KR20040025887A - 페록시솜 증식인자-활성화 수용체 활성화제와 스테롤 흡수억제제의 조합물, 및 혈관성 증상에 대한 치료법 - Google Patents
페록시솜 증식인자-활성화 수용체 활성화제와 스테롤 흡수억제제의 조합물, 및 혈관성 증상에 대한 치료법 Download PDFInfo
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Abstract
Description
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- (a) 하나 이상의 페록시솜 증식인자-활성화 수용체 활성화제; 및(b) 다음 화학식 I의 화합물, 화학식 I의 화합물의 이성체, 상기 화학식 I의 화합물 또는 이의 이성체의 약제학적으로 허용되는 염 또는 용매화물, 또는 상기 화학식 I의 화합물의 프로드럭 또는 화학식 I의 화합물의 이성체, 염 또는 용매화물의 프로드럭으로써 나타낸 하나 이상의 스테롤 흡수 억제제를 포함하는 조성물:화학식 I상기식에서,Ar1및 Ar2는 아릴 및 R4-치환된 아릴로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되고;Ar3는 아릴 또는 R5-치환된 아릴이고;X, Y 및 Z는 -CH2-, -CH(저급 알킬)- 및 -C(디-저급 알킬)-로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며;R 및 R2은 -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9및 -O(CO)NR6R7로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되고;R1및 R3은 수소, 저급 알킬 및 아릴로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며;q는 0 또는 1이며;r는 0 또는 1이고;m, n 및 p은 0, 1, 2, 3 또는 4 중에서 독립적으로 선택되는데, 단 q 및 r 중의 적어도 하나는 1이고, m, n, p, q 및 r의 합은 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이며; p가 0이고 r이 1이면, m, q 및 n의 합은 1, 2, 3, 4 또는 5이고;R4는 저급 알킬, -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9, -O(CH2)1-5OR6, -O(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6SO2R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, S(O)0-2R9, -O(CH2)1-10-COOR6, -O(CH2)1-10CONR6R7, -(저급 알킬렌)COOR6, -CH=CH-COOR6, -CF3, -CN, -NO2및 할로겐으로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환체이고;R5는 -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9, -O(CH2)1-5OR6, -O(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6SO2R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, S(O)0-2R9, -O(CH2)1-10-COOR6, -O(CH2)1-10CONR6R7, -(저급 알킬렌)COOR6및 -CH=CH-COOR6로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환체이며;R6, R7및 R8은 수소, 저급 알킬, 아릴 및 아릴-치환된 저급 알킬로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며;R9는 저급 알킬, 아릴 또는 아릴-치환된 저급 알킬이다.
- 제1항에 있어서, 하나 이상의 페록시솜 증식인자-활성화 수용체 활성화제가 피브르산 유도체인 조성물.
- 제2항에 있어서, 피브르산 유도체가 페노피브레이트, 클로피브레이트, 겜피브로질, 시프로피브레이트, 벤자피브레이트, 클리노피브레이트, 비니피브레이트, 리피브롤 및 이들의 혼합물로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 조성물.
- 제3항에 있어서, 피브르산 유도체가 페노피브레이트를 포함하는 조성물.
- 제3항에 있어서, 피브르산 유도체가 클로피브레이트를 포함하는 조성물.
- 제3항에 있어서, 피브르산 유도체가 겜피브로질을 포함하는 조성물.
- 제3항에 있어서, 피브르산 유도체가 시프로피브레이트를 포함하는 조성물.
- 제3항에 있어서, 피브르산 유도체가 벤자피브레이트를 포함하는 조성물.
- 제3항에 있어서, 피브르산 유도체가 클리노피브레이트를 포함하는 조성물.
- 제3항에 있어서, 피브르산 유도체가 비니피브레이트를 포함하는 조성물.
- 제1항에 있어서, 하나 이상의 페록시솜 증식인자-활성화 수용체 활성화제가 1일 약 50 내지 약 3000mg의 양으로 포유류에게 투여되는 조성물.
- 제1항에 있어서, 스테롤 흡수 억제제가 다음 화학식 II의 화합물, 이의 약제학적으로 허용되는 염 또는 용매화물, 또는 이러한 화학식 II의 화합물의 프로드럭 또는 이의 염 또는 용매화물의 프로드럭으로써 나타나는 조성물:화학식 II
- 제1항에 있어서, 하나 이상의 스테롤 흡수 억제제가 1일 약 0.1 내지 약 1000mg의 양으로 포유류에게 투여되는 조성물.
- 제1항에 있어서, 하나 이상의 콜레스테롤 생합성 억제제를 추가로 포함하는 조성물.
- 제14항에 있어서, 하나 이상의 콜레스테롤 생합성 억제제가 하나 이상의 HMG CoA 리덕타제 억제제를 포함하는 조성물.
- 제15항에 있어서, 하나 이상의 HMG CoA 리덕타제 억제제가 로바스타틴, 프라바스타틴, 플루바스타틴, 심바스타틴, 아토르바스타틴, 로수바스타틴, 세리바스타틴 및 이들의 혼합물로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 조성물.
- 제16항에 있어서, 하나 이상의 HMG CoA 리덕타제 억제제가 심바스타틴인 조성물.
- 제12항에 있어서, 심바스타틴을 추가로 포함하는 조성물.
- 제18항에 있어서, 하나 이상의 페록시솜 증식인자-활성화 수용체 활성화제가 페노피브레이트, 겜피브로질 및 이들의 혼합물로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 조성물.
- 제1항에 있어서, 하나 이상의 담즙산 격리제를 추가로 포함하는 조성물.
- 제1항에 있어서, 니코틴산 또는 이의 유도체를 추가로 포함하는 조성물.
- 제1항에 있어서, 하나 이상의 아실CoA:콜레스테롤 O-아실트랜스퍼라제 억제제를 추가로 포함하는 조성물.
- 제1항에 있어서, 프로부콜 또는 이의 유도체를 추가로 포함하는 조성물.
- 제1항에 있어서, 하나 이상의 저밀도 지단백질 수용체 활성화제를 추가로 포함하는 조성물.
- 제1항에 있어서, 하나 이상의 오메가 3 지방산을 추가로 포함하는 조성물.
- 제1항에 있어서, 하나 이상의 천연 수용성 섬유를 추가로 포함하는 조성물.
- 제1항에 있어서, 하나 이상의 식물 스테롤, 식물 스타놀 또는 식물 스타놀의 지방산 에스테르를 추가로 포함하는 조성물.
- 제1항에 있어서, 하나 이상의 산화방지제 또는 비타민을 추가로 포함하는 조성물.
- 제1항에 있어서, 하나 이상의 호르몬 대체 요법 조성물을 추가로 포함하는 조성물.
- 제1항에 있어서, 하나 이상의 비만 제어 약물을 추가로 포함하는 조성물.
- 제1항에 있어서, 하나 이상의 혈액 조절제를 추가로 포함하는 조성물.
- 제1항에 있어서, 화학식 I의 화합물과는 상이한 하나 이상의 심혈관성 제제를 추가로 포함하는 조성물.
- 제1항에 있어서, 하나 이상의 항당뇨병제를 추가로 포함하는 조성물.
- 치료학적 유효량의 제1항의 조성물과 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는, 혈관성 질환, 당뇨병, 비만증을 치료 또는 예방하거나, 또는 포유류의 혈장 중의 스테롤의 농도를 저하시키기 위한 약제학적 조성물.
- 치료가 필요한 포유류에게,(a) 하나 이상의 페록시솜 증식인자-활성화 수용체 활성화제의 유효량; 및(b) 다음 화학식 I의 화합물, 화학식 I의 화합물의 이성체, 상기 화학식 I의 화합물 또는 이의 이성체의 약제학적으로 허용되는 염 또는 용매화물, 또는 상기 화학식 I의 화합물의 프로드럭 또는 화학식 I의 화합물의 이성체, 염 또는 용매화물의 프로드럭으로써 나타낸 하나 이상의 스테롤 흡수 억제제의 유효량을 투여하는 단계를 포함하여, 혈관성 질환, 당뇨병, 비만증을 치료 또는 예방하거나, 또는 포유류의 혈장 중의 스테롤의 농도를 저하시키는 방법:화학식 I상기식에서,Ar1및 Ar2는 아릴 및 R4-치환된 아릴로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되고;Ar3는 아릴 또는 R5-치환된 아릴이고;X, Y 및 Z는 -CH2-, -CH(저급 알킬)- 및 -C(디-저급 알킬)-로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며;R 및 R2은 -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9및 -O(CO)NR6R7로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되고;R1및 R3은 수소, 저급 알킬 및 아릴로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며;q는 0 또는 1이며;r는 0 또는 1이고;m, n 및 p은 0, 1, 2, 3 또는 4 중에서 독립적으로 선택되는데, 단 q 및 r 중의 적어도 하나는 1이고, m, n, p, q 및 r의 합은 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이며; p가 0이고 r이 1이면, m, q 및 n의 합은 1, 2, 3, 4 또는 5이고;R4는 저급 알킬, -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9, -O(CH2)1-5OR6, -O(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6SO2R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6,-SO2NR6R7, S(O)0-2R9, -O(CH2)1-10-COOR6, -O(CH2)1-10CONR6R7, -(저급 알킬렌)COOR6, -CH=CH-COOR6, -CF3, -CN, -NO2및 할로겐으로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환체이고;R5는 -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9, -O(CH2)1-5OR6, -O(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6SO2R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, S(O)0-2R9, -O(CH2)1-10-COOR6, -O(CH2)1-10CONR6R7, -(저급 알킬렌)COOR6및 -CH=CH-COOR6로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환체이며;R6, R7및 R8은 수소, 저급 알킬, 아릴 및 아릴-치환된 저급 알킬로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며;R9는 저급 알킬, 아릴 또는 아릴-치환된 저급 알킬이다.
- 제35항에 있어서, 혈관성 질환이 고지질혈증인 방법.
- (a) 제1 량의 하나 이상의 페록시솜 증식인자-활성화 수용체 활성화제; 및(b) 제2 량의 다음 화학식 I의 화합물, 화학식 I의 화합물의 이성체, 상기화학식 I의 화합물 또는 이의 이성체의 약제학적으로 허용되는 염 또는 용매화물, 또는 상기 화학식 I의 화합물의 프로드럭 또는 화학식 I의 화합물의 이성체, 염 또는 용매화물의 프로드럭으로써 나타낸 하나 이상의 스테롤 흡수 억제제를 포함하는(여기서, 상기 제1 량과 제2 량은 함께, 혈관성 질환, 당뇨병, 비만증을 치료 또는 예방하거나 또는 포유류의 혈장 중의 스테롤의 농도를 저하시키는데 치료학적으로 유효한 양을 포함한다) 치료학적 조합물:화학식 I상기식에서,Ar1및 Ar2는 아릴 및 R4-치환된 아릴로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되고;Ar3는 아릴 또는 R5-치환된 아릴이고;X, Y 및 Z는 -CH2-, -CH(저급 알킬)- 및 -C(디-저급 알킬)-로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며;R 및 R2은 -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9및 -O(CO)NR6R7로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되고;R1및 R3은 수소, 저급 알킬 및 아릴로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며;q는 0 또는 1이며;r는 0 또는 1이고;m, n 및 p은 0, 1, 2, 3 또는 4 중에서 독립적으로 선택되는데, 단 q 및 r 중의 적어도 하나는 1이고, m, n, p, q 및 r의 합은 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이며; p가 0이고 r이 1이면, m, q 및 n의 합은 1, 2, 3, 4 또는 5이고;R4는 저급 알킬, -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9, -O(CH2)1-5OR6, -O(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6SO2R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, S(O)0-2R9, -O(CH2)1-10-COOR6, -O(CH2)1-10CONR6R7, -(저급 알킬렌)COOR6, -CH=CH-COOR6, -CF3, -CN, -NO2및 할로겐으로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환체이고;R5는 -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9, -O(CH2)1-5OR6, -O(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6SO2R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, S(O)0-2R9, -O(CH2)1-10-COOR6, -O(CH2)1-10CONR6R7, -(저급 알킬렌)COOR6및 -CH=CH-COOR6로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환체이며;R6, R7및 R8은 수소, 저급 알킬, 아릴 및 아릴-치환된 저급 알킬로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며;R9는 저급 알킬, 아릴 또는 아릴-치환된 저급 알킬이다.
- 제37항에 있어서, 하나 이상의 페록시솜 증식인자-활성화 수용체 활성화제가 피브르산 유도체인 치료학적 조합물.
- 제37항에 있어서, 하나 이상의 페록시솜 증식인자-활성화 수용체 활성화제가 하나 이상의 스테롤 흡수 억제제와 동시에 투여되는 치료학적 조합물.
- 제37항에 있어서, 하나 이상의 페록시솜 증식인자-활성화 수용체 활성화제 및 하나 이상의 스테롤 흡수 억제제가 별개의 치료 조성물에 존재하는 치료학적 조합물.
- 치료가 필요한 포유류에게, 유효량의 제37항의 치료학적 조합물을 투여하는 단계를 포함하여, 혈관성 질환, 비만증을 치료 또는 예방하거나, 또는 포유류의 혈장 중의 스테롤의 농도를 저하시키는 방법.
- (a) 하나 이상의 피브르산 유도체; 및(b) 다음 화학식 II의 화합물, 이의 약제학적으로 허용되는 염 또는 용매화물, 또는 이러한 화학식 II의 화합물의 프로드럭 또는 이의 염 또는 용매화물의 프로드럭을 포함하는 조성물:화학식 II
- 제42항에 있어서, 피브르산 유도체가 페노피브레이트인 조성물.
- 제42항에 있어서, 피브르산 유도체가 겜피브로질인 조성물.
- 제42항에 있어서, 하나 이상의 HMG CoA 리덕타제 억제제를 추가로 포함하는 조성물.
- 제45항에 있어서, 하나 이상의 HMG CoA 리덕타제 억제제가 심바스타틴인 조성물.
- 치료학적 유효량의 제42항의 조성물과 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는, 혈관성 질환, 당뇨병, 비만증을 치료 또는 예방하거나, 또는 포유류의 혈장 중의 스테롤의 농도를 저하시키기 위한 약제학적 조성물.
- (a) 제1 량의 하나 이상의 피브르산 유도체; 및(b) 제2 량의 다음 화학식 II의 화합물, 이의 약제학적으로 허용되는 염 또는 용매화물, 또는 이러한 화학식 II의 화합물의 프로드럭 또는 이의 염 또는 용매화물의 프로드럭을 포함하는(여기서, 상기 제1 량과 제2 량은 함께, 혈관성 질환, 당뇨병, 비만증을 치료 또는 예방하거나 또는 포유류의 혈장 중의 스테롤의 농도를 저하시키는데 치료학적으로 유효한 양을 포함한다) 치료학적 조합물:화학식 II
- 치료가 필요한 포유류에게,(a) 하나 이상의 피브르산 유도체의 유효량; 및(b) 다음 화학식 II의 화합물, 이의 약제학적으로 허용되는 염 또는 용매화물, 또는 이러한 화학식 II의 화합물의 프로드럭 또는 이의 염 또는 용매화물의 프로드럭으로써 나타낸 하나 이상의 스테롤 흡수 억제제의 유효량을 투여하는 단계를 포함하여, 혈관성 질환, 당뇨병, 비만증을 치료 또는 예방하거나, 또는 포유류의 혈장 중의 스테롤의 농도를 저하시키는 방법:화학식 II
- 제49항에 있어서, 피브르산 유도체가 겜피브로질, 페노피브레이트 및 이들의 혼합물로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 방법.
- 제49항에 있어서, 치료가 필요한 포유류에게, 유효량의 HMG CoA 리덕타제 억제제를 투여하는 단계를 추가로 포함하는 방법.
- 제51항에 있어서, HMG CoA 리덕타제 억제제가 심바스타틴인 방법.
- (a) 하나 이상의 페록시솜 증식인자-활성화 수용체 활성화제; 및(b) 다음 화학식 III의 화합물, 화학식 III의 화합물의 이성체, 상기 화학식 III의 화합물 또는 이의 이성체의 약제학적으로 허용되는 염 또는 용매화물, 또는 상기 화학식 III의 화합물의 프로드럭 또는 화학식 III의 화합물의 이성체, 염 또는 용매화물의 프로드럭으로써 나타낸 하나 이상의 스테롤 흡수 억제제를 포함하는 조성물:화학식 III상기식에서,Ar1은 R3-치환된 아릴이고;Ar2는 R4-치환된 아릴이며;Ar3는 R5-치환된 아릴이고;Y 및 Z는 -CH2-, -CH(저급 알킬)- 및 -C(디-저급 알킬)-로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며;A는 -O-, -S-, -S(O)- 또는 -S(O)2-이고;R1은 -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9및 -O(CO)NR6R7로 이루어진 그룹 중에서 선택되며; R2는 수소, 저급 알킬 및 아릴로 이루어진 그룹 중에서 선택되거나, 또는 R1과 R2는 함께, =O이고;q는 1, 2 또는 3이며;p는 0, 1, 2, 3 또는 4이고;R5는 -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9, -O(CH2)1-5OR9, -O(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6SO2-저급 알킬, -NR6SO2-아릴, -CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, S(O)0-2-알킬, S(O)0-2-아릴, -O(CH2)1-10-COOR6, -O(CH2)1-10CONR6R7, o-할로게노, m-할로게노, o-저급 알킬, m-저급 알킬, -(저급 알킬렌)-COOR6및 -CH=CH-COOR6로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체이며;R3및 R4는 독립적으로, R5, 수소, p-저급 알킬, 아릴, -NO2, -CF3및 p-할로게노로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체이고;R6, R7및 R8은 수소, 저급 알킬, 아릴 및 아릴-치환된 저급 알킬로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며;R9는 저급 알킬, 아릴 또는 아릴-치환된 저급 알킬이다.
