JPS61126059A - 新規テトラカルボン酸テトラクロリド及びその製法 - Google Patents
新規テトラカルボン酸テトラクロリド及びその製法Info
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- JPS61126059A JPS61126059A JP60149408A JP14940885A JPS61126059A JP S61126059 A JPS61126059 A JP S61126059A JP 60149408 A JP60149408 A JP 60149408A JP 14940885 A JP14940885 A JP 14940885A JP S61126059 A JPS61126059 A JP S61126059A
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C233/02—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
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- C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C233/12—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups
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- Macromolecular Compounds Obtained By Forming Nitrogen-Containing Linkages In General (AREA)
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- Polymers With Sulfur, Phosphorus Or Metals In The Main Chain (AREA)
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式Ｉ：
〔式中：Ｒ１は低級直鎖−又は有枝鎖モノ−又はポリヒ
ドロキシアルキル基を表わし、Ｒ２は水素原子、低級ア
ルキル基又はＲ１と同じものを表わし、Ｒ３は水素原子
又は低級アルキル基を表わし、Ｘは直接結合又は、１個
又は複数個の酸素原子が介在していることが出来るか又
はヒドロキシ又は低級アルキルにより置換されているこ
とが出来る直鎖−又は有枝鎖アルキレンを表わす〕の薬
学的に優れている新規ジカルボン酸−ビス（３，５−シ
カルバモイル−２，４，６−トリヨードアニリド）を製
造するための中間生成物としての一般式ｒｉ： 〔式中：Ｒ３及びＸは上記のもの金表わす〕のナト２カ
ルボン酸テトラクロリド並びにその製法に関する。
ドロキシアルキル基を表わし、Ｒ２は水素原子、低級ア
ルキル基又はＲ１と同じものを表わし、Ｒ３は水素原子
又は低級アルキル基を表わし、Ｘは直接結合又は、１個
又は複数個の酸素原子が介在していることが出来るか又
はヒドロキシ又は低級アルキルにより置換されているこ
とが出来る直鎖−又は有枝鎖アルキレンを表わす〕の薬
学的に優れている新規ジカルボン酸−ビス（３，５−シ
カルバモイル−２，４，６−トリヨードアニリド）を製
造するための中間生成物としての一般式ｒｉ： 〔式中：Ｒ３及びＸは上記のもの金表わす〕のナト２カ
ルボン酸テトラクロリド並びにその製法に関する。
一般式■のテトラカルざン酸テトラクロリドは自体公知
の方法で一般式Ｉ： ＯＣＩ 〔式中：Ｒ３は上記のものを表わす〕の２，４．６−ト
リヨードイソフタル酸ジクロリドを一般式■： ＣｌＣ０−Ｘ −Ｃ０ＣＪ （ＩＶ）のジ
カルボン酸りロリドと反応させることにより製造出来る
。
の方法で一般式Ｉ： ＯＣＩ 〔式中：Ｒ３は上記のものを表わす〕の２，４．６−ト
リヨードイソフタル酸ジクロリドを一般式■： ＣｌＣ０−Ｘ −Ｃ０ＣＪ （ＩＶ）のジ
カルボン酸りロリドと反応させることにより製造出来る
。
一般式Ｉの新規化合物は公知の５−アミノ−ないしは５
−アルキルアミノ−２，４，６−トリヨードインクタル
戚ジクロリド金式：ｃｔ−ｃｏ−ｘ−ｃｏ−ｃｔ Ｃ式
中：Ｘは上記のものを表わす〕の脂肪族ジカルボン酸の
二塩化物と縮合させることにより得られる。反応媒質と
しては有機溶剤例えば芳香族炭化水素例えばクロルベン
ゾール及びドルオール、しかし特に不活性極性溶剤例え
ばジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルぎロリドン、ジオ
キサン、テトラヒドロ７ラン等が適する。特に有利な溶
剤は例えばジメチルアセトアミド、ジオキサン及びテト
ラヒドロ７ランである。
−アルキルアミノ−２，４，６−トリヨードインクタル
戚ジクロリド金式：ｃｔ−ｃｏ−ｘ−ｃｏ−ｃｔ Ｃ式
中：Ｘは上記のものを表わす〕の脂肪族ジカルボン酸の
二塩化物と縮合させることにより得られる。反応媒質と
しては有機溶剤例えば芳香族炭化水素例えばクロルベン
ゾール及びドルオール、しかし特に不活性極性溶剤例え
ばジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルぎロリドン、ジオ
キサン、テトラヒドロ７ラン等が適する。特に有利な溶
剤は例えばジメチルアセトアミド、ジオキサン及びテト
ラヒドロ７ランである。
同反応により生成した一般式Ｈの二量体テトラカルボン
酸テトラクロリドは晶出するか又は真空中で溶液ｆｃ濃
縮することにより単離される。
酸テトラクロリドは晶出するか又は真空中で溶液ｆｃ濃
縮することにより単離される。
一般式ｌの化合物は優れ九しントデン造影剤である。
一般式１中の基Ｒ１は直鎖−又は有枝鎖低級モノ−又は
ポリヒダロキシアルキル基として２〜８個、有利には２
〜５個の炭素原子を含有する。直鎖基の場合には有利に
は２〜４個の炭素原子から構成され又有枝鎖基の場合に
は有利には３〜５個の炭素原子から構成される。基Ｒ１
中のヒドロキシ基は第−及び／又は第二ヒドロキシ基と
して存在することが出来る。基Ｒ工は１〜５個、有利に
は１〜３個のヒドロキシ基金含有することが出来るから
、一般式ｌの化合物は全部で４〜２０個、有利には４〜
１２個のヒドロキシ基を含有することが出来る。基Ｒ１
としては例えば以下のものが挙げられる＝２−ヒドロキ
シエチル−１２−ヒドロキシプロピル−１６−ヒドロキ
シエチルー、２−ヒドロキシ−１−メチルグロビルー、
３−ヒドロキシ−１−メチルプロピル−，１−（ヒドロ
キシメチル）−エチル−９２−ヒドロキシブチル−，３
−ヒドロキシブチル−１４−ヒドロキシブチル−。
ポリヒダロキシアルキル基として２〜８個、有利には２
〜５個の炭素原子を含有する。直鎖基の場合には有利に
は２〜４個の炭素原子から構成され又有枝鎖基の場合に
は有利には３〜５個の炭素原子から構成される。基Ｒ１
中のヒドロキシ基は第−及び／又は第二ヒドロキシ基と
して存在することが出来る。基Ｒ工は１〜５個、有利に
は１〜３個のヒドロキシ基金含有することが出来るから
、一般式ｌの化合物は全部で４〜２０個、有利には４〜
１２個のヒドロキシ基を含有することが出来る。基Ｒ１
としては例えば以下のものが挙げられる＝２−ヒドロキ
シエチル−１２−ヒドロキシプロピル−１６−ヒドロキ
シエチルー、２−ヒドロキシ−１−メチルグロビルー、
３−ヒドロキシ−１−メチルプロピル−，１−（ヒドロ
キシメチル）−エチル−９２−ヒドロキシブチル−，３
−ヒドロキシブチル−１４−ヒドロキシブチル−。
２−ヒＰロキシー１−メチルデチルー、６−ヒドロ中シ
ー１−メテルノチルー、４−ヒドロ中ノー１−メチルブ
チル−１３−ヒげロキシー２−メチルブチルー１４−ヒ
ドロキシ−２−メチルブチル−，１，３−ジヒドロキシ
−インプロビル−，３−ヒドロキシーインブチル−。２
−ヒドロキシ−１，１−ゾメチルエチルー、６−ヒドロ
キシ−１，１−ジメチルプロビル−，２，３−ゾヒドロ
キシプロビルー、２．３−ゾヒｒロキシプチルー、２．
４−ゾヒドロキシブチルー、３．４−ゾヒドロキシブチ
ルー、６−ヒドａキシ−２−（ヒドロキシエチル）−７
１′ロピルー、２．３−ジヒげロキシー１−メチルプロ
ピル−９２−とｆロキシ−３−（ヒドロキシメチル）−
ブチル−，２，３，４−）リヒドロキシプチルー、２．
４−ゾヒｒロキシ−３−（ヒドロキシメチル）−ブチル
−１３−ヒドロキシ−２，２−ビス（ヒドロキシメチル
）−ソロビル−９４−ヒドロキシ−３，３−ビス（ヒド
ロキシメチル）−デチルー、４−ヒドロキシ−２，２−
ビス（ヒドロキシメチル）−ブチル−９２−ヒドロキシ
−１，１−ビス（ヒドロキシメチル）−エチル基。
ー１−メテルノチルー、４−ヒドロ中ノー１−メチルブ
チル−１３−ヒげロキシー２−メチルブチルー１４−ヒ
ドロキシ−２−メチルブチル−，１，３−ジヒドロキシ
−インプロビル−，３−ヒドロキシーインブチル−。２
−ヒドロキシ−１，１−ゾメチルエチルー、６−ヒドロ
キシ−１，１−ジメチルプロビル−，２，３−ゾヒドロ
キシプロビルー、２．３−ゾヒｒロキシプチルー、２．
４−ゾヒドロキシブチルー、３．４−ゾヒドロキシブチ
ルー、６−ヒドａキシ−２−（ヒドロキシエチル）−７
１′ロピルー、２．３−ジヒげロキシー１−メチルプロ
ピル−９２−とｆロキシ−３−（ヒドロキシメチル）−
ブチル−，２，３，４−）リヒドロキシプチルー、２．
