JP2000072666A

JP2000072666A - アセトアミノフェン含有発泡組成物

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Publication number: JP2000072666A
Application number: JP24328298A
Authority: JP
Inventors: Hiroaki Yamada; 弘明山田; Kazuhiro Nakai; 一裕中井
Original assignee: Taiho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Taiho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1998-08-28
Filing date: 1998-08-28
Publication date: 2000-03-07
Anticipated expiration: 2018-08-28
Also published as: JP4475693B2

Abstract

(57)【要約】【課題】低温で少量の水でも速やかに、かつほぼ完全
に溶解する発泡組成物を得ることを目的とする。【解決手段】嵩密度が０．２ｇ／ｍｌ未満であり、粒
子径が１〜５０ミクロンであるアセトアミノフェンを、
発泡剤に配合してなるアセトアミノフェン含有発泡組成
物。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、アセトアミノフェ
ン含有発泡組成物に関し、より詳細には、水に迅速かつ
ほぼ完全に溶解し、薬剤の浮遊物を生じない口当たりの
よいアセトアミノフェン含有発泡組成物に関する。

【０００２】

【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】従来か
ら、活性成分と、炭酸塩及び酸性物質からなる発泡成分
とを含有する発泡組成物は、水に投入すると発泡して速
やかに溶解することから、内服医薬品、うがい薬、義歯
洗浄剤、入浴剤等の広い分野において使用されている。
特に、内服医薬品の場合には、水に対する速溶性に加
え、発生する炭酸ガスによる薬効成分の吸収促進、苦味
成分のマスキング及び胃壁保護等の効果があることか
ら、近年ますます注目されるようになってきた。

【０００３】鎮痛成分であるアセトアミノフェンを配合
した鎮痛薬及び感冒薬が発泡錠として市販されている。
しかし、アセトアミノフェンは、比較的水に溶けにく
く、配合量が多いことから、溶解液量を１００〜２００
ｍｌと多くしなければならず、治療効果を期待するため
に全量を服用するには、かなりの苦痛を伴う。また、特
に感冒薬が使用される冬季には、溶解液が５〜１０℃程
度と低温になるため、薬剤がより一層溶解しにくくな
り、液面に溶けなかった薬剤が浮遊したり、液中に薬剤
が沈殿したりするため、発泡剤としても効果が十分に発
揮され難い。さらに、溶解時間が１〜２分、時に３分以
上を必要とするため、服用するのに時間がかかるという
欠点がある。

【０００４】よって、低温でも少量の水に迅速に溶解し
得る発泡製剤が望まれていた。アセトアミノフェンの発
泡組成物としては、例えば、英国特許１，３２８，５９
１号公報において、可溶性アセトアミノフェン発泡組成
物の製法が開示されている。この方法では、まずアセト
アミノフェンと炭酸塩とをエタノールのような適当な溶
媒とともに混合してペーストとし、乾燥して粉末化す
る。その後、酸と混合し、次にビタミンＣとブレンド
し、次いで発泡性錠剤へと成型する。しかし、このよう
な方法では、アセトアミノフェンの粒子径を適切に制御
していないため、必ずしも溶解性が良好であるとはいえ
ない。

【０００５】また、特公平７−４２２２６号公報には、
嵩密度０．２〜０．６ｇ／ｍｌのアセトアミノフェンを
含有する顆粒化された治療剤と第１発泡剤の混合物に、
第２発泡剤を混合することにより製造されたアセトアミ
ノフェンの発泡組成物が開示されている。しかし、この
方法により得られた発泡組成物は、崩壊又は溶解するの
に２２℃、２００ｍｌの水で１分程度を要し、速溶性の
点で満足できるものではなかった。また、その製造に際
しても、アセトアミノフェンを顆粒化した後、発泡剤と
の混合を２段階で行う必要がある。よって、製造工程が
煩雑となり、製造コストの増大も問題となる。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明によれば、嵩密度
が０．２ｇ／ｍｌ未満であり、粒子径が１〜５０ミクロ
ンであるアセトアミノフェンを発泡剤に配合してなるア
セトアミノフェン含有発泡組成物が提供される。