- 치료학적 유효량의 제53항의 조성물과 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는, 혈관성 질환, 당뇨병, 비만증을 치료 또는 예방하거나, 또는 포유류의 혈장 중의 스테롤의 농도를 저하시키기 위한 약제학적 조성물.
- 치료가 필요한 포유류에게,(a) 하나 이상의 페록시솜 증식인자-활성화 수용체 활성화제의 유효량; 및(b) 다음 화학식 III의 화합물, 화학식 III의 화합물의 이성체, 상기 화학식 III의 화합물 또는 이의 이성체의 약제학적으로 허용되는 염 또는 용매화물, 또는 상기 화학식 III의 화합물의 프로드럭 또는 화학식 III의 화합물의 이성체, 염 또는 용매화물의 프로드럭으로써 나타낸 하나 이상의 스테롤 흡수 억제제의 유효량을 투여하는 단계를 포함하여, 혈관성 질환, 당뇨병, 비만증을 치료 또는 예방하거나, 또는 포유류의 혈장 중의 스테롤의 농도를 저하시키는 방법:화학식 III상기식에서,Ar1은 R3-치환된 아릴이고;Ar2는 R4-치환된 아릴이며;Ar3는 R5-치환된 아릴이고;Y 및 Z는 -CH2-, -CH(저급 알킬)- 및 -C(디-저급 알킬)-로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며;A는 -O-, -S-, -S(O)- 또는 -S(O)2-이고;R1은 -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9및 -O(CO)NR6R7로 이루어진 그룹 중에서 선택되며; R2는 수소, 저급 알킬 및 아릴로 이루어진 그룹 중에서 선택되거나, 또는 R1과 R2는 함께, =O이고;q는 1, 2 또는 3이며;p는 0, 1, 2, 3 또는 4이고;R5는 -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9, -O(CH2)1-5OR9, -O(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6SO2-저급 알킬, -NR6SO2-아릴, -CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, S(O)0-2-알킬, S(O)0-2-아릴, -O(CH2)1-10-COOR6, -O(CH2)1-10CONR6R7, o-할로게노, m-할로게노, o-저급 알킬, m-저급 알킬, -(저급 알킬렌)-COOR6및 -CH=CH-COOR6로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체이며;R3및 R4는 독립적으로, R5, 수소, p-저급 알킬, 아릴, -NO2, -CF3및 p-할로게노로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체이고;R6, R7및 R8은 수소, 저급 알킬, 아릴 및 아릴-치환된 저급 알킬로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며;R9는 저급 알킬, 아릴 또는 아릴-치환된 저급 알킬이다.
- (a) 제1 량의 하나 이상의 페록시솜 증식인자-활성화 수용체 활성화제; 및(b) 제2 량의 다음 화학식 III의 화합물, 화학식 III의 화합물의 이성체, 상기 화학식 III의 화합물 또는 이의 이성체의 약제학적으로 허용되는 염 또는 용매화물, 또는 상기 화학식 III의 화합물의 프로드럭 또는 화학식 III의 화합물의 이성체, 염 또는 용매화물의 프로드럭으로써 나타낸 하나 이상의 스테롤 흡수 억제제를 포함하는(여기서, 상기 제1 량과 제2 량은 함께, 혈관성 질환, 당뇨병, 비만증을 치료 또는 예방하거나 또는 포유류의 혈장 중의 스테롤의 농도를 저하시키는데 치료학적으로 유효한 양을 포함한다) 치료학적 조합물:화학식 III상기식에서,Ar1은 R3-치환된 아릴이고;Ar2는 R4-치환된 아릴이며;Ar3는 R5-치환된 아릴이고;Y 및 Z는 -CH2-, -CH(저급 알킬)- 및 -C(디-저급 알킬)-로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며;A는 -O-, -S-, -S(O)- 또는 -S(O)2-이고;R1은 -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9및 -O(CO)NR6R7로 이루어진 그룹 중에서 선택되며; R2는 수소, 저급 알킬 및 아릴로 이루어진 그룹 중에서 선택되거나, 또는 R1과 R2는 함께, =O이고;q는 1, 2 또는 3이며;p는 0, 1, 2, 3 또는 4이고;R5는 -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9, -O(CH2)1-5OR9, -O(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6SO2-저급 알킬, -NR6SO2-아릴, -CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, S(O)0-2-알킬, S(O)0-2-아릴, -O(CH2)1-10-COOR6, -O(CH2)1-10CONR6R7, o-할로게노, m-할로게노, o-저급 알킬, m-저급 알킬, -(저급 알킬렌)-COOR6및 -CH=CH-COOR6로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체이며;R3및 R4는 독립적으로, R5, 수소, p-저급 알킬, 아릴, -NO2, -CF3및 p-할로게노로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체이고;R6, R7및 R8은 수소, 저급 알킬, 아릴 및 아릴-치환된 저급 알킬로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며;R9는 저급 알킬, 아릴 또는 아릴-치환된 저급 알킬이다.
- 치료가 필요한 포유류에게, 유효량의 제56항의 치료학적 조합물을 투여하는 단계를 포함하여, 혈관성 질환, 당뇨병, 비만증을 치료 또는 예방하거나, 또는 포유류의 혈장 중의 스테롤의 농도를 저하시키는 방법.
- (a) 하나 이상의 페록시솜 증식인자-활성화 수용체 활성화제; 및(b) 다음 화학식 IV의 화합물, 화학식 IV의 화합물의 이성체, 상기 화학식 IV의 화합물 또는 이의 이성체의 약제학적으로 허용되는 염 또는 용매화물, 또는 상기 화학식 IV의 화합물의 프로드럭 또는 화학식 IV의 화합물의 이성체, 염 또는 용매화물의 프로드럭으로써 나타낸 하나 이상의 스테롤 흡수 억제제를 포함하는 조성물:화학식 IV상기식에서,A는 R2-치환된 헤테로사이클로알킬, R2-치환된 헤테로아릴, R2-치환된 벤조융합된 헤테로사이클로알킬, 및 R2-치환된 벤조융합된 헤테로아릴로 이루어진 그룹 중에서 선택되고;Ar1은 아릴 또는 R3-치환된 아릴이고;Ar2는 아릴 또는 R4-치환된 아릴이며;Q는 결합이거나, 또는 해당 아제티딘온의 3-위치 환 탄소와 함께, 스피로 그룹을 형성하고;R1은-(CH2)q-[여기서, q는 2 내지 6인데, 단 Q가 스피로 환을 형성하면, q는 0 또는 1일 수도 있다];-(CH2)e-G-(CH2)r-[여기서, G는 -O-, -C(O)-, 페닐렌, -NR8- 또는 -S(O)0-2-이고, e는 0 내지 5이며 r은 0 내지 5인데, 단 e와 r의 합은 1 내지 6이다];-(C2-C6알케닐렌)-; 및-(CH2)f-V-(CH2)g-[여기서, V는 C3-C6사이클로알킬렌이고, f는 1 내지 5이며 g는 0 내지 5인데, 단 f와 g의 합은 1 내지 6이다]로 이루어진 그룹 중에서 선택되고;중에서 선택되며;R6및 R7은 -CH2-, -CH(C1-C6알킬)-, -C(디-(C1-C6) 알킬), -CH=CH- 및 -C(C1-C6알킬)=CH-로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되거나, 또는 R5는 인접한 R6과 함께 또는 R5는 인접한 R7과 함께, -CH=CH- 또는 -CH=C(C1-C6알킬)- 그룹을 형성하고;a 및 b는 독립적으로 0, 1, 2 또는 3인데, 단 둘 다가 0은 아니며; R6이 -CH=CH- 또는 -C(C1-C6알킬)=CH-이면, a는 1이고; R7이 -CH=CH- 또는 -C(C1-C6알킬)=CH-이면, b는 1이며; a가 2 또는 3이면, R6은 동일하거나 상이할 수 있고; b가 2 또는 3이면, R7이 동일하거나 상이할 수 있으며;Q가 결합이면, R1은 또한중에서 선택될 수 있고;M은 -O-, -S-, -S(O)- 또는 -S(O)2-이며;X, Y 및 Z는 -CH2-, -CH(C1-C6알킬)- 및 -C(디-(C1-C6) 알킬)로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며;R10및 R12은 -OR14, -O(CO)R14, -O(CO)OR16및 -O(CO)NR14R15로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되고;R11및 R13은 수소, (C1-C6)알킬 및 아릴로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되거나, 또는 R10과 R11은 함께, =O이거나 또는 R12와 R13은 함께, =O이며;d는 1, 2 또는 3이고;h는 0, 1, 2, 3 또는 4이며;s는 0 또는 1이고; t는 0 또는 1이며; m, n 및 p는 독립적으로 0 내지 4인데, 단 s와 t 중의 적어도 하나는 1이고, m, n, p, s 및 t의 합은 1 내지 6이며; p가 0이고 t가 1이면, m, s 및 n의 합은 1 내지 5이고; p가 0이고 s가 1이면, m, t 및 n의 합은 1 내지 5이며;v는 0 또는 1이고;j 및 k는 독립적으로 1 내지 5인데, 단 j, k 및 v의 합은 1 내지 5이며;R2는 수소, (C1-C10)알킬, (C2-C10)알케닐, (C2-C10)알키닐, (C3-C6)사이클로알킬, (C3-C6)사이클로알케닐, R17-치환된 아릴, R17-치환된 벤질, R17-치환된 벤질옥시, R17-치환된 아릴옥시, 할로게노, -NR14R15, NR14R15(C1-C6알킬렌)-, NR14R15C(O)(C1-C6알킬렌)-, -NHC(O)R16, OH, C1-C6알콕시, -OC(O)R16, -COR14, 하이드록시(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬, NO2, -S(O)0-2R16, -SO2NR14R15및 -(C1-C6알킬렌)COOR14로 이루어진 그룹 중에서 선택된, 환 탄소 원자 상의 1 내지 3개의 치환체이고; R2가 헤테로사이클로알킬 환 상의 치환체인 경우, R2는 정의된 바와 같거나 또는 =O또는이고; R2가 치환 가능한 환 질소 상의 치환체인 경우, 이는 수소, (C1-C6)알킬, 아릴, (C1-C6)알콕시, 아릴옥시, (C1-C6)알킬카보닐, 아릴카보닐, 하이드록시, -(CH2)1-6CONR18R18,이며; J는 -O-, -NH-, -NR18- 또는 -CH2-이고;R3및 R4는 (C1-C6)알킬, -OR14, -O(CO)R14, -O(CO)OR16, -O(CH2)1-5OR14, -O(CO)NR14R15, -NR14R15, -NR14(CO)R15, -NR14(CO)OR16, -NR14(CO)NR15R19, -NR14SO2R16, -COOR14, -CONR14R15, -COR14, -SO2NR14R15, S(O)0-2R16, -O(CH2)1-10-COOR14, -O(CH2)1-10CONR14R15, -(C1-C6알킬렌)-COOR14, -CH=CH-COOR14, -CF3, -CN, -NO2및 할로겐으로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되고;R8은 수소, (C1-C6)알킬, 아릴(C1-C6)알킬, -C(O)R14또는 -COOR14이며;R9및 R17은 독립적으로, 수소, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, -COOH, NO2, -NR14R15, OH 및 할로게노로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 그룹이고;R14및 R15는 수소, (C1-C6)알킬, 아릴 및 아릴-치환된 (C1-C6)알킬로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며;R16은 (C1-C6)알킬, 아릴 또는 R17-치환된 아릴이고;R18은 수소 또는 (C1-C6)알킬이며;R19는 수소, 하이드록시 또는 (C1-C6)알콕시이다.
- 치료학적 유효량의 제58항의 조성물과 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는, 혈관성 질환, 당뇨병, 비만증을 치료 또는 예방하거나, 또는 포유류의 혈장 중의 스테롤의 농도를 저하시키기 위한 약제학적 조성물.
- 치료가 필요한 포유류에게,(a) 하나 이상의 페록시솜 증식인자-활성화 수용체 활성화제의 유효량; 및(b) 다음 화학식 IV의 화합물, 화학식 IV의 화합물의 이성체, 상기 화학식 IV의 화합물 또는 이의 이성체의 약제학적으로 허용되는 염 또는 용매화물, 또는 상기 화학식 IV의 화합물의 프로드럭 또는 화학식 IV의 화합물의 이성체, 염 또는용매화물의 프로드럭으로써 나타낸 하나 이상의 스테롤 흡수 억제제의 유효량을 투여하는 단계를 포함하여, 혈관성 질환, 당뇨병, 비만증을 치료 또는 예방하거나, 또는 포유류의 혈장 중의 스테롤의 농도를 저하시키는 방법:화학식 IV상기식에서,A는 R2-치환된 헤테로사이클로알킬, R2-치환된 헤테로아릴, R2-치환된 벤조융합된 헤테로사이클로알킬, 및 R2-치환된 벤조융합된 헤테로아릴로 이루어진 그룹 중에서 선택되고;Ar1은 아릴 또는 R3-치환된 아릴이고;Ar2는 아릴 또는 R4-치환된 아릴이며;Q는 결합이거나, 또는 해당 아제티딘온의 3-위치 환 탄소와 함께, 스피로 그룹을 형성하고;R1은-(CH2)q-[여기서, q는 2 내지 6인데, 단 Q가 스피로 환을 형성하면, q는 0 또는 1일 수도 있다];-(CH2)e-G-(CH2)r-[여기서, G는 -O-, -C(O)-, 페닐렌, -NR8- 또는 -S(O)0-2-이고, e는 0 내지 5이며 r은 0 내지 5인데, 단 e와 r의 합은 1 내지 6이다];-(C2-C6알케닐렌)-; 및-(CH2)f-V-(CH2)g-[여기서, V는 C3-C6사이클로알킬렌이고, f는 1 내지 5이며 g는 0 내지 5인데, 단 f와 g의 합은 1 내지 6이다]로 이루어진 그룹 중에서 선택되고;중에서 선택되며;R6및 R7은 -CH2-, -CH(C1-C6알킬)-, -C(디-(C1-C6) 알킬), -CH=CH- 및 -C(C1-C6알킬)=CH-로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되거나, 또는 R5는 인접한 R6과 함께 또는 R5는 인접한 R7과 함께, -CH=CH- 또는 -CH=C(C1-C6알킬)- 그룹을 형성하고;a 및 b는 독립적으로 0, 1, 2 또는 3인데, 단 둘 다가 0은 아니며; R6이 -CH=CH- 또는 -C(C1-C6알킬)=CH-이면, a는 1이고; R7이 -CH=CH- 또는 -C(C1-C6알킬)=CH-이면, b는 1이며; a가 2 또는 3이면, R6은 동일하거나 상이할 수 있고; b가 2 또는 3이면, R7이 동일하거나 상이할 수 있으며;Q가 결합이면, R1은 또한중에서 선택될 수 있고;M은 -O-, -S-, -S(O)- 또는 -S(O)2-이며;X, Y 및 Z는 -CH2-, -CH(C1-C6알킬)- 및 -C(디-(C1-C6) 알킬)로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며;R10및 R12은 -OR14, -O(CO)R14, -O(CO)OR16및 -O(CO)NR14R15로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되고;R11및 R13은 수소, (C1-C6)알킬 및 아릴로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되거나, 또는 R10과 R11은 함께, =O이거나 또는 R12와 R13은 함께, =O이며;d는 1, 2 또는 3이고;h는 0, 1, 2, 3 또는 4이며;s는 0 또는 1이고; t는 0 또는 1이며; m, n 및 p는 독립적으로 0 내지 4인데, 단 s와 t 중의 적어도 하나는 1이고, m, n, p, s 및 t의 합은 1 내지 6이며; p가 0이고 t가 1이면, m, s 및 n의 합은 1 내지 5이고; p가 0이고 s가 1이면, m, t 및 n의 합은 1 내지 5이며;v는 0 또는 1이고;j 및 k는 독립적으로 1 내지 5인데, 단 j, k 및 v의 합은 1 내지 5이며;R2는 수소, (C1-C10)알킬, (C2-C10)알케닐, (C2-C10)알키닐, (C3-C6)사이클로알킬, (C3-C6)사이클로알케닐, R17-치환된 아릴, R17-치환된 벤질, R17-치환된 벤질옥시, R17-치환된 아릴옥시, 할로게노, -NR14R15, NR14R15(C1-C6알킬렌)-, NR14R15C(O)(C1-C6알킬렌)-, -NHC(O)R16, OH, C1-C6알콕시, -OC(O)R16, -COR14, 하이드록시(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬, NO2, -S(O)0-2R16, -SO2NR14R15및 -(C1-C6알킬렌)COOR14로 이루어진 그룹 중에서 선택된, 환 탄소 원자 상의 1 내지 3개의 치환체이고; R2가 헤테로사이클로알킬 환 상의 치환체인 경우, R2는 정의된 바와 같거나 또는 =O 또는이고; R2가 치환 가능한 환 질소 상의 치환체인 경우, 이는 수소,(C1-C6)알킬, 아릴, (C1-C6)알콕시, 아릴옥시, (C1-C6)알킬카보닐, 아릴카보닐, 하이드록시, -(CH2)1-6CONR18R18,이며; J는 -O-, -NH-, -NR18- 또는 -CH2-이고;R3및 R4는 (C1-C6)알킬, -OR14, -O(CO)R14, -O(CO)OR16, -O(CH2)1-5OR14, -O(CO)NR14R15, -NR14R15, -NR14(CO)R15, -NR14(CO)OR16, -NR14(CO)NR15R19, -NR14SO2R16, -COOR14, -CONR14R15, -COR14, -SO2NR14R15, S(O)0-2R16, -O(CH2)1-10-COOR14, -O(CH2)1-10CONR14R15, -(C1-C6알킬렌)-COOR14, -CH=CH-COOR14, -CF3, -CN, -NO2및 할로겐으로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되고;R8은 수소, (C1-C6)알킬, 아릴(C1-C6)알킬, -C(O)R14또는 -COOR14이며;R9및 R17은 독립적으로, 수소, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, -COOH, NO2, -NR14R15, OH 및 할로게노로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 그룹이고;R14및 R15는 수소, (C1-C6)알킬, 아릴 및 아릴-치환된 (C1-C6)알킬로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며;R16은 (C1-C6)알킬, 아릴 또는 R17-치환된 아릴이고;R18은 수소 또는 (C1-C6)알킬이며;R19는 수소, 하이드록시 또는 (C1-C6)알콕시이다.
