CN1840166A - 温胆汤现代中药口服制剂及其生产方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于中药制剂及其生产方法技术领域。温胆汤现代中药口服制剂及其生产方法是以现代中医药理论为依据，吸取祖国传统医学、现代医学和制剂生产工艺方法开发研制的一种服用方便、疗效确切、质量稳定，具有清胆和胃、理气化痰作用的中药口服制剂新产品。它是一种由半夏、生姜、竹茹、枳实、陈皮、甘草、茯苓和大枣等八味中药材提取物与适宜的药用辅料制成的温胆汤口服液、颗粒剂、胶囊剂、丸剂、微丸剂、滴丸剂、软胶囊、片剂、分散片和口服缓释制剂的制备方法。本产品保持了原有汤剂的固有特色，而且具有剂量少、易服用、吸收快、疗效好、用途广泛等优点。

Description

温胆汤现代中药口服制剂及其生产方法

技术领域

本发明属于中药制剂及其生产方法技术领域。

温胆汤现代中药口服制剂是在传统方剂温胆汤的基础上，以现代中医药理论和中药制剂生产的新工艺、新技术和新设备为基础；研制开发的一种既能够充分体现中医药特色，又能有效控制产品质量的现代中药口服制剂。具体地说是采用半夏、生姜、竹茹、枳实、陈皮、甘草、茯苓和大枣等八味中药材为主要原料，应用现代制药生产工艺技术研制开发的一种具有清胆和胃、理气化痰作用的中药制剂产品。用于胆胃不和、痰气郁阻证。治疗心烦不寐、触事易惊、或夜多异梦、眩悸呕恶、或癫痫等病症。

背景技术

中药方剂是中华民族传统文化的瑰宝，其临床疗效日益被世界所认可，是国家的一笔宝贵的财富。目前，许多国家特别是日本、韩国等投入了大量的人力、财力，应用现代科学技术对中药方剂进行研究与生产，每年都为他们带来了丰厚的利润。而我国的中药研究开发与欧美相比已经有了一定的差距，与日本、韩国相比亦显逊色，尤其在高档次的产品上我国更是几乎空白，我国的中药产业面临严重挑战。因此，我们只有大力开发现代中药制剂新产品，提高制剂工艺水平和产品质量、加大对中药方剂知识产权的专利保护力度，才能在激烈的国际竞争中立于不败之地，维护我国和企业的中药方剂的自主知识产权和利益。

我国目前中药复方制剂的有效成分、药效、质量控制及作用机制等方面还缺乏科学的量化指标，在安全、有效、稳定等方面还缺乏规范化和标准化，难以取得国际市场的认同。因此，需要对有关传统复方制剂有效组分、制备工艺、药效、药理、毒理、剂型等进行研究，特别在中药的提取、分离、纯化等方面实行标准化，做到定量分析，符合国际标准，开发出高效、优质、安全、稳定、服用方便的，具有高技术含量、高附加值的新一代中药制剂的新产品。中药制剂的生产工艺研究是保证产品质量的重要措施。因此，我们进行了温胆汤口服制剂的现代生产工艺的研究和应用就是用现代科学方法和先进技术，研究一种既能够体现中医药特色，又能有效控制产品质量的方法，研究解决温胆汤口服制剂的生产工艺的关键技术问题，满足工业化大生产的要求。

温胆汤首见于《备急千金要方》，因其药简效宏，千百年来，救治患者无数，倍受医家所喜爱。历代医家多有延用，时至今日，更是多有发挥。《三因极一病证方论》中的温胆汤药物组成为半夏二两，陈皮三两，枳实二两，竹茹二两，甘草一两，茯苓一两半，生姜五片，大枣一枚。

温胆汤作为传统的化痰宁神的经典方，临床运用范围非常广泛，效果卓著。方中半夏燥湿化痰、和胃止呕，生姜温胃止呕、升清降浊，共为主药：茯苓健脾利湿，陈皮理气化痰，共为辅药；佐以竹茹清热止呕，枳实下气行痰；甘草补脾，大枣和中，为使药。纵观全方能通降胃腑、祛痰化浊、清胆和胃。临床上凡情志不遂，忧思郁怒，影响肝胆之气，导致疏泄不利，津液不布聚而成痰；或内伤饮食，脾胃湿热变而为痰者或外伤中毒，大病后症见呕逆、口粘、睡眠欠佳、苔腻、脉滑，甚至痰郁化热，舌苔黄腻、脉滑数者，均可使用本方。如心烦不寐、心悸易惊、自汗、多寐眩晕、耳鸣、耳聋、震颤、癫、狂、痫、胃失和降之胸痛、胃痛呕吐等。对现代医学中精神神经性疾病、心脑血管系统疾病、呼吸系统疾病、消化系统疾病而属于胆胃不和、痰气郁阻为患之疾，均可以本方为主进行治疗，其中心烦、失眠、心悸易惊、胸闷、苔腻为关键症状。

