ES2568939T3 - Composiciones plaguicidas - Google Patents

Abstract

Una molécula que tiene la fórmula siguiente ("Fórmula I"):**Fórmula** en donde: (a) X es N o CR8; (b) R1 es H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, alquilo C1-C6 sustituido o sin sustituir, alquenilo C2-C6 sustituido o sin sustituir, alcoxi C1-C6 sustituido o sin sustituir, alqueniloxi C2-C6 sustituido o sin sustituir, cicloalquilo C3-C10 sustituido o sin sustituir, cicloalquenilo C3-C10 sustituido o sin sustituir, arilo C6-C20 sustituido o sin sustituir, heterociclilo C1-C20 sustituido o sin sustituir, OR9, C(>=X1)R9, C(>=X1)OR9, C(>=X1)N(R9)2, N(R9)2, N(R9)C(>=X1)R9, SR9, S(O)nOR9 o R9S(O)nR9, en donde cada dicho R1, que está sustituido, tiene uno o más sustituyentes seleccionados entre F, Cl, Br, I, CN, NO2, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, haloalquilo C1-C6, haloalquenilo C2-C6, haloalquiloxi C1-C6, haloalqueniloxi C2-C6, cicloalquilo C3-C10, cicloalquenilo C3-C10, halocicloalquilo C3-C10, halocicloalquenilo C3-C10, OR9, S(O)nOR9, arilo C6-C20 o heterociclilo C1-C20, (cada uno de los cuales puede estar sustituido, puede opcionalmente sustituirse con R9); (c) R2 es H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, alquilo C1-C6 sustituido o sin sustituir, alquenilo C2-C6 sustituido o sin sustituir, alcoxi C1-C6 sustituido o sin sustituir, alqueniloxi C2-C6 sustituido o sin sustituir, cicloalquilo C3-C10 sustituido o sin sustituir, cicloalquenilo C3-C10 sustituido o sin sustituir, arilo C6-C20 sustituido o sin sustituir, heterociclilo C1-C20 sustituido o sin sustituir, OR9, C(>=X1)R9, C(>=X1)OR9, C(>=X1)N(R9)2, N(R9)2, N(R9)C(>=X1)R9, SR9, S(O)nOR9, o R9S(O)nR9, en donde cada dicho R2, que está sustituido, tiene uno o más sustituyentes seleccionados entre F, Cl, Br, I, CN, NO2, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, haloalquilo C1-C6, haloalquenilo C2-C6, haloalquiloxi C1-C6, haloalqueniloxi C2-C6, cicloalquilo C3-C10, cicloalquenilo C3-C10, halocicloalquilo C3-C10, halocicloalquenilo C3-C10, OR9, S(O)nOR9, arilo C6-C20 o heterociclilo C1-C20, (cada uno de los cuales puede estar sustituido, puede opcionalmente sustituirse con R9); (d) R3 es H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, alquilo C1-C6 sustituido o sin sustituir, alquenilo C2-C6 sustituido o sin sustituir, alcoxi C1-C6 sustituido o sin sustituir, alqueniloxi C2-C6 sustituido o sin sustituir, cicloalquilo C3-C10 sustituido o sin sustituir, cicloalquenilo C3-C10 sustituido o sin sustituir, arilo C6-C20 sustituido o sin sustituir, heterociclilo C1-C20 sustituido o sin sustituir, OR9, C(>=X1)R9, C(>=X1)OR9, C(>=X1)N(R9)2, N(R9)2, N(R9)C(>=X1)R9, SR9, S(O)nOR9 o R9S(O)nR9, en donde cada dicho R3, que está sustituido, tiene uno o más sustituyentes seleccionados entre F, Cl, Br, I, CN, NO2, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, haloalquilo C1-C6, haloalquenilo C2-C6, haloalquiloxi C1-C6, haloalqueniloxi C2-C6, cicloalquilo C3-C10, cicloalquenilo C3-C10, halocicloalquilo C3-C10, halocicloalquenilo C3-C10, OR9, S(O)nOR9, arilo C6-C20 o heterociclilo C1-C20, (cada uno de los cuales puede estar sustituido, puede opcionalmente sustituirse con R9); (e) R4 es H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, alquilo C1-C6 sustituido o sin sustituir, alquenilo C2-C6 sustituido o sin sustituir, alcoxi C1-C6 sustituido o sin sustituir, alqueniloxi C2-C6 sustituido o sin sustituir, cicloalquilo C3-C10 sustituido o sin sustituir, cicloalquenilo C3-C10 sustituido o sin sustituir, heterociclilo C1-C20 sustituido o sin sustituir, OR9, C(>=X1) N(R9)2, N(R9)2, N(R9)C(>=X1)R9, SR9, S(O)nOR9 o R9S(O)nR9, en donde cada dicho R4, que está sustituido, tiene uno o más sustituyentes seleccionados entre F, Cl, Br, I, CN, NO2, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, haloalquilo C1-C6, haloalquenilo C2-C6, haloalquiloxi C1-C6, haloalqueniloxi C2-C6, cicloalquilo C3-C10, cicloalquenilo C3-C10, halocicloalquilo C3-C10, halocicloalquenilo C3-C10, OR9, S(O)nOR9, arilo C6-C20 o heterociclilo C1-C20, (cada uno de los cuales puede estar sustituido, puede opcionalmente sustituirse con R9); (f) R5 es H o alquilo C1-C6 sin sustituir; (g) R6 es O, S, NR9, o NOR9; (h) R7 es alquilo C1-C6 sustituido o sin sustituir, alquenilo C2-C6 sustituido o sin sustituir, alcoxi C1-C6 sustituido o sin sustituir, alqueniloxi C2-C6 sustituido o sin sustituir, cicloalquilo C3-C10 sustituido o sin sustituir, cicloalquenilo C3-C10 sustituido o sin sustituir, arilo C6-C20 sustituido o sin sustituir, heterociclilo C1-C20 sustituido o sin sustituir, OR9, OR9S(O)nR9, C(>=X1)R9, C(>=X1)OR9, R9C(>=X1)OR9, R9X2C(>=X1)R9X2R9, C(>=X1)N(R9)2, N(R9)2, N(R9)(R9S(O)nR9), N(R9)C(>=X1)R9, SR9, S(O)nOR9, R9S(O)nR9, alquil C1-C6OC(>=O)alquilo C1-C6, Oalquil C1- C6-heterociclilo C1-C20, alquil C1-C6-heterociclilo C1-C20, alquil C1-C6S(>=N-CN)(alquilo C1-C6), alquil C1- C6S(O)(>=N-CN)(alquilo C1-C6), alquil C1-C6S(O)n(alquil C1-C6-C1-C20heterociclilo), alquil C1-C6S(O)(>=N-CN)(alquil C1-C6-heterociclilo C1-C20), alquil C1-C6NH(C(>=O)Oalquilo C1-C6), alquil C1-C6-C(>=O)Oalquilo C1-C6, alquil C1- C6(arilo C6-C20)NH(C(>=O)Oalquilo C1-C6), alquil C1-C6(S-alquilo C1-C6)NH(C(>=O)Oalquilo C1-C6), alquil C1-C6(S10 alquil C1-C6-arilo C6-C20)NH(C(>=O)Oalquilo C1-C6), alquil C1-C6(NHC(>=O)Oalquil C1-C6-arilo C6- C20)NH(C(>=O)Oalquilo C1-C6), alquil C1-C6(Oalquil C1-C6-arilo C6-C20)NH(C>=O)Oalquilo C1-C6), alquil C1- C6N(alquilo C1-C6)(C(>=O)Oalquilo C1-C6), alquil C1-C6NH(alquilo C1-C6), aril C6-C20-S-haloalquilo C1-C6, alquil C1- C6-N(alquilo C1-C6)(C(>=O)alquil C1-C6-arilo C6-C20), alquil C1-C6-N(alquilo C1-C6)(alquilo C1-C6), alquil C1- C6N(alquilo C1-C6)(S(O)nalquilo C1-C6), alquil C1-C6lN(alquilo C1-C6)(S(O)nalquenil C1-C6-arilo C6-C20), alquil C1- C6N(alquilo C1-C6)(C(>=O)heterociclilo C1-C20), alquil C1-C6N(alquilo C1-C6)(C(>=O)Oalquil C1-C6-arilo C6-C20), NH(alquil C1-C6S(O)nalquilo C1-C6), NH(alquil C1-C6S(O)narilo C6-C20), alquil C1-C6(S(O)nalquilo C1- C6)(C(>=O)alquil C1-C6S(O)n(alquilo C1-C6) o R9S(O)n(NZ)R9, en donde cada dicho R7, que está sustituido, tiene uno o más sustituyentes seleccionados entre F, Cl, Br, I, CN, NO2, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, haloalquilo C1-C6, haloalquenilo C2-C6, haloalquiloxi C1-C6, haloalqueniloxi C2-C6, cicloalquilo C3-C10, cicloalquenilo C3-C10, halocicloalquilo C3-C10, halocicloalquenilo C3-C10, OR9, S(O)nOR9, arilo C6-C20, o heterociclilo C1-C20, (cada uno de los cuales puede estar sustituido, puede opcionalmente sustituirse con R9), C(>=X1)R9, C(>=X1)OR9, C(>=X1)N(R9)2, >=X2, N(R9)2, S(>=X2)nR9, R9S(O)nR9, S(O)nN(R9)2; (i) R8 es H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, alquilo C1-C6 sustituido o sin sustituir, alquenilo C2-C6 sustituido o sin sustituir, alcoxi C1-C6 sustituido o sin sustituir, alqueniloxi C2-C6 sustituido o sin sustituir, cicloalquilo C3-C10 sustituido o sin sustituir, cicloalquenilo C3-C10 sustituido o sin sustituir, arilo C6-C20 sustituido o sin sustituir, heterociclilo C1-C20 sustituido o sin sustituir, OR9, C(>=X1)R9, C(>=X1)OR9, C(>=X1)N(R9)2, N(R9)2, N(R9)C(>=X1)R9, SR9, S(O)nR9, S(O)nOR9 o R9S(O)nR9, en donde cada dicho R8, que está sustituido, tiene uno o más sustituyentes seleccionados entre F, Cl, Br, I, CN, NO2, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, haloalquilo C1-C6, haloalquenilo C2-C6, haloalquiloxi C1-C6, haloalqueniloxi C2-C6, cicloalquilo C3-C10, cicloalquenilo C3-C10, halocicloalquilo C3-C10, halocicloalquenilo C3-C10, OR9, S(O)nOR9, arilo C6-C20 o heterociclilo C1-C20, (cada uno de los cuales puede estar sustituido, puede opcionalmente sustituirse con R9); (j) R9 (cada uno independientemente) es H, CN, alquilo C1-C6 sustituido o sin sustituir, alquenilo C2-C6 sustituido o sin sustituir, alcoxi C1-C6 sustituido o sin sustituir, alqueniloxi C2-C6 sustituido o sin sustituir, cicloalquilo C3-C10 sustituido o sin sustituir, cicloalquenilo C3-C10 sustituido o sin sustituir, arilo C6-C20 sustituido o sin sustituir, heterociclilo C1-C20 sustituido o sin sustituir, S(O)nalquilo C1-C6, , N(alquilo C1-C6)2, en donde cada dicho R9, que está sustituido, tiene uno o más sustituyentes seleccionados entre F, Cl, Br, I, CN, NO2, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, haloalquilo C1-C6, haloalquenilo C2-C6, haloalquiloxi C1-C6, haloalqueniloxi C2-C6, cicloalquilo C3-C10, cicloalquenilo C3-C10, halocicloalquilo C3-C10, halocicloalquenilo C3-C10, Oalquilo C1-C6, Ohaloalquilo C1-C6, S(O)n-alquilo C1-C6, S(O)nOalquilo C1-C6, arilo C6-C20 o heterociclilo C1-C20; (k) n es 0, 1 o 2; (l) X1 es (cada uno independientemente) O o S; (m) X2 es (cada uno independientemente) O, S, >=NR9 o >=NOR9; y (n) Z es CN, NO2, alquil C1-C6(R9), C(>=X1)N(R9)2.

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En otra realización de esta invención R4 es aún más preferiblemente Cl.

En otra realización de esta invención R4 es aún más preferiblemente Cl.

En otra realización de esta invención R5 es preferiblementeH o alquilo C1-C6.

En otra realización de esta invención R5 es más preferiblemente H, CH3, CH2CH3, CH(CH3)2, CH2CH(CH3)2 o CH2CH2CH3.

En otra realización de esta invención R5 es aún más preferiblemente H, CH3, CH2CH3, CH(CH3)2, CH2CH(CH3)2; o CH2CH2CH3.

En otra realización de esta invención R6 es preferiblementeO, S o N(alquilo C1-C6).

En otra realización de esta invención R6 es aún más preferiblemente O, S o NCH2CH3.

En otra realización de esta invención R6 es aún más preferiblemente O.

En otra realización de esta invención R7 es furilo. En otra realización de esta invención R7 es furilo sustituido en donde el furilo sustituido tiene uno o más sustituyentes seleccionados entre C(=O)alquilo C1-C6, (alquilo C1-C6)S(O)n-(alquilo C1-C6) y tetrahidrofurano.

En otra realización de esta invención R7 es oxazolilo. En otra realización de esta invención R7 es oxazolilo sustituido en donde el oxazolilo sustituido tiene uno omás alquilos C1-C6.

En otra realización de esta invención R7 es piperidinilo. En otra realización de esta invención R7 es piperidinilo sustituido en donde dicho piperidinilo sustituido tiene uno o más sustituyentes seleccionados entre alquilo C1-C6, C(=O)Oalquilo C1-C6, C(=S)NH(cicloalquilo C3-C10), C(=O)haloalquilo C1-C6, C(O)Oalquil C1-C6Oalquilo C1-C6, S(O)n(alquilo C1-C6) y C(=O)alquilo C1-C6.

En otra realización de esta invención R7 es pirazolilo. En otra realización de esta invención R7 es pirazolilo sustituido en donde dicho pirazolilo sustituido tiene uno o más sustituyentes seleccionados entre alquilo C1-C6, arilo C6-C20, haloalquilo C1-C6 y S(O)nN(alquilo C1-C6)2.

En otra realización de esta invención R7 es piridazinilo. En otra realización de esta invención R7 es piridazinilo sustituido en donde dicho piridazinilo sustituido tiene uno o más sustituyentes seleccionados entre (=O) y alquilo C1-C6.

En otra realización de esta invención R7 es piridilo. En otra realización de esta invención R7 es piridilo sustituido en donde dicho piridilo sustituido tiene uno omás alquilos C1-C6.

En otra realización de esta invención R7 es pirrolidinilo. En otra realización de esta invención R7 es pirrolodinilo sustituido en donde dicho pirrolodinilo sustituido tiene uno o más C(=O)OC(CH3)3.

En otra realización de esta invención R7 es tiazolilo. En otra realización de esta invención R7 es tiazolilo sustituido en donde dicho tiazolilo sustituido tiene uno o más sustituyentes seleccionados entre alquilo C1-C6 y haloalquilo C1-C6.

En otra realización de esta invención R7 es tienilo. En otra realización de esta invención R7 es preferiblemente tetrahidrotienilo, tienilC(=O)(alquilo C1-C6) o tetrahidrotienil-1-óxido. En otra realización de esta invención R7 es más preferiblementetienilC(=O)CH3.

En otra realización de esta invención R7 es alquil C1-C6OC(=O)alquilo C1-C6, Oalquil C1-C6-heterocicliloC1-C20, alquil C1-C6-heterociclilo C1-C20, alquil C1-C6S(=N-CN)(C1-C6alquilo), alquil C1-C6S(O)(=N-CN)(alquilo C1-C6), alquil C1C6S(O)n(alquil C1-C6-heterociclilo C1-C20), alquil C1-C6S(O)(=N-CN)(alquil C1-C6-heterociclilo C1-C20), alquil C1C6NH(C(=O)Oalquilo C1-C6), alquil C1-C6C(=O)Oalquilo C1-C6, alquil C1-C6 (arilo C6-C20)NH(C(=O)Oalquilo C1-C6), alquil C1-C6(Salquilo C1-C6)NH(C(=O)Oalquilo C1-C6), alquil C1-C6 (Salquil C1-C6-arilo C6-C20)NH(C(=O)Oalquilo C1-C6), alquil C1-C6(NHC(=O)Oalquil C1-C6-arilo C6-C20)NH(C(=O)Oalquilo C1-C6), alquil C1-C6(O-alquil C1-C6-arilo C6C20)NH(C(=O)Oalquilo C1-C6), alquil C1-C6(alquilo C1-C6)(C(=O)Oalquilo C1-C6), alquil C1-C6NH(alquilo C1-C6), aril C6-C20Shaloalquilo C1-C6, alquil C1-C6N(alquilo C1-C6)(C(=O)alquil C1-C6-arilo C6-C20), alquil C1-C6N(alquilo C1C6)(alquilo C1-C6), alquil C1-C6(alquilo C1-C6)(S(O)nalquilo C1-C6), alquil C1-C6N(alquilo C1-C6)(S(O)nalquenil C1-C6arilo C6-C20), alquil C1-C6N(alquilo C1-C6)(C(=O)heteroarilo C1-C20), alquil C1-C6N(alquilo C1-C6)(C(=O)Oalquil C1-C6arilo C6-C20), NH(alquil C1-C6S(O)nalquilo C1-C6), NH(alquil C1-C6S(O)narilo C6-C20) o alquiloC1-C6(S(O)nalquil C1C6)(C(=O)alquil C1-C6S(O)n(alquilo C1-C6).