- (a) 제1 량의 하나 이상의 페록시솜 증식인자-활성화 수용체 활성화제; 및(b) 제2 량의 다음 화학식 IV의 화합물, 화학식 IV의 화합물의 이성체, 상기 화학식 IV의 화합물 또는 이의 이성체의 약제학적으로 허용되는 염 또는 용매화물, 또는 상기 화학식 IV의 화합물의 프로드럭 또는 화학식 IV의 화합물의 이성체, 염 또는 용매화물의 프로드럭으로써 나타낸 하나 이상의 스테롤 흡수 억제제를 포함하는(여기서, 상기 제1 량과 제2 량은 함께, 혈관성 질환, 당뇨병, 비만증을 치료 또는 예방하거나 또는 포유류의 혈장 중의 스테롤의 농도를 저하시키는데 치료학적으로 유효한 양을 포함한다) 치료학적 조합물:화학식 IV상기식에서,A는 R2-치환된 헤테로사이클로알킬, R2-치환된 헤테로아릴, R2-치환된 벤조융합된 헤테로사이클로알킬, 및 R2-치환된 벤조융합된 헤테로아릴로 이루어진 그룹 중에서 선택되고;Ar1은 아릴 또는 R3-치환된 아릴이고;Ar2는 아릴 또는 R4-치환된 아릴이며;Q는 결합이거나, 또는 해당 아제티딘온의 3-위치 환 탄소와 함께, 스피로 그룹을 형성하고;R1은-(CH2)q-[여기서, q는 2 내지 6인데, 단 Q가 스피로 환을 형성하면, q는 0 또는 1일 수도 있다];-(CH2)e-G-(CH2)r-[여기서, G는 -O-, -C(O)-, 페닐렌, -NR8- 또는 -S(O)0-2-이고, e는 0 내지 5이며 r은 0 내지 5인데, 단 e와 r의 합은 1 내지 6이다];-(C2-C6알케닐렌)-; 및-(CH2)f-V-(CH2)g-[여기서, V는 C3-C6사이클로알킬렌이고, f는 1 내지 5이며 g는 0 내지 5인데, 단 f와 g의 합은 1 내지 6이다]로 이루어진 그룹 중에서 선택되고;중에서 선택되며;R6및 R7은 -CH2-, -CH(C1-C6알킬)-, -C(디-(C1-C6) 알킬), -CH=CH- 및 -C(C1-C6알킬)=CH-로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되거나, 또는 R5는 인접한 R6과 함께 또는 R5는 인접한 R7과 함께, -CH=CH- 또는 -CH=C(C1-C6알킬)- 그룹을 형성하고;a 및 b는 독립적으로 0, 1, 2 또는 3인데, 단 둘 다가 0은 아니며; R6이 -CH=CH- 또는 -C(C1-C6알킬)=CH-이면, a는 1이고; R7이 -CH=CH- 또는 -C(C1-C6알킬)=CH-이면, b는 1이며; a가 2 또는 3이면, R6은 동일하거나 상이할 수 있고; b가 2 또는 3이면, R7이 동일하거나 상이할 수 있으며;Q가 결합이면, R1은 또한중에서 선택될 수 있고;M은 -O-, -S-, -S(O)- 또는 -S(O)2-이며;X, Y 및 Z는 -CH2-, -CH(C1-C6알킬)- 및 -C(디-(C1-C6) 알킬)로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며;R10및 R12은 -OR14, -O(CO)R14, -O(CO)OR16및 -O(CO)NR14R15로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되고;R11및 R13은 수소, (C1-C6)알킬 및 아릴로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되거나, 또는 R10과 R11은 함께, =O이거나 또는 R12와 R13은 함께, =O이며;d는 1, 2 또는 3이고;h는 0, 1, 2, 3 또는 4이며;s는 0 또는 1이고; t는 0 또는 1이며; m, n 및 p는 독립적으로 0 내지 4인데, 단 s와 t 중의 적어도 하나는 1이고, m, n, p, s 및 t의 합은 1 내지 6이며; p가 0이고 t가 1이면, m, s 및 n의 합은 1 내지 5이고; p가 0이고 s가 1이면, m, t 및 n의 합은 1 내지 5이며;v는 0 또는 1이고;j 및 k는 독립적으로 1 내지 5인데, 단 j, k 및 v의 합은 1 내지 5이며;R2는 수소, (C1-C10)알킬, (C2-C10)알케닐, (C2-C10)알키닐, (C3-C6)사이클로알킬, (C3-C6)사이클로알케닐, R17-치환된 아릴, R17-치환된 벤질, R17-치환된 벤질옥시, R17-치환된 아릴옥시, 할로게노, -NR14R15, NR14R15(C1-C6알킬렌)-, NR14R15C(O)(C1-C6알킬렌)-, -NHC(O)R16, OH, C1-C6알콕시, -OC(O)R16, -COR14, 하이드록시(C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시(C1-C6)알킬, NO2, -S(O)0-2R16, -SO2NR14R15및 -(C1-C6알킬렌)COOR14로 이루어진 그룹 중에서 선택된, 환 탄소 원자 상의 1 내지 3개의 치환체이고; R2가 헤테로사이클로알킬 환 상의 치환체인 경우, R2는 정의된 바와 같거나 또는 =O 또는이고; R2가 치환 가능한 환 질소 상의 치환체인 경우, 이는 수소, (C1-C6)알킬, 아릴, (C1-C6)알콕시, 아릴옥시, (C1-C6)알킬카보닐, 아릴카보닐, 하이드록시, -(CH2)1-6CONR18R18,이며; J는 -O-, -NH-, -NR18-또는 -CH2-이고;R3및 R4는 (C1-C6)알킬, -OR14, -O(CO)R14, -O(CO)OR16, -O(CH2)1-5OR14, -O(CO)NR14R15, -NR14R15, -NR14(CO)R15, -NR14(CO)OR16, -NR14(CO)NR15R19, -NR14SO2R16, -COOR14, -CONR14R15, -COR14, -SO2NR14R15, S(O)0-2R16, -O(CH2)1-10-COOR14, -O(CH2)1-10CONR14R15, -(C1-C6알킬렌)-COOR14, -CH=CH-COOR14, -CF3, -CN, -NO2및 할로겐으로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되고;R8은 수소, (C1-C6)알킬, 아릴(C1-C6)알킬, -C(O)R14또는 -COOR14이며;R9및 R17은 독립적으로, 수소, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, -COOH, NO2, -NR14R15, OH 및 할로게노로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 그룹이고;R14및 R15는 수소, (C1-C6)알킬, 아릴 및 아릴-치환된 (C1-C6)알킬로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며;R16은 (C1-C6)알킬, 아릴 또는 R17-치환된 아릴이고;R18은 수소 또는 (C1-C6)알킬이며;R19는 수소, 하이드록시 또는 (C1-C6)알콕시이다.
- 치료가 필요한 포유류에게, 유효량의 제60항의 치료학적 조합물을 투여하는 단계를 포함하여, 혈관성 질환, 당뇨병, 비만증을 치료 또는 예방하거나, 또는 포유류의 혈장 중의 스테롤의 농도를 저하시키는 방법.
- (a) 하나 이상의 페록시솜 증식인자-활성화 수용체 활성화제; 및(b) 다음 화학식 V의 화합물, 화학식 V의 화합물의 이성체, 상기 화학식 V의 화합물 또는 이의 이성체의 약제학적으로 허용되는 염 또는 용매화물, 또는 상기 화학식 V의 화합물의 프로드럭 또는 화학식 V의 화합물의 이성체, 염 또는 용매화물의 프로드럭으로써 나타낸 하나 이상의 스테롤 흡수 억제제를 포함하는 조성물:화학식 V상기식에서,Ar1은 아릴, R10-치환된 아릴 또는 헤테로아릴이고;Ar2는 아릴 또는 R4-치환된 아릴이며;Ar3는 아릴 또는 R5-치환된 아릴이고;X 및 Y는 -CH2-, -CH(저급 알킬)- 및 -C(디-저급 알킬)-로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며;R은 -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9또는 -O(CO)NR6R7이고; R1은 수소, 저급 알킬 또는 아릴이거나 또는 R과 R1은 함께, =O이고;q는 0 또는 1이며;r는 0, 1 또는 2이고;m 및 n은 독립적으로, 0, 1, 2, 3, 4 또는 5인데, 단 m, n 및 q의 합은 1, 2, 3, 4 또는 5이며;R4는 저급 알킬, -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9, -O(CH2)1-5OR6, -O(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6SO2R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, S(O)0-2R9, -O(CH2)1-10-COOR6, -O(CH2)1-10CONR6R7, -(저급 알킬렌)COOR6및 -CH=CH-COOR6로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환체이며;R5는 -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9, -O(CH2)1-5OR6, -O(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6SO2R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, S(O)0-2R9, -O(CH2)1-10-COOR6, -O(CH2)1-10CONR6R7, -CF3, -CN, -NO2, 할로겐, -(저급 알킬렌)COOR6및 -CH=CH-COOR6로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환체이고;R6, R7및 R8은 수소, 저급 알킬, 아릴 및 아릴-치환된 저급 알킬로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며;R9는 저급 알킬, 아릴 또는 아릴-치환된 저급 알킬이고;R10은 저급 알킬, -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9, -O(CH2)1-5OR6, -O(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6SO2R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, S(O)0-2R9, -O(CH2)1-10-COOR6, -O(CH2)1-10CONR6R7, -CF3, -CN, -NO2및 할로겐으로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환체이다.
- 치료학적 유효량의 제63항의 조성물과 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는, 혈관성 질환, 당뇨병, 비만증을 치료 또는 예방하거나, 또는 포유류의 혈장 중의 스테롤의 농도를 저하시키기 위한 약제학적 조성물.
- 치료가 필요한 포유류에게,(a) 하나 이상의 페록시솜 증식인자-활성화 수용체 활성화제의 유효량; 및(b) 다음 화학식 V의 화합물, 화학식 V의 화합물의 이성체, 상기 화학식 V의 화합물 또는 이의 이성체의 약제학적으로 허용되는 염 또는 용매화물, 또는 상기 화학식 V의 화합물의 프로드럭 또는 화학식 V의 화합물의 이성체, 염 또는 용매화물의 프로드럭으로써 나타낸 하나 이상의 스테롤 흡수 억제제의 유효량을 투여하는 단계를 포함하여, 혈관성 질환, 당뇨병, 비만증을 치료 또는 예방하거나, 또는 포유류의 혈장 중의 스테롤의 농도를 저하시키는 방법:화학식 V상기식에서,Ar1은 아릴, R10-치환된 아릴 또는 헤테로아릴이고;Ar2는 아릴 또는 R4-치환된 아릴이며;Ar3는 아릴 또는 R5-치환된 아릴이고;X 및 Y는 -CH2-, -CH(저급 알킬)- 및 -C(디-저급 알킬)-로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며;R은 -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9또는 -O(CO)NR6R7이고; R1은 수소, 저급 알킬 또는 아릴이거나 또는 R과 R1은 함께, =O이고;q는 0 또는 1이며;r는 0, 1 또는 2이고;m 및 n은 독립적으로, 0, 1, 2, 3, 4 또는 5인데, 단 m, n 및 q의 합은 1, 2, 3, 4 또는 5이며;R4는 저급 알킬, -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9, -O(CH2)1-5OR6, -O(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6SO2R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, S(O)0-2R9, -O(CH2)1-10-COOR6, -O(CH2)1-10CONR6R7, -(저급 알킬렌)COOR6및 -CH=CH-COOR6로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환체이며;R5는 -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9, -O(CH2)1-5OR6, -O(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6SO2R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, S(O)0-2R9, -O(CH2)1-10-COOR6, -O(CH2)1-10CONR6R7, -CF3, -CN, -NO2, 할로겐, -(저급 알킬렌)COOR6및 -CH=CH-COOR6로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환체이고;R6, R7및 R8은 수소, 저급 알킬, 아릴 및 아릴-치환된 저급 알킬로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며;R9는 저급 알킬, 아릴 또는 아릴-치환된 저급 알킬이고;R10은 저급 알킬, -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9, -O(CH2)1-5OR6, -O(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6SO2R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, S(O)0-2R9, -O(CH2)1-10-COOR6, -O(CH2)1-10CONR6R7, -CF3, -CN, -NO2및 할로겐으로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환체이다.
- (a) 제1 량의 하나 이상의 페록시솜 증식인자-활성화 수용체 활성화제; 및(b) 제2 량의 다음 화학식 V의 화합물, 화학식 V의 화합물의 이성체, 상기 화학식 V의 화합물 또는 이의 이성체의 약제학적으로 허용되는 염 또는 용매화물, 또는 상기 화학식 V의 화합물의 프로드럭 또는 화학식 V의 화합물의 이성체, 염 또는 용매화물의 프로드럭으로써 나타낸 하나 이상의 스테롤 흡수 억제제를 포함하는(여기서, 상기 제1 량과 제2 량은 함께, 혈관성 질환, 당뇨병, 비만증을 치료 또는 예방하거나 또는 포유류의 혈장 중의 스테롤의 농도를 저하시키는데 치료학적으로 유효한 양을 포함한다) 치료학적 조합물:화학식 V상기식에서,Ar1은 아릴, R10-치환된 아릴 또는 헤테로아릴이고;Ar2는 아릴 또는 R4-치환된 아릴이며;Ar3는 아릴 또는 R5-치환된 아릴이고;X 및 Y는 -CH2-, -CH(저급 알킬)- 및 -C(디-저급 알킬)-로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며;R은 -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9또는 -O(CO)NR6R7이고; R1은 수소, 저급 알킬 또는 아릴이거나 또는 R과 R1은 함께, =O이고;q는 0 또는 1이며;r는 0, 1 또는 2이고;m 및 n은 독립적으로, 0, 1, 2, 3, 4 또는 5인데, 단 m, n 및 q의 합은 1, 2, 3, 4 또는 5이며;R4는 저급 알킬, -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9, -O(CH2)1-5OR6, -O(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6SO2R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, S(O)0-2R9, -O(CH2)1-10-COOR6, -O(CH2)1-10CONR6R7, -(저급 알킬렌)COOR6및 -CH=CH-COOR6로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환체이며;R5는 -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9, -O(CH2)1-5OR6, -O(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6SO2R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, S(O)0-2R9, -O(CH2)1-10-COOR6, -O(CH2)1-10CONR6R7, -CF3, -CN, -NO2, 할로겐, -(저급 알킬렌)COOR6및 -CH=CH-COOR6로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환체이고;R6, R7및 R8은 수소, 저급 알킬, 아릴 및 아릴-치환된 저급 알킬로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며;R9는 저급 알킬, 아릴 또는 아릴-치환된 저급 알킬이고;R10은 저급 알킬, -OR6, -O(CO)R6, -O(CO)OR9, -O(CH2)1-5OR6, -O(CO)NR6R7, -NR6R7, -NR6(CO)R7, -NR6(CO)OR9, -NR6(CO)NR7R8, -NR6SO2R9, -COOR6, -CONR6R7, -COR6, -SO2NR6R7, S(O)0-2R9, -O(CH2)1-10-COOR6, -O(CH2)1-10CONR6R7, -CF3, -CN, -NO2및 할로겐으로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 5개의 치환체이다.