现代实验研究表明，温胆汤能使单胺类神经递质多巴胺、高香草酸的含量增高，氨基酸类神经递质C-氨基丁酸、谷氨酸的含量亦增高，提示温胆汤可能通过改变脑组织神经递质含量而起到治疗精神神经类疾病的作用。

通过温胆汤灌胃小鼠，发现其能对正常小鼠的自发活动，醋酸所致小鼠扭体反应以及士的宁所致惊厥均有显著影响(P＜0.05)，提示该方具有较好的镇惊、镇痛、抗惊厥作用。

该方能延缓大脑衰老，可能具有稳定神经细胞生物膜系统的作用；可提高亚急性衰老大鼠血GSH-PX的活性，抑制肝LPF含量和脑MAO活性的升高，提示温胆汤抗衰老作用可能与抑制自由基反应，提高抗氧化酶活性及清除老化产物有关。

温胆汤用于临床所涉及的病种非常广泛，是一首疗效显著的治痰经典方。但多年来人们对痰证实验指标或实质研究等方面无明显进展，而温胆汤所治痰证几乎见于全身各个系统。因此，开发研制温胆汤提取物的新剂型药物制剂新产品，既可满足临床需要；又可对温胆汤深入研究解释痰证的一系列临床表现及其全身性复杂多变的致病特点，具有较高的理论、临床指导意义。

总之，温胆汤是临床习用理气、化痰、安神、清胆和胃的经典方，临床应用日益广泛且疗效卓著，应加强临床和实验研究，使之更好的为患者服务。

温胆汤现代中药口服制剂，产品剂量准确、质量稳定；适用于商品化大生产。克服了中药汤剂用量大、携带不方便、不能久贮、无法商品化生产等缺点。

发明内容

温胆汤提取物口服制剂新剂型是在传统名方温胆汤汤剂的剂型基础上研制开发的一种现代中药口服制剂。本发明是提供一种具有清胆和胃、理气化痰作用的新产品。

本发明的生产工艺技术，能够充分地提取方剂中的药效物质，保持了原方剂特有的疗效与本质；充分体现了中医治病综合成分作用的特点；用单体成分控制制剂质量，制剂产品具有优良的稳定性，适合于工业化大生产。

1、发明目的

本发明的目的之一，在于提供一种服用方便、疗效确切、质量稳定；具有清胆和胃、理气化痰作用的中药口服制剂新产品，以克服现有产品领域的缺陷，满足临床需要。

本发明的目的之二，在于提供一种采用半夏、生姜、竹茹、枳实、陈皮、甘草、茯苓和大枣等八味中药材制备的一种口服制剂的生产工艺方法。将现代科学技术与传统的中药方剂的优势特色相结合，开发生产的技术先进、质量稳定的现代中药制剂新产品、新剂型。

本发明的目的之三，在于提供一种能够保证产品质量、适合于工业化大生产的中药口服制剂的生产工艺技术条件。对于提高中药口服制剂产品质量和实现生产工艺的现代化，满足国家中医药现代化的要求具有重要意义。

本发明的目的之四，在于提供一种能够将方剂的药效物质最大限度地提取出来，以保持方剂特有的疗效与本质；充分体现中医治病综合成分作用的特点；用单体成分控制制剂质量的中药口服制剂的生产工艺方法。

2、技术方案

温胆汤源自《三因极一病症方论》，由半夏、生姜、竹茹、枳实、陈皮、甘草、茯苓和大枣组成。原剂型为汤剂，存在使用不便、剂量不准、质量不稳定、无法商品化等问题。

温胆汤现代中药口服制剂是在传统方剂温胆汤的基础上，以现代中医药理论和中药制剂生产的新工艺、新技术和新设备为基础；开发研制的一种温胆汤提取物新型制剂新产品。具体地说是采用半夏、生姜、竹茹、枳实、陈皮、甘草、茯苓和大枣等八味中药材为主要原料，应用现代制药生产工艺技术研制开发的一种具有理气化痰、清胆和胃作用的中药制剂产品。用于胆胃不和、痰气郁阻证。治疗心烦不寐、触事易惊、或夜多异梦、眩悸呕恶、或癫痫等病症。

