ES2824812T3 - Composiciones de acesulfamo potásico y procesos para la producción de las mismas - Google Patents
Composiciones de acesulfamo potásico y procesos para la producción de las mismas Download PDFInfo
- Publication number
- ES2824812T3 ES2824812T3 ES17772569T ES17772569T ES2824812T3 ES 2824812 T3 ES2824812 T3 ES 2824812T3 ES 17772569 T ES17772569 T ES 17772569T ES 17772569 T ES17772569 T ES 17772569T ES 2824812 T3 ES2824812 T3 ES 2824812T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- composition
- acesulfame potassium
- less
- cyclizing agent
- ppbp
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 341
- 229960004998 acesulfame potassium Drugs 0.000 title claims abstract description 237
- 239000000619 acesulfame-K Substances 0.000 title claims abstract description 237
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical group [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 title claims abstract description 208
- 235000010358 acesulfame potassium Nutrition 0.000 title claims abstract description 188
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 64
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 14
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 186
- AKEJUJNQAAGONA-UHFFFAOYSA-N sulfur trioxide Chemical compound O=S(=O)=O AKEJUJNQAAGONA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 180
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 82
- GCPWJFKTWGFEHH-UHFFFAOYSA-N acetoacetamide Chemical class CC(=O)CC(N)=O GCPWJFKTWGFEHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 76
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims abstract description 64
- YVZOKLTZSNJEQX-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-6-methyl-2,2-dioxooxathiazin-4-one Chemical compound CC1=C(Cl)C(=O)NS(=O)(=O)O1 YVZOKLTZSNJEQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 63
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims abstract description 34
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims abstract description 34
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 claims abstract description 32
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims abstract description 13
- YGCFIWIQZPHFLU-UHFFFAOYSA-N acesulfame Chemical compound CC1=CC(=O)NS(=O)(=O)O1 YGCFIWIQZPHFLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 229960005164 acesulfame Drugs 0.000 claims abstract description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 61
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims description 23
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 18
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 18
- PJBIHXWYDMFGCV-UHFFFAOYSA-N chloro(chlorosulfonyloxy)methane Chemical compound ClCOS(Cl)(=O)=O PJBIHXWYDMFGCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 claims description 8
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 claims description 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical compound ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 120
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 49
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 44
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 43
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 36
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 34
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 31
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 24
- -1 alkali metal salts Chemical class 0.000 description 23
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 23
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 20
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 19
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 18
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 17
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 16
- QXBGLCSYJYZBFK-UHFFFAOYSA-N 3-oxobutanoylsulfamic acid Chemical compound CC(=O)CC(=O)NS(O)(=O)=O QXBGLCSYJYZBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000047 product Substances 0.000 description 15
- WASQWSOJHCZDFK-UHFFFAOYSA-N diketene Chemical compound C=C1CC(=O)O1 WASQWSOJHCZDFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 13
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 13
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 12
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 11
- LNOPIUAQISRISI-UHFFFAOYSA-N n'-hydroxy-2-propan-2-ylsulfonylethanimidamide Chemical compound CC(C)S(=O)(=O)CC(N)=NO LNOPIUAQISRISI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 10
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 10
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 description 10
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 9
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 9
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 8
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 8
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 8
- SHFJWMWCIHQNCP-UHFFFAOYSA-M hydron;tetrabutylazanium;sulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O.CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC SHFJWMWCIHQNCP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 8
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical class [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 7
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 7
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 7
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 7
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N sulfurochloridic acid Chemical class OS(Cl)(=O)=O XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 6
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 6
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 5
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 5
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 5
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 5
- 230000001351 cycling effect Effects 0.000 description 5
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N Sulphur dioxide Chemical compound O=S=O RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002585 base Substances 0.000 description 4
- XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-M chlorosulfate Chemical compound [O-]S(Cl)(=O)=O XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 4
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 4
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 4
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 4
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 4
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- XLXCHZCQTCBUOX-UHFFFAOYSA-N 1-prop-2-enylimidazole Chemical compound C=CCN1C=CN=C1 XLXCHZCQTCBUOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N N-Methylmorpholine Chemical compound CN1CCOCC1 SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 3
- 238000013480 data collection Methods 0.000 description 3
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000003049 inorganic solvent Substances 0.000 description 3
- QQAAKLIAQBPTIG-UHFFFAOYSA-N n,n-diethylethanamine;3-oxobutanamide Chemical compound CCN(CC)CC.CC(=O)CC(N)=O QQAAKLIAQBPTIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 3
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 3
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-O triethylammonium ion Chemical compound CC[NH+](CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 3
- LFMIQNJMJJKICW-UHFFFAOYSA-N 1,1,2-trichloro-2-fluoroethene Chemical group FC(Cl)=C(Cl)Cl LFMIQNJMJJKICW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N 1-methylpiperidine Chemical compound CN1CCCCC1 PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GQHTUMJGOHRCHB-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,6,7,8,9,10-octahydropyrimido[1,2-a]azepine Chemical compound C1CCCCN2CCCN=C21 GQHTUMJGOHRCHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC(C)=N1 OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HQTYWLJBELLQCX-UHFFFAOYSA-N 6-methyloxathiazin-4-one Chemical compound CC1=CC(=O)NSO1 HQTYWLJBELLQCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=C1 JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CYTYCFOTNPOANT-UHFFFAOYSA-N Perchloroethylene Chemical group ClC(Cl)=C(Cl)Cl CYTYCFOTNPOANT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N Trichloroethylene Chemical group ClC=C(Cl)Cl XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007933 aliphatic carboxylic acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 2
- 235000011089 carbon dioxide Nutrition 0.000 description 2
- 150000004651 carbonic acid esters Chemical class 0.000 description 2
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 description 2
- GGSUCNLOZRCGPQ-UHFFFAOYSA-N diethylaniline Chemical compound CCN(CC)C1=CC=CC=C1 GGSUCNLOZRCGPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 229910001867 inorganic solvent Inorganic materials 0.000 description 2
- GJRQTCIYDGXPES-UHFFFAOYSA-N iso-butyl acetate Natural products CC(C)COC(C)=O GJRQTCIYDGXPES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FGKJLKRYENPLQH-UHFFFAOYSA-M isocaproate Chemical compound CC(C)CCC([O-])=O FGKJLKRYENPLQH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N isopropanol acetate Natural products CC(C)OC(C)=O JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940011051 isopropyl acetate Drugs 0.000 description 2
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N isovaleric acid Chemical compound CC(C)CC(O)=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OQAGVSWESNCJJT-UHFFFAOYSA-N isovaleric acid methyl ester Natural products COC(=O)CC(C)C OQAGVSWESNCJJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- NKNFUMKGJYKPCT-UHFFFAOYSA-N n,n-diethylethanamine;sulfuric acid Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O.CC[NH+](CC)CC.CC[NH+](CC)CC NKNFUMKGJYKPCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 2
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-N sulfamic acid Chemical class NS(O)(=O)=O IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N sulfolane Chemical compound O=S1(=O)CCCC1 HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 2
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 229950011008 tetrachloroethylene Drugs 0.000 description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- 125000005208 trialkylammonium group Chemical group 0.000 description 2
- SNDGLCYYBKJSOT-UHFFFAOYSA-N 1,1,3,3-tetrabutylurea Chemical compound CCCCN(CCCC)C(=O)N(CCCC)CCCC SNDGLCYYBKJSOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVQQQNCBBIEMEU-UHFFFAOYSA-N 1,1,3,3-tetramethylurea Chemical compound CN(C)C(=O)N(C)C AVQQQNCBBIEMEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RXYPXQSKLGGKOL-UHFFFAOYSA-N 1,4-dimethylpiperazine Chemical compound CN1CCN(C)CC1 RXYPXQSKLGGKOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SGUVLZREKBPKCE-UHFFFAOYSA-N 1,5-diazabicyclo[4.3.0]-non-5-ene Chemical compound C1CCN=C2CCCN21 SGUVLZREKBPKCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JUXXCHAGQCBNTI-UHFFFAOYSA-N 1-n,1-n,2-n,2-n-tetramethylpropane-1,2-diamine Chemical compound CN(C)C(C)CN(C)C JUXXCHAGQCBNTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QLNYTCSELYEEPV-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropyl acetate Chemical compound CC(=O)OCC(C)(C)C QLNYTCSELYEEPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVMSWPWPYJVYKY-UHFFFAOYSA-N 2-Methylpropyl formate Chemical compound CC(C)COC=O AVMSWPWPYJVYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VKIGAWAEXPTIOL-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyhexanenitrile Chemical compound CCCCC(O)C#N VKIGAWAEXPTIOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIFFFBSAXDNJHX-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-n,n-bis(2-methylpropyl)propan-1-amine Chemical compound CC(C)CN(CC(C)C)CC(C)C IIFFFBSAXDNJHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC=N1 BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZZKDGABMFBCSRP-UHFFFAOYSA-N 3-ethyl-2-methylpyridine Chemical compound CCC1=CC=CN=C1C ZZKDGABMFBCSRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QRQKCMFVJWNKQI-UHFFFAOYSA-N 4-(2-morpholin-4-ylethyl)morpholine Chemical compound C1COCCN1CCN1CCOCC1 QRQKCMFVJWNKQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N Ammonium acetate Chemical compound N.CC(O)=O USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005695 Ammonium acetate Substances 0.000 description 1
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OIFBSDVPJOWBCH-UHFFFAOYSA-N Diethyl carbonate Chemical compound CCOC(=O)OCC OIFBSDVPJOWBCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KMTRUDSVKNLOMY-UHFFFAOYSA-N Ethylene carbonate Chemical compound O=C1OCCO1 KMTRUDSVKNLOMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- RMOUBSOVHSONPZ-UHFFFAOYSA-N Isopropyl formate Chemical compound CC(C)OC=O RMOUBSOVHSONPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWYHDKDOAIKMQN-UHFFFAOYSA-N N,N,N',N'-tetramethylethylenediamine Chemical compound CN(C)CCN(C)C KWYHDKDOAIKMQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTLZVHNRZJPSMI-UHFFFAOYSA-N N-ethylpiperidine Chemical compound CCN1CCCCC1 HTLZVHNRZJPSMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007832 Na2SO4 Substances 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001413 alkali metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940043376 ammonium acetate Drugs 0.000 description 1
- 235000019257 ammonium acetate Nutrition 0.000 description 1
- HOPRXXXSABQWAV-UHFFFAOYSA-N anhydrous collidine Natural products CC1=CC=NC(C)=C1C HOPRXXXSABQWAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010923 batch production Methods 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 229950005499 carbon tetrachloride Drugs 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- UTBIMNXEDGNJFE-UHFFFAOYSA-N collidine Natural products CC1=CC=C(C)C(C)=N1 UTBIMNXEDGNJFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- 239000002826 coolant Substances 0.000 description 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 150000001991 dicarboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- PQZTVWVYCLIIJY-UHFFFAOYSA-N diethyl(propyl)amine Chemical compound CCCN(CC)CC PQZTVWVYCLIIJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IEJIGPNLZYLLBP-UHFFFAOYSA-N dimethyl carbonate Chemical compound COC(=O)OC IEJIGPNLZYLLBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XXBDWLFCJWSEKW-UHFFFAOYSA-N dimethylbenzylamine Chemical compound CN(C)CC1=CC=CC=C1 XXBDWLFCJWSEKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HPYNZHMRTTWQTB-UHFFFAOYSA-N dimethylpyridine Natural products CC1=CC=CN=C1C HPYNZHMRTTWQTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 1
- DWFKOMDBEKIATP-UHFFFAOYSA-N n'-[2-[2-(dimethylamino)ethyl-methylamino]ethyl]-n,n,n'-trimethylethane-1,2-diamine Chemical compound CN(C)CCN(C)CCN(C)CCN(C)C DWFKOMDBEKIATP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEAZEPMQWHPHAG-UHFFFAOYSA-N n,n,n',n'-tetramethylbutane-1,4-diamine Chemical compound CN(C)CCCCN(C)C VEAZEPMQWHPHAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TXXWBTOATXBWDR-UHFFFAOYSA-N n,n,n',n'-tetramethylhexane-1,6-diamine Chemical compound CN(C)CCCCCCN(C)C TXXWBTOATXBWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FRQONEWDWWHIPM-UHFFFAOYSA-N n,n-dicyclohexylcyclohexanamine Chemical compound C1CCCCC1N(C1CCCCC1)C1CCCCC1 FRQONEWDWWHIPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XRKQMIFKHDXFNQ-UHFFFAOYSA-N n-cyclohexyl-n-ethylcyclohexanamine Chemical compound C1CCCCC1N(CC)C1CCCCC1 XRKQMIFKHDXFNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004971 nitroalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N nitromethane Chemical group C[N+]([O-])=O LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003003 phosphines Chemical class 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000005057 refrigeration Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000006798 ring closing metathesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GFYHSKONPJXCDE-UHFFFAOYSA-N sym-collidine Natural products CC1=CN=C(C)C(C)=C1 GFYHSKONPJXCDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AGGKEGLBGGJEBZ-UHFFFAOYSA-N tetramethylenedisulfotetramine Chemical compound C1N(S2(=O)=O)CN3S(=O)(=O)N1CN2C3 AGGKEGLBGGJEBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N tributylamine Chemical compound CCCCN(CCCC)CCCC IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DQMFXGQHSPWNOA-UHFFFAOYSA-N triethylazanium;sulfamate Chemical compound NS([O-])(=O)=O.CC[NH+](CC)CC DQMFXGQHSPWNOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N triethylenediamine Chemical compound C1CN2CCN1CC2 IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 1
- RKBCYCFRFCNLTO-UHFFFAOYSA-N triisopropylamine Chemical compound CC(C)N(C(C)C)C(C)C RKBCYCFRFCNLTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YFTHZRPMJXBUME-UHFFFAOYSA-N tripropylamine Chemical compound CCCN(CCC)CCC YFTHZRPMJXBUME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D291/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen, oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D291/02—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen, oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D291/06—Six-membered rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L27/00—Spices; Flavouring agents or condiments; Artificial sweetening agents; Table salts; Dietetic salt substitutes; Preparation or treatment thereof
- A23L27/30—Artificial sweetening agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L27/00—Spices; Flavouring agents or condiments; Artificial sweetening agents; Table salts; Dietetic salt substitutes; Preparation or treatment thereof
- A23L27/30—Artificial sweetening agents
- A23L27/31—Artificial sweetening agents containing amino acids, nucleotides, peptides or derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Seasonings (AREA)
Abstract
Un proceso para producir una composición de acesulfamo potásico terminada, comprendiendo el proceso las etapas siguientes: (a) proporcionar una composición de agente de ciclación que comprende un agente de ciclación y un disolvente y que tiene una temperatura inicial; (b) enfriar la composición de agente de ciclación para formar una composición de agente de ciclación enfriada que tiene una temperatura enfriada que varía de -15 ºC a 25 ºC, siendo la temperatura enfriada al menos 2 ºC inferior que la temperatura inicial; (c) hacer reaccionar una sal de acetoacetamida con el agente de ciclación en la composición de agente de ciclación enfriada para formar una composición de aducto de trióxido de azufre cíclico que comprende aducto de trióxido de azufre cíclico, siendo el tiempo de reacción de ciclación inferior a 35 minutos; y (d) llevar a cabo la formación de la composición de acesulfamo potásico terminada a partir del aducto de trióxido de azufre cíclico, comprendiendo la composición de acesulfamo terminada acesulfamo potásico no clorado y menos de 39 ppmp en peso de 5-cloro-acesulfamo potásico.
Description
DESCRIPCIÓN
Composiciones de acesulfamo potásico y procesos para la producción de las mismas
Referencia cruzada a aplicaciones relacionadas
La presente solicitud se relaciona y reclama prioridad a la solicitud de patente provisional de Estados Unidos N° 62/397.528, presentada el 21 de septiembre de 2016, y a la solicitud de patente provisional de Estados Unidos N° 62/397.520, presentada el 21 de septiembre de 2016.
Campo de invención
La presente invención se refiere en general a procesos para producir acesulfamo potásico. Más específicamente, la presente invención se refiere a procesos para producir acesulfamo potásico de alta pureza.
Antecedentes de la invención
El acesulfamo potásico tiene un sabor dulce e intenso y se ha utilizado en muchas aplicaciones relacionadas con los alimentos como edulcorante. En los procesos de producción de acesulfamo potásico convencionales, se hacen reaccionar ácido sulfámico y una amina, por ejemplo trietilamina, para formar una sal de ácido amidosulfámico, tal como una sal de ácido amidosulfámico de trialquilamonio. La sal de ácido amidosulfámico se hace reaccionar después con diceteno para formar una sal de acetoacetamida. La sal de acetoacetamida se puede ciclar, hidrolizar y neutralizar para formar acesulfamo potásico. Las patentes de Estados Unidos N° 5.744.010 y 9.024.016 divulgan ejemplos de procesos de producción de acesulfamo potásico.
Normalmente, el intermedio sal de acetoacetamida se cicla mediante reacción con trióxido de azufre en un disolvente orgánico o inorgánico para formar un aducto de trióxido de azufre cíclico. El disolvente utilizado habitualmente en esta reacción es un disolvente orgánico tal como un disolvente de hidrocarburo alifático halogenado, por ejemplo diclorometano. El aducto formado por esta reacción se hidroliza posteriormente y después se neutraliza con hidróxido de potasio para formar acesulfamo potásico.
El acesulfamo potásico y las composiciones intermedias producidas mediante procedimientos convencionales contienen impurezas no deseadas, tales como 5-cloro-acesulfamo potásico. Los límites para el contenido de diversas impurezas se establecen a menudo mediante regulaciones gubernamentales o directrices del cliente. Debido a sus estructuras químicas y propiedades similares, la separación del 5-cloro-acesulfamo potásico del acesulfamo potásico no clorado deseado utilizando procedimientos de purificación estándar tales como cristalización ha demostrado ser complicada, lo que produce como consecuencia insatisfacción para el consumidor y el incumplimiento de las normas reguladoras.
El documento WO 2013/182651 A1 divulga un proceso para producir acesulfamo potásico.
El documento EP 0 215 347 A1 divulga procesos para la producción de 2,2-dióxido de 6-metil-3,4-dihidro-1,2,3-oxatiazin-4-ona, así como su purificación.
Los documentos EP 0218076 A1 y DE 3531 357 A1 divulgan procesos para la producción de sales no tóxicas de 2,2-dióxido de 6-metil-3,4-dihidro-1,2,3-oxatiazin-4-ona.
El documento EP 0 155 634 A1 divulga procesos para la producción de 2,2-dióxido de 6-metil-3,4-dihidro-1,2,3-oxatiazin-4-ona y sus sales no tóxicas, así como de ácido acetoacetamida-N-sulfónico que se produce como producto intermedio en este proceso y sus sales.
El documento EP 0 159 516 A1 divulga procesos para la producción de 2,2-dióxido de 6-metil-3,4-dihidro-1,2,3-oxatiazin-4-ona y sus sales no tóxicas.
Existe la necesidad de un proceso mejorado para producir composiciones de acesulfamo potásico de alta pureza en las que se reduzca o se elimine la formación de 5-cloro-acesulfamo potásico durante la síntesis.
