JPH08505864A

JPH08505864A - ２，６‐ジアミノプリン誘導体

Info

Publication number: JPH08505864A
Application number: JP6516652A
Authority: JP
Inventors: グレグソン，マイケル; エドワードエアズ，バリー; ブランチイワン，ジョージ; エリス，フランク; ナイト，ジョン
Original assignee: Glaxo Group Ltd
Current assignee: Glaxo Group Ltd
Priority date: 1993-01-20
Filing date: 1994-01-18
Publication date: 1996-06-25
Anticipated expiration: 2021-04-19
Also published as: IL108372A0; WO1994017090A1; PE54194A1; DK0680488T3; IS4121A; GB9301000D0; PL309975A1; ECSP941104A; KR960700261A; NO952872L; AP9400613A0; SK281229B6; AU5885194A; EP0680488A1; DE69409503T2; AU679714B2; NO305603B1; ATE164849T1; TW267168B; IL108372A

Abstract

(57)【要約】下記一般式（I）を有する２，６‐ジアミノプリン‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド誘導体並びにその塩および溶媒和物が記載されている。（上記式中Ｒ¹は水素、Ｃ_3-8シクロアルキルまたはＣ_1-6アルキルであり、Ｒ²はＣ_3-8シクロアルキル、Ｃ_3-8シクロアルキルＣ_1-6アルキル、Ａｌｋ₁Ｙ、‐（ＣＨＲ⁵）_m（Ａｌｋ₂）_nＺあるいは適切に置換されたＣ_3-8シクロアルキル、Ｃ_3-8シクロアルキルＣ_1-6アルキル、ピロリジン‐３‐イル、２‐オキソピロリジン‐４‐イル、２‐オキソピロリジン‐５‐イル、ピペリジン‐３‐イルまたはピペリジン‐４‐イルであり、Ｑは酸素またはイオウである）式（I）の化合物とそれらの塩および溶媒和物は、特に白血球起因性組織損傷になりやすい炎症症状のある患者の治療において、抗炎症剤として医学上の用途を有している。

Description

【発明の詳細な説明】２，６‐ジアミノプリン誘導体本発明は、治療上活性な２，６‐ジアミノプリン‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド誘導体、上記化合物の製造方法、上記化合物を含有した医薬処方剤および化学療法における上記化合物の使用に関する。特に、我々は炎症疾患を治療する上で有効な新規化合物群を見出した。炎症は組織損傷または微生物侵入に対する一次応答であり、血管内皮への循環白血球結合とそこからの管外遊出により特徴付けられる。循環白血球には好中球、好酸球、好塩基球、単球およびリンパ球がある。異なる形の炎症は異なるタイプの浸潤白血球を伴い、具体的なプロフィルは様々な炎症媒介物質に応答した血管内皮の遺伝子発現により調節される。白血球の主要機能は細菌および寄生虫のような侵入生物から宿主を防ぐことである。組織が損傷または感染すると、循環系から罹患組織に白血球を局所補充する一連の現象が生じる。白血球補充は外来または死滅細胞の整然とした破壊および食作用と、その後に組織修復および炎症浸潤物の消散を起こすように制御される。しかしながら、慢性炎症状態において、補充および消散は十分に制御されず、炎症反応は組織破壊を起こす。我々は、白血球補充および活性化を阻害する広い抗炎症性質のある新規群の化合物を発見した。したがって、化合物は白血球が炎症部位で関与する疾患において白血球起因性組織損傷から保護する上で潜在的治療効果を有している。本発明による化合物は、炎症疾患の治療において、それらの副作用特徴で使用がかなり制限されるコルチコステロイドよりも安全な代替物である。このため、本発明の一面によれば、我々は下記一般式（I）の化合物並びにそれらの塩および溶媒和物を提供する。（上記式中Ｒ¹は水素原子、Ｃ_3-8シクロアルキルまたはＣ_1-6アルキル基を表し、Ｒ²は：（i）Ｃ_3-8シクロアルキル（ii）Ｃ_2-7アシルアミノ、グアニジノ、カルボキシル、オキソおよび（CＨ₂）_p Ｒ³（ｐは０または１であり、Ｒ³はヒドロキシ、ＮＨ₂、Ｃ_1-6アルキルアミノまたはジＣ_1-6アルキルアミノである）から選択される同一または異なる１以上の基（例えば１、２または３つの基）で置換されたＣ_3-8シクロアルキル（iii）環窒素原子が水素、Ｃ_1-6アルキルまたはアリールＣ_1-6アルキル（例えば、ベンジル）で置換された、ピロリジン‐３‐イル、２‐オキソピロリジン‐ ４‐イル、２‐オキソピロリジン‐５‐イル、ピペリジン‐３‐イルまたはピペリジン‐４‐イル（iv）環窒素原子が水素、Ｃ_1-6アルキルまたはアリールＣ_1-6アルキル（例えば、ベンジル）で置換され、環炭素原子の１以上（例えば１、２または３つの環炭素原子）がＣ_2-7アシルアミノ、グアニジノ、オキソおよび（ＣＨ₂）_pＲ³（ｐおよびＲ³は前記のとおりである）から選択される同一または異なる基で置換された、ピロリジン‐３‐イル、ピペリジン‐３‐イルまたはピペリジン‐４‐イル（v）Ｃ_3-8シクロアルキルＣ_1-6アルキル（vi）環炭素原子の１以上（例えば１、２または３つの環炭素原子）がＣ_2-7アシルアミノ、グアニジノ、カルボキシル、オキソおよび（ＣＨ₂）_pＲ³（ｐおよびＲ³は前記のとおりである）から選択される同一または異なる基で置換されたＣ_3-8シクロアルキルＣ_1-6アルキル（vii）Ａｌｋ₁がＣ_2-6アルキレン基であり、ＹがＣ_2-7アシルアミノ、グアニジノ、ヒドロキシル、ＮＨ₂、Ｃ_1-6アルキルアミノ、ジＣ_1-6アルキルアミノまたは（上記において、Ｘは結合、Ｏ、ＣＨ₂またはＮＲ⁴であり、ここでＲ⁴は水素、Ｃ_1-6アルキルまたはアリールＣ_1-6アルキルである）から選択される基である‐ Ａｌｋ₁Ｙ、および（viii）ｍおよびｎが各々独立して０または１を表し、但しｍが１のとき、ｎも１を表さねばならず、Ｒ⁵が水素原子、カルボキシ基または基ＣＨ₂Ｒ⁶（Ｒ⁶はＣ_2-7 アシルアミノ、グアニジノ、ヒドロキシ、メトキシ、ＮＨ₂、Ｃ_1-6アルキルアミノまたはジＣ_1-6アルキルアミノである）であり、Ａｌｋ₂がＣ_1-5アルキリデン基であり、Ｚが水素原子であるかまたはフェニル、ピリジル、ピリミジニル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリルおよびベンゾイミダゾリルから選択される場合により置換された芳香族環であり、その場合に環はＣ_1-6アルキル、Ｃ_2-7アシルアミノ、グアニジノ、カルボキシエチル、ヒドロキシ、ＮＨ₂、Ｃ_1-6 アルキルアミノまたはジＣ_1-6アルキルアミノから選択される同一または異なる１以上の基（例えば１、２または３つの基）で場合により置換されている‐（ＣＨＲ⁵）_m（Ａｌｋ₂）_nＺから選択される基を表し、Ｑは酸素またはイオウ原子を表し、Ｐｈはフェニルを表す）式（I）の化合物の適切な塩には、無機または有機酸から誘導される酸付加塩、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、酢酸塩、安息香酸塩、クエン酸塩、コハク酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、フマル酸塩およびマレイン酸塩と、適切であればアルカリ金属塩等の無機塩基塩、例えばナトリウム塩のような生理学上許容される塩がある。式（I）の化合物の他の塩には、生理学上許容されないが、式（I）の化合物とその生理学上許容される塩の製造にとり有用である塩がある。このような塩の例にはトリフルオロ酢酸塩がある。式（I）の化合物の適切な溶媒和物の例には水和物がある。式（I）の化合物においてＲ²が１以上の不斉炭素原子を含むとき、本発明に式（I）の化合物のすべてのジアステレオマーとその混合物を含むことは明らかであろう。その他において、本発明による化合物の立体化学配置は前記式（I）で示されたとおりである。式（I）の化合物のすべての互変異性体が本発明の範囲内に含まれると理解される。Ｒ¹またはＲ²に属するシクロアルキル基は単環式でもまたは架橋環式の環であってもよい。適切なシクロアルキル環系の具体例にはシクロプロピル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルのようなＣ_3-8単環式シクロアルキル基がある。Ｒ² において、Ｃ_3-8シクロアルキル基は特にシクロペンチルまたはシクロヘキシルを表す。アリールＣ_1-6アルキル基の一部として‘アリール’という用語は、例えば、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ_1-3アルコキシおよびＣ_1-3アルキルから選択される同一または異なる１以上の置換基（例えば１、２または３つの置換基）で場合により置換されたフェニル基を表す。基または基の一部として‘アルキル’という用語は、直鎖または分岐鎖アルキル基を意味する。適切なアルキル基の具体例にはメチル、エチル、ｎ‐プロピル、ｉ‐プロピル、ｎ‐ブチル、ｓ‐ブチルおよびt‐ブチルがある。基の一部として‘アルキレン’という用語は、直鎖または分岐アルキレン鎖を意味する。適切なアルキレン鎖の具体例には‐ＣＨ₂‐、‐ＣＨ₂ＣＨ₂‐、‐ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂‐、‐ＣＨＣＨ₃ＣＨ₂‐および‐ＣＨ₂Ｃ（ＣＨ₃）₂ＣＨ₂‐がある。Ｒ²が基Ａｌｋ₁Ｙを表すとき、Ｃ_2-6アルキレン基は特に‐ＣＨ₂ＣＨ₂‐、‐ ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂‐または‐ＣＨ₂Ｃ（ＣＨ₃）₂ＣＨ₂‐を表す。Ｒ²が基‐（ＣＨＲ⁵）_m（Ａｌｋ₂）_nＺを表すとき、鎖‐（ＣＨＲ⁵）_m（Ａｌｋ₂）_nは特に結合、‐ＣＨ₂‐、‐ＣＨ₂ＣＨ₂‐、‐ＣＨＲ⁵ＣＨＣＨ₃ＣＨ₂‐または‐ＣＨＲ⁵ＣＨ₂‐を表す（Ｒ⁵は基ＣＨ₂Ｒ⁶であり、Ｒ⁶は前記のとおりである）。Ｒ²に属する‘Ｃ_2-7アシルアミノ’という用語は、そのＣ_1-6アルキル部分が前記のような直鎖または分岐アルキル基であり、フッ素のような１以上のハロゲン原子で場合により置換されている、Ｃ_2-7アルカノイルアミノ基を意味する。Ｒ²に属する適切なＣ_2-7アルカノイルアミノ基の例には、アセトアミドおよびトリフルオロアセトアミドがある。Ｚに属する‘ピリジル’という用語は２‐、３‐または４‐ピリジル基を意味し、‘ピリミジニル’という用語は２‐、４‐または５‐ピリミジニル基を意味し、‘イミダゾリル’という用語は１‐、２‐、４‐または５‐イミダゾリル基を意味し、‘トリアゾリル’という用語は１、２、４‐トリアゾリル基（例えば、１、２、４‐トリアゾール‐１‐イルまたは１、２、４‐トリアゾール‐３‐ イル）を意味する。Ｒ¹は好ましくはＣ_1-3アルキル基、特にエチルを表す。Ｑが酸素原子を表す式（I）の化合物が通常好ましい。Ｒ¹ＮＨＣ（＝Ｑ）‐がエチルアミノカルボニルを表す式（I）の化合物が特に好ましい。本発明による化合物の好ましい群は、Ｒ²が置換シクロペンチルまたはシクロヘキシル基を表す式（I）の化合物であり、その環は１または２つの基、特にヒドロキシ、ＮＨ₂、メチルアミノ、ジメチルアミノ、アセトアミドまたはトリフルオロアセトアミドから選択される１または２つの基で置換されている。好ましい置換基にはヒドロキシ、ジヒドロキシ、ＮＨ₂およびジメチルアミノがある。本発明による化合物の他の好ましい群は、Ｒ²がピロリジン‐３‐イルまたはピペリジン‐３‐イル基を表し、その環窒素原子が水素、Ｃ_1-3アルキル（例えばエチル）またはベンジルで置換された、式（I）の化合物である。本発明による化合物のもう１つの好ましい群は、Ｒ²が（ＣＨＲ⁵）_m（Ａｌｋ₂ ）_nＺを表し、Ｒ⁵、ｍおよびｎが前記のとおりで、Ｚが場合により置換されたイミダゾリル基である、式（I）の化合物である。‐（ＣＨ₂Ｒ⁵）_m（Ａｌｋ₂）_n‐ が‐ＣＨ₂ＣＨ₂‐を表す化合物が特に好ましい。本発明は前記の具体的な好ましい基のすべての組合せをカバーしていることが理解される。本発明による具体的化合物には：（１Ｓ‐トランス）‐１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔（３‐ヒドロキシシクロペンチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド；（１Ｒ‐トランス）‐１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔（３‐ヒドロキシシクロペンチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド；〔１Ｓ‐（１α，２β，３β）〕‐１‐デオキシ‐１‐〔２‐〔（２，３‐ジヒドロキシシクロペンチル）アミノ〕‐６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド；〔シス‐（＋／−）〕‐１‐〔２‐〔（３‐アミノシクロペンチル）アミノ〕 ‐６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐ １‐デオキシ‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド；（トランス）‐１‐〔２‐〔（２‐アミノシクロペンチル）アミノ〕‐６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐１‐デオキシ‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド、異性体１；〔１Ｓ‐トランス〕‐１‐〔２‐〔（３‐アミノシクロペンチル）アミノ〕‐ ６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐１ ‐デオキシ‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド；〔１Ｒ‐トランス〕‐１‐〔２‐〔（３‐アミノシクロペンチル）アミノ〕‐ ６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐１ ‐デオキシ‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド；〔トランス‐（＋／−）〕‐１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔〔３‐〔（トリフルオロアセチル）アミノ〕シクロペンチル〕アミノ〕‐Ｎ‐エチル‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド；１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔〔２‐（１Ｈイミダゾール‐４‐イル）エチル〕アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐ イル〕‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド；（１Ｓ）‐１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔〔１‐（ヒドロキシメチル）‐２‐フェニルエチル〕アミノ〕‐９Ｈ ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド；（トランス）‐１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔（４‐ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９ ‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド；（シス）‐１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔（４‐ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド；１‐デオキシ‐Ｎ‐エチル‐１‐〔２‐〔（３‐ヒドロキシプロピル）アミノ〕‐６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕 ‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド；１‐〔２‐〔（４‐アミノフェニル）アミノ〕‐６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐１‐デオキシ‐Ｎ‐エチル‐β ‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド；１‐デオキシ‐１‐〔２‐〔〔４‐（ジメチルアミノ）フェニル〕アミノ〕‐ ６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐ Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド；（１α，２β，５β）‐１‐デオキシ‐１‐〔２‐〔（２，５‐ジヒドロキシシクロペンチル）アミノ〕‐６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕〕‐ ９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド；〔トランス‐（＋／−）〕‐１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐ピロリジニル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド；（＋／−）‐１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔（Ｎ‐エチルピペリジン‐３‐イル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９ ‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド；１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐ 〔〔２‐（１‐ピペリジニル）エチル〕アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐ Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド；１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔〔２‐（４‐モルホリニル）エチル〕アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド；１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔〔２‐（２‐ピリジニル）エチル〕アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐ エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド；１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔〔２‐（ピロリジン‐１‐イル）エチル〕アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕 ‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド；（１Ｓ）‐１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔〔１‐（ヒドロキシメチル）‐２‐（３‐ピリジニル）エチル〕アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド；（１Ｓ）‐１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔〔１‐（ヒドロキシメチル）‐２‐（メチル）プロピル〕アミノ〕‐ ９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド；〔シス‐（＋／−）〕‐１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔（３‐ヒドロキシシクロペンチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド；１‐デオキシ‐１‐〔２‐〔〔２‐（Ｎ，Ｎ‐ジメチルアミノ）エチル〕アミノ〕‐６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド；１‐デオキシ‐１‐〔２‐〔〔３‐（Ｎ，Ｎ‐ジメチルアミノ）プロピル〕アミノ〕‐６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド；（１α，３β，４β）‐１‐デオキシ‐１‐〔２‐〔（３，４‐ジヒドロキシシクロペンチル）アミノ〕‐６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕〕‐ ９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド；〔（１Ｓ）‐トランス〕‐１‐デオキシ‐１‐〔２‐〔（３‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルアミノ）シクロペンチルアミノ〕‐６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド；（３Ｓ）‐１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔（３‐ピロリジニル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド；（３Ｒ）‐１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔（３‐ピロリジニル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド；（３Ｒ）‐１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔〔１‐（フェニルメチル）‐３‐ピロリジニル〕アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド；（＋／−）‐１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔（１‐エチル‐３‐ピロリジニル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐ イル〕‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド；１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔（１‐エチル‐４‐ピペリジニル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐ エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド；（トランス）‐１‐〔２‐〔（４‐アミノシクロヘキシル）アミノ〕‐６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐１‐デオキシ‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド；〔（１α，２β，３β）‐（＋／−）〕‐１‐〔２‐〔（３‐アセチルアミノ ‐２‐ヒドロキシシクロペンチル）アミノ〕‐６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐１‐デオキシ‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ ‐リボフラヌロンアミド；（１Ｒ‐トランス）‐１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔（２‐ヒドロキシシクロペンチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド；１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔〔２‐（１‐メチル‐１Ｈイミダゾール‐４‐イル）エチル〕アミノ〕‐Ｎ‐エチル‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド；１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔〔２‐（１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）エチル〕アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９ ‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド；１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔〔３‐（１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）プロピル〕アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐ ９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド；１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔〔２‐（１Ｈ‐１，２，４‐トリアゾール‐３‐イル）エチル〕アミノ〕‐９Ｈ ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド；（トランス）‐１‐デオキシ‐１‐〔２‐〔（４‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルアミノシクロヘキシル）アミノ〕‐６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド；１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔〔２‐（２‐メチル‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）エチル〕アミノ〕‐９Ｈ ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド；１‐デオキシ‐１‐〔２‐〔〔２‐〔（アミノイミノメチル）アミノ〕エチル〕アミノ〕‐６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９ ‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド；１‐デオキシ‐１‐〔２‐〔〔３‐〔（アミノイミノメチル）アミノ〕プロピル〕アミノ〕‐６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐ ９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド；１‐〔２‐〔〔（６‐アミノ‐２‐ピリジニル）メチル〕アミノ〕‐６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐１‐デオキシ‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド；並びにそれらの生理学上許容される塩および溶媒和物がある。特に本発明による化合物には：（１Ｓ‐トランス）‐１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔（３‐ヒドロキシシクロペンチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド；〔１Ｓ‐（１α，２β，３β）〕‐１‐デオキシ‐１‐〔２‐〔（２，３‐ジヒドロキシシクロペンチル）アミノ〕‐６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド；〔（１Ｓ）‐トランス〕‐１‐デオキシ‐１‐〔２‐〔（３‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルアミノ）シクロペンチルアミノ〕‐６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド；（３Ｓ）‐１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔（３‐ピロリジニル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド；（トランス）‐１‐〔２‐〔（４‐アミノシクロヘキシル）アミノ〕‐６‐ 〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐１‐デオキシ‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド；１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔〔２‐（１‐メチル‐１Ｈイミダゾール‐４‐イル）エチル〕アミノ〕‐Ｎ‐エチル‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド；（トランス）‐１‐デオキシ‐１‐〔２‐〔（４‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルアミノシクロヘキシル）アミノ〕‐６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド；１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔〔２‐（２‐メチル‐１Ｈイミダゾール‐４‐イル）エチル〕アミノ〕‐９Ｈ‐ プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド；並びにそれらの生理学上許容される塩および溶媒和物がある。式（I）の特に好ましい化合物は（トランス）‐１‐〔２‐〔（４‐アミノシクロヘキシル）アミノ〕‐６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ ‐プリン‐９‐イル〕‐１‐デオキシ‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド並びに塩酸塩を含めたその生理学上許容される塩および溶媒和物である。白血球機能を阻害する式（I）の化合物に関する能力は、例えば、Ｎ‐ホルミルメチオニル‐ロイシル‐フェニルアラニン（ｆＭＬＰ）のような走化性誘起物質で刺激された好中球からスーパーオキシド（Ｏ₂ ^-）生成を阻害するそれらの能力により証明される。したがって、式（I）の化合物は白血球が炎症部位で関与する疾患において白血球起因性組織損傷から保護する上で潜在的治療効果を有している。本発明による化合物が潜在的に有益な抗炎症効果を有する病状の例には気道の疾患、例えば成人呼吸促進症候群（ＡＲＤＳ）、気管支炎（慢性気管支炎を含む）、嚢胞性繊維症、喘息（アレルゲン起因性喘息反応）、気腫、鼻炎および敗血症性ショックがある。他の関連病状には胃腸管の疾患、例えば炎症腸疾患を含めた腸炎症疾患（例えば、クローン病または潰瘍性大腸炎）、Helicobacterr-pylori 起因性胃炎、光暴露またはアレルゲン暴露に二次的な腸炎症疾患、非ステロイド系抗炎症剤起因性胃疾患がある。更に、本発明による化合物は皮膚疾患、例えば乾癬、アレルギー性皮膚炎および過敏性反応を治療するために用いてもよい。更に、本発明による化合物が潜在的に有益な効果を有する病状の例には心疾患、例えば末梢血管疾患、虚血後再灌流損傷および特発性好酸球増多症候群がある。リンパ球機能を阻害する本発明による化合物は、リウマチ様関節炎および糖尿病のような自己免疫疾患の治療にも用途を有する。本発明による化合物は転移を阻害する上でも有用であろう。ここで治療への言及は確定症状の治療だけでなく予防にも及ぶことは、当業者にとり明らかであろう。前記のように、式（I）の化合物は、ヒトまたは獣医学において、特に抗炎症剤として有用である。このため、特に白血球起因性組織損傷になりやすい炎症症状のある患者の治療で、ヒトまたは獣医学上の使用向けに、本発明の他の面として式（I）の化合物またはその生理学上許容される塩もしくは溶媒和物が提供される。本発明のもう１つの面によれば、白血球起因性組織損傷になりやすい炎症症状のある患者の治療用薬剤の製造に関する式（I）の化合物またはその生理学上許容される塩もしくは溶媒和物の使用が提供される。他のまたは別の面において、式（I）の化合物またはその生理学上許容される塩もしくは溶媒和物の有効量をヒトまたは動物被治療体に投与することからなる、白血球起因性組織損傷になりやすい炎症症状のあるヒトまたは動物被治療体の治療法が提供される。本発明による化合物はいずれか好ましい方法で投与用に処方され、したがって本発明はその範囲内に、所望であれば１種以上の生理学上許容されるキャリアまたは賦形剤と一緒に式（I）の化合物またはその生理学上許容される塩もしくは溶媒和物を含んでなる、抗炎症治療用の医薬組成物も含む。本発明による化合物は、例えば経口、経口腔、非経口、局所または直腸投与用に、好ましくは非経口または局所（例えば、エアゾールによる）投与用に処方される。経口投与用の錠剤およびカプセルは、結合剤、例えばシロップ、アラビアガム、ゼラチン、ソルビトール、トラガカントガム、デンプンの粘滑物、セルロースまたはポリビニルピロリドン；充填剤、例えばラクトース、微結晶セルロース、糖、メイズデンプン、リン酸カルシウムまたはソルビトール；滑沢剤、例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、タルク、ポリエチレングリコールまたはシリカ；崩壊剤、例えばポテトデンプン、クロスカルメロースナトリウムまたはデンプングリコール酸ナトリウム；湿潤剤、例えばラウリル硫酸ナトリウムのような慣用的賦形剤を含有していてもよい。錠剤は当業界で周知の方法によりコートしてもよい。経口液体製剤は例えば水性または油性懸濁液、溶液、エマルジョン、シロップまたはエリキシルの形をとっても、あるいは使用前に水または他の適切なビヒクルで調製される乾燥製品として供与してもよい。このような液体製剤は、懸濁剤、例えばソルビトールシロップ、メチルセルロース、グルコース／糖シロップ、ゼラチン、ヒドロキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ステアリン酸アルミニウムゲルまたは水素付加食用脂肪；乳化剤、例えばレシチン、モノオレイン酸ソルビタンまたはアラビアガム；非水性ビヒクル（食用油を含んでいてもよい）、例えばアーモンド油、分別ココナツ油、油性エステル、プロピレングリコールまたはエチルアルコール；保存剤、例えばｐ‐ヒドロキシ安息香酸メチルもしくはプロピルまたはソルビン酸のような慣用的添加剤を含有していてもよい。製剤は適宜に緩衝塩、香味、着色および／または甘味剤（例えば、マンニトール）も含有してよい。経口腔投与の場合、組成物は常法で処方される錠剤またはロゼンジの形をとってよい。化合物は、例えばカカオ脂または他のグリセリドのような慣用的坐薬基剤を含有した坐剤として処方してもよい。本発明による化合物はボーラス注射または連続注入による非経口投与用に処方してもよく、保存剤を加えて、例えばアンプル、バイアル、少量注入もしくは前充填シリンジまたは多用量容器として、単位剤形で供与される。組成物は水性または非水性ビヒクル中で溶液、懸濁液またはエマルジョンのような形をとって、酸化防止剤、緩衝剤、抗菌剤および／または張度調節剤のような処方剤を含有してもよい。一方、活性成分は、使用前に適切なビヒクル、例えば無菌無発熱物質水で調製される粉末形であってもよい。乾燥固体供給品は無菌粉末を無菌的に個別的無菌容器に充填するか、または無菌溶液を無菌的に各容器に充填して、凍結乾燥することにより製造される。ここで用いられる局所投与には、我々は通気および吸入による投与を含む。局所投与の様々なタイプの製剤の例には軟膏、クリーム、ローション、散剤、ペッサリー、スプレー、エアゾール、カプセル、吸入器または通気器で使用のカートリッジ、噴霧用溶液または点滴剤（例えば、点眼または点鼻剤）がある。軟膏およびクリームは、例えば、適切な増粘剤および／またはゲル化剤および／または溶媒の添加により、水性または油性基剤で処方される。このような基剤には、例えば水および／または流動パラフィンのような油、アラキス油またはヒマシ油のような植物油、あるいはポリエチレングリコールのような溶媒がある。用いてよい増粘剤には軟質パラフィン、ステアリン酸アルミニウム、セトステアリルアルコール、ポリエチレングリコール、微結晶ロウおよび蜜ロウがある。ローションは水性または油性基剤で処方され、一般的に１種以上の乳化剤、安定剤、分散剤、懸濁剤または増粘剤も含有している。外用散剤はいずれか適切な粉末基剤、例えばタルク、ラクトースまたはデンプンの助けで処方される。点滴剤は水性または非水性基剤で処方され、１種以上の分散剤、溶解剤または懸濁剤も含む。スプレー組成物は、適切な噴射剤、例えばジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、１，１，１，２，３，３，３‐ヘプタフルオロプロパン、１，１，１，２‐テトラフルオロエタン、二酸化炭素または他の適切なガスの使用下において加圧パックから送達される、例えば水性溶液、懸濁液またはエアゾールとして処方される。鼻内スプレーは、増粘剤、緩衝塩、ｐＨを調節する酸またはアルカリ、等張調節剤あるいは酸化防止剤のような物質の添加により、水性または非水性ビヒクルで処方される。吸入器または通気器用に、例えばゼラチンのカプセルおよびカートリッジ、または例えばラミネート化アルミニウムホイルのブリスターが、本発明による化合物とラクトースまたはデンプンのような適切な粉末基剤との粉末混合物を含有させて処方される。噴霧による吸入用の溶液は、酸またはアルカリ、緩衝塩、等張調節剤あるいは抗菌剤のような物質の添加により、水性ビヒクルで処方される。それらは濾過またはオートクレーブ加熱により滅菌しても、あるいは無菌製品として供与してもよい。本発明による医薬組成物は、他の治療剤、例えばコルチコステロイドまたはＮＳＡＩＤのような抗炎症剤と併用してもよい。本発明は、別の面において、他の治療活性剤、例えばコルチコステロイドまたはＮＳＡＩＤのような抗炎症剤と一緒に式（I）の化合物またはその生理学上許容される塩もしくは溶媒和物を含んでなる組合せを提供する。上記組合せは好ましくは医薬処方剤の形で使用に供され、このため上記組合せをその薬学上許容されるキャリアと一緒に含んでなる医薬処方剤は本発明の別の面を表す。このような組合せの個別成分は、別々のまたは混合された医薬処方剤で逐次的にまたは同時に投与される。公知治療剤の適切な用量は、当業者により容易に明らかにされる。本発明による化合物は、例えば０．０１〜５００mg/kg体重、好ましくは０．０１〜１００mg/kg体重の量で１日１〜４回投与されることが好ましい。正確な用量は、勿論、患者の年齢および状態と、選択される具体的な投与経路に依存する。式（I）の化合物とその塩および溶媒和物は後記の方法で製造され、本発明の別の面を構成する。下記操作において、基Ｒ¹、Ｒ²およびＱは、他で指摘されないかぎり、式（I）の化合物で定義されたとおりである。第一の方法（A）によれば、式（I）の化合物は下記式（II）の化合物：（上記式中Ｒ^aおよびＲ^bは各々水素原子を表すか、または一緒になってイソプロピリデンのようなアルキリデン基を形成している）をアミンＲ^2aＮＨ₂（式中Ｒ² ^a は基Ｒ²であるか、またはその保護誘導体である）で処理し、その後必要であれば存在する保護基の除去により製造される。アミン部分を導入する置換反応は、場合によりシメチルスルホキシドのような溶媒の存在下、５０〜１５０℃範囲の温度で試薬を加熱することにより行われる。Ｑがイオウ原子を表す式（II）の化合物は、Ｑが酸素原子を表し、Ｒ^aおよびＲ^bが一緒になってイソプロピリデンのようなアルキリデン基を形成している式（II）の化合物から、チア化とその後に適切であればアルキリデン基の除去により製造される。チア化反応は、好ましくは硫化水素、五硫化リンまたはLawesson′s試薬（p‐ メトキシフェニルチオホスフィンスルフィドダイマー）のような公知のチア化剤を用いて行われる。反応は公知方法で行われる。例えば硫化水素が用いられる場合、塩酸のような酸が好ましくは触媒量で加えられ、反応は酢酸またはエタノールのような極性溶媒中で行われる。Lawesson′s試薬を用いる場合、反応は好ましくはトルエンまたは塩化メチレンのような乾燥溶媒中で行われる。Ｑが酸素原子を表す式（II）の化合物は、好ましくはアミン塩基（例えば、ジイソプロピルエチルアミン）のような塩基の存在下、アルコール（例えば、イソプロパノール）のような溶媒中、高温（例えば、還流）で下記式（III）の化合物：（上記式中Ｒ^aおよびＲ^bは前記のとおりである）を２，２‐ジフェニルエチルアミンで処理し、その後所望であれば存在する保護基を除去することにより製造される。Ｑが酸素原子を表す式（II）の化合物は、下記式（IV）の化合物：（上記式中Ｒ^aおよびＲ^bは前記のとおりである）またはその活性誘導体、例えば対応酸ハライドをアミンＲ¹ＮＨ₂で処理し、その後所望であれば存在する保護基を除去することにより製造してもよい。アミノ化反応は、公知方法で、例えば約０〜２０℃でハロゲン化炭化水素（例えば、塩化メチレン）のような溶媒中アミンを化合物（IV）または更に具体的には対応酸クロリドに加えることにより行われる。酸クロリドは、好ましくは高温で化合物（IV）を塩化チオニルで処理することにより製造される。式（IV）の化合物は、下記式（V）の化合物：またはその塩（上記式中Ｒ^aおよびＲ^bは一緒になってイソプロピリデンのようなアルキリデン基を形成している）を酸化し、その後所望であればアルキリデン基を除去することにより製造される。酸化反応は、過マンガン酸カリウムまたは重クロム酸ピリジニウムのような酸化剤を用いて、公知方法で行われる。式（V）の化合物またはその塩は、下記式（VI）の化合物を酸、例えばｐ‐トルエンスルホン酸の存在下、好ましくはほぼ室温でアセトンのようなケトンおよび／または２，２‐ジメトキシプロパンで処理することにより製造される。式（VI）の化合物は、下記式（VII）の化合物：（上記式中Ｒ^Pは適切なヒドロキシル保護基である）を脱保護することにより製造される。脱保護の適切な方法は後で記載されている。式（VII）の化合物は、式（III）の化合物から式（II）の化合物を製造するために前記された条件下で、下記式（VIII）の化合物：（上記式中Ｒ^Pは前記のとおりである）を２，２‐ジフェニルエチルアミンで処理することにより製造される。式（III）および（VIII）の化合物は公知化合物であるか、あるいは式（III）および（VIII）の公知化合物を製造するために当業界で記載された場合と類似した方法により製造される。アミンＲ^2aＮＨ₂は当業界で公知であるか、あるいは後の実施例に記載された方法または後のこのような方法と類似した方法により製造される。式（II）および（IV）の化合物は新規中間体であり、本発明の別の面を表す。Ｒ^aおよびＲ^bが水素原子を表す式（II）の化合物もそれら自体活性化合物であり、本発明の更に別の面を構成する。２′，３′‐ジオール基に加えて、Ｒ²に存在する基は保護を要し、脱保護が望ましい化合物を得るために中間または最終工程として要することがあるのは明らかである。このため、もう１つの一般的方法（B）によれば、式（I）の化合物は保護基を除去する反応に式（I）の化合物の保護誘導体を付すことにより製造される。官能基の保護および脱保護は慣用的手段を用いて行われる。例えば、アミノ基はアラルキル（例えば、ベンジル）、アシル（例えば、ベンジルオキシカルボニルまたはｔ‐ブトキシカルボニル）またはスルホニル（例えば、アリルスルホニルまたはトシル）から選択される基で保護され、その後保護基の除去が標準条件を用いて適宜に加水分解または水素付加分解により所望時に行われる。ヒドロキシル基は、例えば″Protective Groups in 0rganic Chemistry″,Ed.J.F. W.McOmie（Plenum Press,1973）または″Protective Groups in Organic Synthe sis″,Theodora W.Greene（John Wiley and Sons,1991）に記載されるように、慣用的なヒドロキシル保護基を用いて保護される。適切なヒドロキシル保護基の例には、アルキル（例えば、メチル、ｔ‐ブチルまたはメトキシメチル）、アラルキル（例えば、ベンジル、ジフェニルメチルまたはトリフェニルメチル）、テトラヒドロピラニルのようなヘテロ環式基、アシル（例えば、アセチルまたはベンゾイル）およびトリアルキルシリルのようなシリル基（例えば、ｔ‐ブチルジメチルシリル）から選択される基がある。ヒドロキシル保護基は慣用的技術により除去される。例えば、アルキル、シリル、アシルおよびヘテロ環式基は、加溶媒分解、例えば酸性または塩基性条件下で加水分解により除去される。トリフェニルメチルのようなアラルキル基も、同様に加溶媒分解、例えば酸性条件下で加水分解により除去される。ベンジルのようなアラルキル基は、パラジウム炭のような貴金属触媒の存在下で水素付加分解により開裂される。シリル基も、好ましくはテトラ‐ｎ‐ブチルアンモニウムフルオリドのようなフッ化物イオン源を用いて除去される。カルボキシル保護基は好ましくは前記の適切なヒドロキシル保護基で代表され、脱保護は前記方法に従い行われる。このような基の例は、酸加水分解（例えば、トリフルオロ酢酸または塩酸を用いる）で除去しうるアルキル（例えば、メチルまたはｔ‐ブチル）基、または接触水素付加分解で除去しうるアラルキル（例えば、ベンジル）基である。Ｒ^Pで表される特に適切なヒドロキシル保護基には、アセチルまたはベンゾイルのようなアシル基がある。アルキリデン保護基は、例えばトリフルオロ酢酸、硫酸または塩酸を用いて、好ましくは酸触媒加水分解により除去される。式（I）の化合物は、Ｎ‐アシル化、Ｎ‐脱ベンジル化およびヒドロキシル基からケトンへの酸化を含めた慣用的相互変換操作を用い、その後必要であれば存在する保護基の除去により、式（I）の他の化合物またはその保護誘導体から製造してもよい。式（I）の個別異性体は、望ましい立体化学を有する出発物質から、あるいは慣用的手段を用いて式（I）の所要化合物の合成において適切な段階でエピマー化、分割またはクロマトグラフィー（例えば、ＨＰＬＣ分離）により製造される。式（I）の化合物の酸付加塩を製造することが望まれる場合には、上記操作の生成物は得られた遊離塩基を適切な酸で常法を用いて処理することにより塩に変換される。式（I）の化合物の生理学上許容される酸付加塩は、場合によりエステル（例えば、酢酸エチル）またはアルコール（例えば、メタノール、エタノールまたはイソプロパノール）のような適切な溶媒の存在下で、遊離塩基形の式（I）の化合物を適切な酸と反応させることにより製造される。無機塩基塩は、常法を用いて式（I）の化合物の遊離塩基を反応させることにより製造される。式（I）の化合物の溶媒和物（例えば、水和物）は前記プロセス工程の１つの後処理操作中に形成される。下記例は本発明を説明するもので、本発明を決して制限するものではない。