传统制备中药口服液的方法对有效成分损失较多，工艺流程长。本生产工艺简便，生产周期短，有效成分收率高；增加浸出成分的溶解度，并提高制品的稳定性。有广阔的应用前景。采用高效液相色谱法和薄层色谱扫描法等测定有效成分的含量与定性鉴别。提供了一种定性鉴别简便快速、专属性强、定量分析准确、重现性好、精密度好、准确可靠的一种产品质量控制方法。

用均匀设计安排实验组，确定最佳的生产工艺条件。体现方剂药效物质提取中，发挥活性混合物综合作用的特点。在研制过程中，针对不同的配方、制备工艺找出形响因素，选择最佳配制条件并制订出质量控制标准，使其稳定性处于最佳状态，提高制剂的质量。对制剂的热稳定性、光稳定性、澄清度及有效期限等多方面进行研究。考察电解质、PH值、氧化剂、温度等对其稳定性的影响。

3、优点及效果

本发明的优点之一是：产品服用方便、具有原方原药、疗效确切、用途广泛的优点。

温胆汤现代中药口服制剂与传统的温胆汤汤剂比较，由于去除了无效成分及组织物，提高了有效成分的浓度，减少了服用量，而且口感好，易为病人接受。

本发明的优点之二是：生产工艺适合于工业规模化大生产，产品质量稳定。

本发明的一个重要特点是：在于提供一种能够将方剂的药效物质最大限度地提取出来，保持了方剂特有的疗效与本质；充分体现中医治病综合成分作用的特点；能够用单体成分控制制剂质量的中药口服制剂的生产工艺方法。

保持了原有汤剂的固有特色，而且具有剂量少、易服用、吸收快、疗效好等优点，本发明是以现代中医药理论和中药制剂生产的新工艺、新技术为依托，开发研制的温胆汤现代口服制剂的新的生产方式。将方剂的药效物质最大限度地提取出来，以保持方剂特有的疗效；并使制剂产品具有优良的稳定性；适合工业化生产；体现中医治病综合成分作用的特点；又有利于用单体成分控制制剂质量的一种比常规提取方法更优的中药方剂的药效物质提取新技术和中药口服制剂的生产方法。

具体实施方式

温胆汤现代中药口服制剂是由半夏、生姜、竹茹、枳实、陈皮、甘草、茯苓和大枣等八味中药材提取物与适宜的药用辅料合并制成温胆汤口服液、颗粒剂、胶囊剂、丸剂、微丸剂、滴丸剂、软胶囊、片剂、分散片、口服缓释制剂。

具体实施是以现代中医药理论为依据，吸取祖国传统医学、现代医学和制药工程技术，并使之有机地结合起来，选取符合《中国药典》相关项下要求的半夏、生姜、竹茹、枳实、陈皮、甘草、茯苓和大枣等八味中药材，运用现代制剂生产工艺方法开发研制的一种现代中药制剂新产品。

半夏、生姜、竹茹、枳实、陈皮、甘草、茯苓和大枣等八味中药材均是《中国药典》收载的常用重要中药材。矫味剂、药用辅料等，均符合《中国药典》和国家的相关法规的相关项下的质量标准。

半夏：为天南星科植物半夏Pinelliaternata(Thunb.)Breit.的干燥块茎，首载于《神农本草经》，已有几千年的用药历史。其性温，味辛，有小毒，归脾、胃、肺经。具有燥湿化痰，降逆止呕，消痞散结之功。用于痰多咳喘，痰饮眩悸，风痰眩晕，痰厥头痛，呕吐反胃，胸脘痞满，梅核气等。半夏含有半夏淀粉75.74％、生物碱、β-谷甾醇、葡萄糖苷、胡萝卜苷、草酸钙、半夏蛋白、氨基酸、脂肪酸、无机元素、半夏胰蛋白酶抑制物、胆碱等。其中，氨基酸计16种，有天门冬氨酸、苏氨酸、丝氨酸、谷氨酸、甘氨酸、丙氨酸、精氨酸、赖氨酸等，多种脂肪酸如棕榈酸、硬脂酸、油酸、A-亚麻酸、β-亚麻酸等；无机元素计18种，有Al、Fe、Ca、Mg、K、Na、Ti、Mn、P、Zn等；生物碱类如左旋盐酸麻黄碱等。半夏临床应用非常广泛，具有十分重要的药用价值。

