HU196976B - Process for producing 6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-one-2,2-dioxide and alkali salts - Google Patents
Process for producing 6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-one-2,2-dioxide and alkali salts Download PDFInfo
- Publication number
- HU196976B HU196976B HU85958A HU95885A HU196976B HU 196976 B HU196976 B HU 196976B HU 85958 A HU85958 A HU 85958A HU 95885 A HU95885 A HU 95885A HU 196976 B HU196976 B HU 196976B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- reaction
- acetoacetamide
- acid
- dioxide
- dichloromethane
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D291/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen, oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D291/02—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen, oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D291/06—Six-membered rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Seasonings (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
Description
A találmány tárgya új eljárás az (1) képletű6 - metil -3,4 - dihidro -1,2,3 - oxatiazin - 4 - on - 2,2 -dioxid és alkálifémsói előállítására.
A 6 - metil - 3,4 - dihidro - 1,2,3 - oxatiazin - 4 - on 2,2 - dioxid a nitrogénatomjához kapcsolódó savas jellegű hidrogénatom folytán bázisokkal sókat tud képezni. E vegyület nem-toxikus sói — például a nátrium-, kálium- és kalciumsó — részben erősen édes ízűek, így mesterséges édesítőszerként használhatók az élelmiszeriparban; ezen a téren különösen az „aceszulfam-K” vagy csak „aceszulfam” néven ismert káliumsónak van számottevő jelentősége.
A6 - metil - 3,4 - dihidro -1,2,3 - oxatiazin - 4 - on 2,2 - dioxid és nem-toxikus sói előállítására már több különböző eljárás vált ismeretessé, vö. például: Angewandte Chcmic 85 (22), 965—973 (1973) és a megfelelő International Edition 12 (11), 869—876 (1973). Gyakorlatilag valamennyi ismert eljárás klórvagy fluor-szulfonil-izocianátból, vagyis az X helyén klór- vagy fluoratomot tartalmazó X—SO2—NCO általános képletű vegyületből indul ki. A klór- vagy fluor-szulfonil-izocianátot monometil-acetilénnel, acetonnal, acetecetsavval, acetecetsav-terc-butilészterrel vagy benzil-propenil-éterrel (rendszerint többlépéses reakcióban) reagáltatva aceto - acelamid - N szulfonil - kloriddá, illetőleg -fluoriddá alakítják, amely ezután bázisok, például metanolos káliumhidroxid-oldat hatására ciklizálódik és így a 6 - metil 3,4 - dihidro - 1,2,3 - oxatiazin - 4 - on - 2,2 - dioxid megfelelő sójához jutnak. Ezekből a sókból kívánt esetben a szokásos módon (savakkal) kapják a szabad oxatiazinont.
Egy másik, az oxatiazinon szintézisének köztitermékét képező aceto - acetamid - N - szulfonil - fluorid előállítására ismert eljárás szerint a fiuor-szulfonilizocianát részleges hidrolíziseútján keletkező, H2N— SOj—F képletű amido-szulfonil-fluoridból indulnak ki (24 53 063 sz. német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási irat). Az amido-szulfonsav fluoridját a reakció szempontjából közömbös szerves oldószerben, valamely amin jelenlétében a diketén accto-acetilczőszer köriilbelυ! ckvimolckuláris mennyiségével reagáltatják körülbelül —30 ’C és 100 ’C közötti hőmérsékleten; ez a reakció (aminként trietil-amin alkalmazása esetén) a csatolt rajz szerinti (A) reakcióvázlat szerint megy végbe. Az így kapott aceto - acetamid - N - szulfonil -fluoridot azután a szokásos módon valamely bázissal, például metanolos káliumhidroxid-oldattal ciklizáljákaz „aceszulfam” édesítőszerré, a (B) reakciövázlat szerint.
Bár az ismert eljárások részben igen kielégítő hozamokkal szolgáltatják a 6 - metil - 3,4 - dihidro -1,2,3 oxatiazin - 4 - on - 2,2 - dioxidot és ennek nem-toxikus sóit (az amido - szulfonsav - halogenid kiindulási vegyületre számítva körülbelül 85%-ig menő termelési hányadokkal), a viszonylag nehezen hozzáférhető klór-, illetőleg íluor-szulfonil-izocianát kiindulási anyagok szükségessége miatt ezek az eljárások — különösen az ipari célokra történő alkalmazás szempontjából — még tökéletesítésre szorulnak. A klórvagy íluor-szulfonil-izocianát előállításához ugyanis részben igen körülményesen kezelendő kiindulási anyagok (hidrogén-cianid, klór, kén-trioxid és hidrogén-fluorid) szükségesek, ami különleges berendezést és körülményes biztonsági rendszabályokat igé2 nyel. A klór- vagy fluor-szulfonil-izocianát előállítása az alábbi reakciókon alapul:
HCN + CLj - CICN + 11C1 CICN + SOj - Cl—SOj—NCO
C1-SO2-NCO + HF - F—SOj—NCO + HCI
Az amido-szulfonil-fluoridnak az említett 2453063 sz. német szövetségi köztársaságbeit közrebocsátási irat szerinti eljárásban esetleg a lényegesen könnyebben (például aminőniálxSl és kén-trioxidból) előállítható H2N— SO3H amidoszulfonsawal, illetőleg ennek sóival való helyettesítése alig látszott célravezetőnek, minthogy a nátrium-amido-szulfonát (H2N—SOj—Na) diketénnel vizes-nlkalikus oldatban lefolytatott reakciója egyáltalán semmilyen tiszta állapotban elkülöníthető reakciótermékhez nem vezet. Az ebben a reakcióban valószínűleg legalább melléktermékként képződő 1:1 arányú addukt is csak 4 - nitro - fenil diazónium - kloriddal a csatolt rajz szerinti (C) reakcióvázlatban szemléltetett módon képezett kapcsolási termékké alakítva nyerhető ki, halványsárga színezék alakjában, vö.: Berichte 83, 551—580 (1950), különösen az 555. oldalon, a kísérletek leírása előtti utolsó bekezdés és az 558. oldal utolsó bekezdése.
Az aceto - acetamid - N - szulfonsav képződését egyébként is csak a 6 - metil - 3,4 - dihidro - 1,2,3
- oxatiazin - 4 - on - 2,2 - dioxid vizes oldatban történő forralása során bekövetkező bomlásának köztitermékeként tételezték fel, a csatolt rajz szerinti (D) reakcióvázlat értelmében.
Minthogy tehát a 6 - metil - 3,4 - dihidro - 1,2,3
- oxatiazin - 4 - on - 2,2 - dioxid és nem-toxikus sóinak az előállítására ismert eljárások a viszonylag nehezen hozzáférhető, illetőleg kezelhető kiindulási anyagok szükségessége miatt azipari méretű kivitelezés szempontjából nem kielégítőek, továbbra is fennállt az ismert eljárások megfelelő tökéletesítésének vagy jobb új előállítási eljárás kidolgozásának a feladata.
Ezt a feladatot a találmány értelmében a 24 53 063 sz. német szövetségi köztársaságból! közrebocsátási irat szerinti eljárás módosítása (főleg az ismert eljárásban alkalmazott amido-szulfonil-fluoridnak az. amido-szulfonsav sóival való helyettesítése) és a kapott aceto-acetilezési termék kén-trioxiddal történő gyűrűzárása útján oldottuk meg.
A találmány tárgya tehát olyan új eljárás 6 - metil - 3,4 - dihidro - 1,2,3 - oxatiazin - 4 - on - 2,2 dioxid és alkálifémsói előállítására, amelynek során
1. egy amido-szulfonsav-származékot a reakció szempontjából közömbös szerves oldószerben, adott esetben valamely tcieier amin katalizátor jelenlétében, diketén, mint accto-acctilezőszer 1—1,3 móljával reagáltatunk.
2. A kapott aceto-acetamid-származékot ciklizáljuk, mimellett az új eljárást az jellemzi, hogy az 1. rcakciólépésben ainido-szulfonsav-származékként az amido-szulfonsavnak az alkalmazott közömbös szerves oldószerben legalább részlegesen oldódó ammónium sóját alkalmazzuk, az ebben a rcakciólépésben kapott aceto-acet-23 amid-N-szulfonátot a 2. reakciólépésben kén-trioxid 3—10-szeres moláris feleslegével, adott esetben a reakció szempontjából közömbös szervetlen vagy szerves oldószerben való kezelés útján 6 - metil - 3,4 - dihidro - 1,2,3 - oxatiazin - 4 - on - 2,2 dioxiddá ciklizáljuk, és kívánt esetben a 2. rcakciólépésbcn sav alakban kapott terméket egy 3. reakciólépésben valamely bázissal semlegesítjük.
A találmány szerinti eljárás alapját képező reakciólépéseket (diketén aceto-acetilezőszerként való alkalmazása esetében) a csatolt rajz szerinti (E) reakcióvázlat szemlélteti.
