JPH0632737A - 徐放性ニフェジピン製剤及びその製造方法 - Google Patents
徐放性ニフェジピン製剤及びその製造方法Info
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- JPH0632737A JPH0632737A JP18802592A JP18802592A JPH0632737A JP H0632737 A JPH0632737 A JP H0632737A JP 18802592 A JP18802592 A JP 18802592A JP 18802592 A JP18802592 A JP 18802592A JP H0632737 A JPH0632737 A JP H0632737A
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- Japan
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- nifedipine
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Abstract
(57)【要約】
〔構成〕0.40〜0.95m2／ｇの比表面積を有するニフェジ
ピン結晶及び水溶性高分子物質を含む徐放性ニフェジピ
ン製剤。水溶性高分子物質として例えばヒドロキシプロ
ピルセルロースを含み、乳糖等の賦形剤を含んでもよ
い。ニフェジピン粗結晶を粉砕、篩分して0.40〜0.94m2
／ｇの比表面積を有するニフェジピン結晶を調製し、該
ニフェジピン結晶に水溶性高分子物質及び必要に応じて
賦形剤を添加することにより製造される。 〔効果〕 投与後速やかに吸収され、長時間にわたって
ニフェジピンの有効血中濃度を維持できるので有用であ
る。
ピン結晶及び水溶性高分子物質を含む徐放性ニフェジピ
ン製剤。水溶性高分子物質として例えばヒドロキシプロ
ピルセルロースを含み、乳糖等の賦形剤を含んでもよ
い。ニフェジピン粗結晶を粉砕、篩分して0.40〜0.94m2
／ｇの比表面積を有するニフェジピン結晶を調製し、該
ニフェジピン結晶に水溶性高分子物質及び必要に応じて
賦形剤を添加することにより製造される。 〔効果〕 投与後速やかに吸収され、長時間にわたって
ニフェジピンの有効血中濃度を維持できるので有用であ
る。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は徐放性ニフェジピン製剤
に関し、さらに具体的には、ニフェジピンの制御放出を
可能にする内服用固形製剤及びその製造方法に関するも
のである。
に関し、さらに具体的には、ニフェジピンの制御放出を
可能にする内服用固形製剤及びその製造方法に関するも
のである。
【従来の技術】徐放性製剤は、薬剤の投与回数の削減、
副作用の低減、有効血中濃度の維持など医療上多くの利
点を有している。しかし、一般に徐放性製剤の製剤化に
は高度な技術を要し、一定のバイオアベイラビリティー
が得られるように製剤の品質を管理することは容易では
ない。ニフェジピンは、冠血管拡張作用及び降圧作用を
有する医薬品として知られているが、水に難溶であるた
め吸収性が悪く、代謝、排泄が速いという欠点を有して
いる。そのため、ニフェジピンが容易に吸収され、しか
もニフェジピンの血中濃度が長時間にわたって有効値に
維持されるような固形製剤の開発が望まれていた。この
ような製剤として、比表面積１〜４m2／ｇのニフェジピ
ン結晶を適切な製薬学的に許容しうる実質的に不活性な
添加剤と共に水溶性高分子物質を実質的に使用すること
なく成形したものを含有することを特徴とする持続性の
ニフェジピン固形製剤（特公昭59-14446号公報）が知ら
れているが、長時間にわたり一定の血中濃度を維持する
という点からは必ずしも満足できるものではなかった。
副作用の低減、有効血中濃度の維持など医療上多くの利
点を有している。しかし、一般に徐放性製剤の製剤化に
は高度な技術を要し、一定のバイオアベイラビリティー
が得られるように製剤の品質を管理することは容易では
ない。ニフェジピンは、冠血管拡張作用及び降圧作用を
有する医薬品として知られているが、水に難溶であるた
め吸収性が悪く、代謝、排泄が速いという欠点を有して
いる。そのため、ニフェジピンが容易に吸収され、しか
もニフェジピンの血中濃度が長時間にわたって有効値に