【０００７】

【発明の実施の形態】本発明のアセトアミノフェン含有
発泡組成物は、嵩密度が０．２ｇ／ｍｌ未満であり、粒
子径が１〜５０ミクロンであるアセトアミノフェンが発
泡剤に配合されてなる。一般に、「嵩密度」とは体積密
度とも呼ばれ、粉体を一定の容器に充填したときの単位
体積あたりの重さを意味するが、ゆるみ嵩密度、固め嵩
密度、振動嵩密度、遠心嵩密度、タップ嵩密度等、測定
方法の違いによりその値が変動する。本発明におけるア
セトアミノフェンの嵩密度は、ゆるみ嵩密度を意味す
る。ここで、ゆるみ嵩密度とは、ふるいを用いて容器中
に均一な粉体を、均等に充填した場合の嵩密度を示す
（医薬品の開発、第１５巻、製剤の物理化学的性質、廣
川書店発行、２４２頁（１９８９）参照）。具体的に
は、例えば、粉体をメスシリンダー等に一定の高さから
落下させ、その体積及び重量を測定することにより算出
することができる。また、パウダーテスター（ホソカワ
ミクロン社製）等、粉体物性測定器を使用して測定する
こともできる。本発明のアセトアミノフェンの嵩密度
は、０．２ｇ／ｍｌ未満であればよいが、０．１２〜
０．１８ｇ／ｍｌがより好ましい。

【０００８】また、一般に、粒子は種々の形状を有する
ので、粒子の大きさ、すなわち粒子径を表すには規格化
が必要であり、粒子のもつ物理量（例えば体積、表面
積）や粒子の運動（例えば沈降）に着目し、それと同じ
物理量を示し、同じ運動をする球状粒子の直径で、粒子
径を定義する方法が採用されている。このような粒子径
は、相当径（equivalent diameter ）と呼ばれる。本発
明における「粒子径」は、等体積球相当径（粒子と同じ
体積をもつ球の直径を示す）を意味し、レーザー回折型
粒度分布測定器、例えばＳＡＬＤ−３０００（島津製作
所社製）により、微粒子に光を照射した際の粒子による
散乱光強度の動径分布に基づいて算出することができ
る。なお、粒子径が１ミクロンより小さい値を示すもの
は、発泡溶液の表面に浮遊物を生じさせ、一方、５０ミ
クロンより大きいものは、発泡溶液の底に溶解しない粒
子を残しやすいため、本発明においては、アセトアミノ
フェンの粒子径は１〜５０ミクロンであることが好まし
い。

【０００９】さらに、粉体は単一粒子群からなることは
極めてまれであり、種々の大きさの粒子によって構成さ
れているので、粒子径は一定の分布を有する。しかし、
実用的には、粉体の粒子径を分布として表すよりも、平
均値として表す方が便利である。この平均粒子径として
もっとも広く用いられているのが「メディアン径」であ
る。メディアン径とは５０％径とも呼ばれ、積算分布曲
線の５０％に相当する粒子径である。積算分布曲線の基
準としては、個数（Ｄｐ⁰）、長さ（Ｄｐ¹）、面積
（Ｄｐ²）及び体積（Ｄｐ³）の４種類があるが、本発
明においては、メディアン径は体積を基準とする。よっ
て、粒子径とメディアン径を確定することにより、粒度
分布がより明確になり、粒子の規格がより明確になる。
本発明においては、アセトアミノフェンが３〜２０ミク
ロンのメデイアン径を示すものが好ましく、さらに、５
〜１０ミクロンのメディアン径を示すものであることが
より好ましい。

【００１０】本発明におけるアセトアミノフェンは、カ
ウンタージェットミル、スパイラルジェットミル、ハン
マーミル、インパクトミル、ボールミル、振動ボールミ
ル等の装置を用い、アセトアミノフェン結晶を１回〜数
回粉砕することにより得ることができる。また、サイジ
ングには、サイクロン、ミクロンセパレーター、スクリ
ーン等の分粒機を利用することができる。例えば、1 ｍ
ｍ程度の波形スクリーンを装備したサンプルミル（不二
パウダル社製）で粉砕することにより目的とするアセト
アミノフェンを得ることができる。

【００１１】本発明において、発泡剤は、特に限定され
るものではないが、通常、二酸化炭素源として作用する
試剤を含有する塩基性組成物（以下「塩基性組成物」と
記す）と、二酸化炭素の放出を誘発する試剤を含有する
酸性組成物（以下「酸性組成物」と記す）とからなる。
アセトアミノフェンは、（イ）塩基性組成物と混合し、
次いで、酸性組成物に配合されてもよいし、（ロ）酸性
組成物と混合し、次いで、塩基性組成物に配合されても
よいし、（ハ）アセトアミノフェン、塩基性組成物及び
酸性組成物を一度に配合してもよい。なかでも、（イ）
アセトアミノフェンを、塩基性組成物と混合した後、酸
性組成物に配合する場合には、溶解性又は速溶性に優れ
たものとなり好ましい。