４−ゾヒｒロキシ−３−（ヒドロキシメチル）−ブチル
−１３−ヒドロキシ−２，２−ビス（ヒドロキシメチル
）−ソロビル−９４−ヒドロキシ−３，３−ビス（ヒド
ロキシメチル）−デチルー、４−ヒドロキシ−２，２−
ビス（ヒドロキシメチル）−ブチル−９２−ヒドロキシ
−１，１−ビス（ヒドロキシメチル）−エチル基。
直鎖−又は有枝鎖基Ｒ１の特に有利なものは、２〜６個
の炭素原子を有し、１〜２個のヒドロキシ基により置換
されているもので、例えば２−ヒドロキシエチル、２−
ヒドロキシプロピル、６−ヒドロキシプロピル、１−（
ヒドロキシメチル）−エチル、２．３−ジヒドロキシゾ
ロビルである。
の炭素原子を有し、１〜２個のヒドロキシ基により置換
されているもので、例えば２−ヒドロキシエチル、２−
ヒドロキシプロピル、６−ヒドロキシプロピル、１−（
ヒドロキシメチル）−エチル、２．３−ジヒドロキシゾ
ロビルである。
一般式ｌ及び／又は一般式■中のＲ２及びＲ３ないしは
Ｘの定義におけるアルキノン中のｌｔ換分が低級アルキ
ル基を表わす場合には、特に１〜４個の炭素原子、有利
には１〜２個の炭素原子を有する直鎖基、例えばブチル
、プロピル、エチル及び特にメチルが該当する。
Ｘの定義におけるアルキノン中のｌｔ換分が低級アルキ
ル基を表わす場合には、特に１〜４個の炭素原子、有利
には１〜２個の炭素原子を有する直鎖基、例えばブチル
、プロピル、エチル及び特にメチルが該当する。
１個又は複数個の酸素原子が介在していることの出来る
直鎖−又は有枝鎖アルキレンとしてのＸは１〜＜５４Ｗ
ｉの炭素原子と含有することが出来る。有利なものは１
個又は複数個、有利には１〜４個の酸素原子が介在して
いることが出来る炭素原子数１〜６の直鎖アルキレンで
ある。
直鎖−又は有枝鎖アルキレンとしてのＸは１〜＜５４Ｗ
ｉの炭素原子と含有することが出来る。有利なものは１
個又は複数個、有利には１〜４個の酸素原子が介在して
いることが出来る炭素原子数１〜６の直鎖アルキレンで
ある。
特に有利なものは１〜２個の酸素原子が介在しているこ
とが出来る炭素原子数１〜４の直鎖アルキレンである。
とが出来る炭素原子数１〜４の直鎖アルキレンである。
その例としては以下のものが挙げられるニーＣＨ２−１
−（Ｃ”２）２−１−（ＣＨ２）４−１−”Ｒ２−０−
ＣＲ２−１−（ＣＨ２−ＣＨ２−０−ＣＨ２−ＣＨ２）
−、−（ＣＨ２−０−ＣＨ２）２− 。
−（Ｃ”２）２−１−（ＣＨ２）４−１−”Ｒ２−０−
ＣＲ２−１−（ＣＨ２−ＣＨ２−０−ＣＨ２−ＣＨ２）
−、−（ＣＨ２−０−ＣＨ２）２− 。
−（ＣＨ２−０−ＣＨ２１ｓ−０
再枝鎖基又としては以下のものが該当するニー（Ｃ（Ｃ
Ｈ３）、Ｊ−、−（ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２）
−。
Ｈ３）、Ｊ−、−（ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２）
−。
（ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３） −ＣＨ（ＣＨ３） −ＣＨ
２］ −。
２］ −。
−（ＣＨ２−ＣＨ（Ｃ’Ｈ３）〜ＣＭ２〕−等。
例えば尿路器官及び脈管をレントケ９ン診断するための
造影剤として適応性の良好な２，４゜６−トリヨード安
息香酸の塩が開発されていもしかし同化合物は投与量が
高い場合には、毒性が少ないことが多いとはいえ、有機
体に何らかの副作用を与える。脈管系、尿路系、脳背髄
腔及び他の系を十分明白に撮影するためには高用量の造
影剤又は高濃度の溶液を使用する必要がある。従って造
影剤及びその溶液の物理化学的性質が非常に重要なもの
となる。それというのもＸ要な薬物学的作用例えば痛み
、血圧降下、脈管傷害等がこれに帰因するからである。
造影剤として適応性の良好な２，４゜６−トリヨード安
息香酸の塩が開発されていもしかし同化合物は投与量が
高い場合には、毒性が少ないことが多いとはいえ、有機
体に何らかの副作用を与える。脈管系、尿路系、脳背髄
腔及び他の系を十分明白に撮影するためには高用量の造
影剤又は高濃度の溶液を使用する必要がある。従って造
影剤及びその溶液の物理化学的性質が非常に重要なもの
となる。それというのもＸ要な薬物学的作用例えば痛み
、血圧降下、脈管傷害等がこれに帰因するからである。
二量体へキサヨード化ゾカルボン酸の開発によって、単
量体トリヨード化安息香酸に比べなかんずく一般的適応
性金改善し又血管拡張を減少することが出来た。しかし
例えば二量体イオカルミン戚（ゾメグルミン塩としての
）の滲透圧が幾分より低いために尿中のその濃度が高ま
る。
量体トリヨード化安息香酸に比べなかんずく一般的適応
性金改善し又血管拡張を減少することが出来た。しかし
例えば二量体イオカルミン戚（ゾメグルミン塩としての
）の滲透圧が幾分より低いために尿中のその濃度が高ま
る。
西ドイツ国特許公開公報第２０３１７２４号から非イオ
ン性Ｖントｒン造影剤が公知である。
ン性Ｖントｒン造影剤が公知である。
しかしそこに記載されている化合物例えばメトリズアミ
）’（２−（３−アセトアミド−５−Ｎ−メチル−アセ
トアミド−２，４，６−トリヨードベンズアミド）−２
−デオキシドーグルコース）は下記の表から認められる
様に、本発明の化合物全中間体として製造されるジカル
ボン酸−ビス（３，５−ゾカルバモイル−２，４゜６−
トリヨードアニリド）の如き良好な所望の性質は有さな
い。
）’（２−（３−アセトアミド−５−Ｎ−メチル−アセ
トアミド−２，４，６−トリヨードベンズアミド）−２
−デオキシドーグルコース）は下記の表から認められる
様に、本発明の化合物全中間体として製造されるジカル
ボン酸−ビス（３，５−ゾカルバモイル−２，４゜６−
トリヨードアニリド）の如き良好な所望の性質は有さな
い。
ところで意想外にも式ｌの化合物はその溶液が高濃度で
ある場合ですら血液の滲透圧を越さないことが見出され
た。同新規化合物はその大ざさのために拡散性がより小
さいことですぐれている。第１表に化合物Ｅ−Ｈを例に
本発明の化合物の滲透圧が数種の種々の構造のＭ要な市
販製品に比べて着しく低いことが示されている。
ある場合ですら血液の滲透圧を越さないことが見出され
た。同新規化合物はその大ざさのために拡散性がより小
さいことですぐれている。第１表に化合物Ｅ−Ｈを例に
本発明の化合物の滲透圧が数種の種々の構造のＭ要な市
販製品に比べて着しく低いことが示されている。
第１表
種々の構造型の化合物の等しい沃素濃度（３（１０ｆＩ
Ｉ９沃上記の表から示される様に、一般式１の化合物は
遺影物質としてレントｒン造影剤の製造ないしは同造影
剤への使用のために極めて適当である。この化合物はし
／トデン造影剤が要求するあらゆる性質を有する。多く
のものは、非イオン性であるが、非常に良く水に溶ける
。この新規化合物は適応性の極めてすぐれたレントデン
造影剤で、血管撮影、尿路撮影、背ｔ１１撮影、リンパ
撮影用に、文種々の体腔の撮影用及び他のＸ線診断用に
適する。
Ｉ９沃上記の表から示される様に、一般式１の化合物は
遺影物質としてレントｒン造影剤の製造ないしは同造影
剤への使用のために極めて適当である。この化合物はし
／トデン造影剤が要求するあらゆる性質を有する。多く
のものは、非イオン性であるが、非常に良く水に溶ける
。この新規化合物は適応性の極めてすぐれたレントデン
造影剤で、血管撮影、尿路撮影、背ｔ１１撮影、リンパ
撮影用に、文種々の体腔の撮影用及び他のＸ線診断用に
適する。
その味覚は弱く一般的なものであるために同化合物のい
くつかは、水浴性でないものでも、経口適用用及び肺臓
への導入用に極めてよく適する。公知の常用の造影剤が
有する苦く、不快感を喚起する様な味覚は、特に青撮影
及び気管支撮影用における、点大な欠点と見なされてい
る。
くつかは、水浴性でないものでも、経口適用用及び肺臓
への導入用に極めてよく適する。公知の常用の造影剤が
有する苦く、不快感を喚起する様な味覚は、特に青撮影
及び気管支撮影用における、点大な欠点と見なされてい
る。
その上核化合物はなかんずく毒性が僅少であることです
ぐれている。下記の第■表に化合物Ｅ、Ｆ’、Ｇ、Ｉｔ
−例にとり公知の市販製品、メグルミンーアミげトリ・
戸アート、メグルミンーイオタラマート、メグルミンー
イオヵルマートないしはメ） ＩＪズアミドと比較して
これが立証されている。
ぐれている。下記の第■表に化合物Ｅ、Ｆ’、Ｇ、Ｉｔ
−例にとり公知の市販製品、メグルミンーアミげトリ・
戸アート、メグルミンーイオタラマート、メグルミンー
イオヵルマートないしはメ） ＩＪズアミドと比較して
これが立証されている。
１、 静脈内注射の適応性
テストした造影剤は□イオン性であるものはメグルミン
塩として□５００Ｉｖ沃素／ｄ濃度の溶液として体重２
０〜２２！ｉの二十日ねずみ６〜１０匹のそれぞれＶＣ
１０ｇ沃素／ｋｌ？の投与量、０．８ｔｄ１分の注入速
度で静脈内注射した。イオン性造影剤の注射罠より被試
験動物全部が死亡し、メトリズアミドの注射によっては
一匹が死亡したことが判明した。
塩として□５００Ｉｖ沃素／ｄ濃度の溶液として体重２
０〜２２！ｉの二十日ねずみ６〜１０匹のそれぞれＶＣ
１０ｇ沃素／ｋｌ？の投与量、０．８ｔｄ１分の注入速
度で静脈内注射した。イオン性造影剤の注射罠より被試
験動物全部が死亡し、メトリズアミドの注射によっては
一匹が死亡したことが判明した。
化合物Ｅの投与の場合には被試験ねずみ全部が生き残っ
