CS249540B2 - Method of 6-methyl-3,4dihydro-1,2,3-oxathiazine-4-on-2,2-dioxide production - Google Patents
Method of 6-methyl-3,4dihydro-1,2,3-oxathiazine-4-on-2,2-dioxide production Download PDFInfo
- Publication number
- CS249540B2 CS249540B2 CS851948A CS194885A CS249540B2 CS 249540 B2 CS249540 B2 CS 249540B2 CS 851948 A CS851948 A CS 851948A CS 194885 A CS194885 A CS 194885A CS 249540 B2 CS249540 B2 CS 249540B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- acetoacetamide
- acid
- sulfonate
- organic solvent
- methylene chloride
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 39
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- YGCFIWIQZPHFLU-UHFFFAOYSA-N acesulfame Chemical compound CC1=CC(=O)NS(=O)(=O)O1 YGCFIWIQZPHFLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 34
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 25
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 19
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 18
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 12
- XLXCHZCQTCBUOX-UHFFFAOYSA-N 1-prop-2-enylimidazole Chemical compound C=CCN1C=CN=C1 XLXCHZCQTCBUOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N Phosphine Chemical compound P XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 239000003049 inorganic solvent Substances 0.000 claims abstract description 8
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims abstract description 8
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims abstract description 8
- 229910000073 phosphorus hydride Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 143
- AKEJUJNQAAGONA-UHFFFAOYSA-N sulfur trioxide Chemical compound O=S(=O)=O AKEJUJNQAAGONA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 72
- IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-N sulfamic acid Chemical class NS(O)(=O)=O IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 34
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 30
- WASQWSOJHCZDFK-UHFFFAOYSA-N diketene Chemical compound C=C1CC(=O)O1 WASQWSOJHCZDFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 22
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- -1 aliphatic ketones Chemical class 0.000 claims description 19
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 18
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 17
- RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N Sulphur dioxide Chemical compound O=S=O RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 claims description 8
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 claims description 7
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 claims description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 6
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims description 5
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- GCPWJFKTWGFEHH-UHFFFAOYSA-N acetoacetamide Chemical class CC(=O)CC(N)=O GCPWJFKTWGFEHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000007933 aliphatic carboxylic acids Chemical class 0.000 claims description 4
- HOPRXXXSABQWAV-UHFFFAOYSA-N anhydrous collidine Natural products CC1=CC=NC(C)=C1C HOPRXXXSABQWAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- UTBIMNXEDGNJFE-UHFFFAOYSA-N collidine Natural products CC1=CC=C(C)C(C)=N1 UTBIMNXEDGNJFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 4
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N sulfolane Chemical compound O=S1(=O)CCCC1 HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- GFYHSKONPJXCDE-UHFFFAOYSA-N sym-collidine Natural products CC1=CN=C(C)C(C)=C1 GFYHSKONPJXCDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims description 2
- 229910001867 inorganic solvent Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000004971 nitroalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000003864 primary ammonium salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000003865 secondary ammonium salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000003866 tertiary ammonium salts Chemical class 0.000 claims description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 150000004292 cyclic ethers Chemical class 0.000 claims 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 claims 1
- SAPIQCCFEBULSH-UHFFFAOYSA-M lithium;sulfamate Chemical class [Li+].NS([O-])(=O)=O SAPIQCCFEBULSH-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 claims 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract description 7
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 abstract description 6
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 abstract description 6
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 abstract description 5
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract description 2
- LNOPIUAQISRISI-UHFFFAOYSA-N n'-hydroxy-2-propan-2-ylsulfonylethanimidamide Chemical compound CC(C)S(=O)(=O)CC(N)=NO LNOPIUAQISRISI-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 31
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 17
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 16
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 16
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 15
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 13
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 10
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 10
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-O triethylammonium ion Chemical compound CC[NH+](CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 10
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 8
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 8
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- DAZXVJBJRMWXJP-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylethylamine Chemical compound CCN(C)C DAZXVJBJRMWXJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 6
- RQIMPDXRFCFBGC-UHFFFAOYSA-N n-(oxomethylidene)sulfamoyl fluoride Chemical compound FS(=O)(=O)N=C=O RQIMPDXRFCFBGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XIMSTDAFGWROBF-UHFFFAOYSA-N oxathiazine 2-oxide Chemical compound O=S1OC=CC=N1 XIMSTDAFGWROBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 6
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 5
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 5
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 5
- GJRQTCIYDGXPES-UHFFFAOYSA-N iso-butyl acetate Natural products CC(C)COC(C)=O GJRQTCIYDGXPES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- FGKJLKRYENPLQH-UHFFFAOYSA-M isocaproate Chemical compound CC(C)CCC([O-])=O FGKJLKRYENPLQH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- OQAGVSWESNCJJT-UHFFFAOYSA-N isovaleric acid methyl ester Natural products COC(=O)CC(C)C OQAGVSWESNCJJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 5
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=C1 JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 4
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 4
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 4
- 150000003003 phosphines Chemical class 0.000 description 4
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 4
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 4
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N N-Methylmorpholine Chemical compound CN1CCOCC1 SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 3
- WRJWRGBVPUUDLA-UHFFFAOYSA-N chlorosulfonyl isocyanate Chemical compound ClS(=O)(=O)N=C=O WRJWRGBVPUUDLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N diisopropylamine Chemical compound CC(C)NC(C)C UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N diphosphonate Chemical compound O=P(=O)OP(=O)=O YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N isopropanol acetate Natural products CC(C)OC(C)=O JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940011051 isopropyl acetate Drugs 0.000 description 3
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N isovaleric acid Chemical compound CC(C)CC(O)=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentoxide Inorganic materials O1P(O2)(=O)OP3(=O)OP1(=O)OP2(=O)O3 DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- YFTHZRPMJXBUME-UHFFFAOYSA-N tripropylamine Chemical compound CCCN(CCC)CCC YFTHZRPMJXBUME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFMIQNJMJJKICW-UHFFFAOYSA-N 1,1,2-trichloro-2-fluoroethene Chemical group FC(Cl)=C(Cl)Cl LFMIQNJMJJKICW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N 1-methylpiperidine Chemical compound CN1CCCCC1 PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GQHTUMJGOHRCHB-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,6,7,8,9,10-octahydropyrimido[1,2-a]azepine Chemical compound C1CCCCN2CCCN=C21 GQHTUMJGOHRCHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QXBGLCSYJYZBFK-UHFFFAOYSA-N 3-oxobutanoylsulfamic acid Chemical compound CC(=O)CC(=O)NS(O)(=O)=O QXBGLCSYJYZBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CYTYCFOTNPOANT-UHFFFAOYSA-N Perchloroethylene Chemical group ClC(Cl)=C(Cl)Cl CYTYCFOTNPOANT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N Trichloroethylene Chemical group ClC=C(Cl)Cl XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 150000004651 carbonic acid esters Chemical class 0.000 description 2
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- GGSUCNLOZRCGPQ-UHFFFAOYSA-N diethylaniline Chemical compound CCN(CC)C1=CC=CC=C1 GGSUCNLOZRCGPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XXBDWLFCJWSEKW-UHFFFAOYSA-N dimethylbenzylamine Chemical compound CN(C)CC1=CC=CC=C1 XXBDWLFCJWSEKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 2
