JPS60209578A - ６―メチル―３，４―ジヒドロ―１，２，３―オキサチアジン―４―オン―２，２―ジオキサイドおよびその非毒性の塩の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ６−メチル−６，４−ジヒドロ−１，２，５−オキサチ
アジン−４−オン−２，２−ジオキサイドは、下記式で
表わされる化合物である： ＨＯ。

９素原子上の酸性水素原子のゆえに、この化合物は、塩
（塩基との）を形成しうる。非毒性の塩−例えばＮａ塩
、Ｋ塩およびＯａ塩−は、それらの一部が強力な甘味の
ゆえに、食品部門における甘味料として使用することが
でき、その際、Ｋ塩（＋＋アセスルファＡ　（Ａｃｅｅ
ｕｌｆａｍ）Ｋ″まだは単に６アセスルフアム”）は、
特に重要である。

６−メテルー５，４−ジヒドロ−１，２，５−オキサチ
アジン−４−オン−２，２−ジオキサイドおよびその非
毒性の塩を製造するための若干の方法が知られている；
アンゲバンテ・ヘミ−（Ａｎｇｅｗａｎｄｔｅ　Ｃｈｅ
ｒｎｉｅ）第８５巻第２２号（１９７３年）第９６５−
７３頁（これは国際版第１２巻筒１，０号（１９７！１
年）第８６９−７６頁に相当）参照。実際上すべての方
法は、クロル−またはフルオルスルホニルインシアネー
）（Ｘ＝ＣＩ！またはＦであるＸ８０．ＮＯＯ）から出
発する。クロルーマタはフルオルスルホニルインシアネ
ートは、次にモノメチルアセチレン、アセトン、アセト
酢酸、アセト酢酸第三ブチルまたはペンジルプロヘニル
エーテルと（通常多段階反応において）反応せしめられ
て、 アセトアセトアミド−Ｎ−スルホニルクロライドまたは
フルオライドを与え、このものは塩基（例えばメタノー
ル性ＫＯＨ）の作用下に環化されそして６−メチル−３
，４−ジヒドロ−１２３−オキサチアジン−４−オン２
，２−ジオキサイドの対応する塩をもたらす。所望の場
合には、この塩から通常の方法で（酸を用いて）遊離の
オキサチアジノンが得られる。

オキサチアジノンの中間段階であるアセトアセトアミド
−１Ｎ−スルホフルオライドのもう一つの製造方法は、
７Ａ／オルスルホニルインシアネートの部分が水分解生
成物であるアミドスルホフルオライドＨ２Ｎ５Ｏ□Ｆか
ら出発する（ドイツ特許出願公開第２．４５３．０６３
号参照）。

次にスルファミン酸のフッ化物Ｈ２Ｎ５ｏ、　Ｆは、不
活性の有機溶媒中でアミンの存在下に約−３０ないし１
００℃の温度においてほぼ等モル量のアセトアセチル化
剤ジケトンと反応せしめられる；この反応は、次の反応
式に従って進行する（アミンとしてトリエチルアミンを
使用）＝１ ０−０ アセトアセトアミド−Ｎ−スルホフルオライド上記のア
セトアセトアミド−Ｎ−スルホフルオライドは、次いで
通常の方法で塩基、例えばメタノール性ＫＯＨを用いて
環化して前記の甘味剤を得る： 公知の方法にいくつかは、６−メチル−３，４−ジヒド
ロ−１，２，３−オキサチアジン−４−オン−２，２−
ジオキサイドおよびその無毒性の塩を全く満足すべき収
量で（出発スルファモイルハライドを基準にした理論量
の約８５にまで）もたらすが、それらは、出発物質とし
て栖めて容易に得られるというわけではないクロル−ま
たはフルオルスルホニルインシアネートヲ使用する必要
があるために、特に工業的目的ではなお改善の必要があ
る；これはクロル−およびフルオルスルホニルインシア
ネートの製造は、出発物質（ＨｃＮ、ｃｌ、　、ｓｏ３
およびＨＦ　）のうちの若干のものがむしろ取扱い上下
愉快であるという理由からかなシの予防措置および安全
対策を要するからである。クロル−およびフルオルスル
ホニルインシアネートの製造が次の反応式に基づいてい
る： ＨＣＮ−４−Ｃ１，−→Ｃｌ０Ｎ＋ＨＣｌＣｌＣＮ＋Ｂ
Ｏ，−→ＣｌＢＯ２ＮＣ００ＩＳＯ２ＮＣ！Ｏ＋ＨＦ−
→ＦＳＯ，ＮＣ０−４−ＨＣ１上記のドイツ特許出願公
開第２．４５３．０６３号による方法において、例えば
か々シよシ容易に得られる（例えばＮＨ３＋　ＳＯｓか
ら）スルファミン酸Ｈｔ　Ｎ５Ｏｓ　Ｈまたはその塩に
よってスルファモイルフルオライドを置換することは、
はとんど有望なこととは思われなかった。なぜならば、
水性−アルカリ性溶液中におけるスルフアミノ酸ナトリ
ウムＨ２Ｎ５Ｏ，Ｎａとジケトンとの反応は、純粋に単
離しうる込かなる反応生成物をももたらさないからであ
る。むしろ、この反応において少くとも部分的に生成さ
れるであろう１：１付加物を、４−ニトロフェニルジア
ゾニウムクロライドとのカップリング生成物の形でのみ
淡黄色の染料として得ることができた；ベリヒテ（Ｂｅ
ｒ、）第８３巻（１９５０年）第５５１−５５８頁、特
に第５５５頁の実験の記述の前の最終節、および第５５
８頁の最終節参照： ノ４ 更に、アセトアセトアミド−Ｎ−スルホン酸は、をもな
ければ６−メチル−３，４−ジヒドロ−１，２，３−オ
キサチアジン−４−オン２，２−ジオキサイドの水溶液
中での沸騰中の分解の際の中間生成物としてのみ、ある
いは中間生成物としても自明のこととして仮定きれた：
冒頭に引用した文献、アンゲヴアンテ・ヘミ−（Ａｎｇ
ｅｗ。

Ｏｈｅｍｉｅ　（１９７３）前述個所参照：かくして、
６−メチル−３，４−ジヒドロ−１゜２．３−オキサチ
アジン−４−オン２，２−ジオキサイドおよびその非毒
性の塩を製造するための従来技術による方法は、特にあ
まシ容易に得られない出発物質を使用する必要があるの
で、特に工業的規模で実施するためにはあまシ満足すべ
きものではないので、課題は、公知の方法を適当に改良
するかあるいは新規な改良された方法を開発することで
あった。

この課題は、本発明に従って、ドイツ特許出願公開第２
．４５５．０６３号の方法を修正しく主として上記公知
方法におけるスルファモイルフルオライドをスルファミ
ノ酸の塩によって置き換え、次いで得られたアセトアセ
チル化生成物をＳＯ３を使用して閉環することによって
達成された。