【００１２】アセトアミノフェンの発泡組成物中の含量
は、２〜４０重量％が好ましく、５〜２０重量％がより
好ましい。そして、アセトアミノフェンが塩基性組成物
又は酸性組成物と予め混合される場合には、各組成物中
にアセトアミノフェンが５〜５０重量％、塩基性組成物
又は酸性組成物が５０〜９５重量％の割合で含有される
のが好ましく、アセトアミノフェンが１０〜３０重量
％、塩基性組成物又は酸性組成物が７０〜９０重量％の
割合で含有されるのがより好ましい。

【００１３】塩基性組成物中に含有される二酸化炭素源
として作用する試剤としては、医薬として許容され得る
炭酸のモノ又はジ塩基性塩、例えば炭酸ナトリウム、炭
酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等
のアルカリ金属カーボネイト又はアルカリ金属ビカーボ
ネイト；炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、炭酸バリ
ウム等のアルカリ土類金属カーボネイト；炭酸グリシン
ナトリウム等が挙げられる。これら炭酸のモノ又はジ塩
基性塩は単独で使用してもよく、２種以上の混合物を使
用してもよい。なかでも、炭酸水素ナトリウムが好まし
い。

【００１４】塩基性組成物中の二酸化炭素源として作用
する試剤は、発泡組成物を水に溶解したときにｐＨが４
〜７（弱酸性〜中性）付近になるように配合されるのが
好ましい。具体的には、塩基性組成物中に１０〜５０重
量％の割合で含有されるのが好ましく、２０〜４０重量
％がより好ましい。

【００１５】塩基性組成物には、上記の二酸化炭素源と
して作用する試剤の他に、薬学的に許容され、発泡組成
物の溶解性に影響を与えない程度にアセトアミノフェン
以外の医薬成分を配合してもよい。そのような医薬成分
としては、例えば、デキストロメトルファン及びその塩
類、クエン酸チペピジン、ヒベンズ酸チペピジン、リン
酸ジヒドロコデイン、リン酸コデイン等の鎮咳成分；プ
ソイドエフェドリン及びその塩類、塩酸フェニルプロパ
ノールアミン、塩酸フェニレフリン等の交感神経興奮成
分；ベラドンナ総アルカロイド、ロートエキス等の副交
感神経遮断成分；マレイン酸クロルフェニラミン、マレ
イン酸カルビノキサミン、塩酸イソチペンジル、酒石酸
アリメマジン、塩酸ジフェニルピラリン、タンニン酸ジ
フェンヒドラミン、塩酸ジフェンヒドラミン等の抗ヒス
タミン成分；グアイフェネシン、グアヤコールスルホン
酸ナトリウム、ノスカピン及びその塩類、塩化リゾチー
ム等の去痰成分；カフェイン類；ビタミン類等が挙げら
れる。

【００１６】また、薬学的に許容される賦形剤、甘味
剤、着色剤、香料等を配合してもよい。例えば、賦形剤
としてはショ糖、果糖、ブドウ糖、乳糖、エリスリトー
ル、マルチトール、粉末還元麦芽糖水アメ、キシリトー
ルなどの糖及び糖アルコール類；甘味剤としてはアスパ
ルテーム、グリチルリチン類、ステビア類、サッカリン
及びその塩類；着色剤としてはリボフラビン、サンセッ
トイエロー、タートラジン；香料としてはレモンオイ
ル、オレンジオイル、レモンパウダー、オレンジパウダ
ー等が挙げられる。

【００１７】酸性組成物中に含有される二酸化炭素の放
出を誘発する試剤としては、医薬として許容され得る有
機酸並びにそれらの塩及び酸無水物、例えばコハク酸、
酒石酸、クエン酸、リンゴ酸、アスコルビン酸、マレイ
ン酸、フマル酸、アジピン酸、クエン酸無水物、コハク
酸無水物、クエン酸一ナトリウム、クエン酸二ナトリウ
ム、リン酸二水素ナトリウム等が挙げられる。これらは
単独で使用してもよく、２種以上の混合物を使用しても
よい。なかでも、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸が
好ましい。

【００１８】酸性組成物中の二酸化炭素の放出を誘発す
る試剤は、発泡組成物を水に溶解したときにｐＨが４〜
７（弱酸性〜中性）付近になるように配合するのが好ま
しい。具体的には、酸性組成物中に１０〜５０重量％の
割合で配合されるのが好ましく、２０〜４０重量％がよ
り好ましい。酸性組成物には、上記の二酸化炭素の放出
を誘発する試剤の他に、上記のような医薬成分、賦形
剤、甘味剤、着色剤、香料等を配合してもよい。