すべての温度は℃である。以下において用語ＤＭＳＯはジメチルスルホキシドを意味する。例一般的記述生成物をカラムクロマトグラフィーで精製した場合、‘シリカ’とは０．０６３〜０．２０mmメッシュのクロマトグラフィー用シリカゲル（例えば、Merck Ar ｔ7735）に関し、‘フラッシュシリカ’とは０．０４０〜０．０６３mmメッシュのクロマトグラフィー用シリカゲル（例えば、Merck Art 9385）に関する。この後者の場合において、カラム溶出は５psi（約０．３５kg／cm²）以内において窒素加圧下で促進させた。生成物をプレパラティブＨＰＬＣで精製した場合、これはＣ１８逆相カラム（１″Dynamax）で行い、水（０．１％トリフルオロ酢酸含有）中アセトニトリル（０．１％トリフルオロ酢酸含有）の勾配で溶出させ、化合物を他で指摘されないかぎりそれらのトリフルオロ酢酸塩として単離した。製造１２‐クロロ‐Ｎ‐（２，２‐ジフェニルエチル）アデノシン２′，３′，５′‐ 三酢酸２‐プロパノール（３００ml）中２，６‐ジクロロ‐９‐（２，３，５‐トリ ‐Ｏ‐アセチル‐β‐Ｄ‐リボフラノシル）‐９Ｈ‐プリン¹（６．６８ｇ、１４．９mmol）の溶液をジイソプロピルエチルアミン（３．８ml）の存在下において２，２‐ジフェニルエチルアミン（４．３ｇ、２１．８mmol）と共に還流下で３．５時間攪拌および加熱した。冷却された混合液を真空蒸発により容量減少させ残渣を酢酸エチル（２００ml）で希釈した。この混合液を水（１００ml）、１０％クエン酸溶液（２×１００ml）および水（１００ml）で洗浄し、その後（ＭｇＳＯ₄）乾燥し、蒸発させ、淡黄色泡状物として標題化合物（９．０１ｇ）を得た。サンプル（５００mg）をフラッシュシリカでカラムクロマトグラフィーにより酢酸エチル：シクロヘキサン（１：２）で溶出させて精製した。生成物（０．３４ｇ）を白色泡状物として得た。〔α〕_D−２０゜（ＣＨＣｌ₃、ｃ＝１％）１．M.J.Robins and B.Uznanski,Canad.J.Chem.，1981,59(17)，2608.製造２２‐クロロ‐Ｎ‐（２，２‐ジフェニルエチル）アデノシン２‐クロロ‐Ｎ‐（２，２‐ジフェニルエチル）アデノシン２′，３′，５′ ‐三酢酸（２．０ｇ、３．２９mmol）をメタノール（１２０ml）に溶解し、溶液を２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（１０ml）と共に室温で攪拌した。２時間後に混合液を水（３５０ml）で希釈し、酢酸エチル（２×１００ml）で抽出した。抽出液を水（１００ml）で洗浄し、（ＭｇＳＯ₄）乾燥し、その後蒸発させ、泡状物（１．４２ｇ）を得た。サンプル（０．４２ｇ）をフラッシュシリカでカラムクロマトグラフィーにより酢酸エチル：シクロヘキサン（３：１）で溶出させて精製した。適切な分画の蒸発により油状物を得、これをエーテル（２０ml）で処理して固体物を得、これを濾取し、エーテルで洗浄し、真空乾燥し、固体物として標題化合物（０．１７７ｇ）を得た。〔α〕_D−３９°（ＣＨＣｌ₃、ｃ＝１％）製造３２‐クロロ‐Ｎ‐（２，２‐ジフェニルエチル）‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）アデノシントルエン‐４‐スルホン酸塩トルエン‐４‐スルホン酸（７．０ｇ、３７mmol）をアセトン（３００ml）及び２，２‐ジメトキシプロパン（９０ml）中２‐クロロ‐Ｎ‐（２，２‐ジフェニルエチル）アデノシン（６．８５ｇ、１４mmol）の攪拌溶液に加えた。数分間後に沈澱物が生成したが、これは０．５時間以内に溶解した。反応液を３日間攪拌し、生成した沈澱物を濾取し、アセトン（５０ml）で洗浄し、乾燥させて、標題化合物（４．６４ｇ）を得た：〔α〕_D−３８°（１，４‐ジオキサン、ｃ＝１％）。第二収量（２．７ｇ）を母液から得た。製造４１‐〔２‐クロロ‐６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐１‐デオキシ‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐β‐ Ｄ‐リボフラヌロン酸１，４‐ジオキサン（２００ml）中２‐クロロ‐Ｎ‐（２，２‐ジフェニルエチル）‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）アデノシントルエン‐４−スルホン酸塩（６．９４ｇ、１０mmol）の溶液を水（２００ml）中過マンガン酸カリウム（８．８５ｇ、５６．１mmol）及び水酸化カリウム（２．７１ｇ、４８． 4mmol）の冷（４℃）溶液に加え、温度を１０℃以下に保った。添加終了後、混合液を５℃〜室温で３．５時間攪拌した。メタ重亜硫酸ナトリウムの５％水溶液をすべての色が消失するまで少しずつ加えた。次いでｐＨを濃塩酸でｐＨ３に調整し、混合液を酢酸エチル（３×２００ml）で抽出した。抽出液を水（２００ml ）で洗浄し、（ＭｇＳＯ₄）乾燥し、蒸発させて、ロウ状固体物（５．４５ｇ）を得、これを真空下で乾燥させた。この固体物の大部分（４．１ｇ）を溶液が得られるまでエーテル（１００ml）及び５％炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ml）と共に攪拌した。水相をエーテル（２×１００ml）で洗浄し、その後１０％クエン酸溶液でｐＨ３にして沈澱物を得、これを濾取し、水（１００ml）で洗浄し、乾燥させた。得られた固体物（６．１ｇ）を水（５００ml）と共に２時間攪拌し、その後濾取し、水（５０ml）で洗浄し、五酸化リンで真空下乾燥させ、標題化合物（３．５２g）を得た。〔α〕_D＋５３゜（ＣＨＣｌ₃、ｃ＝１％）製造５１‐〔２‐クロロ‐６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐１‐デオキシ‐Ｎ‐エチル‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド塩化チオニル（１０ml）中１‐〔２‐クロロ‐６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐１‐デオキシ‐２，３‐Ｏ‐（１ ‐メチルエチリデン）‐β‐Ｄ‐リボフラヌロン酸（３．３ｇ、６．１６mmol）の溶液を７０℃で１．５時間加熱した。混合液を蒸発させて淡褐色泡状物を得、これをトルエンと２回共沸した。得られた泡状物をジクロロメタン（５０ml）に溶解し、溶液を５℃に冷却した。ジクロロメタン（２０ml）中エチルアミン（６ ml）の溶液を少しずつ加え、混合液を５℃で３０分間放置し、その後水（１００ ml）に注いだ。水相をジクロロメタン（３×５０ml）で抽出し、抽出液を水洗し、（ＭｇＳＯ₄）乾燥し、その後蒸発させて泡状物（３．３７ｇ）を得、これをフラッシュシリカでカラムクロマトグラフィーにより酢酸エチル：シクロヘキサン（１：１）で溶出させて精製し、淡黄色泡状物として標題化合物（２．７４ｇ）を得た。〔α〕_D−１８．９゜（ＣＨＣｌ₃、ｃ＝０．９％）製造６２‐クロロ‐Ｎ‐（２，２‐ジフェニルエチル）アデノシン２′，３′，５′‐ 三安息香酸２‐プロパノール（２２００ml）中２，６‐ジクロロ‐９‐（２，３，５‐トリ‐Ｏ‐ベンゾイル‐β‐Ｄ‐リボフラノシル）‐９Ｈ‐プリン¹（６７．６９ｇ）、２，２‐ジフェニルエチルアミン（２７．６７ｇ）及びジイソプロピルエチルアミン（７５．５g）の混合液を還流下で２．５時間加熱した。冷却混合液を蒸発させ、残留橙色泡状物をフラッシュシリカ（１．５kg）で酢酸エチル：シクロヘキサン（１：２）で溶出させて精製し、淡褐色泡状物として標題化合物（７１．２g）得た。ｎｍｒ（δ、ＣＤＣｌ₃）４．２‐４．４及び４．６‐４．９５（２ｍ、６Ｈ）、５．９７（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）、６．１４（ｑ、２Ｈ）、６．４３（ｄ、１Ｈ）、７．１５‐７．６５（ｍ、約１９Ｈ）、７．７９（ｓ、１Ｈ）、７．９‐８．１５（ｍ、６Ｈ）１．K.Imai,et al.，Chem.Pharm．Bull.，1966,14,1377.製造７２‐クロロ‐Ｎ‐（２，２‐ジフェニルエチル）アデノシンメタノール（９８０ml）中２‐クロロ‐Ｎ‐（２，２‐ジフェニルエチル）アデノシン２′，３′，５′‐三安息香酸（７１．２ｇ）を炭酸カリウム（５２．１ｇ）で処理した。懸濁液を２２℃で２時間攪拌した。次いでそれを濃塩酸でｐＨ８に酸性化し、蒸発させ、フラッシュシリカ（２kg）でジクロロメタン：エタノール：０．８８０アンモニア（９０：１０：１）で溶出させて精製し、白色固体物として標題化合物（４０．２g）得た。ｎｍｒ（δ、ＤＭＳＯ‐ｄ₆）３．５８（ｍ、１Ｈ）、３．６５（ｍ、１Ｈ）、３．８４（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）、４．０ ‐４．２及び４．４‐４．６５（２ｍ、５Ｈ）、５．０４（ｔ、１Ｈ）、５．２２（ｄ、１Ｈ）、５．４８（ｄ、１Ｈ）、５．８２（ｍ、１Ｈ）、７．１‐７．４（ｍ、１０Ｈ）、８．３３（ｓ、１Ｈ）、８．４２（ｔ、１Ｈ）製造８２‐クロロ‐Ｎ‐（２，２‐ジフェニルエチル）‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）アデノシンアセトン（９７０ml）中２‐クロロ‐Ｎ‐（２，２‐ジフェニルエチル）アデノシン（４０ｇ）を２，２‐ジメトキシプロパン（４９ml）およびトルエン‐４ ‐スルホン酸（４．９７g）で処理した。混合液を約２２℃で６７時間攪拌し、その後スラリーを蒸発させ、フラッシュシリカでクロマトグラフィーに付して、ジクロロメタン：メタノール（１９：１）で溶出させ、白色固体物として標題化合物（３９．６g）得た。一部（１．５ｇ）を酢酸エチルから再結晶化させて、分析上純粋なサンプル１．２７gを得た。ｍ．ｐ．１８５‐１８７℃。〔α〕_D− ８６°（ｃ＝０．８％、ＣＨＣｌ₃）製造９１‐〔２‐クロロ‐６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐１‐デオキシ‐Ｎ‐エチル‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド１‐（２，６‐ジクロロ‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル）‐１‐デオキシ‐Ｎ‐エチル‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド¹ （５．６６ｇ、１４．０７mmol）をＮ，Ｎ‐ジイソプロピルエチルアミン（１３．２ml）の存在下２，２‐ジフェニルエチルアミン（３．６２ｇ、１８．３mm ol）と共に２‐プロパノール（３００ml）中で６時間加熱還流した。冷却された溶液を蒸発させて褐色泡状物を得、これをシリカにより酢酸エチルで溶出させて精製し、淡黄色泡状物として標題化合物（７．３１g）を得た。ｎｍｒ（δ、ＤＭＳＯ‐ｄ₆）０．６２（ｔ、３Ｈ）、１．３４（ｓ、３Ｈ）、１．５３（ｓ、３Ｈ）、２．８２（ｍ、２Ｈ）、４．０５（ｍ、１．５Ｈ）、４．５４（ｍ、２．５Ｈ）、５．４０（ｍ、２Ｈ）、６．１８（ｓ、１Ｈ）、７．１‐７．４（ｍ、１０Ｈ）、７．５０（ｔ、１Ｈ）、８．２２（ｓ、１Ｈ）、８．４０（ｍ、１Ｈ）１．R．R．Schmidt et al.，Chem．Ber.，1980，113，2891．製造１０１‐〔２‐クロロ‐６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐１‐デオキシ‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド１‐〔２‐クロロ‐６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐１‐デオキシ‐Ｎ‐エチル‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド（２．０２ｇ）をトリフルオロ酢酸（１０ml）および水（１．１ml）で処理し、得られた溶液を２０゜で２時間攪拌した。混合液を蒸発させ、残渣を炭酸水素ナトリウム（３．７５g）およびエタノール（３０ml）で処理し、１時間攪拌した。混合液を濾過し、固体物をエタノールで洗浄した。全濾液および洗液を蒸発させ、残渣をフラッシュシリカにより酢酸エチル：メタノール（１９：１）で溶出させて精製し、白色固体物として標題化合物（１．９６ｇ）を得た。ｎｍｒ（δ、ＤＭＳＯ‐ｄ₆）１．０５（ｔ、３Ｈ）、３．２２（ｍ、２Ｈ）、４．０‐４．２（ｍ、２．５Ｈ）、４．３０（ｍ，１Ｈ）、４．４５‐４．６５（ｍ、２．５Ｈ）、５．５８（ｄ、１Ｈ）、５．７２（ｄ、１Ｈ）、５．９０（ｄ、１Ｈ）、７．１４‐７．４０（ｍ、１０Ｈ）、８．３６（ｔ、１Ｈ）、８．４３（ｓ、１Ｈ）、８．５２（ｔ、１Ｈ）製造１１〔シス‐（＋／−）〕‐〔３‐〔（メチルスルホニル）オキシ〕シクロペンチル〕カルバミン酸フェニルメチルエステルメタンスルホニルクロリド（０．１６３ml、２．１mmol）をアセトン（１０ml ）中〔シス‐（＋／−）〕‐（３‐ヒドロキシシクロペンチル）カルバミン酸フェニルメチルエステル¹（０．４７ｇ、２mmol）およびトリエチルアミン（０．２９３ml、２mmol）の攪拌混合液に加えた。２時間後に上記試薬を追加し、反応液を更に１時間放置した。水（７０ml）および酢酸エチル（７０ml）を加え、有機相を水（２０ml）で洗浄し、（ＭｇＳＯ₄）乾燥し、蒸発させて固体物（０．７１ｇ）を得、これをフラッシュシリカでカラムクロマトグラフィーによりシクロヘキサン中５０％酢酸エチルで溶出させて精製し、標題化合物（０．５３２ｇ）を得た。ｍ．ｐ．８４‐８６℃（エーテルから）１．公開欧州特許出願ＥＰ‐Ａ‐３２２２４２製造１２〔トランス‐（＋／−）〕‐〔３‐（Ｎ，Ｎ‐ジメチルアミノ）シクロペンチル〕カルバミン酸フェニルメチルエステルエタノール中３３％ジメチルアミン（３０ml）中〔シス‐（＋／−）〕‐〔３ ‐〔（メチルスルホニル）オキシ〕シクロペンチル〕カルバミン酸フェニルメチルエステル（２ｇ、６．３８mmol）の溶液を還流下で４時間加熱した。冷却された混合液を水（２５０ml）で希釈し、酢酸エチル（３×７０ml）で抽出した。抽出液を（ＭｇＳＯ₄）乾燥し、蒸発させて油状物を得、これをエーテル／シクロヘキサンから再結晶化し、標題化合物（１．２８ｇ）を得た。ｍ．ｐ．８５‐８６℃製造１３〔トランス‐（＋／−）〕‐３‐（Ｎ，Ｎ‐ジメチルアミノ）シクロペンチルアミンテトラヒドロフラン（１００ml）中〔トランス‐（＋／−）〕‐〔３‐（Ｎ，Ｎ‐ジメチルアミノ）シクロペンチル〕カルバミン酸フェニルメチルエステル（１．４ｇ、５．３４mmol）の溶液に１０％パラジウム炭素（０．１７g）で３日間水素付加した。触媒を濾去し、テトラヒドロフラン（２０ml）で洗浄し、合わせた有機相を窒素流で蒸発させ、油状物として標題化合物（０．４１２ｇ）を得た。ｎｍｒ（δ、ＣＤＣｌ₃）１．２５‐１．６５（ｍ、３Ｈ）、１．７‐１．８５（ｍ、１Ｈ）、１．８５‐２．１（ｍ、２Ｈ）、２．２５（ｓ、６Ｈ）、２．６５（ｍ、１Ｈ）、３．４８（ｍ、１Ｈ）製造１４〔トランス‐（＋／−）〕‐（３‐アジドシクロペンチル）カルバミン酸フェニルメチルエステル水（２ml）中アジ化ナトリウム（０．５ｇ、７．６９mmol）の溶液をジメチルホルムアミド（１２ml）中〔シス‐（＋／−）〕‐〔３‐〔（メタンスルホニル）オキシ〕シクロペンチル〕カルバミン酸フェニルメチルエステル（１．７４ｇ、５．５５mmol）の溶液に加え、混合液を１００℃で０．５時間加熱した。冷却された反応混合液を水（１５０ml）で希釈し、酢酸エチル（３×５０ml）で抽出した。抽出液を水（５０ml）で洗浄し、（ＭｇＳＯ₄）乾燥し、蒸発させ、油状物として標題化合物（１．４１ｇ）を得たが、これは乾燥で固化した。ｎｍｒ（ δ、ＣＤＣｌ₃）１．４‐1．５５（ｍ，１Ｈ）、１．６‐１．８５（ｍ、２Ｈ）、１．９５‐２．３（ｍ、３Ｈ）、４．０５（ｍ、１Ｈ）、４．１７（ｍ、１Ｈ）、４．７２（ｂｓ、１Ｈ）、５．１（ｓ、２Ｈ）、７．４５（ｓ、５Ｈ）製造１５〔トランス‐（＋／−）〕‐（３‐アミノシクロペンチル）カルバミン酸フェニルメチルエステルエタノール（２３０ml）中〔トランス‐（＋／−）〕‐（３‐アジドシクロペンチル）カルバミン酸フェニルメチルエステル（４．６５ｇ、０．０１７９mmol ）の溶液に、攪拌溶液に水素を４０分間吹込むことにより、１０％パラジウム炭素（０．５ｇ）で水素付加した。混合液をセライトで濾過し、パッドをエタノール（５０ml）で洗浄した。合わせたエタノール溶液を蒸発させて油状物（４．２ｇ）を得、これを２Ｍ塩酸（５０ml）と酢酸エチル（５０ml）に分配した。有機相を２Ｍ塩酸（２×２０ml）で抽出し、合わせた水相を炭酸ナトリウム溶液でｐＨ８にし、酢酸エチル（３×７０ml）で抽出した。抽出液を（ＭｇＳＯ₄）乾燥し、蒸発させ、固体物として標題化合物（０．３２ｇ）を得た。ｎｍｒ（δ、ＣＤＣｌ₃）１．２５‐１．４５（ｍ、４Ｈ）、１．７５（ｔ、２Ｈ）、１．９‐２．１（ｍ、１Ｈ）、２．１‐２．３（ｍ、１Ｈ）、３．４７（ｍ、１Ｈ）、４．２（ｍ、１Ｈ）、４．７２（ｂｓ、１Ｈ）、５．１（ｓ、２Ｈ）、７．４７（ｓ、５Ｈ）製造１６〔トランス‐（＋／−）〕‐〔３‐〔（メチルスルホニル）オキシ〕シクロペンチル〕カルバミン酸フェニルメチルエステルメタンスルホニルクロリド（１．４２ml、１８．３５mmol）をアセトン（１００ml）中〔トランス‐（＋／−）〕‐（３‐ヒドロキシシクロペンチル）カルバミン酸フェニルメチルエステル¹（２．１６ｇ、９．１９mmol）およびトリエチルアミン（２．５４ml、１８．３５mmol）の攪拌溶液に加えた。混合液を２時間攪拌し、その後水（５００ml）で希釈し、酢酸エチル（３×１００ml）で抽出した。抽出液を水（１００ml）で洗浄し、（ＭｇＳＯ₄）乾燥し、蒸発させ、固体物として標題化合物（２．７５g）を得た。ｎｍｒ（δ、ＣＤＣｌ₃）１．４５‐ １．６（ｍ、１Ｈ）、１．７７‐１．９（ｍ、１Ｈ）、１．９‐２．１（ｍ、１Ｈ）、２．１‐２．３（ｍ、２Ｈ）、２．３‐２．４５（ｍ、１Ｈ）、３．０（ｓ、３Ｈ）、４．２５（ｍ、１Ｈ）、４．７３（ｂｓ、１Ｈ）、５．１（ｓ、２Ｈ）、５．２（ｍ，１Ｈ）、７．３５（ｓ、５Ｈ）１．公開欧州特許出願ＥＰ‐Ａ‐３２２２４２製造１７〔シス‐（＋／−）〕‐（３‐アジドシクロペンチル）カルバミン酸フェニルメチルエステルアジ化ナトリウム（０．７４ｇ、１０．４mmol）を水（４ml）に溶解し、溶液をジメチルホルムアミド（１５ml）中〔トランス‐（＋／−）〕‐〔３‐〔（メチルスルホニル）オキシ〕シクロペンチル〕カルバミン酸フェニルメチルエステル（２．３５ｇ、７．２５mmol）の溶液に加えた。混合液を１００℃で２時間加熱し、冷却し、酢酸エチル（５０ml）と水（５０ml）に分配した。水相を酢酸エチル（２×５０ml）で抽出し、合わせた抽出液を水（２×５０ml）で洗浄し、（ＭｇＳＯ₄）乾燥し、蒸発させ、油状物として標題化合物（１．９２ｇ）を得た。ｎｍｒ（δ、ＣＤＣｌ₃）１．５５‐１．７（ｍ、２Ｈ）、１．８５（ｍ、２Ｈ）、２．０‐２．２７（ｍ、２Ｈ）、４．０５（ｍ、１Ｈ）、４．１７（ｍ、１Ｈ）、５．０（ｍ、１Ｈ）、５．１（ｓ、２Ｈ）、７．３５（ｓ、５Ｈ）製造１８〔シス‐（＋／−）〕‐（３‐アミノシクロペンチル）カルバミン酸フェニルメチルエステルエタノール（６０ml）中〔シス‐（＋／−）〕‐（３‐アジドシクロペンチル）カルバミン酸フェニルメチルエステル（１．４６ｇ、５．６１mmol）の溶液に、溶液に水素を３０分間吹込むことにより、１０％パラジウム炭素（０．２ｇ）で水素付加した。触媒を濾去し、エタノール（２０ml）で洗浄し、合わせた有機溶液を蒸発させて油状物（１．４１ｇ）を得た。一部（１ｇ）を２Ｍ塩酸（５ml ）と酢酸エチル（１０ml）に分配した。水を加え、水相を酢酸エチル（２×１０ ml）で洗浄し、炭酸ナトリウム溶液でｐＨ９にし、酢酸エチル（３×２５ml）で抽出した。抽出液を水（２×２０ml）で洗浄し、（ＭｇＳＯ₄）乾燥し、蒸発させ、油状物として標題化合物（０．３７ｇ）を得た。ｎｍｒ（δ、ＣＤＣｌ₃）１．２５‐１．５５（ｍ、２Ｈ）、１．６５‐１．９５（ｍ、２Ｈ）、１．９５ ‐２．１（ｍ，２Ｈ）、３．５２（ｍ、１Ｈ）、４．１５（ｍ、１Ｈ）、５．１（ｓ、２Ｈ）、５．３３（ｍ、１Ｈ）、７．３５‐７．４５（ｍ、５Ｈ）製造１９２，５‐ジヒドロ‐１Ｈピロール‐１‐カルボン酸１，１‐ジメチルエチルエステルジｔ‐ブチルピロカーボネート（８４．２ｇ、０．３８６モル）を１，４‐ジオキサン（１５０ml）中純度７０％３‐ピロリン（２５ｇ、０．２５３モル）の氷冷溶液に加えた。３日後に混合液を酢酸エチル（２００ml）で希釈し、水（５ ×２００ml）で洗浄した。水相を酢酸エチル（１００ml）で抽出し、合わせた有機溶液を水（１００ml）で洗浄し、（ＭｇＳＯ₄）乾燥し、蒸発させて油状物を得、これをフラッシュシリカでカラムクロマトグラフィーによりシクロヘキサン中３０％酢酸エチルで溶出させて精製し、油状物として標題化合物（４８．６ｇ）を得た。ｎｍｒ（δ、ＣＤＣｌ₃）１．４５（ｓ、９Ｈ）、４．１２（ｄｄ、４Ｈ）、５．７７（ｍ、２Ｈ）製造２０３‐〔（１，１‐ジメチルエトキシ）カルボニル〕‐６‐オキサ‐３‐アザビシクロ〔３．１．０〕ヘキサン８０％ｍ‐クロロ過安息香酸（３．９ｇ、０．０２２６モル）をジクロロメタン（７０ml）中２，５‐ジヒドロ‐１Ｈ‐ピロール‐１‐カルボン酸１，１‐ジメチルエチルエステル（３．５５ｇ、０．０２１モル）の溶液に加え、混合液を２４時間攪拌してから、過酸（０．２７ｇ、０．００１５６モル）を追加し、攪拌を更に４時間続けた。酢酸エチルを加え、混合液を１０％炭酸ナトリウム溶液で洗浄した。水相を酢酸エチル（５０ml）で抽出し、合わせた有機溶液を水で洗浄し、（ＭｇＳＯ₄）乾燥し、蒸発させて油状物を得、これをフラッシュシリカでカラムクロマトグラフィーによりシクロヘキサン中３０％酢酸エチルで溶出させて精製し、油状物として標題化合物（１．５２ｇ）を得た。ｎｍｒ（δ、ＣＤＣｌ₃）１．４５（ｓ、９Ｈ）、３．４２（ｄｄ、２Ｈ）、３．６７（ｓ、２Ｈ）、３．７８（ｄｄ、２Ｈ）製造２１〔トランス‐（＋／−）〕‐３‐ヒドロキシ‐４‐〔（フェニルメチル）アミノ〕 ‐１‐ピロリジンカルボン酸１，１‐ジメチルエチルエステル１，４‐ジオキサン（５ml）および水（５ml）中３‐〔（１，１‐ジメチルエトキシ）カルボニル〕‐６‐オキサ‐３‐アザビシクロ〔３．１．０〕ヘキサン（１．３２ｇ、７．１３mmol）およびベンジルアミン（２ml）の溶液を８５℃で５時間加熱した。反応液を１８時間かけて冷却させ、形成された固体物を濾取し、酢酸エチル／シクロヘキサンから結晶化して、標題化合物（１．３ｇ）得た。ｎｍr（δ、ＤＭＳＯ‐ｄ₆）１．４（ｓ、９Ｈ）、２．３２（ｂｓ、１Ｈ）、２．９３（ｂｓ，１Ｈ）、３．１（ｂｔ、２Ｈ）、３．４（ｍ、１Ｈ）、３．７（ｂｓ、２Ｈ）、３．９７（ｂｓ、１Ｈ）、５．０（ｄ、１Ｈ）、７．１５‐７．３５（ｍ、５Ｈ）製造２２〔トランス‐（＋／−）〕‐３‐アミノ‐４‐ヒドロキシ‐１‐ピロリジンカルボン酸１，１‐ジメチルエチルエステルエタノール（１５０ml）中〔トランス‐（＋／−）〕‐３‐ヒドロキシ‐４‐ 〔（フェニルメチル）アミノ〕‐１‐ピロリジンカルボン酸１，１‐ジメチルエチルエステル（１．１ｇ、３．７６mmol）の溶液に１０％パラジウム炭素（０．０５ｇ）で３．５時間水素付加した。触媒を濾去し、エタノール（５０ml）で洗浄し、合わせたエタノール溶液を蒸発させて油状物を得、これを酢酸エチル（７５ml）に溶解した。溶液を濾過し、濾液を蒸発させて固体物を得、これを酢酸エチル／シクロヘキサンから結晶化して標題化合物（０．６４３ｇ）得た。ｎｍｒ（δ、ＣＤＣｌ₃）１．４５（ｓ、９Ｈ）、１．６‐２．２（ｂｍ、３Ｈ）、３．１（ｍ、１Ｈ）、３．３（ｍ、２Ｈ）、３．６８（ｍ、２Ｈ）、３．９８（ｍ、１Ｈ）製造２３１‐アミノシクロプロパンメタノールテトラヒドロフラン（２０ml）中水素化ホウ素リチウム（０．７７１ｇ、３５．４mmol）のスラリーをクロロトリメチルシラン（９ml、７０．８mmol）の添加中攪拌し、混合液を添加終了後５分間攪拌した。次いで１‐アミノ‐１‐シクロプロパンカルボン酸（１．９５ｇ、１７．７mmol）を５分間かけて少しずつ加え、混合液を室温で１８時間攪拌した。メタノール（３０ml）を1０分間かけて滴下し、その後混合液を濃縮してゴム状物を得、これを２０％水酸化カリウム溶液（５０ml）で処理し、ジクロロメタン（４×７５ml）で抽出した。