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- VDZOOKBUILJEDG-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium hydroxide Chemical compound [OH-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC VDZOOKBUILJEDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229950011008 tetrachloroethylene Drugs 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N trifluoroacetic anhydride Chemical compound FC(F)(F)C(=O)OC(=O)C(F)(F)F QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SNDGLCYYBKJSOT-UHFFFAOYSA-N 1,1,3,3-tetrabutylurea Chemical compound CCCCN(CCCC)C(=O)N(CCCC)CCCC SNDGLCYYBKJSOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVQQQNCBBIEMEU-UHFFFAOYSA-N 1,1,3,3-tetramethylurea Chemical compound CN(C)C(=O)N(C)C AVQQQNCBBIEMEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RXYPXQSKLGGKOL-UHFFFAOYSA-N 1,4-dimethylpiperazine Chemical compound CN1CCN(C)CC1 RXYPXQSKLGGKOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SGUVLZREKBPKCE-UHFFFAOYSA-N 1,5-diazabicyclo[4.3.0]-non-5-ene Chemical compound C1CCN=C2CCCN21 SGUVLZREKBPKCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WPWHSFAFEBZWBB-UHFFFAOYSA-N 1-butyl radical Chemical compound [CH2]CCC WPWHSFAFEBZWBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JUXXCHAGQCBNTI-UHFFFAOYSA-N 1-n,1-n,2-n,2-n-tetramethylpropane-1,2-diamine Chemical compound CN(C)C(C)CN(C)C JUXXCHAGQCBNTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QLNYTCSELYEEPV-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropyl acetate Chemical compound CC(=O)OCC(C)(C)C QLNYTCSELYEEPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JOMHJSHXRKOBLD-UHFFFAOYSA-N 2,2-dioxooxathiazin-4-one Chemical compound O=C1NS(=O)(=O)OC=C1 JOMHJSHXRKOBLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HPYNZHMRTTWQTB-UHFFFAOYSA-N 2,3-dimethylpyridine Chemical class CC1=CC=CN=C1C HPYNZHMRTTWQTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethylpyridine Chemical class CC1=CC=CC(C)=N1 OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxy-7-methoxychromen-4-one Chemical compound C=1C(OC)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVMSWPWPYJVYKY-UHFFFAOYSA-N 2-Methylpropyl formate Chemical compound CC(C)COC=O AVMSWPWPYJVYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIFFFBSAXDNJHX-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-n,n-bis(2-methylpropyl)propan-1-amine Chemical compound CC(C)CN(CC(C)C)CC(C)C IIFFFBSAXDNJHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AXWKFRWLYPZEFQ-UHFFFAOYSA-N 3-oxobutanoyl chloride Chemical compound CC(=O)CC(Cl)=O AXWKFRWLYPZEFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CNPURSDMOWDNOQ-UHFFFAOYSA-N 4-methoxy-7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-amine Chemical compound COC1=NC(N)=NC2=C1C=CN2 CNPURSDMOWDNOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GAVPOWTXUZVFML-UHFFFAOYSA-M 4-nitrobenzenediazonium;chloride Chemical compound [Cl-].[O-][N+](=O)C1=CC=C([N+]#N)C=C1 GAVPOWTXUZVFML-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XBPWGAPGJXFEJQ-UHFFFAOYSA-N 5,5-dimethyl-3-oxohexanoic acid Chemical compound CC(C)(C)CC(=O)CC(O)=O XBPWGAPGJXFEJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AHRFRRASJMTTQU-UHFFFAOYSA-N 6-methyl-2,2-dioxooxathiazin-4-one;potassium Chemical compound [K].CC1=CC(=O)NS(=O)(=O)O1 AHRFRRASJMTTQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RRBGLZMKJDYZKT-UHFFFAOYSA-N 6-methyl-3,4-dihydrooxathiazine Chemical group CC1=CCNSO1 RRBGLZMKJDYZKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WDJHALXBUFZDSR-UHFFFAOYSA-N Acetoacetic acid Natural products CC(=O)CC(O)=O WDJHALXBUFZDSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GEHMBYLTCISYNY-UHFFFAOYSA-N Ammonium sulfamate Chemical compound [NH4+].NS([O-])(=O)=O GEHMBYLTCISYNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000041 C6-C10 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- VGFNEILIHCRHAG-UHFFFAOYSA-N CCCN(CCC)CCC.CC(CC(N)=O)=O Chemical compound CCCN(CCC)CCC.CC(CC(N)=O)=O VGFNEILIHCRHAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OIFBSDVPJOWBCH-UHFFFAOYSA-N Diethyl carbonate Chemical compound CCOC(=O)OCC OIFBSDVPJOWBCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KMTRUDSVKNLOMY-UHFFFAOYSA-N Ethylene carbonate Chemical compound O=C1OCCO1 KMTRUDSVKNLOMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- RMOUBSOVHSONPZ-UHFFFAOYSA-N Isopropyl formate Chemical compound CC(C)OC=O RMOUBSOVHSONPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWYHDKDOAIKMQN-UHFFFAOYSA-N N,N,N',N'-tetramethylethylenediamine Chemical compound CN(C)CCN(C)C KWYHDKDOAIKMQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTLZVHNRZJPSMI-UHFFFAOYSA-N N-ethylpiperidine Chemical compound CCN1CCCCC1 HTLZVHNRZJPSMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZCJHFOLNXNSZJG-UHFFFAOYSA-N [Na].NS(O)(=O)=O Chemical compound [Na].NS(O)(=O)=O ZCJHFOLNXNSZJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010306 acid treatment Methods 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 238000007259 addition reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- CPQAYCKAPBVIEP-UHFFFAOYSA-N azane;n,n-diethylethanamine Chemical compound N.CCN(CC)CC CPQAYCKAPBVIEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002051 biphasic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- WOWBFOBYOAGEEA-UHFFFAOYSA-N diafenthiuron Chemical compound CC(C)C1=C(NC(=S)NC(C)(C)C)C(C(C)C)=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 WOWBFOBYOAGEEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001991 dicarboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- YDVNLQGCLLPHAH-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;hydrate Chemical compound O.ClCCl YDVNLQGCLLPHAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043279 diisopropylamine Drugs 0.000 description 1
- IEJIGPNLZYLLBP-UHFFFAOYSA-N dimethyl carbonate Chemical compound COC(=O)OC IEJIGPNLZYLLBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- UJNZOIKQAUQOCN-UHFFFAOYSA-N methyl(diphenyl)phosphane Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(C)C1=CC=CC=C1 UJNZOIKQAUQOCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 1
- 150000002763 monocarboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 238000003541 multi-stage reaction Methods 0.000 description 1
- LIGIARLVFBHRJF-UHFFFAOYSA-N n'-[2-(diethylamino)ethyl]-n,n,n'-triethylethane-1,2-diamine Chemical compound CCN(CC)CCN(CC)CCN(CC)CC LIGIARLVFBHRJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DWFKOMDBEKIATP-UHFFFAOYSA-N n'-[2-[2-(dimethylamino)ethyl-methylamino]ethyl]-n,n,n'-trimethylethane-1,2-diamine Chemical compound CN(C)CCN(C)CCN(C)CCN(C)C DWFKOMDBEKIATP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEAZEPMQWHPHAG-UHFFFAOYSA-N n,n,n',n'-tetramethylbutane-1,4-diamine Chemical compound CN(C)CCCCN(C)C VEAZEPMQWHPHAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TXXWBTOATXBWDR-UHFFFAOYSA-N n,n,n',n'-tetramethylhexane-1,6-diamine Chemical compound CN(C)CCCCCCN(C)C TXXWBTOATXBWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGIVLIHKENZQHQ-UHFFFAOYSA-N n,n,n',n'-tetramethylmethanediamine Chemical compound CN(C)CN(C)C VGIVLIHKENZQHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FRQONEWDWWHIPM-UHFFFAOYSA-N n,n-dicyclohexylcyclohexanamine Chemical compound C1CCCCC1N(C1CCCCC1)C1CCCCC1 FRQONEWDWWHIPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AJDUTMFFZHIJEM-UHFFFAOYSA-N n-(9,10-dioxoanthracen-1-yl)-4-[4-[[4-[4-[(9,10-dioxoanthracen-1-yl)carbamoyl]phenyl]phenyl]diazenyl]phenyl]benzamide Chemical compound O=C1C2=CC=CC=C2C(=O)C2=C1C=CC=C2NC(=O)C(C=C1)=CC=C1C(C=C1)=CC=C1N=NC(C=C1)=CC=C1C(C=C1)=CC=C1C(=O)NC1=CC=CC2=C1C(=O)C1=CC=CC=C1C2=O AJDUTMFFZHIJEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- XRKQMIFKHDXFNQ-UHFFFAOYSA-N n-cyclohexyl-n-ethylcyclohexanamine Chemical compound C1CCCCC1N(CC)C1CCCCC1 XRKQMIFKHDXFNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 229910000069 nitrogen hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N nitromethane Chemical compound C[N+]([O-])=O LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000269 nucleophilic effect Effects 0.000 description 1
- 229940049964 oleate Drugs 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 150000002895 organic esters Chemical class 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 238000005192 partition Methods 0.000 description 1
- UKODFQOELJFMII-UHFFFAOYSA-N pentamethyldiethylenetriamine Chemical compound CN(C)CCN(C)CCN(C)C UKODFQOELJFMII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 description 1
- 125000004437 phosphorous atom Chemical group 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000007686 potassium Nutrition 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000011118 potassium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- QARNHIBOPBXNSX-UHFFFAOYSA-N prop-1-enoxymethylbenzene Chemical compound CC=COCC1=CC=CC=C1 QARNHIBOPBXNSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- MWWATHDPGQKSAR-UHFFFAOYSA-N propyne Chemical group CC#C MWWATHDPGQKSAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 description 1
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000019605 sweet taste sensations Nutrition 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-O tert-butylammonium Chemical compound CC(C)(C)[NH3+] YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- DZLFLBLQUQXARW-UHFFFAOYSA-N tetrabutylammonium Chemical compound CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC DZLFLBLQUQXARW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N tributylamine Chemical compound CCCCN(CCCC)CCCC IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TUQOTMZNTHZOKS-UHFFFAOYSA-N tributylphosphine Chemical compound CCCCP(CCCC)CCCC TUQOTMZNTHZOKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKBCYCFRFCNLTO-UHFFFAOYSA-N triisopropylamine Chemical compound CC(C)N(C(C)C)C(C)C RKBCYCFRFCNLTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001665 trituration Methods 0.000 description 1
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 1
- 239000001043 yellow dye Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D291/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen, oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D291/02—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen, oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D291/06—Six-membered rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Seasonings (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
V důsledku přítomnosti kyselého atomu vodíku na atomu dusíku je tato sloučenina schopna tvořit soli (s bázemi). Netoxické soli, jako například sodná sůl, draselná sůl a vápenatá sůl, se mohou v důsledku své intenzívní sladké chuti používat jako sladidla v potravinářském sektoru, přičemž zvláštní význam má draselná sůl („Acesulfam K“ nebo také jen „Acesulfam“).
K výrobě 6-methyl-3,3-dihydro-l,2,3-oxathiazm-4-on-2,2-dioxi4u a jeho nejedovatých solí je známa řada různých postupů, srov.
Angewandte Chemie 85, sešit 22 (1973), str. 965 až 973, což odpovídá International Edition Vol. 12, č. 11 (1973), str. 869 až 876. Prakticky všechny postupy vycházejí z chlor- nebo fluorsulfonylisokyanátu (XSO2NCO a X = Cl nebo F). Chlor- popřípadě fluorsulfonylisokyanát se potom uvádí v reakci s monomethylacetylénem, acetonem, acetooctovou kyselinou, terc.butylesterem acetooctové kyseliny nebo benzylpropenyletherem (většinou ve vícestupňové reakci) za vzniku acetoacetamid-N-sulfochloridu, popřípadě acetoacetamid-N-sulfofluoridu, a tato sloučenina se , působením bází (jako například methanolického hydroxidu draselného) cyklizuje a cyklizace skýtá odpovídající soli 6-methyl-3,4-dihydro-l,2,3-oxathiazin-3-on-2,2-4ioxi4u. Ze solí lze obvyklým způsobem (působením kyselin) získat volný oxathiazinon.
Další způsob výroby acetoacetamid-N-sulfofluoridu, jakožto meziproduktu oxathiazinonu, vychází z amidosulfofluoridu vzorce H2NSO2F, tj. produktu parciální hydrolýzy fluorsulfonylisokyanátu (DE—OS 2 453 063). Potom se fluorid amidosulfonové kyseliny vzorce H2NSO2F uvádí v reakci s přibližně ekvimolárním množstvím diketenu jako acetoacetylačního činidla v inertním organickém rozpouštědle v přítomnosti aminu při .249540 teplotách mezi asi —30 a -J-100 °C. Tato re- aminu podle následujícího reakčního schéakce probíhá zá použití triethylaminu jako matu:
-t o- c /CH3
CH-C x 2 '0 ®
HM'W3
N-SO.F
Θ г /СН-С = c 0
X
N ~SOZF
H acetoacetamid-N-sulfofluorid
Acetoacetamid-N-sulfofluorid se potom obvyklým způsobem cyklizuje pomocí báze, například působením methanolického hydroxidu draselného, na sladidlo:
+ 2 ком .—.
