KR102062517B1 - Ｎ-시클로알킬-ｎ-［（헤테로시클릴페닐）메틸렌］-（티오）카르복사미드 유도체 - Google Patents
Ｎ-시클로알킬-ｎ-［（헤테로시클릴페닐）메틸렌］-（티오）카르복사미드 유도체 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 살진균성 N-시클로알킬-N-[(헤테로시클릴페닐)메틸렌] 카르복사미드 유도체 및 이의 티오카르보닐 유도체, 이의 제조 방법 및 이의 제조를 위한 중간체 화합물, 특히 살진균성 조성물 형태로의 살진균제로서의 이의 용도 및 이러한 화합물 또는 이의 조성물을 사용하는 식물의 식물병원성 진균의 방제 방법에 관한 것이다.
Description
본 발명은 살진균성 N-시클로알킬-N-[(헤테로시클릴페닐)메틸렌] 카르복사미드 유도체 및 이의 티오카르보닐 유도체, 이의 제조 방법 및 이의 제조를 위한 중간체 화합물, 특히 살진균성 조성물 형태로의 살진균제로서의 이의 용도 및 이러한 화합물 또는 이의 조성물을 사용하는 식물의 식물병원성 진균의 방제 방법에 관한 것이다.
국제 특허 출원 WO-2007/087906 에서, 특정한 N-시클로알킬-N-벤질-카르복사미드는 일반적으로 하기 화학식의 다수의 화합물의 광범위한 개시를 포함한다:
[식 중, A 는 카르보-연결된, 부분 포화 또는 불포화, 5-원 헤테로시클릴기를 나타내고, Z1 은 치환 또는 비(非)치환 C3-C7-시클로알킬기를 나타내고, n 은 1 내지 5 이고, X 는 치환 또는 비치환 피리디닐 또는 피리디닐옥시기 중에서의 각종 치환기를 나타낼 수 있음]. 하지만, 상기 문헌에는 X 가 치환 또는 비치환 헤테로시클릴기를 나타낼 수 있는 임의의 상기와 같은 유도체를 선택하기 위한 어떠한 명확한 개시 또는 제안이 없다.
국제 특허 출원 WO-2009/016220 에서, 특정한 N-시클로알킬-N-벤질-티오카르복사미드는 일반적으로 하기 화학식의 다수의 화합물의 광범위한 개시를 포함한다:
[식 중, A 는 카르보-연결된, 부분 포화 또는 불포화, 5-원 헤테로시클릴기를 나타내고, T 는 S 를 나타낼 수 있고, Z1 은 치환 또는 비치환 C3-C7-시클로알킬기를 나타내고, n 은 1 내지 5 이고, X 는 치환 또는 비치환 피리디닐 또는 피리디닐옥시기 중에서의 각종 치환기를 나타낼 수 있음]. 하지만, 상기 문헌에는 X 가 치환 또는 비치환 헤테로시클릴기를 나타낼 수 있는 임의의 상기와 같은 유도체를 선택하기 위한 어떠한 명확한 개시 또는 제안이 없다.
국제 특허 출원 WO-2010/130767 에서, 특정한 N-시클로알킬-N-벤질-카르복사미드 또는 티오카르복사미드는 일반적으로 하기 화학식의 다수의 화합물의 광범위한 개시를 포함한다:
[식 중, X1 및 X2 는 불소 또는 염소 원자를 나타내고, T 는 O 또는 S 를 나타낼 수 있고, Z1 은 치환 또는 비치환 C3-C7-시클로알킬기를 나타내고, Y 는 CR5 를 나타낼 수 있고, R1, R2, R3, R4 또는 R5 는, 독립적으로, 치환 또는 비치환 피리디닐 또는 피리디닐옥시기 중에서의 각종 치환기를 나타낼 수 있음]. 하지만, 상기 문헌에는 R1 또는 R2 또는 R3 또는 R4 또는 R5 가 치환 또는 비치환 헤테로시클릴기를 나타낼 수 있는 임의의 상기와 같은 유도체를 선택하기 위한 어떠한 명확한 개시 또는 제안이 없다.
국제 특허 출원 WO-2009/024342 에서, 특정한 N-(치환 페닐)메틸렌-카르복사미드는 일반적으로 하기 화학식의 다수의 화합물의 광범위한 개시를 포함한다:
[식 중, R1 은 C1-C4-알킬기를 나타내고, R2 는 C1-C4-할로알킬기를 나타내고, B 는 치환 또는 비치환 페닐기 또는 치환 또는 비치환 페녹시기 중에서의 각종 치환기로 치환될 수 있는 페닐기를 나타낼 수 있고, R15 는 수소 또는 C3-C7-시클로알킬기를 나타낼 수 있고, 단, R15 가 C3-C7-시클로알킬기를 나타내는 경우, B 는 페닐이 아님]. 따라서, 상기 문헌에는 R15 가 C3-C7-시클로알킬기를 나타낼 수 있고, B 가 동시에 치환 페닐기일 수 있는 임의의 상기와 같은 유도체가 개시되어 있지 않다.
따라서, 본 발명은 화학식 (I) 의 N-시클로알킬-N-[(헤테로시클릴페닐)메틸렌](티오)카르복사미드 및 이의 염, N-옥시드, 금속 착물, 준금속 (metalloid) 착물 및 광학 활성 이성질체 또는 기하 이성질체를 제공한다:
[식 중,
· A 는 동일하거나 상이할 수 있는 4 개 이하의 기 R 로 치환될 수 있는, 카르보-연결된 (carbo-linked), 불포화 또는 부분 포화, 5-원 헤테로시클릴기를 나타내고;
· T 는 O 또는 S 를 나타내고;
· n 은 0, 1, 2, 3 또는 4 를 나타내고;
· L 은 직접 결합, CZ4Z5, O, S, SO, SO2 또는 NZ6 을 나타내고; B 는 동일하거나 상이할 수 있는 6 개 이하의 기 Y 로 치환될 수 있는, N, O, S 로 이루어진 목록에서 선택되는 1 내지 4 개 이하의 헤테로원자를 포함하는, 포화, 부분 포화 또는 불포화, 모노시클릭 또는 융합된 바이시클릭 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- 또는 10-원 고리를 나타내고; 단, L 이 직접 결합 또는 산소 원자를 나타내는 경우, B 는 피리딜 고리를 나타내지 않고;
· Z1 은 비치환 C3-C7-시클로알킬, 또는 할로겐 원자, 시아노, C1-C8-알킬, 동일하거나 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C8-할로게노알킬, C1-C8-알콕시, 동일하거나 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C8-할로게노알콕시, C1-C8-알콕시카르보닐, 동일하거나 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C8-할로게노알콕시카르보닐, C1-C8-알킬아미노카르보닐 또는 디-C1-C8-알킬아미노카르보닐로 이루어진 목록에서 선택될 수 있고, 동일하거나 상이할 수 있는 10 개 이하의 원자 또는 기로 치환된 C3-C7-시클로알킬을 나타내고;
· Z2 및 Z3 은, 동일하거나 상이할 수 있고, 수소 원자; 치환 또는 비치환 C1-C8-알킬; 치환 또는 비치환 C2-C8-알케닐; 치환 또는 비치환 C2-C8-알키닐; 시아노; 이소니트릴; 니트로; 할로겐 원자; 치환 또는 비치환 C1-C8-알콕시; 치환 또는 비치환 C2-C8-알케닐옥시; 치환 또는 비치환 C2-C8-알키닐옥시; 치환 또는 비치환 C3-C7-시클로알킬; 치환 또는 비치환 C1-C8-알킬술파닐; 치환 또는 비치환 C1-C8-알킬술포닐; 치환 또는 비치환 C1-C8-알킬술피닐; 아미노; 치환 또는 비치환 C1-C8-알킬아미노; 치환 또는 비치환 디-C1-C8-알킬아미노; 치환 또는 비치환 C1-C8-알콕시카르보닐; 치환 또는 비치환 C1-C8-알킬카르바모일; 치환 또는 비치환 디-C1-C8-알킬카르바모일; 또는 치환 또는 비치환 N-C1-C8-알킬-C1-C8-알콕시카르바모일을 나타내거나; 또는
· Z2 및 Z3 은 이들에 연결된 탄소 원자와 함께 치환 또는 비치환 C3-C7 시클로알킬을 형성할 수 있거나; 또는
· Z3 및 페닐 고리의 부착 지점에 인접한 치환기 X 는, 이들에 연결된 연속적인 탄소 원자들과 함께, 3 개 이하의 헤테로원자를 포함하는 치환 또는 비치환 5-, 6- 또는 7-원, 부분 포화, 카르보- 또는 헤테로사이클을 형성할 수 있고, Z2 는 본원에 기재된 바와 같고; Z4 및 Z5 는 독립적으로 수소 원자; 할로겐 원자; 시아노; 치환 또는 비치환 C1-C8-알킬; 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C8-할로게노알킬; 치환 또는 비치환 C1-C8-알콕시; 치환 또는 비치환 C1-C8-알킬술파닐; 또는 치환 또는 비치환 C1-C8-알콕시카르보닐을 나타내거나; 또는
· Z4 및 Z5 는 이들에 연결된 탄소 원자와 함께 C(=O) 카르보닐기를 형성할 수 있고;
· Z6 은 수소 원자; 치환 또는 비치환 C1-C8-알킬; 동일하거나 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C8-할로게노알킬; 치환 또는 비치환 C2-C8-알케닐; 동일하거나 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C2-C8-할로게노알케닐; 치환 또는 비치환 C3-C8-알키닐; 동일하거나 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C3-C8-할로게노알키닐; 치환 또는 비치환 C3-C7-시클로알킬; 동일하거나 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C3-C7-할로게노시클로알킬; 치환 또는 비치환 C3-C7-시클로알킬-C1-C8-알킬; 포르밀; 치환 또는 비치환 C1-C8-알킬카르보닐; 동일하거나 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C8-할로게노알킬카르보닐; 치환 또는 비치환 C1-C8-알콕시카르보닐; 동일하거나 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C8-할로게노알콕시카르보닐; 치환 또는 비치환 C1-C8-알킬술포닐; 동일하거나 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C8-할로게노알킬술포닐; 치환 또는 비치환 벤질; 또는 치환 또는 비치환 페닐술포닐을 나타내고; X 는 독립적으로 할로겐 원자; 니트로; 시아노; 이소니트릴; 히드록시; 아미노; 술파닐; 펜타플루오로-λ6-술파닐; 포르밀; 포르밀옥시; 포르밀아미노; 치환 또는 비치환 (히드록시이미노)-C1-C8-알킬; 치환 또는 비치환 (C1-C8-알콕시이미노)-C1-C8-알킬; 치환 또는 비치환 (C2-C8-알케닐옥시이미노)-C1-C8-알킬; 치환 또는 비치환 (C2-C8-알키닐옥시이미노)-C1-C8-알킬; 치환 또는 비치환 (벤질옥시이미노)-C1-C8-알킬; 카르복시; 카르바모일; N-히드록시카르바모일; 카르바메이트; 치환 또는 비치환 C1-C8-알킬; 1 내지 9 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C8-할로게노알킬; 치환 또는 비치환 C2-C8-알케닐; 1 내지 9 개의 할로겐 원자를 갖는 C2-C8-할로게노알케닐; 치환 또는 비치환 C2-C8-알키닐; 1 내지 9 개의 할로겐 원자를 갖는 C2-C8-할로게노알키닐; 치환 또는 비치환 C1-C8-알콕시; 1 내지 9 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C8-할로게노알콕시; 치환 또는 비치환 C1-C8-알킬술파닐; 1 내지 9 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C8-할로게노알킬술파닐; 치환 또는 비치환 C1-C8-알킬술피닐; 1 내지 9 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C8-할로게노알킬술피닐; 치환 또는 비치환 C1-C8-알킬술포닐; 1 내지 9 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C8-할로게노알킬술포닐; 치환 또는 비치환 C1-C8-알킬아미노; 치환 또는 비치환 디-C1-C8-알킬아미노; 치환 또는 비치환 C2-C8-알케닐옥시; 1 내지 9 개의 할로겐 원자를 갖는 C2-C8-할로게노알케닐옥시; 치환 또는 비치환 C3-C8-알키닐옥시; 1 내지 9 개의 할로겐 원자를 갖는 C2-C8-할로게노알키닐옥시; 치환 또는 비치환 C3-C7-시클로알킬; 1 내지 9 개의 할로겐 원자를 갖는 C3-C7-할로게노시클로알킬; 치환 또는 비치환 (C3-C7-시클로알킬)-C1-C8-알킬; 치환 또는 비치환 C4-C7-시클로알케닐; 1 내지 9 개의 할로겐 원자를 갖는 C4-C7-할로게노시클로알케닐; 치환 또는 비치환 (C3-C7-시클로알킬)-C2-C8-알케닐; 치환 또는 비치환 (C3-C7-시클로알킬)-C2-C8-알키닐; 치환 또는 비치환 트리(C1-C8)알킬실릴; 치환 또는 비치환 트리(C1-C8)알킬실릴-C1-C8-알킬; 치환 또는 비치환 C1-C8-알킬카르보닐; 1 내지 9 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C8-할로게노알킬카르보닐; 치환 또는 비치환 C1-C8-알킬카르보닐옥시; 1 내지 9 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C8-할로게노알킬카르보닐옥시; 치환 또는 비치환 C1-C8-알킬카르보닐아미노; 1 내지 9 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C8-할로게노알킬카르보닐아미노; 치환 또는 비치환 C1-C8-알콕시카르보닐; 1 내지 9 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C8-할로게노알콕시카르보닐; 치환 또는 비치환 C1-C8-알킬옥시카르보닐옥시; 1 내지 9 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C8-할로게노알콕시카르보닐옥시; 치환 또는 비치환 C1-C8-알킬카르바모일; 치환 또는 비치환 디-C1-C8-알킬카르바모일; 치환 또는 비치환 C1-C8-알킬아미노카르보닐옥시; 치환 또는 비치환 디-C1-C8-알킬아미노카르보닐옥시; 치환 또는 비치환 N-(C1-C8-알킬)히드록시 카르바모일; 치환 또는 비치환 C1-C8-알콕시카르바모일; 치환 또는 비치환 N-(C1-C8-알킬)-C1-C8-알콕시카르바모일; 동일하거나 상이할 수 있는 6 개 이하의 기 Q 로 치환될 수 있는 아릴; 동일하거나 상이할 수 있는 6 개 이하의 기 Q 로 치환될 수 있는 아릴-C1-C8-알킬; 동일하거나 상이할 수 있는 6 개 이하의 기 Q 로 치환될 수 있는 아릴-C2-C8-알케닐; 동일하거나 상이할 수 있는 6 개 이하의 기 Q 로 치환될 수 있는 아릴-C2-C8-알키닐; 동일하거나 상이할 수 있는 6 개 이하의 기 Q 로 치환될 수 있는 아릴옥시; 동일하거나 상이할 수 있는 6 개 이하의 기 Q 로 치환될 수 있는 아릴술파닐; 동일하거나 상이할 수 있는 6 개 이하의 기 Q 로 치환될 수 있는 아릴아미노; 동일하거나 상이할 수 있는 6 개 이하의 기 Q 로 치환될 수 있는 아릴-C1-C8-알킬옥시; 동일하거나 상이할 수 있는 6 개 이하의 기 Q 로 치환될 수 있는 아릴-C1-C8-알킬술파닐; 동일하거나 상이할 수 있는 6 개 이하의 기 Q 로 치환될 수 있는 아릴-C1-C8-알킬아미노; 4 개 이하의 기 Q 로 치환될 수 있는 피리디닐; 또는 4 개 이하의 기 Q 로 치환될 수 있는 피리디닐옥시를 나타내고;
· Y 는 독립적으로 할로겐 원자; 시아노; 히드록시; 아미노; 술파닐; 치환 또는 비치환 C1-C8-알킬; 1 내지 9 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C8-할로게노알킬; 치환 또는 비치환 C1-C8-알콕시; 1 내지 9 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C8-할로게노알콕시; 치환 또는 비치환 C1-C8-알킬술파닐; 1 내지 9 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C8-할로게노알킬술파닐; 치환 또는 비치환 C1-C8-알킬술피닐; 1 내지 9 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C8-할로게노알킬술피닐; 치환 또는 비치환 C1-C8-알킬술포닐; 1 내지 9 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C8-할로게노알킬술포닐; 치환 또는 비치환 C1-C8-알킬아미노; 치환 또는 비치환 디-C1-C8-알킬아미노; 치환 또는 비치환 C1-C8-알킬카르보닐; 1 내지 9 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C8-할로게노알킬카르보닐; 치환 또는 비치환 C1-C8-알콕시카르보닐; 1 내지 9 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C8-할로게노알콕시카르보닐; 또는 동일하거나 상이할 수 있는 6 개 이하의 기 Q 로 치환될 수 있는 아릴을 나타내고;
· Q 는 독립적으로 할로겐 원자, 시아노, 니트로, 치환 또는 비치환 C1-C8-알킬, 동일하거나 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C8-할로게노알킬, 치환 또는 비치환 C1-C8-알콕시, 동일하거나 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C8-할로게노알콕시, 치환 또는 비치환 C1-C8-알킬술파닐, 동일하거나 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C8-할로게노알킬술파닐, 치환 또는 비치환 트리(C1-C8)알킬실릴, 치환 또는 비치환 트리(C1-C8)알킬실릴-C1-C8-알킬, 치환 또는 비치환 (C1-C8-알콕시이미노)-C1-C8-알킬, 또는 치환 또는 비치환 (벤질옥시이미노)-C1-C8-알킬을 나타내고;
· R 은 독립적으로 수소 원자; 할로겐 원자; 니트로; 시아노; 히드록시; 아미노; 술파닐; 펜타플루오로-λ6-술파닐; 치환 또는 비치환 (C1-C8-알콕시이미노)-C1-C8-알킬; 치환 또는 비치환 (벤질옥시이미노)-C1-C8-알킬; 치환 또는 비치환 C1-C8-알킬; 1 내지 9 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C8-할로게노알킬; 치환 또는 비치환 C2-C8-알케닐; 1 내지 9 개의 할로겐 원자를 갖는 C2-C8-할로게노알케닐; 치환 또는 비치환 C2-C8-알키닐; 1 내지 9 개의 할로겐 원자를 갖는 C2-C8-할로게노알키닐; 치환 또는 비치환 C1-C8-알콕시; 1 내지 9 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C8-할로게노알콕시; 치환 또는 비치환 C1-C8-알킬술파닐; 1 내지 9 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C8-할로게노알킬술파닐; 치환 또는 비치환 C1-C8-알킬술피닐; 1 내지 9 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C8-할로게노알킬술피닐; 치환 또는 비치환 C1-C8-알킬술포닐; 1 내지 9 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C8-할로게노알킬술포닐; 치환 또는 비치환 C1-C8-알킬아미노; 치환 또는 비치환 디-C1-C8-알킬아미노; 치환 또는 비치환 C2-C8-알케닐옥시; 치환 또는 비치환 C3-C8-알키닐옥시; 치환 또는 비치환 C3-C7-시클로알킬; 1 내지 9 개의 할로겐 원자를 갖는 C3-C7-할로게노시클로알킬; 치환 또는 비치환 트리(C1-C8)알킬실릴; 치환 또는 비치환 C1-C8-알킬카르보닐; 1 내지 9 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C8-할로게노알킬카르보닐; 치환 또는 비치환 C1-C8-알콕시카르보닐; 1 내지 9 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C8-할로게노알콕시카르보닐; 치환 또는 비치환 C1-C8-알킬카르바모일; 치환 또는 비치환 디-C1-C8-알킬카르바모일; 페녹시; 페닐술파닐; 페닐아미노; 벤질옥시; 벤질술파닐; 또는 벤질아미노를 나타냄].
달리 언급되지 않는 한, 본 발명에 따라 치환되는 치환기 또는 기는 하나 이상의 하기 기 또는 원자로 치환될 수 있다: 할로겐 원자; 니트로; 히드록실; 시아노; 이소니트릴; 아미노; 술파닐; 펜타플루오로-λ6-술파닐기; 포르밀; 포르밀옥시; 포르밀아미노; 카르바모일; N-히드록시카르바모일; 카르바메이트; (히드록시이미노)-C1-C6-알킬; C1-C8-알킬; 트리(C1-C8-알킬)실릴; C3-C8-시클로알킬; 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C8-할로게노알킬; 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C3-C8-할로게노시클로알킬; C2-C8-알케닐; C2-C8-알키닐; C2-C8-알케닐옥시; C2-C8-알키닐옥시; C1-C8-알킬아미노; 디-C1-C8-알킬아미노; C1-C8-알콕시; 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C8-할로게노알콕시; C1-C8-알킬술파닐; 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C8-할로게노알킬술파닐; C2-C8-알케닐옥시; 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C2-C8-할로게노알케닐옥시; C3-C8-알키닐옥시; 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C3-C8-할로게노알키닐옥시; C1-C8-알킬카르보닐; 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C8-할로게노알킬카르보닐; C1-C8-알킬카르바모일; 디-C1-C8-알킬카르바모일; N-C1-C8-알킬옥시카르바모일; C1-C8-알콕시카르바모일; N-C1-C8-알킬-C1-C8-알콕시카르바모일; C1-C8-알콕시카르보닐; 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C8-할로게노알콕시카르보닐; C1-C8-알킬카르보닐옥시; 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C8-할로게노알킬카르보닐옥시; C1-C8-알킬카르보닐아미노; 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C8-할로게노알킬카르보닐아미노; C1-C8-알킬아미노카르보닐옥시; 디-C1-C8-알킬아미노카르보닐옥시; C1-C8-알킬옥시카르보닐옥시; C1-C8-알킬술파닐; 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C8-할로게노알킬술파닐; C1-C8-알킬술피닐; 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C8-할로게노알킬술피닐; C1-C8-알킬술포닐; 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C8-할로게노알킬술포닐; C1-C8-알킬아미노술파모일; 디-C1-C8-알킬아미노술파모일; (C1-C6-알콕시이미노)-C1-C6-알킬; (C1-C6-알케닐옥시이미노)-C1-C6-알킬; (C1-C6-알키닐옥시이미노)-C1-C6-알킬; 2-옥소피롤리딘-1-일; (벤질옥시이미노)-C1-C6-알킬; C1-C8-알콕시알킬; 1 내지 5 개의 할로겐 원자를 갖는 C1-C8-할로게노알콕시알킬; 벤질옥시; 벤질술파닐; 벤질아미노; 아릴옥시; 아릴술파닐 또는 아릴아미노.
본 발명에 있어서, 하기 일반 용어는 일반적으로 하기 의미로 사용된다:
· 할로겐은 불소, 염소, 브롬 또는 요오드를 의미한다;
카르복시는 -C(=O)OH 를 의미한다;
카르보닐은 -C(=O)- 를 의미한다;
카르바모일은 -C(=O)NH2 를 의미한다;
N-히드록시카르바모일은 -C(=O)NHOH 를 의미한다;
SO 는 술폭시드기를 의미한다;
SO2 는 술폰기를 의미한다;
헤테로원자는 황, 질소 또는 산소를 의미한다;
메틸렌은 디라디칼 -CH2- 을 의미한다;
· 알킬기, 알케닐기 및 알키닐기 및 이러한 용어를 함유하는 부분은, 선형 또는 분지형일 수 있다;
· 할로겐화기, 특히 할로알킬, 할로알콕시 및 시클로알킬기는, 9 개 이하의 동일하거나 상이한 할로겐 원자를 포함할 수 있다;
· 용어 "아릴" 은 페닐 또는 나프틸을 의미한다;
· 동일하거나 상이할 수 있는 2 개의 치환기로 치환된 임의의 기타 아미노-함유기의 아미노 기 또는 아미노 부분의 경우, 상기 2 개의 치환기는 이들에 연결된 질소 원자와 함께 헤테로시클릴기, 바람직하게는 치환될 수 있거나 기타 헤테로원자를 포함할 수 있는, 5- 내지 7-원 헤테로시클릴기, 예를 들어 모르폴리노기 또는 피페리디닐기를 형성할 수 있다;
· 본 발명의 화합물이 호변이성질 형태로 존재할 수 있는 경우, 상기와 같은 화합물은 상기 및 하기에서, 해당되는 경우, 이들이 각각의 경우 구체적으로 언급되지 않는 경우, 해당 호변이성질 형태들 또한 포함하는 것으로 이해된다.
본 발명의 임의의 화합물은 화합물 내 비대칭 중심의 수에 따라 하나 이상의 광학 또는 키랄 이성질체 형태로 존재할 있다. 따라서, 본 발명은 동일하게 모든 광학 이성질체 및 그의 라세믹 또는 스칼레믹 (scalemic) 혼합물 (용어 "스칼레믹 (scalemic)" 은 상이한 비율로의 거울상이성질체의 혼합물을 나타냄) 및 모든 비율의 모든 가능한 입체이성질체의 혼합물에 관한 것이다. 부분입체이성질체 및/또는 광학 이성질체는 당업자에 의해 그 자체로 공지된 방법에 따라 분리될 수 있다.
본 발명의 임의의 화합물은 또한 화합물 내 이중 결합의 수에 따라 하나 이상의 기하 이성질체 형태로 존재할 수 있다. 따라서, 본 발명은 동일하게 모든 기하 이성질체 및 모든 비율의 모든 가능한 혼합물에 관한 것이다. 기하 이성질체는 당업자에 의해 그 자체로 공지된 일반적 방법에 따라 분리될 수 있다.
본 발명의 임의 화합물은 또한 사슬 또는 고리의 치환기의 상대적 위치 (신/안티 (syn/anti) 또는 시스/트랜스) 에 따라 하나 이상의 기하 이성질체 형태로 존재할 수 있다. 따라서, 본 발명은 동일하게 모든 신/안티 (또는 시스/트랜스) 이성질체 및 모든 비율의 모든 가능한 신/안티 (또는 시스/트랜스) 혼합물에 관한 것이다. 신/안티 (또는 시스/트랜스) 이성질체는 당업자에 의해 그 자체로 공지된 일반적 방법에 따라 분리될 수 있다.
