HU200926B - Pharmaceutical composition comprising piroxicam and lactose for use in making tablets or capsules - Google Patents

Pharmaceutical composition comprising piroxicam and lactose for use in making tablets or capsules Download PDF

Info

Publication number
HU200926B
HU200926B HU885621A HU562188A HU200926B HU 200926 B HU200926 B HU 200926B HU 885621 A HU885621 A HU 885621A HU 562188 A HU562188 A HU 562188A HU 200926 B HU200926 B HU 200926B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
weight
parts
piroxicam
tablets
capsules
Prior art date
Application number
HU885621A
Other languages
Hungarian (hu)
Other versions
HUT51143A (en
Inventor
Pal Fekete
Denes Bezzegh
Istvan Simonyi
Laszlone Maroshelyi
Jozsefne Zukovics
Janos Tombor
Original Assignee
Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar filed Critical Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar
Priority to HU885621A priority Critical patent/HU200926B/en
Priority to JP1270514A priority patent/JPH02172918A/en
Priority to CA002001673A priority patent/CA2001673C/en
Priority to IT22164A priority patent/IT1239542B/en
Priority to FR8914117A priority patent/FR2638357B1/en
Priority to GB8924286A priority patent/GB2224207B/en
Priority to AT0247489A priority patent/AT399277B/en
Priority to IL9213889A priority patent/IL92138A/en
Priority to DE3936112A priority patent/DE3936112C2/en
Publication of HUT51143A publication Critical patent/HUT51143A/en
Publication of HU200926B publication Critical patent/HU200926B/en

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/143—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/145—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

The present invention relates to an oral pharmaceutical composition comprising piroxicam (i.e. N-(2-piridyl)-2-methyl -4-hydroxy-2H-1, 2-benzothiazine-3-carboxamide-1, 1-dioxide) as active ingredient, together with lactose as a carrier, in micronised form (i.e. at least 90% by weight of the composition having a particle size not greater than 30 mu m. The composition may be made up into tablets and capsules.

Description

A találmány tárgya eljárás piroxicam hatóanyagot tartalmazó homogenizátum és ebből kapszula, vagy tabletta előállítására.The present invention relates to a process for preparing a homogenate containing piroxicam and a capsule or tablet thereof.

A találmány tárgya közelebbről eljárás N-(2-piridil)-2-metil-4-hidroxi-2H-l,2-benzotiazin-3-kar boxamid-l,l-diojdd - a továbbiakban piroxicam hatóanyagot és vivőanyagokat tartalmazó porhomogenizátum és ebből kapszula vagy tabletta előállítására oly módon, hogy egy súlyrész N-(2-piridil)2-metil-4-hidro»-2H-l,2-bénzotiazin-3-karboxam id-l,l-dioxid hatóanyagot, a hatóanyag tömegére vonatkoztatva kívánt esetben 0,1-5,0 előnyösen 1 tömegrész mannitot, kívánt esetben 0,005-0,15 tömegrész, előnyösen 0,06 tömegrész szilíciumdioxidot összekeverünk és legalább 90%-ban, maximum 30 pm, előnyösen 10 pm részecskeméretre mikronizálunk, vagy a fenti mennyiségű mannitot és/vagy szílíciumdioxidot a mikronizálás után adjuk a hatóanyaghoz, a kapott keveréket legalább 80%-ban 80-200 pm szemcseméretű porlasztva szárított, felületén 10-20 pm méretű pórusokat tartalmazó 515, előnyösen 8-18 tömegrész laktózzal, dezintegránssal, előnyösen 0,5-6,0 tömegrész, különösen előnyösen 1,5-4,0 tömegrész kukoricakeményítővel, felületaktív anyaggal, előnyösen 0,005-0,05, különösen előnyösen 0,01-0,02 tömegrész nátrium-laurilszulfáttal, lubrikánssal, előnyösen 0,05-0,5, különösen előnyösen 0,1-0,2 tömegrész magnéziumsztearáttal, kívánt esetben ezek részleges vagy teljes triturátumával homogenizálunk és a kapott homogenizátumot kapszulába töltjük vagy tablettává préseljük.More particularly, the present invention relates to a process for the preparation of N- (2-pyridyl) -2-methyl-4-hydroxy-2H-1,2-benzothiazine-3-carboxamide-1,1-diojdd, hereinafter referred to as "powder homogenate containing piroxicam active ingredient and carriers". for the preparation of a capsule or tablet by the administration of one part by weight of N- (2-pyridyl) 2-methyl-4-hydroxy-2H-1,2-phthalothiazine-3-carboxamide-1,1-dioxide, based on the weight of the active ingredient optionally 0.1 to 5.0 parts by weight of preferably 1 part by weight of mannitol, optionally 0.005 to 0.15 parts by weight, preferably 0.06 parts by weight of silicon dioxide and micronizing at least 90% to a maximum particle size of 30 µm, preferably 10 µm; of micronized mannitol and / or silicon dioxide after micronization, the resulting mixture containing at least 80% by weight of spray-dried pores having a surface size of 10 to 20 µm, with 515 parts by weight of lactose, disintegrant, preferably 0.5 to 6.0 parts by weight, particularly preferably 1.5 to 4.0 parts by weight of corn starch, a surfactant, preferably 0.005 to 0.05, particularly preferably 0.01 to 0.02 parts by weight of sodium lauryl sulfate, a lubricant, preferably 0 05-0.5, particularly preferably 0.1-0.2 parts by weight of magnesium stearate, optionally with partial or total triturates thereof, and the resulting homogenate is filled into capsules or compressed into tablets.

