KR101912145B1

KR101912145B1 - 혈류를 회복하는 방법 및 기구

Info

Publication number: KR101912145B1
Application number: KR1020187000691A
Authority: KR
Inventors: 얼 하워드 슬리; 토마스 3세 와일드; 토마스 맥카티; 데이비드 프랑코; 마크 필립 에쉬비; 산제이 스리바스타바
Original assignee: 마이크로 테라퓨틱스 인코포레이티드
Priority date: 2008-02-22
Filing date: 2009-02-20
Publication date: 2018-12-28
Also published as: CA2716260C; WO2009105710A1; JP5980736B2; CN102014772A; JP2019198713A; EP2254485B1; CN102014772B; US20160100849A1; JP2013215618A; US20190350604A1; AU2009217354B2; JP2018099630A; RU2010135977A; BRPI0908500A8; KR20150096807A; JP2014208313A; KR20160060148A; US20130079796A1; JP2017029760A; US10456151B2

Abstract

폐색된 혈관 내에서 혈류를 회복하기 위한 방법은, 구속받지 않는 조건에서는 과중첩된 구조를 취하도록 예비-형성되지만 용적-축소된 형태를 취하도록 제조되어 이로써 마이크로카테터 및 근단에 배열된 푸쉬 와이어로 도입시키는 것이 가능하며, 과중첩된 구조에서 원위부는 횡방향으로 오픈된 튜브 형태를 취하며 상호 연결된 스트링 또는 필라멘트 또는 스트럿의 메쉬 구조를 가지는 자가-팽창성 원위부를 갖는 기구를 사용한다. 바람직한 양태에서, 상기 원위부는 이의 근단에서 테이퍼링 구조를 가지며, 스트링 또는 필라멘트 또는 스트럿이 연결점에서 수렴한다.

Description

혈류를 회복하는 방법 및 기구{Methods and apparatus for flow restoration}

본 발명은 참조에 의해 이의 전체가 본원에 혼입되는, 2008년 2월 22일에 출원된 미국 가출원 제61/030,838호에 35 U.S.C. §119(e)하의 이익을 주장한다.

본 발명은 폐색된 혈관, 특히 폐색된 뇌동맥에서 혈류를 신속하게 또는 즉시 회복하는 방법 및 기구에 관한 것이다. 더욱이, 본 발명은 혈전 제거 및/또는 혈전 용해를 위한 상기한 기구의 적용에 관한 것이다.

혈전에 의해 막힌 뇌동맥을 치료하는 현재 기술은 동맥의 흐름을 재건하는 데 수시간이 걸릴 수 있다. 더욱이 뇌혈전을 치료하는 공지된 기구 및 방법은 혈전을 해소하는 데 비효율적이거나 부분적으로만 효과가 있고, 추가적으로 관련없는 동맥의 원위 폐색 또는 폐색에 이르게 할 수 있다. 영구적 신경 결손의 위험 및 정도는 증상의 개시로부터 혈류 회복에 걸리는 시간이 길어질수록 빠르게 증가한다.

발명의 요약

본 발명은 혈전으로 막힌 혈관 부위에서 국소화된 혈류를 회복하는 방법에 관한 것이다. 본 발명의 방법은 혈전에 의해 막힌 뇌동맥의 재혈관화의 속도 및 효능을 개선하는 것으로 생각된다.

한 양태에서, 본 방법 및 기구는 당해 기구의 배치시 막힌 동맥 내 혈류를 즉시 생성( 또는 회복)하도록 제공된다. 한 측면에서, 자가-팽창성 기구(self-expandable apparatus)가 혈전에 방사적 인접한 부위에 전달되고 팽창되어 이로써 흐름이 회복된다.

다른 양태에서, 본 발명은 혈관으로부터 혈전을 유리시키고 혈전을 제거함에 있어 관련된 증가된 효율로 혈전으로 막힌 혈관 내 혈류를 회복하는 방법 및 기구에 관한 것이다. 이 양태에서, 자가-팽창성 기구는 색전에 방사적 인접한 부위에 전달되고 이후 팽창된다. 팽창된 기구는 이후 혈류를 회복하고, 이 혈류가 혈관벽으로부터 혈전을 유리시키는 것을 돕는다. 한 양태에서, 기구는 색전을 포획하고 이 색전은 이후 폐색 부위로부터 제거될 수 있다.

또 다른 양태에서, 본 발명은 혈관으로부터 혈전의 일부 또는 전부를 용해시키는 데 있어서 관련된 증가된 효율 및 임의로 기구의 회수와 함께 막힌 동맥의 혈류를 회복하는 방법 및 기구에 관한 것이다. 이 양태에서, 자가-팽창성 기구는 색전에 방사적 인접한 부위에 전달된 후 팽창된다. 일단 팽창되면, 기구는 이후 폐색된 부위에 혈류를 회복시키고 이 증가된 혈류가 혈전을 용해시키거나 부분적으로 또는 실질적으로 용해시키고, 이후 기구-혈전 덩어리(mass)는 당해 폐색 부위로부터 제거된다.

여전히 또 다른 양태에서, 본 발명은 혈관으로부터 혈전의 일부 또는 전부를 용해시키는 데 있어서 관련된 증가된 효율 및 기구의 일부 이식과 함께 막힌 동맥의 혈류를 회복하는 방법 및 기구에 관한 것이다. 이 양태에서, 기구는 혈전의 적어도 일부를 포획하여(또는 이에 이식 또는 이와 통합되어) 제거가능한 통합된 기구-색전 덩어리를 제공한다. 상기 제거가능한 통합된 기구-혈전은 폐색 부위로부터 제거된다.

특정 양태에서, 본 방법은 혈전으로 폐색된 혈관 내 혈류의 회복을 이미지화하는 방법에 관한 것이다. 상기 방법은 a) 혈전에 방사적 인접하여 위치한 자가-팽창성 기구의 이미지를 얻는 단계; 및 b) 기구를 팽창시켜 이로써 혈류를 회복하는 이미지를 얻는 단계를 포함한다.

다른 양태에서, 본 발명의 방법은 혈관 내 머무르는 혈전을 부분적으로 또는 실질적으로 용해시키는 것을 이미지화하는 방법에 관한 것이다. 상기 방법은 a) 혈전에 방사적 인접하여 위치한 자가-팽창성 기구의 이미지를 얻는 단계; 및 b) 기구를 팽창시켜 혈관을 통한 혈액의 증가를 보여주는 이미지를 얻는 단계를 포함하며, 상기 증가된 혈류가 부분적으로 또는 실질적으로 혈전을 용해한다.

여전히 또 다른 양태에서, 본 발명의 방법은 혈관 내 머무르는 혈전을 유리시키는 것을 이미지화하는 방법에 관한 것이다. 상기 방법은 a) 혈전에 방사적 인접하여 위치한 자가-팽창성 기구의 이미지를 얻는 단계; b) 기구를 팽창시켜 적어도 일부의 혈전을 포획하는 이미지를 얻는 단계; 및 c) 기구를 말단 또는 중심부로 이동시켜 혈전을 유리시키는 이미지를 얻는 단계를 포함한다.

다수의 자가-팽창성 기구가 본 방법에서 유용할 것으로 생각된다. 한 양태에서, 기구는 가역적으로 자가-팽창성이다. 다른 양태에서, 기구는 완전히 회수가능하거나 오무릴 수 있다. 한 양태에서, 자가-팽창성 기구는 제1 복수개의 메쉬 세포(mesh cells)를 포함하는 메쉬 구조, 여기서 상기 메쉬 구조는 근단(proximal end)과 원단(distal end)을 가지며; 제2 복수개의 메쉬 세포를 포함하는 테이퍼링부, 여기서 상기 테이퍼링부는 상기 매쉬 구조의 근단을 향해 배치되고; 및 연결점을 포함하고, 테이퍼링부의 근단에 위치한 상기 연결점에서 테이퍼링부가 수렴되고, 여기서 기구는 용적-확장된 형태를 취하도록 예비-형성되고, 이 용적-확장된 형태에서 연결점을 향해 횡방향의 오픈 튜브 테이퍼링 형태를 취한다.

