KR0126465B1 - 난용성 약물의 초미립자화 방법 및 초미립자상 약물을 함유하는 제제 - Google Patents

난용성 약물의 초미립자화 방법 및 초미립자상 약물을 함유하는 제제

Info

Publication number
KR0126465B1
KR0126465B1 KR1019900011858A KR900011858A KR0126465B1 KR 0126465 B1 KR0126465 B1 KR 0126465B1 KR 1019900011858 A KR1019900011858 A KR 1019900011858A KR 900011858 A KR900011858 A KR 900011858A KR 0126465 B1 KR0126465 B1 KR 0126465B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
sugar
drug
poorly soluble
soluble drug
sugar alcohol
Prior art date
Application number
KR1019900011858A
Other languages
English (en)
Other versions
KR910004183A (ko
Inventor
마사요시 사메지마
가즈오 노다
마사오 고바야시
다카시 오사와
Original Assignee
치바타 이치로
다나베세이야쿠가부시키가이샤
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 치바타 이치로, 다나베세이야쿠가부시키가이샤 filed Critical 치바타 이치로
Publication of KR910004183A publication Critical patent/KR910004183A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR0126465B1 publication Critical patent/KR0126465B1/ko

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/145—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic compounds

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)

Abstract

없음

Description

난용성 약물의 초미립자화 방법 및 초미립자상 약물을 함유하는 제제
본 발명은 저분자량 당류를 사용한 난용성 약물의 초미립자화 방법 및 당해 초미립자화 약물을 함유하는 제제에 관한 것이다. 특히, 저분자량 당류와 난용성 약물을 혼합 분쇄함으로써 난용성 약물을 초미립자화하는 방법 및 당해 초미립자화 약물을 함유하는 제제에 관한 것이다.
약물이 소화관에서 흡수되어 약효를 발휘하기 위해서는 소화관 내에서 용해되어야 한다. 그러나, 일반적으로 난용성 약물은 소화관 내에서 용출속도가 매우 느리므로 흡수부위를 통과한 다음에도 용출이 충분하지 않은 경우가 있으며 이러한 경우에는 생물학적 이용가능성이 저하되는 것으로 지적되고 있다. 이와 관련하여, 난용성 약물의 소화관에서의 흡수를 개선시키고 촉진시키기 위하여 각종 제제적 연구가 이루어져 왔다.
예를 들면, 난용성 약물의 흡수성을 개선하기 위한 목적으로서 하기 방법이 통상적으로 채용되고 있다.
1. 미리, 비수성 용매에 용해시키고 젤라틴 캡슐에 충전시킨 연질 캡슐제로 한다.
2. 이용성(易溶性) 수용성 염의 형태로 한다.
3. 고분자와 함께 유기용매에 용해시키고 신속하게 건조시켜 고용체(固溶體)로 한다.
4. 유기용매에 용해시킨 다음, 다공성 물질에 미립자 상으로 흡착시켜 표면적을 증대시킨다.
5. 적당한 첨가물을 가하여 분쇄하고 비정질화 한다.
6. 약물을 미세화한다.
상기한 종래 기술은 모두 분자수준에서 약물의 성질을 개질하려는 의도이며, 각각 잇점이 있는 우수한 방법이지만 다음과 같은 결점을 가지고 있다. 즉, 상기 1에서는, 약물에 따르는 적당한 비수성 용매를 발견할 수 없으며 캡슐 크기가 커져서 복용하기 어려우며 생산 비용이 높아지는 점이 문제로 된다.
상기 2의 수용성 염의 형태로 변환시키는 방법에서는 이러한 염을 형성시키지 않는 약물이 많은 이외에 비록 수용성 염을 수득해도 약효가 변화하거나 안정성이 저하되는 등의 문제가 생기는 경우가 있으며, 부작용이 적으며 약효가 높은 수용성 염으로 변화시킬 수 있는 난용성 약물에는 제한이 있다.
상기 3 및 4의 경우에도, 유사하게 적용될 수 있는 약물에 제한이 있고, 또한 제조비용이 높아지는 이외에 유기 용매의 사용과 관련하여 안정성이 문제로 된다.
한편, 상기 5에서는 첨가제로서, 예를 들면, (1) β-1,4-글루칸, (2) 흡수제 또는 (3) 폴리비닐피롤리돈을 사용하여 이들을 난용성 약물과 혼합하여 분쇄함으로써 약물을 비정질화하고 이의 용해성을 증가시켜 향상시키도록 하는 시도를 하고 있지만, 이와 같이 수득한 비정질 상태는 물리적으로 불안정하며 서서히 보다 안정된 결정형으로 이행될 때가 많다. 그 결과, 시간의 경과에 따라 난용성 약물의 물에 대한 분산성이나 용해성이 변동될 수 있다는 문제가 있다.
이러한 분자 수준에서 개질하는 방법과 다르게, 상기 6의 난용성 약물입자를 미세화시키는 방법도 생물학적 이용가능성을 향상시키기 위하여 많이 사용되고 있다. 미세화에 의한 방법의 잇점으로서 a) 약물의 결정 형태의 변화가 적으며, b) 유기 용매를 사용할 필요가 없으며 안정성이 높고 비용이 저렴하며, c) 조작이 간단하다는 점등을 열거할 수 있다.