【００１９】本発明において、塩基性組成物又は酸性組
成物は、３０〜６００ミクロンの粒子径を有しているこ
とが好ましい。３０ミクロンより小さい場合は、製剤の
製造に際して充填時の粉末の飛散、付着等を引き起こ
し、打錠時の杵・臼のキシミという問題が生じ、一方、
６００ミクロンより大きい場合は、溶解に時間がかかっ
たり、溶け残ったりするという問題が生じるからであ
る。より好ましい粒子径は５０〜５００ミクロンであ
り、さらに均質な混合物を得るためには、各組成物を概
ね同じ粒子径に揃えることが好ましい。

【００２０】なお、本発明においては、アセトアミノフ
ェン以外の医薬成分、薬学的に許容される賦形剤、甘味
剤、着色剤、香料等は、塩基性組成物又は酸性組成物中
に予め配合しないで、それらを単独又は２種以上の混合
物として発泡組成物中に配合してもよく、また、予めア
セトアミノフェンと混合し、発泡組成物中に配合しても
よい。このような場合の各成分の粒子径は３０〜６００
ミクロン、さらに５０〜５００ミクロンであることが好
ましい。

【００２１】本発明においては、アセトアミノフェン
は、予め結合剤としてポリビニルピロリドンを用いて造
粒し、発泡組成物中に配合することが好ましい。特に、
アセトアミノフェンは、塩基性組成物とともにポリビニ
ルピロリドンを用いて予め造粒し、発泡組成物中に配合
することが好ましい。ポリビニルピロリドンを使用する
ことによって、より迅速に溶解する発泡組成物を製造す
ることができる。造粒に際して、ポリビニルピロリドン
は、適当な溶媒、例えば水、エタノール又はそれらの混
合溶媒等に溶解し、溶液として使用することができる。
その際の、ポリビニルピロリドン溶液は５〜２０重量％
の割合でポリビニルピロリドンを含有することが好まし
く、８〜１５重量％がより好ましい。ポリビニルピロリ
ドンの量は、発泡組成物中のアセトアミノフェンに対し
て０．５〜１０重量％が好ましく、１〜２重量％がより
好ましい。

【００２２】本発明のアセトアミノフェン含有発泡組成
物は、例えば、以下のようにして製造することができ
る。まず、塩基性組成物を構成する二酸化炭素源として
作用する試剤と所望により配合されるその他の成分、酸
性組成物を構成する二酸化炭素の放出を誘発する試剤と
所望により配合されるその他の成分をそれぞれ混合し、
別々に攪拌造粒機に投入して造粒する。

【００２３】各成分を混合するためには、例えばリボン
型、ドラム型、Ｖ型、ダブルコーン型ミキサー等を使用
することができる。混合物を攪拌造粒機に投入し、造粒
する際、適当な結合剤又は結合溶液を添加することによ
り、さらに効率的に造粒することができる。結合剤又は
結合溶液としては、医薬品の製造に使用することができ
る限り特に限定されるものではないが、例えば、水、エ
タノール又はそれら混合物が挙げられる。結合剤又は結
合溶液の量は、造粒すべき成分に対して１〜３０重量％
が好ましく、３〜１０重量％がより好ましい。

【００２４】造粒方法は、乾式造粒法又は湿式造粒法の
何れでもよいが、湿式造粒法が好ましく、なかでも撹拌
造粒法がより好ましい。次に、得られた造粒物を乾燥
し、整粒機で３０〜６００ミクロンにサイジングにして
各組成物を製造する。その後、さらに真空乾燥を行い、
水分を完全に除去してもよい。

【００２５】造粒物の乾燥は、例えば、流動層乾燥機等
を用いる公知の方法により行うことができ、その際、４
０〜７０℃の吸気温度が好ましく、５５〜６５℃がより
好ましい。また、乾燥時間は、０．２５〜２時間が好ま
しく、０．５〜１時間がより好ましい。乾燥された造粒
物のサイジングは、例えば、所望の（例えば５０〜１０
０メッシュ）篩を装備した振動篩機（ダルトン社製）、
所望の（例えば０．４〜２ｍｍ）円形又は波形の穴のあ
いたスクリーンを装備したパワーミル（ダルトン社
製）、コーミル（パウレック社製）等を用いて行うこと
ができる。