生姜：是姜科植物姜(Zingiber officinale Rosc.)的新鲜根茎，既是食品，又是临床广泛应用的传统中药。性味辛温，具有散寒解表、温中止吐、回阳通脉、燥湿消痰的功效。可用于风寒表证、咳嗽、肺痿、胃寒呕吐、胸痹和痞证等。民间多用其解鱼蟹毒及生半夏、生南星之毒。生姜主含挥发油和辛辣成份。其芳香和辛辣成份能直接刺激口腔和胃粘膜引起局部血液循环改善，胃液分泌增加，胃酶活性、唾液淀粉酶活性增加，胃肠蠕动增强，有助于提高食欲和促进消化吸收，排出胃肠积气。生姜里含有的辛辣成分被人体吸收后，能抑制体内过氧化脂质的产生，具有抗衰老的功用。

竹茹：为禾本科植物青秆竹Bambusa tuldoioles Munro、大头典竹Sinocalamusbeecheyanus(Munro)Mc Clare var.pu bescens P.F.Li或淡竹Phyl2lostachys nigra(lodd)Munro var.henonis Stapf的茎秆的干燥中间层，刮成丝条或削成薄片，性微寒，味甘，归肺胃经。常用于因热痰引起的内、儿、妇各科疾病的治疗。竹茹轻可去实，凉能去热，苦能降下，专清痰，为宁神开郁佳品，是临床不可缺少的常用药。竹茹是中医的一味传统的清热化痰药，可除烦止吐、通和脉络。竹茹提取物的主要成分为黄酮糖苷和香豆素内酯，它们是有效的自由基清除剂和天然抗氧化剂。

枳实：为芸香科植物(citrus aurantium L.)酸橙及其栽培变种的干燥未成熟果实或甜橙(C.sinen sisosbeck)的干燥幼果。主要含挥发油、辛弗林、N-甲基酪胺、橙皮甙、维生素C及维生素D等。具有破气消积、化痰散痞的作用。用于积滞内停、痞满胀痛、泻痢后重、大便不通、结胸、胃下垂、脱肛、子宫脱垂等症，在胃肠道疾病及心血管疾患方面应用较为广泛。

陈皮：为芸香科植物橘Citrus reticulate Blanco及其栽培变种的干燥成熟果皮。味苦、辛，性温，归肺、脾经。具有理气健脾、燥湿化痰之功效。常用于胸脘胀满、食少吐泻、咳嗽多痰。陈皮含挥发油及橙皮苷等有效成分。

甘草：甘草(Radix glycyrrhizae)为豆科植物甘草(Glycyrrhiza uralensis Fisch)、胀果甘草(Glycyrrhiza inflate Bat.)或光果甘草(Glycyrrhiza glabra L.)的干燥根和茎，是极为重要的一味中药材。具有补脾益气、清热解毒、缓急止痛之功效。甘草中主要含有甘草酸(glycyrrhizic acid)、甘草次酸、黄酮、生物碱、氨基酸等化学成分，具有广泛的生理活性。甘草酸是其中最为重要的化学成分(其含量最高可达14％)，也是研究得最早、最多的化学成分。用于解毒、消炎、抗过敏、抗溃疡、镇咳、抗肿瘤和防治病毒性肝炎、高血脂症和癌症等疾病。

茯苓：茯苓(Poria cocos(Schw.)Wolf)作为传统的中药材，始载于《神农本草经》，被列为上品。味甘淡，性平，有健脾补中，养心安神，利水渗湿的功能。其药用部位为茯苓菌核，含茯苓多糖约为93％。主要化学成分为：多糖、三萜、脂肪酸、甾醇、酶等。茯苓多糖具有促进细胞分裂、补体激活、抗肿瘤、抗癌等生物活性。主治水湿停滞，小便不利，水肿胀满，食少便溏，心悸失眠。