본 발명에 따른 바람직한 화합물은, A 가 하기로 이루어진 목록에서 선택되는 화학식 (I) 의 화합물이다:
- 화학식 (A1) 의 헤테로사이클
[식 중:
R1 내지 R3 은 동일하거나 상이할 수 있고, 수소 원자; 할로겐 원자; 치환 또는 비치환 C1-C5-알킬; 동일하거나 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C5-할로게노알킬; 치환 또는 비치환 C1-C5-알콕시 또는 동일하거나 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C5-할로게노알콕시를 나타냄];
- 화학식 (A2) 의 헤테로사이클
[식 중:
R4 내지 R6 은 동일하거나 상이할 수 있고, 수소 원자; 할로겐 원자; 치환 또는 비치환 C1-C5-알킬; 동일하거나 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C5-할로게노알킬; 치환 또는 비치환 C1-C5-알콕시 또는 동일하거나 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C5-할로게노알콕시를 나타냄];
- 화학식 (A3) 의 헤테로사이클
[식 중:
R7 은 수소 원자; 할로겐 원자; 치환 또는 비치환 C1-C5-알킬; 동일하거나 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C5-할로게노알킬; 치환 또는 비치환 C1-C5-알콕시 또는 동일하거나 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C5-할로게노알콕시를 나타내고;
R8 은 수소 원자 또는 치환 또는 비치환 C1-C5-알킬을 나타냄];
- 화학식 (A4) 의 헤테로사이클
[식 중:
R9 내지 R11 은 동일하거나 상이할 수 있고, 수소 원자; 할로겐 원자; 치환 또는 비치환 C1-C5-알킬; 아미노; 치환 또는 비치환 C1-C5-알콕시; 치환 또는 비치환 C1-C5-알킬술파닐; 동일하거나 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C5-할로게노알킬 또는 동일하거나 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C5-할로게노알콕시를 나타냄];
- 화학식 (A5) 의 헤테로사이클
[식 중:
R12 및 R13 은 동일하거나 상이할 수 있고, 수소 원자; 할로겐 원자; 치환 또는 비치환 C1-C5-알킬; 치환 또는 비치환 C1-C5-알콕시; 아미노; 동일하거나 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C5-할로게노알킬 또는 동일하거나 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C5-할로게노알콕시를 나타내고;
R14 는 수소 원자; 할로겐 원자; 치환 또는 비치환 C1-C5-알킬; 치환 또는 비치환 C1-C5-알콕시; 아미노; 동일하거나 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C5-할로게노알킬 또는 동일하거나 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C5-할로게노알콕시를 나타냄];
- 화학식 (A6) 의 헤테로사이클
[식 중:
R15 는 수소 원자; 할로겐 원자; 시아노; 치환 또는 비치환 C1-C5-알킬; 치환 또는 비치환 C1-C5-알콕시; 동일하거나 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C5-할로게노알콕시 또는 동일하거나 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C5-할로게노알킬을 나타내고;
R16 및 R18 은 동일하거나 상이할 수 있고, 수소 원자; 할로겐 원자; 치환 또는 비치환 C1-C5-알콕시카르보닐; 치환 또는 비치환 C1-C5-알킬; 동일하거나 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C5-할로게노알콕시 또는 동일하거나 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C5-할로게노알킬을 나타내고;
R17 은 수소 원자 또는 치환 또는 비치환 C1-C5-알킬을 나타냄];
- 화학식 (A7) 의 헤테로사이클
[식 중:
R19 는 수소 원자 또는 C1-C5-알킬을 나타내고;
R20 내지 R22 는 동일하거나 상이할 수 있고, 수소 원자; 할로겐 원자; 치환 또는 비치환 C1-C5-알킬 또는 동일하거나 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C5-할로게노알킬을 나타냄];
- 화학식 (A8) 의 헤테로사이클
[식 중:
R23 은 수소 원자; 할로겐 원자; 치환 또는 비치환 C1-C5-알킬 또는 동일하거나 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C5-할로게노알킬을 나타내고;
R24 는 수소 원자 또는 치환 또는 비치환 C1-C5-알킬 또는 동일하거나 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C5-할로게노알킬을 나타냄];
- 화학식 (A9) 의 헤테로사이클
[식 중:
R25 는 수소 원자; 할로겐 원자; 치환 또는 비치환 C1-C5-알킬 또는 동일하거나 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C5-할로게노알킬을 나타내고;
R26 은 수소 원자; 치환 또는 비치환 C1-C5-알킬 또는 동일하거나 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C5-할로게노알킬을 나타냄];
- 화학식 (A10) 의 헤테로사이클
[식 중:
R27 은 수소 원자; 할로겐 원자; 치환 또는 비치환 C1-C5-알킬 또는 동일하거나 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C5-할로게노알킬을 나타내고;
R28 은 수소 원자; 할로겐 원자; 치환 또는 비치환 C1-C5-알킬; 동일하거나 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C5-할로게노알킬; 동일하거나 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C5-할로게노알콕시; 아미노; 치환 또는 비치환 C1-C5-알킬아미노 또는 치환 또는 비치환 디(C1-C5-알킬)아미노를 나타냄];
- 화학식 (A11) 의 헤테로사이클
[식 중:
R29 는 수소 원자; 할로겐 원자; 치환 또는 비치환 C1-C5-알킬; 치환 또는 비치환 C1-C5-알콕시; 동일하거나 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C5-할로게노알콕시 또는 동일하거나 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C5-할로게노알킬을 나타내고;
R30 은 수소 원자; 할로겐 원자; 치환 또는 비치환 C1-C5-알킬; 동일하거나 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C5-할로게노알킬; 동일하거나 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C5-할로게노알콕시; 아미노; 치환 또는 비치환 C1-C5-알킬아미노 또는 치환 또는 비치환 디(C1-C5-알킬)아미노를 나타냄];
- 화학식 (A12) 의 헤테로사이클
[식 중:
R31 은 수소 원자 또는 치환 또는 비치환 C1-C5-알킬을 나타내고;
R32 는 수소 원자; 할로겐 원자; 치환 또는 비치환 C1-C5-알킬 또는 동일하거나 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C5-할로게노알킬을 나타내고;
R33 은 수소 원자; 할로겐 원자; 니트로; 치환 또는 비치환 C1-C5-알킬; 치환 또는 비치환 C1-C5-알콕시; 동일하거나 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C5-할로게노알콕시 또는 동일하거나 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C5-할로게노알킬을 나타냄];
- 화학식 (A13) 의 헤테로사이클
[식 중:
R34 는 수소 원자; 할로겐 원자; 치환 또는 비치환 C1-C5-알킬; 치환 또는 비치환 C3-C5-시클로알킬; 동일하거나 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C5-할로게노알킬; 치환 또는 비치환 C1-C5-알콕시; 치환 또는 비치환 C2-C5-알키닐옥시 또는 동일하거나 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C5-할로게노알콕시를 나타내고;
R35 는 수소 원자; 할로겐 원자; 치환 또는 비치환 C1-C5-알킬; 시아노; 치환 또는 비치환 C1-C5-알콕시; 치환 또는 비치환 C1-C5-알킬술파닐; 동일하거나 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C5-할로게노알킬; 동일하거나 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C5-할로게노알콕시; 아미노; 치환 또는 비치환 C1-C5-알킬아미노 또는 치환 또는 비치환 디(C1-C5-알킬)아미노를 나타내고;
R36 은 수소 원자 또는 치환 또는 비치환 C1-C5-알킬을 나타냄];
- 화학식 (A14) 의 헤테로사이클
[식 중:
R37 및 R38 은 동일하거나 상이할 수 있고, 수소 원자; 할로겐 원자; 치환 또는 비치환 C1-C5-알킬; 동일하거나 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C5-할로게노알킬; 치환 또는 비치환 C1-C5-알콕시 또는 치환 또는 비치환 C1-C5- 알킬술파닐을 나타내고;
R39 는 수소 원자 또는 치환 또는 비치환 C1-C5-알킬을 나타냄];
- 화학식 (A15) 의 헤테로사이클
[식 중:
R40 및 R41 은 동일하거나 상이할 수 있고, 수소 원자; 할로겐 원자; 치환 또는 비치환 C1-C5-알킬 또는 동일하거나 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C5-할로게노알킬을 나타냄];
- 화학식 (A16) 의 헤테로사이클
[식 중:
R42 및 R43 은 동일하거나 상이할 수 있고, 수소 원자; 할로겐 원자; 치환 또는 비치환 C1-C5-알킬; 동일하거나 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C5-할로게노알킬 또는 아미노를 나타냄];
- 화학식 (A17) 의 헤테로사이클
[식 중:
R44 및 R45 는 동일하거나 상이할 수 있고, 수소 원자; 할로겐 원자; 치환 또는 비치환 C1-C5-알킬 또는 동일하거나 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C5-할로게노알킬을 나타냄];
- 화학식 (A18) 의 헤테로사이클
[식 중:
R47 은 수소 원자; 할로겐 원자; 치환 또는 비치환 C1-C5-알킬 또는 동일하거나 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C5-할로게노알킬을 나타내고;
R46 은 수소 원자; 할로겐 원자; 치환 또는 비치환 C1-C5-알킬; 동일하거나 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C5-할로게노알킬 또는 치환 또는 비치환 C1-C5-알킬술파닐을 나타냄];
- 화학식 (A19) 의 헤테로사이클
[식 중:
R49 및 R48 은 동일하거나 상이할 수 있고, 수소 원자; 할로겐 원자; 치환 또는 비치환 C1-C5-알킬; 치환 또는 비치환 C1-C5-알콕시; 동일하거나 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C5-할로게노알콕시 또는 동일하거나 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C5-할로게노알킬을 나타냄];
- 화학식 (A20) 의 헤테로사이클
[식 중:
R50 및 R51 은 동일하거나 상이할 수 있고, 수소 원자; 할로겐 원자; 치환 또는 비치환 C1-C5-알킬; 치환 또는 비치환 C1-C5-알콕시; 동일하거나 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C5-할로게노알콕시 또는 동일하거나 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C5-할로게노알킬을 나타냄];
- 화학식 (A21) 의 헤테로사이클
[식 중:
R52 는 수소 원자; 할로겐 원자; 치환 또는 비치환 C1-C5-알킬 또는 동일하거나 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C5-할로게노알킬을 나타냄];
- 화학식 (A22) 의 헤테로사이클
[식 중:
R53 은 수소 원자; 할로겐 원자; 치환 또는 비치환 C1-C5-알킬 또는 동일하거나 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C5-할로게노알킬을 나타냄];
- 화학식 (A23) 의 헤테로사이클
[식 중:
R54 및 R56 은 동일하거나 상이할 수 있고, 수소 원자; 할로겐 원자; 치환 또는 비치환 C1-C5-알킬 또는 동일하거나 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C5-할로게노알킬을 나타내고;
R55 는 수소 원자 또는 치환 또는 비치환 C1-C5-알킬을 나타냄];
- 화학식 (A24) 의 헤테로사이클
[식 중:
R57 및 R59 는 동일하거나 상이할 수 있고, 수소 원자; 할로겐 원자; 치환 또는 비치환 C1-C5-알킬 또는 동일하거나 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C5-할로게노알킬을 나타내고;
R58 은 수소 원자 또는 치환 또는 비치환 C1-C5-알킬을 나타냄];
- 화학식 (A25) 의 헤테로사이클
[식 중:
R60 및 R61 은 동일하거나 상이할 수 있고, 수소 원자; 할로겐 원자; 치환 또는 비치환 C1-C5-알킬 또는 동일하거나 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C5-할로게노알킬을 나타내고;
R62 는 수소 원자 또는 치환 또는 비치환 C1-C5-알킬을 나타냄];
- 화학식 (A26) 의 헤테로사이클
[식 중:
R65 는 수소 원자; 할로겐 원자; 치환 또는 비치환 C1-C5-알킬; 치환 또는 비치환 C3-C5-시클로알킬; 동일하거나 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C5-할로게노알킬; 치환 또는 비치환 C1-C5-알콕시; 치환 또는 비치환 C2-C5-알키닐옥시 또는 동일하거나 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C5-할로게노알콕시를 나타내고;
R63 은 수소 원자; 할로겐 원자; 치환 또는 비치환 C1-C5-알킬; 시아노; 치환 또는 비치환 C1-C5-알콕시; 치환 또는 비치환 C1-C5-알킬술파닐; 동일하거나 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C5-할로게노알킬; 동일하거나 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C5-할로게노알콕시; 아미노; 치환 또는 비치환 C1-C5-알킬아미노 또는 디(C1-C5-알킬)아미노를 나타내고;
R64 는 수소 원자 또는 치환 또는 비치환 C1-C5-알킬을 나타냄].
본 발명에 따른 더욱 바람직한 화합물은, A 가 본원에 정의된 바와 같은 A2; A5; A6; A10 및 A13 으로 이루어진 목록에서 선택되는 화학식 (I) 의 화합물이다.
본 발명에 따른 보다 더욱 바람직한 화합물은, A 가 A13 을 나타내는 화학식 (I) 의 화합물로서, 여기서 R34 는 치환 또는 비치환 C1-C5-알킬, 동일하거나 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C5-할로게노알킬; 치환 또는 비치환 C1-C5-알콕시를 나타내고; R35 는 수소 원자 또는 할로겐 원자를 나타내고, R36 은 치환 또는 비치환 C1-C5-알킬을 나타내는 화학식 (I) 의 화합물이다.
본 발명에 따른 보다 더욱 바람직한 화합물은, A 가 A13 을 나타내는 화학식 (I) 의 화합물로서, 여기서 R34 는 C1-C5-알킬, 동일하거나 상이할 수 있는 3 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C5-할로게노알킬을 나타내고; R35 는 수소 원자; 염소 원자; 또는 불소 원자를 나타내고; R36 은 메틸을 나타내는 화학식 (I) 의 화합물이다.
본 발명에 따른 다른 바람직한 화합물은, T 가 O 를 나타내는 화학식 (I) 의 화합물이다.
본 발명에 따른 다른 바람직한 화합물은, Z1 이 치환 또는 비치환 시클로프로필을 나타내는 화학식 (I) 의 화합물이다.
본 발명에 따른 다른 더욱 바람직한 화합물은, Z1 이 비치환 시클로프로필 또는 2-C1-C5-알킬시클로프로필을 나타내는 화학식 (I) 의 화합물이다.
본 발명에 따른 다른 보다 더욱 바람직한 화합물은, Z1 이 비치환 시클로프로필을 나타내는 화학식 (I) 의 화합물이다.
본 발명에 따른 다른 보다 더욱 바람직한 화합물은, Z1 이 2-메틸시클로프로필을 나타내는 화학식 (I) 의 화합물이다.
본 발명에 따른 다른 바람직한 화합물은, Z2 및 Z3 이 독립적으로 수소 원자 또는 메틸을 나타내는 화학식 (I) 의 화합물이다.
본 발명에 따른 더욱 바람직한 화합물은, Z2 가 수소 원자를 나타내고, Z3 이 수소 원자 또는 메틸을 나타내는 화학식 (I) 의 화합물이다.
본 발명에 따른 다른 바람직한 화합물은, n 이 0, 1 또는 2 를 나타내는 화학식 (I) 의 화합물이다.
본 발명에 따른 다른 바람직한 화합물화합물은, L 이 직접 결합을 나타내는 화학식 (I) 의 화합물이다.
본 발명에 따른 다른 바람직한 화합물은, L 이 산소 원자를 나타내는 화학식 (I) 의 화합물이다.
본 발명에 따른 다른 바람직한 화합물은, L 이 메틸렌 또는 카르보닐기를 나타내는 화학식 (I) 의 화합물이다.
본 발명에 따른 다른 바람직한 화합물은, B 가 치환 또는 비치환 옥시라닐 고리; 치환 또는 비치환 피롤릴 고리; 치환 또는 비치환 피라졸릴 고리; 치환 또는 비치환 티에닐 고리; 치환 또는 비치환 벤조티에닐 고리; 치환 또는 비치환 퀴놀리닐 고리; 치환 또는 비치환 이소퀴놀리닐 고리; 치환 또는 비치환 푸란 고리; 또는 치환 또는 비치환 벤조푸란 고리를 나타내는 화학식 (I) 의 화합물이다.
본 발명에 따른 다른 더욱 바람직한 화합물은, B 가 치환 또는 비치환 티에닐 고리를 나타내는 화학식 (I) 의 화합물이다.
본 발명에 따른 다른 더욱 바람직한 화합물은, B 가 치환 또는 비치환 벤조티에닐 고리를 나타내는 화학식 (I) 의 화합물이다.
본 발명에 따른 다른 바람직한 화합물은, X 가 독립적으로, 할로겐 원자; 치환 또는 비치환 C1-C8-알킬; 동일하거나 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C8-할로게노알킬; 치환 또는 비치환 C3-C7-시클로알킬; 트리(C1-C8-알킬)실릴; 치환 또는 비치환 C1-C8-알콕시; 또는 치환 또는 비치환 C1-C8-알킬술파닐을 나타내는 화학식 (I) 의 화합물이다.
본 발명에 따른 다른 바람직한 화합물은, Y 가 독립적으로, 할로겐 원자; 치환 또는 비치환 C1-C8-알킬; 동일하거나 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C8-할로게노알킬; 치환 또는 비치환 C1-C8-알콕시; 동일하거나 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C8-할로게노알콕시를 나타내는 화학식 (I) 의 화합물이다.
본 발명에 따른 화합물의 치환기에 있어서 상기 언급된 바람직한 것들은 각종 방식으로 조합될 수 있다. 따라서, 바람직한 특징의 이러한 조합은 본 발명에 따른 화합물의 하위-부류를 제공한다. 본 발명에 따른 바람직한 화합물의 이러한 하위-부류의 예는 하기와 같다:
- A 의 바람직한 특징과 T, Z1 내지 Z3, n, X, L, B 및 Y 의 바람직한 특징의 조합;
- T 의 바람직한 특징과 A, Z1 내지 Z3, n, X, L, B 및 Y 의 바람직한 특징의 조합;
- Z1 의 바람직한 특징과 A, T, Z2, Z3, n, X, L, B 및 Y 의 바람직한 특징의 조합;
- Z2 의 바람직한 특징과 A, T, Z1, Z3, n, X, L, B 및 Y 의 바람직한 특징의 조합;
- Z3 의 바람직한 특징과 A, T, Z1, Z2, n, X, L, B 및 Y 의 바람직한 특징의 조합;
- n 의 바람직한 특징과 A, T, Z1 내지 Z3, X, L, B 및 Y 의 바람직한 특징의 조합;
- X 의 바람직한 특징과 A, T, Z1 내지 Z3, n, L, B 및 Y 의 바람직한 특징의 조합;
- L 의 바람직한 특징과 A, T, Z1 내지 Z3, n, X, B 및 Y 의 바람직한 특징의 조합;
- B 의 바람직한 특징과 A, T, Z1 내지 Z3, n, X, L 및 Y 의 바람직한 특징의 조합;
- Y 의 바람직한 특징과 A, T, Z1 내지 Z3, n, X, L 및 B 의 바람직한 특징의 조합.
본 발명에 따른 화합물들의 치환기의 바람직한 특징들의 이러한 조합에서, 상기 바람직한 특징들은 또한 각각의 A, T, Z1 내지 Z3, n, X, L, B 및 Y 의 더욱 바람직한 특징들 중에서 선택될 수 있으며; 이로써 본 발명에 따른 화합물의 가장 바람직한 하위-부류를 형성하게 된다.
본 발명은 또한 화학식 (I) 의 화합물의 제조 방법에 관한 것이다.
따라서, 본 발명의 추가 측면에 있어서, T 는 O 를 나타내는 본원에 정의된 바와 같은 화학식 (I) 의 화합물의 제조 방법 P1 로서, 요구되거나 유용한 경우 촉매의 존재 하에서, 및 U1 이 히드록실기를 나타내는 경우 축합제의 존재 하에서, 및 U1 이 할로겐 원자를 나타내는 경우 산 결합제의 존재 하에서, 화학식 (II) 의 아민 또는 이의 염 중 하나를
[식 중, Z1, Z2, Z3, n, X, L 및 B 는 본원에 정의된 바와 같음],
화학식 (III) 의 카르복실산 유도체와 반응시키는 것을 포함하는 방법이 제공된다:
[식 중, A 는 본원에 정의된 바와 같고, U1 은 할로겐 원자, 히드록실기, -ORa, -OC(=O)Ra (여기서 Ra 는 치환 또는 비치환 C1-C6-알킬, 치환 또는 비치환 C1-C6-할로알킬, 벤질, 4-메톡시벤질 또는 펜타플루오로페닐기임) 또는 화학식 O-C(=O)A 의 기로 이루어진 목록에서 선택되는 이탈기를 나타냄].
화학식 (II) 의 N-치환 아민 유도체는 공지되어 있거나, 또는 알데히드 또는 케톤의 환원성 아민화 (Bioorganics and Medicinal Chemistry Letters (2006), 16, 2014), 또는 이민의 환원 (Tetrahedron (2005), 61, 11689), 또는 할로겐, 메실레이트 또는 토실레이트의 친핵성 치환 (Journal of Medicinal Chemistry (2002), 45, 3887) 과 같은 공지된 방법에 의해 제조될 수 있다.
화학식 (III) 의 카르복실산 유도체는 공지되어 있거나 또는 공지된 방법에 의해 제조될 수 있다. U1 이 히드록시기를 나타내는 경우, 본 발명에 따른 방법 P1 은 축합제의 존재 하에서 수행된다. 적합한 축합제는, 산 할라이드 형성제, 예컨대 포스겐, 포스포러스 트리브로마이드, 포스포러스 트리클로라이드, 포스포러스 펜타클로라이드, 포스포러스 트리클로라이드 옥시드 또는 티오닐 클로라이드; 무수물 형성제, 예컨대 에틸 클로로포르메이트, 메틸 클로로포르메이트, 이소프로필 클로로포르메이트, 이소부틸 클로로포르메이트 또는 메탄술포닐 클로라이드; 카르보디이미드, 예컨대 N,N'-디시클로헥실카르보디이미드 (DCC) 또는 기타 통상의 축합제, 예컨대 오산화인, 폴리인산, N,N'-카르보닐디이미다졸, 2-에톡시-N-에톡시카르보닐-1,2-디히드로퀴놀린 (EEDQ), 트리페닐포스핀/테트라클로로메탄, 4-(4,6-디메톡시[1.3.5]-트리아진-2-일)-4-메틸모르폴리늄 클로라이드 수화물, 브로모트리피롤리디노포스포늄헥사플루오로포스페이트 또는 프로판포스폰산 무수물 (T3P) 로 이루어진 비제한적인 목록에서 선택될 수 있다.
본 발명에 따른 방법 P1 은 촉매의 존재 하에서 수행될 수 있다. 적합한 촉매는 N,N-디메틸피리딘-4-아민, 1-히드록시벤조트리아졸 또는 N,N-디메틸포름아미드로 이루어진 목록에서 선택될 수 있다.
U1 이 할로겐 원자를 나타내는 경우, 본 발명에 따른 방법 P1 은 산 결합제의 존재 하에서 수행된다. 본 발명에 따른 방법 P1 을 수행하기 위한 적합한 산 결합제는, 각각의 경우 상기와 같은 반응에 있어서 통상적인 모든 무기 및 유기 염기이다. 알칼리 토금속, 알칼리 금속 수소화물, 알칼리 금속 수산화물 또는 알칼리 금속 알콕시드, 예컨대 수산화나트륨, 수소화나트륨, 수산화칼슘, 수산화칼륨, 칼륨 tert-부톡시드 또는 기타 수산화암모늄, 알칼리 금속 탄산염, 예컨대 탄산세슘, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 탄산수소칼륨, 탄산수소나트륨, 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 아세테이트, 예컨대 나트륨 아세테이트, 칼륨 아세테이트, 칼슘 아세테이트 및 또한 3차 아민, 예컨대 트리메틸아민, 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민, 트리부틸아민, N,N-디메틸아닐린, 피리딘, N-메틸피페리딘, N,N-디메틸피리딘-4-아민, 디아자바이시클로옥탄 (DABCO), 디아자바이시클로노넨 (DBN) 또는 디아자바이시클로운데센 (DBU) 을 사용하는 것이 바람직하다.
또한, 산 결합제로서 동시에 작용하도록 과량의 아민 성분을 이용하거나 또는 부가적인 축합제의 부재 하에서 작업할 수 있다.
본 발명에 따른 방법 P1 을 수행하기 위한 적합한 용매는 통상의 불활성 유기 용매일 수 있다. 임의로 할로겐화된 지방족, 지환족 또는 방향족 탄화수소, 예컨대 석유 에테르, 헥산, 헵탄, 시클로헥산, 메틸시클로헥산, 벤젠, 톨루엔, 자일렌 또는 데칼린; 클로로벤젠, 디클로로벤젠, 디클로로메탄, 클로로포름, 사염화탄소, 디클로르에탄 또는 트리클로르에탄; 에테르, 예컨대 디에틸 에테르, 디이소프로필 에테르, 메틸 t-부틸 에테르, 메틸 t-아밀 에테르, 디옥산, 테트라히드로푸란, 1,2-디메톡시에탄, 1,2-디에톡시에탄 또는 아니솔; 니트릴, 예컨대 아세토니트릴, 프로피오니트릴, n- 또는 i-부티로니트릴 또는 벤조니트릴; 아미드, 예컨대 N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, N-메틸포름아닐리드, N-메틸피롤리돈 또는 헥사메틸인산 트리아미드; 알코올, 예컨대 메탄올, 에탄올, 프로판올, 이소프로판올; 에스테르, 예컨대 메틸 아세테이트 또는 에틸 아세테이트, 술폭시드, 예컨대 디메틸 술폭시드, 또는 술폰, 예컨대 술포란을 사용하는 것이 바람직하다.
본 발명에 따른 방법 P1 을 수행하는 경우, 화학식 (II) 의 아민 유도체는 이의 염으로서, 예컨대 염산염 (chlorhydrate) 또는 임의의 기타 통상의 염으로서 이용될 수 있다.
본 발명에 따른 방법 P1 을 수행하는 경우, 화학식 (III) 의 반응물의 몰 당, 1 몰 또는 과량의 화학식 (II) 의 아민 유도체 및 1 내지 3 몰의 산 결합제가 이용될 수 있다.
또한, 상기 반응 성분을 다른 비율로 이용할 수 있다. 후처리는 공지된 방법에 따라 수행된다.
본 발명의 추가 측면에 있어서, 하기 반응 도식으로 예시되는 바와 같은, L 이 직접 결합 또는 메틸렌기를 나타내는 화학식 (I) 의 화합물의 제조를 위한 제 2 방법 P2 가 제공된다:
[식 중, A, T, Z1, Z2, Z3, n, X 및 B 는 본원에 정의된 바와 같고, L 은 직접 결합 또는 메틸렌기를 나타내고, U2 는 염소, 브롬 또는 요오드와 같은 할로겐 원자, 또는 트리플레이트기를 나타내고, W1 은 보론산, 보론산 에스테르 또는 칼륨 트리플루오로보레이트 유도체와 같은 보론 유도체를 나타냄].
따라서, 본 발명은 화학식 (I) 의 화합물의 제조를 위한 방법 P2 로서,
[식 중, A, T, Z1, Z2, Z3, n, X 및 B 는 청구항 제 1 항 내지 제 14 항 중 어느 한 항에서 정의된 바와 같고, L 은 직접 결합 또는 메틸렌기를 나타냄],
화학식 (IV) 의 화합물을
[식 중, A, T, Z1, Z2, Z3, n, X 는 상기 정의된 바와 같고, U2 는 염소, 브롬 또는 요오드와 같은 할로겐 원자, 또는 트리플레이트기를 나타냄],
화학식 (V) 의 화합물과 반응시키는 것을 특징으로 하는 방법에 관한 것이다:
[식 중, L 및 B 는 상기 정의된 바와 같고, W1 은 보론산, 보론산 에스테르 또는 칼륨 트리플루오로보레이트 유도체와 같은 보론 유도체를 나타냄].
방법 P2 는 팔라듐과 같은 전이 금속 촉매의 존재 하에서, 및 적합한 경우 포스핀 리간드 또는 N-헤테로시클릭 카르벤 리간드의 존재 하에서 및 염기의 존재 하에서, 및 적합한 경우 용매의 존재 하에서 수행될 수 있다.
화학식 (IV) 의 화합물은 공지된 방법 (WO-2007/087906 및 WO-2010/130767) 에 따라 제조될 수 있고, 화학식 (V) 의 화합물의 제조는 널리 공지되어 있다.
본 발명에 따른 방법 P2 는 금속 염 또는 착물과 같은 촉매의 존재 하에서 수행될 수 있다. 상기 목적을 위한 적합한 금속 유도체는 팔라듐과 같은 전이 금속 촉매이다. 상기 목적을 위한 적합한 금속 염 또는 착물은, 예를 들어 팔라듐 클로라이드, 팔라듐 아세테이트, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐, 비스(디벤질리덴아세톤)팔라듐, 비스(트리페닐포스핀)팔라듐 디클로라이드 또는 1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센팔라듐(II) 클로라이드이다.
또한, 팔라듐 염과 리간드 또는 염, 예컨대 트리에틸포스핀, 트리-tert-부틸포스핀, 트리-tert-부틸포스포늄 테트라플루오로보레이트, 트리시클로헥실포스핀, 2-(디시클로헥실포스핀)바이페닐, 2-(디-tert-부틸포스핀)바이페닐, 2-(디시클로헥실포스핀)-2'-(N,N-디메틸아미노)바이페닐, 트리페닐포스핀, 트리스(o-톨릴)포스핀, 나트륨 3-(디페닐포스피노)벤젠술포네이트, 트리스-2-(메톡시페닐)포스핀, 2,2'-비스(디페닐포스핀)-1,1'-바이나프틸, 1,4-비스(디페닐포스핀)부탄, 1,2-비스(디페닐포스핀)에탄, 1,4-비스(디시클로헥실포스핀)부탄, 1,2-비스(디시클로헥실포스핀)에탄, 2-(디시클로헥실포스핀)-2'-(N,N-디메틸아미노)바이페닐, 1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센, (R)-(-)-1-[(S)-2-디페닐포스피노)페로세닐]에틸디시클로헥실포스핀, 트리스(2,4-tert-부틸페닐)포스파이트 또는 1,3-비스(2,4,6-트리메틸페닐)이미다졸륨 클로라이드의 반응에의 개별적인 첨가에 의해 반응 혼합물 내 팔라듐 착물을 생성시킬 수 있다.
또한, 시판용 목록, 예컨대 ["Metal Catalysts for Organic Synthesis" by Strem Chemicals] 또는 ["Phosphorous Ligands and Compounds" by Strem Chemicals] 으로부터 적절한 촉매 및/또는 리간드를 선택하는 것이 유리하다.
본 발명에 다른 방법 P2 를 수행하기 위한 적합한 염기는 상기와 같은 반응에 있어서 통상적인 무기 및 유기 염기일 수 있다. 알칼리 토금속 또는 알칼리 금속 수산화물, 예컨대 수산화나트륨, 수산화칼슘, 수산화칼륨 또는 기타 수산화암모늄 유도체; 알칼리 토금속, 알칼리 금속 또는 암모늄 플루오르화물, 예컨대 플루오르화칼륨, 플루오르화세슘 또는 테트라부틸암모늄 플루오라이드; 알칼리 토금속 또는 알칼리 금속 탄산염, 예컨대 탄산나트륨, 탄산칼륨, 탄산수소칼륨, 탄산수소나트륨 또는 탄산세슘; 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 아세테이트, 예컨대 나트륨 아세테이트, 칼륨 아세테이트 또는 칼슘 아세테이트; 알칼리 금속 알코올레이트, 예컨대 칼륨 ter-부톡시드 또는 나트륨 ter-부톡시드; 알칼리 금속 인산염, 예컨대 인산3칼륨; 3차 아민, 예컨대 트리메틸아민, 트리에틸아민, 트리부틸아민, N,N-디메틸아닐린, N,N-디시클로헥실메틸아민, N-메틸피페리딘, N,N-디메틸아미노피리딘, 디아자바이시클로옥탄 (DABCO), 디아자바이시클로노넨 (DBN) 또는 디아자바이시클로운데센 (DBU); 및 또한 방향족 염기, 예컨대 피리딘, 피콜린, 루티딘 또는 콜리딘을 사용하는 것이 바람직하다.