【００２６】所望により行われる真空乾燥は、２０〜６
０℃の温度で行うことが好ましく、３５〜４５℃がより
好ましい。この際の乾燥時間は、４〜２４時間が好まし
く、８〜１０時間がより好ましい。このようにして製造
されたアセトアミノフェン、塩基性組成物及び酸性組成
物は別々に包装し、服用時に水中で混合してもよいが、
各組成物を予め混合して顆粒剤、錠剤等の所望の形態に
成型してもよい。

【００２７】

【実施例】以下、本発明のアセトアミノフェン含有発泡
組成物を、製造例、実施例及び試験例を挙げて詳細に説
明する。製造例１市販のアセトアミノフェンの結晶１ｋｇを１ｍｍの波形
スクリーンを装備したサンプルミル（不二パウダル社
製）に投入し、２〜４回粉砕することにより、アセトア
ミノフェンを微粒化した。

【００２８】得られたアセトアミノフェンの粒子径及び
メディアン径は、レーザー回折型粒度分布測定器ＳＡＬ
Ｄ−３０００（島津製作所社製）を用いて、微粒子に光
を照射したときの粒子による散乱光強度の動径分布を測
定することにより求めた。その結果、粒子径は１〜３０
ミクロンであり、メディアン径は５ミクロンであった。

【００２９】また、得られたアセトアミノフェンの粉体
を、２０ｃｍの高さから漏斗を用いてメスシリンダーに
体積が２０ｍｌになるまで落下し、その際の重量を測定
することにより嵩密度を測定した。このときの重量は３
３．４ｇであり、よって、嵩密度は０．１６７ｇ／ｍｌ
であった。

【００３０】製造例２製造例１の方法に準じて、アセトアミノフェンの結晶１
ｋｇを１ｍｍの波形スクリーンを装備したサンプルミル
（不二パウダル社製）に投入し、１〜２回粉砕すること
により、粒子径１〜５０ミクロン、メディアン径１０ミ
クロン、嵩密度０．１７３ｇ／ｍｌのアセトアミノフェ
ン粒子を得た。

【００３１】実施例１アセトアミノフェン及び塩基性組成物を含有する成分
の製造製造例１で得られたアセトアミノフェン３００ｇ炭酸水素ナトリウム３００ｇ精製白糖３９４ｇ上記の各成分を混合し、バーチカルグラニュレーター
（撹拌造粒機、パウレック社製）に投入し、ポリビニル
ピロリドン６ｇを溶かした５０％エタノール溶液５５ｍ
ｌを撹拌しながら加え、造粒した。その後、吸気温度約
６０℃で乾燥し、造粒物を得た。得られた造粒物を０．
６ｍｍの円形の穴を有するスクリーンを装備したコーミ
ル（整粒機、パウレック社製）でサイジングし、その後
４０℃で、８時間真空乾燥することにより、粒子径が５
０〜５００ミクロンの組成物を得た。

【００３２】酸性組成物を含有する成分の製造アスコルビン酸１６６．７ｇクエン酸１１６．７ｇサッカリンナトリウム２０．０ｇ精製白糖６９６．６ｇ上記の各成分を混合し、バーチカルグラニュレーター
（撹拌造粒機、パウレック社製）に投入し、５０％エタ
ノール溶液３５ｍｌを撹拌しながら加え、造粒した。そ
の後、吸気温度約６０℃で乾燥し、造粒物を得た。得ら
れた造粒物を０．６ｍｍの円形の穴を有するスクリーン
を装備したコーミル（整粒機、パウレック社製）でサイ
ジングし、その後４０℃で、８時間真空乾燥することに
より、粒子径が５０〜５００ミクロンの組成物を得た。

【００３３】上記のようにして得られたの成分との
成分とを重量比１：１の割合で混合し、発泡組成物を得
た。得られた発泡組成物２ｇを５℃又は２０℃の水５０
ｍｌ中に溶解した結果、発泡組成物は２０℃の水中で１
５秒、５℃の水中では４５秒で溶解し、不溶の薬剤の浮
遊は認められなかった。

【００３４】実施例２アセトアミノフェン及び塩基性組成物を含有する成分
の製造製造例１で得られたアセトアミノフェン３００ｇ炭酸水素ナトリウム４００ｇ無水カフェイン２５ｇ精製白糖７６９ｇ上記の各成分を混合し、バーチカルグラニュレーター
（撹拌造粒機、パウレック社製）に投入し、ポリビニル
ピロリドン６ｇを溶かした５０％エタノール溶液６７ｍ
ｌを撹拌しながら加え、造粒した。その後、吸気温度６
０℃で乾燥し、造粒物を得た。得られた造粒物を０．６
ｍｍの円形の穴を有するスクリーンを装備したコーミル
（整粒機、パウレック社製）でサイジングし、その後４
０℃で、８時間真空乾燥することにより、粒子径が５０
〜５００ミクロンの組成物を得た。