고체 약물의 제제화 공정에서는 어떠한 분쇄공정이라도 포함되어 있는 것이 보통이다. 통상적인 당해 분쇄공정에서는 제트 밀, 볼 밀, 진동 밀, 햄머 밀 등의 건식 분쇄기가 사용되고 있다. 그러나, 단독으로 의약품을 분쇄하는데 사용하는 상기한 건식 분쇄기에서는 수 μ정도로만 미립자화시킬 수 있으며 그 이상의 초미립자를 수득하는 것은 곤란하다. 특히, 1μ이하의 서브마이크론(submicron) 입자를 수득하는 것은 매우 곤란하다.
이것은, 일반적으로 약물이 미립자화(미분쇄)하는데 따라 입자의 응집성 및 부착성을 증가시키거나 고결시키거나 하는 성질을 가지고 있는데 관련된다. 따라서, 약물을 통상적인 기계적 분쇄로 일정 수준 이상으로 미분쇄하는 것은 곤란하며 난용성 약물을 초미립자화하는 실용적인 방법은 아직 확립되어 있지 않다.
본 발명자들은 유효한 난용성 약물의 초미립자화 방법을 개발하는 것을 목적으로 하여 예의 검토한 결과, 난용성 약물을 당이나 당 알코올과 혼합하여 고속 교반 분쇄 또는 충격분쇄하면 의외로 통상적인 분쇄기로는 곤란한 2 내지 3μ이하, 많은 경우에는 1μ이하의 입자를 용이하게 수득할 수 있음을 밝혀내고 본 발명을 완성하기에 이르렀다.
본 명세서에서, 난용성 약물은 의약용 약물이며 물, 특히 20℃에서 물에 대한 용해도가 5mg/ml이하이며 통상적인 제제화 방법으로 고형 제제로 하면 흡수가 불충분해지는 약물을 의미한다. 이러한 약물의 예로서는 니페디핀, 니카르디핀, 니모디핀, 디피리다몰, 디소피라미드, 프레닐아민락테이트, 에프록세이트 등의 관혈관 확장제, 디하이드로에르고톡신, 브라조신 등의 혈압강하제, 코르티존 덱사메타존, 펜테메타존, 프로시놀론아세트니드 등의 스테로이드계 항염증제, 인도메타신, 나프록센, 케토프로펜 등의 비스테로이드계 항염증제, 페니토인, 페나세미드, 에틸페나세미드, 에토토인, 프리미돈, 펜사크시미드, 디아제팜, 니트라제팜, 크로나제팜 등의 정신 신경용제, 디곡신 디기톡신, 유비데카레논 등의 강심제, 스피로놀락톤, 트리암틸렌, 클로로탈리돈, 폴리티아지드, 벤즈티아지드 등의 이뇨제, 글리세오프루빈, 날리딕스산, 클로람페니콜 등의 화학요법제, 클로조바존, 페노브로바메이트, 칼린프로돌 등의 골격근 이완제, 에토미드린 등의 진경제, 디펜하이드라민, 프로메타존, 멕타진, 비스벤티아민, 크레마스틴푸마레이트 등의 항히스타민제 등을 열거할 수 있다.
분쇄 조제로서 사용하는 당류는 당 및 당 알코올을 포함하고 이러한 당류는 그 자체로 무독하며 주약제인 활성 성분의 약효에 어떠한 영향도 미치지 않으며 제제상 허용할 수 있는 물질로부터 선택한다. 본 발명 방법에서는 수용성이 높으며 물에 접촉될 때에 우수한 분산성을 나타내며 그 결과 약물의 용출속도를 높힐 수 있는 분자량 500이하의 물질이 바람직하다. 이러한 물질로서는, 예를 들면, 크실리트, 만니트, 솔비톨 등의 당 알코올, 아라비노오즈, 리보오즈, 크실로오즈, 글루코오즈, 만노오즈, 갈락토오즈, 수크로오즈, 락토오즈 등의 당을 열거할 수 있다.
이들 분쇄 조제는 단독으로 또는 2종 이상을 적절하게 조합하여 사용할 수 있다.
본 발명의 방법에서 특히 바람직한 것은 만니트이다.
당류 등의 첨가비율은 주약제 약 1중량부에 대하여 1 내지 50중량부의 범위로 할 수 있지만, 주약제 약 1중량부에 대하여 2.5 내지 20중량부가 바람직하며, 5 내지 10중량부가 가장 바람직하다.
분쇄장치로서는 통상적인 건식 분쇄기와 같이 기계적으로 충격, 마쇄하여 미립자화시키는 기능을 갖는 고속 교반 분쇄 또는 충격 분쇄기를 사용할 수 있다. 예를 들면, 회전형 볼 밀, 진동 볼 밀, 튜브 밀, 로드 밀 등의 실린더형 분쇄기를 사용하여 분쇄하는 것이 바람직하다.
본 발명의 방법에서 혼합 분쇄시간은 난용성 약물 및 첨가할 당류의 종류, 분쇄장치의 기능, 당류의 첨가비율 및 처리량에 따르지만, 통상적으로 충격력이 강한 분쇄기에서는 통상적으로 5 내지 30분 정도, 약한 분쇄기에서는 8 내지 100시간 정도로 목적하는 미세화를 달성할 수 있다. 혼합 분쇄에 사용하는 난용성 약물 및 당류는 미분쇄 그대로 혼합하여 분쇄할 수도 있지만 미리 조분쇄한 것을 혼합하여 본 발명의 초미립자화 방법에 적용할 수도 있다.
본 발명에서 수득한 혼합 분쇄물에 대다수의 경우, 약물은 1μ 이하의 입자로 초미세화되어 있다. 상기한 바와 같이, 본 발명은 방법에서 사용하는 당류의 수용성이 높으므로 물에 접촉하면 우수한 분산성을 갖기 때문에 약물의 용출속도를 높히는 효과를 나타낸다.
본 발명의 혼합 분쇄물은 그 자체로 분산시켜 사용할 수도 있으며 또한 물에 분산시킨 후에, 한외 여과에 의해 당류를 제거하고 건조하면 순도가 높은 난용성 약물의 초미세 분말을 수득할 수도 있다.
본 발명의 방법에서 수득한 초미립자화 약물을 약리학적으로 허용되는 1종 또는 2종 이상의 적당한 제제 첨가물과 혼합하여 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 에어로졸제, 현탁제, 시럽제, 연고제 또는 좌제 등으로 제제화할 수 있다.
하기에 실시예 및 제제 실시예를 열거하고 본 발명을 보다 상세하게 설명한다.
[실시예 1]
나이키산의 초미립자화
난용성 약물인 나이키산 1g과 D-만니트(가타야마 가가쿠고교) 9g을 혼합하여 스테인레스제 진동 볼 밀(스펙스사제)에 봉입(내용적 50ml, 스텐레스 볼 2개, 볼 직경 9mm)하여 60분 동안 혼합 및 분쇄시킨다.
이와 같이 수득한 초미립자화 혼합물의 입도 분포를 이하의 방법으로 조사한다.