I/
CH=C
N -So>F
OzC ^CH=C
N — S
KF t 2 HQ
„Acesulfam“
4 9 5 4 Ο β
C1CN + S03 -> CISO2NCO
I když známé postupy umožňují dosažení skutečně uspokojivých výtěžků B--imthylS4-dihydro-l,2,3-oxathiazín-4-on-2,2-dioxidu a jeho netoxických solí (až do asi 85 % teorie, vztaženo na výchozí halogenid amidosulfonové kyseliny), vyžadují přesto tyto postupy pro nutnost použití ne zcela jednoduše dostupných výchozích látek, tj. chlor, popřípadě fluorsulfonylisokyanátu a především z technických důvodů ještě dalšího zlepšení. Výroba chlor- a fluor-sulfonylisokyanátu vyžaduje totiž v důsledku částečně značně nepříjemné manipulace s výchozími látkami (HCN, C12, SO3 a HF) značná preventivní bezpečnostní opatření a bezpečnostní ochranná zajištovací opatření. Výrobu chlor- a fluorsulfonylisokyanátu je možno znázornit pomocí následujících základních rovnic:
HCN + C12 - C1CN + HC1
CISO2NCO + HF -> FSO2NCO + HC1
Náhrada amidosulfofluoridu při postupu podle shora zmíněného DE—OS 24 53 063, například podstatně snáze (například z NH3 4 SO3) získatelnou amidosulfonovou kyselinou vzorce H2NSO3H popřípadě jejími solemi, slibovala sotva naději na úspěch, vzhledem k tomu, že totiž reakce sodné soli amidosulfonové kyseliny vzorce H2NSO3Na s diketenem ve vodně-alkalickém roztoku neposkytuje vůbec žádný reakční produkt, který by byl izolovatelný v čistém stavu. 1:1-adukt, který pravděpodobně současně vzniká při této reakci, bylo možno získat mnohem častěji jen ve formě kopulačního produktu s 4-nitrofenyldiazonium-chloridem jako světležluté barvivo; srov. Ber. 83 (1950), str. 551 až 558, zejména str. 555, poslední odst. před popisem pokusů a str. 558, poslední odstavec:
vodně-alkalický > CH^CO-CHgCO -NHSO^Ná.
roztok
NsN
(?) + CH3C0-CH£ CO-Husova, —b·
C O-CH$ i $
N=N~CH -CO-NHSOgNa+MCt
Acetoacetamid-N-sulfonová kyselina byla jinak předpokládána pouze jako meziprodukt, resp. také jako meziprodukt při rozkladu 6-methyl-3,4-dihydró-l,2,3 oxathiazin
-4-on-2,2-dioxidu během varu ve vodném roztoku (srov. shora citovanou literaturu Angew. Chemie /1973/):
В z.ch3 сн~с
| 0= c | О -ь 2 / | uz0 |
| 4N | — s | |
| W | °2 |
Vzhledem к ne zcela uspokojujícím postupům známým ze stavu techniky pro výrobu 6-methyl-3,4-dihydro-l,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxidu a jeho netoxických solí, zvláště v důsledku nutnosti použití ne zcela snadno dostupných výchozích látek, především pak pro provádění v technickém měřítku, existoval úkol příslušně zlepšit známé postupy nebo vyvinout nový zlepšený postup.
Tento úkol bylo možno vyřešit podle vynálezu modifikací postupu podle DE-OS 2 453 063 (hlavně náhradou amidosulfofluoridu ve známém postupu solemi amidosulfonové kyseliny) s následující cyklizací získaného acetoacetylačního produktu pomocí oxidu sírového.
Předmětem předloženého vynálezu je způsob výroby 6-methyl-3,4-dihydro-l,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxidu vzorce ,сн = сч 7 o
W
H Oz jakož i jeho netoxických solí,
a) reakcí derivátu amidosulfonové kyseliny s alespoň ekvimolárním množstvím acetoacetylačního činidla, v Inertním organickém rozpouštědle, popřípadě za přítomnosti aminu nebo fosfinu jeho katalyzátoru, za vzniku derivátu acetoacetamidu, a
b) cyklizací derivátu acetoacetamidu, vyznačující se tím, že se ve stupni a) používá jako derivátu amidosulfonové kyseliny soli amidosulfonové kyseliny, která je v použitém inertním organickém rozpouštědle alespoň částečně rozpustná, acetoacetylační činidlo se používá v nadbytku až do 30 % molárních a reakce se provádí při teplotách mezi —30 až +50 °C, a v tomto stupni vzniklý acetoacetamid-N-sulfonát se ve stupni b) cyklizuje působením oxidu sírového, který se používá v až dvacetinásobném molárním nadbytku, vztaženo na acetoacetamid-N-sulfonát, popřípadě v inertním anorganickém nebo organickém rozpouštědle při teplotách mezi —70 °C až +175 °C, za vzniku 6-methyl-3,4-dihydro-l,2,3-oxathiazln-4-on-2,2-dioxidu, načež se produkt vzniklý v tomto stupni ve formě kyseliny, popřípadě ještě neutralizuje ve stupni cj působením báze.
Reakce, které jsou základem tohoto postupu (za použití diketenu jako acetoacetylačního činidla) je možno znázornit následujícími reakčními schématy:
/ - C
I ~ o
H//SO M + CH. x. Л | z c θ'
CHž
------>
XCW3 /СНг-С^ o-c x o \
N-SO3M'
H (M = kationt báze)
Ch£C z Cw3
Vo
N-SOM H 5 jr
CH=c'
Z x o=c
CH3
0H * i.
'r
N-S0sM
H ,CHi xCH=c O-C O +
X / N - S H Og
MHSOh
CH =c' 0 = CZ ý XN — S H Og
CH3
Ίm' OH ~r zCH = Cs •-z O-C O
X / N — S iHz° m'
Oz (M‘ = kationt báze)
Uvedený postup vychází ze snadno dostupných a levných výchozích látek a · je. mimořádně snadno proveditelný. Výtěžky se pohybují ve stupni a] kolem 90 až 100 % teorie (vztaženo na výchozí · amidosulfonát), ve stupni b) kolem (70 až 95 % teorie) · vztažena na (acetoacetamid-N-sulfonát) a ve kolem · 100% teorie · (vztaženo na stupni oxathia-zinon · ve· formě kyseliny);
takže celkový výtěžek při postupu· se pohybuje mezi asi 65 a 95 % teorie. Oproti postupu · známému; ze · stavu . techniky představuje tudíž postup podle vynálezu . značný pokrok.
Hladký průběh reakce mezi amidosulfonátem a acetoacetylačním činidlem za vzniku acetoacetamid-N-sulfonátu podle stupně a) je mimořádně překvapující, protože na základě údajů literatury (srov. Ber. 83 /1950/j reaguje natriumamidosulfonát s diketenem ve vodně-alkalickém roztoku patrně jen značně nedefinovaně, takže při reakci mezi amidosulfonovou kyselinou, popřípadě jejími solemi a acetoacetylačními činidly bylo možno sotva očekávat více než s dobrým výtěžkem 1: 1-reakční produkt izolovatelný bez potíží v čistém stavu.
Rovněž překvapivý je výtečný průběh cyklizace acetoacetamid-N-sulfonátu nebo také volné sulfonové kyseliny působením oxidu sírového podle stupně b) postupu podle vynálezu, neboť za cyklizace probíhající odštěpování vody popřípadě bází (MOH) v tomto stupni se prakticky nedaří nebo se prakticky nedaří v každém případě za použití jiných činidel odštěpujících vodu, popřípadě báze, jako je například oxid fosforečný, acetanhydrid, anhydrid trifluoroctové kyseliny, thionylchlorid atd.
Jednotlivé stupně postupu podle vynálezu se provádějí následujícím způsobem:
Stupeň a):
Jako acetoacetylační činidla se mohou používat sloučeniny známé pro acetoacetylační reakce, jako například acetoacetylchloríd a diketen; výhodným acetoacetylačním činidlem je diketen.
Množství použitého acetoacetylačního činidla má být (v poměru k amidosulfonátu jako reakční složce) alespoň přibližně ekvimolární. Výhodné je použití nadbytku až do 30 % molárních, zejména nadbytku až do 10 % molárních. Vyšší nadbytky než 30 % molárních jsou sice možné, avšak nepřinášejí žádnou výhodu.
Jako inertní organická rozpouštědla přicházejí v úvahu prakticky všechna organická rozpouštědla, která nereagují nežádoucím způsobem s výchozími látkami a reakčními produkty, jakož i popřípadě s katalyzátory a které mají schopnost alespoň částečně rozpouštět soli amidosulfonové kyseliny. V daném případě přicházejí výhodně v úvahu následující organická rozpouštědla:
halogenované alifatické uhlovodíky, výhodně s až 4 atomy uhlíku, jako například methylenchlorid, chloroform, 1,2-dichlorethan, trichlorethylen, tetrachlorethylen, trichlorfluorethylen atd.;
alifatické ’ ketony, výhodně se 3 až 6 atomy uhlíku, jako například ceton, methylethylketon atd.;
alifatické ethery, výhodně cyklické alifatické ethery se 4 až 5 atomy uhlíku, jako je například tetrahydrofuran, dioxan atd.;
nižší alifatické karboxylové kyseliny, výhodně se 2 až 6 atomy uhlíku, jako je například octová kyselina, propionová kyselina atd.;
alifatické nitrily, výhodně acetonitril;
N-alkylsubstituované amidy uhličité kyseliny a nižší alifatické karboxylové kyseliny, výhodně amidy s až 5 atomy uhlíku, jako například tetramethylmočovina, dimethylformamid, dimethylacétamid, N-methylpyrrolldon atd.;
alifatické sulfoxidy, výhodně dimethylsulfoxid a alifatické sulfony, výhodně sulfolan vzorce
Zvláště výhodnými rozpouštědly ze shora uvedeného výčtu jsou methylenchlorid, 1,2dichlorethan, aceton, ledová kyselina octová a dimethylformamid, především methylenchlorid.
Tato rozpouštědla se mohou používat jak jednotlivě, tak i ve směsi.
Vzájemný poměr výchozích reakčních složek vůči rozpouštědlu se může měnit v širokých mezích; obecně se hmotnostní poměr pohybuje mezi asi 1: [2 až 10). Možné jsou však i jiné vzájemné poměry.
Jako aminové a fosfinové katalyzátory se mohou v principu používat všechny aminy a fosfiny, jejichž použití jako katalyzátorů adičních reakcí diketenu je známo. Jsou jimi hlavně terciární aminy a fosfiny s (ještě) nukleofilním charakterem.
V daném případě jsou výhodné takové terciární aminy a fosfiny, u kterých na jeden atom dusíku, popřípadě fosforu připadá až 20, zejména jen až asi 10 atomů uhlíku. Jako příklady lze uvést následující terciární aminy:
trimethylamin, triethylamin, tri-n-propylamin, triisopropylamin, tri-n-butylamin, triisobutylamin, tricyklohexylamin, ethyldiisopropylamin, ethyldicyklohexylamin, N,N-dimethylanilin, N ,N-diethy lanilin, benzyldimethylamin, pyridin, substituované pyridiny, jako: pikoliny, lutidiny, kolidiny nebo methylcthylpyridiiiy, N-methylpiperidin, N-ethylpiperidin, N-methylmorfolin,
N, N-dimethylpiperazin, l,5-diazabicyklo[ 4,3,0 ]non-5-en, l,8-diazablcyklo[ 5,4,0 ]undec-7-en, dále:
tetramethylhexamethylendiamin, tetramethylethylendiamin, tetramethylpropylendiamin, tetramethylbutylendiamin, nebo také:
1,2-dirnorfolylethan, pentamethyldiethylentriamin, pentaethyldiethylentriamin, pentamethyldipropylentriamin, tetramethyldiaminomethan, tetrapropyldiaminomethan, hexamethyltriethylentetramin, hexamethyltripropylentetramin, disobutylentriamin nebo triisopropylentetramin.