A találmány szerinti éljárás könnyen hozzáférhető és olcsó vegyületekből indul ki és rendkívül egyszerű módon kivitelezhető. Az egyes reakciólépések termelési hányadai:
az 1. reakciólépésben (a kiindulási amido-szulfonátra számítva) körülbelül 90—100%;
a 2. rcakciólépésbcn (az accto - acetamid - N szulfonátra számítva) körülbelül 70—95%;
a 3. reakciólépésben (a sav alakban levő oxatiazinonra számítva) körülbelül 100%;
így tehát a teljes eljárás összhozama körülbelül az elméleti mennyiség 65 és 95%-a között van. Ez is mutatja, hogy a találmány szerinti eljárás az említett előnyök mellett hozam tekintetében sem marad el az ismert eljárástól.
Az amido-szulfonát és az aceto-acetilezőszer között a találmány szerinti eljárás 1. lépésében végbemenő és aceto - acetamid - N - szulfonátot szolgáltató reakció sima végbemenetele rendkívül meglepő, mert az idézett Berichte 83, 551—558 (1950) alapján, amely szerint az amido-szulfonsav-nátriumsó diketénnel vizes-alkalikus oldatban csak igen bizonytalanul reagál, alig volt várható, hogy az amido-szulfonsav, illetőleg annak sói aceto-acetilezőszerekkel simán reagál és jó hozammal ad egy tiszta állapotban nehézségek nélkül elkülöníthető egyértelmű reakcióterméket.
Ugyanígy meglepő az aceto - acetamid - N szulfonát kén-trioxiddal a találmány szerinti eljárás
2. lépésében végbemenő gyűrűzárást reakciójának kitűnő sikere, minthogy az ebben a reakciólépésben gyűrűzáródás közben végbemenő víz, illetőleg bázislchasítás más víz-, illetőleg bázislehasító szerekkel, például foszfor-pentoxiddal, ecetsavanhidriddel, trifluor-ecetsavanhidriddel, tionil-kloriddal és hasonlókkal egyáltalán vagy legalábbis gyakorlatilag nem sikerül.
Λ találmány szerinti eljárás egyes rcakciólépéseinek gyakorlati kivitele célszerűen az alábbi módon történik:
1. reakció lépés:
A diketén (az amido-szulfonát reakciópartnerra számítva) legalább ekvimolckuláris mennyiségben alkalmazandó. Előnyösen 30 mol%-ig, különösen 10 mol%-ig menő feleslegben alkalmazzuk az aceto-aceti!ezőszert. Alkalmazható 30 mol%-ot meghaladó felesleg is, ettől azonban további előny nem várható.
Λ reakció szempontjából közömbös szerves oldószerként gyakorlatilag valamennyi olyan szerves oldószer alkalmazható, amely sem a kiindulási anyagokkal, sem a végtermékkel, sem pedig az adott esetben alkalmazott reakciókatalizátorokkal nem lépnek nemkívánatos reakcióba és emellett az amido-szulfonsav sóit legalább részben ' oldják. Előnyösen diklór-metán, 1,2-diklór-ctán, aceton, jégecet és dimetil-formamid, ezek közül is elsősorban a diklór-metán alkalmazható erre a célra.
Az említett oldószerek önmagukban vagy különféle elegyeik alakjában alkalmazhatók.
A reakció kiindulási vegyületeinek az alkalmazott oldószerhez viszonyított mennyiségi aránya széles határok között változhat; általában ez a tömegarány 1:2 és 1:10 között lehet. Dolgozhatunk azonban ettől eltérő mennyiségi arányokkal is.
Amin-katalizátorként elvileg bármely olyan tercier amin alkalmazható, amelynek katalizátorként való használata a diketén addíciós reakcióinál ismeretes.
Elsősorban nukleofil jellegű tercier aminok jöhetnek tekintetbe.
A találmány szerinti eljárásban előnyösen olyan tercier aminokat alkalmazunk katalizátorként, amelyek egy nitrogén atomra számítva legfeljebb 12 szénatomot tartalmaznak. Példaként a következő tercier aminokat említhetjük: trimetil - amin, trietil - amin, tri - n - propil - amin, triizopropil amin, tri - n - butil - amin, etil - diizopropil - amin, N,N - dimetil - anilin, N,N - dietil - anilin, benzil dimetil - amin, piridin, helyettesített piridinek, mint pikolinok, lutidinek, kollidinek vagy metil - etil piridinek, N - metil - piperidin, N - etil - piperidin, N - metil - morfolin, N,N - dimetil - piperazin, továbbá tetrametil - hexametilén - diamin, tetrametil
- etilén - diamin, tetrametil - propilén - diamin, tetrametil - butilén - diamin, 1,2 - dimorfolil - etán, pcntamctil - dictilén - triamin, tetrametil - diamino
- metán, diizobutilén - triamin és triizopropiién tetramin.
A fenti tercier aminok közül különösen előnyös a trietil-amin.
A katalizátor alkalmazandó mennyisége 1 mól amido-szulfonátra számítva 0,5 mol-ig mehet. A találmány szerinti eljárás 1. reakciólépése elvileg katalizátor nélkül is végbemegy; a katalizátor azonban gyorsítja a reakciót és így az alkalmazása előnyös.
A találmány szerinti eljárásban alkalmazandó amido-szulfonsav-sóknak a reakció szempontjából közömbös szerves oldószerben legalább részlegesen oldódniuk kell. Ezt a követelményt előnyösen az amido-szulfonsav ammóniumsója, valamint a primer, szekunder, tercier és kvatemer ammóniumsók elégítik ki. Az ammóniumsók közül elsősorban azok előnyösek, amelyekben az ammónium-ion legfeljebb 20, különösen legfeljebb 10 szénatomot tartalmaz. Az amido-szulfonsav aminóníumsóí közül például az alábbi ammónium-ionokkal képezett sók alkalmazhatók:
NH4, H3N(C2Hs), H2N(n-C3H7)2, H2N(i-C3H7)2, HN(CH3)3, HN(C,IIj)3, HN(n-C3H7)3,
-3196976
HN(n-C4H,)3, H$(CH3)2CH2C6H3,
HN(CH3)2(C6Hj), N(CH3)4, NíCjHj),, ^(CH3)3C6Hj.
Az említett amido-szuífonsav-sók közül különösen előnyös a trietil-ammóniumsó.
A sók előállítása általában az amido-szulfonsav ammóniával vagy a megfelelő aminokkal, illetőleg kvaterner ammónium-hidroxid-oldatokkal történik, a reakció után a víz önmagában ismert módon való eltávolításával különítjük el a képződött sót. A bázist előnyösen az amido-szulfonsavra számítva 30 mol%-ig, különösen 15 mol%-ig menő feleslegben alkalmazzuk. Előnyös továbbá az is, ha az ammónium-ion szerves része megegyezik az amin-katalizátor szerves részével, ha tehát például amido-szulfonsav-sóként trietil-ammónium-amido-szulfonátot, katalizátorként pedig trietil-amint alkalmazunk. Ha az ammónia, valamint a primer vagy szekunder aminok sóit alkalmazzuk kiindulási vegyületként, akkor az amin-komponenst előnyösen sztöchiometrikus mennyiségben alkalma7y.uk, katalizátorként pedig valamely gyengébben bázisos tercier amint, például piridint adunk a reakcióelegyhez.
A reakcióhómérséklet —10 ’C és +50 ’C között, előnyösen 0 ’C és 25 ’C között lehet.
A reakciót általában légköri nyomáson folytatjuk le.
A reakcióidő széles határok között ingadozhat; általában 1/2 órától 12 óráig terjedhet. A reakció lefolytatása céljából vagy az amido-szulfonsav-sóhoz adagoljuk a diketént, vagy fordítva a diketénhez adagoljuk az amido-szulfonsav-sóit, de oly módon is eljárhatunk, hogy a diketén és amido-szulfonsav elegyéhez adagoljuk a bázist, vagy pedig esetleg mindkét reaktánst egyidejűleg vezetjük be a reakciótérbe, ahol a reakció szempontjából közömbös szerves oldószer már jelen lehet, vagy a reaktánsokkal egyidejűleg adagolható a rcakciótérbe.
A reakció befejeződése után a rcakciótermék elkülönítése céljából az oldószert ledesztilláljuk és a főként a kapott aceto - acetamid - N - szulfonátból álló maradékot valamely erre alkalmas oldószerből, például acetonból, metil-acetátból vagy etanolból átkristályosítjuk. A reakció általában az elméleti mennyiség 90—100%-ának megfelelő hozammal megy végbe.
Az aceto - acetamid - N - szulfonsav ammóniutnsói új vegyületek, amelyek a csatolt rajz szerinti (III) általános képletnek felelnek meg; e képletben M® N®R‘R2R3R4 általános képletű ammóniumaniont képvisel, mimellett ez utóbbi képletben R1, R2, R3 és R4 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy valamely szerves csoportot képvisel; az R‘, IV, R3 és R4 szubsztituensek előnyös jelentése hidrogénatom, 1—8 szénatomos alkilcsoport, aril- és/ vagy aralkilcsoport lehet.