従って、本発明の対象は、 （ａｌ　不活性有機溶剤中で、場合忙よってはアミンま
たはホスフィン触媒の存在下に、アミドスルホン酸誘導
体を少くとも約等モル量のアセトアセチル化剤と反応せ
しめてアセトアセトアミド誘導体を得、そして （ｂ）　上記アセトアセトアミド誘導体を閉環すること
によって、６−メチル−３，４−ジヒドロ−１，２，３
−オキサチアジン−４−オン−２２−ジオキサイドおよ
びその非毒性の塩を製造する方法であシ、この方法は、
段階（ａ）においてアミドスルホン酸誘導体として、使
用された不活性有機溶剤中に少くとも部分的に可溶性の
アミドスルホン酸の塩を使用すること、この段階におい
て生成されたアセトアセトアミド−Ｎ−スルホネートま
たは遊離のアセトアセトアミド−Ｎ−スルホン酸を段階
（ｂ）において、場合によっては不活性の無機または有
機の溶剤中で、少くとも約等モル量のＳＯ３の作用によ
シ閉環して６−メチル−３，４−ジヒドロ−１，２，３
−オキサチアジン−４−オン−２，２−ジオキサイドを
得ること、そしてこの際酸の形で得られた生成物を次に
場合によっては更に段階（０）において塩基を用いて中
和することを特徴とする。

この方法の基礎になっている反応方程式は、下記のとお
シである（アセトアセチル化剤としてジケトンをｍ−る
）： Ｈ０２Ｍ’ｏ２ （Ｍ′＝塩基の陽イオン） この方法は、容易に入手しうるそして廉価な出発物質か
ら出発し、そして極めて簡単に実施されうる。収量は、
段階（ａ）においては理論量の約９０ないし１００にで
あシ（出発アミドスルホネートに関して）、段階（ｂ）
においては理論量の約７０ないし９５％であシ、そして
段階（０１においては、理論量の約１００にであυ（酸
型のオキサチアジノンに関して）、従ってこの方法全体
の収量は、理論量の約６５ないし９５％という結果にな
る。かくして、従来技術による方法に比較して、本発明
は、顕著な進歩を示すものである。

アミドスルホネートとアセトアセチル化剤とから段階（
ａｌに従ってアセトアセトアミド−Ｎ−スルホネートを
得る反応が円滑に起るということは極めて驚くべきこと
である。何故ならば、文献ベリヒテ（Ｂｅｒ、）第８３
巻（１９５０年）前述の個所によれば、水性−アルカリ
性溶液中におけるＮａ−アミドスルホネートとジケテン
との反応は、明らかにむしろほとんど不確定的にしか反
応しないので、困難なく純粋な形で単離されうる１：１
の反応生成物および良好な収量はアミドスルホン酸また
はその塩とアセトアセチル化剤とからはほとんど期待さ
れなかったからである。

同様に、本方法の段階（ｂ）におけるＳＯ８を使用する
アセトアセトアミド−Ｎ−スルホネートまたは遊離のス
ルホン酸の閉環が極めてよく行なわれるととは、驚くべ
きことである。何故ならば、閉環の際に起る水または塩
基（ＭＯＨ）の分離がこの段階においては他の水または
塩基を分離する剤、例えばＰｌ、Ｏ，、無水酢酸、トリ
フルオル酢酸無水物、塩化チオニル等を用いても起らな
いかあるいはいずれにしても実際上越らないからである
。

詳細にいえば、本発明による方法は、次のようにして実
施される： 段階（ａ）： アセトアセチル化剤としては、例えばアセトアセチルク
ロライドおよびジケテンのようなアセトアセチル化にと
って公知の化合物を使用することができ、好ましいアセ
トアセチル化剤は、ジケテンである。

使用されるアセトアセチル化剤の量は、（反応成分アミ
ドスルホネートに関して）少くとも約等モル量とすべき
である。約５０モル％までの過剰量、特に僅かに約１０
モル％までの過剰量を使用することが好ましい。約３０
モル％を超える過剰量も可能であるが、なんら利益をも
たらさない。

適当な不活性有機溶剤としては、出発物質および目的生
成物あるいは場合によってはこの反応の触媒と望ましく
ない反応を起さず、またアミドスルホン酸の塩を少くと
も部分的に溶解する能力を有する実際上すべての有機溶
剤が使用される。かくして、この場合適崩がっ好ましい
ものとして下記の有機溶剤が挙げられる：ハロゲン化脂
肪族炭化水素、好ましくは例えば塩化メチレン、クロロ
ホルム、１，２−ジクロルエタン、トリクロルエチレン
、テトラクロルエチレン、トリクロル−フルオルエチレ
ン等のような４個までの炭素原子を有するもの；脂肪族
ケトン、好ましくは例えばアセトン、メチルエチルケト
ン等のような３な込し６＠の炭素原子を有するもの； 脂肪族エーテル、好ましくは例えばテトラヒドロフラン
、ジオキサン等のような４ないし５個の炭素原子を有す
る環状脂肪族エーテル；低級脂肪族カルボン酸、好まし
くは例えば酢酸、プロピオン酸等のような２ないし６個
の炭素原子を有するもの； 脂肪族ニトリル、好ましくはアセトニトリル；炭酸およ
び低級脂肪族カルボン酸のＮ−アルキル置換アミド、好
ましくは例えばテトラメチル尿素、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等の
ような５個までの炭素原子を有するアミド； 脂肪族スルホキシド、好ましくはジメチルスルホキシド
、および 脂肪族スルホン、好ましくはスルホランＨ２０−Ｃ！Ｈ
２ １ ２ 上に列挙したもののうちから特に好ましい溶剤は、塩化
メチレン、１，２−ジクロルエタン、　“アセトン、氷
酢酸およびジメチルホルムアミド−々がんずく塩化メチ
レンである。

溶剤は、単独で、あるいは混合物として使用されうる。

反応の出発物質対溶剤の量比は、広い範囲内で変動する
ことができ；一般にその重量比は、約１：（２〜１０）
である。しかしながら、その他の割合も可能である。

アミン−およびホスフィン触媒としては、原則的に、ジ
ケテンの付方Ｕ反応のための触媒としてのその使用が知
られているすべてのアミンおよびホスフィンが使用され
うる。とれらは、主として（なお請求核性を有する第三
アミンおよびホスフィンである。

この場合に好ましいものは、それぞれのＮまたはＰ原子
が２０個まで、特に１０個までの炭素原子を有する第三
アミンおよびホスフィンである。下記の第三アミンを例
として挙げることができるニ トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリーｎ−プロ
ピルアミン、トリイソプロピルアミン、トリーｎ−ブチ
ルアミン、トリイソブチルアミン、トリシクロヘキシル
アミン、エチルジインプロピルアミン、エチルジシクロ
ヘキシルアミン、Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ、Ｎ−
ジエチルアニリン、ベンジルジメチルアミン、ピリジン
、置換ピリジン、例えばピコリン、ルチジン、コリジン
またはメチルエチルピリジン、Ｎ−メチルピペリジン、
Ｎ−エチルピペリジン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ、Ｎ
−ジメチルピペラジン、１，５−ジアザビシクロ（：　
４，３．０　）−ノネン−（５）、１，８−ジアザビシ
クロ−（５，４，０）　−ウンデセン−（７）、更にテ
トラメチルへキサメチレンジアミン、テトラメチルエチ
レンジアミン、テトラメチルプロピレンジアミン、テト
ラメチルブチレンジアミン、または１，２−ジモルホリ
ルエタン、ペンタメチルジエチレントリアミン、ペンタ
エチルジエチレントリアミン、ペンタメチルジプロピレ
ントリアミン、テトラメチルジアミノメタン、テトラプ
ロピルジアミノメタン。

ヘキサメチルトリエチレンテトラミン、ヘキサメチルト
リプロピレンテトラミン、ジイソブチレントリアミンま
たはトリイソプロピレンテトラミン。

特に好ましいアミンは、トリエチルアミンである。

第三ホスフィンの例は、メチル−ジフェニルホスフィン
、トリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィン等で
ある。

