JP2004099510A - 催眠用固形製剤 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】睡眠・鎮静作用の薬効成分として平均粒子径30〜500μmのジフェンヒドラミン酸付加塩を含有する催眠用固形製剤。
【選択図】 なし
Description
【発明の属する技術分野】
本発明は、ジフェンヒドラミン酸付加塩を含有する催眠用固形製剤に関し、さらに詳細には、平均粒子径30〜500μmのジフェンヒドラミン酸付加塩を睡眠・鎮静作用の薬効成分として1回投与量50mg含有したことを特徴とする催眠用固形製剤に関する。
【0002】
【従来の技術】
ジフェンヒドラミンおよびその酸付加塩は、抗ヒスタミン作用と中枢作用を有し、従来より、鼻炎、皮膚病、感冒薬や鎮咳去痰薬の有効成分として用いられているが、副作用として眠気を生じる欠点がある。
【0003】
例えば、塩酸ジフェンヒドラミンやクエン酸ジフェンヒドラミンは、緩和な催眠剤とほぼ同等な催眠作用を有することが知られている。そして、血液中からの消失も比較的速く、習慣性もないことから、欧米では、日本での一般用医薬品にあたる処方箋のいらない催眠薬として成人1回当たり50mgの投与量で利用されている。
【0004】
ところで、塩酸ジフェンヒドラミンの鎮静作用により、眠気が生じる血漿中濃度は50ng/mL以上とされ、これは抗ヒスタミン作用が生じる血漿中濃度より高い。また、塩酸ジフェンヒドラミン50mgを経口投与したときの血漿中濃度の時間推移の平均値は投与後2〜4時間にかけて50ng/mLをわずかに上回るものである(Carruthersら:Clin. Pharmacol. Ther.;23 (4) ;375−382,1978.)。このため、ジフェンヒドラミン酸付加塩を薬効成分として1回服用量50mgで用いた従来の催眠用固形製剤では、服用条件や個人間の生理的条件の違いなどにより、催眠剤としての効果が充分に得られないことがあった。
また、ジフェンヒドラミン酸付加塩は、刺激的な苦みが強く、服用時に不快感を与えるため、催眠剤として好ましくない味を有するという欠点があった。
【0005】
【発明が解決しようとする課題】
従って、成人一回当たりの投与量50mgのジフェンヒドラミン酸付加塩を睡眠・鎮静作用の薬効成分として用いながら、効果発現に優れ、苦味を抑えた催眠用固形製剤が求められていた。
【0006】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記課題に対して検討を重ねた結果、ジフェンヒドラミン酸付加塩の粒子径を特定の平均粒子径に調整した原末を用いて固形製剤を製すると、効果の発現に優れ、苦味を抑えられることを見出し、本発明を完成した。
【0007】
すなわち、本発明は、睡眠・鎮静作用の薬効成分として平均粒子径30〜500μmのジフェンヒドラミン酸付加塩を含有する催眠用固形製剤を提供するものである。
【0008】
【発明の実施の形態】
本発明の催眠用固形製剤は、ジフェンヒドラミン酸付加塩の平均粒子径を調節し、常法により1回投与量50mgの固形製剤とすることにより調製される。
【0009】
本発明の催眠用固形製剤(以下、「本発明製剤」という)において、睡眠・鎮静作用を有する薬効成分として用いられるジフェンヒドラミン酸付加塩としては、塩酸ジフェンヒドラミン、サリチル酸ジフェンヒドラミン、クエン酸ジフェンヒドラミン、タンニン酸ジフェンヒドラミン、ラウリル硫酸ジフェンヒドラミン、硫酸ジフェンヒドラミンが例示され、好ましい酸付加塩としては、塩酸ジフェンヒドラミンおよびクエン酸ジフェンヒドラミンが、特に好ましい酸付加塩としては塩酸ジフェンヒドラミンが挙げられる。
【0010】
本発明製剤において、ジフェンヒドラミン酸付加塩は、その原末の平均粒子径が30μm以上、500μm以下であることが好ましく、特に好ましくは50〜300μmである。この平均粒子径が小さいと服用直後の苦みが増加し、特に30μm以下になると、服用直後の苦みが強く、不快感が増加し催眠剤として好ましくない。また、この平均粒子径が大きいと睡眠および鎮静効果の発現が弱くなったり、不確実になったりする場合がある。
【0011】
ジフェンヒドラミン酸付加塩の粒子径の調整方法は、必要に応じて、原末を粉砕あるいは篩分けを行なうなどの常法により実施するができ、その方法は制限されない。例えば、粉砕は、ハンマーミル、スピードミル、ローラーミル、ピンミル、ボールミル、振動ボールミル、振動ミル、ジェットミル等の粉砕機を用いて行なうことができ、篩分けは、篩分け連続式振動ふるい機、気流式ふるい機等を用いて行なうことができる。