본 발명의 다른 양태는 혈관 내 혈전의 제거를 위한 자가-팽창성 기구에 관한 것으로 상기 기구는 제1 복수개의 메쉬 세포를 포함하는 메쉬 구조, 상기 메쉬 구조는 근단과 원단을 가지며, 상기 메쉬 구조의 원단은 혈전의 적어도 일부를 포획하여 제거가능한 통합된 기구-혈전 덩어리를 생성하도록 배열되고; 제2 복수개의 메쉬 세포를 포함하는 테이퍼링부, 상기 테이퍼링부는 상기 메쉬 구조의 근단을 향해 배치되고; 및 연결점, 상기 연결점은 상기 테이퍼링부의 근단에 위치하여 이 연결점에서 테이퍼링부가 수렴되고, 상기 기구는 용적-확장된 형태를 취하도록 예비-형성되고, 이 용적-확장된 형태에서 연결점에 대해 횡방향으로 오픈 튜브 테이퍼링 형태를 취한다.

메쉬 구조의 원단은 당해 메쉬 구조의 지지를 증가시키고 혈전 정체(retention)를 증가시킴으로써 혈전 회수를 돕도록 배열된다.

본 발명의 다른 양태는 기구에 의해 적어도 부분적으로 포획된 혈전을 포함하는 제거가능하며 통합된 기구-혈전 덩어리를 제공하며, 여기서, 상기 기구는 제1 복수개의 메쉬 세포를 포함하는 메쉬 구조; 제2 복수개의 메쉬 세포를 포함하는 테이퍼링부; 및 연결점을 포함하며, 상기 메쉬 구조는 근단과 원단을 갖고, 상기 메쉬 구조의 원단은 혈전의 적어도 일부를 포획하도록 배열되고, 상기 테이퍼링부는 상기 메쉬 구조의 근단 방향으로 배치되고, 상기 연결점은 테이퍼링부의 근단에 위치하여 이 연결점에서 테이퍼링부가 수렴하고, 상기 기구는 용적-확장된 형태를 취하도록 예비-형성되고, 이 용적-확장된 형태에서 연결점을 향해 횡방향으로 오픈 튜브 테이퍼링 형태를 취한다.

본원에 혼입되고 본 명세서의 일부를 구성하는 아래 도면은 본 발명의 예시적 양태를 도시하며 상술한 일반적 설명 및 하술하는 상세한 설명과 함께 본 발명의 특징을 설명하기 위해 제공된다.
도 1은 본 발명의 방법에서 유용한 기구를 도시한다.
도 2a는 본 발명에 의해 치료되는 표적 폐색 또는 혈전을 도시한다.
도 2b, 3 및 4는 본 발명에 따른 배치 방법을 보여주며, 도 3은 가상선으로 마이크로카테터(8)와 함께 도시된다.
도 5는 본 발명에 따른 혈전 유리 및 이동을 도시한다.
도 6 및 7은 본 발명에 따른 혈전 분해 방법을 도시한다.
도 8 및 9는 가상선의 마이크로카테터와 함께 본 발명에 따른 기구 회수 방법을 도시한다.
도 10, 11 및 12는 본 발명에 따른 기구 이식 방법을 도시한다.
도 13은 벌집 구조를 갖는 본 발명의 한 양태에 따른 기구이다.
도 14는 벌집 구조를 갖는 본 발명에 따른 스텐트의 다른 양태이다.
도 15는 벌집 구조를 갖는 본 발명에 따른 스텐트의 제3의 양태이다.
도 16은 본 발명에 따른 기구에 사용될 수 있는 바와 같은 날뜨개질(warp-knitted) 구조이다.
도 17a 및 도 17b는 본 발명의 한 양태에 따른 과중첩되고(superimposed) 용적 축소된 형태의 기구의 개략적 대표도이다.
도 18a, 도 18b, 도 18c, 도 18d, 및 도 18e는 본 발명에 따른 기구의 최원위 부위에 사용될 수 있는 마커 부재를 포함하는 양태들이다.
도 19a 및 도 19b는 본 발명에 따른 기구가 가이드와이어에 분리될 수 있게 결합될 수 있는 2개의 분리 위치의 개략적 대표도이다.

본 발명의 상세한 설명

다른 언급이 없다면 본원에 사용된 모든 기술 및 과학 용어들은 이 발명이 속한 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 사람이 일반적으로 이해하고 있는 것와 같은 의미를 갖는다. 본원에 기술된 것과 유사하거나 등가의 임의의 방법 및 물질이 본 발명의 실시 또는 시험에 사용될 수 있으나 바람직한 방법, 장치 및 물질이 이제 기술된다. 본원에서 인용된 모든 공개 문헌 및 특허 출원은 참조에 의해 이의 전체가 본원에 혼입된다. 본원에 기술된 그 어떤 것도 본 발명이 선행 발명에 대해 그 기술이 선행하지 않는 것을 인정하는 것으로 고려되어선 안된다.

본원에 사용된 바와 같은, 특허청구범위에서 단수 형태는 분명하게 이와 다르게 기술하고 있지 않는 한, 복수 형태를 포함하는 것으로 인식되어야 한다.

방법

본 발명은 폐색된 혈관 부위에서 국소화된 흐름을 회복하는 방법에 관한 것이다. 혈관 부위, 또는 혈관은 혈전에 의해 폐색될 수 있다. 본 발명의 방법에서 사용되는 기구는 마이크로카테터와 임의 성분인 가이드 카테터로 혈관 부위에 배치될 수 있다. 본 발명의 방법은 완전히 회수가능한 기구를 사용할 수 있으며, 이는 환자 내에 기구를 영구적으로 이식하는 것이 필요한 선행 방법에 비해 개선된 것이다. 기구가 환자 내에 영구적으로 배치되면, 환자의 평생동안 항응고 요법이 요구된다. 따라서, 회수가능한 기구를 사용함으로써 평생의 항응고 요법을 피할 수 있는 것으로 생각된다.

방법 및 기구는 혈전(12)으로 폐색된 뇌동맥(11) 내 혈류를 회복하기 위해 제공된다(도 2a). 이러한 방법은 자가-팽창성, 임의로 가역적으로 자가-팽창성인, 원단(2), 근단(3) 및 몸체부(4)를 포함하는 원위부(1)를 갖는 기구를 이용하며, 상기 기구는 자유로운 조건에서 과적체된(superimposed) 구조(5)를 취하도록 예비-형성되지만, 용적-축소된 형태(6)를 취하도록 제조될 수 있으며, 이로써 이를 근단(3)에 부착된 푸쉬 와이어(7) 및 마이크로카테터에 도입시킬 수 있으며, 과적체된 구조(5) 내 원위부(1)은 회방향으로 오픈 튜브의 형태를 취하고 상호 연결된 스트링 또는 필라멘트 또는 스트럿의 메쉬 구조를 갖는다(도 1 및 도 3). 한 양태에서, 원위부(1)는 이의 근단(3)에서 테이퍼링 구조를 가지며, 여기서 스트링 또는 필라멘트 또는 스트럿이 연결점(9)에서 수렴된다. 푸쉬 와이어(7)는 연결점(9)에 바람직하게 부착되거나 이에 인접한다. 이러한 부착(10)은 영구적이거나 방출가능한 메카니즘일 수 있다. 본원에 기술된 방법은 참조에 의해 전체가 본원에 혼입되는 미국 특허 제7,300,458호에 기술된 메디칼 원위부(1)(또는 기구 또는 스텐트, 모든 용어들은 호환되게 사용된다)로 실시될 수 있다.

본 발명에 따라, 기구의 자가-팽창성 원위부(1)은 용적 감소된 형태(6)로 혈전(12)에 의해 폐색된 혈관(11) 내에 마이크로카테터(8) 내부의 푸쉬 와이어(7)로 이를 진행시킴으로써 배치될 수 있으며, 이의 근단(3)은 혈전의 업스트림에, 이의 원단(2)은 혈전의 다운스트림에, 몸체부(4)는 혈전(12)에 방사적으로 인접하여 위치한다(도 1 및 3). 도 3에 도시된 바와 같이, 원위부(1)의 원단(2)은 원위 혈전 가장자리의 원위에 위치하고 원위부의 근단(3)은 근위 혈전 가장자리의 근위에 위치한다. 원위부(1)은 고정식의 푸쉬 와이어(7)를 지탱함으로써 고정된 위치에 유지되다가, 원위부(1)가 이에 인접한 마이크로카테터(8)를 철수시킴으로써 용적-축소된 형태(6)로부터 방출된다(도 4). 원위부(1)는 이의 자유로운 조건(13)에서 적어도 일부가 이의 과적체된 구조(5)를 형성하며, 이로써 몸체부의 적어도 일부가 혈전(12')과의 접촉을 투과하도록 팽창하고, 혈전(12') 상에 바깥으로 향하는 반지름방향힘(radial force)을 부여하고, 혈전(12')의 횡단면적을 감소시키고, 혈전(12')이 통과하는 혈관(11)에 흐르는 혈류(14)를 즉시 재건한다.