En otra realización de esta invención R7 es más preferiblemente CH(CH3)CH2S(=N-CN)CH3, CH(CH3)CH2S(O)(=N-CN)CH3, CH(CH3)CH2SCH2(cloropiridilo), CH(CH3)CH2S(O)(=N-CN)CH2(cloropiridilo), CH(CH3)NHC(=O)OC(CH3)3, CH2CH2C (=O)OCH3, CH2NHC(=O)OC(CH3)3, CH(CH2-fenilo)NHC(=O)OC(CH3)3, CH(CH2CH2SCH3)NHC(=O)OC(CH3)3, CH(CH3)NHC(=O)OC(CH3)3, CH(CH2CH2CH3)NHC(=O)OC(CH3)3,

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Esquema II

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Aún en otro enfoque para aminotiazoles es a través de acoplamiento del tiazol protegido por amina deseado y el heterociclo como en el Esquema III. En la etapa a, un éster etílico del ácido tiazol-5-carboxílico 2-halo-4-sustituido de 5 Fórmula XIVa, en donde R4 es como se ha definido anteriormente, se hidroliza en condiciones básicas, tal como con hidróxido de litio hidratado, en un sistema disolvente, tal como tetrahidrofurano acuoso (THF) para proporcionar el correspondiente ácido de Fórmula XVa. Los Compuestos de Fórmula XVa se transforman a los acil azida de Fórmula XVIa por reacción con difenil fosforil azida como en la etapa b del Esquema III. En la etapa c del Esquema III, una transposición de Curtius, seguida de la captura del isocianato resultante con alcohol terc-butílico, proporciona 10 el 5-amino tiazol protegido por terc-butiloxicarbonilo (Boc) de Fórmula XVIIa, en donde R4 es como se ha definido anteriormente. La alquilación de la funcionalidad carbamato con un haluro de alquilo, tal como yodometano, en presencia de una base tal como hidruro sódico y en un disolvente aprótico polar, tal como DMF produce el alquil carbamato de Fórmula XVIIIa, como se muestra en la etapa d en el Esquema III. En la etapa e del Esquema III, los compuestos de Fórmula XVIIa o XVIIIa, en donde R4 y R5 son como se han definido anteriormente, pueden dejarse 15 reaccionar en condiciones de acoplamiento de Suzuki con un ácido borónico de Fórmula XIXa, en donde X, R1, R2 y R3 son como se han definido anteriormente, para proporcionar el tiazol acoplado a heterociclo de Fórmula XIIIb. En el caso que R5 no sea H, el grupo Boc puede retirarse en condiciones ácidas, tal como ácido trifluoroacético (TFA) en un disolvente aprótico polar como diclorometano para dar compuestos de Fórmula VIIe como en la etapa f del Esquema III. Cuando R5 es H, el grupo Boc puede retirarse en condiciones ácidas, tal como ácido metanólico

20 clorhídrico para producir compuestos de Fórmula VIIf como en la etapa g del Esquema III. En la etapa h, cuando R4 es H, los compuestos de Fórmula XVIIIb pueden convertirse a compuestos de Fórmula XVIIIa, en donde R4 es específicamente un halógeno. Este puede realizarse por tratamiento de XVIIIb con un reactivo de halogenización, tal como N-clorosuccinimida o N-bromosuccinimida, en un disolvente aprótico polar, tal como acetonitrilo para proporcionar 4-halo-tiazol de Fórmula XVIIIa.

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Esquema VI

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La oxidación del sulfuro al sulfóxido o sulfona se consigue como en el Esquema VII donde (~) puede ser cualquier

número de átomos y enlaces previamente mencionados dentro del alcance de esta invención. El sulfuro de Fórmula

5 If, en donde X, R1, R2, R3, R4 y R5 son como se han definido anteriormente, se trata con un oxidante, tal como

perborato sódico tetrahidratado en un disolvente prótico polar, tal como ácido acético glacial para dar el sulfóxido de

Fórmula Ig como en la etapa a del Esquema VII. El sulfóxido de Fórmula Ig puede oxidarse además a la sulfona de

Fórmula Ih mediante perborato sódico tetrahidratado en un disolvente prótico polar, tal como ácido acético glacial

como en la etapa b del Esquema VII. Como alternativa, la sulfona de Fórmula Ih puede generarse en un 10 procedimiento-etapa del sulfuro de Fórmula If usando las condiciones mencionadas anteriormente con ≥2

equivalentes de perborato sódico tetrahidratado, como en la etapa c del Esquema VII.

Esquema VII

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En la etapa a del Esquema VIII, los compuestos de Fórmula XIIb, en donde X, R1, R2, R3 y R4 son como se han

15 definido anteriormente, pueden tratarse con un cloruro de ácido de Fórmula XXc, en donde R6 es O y R7 es como se ha definido anteriormente, en presencia de una base tal como trietilamina en un disolvente aprótico polar, tal como dicloroetano (DCE) para producir compuestos de Fórmula XXIV. En la etapa b del Esquema VIII el grupo Boc

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Ejemplo 7: Preparación de 5-fluoro-N-metilcarbamoilmetil-nicotinamida

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A una solución del éster metílico del ácido [(5-fluoropiridina-3-carbonil)-amino]-acético (2,96 g, 14,0 mmol) en etanol (15 ml) se le añadió metilamina (1,5 g, solución al 33% en peso en etanol, 70 mmol). Esta solución transparente se puso inmediatamente después en un manto caliente a 55 ºC durante 10 min momento en el que el producto se retiró por precipitación de la solución. La mezcla se filtró al vacío y el precipitado se lavó con etanol. El filtrado se concentró y se recristalizó en etanol caliente. Este proceso se repitió de nuevo para dar un material mullido de color blanco (2,11 g, 72%): p.f. 201-202 ºC; RMN 1H (300 MHz , DMSO-d6) δ 9,10 (m, 1H), 8,93 (s, 1H), 8,76 (d, J = 2,5 Hz, 1H), 8,10 (m, 1H), 7,95 (s a, 1H), 3,86 (d, J = 5,8 Hz, 2H), 2,61 (d, J = 4,4 Hz, 3H); IENEM m/z 212 (M+1), mlz 210 (M-1).

Ejemplo 8: Preparación demetil-(2-piridin-3-il-tiazol-5-il)-amina

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Una suspensión de pentasulfuro de fósforo (1,73 g, 7,8 mmol) y N-metilcarbamoilinetil-nicotinamida (1 g, 5 mmol) en tolueno seco (10ml) se agitó a la temperatura de reflujo en atmósfera de nitrógeno durante 16 h. La mezcla se enfrió a temperatura ambiente y después se añadió piridina seca (4 ml). La mezcla se agitó a la temperatura de reflujo en atmósfera de nitrógeno durante 8 h, después se enfrió a temperatura ambiente y la fase orgánica se retiró. El residuo oscuro se trató con bicarbonato sódico acuoso saturado caliente (Na2CO3, 40 ml) y la fase acuosa se extrajo con acetato de etilo (2 x 50 ml). Los extractos orgánicos combinados se lavaron con salmuera (50 ml), se secaron sobre sulfato de magnesio (MgSO4) y se purificaron por cromatografía sobre gel de sílice (metanol al 1% en diclorometano) para producir un sólido amorfo de color pardo (0,22 g, 22%): p.f. 141-146 ºC; RMN 1H (300 MHz , CDCl3) δ 8,97 (d, J = 2,4 Hz, 1H), 8,53 (dd, J = 5,0, 1,8 Hz, 1H), 8,06 (ddd, J = 7,2, 3,3, 0,6 Hz, 1H), 7,31 (ddd, J = 5,5, 4,7, 0,5 Hz, 1H), 6,96 (s, 1H), 2,97 (d, J = 5,0 Hz, 3H); IENEM mlz 192 (M+1).

Ejemplo 9: Preparación demetil-(4-metil-2-piridin-3-il-tiazol-5-il)-amina

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A un recipiente de microondas de 10 ml que contenía DCE (5 ml) se le añadió N-(1-metilcarbamoil-etil)nicotinamida (207 mg, 1,0 mmol) seguido de reactivo de Lawesson (2,4-disulfuro de 2,4-bis-(4-metoxifenil)-1,3-ditia-2,4difosfetano, 404 mg, 1,0 mmol) en una porción. La mezcla heterogénea se calentó en un microondas durante 5 min a 130 ºC. La mezcla de reacción se repartió entre CH2Cl2 y bicarbonato sódico acuoso saturado (NaHCO3). Las fases se separaron y la fase orgánica se lavó una vez con salmuera. La solución se secó sobre MgSO4, se filtró y se concentró al vacío. El material en bruto se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (acetato de etilo) para dar el producto deseado en forma de un sólido de color naranja (141 mg, 68%): p.f. 84-87 ºC; RMN 1H (300 MHz , CDCl3) δ 8,98 (d, J = 1,7 Hz, 1H), 8,51 (dd, J = 4,9, 1,7 Hz, 1H), 8,08 (dt, J = 8,0, 1,7 Hz, 1H), 7,29 (m, 1H), 3,00 (s, 3H), 2,30 (s, 3H); IENEM m/z 206,4 (M+1),m/z 204,2(M-1).

Ejemplo 10: Preparación de 2,2,2-trifluoro-N-[2-(5-fluoropiridin-3-il)-tiazol-5-il]-N-metil-acetamida (Compuesto 1)

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A un tubo de microondas de 10 ml se le añadió 5-fluoro-N-metilcarbamoilmetil-nicotinamida (211 mg, 1,00 mmol),tamices moleculares 4 Å (100 mg, esferas) reactivo de Lawesson (404 mg, 1,00 mmol) y después tolueno (5 ml). El tubo se tapó y se calentó a 130 ºC durante 30 segundos por irradiación por microondas. La solución de color naranja resultante se diluyó con CH2Cl2 y se filtró para retirar los tamices. Esta solución se concentró al vacío hasta un semisólido. A estematerial en bruto se le añadió CH2Cl2 (2 ml) y anhídrido trifluoroacético (2ml). El desprendimiento de gas se Gas se observó inmediatamente. Después de agitar durante 2 h a temperatura ambiente, los disolventes se retiraron al vacío. El residuo se repartió entre CH2Cl2 y pH 7,0 tampón. Las fases se separaron y el tampón se

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A una solución del éster etílico del ácido 2-piridin-3-il-4-trifluorometil-tiazol-5-carboxílico (13,9 g, 46 mmol, aprox. 85% puro) en metanol (150 ml) se le añadió una solución acuosa de hidróxido sódico (volumen total de 75 ml, 140 mmol), y la mezcla se agitó durante 40 min. Después dela adición de HCl 2 N 2 N (70 ml, aprox. pH = 3) a la mezcla de reacción, se formó un precipitado. Después se añadió agua (300 ml) y la mezcla heterogénea se filtró a presión reducida. El precipitado se aclaró adicionalmente con agua y se secó al vacío para dar el producto deseado en forma de un sólido de color blanquecino (7,37 g, 58%): p.f. 209 ºC; RMN 1H (300 MHz , DMSO-d6) δ 9,21 (d, J= 2,5 Hz, 1H), 8,77 (dd, J= 4,9, 1,7 Hz, 1H), 8,41 (dt, J = 8,0, 1,7 Hz, 1H), 7,60 (dd, J = 8,0, 4,9 Hz, 1H), 3,4 (s a, 1H); IENEM m/z 276,2 (M+1).

Ejemplo 15: Preparación del éster terc-butílico del ácido (2-piridin-3-il-4-trifluorometil-tiazol-5-il)-carbámico (Compuesto 7)

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Al ácido 2-piridin-3-il-4-trifluorometil-tiazol-5-carboxílico (6,33 g, 23,1 mmol) en tolueno/alcohol terc-butílico (100 ml de cada uno) se le añadió Et3N (3,21 ml, 23,1 mmol) y difenil fosforil azida (5 ml, 23,1 mmol). La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 5 min y después calentó a 95 ºC durante 4 h. La mezcla se enfrió a temperatura ambiente y los disolventes se retiraron a presión reducida. El producto en bruto se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (acetato de etilo del 0 al 100%/hexanos) para dar el producto deseado en forma de un sólido de color blanco (4,7 g, 59%): p.f. 145-147 ºC; RMN 1H (300 MHz , CDCl3) δ 9,11 (dd, J = 2,5, 0,8 Hz, 1H), 8,67 (dd, J = 5,0, 1,7 Hz, 1H), 8,22 (ddd, J = 8,0, 2,5, 1,7 Hz, 1H), 7,58 (s a, 1H), 7,39 (ddd, J = 8,0, 4,7, 0,8 Hz, 1H), 1,59 (s, 9H); IENEM m/z 346,5 (M+1), m/z 344,2 (M-1).

Los siguientes compuestos se fabricaron mediante los métodos en los ejemplos previos.

Éster terc-butílico del ácido (4-metil-2-pirimidin-5-il-tiazol-5-il)-carbámico (Compuesto 8)

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El compuesto se aisló después de la purificación por cromatografía en columna sobre gel de sílice (acetato de etilo del 0 al 100%/hexanos) para dar el producto deseado en forma de un sólido de color amarillo claro (0,25 g, 86%):

p.f. 155 ºC; IENEM m/z 292,83 (M+1).

Éster terc-butílico del ácido (4-metil-2-piridin-3-il-tiazol-5-il)-carbámico (Compuesto 9)

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El compuesto se aisló después de la purificación por cromatografía en columna sobre gel de sílice (acetato de etilo del 0 al 100%/hexanos) para producir un sólido de color amarillo (4,15 g, 61%): p.f. 146-148 ºC; IENEM m/z 292,5 (M+1).

Ejemplo 16: Preparación del éster terc-butílico del ácido metil-(2-piridin-3-il-4-trifluorometil-tiazol-5il)carbámico (Compuesto 10)

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A una solución de éster terc-butílico del ácido (2-piridin-3-il-4-trifluorometil-tiazol-5-il)-carbámico (4,7 g, 13,6 mmol) en DMF (70 ml) a 0 ºC se le añadió hidruro sódico (NaH, 0,65 g, 16,3 mmol, dispersión al 60% en aceite mineral) en una porción y la mezcla se agitó durante 50 min. Se añadió yodometano (0,89 ml, 14,3 mmol) en una porción, y

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Ejemplo 17: Preparación demetil-(2-piridin-3-il-4-trifluorometil-tiazol-5-il)-amina

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A una solución de DCE (4 ml) se le añadieron éster terc-butílico del ácido metil-(2-piridin-3-il-4-trifluorometil-tiazol-5il)-carbámico (0,616 g, 1,7 mmol) y ácido trifluoroacético (4 ml) y la mezcla se agitó durante 15 min. Los disolventes se retiraron a presión reducida y el residuo resultante se volvió a disolver en DCE y NaHCO3 acuoso saturado. La mezcla bifásica se separó y la fase acuosa se extrajo tres veces con DCE. Los extractos orgánicos se combinaron, se secaron sobre MgSO4, se filtraron y se concentraron a sequedad a presión reducida. El producto en bruto se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (acetato de etilo del 0 al 100%/hexanos) para dar el producto deseado en forma de un sólido de color blanquecino (0,357 g, 80%): p.f. 152-157 ºC; RMN 1H (300 MHz , CDCl3) δ 8,95 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 8,57 (dd, J = 4,9, 1,7 Hz, 1H), 8,111 (dt, J = 8,2, 2,3 Hz, 1H), 7,23 (ddd, J = 7,9, 4,9, 0,7 Hz, 1H), 4,83 (s a, 1H), 3,05 (d, J = 4,9 Hz, 3H); IENEM m/z 260 (M+1), m/z 257,9 (M-1).

Ejemplo 18: Preparación de ácido 2-bromo-4-metil-tiazol-5-carboxílico

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A una solución de éster etílico del ácido 2-bromo-4-metil-tiazol-5-carboxílico (3,0 g, 12 mmol) en tetrahidrofurano (THF, 50 ml) y agua (5 ml) se le añadió hidróxido de litio hidratado (1,0 g, 24 mmol). La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 16 h. La mezcla de reacción se diluyó con agua y acetato de etilo. La fase acuosa se hizo ácida a pH 1 con ácido clorhídrico 2 N (HCl) y después se extrajo con acetato de etilo. Los extractos orgánicos se secaron sobre sulfato sódico (Na2SO4), se filtraron y se concentraron para proporcionar el producto en forma de un sólido de color naranja (2,6 g, 98%): p.f. 152-155 ºC; RMN 1H (300 MHz , CDCl3) δ 2,74 (s, 3H); IENEM m/z 221 (M-1).

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A una solución de ácido 2-bromo-4-metil-tiazol-5-carboxílico (5,0 g, 22,5mmol) en tolueno (100ml) sele añadió Et3N (2,28 g, 22,5 mmol) seguido de difenil fosforil azida (DPPA, 6,20 g, 22,5 mmol). La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 4 h. La mezcla de reacción se concentró y se purificó por cromatografía sobre gel de sílice(acetato de etilo al 0-100%/hexanos) para proporcionar un sólido decolor pardo (4,67 g, 84%): p.f. 86-89 ºC; IR (KBr) 2183, 1672 cm-1; RMN 1H (300 MHz , CDCl3) δ 2,79 (s, 3H); IENEM m/z 221 ((M-N2)+2).

Ejemplo 20: Preparación del éster terc-butílico del ácido (2-bromo-4-metil-tiazol-5-il)-carbámico

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Una solución de 2-bromo-4-metil-tiazol-5-carbonil-azida (3,0 g, 12,1 mmol) en tolueno (80 ml) se calentó a reflujo y se agitó durante 2 h antes de que se añadiera alcohol terc-butílico (2 ml, 20,6 mmol). La mezcla de reacción se agitó adicionalmente a reflujo durante 1 h, después se enfrió y se concentró. La purificación por cromatografía sobre gel de sílice (acetato de etilo al 0-100%/hexanos) proporcionó un sólido de color blanquecino (3,4 g, 95%): p.f. 114-116 ºC; RMN 1H (300 MHz , CDCl3) δ 6,58 (s a, 1H), 2,29 (s, 3H), 1,54 (s, 9H); IENEM m/z 295 (M+2).

