CS249550B2 - Method of 6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazine-4-3(-2,3-dioxide production - Google Patents
Method of 6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazine-4-3(-2,3-dioxide production Download PDFInfo
- Publication number
- CS249550B2 CS249550B2 CS859205A CS920585A CS249550B2 CS 249550 B2 CS249550 B2 CS 249550B2 CS 859205 A CS859205 A CS 859205A CS 920585 A CS920585 A CS 920585A CS 249550 B2 CS249550 B2 CS 249550B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- acetoacetamide
- acid
- methyl
- dioxide
- dihydro
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 25
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 20
- XLXCHZCQTCBUOX-UHFFFAOYSA-N 1-prop-2-enylimidazole Chemical compound C=CCN1C=CN=C1 XLXCHZCQTCBUOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 14
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 14
- 239000003049 inorganic solvent Substances 0.000 claims abstract description 8
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims abstract description 8
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims abstract description 8
- AKEJUJNQAAGONA-UHFFFAOYSA-N sulfur trioxide Chemical compound O=S(=O)=O AKEJUJNQAAGONA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 72
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 23
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 claims description 18
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 17
- RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N Sulphur dioxide Chemical compound O=S=O RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 14
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- QXBGLCSYJYZBFK-UHFFFAOYSA-N 3-oxobutanoylsulfamic acid Chemical compound CC(=O)CC(=O)NS(O)(=O)=O QXBGLCSYJYZBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- GCPWJFKTWGFEHH-UHFFFAOYSA-N acetoacetamide Chemical class CC(=O)CC(N)=O GCPWJFKTWGFEHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 4
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 3
- HOPRXXXSABQWAV-UHFFFAOYSA-N anhydrous collidine Natural products CC1=CC=NC(C)=C1C HOPRXXXSABQWAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000004651 carbonic acid esters Chemical class 0.000 claims description 3
- UTBIMNXEDGNJFE-UHFFFAOYSA-N collidine Natural products CC1=CC=C(C)C(C)=N1 UTBIMNXEDGNJFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 3
- GFYHSKONPJXCDE-UHFFFAOYSA-N sym-collidine Natural products CC1=CN=C(C)C(C)=C1 GFYHSKONPJXCDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910001867 inorganic solvent Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000004971 nitroalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 claims description 2
- HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N sulfolane Chemical compound O=S1(=O)CCCC1 HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000001733 carboxylic acid esters Chemical class 0.000 claims 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 17
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract description 7
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 abstract description 6
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 abstract description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 5
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 abstract description 5
- 230000009471 action Effects 0.000 abstract description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 abstract description 3
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract description 2
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N Phosphine Chemical compound P XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 abstract 1
- LNOPIUAQISRISI-UHFFFAOYSA-N n'-hydroxy-2-propan-2-ylsulfonylethanimidamide Chemical compound CC(C)S(=O)(=O)CC(N)=NO LNOPIUAQISRISI-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 229910000073 phosphorus hydride Inorganic materials 0.000 abstract 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 98
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 23
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 17
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 13
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 11
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 8
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 7
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 7
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-O triethylammonium ion Chemical compound CC[NH+](CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 6
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- GJRQTCIYDGXPES-UHFFFAOYSA-N iso-butyl acetate Natural products CC(C)COC(C)=O GJRQTCIYDGXPES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- FGKJLKRYENPLQH-UHFFFAOYSA-M isocaproate Chemical compound CC(C)CCC([O-])=O FGKJLKRYENPLQH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- OQAGVSWESNCJJT-UHFFFAOYSA-N isovaleric acid methyl ester Natural products COC(=O)CC(C)C OQAGVSWESNCJJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- RQIMPDXRFCFBGC-UHFFFAOYSA-N n-(oxomethylidene)sulfamoyl fluoride Chemical compound FS(=O)(=O)N=C=O RQIMPDXRFCFBGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- XIMSTDAFGWROBF-UHFFFAOYSA-N oxathiazine 2-oxide Chemical compound O=S1OC=CC=N1 XIMSTDAFGWROBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 5
- -1 amidosulfonic acid salts Chemical class 0.000 description 4
- DAZXVJBJRMWXJP-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylethylamine Chemical compound CCN(C)C DAZXVJBJRMWXJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-N sulfamic acid Chemical compound NS(O)(=O)=O IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WRJWRGBVPUUDLA-UHFFFAOYSA-N chlorosulfonyl isocyanate Chemical compound ClS(=O)(=O)N=C=O WRJWRGBVPUUDLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- WASQWSOJHCZDFK-UHFFFAOYSA-N diketene Chemical compound C=C1CC(=O)O1 WASQWSOJHCZDFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N diphosphonate Chemical compound O=P(=O)OP(=O)=O YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N isopropanol acetate Natural products CC(C)OC(C)=O JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940011051 isopropyl acetate Drugs 0.000 description 3
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N isovaleric acid Chemical compound CC(C)CC(O)=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentoxide Inorganic materials O1P(O2)(=O)OP3(=O)OP1(=O)OP2(=O)O3 DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 3
- 229960003975 potassium Drugs 0.000 description 3