Zvláště výhodným aminem je triethylamin.
Jako příklady terciárních fosfinů lze uvést methyldifenylfosfin, trifenylfosfin, tributylfosfin atd.
Množství katalyzátoru činí obvykle až asi
O, 1 mok na 1 mol amidosulfonátu. Vyšší množství jsou možná, nepřinášejí však už žádné výhody. Reakční stupeň a) postupu podle vynálezu probíhá v principu také bez katalyzátoru. Katalyzátor však urychluje reakci a je tudíž výhodným.
Soli amidosulfonové kyseliny používané pro tento postup musí být v inertním organickém rozpouštědle alespoň částečně rozpustné. Tento požadavek splňují výhodně lithné, amonné jakož i primární, sekundární, terciární a kvartérní amoniové soli amidosulfonové kyseliny. Z amoniových solí jsou znovu výhodné takové, jejichž amoniový iont neobsahuje více než asi 20, zejména ne více než asi 10 atomů uhlíku. Jako příklady amoniových solí amidosulfonové kyseliny lze uvést soli s následujícími amoniovými ionty:
N®H4,
H3N®(C2H5), H2N® (г^-^С^зНг)2, H2N© (Í-C3H7)2,
HN®(CH3)3, HN©(C2H5)5, HN®[nC3H7)3, HN® (n-C4H9)3, HN® (CH3 J2CH2C6H5, HN® (CH3)2(C6H5j, N®(CH3)4, N®(C2H5)4, N®(CH3]3C6H5 atd.
Zvláště výhodným amidosulfonátem je triethylamoniová sůl.
Soli se získávají neutralizací amidosulfonové kyseliny hydroxidem lithným, · amoniakem nebo odpovídajícími aminy, popřípadě roztoky kvartérních amoniumhydroxidů a · následujícím odstraněním vody o sobě známým způsobem. Báze se výhodně · přidává ve stechiometrickém nadbytku (vztaženo na amidosulfonovou . kyselinu) až do asi 30 procent molárních, zejména pouze až asi 15 % molárních. Dále je také výhodné, jestliže je organická část amoniového iontu shodná s organickou částí aminového katalyzátoru (například v případě použití triethylamoniumamidosulfonátu jako soli amidosulfonové kyseliny a . triethylaminu . jako katalyzátoru).
V případě solí s amoniakem, jakož i s primárními, popřípadě sekundárními aminy se aminová složka používá výhodně · ve stechiometrickém poměru a jako katalyzátor se přidává · slabě bázický terč.amin, jako například pyridin.
Reakční teplota se volí obecně v rozsahu mezi —30 a -J-50 °C, výhodně · mezi · 0 a . 25 stupňů Celsia.
Reakce se obvykle provádí při atmosférickém tlaku.
Reakční doba může kolísat v rámci širších mezí. Obecně činí mezi asi 0,5 až 12 hodinami. Reakce se může provádět buď za · předložení soli amidosulfonové kyseliny a . přidáváním diketenu nebo za předložení diketenu a přidáváním soli amidosulfonové · kyseliny nebo za předložení diketenu a amidosulfonové kyseliny a · přidáváním báze nebo · například také za současného přivádění obou · reakčních složek do reakčního prostoru, přičemž se inertní organické rozpouštědlo předloží současně nebo se může přivádět společně s reakčními složkami.
Po ukončení reakce se za účelem . izolace reakčního produktu . oddestiluje rozpouštědlo a zbytek, to jest hlavně acetoacetamid-N-sulfonát, se · překrystaluje z vhodného rozpouštědla, Jako například z . acetonu, methylacetátu nebo ethanolu. Výtěžky se pohybují mezi asi 90 až 100 % teorie.
Lithium- nebo amonium-acetoacetamid-N-sulfonáty jsou novými sloučeninami. Tyto nové sloučeniny odpovídají obecnému vzorci Z 2 ^0 °-'c. ΘΘ N~SO5M h v němž
M© znamená Li© nebo N©!^2!^4, přičemž R1, R2, R3 a R4 znamenají nezávisle na sobě atom vodíku nebo organický zbytek, výhodně atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, cykloalkylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku, arylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku nebo aralkylovou skupinu se 6 až 10 atomy uhlíku.
V amoniových solích činí celkový obsah atomů uhlíku v amoniovém iontu výhodně ne více než 20, zejména ne více než asi 10.
Z acetoacetamid-N-sulfonátu lze volnou acetoacetamid-N-sulfonovou kyselinu popřípadě získat obvyklými postupy.
Stupeň b ]:
Acetoacetamid-N-sulfonát (nebo popřípadě také volnou kyselinu) získané ve stupni a), se potom ve stupni b) cyklizují působením oxidu sírového, popřípadě v inertním anorganickém nebo organickém rozpouštědle. Oxid sírový se používá obecně až ve dvacetinásobku, výhodně v tří- až desetinásobku, zejména ve čtyř- až sedminásobku molárního množství, vztaženo na acetoacetamid-N-sulfonát (nebo volnou kyselinu).
К reakční směsi se může přidávat jak v pevném, tak i v kapalném stavu nebo také formou zkondenzovaných par oxidu sírového. Obvykle se však roztok oxidu sírového používá v koncentrované kyselině sírové, kapalném oxidu siřičitém nebo v inertním organickém rozpouštědle. Možné je rovněž použití sloučenin odštěpujících oxid sírový.
Reakce se v principu může provádět bez rozpouštědla, presto však je výhodné provedení reakce v inertním anorganickém nebo organickém rozpouštědle.
Jako taková inertní anorganická nebo organická rozpouštědla přicházejí v úvahu kapaliny, které nežádoucím způsobem nereagují s oxidem sírovým, jakož i s výchozími reakčními složkami a reakčními produkty. Vzhledem ke značné reaktivitě, zejména oxidu sírového přichází zde tudíž v úvahu jen relativně malý počet rozpouštědel. Výhodnými rozpouštědly jsou:
anorganická rozpouštědla:
kapalný oxid siřičitý;
organická rozpouštědla:
halogenované alifatické uhlovodíky, výhodně s až 4 atomy uhlíku, jako například: methylenchlorid, chloroform, 1,2-dichlorethan, trichlorethylen, tetrachlorethylen, trichlorfluorethylen atd.;
estery uhličité kyseliny s nižšími alifatickými alkoholy, výhodně s methanolem nebo ethanolem;
nitroalkany, výhodně s až 4 atomy uhlíku, zejména nitromethan;
alkylsubstituované pyridiny, výhodně kolidin; a alifatické sulfony, výhodně sulfolan.
Organická rozpouštědla se mohou používat jak jednotlivě, tak také ve směsi.
Zvláště výhodnými rozpouštědly jsou: kapalný oxid siřičitý a methylenchlorid.
Množství použitého inertního rozpouštědla není kritickou podmínkou. Pokud se rozpouštědla používá, pak má zajistit pouze dostatečné rozpuštění reakčních složek. Podle shora uvedeného je množství rozpouštědla omezeno ekonomickými úvahami.
Při výhodném provedení postupu podle vynálezu se jak ve stupni a), tak i ve stupni b) používá stejného rozpouštědla. Tímto rozpouštědlem pak je výhodně halogenovaný alifatický uhlovodík, zejména methylenchlorid. V tomto případě lze totiž roztok získaný ve stupni a) bez izolace acetoacet-N-sulfonátu ihned použít pro stupeň b).
Reakční teplota ve stupni b) se obvykle pohybuje mezi —70 a 4-175 °C, výhodně mezi —40 а +Ю °C.
Jak stupeň á), tak i stupeň b) se obvykle provádí pouze při atmosférickém tlaku.
Reakční doba může činit až 10 hodin.
Reakce se může provádět tím způsobem, že se popřípadě v roztoku předloží acetoacetamid-N-sulfonát (nebo také volná kyselina) a přidává se oxid sírový, popřípadě v rozpuštěném stavu, nebo se obě reakční složky zavádí současně do reakčního prostoru nebo se předloží oxid sírový a přivádí se acetoacetamid-N-sulfonát (nebo volná kyselina).
Výhodně se předloží část oxidu sírového, popřípadě v roztoku, a potom se kontinuálně nebo po částech přidává acetoacetamid-N-sulfonát (nebo volná kyselina) a také oxid sírový, popřípadě v rozpouštěném stavu.
Zpracování reakční směsi se provádí obvyklým způsobem. Při výhodném případě použití methylenchloridu jako reakčního prostředí je možno zpracování provádět například následujícím způsobem: к roztoku
18 obsahujícímu oxid sírový se přidá (vztaženo na oxid sírový] asi 10-násobek molárního množství ledu a vody. Tím se vyvolá rozdělení fází. Vzniklý 6-'^m^’thyl-3,4(^ihydro-l_,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid se nachází hlavně v organické fázi. Podíly nacházející se ještě ve vodné kyselině sírové se získají extrakcí organickým rozpouštědlem, jako například methylenchloridem nebo organickým esterem.
Popřípadě se po přidání vody rozpouštědlo oddestiluje a 6-methyl-3,4-dihydro-l,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid zbylý v reakčním roztoku kyseliny sírové se extrahuje vhodnějším rozpouštědlem. Jako rozpouštědla jsou vhodná taková rozpouštědla, která jsou dostatečně stálá vůči kyselině sírové a které skýtají uspokojivou rozpustnost. Kromě toho by měl mít reakční produkt v rozpouštědlovém systému rozdělovači koeficient příznivý pro izolaci.
Vedle halogenovaných uhlovodíků se hodí estery uhličité kyseliny, jako například dimethylkarbonát, diethylkarbonát a ethylenkarbonát nebo estery monokarboxylových kyselin, jako například isopropylformiát a isobutylformiát, ethylacetát, isopropylacetát, butylacetát, isobutylacetát a neopentylacetát nebo estery dikarboxylové kyseliny nebo amidy, které nejsou mísitelné s vodou, jako například tetrabutylmočovina. Zvláště výhodnými jsou isopropylacetát a isobutylacetát.
Spojené organické fáze se vysuší například síranem sodným a zahustí se. Kyselina sírová, která byla popřípadě při extrakci současně stržena do extraktu se může odstranit záměrným přídavkem vodného louhu k organické fázi. Za tímto účelem se přidá tolik zředěného vodného louhu k organické fázi, až se ve vodné fázi dosáhne hodnoty pH, kterou vykazuje čistý 6-methyl-3,4-dihydro-l,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid při stejné koncentraci ve stejném dvoufázovém systému, který sestává z extrakčního činidla a vody.
Jestliže je cílem, získání volné sloučeniny, pak se tato sloučenina ještě obvyklým způsobem čistí (výhodně překrystalováním). Výtěžek se pohybuje mezi asi 70 a 95 % teorie, vztaženo na acetoacetarnid-N-sulfonát (popřípadě na volnou kyselinu).