維持されるような固形製剤の開発が望まれていた。この
ような製剤として、比表面積１〜４m2／ｇのニフェジピ
ン結晶を適切な製薬学的に許容しうる実質的に不活性な
添加剤と共に水溶性高分子物質を実質的に使用すること
なく成形したものを含有することを特徴とする持続性の
ニフェジピン固形製剤（特公昭59-14446号公報）が知ら
れているが、長時間にわたり一定の血中濃度を維持する
という点からは必ずしも満足できるものではなかった。
【０００２】
【発明が解決しようとする課題】従って本発明は、良好
な徐放性とバイオアベイラビリティーを示すニフェジピ
ン製剤を提供することを目的としている。また、製剤化
において特殊な製剤原料や製造装置を必要とせず、容易
に均一な品質を有する徐放性ニフェジピン製剤を得るこ
とができる、徐放性ニフェジピン製剤の製造方法を提供
することを目的としている。
な徐放性とバイオアベイラビリティーを示すニフェジピ
ン製剤を提供することを目的としている。また、製剤化
において特殊な製剤原料や製造装置を必要とせず、容易
に均一な品質を有する徐放性ニフェジピン製剤を得るこ
とができる、徐放性ニフェジピン製剤の製造方法を提供
することを目的としている。
【課題を解決するための手段】本発明者は、上記の課題
を解決すべく鋭意努力した結果、0.40〜0.95m2／ｇの範
囲の比表面積を有するニフェジピン結晶と水溶性高分子
物質を組み合わせることにより、上記の課題を解決でき
ることを見出し、本発明を完成するに至った。すなわち
本発明は、0.40〜0.95m2／ｇの比表面積を有するニフェ
ジピン結晶及び水溶性高分子物質を含む徐放性ニフェジ
ピン製剤を提供するものである。
を解決すべく鋭意努力した結果、0.40〜0.95m2／ｇの範
囲の比表面積を有するニフェジピン結晶と水溶性高分子
物質を組み合わせることにより、上記の課題を解決でき
ることを見出し、本発明を完成するに至った。すなわち
本発明は、0.40〜0.95m2／ｇの比表面積を有するニフェ
ジピン結晶及び水溶性高分子物質を含む徐放性ニフェジ
ピン製剤を提供するものである。
【０００３】本発明の製剤に含まれる比表面積0.40〜0.
95m2／ｇのニフェジピン結晶は、ニフェジピン粗結晶
を、必要に応じて通常の粉砕機、例えばハンマーミル等
で粉砕した後、 100メッシュ(150μm)から 200メッシュ
(75 μm)の篩を通過させることによって調製することが
できる。例えば、比表面積が約0.58m2／ｇのニフェジピ
ン結晶を得るには、 150メッシュ(105μm)程度の篩を通
過させればよい。本発明において使用されるニフェジピ
ン結晶の比表面積は、ガス吸着法（ベット法）によって
測定することができる。ニフェジピン結晶を各サイズに
調製したものについて、粒子径（50％粒子径）と比表面
積を測定した結果を表１に示す。本発明に使用されるニ
フェジピン結晶は、平均比表面積が上記の範囲内にあれ
ばよい。
95m2／ｇのニフェジピン結晶は、ニフェジピン粗結晶
を、必要に応じて通常の粉砕機、例えばハンマーミル等
で粉砕した後、 100メッシュ(150μm)から 200メッシュ
(75 μm)の篩を通過させることによって調製することが
できる。例えば、比表面積が約0.58m2／ｇのニフェジピ
ン結晶を得るには、 150メッシュ(105μm)程度の篩を通
過させればよい。本発明において使用されるニフェジピ
ン結晶の比表面積は、ガス吸着法（ベット法）によって
測定することができる。ニフェジピン結晶を各サイズに
調製したものについて、粒子径（50％粒子径）と比表面
積を測定した結果を表１に示す。本発明に使用されるニ
フェジピン結晶は、平均比表面積が上記の範囲内にあれ
ばよい。
【０００４】
【表１】 調製方法 粒子径（μｍ) 比表面積（m2／ｇ) ────────────────────────────────── ジェットミル粉砕 3. ７４ 2.１８ ライナーミル粉砕 １0.７２ 0.９８ 200 メッシュ(75 μｍ) 篩過 ３4.９６ 0.９３ 150 メッシュ(105μｍ) 篩過 − 0.５８ 100 メッシュ(150μｍ) 篩過 ６8.８６ 0.５０ 100 メッシュパス 200メッシュオン ９4.３９ 0.４４ ────────────────────────────────── ＊粒子径はレーザー回折法によって測定した。 ＊比表面積はベット１点法（流動法）により窒素−ヘリ
ウム混合ガス（３０：７０体積比）を使用して測定し
