JPH09309829A - ニトレンジピン含有経口投与製剤およびその製造法 - Google Patents
ニトレンジピン含有経口投与製剤およびその製造法Info
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- JPH09309829A JPH09309829A JP14977696A JP14977696A JPH09309829A JP H09309829 A JPH09309829 A JP H09309829A JP 14977696 A JP14977696 A JP 14977696A JP 14977696 A JP14977696 A JP 14977696A JP H09309829 A JPH09309829 A JP H09309829A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 吸湿性や安全性の問題がなく、しかも薬物放
出特性に優れた新しいニトレンジピン経口投与製剤を提
供すること。 【解決手段】 ニトレンジピンと糖アルコールを混合し
てなるニトレンジピン含有経口投与製剤およびニトレン
ジピンと糖アルコールを混合し、次いでこの混合物を粉
砕することを特徴とするニトレンジピン含有経口投与製
剤の製造法。
出特性に優れた新しいニトレンジピン経口投与製剤を提
供すること。 【解決手段】 ニトレンジピンと糖アルコールを混合し
てなるニトレンジピン含有経口投与製剤およびニトレン
ジピンと糖アルコールを混合し、次いでこの混合物を粉
砕することを特徴とするニトレンジピン含有経口投与製
剤の製造法。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明はニトレンジピン（ｎ
ｉｔｒｅｎｄｉｐｉｎｅ）含有経口投与製剤に関し、更
に詳細には薬物放出特性に優れ、かつ吸湿性が低く、安
全性の問題のないニトレンジピン経口投与製剤及びその
製造法に関する。
ｉｔｒｅｎｄｉｐｉｎｅ）含有経口投与製剤に関し、更
に詳細には薬物放出特性に優れ、かつ吸湿性が低く、安
全性の問題のないニトレンジピン経口投与製剤及びその
製造法に関する。
【０００２】
【従来の技術】ニトレンジピンは次の式（１）
【化１】 で表されるジヒドロピリジン類であり、そのカルシウム
拮抗作用（英国特許第１１７３８６２号及び同１３５８
９５１号）を利用して、高血圧症や狭心症治療剤として
利用されている化合物である。
拮抗作用（英国特許第１１７３８６２号及び同１３５８
９５１号）を利用して、高血圧症や狭心症治療剤として
利用されている化合物である。
【０００３】ところで、ジヒドロピリジン類の化合物は
水性溶媒に対する溶解度が極めて低いことが知られてお
り、ニトレンジピンもその例にもれず水に対する溶解度
が２ｍｇ／ｌと極めて低い化合物である。 従って、ニ
トレンジピンを経口投与製剤として利用する場合には、
治療に十分な吸収を得るため、何らかの溶解性改善手段
を用いることが必要とされている。
水性溶媒に対する溶解度が極めて低いことが知られてお
り、ニトレンジピンもその例にもれず水に対する溶解度
が２ｍｇ／ｌと極めて低い化合物である。 従って、ニ
トレンジピンを経口投与製剤として利用する場合には、
治療に十分な吸収を得るため、何らかの溶解性改善手段
を用いることが必要とされている。
【０００４】従来、医薬化合物についての溶解性改善手
段としては、高分子を用いた固溶体化や包接化等による
手法が一般的であるが、これらの手法は操作が複雑で、
薬物の均一性に問題を生じやすいものである。
段としては、高分子を用いた固溶体化や包接化等による
手法が一般的であるが、これらの手法は操作が複雑で、
薬物の均一性に問題を生じやすいものである。
【０００５】ニトレンジピンについては、ポリビニルピ
ロリドン及びラウリル硫酸ナトリウムを含有させること
による溶解性改善の手法（特公平７−６１９６０号公
報）が発明されている。 しかし、ラウリル硫酸ナトリ
ウムのような界面活性剤の添加はその刺激性と可溶化能
力が相反するため、使用量に制限があり好ましくない。
また、ポリビニルピロリドンは、吸湿性が高い化合物で
あるため、これを含有した製剤は、吸湿に起因する品質
の低下が懸念されている。
ロリドン及びラウリル硫酸ナトリウムを含有させること