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N trifluoroacetic anhydride Chemical compound FC(F)(F)C(=O)OC(=O)C(F)(F)F QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YFTHZRPMJXBUME-UHFFFAOYSA-N tripropylamine Chemical compound CCCN(CCC)CCC YFTHZRPMJXBUME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFMIQNJMJJKICW-UHFFFAOYSA-N 1,1,2-trichloro-2-fluoroethene Chemical group FC(Cl)=C(Cl)Cl LFMIQNJMJJKICW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNDGLCYYBKJSOT-UHFFFAOYSA-N 1,1,3,3-tetrabutylurea Chemical compound CCCCN(CCCC)C(=O)N(CCCC)CCCC SNDGLCYYBKJSOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QLNYTCSELYEEPV-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropyl acetate Chemical compound CC(=O)OCC(C)(C)C QLNYTCSELYEEPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVMSWPWPYJVYKY-UHFFFAOYSA-N 2-Methylpropyl formate Chemical compound CC(C)COC=O AVMSWPWPYJVYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GAVPOWTXUZVFML-UHFFFAOYSA-M 4-nitrobenzenediazonium;chloride Chemical compound [Cl-].[O-][N+](=O)C1=CC=C([N+]#N)C=C1 GAVPOWTXUZVFML-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XBPWGAPGJXFEJQ-UHFFFAOYSA-N 5,5-dimethyl-3-oxohexanoic acid Chemical compound CC(C)(C)CC(=O)CC(O)=O XBPWGAPGJXFEJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AHRFRRASJMTTQU-UHFFFAOYSA-N 6-methyl-2,2-dioxooxathiazin-4-one;potassium Chemical compound [K].CC1=CC(=O)NS(=O)(=O)O1 AHRFRRASJMTTQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RRBGLZMKJDYZKT-UHFFFAOYSA-N 6-methyl-3,4-dihydrooxathiazine Chemical group CC1=CCNSO1 RRBGLZMKJDYZKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WDJHALXBUFZDSR-UHFFFAOYSA-N Acetoacetic acid Natural products CC(=O)CC(O)=O WDJHALXBUFZDSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OIFBSDVPJOWBCH-UHFFFAOYSA-N Diethyl carbonate Chemical compound CCOC(=O)OCC OIFBSDVPJOWBCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KMTRUDSVKNLOMY-UHFFFAOYSA-N Ethylene carbonate Chemical compound O=C1OCCO1 KMTRUDSVKNLOMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- RMOUBSOVHSONPZ-UHFFFAOYSA-N Isopropyl formate Chemical compound CC(C)OC=O RMOUBSOVHSONPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYTYCFOTNPOANT-UHFFFAOYSA-N Perchloroethylene Chemical group ClC(Cl)=C(Cl)Cl CYTYCFOTNPOANT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N Trichloroethylene Chemical group ClC=C(Cl)Cl XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010306 acid treatment Methods 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000002051 biphasic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- WOWBFOBYOAGEEA-UHFFFAOYSA-N diafenthiuron Chemical compound CC(C)C1=C(NC(=S)NC(C)(C)C)C(C(C)C)=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 WOWBFOBYOAGEEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001991 dicarboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- IEJIGPNLZYLLBP-UHFFFAOYSA-N dimethyl carbonate Chemical compound COC(=O)OC IEJIGPNLZYLLBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- LIWAQLJGPBVORC-UHFFFAOYSA-N ethylmethylamine Chemical compound CCNC LIWAQLJGPBVORC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 150000002763 monocarboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000003541 multi-stage reaction Methods 0.000 description 1
- AJDUTMFFZHIJEM-UHFFFAOYSA-N n-(9,10-dioxoanthracen-1-yl)-4-[4-[[4-[4-[(9,10-dioxoanthracen-1-yl)carbamoyl]phenyl]phenyl]diazenyl]phenyl]benzamide Chemical compound O=C1C2=CC=CC=C2C(=O)C2=C1C=CC=C2NC(=O)C(C=C1)=CC=C1C(C=C1)=CC=C1N=NC(C=C1)=CC=C1C(C=C1)=CC=C1C(=O)NC1=CC=CC2=C1C(=O)C1=CC=CC=C1C2=O AJDUTMFFZHIJEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N nitromethane Chemical compound C[N+]([O-])=O LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002895 organic esters Chemical class 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 238000005192 partition Methods 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 description 1
- 235000007686 potassium Nutrition 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940093956 potassium carbonate Drugs 0.000 description 1
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940086066 potassium hydrogencarbonate Drugs 0.000 description 1
- 229940093932 potassium hydroxide Drugs 0.000 description 1
- 235000011118 potassium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- QARNHIBOPBXNSX-UHFFFAOYSA-N prop-1-enoxymethylbenzene Chemical compound CC=COCC1=CC=CC=C1 QARNHIBOPBXNSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MWWATHDPGQKSAR-UHFFFAOYSA-N propyne Chemical group CC#C MWWATHDPGQKSAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000019605 sweet taste sensations Nutrition 0.000 description 1
- 229950011008 tetrachloroethylene Drugs 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 1
- 239000001043 yellow dye Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D291/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen, oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D291/02—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen, oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D291/06—Six-membered rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Seasonings (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
V důsledku přítomnosti kyselého atomu vodíku na atomu dusíku je tato sloučenina schopna tvořit soli (s bázemi). Netoxické soli, jako například sodná sůl, draselná sůl a vápenatá sůl, se mohou v důsledku své dílem intenzívní sladké chutí používat jako sladidla v potravinářském sektoru, přičemž zvláštní význam má draselná sůl („Acesulfam K“ nebo také jen „Acesulfam“).
K výrobě 6-methyl-3,4-dihydro-l,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxidu a jeho nejedovatých solí je známá řada různých postupů, srov.
Angewandte Chemie 85, sešit 22 (1973), str.
965 až 973, což odpovídá International Edition Vol. 12, č. 11 (1973), str. 869 až 876. Prakticky všechny postupy vycházejí z chlor- nebo fluorsulfonylisokyanátu (XSO2NCO s X = Cl nebo F). Chlor-, popřípadě fluorsulfonylisokyanát se potom uvádí v reakci s monomethylacetylenem, acetonem, acetooctovou kyselinou, terc.butylesterem acetooctové kyseliny nebo benzylpropenyletherem (většinou ve vícestupňové reakci) za vzniku acetoacetamid-N-sulfochloridu, popřípadě acetoacetamid-N-sulfofluoridu, a tato sloučenina se působením bází (jako například methanolického hydroxidu draselného) cyklizuje a cyklizace skýtá odpovídající soli 6-methyl-3,4-dihydro-l,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxidu. Ze solí lze obvyklým způsobem (působením kyselin) získat volný oxathiazinon.
Další způsob výroby acetoacetamid-N-sulfofluoridu, jakožto meziproduktu oxathiazinonu, vychází z amidosulfofluoridu vzorce H2NSO2F, tj. produktu parciální hydrolýzy fluorsulfonylisokyanátu (DE-OS 2 453 063). Potom se fluorid amidosulfonové kyseliny vzorce H2NSO2F uvádí v reakci s přibližně ekvimolárním množstvím diketenu jako acetoacetylačního činidla v inertním organickém rozpouštědle v přítomnosti aminu při teplotách mezi asi —30 a +100 °C. Tato re249550 akce probíhá za použití triethylaminu jako aminu matu:
podle následujícího reakčního schéCHZ
-fN( C^H5)3 /CH£C
0= c
HN(C2H^
->
N- SO.F Θ _ ZC^ ® CH - C + H УСН2.Ь^п
-->o = c
N-SO.,F
H + HN(C2HS)5 acetoacetamid-N-sulfofluorld
Acetoacetamld-N-sulfofluorid se potom obvyklým způsobem cykllzuje pomocí báze,
O = C Ч) 4N-SO_F
Η například působením methanolického hydroxidu draselného, na sladidlo:
+ 2 Kou -—у /
>
^CH = C^
O. i- KF t 2 HO
N — s' L K ...
„Acesulfam“
I když známé postupy umožňují dosažení skutečně uspokojivých výtěžků 6-methyl-3,4-dihydro-l,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxidu a jeho netoxických solí (až do asi 85 % teorie, vztaženo na výchozí halogenid amidosulfonové kyseliny], vyžadují přesto tyto postupy pro nutnost použití ne zcela jednoduše dostupných výchozích látek, tj. chlor-, popřípadě fluorsulfonylisokyanátu a především z technických důvodů ještě dalšího zlepšení.