상기 초미립자화 혼합물과, 대조용으로서 미리 단독으로 분쇄한 나이키산과 D-만니트의 단순 혼합물 및 미분쇄의 나이키산 원료 분말을 각각 물에 분산시켜 입자 분포를 측정한다. 입자 분포의 측정에는 원심적 입자 분포 측정장치(시마쯔 세이사쿠쇼, SA-CP2)를 사용하여 50% 평균 직경(체적 기준)을 구한다. 그 결과, 평균 입자 직경은 각각 미분쇄 물질의 경우 19μ이고, 단독 분쇄 혼합물의 경우 4.4μ이며, 본 실시예 혼합 분쇄물의 경우에는 0.32μ이다.
또한, 본 실시예 방법에서 분쇄 시간과 입자 직경의 관계를 조사한 결과, 분쇄처리의 초기에 입자 직경은 급속히 작아지며 30분 동안에 거의 평형에 도달하는 것을 알 수 있다.
[실시예 2]
D-만니트를 사용하는 미립자화
하기의 난용성 약물 1g과 만니트(가타야마가가쿠고교) 9g을 실시예 1과 동일한 방법으로 혼합 분쇄하고 [혼합비(1 : 9), 분쇄시간 60분], 각 난용성 약물의 입자 분포를 측정하여 각각의 평균 입자 직경을 구한다. 결과를 표 1에 기재한다.
약물 단독으로 분쇄하는 경우의 결과를 비교하기 위하여 기재한다.
[표 1]
D-만니트와 혼합 분쇄한 후의 약물의 입자 직경
Figure kpo00001
표 1은 어떠한 약물의 경우에도 혼합 분쇄후의 입자 직경은 1μ이하이며, 약물을 단독으로 분쇄하는 경우에 비하여 확실하게 초미세화된 것을 알 수 있다.
[실시예 3]
옥소인산의 초미립자화
극히 수난용성 약물인 옥소인산 1g과 각종 저분자량 당류 9g을 실시예 1과 동일한 방법으로 혼합 분쇄하고[혼합비(1 : 9), 분쇄시간 60분], 약물의 입자 분포를 측정하여 각각의 경우에 평균 입자 직경을 구한다. 결과를 표 2에 기재한다. 옥소인산 단독으로 분쇄하는 경우의 결과를 비교하기 위하여 병행하여 기재한다.
[표 2]
각종 당류와의 혼합 분쇄후의 약물 옥소인산의 입자 직경
당류입자 직경(㎛)
무첨가3.4
포도당0.22
유당0.22
설탕0.22
말토오즈0.19
크실리트0.21
솔비트0.22
D-만니트0.15
표 2는 어떠한 저분자량 당류와의 혼합 분쇄에 의해서도 옥소인산은 1μ이하로 미세화됨을 나타내고 있다. 특히, D-만니트를 사용하는 경우에 효과적으로 미세화한다.
[실시예 4]
초미립자화 옥소 인산의 정제
실시예 3에서 제조한 극히 수난용성 약물인 옥소 인산과 D-만니트의 혼합 분쇄 분말 10g을 증류수 100ml에 가하여 교반 분산시키고 D-만니트를 용해시켜 약물을 현탁시킨다. 당해 분산액을 한외 여과막(도요료시, UK-50, 분획 분자량 50,000)을 장착한 한외여과기(도요료시, 모델 UHP-62)에 넣고 가압여과하여, 용해된 D-만니트를 제거한다. 계속해서, 추가로 증류수 100ml를 가하여 교반하면서 가압 여과한다. 한외 여과막 상의 고체(약물)를 건조(50℃, 24hr, 감압, 오산화인)시켜 수득한 건조 미분말 중의 옥소인산의 함량은 98%로 높으며 고순도이다. 또한, 당해 분말을 주사전자현미경으로 관찰하면, 입자 직경이 0.1 내지 0.4μ인 미세한 주상 결정이 관찰되며, 분산, 여과 및 건조의 조작을 수행함으로써 순수한 옥소인산의 초미세화 분말을 수득할 수 있는 것이 확인된다.
[실시예 5]
페니토인의 초미립자화
수난용성 약물인 페니토인 10g과 D-만니트 90g을 자성 볼 밀(내용적 1ℓ, 자성 볼 90개, 볼 직경 20mm)에 봉입하여 120rpm으로 48시간 동안 혼합분쇄시킨다.
실시예 1과 동일한 방법으로 입자 분포를 측정하여 평균 입자 직경을 구한다.
그 결과, 평균 입자 직경은 각각 분쇄전에 32μ이며 혼합분쇄후에 0.6μ이다. 또한, 분쇄시간과 입자 직경의 관계를 조사한 결과, 분쇄 초기에 입자 직경은 급속히 작아지며 48시간에서 거의 평형에 도달하고 200시간까지 계속했지만 입자 직경은 변화가 없었다.
하기에, 제제 실시예를 열거하고, 본 발명의 초미립자화 난용성 약물을 함유하는 제제의 한 예를 기재한다.
제제 실시예 1
현탁 시럽제
수난용성 약물인 클로람페니콜 10g과 설탕 90g을 사용하여 실시예 4와 동일한 방법으로 제조한 혼합 분말에, 메틸셀룰로오즈와 증류수를 가하여 균질혼합기로 교반 및 분산시킴으로써 클로람페니콜의 현탁성 시럽제를 조제한다.
제제화에 사용하는 혼합 분쇄 분말 및 현탁성 시럽제 속의 클로람페니콜의 평균 입자 직경을 실시예 1의 방법으로 구한 결과, 분쇄 전에 10μ이고, 혼합 분쇄 후에 0.6μ이며, 시럽제 제조 직후 및 실온 보존후에도 모두 0.7μ이다. 이것은 제제 조작에 의해 약물의 입자 직경은 변화하지 않으며 안정한 클로람페니콜의 현탁성 시럽제를 수득할 수 있음을 나타낸다.
제제 실시예 2
정제
실시예 2에서 제조한 글리세오플루빈과 D-만니트의 혼합 분쇄분말에, 붕괴제로서 옥수수 전분을 가하고 결합제로서 폴리비닐피롤리돈을 가하여 습식 제립법으로 타정용 과립을 제조한다. 당해 과립에 활탁제로서 스테아린산 마그네슘을 배합하여 타정기로 정제를 제조한다. 제11차 개정 일본 약국방 붕괴시험기 방법에 따라, 시험액에 물을 사용하여 시험을 수행한 결과, 10분 이내에 붕괴한다. 붕쇠 시험 종료후, 시험액속의 약물 입자 분포를 실시예 1의 방법으로 측정한 결과, 평균 입자 직경은 0.4μ이다.
제제 실시예 3
과립제
실시예 2에서 제조한 옥소인산과 D-만니트의 혼합 분쇄 분말에 결합제로서 하이드록시프로필셀룰로오즈를 가하여 혼련 및 혼합하고 회전 정립기로 과립을 제조하여 건조하여 과립제를 제조한다. 제11차 개정 일본 약국방 붕괴 시험기 방법에 따라, 시험액에 물을 사용하여 시험을 수행한 결과, 10분 이내에 붕괴된다. 붕쇠 시험 종료후, 시험액 속의 약물 입자 분포를 실시예 1의 방법으로 측정한 결과, 평균 입자 직경은 0.3μ이다.