Jestliže je však cílem získání netoxické soli 6-methyl-3,4-dihydro-l,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxidu, pak následuje ještě neutralizace, tzn., že derivát oxathiazinonu vzniklý ve stupni b) ve formě kyseliny, se obvyklým způsobem neutralizuje působením odpovídající báze. Za tímto účelem se například na konci stupně b) spojené, vysušené a zahuštěné organické fáze neutralizují ve vhodných organických rozpouštědlech, jako například v alkoholech, ketonech, esterech nebo etherech nebo také ve vodě působením příslušné báze, výhodně draselné báze, jako například hydroxidu draselného, hydrogenuhličitanu draselného, uhličitanu draselného, alkoxidů draselných atd.
Podle jiného provedení se derivát oxathiazinonu přímo extrakčně neutralizuje z čisté organické extrakční fáze /stupeň b]/ působením vodné draselné báze. Oxathiazinonová sůl se pak vyloučí, popřípadě po zahuštění roztoku, v krystalické formě a může se za účelem dalšího čištění ještě překrystalovat.
Neutralizační stupeň probíhá s prakticky 100% výtěžkem.
Jak celkový postup podle vynálezu sestávající z reakčních stupňů a), b) a c), tak i jednotlivé reakční stupně a) a b) jsou nové a značně výhodné.
Následující příklady slouží k dalším objasnění vynálezu. Po příkladech ilustrujících provádění reakčních stupňů a), b) a c) podle vynálezu následuje ještě jeden srovnávací příklad, který ukazuje, že acetoacetamid-N-sulfonáty s jinými činidly odštěpujícími vodu, popřípadě báze než je oxid sírový — v daném případě pomocí oxidu fosforečného — necyklizují.
A. Příklady ilustrující provádění reakčního stupně aj:
Příklad 1
Trimethylamonium (acetoacetamid-N-sulf onát)
9.7 g (0,1 molu) amidosulfonové kyseliny se přidá k roztoku 12 ml (0,125 molu) trimethylaminu ve 100 ml ledové kyseliny octové a směs se míchá do té doby, až se vše rozpustí. Potom se za chlazení při teplotě 25 až 30 °C přikape ' 8 ml (0,104 molu] diketenu. Po 16 hodinách se reakční produkt vysráží pozvolným přidáváním etheru a odfiltruje se.
Výtěžek: 22 g (92 % teorie) Teplota tání: 101 °C
NMR spektrum (perdeuterovaný dimethylsulfoxid): á —
2,2 (CH3—C),
II
O
2.8 (N®—CH3],
3,45 (— CH2)
IC spektrum (technika KBr):
1045, 1 240, 1470, 1660, 1720 cm-1.
349540
Příklad 2
Dimethylethylamoníum(acetoacetamid-Nsulfonát)
К 80 g [0,825 molu) amidosulfonové kyseliny suspendované v 500 ml ledové kyseliny octové se za chlazení přikape 80 g (1,096 molu) dimethylethylaminu. Když se vše rozpustí, přidá se к roztoku za chlazení při teplotě 25 až 35 °C 80 ml (1,038 molu) diketenu. Po 16 hodinách se reakční směs odpaří a zbytek se rozmíchá s acetonem, přičemž dojde ke krystalizací.
Výtěžek: 110 g (43 °/o teorie) Teplota tání: 73 až 75 °C.
Z matečného louhu se zbytek reakčního produktu získá ve formě sirupu.
Výtěžek: 128 g (50 % teorie).
NMR spektrum (deuterochloroform): δ =
1.35 (СНз),
2,2 (СНз—C),
II о
2,8 (N@—СНз],
3,5 (— СН2—С).
II о
IČ spektrum (technika KBr):
050, 1 240, 1 475, 1 690, 1 730 cm'1.
Příklad 3
Triathylamonium (acetoacetamid-N-sulfonát)
_ (+) -]
Lhnící/zch3)óJ akční produkt vysráží přidáním hexanu a zbylý sirup se promyje dalším množstvím hexanu. Po vysušení ve vakuu zbude 27 až 28 g (95,7 až 99 % teorie). Po delším stání začne sirup krystalovat.
NMR spektrum (deuterochloroform): δ =
1,33 (—СНз),
2.2 (СНз—С),
II о
3.2 (N—СН2),
3,5 (—СМ2—С).
II о
IC spektrum (čistá látka):
040, 1 230, 1 450, 1 650, 1 670 cm1.
Analogickým postupem jako je popsán v příkladu 3 se rovněž postupuje v následujících příkladech 4 až 7 za dosažení následujících výsledků:
P ř í к 1 a d 4
Tri- (n-propyl )amoniumacetoacetamid-N-sulfonát
Výtěžek: 92 až 97 % teorie.
NMR spektrum (deuterochloroform): δ =
2,3 (— CH2—C),
II o
3.6 (— CH2—C).
II o
IČ spektrum (methylenchlorid):
1040, 1260, 1420, 1700, 1740 cm1.
Příklad 5
Tri-(n-butyl Jamonium (acetoacetamid-N-sulfonát)
9,7 g (0,1 molu) amidosulfonové kyseliny se rozpustí ve 100 ml vody methylenchloridu za přídavku 16 ml (0,12 molu) triethylaminu. Potom se při teplotě 0 °C přikape ml (0,104 molu) diketenu. Reakční směs se míchá 2 hodiny při teplotě 0 °C a potom hodiny při teplotě místnosti. Potom se re24 954 0
Výtěžek: 91 až 96 °/o
Výtěžek: 92 až 97 % teorie.
NMR spektrum (deuterochloroform): δ =
2,25 (CH3—C),
II o
NMR spektrum (deuterochloroform): 6 =
2.2 (COCH3),
2,75 (N®—CH3),
3,5 (-CH2—C).
II o
(—CHž
IC spektrum (methylenchlorid):
1040, 1250, 1420, 1700, 1740 cm“’.
Příklad 6
Dimethylbenzylamonium (acetoacetamid-N-sulfonát)
4.3 (N©—CH2—Ar),
7,35 (Ar).
IČ spektrum (methylenchlorid):
1040, 1 260, 1 270, 1 430, 1 470, 1 700, 1 740 cm’.
Příklad 7
Diisopropylethylamonium(acetoacetamid-N-sulfonát) r e ... i _HNprobyl t!zCHJ
Výtěžek: 91 až 95 % teorie.
NMR spektrum (deuterochloroform): δ —
1,3 a 1,4 (—CH5),
2,2 (COCH3),
3,5 (CHž—CO).
IČ spektrum (methylenchlorid):
040, 1 210, 1 250, 1 420, 1 700, 1 740 cm’’.
Příklad 8
Tr iethylamonium (acetoacetamid-N-sulf oná t) ethylaminu. Když se téměř vše rozpustí, přikape se při teplotě 0 °C 8 ml (0,104 molu) diketenu. Potom se za míchání při teplotě místnosti nechá reakce dokončit, přičemž . se vše rozpustí. Po 16 hodinách reakční doby se reakční produkt vysráží přidáním hexanu ve formě sirupu a tento sirup se ještě čistí mícháním s hexanem. Po vysušení ve vakuu zbude 27 až 28 g (95,7 až 99 % teorie) sirupu, který stáním pomalu krystalizuje.
NMR spektrum (deuterochloroform): δ = = 1,3 (— CHs),
г ® π
LHN(CH?%+
3,55 [—CH2—C)
II o
IČ spektrum (čistá látka):
1040, 1230, 1450, 1670 cm4
9,7 g (0,1 molu) amidosulfonové kyseliny se suspenduje ve 100 ml acetonu a k získané suspenzi se přidá 16 ml (0,12 molu) tri.249 54 0
Příklad 9
Tetrabutylamonium(acetoacetamid-N-sulfonát)
К 15,5 g (0,16 molu) amidosulfonové kyseliny v 10 ml methanolu a 50 ml vody se přidá 105 ml (0,16 molu) 40% vodného roztoku tetrabutylamoniumhydroxidu. Potom se reakční směs odpaří к suchu. Zbytek se rozpustí ve 100 ml methylenchloridu a roztok se přidáním triethylaminu upraví na pH 9 až 10. Potom se přikape 10 ml diketenu. Po 12 hodinách se hodnota pH znovu upraví na 9 až 10 a opakuje se přidání diketenu. Po 16 hodinách se směs odpaří, přičemž zbytek vykrystaluje. Krystalická kaše se odfiltruje a promyje se ethylacetátem a etherem.
Výtěžek: 34,6 g (52 % teorie) Teplota tání: 97 až 98 °C.
NMR spektrum (deuterochloroform): 5 =
1,33 (—СНз)
2.2 (СОСНз)
3.2 (CH2—С)
II о
3,5 (СН2-С)
О
IČ spektrum (methylenchlorid):
890, 1 040, 1 255, 1 410 cm1.
Příklad 10
Triethylamonium (acetoacetamid-N-sulf onát) ϋ
К
NH ' i (Э _ b | HN(CH,CH.jJ
Λ © «и tě 0 °C a pak se reakční směs nechá při teplotě místnosti v klidu přes noc. Po odpaření rozpoupštědla a po vysušení ve vakuu se reakční rodukt získá ve formě sirupu. Krystalizace se provede z acetonu.
Výtěžek: 53 až 56 g (94 až 99 % teorie). Teplota tání: 55 až 58 °C.
NMR spektrum (deuterochloroform):
δ = 1,33 (—СНз),
2.2 (СНз—C)
II o
3.2 (N—CH2)
3,5 (—CH2—C)
O
IČ spektrum (čistá látka):
040, 1 230, 1 450, 1 670 cm“1.
Příklad 11
Triethylamonium (acetoacetamid-N-sulf onát)
O ©
К so9 IjWCHjr, C6HSJ
19,4 g (0,2 molu) amidosulfonové kyseliny, 15,4 ml (0,2 mol) diketenu a 1,14 ml (0,0i2 mol) ledové kyseliny octové se při teplotě 0 °C předloží ve 100 ml methylenchloridu. Během 45 minut se za chlazení a za míchání nechá přikapat 29 ml (0,21 molu) triethylaminu. Potom se reakční směs míchá 30 minut při teplotě 0 °C a potom se ponechá přes noc v klidu. Po odpaření: rozpouštědla se zbytek promyje diethyletherem a potom se vysuší ve vakuu. Krystalizace se provádí z acetonu.
Výtěžek: 52 až 55 g (92 až 97,5 % teorie),. Teplota tání: 55 až 58 °C.
NMR spektrum (deuterochloroform): δ =
1,33 (—СНз)
2.2 (СНз—С)
II о
3,5 (—СН2—С)
IČ spektrum (čistá látka):
040, 1 230, 1 450, 1 670 cm1.
Při teplotě 0 °C se 200 ml methylenchloridu předloží 19,4 g (0,2 molu) amidosulfonové kyseliny a 15,4 ml (0,2 molu) diketenu.