Az ammóniumsókbau az ammónium-ion összes szénatomszáma előnyösen legfeljebb 20, különösen előnyösen legfeljebb 10 lehet.
A kapott aceto - acetamid - N - szulfonsav - sóból kívánt esetben a szokásos módszerekkel szabadítható fel az aceto - acetamid - N - szulfonsav.
2. rcnkciőíi'pés
Az 1. reakciólépésbcn kapott aceto - acetamid N - szulfonsav - sót azután a találmány szerinti eljárás 2. reakciólépésében kén-trioxid legalább ekvimolckuláris mennyiségével ciklizáljuk, adott esetben valamely, a reakció szempontjából közömbös szeneden vagy szerves oldószer jelenlétében. A kén-trioxidot 3-10-szeres, előnyösen 4—7-szeres moláris feleslegben alkalmazzuk, a kiindulási aceto
- acetamid - N - szulfonsav - sóra számítva. A kéntrioxidot szilárd vagy folyékony alakban vagy kéntrioxid-gőznek a reakcióelegybe való bekondenzáIása útján adhatjuk a reakcióelegyhez. Általában azonban úgy járunk el, hogy a kén-trioxid tömény kénsavval, cseppfolyós kén-dioxiddal vagy valamely, a reakció szempontjából közömbös szerves oldószerrel készített oldatát alkalmazzuk. Alkalmazhatunk azonban ehhez a reakcióhoz valamely kén-trioxidot leadó vegyületet is.
A találmány szerinti eljárás 2. reakciólépése elvileg oldószer nélkül is lefolytatható, előnyös azonban, ha a reakciót valamely a reakció szempontjából közömbös szervetlen vagy szerves oldószerben folytatjuk le. Ilyen közömbös szervetlen vagy szerves oldószerként olyan folyadékok jönnek tekintetbe, amelyek a kén-trioxiddal vagy a reakció kiindulási vegyületeivel és végtermékével nem lépnek nemkívánatos reakcióba. A kén-trioxid eléggé nagy reakcióképessége miatt ehhez a reakcióhoz csak viszonylag kevés fajta oldószer alkalmazható; előnyös oldószerek erre a célra a cseppfolyós kéndioxid, a diklór-metán és a kollidin.
Az oldószer mennyiségének 'a reakció lefolyása szempontjából nincs különösebb jelentősége. Amennyiben oldószerrel dolgozunk, legalább annyi oldószerre van szükség, hogy a reakcióban részt vevő vegyületek kellő mértékben oldódjanak; az alkalmazandó oldószcrinennyiség felső határút gazdaságossági meggondolások szabhatják meg.
A találmány szerinti eljárás egy előnyös kiviteli alakja esetében mind az 1. rcakciólépést, mind a 2. reakciólépést ugyanabban az oldószerben folytatjuk le; ilyen esetben előnyösen diklór-metánt alkalmazunk oldószerként. Ebben az esetben az. 1. reakciólépésbcn kapott oldatot a képződött aceto - acetamid - N - szulfonsav - só elkülönítése nélkül, közvetlenül vihetjük tovább a 2. reakciólépésbe.
A reakcióhőmérséklet a 2. reakciólépésben rendes körülmények között előnyösen —25 ’C és +100 ’C között lehet.
Mind az 1., mind a 2. rcakciólépést általában légköri nyomáson folytatjuk le.
Λ reakcióidő körülbelül 10 óráig terjedhet.
A reakció levezetése oly módon történhet, hogy az adott esetben oldat alakjában alkalmazott aceto
- acetamid - N - szulfonsav - sóhoz adagoljuk az oldat alakjában alkalmazott kén-trioxidot, de dolgozhatunk oly módon is, hogy a reakciótérbe egyidejűleg vezetjük be a reakcióban részt vevő két
196 976 anyagot, vagy pedig a kén-trioxidhoz adjuk hozzá az accto - acetamid - N - szulfonsav - sót.
Előnyösen úgy járunk el, hogy az adott esetben oldat alakjában alkalmazott kén-trioxid egy részéhez folyamatosan vagy részletenként adjuk hozzá mind az aceto - acetamid - N - szulfonátot, mind pedig a további kén-trioxidot, adott esetben szintén oldat alakjában.
A reakcióelegy feldolgozása a szokásos módszerekkel történhet. Amennyiben a reakcióközegként előnyösen diklór-metánt alkalmazunk, úgy a feldolgozás például a következő módon történhet: a kén-trioxidot tartalmazó oldathoz (a kén-trioxidra számítva) körülbelül tízszeres moláris mennyiségű jeget vagy vizet adunk. Ezáltal fázisszétválás következik be; a képződött 6 - metil - 3,4 - dihidro 1,2,3 - oxatiazin - 4 - őri - 2,2 - dioxid főként a szerves oldószeres fázisban található. E vegyületnek a még a vizes kénsavas fázisban maradt részét valamely szerves oldószerrel, például diklór-mctánnal vagy valamely szerves észterrel való extrakció útján nyerhetjük ki.
Eljárhatunk a feldolgozás során oly módon is, hogy víz hozzáadása után a reakcióhoz alkalmazott oldószert ledesztilláljuk és a kénsavas fázisban viszszamaradt 6 - metil - 3,4 - dihidro - 1,2,3 - oxatiazin - 4 - on - 2,2 - dioxidot valamely alkalmasabb oldószerrel extraháljuk. Oldószerként azok alkalmazhatók előnyösen, amelyek a kénsawal szemben elegendően stabilak és kielégítő oldóképességük van; emellett kívánatos, hogy a reakcióterméknek az alkalmazott oldószer-rendszerben az elkülönítés szempontjából előnyös megoszlási együtthatója legyen. A halogénezett szénhidrogének mellett alkalmasak erre a célra a szénsavészterek, például a dimetil-karbonát, dietil-karbonát vagy etilén-karbonát, valamint a szerves karbonsavak észterei, például az izopropil-formiát, izobutil-formiát, etil-acetát, izopropil-acetát, butil-acetát, izobutil-acetát vagy neopentil-acetát, valamint a dikarbonsavészterek vagy a vízzel nem elegyedő aminok, mint a tetrabutil-karbamid is. Különösen előnyösen alkalmazható oldószerként erre a célra az izopropil-acetát és az izobutil-acetát.
Az egyesített szerves oldószeres fázist például vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és bepároljuk. Λζ extrakció során adott cselben a kivonatba került kénsavat vizes lúgnak a szerves oldószeres fázishoz való adása útján is eltávolíthatjuk. Ebből a célból annyi híg vizes lúgot adunk a szerves oldószeres fázishoz, amennyivel a vizes fázisban azt a pH-értéket elérjük, amelyet a tiszta 6 - metil - 3,4 dihidro - 1,2,3 - oxatiazin - 4 - on - 2,2 - dioxid ugyanilyen koncentrációban, ugyanilyen, az extraháló oldószerből és vízből álló kétfázisú rendszerben mutat. Abban az esetben, amikor a terméket szabad sav alakjában kívánjuk kinyerni, ezt még a szokásos módszerekkel, előnyösen átkristályosítás útján tisztíthatjuk. Az aceto - acetamid - N - szulfonátra számított termelési hányad 70% és 95% között van.
Ha azonban a 6 - metil - 3,4 - dihidro - 1,2,3 oxatiazin - 4 - on - 2,2 - dioxid valamely alkálifémsóját kívánjuk előállítani, akkor a fentiekben leírt
2. reakciólépést még a 3. reakciólépés, a semlegesítés követi.
Ebből a célból a 2. reakciólépésben sav alakban kapott oxatiazinon-vegyűlctet a szokásos nuklon semlegesítjük a megfelelő bázissal. Ez például oly módon történhet, hogy a 2. reakciólépés végén egyesített, szántott és bepárolt szerves oldószeres fázis maradékát valamely erre alkalmas szerves oldószerben, például valamely alkoholban, ketonban, észterben vagy éterben, vagy esetleg vízben, a kívánt sónak megfelelő bázissal, előnyösen valamely káliumbázissal, mint kálium-hidroxiddal, káliumhidrogén-karbonáttal, kálium-karbonáttal, valamely kálium-alkoxiddal stb. semlegesítjük. Eljárhatunk azonban oly módon is, hogy az oxatiazinonvegyületet a 2. reakciólépés végén kapott tisztított szerves oldószeres extrakciós fázisból a káliumbázis vizes oldatával való extrakció útján közvetlenül semlegesítjük. Ebben az esetben az oxatiazinon-vegyület sója — adott esetben az oldószer részleges elpárologtatása után — kristályos alakban kiválik és tisztítás céljából még egyszer átkristályosítható.
A semlegesítési reakciólépés gyakorlatilag 100%-os hozammal megy végbe.