合わせた抽出液を（Ｎａ₂ＳＯ₄）乾燥し、蒸発させ、固体物として標題化合物（０．２８６ｇ）得た。ｎｍｒ（δ、ＣＤＣｌ₃）０．５‐０．６および０．６‐０．７（ｍ、４Ｈ）、１．８（ｓ、３Ｈ）、３．４７（ｓ、２Ｈ）製造２４（＋／−）‐４‐トリメチルシリルオキシ‐１Ｈ‐ピロリジン‐２‐オン（＋／−）‐４‐アミノ‐３−ヒドロキシ酪酸（１．０ｇ）８．３９mmol）、キシレン（１１０ml）、ヘキサメチルジシラザン（１２．４ml、５８．７mmol）およびクロロトリメチルシラン（２滴）を還流下で４時間加熱し、その後冷却された混合液をエタノール（２５０ml）に注いだ。得られた溶液を蒸発させて固体物を得、これをクロロホルム（１５０ml）に溶解し、セライトで濾過した。濾液を蒸発乾固させ、残渣をフラッシュシリカでカラムクロマトグラフィーによりクロロホルム中５〜２５％メタノールで溶出させて精製し、固体物として標題化合物（０．７５７ｇ）を得た。ｎｍｒ（δ、ＣＤＣｌ₃）０．１‐０．２（ｍ、９Ｈ）、２．２８および２．５５（ｄｄおよびｄｄ、２Ｈ）、３．２５および３．６（ｄｄおよびｄｄ、２Ｈ）、４．５‐４．６（ｍ、１Ｈ）、５．６‐５．７（ｍ、１Ｈ）製造２５（＋／−）‐４‐〔（メチルスルホニル）オキシ〕‐１Ｈピロリジン‐２‐オンアセトニトリル（３０ml）中（＋／−）‐４‐トリメチルシリルオキシ‐１Ｈ ‐ピロリジン‐２‐オン（２．０ｇ、１１．５mmol）を４ＭＨＣｌ（２．９ml 、１１．５mmol）で処理し、混合液を４５分間攪拌してから蒸発させ、褐色油状物を得た。この油状物をトルエン（２×１０ml）と共沸し、その後アセトン（４０ml）に溶解し、メタンスルホニルクロリド（１．８ml、２３mmol）およびトリエチルアミン（３．２ml、２３mmol）と共に２．５時間攪拌した。メタンスルホニルクロリド（０．９ml、１１．５mmol）およびトリエチルアミン（１．６ml、１１．５mmol）を追加し、反応液を１６時間放置した。メタンスルホニルクロリド（１．３５ml、１７．３mmol）およびトリエチルアミン（２．４ml、１７．３ mmol）を追加し、混合液を更に２時間攪拌してから蒸発させて、固体物を得、これをフラッシュシリカでカラムクロマトグラフィーによりクロロホルム中５〜１０％メタノールで溶出させて精製し、固体物として標題化合物（０．８１３ｇ）得たが、これは酢酸エチル／シクロヘキサンから結晶化させることができる。ｎｍｒ（δ、ＣＤＣｌ₃）２．５９および２．７８（ｄｄおよびｄｄ、２Ｈ）、３．０９（ｓ、３Ｈ）、３．６８および３．８１（ｂｄおよびｄｄ）２Ｈ）、５．３７‐５．４５（ｍ、１Ｈ）、５．５‐５．７（ｍ、１Ｈ）製造２６（＋／−）‐４‐アミノ‐１Ｈ‐ピロリジン‐２‐オン塩酸塩ジメチルホルムアミド（１５ml）中（＋／−）‐４‐〔（メチルスルホニル）オキシ〕‐１Ｈ‐ピロリジン‐２‐オン（０．８ｇ、４．９mmol）およびアジ化ナトリウム（０．３４８ｇ、５．３９mmol）の溶液を室温で６５時間攪拌し、その後５０℃で６時間加熱した。水を冷却反応液に加え、生成物を酢酸エチル（８ ×２０ml）に抽出し、合わせた抽出液を（Ｎａ₂ＳＯ₄）乾燥し、１５mlまで濃縮させた。この溶液にエタノール（２５ml）中で水素を１時間吹込むことにより１０％パラジウム炭素（０．１６５ｇ）で水素付加した。混合液をセライトで濾過し、濾液を１０mlまで濃縮し、これを４Ｍ塩酸（０．８８ml、４．９mmol）と共に攪拌した。３時間後に混合液を蒸発および乾燥させて固体物を得、これをエタノール中で０．５時間攪拌し、濾取して、標題化合物（０．４０２ｇ、６０％）を得た。ｎｍｒ（δ、ＤＭＳＯ‐ｄ₆）２．２‐２．５８（２×ｄｄ、２Ｈ）、３．２４および３．５５（２×ｄｄ、２Ｈ）、３．８５‐３．９６（ｍ、１Ｈ）、７．８２‐７．８７（ｂｓ、１Ｈ）、８．３‐８．５（ｂｓ、３Ｈ）製造２７〔シス‐（＋／−）〕‐（２‐ヒドロキシシクロペンチル）カルバミン酸フェニルメチルエステル１，４‐ジオキサン（１００ml）および水（50ml）中〔シス‐（＋／−）〕‐ ２‐アミノシクロペンタノール¹（６．０ｇ、５８．４mmol）の溶液を炭酸ナトリウム（３０．９ｇ、２９２mmol）およびベンジルクロロホルメート（８．３４ ml、５８．４mmol）で処理した。得られた混合液を２１℃で一夜攪拌した。次いでそれを２Ｎ塩酸（３００ml）に注ぎ、酢酸エチル（３×１００ml）で抽出した。全有機溶液を（塩水、２００ml）洗浄し、（Ｎａ₂ＳＯ₄）乾燥し、蒸発させて油状物（１７．１３ｇ）を得、これをシリカによりシクロヘキサン：酢酸エチル（２：１）で溶出させて精製し、白色固体物として標題化合物（６．０８９ｇ）得た。ｎｍｒ（δ、ＣＤＣｌ₃）１．４‐２．１（ｍ、７Ｈ）、３．８８（ｍ、１Ｈ）、４．１８（ｍ、１Ｈ）、５．１１（ｂｒ．ｓ、３Ｈ）、７．３５（ｍ、５Ｈ）１．R.A.B.Bannard et al.，Canad.J.Chem.，1971,49,2064.製造２８〔シス‐（＋／−）〕‐〔２‐〔（メチルスルホニル）オキシ〕シクロペンチル〕カルバミン酸フェニルメチルエステルメタンスルホニルクロリド（１．８５ml、２３．９mmol）をジクロロメタン（１２５ml）中〔シス‐（＋／−）〕‐（２‐ヒドロキシシクロペンチル）カルバミン酸フェニルメチルエステル（２．５０ｇ、１０．６mmol）およびトリエチルアミン（３．３５ml、２３．９mmol）の攪拌混合液に２１℃で加えた。得られた黄色溶液を２１℃で一夜攪拌した。次いでそれを（水１００ml、その後塩水１００ml）洗浄し、（Ｎａ₂ＳＯ₄）乾燥し、蒸発させて黄色油状物（４．２０ｇ）を得た。油状物をシリカによりシクロヘキサン：酢酸エチル（３：２）で溶出させて精製し、黄色油状物として標題化合物（３．２９ｇ）得たが、これは放置時に結晶化した。ｍ．ｐ．７４‐７６℃製造２９〔トランス‐（＋／−）〕‐（２‐アジドシクロペンチル）カルバミン酸フェニルメチルエステルＮ，Ｎ‐ジメチルホルムアミド（５０ml）および水（１０ml）中〔シス‐（＋／−）〕‐〔２‐〔（メチルスルホニル）オキシ〕シクロペンチル〕カルバミン酸フェニルメチルエステル（３．２３ｇ、１０．３mmol）の溶液を攪拌して、アジ化ナトリウム（０．８２３ｇ、１２．６６mmol）で処理した。次いで得られた溶液を攪拌し、油浴中１００℃で２．５時間加熱し、その後２１℃に冷却させた。混合液を水（２００ml）で希釈し、酢酸エチル（３×１００ml）で抽出した。全有機溶液を（水２×１００ml、その後塩水２００ml）洗浄し、（Ｎａ₂ＳＯ₄）乾燥し、蒸発させて黄色油状物（２．６３ｇ）を得、これをシリカによりシクロヘキサン：酢酸エチル（４：１）で溶出させて精製し、淡黄色油状物として標題化合物（２．００ｇ）得た。ｎｍｒ（δ、ＣＤＣｌ₃）１．４‐１．５５（ｍ、１Ｈ）、１．６‐１．８（ｍ、３Ｈ）、１．９‐２．０５（ｍ、１Ｈ）、２．０５‐２．２（ｍ、１Ｈ）、３．７２（ｍ、１Ｈ）、３．９０（ｍ、１Ｈ）、４．７０（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）、５．１２（ｓ、２Ｈ）、７．３５（ｍ、５Ｈ）；ｉｒ（ＣＨＢｒ₃）２１０１cm^-1（Ｎ₃）製造３０〔トランス‐（＋／−）〕‐（２‐アミノシクロペンチル）カルバミン酸フェニルメチルエステルエタノール（２０ml）中〔トランス‐（＋／−）〕‐（２‐アジドシクロペンチル）カルバミン酸フェニルメチルエステル（０．２５ｇ）の溶液を窒素下でエタノール（２ml）中１０％パラジウム炭素触媒（０．０２５ｇ）の懸濁液にゆっくり加えた。水素を懸濁液に２０分間吹込み、その後直ちに混合液を窒素でパージし、セライトで濾過した。濾液を蒸発させて、油状物（０．１７ｇ）を得た。油状物を酢酸エチル（２０ml）に溶解し、２Ｎ塩酸（２×２５ml）で抽出した。全水溶液を酢酸エチル（２５ml）でカバーし、固体炭酸ナトリウムで塩基性化した。水層を更に酢酸エチル（２５ml）で抽出し、全有機溶液を（塩水３０ml）洗浄し、（Ｎａ₂ＳＯ₄）乾燥し、蒸発させ、黄色油状物として標題化合物（０．１０４ｇ）得た。ｎｍｒ（δ、ＣＤＣｌ₃）１．３‐１．５（ｍ、２Ｈ）、１．５５‐１．８５（ｍ、２Ｈ）、１．９‐２．２５（ｍ、２Ｈ）、３．０３（ｑ、１Ｈ）、３．６０（ｍ、１Ｈ）、４．７５（ｂｒ．ｓ）１Ｈ）、５．１０（ｓ、２Ｈ）、７．３５（ｍ、５Ｈ）製造３１〔（３ａα，４α，６ａα）‐（＋／−）〕‐Ｎ‐（テトラヒドロ‐２，２‐ジメチル‐４Ｈ‐シクロペンタ‐１，３‐ジオキソール‐４‐イル）‐Ｎ‐（フェニルメチル）アミンおよび（１α，２β，３α）‐２‐（フェニルメチル）アミノ‐１，３‐シクロペンタンジオール〔（１α，２β，５α）‐（＋／−）〕‐６‐オキサビシクロ〔３．１．０〕ヘキサン‐２‐オール¹（２．５ｇ、２５mmol）、ベンジルアミン（２．７５ml 、２５．２mmol）および水（１５ml）の混合液を還流下で５時間攪拌および加熱した。溶液を蒸発させて褐色油状物を得、これをアセトン（３０ml）に溶解し、２，２‐ジメトキシプロパン（１４ml）および４‐トルエンスルホン酸一水和物（４．７ｇ）で処理した。混合液を還流下で一夜攪拌および加熱し、その後冷却させた。混合液を５％炭酸水素ナトリウム溶液（２００ml）と酢酸エチル（２００ml ）に分配した。水層を更に酢酸エチル（２×１００ml）で抽出し、水性および有機溶液を保持した。全有機溶液を（塩水５０ml）洗浄し、（Ｎａ₂ＳＯ₄）乾燥し、褐色油状物に蒸発させ、これをフラッシュシリカにより酢酸エチル：シクロヘキサン（３：１）で溶出させて精製し、淡褐色油状物として〔（３ａα，４α，６ａα）‐（＋／−）〕‐Ｎ‐（テトラヒドロ‐２，２‐ジメチル‐４Ｈ‐シクロペンタ‐１，３‐ジオキソール‐４‐イル）‐Ｎ‐（フェニルメチル）アミン（３．４１ｇ）を得た。ｎｍｒ（δ、ＣＤＣｌ₃）１．３０（ｓ、３Ｈ）、１．４２（ｓ、３Ｈ）、１．５、１．８、２．０（ｍｓ、４Ｈ）、３．８０（bｒ．ｓ、２Ｈ）、４．２４（ｄ、１Ｈ）、４．７４（ｔ、１Ｈ）、７．２‐７．４５（ｍ、５Ｈ）合わせた水層を湿潤固体物に蒸発させ、これを酢酸エチル（３×２００ml）と共に振盪した。有機溶液を濾過し、（Ｎａ₂ＳＯ₄）乾燥し、白色固体物に蒸発させ、これをフラッシュシリカによりジクロロメタン：エタノール：０．８８０アンモニア（５０：８：１）で溶出させて精製し、灰白色固体物として（１α，２ β，３α）‐２‐（フェニルメチル）アミノ‐１，３‐シクロペンタンジオール（０．４１０ｇ）を得た。ｎｍｒ（δ、ＤＭＳＯ‐ｄ₆）１．４‐１．６、１．６５‐１．８５（ｍｓ、４Ｈ）、２．０５（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）、２．６１（ｔ、１Ｈ）、３．６‐３．７５（ｍ、２Ｈ）、３．８１（ｓ、２Ｈ）、４．６７（ｄ、２Ｈ）、７．１５‐７．４（ｍ、５Ｈ）１．T.Itoh et al.，J.Am.Chem.Soc.，1979,101,159.製造３２〔（３ａα，４α，６ａα）‐（＋／−）〕‐テトラヒドロ‐２，２‐ジメチル ‐４Ｈ‐シクロペンタ‐１，３‐ジオキソール‐４‐アミンエタノール（８０ml）中〔（３ａα，４α，６ａα）‐（＋／−）〕‐Ｎ‐（テトラヒドロ‐２，２‐ジメチル‐４Ｈ‐シクロペンタ‐１，３‐ジオキソール ‐４‐イル）‐Ｎ‐（フェニルメチル）アミン（３．２ｇ、１２．９mmol）に１０％パラジウム炭素触媒（１．０ｇ）で５．５時間水素付加させた。触媒を濾去し、濾液を蒸発させ、淡灰色液体として標題化合物（２．０２ｇ）を得た。ｎｍｒ（δ、ＤＭＳＯ‐ｄ₆）１．１８（ｓ、３Ｈ）、１．３０（ｓ、３Ｈ）、１．５‐１．６、１．６５‐２．０（ｍｓ、４Ｈ）、３．１９（ｄ、１Ｈ）、４．１２（ｄ、１Ｈ）、４．６１（ｔ、１Ｈ）製造３３（１α，２β，３α）‐２‐アミノ‐１，３‐シクロペンタンジオールエタノール（２０ml）中（１α，２β，３α）‐２‐（フェニルメチル）アミノ‐１，３‐シクロペンタンジオール（０．３８０ｇ）に１０％パラジウム炭素触媒（０．１２５ｇ）で７時間水素付加させた。触媒を濾去し、濾液を蒸発させ、淡褐色油状物として標題化合物（０．２２０ｇ）を得たが、これは４℃で放置時に固化した。ｎｍｒ（δ、ＤＭＳＯ‐ｄ₆）１．４５（ｍ、２Ｈ）、１．７５（ｍ、２Ｈ）、３．２‐３．５５（ｍ、３Ｈ）、４．７（ｍ、２Ｈ）製造３４〔１Ｒ‐（エキソ，エキソ）〕‐５，６‐ジヒドロキシ‐２‐アザビシクロ〔２．２．１〕ヘプタン‐３‐オン水（３９ml）中Ｎ‐メチルモルホリン（１２．６７ｇ、１０８mmol）を攪拌し、四酸化オスミウム（ｔ‐ブタノール中２．５％溶液）（４ml）およびｔ‐ブタノール（１６ml）で処理した。ｔ‐ブタノール（５０ml）中〔１Ｒ‐（エキソ，エキソ）〕‐２‐アザビシクロ〔２．２．１〕ヘプタ‐５‐エン‐３‐オン¹（１０ｇ、９１．６mmol）のスラリーを加えた。得られた黒褐色溶液を７０℃で３０分間攪拌し、その後２５分間かけて５５℃まで冷却させた。ヒドロ亜硫酸ナトリウム（０．９００ｇ）を加え、混合液を３０℃に冷却し、３０℃で３０分間攪拌した。活性炭（４ｇ）を加え、混合液を２５〜３０℃で３０分間攪拌した。混合液をセライトで濾過し、残渣をメタノール（３×２０ml）で洗浄した。全濾液および洗液を蒸発させ、トルエン（３×２０ml）から蒸発により共沸乾固させた。メタノール（１００ml）中残渣を加熱還流し、その後熱時濾過し、約３５mlまで蒸発させ、４℃で一夜放置した。固体物を濾取し、冷メタノール変性アルコール（２×１０ml）で洗浄し、乾燥させ、褐色固体物として標題化合物（７．６９ｇ）を得た。〔α〕_D−９９°（Ｈ₂Ｏ、ｃ＝１．４％）１．S.J.C.Taylor et al.，J.Chem.Soc.Chem.Commun.，1990,1120.製造３５〔１Ｓ‐（１α，２β，３β，４α）〕‐４‐アミノ‐２，３‐ジヒドロキシシクロペンタンカルボン酸メチルエステル塩酸塩３Ｎ塩酸（８５ml）中〔１Ｒ‐（エキソ，エキソ）〕‐５，６‐ジヒドロキシ ‐２‐アザビシクロ〔２．２．１〕ヘプタン‐３‐オン（１１．８１５ｇ）の溶液を還流下で１時間攪拌および加熱した。反応混合液を真空下で蒸発させ、次いでメタノール（２×４０ml）、その後トルエン（６×４０ml）から蒸発させた。残渣を１ＮメタノールＨＣｌ（７０ml）で処理し、その後還流下で２時間加熱した。次いで冷却された混合液を真空下で蒸発により濃縮し、２‐プロパノール（１００ml）を加え、混合液を１時間攪拌した。懸濁液を濾過し、残渣を乾燥させ、灰色固体物として標題化合物（１６．０９５ｇ）を得た。ｎｍｒ（δ、ＤＭＳＯ‐ｄ₆）１．７０（ｍ、１Ｈ）、２．２５（ｍ、１Ｈ）、２．７５（ｍ、１Ｈ）、３．３０（ｍ、１Ｈ）、３．６５（ｓ、３Ｈ）、３．７５（ｔ、１Ｈ）、４．０５（ｔ、１Ｈ）、４．１５（ｍ、２Ｈ）、８．２５（ｓ、３Ｈ）製造３６〔１Ｓ‐（１α，２β，３β，４α）〕‐２，３‐ジヒドロキシ‐４‐［［（フェニルメトキシ）カルボニル〕アミノ〕シクロペンタンカルボン酸メチルエステル水（３５ml）中〔１Ｓ‐（１α，２β，３β，４α）〕‐４‐アミノ‐２，３ ‐ジヒドロキシシクロペンタンカルボン酸メチルエステル塩酸塩（２．０５４ｇ）の溶液を０℃に冷却し、炭酸ナトリウム（３．１９ｇ）で処理した。混合液を１０分間攪拌し、その後１，４−ジオキサン（６０ml）中ベンジルクロロホルメート（１．５２ml）の溶液を滴下した。反応液を０〜５℃で３０分間攪拌し、その後２１℃に加温し、２．５時間攪拌した。懸濁液を酢酸エチルで希釈し、２Ｎ塩酸で洗浄し、水層を新鮮な酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させ、白色固体物として標題化合物（２．７０２ｇ）を得た。少量（０．７ｇ）を２‐プロパノールから再結晶化させ、白色針状物として分析用サンプル（０．０５８ｇ）を得た。分析実測値Ｃ58.4 ，Ｈ6.25，Ｎ4.45％；Ｃ₁₅Ｈ₁₉ＮＯ₆計算値Ｃ58.25，Ｈ6.2，Ｎ4.5％製造３７〔３ａＲ‐（３ａα，４α，６α，６ａα）〕‐テトラヒドロ‐２，２‐ジメチル‐６‐〔〔（フェニルメトキシ）カルボニル〕アミノ〕‐４Ｈ‐シクロペンタ ‐１，３‐ジオキソール‐４‐カルボン酸メチルエステルアセトン（４００ml）中〔１Ｓ‐（１α，２β，３β，４α）〕‐２，３‐ジヒドロキシ‐４‐〔〔（フェニルメトキシ）カルボニル〕アミノ〕シクロペンタンカルボン酸メチルエステル（２１．３８５ｇ）の溶液を２，２‐ジメトキシプロパン（７５ml）およびトルエン‐４‐スルホン酸（１．５８ｇ）で処理し、溶液を２１℃で一夜攪拌した。反応混合液を蒸発させ、残渣を酢酸エチルと８％炭酸水素ナトリウム溶液に分配した。水層を分離し、酢酸エチルで２回で抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、淡黄褐色固体物に蒸発させ、これをジイソプロピルエーテルから再結晶化し、白色結晶として標題化合物（１８．４５２ｇ）を得た。ｎｍｒ（δ、ＣＤＣｌ₃）１．３０（ｓ、３Ｈ）、１．４５（ｓ、３Ｈ）、１．９５（ｄ、１Ｈ）、２．４５（ｍ、１Ｈ）、３．００（ｄ、１Ｈ）、３．７０（ｓ、３Ｈ）、４．１５（ｔ、Ｈ）、４．５０（ｄ、１Ｈ）、４．８０（ｄ、１Ｈ）、５．１０（ｔ、２Ｈ）、５．７０（ｍ、１Ｈ）、７．３５（ｍ、５Ｈ）製造３８〔３ａＲ‐（３ａα，４α，６α，６ａα）〕‐６‐アミノテトラヒドロ‐２，２‐ジメチル‐４Ｈ‐シクロペンタ‐１，３‐ジオキソール‐４‐カルボン酸メチルエステルエタノール（４００ml）中〔３ａＲ‐（３ａα，４α，６α，６ａα）〕‐テトラヒドロ‐２，２‐ジメチル‐６‐〔〔（フェニルメトキシ）カルボニル〕アミノ〕‐４Ｈ‐シクロペンタ‐１，３‐ジオキソール‐４‐カルボン酸メチルエステル（１８．４ｇ、５２．６７mmol）の溶液を窒素下でエタノール（１００ml ）中１０％パラジウム炭素触媒（１．８７ｇ）の懸濁液に加えた。次いで混合液に６．５時間水素付加させた。反応混合液をセライトで濾過し、濾液を蒸発させ、淡黄色油状物として標題化合物（１１．３０４ｇ）を得た。ｎｍｒ（δ、ＣＤＣｌ₃）１．３０（ｓ、３Ｈ）、１．３５（ｓ、２Ｈ）、１．４５（ｓ、３Ｈ）、１．９５（ｄｔ、１Ｈ）、２．３０（ｄｔ、１Ｈ）、２．９０（ｍ、１Ｈ）、３．４５（ｍ、１Ｈ）、３．７０（ｓ、３Ｈ）、４．２５（ｄ、１Ｈ）、５．１０（ｄ、１Ｈ）製造３９〔３ａＲ‐（３ａα，４α，６α，６ａα）〕‐テトラヒドロ‐６‐（ホルミルアミノ）‐２，２‐ジメチル‐４Ｈ‐シクロペンタ‐１，３‐ジオキソール‐４ ‐カルボン酸メチルエステルアセチルホルミルオキシド（３．２ｇ、３６．３７mmol）を５０℃で２時間かけてギ酸（１．３７ml）および無水酢酸（３．４６ml）から製造した。次いでそれをエーテル（１００ml）中〔３ａＲ‐（３ａα，４α，６α，６ａα）〕‐６ ‐アミノテトラヒドロ‐２，２‐ジメチル‐４Ｈ‐シクロペンタ‐１，３‐ジオキソール‐４‐カルボン酸メチルエステル（６．０６２ｇ、２８．１６mmol）の攪拌溶液に乾燥テトラヒドロフラン（５０ml）中でゆっくり加えた。混合液を２１℃で２時間攪拌し、その後蒸発乾固させた。残渣をイソプロピルエーテルから再結晶化し、淡桃色結晶として標題化合物（４．２４３４ｇ）を得た。ｎｍｒ（ δ、ＣＤＣｌ₃）１．３０（ｓ、３Ｈ）、１．４５（ｓ、３Ｈ）、１．９５（ｄ、１Ｈ）、２．５０（ｍ、１Ｈ）、３．１０（ｍ、１Ｈ）、３．７５（ｓ、３Ｈ）、４．５０（ｍ、２Ｈ）、４．８０（ｄ、１Ｈ）、６．８０（ｍ、１Ｈ）、８．１５（ｓ、１Ｈ）母液を蒸発させ、残渣をシリカによりジクロロメタン：メタノール２５：１で溶出させて精製し、更に１．７６２ｇの標題化合物を得た。製造４０〔３ａＲ‐（３ａα，４α，６ａα）〕‐テトラヒドロ‐２，２‐ジメチル‐４Ｈ‐シクロペンタ‐１，３‐ジオキソール‐４‐カルボン酸メチルエステルジクロロメタン（５０ml）中〔３ａＲ‐（３ａα，４α，６α，６ａα）〕‐ テトラヒドロ‐６‐（ホルミルアミノ）‐２，２‐ジメチル‐４Ｈ‐シクロペンタ‐１，３‐ジオキソール‐４‐カルボン酸メチルエステル（６．０１４ｇ）２４．７２mmol）の溶液を−４０℃においてトリエチルアミン（８．２７ml、５９．３３mmol）および塩化ホスホリル（２．３１ml、２４．７２mmol）で滴下処理した。反応液を−４０℃で２０分間攪拌し、その後２１℃に加温し、５時間攪拌した。混合液を炭酸ナトリウム（２５ｇ）含有の氷／水（３００ml）中に注ぎ、ジクロロメタン（２×１００ml）で抽出した。合わせた有機相を塩水（２００ml ）で洗浄し、（Ｎａ₂ＳＯ₄）乾燥し、蒸発させ、トルエン（２×５０ml）と共沸させた。残渣を４℃で一夜貯蔵した。乾燥トルエン（４００ml）中水素化トリｎ ‐ブチルスズ（９．３１ml、３４．６１mmol）の溶液を窒素下１００℃で加熱し、乾燥トルエン（１５０ml）中上記残渣の溶液で２０分間滴下処理した。２，２ ′‐アゾビス（２‐メチルプロピオニトリル）（０．２７ｇ）を同時に加えた。反応液を１１０℃で２時間攪拌し、その後２１℃に冷却し、真空下で蒸発させた。残渣をシリカによりシクロヘキサン：酢酸エチル（２：１）で溶出させて精製し、透明油状物として標題化合物（２．７０９ｇ）を得た。ｎｍｒ（δ、ＣＤＣｌ₃）１．３０（ｓ、３Ｈ）、１．４５（ｓ、３Ｈ）、１．７０‐１．９５（ｍ、３Ｈ）、２．１０（ｍ、１Ｈ）、２．９０（ｄ、１Ｈ）、３．７０（ｓ、３Ｈ）、４．７０（ｔ、１Ｈ）、４．８５（ｄ、１Ｈ）製造４１〔３ａＲ‐（３ａα，４α，６ａα）〕‐テトラヒドロ‐２，２‐ジメチル‐４Ｈ‐シクロペンタ‐１，３‐ジオキソール‐４‐カルボン酸水（５０ml）およびメタノール（５ml）中〔３ａＲ‐（３ａα，４α，６ａα ）〕‐テトラヒドロ‐２，２‐ジメチル‐４Ｈ‐シクロペンタ‐１，３‐ジオキソール‐４‐カルボン酸メチルエステル（２．４９２ｇ、１２．４５mmol）を水酸化カリウム（２．１０ｇ、３７．３５mmol）で処理し、混合液を２１℃で２．５時間激しく攪拌した。次いで反応混合液を酢酸エチル（５０ml）で洗浄し、その後氷冷し、酢酸エチル（５０ml）でカバーした。混合液を２Ｎ塩酸でｐＨ２に酸性化し、水層を更に酢酸エチル（２×２５ml）で抽出した。合わせた有機層を塩水（５０ml）で洗浄し、（Ｎａ₂ＳＯ₄）乾燥し、蒸発させ、白色結晶として標題化合物（２．３１８ｇ）得た。少量をヘキサンから再結晶化させて、分析用サンプル（０．１３ｇ）を得た。ｍ．ｐ．７２‐７３℃；分析実測値Ｃ58.1，Ｈ7. ７％；Ｃ₉Ｈ₁₄Ｏ₄計算値Ｃ58.05，Ｈ7.6％製造４２〔３ａＲ‐（３ａα，４α，６ａα）〕‐（テトラヒドロ‐２，２‐ジメチル‐ ４Ｈ‐シクロペンタ‐１，３‐ジオキソール‐４‐イル）カルバミン酸フェニルメチルエステル乾燥１，４‐ジオキサン（１００ml）中〔３ａＲ‐（３ａα，４α，６ａα）〕‐テトラヒドロ‐２，２‐ジメチル‐４Ｈ‐シクロペンタ‐１，３‐ジオキソール‐４‐カルボン酸（４．２７ｇ、２２．９mmol）の溶液を窒素下でベンジルアルコール（４．７５ml、４５．８８mmol）、トリエチルアミン（３．２０ml、２２．９４mmol）およびジフェニルホスホリルアジド（４．９４ml、２２．９４ mmol）で処理した。得られた溶液を９０℃で一夜攪拌および加熱し、その後２１ ℃に冷却し、真空下で濃縮し、残渣を酢酸エチル（１００ml）に溶解し、１Ｎ塩酸で洗浄した。水層を酢酸エチル（１００ml）で抽出し、合わせた有機抽出液を塩水で洗浄し、（Ｎａ₂ＳＯ₄）乾燥し、油状物まで蒸発させた。酢酸ベンジルとして過剰のベンジルアルコールを除去するために、油状物をジクロロメタン（１５０ml）に溶解し、５〜１０℃に冷却し、４‐ジメチルアミノピリジン（５．６ｇ、４５．９mmol）および無水酢酸（４．３３ml、４５．９mmol）で処理した。得られた溶液を２１℃で１．５時間攪拌し、その後２Ｎ塩酸（１００ml）で洗浄した。水層をジクロロメタン（２×１００ml）で抽出し、合わせた有機抽出液を（塩水２００ml）洗浄し、（Ｎａ₂ＳＯ₄）乾燥し、蒸発させて油状物を得、これをシリカによりエーテル：シクロヘキサン２：１で溶出させて精製し、白色固体物として標題化合物（４．５８８ｇ）得た。ｎｍｒ（δ、ＣＤＣｌ₃）１．３０（ｓ、３Ｈ）、１．４５（ｓ、３Ｈ）、１．５５（ｍ、１Ｈ）、１．７５（ｍ、１Ｈ）、１．９０（ｄｄ、１Ｈ）、２．１０（ｍ、１Ｈ）、３．９５（ｔ、１Ｈ）、４．４５（ｄ、１Ｈ）、４．６０（ｍ、１Ｈ）、４．７０（ｔ、１Ｈ）、５．１０（ｓ、２Ｈ）、７．３５（ｓ、５Ｈ）製造４３〔３ａＲ‐（３ａα，４α，６ａα）〕‐テトラヒドロ‐２，２‐ジメチル‐４Ｈ‐シクロペンタ‐１，３‐ジオキソール‐４‐アミンエタノール（８０ml）中〔３ａＲ‐（３ａα，４α，６ａα）］‐（テトラヒドロ‐２，２‐ジメチル‐４Ｈ‐シクロペンタ‐１，３‐ジオキソール‐４‐イル）カルバミン酸フェニルメチルエステル（２．