Během 45 minut se za míchání nechá přikapat 29 ml (0,21 molu) triethylaminu. Potom se směs dále míchá 30 minut při teplo.249540
Příklad 12
Dimethylf eny lamonium (acetoacetamid-N-sulfonát)
- ® -i
19,4 g (0,2 mol) amidosulfonové kyseliny se ve 200 ml methylenchloridu neutralizuje přidáním 28 ml (0,2 mol) diisopropylaminu. Po přidání 0,81 ml (10 mmol) pyridinu se přikape při teplotě 0 °C 15,4 ml (0,2 mol) diketenu. Potom se reakční směs dále míchá 30 minut při teplotě 0 CC a potom se reakční směs nechá stát přes noc v klidu při teplotě místnosti. Po odpaření rozpouštědla a po vysušení ve vakuu se reakční produkt získá ve formě roztoku. Výtěžek 45 až 48 g (80 až 85 °/o teorie).
К 9,7 g (100 mmol] amidosulfonové kyseliny ve 100 ml ledové kyseliny octové se přidá 15,1 ml (120 mmol) N,N-dimethylanilínu za míchání a v míchání se pokračuje až se vše rozpustí. Potom se přidá 8 ml (104 mmol) diketenu. Po 16 hodinách se к roztoku přidají ještě jednou 2 ml diketenu. Jakmile diketen zmizí, směs se zahustí a produkt se vyloučí roztíráním s etherem.
Výtěžek: 88 až 92 % teorie.
NMR spektrum (deuterochloroform); δ =
2,2 (СОСНз)
3,5 (—CH—C)
II o
1040, 1 250, 1430, 1700, 1 740 ст!
IC spektrum (methylenchlorid):
Příklad 13
Amonium (acetoacetamid-N-sulfonát)
К suspenzi 11,4 g (100 mmol) amoniumamidosulfonátu ve 100 ml ledové kyseliny octové se za dobrého míchání přidá 10 ml diketenu a 1 ml pyridinu. Po 17 hodinách se reakční produkt odfiltruje.
Výtěžek: 17 g (86 °/o teorie). Teplota tání: rozklad od asi 125 °C.
Příklad 14
Diisopropy lamonium (acetoacetamid-N-sulfonát)
Příklad 15
Terc.butylamonium(acotoacetamíd-N sulfonát)
(.Л
Z -j kyseliny neutralimol) terč.buty 1(10 mmol) pyripřikape 15,4 ml se reakční směs
19,4 g (0,2 mol) amidosulfonové se ve 100 ml dimethylformamidu zuje přidáním 21 ml (0,2 aminu. Po přidání 0,81 ml dinu se při teplotě 15 °C (0,2 mol) diketenu. Potom dále míchá 3 hodiny při teplotě místnosti. Za účelem zpracování se reakční produkt vysráží přidáním 500 ml diethyletheru. Za účelem čištění se sirup rozmíchá s acetonem.
IČ spektrum (čistá látka):
035, 1 230, 1 450, 1 670 cm'1.
B] Příklady ilustrující provedení reakčních stupňů b) a c):
Příklad (200 mmol) kapalného oxidu sí100 ml methylenchloridu se při
К 8 ml rového ve teplotě —3d °C za dobrého míchání během 60 minut přikape 12,7 g (50 mmol) dimethylamoniuacetoacetamid N-sulfonátu ve 110 ml methylenchloridu. O 30 minut později se к roztoku přidá 50 ml ethylacetátu a 50 g ledu. Organická fáze se oddělí, vodná fáze se ještě dvakrát extrahuje ethylacetátem a spojené organické fáze se po vysušení síranem sodným zahustí a zbytek se rozpustí v methanolu. Při neutralizaci získaného roztoku pomocí methanolického hydroxidu draselného se vyloučí draselná sůl 6-methyl-3,4-dihydro-l,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxidu.
Výtěžek 7,3 g (73 % teorie).
Příklad 2
K 8 ml (200 mmol) kapalného oxidu sírového v 50 ml oxidu siřičitého se při teplotě —30 °C za dobrého míchání přikape během 60 minut 12,7 g (50 mmol) dlmethylethylamoniumacetamid-N-sulfonátu ve 110 ml methylenchloridu. O 30 minut později se po odpaření oxidu siřičitého přidá k roztoku 50 ml ethylacetátu a 50 g ledu. Organická fáze se oddělí a vodná fáze se ještě dvakrát extrahuje ethylacetátem. Spojené organické fáze se po vysušení síranem sodným zahustí a zbytek se rozpustí v methanolu. Při neutralizaci tohoto roztoku methanolickým roztokem hydroxidu draselného se vyloučí draselná sůl 6-methyi-3,4-dihydгo-l,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxidu.
Výtěžek: 8,3 g (83 % . teorie).
Příklad 3
K 12 ml (300 mmol) kapalného oxidu sírového ve 100 ml methylenchloridu se při teplotě —30 °C za dobrého míchání během 60 minut přikape 12,7 g (50 mmol) dimethylamoniumacetoacetamid-N-sulfonátu ve 110 ml methylenchloridu. O 30 minut později se k roztoku přidá 50 ml ethylacetátu a 50 g ledu. Organická fáze se oddělí, vodná fáze se ještě dvakrát extrahuje ethylacetátem a spojené organické fáze se po vysušení síranem sodným zahustí a zbytek se rozpustí v methanolu. Při neutralizaci roztoku methanolickým roztokem hydroxidu draselného se vyloučí draselná sůl 6-methyl-3,4-dihydro-l,2.3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxidu.
Výtěžek: 7,6 g (76 % teorie).
P ř í k 1 a d 4
Ke 4 ml (100 mmol) kapalného oxidu sírového ve 100 ml methylenchloridu se při teplotě —30 °C za dobrého míchání přikape během 20 minut 4,24 g (16,7 mmol) dimethylethylamoniumacetoacetamid-N-sulfonátu ve 35 ml methylenchloridu. Potom se k roztoku přidají 4 ml (100 mmol) oxidu sírového, načež se znovu během 20 minut za dobrého míchání při teplotě —30 °C přikape 4,24 g (16,7 mmol) dimethylethylamoniumacetoacetamid-N-sulfonátu ve 35 ml methylenchloridu. Potom se opakuje přídavek 4 ml (100’ mmol) oxidu sírového. Potom se při teplotě —30 °C za dobrého míchání během 20 minut přikape 4,24 g (16,6 mmol) dimethylethylamoniumacetoacetamid-N-sulfonátu ve 35 ml methylenchloridu. Po 20 minutách se reakční směs zpracuje stejným způsobem jako je popsán v příkladu . 1.
Výtěžek: 8,7 g (87 % teorie).
Příklad 5
K 2,4 ml (60 mmol) oxidu sírového ve 100 ml methylenchloridu se při teplotě —25 °C za dobrého míchání během 60 minut přikape 12,7 g (50 mmol] dlmethylethylamoniumacetoacetamid-N-sulfonátu ve 110 mililitrech methylenchloridu. Současně se po 12, 24, 36 a 48 minutách přidá vždy 2,4 mililitrů (60 mmol) oxidu sírového. Po 20 minutách se reakční směs zpracuje stejným způsobem, jako je popsán v příkladu 1.
Výtěžek: 8,8 g (88 °/o teorie).
Příklad 6
Postupuje se stejným způsobem jako je popsán v příkladu 5 jen s tím rozdílem, že se na začátku předloží 2,4 ml (60 mmol) oxidu sírového v 50 ml oxidu siřičitého.
Výtěžek: 8,8 . g (88 °/o teorie).
Příklad 7
12,8 g (160 mmol) pevného oxidu sírového se rozpustí ve 150 ml methylenchloridu. Po ochlazení roztoku na teplotu —45 až —55 °C se během 60 minut přikape 8,4 g (26 mmol) tripropylamoniumacetoacetamid-N-sulfonátu ve 25 ml methylenchloridu. Po 4 hodinách se při teplotě —45 až —55 °C reakční směs zpracuje stejným způsobem, jako je popsán v příkladu 1.
Výtěžek: 2,8 g (54 % teorie).
U příkladů 8 až 12 se přímo používá reakčních roztoků vzniklých reakcí diketenu, amidosulfonové kyseliny a triethylaminu.
Příklad 8
Ke 20 ml (500. mmol) kapalného oxidu sírového v 500 ml methylenchloridu se . při teplotě —30 °C přikape za dobrého míchání 125 ml roztoku triethylamonium^cetoacetamid-N-sulfonátu) [0,1 mol; CH2CI2) a to v průběhu 60 minut. Po dalších 60 minutách při teplotě —30 °C se reakční směs zpracuje stejným - způsobem jako je popsán v příkladu 1.
Výtěžek: 17,1 g (85 % teorie).
Příklad 9
125 ml roztoku triethylamonium(acetoacetamid-N-sulfonátu) (0,1 mol; CH2CI2) se předloží ve 250 ml methylenchloridu při teplotě —30 °C. Během 60 minut se potom přidá 20 ml (500 mmol) kapalného oxidu siřičitého rozpuštěného ve 250 ml methylen.2 4 9 5 4 0 chloridu. Po dalších 60 minutách při teplotě —30 °C se reakční směs zpracuje způsobem popsaným v příkladu 1.
Získá se 14,9 g produktu (74% teorie).
Příklad 10
К 4,8 ml (120 mmol) kapalného oxidu sírového v 500 ml methylenchloridu se při teplotě —25 °C přikape v průběhu 60 minut 125 ml roztoku triethylamonium(acetoacetamid-N-sulfonátu) (0,1 mol; CH2CI2). V intervalech vždy 12 minut se přidají čtyři další podíly vždy 4,8 ml (120 mmol) kapalného oxidu sírového. Po dalších 60 minutách při teplotě —25 °C se reakční směs zpracuje postupem popsaným v příkladu 1.
Výtěžek: 18,3 g (91 % teorie).
Příklad 11
Při teplotě —30 °C se předloží 50 ml methylenchloridu. Za dobrého chlazení a míchání se potom nechá současně a rovnoměrně prikapávat v průběhu 30 minut roztok 28,1 g (0,1 mol) triethylamonium(acetoacetamid-N-sulfonátu) v 50 ml methylenchloridu a 24 ml kapalného oxidu sírového v 50 ml methylenchloridu. Po dalších 30 minutách při teplotě —25 °C až —30 °C se při stejné teplotě opatrně přikape 110 ml vody. Potom se oddestiluje methylenchlorid a reakční produkt se extrahuje 80 ml isobutylacetátu. К organické fázi se přidá poté 20 mililitrů vody a za dobrého míchání se pomocí 4N roztoku hydroxidu draselného upraví hodnota pH na 0,84 až 0,87 (pH-metr, skleněná elektroda: Ingold 405—60—S7). Po oddělení a extrakci vodné fáze pomocí 20 ml isobutylacetátu se ke spojeným isobutylacetátovým roztokům přidá 15 ml vody a za míchání se pomocí 4N roztoku hydroxidu draselného zneutralizují na pH 5 až
7. Zčásti vyloučená draselná sůl se odfiltruje a poté se spojí s vodnou fází filtrátu. Odpařením vody ve vakuu se získá 18,1 g, tj. 90 % teorie, sladidla.