Mind az 1., 2. és 3. rcakciólépésekból álló teljes találmány szerinti eljárás, mind pedig az egyes 1. és
2. reakciólépések önmagukban újak és igen számottevő előnyökkel járnak.
A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik. E példákban külön-külön szemléltetjük tíz 1., 2. és
3. reakciólépés kiviteli módját, majd ezek után még egy összehasonlító példát is adunk, amely azt szemlélteti, hogy az aceto - acetamid - N - szulfonátok más víz-, illetőleg bázislehasító szerekkel mint kén-trioxiddal nem ciklizálhatók; az említett összehasonlító példában ezt foszfor-pentoxid alkalmazásával szemléltetjük.
a) Az 1. reakciólépés lefolytatását szemléltető példák:
A1 példa
Trim etil-ammóniuni (aceto-acetamid-N-szulfondt)
Θ
Cl I3—CO-CI Ij—CO—NI I—SO3 (HN(CH,)3j ml (0,125 mól) trimetil-amin 100 ml jégecettel készített oldatához 9,7 g (0,1 mól) amido-szulfonsavat adunk és addig keveijük, míg az amidoszulfonsav teljesen fel nem oldódik. Ezután 8 ml (0,104 mól) diketént csepegtetünk az elegyhez, miközben a reakcióelegy hőmérsékletét hűtés útján 25—30 ’C-on tartjuk, lő óra múlva a rcakcióterméket éter lassú hozzáadása útján leválasztjuk és leszívatással leszűrjük. 22 g cím szerinti vegyületet (az elméleti hozam 92%-a) kapunk; op.: 101 ‘C.
NMR (dimetil-szulfoxid-d6) δ: 2,2 (C1I3—CO]),
2,8 (N—CH,, 3,45 (-CH2-).
IR (KBr):' 1045, 1240, 1470, 1660, 1720 cm-'.
A 2 példa
A4 példa
Dimctil-etil-ammóniutn-aceto acctaniid-N-szalfondí
Tri(n-prupil)-ammóniurn(aceto-acetamid-N-szulfondt)
CHj-CO-CHj-CO-NH—SO3 ® [UN (CH3)2C2H5] g (0,825 mól) amido-szulfonsavat 500 ml jégecetben szuszpendálunk és hűtés közben 80 g (1,096 mól) dimetil-etil-amint csepegtetünk hozzá. A szilárd anyag teljes oldódása után, hűtés közben, 25—35 ’C hómérsékleten 80 ml (1,038 mól) diketéut adunk az elegyhez. 16 óra múlva a reakcióelegyet bepároljuk és a maradékot acetonnal elkeverjük, amikoris a termék kikristályosodik.
110 g cím szerinti vegyületet (az elméleti hozam 43%-a) kapunk; op.: 73—75 ’C.
A rcakciótcrmék további 128 g-nyi részét (az elméleti hozam 50%-a) szirup alakjában nyerhetjük ki a kristályosítási anyalúgból.
NMR (CDClj) δ:
1,35 CHj, 2,2 (CHj—CO—),
2,8 (N-CHj, 3,5 (-CH2-CO-).
ÍR (KBr): 1050, 1240, 1475, 1690, 1730 cm’1.
A3 példa
Trietil-ammónium-faceto-acetamid-Nszulfondt)
CH3-CO-CH2[HN(C2H5)j]
-CO—NH—SO,
9,7 g (0,1 mól) amido-szulfonsavat 100 ml diklór-metánban, 16 ml (0,12 mól) trietil-amin hozzáadásával oldunk. Ezután 0 ’C hőmérsékleten 8 ml (0,104 mo!) diketént csepegtetünk az elegyhez. A reakcióelegyet 0 ’C hőmérsékleten 2 óra hosszat, majd szobahőmérsékleten további 2 óra hosszat keverjük. Hexáb hozzáadása útján leválasztjuk a reakcióterméket és a visszamaradó szirupot további hexánnal mossuk. Vákuumban történő szárítás után 28 g cím szerinti vegyületet (az elméleti hozam 99%-a) kapunk; a szirup huzamosabb idő múlva kristályosodni kezd.
NMR (CDClj) Ö: 1,33 (—CHJ, 2,2 (CH3CO-), 3,2 (N-CH2—), 3,5 (—CH2—CO—).
IR (tisztán): 1040, 1230, 1450, 1650, 1670 cnr1.
A fenti 3. példában leírt módon állítjuk elő a megfelelő kiindulási aminok anűdo-szulfonsawal és diketénnel való reagáltatása utján az alábbi 4—7. példában leírt vegyületeket:
CHj-CO-CIIj-CO-NH-SOj θ [HN(n-CjH7)3]
Hozam: 31 g (95%).
NMR (CDClj) δ: 2,3 (CH,—CO—),
3,6 (-CH2-CO-).
ÍR (CH2C12: 1040, 1260, 1420, 1700, 1740 cm-1.
Λ 5 példa
Tri(n-butil)-ammóniurn(accto-acctam id-N-sz ti ffan d t)
CHj-CO-CHj-CO-NH-SO® [HN(n-C4HJJ
Hozam: 36,6 g (94%).
NMR (CDClj 6: 2,25 (CHj-CO-),
3,5 (-CI-I2-CO—).
ÍR (CH2C12): 1040, 1250, 1420, 1700, 1740 cm-1.
A 6 példa
Dirnetil-benzil-ammónium(aceto-acetam id-N-sz ulfonát)
Θ
CHj—CO—CH2—CO—NH—SOj [H§(CHJ2(CH2-CeHJ]
Hozam: 29 g (92%).
NMR (CDClj) δ: 2,2 (CH,-CO-),
2,75 £N-CHj), 2,5 (-CH2-CO-),
4,3 (N—CH2-Ar), 7,35 (-Ar).
ÍR (CHjCl,): 1040, 1260, 1270, 1430, 1470,
1700, 1740 cm'1.
A 7 példa
Diizopropil-etil-arwnóniuin(accto-acctamid-N-szulfondt)
CHj-CO-CH2-CO-NH-SOj® [HN(i-C3HJ2C2Hj]
Hozam: 28,8 g (93%).
NMR (CDClj) ö: 1,3 ás 1,4 (-CHJ,
2,2 (CH,—CO-), 3,5 (—CIlj—CO—)
ÍR (CH2C12): 1040, 1210, 1250, 1420, 1700,
1740 cm-1.
-611
196 976
.. . 12
Α8 példa
Tricril-ammóniurn(aceto-acctarmd-N-szulfondt)
CH3—CO—CH,—CO—NH—SO® (HN (CjH,),]
9,7 g (0,1 mól) amido-szulfonsavat 100 ml acetonban szuszpendálunk és 16 ml (0,12 mól) trietilamint adunk hozzá. Amikor a szilárd anyag már majdnem teljesen oldódott, 0 ’C hőmérsékleten 8 ml (0,104 mól) diketént csepegtetünk az elegyhez. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten tovább keverjük, miközben a szilárd rész teljesen oldódik. 16 óra múlva a reakcióterméket hexánnal szirup alakjában leválasztjuk és az elkülönített szirupot további hexánnal való keverés útján tisztítjuk. Vákuumban történő szántás után maradékként 27 g terméket (az elméleti hozam 96%-a) kapunk szirup alakjában, amely állás közben lassan kikristályosodik.
NMR (CDClj) 5: 1,3 (-CH3,
2,2 (CHj—CO—), 3,55 (-CII2-CO-)
ÍR (tisztán): 1040, 1230, 1450, 1670 cm*. .
A 9 példa
Tetrabutil-anunónium(aceto-acetamid-N-szulfondt)
CH3-CO-CH2-CO-NH-SO® [®(C4H9)4]
15.5 g (0,16 mól) amido-szulíonsavhoz 10 ml metanol és 50 ml víz elegyében hozzáadunk 105 ml (0,16 mól) 40%-os vizes tetrabutil - ammónium hidroxid - oldatot. Az elegyet ezután szárazra pároljuk, a maradékot 100 ml diklór-metánban oldjuk és trietil-aminnal 9—10 pH-értékre állítjuk be. Ezután 10 ml diketént csepegtetünk az elegyhez. 12 óra múlva az elegy pH-értékét újból beállítjuk
9—10-re és a diketén-hozzáadást megismételjük. 16 órával később a reakcióelegyet bepároljuk, amikoris a maradék kristályosodik. A kapott kristálykását leszívatással leszűrjük, majd etil-acetáttal és éterrel mossuk.
34.6 g cím szerinti vegyületet (az elméleti hozam 52%-a) kapunk; op.: 97-98 ’C.
NMR (CDClj) δ: 1,33 (-CH3),
2.2 (CH3—CO—),
3.2 (-CH2-CO-), 3,5 (—CH,—CO—)
ÍR (CHjClj): 890, 1040, 1255, 1410 cm1.