た。
た。
２、蛋白結合
人プラズマの蛋白への造影剤の結合をプラズマ中の最終
濃度１．２ＩＩ９沃素／ｄにおいて限外濾過法を用いて
測定した。非イオン性二量体Ｅは１．４±２．４％とい
う非常な小程度結合するに過ぎなかった。これに対して
対照化合物は例外なくより高い蛋白親和性を示した。
濃度１．２ＩＩ９沃素／ｄにおいて限外濾過法を用いて
測定した。非イオン性二量体Ｅは１．４±２．４％とい
う非常な小程度結合するに過ぎなかった。これに対して
対照化合物は例外なくより高い蛋白親和性を示した。
蛋白への結合は血管撮影、尿路撮影及び背髄撮影用の造
影剤にとっては望ましからざることである。二量体Ｅに
おいて測定された様な僅少程度の蛋白結合はベーター
クネーフｘ ／Ｉ／ （Ｐｅｔｅｒ Ｋｎｏｅｆｅｌ
） （パインヂイングオデ ィオディネイティド ラデ
ィオコントラストエイジェンッ トウ デ ゾ２ズマプ
ロテインズ（Ｂｉｎｄｉｎｇ ｏｆ １ｏｄｉｎａｔｅ
ｄｒａｄｉｏｃｏｎｔｒａｓｔ ａｇｅｎｔｓ ｔｏ
ｔｈｅ ｐｌａｓｍａｐｒｏｔｅｉｎｓ ）、インター
ナショナル エンサイクロペディア オデ ファーマフ
５９−アンド テラボイティックス、ラディオフントラ
スト エイジ二ンッ（ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＩｎ
ｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇ
ｙ ａｎｄＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ 、 Ｒａｄｉｏ
ｃｏｎｔｒａｓｔ Ａｇｅｎｔｓ ） 。
影剤にとっては望ましからざることである。二量体Ｅに
おいて測定された様な僅少程度の蛋白結合はベーター
クネーフｘ ／Ｉ／ （Ｐｅｔｅｒ Ｋｎｏｅｆｅｌ
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ィオコントラストエイジェンッ トウ デ ゾ２ズマプ
ロテインズ（Ｂｉｎｄｉｎｇ ｏｆ １ｏｄｉｎａｔｅ
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ナショナル エンサイクロペディア オデ ファーマフ
５９−アンド テラボイティックス、ラディオフントラ
スト エイジ二ンッ（ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＩｎ
ｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇ
ｙ ａｎｄＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ 、 Ｒａｄｉｏ
ｃｏｎｔｒａｓｔ Ａｇｅｎｔｓ ） 。
１９７１年第１巻、ベルガそン プレス（Ｐｅｒｇａｍ
ｏｎ Ｐｒｅｓｓ ） ）によれば良好な適応性を示す
ものとして評価されるものである。
ｏｎ Ｐｒｅｓｓ ） ）によれば良好な適応性を示す
ものとして評価されるものである。
６、赤血球への影肴
３００ ＩＩ９沃素／Ｉｔｌの濃度を有する造影剤溶液
を含ヘパリン血液と１：６の割合で混合した。造影剤の
最終濃度は４３１Ｆ９沃素／ｊ！／であつた。評価基準
としては天然の赤血球形が胞状から球状赤血球に移行す
るその変化を使用した。傷われない赤血球に対する評価
値は”０″で、最高の損傷度に対するそれは５″とした
。該非イオン性二量体コの赤血球への障害は他の公知化
合物とは格段の差異をもって最小であった。この事実は
次の２観点から重要である： ａ、速やかに又高投与量で静脈内に投与される造影剤に
とっては、血液成分への影響が出来るだけ少ないことが
要求される。
を含ヘパリン血液と１：６の割合で混合した。造影剤の
最終濃度は４３１Ｆ９沃素／ｊ！／であつた。評価基準
としては天然の赤血球形が胞状から球状赤血球に移行す
るその変化を使用した。傷われない赤血球に対する評価
値は”０″で、最高の損傷度に対するそれは５″とした
。該非イオン性二量体コの赤血球への障害は他の公知化
合物とは格段の差異をもって最小であった。この事実は
次の２観点から重要である： ａ、速やかに又高投与量で静脈内に投与される造影剤に
とっては、血液成分への影響が出来るだけ少ないことが
要求される。
ｂ、前記造影剤の赤血球に及ぼす不利な影響が極めて微
少であることから開削の膜損傷作用も一般に僅少である
と推論出来る。
少であることから開削の膜損傷作用も一般に僅少である
と推論出来る。
第■表から一般式ＩＯ化合物が、特に蛋白結合及び赤血
球への影響に関して、公知化合物Ａ−Ｄよりも明白に優
れていることが認められる。
球への影響に関して、公知化合物Ａ−Ｄよりも明白に優
れていることが認められる。
ｂ、ヴアルツエリ（Ｖａｌｚｅｌｌｉ ） （ア シン
プル メソード トウ インジェクト ドラッグ：＊
（ｙ）？セレデラリー（Ａ ｓｉｍｐｌｅｍｅｔｈ
ｏｄ ｔｏ １ｎｊｅｃｔ ｄｒｕｇｓ １ｎｔｒａ
ｃｅｒｅｂｒａｌｌｙ ）。
プル メソード トウ インジェクト ドラッグ：＊
（ｙ）？セレデラリー（Ａ ｓｉｍｐｌｅｍｅｔｈ
ｏｄ ｔｏ １ｎｊｅｃｔ ｄｒｕｇｓ １ｎｔｒａ
ｃｅｒｅｂｒａｌｌｙ ）。
メディカル エキスペリメント（Ｍｅｄ、 ｅｘｐ、
）１９６４年第■巻２３〜２６頁）Ｋよる別のテストに
おいては沃素濃度５０＋９／Ｍｌの化合物Ａ−Ｅの造影
剤溶液をＯ０４ｄ／に９の投与量で１０匹の家ねずみ（
９０〜１１０ｇ）のそれぞれに脳内注入した。毒性作用
として重症の姿勢異常、捻転痙彎症、明白な末期症状及
び死亡が記録された。本発明による新規化合物Ｚはいず
れの被試験動物に対しでもこの種の作用を惹起させず、
従って良好な神経的適応性を有する物質のグループに属
する。
）１９６４年第■巻２３〜２６頁）Ｋよる別のテストに
おいては沃素濃度５０＋９／Ｍｌの化合物Ａ−Ｅの造影
剤溶液をＯ０４ｄ／に９の投与量で１０匹の家ねずみ（
９０〜１１０ｇ）のそれぞれに脳内注入した。毒性作用
として重症の姿勢異常、捻転痙彎症、明白な末期症状及
び死亡が記録された。本発明による新規化合物Ｚはいず
れの被試験動物に対しでもこの種の作用を惹起させず、
従って良好な神経的適応性を有する物質のグループに属
する。
一般式■の化合物は自体公知の方法で本発明の化合物で
ある一般式■： ０００１ ＣＯＯ１ 〔式中＝Ｒ，ｌ！及び又は上記のものを表わす〕のテト
ラカルボン酸テトラクロリドをアミン表わす〕と反応さ
せることにより製造することが出来る。
ある一般式■： ０００１ ＣＯＯ１ 〔式中＝Ｒ，ｌ！及び又は上記のものを表わす〕のテト
ラカルボン酸テトラクロリドをアミン表わす〕と反応さ
せることにより製造することが出来る。
上記アミド化反応は有利に極性溶剤中で０〜１００°Ｃ
１特に１５〜７５℃、有利には室温において行われる。
１特に１５〜７５℃、有利には室温において行われる。
溶剤としては水、ジオキサン、テトラヒドロフラン、塩
化メチレン、トリクロルエチレン、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルアセトアミド等及びその混合物が該当する
。有利な溶剤は例えば水、ジオキサン、ＤＭＦ。
化メチレン、トリクロルエチレン、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルアセトアミド等及びその混合物が該当する
。有利な溶剤は例えば水、ジオキサン、ＤＭＦ。
ＴＩ’ｌ：Ｆ、ＤＭＡ及びその混合物である。アミンは
有利に過剰量で使用される。生成した塩化水素は相当す
るモル過剰量によりアミンと結合する。最も有利な方法
においては反応の際に生成した塩化水素を第三アミン例
えばトリエチルアミン、トリエチルアミン又はピリジン
、又１１アルカリ金属水酸化物又は−炭酸塩又はアルカ
リ土類金属水酸化物又は−炭酸塩例えばＫＯＨ。
有利に過剰量で使用される。生成した塩化水素は相当す
るモル過剰量によりアミンと結合する。最も有利な方法
においては反応の際に生成した塩化水素を第三アミン例
えばトリエチルアミン、トリエチルアミン又はピリジン
、又１１アルカリ金属水酸化物又は−炭酸塩又はアルカ
リ土類金属水酸化物又は−炭酸塩例えばＫＯＨ。
ＮａＯＨ、Ｎａ２（！０３ 、 Ｍｇ（ＯＨ）２で中和
する。
する。
遊離塩化水素の中和の際に形成された無機塩の除去は西
ドイツ国特許公開公報第２０３１７２４号に記述されて
いるフェノール抽出法により行うことが出来る。生成し
た塩基塩酸塩は製造有機化学で常用されるイオン交換カ
ラムを用いて反応混合物から除去することが出来る。
ドイツ国特許公開公報第２０３１７２４号に記述されて
いるフェノール抽出法により行うことが出来る。生成し
た塩基塩酸塩は製造有機化学で常用されるイオン交換カ
ラムを用いて反応混合物から除去することが出来る。
式ＩＯ化合物をペースにした新規レントデン造影剤の製
造は、同造影物質を薬剤！！！！造に常用の添加物と一
緒に静脈内適用に適当な形にすることを特徴とする。一
般式■の化合物の滲透圧が低いことによりはじめて、血
清中に天然に存在する物質例えば特にＮａ＋ 、 ｙｒ
＋ 、 Ｃａ−ｔ−ｔ−、Ｍｇ＋＋。
造は、同造影物質を薬剤！！！！造に常用の添加物と一
緒に静脈内適用に適当な形にすることを特徴とする。一
般式■の化合物の滲透圧が低いことによりはじめて、血
清中に天然に存在する物質例えば特にＮａ＋ 、 ｙｒ
＋ 、 Ｃａ−ｔ−ｔ−、Ｍｇ＋＋。