또한 본 발명에서 예를 들어 조직 플라스미노겐 활성제(tPA)과 같은 혈전용해제(clot-busting drug)의 유효량을 혈전 부위에 투여하는 것이 고려된다. 이 약물의 투여는 혈전의 용해가 추가로 개선되도록 작용할 것이다.

본 발명의 방법이 혈전(12)의 원단 너머로 원위부(1)를 배치시키기 때문에 이러한 배치 방법론은 마이크로카테터의 도달에 먼 혈관 내 공간을 필요로 하는, 기구로 치료가 가능한 환자의 군집을 증가시킨다. 추가적으로, 본 배치 방법은 사용자에게 이미 친숙한 마이크로카테터 기술로 전달되기 때문에 성공적으로 이 방법을 수행할 수 있는 의사의 군집이 확장되며, 기구의 신속한 배치를 가능하게 한다. 공지된 기구 및 방법은 혈류(14)를 재건하는 데 수시간이 걸릴 수 있으며, 또한 증상의 개시로부터 혈류 회복까지의 시간이 증가함에 따라 영구적 신경 결손의 위험 및 정도가 증가한다는 것이 잘 확립되어 있기 때문에 즉시 혈류(14)를 회복하는 것은 혈전(12)에 의해 폐색된 뇌동맥(11)을 치료하는 공지된 기구 및 방법에 비해 중요한 이점이 있다.

한 양태에서, 혈전 제거 방법 및 기구는, 혈전(12') 및 기구를 환자로부터 제거하는 것과 결합하여, 혈관으로부터 혈전(12')을 유리시키는 효율을 증가시키면서 폐색된 동맥(11) 내 혈류(14)의 회복을 제공한다. 바람직한 양태에서, 폐색된 동맥(11)에서 혈류(14)를 회복시키는 것은 마이크로카테터의 원단(16)이 혈전(12)의 원단 너머에 존재하도록 마이크로카테터(8)를 배치시키는 것을 포함하며, 여기서 상기 원단(16)은 혈전(12)의 원단 너머로 약 0 mm 내지 약 10 mm 이상이거나, 약 3 mm 내지 약 5 mm이다(도 2b). 자가-팽창성 원위부(1)는 이의 원단(2)이 혈전(12)의 원단 너머에 도달할 때까지 푸위 와이어(7)에 의해 축소된 용적 형태(6)로 마이크로카테터(8) 내에서 진행된다(도 3).

적합한 배치의 가시화는 형광투시법에 의해 실시될 수 있다. 특히, 원위 방사선불투과성의 마이크로카테터 마커(17)와 함께 원위부의 원단 상에 방사선불투과성 마커(15)를 배열함으로써 가시화할 수 있다(도 3). 상술한 바와 같이, 본 발명은 또한 상기 과정의 이미지를 획득하는 다양한 방법에 관한 것이다. 일반적으로 사용된 이미지화 방법은 형광투시법(이로써 기구의 적합한 배치를 확인할 수 있음) 또는 조영 주사(contrast injection)(이로 혈류 회복을 확인할 수 있음)이다. 그러나, 당해 발명이 속한 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 사람에게 알려진 다수의 이미지화 방법이 또한 고려된다.

원위부(1)가 방출될 때까지(13) 마이크로카테터(8)을 근위적으로 철수시키는 동안 고정된 푸쉬 와이어(7)를 유지시킴으로써 원위부(1)가 혈전(12') 내부 및 이를 가로질러 배치된다(도 4). 완전한 배치의 한 징후는 임상의에 의한 가시화로, 원위부(1)의 근단(3)을 한정하는 방사선불투과성 마커(18)가 원위 방사선불투과성 마이크로카테터 마커(17)와 함께 나란히 배열되거나 이의 원위에 배열된다. 또는, 마이크로카테터(8)은 환자로부터 완전히 제거될 수 있다. 원위부(1)가 배치(13)되는 즉시 혈류(14)가 혈전(12')을 가로질러 회복되며 이는 조영 주사를 통해 가시화함으로써 확인할 수 있다. 이는 혈전(12') 및 혈관 구조에 대한 적합한 원위부의 위치를 지시한다.

기구는 다음 중 어느 하나가 최초 발생한 후에 혈전(12')을 제거하는 데 사용될 수 있다: 약 0분 내지 약 120분 이상일 수 있는 원위부(1)의 배치(13) 후 고정된 양의 시간이 경과함; 혈전(12')을 가로지르는 혈류(14)가 중지하는 것으로 관찰됨; 혈류 시간의 미리예정된 최대 양이 경과함.

혈전(12')의 제거는 임의 개수의 변화에 의해 달성될 수 있다(도 5). 예를 들어, 용적-축소된 형태(6)의 원단(distal tip)이 혈전 너머로 이동하면 도 5에 나타낸 바와 같이 확장에 대한 저항성이 감소되고 혈전을 포획하고 있는 부분에 비해 더 큰 반지름방향힘이 제공될 것이다. 따라서, 원단(2)은 혈전(12') 너머로 팽창하여 혈전의 적어도 일부를 포획하는 원위부의 직경보다 더 큰 직경을 갖는 원단(2)을 생성한다. 특정 양태에서, 이는 후크-유사 원위 배열일 수 있다. 추가 구조적 변형이 아래 기술되며, 이는 혈전 포획(engagement) 및 제거를 추가로 돕는데 사용될 수 있다. 푸쉬 와이어(7)을 사용할 때, 후크-유사 배열이 혈전에 걸리게 작용하므로 배치된 원위부(13)의 인력(19)은 혈전을 카테터로 들어가게 할 것이다. 카테터의 후속 제거로 폐색 부위로부터 혈전을 제거하게 될 것이다.

기구를 뒤로 잡아당기기 전에, 마이크로카테터(8)는 다음 방식 중 어느 하나로 조작될 수 있다: 원위 방사선불투과성 마이크로카테터 마커(17)가 원위부 근위 방사선불투과성 마커(18)에 남아있거나 이의 근위에 존재하거나 환자로부터 완전히 제거된다; 마이크로카테터(8)은 원위부(1)에 대해 예정된 지점으로 앞으로 이동할 수 있으며, 이는, 원위 방사선불투과성 마이크로카테터 마커(17)가 원위부 근위 방사선불투과성 마커(18)와 바람직하게 나란히 배열될 때; 원위 방사선불투과성 마이크로카테터 마커(17)가 원위부 근위 방사선불투과성 마커(18)와, 예를 들어 약 0.5 mm 내지 약 10 mm 또는 약 5 mm 내지 약 10mm로 바람직하게 나란히 배열될 때; 마이크로카테터(8)의 찌그러짐이 증명하는 바와 같이, 마이크로카테터(8) 진행에 상당한 저항이 생길 때; 또는 목적하는-배열 또는 심각한 저항 중 어느 하나가 먼저 생길 때이다. 배치된 원위부(13)를 가이드 카테터 쪽으로 또는 내부로 이동시키는 동안 다음 중 어느 하나가 발생할 수 있다: 근위 가이드 루멘(lumne)이 압력 백 또는 다른 양성 압력 유체원과 교통함; 근위 가이드 루멘이 대기와 교통함; 또는 근위 가이드 루멘이 흡입원 또는 다른 음성 압력과 교통함.

본 발명의 혈전 제거 방법은 공지된 혈전 제거 방법에 비해 독특한 이점을 갖는다. 혈전을 가로질러 배치시켰을 때, 원위부(1)는 혈전(12')을 가로지르는 유체 경로를 생성시킴으로써 프로시져내(intraprocedural) 흐름(14)을 생성시킨다(도 4). 이 방법에서, 원위부(13)는 혈전(12')을 가로지르는 압력 강하를 감소시키고, 이로써 혈전(12)의 제거에 저항하는 압력 관련 힘을 유의하게 감소시킨다(도 5). 추가로, 유체 경로는 혈전(12') 주변의 상당 부분을 혈관벽으로부터 분리시키는 배치된 원위부(13)에 의해 생성된다. 추가로, 용적-축소된 형태(6)의 팽창으로 혈전 내 메쉬가 혼입된(embedded) 통합 덩어리를 생성한다. 앞에서와 같이, 용적-축소된 형태(6)의 원단부는 더 큰 반지름방향힘을 생성시켜(그리고 팽창시 후크-유사 배열일 수 있다), 이로써 혈전의 제거를 용이하게 한다.