Výroba chlor- a fluorsulfonylisokyanátu vyžaduje totiž v důsledku částečně značně nepříjemné manipulace s výchozími látkami (HCN, C12, SOs a HF] značná preventivní bezpečnostní opatření a bezpečnostní ochranná zajišťovací opatření. Výrobu chlora fluorsulfonylisokyanátu je možno znázornit pomocí následujících základních rovnic:
HCN + C11----- C1CN + HC1
C1CN + S(O---- C1SO2NCO
CISOžNCO + HF----> FSO2NCO + HC1
Náhrada amidosulfofluoridu při postupu podle shora zmíněného DE-OS 2 453 063, například podstatně snáze ' (například z NH3 + SO3) získatelnou amidosulfonovou kyselinou vzorce H2NSO3H, popřípadě jejími solemi, slibovala sotva naději na úspěch, vzhledem k tomu, že totiž reakce sodné soli amidosulfonové kyseliny vzorce H2NSO3Na s diketenem ve vodně-alkalickém roztoku neposkytuje vůbec žádný reakční produkt, který by byl izolovatelný v čistém stavu. 1 : 1-adukt, který pravděpodobně současně vzniká pri této reakci, bylo možno získat mnohem častěji jen ve formě kopulačního produktu s 4-nitrofenyldiazonium-chloridem jako světležluté barvivo; srov. Ber. 83 (1950), str. 551 až 558, zejména str. 555, poslední odst. před popisem pokusů a str. 558, poslední odstavec:
U,NS0->Na- -h CH-C ' L J 1 4 I
... - o
---cC\COz vodně-alkalický roztok
/—\ 1 J у 0 М-/ 0У -CQ-NI-ISOJ^+UCI
Acetoacetamid-N-sulfonová kyselina byla jinak předpokládána pouze jako meziprodukt, resp. také jako meziprodukt při rozkladu 6-metliyl-3,4-dihydro-l,2,3-oxathiazin
-4-on-2,2-dioxidu během varu ve vodném roztoku (srov. shora citovanou literaturu Angew. Chemie /1973,/):
Ч
| 249550 | ||
| 7 | 8 |
Vzhledem к ne zcela uspokojujícím postupům známým ze stavu techniky pro výrobu 6-methyl-3,4-dihydro-l,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxidu a jeho netoxických solí, zvláště v důsledku nutnosti použití ne zcela snadno dostupných výchozích látek, především pak pro provádění v technickém měřítku, existoval úkol příslušně zlepšit známé postupy nebo vyvinout nový zlepšený postup.
Tento úkol bylo možno vyřešit podle čs. patentového spisu č. 249 540 modifikací postupu podle DE-OS 2 453 063 (hlavně náhradou amidosulfofluoridu ve známém postupu solemi amidosulfonové kyseliny) s následující cyklizací získaného acetoacetylačního produktu pomocí oxidu sírového.
Předmětem předloženého vynálezu je způsob výroby 6-methyl-3,4-dihydro-l,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxidu vzorce
CH
O =- c = c \ o /
jakož i jeho netoxických solí, cyklizací derivátu acetoacetamidu, který spočívá v tom, že se jako derivátu acetoacetamidu používá acetoacetamid-N-sulfonové kyseliny nebo solí této kyseliny, a cyklizace se provádí působením oxidu sírového, který se používá v až dvacetinásobném molárním nadbytku, vztaženo na acetoacetamid-N-sulfonát, po249550 případě v inertním anorganickém nebo organickém rozpouštědle při teplotách mezi —70 °C až +175 °C, za vzniku 6-methyl-3,4-dihydro-l,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxidu, načež se produkt vzniklý v tomto stupni ve formě kyseliny popřípadě ještě neutralizuje působením báze.
Reakce, která je základem tohoto postupu ie možno znázornit následujícím reakčním schématem:
Cyklizace:
o-c ZCH
СИ.-С 2 '0
N-SOM
M 3
O = C OH
N-S0,M
H + MHSO^
Přeměna na sůl:
ЛМ, ch = c 3 o=c o — s'
H oz
->o=-c '0 \ /
N — S '4° (M, M‘ = kationt báze]
Uvedený postup vychází ze snadno dostupných a levných výchozích látek a je mimořádně snadno proveditelný.
Výtěžky při cyklizaci dosahují kolem 70 až 95 % teorie (vztaženo na acetoacetamid-N-sulfonát), zatímco při přeměně na sůl se výtěžky pohybují kolem 100 % (vztaženo na ox^thiazinon ve formě kyseliny).
Oproti postupům známým ze stavu techniky představuje postup podle vynálezu značný pokrok.
Výtečný průběh cyklizace acetoacetamid-N-sulfonátu nebo také volné sulfonové kyseliny působením oxidu sírového podle vynálezu je značně překvapující, vzhledem к tomu, že za cyklizace probíhající odštěpování vody, popřípadě bází (MOH) v tomto stupni se prakticky nedaří nebo se prakticky nedaří v každém případě za použití jiných činidel odštěpujících vodu, popřípadě báze, jako ie například oxid fosforečný, acetanhydrid, anhydrid trifluoroctové kyseliny, thionylchlorid atd.
241550
Postup podle vynálezu je možno provádět následujícím způsobem:
Acetoacetamid-N-sulfonát (nebo popřípadě volná kyselina), jejichž příprava se popisuje v čs. patentovém spisu č. 249 549, se cyklizuje působením oxidu sírového, popřípadě v inertním anorganickém nebo organickém rozpouštědle. Oxid sírový se používá obecně až ve 20-násobku, výhodně v 3- až 10-násobku, zejména ve 4- až 7-násobku molárního množství, vztaženo na acetoacetamid-N-sulfonát (nebo volnou kyselinu). K reakční směsi se může přidávat jak v pevném, tak i v kapalném stavu nebo také formou zkondenzovaných par oxidu sírového. Obvykle se však roztok oxidu sírového používá v koncentrované kyselině sírové, kapalném oxidu siřičitém nebo v inertním organickém rozpouštědle. Možné je rovněž použití sloučenin, které odštěpují oxid sírový.
Tato reakce se může v principu provádět bez rozpouštědla, přesto však je výhodné provádění této reakce v inertním anorganickém nebo organickém rozpouštědle.