Ｃｏ３”−＊ ＰＯａ”−＊ ５Ｏａ２− ＋ ＣＩ−
＋グルツース、アミノ酸並びに薬剤製造に使用される物
質メグルミンＫＤＴＡ又はフロイド滲透圧適合用の物質
、例えば血液代用液体中に使用される物質（例えばテキ
ストラン、ポリ−Ｎ−ビニルピロリドン）を、４管に付
加的な滲透圧的負荷をかけることなく、添加することが
可能になる。
＋グルツース、アミノ酸並びに薬剤製造に使用される物
質メグルミンＫＤＴＡ又はフロイド滲透圧適合用の物質
、例えば血液代用液体中に使用される物質（例えばテキ
ストラン、ポリ−Ｎ−ビニルピロリドン）を、４管に付
加的な滲透圧的負荷をかけることなく、添加することが
可能になる。
一般式ＩＯ化合物を含有するレン）Ｐン造影剤の水性媒
質中の濃度は全く各レントデン診断法に応じて定められ
る。同化合物の有利な濃度及び用量は３０〜ａ５０１ｎ
９Ｊ／ｄの濃度範囲及び３〜２５０−の用量範囲の間で
ある。２５０〜４００１！９Ｊ／ｙｔｌの濃度が特忙有
利である。
質中の濃度は全く各レントデン診断法に応じて定められ
る。同化合物の有利な濃度及び用量は３０〜ａ５０１ｎ
９Ｊ／ｄの濃度範囲及び３〜２５０−の用量範囲の間で
ある。２５０〜４００１！９Ｊ／ｙｔｌの濃度が特忙有
利である。
以下の実施例は本発明を詳述するものである。
例１
ａ）ジオキサン４１２ｄ中の５−アミノ−トリヨードイ
ソフタル酸ジク四リド１０３１Ｉ゛の溶液を内部温度８
０〜９０°Ｃの油浴中で蓚酸ジクロリド１０．３ｄと攪
拌しながら１０分間以内に滴加混合する。加熱下での２
時間の攪拌後に新規化合物が晶出する。これは接種によ
り促進することが出来る。室温において一晩攪拌した後
で沈殿物を吸引濾過し、断湿下に乾燥する。粗修酸−ゾ
（３，５−シークロルカルざニル−２，４，６−トリヨ
ードアニリド）の収量は８８．５ ｇで理論値に対して
３．６％に相当する。この中にはジオキサンが１０重量
％含有されている。
ソフタル酸ジク四リド１０３１Ｉ゛の溶液を内部温度８
０〜９０°Ｃの油浴中で蓚酸ジクロリド１０．３ｄと攪
拌しながら１０分間以内に滴加混合する。加熱下での２
時間の攪拌後に新規化合物が晶出する。これは接種によ
り促進することが出来る。室温において一晩攪拌した後
で沈殿物を吸引濾過し、断湿下に乾燥する。粗修酸−ゾ
（３，５−シークロルカルざニル−２，４，６−トリヨ
ードアニリド）の収量は８８．５ ｇで理論値に対して
３．６％に相当する。この中にはジオキサンが１０重量
％含有されている。
融点：３２０℃まで分解なし。
ｂ） （参考例）ジオキサン１．７７１中の上記のテ
トラ酸テトラクロリド８８．５ 、Ｆの溶液を室温にお
いて良く攪拌しなからＮ−メチルアミノ−２，３−プロ
パンジオール９０ｇ及び水１７７１１Ｉｌと混合し、室
温において４８時間攪拌する。引続いて同乳濁液を乾燥
する。油状残渣を各９００ｄのイソゾロパノールと共に
３回攪拌し、吸引濾過し、乾燥する。引続いてこれを水
１１ｒ：ＰＫ溶かし、陽イオン交換体を備えたカラムに
導く。最初の留分から油状物１０２！！を単離し、これ
を水１１中に溶かし、陰イオン交換体上に導く。ここか
らの最初の留分な木炭で処理し、濃縮することにより蓚
酸−ビス〔３，５−ビス（２，３−ジヒドフキシデロビ
ルーＮ−メチル−カルバモイル）−２，４，６−）リョ
ードアニリド〕を５６１！−理論値に対して５８％−得
る。
トラ酸テトラクロリド８８．５ 、Ｆの溶液を室温にお
いて良く攪拌しなからＮ−メチルアミノ−２，３−プロ
パンジオール９０ｇ及び水１７７１１Ｉｌと混合し、室
温において４８時間攪拌する。引続いて同乳濁液を乾燥
する。油状残渣を各９００ｄのイソゾロパノールと共に
３回攪拌し、吸引濾過し、乾燥する。引続いてこれを水
１１ｒ：ＰＫ溶かし、陽イオン交換体を備えたカラムに
導く。最初の留分から油状物１０２！！を単離し、これ
を水１１中に溶かし、陰イオン交換体上に導く。ここか
らの最初の留分な木炭で処理し、濃縮することにより蓚
酸−ビス〔３，５−ビス（２，３−ジヒドフキシデロビ
ルーＮ−メチル−カルバモイル）−２，４，６−）リョ
ードアニリド〕を５６１！−理論値に対して５８％−得
る。
融点＝３０７〜３１２℃（分解）
分析：計算値 Ｊ ５０．１％ Ｎ５．５％測定値 Ｊ
５０．２％ Ｎ５．７％ 水溶解度；〉６０ｇ／１００ｄ溶液、室温において 例２（参考例） 蓚酸−ビス（３，５−ビス（２−ヒドロキシエチル−カ
ルバモイル）−２，４，６−）リョードアニリド〕 ジオキサン４００ｄ中の（例１ａにより製造された）ジ
オキサン１０％を含有する粗蓚酸−ジー（３，５−ジク
ロルカルボニル−２，４゜６−トリヨードアニリド）２
８ｇの懸濁液を攪拌しながら水５０ｄ中のエタノールア
ミン６．１１の溶液及び同時に水５０４中の重炭酸カリ
ウム１０ｇの溶液と滴加混合する。同懸濁液を一晩攪拌
した後で真空中で濃縮乾燥し、得られた油状物をエタ／
−ル１００Ｍと一緒に加熱下で磨砕する。冷却により生
成物が結晶化する。これを水１６０ｄと共に十分攪拌し
、吸引濾過し、乾燥する。
５０．２％ Ｎ５．７％ 水溶解度；〉６０ｇ／１００ｄ溶液、室温において 例２（参考例） 蓚酸−ビス（３，５−ビス（２−ヒドロキシエチル−カ
ルバモイル）−２，４，６−）リョードアニリド〕 ジオキサン４００ｄ中の（例１ａにより製造された）ジ
オキサン１０％を含有する粗蓚酸−ジー（３，５−ジク
ロルカルボニル−２，４゜６−トリヨードアニリド）２
８ｇの懸濁液を攪拌しながら水５０ｄ中のエタノールア
ミン６．１１の溶液及び同時に水５０４中の重炭酸カリ
ウム１０ｇの溶液と滴加混合する。同懸濁液を一晩攪拌
した後で真空中で濃縮乾燥し、得られた油状物をエタ／
−ル１００Ｍと一緒に加熱下で磨砕する。冷却により生
成物が結晶化する。これを水１６０ｄと共に十分攪拌し
、吸引濾過し、乾燥する。
蓚酸−ビス（３，５−ビス（２−ヒドロキシエチル−カ
ルバモイル）−２，４，６−ｚｗ−ドアニリド〕の収量
２０．４ ＃ ＝理論値に対して７６％ 分析：計算値 Ｊ ５６．６６％ Ｎ ６．２５％測定
値 ７５６．４０％ Ｎ ６．４１％３２０℃まで分解
なし。
ルバモイル）−２，４，６−ｚｗ−ドアニリド〕の収量
２０．４ ＃ ＝理論値に対して７６％ 分析：計算値 Ｊ ５６．６６％ Ｎ ６．２５％測定
値 ７５６．４０％ Ｎ ６．４１％３２０℃まで分解
なし。
例３（参考例）
蓚酸−ビス（３，５−ビス（２−ヒドロキシエチル−Ｎ
−メチル−カルバモイル）−２，４゜６−トリヨードア
ニリド〕 ゾオ、キサン１６０ｄ中の蓚酸−シー（３，５−シクロ
ル力ルボニル−２，４，６−）！Ｊヨードアニリド）１
２．４５．ｌｉ’（ジオキサンなしに計算）の溶液をＮ
−メチルエタノールアミン１０Ｉと混合する。−晩攪拌
した後でジオキサシを傾斜除去し、油脂状残渣を水１４
０ｄと混合し、塩酸でｐＨ１に調整する。−晩攪拌した
後で沈殿物を吸引濾過する。
−メチル−カルバモイル）−２，４゜６−トリヨードア
ニリド〕 ゾオ、キサン１６０ｄ中の蓚酸−シー（３，５−シクロ
ル力ルボニル−２，４，６−）！Ｊヨードアニリド）１
２．４５．ｌｉ’（ジオキサンなしに計算）の溶液をＮ
−メチルエタノールアミン１０Ｉと混合する。−晩攪拌
した後でジオキサシを傾斜除去し、油脂状残渣を水１４
０ｄと混合し、塩酸でｐＨ１に調整する。−晩攪拌した
後で沈殿物を吸引濾過する。
上記化合物の収量ニア、ｌＦ＝理論値に対して５２８９
％ ２９０℃以上で分解。
％ ２９０℃以上で分解。
例４（参考例）
蓚酸−ビス〔３，５−ビス（Ｍ、Ｈ−ビス（２−七げロ
キシエチル）−力ルバモイ／Ｉ／）−２゜４．６−）リ
ョーげアニリげ〕 例６と同様の方法で蓚醗−ジー（３，５−ジ−クロルカ
ルボニル−２，４，＋５−）す百−ドアニ゛’ＪＰ）１
０ｍモルトジェタノールアミン１２０餌モルとから製造
し、処理も例３ど同様に行う。
キシエチル）−力ルバモイ／Ｉ／）−２゜４．６−）リ
ョーげアニリげ〕 例６と同様の方法で蓚醗−ジー（３，５−ジ−クロルカ
ルボニル−２，４，＋５−）す百−ドアニ゛’ＪＰ）１
０ｍモルトジェタノールアミン１２０餌モルとから製造
し、処理も例３ど同様に行う。
例５（参考例）
蓚酸−ビス（３，５−ビス（２−ヒドロキシェチルーカ
ルバモイ＃）−２１４１６−トリヨードアニリド〕 ツメデルホルムアミド１２５Ｒ１中の蓚酸−ジ−（３，
５−ゾクフル力／ｌ／ざニル−２，４，６−トリヨード
アニリド） ２４．９ ｇ（ジオキサンｆＫ ｔ、 ｋ
計算）の懸濁液をエタノールアミン１５１と混合する。
ルバモイ＃）−２１４１６−トリヨードアニリド〕 ツメデルホルムアミド１２５Ｒ１中の蓚酸−ジ−（３，
５−ゾクフル力／ｌ／ざニル−２，４，６−トリヨード
アニリド） ２４．９ ｇ（ジオキサンｆＫ ｔ、 ｋ
計算）の懸濁液をエタノールアミン１５１と混合する。
５５℃への自発熱を伴って溶液が生成する。数時間攪拌
した後で溶剤な真空中で蒸留除去し、油状残渣を水２５
Ｄａｄと混合し、塩酸でｐＨ１に酸性化する。沈殿物
を吸引濾過し、水と一緒に十分釦攪拌する。
した後で溶剤な真空中で蒸留除去し、油状残渣を水２５
Ｄａｄと混合し、塩酸でｐＨ１に酸性化する。沈殿物
を吸引濾過し、水と一緒に十分釦攪拌する。
ｇｓ−ビス（３，５−ビス（２−ヒドロキシエチル−カ
ルバモイル）−２，４，６−）リミードアニリド〕の収
量：２６．４ｇ＝理論値に対して９８．２％。３２０
℃まで分解なし。
ルバモイル）−２，４，６−）リミードアニリド〕の収
量：２６．４ｇ＝理論値に対して９８．２％。３２０