Sumario de la invención
La solicitud divulga procesos para producir una composición de acesulfamo potásico terminada, comprendiendo el proceso las etapas de proporcionar una composición de agente de ciclación que comprende un agente de ciclación y un disolvente y que tiene una temperatura inicial, enfriar la composición de agente de ciclación para formar una composición de agente de ciclación enfriada que tiene un temperatura enfriada que varía de -15 °C a 25 °C, hacer reaccionar una sal de acetoacetamida con el agente de ciclación en la composición de agente de ciclación enfriada para formar una composición de aducto de trióxido de azufre cíclico que comprende aducto de trióxido de azufre cíclico, siendo el tiempo de reacción de ciclación inferior a 35 minutos; y formar a partir del aducto de trióxido de
azufre cíclico en la composición de aducto de trióxido de azufre cíclico la composición de acesulfamo potásico terminada que comprende acesulfamo potásico no clorado y menos de 39 ppmp de 5-cloro-acesulfamo potásico, por ejemplo de 1 ppbp a 5 ppmp de 5-cloro-acesulfamo potásico. La temperatura enfriada es al menos 2 °C inferior que la temperatura inicial. La composición de acesulfamo potásico terminada puede comprender al menos el 90% en peso del 5-cloro-acesulfamo potásico presente en la composición de acesulfamo potásico bruta. Formar la composición de acesulfamo potásico terminada a partir del aducto de trióxido de azufre cíclico puede comprender las etapas de hidrolizar el aducto de trióxido de azufre cíclico en la composición de aducto de trióxido de azufre cíclico para formar una composición de acesulfamo-H y neutralizar el acesulfamo-H en la composición de acesulfamo-H para formar una composición de acesulfamo potásico bruta que comprende acesulfamo potásico no clorado y menos de 39 ppmp de 5-cloro-acesulfamo potásico, y formar la composición de acesulfamo potásico terminada a partir de la composición de acesulfamo potásico bruta. Formar la composición de acesulfamo potásico terminada puede comprender las etapas de concentrar la composición de acesulfamo potásico bruta para formar una composición de acesulfamo potásico intermedia que comprende al menos el 10% en peso de acesulfamo potásico y separar la composición de acesulfamo potásico intermedia para formar la composición de acesulfamo potásico terminada que comprende al menos el 15% en peso de acesulfamo potásico. La provisión de la composición de agente de ciclación puede comprender la etapa de poner en contacto el disolvente y el agente de ciclación para formar la composición de agente de ciclación, y el tiempo de contacto desde el comienzo de la etapa de contacto hasta el comienzo de la etapa de reacción (c) puede ser inferior a 60 minutos. En algunas formas de realización, la composición de agente de ciclación enfriada comprende menos del 1% en peso de producto de reacción de agente de ciclación/disolvente seleccionado del grupo que consiste en clorosulfato de clorometilo y bisclorosulfato de metilo y/o la relación en peso de disolvente con respecto a agente de ciclación en la composición de agente de ciclación es al menos de 1:1. En una forma de realización, el proceso comprende las etapas de proporcionar un disolvente, enfriar el disolvente, combinar el disolvente enfriado con un agente de ciclación para formar una composición de agente de ciclación enfriada que tiene una temperatura enfriada que varía de -15 °C a 25 °C, hacer reaccionar una sal de acetoacetamida con el agente de ciclación en la composición de agente de ciclación para formar una composición de aducto de trióxido de azufre cíclico, siendo el tiempo de reacción de ciclación inferior a 35 minutos, y formar a partir de la composición de aducto de trióxido de azufre cíclico la composición de acesulfamo potásico terminada. En otro aspecto, la divulgación se refiere a un proceso para producir una composición de acesulfamo potásico terminada, comprendiendo el proceso las etapas de proporcionar una composición de aducto de trióxido de azufre cíclico que comprende uno o más de clorosulfato de clorometilo y bisclorosulfato de metilo presentes en una cantidad conjunta inferior al 1% en peso; y formar la composición de acesulfamo potásico terminada a partir de la composición de aducto de trióxido de azufre cíclico. La provisión de la composición de aducto de trióxido de azufre cíclico puede comprender las etapas de hacer reaccionar ácido sulfámico y trietilamina para formar una sal de ácido amidosulfámico, hacer reaccionar la sal de ácido amidosulfámico y diceteno para formar sal de acetoacetamida, proporcionar una composición de agente de ciclación que comprende un trióxido de azufre y diclorometano y que tiene una temperatura inicial, enfriar la composición de agente de ciclación para formar una composición de agente de ciclación enfriada que tiene una temperatura enfriada que varía de -15 °C a 25 °C, y hacer reaccionar la sal de acetoacetamida con trióxido de azufre en la composición de agente de ciclación enfriada para formar la composición de aducto de trióxido de azufre cíclico, siendo el tiempo de reacción de ciclación inferior a 35 minutos. La temperatura enfriada es al menos 2 °C inferior que la temperatura inicial. En una forma de realización, el proceso comprende las etapas de hacer reaccionar ácido sulfámico y trietilamina para formar una sal de ácido amidosulfámico, hacer reaccionar la sal de ácido amidosulfámico y diceteno para formar la sal de acetoacetamida, proporcionar una composición de agente de ciclación que comprende un trióxido de azufre y diclorometano y que tiene una temperatura inicial, enfriar la composición de agente de ciclación para formar una composición de agente de ciclación enfriada que tiene una temperatura enfriada que varía de -15 °C a 25 °C, hacer reaccionar la sal de acetoacetamida con trióxido de azufre en la composición de agente de ciclación enfriada para formar un aducto de trióxido de azufre cíclico, siendo el tiempo de reacción de ciclación inferior a 35 minutos, hidrolizar el aducto cíclico de trióxido de azufre para formar una composición de acesulfamo-H que comprende acesulfamo-H, neutralizar el acesulfamo-H en el acesulfamo-H para formar una composición de acesulfamo potásico bruta que comprende acesulfamo potásico no clorado y de 1 ppbp a 39 ppmp de ácido 5-cloroacesulfamo potásico, y tratar la composición de acesulfamo potásico bruta para formar la composición de acesulfamo potásico terminada que comprende acesulfamo potásico y menos de 37 ppmp de ácido acetoacetamida-N-sulfónico (las etapas de hacer reaccionar, proporcionar y enfriar pueden realizarse en cualquier orden antes de la reacción de la sal de acetoacetamida con trióxido de azufre). La temperatura enfriada es al menos 2 °C inferior que la temperatura inicial, y la etapa de proporcionar comprende la etapa de poner en contacto el disolvente y el agente de ciclación para formar la composición de agente de ciclación. El tiempo de contacto puede ser inferior a 60 minutos. La solicitud también describe composiciones de acesulfamo potásico brutas, intermedias y terminadas producidas mediante los procesos descritos en el presente documento.
Breve descripción de los dibujos
La invención se describe en detalle a continuación con referencia al dibujo adjunto.
La figura 1 es un diagrama de flujo de proceso de un proceso de producción de acesulfamo potásico según una forma de realización de la presente invención.
Descripción detallada de la invención
Introducción
Los procesos convencionales para producir acesulfamo potásico implican hacer reaccionar ácido sulfámico y una amina en presencia de ácido acético para formar una sal de ácido amidosulfámico. La sal de ácido amidosulfámico se hace reaccionar después con un agente acetoacetilante, por ejemplo diceteno, para formar una sal de acetoacetamida. La sal de acetoacetamida se hace reaccionar con un agente de ciclación, por ejemplo trióxido de azufre, para formar un aducto de trióxido de azufre cíclico. A continuación, el aducto de trióxido de azufre cíclico se hidroliza y se neutraliza por medios convencionales para formar una composición de acesulfamo potásico bruta que comprende acesulfamo potásico. En esta composición se realiza una separación de fases en fase acuosa y fase orgánica. La mayor parte del acesulfamo potásico se separa en la fase acuosa. Tal como se utiliza en el presente documento, el término "composición de acesulfamo potásico bruta" se refiere al producto inicial de la reacción de neutralización o a la fase acuosa que se forma a partir de la etapa de separación de fases (sin ninguna purificación adicional). La composición de acesulfamo potásico bruta comprende al menos el 5% en peso de acesulfamo potásico. La composición de acesulfamo potásico bruta puede tratarse opcionalmente para formar una "composición de acesulfamo potásico intermedia" y/o una "composición de acesulfamo potásico terminada", que se describen más adelante.
Se ha demostrado que las composiciones convencionales de acesulfamo potásico comprenden varias impurezas no deseadas, entre las mismas 5-cloro-acesulfamo potásico y acetoacetamida. Los límites de contenido para estos compuestos en la composición de acesulfamo potásico terminada se determinan a menudo mediante normas de pureza de la industria y/o mediante normas establecidas para los productos de uso final particulares que utilizan acesulfamo potásico como edulcorante. En algunos casos, los límites para estas impurezas están determinados por regulaciones gubernamentales. Para la mayor parte de las aplicaciones, se prefieren niveles altos de pureza de acesulfamo potásico. Debido a que la estructura química del 5-cloro-acesulfamo potásico es similar a la del acesulfamo potásico no clorado, la separación del 5-cloro-acesulfamo potásico mediante procedimientos de purificación estándar tales como cristalización, ha demostrado ser complicada.
Sin pretender vincularse a ninguna teoría, se ha descubierto ahora que la reacción del agente de ciclación con la sal de acetoacetamida para formar el aducto de trióxido de azufre cíclico también puede involucrar reacciones secundarias que forman la impureza 5-cloro-acesulfamo potásico.
No obstante, el uso de parámetros de reacción específicos puede reducir o eliminar ventajosamente la formación de 5-cloro-acesulfamo potásico o la formación de su precursor, 5-cloro-acesulfamo-H. En particular, se ha descubierto ahora que la utilización de una composición de agente de ciclación a baja temperatura y/o el enfriamiento de la composición de agente de ciclación a una temperatura que varía de -15 °C a 25 °C reduce o elimina sorprendentemente la formación de 5-cloro-acesulfamo potásico en las composiciones de acesulfamo potásico brutas, intermedias y terminadas. Además, los niveles reducidos de impurezas en estas composiciones de acesulfamo potásico reducen o eliminan la necesidad de etapas de purificación adicionales, lo que da como resultado una mejor eficacia general del proceso.
Se postula que la reacción del agente de ciclación, el disolvente y, opcionalmente, otros componentes pueden conducir a la formación de compuestos que contienen cloro/cloruro. Los ejemplos de productos de reacción de agente de ciclación/disolvente incluyen compuestos que contienen halógeno tales como compuestos que contienen cloro/cloruro, por ejemplo clorosulfatos. Estos compuestos, a su vez, pueden reaccionar clorando el ácido precursor de acesulfamo, acesulfamo-H, a veces denominado ácido edulcorante, o sus precursores, por ejemplo acetoacetamida-N-sulfonato.
Enfriando la composición del agente de ciclación (antes de la reacción de ciclación), y opcionalmente limitando el tiempo de contacto, se forman cantidades más reducidas de compuestos que contienen cloro/cloruro (por ejemplo clorosulfatos) (en comparación con la cantidad formada cuando se emplean temperaturas más altas y, opcionalmente, mayores tiempos de contacto). Es decir, se ha demostrado ahora que temperaturas más bajas y tiempos de contacto opcionalmente más cortos retrasan la formación de compuestos que contienen cloro/cloruro, por ejemplo clorosulfatos. Como resultado de las temperaturas más bajas y, opcionalmente, de los tiempos de contacto más cortos, en una forma de realización la composición del agente de ciclación puede tener un contenido bajo de compuestos que contienen cloro/cloruro, por ejemplo un contenido bajo de clorosulfato, tal como se describe en el presente documento. La reducción o la eliminación de compuestos que contienen cloro/cloruro conducen directamente a la formación de composiciones de acesulfamo potásico de alta pureza. Sin pretender vincularse a ninguna teoría, se postula que sin limitar la temperatura (y opcionalmente el tiempo de contacto), tal como se describe en el presente documento, las composiciones de acesulfamo potásico brutas, intermedias y terminadas resultantes tendrán, de forma perjudicial, mayores cantidades de 5-cloro-acesulfamo potásico.
Se definen a continuación términos específicos adicionales que se utilizan en el presente documento. "Tiempo de contacto", tal como se utiliza en el presente documento, se refiere al periodo de tiempo en el que el disolvente se encuentra en contacto con el agente de ciclación antes de la formación del aducto de trióxido de azufre cíclico. Por
lo tanto, el tiempo de contacto comienza cuando al menos una parte del disolvente entra en contacto con al menos una parte del agente de ciclación para formar la mezcla de agente de ciclación/disolvente ("composición de agente de ciclación"), y el tiempo de contacto termina cuando la sal de acetoacetamida entra en contacto por primera vez con el agente de ciclación en la composición del agente de ciclación.
"Tiempo de reacción de ciclación", tal como se utiliza en el presente documento, se refiere al tiempo desde el inicio de la alimentación de sal de acetoacetamida hasta la finalización de la alimentación de sal de acetoacetamida. En algunos casos, si está indicado, el tiempo de reacción de ciclación puede incluir un periodo adicional después de la finalización de la alimentación de sal de acetoacetamida, por ejemplo 5 minutos adicionales o un minuto adicional. "5-Cloro-acesulfamo potásico", tal como se utiliza en el presente documento, se refiere a la molécula siguiente:
"Acetoacetamida", tal como se utiliza en el presente documento, se refiere a la molécula siguiente:
"Ácido acetoacetamida-N-sulfónico", tal como se utiliza en este documento, se refiere a la molécula que se muestra a continuación. En algunos casos, el ácido acetoacetamida-N-sulfónico puede ser un producto de degradación del acesulfamo potásico o del acesulfamo-H. El término “ácido acetoacetamida-N-sulfónico”, tal como se utiliza en el presente documento, también incluye sales de ácido acetoacetamida-N-sulfámico, por ejemplo de potasio, de sodio y otras sales de metales alcalinos.
Una "composición de acesulfamo potásico intermedia" se refiere a una composición resultante de la concentración de la composición de acesulfamo potásico bruta, por ejemplo de la eliminación de agua de la composición de acesulfamo potásico bruta. La composición de acesulfamo potásico intermedia comprende al menos el 10% en peso de acesulfamo potásico, con respecto al peso total de la composición de acesulfamo potásico intermedia, y tiene un porcentaje en peso de acesulfamo potásico que es superior al de la composición de acesulfamo potásico bruta. Una "composición de acesulfamo potásico terminada" se refiere a una composición resultante (preferentemente directamente) de la separación, por ejemplo la cristalización y/o la filtración, de la composición de acesulfamo potásico intermedia. La composición de acesulfamo potásico terminada comprende al menos el 15% en peso de acesulfamo potásico, con respecto al porcentaje en peso total de la composición de acesulfamo potásico terminada, y tiene un porcentaje en peso de acesulfamo potásico que es superior al de la composición de acesulfamo potásico intermedia.
"ppmp" y "ppbp", tal como se utilizan en el presente documento, significan partes por millón en peso o partes por mil millones en peso, respectivamente. Estos se refieren al peso total de la composición respectiva, por ejemplo al peso total de toda la composición de acesulfamo potásico bruta o toda la composición de acesulfamo potásico terminada. Formación de acesulfamo potásico (composición de agente de ciclación enfriada)
En el presente documento se describen procesos para producir acesulfamo potásico que muestran altos niveles de pureza.
En una forma de realización, el proceso comprende la etapa de proporcionar una composición de agente de ciclación que comprende un agente de ciclación y opcionalmente un disolvente (la formación de la composición de agente de ciclación se analiza con más detalle más adelante). La composición de agente de ciclación tiene una
temperatura inicial, que generalmente será una temperatura elevada, por ejemplo superior a 352C. El proceso comprende además la etapa de enfriar la composición de agente de ciclación para formar una composición de agente de ciclación enfriada que tiene una temperatura enfriada. La temperatura enfriada es al menos 2 °C inferior que la temperatura inicial. La temperatura de enfriamiento varía de -15 a 25 °C.
Es importante destacar que la composición de agente de ciclación enfriada se proporciona a una temperatura baja, por ejemplo más baja que la temperatura inicial de la composición de agente de ciclación. En una forma de realización, el proceso comprende además las etapas de hacer reaccionar una sal de acetoacetamida con el agente de ciclación en la composición de agente de ciclación enfriada para formar una composición de aducto de trióxido de azufre cíclico. El proceso también comprende formar una composición de acesulfamo potásico terminada a partir de la composición de aducto de trióxido de azufre cíclico. Tal como se ha indicado anteriormente, la composición de aducto de trióxido de azufre cíclico puede hidrolizarse y neutralizarse para producir una composición de acesulfamo potásico bruta. Además, la composición de acesulfamo potásico bruta puede tratarse, por ejemplo concentrarse y separarse, para formar la composición de acesulfamo potásico terminada.
La reacción de la sal de acetoacetamida y el agente de ciclación se lleva a cabo poniendo en contacto los dos reactivos, que preferentemente se alimentan, ya sea por separado o simultáneamente (coalimentación), a un recipiente de reacción. Por ejemplo, la sal de acetoacetamida puede añadirse a la composición del agente de ciclación, pudiendo añadirse, por ejemplo, gota a gota a la composición del agente de ciclación. Alternativamente, la composición de agente de ciclación puede añadirse a la sal de acetoacetamida pudiendo añadirse, por ejemplo, gota a gota a la sal de acetoacetamida.
En algunas formas de realización, la composición de agente de ciclación enfriada tiene una temperatura que varía de -15 °C a 15 °C, de -10 °C a 12 °C, de -8 °C a 10 °C o de -8 °C a 5 °C.
La temperatura inicial de la composición del agente de ciclación puede variar ampliamente, siempre que sea superior a la temperatura enfriada de la composición del agente de ciclación enfriada. En algunas formas de realización, la etapa de enfriamiento reduce la temperatura de la composición del agente de ciclación (tal como se ha proporcionado inicialmente), por ejemplo al menos 3 °C, al menos 5 °C, al menos 10 °C, al menos 15 °C, al menos 20 °C o al menos 25 °C. En términos de intervalos, la etapa de enfriamiento reduce la temperatura de la composición del agente de ciclación de 2 °C a 70 °C, por ejemplo de 3 °C a 65 °C, de 5 °C a 50 °C, de 5 °C a 35 °C o de 10 °C a 30 °C.
En algunas formas de realización, la temperatura inicial de la composición del agente de ciclación es inferior a 50 °C, por ejemplo inferior a 40 °C, inferior a 35 °C, inferior a 25 °C, inferior a 20 °C, inferior a 15 °C, inferior a 12 °C, inferior a 11 °C o inferior a 10 °C. En términos de intervalos, la temperatura inicial de la composición del agente de ciclación varía de -10 °C a 12 °C, de -8 °C a 10 °C o de -8 °C a 5 °C. En términos de límites inferiores, la temperatura inicial de la composición del agente de ciclación puede ser al menos 0 °C o al menos 5 °C.