- 치료가 필요한 포유류에게, 유효량의 제66항의 치료학적 조합물을 투여하는 단계를 포함하여, 혈관성 질환, 당뇨병, 비만증을 치료 또는 예방하거나, 또는 포유류의 혈장 중의 스테롤의 농도를 저하시키는 방법.
- (a) 하나 이상의 페록시솜 증식인자-활성화 수용체 활성화제; 및(b) 다음 화학식 VI의 화합물, 화학식 VI의 화합물의 이성체, 상기 화학식 VI의 화합물 또는 이의 이성체의 약제학적으로 허용되는 염 또는 용매화물, 또는 상기 화학식 VI의 화합물의 프로드럭 또는 화학식 VI의 화합물의 이성체, 염 또는 용매화물의 프로드럭으로써 나타낸 하나 이상의 스테롤 흡수 억제제를 포함하는 조성물:화학식 VI상기식에서,이고;R2및 R3은 -CH2-, -CH(저급 알킬)-, -C(디-저급 알킬), -CH=CH- 및 -C(저급 알킬)=CH-로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되거나, 또는 R1는 인접한 R2과 함께 또는 R1는 인접한 R3과 함께, -CH=CH- 또는 -CH=C(저급 알킬)- 그룹을 형성하고;u 및 v는 독립적으로 0, 1, 2 또는 3인데, 단 둘 다가 0은 아니며;단, R2이 -CH=CH- 또는 -C(저급 알킬)=CH-이면, v는 1이고;R3이 -CH=CH- 또는 -C(저급 알킬)=CH-이면, u는 1이며;v가 2 또는 3이면, R2은 동일하거나 상이할 수 있고;u가 2 또는 3이면, R3은 동일하거나 상이할 수 있으며;R4는 B-(CH2)mC(O)-[여기서, m은 0, 1, 2, 3, 4 또는 5이다];B-(CH2)q-[여기서, q는 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이다];B-(CH2)e-Z-(CH2)r-[여기서, Z는 -O-, -C(O)-, 페닐렌, -N(R8)- 또는 -S(O)0-2-이고, e는 0, 1, 2, 3, 4 또는 5이며 r은 0, 1, 2, 3, 4 또는 5인데, 단 e와 r의 합은 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이다];B-(C2-C6알케닐렌)-;B-(C4-C6알카디에닐렌)-;B-(CH2)t-Z-(C2-C6알케닐렌)-[여기서, Z는 상기 정의된 바와 같고, t는 0, 1, 2 또는 3인데, 단 상기 알케닐렌 쇄 중의 탄소 원자의 수와 t의 합은 2, 3, 4, 5 또는 6이다];B-(CH2)f-V-(CH2)g-[여기서, V는 C3-C6사이클로알킬렌이고, f는 1, 2, 3, 4 또는 5이며 g는 0, 1, 2, 3, 4 또는 5인데, 단 f와 g의 합은 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이다];B-(CH2)t-V-(C2-C6알케닐렌)- 또는B-(C2-C6알케닐렌)-V-(CH2)t-[여기서, V 및 t는 상기 정의된 바와 같은데, 단 상기 알케닐렌 쇄 중의 탄소 원자의 수와 t의 합은 2, 3, 4, 5 또는 6이다];B-(CH2)a-Z-(CH2)b-V-(CH2)d-[여기서, Z 및 V는 상기 정의된 바와 같고, a, b 및 d는 독립적으로 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6인데, 단 a, b 및 d의 합은 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이다]; 또는T-(CH2)s-[여기서, T는 탄소수 3 내지 6의 사이클로알킬이고, s는 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이다] 중에서 선택되거나; 또는R1및 R4는 함께, 그룹을 형성하고;B는 인다닐, 인데닐, 나프틸, 테트라하이드로나프틸, 헤테로아릴 또는 W-치환된 헤테로아릴이고, 여기서 헤테로아릴은 피롤릴, 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 트리아지닐, 이미다졸릴, 티아졸릴, 피라졸릴, 티에닐, 옥사졸릴 및 푸라닐로 이루어진 그룹 중에서 선택되고, 질소-함유 헤테로아릴의 경우에는, 이의 N-옥사이드 또는이며;W는 저급 알킬, 하이드록시 저급 알킬, 저급 알콕시, 알콕시알킬, 알콕시알콕시, 알콕시카보닐알콕시, (저급 알콕시이미노)-저급 알킬, 저급 알칸디오일, 저급 알킬 저급 알칸디오일, 알릴옥시, -CF3, -OCF3, 벤질, R7-벤질, 벤질옥시, R7-벤질옥시, 페녹시, R7-페녹시, 디옥솔라닐, NO2, -N(R8)(R9), N(R8)(R9)-저급 알킬렌-, N(R8)(R9)-저급 알킬레닐옥시-, OH, 할로게노, -CN, -N3, -NHC(O)OR10, -NHC(O)R10,R11O2SNH-, (R11O2S)2N-, -S(O)2NH2, -S(O)0-2R8, 3급-부틸디메틸실릴옥시메틸, -C(O)R12, -COOR19, -CON(R8)(R9), -CH=CHC(O)R12, -저급 알킬렌-C(O)R12, R10C(O)(저급 알킬레닐옥시)-, N(R8)(R9)C(O)(저급 알킬레닐옥시)- 및(환 탄소 원자 상의 치환인 경우)로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체이고, 상기 치환된 헤테로아릴 환 질소 원자 상의 치환체는 존재하는 경우, 저급 알킬, 저급 알콕시, -C(O)OR10, -C(O)R10, OH, N(R8)(R9)-저급 알킬렌-, N(R8)(R9)-저급 알킬레닐옥시-, -S(O)2NH2및 2-(트리메틸실릴)-에톡시메틸로 이루어진 그룹 중에서 선택되며;R7은 저급 알킬, 저급 알콕시, -COOH, NO2, -N(R8)(R9), OH 및 할로게노로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 그룹이고;R8및 R9는 H 또는 저급 알킬 중에서 독립적으로 선택되며;R10은 저급 알킬, 페닐, R7-페닐, 벤질 또는 R7-벤질 중에서 선택되고;R11은 OH, 저급 알킬, 페닐, 벤질, R7-페닐 또는 R7-벤질 중에서 선택되며;R12는 H, OH, 알콕시, 페녹시, 벤질옥시,, -N(R8)(R9), 저급 알킬, 페닐 또는 R7-페닐 중에서 선택되고;R13은 -O-, -CH2-, -NH-, -N(저급 알킬)- 또는 -NC(O)R19중에서 선택되며;R15, R16및 R17은 H; 및 W에 대해 정의된 그룹으로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되거나, 또는 R15는 수소이고 R16및 R17은 이들에 부착된 인접한 탄소 원자와 함께, 디옥솔라닐 환을 형성하고;R19는 H, 저급 알킬, 페닐 또는 페닐 저급 알킬이며;R20및 R21은 페닐, W-치환된 페닐, 나프틸, W-치환된 나프틸, 인다닐, 인데닐, 테트라하이드로나프틸, 벤조디옥솔릴, 헤테로아릴, W-치환된 헤테로아릴, 벤조융합된 헤테로아릴, W-치환된 벤조융합된 헤테로아릴 및 사이클로프로필(여기서, 헤테로아릴은 상기 정의된 바와 같다)로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된다.
- 치료학적 유효량의 제68항의 조성물과 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는, 혈관성 질환, 당뇨병, 비만증을 치료 또는 예방하거나, 또는 포유류의 혈장 중의 스테롤의 농도를 저하시키기 위한 약제학적 조성물.
- 치료가 필요한 포유류에게,(a) 하나 이상의 페록시솜 증식인자-활성화 수용체 활성화제의 유효량; 및(b) 다음 화학식 VI의 화합물, 화학식 VI의 화합물의 이성체, 상기 화학식VI의 화합물 또는 이의 이성체의 약제학적으로 허용되는 염 또는 용매화물, 또는 상기 화학식 VI의 화합물의 프로드럭 또는 화학식 VI의 화합물의 이성체, 염 또는 용매화물의 프로드럭으로써 나타낸 하나 이상의 스테롤 흡수 억제제의 유효량을 투여하는 단계를 포함하여, 혈관성 질환, 당뇨병, 비만증을 치료 또는 예방하거나, 또는 포유류의 혈장 중의 스테롤의 농도를 저하시키는 방법:화학식 VI상기식에서,이고;R2및 R3은 -CH2-, -CH(저급 알킬)-, -C(디-저급 알킬), -CH=CH- 및 -C(저급 알킬)=CH-로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되거나, 또는 R1는 인접한 R2과 함께 또는 R1는 인접한 R3과 함께, -CH=CH- 또는 -CH=C(저급 알킬)- 그룹을 형성하고;u 및 v는 독립적으로 0, 1, 2 또는 3인데, 단 둘 다가 0은 아니며;단, R2이 -CH=CH- 또는 -C(저급 알킬)=CH-이면, v는 1이고;R3이 -CH=CH- 또는 -C(저급 알킬)=CH-이면, u는 1이며;v가 2 또는 3이면, R2은 동일하거나 상이할 수 있고;u가 2 또는 3이면, R3은 동일하거나 상이할 수 있으며;R4는 B-(CH2)mC(O)-[여기서, m은 0, 1, 2, 3, 4 또는 5이다];B-(CH2)q-[여기서, q는 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이다];B-(CH2)e-Z-(CH2)r-[여기서, Z는 -O-, -C(O)-, 페닐렌, -N(R8)- 또는 -S(O)0-2-이고, e는 0, 1, 2, 3, 4 또는 5이며 r은 0, 1, 2, 3, 4 또는 5인데, 단 e와 r의 합은 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이다];B-(C2-C6알케닐렌)-;B-(C4-C6알카디에닐렌)-;B-(CH2)t-Z-(C2-C6알케닐렌)-[여기서, Z는 상기 정의된 바와 같고, t는 0, 1, 2 또는 3인데, 단 상기 알케닐렌 쇄 중의 탄소 원자의 수와 t의 합은 2, 3, 4, 5 또는 6이다];B-(CH2)f-V-(CH2)g-[여기서, V는 C3-C6사이클로알킬렌이고, f는 1, 2, 3, 4 또는 5이며 g는 0, 1, 2, 3, 4 또는 5인데, 단 f와 g의 합은 1, 2, 3, 4, 5 또는6이다];B-(CH2)t-V-(C2-C6알케닐렌)- 또는B-(C2-C6알케닐렌)-V-(CH2)t-[여기서, V 및 t는 상기 정의된 바와 같은데, 단 상기 알케닐렌 쇄 중의 탄소 원자의 수와 t의 합은 2, 3, 4, 5 또는 6이다];B-(CH2)a-Z-(CH2)b-V-(CH2)d-[여기서, Z 및 V는 상기 정의된 바와 같고, a, b 및 d는 독립적으로 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6인데, 단 a, b 및 d의 합은 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이다]; 또는T-(CH2)s-[여기서, T는 탄소수 3 내지 6의 사이클로알킬이고, s는 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이다] 중에서 선택되거나; 또는R1및 R4는 함께, 그룹을 형성하고;B는 인다닐, 인데닐, 나프틸, 테트라하이드로나프틸, 헤테로아릴 또는 W-치환된 헤테로아릴이고, 여기서 헤테로아릴은 피롤릴, 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 트리아지닐, 이미다졸릴, 티아졸릴, 피라졸릴, 티에닐, 옥사졸릴 및 푸라닐로 이루어진 그룹 중에서 선택되고, 질소-함유 헤테로아릴의 경우에는, 이의 N-옥사이드 또는이며;W는 저급 알킬, 하이드록시 저급 알킬, 저급 알콕시, 알콕시알킬, 알콕시알콕시, 알콕시카보닐알콕시, (저급 알콕시이미노)-저급 알킬, 저급 알칸디오일, 저급 알킬 저급 알칸디오일, 알릴옥시, -CF3, -OCF3, 벤질, R7-벤질, 벤질옥시, R7-벤질옥시, 페녹시, R7-페녹시, 디옥솔라닐, NO2, -N(R8)(R9), N(R8)(R9)-저급 알킬렌-, N(R8)(R9)-저급 알킬레닐옥시-, OH, 할로게노, -CN, -N3, -NHC(O)OR10, -NHC(O)R10, R11O2SNH-, (R11O2S)2N-, -S(O)2NH2, -S(O)0-2R8, 3급-부틸디메틸실릴옥시메틸, -C(O)R12, -COOR19, -CON(R8)(R9), -CH=CHC(O)R12, -저급 알킬렌-C(O)R12, R10C(O)(저급 알킬레닐옥시)-, N(R8)(R9)C(O)(저급 알킬레닐옥시)- 및(환 탄소 원자 상의 치환인 경우)로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체이고, 상기 치환된 헤테로아릴 환 질소 원자 상의 치환체는 존재하는 경우, 저급 알킬, 저급 알콕시, -C(O)OR10, -C(O)R10, OH, N(R8)(R9)-저급 알킬렌-, N(R8)(R9)-저급 알킬레닐옥시-, -S(O)2NH2및 2-(트리메틸실릴)-에톡시메틸로 이루어진 그룹 중에서 선택되며;R7은 저급 알킬, 저급 알콕시, -COOH, NO2, -N(R8)(R9), OH 및 할로게노로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 그룹이고;R8및 R9는 H 또는 저급 알킬 중에서 독립적으로 선택되며;R10은 저급 알킬, 페닐, R7-페닐, 벤질 또는 R7-벤질 중에서 선택되고;R11은 OH, 저급 알킬, 페닐, 벤질, R7-페닐 또는 R7-벤질 중에서 선택되며;R12는 H, OH, 알콕시, 페녹시, 벤질옥시,, -N(R8)(R9), 저급 알킬, 페닐 또는 R7-페닐 중에서 선택되고;R13은 -O-, -CH2-, -NH-, -N(저급 알킬)- 또는 -NC(O)R19중에서 선택되며;R15, R16및 R17은 H; 및 W에 대해 정의된 그룹으로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되거나, 또는 R15는 수소이고 R16및 R17은 이들에 부착된 인접한 탄소 원자와 함께, 디옥솔라닐 환을 형성하고;R19는 H, 저급 알킬, 페닐 또는 페닐 저급 알킬이며;R20및 R21은 페닐, W-치환된 페닐, 나프틸, W-치환된 나프틸, 인다닐, 인데닐, 테트라하이드로나프틸, 벤조디옥솔릴, 헤테로아릴, W-치환된 헤테로아릴, 벤조융합된 헤테로아릴, W-치환된 벤조융합된 헤테로아릴 및 사이클로프로필(여기서, 헤테로아릴은 상기 정의된 바와 같다)로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된다.
