CN109718215A - 一种依折麦布片 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种依折麦布片，按重量百分比由以下成分组成：10％依折麦布、55‑60％乳糖、15‑20％微晶纤维素、4‑8％交联羧甲基纤维素钠、3‑5％聚维酮K30、2‑3％十二烷基硫酸钠、0.5‑1％硬脂酸镁、0.5‑1％微粉硅胶；所述的依折麦布片通过以下方法制备：在依折麦布中加入微粉硅胶混合过筛备用，将聚维酮K30溶于水中；将依折麦布微粉硅胶混粉与微晶纤维素、部分量的交联羧甲基纤维素钠、十二烷基硫酸钠预混得到混合物I；在混合物I中加入乳糖，混合搅拌得到混合物II，喷入聚维酮K30水溶液制湿颗粒；将湿颗粒置于流化床制粒机中干燥，干燥颗粒过筛网整粒；加入剩余量的交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁，进行混合，得到混合物III，压片。

Description

一种依折麦布片

技术领域

本发明属于医药制剂技术领域，具体而言，涉及一种依折麦布片。

背景技术

依折麦布是先灵葆雅和默克公司合作研发的用于调节血脂的药物，临床主要用于原发性高胆固醇血症，可单独使用，也可与HMG-CoA还原酶抑制剂联合应用。依折麦布的作用机制独特，主要通过抑制小肠对胆固醇的吸收，来阻断外源性的胆固醇吸收途径，且不影响其他营养物质的吸收。依折麦布对人体的不良反应少，患者对其耐受性优于其他降脂药。

依折麦布是白色晶体粉末，在乙醇、甲醇和丙酮中易溶，在水中几乎不溶，依折麦布熔点约163℃，在室温下稳定。依折麦布属于低溶解性、高渗透性的BCSII类化合物。目前常将依折麦布制成片剂进行服用，但依折麦布片在服用过程中，常因其溶解度低，而限制了它的生物利用度，进而影响疗效。增加难溶性药物溶解度的方法如下。

直接微粉化技术：美国专利US2010234342A1中公开了将依折麦布与水溶性辅料共研磨以达到d(0.5)小于2μm、d(0.9)小于4.5μm；专利CN200780007835.8同样采用共研磨的方法，使粒径d(0.5)小于5μm、d(0.9)小于20μm，使依折麦布片溶解度提高、溶出速率加快。但直接微粉化药物易团聚，使其不能充分体现微粉化的优越性。

微粒包衣载体的方法：专利CN201080005618.7从包含API的溶液微滴中蒸发溶剂获得干微粒，然后将其包衣在载体上，可制得溶出度提高的依折麦布片。但该方法需要特殊的生产设备，产业化较为困难。

制备成微米级混悬液：专利CN201310731601.5将依折麦布制备成均一的混悬液，再将混悬液采用高压均质法或使用高速搅拌球磨机等方法，控制依折麦布的粒度，使终产物以微米级存在，以提高溶出度。但该方法需要高压、球磨设备，产业化较为困难。

超临界二氧化碳流体技术：专利ZL201410158848.7利用超临界二氧化碳流体抗溶剂效果，使得到的片剂15min就能完全溶出。但该方法均需特殊的生产设备，产业化较为困难。

球磨固体分散技术：专利CN201210345221.3通过向依折麦布加入亲水性赋形剂制粒后，球磨，提高了制剂的溶出度。但是将药物与球磨材料研磨，球磨材料极有可能会被带入到药物球磨细粉中，给患者用药带来了安全隐患。

加入增溶剂：专利CN201510055735.9将依折麦布、羟丙基纤维素溶解在二乙二醇单乙基醚中，加入气相二氧化硅吸附，然后和药学上可接受的辅料混合均匀，压片而成，此方法获得的依折麦布片溶出度改善。但二乙二醇单乙基醚目前并未有药用批文，并且在片剂长时间存贮过程中，有可能与包装材料PVC、PVDC等发生反应，将其中的塑化剂吸附到片剂中，对人体存在安全隐患，不能应用于制剂生产中。

加入助溶剂：专利CN201510332515.6将依折麦布、氨丁三醇溶解在乙醇中，再将溶液蒸干后得到依折麦布-氨丁三醇复合物，该复合物在水中溶解度显著提高，且溶出迅速。但复合物对人体的治疗疗效及不良影响不确切，且复合物溶出过快可能会对人体器官及组织造成伤害。