による溶解性改善の手法（特公平７−６１９６０号公
報）が発明されている。 しかし、ラウリル硫酸ナトリ
ウムのような界面活性剤の添加はその刺激性と可溶化能
力が相反するため、使用量に制限があり好ましくない。
また、ポリビニルピロリドンは、吸湿性が高い化合物で
あるため、これを含有した製剤は、吸湿に起因する品質
の低下が懸念されている。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】したがって、吸湿性や
安全性の問題がなく、しかも薬物放出特性に優れた新し
いニトレンジピン経口投与製剤の開発が望まれていた。
安全性の問題がなく、しかも薬物放出特性に優れた新し
いニトレンジピン経口投与製剤の開発が望まれていた。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、ニトレン
ジピン含有経口投与製剤に関し、様々な検討の結果、ニ
トレンジピンを糖アルコール類と混合粉砕し、これを用
いて製剤化すれば、吸湿性が低く、かつ薬物放出特性に
優れたニトレンジピン含有経口投与製剤が得られること
を見い出し、本発明を完成した。
ジピン含有経口投与製剤に関し、様々な検討の結果、ニ
トレンジピンを糖アルコール類と混合粉砕し、これを用
いて製剤化すれば、吸湿性が低く、かつ薬物放出特性に
優れたニトレンジピン含有経口投与製剤が得られること
を見い出し、本発明を完成した。
【０００８】すなわち本発明は、ニトレンジピンと糖ア
ルコールを混合してなるニトレンジピン含有経口投与製
剤およびその製造法を提供するものである。
ルコールを混合してなるニトレンジピン含有経口投与製
剤およびその製造法を提供するものである。
【０００９】
【発明の実施の形態】本発明のニトレンジピン含有経口
投与製剤（以下、「本発明製剤」という）は、上記した
ようにニトレンジピンと糖アルコールを混合粉砕するこ
とにより調製される。
投与製剤（以下、「本発明製剤」という）は、上記した
ようにニトレンジピンと糖アルコールを混合粉砕するこ
とにより調製される。
【００１０】ニトレンジピンと糖アルコールの混合粉砕
は、粒状のニトレンジピンと、粒状の糖アルコール類を
ボールミル、振動ボールミル、ジェット粉砕機、スクリ
ーンミル等に取り、常法に従って混合粉砕することによ
り行われる。
は、粒状のニトレンジピンと、粒状の糖アルコール類を
ボールミル、振動ボールミル、ジェット粉砕機、スクリ
ーンミル等に取り、常法に従って混合粉砕することによ
り行われる。
【００１１】本発明で用いられる糖アルコール類として
は、薬物的に不活性な糖アルコール類、例えば、Ｄ−マ
ンニトール、キシリトール等を用いることができる。
これら糖アルコール類は１種類あるいは数種類を併用す
ることができる。
は、薬物的に不活性な糖アルコール類、例えば、Ｄ−マ
ンニトール、キシリトール等を用いることができる。
これら糖アルコール類は１種類あるいは数種類を併用す
ることができる。
【００１２】この糖アルコール類の配合量は、ニトレン
ジピン１重量部に対して０.２〜２０重量部程度であ
り、０.５〜１０重量部が好ましい。
ジピン１重量部に対して０.２〜２０重量部程度であ
り、０.５〜１０重量部が好ましい。
【００１３】また、ニトレンジピンと糖アルコールの混
合粉砕に当たっては、本発明の効果を損なわないかぎり
において、他の公知成分、例えば結晶セルロース、乳
糖、デンプン等を加え、混合粉砕することも可能であ
る。
合粉砕に当たっては、本発明の効果を損なわないかぎり
において、他の公知成分、例えば結晶セルロース、乳
糖、デンプン等を加え、混合粉砕することも可能であ
る。
【００１４】かくして得られた本発明製剤は、常法に従
い各種剤型、例えば錠剤、粒剤、カプセル剤等とするこ
とができる。
い各種剤型、例えば錠剤、粒剤、カプセル剤等とするこ
とができる。
【００１５】
【実施例】次に、実施例を挙げ、本発明を更に詳しく説
明するが、本発明はこれら実施例になんら制約されるも
のではない。
明するが、本発明はこれら実施例になんら制約されるも
のではない。
【００１６】実 施 例 １ カ プ セ ル 剤 ：ニトレンジピン１００ｇとキシリト
ール１００ｇを混合し、ボールミルで２４時間混合粉砕
した。 この混合粉砕品１００ｇに乳糖４００ｇを混合
し、これを硬カプセルに充填し、ニトレンジピン１０ｍ
ｇを含有するカプセル剤を得た。