A találmány szerinti készítmény antireumatikus, gyulladásgátló hatással rendelkezik.The composition of the present invention has anti-rheumatic, anti-inflammatory activity.

A piroxicam első kémiai leírását a 3.591.584 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás ismerteti. Ezen szabadalmi leírásban kapszulára és tablettára vonatkozóan példák találhatók, melyek az alábbi összetételeket ismertetik.The first chemical description of piroxicam is disclosed in U.S. Patent 3,591,584. In this patent, examples of capsules and tablets are given which describe the following compositions.

Tabletta: piroxicam, nátriumcitrát, alginsav, polivinil-pirrolidon, magnézium-sztearát,Tablets: piroxicam, sodium citrate, alginic acid, polyvinylpyrrolidone, magnesium stearate,

Kapszula: piroxicam, kalcium-karbonát, polietilénglikolCapsules: piroxicam, calcium carbonate, polyethylene glycol

A fenti szabadalmi leírás sem a tablettára, sem a kapszulára jellemző adatokat, így törési szilárdságot, kopásállóságot, gördülékenységet, szétesési időt, halmazsflrűséget, hatóanyagkioldódást nem közöl.The above patent specification does not disclose any tablet or capsule-specific data such as fracture strength, abrasion resistance, fluidity, disintegration time, bulk density, drug release.

A 66.459 számú európai szabadalmi bejelentés megnövelt oldékonyságú piroxicam etiléndiamin és mono- vagy dietanolamin sók előállításáról számol be.European Patent Application 6,6459 discloses the preparation of piroxicam salts of increased solubility with ethylenediamine and mono- or diethanolamine salts.

A szabadalmi leírás például között minőségi jellemzők és kioldódási értékek nélkül az alábbi tabletta és kapszula összetételek szerepelnek.For example, the following tablet and capsule formulations without quality characteristics and dissolution values are included in the patent specification.

Tabletta: piroxicam-etiléndiamin só 5,88 mg kukoricakeményítő USP 34,00 mg magnézium-sztearát 1,04 mgTablet: Piroxicam-Ethylenediamine Salt 5.88 mg Corn Starch USP 34.00 mg Magnesium Stearate 1.04 mg

Arányosan hasonló összetételekben állítható előIt can be prepared in proportionally similar compositions

10,25 és 50 mg hatóanyagtartalmú tabletta.Tablets containing 10.25 and 50 mg of active ingredient.

Kapszula: piroxicam-monoctanolamin só 59,21 mgCapsule: piroxicam monoctanolamine salt 59.21 mg

->->

vízmentes dikalcium-fosz fát 230,10 mg kukoricakeményítő 32,50 mg nátrium-lauríl-szulfát 0,32 mg magnézium-sztearát 2,07 mganhydrous dicalcium phosphate 230.10 mg maize starch 32.50 mg sodium lauryl sulfate 0.32 mg magnesium stearate 2.07 mg

Tabletta: piroxicam-monoetanolamin só 23,92 mg mikrokristályos cellulóz 311,03 mg modifikált, előzselatinozott keményítő 84,00 mg magnézium-sztarát 0,945 mg nátrium-laurul-szulfát 0,105 mgTablet: piroxicam monoethanolamine salt 23.92 mg microcrystalline cellulose 311.03 mg modified pregelatinized starch 84.00 mg magnesium stearate 0.945 mg sodium laurul sulfate 0.105 mg

Tabletta: piroxicam-monoetanolamin só 23,69 mg vízmentes dikalcium-foszfát 113,37 mg polivinil parolidon 50,00 mg modifikált, előzselatinozott keményítő 10,00 mg magnézium-sztearát 2,65 mg nátrium-lauril-szulfát 0,294 mgTablet: piroxicam monoethanolamine salt 23.69 mg anhydrous dicalcium phosphate 113.37 mg polyvinyl parolidone 50.00 mg modified pregelatinized starch 10.00 mg magnesium stearate 2.65 mg sodium lauryl sulfate 0.294 mg

A piroxicam készítmény előállítási eljárásakor a következő problémák adódnak.The following problems arise in the process of preparing the piroxicam formulation.

1) Vizes közegben a piroxicam oldékonysága alacsony, ennek elhárítására a 66.459 számú európai szabadalmi leírás piroxicam só alkalmazásáról tudósít.1) The solubility of piroxicam in aqueous media is low, and to avoid this, European Patent No. 6,6459 describes the use of piroxicam salt.

2) Nedves granulálásos művelet során vizes vagy hidroxil-csoportot tartalmazó granuláló folyadék hatására a készítmény színeződik, nem felel meg a nemzetközi követelményeknek.2) During wet granulation, the granulation liquid with an aqueous or hydroxyl group causes the preparation to become colorless and does not meet international requirements.