Claims (4)

  1. 난용성 약물과 당 또는 당 알코올과의 혼합물을 고속 분쇄 또는 충격 분쇄함을 특징으로 하는 난용성 약물의 초미립자화 방법.
  2. 제1항에 있어서, 당 또는 당 알코올의 분자량이 500이하임을 특징으로 하는 초미립자화 방법.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 당 또는 당 알코올이 크실리트, 만니트, 솔비롤을 포함하는 당 알코올, 아라비노오즈, 리보오즈, 크실로오즈, 글루코오즈, 만노오즈, 갈락토오즈, 수크로오즈 및 락토오즈 중에서 선택된 하나 이상의 물질임을 특징으로 하는 초미립자화 방법.
  4. 난용성 약물과 당 또는 당 알코올과의 혼합물을 고속 교반 분쇄 또는 충격 분쇄하는 방법에 따라 수득되며, 20℃에서의 수용해도가 5mg/ml 이하이고, 관혈관 확장제, 혈압강하제, 스테로이드계 항염증제, 비스테로이드계 항염증제, 정신신경용제, 강심제, 이뇨제, 화학요법제, 골격근이완제, 진경제 및 항히스타민제로부터 선택되는 초미립자상 약물을 함유하는 제제.
KR1019900011858A 1989-08-04 1990-08-02 난용성 약물의 초미립자화 방법 및 초미립자상 약물을 함유하는 제제 KR0126465B1 (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP1-204132 1989-08-04
JP(?)1-204132 1989-08-04
JP1204132A JP2642486B2 (ja) 1989-08-04 1989-08-04 難溶性薬物の超微粒子化法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR910004183A KR910004183A (ko) 1991-03-28
KR0126465B1 true KR0126465B1 (ko) 1997-12-24

Family

ID=16485367

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1019900011858A KR0126465B1 (ko) 1989-08-04 1990-08-02 난용성 약물의 초미립자화 방법 및 초미립자상 약물을 함유하는 제제

Country Status (9)