Jako taková inertní anorganická nebo organická rozpouštědla přicházejí v úvahu kapaliny, které nežádoucím způsobem nereagují s oxidem sírovým, jakož i s výchozími reakčními složkami a reakčními produkty. Vzhledem ke značné reaktivitě, zejména oxidu sírového, přichází zde tudíž v úvahu jen relativně malý počet rozpouštědel. Výhodnými rozpouštědly jsou:
anorganická rozpouštědla:
kapalný oxid siřičitý;
organická rozpouštědla:
halogenované alifatické uhlovodíky, výhodně s až 4 atomy uhlíku, jako například methvlenchlorid, chloroform, 1,2-dichlorethan, trichlorethylen, tetrachlorethylen, trichlorfluorethylen atd.;
estery uhličité kyseliny s nižšími alifatickými alkoholy, výhodně s methanolem nebo· ethanolem;
nitroalkany, výhodně s až 4 atomy uhlíku, zejména nitromethan;
alkylsubstituované pyridiny, výhodně kolldin; a alifatické sulfony, výhodně sulfolan.
Organická rozpouštědla se mohou používat jak jednotlivě, tak také ve směsi.
Zvláště výhodnými rozpouštědly jsou:
kapalný oxid siřičitý a methylenchlorid.
Množství použitého inertního rozpouštědla není kritickou podmínkou. Pokud se rozpouštědla používá, pak má zajistit pouze dostatečné rozpuštění reakčních složek.
Podle shora uvedeného je množství rozpouštědla omezeno ekonomickými úvahami.
Při výhodném provedení postupu podle vynálezu se při cyklizaci oxidem sírovým podle vynálezu používá stejného rozpouštědla, kterého bylo použito při výrobě acetoacetamid-N-sulfonátu, popřípadě volné acetoacetamidosulfonové kyseliny. Tímto rozpouštědlem pak je výhodně halogenovaný alifatický uhlovodík, zejména methylenchlorid. V tomto případě lze totiž roztok z přípravy acetoacetamid-N-sulfonátu bez izolace acetoacetamid-N-sulfonátu ihned použít pro cyklizační reakci podle vynálezu.
Reakční teplota při cyklizaci se obvykle pohybuje mezi —70 a +175 °C, výhodně mezi —40 a +10 °C.
Cyklizace podle vynálezu se obvykle provádí při atmosférickém tlaku.
Reakční doba může činit až 10 hodin.
Reakce se může provádět tím způsobem, že se popřípadě v roztoku předloží acetoacetamid-N-sulfonát (nebo také volná kyselina) a přidává se oxid sírový, popřípadě v rozpuštěném stavu, nebo se obě reakční složky zavádí současně do reakčního prostoru nebo se předloží oxid sírový a přivádí se acetoacetamid-N-sulfonát (nebo volná kyselina).
Výhodně se předloží část oxidu sírového, popřípadě v roztoku, a potom se kontinuálně nebo po částech přidává acetoacetamid-N-sulfonát (nebo volná kyselina) a také oxid sírový, popřípadě v rozpuštěném stavu.
Zpracování reakční směsi se provádí obvyklým způsobem. Při výhodném případě použití methylenchloridu jako reakčního prostředí je možno zpracování provádět například následujícím způsobem: k roztoku obsahujícímu oxid sírový se přidá (vztaženo na oxid sírový) přibližně 10-násobek molárního množství ledu a vody. Tím se vyvolá rozdělení fází. Vzniklý 6-methyl-3,4-dihydro-l,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid se nachází hlavně v organické fázi. Podíly nacházející se ještě ve vodné kyselině sírové, se získají extrakcí organickým rozpouštědlem, jako ' například methylenchloridem nebo organickým esterem.
Je možno postupovat také tak, že se po přidání vody rozpouštědlo · oddestiluje a 6-methyl-3,4-dihydro-l,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid, zbylý v reakčním roztoku kyseliny sírové, .se extrahuje rozpouštědlem. Jako rozpouštědla jsou vhodná taková rozpouštědla, která jsou dostatečně stálá vůči kyselině sírové a která skýtají uspokojivou rozpustnost. Kromě toho by měl mít reakční produkt v rozpouštědlovém systému rozdělovači koeficient příznivý pro izolaci. Vedle halogenovaných uhlovodíků se hodí estery uhličité kyseliny, jako například dimethylkarbonát, diethylkarbonát a ethylenkarbonát nebo estery monokarboxylových kyselin, jako například isopropylformiát a isobutylformiát, ethylacetát, isopropylacetát, butylI acetát, isobutylacetát a neopentylacetát nebo estery dikarboxylové kyseliny nebo amidy, které nejsou mísitelné s vodou, jako například tetrabutylmočovina. Zvláště výhodnými jsou isopropylacetát a isobutylacetát.
Spojené organické fáze se vysuší například síranem sodným a zahustí se. Kyselina sírová, která byla popřípadě při extrakci současně stržena do extraktu, se může odstranit záměrným přídavkem vodného hydroxidu k organické fázi. Za tímto účelem se přidá tolik zředěného vodného hydroxidu k organické fázi, až se ve vodné fázi dosáhne hodnoty pH, kterou vykazuje čistý 6-methyl-3,4-dihydro-l,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid při stejné koncentraci ve stejném dvoufázovém systému, který sestává z extrakčního činidla a vody.
Jestliže je cílem získání volné sloučeniny, pak se tato sloučenina ještě obvyklým způsobem čistí (výhodně překrystalováním). Výtěžek se pohybuje mezi asi 70 a 95 % teorie, vztaženo na acetoacetamid.-N-sulfonát (popřípadě na volnou kyselinu).
Jestliže je však cílem získání netoxické soli 6-methyl-3,4-dihydro-l,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxidu, pak následuje ještě neutralizace. tzn., že se derivát oxathiazinonu, který byl získán cyklizační reakcí ve formě kyseliny, obvyklým způsobem neutralizuje působením odpovídající báze. Za tím.to účelem se například na konci cyklizačního stupně spojené, vysušené a zahuštěné organické fáze neutralizuji! ve vhodných organických rozpouštědlech, jako například v alkoholech, ketonech, esterech nebo etherech nebo ta^é ve vodě působením příslušné báze, výhodně draselné báze, jako například hydroxidu draselného, hvdroeenuhličitanu draselného, uhličitanu draselného, alkoxídů draselných atd.
Podle jiného provedení se derivát oxathiazinonu přímo neutralizuje při extrakci z čisté organické extrakční fáze po cyklizac působením vodné draselné báze. Oxathiazinonová sůl se pak vvloučí, popřínadě po zahuštění roztoku v krystalické formě a. může se za účelem dalšího čištění ještě překrystalovat.
Neutralizační stupeň probíhá s prakticky 100% výtěžkem.
Následující příklady slouží k dalšímu objasnění postupu podle vynálezu. V závěru uvedený srovnávací příklad ukazuie, že acetoacetamid-N-sulfonáty necyklizují, jestliže se použije jiných činidel odštěpujících vodu, popřípadě bázi než je oxid sírový, v daném případě oxidu fosforečného.