3) A gyógyszerkészítmények fontos jellemzője a hatóanyag felszívódásának mértéke, mely az adott készítményeknél költséges biológiai vizsgálatokkal mérhető, ezért nagyon előnyös a különböző kiszerelési formák azonos összetétele.3) An important feature of pharmaceutical formulations is the extent of absorption of the active ingredient, which can be measured by costly bioassays for the particular formulations, so that the same composition of the various formulations is very advantageous.

4) Nedves granulálási eljárásnál a granulátumban a hatóanyag és a segédanyagok homogén eloszlása biztosított, míg a száraz homogenizálásnál nem megfelelően megválasztott segédanyagok esetén különösen a tablettagyártás során a gravitációs típusú töltés miatt fajtázódás léphet fel, ami a hatóanyagtartalom meg nem engedett mértékű szórását okozhatja.4) In the wet granulation process, homogeneous distribution of the active ingredient and excipients in the granulate is ensured, whereas in the case of improperly selected excipients in dry homogenization, breeding due to gravity-type filling may occur, which may cause unacceptable dispersion of the active ingredient.

Célul tűztük ki olyan homogenizátum előállítását, amelyIt is an object of the present invention to provide a homogenate which

1) azonos összetételben, piaci igénytől függően egyaránt alkalmas tabletta vagy kapszula előállítására és(1) suitable for the manufacture of tablets or capsules, in the same composition, depending on market demand; and

2) függetlenül a hatóanyag kristályformájától a tabletta vagy kapszula minőségi paraméterei és kioldódási értékei megfelelőek és2) the quality parameters and dissolution values of the tablet or capsule, irrespective of the crystalline form of the active substance, are satisfactory, and

3) a kapott kapszula vagy tabletta hatóanyag szórása megfelelő, továbbá3) the resulting capsule or tablet has a suitable dispersion of the active ingredient;

4) az előállítás során száraz közegben dolgozunk.4) working in a dry medium during production.

Ezeknek a követelményeknek egyidejűleg megfelelő készítményről a szakirodalomban utalást nem találtunk.A formulation that simultaneously satisfies these requirements has not been found in the literature.

A kísérletek során azt találtuk, hogy az USP XXI standardnak megfelelő piroxicamot tartalmazó készítménnyel a kívánt in vitro kioldódási szintet nemExperiments have shown that a formulation containing piroxicam according to USP XXI does not achieve the desired in vitro dissolution level.

-2HU 200926 Β értük el. A kívánt kioldódást érték 45 perc alatt legalább 75% hatóanyagkioldódást kell, hogy elérjen. Az USP XXI előírások szerint dolgozva forgókosaras kioldókészülékben 37 ’C-on mesterséges gyomornedves 50 fordulat/perc keverési sebesség mellett a standard szerinti piroricamot tartalmazó készítménynél 45 perc alatt 42-45%-os kioldódást mértünk. Az USP XXI előírásoknak megfelelő hatóanyagszórás a piroxicam készítményeknél RSD = 6,0%. .-2EN 200926 Β we achieved. The desired dissolution value should achieve at least 75% drug dissolution within 45 minutes. Working in accordance with USP XXI, a solution containing a standard piroricam formulation in a rotary basket release device at 37 ° C at a stirring speed of 50% rpm at a speed of 42-45%. The USD XXI standard deviation for piroxicam formulations is RSD = 6.0%. .

Az találtuk, hogy a piroxicam hatóanyagkristályok 10 μτη maximum 30 μπι szemcseméret alatt történő mikronizálásával és kívánt esetben mannit és S1O2 adagolásával a mikronizálás során kialakított készítménnyel a megfelelő kioldódási értékeket elérjük és biztonságosan tartani tudjuk. Ezt a tényt piroxicam kapszula alábbi kioldódási értékei igazolják.It has been found that micronization of the active ingredient crystals of piroxicam with 10 μτη below a maximum particle size of 30 μπι and, if desired, the addition of mannitol and S1O2 to the formulation obtained during micronisation, achieves and maintains the appropriate dissolution values. This fact is confirmed by the following release values of piroxicam capsule.

Hatóanyagkioldódás perc 15 perc 45 percDissolution time 15 minutes 45 minutes

69% 85% 92%69% 85% 92%

A tabletta vagy kapszula megfelelő hatóanyag szórását és a piroxicam hatóanyagot tartalmazó homogenizátum nagymérvű és ugyan akkor biztonságos hígítását 80%-ban 80-200 p.m szemcseméretű, felületén 10-20 μΐη átmérőjű pórusokat tartalmazó, poriaszva szárított laktóz bekeverésével értük el. Ily módon ún. „rendezett-keveréket valósítottunk meg, a laktóz barázdáiba a mikronizált piroxicam részecskék betapadtak, ugyanakkor a laktóz megtartotta kedvező gördülékenységét, mely a homogenizátum előállítását és abból a kapszula vagy tabletta előállítási technológiáját könnyen megvalósíthatóvá tette.Large-scale but safe dilution of the tablet or capsule with the appropriate active ingredient and the homogenate containing the piroxicam active ingredient was achieved by mixing 80% of the particles with 80-200 µm pore size, 10-20 μΐη pore size, dry powdered lactose. In this way, the so-called. "An ordered mixture was formed, the micronized piroxicam particles adhered to the lactose grooves, while maintaining the smooth flow of lactose, which made the homogenate preparation and the capsule or tablet preparation technology easy.