【００３５】酸性組成物を含有する成分の製造クエン酸４００．７ｇサッカリンナトリウム２０．０ｇ臭化水素酸デキストロメトルファン８．０ｇ精製白糖１０７１．３ｇ上記の各成分を混合し、バーチカルグラニュレーター
（撹拌造粒機、パウレック社製）に投入し、５０％エタ
ノール溶液５２ｍｌを撹拌しながら加え、造粒した。そ
の後、吸気温度６０℃で乾燥し、造粒物を得た。得られ
た造粒物を０．６ｍｍの円形の穴を有するスクリーンを
装備したコーミル（整粒機、パウレック社製）でサイジ
ングし、その後４０℃で、８時間真空乾燥することによ
り、粒子径が５０〜５００ミクロンの組成物を得た。

【００３６】上記のようにして得られたの成分との
成分とを重量比１：１の割合で混合し、発泡組成物を得
た。得られた発泡組成物３ｇを５℃又は２０℃の水５０
ｍｌ中に溶解した結果、発泡組成物は２０℃の水中で２
０秒、５℃の水中では５０秒で溶解し、不溶の薬剤の浮
遊は認められなかった。

【００３７】実施例３アセトアミノフェン及び塩基性組成物を含有する成分の製造製造例１で得られたアセトアミノフェン３００．０ｇ炭酸水素ナトリウム３００．０ｇグアイフェネシン８３．３ｇ無水カフェイン５０．０ｇ精製白糖２６０．７ｇ上記の各成分を混合し、バーチカルグラニュレーター
（撹拌造粒機、パウレック社製）に投入し、ポリビニル
ピロリドン６ｇを溶かした５０％エタノール溶液５５ｍ
ｌを撹拌しながら加え、造粒した。その後、吸気温度６
０℃で乾燥し、造粒物を得た。得られた造粒物を０．６
ｍｍの円形の穴を有するスクリーンを装備したコーミル
（整粒機、パウレック社製）でサイジングし、その後４
０℃で、８時間真空乾燥することにより、粒子径が５０
〜５００ミクロンの組成物を得た。

【００３８】酸性組成物を含有する成分の製造アスコルビン酸１６６．７ｇ酒石酸１１６．７ｇマレイン酸カルビノキサミン２．５ｇヒベンズ酸チペピジン２４．０ｇ硝酸チアミン８．０ｇアスパルテーム１５．０ｇサッカリンナトリウム１５．０ｇ精製白糖６５２．０ｇ上記の各成分を混合し、バーチカルグラニュレーター
（撹拌造粒機、パウレック社製）に投入し、５０％エタ
ノール溶液３５ｍｌを撹拌しながら加え、造粒した。そ
の後、吸気温度６０℃で乾燥し、造粒物を得た。得られ
た造粒物を０．６ｍｍの円形の穴を有するスクリーンを
装備したコーミル（整粒機、パウレック社製）でサイジ
ングし、その後４０℃で、８時間真空乾燥することによ
り、粒子径が５０〜５００ミクロンの組成物を得た。

【００３９】上記のようにして得られたの成分との
成分とを重量比１：１の割合で混合し、発泡組成物を得
た。得られた発泡組成物２ｇを５℃又は２０℃の水５０
ｍｌ中に溶解した結果、発泡組成物は２０℃の水中で２
０秒、５℃の水中では５０秒で完全に溶解し、不溶の薬
剤の浮遊は認められなかった。

【００４０】実施例４アセトアミノフェン及び塩基性組成物を含有する成分
の製造製造例１で得られたアセトアミノフェン３００ｇ炭酸水素ナトリウム３００ｇ塩酸プソイドエフェドリン２０ｇ安息香酸ナトリウムカフェイン５０ｇ粉末還元麦芽糖水アメ３２４ｇ上記の各成分を混合し、バーチカルグラニュレーター
（撹拌造粒機、パウレック社製）に投入し、ポリビニル
ピロリドン６ｇを溶かした５０％エタノール溶液５５ｍ
ｌを撹拌しながら加え、造粒した。その後、吸気温度６
０℃で乾燥し、造粒物を得た。得られた造粒物を０．６
ｍｍの円形の穴を有するスクリーンを装備したコーミル
（整粒機、パウレック社製）でサイジングし、その後４
０℃で、８時間真空乾燥することにより、粒子径が５０
〜５００ミクロンの組成物を得た。