【0012】
本発明製剤は、上記の粒子経が調整されたジフェンヒドラミン酸付加塩を1回投与量50mg含有させた従来既知の固形製剤として製造することができる。固形製剤の例としては、錠剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、カプセル剤、丸剤等を挙げることができる。錠剤は、素錠、フィルムコーティング錠、糖衣錠、カプレット等のコーティング錠や、多層錠、有核錠、口腔内速崩壊型錠剤等とすることができ、カプセル剤は、紛粒体を充填した硬カプセル剤や軟カプセル剤であっても良い。
【0013】
本発明製剤1個中のジフェンヒドラミン酸付加塩の含有量は制限されるものではないが、ジフェンヒドラミン酸付加塩の1回投与量である50mg相当量またはその整数分の1の量を1個中または1分包中に含有させることが良い。
【0014】
本発明製剤は、上記したジフェンヒドラミン酸付加塩と必要に応じて公知の製剤添加剤、例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、安定剤、界面活性剤、溶解補助剤、還元剤、緩衝剤、吸着剤、流動化剤、帯電防止剤、コーティング剤、可塑剤、付着防止剤、遮光剤、光沢化剤、抗酸化剤、甘味剤、矯味剤、清涼化剤、着色剤、着香剤、香料、芳香剤等を加えた後、常法により固形製剤とすることにより製造される。
【0015】
製剤添加剤の具体例としては、乳糖、マンニトール、キシリトール、デキストリン、ソルビトール、プルラン、結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、マクロゴール、プロピレングリコール、クロスカルメロースナトリウム、クロスポピドン、デンプン、α化デンプン、カルボキシメチルスターチ、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、軽質無水ケイ酸、タルク、酸化チタン、沈降炭酸カルシウム、ゼラチン、アラビアゴム、カルナウバロウ等の従来公知の固形製剤に使用し得る製剤添加物を上記の目的で用い得る。
【0016】
錠剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、カプセル剤、丸剤等を製造するに際して、造粒末を調整する必要がある場合、一般に利用される造粒法、例えば、水や有機溶媒を含む溶液または分散液を用いる噴霧造粒法、撹拌造粒法、流動造粒法、転動造粒法、転動流動造粒法等の湿式造粒法、粉粒状の結合剤を用いる圧密造粒法などの乾式造粒法等により製造される。錠剤は、原末、粉末剤、細粒剤、顆粒剤と製剤添加物を混合し、圧縮成型することにより調製できる。カプセル剤とする場合は、原末、粉末剤、造粒末、小型の錠剤等をカプセル充填機を用いてカプセルに充填することにより製造される。また、これら本発明製剤をさらに分包しても良い。
【0017】
さらに、本発明の催眠用固形製剤は、パンコーティング法、流動層コーティング法、転動コーティング法、ドライコーティング法およびこれらの組合せ等の常法により速溶性のコーティング製剤や糖衣製剤とすることもできる。
【0018】
【作用】
かくして得られる本発明製剤は、特定の平均粒子径のジフェンヒドラミン酸付加塩を含有するので、苦味を抑制しつつ、睡眠・鎮静等の効果の発現が速やかで確実であり、効果発現に優れた催眠用固形製剤となる。この催眠用固形製剤は、不眠症や、緊張感、興奮感、いらいら感などの鎮静、これらの症状に伴う頭重、疲労倦怠感の緩和、不安感の解消などに用いることができる。
【0019】
【実施例】
以下実施例を挙げ、本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に何ら制約されるものではない。
【0020】
実 施 例 1
錠剤(1):
塩酸ジフェンヒドラミン(平均粒子径220μm)200g、結晶セルロース640g、乳糖1016g、クロスカルメロースナトリウム40g、軽質無水ケイ酸96g、ヒドロキシプロピルロース48g、ステアリン酸マグネシウム20gおよびタルク20gを用い、常法により、打錠用顆粒を製して打錠し、1錠当たり直径9mm、厚さ4.2mm、重量260mgの錠剤を得た。
【0021】
実 施 例 2
錠剤(2):
実施例1の塩酸ジフェンヒドラミン(平均粒子径220μm)200gに代えて、塩酸ジフェンヒドラミン(平均粒子径403μm)200gを用いる以外は実施例1と同様にして、1錠当たり直径9mm、厚さ4.2mm、重量260mgの錠剤を得た。
【0022】
比 較 例 1