A találmány szerinti készítmények hatóanyag szórása kapszulák esetén RSD = 2,0% körüli, tabletták esetén RSD = 2,5% körüli érték.The formulations of the present invention have a standard deviation of about 2.0% for capsules and about 2.5% for tablets.

Találmányunkat az alábbi példákon keresztül mutatjuk be.The invention is illustrated by the following examples.

1. példaExample 1

Mikronizálásmicronization

A kiindulási USP XXI mimőségűpiroxicamThe starting USP is pyroxicam grade XXI

10%-ban 10-30 μΐη között.10% between 10-30 μΐη.

A mikronizált porkeverék tömegtérfogata: laza 3,12 ml/g tömörített 2,81 ml/gVolume of micronized powder mixture: loose 3.12 ml / g compacted 2.81 ml / g

2. péWaTriturálás2. pEWaTriturization

1800 g DCL11 típusú laktózt és 3,6 g nátriumlauril-szulfátot a triburátum készítés szabályai sze10 rint homogenizálunk. Az eljárás során 250 pjn lyukbőségű bronz szitaszövetet használunk. A triturátumot 40 perc alatt készítjük el.1800 g of DCL11 lactose and 3.6 g of sodium lauryl sulphate are homogenized according to triburate preparation rules. The process uses 250 pnon bronze mesh fabric. Prepare the triturate in 40 minutes.

3. példaExample 3

HomogenizálásHomogenization

A homogenizálást Lödige FM-50 örvényáramú homogenizálóban végezzük. 3582 g DCL 11 típusú laktózt és 1160.4 g kukoricakeményítőt a berendezésbe helyezünk és hozzáadjuk az 1. és 2. példa szerint elkészített mikronizátumot és triturátumot. A berendezést lezárjuk és az ekekarok járatásával 19 percig homogenizáljuk a porkeveréket. Ezután tesszük a homogenizált porkeverékhez a magnézium-sztearátot, mellyel további egy percig homoge25 nizáljuk a keveréket. A teljes homogenizálási művelet ideje 1 óra.Homogenization was performed in a Lödige FM-50 vortex homogenizer. 3582 g of DCL 11 lactose and 1160.4 g of corn starch are placed in the apparatus and the micronisate and triturate prepared as in Examples 1 and 2 are added. The apparatus is sealed and the powder mixture is homogenized for 19 minutes by moving the plow arms. Magnesium stearate is then added to the homogenized powder mixture to homogenize the mixture for another minute. The total homogenization time is 1 hour.

A homogenizált porkeverék tömegtérfogata:Volume of the homogenised powder mixture:

laza: 1,56 ml/g tömörített: 1,20 ml/gloose: 1.56 ml / g compressed: 1.20 ml / g

Halmazsűrúség 0,72 g/ml, gördülékenység 2,85 ml/sec.Bulk density 0.72 g / ml, flow 2.85 ml / sec.

A homogenizált porkeverék szita-analízise:Screening of the homogenized powder mixture:

0,32:0,20 mm között 6-15%0.32: 0.20mm 6-15%

0,20-0,10 mm között 35-45%0.20-0.10mm 35-45%

0,100 mm alatt 45-55%Below 0.100mm 45-55%

4. példaExample 4

Kapszulázás és tablettázás mg-os kapszulák és tabletták előállításaEncapsulation and Tablet Preparation mg mg capsules and tablets

A harmadik példa szerinti homogenizátumból az alábbi összetételű 10 mg-os kapszulákat, illetve tablettákat állítottuk elő.From the homogenate of the third example, 10 mg capsules and tablets of the following composition were prepared.

szemcseméret eloszlása (mikroszkóppal mérve):particle size distribution (as measured by microscope):

kapszula tablettacapsule tablets

maximális méret: maximum size: 500 μπι 500 μπι piroxicam USP XXI piroxicam USP XXI 10,00 mg 10.00 mg 10,00 mg 10.00 mg 100 μπι felett: Above 100 μπι: 15% 15% mannit mannitol 10,00 mg 10.00 mg 10,00 mg 10.00 mg 100 μπι alatt: Below 100 μπι: 85% 85% 50 aerosil 200 (kolloid SÍO2) 0,60 mg 50 aerosil 200 (colloidal SiO2) 0.60 mg 0,60 mg 0.60 mg 50 μΐη alatt: Below 50 μΐη: 50% 50% nátrium-lauril-szulfát sodium laureth sulfate 0,12 mg 0.12 mg 0,12 mg 0.12 mg 20 μπι alatt: Under 20 μπι: 30% 30% DGD11 típusú laktóz Lactose DGD11 179,40 mg 179.40 mg 179,40 mg 179.40 mg 10 μπι alatt: Below 10 μπι: 10% 10% kukoricakeményítő cornstarch 38,68 mg 38.68 mg 38,68 mg 38.68 mg 5 μηι alatt: 5% Below 5 μηι: 5% magnézium-sztearát magnesium stearate 1,20 mg 1.20 mg 1,20 mg 1.20 mg 55 55 240,00mg 240,00mg 240,00 mg 240.00 mg

A mikronizálást Fryma JM-80 légsugár-malomban végezzük.Micronization was carried out in a Fryma JM-80 air jet mill.