【００４１】酸性組成物を含有する成分の製造アスコルビン酸１６６．７ｇ酒石酸１１６．７ｇマレイン酸クロルフェニラミン１．２ｇリン酸ジヒドロコデイン８．０ｇグアヤコールスルホン酸カリウム８３．３ｇリン酸リボフラビンナトリウム４．０ｇアスパルテーム２５．０ｇ粉末還元麦芽糖水アメ５９５．０ｇ上記の各成分を混合し、バーチカルグラニュレーター
（撹拌造粒機、パウレック社製）に投入し、５０％エタ
ノール溶液５３ｍｌを撹拌しながら加え、造粒した。そ
の後、吸気温度６０℃で乾燥し、造粒物を得た。得られ
た造粒物を０．６ｍｍの円形の穴を有するスクリーンを
装備したコーミル（整粒機、パウレック社製）でサイジ
ングし、その後４０℃で、８時間真空乾燥することによ
り、粒子径が５０〜５００ミクロンの組成物を得た。

【００４２】上記のようにして得られたの成分との
成分とを重量比１：１の割合で混合し、発泡組成物を得
た。

【００４３】実施例５アセトアミノフェン及び塩基性組成物を含有する成分
の製造製造例２で得られたアセトアミノフェン３００ｇ炭酸水素ナトリウム３００ｇｄｌ−メチルエフェドリンサッカリン塩２０ｇ安息香酸ナトリウムカフェイン５０ｇ粉末還元麦芽糖水アメ３２４ｇ上記の各成分を混合し、バーチカルグラニュレーター
（撹拌造粒機、パウレック社製）に投入し、ポリビニル
ピロリドン６ｇを溶かした５０％エタノール溶液５５ｍ
ｌを撹拌しながら加え、造粒した。その後、吸気温度６
０℃で乾燥し、造粒物を得た。得られた造粒物を０．６
ｍｍの円形の穴を有するスクリーンを装備したコーミル
（整粒機、パウレック社製）でサイジングし、その後４
０℃で、８時間真空乾燥することにより、粒子径が５０
〜５００ミクロンの組成物を得た。

【００４４】酸性組成物を含有する成分の製造アスコルビン酸１６６．７ｇ酒石酸１１６．７ｇマレイン酸クロルフェニラミン１．２ｇリン酸ジヒドロコデイン８．０ｇグアヤコールスルホン酸カリウム８３．３ｇリン酸リボフラビンナトリウム４．０ｇアスパルテーム１０．０ｇ粉末還元麦芽糖水アメ６１０．０ｇ上記の各成分を混合し、バーチカルグラニュレーター
（撹拌造粒機、パウレック社製）に投入し、５０％エタ
ノール溶液５３ｍｌを撹拌しながら加え、造粒した。そ
の後、吸気温度６０℃で乾燥し、造粒物を得た。得られ
た造粒物を０．６ｍｍの円形の穴を有するスクリーンを
装備したコーミル（整粒機、パウレック社製）でサイジ
ングし、その後４０℃で、８時間真空乾燥することによ
り、粒子径が５０〜５００ミクロンの組成物を得た。

【００４５】上記のようにして得られたの成分との
成分とを重量比１：１の割合で混合し、発泡組成物を得
た。

【００４６】比較例１嵩密度０．３５６ｇ／ｍｌのアセトアミノフェン（粒子
径４〜１９０ミクロン、メディアン径３８ミクロン）を
使用した以外は、実施例４と同様にして発泡組成物を調
製した。

【００４７】比較例２嵩密度０．１０５ｇ／ｍｌ、粒子径０．１〜１０ミクロ
ン、メディアン径２ミクロンのアセトアミノフェンを使
用した以外は、実施例４と同様にして発泡組成物を調製
した。

【００４８】試験例１：アセトアミノフェン発泡組成物
における粒子径の影響実施例４、実施例５、比較例１及び比較例２で得られた
発泡組成物及び市販品であるアセトアミノフェン配合発
泡製剤各２ｇ（アセトフェノンとして各３００ｍｇ）
に、５℃又は２０℃の水５０ｍｌ（市販品においては８
０ｍｌ）を加え、５℃においては６０秒後（市販品は１
８０秒後）、２０℃においては３０秒後（市販品は１２
０秒後）のアセトアミノフェンの不溶物量を測定した。