원위부(1)가 배치된 후(13), 본래 혈전(12) 둘레의 약 10% 내지 약 60%가 혈관벽으로부터 분리되고, 따라서 배치 후 부착 및 마찰에 의해 혈관 벽에 붙는 혈전(12')의 능력은 감소된다. 추가로, 본래 혈전(12)의 횡단면적은 배치된 원위부(13)에 의해 상당히 감소하여 본래 횡단면적의 약 30% 내지 약 95%를 갖는, 더욱 일반적으로는 본래 횡단면적의 약 50% 내지 약 80%를 갖는 혈전(12')이 된다. 이 모든 결과는 본원에서 이후 기술되는 기능에 의해 입증되는 바와 같이, 더 낮은 혈전 유리 및 이동 힘 및 더욱 효과적인 혈전 이동화(19)의 결과로 더 효과적인 재혈관화 과정으로 귀결된다. 추가적 이점으로써, 더 낮은 혈전 이동 힘은 혈전(12')의 전체 길이에 따라 분포되거나 적어도 원위부(13)의 전체 길이를 따라 분포되며, 이로써 잔류 혈전, 원위 폐색 또는 관련없는 부위의 폐색에 이르게 할 수 있는, 기구의 슬리핑(slipping) 패스트 또는 혈전을 통하거나 혈전을 분획화하는 기회를 감소시킨다.

표적 폐색은 횡단면적 A을 갖고, 혈전을 가로지르는 관련 압력 저하 P를 생성시키며, 원주 혈관 접촉 면적 C를 가지고, f는 혈전 접착성 및 마찰력/접촉 부위의 비에 정량적으로 비례하는, 본래 혈전(12)으로 나타낸다(도 2a). 혈전을 가로지르는 프로시져내 흐름을 확립하지 않고 혈전 둘레의 주요 부분을 혈관벽으로부터 분리시키지 않는 공지된 방법에 의해 이 혈전을 유리시키거나 이동시키는 데 필요한 힘은 아래 함수로 기술될 수 있다.

(A＊P) + C＊f

본 발명의 혈전 제거 방법에서, 원위부(1)가 혈전(12') 내부에 배치될 때(13)(도 4), 혈전(12')의 횡단면적 "a"는 a<A로 감소되고, 혈전을 가로지르는 압력 저하 "p"는 p<P로 감소되며, 원주 혈관 접촉 면적 "c"는 c<C로 상당히 감소하고, f는 혈전 접착성 및 마찰력/접촉 부위의 비에 정량적으로 비례한다. 본원에 기술된 방법에 따라 혈전(12')을 유리하고 이동시키는 데 필요한 힘은 공지된 방법에 의해 본래 혈전(12)을 유리하고 이동시키는 데 필요한 힘에 비해 상당히 낮을 것이며(도 5), 아래 함수로 기술될 수 있다.

(a＊p) + c＊f

또한, 본 발명에서는 혈관으로부터 혈전을 일부(도 7) 또는 전부(도 6) 분해하고 기구를 회수함에 있어 증가된 효능을 나타내는(도 8 및 9), 폐색된 동맥에서 혈류(14)를 회복하는 혈전 분해 방법 및 기구가 고려된다. 앞에서 기술한 바와 같이 원위부는 혈전(12') 내 및 이를 가로질러 배치되어 폐색된 동맥에서 혈류(14)를 회복시킨다(도 4). 혈류(14)를 즉시 재건하는 것은, 공지된 기구 및 방법이 혈류를 재건하는 데 수시간이 걸리기 때문에 혈전에 의해 폐색된 뇌동맥을 치료함에 있어 공지된 기구 및 방법에 비해 상당한 이점이 있다. 특이적 이점으로 본래 폐색의 원위에 있는 전방 흐름을 재건하여 허혈성 조직을 관류하고 본래 폐색의 원위에 존재할 수 있는 색전을 파괴하는 것을 포함한다. 추가적 이점은 혈류에 노출되는 혈전(12')의 표면적의 증가로부터 유도되며, 이로써 혈전(12') 상의 혈액의 자연 용해 작용의 효능이 개선되며, 혈전 용해를 촉진시키는 혈전용해제, 항응고제, 항혈소판 또는 의사에 의해 도입된 다른 약리학적 제제의 효능이 개선된다. 혈전이 완전히 용해되거나(도 6) 재폐색이 일어나지 않을 정도로 충분히 축소될 때(12")(도 7), 원위부(1)가 동맥 내에서 축 방향으로 움직이지 않도록 고정된 위치에서 푸쉬 와이어(7)을 유지하면서 전체 원위부(1) 위에 마이크로카테터(8)를 진행시켜 원위부(1)을 회수한다(20)(도 7 및 8). 기구는 이후 마이크로카테터(8)을 통해 제거되거나 마이크로카테터(8)가 이 카테터 내에 여전히 있는 기구의 원위부(1)과 함께 제거될 수 있다.

추가적으로, 본 발명의 방법은 혈관으로부터 혈전의 일부 또는 전부를 용해시킴과 원위부(1)의 이식에 있어 증가된 효율과 함께 폐색된 동맥에서 혈류를 회복할 수 있는 것으로 생각된다. 원위부(1)의 이식을 포함하는 방법은 원위부(1)와 푸쉬 와이어(7) 사이에 방출가능한 부착 메카니즘을 가진 기구의 사용을 필요로 한다. 상기한 바와 같이, 원위부(1)는 혈전(12') 내 및 이를 가로질러 배치되어 폐색된 동맥에서 혈류(14)를 회복시킨다(도 4). 원위부(1)는 이후 방출가능한 부착 메카니즘을 통해 푸쉬 와이어로부터 방출될 수 있다. 이러한 방출은, 혈류의 재건 즉시(도 10), 혈전(12")이 충분히 축소되어 재폐색이 일어날 것 같지 않을 때(도 11) 또는 혈전이 완전히 분해될 때(도 12) 일어날 수 있다.

본 발명의 다른 양태는, 마이크로카테터 및/또는 가이드 카테터를 흡입함으로써 혈전 제거 또는 용해를 보조할 수 있다.

원위부 및 푸쉬 와이어 사이에 방출가능한 메카니즘으로부터 유래하는 활용도는 사용자에게 절차상 옵션을 제공하면서 본원에 기술된 모든 방법에서 하나의 기구의 적합성을 포함한다. 추가적 이점으로서, 방출가능한 메카니즘은 환자로부터 원위부의 제거가 가능하지 않은 것으로 판단되는 경우 사용자가 구속되지 않은 원위부를 방출시키는 것을 가능하게 한다.

본 발명의 특정 양태는 혈류를 회복시키고 이후 기구를 분리시키고 동일반응계 내에서(in situ) 기구를 유지시키는 방법을 포함한다(도 12). 이 방법은 기구가 더이상 회수가능하지 않다고 임상의가 판단한 경우 실시될 수 있다. 이 양태에서, 기구는 항응고제 또는 항혈소판제로 피복되거나 혼입될 수 있음이 고려된다. 이에 대해서는 아래에서 더 상세히 기술할 것이다.

기구

앞에서 언급한 바와 같이, 임의의 적합한 자가-팽창성 기구가 본 발명의 방법에 사용될 수 있다. 기구의 다양한 양태가 참조에 의해 이의 전체가 본원에 혼입되는 미국 특허 제7,300,458호에 기술되어 있을 수 있다.

도 13에 따른 원위부(1)는 한 양태에서, 레이저 용접 기술에 의해 상호 연결된 다수의 필라멘트를 포함하는 메쉬 또는 벌집 구조로 이루어져 있다. 원위부(1)는 기능성 구조(A)와 테이퍼링 근위 구조(B)로 나눠질 수 있으며, 이 2개 구조는 상이한 메쉬 크기로 그 중에서도 구분될 수 있다. 기능성 구조(A)가 고유 기능을 수행하기 위해서 이의 메쉬 세포(23)는 상대적으로 좁게 유지되어 혈전(12)으로 자가 이식된다. 일반적으로, 메쉬의 폭은 0.5 내지 4mm이며 원위부 내에서 변할 수 있다.

본 발명의 한 측면에서, 원위부(1)는 평평하거나 2차원 구조로 이것을 둥글게 말아 이것이 도입되는 혈관 벽과 밀접하게 접촉할 수 있는 오픈된 물체를 형성한다.