본 발명에 따른 방법 P2 를 수행하기 위한 적합한 용매는 통상의 불활성 유기 용매일 수 있다. 임의로 할로겐화된 지방족, 지환족 또는 방향족 탄화수소, 예컨대 석유 에테르, 헥산, 헵탄, 시클로헥산, 메틸시클로헥산, 벤젠, 톨루엔, 자일렌 또는 데칼린; 클로로벤젠, 디클로로벤젠, 디클로로메탄, 클로로포름, 사염화탄소, 디클로르에탄 또는 트리클로르에탄; 에테르, 예컨대 디에틸 에테르, 디이소프로필 에테르, 메틸 t-부틸 에테르, 메틸 t-아밀 에테르, 디옥산, 테트라히드로푸란, 1,2-디메톡시에탄, 1,2-디에톡시에탄 또는 아니솔; 니트릴, 예컨대 아세토니트릴, 프로피오니트릴, n- 또는 i-부티로니트릴 또는 벤조니트릴; 아미드, 예컨대 N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, N-메틸포름아닐리드, N-메틸피롤리돈 또는 헥사메틸인산 트리아미드; 에스테르, 예컨대 메틸 아세테이트 또는 에틸 아세테이트, 술폭시드, 예컨대 디메틸 술폭시드, 또는 술폰, 예컨대 술포란을 사용하는 것이 바람직하다.
또한, 공용매, 예컨대 물 또는 메탄올, 에탄올, 프로판올, i-프로판올 또는 t-부탄올과 같은 알코올을 이용하여, 본 발명에 따른 방법 P2 를 수행하는 것이 유리할 수 있다.
본 발명에 따른 방법 P2 를 수행하는 경우, 화학식 (IV) 의 화합물의 몰 당, 1 몰 또는 과량의 화학식 (V) 의 화합물 및 1 내지 5 몰의 염기 및 0.01 내지 20 몰% 의 팔라듐 착물이 이용될 수 있다.
또한, 상기 반응 성분을 다른 비율로 이용할 수 있다. 후처리는 공지된 방법에 따라 수행된다.
본 발명의 추가 측면에 있어서, 하기 반응 도식에 예시된 바와 같은, L 이 헤테로원자를 나타내는 화학식 (I) 의 화합물의 제조를 위한 제 3 방법 P3 이 제공된다:
[식 중, A, T, Z1, Z2, Z3, n, X 및 B 는 본원에 정의된 바와 같고, U3 은 할로겐 원자를 나타내고, L 은 산소 원자, 황 원자 또는 단일치환 또는 비치환 질소 원자를 나타냄].
본 발명에 따른 방법 P3 은 염기의 존재 하에서 수행된다.
화학식 (VI) 의 화합물은 공지된 방법 (WO-2007/087906 및 WO-2010/130767) 에 따라 제조될 수 있고, 화학식 (VII) 의 화합물의 제조는 널리 공지되어 있다.
본 발명에 따른 방법 P3 을 수행하기 위한 적합한 염기는 상기와 같은 반응에 있어서 통상적인 무기 및 유기 염기일 수 있다. 알칼리 토금속 또는 알칼리 금속 수산화물, 예컨대 수산화나트륨, 수산화칼슘, 수산화칼륨 또는 기타 수산화암모늄 유도체; 알칼리 토금속, 알칼리 금속 또는 암모늄 플루오르화물, 예컨대 플루오르화칼륨, 플루오르화세슘 또는 테트라부틸암모늄 플루오라이드; 알칼리 토금속 또는 알칼리 금속 탄산염, 예컨대 탄산나트륨, 탄산칼륨, 탄산수소칼륨, 탄산수소나트륨 또는 탄산세슘 ; 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 아세테이트, 예컨대 나트륨 아세테이트, 칼륨 아세테이트 또는 칼슘 아세테이트; 알칼리 금속 알코올레이트, 예컨대 칼륨 ter-부톡시드 또는 나트륨 ter-부톡시드; 알칼리 금속 인산염, 예컨대 인산3칼륨; 3차 아민, 예컨대 트리메틸아민, 트리에틸아민, 트리부틸아민, N,N-디메틸아닐린, N,N-디시클로헥실메틸아민, N-메틸피페리딘, N,N-디메틸아미노피리딘, 디아자바이시클로옥탄 (DABCO), 디아자바이시클로노넨 (DBN) 또는 디아자바이시클로운데센 (DBU); 및 또한 방향족 염기, 예컨대 피리딘, 피콜린, 루티딘 또는 콜리딘을 사용하는 것이 바람직하다.
본 발명에 따른 방법 P3 을 수행하기 위한 다른 적합한 염기는 아미드 또는 유기금속성 유도체일 수 있다. 알칼리 금속 아미드, 예컨대 나트륨 아미드 또는 칼륨 아미드; 유기 아미드, 예컨대 리튬 디이소프로필아민 (LDA), 리튬 헥사메틸디실라잔 (LiHMDS), 칼륨 헥사메틸디실라잔 (KHMDS) 또는 나트륨 헥사메틸디실라잔 (NaHMDS); 유기리튬 유도체, 예컨대 메틸리튬, 페닐리튬, 부틸리튬, sec-부틸리튬, 이소-부틸리튬 또는 tert-부틸리튬이 바람직하다.
본 발명에 따른 방법 P3 을 수행하기 위한 적합한 용매는 통상의 불활성 유기 용매일 수 있다. 임의로 할로겐화된 지방족, 지환족 또는 방향족 탄화수소, 예컨대 석유 에테르, 헥산, 헵탄, 시클로헥산, 메틸시클로헥산, 벤젠, 톨루엔, 자일렌 또는 데칼린; 클로로벤젠, 디클로로벤젠, 디클로로메탄, 클로로포름, 사염화탄소, 디클로르에탄 또는 트리클로르에탄; 에테르, 예컨대 디에틸 에테르, 디이소프로필 에테르, 메틸 t-부틸 에테르, 메틸 t-아밀 에테르, 디옥산, 테트라히드로푸란, 1,2-디메톡시에탄, 1,2-디에톡시에탄 또는 아니솔; 니트릴, 예컨대 아세토니트릴, 프로피오니트릴, n- 또는 i-부티로니트릴 또는 벤조니트릴; 아미드, 예컨대 N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, N-메틸포름아닐리드, N-메틸피롤리돈 또는 헥사메틸인산 트리아미드; 에스테르, 예컨대 메틸 아세테이트 또는 에틸 아세테이트, 술폭시드, 예컨대 디메틸 술폭시드, 또는 술폰, 예컨대 술포란을 사용하는 것이 바람직하다.
본 발명에 따른 방법 P3 을 수행하는 경우, 화학식 (VI) 의 화합물의 몰 당, 1 몰 또는 과량의 화학식 (VII) 의 화합물 및 1 내지 5 몰의 염기가 이용될 수 있다.
또한, 상기 반응 성분을 다른 비율로 이용할 수 있다. 후처리는 공지된 방법에 따라 수행된다.
본 발명의 추가 측면에 있어서, 하기 반응 도식에 따른, 화학식 (I) 의 화합물의 제조를 위한 제 4 방법 P4 가 제공된다:
[식 중, A, Z1, Z2, Z3, n, X, L 및 B 는 본원에 정의된 바와 같고, p 가 1 인 경우 W2 는 보론산, 보론산 에스테르 또는 칼륨 트리플루오로보레이트 유도체와 같은 보론 유도체를 나타내거나, 또는 p 가 3 인 경우 W2 는 Bi 를 나타냄].
화학식 (IX) 의 화합물은 공지된 방법에 따라 제조될 수 있다.
본 발명에 따른 방법 P4 는 구리(II) 아세테이트의 존재 하에서 수행된다.
본 발명에 따른 방법 P4 를 수행하기 위한 적합한 염기는 상기와 같은 반응에 있어서 통상적인 무기 및 유기 염기일 수 있다. 알칼리 토금속 또는 알칼리 금속 탄산염, 예컨대 탄산나트륨, 탄산칼륨, 탄산수소칼륨, 탄산수소나트륨 또는 탄산세슘; 알칼리 금속 인산염, 예컨대 인산3칼륨; 3차 아민, 예컨대 트리메틸아민, 트리에틸아민, 트리부틸아민, N,N-디메틸아닐린, N,N-디시클로헥실메틸아민, N-메틸피페리딘, N,N-디메틸아미노피리딘; 및 또한 방향족 염기, 예컨대 피리딘, 피콜린, 루티딘 또는 콜리딘을 사용하는 것이 바람직하다.
본 발명에 따른 방법 P4 를 수행하기 위한 적합한 다른 적합한 염기는 상기와 같은 반응에 있어서 통상적인 유기 염기일 수 있다. 유기 아미드, 예컨대 리튬 디이소프로필아민 (LDA), 리튬 헥사메틸디실라잔 (LiHMDS), 칼륨 헥사메틸디실라잔 (KHMDS) 또는 나트륨 헥사메틸디실라잔 (NaHMDS) 을 사용하는 것이 바람직하다.
본 발명에 따른 방법 P4 를 수행하기 위한 적합한 리간드는 상기와 같은 반응에 있어서 통상적인 유기 염기일 수 있다. 방향족 염기, 예컨대 피리딘, 피콜린, 루티딘, 콜리딘, 2,2'-바이피리딘 또는 1,10-페난트롤린; 및 또한 3차 아민, 예컨대 트리메틸아민, 트리에틸아민, 트리부틸아민, N,N-디메틸아닐린, N,N-디시클로헥실메틸아민, N-메틸피페리딘, N,N-디메틸아미노피리딘을 사용하는 것이 바람직하다.
본 발명에 따른 방법 P4 를 수행하기 위한 적합한 용매는 통상의 불활성 유기 용매일 수 있다. 임의로 할로겐화된 지방족, 지환족 또는 방향족 탄화수소, 예컨대 석유 에테르, 헥산, 헵탄, 시클로헥산, 메틸시클로헥산, 벤젠, 톨루엔, 자일렌 또는 데칼린; 클로로벤젠, 디클로로벤젠, 디클로로메탄, 클로로포름, 사염화탄소, 디클로르에탄 또는 트리클로르에탄; 에테르, 예컨대 디에틸 에테르, 디이소프로필 에테르, 메틸 t-부틸 에테르, 메틸 t-아밀 에테르, 디옥산, 테트라히드로푸란, 1,2-디메톡시에탄, 1,2-디에톡시에탄 또는 아니솔; 니트릴, 예컨대 아세토니트릴, 프로피오니트릴, n- 또는 i-부티로니트릴 또는 벤조니트릴; 아미드, 예컨대 N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, N-메틸피롤리돈 또는 헥사메틸인산 트리아미드; 에스테르, 예컨대 메틸 아세테이트 또는 에틸 아세테이트, 술폭시드, 예컨대 디메틸 술폭시드, 또는 술폰, 예컨대 술포란을 사용하는 것이 바람직하다.
본 발명에 따른 방법 P4 를 수행하는 경우, 화학식 (VIII) 의 화합물의 몰 당, 1 몰 또는 과량의 화학식 (IX) 의 화합물이 이용될 수 있다.
본 발명에 따른 방법 P4 를 수행하는 경우, 화학식 (VIII) 의 화합물의 몰 당, 1 내지 3 몰 또는 과량의 염기가 이용될 수 있다. 적합한 경우, 또한 각종 비율로의 염기의 조합물이 이용될 수 있다.
본 발명에 따른 방법 P4 를 수행하는 경우, 화학식 (VIII) 의 화합물의 몰 당, 0.1 내지 1 몰의 리간드가 이용되거나 또는 리간드가 이용되지 않을 수 있다.
본 발명에 따른 방법 P4 를 수행하는 경우, 화학식 (VIII) 의 화합물의 몰 당, 0.1 내지 2.5 몰 또는 과량의 구리(II) 아세테이트가 이용될 수 있다.
또한, 상기 반응 성분을 다른 비율로 이용할 수 있다. 후처리는 공지된 방법에 따라 수행된다.
화학식 (VIII) 의 제 2 아미드는, 예를 들어 하기 반응 도식에 따라 제조될 수 있다:
[식 중, A, T, Z1, Z2, Z3, n, X 및 B 는 본원에 정의된 바와 같고,
- U2 가 염소, 브롬 또는 요오드와 같은 할로겐 원자, 또는 트리플레이트기를 나타내고, W1 이 보론산, 보론산 에스테르 또는 칼륨 트리플루오로보레이트 유도체와 같은 보론 유도체를 나타내는 경우, L 은 직접 결합 또는 메틸렌기를 나타내거나 (단계 a); 또는
- U3 이 할로겐 원자를 나타내는 경우, L 은 산소 원자, 황 원자 또는 단일치환 또는 비치환 질소 원자를 나타냄 (단계 b)].
화학식 (IV) 의 3차 아미드는, 예를 들어 하기 반응 도식에 따라 제조될 수 있다:
[식 중, A, T, Z1, Z2, Z3, n 및 X 는 본원에 정의된 바와 같고, U2 는 염소, 브롬 또는 요오드와 같은 할로겐 원자, 또는 트리플레이트기를 나타내고,
- p 가 1 인 경우, W2 는 보론산, 보론산 에스테르 또는 칼륨 트리플루오로보레이트 유도체와 같은 보론 유도체를 나타내거나, 또는
- p 가 3 인 경우, W2 는 Bi 를 나타냄].
화학식 (X) 또는 화학식 (XI) 의 유도체는 공지되어 있거나 또는 공지된 방법 (WO-2012/052490) 에 따라 제조될 수 있다.
단계 a 는 방법 P2 에 따라 수행될 수 있고, 단계 b 는 방법 P3 에 따라 수행될 수 있고, 단계 c 는 방법 P4 에 따라 수행될 수 있다.
본 발명에 따른 추가 측면에 있어서, T 가 O 를 나타내는 화학식 (I) 의 화합물로부터 출발하고, 하기 반응 도식에 따라 예시된 바와 같은, T 가 S 를 나타내는 화학식 (I) 의 화합물의 제조를 위한 제 5 방법 P5 가 제공된다:
[식 중, A, Z1, Z2, Z3, n, X, L 및 B 는 본원에 정의된 바와 같음].
본 발명에 따른 방법 P5 는 티온화제 (thionating agent) 의 존재 하에서 수행된다.
T 가 O 를 나타내는 화학식 (I) 의 출발 아미드 유도체는 방법 P1, P2, P3 및 P4 에 따라 제조될 수 있다.
본 발명에 따른 방법 P5 를 수행하기 위한 적합한 티온화제는, 임의로 촉매량 또는 화학량론적량 또는 과량의 무기 및 유기 염기와 같은 염기의 존재 하에서의, 황 (S), 황화수소 (H2S), 나트륨 술피드 (Na2S), 나트륨 히드로술피드 (NaHS), 보론 트리술피드 (B2S3), 비스(디에틸알루미늄) 술피드 ((AlEt2)2S), 암모늄 술피드 ((NH4)2S), 포스포러스 펜타술피드 (P2S5), 로손 (Lawesson) 시약 (2,4-비스(4-메톡시페닐)-1,2,3,4-디티아디포스페탄 2,4-디술피드) 또는 [Journal of the Chemical Society, Perkin 1 (2001), 358] 에 기재된 바와 같은 중합체-지지된 티온화제일 수 있다. 알칼리 금속 탄산염, 예컨대 탄산나트륨, 탄산칼륨, 탄산수소칼륨, 탄산수소나트륨; 헤테로시클릭 방향족 염기, 예컨대 피리딘, 피콜린, 루티딘, 콜리딘; 및 또한 3차 아민, 예컨대 트리메틸아민, 트리에틸아민, 트리부틸아민, N,N-디메틸아닐린, N,N-디메틸피리딘-4-아민 또는 N-메틸피페리딘을 사용하는 것이 바람직하다.
본 발명에 따른 방법 P5 를 수행하기 위한 적합한 용매는 통상의 불활성 유기 용매일 수 있다. 임의로 할로겐화된 지방족, 지환족 또는 방향족 탄화수소, 예컨대 석유 에테르, 헥산, 헵탄, 시클로헥산, 메틸시클로헥산, 벤젠, 톨루엔, 자일렌 또는 데칼린, 클로로벤젠, 디클로로벤젠, 디클로로메탄, 클로로포름, 사염화탄소, 디클로르에탄 또는 트리클로르에탄, 에테르, 예컨대 디에틸 에테르, 디이소프로필 에테르, 메틸 t-부틸 에테르, 메틸 t-아밀 에테르, 디옥산, 테트라히드로푸란, 1,2-디메톡시에탄 또는 1,2-디에톡시에탄, 니트릴, 예컨대 아세토니트릴, 프로피오니트릴, n- 또는 i-부티로니트릴 또는 벤조니트릴, 황함유 용매, 예컨대 술포란 또는 이황화탄소를 사용하는 것이 바람직하다.
본 발명에 따른 방법 P5 를 수행하는 경우, 아미드 반응물 (I) 의 몰 당, 1 몰 또는 과량의 황 당량의 티온화제 및 1 내지 3 몰의 염기가 이용될 수 있다.
또한, 상기 반응 성분을 다른 비율로 이용할 수 있다. 후처리는 공지된 방법에 따라 수행된다.
본 발명에 따른 방법 P1, P2, P3, P4 및 P5 는 일반적으로 대기압 하에서 수행된다. 또한, 승압 또는 감압 하에서 수행될 수도 있다.
본 발명에 따른 방법 P1, P2, P3, P4 및 P5 를 수행하는 경우, 반응 온도는 비교적 폭넓은 범위 내에서 변경될 수 있다. 일반적으로, 이러한 방법은 - 75 ℃ 내지 200 ℃, 바람직하게는 10 ℃ 내지 150 ℃ 의 온도에서 수행된다. 본 발명에 따른 방법을 위한 온도 조절 방법은 마이크로파 기술을 사용하는 것이다.
일반적으로, 반응 혼합물은 감압 하에서 농축된다. 남아있는 잔류물은 크로마토그래피 또는 결정화와 같은 공지된 방법에 의해 여전히 존재할 수 있는 임의의 불순물로부터 유리될 수 있다.
후처리는 통상의 방법에 따라 수행된다. 일반적으로, 반응 혼합물을 물로 처리하고, 유기상을 분리하고, 건조시킨 후, 감압 하에서 농축시킨다. 적절한 경우, 남아있는 잔류물은 크로마토그래피, 결정화 또는 증류와 같은 통상의 방법에 의해, 여전히 존재할 수 있는 임의의 불순물로부터 유리될 수 있다.
본 발명에 따른 화합물은 상기 기재된 일반 제조 방법에 따라 제조될 수 있다. 그럼에도 불구하고, 당업자는 그의 일반 지식 및 이용가능한 문헌을 근거로 하여, 합성이 요구되는 각각의 화합물의 특징에 따라 이러한 방법을 조정할 수 있다고 이해될 수 있다.
다른 추가 측면에서, 본 발명은 본 발명에 따른 제조 방법을 위한 중간체 화합물 또는 물질로서 유용한 화학식 (II) 의 화합물에 관한 것이다. 따라서, 본 발명은 화학식 (IIa) 의 화합물로서,
[식 중, Z2, Z3, n 및 X 는 본원에 정의된 바와 같고, L 은 직접 결합이고, B1 은 치환 또는 비치환 옥시라닐 고리, 치환 또는 비치환 티에닐 고리, 치환 또는 비치환 벤조티에닐 고리, 치환 또는 비치환 푸란 고리, 또는 치환 또는 비치환 벤조푸란 고리임],
단, 하기를 나타내지 않는 화학식 (IIa) 의 화합물 및 이의 허용가능한 염에 관한 것이다:
- N-[2-(2-푸릴)벤질]시클로프로판아민
- N-[2-(2-푸릴)-4,5-디메톡시벤질]시클로프로판아민
- N-[2-(3-브로모-2-푸릴)-4,5-디메톡시벤질]시클로프로판아민
- N-[2-(3-브로모-2-푸릴)벤질]시클로프로판아민
- N-[2-(3-푸릴)벤질]시클로프로판아민
- N-[2-(2-티에닐)벤질]시클로프로판아민
- N-[4,5-디메톡시-2-(2-티에닐)벤질]시클로프로판아민.
따라서, 본 발명은 화학식 (IIb) 의 화합물로서,
[식 중, Z2, Z3, n 및 X 는 본원에 정의된 바와 같고, L 은 직접 결합이고, B1 은 치환 또는 비치환 옥시라닐 고리, 치환 또는 비치환 티에닐 고리, 치환 또는 비치환 벤조티에닐 고리, 치환 또는 비치환 푸란 고리, 또는 치환 또는 비치환 벤조푸란 고리임],
단, 하기를 나타내지 않는 화학식 (IIb) 의 화합물 및 이의 허용가능한 염에 관한 것이다:
- N-[3-(2-푸릴)벤질]시클로프로판아민
- N-[5-(2-푸릴)-2-메톡시벤질]시클로프로판아민
- N-[4-플루오로-3-(2-푸릴)벤질]시클로프로판아민
- N-[2-플루오로-5-(2-푸릴)벤질]시클로프로판아민
- N-[2-플루오로-5-(3-푸릴)벤질]시클로프로판아민
- N-[3-(3-브로모-2-푸릴)-4-플루오로벤질]시클로프로판아민
- N-[3-(3-브로모-2-푸릴)벤질]시클로프로판아민
- N-[5-(3-브로모-2-푸릴)-2-플루오로벤질]시클로프로판아민
- N-[5-(3-브로모-2-푸릴)-2-메톡시벤질]시클로프로판아민
- N-[3-(3-푸릴)벤질]시클로프로판아민
- N-[3-(2-티에닐)벤질]시클로프로판아민
- N-[4-플루오로-3-(2-티에닐)벤질]시클로프로판아민
- N-[2-플루오로-5-(2-티에닐)벤질]시클로프로판아민
- N-[2-메톡시-5-(2-티에닐)벤질]시클로프로판아민
- 5-{5-[(시클로프로필아미노)메틸]-2-플루오로페닐}티오펜-2-카르보니트릴.
화학식 (IIa) 또는 화학식 (IIb) 의 N-시클로프로필 유도체는 공지된 방법에 따라 제조될 수 있다.
본 발명에 따른 화학식 (IIa) 의 바람직한 화합물은 하기와 같다:
- N-[5-클로로-2-(2-푸릴)벤질]시클로프로판아민
- N-[5-클로로-2-(2-티에닐)벤질]시클로프로판아민
- N-[2-(3-티에닐)벤질]시클로프로판아민
- N-{1-[2-(3-티에닐)페닐]에틸}시클로프로판아민
- N-[5-클로로-2-(3-티에닐)벤질]시클로프로판아민
- N-[2-(5-클로로-2-티에닐)벤질]시클로프로판아민
- N-[5-클로로-2-(5-클로로-2-티에닐)벤질]시클로프로판아민.
본 발명에 따른 화학식 (IIb) 의 바람직한 화합물은 하기와 같다:
- N-[2-클로로-5-(2-푸릴)벤질]시클로프로판아민
- N-[2-클로로-5-(2-티에닐)벤질]시클로프로판아민
- N-[2-클로로-5-(3-티에닐)벤질]시클로프로판아민
- N-[2-클로로-5-(5-클로로-2-티에닐)벤질]시클로프로판아민.
다른 추가 측면에서, 본 발명은 본 발명에 따른 제조 방법을 위한 중간체 화합물 또는 물질로서 유용한 화학식 (X) 의 화합물에 관한 것이다. 따라서, 본 발명은 화학식 (Xa) 의 화합물로서,
[식 중, Z2 및 Z3 은 본원에 정의된 바와 같고, A 는 A13 을 나타내고, Xa1 은 할로겐 원자; 치환 또는 비치환 C1-C8-알킬; 동일하거나 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C8-할로게노알킬; 치환 또는 비치환 C3-C7-시클로알킬; 트리(C1-C8-알킬)실릴; 치환 또는 비치환 C1-C8-알콕시; 또는 치환 또는 비치환 C1-C8-알킬술파닐을 나타내고, Xa2 는 수소 또는 Xa1 을 나타내고, U2 는 염소, 브롬 또는 요오드와 같은 할로겐 원자, 또는 트리플레이트기를 나타냄],
단, 하기를 나타내지 않는 화학식 (Xa) 의 화합물을 제공한다:
- N-(2,5-디클로로벤질)-3-(디플루오로메틸)-5-플루오로-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복사미드
- N-[1-(2,5-디클로로페닐)에틸]-3-(디플루오로메틸)-5-플루오로-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복사미드
- N-[2-(2,5-디클로로페닐)프로판-2-일]-3-(디플루오로메틸)-5-플루오로-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복사미드
- N-[1-(2,5-디클로로페닐)시클로프로필]-3-(디플루오로메틸)-5-플루오로-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복사미드
- 5-클로로-N-[1-(2,5-디클로로페닐)에틸]-3-(디플루오로메틸)-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복사미드
- 5-클로로-N-[2-(2,5-디클로로페닐)프로판-2-일]-3-(디플루오로메틸)-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복사미드
- 5-클로로-N-[1-(2,5-디클로로페닐)시클로프로필]-3-(디플루오로메틸)-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복사미드
- 5-클로로-N-(2,5-디클로로벤질)-3-(디플루오로메틸)-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복사미드
- N-(5-브로모-2-플루오로벤질)-1,3,5-트리메틸-1H-피라졸-4-카르복사미드
- N-(5-브로모-2-플루오로벤질)-3,5-디메틸-1H-피라졸-4-카르복사미드
- 1-메틸-N-[1-(2,4,5-트리클로로페닐)에틸]-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-4-카르복사미드
- 3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-[1-(2,4,5-트리클로로페닐)에틸]-1H-피라졸-4-카르복사미드
- N-(5-클로로-2-플루오로벤질)-1-메틸-5-프로폭시-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-4-카르복사미드
- N-(2,5-디클로로벤질)-1-메틸-5-프로폭시-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-4-카르복사미드.
본 발명에 따른 화학식 (Xa) 의 바람직한 화합물은 하기와 같다:
- N-(5-클로로-2-에틸벤질)-3-(디플루오로메틸)-5-플루오로-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복사미드
- N-(5-클로로-2-이소프로필벤질)-3-(디플루오로메틸)-5-플루오로-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복사미드
- N-[5-클로로-2-(트리플루오로메틸)벤질]-3-(디플루오로메틸)-5-플루오로-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복사미드
- N-[3-클로로-2-플루오로-6-(트리플루오로메틸)벤질]-3-(디플루오로메틸)-5-플루오로-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복사미드.
본 발명에 따른 화학식 (Xa) 의 가장 바람직한 화합물은 하기와 같다:
- N-(5-클로로-2-이소프로필벤질)-3-(디플루오로메틸)-5-플루오로-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복사미드.
추가 측면에서, 본 발명은 또한 유효적 및 비(非)식물독성적 양의 화학식 (I) 의 활성 화합물을 포함하는 살진균제 조성물에 관한 것이다.
표현 "유효적 및 비식물독성적 양" 은 농작물에 기생하거나 이에 출현하기 쉬운 진균을 방제 또는 박멸하기에 충분하고, 상기 농작물에 어떠한 주목할 만한 식물독성 증상을 수반하지 않는 본 발명에 따른 조성물의 양을 의미한다. 상기와 같은 양은 방제될 진균, 농작물의 종류, 기후 조건 및 본 발명에 따른 살진균제 조성물에 포함되는 화합물에 따라 광범위하게 달라질 수 있다. 상기 양은 당업자의 수행능력 내에서 조직적 재배 시험에 의해 결정될 수 있다.
따라서, 본 발명에 있어서, 활성 성분으로서, 유효량의 상기 정의된 바와 같은 화학식 (I) 의 화합물 및 농업적으로 허용가능한 지지체, 담체 또는 충전제를 포함하는 살진균제 조성물이 제공된다.
본 발명에 있어서, 용어 "지지체" 는 특히 식물 부분에 적용되기 용이하도록 화학식 (I) 의 활성 화합물과 조합 또는 연합된 천연 또는 합성, 유기 또는 무기 화합물을 의미한다. 따라서, 이러한 지지체는 일반적으로 불활성이고, 농업상 허용가능해야 한다. 지지체는 고체 또는 액체일 수 있다. 적절한 지지체의 예에는, 점토, 천연 또는 합성 실리케이트, 실리카, 수지, 왁스, 고체 비료, 물, 알코올, 특히 부탄올, 유기 용매, 미네랄 및 식물성 오일 및 이의 유도체가 포함된다. 상기와 같은 지지체의 혼합물 또한 사용될 수 있다.