触媒の量は、通常アミドスルホネート１モル当シ約０．
１モルまでである。よシ多くの一陵も可能であるが、は
とんど利益をもたらさない。

本発明による方法の反応段階（ａ）は、原則的に触媒な
しでも進行するが、触媒は、反応を促進するように作用
し、従ってそれは有利である。

この方法に使用されるべきアミドスルホン酸塩は、不活
性有機溶媒中に少くとも部分的に可溶性でなければ々ら
ない。この要求事項は、好ましくは、アミドスルホン酸
のリチウム、ＮＨ。

および第一、第二、第三および第四アンモニウム塩によ
って満たされる。更に、好ましいアンモニウム塩は、そ
のアンモニウムイオンが多くとも約２０個、特に多くと
も約１０個の炭素原子を有するものである。アミドスル
ホン酸のアンモニウム塩の例は、下記のアンモニウム塩
オ特に好ましいアミドスルホネートは、トリエチルアン
モニウム塩である。

上記の塩類は、通常、アミドスルホン酸をＬｉＯＨ，Ｎ
Ｈ，または適当外アミンまたは第四アンモニウム水酸化
物溶液によって中和しそして次に水を除去することによ
シそれ自体公知の方法で得られる。塩基を約３０モルに
まで、特に約１５モル％までの理論的過剰量（アミドス
ルホン酸に関して）で添刀口することが好ましい。更に
、またアンモニウムイオン中の有機部分がアミン触媒中
の有機部分と同一であること（例えばアミドスルホン酸
塩としてトリエチルアンモニウム−アミドスルホネート
を、そして触媒としてトリエチルアミンを使用すること
）もまだ好ましす。ＮＨ，および第一および第三アミン
との塩の場合には、理論量のアミン成分を使用すること
が好ましく、そして触媒として例えばピリジンのような
弱塩基の第三アミンが添加される。

反応温度は、一般に、約−３０ないし＋５０℃、好まし
くは約０ないし２５℃の範囲内で選択される。

反応は、通常大気圧で行なわれる。反応時間は、広い範
囲内で変動でき、それは一般に約０．５ないし１２時間
である。反応は、アミドスルホ／酸塩を予め導入しそし
てジケテンを配量するかまたはジケテンをまず導入しそ
してアミドスルホン酸塩を配量するか、あるいはジケテ
ンおよびアミドスルホン酸を予め導入しそして塩基を配
量するかまたは反応室内に両方の反応成分を同時に配量
することによって行なわれうるが、その際不活性の有機
溶剤は、予め導入するかまたは反応成分と一緒に配量す
ることもできる。

反応の終了後、反応生成物を単離するだめに、溶剤を蒸
留によシ除去し、そして残渣（主としてアセトアセトア
ミド−Ｎ−スルホネート）を例えばアセトン、酢酸メチ
ルまたはエタノールのような適肖な溶剤から再結晶する
。収量は、理論量の約９０ないし１００にである。

Ｌｌ−およびアンモニウム−アセトアセトアミド−Ｎ−
スルホネートは、新規化合物である。

それらは、次式で表わされる： （上式中、 Ｍ■はＬ１■またはＮ■Ｒｔ　Ｒ２Ｒ３Ｒ４（ここにＲ
１゜Ｂ２　、　Ｒ３およびＲ４は互いに無関係にＨまた
は有機の基であシ、好ましくはＨ番嚢牲Ｃ，−Ｃ８−ア
ルキル、Ｃ６’１０−シクロアルキル、−アリールおよ
び／または−アルアルキルである）を意味する） アンモニウム塩中におけるアンモニウムイオン中の炭素
原子の総数は、好ましくは多くとも約２０、特に多くと
も約１０である。

遊離のアセトアセトアミド−Ｎ−スルホン酸は、所望な
らば、アセトアセトアミド−Ｎ−スルホネートから通常
の方法に従って得られる。

段階（ｂ）： 段階（ａｌにおいて得られたアセトアセトアミド−Ｎ−
スルホネート（または場合によっては遊離の酸もまた）
は、次に段階（ｂｌにおいて、場合によっては不活性の
無機または有機の溶剤中で、少くともほぼ等モル量のＳ
Ｏ，を用いて環化される。ＳＯ，は、一般にアセトアセ
トアミド−Ｎ−スルホネート（または遊離酸）に関して
約２０倍まで、好ましくは約３ないし１０倍、特に約４
ないし７倍のモル過剰量で使用される。それは、固体ま
たは液体の形であるいはＳＯ，蒸気の凝縮によって反応
混合物に添加されうる。しかしながら、通常、濃硫酸中
ＳＯ３の溶液、液体ＳＯ，または不活性有機溶剤が使用
される。

ＳＯ８を脱離させる化合物を使用することも可能である
。

原則的には溶剤を用いずに反応を実施することもできる
が、不活性の無機または有機溶剤中で実施することが好
ましい。そのような不活性の無機または有機の溶剤とし
ては、ＳＯ，または反応出発物質または目的生成物と望
ましくない反応をしない液体が使用される。かくして、
特にＳＯ，の顕著な反応性のゆえに、比較的少数の溶剤
のみがこの目的に適している。好ましい溶剤は下記のと
おシである： 無機溶剤：液体ＳＯ１； 有機溶剤：ハロゲン化脂肪族炭化水素、好ましくは４個
までの炭素原子を有するも の、例えば環化メチレン、クロロホ ルム、１，２−ジクロルエタン、トリ クロルエチレン、テトラクロルエチ レン、トリクロルフルオルエチレン 等； 低級脂肪族アルコール、好ましくはメタノールまたはエ
タノールとの炭酸エステル； ニトロアルカン、好ましくは４個までの炭素原子を有す
るもの、特にニトロメタン； アルキル置換ピリジン、好ましくはコリジン；および脂
肪族スルホン、好ましくはスルホラン。

これらの有機溶剤は、単独であるいは混合物として使用
されうる。

特に好ましい溶剤は、液体ＳＯ２および塩化メチレンで
ある。

使用される不活性溶剤の量は、臨界的なものではない。

溶剤が使用される場合には、単に反応成分の十分な溶解
が保証されるのみでよい；溶剤の量の上限は、経済上の
考慮によって決定きれる。

本発明による方法の好ましい実施態様においては、段階
（ａｌおよび段階（ｂｌにおいて同じ溶剤が使用される
；これは好ましくはハロゲン化脂肪族炭化水素、特に塩
化メチレンである。この場合には、段階（ａｌにおいて
得られた溶液は、アセトアセトアミド−Ｎ−スルホネー
トを単離することなくそのまま段階（ｂ）に使用されう
る。

段階（ｂ）における反応温度は、通常約−７０々いし＋
１７５℃、好ましくは約−４０ないし＋１０℃である。

段階（ａ）と同様段階（ｂ）もまた通電大気圧でのみ実
施される。

反応時間は、約１０時間まででよ−。

反応は、アセトアセトアミド−Ｎ−スルホネート（また
は遊離の酸）を、場合によっては溶液として導入し、そ
してＳＯ３を、場合によっては溶解された形で配量し、
あるいは両方の反応成分を同時に反応室に送入し、そし
てアセトアセトアミド−Ｎ−スルホネート（または遊離
の酸）を添加する。

最初にＳＯ，の一部を、場合によっては溶液として、仕
込み、そして次にアセトアセトアミド−Ｎ−スルホネー
ト（または遊離酸）およびＳ０３、場合によっては溶解
された形で、連続的または回分的に配量することが好ま
しい。