℃まで分解なし。
例６（参考例）
蓚酸−ピスＣ３，５−ビス（３−ヒト四キシプロピルー
カルバモイル）−２，４，６−トリヨーげアニリド〕 Ｂ酸−ジＣ３，５−ジ−クロルカルボニル−２，４，６
−）リヨーＰアニリド）１０ミリモルと３−アミノ−１
−プロパツール１２０ミリモルとから例５と同様にして
製造する。
カルバモイル）−２，４，６−トリヨーげアニリド〕 Ｂ酸−ジＣ３，５−ジ−クロルカルボニル−２，４，６
−）リヨーＰアニリド）１０ミリモルと３−アミノ−１
−プロパツール１２０ミリモルとから例５と同様にして
製造する。
例７（参考例）
蓚酸−ビス（３，５−ビス〔２−ヒト党キシゾロリルー
力ルバモイル）−２，４，６−）リョードアニリド〕 蓚ｒＭ−９＝Ｃ５，５−ジ−クロルカルボニル−２，４
，６−）リミーげアニリド）１０ミリモルと１−アミノ
−２−プロパツール１２０ミリモルとから例５と同様に
して製造する。
力ルバモイル）−２，４，６−）リョードアニリド〕 蓚ｒＭ−９＝Ｃ５，５−ジ−クロルカルボニル−２，４
，６−）リミーげアニリド）１０ミリモルと１−アミノ
−２−プロパツール１２０ミリモルとから例５と同様に
して製造する。
例８
ａ）ジオキサン１１０ｄ中０５−メチルアミノ−２，４
，６−）リョードイソフタル酸−ジクロリド１１０ｙの
溶液を攪拌しなから２−オキサグルタル酸ジクロリ１Ｆ
１８．５ｇと８０°Ｏにおいて滴加混合する。引続いて
生成物を５．５時間還流下で煮沸し、その際沈殿物が生
成する。これを２０時間・の攪拌後に吸引濾過する。
，６−）リョードイソフタル酸−ジクロリド１１０ｙの
溶液を攪拌しなから２−オキサグルタル酸ジクロリ１Ｆ
１８．５ｇと８０°Ｏにおいて滴加混合する。引続いて
生成物を５．５時間還流下で煮沸し、その際沈殿物が生
成する。これを２０時間・の攪拌後に吸引濾過する。
オキサグルタル酸−ビス（６，５−ビスークロルカ／Ｌ
／ざニル−２，４，６−）リミードーＮ−メチルーアニ
リド）を６０．５ 、ｌｉ’の収量−理論値べ対して５
１％−で得る。
／ざニル−２，４，６−）リミードーＮ−メチルーアニ
リド）を６０．５ 、ｌｉ’の収量−理論値べ対して５
１％−で得る。
約３００℃において分解、
ジオキサン含量〈０．５％
分析：計算替 Ｏｌ １０．７６％ Ｊ ５７．７９
％測定値 ０．Ｊｌｌ、３第 Ｊ ５７．７第ｂ）
（参考例）テトラヒドロ７ラン５１７ａｌ中の上記のテ
トラカルボ／酸テトラク゛ロリド５９．７ ｇＯ溶液ニ
テトラヒＦａ７う７６０ｔｔｌのＮ−メチルアミツブ７
パンジオールー（２゜３）３１．５．Ｆの溶液を張力な
攪拌下に滴加す５る。その際油脂状沈殿物が生成し、−
晩攪拌した後でテトラヒドロフランを傾斜除去する。
％測定値 ０．Ｊｌｌ、３第 Ｊ ５７．７第ｂ）
（参考例）テトラヒドロ７ラン５１７ａｌ中の上記のテ
トラカルボ／酸テトラク゛ロリド５９．７ ｇＯ溶液ニ
テトラヒＦａ７う７６０ｔｔｌのＮ−メチルアミツブ７
パンジオールー（２゜３）３１．５．Ｆの溶液を張力な
攪拌下に滴加す５る。その際油脂状沈殿物が生成し、−
晩攪拌した後でテトラヒドロフランを傾斜除去する。
同沈殿物を水４００ｄ中に溶かし、陽イオン交換体（例
えば工１１２０）５００．５’をみたしたカラムに導く
。溶出液を４００ｍに濃縮し、険イオン交換体（例えば
ＩＡ ４１０ ）５００１上に導く。−緒に合せた溶出
液を濃縮し、木炭で処理し、乾燥する。
えば工１１２０）５００．５’をみたしたカラムに導く
。溶出液を４００ｍに濃縮し、険イオン交換体（例えば
ＩＡ ４１０ ）５００１上に導く。−緒に合せた溶出
液を濃縮し、木炭で処理し、乾燥する。
オキサグルタル酸−ビス（３，５−ビス（２゜３−ジヒ
ドロキシプロリル−Ｎ−メチル−カルバモイル）−２，
４，６−）リョードーＮ−メチルーアニリド） ？３７
．７１！の収量−理論値忙対して７８％−で得る。
ドロキシプロリル−Ｎ−メチル−カルバモイル）−２，
４，６−）リョードーＮ−メチルーアニリド） ？３７
．７１！の収量−理論値忙対して７８％−で得る。
２２２℃以上で分解
分析二計算値 、７４７．８２％
測定値 Ｊ４７．５％
水溶解度： ６０ ｉ以上／ １ｏ ｏｙｌ＠液例９
ａ）ジオキサン４５ｊｄ中の５−メチルアミノ−２，４
，６−）リョードーイソフタル酸−ジク四リド３０．５
、＋９の溶液を還流下で塩化マロニル４．２ Ｆ！と
徐々に混合し、更に３時間加熱す−る。冷却後沈殿物を
吸引濾過する。
，６−）リョードーイソフタル酸−ジク四リド３０．５
、＋９の溶液を還流下で塩化マロニル４．２ Ｆ！と
徐々に混合し、更に３時間加熱す−る。冷却後沈殿物を
吸引濾過する。
マワン酸−ビス（３，５−ビス−クロル−カルボニル−
２，４，６−）リョードーＮ−メチルーアニリド）を２
５．８ ｇの収量−理論値に対して８０％−で得る。
２，４，６−）リョードーＮ−メチルーアニリド）を２
５．８ ｇの収量−理論値に対して８０％−で得る。
ジオキサン含量肌８％
融点＝３００℃以上
ｂ） （参考例）テトラヒドロフラン２６０ｄ中の上
記のテトラカルざン酸テトラクマリド２０．９’の懸濁
液をテトラヒドロフラン４ＧＩＩＬｔ中ＯＮ−メチルア
ミノゾロパンジオール１６．５１の溶液と共に２４時間
攪拌する。引続いて得られた油脂状粗生物を例８ ｂ）
におけると同様にイオン交換体で処理して精製単離する
。
記のテトラカルざン酸テトラクマリド２０．９’の懸濁
液をテトラヒドロフラン４ＧＩＩＬｔ中ＯＮ−メチルア
ミノゾロパンジオール１６．５１の溶液と共に２４時間
攪拌する。引続いて得られた油脂状粗生物を例８ ｂ）
におけると同様にイオン交換体で処理して精製単離する
。
マロン酸−ビス〔３，５−ビス〔２，３−ジヒドマキシ
プロビルーＮ−メチル−カルバモイル）−２，４，＋５
−）リョードーＮ−メチルーアニリド〕の収量：２２Ｐ
＝理論値に対して９１％、融点：２５３〜２５０℃ 水溶解度：６０ｇ以上／１５０ｍ溶液。
プロビルーＮ−メチル−カルバモイル）−２，４，＋５
−）リョードーＮ−メチルーアニリド〕の収量：２２Ｐ
＝理論値に対して９１％、融点：２５３〜２５０℃ 水溶解度：６０ｇ以上／１５０ｍ溶液。
例１０
ａ） ジオキサン３２０ｄ中の５−アミノ−トリヨー
ドイソフタル酸ジクロリド２２１１の溶液中に還流下で
アジぎン酸ジクロリド４１．９を滴加する。３時間加熱
し、次いで一晩冷却させた後で沈殿物を吸引濾過する。
ドイソフタル酸ジクロリド２２１１の溶液中に還流下で
アジぎン酸ジクロリド４１．９を滴加する。３時間加熱
し、次いで一晩冷却させた後で沈殿物を吸引濾過する。
ジオキサン６％を含有するアジピン酸−ビス（３，５−
ビスーｐａルｊｙ／Ｉ／ｅ＝１−２ｔ ４゜６−トリ
ヨードアニリド）を１６９Ｉの収量−理論値忙対して６
７％−で得る。
ビスーｐａルｊｙ／Ｉ／ｅ＝１−２ｔ ４゜６−トリ
ヨードアニリド）を１６９Ｉの収量−理論値忙対して６
７％−で得る。
２９２℃以上で分解。
ｂ）（参考例）テトラヒげ四７ラン１００ｄ中の上記の
テトラカルぎン酸クセリド１３３１の溶液を例８ ｔ）
）と同様に、テトラヒドロフラン３００ｄ中ＯＮ−メチ
ルアミノゾロパンジオール１０１ｇの溶液と混合し、−
晩攪拌した後で油脂状粗生成物を水に溶かし、イオン交
換カラム上でクロマドグ乏フィー処理することにより精
製する。アジぎン酸−ビス〔６，５−ビス〔２，３−ジ
ヒドロキシプロぎルーＮ−メチル−カルバモイル）−２
，４゜６−トリヨードアニリげ〕を９８．２ ｇの収量
−理論に対して６４第一で得る。融点：２３３〜２４４
℃ 水溶解度：１６％ 同化合物は過飽和溶液を生じる。
テトラカルぎン酸クセリド１３３１の溶液を例８ ｔ）
）と同様に、テトラヒドロフラン３００ｄ中ＯＮ−メチ
ルアミノゾロパンジオール１０１ｇの溶液と混合し、−
晩攪拌した後で油脂状粗生成物を水に溶かし、イオン交
換カラム上でクロマドグ乏フィー処理することにより精
製する。アジぎン酸−ビス〔６，５−ビス〔２，３−ジ
ヒドロキシプロぎルーＮ−メチル−カルバモイル）−２
，４゜６−トリヨードアニリげ〕を９８．２ ｇの収量
−理論に対して６４第一で得る。融点：２３３〜２４４
℃ 水溶解度：１６％ 同化合物は過飽和溶液を生じる。
例１１（参考例）
アジピン酸−ビス〔３，５−ビス（１，３−ジヒド四キ
シーイソプロピルカルバモイル） −２゜４．６−トリ
ミードア二リド〕 テトラヒドロフラン２６０ゴ中のアジピン酸−ビス（３
，５−ビス−クロルカルビニル−２゜４、（５−）す目
−ドアニリド＞ ２７．６１と１゜３−ジヒドロキシ−
インゾロぎルアパン１８．ｆとの混合物を４８時間強力
に攪拌する。引続いて沈殿物を吸引濾過し、水と一緒に
攪拌する。
シーイソプロピルカルバモイル） −２゜４．６−トリ
ミードア二リド〕 テトラヒドロフラン２６０ゴ中のアジピン酸−ビス（３
，５−ビス−クロルカルビニル−２゜４、（５−）す目
−ドアニリド＞ ２７．６１と１゜３−ジヒドロキシ−
インゾロぎルアパン１８．ｆとの混合物を４８時間強力
に攪拌する。引続いて沈殿物を吸引濾過し、水と一緒に
攪拌する。
アジピン酸−ビス〔３，５−ビス（１，３−ジヒドロキ
シ−イソプロビルカルバそイル）−２゜４．６−トリミ
ードアニリド〕を２１．３．９の収量−理論値に対して
７０％−で得る。
シ−イソプロビルカルバそイル）−２゜４．６−トリミ
ードアニリド〕を２１．３．９の収量−理論値に対して
７０％−で得る。
６００℃以上で分解
水溶解度二０．１％以下
例１２
ａ）ジオキサン１１９ゴ中の５−アミノ−トリヨードイ