０ｇ、６．８６mmol）の溶液を窒素下でエタノール中１０％パラジウム炭素触媒（０．２０ｇ）の攪拌懸濁液に滴下した。懸濁液に２１℃で４．５時間水素付加し、その後セライトで濾過した。濾液を蒸発させて、透明油状物として標題化合物（１．０５３ｇ）を得た。ｎｍｒ（δ、ＣＤＣｌ₃）１．２５‐１．４５（ｍ、９Ｈ）、１．７５‐２．１０（ｍ、３Ｈ）、３．４０（ｄ、１Ｈ）、４．２０（ｄ、１Ｈ）、４．７５（ｔ、１Ｈ）製造４４（Ｓ）‐３‐〔〔（１，１‐ジメチルエトキシ）カルボニル〕アミノ〕ヘキサン二酸１‐メチル６‐（フェニルメチル）エステル４‐メチルモルホリン（２ml）を０℃で酢酸エチル（６０ml）中ｔ‐ブトキシカルボニル‐Ｌ‐グルタミン酸５‐ベンジルエステル（６．７５ｇ、２０mmol）の溶液に加えた。次いでi‐ブチルクロロホルメート（２．６１ml、２０mmol）を加えて沈澱物を得、混合液を０℃で１５分間攪拌してから、０℃でフラスコ中にセライトで濾過した。パッドを前冷却された酢酸エチルで洗浄した。合わせた濾液および洗液をエーテル中ジアゾメタン（１００ml中３０mmol）で５分間処理し、反応液を０℃で３時間放置してから、室温まで加温した。過剰のジアゾメタンを溶液中への窒素の吹込みにより除去し、その後濃縮させて、黄色ゴム状物を得た。ゴム状物をメタノール（１００ml）に溶解し、安息香酸銀（１ｇ、４．４ mmol）およびトリエチルアミン（１０ml、７０mmol）で処理し、その後室温で２．５時間攪拌した。黒色溶液を減圧下で濃縮し、残渣を酢酸エチル（１００ml）に溶解し、その後飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ml）、水（１００ml）、１Ｍ硫酸水素カリウム水溶液（２×１００ml）および塩水（１００ml）で洗浄した。乾燥（ＭｇＳＯ₄）有機相を蒸発させて黄色油状物を得、これをフラッシュシリカでカラムクロマトグラフィーによりシクロヘキサン中１５〜５０％酢酸エチルの勾配で溶出させて精製し、白色固体物として標題化合物（１．９７２ｇ）を得、これをシクロヘキサンから結晶化させた。ｍ．ｐ．６０‐６１℃；〔α〕_D −２１°（ＣＨＣｌ₃、ｃ＝１％）製造４５（Ｓ）‐（３‐オキソシクロペンチル）カルバミン酸１，１‐ジメチルエチルエステルヘキサン（５．８３ml）中２．５Ｍｎ‐ブチルリチウムを４℃でテトラヒドロフラン（３０ml）中１，１，１，３，３，３‐ヘキサメチルジシラザン（３．１６ml、１５mmol）の攪拌溶液に滴下した。２０分間後に溶液を−６０℃に冷却し、テトラヒドロフラン（１０ml）中（Ｓ）‐３‐〔〔（１，１‐ジメチルエトキシ）カルボニル〕アミノ〕ヘキサン二酸１‐メチル６‐（フェニルメチル）エステル（１．５２２ｇ、４．１６mmol）を５分間かけて滴下した。溶液を１０分間攪拌してから、ｐＨ７緩衝液（５ml）を加え、その後混合液をジクロロメタン（２００ml）およびｐＨ７緩衝液（３００ml）で希釈した。水相を２Ｍ塩酸でｐＨ６．５に調整し、その後有機相を分離した。水相をジクロロメタン（２×２００ml）で抽出し、合わせた有機相を（ＭｇＳＯ₄）乾燥し、その後蒸発させて、固体物を得た。固体物をエタノール（４５ml）に溶解し、１０％パラジウム炭素（０．５ｇ）で４時間水素付加させた。水素を窒素に代えて、反応液を更に１８時間攪拌し、その後セライトで濾過し、パッドをエタノールで洗浄した。濾液および洗液を合わせ、蒸発させて固体物を得、これをフラッシュシリカでカラムクロマトグラフィーによりシクロヘキサン中２５〜４０％酢酸エチルで溶出させて精製し、白色固体物として標題化合物（０．４３７ｇ）を得、これをイソプロピルエーテルから結晶化させた。ｍ．ｐ．９７‐９８℃；〔α〕_D−４８゜（ＣＨＣｌ₃、ｃ＝０．５２％）製造４６（１Ｓ‐トランス）‐（３‐ヒドロキシシクロペンチル）カルバミン酸１，１‐ ジメチルエチルエステルテトラヒドロフラン（１．９９ml）中水素化ホウ素トリス（１，２‐ジメチルプロピル）リチウムの１Ｍ溶液をテトラヒドロフラン（３ml）で希釈し、−７８ ℃に冷却し、０℃で乾燥テトラヒドロフラン（２ml）中（Ｓ）‐（３‐オキソシクロペンチル）カルバミン酸１，１‐ジメチルエチルエステル（０．３８ｇ、１．６６mmol）の溶液で滴下処理した。反応液を−７８℃で２時間攪拌し、その後室温まで１時間かけて加温した。水（２ml）を滴下し、その後混合液を水（２０ ml）および酢酸エチル（３０ml）で希釈した。有機相を水（２０ml）で洗浄し、（ＭｇＳＯ₄）乾燥し、蒸発させて、不純生成物を得、これをフラッシュシリカでクロマトグラフィーにより最初はシクロヘキサン中１５％酢酸エチルから次第にニートな酢酸エチルで溶出させて精製した。初期分画から油状物として（１Ｓ ‐シス）‐（３‐ヒドロキシシクロペンチル）カルバミン酸１，１‐ジメチルエチルエステル（０．１６ｇ）を得た。ｎｍｒ（δ、ＣＤＣｌ₃）１．４３（ｓ、９Ｈ）、１．５０‐２．１０（ｍ、６Ｈ）、３．９７‐４．１０（ｍ、１Ｈ）、４．３２‐４．４０（ｍ、１〜Ｈ）、５．００‐５．１２（ｍ、１Ｈ）後の分画から固体物として標題化合物（０．１２４ｇ）を得、これをジイソプロピルエーテルから結晶化させた。ｍｐ８３‐８５℃；〔α〕_D＋１．４゜（ＣＨＣｌ₃、ｃ＝０．５４％）製造４７（１Ｓ‐トランス）‐〔３‐（ホルミルオキシ）シクロペンチル）カルバミン酸１，１‐ジメチルエチルエステルアゾジカルボン酸ジエチル（０．１６４ml、１．２３mmol）を（１Ｓ‐シス） ‐（３‐ヒドロキシシクロペンチル）カルバミン酸１，１‐ジメチルエチルエステル（０．１２４ｇ、０．６１mmol）、トリフェニルホスフィン（０．３２３ｇ、１．２３mmol）およびギ酸（０．０４６ml、１．２３mmol）の攪拌溶液に滴下し、溶液を室温で２時間攪拌した。次いで溶液を濃縮し、フラッシュシリカでカラムクロマトグラフィーによりシクロヘキサン中１０〜３０％酢酸エチルで溶出させて精製し、ジイソプロピルエーテルから白色針状物として標題化合物（０．０７ｇ）を得た。ｍ．ｐ．８４‐８５℃；〔α〕_D−１２．７゜（ＣＨＣｌ₃、ｃ＝０．５５％）製造４８（１Ｓ‐トランス）‐（３‐ヒドロキシシクロペンチル）カルバミン酸１，１‐ ジメチルエチルエステルメタノール（３ml）中（１Ｓ‐トランス）‐〔３‐（ホルミルオキシ）シクロペンチル）カルバミン酸１，１‐ジメチルエチルエステル（０．０８１ｇ、０．３５mmol）の溶液を水（１．５ml）中炭酸水素カリウム（０．７０７ｇ、７．０６mmol）のスラリーで処理し、室温で２時間攪拌した。次いで混合液を水（２０ ml）および酢酸エチル（２０ml）で希釈し、水相を酢酸エチル（２×２０ml）で抽出した。合わせた有機相を（ＭｇＳＯ₄）乾燥し、蒸発させて固体物を得、これをフラッシュシリカでカラムクロマトグラフィーによりシクロヘキサン中３０〜４０％酢酸エチルで溶出させて精製し、ジイソプロピルエーテルから標題化合物（０．０３７ｇ）を得た。ｍ．ｐ．８３‐８５℃；〔α〕_D０．０゜（ＣＨＣｌ₃、ｃ＝０．５５％）製造４９（Ｓ）‐〔１‐〔〔（メチルスルホニル）オキシ〕メチル〕‐２‐フェニルエチル〕カルバミン酸フェニルメチルエステルメタンスルホニルクロリド（６．４５ml）をアセトン（１９０ml）中（Ｓ）‐ 〔１‐（ヒドロキシメチル）‐２‐フェニルエチル〕カルバミン酸フェニルメチルエステル¹（１２．０ｇ、０．０４２モル）およびトリエチルアミン（１１．７ml）の攪拌溶液に加えた。添加終了後に混合液を０．５時間攪拌し、その後水（７００ml）および酢酸エチル（６００ml）で希釈した。水相を酢酸エチル（２ ×５００ml）で抽出し、合わせた有機溶液を水（２×５００ml）で洗浄し、（ＭｇＳＯ₄）乾燥し、蒸発させて固体物を得、これをフラッシュクロマトグラフィーによりシクロヘキサン中４０〜６０％酢酸エチルを用いて精製し、標題化合物（１３．９５ｇ）得た。ＭＨ⁺＝３６４１．A.Correa et al.，Synth.Commun.，1991,21（1）,1.製造５０（Ｓ）‐〔１‐（アジドメチル）‐２‐フェニルエチル〕カルバミン酸フェニルメチルエステルジメチルホルムアミド（３５ml）中（Ｓ）‐〔１‐〔〔（メチルスルホニル）オキシ〕メチル〕‐２‐フェニルエチル〕カルバミン酸フェニルメチルエステル（２．０ｇ、５．５mmol）の溶液をアジ化ナトリウム（０．４３ｇ、６．６mmol ）と共に８０℃で４．５時間加熱した。次いで反応液を冷却し、氷水（１００ml ）および酢酸エチル（７０ml）に注いだ。水相を酢酸エチル（２×７０ml）で抽出し、合わせた抽出液を水（５０ml）で洗浄し、（ＭｇＳＯ₄）乾燥し、蒸発させて油状物を得、これをフラッシュクロマトグラフィーによりシクロヘキサン中２０％酢酸エチルで溶出させて精製し、油状物として標題化合物（１．５１ｇ）得た。ＭＨ⁺＝３１２製造５１（Ｓ）‐〔１‐（アミノメチル）‐２‐フェニルエチル〕カルバミン酸フェニルメチルエステルエタノール（５ml）中（Ｓ）‐〔１‐（アジドメチル）‐２‐フェニルエチル〕カルバミン酸フェニルメチルエステル（０．１０４ｇ、０．３２３mmol）の溶液に、水素を２０分間吹込むことにより、１０％パラジウム炭素（０．０１９ｇ）で水素付加した。触媒を濾去し、濾液を蒸発させて油状物を得、これを酢酸エチル（１５ml）に溶解し、溶液を濾過した。濾液を蒸発させて、油状物として標題化合物（０．１０２ｇ）を得たが、これは放置時に固化した。ＭＨ⁺＝２８４製造５２（Ｓ）‐〔１‐〔〔〔（１，１‐ジメチルエトキシ）カルボニル〕アミノ〕メチル〕‐２‐フェニルエチル〕カルバミン酸フェニルメチルエステル水（８０ml）、炭酸ナトリウム（３．９１ｇ、３．６９mmol）およびジｔ‐ブチルピロカーボネート（８．０５ｇ、３．６９mmol）を１，４‐ジオキサン（８０ml）中（Ｓ）‐〔１‐（アミノメチル）‐２‐フェニルエチル〕カルバミン酸フェニルメチルエステル（３．５ｇ、１２．３mmol）の溶液に加え、混合液を３．３時間攪拌した。酢酸エチル（５００ml）および水（５００ml）を加え、水相を酢酸エチル（２×５００ml）で抽出した。合わせた有機相を（ＭｇＳＯ₄）乾燥し、蒸発させて固体物を得、これをフラッシュシリカでカラムクロマトグラフィーによりシクロヘキサン中１０〜２７％酢酸エチルで溶出させて精製し、固体物として標題化合物（３．０９３ｇ）得た。ｎｍｒ（δ、ＣＤＣｌ₃）１．４２（ｓ、９Ｈ）、２．７６および２．８２‐２．９３（ｄｄおよびｍ、２Ｈ）、３．１‐３．３（ｍ、２Ｈ）、３．８７‐４．０（ｍ、１Ｈ）、５．０８（ｓ、２Ｈ）、７．１‐７．４（ｍ、１０Ｈ）製造５３（Ｓ）‐（２‐アミノ‐３‐フェニルプロピル）カルバミン酸１，１‐ジメチルエチルエステルエタノール（７０ml）中（Ｓ）‐〔１‐〔〔〔（１，１‐ジメチルエトキシ）カルボニル〕アミノ〕メチル〕‐２‐フェニルエチル〕カルバミン酸フェニルメチルエステル（２．８９ｇ、７．５１mmol）および１０％Ｐｄ‐Ｃ（０．１７１ｇ）の混合液を水素下で２日間攪拌した。反応混合液をセライトで濾過し、濾液を蒸発させて、固体物として標題化合物（２．１８ｇ）を得た。ｎｍｒ（δ、ＣＤＣｌ₃）１．４３（ｓ、９Ｈ）、２．５‐２．６２および２．８３（ｍおよびｄｄ、２Ｈ）、３．０および３．１‐３．２５（ｍ、２Ｈ）、３．２５‐３．４（ｍ、１Ｈ）、５．０‐５．１５（ｍ、１Ｈ）、７．１５‐７．３５（ｍ、５Ｈ）製造５４（Ｓ）‐〔１‐（ヒドロキシメチル）‐２‐（３‐ピリジニル）エチル〕カルバミン酸１，１‐ジメチルエチルエステル乾燥テトラヒドロフラン（３０ml）（Ｓ）‐〔２‐〔〔（１，１‐ジメチルエトキシ）カルボニル〕アミノ〕‐３‐（３‐ピリジニル）プロピオン酸（１．８０４ｇ、６．７７mmol）の混合液を−１０℃に冷却し、４‐メチルモルホリン（０．７４ml、６．７７mmol）、５分後にエチルクロロホルメート（０．６５ml、６．７７mmol）で滴下処理した。溶液を２５分間攪拌し、その後０℃で水（２５ ml）中水素化ホウ素ナトリウム（０．６４ｇ、１６．１mmol）の攪拌溶液に濾過後少しずつ加えた。反応液を２５分間攪拌し、その後室温まで３時間かけて加温した。溶液のｐＨを２Ｍ塩酸でｐＨ３に調整し、０．７時間攪拌してから、炭酸水素ナトリウム溶液でｐＨ７にした。混合液を酢酸エチル（３×１５０ml）で抽出し、抽出液を（ＭｇＳＯ₄）乾燥し、蒸発乾固させた。残渣をフラッシュシリカでカラムクロマトグラフィーによりジクロロメタン：エタノール：０．８８０アンモニア（１００：８：１）で溶出させて精製した。このカラムからの不純分画を再精製し、カラムからの純粋分画に加えて、固体物として標題化合物（１．２７４ｇ）得た。ｎｍｒ（δ、ＣＤＣｌ₃）１．４（ｓ、９Ｈ）、２．８‐２．９５（ｍ、２Ｈ）、３．６１（ｍ、２Ｈ）、３．８‐３．９（ｍ、１Ｈ）、４．８‐４．９（ｍ、１Ｈ）、７．２‐７．３、７．６および８．４５‐８．５２（ｍ、ｄ、ｍ、４Ｈ）製造５５（Ｓ）‐β‐アミノ‐３‐ピリジンプロパノール二塩酸塩１，４‐ジオキサン（３ml）中（Ｓ）‐〔１‐（ヒドロキシメチル）‐２‐（３‐ピリジニル）エチル〕カルバミン酸１，１‐ジメチルエチルエステル（１．２７ｇ、５．０３mmol）の溶液にＨＣｌガスで飽和された１，４‐ジオキサン（１０ml）を加え、その後更に１，４‐ジオキサン（１０ml）を加えた。室温で２時間後に沈澱固体物を濾取し、１，４‐ジオキサン（５ml）およびエーテルで洗浄し、その後真空下で乾燥させ、固体物として標題化合物（０．９２８ｇ）得た。ｎｍｒ（δ、ＤＭＳＯ‐ｄ₆）３．１１（ｂｄ、２Ｈ）、３．４‐３．７（ｍ、３Ｈ）、７．８６（ｄｄ、１Ｈ）、８．１‐８．３（ｂｓ、３Ｈ）、８．４５（ｄ、１Ｈ）、８．８１（ｄ、１Ｈ）、８．９（ｓ、１Ｈ）製造５６（３ａα，５α，６ａα）‐（テトラヒドロ‐２，２‐ジメチル‐４Ｈ‐シクロペンタ‐１，３‐ジオキソール‐５‐イル）カルバミン酸フェニルメチルエステル乾燥１，４‐ジオキサン中（３ａα，５α，６ａα）‐テトラヒドロ‐２，２ ‐ジメチル‐４Ｈ‐シクロペンタ‐１，３‐ジオキソール‐５‐カルボン酸¹（２．００ｇ、１０．７４mmol）の溶液を窒素下でベンジルアルコール（２．２２ ml、２１．５mmol）、トリエチルアミン（１．５０ml、１０．７４mmol）およびジフェニルホスホリルアジド（２．３１ml、１０．７４mmol）で処理した。得られた溶液を油浴中９０℃で一夜で攪拌し、その後２１℃に冷却した。混合液を蒸発させ、残渣を酢酸エチル（８０ml）と１Ｎ塩酸（８０ml）に分配した。水層を新鮮な酢酸エチル（５０ｍl）で抽出し、全有機溶液を（塩水１００ml）洗浄し、（Ｎａ₂ＳＯ₄）乾燥し、蒸発させて淡黄色油状物（７．２４ｇ）を得た。油状物をシリカによりジエチルエーテル：シクロヘキサン（２：１）で溶出させて精製し、白色固体物として標題化合物（２．０５５ｇ）得た。ｎｍｒ（δ、ＣＤＣｌ₃ ）１．２５（ｓ、３Ｈ）、１．３‐１．５（ｍ、２Ｈ）、１．４５（ｓ、３Ｈ）、２．２５（ｄｄ、２Ｈ）、４．２５（ｍ、１Ｈ）、４．５‐４．７（ｍ、３Ｈ）、５．１０（ｓ、２Ｈ）、７．３‐７．４（ｍ、５Ｈ）１．W.H.Rastetter andD.P.Phillion,J.Org.Chem.，1981,46,3204.製造５７（３ａα，５α，６ａα）‐テトラヒドロ‐２，２‐ジメチル‐４Ｈ‐シクロペンタ‐１，３‐ジオキソール‐５‐アミンエタノール（５０ml）中（３ａα，５α，６ａα）‐（テトラヒドロ‐２，２ ‐ジメチル‐４Ｈ‐シクロペンタ‐１，３‐ジオキソール‐５‐イル）カルバミン酸フェニルメチルエステル（２．０５ｇ、７．０６mmol）の溶液を窒素下でエタノール中１０％パラジウム炭素（０．２１０ｇ）の攪拌懸濁液に滴下した。次いで懸濁液を攪拌して、一夜水素付加した。混合液をセライトで濾過し、濾液を蒸発させて、淡黄色油状物として標題化合物（１．２４ｇ）を得たが、これは４ ℃で放置時に固化した。ｍ．ｐ．５５‐５７℃；ｎｍｒ（δ、ＣＤＣｌ₃）１．２５（ｓ、３Ｈ）、１．２‐１．５（ｍ、２Ｈ）、１．４５（ｓ、３Ｈ）、２．１０（ｄｄ、２Ｈ）、３．６０（ｍ、１Ｈ）、４．５２（ｍ、２Ｈ）製造５８（１α，２α，４β）‐４‐アミノ‐1，２‐シクロペンタンジオール塩酸塩エタノール（７０ml）中（３ａα，５α，６ａα）‐（テトラヒドロ‐２，２ ‐ジメチル‐４Ｈ‐シクロペンタ‐１，３‐ジオキソール‐５‐イル）カルバミン酸フェニルメチルエステル（製造５６）の溶液を乾燥窒素下で１０％パラジウム炭素（０．１９０ｇ）に滴下した。混合液に２１℃で一夜水素付加し、その後セライトで濾過した。濾液をエタノール（２０ml）および水（２ml）中２．５Ｍ塩化水素で処理し、６５℃で３．５時間加熱した。混合液を蒸発させ、残渣を更にエタノール（１５ml）および水（１ml）中２．５Ｍ塩化水素で処理した。溶液を６５℃で２時間加熱し、その後それを蒸発させて、白色固体物（０．９９５ｇ）を得た。固体物をメタノール/酢酸エチルから再結晶化して、白色結晶として標題化合物（０．３７３ｇ）を得た。ｎｍｒ（δ、ＤＭＳＯ‐ｄ₆）１．６‐１．８（ｍ、２Ｈ）、１．８‐２．０（ｍ、２Ｈ）、３．６０（ｍ、１Ｈ）、４．００（ｓ、２Ｈ）、４．６０（ｂｒｓ、１Ｈ）、８．０５（ｂｒ．ｓ、３Ｈ）製造５９５‐アミノ‐１Ｈ‐テトラゾールエタンアミンアセトニトリル（３０ml）中５‐アミノテトラゾール（６．０ｇ、５８．２mm ol）および固体水酸化ナトリウム（８．３６ｇ、２０８mmol）の混合液を０．５時間攪拌した。２‐クロロエチルアミン塩酸塩（７．２６ｇ、６２．４mmol）および硫酸水素テトラブチルアンモニウム（０．７８８ｇ、２．３２mmol）を加え、反応液を還流下で１８時間加熱した。混合液を濾過し、濾液を蒸発させて油状物得、これを４８％水性ＨＢｒに溶解させた。溶液をエタノール（１５０ml）で希釈し、その後蒸発させて油状物を得たが、これはすぐに固化した。固体物を熱エタノールで浸出して褐色ゴム状物を得、これを水に溶解し、溶液を蒸発乾固させて、乾燥後に固体物（１．６２g）を得た。エタノールを容量減少させ、結晶化させた。得られた固体物（０．８７９ｇ）と水溶液からの固体物を合わせ、透明溶液が得られるまで、わずかに過剰の水酸化ナトリウムを含むエタノール中で攪拌した。この溶液をフラッシュシリカに前吸着させ、ジクロロメタン：エタノール：０．８８アンモニア（１００：８：１）〜（３０：８：１）での溶出により精製した。生成物の分画を蒸発させて、油状物として標題化合物（０．２１７ｇ）得た。ＭＨ⁺＝１２９製造６０（トランス）‐（４−アミノシクロヘキシル）カルバミン酸フェニルメチルエステル乾燥ジオキサン（１００ml）中トランス１，４‐シクロヘキサンジアミン（２２．８ｇ、２００mmol）の溶液を５〜１０℃に冷却し、ジオキサン（５０ml）中１‐〔〔（フェニルメトキシ）カルボニル〕オキシ〕‐２，５‐ピロリジンジオン（４．９８ｇ、２０mmol）で３時間にわたり滴下処理した。混合液を２１℃に加温し、その後更に２時間攪拌し、濾過した。濾液を蒸発させて固体物を得、これをシリカによりジクロロメタン：エタノール：０．８８アンモニア（３０：８：１）で溶出させて精製し、白色固体物として標題化合物（２．５８ｇ）得た。ＭＨ⁺＝２４９製造６１（トランス）‐（４‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルアミノシクロヘキシル）カルバミン酸フェニルメチルエステルホルムアルデヒド（５ml）およびギ酸（０．１ml）中（トランス）‐（４‐アミノシクロヘキシル）カルバミン酸フェニルメチルエステル（０．２ｇ）０．８０５mmol）の溶液を還流下で１．５時間加熱した。ホルムアルデヒド（２．５ml ）を追加し、反応を更に２．５時間続けた。冷却された混合液を飽和炭酸水素ナトリウム溶液（５０ml）に注ぎ、酢酸エチル（３×３０ml）で抽出した。合わせた有機抽出液を水（２×３０ml）で洗浄し、（ＭｇＳＯ₄）乾燥し、蒸発させて油状物を得、シリカによりジクロロメタン：エタノール：０．８８アンモニア（３０：８：１）で溶出させて精製し、油状物として標題化合物を得た。ＭＨ⁺＝２７９製造６２（トランス）‐（４‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルアミノ）シクロヘキシルアミンエタノール（１０ml）中（トランス）‐（４‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルアミノシクロヘキシル）カルバミン酸フェニルメチルエステル（０．２４５ｇ）０．８８７mm ol）の溶液に１０％パラジウム炭素（０．０３ｇ）で５０時間にわたり水素付加し、触媒（各々０．０５ｇ）を更に２回交換した。反応混合液を濾過し、触媒をエタノールで洗浄した。濾液および洗液の蒸発により油状物として標題化合物（０．０９７ｇ）を得た。ｎｍｒ（δ、ＣＤＣｌ₃）１．０‐１．０５（ｍ、２Ｈ）、１．１‐１．４（ｍ）２Ｈ）、１．４‐１．８（ｍ、２Ｈ）、１．８‐２．０５（ｍ、４Ｈ）、２．０５‐２．２５（ｍ、１Ｈ）、２．２７（ｓ、６Ｈ）、２．５８‐２．７２（ｍ、１Ｈ）製造６３（１Ｓ‐シス）‐〔３‐〔（メチルスルホニル）オキシ〕シクロペンチル〕カルバミン酸１，１‐ジメチルエチルエステルメタンスルホニルクロリド（０．９８ml、１２．６mmol）を４℃でアセトン（５５ml）中（１Ｓ‐シス）‐（３‐ヒドロキシシクロペンチル）カルバミン酸１，１‐ジメチルエチルエステル（１．４１ｇ、７．０１mmol）およびトリエチルアミン（１．７６ml、１２．６mmol）の攪拌溶液に加えた。白色沈澱物含有の得られた混合液を４℃で１時間、その後２１℃で更に２．２５時間攪拌し、次いでそれを水（１５０ml）で希釈し、酢酸エチル（３×１００ml）で抽出した。全有機溶液を水（５０ml）で洗浄し、（ＭｇＳＯ₄）乾燥し、白色固体物まで蒸発させた。これを熱ジエチルエーテル（２５ml）に溶解し、４℃まで２時間かけて冷却し、その後シクロヘキサン（２５ml）を加えて、沈澱物を直ちに形成させた。混合液を４℃で更に３時間放置し、その後固体物を濾取し、冷シクロヘキサン／ジエチルエーテル（２：１）で洗浄し、その後乾燥させて、白色固体物として標題化合物（１．２０２ｇ）得た。ｍ．ｐ．８８‐８９℃；〔α〕_D−１１．１１ °（ＣＨＣｌ₃、ｃ＝０．５４％）製造６４（１Ｓ−トランス）‐〔３‐（Ｎ，Ｎ‐ジメチルアミノ）シクロペンチル〕カルバミン酸１，１‐ジメチルエチルエステルジメチルアミン（エタノール中３３％、２５ml）の溶液中（１Ｓ‐シス）‐〔３‐〔（メチルスルホニル）オキシ〕シクロペンチル〕カルバミン酸１，１‐ジメチルエチルエステル（１．４５２ｇ）５．２０mmol）を還流下で３．７５時間加熱し、その後冷却した。溶液を水（１００ml）で希釈し、酢酸エチル（３×１００ml）で抽出した。全有機溶液を（Ｎａ₂ＳＯ₄）乾燥し、蒸発させて黄色ゴム状物を得た。これをシリカによりジクロロメタン：エタノール：０．８８アンモニアで（１００：８：１）から（３０：８：１）に変えて溶出させて精製し、褐色フィルム（０．９８８ｇ、８３％）を得た。この一部をイソプロピルエーテル溶液から蒸発させて、褐色固体物として標題化合物（０．１３９ｇ）を得た。ｍ．ｐ．６５‐６７°；〔α〕_D−４０．３５°（ＣＨＣｌ₃、ｃ＝０．５７％）製造６５（１Ｓ‐トランス）‐３‐（Ｎ，Ｎ‐ジメチルアミノ）シクロペンチルアミン二塩酸塩１，４‐ジオキサン（４ml）中（１Ｓ‐トランス）‐〔３‐（Ｎ，Ｎ‐ジメチルアミノ）シクロペンチル〕カルバミン酸１，１‐ジメチルエチルエステル（０．５３７g、２．３５mmol）を１，４−ジオキサン（１５ml）中塩化水素の飽和溶液と更に１，４‐ジオキサン（８ml）で処理した。２１°で５０分間後に１，４‐ジオキサン（５ml）中塩化水素の飽和溶液を更に加え、更に２．５時間後に不透明溶液を蒸発により濃縮させて、ベージュ色固体物として標題化合物を得、これを特徴付けせずに用いた。製造６６６‐アミノ‐２‐ピリジンメタンアミンエタノール（１５０ml）中６‐アセチルアミノピリジン‐２‐カルボキサルデヒド¹（０．６５ｇ、３．９６mmol）の溶液をアンモニアで飽和させ、１０％Ｐｄ‐Ｃ（０．３２g）で２４時間水素付加した。触媒を多孔質珪藻土で濾去し、触媒をエタノール（２×５０ml）で洗浄した。濾液および洗液を蒸発させて固体物を得、これを２Ｍ水酸化ナトリウム溶液（２０ml）に溶解し、６０°で２時間加熱した。冷却された混合液を少量（〜１．５ml）に蒸発させ、ジクロロメタン（５×２０ml）で抽出した。抽出液を（ＭｇＳＯ₄）乾燥し、蒸発させ、油状物として粗製標題化合物を得、これを更に精製せずに用いた。１．Abarca,B.，et al.，Tetrahedron,1989,45（22）,7041.