大枣：为鼠李科植物(Zizp Husjujuba Miil)的成熟果实，大枣作为药用，历史悠久。《伤寒论》、《金匮要略》、《本草纲目》中多有阐述，于《神农本草经》中列为上品，历代本草中均有收载。为补中益气，养血安神，缓和药性的常用中药。大枣含有的酸类有苹果酸、酒石酸、桦木酸等；糖类有多糖及水溶性糖类D-果糖、D-葡萄糖、低聚糖、阿聚糖、半孔荃聚糖、蔗糖等；有机物类有蛋白质、天门冬氨酸、谷氨基酸等多种氨基酸、维生素A、B2、C、P及磷酸腺苷(cAMP)；生物碱类有苯基异喹啉型、阿扑啡型、厚阿扑啡型、枣碱及枣宁等；黄酮类化合物有当药黄素(Swertisin)、黄酮-C-葡萄糖苷(Spniosin)、乙酰SpinosinA、B、C等。大枣具有补血、健脑、抗癌及健脾强身等功效。

本发明的目的是这样实现的：

温胆汤现代中药口服制剂及其生产方法，其特征在于：是由半夏、生姜、竹茹、枳实、陈皮、甘草、茯苓和大枣等八味中药材提取物与适宜的药用辅料合并制成温胆汤口服液、颗粒剂、胶囊剂、丸剂、微丸剂、滴丸剂、软胶囊、片剂、分散片、口服缓释制剂。

温胆汤现代中药口服制剂及其生产方法，其特征在于：将药材加水煎煮、合并煎液、浓缩、干燥后与适量的药用辅料混匀，制成口服液、颗粒剂、胶囊剂、丸剂、微丸剂、滴丸剂、软胶囊、片剂、分散片、口服缓释制剂的过程。

1、温胆汤口服液及其生产方法：

温胆汤口服液及其生产工艺，其特征在于：是采用半夏、生姜、竹茹、枳实、陈皮、甘草、茯苓和大枣等八味药材的提取物，添加矫味剂、防腐剂等，加水调剂；经过罐装、灭菌、检验、包装等生产工艺制备而成。

温胆汤口服液及其生产工艺，其特征在于：是由半夏、生姜、竹茹、枳实、陈皮、甘草、茯苓和大枣等八味药材提取物、矫味剂、防腐剂和水等组成。

温胆汤口服液及其生产工艺，其特征在于：药材提取液、矫味剂、防腐剂和水的重量百分比含量为：药材提取物5-99％、矫味剂0.01-5％、防腐剂0.001-1％和水35-95％。温胆汤口服液每ml液体中相当于含有0.1-8克的生药量。

将温胆汤提取物与适宜的药用辅料制成温胆汤口服液，其特征是药用辅料包括矫味剂、防腐剂。矫味剂是蔗糖、糖精钠、环己基氨基磺酸钠、甜菊糖苷、天门冬酰苯丙氨酸甲酯、乙酰磺胺酸甲、薄荷油(醇)等中的一种或几种。防腐剂是丁香油、山梨醇、山梨酸甲酯、苯甲酸类、尼泊金类等中的一种或几种。

温胆汤口服液及其生产工艺，其特征在于：药材的重量百分比含量为：半夏10-35％、生姜5-30％、竹茹10-35％、枳实10-35％、陈皮20-55％、甘草5-35％、茯苓8-30％和大枣5-20％。

温胆汤口服液及其生产工艺，其特征在于：采取如下步骤的生产工艺：先将药材浸泡，再用水煎煮2-3次；或者，用pH1-2的水作第一煎，pH9-10的水作第二、三煎，煎煮。合并煎液，过滤，除去残渣，滤液减压浓缩。加入乙醇，静置，滤除杂质，回收乙醇，备用；或者，将提取滤液用分离机离心，取上清液，加水调剂，经超滤器超滤，备用；加入矫味剂等，搅拌，混合；加水调剂至制备量；经灭菌、罐装、检验、包装等工艺，即得温胆汤口服液。

2、温胆汤颗粒剂、丸剂、微丸剂、胶囊剂、片剂及其生产方法：

温胆汤颗粒剂、丸剂、微丸、胶囊剂、片剂及其生产方法，其特征在于：制浓缩颗粒剂或丸剂或片剂时，所用的药用辅料，包括稀释剂、粘合剂、润滑剂。稀释剂包括淀粉、乳糖、糊精、微晶纤维素中的一种或几种；粘合剂包括水、高分子材料、乙醇中的一种或几种；润滑剂包括硬脂酸镁、滑石粉、硬脂酸中的一种或几种。