Ejemplo 21: Preparación del éster terc-butílico del ácido (2-bromo-4-metil-tiazol-5-il)-metil-carbámico

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Una solución de cloruro de 3-metilsulfanil-propionilo (120 mg, 0,9 mmol) en DCE (1 ml) se transfirió a una velocidad de gota a gota en una suspensión enfriada con hielo metil-(2-piridin-3-il-tiazol-5-il)-amina (114 mg, 0,6 mmol) en DCE (5 ml), y la mezcla se agitó durante 5 min antes de añadir una solución de DMAP (80 mg, 0,6 mmol) en DCE (1 ml). El baño de hielo se retiró después de 30 min, y la mezcla se agitó a la temperatura de reflujo en atmósfera de nitrógeno durante 15 min. La mezcla de reacción se enfrió, se diluyó con DCE (70 ml), se lavó con NaHCO3 acuoso saturado (50 ml), se secó sobre MgSO4 y se purificó por cromatografía sobre gel de sílice (3:1 de acetato de etilo/hexanos) para proporcionar un polvo de color amarillo fino (131 mg, 75%): p.f. 116-118 ºC; RMN 1H (400 MHz , DMSO-d6) δ 9,08 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,61 (dd, J= 4,8, 1,4 Hz, 1H), 8,24 (dt, J = 9,8, 1,8 Hz, 1H), 7,81 (s, 1H), 7,51 (dd, J = 7,7, 4,7 Hz, 1H), 3,56 (s, 3H), 3,02 (t, J = 7,0 Hz, 2H), 2,76 (t, J = 7,2 Hz, 2H), 2,12 (s, 3H); IENEM m/z 294 (M+1).

Ejemplo 28: N-[2-(6-fluoropiridin-3-il)-4-metil-tiazol-5-il]-2,2-dimetil-3-metilsulfanil-propionamida (Compuesto 20)

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A una solución del éster terc-butílico del ácido [2-(6-fluoropiridin-3-il)-4-metil-tiazol-5-il]-carbámico (170 g, 0,55 mmol) en DCE (2,5 ml) se le añadió Et3N (0,19 ml, 1,37 mmol), seguido de cloruro de 2,2-dimetil-3-metilsulfanil-propionilo (140 mg, 0,82 mmol). La mezcla de reacción se calentó a 65 ºC durante 16 h. La mezcla se enfrió, se diluyó con DCE, se lavó con NaHCO3 acuoso saturado y se secó sobre Na2SO4. El producto en bruto se disolvió en CH2Cl2 (2 ml) y se añadió ácido trifluoroacético (1 ml). La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 30 min. La reacción se interrumpió con NaHCO3 acuoso saturado y se extrajo con CH2Cl2. La fase orgánica se secó sobre Na2SO4, se filtró y se concentró. La cromatografía sobre gel de sílice (acetato de etilo al 0-100%/hexanos) proporcionó un aceite de color amarillo (142 mg, 76%): IR (KBr) 3284, 2969, 2918, 1668, 1562, 1498 cm-1; RMN 1H (300 MHz , CDCl3) δ 8,89 (s a, 1H), 8,72 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,27 (dt, J = 8,0, 2,0 Hz, 1H), 6,99 (dd, J = 8,0, 3,0 Hz 1H), 2,88 (s, 2H), 2,51 (s, 3H), 2,24 (s, 3H), 1,45 (s, 6H); IENEM m/z 340 (M+1).

La siguiente molécula, el Compuesto 21 y los Compuestos 22-65 y 67-71 en la Tabla 1 se fabricaron usando los procedimientos descritos anteriormente.

N-isobutiril-N-(4-metil-2-piridin-3-il-tiazol-5-il)-isobutiramida (Compuesto 21) (comparativo)

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El compuesto se aisló después de la purificación por cromatografía sobre gel de sílice (acetato de etilo al 0100%/hexanos) en forma de un aceite de color amarillo (150 mg, 90%): IR (KBr) 2974, 1721 cm-1; RMN 1H (300 MHz , CDCl3) δ 9,13 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,69 (dd, J = 5,0, 3,0 Hz, 1H), 8,21 (dt, J = 12,0, 2,0 Hz, 1H), 7,42 (dd, J = 8,0, 5,0 Hz, 1H), 3,24 (septuplete, J = 7,0 Hz, 2H), 2,32 (s, 3H), 1,24 (d, J = 7,0 Hz, 12H); IENEM m/z 332 (M+1).

Ejemplo 29: Preparación de [2-(5-fluoropiridin-3-il)-tiazol-5-il]-1-metil-3-(2-metilsulfanil-etil)urea (Compuesto 72)

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A una solución de [2-(5-fluoropiridin-3-il)-tiazol-5-il]-metil-amina (0,4 g, 1,91 mmol) en DCE (5 ml) a 0 ºC, sele añadió fosgeno (1,3 ml, 2,5 mmol, solución al 20% en peso en tolueno). Después de 5 min, se añadió DMAP (0,5 g, 4,1 mmol) en una porción y se retiró el baño de hielo. Después de otros 5 min, la mezcla se calentó a reflujo y se agitó durante 20 min. La reacción se enfrió a temperatura ambiente y la mitad de la solución se transfirió a un vial y a este se le añadieron 2-(metiltio)etanamina (0,183 g, 2,0 mmol) y DMAP (0,244 g, 2,0 mmol). La reacción se tapó y se calentó a 80 ºC durante una noche. La reacción se interrumpió tras la adición de acetato de etilo y HCl 0,1 N. Las fases se separaron y la fase orgánica se lavó separadamente con NaHCO3 acuoso saturado y salmuera. La fase de acetato deetilo sesecó sobre MgSO4, sefiltró y seconcentró a presión reducida. El producto en bruto sepurificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (acetato de etilo del 0 al 100%/hexanos) para dar el producto deseado

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5-Nitro-furan-2-ilmetil éster del ácido [2-(5-fluoropiridin-3-il)-tiazol-5-il]-metil-carbámico (Compuesto 77)

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El compuesto se aisló después de la purificación por cromatografía sobre gel de sílice (acetato de etilo del 0 al 100%/hexanos) para producir un sólido de color pardo(0,025 g, 28%): p.f. 95-99 ºC; IENEM m/z 379,1 (M+1).

Ejemplo 32: Preparación de N-[2-(5-fluoropiridin-3-il)-tiazol-5-il]-3-metanosulfinil-N-metil-propionamida (Compuesto 78)

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A N-[2-(5-fluoro-piridin-3-il)-tiazol-5-il]-N-metil-3-metilsulfanil-propionamida (Compuesto 30, 44 mg, 0,14 mmol) en ácido acético glacial (1,5ml) se le añadió perborato sódico tetrahidratado (23 mg, 0,14 mmol), y lamezcla se calentó a 65 ºC durante 2 h. La mezcla de reacción se vertió cuidadosamente en un embudo de decantación que contenía NaHCO3 acuoso saturado resultante en un desprendimiento de gas. Cuando cesó el desprendimiento de gas, se añadió DCE y las fases se separaron. La fase acuosa se extrajo dos veces con DCE, y todas las fases orgánicas se combinaron, se secaron sobre MgSO4, se filtraron y se concentraron a presión reducida para dar el producto deseado en forma de un sólido de color blanco (20 mg, 45%): p.f. 152-154 ºC; RMN 1H (300 MHz , CDCl3) δ 8,95 (s, 1H), 8,59 (s, 0,3H), 8,49 (s, 0,7H), 7,98 (d, J = 9,3 Hz, 1H), 7,73 (s, 0,3H), 7,62 (s, 0,7H), 3,64 (s, 2,1H), 3,36 (s, 0,9H), 3,40-2,70 (m, 4H), 2,69 (s, 2,1H), 2,61 (s, 0,9H); IENEM m/z 328,1 (M+1), m/z 326,1 (M-1).

Los Compuestos 79-94 en la Tabla 1 se fabricaron usando los procedimientos descritos anteriormente.

Ejemplo 33: Preparación de 3-metanosulfonil-N-metil-N-(4-metil-2-piridin-3-il-tiazol-5-il)-propionamida (Compuesto 95)

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A N-metil-N-(4-metil-2-piridin-3-il-tiazol-5-il)-3-metilsulfanil-propionamida (Compuesto 19, 132 mg, 0,43 mmol) en ácido acético glacial (4,0 ml) se le añadió perborato sódico tetrahidratado (165 mg, 1,07 mmol) y la mezcla se calentó a 65 ºC durante 16 h. La mezcla de reacción se vertió cuidadosamente en un embudo de decantación que contenía NaHCO3 acuoso saturado resultante en un desprendimiento de gas. Cuando cesó el desprendimiento de gas, se añadió diclorometano y las fases se separaron. La fase acuosa se extrajo dos veces con diclorometano, y todas las fases orgánicas se combinaron, se secaron sobre MgSO4, se filtraron y se concentraron a presión reducida. El producto en bruto se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice (metanol del 0 al 10%/diclorometano) para dar el producto deseado en forma de un aceite de color blanco (77 mg, 65%): IR (KBr) 2927, 1675 cm-1; RMN 1H (300 MHz , CDCl3) δ 9,10 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 8,68 (dd, J = 4,9, 1,7 Hz, 1H), 8,19 (dt, J = 8,2, 2,0 Hz, 1H), 7,41 (dd, J = 7,9, 4,9 Hz, 1H), 3,41 (t, J = 6,9 Hz, 2H), 3,28 (s, 3H), 2,96 (s, 3H), 2,77 (t, J = 7,3 Hz, 2H), 2,38 (s, 3H); IENEM m/z340,2 (M+1).

Los Compuestos 96-101 sefabricaron usando los procedimientos descritos anteriormente.

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ºC durante 80 min. La mezcla se diluyó con acetato de etilo (75 ml) y se lavó sucesivamente con una solución acuosa (15 ml) de etilendiamina (5% v/v), y salmuera, se secó sobre MgSO4, se filtró y se concentró en un rotavapor al vacío para dar un sólido de color amarillo, 2-(5-fluoropiridin-3-il)-5-(metilamino)tiazol-4-carbonitrilo. El sólido se usó en la preparación de N-(4-ciano-2-(5-fluoropiridin-3-il)tiazol-5-il)-N-metil-3-(metiltio)propanamida. A una solución de 2-(5-fluoropiridin-3-il)-5-(metilamino)tiazol-4-carbonitrilo en bruto (200 mg, 0,83 mmol) en CH2Cl2 (2 ml) se le añadieron K2CO3 (178 mg, 1,28 mmol) y cloruro de 3-(metiltio)propanoílo (130 mg, 0,94 mmol) seguido de dimetilaminopiridina (21 mg, 0,17 mmol). La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 36 h y se diluyó con acetato de etilo (20 ml) y bicarbonato sódico acuoso saturado (5 ml). La fase orgánica se separó y se lavó con salmuera, se secó sobre MgSO4 y se concentró al vacío para dar un residuo de goma de color pardo. Este residuo se purificó por cromatografía sobre gel de sílice (hexano/acetato de etilo 6:4) para dar N-(4-ciano-2-(5-fluoropiridin-3il)tiazol-5-il)-N-metil-3-(metiltio)propanamida en forma de un sólido de color amarillo pálido (164 mg, rendimiento del 57%): p.f. 97-98 ºC; RMN 1H (300 MHz , CDC13) δ 8,98 (s a, 1H), 8,72 (d, J = 2,7 Hz, 1H), 8,27 (dt, J= 9,6, 1,8 Hz, 1H), 2,73 (t, J= 7,5 Hz, 2H), 2,62 (t, J = 7,62, 2H), 2,09 (s, 3H), 2,03 (s, 3H): IENEM m/z 337,2 (M+1).

Ejemplo 41: Preparación del éster terc-butílico del ácido [2-(5-fluoro-piridin-3-il)-4-vinil-tiazol-5-il]-metil-carbámico(Compuesto 363)

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A una solución de éter terc-butílico del ácido [2-(5-fluoro-piridin-3-il)-4-bromo-tiazol-5-il]-metil-carbámico (100 mg, 0,257 mmol) en 1,4-dioxano anhidro (1,5 ml) se le añadió vinil tributil estaño (163 mg, 0,514 mmol). La solución se desgasificó antes de la adición de bis(trifenilfosfina)cloruro de paladio (II) (9 mg, 0,012 mmol). La mezcla de reacción se agitó a 100 ºC durante 3 horas. La mezcla se concentró y el producto se purificó por cromatografía sobre gel de sílice (acetato de etilo del 0 al 100%/hexanos) para proporcionar un aceite de color amarillo (55 mg, 64%): IR (KBr) 1675 cm-1; RMN (300 MHz , CDCl3) δ 8,89 (d, J = 1,5 Hz, 1H), 8,50 (d, J = 2,7 Hz, 1H), 7,99 (m, 1H), 6,58 (m, 1H), 6,22 (dd, J = 14,0, 1,5 Hz, 1H), 5,51 (dd, J = 8,0, 1,5 Hz, 1H), 3,22 (s, 3H), 1,43 (s, 9H); IENEM m/z 336 (M+1).

Ejemplo 42: Preparación de 2-bromo-1,3-tiazol-5-ilimidodicarbonato de di(terc-butilo)

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A una solución de tetrahidrofurano (THF) (200 ml) del éster terc-butílico del ácido (2-bromo-tiazol-5-il)-carbámico (19,8 g, 70,9 mmol) a 0 ºC (baño enfriado con hielo) se le añadió NaH (3,12 g, 78 mmol, dispersión al 60% en aceite mineral) en una porción. Se observó desprendimiento de gas. La reacción se agitó durante 30 minutos. Se añadió (Boc)2O (17,0 g, 78 mmol) en una porción. La reacción se agitó durante 5 minutos. El recipiente de reacción se retiró del baño de refrigeración y la reacción sedejó agitar durante30minutosmás. Seañadieron agua y acetato de etilo a la mezcla de reacción. Las fases se separaron y la fase acuosa se extrajo acetato de etilo (2 X). Las fases orgánicas combinadas se secaron sobre MgSO4, se filtraron y se concentraron. La cromatografía en columna sobre gel de sílice (acetato de etilo del 20 al 50%/hexanos) proporcionó el producto final en forma de un sólido de color blanco (25,0 g, rendimiento del 93%): p.f. 87-89 ºC; RMN 1H (300 MHz , CDCl3) δ 7,24 (s, 1H), 1,48 (s, 18H); IENEM m/z 379, 381 (M+1).

Ejemplo 43: Preparación de 2-(5-fluoropiridin-3-il)-1,3-tiazol-5-ilimidodicarbonato di(terc-butilo) (Compuesto 277) (comparativo)

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A un matraz de fondo redondo de tres bocas se le añadió ácido fluoropiridin borónico (4,55 g, 32,3 mmol), etanol (54 ml) y una solución acuosa de K2CO3 (27 ml, 2,0 M, 53,8 mmol), seguido de 50 ml de tolueno. A esta mezcla se le añadió 2-bromo-1,3-tiazol-5-ilimidodicarbonato de di(terc-butilo) (10,2 g, 26,9 mmol). Después, se añadió tetraquis(trifenilfosfina)paladio (0) (6,2 g, 5,4 mmol) en una porción. El matraz se equipó con un condensador de reflujo y se calentó a reflujo. Después de 45 minutos, la reacción se enfrió en un baño de hielo y se repartió entre NaHCO3 acuoso saturado y acetato de etilo. Las fases se separaron y la fase acuosa se extrajo una vez con acetato

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Ejemplo 47: Preparación de 3-ciclopropil-1-[2-(5-fluoro-piridin-3-il)-4-metil-tiazol-5-il]-1-metil-tiourea (Compuesto 519)

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Una solución de 2-(5-fluoropiridin-3-il)-N,4-dimetiltiazol-5-amina (200 mg, 0,896 mmol) e isotiocianatociclopropano (266 mg, 2,69 mmol) en dioxano (10 ml) se calentó a 100 ºC durante 24 h antes de que el disolvente se retirara a presión reducida. El residuo se purificó por cromatografía sobre gel de sílice (acetato de etilo del 0 al 100%/hexanos) para proporcionar el compuesto del título en forma de un sólido de color amarillo (211 mg, 73%): p.f. 117-119 ºC; RMN 1H (400 MHz , CDCl3) δ 8,89 (s, 1H), 8,56 (d, J = 2,8 Hz, 1H), 7,96 (dt, J = 9,2 Hz, 2,4 Hz, 1H), 5,91 (s a, 1H), 3,62 (s, 3H), 3,04-2,99 (m, 1H), 2,31 (s, 3H), 0,89-0,81(m, 2H), 0,57-0,48 (m, 2H); IENEM m/z 323(M+1).

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A una suspensión de tionicotinamida (30,0 g, 217,1 mmol) en EtOH (400 ml) a temperatura ambiente se le añadió bromopiruvato de etilo (90% técnico, 30,6 ml, 219 mmol). La mezcla de reacción se calentó a reflujo y se agitó durante 2,5 días. La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente y el precipitado que se formó tras enfriarse se recogió mediante filtración al vacío. La torta se aclaró dos veces con hexanos. Este sólido se añadió a un embudo de decantación que contenía acetato de etilo y NaHCO3 acuoso saturado. La mezcla bifásica se separó y la fase orgánica se lavó con salmuera, se secó sobre MgSO4, se filtró y se concentró al vacío. El producto en bruto se purificó usando cromatografía sobre gel de sílice, (acetato de etilo del 0 al 100%/hexanos) para proporcionar el producto deseado en forma de un sólido de color castaño (24,1 g, 47%): p.f. 73-75 ºC; RMN 1H (300 MHz , CDCl3) δ 9,19 (dd, J = 2,6, 1,0 Hz, 1H), 8,69 (dd, J = 4,6, 1,6 Hz, 1H), 8,34 (dt, J = 7,9, 1,6 Hz, 1H), 8,22 (s, 1H), 7,41 (ddd, J = 7,9, 4,6, 1,0 Hz, 1H), 4,47 (c, J = 6,9 Hz, 2H), 1,43 (t, J = 6,9 Hz, 3H); IENEM m/z 236,1 (M+2).