En una forma de realización, el proceso emplea las etapas de proporcionar (o poner en contacto), hacer reaccionar y formar mencionadas anteriormente. Como resultado del uso de estas etapas y parámetros específicos, la composición de acesulfamo potásico bruta comprende de 0,001 ppmp a 39 ppmp de 5-cloro-acesulfamo potásico y la composición final de acesulfamo potásico comprende de 0,001 ppmp a 5 ppmp de 5-cloro-acesulfamo potásico. El enfriamiento de la composición de agente de ciclación a baja temperatura o la provisión de la composición de agente de ciclación a baja temperatura puede realizarse mediante cualquiera de una diversidad de diferentes técnicas de enfriamiento. Por ejemplo, la etapa de enfriamiento se puede realizar utilizando uno o más intercambiadores de calor, unidades de refrigeración, unidades de refrigeración por aire, unidades de refrigeración por agua o un medio de refrigeración, tal como nitrógeno líquido u otros productos criogénicos. Si se emplean intercambiadores de calor, una mezcla de agua/glicol es un medio de intercambio preferido, siendo la salmuera una alternativa adecuada.
Los productos de reacción de agente de ciclación/disolvente, por ejemplo clorosulfatos, pueden formarse de manera no deseada cuando un agente de ciclación reacciona con un disolvente que contiene cloro en la composición de agente de ciclación. Ejemplos de clorosulfatos incluyen clorosulfato de clorometilo y bis-clorosulfato de metilo.
Se ha descubierto ahora que controlando la temperatura de la composición de agente de ciclación tal como se describe en el presente documento, se forman menos productos de reacción de agente de ciclación/disolvente, por ejemplo clorosulfatos. La composición de agente de ciclación enfriada, por ejemplo, puede tener un contenido de producto de reacción de agente de ciclación/disolvente bajo, por ejemplo un contenido de clorosulfato bajo. Por ejemplo, la composición del agente de ciclación puede comprender menos del 1% en peso del producto de reacción del agente de ciclación/disolvente, por ejemplo menos del 0,75% en peso, menos del 0,5% en peso, menos del 0,25% en peso, menos del 0,1% en peso, menos del 0,05 % en peso o menos del 0,01% en peso. En términos de intervalos, la composición de agente de ciclación puede comprender de 1 ppmp en peso al 1% en peso de productos de reacción de agente de ciclación/disolvente, por ejemplo de 10 ppmp al 1% en peso, de 10 ppmp al 0,75% en peso, de 10 ppmp al 0,5% en peso, de 10 ppmp al 0,25% en peso, de 100 ppmp al 0,75% en peso, de 100 ppmp al
0,5% en peso o de 100 ppmp al 0,25% en peso. Estos intervalos y estos límites se aplican a los productos de reacción del agente de ciclación/disolvente en general y a los productos de reacción específicos en general, por ejemplo clorosulfato de clorometilo, bis-clorosulfato de metilo y combinaciones de los mismos.
En una forma de realización, la composición de agente de ciclación enfriada comprende uno o más de clorosulfato de clorometilo y bis-clorosulfato de metilo en una cantidad conjunta inferior al 1% en peso, por ejemplo inferior al 0,75% en peso, inferior al 0,5% en peso, inferior al 0,25% en peso, inferior al 0,1% en peso, inferior al 0,05% en peso o inferior al 0,01% en peso. En una forma de realización, la composición del agente de ciclación comprende menos del 1% en peso de clorosulfato de clorometilo, por ejemplo menos del 0,75% en peso, menos del 0,5% en peso, menos del 0,25% en peso, menos del 0,1% en peso, menos del 0,05% en peso o menos del 0,01% en peso. En otra forma de realización, la composición del agente de ciclación comprende menos del 1% en peso de bisclorosulfato de metilo, por ejemplo menos del 0,75% en peso, menos del 0,5% en peso, menos del 0,25% en peso, menos del 0,1% en peso, menos del 0,05% en peso o menos del 0,01% en peso. En otra forma de realización, la composición del agente de ciclación comprende tanto clorosulfato de clorometilo como bis-clorosulfato de metilo, conjuntamente, en una cantidad inferior al 1% en peso, por ejemplo inferior al 0,75% en peso, inferior al 0,5% en peso, inferior al 0,25% en peso, inferior al 0,1% en peso, inferior al 0,05% en peso o inferior al 0,01% en peso.
En algunos casos, el proceso comprende las etapas de formar o proporcionar una composición de aducto de trióxido de azufre cíclico que comprende menos del 1% en peso de producto de reacción de agente de ciclación/disolvente, por ejemplo clorosulfato de clorometilo y/o bis-clorosulfato de metilo, y formar la composición de acesulfamo potásico terminada a partir de la composición de aducto de trióxido de azufre cíclico. La formación o la provisión de la composición de aducto de trióxido de azufre cíclico pueden variar ampliamente siempre que la composición de aducto de trióxido de azufre cíclico tenga el contenido de producto de reacción de agente de ciclación/disolvente, por ejemplo de clorosulfato, requerido. Algunos procedimientos para obtener la composición de aducto de trióxido de azufre cíclico incluyen la utilización de una composición de agente de ciclación enfriada en la reacción de la sal de acetoacetamida con el agente de ciclación, tal como se describe en el presente documento. Este procedimiento para obtener la composición de aducto de trióxido de azufre cíclico es meramente ejemplificativo y no pretende limitar el alcance del proceso, y se contemplan otros procedimientos adecuados.
Por lo tanto, el uso de una composición de agente de ciclación enfriada puede dar como resultado la formación de una composición de aducto de trióxido de azufre cíclico que tiene un bajo contenido de producto de reacción de agente de ciclación/disolvente, por ejemplo un bajo contenido de clorosulfato. Por ejemplo, la composición de aducto de trióxido de azufre cíclico puede comprender menos del 1% en peso de producto de reacción de agente de ciclación/disolvente, por ejemplo menos del 0,75% en peso, menos del 0,5% en peso, menos del 0,25% en peso, menos del 0,1% en peso, menos del 0,05% en peso o menos del 0,01% en peso. En términos de intervalos, la composición de aducto de trióxido de azufre cíclico puede comprender de 1 ppmp en peso al 1% en peso de productos de reacción de agente de ciclación/disolvente, por ejemplo de 10 ppmp al 1% en peso, de 10 ppmp al 0,75% en peso, de 10 ppmp al 0,5 % en peso, de 10 ppmp al 0,25% en peso, de 100 ppmp al 0,75% en peso, de 100 ppmp al 0,5% en peso o de 100 ppmp al 0,25% en peso.
En una forma de realización, la composición de aducto de trióxido de azufre cíclico comprende uno o más de clorosulfato de clorometilo y bis-clorosulfato de metilo en una cantidad conjunta inferior al 1% en peso, por ejemplo inferior al 0,75% en peso, inferior al 0,5% en peso, inferior al 0,25 % en peso, inferior al 0,1% en peso, inferior al 0,05% en peso o inferior al 0,01% en peso. En una forma de realización, la composición de aducto de trióxido de azufre cíclico comprende menos del 1% en peso de clorosulfato de clorometilo, por ejemplo menos del 0,75% en peso, menos del 0,5% en peso, menos del 0,25% en peso, menos del 0,1% en peso, menos del 0,05% en peso o menos del 0,01% en peso. En otra forma de realización, la composición de aducto de trióxido de azufre cíclico comprende menos del 1% en peso de bis-clorosulfato de metilo, por ejemplo menos del 0,75% en peso, menos del 0,5% en peso, menos del 0,25% en peso, menos del 0,1% en peso, menos del 0,05% en peso o menos del 0,01% en peso. En otra forma de realización, la composición de aducto de trióxido de azufre cíclico comprende clorosulfato de clorometilo y bis-clorosulfato de metilo, conjuntamente, en una cantidad inferior al 1% en peso, por ejemplo inferior al 0,75% en peso, inferior al 0,5% en peso, inferior al 0,25% en peso, inferior al 0,1% en peso, inferior al 0,05% en peso o inferior al 0,01% en peso.
En una forma de realización, solo se enfría el agente de ciclación (por ejemplo, sin disolvente), y después el agente de ciclación enfriado se mezcla con el disolvente para formar la composición de agente de ciclación, que después se hace reaccionar con la sal de acetoacetamida. Es decir, en algunos casos, el disolvente (si está presente) puede no enfriarse de la misma manera que se enfría el agente de ciclación. En otras formas de realización, solo se enfría el disolvente (sin agente de ciclación), y después el disolvente enfriado se mezcla con el agente de ciclación para formar la composición de agente de ciclación. En algunos aspectos, tanto el disolvente como el agente de ciclación se enfrían antes de mezclarlos para formar la composición de agente de ciclación. Independientemente de si el disolvente y el agente de ciclación, o ambos, se enfrían antes de mezclar, la composición de agente de ciclación resultante opcionalmente se enfría adicionalmente.
Por lo tanto, en algunos casos, el enfriamiento se implementa mediante múltiples etapas de enfriamiento. Por ejemplo, el disolvente puede enfriarse a una primera temperatura, después combinarse con el agente de ciclación
para formar la composición de agente de ciclación, que después se enfría adicionalmente a una segunda temperatura, que es inferior a la primera temperatura. Por el contrario, en otros aspectos, el agente de ciclación se enfría a una primera temperatura, después se combina con el disolvente para formar la composición de agente de ciclación, que después se enfría adicionalmente a una segunda temperatura, que es inferior a la primera temperatura. En otras formas de realización, el agente de ciclación se enfría a una primera temperatura, el disolvente se enfría a una segunda temperatura, y el agente de ciclación enfriado y el disolvente enfriado se combinan y opcionalmente se enfrían a una tercera temperatura, que es inferior a la primera y a la segunda temperaturas. Estos esquemas de enfriamiento son meramente ejemplificativos y no pretenden limitar el alcance de la etapa de enfriamiento.
En una forma de realización, el disolvente y el agente de ciclación se combinan en un primer recipiente, por ejemplo un primer reactor, para formar una composición de agente de ciclación, que opcionalmente se enfría. La composición de agente de ciclación se puede añadir después a la sal de acetoacetamida en un segundo reactor. En una forma de realización, el primer recipiente se enfría, por ejemplo a una temperatura inferior a 35 °C, antes de combinar el disolvente y el agente de ciclación. En algunos aspectos, el agente de ciclación y el disolvente se enfrían individualmente y después se alimentan a la reacción con la sal de acetoacetamida, operación seguida opcionalmente de enfriamiento adicional.
Además de las etapas de enfriamiento mencionadas anteriormente, también se ha descubierto que, en los casos en los que el agente de ciclación y el disolvente se combinan antes de la reacción con la sal de acetoacetamida, la formación de 5-cloro-acesulfamo potásico puede reducirse adicionalmente o eliminarse ventajosamente mediante la reducción del tiempo de contacto del agente de ciclación y el disolvente. Así, la reducción del tiempo de contacto puede combinarse opcionalmente con cualquiera de las etapas de enfriamiento descritas anteriormente. Los inventores han descubierto que al limitar el tiempo de contacto se forman de manera beneficiosa menos productos de reacción de agente de ciclación/disolvente, por ejemplo clorosulfatos tales como clorosulfato de clorometilo y bisclorosulfato de metilo. Como resultado, se pueden lograr reducciones en la formación de 5-cloro-acesulfamo potásico en las composiciones de acesulfamo potásico brutas, intermedias y terminadas.
En algunas formas de realización, por ejemplo, el tiempo de contacto puede ser inferior a 60 minutos, por ejemplo inferior a 45 minutos, inferior a 30 minutos, inferior a 15 minutos, inferior a 10 minutos, inferior a 8 minutos, inferior a 5 minutos, inferior a 3 minutos o inferior a 1 minuto. En una forma de realización, el disolvente y el agente de ciclación se mezclan y se hacen reaccionar inmediatamente con la sal de acetoacetamida. En términos de intervalos, el tiempo de contacto puede variar de 1 segundo a 60 minutos, por ejemplo de 10 segundos a 45 minutos, de 10 segundos a 30 minutos, de 30 segundos a 30 minutos, de 1 minuto a 10 minutos, de 3 minutos a 10 minutos o de 5 minutos a 10 minutos. En formas de realización preferidas, tal como se muestra en los ejemplos, la combinación de tiempos de contacto cortos y bajas temperaturas conduce sorprendentemente a un bajo contenido de 5-cloro-acesulfamo potásico en las composiciones de acesulfamo potásico brutas, intermedias y terminadas.
Los inventores también han descubierto que si se minimiza el tiempo de reacción de ciclación se reduce o se elimina la formación de impurezas, por ejemplo impurezas orgánicas tales como 5-cloro-acesulfamo potásico. La reacción de ciclación se realiza durante un tiempo de reacción de ciclación inferior a 35 minutos, por ejemplo inferior a 30 minutos, inferior a 25 minutos, inferior a 20 minutos, inferior a 15 minutos o inferior a 10 minutos. En términos de intervalos, la reacción de ciclación se puede realizar durante un tiempo de reacción de ciclación que varía de 1 segundo a 35 minutos, por ejemplo de 10 segundos a 25 minutos, de 30 segundos a 15 minutos o de 1 minuto a 10 minutos.
Las composiciones de acesulfamo brutas pueden tratarse para formar composiciones de acesulfamo potásico intermedias y (posteriormente) composiciones de acesulfamo potásico terminadas. La operación de tratamiento puede incluir una o más operaciones de concentración y/o separación.
Por ejemplo, la operación de tratamiento puede comprender concentrar la composición de acesulfamo potásico bruta para formar una corriente de agua y una composición de acesulfamo potásico intermedia y después separar la composición de acesulfamo potásico intermedia para formar la composición de acesulfamo potásico terminada que comprende acesulfamo potásico, por ejemplo mediante filtración y/o cristalización.
Composiciones de acesulfamo potásico
La composición de acesulfamo potásico bruta se forma hidrolizando el aducto de trióxido de azufre cíclico para formar una composición de acesulfamo-H y neutralizando el acesulfamo-H en la composición de acesulfamo-H para formar la composición de acesulfamo potásico bruta, tal como se describe en el presente documento. Se puede realizar una separación de fases del producto de la reacción de neutralización en fases acuosa y orgánica, y la composición de acesulfamo potásico bruta se puede obtener a partir de la fase acuosa (sin purificación adicional). La composición de acesulfamo potásico bruta comprende acesulfamo potásico no clorado y menos de 39 ppmp de 5-cloro-acesulfamo potásico, por ejemplo menos de 35 ppmp, menos de 34 ppmp, menos de 33 ppmp, menos de 32 ppmp, menos de 31 ppmp, menos de 30 ppmp, menos de 25 ppmp, menos de 24 ppmp, menos de 20 ppmp, menos de 15 ppmp, menos de 12 ppmp, menos de 10 ppmp, menos de 7 ppmp, menos de 5 ppmp, menos de 3 ppmp o
menos de 1 ppmp. En algunos casos, la composición de acesulfamo potásico bruta está desprovista de 5-cloroacesulfamo potásico, por ejemplo sustancialmente desprovista de 5-cloro-acesulfamo potásico (indetectable). En términos de intervalos, la composición de acesulfamo potásico bruta puede comprender de 1 ppbp a 39 ppmp de 5-cloro-acesulfamo potásico, por ejemplo de 1 ppbp a 35 ppmp, de 1 ppbp a 34 ppmp, de 1 ppbp a 33 ppmp, de 1 ppbp a 32 ppmp, de 1 ppbp a 31 ppmp, de 1 ppbp a 30 ppmp, de 50 ppbp a 34 ppmp, de 0,1 ppmp a 34 ppmp, de 0,1 ppbp a 34 ppmp, de 0,1 ppbp a 33 ppmp, de 1 ppbp a 25 ppmp, de 1 ppbp a 20 ppmp, de 1 ppbp a 10 ppmp, de 1 ppbp a 5 ppmp, de 1 ppbp a 2,7 ppmp, de 10 ppbp a 20 ppmp, de 10 ppbp a 19 ppmp, de 10 ppbp a 15 ppmp, de 10 ppbp a 12 ppmp, de 10 ppbp a 10 ppmp, de 10 ppbp a 5 ppmp, de 100 ppbp a 15 ppmp, de 100 ppbp a 10 ppmp o de 100 ppbp a 5 ppmp.
Las composiciones de acesulfamo potásico terminadas, que normalmente son adecuadas para su uso por el consumidor final, se forman tratando la composición de acesulfamo potásico bruta para eliminar impurezas, tal como se describe en el presente documento. Esta composición de acesulfamo potásico terminada preferentemente comprende acesulfamo potásico no clorado, por ejemplo acesulfamo potásico no clorado, y menos de 35 ppmp de 5-cloro-acesulfamo potásico, por ejemplo menos de 34 ppmp, menos de 33 ppmp, menos de 32 ppmp, menos de 31 ppmp, menos de 30 ppmp, menos de 25 ppmp, menos de 24 ppmp, menos de 20 ppmp, menos de 15 ppmp, menos de 12 ppmp, menos de 10 ppmp, menos de 7 ppmp, menos de 5 ppmp, menos de 3 ppmp o menos de 1 ppmp. En algunos casos, la composición de acesulfamo potásico terminada está desprovista de 5-cloro-acesulfamo potásico, por ejemplo sustancialmente desprovista de 5-cloro-acesulfamo potásico (indetectable). En términos de intervalos, la composición de acesulfamo potásico terminada puede comprender de 1 ppbp a 39 ppmp de 5-cloro-acesulfamo potásico, por ejemplo de 1 ppbp a 35 ppmp, de 1 ppbp a 34 ppmp, de 1 ppbp a 33 ppmp, de 1 ppbp a 32 ppmp, de 1 ppbp a 31 ppmp, de 1 ppbp a 30 ppmp, de 50 ppbp a 34 ppmp, de 0,1 ppmp a 34 ppmp, de 0,1 ppbp a 34 ppmp, de 0,1 ppbp a 33 ppmp, de 1 ppbp a 25 ppmp, de 1 ppbp a 20 ppmp, de 1 ppbp a 10 ppmp, de 1 ppbp a 5 ppmp, de 1 ppbp a 2,7 ppmp, de 10 ppbp a 20 ppmp, de 10 ppbp a 19 ppmp, de 10 ppbp a 15 ppmp, de 10 ppbp a 12 ppmp, de 10 ppbp a 10 ppmp, de 10 ppbp a 5 ppmp, de 100 ppbp a 15 ppmp, de 100 ppbp a 10 ppmp o de 100 ppbp a 5 ppmp. Las temperaturas más bajas de la composición del agente de ciclación (y opcionalmente los tiempos de contacto más cortos) reducen o eliminan la formación de 5-cloro-acesulfamo potásico, dando como resultado una composición de acesulfamo potásico bruta y una composición de acesulfamo potásico terminada que tiene un bajo contenido de 5-cloro-acesulfamo potásico.