Příklad 1
K 8 ml (200 mmolů 1 kapalného oxidu sírového ve 100 ml methylenchloridu se při teplotě —30 °c za dobrého míchání během minut přikape 12.7 g [50 mmolů 1 dirnethylethylamoniumacetoacetamid-N-sulfonátu ve 110 ml methylenchloridu. O 30 minut později se k roztoku přidá 50 ml ethylacetátu a 50 g ledu. Organická fáze se oddělí, vodná fáze se ještě dvakrát extrahuje ethylacetátem a spojené organické fáze se po vysušení síranem sodným zahustí a zbytek se rozpustí v methanolu. Při neutralizaci získaného roztoku pomocí methanolického hydroxidu draselného se vyloučí draselná sůl 6'Uue:nyl-3,4--^Hhydro-l,2,3-oxatrda2’ir^-^4-on-2,2-dioxidu.
Výtěžek: 7,3 g (73 °/o teorie).
Příklad 2
K 8 ml (200 mmolů) kapalného oxidu sírového v 50 ml oxidu siřičitého se při teplotě — 30. °C za dobrého míchání přikape během 60 minut 12,7 g (50 mmolů) dimethylethylamoniumacetoacetamid-N-sulfonátu ve 110 ml methylenchloridu. O 30 minut později se po odpaření oxidu siřičitého přidá k roztoku 50 ml ethylacetátu a 50 g ledu. Organická, fáze se oddělí a. vodná fáze se ještě dvakrát extrahuje ethylacetátem. Spojené organické fáze se po vysušení síranem sodným zahustí a zbytek se rozpustí v methanolu. Při neutralizaci tohoto roztoku methanolickým roztokem hydroxidu draselného se vyloučí draselná sůl 6-methyl-3,4-dihydro-l,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxidu.
Výtěžek: 8,3 g (83 % teorie).
Příklad 3
K 12 ml (300 mmolů) kapalného oxidu sírového ve 100 ml methylenchloridu se při teplotě —30 °C za dobrého míchání během 60 minut přikape 12,7 g [50 mmolů) dimethylethylamoniumacetoacetamid-N-sulfonátu ve 110 ml methylenchloridu. O 30 minut později se k roztoku přidá 50 ml ethylacetátu a 50 g ledu. Organická fáze se oddělí, vodná fáze se ještě dvakrát extrahuje ethylacetátem. a spojené organické fáze se po vysušení síranem sodným zahustí a zbytek se rozpustí v methanolu. Při neutralizaci roztoku methanolickůrn roztokem hydroxidu draselného se vyloučí draselná sůl 6-methyl-3,4-dihydr o-l,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxidu.
Výtěžek: 7,6 g‘(76 % teorie).
Příklad 4
Ke 4 ml (100 mmolů) kapalného oxidu. sírového ve 100 ml methylenchloridu se při teplotě —30 °C za dobrého míchání přikape během 20 minut 4.24 v (16,7 mmolů) dirnethvlethvlamoniumacetoacetamid-N-sulfonátu ve 35 ml methylenchloridu. Potom se k roztoku přidají 4 ml (100 mmolů) oxidu sírového, načež se znovu během 20 minut za dobrého míchání při teplotě —30 °C přik.a249550 pe 4,24 g (16,7 mmolu) dimethylethylamonlumacetoacetamid-N-sulfonátu ve 35 ml methylenchloridu. Potom se opakuje přídavek 4 ml (100 mmolů) oxidu sírového. Potom se při teplotě —30 °C za dobrého míchání během 20 minut přikape 4,24 g (16,6 mmi^lu) dimethylethylamoniumacetoacetamid-N-sulfonátu ve 35 ml methylenchloridu. Po 20 minutách se reakční směs zpracuje stejným způsobem jako je popsán v příkladu 1.
Výtěžek: 8,7 g (87 % teorie).
Příklad 5
K 2,4 ml (60 mmolů) oxidu sírového ve 100 ml methylenchloridu se při teplotě —25 °C za dobrého míchání během 60 minut přikape 12,7 g (50 mmolů) dimethylethylamoniumacetOacetamid-N-sulfonátu ve 110 mililitrech methylenchloridu. Současně se po 12, 24, 36 a 48 minutách přidá vždy 2,4 mililitry (60 mmolů) oxidu sírového. Po 20 minutách se reakční směs zpracuje stejným způsobem, jako je popsán v příkladu 1.
Výtěžek: 8,8 g (88 % teorie).
Příklad 6 .Postupuje se stejným způsobem jako je popsán v příkladu 5 jen. s tím rozdílem, že se na začátku předloží 2,4 ml (60 mmolů) oxidu sírového v 50 ml oxidu siřičitého.
Výtěžek: 8,8 g (88 % teorie).
Příklad 7
112,8 g (160 mmolů) pevného oxidu sírového se rozpustí ve 150 ml methylenchloridu. Po ochlazení roztoku na teplotu —45 až —55 °C se během 60 minut přikape 8,4 g (26 mmolů) tripropylamoniumacetoacetamid-N-sulfonátu ve 25 ml methylenchloridu. Po 4 hodinách se při teplotě —45 až —55 °C reakční směs zpracuje stejným způsobem, jako je popsán v příkladu 1.
Výtěžek: 2,8 g (54 % teorie).
U příkladů 8 až 12 se přímo používá reakčních roztoků vzniklých reakcí diketenu, amidosulfonové kyseliny a triethylaminu.
Příklad 8
Ke 20 ml (500 mmolů) kapalného oxidu sírového v 500 ml methylenchloridu se při teplotě —30 °C přikane za dobrého míchání 125 ml roztoku triethvlamonium(acetoacetamid-N-sulfonátu) (0.1 mmolu: CH?C121. a to v průběhu 60 minut. Po dalších 60 minutách se při teplotě —30 '°C reakční směs zpracuje stejným způsobem jako je popsán v příkladu 1.
Výtěžek: 17,1 g (85 % teorie).
Příklad 9
125 ml roztoku triethyla.monium(acetoacetamid-N-sulfonátu) (0,1 molu; CH2CI2) se předloží ve 250 ml methylenchloridu při teplotě —30 °C. Během 60 minut se potom přidá 20 ml (500 mmolů) kapalného oxidu siřičitého rozpuštěného ve 250 ml methylenchloridu. Po dalších 60 minutách při teplotě —30 '°C se reakční směs zpracuje způsobem popsaným v příkladu 1.
Získá se 14, 9 g produktu (74 % teorie).
Příklad 10
K 4.8 ml (120 mmolů) kapalného oxidu sírového v 100 ml methylenchloridu se při teplotě —25 CC přikape v průběhu 60 minut 125 ml roztoku triethylamonium(acetoacetamid-N-sulfonátu) (0,1 molu; CH2CI2). V intervalech vždy 12 minut se přidají čtyři další podíly vždy 4,8 ml (120 mmolů) kapalného oxidu sírového. Po dalších 60 minutách při teplotě —25 °C se reakční směs zpracuje postupem popsaným v příkladu 1.