た。
ウム混合ガス（３０：７０体積比）を使用して測定し
た。
【０００５】本発明の徐放性ニフェジピン製剤に含まれ
る水溶性高分子物質は、結合剤として作用する物質であ
り、例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、
ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロ
ピルセルロース、メチルセルロース、ポリビニルピロリ
ドン、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコー
ル、ゼラチン、カルボキシビニルポリマー、アラビアゴ
ム、デキストリン等を使用することができる。また、本
発明の製剤は、当業界において一般に使用される賦形剤
である乳糖、デンプン、結晶セルロース、タルク、ステ
アリン酸マグネシウム、及びそれらの混合物を含んでも
よい。本発明の製剤において、水溶性高分子物質の配合
割合は、通常ニフェジピン結晶の重量に対して、0.01〜
５重量部、好ましくは0.05〜１重量部である。また、賦
形剤を配合する場合には、ニフェジピンの重量に対し
て、水溶性高分子物質を0.01〜５重量部、賦形剤を１〜
10重量部の割合で配合すればよい。
る水溶性高分子物質は、結合剤として作用する物質であ
り、例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、
ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロ
ピルセルロース、メチルセルロース、ポリビニルピロリ
ドン、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコー
ル、ゼラチン、カルボキシビニルポリマー、アラビアゴ
ム、デキストリン等を使用することができる。また、本
発明の製剤は、当業界において一般に使用される賦形剤
である乳糖、デンプン、結晶セルロース、タルク、ステ
アリン酸マグネシウム、及びそれらの混合物を含んでも
よい。本発明の製剤において、水溶性高分子物質の配合
割合は、通常ニフェジピン結晶の重量に対して、0.01〜
５重量部、好ましくは0.05〜１重量部である。また、賦
形剤を配合する場合には、ニフェジピンの重量に対し
て、水溶性高分子物質を0.01〜５重量部、賦形剤を１〜
10重量部の割合で配合すればよい。
【０００６】本発明の製剤は、上記の様にニフェジピン
粗結晶を粉砕、篩分して0.４〜0.９m2／ｇの比表面積を
有するニフェジピン結晶を調製した後、該ニフェジピン
結晶に水溶性高分子物質及び必要に応じて賦形剤を添加
して、常法により製剤化すればよい。本発明の製剤は一
般には内服用の固形製剤として製造されるので、必要に
応じて崩壊剤、滑沢剤、界面活性剤等の適当な添加剤を
配合して、錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤等の形態に
成形すればよい。これら製剤のうち、錠剤が好ましい。
さらに必要に応じて、得られた錠剤に水溶性高分子など
を用いて常法によりフィルムコーティング等を施しても
よい。以下に本発明を実施例によりさらに具体的に説明
するが、本発明はこれらの実施例に限定されることはな
い。
粗結晶を粉砕、篩分して0.４〜0.９m2／ｇの比表面積を
有するニフェジピン結晶を調製した後、該ニフェジピン
結晶に水溶性高分子物質及び必要に応じて賦形剤を添加
して、常法により製剤化すればよい。本発明の製剤は一
般には内服用の固形製剤として製造されるので、必要に
応じて崩壊剤、滑沢剤、界面活性剤等の適当な添加剤を
配合して、錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤等の形態に
成形すればよい。これら製剤のうち、錠剤が好ましい。
さらに必要に応じて、得られた錠剤に水溶性高分子など
を用いて常法によりフィルムコーティング等を施しても
よい。以下に本発明を実施例によりさらに具体的に説明
するが、本発明はこれらの実施例に限定されることはな
い。
【０００７】実施例１ 比表面積0.５８m2／ｇ（１５０メッシュ篩通）のニフェ
ジピン結晶１５０ｇを乳糖２６2.５ｇ、結晶セルロース
９０ｇ、コーンスターチ７５ｇと均一に混合した後、ヒ
ドロキシプロピルセルロース１５ｇの７％（重量）水溶
液を結合剤として添加して流動層造粒を行った。乾燥