원위부(1)의 테이퍼링 근위 구조(B)에서, 최소 팽창 효과를 갖도록 최적화된 더 넓은 메쉬 세포(24)가 제공된다. 테이퍼링 구조(22)의 영역에서, 원위부(1)가 도입되고 위치에 배치될 때 연결점(9)에서 가해지는 가이드 와이어의 추진력(thrust) 및 장력을 기능성 구조(A)에 더 잘 전달할 수 있도록 필라멘트는 더 큰 두께 및/또는 폭을 갖는다. 테이퍼링 구조의 영역에서, 혈관벽을 지지하거나 이의 덮개를 제공하는 것은 일반적으로는 필요하지 않지만, 다른 한편으로 장력 및 추진력을 증가시키기 위해 필요하다. 기능성 구조(A)에서 필라멘트 두께는 일반적으로 0.02 내지 0.076 mm이고, 이의 근위 구조부(B)에서 필라멘트 두께는 0.076mm 보다 크다.

상기 근위 구조는 연결점(9)에서 45도 내지 120도의 각도, 특히 약 90도의 각도를 형성한다. 필라멘트 두께(또는 스트링 폭)는 메쉬 크기와 동일하고 이의 모양은 안정성, 유연성 등과 같은 변화하는 요건에 적합하도록 넓은 범위에 걸쳐 달라질 수 있다. 근위 구조(B)는 물론 혈관벽에 접촉하고, 따라서 혈관 내 혈류를 방해하지 않는 것으로 이해되어야 한다.

원단에서, 필라멘트(22)는 원위부(1)의 배치를 용이하게 하는 백금 마커를 운반하기에 적합한 종류인 일련의 테일(tail)(2)로 종결된다.

원위부(1)는 에지들(27 및 28)이 서로 적어도 근접하게 위치하여 에지 부위가 중첩되도록 동그랗게 말려 있다(이하, "컬링업(curling up)"이라 한다). 이러한 용적 축소된 형태에서, 와이어 메쉬 롤과 유사한 원위부(1)는 이렇게 형성된 롤이 마이크로카테터 내로 도입되어 카테터 내부에서 이동할 수 있을 정도로 컬링업된다. 마이크로카테터로부터 방출되면, 컬링업된 구조의 스트링이 오픈되어 이 위에 이전에 각인된 과중첩된 구조를 취하는 시도를 하고, 이로써 치료 대상 혈관 내벽에 밀착되게 의지하여 혈전을 외견상 덮고 이후 그 위치에 존재하는 혈전 내로 이식된다. 이 경우, "컬링업된" 정도는 혈관 용적에 의해 결정된다. 좁은 혈관일수록 원위부(1)의 에지들(27 및 28)의 중첩 정도는 더 커지는 반면, 넓은 혈관일수록 중첩 정도는 더 작아지거나 심지어 "부분적으로 겹친(underlap)" 상태가 될 것이며, 원위부(1)가 여전히 잔류 장력을 나타내는 것을 보장하기 위해 주의를 기울이는 것이 연습되어야 한다.

기구 내 사용될 수 있는 적합한 물질은 형상기억 특성을 갖는 합금을 포함한다. 완성된 제품은 그러한 물질에 통상적으로 적용되는 온도에서 템퍼링 처리를 받아 각인된 구조가 영구적으로 확립되도록 한다.

원위부(1)는 서로 연결된 스트링 또는 필라멘트로 이루어진 메쉬-유사 구조를 갖는다. 원위부(1)가 예를 들어 관상 동맥 스텐트에서 빈번하게 사용되는 것과 같은 컷 구조를 포함한다면 스트링 구조를, 원위부(1)가 뜨개질되거나 땋인 구조를 갖는 맷트 형태로 존재하거나 서로 용접된 개별 필라멘트 형태로 존재하는 경우 필라멘트로 이루어진 메쉬-유사 구조가 발견된다.

도 14는 상기 기술된 벌집 구조를 갖는 본 발명에 따른 원위부(1)의 다른 양태를 도시하며, 여기서 테이퍼링 근위 구조(B)는 중심 부위 뿐 아니라 구심 부위(30)에서 추가적 필라멘트(29)에 의해 기능성 구조부(A)와 연결된다. 추가적 필라멘트(29 및 30)는 근위 구조(B)로부터 기능성 구조(A)로의 더욱 균일한 장력 및 추진력을 전달한다. 결과로서, 특히 스텐트가 마이크로카테터 내에 회수됨으로써 재배치되어야 하는 경우 장력이 더 잘 전달될 수 있다. 추가적 필라멘트(29 및 30)는 스텐트의 재생된 컬링업을 용이하게 한다. 유사하게, 스텐트가 이동하여 위치 내에 배치될 때 발생하는 추진력의 전달이 용이해져 스텐트가 부드럽게 적용될 수 있도록 한다.

도 15는 직선 필라멘트(29)로 형성된 에지(27 및 28)을 갖는 벌집 구조의 본 발명에 따른 원위부(1)의 다른 양태를 도시한다. 이 양태에 따르면, 연결점(9)에서 가이드와이어에 의해 가해지는 추진 또는 압력은 기능성 구조부(A)의 에지(27 및 28)에 직접 전달되어 이로써 도 14에 대해 기술된 효과를 추가로 증가시킨다.

도 13 및 도 14에 기술된 것과 유사한 도 15에 따른 양태는 컷 호일(cut foil)에 기초한 것일 수 있으며, 즉, 개별 필라멘트(22, 29 및 30)가 컷팅 기술의 도움으로 가공된 호일의 잔류 부재인 개별 스트링으로 치환된 것일 수 있다. 튜불러 구조를 갖는 스텐트를 제조하기 위한 레이저 컷팅 기술이 공지되어 있다. 스텐트에 적합한 패턴 제조용 호일의 가공은 유사하게 실시된다. 과중첩된 구조의 각인은 필라멘트 디자인에 사용되는 것과 동일한 방식으로 실시된다.

한 양태에서, 팽창된 금속 호일이 동일한 치수를 갖는 개별 스트링 폭과 함께 사용될 수 있다. 한 양태에서, 후속적으로 호일을 매끄럽게 하여 모든 스트링이 동일한 평면 상에 배열되도록 한다. 호일의 두께는 일반적으로 0.02 내지 0.2 mm이다. 두께가 더 큰 호일로 인해 또한 스텐트를 다른 분야에의 적용, 예를 들어 관상 스텐트, 또는 신체의 다른 부위, 예를 들어 담즙 또는 요관에 사용할 수 있다.

컷팅 기술의 도움으로 작업된 호일은 버(burr)와 다른 불규칙을 제거하는 전기화학적 수단에 의해 완성되어 매끄러운 표면과 둥근 에지를 갖는다. 본 발명이 속한 기술 분야의 통상의 기술자는 이러한 가공 기술이 의료 기술에서 이미 사용되고 있기 때문에 이러한 전기 화학적 공정들을 잘 이해할 것이다. 이와 관련하여, 2차원 기하 구조를 중심으로 하고 후속적으로 3차원 구조가 이 위에 각인된 본 발명에 따른 스텐트가, 제조 도중에 이미 3차원 구조를 가지며 정교하고 고가의 작업 공정 및 장비를 필요로 하는 통상적인 "튜불러" 스텐트에 비해 더욱 용이하게 제조되고 가공될 수 있음을 인식한다.

상기 지적한 바와 같이 본 발명에 따른 원위부(1)의 메쉬 구조는 개별 필라멘트의 브레이드(braid)로 이루어져 있다. 그러한 뜨게질된 구조가 도 16에 도시되어 있으며, 여기서 개별 필라멘트(22)는 개별 루프(23)를 갖는 "단일 저지 패브릭(single jersey fabric)"의 형태로 상호싸여져 메쉬-유사 구조(31)를 형성한다. 이러한 유형의 단일 저지 상품은 일련의 바늘로부터 공지된 방식으로 생산된다. 상기 단일 저지 상품은 상이한 외형의 2개의 패브릭 면, 즉, 자수(stitch)의 우측면과 좌측면을 갖는다. 상기 단일 저지 패브릭 물질은 반대 방향에서 유연성이 적은 것이 특징이며 매우 가볍다.

개별 가닥(strand)의 브레이드로 이루어지며 로프 내 형성된 필라멘트가 또한 사용될 수 있다. 총 두께가 0.02mm인 12개 내지 14개 가닥을 포함하는 브레이드가 사용될 수 있다. 필라멘트용 물질로서 백금, 백금 합금, 금 및 스테인레스 스틸이 사용될 수 있다. 일반적으로 언급하면 관련된 요건을 만족하는 의료 기술에서 공지된 모든 영구적 원위부(1) 물질이 사용될 수 있다.