Příklad 12
Při teplotě —30 °C se předloží 50 ml methylenchloridu. Potom se současně a rovnoměrně za intenzivního chlazení (za použití směsi isopropylalkoholu a pevného oxidu uhličitého) nechá přikapávat roztok 28,1 g (0,1 mol) triethylamonium (acetoacetamid-N-sulfonátu] v 50 ml methylenchloridu a 24 ml kapalného oxidu sírového v 50 ml methylenchloridu. Okamžitým zpracováním jako v příkladu 11 (extrakční činidlo: isopropylacetát) se získá 17,9 g, tj. 89 % teorie, sladidla.
Příklad 13
Při teplotě —25 °C se předloží 12,4 ml 60% olea (200 mmol oxidu sírového) ve 200 ml methylenchloridu. Během 30 minut se přikape 62,5 ml roztoku triethylamonium(acetoacetamid-N-sulf onátu) (50 mmol; CH2CI2). Po dalších 60 minutách při teplotě —25 °C se reakční směs zpracuje stejným způsobem jako v příkladu 1.
Výtěžek: 4,7 g (47 % teorie).
Příklad 14
К 200 ml kollidinu se při teplotě — 30! °C opatrně přidá 8 ml (200 mmol) kapalného oxidu sírového. Potom se přidá 16,2 g (50 mmol) tripropylamonium [ acetoacetamid-N-sulfonátu) a reakční směs se zahřívá 20 hodin na teplotu asi 100 °C. Největší část kollidinu se potom oddestiluje ve vakuu a zbytek se vyjme ethylacetátem. Po okyselení kyselinou sírovou se vodná fáze dobře extrahuje ethylacetátem. Organické fáze se vysuší síranem sodným a odpaří se ve vakuu. Zbytek se vyjme methanolem a získaný roztok se zneutralizuje methanolickým roztokem hydroxidu draselného. Vyloučené sladidlo se odfiltruje a vysuší se.
Výtěžek: 2,2 g (22 % teorie).
Srovnávací příklad:
Předloží se 35,42 g (250 mmolů) oxidu fosforečného ve 250 ml methylenchloridu. Při teplotě —25 °C se během 60 minut přikape 62,5 ml roztoku triethylamonium(acetoacětamid-N-sulfonátu) v methylenchloridu s obsahem sulfonátu 0,05 molu. Po dalších 60 minutách při teplotě —25 °C se reakční směs zpracuje stejným způsobem jako je popsáno výše. V reakčním produktu nebylo možné prokázat chromatografií na tenké vrstvě žádný 6-methyl-3,4-dihydro-l,2,3-oxa~ thiazin-4-on-2,2-dioxid, popřípadě jeho draselnou sůl.
Claims (12)
- PŘEDMÉT VYNALEZU1. Způsob výroby 6-methyl-3,4-dihydro-l,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxidu vzorce z CH3 , C H = C x ./ 0 'O ~ C z x - SH 0z jakož i jeho netoxických solí,a) reakcí derivátu amidosulfonové kyseliny s alespoň ekvimolárním množstvím acetoacetylačního činidla, v inertním organickém rozpouštědle, popřípadě za přítomnosti aminu nebo fosfinu jako katalyzátoru, za vzniku derivátu acetoacetamidu, a 'b] cyklizací derivátu acetoacetamidu, vyznačující se tím, že se ve stupni a) používá jako derivátu amidosulfonové kyseliny soli amidosulfonové kyseliny, která je v použitém inertním organickém rozpouštědle alespoň částečně rozpustná, acetoacetylační činidlo se používá v nadbytku až do 30 °/o molárních a reakce se provádí při teplotách mezi —30 až 4-50 °C, a v tomto stupni vzniklý acetoacetamid-N-sulfonát se ve stupni b] cyklizuje působením oxidu sírového, který se používá v až dvacetinásobném molárním nadbytku, vztaženo na acetoacetamid-N-sulfonát, popřípadě v inertním anorganickém nebo organickém rozpouštědle při teplotách mezi —70 až +175 ”C, za vzniku 6-methyl-3,4 dihydro-l,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxidu, načež se produkt vzniklý v tomto stupni ve formě kyseliny popřípadě ještě neutralizuje ve stupni c) působením báze.
- 2. Způsob podle bodu . 1, vyznačující se tím, že se jako acetoacetylačního činidla ve stupni aj používá diketenu.
- 3. Způsob podle bodů 1 až 2, vyznačující se tím, že se ve stupni a) používá acetoacetylační činidlo v nadbytku až do 10 % molárních.
- 4. Způsob podle bodů 1 až 3, vyznačující se tím, že se ve stupni aj používá jako inertního organického rozpouštědla, rozpouštědla zvoleného z následující řady, a to samotného nebo ve vzájemné směsi:halogenované alifatické uhlovodíky, výhodně s až 4 atomy uhlíku, alifatické ketony, výhodně se 3 až 6 atomy uhlíku, alifatické ethery, výhodně cyklické ethery se 4 až 5 atomy uhlíku, nižší alifatické karboxylové kyseliny, výhodně se 2 až 6 atomy uhlíku, nižší alifatické nitrily, výhodně acetonitril,N-alkylsubstituované amidy uhličité kyseliny a nižších alifatických karboxylových kyselin, výhodně amidy a celkem až 5 atomy uhlíku, alifatické sulfoxidy, výhodně dimethylsulfoxid, a alifatické sulfony, výhodně sulfolan.
- 5. Způsob podle bodů 1 až 4, vyznačující se tím, že se ve stupni a] používá jako inertního organického rozpouštědla methylenchloridu, 1,2-dichlorethanu, acetonu, ledové kyseliny octové nebo/a dimethylformamidu, zejména methylenchloridu.
- 6. Způsob podle bodů 1 až 5, vyznačující se tím, že se ve stupni a] používá jako solí amidosulfonové kyseliny, které jsou v inertním organickém rozpouštědle alespoň částečně rozpustné, lithných solí amidosulfonové kyseliny, amonných solí amidosulfonové kyseliny nebo primárních, sekundárních, terciárních nebo/a kvartérních amoniových solí amidosulfonové kyseliny.
- 7. Způsob podle bodů 1 až 6, vyznačující se tím, že se stupeň aj provádí při teplotách mezi 0 a +25 °C.
- 8. Způsob podle bodů 1 až 7, vyznačující se tím, že se ve stupni b) oxid sírový používá v trojnásobném až desetinásobném, zejména v čtyřnásobném až sedminásobném molárním nadbytku, vztaženo na acetoacetamid-N-sulfonát.
- 9. Způsob podle bodů 1 až 8, vyznačující se tím, že se ve stupni b) používá jako inertní anorganické rozpouštědlo kapalný .oxid siřičitý a jako inertní organické rozpouštědlo alespoň jedno rozpouštědlo vybrané ze skupiny, která je tvořena halogenovanými alifatickými uhlovodíky, výhodně s až 4 atomy uhlíku, estery uhličité kyseliny s nižšími alkoholy, výhodně methylesterem a ethylesterem uhličité kyseliny, nižšími nitroalkany, výhodně s až 4 atomy uhlíku, kollidinem a sulfolanem.
- 10. Způsob podle bodů 1 až 9, vyznačující se tím, že se jak ve stupni a), tak i ve stupni b) používá stejné inertní rozpouštědlo, výhodně halogenovaný alifatický uhlovodík, zejména methylenchlorid, a roztok získaný ve stupni a) se bez izolace acetoacetamid-N-sulfonátu přivádí k cyklizační reakci podle stupně bj.
- 11. Způsob podle bodů 1 až 10, vyznačující se tím, že se stupeň bj provádí při teplotách mezi —40 a +10 °C.