A10 példa
Trietil-anunóniurn(aceto-acetamid-N-szulfondt)
Cl 13-CO-CI Ij-CO-NI I-SO® [IIN (CjH3)3]
19,4 g (0,2 mól) amido-szulfonsav, 15,4 ml (0,2 mól) diketén és 200 ml diklór-metán elegyéhez 0 ’C hőmérsékleten, keverés és hűtés közben 45 perc alatt hozzácscpegtetünk 29 ml (0,21 mól) trietilamint. Az elegyet 0 ’C-on további 30 percig keverjük, majd éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután az oldószert Icdesztilláljuk és a maradékot vákuumban szántjuk, amikoris a reakcióterméket szirup alakjában kapjuk, amelyet azután acetonból kristályosítunk.
g cím szerinti vegyületet (az elméleti hozam 94%-a) kapunk; op.: 55—58 ’C.
NMR (CDC13) δ: 1,33 (CH3-),
2.2 (CH3-CO-),
3.2 (N—CHj—), 3,5 (-CH2--CO-)
ÍR (isztán): 1040, 1230, 1450, 1670 cm-*.
A11 példa
Trietil-ammóniiun· (aceto-acetamid-N-szulfondt)
Θ
Cl 13-CO-CI lj-Cü-ΝΙ 1-SO3 [HN (CjHj^J
19,4 g (0,2 mól) amido-szulfonsav, 15,4 ml (0,2 mól) diketén és 1,14 ml (0,02 mól) jégecet elegyéhez 100 ml diklór-metánban, 0 ’C hőmérsékleten, hűtés és keverés közben 45 perc alatt 29 ml (0,21 mól) trietil-amint csepegtetünk. Az elegyet 0 ’C-on további 30 percig keveijük, majd éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az oldószer ledesztillálása után a maradékot dietil-éterrel mossuk és vákuumban megszárítjuk, majd acetonból kristályosítjuk.
g cím szerinti vegyületet (az elméleti hozam .· 96%-a) kapunk; op.: 55—58 ’C
NMR (CDC13) Ö: 1,33 (CH3-),
2,2 (CH3-CO-), 3,5 (—CHj—CO—)
ÍR (tisztán): 1040, 1230, 1450, 1670 cm-'.
A12 példa
Dimetil-fenil-ammónium(acelo-acelamid-N-szulfondt)
CHj-CO-CHj-CO-NÍI-SO® [HN (CH3)2CeHj]
9,7 g (100 mmol) amido-szulfonsavhoz 100 ml jégecetben hozzáadunk 15,1 ml (120 mmol) N,Ndimctil-anilint és az elegyet a szilárd anyag teljes oldódásáig keveijük. Ezután 8 ml (104 mmol) diketént adunk az elegyhez, majd 16 óra elteltével további 1 ml diketént adunk hozzá. Amint a diketén elreagált, a reakcióelegyet bepároljuk és a maradékot éterrel való elkeverés útján leválasztjuk. 90%-os hozammal kapjuk a cím szerinti vegyületet (27,2 g).
NMR (CDCI,) δ: 2,2 (Cl 1,-CO-),
3,5 (-CHj-CÓ-)
-713
IR (CHjClj): 1040, 1250, 1430, 1700, 1740 cm-1.
A13 példa
CH3—CO—CH2—CO—NH—SO® (NH®]
11,4 g (100 mmol) ammónium-amido-szulfonát 100 ml jégecettel készített szuszpenziójához élénk keverés közben hozzáadunk 10 ml diketént és 1 ml piridint. Az elegyet 17 óra hosszat állni hagyjuk, majd a kivált reakcióterméket leszívatással leszűrjük.
g cím szerinti vegyületet (az elméleti hozam Ső%-a) kapunk, amely 125 ’C-tól bomlik.
BI példa ml (200 nnnol) cseppfolyós kén-trioxidhoz 100 ml diklór-metánban, —30 ’C hőmérsékleten, élénk keverés közben, 60 perc alatt hozzácsepegtelünk 12,7 g (50 mmol) dimetil - etil - ammónium (aceto - acetamid - N - szulfonát)-ot 110 ml diklórmetánban. 30 perc múlva 50 ml etil-acetátot és 50 g jeget adunk az elegyhez. A szerves oldószeres fázist elkülönítjük, a vizes fázist még kétszer extraháljuk ctil-acctáttal. A szerves oldószeres fázisokat egyesítjük, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk, bepároljuk és a maradékot metanolban oldjuk. Az oldatot metanolos kálium-hidroxid-oldattal semlegesítjük, amikoris kiválik a 6 - metil - 3,4 - dihidro - 1,2,3 - oxatiazin - 4 - on - 2,2 - dioxid káliumsója. Hozanr. 7,3 g (73%).
A14 példa
Diizopropil-ammóniumaceto - acetamid - N - szulfonát)
Cl Ij-CO-Cl I2-CO-NII—SO® [I-íjN (i-C,H7)2]
19,4 g (0,2 mól) amido-szulfonsavat 200 ml diklór-metánban 28 ml (0,2 mól) diizopropil-aminnal semlegesítünk. Az elegyhez 0,81 ml (10 mmol) piridint adunk, majd 0 *C hőmérsékleten 15,4 ml (0,2 mól) diketént csepegtetünk hozzá. A reakcióelegyet 0 *C-on 30 percig keveijük, majd szobahőmérsékleten éjjelen át állni hagyjuk. Ezután az oldószert elpárologtatjuk és a maradékot vákuumban szántjuk; 48 g cím szerinti vegyületet kapunk (az elméleti hozam 85%-a), oldat alakjában.
ÍR (tisztán): 1040, 1280, 1450, 1670 cm-'.
132 példa ml (200 mmol) cseppfolyós kén-trioxidhoz 50 ml cseppfolyós kén-dioxidban, —30 C hőmérsékleten, élénk keverés közben, 60 perc alatt hozzácsepegtetjük 12,7 g (50 mmol) dimetil - etil - ammóniuin - (aceto - acetamid - N - sz.ulfonát) 110 ml diklór-metánnal készített oldatát. 30 perc múlva a kén-dioxidot elpárologtatjuk és a maradékhoz 50 ml etil-acetátot és 50 g jeget adunk. A szerves oldószeres fázist elkülönítjük, a vizes fázist etil-acetáttal még kétszer extraháljuk, majd az egyesített szerves fázisokat vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és bepároljuk. A maradékot metanolban oldjuk és az oldatot metanolos kálium-hidroxid-oldattal semlegesítjük. A 6 - metil - 3,4 - dihidro - 1,2,3 - oxatiazin - 4 - on - 2,2 - dioxid káliumsója kiválik az oldatból.
Hozam: 8,3 g (83%).
A15 példa
Terc-Butil-ammónium(aceto-acetamid-N-szulfondt)
CH3—CO—CH2—CO—NH—SO,® © ’ [H3N t-C4H,]
19,4 g (0,2 mól) amido-szulfonsavat 100 ml dimetil-formamidban 21 ml (0,2 mól) lerc-bulilaminnal semlegesítünk. Az elegyhez 0,81 ml (10 mmol) piridint adunk, majd 15 ’C hőmérsékleten
15,4 ml (0,2 mól) diketént csepegtetünk hozzá. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 3 óra hosszat keveijük, majd a reakcióterméket 500 ml dietil-éter hozzáadásával leválasztjuk. Szirupszerű terméket kapunk, amelyet acetonnal való elkeveréssel tisztítunk.
g cím szerinti vegyületet (az elméleti hozam 83%-a) kapunk.
ÍR (tisztán): 1035, 1230, 1450, 1670 cm1.
B) A 2. cs 3. rcakciólépés lefolytatását szemléltető példák:
B3 példa ml (300 mmol) cseppfolyós kén-trioxidhoz 100 ml diklór-metánban, —30 ’C hőmérsékleten, élénk keverés közben, 60 perc alatt hozzácsepegtetjük 12,7 g (50 mmol) dimetil - etil - ammónium
- (aceto - acetamid - N - szulfonát) 110 ml diklórmetánnal készített oldatát. 30 perc múlva 50 ml etil-acetátot és 50 g jeget adunk az elegyhez. A szerves oldószeres fázist elkülönítjük és a vizes fázist etil-acetáttal még kétszer extraháljuk. A szerves oldószeres fázisokat egyesítjük, vízmentes nátrium-szulfáttal szántjuk és bepároljuk, majd a maradékot metanolban oldjuk. Az oldatot metanolos kálium-hidroxid-oldattal semlegesítjük, amikoris a 6 - metil - 3,4 - dihidro - 1,2,3 - oxatiazin - 4 - on
- 2,2 - dioxid káliumsója kiválik az oldatból.
Hozam: 7,6 g (76%).