A keverőkészülékbe 300 gr piroxicamot, 300 g mannitot, 18 g aerosil 200-ot (SiO?) mérünk be és az anyagokat összekeverjük. Az adagoló, valamint a levegőszelep 6 bar-ra történő beállításával végezzük a légsugár-malomban a porítást.300 g of piroxicam, 300 g of mannitol, 18 g of aerosil 200 (SiO 2) are weighed into the mixer and the materials are mixed. Adjust the metering unit and the air valve to 6 bar and pulverize in the air jet mill.

A mikronizált porkeverék szemcsemérete: 90%-ban 10 μπι alattThe micronized powder mixture has a particle size of 90% below 10 μπι

A kapszulázást Zanasi LZ-64 típusú kapszulatöltő berendezésben végezzük.Encapsulation was performed in a Zanasi LZ-64 capsule filling apparatus.

A kapszulatöltet tömege:240 mg 60 Kapszula mérete, típusa:Capsule Weight: 240 mg 60 Capsule Size, Type:

Gapsugel Coni-snap, 2-sGapsugel Coni-snap, 2nd

Maroon op/Buff op, 33/35 vagy White L 500 PinkMaroon op / Buff op, 33/35 or White L 500 Pink

L770L770

A 3.) példa szerinti homogenizátumot közvetle65 nül tablcttázzuk.The homogenate of Example 3 is directly tabletted.

-3HU 200926 Β-3HU 200926 Β

A tablettázást Erweka E XI típusú műszerezett tablettázógépen végeztük, 9 mm-es, lapos, peremes illetve mannit és S1O2 nélkül mikronizáljuk.Tabletting was performed on an Erweka E XI instrumented tabletting machine, micronized with 9 mm flat, flanged or mannitol and S1O2.

mg-os kapszula és tabletta összetétel mannitmg capsule and tablet composition mannitol

présszerszám alkalmazásával. using a pressing tool. és S1O2 nélkül. and without S1O2. Kapszulák jellemzői. Capsule characteristics. Szétesés» idő: 3 perc Disintegration »time: 3 minutes 5 5 kapszula capsule tabletta tablet A kapott kapszula hatóanyagkioldódása The resulting capsule dissolution piroxicam USP XXI piroxicam USP XXI 10,00 mg 10.00 mg 10,00 mg 10.00 mg nátrium-lauril-szulfát sodium laureth sulfate 0,12 mg 0.12 mg 0,12 mg 0.12 mg 5 perc 15 perc 5 minutes 15 minutes 45 perc 45 minutes DCL 11 típusú laktóz DCL 11 lactose 190,00 mg 190.00 mg 190,00 mg 190.00 mg 69% 86% 69% 86% 92% 92% kukoricakeményítő cornstarch 38,68 mg 38.68 mg 38,68 mg 38.68 mg 10 magnézium-sztearát 10 magnesium stearate 1,20 mg 1.20 mg 1,20 mg 1.20 mg Hatóanyagszórás: RSD - 1,8% Active ingredient dispersion: RSD - 1.8% 240,00 mg 240.00 mg 240,00 mg 240.00 mg

Tabletták jellemzői.Characteristics of tablets.

mg-os kapszula és tabletta összetétel mannit Tablettázhatóság préserő nélkül.mg capsule and tablet composition mannitol Tabletability without compression.

10 kN 10 kN 15 kN 15 kN 20 kN 20 kN 15 15 törési szilárdság breaking strength 43,2 N 43.2 N 67,7 N 67.7 N 86,5 N 86.5 N kapszula capsule tabletta tablet kopási veszteség wear loss piroxicam USP XXI piroxicam USP XXI 20,00 mg 20.00 mg 20,00 mg 20.00 mg 4 perc/100 fordulat 4 min / 100 rpm 0,43% 0.43% 0,44% 0.44% 0,74% 0.74% aerosil 200 (kolloid S1O2) 1,20 mg aerosil 200 (colloidal S1O2) 1.20 mg 1,20 mg 1.20 mg szétesési idő disintegration time 1,6 perc 1.6 min 1,5 perc 1.5 minutes 2,6 perc 2.6 min nátrium-lauril-szulfát sodium laureth sulfate 0,24 mg 0.24 mg 0,24 mg 0.24 mg 20 20 DCL 11 típusú laktóz DCL 11 lactose 162,00 mg 162.00 mg 162,00 mg 162.00 mg Hatóanyag kioldódás a 20 kN préserővel előállí- Active ingredient dissolution with a compression force of 20 kN kukoricakeményítö corn starch 35,36 mg 35.36 mg 35,36 mg 35.36 mg tott tablettánál: for tablets: magnézium-sztearát magnesium stearate 1,20 mg 1.20 mg 1,20 mg 1.20 mg 220,00 mg 220.00 mg 220,00 mg 220.00 mg 15 perc 15 minutes 30 perc 30 minutes 45 perc 45 minutes 83% 83% 87,5% 87.5% 88,5% 88.5% 25 25