温胆汤颗粒剂、丸剂、微丸、胶囊剂、片剂及其生产方法，其特征在于：制浓缩颗粒剂或丸剂或片剂时，将药材加水煎煮、合并煎液、浓缩、干燥后与适量的药用辅料混匀，加入粘合剂等制成软材，用制粒机制成颗粒，干燥、整粒，即得颗粒剂，或泛制成丸剂，或经胶囊填充机制成胶囊剂，或经压片机制成片剂。

温胆汤颗粒剂、丸剂、微丸、胶囊剂、片剂及其生产工艺，其特征在于：温胆汤颗粒剂、丸剂、微丸、胶囊剂、片剂每克颗粒中相当于含有3-40克的生药量。

3、温胆汤软胶囊及其生产方法：

温胆汤软胶囊及其生产方法，其特征在于：制软胶囊时，所用的药用辅料为稀释剂、抗氧剂、助悬剂、防腐剂。囊壳中含有重量比为明胶8-12份，甘油3.20-3.45份和适量的防腐剂。

将温胆汤提取物与适宜的药用辅料制成温胆汤软胶囊，其特征是药用辅料包括稀释剂、抗氧剂、防腐剂、助悬剂。稀释剂是聚乙二醇、丙二醇、植物油、矿物油中的一种或几种；抗氧剂是甘氨酸、α-生育酚、α-醋酸生育酚、抗坏血酸、卵磷脂焦亚硫酸钠、焦亚硫酸钾中的一种或几种；防腐剂是丁香油、山梨醇、山梨酸甲酯、苯甲酸类、尼泊金类等中的一种或几种；助悬剂是甲壳素、纤维素类、琼脂、蜂蜡中的一种或几种。

温胆汤软胶囊及其生产方法，其特征在于：明胶在搅拌状态下加入适量的水，待明胶完全溶解后，加入甘油、防腐剂，搅拌均匀，抽真空脱气后保持静置待用；将助悬剂加入植物油中，称取温胆汤提取物，与植物油或其它稀释剂混合，待完全混均后再加入抗氧剂，搅拌均匀，室温静置，用模具压成软胶囊。

4、温胆汤滴丸剂及其生产方法：

温胆汤滴丸及其生产方法，其特征在于：制滴丸剂时，所用的药用辅料，包括基质、冷却液。基质包括聚乙二醇、聚维酮、泊洛沙姆、聚氧乙烯单硬脂酸酯、十八醇、胆酸类中的一种或几种；冷却液包括水、二甲基硅油、植物油、液状石蜡中的一种或几种。

温胆汤滴丸及其生产方法，其特征在于：制滴丸剂时，将药材加水煎煮、合并煎液、浓缩、干燥、粉碎成细粉，取基质加热熔融，将药物混合其中，滴入适宜的冷却液中，干燥，制成温胆汤滴丸剂。

温胆汤滴丸及其生产工艺，其特征在于：每粒滴丸相当于含有5-40克的生药量。

本发明的产品按上述方法制备，其最佳组份由下列实施例给出，但本发明的保护范围，不局限于此。

实施例：

实施例1(温胆汤口服液)：

取处方量的各种药材，加水煎煮2次。第1次2.5h，第2次1h。合并煎液，滤过，滤液减压浓缩，加95％乙醇使含醇量达65％，静置48h，回收乙醇，加蒸馏水至总量1000L，搅匀，冷藏24h，滤过，调pH至6.5，灌封，灭菌，即得。

实施例2(温胆汤口服液)：

取处方量的各种药物，加水煎煮3次。第1、2次2h，第3次1h。合并煎液，滤过，浓缩，加水调剂，调pH至6.5，用管式分离机离心(15000rmin)，取上清液，加蒸馏水至配方量，经超滤器超滤，超滤压力0.2MPa，超滤液灌封，灭菌，即得。

实施例3(温胆汤口服液)：

取处方量的各种药材，第一次煎煮加pH1水煎煮1h，第二次煎煮加pH10水煎煮2h；合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至1∶2，加95％乙醇使含醇量达60％，静置48h，回收乙醇，加蒸馏水至总量，搅匀，冷藏24h，滤过，调pH至6.5，灌封，灭菌，即得。

实施例4(温胆汤口服液)：

取处方量的各种药材，第一次煎煮加pH1水煎煮1h，第二次煎煮加pH10水煎煮2h；合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至1∶1，用管式分离机离心(15000rmin)，取上清液，加蒸馏水至1000ml，经超滤器超滤，超滤压力0.2MPa，超滤液灌封，灭菌，即得。