Country Link
US (1) US5202129A (ko)
EP (1) EP0411629B1 (ko)
JP (1) JP2642486B2 (ko)
KR (1) KR0126465B1 (ko)
AT (1) ATE96658T1 (ko)
CA (1) CA2022465C (ko)
DE (1) DE69004372T2 (ko)
DK (1) DK0411629T3 (ko)
ES (1) ES2062221T3 (ko)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101532810B1 (ko) * 2008-02-06 2015-06-30 욱크하르트 리미티드 당 알콜과 공동 미세화된 엔타카폰의 약학 조성물

Families Citing this family (111)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5145684A (en) * 1991-01-25 1992-09-08 Sterling Drug Inc. Surface modified drug nanoparticles
US5399363A (en) * 1991-01-25 1995-03-21 Eastman Kodak Company Surface modified anticancer nanoparticles
FR2684298B1 (fr) * 1991-12-03 1994-03-11 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouvelles compositions pharmaceutiques solides a base de derives de lapiperidine substitues en 1,4.
US5302400A (en) * 1992-06-22 1994-04-12 Digestive Care Inc. Preparation of gastric acid-resistant microspheres containing digestive enzymes and buffered-bile acids
US7336788B1 (en) * 1992-12-09 2008-02-26 Discovery Communicatoins Inc. Electronic book secure communication with home subsystem
CA2150372C (en) * 1993-01-19 2002-08-20 Nancy L. Mills Stable oral ci-981 formulation and process of preparing same
US20070116761A1 (en) * 1993-02-22 2007-05-24 Desai Neil P Novel formulations of pharmacological agents, methods for the preparation thereof and methods for the use thereof
US5747445A (en) * 1993-06-24 1998-05-05 Astra Aktiebolag Therapeutic preparation for inhalation
US6794357B1 (en) * 1993-06-24 2004-09-21 Astrazeneca Ab Compositions for inhalation
US6632456B1 (en) 1993-06-24 2003-10-14 Astrazeneca Ab Compositions for inhalation
US20010003739A1 (en) * 1993-06-24 2001-06-14 Astrazeneca Ab Systemic administration of a therapeutic preparation
US5830853A (en) * 1994-06-23 1998-11-03 Astra Aktiebolag Systemic administration of a therapeutic preparation
IS1796B (is) * 1993-06-24 2001-12-31 Ab Astra Fjölpeptíð lyfjablanda til innöndunar sem einnig inniheldur eykjaefnasamband
TW402506B (en) * 1993-06-24 2000-08-21 Astra Ab Therapeutic preparation for inhalation
US7865567B1 (en) 1993-12-02 2011-01-04 Discovery Patent Holdings, Llc Virtual on-demand electronic book
US6165976A (en) * 1994-06-23 2000-12-26 Astra Aktiebolag Therapeutic preparation for inhalation
AU3154895A (en) * 1994-08-01 1996-03-04 Kv Pharmaceutical Corporation Tastemasked liquid pharmaceutical delivery system
US5618845A (en) * 1994-10-06 1997-04-08 Cephalon, Inc. Acetamide derivative having defined particle size
KR100389080B1 (ko) 1994-12-22 2003-10-17 아스트라제네카 악티에볼라그 부갑상선호르몬(pth)을포함하는흡입용치료제제
US6524557B1 (en) 1994-12-22 2003-02-25 Astrazeneca Ab Aerosol formulations of peptides and proteins
CZ288146B6 (en) 1994-12-22 2001-05-16 Astra Ab Pharmaceutical aerosol preparation, process of its preparation and use
SE9404468D0 (sv) * 1994-12-22 1994-12-22 Astra Ab Powder formulations
US5503723A (en) * 1995-02-08 1996-04-02 Eastman Kodak Company Isolation of ultra small particles
US6458811B1 (en) 1996-03-26 2002-10-01 Eli Lilly And Company Benzothiophenes formulations containing same and methods
US5750104A (en) * 1996-05-29 1998-05-12 Digestive Care Inc. High buffer-containing enteric coating digestive enzyme bile acid compositions and method of treating digestive disorders therewith
BRPI9810945B8 (pt) * 1997-06-27 2021-05-25 Abraxis Bioscience Inc formulações de agentes farmacológicos, métodos para sua preparação e métodos para uso das mesmas
ZA991922B (en) 1998-03-11 1999-09-13 Smithkline Beecham Corp Novel compositions of eprosartan.
US6197347B1 (en) 1998-06-29 2001-03-06 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Oral dosage for the controlled release of analgesic
US7521068B2 (en) 1998-11-12 2009-04-21 Elan Pharma International Ltd. Dry powder aerosols of nanoparticulate drugs
US6432448B1 (en) * 1999-02-08 2002-08-13 Fmc Corporation Edible coating composition
EG23951A (en) 1999-03-25 2008-01-29 Otsuka Pharma Co Ltd Cilostazol preparation
US6787531B1 (en) * 1999-08-31 2004-09-07 Schering Ag Pharmaceutical composition for use as a contraceptive
US6500462B1 (en) * 1999-10-29 2002-12-31 Fmc Corporation Edible MCC/PGA coating composition
US8771740B2 (en) 1999-12-20 2014-07-08 Nicholas J. Kerkhof Process for producing nanoparticles by spray drying
ES2240222T3 (es) 1999-12-20 2005-10-16 Nicholas J. Kerkhof Procedimiento para producir particulas nanometricas mediante secado por pulverizacion en lecho fluidizado.