En algunas formas de realización, las composiciones de acesulfamo potásico terminadas comprenden acesulfamo potásico y menos de 33 ppmp de acetoacetamida, por ejemplo menos de 32 ppmp, menos de 30 ppmp, menos de 25 ppmp, menos de 20 ppmp, menos de 15 ppmp, menos de 12 ppmp, menos de 10 ppmp, menos de 7 ppmp, menos de 5 ppmp, menos de 3 ppmp, menos de 1 ppmp, menos de 0.8 ppmp, menos de 0,5 ppmp o menos de 0,3 ppmp. En algunos casos, la composición de acesulfamo potásico terminada está desprovista de acetoacetamida, por ejemplo sustancialmente desprovista de acetoacetamida (indetectable). En términos de intervalos, la composición de acesulfamo potásico terminada puede comprender de 1 ppbp a 33 ppmp de acetoacetamida, por ejemplo de 10 ppbp a 32 ppmp, de 10 ppbp a 25 ppmp, de 10 ppbp a 15 ppmp, de 10 ppbp a 12 ppmp, de 10 ppbp a 10 ppmp, de 10 ppbp a 7 ppmp, de 10 ppbp a 5 ppmp, de 10 ppbp a 3 ppmp, de 100 ppbp a 15 ppmp, de 100 ppbp a 10 ppmp o de 100 ppbp a 5 ppmp. En algunos casos, el ácido acetoacetamida-N-sulfónico también puede estar presente en las composiciones de acesulfamo potásico terminadas en las cantidades mencionadas anteriormente. Estas impurezas pueden formarse mediante reacciones secundarias y la degradación de las moléculas de acesulfamo potásico y acesulfamo-H, por ejemplo durante el tratamiento de las composiciones de acesulfamo potásico brutas específicas que se describe en el presente documento.
El contenido de 5-cloro-acesulfamo potásico puede medirse en las composiciones de acesulfamo potásico brutas y/o terminadas (así como en cualquier composición intermedia) mediante análisis por cromatografía líquida de alto rendimiento (HPLC), según las directrices de la Farmacopea Europea (2017), basadas en directrices de la Farmacopea Europea para cromatografía en capa fina (2017) y adaptadas para HPLC. Un escenario de medición particular utiliza una unidad LC Systems HPLC de Shimadzu que tiene un controlador CBM-20 de Shimadzu y está equipada con una columna MACHEREY NAGEL CC 250/4.6 Nucleodur 100-3 C18 ec (250 x 4,6 mm). Se puede utilizar un detector de matriz de fotodiodos SPD-M20A de Shimadzu para la detección (a una longitud de onda de 234 nm). El análisis se puede realizar a una temperatura de columna de 23 °C. Como solución eluyente, se puede emplear una solución acuosa de hidrogenosulfato de tetrabutilamonio (opcionalmente a 3,4 g/l y al 60% de la solución total) y acetonitrilo (opcionalmente a 300 ml/l y al 40% de la solución total). La elución puede ser isocrática. El caudal global de eluyente total puede ser de aproximadamente 1 ml/min. La recopilación de datos y los cálculos se pueden realizar utilizando el programa informático LabSolution de Shimadzu.
El contenido de ácido acetoacetamida-N-sulfónico y/o acetoacetamida puede medirse en las composiciones de acesulfamo potásico brutas, intermedias o terminadas mediante análisis por HPLC, según las directrices de la Farmacopea Europea para cromatografía en capa fina (2017) y adaptadas para HPLC. Un escenario de medición particular utiliza una unidad LC Systems HPLC de Shimadzu que tiene un controlador CBM-20 de Shimadzu y está equipada con una columna analítica lonPac NS1 ((5 gm) 150 x 4 mm) y una columna de protección lonPac NG1 (35 x 4,0 mm). Se puede utilizar un detector de matriz de fotodiodos SPD-M20A de Shimadzu para la detección (a 270 nm y 280 nm de longitud de onda). El análisis se puede realizar a una temperatura de columna de 23 °C. Como primera solución eluyente, se puede emplear una mezcla acuosa de hidrogenosulfato de tetrabutilamonio (3,4 g/l),
acetonitrilo (300 ml/l) e hidróxido de potasio (0,89 g/l); como segunda solución eluyente, se puede emplear una mezcla acuosa de hidrogenosulfato de tetrabutilamonio (3,4 g/l) e hidróxido de potasio (0,89 g/l). La elución se puede realizar en modo gradiente según el siguiente perfil de flujo del segundo eluyente:
0 a 3 minutos: constante al 80% (v/v)
3 a 6 minutos: reducción lineal al 50% (v/v)
6 a 15 minutos: constante al 50% (v/v)
15 a 18 minutos: reducción lineal al 0%
18 a 22 minutos: constante al 0%
22 a 24 minutos: aumento lineal al 80% (v/v)
24 a 35 minutos constante al 80% (v/v).
El caudal global de eluyente puede ser de aproximadamente 1,2 ml/min. La recopilación de datos y los cálculos se pueden realizar utilizando el programa informático LabSolution de Shimadzu.
Tal como se ha indicado anteriormente, la composición de acesulfamo potásico bruta se forma mediante el enfriamiento mencionado anteriormente de la composición de agente de ciclación/la provisión de una composición de agente de ciclación enfriada, y las etapas de reacción de formación, hidrólisis y neutralización de la composición de aducto de trióxido de azufre cíclico, y la composición de acesulfamo potásico terminada se forma mediante tratamiento de la composición de acesulfamo potásico bruta. En formas de realización preferidas, la composición de agente de ciclación enfriada puede tener una temperatura de -15 °C a 15 °C, de -10 °C a 12 °C, de -8 °C a 10 °C o de -8 °C a 5 °C; el tiempo de contacto puede ser inferior a 60 minutos, por ejemplo inferior a 45 minutos, inferior a 30 minutos, inferior a 15 minutos, inferior a 10 minutos, inferior a 8 minutos, inferior a 5 minutos, inferior a 3 minutos o inferior a 1 minuto (opcionalmente de 1 segundo a 60 minutos, por ejemplo de 1 segundo a 45 minutos, de 1 segundo a 30 minutos, de 1 segundo a 15 minutos, de 1 segundo a 10 minutos, de 1 minuto a 45 minutos, de 1 minuto a 30 minutos, de 1 minuto a 15 minutos, de 1 minuto a 10 minutos, de 10 segundos a 45 minutos, de 10 segundos a 30 minutos, de 30 segundos a 30 minutos, de 1 minuto a 10 minutos, de 3 minutos a 10 minutos o de 5 minutos a 10 minutos); la composición de acesulfamo potásico bruta puede comprender de 1 ppbp a 39 ppmp de 5-cloro-acesulfamo potásico, por ejemplo de 1 ppbp a 35 ppmp, de 1 ppbp a 34 ppmp, de 1 ppbp a 33 ppmp, de 1 ppbp a 32 ppmp, de 1 ppbp a 31 ppmp, de 1 ppbp a 30 ppmp, de 50 ppbp a 34 ppmp, de 0,1 ppmp a 34 ppmp, de 0,1 ppbp a 34 ppmp, de 0,1 ppbp a 33 ppmp, de 1 ppbp a 25 ppmp, de 1 ppbp a 20 ppmp, de 1 ppbp a 10 ppmp, de 1 ppbp a 5 ppmp, de 1 ppbp a 2,7 ppmp, de 10 ppbp a 20 ppmp, de 10 ppbp a 19 ppmp, de 10 ppbp a 15 ppmp, de 10 ppbp a 12 ppmp, de 10 ppbp a 10 ppmp, de 10 ppbp a 5 ppmp, de 100 ppbp a 15 ppmp, de 100 ppbp a 10 ppmp 0 de 100 ppbp a 5 ppmp (opcionalmente menos de 35 ppmp, menos de 34 ppmp, menos de 33 ppmp, menos de 32 ppmp, menos de 31 ppmp, menos de 30 ppmp, menos de 25 ppmp, menos de 24 ppmp, menos de 20 ppmp, menos de 15 ppmp, menos de 12 ppmp, menos de 10 ppmp, menos de 7 ppmp, menos de 5 ppmp, menos de 3 ppmp o menos de 1 ppmp); y la composición de acesulfamo potásico terminada puede comprender de 1 ppbp a 39 ppmp de 5-cloro-acesulfamo potásico, por ejemplo de 1 ppbp a 35 ppmp, de 1 ppbp a 34 ppmp, de 1 ppbp a 33 ppmp, de 1 ppbp a 32 ppmp , de 1 ppbp a 31 ppmp, de 1 ppbp a 30 ppmp, de 50 ppbp a 34 ppmp, de 0,1 ppmp a 34 ppmp, de 0,1 ppbp a 34 ppmp, de 0,1 ppbp a 33 ppmp, de 1 ppbp a 25 ppmp, de 1 ppbp a 20 ppmp, de 1 ppbp a 10 ppmp, de 1 ppbp a 5 ppmp, de 1 ppbp a 2,7 ppmp, de 10 ppbp a 20 ppmp, de 10 ppbp a 19 ppmp, de 10 ppbp a 15 ppmp, de 10 ppbp a 12 ppmp, de 10 ppbp a 10 ppmp, de 10 ppbp a 5 ppmp, de 100 ppbp a 15 ppmp, de 100 ppbp a 10 ppmp o de 100 ppbp a 5 ppmp (opcionalmente menos de 39 ppmp de 5-cloro-acesulfamo potásico, por ejemplo menos de 35 ppmp, menos de 34 ppmp, menos de 33 ppmp, menos de 32 ppmp, menos de 31 ppmp, menos de 30 ppmp, menos de 25 ppmp, menos de 24 ppmp, menos de 20 ppmp, menos de 15 ppmp, menos de 12 ppmp, menos de 10 ppmp, menos de 7 ppmp, menos de 5 ppmp, menos de 3 ppmp o menos de 1 ppmp).
Las composiciones de acesulfamo potásico (brutas y/o terminadas) pueden, en algunos casos, comprender otras impurezas. Los ejemplos de impurezas incluyen, entre otras, acetoacetamida, acetoacetamidasulfonato y ácido acetoacetamida-N-sulfónico. Las composiciones de acesulfamo potásico (brutas y/o terminadas) también pueden comprender metales pesados. Las impurezas orgánicas y/o los metales pesados pueden estar presentes en una cantidad que varía de 1 ppbp a 25 ppmp, con respecto al peso total de la composición respectiva de acesulfamo potásico, bruta o terminada, por ejemplo de 100 ppbp a 20 ppmp, de 100 ppbp a 15 ppmp, de 500 ppbp a 10 ppmp o de 1 ppmp a 5 ppmp. Los metales pesados se definen como metales con densidades relativamente altas, por ejemplo superiores a 3 g/cm3 o superiores a 7 g/cm3. Los ejemplos de metales pesados incluyen plomo y mercurio. En algunos casos, la composición de acesulfamo potásico bruta o terminada puede comprender mercurio en una cantidad que varía de 1 ppbp a 25 ppmp, por ejemplo de 100 ppbp a 20 ppmp, de 100 ppbp a 15 ppmp, de 500 ppbp a 10 ppmp o de 1 ppmp a 5 ppmp. En términos de límites, la composición de acesulfamo potásico bruta o terminada puede comprender menos de 25 ppmp de mercurio, por ejemplo menos de 20 ppmp, menos de 15 ppmp, menos de
10 ppmp o menos de 5 ppmp. En algunos casos, la composición de acesulfamo potásico bruta o terminada puede comprender plomo en una cantidad que varía de 1 ppbp a 25 ppmp, por ejemplo de 100 ppbp a 20 ppmp, de 100 ppbp a 15 ppmp, de 500 ppbp a 10 ppmp o de 1 ppmp a 5 ppmp. En términos de límites, la composición de acesulfamo potásico bruta o terminada puede comprender menos de 25 ppmp de plomo, por ejemplo menos de 20 ppmp, menos de 15 ppmp, menos de 10 ppmp o menos de 5 ppmp. En algunos casos, cuando se forma hidróxido de potasio a través de un proceso de membrana, la composición de acesulfamo potásico bruta o terminada resultante puede tener niveles muy bajos de mercurio, si los hay, por ejemplo inferiores a 10 ppmp, inferiores a 5 ppmp, inferiores a 3 ppmp, inferiores a 1 ppmp, inferiores a 500 ppbp o inferiores a 100 ppbp.
En algunas formas de realización, las composiciones de acesulfamo potásico (brutas, intermedias y/o terminadas) pueden comprender ácido acetoacetamida-N-sulfónico, por ejemplo menos de 37 ppmp de ácido acetoacetamida-N-sulfónico, por ejemplo menos de 35 ppmp, menos de 30 ppmp, menos de 25 ppmp, menos de 20 ppmp, menos de 15 ppmp, menos de 12 ppmp, menos de 10 ppmp, menos de 7 ppmp, menos de 5 ppmp, menos de 3 ppmp, menos de 1 ppmp, menos de 0,8 ppmp, menos de 0,5 ppmp o menos de 0,3 ppmp. En algunos casos, la composición de acesulfamo potásico terminada está sustancialmente desprovista de ácido acetoacetamida-N-sulfónico, por ejemplo desprovista de ácido acetoacetamida-N-sulfónico. En términos de intervalos, la composición de acesulfamo potásico terminada puede comprender de 1 ppbp a 37 ppmp de ácido acetoacetamida-N-sulfónico, por ejemplo de 10 ppbp a 35 ppmp, de 10 ppbp a 25 ppmp, de 10 ppbp a 15 ppmp, de 10 ppbp a 12 ppmp, de 10 ppbp a 10 ppmp, de 10 ppbp a 7 ppmp, de 10 ppbp a 5 ppmp, de 10 ppbp a 3 ppmp, de 100 ppbp a 15 ppmp, de 100 ppbp a 10 ppmp o de 100 ppbp a 5 ppmp. El ácido acetoacetamida-N-sulfónico puede formarse en reacciones secundarias. El uso de los parámetros de temperatura (y opcionalmente el tiempo de contacto) mencionados anteriormente también proporciona bajas cantidades de ácido acetoacetamida-N-sulfónico.
En algunas formas de realización, la composición de acesulfamo potásico bruta se trata para obtener la composición de acesulfamo potásico terminada. En algunos casos, sin embargo, las etapas de tratamiento pueden no permitir la eliminación del 5-cloro-acesulfamo potásico, quizás debido a las similitudes químicas del 5-cloro-acesulfamo potásico y el acesulfamo potásico. Sorprendentemente, el uso de las etapas del proceso divulgadas en el presente documento proporciona ventajosamente la reducción o la eliminación de impurezas durante el esquema de reacción, antes de la purificación de la composición de acesulfamo potásico bruta. En consecuencia, se reduce beneficiosamente la necesidad de depender de la purificación de la composición de acesulfamo potásico bruta para eliminar el 5-cloro-acesulfamo potásico. En algunas formas de realización, las composiciones de acesulfamo potásico (brutas y/o terminadas) comprenden al menos el 90% del 5-cloro-acesulfamo potásico presente en la composición de acesulfamo potásico bruta, por ejemplo al menos el 93%, al menos el 95% o al menos el 99%.
Parámetros de reacción intermedios
Las reacciones para la producción de acesulfamo potásico de alta pureza se describen con más detalle a continuación.
Reacción de formación de sal de ácido amidosulfámico
En una primera etapa de reacción, se hacen reaccionar ácido sulfámico y una amina para formar una sal de ácido sulfámico. En la reacción (1), a continuación, se muestra un esquema de reacción ejemplificativo que emplea trietilamina como amina y produce sal de ácido sulfámico de trietilamonio.
H2N-SO3H N(C2H5)3 ^ H2N-SO3- • HN+(C2H5)3 (1)
También hay presencia de ácido acético en la primera mezcla de reacción y reacciona con la amina, por ejemplo trietilamina, para formar un acetato de amonio, por ejemplo acetato de trietilamonio, tal como se muestra en la reacción (2), a continuación.
H3C-COOH N(C2H5)3 ^ H3C-COO- • HN+(C2H5)3 (2)
La amina empleada en estas reacciones puede variar ampliamente. Preferentemente, la amina comprende trietilamina. En una forma de realización, la amina se puede seleccionar del grupo que consiste en trimetilamina, dietilpropilamina, tri-n-propilamina, triisopropilamina, etildiisopropilamina, tri-n-butilamina, triisobutilamina, triciclohexilamina, etildiciclohexilamina, N,N-dimetilanilina, N,N-dietilanilina, bencildimetilamina, piridina, piridinas sustituidas tales como picolina, lutidina, clolidina o metiletilpiridina, N-metilpiperidina, N-etilpiperidina, N-metilmorfolina, N,N-dimetilpiperazina, 1,5-diazabiciclo[4.3.0]-non-5-eno, 1,8-diazabiciclo-[5.4.0]-undec-7-eno, 1,4-diazabiciclooctano, tetrametilhexametilendiamina, tetrametiletilendiamina, tetrametilpropilendiamina, tetrametilbutilendiamina, 1,2-dimorfoliletano, pentametildietiltriamina, pentaetildietilentriamina, pentametildipropilentriamina, tetrametildiaminometano, hexametiltrietilentetramina, hexametiltripropilentetramina, diisobutilentriamina, triisopropilentriamina y mezclas de los mismos.
Reacción de formación de sal de acetoacetamida
Una vez formada en la reacción (1), la sal de ácido sulfámico se hace reaccionar con el agente acetoacetilante para formar la sal de acetoacetamida, preferentemente sal de acetoacetamida-N-sulfonato de trietilamonio. Preferentemente, el agente acetoacetilante comprende diceteno, aunque se pueden emplear otros agentes acetoacetilantes, con o sin diceteno.
En una forma de realización, la sal de acetoacetamida resultante corresponde a la fórmula (3) siguiente:
en la que M+ es un ion apropiado. Preferentemente, M+ es un ion de metal alcalino o N+R1R2R3R4. R1 , R2 , R3 y R4 , independientemente entre sí, pueden ser radicales orgánicos o hidrógeno, preferentemente H o alquilo C1-C8, cicloalquilo, arilo y/o aralquilo C6-C10. En una forma de realización preferida, R1 es hidrógeno y R2 , R3 y R4 son alquilo, por ejemplo etilo.
Un esquema de reacción ejemplificativo para formar una sal de acetoacetamida emplea una sal de trialquilamonio de ácido amidosulfámico y diceteno como reactivos y produce una sal de trietilamonio de acetoacetamida que se muestra en la reacción (4), a continuación.
En una forma de realización, la reacción se lleva a cabo en presencia de un catalizador, que puede variar ampliamente. En algunas formas de realización, el catalizador comprende una o más aminas y/o fosfinas. Preferentemente, el catalizador comprende trietilamina. En algunos casos, la trimetilamina sirve tanto como catalizador como como reactivo.
En una forma de realización en la que la reacción de formación de la sal de ácido amidosulfámico y la reacción de formación de la sal de acetoacetamida se llevan a cabo en reactores separados, una segunda mezcla de reacción comprende la sal de ácido amidosulfámico, el diceteno y el catalizador, por ejemplo trietilamina. Preferentemente, el catalizador de la primera reacción se lleva a la mezcla de reacción de la segunda reacción. A continuación, la segunda mezcla de reacción se somete a condiciones eficaces para formar la sal de acetoacetamida.
En una forma de realización, la composición de la segunda mezcla de reacción puede ser similar a la de la primera mezcla de reacción. En una forma de realización preferida, el producto de reacción de la reacción de formación de sal de ácido amidosulfámico proporciona el componente de sal de ácido amidosulfámico de la segunda mezcla de reacción. Además de los componentes mencionados anteriormente, la segunda mezcla de reacción puede comprender además subproductos de reacción de la primera reacción o materiales de partida que no han reaccionado.