ン７タル醒ジク田リド１１９！ｉの溶液中に還流下でジ
オキサコルク酸ジクロリド２５．８．９を滴加する。６
時間加熱し、次（−で−晩冷却させた後で沈殿物を吸引
濾過する。
ン７タル醒ジク田リド１１９！ｉの溶液中に還流下でジ
オキサコルク酸ジクロリド２５．８．９を滴加する。６
時間加熱し、次（−で−晩冷却させた後で沈殿物を吸引
濾過する。
ジオキサ７６．８％を含有する６、６−シオキサコルク
酸−ビス（３，５−ビス−クロルカルボニル−２，４，
＋５−）リョードアニリド）を７５．９の収量□理論値
に対して５２％□で得る。
酸−ビス（３，５−ビス−クロルカルボニル−２，４，
＋５−）リョードアニリド）を７５．９の収量□理論値
に対して５２％□で得る。
２６０〜２６２°Ｃで分解
ｂ） （参考例）ジメチルアセトアミド３７５ｄ中の
上記のテトラカルボン酸クロリド７１．９とトリブチル
アミン３５Ｆとの溶液を５０℃に加熱し、ジメチルアセ
トアミド２００１１１ｊ中ＯＮ−メチルアミノ７″リパ
ンジオール２６Ｉの′溶液と滴加混合する。更に４時間
攪拌し、−晩冷却させた後で溶剤を真空中で蒸留゛除去
し、残渣を塩化メチレンと共に攪拌する。塩化メチレン
中に不溶の生成物な水７５０ｄ中に溶かし、例８ ｂ）
と同様忙してイオン交換カラムで精製する。
上記のテトラカルボン酸クロリド７１．９とトリブチル
アミン３５Ｆとの溶液を５０℃に加熱し、ジメチルアセ
トアミド２００１１１ｊ中ＯＮ−メチルアミノ７″リパ
ンジオール２６Ｉの′溶液と滴加混合する。更に４時間
攪拌し、−晩冷却させた後で溶剤を真空中で蒸留゛除去
し、残渣を塩化メチレンと共に攪拌する。塩化メチレン
中に不溶の生成物な水７５０ｄ中に溶かし、例８ ｂ）
と同様忙してイオン交換カラムで精製する。
３．６−シオキサフルク酸−ビス（３，５−ビス（２，
３−ジヒドロキシゾロビル−Ｎ−メチル−カルバモイル
）−２，４，６−１−リョードアニリド〕を４５．ｆの
収量−理論値に対して５６％−で得る。
３−ジヒドロキシゾロビル−Ｎ−メチル−カルバモイル
）−２，４，６−１−リョードアニリド〕を４５．ｆの
収量−理論値に対して５６％−で得る。
融点：２１４〜２２０°Ｃ（分解）
例１３（参考例）
例８の化合物を使用しての血液−等滲透圧溶液の製造
オキサグルタル酸−ビスＣ５，５−ビス（２゜３−ジヒ
ドロキシプロピル−Ｎ−メチル−カルバモイル）−２，
４，６−）リョードーＮ−メチルーアニリド）
６２．７４ ｐＭａｉｌ
Ｏ，２４１ｃａ、Ｎａ２−エヂター）
０．０１ ｇＰＨ７に調整するための１規定Ｎ
ａＯＨ複蒸留水 全体を１５０
１１Ｌｌにする量同溶液を瓶又はアンプルに充填し、殺
菌する。
ドロキシプロピル−Ｎ−メチル−カルバモイル）−２，
４，６−）リョードーＮ−メチルーアニリド）
６２．７４ ｐＭａｉｌ
Ｏ，２４１ｃａ、Ｎａ２−エヂター）
０．０１ ｇＰＨ７に調整するための１規定Ｎ
ａＯＨ複蒸留水 全体を１５０
１１Ｌｌにする量同溶液を瓶又はアンプルに充填し、殺
菌する。
沃素含量＝６００ダ／ｄ
滲透圧：３７℃において２９０罵Ｏ８ｍ。
（７，５ｆｉ王に相当）
例１４（参考例）
陽イオン含量が人間の血清中のそれに適合する血液−等
滲透圧溶液の製造 蓚酸−ビス〔３，５−ビス（２，３−ジヒドロキシプロ
ピル−Ｎ−メチル−カルバモイル）−２、４，６−）
リ ヨ・ −ド ア ニ リ ド ）
５９．８９ ０ ｌ！０ａｌＪ２・２ＨｚＯ０−０２２
１１ ｘｃｌ
Ｏ，Ｏ＋２Ｊ’ＭｇＯ４、・６Ｈ２００，０１７９ ＮａＨＯＯ３０，０５０ｇ Ｍａｉｌ
０．１７０ＪＦＮａ２−ニブタート
０．０１０．９ｐＨ７に調整するための１規定
のａａｏａ同溶液同焦液充填するか又は充填後に殺菌す
る。
滲透圧溶液の製造 蓚酸−ビス〔３，５−ビス（２，３−ジヒドロキシプロ
ピル−Ｎ−メチル−カルバモイル）−２、４，６−）
リ ヨ・ −ド ア ニ リ ド ）
５９．８９ ０ ｌ！０ａｌＪ２・２ＨｚＯ０−０２２
１１ ｘｃｌ
Ｏ，Ｏ＋２Ｊ’ＭｇＯ４、・６Ｈ２００，０１７９ ＮａＨＯＯ３０，０５０ｇ Ｍａｉｌ
０．１７０ＪＦＮａ２−ニブタート
０．０１０．９ｐＨ７に調整するための１規定
のａａｏａ同溶液同焦液充填するか又は充填後に殺菌す
る。
沃素含量＝６００ダ／ＩＩＬｌ
滲透圧：３７°Ｏにおいて２９０ ｍｏａｍ。
（７，５気圧に相当）
例１５
ａ）ジオキサン５０ｄ中の５−メチルアミノ−２，４，
６−）リョードーイソフタル酸−ジクロリド５０．５
Ｐの溶液を還流下にゆっくりとコハク酸ジクロリド４．
６５ 、Ｆと混合し、更に３時間加熱する。冷却後、沈
殿を濾別する。
６−）リョードーイソフタル酸−ジクロリド５０．５
Ｐの溶液を還流下にゆっくりとコハク酸ジクロリド４．
６５ 、Ｆと混合し、更に３時間加熱する。冷却後、沈
殿を濾別する。
収ｆ１：フハク酸−ビスー〔６，５−ビス−（クロルカ
ルボニル）−２，４，６−） リョードーＮ−メチルー
アニリド）２５．７ＩＩ（理論値の７８％）。ジオキサ
ン含量１％。融点＝３００℃を上回る。
ルボニル）−２，４，６−） リョードーＮ−メチルー
アニリド）２５．７ＩＩ（理論値の７８％）。ジオキサ
ン含量１％。融点＝３００℃を上回る。
ｂ）（参考例）例８ｂと同様にしてテトラヒドロフラン
２０ Ｏｄ中の前記ナト２カルボン酸テトラクロリド２
１．８ｇの懸濁液とテトラヒドロ７ラン５０１Ｌｔ中に
溶かしたＮ−メチルアミノプロパンジオール−（２，３
）１７．５ｇとを反応させ、カチオン交換体及びアニオ
ン交換体上に担持させた。
２０ Ｏｄ中の前記ナト２カルボン酸テトラクロリド２
１．８ｇの懸濁液とテトラヒドロ７ラン５０１Ｌｔ中に
溶かしたＮ−メチルアミノプロパンジオール−（２，３
）１７．５ｇとを反応させ、カチオン交換体及びアニオ
ン交換体上に担持させた。
収量：融点２４１〜２４６°Ｃのコハク酸−ビス−〔３
，５−ビス−（２，３−ジヒドロキシゾロビル−Ｎ−メ
チル−カルバモイル）−２，４，６−トリミード−Ｎ−
メチルアニリド）２０．７１（理論値の７８．６％）例
１６ ａ）ジオキサン６０１１Ｌｌ中の５−アミノ−２，４゜
６−トリヨードーイソフタル酸ジクロリド２９．８ Ｆ
の溶液を還流下にゆっくりとメチルマリン酸シクロリド
４．６ ｆｌ゛と混合し、更に４時間加熱する。冷却後
、沈殿を吸引濾過する。
，５−ビス−（２，３−ジヒドロキシゾロビル−Ｎ−メ
チル−カルバモイル）−２，４，６−トリミード−Ｎ−
メチルアニリド）２０．７１（理論値の７８．６％）例
１６ ａ）ジオキサン６０１１Ｌｌ中の５−アミノ−２，４゜
６−トリヨードーイソフタル酸ジクロリド２９．８ Ｆ
の溶液を還流下にゆっくりとメチルマリン酸シクロリド
４．６ ｆｌ゛と混合し、更に４時間加熱する。冷却後
、沈殿を吸引濾過する。
収ｔ：メチルマロン酸−ビスー（３，５−ビス−（クロ
ルカルボニル）−２，４，６−トリヨードーアニＩＪド
） １３．８．９ （理論値の４０％）。ジオキサン含
量ニア、８％。融点＝２７８〜２８０℃。
ルカルボニル）−２，４，６−トリヨードーアニＩＪド
） １３．８．９ （理論値の４０％）。ジオキサン含
量ニア、８％。融点＝２７８〜２８０℃。
ｂ）（参考例）例１２ｂと同様にして、ゾメチル゛アセ
トアミド７６ｄ及びトリブチルアミン２２．８ ｄ中の
前記テトラカル１！ｅ／酸テトーツクロリド２４．４
ｇとＮ−メチルアミノプロパン−ジオール−（２，５）
１０．１．Ｆとを反応させ、後処理する。
トアミド７６ｄ及びトリブチルアミン２２．８ ｄ中の
前記テトラカル１！ｅ／酸テトーツクロリド２４．４
ｇとＮ−メチルアミノプロパン−ジオール−（２，５）
１０．１．Ｆとを反応させ、後処理する。
収量：メチルマロン醗−ビスー（３，５−ビス−Ｃ２，
５−ジヒド四キシープロピルーＮ−メチル−カルバモイ
ル）−２，４，６−トリミードーアニリド） １４．８
ｇ（理論値の５０％）。融点：２６９〜２７１°Ｃ（
分解）。
５−ジヒド四キシープロピルーＮ−メチル−カルバモイ
ル）−２，４，６−トリミードーアニリド） １４．８
ｇ（理論値の５０％）。融点：２６９〜２７１°Ｃ（
分解）。
例１７
ａ）ジオキサ／３０ｄ中の５−７ミノー２，４゜６−ト
リヨードーイソフタル酸ジクロリド２９．８ ＩＩの溶
液を還流下にゆっくりとＤＬ−３−メチルアジぎジ酸ジ
クロリド５．９２と混合し、更に４時間加熱する。冷却
後、沈殿を濾別する。
リヨードーイソフタル酸ジクロリド２９．８ ＩＩの溶
液を還流下にゆっくりとＤＬ−３−メチルアジぎジ酸ジ
クロリド５．９２と混合し、更に４時間加熱する。冷却
後、沈殿を濾別する。
収量：６−メチル−アジぎン酸−ビスー〔３，５−ビス
−（クロルカルボニル）−２゜４、＋５−）す覆−げ−
アニリド）２ｔ、９．ｐ（理論値の６３第）。ジオキサ
ン含ｆ ： ５．１％。融点：２７４℃以上（分解）。
−（クロルカルボニル）−２゜４、＋５−）す覆−げ−
アニリド）２ｔ、９．ｐ（理論値の６３第）。ジオキサ
ン含ｆ ： ５．１％。融点：２７４℃以上（分解）。
ｂ） （参考例）例１２ｂと同様にして、ジメチルア
セトアミド６１ゴ及びトリブチルアミン１８．１ｄ中の
前記テトラカルボン酸テト２クロリド２０．！ｉｉｒを
Ｎ−メチルアミノーゾ田パンジオール−（２，３）８ｇ
と反応させ、後処理する。
セトアミド６１ゴ及びトリブチルアミン１８．１ｄ中の
前記テトラカルボン酸テト２クロリド２０．！ｉｉｒを
Ｎ−メチルアミノーゾ田パンジオール−（２，３）８ｇ
と反応させ、後処理する。
収量：５−メチル−アジピン酸−ビス−〔３，５−ビス
−（２，３−ジヒド四キシゾロビルーＮ−’メチルカル