CA2419081A1 (en) * 2000-08-14 2002-02-21 Teva Pharmaceuticals Industries Ltd. Micronized torsemide
US6932861B2 (en) * 2000-11-28 2005-08-23 Fmc Corporation Edible PGA coating composition
AU2002225763A1 (en) 2000-11-28 2002-06-11 Fmc Corporation Edible pga(propylene glycol alginate) coating composition
US6544552B2 (en) 2001-01-11 2003-04-08 Particle And Coating Technologies, Inc. Method of producing porous tablets with improved dissolution properties
EP2135611A1 (en) 2001-03-01 2009-12-23 Hollis-Eden Pharmaceuticals Inc. Pregn-5-en-20-yne-3,7,17-triol derivatives for use in therapy
ES2247336T3 (es) * 2001-06-29 2006-03-01 Eurand Pharmaceuticals Ltd Procedimiento de activacion de farmacos mediante una trituradora vibracional.
WO2007064311A1 (en) * 2001-07-10 2007-06-07 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Micronized mirtazapine
CA2456806C (en) * 2001-08-08 2011-10-18 Brown University Research Foundation Methods for micronization of hydrophobic drugs
US8506617B1 (en) 2002-06-21 2013-08-13 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Micronized peptide coated stent
US7011842B1 (en) 2002-06-21 2006-03-14 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Polycationic peptide coatings and methods of making the same
US7217426B1 (en) 2002-06-21 2007-05-15 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Coatings containing polycationic peptides for cardiovascular therapy
US7033602B1 (en) * 2002-06-21 2006-04-25 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Polycationic peptide coatings and methods of coating implantable medical devices
US7070798B1 (en) 2002-06-21 2006-07-04 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Coatings for implantable medical devices incorporating chemically-bound polymers and oligomers of L-arginine
US7056523B1 (en) 2002-06-21 2006-06-06 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Implantable medical devices incorporating chemically conjugated polymers and oligomers of L-arginine
US7794743B2 (en) * 2002-06-21 2010-09-14 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Polycationic peptide coatings and methods of making the same
US6994867B1 (en) 2002-06-21 2006-02-07 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Biocompatible carrier containing L-arginine
US20040048931A1 (en) * 2002-07-12 2004-03-11 Craig Heacock Modafinil pharmaceutical compositions
US7094256B1 (en) 2002-12-16 2006-08-22 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Coatings for implantable medical device containing polycationic peptides
US20040121003A1 (en) * 2002-12-19 2004-06-24 Acusphere, Inc. Methods for making pharmaceutical formulations comprising deagglomerated microparticles
US20040146537A1 (en) * 2003-01-28 2004-07-29 Ramachandran Radhakrishnan Oily wax matrix suspension formulation comprising pharmacologically active agents
CA2511992A1 (en) * 2003-02-24 2004-09-10 Mallinckrodt Inc. Process for preparing benzhydrylthioacetamide
US20040253308A1 (en) * 2003-04-29 2004-12-16 Barr Laboratories, Inc. Surface-treated modafinil particles
KR100767271B1 (ko) * 2003-07-11 2007-10-17 에프. 호프만-라 로슈 아게 사퀴나비르 메실레이트 경구 투여 형태
TWI337877B (en) * 2003-07-18 2011-03-01 Santarus Inc Pharmaceutical formulation and method for treating acid-caused gastrointestinal disorders
WO2005051511A1 (ja) * 2003-11-28 2005-06-09 Mitsubishi Chemical Corporation 有機化合物微粒子の製造方法
WO2005070393A2 (en) * 2004-01-08 2005-08-04 Wyeth Directly compressible pharmaceutical composition of the rapamycin ester cci-779
CA2582231A1 (en) 2004-09-29 2006-10-19 Hollis-Eden Pharmaceuticals, Inc. Steroid analogs and uses
ES2231043B2 (es) * 2004-10-29 2005-10-01 Laboratorios Cinfa, S.A. Composicion farmaceutica de ebastina de liberacion inmediata y su proceso de fabricacion.
JP4754211B2 (ja) * 2004-12-28 2011-08-24 ライオン株式会社 粒状医薬組成物及びその製造方法
CN104083342A (zh) * 2004-12-31 2014-10-08 伊休蒂卡有限公司 纳米微粒组合物及其合成方法
PT1920786E (pt) 2005-07-25 2011-12-28 Otsuka Pharma Co Ltd Preparação oral para avaliar a capacidade metabólica da pirimidina
KR101409302B1 (ko) * 2005-08-02 2014-06-20 드로싸팜 아게 인도메타신 및／또는 아세메타신을 포함하는 약학적 조성물
US20070092576A1 (en) * 2005-10-20 2007-04-26 Adolor Corporation Compositions containing opioid antagonists
EP1973523A2 (en) * 2005-12-15 2008-10-01 Acusphere, Inc. Processes for making particle-based pharmaceutical formulations for pulmonary or nasal administration
US20070148211A1 (en) * 2005-12-15 2007-06-28 Acusphere, Inc. Processes for making particle-based pharmaceutical formulations for oral administration