後、タルクとステアリン酸マグネシウムをそれぞれ3.７
５ｇ添加混合し、この混合物を直径６mmの杵を用いて８
０mgの錠剤に成形した。さらにヒドロキシプロピルメチ
ルセルロース１1.２５ｇ、マクロゴール６０００ 3.７
５ｇ、酸化チタン3.２２５ｇ、酸化鉄0.５２５ｇ、水２
０6.２５ｇを含む懸濁液を用いて該錠剤にフィルムコー
ティングを施し、８2.５mgの錠剤を得た。
ジピン結晶１５０ｇを乳糖２６2.５ｇ、結晶セルロース
９０ｇ、コーンスターチ７５ｇと均一に混合した後、ヒ
ドロキシプロピルセルロース１５ｇの７％（重量）水溶
液を結合剤として添加して流動層造粒を行った。乾燥
後、タルクとステアリン酸マグネシウムをそれぞれ3.７
５ｇ添加混合し、この混合物を直径６mmの杵を用いて８
０mgの錠剤に成形した。さらにヒドロキシプロピルメチ
ルセルロース１1.２５ｇ、マクロゴール６０００ 3.７
５ｇ、酸化チタン3.２２５ｇ、酸化鉄0.５２５ｇ、水２
０6.２５ｇを含む懸濁液を用いて該錠剤にフィルムコー
ティングを施し、８2.５mgの錠剤を得た。
【０００８】実施例２ 比表面積0.９０mg／m2のニフェジピン結晶５０ｇを乳糖
２２５ｇ、結晶セルロース６０ｇ、コーンスターチ５０
ｇと均一に混合した後、ヒドロキシプロピルセルロース
１０ｇの７％（重量）水溶液を結合剤として添加して流
動層造粒を行った。乾燥後、タルクとステアリン酸マグ
ネシウムをそれぞれ2.５ｇ添加混合し、この混合物を直
径5.５mmの杵を用いて８０mgの錠剤に成形した。さらに
ヒドロキシプロピルメチルセルロース7.５ｇ、マクロゴ
ール６０００ 2.５ｇ、酸化チタン2.２ｇ、酸化鉄0.３
ｇ、水１２４ｇを含む懸濁液を用いて該錠剤にフィルム
コーティングを施し、８2.５mgの錠剤を得た。
２２５ｇ、結晶セルロース６０ｇ、コーンスターチ５０
ｇと均一に混合した後、ヒドロキシプロピルセルロース
１０ｇの７％（重量）水溶液を結合剤として添加して流
動層造粒を行った。乾燥後、タルクとステアリン酸マグ
ネシウムをそれぞれ2.５ｇ添加混合し、この混合物を直
径5.５mmの杵を用いて８０mgの錠剤に成形した。さらに
ヒドロキシプロピルメチルセルロース7.５ｇ、マクロゴ
ール６０００ 2.５ｇ、酸化チタン2.２ｇ、酸化鉄0.３
ｇ、水１２４ｇを含む懸濁液を用いて該錠剤にフィルム
コーティングを施し、８2.５mgの錠剤を得た。
【０００９】試験例 実施例１の錠剤を用いて、本発明の徐放性製剤の有用性
を検討した。４人の健常成人ボランティアに錠剤を経口
投与してニフェジピンの血中濃度を調べた。その結果を
表２に示す。
を検討した。４人の健常成人ボランティアに錠剤を経口
投与してニフェジピンの血中濃度を調べた。その結果を
表２に示す。
【表２】 表 ２ 採血時間(hrs) １ ２ ３ ４ ６ ８ 11 24 ───────────────────────────────── 血中濃度(ng/ml) 32.7 35.2 29.0 34.9 35.7 26.5 16.3 7.3 ＊上記表における血中濃度は４人のボランティアの平均値である。 本発明の製剤が速やかに吸収されており、長時間にわた
ってニフェジピンの有効血中濃度が維持されていること
が明らかである。
ってニフェジピンの有効血中濃度が維持されていること
が明らかである。
【発明の効果】本発明の徐放性ニフェジピン製剤は投与
後速やかに吸収され、長時間にわたってニフェジピンの
有効血中濃度を維持できるので有用である。
後速やかに吸収され、長時間にわたってニフェジピンの
有効血中濃度を維持できるので有用である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 47/02 Ｂ 7433−4Ｃ 47/12 Ｂ 7433−4Ｃ 47/26 Ｂ 7433−4Ｃ 47/36 Ｂ 7433−4Ｃ 47/38 Ｃ 7433−4Ｃ Ｂ 7433−4Ｃ
Claims (8)
- 【請求項１】 0.40〜0.95m2／ｇの比表面積を有するニ
フェジピン結晶及び水溶性高分子物質を含む徐放性ニフ
ェジピン製剤。 - 【請求項２】 水溶性高分子物質がヒドロキシプロピル
セルロースである請求項１記載の製剤。 - 【請求項３】 乳糖、デンプン、結晶セルロース、タル
ク、ステアリン酸マグネシウム、及びそれらの混合物か
らなる群から選ばれる賦形剤をさらに含む請求項１記載
の製剤。 - 【請求項４】 錠剤の形態である請求項１記載の製剤。