SZABADALMI IGÉNYPONTPatent Claim Point

Claims (1)

SZABADALMI IGÉNYPONTPatent Claim Point Hatóanyagszórás: RSD = 2,5%Active ingredient dispersion: RSD = 2.5% 20 mg-os kapszulák és tabletták előállítása.Preparation of 20 mg capsules and tablets. Hasonló módon eljárva állítottunk elő 20 mg-os piroxicam tartalmú kapszulákat és tablettákat. A 30 kapszulák és tabletták összetétele a következő.Similarly, capsules and tablets containing 20 mg of piroxicam were prepared. The composition of the capsules and tablets 30 is as follows. kapszula tabletta piroxicam USP XXI 20,00 mg 20,00 mg mannit 20,00 mg 20,00 mg aerosil 200 (kolloid S1O2) 1,20 mg 1,20 mg nátrium-lauril-szulfát DCL11 típusú laktóz kukoricakeményítő magnézium-sztearátcapsule tablets piroxicam USP XXI 20.00 mg 20.00 mg mannitol 20.00 mg 20.00 mg aerosil 200 (colloidal S1O2) 1.20 mg 1.20 mg sodium lauryl sulfate lactose starch magnesium stearate type DCL11 0,24 mg 0,24 mg 162,00 mg 162,00 mg 36,36 mg 36,36 mg0.24 mg 0.24 mg 162.00 mg 162.00 mg 36.36 mg 36.36 mg 1,20 mg 1,20 mg1.20 mg 1.20 mg 240,00 mg 240,00 mg240.00 mg 240.00 mg A kapszula jellemzőiCharacteristics of the capsule Hatóanyagkioldódás: 45 perc = 100%.Drug dissolution: 45 min = 100%. Hatóanyagszórás: RSD = 2,1 %. 45Active ingredient dispersion: RSD = 2.1%. 45 A tabletta jellemzői 15 perc = 100%.Tablet characteristics 15 minutes = 100%. Hatóanyagszórás: RSD = 2,5%.Active ingredient dispersion: RSD = 2.5%. 5. példa 50Example 5 50 További 10 és 20 mg-os kapszula és tabletta összetételek.Other 10 and 20 mg capsule and tablet formulations. Az előállítás során 1.)-4.) példa szerint jártunk el azzal az eltéréssel, hogy az 1.) példa szerinti mikronizálás során a piroxicamot mannit nélkül, 55The preparation was carried out as in Examples 1 to 4 except that in the micronization of Example 1, piroxicam was mannitol-free. Eljárás N-(2-piridil)-2-metil-4-hidroxi-2H-l,2benzotiazin-3-karboxamid-l,l-dioxid hatóanyagot és vivóanyagokat tartalmazó porhomogenizátum és ebből kapszula vagy tabletta előállítására, azzal jellemezve, hogy egy tömegrész N-(2-piridil)-2-metil4-hidroxi-2H-l,2-benzotiazin-3-karboxamid-l,l-d ioxid hatóanyagot, a hatóanyag tömegére vonatkoztatva kívánt esetben 0,1-5,0 előnyösen 1 tömegrész mannitot, kívánt esetben 0,005-0,15 tömegrész, előnyösen 0,06 tömegrész szilíciumdioxidot összekeverünk és legalább 90%-ban, maximum 30 μΐη, előnyösen 10 μπι részecskeméretre mikronizálunk, vagy a fenti mennyiségű mannitot és/vagy szilíciumdioxidot a mikronizálás után adjuk a hatóanyaghoz, a kapott keveréket legalább 80%-ban 80-200 μΓη szemcseméretű porlasztva szárított, felületén 1020 μπι méretű pórusokat tartalmazó 5-25, előnyösen 8-18 tömegrész laktózzal, dezintegrálással, előnyösen 0,5-6,0 tömegrész, különösen előnyösenA process for the preparation of a powder homogenate containing N- (2-pyridyl) -2-methyl-4-hydroxy-2H-1,2-benzothiazine-3-carboxamide-1,1-dioxide and a capsule or tablet thereof, characterized in that N- (2-pyridyl) -2-methyl-4-hydroxy-2H-1,2-benzothiazine-3-carboxamide-1,1d oxide, optionally 0.1 to 5.0 parts by weight, preferably 1 part by weight, of mannitol, if desired, 0.005 to 0.15 parts by weight, preferably 0.06 parts by weight of silica, are mixed and micronized at least 90% to a maximum particle size of 30 μΐη, preferably 10 μπι, or the above amount of mannitol and / or silica is added after micronization; 5 to 25 parts by weight of lactose, preferably 8 to 18 parts by weight, preferably 0.5 to 6.0 parts by weight, preferably at least 80% by weight of spray-dried pores having a particle size of 80-200 μΓη and having 1020 μπι pores. preferably 1,5-4,0 tömegrész kukoricakeményítővel, felületaktív anyaggal, előnyösen 0,005-0,05, különösen előnyösen 0,01-0,02 tömegrész nátrium-laurilszulfáttal, lubrikánssal, előnyösen 0,05-0,5, különösen előnyösen 0,1-0,2 tömegrész magnézium-sztearáttal, kívánt esetben ezek részleges vagy teljes triturátumával homogenizálunk és a kapott homogenizátumot kapszulába töltjük vagy tablettává préseljük.1.5-4.0 parts by weight of corn starch, a surfactant, preferably 0.005-0.05, particularly preferably 0.01-0.02 parts by weight of sodium lauryl sulfate, a lubricant, preferably 0.05-0.5, particularly preferably 0.1 -0.2 parts by weight of magnesium stearate, optionally with a partial or total triturate thereof, and the resulting homogenate is filled into capsules or compressed into tablets.
HU885621A 1988-10-28 1988-10-28 Pharmaceutical composition comprising piroxicam and lactose for use in making tablets or capsules HU200926B (en)