加入熔融介质：专利CN201510187354.6将依折麦布溶解于聚乙二醇、共聚维酮熔融介质中，得到的制剂溶出速度快，且不需添加表面活性剂，也不需要微粉化处理。但此法会导致依折麦布片的在体内吸收波动较大，无法持续平稳的释放，溶出不稳定。

由此可见，目前改进依折麦布片溶出的方法大多不适用于工业化生产或会造成依折麦布片溶出不稳定。经本发明人实验发现，目前市售的依折麦布制剂(商品名“益适纯”)在胃液中释放的差异性较大，体内吸收情况波动较大，对该药的生物利用度造成不利影响。

专利CN201510725253.X公开了一种依折麦布片，按重量份数计，包括：依折麦布10份，崩解剂10份，增溶剂2份，填充剂55-70份，微晶纤维素5-15份，粘合剂5份，润滑剂0.5份。专利CN201611071537.2公开了一种依折麦布片的制备方法，包括以下步骤：步骤(1)、将依折麦布、填充剂、崩解剂、助溶剂和润滑剂依次加入混合机，混合转速设定为100～300rpm，混合均匀，形成混粉；步骤(2)、将混粉转移至干法制粒机中造粒，所述干法造粒机中设定参数为：油压30～50kg/cm2，送料5～10Hz，压片15～20Hz，制粒8～12Hz，制得干颗粒；步骤(3)、折收率后再加入润滑剂，并总混；步骤(4)、检验、压片，制成依折麦布片。这两种技术方案可一定程度上改善依折麦布片溶出不稳定的问题，但效果仍不够理想。

本发明人研究发现，依折麦布片中辅料的含量对依折麦布溶出稳定性影响较大，且目前尚无有关依折麦布片中辅料含量分析的文献或专利报道。因此，需要对现有的依折麦布片的辅料和制备工艺作出改进，满足溶出度及溶出稳定性要求，从而保证该产品有效地发挥其治疗作用。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于提供一种依折麦布片，以实现依折麦布片能快速溶出且降低其溶出度的波动；同时在依折麦布片的制备过程中，依折麦布微粉化后不出现团聚现象，其制备方法能适应大规模工业化生产。

为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案如下：

一种依折麦布片，按照重量百分比，由以下成分组成：10％依折麦布、55-60％乳糖、15-20％微晶纤维素、4-8％交联羧甲基纤维素钠、3-5％聚维酮K30、2-3％十二烷基硫酸钠、0.5-1％硬脂酸镁、0.5-1％微粉硅胶。其中，所述的微粉硅胶与硬脂酸镁的重量比优选为1∶1。更优选的，所述的依折麦布片，按照重量百分比，由以下成分组成：10％依折麦布、55-58％乳糖、17-20％微晶纤维素、8％交联羧甲基纤维素钠、4％聚维酮K30、2％十二烷基硫酸钠、0.5％硬脂酸镁、0.5％微粉硅胶。

所述的依折麦布片通过以下方法制备得到：

步骤(1)，在处方量依折麦布中加入微粉硅胶混合，过筛备用，将聚维酮K30溶于适量水中，其余辅料单独过筛备用；

步骤(2)，将步骤(1)中的依折麦布微粉硅胶混粉与微晶纤维素、部分量的交联羧甲基纤维素钠(内加)、十二烷基硫酸钠置于湿法混合制粒机中预混3-5min，得到混合物I；