- (a) 제1 량의 하나 이상의 페록시솜 증식인자-활성화 수용체 활성화제; 및(b) 제2 량의 다음 화학식 VI의 화합물, 화학식 VI의 화합물의 이성체, 상기화학식 VI의 화합물 또는 이의 이성체의 약제학적으로 허용되는 염 또는 용매화물, 또는 상기 화학식 VI의 화합물의 프로드럭 또는 화학식 VI의 화합물의 이성체, 염 또는 용매화물의 프로드럭으로써 나타낸 하나 이상의 스테롤 흡수 억제제를 포함하는(여기서, 상기 제1 량과 제2 량은 함께, 혈관성 질환, 당뇨병, 비만증을 치료 또는 예방하거나 또는 포유류의 혈장 중의 스테롤의 농도를 저하시키는데 치료학적으로 유효한 양을 포함한다) 치료학적 조합물:화학식 VI상기식에서,이고;R2및 R3은 -CH2-, -CH(저급 알킬)-, -C(디-저급 알킬), -CH=CH- 및 -C(저급 알킬)=CH-로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되거나, 또는 R1는 인접한 R2과 함께 또는 R1는 인접한 R3과 함께, -CH=CH- 또는 -CH=C(저급 알킬)- 그룹을 형성하고;u 및 v는 독립적으로 0, 1, 2 또는 3인데, 단 둘 다가 0은 아니며;단, R2이 -CH=CH- 또는 -C(저급 알킬)=CH-이면, v는 1이고;R3이 -CH=CH- 또는 -C(저급 알킬)=CH-이면, u는 1이며;v가 2 또는 3이면, R2은 동일하거나 상이할 수 있고;u가 2 또는 3이면, R3은 동일하거나 상이할 수 있으며;R4는 B-(CH2)mC(O)-[여기서, m은 0, 1, 2, 3, 4 또는 5이다];B-(CH2)q-[여기서, q는 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이다];B-(CH2)e-Z-(CH2)r-[여기서, Z는 -O-, -C(O)-, 페닐렌, -N(R8)- 또는 -S(O)0-2-이고, e는 0, 1, 2, 3, 4 또는 5이며 r은 0, 1, 2, 3, 4 또는 5인데, 단 e와 r의 합은 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이다];B-(C2-C6알케닐렌)-;B-(C4-C6알카디에닐렌)-;B-(CH2)t-Z-(C2-C6알케닐렌)-[여기서, Z는 상기 정의된 바와 같고, t는 0, 1, 2 또는 3인데, 단 상기 알케닐렌 쇄 중의 탄소 원자의 수와 t의 합은 2, 3, 4, 5 또는 6이다];B-(CH2)f-V-(CH2)g-[여기서, V는 C3-C6사이클로알킬렌이고, f는 1, 2, 3,4 또는 5이며 g는 0, 1, 2, 3, 4 또는 5인데, 단 f와 g의 합은 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이다];B-(CH2)t-V-(C2-C6알케닐렌)- 또는B-(C2-C6알케닐렌)-V-(CH2)t-[여기서, V 및 t는 상기 정의된 바와 같은데, 단 상기 알케닐렌 쇄 중의 탄소 원자의 수와 t의 합은 2, 3, 4, 5 또는 6이다];B-(CH2)a-Z-(CH2)b-V-(CH2)d-[여기서, Z 및 V는 상기 정의된 바와 같고, a, b 및 d는 독립적으로 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6인데, 단 a, b 및 d의 합은 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이다]; 또는T-(CH2)s-[여기서, T는 탄소수 3 내지 6의 사이클로알킬이고, s는 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이다] 중에서 선택되거나; 또는R1및 R4는 함께, 그룹을 형성하고;B는 인다닐, 인데닐, 나프틸, 테트라하이드로나프틸, 헤테로아릴 또는 W-치환된 헤테로아릴이고, 여기서 헤테로아릴은 피롤릴, 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 트리아지닐, 이미다졸릴, 티아졸릴, 피라졸릴, 티에닐, 옥사졸릴 및 푸라닐로 이루어진 그룹 중에서 선택되고, 질소-함유 헤테로아릴의 경우에는, 이의 N-옥사이드 또는이며;W는 저급 알킬, 하이드록시 저급 알킬, 저급 알콕시, 알콕시알킬, 알콕시알콕시, 알콕시카보닐알콕시, (저급 알콕시이미노)-저급 알킬, 저급 알칸디오일, 저급 알킬 저급 알칸디오일, 알릴옥시, -CF3, -OCF3, 벤질, R7-벤질, 벤질옥시, R7-벤질옥시, 페녹시, R7-페녹시, 디옥솔라닐, NO2, -N(R8)(R9), N(R8)(R9)-저급 알킬렌-, N(R8)(R9)-저급 알킬레닐옥시-, OH, 할로게노, -CN, -N3, -NHC(O)OR10, -NHC(O)R10, R11O2SNH-, (R11O2S)2N-, -S(O)2NH2, -S(O)0-2R8, 3급-부틸디메틸실릴옥시메틸, -C(O)R12, -COOR19, -CON(R8)(R9), -CH=CHC(O)R12, -저급 알킬렌-C(O)R12, R10C(O)(저급 알킬레닐옥시)-, N(R8)(R9)C(O)(저급 알킬레닐옥시)- 및(환 탄소 원자 상의 치환인 경우)로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체이고, 상기 치환된 헤테로아릴 환 질소 원자 상의 치환체는 존재하는 경우, 저급 알킬, 저급 알콕시, -C(O)OR10, -C(O)R10, OH, N(R8)(R9)-저급 알킬렌-, N(R8)(R9)-저급 알킬레닐옥시-, -S(O)2NH2및 2-(트리메틸실릴)-에톡시메틸로 이루어진 그룹 중에서 선택되며;R7은 저급 알킬, 저급 알콕시, -COOH, NO2, -N(R8)(R9), OH 및 할로게노로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 그룹이고;R8및 R9는 H 또는 저급 알킬 중에서 독립적으로 선택되며;R10은 저급 알킬, 페닐, R7-페닐, 벤질 또는 R7-벤질 중에서 선택되고;R11은 OH, 저급 알킬, 페닐, 벤질, R7-페닐 또는 R7-벤질 중에서 선택되며;R12는 H, OH, 알콕시, 페녹시, 벤질옥시,, -N(R8)(R9), 저급 알킬, 페닐 또는 R7-페닐 중에서 선택되고;R13은 -O-, -CH2-, -NH-, -N(저급 알킬)- 또는 -NC(O)R19중에서 선택되며;R15, R16및 R17은 H; 및 W에 대해 정의된 그룹으로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되거나, 또는 R15는 수소이고 R16및 R17은 이들에 부착된 인접한 탄소 원자와 함께, 디옥솔라닐 환을 형성하고;R19는 H, 저급 알킬, 페닐 또는 페닐 저급 알킬이며;R20및 R21은 페닐, W-치환된 페닐, 나프틸, W-치환된 나프틸, 인다닐, 인데닐, 테트라하이드로나프틸, 벤조디옥솔릴, 헤테로아릴, W-치환된 헤테로아릴, 벤조융합된 헤테로아릴, W-치환된 벤조융합된 헤테로아릴 및 사이클로프로필(여기서, 헤테로아릴은 상기 정의된 바와 같다)로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된다.
- 치료가 필요한 포유류에게, 유효량의 제71항의 치료학적 조합물을 투여하는 단계를 포함하여, 혈관성 질환, 당뇨병, 비만증을 치료 또는 예방하거나, 또는 포유류의 혈장 중의 스테롤의 농도를 저하시키는 방법.
- (a) 하나 이상의 페록시솜 증식인자-활성화 수용체 활성화제; 및(b) 다음 화학식 VII의 화합물, 화학식 VII의 화합물의 이성체, 상기 화학식 VII의 화합물 또는 이의 이성체의 약제학적으로 허용되는 염 또는 용매화물, 또는 상기 화학식 VII의 화합물의 프로드럭 또는 화학식 VII의 화합물의 이성체, 염 또는 용매화물의 프로드럭으로써 나타낸 하나 이상의 스테롤 흡수 억제제를 포함하는 조성물:화학식 VII상기식에서,A는 -CH=CH-, -C≡C- 또는 -(CH2)p-[여기서, p는 0, 1 또는 2이다]이고;이며;E는 C10내지 C20알킬 또는 -C(O)-(C9내지 C19)-알킬이고, 여기서 알킬은 직쇄 또는 측쇄의 포화되거나 또는 1개 이상의 이중 결합을 함유하며;R은 수소, C1-C15알킬(직쇄 또는 측쇄의 포화되거나 또는 1개 이상의 이중 결합을 함유한다), 또는 B-(CH2)r-[여기서, r은 0, 1, 2 또는 3이다]이고;R1, R2및 R3은 수소, 저급 알킬, 저급 알콕시, 카복시, NO2, NH2, OH, 할로게노, 저급 알킬아미노, 디-저급 알킬아미노, -NHC(O)OR5, R6O2SNH- 및 -S(O)2NH2로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며;[여기서, n은 0, 1, 2 또는 3이다]이고;R5는 저급 알킬이며;R6은 OH, 저급 알킬, 페닐, 벤질 또는 치환된 페닐[여기서, 치환체는 저급 알킬, 저급 알콕시, 카복시, NO2, NH2, OH, 할로게노, 저급 알킬아미노 및 디-저급 알킬아미노로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 그룹이다]이다.
- 치료학적 유효량의 제73항의 조성물과 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는, 혈관성 질환, 당뇨병, 비만증을 치료 또는 예방하거나, 또는 포유류의 혈장 중의 스테롤의 농도를 저하시키기 위한 약제학적 조성물.
- 치료가 필요한 포유류에게,(a) 하나 이상의 페록시솜 증식인자-활성화 수용체 활성화제의 유효량; 및(b) 다음 화학식 VII의 화합물, 화학식 VII의 화합물의 이성체, 상기 화학식 VII의 화합물 또는 이의 이성체의 약제학적으로 허용되는 염 또는 용매화물, 또는 상기 화학식 VII의 화합물의 프로드럭 또는 화학식 VII의 화합물의 이성체, 염 또는 용매화물의 프로드럭으로써 나타낸 하나 이상의 스테롤 흡수 억제제의 유효량을 투여하는 단계를 포함하여, 혈관성 질환, 당뇨병, 비만증을 치료 또는 예방하거나, 또는 포유류의 혈장 중의 스테롤의 농도를 저하시키는 방법:화학식 VII상기식에서,A는 -CH=CH-, -C≡C- 또는 -(CH2)p-[여기서, p는 0, 1 또는 2이다]이고;이며;E는 C10내지 C20알킬 또는 -C(O)-(C9내지 C19)-알킬이고, 여기서 알킬은 직쇄 또는 측쇄의 포화되거나 또는 1개 이상의 이중 결합을 함유하며;R은 수소, C1-C15알킬(직쇄 또는 측쇄의 포화되거나 또는 1개 이상의 이중 결합을 함유한다), 또는 B-(CH2)r-[여기서, r은 0, 1, 2 또는 3이다]이고;R1, R2및 R3은 수소, 저급 알킬, 저급 알콕시, 카복시, NO2, NH2, OH, 할로게노, 저급 알킬아미노, 디-저급 알킬아미노, -NHC(O)OR5, R6O2SNH- 및 -S(O)2NH2로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며;[여기서, n은 0, 1, 2 또는 3이다]이고;R5는 저급 알킬이며;R6은 OH, 저급 알킬, 페닐, 벤질 또는 치환된 페닐[여기서, 치환체는 저급 알킬, 저급 알콕시, 카복시, NO2, NH2, OH, 할로게노, 저급 알킬아미노 및 디-저급 알킬아미노로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 그룹이다]이다.
- (a) 제1 량의 하나 이상의 페록시솜 증식인자-활성화 수용체 활성화제; 및(b) 제2 량의 다음 화학식 VII의 화합물, 화학식 VII의 화합물의 이성체, 상기 화학식 VII의 화합물 또는 이의 이성체의 약제학적으로 허용되는 염 또는 용매화물, 또는 상기 화학식 VII의 화합물의 프로드럭 또는 화학식 VII의 화합물의 이성체, 염 또는 용매화물의 프로드럭으로써 나타낸 하나 이상의 스테롤 흡수 억제제를 포함하는(여기서, 상기 제1 량과 제2 량은 함께, 혈관성 질환, 당뇨병, 비만증을 치료 또는 예방하거나 또는 포유류의 혈장 중의 스테롤의 농도를 저하시키는데 치료학적으로 유효한 양을 포함한다) 치료학적 조합물:화학식 VII상기식에서,A는 -CH=CH-, -C≡C- 또는 -(CH2)p-[여기서, p는 0, 1 또는 2이다]이고;이며;E는 C10내지 C20알킬 또는 -C(O)-(C9내지 C19)-알킬이고, 여기서 알킬은 직쇄 또는 측쇄의 포화되거나 또는 1개 이상의 이중 결합을 함유하며;R은 수소, C1-C15알킬(직쇄 또는 측쇄의 포화되거나 또는 1개 이상의 이중 결합을 함유한다), 또는 B-(CH2)r-[여기서, r은 0, 1, 2 또는 3이다]이고;R1, R2및 R3은 수소, 저급 알킬, 저급 알콕시, 카복시, NO2, NH2, OH, 할로게노, 저급 알킬아미노, 디-저급 알킬아미노, -NHC(O)OR5, R6O2SNH- 및 -S(O)2NH2로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며;[여기서, n은 0, 1, 2 또는 3이다]이고;R5는 저급 알킬이며;R6은 OH, 저급 알킬, 페닐, 벤질 또는 치환된 페닐[여기서, 치환체는 저급 알킬, 저급 알콕시, 카복시, NO2, NH2, OH, 할로게노, 저급 알킬아미노 및 디-저급 알킬아미노로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 그룹이다]이다.
- 치료가 필요한 포유류에게, 유효량의 제76항의 치료학적 조합물을 투여하는 단계를 포함하여, 혈관성 질환, 당뇨병, 비만증을 치료 또는 예방하거나, 또는 포유류의 혈장 중의 스테롤의 농도를 저하시키는 방법.
- (a) 하나 이상의 페록시솜 증식인자-활성화 수용체 활성화제; 및(b) 다음 화학식 VIII의 화합물, 화학식 VIII의 화합물의 이성체, 상기 화학식 VIII의 화합물 또는 이의 이성체의 약제학적으로 허용되는 염 또는 용매화물, 또는 상기 화학식 VIII의 화합물의 프로드럭 또는 화학식 VIII의 화합물의 이성체, 염 또는 용매화물의 프로드럭으로써 나타낸 하나 이상의 스테롤 흡수 억제제를 포함하는 조성물:화학식 VIII상기식에서,R26는 H 또는 OG1이고;G 및 G1은로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되는데, 단 R26이 H 또는 OH인 경우, G는 H가 아니며;R, Ra및 Rb는 H, -OH, 할로게노, -NH2, 아지도, (C1-C6)알콕시(C1-C6)알콕시 또는 -W-R30으로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되고;W는 -NH-C(O)-, -O-C(O)-, -O-C(O)-N(R31)-, -NH-C(O)-N(R31)- 및 -O-C(S)-N(R31)-로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며;R2및 R6은 H, (C1-C6)알킬, 아릴 및 아릴(C1-C6)알킬로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되고;R3, R4, R5, R7, R3a및 R4a는 H, (C1-C6)알킬, 아릴(C1-C6)알킬, -C(O)(C1-C6)알킬 및 -C(O)아릴로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며;R30은 R32-치환된 T, R32-치환된-T-(C1-C6)알킬, R32-치환된-(C2-C4)알케닐, R32-치환된-(C1-C6)알킬, R32-치환된-(C3-C7)사이클로알킬 및 R32-치환된-(C3-C7)사이클로알킬(C1-C6)알킬로 이루어진 그룹 중에서 선택되고;R31은 H 및 (C1-C4)알킬로 이루어진 그룹 중에서 선택되며;T는 페닐, 푸릴, 티에닐, 피롤릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 벤조티아졸릴, 티아디아졸릴, 피라졸릴, 이미다졸릴 및 피리딜로 이루어진 그룹 중에서 선택되고;R32는 할로게노, (C1-C4)알킬, -OH, 페녹시, -CF3, -NO2, (C1-C4)알콕시, 메틸렌디옥시, 옥소, (C1-C4)알킬설파닐, (C1-C4)알킬설피닐, (C1-C4)알킬설포닐, -N(CH3)2, -C(O)-NH(C1-C4)알킬, -C(O)-N((C1-C4)알킬)2, -C(O)-(C1-C4)알킬, -C(O)-(C1-C4)알콕시 및 피롤리디닐카보닐로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체 중에서 독립적으로 선택되거나; 또는 R32는 공유 결합이고, 질소가 부착된 R31은 R32와 함께, 피롤리디닐, 피페리디닐, N-메틸-피페라지닐, 인돌리닐 또는 모르폴리닐 그룹, 또는 (C1-C4)알콕시카보닐-치환된 피롤리디닐, 피페리디닐, N-메틸피페라지닐, 인돌리닐 또는 모르폴리닐 그룹을 형성하며;Ar1은 아릴 또는 R10-치환된 아릴이고;Ar2은 아릴 또는 R11-치환된 아릴이며;Q는 결합이거나, 또는 아제티딘온의 3-위치 환 탄소와 함께, 스피로 그룹을 형성하고;R1은-(CH2)q-[여기서, q는 2 내지 6인데, 단 Q가 스피로 환을 형성하면, q는 0 또는 1일 수도 있다];-(CH2)e-E-(CH2)r-[여기서, E는 -O-, -C(O)-, 페닐렌, -NR22- 또는 -S(O)0-2-이고, e는 0 내지 5이며 r은 0 내지 5인데, 단 e와 r의 합은 1 내지 6이다];-(C2-C6)알케닐렌-; 및-(CH2)f-V-(CH2)g-[여기서, V는 C3-C6사이클로알킬렌이고, f는 1 내지 5이며 g는 0 내지 5인데, 단 f와 g의 합은 1 내지 6이다]로 이루어진 그룹 중에서 선택되고;이며;R13및 R14는 -CH2-, -CH(C1-C6알킬)-, -C(디-(C1-C6)알킬), -CH=CH- 및 -C(C1-C6알킬)=CH-로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되거나; 또는 R12는 인접한 R13과 함께, 또는 R12는 인접한 R14와 함께, -CH=CH- 또는 -CH=C(C1-C6알킬)- 그룹을 형성하며;a 및 b는 독립적으로 0, 1, 2 또는 3인데, 단 둘 다가 0은 아니고;단, R13이 -CH=CH- 또는 -C(C1-C6알킬)=CH-인 경우, a는 1이며;R14이 -CH=CH- 또는 -C(C1-C6알킬)=CH-인 경우, b는 1이고;a가 2 또는 3인 경우, R13은 동일하거나 상이할 수 있고;b가 2 또는 3인 경우, R14는 동일하거나 상이할 수 있으며;Q가 결합인 경우, R1은 또한일 수 있고;M은 -O-, -S-, -S(O)- 또는 -S(O)2-이며;X, Y 및 Z는 -CH2-, -CH(C1-C6)알킬- 및 -C(디-(C1-C6)알킬)로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되고;R10및 R11은 (C1-C6)알킬, -OR19, -O(CO)R19, -O(CO)OR21, -O(CH2)1-5OR19, -O(CO)NR19R20, -NR19R20, -NR19(CO)R20, -NR19(CO)OR21, -NR19(CO)NR20R25, -NR19SO2R21, -COOR19, -CONR19R20, -COR19, -SO2NR19R20, S(O)0-2R21, -O(CH2)1-10-COOR19, -O(CH2)1-10CONR19R20, -(C1-C6알킬렌)-COOR19, -CH=CH-COOR19, -CF3, -CN, -NO2및 할로겐으로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며;R15및 R17은 -OR19, -O(CO)R19, -O(CO)OR21및 -O(CO)NR19R20로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되고;R16및 R18은 H, (C1-C6)알킬 및 아릴로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되거나, 또는 R15과 R16은 함께, =O이거나 또는 R17와 R18은 함께, =O이며;d는 1, 2 또는 3이고;h는 0, 1, 2, 3 또는 4이며;s는 0 또는 1이고; t는 0 또는 1이며; m, n 및 p는 독립적으로 0 내지 4인데,단 s와 t 중의 적어도 하나는 1이고, m, n, p, s 및 t의 합은 1 내지 6이며;p가 0이고 t가 1이면, m, s 및 n의 합은 1 내지 5이고;p가 0이고 s가 1이면, m, t 및 n의 합은 1 내지 5이며;v는 0 또는 1이고;j 및 k는 독립적으로 1 내지 5인데, 단 j, k 및 v의 합은 1 내지 5이며;Q가 결합이고, R1이이면, Ar1은 또한, 피리딜, 이속사졸릴, 푸라닐, 피롤릴, 티에닐, 이미다졸릴, 피라졸릴, 티아졸릴, 피라지닐, 피리미디닐 또는 피리다지닐일 수 있고;R19및 R20은 H, (C1-C6)알킬, 아릴 및 아릴-치환된 (C1-C6)알킬로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며;R21은 (C1-C6)알킬, 아릴 또는 R24-치환된 아릴이고;R22는 H, (C1-C6)알킬, 아릴(C1-C6)알킬, -C(O)R19또는 -COOR19이며;R23및 R24는 독립적으로, H, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, -COOH, NO2, -NR19R20, -OH 및 할로게노로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 그룹이고;R25는 H, -OH 또는 (C1-C6)알콕시이다.