Priority Applications (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU885621A HU200926B (en) 1988-10-28 1988-10-28 Pharmaceutical composition comprising piroxicam and lactose for use in making tablets or capsules
JP1270514A JPH02172918A (en) 1988-10-28 1989-10-19 Drug containing n-(2-pyridyl)-2- methyl-4-hydroxy-2h-1,2-benzothiazin- 3-carbooxamide-1,1-dioxide and preparation thereof
CA002001673A CA2001673C (en) 1988-10-28 1989-10-27 Pharmaceutical composition containing piroxicam
IT22164A IT1239542B (en) 1988-10-28 1989-10-27 PHARMACEUTICAL COMPOSITION INCLUDING PIROXICAM AND PROCEDURE FOR LASUA PREPARATION
FR8914117A FR2638357B1 (en) 1988-10-28 1989-10-27 PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING PIROXICAM AND PROCESS FOR THE PREPARATION THEREOF
GB8924286A GB2224207B (en) 1988-10-28 1989-10-27 Pharmaceutical composition comprising piroxicam and lactose for use in making tablets or capsules
AT0247489A AT399277B (en) 1988-10-28 1989-10-27 SOLID PHARMACEUTICAL PIROXICAM PREPARATION AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF
IL9213889A IL92138A (en) 1988-10-28 1989-10-27 Pharmaceutical compositions containing piroxicam and their preparation
DE3936112A DE3936112C2 (en) 1988-10-28 1989-10-30 Medicinal products containing piroxicam and process for their preparation

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU885621A HU200926B (en) 1988-10-28 1988-10-28 Pharmaceutical composition comprising piroxicam and lactose for use in making tablets or capsules

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT51143A HUT51143A (en) 1990-04-28
HU200926B true HU200926B (en) 1990-09-28

Family

ID=10970484

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU885621A HU200926B (en) 1988-10-28 1988-10-28 Pharmaceutical composition comprising piroxicam and lactose for use in making tablets or capsules

Country Status (9)

Country Link
JP (1) JPH02172918A (en)
AT (1) AT399277B (en)
CA (1) CA2001673C (en)
DE (1) DE3936112C2 (en)
FR (1) FR2638357B1 (en)
GB (1) GB2224207B (en)
HU (1) HU200926B (en)
IL (1) IL92138A (en)
IT (1) IT1239542B (en)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2642486B2 (en) * 1989-08-04 1997-08-20 田辺製薬株式会社 Ultrafine particle method for poorly soluble drugs
JP2964195B2 (en) * 1992-04-28 1999-10-18 エスエス製薬株式会社 Piroxicam tablets and method for producing the same
DE19603402A1 (en) * 1995-02-24 1996-08-29 Basf Ag Soft gelatin capsules
JP3797387B2 (en) * 1996-06-14 2006-07-19 協和醗酵工業株式会社 Orally disintegrating tablet
US8071128B2 (en) 1996-06-14 2011-12-06 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Intrabuccally rapidly disintegrating tablet and a production method of the tablets
KR20010042536A (en) * 1998-04-08 2001-05-25 히라타 다다시 Tablet manufacturing method and tablet
JP2000095674A (en) * 1998-09-22 2000-04-04 Sato Pharmaceutical Co Ltd Production of tablet having shortened intraoral disintegration time and apparatus therefor
US9358214B2 (en) 2001-10-04 2016-06-07 Adare Pharmaceuticals, Inc. Timed, sustained release systems for propranolol
UA84694C2 (en) * 2002-12-16 2008-11-25 Киссеи Фармасьютикал Ко., Лтд. Capsule for treatment of dysuria, containing a granulated indoline compound - -adrenaline receptor blockator
US8367111B2 (en) 2002-12-31 2013-02-05 Aptalis Pharmatech, Inc. Extended release dosage forms of propranolol hydrochloride
US8747895B2 (en) 2004-09-13 2014-06-10 Aptalis Pharmatech, Inc. Orally disintegrating tablets of atomoxetine
US9884014B2 (en) 2004-10-12 2018-02-06 Adare Pharmaceuticals, Inc. Taste-masked pharmaceutical compositions
US20060105039A1 (en) 2004-10-21 2006-05-18 Jin-Wang Lai Taste-masked pharmaceutical compositions with gastrosoluble pore-formers
US9161918B2 (en) 2005-05-02 2015-10-20 Adare Pharmaceuticals, Inc. Timed, pulsatile release systems
PT1920786E (en) 2005-07-25 2011-12-28 Otsuka Pharma Co Ltd Oral preparation for measuring pyrimidine metabolic capacity
CA2782285A1 (en) 2009-12-02 2011-06-09 Luigi Mapelli Fexofenadine microcapsules and compositions containing them
CA2882528A1 (en) 2012-08-20 2014-02-27 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Method for measuring carbohydrate metabolism ability, and composition for use in said method
KR20210014204A (en) 2013-03-15 2021-02-08 오츠카 세이야쿠 가부시키가이샤 Method of measuring insulin resistance with fatty acid combustion, and composition used herein