バモイル）−２，４゜６−トリヨードーアニリド） １
５．６ 、Ｆ Ｃ理論値の６４．５ ％ ）。融点：２
４１〜２６５℃。
−（２，３−ジヒド四キシゾロビルーＮ−’メチルカル
バモイル）−２，４゜６−トリヨードーアニリド） １
５．６ 、Ｆ Ｃ理論値の６４．５ ％ ）。融点：２
４１〜２６５℃。
例１８
３．６．９−トリオキサウンヂカンジ酸−ビス−〔６，
５−ビス−（１，１−ビス−（ヒドロキシメチル）−メ
チルカルバモイル）−２゜４．６−） リ ョ
− ド − ア ニ リ ド° 〕ジメチルアセト
アミド３０ｄ中の５−アミノ−２，４，６−）リミード
ーイソ７タル酸ジクロリ１２９．８ ｇの溶液に＋６０
℃で３．６．９−トリオキサウンデカンジ酸−ジクロリ
ド７．８１を混合し、６０℃で５時間攪拌する。ジメチ
ルアセトアミド９４．ｗｊで希釈した後、＋５０℃でジ
メチルアセトアミド７５−中の２−アミノ−プロパンジ
オール−（１，３）２３．４ｇの溶液を滴加混合する。
５−ビス−（１，１−ビス−（ヒドロキシメチル）−メ
チルカルバモイル）−２゜４．６−） リ ョ
− ド − ア ニ リ ド° 〕ジメチルアセト
アミド３０ｄ中の５−アミノ−２，４，６−）リミード
ーイソ７タル酸ジクロリ１２９．８ ｇの溶液に＋６０
℃で３．６．９−トリオキサウンデカンジ酸−ジクロリ
ド７．８１を混合し、６０℃で５時間攪拌する。ジメチ
ルアセトアミド９４．ｗｊで希釈した後、＋５０℃でジ
メチルアセトアミド７５−中の２−アミノ−プロパンジ
オール−（１，３）２３．４ｇの溶液を滴加混合する。
トリジチルアミン３８．Ｖを添加し、＋５０°Ｃで４時
間攪拌する。濃塩酸２０ｄを添加した後、この溶液を塩
化メチレンと攪拌する。塩化メチレン中に不溶性の生成
物を水５００ｄｌＦに溶かし、例８ｂと同様にしてイナ
ン亦ｔｆｋｆ１号人か春１で踏創ナスー収量：融点１８
０〜１８８℃の３．６．９−トリオキナウンデヵンジ酸
−ビス−（３，５−ビス−（１，１−ビス−（ヒドロキ
シメチル）−メチルカルバそイル）−２，４，６−）！
７ヨードーアニリド） １３．３ｇ（理ｗａ値の３３．
３％）例１９（参考例） アジピン酸−ビス−〔３，５−ビス−（２，３゜４．５
．６−ペンタヒドロキシへキシル−Ｎ−メチル−カルバ
モイル）−２，４，６−） リョードーア二リド〕 ジメチルアセトアミド２５０ｔｇ中のＮ−メチルグルカ
ミン９８ｇの５０°ＯＫ加熱したＷＩＡ濁液中忙ジメチ
ルアセトアミド１８０社中のアジピン酸−ビス−〔３，
５−ビス−（クロルカルボニル）−２，４，６１リヨー
ドーア二リド）６５．１ ＃の懸濁液を滴下する。この
配合物を５０℃で４時間攪拌し、このｒｆＡ溶液が留去
され、沈殿が生じ、室温で一夜攪拌した。引き続き、溶
塩５ｉｉｙで酸性とする。析出したＮ−メチルグルカミ
ン−壇Ｉ！Ｉ！泡か禰９１１１ リシキル〒ふドアミ
ドで後洗浄し、捨てる。この濾液を一緒にして５ＩＩＪ
ＩＬＨＩＯ真空で濃縮する。残分を水６５０ｄ中に溶か
し、例１と同様にしてカチオン及びアニオン交換体に通
す。溶離液を濃縮する際に残分が生じ、これを室温でエ
タノール６５〇−と共に５時間攪拌する。
間攪拌する。濃塩酸２０ｄを添加した後、この溶液を塩
化メチレンと攪拌する。塩化メチレン中に不溶性の生成
物を水５００ｄｌＦに溶かし、例８ｂと同様にしてイナ
ン亦ｔｆｋｆ１号人か春１で踏創ナスー収量：融点１８
０〜１８８℃の３．６．９−トリオキナウンデヵンジ酸
−ビス−（３，５−ビス−（１，１−ビス−（ヒドロキ
シメチル）−メチルカルバそイル）−２，４，６−）！
７ヨードーアニリド） １３．３ｇ（理ｗａ値の３３．
３％）例１９（参考例） アジピン酸−ビス−〔３，５−ビス−（２，３゜４．５
．６−ペンタヒドロキシへキシル−Ｎ−メチル−カルバ
モイル）−２，４，６−） リョードーア二リド〕 ジメチルアセトアミド２５０ｔｇ中のＮ−メチルグルカ
ミン９８ｇの５０°ＯＫ加熱したＷＩＡ濁液中忙ジメチ
ルアセトアミド１８０社中のアジピン酸−ビス−〔３，
５−ビス−（クロルカルボニル）−２，４，６１リヨー
ドーア二リド）６５．１ ＃の懸濁液を滴下する。この
配合物を５０℃で４時間攪拌し、このｒｆＡ溶液が留去
され、沈殿が生じ、室温で一夜攪拌した。引き続き、溶
塩５ｉｉｙで酸性とする。析出したＮ−メチルグルカミ
ン−壇Ｉ！Ｉ！泡か禰９１１１ リシキル〒ふドアミ
ドで後洗浄し、捨てる。この濾液を一緒にして５ＩＩＪ
ＩＬＨＩＯ真空で濃縮する。残分を水６５０ｄ中に溶か
し、例１と同様にしてカチオン及びアニオン交換体に通
す。溶離液を濃縮する際に残分が生じ、これを室温でエ
タノール６５〇−と共に５時間攪拌する。
融点１９２〜２０１℃のアジｔン酸−ビスー〔３，５−
ビス−（２，３，４，５，６−ベンタヒード賞キシヘキ
シルーＮ−メチル−カルバモイル）−２，４，６−）リ
ョードーアニリ・ド〕の収量は６５ｇ（理論値の７５．
３％）であった。
ビス−（２，３，４，５，６−ベンタヒード賞キシヘキ
シルーＮ−メチル−カルバモイル）−２，４，６−）リ
ョードーアニリ・ド〕の収量は６５ｇ（理論値の７５．
３％）であった。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、一般式II： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中：Ｒ＿３は水素原子又は低級アルキル基を表わし
、Ｘは直接結合又は、１個又は複数個の酸素原子が介在
していることが出来るか又はヒドロキシ又は低級アルキ
ルにより置換されていることが出来る直鎖−又は有枝鎖
アルキレンを表わす〕のテトラカルボン酸テトラクロリ
ド ２ 修酸−ビス〔３，５−ビス（クロルカルボニル）−
２，４，６−トリヨードアニリド〕である特許請求の範
囲第１項記載の化合物 ３、オキサグルタル酸−ビス（３，５−ビス−クロルカ
ルボニル−２，４，６−トリヨード−Ｎ−メチル−アニ
リド）である特許請求の範囲第１項記載の化合物 ４、マロン酸−ビス（３，５−ビス−クロルカルボニル
−２，４，６−トリヨード−Ｎ−メチル−アニリド）で
ある特許請求の範囲第１項記載の化合物 ５、アジピン酸−ビス（３，５−ビス−クロルカルボニ
ル−２，４，６−トリヨードアニリド）である特許請求
の範囲第１項記載の化合物 ６、３，６−ジオキサコルク酸−ビス（３，５−ビス−
クロルカルボニル−２，４，６−トリヨードアニリド）
である特許請求の範囲第１項記載の化合物 ７、一般式II： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 〔式中：Ｒ＿３は水素原子又は低級アルキル基を表わし
、Ｘは直接結合又は、１個又は複数個の酸素原子が介在
していることが出来るか又はヒドロキシ又は低級アルキ
ルにより置換されていることが出来る直鎖−又は有枝鎖
アルキレンを表わす〕のテトラカルボン酸テトラクロリ
ドを製造するに当り、一般式II： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中：Ｒ＿３は上記のものを表わす〕の２，４，６−
トリヨードイソフタル酸ジクロリドを自体公知の方法で
一般式IV： ＣｌＣＯ−Ｘ−ＣＯＣｌ（IV） 〔式中：Ｘは上記のものを表わす〕のジカルボン酸ジク
ロリドと反応させることを特徴とする新規テトラカルボ
ン酸テトラクロリドの製法
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2628517.6 | 1976-06-23 | ||
| DE2628517A DE2628517C2 (de) | 1976-06-23 | 1976-06-23 | Dicarbonsäure-bis(3,5-dicarbamoyl-2,4,6-trijodanilid)-Verbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung und Röntgenkontrastmittel |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61126059A true JPS61126059A (ja) | 1986-06-13 |
| JPS6232185B2 JPS6232185B2 (ja) | 1987-07-13 |
Family
ID=5981407
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7489777A Granted JPS537637A (en) | 1976-06-23 | 1977-06-23 | Production of novel dicarboxylic aciddbis*3*55dicarbamoyll2*4*66 triiodo anilide* and xxray contrast medium containing same * production of tetraacarboxylic acid tetrachloride |