实施例5(温胆汤口服制剂)：药材的重量百分比含量为：

半夏10-35％、生姜5-30％、竹茹10-35％、枳实10-35％、陈皮20-55％、甘草5-35％、茯苓8-30％和大枣5-20％。

实施例6(温胆汤颗粒剂)：按重量百分比含量为：

温胆汤提取物            ：16-95％

淀粉                    ：5-45％

糊精                    ：5-55％

乙醇                    ：适量。

实施例7(温胆汤丸剂)：按重量百分比含量为：

温胆汤提取物            ：15-95％

淀粉                    ：5-55％

糊精                    ：5-40％

硬脂酸                  ：1-15％

水                      ：适量。

实施例8(温胆汤胶囊剂)：按重量百分比含量为：

温胆汤提取物            ：10-95％

淀粉                    ：5-55％

硬脂酸镁                ：0.001-0.5％

实施例9(温胆汤片剂)：按重量百分比含量为：

温胆汤提取物            ：25-95％

淀粉                    ：5-45％

糊精                    ：5-55％

滑石粉                  ：0.1-3％

45％乙醇                ：适量。

实施例10(温胆汤滴丸剂)：按重量百分比含量为：

温胆汤提取物            ：10-50％

聚乙二醇                ：20-80％

二甲基硅油              ：适量

实施例11(温胆汤软胶囊)：按重量百分比含量为：

温胆汤提取物            ：10-65％

植物油                  ：20-75％

明胶                    ：35-60％

甘油                    ：5-50％

对羟基苯甲酸乙酯        ：0.001-0.1

实施例12(温胆汤缓释制剂)：按重量百分比含量为：

温胆汤提取物            ：15-95％

淀粉                    ：5-55％

糊精                    ：5-40％

蔗糖                    ：10-45％

硬脂酸                  ：1-25％

乙基纤维素              ：1-25％

最佳制备工艺与处方仅为了对本发明作进一步的说明，而本发明产品的范围不受该最佳工艺与处方局限的限制。

Claims (15)

1、温胆汤现代中药口服制剂及其生产方法，其特征在于：是由半夏、生姜、竹茹、枳实、陈皮、甘草、茯苓和大枣等八味中药材提取物与适宜的药用辅料合并制成温胆汤口服液、颗粒剂、胶囊剂、丸剂、微丸剂、滴丸剂、软胶囊、片剂、分散片和口服缓释制剂。

2、根据权利要求1所述的温胆汤现代中药口服制剂及其生产方法，其特征在于：将药材加水煎煮、合并煎液、浓缩、干燥后与适量的药用辅料混匀，制成口服液、颗粒剂、胶囊剂、丸剂、微丸剂、滴丸剂、软胶囊、片剂、分散片和口服缓释制剂的过程。

3、根据权利要求2所述的温胆汤现代中药口服制剂及其生产方法，其特征在于：在制备温胆汤口服液时，是采用温胆汤提取物，添加矫味剂、防腐剂等，加水调剂；经过罐装、灭菌、检验、包装等生产工艺制备而成。

4、根据权利要求3所述的温胆汤现代中药口服制剂及其生产方法，其特征在于：温胆汤口服液是由药材提取物、矫味剂、防腐剂和水等组成，其重量百分比含量为：药材提取物5-99％、矫味剂0.01-5％、防腐剂0.001-1％和水35-95％。温胆汤口服液每ml液体中相当于含有0.1-8克的生药量。

5、根据权利要求3、4所述的温胆汤现代中药口服制剂及其生产方法，其特征在于：将温胆汤提取物与适宜的药用辅料制成温胆汤口服液时，药用辅料包括矫味剂、防腐剂。矫味剂是蔗糖、糖精钠、环己基氨基磺酸钠、甜菊糖苷、天门冬酰苯丙氨酸甲酯、乙酰磺胺酸甲、薄荷油(醇)等中的一种或几种。防腐剂是丁香油、山梨醇、山梨酸甲酯、苯甲酸类、尼泊金类等中的一种或几种。

6、根据权利要求1、2所述的温胆汤现代中药口服制剂及其生产方法，其特征在于：药材的重量百分比含量为：半夏10-35％、生姜5-30％、竹茹10-35％、枳实10-35％、陈皮20-55％、甘草5-35％、茯苓8-30％和大枣5-20％。