En una forma de realización, la cantidad de agente acetoacetilante, por ejemplo diceteno, debe ser al menos equimolar con respecto al reactante sal de ácido amidosulfámico que se proporciona. En una forma de realización, el proceso puede utilizar un diceteno en exceso, pero preferentemente en un exceso inferior al 30% en moles, por ejemplo inferior al 10% en moles. También se contemplan excesos superiores.
La reacción de formación de la sal del ácido amidosulfámico y/o la reacción de formación de la sal de acetoacetamida pueden emplear un disolvente orgánico. Los disolventes orgánicos inertes adecuados incluyen disolventes orgánicos que no reaccionen de forma no deseada con los materiales de partida, el agente de ciclación, los productos finales y/o los catalizadores en la reacción. Los disolventes tienen preferentemente la capacidad de disolver, al menos parcialmente, sales de ácido amidosulfámico. Los ejemplos de disolventes orgánicos incluyen hidrocarburos alifáticos halogenados, que tienen preferentemente hasta 4 átomos de carbono tales como, por ejemplo, cloruro de metileno, cloroformo, 1,2-dicloroetano, tricloroetileno, tetracloroetileno, triclorofluoroetileno; cetonas alifáticas, preferentemente las que tienen de 3 a 6 átomos de carbono tales como, por ejemplo, acetona, metiletilcetona; éteres alifáticos, preferentemente éteres alifáticos cíclicos de 4 o 5 átomos de carbono tales como, por ejemplo, tetrahidrofurano, dioxano; ácidos carboxílicos alifáticos inferiores, preferentemente los que tienen de 2 a 6 átomos de carbono tales como, por ejemplo, ácido acético, ácido propiónico; nitrilos alifáticos, preferentemente acetonitrilo; amidas sustituidas con N-alquilo de ácido carbónico y ácidos carboxílicos alifáticos inferiores, preferentemente amidas que tienen hasta 5 átomos de carbono tales como, por ejemplo, tetrametilurea,
dimetilformamida, dimetilacetamida, N-metilpirrolidona; sulfóxidos alifáticos, preferentemente dimetilsulfóxido y sulfonas alifáticas, preferentemente sulfolano.
Los disolventes particularmente preferidos incluyen diclorometano (cloruro de metileno), 1,2-dicloroetano, acetona, ácido acético glacial y dimetilformamida, siendo particularmente preferido el diclorometano (cloruro de metileno). Los disolventes se pueden utilizar solos o en mezcla. En una forma de realización, el disolvente es un disolvente de hidrocarburo alifático halogenado, siendo preferentemente el disolvente diclorometano. El cloroformo y el tetraclorometano también son ejemplos de disolventes.
En una forma de realización, la reacción de formación de la sal de acetoacetamida se lleva a cabo a una temperatura que varía de -30 °C a 50 °C, por ejemplo de 0 °C a 25 °C. La presión de reacción puede variar ampliamente. En formas de realización preferidas, la reacción se lleva a cabo a presión atmosférica, aunque también se contemplan otras presiones. El tiempo de reacción puede variar ampliamente, preferentemente de 0,5 horas a 12 horas, por ejemplo de 1 hora a 10 horas. En una forma de realización, la reacción se lleva a cabo introduciendo la sal del ácido amidosulfámico y dosificando en el diceteno. En otra forma de realización, la reacción se lleva a cabo introduciendo diceteno y dosificando la sal del ácido amidosulfámico. La reacción se puede llevar a cabo introduciendo diceteno y ácido amidosulfámico y dosificando el catalizador.
Una vez formado, cada producto de reacción se somete opcionalmente a una o más etapas de purificación. Por ejemplo, el disolvente se puede separar del producto de reacción, por ejemplo mediante destilación, y el residuo (principalmente acetoacetamida-N-sulfonato) se puede recristalizar en un disolvente adecuado tal como, por ejemplo, acetona, acetato de metilo o etanol.
En términos generales, las etapas de hacer reaccionar el ácido sulfámico y la trietilamina para formar una sal de ácido amidosulfámico, hacer reaccionar la sal de ácido amidosulfámico y diceteno para formar la sal de acetoacetamida, proporcionar la composición del agente de ciclación y enfriar la composición del agente de ciclación se pueden realizar en cualquier orden antes de la reacción de ciclación, por ejemplo la reacción de la sal de acetoacetamida con trióxido de azufre para formar un aducto de trióxido de azufre cíclico. Cada una de estas etapas se puede realizar independientemente una de otra. En algunos casos, estas etapas se pueden realizar en cualquier orden siempre que se realicen antes de la reacción de ciclación, por ejemplo la reacción de la sal de acetoacetamida con trióxido de azufre para formar un aducto de trióxido de azufre cíclico.
Ciclación e hidrolización
Tal como se ha descrito anteriormente, la sal de acetoacetamida se hace reaccionar con un agente de ciclación, por ejemplo un agente de ciclación en la composición de agente de ciclación enfriada, en presencia de un disolvente para formar la composición de aducto cíclico (trióxido de azufre), que contiene aducto de trióxido de azufre cíclico y, en algunos casos, impurezas. Tal como se ha descrito, se produce una etapa de enfriamiento antes de la reacción de formación del aducto de trióxido de azufre cíclico. En una forma de realización, la ciclación se realiza utilizando al menos una cantidad equimolar del agente de ciclación. El agente de ciclación se puede disolver en un disolvente orgánico o inorgánico inerte. El agente de ciclación se utiliza generalmente en un exceso molar, por ejemplo hasta un exceso de 20 veces, o hasta un exceso de 10 veces, con respecto a los moles totales de sal de acetoacetamida. En la reacción (5), a continuación, se muestra una reacción de ciclación ejemplificativa que utiliza trióxido de azufre como a ente de ciclación.
En una forma de realización, la relación en peso de disolvente con respecto a agente de ciclación en la composición de agente de ciclación es de al menos 1:1, por ejemplo al menos 2:1 o al menos 5:1. En una forma de realización, la relación en peso de disolvente con respecto a agente de ciclación en la composición de agente de ciclación varía de 1:1 a 25:1, por ejemplo de 1:1 a 10:1, de 2:1 a 10:1 o de 5:1 a 10:1.
Un agente de ciclación puede ser cualquier compuesto que inicie el cierre del anillo de la sal de acetoacetamida. Aunque el trióxido de azufre es un agente de ciclación preferido, se contempla el empleo de otros agentes de ciclación.
Los disolventes inorgánicos u orgánicos inertes adecuados son aquellos líquidos que no reaccionan de forma no deseada con el trióxido de azufre o los materiales de partida o los productos finales de la reacción. Los disolventes orgánicos preferidos incluyen, pero sin limitación, hidrocarburos alifáticos halogenados, que tienen preferentemente
hasta cuatro átomos de carbono, tales como, por ejemplo, cloruro de metileno (diclorometano), cloroformo, 1,2-dicloroetano, tricloroetileno, tetracloroetileno, triclorofluoroetileno; ésteres de ácido carbónico con alcoholes alifáticos inferiores, preferentemente con metanol o etanol; nitroalcanos, que tienen preferentemente hasta cuatro átomos de carbono, en particular nitrometano; piridinas sustituidas con alquilo, preferentemente colidina; y sulfonas alifáticas, preferentemente sulfolano. Los disolventes particularmente preferidos para la reacción de ciclación incluyen diclorometano (cloruro de metileno), 1,2-dicloroetano, acetona, ácido acético glacial y dimetilformamida, siendo particularmente preferido el diclorometano (dicloruro de metileno). Otros disolventes, por ejemplo otros disolventes mencionados en el presente documento, también pueden ser adecuados como disolventes. Los disolventes se pueden utilizar solos o en mezcla. En una forma de realización, el disolvente es un disolvente de hidrocarburo alifático halogenado, siendo preferentemente el disolvente diclorometano. Los procesos pueden emplear estos disolventes solos o en mezclas de los mismos.
En algunos casos, el disolvente en la composición del agente de ciclación puede seleccionarse de entre 1) ácido sulfúrico concentrado, 2) dióxido de azufre líquido o 3) un disolvente orgánico inerte.
En una forma de realización preferida, se utiliza el mismo disolvente tanto en la reacción de formación de la sal de acetoacetamida como en la reacción de ciclación. Como beneficio, la solución obtenida en la reacción de formación de sal de acetoacetamida, sin aislamiento del producto de reacción de formación de sal de acetoacetamida, puede utilizarse inmediatamente en la ciclación.
La presión a la que se lleva a cabo la reacción puede variar ampliamente. En una forma de realización, la reacción se lleva a cabo a una presión que varía de 0,01 MPa a 10 MPa, por ejemplo de 0,1 MPa a 5 MPa. Preferentemente, la reacción se realiza a presión atmosférica.
La sal de acetoacetamida puede introducirse en el reactor de ciclación y la composición de agente de ciclación enfriada, por ejemplo una solución de agente de ciclación opcionalmente en disolvente, puede dosificarse en el reactor. En formas de realización preferidas, ambos reactivos (sal de acetoacetamida y agente de ciclación) se alimentan simultáneamente al reactor. En una forma de realización, la composición de agente de ciclación enfriada se introduce inicialmente en el reactor y se añade la sal de acetoacetamida. Preferentemente, al menos parte de la composición de agente de ciclación se introduce en el reactor y, de forma continua o en porciones, se dosifican sal de acetoacetamida y agente de ciclación (adicional), preferentemente mientras se mantiene la temperatura tal como se ha descrito anteriormente.
La sal de acetoacetamida se puede introducir en el reactor y la composición de agente de ciclación se puede dosificar en el reactor. En formas de realización preferidas, ambos reactivos se alimentan simultáneamente al reactor. En una forma de realización, la composición de agente de ciclación se introduce inicialmente en el reactor y se añade la sal de acetoacetamida. Preferentemente, al menos parte de la composición de agente de ciclación se introduce en el reactor y, de forma continua o en porciones, se dosifican después sal acetoacetamida y agente de ciclación (adicional), preferentemente mientras se mantiene la temperatura tal como se ha descrito anteriormente.
La formación de la composición de acesulfamo potásico bruta a partir de la composición de aducto de trióxido de azufre cíclico, en algunas formas de realización, comprende las etapas de hidrolizar el aducto de trióxido de azufre cíclico para formar una composición de acesulfamo-H; neutralizar el acesulfamo-H en la composición de acesulfamo H para formar una composición de acesulfamo potásico bruta; y formar la composición de acesulfamo potásico a partir de la composición de acesulfamo potásico bruta.
El aducto de trióxido de azufre cíclico se puede hidrolizar por medios convencionales, por ejemplo utilizando agua. Por lo tanto, la etapa de formación puede comprender las etapas de hidrolizar el aducto de trióxido de azufre cíclico para formar una composición de acesulfamo-H. El acesulfamo-H se conoce como ácido edulcorante.
Un esquema ejemplificativo de reacción de hidrólisis se muestra en la reacción (6), a continuación.
La adición de agua conduce a una separación de fases. La mayor parte del ácido edulcorante, acesulfamo-H (2,2-dióxido de 6-metil-3,4-dihidro-1,2,3-oxatiazin-4-ona), que se forma mediante la hidrólisis, está presente en la fase orgánica, por ejemplo al menos el 60% en peso, al menos el 70%, al menos el 80% o al menos el 90%. El resto del ácido edulcorante se encuentra en la fase acuosa y puede extraerse y opcionalmente añadirse al ácido edulcorante en la fase orgánica. En los casos en los que se utiliza diclorometano como medio de reacción, se puede añadir agua
o hielo, por ejemplo, en un exceso molar, con respecto al trióxido de azufre, a la solución de aducto de trióxido de azufre cíclico/trióxido de azufre.
En algunos casos, la etapa de hidrólisis comprende añadir agua al aducto de trióxido de azufre cíclico. En formas de realización preferidas, la relación en peso de agua con respecto a sal de acetoacetamida es superior a 1,3:1, por ejemplo superior a 1,5:1, superior a 1,7:1, superior a 2:1 o superior a 2,2:1. El empleo de estas relaciones puede conducir a disminuciones en la formación de ácido acetoacetamida-N-sulfónico y/o acetoacetamida en la composición de acesulfamo potásico bruta neutralizada, por ejemplo, la composición de acesulfamo potásico bruta puede comprender ácido acetoacetamida-N-sulfónico en las cantidades indicadas en el presente documento.
Sorprendentemente, se ha descubierto que la temperatura a la que se alimenta inicialmente el agua a la reacción de hidrólisis puede tener efectos beneficiosos sobre la producción de impurezas, por ejemplo la producción de productos orgánicos o la producción de 5-cloro-acesulfamo potásico, así como los parámetros de reacción, por ejemplo la temperatura. A temperaturas más bajas, por ejemplo inferiores a aproximadamente -35 °C o inferiores a -22 °C, el hielo tiende a acumularse en la mezcla de reacción. Cuando este hielo se derritió, provocó el inicio de una reacción adicional, lo que hizo que la temperatura aumentara rápidamente. Este aumento de temperatura llevó sorprendentemente a un producto que contenía niveles mucho más altos de impurezas. En algunos casos, la hidrolización comprende añadir agua de hidrólisis al aducto de trióxido de azufre cíclico para formar una mezcla de reacción de hidrólisis y hacer reaccionar la mezcla a partir de la composición de acesulfamo-H. En algunas formas de realización, la temperatura de la mezcla de reacción de hidrólisis o la temperatura a la que se alimenta el agua de hidrólisis al reactor se mantiene a una temperatura superior a -35 °C, por ejemplo superior a -30 °C, superior a -25 °C, superior a -24 °C, superior a -23 °C, superior a -22 °C, superior a -21,5 °C, superior a -21 °C o superior a -20 °C. En términos de intervalos, la temperatura de la mezcla de reacción de hidrólisis o la temperatura a la que el agua de hidrólisis se alimenta al reactor opcionalmente se mantiene a una temperatura que varía de -35 °C a 0 °C, por ejemplo de -30 °C a -5 °C, de -20 °C a -5 °C, de -30 °C a -20 °C, de -25 °C a -21 °C o de -25 °C a -21,5 °C.
Después de la adición de agua, el disolvente de reacción, por ejemplo diclorometano, puede eliminarse por destilación, o el acesulfamo-H que queda en la fase orgánica puede extraerse con un disolvente más adecuado. Los disolventes adecuados son aquellos que son suficientemente estables frente al ácido sulfúrico y que tienen una capacidad de disolución satisfactoria. Otros disolventes adecuados incluyen ésteres de ácido carbónico, tales como, por ejemplo, carbonato de dimetilo, carbonato de dietilo y carbonato de etileno, o ésteres de ácidos monocarboxílicos orgánicos tales como, por ejemplo, formiato de isopropilo y formiato de isobutilo, acetato de etilo, acetato de isopropilo, acetato de butilo, acetato de isobutilo y acetato de neopentilo, o son adecuados ésteres de ácidos dicarboxílicos o amidas inmiscibles con agua, tales como, por ejemplo, tetrabutilurea. Se prefieren particularmente acetato de isopropilo y acetato de isobutilo.
Las fases orgánicas combinadas se secan con, por ejemplo, Na2SO4 y se evaporan. Cualquier ácido sulfúrico que se haya arrastrado en la extracción puede eliminarse mediante la adición apropiada de álcali acuoso a la fase orgánica. Para ello, se puede añadir álcali acuoso diluido a la fase orgánica hasta que el pH alcanzado en la fase acuosa corresponda al del 2,2-dióxido de 6-metil-3,4-dihidro-1,2,3-oxatiazin-4-ona a la misma concentración en el mismo sistema de dos fases de agente de extracción y agua.
Neutralización
La neutralización del acesulfamo-H produce una sal no tóxica de acesulfamo-H, por ejemplo acesulfamo potásico. En una forma de realización, la neutralización se lleva a cabo haciendo reaccionar el acesulfamo-H con una base apropiada, por ejemplo hidróxido de potasio, en particular un hidróxido de potasio producido por membrana. Otras bases adecuadas incluyen, por ejemplo, KOH, KHCO3 , K2CO3 y alcoholatos de potasio. En la reacción (7), a continuación, se muestra un esquema de reacción ejemplificativo que utiliza hidróxido de potasio como agente neutralizante.
En algunos casos, la neutralización se efectúa o se mantiene a niveles de pH bajos, lo que puede dar además como resultado, ventajosamente, una reducción o la eliminación de la formación de impurezas, por ejemplo sales de acetoacetamida. En este contexto, "se efectúa" significa que la etapa de neutralización comienza a un nivel de pH bajo y "se mantiene" significa que se toman las medidas necesarias para asegurar que el pH permanece dentro de un intervalo de pH bajo durante toda la etapa de neutralización. En una forma de realización, la etapa de
neutralización se efectúa o se mantiene a un pH inferior a 10,0, por ejemplo inferior a 9,5, inferior a 9,0, inferior a 8,5, inferior a 8,0, inferior a 7,5, inferior a 7,0 o inferior a 6,5. En términos de intervalos, la etapa de neutralización se efectúa o se mantiene preferentemente a un pH entre 6,0 y 10,0, por ejemplo entre 6,5 y 9,5, entre 7,0 y 9,0 o entre 7,5 y 8,5.
En algunos casos, el pH en la etapa de neutralización puede mantenerse dentro del intervalo deseado gestionando los componentes de la mezcla de reacción de neutralización, que comprende acesulfamo-H y agente neutralizante (y también disolvente). Por ejemplo, la composición de la mezcla de reacción de neutralización puede incluir del 1% en peso al 95% en peso de agente neutralizante, por ejemplo del 10% en peso al 85% en peso o del 25% en peso al 75% en peso, y del 1% en peso al 95% en peso de acesulfamo-H, por ejemplo del 10% en peso al 85% en peso o del 25% en peso al 75% en peso. Estos intervalos de concentración se basan en la mezcla de agente de neutralización y acesulfamo-H (sin incluir el disolvente).
En una forma de realización, el acesulfamo-H puede neutralizarse y extraerse directamente de la fase de extracción orgánica purificada utilizando una base acuosa de potasio. A continuación, el acesulfamo potásico precipita, eventualmente después de la evaporación de la solución, en forma cristalina, y también puede recristalizarse para su purificación.
En una forma de realización, el proceso no es un proceso por lotes a pequeña escala o un proceso a escala de laboratorio. Por ejemplo, el proceso de la invención para producir una composición de acesulfamo potásico terminada puede producir al menos 50 gramos de composición de acesulfamo potásico terminada por lote, por ejemplo al menos 100 gramos por lote, al menos 500 gramos por lote, al menos 1 kilogramo por lote, o al menos 10 kilogramos por lote. En términos de velocidades, el proceso de la invención puede producir al menos 50 gramos de composición de acesulfamo potásico terminada por hora, por ejemplo al menos 100 gramos por hora, al menos 500 gramos por hora, al menos 1 kilogramo por hora, o al menos 10 kilogramos por hora.