比較錠剤(1):
結晶セルロース640g、乳糖1216g、クロスカルメロースナトリウム40g、軽質無水ケイ酸96g、ヒドロキシプロピルロース48g、ステアリン酸マグネシウム20gおよびタルク20gを用い、常法により、打錠用顆粒を製して打錠し、1錠当たり直径9mm、厚さ4.2mm、重量260mgの錠剤を得た。
【0023】
比 較 例 2
比較錠剤(2):
実施例1の塩酸ジフェンヒドラミン(平均粒子径220μm)200gに代えて、塩酸ジフェンヒドラミン(平均粒子径712μm)200gを用いる以外は実施例1と同様にして、1錠当たり直径9mm、厚さ4.2mm、重量260mgの錠剤を得た。
【0024】
試 験 例 1
催眠試験:
実施例1〜2および比較例1〜2で得られた錠剤を、軽度の不眠傾向にある成人8名を対象に7日間、就寝前約30分に2錠服用させ、寝付き、睡眠状態の薬剤の効果について試験を行なった。寝つきの試験の結果を表1に睡眠状態の試験の結果を表2に示す。
【0025】
本発明の催眠用固形製剤は、比較製剤に比べ寝付きおよび睡眠状態が優れていた。
【0026】
【表1】
【0027】
【表2】
【0028】
実 施 例 3
錠剤(3):
実施例1の塩酸ジフェンヒドラミン(平均粒子径220μm)200gに代えて、塩酸ジフェンヒドラミン(平均粒子径54.3μm)200gを用いる以外は実施例1と同様にして、1錠当たり直径9mm、厚さ4.2mm、重量260mgの錠剤を得た。
【0029】
比 較 例 3
比較錠剤(3):
実施例1の塩酸ジフェンヒドラミン(平均粒子径220μm)200gに代えて、塩酸ジフェンヒドラミン(平均粒子径28.7μm)200gを用いる以外は実施例1と同様にして、1錠当たり直径9mm、厚さ4.2mm、重量260mgの錠剤を得た。
【0030】
試 験 例 2
味覚試験:
上記実施例1〜3および比較例3で得られた錠剤それぞれ各1個を口中に含み、10秒間噛み潰さずに保持した後嚥下した。このときの味について、健康成人10名により、下記評価基準に従って苦味の評価を行なった。10人の平均の結果を表3に示した。ジフェンヒドラミン酸付加塩の平均粒子径が小さいほど苦味を強く感じることがわかる。
【0031】
< 味 覚 評 価 基 準 > < 点 数 >
苦味を感じない : 0点
や や 苦 い : 1点
苦 い : 2点
【0032】
【表3】
【0033】
実 施 例 4
カプセル剤(1):
塩酸ジフェンヒドラミン(平均粒子径187μm)200g、結晶セルロース220g、乳糖260g、トウモロコシデンプン100gおよびステアリン酸マグネシウム20gを秤量し均一に混合し混合粉末を製した。この混合粉末を硬カプセル(サイズ2号)に200mg充填し、カプセル剤を得た。
【0034】
実 施 例 5
カプセル剤(2):
塩酸ジフェンヒドラミン(平均粒子径187μm)200g、結晶セルロース220g、乳糖260g、トウモロコシデンプン100g、軽質無水ケイ酸10gおよびステアリン酸マグネシウム10gを均一に混合して混合粉末を製し、1カプセル当たり200mgとなるように硬カプセル(サイズ2号)に充填し、カプセル剤を得た。
【0035】
実 施 例 6
顆粒剤:
塩酸ジフェンヒドラミン(平均粒子径168μm)50g、マンニトール425g、バレイショデンプン500g、ヒドロキシプロピルセルロース5gおよび軽質無水ケイ酸20gを用いて常法により顆粒とし、1包当たり1gとなるようにし、分包顆粒剤を得た。
【0036】
【発明の効果】
睡眠・鎮静作用の薬効成分としてジフェンヒドラミン酸付加塩を含有する本発明の催眠用固形製剤は、ジフェンヒドラミン酸付加塩の粒子径が催眠用固形製剤として最適化されているため、服用時の苦味を抑制し、服用し易い製剤である。しかも、寝付きおよび睡眠状態が良好に保たれるものであり、催眠・鎮静作用の発現に優れるものである。
【0037】
従って、ジフェンヒドラミン酸付加塩の有する睡眠・鎮静作用を有効に薬剤として利用できることが可能になり、不眠症や、緊張感、興奮感、いらいら感などの鎮静、これらの症状に伴う頭重、疲労倦怠感の緩和、不安感の解消などに効果の発現が速やかで確実な催眠用固形製剤の提供が可能となる。
以 上
Claims (2)
- 睡眠・鎮静作用の薬効成分として平均粒子径30〜500μmのジフェンヒドラミン酸付加塩を含有する催眠用固形製剤。
- ジフェンヒドラミン酸付加塩の1回投与量が50mgであることを特徴とする請求項1記載の催眠用固形製剤。
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