Výtěžek: 18,3 g (91 % teorie).
Příklad 11
Při teplotě —30 °C se předloží 50 ml methylenchloridu. Za dobrého chlazení a míchání se potom nechá současně a rovnoměrné přikapávat v průběhu 30 minut roztok 28,1 g (0,1 molu) triethylamoniumfacetoacetamid-N-sulfonátu) v 50 ml methylenchloridu a 24 ml kapalného oxidu sírového v 50 ml methylenchloridu. Po dalších 30 minutách při teplotě —25 °C až —30 °C se při stejné teplotě opatrně přikape 110 ml vody. Potom se oddestiluje methylenchlorid a reakční produkt se extrahuje 80 ml isobutylacetátu. K organické fázi se přidá potom 20 ml vody a za dobrého míchání se pomocí 4 N roztoku hydroxidu draselného upraví hodnota pH na 0,84 až 0,87 (pH-metr, skleněná elektroda: Ingold 405-60-S7). Po oddělení a extrakci vodné fáze pomocí 20 ml isobutylacetátu se ke spojeným isobutylacetátovým roztokům přidá 15 ml vody a za míchání se pomocí 4 N roztoku hydroxidu draselného zneutralizují na pH 5 až 7. Zčásti vyloučená draselná sůl se odfiltruje a potom se spojí s vodnou fází filtrátu. Odpařením vody ve vakuu se získá 18,1 ' g, tj. 90 % teorie, sladidla.
Příklad 12
Při teplotě —30 °C se předloží 50 ml methylenchloridu. Potom se současně a _ rovnoměrně za intenzivního chlazení (za použití směsi isopropylalkoholu a pevného oxidu uhličitého) nechá přikapávat roztok 28,1 g (0,1 molu) triethylamonium (acetoacetamid-N-sulf onátu) v 50 ml methylenchloridu a 24 ml kapalného oxidu sírového v 50 ml methylenchloridu. Okamžitým zpracováním jako v příkladu 11 (extrakční činidlo; isopropylacetátj se získá 17,9 g, tj. 89 % teorie, sladidla.
Příklad 13
Při teplotě —25 °C se předloží 12,4 ml 60% oleje (200 mmolů oxidu sírového) ve 200 ml methylenchloridu. Během 30 minut se přikape 62,5 ml roztoku triethylamonium' (acetoacetamid-N-sulfonátu) (50 mmolů; CH2CI2). Po dalších 60 minutách při teplotě —25 °C se reakční směs zpracuje stejným způsobem jako v příkladu 1.
Výtěžek: 4,7 g (47 % teorie).
Příklad 14
K 200 ml kollidinu se při teplotě —30 °C opatrně přidá 8 ml (200 mmolů) kapalného oxidu sírového. Potom se přidá 16,2 g (50 mmolů) tripropylamonium (acetoacetamid-N-sulf onátu) a reakční směs se zahřívá 20 hodin na teplotu asi 100 °C. Největší část kollidinu se potom oddestiluje ve vakuu a zbytek se vyjme ethylacetátem. Po okyselení kyselinou sírovou se vodná fáze dobře extrahuje ethylacetátem. Organická fáze se vysuší síranem sodným a odpaří se ve vakuu. Zbytek se vyjme methanolem a získaný roztok se zneutralizuje methanolickým roztokem hydroxidu draselného. Vyloučené sladidlo se odfiltruje a vysuší se.
Výtěžek: 2,2 g (22 % teorie).
Srovnávací příklad:
Předloží se 35,42 g (250 mmolů) oxidu fosforečného ve 250 ml methylenchloridu. Při teplotě —25 °C se během 60 minut přikape 62,5 ml roztoku triethylamonium(acetoacetamid-N-sulfonátu) v methylenchloridu s obsahem sulfonátu 0,05 molu. Po dalších 60 minutách při teplotě —25 °C se reakční směs zpracuje stejným způsobem jako je uvedeno výše. V reakčním produktu nebylo možné prokázat chromatografii na tenké vrstvě žádný 6-methyl-3,4-dihydro-l,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid, případně jeho draselnou sůl.
Claims (5)
1. Způsob výroby 6-methyl-3,4-dihydro-l,2,3-oxathiazin-4-'on-2,2-dioxidu vzorce jakož i jeho netoxických solí cyklizací derivátu acetoacetamidu, vyznačující se tím, že se jako derivátu acetoacetamidu používá acetoacetamid-N-sulfonové kyseliny nebo solí této kyseliny a cyklizace se provádí působením oxidu sírového, který se používá v až dvacetinásobném molárním nadbytku, vztaženo na acetoacetamid-N-sulfonovou kyselinou nebo její sůl, popřípadě v inertním anorganickém nebo organickém rozpouštědle při teplotách mezi —70 °C a +175 °C, za vzniku 6-methyl-3,4-dihydro-l,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxidu, načež se produkt vzniklý v tomto stupni ve formě kyseliny, popřípadě ještě neutralizuje působením báze.
VYNÁLEZU
2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se oxid sírový používá v trojnásobném až desetinásobném, zejména ve čtyřnásobném až sedminásobném molárním nadbytku, vztaženo na acetoacetamid-N-sulfonovou kyselinu, popřípadě na její soli.
3. Způsob podle bodů 1 a 2, vyznačující se tím, že se jako inertního anorganického rozpouštědla používá kapalného oxidu siřičitého a jako inertního organického rozpouštědla se používá alespoň jednoho rozpouštědla zvoleného ze skupiny, která je tvořena halogenovanými alifatickými uhlovodíky, výhodně s až 4 atomy uhlíku, estery uhličité kyseliny s nižšími alkoholy, výhodně methylesterem a ethylesterem uhličité kyseliny, nižšími nitroalkany, výhodně s až 4 atomy uhlíku, kollidinem a sulfolanem.