- 【請求項５】 フィルムコーティングされた錠剤の形態
である請求項１記載の製剤。 - 【請求項６】 ニフェジピン粗結晶を粉砕、篩分して0.
40〜0.95m2／ｇの比表面積を有するニフェジピン結晶を
調製し、該ニフェジピン結晶に水溶性高分子物質及び必
要に応じて賦形剤を添加することを特徴とする徐放性ニ
フェジピン製剤の製造方法。 - 【請求項７】 錠剤に成形する工程を含む請求項６記載
の方法。 - 【請求項８】 得られた錠剤をフィルムコーティングす
る工程を含む請求項７記載の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18802592A JPH0632737A (ja) | 1992-07-15 | 1992-07-15 | 徐放性ニフェジピン製剤及びその製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18802592A JPH0632737A (ja) | 1992-07-15 | 1992-07-15 | 徐放性ニフェジピン製剤及びその製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0632737A true JPH0632737A (ja) | 1994-02-08 |
Family
ID=16216349
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP18802592A Pending JPH0632737A (ja) | 1992-07-15 | 1992-07-15 | 徐放性ニフェジピン製剤及びその製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0632737A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1996020707A1 (de) * | 1994-12-29 | 1996-07-11 | Dr. Rentschler Arzneimittel Gmbh & Co. | Pharmazeutische zubereitungen, enthaltend nifedipin und verfahren zu ihrer herstellung |
| JPH0940561A (ja) * | 1995-08-02 | 1997-02-10 | Fujitsukusu Kk | 瀉下剤 |
| CN108853044A (zh) * | 2018-07-06 | 2018-11-23 | 郑州明泽医药科技有限公司 | 一种硝苯地平缓释片及其制备方法 |
| CN111759816A (zh) * | 2019-04-02 | 2020-10-13 | 北京大学 | 口服固体纳米晶体缓释组合物及其制备方法 |
-
1992
- 1992-07-15 JP JP18802592A patent/JPH0632737A/ja active Pending
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1996020707A1 (de) * | 1994-12-29 | 1996-07-11 | Dr. Rentschler Arzneimittel Gmbh & Co. | Pharmazeutische zubereitungen, enthaltend nifedipin und verfahren zu ihrer herstellung |
| JPH0940561A (ja) * | 1995-08-02 | 1997-02-10 | Fujitsukusu Kk | 瀉下剤 |
| CN108853044A (zh) * | 2018-07-06 | 2018-11-23 | 郑州明泽医药科技有限公司 | 一种硝苯地平缓释片及其制备方法 |
| CN108853044B (zh) * | 2018-07-06 | 2020-11-06 | 郑州明泽医药科技有限公司 | 一种硝苯地平缓释片及其制备方法 |
| CN111759816A (zh) * | 2019-04-02 | 2020-10-13 | 北京大学 | 口服固体纳米晶体缓释组合物及其制备方法 |
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