步骤(3)，在混合物I中分2～3次加入乳糖，混合搅拌3-5min，得到混合物II，喷入聚维酮K30水溶液制粒，得到湿颗粒；

步骤(4)，将步骤(3)中的湿颗粒置于流化床制粒机中干燥，干燥颗粒过筛网整粒；

步骤(5)，向步骤(4)所得干燥颗粒中加入剩余量的交联羧甲基纤维素钠(外加)、硬脂酸镁，进行混合，得到混合物III，压片。

其中，原料依折麦布粒径d(0.9)＜10μm。

步骤(1)中，所述的过筛为过80目筛。

步骤(1)中，将聚维酮K30溶于适量水中形成的聚维酮K30水溶液的浓度为5-15wt％。

步骤(2)中，所述的部分量的交联羧甲基纤维素钠与步骤(5)中所述的剩余量的交联羧甲基纤维素钠的重量比为1-3∶1。

步骤(2)中，湿法混合制粒机的搅拌速度为145-155r/min，切碎速度为1500-1600r/min，喷射时间为3-5min。

步骤(3)中，在混合物I中分2～3次加入乳糖，每次添加的乳糖量没有特别限定，以充分混匀为前提即可。优选每次等重量加入乳糖。

步骤(4)中，所述的筛网为40目。

步骤(4)中，流化床进风温度为50-60℃。

步骤(5)中，压片后依折麦布片硬度为30-60N。

本发明提供的依折麦布片，能达到如下的有益效果：

与现有技术相比，本发明的依折麦布片能有效降低依折麦布片的溶出波动，降低溶出差异性。本发明工艺生产得到的依折麦布片与市售依折麦布片(商品名“益适纯”)进行溶出度比较，本发明工艺得到的依折麦布片溶出更稳定，体内吸收波动更小。本发明工艺中依折麦布的粒径小于10μm，可以提高溶出度，依折麦布粉碎后加入微粉硅胶混合过筛，可防止药物团聚现象。本发明的制备工艺，可操作性强，非常适合于工业化生产。

具体实施方式

根据下述实施例，可以更好地理解本发明。然而，本领域的技术人员容易理解，实施例所描述的内容仅用于说明本发明，而不应当也不会限制权利要求书中所详细描述的本发明。

实施例1

处方量：每1000片依折麦布片所含组分

制备方法：在处方量依折麦布(粒径d(0.9)＜10μm)中，加入微粉硅胶混合，过80目筛备用，将聚维酮K30溶于适量纯化水中，浓度为15wt％，其余辅料过80目筛备用；将依折麦布微粉硅胶混粉与微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠(内加)、十二烷基硫酸钠置于湿法混合制粒机中预混5min，分两次加入乳糖，混合搅拌5min，其搅拌速度为155r/min，切碎速度为1600r/min喷入聚维酮K30水溶液制粒，喷射5分钟后得到湿颗粒；湿颗粒置于流化床制粒机中干燥，流化床进风温度为55℃，干燥颗粒过40目筛网整粒；向干燥颗粒中加入交联羧甲基纤维素钠(外加)、硬脂酸镁，进行混合，压片，压片后依折麦布片硬度为45N。

实施例2

处方量：每1000片依折麦布片所含组分

制备方法：在处方量依折麦布(粒径d(0.9)＜10μm)中，加入微粉硅胶混合，过80目筛备用，将聚维酮K30溶于适量纯化水中形成浓度为10wt％的溶液，其余辅料过80目筛备用；将依折麦布微粉硅胶混粉与微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠(内加)、十二烷基硫酸钠置于湿法混合制粒机中预混3min，分两次加入乳糖，混合搅拌3min，其搅拌速度为150r/min，切碎速度为1500r/min喷入聚维酮K30水溶液制粒，喷射5分钟后得到湿颗粒；湿颗粒置于流化床制粒机中干燥，流化床进风温度为50℃，干燥颗粒过40目筛网整粒；向干燥颗粒中加入交联羧甲基纤维素钠(外加)、硬脂酸镁，进行混合，压片，压片后依折麦布片硬度为40N。

实施例3

处方量：每1000片依折麦布片所含组分

制备方法：在处方量依折麦布(粒径d(0.9)＜10μm)中，加入微粉硅胶混合，过80目筛备用，将聚维酮K30溶于适量纯化水中形成浓度为5wt％的溶液，其余辅料过80目筛备用；将依折麦布微粉硅胶混粉与微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠(内加)、十二烷基硫酸钠置于湿法混合制粒机中预混4min，分两次加入乳糖，混合搅拌4min，其搅拌速度为145r/min，切碎速度为1500r/min喷入聚维酮K30水溶液制粒，喷射3分钟后得到湿颗粒；湿颗粒置于流化床制粒机中干燥，流化床进风温度为60℃，干燥颗粒过40目筛网整粒；向干燥颗粒中加入交联羧甲基纤维素钠(外加)、硬脂酸镁，进行混合，压片，压片后依折麦布片硬度为50N。