한 양태에서, 이러한 뜨개질된 구조의 패브릭 가장자리(fabric rim)를 소위 독일 용어로 "플러스(fluse)" 패브릭으로 공지된 바와 같은 컬링업시키는 것이 유리하며, 이는 본원에서 다뤄진 과중첩된 구조 및 적용과 관련하여 유리하다. 이 경우에서, 과중첩된 구조는 뜨개질 공정에 의해 각인될 수 있다. 그러나, 이 경우에서 형상기억 합금의 이용이 물론 실현가능성이 있으며 유용하다.

그러한 뜨개질된 구조의 제조를 위해, 공지된 뜨개질 공정 및 기술이 사용될 수 있다. 그러나, 본 발명에 따른 원위부는 예를 들어 2 by 1 cm 크기의 매우 작은 크기이기 때문에 통상적인 날실 또는 씨실 뜨개질된 직물의 패브릭, 비-금속성 필라멘트(예: 각각의 금속성 필라멘트로 이루어진 가장자리의 형태) 프레임워크에서 원위부를 생산하고 이로부터 날실 또는 씨실 뜨개질된 패브릭이 시작되거나 이러한 패브릭으로부터 연장되는 것이 이로운 것으로 확인되었다. 가장자리에서 날실 또는 씨실 뜨개질된 패브릭의 금속부의 배열로 인해 상술한 컬링 효과가 얻어진다. 뜨개질된 패브릭의 비-금속부는 소각, 화학적 파괴 또는 적합한 용매를 사용한 용해에 의해 최종 제거된다.

도 1은 서로 용접에 의해 연결된 필라멘트로 이루어지며 가이드 와이어에 부착된 원위부(1)와 가이드 와이어(7)의 배합을 도시한다. 원위부(1)의 필라멘트가 테이퍼링 구조에 수렴되고 동시에 가이드와이어(7)와 결합한 배치를 나타내는, 원단(2)와 연결점(9)이 도시된다. 가이드와이어(7)가 통상적으로 제조된 마이크로카테터(8) 내부로 도입된다.

카테터(8) 내부로 가이드와이어(7)을 이동시키는 것은 원위부(1)를 카테터 밖으로 밀거나 카테터 내부로 당기는 것을 초래한다. 스텐트가 마이크로카테터(8)의 외부로 밀려날때, 메쉬-유사 구조가 이 위에 각인된 과중첩된 형상을 취하는 시도를 하며, 카테터 내부로 당겨질 때 메쉬 구조는 마이크로카테터(8) 내로 접쳐져 내부 공간을 활용하도록 적응된다.

이의 메쉬 구조의 강성으로 인해, 원위부(1)은 혈관계 내에서 적합하게 배치될 때까지 가이드와이어(7)를 통해 제한없이 앞뒤로 이동될 수 있다.

초기 언급한 바와 같이, 통상의 마이크로카테터가 사용될 수 있다. 그러나, 본 발명에 따른 원위부(1)의 한 이점 및 본 발명에 따른 원위부(1)와 가이드와이어의 조합의 한 이점은, 통상적인 가이드와이어/마커 시스템으로 마이크로카테터를 배치시킨 후, 본 발명에 따른 가이드와이어(7) 및 원위부(1)의 조합이 마이크로카테터 내로 도입될 수 있으며 이식 부위를 향해 이를 통해 이동되며 이후 당해 위치에서 바깥으로 이동하여 적용될 수 있다는 것이다. 또는, 더 작은 칼리버(caliber) 수용 가이드와이어(7)의 제2 마이크로카테터 및 원위부(1)를 가지며, 이 제2 마이크로카테터가 최초 배치된 마이크로카테터 내부에 배치시켜 이식 부위로 이를 이동시키는 것이 가능하다. 어떤 경우에서도 원위부(1)은 양 쪽 방향으로 쉽게 인도될 수 있다.

도 17은 과중첩된 또는 용적-팽창된 형태 및 용적-축소된 형태의 본 발명에 따른 원위부(1)의 개략적 대표도이다. 도 17a에 나타낸 바와 같이 팽창된 형태에서 원위부(1)는 약간 중첩된 에지(27 및 28)를 갖는 링-모양 구조를 형성한다. 도 17a에서, 원위부(1)는 에지(27 및 28)과 대략 반대 방향에 위치한 연결점(9)의 탑뷰(top view)로서 이의 근단에서 본 것이다. 본 발명에 따른 조합에서, 가이드와이어(7)는 연결점(9)에 부착된다.

도 17b는 예를 들어 컬링업되는 조건의 마이크로카테터 내에서 배열된 바와 같은 이의 용적-축소된 형태(6)의 동일한 원위부(1)를 도시한다. 이 경우, 근위면에 위치한 연결점(9)과 함께 컬링업된 원위부(1)의 총 2개의 와인딩, 및 롤 또는 스파이럴의 개시 및 종점이 되는 2개의 측면 에지(27 및 28)가 도시된다. 이 구조는 마이크로카테터(8)에 의해 용적-축소된 형태로 유지된 것이며, 원위부(1)가 마이크로카테터(8) 외부로 밀려 날때 스파이럴 스프링과 유사하게 도 17a에 예시된 바와 같이 팽창된 모양으로 연장된다.

도 18a는 본 발명에 따른 원위부(1)에 적합한 마커 부재(15)를 나타내며, 상기 마커 부재(15)는 원단 및 원위부(1)에서 배열될 수 있다. 마커 부재(15)는 이의 내부에 수평적으로 배열된, 즉 어떤 돌출 부재 없이 원위부(1)의 평면과 수평을 이루는 작은 마커 플레이트(35)를 포함하는 러그(33)으로 이루어진다. 플레이트(35)는 예를 들어 백금 또는 백금-이리듐과 같은 X-레이 반사 물질로 이루어진다. 마커 플레이트(35)는 공지된 레이저 용접 기술에 의해 주변 원위부(1) 구조에 연결될 수 있다. 도 18b에 도시된 바와 같이, 마커 부재(15)는 원위부(1)의 원단에 배열된다.

상기 언급한 바와 같이 한 양태에서, 기구는 제거가능한 통합된 혈전 기구 덩어리를 제공하도록 배열된다. 이 배열은 다양한 방식으로 이루어질 수 있다. 예를 들어, 도 18c에서 확인할 수 있는 바와 같이, 마커 부재(15')가 나선으로 제공되어 이로써 메쉬 구조의 원단의 지지를 증가시키고 혈전 회수를 도울 수 있다. 또한, 도 18d에서 확인할 수 있는 바와 같이, 마커 부재(15")는 나선 마커(15')와 유사한 방식으로 기능화된 작은 구멍 형태로 제공될 수 있다. 도 18e는 제거 동안에 혈전의 추가적인 정체를 제공하기 위해 추가될 수 있는 후크 또는 페그(peg) 형태로 도시된 마커 부재(15"')를 도시한다. 마커 부재(15"')는 임의로 방사선불투과성이거나 메쉬 구조와 동일한 형상기억 합금으로부터 제조될 수 있다.

제거가능한 통합된 혈전 기구 덩어리를 제공하는 것으로 생각되는 추가적 구조의 배열은, 1) 메쉬 구조의 근단에 비해 원위부(1)의 최원위 부위에서 더 큰 직경을 갖는 메쉬 구조(또는 원위부(1)의 원단에서 와이드닝-테이퍼(widening-taper); 2) 원위부(1)에서 원단 방향으로 가장 멀게 위치하며, 제1 복수개의 메쉬 세포에 비해 더 작은 메쉬 크기를 갖는 제3의 복수개의 메쉬 세포; 3) 메쉬 구조에 합성 고분자 또는 고분자 섬유를 부가함; 및 4) 더 나은 혈전 정체를 위해 증가된 반지름방향힘을 부여하기에 충분한 기간 동안 원위부(1)의 원단을 가열하는 것을 포함한다.

상술한 바와 같이, 섬유가 메쉬 구조에 첨가될 수 있다. 메쉬 구조를 섬유로 둘러싸거나 감을 수 있다. 섬유는 느슨한 말단을 갖거나 원위부(1) 전체에 걸쳐 완전히 브레이드될 수 있다.