본 발명에 따른 조성물은 또한 부가 성분을 포함할 수 있다. 특히, 상기 조성물은 계면활성제를 추가로 포함할 수 있다. 계면활성제는 유화제, 분산제 또는 이온성 또는 비이온성 습윤제 또는 상기와 같은 계면활성제의 혼합물일 수 있다. 예를 들어, 폴리아크릴산 염, 리그노술폰산 염, 페놀술폰산 염 또는 나프탈렌술폰산 염, 에틸렌 옥시드와 지방 알코올 또는 지방산 또는 지방 아민의 중축합물, 치환 페놀 (특히 알킬페놀 또는 아릴페놀), 술포숙신산 에스테르의 염, 타우린 유도체 (특히 알킬 타우레이트), 폴리옥시에틸화 알코올 또는 페놀의 인산 에스테르, 폴리올의 지방산 에스테르, 및 술페이트, 술포네이트 및 포스페이트 작용기를 함유하는 상기 화합물의 유도체가 언급될 수 있다. 활성 화합물 및/또는 불활성 지지체가 수불용성이고, 적용을 위한 벡터 제제가 물인 경우, 일반적으로 하나 이상의 계면활성제가 반드시 존재한다. 바람직하게는, 계면활성제 함량은 조성물 중 5 중량% 내지 40 중량% 로 포함될 수 있다.
임의로, 부가 성분에는 또한, 예컨대 보호 콜로이드, 접착제, 증점제, 요변제 (thixotropic agent), 침투제, 안정화제, 격리제 (seqestering agent) 가 포함될 수 있다. 더욱 일반적으로, 활성 화합물은 통상적인 제형화 기술에 부합하는, 임의의 고체 또는 액체 첨가제와 조합될 수 있다.
일반적으로, 본 발명에 따른 조성물은 0.05 내지 99 중량% 의 활성 화합물, 바람직하게는 10 내지 70 중량% 의 활성 화합물을 함유할 수 있다.
본 발명에 따른 조성물은 에어로졸 디스펜서, 캡슐 현탁액, 냉각 연무 농축물 (cold fogging concentrate), 분제 (dustable powder), 유제 (emulsifiable concentrate), 수중유 에멀젼, 유중수 에멀젼, 캡슐화 과립, 미립제 (fine granule), 종자처리액상수화제 (flowable concentrate for seed treatment), 기체 (가압하), 기체 발생 제품 (gas generating product), 과립, 열 연무 농축물 (hot fogging concentrate), 거대과립, 미세과립 (microgranule), 유화성 분산제 (oil dispersible powder), 유화성 분의제 (oil miscible flowable concentrate), 오일제 (oil miscible liquid), 페이스트, 식물 생식흡반가시 (plant rodlet), 종자처리분의제 (powder for dry seed treatment), 살충제 코팅 종자, 액제, 가용성 분말, 종자처리용액, 현탁 농축물 (액상수화제), 초미량 (ultra low volume (ulv))액, 초미량 (ulv) 현탁액, 과립 또는 정제 수화제, 슬러리처리수화성분의제 (water dispersible powder for slurry treatment), 수용성 과립 또는 정제, 종자처리수용성분의제 (water soluble powder for seed treatment) 및 수화제 (wettable powder) 와 같은 각종 형태 및 제형으로 사용될 수 있다. 이러한 조성물에는 분무 또는 살포 장치와 같은 적합한 장치를 이용하여 처리될 식물 또는 종자에 바로 적용되는 조성물 뿐 아니라, 농작물에 적용 전에 희석되어야만 하는 시판용 농축 조성물도 포함된다.
상기 제형은, 예를 들어 활성 성분을 하나 이상의 통상의 증량제, 용매 또는 희석제, 보조제, 유화제, 분산제 및/또는 결합제 또는 고정제, 습윤제, 발수제, 적절한 경우 건조제 및 UV 안정화제 및, 적절한 경우, 염료 및 안료, 소포제, 보존제, 무기 및 유기 증점제, 접착제, 지베렐린 (gibberellin) 및 또한 추가의 가공 보조제 및 또한 물과 혼합함으로써, 공지된 방식 그대로 제조될 수 있다. 제조될 제형의 종류에 따라, 습식 분쇄, 건식 분쇄 및 과립화와 같은 추가 가공 단계가 요구된다.
본 발명의 활성 성분은 그 자체로 또는 이의 (시판용) 제형으로 및 기타 (공지된) 활성 성분, 예컨대 살충제, 유인제, 멸균제, 살균제, 살응애제, 살선충제, 살진균제, 생장 조절제, 제초제, 비료, 완화제 및/또는 신호화학물질 (semiochemical) 과의 혼합물로서의 상기 제형으로부터 제조된 사용 형태로 존재할 수 있다.
본 발명에 따른 화학식 (I) 의 화합물 및 살진균제 조성물은 식물 또는 농작물의 식물병원성 진균을 치유적으로 또는 예방적으로 방제하는데 사용될 수 있다.
따라서, 본 발명의 추가 측면에 있어서, 본 발명에 따른 화학식 (I) 의 화합물 또는 살진균제 조성물을 종자, 식물 또는 식물의 과실, 또는 식물이 생장하고 있거나 생장하기를 바라는 토양에 적용하는 것을 특징으로 하는, 식물 또는 농작물의 식물병원성 진균을 치유적으로 또는 예방적으로 방제하는 방법이 제공된다.
본 발명에 따른 처리 방법은 번식체, 예컨대 괴경 또는 근경의 처리 뿐 아니라, 종자, 묘목 또는 이식 묘목 및 식물 또는 이식 식물의 처리에 유용할 수 있다. 또한, 이러한 처리 방법은 뿌리의 처리에도 유용할 수 있다. 또한, 본 발명에 따른 처리 방법은 관련 식물의 트렁크, 대 또는 줄기, 잎, 꽃 및 과실과 같은 식물의 지상 부분을 처리하는 데에도 유용할 수 있다.
본 발명에 따라, 모든 식물 및 식물 부분이 처리될 수 있다. 식물은 모든 식물 및 식물 집단, 예컨대 바람직 및 바람직하지 않은 야생 식물, 품종 (cultivar) 및 식물 변종 (plant varieties) (식물 변종 또는 식물 육종자의 권리에 의해 보호가능한지 아닌지) 을 의미한다. 품종 및 식물 변종이 이게놈 반수체 (double haploid) 의 사용, 원형질체 융합, 무작위 및 지정 돌연변이유발, 분자 또는 유전자 마커에 의한 또는 생명공학 및 유전공학 방법에 의한 것과 같은 하나 이상의 생명공학적 방법에 의해 보조 또는 보충될 수 있는 통상적인 번식 및 육종 방법에 의해 수득되는 식물일 수 있다. 식물 부분은 모든 지면 위 및 지면 아래 부분 및 식물의 조직, 예컨대 싹, 잎, 꽃 및 뿌리를 의미하고, 따라서 예를 들어 잎, 솔잎 (needle), 줄기, 가지, 꽃, 과실체, 과실 및 종자 뿐 아니라, 뿌리, 구경 및 근경이 열거된다. 농작물 및 식물생장 및 발생 번식체, 예를 들어 꺽꽂이 순 (cutting), 구경, 근경, 러너 (runner) 및 종자는 또한 식물 부분에 속한다.
본 발명에 따른 방법에 의해 보호될 수 있는 식물 중에서, 하기기 언급될 수 있다: 주요 전작물 (field crop), 예컨대 옥수수, 대두, 목화, 브라시카 오일시드 (Brassica oilseed), 예컨대 브라시카 나푸스 (Brassica napus) (예컨대 카놀라), 브라시카 라파, B. 준세아 (Brassica rapa, B. juncea) (예컨대 머스터드) 및 브라시카 카리나타 (Brassica carinata), 벼, 밀, 사탕무, 사탕수수, 귀리, 호밀, 보리, 수수, 라이밀, 아마, 포도나무 및 각종 과실 및 각종 식물 분류 (botanical taxa) 의 야채, 예컨대 장미과류 (Rosaceae sp.) (예를 들어 사과 및 배와 같은 씨 (pip) 과실 뿐 아니라, 살구, 체리, 아몬드 및 복숭아와 같은 핵과, 딸기와 같은 장과), 리베시오이대류 (Ribesioidae sp.), 가래나무과류 (Juglandaceae sp.), 자작나무과류 (Betulaceae sp.), 옻나무과류 (Anacardiaceae sp.), 참나무과류 (Fagaceae sp.), 뽕나무과류 (Moraceae sp.), 물푸레나무과류 (Oleaceae sp.), 악티니다세애류 (Actinidaceae sp.), 녹나무과류 (Lauraceae sp.), 파초과류 (Musaceae sp.) (예를 들어 바나나 나무 및 플란틴 (plantin)), 꼭두서니과류 (Rubiaceae sp.) (예를 들어 커피), 차나무과류 (Theaceae sp.), 스테르쿨리세아에류 (Sterculiceae sp.), 운향과류 (Rutaceae sp.) (예를 들어 레몬, 오렌지 및 자몽); 가지과류 (Solanaceae sp.) (예를 들어 토마토, 감자, 고추, 가지), 백합과류 (Liliaceae sp.), 콤포시티애류 (Compositiae sp.) (예를 들어 상추, 아티초크 및 치커리 - 뿌리 치커리, 엔다이브 또는 일반 치커리 포함), 산형과류 (Umbelliferae sp.) (예를 들어 당근, 파슬리, 셀러리 및 셀러리악), 박과류 (Cucurbitaceae sp.) (예를 들어 오이 - 피클 오이 (pickling cucumber), 스쿼시 (squash), 수박, 호박 및 멜론 포함), 부추과류 (Alliaceae sp.) (예를 들어 양파 및 파), 겨자과류 (Cruciferae sp.) (예를 들어 백양배추, 적양배추, 브로콜리, 컬리플라워, 브뤼셀 스프라우트 (brussel sprout), 청경채, 콜라비, 래디쉬 (radish), 서양고추냉이, 크레스 (cress), 배추), 콩과류 (Leguminosae sp.) (예를 들어 땅콩, 완두콩 및 콩 - 예컨대 덩굴성 강낭콩 및 누에콩), 명아주과류 (Chenopodiaceae sp.) (예를 들어 만골드 (mangold), 근대, 시금치, 비트루트 (beetroot)), 아욱과 (Malvaceae) (예를 들어 오크라 (okra)), 아스파라가세애 (Asparagaceae) (예를 들어 아스파라거스); 원예 및 숲 농작물; 장식용 식물; 뿐 아니라, 상기 농작물의 유전적으로 개질된 동족체.
본 발명에 따른 처리 방법은 유전자 변형 유기체 (GMO), 예컨대 식물 또는 종자의 처리에 사용될 수 있다. 유전자 변형 식물 (또는 형질전환 식물) 은 이종 유전자가 식물의 게놈에 안정적으로 삽입된 식물이다. 표현 "이종 유전자" 는, 본질적으로는 식물 외부에서 제공 또는 어셈블링되고, 핵, 엽록체 또는 미토콘드리아 게놈 내에 도입되는 경우, 형질전환된 식물에, 관심 단백질 또는 폴리펩티드를 발현시키거나, 또는 식물 내 존재하는 기타 유전자(들) 을 하향조절 또는 진정시킴으로써 (예를 들어 안티센스 기술, 공동억제 기술 또는 RNA 간섭 - RNAi- 기술을 사용), 신규하거나 개선된 작물학적 또는 기타 특성을 제공하는 유전자를 의미한다. 게놈에 위치한 이종 유전자는 또한 이식유전자 (transgene) 로 지칭된다. 식물 게놈에서의 이의 특정 위치로 정의되는 이식유전자는 형질전환 또는 유전자이식 이벤트로 지칭된다.
식물 종 또는 식물 품종, 이의 위치 및 생장 조건 (토양, 기후, 식생 기간, 식이) 에 따라, 본 발명에 따른 처리는 또한 초가산적 ("시너지") 효과를 일으킬 수 있다. 따라서, 예를 들어 감소된 적용비 및/또는 활성 범위의 확대 및/또는 본 발명에 따라 사용될 수 있는 활성 화합물 및 조성물의 활성 증가, 더 나은 식물 생장, 고온 또는 저온에서 증가된 내성, 가뭄 또는 수분 또는 토양염 함량에 대한 증가된 내성, 증가된 개화능, 더욱 용이해진 수확, 촉진된 성장, 더 높은 수확률, 더 커진 과실, 더 커진 식물 높이, 보다 푸르게 된 잎 색, 더 이른 개화, 수확된 생산물의 더 높은 품질 및/또는 더 높아진 영양가, 과실에서의 더 높은 당도, 수확된 생성물의 더 나은 저장 안정성 및/또는 가공성이 가능해지고, 이는 실제로 기대되는 효과를 초과한다.
특정 적용비에서, 본 발명에 따른 활성 화합물 조합물은 또한 식물에서 강화 효과를 나타낼 수 있다. 따라서, 이들은 또한 원하지 않는 미생물의 공격으로부터 식물의 방어 시스템을 작동시키는데 적합하다. 이는, 적절한 경우, 본 발명에 따른 조합물이, 예를 들어 진균에 대하여 강화된 활성을 갖는 근거 중 하나일 수 있다. 식물-강화 (내성-유도) 물질은, 본 문맥에서, 원하지 않은 미생물이 후속해서 접종되는 경우, 처리되는 식물이 상기 미생물에 대하여 상당한 정도의 내성을 나타내도록 식물의 방어 시스템을 자극시킬 수 있는 물질들 또는 물질들의 조합물을 의미하는 것으로 이해된다. 본 경우에서, 원하지 않는 미생물은 식물병원성 진균, 세균 및 바이러스를 의미하는 것으로 이해된다. 따라서, 본 발명에 따른 물질은 처리 후 특정 시간의 기간 내에 상기 언급된 병원체 공격으로부터 식물을 보호하는데 이용될 수 있다. 보호가 유효한 기간은 활성 화합물로 식물을 처리한 후, 일반적으로 1 내지 10 일, 바람직하게는 1 내지 7 일이다.
본 발명에 따라 처리되기에 바람직한 식물 및 식물 품종에는, (육종 및/또는 생명공학적 수단에 의해 수득되는지에 관계없이) 이러한 식물에 특히 이롭고 유용한 형질을 부여하는 유전자 물질을 갖는 모든 식물이 포함된다.
본 발명에 따라 처리되기에 바람직한 식물 및 식물 품종은 하나 이상의 생체적 스트레스에 대하여 내성을 갖는 것으로, 즉 상기 식물은 동물, 및 선충, 곤충, 진드기, 식물병원성 진균, 세균, 바이러스 및/또는 바이로이드 (viroid) 와 같은 미생물 해충에 대한 보다 나은 방어를 나타낸다.
선충 내성 식물의 예는, 예컨대 US 특허 출원 제 11/765,491, 11/765,494, 10/926,819, 10/782,020, 12/032,479, 10/783,417, 10/782,096, 11/657,964, 12/192,904, 11/396,808, 12/166,253, 12/166,239, 12/166,124, 12/166,209, 11/762,886, 12/364,335, 11/763,947, 12/252,453, 12/209,354, 12/491,396 또는 12/497,221 호에 기재되어 있다.
또한, 본 발명에 따라 처리될 수 있는 식물 및 식물 품종은 하나 이상의 무생체적 스트레스에 대하여 내성을 갖는 식물이다. 무생체적 스트레스 조건에는, 예를 들어 가뭄, 냉온 노출, 열 노출, 삼투압 스트레스, 범람, 증가된 토양 염분, 증가된 미네랄 노출, 오존 노출, 높은 광 노출, 제한된 질소 영양분 이용도, 제한된 인 영양분 이용도, 그늘 회피가 포함될 수 있다.
또한, 본 발명에 따라 처리될 수 있는 식물 및 식물 품종은 강화된 수율 특성을 특징으로 하는 식물이다. 상기 식물에서 증가된 수율은, 예를 들어 개선된 식물 생리, 생장 및 발생, 예를 들어 물 이용 효율, 물 보유 효율, 개선된 질소 이용, 강화된 탄소 동화, 개선된 광합성, 증가된 발아 효율 및 촉진된 성숙의 결과일 수 있다. 수율은 나아가 개선된 식물 구조 (스트레스 및 스트레스 없는 조건 하에서) 에 의해 영향을 받을 수 있는데, 여기에는 비제한적으로, 이른 개화, 잡종 종자 생산을 위한 개화 제어, 묘목 활기, 식물 크기, 절간 (internode) 개수 및 거리, 뿌리 생장, 종자 크기, 과실 크기, 단 (pod) 크기, 단 또는 이삭 개수, 단 또는 이삭 당 종자 개수, 종자 질량, 강화된 종자 속 (filling), 감소된 종자 분산, 감소된 단 열개 (dehiscence) 및 도복 내성 (lodging resistance) 이 포함된다. 추가적인 수율 형질에는, 종자 조성물, 예컨대 탄수화물 함량, 단백질 함량, 오일 함량 및 조성, 영양가, 항-영양 화합물의 감소, 개선된 가공능 및 더 나은 저장 안정성이 포함된다.
상기 언급된 형질을 가진 식물의 예는 표 A 에 비제한적으로 열거되어 있다.
본 발명에 따라 처리될 수 있는 식물은 일반적으로 수율, 활기, 건강 및 생체적 및 무생체적 스트레스에 대한 내성이 더 높은, 잡종 강세 (heterosis) 또는 잡종 활기의 특징을 이미 나타내는 잡종 식물이다. 상기와 같은 식물은 전형적으로 근친교배된 웅성-불임 모계 (자성 모체) 를 또 다른 근친교배된 웅성-가임 모계 (웅성 모체) 와 교배함으로써 제조된다. 잡종 종자는 전형적으로 웅성-불임 식물로부터 수확되어 재배자에게 팔린다. 웅성 불임 식물은 때때로 (예컨대 옥수수) 웅수 절제, 즉 웅성 생식 기관 (또는 웅성 꽃) 의 기계적 제거에 의해 제조될 수 있으나, 더욱 전형적으로, 웅성 불임은 식물 게놈에서 유전 결정인자의 결과이다. 이러한 경우, 및 특히 종자가 잡종 식물로부터 수확되기에 바람직한 생산물인 경우, 이는 잡종 식물에서 웅성 생식력의 완전한 회복을 보장하는데 유용하다. 이는 웅성 모체가 웅성 불임에 관여하는 유전적 결정인자를 함유하는 잡종 식물에서 웅성 생식력을 회복할 수 있는 적절한 생식력 회복 유전자를 갖는 것을 보장함으로써 달성될 수 있다. 웅성 불임에 대한 유전적 결정인자는 세포질에 위치할 수 있다. 세포질 웅성 불임성 (CMS) 의 예는, 예를 들어 브라시카 (Brassica) 종에 기재되어 있다 (W0 92/005251, WO 95/009910, WO 98/27806, WO 05/002324, WO 06/021972 및 US 6,229,072). 하지만, 웅성 불임성의 유전적 결정인자는 또한 핵 게놈에 위치할 수 있다. 웅성 불임 식물은 또한 유전공학과 같은 식물 생명공학 방법에 의해 수득될 수 있다. 웅성 불임 식물의 수득을 위한 특히 유용한 수단은 WO 89/10396 에 기재되어 있고, 여기서 예를 들어 바르나아제 (barnase) 와 같은 리보뉴클레아제가 수술 내 융단층 (tapetum) 세포에서 선택적으로 발현된다. 그 후, 생식력이 바르스타 (barstar) 와 같은 리보뉴클레아제 억제제의 융단층 세포에서 발현에 의해 회복될 수 있다 (예를 들어 WO 91/002069).
본 발명에 따라 처리될 수 있는 식물 또는 식물 품종 (유전공학과 같은 식물 생명공학 방법에 의해 수득됨) 은 제초제 내성 식물, 즉 하나 이상의 특정한 제초제에 대하여 내성을 갖는 식물이다. 상기와 같은 식물은 유전자 형질전환 또는 상기와 같은 제초제 내성을 부여하는 돌연변이를 함유하는 식물의 선택에 의해 수득될 수 있다.
제초제-내성 식물은, 예를 들어 글리포세이트 (glyphosate)-내성 식물, 즉 제조체 글리포세이트 또는 이의 염에 대하여 내성을 갖는 식물이다. 식물은 상이한 수단을 통해 글리포세이트에 대한 내성을 가질 수 있다. 예를 들어, 글리포세이트-내성 식물은 효소인 5-에놀피루빌시키메이트-3-포스페이트 신타아제 (EPSPS) 를 인코딩하는 유전자로 식물을 형질전환함으로써 수득될 수 있다. 상기와 같은 EPSPS 유전자의 예는, 박테리아 살모넬라 티피무리움 (Salmonella typhimurium) 의 AroA 유전자 (돌연변이체 CT7) (Comai et al., 1983, Science 221, 370-371), 박테리아 아그로박테리움 종 (Agrobacterium sp.) 의 CP4 유전자 (Barry et al., 1992, Curr. Topics Plant Physiol 7, 139-145), 페투니아 (Petunia) EPSPS (Shah et al., 1986, Science 233, 478-481), 토마토 EPSPS (Gasser et al., 1988, J. Biol. Chem. 263, 4280-4289), 또는 엘루신 (Eleusine) EPSPS (WO 01/66704) 를 인코딩하는 유전자이다. 또한, 예를 들어 EP 0837944, WO 00/066746, WO 00/066747 또는 WO 02/026995 에 기재된 바와 같은 돌연변이된 EPSPS 일 수 있다. 글리포세이트-내성 식물은 또한 U.S. 특허 제 5,776,760 및 5,463,175 호에 기재된 바와 같은 글리포세이트 옥시도-리덕타아제 효소를 인코딩하는 유전자를 발현시킴으로써 수득될 수 있다. 글리포세이트-내성 식물은 또한, 예를 들어 WO 02/36782, WO 03/092360, WO 05/012515 및 WO 07/024782 에 기재된 바와 같은 글리포세이트 아세틸 트랜스퍼라아제 효소를 인코딩하는 유전자를 발현시킴으로써 수득될 수 있다. 글리포세이트-내성 식물은 또한, 예를 들어 WO 01/024615 또는 WO 03/013226 에 기재된 바와 같은 상기 언급된 유전자의 천연 발생 돌연변이를 함유하는 식물을 선택함으로써 수득될 수 있다. 글리포세이트 내성을 부여하는 EPSPS 유전자를 발현하는 식물은, 예컨대 US 특허 출원 제 11/517,991, 10/739,610, 12/139,408, 12/352,532, 11/312,866, 11/315,678, 12/421,292, 11/400,598, 11/651,752, 11/681,285, 11/605,824, 12/468,205, 11/760,570, 11/762,526, 11/769,327, 11/769,255, 11/943801 또는 12/362,774 호에 기재되어 있다. 글리포세이트 내성을 부여하는 기타 유전자, 예컨대 데카르복실라아제 (decarboxylase) 유전자를 포함하는 식물은, 예를 들어 US 특허 출원 11/588,811, 11/185,342, 12/364,724, 11/185,560 또는 12/423,926 에 기재되어 있다.
기타 제초제 내성 식물은, 예를 들어 비알라포스 (bialaphos), 포스피노트리신 (phosphinothricin) 또는 글루포시네이트 (glufosinate) 와 같은 효소 글루타민 신타아제를 억제하는 제초제에 대하여 내성을 갖는 식물이다. 상기와 같은 식물은, 예를 들어 US 특허 출원 제 11/760,602 호에 기재된, 억제에 대하여 내성을 갖는 돌연변이 글루타민 신타아제 효소 또는 제초제를 해독하는 효소를 발현시킴으로써 수득될 수 있다. 하나의 상기와 같은 유효한 해독 효소는, 포스피노트리신 아세틸트랜스퍼라아제 (예를 들어 스트렙토마이세스 (Streptomyces) 종으로부터의 바 (bar) 또는 패트 (pat) 단백질) 을 인코딩하는 효소이다. 외인성 포스피노트리신 아세틸트랜스퍼라아제를 발현하는 식물은, 예를 들어 U.S. 특허 제 5,561,236; 5,648,477; 5,646,024; 5,273,894; 5,637,489; 5,276,268; 5,739,082; 5,908,810 및 7,112,665 호에 기재되어 있다.
추가 제초제-내성 식물은 또한 효소인 히드록시페닐피루베이트디옥시게나아제 (HPPD) 를 억제하는 제초제에 대하여 내성을 갖는 식물이다. 히드록시페닐피루베이트디옥시게나아제는, 파라-히드록시페닐피루베이트 (HPP) 가 호모젠티세이트 (homogentisate) 로 변환되는 반응을 촉매작용하는 효소이다. HPPD-억제제에 대하여 내성을 갖는 식물은, WO 96/38567, WO 99/24585, WO 99/24586, WO 2009/144079, WO 2002/046387 또는 US 6,768,044 에 기재된 바와 같은 천연 발생 내성 HPPD 효소를 인코딩하는 유전자 또는 돌연변이된 또는 키메릭 (chimeric) HPPD 효소를 인코딩하는 유전자로 형질전환시킬 수 있다. HPPD-억제제에 대한 내성은 또한 HPPD-억제제에 의한 순수한 (naive) HPPD 효소의 억제에도 불구하고 호모젠티세이트를 형성할 수 있는 특정한 효소를 인코딩하는 유전자로 식물을 형질전환시킴으로써 수득될 수 있다. 상기와 같은 식물 및 유전자는 WO 99/34008 및 WO 02/36787 에 기재되어 있다. HPPD 억제제에 대한 식물의 내성은 또한 WO 2004/024928 에 기재된 바와 같이 HPPD-내성 효소를 인코딩하는 유전자 이외에, 프리페네이트 탈수소효소 (PDH) 활성을 갖는 효소를 인코딩하는 유전자로 식물을 형질전환시킴으로써 개선될 수 있다. 추가로, 식물은 이의 게놈에 WO 2007/103567 및 WO 2008/150473 에 제시된 CYP450 효소와 같은, HPPD 억제제를 대사작용 또는 분해시킬 수 있는 효소를 인코딩하는 유전자를 첨가함으로써, HPPD-억제제 제초제에 대한 보다 큰 내성을 갖게 될 수 있다.
또 다른 추가의 제초제 내성 식물은, 아세토락테이트 신타아제 (ALS) 억제제에 대해 내성을 갖는 식물이다. 공지된 ALS-억제제에는, 예를 들어 술포닐우레아, 이미다졸리논, 트리아졸로피리미딘, 피리미디니옥시(티오)벤조에이트 및/또는 술포닐아미노카르보닐트리아졸리논 제초제가 포함된다. ALS 효소 (또한 아세토히드록시산 신타아제, AHAS 로서 공지됨) 에서의 상이한 돌연변이는, 예를 들어 문헌 [Tranel and Wright (2002, Weed Science 50:700-712)] 및 U.S. 특허 제 5,605,011, 5,378,824, 5,141,870 및 5,013,659 호에 기재된 바와 같이, 상이한 제초제 및 제초제 군들에 내성을 부여하는 것으로 공지되어 있다. 술포닐우레아-내성 식물 및 이미다졸리논-내성 식물의 제조는 U.S. 특허 제 5,605,011; 5,013,659; 5,141,870; 5,767,361; 5,731,180; 5,304,732; 4,761,373; 5,331,107; 5,928,937; 및 5,378,824 호; 및 국제 공보 WO 96/033270 에 기재되어 있다. 기타 이미다졸리논-내성 식물은 또한, 예를 들어 WO 2004/040012, WO 2004/106529, WO 2005/020673, WO 2005/093093, WO 2006/007373, WO 2006/015376, WO 2006/024351 및 WO 2006/060634 에 기재되어 있다. 추가 술포닐우레아- 및 이미다졸리논-내성 식물은 또한, 예를 들어 WO 07/024782 및 US 특허 출원 제 61/288958 호에 기재되어 있다.
이미다졸리논 및/또는 술포닐우레아에 대하여 내성을 갖는 기타 식물은, 예를 들어 대두에 대해서는 U.S. 특허 5,084,082 에, 벼에 대해서는 WO 97/41218 에, 사탕무에 대해서는 U.S. 특허 5,773,702 및 WO 99/057965 에, 양상추에 대해서는 U.S. 특허 5,198,599 에, 또는 해바라기에 대해서는 WO 01/065922 에 기재된 바와 같이, 유도된 돌연변이생성, 제초제의 존재 하 세포 배양에서의 선택 또는 돌연변이 육종에 의해 수득될 수 있다.