例１（１Ｓ‐トランス）‐１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔（３‐ヒドロキシシクロペンチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン ‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐β‐Ｄ‐ リボフラヌロンアミド１，４‐ジオキサン（２ml）中（１Ｓ‐トランス）‐Ｎ‐（３‐ヒドロキシシクロペンチル）カルバミン酸１，１‐ジメチルエチルエステル（０．１３８ｇ、０．６９mmoI）を１，４‐ジオキサン（２ml）中塩化水素の飽和溶液で０．５時間処理した。溶液を蒸発乾固させ、メタノール（２×５ml）と共沸し、その後メタノール（４ml）に溶解し、メタノール（４ml）中水酸化ナトリウム（０．０１１ｇ、０．６５mmol）の溶液に加えた。メタノールを窒素で吹き払い、得られたフィルムをジメチルスルホキシド（０．５ml）に溶解した。この溶液を１‐〔２ ‐クロロ‐６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐ イル〕‐１‐デオキシ‐Ｎ‐エチル‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐ β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド（０．１２７g、０．６９mmo1）に加え、混合液を１４０℃で２７時間加熱した。冷却された混合液を酢酸エチル（４０ml）および水（４０m1）で希釈し、有機相を水（３０mI）で洗浄し、（ＭｇＳＯ₄）乾燥し、蒸発させて油状物を得、これをフラッシュシリカでカラムクロマトグラフィーにより最初はシクロヘキサン中６０％酢酸エチルから次第にニートな酢酸エチルで溶出させて精製し、標題化合物（０．０２９ｇ）を得て、これを酢酸エチル／シクロヘキサンから結晶化させた。ＭＨ⁺＝６２８；〔α〕_D＋１．９°（ＣＨＣｌ₃、ｃ＝０．５３％）例２（１Ｓ‐トランス）‐１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔（３‐ヒドロキシシクロペンチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン ‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド塩酸塩１，４‐ジオキサン（１．５ml）中（１Ｓ‐トランス）‐１‐デオキシ‐１‐ 〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔（３‐ヒドロキシシクロペンチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐２，３‐Ｏ‐ （１‐メチルエチリデン）‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド（０．０１ｇ）０．０２mmol）の溶液を６Ｍ水性塩酸（３ml）で処理し、溶液を４日間放置し、その後蒸発させて、ガラス状固体物として標題化合物（０．０２９ｇ）を得た。ＭＨ⁺ ＝５８８；ｎｍｒ（δ、ＣＤＣｌ₃）１．０２（ｔ、３Ｈ）、１．４−１．６、１．６‐１．８、１．８５‐２．０５、２．１‐２．２５（ｍｓ、６Ｈ）、３．１−３．２（ｍ、２Ｈ）、４．３５（ｓ、１Ｈ）、５．８５−５．９（ｍ、１Ｈ）、７．１−７．４（ｍ、１０Ｈ）例３〔トランス‐（＋／−）〕‐１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔（３‐ヒドロキシシクロペンチル）アミノ〕‐９Ｈ‐ プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐β ‐Ｄ‐リボフラヌロンアミドジメチルスルホキシド（３ml）中１‐〔２‐クロロ‐６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐１‐デオキシ‐Ｎ‐エチル ‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド（０．７ｇ、１．２４mmol）およびトランス‐（＋／−）‐３‐アミノシクロペンタノール¹（０．８４４ｇ、７．２３mmol）の溶液を１４０℃で２４時間加熱した。溶液を酢酸エチル（９０ml）で希釈し、水（３×１００ml）で洗浄し、その後（ＭｇＳＯ₄）乾燥し、蒸発させて泡状物を得、これをフラッシュシリカでカラムクロマトグラフィーにより最初はシクロヘキサン中６５％酢酸エチルから次第にニートな酢酸エチルで溶出させて精製し、泡状物として標題化合物（０．４９８ｇ）を得た。ＭＨ⁺＝６２８；ｎｍｒ（δ、ＣＤＣｌ₃）０．７０５−０．７１５（ｔｓ、３Ｈ）、１．４（ｓ、３Ｈ）、１．５９（ｓ、３Ｈ）、１．５５‐２．３（ｍｓ、６Ｈ）、２．９‐３．０５（ｍ、２Ｈ）、４．１５‐４．５５（ｍｓ、５Ｈ）、４．６５（ｂｄ）１Ｈ）、５．５‐５．６（ｍ、１Ｈ）、５．６‐ ５．７（ｍ、１Ｈ）、５．９９（ｄ、１Ｈ）、７．２‐７．４（ｍ、１０Ｈ）、７．４１（ｓ、１Ｈ）１．公開欧州出願ＥＰ‐Ａ‐３２２２４２例４〔トランス‐（＋／−）〕‐１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔（３‐ヒドロキシシクロペンチル）アミノ〕‐９Ｈ‐ プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド９５：５トリフルオロ酢酸:水（5ml）中〔トランス‐（＋／−）〕‐１‐デオキシ‐１‐〔６〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔（３‐ヒドロキシシクロペンチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド（０．１３７g、０．２１８mmol）の溶液を室温で４時間保ち、その後溶媒を蒸発により除去した。残渣をプレパラティブＨＰＬＣ（３０〜７０％アセトニトリル）により精製して、標題化合物（０．０３３ｇ）を得た。ｎｍｒ（δ、ＤＭSＯ‐ｄ₆ ）１．０（ｔ、３Ｈ）、１．５（ｍ、２Ｈ）、１．６−１．８（ｍ、１Ｈ）、１．８（ｍ、２Ｈ）、２．０‐２．３（ｍ、１Ｈ）、３．１５（ｍ、２Ｈ）、４．０−４．４（ｍ、６Ｈ）、４．４‐４．７（ｍ、３Ｈ）、５．８５（ｄ、１Ｈ）、７．１‐７．４（ｍ、１０Ｈ）、８．１−８．４（ｍ、２Ｈ）例５（１Ｒ‐トランス）‐１−デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔（３‐ヒドロキシシクロペンチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン ‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミドおよび（１Ｓ‐トランス）‐１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔（３‐ヒドロキシシクロペンチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン ‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド１，４‐ジオキサン（９ml）中〔トランス‐（＋／−）〕‐１‐デオキシ‐１ ‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔（３‐ヒドロキシシクロペンチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐２，３‐Ｏ ‐（１‐メチルエチリデン）‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド（０．４３３ｇ、０．６９mmol）の溶液を２Ｍ塩酸（１１ml）と共に２５時間攪拌した。酸（４Ｍ、２ml）を追加し、混合液を３℃で６５時間保ち、その後蒸発させて固体物を得、これをプレパラティブＨＰＬＣ（３９％アセトニトリルで１６分間、その後４２％以内で５分間および４５％以内で１分間）により精製して、エーテルから固体物として（１Ｒ）異性体（０．１４２ｇ）ＭＨ⁺＝５８８；ｎｍｒ（δ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）１．０１（ｔ、３Ｈ）、１．４−１．６、１．６−１．８、１．８ ‐２．０、２．１‐２．２５（ｍｓ、６Ｈ）、３．１‐３．２５（ｍ、２Ｈ）、４．３（ｓ、１Ｈ）、５．８５（ｂｄ、１Ｈ）、７．１−７．４（ｍ、１０Ｈ）、８．１５（ｂｄ）１Ｈ）、その後エーテルから固体物として（１Ｓ）異性体（０．１４ｇ）ＭＨ⁺＝５８８；ｎｍｒ（δ、ＤＭＳＯ‐ｄ₆）１．０１（ｔ、３Ｈ）、１．４‐１．６、１．６‐１．８、１．８−２．０、２．１‐２．２５（ｍｓ、６Ｈ）、３．１‐３．２５（ｍ、２Ｈ）、４．３（ｓ、１Ｈ）、５．８４（ｂｄ、１Ｈ）、７．１５‐７．４（ｍ、１０Ｈ）、８．０３（ｂｄ、１Ｈ）を得た。例６〔３ａＲ‐（３ａα，４α，６ａα）〕‐１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２ ‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐（テトラヒドロ‐２，２‐ジメチル‐４Ｈ ‐シクロペンタ‐１，３‐ジオキソール‐４‐アミノ）‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル-２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド１‐〔２‐クロロ‐６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐１‐デオキシ‐Ｎ‐エチル‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド（０．３４６ｇ）０．６１４mmol）および〔３ａＲ‐（３ａα，４α，６ａα）〕‐テトラヒドロ‐２，２‐ジメチル ‐４Ｈ‐シクロペンタ‐１，３‐ジオキソール‐４‐アミン（０．９６５ｇ）６．１４mmol）の混合物をジメチルスルホキシド（１．８ml）に溶解し、溶液を窒素下１４０℃で１１時間攪拌および加熱した。混合液を２１℃に冷却し、その後酢酸エチル（５０ml）と水（５０ml）に分配した。有機層を水で洗浄し、合わせた水層を酢酸エチル（２×３０ml）で抽出した。合わせた有機抽出液を（塩水）洗浄し、（Ｎａ₂ＳＯ₄）乾燥し、蒸発させた。残渣をシリカにより酢酸エチル：シクロヘキサン（９：１）で溶出させて精製し、その後シリカにより酢酸エチル：シクロヘキサン（３：１）で溶出させて再精製し、クリーム色泡状物として標題化合物（０．３０２ｇ）得た。ＭＨ⁺＝６８４同様に以下を製造した：〔（３ａα，４α，６ａα）‐（＋／−）〕‐１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐（テトラヒドロ‐２，２‐ジメチル‐ ４Ｈ‐シクロペンタ‐１，３‐ジオキソール‐４‐アミノ）‐９Ｈ‐プリン‐９ ‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミドジメチルスルホキシド（１．５ml）中１４０℃で２０時間かけて２‐クロロプリン（０．２６９ｇ）および〔（３ａα，４α，６ａα）‐（＋／−）〕‐テトラヒドロ‐２，２‐ジメチル‐４Ｈ‐シクロペンタ‐１，３‐ ジオキソール‐４‐アミン（０．７５g）から。生成物をシリカにより酢酸エチル：シクロヘキサン９：１で溶出させて精製した。ＭＨ⁺＝６８４例７〔１Ｓ‐（１α，２β，３β）〕‐１‐デオキシ‐１‐〔２‐〔（２，３‐ジヒドロキシシクロペンチル）アミノ〕‐６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド〔３ａＲ‐（３ａα，４α，６ａα）〕‐１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐（テトラヒドロ‐２，２‐ジメチル‐４Ｈ‐シクロペンタ‐１，３‐ジオキソール‐４‐アミノ）‐９Ｈ‐プリン‐９‐ イル〕‐Ｎ‐エチル‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド（０．１３ｇ、０．１９mmol）をトリフルオロ酢酸（１ml）および水（０．２５ml）で処理し、得られた溶液を２１℃で１．５時間放置した。反応混合液を蒸発させ、残渣をシリカによりジクロロメタン：メタノール（９：１）で溶出させて精製し、クリーム色泡状物として標題化合物（０．０８０ｇ）得た。ＭＨ⁺＝６０４；ｎｍｒ（δ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）１．００（ｔ、３Ｈ）、１．３５（ｍ、１Ｈ）、１．５５（ｍ、１Ｈ）、１．８５（ｍ、１Ｈ）、２．２０（ｍ、１Ｈ）、３．１５（ｍ、１Ｈ）、３．７５（ｍ、１Ｈ）、３．９０‐４．２５（ｍ、６Ｈ）、４．４０（ｍ、１Ｈ）、４．６５（ｍ、２Ｈ）、５．５０（ｄ、１Ｈ）、５．６０（ｄ、１Ｈ）、５．８０（ｄ、１Ｈ）、６．３５（ｍ、１Ｈ）、７．１０‐７．４５（ｍ、１１Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、８．１５（ｍ、１Ｈ）例８〔（１α，２β，３β）‐（＋／−）〕‐１‐デオキシ‐１‐〔２‐〔（２，３ ‐ジヒドロキシシクロペンチル）アミノ〕‐６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチルーβ‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド〔１Ｒ‐（１α，２β，３β）〕‐１‐デオキシ‐１〔２‐〔（２，３‐ジヒドロキシシクロペンチル）アミノ〕‐６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミドおよび〔１Ｓ‐（１α，２β，３β）〕‐１‐デオキシ‐１‐〔２‐〔（２，３‐ジヒドロキシシクロペンチル）アミノ〕‐６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド〔（３ａα，４α，６ａα）‐（＋／−）〕‐１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐（テトラヒドロ‐２，２‐ジメチル ‐４Ｈ‐シクロペンタ‐１，３‐ジオキソール‐４‐アミノ）‐９Ｈ‐プリン‐ ９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド（０．２２２ｇ）をトリフルオロ酢酸（２．５ml）および水（０．２５ml）で処理し、得られた溶液を２０℃で３時間放置した。反応混合液を蒸発させ、残渣をエタノール（６ml）中炭酸水素ナトリウム（２．４ｇ）と共に２０℃で１時間攪拌した。全濾液および洗液を蒸発させ、残渣をフラッシュシリカによりジクロロメタン：エタノール：０．８８０アンモニア（３０：８：１）で溶出させて精製し、淡褐色固体物として第一の標題化合物（０．０８９ｇ）得た。ＭＨ⁺＝６０４；分析実測値Ｃ59.05，Ｈ6.1，Ｎ15.5％；Ｃ₃₁Ｈ₃₇Ｎ₇Ｏ₆ ．1.5Ｈ₂Ｏ計算値Ｃ59.05，Ｈ6.4，Ｎ15.55％類似反応からの生成物の一部（０．０６０ｇ）をプレパラティブＨＰＬＣにより均等に３５％アセトニトリルで精製した。早いランニング成分から灰白色固体物として第二（１Ｒ）標題化合物（０．０１５ｇ）を得た。ＭＨ⁺＝６０４；ｎｍｒ（δ、ＤＭＳＯ‐ｄ₆；４００ＭＨｚ）１．３５（ｍ、１Ｈ）、１．５５（ｍ、１Ｈ）、１．９０（ｍ、１Ｈ）、２．２５（ｍ、１Ｈ）、４．３０（ｓ、１Ｈ）、４．６０（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．６５（ｍ、１Ｈ）、５．８５（ｄ、１Ｈ）遅いランニング成分から灰白色固体物として第三（１Ｓ）標題化合物（０．０１５ｇ）を得た。ＭＨ⁺＝６０４；ｎｍｒ（δ、ＤＭＳＯ‐ｄ₆；４００ＭＨｚ）１．３５（ｍ、１Ｈ）、１．５５（ｍ、１Ｈ）、１．９０（ｍ、１Ｈ）、２．２５（ｍ、１Ｈ）、４．３０（ｓ、１Ｈ）、４．６０（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．６５（ｍ、１Ｈ）、５．８５（ｄ、１Ｈ）例９〔シス‐（＋／−）〕‐１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔〔３‐〔〔（フェニルメトキシ）カルボニル〕アミノ〕シクロペンチル〕アミノ ‐Ｎ‐エチル‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン） ‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド１‐〔２‐クロロ‐６‐〔２，２‐（ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル ‐１‐デオキシ‐Ｎ‐エチル‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド（０．３ｇ、０．５３３mmol）および〔シス‐（＋／−）〕‐（３‐アミノシクロペンチル）カルバミン酸フェニルメチルエステル（０．４１g）の混合液を１４０℃で４日間加熱した。冷却された混合液をジクロロメタンに溶解し、フラッシュシリカでカラムクロマトグラフィーによりシクロヘキサン中５０％酢酸エチルで精製し、泡状物として標題化合物（０．２１４ｇ）を得た。ｎｍｒ（δ、ＤＭＳＯ‐ｄ₆）０．５５（ｍ）３Ｈ）、０．８‐１．１（ｍ、２Ｈ）、１．１‐１．３５（ｍ、２Ｈ）、１．４５（ｓ、３Ｈ）、１．５（ｓ、３Ｈ）、１．４５‐１．７５（ｍ、２Ｈ）、１．７５‐ ２．０（ｍ、１Ｈ）、２．６‐２．９５（ｍ、２Ｈ）、３．８‐４．０（ｍ、１Ｈ）、３．９５‐４．１５（ｍ、２Ｈ）、４．１‐４．３（ｍ、１Ｈ）、４．４５（ｓ、１Ｈ）、４．５‐４．６５（ｍ、１Ｈ）、５．０３（ｍ、２Ｈ）、５．３‐５．５（ｍ、２Ｈ）、６．２（ｂｓ、１Ｈ）、６．４５（ｍ、１Ｈ）、７．１‐７．５（ｍ、１５Ｈ）、７．７８（ｂｓ、１Ｈ）例１０〔シス‐（＋／−）〕‐１‐〔２‐〔（３アミノシクロペンチル）アミノ〕‐６ ‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐１‐ デオキシ‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミドエタノール（３０ml）中〔シス‐（＋／−）〕‐１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔〔３‐〔〔（フェニルメトキシ）カルボニル〕アミノ〕シクロペンチル〕アミノ〕‐Ｎ‐エチル‐２，３‐Ｏ‐ （１‐メチルエチリデン）‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐β‐Ｄ−リボフラヌロンアミド（０．１５g、０．１９７mmo1）の溶液に１０％パラジウム炭素で８時間水素付加した。触媒を濾去し、エタノール（２０ml）で洗浄し、合わせたエタノール溶液を蒸発させて、油状物を得た。油状物を酢酸エチルに溶解し、溶液を濾過してから、油状物に蒸発させた。この油状物をトリフルオロ酢酸：水（９：１、５ml）に溶解し、溶液を３時間放置してから、溶液を蒸発させて油状物を得、これを逆相HＰＬＣ（２０〜６０％アセトニトリル）により精製して、標題化合物（０．０７３ｇ）を得た。ＭＨ⁺＝５８７；ｎｍｒ（δ、ＤＭＳＯ‐ｄ₆）１．０２（ｔ、２Ｈ）、１．４‐１．６５（ｍ、１Ｈ）、１．６‐１．８５（ｍ、２Ｈ）、１．８５‐２．１（ｍ、２Ｈ）、３．０５‐３．２５（ｍ、２Ｈ）、３．４‐３．６（ｍ、１Ｈ）、４．０‐４．１５（ｍ、２Ｈ）、４．１５‐４．２２（ｍ、１Ｈ）、４．２８（ｓ、１Ｈ）、４．５５‐４．７（ｍ、２Ｈ）、５．８３（ｄ、１Ｈ）、７．１５‐７．４（ｍ、１０Ｈ）、７．９（ｂｓ、３Ｈ）、８．１５（ｍ、２Ｈ）例１１〔トランス‐（＋／−）〕‐１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔〔２‐〔〔（フェニルメトキシ）カルボニル〕アミノ〕シクロペンチル〕アミノ〕‐Ｎ‐エチル‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミドおよびジアステレオマーの分離１‐〔２‐クロロ‐６‐〔２，２‐（ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐１‐デオキシ‐Ｎ‐エチル‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド（０．３１ｇ、０．５５mmol）および〔トランスー（＋／−）〕‐（２‐アミノシクロペンチル）カルバミン酸フェニルメチルエステル（０．７７ｇ、３．２８mmol）の混合液を１４０℃で２４時間加熱した。アミン（０．５１ｇ、２．１８mmol）を追加して、加熱を更に１７時間続け、その後アミン（０．３０ｇ、１．２８mmol）を追加して、加熱（１４０ ℃）を更に２４時間続けた。冷却された混合液をシリカでカラムクロマトグラフィーによりシクロヘキサン中２０％酢酸エチル、その後プレパラティブＨＰＬＣ（５０〜９０％アセトニトリル）により精製して、灰色泡状物として標題化合物（異性体１）（０．０６７ｇ）ＭＨ⁺＝７６１および灰色泡状物として遅いランニング成分、異性体２（０．０６２ｇ）ＭＨ⁺＝７６１を得た。例１２（トランス）‐１‐〔２‐〔（２‐アミノシクロペンチル）アミノ〕‐６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐１‐デオキシ‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド、異性体１エタノール（１０ml）中〔トランス‐（＋／−）〕‐１‐デオキシ‐１‐〔６ ‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔〔２‐〔〔（フェニルメトキシ）カルボニル〕アミノ〕シクロペンチル〕アミノ〕‐Ｎ‐エチル-２，３‐ Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド、異性体１（０．０７５ｇ、０．０９８mmol）の溶液に１０％パラジウム炭素（１０mg）で２日間水素付加した。触媒を濾去し、エタノールで洗浄し、合わせたエタノール溶液を蒸発させて、泡状物（６２mg）を得た。泡状物（０．０５８ｇ）をトリフルオロ酢酸（０．７５ml）および水（０．２５ml）で処理し、溶液を１．５時間放置した。次いでそれを蒸発させて黄色泡状物（０．０７６g）を得、これをプレパラティブＨＰＬＣ（２０〜６０％アセトニトリル）により精製して、標題化合物（０．０３０ｇ）を得た。ＭＨ⁺＝５８７；ｎｍｒ（δ、ＤＭＳＯ‐ｄ₆）１．００（ｔ、３Ｈ）、１．６５（ｍ、４Ｈ）、２．１５（ｍ、２Ｈ），３．１５（ｍ、２Ｈ）、３．４５（ｍ、１Ｈ）、４．００‐４．３５（ｍ、５Ｈ）、４．５５（ｍ、２Ｈ）、５．８５（ｄ、１Ｈ）、７．００（ｍ、１Ｈ）、７．１５‐７．４０（ｍ、１０Ｈ）、７．９０‐８．２５（ｍ、５Ｈ）同様に以下を製造した：（トランス）‐１‐〔２‐〔（２‐アミノシクロペンチル）アミノ〕‐６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐１‐デオキシ‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド、異性体２例１１の異性体２生成物（０．０７２ｇ）から、まず水素付加分解により生成物０．０６５ｇを得た。この０．０５８ｇを前記のように水性トリフルオロ酢酸で処理し、所要生成物０．０３１ｇを得た。ＭＨ⁺＝５８７；ｎｍｒ（δ、ＤＭＳＯ‐ｄ₆）１．００（ｔ、３Ｈ）、１．６５（ｍ、４Ｈ）、２．１５（ｍ、２Ｈ），３．１５（ｍ、２Ｈ）、３．４５（ｍ、１Ｈ）、４．００‐４．３０（ｍ、５Ｈ）、４．５５（ｍ、２Ｈ）、５．９０（ｄ、１Ｈ）、７．１５−７．４０（ｍ、１０Ｈ）、７．６５（ｍ、１Ｈ）、８．００（ｍ、２Ｈ）、８．