B4 példa ml í 100 mmol) cseppfolyós kén-trioxidhoz. 100 ml diklór-metánban, —30 ’C hőmérsékleten, élénk keverés közben, 20 perc alatt hozzáesepegteljük
-815
4,24 g (16,7 mmol) dimetil - etil - ammónium (aceto - acetamid - N - szulfonál) 35 ml diklór-metánnal készített oldatát. Ezután további 4 ml (100 mmol) kén-trioxidot adunk az elegyhez. A reakcióelegyet —30 ’C hőmérsékleten élénken keverjük és eközben 20 perc alatt hozzácsepegtetjük 4,24 g (16,6 mmol) dimetil - etil - ammónium - (aceto -| acetamid - N - szulfonát) 35 ml diklór-metánnal' készített oldatát. További 20 perc múlva a reakcióelegyet a BI példában leírt módon dolgozzuk fék
Hozam: 8,7 g (87%).
I) 9 példa
125 ml (0,1 mo!) diklór-metános trietil - ammónium - (aceto - acetamid - N - szulfonát) - oldathoz 250 ml diklór-metánt adunk és —30 ’C hőmérsékleten, 60 perc alatt hozzácsepegtetjük 20 ml (500 mmol) cseppfolyós kén-trioxid 250 ml diklórmetánnal készített oldatát. A reakcióelegyet további 60 percig —30 ‘C hőmérsékleten tartjuk, majd a BI példában leírt módon feldolgozzuk.
Hozam: 14,9 g (74%).
B5 példa
2,4 ml (60 mmol) kén-lrioxidhoz 100 ml diklórmetánban, —25 ’C hőmérsékleten, élénk keverés közben, 60 perc alatt hozzácsepegtetjük 12,7 g (50 mmol) dimetil - etil - ammónium - (aceto - acetamid - N - szulfonát) 110 ml diklór-metánnal készített oldatát. Eközben a 12., 24., 36. és 48. perc után mindenkor 2,4 ml (60 mmol) kén-trioxidot adunk a reakcióelegyhez. További 20 perc múlva a reakcióelegyet a BI példában leírt módon feldolgozzuk.
Hozam: 8,8 g (88%).
B10 példa
4,8 ml (120 mmol) cseppfolyós kén-trioxidhoz 500 ml diklór-metánba, —25 ‘C hőmérsékleten, 60 perc alatt hozzácsepegtetünk 125 ml (0,1 mól) diklór-metános trietil - ammónium - (aceto - acetamid - N - szulfonát) - oldatot. 12 perces időközökben további 4 adag, egyenként 4,8 ml (120 minői) cseppfolyós kén-trioxidot adunk a reakcióelegyhez. További 60 percig —25 ’C hőmérsékleten tartjuk, majd a BI példában leírt módon dolgozzuk fel a reakcióelegyet.
Hozam: 18,3 g (91%).
B6 példa
Az előbbi B5 példában leírt módon dolgozunk, csupán azzal az eltéréssel, hogy a kezdeti 2,4 ml (60 mmol) kén-trioxidot 50 ml cseppfolyós kén-dioxiddal készített oldatban alkalmazzuk.
Hozam: 8,8 g (88%).
B7 példa
12,8 g (160 mmol) szilárd kén-trioxidot 150 ml diklór-metánban oldunk. Az oldatot —45 ’C és —55 ’C közötti hőmérsékletre hűtjük és ezen a hőmérsékleten 60 perc alatt 8,4 g (26 mmol) tripropil - ammónium - (aceto - acetamid - N - szulfonát) 25 ml diklór-metánnal készített oldatát csepegtetjük hozzá. 4 óra hosszat a reakcióelegyet —45 C és —55 ’C közötti hőmérsékleten tartjuk, majd a BI példában leírt módon feldolgozzuk.
Hozam: 2,8 g (54%).
Az alábbi 8—12. példában az amido-szulfonsav diketénnel és trietil-aminnal lefolytatott reakciójából kapott reakcióelegyet közvetlenül reagáltatjuk tovább a 2. reakciólépésben.
B8 példa ml (500 mmol) cseppfolyós kén-trioxidhoz 500 ml diklór-metánban, —30 ’C hőmérsékleten, élénk keverés közben, 60 perc alatt hozzácsepegtetünk 125 ml (0,1 mól) diklór-metános trictil - ammónium - (aceto - acetamid - N - szulfonát) - oldatot. További 60 percig —30 ’C hőmérsékleten tartjuk, majd a BI példában leírt módon dolgozzuk fel a reakcióelegyet.
Hozam: 17,1 g (85%).
Bll példa ml —30 ’C hőmérsékleten tartott diklór-metánhoz hűtés és élénk keverés közben, 30 perc alatt, egyidejűleg és egyenletes ütemben hozzácsepegtetjük 28,1 g (0,1 moi) trictil - ammónium (aceto - acetamid - N - szulfonát) 50 ml diklór-metánnal és 24 ml cseppfolyós kén-trioxid ugyancsak 50 ml diklór-metánnal készített oldatát. Az elegyet további 30 percig —25 ’C és —30 ‘C közötti hőmérsékleten tartjuk, majd ugyanezen a hőmérsékleten óvatosan hozzácsepegtetünk 110 ml vizet. A reakcióelegyből azután a diklór-metánt Icdcsztilláljuk és a maradékból a reakcióterméket 80 ml izobutil-acetáttal extraháljuk. A szerves oldószeres fázishoz 20 ml vizet adunk, majd az elegyet élénk keverés közben 4 n kálium-hidroxid-oldattal 0,84— 0,87 pH-értékre állítjuk be; ezt a műveletet pHmérővel, Ingold 405-60-S7 üvcgelektrótldal ellenőrizzük. Azután a vizes fázist elkülönítjük és 2 ml izobutil-acetáttal extraháljuk, az izobutil-acetátos fázisokat egyesítjük, 15 ml vizet adunk hozzá és élénk keverés közben 4 n kálium-hidroxid oldattal
5—7 pH-értékig semlegesítjük. A részlegesen kivált káliumsót leszivatással történő szűréssel elkülönítjük, majd egyesítjük a szűrlet elkülönített vizes fázisával. Ebből az elegyből a vizet vákuumban clpárologtatjuk; ily módon 18,1 g 6 - metil - 3,4 - dihidro - 1,2,3 - oxatiazin - 4 - on - 2,2 - dioxid - káliumsót (az elméleti hozam 90%-a) kapunk.
1112 példa ml diklór-metánlioz —30 ’C hőmérsékleten egyidejűleg és egyeletesen hozzáfolyatjuk 28,1 g (0,1 mól) trietil - ammónium - (aceto - acetamid N - szulfonát) 50 ml diklór-metánnal és 24 ml
-917 .
196 976 (cseppfolyós kénrtrioxid ugyancsak 50 ml diklórmetánnal készített oldatát izopropanol és szárazjég keverékével történő erélyes hűtés közben. Λ reakcióelegyet ezután azonnal feldolgozzuk all. példában leírt módon, de izopropil-acetát extrahálószerként való alkalmazásával. 17,9 g 6 - metil - 3,4 dihidro - 1,2,3 - oxatiazin - 4 - on - 2,2 - dioxid káliumsót (az elméleti hozam 89%-a) kapunk.
B13 példa
12,4 ml 60%-os oleumhoz (200 mmol SO3) 200 ml diklór-metánban, —25 ’C hőmérsékleten, 30 perc alatt hozzácscjxtgtetünk 62,5 ml (50 mmol) diklór-metános trietil - ammónium - (aceto - acctamid - N - szulfonát) - oldatot. A reakcióelegyet 60 percig —25 *C hőmérsékleten tartjuk, majd a BI példában leírt módon dolgozzuk fel.
Hozam: 4,7 g (47%). 2n
B14 példa
200 ml kollidinhoz —30 *C hőmérsékleten óvatosan hozzáadunk 8 ml (200 mmol) cseppfolyós kén-trioxidot. Ezután 16,2 g (50 mmol) tripropil ammónium - (aceto - acetamid - N - szulfonát)-ot adunk az elegyhez, amelyet azután 20 óra hosszat melegítünk körülbelül 100 ’C hőmérsékleten. A kollidin túlnyomó részét ezután vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot etil-acetátban oldjuk. Kénsawal történő megsavanyítás után a vizes fázist etil-acetáttal alaposan extraháljuk. Az egyesített szerves oldószeres fázist vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot metanolban oldjuk és metanolos kálium-hidroxid-oldattal semlegesítjük. A kivált 6 - metil - 3,4 dihidro - 1,2,3 - oxatiazin - 4 - on - 2,2 - dioxid káliumsót leszívatással leszűtjük és megszárítjuk.
Hozam: 2,2 g (22%).
A Bl—B5 példák szerint előállított tiszta 6 - metil - 3,4 - dihidro - 1,2,3 - oxatiazin - 4 - on - 2,2 dioxid - káliumsó Fizikai állandói:
‘H-NMR színkép-adatok: δ (ppm) — 2,10—2,11 (d, 3H, -CH3), 5,64-5,69 (q, IH, -CH-).
IR (KBr): υη,„ - 1650, 1580, 1170 cm'1.