La figura 1 muestra un proceso 100 ejemplificativo de acesulfamo potásico según el proceso descrito en el presente documento. El proceso 100 comprende el reactor de formación de sal de ácido amidosulfámico 102 y el reactor de formación de sal de acetoacetamida 104. Aunque la figura 1 muestra reactores separados para las dos reacciones de formación intermedias, otras configuraciones, por ejemplo, un proceso de un reactor, se contemplan en el presente proceso. El ácido sulfámico se alimenta al reactor de formación de sal de ácido amidosulfámico 102 a través de la línea de alimentación de ácido sulfámico 106. La o las aminas, preferentemente trietilamina, se alimentan al reactor de formación de sal de ácido amidosulfámico 102 a través de la línea de alimentación de amina 108. Además de ácido sulfámico y amina(s), también se alimenta ácido acético al reactor de formación de sal de ácido amidosulfámico 102 (a través de la línea de alimentación 110). La mezcla de reacción resultante en el reactor de formación de sal de ácido amidosulfámico 102 es tal como se ha descrito anteriormente. En el reactor de formación de sal de ácido amidosulfámico 102, el ácido sulfámico y la amina (en presencia del ácido acético) se hacen reaccionar para producir una composición de sal de ácido amidosulfámico bruta, que sale del reactor 102 por la línea 112. Aunque no se muestra, también puede haber presencia de un disolvente de reacción, por ejemplo diclorometano, en el reactor de formación de sal de ácido amidosulfámico 102.
La composición de sal de ácido amidosulfámico bruta en la línea 112 se dirige al reactor de formación de sal de acetoacetamida 104. Se alimenta diceteno al reactor de formación de sal de acetoacetamida 104 a través de la línea de alimentación 114. En el reactor de formación de sal de acetoacetamida 104, la sal de ácido amidosulfámico y el diceteno se hacen reaccionar para proporcionar una composición de sal de acetoacetamida bruta, que sale del reactor 104 a través de la línea 118. Aunque no se muestra, también puede haber presencia de diclorometano en el reactor de formación de sal de acetoacetamida 104.
El agente de ciclación (dióxido de azufre) y el disolvente (diclorometano) se alimentan al recipiente 119 a través de las líneas de alimentación 121 y 123. El recipiente 119 es preferentemente un recipiente de enfriamiento en el que se forma la composición de agente de ciclación (tal como se ha descrito anteriormente). La composición de agente de ciclación sale del recipiente 119 a través de la línea 125.
La composición de sal de acetoacetamida bruta se dirige al reactor de ciclación 120 a través de la línea 118. La composición de agente de ciclación enfriada también se dirige al reactor de ciclación 120 (a través de la línea 125). La línea 125 está fabricada preferentemente de un material y de un tamaño y una forma que faciliten los tiempos de residencia descritos en el presente documento. En el reactor de ciclación 120, la sal de acetoacetamida en la composición de sal de acetoacetamida bruta en la línea 118 se cicla y una corriente de aducto de trióxido de azufre cíclico sale a través de la línea 124.
El aducto cíclico de trióxido de azufre en la línea 124 se dirige al reactor de hidrólisis 126. Se alimenta agua al reactor de hidrólisis 126 a través de la alimentación de agua 128. En el reactor de hidrólisis 126, el aducto de trióxido de azufre cíclico se hidroliza para producir una composición de acesulfamo-H bruta, que sale del reactor de hidrólisis 126 a través de la línea 130 y se dirige a la unidad de separación de fases 132. La unidad de separación de fases 132 separa el contenido de la línea 130 en una fase orgánica 134 y una fase acuosa 136. La fase orgánica 134 comprende una cantidad importante de acesulfamo-H en la línea 130, así como disolvente, por ejemplo cloruro de
metileno. La fase acuosa 136 sale por la línea 137 y comprende sulfato de trietilamonio y opcionalmente ácido sulfúrico y cantidades secundarias de acesulfamo-H. Esta fase acuosa puede purificarse adicionalmente para separar y/o recuperar el acesulfamo-H y/o el sulfato de trietilamonio. El acesulfamo-H recuperado puede combinarse con el acesulfamo de la fase orgánica (no mostrada).
La fase orgánica 134 sale de la unidad de separación de fases 132 y se dirige a la columna de extracción 138 (a través de la línea 140). El agua se alimenta a la columna de extracción 138 a través de la alimentación de agua 142. El agua extrae sulfatos residuales del contenido de la línea 140 y una composición de acesulfamo-H purificada sale de la columna de extracción 138 a través de la línea 144. Los sulfatos extraídos salen de la columna de extracción 138 a través de la línea 145.
La composición de acesulfamo-H purificada en la línea 144 se dirige a la unidad de neutralización 146. También se alimenta hidróxido de potasio a la unidad de neutralización 146 (a través de la línea 148). El hidróxido de potasio neutraliza el acesulfamo-H en la composición de acesulfamo-H purificada para producir un producto que comprende acesulfamo potásico, diclorometano, agua, hidróxido de potasio e impurezas, por ejemplo 5-cloro-acesulfamo potásico, que sale de la unidad de neutralización 146 por la línea 150. Este producto puede considerarse una composición de acesulfamo potásico bruta.
El producto en la línea 150 se dirige a la unidad de separación de fases 160. La unidad de separación de fases 160 separa el producto en la línea 150 en una fase orgánica 162 y una fase acuosa 164. La fase acuosa 164 comprende una cantidad principal de acesulfamo potásico en la línea 150 así como algunas impurezas. La fase orgánica 162 comprende hidróxido de potasio, diclorometano y agua y puede tratarse adicionalmente para recuperar estos componentes. La fase acuosa 164 (sin ningún tratamiento adicional) puede considerarse una composición de acesulfamo potásico bruta. La fase acuosa 164 puede tratarse opcionalmente para formar una composición de acesulfamo potásico terminada.
La fase acuosa 164 se dirige a la unidad de tratamiento 156 a través de la línea 166. En la unidad de tratamiento 156, la fase acuosa 164 se trata para obtener la composición de acesulfamo potásico terminada (producto que se puede comercializar), que se muestra saliendo a través de la corriente 152. Además de la composición de acesulfamo potásico terminada, pueden separarse diclorometano e hidróxido de potasio. Estos componentes salen de la unidad de tratamiento 156 a través de la línea 154. El contenido de la corriente 154 puede recuperarse y/o reciclarse al proceso.
La corriente de producto de acesulfamo potásico bruto comprende acesulfamo potásico, diclorometano, agua e hidróxido de potasio. La corriente de producto de acesulfamo potásico bruto en la línea 150 puede dirigirse a un procesamiento adicional para recuperar acesulfamo potásico purificado, que se muestra saliendo a través de la corriente 152. Además del acesulfamo potásico purificado, el diclorometano y el hidróxido de potasio pueden separarse de la corriente de producto de acesulfamo potásico bruto tal como se muestra mediante la corriente 154. El contenido de la corriente 154 puede recuperarse y/o reciclarse al proceso.
Ejemplos
Ejemplos 1-3 y ejemplo comparativo A
Se suspendieron 100 mmol de ácido sulfámico con una pureza del 99,5% en 50 ml de diclorometano en un matraz con reflujo. Con agitación continua, se añadieron 105 mmol de trimetilamina dentro de un periodo de aproximadamente 3 minutos. Durante este periodo de tiempo, la temperatura aumentó debido a la reacción exotérmica ácido/base hasta aproximadamente 42 °C (el punto de ebullición del diclorometano). Esta primera mezcla de reacción se agitó durante aproximadamente 15 minutos adicionales, hasta que no se observó sedimentación sólida en el matraz. Después, se añadieron 10 mmol de ácido acético a la primera mezcla de reacción y se agitó durante aproximadamente 15 minutos adicionales. En este punto, a los 7 minutos de la adición del ácido acético, se añadieron gota a gota 110 mmol de diceteno para formar una segunda mezcla de reacción. Después de la adición de todo el diceteno a la segunda mezcla de reacción y aproximadamente 15 minutos de tiempo de reacción, esta segunda mezcla de reacción se enfrió. La segunda mezcla de reacción enfriada resultante contenía aproximadamente el 30% de sal de acetoacetamida-N-sulfonato de trietilamonio. Se prepararon lotes adicionales de la segunda mezcla de reacción enfriada según fuera necesario. La sal de acetoacetamida-N-sulfonato de trietilamonio se utilizó tal como se describe a continuación.
Se prepararon composiciones de trióxido de azufre/diclorometano (composiciones de agentes de ciclación) poniendo en contacto aproximadamente el 15% en peso de trióxido de azufre y aproximadamente el 85% en peso de diclorometano entre sí en un matraz.
Para los ejemplos 1-3, las composiciones iniciales de trióxido de azufre/diclorometano se enfriaron desde aproximadamente 25 °C a temperaturas más bajas disponiendo el matraz respectivo en un baño de enfriamiento que contenía una mezcla de isopropanol y hielo seco antes de la reacción de ciclación. Para el ejemplo comparativo, la composición de trióxido de azufre/diclorometano se calentó desde aproximadamente 25 °C hasta una temperatura
más alta disponiendo el matraz respectivo en un baño de agua caliente antes de la reacción de ciclación. Las temperaturas enfriadas de las composiciones de trióxido de azufre/diclorometano para los ejemplos 1-3 y la temperatura (calentada) de la composición de trióxido de azufre/diclorometano del ejemplo comparativo A se muestran en la tabla 1.
Para los ejemplos 1-3 y el ejemplo comparativo A, se dispuso un matraz de reacción (un matraz de fondo redondo de 4 bocas equipado con agitador mecánico, termómetro y recipientes de alimentación) en un baño de enfriamiento que contenía una mezcla de isopropanol y hielo seco. Se midieron aproximadamente 200 g de la solución de sal de acetoacetamida-N-sulfonato de trietilamonio y aproximadamente 577 g de las composiciones de trióxido de azufre/diclorometano.
Las composiciones de trióxido de azufre/diclorometano se mantuvieron durante varios periodos de tiempo antes del inicio de la reacción de ciclación. Aproximadamente el 15% en peso de la composición total de trióxido de azufre/diclorometano (aproximadamente 87 g) se alimentó inicialmente al matraz de reacción con agitación continua mediante un agitador mecánico. Cuando la temperatura del contenido del matraz de reacción alcanzó -35 °C (debido al lote de enfriamiento), el resto de la composición de trióxido de azufre/diclorometano y toda la solución de sal de trietilamonio de acetoacetamida-N-sulfonato se alimentaron al matraz de reacción. Los tiempos de contacto (los periodos de tiempo que el disolvente se encuentra en contacto con el agente de ciclación antes de la formación del aducto de trióxido de azufre cíclico, por ejemplo antes de que la solución de sal de acetoacetamida-N-sulfonato de trietilamonio se alimentara al matraz de reacción) para los respectivos ejemplos 1-3 y el ejemplo comparativo A se muestran en la tabla 1. La velocidad de alimentación se controló de forma que la temperatura del contenido del matraz de reacción permaneciera entre -25 °C y -35 °C durante la reacción de alimentación/ciclación. Una vez alimentados los reactantes, se dejó que la reacción prosiguiera durante aproximadamente un minuto adicional. Después se retiró el baño de enfriamiento.
Después de aproximadamente un minuto, la temperatura del contenido del matraz de reacción alcanzó aproximadamente -22 °C. En este momento, se inició la hidrólisis alimentando agua desionizada al matraz de reacción. Se alimentó agua a lo largo de 10 minutos. La reacción de hidrólisis fue exotérmica. Se añadió agua lentamente para mantener la temperatura entre -20 °C y -5 °C. Después de la adición de agua, se dejó que la mezcla de reacción alcanzara la temperatura ambiente.
El producto hidrolizado se separó en fases mediante un embudo de separación. Se separó una fase orgánica de ácido edulcorante-diclorometano más pesada (composición de acesulfamo-H) y se descartó la fase acuosa restante.
El acesulfamo-H en la composición de acesulfamo-H se neutralizó con una solución de hidróxido de potasio al 10%. La neutralización se llevó a cabo a 25 °C ± 1 °C. La adición de hidróxido de potasio se completó en 20 minutos.
Una vez completada la etapa de neutralización, se realizó una separación de fases adicional utilizando un embudo de separación para producir una fase acuosa que contenía acesulfamo potásico (y algunas impurezas) y una fase orgánica. La fase acuosa se considera una composición de acesulfamo potásico bruta. La fase acuosa se analizó en busca de impurezas, por ejemplo 5-cloro-acesulfamo potásico. El análisis de 5-cloro-acesulfamo potásico se realizó utilizando el equipo y las técnicas de HPLC descritas en el presente documento. En particular, el análisis por HPLC se realizó utilizando una unidad LC Systems HPLC de Shimadzu que tiene un controlador CBM-20 de Shimadzu y está equipada con una columna MACHEREY NAGEL CC 250/4.6 Nucleodur 100-3 C18 ec (250 x 4,6 mm). Para la detección se utilizó un detector de matriz de fotodiodos SPD-M20A de Shimadzu (a una longitud de onda de 234 nm). El análisis se realizó a una temperatura de columna de 23 °C. Como solución eluyente, se empleó una solución acuosa de hidrogenosulfato de tetrabutilamonio (3,4 g/l y 60% de la solución total) y acetonitrilo (grado HPLC) (300 ml/l y 40% de la solución total). La elución fue isocrática. El caudal global de eluyente total fue de aproximadamente 1 ml/min. La recopilación de datos y los cálculos se realizaron utilizando el programa informático LabSolution de Shimadzu. Se descartó la fase restante de diclorometano. Los resultados del análisis de impurezas para los ejemplos 1-3 y el ejemplo comparativo A se muestran en la tabla 1.
Ejemplo 4
Se alimentaron en continuo trióxido de azufre y diclorometano líquidos, se pusieron en contacto para formar una composición de agente de ciclación y se enfriaron en un mezclador estático a 1220 kg/h y 8000 kg/h, respectivamente. La temperatura de la composición de agente de ciclación enfriada fue de 11 °C. La mezcla se mantuvo en la mezcla estática durante menos de 5 minutos y después se alimentó a un reactor de ciclación, por lo que el tiempo de contacto fue inferior a 5 minutos. En el reactor de ciclación, la composición de trióxido de azufre/diclorometano enfriada se hizo reaccionar con una solución de sal de acetoacetamida-N-sulfonato de trietilamonio (sal de acetoacetamida) en diclorometano. El producto ciclado resultante se hidrolizó y se trató para producir una composición de acesulfamo potásico bruta que comprendía acesulfamo potásico (no clorado). El acesulfamo potásico bruto se analizó utilizando el equipo y las técnicas de HPLC descritas anteriormente. Con un límite de detección de 1 ppmp, no se detectó 5-cloro-acesulfamo potásico. Los resultados del análisis de impurezas del ejemplo 4 también se muestran en la tabla 2.
Tal como se muestra en los ejemplos, el contenido de 5-cloro-acesulfamo potásico se vio afectado por el enfriamiento de las composiciones de trióxido de azufre/diclorometano antes de la reacción para formar el aducto de trióxido de azufre cíclico. Cuando la temperatura inicial de las composiciones de trióxido de azufre/diclorometano se enfrió a una temperatura más fría en 2 °C o más, se redujo el contenido de 5-cloro-acesulfamo potásico en la composición de acesulfamo potásico bruta. Por el contrario, cuando no se utilizó una etapa de enfriamiento (o cuando la composición de trióxido de azufre/diclorometano realmente se calentó), el contenido de 5-cloroacesulfamo potásico en el acesulfamo potásico bruto fue significativamente superior (véase el ejemplo comparativo A).
Además, el contenido de 5-cloro-acesulfamo potásico se vio afectado por el tiempo de contacto. En particular, cuando se utilizaron tiempos de contacto cortos y diferenciales de enfriamiento más grandes, el contenido de potasio de 5-cloro-acesulfamo se redujo significativamente (véanse los ejemplos 2 y 4).
Sólo fueron necesarias purificaciones adicionales secundarias y sencillas de la composición de acesulfamo bruta para formar las composiciones de acesulfamo potásico terminadas. Aproximadamente el 50% del agua se evaporó de las composiciones de acesulfamo potásico brutas en un evaporador rotatorio a presión reducida. La composición de acesulfamo potásico concentrada resultante se enfrió después en un refrigerador a 5 °C, lo que condujo a la precipitación de "cristales brutos" que contenían principalmente acesulfamo potásico. Después, los cristales brutos se disolvieron en suficiente agua y esta solución resultante se calentó a 70 °C. Después, se añadió polvo de carbón activado a la solución. A continuación, se filtró la solución (con el carbón activado añadido).
El filtrado que se obtuvo de la filtración se enfrió a temperatura ambiente, lo que condujo a la formación de "cristales intermedios" que contenían principalmente acesulfamo potásico. Los cristales intermedios se disolvieron en agua suficiente y se calentaron a 70 °C en un baño de agua.
A esta solución (de cristales intermedios y carbón activado) se añadió carbón activado. Después se filtró esta solución. Cuando el filtrado se enfrió a temperatura ambiente, se formaron "cristales puros" de acesulfamo potásico de color blanco.
Estos cristales puros se consideran la composición de acesulfamo potásico terminada. El análisis de 5-cloroacesulfamo potásico se realizó utilizando el equipo y las técnicas de HPLC descritas anteriormente. Los cristales de la composición de acesulfamo potásico terminada contenían la misma cantidad (o cantidades ligeramente inferiores) de 5-cloro-acesulfamo potásico.
Las etapas de purificación no mostraron una reducción marcada en el contenido de 5-cloro-acesulfamo potásico. Se cree que debido a que la estructura química del cloroacesulfamo potásico es similar a la del acesulfamo potásico, la separación de cloroacesulfamo potásico utilizando procedimientos de purificación estándar tales como cristalización, es ineficaz. Este análisis demuestra la importancia de reducir/eliminar la producción de 5-cloro-acesulfamo potásico durante las etapas que conducen a la formación de la composición de acesulfamo bruta tal como se describe en el presente documento.
Además, debe entenderse que aspectos de la invención y partes de diversas formas de realización y diversas características enumeradas anteriormente pueden combinarse o intercambiarse totalmente o parcialmente. En las descripciones anteriores de las diversas formas de realización, aquellas formas de realización que se refieren a otra forma de realización pueden combinarse apropiadamente con otras formas de realización como apreciará un experto en la técnica. Además, los expertos en la técnica apreciarán que la descripción anterior se presenta solo a modo de ejemplo y no pretende limitar la invención.
Claims (9)
1. Un proceso para producir una composición de acesulfamo potásico terminada, comprendiendo el proceso las etapas siguientes:
(a) proporcionar una composición de agente de ciclación que comprende un agente de ciclación y un disolvente y que tiene una temperatura inicial;
(b) enfriar la composición de agente de ciclación para formar una composición de agente de ciclación enfriada que tiene una temperatura enfriada que varía de -15 °C a 25 °C, siendo la temperatura enfriada al menos 2 °C inferior que la temperatura inicial;
(c) hacer reaccionar una sal de acetoacetamida con el agente de ciclación en la composición de agente de ciclación enfriada para formar una composición de aducto de trióxido de azufre cíclico que comprende aducto de trióxido de azufre cíclico, siendo el tiempo de reacción de ciclación inferior a 35 minutos; y
(d) llevar a cabo la formación de la composición de acesulfamo potásico terminada a partir del aducto de trióxido de azufre cíclico, comprendiendo la composición de acesulfamo terminada acesulfamo potásico no clorado y menos de 39 ppmp en peso de 5-cloro-acesulfamo potásico.