EP1849459A1 (en) * 2006-03-06 2007-10-31 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Ezetimibe compositions
JP2007314529A (ja) * 2006-04-28 2007-12-06 Lion Corp 造粒粒子、錠剤、及び造粒粒子の製造方法
AU2012203877B2 (en) * 2006-06-30 2013-10-10 Iceutica Pty Ltd Methods For The Preparation Of Biologically Active Compounds In Nanoparticulate Form
NZ599069A (en) * 2006-06-30 2013-10-25 Iceutica Pty Ltd Methods for the Preparation of Biologically Active Compounds in Nanoparticulate Form
AU2013273795C1 (en) * 2006-06-30 2016-08-18 Iceutica Pty Ltd Method for the Preparation of Biologically Active Compounds in Nanoparticle Form
IN2014MN00380A (ko) 2006-06-30 2015-06-19 Iceutica Pty Ltd
AU2016203251B2 (en) * 2006-06-30 2017-11-16 Iceutica Pty Ltd Methods for the Preparation of Biologically Active Compounds in Nanoparticle Form
US20080181966A1 (en) * 2006-10-18 2008-07-31 Cephalon, Inc. Modafinil pharmaceutical compositions
ES2644803T5 (es) * 2007-03-29 2024-02-26 Daiichi Sankyo Co Ltd Composición farmacéutica
TWI405590B (zh) 2007-04-06 2013-08-21 Activus Pharma Co Ltd 微粉碎化有機化合物粒子之製法
CN102014918A (zh) * 2007-04-20 2011-04-13 太阳医药工业有限公司 由微量沉淀产生的药学组合物
JP2009091298A (ja) * 2007-10-10 2009-04-30 Asuka Corporation:Kk 皮膚改善化粧料
EP2252284B1 (en) * 2008-02-06 2011-05-25 Wockhardt Research Centre Pharmaceutical compositions of entacapone, levodopa and carbidopa with improved bioavailability
US20170105966A1 (en) * 2008-02-28 2017-04-20 Roger Imboden Pharmaceutical composition containing indometacin and/or acemetacin
US8252947B2 (en) 2008-04-03 2012-08-28 Harbor Therapeutics, Inc. Solid state forms of a pharmaceutical
JP5149673B2 (ja) * 2008-04-03 2013-02-20 有限会社不動権現 こんにゃく粉製造方法
US20100016450A1 (en) * 2008-07-21 2010-01-21 Otonomy, Inc. Controlled release delivery devices for the treatment of otic disorders
DE102008037025C5 (de) * 2008-08-08 2016-07-07 Jesalis Pharma Gmbh Verfahren zur Herstellung kristalliner Wirkstoff-Mikropartikel bzw. einer Wirkstoffpartikel-Festkörperform
WO2010032434A1 (ja) * 2008-09-19 2010-03-25 株式会社アクティバスファーマ 医療用複合有機化合物粉体、その製造方法ならびに懸濁液
EP2168573A1 (en) * 2008-09-30 2010-03-31 LEK Pharmaceuticals D.D. Formulations comprising ezetimibe
BRPI1014278B8 (pt) * 2009-04-24 2021-05-25 Iceutica Pty Ltd método para produzir uma forma de dosagem compreendendo metaxolona, forma de dosagem, composição farmacêutica compreendendo a referida forma de dosagem e uso da mesma
EA201171282A1 (ru) * 2009-04-24 2012-05-30 Айсьютика Пти Лтд. Способ производства коммерческих порошков, содержащих нано- и микрочастицы
MY177537A (en) * 2009-04-24 2020-09-17 Iceutica Pty Ltd Production of encapsulated nanoparticles at commercial scale
BRPI1014272A2 (pt) 2009-04-24 2016-10-18 Iceutica Pty Ltd nova formulação de diclofenac
MX344222B (es) * 2009-04-24 2016-12-07 Iceutica Pty Ltd Una formulacion novedosa de naproxeno.
CA2759125C (en) 2009-04-24 2017-08-15 Iceutica Pty Ltd A novel formulation of indomethacin
KR101873500B1 (ko) * 2009-04-24 2018-08-02 아이슈티카 피티와이 리미티드 생물학적 활성 물질의 용해 프로파일 개선방법
EP2484383B1 (en) 2009-09-30 2021-04-28 Kabushiki Kaisha Sangi Method for improving the aqueous solubility of poorly-soluble substances
ES2601884T3 (es) 2010-03-19 2017-02-16 Daiichi Sankyo Company, Limited Procedimiento para mejorar la capacidad de disolución de un anticoagulante
CN102858682B (zh) 2010-03-22 2014-07-16 株式会社Bio-Synectics 纳米颗粒制备方法
CN102408756B (zh) * 2011-08-05 2013-06-19 中国人民解放军第四军医大学 DiI 显微颗粒简易制作及其标记神经元的方法
ES2673182T3 (es) 2011-08-10 2018-06-20 Daiichi Sankyo Company, Limited Composición farmacéutica que contiene un derivado de diamina
KR101794032B1 (ko) 2011-09-21 2017-11-07 (주)바이오시네틱스 나노입자 제조방법
JP5909796B2 (ja) 2012-03-02 2016-04-27 株式会社サンギ 難溶性物質の水溶解性改善方法
CA2882528A1 (en) 2012-08-20 2014-02-27 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Method for measuring carbohydrate metabolism ability, and composition for use in said method
KR20210014204A (ko) 2013-03-15 2021-02-08 오츠카 세이야쿠 가부시키가이샤 지방산 연소에 의한 인슐린 저항성의 측정 방법, 및 그에 사용하는 조성물
US9526734B2 (en) 2014-06-09 2016-12-27 Iceutica Pty Ltd. Formulation of meloxicam
WO2017209216A1 (ja) * 2016-05-31 2017-12-07 協和発酵キリン株式会社 難溶性薬物の微粒子を含有する医薬組成物の製造方法
ES2813561T3 (es) 2017-09-07 2021-03-24 Tiefenbacher Alfred E Gmbh & Co Kg Composición farmacéutica en comprimido que comprende bilastina
ES2835287T3 (es) 2017-12-18 2021-06-22 Tiefenbacher Alfred E Gmbh & Co Kg Composición farmacéutica de comprimido que comprende la forma polimórfica 3 de bilastina y aluminometasilicato de magnesio
WO2020179025A1 (ja) * 2019-03-06 2020-09-10 株式会社伊藤園 植物含有組成物の製造方法