적합한 섬유는 미국 공보 제2006/0036281호에 교시되어 있으며, 당해 문헌은 참조에 의해 이의 전체가 본원에 혼입된다. 특정 양태에서, 섬유는 고분자 물질로 이루어질 수 있다. 고분자 물질은 신체 내 이식물로서의 용도가 승인되었거나 승인될 수 있는 물질을 포함할 수 있다. 고분자 물질은 폴리에틸렌, 폴리아크릴, 폴리프로필렌, 폴리비닐클로라이드, 나일론(예: 나일론 6.6)과 같은 폴리아미드, 폴리우레탄, 폴리비닐피롤리돈, 폴리비닐 알코올, 폴리비닐아세테이트, 세룰로스 아세테이트, 폴리스티렌, 폴리테트라플루오로에틸렌, 폴리에스테르(예: 폴리에틸렌 테레프탈레이트(Dacron), 실크, 코튼 등과 같은 비-생분해성 고분자일 수 있다. 특정 구체적 양태에서, 고분자 성분으로 상기 비-생분해성 물질은 폴리에스테르, 폴리에테르, 폴리아미드 및 폴리플루오로카본을 포함할 수 있다.

고분자는 물론 생분해성일 수 있다. 대표적 생분해성 고분자는 폴리글리콜산/폴리액틱산(PGLA), 폴리카프로락톤(PCL), 폴리히드록시부티레이트 발레레이트(PHBV), 폴리오쏘에스테르(POE), 폴리에틸렌옥시드/폴리부틸렌 테레프탈레이트(PEO/PBTP), 폴리락트산(PLA), 폴리글리콜산(PGA), 폴리(p-디옥사논), 폴리(발레토락톤), 폴리(타트로닉산), 폴리(

말론산), 폴리(프로필렌 푸마레이트), 폴리(안하이드리드), 및 티로신계 폴리카보네이트를 포함한다. 고려되는 추가적 고분자는 폴리글리콜리드 및 폴리-L-락티드를 포함한다.

다른 등가 물질, 이에 제한되는 것은 아니지만, 예를 들어 상기 언급한 물질의 입체이성질체가 물론 사용될 수 있다.

도 19a 및 19b는 각각 본 발명에 따른 원위부(1)가 가이드와이어(7)에 분리가능하게 연결된 분리 배열의 2개의 변형의 대표도이다. 각 경우에, 분리 배열은 전해질과 접촉했을 때 전기 에너지의 영향하에 용해하는 덤벨(dumb-bell)-모양 부재(43)로 이루어져 있다. 도 19a에 따른 덤벨 모양의 분리 부재(43) 근단(가이드와이어면)에서, 스파이럴 구조(45)는 가이드와이어(7)의 강화 스파이럴(46)과 상호작용하도록 위치한다. 상기 원단에서, 볼-모양 부재(47)는 레이져 용접 기술의 도움으로 백금 스파이럴(48)과 연결되도록 배열되고, 이는 또한 원위부(1)의 근단에 위치한 연결점(9)과 연결된다. 백금 스파이럴(48)은 또한 원위부(1)의 X-레이 반사 근위 마커로서 제공된다.

볼-모양 부재(47)과 연결점(9) 사이의 결합을 강화시키기 위해, 강화와이어(49)가 제공될 수 있다. 또는, 백금 스파이럴(48)이 또한 이 위에 가해지는 장력 및 추진력을 견뎌내는 방식으로 디자인될 수 있다.

분리 부재(43)은 전기 에너지의 영향 하에 전해질 내에서 부식에 민감한 강철 물질을 포함할 수 있다. 부식을 가속하고 분리 시간 기간을 단축시키기 위해서, 예를 들어 분쇄 방법 또는 온도 처리를 적용함으로써 덤벨-모양 부재(43)의 구조적 또는 화학적 약화가 유리할 수 있다.

일반적으로 전해질에 접근가능한 덤벨(43) 부분은 0.1 내지 0.5 mm, 특히 0.3 mm의 길이를 갖는다.

스파이럴 구조(45)는 덤벨 모양 부재(43) 및 가이드와이어(7)의 강화 스파이럴(46) 모두를 용접함으로써 고정된다. 가이드와이어(7) 자체는 마이크로카테터(8) 내에서 미끄러지듯이 수용된다.

도 19b는 도 19a에 기술된 것과는 덤벨-모양 부재(43)가 각 말단에서 볼-모양 부재(47)를 갖는 점에서 상이한 제2 양태를 도시한다. 상기 볼-모양 부재(47)는 원위부(1)의 연결점(9)에 원위 연결되어 있으며 각각 스파이럴(48, 46)을 통해 가이드와이어(7)에 근위 연결된다.

다른 분리 원리, 예를 들어 기계적 원리 또는 플라스틱 연결 부재를 녹이는 것에 기초한 원리들이 적용될 수 있음이 물론 또한 제공된다.

피복된 기구

본 발명은 또한 항응고제 및/또는 항혈소판제 또는 약물로 기구를 코팅하는 것을 고려한다. 약물은 단독으로 사용되거나 다른 약물과 배합되어 사용될 수 있음이 고려된다.

항응고 약물 또는 항응고제는 혈액의 응집 형성을 방해하는 약물이다. 항응고 약물의 예는, 트롬빈, 팩터 IXa, 팩터 Xa, 팩터 XI, 팩터 XIa, 팩터 XIIa 또는 팩터 VIIa의 특이적 억제제, 헤파린 및 유도체, 비타민 K 길항제, 및 항조직 팩터 항체, P-셀렉틴 및 PSGL-1의 억제제를 포함하나, 이에 제한되는 것은 아니다. 트롬빈의 특이적 억제제의 예는, 히루딘, 비발리루딘(Angiomax

), 아가트로반, 시멜라가트란(Exanta

), 다비가트란 및 레피루딘(Refludan

)을 포함한다. 헤파린 및 유도체의 예는 비분획화된 헤파린(UFH), 저분자량 헤파린(LMWH)(예: 에녹사파린(Lovenox

), 달테파린(Fragmin

), 및 다나파로이드(Orgaran

); 및 합성 펜타삭카라이드(예: 폰다파리눅스(Arixtra

), 이드라파리눅스 및 비오틴화된 이드라파리눅스를 포함한다. 비타민 K 길항제의 예는 와파린(Coumadin

), 페노쿠마롤, 아세노쿠마롤(Sintrom

), 클로린디온, 디쿠마롤, 디페나디온, 에틸 비스쿠마세테이트, 펜프로쿠몬, 페닌디온 및 티오클로마롤을 포함한다.

항혈소판 약물 또는 혈소판 억제제는 혈소판 응집을 방해함으로써 혈전의 생성을 차단하는 약물이다. 항혈소판 약물은 이의 작용을 바탕으로 몇개 부류가 있으며, 예를 들어 GP IIb/IIIa 길항제(예: 아브시지맵(ReoPro

), 엡티피바티드(Integrilin

) 및 티로피반(Aggrastat

)); P2Y₁₂ 수용체 길항제(예: 클로피도그렐(Plavix

), 티클로피딘(Ticlid

), 칸그렐러, 티카그렐러 및 프라수그렐); 포스포디에스테라제 III(PDE III) 억제제(예: 실로스타졸(Pletal

), 디피리다몰(Persantine

) 및 Aggrenox

(아스피린/연장 방출 디피리다몰)); 트롬복산 합성 억제제(예: 푸레그렐레이트, 오자그렐, 리도그렐 및 이스보그렐); 트롬복산 A2 수용체 길항제(TP 길항제)(예: 이페트로반, 라마트로반, 터보그렐, (3-{6-[{4-클로로페닐설포닐)아미노]-2-메틸-5,6,7,8-테트라하이드로나프트-1-일}프로피온산(또한 Servier S 18886으로 알려짐)(제조원: 레체르츠 인터네셔날레스 서비에르, 프랑스, 쿠르브부아)); 트롬빈 수용체 길항제(예: SCH530348(화학명: 에틸(1R, 3aR, 4aR, 6R, 8aR, 9S, 9aS)-9-((E)-2-(5-(3-플루오로페닐)피리딘-2-일)비닐)-1-메틸-3-옥소도데카하이드로나프토[2,3-C]푸란-6-일카바메이트, 제조원:쉐링 플라우 코포레이션, 미국, 뉴저지소재, US2004/0192753A1 및 US2004/0176418A1에 기술되어 있으며, 비-응급 경피적 관상동맥 중재술을 받은 대상체에 SCH 530348의 안전성을 평가하기 위해 멀티센터, 무작위, 이중맹검, 플라세보-대조 연구와 같이 임상 시험 연구됨, 임상시험 정부 식별자: NCT00132912)); P-셀렉틴 억제제(예: 2-(4-클로로벤질)-3-하이드록시-7,8,9,10-테트라하이드로벤조[H]퀴놀린-4-카복실산(또한 PSI-697로 알려짐, 제조원: 와이어쓰, 미국 뉴저지 소재)); 및 비스테로이드성 항염증제(NSAID)(예: 아세틸살리실산(Aspirin

), 레스베라트롤, 이부프로펜(Advil

, Motrin

), 나프록센(Aleve

, Naprosyn

), 설린닥(Clinoril

), 인도메타신(Indocin

), 메페나메이트, 드록시캄, 디클로페낙(Cataflam

, Voltaren

), 설핀피라존(Anturane

), 및 피록시캄(Feldene

))을 포함한다. NSAID 중, 아세틸살리실산(ASA), 레스베라트롤 및 피록시캄이 바람직하다. 아스피린과 이부프로펜과 같은 특정 NSAID는 시클로옥시게나제-1(cox-1)과 시클로옥시게나제-2(cox-2) 모두를 억제한다. 레스베라트롤과 같은 특정 약물은 cox-1을 선택적으로 억제하며, 상기 약물은 cox-2는 단지 약하게 억제하는 가역적 cox-1 억제제이다.