２０（ｍ、２Ｈ）例１３〔トランス‐（＋／−）〕‐１‐〔２‐〔（３‐アミノシクロペンチル）アミノ〕‐６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕 ‐１‐デオキシ‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド１‐〔２‐クロロ‐６‐〔２，２‐（ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐１‐デオキシ‐Ｎ‐エチル‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド（０．２５ｇ、０．４４mmol）および〔トランス‐（＋／−）〕‐（３‐アミノシクロペンチル）カルバミン酸フェニルメチルエステル（０．２９ｇ）の混合液を１３５℃で２日間加熱した。次いでアミン（０．３７６ｇ）を追加して、加熱を更に２４時間続けた。ジクロロメタンを冷却された混合液に加え、その後これをフラッシュシリカによりジクロロメタン：エタノール：０．８８０アンモニア（１００：８：１）で溶出させて精製し、〔トランス‐（＋／−）〕‐１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔〔３‐〔〔（フェニルメトキシ）カルボニル〕アミノ〕シクロペンチル〕アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド（０．１０１ｇ）を得た。エタノール（１０ml）中この化合物（０．１０１ｇ、０．１３３mmol）に１０％パラジウム炭素（０．０５ｇ）で６時間水素付加した。触媒を濾去し、エタノール（２０ml）で洗浄し、合わせたエタノール溶液を蒸発させて、油状物（０．０８１ｇ）を得、これをトリフルオロ酢酸：水（９５：５、５ml ）に溶解し、溶液を３時間放置してから、油状物に蒸発させた。この油状物を逆相ＨＰＬＣ（３０〜７０％アセトニトリル）により精製して、エーテルから固体物として標題化合物（０．０４２ｇ）を得た。ＭＨ⁺＝５８７；ｎｍｒ（δ、ＤＭＳＯ‐ｄ₆）１．０２（ｔ、２Ｈ）、１．４７‐１．７（ｍ、２Ｈ）、１．８５ ‐２．０５（ｍ、１Ｈ）、２．０‐２．２５（ｍ、２Ｈ）、３．０５‐３．２５（ｍ、２Ｈ）、３．６‐３．７５（ｍ、１Ｈ）、４．０‐４．１５（ｍ、２Ｈ）、４．１８（ｂｓ、２Ｈ）、４．２５（ｓ、１Ｈ）、５．８５（ｄ、１Ｈ）、７．１５‐７．４（ｍ、１２Ｈ）、７．８２（ｍ、３Ｈ）、８．１５（ｍ、２Ｈ）例１４（１Ｓ‐トランス）‐１‐〔２‐〔（３‐アミノシクロペンチル）アミノ〕‐６ ‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐１‐ デオキシ‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミドおよび（１Ｒ‐トランス）‐１‐〔２‐〔（３‐アミノシクロペンチル）アミノ〕‐６ ‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐１‐ デオキシ‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミドメタノール（５０ml）中〔トランス‐（＋／−）〕‐１‐デオキシ‐１‐〔６ ‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔〔３‐〔〔（フェニルメトキシ）カルボニル〕アミノ〕シクロペンチル〕アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド（０．６０１ｇ、０．７９mmol）の溶液を窒素下で攪拌し、還流下でギ酸アンモニウム（０．２５ｇ）と共に加熱した。３時間後に冷却された混合液を濾過し、濾液を蒸発させ、固体物として〔トランス‐（＋／−）〕‐１‐〔２‐〔（３‐アミノシクロペンチル）アミノ〕‐６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐１‐デオキシ‐Ｎ‐エチル‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド（０．５１１ｇ）を得た。一部（０．３１g）を逆相ＨＰＬＣ（３８％アセトニトリル）により精製し、２種の生成物を集め、蒸発させて、異性体Ｉ（０．１ｇ）および異性体II（０．１０３ｇ）を得た。これらをトリフルオロ酢酸／水９／１（５ml）で別々に処理し、２．５時間放置した。得られた溶液を蒸発乾固させ、残渣を逆相ＨＰＬＣ（２０〜６０％アセトニトリル）により精製して、エーテルから固体物として標題化合物を得た。異性体Ｉ（０．０６５ｇ）ＭＨ⁺＝５８７；ｎｍｒ（δ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）１．０２（ｔ、３Ｈ）、１．４５−１．７（ｍ、２Ｈ）、１．８５− ２．２５（ｍ、３Ｈ）、３．０５‐３．２５（ｍ、２Ｈ）、４．１５（ｍ、１Ｈ）、４．２７（ｓ、１Ｈ）、４．６３（ｍ、２Ｈ）、５．８４（ｄ、１Ｈ）、７．１５−７．４（ｍ、１０Ｈ）、７．８４（ｍ、２Ｈ）、８．０５‐８．２（ｍ、２Ｈ）．異性体II（０．６１ｇ）ＭＨ⁺＝５８７；ｎｍｒ（δ、ＤＭＳＯ‐ｄ₆ ）１．０２（ｔ、３Ｈ）、１．５‐１．７（ｍ、２Ｈ）、１．８５‐２．２５（ｍ、３Ｈ）、３．０５‐３．２５（ｍ、２Ｈ）、４．１７（ｂｓ、１Ｈ）、４．２５（ｓ、１Ｈ）、４．６２（ｍ、２Ｈ）、５．８４（ｄ、１Ｈ）、７．１５‐ ７．４（ｍ、１０Ｈ）、７．８４（ｍ、２Ｈ）、８．０５‐８．２（ｍ、２Ｈ）．例１５〔トランス‐（＋／−）〕‐１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ ‐２‐〔〔３‐〔（トリフルオロアセチル）アミノ〕シクロペンチル〕アミノ〕‐Ｎ‐エチル‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド無水トリフルオロ酢酸（３×０．０４７ml）をジクロロメタン（１０ml）中〔トランス‐（＋／−）〕‐１‐〔２‐〔（３‐アミノシクロペンチル）アミノ〕 ‐６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐ １‐デオキシ‐Ｎ‐エチル‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐β‐Ｄ‐ リボフラヌロンアミド（例１４で最初に形成された生成物）（０．２ｇ、０．３２mmol）およびトリエチルアミン（０．１５ml）の攪拌混合液に２時間かけて３回に別けて加えた。更に０．５時間後に反応液を酢酸エチル（５０ml）で希釈し、水（３×２０ml）で洗浄し、（ＭｇＳＯ₄）乾燥し、蒸発させて油状物を得、これをトリフルオロ酢酸：水（９：１、１０ml）に溶解した。溶液を２．５時間放置し、その後蒸発させて油状物を得、これを逆相ＨＰＬＣ（３０〜７０％アセトニトリル）により精製して、標題化合物（０．０４ｇ）を得た。ＭＨ⁺＝６８３；ｎｍｒ（δ、ＤＭＳＯ‐ｄ₆）１．０５（ｔ、３Ｈ）、１．４‐１．７（ｍ、２Ｈ）、１．７‐２．０（ｍ、１Ｈ）、１．９‐２．３（ｍ、３Ｈ）、３．１ ‐３．３（ｍ、２Ｈ）、４．０５‐４．３（ｍ、２Ｈ）、４．３２（ｍ、１Ｈ）、４．５‐４．７（ｍ、２Ｈ）、５．８７（ｄ、１Ｈ）、７．１５‐７．４（ｍ、１０Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）例１６〔トランス‐（＋／−）〕‐１‐デオキシ‐１‐〔２‐〔〔３‐（Ｎ，Ｎ‐ジメチルアミノ）シクロペンチル〕アミノ〕‐６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミドジメチルスルホキシド（２ml）中１‐〔２‐クロロ‐６‐〔２，２‐（ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐１‐デオキシ‐Ｎ‐エチル ‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド（０．２８ｇ、０．５mmol）および〔トランス‐（＋／−）〕‐３‐（Ｎ，Ｎ‐ジメチルアミノ）シクロペンチルアミン（０．３６ｇ）２．８１mmol）の溶液を１３０℃で還流コンデンサーを用いて加熱した。２４時間後に混合液を冷却し、酢酸エチル（５０ml）と水（５０ml）に分配した。水相を酢酸エチル（２０ml）で抽出し、合わせた有機溶液を蒸発させて油状物（０．５９２ｇ）を得、これをフラッシュシリカでカラムクロマトグラフィーによりジクロロメタン：エタノール：０．８８０アンモニア（１００：８：１）で溶出させて精製し、固体物として標題化合物（０．１６３ｇ）得た。ｎｍｒ（δ、ＣＤＣｌ₃）０．７（ｔ、３Ｈ）、１．４８（ｓ、３Ｈ）、１．６（ｓ、３Ｈ）、１．２‐１．４（ｍ、１Ｈ）、１．４５‐１．７（ｍ、２Ｈ）、１．９５（ｍ、２Ｈ）‐２．０５（ｍ、２Ｈ）、２．３（ｓ、３Ｈ）、２．４（ｓ、３Ｈ）、２．７５‐３．０（ｍ、２Ｈ）、２．８５‐３．１（ｍ、１Ｈ）、４．１‐４．３（ｍ、１Ｈ）、２．２５‐４．５（ｍ、２Ｈ）、４．６３（ｓ、１Ｈ）、４．７８（ｍ、１Ｈ）、５．５（ｍ、２Ｈ）、５．６（ｄ、１Ｈ）、６．０（ｂｓ、２Ｈ）、７．１５‐７．３５（ｍ、１０Ｈ）、７．４（ｓ、１Ｈ）例１７〔トランス‐（＋／−）〕‐１‐デオキシ‐１‐〔２‐〔〔３‐（Ｎ，Ｎ‐ジメチルアミノ）シクロペンチル〕アミノ〕‐６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミドトリフルオロ酢酸：水（９：１、１０ml）中〔トランス‐（＋／−）〕‐１‐ デオキシ‐１‐〔２‐〔〔３‐（Ｎ，Ｎ‐ジメチルアミノ）シクロペンチル〕アミノ〕‐６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド（０．１５ｇ、０．２３mmol）の溶液を室温で２．５時間放置し、その後蒸発させて油状物を得、これを逆相ＨＰＬＣ（３０〜７０％アセトニトリル）により精製して、エーテルから固体物として標題化合物（０．１２g）を得た。ＭＨ⁺＝６１５；ｎｍｒ（δ、ＤＭＳＯ‐ｄ₆）１．０（ｔ、３Ｈ）、１．５５‐１．７（ｍ、２Ｈ）、１．９５‐２．２５（ｍ、４Ｈ）、２．７８（ｓ、６Ｈ）、３．１２（ｍ、２Ｈ）、３．７（ｍ、１Ｈ）、４．１（ｍ、２Ｈ）、４．１８（ｍ、１Ｈ）、４．２８（ｓ、１Ｈ）、４．４（ｍ、１Ｈ）、４．６（ｍ、２Ｈ）、５．８５（ｄ、１Ｈ）、７．１５‐７．４（ｍ、１０Ｈ）、７．７２（ｍ、１Ｈ）、８．１５（ｂｓ、２Ｈ）、９．６２（ｍ、１Ｈ）例１８１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔〔２‐（１Ｈイミダゾール‐４‐イル）エチル〕アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミドジメチルスルホキシド（２ml）中１‐〔２‐クロロ‐６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐１‐デオキシ‐Ｎ‐エチル ‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド（０．２５ｇ、０．４４４mmol）およびヒスタミン（０．３５ｇ、３．１５mmol）の溶液を窒素下１３０℃で１８時間加熱した。冷却された混合液を酢酸エチル（５０ml）で希釈し、水（２×５０ml）で洗浄し、（ＭｇＳＯ₄）乾燥し、蒸発させて泡状物を得、これをフラッシュシリカでカラムクロマトグラフィーによりジクロロメタン：エタノール：０．８８０アンモニア（１００：８：１）で溶出させて精製し、エーテルから固体物として標題化合物（０．１７６ｇ）得た。ｎｍｒ（δ、ＣＤＣｌ₃）０．４（ｔ、３Ｈ）、１．３５（ｓ、３Ｈ）、１．６（ｓ、３Ｈ）、２．６５‐２．９（ｍ、１Ｈ）、２．８‐３．０５（ｍ、３Ｈ）、３．４‐３．８（ｍ、３Ｈ）、４．０５‐４．３（ｂｓ、２Ｈ）、４．３２（ｔ、１Ｈ）、４．７（ｓ、１Ｈ）、４．９５（ｍ、１Ｈ）、４．９８（ｍ、１Ｈ）、５．５（ｄ、１Ｈ）、５．７２（ｄｄ、１Ｈ）、５．９７（ｍ、１Ｈ）、６．０２（ｓ、１Ｈ）、６．９（ｓ、１Ｈ）、７．１５‐７．４５（ｍ、１０Ｈ）、７．４３（ｓ、１Ｈ）、７．６２（ｓ、１Ｈ）例１９１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔〔２‐（１Ｈイミダゾール‐４‐イル）エチル〕アミノ‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチルーβ‐Ｄ‐リボフラヌロンアミドトリフルオロ酢酸：水（９：１、８ml）中１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔〔２‐（１Ｈイミダゾール‐４‐イル）エチル〕アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド（０．１２６ｇ、０．１９８mmo1）の溶液を室温で３時間放置し、その後蒸発乾固させた。得られた油状物をエーテル（２０ml）で処理し、固体物として標題化合物（０．１４７ｇ）得た。ＭＨ⁺＝５９８；ｎｍｒ（δ、ＤＭＳＯ‐ｄ₆）０．９８（ｔ、３Ｈ）、２．９‐３．０５（ｍ、２Ｈ）、３．０５‐３．２５（ｍ、２Ｈ）、４．３（ｓ、１Ｈ）、４．５‐４．６５（ｍ、２Ｈ）、５．８４（ｄ、１Ｈ）、７．１５‐７．３５（ｍ、１０Ｈ）、７．４２（ｓ、１Ｈ）、８．１（ｓ、１Ｈ）、９．０（ｓ、１Ｈ）、１４．０‐１４．２（ｍ、２Ｈ）例２０（１Ｓ）‐１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕 ‐２‐〔〔１‐（ヒドロキシメチル）‐２‐フェニルエチル〕アミノ〕‐９Ｈ‐ プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐β ‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド（Ｓ）‐フェニルアラニノール（０．４０３ｇ、２．６７mmol）および１‐〔２‐クロロ‐６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９ ‐イル〕‐１‐デオキシ‐Ｎ‐エチル‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン） ‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド（０．２５ｇ、０．４４mmol）を一緒に１３０ ℃で４０時間加熱した。冷却された混合液をフラッシュシリカでカラムクロマトグラフィーによりシクロヘキサン中１０〜８５％酢酸エチルで溶出させて精製し、泡状物として標題化合物（０．１３６ｇ）を得た。ｎｍｒ（δ、ＣＤＣｌ3）０．６（ｔ、３Ｈ）、１．４（ｓ、３Ｈ）、１．５８（ｓ、３Ｈ）、２．７‐２．８５（ｍ、２Ｈ）、２．８５‐３．０（ｍ、２Ｈ）、３．４７（ｄｄ、１Ｈ）、３．８１（ｄｄ、１Ｈ）、４．１‐４．５（ｍ、３Ｈ）、４．６２（ｓ、１Ｈ）、５．３（ｄ、１Ｈ）、５．６９（ｄ、１Ｈ）、５．９４（ｓ、１Ｈ）、７．１ ‐７．４（ｍ、１６Ｈ）同様に以下を製造した：１）〔シス‐（＋／−）〕‐１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔（２‐ヒドロキシシクロペンチル）アミノ〕‐９Ｈ‐ プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐β ‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド後記表１の項目１のように求核剤として〔シス‐ （＋／−）〕‐２‐アミノシクロペンタノール¹を用いた。生成物をシリカにより酢酸エチル：シクロヘキサン（１９：１）で溶出させて精製した。ＭＨ⁺＝６２８１．R.A.B.Bannard et al.，Canad.J.Chem.，1971,49,2064. ２）〔トランス‐（＋／−）〕‐２‐〔〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９‐〔Ｎ‐エチル‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐β‐Ｄ ‐リボフラヌロンアミドシル〕‐９Ｈ‐プリン‐２‐イル〕アミノ〕シクロペンタンカルボン酸２，２‐ジメチルエチルエステル後記表１の項目２のように求核剤として（＋／−）‐トランス‐２‐アミノシクロペンタンカルボン酸１，１ ‐ジメチルエチルエステル¹を用いた。生成物をシリカにより酢酸エチル：シクロヘキサン（４：１）で溶出させて精製した。１．J.Xie,et al.，Int.J.Pept.Protein Res.，1989,34,246. ３）（トランス）‐１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔（４‐ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐ ９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド後記表１の項目３のように求核剤としてトランス‐４‐アミノシクロヘキサノール（塩酸塩の塩基性化により製造）を用いた。生成物をシリカにより酢酸エチル：メタノール２５：１で溶出させて精製した。ＭＨ⁺＝６４２４）（シス）‐１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔（４‐ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐ イル〕‐Ｎ‐エチル‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド後記表１の項目４のように求核剤としてシス‐４‐アミノシクロヘキサノール¹（塩酸塩の塩基性化により製造）を用いた。生成物をシリカにより酢酸エチルで溶出させて精製した。ＭＨ⁺＝６４２１．A.G.Renwick and R.T.Williams,Biochem.J.，1972,129,857. ５）１‐デオキシ‐Ｎ‐エチル‐１‐〔２‐〔（３‐ヒドロキシプロピル）アミノ〕‐６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド後記表１の項目５のように求核剤として３‐アミノプロパノールを用いた。生成物をシリカによりジクロロメタン：メタノール（１９：１）で溶出させて精製した。ＭＨ⁺＝６４２６）１‐〔２‐〔（４‐アミノフェニル）アミノ〕‐６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐１‐デオキシ‐Ｎ‐エチル‐ ２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド後記表１の項目６のように求核剤として１，４‐フェニレンジアミンを用いた。生成物をフラッシュシリカにより酢酸エチル：エタノール（２４：１）、その後ジクロロメタン：メタノール（２４：１）で溶出させて（２回）精製し、まだ不純な生成物を得た。ｎｍｒ（δ、ＣＤＣｌ₃）６．６０（ｄ、２Ｈ）、６．７０（ｂｒｓ、２Ｈ）７）１‐デオキシ‐１‐〔２‐〔〔４‐（ジメチルアミノ）フェニル〕アミノ〕 ‐６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐ Ｎ‐エチル‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド後記表１の項目７のように求核剤として４‐アミノ‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルアニリンを用いた。生成物をフラッシュシリカによりジクロロメタン：メタノール（２４：１）で溶出させて精製した。ｎｍｒ（δ、ＣＤＣｌ₃）２．８０（ｓ）、２．９０（ｓ）、６．６０‐６．７０（ｍ）８）（１α，２β，５β）‐１‐デオキシ‐１‐〔２‐〔（２，５‐ジヒドロキシシクロペンチル）アミノ〕‐６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐ ９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド後記表１の項目８のように求核剤として〔（１α，２β，３α）‐（＋／−）〕‐２‐アミノ‐１，３‐シクロペンタンジオール（製造３３）を用いた。生成物をフラッシュシリカによりジクロロメタン：メタノール（９：１）で溶出させて精製した。ｎｍｒ（δ、ＤＭSＯ‐ｄ₆）１．６０（bｒｓ）、１．８５（ｂｒｓ）、３．８‐４．２（２ｍ）９）（１Ｒ‐トランス）‐１‐〔２‐〔（２‐アミノシクロヘキシル）アミノ〕 ‐６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐ １‐デオキシ‐Ｎ‐エチル-２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐β‐Ｄ‐ リボフラヌロンアミド後記表１の項目９のように求核剤として（１Ｒ‐トランス）‐１，２‐ジアミノシクロヘキサンを用いた。生成物をフラッシュシリカによりジクロロメタン：メタノール（９：１）で溶出させて精製した。ＭＨ⁺＝６４１．３１０）（１Ｓ‐トランス）‐１‐〔２‐〔（２‐アミノシクロヘキシル）アミノ〕‐６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕 ‐ １‐デオキシ‐Ｎ‐エチル‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐β‐Ｄ‐ リボフラヌロンアミド後記表１の項目１０のように求核剤として（１Ｒ‐トランス）‐１，２‐ジアミノシクロヘキサンを用いた。生成物をフラッシュシリカによりジクロロメタン：メタノール（９：１）で溶出させて精製した。ＭＨ⁺＝６４１１１）〔トランス‐（＋／−）〕‐１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔４‐ヒドロキシ‐１‐〔（１，１‐ジメチルエトキシ）カルボニル〕ピロリジン‐３‐イル〕アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド後記表１の項目１１のように求核剤として〔トランス‐（＋／− ）〕‐３‐アミノ‐４‐ヒドロキシ‐１‐ピロリジンカルボン酸１，１‐ジメチルエチルエステルを用いた。生成物をフラッシュシリカによりジクロロメタン：エタノール：０．８８アンモニア（１００：８：１）で溶出させて精製した。ｎｍｒ（δ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）０．５５（ｔ、３Ｈ）、１．３５（ｓ、３Ｈ）、１．４２（ｓ、９Ｈ）、１．５（ｓ、３Ｈ）、２．７５（ｍ、２Ｈ）、３．２（ｍ、１Ｈ）、３．４‐３．７（ｍ、３Ｈ）、３．９‐４．３（４Ｈ）、４．４５（ｓ、１Ｈ）、４．６（ｍ、１Ｈ）、５．１‐５．６（ｍ、４Ｈ）、６．１５（ｍ、１Ｈ）、７．１‐７．４（ｍ、１２Ｈ）、７．８（ｂｓ、１Ｈ）１２）（＋／-）‐１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔（Ｎ‐エチルピペリジン‐３‐イル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン ‐９‐イル ‐Ｎ‐エチル‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐β‐Ｄ‐ リボフラヌロンアミド後記表１の項目１２のように求核剤として（＋／−）‐ １‐エチル‐３‐ピペリジンアミンを用いた。生成物をフラッシュシリカによりジクロロメタン：エタノール：０．８８アンモニア（１００：８：１）で溶出させて精製した。ｎｍｒ（δ、ＣＤＣｌ₃）０．７５（ｍ、３Ｈ）、１．０５（ｍ、３Ｈ）、２．２‐２．６（ｍ、６Ｈ）、２．７５‐３．２（ｍ、３Ｈ）、４．０ ‐４．２５（ｍ、１Ｈ）、４．２（ｍ、２Ｈ）、４．３５（ｍ、１Ｈ）、４．６３（ｓ、１Ｈ）、５．５（ｍ、３Ｈ）、５．９５（ｍ、１Ｈ）、７．１５‐７．４（ｍ、１０Ｈ）、７．