Ejemplo 49: Preparación de 5-bromo-2-(piridin-3-il)tiazol-4-carboxilato de etilo

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Una solución de tetrahidrofurano (15 ml) de 2-(piridin-3-il)tiazol-4-carboxilato de etilo (1,17 g, 5,0mmol) se añadió a 78 ºC a una solución de bis(trimetilsilil)amida potásica (12 ml, 6 mmol, 0,5 M en tolueno) durante 2 min. Esta mezcla de reacción se dejó en agitación durante 1,5 h y después se transfirió mediante una cánula en a -78 ºC en una solución de N-bromosuccinimida (1,35 g, 7,5 mmol) en tetrahidrofurano (5 ml). Esta mezcla se agitó durante 5 min y después el recipiente de reacción se retiró del baño de refrigeración y se dejó calentar a temperatura ambiente durante 3 h. La reacción se interrumpió vertiendo en una mezcla de éter y agua. Las fases se separaron y la fase acuosa se extrajo dos veces con acetato de etilo. Los extractos orgánicos combinados se secaron sobre MgSO4, se filtraron y el disolvente se retiró al vacío. El residuo se sometió a cromatografía sobre gel de sílice (acetato de etilo del 0 al 100%/hexanos) para dar el producto deseado en forma de un sólido de color blanco (824 mg, 52%): RMN 1H (300 MHz , CDCl3) δ 9,09 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 8,71 (dd, J = 4,9, 1,3 Hz, 1H), 8,25 (dt, J = 8,2, 1,7 Hz, 1H), 7,41 (dd, J = 7,9, 4,9 Hz, 1H), 4,48 (c, J = 7,3 Hz, 2H), 1,46 (t, J = 7,3 Hz, 3H); IENEM m/z 315,0 (M+2).

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Ejemplo 56: Preparación de 3-(metiltio)-N-(4-(metiltio)-2-(piridin-3-il)tiazol-5-il)propanamida (Compuesto 589)

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A una solución purgada con nitrógeno de 4-(metiltio)-5-nitro-2-(piridin-3-il)tiazol (253 mg, 1 mmol) en acetato de etilo (50 ml) en una botella Parr se le añadieron ácido acético glacial (601 mg, 10 mmol), seguido de Pd sobre carbono (35 mg, 10% (peso)). Se añadió hidrógeno y la mezcla se agitó en un agitador Parr durante 2 horas y se filtró a través de un lecho de Celite®. El filtrado se concentró al vacío para dar 4-(metiltio)-2-(piridin-3-il)tiazol-5-amina en forma de un sólido de color amarillo pálido, que se puso a alto vacío para retirar el ácido acético residual. Este material en bruto se encontró que era puro al 95% por CG-EM. El 4-(metiltio)-2-(piridin-3-il)tiazol-5-amina en bruto se usó sin purificación adicional para preparar 3-(metiltio)-N-(4-(metiltio)-2-(piridin-3-il)tiazol-5-il)propanamida. A una solución de 4-(metiltio)-2-(piridin-3-il)tiazol-5-amina (100 mg, 0,45 mmol) en cloruro de metileno (2 ml) se le añadieron dimetilaminopiridina (137 mg, 1,12mmol) seguido de cloruro de 3-(metiltio)propanoílo (68mg, 0,49 mmol). La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 30 min. La mezcla se diluyó con diclorometano (10ml) y agua (5 ml). La fase orgánica se separó, se aclaró con salmuera, se secó sobre MgSO4 y se concentró al vacío para dar un sólido de color amarillo. Este sólido se purificó por cromatografía sobre gel de sílice (cloruro de metileno-metanol) para dar 3-(metiltio)-N-(4-(metiltio)-2-(piridin-3-il)tiazol-5-il)propanamida en forma de un sólido de color amarillo (32 mg, 22%): p.f. 72-74 ºC, RMN 1H (300 MHz , DMSO-d6) δ 10,90 (s, 1H), 9,08 (m, 1H), 8,64 (d, J = 4,8 Hz, 1H), 8,32 (d, J = 9,0 Hz, 1H), 7,57 (dd, J= 5,1 Hz, 8,4 Hz, 1H), 3,25 (s, 3H), 2,85 (m, 2H), 2,73 (m, 2H), 2,07 (s, 3H); IENEM m/z 326,1(M+1), 324,1 (M-1).

Ejemplo 57: Preparación de la [2-(5-fluoro-piridin-3-il)-4-metil-tiazol-5-il]-metil-amida del ácido 1-(2-metil-pentanoil)-piperidina-3-carboxílico(Compuesto 582)

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Una solución de N-(2-(5-fluoropiridin-3-il)-4-metiltiazol-5-il)-N-metilpiperidina-3-carboxamida (250 mg, 0,75 mmol), DMAP (91 mg, 0,75 mmol), carbonato potásico (310 mg, 2,243 mmol) y cloruro de 2-metilpentanoílo (201 mg, 1,495 mmol) en DCE (10 ml) se calentó a 80 ºC durante 6 h. Los contenidos enfriados se diluyeron con agua:diclorometano (1:1, 20 ml) y la fase orgánica se recogió y se concentró. El residuo se purificó por cromatografía de fase inversa (acetonitrilo del 0 al 100%/agua) para formar el compuesto del título en forma de un aceite transparente(207mg,64%):RMN 1H(400MHz,CDCl3)δ8,89(s,1H),8,54(d, J = 2,2 Hz, 1H), 7,96 (dt, J = 9,0, 2,2 Hz, 1H), 4,63-4,59 (m, 1H), 3,92-3,78 (m, 1H), 3,42 (s, 3H), 2,66-2,48 (m, 4H), 2,38 (s, 3H), 1,89-1,73 (m, 2H), 1,711,68 (m, 2H), 1,38-1,17 (m, 4H), 1,08-1,01 (m, 3H), 0,97-0,86 (m, 3H); IENEM m/z 433 (M+1).

Ejemplo 58: Preparación del éster terc-butílico del ácido (4-cloro-2-piridin-3-il-tiazol-5-il)-etil-carbámico (Compuesto 304)

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A una suspensión del ácido 3-piridina borónico (1,5 g, 12,2 mmol) en tolueno (50 ml) se le añadió etanol absoluto (25 ml) seguido de una solución 2,0 M de K2CO3 (12,5 ml). A esta mezcla se le añadió éster terc-butílico del ácido (2bromo-4-cloro-tiazol-5-il)-etil-carbámico (4,2 g, 12,2 mmol) seguido de tetraquis(trifenilfosfina)paladio (0) (708 mg, 0,61 mmol). La mezcla de reacción se calentó a 100 ºC durante 16 h. La mezcla se enfrió y se diluyó con acetato de etilo. La fase orgánica se lavó con NaHCO3 acuoso saturado, se secó sobre Na2SO4, se filtró y se concentró. La fase orgánica se purificó por cromatografía sobre gel de sílice (acetato de etilo del 0 al 100%/hexanos) para proporcionar a aceite de color rojo (3,3 g, 79%): RMN 1H (300 MHz , CDCl3) δ 9,09 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 8,68 (dd, J=4,8, 1,6 Hz, 1H), 8,19 (dd, J = 5,9, 4,2 Hz, 1H), 7,39 (dd, J = 7,6, 5,2 Hz, 1H), 3,68 (c, J = 7,2 Hz, 2H), 1,45 (s, 9H), 1,22 (t, J = 7,0 Hz, 3H); IENEM m/z 340 (M+1).

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Ejemplo 63: Preparación de N-(2,4-dicloro-tiazol-5-il)-3-metilsulfanil-propionamida

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A una solución del éster terc-butílico del ácido (2,4-dicloro-tiazol-5-il)-(3-metilsulfanil-propionil)-carbámico (1,10 g, 2,97 mmol) en DCM (10 ml) se le añadió ácido trifluoroacético (3,4 g, 2,2 ml, 30 mmol). La solución se agitó a temperatura ambiente durante 15 minutos, antes de que se inactivara lentamente con una solución saturada de NaHCO3. La fase orgánica se separó y la fase acuosa se extrajo con 20 ml de DCM. La fase orgánica combinada se secó sobre Na2SO4 y se purificó por cromatografía sobre gel de sílice (acetato de etilo del 0 al 100%/hexanos) para dar el producto en forma de un sólido de color blanco (612 mg, 76%): RMN 1H (300 MHz , CDCl3) δ 8,79 (s, 1H), 2,90 (t, J = 7,2 Hz, 2H), 2,79 (t, J = 7,2 Hz, 2H), 2,29 (s, 3H); IENEM m/z 271,0 (M+1).

Ejemplo 64: Preparación de N-(2,4-dicloro-tiazol-5-il)-N-metil-3-metilsulfanil-propionamida

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A una solución de N-(2,4-dicloro-tiazol-5-il)-3-metilsulfanil-propionamida (596 mg, 2,2 mmol) en DMF (11 ml) en agitación at 25 ºC, se le añadió K2CO3 (365mg, 2,64 mmol) y yodometano (375 mg, 1,2mmol), la solución se agitó a 25 ºC durante 20 h. La solución se diluyó con 50 ml de H2O y se extrajo con acetato de etilo (3 x 20 ml). Los extractos orgánicos combinados se lavaron con H2O (3 x 20 ml), se secaron sobre Na2SO4, se filtraron y se concentraron a sequedad a presión reducida. El producto en bruto se purificó por cromatografía sobre gel de sílice (acetato de etilo del 0 al 100%/hexanos) para dar el producto deseado en forma de un aceite transparente (273 mg, 44%): RMN 1H (300 MHz , CDCl3) δ 3,23 (s, 3H), 2,79 (t, J= 7,2 Hz, 2H), 2,52 (t, J= 7,2 Hz, 2H), 2,09 (s, 3H); IENEM m/z 285,1 (M+1).

Ejemplo 65: Preparación de N-[4-cloro-2-(6-fluoro-piridin-3-il)-tiazol-5-il]-N-metil-3-metilsulfanil-propionamida (Compuesto 453)

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A una solución de N-(2,4-dicloro-tiazol-5-il)-N-metil-3-metilsulfanil-propionamida (273 mg, 0,96 mmol) en tolueno (4 ml) se le añadieron 6-fluoropiridin-3-borónico (162 mg, 1,15 mmol) y Pd(PPh3)4 (56 mg, 0,048 mmol), seguido de 1 ml de una solución 2 M de K2CO3 y 2 ml de EtOH. La solución se desoxigenó mediante tres ciclos de descarga en vacío en atmósfera de nitrógeno y se calentó en un baño de aceite a 110 ºC durante 8 horas. Se añadió H2O (10 ml) y la fase acuosa se extrajo con acetato de etilo (2 x 10 ml). La fase orgánica combinada se secó sobre Na2SO4, se concentró al vacío y se purificó por cromatografía sobre gel de sílice (acetato de etilo del 0 al 100%/hexanos) para proporcionarelproductoenformadeunaceiteincoloro(131mg,75%):RMN 1H(300MHz,CDCl3)δ8,74(d, J= 2,1 Hz, 1H), 8,48 -8,21 (m, 1H), 7,09 (dd, J = 8,6, 2,9 Hz, 1H), 3,29 (s, 3H), 2,82 (t, J= 7,3 Hz, 2H), 2,57 (t, J= 7,3 Hz, 2H), 2,09 (s, 3H); IR (KBr) 1685; IENEM m/z 346,2 (M+1).

Ejemplo 66: Preparación del éster terc-butílico del ácido (4-cloro-2-piridin-3-il-tiazol-5-il)-metil-carbámico (Compuesto 228)

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A una solución del éster terc-butílico del ácido metil-(2-piridin-3-il-tiazol-5-il)-carbámico (3,0 g, 10,29 mmol) en acetonitrilo (60 ml) se le añadió N-clorosuccinimida (2,75 g, 20,58 mmol) en una porción y la mezcla de reacción se agitó a 45 ºC durante 16 h. La mezcla de reacción se concentró y el producto en bruto se purificó por cromatografía sobre gel de sílice (acetato de etilo del 0 al 100%/hexanos) para dar el producto deseado en forma de un sólido de color amarillo (2,10 g, 62%): p.f. 119-122 ºC; IR (KBr) 1718 cm-1; RMN 1H (300 MHz , CDCl3) δ 9,08 (s, 1H), 8,67 (d, J = 4,2 Hz, 1H), 8,22 -8,16 (m, 1H), 7,39 (dd, J = 7,9, 5,0 Hz, 1H), 3,26 (s, 3H), 1,46 (s, 9H); IENEM m/z 326 (M+1).

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color pardo oscuro, se lavaron con salmuera (100 ml), se secaron (MgSO4), se filtraron y se evaporaron de manera rotatoria. Esto dio 30,49 g (74% puro por HPLC a 254 nm) de un aceite en bruto de color negro. El producto en bruto se purificó por cromatografía sobre gel de sílice (acetato de etilo del 0 al 100%/hexanos) para proporcionar un sólido de color beis (23,2 g, 89%): p.f. 79-81 ºC; RMN 1H (300 MHz , CDCl3) δ 9,11 (d, J = 1,7 Hz, 1H), 8,71 (d, J = 4,8 Hz, 1H), 8,27 -8,13 (m, 1H), 7,42 (dd, J = 8,0, 4,9 Hz, 1H), 3,90 (s a, 1H), 3,69 (s a, 1H), 2,80 (s a, 2H), 2:47 (s a, 1H), 2,02 (s, 3H), 1,21 (c, J = 7,3 Hz, 6H); IENEM m/z 356 (M+1).

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A una suspensión del ácido piridin-3-ilborónico (3,87 g, 31,5 mmol) en tolueno (120 ml) se le añadió 2,4-diclorotiazol (4,62 g, 30 mmol) seguido de etanol (60 ml) y una solución 2,0 M de K2CO3 (30,0 ml, 60,0 mmol). La solución se desgasificó aplicando vacío y después purgando con nitrógeno (3 times). A la mezcla de reacción se le añadió tetraquis(trifenilfosfina)paladio (0) (1,733 g, 1,500 mmol) y el matraz se calentó a 95 ºC en atmósfera de nitrógeno durante 16 horas. La fase acuosa se retiró y la fase orgánica se concentró. El producto en bruto se purificó por cromatografía sobre gel de sílice (acetato de etilo al 0-100%/hexanos) para proporcionar el compuesto del título en forma de un sólido de color pardo (4,6 g, 74%): p.f. 84-86 ºC; IR (KBr) 3092 cm-1; RMN 1H (400 MHz , CDCl3) δ 9,16 -9,13 (m, 1H), 8,69 (dd, J= 4,8, 1,6 Hz, 1H), 8,23 (ddd, J= 8,0, 2,2, 1,7 Hz, 1H), 7,40 (ddd, J= 8,0, 4,8, 0,8 Hz, 1H), 7,16 (s, 1H).

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El Ejemplo 75 puede prepararse como se demostró en la bibliografía (referencia Musker, W. K.; et al. J. Org. Chem. 1996, 51, 1026-1029). Se añadió metanotiolato sódico (1,0 g, 14 mmol, 2,0 equiv.) a una solución en agitación de ácido 3-cloro-2,2-dimetilpropanoico (1,0 g, 7,2 mmol, 1,0 equiv.) en N,N-dimetilformamida (3,7 ml) a 0 ºC. La suspensión de color pardo resultante se dejó calentar a 23 ºC y se agitó durante 24 h. La mezcla de reacción se diluyó con una solución saturada de bicarbonato sódico (300 ml) y se lavó con éter dietílico (3 x 75 ml). La fase acuosa se acidificó a pH≈1 con ácido clorhídrico concentrado y se extrajo con éter dietílico (3 x 75 ml). Las fases orgánicas combinadas se secaron (sulfato sódico), se filtraron por gravedad y se concentraron para proporcionar un aceite incoloro (1,2 g, rendimiento en bruto del 99%). RMN 1H (300 MHz , CDCl3) δ 2,76 (s, 2H), 2,16 (s, 3H), 1,30 (s, 6H).

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El Ejemplo 76 sefabricó usandolos procedimientos descritos en J.Chem Soc Perkin 1, 1992, 10, 1215-21).

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El Ejemplo 77 sefabricó usandolos procedimientos descritos en Synthetic Comm.,1985, 15 (7), 623-32.

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El siguiente compuesto se fabricó según los procedimientos mostrados en el EsquemaII etapas a, b, c: 309. Los Compuestos 473, 500, 508, 509, 513, 515, 551 se fabricaron según el Esquema III (etapa b, c) y Esquema IV. Los Compuestos 469, 470, 474, 475, 501, 510, 514, 558 se fabricaron según el Esquema III (etapa b, c), Esquema

IV y Esquema VII.

Los Compuestos 527, 528, 529, 540, 541, 542, 543, 544, 545, 547, 548, 550, 554, 555, 556, 557, 561, 562, 563, 564, 570, 571, 574, 575, 576, 577, 578, 579 se fabricaron según el Esquema III (etapa b, c, d, e, f) y Esquema XVI. El Compuesto 549 sefabricó según el Esquema III (etapa b, c, d, e, f), Esquema XVI y Esquema VII (etapa a). Los Compuestos 139-142, 252 se fabricaron según los Esquemas I y V. Los Compuestos 143-148 sefabricaron según los Esquemas I, V, y VII. Los Compuestos 133-136 sefabricaron según los Esquemas II y V. Los Compuestos 251 y 265 sefabricaron según el EsquemaIII. El Compuesto 296 sefabricó según los Esquemas III y V. El Compuesto 317 sefabricó según los Esquemas III y X. El Compuesto 318 sefabricó según los Esquemas III y IX. Los Compuestos 149-151, 160, 241, 243-245, y 267 se fabricaron según el Esquema III. Los Compuestos 193, 209-210, 221-224, 226, 231, 233, 236, 237, 240, 253, 254, 255, 262-264, 266, 274, 275, 278,

279, 298, 299, 305, 308, 525, 530-532, 535, 539 y 546 se fabricaron según los Esquemas III y V.

Los Compuestos 137, 153-155, 158-159, 161, 169-170, 172, 175, 176, 196, 197, 204-205 y 207 se fabricaron según los Esquemas III y VIII. El Compuesto 452 sefabricó según los Esquemas III y IX. Los Compuestos 297, 352, 422 y 478 se fabricaron según los EsquemasIII y X. Los Compuestos 186, 187, 194, 206, 208, 232, 268, 276, 280-283, 290-295, 310-312, 326, 327, 329, 330-347, 350,

351, 355, 365, 533, 534, 536 y 573 se fabricaron según los Esquemas III y XVI. Los Compuestos 152, 162, 173, 183-185, 188, 189, 195 y 200 se fabricaron según los Esquemas III, IV y V. Los Compuestos 225, 229, 230, 234, 235, 238, 239, 246, 247, 249, 250, 256-261, 269-273, 288, 289, 306, 307, 314,

315, 348, 349, 559 y 560 se fabricaron según los EsquemasIII, V y VII. El Compuesto 211 sefabricó según los Esquemas III, V y VIII. El Compuesto 328 sefabricó según los Esquemas III, IX y XVI. Los Compuestos 303, 366 y 423 se fabricaron según los Esquemas III (etapa a-c), Esquema X (etapa a-d)y

Esquema II (etapa d).