- 12. Způsob podle bodů 1 až 11, vyznačující se tím, že se ve stupni c] používá jako báze draselné báze.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19843410439 DE3410439A1 (de) | 1984-03-22 | 1984-03-22 | Verfahren zur herstellung von 6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid und dessen nichttoxischen salzen sowie der dabei als zwischenprodukt(e) auftretenden acetoacetamind-n-sulfonsaeure(salze) |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS249540B2 true CS249540B2 (en) | 1987-03-12 |
Family
ID=6231216
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS859205A CS249550B2 (en) | 1984-03-22 | 1985-03-20 | Method of 6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazine-4-3(-2,3-dioxide production |
| CS851948A CS249540B2 (en) | 1984-03-22 | 1985-03-20 | Method of 6-methyl-3,4dihydro-1,2,3-oxathiazine-4-on-2,2-dioxide production |
| CS859204A CS249549B2 (en) | 1984-03-22 | 1985-03-20 | Method of acetamide-n-sulphonic acid production |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS859205A CS249550B2 (en) | 1984-03-22 | 1985-03-20 | Method of 6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazine-4-3(-2,3-dioxide production |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS859204A CS249549B2 (en) | 1984-03-22 | 1985-03-20 | Method of acetamide-n-sulphonic acid production |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US4607100A (cs) |
| EP (1) | EP0155634B1 (cs) |
| JP (2) | JPS60209578A (cs) |
| KR (1) | KR930000806B1 (cs) |
| AT (1) | ATE53579T1 (cs) |
| AU (2) | AU587970B2 (cs) |
| BR (1) | BR8501306A (cs) |
| CA (1) | CA1273923A (cs) |
| CS (3) | CS249550B2 (cs) |
| DD (3) | DD244554A5 (cs) |
| DE (2) | DE3410439A1 (cs) |
| DK (2) | DK170401B1 (cs) |
| ES (2) | ES8606315A1 (cs) |
| FI (1) | FI83076C (cs) |
| HU (2) | HU196976B (cs) |
| IE (1) | IE58342B1 (cs) |
| IL (1) | IL74676A (cs) |
| MX (1) | MX162880B (cs) |
| NO (3) | NO163771C (cs) |
| SU (1) | SU1342418A3 (cs) |
| ZA (1) | ZA852116B (cs) |
Families Citing this family (35)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3410233A1 (de) * | 1984-03-21 | 1985-09-26 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Verfahren zur herstellung kristalliner salze des acetoacetamid-n-sulfofluorids |
| DE3410440A1 (de) * | 1984-03-22 | 1985-09-26 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Verfahren zur herstellung von 6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid und dessen nichttoxischen salzen |
| DE3527070A1 (de) * | 1985-07-29 | 1987-01-29 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung von 6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid |
| DE3531358A1 (de) * | 1985-09-03 | 1987-03-12 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung der nicht-toxischen salze des 6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxids |
| DE3531359A1 (de) * | 1985-09-03 | 1987-03-12 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung von 6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid sowie zu dessen reinigung |
| TW223067B (cs) * | 1992-03-17 | 1994-05-01 | Hoechst Ag | |
| DE10013259A1 (de) | 2000-03-17 | 2001-09-20 | Nutrinova Gmbh | Acesulfam-Metall-Komplexe Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung |
| DE10130298A1 (de) | 2001-06-22 | 2003-01-23 | Nutrinova Gmbh | Antimikrobiell wirksame Acesulfam-Komplexe, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung |
| DE10130504B4 (de) | 2001-06-25 | 2005-02-03 | Nutrinova Nutrition Specialties & Food Ingredients Gmbh | Xanthin- und Phenazon-Acesulfam-H-Komplexe mit verbessertem Geschmack, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung |
| JP2003026671A (ja) * | 2001-07-13 | 2003-01-29 | Daicel Chem Ind Ltd | オキサチアジン類の製造方法 |
| CN1336363A (zh) | 2001-07-25 | 2002-02-20 | 张元宾 | 乙酰磺胺酸钾的合成制备方法 |
| WO2004084641A1 (de) | 2002-11-19 | 2004-10-07 | Nutrinova Nutrition Specialties & Food Ingredients Gmbh | Verwendung von sussstoffsäuren zur mikrobiologischen stabilisierung von lebensmitteln, kosmetika, bedarfsgegenständen und pharmazeutika |
| DE10253773B3 (de) * | 2002-11-19 | 2004-06-24 | Nutrinova Nutrition Specialties & Food Ingredients Gmbh | Verwendung von Acesulfamsäure zur pH-Wert-Absenkung |
| US8043647B1 (en) | 2003-03-10 | 2011-10-25 | Perry Stephen C | Sugar replacement |
| DE10330025A1 (de) * | 2003-07-03 | 2005-01-20 | Nutrinova Nutrition Specialties & Food Ingredients Gmbh | Verfahren zur Herstellung eines Süßstoffsalzes basierend auf Aspartam und Acesulfam |
| JP2005263779A (ja) | 2004-02-17 | 2005-09-29 | Daicel Chem Ind Ltd | ３，４−ジヒドロ−１，２，３−オキサチアジン−４−オン−２，２−ジオキサイド化合物又はその塩の製造法 |
| US7599592B2 (en) | 2006-08-30 | 2009-10-06 | 3M Innovative Properties Company | Polymer fiber polarizers with aligned fibers |
| CN100516054C (zh) * | 2006-09-24 | 2009-07-22 | 张家港浩波化学品有限公司 | 一种合成乙酰磺胺酸钾过程中的磺化环合工艺及该工艺的专用设备 |
| CN100410246C (zh) * | 2006-09-24 | 2008-08-13 | 张家港浩波化学品有限公司 | 一种合成乙酰磺胺酸钾过程中的水解工艺及该工艺的专用设备 |
| PL2307367T3 (pl) | 2008-07-08 | 2015-03-31 | Univ Texas | Nowe inhibitory proliferacji i aktywacji białek przekazujących sygnał i aktywujących transkrypcję (STAT) |
| MX2011006762A (es) | 2008-12-23 | 2011-07-20 | Schering Corp | Purificacion de interferon recombinantemente producido. |
| EP2407146A1 (en) | 2010-07-15 | 2012-01-18 | Nutrinova Nutrition Specialties & Food Ingredients GmbH | Use of acesulfame K as a flavour modulator |
| US9024016B2 (en) * | 2012-06-08 | 2015-05-05 | Nutrinova Nutrition Specialists & Food Ingredients GmbH | Process for producing acesulfame potassium |
| CN103450114B (zh) * | 2013-08-19 | 2015-09-02 | 苏州浩波科技股份有限公司 | 5-氯-6-甲基-1,2,3-氧噁嗪-4(3h)-酮-2,2-二氧化物的合成方法 |
| CN104292181B (zh) * | 2014-09-27 | 2016-10-26 | 安徽金禾实业股份有限公司 | 一种mvr系统浓缩安赛蜜母液的方法 |
| SI3319948T1 (sl) | 2016-09-21 | 2021-11-30 | Celanese International Corporation | Sestavki kalijevega acesulfama in postopek za izdelavo le-teh |
| ES2824812T5 (en) * | 2016-09-21 | 2025-04-08 | Celanese Int Corp | Acesulfame potassium compositions and processes for producing same |
| RS59840B1 (sr) | 2016-09-21 | 2020-02-28 | Celanese Int Corp | Kompozicije acesulfam-kalijuma i postupci za njihovu proizvodnju |
| PL3319949T3 (pl) | 2016-09-21 | 2021-01-11 | Celanese International Corporation | Kompozycje acesulfamu potasowego i sposoby ich wytwarzania |
| MA71423A (fr) | 2020-03-19 | 2025-04-30 | Trizell Ltd. | Système de stockage de virus sensible à la température |
| BR112022019660A2 (pt) | 2020-03-30 | 2022-11-29 | Trizell Ltd | Composições e métodos para tratamento de câncer |
| CN113454075A (zh) * | 2021-05-28 | 2021-09-28 | 安徽金禾实业股份有限公司 | 乙酰磺胺酸钾的制备方法 |
| CN113454060B (zh) * | 2021-05-28 | 2022-11-25 | 安徽金禾实业股份有限公司 | 乙酰乙酰胺-n-磺酸三乙胺盐的制备方法 |
| CN113454056B (zh) * | 2021-05-28 | 2022-11-04 | 安徽金禾实业股份有限公司 | 乙酰乙酰胺-n-磺酸三乙胺盐的制备方法 |
| JP7507993B1 (ja) * | 2024-03-11 | 2024-06-28 | 東京応化工業株式会社 | レジスト組成物、レジストパターン形成方法、化合物、及び酸発生剤 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL157304B (nl) * | 1970-01-10 | 1978-07-17 | Hoechst Ag | Werkwijze voor het bereiden van zoetmiddelen, onder toepassing van deze werkwijze verkregen gevormd voortbrengsel, alsmede werkwijze voor het bereiden van zoetsmakende verbindingen. |
| DE2001017C3 (de) * | 1970-01-10 | 1978-05-18 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | 3,4-Dihydro-1,23-oxathiazin-4on-2,2-dioxide, ihre Herstellung und Verwendung |
| DE2228423C3 (de) * | 1972-06-10 | 1982-05-13 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | 3,4-Dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-one und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| DE2434549A1 (de) * | 1974-07-18 | 1976-01-29 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung des suesstoffes 6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin4-on-2,2-dioxid |
| DE2434564A1 (de) * | 1974-07-18 | 1976-01-29 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung von 6-methyl3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid und seine verwendung als suesstoff |
| DE2453063A1 (de) * | 1974-11-08 | 1976-05-13 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung von acetoacetamid-n-sulfofluorid |
| DE3410440A1 (de) * | 1984-03-22 | 1985-09-26 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Verfahren zur herstellung von 6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid und dessen nichttoxischen salzen |
| DE3429039A1 (de) * | 1984-08-07 | 1986-02-20 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Verfahren zur herstellung von6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid und dessen nichttoxischen salzen |
| DE3527070A1 (de) * | 1985-07-29 | 1987-01-29 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung von 6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid |
-
1984
- 1984-03-22 DE DE19843410439 patent/DE3410439A1/de not_active Withdrawn
-
1985
- 1985-03-13 DE DE8585102885T patent/DE3578174D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1985-03-13 EP EP85102885A patent/EP0155634B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1985-03-13 AT AT85102885T patent/ATE53579T1/de not_active IP Right Cessation
- 1985-03-15 HU HU85958A patent/HU196976B/hu unknown
- 1985-03-15 HU HU854514A patent/HU196954B/hu unknown
- 1985-03-20 CS CS859205A patent/CS249550B2/cs unknown
- 1985-03-20 CS CS851948A patent/CS249540B2/cs unknown
- 1985-03-20 US US06/714,177 patent/US4607100A/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-03-20 JP JP60054717A patent/JPS60209578A/ja active Granted
- 1985-03-20 CS CS859204A patent/CS249549B2/cs unknown
- 1985-03-20 FI FI851104A patent/FI83076C/fi not_active IP Right Cessation
- 1985-03-20 ES ES541417A patent/ES8606315A1/es not_active Expired
- 1985-03-21 CA CA000477148A patent/CA1273923A/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-03-21 IL IL74676A patent/IL74676A/xx not_active IP Right Cessation
- 1985-03-21 NO NO851143A patent/NO163771C/no not_active IP Right Cessation
- 1985-03-21 SU SU853867759A patent/SU1342418A3/ru active
- 1985-03-21 DD DD85289447A patent/DD244554A5/de not_active IP Right Cessation
- 1985-03-21 DD DD85274325A patent/DD234007A5/de not_active IP Right Cessation
- 1985-03-21 KR KR1019850001853A patent/KR930000806B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1985-03-21 IE IE72385A patent/IE58342B1/en not_active IP Right Cessation
- 1985-03-21 ZA ZA852116A patent/ZA852116B/xx unknown
- 1985-03-21 DK DK129185A patent/DK170401B1/da not_active IP Right Cessation
- 1985-03-21 AU AU40210/85A patent/AU587970B2/en not_active Expired
- 1985-03-21 DD DD85289450A patent/DD244551A5/de not_active IP Right Cessation
- 1985-03-22 BR BR8501306A patent/BR8501306A/pt not_active Application Discontinuation
- 1985-03-22 MX MX204703A patent/MX162880B/es unknown
- 1985-11-18 NO NO85854604A patent/NO166364C/no not_active IP Right Cessation
- 1985-11-18 NO NO85854605A patent/NO163773C/no not_active IP Right Cessation
-
1986
- 1986-01-28 ES ES551338A patent/ES8701743A1/es not_active Expired
- 1986-06-03 US US06/870,078 patent/US4695629A/en not_active Expired - Lifetime
-
1988
- 1988-09-16 AU AU22372/88A patent/AU598698B2/en not_active Expired
-
1990
- 1990-04-16 US US07/512,021 patent/US5011982A/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-11-30 JP JP2336913A patent/JPH0647571B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1991
- 1991-01-29 US US07/648,313 patent/US5103046A/en not_active Expired - Lifetime
-
1994
- 1994-04-13 DK DK042394A patent/DK171986B1/da not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CS249540B2 (en) | Method of 6-methyl-3,4dihydro-1,2,3-oxathiazine-4-on-2,2-dioxide production | |
| US4806639A (en) | Process for the preparation of 6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-one 2,2-dioxide and for the purification thereof | |
| KR940008749B1 (ko) | 6-메틸-3,4-디하이드로-1,2,3-옥사티아진-4-온 2,2-디옥사이드의 제조방법 및 이의 정제방법 | |
| US4563521A (en) | Process for the preparation of 6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-one 2,2-dioxide and its non-toxic salts |