4. Způsob podle bodů 1 až 3, vyznačující se tím, že se cyklizační reakce provádí pří teplotách mezi —40 °C a +10 °C.
5. Způsob podle bodů 1 až 4, vyznačující se tím, že se 6-methyl-3,4-dihydro-l,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid vznikající ve formě kyseliny extrahuje z reakčního prostředí obsahujícího kyselinu sírovou pomocí halogenovaného rozpouštědla nebo esteru uhličité kyseliny nebo esteru organické karboxylové kyseliny, načež se kyselina sírová, která byla při extrakci současně stržena, popřípadě neutralizuje působením báze.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19843410439 DE3410439A1 (de) | 1984-03-22 | 1984-03-22 | Verfahren zur herstellung von 6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid und dessen nichttoxischen salzen sowie der dabei als zwischenprodukt(e) auftretenden acetoacetamind-n-sulfonsaeure(salze) |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS249550B2 true CS249550B2 (en) | 1987-03-12 |
Family
ID=6231216
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS859205A CS249550B2 (en) | 1984-03-22 | 1985-03-20 | Method of 6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazine-4-3(-2,3-dioxide production |
| CS851948A CS249540B2 (en) | 1984-03-22 | 1985-03-20 | Method of 6-methyl-3,4dihydro-1,2,3-oxathiazine-4-on-2,2-dioxide production |
| CS859204A CS249549B2 (en) | 1984-03-22 | 1985-03-20 | Method of acetamide-n-sulphonic acid production |
Family Applications After (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS851948A CS249540B2 (en) | 1984-03-22 | 1985-03-20 | Method of 6-methyl-3,4dihydro-1,2,3-oxathiazine-4-on-2,2-dioxide production |
| CS859204A CS249549B2 (en) | 1984-03-22 | 1985-03-20 | Method of acetamide-n-sulphonic acid production |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US4607100A (cs) |
| EP (1) | EP0155634B1 (cs) |
| JP (2) | JPS60209578A (cs) |
| KR (1) | KR930000806B1 (cs) |
| AT (1) | ATE53579T1 (cs) |
| AU (2) | AU587970B2 (cs) |
| BR (1) | BR8501306A (cs) |
| CA (1) | CA1273923A (cs) |
| CS (3) | CS249550B2 (cs) |
| DD (3) | DD244554A5 (cs) |
| DE (2) | DE3410439A1 (cs) |
| DK (2) | DK170401B1 (cs) |
| ES (2) | ES8606315A1 (cs) |
| FI (1) | FI83076C (cs) |
| HU (2) | HU196976B (cs) |
| IE (1) | IE58342B1 (cs) |
| IL (1) | IL74676A (cs) |
| MX (1) | MX162880B (cs) |
| NO (3) | NO163771C (cs) |
| SU (1) | SU1342418A3 (cs) |
| ZA (1) | ZA852116B (cs) |
Families Citing this family (35)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3410233A1 (de) * | 1984-03-21 | 1985-09-26 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Verfahren zur herstellung kristalliner salze des acetoacetamid-n-sulfofluorids |
| DE3410440A1 (de) * | 1984-03-22 | 1985-09-26 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Verfahren zur herstellung von 6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid und dessen nichttoxischen salzen |
| DE3527070A1 (de) * | 1985-07-29 | 1987-01-29 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung von 6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid |
| DE3531358A1 (de) * | 1985-09-03 | 1987-03-12 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung der nicht-toxischen salze des 6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxids |
| DE3531359A1 (de) * | 1985-09-03 | 1987-03-12 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung von 6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid sowie zu dessen reinigung |
| TW223067B (cs) * | 1992-03-17 | 1994-05-01 | Hoechst Ag | |
| DE10013259A1 (de) | 2000-03-17 | 2001-09-20 | Nutrinova Gmbh | Acesulfam-Metall-Komplexe Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung |
| DE10130298A1 (de) | 2001-06-22 | 2003-01-23 | Nutrinova Gmbh | Antimikrobiell wirksame Acesulfam-Komplexe, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung |
| DE10130504B4 (de) | 2001-06-25 | 2005-02-03 | Nutrinova Nutrition Specialties & Food Ingredients Gmbh | Xanthin- und Phenazon-Acesulfam-H-Komplexe mit verbessertem Geschmack, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung |
| JP2003026671A (ja) * | 2001-07-13 | 2003-01-29 | Daicel Chem Ind Ltd | オキサチアジン類の製造方法 |
| CN1336363A (zh) | 2001-07-25 | 2002-02-20 | 张元宾 | 乙酰磺胺酸钾的合成制备方法 |
| WO2004084641A1 (de) | 2002-11-19 | 2004-10-07 | Nutrinova Nutrition Specialties & Food Ingredients Gmbh | Verwendung von sussstoffsäuren zur mikrobiologischen stabilisierung von lebensmitteln, kosmetika, bedarfsgegenständen und pharmazeutika |
| DE10253773B3 (de) * | 2002-11-19 | 2004-06-24 | Nutrinova Nutrition Specialties & Food Ingredients Gmbh | Verwendung von Acesulfamsäure zur pH-Wert-Absenkung |
| US8043647B1 (en) | 2003-03-10 | 2011-10-25 | Perry Stephen C | Sugar replacement |
| DE10330025A1 (de) * | 2003-07-03 | 2005-01-20 | Nutrinova Nutrition Specialties & Food Ingredients Gmbh | Verfahren zur Herstellung eines Süßstoffsalzes basierend auf Aspartam und Acesulfam |
| JP2005263779A (ja) | 2004-02-17 | 2005-09-29 | Daicel Chem Ind Ltd | ３，４−ジヒドロ−１，２，３−オキサチアジン−４−オン−２，２−ジオキサイド化合物又はその塩の製造法 |
| US7599592B2 (en) | 2006-08-30 | 2009-10-06 | 3M Innovative Properties Company | Polymer fiber polarizers with aligned fibers |
| CN100516054C (zh) * | 2006-09-24 | 2009-07-22 | 张家港浩波化学品有限公司 | 一种合成乙酰磺胺酸钾过程中的磺化环合工艺及该工艺的专用设备 |
| CN100410246C (zh) * | 2006-09-24 | 2008-08-13 | 张家港浩波化学品有限公司 | 一种合成乙酰磺胺酸钾过程中的水解工艺及该工艺的专用设备 |
| PL2307367T3 (pl) | 2008-07-08 | 2015-03-31 | Univ Texas | Nowe inhibitory proliferacji i aktywacji białek przekazujących sygnał i aktywujących transkrypcję (STAT) |
| MX2011006762A (es) | 2008-12-23 | 2011-07-20 | Schering Corp | Purificacion de interferon recombinantemente producido. |
| EP2407146A1 (en) | 2010-07-15 | 2012-01-18 | Nutrinova Nutrition Specialties & Food Ingredients GmbH | Use of acesulfame K as a flavour modulator |
| US9024016B2 (en) * | 2012-06-08 | 2015-05-05 | Nutrinova Nutrition Specialists & Food Ingredients GmbH | Process for producing acesulfame potassium |
| CN103450114B (zh) * | 2013-08-19 | 2015-09-02 | 苏州浩波科技股份有限公司 | 5-氯-6-甲基-1,2,3-氧噁嗪-4(3h)-酮-2,2-二氧化物的合成方法 |
| CN104292181B (zh) * | 2014-09-27 | 2016-10-26 | 安徽金禾实业股份有限公司 | 一种mvr系统浓缩安赛蜜母液的方法 |