El Compuesto 364 se fabricó según los Esquemas III (etapa a-c), Esquema X (etapa a-d) y Esquema VIII (etapa a y b). Los Compuestos 384, 385, 424, 425, 441 y 456 se fabricaron según los Esquemas III (etapa a-c), Esquema X (etapa

a-d), Esquema II (etapa d y e) y Esquema V.

Los Compuestos 354, 457, 458, 480,498, 499 y 505 se fabricaron según los Esquemas III (etapa a-e), Esquema IX (etapa a), Esquema III (etapa f) y Esquema V. Los Compuestos 504, 506, 507 y 526 se fabricaron según los Esquemas III (etapa a-e), Esquema IX (etapa a),

Esquema III (etapa f), Esquema V y Esquema VII.

Los Compuestos 392, 393, 427, 454 y 455 sefabricaron según los Esquemas III (etapa a-c), Esquema X (etapa a-d), Esquema II (etapa d y e), Esquema V y Esquema VII. El Compuesto 477 y 496 sefabricaron según los Esquemas III (etapa a-e), Esquema V. Los Compuestos 356, 426, y 460-468 se prepararon según el Esquema II (etapas c-e) y Esquema XVI.

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adecuada, tal como hidróxido sódico acuoso diluido (NaOH), carbonato potásico, amoniaco y bicarbonato sódico. Como ejemplo, en muchos casos, un plaguicida tal como 2,4-D, se hace más hidrosoluble convirtiéndolo en su sal de dimetilamina.

Las moléculas de Fórmula I pueden formularse en complejos estables con un disolvente, de tal manera que el complejo permanece intacto después de retirar el disolvente que no forma complejos. Estos complejos a menudo se denominan "solvatos". Sin embargo, es particularmente conveniente formar hidratos estables con agua como el disolvente.

Las moléculas de Fórmula I pueden prepararse como diversos polimorfos cristalinos. El polimorfismo es importante en el desarrollo de productos agroquímicos, dado que diferentes polimorfos cristalinos o estructuras de la misma molécula pueden tener propiedades físicas y comportamientos biológicos enormemente diferentes.

Las moléculas de Fórmula I pueden prepararse con diferentes isotipos. Son de particular importancia las moléculas quetienen 2H(conocidotambiéncomodeuterio)enlugarde 1H.

Las moléculas de Fórmula I pueden prepararse con diferentes radionúclidos. De particular importancia son las moléculas que tienen 14C.

ESTEROISÓMEROS

Las moléculas de Fórmula I pueden existir como uno o más esteroisómeros. Por tanto, pueden producirse determinadas moléculas como mezclas racémicas. Los expertos en la técnica apreciarán que un estereoisómero puede ser más activo que otros estereoisómeros. Los estereoisómeros individuales pueden obtenerse mediante procedimientos sintéticos selectivos conocidos, mediante procedimientos sintéticos convencionales usando materiales de partida resueltos, o mediante procedimientos de resolución convencionales.

INSECTICIDAS

Las moléculas de Fórmula I también pueden usarse en combinación (tal como, en una mezcla composicional, o una aplicación simultánea o secuencial) con uno o más de los siguientes insecticidas -1,2-dicloropropano, abamectina, acefato, acetamiprid, acetión, acetoprol, acrinatrina, acrilonitrilo, alanicarb, aldicarb, aldoxicarb, aldrina, aletrina, alosamidina, alixicarb, alfa-cipermetrina, alfa-ecdisona, alfa-endosulfano, amiditión, aminocarb, amitón, oxalato de amitón, amitraz, anabasina, atidatión, azadiractina, azametifos, azinfos-etilo, azinfos-metilo, azotoato, hexafluorosilicato de bario, bartrina, bendiocarb, benfuracarb, bensultap, beta-ciflutrina, beta-cipermetrina, bifentrina, bioaletrina, bioetanometrina, biopermetrina, bistriflurón, borax, ácido bórico, bromfenvinfos, bromocicleno, bromo-DDT, bromofos, bromofos-etilo, bufencarb, buprofecina, butacarb, butatiofos, butocarboxim, butonato, butoxicarboxim, cadusafos, arsenito cálcico, polisulfuro cálcico, camfeclor, carbanolato, carbarilo, carbofurano, disulfuro de carbono, tetracloruro de carbono, carbofenotión, carbosulfan, cartap, clorhidrato de cartap, clorantraniliprol, clorbicicleno, clordano, clordecona, clordimeform, clorhidrato de clordimeform, cloretoxifos, clorfenapir, clorfenvinfos, clorfluazurona, clormefos, cloroformo, cloropicrina, clorofoxim, clorprazofos, clorpirifos, clorpirifos-metilo, clortiofos, cromafenozida, cinerina I, cinerina II, cinerinas, cismetrina, cloetocarb, closantel, clotianidina, acetoarsenito de cobre, arsenato de cobre, naftenato de cobre, oleato de cobre, coumafos, coumitoato, crotamiton, crotoxifos, crufomato, criolita, cianofenfos, cianofos, ciantoato, ciantraniliprol, cicletrina, cicloprotrina, ciflutrina, cihalotrina, cipermetrina, cifenotrina, ciromazina, citioato, DDT, decarbofurano, deltametrina, demefión, demefión-O, demefión-S, demetón, demetón-metilo, demetón-O, demetón-O-metil, demetón-S, demetón-S-metil, demetón-S-metilsulfón, diafentiurón, dialifos, tierra de diatomeas, diazinón, dicaptón, diclorfentión, diclorvos, dicresil, dicrotofos, diciclanil, dieldrina, diflubenzurón, dilor, dimeflutrina, dimefox, dimetán, dimetoato, dimetrina, dimetilvinfos, dimetilán, dinex, dinex-diclexin, dinoprop, dinosam, dinotefurano, diofenolano, dioxabenzofos, dioxacarb, dioxatión, disulfotón, diticrofos, d-limoneno, DNOC, DNOC-amonio, DNOC-potásico, DNOC-sódico, doramectina, ecdisterona, emamectina, benzoato de emamectina, EMPC, empentrina, endosulfán, endotión, endrina, EPN, epofenonano, eprinomectina, esdepalétrina, esfenvalerato, etafos, etiofencarb, etiona, etiprol, etoato-metilo, etoprofos, formato de etilo, DDD de etilo, dibromuro de etileno, dicloruro de etileno, óxido de etileno, etofenprox, etrimfos, EXD, famfur, fenamifos, fenazaflor, fenclorfos, fenetacarb, fenflutrina, fenitrotiona, fenobucarb, fenoxacrim, fenoxicarb, fenpiritrina, fenpropatrina, fensulfotiona, fentiona, fentiona-etilo, fenvalerato, fipronilo, flonicamid, flubendiamida (adicionalmente isómeros resueltos de los mismos), flucofurona, flucicloxurona, flucitrinato, flufenerim, flufenoxurón, flufenprox, fluvalinato, fonofos, formetanato, clorhidrato de formetanato, formotiona, formparanato, clorhidrato de formparanato, fosmetilán, fospirato, fostietán, fufenozida, furatiocarb, furetrina, gamma-cihalotrina, gamma-HCH, halfenprox, halofenozida, HCH, HEOD, heptacloro, heptenofos, heterofos, hexaflumurona, HHDN, hidrametilnón, cianuro de hidrógeno, hidropreno, hiquincarb, imidacloprid, imiprotrina, indoxacarb, yodometano, IPSP, isazofos, isobenzán, isocarbofos, isodrina, isofenfos, isofenfos-metilo, isoprocarb, isoprotiolano, isotioato, isoxatión, ivermectina, jasmolina I, jasmolina II, jodfenfos, hormona juvenil I, hormona juvenil II, hormona juvenil III, kelevan, kinopreno, lambda-cihalotrina, arseniato de plomo, lepimectina, leptofos, lindano, lirimfos, lufenurona, litidationa, malationa, malonobeno, mazidox, mecarbam, mecarfona, menazona, meperflutrina, mefosfolano, cloruro mercurioso, mesulfenfos, metaflumizona, metacrifos, metamidofos, metidatión, metiocarb, metocrotofos, metomil, metopreno, metotrina, metoxiclor, metoxifenozida, bromuro de metilo, isotiocianato de metilo, metilcloroformo, cloruro de metileno, metoflutrin, metolcarb, metoxadiazona, mevinfos, mexacarbato, milbemectina, milbemicina-oxima, mipafox,

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16.

S-metil tiocarbonato de O-{(E-)-[2-(4-cloro-fenilo)-2-ciano-1-(2-trifluorometilfenil)-vinil]};

17.

(E)-N1-[(2-cloro-1,3-tiazol-5-ilmetil)]-N2-ciano-N1-metilacetamidina;

18.

1-(6-cloropiridin-3-ilmetil)-7-metil-8-nitro-1,2,3,5,6,7-hexahidro-imidazo[1,2-a]piridin-5-ol;

19.

mesilato de 4-[4-clorofenil-(2-butilidino-hidrazono)metil)]fenilo; y

20.

N-Etil-2,2-dicloro-1-metilciclopropanocarboxamida-2-(2,6-dicloro-alfa, alfa, alfa-trifluoro-p-tolil)hidrazona.

Las moléculas de Fórmula I también pueden usarse en combinación (tal como, en una mezcla composicional o una aplicación simultánea o secuencia) con uno o más compuestos de los siguientes grupos: algicidas, antialimentarios, avicidas, bactericidas, repelentes de aves, quimioesterilizantes, protectores contra herbicidas, atrayentes de insectos, repelentes de insectos, repelentes de mamífero, alteradores del apareamiento, moluscicidas, activadores de plantas, reguladores del crecimiento de las plantas, rodenticidas y/o virucidas (en conjunto estos grupos nombrados comúnmente se definen como el "Grupo Al"). Debe señalarse que los compuestos que se encuentran dentro del Grupo Al, Grupo Insecticida, Grupo Fungicida, Grupo Herbicida, Grupo Acaricida o Grupo Nematicida podrían estar en más de un grupo, debido a las múltiples actividades que el compuesto tiene. Para más información consúltese el "COMPENDIUM OF PESTICIDE COMMON NAMES" situado en la http://www.alanwood.net/pesticides/index.html. Consúltese también el "THE PESTICIDE MANUAL" 14ª Edición, editado por C D S Tomlin, copyright 2006 por British Crop Production Council, o sus ediciones anteriores o más recientes.

Mezclas sinérgicas y sinérgicos

Las moléculas de Fórmula I pueden usarse con los compuestos en el Grupo Insecticida para formar mezclas sinérgicas en las que el modo de acción de tales compuestos, en comparación con el modo de acción de las moléculas de Fórmula I, son iguales, similares o diferentes. Los ejemplos de modos de acción incluyen, pero no se limitan a: inhibidor de acetilcolinesterasa, modulador del canal de sodio, inhibidor de la biosíntesis de quitina, antagonista del canal de cloro regulado por GABA; agonista del canal de cloro regulado por GABA y glutamato; agonista de receptor de acetilcolina; inhibidor de MET I; inhibidor de ATPasa estimulado por Mg; receptor de acetilcolina nicotínico; alterador de la membrana del intestino medio; alterador de la fosforilación oxidativa y receptor de rianodina (RyRs). De forma adicional, las moléculas de Fórmula I pueden usarse con compuestos en el Grupo Fungicida, Grupo Acaricida, Grupo Herbicida o Grupo Nematicida para formar mezclas sinérgicas.

Adicionalmente, las moléculas de Fórmula I pueden usarse con otros compuestos activos, tales como los compuestos con el encabezado de "OTROS COMPUESTOS ACTIVOS", algicidas, avicidas, bactericidas, moluscicidas, rodenticidas, virucidas, protectores contra herbicidas, adyuvantes y/o tensioactivos para formar mezclas sinérgicas. En general, las proporciones de pesos de las moléculas de Fórmula I en una mezcla sinérgica con otro compuesto son de aproximadamente 10:1 a aproximadamente 1:10, preferiblemente de aproximadamente

5:1 a aproximadamente 1:5, y más preferiblemente de aproximadamente 3:1, e incluso más preferiblemente de aproximadamente 1:1. Adicionalmente, los siguientes compuestos se conocen como sinérgicos y pueden usarse con las moléculas descritas en la Fórmula I: piperonil butóxido, piprotal, propil isoma, sesamex, sesamolina, sulfóxido y tribufos (en conjunto estos sinérgicos se definen como el "Grupo de Sinérgicos").

Formulaciones

Raramente un plaguicida es adecuado para la aplicación en su forma pura. Habitualmente es necesario añadir otras sustancias de manera que el plaguicida pueda usarse a la concentración necesaria y en una forma apropiada, facilitando su aplicación, manipulación, transporte, almacenamiento y la actividad plaguicida máxima. Por tanto, los plaguicidas se formulan, por ejemplo, en cebos, emulsiones concentradas, polvos finos, concentrados emulsionables, fumigantes, geles, gránulos, microencapsulaciones, tratamientos para semillas, concentrados en suspensión, suspoemulsiones, comprimidos, líquidos solubles en agua, gránulos dispersables en agua o fluidos secos, polvos humectables y soluciones de volumen ultra bajo. Para información adicional sobre los tipos de formulación véase "Catalogue of Pesticide Formulation Types and International Coding System" Technical Monograph n.°2, 5ª Edición por CropLife International (2002).

Los plaguicidas se aplican más a menudo como suspensiones acuosas o emulsiones preparadas a partir de formulaciones concentradas de tales plaguicidas. Dichas formulaciones solubles en agua, suspendibles en agua o emulsionables son sólidos, habitualmente conocidos como polvos humectables, o gránulos dispersables en agua, o líquidos habitualmente conocidos como concentrados emulsionables, o suspensiones acuosas. Los polvos humectables, que pueden compactarse para formar gránulos dispersables en agua, comprenden una mezcla íntima del plaguicida, un transportador y tensioactivos. La concentración del plaguicida es habitualmente de aproximadamente el 10% a aproximadamente el 90% en peso. El transportador habitualmente se selecciona entre las arcillas de atalpulgita, arcillas de montmorillonita, las tierras diatomeas, o los silicatos purificados. Los tensioactivos eficaces, que comprenden de aproximadamente 0,5% a aproximadamente 10% del polvo humectable, se encuentran entre las ligninas sulfonatadas, naftalenosulfonatos condensados, naftalenosulfonatos, alquilbencensulfonatos, alquil sulfatos y tensioactivos no iónicos tales como aductos de óxido de etileno de alquil

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longirostris, Nezara viridula, Nilaparvata lugens, Parlatoria pergandii, Parlatoria ziziphi, Peregrinus maidis, Phylloxera vitifoliae, Physokermes picea, Phytocoris californicus, Phytocoris relativus, Piezodorus guildinii, Poecilocapsus lineatus, Psallus vaccinicola, Pseudacysta perseae, Pseudococcus brevipes, Quadraspidiotus perniciosus, Rhopalosiphum maidis, Rhopalosiphum padi, Saissetia oleae, Scaptocoris castanea, Schizaphis graminum, Sitobion avenae, Sogatella furcifera, Trialeurodes vaporariorum, Trialeurodes abutilonenus, Unaspis yanonensis, y Zulia entrerriana.

En otra realización, las moléculas de Fórmula I pueden usarse para el control de plagas del Orden Hymenoptera. Una lista no exhaustiva de géneros particulares incluye, pero no se limita a, Acromyrmex spp., Atta spp., Camponotus spp., Diprion spp., Formica spp., Monomorium spp., Neodiprion spp., Pogonomyrmex spp., Polistes spp., Solenopsis spp., Vespula spp., y Xylocopa spp. Una lista no exhaustiva de especies particulares incluye, pero no se limita a, Athalia rosae, Atta texana, Iridomyrmex humilis, Monomorium minimum, Monomorium pharaonis, Solenopsis invicta, Solenopsis geminata, Solenopsis molesta, Solenopsis richtery, Solenopsis xyloni, y Tapinoma sessile.

En otra realización, las moléculas de Fórmula I pueden usarse para el control de plagas del Orden Isoptera. Una lista no exhaustiva de géneros particulares incluye, pero no se limita a, Coptotermes spp., Cornitermes spp., Cryptotermes spp., Heterotermes spp., Kalotermes spp., Incisitermes spp., Macrotermes. spp., Marginitermes spp., Microcerotermes spp., Procornitermes spp., Reticulitermes spp., Schedorhinotermes spp., y Zootermopsis spp. Una lista no exhaustiva de especies particulares incluye, pero no se limita a, Coptotermes curvignathus, Coptotermes frenchi, Coptotermes formosanus, Heterotermes aureus, Microtermes obesi, Reticulitermes banyulensis, Reticulitermes grassei, Reticulitermes flavipes, Reticulitermes hageni, Reticulitermes hesperus, Reticulitermes santonensis, Reticulitermes speratus, Reticulitermes tibialis, y Reticulitermes virginicus.