ール１００ｇを混合し、ボールミルで２４時間混合粉砕
した。 この混合粉砕品１００ｇに乳糖４００ｇを混合
し、これを硬カプセルに充填し、ニトレンジピン１０ｍ
ｇを含有するカプセル剤を得た。
【００１７】比 較 例 １ カ プ セ ル 剤 ：ニトレンジピン１００ｇとキシリト
ール１００ｇをそれぞれ単独でボールミルで２４時間粉
砕した。 ニトレンジピン粉砕品１００ｇ、キシリトー
ル粉砕品１００ｇ、乳糖４００ｇを混合し、これを硬カ
プセルに充填し、ニトレンジピン１０ｍｇを含有するカ
プセル剤を得た。
ール１００ｇをそれぞれ単独でボールミルで２４時間粉
砕した。 ニトレンジピン粉砕品１００ｇ、キシリトー
ル粉砕品１００ｇ、乳糖４００ｇを混合し、これを硬カ
プセルに充填し、ニトレンジピン１０ｍｇを含有するカ
プセル剤を得た。
【００１８】実 施 例 ２ 錠 剤 ：ニトレンジピン１００ｇとＤ−マンニトー
ル３００ｇを混合し、スクリーンミルで混合粉砕した。
この混合粉砕品を用い、以下の処方および製法によりニ
トレンジピン錠剤を製造した。
ル３００ｇを混合し、スクリーンミルで混合粉砕した。
この混合粉砕品を用い、以下の処方および製法によりニ
トレンジピン錠剤を製造した。
【００１９】 ＜ 処 方 ＞ 混合粉砕品 ２００ ｇ 結晶セルロース １１８ ｇ トウモロコシデンプン ５０ ｇ 低置換ヒドロキシプロピルセルロース ２０ ｇ ヒドロキシプロピルセルロース １０ ｇ ステアリン酸マグネシウム ２ ｇ 合 計 ４００ ｇ
【００２０】＜ 製 法 ＞混合粉砕品以下ヒドロキシプ
ロピルセルロースまでの５成分を攪拌造粒機にて造粒
し、６０℃で１２時間乾燥した。 乾燥後整粒し、ステ
アリン酸マグネシウムを混合し、打錠することで１錠８
０ｍｇの錠剤を得た。
ロピルセルロースまでの５成分を攪拌造粒機にて造粒
し、６０℃で１２時間乾燥した。 乾燥後整粒し、ステ
アリン酸マグネシウムを混合し、打錠することで１錠８
０ｍｇの錠剤を得た。
【００２１】比 較 例 ２ 錠 剤 ：下記処方および製法でニトレンジピン錠剤
を製造した。
を製造した。
【００２２】 ＜ 処 方 ＞ ニトレンジピン ５０ ｇ 結晶セルロース １３３.５ ｇ トウモロコシデンプン １８５.５ ｇ ポリビニルピロリドンＫ−２５ ２５ ｇ ラウリル硫酸ナトリウム ５ ｇ ステアリン酸マグネシウム １ ｇ 合 計 ４００ ｇ
【００２３】＜ 製 法 ＞ニトレンジピン以下トウモロ
コシデンプンまでの３成分を混合し、ポリビニルピロリ
ドンＫ−２５およびラウリル硫酸ナトリウムを精製水８
０ｇに溶解した液で攪拌造粒機にて造粒した。 ６０℃
で１２時間乾燥し、整粒後、ステアリン酸マグネシウム
を混合し、打錠することで１錠８０ｍｇの錠剤を得た。
コシデンプンまでの３成分を混合し、ポリビニルピロリ
ドンＫ−２５およびラウリル硫酸ナトリウムを精製水８
０ｇに溶解した液で攪拌造粒機にて造粒した。 ６０℃
で１２時間乾燥し、整粒後、ステアリン酸マグネシウム
を混合し、打錠することで１錠８０ｍｇの錠剤を得た。
【００２４】実 施 例 ３ 実施例２で得られた混合粉砕品を用いて、以下の処方の
粒剤を製造した。
粒剤を製造した。
【００２５】 ＜ 処 方 ＞ 混合粉砕品 ２００ ｇ 精製白糖 ７５０ ｇ ヒドロキシプロピルセルロース ５０ ｇ 合 計 １,０００ ｇ
【００２６】＜ 製 法 ＞混合粉砕品と精製白糖を混合
し、流動層造粒機に入れ、これをヒドロキシプロピルセ
ルロースを精製水５００ｇに溶解した液で造粒し、８０
℃で１時間乾燥後、整粒することで粒剤を得た。
し、流動層造粒機に入れ、これをヒドロキシプロピルセ
ルロースを精製水５００ｇに溶解した液で造粒し、８０
℃で１時間乾燥後、整粒することで粒剤を得た。
【００２７】試 験 例 １ 吸 水 性 試 験：実施例２で得られた錠剤と比較例２で
得られた錠剤を無包装にて、２５℃、７５％ＲＨに保存
し、カールフィッシャー法にて錠剤中に含有される水分
を比較検討した。 この結果を表１に示す。
得られた錠剤を無包装にて、２５℃、７５％ＲＨに保存
し、カールフィッシャー法にて錠剤中に含有される水分
を比較検討した。 この結果を表１に示す。
【００２８】
【００２９】試 験 例 ２ 溶 解 性 試 験：ニトレンジピン原末並びに比較例１、
実施例１および２の経口投与製剤について、その放出特