精製は、慣用の方法で行ガわれる。反応媒質として塩化
メチレンが使用される好ましい場合には、精製は、例え
ば下記のように実施されうる：ＳＯ８を含有する溶液に
（ＳＯ８に関して）約１０倍のモル量の氷または水を添
加する。これによって相分離が起る：生成した６−メチ
ル−６，４−ジヒドロ−１，２，３−オキサチアジン−
４−オン−２，２−ジオキサイドは、主として有機相中
に存在する。なお水性硫酸中に存在する部分は、有機溶
剤、例えば塩化メチレンまたは有機エステルを用いる抽
出によって得られる。

あるいは、水を添加した後に、反応溶媒を蒸留によって
除去し、反応の硫酸中に残留する６−メチル−３，４−
ジヒドロ−１，２，３−オキサチアジン−４−オン−２
，２−ジオキサイドは、より好適な溶剤を用いて抽出す
る。溶剤としては、硫酸に対して十分に安定であり、そ
して申分のない溶解能力を有するものである；更に、反
応生成物は、溶剤系中で単離にとって好ましい分散係数
を有すべきである。ハロゲン化炭化水素のはかに、例え
は炭酸ジメチル、炭酸ジエチルおよび炭酸エチレンのよ
うな炭酸エステルまたは例えばギ酸インプロピル、ギ酸
イソブチル。

酢酸エチル、酢酸イングロビル、酢酸ブチル、酢酸イン
ブチルおよび酢酸ネオペンチルのような有機モノカルボ
ン酸のエステルまたはジカルボン酸エステルあるいは例
えばテトラブチル尿素のような水と非混和性のアミドが
適当である。

特に好ましいものは、酢酸インプロピルおよび酢酸イソ
ブチルである。

一緒にされた有機相は、例えばＮａ、Ｓｏ、で乾燥烙れ
そして蒸発濃縮される。抽出の際に場合によっては同伴
された硫酸は、有機相にアルカリ金属水溶液を適当に添
加することによっても除去でれうる。この目的で、アル
カリ金属の希薄水溶液が、水性相中で達したｐＨ値が抽
出剤と水との同じ２相系中で同じ濃度において純粋な６
−メチル−３，４−ジヒドロ−１，２，３−オキサチア
ジン−４−オン−２，２−ジオキサイドによって示され
たｐ＋（値となるまで、有機相に添加される。遊離の化
合物を得ることが考慮される場合には、このものは更に
通常の方法で精製される（好ましくは再結晶により）。

収量は、アセトアセトアミド−Ｎ−スルホネート（また
は遊離の酸）に関して理論量の約７０ないし９５にであ
る。

しかしながら、６−メチ／Ｌ／−３，４−ジヒドロ−１
，２，３−オキサチアジン−４−オン−２，２−ジオキ
サイドの非毒性の塩を得ることが考慮される場合には、
更に中和の段階（ｃ）が行なわれる。

この目的で、段階（ｂ）において酸の形で得られたオキ
サチアジノン化合物が通常の方法で適当な塩基を用いて
中和される。この観点から、例えば、段階（ｂ）の終シ
に一緒にされ、乾燥されそして蒸発濃縮きれた有機相は
、例えばアルコール、ケトン、エステルまたはエーテル
のような適当な有機溶剤中で、または水中で鏑当力塩基
を用いて、好ましくは、例えばＫＯＨ、ＫＨＣＯ３゜Ｋ
２ＣＯ２、Ｋ−アルコレート等のようなカリウム塩基を
用いて中和される。またはオキサチアジノン化合物は、
精製された有機抽出相（段階ｂ）は、水性カリウム塩基
を用いて直接に抽出中和される。オキサチアジノン塩は
、次いで場合によっては溶液を蒸発症縮した後に、結晶
性の形で沈殿し、そして精製のために更に再結晶されう
る。

中和の段階は、実際上１００にの収量で進行する。

反応段階（ａ）　、　（１）ｌおよび（ｃｌからなる本
発明による全反応ならびに個々の反応段階（ａ）および
（ｂｌは、新規でありしかも極めて有利である。

以下の例は、本発明を更に詳細に説明するだめのもので
ある。反応段階（ａ）　、　（ｂ）およびｔｃ＋の実施
例の後に、比較例が記載されているが、この比較例は、
アセトアセトアミド−Ｎ−スルホネートがＳＯ８以外の
他の水−々いし塩基を脱離する剤−この場合はＰ２Ｏ５
−によっては環化きれないことを示している。

例　１　： 氷酢酸１００　ｄ、中トリメチルアミン１２ｍＱＪ（０
，１２５モル）の溶液にアミドスルホン酸９．７ｇ（０
゜１モル）を添加し、混合物が全部溶解するまで撹拌し
た。次に、２５〜３０’に冷却しながらジケテン８ｙｔ
（ｏ、１ｏ４モル）を滴加した。１６時間後にエーテル
を徐々に注ぐことによって反応生成物を沈殿せしめ、そ
して吸引濾過しだ。

２２ｇ（９２％）、融点１０１℃ ■ ３．４　ｓ　（−０Ｈ２） 工Ｒ（ＫＢｒ）　１０４５．１２４０，１４７０．ｌ５
６０．１７２０　ｃｍ−’例　２　： 氷酢酸５００ｙｎＡ中に懸濁せしめたアミドスルホン酸
８０９　（０，８２５モル）にジメチルエチルアミン８
０９　（１，０９６モル）を冷却下に滴加した。完全に
溶解したときに、２５〜６５℃において冷却下にジケテ
ンａ　ｏｔｎＲ，（１，ｏ　３ａモル）を６加した。１
６時間後に混合物を蒸発濃縮し、残渣をアセトンと共に
撹拌し、結晶化を起させた。１１０ｇ（４５に）、融点
７３−７５　℃。

母液から反応生成物の残部１２８ｇ（５０に）がシロッ
プ状で得られた。

例　６　： 塩化メチレン１００７Ｊ、中のアミドスルホン酸９．７
９　（０，１モル）をトリメチルアミン１６ｍ１（０，
１２モル）中に溶解せしめた。次いで、０℃においてジ
ケテン８ｇ１ｊ（０，１０４モル）を滴加した。撹拌を
０℃において２時間そして室温において２時間続けた。

次いで、ヘキサンを添加することによって反応生成物を
沈殿せしめ、そして残シのシロップ状物を更にヘキサン
を用すて洗滌した。Ｘを乾燥した後、２７〜２８ｇ（９
５，７〜９９に）残留した。長時間放置した後、シロッ
プ状物は、結晶化し始めた。