En otra realización, las moléculas de Fórmula I pueden usarse para el control de plagas del Orden Lepidoptera. Una lista no exhaustiva de géneros particulares incluye, pero no se limita a, Adoxophyes spp., Agrotis spp., Argyrotaenia spp., Cacoecia spp., Caloptilia spp., Chilo spp., Chrysodeixis spp., Colias spp., Crambus spp., Diaphania spp., Diatraea spp., Earias spp., Ephestia spp., Epimecis spp., Feltia spp., Gortyna spp., Helicoverpa spp., Heliothis spp., Indarbela spp., Lithocolletis spp., Loxagrotis spp., Malacosoma spp., Peridroma spp., Phyllonorycter spp., Pseudaletia spp., Sesamia spp., Spodoptera spp., Synanthedon spp., e Yponomeuta spp. Una lista no exhaustiva de especies particulares incluye, pero no se limita a, Achaea janata, Adoxophyes orana, Agrotis ipsilon, Alabama argillacea, Amorbia cuneana, Amyelois transitella, Anacamptodes defectaria, Anarsia lineatella, Anomis sabulifera, Anticarsia gemmatalis, Archips argyrospila, Archips rosana, Argyrotaenia citrana, Autographa gamma, Bonagota cranaodes, Borbo cinnara, Bucculatrix thurberiella, Capua reticulana, Carposina niponensis, Chlumetia transversa, Choristoneura rosaceana, Cnaphalocrocis medinalis, Conopomorpha cramerella, Cossus cossus, Cydia caryana, Cydia funebrana, Cydia molesta, Cydia nigricana, Cydia pomonella, Darna diducta, Diatraea saccharalis, Diatraea grandiosella, Earias insulana, Earias vittella, Ecdytolopha aurantianum, Elasmopalpus lignosellus, Ephestia cautella, Ephestia elutella, Ephestia kuehniella, Epinotia aporema, Epiphyas postvittana, Erionota thrax, Eupoecilia ambiguella, Euxoa auxiliaris, Grapholita molesta, Hedylepta indicata, Helicoverpa armigera, Helicoverpa zea, Heliothis virescens, Hellula undalis, Keiferia lycopersicella, Leucinodes orbonalis, Leucoptera coffeella, Leucoptera malifoliella, Lobesia botrana, Loxagrotis albicosta, Lymantria dispar, Lyonetia clerkella, Mahasena corbetti, Mamestra brassicae, Maruca testulalis, Metisa plana, Mythimna unipuncta, Neoleucinodes elegantalis, Nymphula depunctalis, Operophtera brumata, Ostrinia nubilalis, Oxydia vesulia, Pandemis cerasana, Pandemis heparana, Papilio demodocus, Pectinophora gossypiella, Peridroma saucia, Perileucoptera coffeella, Phthorimaea operculella, Phyllocnistis citrella, Pieris rapae, Plathypena scabra, Plodia interpunctella, Plutella xylostella, Polychrosis viteana, Prays endocarpa, Prays oleae, Pseudaletia unipuncta, Pseudoplusia includens, Rachiplusia nu, Scirpophaga incertulas, Sesamia inferens, Sesamia nonagrioides, Setora nitens, Sitotroga cerealello, Sparganothis pilleriana, Spodoptera exigua, Spodoptera frugiperda, Spodoptera eridania, Thecla basilides, Tineola bisselliella, Trichoplusia ni, Tuta absoluta, Zeuzera coffeae, y Zeuzera pyrina.

En otra realización, lasmoléculas de Fórmula I pueden usarse para el control de plagas del Orden Mallophaga. Una lista no exhaustiva de géneros particulares incluye, pero no se limita a, Anaticola spp., Bovicola spp., Chelopistes spp., Goniodes spp., Menacanthus spp., y Trichodectes spp. Una lista no exhaustiva de especies particulares incluye, pero no se limita a, Bovicola bovis, Bovicola caprae, Bovicola ovis, Chelopistes meleagridis, Goniodes dissimilis, Goniodes gigas, Menacanthus stramineus, Menopon gallinae, y Trichodectes canis.

En otra realización, las moléculas de Fórmula I pueden usarse para el control de plagas del Orden Orthoptera. Una lista no exhaustiva de géneros particulares incluye, pero no se limita a, Melanoplus spp., y Pterophylla spp. Una lista no exhaustiva de especies particulares incluye, pero no se limita a, Anabrus simplex, Gryllotalpa africana, Gryllotalpa australis, Gryllotalpa brachyptera, Gryllotalpa hexadactyla, Locusta migratoria, Microcentrum retinerve, Schistocerca gregaria, y Scudderia furcata.

En otra realización, las moléculas de Fórmula I pueden usarse para el control de plagas del Orden Siphonaptera. Una lista no exhaustiva de especies particulares incluye, pero no se limita a, Ceratophyllus gallinae, Ceratophyllus niger, Ctenocephalides canis, Ctenocephalides felis, y Pulex irritans.

En otra realización, las moléculas de Fórmula I pueden usarse para el control de plagas del Orden Tyshanoptera.

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TABLA 1

Número de compuesto

Apariencia pf (ºC) IR EM (IENEM m/z) ESTRUCTURA MOLECULAR

22

sólido de color amarillo pálido 162-163 234,0 (M+1)

23

sólido de color amarillo pálido 102-105 276,2 (M+1)

24

sólido de color amarillo pálido 113-114 262,2 (M+1) imagen86

25

sólido de color amarillo pálido 126-128 302,0 (M+1)

26

sólido de color amarillo pálido 173-175 297,0 (M+1)

27

sólido de color amarillo pálido 127-129 306,2 (M+1)

28

sólido de color amarillo claro 98-100 307,9 (M+1)

29

sólido de color blanco 92-94 322,2 (M+1) imagen87

30

sólido de color blanco 111-114 312,1 (M+1)

31

sólido de color naranja 75-77 326,1 (M+1)

32

sólido de color blanco 156-158 279,9 (M+1)

TABLA 1

Número de compuesto

Apariencia pf (ºC) IR EM (IENEM m/z) ESTRUCTURA MOLECULAR

33

sólido de color castaño 153-155 293,8 (M+1)

34

sólido de color blanco 83-88 336,2 (M+1)

35

aceite transparente 2918, 1674, 1553 308,2 (M+1)

36

aceite de color amarillo claro 2973, 2917, 1675, 1554 322,2 (M+1)

37

aceite de color naranja transparente 2917, 2934, 1676, 1554 275,9 (M+1)

38

aceite incoloro 1679 326,2 (M+1)

39

aceite incoloro 1663 354,3 (M+1)

40

aceite de color amarillo 1676 340,2 (M+1)

41

sólido de color amarillo 123 294,2 (M+1)

42

aceite de color amarillo 1697 336,2 (M+1)

43

aceite de color amarillo 1686 362 (M+1)

44

aceite de color amarillo 1688 376 (M+1) imagen88

TABLA 1

Número de compuesto

Apariencia pf (ºC) IR EM (IENEM m/z) ESTRUCTURA MOLECULAR

45

aceite incoloro transparente 1663 390,4 (M+1)

46

aceite de color amarillo transparente 1694 332,3 (M+3)

47

goma de color amarillo 1678 324,4 (M+3) imagen89

48

goma de color amarillo 291,59 (M+2)

49

goma de color amarillo 1656, 1684 352,3 (M+2) imagen90

50

goma de color amarillo 1676 336,0 (M+1)

51

aceite de color amarillo 1679 310,5 (M+2)

52

aceite de color amarillo anaranjado 1676 324,5 (M+2)

53

sólido de color amarillo 123-125 338,6 (M+2)

54

sólido de color blanco 108-109 378,5 (M+2) imagen91

55

sólido de color amarillo 136-139 1668, 1573 291,9 (M1)

56

sólido de color naranja 132-136 308,2 (M+1)

57

aceite de color naranja 1671, 1560 322,2 (M+1)

TABLA 1

Número de compuesto

Apariencia pf (ºC) IR EM (IENEM m/z) ESTRUCTURA MOLECULAR

58

sólido de color amarillo 159-162 261,9 (M+1)

59

goma de color beis 1686, 1715 338,4 (M+3)

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goma de color amarillo 1674 350,3 (M+1) imagen92

61

goma de color naranja 1675 384,3 (M+1)

62

goma de color pardo 1672 397,13 (M+)

63

goma de color dorado 1713, 1676 353,66 (M+2)

64

sólido de color amarillo 86-88 1711 265,98 (M-1)

65

goma de color amarillo verdoso 1677 369,1 (M+)

66

goma de color beis 1682 320,29 (M+1)

67

goma de color pardo 1674 383,11 (M+)

68

sólido de color pardo claro 104-108 1623 356,1 (M+1)

TABLA 1

Número de compuesto

Apariencia pf (ºC) IR EM (IENEM m/z) ESTRUCTURA MOLECULAR

69

sólido de color amarillo claro 155-159 1643 296,1 (M+1)

70

sólido de color beis 160-164 328,1 (M+1)

71

sólido de color blanco 182-186 280,1 (M+1)

79

sólido de color castaño 135-140 324,1 (M+1)

80

sólido de color blanco 118-122 338,1 (M+1)

81

sólido de color verde oscuro 68-70 342,1 (M+1)

82

sólido de color amarillo 202-203 343,1 (M+1)

83

sólido de color amarillo 95-99 357,1 (M+1)

84

sólido de color blanco 153-155 344,1 (M+1)

85

sólido de color amarillo 155-159 356,2 (M+1)

86

aceite incoloro 1677 355,8 (M+1)

87

aceite de color amarillo 1674 338,2 (M+1)

TABLA 1

Número de compuesto

Apariencia pf (ºC) IR EM (IENEM m/z) ESTRUCTURA MOLECULAR

88

aceite de color amarillo 1684 378,2 (M+1)

89

aceite de color amarillo 1682 392,3 (M+1)

90

aceite de color blanco 1674 324,2 (M+1) imagen93

91

jarabe de color amarillo 1675 342,2 (M+1)

92

sólido de color blanco 160-163 323,9 (M+1) imagen94

93

sólido de color amarillo 171-173 307,8 (M+1)

94

espuma de color amarillo 55-60 338,5 (M+1)

96

aceite incoloro 1676 360,3 (M+1)

97

aceite lechoso de color blanco 1648 368,3 (M+1)

98

sólido de color blanco 105-109 372,2 (M+1)

99

sólido de color blanco 175-180 340,2 (M+1)

100

sólido de color blanco 222-224 326,1 (M+1)

TABLA 1

Número de compuesto

Apariencia pf (ºC) IR EM (IENEM m/z) ESTRUCTURA MOLECULAR

101

sólido de color amarillo 134-136 354,4 (M+1)

120

goma espesa de color beis 1720 332,0 (M+3)

133

sólido de color blanco 131-133 346,1 (M1)

134

aceite de color naranja 1556 360,1 (M1)

135

aceite de color naranja 1555 374,2 (M1)

136

sólido de color blanco 130-131 314,2 (M1)

137

aceite viscoso de color amarillo 3258, 2971, 2918, 1710 338,2 (M+1) imagen95

138

goma de color amarillo 1674 349,51 (M+2)

139

aceite de color naranja 1558 340,5 (M+1)

140

sólido de color amarillo 155-159 280,4 (M+1) imagen96

141

sólido de color naranja amarillento 110-113 323,9 (M1)

142

sólido de color blanco 126-130 309,9 (M1)

TABLA 1

Número de compuesto

Apariencia pf (ºC) IR EM (IENEM m/z) ESTRUCTURA MOLECULAR

143

sólido de color blanco 160-163 353,9 (M1)

144

sólido de color blanco 157-167 369,9 (M1) imagen97

145

sólido de color blanco 194-198 342,1 (M+1)

146

sólido de color blanco 187-189 358,1 (M+1)

147

sólido de color blanco 181-184 325,9 (M1)

148

sólido de color blanco 230-232 341,9 (M1)

149

sólido de color amarillo claro 154-157 326,2 (M+1)

150

sólido de color amarillo oscuro 135-138 304,2 (M1)

151

sólido de color naranja 171-174 317,2 (M+1)

152

goma de color amarillo 1713 456,1 (M+1)

153

sólido de color amarillo claro 82-85 442,1 (M+1) imagen98

154

aceite de color amarillo 1744, 1714 426,2 (M+1)

TABLA 1

Número de compuesto

Apariencia pf (ºC) IR EM (IENEM m/z) ESTRUCTURA MOLECULAR

155

aceite de color amarillo 1743, 1725 480,2 (M+1)

156

aceite de color naranja 1743, 1713 422,2 (M+1)

157

goma de color naranja 1744, 1711 486,2 (M+1) imagen99

158

sólido de color blanco 125-128 433,2 (M+1)

159

sólido de color blanquecino 143-146 325,8 (M+1)

160

sólido de color naranja 124-128 364,5 (M+1)

161

sólido de color blanco 168-172 387,1 (M+1)

162

aceite de color amarillo claro 1722 350,2 (M+1)

163

sólido de color amarillo claro 75-81 365,93 (M+1) imagen100

164

sólido de color amarillo claro

165

semisólido de color blanco 1714,54 324,43 (M+1)

TABLA 1

Número de compuesto

Apariencia pf (ºC) IR EM (IENEM m/z) ESTRUCTURA MOLECULAR

166

aceite de color amarillo 1671,41 432,5 (M+1)

167

aceite transparente 508,36 (M+1)

168

aceite transparente 397,4 (M+2)

169

sólido de color amarillo claro 142-146 342,1 (M+1)

170

goma de color naranja oscuro 3214, 2979. 2919, 1712 379,9 (M+1) imagen101

171

goma de color amarillo 2973, 2920 322,5 (M+1)

172

sólido de color amarillo 127-131 333,1 (M+1)

173

aceite de color naranja oscuro 1715 424,2 (M+1)

174

goma de color amarillo 1681 343,74 (M-2)

175

sólido de color beis 136-140 322,5 (M+1)

TABLA 1

Número de compuesto

Apariencia pf (ºC) IR EM (IENEM m/z) ESTRUCTURA MOLECULAR

176

aceite de color amarillo oscuro 1743, 1713 438,5 (M+1)

177

sólido de color amarillo 115-119 324,5 (M+2)

178

sólido de color castaño 145-146 324,5 (M+1) imagen102

179

aceite de color amarillo 1648,92 309,4 (M+1)

180

semisólido de color amarillo 2972, 2918 324,12 (M+1) imagen103

181

sólido de color blanco 123-126 311,89 (M+2)

182

semisólido de color amarillo claro 1711,82 437,8 (M+1)

183

aceite de color naranja oscuro 1720 377,9 (M+1) imagen104

184

aceite de color naranja 1712 350,5 (M+1)

185

aceite de color amarillo 1721 414,1 (M+1)

186

sólido de color amarillo claro 180-182 235,1 (M+1)

TABLA 1

Número de compuesto

Apariencia pf (ºC) IR EM (IENEM m/z) ESTRUCTURA MOLECULAR

187

sólido de color amarillo claro 166-169 362,9 (M+1)

188

aceite de color amarillo claro 1713 442,1 (M+1)

189

aceite de color naranja 1723 423,2 (M+1)

190

aceite de color amarillo 451,4 (M+1)

191

sólido de color amarillo 140-143 347,9 (M+1)

192

aceite de color amarillo 1712,68 321,4 (M+1)

193

sólido de color amarillo 127-130 249,1 (M+1)

194

semisólido de color naranja 1708, 1679 377,1 (M+1)

195

aceite de color naranja claro 1707 439,2 (M+1)

196

aceite de color naranja claro 1684 351,9 (M+1)

197

sólido suave de color claro 151-153 306,5 (M+1)

TABLA 1

Número de compuesto

Apariencia pf (ºC) IR EM (IENEM m/z) ESTRUCTURA MOLECULAR

198

aceite de color amarillo 1711,53 331,99 (M+1)

199

sólido de color amarillo 120-123 322,5 (M+1)

200

aceite de color amarillo 1719 396,2 (M+1)

201

sólido de color blanco 137-139 324,1 (M1)

202

sólido de color blanco 159-160 248,1 (M1)

203

aceite de color amarillo claro 1721, 1694 442,1 (M+1)

204

aceite de color naranja 1710 362,0 (M+1)

205

sólido de color beis 68-70 346,5 (M+1)

206

aceite de color amarillo 1671 320,1 (M+1)

207

aceite de color amarillo 1740, 1694 409,2 (M+1)

208

sólido de color amarillo 165-167 247,1 (M+1)

209

sólido de color amarillo 144-147 296,1 (M+1)

TABLA 1

Número de compuesto

Apariencia pf (ºC) IR EM (IENEM m/z) ESTRUCTURA MOLECULAR

210

aceite de color amarillo 1671 336,2 (M+1)

211

semisólido de color naranja 1695 259,9 (M+1)

212

sólido de color blanco 73-80 354,2 (M+1) imagen105

213

aceite de color amarillo 1670,97 340,2 (M+1)

214

semisólido de color amarillo 1661,6 338,1

215

aceite de color amarillo 1673,26 354,2 (M+1)

216

sólido de color blanco 88-90 338,1 (M+1) imagen106

217

sólido de color blanquecino 123-126 340,2 (M+1)

218

sólido de color blanquecino 130-133 326,1 (M+1)

219

sólido de color amarillo 209-213 324,1 (M+1)

220

sólido de color amarillo oscuro 206-212 324,1 (M+1)

221

aceite de color amarillo 1671 398,2 (M+1)

TABLA 1

Número de compuesto

Apariencia pf (ºC) IR EM (IENEM m/z) ESTRUCTURA MOLECULAR

222

aceite de color amarillo 1699 350,2 (M+1)

223

goma espesa de color amarillo 1672 364,2 (M+1)

224

aceite de color amarillo 3039, 2975, 2938, 1635 334,1 (M+1) imagen107

225

sólido de color amarillo pálido 147-149 349,9 (M+1)

226

sólido de color naranja 76-79 352,2 (M+1)

227

aceite de color amarillo 1681 342,2 (M+1)

228

sólido de color amarillo 119-122 326,2 (M+1)

229

sólido de color amarillo 170-174 368,2 (M+1)

230

goma transparente 1678 358,2 (M+1)

231

aceite transparente 1686 296,2 (M+1)

232

aceite de color amarillo pálido 1746, 1679 334,3 (M+1)

233

aceite de color amarillo pálido 1676 290,2 (M+1)

TABLA 1

Número de compuesto

Apariencia pf (ºC) IR EM (IENEM m/z) ESTRUCTURA MOLECULAR

234

aceite transparente 1660 352,2 (M+1)

235

aceite de color amarillo pálido 1668 368,3 (M+1)

236

aceite de color amarillo pálido 1675 322,2 (M+1)

237

aceite de color rojo oscuro 1650 350,3 (M+1)

238

sólido de color blanco 89-92 1672 338,3 (M+1)

239

aceite transparente 1674 354,2 (M+1)

240

aceite de color rojo oscuro 1675 354,3 (M+1)

241

sólido de color castaño 104-107 326,1 (M+1)

242

sólido de color blanco 88-91 372,1 (M+2)

243

sólido de color amarillo 148-151 1682 310,2 (M+1)

244

sólido de color beis 124-126 397,9 (M+1)

TABLA 1

Número de compuesto

Apariencia pf (ºC) IR EM (IENEM m/z) ESTRUCTURA MOLECULAR

245

sólido de color rosa claro 89-92 323,8 (M+1)