性を日本薬局方第１２改正中の溶出試験法第２法（パド
ル法）に記載の試験方法により、下記条件で調べた。
この結果を図１に示す。
実施例１および２の経口投与製剤について、その放出特
性を日本薬局方第１２改正中の溶出試験法第２法（パド
ル法）に記載の試験方法により、下記条件で調べた。
この結果を図１に示す。
【００３０】＜ 溶出試験条件 ＞ 試験方法： 日局１２、溶出試験法、第２法（パドル
法） 回 転 数： １００ｒｐｍ 温 度： ３７±０.５℃ 試 験 液： 日局１２崩壊試験用第２液（ｐＨ６.８）９
００ｍｌにポリソルベート８０を０.５（Ｖ／Ｖ）％添
加 試験時間： ２時間 試 料： ニトレンジピン１０ｍｇ相当 定 量 法： 吸光度法 ＯＤ355ｎｍ
法） 回 転 数： １００ｒｐｍ 温 度： ３７±０.５℃ 試 験 液： 日局１２崩壊試験用第２液（ｐＨ６.８）９
００ｍｌにポリソルベート８０を０.５（Ｖ／Ｖ）％添
加 試験時間： ２時間 試 料： ニトレンジピン１０ｍｇ相当 定 量 法： 吸光度法 ＯＤ355ｎｍ
【００３１】この結果から、本発明製剤は、原末そのも
のや原末を単純に粉砕したものに比べ、薬物の放出が優
れていることが示された。
のや原末を単純に粉砕したものに比べ、薬物の放出が優
れていることが示された。
【００３２】
【発明の効果】以上のように、本発明製剤は、これまで
の技術により製造されたニトレンジピン含有経口投与製
剤に比べ、吸湿性が低く、経口投与製剤として極めて価
値の高いものである。
の技術により製造されたニトレンジピン含有経口投与製
剤に比べ、吸湿性が低く、経口投与製剤として極めて価
値の高いものである。
【図１】 ニトレンジピン原末（１０ｍｇ）並びに比較
例１、実施例１および２の経口投与製剤の放出特性を示
す図面である。なお図中、I〜IV はそれぞれ次のものを
示す。 I： ニトレンジピン原末を硬カプセルに充填したもの II： 比較例１の製剤 III： 実施例１の製剤 IV： 実施例２の製剤 以 上
例１、実施例１および２の経口投与製剤の放出特性を示
す図面である。なお図中、I〜IV はそれぞれ次のものを
示す。 I： ニトレンジピン原末を硬カプセルに充填したもの II： 比較例１の製剤 III： 実施例１の製剤 IV： 実施例２の製剤 以 上
Claims (3)
- 【請求項１】 ニトレンジピンと糖アルコールを混合し
てなるニトレンジピン含有経口投与製剤。 - 【請求項２】 ニトレンジピン１重量部に対して、糖ア
ルコールが０．５〜１０重量部である請求項１記載のニ
トレンジピン含有経口投与製剤。 - 【請求項３】 ニトレンジピンと糖アルコールを混合
し、次いでこの混合物を粉砕することを特徴とするニト
レンジピン含有経口投与製剤の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14977696A JPH09309829A (ja) | 1996-05-22 | 1996-05-22 | ニトレンジピン含有経口投与製剤およびその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14977696A JPH09309829A (ja) | 1996-05-22 | 1996-05-22 | ニトレンジピン含有経口投与製剤およびその製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09309829A true JPH09309829A (ja) | 1997-12-02 |
Family
ID=15482482
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP14977696A Pending JPH09309829A (ja) | 1996-05-22 | 1996-05-22 | ニトレンジピン含有経口投与製剤およびその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH09309829A (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003097102A1 (fr) * | 2002-05-22 | 2003-11-27 | Shionogi & Co., Ltd. | Preparation pharmaceutique dans laquelle la propriete de dissolution d'un medicament faiblement soluble dans l'eau est amelioree |