工Ｒ（ｎｅａｔ）　１０４０，１２３０，１４５０，１
６５０，１６７０ｃＩｎ−’例３と類似の方法で以下の
例４〜７を実施した。結果は下記のとおシである： 例　４　： 収量：９２−９７％ 工Ｒ（ＯＨ２Ｃ４）　１０４０，１２６０，１４２０，
１７００，１７４０ｃＩｎ−’例　５　： 工Ｒ（ＣＨ，Ｏｌ、）　１０４０，１２５０，１４２０
，１７００．１７４０ｃｍ−’例　６　： 収量：９２−９７％ ■ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ２．２　（ＯＯＯＨ３）　、　
２．７５（Ｎ−ＯＨ３）　、　３．５■ 工Ｒ（ＯＨ，Ｃ１，）１０４０，１２６０，１２７０，
１４３０，１４７０，１７００゜１７４０Ｃｍ　’ 例　７　： 収量：９１−９５％ ＮＭＲ（ＣＤＯ４）δ１．３ｕ、１．４　（−０Ｈ３）
、２．２　（ＯＯＯＨ，）、３．５（ＯＨ２−Ｃｏ） 工Ｒ（ＯＨ，Ｃ４）　１０４０，１２１０，１２５０，
１４２０，１７００，１７４０ｃｍ−’例　８　ニ アミドスルホン酸９．７９　（０，１モル）をアセトン
１００ｍ１中に懸濁しそしてトリエチルアミン１６ｙ＋
＋ＱＪ（０，１２モル）を添カロした。はとんど完全に
溶解したときに、ジケテン８　ｒａ　（０，１０４モル
）を０℃において滴加した。次に、室温において撹拌下
に反応を完了せしめた。その際、全部が溶解した。１６
時間後に、反応生成物をヘキサンを用いてシロップ状物
として沈殿させ、そしてこのものをヘキサンと共に撹拌
することによシ更に精製した。減圧乾燥後、シロップ状
物２７〜２　Ｅｌ　ｇ　（ｑ　５．７〜９９％）が残留
し、そしてこのものを放置して徐々に結晶化させた。

工Ｒ（＝−ト）　１０４０．１２３０，１４５０．１６
７０ｃｍ−’　。

例　９　： メタノール１０献７中のアミドスルホン酸１５．５　ｇ
（０，１６モル）および水５ｏ献、にテトラブチルアン
モニウムハイドロオキサイドの４゜￥水溶液１０５７ｎ
ｆ）、（０，１６モル）を加えた。こＤ混合物を次に蒸
発乾固した。残渣を塩化メチル１００ｙｄ、中に溶解し
そしてｐＨをトリエチルアミンを用いて９〜１０に調整
した。ジケテン１０ｍ１を次に滴加した。１２時間後に
、ｐＨを再び９〜１０に調整し、そしてジケテンの添加
を繰返した。１６時間後に、混合物を蒸発させ、それに
よって残渣を結晶化させた。ベースト状の結晶を吸引濾
過しそして酢酸エチルおよびエーテルで洗滌した。

３４．６９　（５２％）融点：９７〜９８℃。

工Ｒ（ＯＨ２Ｃ４）　８９０，１０４０，１２５５．１
４１０ｃｍ−’例　１０　ニ アミドスルホン酸１９．４　ｇ（０，２モル）および塩
化メチレン２００ｍ１中のジケテンス１５．４ｍ１（０
，２モル）を予め０℃において導入した。

冷却および撹拌を行ガいながら、トリエチルアミン２９
ｄ（０，２１モル）を４５分以内に滴加した。次に０℃
において３０分間撹拌し、次いで室温において一夜放置
した。溶剤を蒸発させ、減圧乾燥した後、反応生成物を
シロップ状物として得た。アセトンから結晶させた。

５３〜５６９（９４〜９９に）；融点５５〜５８℃。

工Ｒ（＝−ト）　１０４０，１２３０，１４５０．１６
７０（ｍ例　１１　二 〇 アミドスルホン酸１９．４　ｇ（０゜２モル）、ジ’ｙ
テン１ｓ、４　ｍＬ　（ｏ。２モル）および塩化メチレ
ン１００社中の氷酢酸１．１４　ｒｎ！Ｌ　（０，０２
モル）を予め０℃において導入した。冷却および撹拌を
打力いながら、トリエチルアミン２９　ｄ、　（０，２
１モル）を４５分以内で滴加した。次いでこの反応混合
物を０℃において３０分間撹拌し、次に室温において一
夜放置した。溶媒を蒸発させた後、残渣をジエチルエー
テルで洗滌し、次いで減圧乾燥した。結晶化は、アセト
ンから行なった。

５２〜５５．ｊ９（９２〜９７．５に）；融点５５〜５
８℃。

工Ｒに−ト）　１０４０，１２３０，１４５０．１６７
０（Ｉ’ｍ　’例　１２　： 氷酢酸１００蛾中のアミドスルホン酸９．７ｇ（１００
ミリモル）にＮ、Ｎ−ジメチルアニリン１５．１　ｄ、
（１２０ミリモル）を添加し、そして全部溶解するまで
撹拌を続けた。次にジケテン８ｍ１（１０４ミリモル）
を添加した。１６時間後に、ジケテンを更に２ｍｌ上記
溶液に加えた。

このジケテンが消失したときに、この混合物を蒸発芒せ
、そして生成物をエーテルと共に撹拌することによって
沈殿はせた。

収率：８８〜９２％ ＮＭＲ（ＣＤＯｌ、）δ２．２（ｃｏｃＨ，）、３．５
（−ＬＣＨ，−０）ハ エＲ（ＯＨ，（！４）　１０４０，１２５０，１４３０
，１７００．１７４０ｃｍ−’例　１６　： 氷酢酸１ｏ　ｏ　ｇｇ、中アミドスルホン酸アンモニウ
ム１１．４ｇ（１００ミリモル）の懸濁液に、充分な撹
拌下にジケテン１０ｍ１およびピリジン１ｄを添カロし
た。１７時間後に、最終生成物を吸引濾過した。

１７ｇ＝８６に　約１２５℃において分解。

例　１４　： ＣＨ，Ｃ１，２００ｄ中のアミドスルホン酸１９．４ｊ
ｊ　（０，２モル）をジイソプロピルアミン２８ｍ１（
０，２モル）で中和した。ピリジン０．８１　帷（１０
ミリモル）の添刀口後、０℃においてジケｆ　ｙ　１５
．４　ｄ　（０，２モル）を滴加した。次いで、０℃に
おいて３０分間撹拌し、次いで反応混合物を室温におい
て一夜放置した。溶媒を蒸発させそして減圧乾燥した後
、反応生成物を溶液として得た。

４５〜４　Ｂ、ｊｉＪ＝８０−８５に。

工Ｒ（ニート）　１０４０．１２Ｂ０，１４５０，１６
７０ｃｒｎ例　１５　： ＤＭｙ１ｏｏｍ中のアミドスルホン酸１９．４　ｇ（０
，２モル）を第三−ブチルアミン２１域（０，２モル）
で中和した。ピリジン０．８１　ｍｌ（１０ミリモル）
を添加した後、１５℃においてジケテン１５．４ｄ（０
，２モル）を滴加した。次いで、室温忙おいて３時間撹
拌を続けた。仕上げとして、反応生成物をジエチルエー
テル５００ｍ１を用いて沈殿せしめた。精製のために、
シロップ状物をアセトンと共に撹拌した。

収量＝４２〜８３％ 工Ｒ（＝−ト）　１ｏｘｓ、１２３ｏ、１４ｓｏ、１６
７ｏＣｍ−’。

例　１　： ＣＨ，Ｃ１２１００費Ｑ、中の液状の８０３８蛾（２０
０ミリモル）に−３０℃において充分な撹拌下に塩化メ
チレン１１０ｄ、中のジメチル一二チルーアンモニウム
ーアセトアセトアミ）’−Ｎ−スｖホネート１２．７　
ｊｊ　（５０ミリモル）を６０分以内に滴加した。３０
分後に酢酸エチル５０ｍ１および氷５０Ｉを上記溶液に
添加した。有機相を分離し、そして水性相を酢酸エチル
で更に２回抽出した。−緒にした有機相を硫酸ナトリウ
ム上で乾燥し、蒸発させそしてメタノール中に溶解した
。メタノール性ＫＯＨで溶液を中和すると、６−メチル
−３，４−ジヒドロ−１２３−オキサチアジン−４−オ
ン−２，２−ジオキサイドのカリウム塩が沈殿した。