또한, 본 발명에 따라 처리될 수 있는 식물 또는 식물 품종 (유전공학과 같은 식물 생명공학 방법에 의해 수득됨) 은 곤충-내성 유전자이식 식물이며, 즉 특정한 표적 곤충에 의한 공격에 대하여 내성을 갖는 식물이다. 상기와 같은 식물은 유전자 형질전환 또는 상기와 같은 곤충 내성을 부여하는 돌연변이를 함유하는 식물의 선택에 의해 수득될 수 있다.
본원에서 사용된 바, "곤충-내성 유전자이식 식물" 에는 하기를 인코딩하는 코딩 서열을 포함하는, 하나 이상의 이식유전자를 함유하는 임의의 식물이 포함된다:
1) 바실러스 투링기엔시스 (Bacillus thuringiensis) 로부터의 살충 결정 단백질 또는 이의 살충 부위, 예컨대 온라인 http://www.lifesci.sussex.ac.uk/Home/Neil_Crickmore/Bt/) 의 바실러스 투링기엔시스 독소 명명법에서 Crickmore et al. (2005) 에 의해 업데이트된, [Crickmore et al., 1998, Microbiology and Molecular Biology Reviews, 62: 807-813] 에 열거된 살충 결정 단백질 또는 이의 살충 부위, 예컨대 Cry 단백질 부류 Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1B, Cry1C, Cry1D, Cry1F, Cry2Ab, Cry3Aa 또는 Cry3Bb 의 단백질 또는 이의 살충 부위 (예컨대 EP 1999141 및 WO 2007/107302), 또는 예컨대 US 특허 출원 제 12/249,016 호에 기재된 바와 같은 합성 유전자에 의해 인코팅된 상기와 같은 단백질; 또는
2) 바실러스 투링기엔시스 (Bacillus thuringiensis) 로부터의 결정 단백질, 또는 이의 부위로서, 이는 바실러스 투링기엔시스 (Bacillus thuringiensis) 의 2 차 기타 결정 단백질 또는 이의 부위의 존재 하에서 살충성임, 예컨대 Cry34 및 Cry35 결정 단백질로 이루어진 2원성 독소 (Moellenbeck et al. 2001, Nat. Biotechnol. 19: 668-72; Schnepf et al. 2006, Applied Environm. Microbiol. 71, 1765-1774) 또는 Cry1A 또는 Cry1F 단백질 및 Cry2Aa 또는 Cry2Ab 또는 Cry2Ae 단백질로 이루어진 2원성 독소 (US 특허 출원 제 12/214,022 호 및 EP 08010791.5) 임; 또는
3) 바실러스 투링기엔시스 (Bacillus thuringiensis) 와 상이한 살충 결정 단백질의 부분을 포함하는 잡종 살충 단백질, 예컨대 상기 1) 의 단백질의 잡종 또는 상기 2) 의 단백질의 잡종, 예컨대 옥수수 이벤트 MON89034 에 의해 생성된 Cry1A.105 단백질 (WO 2007/027777); 또는
4) 상기 1) 내지 3) 중 어느 하나의 단백질, 여기서 일부, 특히 1 내지 10 개의 아미노산이 다른 아미노산으로 대체되어, 표적 곤충 종에 대한 더욱 큰 살충 활성을 수득하고/수득하거나, 영향 받는 표적 곤충 종의 범위를 확대하고/확대하거나, 클로닝 (cloning) 또는 형질전환 중 인코딩 DNA 로 도입되는 변경으로 인한 것임, 예컨대 옥수수 이벤트 MON863 또는 MON88017 에서의 Cry3Bb1 단백질, 또는 옥수수 이벤트 MIR604 의 Cry3A 단백질; 또는
5) 바실러스 투링기엔시스 (Bacillus thuringiensis) 또는 바실러스 세레우스 (Bacillus cereus) 로부터의 살충 분비 단백질 또는 이의 살충 부위, 예컨대 http://www.lifesci.sussex.ac.uk/home/Neil_Crickmore/Bt/vip.html 에 열거된 식물생장 살충 (VIP) 단백질, 예컨대 VIP3Aa 단백질 부류로부터의 단백질; 또는
6) 바실러스 투링기엔시스 (Bacillus thuringiensis) 또는 바실러스 세레우스 (Bacillus cereus) 로부터의 분비 단백질로서, 이는 바실러스 투링기엔시스 (Bacillus thuringiensis) 또는 B. 세레우스 (B. cereus) 로부터의 2차 분비 단백질의 존재 하에서 살충성임, 예컨대 VIP1A 및 VIP2A 단백질로 이루어진 2원성 독소 (WO 94/21795); 또는
7) 바실러스 투링기엔시스 (Bacillus thuringiensis) 또는 바실러스 세레우스 (Bacillus cereus) 와 상이한 분비 단백질 부분을 포함하는 잡종 살충 단백질, 예컨대 상기 1) 의 단백질의 잡종 또는 상기 2) 의 단백질의 잡종; 또는
8) 상기 5) 내지 7) 중 어느 하나의 단백질로서, 여기서 일부, 특히 1 내지 10 개의 아미노산이 다른 아미노산으로 대체되어, 표적 곤충 종에 대한 더욱 큰 살충 활성을 수득하고/수득하거나, 영향받는 타겟 곤충 종의 범위를 확대하고/확대하거나, (여전히 살충 단백질을 인코딩하면서) 클로닝 또는 형질전환 중 인코딩 DNA 로 도입되는 변경으로 인한 것임, 예컨대 목화 이벤트 COT102 에서의 VIP3Aa 단백질; 또는
9) 바실러스 투링기엔시스 (Bacillus thuringiensis) 또는 바실러스 세레우스 (Bacillus cereus) 로부터의 분비 단백질로서, 이는 바실러스 투링기엔시스 (Bacillus thuringiensis) 로부터의 결정 단백질의 존재 하에서 살충성임, 예컨대 VIP3 및 Cry1A 또는 Cry1F 로 이루어진 2원성 독소 (US 특허 출원 제 61/126083 및 61/195019 호), 또는 VIP3 단백질 및 Cry2Aa 또는 Cry2Ab 또는 Cry2Ae 단백질로 이루어진 2원성 독소 (US 특허 출원 제 12/214,022 호 및 EP 08010791.5);
10) 상기 9) 의 단백질, 여기서 일부, 특히 1 내지 10 개의 아미노산이 다른 아미노산으로 대체되어, 표적 곤충 종에 대하여 더욱 높은 살충 활성을 수득하고/수득하거나, 영향받는 타겟 곤충 종의 범위를 확대하고/확대하거나, (여전히 살충 단백질을 인코딩하면서) 클로닝 또는 형질전환 중 인코딩 DNA 에 도입되는 변경으로 인한 것임.
물론, 본원에서 사용된 바, 곤충-내성 유전자이식 식물에는, 또한 상기 부류 1 내지 10 중 어느 하나의 단백질을 인코딩하는 유전자의 조합을 포함하는 임의의 식물이 포함된다. 일 구현예에서, 곤충-내성 식물은 상기 부류 1 내지 10 중 어느 하나의 단백질을 인코딩하는 하나 초과의 이식유전자를 함유하여, 상이한 표적 곤충 종에 대하여 상이한 단백질을 사용하는 경우 영향을 받는 표적 곤충 종의 범위를 확대하거나, 또는 곤충 내 상이한 수용체 결합 부위에 결합하는 것과 같은 상이한 작용 모드를 갖지만, 동일한 표적 곤충 종에 대하여 살충성인 상이한 단백질을 사용함으로써 식물에의 곤충 내성 발생을 지연시킨다.
본원에서 사용된 바, "곤충-내성 유전자이식 식물" 에는, 예컨대 WO 2007/080126, WO 2006/129204, WO 2007/074405, WO 2007/080127 및 WO 2007/035650 에 기재된 바와 같이, 식물 해충에 의한 섭취에 의해 상기 해충의 성장을 억제하는 2중-가닥 RNA 발현시 서열 생성을 포함하는 하나 이상의 이식유전자를 함유하는 임의의 식물이 추가로 포함된다.
또한, 본 발명에 따라 처리될 수 있는 식물 또는 식물 품종 (유전공학과 같은 식물 생명공학 방법에 의해 수득됨) 은, 무생체적 스트레스에 대한 내성을 갖는다. 상기와 같은 식물은 유전자 형질전환, 또는 상기와 같은 스트레스 내성을 부여하는 돌연변이를 함유하는 식물의 선택에 의해 수득될 수 있다. 특히 유용한 스트레스 내성 식물에는 하기가 포함된다:
1) WO 00/04173, WO 2006/045633, EP 04077984.5 또는 EP 06009836.5 에 기재된 바와 같은, 식물 세포 또는 식물에서 폴리(ADP-리보오스)폴리머라아제 (PARP) 유전자의 활성 및/또는 발현을 감소시킬 수 있는 이식유전자를 함유하는 식물;
2) 예컨대 WO 2004/090140 에 기재된 바와 같은, 식물 또는 식물 세포의 유전자를 인코딩하는 PARG 의 발현 및/또는 활성을 감소시킬 수 있는 스트레스 내성 강화 이식유전자를 함유하는 식물;
3) 예컨대 EP 04077624.7, WO 2006/133827, PCT/EP07/002433, EP 1999263 또는 WO 2007/107326 에 기재한 바와 같은, 니코틴아미다아제, 니코티네이트 포스포리보실트랜스퍼라아제, 니코틴산 모노뉴클레오티드 아데닐 트랜스퍼라아제, 니코틴아미드 아데닌 디뉴클레오티드 신테타제 또는 니코틴 아미드 포스포리보실트랜스퍼라아제를 포함하는 니코틴아미드 아데닌 디뉴클레오티드 재이용 (salvage) 합성 경로의 식물-기능성 효소를 코딩하는, 스트레스 내성 강화 이식유전자를 함유하는 식물.
또한, 본 발명에 따라 처리될 수 있는 식물 또는 식물 품종 (유전공학과 같은 식물 생명공학 방법에 의해 수득됨) 은, 수확된 생성물의 변경된 양, 품질 및/또는 저장-안정성 및/또는 하기와 같은 수확된 생성물의 특정 성분의 변경된 특성을 나타낸다:
1) 개질된 전분을 합성하는 유전자이식 식물로서, 이의 물리-화학적 특징에 있어서, 특히 아밀로오스 함량 또는 아밀로오스/아밀로펙틴 비율, 분지화도, 평균 사슬 길이, 측쇄 분포, 점도 거동, 겔화 강도, 전분 곡식 크기 및/또는 전분 곡식 형태가 야생형 식물 세포 또는 식물 내 합성 전분과 비교시 달라졌기 때문에, 특정 적용에 있어서 보다 적합하다. 상기 개질된 전분을 합성하는 유전자이식 식물은, 예를 들어 EP 0571427, WO 95/04826, EP 0719338, WO 96/15248, WO 96/19581, WO 96/27674, WO 97/11188, WO 97/26362, WO 97/32985, WO 97/42328, WO 97/44472, WO 97/45545, WO 98/27212, WO 98/40503, WO99/58688, WO 99/58690, WO 99/58654, WO 00/08184, WO 00/08185, WO 00/08175, WO 00/28052, WO 00/77229, WO 01/12782, WO 01/12826, WO 02/101059, WO 03/071860, WO 2004/056999, WO 2005/030942, WO 2005/030941, WO 2005/095632, WO 2005/095617, WO 2005/095619, WO 2005/095618, WO 2005/123927, WO 2006/018319, WO 2006/103107, WO 2006/108702, WO 2007/009823, WO 00/22140, WO 2006/063862, WO 2006/072603, WO 02/034923, EP 06090134.5, EP 06090228.5, EP 06090227.7, EP 07090007.1, EP 07090009.7, WO 01/14569, WO 02/79410, WO 03/33540, WO 2004/078983, WO 01/19975, WO 95/26407, WO 96/34968, WO 98/20145, WO 99/12950, WO 99/66050, WO 99/53072, US 6,734,341, WO 00/11192, WO 98/22604, WO 98/32326, WO 01/98509, WO 01/98509, WO 2005/002359, US 5,824,790, US 6,013,861, WO 94/04693, WO 94/09144, WO 94/11520, WO 95/35026, WO 97/20936 에 개시되어 있다,
2) 유전자 변형 없는 야생형 식물과 비교시 변경된 특성을 가진 비(非) 전분 탄수화물 중합체를 합성하거나, 또는 비(非) 전분 탄수화물 중합체를 합성하는 유전자이식 식물. 이의 예는, EP 0663956, WO 96/01904, WO 96/21023, WO 98/39460 및 WO 99/24593 에 개시된 바와 같은 폴리푸룩토오스, 특히 이눌린 및 레반-형을 생성하는 식물, WO 95/31553, US 2002/031826, US 6,284,479, US 5,712,107, WO 97/47806, WO 97/47807, WO 97/47808 및 WO 00/14249 에 개시된 바와 같은 알파-1,4-글루칸을 생성하는 식물, WO 00/73422 에 개시된 바와 같은 알파-1,6 분지화 알파-1,4-글루칸을 생성하는 식물, 예컨대 WO 00/047727, WO 00/73422, EP 06077301.7, US 5,908,975 및 EP 0728213 에 개시된 바와 같은 알테르난을 생성하는 식물이다,
3) 예를 들어 WO 2006/032538, WO 2007/039314, WO 2007/039315, WO 2007/039316, JP 2006/304779 및 WO 2005/012529 에 개시된 바와 같은 히알루로난 (hyaluronan) 을 생성하는 유전자이식 식물,
4) 유전자이식 식물 또는 잡종 식물, 예컨대 US 특허 출원 제 12/020,360 및 61/054,026 호에 기재된 바와 같은, '고 가용성 고체 함량', '낮은 정도의 매운 맛' (LP) 및/또는 '장기간 저장' (LS) 과 같은 특성을 가진 양파.
또한, 본 발명에 따라 처리될 수 있는 식물 또는 식물 품종 (유전공학과 같은 식물 생명공학 방법에 의해 수득될 수 있음) 은, 변경된 섬유 특징을 갖는 목화 식물과 같은 식물이다. 상기와 같은 식물은 유전자 형질전환, 또는 상기와 같은 변경된 섬유 특징을 부여하는 돌연변이를 함유하는 식물의 선택에 의해 수득될 수 있고, 이에는 하기가 포함된다:
a) 식물, 예컨대 목화 식물, WO 98/000549 에 기재된 바와 같은 셀룰로오스 신타아제 유전자의 변경된 형태를 함유하는 식물,
b) 식물, 예컨대 목화 식물, WO 2004/053219 에 기재된 바와 같은 rsw2 또는 rsw3 상동체 핵산의 변경된 형태를 함유하는 식물,
c) 식물, 예컨대 목화 식물, WO 01/17333 에 기재된 바와 같은 수크로오스 포스페이트 신타아제의 발현이 증가된 식물,
d) 식물, 예컨대 목화 식물, WO 02/45485 에 기재된 바와 같은 수크로오스 신타아제의 발현이 증가된 식물,
e) 식물, 예컨대 목화 식물, 여기서 WO 2005/017157 에 기재된 바와 같이 또는 EP 08075514.3 또는 US 특허 출원 제 61/128,938 호에 기재된 바와 같이, 섬유 세포를 기반으로 하는 플라스모데스마타 게이팅 (plasmodesmatal gating) 의 타이밍이, 예컨대 섬유-선택적-β-1,3-글루카나아제의 하향조절을 통해 변경된 식물,
f) 식물, 예컨대 목화 식물, WO 2006/136351 에 기재된 바와 같이, 예컨대 nodC 및 키틴 신타아제 유전자를 포함하는 N-아세틸글루코스아민트랜스퍼라아제 유전자의 발현을 통해 반응성이 변경된 섬유를 갖는 식물.
또한, 본 발명에 따라 처리될 수 있는 식물 또는 식물 품종 (유전공학과 같은 식물 생명공학 방법에 의해 수득될 수 있음) 은, 변경된 오일 프로파일 특징을 갖는 평지씨 또는 관련 브라시카 (Brassica) 식물과 같은 식물이다. 상기와 같은 식물은 유전자 형질전환에 의해, 또는 상기의 변경된 오일 프로파일 특징을 부여하는 돌연변이를 함유하는 식물의 선택에 의해 수득될 수 있으며, 이에는 하기가 포함된다:
a) 식물, 예컨대 평지씨 식물, 예를 들어 US 5,969,169, US 5,840,946 또는 US 6,323,392 또는 US 6,063,947 에 기재된 바와 같은 고 올레산 함량을 갖는 오일을 생성하는 식물,
b) 식물, 예컨대 평지씨 식물, US 6,270,828, US 6,169,190 또는 US 5,965,755 에 기재된 바와 같은 저 리놀렌산 함량을 갖는 오일을 생성하는 식물,
c) 식물, 예컨대 평지씨 식물, 예를 들어 US 특허 제 5,434,283 호 또는 US 특허 출원 제 12/668303 호에 기재된 바와 같은 저 수준의 포화 지방산을 갖는 오일을 생성하는 식물.
또한, 본 발명에 따라 처리될 수 있는 식물 또는 식물 품종 (유전공학과 같은 식물 생명공학 방법에 의해 수득될 수 있음) 은, 변경된 종자 탈립 특징을 갖는 평지씨 또는 관련 브라시카 (Brassica) 식물과 같은 식물이다. 상기와 같은 식물은 유전자 형질변환에 의해, 또는 상기 변경된 종자 탈립 특성을 부여하는 돌연변이를 함유하는 식물의 선택에 의해 수득될 수 있고, US 특허 출원 제 61/135,230 호, WO09/068313 및 WO10/006732 에 기재된 바와 같은 지연 또는 감소된 종자 탈립을 지닌 평지씨 식물과 같은 식물이 포함된다.
본 발명에 따라 처리될 수 있는 특히 유용한 유전자이식 식물은 미국 농림부 (United States Department of Agriculture (USDA)) 의 동식물검역소 (Animal and Plant Health Inspection Service (APHIS)) 에 의한, 미국에서의 비(非)규제 품목 신청 대상인 것으로, 상기와 같은 신청이 허가된 것인지 또는 여전히 계류중인지에 관계없이, 형질전환 이벤트 또는 형질전환 이벤트 조합을 함유하는 식물이다. 상기 정보는 APHIS (4700 River Road Riverdale, MD 20737, USA), 예를 들어 이의 인터넷 사이트 (URL http://www.aphis.usda.gov/brs/not_reg.html) 에서 언제든지 입수 가능하다. 본 출원일 현재, APHIS 에 계류중이거나, APHIS 에 의해 허가된 비규제 품목 신청은 하기 정보를 함유하는, 표 B 에 열거된 것들이다:
- 신청: 신청 확인번호 (identification number). 형질전환 이벤트의 기술적인 내용은 이의 신청 번호와 관련하여, APHIS 로부터, 예를 들어 APHIS 웹사이트 상에서 입수할 수 있는 개별 신청 서류에서 확인할 수 있다. 이러한 내용은 본 원에 참조로서 인용된다.
- 신청 연장: 기존 신청 기준에 대하여 연장이 신청됨.
- 기관: 신청서를 제출한 사업체 명칭.
- 규제 품목: 관련 식물 종.
- 유전자이식 표현형 : 형질전환 이벤트에 의해 식물에 부여된 형질.
- 형질전환 이벤트 또는 계통: 비규제 품목 신청이 요청된 이벤트 또는 이벤트들 (때때로 또한 계통 또는 계통들로서 표시됨) 의 명칭.
- APHIS 서류: APHIS 에 요청될 수 있고, 신청과 관련하여 APHIS 에 의해 출판된 각종 서류.
단일 형질전환 이벤트 또는 형질전환 이벤트의 조합을 함유하는 추가적으로 특히 유용한 식물은, 예를 들어 각종 국가 또는 지역 관리 사무소의 데이터베이스에 수록되어 있다 (참고, 예를 들어 http://gmoinfo.jrc.it/gmp_browse.aspx 및 http://www.agbios.com/dbase.php).
본 발명에 따라 처리될 수 있는 특히 유용한 유전자이식 식물은 형질전환 이벤트 또는 형질전환 이벤트의 조합을 함유하는 식물이며, 이는 예를 들어 하기를 포함하는 다양한 국가 또는 지역 관리 사무소의 데이터베이스에 수록되어 있다: 이벤트 1143-14A (목화, 곤충 방제, 기탁되어 있지 않음, WO 2006/128569 에 기재되어 있음); 이벤트 1143-51B (목화, 곤충 방제, 기탁되어 있지 않음, WO 2006/128570 에 기재되어 있음); 이벤트 1445 (목화, 제초제 내성, 기탁되어 있지 않음, US-A 2002120964 또는 WO 2002/034946 에 기재되어 있음); 이벤트 17053 (벼, 제초제 내성, PTA-9843 으로 기탁되어 있음, WO 2010/117737 에 기재되어 있음); 이벤트 17314 (벼, 제초제 내성, PTA-9844 로 기탁되어 있음, WO 2010/117735 에 기재되어 있음); 이벤트 281-24-236 (목화, 곤충 방제 - 제초제 내성, PTA-6233 으로 기탁되어 있음, WO 2005/103266 또는 US-A 2005-216969 에 기재되어 있음); 이벤트 3006-210-23 (목화, 곤충 방제 - 제초제 내성, PTA-6233 으로 기탁되어 있음, US-A 2007-143876 또는 WO 2005/103266 에 기재되어 있음); 이벤트 3272 (옥수수, 질적 형질 (quality trait), PTA-9972 로 기탁되어 있음, WO 2006098952 또는 US-A 2006-230473 에 기재되어 있음); 이벤트 40416 (옥수수, 곤충 방제 - 제초제 내성, ATCC PTA-11508 로 기탁되어 있음, WO 2011/075593 에 기재되어 있음); 이벤트 43A47 (옥수수, 곤충 방제 - 제초제 내성, ATCC PTA-11509 로 기탁되어 있음, WO 2011/075595 에 기재되어 있음); 이벤트 5307 (옥수수, 곤충 방제, ATCC PTA-9561 로 기탁되어 있음, WO 2010/077816 에 기재되어 있음); 이벤트 ASR-368 (겨이삭 (bent grass), 제초제 내성, ATCC PTA-4816 으로 기탁되어 있음, US-A 2006-162007 또는 WO 2004053062 에 기재되어 있음); 이벤트 B16 (옥수수, 제초제 내성, 기탁되어 있지 않음, US-A 2003-126634 에 기재되어 있음); 이벤트 BPS-CV127-9 (대두, 제초제 내성, NCIMB 제 41603 호로 기탁되어 있음, WO 2010/080829 에 기재되어 있음); 이벤트 CE43-67B (목화, 곤충 방제, DSM ACC2724 로 기탁되어 있음, US-A 2009-217423 또는 WO 2006/128573 에 기재되어 있음); 이벤트 CE44-69D (목화, 곤충 방제, 기탁되어 있지 않음, US-A 2010-0024077 에 기재되어 있음); 이벤트 CE44-69D (목화, 곤충 방제, 기탁되어 있지 않음, WO 2006/128571 에 기재되어 있음); 이벤트 CE46-02A (목화, 곤충 방제, 기탁되어 있지 않음, WO 2006/128572 에 기재되어 있음); 이벤트 COT102 (목화, 곤충 방제, 기탁되어 있지 않음, US-A 2006-130175 또는 WO 2004039986 에 기재되어 있음); 이벤트 COT202 (목화, 곤충 방제, 기탁되어 있지 않음, US-A 2007-067868 또는 WO 2005054479 에 기재되어 있음); 이벤트 COT203 (목화, 곤충 방제, 기탁되어 있지 않음, WO 2005/054480 에 기재되어 있음); 이벤트 DAS40278 (옥수수, 제초제 내성, ATCC PTA-10244 로 기탁되어 있음, WO 2011/022469 에 기재되어 있음); 이벤트 DAS-59122-7 (옥수수, 곤충 방제 - 제초제 내성, ATCC PTA 11384 로 기탁되어 있음, US-A 2006-070139 에 기재되어 있음); 이벤트 DAS-59132 (옥수수, 곤충 방제 - 제초제 내성, 기탁되어 있지 않음, WO 2009/100188 에 기재되어 있음); 이벤트 DAS68416 (대두, 제초제 내성, ATCC PTA-10442 로 기탁되어 있음, WO 2011/066384 또는 WO 2011/066360 에 기재되어 있음); 이벤트 DP-098140-6 (옥수수, 제초제 내성, ATCC PTA-8296 으로 기탁되어 있음, US-A 2009-137395 또는 WO 2008/112019 에 기재되어 있음); 이벤트 DP-305423-1 (대두, 질적 형질, 기탁되어 있지 않음, US-A 2008-312082 또는 WO 2008/054747 에 기재되어 있음); 이벤트 DP-32138-1 (옥수수, 이종교배 시스템, ATCC PTA-9158 로 기탁되어 있음, US-A 2009-0210970 또는 WO 2009/103049 에 기재되어 있음); 이벤트 DP-356043-5 (대두, 제초제 내성, ATCC PTA-8287 로 기탁되어 있음, US-A 2010-0184079 또는 WO 2008/002872 에 기재되어 있음); 이벤트 EE-1 (가지, 곤충 방제, 기탁되어 있지 않음, WO 2007/091277 에 기재되어 있음); 이벤트 FI117 (옥수수, 제초제 내성, ATCC 209031 로 기탁되어 있음, US-A 2006-059581 또는 WO 1998/044140 에 기재되어 있음); 이벤트 GA21 (옥수수, 제초제 내성, ATCC 209033 으로 기탁되어 있음, US-A 2005-086719 또는 WO 1998/044140 에 기재되어 있음); 이벤트 GG25 (옥수수, 제초제 내성, ATCC 209032 로 기탁되어 있음, US-A 2005-188434 또는 WO 1998/044140 에 기재되어 있음); 이벤트 GHB119 (목화, 곤충 방제 - 제초제 내성, ATCC PTA-8398 로 기탁되어 있음, WO 2008/151780 에 기재되어 있음); 이벤트 GHB614 (목화, 제초제 내성, ATCC PTA-6878 로 기탁되어 있음, US-A 2010-050282 또는 WO 2007/017186 에 기재되어 있음); 이벤트 GJ11 (옥수수, 제초제 내성, ATCC 209030 으로 기탁되어 있음, US-A 2005-188434 또는 WO 1998/044140 에 기재되어 있음); 이벤트 GM RZ13 (사탕무, 바이러스 내성, NCIMB-41601 로 기탁되어 있음, WO 2010/076212 에 기재되어 있음); 이벤트 H7-1 (사탕무, 제초제 내성, NCIMB 41158 또는 NCIMB 41159 로 기탁되어 있음, US-A 2004-172669 또는 WO 2004/074492 에 기재되어 있음); 이벤트 JOPLIN1 (밀, 병해 내성, 기탁되어 있지 않음, US-A 2008-064032 에 기재되어 있음); 이벤트 LL27 (대두, 제초제 내성, NCIMB41658 로 기탁되어 있음, WO 2006/108674 또는 US-A 2008-320616 에 기재되어 있음); 이벤트 LL55 (대두, 제초제 내성, NCIMB 41660 으로 기탁되어 있음, WO 2006/108675 또는 US-A 2008-196127 에 기재되어 있음); 이벤트 LLcotton25 (목화, 제초제 내성, ATCC PTA-3343 으로 기탁되어 있음, WO 2003/013224 또는 US-A 2003-097687 에 기재되어 있음); 이벤트 LLRICE06 (벼, 제초제 내성, ATCC-23352 로 기탁되어 있음, US 6,468,747 또는 WO 2000/026345 에 기재되어 있음); 이벤트 LLRICE601 (벼, 제초제 내성, ATCC PTA-2600 으로 기탁되어 있음, US-A 2008-2289060 또는 WO 2000/026356 에 기재되어 있음); 이벤트 LY038 (옥수수, 질적 형질, ATCC PTA-5623 으로 기탁되어 있음, US-A 2007-028322 또는 WO 2005/061720 에 기재되어 있음); 이벤트 MIR162 (옥수수, 곤충 방제, PTA-8166 으로 기탁되어 있음, US-A 2009-300784 또는 WO 2007/142840 에 기재되어 있음); 이벤트 MIR604 (옥수수, 곤충 방제, 기탁되어 있지 않음, US-A 2008-167456 또는 WO 2005/103301 에 기재되어 있음); 이벤트 MON15985 (목화, 곤충 방제, ATCC PTA-2516 으로 기탁되어 있음, US-A 2004-250317 또는 2002/100163 에 기재되어 있음); 이벤트 MON810 (옥수수, 곤충 방제, 기탁되어 있지 않음, US-A 2002-102582 에 기재되어 있음); 이벤트 MON863 (옥수수, 곤충 방제, ATCC PTA-2605 로 기탁되어 있음, WO 2004/011601 또는 US-A 2006-095986 에 기재되어 있음); 이벤트 MON87427 (옥수수, 수분 (pollination) 제어, ATCC PTA-7899 로 기탁되어 있음, WO 2011/062904 에 기재되어 있음); 이벤트 MON87460 (옥수수, 스트레스 내성, ATCC PTA-8910 으로 기탁되어 있음, WO 2009/111263 또는 US-A 2011-0138504 에 기재되어 있음); 이벤트 MON87701 (대두, 곤충 방제, ATCC PTA-8194 로 기탁되어 있음, US-A 2009-130071 또는 WO 2009/064652 에 기재되어 있음); 이벤트 MON87705 (대두, 질적 형질 - 제초제 내성, ATCC PTA-9241 로 기탁되어 있음, US-A 2010-0080887 또는 WO 2010/037016 에 기재되어 있음); 이벤트 MON87708 (대두, 제초제 내성, ATCC PTA9670 으로 기탁되어 있음, WO 2011/034704 에 기재되어 있음); 이벤트 MON87754 (대두, 질적 형질, ATCC PTA-9385 로 기탁되어 있음, WO 2010/024976 에 기재되어 있음); 이벤트 MON87769 (대두, 질적 형질, ATCC PTA-8911 로 기탁되어 있음, US-A 2011-0067141 또는 WO 2009/102873 에 기재되어 있음); 이벤트 MON88017 (옥수수, 곤충 방제 - 제초제 내성, ATCC PTA-5582 로 기탁되어 있음, US-A 2008-028482 또는 WO 2005/059103 에 기재되어 있음); 이벤트 MON88913 (목화, 제초제 내성, ATCC PTA-4854 로 기탁되어 있음, WO 2004/072235 또는 US-A 2006-059590 에 기재되어 있음); 이벤트 MON89034 (옥수수, 곤충 방제, ATCC PTA-7455 로 기탁되어 있음, WO 2007/140256 또는 US-A 2008-260932 에 기재되어 있음); 이벤트 MON89788 (대두, 제초제 내성, ATCC PTA-6708 로 기탁되어 있음, US-A 2006-282915 또는 WO 2006/130436 에 기재되어 있음); 이벤트 MS11 (평지씨, 수분 제어 - 제초제 내성, ATCC PTA-850 또는 PTA-2485 로 기탁되어 있음, WO 2001/031042 에 기재되어 있음); 이벤트 MS8 (평지씨, 수분 제어 - 제초제 내성, ATCC PTA-730 으로 기탁되어 있음, WO 2001/041558 또는 US-A 2003-188347 에 기재되어 있음); 이벤트 NK603 (옥수수, 제초제 내성, ATCC PTA-2478 로 기탁되어 있음, US-A 2007-292854 에 기재되어 있음); 이벤트 PE-7 (벼, 곤충 방제, 기탁되어 있지 않음, WO 2008/114282 에 기재되어 있음); 이벤트 RF3 (평지씨, 수분 제어 - 제초제 내성, ATCC PTA-730 으로 기탁되어 있음, WO 2001/041558 또는 US-A 2003-188347 에 기재되어 있음); 이벤트 RT73 (평지씨, 제초제 내성, 기탁되어 있지 않음, WO 2002/036831 또는 US-A 2008-070260 에 기재되어 있음); 이벤트 T227-1 (사탕무, 제초제 내성, 기탁되어 있지 않음, WO 2002/44407 또는 US-A 2009-265817 에 기재되어 있음); 이벤트 T25 (옥수수, 제초제 내성, 기탁되어 있지 않음, US-A 2001-029014 또는 WO 2001/051654 에 기재되어 있음); 이벤트 T304-40 (목화, 곤충 방제 - 제초제 내성, ATCC PTA-8171 로 기탁되어 있음, US-A 2010-077501 또는 WO 2008/122406 에 기재되어 있음); 이벤트 T342-142 (목화, 곤충 방제, 기탁되어 있지 않음, WO 2006/128568 에 기재되어 있음); 이벤트 TC1507 (옥수수, 곤충 방제 - 제초제 내성, 기탁되어 있지 않음, US-A 2005-039226 또는 WO 2004/099447 에 기재되어 있음); 이벤트 VIP1034 (옥수수, 곤충 방제 - 제초제 내성, ATCC PTA-3925 로 기탁되어 있음, WO 2003/052073 에 기재되어 있음), 이벤트 32316 (옥수수, 곤충 방제-제초제 내성, PTA-11507 로 기탁되어 있음, WO 2011/153186A1 에 기재되어 있음), 이벤트 4114 (옥수수, 곤충 방제-제초제 내성, PTA-11506 으로 기탁되어 있음, WO 2011/084621 에 기재되어 있음).