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA952431A (en) * 1970-09-28 1974-08-06 Frank M. Bardani Controlled release medicament
FR2162245A1 (en) * 1971-12-06 1973-07-20 Sobio Lab Micronized l-dopa - with increased bioavailability
FR2257266B1 (ko) * 1974-01-10 1977-07-01 Pasteur Institut
DE2401037C2 (de) * 1974-01-10 1978-03-30 Eric G. 7000 Stuttgart Doubleday Rohrstück für Reinigungsmaschinen, insbesondere für Staub- oder Flüssigkeitssauggeräte
JPS5132718A (en) * 1974-09-13 1976-03-19 Yoshinobu Nakai Nanyoseiyakuhin no yoshutsusokudochosetsuho
JPS59101423A (ja) * 1982-12-02 1984-06-12 Takada Seiyaku Kk 新規なニフエジピン固形製剤
US4753800A (en) * 1985-10-04 1988-06-28 Warner-Lambert Company Medicament adsorbates and their preparation
JPH0215026A (ja) * 1988-07-01 1990-01-18 Takada Seiyaku Kk 新規なプロブコール固形製剤
HU200926B (en) * 1988-10-28 1990-09-28 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Pharmaceutical composition comprising piroxicam and lactose for use in making tablets or capsules

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101532810B1 (ko) * 2008-02-06 2015-06-30 욱크하르트 리미티드 당 알콜과 공동 미세화된 엔타카폰의 약학 조성물

Also Published As

Publication number Publication date
JPH0366613A (ja) 1991-03-22
EP0411629A3 (en) 1991-05-08
KR910004183A (ko) 1991-03-28
DK0411629T3 (da) 1993-12-13
CA2022465C (en) 1998-04-21
ATE96658T1 (de) 1993-11-15
CA2022465A1 (en) 1991-02-05
JP2642486B2 (ja) 1997-08-20
EP0411629A2 (en) 1991-02-06
ES2062221T3 (es) 1994-12-16
DE69004372D1 (de) 1993-12-09
US5202129A (en) 1993-04-13
EP0411629B1 (en) 1993-11-03
DE69004372T2 (de) 1994-04-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR0126465B1 (ko) 난용성 약물의 초미립자화 방법 및 초미립자상 약물을 함유하는 제제
DE60203506T2 (de) Screening-verfahren mit hohem durchsatz (hts) unter verwendung von labormühlen oder microfluidics
US5340591A (en) Method of producing a solid dispersion of the sparingly water-soluble drug, nilvadipine
DE69831677T2 (de) Nanokristalline zubereitungen von menschlichen immunschwächevirus (hiv)-protease-in-hibitoren unter verwendung von zellulose-oberflächenstabilisatoren und verfahren zu deren herstellung
US5622938A (en) Sugar base surfactant for nanocrystals
EP1893176B1 (de) Herstellung von festen lösungen schwerlöslicher wirkstoffe durch kurzzeitüberhitzung und schnelle trocknung
US20120231093A1 (en) Method for preparing nano-scale or amorphous particle using solid fat as a solvent
JPH10508614A (ja) 飽和溶解度と溶解速度を増大させた薬剤投与用ナノ懸濁液
JPH0717496B2 (ja) 医薬組成物
BRPI0809282B1 (pt) material granular, material de partida para uma forma de dosagem, forma de dosagem, processo de compressão direta para preparar uma forma de dosagem, uso do material granular e processo para granular um pó de polímero
DE60310982T2 (de) Verwendung von verzweigtem maltodextrin als granulierbindemittel
Devhare et al. A recent review on bioavailability and solubility enhancement of poorly soluble drugs by physical and chemical modifications
EP2515872A1 (de) Orale darreichungsform umfassend entecavir
KR101376422B1 (ko) 조립 입자, 정제 및 조립 입자의 제조 방법
CN101631549B (zh) 贴附于口腔粘膜的丁丙诺非制剂的制造方法
EP1275377B1 (en) Granulates containing liposoluble substances and process of preparation thereof
AU2002328866A1 (en) Granulates containing liposoluble substances and a process for the preparation thereof
CN114681404B (zh) 一种瑞格列奈颗粒剂药物组合物及其制备方法
JP3796848B2 (ja) 生薬類配合固形組成物
CN100395245C (zh) 微晶
DE60309356T2 (de) Zusammensetzung, durch zusammen vermahlen eines wirkstoffes mit einem n-vinyl-2-pyrrolidon/vinylacetatkopolymers erhältlich
JPH09309829A (ja) ニトレンジピン含有経口投与製剤およびその製造法
WO2017209216A1 (ja) 難溶性薬物の微粒子を含有する医薬組成物の製造方法
CN115068427B (zh) 缓释7天及缓释14天的青蒿素b微球及其制备方法
JP2000072666A (ja) アセトアミノフェン含有発泡組成物

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
LAPS Lapse due to unpaid annual fee