７ｊ　ｇ＝７３％。

例　２　： Ｓｏ、５０賊中の液体ＳＯｓ　８７ＩＩ２（２００ミリ
モル）に、−６０℃において充分な撹拌下に、０Ｈ２０
１ｔ１１０ｍｌ中のジメチル−エチルアンモニウム−ア
セトアセトアミド−Ｎ−スルホネート１２．７．９（５
０ミリモル）を６０分以内に滴加した。３０分後に、Ｓ
Ｏ，を蒸発せしめた後、酢酸エチル５０青Ω、および氷
５０ｇをこの溶液に添加した。有機相を分離し、そして
水性相を酢酸エチルで更に２回抽出した。−緒にした有
機相を硫酸ナトリウム上で乾燥後、蒸発濃縮しそしてメ
タノール中に溶解した。メタノール性ＫＯＨで溶液を中
和すると、６−メチル−３，４−ジヒドロ−１，２，３
−オキサチアジン−４−オン−２゜２−ジオキサイドの
カリウム塩が沈殿した、８．３ｇ二８３に。

例　３　： ＣＨ２Ｃｌ、１００　ｙｌ中の液体Ｓｏ、１２ｔｎ９（
３００ミリモル）に−！１０℃において充分な撹拌下に
ＣＨ，Ｃ１，１１０ｄ中のジメチル−エチルアンモニウ
ム−アセトアセトアミド−Ｎ−スルホネー）１２．７ｇ
（５０ミリモル）を６０分以内に滴加した。５０分後に
酢酸５０−１および氷５０ｇを上記溶液に添加した。有
機相を分離し、そして水性相を酢酸エチルで更に２回抽
出した。−緒にした有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥後
、蒸発濃縮しそしてメタノール中に溶解した。メタノー
ル性ＫＯＨで溶液を中和すると、６−メチル−３，４−
ジヒドロ−１，２，３−オキサチアジン−４−オン−２
，２−ジオキサイドのカリウム塩が沈殿した。

７．６　、！ｉ＋　＝　７６翅。

例　４　： ０Ｈ２０４１００社中の液体ｓｏ、　４．１（１ｏ　。

ミリモル）に−３０℃において充分な撹拌下に０Ｈ２０
６３Ｓｙｔ中ノシメチルーエチルアンモニウムーアセト
アセトアミドーＮ−スルホネート４．２４　ｇ（１６，
７ミリモル）を２０分以内に滴加した。その後、ｓｏ３
４ｍｌ（１ｏ　ｏミリモル）を溶解し、次いでａＨ，ｃ
４　！１５　ｍ、中のジメチル−エチルアンモニウム−
アセトアセトアミド−Ｎ−スルホネートを更に４．２４
　ｇ（１６，７ミリモル）を−３０℃において激しく撹
拌しながら２０分以内で滴加した。次いで、ＳＯｓ　４
　ｍＲ，（１ｏ。

ミリモル）の添加を繰返した。更に、ＯＨＯＨ２Ｏ４３
５，中のジメチル−エチルアンモニウム−アセトアセト
アミド−Ｎ−スルホネート４，２４９（１６，６ミリモ
ル）を−３０℃において充分な撹拌下に２０分以内に滴
加した。２０分後に、例１と同様にして精製した。

８．７９　＝　８７％。

例　５　： ＯＨ，Ｃ１ｔ１００　ｄ中の５ｏ３２．４９　（６０ミ
リモル）にＯＨ，Ｃ１２１１０ｙｄ中のジメチル−エチ
ル−アンモニウム−アセトアセトアミド−Ｎ−スルホネ
ート１２．７９　（５０ミリモル）を−２５℃において
充分な撹拌下に６０分以内に滴加した。同じ期間に亘っ
てＳｏ、２．４　ｍ　（６０ミリモル）をそれぞれ１２
分後、２４分後、３６分後および４８分後に添加した。

２０分後に、例１と同様にして精製した。

８．８．９＝８８に。

例　６　： 例５と同様にして反応を行なったが、ただし初めにＥＩ
０２５０賊中のＳｏ、　２．４懺（６０ミリモル）を導
入した。

８．８　ｇ＝　８８％。

例　７　： 固体ノ５Ｏ３１２，８９（１６０ミリモル）をＯＨ，Ｃ
１２１５０蛾中に溶解した。この溶液を一４５／−５５
℃まで冷却した後に、ＯＨ，ＣＩ、２５ｍｌ中のトリプ
ロピル−アンモニウム−アセトアセトアミド−Ｎ−スル
ホネート８．４　、！ｉｔ　（２６ミリモル）を６０分
以内に滴加した。−４５／−５５℃において４時間後に
例１と同様に精製例８〜１２においては、ジケテン、ア
ミドスルホン酸およびトリエチルアミンの反応からの反
応溶液を直接に使用した。

例　８　： ＯＨ，０ｌｔ５００　ｍｌ中の液体Ｓｏ、　２　ｏｉ（
ｓｏ。

ミリモル）に−３０℃において充分な撹拌下にトリエチ
ルアンモニウム−（アセトアセトアミド−Ｎ−スルホネ
ート）の溶液（０，１モル；ＯＨ！ｃｌ、　）　１２５
献、を６０分以内に滴加した。

−３０℃において史に６０分の後に、例１と同様に精製
した。

１７．１．ｌｉ＋＝８５％。

例　９　ニ トリエチルアンモニウム−（アセトアセトアミド−Ｎ−
スルホネート）の溶液１２５７ｄ（０，１モル；　０Ｈ
２Ｃ１，）を−６０℃において（！Ｈ２Ｏ４２５０ｍ１
に予め導入した。０Ｈ２０７，２５０舖中に溶解した液
体”Ｏｓ　２０ｍＱＪ（ｓ　ｏ　ｏミリモル）を６０分
以内で滴加した。−３０℃において更に６０分後に例１
と同様に精製した。

１４．９．９＝７４％。

例　１０　： ＯＨ，０７，５００ｄ中の液体Ｓｏ、　４．８　ｍ１１
．、　（１２０ミリモル）に−２５℃においてトリエチ
ルアンモニウム−（アセトアセトアミド−Ｎ−スルホネ
ート）の溶液１２５帷（０，１モル；　ＯＨ，Ｃ１，）
を６０分以内に滴加した。１２分の間隔で液体ｓｏ、を
４．８艷（１２０ミリモル）宛更に４回添加した。−２
５℃において更に６０分後に、例１と同様に精製した。

１８．３ｇ＝９１に。

例　１１　： ａＨ，Ｃ１２５０Ｍ９．を−３０℃において予め導入し
た。充分な冷却および撹拌の下に、ｃａ２Ｃ４５０ｙｄ
、中）リエチルアンモニウム（アセトアセトアミド−Ｎ
−スルホネート２８．１９　（０，１モル）およびＯＨ
，Ｃ１２５０７ｄ中液体Ｓｏｓ２４ｍの溶液を同時にそ
して均一に３０分以内に滴加した。−２５℃力いし一３
０℃において更に３０分の後に、水１１０ｍ１を同じ渦
ｉにおいて注意深く滴加した。次に、ＯＨ，０４を蒸留
によシ除去し、そして反応生成物を酢酸イソブチル８０
ｍ１を用いて抽出した。次いで水２０献、を有機相に加
え、そして充分な撹拌下に４ｎのＫＯＨを用いてｐ）１
を０．８４〜０．８７（ｐＨ計、ガラス電極：インゴー
ルド（Ｉｎｇｏｌａ）　４０５−６０−８７　）に調整
した。酢酸イソブチル２０ｍを用いて水性相を分離し抽
出した後に、−緒にした酢酸ｉ−プチル相に水１５ｍ１
を添加しそして撹拌下に４ｎ　ＫＯＨを用いてｐｏ　ｓ
〜７まで中和した。部分的に沈殿したに塩を吸引涙別し
、そして次にＰ液の水性相と一緒にした。減圧下に水を
蒸発させることによ＃）、甘味剤１８．１ｇ＝９０％が
得られた。