7、根据权利要求3、4、5所述的温胆汤现代中药口服制剂及其生产方法，其特征在于：在制备温胆汤口服液时，采取如下步骤的生产工艺：先将药材浸泡，再用水煎煮2-3次；或者，用pH1-2的水作第一煎，pH9-10的水作第二、三煎，煎煮。合并煎液，过滤，除去残渣，滤液减压浓缩。加入乙醇，静置，滤除杂质，回收乙醇，备用；或者，将提取滤液用分离机离心，取上清液，加水调剂，经超滤器超滤，备用；加入矫味剂等，搅拌，混合；加水调剂至制备量；经灭菌、罐装、检验、包装等工艺，即得温胆汤口服液。

8、根据权利要求1、2所述的温胆汤现代中药口服制剂及其生产方法，其特征在于：在制备温胆汤颗粒剂、丸剂、微丸、胶囊剂、片剂时，所用的药用辅料，包括稀释剂、粘合剂、润滑剂。稀释剂包括淀粉、乳糖、糊精、微晶纤维素中的一种或几种；粘合剂包括水、高分子材料、乙醇中的一种或几种；润滑剂包括硬脂酸镁、滑石粉、硬脂酸中的一种或几种。

9、根据权利要求2、8所述的温胆汤现代中药口服制剂及其生产方法，其特征在于：在制备温胆汤颗粒剂、丸剂、微丸、胶囊剂、片剂时，将药材加水煎煮、合并煎液、浓缩、干燥后与适量的药用辅料混匀，加入粘合剂等制成软材，用制粒机制成颗粒，干燥、整粒，即得颗粒剂，或泛制成丸剂，或经胶囊填充机制成胶囊剂，或经压片机制成片剂。

10、根据权利要求2、8、9所述的温胆汤现代中药口服制剂及其生产方法，其特征在于：在制备温胆汤颗粒剂、丸剂、微丸、胶囊剂、片剂时，温胆汤颗粒剂、丸剂、微丸、胶囊剂、片剂的每克颗粒中相当于含有3-40克的生药量。

11、根据权利要求1、2所述的温胆汤现代中药口服制剂及其生产方法，其特征在于：在制备温胆汤软胶囊时，所用的药用辅料为稀释剂、抗氧剂、助悬剂、防腐剂。囊壳中含有重量比为明胶8-12份，甘油3.20-3.45份和适量的防腐剂。

12、根据权利要求11所述的温胆汤现代中药口服制剂及其生产方法，其特征在于：在制备温胆汤软胶囊时，药用辅料包括稀释剂、抗氧剂、防腐剂、助悬剂。稀释剂是聚乙二醇、丙二醇、植物油、矿物油中的一种或几种；抗氧剂是甘氨酸、α-生育酚、α-醋酸生育酚、抗坏血酸、卵磷脂焦亚硫酸钠、焦亚硫酸钾中的一种或几种；防腐剂是丁香油、山梨醇、山梨酸甲酯、苯甲酸类、尼泊金类等中的一种或几种；助悬剂是甲壳素、纤维素类、琼脂、蜂蜡中的一种或几种。

13、根据权利要求11、12所述的温胆汤现代中药口服制剂及其生产方法，其特征在于：在制备温胆汤软胶囊时，明胶在搅拌状态下加入适量的水，待明胶完全溶解后，加入甘油、防腐剂，搅拌均匀，抽真空脱气后保持静置待用；将助悬剂加入植物油中，称取温胆汤提取物，与植物油或其它稀释剂混合，待完全混均后再加入抗氧剂，搅拌均匀，室温静置，用模具压成软胶囊。

14、根据权利要求1、2所述的温胆汤现代中药口服制剂及其生产方法，其特征在于：在制备温胆汤滴丸时，所用的药用辅料，包括基质、冷却液。基质包括聚乙二醇、聚维酮、泊洛沙姆、聚氧乙烯单硬脂酸酯、十八醇、胆酸类中的一种或几种；冷却液包括水、二甲基硅油、植物油、液状石蜡中的一种或几种。

15、根据权利要求14所述的温胆汤现代中药口服制剂及其生产方法，其特征在于：在制备温胆汤滴丸剂时，将药材加水煎煮、合并煎液、浓缩、干燥、粉碎成细粉，取基质加热熔融，将药物混合其中，滴入适宜的冷却液中，干燥，制成温胆汤滴丸剂。每粒滴丸相当于含有5-40克的生药量。