1 Összehasonlító példa
35,42 g (250 mmol) foszfor-pentoxidhoz 250 ml diklór-metánban, —25 ’C hőmérsékleten, 60 perc alatt hozzácsepegtetünk 62,5 ml diklór-metános, .0,05 mól szulfonát-tartalmú trietil - ammónium (aceto - acetamid - N - szulfonát) - oldatot. Az elegyet további 60 percig —25 ’C hőmérsékleten tartjuk, majd a Bl példában leírt módon ledolgozzuk. A reakciótermékben vékonyréteg-kromatográfiai vizsgálattal sem 6 - metil - 3,4 - dihidro - 1,2,3 - oxatiazin - 4 - on - 2,2 - dioxid, sem annak káliumsója nem volt kimutatható.
Claims (6)
- Szabadalmi igénypontok1. Eljárás 6 - metil - 3,4 - diliidio - 1,2,3 - oxatiazin - 4 - on - 2,2 - dioxid és alkálifémsói előállítására.1. Egy amido-szulfonsav-származéknak a reakció szempontjából közömbös szerves oldószerben, adott esetben valamely mninkatalizátor jelenlétében, valamely aceto-acetilezőszer legalább körülbelül ekvimolekuláris mennyiségével való reagáltatása és
- 2. a kapott aceto-acetamid-származék ciklizálása útján, azzal jellemezve, hogya) 1. az első reakciólépésben amido-szulfonsavszánnazékként valamely, a reakció szempontjából közömbös oldószerben, előnyösen acetonban és/ vagy dimetil-formamidban részben vagy teljesen oldódó amido-szulfonsavsót, éspedig ammóniumsót vagy primer, szekunder, tercier vagy kvatemer ammóniumsót, adott esetben az amido-szulfonsav 1 móljára számítva legfeljebb 0,5 mól, legfeljebb 12 szénatomos tercier amin jelenlétében, —10 ’C és +40 ’C hőmérsékleten 1—1,3 mól diketénnel reagáltatunk; majd2. a kapott aceto - acetamid - N - szulfonátot, ennek mennyiségére számítva 3—10-szeres moláris feleslegben levő kén-trioxiddal való reagáltatás útján ciklizáljuk a reakció szempontjából közömbös oldószer, előnyösen folyékony kén-dioxid, diklórmetán vagy kollidin jelenlétében, —25 ’C és +100 ’C közötti hőmérsékleten, és a sav alakjában kapott terméket elkülönítjük, vagy valamely alkálifém-bázissal semlegesítjük és só alakjában különítjük el; vagyb) az aceto - acetamid - n - szulfonsav valamely terc-ammóniumsóját az aceto - acetamid - N szulfonát mennyiségére számítva 3—10-szeres moláris feleslegben levő kén-trioxiddal való reagáltatás útján ciklizáljuk, adott esetben oldószerként folyékony kén-dioxidot, diklór-metánt 'vagy kollidint alkalmazva, —25 ’C és +100 ’C közötti hőmérsékleten, és a sav alakjában kapott terméket elkülönítjük, vagy valamely alkálifém-bázissal semlegesítjük és só alakjában különítjük el.2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás, azzal jellemezve, hogy az eljárás első lépésében a reakció szempontjából közömbös oldószerként diklór-nietánt és/vagy jégccctet alkalmazunk.
- 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az a) eljárás mindkét lépésében diklór-metánt alkalmazunk oldószerként és az első lépésben kapott oldatot az aceto - acetamid - N szulfonát elkülönítése nélkül visszük tovább a második lépés szerinti gyűrűzárási reakcióba
- 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a gyűrűzárási reakciót —25 ’C és +10 ’C közötti hőmérsékleten folytatjuk le.
- 5. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezte, hogy a 6 - metil - 3,4 - dihidro - 1,2,3 - oxatiazin - 4 - on - 2,2 - dioxid semlegesítésére bázisként valamely kálium-bázist, mint kálium-hidroxidot, kálium-hidrogén-karbonátot, kálium-karbonátöt vagy kálium-alkoholátot alkalmazunk.
- 6. Az 1—5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy egy mól amidoszulfonátra számítva 1 —1,1 mól diketént alkalmazunk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19843410439 DE3410439A1 (de) | 1984-03-22 | 1984-03-22 | Verfahren zur herstellung von 6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid und dessen nichttoxischen salzen sowie der dabei als zwischenprodukt(e) auftretenden acetoacetamind-n-sulfonsaeure(salze) |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT36467A HUT36467A (en) | 1985-09-30 |
| HU196976B true HU196976B (en) | 1989-02-28 |
Family
ID=6231216
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU85958A HU196976B (en) | 1984-03-22 | 1985-03-15 | Process for producing 6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-one-2,2-dioxide and alkali salts |
| HU854514A HU196954B (en) | 1984-03-22 | 1985-03-15 | Process for producing ammonium salts of aceto-acetamide-n-sulfonic acid |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU854514A HU196954B (en) | 1984-03-22 | 1985-03-15 | Process for producing ammonium salts of aceto-acetamide-n-sulfonic acid |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US4607100A (hu) |
| EP (1) | EP0155634B1 (hu) |
| JP (2) | JPS60209578A (hu) |
| KR (1) | KR930000806B1 (hu) |
| AT (1) | ATE53579T1 (hu) |
| AU (2) | AU587970B2 (hu) |
| BR (1) | BR8501306A (hu) |
| CA (1) | CA1273923A (hu) |
| CS (3) | CS249549B2 (hu) |
| DD (3) | DD244554A5 (hu) |
| DE (2) | DE3410439A1 (hu) |
| DK (2) | DK170401B1 (hu) |
| ES (2) | ES8606315A1 (hu) |
| FI (1) | FI83076C (hu) |
| HU (2) | HU196976B (hu) |
| IE (1) | IE58342B1 (hu) |
| IL (1) | IL74676A (hu) |
| MX (1) | MX162880B (hu) |
| NO (3) | NO163771C (hu) |
| SU (1) | SU1342418A3 (hu) |
| ZA (1) | ZA852116B (hu) |
Families Citing this family (33)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3410233A1 (de) * | 1984-03-21 | 1985-09-26 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Verfahren zur herstellung kristalliner salze des acetoacetamid-n-sulfofluorids |
| DE3410440A1 (de) * | 1984-03-22 | 1985-09-26 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Verfahren zur herstellung von 6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid und dessen nichttoxischen salzen |
| DE3527070A1 (de) * | 1985-07-29 | 1987-01-29 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung von 6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid |
| DE3531359A1 (de) * | 1985-09-03 | 1987-03-12 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung von 6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid sowie zu dessen reinigung |
| DE3531358A1 (de) * | 1985-09-03 | 1987-03-12 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung der nicht-toxischen salze des 6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxids |
| TW223067B (hu) * | 1992-03-17 | 1994-05-01 | Hoechst Ag | |
| DE10013259A1 (de) | 2000-03-17 | 2001-09-20 | Nutrinova Gmbh | Acesulfam-Metall-Komplexe Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung |
| DE10130298A1 (de) | 2001-06-22 | 2003-01-23 | Nutrinova Gmbh | Antimikrobiell wirksame Acesulfam-Komplexe, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung |
| DE10130504B4 (de) | 2001-06-25 | 2005-02-03 | Nutrinova Nutrition Specialties & Food Ingredients Gmbh | Xanthin- und Phenazon-Acesulfam-H-Komplexe mit verbessertem Geschmack, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung |
| JP2003026671A (ja) * | 2001-07-13 | 2003-01-29 | Daicel Chem Ind Ltd | オキサチアジン類の製造方法 |
| CN1336363A (zh) | 2001-07-25 | 2002-02-20 | 张元宾 | 乙酰磺胺酸钾的合成制备方法 |
| WO2004084641A1 (de) | 2002-11-19 | 2004-10-07 | Nutrinova Nutrition Specialties & Food Ingredients Gmbh | Verwendung von sussstoffsäuren zur mikrobiologischen stabilisierung von lebensmitteln, kosmetika, bedarfsgegenständen und pharmazeutika |
| DE10253773B3 (de) * | 2002-11-19 | 2004-06-24 | Nutrinova Nutrition Specialties & Food Ingredients Gmbh | Verwendung von Acesulfamsäure zur pH-Wert-Absenkung |
| US8043647B1 (en) | 2003-03-10 | 2011-10-25 | Perry Stephen C | Sugar replacement |
| DE10330025A1 (de) * | 2003-07-03 | 2005-01-20 | Nutrinova Nutrition Specialties & Food Ingredients Gmbh | Verfahren zur Herstellung eines Süßstoffsalzes basierend auf Aspartam und Acesulfam |
| JP2005263779A (ja) * | 2004-02-17 | 2005-09-29 | Daicel Chem Ind Ltd | ３，４−ジヒドロ−１，２，３−オキサチアジン−４−オン−２，２−ジオキサイド化合物又はその塩の製造法 |
| CN100516054C (zh) * | 2006-09-24 | 2009-07-22 | 张家港浩波化学品有限公司 | 一种合成乙酰磺胺酸钾过程中的磺化环合工艺及该工艺的专用设备 |