例　１２　： ＣＨ，０４５０ｒｎ９．を−３０”Ｃにおいて予め導入
した。次いで、ＣＨ２”Ｉｔ　５０　ｄ中トリエチルア
ンモニウム−（アセトアセトアミド−Ｎ−スルホネート
）２８．１ｇ（０，１モル）およびＣ！Ｈ，（４ｓｏＴ
ｎ＋）中液体Ｓｏ、２４ｍ、の溶液を強力な冷却（イン
プロパツール／乾燥氷）下に同時にそして均一に加えた
。例１１と同様に直ちに精製すルコトによシ（抽出剤：
酢酸イングロビル）１７．９ｇ＝８９％の甘味料が得ら
れた。

例　１３　： ６０％の発煙硫酸１２，４．９．（８０，２００ミリモ
ル）を−２５℃において０Ｈ２Ｃ１２２００ｍ、中に導
入した。トリエチルアンモニウム−（アセトアセトアミ
ド−Ｎ−スルホネート）溶液６２．５帷（５０ミリモル
）　；　ＯＨ，Ｃ１ｔ　）を３０分以内ニ滴カロした。

−２５℃において更に６０分後に、例１と同様に精製し
た。

４．７Ｊ９＝４７に。

例　１４　： コリジン２００ｍ１に一３０’ＣＩＣおいて液状Ｓｏ、
　８７．１！、（２００ミリモル）を注意深く添加した
。次いでトリプロピルアンモニウム−（アセトアセトア
ミド−Ｎ−スルホネート）　１　（Ｓ、２　ｇ（５０ミ
リモル）を加え、そして反応混合物を約１００℃におい
て２０時間加熱した。次に、減圧蒸留によシコリジンの
大部分を除去し、残Ｍを酢酸エチル中にとった。硫酸で
酸性化した後、水性相を酢酸エチルで十分に抽出した。

有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、そして減圧下に蒸発
を行なった。残渣をメタノール中にとシ、水酸化カリウ
ムのメタノール溶液で中和した。沈殿した甘味剤を吸引
Ｆ別しそして乾燥した。

２．２　ｇ＝　２２％。

比較例： Ｐ、０．　３５．４２．９　（２５０ミリモル）をＣＨ
，０４２５０ｍ１中に予め導入した。−２５℃において
０．０５モルのスルホネート含量を有するＣＨ２Ｃｌ。

中のトリエチルアンモニウム−（アセトアセトアミド−
Ｎ−スルホネートの溶液６２．５７ｄｌを６０分以内に
滴加した。−２５℃において更に６０分後に、例Ｂ−１
と同様に精製を行なった。

反応生成物中には、薄層クロマトグラフィーによっても
、６−メチル−３，４−ジヒドロ−１，２゜６−オキサ
チアジン−４−オン−２，２−ジオキサイドまたはその
カリウム塩は、検出されなかつた。