实施例4

处方量：每1000片依折麦布片所含组分

制备方法：在处方量依折麦布(粒径d(0.9)＜10μm)中，加入微粉硅胶混合，过80目筛备用，将聚维酮K30溶于适量纯化水中形成浓度为10wt％的溶液，其余辅料过80目筛备用；将依折麦布微粉硅胶混粉与微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠(内加)、十二烷基硫酸钠置于湿法混合制粒机中预混4min，分两次加入乳糖，混合搅拌4min，其搅拌速度为150r/min，切碎速度为1500r/min；喷入聚维酮K30水溶液制粒，喷射4分钟后得到湿颗粒；湿颗粒置于流化床制粒机中干燥，流化床进风温度为55℃，干燥颗粒过40目筛网整粒；向干燥颗粒中加入交联羧甲基纤维素钠(外加)、硬脂酸镁，进行混合，压片，压片后依折麦布片硬度为40N。

对比例1

处方量：每1000片依折麦布片所含组分

制备方法：在处方量依折麦布(粒径d(0.9)＜10μm)中，加入微粉硅胶混合，过80目筛备用，将聚维酮K30溶于适量纯化水中形成浓度为15wt％的溶液，其余辅料过80目筛备用；将依折麦布微粉硅胶混粉与微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠(内加)、十二烷基硫酸钠置于湿法混合制粒机中预混4min，分两次加入乳糖，混合搅拌4min，其搅拌速度为150r/min，切碎速度为1500r/min喷入聚维酮K30水溶液制粒，喷射4分钟后得到湿颗粒；湿颗粒置于流化床制粒机中干燥，流化床进风温度为55℃，干燥颗粒过40目筛网整粒；向干燥颗粒中加入交联羧甲基纤维素钠(外加)、硬脂酸镁，进行混合，压片，压片后依折麦布片硬度为35N。

对比例2

处方量：每1000片依折麦布片所含组分

制备方法：在处方量依折麦布(粒径d(0.9)＜10μm)中，加入微粉硅胶混合，过80目筛备用，将聚维酮K30溶于适量纯化水中形成浓度为15wt％的溶液，其余辅料过80目筛备用；将依折麦布微粉硅胶混粉与微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠(内加)、十二烷基硫酸钠置于湿法混合制粒机中预混4min，分两次加入乳糖，混合搅拌4min，其搅拌速度为150r/min，切碎速度为1500r/min喷入聚维酮K30水溶液制粒，喷射4分钟后得到湿颗粒；湿颗粒置于流化床制粒机中干燥，流化床进风温度为55℃，干燥颗粒过40目筛网整粒；向干燥颗粒中加入交联羧甲基纤维素钠(外加)、硬脂酸镁，进行混合，压片，压片后依折麦布片硬度为55N。

对比例3

处方量：每1000片依折麦布片所含组分

制备方法：在处方量依折麦布(粒径d(0.9)＜10μm)中，加入微粉硅胶混合，过80目筛备用，将聚维酮K30溶于适量纯化水中形成浓度为10wt％的溶液，其余辅料过80目筛备用；将依折麦布微粉硅胶混粉与微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠(内加)、十二烷基硫酸钠置于湿法混合制粒机中预混4min，分两次加入乳糖，混合搅拌4min，其搅拌速度为150r/min，切碎速度为1500r/min喷入聚维酮K30水溶液制粒，喷射4分钟后得到湿颗粒；湿颗粒置于流化床制粒机中干燥，流化床进风温度为55℃，干燥颗粒过40目筛网整粒；向干燥颗粒中加入交联羧甲基纤维素钠(外加)、硬脂酸镁，进行混合，压片，压片后依折麦布片硬度为60N。

对比例4

处方量：每1000片依折麦布片所含组分

制备方法：在处方量依折麦布(粒径d(0.9)＜10μm)中，加入微粉硅胶混合，过80目筛备用，将聚维酮K30溶于适量纯化水中形成浓度为10wt％的溶液，其余辅料过80目筛备用；将依折麦布微粉硅胶混粉与微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠(内加)、十二烷基硫酸钠置于湿法混合制粒机中预混4min，分两次加入乳糖，混合搅拌4min，其搅拌速度为150r/min，切碎速度为1500r/min；喷入聚维酮K30水溶液制粒，喷射4分钟后得到湿颗粒；湿颗粒置于流化床制粒机中干燥，流化床进风温度为55℃，干燥颗粒过40目筛网整粒；向干燥颗粒中加入交联羧甲基纤维素钠(外加)、硬脂酸镁，进行混合，压片，压片后依折麦布片硬度为30N。