| JP2009167110A (ja) * | 2008-01-11 | 2009-07-30 | Nichi-Iko Pharmaceutical Co Ltd | 無包装状態において安定性に優れた塩酸サルポグレラート含有経口投与製剤 |
| JP2010090168A (ja) * | 2007-03-29 | 2010-04-22 | Daiichi Sankyo Co Ltd | 医薬組成物 |
| US9402907B2 (en) | 2011-08-10 | 2016-08-02 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Pharmaceutical composition containing diamine derivative |
| US9918975B2 (en) | 2010-03-19 | 2018-03-20 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Method for improving dissolution of anticoagulant agent |
-
1996
- 1996-05-22 JP JP14977696A patent/JPH09309829A/ja active Pending
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003097102A1 (fr) * | 2002-05-22 | 2003-11-27 | Shionogi & Co., Ltd. | Preparation pharmaceutique dans laquelle la propriete de dissolution d'un medicament faiblement soluble dans l'eau est amelioree |
| JP2010090168A (ja) * | 2007-03-29 | 2010-04-22 | Daiichi Sankyo Co Ltd | 医薬組成物 |
| JP4463875B2 (ja) * | 2007-03-29 | 2010-05-19 | 第一三共株式会社 | 医薬組成物 |
| JPWO2008129846A1 (ja) * | 2007-03-29 | 2010-07-22 | 第一三共株式会社 | 医薬組成物 |
| US9149532B2 (en) | 2007-03-29 | 2015-10-06 | Daiichi Sanykyo Company, Limited | Pharmaceutical composition |
| US9707296B2 (en) | 2007-03-29 | 2017-07-18 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Pharmaceutical composition |
| JP2009167110A (ja) * | 2008-01-11 | 2009-07-30 | Nichi-Iko Pharmaceutical Co Ltd | 無包装状態において安定性に優れた塩酸サルポグレラート含有経口投与製剤 |
| US9918975B2 (en) | 2010-03-19 | 2018-03-20 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Method for improving dissolution of anticoagulant agent |
| US9402907B2 (en) | 2011-08-10 | 2016-08-02 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Pharmaceutical composition containing diamine derivative |
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