代理人　江　崎　光　好 代理人　江　崎　光　史

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ｔ　（ａ）　不活性有機溶剤中で、場合によっては触媒
   としてのアミンまたはホスフィンの存在下に、アミドス
   ルホン酸誘導体を少くとも約等モル量のアセトアセチル
   化剤と反応せしめてアセトアセトアミド誘導体となし、
   そして （ｂ）　アセトアセトアミド誘導体を閉環することによ
   って、６−メチ／Ｉ／−３，４−ジヒドロ−１，２，３
   −オキサチアジン−４−オン−２゜２−ジオキサイドお
   よびその非毒性の塩の製造方法において、 段階（ａ）においてアミドスルホン酸誘導体として、使
   用された不活性有機溶剤中で少くとも部分的に溶解する
   、アミドスルホン酸の塩を使用し、この段階で生成され
   たアセトアセトアミド−Ｎ−スルホネートを、段階（ｂ
   ｌにおいて少くとも約等モル量のＳＯ８の作用によシ、
   場合によっては不活性の無機または有機の溶剤中で、６
   −メチルーメ＃；；３　、４−ジヒドロ−１，２，３−
   オキサチアジン−４−オン−２，２−ジオキサイドへと
   閉環せしめ、そしてここで酸の形で得られた生成物を、
   次いで場合によっては更に段階（Ｃ１にお込て塩基を用
   いて中和することを特徴とする前記６−メチル−３，４
   −ジヒドロ−１，２，３−オキサチアジン−４−オン−
   ２，２−ジオキサイドおよびその非毒性の塩の製造方法
   。 ２、　段階（ａ）においてアセトアセチル化剤としてジ
   ケテンを使用する特許請求の範囲第１項記載の方法。 １　段階（ａ）にお込てアセトアセチル化剤を約３０モ
   ル％まで、好ましくは約１０モルにまでの過剰量で使用
   する特許請求の範囲第１項または第２項に記載の方法。 ４　段階（ａ）において不活性有機溶剤として下記の群
   ： 好ましくは４個までの炭素原子を有するハロゲン化脂肪
   族炭化水素、 好ましくは３〜６個の炭素原子を有する脂肪族ケトン、 好ましくは２ガいし６個の炭素原子を有する低級脂肪族
   カルボン酸、 低級脂肪族ニトリル、好ましくはアセトニトリル、 炭酸および低級脂肪族カルボン酸のＮ−アルキル−置換
   アミド、好ましくは全部で５個までの炭素原子を有する
   アミド、 脂肪族スルホキシド、好ましくはジメチルスルホキシド
   、および 脂肪族スルホン、好ましくはスルホラン、よシの溶剤を
   単独または混合物として使用する特許請求の範囲第１項
   〜第３項のいずれに記載の方法。 ５、　段階（ａ）において不活性有機溶剤として塩化メ
   チレン、１，２−ジクロルエタン、アセトン、氷酢酸お
   よび／またはジメチルホルムアミド、特に塩化メチレン
   を使用する特許請求の範囲第１項〜第４項のいずれかに
   記載の方法。 ６　段階（ａｌにおいてアミン−またはホスフィン触媒
   としてＮ−またはＰ原子１個当り２０個まで、好ましく
   は１０個まで、の炭素原子を有スる核性第三アミンおよ
   びホスフィン、好ましくはアミン、峙にトリエチルアミ
   ンを使用する特許請求の範囲第１項〜第５項のいずれか
   に記載の方法。 Ｚ　段階（ａ）において不活性有機溶剤中に少くとも部
   分的に溶解する、アミドスルホン酸の塩トシて、アミド
   スルホン酸のリチウム塩、ＮＨ。 塩ならびに第一、第二、第三および／または第四アンモ
   ニウム塩を使用する特許請求の範囲第１項〜第６項のい
   ずれかに記載の方法。 ８　段階（ａ）を約−３０ないし＋５０℃、好ましくは
   約０ないし＋２５℃の温度において実施する特許請求の
   範囲第１項〜第７項のいずれかに記載の方法。 ９　段階（ｂｌにおいてＳＯ８をアセトアセトアミド−
   Ｎ−スルホネートに関して約２０倍まで、好ましくは約
   ３女いし１０倍、特に約４ないし７倍の過剰量において
   使用する特許請求の範囲第１項〜第８項のいずれかに記
   載の方法。 １０、段階（ｂ）において不活性無機溶剤として液体Ｓ
   Ｏ，、および 不活性有機溶剤として下記の群： 好ましくは４個までの炭素原子を有するノ・ロダン化脂
   肪族炭化水素、 低級アルコールの炭酸エステル、好ましくは炭酸メチル
   −およびエチルエステル、 好ましくは４個までの炭素原子を有する低級ニトロアル
   カン、 コリジン、および、 スルホラン、 よシ選択された少くとも１種の溶剤を使用する特許請求
   の範囲第１項〜第９項のいずれかに記載の方法。 １１、段階（ａｌならびに段階（ｂｌにおいて、同じ不
   活性溶剤、好ましくはハロゲン化脂肪族炭化水素、特に
   塩化メチレンを使用し、そして段階（ａ＞において得ら
   れた溶液を、アセトアセトアミド−Ｎ−スルホネートを
   単離でせることなく段階（ｂ）による閉環反応にもたら
   す特許請求の範囲第１項〜第１Ｄ項のいずれかに記載の
   方法。 １２、段階（ｂ）を約−７０ないし＋１７５℃、好まし
   くは約−４０ないし＋１０℃の温度において実施する特
   許請求の範囲第１項〜第１１項いずれかに記載の方法。 １１　段階（０）において塩基としてに塩を使用する特
   許請求の範囲第１項〜第１２項のいずれかに記載の方法
   。 １４、アセトアセトアミド−Ｎ−スルホン酸（塩）を製
   造する方法において、不活性有機溶剤中でその中に少く
   とも部分的に溶解するアミドスルホン酸の塩を、少くと
   も約等モル量のアセトアセチル化剤と、場合によっては
   アミン−またはホスフィン触媒の存在下に反応せしめ、
   そして場合によってはその際生成したアセトアセトアミ
   ド−Ｎ−スルホネートから強酸の添力Ｏによジアセトア
   セトアミド−Ｎ−スルホン酸を遊離せしめることを特徴
   とする上記アセトアセトアミド−Ｎ−スルホン酸（塩）
   の製造方法。 １５、アセトアセチル化剤としてジケテンを使用する特
   許請求の範囲第１４項記載の方法。 １６、アセトアセチル化剤を約３０モルにまで、好まし
   くは約１０モルにまでの過剰量で使用する特許請求の範
   囲第１４項または第１５項に記載の方法。 １７、不活性有機溶剤として下記の群：好ましくは４個
   までの炭素原子を有するハロゲン化脂肪族炭化水素、 好ましくは３ないし６個の炭素原子を有する好ましくは
   ２ないし６個の炭素原子を有する低級脂肪族カルボン酸
   、 低級脂肪族ニトリル、好ましくはアセトニトリル、炭酸
   および低級脂肪族カルボン酸のＮ−アルキル−置換アミ
   ド、好ましくは全部で５個までの炭素原子を有するアミ
   ド、 脂肪族スルホキシド、好ましくはジメチルスルホキシド
   、および、 脂肪族スルホン、好ましくはスルホラン、から選択され
   た溶剤を単独または混合物として使用する特許請求の範
   囲第１４項〜第１６項のいずれかに記載の方法。 １８　不活性有機溶剤として塩化メチレン、１，２−ジ
   クロルエタン、アセトン、氷酢酸および／またはジメチ
   ルホルムアミド、特に塩化メチレンを使用する特許請求
   の範囲第１４項〜第１７項のいずれかに記載の方法。 １９　アミン−またはホスフィン触媒として、Ｎ−また
   はＰ原子１個轟シ２０個まで、好ましルアミンを使用す
   る特許請求の範囲第１４項〜第１８項のいずれかに記載
   の方法。 ２０　不活性有機溶剤中に少くとも部分的に溶解するア
   ミドスルホン酸の塩としてアミドスルホン酸のリチウム
   塩、ＮＨ，塩ならびに第一、第二、第三および／または
   第四アンモニウム塩を使用する特許請求の範囲第１４項
   〜第１９項のいずれかに記載の方法。 ２１、反応を約−３０ないし＋５０℃、好ましくは約０
   ないし＋２５℃の温度において実施する特許請求の範囲
   第１４項〜第２０項のいずれかに記載の方法。 ２２、式 （上式中、 Ｍ’Ｅ）　Ｉｄ　ｈ　１’Ｅ’−７２ｆｔ−ハＮ■ＲＩ
   　Ｒ２Ｒ５ｐ’　（コ？−ＫＲｌ　、　Ｒ２、Ｒ３およ
   びＲ′は互いに無関係にＨまたは有機の基であシ、好ま
   しくはＨ４＝たせａ、−ａ、−アルキル、Ｃ６−ｃｉ）
   −シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０−アリールおよび／ま
   たは一アルアルキルである）を意味する） で表わされるアセトアセトアミド−Ｎ−スルホン酸のリ
   チウム塩およびアンモニウム塩。 ２五　アセトアセトアミド誘導体の閉環による６−メチ
   ル−３，４−ジヒドロ−１，２，３−オキサチアジン−
   ４−オン−２，２−ジオキザイドおよびその非毒性の塩
   を製造する方法において、アセトアセトアミド誘導体と
   してアセトアセトアミド−Ｎ−スルホン酸またはその塩
   を使用し、そして閉環を少くとも等モル量のＳＯ。 の作用により、場合によっては不活性の無機または有機
   の溶剤中で、行ない、そしてその際酸の形で得られた６
   −メチル−３，４−ジヒドロ−１，２，３−オキサチア
   ジン−４−オン−２，２−ジオキサイドを次に場合によ
   っては更に塩基で中和することを特徴とする上記６−メ
   チ／Ｌ／−３，４−ジヒドロ−１，２，３−オキサチア
   ジン−４−オン−２，２−ジオキサイドオヨびその非毒
   性の塩の製造方法。 ２４、Ｓｏ、をアセトアセトアミド−Ｎ−スルホン酸（
   塩）に関して約２０倍まで、好ましくは約６ないし１０
   倍、特に約４なりし７倍のモル過剰量において使用する
   特許請求の範囲第２３項記載の方法。 ２５、不活性無機溶剤として液体ＳＯｔを、そして不活
   性有機溶剤として下記の群： 好ましくは４個までの炭素原子を有するハロゲン化脂肪
   族炭化水素、 低級アルコールの炭酸エステル、好ましくは炭酸メチル
   および炭酸エチル、 好ましくは４個までの炭素原子を有する低級ニトロアル
   カン、 コリジン、および スルホン酸、 からの少くとも１種の溶剤を使用する特許請求の範囲第
   ２６項または第２４項に記載の方法。 ２６、閉環反応を約−７０ないし＋１７５℃、好ましく
   は約−４０ないし＋１０℃の温度において行なう特許請
   求の範囲第２５項〜第２５項のいずれかに記載の方法。 ２Ｚ　酸の形で得られた６−メチル−３，４−ジヒドロ
   −１，２，３−オキサチアジン−４−オン−２，２−ジ
   オキサイドを、ノ・ロダン化溶剤または炭酸または有機
   カルボン酸のエステルを用いて硫酸反応媒質から抽出し
   、そして場合によっては同伴された硫酸を塩基で中和す
   る特許請求の範囲第２３項〜第２６項のいずれかに記載
   の方法。