본 발명에 따른 방법에 의해 방제 될 수 있는 식물 또는 농작물의 병해 중에서는, 하기가 언급될 수 있다:
흰가루병 (powdery mildew disease), 예컨대:
예를 들어 블루메리아 그라미니스 (Blumeria graminis) 에 의해 야기되는, 블루메리아 (Blumeria) 병해;
예를 들어 포도스패라 류코트리차 (Podosphaera leucotricha) 에 의해 야기되는, 포도스패라 (Podosphaera) 병해;
예를 들어 스패로테카 풀리지네아 (Sphaerotheca fuliginea) 에 의해 야기되는, 스패로테카 (Sphaerotheca) 병해;
예를 들어 운시눌라 네카토르 (Uncinula necator) 에 의해 야기되는, 운시눌라 (Uncinula) 병해;
녹병 (Rust disease), 예컨대:
예를 들어 짐노스포란지움 사비내 (Gymnosporangium sabinae) 에 의해 야기되는, 짐노스포란지움 (Gymnosporangium) 병해;
예를 들어 헤밀레이아 바스타트릭스 (Hemileia vastatrix) 에 의해 야기되는, 헤밀레이아 (Hemileia) 병해;
예를 들어 파코프소라 파치리지 (Phakopsora pachyrhizi) 또는 파코프소라 메이보미애 (Phakopsora meibomiae) 에 의해 야기되는, 파코프소라 (Phakopsora) 병해;
예를 들어 푸치니아 레콘디타 (Puccinia recondita), 푸치니아 그라미니스 (Puccinia graminis) 또는 푸치니아 스트리이포르미스 (Puccinia striiformis) 에 의해 야기되는, 푸치니아 (Puccinia) 병해;
예를 들어 우로마이세스 아펜디쿨라투스 (Uromyces appendiculatus) 에 의해 야기되는, 우로마이세스 (Uromyces) 병해;
난균류 (Oomycete) 병해, 예컨대:
예를 들어 알부고 칸디다 (Albugo candida) 에 의해 야기되는, 알부고 (Albugo) 병해;
예를 들어 브레미아 락투캐 (Bremia lactucae) 에 의해 야기되는, 브레미아 (Bremia) 병해;
예를 들어 페로노스포라 피시 (Peronospora pisi) 또는 P.브라시캐 (P. brassicae) 에 의해 야기되는, 페로노스포라 (Peronospora) 병해;
예를 들어 피토프토라 인페스탄스 (Phytophthora infestans) 에 의해 야기되는, 피토프토라 (Phytophthora) 병해;
예를 들어 플라스모파라 비티콜라 (Plasmopara viticola) 에 의해 야기되는, 플라스모파라 (Plasmopara) 병해;
예를 들어 슈도페로노스포라 후물리 (Pseudoperonospora humuli) 또는 슈도페로노스포라 쿠벤시스 (Pseudoperonospora cubensis) 에 의해 야기되는, 슈도페로노스포라 (Pseudoperonospora) 병해;
예를 들어 피티움 울티뭄 (Pythium ultimum) 에 의해 야기되는, 피티움 (Pythium) 병해;
반점병 (leafspot), 점무늬병 (leaf blotch) 및 겹무늬병, 예컨대:
예를 들어 알테르나리아 솔라니 (Alternaria solani) 에 의해 야기되는, 알테르나리아 (Alternaria) 병해;
예를 들어 세르코스포라 베티콜라 (Cercospora beticola) 에 의해 야기되는, 세르코스포라 (Cercospora) 병해;
예를 들어 클라디오스포리움 쿠쿠머리눔 (Cladiosporium cucumerinum) 에 의해 야기되는, 클라디오스포룸 (Cladiosporum) 병해;
예를 들어 코클리오볼루스 사티버스 (Cochliobolus sativus) (분생자형 (Conidiaform): 드레슬레라 (Drechslera), 동의어: 헬민토스포리움 (Helminthosporium)) 또는 코클리오볼루스 미야베아누스 (Cochliobolus miyabeanus) 에 의해 야기되는, 코클리오볼루스 (Cochliobolus) 병해;
예를 들어 콜레토트리쿰 린데무타니움 (Colletotrichum lindemuthanium) 에 의해 야기되는, 콜레토트리쿰 (Colletotrichum) 병해;
예를 들어 시클로코니움 올레아기눔 (Cycloconium oleaginum) 에 의해 야기되는, 시클로코니움 (Cycloconium) 병해;
예를 들어 디아포르테 시트리 (Diaporthe citri) 에 의해 야기되는, 디아포르테 (Diaporthe) 병해;
예를 들어 엘시노에 파우세티 (Elsinoe fawcettii) 에 의해 야기되는, 엘시노에 (Elsinoe) 병해;
예를 들어 글로에오스포리움 래티컬러 (Gloeosporium laeticolor) 에 의해 야기되는, 글로에오스포리움 (Gloeosporium) 병해;
예를 들어 글로메렐라 신굴라타 (Glomerella cingulata) 에 의해 야기되는, 글로메렐라 (Glomerella) 병해;
예를 들어 귀그나르디아 비드웰리 (Guignardia bidwelli) 에 의해 야기되는, 귀그나르디아 (Guignardia) 병해;
예를 들어 렙토스패리아 마쿨란스 (Leptosphaeria maculans); 렙토스패리아 노도룸 (Leptosphaeria nodorum) 에 의해 야기되는, 렙토스패리아 (Leptosphaeria) 병해;
예를 들어 마그나포르테 그리세아 (Magnaporthe grisea) 에 의해 야기되는, 마그나포르테 (Magnaporthe) 병해;
예를 들어 마이코스패렐라 그라미니콜라 (Mycosphaerella graminicola); 마이코스패렐라 아라키디콜라 (Mycosphaerella arachidicola); 마이코스패렐라 피지엔시스 (Mycosphaerella fijiensis) 에 의해 야기되는, 마이코스패렐라 (Mycosphaerella) 병해;
예를 들어 패오스패리아 노도룸 (Phaeosphaeria nodorum) 에 의해 야기되는, 패오스패리아 (Phaeosphaeria) 병해;
예를 들어 피레노포라 테레스 (Pyrenophora teres) 또는 피레노포라 트리티치 레펜티스 (Pyrenophora tritici repentis) 에 의해 야기되는, 피레노포라 (Pyrenophora) 병해;
예를 들어 라물라리아 콜로시그니 (Ramularia collocygni) 또는 라물라리아 아레올라 (Ramularia areola) 에 의해 야기되는, 라물라리아 (Ramularia) 병해;
예를 들어 린코스포리움 세칼리스 (Rhynchosporium secalis) 에 의해 야기되는, 린코스포리움 (Rhynchosporium) 병해;
예를 들어 셉토리아 아피이 (Septoria apii) 또는 셉토리아 라이코페르시사이 (Septoria lycopercisi) 에 의해 야기되는, 셉토리아 (Septoria) 병해;
예를 들어 티풀라 인카르나타 (Typhula incarnata) 에 의해 야기되는, 티풀라 (Typhula) 병해;
예를 들어 벤투리아 이내퀄리스 (Venturia inaequalis) 에 의해 야기되는, 벤투리아 (Venturia) 병해;
뿌리, 외피 (sheath) 및 줄기 병해, 예컨대 :
예를 들어 코르티시움 그라미네아룸 (Corticium graminearum) 에 의해 야기되는, 코르티시움 (Corticium) 병해;
예를 들어 푸사리움 옥시스포룸 (Fusarium oxysporum) 에 의해 야기되는, 푸사리움 (Fusarium) 병해;
예를 들어 개움만노마이세스 그라미니스 (Gaeumannomyces graminis) 에 의해 야기되는, 개움만노마이세스 (Gaeumannomyces) 병해;
예를 들어 리족토니아 솔라니 (Rhizoctonia solani) 에 의해 야기되는, 리족토니아 (Rhizoctonia) 병해;
예를 들어 사로클라디움 오리재 (Sarocladium oryzae) 에 의해 야기되는, 사로클라디움 (Sarocladium) 병해;
예를 들어 스클레로티움 오리재 (Sclerotium oryzae) 에 의해 야기되는, 스클레로티움 (Sclerotium) 병해;
예를 들어 타페시아 아쿠포르미스 (Tapesia acuformis) 에 의해 야기되는, 타페시아 (Tapesia) 병해;
예를 들어 티엘라비오프시스 바시콜라 (Thielaviopsis basicola) 에 의해 야기되는, 티엘라비오프시스 (Thielaviopsis) 병해;
이삭 (ear) 및 원추꽃차례 (panicle) 병해, 예컨대:
예를 들어 알테르나리아류 (Alternaria spp.) 에 의해 야기되는, 알테르나리아 (Alternaria) 병해;
예를 들어 아스페르길러스 플라버스 (Aspergillus flavus) 에 의해 야기되는, 아스페르길러스 (Aspergillus) 병해;
예를 들어 클라도스포리움류 (Cladosporium spp.) 에 의해 야기되는, 클라도스포리움 (Cladosporium) 병해;
예를 들어 클라비셉스 푸르푸레아 (Claviceps purpurea) 에 의해 야기되는, 클라비셉스 (Claviceps) 병해;
예를 들어 푸사리움 쿨모룸 (Fusarium culmorum) 에 의해 야기되는, 푸사리움 (Fusarium) 병해;
예를 들어 지베렐라 제애 (Gibberella zeae) 에 의해 야기되는, 지베렐라 (Gibberella) 병해;
예를 들어 모노그라펠라 니발리스 (Monographella nivalis) 에 의해 야기되는, 모노그라펠라 (Monographella) 병해;
깜부기병 (smut) 및 밀깜부기병 (bunt), 예컨대 :
예를 들어 스파셀로테카 레일리아나 (Sphacelotheca reiliana) 에 의해 야기되는, 스파셀로테카 (Sphacelotheca) 병해;
예를 들어 틸레티아 카리에스 (Tilletia caries) 에 의해 야기되는, 틸레티아 (Tilletia) 병해;
예를 들어 우로시스티스 오쿨타 (Urocystis occulta) 에 의해 야기되는, 우로시스티스 (Urocystis) 병해;
예를 들어 우스틸라고 누다 (Ustilago nuda) 에 의해 야기되는, 우스틸라고 (Ustilago) 병해;
열매썩음병 및 곰팡이병, 예컨대:
예를 들어 아스페르길러스 플라버스 (Aspergillus flavus) 에 의해 야기되는, 아스페르길러스 (Aspergillus) 병해;
예를 들어 보트리티스 시네레아 (Botrytis cinerea) 에 의해 야기되는, 보트리티스 (Botrytis) 병해;
예를 들어 페니실리움 엑스판섬 (Penicillium expansum) 에 의해 야기되는, 페니실리움 (Penicillium) 병해;
예를 들어 리조푸스 스톨로니퍼 (Rhizopus stolonifer) 에 의해 야기되는,, 리조푸스 (Rhizopus) 병해;
예를 들어 스클레로티니아 스클레로티오룸 (Sclerotinia sclerotiorum) 에 의해 야기되는, 스클레로티니아 (Sclerotinia) 병해;
예를 들어 베르티실리움 알보아트룸 (Verticilium alboatrum) 에 의해 야기되는, 베르티실리움 (Verticilium) 병해;
종자 및 토양전파성 부패, 곰팡이병, 시들음병, 썩음병 및 모잘록병 (damping-off disease):
예를 들어 알테르나리아 브라시키콜라 (Alternaria brassicicola) 에 의해 야기되는, 알테르나리아 (Alternaria) 병해;
예를 들어 아파노마이세스 유테이체스 (Aphanomyces euteiches) 에 의해 야기되는, 아파노마이세스 (Aphanomyces) 병해;
예를 들어 아스코치타 렌티스 (Ascochyta lentis) 에 의해 야기되는, 아스코치타 (Ascochyta) 병해;
예를 들어 아스페르길러스 플라버스 (Aspergillus flavus) 에 의해 야기되는, 아스페르길러스 (Aspergillus) 병해;
예를 들어 클라도스포리움 헤르바룸 (Cladosporium herbarum) 에 의해 야기되는, 클라도스포리움 (Cladosporium) 병해;
예를 들어 코클리오볼루스 사티버스 (Cochliobolus sativus) (분생자형 (Conidiaform): 드레슬레라 (Drechslera), 바이폴라리스 동의어 (Bipolaris Syn): 헬민토스포리움 (Helminthosporium)) 에 의해 야기되는, 코클리오볼루스 (Cochliobolus) 병해;
예를 들어 콜레토트리쿰 코코데스 (Colletotrichum coccodes) 에 의해 야기되는, 콜레토트리쿰 (Colletotrichum) 병해;
예를 들어 푸사리움 쿨모룸 (Fusarium culmorum) 에 의해 야기되는, 푸사리움 (Fusarium) 병해;
예를 들어 지베렐라 제애 (Gibberella zeae) 에 의해 야기되는, 지베렐라 (Gibberella) 병해;
예를 들어 마크로포미나 파세올리나 (Macrophomina phaseolina) 에 의해 야기되는, 마크로포미나 (Macrophomina) 병해;
예를 들어 모노그라펠라 니발리스 (Monographella nivalis) 에 의해 야기되는, 모노그라펠라 (Monographella) 병해;
예를 들어 페니실리움 엑스판섬 (Penicillium expansum) 에 의해 야기되는, 페니실리움 (Penicillium) 병해;
예를 들어 포마 린감 (Phoma lingam) 에 의해 야기되는, 포마 (Phoma) 병해;
예를 들어 포모프시스 소재 (Phomopsis sojae) 에 의해 야기되는, 포모프시스 (Phomopsis) 병해;
예를 들어 피토프토라 칵토룸 (Phytophthora cactorum) 에 의해 야기되는, 피토프토라 (Phytophthora) 병해;
예를 들어 피레노포라 그라미네아 (Pyrenophora graminea) 에 의해 야기되는, 피레노포라 (Pyrenophora) 병해;
예를 들어 피리쿨라리아 오리재 (Pyricularia oryzae) 에 의해 야기되는, 피리쿨라리아 (Pyricularia) 병해;
예를 들어 피티움 울티뭄 (Pythium ultimum) 에 의해 야기되는, 피티움 (Pythium) 병해;
예를 들어 리족토니아 솔라니 (Rhizoctonia solani) 에 의해 야기되는, 리족토니아 (Rhizoctonia) 병해;
예를 들어 리조푸스 오리재 (Rhizopus oryzae) 에 의해 야기되는, 리조푸스 (Rhizopus) 병해;
예를 들어 스클레로티움 롤프시이 (Sclerotium rolfsii) 에 의해 야기되는, 스클레로티움 (Sclerotium) 병해;
예를 들어 셉토리아 노도룸 (Septoria nodorum) 에 의해 야기되는, 셉토리아 (Septoria) 병해;
예를 들어 티풀라 인카르나타 (Typhula incarnata) 에 의해 야기되는, 티풀라 (Typhula) 병해;
예를 들어 베르티실리움 달리애 (Verticillium dahliae) 에 의해 야기되는, 베르티실리움 (Verticillium) 병해;
궤양병 (canker disease), 빗자루병 (broom disease) 및 가지고사병 (dieback disease), 예컨대:
예를 들어 넥트리아 갈리게나 (Nectria galligena) 에 의해 야기되는, 넥트리아 (Nectria) 병해;
마름병 (blight disease), 예컨대:
예를 들어 모닐리니아 락사 (Monilinia laxa) 에 의해 야기되는, 모닐리니아 (Monilinia) 병해;
잎 수포 (leaf blister) 또는 잎 오갈병 (leaf curl), 예컨대:
예를 들어 엑소바시디움 벡산스 (Exobasidium vexans) 에 의해 야기되는, 엑소바시디움 (Exobasidium) 병해;
예를 들어 타프리나 데포르만스 (Taphrina deformans) 에 의해 야기되는, 타프리나 (Taphrina) 병해;
나무 식물의 쇠약병, 예컨대 :
예를 들어 패모니엘라 클라마이도스포라 (Phaemoniella clamydospora) 에 의해 야기되는, 에스카 (Esca) 병해;
예를 들어 유티파 라타 (Eutypa lata) 에 의해 야기되는, 유티파 가지고사병 (Eutypa dyeback);
예를 들어 가노데르마 보니넨스 (Ganoderma boninense) 에 의해 야기되는, 가노데르마 (Ganoderma) 병해;
예를 들어 리기도포루스 리그노수스 (Rigidoporus lignosus) 에 의해 야기되는, 리기도포루스 (Rigidoporus) 병해;
꽃 및 종자의 병해, 예컨대:
예를 들어 보트리티스 시네레아 (Botrytis cinerea) 에 의해 야기되는, 보트리티스 (Botrytis) 병해;
괴경 병해, 예컨대:
예를 들어 리족토니아 솔라니 (Rhizoctonia solani) 에 의해 야기되는, 리족토니아 (Rhizoctonia) 병해;
예를 들어 헬민토스포리움 솔라니 (Helminthosporium solani) 에 의해 야기되는, 헬민토스포리움 (Helminthosporium) 병해;
뿌리혹병 (club root disease), 예컨대:
예를 들어 플라모디오포라 브라시캐 (Plamodiophora brassicae) 에 의해 야기되는, 플라모디오포라 (Plasmodiophora) 병해;
박테리아 유기체에 의해 야기되는, 병해:
크산토포모나스 (Xanthomonas) 종, 예를 들어 크산토포모나스 캄페스트리스 피브이. 오리재 (Xanthomonas campestris pv. oryzae);
슈도모나스 (Pseudomonas) 종, 예를 들어 슈도모나스 시린재 피브이. 라크리만스 (Pseudomonas syringae pv. lachrymans);
에르위니아 (Erwinia) 종, 예를 들어 에르위니아 아밀로보라 (Erwinia amylovora).
본 발명에 따른 조성물은 또한 목재 상 또는 목재 내부에서 성장할 수 있는 진균병에 대항하여 사용될 수 있다. 용어 "목재" 는 모든 유형의 우드 (wood) 의 종 및, 건설용으로 의도되는 이러한 우드의 모든 유형의 작업, 예를 들어 원목 (solid wood), 고밀도 우드, 적층재 및 합판을 의미한다. 본 발명에 따른 목재 처리 방법은 주로 하나 이상의 본 발명에 따른 화합물 또는 본 발명에 따른 조성물과 접촉시키는 것으로 이루어지며; 이에는, 예를 들어 직접 적용, 분사, 디핑 (dipping), 주입 또는 임의의 기타 적합한 수단이 포함된다.
본 발명에 따른 처리 방법에 통상적으로 적용되는 활성 화합물의 용량은, 잎 처리에서의 적용을 위하여, 일반적으로 및 유리하게는 10 내지 800 g/ha, 바람직하게는 50 내지 300 g/ha 이다. 적용되는 활성 물질의 용량은, 종자 처리의 경우, 일반적으로 및 유리하게는 종자 100 kg 당 2 내지 200 g, 바람직하게는 종자 100 kg 당 3 내지 150 g 이다.
본원에 제시된 용량은 본 발명에 따른 방법의 예시로서 제공된 것이라고 분명하게 이해된다. 당업자는 특히 처리될 식물 또는 농작물의 특성에 따라, 적용 용량을 조절하는 방법을 이해하고 있을 것이다.
본 발명에 따른 화합물 또는 혼합물은 또한, 예를 들어 사상균병 (mycoses), 피부병, 백선균병 (trichophyton disease) 및 칸디다증 (candidiases) 또는 아스페르길러스류 (Aspergillus spp.), 예를 들어 아스페르길러스 푸미가투스 (Aspergillus fumigatus) 에 의해 야기되는, 병해와 같은, 인간 또는 동물 진균병을 치유적으로 또는 예방적으로 처리하는데 유용한 조성물의 제조를 위하여 사용될 수 있다.
본 발명은 추가로 식물병원성 진균의 방제를 위한 본원에 정의된 바와 같은 화학식 (I) 의 화합물의 용도에 관한 것이다.
본 발명은 추가로 형질전환 식물의 처리를 위한 본원에 정의된 바와 같은 화학식 (I) 의 화합물의 용도에 관한 것이다.
본 발명은 추가로 종자 및 형질전환 식물의 종자의 처리를 위한 본원에 정의된 바와 같은 화학식 (I) 의 화합물의 용도에 관한 것이다.
본 발명은 추가로 식물병원성 유해 진균 방제용 조성물의 제조 방법으로서, 본원에 정의된 바와 같은 화학식 (I) 의 유도체를 증량제 및/또는 계면활성제와 혼합하는 것을 특징으로 하는 방법에 관한 것이다.
이하, 본 발명의 각종 측면을 하기 표의 화합물 예 및 하기 제조 또는 효능 예를 참고로 하여 예시할 것이다.
표 1 은 본 발명에 따른 화학식 (I) 의 화합물의 예를 비제한적인 방식으로 예시한 것이다:
[식 중, A 는 A-G1, A-G2, A-G3, A-G4, A-G5, A-G6 및 A-G7 로 이루어진 목록에서 선택될 수 있음:
(여기서, * 는 (티오)카르보닐 부분에의 기 A 의 부착 지점을 나타냄).
표 1 에서, 달리 언급되지 않는 한, M+H (ApcI+) 은 양 대기압 화학 이온화 (positive atmospheric pressure chemical ionisation) 를 통해 질량 분석법으로 관찰된, 분자 이온 피크 + 1 a.m.u. (원자 질량 단위 (atomic mass unit)) 를 의미한다.
표 1 에서, logP 값은 하기 기재된 방법을 사용하여, 역상 컬럼 (C 18) 상에서의 HPLC (High Performance Liquid Chromatography) 에 의한 EEC Directive 79/831 Annex V.A8 에 따라 측정하였다:
온도: 40℃; 이동상 : 0.1% 수성 포름산 및 아세토니트릴; 10% 아세토니트릴→ 90% 아세토니트릴로의 선형 구배.
비분지된 알칸-2-온 (탄소수 3 내지 16) 과 공지된 logP 값 (2 개의 연속적인 알칸온 사이의 선형 보간법을 사용하여 체류 시간 따라 logP 값을 결정) 을 사용하여 보정하였다. 람다-최대값은 200 nm 내지 400 nm 의 UV-스펙트럼 및 크로마토그래피 신호의 피크 값을 사용하여 측정하였다.
표 1 에서, "위치" 는 페닐 고리의 잔기에의 -L-B 잔기의 부착 지점을 나타낸다.
표 2 는 본 발명에 따른 화학식 (IIa) 의 화합물의 예를 비제한적인 방식으로 예시한 것이다:
[식 중, L 은 직접 결합이고, B1 은 치환 또는 비치환 옥시라닐 고리, 치환 또는 비치환 티에닐 고리, 치환 또는 비치환 벤조티에닐 고리, 치환 또는 비치환 푸란 고리, 또는 치환 또는 비치환 벤조푸란 고리임].
표 2 에서, M+H (ApcI+) 및 logP 는 표 1 에서 정의된 바와 같다.
표 2 에서, "위치" 는 페닐 고리에의 -L-B1 잔기의 부착 지점을 나타낸다.
표 3 은 본 발명에 따른 화학식 (IIb) 의 화합물의 예를 비제한적인 방식으로 예시한 것이다:
[식 중, L 은 직접 결합이고, B1 은 치환 또는 비치환 옥시라닐 고리, 치환 또는 비치환 티에닐 고리, 치환 또는 비치환 벤조티에닐 고리, 치환 또는 비치환 푸란 고리, 또는 치환 또는 비치환 벤조푸란 고리임].
표 3 에서, M+H (ApcI+) 및 logP 는 표 1 에서 정의된 바와 같다.
표 3 에서, "위치" 는 페닐 고리에의 -L-B1 잔기의 부착 지점을 나타낸다.
표 4 는 본 발명에 따른 화학식 (Xa) 의 화합물의 예를 비제한적인 방식으로 예시한 것이다:
[식 중, Z2 및 Z3 은 본원에 정의된 바와 같고, A 는 A13 을 나타내고, Xa1 은 할로겐 원자; 치환 또는 비치환 C1-C8-알킬; 동일하거나 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C8-할로게노알킬; 치환 또는 비치환 C3-C7-시클로알킬; 트리(C1-C8-알킬)실릴; 치환 또는 비치환 C1-C8-알콕시; 또는 치환 또는 비치환 C1-C8-알킬술파닐을 나타내고, Xa2 는 수소 또는 Xa1 을 나타내고, U2 는 염소, 브롬 또는 요오드와 같은 할로겐 원자, 또는 트리플레이트기를 나타냄].
표 4 에서, M+H (ApcI+) 및 logP 는 표 1 에서 정의된 바와 같다.
여기서, A 는 하기 기 A-G1 로 이루어진 목록에서 선택될 수 있다.
표 5 는 표 1 로부터 선택된 수의 화합물의 NMR 데이터 (1H) 를 제공한다.