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3591584A (en) * 1968-08-27 1971-07-06 Pfizer Benzothiazine dioxides
GB1308533A (en) * 1969-06-02 1973-02-21 Pfizer Benzothiazine dioxides as anti-thombotic agents
JPS55129221A (en) * 1979-03-29 1980-10-06 Kaken Pharmaceut Co Ltd Preparation of oral preparation containing hardly soluble medicine
US4350689A (en) * 1980-02-15 1982-09-21 American Cyanamid Company Combinations of agents which give enhanced anti-inflammatory activity
US4434164A (en) * 1981-06-01 1984-02-28 Pfizer Inc. Crystalline benzothiazine dioxide salts
RO88420A (en) * 1983-04-25 1986-01-30 Pfizer Inc,Us PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF PIROXICAN BASIC BATCHES EMPTY ON PHARMACEUTICAL SUPPORTS
DE3419128A1 (en) * 1984-05-23 1985-11-28 Bayer Ag, 5090 Leverkusen DIHYDROPYRIDINE PREPARATIONS AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF
CH663899A5 (en) * 1985-03-20 1988-01-29 Nestle Sa PROCESS FOR THE PREPARATION OF A COMPOSITION BASED ON A FINELY DIVIDED LOW HYDROSOLUBILITY ACTIVE INGREDIENT.
ES8603754A1 (en) * 1985-07-02 1986-01-01 Ferrer Int Coated peroxicam particles

Also Published As

Publication number Publication date
IT8922164A1 (en) 1991-04-27
AT399277B (en) 1995-04-25
DE3936112A1 (en) 1990-05-31
GB8924286D0 (en) 1989-12-13
CA2001673A1 (en) 1990-04-28
IL92138A0 (en) 1990-07-12
CA2001673C (en) 1996-08-27
FR2638357B1 (en) 1993-10-22
IT1239542B (en) 1993-11-05
GB2224207B (en) 1992-06-10
GB2224207A (en) 1990-05-02
DE3936112C2 (en) 1999-02-18
IL92138A (en) 1994-08-26
FR2638357A1 (en) 1990-05-04
HUT51143A (en) 1990-04-28
IT8922164A0 (en) 1989-10-27
ATA247489A (en) 1994-09-15
JPH02172918A (en) 1990-07-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU200926B (en) Pharmaceutical composition comprising piroxicam and lactose for use in making tablets or capsules
US6596311B1 (en) Fast disintegrating tablets
CA2563440C (en) Orally disintegrating tablets and methods of manufacture
DE60121570T2 (en) ORAL FASCINATING, FIXED PHARMACEUTICAL FORMS TO BE APPLIED ORIGINALLY
CN100379407C (en) Process for manufacturing bite-dispersion tablets
PL206595B1 (en) Pharmaceutical preparation comprising an active dispersed on a matrix
US9278063B2 (en) Press-coated orally-disintegrating tablets
JPWO2009084678A1 (en) Orally disintegrating tablet and method for producing the same
DE102004008804A1 (en) Multilayer tablet
KR20080096851A (en) Ezetimibe compositions
WO2010035282A1 (en) Pharmaceutical compositions comprising deferasirox
JPH02164824A (en) Dispersible formulation
EP3003277B1 (en) Process for the preparation of a pharmaceutical composition comprising rivaroxaban
KR20110052731A (en) Pharmaceutical solid preparation
JP2013533881A (en) Pharmaceutical composition containing vanoxerin
US6365196B1 (en) Controlled release solid dosage forms of lithium carbonate
JP2011246428A (en) Orally disintegrating medicine and production method
JP2005112861A (en) Tablet quickly disintegrating in oral cavity
EP2387993B1 (en) Orally disintegrating tablets of zolmitriptan and process for preparing the same
US20180344648A1 (en) Clobazam tablet formulation and process for its preparation
EP3511001B1 (en) Pirfenidone-containing tablet and capsule formulation
JP2022540170A (en) Pharmaceutical preparation
JP5900702B2 (en) Pharmaceutical composition for oral administration
JP2017075138A (en) Dienogest-containing tablet
EP3065700A1 (en) Orodispersible pharmaceutical compositions comprising aripiprazole

Legal Events

Date Code Title Description
HC9A Change of name, address

Owner name: EGIS GYOGYSZERGYAR NYRT., HU

Free format text: FORMER OWNER(S): EGIS GYOGYSZERGYAR, HU