- 치료학적 유효량의 제78항의 조성물과 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는, 혈관성 질환, 당뇨병, 비만증을 치료 또는 예방하거나, 또는 포유류의 혈장 중의 스테롤의 농도를 저하시키기 위한 약제학적 조성물.
- 치료가 필요한 포유류에게,(a) 하나 이상의 페록시솜 증식인자-활성화 수용체 활성화제의 유효량; 및(b) 다음 화학식 VIII의 화합물, 화학식 VIII의 화합물의 이성체, 상기 화학식 VIII의 화합물 또는 이의 이성체의 약제학적으로 허용되는 염 또는 용매화물, 또는 상기 화학식 VIII의 화합물의 프로드럭 또는 화학식 VIII의 화합물의 이성체, 염 또는 용매화물의 프로드럭으로써 나타낸 하나 이상의 스테롤 흡수 억제제의 유효량을 투여하는 단계를 포함하여, 혈관성 질환, 당뇨병, 비만증을 치료 또는 예방하거나, 또는 포유류의 혈장 중의 스테롤의 농도를 저하시키는 방법:화학식 VIII상기식에서,R26는 H 또는 OG1이고;G 및 G1은로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되는데, 단 R26이 H 또는 OH인 경우, G는 H가 아니며;R, Ra및 Rb는 H, -OH, 할로게노, -NH2, 아지도, (C1-C6)알콕시(C1-C6)알콕시 또는 -W-R30으로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되고;W는 -NH-C(O)-, -O-C(O)-, -O-C(O)-N(R31)-, -NH-C(O)-N(R31)- 및 -O-C(S)-N(R31)-로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며;R2및 R6은 H, (C1-C6)알킬, 아릴 및 아릴(C1-C6)알킬로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되고;R3, R4, R5, R7, R3a및 R4a는 H, (C1-C6)알킬, 아릴(C1-C6)알킬, -C(O)(C1-C6)알킬 및 -C(O)아릴로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며;R30은 R32-치환된 T, R32-치환된-T-(C1-C6)알킬, R32-치환된-(C2-C4)알케닐, R32-치환된-(C1-C6)알킬, R32-치환된-(C3-C7)사이클로알킬 및 R32-치환된-(C3-C7)사이클로알킬(C1-C6)알킬로 이루어진 그룹 중에서 선택되고;R31은 H 및 (C1-C4)알킬로 이루어진 그룹 중에서 선택되며;T는 페닐, 푸릴, 티에닐, 피롤릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 벤조티아졸릴, 티아디아졸릴, 피라졸릴, 이미다졸릴 및 피리딜로 이루어진 그룹 중에서 선택되고;R32는 할로게노, (C1-C4)알킬, -OH, 페녹시, -CF3, -NO2, (C1-C4)알콕시, 메틸렌디옥시, 옥소, (C1-C4)알킬설파닐, (C1-C4)알킬설피닐, (C1-C4)알킬설포닐, -N(CH3)2, -C(O)-NH(C1-C4)알킬, -C(O)-N((C1-C4)알킬)2, -C(O)-(C1-C4)알킬, -C(O)-(C1-C4)알콕시 및 피롤리디닐카보닐로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체 중에서 독립적으로 선택되거나; 또는 R32는 공유 결합이고, 질소가 부착된 R31은 R32와 함께, 피롤리디닐, 피페리디닐, N-메틸-피페라지닐, 인돌리닐 또는 모르폴리닐 그룹, 또는 (C1-C4)알콕시카보닐-치환된 피롤리디닐, 피페리디닐, N-메틸피페라지닐, 인돌리닐 또는 모르폴리닐 그룹을 형성하며;Ar1은 아릴 또는 R10-치환된 아릴이고;Ar2은 아릴 또는 R11-치환된 아릴이며;Q는 결합이거나, 또는 아제티딘온의 3-위치 환 탄소와 함께, 스피로 그룹을 형성하고;R1은-(CH2)q-[여기서, q는 2 내지 6인데, 단 Q가 스피로 환을 형성하면, q는 0 또는 1일 수도 있다];-(CH2)e-E-(CH2)r-[여기서, E는 -O-, -C(O)-, 페닐렌, -NR22- 또는 -S(O)0-2-이고, e는 0 내지 5이며 r은 0 내지 5인데, 단 e와 r의 합은 1 내지 6이다];-(C2-C6)알케닐렌-; 및-(CH2)f-V-(CH2)g-[여기서, V는 C3-C6사이클로알킬렌이고, f는 1 내지 5이며 g는 0 내지 5인데, 단 f와 g의 합은 1 내지 6이다]로 이루어진 그룹 중에서 선택되고;이며;R13및 R14는 -CH2-, -CH(C1-C6알킬)-, -C(디-(C1-C6)알킬), -CH=CH- 및 -C(C1-C6알킬)=CH-로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되거나; 또는 R12는 인접한 R13과 함께, 또는 R12는 인접한 R14와 함께, -CH=CH- 또는 -CH=C(C1-C6알킬)- 그룹을 형성하며;a 및 b는 독립적으로 0, 1, 2 또는 3인데, 단 둘 다가 0은 아니고;단, R13이 -CH=CH- 또는 -C(C1-C6알킬)=CH-인 경우, a는 1이며;R14이 -CH=CH- 또는 -C(C1-C6알킬)=CH-인 경우, b는 1이고;a가 2 또는 3인 경우, R13은 동일하거나 상이할 수 있고;b가 2 또는 3인 경우, R14는 동일하거나 상이할 수 있으며;Q가 결합인 경우, R1은 또한일 수 있고;M은 -O-, -S-, -S(O)- 또는 -S(O)2-이며;X, Y 및 Z는 -CH2-, -CH(C1-C6)알킬- 및 -C(디-(C1-C6)알킬)로 이루어진 그룹중에서 독립적으로 선택되고;R10및 R11은 (C1-C6)알킬, -OR19, -O(CO)R19, -O(CO)OR21, -O(CH2)1-5OR19, -O(CO)NR19R20, -NR19R20, -NR19(CO)R20, -NR19(CO)OR21, -NR19(CO)NR20R25, -NR19SO2R21, -COOR19, -CONR19R20, -COR19, -SO2NR19R20, S(O)0-2R21, -O(CH2)1-10-COOR19, -O(CH2)1-10CONR19R20, -(C1-C6알킬렌)-COOR19, -CH=CH-COOR19, -CF3, -CN, -NO2및 할로겐으로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며;R15및 R17은 -OR19, -O(CO)R19, -O(CO)OR21및 -O(CO)NR19R20로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되고;R16및 R18은 H, (C1-C6)알킬 및 아릴로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되거나, 또는 R15과 R16은 함께, =O이거나 또는 R17와 R18은 함께, =O이며;d는 1, 2 또는 3이고;h는 0, 1, 2, 3 또는 4이며;s는 0 또는 1이고; t는 0 또는 1이며; m, n 및 p는 독립적으로 0 내지 4인데,단 s와 t 중의 적어도 하나는 1이고, m, n, p, s 및 t의 합은 1 내지 6이며;p가 0이고 t가 1이면, m, s 및 n의 합은 1 내지 5이고;p가 0이고 s가 1이면, m, t 및 n의 합은 1 내지 5이며;v는 0 또는 1이고;j 및 k는 독립적으로 1 내지 5인데, 단 j, k 및 v의 합은 1 내지 5이며;Q가 결합이고, R1이이면, Ar1은 또한, 피리딜, 이속사졸릴, 푸라닐, 피롤릴, 티에닐, 이미다졸릴, 피라졸릴, 티아졸릴, 피라지닐, 피리미디닐 또는 피리다지닐일 수 있고;R19및 R20은 H, (C1-C6)알킬, 아릴 및 아릴-치환된 (C1-C6)알킬로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며;R21은 (C1-C6)알킬, 아릴 또는 R24-치환된 아릴이고;R22는 H, (C1-C6)알킬, 아릴(C1-C6)알킬, -C(O)R19또는 -COOR19이며;R23및 R24는 독립적으로, H, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, -COOH, NO2, -NR19R20, -OH 및 할로게노로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 그룹이고;R25는 H, -OH 또는 (C1-C6)알콕시이다.
- (a) 제1 량의 하나 이상의 페록시솜 증식인자-활성화 수용체 활성화제; 및(b) 제2 량의 다음 화학식 VIII의 화합물, 화학식 VIII의 화합물의 이성체, 상기 화학식 VIII의 화합물 또는 이의 이성체의 약제학적으로 허용되는 염 또는 용매화물, 또는 상기 화학식 VIII의 화합물의 프로드럭 또는 화학식 VIII의 화합물의 이성체, 염 또는 용매화물의 프로드럭으로써 나타낸 하나 이상의 스테롤 흡수 억제제를 포함하는(여기서, 상기 제1 량과 제2 량은 함께, 혈관성 질환, 당뇨병, 비만증을 치료 또는 예방하거나 또는 포유류의 혈장 중의 스테롤의 농도를 저하시키는데 치료학적으로 유효한 양을 포함한다) 치료학적 조합물:화학식 VIII상기식에서,R26는 H 또는 OG1이고;G 및 G1은로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되는데, 단 R26이 H 또는 OH인 경우, G는 H가 아니며;R, Ra및 Rb는 H, -OH, 할로게노, -NH2, 아지도, (C1-C6)알콕시(C1-C6)알콕시 또는 -W-R30으로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되고;W는 -NH-C(O)-, -O-C(O)-, -O-C(O)-N(R31)-, -NH-C(O)-N(R31)- 및 -O-C(S)-N(R31)-로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며;R2및 R6은 H, (C1-C6)알킬, 아릴 및 아릴(C1-C6)알킬로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되고;R3, R4, R5, R7, R3a및 R4a는 H, (C1-C6)알킬, 아릴(C1-C6)알킬, -C(O)(C1-C6)알킬 및 -C(O)아릴로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며;R30은 R32-치환된 T, R32-치환된-T-(C1-C6)알킬, R32-치환된-(C2-C4)알케닐, R32-치환된-(C1-C6)알킬, R32-치환된-(C3-C7)사이클로알킬 및 R32-치환된-(C3-C7)사이클로알킬(C1-C6)알킬로 이루어진 그룹 중에서 선택되고;R31은 H 및 (C1-C4)알킬로 이루어진 그룹 중에서 선택되며;T는 페닐, 푸릴, 티에닐, 피롤릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 벤조티아졸릴, 티아디아졸릴, 피라졸릴, 이미다졸릴 및 피리딜로 이루어진 그룹 중에서 선택되고;R32는 할로게노, (C1-C4)알킬, -OH, 페녹시, -CF3, -NO2, (C1-C4)알콕시, 메틸렌디옥시, 옥소, (C1-C4)알킬설파닐, (C1-C4)알킬설피닐, (C1-C4)알킬설포닐, -N(CH3)2, -C(O)-NH(C1-C4)알킬, -C(O)-N((C1-C4)알킬)2, -C(O)-(C1-C4)알킬, -C(O)-(C1-C4)알콕시 및 피롤리디닐카보닐로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체 중에서 독립적으로 선택되거나; 또는 R32는 공유 결합이고, 질소가 부착된 R31은 R32와 함께, 피롤리디닐, 피페리디닐, N-메틸-피페라지닐, 인돌리닐 또는 모르폴리닐 그룹, 또는 (C1-C4)알콕시카보닐-치환된 피롤리디닐, 피페리디닐, N-메틸피페라지닐, 인돌리닐 또는 모르폴리닐 그룹을 형성하며;Ar1은 아릴 또는 R10-치환된 아릴이고;Ar2은 아릴 또는 R11-치환된 아릴이며;Q는 결합이거나, 또는 아제티딘온의 3-위치 환 탄소와 함께, 스피로 그룹을 형성하고;R1은-(CH2)q-[여기서, q는 2 내지 6인데, 단 Q가 스피로 환을 형성하면, q는 0 또는 1일 수도 있다];-(CH2)e-E-(CH2)r-[여기서, E는 -O-, -C(O)-, 페닐렌, -NR22- 또는 -S(O)0-2-이고, e는 0 내지 5이며 r은 0 내지 5인데, 단 e와 r의 합은 1 내지 6이다];-(C2-C6)알케닐렌-; 및-(CH2)f-V-(CH2)g-[여기서, V는 C3-C6사이클로알킬렌이고, f는 1 내지 5이며 g는 0 내지 5인데, 단 f와 g의 합은 1 내지 6이다]로 이루어진 그룹 중에서 선택되고;이며;R13및 R14는 -CH2-, -CH(C1-C6알킬)-, -C(디-(C1-C6)알킬), -CH=CH- 및 -C(C1-C6알킬)=CH-로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되거나; 또는 R12는 인접한 R13과 함께, 또는 R12는 인접한 R14와 함께, -CH=CH- 또는 -CH=C(C1-C6알킬)- 그룹을 형성하며;a 및 b는 독립적으로 0, 1, 2 또는 3인데, 단 둘 다가 0은 아니고;단, R13이 -CH=CH- 또는 -C(C1-C6알킬)=CH-인 경우, a는 1이며;R14이 -CH=CH- 또는 -C(C1-C6알킬)=CH-인 경우, b는 1이고;a가 2 또는 3인 경우, R13은 동일하거나 상이할 수 있고;b가 2 또는 3인 경우, R14는 동일하거나 상이할 수 있으며;Q가 결합인 경우, R1은 또한일 수 있고;M은 -O-, -S-, -S(O)- 또는 -S(O)2-이며;X, Y 및 Z는 -CH2-, -CH(C1-C6)알킬- 및 -C(디-(C1-C6)알킬)로 이루어진 그룹중에서 독립적으로 선택되고;R10및 R11은 (C1-C6)알킬, -OR19, -O(CO)R19, -O(CO)OR21, -O(CH2)1-5OR19, -O(CO)NR19R20, -NR19R20, -NR19(CO)R20, -NR19(CO)OR21, -NR19(CO)NR20R25, -NR19SO2R21, -COOR19, -CONR19R20, -COR19, -SO2NR19R20, S(O)0-2R21, -O(CH2)1-10-COOR19, -O(CH2)1-10CONR19R20, -(C1-C6알킬렌)-COOR19, -CH=CH-COOR19, -CF3, -CN, -NO2및 할로겐으로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며;R15및 R17은 -OR19, -O(CO)R19, -O(CO)OR21및 -O(CO)NR19R20로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되고;R16및 R18은 H, (C1-C6)알킬 및 아릴로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되거나, 또는 R15과 R16은 함께, =O이거나 또는 R17와 R18은 함께, =O이며;d는 1, 2 또는 3이고;h는 0, 1, 2, 3 또는 4이며;s는 0 또는 1이고; t는 0 또는 1이며; m, n 및 p는 독립적으로 0 내지 4인데,단 s와 t 중의 적어도 하나는 1이고, m, n, p, s 및 t의 합은 1 내지 6이며;p가 0이고 t가 1이면, m, s 및 n의 합은 1 내지 5이고;p가 0이고 s가 1이면, m, t 및 n의 합은 1 내지 5이며;v는 0 또는 1이고;j 및 k는 독립적으로 1 내지 5인데, 단 j, k 및 v의 합은 1 내지 5이며;Q가 결합이고, R1이이면, Ar1은 또한, 피리딜, 이속사졸릴, 푸라닐, 피롤릴, 티에닐, 이미다졸릴, 피라졸릴, 티아졸릴, 피라지닐, 피리미디닐 또는 피리다지닐일 수 있고;R19및 R20은 H, (C1-C6)알킬, 아릴 및 아릴-치환된 (C1-C6)알킬로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며;R21은 (C1-C6)알킬, 아릴 또는 R24-치환된 아릴이고;R22는 H, (C1-C6)알킬, 아릴(C1-C6)알킬, -C(O)R19또는 -COOR19이며;R23및 R24는 독립적으로, H, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, -COOH, NO2, -NR19R20, -OH 및 할로게노로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 그룹이고;R25는 H, -OH 또는 (C1-C6)알콕시이다.