| JP60149408A Granted JPS61126059A (ja) | 1976-06-23 | 1985-07-09 | 新規テトラカルボン酸テトラクロリド及びその製法 |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7489777A Granted JPS537637A (en) | 1976-06-23 | 1977-06-23 | Production of novel dicarboxylic aciddbis*3*55dicarbamoyll2*4*66 triiodo anilide* and xxray contrast medium containing same * production of tetraacarboxylic acid tetrachloride |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4239747A (ja) |
| JP (2) | JPS537637A (ja) |
| AT (1) | AT361117B (ja) |
| AU (1) | AU512304B2 (ja) |
| BE (1) | BE856039A (ja) |
| CA (2) | CA1106400A (ja) |
| CH (1) | CH629751A5 (ja) |
| CS (1) | CS199680B2 (ja) |
| DD (1) | DD131014A5 (ja) |
| DE (1) | DE2628517C2 (ja) |
| DK (2) | DK150505C (ja) |
| ES (1) | ES460007A1 (ja) |
| FI (1) | FI67540C (ja) |
| FR (1) | FR2355808A1 (ja) |
| GB (2) | GB1588733A (ja) |
| GR (1) | GR71696B (ja) |
| HU (1) | HU174228B (ja) |
| IE (2) | IE45225B1 (ja) |
| IL (2) | IL52356A (ja) |
| IT (1) | IT1237314B (ja) |
| LU (2) | LU77588A1 (ja) |
| NL (1) | NL189510C (ja) |
| NO (2) | NO147447C (ja) |
| PL (1) | PL108102B1 (ja) |
| PT (1) | PT66690B (ja) |
| SE (1) | SE436871B (ja) |
| SU (1) | SU917696A3 (ja) |
| ZA (1) | ZA773782B (ja) |
Cited By (1)
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| DE3038853A1 (de) * | 1980-10-10 | 1982-05-27 | Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen | Neue n-hydroxy-alkylierte dicarbonsaeure-bis-(3,5-dicarbamoyl-2,4,6-trijodanilide), deren herstellung und diese enthaltende roentgenkonstrastmittel (ii) |
| EP0108638B1 (en) * | 1982-11-08 | 1986-07-16 | NYEGAARD & CO. A/S | X-ray contrast agents |
| FR2541272A1 (fr) * | 1983-02-23 | 1984-08-24 | Guerbet Sa | Composes bromes et produits opacifiants en contenant |
| US4650903A (en) * | 1984-06-21 | 1987-03-17 | The Bf Goodrich Company | Oligomeric amides as synergists for antioxidants and UV stabilizers |
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| DE3739098A1 (de) * | 1987-11-16 | 1989-05-24 | Schering Ag | Neue substituierte dicarbonsaeure-bis(3,5-dicarbamoyl-2,4,6- trijod-anilide), verfahren zu deren herstellung sowie diese enthaltende roentgenkontrastmittel |
| US5075502A (en) * | 1989-12-13 | 1991-12-24 | Mallinckrodt, Inc. | Nonionic x-ray contrast agents, compositions and methods |
| IT1252180B (it) * | 1991-12-10 | 1995-06-05 | Bracco Ind Chimica Spa | 5,5'-(1,3-propandiil) bis (imino (2-osso-2,1-etandiil)acetilimino)-bis(2,4,6-triiodo-1,3-benzendicarbossiamidi),loro metodo di preparazione e mezzi di contrasto roentgenografici che li contengono |
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| IT1299202B1 (it) * | 1998-05-08 | 2000-02-29 | Dibra Spa | Processo per la preparazione della s-n,n'-bis (2-idrossi-1- (idrossimetil)etil) -5-((2-idrossi-1-ossopropil)ammino)-2,4,6-triiodo |
| US7790141B2 (en) * | 2003-08-11 | 2010-09-07 | Pathak Holdings, Llc | Radio-opaque compounds, compositions containing same and methods of their synthesis and use |
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|---|---|---|---|---|
| US2853424A (en) * | 1952-08-06 | 1958-09-23 | Schering Ag | X-ray contrast agents comprising symmetrical bifunctional analogs of nu-acyl derivatives of 2, 4, 6 triiodo-3-amino benzoic acid |
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| CH502104A (de) * | 1968-05-02 | 1971-01-31 | Bracco Ind Chimica Spa | Neue Röntgenkontrastmittel und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| IL34803A (en) * | 1969-06-27 | 1975-03-13 | Nyegaard & Co As | N-hydroxyalkyl substituted benzamides and iodo methanesulfonamide and radiological compositions containing them |
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| BE787669A (fr) * | 1971-08-17 | 1973-02-19 | Schering Ag | Anilides d'acide n-methyl-dicarboxylique triiodes, et leur procede de preparation |
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| DE2629228C2 (de) * | 1976-06-25 | 1984-10-18 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Jodierte Isophthalamsäure-Derivate Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung |
| CH626873A5 (ja) * | 1977-03-28 | 1981-12-15 | Bracco Ind Chimica Spa |
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1038725C (zh) * | 1993-12-04 | 1998-06-17 | 吉林省鹊源国际生物工程有限公司 | 复方天然香菇营养液 |
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