246

aceite viscoso transparente 1684 362,5 (M+1)

247

aceite de color amarillo claro 1680 377,3 (M+1) imagen108

248

aceite transparente 1684,18 342,1 (M+1)

249

aceite transparente 1641 387,9 (M+1)

250

aceite transparente 1646 382,9 (M+1)

251

sólido de color blanco 74-76 386,2 (M+2)

252

aceite transparente 1715 320,3 (M+1)

253

sólido de color naranja 1678 308,6 (M+1)

254

aceite de color rojo transparente 1675 341,6 (M+1)

255

aceite de color rojo 1653 368,6 (M+1)

TABLA 1

Número de compuesto

Apariencia pf (ºC) IR EM (IENEM m/z) ESTRUCTURA MOLECULAR

256

aceite de color amarillo pálido 1673 356,2 (M+1)

257

aceite de color amarillo pálido 1675 372,2 (M+1)

258

aceite de color amarillo 1670 370,2 (M+1)

259

sólido transparente 148,7-156,9 1676 386,2 (M+1)

260

amarillo claro 1645 384,2 (M+1)

261

aceite transparente 1648 400,2 (M+1)

262

aceite de color amarillo 1684 360,2 (M+1)

263

sólido de color amarillo claro 123-125 314,2 (M+1)

264

sólido de color amarillo claro 103-106 356,2 (M+1)

265

sólido de color rosa 98-99 398,3 (M+1)

266

aceite de color amarillo 1698 346,2 (M+1)

TABLA 1

Número de compuesto

Apariencia pf (ºC) IR EM (IENEM m/z) ESTRUCTURA MOLECULAR

267

aceite de color rojo oscuro 1718 358,2 (M+1)

268

sólido de color amarillo 151-155 352,2 (M+1)

269

goma transparente goma transparente 1653 372,2 (M+1)

270

goma de color amarillo claro 1680 376,2 (M+1)

271

sólido de color blanco 151-154 1686 392,2 (M+1)

272

sólido de color beis 123-126 362,2 (M+1)

273

goma de color amarillo 1684 378,1 (M+1)

274

aceite de color rojo 1684 360,2 (M+1)

275

aceite de color rojo 1685 328,2 (M+1)

276

aceite de color naranja 1713, 1692 363,3 (M+1)

277

sólido de color blanquecino 94-96 396,3 (M+1)

TABLA 1

Número de compuesto

Apariencia pf (ºC) IR EM (IENEM m/z) ESTRUCTURA MOLECULAR

278

aceite de color rojo 1660 388,2 (M+1)

279

aceite de color naranja 1681 374,2 (M+1)

280

goma transparente 1709, 1672 453,4 (M+1)

281

aceite de color amarillo 1710, 1678 437,3 (M+1)

282

goma de color amarillo 3773 (M+1)

283

aceite de color amarillo pálido 1710, 1677

284

aceite de color amarillo 1729,59 334,3 (M+1)

285

aceite transparente 1675,42 356,2 (M+1)

286

aceite transparente 1674,32 350,3 (M+1)

287

aceite transparente 1677,01 356,2 (M+1)

288

goma de color naranja 1682 376,2 (M+1)

TABLA 1

Número de compuesto

Apariencia pf (ºC) IR EM (IENEM m/z) ESTRUCTURA MOLECULAR

289

goma incolora 1687 390,2 (M+1)

290

aceite de color amarillo pálido 1711, 1678 499,4 (M+1)

291

goma de color amarillo 1707, 1675 568,5 (M+1)

292

aceite de color amarillo 1695 403,3 (M+1)

293

aceite de color rojo 1712, 1674 497,4 (M+1)

294

goma transparente 1684 391,3 (M+1)

295

aceite transparente 1671 291,3 (M+1)

296

sólido de color amarillo 79-81 402,2 (M+2)

297

sólido de color blanco 164-166 376,2 (M+1)

298

sólido de color blanco 160-163 378,1 (M+2)

299

goma de color amarillo 3163, 3057, 2919, 1679 391,9 (M+2)

TABLA 1

Número de compuesto

Apariencia pf (ºC) IR EM (IENEM m/z) ESTRUCTURA MOLECULAR

300

aceite de color amarillo 354,3 (M+1)

301

aceite de color amarillo 1714,5 338,3 (M+1)

302

aceite 1713,23 336,3 (M+1)

303

aceite de color amarillo pálido 1720 403,2 (M+1)

304

aceite de color rojo 1718 340,3 (M+1)

305

aceite de color rojo 1679 342,2 (M+1)

306

sólido de color blanco 172-175 408,1 (M+2)

307

sólido de color beis 185-188 424 (M+2) imagen109

308

sólido de color beis 78-81 326,2 (M+1)

309

sólido cristalizado de color amarillo pálido 160-161 310,1 (M+1)

310

aceite de color amarillo 1712, 1680 484,4 (M+1)

TABLA 1

Número de compuesto

Apariencia pf (ºC) IR EM (IENEM m/z) ESTRUCTURA MOLECULAR

311

aceite transparente 1711, 1692 405,4 (M+1)

312

aceite de color amarillo pálido 1711, 1679 391,4 (M+1)

313

aceite de color rojo 1680 342,2 (M+1),

314

aceite de color naranja 1680 358,3 (M+1)

315

aceite de color amarillo 1681 374,3 (M+1)

316

aceite de color naranja 79-81 356,3 (M+1)

317

sólido de color blanquecino 154-156 476,2 (M+2)

318

sólido de color castaño 108-110 390,2 (M+2)

319

aceite de color amarillo 1676,65 354,3 (M+1)

320

aceite de color parduzco 1673,91 398,3 (M+1)

321

aceite de color parduzco 1674,03 3843 (M+1)

322

aceite de color amarillo 1675,46 336,3 (M+1)

TABLA 1

Número de compuesto

Apariencia pf (ºC) IR EM (IENEM m/z) ESTRUCTURA MOLECULAR

323

aceite de color amarillo 1676,25 350,6 (M+1)

324

aceite de color pardo 1681,22 356,2 (M+1)

325

sólido de color amarillo 106-111 308,3 (M+1)

326

2979, 2938, 1718, 1670 344,2 (M+1)

327

1718, 1675 358,3 (M+1) imagen110

328

1678 378,2 (M+1)

329

3197, 3917, 1665 384,2 (M+1)

330

1669 398,3 (M+1)

331

1677 418,2 (M+1)

332

3247, 2985, 1697 357,3 (M+1)

TABLA 1

Número de compuesto

Apariencia pf (ºC) IR EM (IENEM m/z) ESTRUCTURA MOLECULAR

333

1678 391,2 (M+1)

334

3448, 1748 306,2 (M+1)

335

1743, 1692 320,3 (M+1)

336

1742, 1699 340,2 (M+1)

337

3209, 2976, 1682, 1661 375,3 (M+1)

338

1701 389,3 (M+1)

339

1669 409,2 (M+1)

340

3346, 1669 303,2 (M+1)

341

1658 337,1 (M+1)

342

3389, 1667 287,2 (M+1)

343

1665 301,2 (M+1)

TABLA 1

Número de compuesto

Apariencia pf (ºC) IR EM (IENEM m/z) ESTRUCTURA MOLECULAR

344

3167, 2937, 1641 303,2 (M+1)

345

1654 317,2 (M+1)

346

1659 337,1 (M+1)

347

3173, 2975, 1658, 1637 344,2 (M+1) imagen111

348

aceite de color amarillo 1679 372,2 (M+1)

349

sólido de color blanco 152-154 388,2 (M+1) imagen112

350

aceite de color amarillo 1668, 1643 358,2 (M+1)

351

aceite de color amarillo pálido 1669, 1640 378,2 (M+1)

352

sólido de color blanquecino 125-128 430,2 (M+1)

353

sólido de color amarillo pálido 188-191 258,1 (M+1)

354

aceite de color rojo 1682 406,1 (M+1)

TABLA 1

Número de compuesto

Apariencia pf (ºC) IR EM (IENEM m/z) ESTRUCTURA MOLECULAR

355

sólido de color amarillo pálido 219-222 300,3 (M+1)

356

sólido de color blanco 72-76 333 (M+2)

357

aceite de color castaño 394 (M+1)

358

aceite de color pardo 1673 308 (M+1)

359

sólido de color castaño 135-138 1665 294 (M+1)

360

sólido pegajoso de color castaño 1673 308 (M+1)

361

sólido de color castaño 97-104 1663 328 (M+1)

363

aceite de color amarillo pálido 1685 336,3 (M+1)

364

goma de color amarillo 3258, 3072, 2977, 2919, 1682 346,2 (M+1) imagen113

365

aceite de color amarillo 1655 317,2 (M+1)

366

sólido de color amarillo 81-84 328,2 (M+1)

TABLA 1

Número de compuesto

Apariencia pf (ºC) IR EM (IENEM m/z) ESTRUCTURA MOLECULAR

367

aceite de color amarillo 1672 294,4 (M+1)

368

aceite de color pardo 1677 322 (M+1)

369

sólido de color castaño 111-114 1661 316 (M+2)

370

sólido de color castaño 68-71 1667 328,2 (M+1)

371

aceite de color pardo 1684 344 (M+2)

372

sólido de color amarillo claro 164-167 1674 282,4 (M+2)

373

sólido de color amarillo 157-158 1668 294 (M+1)

374

sólido de color amarillo 110-112 1642 308 (M+1)

375

sólido de color amarillo 163-167 319,3 (M+2)

376

sólido de color amarillo claro 88-94 306,3 (M+1)

377

sólido de color amarillo 108-110 292 (M+1)

378

sólido de color amarillo 133-137 332,3 (M+1)

TABLA 1

Número de compuesto

Apariencia pf (ºC) IR EM (IENEM m/z) ESTRUCTURA MOLECULAR

379

sólido de color amarillo 131-134 131-134 294,2 (M+1)

380

sólido de color amarillo 170-178 318,2 (M+1)

381

sólido mullido de color amarillo 158-159 376,2, 378,2

382

aceite de color amarillo pálido 412,2

383

sólido de color óxido 121-124 349,2

384

aceite de color naranja 1684 331,4 (M+1)

385

aceite de color amarillo 1683 345,5 (M+1)

386

sólido de color blanco 163-164 307,3

387

sólido de color amarillo pálido 129-130 315,3, 314,3

388

sólido de color amarillo pálido 190-194 395,4, 393,4

TABLA 1

Número de compuesto

Apariencia pf (ºC) IR EM (IENEM m/z) ESTRUCTURA MOLECULAR

389

sólido de color blanquecino 214-215 435

390

sólido de color blanquecino 185-186 468,08

391

sólido de color amarillo 150-151 290,12

392

sólido de color blanco 113-116 346,1 (M+1)

393

pale goma de color amarillo 1682 381,9 (M+1) imagen114

394

vidrio de color naranja 1675 429,3

395

sólido de color blanco 93-101 366,1 (M+1)

396

sólido de color blanquecino 97-98 331

397

aceite de color castaño 1663 391,06

398

sólido de color blanco 53-54 374,04

TABLA 1

Número de compuesto

Apariencia pf (ºC) IR EM (IENEM m/z) ESTRUCTURA MOLECULAR

399

1653,05 286,2 (M+1)

400

1658,56 300,2 (M+1)

401

1668,99 320,2 (M+1)

402

1657,88 372,3 (M+1)

403

1664,94 392,2 (M+1)

404

1662,35 342,3 (M+1)

405

1673,28 362,2 (M+1)

406

1665 311,3 (M+1) imagen115

407

1674 345,2 (M+1)

408

1660,22 346,2 (M+1)

TABLA 1

Número de compuesto

Apariencia pf (ºC) IR EM (IENEM m/z) ESTRUCTURA MOLECULAR

409

1713,63 380,2 (M+1)

410

1668,86 387,3 (M+1)

411

1676,13 407,3 (M+1)

412

1668,23 359,3 (M+1)

413

1,675,32 379,3 (M+1)

414

1648 345,3 (M+1) imagen116

415

324,2 (M+1)

416

1668,03 288,3 (M+1)

417

1672,2 274,2 (M+1)

418

1672,45 288,3 (M+1)

TABLA 1

Número de compuesto

Apariencia pf (ºC) IR EM (IENEM m/z) ESTRUCTURA MOLECULAR

420

vidrio de color castaño 1695 451,2

421

sólido de color blanquecino 153-154 332, 330

422

sólido de color beis 114-117 378,3 (M+1)

423

aceite de color amarillo 1718 342,3 (M+1)

424

goma de color naranja 1684 312,3 (M+1)

425

aceite de color amarillo 1684 344,2 (M+1)

426

aceite de color castaño 348 (M+1)

427

aceite de color amarillo 1676 360,2 imagen117

428

1708 438 (M+1)

429

1652 385 (M+1)

TABLA 1

Número de compuesto

Apariencia pf (ºC) IR EM (IENEM m/z) ESTRUCTURA MOLECULAR

430

1689 399 (M+1)

431

1695 419 (M+1)

432

1691 311 (M+1)

433

1686 355 (M+1)

434

1696 375 (M+1), 377 (M+3) imagen118

435

1683 429 (M+1),

436

1688 443 (M+1)

437

1695 463 (M+1)

438

1670 373 (M+1)

439

1702 426 (M+2)

440

1692 445 (M+1)

441

aceite de color naranja 1686 392,1 (M+2)

TABLA 1

Número de compuesto

Apariencia pf (ºC) IR EM (IENEM m/z) ESTRUCTURA MOLECULAR

442

aceite de color amarillo 1675,84

443

sólido de color blanco 1673,55 375,84 (M+2)

444

sólido de color blanco 1673,04 375,8 (M+2)

445

aceite de color naranja 1677,42 357,87 (M+1)

446

aceite transparente 1683,62 375,8 (M+2)

447

aceite transparente 1685,07 387,9 ((M+1)

448

aceite transparente 1675,15 372,06 (M+1)

449

sólido de color naranja 137-140

450

sólido de color pardo 361,98

451

sólido mullido de color blanco 184-185 348, 346

452

aceite de color naranja 1717 384,1 (M+2)

TABLA 1

Número de compuesto

Apariencia pf (ºC) IR EM (IENEM m/z) ESTRUCTURA MOLECULAR

453

aceite 1685 346,2 (M+1)

454

sólido de color blanco 170-173 408 (M+1)

455

sólido de color blanquecino 198-201 424,1 (M+1)

456

aceite de color amarillo 1682 358,3 (M+1)

457

aceite de color naranja 1683 356,2 (M+2)

458

aceite de color amarillo 1683 388,2 (M+2)

459

sólido de color blanco 239-240 364, 362

460

aceite de color castaño 1713 350 (M+1)

461

aceite de color castaño 383 (M+2)

462

aceite de color castaño 347 (M+2)

463

aceite de color castaño 347 (M+2)

TABLA 1

Número de compuesto

Apariencia pf (ºC) IR EM (IENEM m/z) ESTRUCTURA MOLECULAR

464

aceite de color pardo 406 (M+1)

465

aceite de color castaño 366 (M+1)

466

aceite de color amarillo claro 1674 362 (M+2)

467

aceite de color castaño 1677 400 (M+2)

468

aceite de color castaño 1674 362 (M+1)

469

aceite de color amarillo claro 1684 362,1 (M+1)

470

sólido de color blanco 42-46 1672 378,1 (M+1)

471

aceite transparente 321,8 (M+1)

472

aceite de color naranja 349,5 (M+1) imagen119

473

aceite de color amarillo 1683 394,2 (M+1)

474

sólido de color amarillo claro 30-35 1682 410,1 (M+1)

TABLA 1

Número de compuesto

Apariencia pf (ºC) IR EM (IENEM m/z) ESTRUCTURA MOLECULAR

475

sólido de color blanco 55-61 1683 426 (M+1)

476

sólido de color amarillo claro 119-120 1723,48 344,53 (M+1)

477

sólido de color rojizo pardo 65-67 306,1 (M+1)

478

sólido de color amarillo oscuro 184-186 296,2 (M+1)

480

aceite de color naranja 1682 402,1 (M+2) imagen120

481

sólido sucio de color amarillo 148-149 422,1 (M+1), 420,2 (M1), imagen121

482

aceite de color amarillo 1715,43 320,3 (M+1)

483

aceite de color amarillo 1719,48 306,3 (M+1)

484

aceite de color amarillo 1716,41 322,2 (M+1)

485

aceite de color amarillo 1719,95 308,2 (M+1)

486

aceite de color amarillo 1737,4 332,2 (M+1)

487

sólido de color pardo 120-125 328,1 (M+1)

TABLA 1

Número de compuesto

Apariencia pf (ºC) IR EM (IENEM m/z) ESTRUCTURA MOLECULAR

488

sólido de color castaño 113-115 342,2 (M+1)

489

semisólido de color amarillo 1678,14 356,1 (M+1)

490

aceite de color amarillo 1683,6 370,1 (M+1)

491

sólido de color amarillo 65-69 334,2 (M+1)

492

aceite de color amarillo 1731,07 360,4 (M+1)

493

aceite de color amarillo 1715,81 346,2 (M+1)

494

sólido de color amarillo 105-106 423,2 (M+1), 422,1 (M1);

495

sólido de color amarillo 219-220 323,1 (M+1), 322,1 (M1);

496

aceite de color pardo 444,2 (M+1)

497

sólido de color amarillo 70-71 436,1 (M+1)

498

aceite de color naranja 1683 374 (M+2)

TABLA 1

Número de compuesto

Apariencia pf (ºC) IR EM (IENEM m/z) ESTRUCTURA MOLECULAR

499

aceite de color naranja oscuro 1684 388 (M+2)

500

aceite de color amarillo claro 1686 362,1 (M+1)

501

aceite incoloro 1684 378 (M+1)

502

sólido de color amarillo 231-232 275,1 (M+1), 273,1 (M1)

503

sólido de color amarillo 97-98 336,1 (M+1)+;

504

espuma de color amarillo 1681 404 (M+2)

505

aceite de color rojo 1681 388 (M+2)

506

aceite de color amarillo 1682 390 (M+2)

507

espuma de color blanco 1683 406 (M+2)