- 치료가 필요한 포유류에게, 유효량의 제81항의 치료학적 조합물을 투여하는 단계를 포함하여, 혈관성 질환, 당뇨병, 비만증을 치료 또는 예방하거나, 또는 포유류의 혈장 중의 스테롤의 농도를 저하시키는 방법.
- (a) 하나 이상의 페록시솜 증식인자-활성화 수용체 활성화제; 및(b) 다음 화학식 IX의 화합물, 화학식 IX의 화합물의 이성체, 상기 화학식 IX의 화합물 또는 이의 이성체의 약제학적으로 허용되는 염 또는 용매화물, 또는 상기 화학식 IX의 화합물의 프로드럭 또는 화학식 IX의 화합물의 이성체, 염 또는 용매화물의 프로드럭으로써 나타낸 하나 이상의 스테롤 흡수 억제제를 포함하는 조성물:화학식 IX상기식에서,R26은(a) OH;(b) OCH3;(c) 불소 및(d) 염소로 이루어진 그룹 중에서 선택되고;R1은, -SO3H; 천연 아미노산 및 천연이 아닌 아미노산으로 이루어진 그룹 중에서 선택되며;R, Ra및 Rb는 H, -OH, 할로게노, -NH2, 아지도, (C1-C6)알콕시(C1-C6)-알콕시 및 -W-R30으로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되고;W는 -NH-C(O)-, -O-C(O)-, -O-C(O)-N(R31)-, -NH-C(O)-N(R31)- 및 -O-C(S)-N(R31)-로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며;R2및 R6은 H, (C1-C6)알킬, 아릴 및 아릴(C1-C6)알킬로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되고;R3, R4, R5, R7, R3a및 R4a는 H, (C1-C6)알킬, 아릴(C1-C6)알킬, -C(O)(C1-C6)알킬 및 -C(O)아릴로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며;R30은 R32-치환된 T, R32-치환된-T-(C1-C6)알킬, R32-치환된-(C2-C4)알케닐, R32-치환된-(C1-C6)알킬, R32-치환된-(C3-C7)사이클로알킬 및 R32-치환된-(C3-C7)사이클로알킬(C1-C6)알킬로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되고;R31은 H 및 (C1-C4)알킬로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며;T는 페닐, 푸릴, 티에닐, 피롤릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 벤조티아졸릴, 티아디아졸릴, 피라졸릴, 이미다졸릴 및 피리딜로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되고;R32는 H, 할로게노, (C1-C4)알킬, -OH, 페녹시, -CF3, -NO2, (C1-C4)알콕시, 메틸렌디옥시, 옥소, (C1-C4)알킬설파닐, (C1-C4)알킬설피닐, (C1-C4)알킬설포닐, -N(CH3)2, -C(O)-NH(C1-C4)알킬, -C(O)-N((C1-C4)알킬)2, -C(O)-(C1-C4)알킬, -C(O)-(C1-C4)알콕시 및 피롤리디닐카보닐로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1내지 3개의 치환체 중에서 독립적으로 선택되거나; 또는 R32는 공유 결합이고, 질소가 부착된 R31은 R32와 함께, 피롤리디닐, 피페리디닐, N-메틸-피페라지닐, 인돌리닐 또는 모르폴리닐 그룹, 또는 (C1-C4)알콕시카보닐-치환된 피롤리디닐, 피페리디닐, N-메틸피페라지닐, 인돌리닐 또는 모르폴리닐 그룹을 형성하며;Ar1은 아릴, R10-치환된 아릴; 피리딜, 이속사졸릴, 푸라닐, 피롤릴, 티에닐, 이미다졸릴, 피라졸릴, 티아졸릴, 피라지닐, 피리미디닐 또는 피리다지닐이고;Ar2은 아릴 또는 R11-치환된 아릴이며;Q는 -(CH2)q-[여기서, q는 2 내지 6이다]이거나, 또는 아제티딘온의 3-위치 환 탄소와 함께, 스피로 그룹을 형성하고;이며;R13및 R14는 -CH2-, -CH(C1-C6알킬)-, -C(디-(C1-C6)알킬), -CH=CH- 및 -C(C1-C6알킬)=CH-로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되거나; 또는 R12는 인접한 R13과 함께, 또는 R12는 인접한 R14와 함께, -CH=CH- 또는 -CH-C(C1-C6알킬)- 그룹을형성하며;a 및 b는 독립적으로 0, 1, 2 또는 3인데, 단 둘 다가 0은 아니고; R13이 -CH=CH- 또는 -C(C1-C6알킬)=CH-인 경우, a는 1이며; R14이 -CH=CH- 또는 -C(C1-C6알킬)=CH-인 경우, b는 1이고; a가 2 또는 3인 경우, R13은 동일하거나 상이할 수 있고; b가 2 또는 3인 경우, R14는 동일하거나 상이할 수 있으며;R10및 R11은 (C1-C6)알킬, -OR19, -O(CO)R19, -O(CO)OR21, -O(CH2)1-5OR19, -O(CO)NR19R20, -NR19R20, -NR19(CO)R20, -NR19(CO)OR21, -NR19(CO)NR20R25, -NR19SO2R21, -COOR19, -CONR19R20, -COR19, -SO2NR19R20, S(O)0-2R21, -O(CH2)1-10-COOR19, -O(CH2)1-10CONR19R20, -(C1-C6알킬렌)-COOR19, -CH=CH-COOR19, -CF3, -CN, -NO2및 할로겐으로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며;R19및 R20은 H, (C1-C6)알킬, 아릴 및 아릴-치환된 (C1-C6)알킬로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며;R21은 (C1-C6)알킬, 아릴 또는 R24-치환된 아릴이고;R22는 H, (C1-C6)알킬, 아릴(C1-C6)알킬, -C(O)R19또는 -COOR19이며;R23및 R24는 독립적으로, H, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, -COOH, NO2, -NR19R20, -OH 및 할로게노로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 그룹이고;R25는 H, -OH 또는 (C1-C6)알콕시이다.
- 치료학적 유효량의 제83항의 조성물과 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는, 혈관성 질환, 당뇨병, 비만증을 치료 또는 예방하거나, 또는 포유류의 혈장 중의 스테롤의 농도를 저하시키기 위한 약제학적 조성물.
- 치료가 필요한 포유류에게,(a) 하나 이상의 페록시솜 증식인자-활성화 수용체 활성화제의 유효량; 및(b) 다음 화학식 IX의 화합물, 화학식 IX의 화합물의 이성체, 상기 화학식 IX의 화합물 또는 이의 이성체의 약제학적으로 허용되는 염 또는 용매화물, 또는 상기 화학식 IX의 화합물의 프로드럭 또는 화학식 IX의 화합물의 이성체, 염 또는 용매화물의 프로드럭으로써 나타낸 하나 이상의 스테롤 흡수 억제제의 유효량을 투여하는 단계를 포함하여, 혈관성 질환, 당뇨병, 비만증을 치료 또는 예방하거나, 또는 포유류의 혈장 중의 스테롤의 농도를 저하시키는 방법:화학식 IX상기식에서,R26은(a) OH;(b) OCH3;(c) 불소 및(d) 염소로 이루어진 그룹 중에서 선택되고;R1은, -SO3H; 천연 아미노산 및 천연이 아닌 아미노산으로 이루어진 그룹 중에서 선택되며;R, Ra및 Rb는 H, -OH, 할로게노, -NH2, 아지도, (C1-C6)알콕시(C1-C6)-알콕시 및 -W-R30으로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되고;W는 -NH-C(O)-, -O-C(O)-, -O-C(O)-N(R31)-, -NH-C(O)-N(R31)- 및 -O-C(S)-N(R31)-로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며;R2및 R6은 H, (C1-C6)알킬, 아릴 및 아릴(C1-C6)알킬로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되고;R3, R4, R5, R7, R3a및 R4a는 H, (C1-C6)알킬, 아릴(C1-C6)알킬, -C(O)(C1-C6)알킬 및 -C(O)아릴로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며;R30은 R32-치환된 T, R32-치환된-T-(C1-C6)알킬, R32-치환된-(C2-C4)알케닐, R32-치환된-(C1-C6)알킬, R32-치환된-(C3-C7)사이클로알킬 및 R32-치환된-(C3-C7)사이클로알킬(C1-C6)알킬로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되고;R31은 H 및 (C1-C4)알킬로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며;T는 페닐, 푸릴, 티에닐, 피롤릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 벤조티아졸릴, 티아디아졸릴, 피라졸릴, 이미다졸릴 및 피리딜로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되고;R32는 H, 할로게노, (C1-C4)알킬, -OH, 페녹시, -CF3, -NO2, (C1-C4)알콕시, 메틸렌디옥시, 옥소, (C1-C4)알킬설파닐, (C1-C4)알킬설피닐, (C1-C4)알킬설포닐, -N(CH3)2, -C(O)-NH(C1-C4)알킬, -C(O)-N((C1-C4)알킬)2, -C(O)-(C1-C4)알킬, -C(O)-(C1-C4)알콕시 및 피롤리디닐카보닐로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체 중에서 독립적으로 선택되거나; 또는 R32는 공유 결합이고, 질소가 부착된 R31은 R32와 함께, 피롤리디닐, 피페리디닐, N-메틸-피페라지닐, 인돌리닐 또는 모르폴리닐 그룹, 또는 (C1-C4)알콕시카보닐-치환된 피롤리디닐, 피페리디닐, N-메틸피페라지닐, 인돌리닐 또는 모르폴리닐 그룹을 형성하며;Ar1은 아릴, R10-치환된 아릴; 피리딜, 이속사졸릴, 푸라닐, 피롤릴, 티에닐, 이미다졸릴, 피라졸릴, 티아졸릴, 피라지닐, 피리미디닐 또는 피리다지닐이고;Ar2은 아릴 또는 R11-치환된 아릴이며;Q는 -(CH2)q-[여기서, q는 2 내지 6이다]이거나, 또는 아제티딘온의 3-위치 환 탄소와 함께, 스피로 그룹을 형성하고;이며;R13및 R14는 -CH2-, -CH(C1-C6알킬)-, -C(디-(C1-C6)알킬), -CH=CH- 및 -C(C1-C6알킬)=CH-로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되거나; 또는 R12는 인접한 R13과 함께, 또는 R12는 인접한 R14와 함께, -CH=CH- 또는 -CH-C(C1-C6알킬)- 그룹을 형성하며;a 및 b는 독립적으로 0, 1, 2 또는 3인데, 단 둘 다가 0은 아니고; R13이 -CH=CH- 또는 -C(C1-C6알킬)=CH-인 경우, a는 1이며; R14이 -CH=CH- 또는 -C(C1-C6알킬)=CH-인 경우, b는 1이고; a가 2 또는 3인 경우, R13은 동일하거나 상이할 수 있고; b가 2 또는 3인 경우, R14는 동일하거나 상이할 수 있으며;R10및 R11은 (C1-C6)알킬, -OR19, -O(CO)R19, -O(CO)OR21, -O(CH2)1-5OR19, -O(CO)NR19R20, -NR19R20, -NR19(CO)R20, -NR19(CO)OR21, -NR19(CO)NR20R25, -NR19SO2R21, -COOR19, -CONR19R20, -COR19, -SO2NR19R20, S(O)0-2R21, -O(CH2)1-10-COOR19, -O(CH2)1-10CONR19R20, -(C1-C6알킬렌)-COOR19, -CH=CH-COOR19, -CF3, -CN, -NO2및 할로겐으로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며;R19및 R20은 H, (C1-C6)알킬, 아릴 및 아릴-치환된 (C1-C6)알킬로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며;R21은 (C1-C6)알킬, 아릴 또는 R24-치환된 아릴이고;R22는 H, (C1-C6)알킬, 아릴(C1-C6)알킬, -C(O)R19또는 -COOR19이며;R23및 R24는 독립적으로, H, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, -COOH, NO2, -NR19R20, -OH 및 할로게노로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 그룹이고;R25는 H, -OH 또는 (C1-C6)알콕시이다.