【００４９】不溶物量の測定は、水を加えてから一定時
間経過時に溶液を吸引ろ過し、ろ紙上の残留物及び溶解
した溶液内の残留物に含まれるアセトアミノフェン量を
高速液体クロマトグラムで定量することにより行った。
また、浮遊物の有無を観察した。なお、不溶物量は配合
アセトアミノフェンに対する不溶物の重量比（％）で表
した。その結果を表１に示す。

【００５０】

【表１】

【００５１】表１中、＊１は３０秒後に測定、＊２は６
０秒後に測定、＊３は１２０秒後に測定、＊４は１８０
秒後に測定した値である。表１から明らかなように、実
施例４及び実施例５は、通常使用される２０℃の水で
は、少量の水（５０ｍｌ）でも１５〜２０秒程度でほぼ
完全に溶解し、３０秒後には浮遊物が観察されず、アセ
トアミノフェンの不溶物量も約３〜４％と良好な結果が
得られた。さらに５℃の冷水５０ｍｌにおいても、４５
秒〜６０秒でほぼ完全に溶解し、６０秒後には浮遊物が
観測されず、アセトアミノフェン不溶物量も２．８〜
６．２％と非常に良好な結果を示した。

【００５２】これに対し、比較例１では、２０℃、３０
秒後の条件では浮遊物は観察されなかったが、アセトア
ミノフェン不溶物量が約１７％と、実施例４及び実施例
５の約４〜５倍以上であった。さらに、５℃、６０秒後
の条件にいたっては、アセトアミノフェンの不溶物量が
２０％以上となり、溶解性に問題があった。また、比較
例２では、２０℃、３０秒後のアセトアミノフェンの不
溶物量は約５％であったが、５℃、６０秒後の条件では
約１０％の不溶物量が測定され、浮遊物も観察された。
さらに、市販品では、５℃、２０℃ともに溶解時、液面
に不溶の薬剤が浮遊し、発泡・溶解時間が２０℃では約
１２０秒、５℃では約１８０秒であった。また、アセト
アミノフェンの不溶物量は、８０ｍｌの水を用いたにも
かかわらず、２０℃で約１０％、５℃で約２０％認めら
れた。

【００５３】

【発明の効果】本発明によれば、嵩密度が０．２ｇ／ｍ
ｌ未満であり、粒子径が１〜５０ミクロンであるアセト
アミノフェンが配合されてなるため、低温・低容量の水
でも速やかに、かつほぼ完全に溶解する発泡組成物を得
ることができ、薬剤の浮遊物を生じない口当たりの良い
アセトアミノフェン発泡組成物を提供することができ
る。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続きＦターム(参考） 4C076 AA31 AA48 BB01 CC01 DD25 DD25A DD42 DD42A DD43 DD43A DD52A DD59 DD59A DD61T DD67A EE16A FF15 4C206 AA01 AA02 GA31 MA01 MA03 MA04 MA05 MA31 MA61 NA02 ZA07 ZA08

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】嵩密度が０．２ｇ／ｍｌ未満であり、粒
子径が１〜５０ミクロンであるアセトアミノフェンを発
泡剤に配合してなるアセトアミノフェン含有発泡組成
物。
【請求項２】アセトアミノフェンの嵩密度が、０．１
２〜０．１８ｇ／ｍｌである請求項１記載のアセトアミ
ノフェン含有発泡組成物。
【請求項３】アセトアミノフェンが、３〜２０ミクロ
ンのメディアン径を有する請求項１又は２記載のアセト
アミノフェン含有発泡組成物。
【請求項４】発泡剤が、二酸化炭素源として作用する
試剤を含有する塩基性組成物と、二酸化炭素の放出を誘
発する試剤を含有する酸性組成物とからなる請求項１〜
３のいずれか１つに記載のアセトアミノフェン含有発泡
組成物。
【請求項５】二酸化炭素源として作用する試剤を含
有する塩基性組成物とアセトアミノフェンとの混合物を
造粒して得られる粒子径３０〜６００ミクロンの成分
と、二酸化炭素の放出を誘発する試剤を含有する酸性
組成物を造粒して得られる粒子径３０〜６００ミクロン
の成分とを配合してなる請求項１〜４のいずれか１つに
記載のアセトアミノフェン含有発泡組成物。
【請求項６】の成分及びの成分の粒子径が、それ
ぞれ５０〜５００ミクロンである請求項５記載のアセト
アミノフェン含有発泡組成物。
【請求項７】の成分が、塩基性組成物とアセトアミ
ノフェンとをポリビニルピロリドンを用いて造粒して得
られる請求項５又は６記載のアセトアミノフェン含有発
泡組成物。