对比例5

处方量：每1000片依折麦布片所含组分

制备方法：制备方法：将聚维酮K30溶于适量纯化水中形成浓度为15wt％的溶液，将依折麦布(粒径d(0.9)＜10μm)和其余辅料过80目筛备用；将依折麦布与微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠(内加)、十二烷基硫酸钠置于湿法混合制粒机中预混4min，分两次加入乳糖，混合搅拌4min，其搅拌速度为150r/min，切碎速度为1500r/min；喷入聚维酮K30水溶液制粒，喷射4分钟后得到湿颗粒；湿颗粒置于流化床制粒机中干燥，流化床进风温度为55℃，干燥颗粒过40目筛网整粒；向干燥颗粒中加入交联羧甲基纤维素钠(外加)、硬脂酸镁，进行混合，压片，压片后依折麦布片硬度为45N。

对比例6

处方量：每1000片依折麦布片所含组分

制备方法(按照专利CN201510725253.X的处方含量及制备方法)：将乳糖、羧甲基纤维素钠、十二烷基硫酸钠分布过80目筛网，将微晶纤维素和硬脂酸镁分布过60目筛网，将处方量的十二烷基硫酸钠、羧甲基纤维素钠和依折麦布依次加入混合机中，混合后过40目筛网；加入等量递增的乳糖，将混粉转入湿法制粒机中混合，喷入聚维酮K30水溶液制成软材，过30目筛网制粒，移至烘箱干燥，整粒，再加入微晶纤维素和硬脂酸镁混合，压片。

对比例7

处方量：每1000片依折麦布片所含组分

制备方法(按照专利CN201611071537.2的处方含量及制备方法)：将上述处分量的填充剂、崩解剂、助溶剂、部分润滑剂和依折麦布依次加入混合机中，混合转速设定为100rpm，混合均匀，形成混粉。将混粉转移至干法制粒机中，设定参数为：油压30kg/cm²，送料5Hz，压片15Hz，制粒8Hz，以制得制粒孔径为1mm的干颗粒。折收率后再加入润滑剂，并总混。检验、压片、制成依折麦布片，然后包装。

实施例5：

体外溶出试验

(1)含量均匀度测定

根据美国药典USP39依折麦布片含量均匀度项下的检测方法测定，取本品1片，置50ml量瓶中，加冰醋酸-乙腈-水(体积比为0.1∶60∶40)适量，超声30分钟，振摇45分钟，加冰醋酸-乙腈-水(体积比为0.1∶60∶40)稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液，用HPLC进行检测，和对比实验例、市售制剂的含量均匀度进行比较。

表1不同依折麦布片含量均匀度比较

依折麦布片	含量均匀度(A+2.2S)
		实施例1	3.62
实施例2	3.73
		实施例3	4.60
实施例4	4.35
		对比例1	9.22
对比例2	8.19
		对比例3	7.13
对比例4	6.56
		对比例5	7.12
对比例6	10.69
		对比例7	9.52
市售(商品名“益适纯”)	4.71

从表1可知，本发明依折麦布片实施例1-4的含量均匀度值要优于对比例1～7和市售依折麦布片，本发明的制备方法所制得的片剂均匀度较好。

(2)溶出度测定

根据中国药典2015年版四部0931项下的方法测定，桨法，温度为37℃，转速为50转/分钟，溶出介质为500ml含有一定比例的十二烷基硫酸钠的0.1Mol/L的盐酸溶液中，用紫外检测器在233nm下进行检测，和对比例、市售制剂的溶出度进行比较。

表2不同依折麦布片的溶出度比较

从表2可知，本发明实施例1-4，药物溶出速度优于对比例1-7；本发明实施例1-4溶出速度优于市售制剂。本发明实施例1-4溶出过程都与市售依折麦布片相似。未加入微粉硅胶的对比例5、与本发明组分含量相差较大的对比例6和干法制粒的对比例7的溶出均较慢。

表3不同依折麦布片溶出度RSD值比较

从表3可知，本发明实施例1-4的溶出RSD值均比对比例1-7和市售依折麦布片小，溶出差异性小。对比例5-7比市售依折麦布片溶出RSD值大。

(3)稳定性加速试验

将实施例1-4、对比例1-7、市售制剂于温度40℃±2℃，相对湿度75％±5％条件下进行加速试验，考察6个月，分别于1、2、3、6月取样，考察溶出度的稳定性。溶出度测定方法按照中国药典2015年版四部0931项下的方法，其溶出介质为500ml含有0.45％的十二烷基硫酸钠的0.1Mol/L的盐酸溶液，5min溶出限度为80％。