508

aceite de color rojo 1684, 2,237 353,0 (M+1)

509

aceite de color amarillo claro 1674 329,1 (M+1)

TABLA 1

Número de compuesto

Apariencia pf (ºC) IR EM (IENEM m/z) ESTRUCTURA MOLECULAR

510

sólido de color blanco 137-140 1684 345,1 (M+1)

511

sólido pegajoso de color naranja pardo 1513 377, 375

512

aceite de color pardo 1521 457, 455

513

aceite de color amarillo claro 1648 358,1 (M+1)

514

sólido amorfo de color blanco 1683 374,1 (M+1) imagen122

515

sólido de color blanquecino 74-76 1648 346,1 (M+1)

516

aceite de color naranja 1682,18 356,1 (M+1)

517

aceite de color amarillo 1681,17 340,1 (M+1)

518

aceite de color castaño 1724 377 (M+2)

519

sólido de color amarillo 117-119 323,4 (M+1)

520

aceite de color amarillo claro 1683,5 358,1 (M+1)

521

aceite de color amarillo claro 1683,77 372,1 (M+1)

TABLA 1

Número de compuesto

Apariencia pf (ºC) IR EM (IENEM m/z) ESTRUCTURA MOLECULAR

522

1679 372,1 (M+1)

523

aceite de color amarillo claro 1678,82 356,1 (M+1)

524

aceite de color amarillo claro 1681,3 372,1 (M+1)

525

aceite espeso transparente 1682 354,1 (M+1)

526

sólido de color amarillo pálido 121-125 1678 338 (M+1)

527

aceite de color amarillo claro 1660 350,1 (M+1)

528

aceite de color amarillo claro 1683 364,1 (M+1)

529

sólido de color blanco 82-86 1660 351,1 (M+1)

530

aceite de color amarillo 1686 324,1 (M+1)

531

aceite de color pardo 1684 324,1 (M+1)

533

aceite de color naranja 1688 282,1 (M+1)

TABLA 1

Número de compuesto

Apariencia pf (ºC) IR EM (IENEM m/z) ESTRUCTURA MOLECULAR

534

aceite de color naranja 1671 322,1 (M+1)

535

aceite de color pardo 1675 294,1 (M+1)

536

sólido de color amarillo 144-146 392 (M+1)

537

aceite de color amarillo claro 1679,81 386,1 (M+1)

538

aceite transparente 1679,94 370,1 (M+1)

540

aceite de color amarillo 1683 406,1 (M+1)

541

sólido de color blanco 102-105 1674 405,2 (M+1) imagen123

542

sólido amorfo de color amarillo 1668 335,1 (M+1)

543

sólido amorfo de color amarillo 1669 392,1 (M+1)

544

aceite de color amarillo claro 1675 359,1 (M+1)

545

aceite de color amarillo claro 1657 394,1 (M+1)

546

sólido de color pardo 2977 326 (M+1) imagen124

TABLA 1

Número de compuesto

Apariencia pf (ºC) IR EM (IENEM m/z) ESTRUCTURA MOLECULAR

547

sólido de color blanco 110-111 1675 415,9 (M+1)

548

sólido de color amarillo claro 102-103 1674 432,8 (M+1)

549

aceite incoloro 2925 1650 409,9 (M+1)

550

aceite de color pardo 1681 363,9 (M+1)

551

sólido de color blanco 92-94 1681 375,9 (M+1)

552

aceite de color amarillo 1675,25 431,9 (M+1) imagen125

553

aceite transparente 1682,96 321,9 (M+1)

554

aceite de color amarillo claro 1645 349,8 (M+1)

555

aceite de color amarillo claro 1660 365,0 (M+1)

556

aceite de color amarillo claro 1668 365,9 (M+1)

557

aceite de color rojo 1683 405,9 (M+1)

558

sólido de color blanco 132-135 1684 391,9 (M+1).

TABLA 1

Número de compuesto

Apariencia pf (ºC) IR EM (IENEM m/z) ESTRUCTURA MOLECULAR

559

aceite de color amarillo pálido 1674 386 (M+1)

560

aceite de color amarillo pálido 1675 402 (M+1)

561

aceite de color pardo oscuro 1684 392,9 (M+1)

562

aceite de color pardo oscuro 2926 1681 358,9 (M+1)

563

aceite de color amarillo claro 1683 379,9 (M+1) imagen126

564

sólido de color blanco 172-174 1674 413,8 (M+1)

565

aceite de color amarillo 1673,19 388,0 (M+2)

566

aceite de color amarillo 1669,72 307,98 (M+1)

567

sólido de color castaño 63-68 367,6 (M+1)

568

aceite transparente 398 (M+1)

5

Los compuestos numerados 4, 5, 15, 21, 61-65, 67, 152-158, 162, 173, 176, 183-185, 188-189, 195-196,200,203205,207, 211, 221, 244, 265, 277, 301, 317, 352, 356-357, 395, 422, 426, 460-461, 463, 464-467, 494, 518, 567-568 son ejemplos comparativos.

10

109

TABLA 1

Número de compuesto

Apariencia pf (ºC) IR EM (IENEM m/z) ESTRUCTURA MOLECULAR

569

aceite oscuro 1675,09 307,98 (M+1) imagen127

570

sólido de color amarillo 118-120 1658 335,1 (M+1)

571

aceite incoloro 1669 345,1 (M+1)

573

aceite de color amarillo 1656 334,0 (M+1)

574

aceite de color pardo oscuro 1669 345,5 (M+1)

575

aceite de color amarillo 1684 394,0 (M+2)

576

aceite de color amarillo 1658 336,0 (M+2)

577

sólido de color blanco 115-117 1672 418,0 (M+2)

578

aceite de color amarillo 1659 404,1 (M+1)

579

sólido de color amarillo 46-49 1653 425,5 (M+1)

580

sólido de color amarillo 51-60 435,5 (M+1)

TABLA 1

Número de compuesto

Apariencia pf (ºC) IR EM (IENEM m/z) ESTRUCTURA MOLECULAR

581

aceite de color amarillo 334,5 (M+1)

582

aceite transparente 433,5 (M+1)

583

aceite transparente 407,4 (M+1)

584

aceite transparente 445,4 (M+1)

585

sólido de color blanquecino 190-192 434,5 (M+1)

586

aceite de color amarillo 407,4 (M+1)

587

semisólido de color naranja 391,5 (M+1)

588

1681,88 328,05 (M+1)

589

sólido de color amarillo 72-74 326,1 (M+1), 324,1 (M1)

TABLA 2: Resultados biológicos

Número de compuesto

MYZUPE 200 ppm APHIGO 200 ppm BEMITA 200 ppm

B

C A

B

C

B

B

C

B

B

C

B

C

C

C

B

C

B

B

C

B

A

C C

A

C

A

B

C A

B

C C

A

C

A

A

C

A

B

C A

A

C

A

B

C A

A

C

A

A

C

A

A

B B

A

C

A

A

C

A

B

C

B

A

C B

A

C

A

A

C B

B

C

B

A

C B

A

C

A

A

C

A

A

C B

A

C

A

A

C

A

TABLA 2: Resultados biológicos

Número de compuesto

MYZUPE 200 ppm APHIGO 200 ppm BEMITA 200 ppm

33

B C A

34

A C A

35

A C A

36

A C A

37

A C A

38

A C A

39

A C A

40

A C A

41

A C A

42

A C A

43

A C A

44

A C A

45

B C A

46

B C B

47

A C A

48

A C A

49

B C A

50

A C A

51

A C A

52

B C A

53

B C A

54

A C A

55

A C A

56

A C A

57

A C A

58

A C A

59

B C A

60

B C B

61

B C B

62

B C B

63

B C B

64

B C B

65

B C B

TABLA 2: Resultados biológicos

Número de compuesto

MYZUPE 200 ppm APHIGO 200 ppm BEMITA 200 ppm

66

A C A

67

B C B

68

A C A

69

B C A

70

B C B

71

A C C

72

A C B

73

A C A

74

A C A

75

A C B

76

A C A

77

A C B

78

A C B

79

A C B

80

A C A

81

A C A

82

A C B

83

A C A

84

A C C

85

A C A

86

A C A

87

A C A

88

A C A

89

B C A

90

A C A

91

A C A

92

A C B

93

A C B

94

A C B

95

A C A

96

A C A

97

A C A

98

A C A

TABLA 2: Resultados biológicos

Número de compuesto

MYZUPE 200 ppm APHIGO 200 ppm BEMITA 200 ppm

99

A C A

100

A C B

101

A C A

120

C C C

133

A C B

134

A C B

135

A C B

136

A C B

137

B C B

138

A C A

139

A C A

140

A C B

141

A C A

142

A C B

143

A C B

144

A C B

145

A C B

146

A C B

147

A C B

148

A C B

149

B C B

150

A C B

151

B C B

152

B C B

153

B C A

154

B C B

155

B C B

156

A C B

157

B C B

158

B C B

159

A C A

160

B C B

161

B C B

TABLA 2: Resultados biológicos

Número de compuesto

MYZUPE 200 ppm APHIGO 200 ppm BEMITA 200 ppm

162

A C A

163

A C B

164

A C B

165

A C A

166

A C A

167

B C A

168

A C A

169

B C A

170

B C B

171

A C B

172

A C A

173

A C A

174

A C A

175

B C B

176

B C B

177

A C B

178

A C B

179

A C A

180

A C A

181

A C B

182

A C B

183

A C A

184

A C A

185

A C A

186

B C B

187

A C B

188

A C A

189

A C A

190

A C A

191

A C B

192

A C A

193

A C A

194

A C A

TABLA 2: Resultados biológicos

Número de compuesto

MYZUPE 200 ppm APHIGO 200 ppm BEMITA 200 ppm

195

A C A

196

A C A

197

A C B

198

A C A

199

A C A

200

A C A

201

B C B

202

B C B

203

A C A

204

A C B

205

A C A

206

A C A

207

A C A

208

B C B

209

A C B

210

A A A

211

A C A

212

A C A

213

A C A

214

A C A

215

A C A

216

A C A

217

A C B

218

A A A

219

A C B

220

A C A

221

A C B

222

A C B

223

A C A

224

A C A

225

A C A

226

A A A

227

A A A

TABLA 2: Resultados biológicos

Número de compuesto

MYZUPE 200 ppm APHIGO 200 ppm BEMITA 200 ppm

228

A A A

229

A A B

230

A A A

231

A C A

232

B C A

233

A A A

234

A A A

235

A A A

236

A C A

237

A C A

238

A C A

239

A C A

240

A A A

241

A A A

242

A B A

243

A A A

244

B B B

245

A A A

246

A C A

247

A A A

248

A C A

249

A B A

250

A B B

251

B C A

252

A C A

253

A A A

254

A A A

255

A A A

256

A C A

257

A C A

258

A C A

259

A C A

260

A C A

TABLA 2: Resultados biológicos

Número de compuesto

MYZUPE 200 ppm APHIGO 200 ppm BEMITA 200 ppm

261

A C A

262

A A A

263

A C A

264

A C A

265

A C B

266

A C A

267

A C A

268

A C A

269

A C A

270

A B A

271

A C A

272

A A A

273

A C A

274

A A A

275

A C A

276

A C B

277

A C A

278

A C A

279

A A A

280

B C B

281

B C B

282

A C A

283

B C B

284

A C A

285

A C A

286

A C A

287

A C A

288

A A A

289

A A A

290

B C B

291

B C B

292

B C A

293

A C B

TABLA 2: Resultados biológicos

Número de compuesto

MYZUPE 200 ppm APHIGO 200 ppm BEMITA 200 ppm

294

B C B

295

B C A

296

A C A

297

B C B

298

A C B

299

A C A

300

A C B

301

A C A

302

B C A

303

B C A

304

A C A

305

A C A

306

A C B

307

A C B

308

A C A

309

B C B

310

B C C

311

A C C

312

A C A

313

A C A

314

A C A

315

A C A

316

A C B

317

A C B

318

A C B

319

A C A

320

A C B

321

A C B

322

A C B

323

A C B

324

A C B

325

A C A

326

B C B

TABLA 2: Resultados biológicos

Número de compuesto

MYZUPE 200 ppm APHIGO 200 ppm BEMITA 200 ppm

327

B C B

328

B C B

329

B C B

330

B C B

331

B C A

332

A C B

333

A C B

334

A C B

335

A C A

336

A C A

337

B C A

338

C C A

339

B C A

340

A C B

341

B C B

342

B C B

343

A C B

344

B C B

345

A C A

346

B C A

347

B C B

348

A C A

349

A C A

350

B C B

351

B C B

352

A C B

353

B C A

354

A C A

355

A C B

356

A C A

357

A C A

358

A C A

359

A C A

TABLA 2: Resultados biológicos

Número de compuesto

MYZUPE 200 ppm APHIGO 200 ppm BEMITA 200 ppm

360

A C B

361

A C B

363

B C A

364

A C A

365

A C B

366

A C A

367

A C B

368

A C A

369

A C A

370

A C A

371

A C A

372

A C A

373

A C A

374

A C A

375

B C B

376

A C A

377

B C A

378

A C A

379

A C B

380

B C B

381

B C B

382

B C B

383

B C A

384

A C A

385

A C B

386

A C A

387

B C A

388

A C A

389

B C B

390

B C A

391

A C A

392

A C A

393

A C A

TABLA 2: Resultados biológicos

Número de compuesto

MYZUPE 200 ppm APHIGO 200 ppm BEMITA 200 ppm

394

A C A

395

B C B

396

A C A

397

A C A

398

B C A

399

A C A

400

C C C

401

A C A

402

A C A

403

A C B

404

A C B

405

A C B

406

A C B

407

A C B

408

A C A

409

A C A

410

A C A

411

A C A

412

A C A

413

A C B

414

A C A

415

A C A

416

A C A

417

A C A

418

A C A

420

B C A

421

A C B

422

A C B

423

B C A

424

A C A

425

A C A

426

A C A

427

A C A

TABLA 2: Resultados biológicos

Número de compuesto

MYZUPE 200 ppm APHIGO 200 ppm BEMITA 200 ppm

428

B C B

429

A C B

430

A C B

431

A C B

432

B C B

433

A C A

434

A C A

435

B C B

436

B C B

437

B C B

438

A C B

439

B C B

440

B C B

441

A C A

442

A C A

443

A C A

444

A C A

445

A C A

446

A C A

447

A C A

448

A C A

449

A C A

450

A C A

451

A C B

452

A C A

453

A C A

454

A C A

455

A C A

456

A C B

457

A C A

458

A C A

459

A C B

460

B C B

TABLA 2: Resultados biológicos

Número de compuesto

MYZUPE 200 ppm APHIGO 200 ppm BEMITA 200 ppm

461

A C B

462

A C B

463

B C B

464

A C B

465

A C B

466

A C B

467

A C B

468

A C B

469

A C B

470

A C B

471

A C B

472

A C B

473

C C B

474

B C B

475

B C B

476

A C B

477

C C C

478

A C B

480

A C A

481

B C B

482

A C A

483

B C A

484

B C A

485

A C A

486

A C B

487

A C A

488

A C A

489

A C A

490

A C B

491

A C A

492

B C A

493

A C A

494

B C B

TABLA 2: Resultados biológicos

Número de compuesto

MYZUPE 200 ppm APHIGO 200 ppm BEMITA 200 ppm

495

B C B

496

A C B

497

A C A

498

A C A

499

A C B

500

A C A

501

A C A

502

B C B

503

B C B

504

A C A

505

A C A

506

A C B

507

A C A

508

B C A

509

A C A

510

A C A

511

A C B

512

B C A

513

B C B

514

B C B

515

B C B

516

A C B

517

A C B

518

A C B

519

A C B

520

A C B

521

A C B

522

A C B

523

A C B

524

A C A

525

C C C

526

A C A

527

B C A

TABLA 2: Resultados biológicos

Número de compuesto

MYZUPE 200 ppm APHIGO 200 ppm BEMITA 200 ppm

528

B C A

529

A C B

530

A C A

531

A C A

533

A C A

534

B C A

535

B C A

536

B C B

537

A C B

538

A C A

540

A C A

541

A C B

542

A C A

543

A C A

544

A C B

545

A C B

546

A C A

547

A C A

548

A C A

549

A C A

550

B C A

551

B C B

552

A C B

553

B C A

554

B C B

555

A C B

556

A C B

557

B C B

558

B C B

559

A C A

560

A C A

561

A C B

562

A C B

TABLA 2: Resultados biológicos

Número de compuesto

MYZUPE 200 ppm APHIGO 200 ppm BEMITA 200 ppm

563

A C B

564

B C B

565

A C A

566

A C A

567

A C B

568

B C B

569

A C A

570

A C B

571

A C B

573

B C B

574

A C B

575

A C B

576

A C B

577

A C B

578

A C A

579

A C B

580

B C A

581

B C B

582

A C A

583

A C A

584

B C B

585

A C B

586

A C A

587

A C A

588

A C A

589

B C B

Los compuestos numerados 4, 5, 15, 21, 61-65, 67, 152-158, 162, 173, 176, 183-185, 188-189, 195-196, 200, 203205, 207, 211, 221, 244; 265, 277, 301, 317, 352, 356-357, 395, 422, 426, 460-461, 463, 464-467, 494, 518, 567-568 son ejemplos comparativos.

Claims (3)

1. imagen1

   imagen2

   imagen3

   imagen4

   imagen5

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   137

   imagen10

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   168

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   imagen134

   imagen135

   imagen136

   imagen137
2. 21. La formulación para tratamiento de semillas de acuerdo con una de las reivindicaciones 16-20, en donde dicha molécula se seleccion de los compuestos núm. 36, 38, 86, 210, 227, 230, 240, 247, 262, 270, 272, 313, 314, 316 y
3. 348.

   Compuesto número

   Estructura

   36

   imagen138

   38

   imagen139

   86

   imagen140

   210

   imagen141

   266 267 268 269

   Compuesto número

   Estructura

   227

   imagen142

   230

   imagen143

   240

   imagen144

   247

   imagen145

   Compuesto número

   Estructura

   262

   imagen146

   270

   imagen147

   272

   imagen148

   313

   imagen149

   Compuesto número

   Estructura

   314

   imagen150

   316

   imagen151

   348

   imagen152