DK165973B - Tetracarbonsyretetrachlorider til anvendelse som udgangsmateriale ved fremstilling af skyggegivende stoffer i roentgenkontrastmidler - Google Patents

Description

i

DK 165973 B

Den foreliggende opfindelse angår hidtil ukendte tetracarbon-syretetrachlorider med den almene formel II til anvendelse som udgangsmateriale ved fremstilling af skyggegivende stoffer i røntgenkontrastmidler, nærmere betegnet til fremstilling af 5 hidtil ukendte dicarbonsyre-bis-(3,5-dicarbamoy1-2,4,6-tri jo-dam’lider) med den almene formel I

— X p2 «I

R \ /R R\

ίο I I

CO CO

Jvn R1 I 1 ^ R1 \N - CO^Y^N - CO - x - CO - - n<^r2

15 R , *3 · s3 J

hvor Ri er en ligekædet eller forgrenet mono- eller polyhydro-xyalkylgruppe med 2-8 carbonatomer, som bortset fra ved a-20 carbonatomet kan være substitueret med 1-5 hydroxygrupper, R2 er et hydrogenatom, en alkylgruppe med 1-4 carbonatomer eller R1, R3 er et hydrogenatom eller en alkylgruppe med 1-4 carbonatomer, og X er en direkte binding eller et ligekædet eller forgrenet alkylen med 1-6 carbonatomer, som kan være afbrudt 25 af 1-3 oxygenatomer eller være substitueret med hydroxy eller lavere alkyl. Disse forbindelser er genstand for DK-patent-skrift nr. 150505.

Tetracarbonsyretetrachloriderne ifølge opfindelsen er ejendom-30 melige ved den almene formel II

35

DK 165973 B

2 C0C1 COC1 · ΎΫ Ύτ

C CICO'^X^^N-CO-X-CO-N

I l3 i3 T

J RJ J

hvor er et hydrogenatom eller en alkylgruppe med 1-4 carlo bonatomer, og X er en direkte binding eller et ligekædet eller forgrenet alkylen med 1-6 carbonatomer, som kan være afbrudt af 1-3 oxygenatomer eller være substitueret med hydroxy eller lavere alkyl.

15 De skyggegivende stoffer med den almene formel I kan fremstilles ved, at man på i og for sig kendt måde omsætter et tetracarbonsyretetrachlorid ifølge opfindelsen med en amin HN^* , hvor R1 og Rz har den ovennævnte betydning.

20 x*2.

Amideringsreaktionen udføres fortrinsvis i et polært opløsningsmiddel ved 0 - 100°C, især ved 15-75°C og fortrinsvis ved stuetemperatur. Som opløsningsmidler kan anvendes vand, 25 dioxan, tetrahydrofuran, methylenchlorid, trichlorethylen, d i -methylformamid, dimethylacetamid og andre og blandinger heraf. Foretrukne opløsningsmidler er f.eks. vand, dioxan, DMF, THF, DMA og blandinger heraf. Aminen anvendes fortrinsvis i overskud. Opstående chlorbrinte bindes af et tilsvarende molært 30 overskud af amin. Mest fordelagtigt neutraliserer man den ved reaktionen opstående chlorbrinte med tertiære aminer, f.eks. triethylamin, tri butyl amin eller pyridin, eller med alkali-eller jordalkali hydroxider eller -carbonater, f.eks. KOH,

NaOH, Na2C03, Mg(0H)2.

Fraskil leisen af de ved neutralisation af den frigjorte chlorbrinte dannede uorganiske salte kan ske på den phenolekstrak- 35

DK 165973 B

3 tionsmetode, som er beskrevet i DOS 2.031.724. Opståede base-hydrochlorider kan fjernes fra reaktionsblandingen ved hjælp af de i den præparative organiske kemi sædvanlige ionbytter-søjler.

5

Tetracarbonsyretetrachloriderne med den almene formel II kan fremstilles ved, at man på i og for sig kendt måde omsætter et

2,4,6-trijodisophthalsyredichlorid med den almene formel III

10 COCl jvVj 11 JL (iii) , c 1 13

15 J R

hvor R3 har den ovennævnte betydning, med et dicarbonsyrechlo-rid med den almene formel IV

20 C1C0 - X - COCl (IV)

De hidtil ukendte forbindelser af formlen II får man af det kendte 5-amino- eller 5-alky1amino-2,4,6-trijodisophthalsyre-25 dichlorid ved kondensation med dichloridet af en alifatisk di-carbonsyre med formlen Cl-C0-X-C0-C1, hvor X har den ovennævnte betydning. Som reaktionsmedium egner sig organiske opløsningsmidler, f.eks. aromatiske kulbrinter, såsom chlor-benzol og toluol, men især indifferente polære opløsningsmid-30 ler, såsom dimethylacetamid, N-methylpyrrolidon, dioxan, te-trahydrofuran og andre. Særligt foretrukne opløsningsmidler er f.eks. dimethylacetamid, dioxan og tetrahydrofuran.

De ved omsætningen dannede dimere tetracarbonsyretetrachlori-35 der med den almene formel II udkrystalliserer eller isoleres ved inddampn ing af opløsningerne i vakuum.

DK 165973 B

4

De følgende eksempler tjener til nærmere at belyse den foreliggende opfindelse.

Eksempel 1.

5

Til en opløsning af 103 g 5-amino-trijodisophthalsyredichlorid i 412 ml dioxan i et oliebad ved 80-90e,s indre temperatur sættes der dråbevis i løbet af 10 minutter under omrøring 10,3 ml oxalsyredichlorid. Efter 2 timers omrøring i varmen udkry-10 stalliserer den nye forbindelse. Dette kan fremskyndes ved podning. Efter omrøring natten over ved stuetemperatur, fra-suges bundfaldet og tørres under udelukkelse af fugtighed.