한 양태에서, 약물의 조절된 전달은 약물의 용해 효과를 조절할 수 있으며, 허혈성 뇌졸중 및 다수의 다른 혈관 질환을 치료할 수 있다. 방출률은 약물의 약 50%가 약 1분 내지 약 120분 내에 혈전으로 전달되도록 조절될 수 있다. 이러한 조절된 전달은 하나 이상의 다음 방법으로 달성될 수 있다. 첫째, 약물 및 고분자 혼합물이 스텐트에 적용될 수 있으며, 고분자의 양은 증가될 수 있거나 더 두꺼운 층에 상기 배합이 적용될 수 있다. 둘째, 스텐트를 고분자로 일차 피복하고 이후 약물과 중합체의 층으로 피복하고 이후 중합체의 최종피복이 적용될 수 있다. 약물의 방출률은 각 층의 두께를 조정함으로써 변화될 수 있다. 세째, 스텐트는 약물을 보유하는 저장소를 제공하도록 제조될 수 있다. 이 양태에서, 약물은 스텐트 표면에 만들어진 작은 저장소 내 충진된다. 저장소는 레이저 컷팅, 기계 전자-화학, 기계적 또는 화학적 가공에 의해 제조될 수 있다.

상기 기술된 양태에서, 고분자는 생체적합성이며 생분해성이다. 이 고분자들은 당업자에게 잘 알려져 있다.

추가적으로 스텐트는 고분자와 약제학적 제제의 배합과 같은 약물-용출 코팅으로 코팅될 수 있다. 이러한 코팅은 딥핑, 스프레이, 페인팅 및 브러싱과 같은 당업자에게 잘 확립된 방법을 사용하여 적용될 수 있다[참조예: 미국 특허 제6,214,115호; 미국 특허 제6,153,252호; 미국 특허 출원 제2002/0082679호; 미국 특허 제6,306,166호; 미국 특허 제6,517,889호; 미국 특허 제6,358,556호; 미국 특허 제7,318,945호; 미국 특허 제7,438,925호].

예를 들어, 추드직(Chudzik) 등(미국 특허 제6,344,035)은 약제학적 제제 또는 약물이 폴리(부틸 메트아크릴레이트) 및 폴리(에틸렌-co-비닐 아세테이트)와 같은 고분자 혼합물과 배합되어 적용되는 방법을 교시한다. 구루바이야(Guruwaiya) 등은 약제학적 제제가 건조된, 미세화된 형태로 끈적한 베이스 코팅 상 스텐트에 적용되는 스텐트 코팅 방법을 기술한다(미국 특허 제6,251,136). 딩(Ding) 등은 용액을 장치에 순차적으로 또는 동시에 스프레이 또는 딥핑함으로써 적용하는, 용매를 사용하여 실질적으로 균일한 고분자 및 약제학적 제제의 복합 층을 형성하는, 약물-방출 고분자 코팅의 적용 방법을 교시한다(미국 특허 제5,980,972).

본 발명의 다양한 예시적 양태가 기술되었지만, 본 발명이 속하는 기술 분야의 통상의 지식을 가진 자가 본 발명의 취지 및 범위를 벗어나지 않으면서 본 발명의 몇몇 이점을 달성하는 변화 및 변형을 가할 수 있음이 분명할 것이다. 동일한 기능을 수행하는 다른 성분으로 적합하게 치환될 수 있음이 본 발명이 속한 기술 분야의 통상의 지식을 가진 자에게는 자명할 것이다.

Claims

복수개의 세포들을 가진 튜불러 구조를 포함하는 자가-팽창성 원위 멤버(member); 연결점; 및 상기 연결점에서 상기 자가-팽창성 원위 멤버에 영구적으로 부착된 푸쉬 와이어를 포함하는, 동맥에서 혈전을 제거하고 동맥에서 국소화된 혈류를 회복하기 위한 기구로,
상기 튜불러 구조는 동맥의 혈전 부위에서 종방향으로 오픈된 용적-확장된 형태를 취하고, 카테터를 통한 전달을 위해서는 압축된 형태로 변형되도록 배열되고, 상기 압축된 형태는 상기 용적-확장된 형태보다 횡단면 치수가 더 작고, 상기 튜불러 구조 위로부터 상기 카테터가 철수하여 상기 압축된 형태로부터 상기 용적-확장된 형태로 전이시, 상기 튜불러 구조가 혈전으로 확장되어 혈전과 통합되도록 배열되고,
상기 튜불러 구조는 근단과 원단을 포함하고, 상기 튜불러 구조는 상기 근단을 향해 배치된 테이퍼링부를 포함하고, 상기 튜불러 구조의 상기 원단은 상기 튜불러 구조의 적어도 외측 부분이 상기 혈전의 적어도 일부에 대해 바깥으로 향하는 반지름방향힘(radial force)을 부여하고 적용하도록 배열되고, 이로써 상기 튜불러 구조는 상기 혈전의 적어도 일부에 혼입되고(embedded) 통합되어 환자의 폐색 부위로부터 제거가능한 통합된 기구-혈전 덩어리를 형성하고,
상기 연결점에서 상기 테이퍼링부가 수렴하며 상기 연결점은 상기 테이퍼링부의 근단에 위치하는,
동맥에서 혈전을 제거하고 동맥에서 국소화된 혈류를 회복하기 위한 기구.
제1항에 있어서, 상기 튜불러 구조의 원단의 원위부가 상기 원위부에 근접하여 위치하는 세포들보다 더 작은 세포 크기를 갖는 세포들을 포함하는, 기구.
제1항에 있어서, 상기 튜불러 구조의 원단이 용적-팽창된 형태에서의 상기 튜불러 구조의 근단보다 용적-팽창된 형태에서 더 큰 직경을 갖는, 기구.
제1항에 있어서, 상기 튜불러 구조의 원단이 가열되어 증가된 반지름방향힘을 제공하는, 기구.
제1항에 있어서, 상기 튜불러 구조가 섬유를 포함하는, 기구.
제1항에 있어서, 상기 튜불러 구조의 원단이 하나 이상의 페그, 후크, 또는 페그 및 후크를 포함하는, 기구.
제1항에 있어서, 상기 튜불러 구조의 원단이 나선 또는 작은 구멍(eyelet) 형태를 갖는 방사선불투과성 마커를 포함하는, 기구.
제1항에 있어서,
상기 테이퍼링부가 당해 테이퍼링부에서 멀리 위치한 튜불러 구조의 세포들보다 더 큰 크기의 세포들을 포함하는, 기구.
제1항에 있어서, 상기 튜불러 구조의 원단이 용적-팽창된 형태에서 오픈된, 기구.
제1항에 있어서, 상기 튜불러 구조가 항응고제 또는 항혈소판제로 코팅된, 기구.
제10항에 있어서, 상기 튜불러 구조가 상기 항응고제 또는 항혈소판제의 연장 방출을 제공하기 위해 생분해성, 생체적합성 고분자로 추가로 코팅된, 기구.
제1항에 있어서, 상기 튜불러 구조가 항응고제 또는 항혈소판제를 보유하는 저장소를 포함하는, 기구.
제1항에 있어서, 상기 튜불러 구조가 에지들을 형성하고 상기 에지들이 압축된 형태에서 중첩되도록 말려있는, 기구.
제1항에 있어서, 상기 기구가 상기 자가-팽창성 원위 멤버의 원단 상에 방사선 불투과성 마커를 추가로 포함하는, 기구.
제1항에 있어서, 상기 기구가 상기 자가-팽창성 원위 멤버의 근단을 정하는 방사선 불투과성 마커를 추가로 포함하는, 기구.