선택된 실시예의 1H-NMR 데이터는 1H-NMR 피크 목록의 형태로 제시된다. 각각의 신호 피크에 있어서, δ 값은 ppm 으로, 신호 강도는 괄호 안에 표시된다.
가파른 (sharp) 신호의 강도는 NMR 스펙트럼의 인쇄된 예에서 cm 로 표시되는 신호의 높이와 관계가 있고, 이는 신호 강도의 실질적인 관계를 나타낸다. 폭넓은 (broad) 신호로부터, 여러 개의 피크 또는 신호의 중간 및 스펙트럼에서 가장 강렬한 신호와 비교한 이의 상대 강도를 알 수 있다.
1H-NMR 피크 목록은 전형적인 1H-NMR 인쇄물과 유사하고, 따라서 이는 통상적으로 전형적인 NMR-해석에 수록된 모든 피크를 함유한다. 또한, 이는 용매의 전형적인 1H-NMR 인쇄물 신호와 마찬가지로, 표적 화합물의 입체이성질체 (이는 또한 본 발명의 주제임) 및/또는 불순물의 피크를 나타낼 수 있다. 용매 및/또는 물의 델타-범위에서의 화합물 신호를 나타내기 위하여, 용매의 통상의 피크, 예를 들어 DMSO-d6 중의 DMSO 의 피크 및 물의 피크는 본원의 1H-NMR 피크 목록에 제시되어 있고, 이는 통상 평균적으로 높은 강도를 갖는다.
표적 화합물의 입체이성질체의 피크 및/또는 불순물의 피크는 통상 평균적으로 표적 화합물의 피크 보다 낮은 강도를 갖는다 (예를 들어, 순도 >90% 를 가짐). 상기와 같은 입체이성질체 및/또는 불순물은 특정 제조 방법에 있어 전형적일 수 있다. 따라서, 이의 피크는 "사이드-프로덕트-핑거프린트 (side-products-fingerprints)" 를 통한 본 제조 방법의 재생산을 인정하는데 도움이 될 수 있다.
공지된 방법 (MestreC, ACD-자극, 또한 경험적으로 평가된 예상치) 으로 표적 화합물의 피크를 계산하는 전문가는, 요구되는 경우, 임의로 부가적인 강도 필터를 사용하여 표적 화합물의 피크를 단리할 수 있다. 이러한 단리는 전형적인 1H-NMR 해석으로 선발하는 관련 피크와 유사할 수 있다.
피크 목록을 포함하는 NMR-데이타 설명의 추가 상세사항은 문헌 ["Citation of NMR Peaklist Data within Patent Applications" of the Research Disclosure Database Number 564025] 에서 확인할 수 있다.
하기 실시예에서 본 발명에 따른 화학식 (I) 의 화합물의 제조 및 효능을 비제한적인 방식으로 예시한다.
제조예 1 : N-시클로프로필-3-(디플루오로메틸)-5-플루오로-1-메틸-N-[2-(3-메틸옥세탄-3-일)벤질]-1H-피라졸-4-카르복사미드 (화합물 I.15) 의 제조
단계 1 : N-[2-(3-메틸옥세탄-3-일)벤질]시클로프로판아민의 제조
50 mL 의 메탄올 중의, 9 g 의 4Å 분자체를 포함하는, 1.94 g (34 mmol) 의 시클로프로필아민 및 2.44 mL (42 mmol) 의 아세트산의 냉각된 용액에, 3 g (17 mmol) 의 2-(3-메틸옥세탄-3-일)벤즈알데히드를 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 3 시간 동안 환류에서 교반하였다. 그 후, 상기 반응 혼합물을 0 ℃ 까지 냉각시키고, 1.6 g (25 mmol) 의 나트륨 시아노보로하이드라이드를 천천히 첨가하고, 상기 반응 혼합물을 추가로 1 시간 동안 환류에서 교반하였다. 그 후, 냉각된 반응 혼합물을 규조토의 케이크를 통해 여과하였다. 상기 케이크를 80 mL 의 메탄올로 2 회 세정하고, 조합한 메탄올성 추출물을 진공 하에서 농축시켰다. 그 후, 100 mL 의 물을 상기 잔류물에 첨가하고, 1 N 수산화나트륨 수용액을 이용하여 pH 를 12 로 조정하였다. 수성상을 2 x 50 mL 의 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 NaCl 의 농축된 수용액으로 2 회 세정하고, 황산마그네슘 상에서 건조시켜, 농축시킨 후, 4.37 g 의 황색 오일을 수득하였다. 실리카겔 상에서 컬럼 크로마토그래피 (구배 헵탄/에틸 아세테이트) 로 정제하여, 2.44 g (62% 수율) 의 N-[2-(3-메틸옥세탄-3-일)벤질]시클로프로판아민을 무색 오일로서 수득하였다. (M+H) = 218.
단계 2 : N-시클로프로필-3-(디플루오로메틸)-5-플루오로-1-메틸-N-[2-(3-메틸옥세탄-3-일)벤질]-1H-피라졸-4-카르복사미드의 제조
주위 온도에서, 2 mL 의 무수 테트라히드로푸란 중의 195 mg (0.92 mmol) 의 3-(디플루오로메틸)-5-플루오로-1-메틸-1H-피라졸-4-카르보닐 클로라이드의 용액을 3 mL 의 무수 테트라히드로푸란 중의 200 mg (0.92 mmol) 의 N-[2-(3-메틸옥세탄-3-일)벤질]시클로프로판아민 및 0.141 mL (1.01 mmol) 의 트리에틸아민의 혼합물에 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 주위 온도에서 4 일 동안 교반하였다. 그 후, 상기 반응 혼합물을 0.1 mL 의, 디에틸에테르 중의 1 N HCl 용액으로 켄칭하고, 고체를 여과해냈다. 유기상을 진공 하에서 농축시켜, 400 mg 의 미정제 잔류물을 수득하였다. 실리카겔 상에서 컬럼 크로마토그래피 (구배 n-헵탄/에틸 아세테이트) 로 정제하여, 314 mg (82% 수율) 의 N-시클로프로필-3-(디플루오로메틸)-5-플루오로-1-메틸-N-[2-(3-메틸옥세탄-3-일)벤질]-1H-피라졸-4-카르복사미드를 오일로서 수득하였다. LogP = 1.94. (M+H) = 394.
제조예 2 : N-[5-클로로-2-(2-메틸옥시란-2-일)벤질]-N-시클로프로필-3-(디플루오로메틸)-5-플루오로-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복사미드 (화합물 I.4) 의 제조
단계 1 : N-[5-클로로-2-(프로프-1-엔-2-일)벤질]-N-시클로프로필-3-(디플루오로메틸)-5-플루오로-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복사미드의 제조
아르곤으로 탈기시킨 톨루엔 / 물의 20/1 혼합물 중의, 1.55 g (3.55 mmol) 의 N-(2-브로모-5-클로로벤질)-N-시클로프로필-3-(디플루오로메틸)-5-플루오로-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복사미드의 현탁액에, 753 mg (4.25 mmol) 의 4,4,5,5-테트라메틸-2-(프로프-1-엔-2-일)-1,3,2-디옥사보롤란, 205 mg (0.71 mmol) 의 트리시클로헥실포스핀, 167 mg (0.355 mmol) 의 팔라듐 (II) 아세테이트 및 4.65 g (21.3 mmol) 의 인산3칼륨을 연속적으로 첨가하였다. 상기 혼합물을 100 ℃ 에서 3 시간 동안 가열하였다. 상기 반응 혼합물을 주위 온도까지 냉각시켰다. 60 mL 의 물을 첨가하고, 상기 반응 혼합물을 에틸 아세테이트로 3 회 추출하였다. 조합한 유기 추출물을 NaCl 의 포화 수용액으로 세정하고, 상-분리 필터 상에서 건조시켰다. 유기상을 진공 하에서 농축시키고, 미정제 잔류물을 실리카겔 상에서 컬럼 크로마토그래피 (구배 n-헵탄/에틸 아세테이트) 로 정제하여, 1.01 g (72% 수율) 의 N-[5-클로로-2-(프로프-1-엔-2-일)벤질]-N-시클로프로필-3-(디플루오로메틸)-5-플루오로-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복사미드 및 N-시클로프로필-3-(디플루오로메틸)-N-[2,5-디(프로프-1-엔-2-일)벤질]-5-플루오로-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복사미드의 68/32 혼합물을 수득하고, 이를 다음 단계에서 그대로 사용하였다. LogP = 3.96. (M+H) = 398.
단계 2 : N-[5-클로로-2-(2-메틸옥시란-2-일)벤질]-N-시클로프로필-3-(디플루오로메틸)-5-플루오로-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복사미드의 제조
20 mL 의 디클로로메탄 중의 0.5 g (1.26 mmol - 68% 순도) 의 N-[5-클로로-2-(프로프-1-엔-2-일)벤질]-N-시클로프로필-3-(디플루오로메틸)-5-플루오로-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복사미드의 냉각된 용액에, 1.65 g (6.69 mmol) 의 70 중량% m-클로로퍼벤조산을 천천히 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 주위 온도에서 2 시간 동안 교반하였다. 2.47 g (12.6 mmol) 의 나트륨 히드로술피트 수용액을 첨가하여, 과량의 산화제를 중화시킨 후, 상기 혼합물을 디클로로메탄으로 3 회 추출하였다. 조합한 유기 추출물을 탄산수소나트륨 수용액으로 세정하고, 상-분리기 필터 상에서 건조시켰다. 유기상을 진공 하에서 농축시키고, 미정제 잔류물을 실리카겔 상에서 컬럼 크로마토그래피 (구배 n-헵탄/에틸 아세테이트) 로 정제하여, 183 mg (33% 수율) 의 N-[5-클로로-2-(2-메틸옥시란-2-일)벤질]-N-시클로프로필-3-(디플루오로메틸)-5-플루오로-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복사미드를 수득하였다. LogP = 3.19. (M+H) = 414.
제조예 3 : N-[5-(1-벤조티오펜-3-일)-2-이소프로필벤질]-N-시클로프로필-3-(디플루오로메틸)-5-플루오로-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복사미드 (화합물 I.157) 의 제조
단계 1 : 1-(5-클로로-2-이소프로필페닐)-N-히드록시메탄이민의 제조
12 mL 의 메탄올 중의 1 g (5.47 mmol) 의 5-클로로-2-이소프로필벤즈알데히드의 용액에, 0.5 g (6 mmol) 의 나트륨 아세테이트 및 419 mg (6 mmol) 의 히드록실아민 히드로클로라이드를 연속적으로 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 주위 온도에서 6 시간 동안 교반하였다. 용매를 진공 하에서 제거하고, 잔류물을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기상을 ChemElutTM 카트리지 상에서 여과하고, 진공 하에서 농축시켜, 1.08 g (89% 수율) 의 1-(5-클로로-2-이소프로필페닐)-N-히드록시메탄이민을 2 가지 이성질체의 8/92 혼합물로서 수득하였다. LogP = 2.90 (부 (minor) 이성질체) 및 3.17 (주 (major) 이성질체). (M+H) = 198.
단계 2 : 1-(5-클로로-2-이소프로필페닐)메탄아민의 제조
18 mL 의 테트라히드로푸란 중의 1.08 g (5.46 mmol) 의 1-(5-클로로-2-이소프로필페닐)-N-히드록시메탄이민의 냉각된 용액에, 21 mL (21 mmol) 의 테트라히드로푸란 중의 보란:테트라히드로푸란 착물의 1 M 용액을 천천히 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 환류에서 1 일 동안 가열하였다. 에탄올을 첨가하여, 과량의 히드라이드를 파괴하였다. 몇 mL 의 1 N 수산화나트륨 수용액을 첨가하고, 상기 반응 혼합물을 추가로 70 ℃ 에서 30 분 동안 가열하였다. 상기 반응 혼합물을 물로 희석하고, 터부틸메틸에테르로 추출하였다. 유기상을 ChemElutTM 카트리지 상에서 여과하고, 진공 하에서 농축시켜, 1.30 g 의 1-(5-클로로-2-이소프로필페닐)메탄아민을 수득하고, 이를 그대로 다음 단계에서 사용하였다. LogP = 1.20. (M+H) = 184.
단계 3 : N-(5-클로로-2-이소프로필벤질)-3-(디플루오로메틸)-5-플루오로-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복사미드 (화합물 Xa.1) 의 제조
주위 온도에서, 824 mg (3.87 mmol) 의 3-(디플루오로메틸)-5-플루오로-1-메틸-1H-피라졸-4-카르보닐 클로라이드를 7 mL 의 무수 테트라히드로푸란 중의 647 mg (3.52 mmol) 의 1-(5-클로로-2-이소프로필-페닐)메탄아민 및 0.590 mL (4.23 mmol) 의 트리에틸아민의 혼합물에 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 환류에서 2 시간 동안 가열하였다. 몇 mL 의 물을 첨가하고, 상기 반응 혼합물을 ChemElutTM 카트리지 상에서 여과하고, 농축시켜, 1.5 g 의 미정제 물질을 황색 오일로서 수득하였다. 상기 잔류물을 분취용 HPLC (구배 아세토니트릴/물 + 0.1% HCO2H) 로 정제하여, 360 mg (27% 수율) 의 N-(5-클로로-2-이소프로필벤질)-3-(디플루오로메틸)-5-플루오로-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복사미드를 백색 고체로서 수득하였다. LogP = 3.46. (M+H) = 360.
단계 4 : N-(5-클로로-2-이소프로필벤질)-N-시클로프로필-3-(디플루오로메틸)-5-플루오로-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복사미드의 제조
건조시킨 RadleysTM 바이알 내에, 63 mg (0.19 mmol) 의 N-(5-클로로-2-이소프로필벤질)-3-(디플루오로-메틸)-5-플루오로-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복사미드, 35 mg (0.19 mmol) 의 구리(II) 아세테이트 및 31 mg (0.096 mmol) 의 탄산세슘을 첨가하였다. 상기 바이알을 건조한 공기로 플러싱하고, 수 분 동안 격렬하게 교반하였다. 0.5 mL 의 톨루엔을 46 mg (0.58 mmol) 의 피리딘 및 65 mg (0.38 mmol) 의 2-시클로프로필-4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란과 함께 첨가하였다. 상기 바이알을 건조한 공기로 다시 플러싱하고, 밀봉하고, 100 ℃ 에서 1 일 동안 가열하였다. 상기 반응의 HPLC-질량 분석은 4% (7% cv) 의 N-(5-클로로-2-이소프로필벤질)-N-시클로프로필-3-(디플루오로메틸)-5-플루오로-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복사미드의 형성을 나타내었다. LogP = 4.06. (M+H) = 400.
단계 5 : N-[5-(1-벤조티오펜-3-일)-2-이소프로필벤질]-N-시클로프로필-3-(디플루오로메틸)-5-플루오로-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복사미드의 제조
5 mL 마이크로파 바이알 내에서, 200 mg (0.5 mmol) 의 N-(5-클로로-2-이소프로필벤질)-N-시클로프로필-3-(디플루오로메틸)-5-플루오로-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복사미드를 1 mL 의 아세토니트릴 중에 용해시켰다. 상기 바이알을 아르곤을 이용하여 탈기시키고, 1 mL 의 물 중에 용해시킨 104 mg (0.75 mmol) 의 탄산칼륨을 추가로 첨가한 후, 106 mg (0.6 mmol) 의 1-벤조티오펜-3-일보론산 및 6.5 mg (0.01 mmol) 의 1,1'비스(디-ter-부틸포스피노)(페로센)디클로르팔라듐(II) 을 첨가하였다. 그 후, 상기 마이크로파 장치 [Biotage Initiator™] 를 130 ℃ 에서 20 분 동안 가열하였다. 상기 반응 혼합물을 주위 온도까지 냉각시키고, 여과하고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기 추출물을 ChemElutTM 카트리지 상에서 건조시키고, 진공 하에서 농축시켰다. 잔류물을 분취용 HPLC (구배 아세토니트릴/물 + 0.1% HCO2H) 로 정제하여, 75 mg (28% 수율) 의 N-[5-(1-벤조티오펜-3-일)-2-이소프로필-벤질]-N-시클로프로필-3-(디플루오로메틸)-5-플루오로-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복사미드를 갈색 오일로서 수득하였다. LogP = 5.17. (M+H) = 498.
제조예 4 : N-시클로프로필-3-(디플루오로메틸)-5-플루오로-1-메틸-N-[2-(4-메틸-2-티에닐)벤질]-1H-피라졸-4-카르복사미드 (화합물 I.100) 의 제조
RadleysTM 바이알 내에서, 200 mg (0.49 mmol) 의 N-(2-브로모벤질)-N-시클로프로필-3-(디플루오로메틸)-5-플루오로-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복사미드를 0.5 mL 의 물 중에 용해시킨 137 mg (0.99 mmol) 의 탄산칼륨과 함께 5 mL 의 디옥산 중에 용해시켰다. 상기 바이알을 아르곤을 이용하여 10 분 동안 탈기시켰다. 그 후, 106 mg (0.74 mmol) 의 (4-메틸-2-티에닐)보론산 및 115 mg (0.1 mmol) 의 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) 을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 100 ℃ 에서 8 시간 동안 가열하였다. 냉각시킨 혼합물을 규조토의 케이크 상에서 여과하였다. 상기 여과액을 탄산칼륨 수용액 및 그 후 NaCl 포화 수용액으로 세정한 후, ChemElutTM 카트리지 상에서 건조시켰다. 유기층을 농축시켜, 잔류물을 수득하고, 이를 실리카겔 상에서 컬럼 크로마토그래피 (구배 n-헵탄/에틸 아세테이트) 로 정제하여, 165 mg (71% 수율) 의 N-시클로프로필-3-(디플루오로메틸)-5-플루오로-1-메틸-N-[2-(4-메틸-2-티에닐)벤질]-1H-피라졸-4-카르복사미드를 무색 오일로서 수득하였다. LogP = 3.99. (M+H) = 420.
일반 제조예 5 : Chemspeed™ 장치 상에서의 화학식 (I) 의 아미드의 티온화
13 mL Chemspeed™ 바이알 내에, 0.27 mmol 의 포스포러스 펜타술피드 (P2S5) 를 칭량하였다. 3 mL 의, 디옥산 중의 아미드 (I) (0.54 mmol) 0.18 M 용액을 첨가하고, 상기 혼합물을 환류에서 2 시간 동안 가열하였다. 그 후, 상기 온도를 80 ℃ 까지 냉각시키고, 2.5 mL 의 물을 첨가하였다. 상기 혼합물을 80 ℃ 에서 1 시간 초과 동안 가열하였다. 그 후, 2 mL 의 물을 첨가하고, 상기 반응 혼합물을 4 mL 의 디클로로메탄으로 2 회 추출하였다. 유기상을 기본 알루미나 카트리지 (2 g) 상에 증착시키고, 8 mL 의 디클로로메탄으로 용리하였다. 용매를 제거하고, 미정제 티오아미드 유도체를 LCMS 및 NMR 로 분석하였다. 불충분하게 순수한 화합물을 분취용 LCMS 로 추가로 정제하였다.
실시예 A : 블루메리아 그라미니스 (
Blumeria graminis
) (보리) 에 대한
생체내
예방 시험
용매: 49 중량부의 N,N-디메틸아세트아미드
유화제: 1 중량부의 알킬아릴폴리글리콜 에테르
활성 화합물의 적합한 제제를 제조하기 위하여, 1 중량부의 활성 화합물 또는 활성 화합물 조합물을 소정량의 용매 및 유화제와 혼합하고, 상기 농축물을 물을 이용하여 목적하는 농도로 희석하였다.
예방 활성을 시험하기 위하여, 어린 식물에 활성 화합물 또는 활성 화합물 조합물의 제제를 소정의 적용 비율로 분무하였다.
상기 분무 코팅이 건조된 후, 블루메리아 그라미니스 에프.에스피.호르데이 (Blumeria graminis f.sp. hordei) 의 포자를 상기 식물에 뿌렸다.
상기 식물을 온실 내에서, 약 18 ℃ 의 온도 및 약 80% 의 상대 대기 습도에서 위치시켜, 흰곰팡이 농포 (mildew pustule) 의 발전을 촉진시켰다.
접종 7 일 후, 상기 시험을 평가하였다. 0% 는 비(非)처리된 대조군에 해당하는 효능을 의미하고, 100% 의 효능은 병해가 관찰되지 않았다는 것을 의미한다.
이러한 조건 하에서, 하기 표 A 의 화합물을 500 ppm 의 활성 성분의 용량으로 이용한 경우, 탁월한 (90% 이상) 내지 완전한 (total) 보호가 관찰되었다:
실시예 B :
알테르나리아 브라시캐 (
Alternaria brassicae
)
(래디쉬의 반점병) 에 대한
생체내
예방 시험
시험 활성 성분을 아세톤/tween/DMSO 의 혼합물 중에서 균질화시켜 제조한 후, 물로 희석하여, 목적하는 활성 물질 농도를 수득하였다.
출발 컵 내 50/50 이탄토 포촐라나 (peat soil pozzolana) 기질 상에 파종하고, 17 ℃ 에서 재배한 래디쉬 식물 ("Pernod Clair" 품종) 을, 자엽 단계 (cotyledon stage) 에서, 상기 기재된 바와 같이 제조된 활성 성분을 분무하여 처리하였다. 대조군으로서 사용한 식물을, 상기 활성 물질을 함유하지 않은 아세톤/tween/DMSO/물의 혼합물로 처리하였다.
24 시간 후, 상기 자엽에 알테르나리아 브라시캐 (Alternaria brassicae) 포자의 수성 현탁액 (mL 당 50 000 포자) 을 분무하여, 상기 식물을 오염시켰다. 15-일 배양된 것으로부터 상기 포자를 수집하였다. 상기 오염된 래디쉬 식물을 20 ℃ 및 100% 의 상대 습도에서 인큐베이션하였다.
오염 6 일 후, 대조군 식물과 비교하여, 등급을 매겼다 (% 효능).
이러한 조건 하에서, 하기 표 B 의 화합물을 500 ppm 의 활성 성분의 용량으로 이용한 경우, 양호한 (70% 이상) 내지 완전한 보호가 관찰되었다:
실시예 C : 보트리스 시네레아 (
Botrytis cinerea
) (회색 곰팡이병) 에 대한
생체내
예방 시험
시험 활성 성분을 아세톤/tween/DMSO 의 혼합물 중에서 균질화시켜 제조한 후, 물로 희석하여, 목적하는 활성 물질 농도를 수득하였다.
출발 컵 내 50/50 이탄토 포촐라나 기질 상에 파종하고, 24 ℃ 에서 재배한 게르킨 (gherkin) 식물 ("Vert petit de Paris" 품종) 을, Z11 자엽 단계에서, 상기 기재된 바와 같이 제조된 활성 성분을 분무하여 처리하였다. 대조군으로서 사용한 식물을, 상기 활성 물질을 함유하지 않은 아세톤/tween/DMSO/물의 혼합물로 처리하였다.
24 시간 후, 상기 자엽에 보트리스 시네레아 (Botrytis cinerea) 포자의 수성 현탁액 (mL 당 50 000 포자) 을 분무하여, 상기 식물을 오염시켰다. 상기 포자를 10 g/L 의 PDB, 50 g/L 의 D-프룩토오스, 2 g/L 의 NH4NO3 및 1 g/L 의 KH2PO4 로 이루어진 영양액 중에 현탁시켰다. 오염된 게르킨 식물을 약 17 ℃ 및 90% 의 상대 습도에서 인큐베이션하였다.
오염 4 내지 5 일 후, 대조군 식물과 비교하여, 등급을 매겼다 (% 효능).
이러한 조건 하에서, 하기 표 C 의 화합물을 500 ppm 의 활성 성분의 용량으로 이용한 경우, 양호한 (70% 이상) 내지 완전한 보호가 관찰되었다:
동일한 조건 하에서, 하기 표 C2 의 화합물을 100 ppm 의 활성 성분의 용량으로 이용한 경우, 양호한 (70% 이상) 내지 완전한 보호가 관찰되었다:
실시예 D : 렙토스패리아 노도룸 (
Leptosphaeria nodorum
)
(밀) 에 대한
생체내
예방 시험
용매: 49 중량부의 N,N-디메틸아세트아미드
유화제: 1 중량부의 알킬아릴폴리글리콜 에테르
활성 화합물의 적합한 제제를 제조하기 위하여, 1 중량부의 활성 화합물 또는 활성 화합물 조합물을 소정량의 용매 및 유화제와 혼합하고, 상기 농축물을 물을 이용하여 목적하는 농도로 희석하였다.
예방 활성을 시험하기 위하여, 어린 식물에 활성 화합물 또는 활성 화합물 조합물의 제제를 소정의 적용 비율로 분무하였다.
상기 분무 코팅이 건조된 후, 상기 식물에 렙토스패리아 노도룸 (Leptosphaeria nodorum) 의 포자 현탁액을 분무하였다. 상기 식물을 인큐베이션 캐비넷 내에서, 약 20 ℃ 및 약 100% 의 상대 대기 습도에서 48 시간 동안 유지시켰다.
상기 식물을 온실 내에서, 약 22 ℃ 의 온도 및 약 80% 의 상대 대기 습도에서 위치시켰다.
접종 8 일 후, 상기 시험을 평가하였다. 0% 는 비처리된 대조군에 해당하는 효능을 의미하고, 100% 의 효능은 병해가 관찰되지 않았다는 것을 의미한다.
이러한 조건 하에서, 하기 표 D 의 화합물을 500 ppm 의 활성 성분의 용량으로 이용한 경우, 우수한 (80% 이상) 내지 완전한 보호가 관찰되었다:
실시예 E : 피레노포라 테레스 (
Pyrenophora teres
) (보리) 에 대한
생체내
예방 시험
시험 활성 성분을 아세톤/tween/DMSO 의 혼합물 중에서 균질화시켜 제조한 후, 물로 희석하여, 목적하는 활성 물질 농도를 수득하였다.
출발 컵 내 50/50 이탄토 포촐라나 기질 상에 파종하고, 22 ℃ 에서 재배한, 보리 식물 ("Plaisant" 품종) 을, 1-잎 단계 (1-leaf stage) (10 cm 높이) 에서, 상기 기재된 바와 같이 제조된 활성 성분을 분무하여 처리하였다. 대조군으로서 사용한 식물을, 상기 활성 물질을 함유하지 않은 아세톤/tween/DMSO/물의 혼합물로 처리하였다.
24 시간 후, 상기 잎에 피레노포라 테레스 (Pyrenophora teres) 포자의 수성 현탁액 (mL 당 12 000 포자) 을 분무하여, 상기 식물을 오염시켰다. 12-일 배양된 것으로부터 포자를 수집하였다. 오염된 보리 식물을 약 20 ℃ 및 100% 의 상대 습도에서 48 시간 동안 인큐베이션한 후, 약 20 ℃ 및 70-80% 의 상대 습도에서 12 일 동안 인큐베이션하였다.
오염 14 일 후, 대조군 식물과 비교하여, 등급을 매겼다 (% 효능).
이러한 조건 하에서, 하기 표 E 의 화합물을 500 ppm 의 활성 성분의 용량으로 이용한 경우, 양호한 (70% 이상) 내지 완전한 보호가 관찰되었다:
동일한 조건 하에서, 하기 표 E2 의 화합물을 100 ppm 의 활성 성분의 용량으로 이용한 경우, 양호한 (70% 이상) 내지 탁월한 (95% 이상) 보호가 관찰되었다:
동일한 조건 하에서, 실시예 I.84 및 I.144 의 화합물을 100 ppm 의 활성 성분의 용량으로 이용한 경우 양호한 (70% 이상) 보호 내지 우수한 (80% 이상) 보호가 관찰되었지만, 표 E3 의 특허 출원 WO-2007/087906 에 개시된 피리딘 유사체 CMP1 을 이용한 경우에는 보호가 관찰되지 않았다:
국제 특허 WO-2007/087906 에 개시된 CMP1 은 N-[2-클로로-4-(피리딘-3-일)벤질]-N-시클로프로필-3-(디플루오로메틸)-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복사미드에 해당한다.
이러한 결과는 본 발명에 따른 화합물이 WO-2007/087906 에 개시된 구조적으로 유사한 화합물보다 훨씬 더 우수한 생물학적 활성을 갖는다는 것을 나타낸다.
실시예 F : 피리쿨라리아 오리재 (
Pyricularia oryzae
)
(벼 도열병) 에 대한
생체내
예방 시험
시험 활성 성분을 아세톤/tween/DMSO 의 혼합물 중에서 균질화시켜 제조한 후, 물로 희석하여, 목적하는 활성 물질 농도를 수득하였다.
출발 컵 내 50/50 이탄토 포촐라나 기질 상에 파종하고, 26 ℃ 에서 재배한 벼 식물 ("Koshihikari" 품종) 을, 2 잎 단계 (10 cm 높이) 에서, 상기 기재된 바와 같이 제조된 활성 성분을 분무하여 처리하였다. 대조군으로서 사용한 식물을, 상기 활성 물질을 함유하지 않은 아세톤/tween/DMSO/물의 혼합물로 처리하였다.