表4加速条件下不同依折麦布片的溶出稳定性比较

从表4可知，在加速测溶出稳定性试验中，本发明实施例1-4的溶出度和溶出度RSD值均比对比例1-7和市售依折麦布片稳定，且溶出差异性小，对比例6和对比例7的稳定性较差。

体内药动学测定

选12只雄性比格犬作为受试对象，随机平均分为两组，禁食10小时后，一组喂服市售依折麦布片，另一组喂服实施例2制得的依折麦布片。服药后2小时可以自由饮水，4～10h可统一进食。在受试对象服药前及服药后0.5，1，1.5，2，3，4，6，8，10，12，24，36，48和72h取3mL静脉血。将血样置于含有肝素的离心管中，离心分离血浆，置于-20℃的冰箱中保存待测。使用LC-MS/MS法进行测定，测定结果如表5所示。

表5依折麦布片在体内AUC和SD值比较

从表5可知，本发明实施例2在市售制剂在比格犬上吸收程度更高，且p值＜0.05，说明这两制剂间的吸收程度的差别具有统计意义；实施例2的变异系数Cv为9.4％，小于市售依折麦布的19％，说明了实施例2的体内吸收的个体间差异小，吸收程度波动较小。

综上所述，本发明所制备的依折麦布片含量稳定，溶出更快更稳定，能提高生物利用度，同时体内吸收波动小，降低对人体的伤害。本发明依折麦布片的制备方法，在微粉化过程中不会出现团聚现象，可操作性强，能生产出质量稳定优质的产品。

Claims (10)

1.一种依折麦布片，其特征在于，按照重量百分比，由以下成分组成：10％依折麦布、55-60％乳糖、15-20％微晶纤维素、4-8％交联羧甲基纤维素钠、3-5％聚维酮K30、2-3％十二烷基硫酸钠、0.5-1％硬脂酸镁、0.5-1％微粉硅胶；

所述的依折麦布片通过以下方法制备得到：

步骤(1)，在处方量依折麦布中加入微粉硅胶混合，过筛备用，将聚维酮K30溶于适量水中，其余辅料单独过筛备用；

步骤(2)，将步骤(1)中的依折麦布微粉硅胶混粉与微晶纤维素、部分量的交联羧甲基纤维素钠、十二烷基硫酸钠置于湿法混合制粒机中预混3-5min，得到混合物I；

步骤(3)，在混合物I中分2～3次加入乳糖，混合搅拌3-5min，得到混合物II，喷入聚维酮K30水溶液制粒，得到湿颗粒；

步骤(4)，将步骤(3)中的湿颗粒置于流化床制粒机中干燥，干燥颗粒过筛网整粒；

步骤(5)，向步骤(4)所得干燥颗粒中加入剩余量的交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁，进行混合，得到混合物III，压片。

2.根据权利要求1所述的依折麦布片，其特征在于，原料依折麦布粒径d(0.9)＜10μm。

3.根据权利要求1所述的依折麦布片，其特征在于，步骤(1)中，所述的过筛为过80目筛。

4.根据权利要求1所述的依折麦布片，其特征在于，步骤(1)中，将聚维酮K30溶于适量水中形成的聚维酮K30水溶液的浓度为5-15wt％。

5.根据权利要求1所述的依折麦布片，其特征在于，步骤(2)中，所述的部分量的交联羧甲基纤维素钠与步骤(5)中所述的剩余量的交联羧甲基纤维素钠的重量比为1-3∶1。

6.根据权利要求1所述的依折麦布片，其特征在于，步骤(2)中，湿法混合制粒机的搅拌速度为145-155r/min，切碎速度为1500-1600r/min，喷射时间为3-5min。

7.根据权利要求1所述的依折麦布片，其特征在于，步骤(4)中，所述的筛网为40目。

8.根据权利要求1所述的依折麦布片，其特征在于，步骤(4)中，流化床进风温度为50-60℃。

9.根据权利要求1所述的依折麦布片，其特征在于，步骤(5)中，压片后依折麦布片硬度为30-60N。

10.根据权利要求1所述的依折麦布片，其特征在于，所述的微粉硅胶与硬脂酸镁的重量比为1∶1。