Udbytte af rå oxalsyre-di(3,5-dichlorcarbonyl-2,4,6-trijoda-15 nil id) 88,5 g = 73,6% af det teoretiske under hensyntagen til et dioxanindhold på 10 vægt%. Smeltepunkt: Ingen dekompone-ring indtil 320°C.

Eksempel 2 20 til en opløsning af 110 g 5-methylamino-2,4,6-trijodisophthal-syredichlorid i 110 ml dioxan blev der under omrøring ved 80°C dråbevis tilsat 18,5 g 2-oxaglutarsyredichlorid. Derefter blev reaktionsblandingen kogt under tilbagesvaling i 5¾ time, hvor-25 ved der udfældedes et bundfald. Dette blev frasuget efter 20 timers omrøring.

Udbytte 60,5 g = 51% af det teoretiske, oxaglutarsyre-bis-(3,5-bischlorcarbonyl-2,4,6-trijod-N-methylanilid). Dekompo-30 nering ca. 300eC, dioxanindhold mindre end 0,5%.

Beregnet Cl 10,76%, J 57,79%

Fundet 11,3%, J 57,7 %.

35

DK 165973 B

5

Eksempel 3

Til en opløsning af 30,5 g 5-methy1amino-2,4,6-trijodisophthal-syredichlorid i 45 ml dioxan blev der under tilbagesvaling 5 langsomt sat 4,2 g malonylchlorid og opvarmet i yderligere 3 timer. Efter afkøling blev bundfaldet frasuget. Udbytte 25,8 g = 80% af det teoretiske malonsyre-bis-(3,5-bis-chlorcarbonyl- 2.4.6- trijod-N-methyl an i 1 id). Dioxanindhold 0,8%, smeltepunkt over 300eC.

10

Eksempel 4 I en opløsning af 221 g 5-amino-trijodisophthalsyredichlorid i 320 ml dioxan blev der under tilbagesvaling dryppet 41 g 15 adipinsyredichlorid. Efter 3 timers opvarmning og efter afkøling natten over blev bundfaldet frasuget. Udbytte 169 g = 67% af det teoretiske adipinsyre-bis-(3,5-bis-chlorcarbonyl- 2.4.6- tr i jodan i 1 id) med 6% dioxan. Dekomponer!ng fra 292*C. * 20 Eksempel 5 I en opløsning af 119 g 5-amino-trijodisophthalsyredichlorid i 119 ml dioxan blev der under tilbagesvaling inddryppet 25,8 g dioxakorksyredichlorid. Efter 6 timers opvarmning og afkøling 25 natten over blev bundfaldet frasuget. Udbytte 75 g = 52% af det teoretiske 3,6-dioxakorksyre-bis-(3,5-bis-chlorcarbonyl- 2.4.6- trijodani1 id) med 6,8% dioxan, dekomponer ing 260-262°C.

Eksempel 6 30

Til en opløsning af 30,5 g 5-methylamino-2,4,6-trijodisophthalsyredichlorid i 50 ml dioxan bliver under tilbagesvaling langsomt tilsat 4,65 g ravsyredichlorid, og der opvarmes videre i 3 timer. Efter afkøling frasuges bundfaldet. Udbytte: 25,7 g 35 (78% af det teoretiske) ravsyre-bis-[3,5-bis-(chlorcarbonyl)- 2.4.6- trijod-N-methylani1 id], dioxanindhold 1%, smeltepunkt over 300eC.

Claims (6)

1. Tetracarbonsyretetrachlorider med den almene formel II til 25 anvendelse som udgangsmateriale ved fremstilling af skyggegivende stoffer i røntgenkontrastmidler med den almene formel I 1 _2 pi

»2 /R R\ S*

30. I CO co \Ύ* i11 - CO^Y^H - CO - X - CO - N-^Y^CO -35 J r3 . R J 5 DK 165973B 10 hvor Ri er en ligekædet eller forgrenet mono- eller polyhydro-xyalkylgruppe med 2-8 carbonatomer, som bortset fra ved a-carbonatomet kan være substitueret med 1-5 hydroxygrupper, R1 15 er et hydrogenatom, en alkylgruppe med 1-4 carbonatomer eller Ri, R3 er et hydrogenatom eller en alkylgruppe med 1-4 carbonatomer, og X er en direkte binding eller et ligekædet eller forgrenet alkylen med 1-6 carbonatomer, som kan være afbrudt af 1-3 oxygenatomer eller være substitueret med hydroxy eller 20 lavere alkyl, kendetegnet ved, at de har den almene formel II COC1 COCl 25 I I {II) ClCO^Ni^' N-CO-X-CO-N COCl T i3 i3 T J RJ R J 30 hvor R3 er et hydrogenatom eller en alkylgruppe med 1-4 carbonatomer, og X er en direkte binding eller et ligekædet eller forgrenet alkylen med 1-6 carbonatomer, som kan være afbrudt af 1-3 oxygenatomer eller være substitueret med hydroxy eller 35 lavere alkyl. 0xalsyre-bis[3,5-bis(chlorcarbonyl)-2,4,6-trijodanilid]. DK 165973 B

3. Oxaglutarsyre-bi s-(3,5-bi s-chlorcarbony1-2,4,6-trijod-N-methylani1 id).

4. Malonsyre-bis-(3,5-bis-chlorcarbony!-2,4,6-tri jod-N-me- 5 thylanilid).

5. Adipinsyre-bis-(3,5-bis-ch1orcarbony'I-2,4,6-tMjodani'lid).

6. 3,6-dioxakorksyre-bis-(3,5-bis-chlorcarbonyl-2,4,6-trijo-10 d a n i 1 i d). 15 20 25 30 35