| SI3319948T1 (sl) | 2016-09-21 | 2021-11-30 | Celanese International Corporation | Sestavki kalijevega acesulfama in postopek za izdelavo le-teh |
| ES2824812T5 (en) * | 2016-09-21 | 2025-04-08 | Celanese Int Corp | Acesulfame potassium compositions and processes for producing same |
| RS59840B1 (sr) | 2016-09-21 | 2020-02-28 | Celanese Int Corp | Kompozicije acesulfam-kalijuma i postupci za njihovu proizvodnju |
| PL3319949T3 (pl) | 2016-09-21 | 2021-01-11 | Celanese International Corporation | Kompozycje acesulfamu potasowego i sposoby ich wytwarzania |
| MA71423A (fr) | 2020-03-19 | 2025-04-30 | Trizell Ltd. | Système de stockage de virus sensible à la température |
| BR112022019660A2 (pt) | 2020-03-30 | 2022-11-29 | Trizell Ltd | Composições e métodos para tratamento de câncer |
| CN113454075A (zh) * | 2021-05-28 | 2021-09-28 | 安徽金禾实业股份有限公司 | 乙酰磺胺酸钾的制备方法 |
| CN113454060B (zh) * | 2021-05-28 | 2022-11-25 | 安徽金禾实业股份有限公司 | 乙酰乙酰胺-n-磺酸三乙胺盐的制备方法 |
| CN113454056B (zh) * | 2021-05-28 | 2022-11-04 | 安徽金禾实业股份有限公司 | 乙酰乙酰胺-n-磺酸三乙胺盐的制备方法 |
| JP7507993B1 (ja) * | 2024-03-11 | 2024-06-28 | 東京応化工業株式会社 | レジスト組成物、レジストパターン形成方法、化合物、及び酸発生剤 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL157304B (nl) * | 1970-01-10 | 1978-07-17 | Hoechst Ag | Werkwijze voor het bereiden van zoetmiddelen, onder toepassing van deze werkwijze verkregen gevormd voortbrengsel, alsmede werkwijze voor het bereiden van zoetsmakende verbindingen. |
| DE2001017C3 (de) * | 1970-01-10 | 1978-05-18 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | 3,4-Dihydro-1,23-oxathiazin-4on-2,2-dioxide, ihre Herstellung und Verwendung |
| DE2228423C3 (de) * | 1972-06-10 | 1982-05-13 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | 3,4-Dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-one und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| DE2434549A1 (de) * | 1974-07-18 | 1976-01-29 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung des suesstoffes 6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin4-on-2,2-dioxid |
| DE2434564A1 (de) * | 1974-07-18 | 1976-01-29 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung von 6-methyl3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid und seine verwendung als suesstoff |
| DE2453063A1 (de) * | 1974-11-08 | 1976-05-13 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung von acetoacetamid-n-sulfofluorid |
| DE3410440A1 (de) * | 1984-03-22 | 1985-09-26 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Verfahren zur herstellung von 6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid und dessen nichttoxischen salzen |
| DE3429039A1 (de) * | 1984-08-07 | 1986-02-20 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Verfahren zur herstellung von6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid und dessen nichttoxischen salzen |
| DE3527070A1 (de) * | 1985-07-29 | 1987-01-29 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung von 6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid |
-
1984
- 1984-03-22 DE DE19843410439 patent/DE3410439A1/de not_active Withdrawn
-
1985
- 1985-03-13 DE DE8585102885T patent/DE3578174D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1985-03-13 EP EP85102885A patent/EP0155634B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1985-03-13 AT AT85102885T patent/ATE53579T1/de not_active IP Right Cessation
- 1985-03-15 HU HU85958A patent/HU196976B/hu unknown
- 1985-03-15 HU HU854514A patent/HU196954B/hu unknown
- 1985-03-20 CS CS859205A patent/CS249550B2/cs unknown
- 1985-03-20 CS CS851948A patent/CS249540B2/cs unknown
- 1985-03-20 US US06/714,177 patent/US4607100A/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-03-20 JP JP60054717A patent/JPS60209578A/ja active Granted
- 1985-03-20 CS CS859204A patent/CS249549B2/cs unknown
- 1985-03-20 FI FI851104A patent/FI83076C/fi not_active IP Right Cessation
- 1985-03-20 ES ES541417A patent/ES8606315A1/es not_active Expired
- 1985-03-21 CA CA000477148A patent/CA1273923A/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-03-21 IL IL74676A patent/IL74676A/xx not_active IP Right Cessation
- 1985-03-21 NO NO851143A patent/NO163771C/no not_active IP Right Cessation
- 1985-03-21 SU SU853867759A patent/SU1342418A3/ru active
- 1985-03-21 DD DD85289447A patent/DD244554A5/de not_active IP Right Cessation
- 1985-03-21 DD DD85274325A patent/DD234007A5/de not_active IP Right Cessation
- 1985-03-21 KR KR1019850001853A patent/KR930000806B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1985-03-21 IE IE72385A patent/IE58342B1/en not_active IP Right Cessation
- 1985-03-21 ZA ZA852116A patent/ZA852116B/xx unknown
- 1985-03-21 DK DK129185A patent/DK170401B1/da not_active IP Right Cessation
- 1985-03-21 AU AU40210/85A patent/AU587970B2/en not_active Expired
- 1985-03-21 DD DD85289450A patent/DD244551A5/de not_active IP Right Cessation
- 1985-03-22 BR BR8501306A patent/BR8501306A/pt not_active Application Discontinuation
- 1985-03-22 MX MX204703A patent/MX162880B/es unknown
- 1985-11-18 NO NO85854604A patent/NO166364C/no not_active IP Right Cessation
- 1985-11-18 NO NO85854605A patent/NO163773C/no not_active IP Right Cessation
-
1986
- 1986-01-28 ES ES551338A patent/ES8701743A1/es not_active Expired
- 1986-06-03 US US06/870,078 patent/US4695629A/en not_active Expired - Lifetime
-
1988
- 1988-09-16 AU AU22372/88A patent/AU598698B2/en not_active Expired
-
1990
- 1990-04-16 US US07/512,021 patent/US5011982A/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-11-30 JP JP2336913A patent/JPH0647571B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1991
- 1991-01-29 US US07/648,313 patent/US5103046A/en not_active Expired - Lifetime
-
1994
- 1994-04-13 DK DK042394A patent/DK171986B1/da not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CS249550B2 (en) | Method of 6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazine-4-3(-2,3-dioxide production | |
| US4806639A (en) | Process for the preparation of 6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-one 2,2-dioxide and for the purification thereof | |
| KR940008749B1 (ko) | 6-메틸-3,4-디하이드로-1,2,3-옥사티아진-4-온 2,2-디옥사이드의 제조방법 및 이의 정제방법 | |
| FI81789C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 6-metyl -3,4-dihydro-1,2,3-oxatiazin-4-on-2,2-dioxid och dess icke-toxiska salter. |