- (a) 제1 량의 하나 이상의 페록시솜 증식인자-활성화 수용체 활성화제; 및(b) 제2 량의 다음 화학식 IX의 화합물, 화학식 IX의 화합물의 이성체, 상기 화학식 IX의 화합물 또는 이의 이성체의 약제학적으로 허용되는 염 또는 용매화물, 또는 상기 화학식 IX의 화합물의 프로드럭 또는 화학식 IX의 화합물의 이성체, 염 또는 용매화물의 프로드럭으로써 나타낸 하나 이상의 스테롤 흡수 억제제를 포함하는(여기서, 상기 제1 량과 제2 량은 함께, 혈관성 질환, 당뇨병, 비만증을 치료 또는 예방하거나 또는 포유류의 혈장 중의 스테롤의 농도를 저하시키는데 치료학적으로 유효한 양을 포함한다) 치료학적 조합물:화학식 IX상기식에서,R26은(a) OH;(b) OCH3;(c) 불소 및(d) 염소로 이루어진 그룹 중에서 선택되고;R1은, -SO3H; 천연 아미노산 및 천연이 아닌 아미노산으로 이루어진 그룹 중에서 선택되며;R, Ra및 Rb는 H, -OH, 할로게노, -NH2, 아지도, (C1-C6)알콕시(C1-C6)-알콕시 및 -W-R30으로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되고;W는 -NH-C(O)-, -O-C(O)-, -O-C(O)-N(R31)-, -NH-C(O)-N(R31)- 및 -O-C(S)-N(R31)-로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며;R2및 R6은 H, (C1-C6)알킬, 아릴 및 아릴(C1-C6)알킬로 이루어진 그룹 중에서독립적으로 선택되고;R3, R4, R5, R7, R3a및 R4a는 H, (C1-C6)알킬, 아릴(C1-C6)알킬, -C(O)(C1-C6)알킬 및 -C(O)아릴로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며;R30은 R32-치환된 T, R32-치환된-T-(C1-C6)알킬, R32-치환된-(C2-C4)알케닐, R32-치환된-(C1-C6)알킬, R32-치환된-(C3-C7)사이클로알킬 및 R32-치환된-(C3-C7)사이클로알킬(C1-C6)알킬로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되고;R31은 H 및 (C1-C4)알킬로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며;T는 페닐, 푸릴, 티에닐, 피롤릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 벤조티아졸릴, 티아디아졸릴, 피라졸릴, 이미다졸릴 및 피리딜로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되고;R32는 H, 할로게노, (C1-C4)알킬, -OH, 페녹시, -CF3, -NO2, (C1-C4)알콕시, 메틸렌디옥시, 옥소, (C1-C4)알킬설파닐, (C1-C4)알킬설피닐, (C1-C4)알킬설포닐, -N(CH3)2, -C(O)-NH(C1-C4)알킬, -C(O)-N((C1-C4)알킬)2, -C(O)-(C1-C4)알킬, -C(O)-(C1-C4)알콕시 및 피롤리디닐카보닐로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체 중에서 독립적으로 선택되거나; 또는 R32는 공유 결합이고, 질소가 부착된 R31은 R32와 함께, 피롤리디닐, 피페리디닐, N-메틸-피페라지닐, 인돌리닐 또는 모르폴리닐 그룹, 또는 (C1-C4)알콕시카보닐-치환된 피롤리디닐, 피페리디닐, N-메틸피페라지닐, 인돌리닐 또는 모르폴리닐 그룹을 형성하며;Ar1은 아릴, R10-치환된 아릴; 피리딜, 이속사졸릴, 푸라닐, 피롤릴, 티에닐, 이미다졸릴, 피라졸릴, 티아졸릴, 피라지닐, 피리미디닐 또는 피리다지닐이고;Ar2은 아릴 또는 R11-치환된 아릴이며;Q는 -(CH2)q-[여기서, q는 2 내지 6이다]이거나, 또는 아제티딘온의 3-위치 환 탄소와 함께, 스피로 그룹을 형성하고;이며;R13및 R14는 -CH2-, -CH(C1-C6알킬)-, -C(디-(C1-C6)알킬), -CH=CH- 및 -C(C1-C6알킬)=CH-로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되거나; 또는 R12는 인접한 R13과 함께, 또는 R12는 인접한 R14와 함께, -CH=CH- 또는 -CH-C(C1-C6알킬)- 그룹을 형성하며;a 및 b는 독립적으로 0, 1, 2 또는 3인데, 단 둘 다가 0은 아니고; R13이 -CH=CH- 또는 -C(C1-C6알킬)=CH-인 경우, a는 1이며; R14이 -CH=CH- 또는 -C(C1-C6알킬)=CH-인 경우, b는 1이고; a가 2 또는 3인 경우, R13은 동일하거나 상이할 수 있고; b가 2 또는 3인 경우, R14는 동일하거나 상이할 수 있으며;R10및 R11은 (C1-C6)알킬, -OR19, -O(CO)R19, -O(CO)OR21, -O(CH2)1-5OR19, -O(CO)NR19R20, -NR19R20, -NR19(CO)R20, -NR19(CO)OR21, -NR19(CO)NR20R25, -NR19SO2R21, -COOR19, -CONR19R20, -COR19, -SO2NR19R20, S(O)0-2R21, -O(CH2)1-10-COOR19, -O(CH2)1-10CONR19R20, -(C1-C6알킬렌)-COOR19, -CH=CH-COOR19, -CF3, -CN, -NO2및 할로겐으로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며;R19및 R20은 H, (C1-C6)알킬, 아릴 및 아릴-치환된 (C1-C6)알킬로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며;R21은 (C1-C6)알킬, 아릴 또는 R24-치환된 아릴이고;R22는 H, (C1-C6)알킬, 아릴(C1-C6)알킬, -C(O)R19또는 -COOR19이며;R23및 R24는 독립적으로, H, (C1-C6)알킬, (C1-C6)알콕시, -COOH, NO2, -NR19R20, -OH 및 할로게노로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 그룹이고;R25는 H, -OH 또는 (C1-C6)알콕시이다.
- 치료가 필요한 포유류에게, 유효량의 제86항의 치료학적 조합물을 투여하는 단계를 포함하여, 혈관성 질환, 당뇨병, 비만증을 치료 또는 예방하거나, 또는 포유류의 혈장 중의 스테롤의 농도를 저하시키는 방법.
- (a) 하나 이상의 아실CoA:콜레스테롤 O-아실트랜스퍼라제 억제제; 및 (b) 하나 이상의 치환된 아제티딘온 화합물 또는 하나 이상의 치환된 β-락탐 화합물, 이들의 이성체, 상기 하나 이상의 치환된 아제티딘온 화합물 또는 하나 이상의 치환된 β-락탐 화합물 또는 이들의 이성체의 약제학적으로 허용되는 염 또는 용매화물, 또는 상기 하나 이상의 치환된 아제티딘온 화합물 또는 하나 이상의 치환된 β-락탐 화합물의 프로드럭 또는 하나 이상의 치환된 아제티딘온 화합물 또는 하나 이상의 치환된 β-락탐 화합물의 이성체, 염 또는 용매화물의 프로드럭을 포함하는조성물.
- (a) 제1 량의 하나 이상의 아실CoA:콜레스테롤 O-아실트랜스퍼라제 억제제; 및 (b) 제2 량의 하나 이상의 치환된 아제티딘온 화합물 또는 하나 이상의 치환된 β-락탐 화합물, 이들의 이성체, 상기 하나 이상의 치환된 아제티딘온 화합물 또는 하나 이상의 치환된 β-락탐 화합물 또는 이들의 이성체의 약제학적으로 허용되는 염 또는 용매화물, 또는 상기 하나 이상의 치환된 아제티딘온 화합물 또는 하나 이상의 치환된 β-락탐 화합물의 프로드럭 또는 하나 이상의 치환된 아제티딘온 화합물 또는 하나 이상의 치환된 β-락탐 화합물의 이성체, 염 또는 용매화물의 프로드럭을 포함하는(여기서, 상기 제1 량과 제2 량은 함께, 혈관성 질환, 당뇨병, 비만증을 치료 또는 예방하거나 또는 포유류의 혈장 중의 스테롤의 농도를 저하시키는데 치료학적으로 유효한 양을 포함한다) 치료학적 조합물.
- (a) 프로부콜 또는 이의 유도체; 및 (b) 하나 이상의 치환된 아제티딘온 화합물 또는 하나 이상의 치환된 β-락탐 화합물, 이들의 이성체, 상기 하나 이상의 치환된 아제티딘온 화합물 또는 하나 이상의 치환된 β-락탐 화합물 또는 이들의 이성체의 약제학적으로 허용되는 염 또는 용매화물, 또는 상기 하나 이상의 치환된 아제티딘온 화합물 또는 하나 이상의 치환된 β-락탐 화합물의 프로드럭 또는 하나 이상의 치환된 아제티딘온 화합물 또는 하나 이상의 치환된 β-락탐 화합물의 이성체, 염 또는 용매화물의 프로드럭을 포함하는 조성물.
- (a) 제1 량의 프로부콜 또는 이의 유도체; 및 (b) 제2 량의 하나 이상의 치환된 아제티딘온 화합물 또는 하나 이상의 치환된 β-락탐 화합물, 이들의 이성체, 상기 하나 이상의 치환된 아제티딘온 화합물 또는 하나 이상의 치환된 β-락탐 화합물 또는 이들의 이성체의 약제학적으로 허용되는 염 또는 용매화물, 또는 상기 하나 이상의 치환된 아제티딘온 화합물 또는 하나 이상의 치환된 β-락탐 화합물의 프로드럭 또는 하나 이상의 치환된 아제티딘온 화합물 또는 하나 이상의 치환된 β-락탐 화합물의 이성체, 염 또는 용매화물의 프로드럭을 포함하는(여기서, 상기 제1 량과 제2 량은 함께, 혈관성 질환, 당뇨병, 비만증을 치료 또는 예방하거나 또는 포유류의 혈장 중의 스테롤의 농도를 저하시키는데 치료학적으로 유효한 양을 포함한다) 치료학적 조합물.
- (a) 하나 이상의 저밀도 지단백질 수용체 활성화제; 및 (b) 하나 이상의 치환된 아제티딘온 화합물 또는 하나 이상의 치환된 β-락탐 화합물, 이들의 이성체, 상기 하나 이상의 치환된 아제티딘온 화합물 또는 하나 이상의 치환된 β-락탐 화합물 또는 이들의 이성체의 약제학적으로 허용되는 염 또는 용매화물, 또는 상기 하나 이상의 치환된 아제티딘온 화합물 또는 하나 이상의 치환된 β-락탐 화합물의 프로드럭 또는 하나 이상의 치환된 아제티딘온 화합물 또는 하나 이상의 치환된 β-락탐 화합물의 이성체, 염 또는 용매화물의 프로드럭을 포함하는 조성물.
- (a) 제1 량의 하나 이상의 저밀도 지단백질 수용체 활성화제; 및 (b) 제2 량의 하나 이상의 치환된 아제티딘온 화합물 또는 하나 이상의 치환된 β-락탐 화합물, 이들의 이성체, 상기 하나 이상의 치환된 아제티딘온 화합물 또는 하나 이상의 치환된 β-락탐 화합물 또는 이들의 이성체의 약제학적으로 허용되는 염 또는 용매화물, 또는 상기 하나 이상의 치환된 아제티딘온 화합물 또는 하나 이상의 치환된 β-락탐 화합물의 프로드럭 또는 하나 이상의 치환된 아제티딘온 화합물 또는 하나 이상의 치환된 β-락탐 화합물의 이성체, 염 또는 용매화물의 프로드럭을 포함하는(여기서, 상기 제1 량과 제2 량은 함께, 혈관성 질환, 당뇨병, 비만증을 치료 또는 예방하거나 또는 포유류의 혈장 중의 스테롤의 농도를 저하시키는데 치료학적으로 유효한 양을 포함한다) 치료학적 조합물.
- (a) 하나 이상의 오메가 3 지방산; 및 (b) 하나 이상의 치환된 아제티딘온 화합물 또는 하나 이상의 치환된 β-락탐 화합물, 이들의 이성체, 상기 하나 이상의 치환된 아제티딘온 화합물 또는 하나 이상의 치환된 β-락탐 화합물 또는 이들의 이성체의 약제학적으로 허용되는 염 또는 용매화물, 또는 상기 하나 이상의 치환된 아제티딘온 화합물 또는 하나 이상의 치환된 β-락탐 화합물의 프로드럭 또는 하나 이상의 치환된 아제티딘온 화합물 또는 하나 이상의 치환된 β-락탐 화합물의 이성체, 염 또는 용매화물의 프로드럭을 포함하는 조성물.
- (a) 제1 량의 하나 이상의 오메가 3 지방산; 및 (b) 제2 량의 하나 이상의치환된 아제티딘온 화합물 또는 하나 이상의 치환된 β-락탐 화합물, 이들의 이성체, 상기 하나 이상의 치환된 아제티딘온 화합물 또는 하나 이상의 치환된 β-락탐 화합물 또는 이들의 이성체의 약제학적으로 허용되는 염 또는 용매화물, 또는 상기 하나 이상의 치환된 아제티딘온 화합물 또는 하나 이상의 치환된 β-락탐 화합물의 프로드럭 또는 하나 이상의 치환된 아제티딘온 화합물 또는 하나 이상의 치환된 β-락탐 화합물의 이성체, 염 또는 용매화물의 프로드럭을 포함하는(여기서, 상기 제1 량과 제2 량은 함께, 혈관성 질환, 당뇨병, 비만증을 치료 또는 예방하거나 또는 포유류의 혈장 중의 스테롤의 농도를 저하시키는데 치료학적으로 유효한 양을 포함한다) 치료학적 조합물.
- (a) 하나 이상의 천연 수용성 섬유; 및 (b) 하나 이상의 치환된 아제티딘온 화합물 또는 하나 이상의 치환된 β-락탐 화합물, 이들의 이성체, 상기 하나 이상의 치환된 아제티딘온 화합물 또는 하나 이상의 치환된 β-락탐 화합물 또는 이들의 이성체의 약제학적으로 허용되는 염 또는 용매화물, 또는 상기 하나 이상의 치환된 아제티딘온 화합물 또는 하나 이상의 치환된 β-락탐 화합물의 프로드럭 또는 하나 이상의 치환된 아제티딘온 화합물 또는 하나 이상의 치환된 β-락탐 화합물의 이성체, 염 또는 용매화물의 프로드럭을 포함하는 조성물.
- (a) 제1 량의 하나 이상의 천연 수용성 섬유; 및 (b) 제2 량의 하나 이상의 치환된 아제티딘온 화합물 또는 하나 이상의 치환된 β-락탐 화합물, 이들의 이성체, 상기 하나 이상의 치환된 아제티딘온 화합물 또는 하나 이상의 치환된 β-락탐 화합물 또는 이들의 이성체의 약제학적으로 허용되는 염 또는 용매화물, 또는 상기 하나 이상의 치환된 아제티딘온 화합물 또는 하나 이상의 치환된 β-락탐 화합물의 프로드럭 또는 하나 이상의 치환된 아제티딘온 화합물 또는 하나 이상의 치환된 β-락탐 화합물의 이성체, 염 또는 용매화물의 프로드럭을 포함하는(여기서, 상기 제1 량과 제2 량은 함께, 혈관성 질환, 당뇨병, 비만증을 치료 또는 예방하거나 또는 포유류의 혈장 중의 스테롤의 농도를 저하시키는데 치료학적으로 유효한 양을 포함한다) 치료학적 조합물.
- (a) 하나 이상의 식물 스테롤, 식물 스타놀 또는 식물 스타놀의 지방산 에스테르; 및 (b) 하나 이상의 치환된 아제티딘온 화합물 또는 하나 이상의 치환된 β-락탐 화합물, 이들의 이성체, 상기 하나 이상의 치환된 아제티딘온 화합물 또는 하나 이상의 치환된 β-락탐 화합물 또는 이들의 이성체의 약제학적으로 허용되는 염 또는 용매화물, 또는 상기 하나 이상의 치환된 아제티딘온 화합물 또는 하나 이상의 치환된 β-락탐 화합물의 프로드럭 또는 하나 이상의 치환된 아제티딘온 화합물 또는 하나 이상의 치환된 β-락탐 화합물의 이성체, 염 또는 용매화물의 프로드럭을 포함하는 조성물.
- (a) 제1 량의 하나 이상의 식물 스테롤, 식물 스타놀 또는 식물 스타놀의 지방산 에스테르; 및 (b) 제2 량의 하나 이상의 치환된 아제티딘온 화합물 또는 하나이상의 치환된 β-락탐 화합물, 이들의 이성체, 상기 하나 이상의 치환된 아제티딘온 화합물 또는 하나 이상의 치환된 β-락탐 화합물 또는 이들의 이성체의 약제학적으로 허용되는 염 또는 용매화물, 또는 상기 하나 이상의 치환된 아제티딘온 화합물 또는 하나 이상의 치환된 β-락탐 화합물의 프로드럭 또는 하나 이상의 치환된 아제티딘온 화합물 또는 하나 이상의 치환된 β-락탐 화합물의 이성체, 염 또는 용매화물의 프로드럭을 포함하는(여기서, 상기 제1 량과 제2 량은 함께, 혈관성 질환, 당뇨병, 비만증을 치료 또는 예방하거나 또는 포유류의 혈장 중의 스테롤의 농도를 저하시키는데 치료학적으로 유효한 양을 포함한다) 치료학적 조합물.
- (a) 하나 이상의 산화방지제 또는 비타민; 및 (b) 하나 이상의 치환된 아제티딘온 화합물 또는 하나 이상의 치환된 β-락탐 화합물, 이들의 이성체, 상기 하나 이상의 치환된 아제티딘온 화합물 또는 하나 이상의 치환된 β-락탐 화합물 또는 이들의 이성체의 약제학적으로 허용되는 염 또는 용매화물, 또는 상기 하나 이상의 치환된 아제티딘온 화합물 또는 하나 이상의 치환된 β-락탐 화합물의 프로드럭 또는 하나 이상의 치환된 아제티딘온 화합물 또는 하나 이상의 치환된 β-락탐 화합물의 이성체, 염 또는 용매화물의 프로드럭을 포함하는 조성물.
- (a) 제1 량의 하나 이상의 산화방지제 또는 비타민; 및 (b) 제2 량의 하나 이상의 치환된 아제티딘온 화합물 또는 하나 이상의 치환된 β-락탐 화합물, 이들의 이성체, 상기 하나 이상의 치환된 아제티딘온 화합물 또는 하나 이상의 치환된β-락탐 화합물 또는 이들의 이성체의 약제학적으로 허용되는 염 또는 용매화물, 또는 상기 하나 이상의 치환된 아제티딘온 화합물 또는 하나 이상의 치환된 β-락탐 화합물의 프로드럭 또는 하나 이상의 치환된 아제티딘온 화합물 또는 하나 이상의 치환된 β-락탐 화합물의 이성체, 염 또는 용매화물의 프로드럭을 포함하는(여기서, 상기 제1 량과 제2 량은 함께, 혈관성 질환, 당뇨병, 비만증을 치료 또는 예방하거나 또는 포유류의 혈장 중의 스테롤의 농도를 저하시키는데 치료학적으로 유효한 양을 포함한다) 치료학적 조합물.
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