24 시간 후, 상기 잎에 피리쿨라리아 오리재 (Pyricularia oryzae) 포자의 수성 현탁액 (mL 당 40 000 포자) 을 분무하여, 상기 식물을 오염시켰다. 15-일 배양된 것으로부터 포자를 수집하고, 이를 2.5 g/L 의 젤라틴을 함유한 물 중에 현탁시켰다. 상기 오염된 벼 식물을 25 ℃ 및 80% 의 상대 습도에서 인큐베이션하였다.
오염 6 일 후, 대조군 식물과 비교하여, 등급을 매겼다 (% 효능).
이러한 조건 하에서, 하기 표 F 의 화합물을 500 ppm 의 활성 성분의 용량으로 이용한 경우, 양호한 (70% 이상) 내지 우수한 (80% 이상) 보호가 관찰되었다:
실시예 G : 푸치니아 레콘디타 (
Puccinia recondita
)
(밀의 붉은 녹병 (brown rust)) 에 대한
생체내
예방 시험
시험 활성 성분을 아세톤/tween/DMSO 의 혼합물 중에서 균질화시켜 제조한 후, 물로 희석하여, 목적하는 활성 물질 농도를 수득하였다.
출발 컵 내 50/50 이탄토 포촐라나 기질 상에 파종하고, 22 ℃ 에서 재배한, 밀 식물 ("Scipion" 품종) 을, 1-잎 단계 (10 cm 높이) 에서, 상기 기재된 바와 같이 제조된 활성 성분을 분무하여 처리하였다. 대조군으로서 사용한 식물을, 상기 활성 물질을 함유하지 않은 아세톤/tween/DMSO/물의 혼합물로 처리하였다.
24 시간 후, 상기 잎에 푸치니아 레콘디타 (Puccinia recondita) 포자의 수성 현탁액 (mL 당 100 000 포자) 을 분무하여, 상기 식물을 오염시켰다. 감염된 식물로부터 포자를 수집하고, 2.5 mL/L 의 10% Tween 80 을 함유한 물 중에 현탁시켰다. 상기 오염된 밀 식물을 20 ℃ 및 100% 의 상대 습도에서 24 시간 동안 인큐베이션한 후, 20 ℃ 및 70-80% 의 상대 습도에서 10 일 동안 인큐베이션하였다.
오염 12 일 후, 대조군 식물과 비교하여, 등급을 매겼다 (% 효능).
이러한 조건 하에서, 하기 표 G 의 화합물을 500 ppm 의 활성 성분의 용량으로 이용한 경우, 양호한 (70% 이상) 내지 완전한 보호가 관찰되었다:
동일한 조건 하에서, 하기 표 G2 의 화합물을 100 ppm 의 활성 성분의 용량으로 이용한 경우, 양호한 (70% 이상) 내지 완전한 보호가 관찰되었다:
동일한 조건 하에서, 실시예 I.77, I.78 또는 I.79 의 화합물을 100 ppm 및 500 ppm 의 활성 성분의 용량으로 이용한 경우 평균 (60% 이상) 내지 탁월한 (90% 이상) 보호가 관찰되었지만, 하기 표 G3 의 특허 출원 WO-2010/130767 에 개시된 피리딘 유사체 CMP2 를 이용한 경우에는 보호가 관찰되지 않았다:
국제 특허 WO-2010/130767 에 개시된 CMP2 는 5-클로로-N-[2-클로로-4-(피리딘-3-일)벤질]-N-시클로프로필-3-(디플루오로메틸)-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복사미드에 해당한다.
이러한 결과는 본 발명에 따른 화합물이 WO-2010/130767 에 개시된 구조적으로 유사한 화합물보다 훨씬 더 우수한 생물학적 활성을 갖는다는 것을 나타낸다.
실시예 H : 셉토리아 트리티치 (
Septoria tritici
) (밀) 에 대한
생체내
예방 시험
시험 활성 성분을 아세톤/tween/DMSO 의 혼합물 중에서 균질화시켜 제조한 후, 물로 희석하여, 목적하는 활성 물질 농도를 수득하였다.
출발 컵 내 50/50 이탄토 포촐라나 기질 상에 파종하고, 22 ℃ 에서 재배한, 밀 식물 ("Scipion" 품종) 을, 1-잎 단계 (10 cm 높이) 에서, 상기 기재된 바와 같이 제조된 활성 성분을 분무하여 처리하였다. 대조군으로서 사용한 식물을, 상기 활성 물질을 함유하지 않은 아세톤/tween/DMSO/물의 혼합물로 처리하였다.
24 시간 후, 상기 잎에 저온보존된 (cryopreserved) 셉토리아 트리티치 (Septoria tritici) 포자의 수성 현탁액 (mL 당 500 000 포자) 을 분무하여, 상기 식물을 오염시켰다. 상기 오염된 밀 식물을 18 ℃ 및 100% 의 상대 습도에서 72 시간 동안 인큐베이션한 후, 90% 의 상대 습도에서 21 일 동안 인큐베이션하였다.
오염 24 일 후, 대조군 식물과 비교하여, 등급을 매겼다 (% 효능).
이러한 조건 하에서, 하기 표 H 의 화합물을 500 ppm 의 활성 성분의 용량으로 이용한 경우, 양호한 (70% 이상) 내지 완전한 보호가 관찰되었다:
동일한 조건 하에서, 하기 표 H2 의 화합물을 100 ppm 의 활성 성분의 용량으로 이용한 경우, 양호한 (70% 이상) 내지 완전한 보호가 관찰되었다:
실시예 I : 스패로테카 풀리지네아 (
Sphaerotheca fuliginea
) (오이의 흰가루병) 에 대한
생체내
예방 시험
시험 활성 성분을 아세톤/tween/DMSO 의 혼합물 중에서 균질화시켜 제조한 후, 물로 희석하여, 목적하는 활성 물질 농도를 수득하였다.
출발 컵 내 50/50 이탄토-포촐라나 기질 상에 파종하고, 24 ℃ 에서 재배한 게르킨 (gherkin) 식물 ("Vert petit de Paris" 품종) 을, Z11 자엽 단계에서, 상기 기재된 바와 같이 제조된 활성 성분을 분무하여 처리하였다. 대조군으로서 사용한 식물을, 상기 활성 물질을 함유하지 않은 아세톤/tween/DMSO/물의 혼합물로 처리하였다.
24 시간 후, 상기 자엽에 스패로테카 풀리지네아 (Sphaerotheca fuliginea) 포자의 수성 현탁액 (mL 당 100 000 포자) 을 분무하여, 상기 식물을 오염시켰다. 감염된 식물로부터 포자를 수집하였다. 오염된 게르킨 식물을 약 20 ℃ 및 70-80% 의 상대 습도에서 인큐베이션하였다.
오염 12 일 후, 대조군 식물과 비교하여, 등급을 매겼다 (% 효능).
이러한 조건 하에서, 하기 표 I 의 화합물을 500 ppm 의 활성 성분의 용량으로 이용한 경우, 양호한 (70% 이상) 내지 완전한 보호가 관찰되었다:
동일한 조건 하에서, 하기 표 I2 의 화합물을 100 ppm 의 활성 성분의 용량으로 이용한 경우, 양호한 (70% 이상) 내지 완전한 보호가 관찰되었다:
동일한 조건 하에서, 실시예 I.144 의 화합물을 100 ppm 의 활성 성분의 용량으로 이용한 경우 완전한 보호가 관찰되었지만, 표 I3 의 특허 출원 WO-2007/087906 에 개시된 피리딘 유사체 CMP1 를 이용한 경우 보호가 관찰되지 않았다:
국제 특허 WO-2007/087906 에 개시된 CMP1 은 N-[2-클로로-4-(피리딘-3-일)벤질]-N-시클로프로필-3-(디플루오로메틸)-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복사미드에 해당한다.
이러한 결과는 본 발명에 따른 화합물이 WO-2007/087906 에 개시된 구조적으로 유사한 화합물보다 훨씬 더 우수한 생물학적 활성을 갖는다는 것을 나타낸다.
동일한 조건 하에서, 실시예 I.139 (각각 I.140, I.141, I.144 및 I.145) 의 화합물을 500 ppm 의 활성 성분의 용량으로 이용한 경우 탁월한 (90% 이상) 내지 완전한 보호가 관찰되었지만, 표 I4 의 특허 출원 WO-2007/087906 또는 WO-2010/130767 에 청구된 피리딘 유사체 CMP3 (각각 CMP4, CMP5, CMP6 및 CMP7) 을 이용한 경우 불량한 (40% 미만) 보호 또는 식물 손상이 관찰되었다:
국제 특허 WO-2010/130767 에 개시된 CMP3 은 N-[2-(6-클로로피리딘-2-일)벤질]-N-시클로프로필-3-(디플루오로메틸)-5-플루오로-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복사미드에 해당하고,
국제 특허 WO-2007/087906 에 개시된 CMP4 는 N-[2-(6-클로로피리딘-2-일)벤질]-N-시클로프로필-3-(디플루오로메틸)-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복사미드에 해당하고,
국제 특허 WO-2010/130767 에 개시된 CMP5 는 5-클로로-N-[2-(6-클로로피리딘-2-일)벤질]-N-시클로프로필-3-(디플루오로메틸)-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복사미드에 해당하고,
국제 특허 WO-2007/087906 에 개시된 CMP6 은 N-[5-클로로-2-(6-클로로피리딘-2-일)벤질]-N-시클로프로필-3-(디플루오로메틸)-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복사미드에 해당하고, 및
국제 특허 WO-2010/130767 에 개시된 CMP7 은 5-클로로-N-[5-클로로-2-(6-클로로피리딘-2-일)벤질]-N-시클로프로필-3-(디플루오로메틸)-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복사미드에 해당한다.
이러한 결과는 본 발명에 따른 화합물이 WO-2007/087906 에 개시된 구조적으로 유사한 화합물보다 훨씬 더 우수한 생물학적 활성을 갖는다는 것을 나타낸다.
실시예 J : 우로마이세스 아펜디쿨라투스 (
Uromyces appendiculatus
)
(콩 녹병) 에 대한
생체내
예방 시험
시험 활성 성분을 아세톤/tween/DMSO 의 혼합물 중에서 균질화시켜 제조한 후, 물로 희석하여, 목적하는 활성 물질 농도를 수득하였다.
출발 컵 내 50/50 이탄토 포촐라나 기질 상에 파종하고, 24 ℃ 에서 재배한, 콩 식물 ("Saxa" 품종) 을, 2 잎 단계 (9 cm 높이) 에서, 상기 기재된 바와 같이 제조된 활성 성분을 분무하여 처리하였다. 대조군으로서 사용한 식물을, 상기 활성 물질을 함유하지 않은 아세톤/tween/DMSO/물의 혼합물로 처리하였다.
24 시간 후, 상기 잎에 우로마이세스 아펜디쿨라투스 (Uromyces appendiculatus) 포자의 수성 현탁액 (mL 당 150 000 포자) 을 분무하여, 상기 식물을 오염시켰다. 감염된 식물로부터 포자를 수집하고, 이를 2.5 mL/L 의 10% Tween 80 를 함유한 물 중에 현탁시켰다. 상기 오염된 콩 식물을 20 ℃ 및 100% 의 상대 습도에서 24 시간 동안 인큐베이션한 후, 20 ℃ 및 70-80% 의 상대 습도에서 10 일 동안 인큐베이션하였다.
오염 11 일 후, 대조군 식물과 비교하여, 등급을 매겼다 (% 효능).
이러한 조건 하에서, 하기 표 J 의 화합물을 500 ppm 의 활성 성분의 용량으로 이용한 경우, 양호한 (70% 이상) 내지 완전한 보호가 관찰되었다:
동일한 조건 하에서, 하기 표 J2 의 화합물을 100 ppm 의 활성 성분의 용량으로 이용한 경우, 양호한 (70% 이상) 내지 완전한 보호가 관찰되었다:
실시예 K : 벤투리아 이내퀄리스 (
Venturia inaequalis
) (사과) 에 대한
생체내
예방 시험
용매: 24.5 중량부의 아세톤
24.5 중량부의 N,N-디메틸아세트아미드
유화제: 1 중량부의 알킬아릴폴리글리콜 에테르
활성 화합물의 적합한 제제를 제조하기 위하여, 1 중량부의 활성 화합물을 소정량의 용매 및 유화제와 혼합하고, 상기 농축액을 물을 이용하여 목적하는 농도로 희석하였다.
예방 활성을 시험하기 위하여, 어린 식물에 활성 화합물의 제제를 소정의 적용 비율로 분무하였다. 상기 분무 코팅이 건조된 후, 상기 식물에 사과 붉은곰팡이병의 병원 (벤투리아 이내퀄리스 (Venturia inaequalis)) 의 수성 분생자 현탁액을 접종한 후, 인큐베이션 캐비넷 내에서, 약 20 ℃ 및 100% 의 상대 대기 습도에서 1 일 동안 유지시켰다.
그 후, 상기 식물을 온실 내에서, 약 21 ℃ 및 약 90% 의 상대 대기 습도에서 위치시켰다.
접종 10 일 후, 상기 시험을 평가하였다. 0% 는 비처리된 대조군에 해당하는 효능을 의미하고, 100% 의 효능은 병해가 관찰되지 않았다는 것을 의미한다.
이러한 조건 하에서, 하기 표 K 의 화합물을 100 ppm 의 활성 성분의 용량으로 이용한 경우, 탁월한 (90% 이상) 내지 완전한 보호가 관찰되었다:
Claims (26)
- 화학식 (I) 의 화합물 및 이의 염, 및 광학 활성 이성질체 또는 기하 이성질체:
[식 중,
· A 는
- 화학식 (A6) 의 헤테로사이클
[식 중:
R15, R16 및 R18 는 동일하거나 상이할 수 있고, 수소 원자; 할로겐 원자; C1-C5-알킬; 또는 동일하거나 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C5-할로게노알킬을 나타내고;
R17 은 수소 원자 또는 C1-C5-알킬을 나타냄];
- 화학식 (A7) 의 헤테로사이클
[식 중:
R19 는 수소 원자 또는 C1-C5-알킬을 나타내고;
R20 내지 R22 는 동일하거나 상이할 수 있고, 수소 원자; 할로겐 원자; C1-C5-알킬 또는 동일하거나 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C5-할로게노알킬을 나타냄];
- 화학식 (A12) 의 헤테로사이클
[식 중:
R31 은 수소 원자 또는 C1-C5-알킬을 나타내고;
R32 및 R33 는 동일하거나 상이할 수 있고, 수소 원자; 할로겐 원자; C1-C5-알킬 또는 동일하거나 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C5-할로게노알킬을 나타냄];
- 화학식 (A13) 의 헤테로사이클
[식 중:
R34 및 R35 는 동일하거나 상이할 수 있고, 수소 원자; 할로겐 원자; C1-C5-알킬 또는 동일하거나 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C5-할로게노알킬을 나타내고;
R36 은 수소 원자 또는 C1-C5-알킬을 나타냄]; 또는
- 화학식 (A14) 의 헤테로사이클
[식 중:
R37 및 R38 은 동일하거나 상이할 수 있고, 수소 원자; 할로겐 원자; C1-C5-알킬 또는 동일하거나 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C5-할로게노알킬을 나타내고;
R39 는 수소 원자 또는 C1-C5-알킬을 나타냄];
을 나타내고;
· T 는 O 또는 S 를 나타내고;
· n 은 0, 1, 2, 3 또는 4 를 나타내고;
· L 은 직접 결합 또는 O 를 나타내고;
· B 는 치환 또는 비치환 옥시라닐 고리; 치환 또는 비치환 피롤릴 고리; 치환 또는 비치환 피라졸릴 고리; 치환 또는 비치환 티에닐 고리; 치환 또는 비치환 벤조티에닐 고리; 치환 또는 비치환 푸란 고리; 치환 또는 비치환 벤조푸란 고리; 치환 또는 비치환 옥세타닐, 치환 또는 비치환된 디히드로-1,2-옥사졸; 또는 치환 또는 비치환 피리미디닐을 나타내고;
여기서 치환은 C1-C8-알킬, C1-C8-알콕시, 할로겐 원자, 및 동일하거나 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C8-할로게노알킬 중에서 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 6 개 이하의 기 Y 로 치환되는 것을 의미하고;
· Z1 은 비치환 C3-C7-시클로알킬 또는 10 개 이하의 C1-C8-알킬기로 치환된 C3-C7-시클로알킬을 나타내고;
· Z2 및 Z3 은, 동일하거나 상이할 수 있고, 수소 원자; 또는 C1-C8-알킬을 나타내고;
· X 는 독립적으로 할로겐 원자; 또는 비치환 C1-C8-알킬을 나타냄]. - 제 1 항에 있어서, A 가 A6 및 A13 으로 이루어진 목록에서 선택되는 화학식 (I) 의 화합물 및 이의 염, 및 광학 활성 이성질체 또는 기하 이성질체.
- 제 2 항에 있어서, A 가 A13 을 나타내고, 여기서 R34 는 C1-C5-알킬, 또는 동일하거나 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C5-할로게노알킬을 나타내고; R35 는 수소 원자 또는 할로겐 원자를 나타내고, R36 은 비치환 C1-C5-알킬을 나타내는 화학식 (I) 의 화합물 및 이의 염, 및 광학 활성 이성질체 또는 기하 이성질체.
- 제 1 항에 있어서, T 가 O 을 나타내는 화학식 (I) 의 화합물 및 이의 염, 및 광학 활성 이성질체 또는 기하 이성질체.
- 제 1 항에 있어서, Z1 이 10 개 이하의 C1-C8-알킬기로 치환된 시클로프로필 또는 비치환 시클로프로필을 나타내는 화학식 (I) 의 화합물 및 이의 염, 및 광학 활성 이성질체 또는 기하 이성질체.
- 제 5 항에 있어서, Z1 이 비치환 시클로프로필 또는 2-C1-C5-알킬시클로프로필을 나타내는 화학식 (I) 의 화합물 및 이의 염, 및 광학 활성 이성질체 또는 기하 이성질체.
- 제 1 항에 있어서, Z2 및 Z3 이 독립적으로 수소 원자 또는 메틸을 나타내는 화학식 (I) 의 화합물 및 이의 염, 및 광학 활성 이성질체 또는 기하 이성질체.
- 제 1 항에 있어서, n 이 0, 1 또는 2 를 나타내는 화학식 (I) 의 화합물 및 이의 염, 및 광학 활성 이성질체 또는 기하 이성질체.
- 제 1 항에 있어서, B 가 치환 또는 비치환 옥시라닐 고리; 치환 또는 비치환 피롤릴 고리; 치환 또는 비치환 피라졸릴 고리; 치환 또는 비치환 티에닐 고리; 치환 또는 비치환 벤조티에닐 고리; 치환 또는 비치환 푸란 고리; 또는 치환 또는 비치환 벤조푸란 고리를 나타내는 화학식 (I) 의 화합물 및 이의 염, 및 광학 활성 이성질체 또는 기하 이성질체.
- 제 9 항에 있어서, B 가 치환 또는 비치환 티에닐 고리 또는 치환 또는 비치환 벤조티에닐 고리를 나타내는 화학식 (I) 의 화합물 및 이의 염, 및 광학 활성 이성질체 또는 기하 이성질체.
- 화학식 (IIa) 의 화합물로서,
[식 중, Z2, Z3, n 및 X 는 제 1 항 내지 제 10 항 중 어느 한 항에서 정의된 바와 같고, L 은 직접 결합이고, B1 은 치환 또는 비치환 옥시라닐 고리, 치환 또는 비치환 티에닐 고리, 치환 또는 비치환 벤조티에닐 고리, 치환 또는 비치환 푸란 고리, 또는 치환 또는 비치환 벤조푸란 고리이고,
여기서 치환은 C1-C8-알킬, C1-C8-알콕시, 할로겐 원자, 및 동일하거나 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C8-할로게노알킬 중에서 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 6 개 이하의 기 Y 로 치환되는 것을 의미함],
단, 하기를 나타내지 않는 화학식 (IIa) 의 화합물 및 이의 염:
- N-[2-(2-푸릴)벤질]시클로프로판아민
- N-[2-(2-푸릴)-4,5-디메톡시벤질]시클로프로판아민
- N-[2-(3-브로모-2-푸릴)-4,5-디메톡시벤질]시클로프로판아민
- N-[2-(3-브로모-2-푸릴)벤질]시클로프로판아민
- N-[2-(3-푸릴)벤질]시클로프로판아민
- N-[2-(2-티에닐)벤질]시클로프로판아민
- N-[4,5-디메톡시-2-(2-티에닐)벤질]시클로프로판아민. - 제 11 항에 있어서, 하기로 이루어진 목록에서 선택되는 화학식 (IIa) 의 화합물 및 이의 염:
- N-[5-클로로-2-(2-푸릴)벤질]시클로프로판아민
- N-[5-클로로-2-(2-티에닐)벤질]시클로프로판아민
- N-[2-(3-티에닐)벤질]시클로프로판아민
- N-{1-[2-(3-티에닐)페닐]에틸}시클로프로판아민
- N-[5-클로로-2-(3-티에닐)벤질]시클로프로판아민
- N-[2-(5-클로로-2-티에닐)벤질]시클로프로판아민
- N-[5-클로로-2-(5-클로로-2-티에닐)벤질]시클로프로판아민. - 화학식 (IIb) 의 화합물로서,
[식 중, Z2, Z3, n 및 X 는 제 1 항 내지 제 10 항 중 어느 한 항에서 정의된 바와 같고, L 은 직접 결합이고, B1 은 치환 또는 비치환 옥시라닐 고리, 치환 또는 비치환 티에닐 고리, 치환 또는 비치환 벤조티에닐 고리, 치환 또는 비치환 푸란 고리, 또는 치환 또는 비치환 벤조푸란 고리이고,
여기서 치환은 C1-C8-알킬, C1-C8-알콕시, 할로겐 원자, 및 동일하거나 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C8-할로게노알킬 중에서 선택되는 동일하거나 상이할 수 있는 6 개 이하의 기 Y 로 치환되는 것을 의미함],
단, 하기를 나타내지 않는 화학식 (IIb) 의 화합물 및 이의 염:
- N-[3-(2-푸릴)벤질]시클로프로판아민
- N-[5-(2-푸릴)-2-메톡시벤질]시클로프로판아민
- N-[4-플루오로-3-(2-푸릴)벤질]시클로프로판아민
- N-[2-플루오로-5-(2-푸릴)벤질]시클로프로판아민
- N-[2-플루오로-5-(3-푸릴)벤질]시클로프로판아민
- N-[3-(3-브로모-2-푸릴)-4-플루오로벤질]시클로프로판아민
- N-[3-(3-브로모-2-푸릴)벤질]시클로프로판아민
- N-[5-(3-브로모-2-푸릴)-2-플루오로벤질]시클로프로판아민
- N-[5-(3-브로모-2-푸릴)-2-메톡시벤질]시클로프로판아민
- N-[3-(3-푸릴)벤질]시클로프로판아민
- N-[3-(2-티에닐)벤질]시클로프로판아민
- N-[4-플루오로-3-(2-티에닐)벤질]시클로프로판아민
- N-[2-플루오로-5-(2-티에닐)벤질]시클로프로판아민
- N-[2-메톡시-5-(2-티에닐)벤질]시클로프로판아민. - 제 13 항에 있어서, 하기로 이루어진 목록에서 선택되는 화학식 (IIb) 의 화합물 및 이의 염:
- N-[2-클로로-5-(2-푸릴)벤질]시클로프로판아민
- N-[2-클로로-5-(2-티에닐)벤질]시클로프로판아민
- N-[2-클로로-5-(3-티에닐)벤질]시클로프로판아민
- N-[2-클로로-5-(5-클로로-2-티에닐)벤질]시클로프로판아민. - 화학식 (Xa) 의 화합물로서,
[식 중, Z2 및 Z3 은 제 1 항 내지 제 10 항 중 어느 한 항에서 정의된 바와 같고,
A 는 A13 을 나타내고
[식 중:
R34 및 R35 는 동일하거나 상이할 수 있고, 수소 원자; 할로겐 원자; C1-C5-알킬 또는 동일하거나 상이할 수 있는 9 개 이하의 할로겐 원자를 포함하는 C1-C5-할로게노알킬을 나타내고;
R36 은 수소 원자 또는 C1-C5-알킬을 나타냄];
Xa1 은 할로겐 원자; 또는 비치환 C1-C8-알킬을 나타내고;
Xa2 는 수소, 할로겐 원자; 또는 비치환 C1-C8-알킬을 나타내고;
U2 는 할로겐 원자 또는 트리플레이트기를 나타냄],
단, 하기를 나타내지 않는 화학식 (Xa) 의 화합물 및 이의 염:
- N-(2,5-디클로로벤질)-3-(디플루오로메틸)-5-플루오로-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복사미드
- N-[1-(2,5-디클로로페닐)에틸]-3-(디플루오로메틸)-5-플루오로-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복사미드
- N-[2-(2,5-디클로로페닐)프로판-2-일]-3-(디플루오로메틸)-5-플루오로-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복사미드
- N-[1-(2,5-디클로로페닐)시클로프로필]-3-(디플루오로메틸)-5-플루오로-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복사미드
- 5-클로로-N-[1-(2,5-디클로로페닐)에틸]-3-(디플루오로메틸)-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복사미드
- 5-클로로-N-[2-(2,5-디클로로페닐)프로판-2-일]-3-(디플루오로메틸)-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복사미드
- 5-클로로-N-[1-(2,5-디클로로페닐)시클로프로필]-3-(디플루오로메틸)-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복사미드
- 5-클로로-N-(2,5-디클로로벤질)-3-(디플루오로메틸)-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복사미드
- N-(5-브로모-2-플루오로벤질)-1,3,5-트리메틸-1H-피라졸-4-카르복사미드
- N-(5-브로모-2-플루오로벤질)-3,5-디메틸-1H-피라졸-4-카르복사미드
- 1-메틸-N-[1-(2,4,5-트리클로로페닐)에틸]-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-4-카르복사미드
- 3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-[1-(2,4,5-트리클로로페닐)에틸]-1H-피라졸-4-카르복사미드
-N-(2,5-디플루오로벤질)-1-메틸-5-프로필-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-4-카르복사미드. - 제 15 항에 있어서, 하기로 이루어진 목록에서 선택되는 화학식 (Xa) 의 화합물 및 이의 염:
- N-(5-클로로-2-에틸벤질)-3-(디플루오로메틸)-5-플루오로-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복사미드
- N-(5-클로로-2-이소프로필벤질)-3-(디플루오로메틸)-5-플루오로-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복사미드
- N-[5-클로로-2-(트리플루오로메틸)벤질]-3-(디플루오로메틸)-5-플루오로-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복사미드
- N-[3-클로로-2-플루오로-6-(트리플루오로메틸)벤질]-3-(디플루오로메틸)-5-플루오로-1-메틸-1H-피라졸-4-카르복사미드. - 활성 성분으로서, 유효량의 제 1 항 내지 제 10 항 중 어느 한 항에 따른 화학식 (I) 의 화합물 및 농업적으로 허용가능한 지지체, 담체 또는 충전제를 포함하는 살진균제 조성물.
- 농경학적으로 유효하고 실질적으로 비(非)식물독성적 양의 제 1 항 내지 제 10 항 중 어느 한 항에 따른 화합물, 또는 활성 성분으로서, 유효량의 제 1 항 내지 제 10 항 중 어느 한 항에 따른 화학식 (I) 의 화합물 및 농업적으로 허용가능한 지지체, 담체 또는 충전제를 포함하는 살진균제 조성물을 식물이 생장하거나 또는 생장할 수 있는 토양, 식물의 잎, 과실, 또는 잎 및 과실, 또는 식물의 종자에 적용하는 것을 특징으로 하는, 작물의 식물병원성 진균의 방제 방법.
- 제 1 항 내지 제 10 항 중 어느 한 항에 있어서, 식물병원성 유해 진균의 방제를 위해 사용되는 것을 특징으로 하는 화학식 (I) 의 화합물 및 이의 염, 및 광학 활성 이성질체 또는 기하 이성질체.
- 제 1 항 내지 제 10 항 중 어느 한 항에 따른 화학식 (I) 의 유도체를 증량제, 계면활성제, 또는 증량제 및 계면활성제와 혼합하는 것을 특징으로 하는, 식물병원성 유해 진균 방제용 조성물의 제조 방법.
- 제 1 항 내지 제 10 항 중 어느 한 항에 있어서, 식물, 종자, 형질전환 식물 또는 형질전환 종자의 처리를 위해 사용되는 것을 특징으로 하는 화학식 (I) 의 화합물 및 이의 염, 및 광학 활성 이성질체 또는 기하 이성질체.
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