2. El proceso de la reivindicación 1, en el que llevar a cabo la formación comprende:
hidrolizar el aducto de trióxido de azufre cíclico en la composición de aducto de trióxido de azufre cíclico para formar una composición de acesulfamo-H; y
neutralizar el acesulfamo-H en la composición de acesulfamo-H para formar una composición de acesulfamo potásico bruta que comprende acesulfamo potásico no clorado y menos de 39 ppmp en peso de 5-cloroacesulfamo potásico; y
formar la composición de acesulfamo potásico terminada a partir de la composición de acesulfamo potásico bruta.
3. El proceso de la reivindicación 2, en el que la etapa de proporcionar (a) comprende la etapa de poner en contacto el disolvente y el agente de ciclación para formar la composición de agente de ciclación; y en el que el tiempo de contacto desde el comienzo de la etapa de contacto hasta el comienzo de la etapa de reacción (c) es inferior a 60 minutos.
4. El proceso de la reivindicación 2, en el que la composición de agente de ciclación enfriada tiene una temperatura enfriada inferior a 25 °C y la composición de acesulfamo potásico bruta comprende de 1 ppbp a 39 ppmp de 5-cloroacesulfamo potásico y la composición de acesulfamo potásico terminada comprende de 1 ppbp a 5 ppmp de 5-cloroacesulfamo potásico.
5. El proceso de la reivindicación 3, en el que la composición de agente de ciclación enfriada tiene una temperatura enfriada inferior a 25 °C y el tiempo de contacto es inferior a 15 minutos y la composición de acesulfamo potásico bruta comprende de 1 ppbp a 39 ppmp de 5-cloro-acesulfamo potásico y la composición de acesulfamo potásico terminada comprende de 1 ppbp a 5 ppmp de 5-cloro-acesulfamo potásico.
6. El proceso de la reivindicación 3, en el que la composición de agente de ciclación enfriada tiene una temperatura enfriada que varía de -15 °C a 15 °C y el tiempo de contacto es inferior a 5 minutos y la composición de acesulfamo potásico bruta comprende de 1 ppbp a 39 ppmp de 5-cloro-acesulfamo potásico y la composición de acesulfamo potásico terminada comprende de 1 ppbp a 5 ppmp de 5-cloro-acesulfamo potásico.
7. El proceso de la reivindicación 2, en el que formar la composición de acesulfamo potásico terminada a partir de la composición de acesulfamo potásico bruta comprende las etapas siguientes:
concentrar la composición de acesulfamo bruta para formar una composición de acesulfamo potásico intermedia que comprende al menos el 10% en peso de acesulfamo potásico; y
separar la composición de acesulfamo potásico intermedia para formar la composición de acesulfamo potásico terminada que comprende al menos el 15% en peso de acesulfamo potásico.
8. El proceso de la reivindicación 1, en el que la composición de agente de ciclación enfriada comprende menos del 1% en peso de producto de reacción de agente de ciclación/disolvente seleccionado del grupo que consiste en clorosulfato de clorometilo y bis-clorosulfato de metilo.
9. El proceso de la reivindicación 1, en el que la relación en peso de disolvente con respecto a agente de ciclación en la composición de agente de ciclación es al menos de 1:1.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201662397528P | 2016-09-21 | 2016-09-21 | |
| US201662397520P | 2016-09-21 | 2016-09-21 | |
| PCT/US2017/051514 WO2018057389A1 (en) | 2016-09-21 | 2017-09-14 | Acesulfame potassium compositions and processes for producing same |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2824812T3 true ES2824812T3 (es) | 2021-05-13 |
Family
ID=59966876
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES17772569T Active ES2824812T3 (es) | 2016-09-21 | 2017-09-14 | Composiciones de acesulfamo potásico y procesos para la producción de las mismas |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (7) | US10030000B2 (es) |
| EP (2) | EP3744716A1 (es) |
| JP (2) | JP6912582B2 (es) |
| CN (2) | CN108884064A (es) |
| CY (1) | CY1123510T1 (es) |
| DK (1) | DK3322695T3 (es) |
| ES (1) | ES2824812T3 (es) |
| HR (1) | HRP20201619T1 (es) |
| HU (1) | HUE051522T2 (es) |
| LT (1) | LT3322695T (es) |
| PL (1) | PL3322695T3 (es) |
| PT (1) | PT3322695T (es) |
| RS (1) | RS61004B1 (es) |
| SI (1) | SI3322695T1 (es) |
| WO (1) | WO2018057389A1 (es) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106132950B (zh) | 2014-01-01 | 2018-11-09 | 麦迪威森技术有限责任公司 | 氨基吡啶类化合物和使用方法 |
| DK3317260T3 (da) | 2016-09-21 | 2020-01-27 | Celanese Int Corp | Acesulfam-kalium-sammensætninger og fremgangsmåder til fremstilling af disse |
| PT3319949T (pt) | 2016-09-21 | 2020-10-12 | Celanese Int Corp | Composições de acessulfame de potássio e processos para produzir o mesmo |
| DK3319948T3 (da) | 2016-09-21 | 2021-09-27 | Celanese Int Corp | Acesulfam-kaliumsammensætninger og fremgangsmåder til fremstilling af disse |
| PL3322695T3 (pl) * | 2016-09-21 | 2021-01-11 | Celanese International Corporation | Kompozycje acesulfamu potasowego i sposoby ich wytwarzania |
| CN113454073A (zh) * | 2021-05-28 | 2021-09-28 | 安徽金禾实业股份有限公司 | 乙酰磺胺酸钾组合物 |
| CN113454060B (zh) * | 2021-05-28 | 2022-11-25 | 安徽金禾实业股份有限公司 | 乙酰乙酰胺-n-磺酸三乙胺盐的制备方法 |
| WO2022246871A1 (zh) * | 2021-05-28 | 2022-12-01 | 安徽金禾实业股份有限公司 | 乙酰乙酰胺-n-磺酸三乙胺盐的制备方法 |
| CN113563284A (zh) * | 2021-07-26 | 2021-10-29 | 南通醋酸化工股份有限公司 | 一种乙酰磺胺酸钾组合物的制备方法 |
| CN113563283A (zh) * | 2021-07-26 | 2021-10-29 | 南通醋酸化工股份有限公司 | 一种乙酰磺胺酸钾组合物的制备方法 |
| CN113880787A (zh) * | 2021-08-31 | 2022-01-04 | 南通醋酸化工股份有限公司 | 一种用于制备乙酰磺胺酸钾的方法 |
Family Cites Families (158)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1268141B (de) | 1966-10-04 | 1968-05-16 | Hoechst Ag | Verfahren zur Herstellung von Natrium-cyclopentylamido-sulfonat |
| DE1249262B (de) | 1966-10-04 | 1967-09-07 | Farbwerke Hoechst Aktiengesellschaft vormals Meister Lucius S. Brüning, Frankfurt/M | Verfahren zum Herstellen von Natriumcyclohexylamidosulfonat |
| DE2001017C3 (de) | 1970-01-10 | 1978-05-18 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | 3,4-Dihydro-1,23-oxathiazin-4on-2,2-dioxide, ihre Herstellung und Verwendung |
| DE2024694C3 (de) | 1970-05-21 | 1979-03-29 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | Verfahren zur Herstellung von 3,4-Dihydro-l ,23-oxathiazin-4-onen |
| JPS5432406B2 (es) | 1972-02-22 | 1979-10-15 | ||
| DE2228423C3 (de) | 1972-06-10 | 1982-05-13 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | 3,4-Dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-one und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| DE2264235C3 (de) | 1972-12-30 | 1980-09-11 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | Verfahren zur Herstellung von 6-Methyl-3,4-dihydro-l,23-oxa thiazin-4-on-2,2-dioxid |
| DE2327804C3 (de) | 1973-06-01 | 1980-08-14 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | Verfahren zur Herstellung von 3,4-Dihydro-l,23-oxathiazin-4-onen |
| DE2434548C2 (de) | 1974-07-18 | 1982-11-18 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | Verfahren zur Herstellung von Fluoridarmem 6-Methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid-kalium |
| DE2434564A1 (de) | 1974-07-18 | 1976-01-29 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung von 6-methyl3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid und seine verwendung als suesstoff |
| DE2434549A1 (de) | 1974-07-18 | 1976-01-29 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung des suesstoffes 6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin4-on-2,2-dioxid |
| JPS5432406A (en) | 1977-08-18 | 1979-03-09 | Toyo Soda Mfg Co Ltd | Dehydrochlorination of ethyleneamine salts with ammonia |
| DE3410440A1 (de) | 1984-03-22 | 1985-09-26 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Verfahren zur herstellung von 6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid und dessen nichttoxischen salzen |
| DE3410439A1 (de) * | 1984-03-22 | 1985-09-26 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Verfahren zur herstellung von 6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid und dessen nichttoxischen salzen sowie der dabei als zwischenprodukt(e) auftretenden acetoacetamind-n-sulfonsaeure(salze) |
| CN1007978B (zh) * | 1984-03-22 | 1990-05-16 | 赫彻斯特股份公司 | 一种制备6-甲基-3，4-二氢-1，2，3-噻嗪-4-酮2，2-二氧化物及其无毒性盐类的方法 |
| CN1012435B (zh) | 1984-03-22 | 1991-04-24 | 赫彻斯特股份公司 | 制备6-甲基-3，4-二氢-1，2，3-噻嗪-4-酮2，2-二氢化物及其无毒性盐的方法 |
| CN1007979B (zh) | 1984-08-07 | 1990-05-16 | 赫彻斯特股份公司 | 2，2-二氧化6-甲基-3，4-二氢-1，2，3-噻嗪-4-酮及其无毒盐的制法 |
| DE3429039A1 (de) | 1984-08-07 | 1986-02-20 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Verfahren zur herstellung von6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid und dessen nichttoxischen salzen |
| CN1026106C (zh) * | 1985-06-05 | 1994-10-05 | 赫彻斯特股份公司 | 一种制备乙酰乙酰胺-n-磺酸(盐)的方法 |
| DE3522470A1 (de) | 1985-06-22 | 1987-01-02 | Basf Ag | Verfahren zur rueckgewinnung der amin- und metallkomponenten bei der polyphenylenethersynthese |
| DE3527070A1 (de) * | 1985-07-29 | 1987-01-29 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung von 6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid |
| US4649209A (en) | 1985-08-05 | 1987-03-10 | Occidental Chemical Corporation | Process for preparing methyl chlorosulfates |
| DE3531358A1 (de) * | 1985-09-03 | 1987-03-12 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung der nicht-toxischen salze des 6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxids |
| DE3531357A1 (de) * | 1985-09-03 | 1987-03-12 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung der nicht-toxischen salze des 6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxids |
| DE3531359A1 (de) * | 1985-09-03 | 1987-03-12 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung von 6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxid sowie zu dessen reinigung |
| DE3545196A1 (de) | 1985-12-20 | 1987-06-25 | Hoechst Ag | Verfahren zur aufarbeitung von abfallschwefelsaeure |
| JPS62209579A (ja) * | 1986-03-11 | 1987-09-14 | Canon Inc | 定着装置 |
| JP2622952B2 (ja) * | 1986-03-11 | 1997-06-25 | キヤノン株式会社 | 画像記録装置 |
| JP2791156B2 (ja) | 1988-08-23 | 1998-08-27 | ザ ヌトラスウィート カンパニー | 強力甘味料としての置換アリール尿素 |
| CH678054A5 (de) | 1989-07-17 | 1991-07-31 | Enco Eng Ag | Verfahren zur herstellung von tertiaeren amin-schwefel-trioxid-komplexen. |
| US5084180A (en) | 1990-10-25 | 1992-01-28 | Cominco Ltd. | Method for treating zinc-containing sulfate solution |
| RU2035457C1 (ru) | 1991-06-10 | 1995-05-20 | Украинский Научно-Исследовательский Институт Спирта И Биотехнологии Продовольственных Продуктов | Способ получения калиевой соли 6-метил-3,4-дигидро-1,2,3-оксатиазин-4-он-2,2-диоксида |
| TW223067B (es) | 1992-03-17 | 1994-05-01 | Hoechst Ag | |
| US5334397A (en) | 1992-07-14 | 1994-08-02 | Amurol Products Company | Bubble gum formulation |
| DE4416571C1 (de) | 1994-05-11 | 1995-12-07 | Eberhard Dr Giebeler | Verfahren und Vorrichtung zur Rückgewinnung von Aminen aus Aminwaschlösungen und Verwendung spezieller verfahrensmäßig erhaltbarer Rückstände bei der Herstellung von Zement oder als Düngemittelkomponente |
| DE19549825B4 (de) | 1995-09-02 | 2010-11-04 | Südzucker AG Mannheim/Ochsenfurt | Zuckerfreie Hartkaramellen |
| NL1009323C2 (nl) | 1998-06-05 | 1999-12-07 | Holland Sweetener Co | Bereiding en zuivering van een organisch zout van aspartaam. |
| NL1009324C2 (nl) | 1998-06-05 | 1999-12-07 | Holland Sweetener Co | Bereiding en zuivering van een organisch zout van aspartaam. |
| JP2002220381A (ja) | 2001-01-29 | 2002-08-09 | Daicel Chem Ind Ltd | ３，４−ジヒドロ−１，２，３−オキサチアジン類又はその塩の製造方法 |
| CN1198809C (zh) | 2001-05-15 | 2005-04-27 | 张家港浩波化学品有限公司 | 乙酰磺胺酸及其钾盐的合成方法 |
| DE10126988A1 (de) | 2001-06-05 | 2002-12-12 | Call Krimhild | Enzymatische Systeme zur Generierung aktiver Sauerstoffspezies zur Reaktion mit anderen Percursern zur Oxidation und/oder Bleiche |
| JP2002371071A (ja) | 2001-06-19 | 2002-12-26 | Daicel Chem Ind Ltd | オキサチアジン類の製造方法 |
| JP2003002879A (ja) | 2001-06-22 | 2003-01-08 | Daicel Chem Ind Ltd | オキサチアジン類の製造方法 |
| JP2003026671A (ja) | 2001-07-13 | 2003-01-29 | Daicel Chem Ind Ltd | オキサチアジン類の製造方法 |
| DE10135907A1 (de) | 2001-07-24 | 2003-02-06 | Oxeno Olefinchemie Gmbh | Verfahren zur Herstellung von Salzen der Methallylsulfonsäure |
| CN1336363A (zh) | 2001-07-25 | 2002-02-20 | 张元宾 | 乙酰磺胺酸钾的合成制备方法 |
| DE10146689C2 (de) | 2001-09-21 | 2003-11-20 | Nutrinova Gmbh | Verfahren zur Herstellung von Sorbinsäure aus Sorbinsäurepolyester |
| AU2003276296A1 (en) | 2002-11-06 | 2004-06-07 | Danisco Sugar Oy | Edible flavor improver, process for its production and use |
| JP3833196B2 (ja) | 2003-07-23 | 2006-10-11 | キヤノン株式会社 | 画像処理装置及び画像処理方法及びコンピュータプログラム |
| RU2006106920A (ru) | 2003-08-06 | 2007-09-20 | Синомикс Инк. (Us) | Гетеро-олигомерные вкусовые рецепторы t1r, клеточные линии, которые экспрессируют указанные рецепторы и вкусовые соединения |
| US7756998B2 (en) | 2004-02-11 | 2010-07-13 | Alcatel Lucent | Managing L3 VPN virtual routing tables |
| JP2005263779A (ja) | 2004-02-17 | 2005-09-29 | Daicel Chem Ind Ltd | ３，４−ジヒドロ−１，２，３−オキサチアジン−４−オン−２，２−ジオキサイド化合物又はその塩の製造法 |
| CN1840166A (zh) | 2006-01-11 | 2006-10-04 | 东莞市杏林春中医药研究所 | 温胆汤现代中药口服制剂及其生产方法 |
| EP1971569B1 (en) | 2006-01-11 | 2012-02-08 | DSM IP Assets B.V. | Process for isolation of an organic amine |
| CN1883790A (zh) | 2006-06-30 | 2006-12-27 | 张家港浩波化学品有限公司 | 一种回收合成乙酰磺胺酸钾过程中所用催化剂的工艺 |
| JP2008037778A (ja) | 2006-08-03 | 2008-02-21 | Daicel Chem Ind Ltd | ３，４−ジヒドロ−１，２，３−オキサチアジン−４−オン−２，２−ジオキサイド化合物又はその塩の製造法 |