| CN100410246C (zh) * | 2006-09-24 | 2008-08-13 | 张家港浩波化学品有限公司 | 一种合成乙酰磺胺酸钾过程中的水解工艺及该工艺的专用设备 |
| US8143412B2 (en) | 2008-07-08 | 2012-03-27 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Inhibitors of proliferation and activation of signal transducer and activator of transcription (STATs) |
| SG172386A1 (en) | 2008-12-23 | 2011-08-29 | Schering Corp | Purification of recombinantly produced interferon |
| EP2407146A1 (en) | 2010-07-15 | 2012-01-18 | Nutrinova Nutrition Specialties & Food Ingredients GmbH | Use of acesulfame K as a flavour modulator |
| US9024016B2 (en) * | 2012-06-08 | 2015-05-05 | Nutrinova Nutrition Specialists & Food Ingredients GmbH | Process for producing acesulfame potassium |
| CN103450114B (zh) * | 2013-08-19 | 2015-09-02 | 苏州浩波科技股份有限公司 | 5-氯-6-甲基-1,2,3-氧噁嗪-4(3h)-酮-2,2-二氧化物的合成方法 |
| CN104292181B (zh) * | 2014-09-27 | 2016-10-26 | 安徽金禾实业股份有限公司 | 一种mvr系统浓缩安赛蜜母液的方法 |
| SI3319948T1 (sl) | 2016-09-21 | 2021-11-30 | Celanese International Corporation | Sestavki kalijevega acesulfama in postopek za izdelavo le-teh |
| RS59840B1 (sr) * | 2016-09-21 | 2020-02-28 | Celanese Int Corp | Kompozicije acesulfam-kalijuma i postupci za njihovu proizvodnju |
| ES2824812T3 (es) | 2016-09-21 | 2021-05-13 | Celanese Int Corp | Composiciones de acesulfamo potásico y procesos para la producción de las mismas |
| EP3753930A1 (en) | 2016-09-21 | 2020-12-23 | Celanese International Corporation | Acesulfame potassium compositions and processes for producing same |
| AU2021237818A1 (en) | 2020-03-19 | 2022-09-29 | Trizell Ltd. | Temperature-responsive virus storage system |
| US20230226154A1 (en) | 2020-03-30 | 2023-07-20 | Trizell Ltd. | Compositions and methods for treating cancer |
| CN113454060B (zh) * | 2021-05-28 | 2022-11-25 | 安徽金禾实业股份有限公司 | 乙酰乙酰胺-n-磺酸三乙胺盐的制备方法 |
| WO2022246865A1 (zh) * | 2021-05-28 | 2022-12-01 | 安徽金禾实业股份有限公司 | 乙酰磺胺酸钾的制备方法 |
| WO2022246871A1 (zh) * | 2021-05-28 | 2022-12-01 | 安徽金禾实业股份有限公司 | 乙酰乙酰胺-n-磺酸三乙胺盐的制备方法 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2001017C3 (de) * | 1970-01-10 | 1978-05-18 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | 3,4-Dihydro-1,23-oxathiazin-4on-2,2-dioxide, ihre Herstellung und Verwendung |
| NL157304B (nl) * | 1970-01-10 | 1978-07-17 | Hoechst Ag | Werkwijze voor het bereiden van zoetmiddelen, onder toepassing van deze werkwijze verkregen gevormd voortbrengsel, alsmede werkwijze voor het bereiden van zoetsmakende verbindingen. |
| DE2228423C3 (de) * | 1972-06-10 | 1982-05-13 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | 3,4-Dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-one und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| DE2434549A1 (de) * | 1974-07-18 | 1976-01-29 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung des suesstoffes 6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin4-on-2,2-dioxid |
| DE2434564A1 (de) * | 1974-07-18 | 1976-01-29 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung von 6-methyl3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid und seine verwendung als suesstoff |
| DE2453063A1 (de) * | 1974-11-08 | 1976-05-13 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung von acetoacetamid-n-sulfofluorid |
| DE3410440A1 (de) * | 1984-03-22 | 1985-09-26 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Verfahren zur herstellung von 6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid und dessen nichttoxischen salzen |
| DE3429039A1 (de) * | 1984-08-07 | 1986-02-20 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Verfahren zur herstellung von6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid und dessen nichttoxischen salzen |
| DE3527070A1 (de) * | 1985-07-29 | 1987-01-29 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung von 6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid |
-
1984
- 1984-03-22 DE DE19843410439 patent/DE3410439A1/de not_active Withdrawn
-
1985
- 1985-03-13 EP EP85102885A patent/EP0155634B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1985-03-13 DE DE8585102885T patent/DE3578174D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1985-03-13 AT AT85102885T patent/ATE53579T1/de not_active IP Right Cessation
- 1985-03-15 HU HU85958A patent/HU196976B/hu unknown
- 1985-03-15 HU HU854514A patent/HU196954B/hu unknown
- 1985-03-20 CS CS859204A patent/CS249549B2/cs unknown
- 1985-03-20 CS CS851948A patent/CS249540B2/cs unknown
- 1985-03-20 US US06/714,177 patent/US4607100A/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-03-20 CS CS859205A patent/CS249550B2/cs unknown
- 1985-03-20 FI FI851104A patent/FI83076C/fi not_active IP Right Cessation
- 1985-03-20 ES ES541417A patent/ES8606315A1/es not_active Expired
- 1985-03-20 JP JP60054717A patent/JPS60209578A/ja active Granted
- 1985-03-21 CA CA000477148A patent/CA1273923A/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-03-21 NO NO851143A patent/NO163771C/no not_active IP Right Cessation
- 1985-03-21 KR KR1019850001853A patent/KR930000806B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1985-03-21 ZA ZA852116A patent/ZA852116B/xx unknown
- 1985-03-21 DK DK129185A patent/DK170401B1/da not_active IP Right Cessation
- 1985-03-21 AU AU40210/85A patent/AU587970B2/en not_active Expired
- 1985-03-21 IE IE72385A patent/IE58342B1/en not_active IP Right Cessation
- 1985-03-21 SU SU853867759A patent/SU1342418A3/ru active
- 1985-03-21 DD DD85289447A patent/DD244554A5/de not_active IP Right Cessation
- 1985-03-21 DD DD85274325A patent/DD234007A5/de not_active IP Right Cessation
- 1985-03-21 DD DD85289450A patent/DD244551A5/de not_active IP Right Cessation
- 1985-03-21 IL IL74676A patent/IL74676A/xx not_active IP Right Cessation
- 1985-03-22 BR BR8501306A patent/BR8501306A/pt not_active Application Discontinuation
- 1985-03-22 MX MX204703A patent/MX162880B/es unknown
- 1985-11-18 NO NO85854605A patent/NO163773C/no not_active IP Right Cessation
- 1985-11-18 NO NO85854604A patent/NO166364C/no not_active IP Right Cessation
-
1986
- 1986-01-28 ES ES551338A patent/ES8701743A1/es not_active Expired
- 1986-06-03 US US06/870,078 patent/US4695629A/en not_active Expired - Lifetime
-
1988
- 1988-09-16 AU AU22372/88A patent/AU598698B2/en not_active Expired
-
1990
- 1990-04-16 US US07/512,021 patent/US5011982A/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-11-30 JP JP2336913A patent/JPH0647571B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1991
- 1991-01-29 US US07/648,313 patent/US5103046A/en not_active Expired - Lifetime
-
1994
- 1994-04-13 DK DK042394A patent/DK171986B1/da not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU196976B (en) | Process for producing 6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-one-2,2-dioxide and alkali salts | |
| EP2861569B1 (en) | Process for producing acesulfame potassium | |
| CA1283912C (en) | Process for the preparation of 6-methyl-3,4-dihydro-1, 2,3-oxathiazin-4-one 2,2-dioxide and for the purification thereof | |
| HU200758B (en) | Process for recovering potassium slat of 6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-one-2,2-dioxide in pure condition from the reaction mixture of production | |
| HU196777B (en) | Process for production of 6-methil-3,4-dihydro-1,2,3-oxatiasine-4-on-2,2-dioxid alcali salts | |
| US3968107A (en) | Process for the manufacture of 6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-one-2,2-dioxide | |
| DK155947B (da) | I det vaesentlige rene, vandfrie eller hydratiserede salte af l-aspartyl-d-aminosyre-dipeptid-amider med aromatiske sulfonsyrer og fremgangsmaade til fremstilling deraf | |
| CA2301194C (en) | Method for the production of 3-isopropyl-1h-2,1,3-benzothiadiazine-4(3h)-one-2,2-dioxide | |
| SU553935A3 (ru) | Способ получени производных 6-аминопенциллановой кислоты или их солей | |
| JPS6129944B2 (hu) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 |