| JP2008037777A (ja) | 2006-08-03 | 2008-02-21 | Daicel Chem Ind Ltd | ３，４−ジヒドロ−１，２，３−オキサチアジン−４−オン−２，２−ジオキサイド化合物のカリウム塩の製造方法 |
| CN100410246C (zh) * | 2006-09-24 | 2008-08-13 | 张家港浩波化学品有限公司 | 一种合成乙酰磺胺酸钾过程中的水解工艺及该工艺的专用设备 |
| CN100516054C (zh) | 2006-09-24 | 2009-07-22 | 张家港浩波化学品有限公司 | 一种合成乙酰磺胺酸钾过程中的磺化环合工艺及该工艺的专用设备 |
| CN200949088Y (zh) | 2006-09-24 | 2007-09-19 | 张家港浩波化学品有限公司 | 一种合成乙酰磺胺酸钾过程中水解工艺专用的设备 |
| CN200946134Y (zh) | 2006-09-24 | 2007-09-12 | 张家港浩波化学品有限公司 | 一种合成乙酰磺胺酸钾过程中磺化环合工艺的专用设备 |
| CN200981741Y (zh) | 2006-10-31 | 2007-11-28 | 张家港浩波化学品有限公司 | 液体三氧化硫的运输槽罐装置 |
| CN101172155A (zh) | 2006-11-01 | 2008-05-07 | 黄达驹 | 生脉温胆汤新剂型及其生产方法 |
| CN101011562B (zh) | 2006-11-09 | 2010-04-07 | 黄达驹 | 参芪温胆汤新剂型及其生产方法 |
| US9603848B2 (en) | 2007-06-08 | 2017-03-28 | Senomyx, Inc. | Modulation of chemosensory receptors and ligands associated therewith |
| US7928111B2 (en) | 2007-06-08 | 2011-04-19 | Senomyx, Inc. | Compounds including substituted thienopyrimidinone derivatives as ligands for modulating chemosensory receptors |
| CN100567182C (zh) | 2007-08-30 | 2009-12-09 | 北京维多化工有限责任公司 | 硫酐环化法制备安赛蜜工艺中的废酸处理方法及处理系统 |
| CN100591222C (zh) | 2007-09-12 | 2010-02-24 | 安徽金禾实业股份有限公司 | 安赛蜜生产中的浓缩方法及装置 |
| CN100564367C (zh) | 2007-09-12 | 2009-12-02 | 安徽金禾实业股份有限公司 | 安赛蜜生产中的三乙胺回收处理方法 |
| US7964232B2 (en) | 2007-09-17 | 2011-06-21 | Pepsico, Inc. | Steviol glycoside isomers |
| US8109301B1 (en) | 2009-01-06 | 2012-02-07 | Jason Adam Denise | Illuminated refrigerator dispenser system with sensors |
| CN102481513B (zh) | 2009-06-25 | 2015-11-25 | Vtu控股有限责任公司 | 用于气体吸着的离子液体和装置的使用方法 |
| EP2509434A4 (en) | 2009-12-07 | 2015-06-24 | Leonardo Carella | CALORIE ARMS, PROPERTY-FRIENDLY MOLDED FORMING AND MANUFACTURING METHOD |
| CN101715817A (zh) | 2009-12-15 | 2010-06-02 | 内蒙古蒙牛乳业（集团）股份有限公司 | 一种添加碳酸水的活性乳酸菌饮料及其制备方法 |
| CN101787001A (zh) | 2010-03-17 | 2010-07-28 | 广东省食品工业研究所 | 一种乙酰磺胺酸钾的合成工艺 |
| MY175079A (en) | 2010-04-02 | 2020-06-04 | Firmenich Incorporated | Sweet flavor modifier |
| EP2380869B1 (en) | 2010-04-19 | 2013-10-23 | Celanese International Corporation | Method to recover organic tertiary amines from waste sulfuric acid |
| EP2380870B1 (en) | 2010-04-19 | 2014-05-07 | Celanese International Corporation | Method to recover organic tertiary amines from waste sulfuric acid employing a plug flow reactor |
| CN102822138B (zh) | 2010-04-19 | 2015-01-07 | 国际人造丝公司 | 铵盐的生产方法 |
| EP2377813B1 (en) | 2010-04-19 | 2014-12-31 | Celanese International Corporation | Method for the manufacture of an ammonium sulfate composition |
| CN101913898B (zh) | 2010-07-07 | 2013-01-16 | 苏州浩波科技股份有限公司 | 利用安赛蜜生产中的废石膏制造水处理陶粒滤料的工艺 |
| US20120011999A1 (en) | 2010-07-16 | 2012-01-19 | Simon Charles Larcombe | Method and system for removing particulates from a fluid stream |
| CN201921689U (zh) | 2010-12-23 | 2011-08-10 | 安徽金禾实业股份有限公司 | 安赛蜜缩合反应装置 |
| US20120201935A1 (en) | 2011-02-08 | 2012-08-09 | Nutrinova Nutrition Specialties & Food Ingredients Gmbh | Sweetness enhancer, sweetener compositions, methods of making the same and consumables containing the same |
| CN102225333B (zh) | 2011-05-06 | 2013-03-27 | 刘少光 | 一种脱硝催化剂及其制备方法 |
| CN102866042B (zh) | 2011-07-05 | 2014-09-10 | 内蒙古蒙牛乳业（集团）股份有限公司 | 一种ak糖的前处理方法及使用其的钾元素的检测方法 |
| CN102336647B (zh) | 2011-07-06 | 2014-05-14 | 滁州学院 | Ak糖结晶母液的用途及利用结晶母液制备钾盐的方法 |
| CN102380226A (zh) | 2011-09-07 | 2012-03-21 | 安徽金禾实业股份有限公司 | 一种安赛蜜糖水的浓缩方法 |
| CN102359926B (zh) | 2011-09-09 | 2013-01-02 | 苏州浩波科技股份有限公司 | 安赛蜜结块周期的测算方法 |
| CN202221403U (zh) | 2011-09-09 | 2012-05-16 | 苏州浩波科技股份有限公司 | 安赛蜜结块周期的测算装置 |
| US20140235730A1 (en) | 2011-09-23 | 2014-08-21 | Gavis Pharmaceuticals, Llc | Solid, edible, chewable laxative composition |
| CA2856574A1 (en) | 2011-11-28 | 2013-06-06 | Nutrinova Nutrition Specialties & Food Ingredients Gmbh | Taste-masking compositions, sweetener compositions and consumable product compositions containing the same |
| CN102488863A (zh) | 2011-12-01 | 2012-06-13 | 成都地奥集团天府药业股份有限公司 | 一种具有抗癌作用的中药组合物及其制备方法和检测方法 |
| US9005349B2 (en) | 2012-06-04 | 2015-04-14 | Z124 | Configurable manifolds for water recovery device |
| US9024016B2 (en) * | 2012-06-08 | 2015-05-05 | Nutrinova Nutrition Specialists & Food Ingredients GmbH | Process for producing acesulfame potassium |
| MX357265B (es) | 2012-06-27 | 2018-07-03 | Celanese Sales Germany Gmbh | Composiciones enmascarantes del sabor, composiciones edulcorantes y composiciones de productos consumibles que contienen dichas composiciones. |
| CN102742761A (zh) | 2012-07-13 | 2012-10-24 | 保龄宝生物股份有限公司 | 一种赤藓糖醇晶体及其制备方法 |
| BR112015002380B1 (pt) | 2012-08-06 | 2021-09-28 | Firmenich Incorporated | Composto, composições ingeríveis, processos para aumentar o sabor doce de composição e formulação flavorizante concentrada |
| CN103130743B (zh) | 2012-11-11 | 2015-11-18 | 安徽金禾实业股份有限公司 | 安赛蜜环合连续生产方法 |
| CN102961469B (zh) | 2012-12-12 | 2015-04-08 | 重庆邮电大学 | 一种治疗上呼吸道感染的中药分散片及其制备和检测方法 |
| CN102961470A (zh) | 2012-12-12 | 2013-03-13 | 重庆邮电大学 | 一种治疗上呼吸道感染的中药含片及其制备和质量检测方法 |
| CN103018368B (zh) | 2012-12-17 | 2014-08-27 | 苏州浩波科技股份有限公司 | 安赛蜜生产中乙酰乙酰氨基磺胺酸铵的测定方法 |
| KR101437119B1 (ko) | 2013-01-25 | 2014-09-11 | 대한뉴팜(주) | 멜렌제스트롤을 주성분으로 하는 가축성장 촉진용 펠릿형 조성물 |
| US20160015064A1 (en) | 2013-03-14 | 2016-01-21 | Chromocell Corporation | Compounds, compositions, and methods for modulating sweet taste |
| CN103312940A (zh) | 2013-06-17 | 2013-09-18 | 中国航天科工集团第三研究院第八三五八研究所 | 一种基于fpga的自适应中值滤波方法 |
| CN103351294A (zh) | 2013-06-19 | 2013-10-16 | 如皋市长江食品有限公司 | 一种山梨酸钾的制备方法 |
| CN103385397A (zh) | 2013-06-27 | 2013-11-13 | 叶建斌 | 一种润嗓润燥的果冻及制备方法 |
| CN103300267A (zh) | 2013-06-27 | 2013-09-18 | 叶建斌 | 一种清热润肠的果冻及制备方法 |
| CN103284031A (zh) | 2013-06-27 | 2013-09-11 | 叶建斌 | 一种温胃散寒的果冻及制备方法 |
| CN103356801B (zh) | 2013-07-23 | 2015-02-11 | 宁波立华制药有限公司 | 低温连续提取结合膜分离技术制备八珍颗粒的方法 |
| CN103450114B (zh) | 2013-08-19 | 2015-09-02 | 苏州浩波科技股份有限公司 | 5-氯-6-甲基-1,2,3-氧噁嗪-4(3h)-酮-2,2-二氧化物的合成方法 |
| CN103588728B (zh) | 2013-11-01 | 2016-06-22 | 安徽金禾实业股份有限公司 | 安赛蜜中和直接结晶生产工艺 |
| CN103570592A (zh) | 2013-11-01 | 2014-02-12 | 安徽金禾实业股份有限公司 | 安赛蜜合成酰化生产工艺 |
| CN103613566B (zh) | 2013-11-01 | 2016-03-23 | 安徽金禾实业股份有限公司 | 安赛蜜环合连续生产方法 |
| CN103598367A (zh) | 2013-11-12 | 2014-02-26 | 福建省亚热带植物研究所 | 一种苦丁茶冲剂的制备方法 |
| CN106029804B (zh) | 2013-11-29 | 2019-09-24 | 普罗奥尼克股份有限公司 | 使用微波辐射使粘合剂固化的方法 |
| CN103965116B (zh) | 2014-05-06 | 2016-06-15 | 中国科学院苏州纳米技术与纳米仿生研究所 | 半5-氟胞嘧啶盐、其制备方法及应用 |
| CN103960558B (zh) | 2014-05-22 | 2015-08-26 | 东南大学 | 一种安赛蜜防结块剂及其使用方法 |
| CN106714600A (zh) | 2014-07-17 | 2017-05-24 | 瓦普尔威尔齿轮有限责任公司 | 用于技术隐藏的服装上部 |
| CN104187990B (zh) | 2014-09-26 | 2016-08-24 | 无锡康顿生物科技有限公司 | 一种桃源饮料及其制备方法 |
| CN104292181B (zh) | 2014-09-27 | 2016-10-26 | 安徽金禾实业股份有限公司 | 一种mvr系统浓缩安赛蜜母液的方法 |
| CN104225956B (zh) | 2014-09-27 | 2016-09-14 | 安徽金禾实业股份有限公司 | 安赛蜜生产中的强制循环萃取方法 |
| CN204320227U (zh) | 2014-09-27 | 2015-05-13 | 安徽金禾实业股份有限公司 | 一种安赛蜜生产中的连续配料装置 |
| CN104193625B (zh) | 2014-09-27 | 2015-12-09 | 安徽金禾实业股份有限公司 | 乙酰磺胺酸钾生产中催化剂三乙胺的回收方法 |
| CN104209052A (zh) | 2014-09-27 | 2014-12-17 | 安徽金禾实业股份有限公司 | 一种安赛蜜生产中的连续配料方法及装置 |
| CN104304645A (zh) | 2014-10-22 | 2015-01-28 | 广州市赛健生物科技有限公司 | 蛋白质原料干燥灭菌装置、方法及获得的蛋白质粉 |
| CN104489115A (zh) | 2014-12-02 | 2015-04-08 | 佛山铭乾科技有限公司 | 一种石榴叶多酚降血脂豆奶及其制备方法 |
| US20160183576A1 (en) | 2014-12-23 | 2016-06-30 | Celanese Sales Germany Gmbh | Taste modifying compositions |
| MX2017009076A (es) | 2015-01-13 | 2017-11-15 | Chromocell Corp | Compuestos, composiciones y métodos para modular el sabor dulce. |
| CN105028864B (zh) | 2015-06-30 | 2018-10-30 | 朱丹 | 一种黑茶提取物口含片及其制备方法 |
| CN105085160A (zh) | 2015-08-22 | 2015-11-25 | 安徽金禾实业股份有限公司 | 安赛蜜合成工艺中二氯甲烷的回收方法 |
| CN105111166A (zh) | 2015-08-22 | 2015-12-02 | 安徽金禾实业股份有限公司 | 一种安赛蜜合成工艺中磺化反应冷却方法 |
| CN105198778B (zh) | 2015-08-28 | 2017-07-04 | 安徽金禾实业股份有限公司 | 一种安赛蜜合成工段酰化反应工艺 |
| CN105152446B (zh) | 2015-09-25 | 2017-10-17 | 浙江奇彩环境科技股份有限公司 | 一种安赛蜜生产废水的处理工艺 |
| CN105380057A (zh) | 2015-12-16 | 2016-03-09 | 刘英昊 | 一种绿豆水饮品的制备方法 |
| CN106072601A (zh) | 2016-06-01 | 2016-11-09 | 望江县碧春源蜂业有限责任公司 | 一种野菊花提取物复配蜂蜜的中药调和剂及其制备方法 |
| CN106136017A (zh) | 2016-07-19 | 2016-11-23 | 唐春艳 | 一种制备米糠膳食纤维泡腾片的方法及其产品 |
| CN106213114A (zh) | 2016-07-19 | 2016-12-14 | 唐春艳 | 玉米膳食纤维泡腾片及其制备工艺 |
| CN206001439U (zh) | 2016-07-29 | 2017-03-08 | 盐城捷康三氯蔗糖制造有限公司 | 三氯蔗糖生产余热节能利用装置 |
| CN206001191U (zh) | 2016-07-29 | 2017-03-08 | 盐城捷康三氯蔗糖制造有限公司 | 三氯蔗糖生产管路设备阀门带压堵漏夹具 |
| CN206001201U (zh) | 2016-07-29 | 2017-03-08 | 盐城捷康三氯蔗糖制造有限公司 | 一种三氯蔗糖生产装置内高压蒸汽主管道固定装置 |
| CN105994775A (zh) | 2016-08-10 | 2016-10-12 | 孔令娇 | 一种铁皮石斛茶醋饮料 |
| CN106262665A (zh) | 2016-08-12 | 2017-01-04 | 安徽维多食品配料有限公司 | 一种直接采用膜处理等量透析的方法 |
| CN106349191A (zh) | 2016-08-30 | 2017-01-25 | 安徽金禾实业股份有限公司 | 一种双乙烯酮生产中精馏真空泵冷却方法 |
| CN106349300B (zh) | 2016-08-30 | 2019-02-26 | 安徽金禾实业股份有限公司 | 三氯蔗糖酯化单溶剂反应方法 |
| CN106365952B (zh) | 2016-08-30 | 2018-10-26 | 安徽金禾实业股份有限公司 | 一种安赛蜜合成中溶剂自热分离方法 |
| CN206011191U (zh) | 2016-08-30 | 2017-03-15 | 苏州市乐能光伏有限公司 | 太阳能背板的裁切装置 |
| CN106349009B (zh) | 2016-08-30 | 2018-11-06 | 安徽金禾实业股份有限公司 | 一种安赛蜜合成中二氯甲烷精馏冷凝方法 |
| CN106349190B (zh) | 2016-08-30 | 2018-06-05 | 安徽金禾实业股份有限公司 | 精馏残渣与泵后液提取双乙烯酮的方法 |
| CN106496159B (zh) | 2016-09-20 | 2018-09-21 | 苏州浩波科技股份有限公司 | 一种安赛蜜大粒度晶体的生产工艺 |
| CN206121215U (zh) | 2016-09-20 | 2017-04-26 | 苏州浩波科技股份有限公司 | 一种连续可控的安赛蜜结晶装置 |
| CN106267879B (zh) | 2016-09-20 | 2018-06-19 | 苏州浩波科技股份有限公司 | 一种连续可控的安赛蜜结晶装置 |
| PT3319949T (pt) | 2016-09-21 | 2020-10-12 | Celanese Int Corp | Composições de acessulfame de potássio e processos para produzir o mesmo |
| DK3317260T3 (da) | 2016-09-21 | 2020-01-27 | Celanese Int Corp | Acesulfam-kalium-sammensætninger og fremgangsmåder til fremstilling af disse |
| PL3322695T3 (pl) * | 2016-09-21 | 2021-01-11 | Celanese International Corporation | Kompozycje acesulfamu potasowego i sposoby ich wytwarzania |
| DK3319948T3 (da) | 2016-09-21 | 2021-09-27 | Celanese Int Corp | Acesulfam-kaliumsammensætninger og fremgangsmåder til fremstilling af disse |
| CN106346138B (zh) | 2016-09-30 | 2018-02-13 | 广东正业科技股份有限公司 | 一种激光加工设备及其双工位切换装置、方法 |
| FR3094851B1 (fr) | 2019-04-05 | 2021-06-04 | Valeo Siemens Eautomotive France Sas | Onduleur comprenant une partie formant un decrochement depuis une premiere partie de l’onduleur |
-
2017
- 2017-09-14 PL PL17772569T patent/PL3322695T3/pl unknown
- 2017-09-14 PT PT177725694T patent/PT3322695T/pt unknown
- 2017-09-14 EP EP20186500.3A patent/EP3744716A1/en active Pending
- 2017-09-14 LT LTEP17772569.4T patent/LT3322695T/lt unknown
- 2017-09-14 CN CN201780001642.5A patent/CN108884064A/zh active Pending
- 2017-09-14 ES ES17772569T patent/ES2824812T3/es active Active
- 2017-09-14 WO PCT/US2017/051514 patent/WO2018057389A1/en unknown
- 2017-09-14 JP JP2019536467A patent/JP6912582B2/ja active Active
- 2017-09-14 SI SI201730448T patent/SI3322695T1/sl unknown
- 2017-09-14 US US15/704,419 patent/US10030000B2/en active Active
- 2017-09-14 CN CN202110194022.6A patent/CN112898230A/zh active Pending
- 2017-09-14 RS RS20201259A patent/RS61004B1/sr unknown
- 2017-09-14 HU HUE17772569A patent/HUE051522T2/hu unknown
- 2017-09-14 DK DK17772569.4T patent/DK3322695T3/da active
- 2017-09-14 EP EP17772569.4A patent/EP3322695B1/en active Active
-
2018
- 2018-06-21 US US16/014,510 patent/US10227316B2/en active Active
-
2019
- 2019-02-12 US US16/273,404 patent/US10590097B2/en active Active
- 2019-11-15 US US16/684,739 patent/US10781190B2/en active Active
-
2020
- 2020-08-04 US US16/984,338 patent/US10961207B2/en active Active
- 2020-10-08 HR HRP20201619TT patent/HRP20201619T1/hr unknown
- 2020-10-15 CY CY20201100977T patent/CY1123510T1/el unknown
-
2021
- 2021-03-19 US US17/206,230 patent/US11724994B2/en active Active
- 2021-04-30 JP JP2021077237A patent/JP7108741B2/ja active Active
-
2023
- 2023-06-15 US US18/335,325 patent/US20230322697A1/en active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20200361886A1 (en) | 2020-11-19 |
| US11724994B2 (en) | 2023-08-15 |
| DK3322695T3 (da) | 2020-09-28 |
| US20230322697A1 (en) | 2023-10-12 |
| HRP20201619T1 (hr) | 2020-12-11 |
| EP3322695A1 (en) | 2018-05-23 |
| US20210206734A1 (en) | 2021-07-08 |
| EP3322695B1 (en) | 2020-07-22 |
| JP2021119179A (ja) | 2021-08-12 |
| US20190169145A1 (en) | 2019-06-06 |
| PL3322695T3 (pl) | 2021-01-11 |
| US10781190B2 (en) | 2020-09-22 |
| CN112898230A (zh) | 2021-06-04 |
| US10030000B2 (en) | 2018-07-24 |
| US10961207B2 (en) | 2021-03-30 |
| US10590097B2 (en) | 2020-03-17 |
| US20200095213A1 (en) | 2020-03-26 |
| CN108884064A (zh) | 2018-11-23 |
| JP2019529549A (ja) | 2019-10-17 |
| LT3322695T (lt) | 2020-11-10 |
| SI3322695T1 (sl) | 2020-11-30 |
| JP6912582B2 (ja) | 2021-08-04 |
| US20180297969A1 (en) | 2018-10-18 |
| US20180079735A1 (en) | 2018-03-22 |
| RS61004B1 (sr) | 2020-11-30 |
| HUE051522T2 (hu) | 2021-03-01 |
| PT3322695T (pt) | 2020-10-13 |
| US10227316B2 (en) | 2019-03-12 |
| WO2018057389A1 (en) | 2018-03-29 |
| JP7108741B2 (ja) | 2022-07-28 |
| EP3744716A1 (en) | 2020-12-02 |
| CY1123510T1 (el) | 2022-03-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2763930T3 (es) | Composiciones de acesulfamo potásico y procesos para producir las mismas | |
| ES2824812T3 (es) | Composiciones de acesulfamo potásico y procesos para la producción de las mismas | |
| ES2891553T3 (es) | Composiciones de acesulfamo de potasio y procedimientos para producirlas | |
| ES2824521T3 (es) | Composiciones de acesulfamo de potasio y procedimientos para producirlas |