４（ｓ、１Ｈ）１３）１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２ ‐〔〔２‐（１‐ピペリジニル）エチル〕アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕 ‐Ｎ‐エチル‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド後記表１の項目１３のように求核剤として１‐（２‐アミノエチル）ピペリジンを用いた。生成物をフラッシュシリカによりジクロロメタン：エタノール：０．８８アンモニア（１００：８：１）で溶出させて精製した。ｎｍｒ（ δ、ＣＤＣｌ₃）０．７（ｔ、３Ｈ）、１．４（ｓ、３Ｈ）、１．６（ｓ、３Ｈ）、１．６‐１．９（ｍ、２Ｈ）、２．８‐３．１（ｍ、２Ｈ）、３．１２（ｔ、２Ｈ）、３．８（ｍ、２Ｈ）、４．２２（ｍ、２Ｈ）、４．８５（ｔ、１Ｈ）、４．６５（ｓ、１Ｈ）、５．３８（ｍ、１Ｈ）、５．０（ｍ、１Ｈ）、５．１（ｍ、１Ｈ）、５．９７（ｓ、１Ｈ）、７．１‐７．３５（ｍ、１２Ｈ）、７．４（ｓ、１Ｈ）、７．６（ｄｔ、１Ｈ）、８．５８（ｄ、１Ｈ）１４）１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２ ‐〔〔２‐（４‐モルホリニル）エチル〕アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕 ‐Ｎ‐エチル‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド後記表１の項目１４のように求核剤として４‐（２‐アミノエチル）モルホリンを用いた。生成物をフラッシュシリカにより酢酸エチル中０〜２％エタノールで溶出させて精製した。ｎｍｒ（δ、ＣＤＣｌ₃）０．７（ｔ、３Ｈ）、１．４（ｓ、３Ｈ）、１．６（ｓ、３Ｈ）、２．５（ｍ、４Ｈ）、２．６（ｔ、２Ｈ）、２．８‐３．０５（ｍ、２Ｈ）、３．４‐３．５５（ｍ、２Ｈ）、３．７３（ｍ、４Ｈ）、４．１５‐４．２５（ｍ、２Ｈ）、４．３３（ｔ、１Ｈ）、４．６３（ｂｓ、１Ｈ）、５．２７（ｍ、１Ｈ）、５．４８（ｍ、１Ｈ）、５．６（ｍ、１Ｈ）、５．９８（ｓ、１Ｈ）、７．１５‐７．３５（ｍ、１０Ｈ）、７．４（ｓ、１Ｈ）１５）１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２ ‐〔〔２‐（２‐ピリジニル）エチル〕アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐ Ｎ‐エチル‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド後記表１の項目１５のように求核剤として２‐（２‐アミノエチル）ピリジンを用いた。生成物をフラッシュシリカにより酢酸エチルで溶出させて精製した。ｎｍｒ（δ、ＣＤＣｌ₃）０．６８（ｔ、３Ｈ）、１．３７（ｓ、３Ｈ）、１．６（ｓ、３Ｈ）、１．６‐１．９（ｍ、２Ｈ）、２．７５‐３．１（ｍ、２Ｈ）、３．１３（ｔ、２Ｈ）、３．７‐３．９５（ｍ、２Ｈ）、４．０‐４．４（ｍ、２Ｈ）、４．３８（ｔ、１Ｈ）、４．６５（ｓ、１Ｈ）、５．２８（ｍ、１Ｈ）、５．５（ｍ、２Ｈ）、５．６（ｍ、１Ｈ）、５．９８（ｓ、１Ｈ）、６．１２（ｍ、１Ｈ）、７．１‐７．４（ｍ、１２Ｈ）、７．４（ｓ、１Ｈ）、７．６（ｄｔ、１Ｈ）、８．５７（ｄ、１Ｈ）１６）１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２ ‐〔〔２‐（ピロリジン‐１‐イル）エチル〕アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド後記表１の項目１６のように求核剤として１‐（２‐アミノエチル）ピロリジンを用いた。生成物をフラッシュシリカによりジクロロメタン：エタノール：０．８８アンモニア（１００：８：１）で溶出させて精製した。ｎｍｒ（δ、ＣＤＣｌ₃）０．６３（ｔ、３Ｈ）、１．４（ｓ、３Ｈ）、１．６（ｓ、３Ｈ）、２．０（ｍ、４Ｈ）、２．７‐３．０（ｍ、２Ｈ）、２．９‐３．５（ｍ、４Ｈ）、３．６‐３．９（ｍ、２Ｈ）、４．１‐４．３（ｍ、２Ｈ）、４．３２（ｔ、１Ｈ）、４．６３（ｓ、１Ｈ）、５．４‐５．６５（ｍ、４Ｈ）、５．８‐６．１（ｍ、１Ｈ）、６．０５（ｓ、１Ｈ）、７．１５‐７．４（ｍ、１０Ｈ）、７．４５（ｓ、１Ｈ）１７）１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２ ‐〔〔２‐（２‐ピリジニル）メチル〕アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐ Ｎ‐エチル‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド後記表１の項目１７のように求核剤として２‐（アミノメチル）ピリジンを用いた。生成物をフラッシュシリカにより酢酸エチルで溶出させて精製した。ｎｍｒ（δ、ＤＭＳＯ‐ｄ₆）０．５２（ｔ、３Ｈ）、１．１２（ｂｓ、３Ｈ）、１．４５（ｓ、３Ｈ）、２．６‐２．９（ｍ、２Ｈ）、３．８‐４．１（ｍ、２Ｈ）、４．３‐４．６（ｍ、３Ｈ）、４．４２（ｓ、１Ｈ）、４．７５‐４．９（ｍ、１Ｈ）、５．１２（ｍ、１Ｈ）、５．８８（ｍ、１Ｈ）、６．１５（ｓ、１Ｈ）、７．０‐７．５（ｍ、１２Ｈ）、７．６‐７．９（ｍ、３Ｈ）、８．５（ｄ、１Ｈ）１８）１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２ ‐〔〔２‐（４‐ピリジニル）メチル〕アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐ Ｎ‐エチル‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド後記表１の項目１８のように求核剤として４‐（アミノメチル）ピリジンを用いた。生成物をフラッシュシリカにより酢酸エチルで溶出させて精製した。ｎｍｒ（δ、ＣＤＣｌ₃）０．６５（ｔ、３Ｈ）、１．３５（ｓ、３Ｈ）、１．５２（ｓ、３Ｈ）、１．８‐２．１（ｍ、２Ｈ）、２．７５‐３．０５（ｍ、２Ｈ）、４．０‐４．２５（ｍ、２Ｈ）、４．３８（ｔ、１Ｈ）、４．３５‐４．５（ｄｄ、１Ｈ）、４．６（ｓ、１Ｈ）、４．７５‐４．９５（ｄｄ、１Ｈ）、５．１７（ｄ、１Ｈ）、５．３‐５．５（ｍ、２Ｈ）、５．５５‐５．７（ｍ、１Ｈ）、５．９２（ｍ、１Ｈ）、５．９４（ｓ、１Ｈ）、７．１５‐７．３５（ｍ、１２Ｈ）、７．４（ｓ、１Ｈ）、８．５（ｍ、２Ｈ）１９）１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２ ‐〔〔（１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル〕アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９ ‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド後記表１の項目１９のように求核剤として２‐（アミノメチル）イミダゾール¹（塩酸塩の塩基性化により製造）を用いた。生成物をフラッシュシリカによりジクロロメタン：エタノール：０．８８０アンモニア（２００：８：２）〜（１５０：８：１．５）で溶出させて精製した。ｎｍｒ（δ、ＣＤＣｌ₃）０．５４（ｔ、３Ｈ）、１．４（ｓ、３Ｈ）、１．５９（ｓ、３Ｈ）、２．５５‐２．９５（ｍ、２Ｈ）、４．０５‐４．２（ｍ、２Ｈ）、４．２５‐ ４．３４（ｍ、１Ｈ）、４．４‐４．５（ｍ、１Ｈ）、４．９‐５．１（ｍ、１Ｈ）、４．７（ｓ、１Ｈ）、５．６１（ｄ。１Ｈ）、５．７８（ｄｄ、１Ｈ）、６．０３（ｓ、１Ｈ）、７．０２（ｓ、２Ｈ）、７．１５‐７．３５（ｍ、１０Ｈ）、７．４５（ｓ、１Ｈ）１．L.A.M.Bastiaansen and E.F.Godefroi,J.Org.Chem.,1978,43（8）,1603. ２０）４‐〔２‐〔〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９‐〔Ｎ ‐エチル‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミドシル〕‐９Ｈ‐プリン‐２‐イル〕アミノ〕エチル〕ベンゼンプロパン酸１，１‐ジメチルエチルエステル後記表１の項目２０のように求核剤として３‐ 〔４‐（２‐アミノエチル）フェニル〕プロピオン酸１，１‐ジメチルエチルエステル¹を用いた。生成物をフラッシュシリカによりシクロヘキサン中２０〜４０％酢酸エチルで溶出させて精製した。ｎｍｒ（δ、ＣＤＣｌ₃）０．６７（ｔ、３Ｈ）、１．３８（ｓ、３Ｈ）、１．４３（ｓ、９Ｈ）、１．６（ｓ、３Ｈ）、２．５２（ｔ、２Ｈ）、２．７５‐３．０５（ｍ、６Ｈ）、３．５‐３．８（ｍ、２Ｈ）、４．１‐４．３（ｍ、２Ｈ）、４．３５（ｔ、１Ｈ）、４．６３（ｓ、１Ｈ）、４．９（ｍ、１Ｈ）、５．４８（ｍ、２Ｈ）、５．６（ｄ、１Ｈ）、５．９７（ｓ、１Ｈ）、７．１２（ｍ、４Ｈ）、７．１５‐７．３５（ｍ、１０Ｈ）、７．４（ｓ、１Ｈ）１．A.J.Hutchison et al.，J.Med.Chem.，1990,33,1919. ２１）（１Ｓ）‐１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔〔１‐（ヒドロキシメチル）‐２‐（３‐ピリジニル）エチル〕アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド後記表１の項目２１のように求核剤として（Ｓ）‐β‐アミノ‐３‐ピリジンプロパノール（塩酸塩の塩基性化により製造）を用いた。生成物をフラッシュシリカによりジクロロメタン：エタノール：０．８８アンモニア（２００：８：２）で溶出させて精製した。ＭＨ⁺ ＝６７９２２）（１Ｓ）‐１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔〔１‐（ヒドロキシメチル）‐２‐（メチル）プロピル〕アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド後記表１の項目２２のように求核剤として（Ｓ）‐（＋）‐２‐アミノ‐３‐メチル‐３‐ブタノールを用いた。生成物をフラッシュシリカによりシクロヘキサン中５０％酢酸エチル〜ニートな酢酸エチルで溶出させて精製した。ＭＨ⁺＝６３０２３）〔シス‐（＋／−）〕‐１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔（３‐ヒドロキシシクロペンチル）アミノ〕‐９Ｈ ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐ β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド後記表１の項目２３のように求核剤として〔シス‐（＋／−）〕‐３‐アミノシクロペンタノール¹を用いた。生成物をフラッシュシリカでカラムクロマトグラフィーによりジクロロメタン：エタノール：０．８８０アンモニア（１００：８：１）で溶出させて精製した。ｎｍｒ（δ、ＣＤＣｌ₃）０．６８および０．７（ｔ、３Ｈ）、１．３８（ｓ、３Ｈ）、１．６（ｓ、３Ｈ）、１．６５‐１．８５（ｍ、４Ｈ）、１．８‐２．０（ｍ、２Ｈ）、１．９‐２．３（ｍ、２Ｈ）、２．７‐２．９５および２．９‐３．１（ｍ、２Ｈ）、４．１‐４．３５（ｍ、２Ｈ）、４．３‐４．５（ｍ、３Ｈ）、４．６（ｍ、１Ｈ）、５．２５および５．３７（ｄ、１Ｈ）、５．４５‐５．６（ｍ、２Ｈ）、５．９７（ｓ、１Ｈ）、７．１５‐７．３５（ｍ、１０Ｈ）、７．４（ｓ、１Ｈ）１．R.A.B.Bannard et al.，Canad.J.Chem.，1971,49,2064. ２４）（ＩＳ）‐１‐デオキシ‐１‐〔２‐〔１‐〔〔〔（１，１‐ジメチルエトキシ）カルボニル〕アミノ〕メチル〕‐２‐フェニルエチル〕アミノ〕‐６‐ 〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド後記表１の項目２４のように求核剤として（Ｓ）‐（２‐アミノ‐３‐フェニルプロピル）カルバミン酸１，１‐ジメチルエチルエステル（製造５３）を用いた。生成物をフラッシュシリカによりトルエン中４０〜４５％酢酸エチルで溶出させて精製した。ＭＨ⁺＝７７７２５）１‐デオキシ‐１‐〔２‐〔〔２‐（Ｎ，Ｎ‐ジメチルアミノ）エチル〕アミノ〕‐６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐ イル〕−Ｎ‐エチル-２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド後記表１の項目２５のように求核剤として２‐（Ｎ，Ｎ‐ジメチルアミノ）エチルアミンを用いた。生成物をフラッシュシリカによりジクロロメタン：エタノール：０．８８アンモニア（１００：８：１）で溶出させて精製した。ＭＨ⁺＝６１５２６）１‐デオキシ‐１‐〔２‐〔〔３‐（Ｎ，Ｎ‐ジメチルアミノ）プロピル〕アミノ〕‐６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９ ‐ イル〕‐Ｎ‐エチル‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド後記表1の項目２６のように求核剤として３‐（Ｎ，Ｎ‐ジメチルアミノ）プロピルアミンを用いた。生成物をフラッシュシリカによりジクロロメタン：エタノール：０．８８０アンモニア（１００：８：１）で溶出させて精製した。ＭＨ⁺＝６２９２７）（＋／−）‐１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔（５‐オキソ‐３‐ピロリジニル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐ ９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド後記表１の項目２７のように求核剤として（＋／−）‐４ ‐アミノ‐１Ｈ‐ピロリジン‐２‐オン（塩酸塩の塩基性化により製造）を用いた。生成物をフラッシュシリカによりジクロロメタン：エタノール:０．８８０アンモニア（２００：８：１）〜（１００：８：１）で溶出させて精製した。ｎｍｒ（δ、ＣＤＣｌ₃）０．６‐０．７（ｍ、３Ｈ）、１．４（ｓ、６Ｈ）、２．８‐３．０（ｍ、２Ｈ）、３．３‐３．４および３．７５‐３．９（ｍ、２２Ｈ）、４．０‐４．３５（ｍ、３Ｈ）、４．６５（ｓ、１Ｈ）、４．７‐４．８（ｍ、１Ｈ）、５．４‐５．７（ｍ、２Ｈ）、６．０１（ｄ、１Ｈ）、７．２‐ ７．４（ｍ、１０Ｈ）、７．４５‐７．５（ｂｓ、１Ｈ）２８）１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２ ‐〔〔１‐（ヒドロキシメチル）シクロプロピル〕アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９ ‐イル ‐Ｎ‐エチル‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド後記表１の項目２８のように求核剤として１‐アミノシクロプロパンメタノール（製造２３）を用いた。生成物をフラッシュシリカによりシクロヘキサン中５０％酢酸エチルで溶出させて精製した。ＭＨ⁺＝６１４２９）１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２ ‐〔〔２‐（１‐ピペラジニル）エチル〕アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕 ‐Ｎ‐エチル‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド後記表１の項目２９のように求核剤として１‐（２‐アミノエチル）ピペラジンを用いた。生成物をフラッシュシリカによりジクロロメタン：エタノール：０．８８アンモニア（１００：８：１）で溶出させて精製した。ｎｍｒ（ δ、ＣＤＣｌ₃）０．７（ｔ、３Ｈ）、１．３５（ｓ、３Ｈ）、１．６（ｓ、３Ｈ）、２．４‐２．７（ｍ、６Ｈ）、２．８７（ｔ、２Ｈ）、２．８‐３．１（ｍ、２Ｈ）、３．２５‐３．６（ｍ、２Ｈ）、３．６５‐３．９（ｍ、４Ｈ）、４．１‐４．３（ｍ、２Ｈ）、４．３５（ｍ、１Ｈ）、４．６２（ｓ、１Ｈ）、５．４‐５．７（ｍ、１Ｈ）、５．５５（ｓ、２Ｈ）、５．８５‐６．０５（ｍ、１Ｈ）、６．０（ｓ、１Ｈ）、７．１５‐７．３５（ｍ、１０Ｈ）、７．４（ｓ、１Ｈ）３０）〔トランス‐（＋／−）〕‐１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔（２‐ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ〕‐ ９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド後記表１の項目３０のように求核剤として〔トランスー（＋／−）〕‐２‐アミノシクロヘキサノール（塩酸塩の塩基性化により製造）を用いた。生成物をシリカにより酢酸エチル：シクロヘキサン（２：１）で溶出させて精製した。ＭＨ⁺＝６４２３１）（１α，３β，４β）‐１‐デオキシ‐１‐〔２‐〔（３，４‐ジヒドロキシシクロペンチル）アミノ〕‐６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕 ‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド後記表１の項目３１のように求核剤として（１α，２α，４β）‐４‐アミノ‐1，２‐シクロペンタンジオール（塩酸塩の塩基性化により製造）を用いた。生成物をシリカにより酢酸エチル：メタノール（２４：１）で溶出させて精製した。ｎｍｒ（δ、ＤＭＳＯ‐ｄ₆）１．６０（ｂｒｓ、２Ｈ）、１．８２（ｂｒｓ、２Ｈ）、４．０（ｂｒｓ）３２）１‐〔２‐〔（２‐シクロヘキシルエチル）アミノ〕‐６‐〔（２，２‐ ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐１‐デオキシ‐Ｎ‐ エチル‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド後記表１の項目３２のように求核剤として２‐シクロヘキシルエチルアミンを用いた。生成物をシリカにより酢酸エチル：シクロヘキサン（１：１）で溶出させて精製した。ｎｍｒ（δ、ＣＤＣｌ₃）０．７（ｔ、３Ｈ）、０．８‐１．１（ｍ、２Ｈ）、１．１‐１．５（ｍ、４Ｈ）、１．４（ｓ、３Ｈ）、１．４５ ‐１．５５（ｍ、１Ｈ）、１．６（ｓ、３Ｈ）、１．５‐１．８（ｍ、６Ｈ）、２．８‐３．１（ｍ、２Ｈ）、３．２‐３．４５（ｍ、１Ｈ）、３．３５‐３．６（ｍ、１Ｈ）、４．１‐４．３（ｍ、２Ｈ）、４．３５（ｔ、１Ｈ）、４．６３（ｓ、１Ｈ）、４．８（ｍ、１Ｈ）、５．５（ｍ、１Ｈ）、５．６（ｄ、１Ｈ）、５．９７（ｓ、１Ｈ）、６．０５（ｍ、１Ｈ）、７．１５‐７．３５（ｍ、１０Ｈ）、７．４（ｓ、１Ｈ）３３）（１Ｒ）‐１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔〔１‐（ヒドロキシメチル）‐２‐フェニルエチル〕アミノ〕‐ ９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド後記表１の項目３３のように求核剤として（Ｒ）‐２‐アミノ‐３‐フェニル‐１‐プロパノールを用いた。生成物をシリカによりシクロヘキサン中５０％酢酸エチル〜ニートな酢酸エチルで溶出させて精製した。ＭＨ⁺＝６７８３４）（１Ｓ）‐１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔〔１‐（メトキシメチル）‐２‐フェニルエチル〕アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン） ‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド後記表１の項目３４のように求核剤として（Ｓ）‐２‐アミノ‐１‐メトキシ‐３‐フェニルプロパン（塩酸塩の塩基性化により製造）を用いた。生成物をシリカによりシクロヘキサン中５０〜７０％酢酸エチルで溶出させて精製した。ＭＨ⁺＝６９２３５）１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２ ‐〔〔２‐（２‐メチル‐１Ｈ‐イミダゾール‐１‐イル）エチル〕アミノ〕‐ ９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド後記表１の項目３５のように求核剤として２‐（２‐メチル‐１Ｈ‐イミダゾール‐１‐イル）エチルアミン（塩酸塩の塩基性化により製造１）を用いた。生成物をシリカによりジクロロメタン中１〜８％メタノールの勾配溶出により精製し、得られた油状物へのエーテルの添加で固体物を得た。ｎｍｒ（δ、ＣＤＣｌ₃）０．６５（ｔ、３Ｈ）、１．４（ｓ、３Ｈ）、１．６（ｓ、３Ｈ）、２．３５（ｓ、３Ｈ）、２．７‐３．０５（ｍ、２Ｈ）、３．６‐３．８（ｍ、２Ｈ）、４．０５‐４．２５（ｍ、３Ｈ）、４．３（ｔ、１Ｈ）、４．６７（ｓ、１Ｈ）、４．８５‐５．０（ｍ、１Ｈ）、５．４３（ｄ、１Ｈ）、５．４５‐５．１５（ｍ、１Ｈ）、５．６３（ｄｄ。１Ｈ）、５．９‐６．０（ｍ、１Ｈ）、６．０３（ｓ、１Ｈ）、６．８６（ｂｓ、１Ｈ）、７．１５‐７．４（ｍ、１０Ｈ）、７．４５（ｓ、１Ｈ）１．Shikoku Kaken Kogyo K.K.日本特許６２／１９８，６６８３６）〔（１Ｓ）‐トランス〕‐１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔（３‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルアミノ）シクロペンチルアミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド後記表１の項目３６のように求核剤として（Ｓ）‐３‐（Ｎ，Ｎ‐ジメチルアミノシクロペンチル）アミン（塩酸塩の塩基性化により製造）を用いた。生成物をシリカでジクロロメタン：エタノール：０．８８アンモニア（１００：８：１）〜（５０：８：１）による溶出とプレパラティブＨＰＬＣ（３０〜９０％アセトニトリル）で精製した。ＭＨ⁺ ＝６５５３７）１‐〔２‐〔〔（６‐アミノ‐２‐ピリジニル）メチル〕アミノ〕‐６‐ 〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐１‐デオキシ‐Ｎ‐エチル‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド後記表１の項目３７のように求核剤として６‐アミノ‐２‐ピリジンメタンアミンを用いた。生成物をシリカにより酢酸エチルで溶出させて精製し、得られた油状物へのエーテルの添加で固体物を得た。ｎｍｒ（δ、ＣＤＣｌ₃）０．７（ｔ、３Ｈ）、１．３５（ｓ、３Ｈ）、１．５８（ｓ、３Ｈ）、２．８５‐３．１５（ｍ、２Ｈ）、４．１‐４．３（ｍ、２Ｈ）、４．３‐４．４（ｔ、１Ｈ）、４．４５（ｂｓ、２Ｈ）、４．４５‐４．６（ｍ、２Ｈ）、４．６５（ｄ、１Ｈ）、５．４（ｄ、１Ｈ）、５．５６（ｄ、１Ｈ）、５．９５（ｓ、１Ｈ）、６．３６（ｄ、１Ｈ）、６．７（ｄ、１Ｈ）、７．１５‐７．３５（ｍ、１０Ｈ）、７．３５（ｔ、１Ｈ）、７．４２（ｓ、１Ｈ）例２１（１Ｓ）‐１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕 ‐２‐〔〔１‐（ヒドロキシメチル）‐２‐フェニルエチル〕アミノ〕‐９Ｈ‐ プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミドトリフルオロ酢酸（４．７ml）および水（０．３ml）中（１Ｓ）‐１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔〔１‐（ヒドロキシメチル）‐２‐フェニルエチル〕アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐ Ｎ‐エチル‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド（０．１０４ｇ、０．１６mmol）の溶液を３．５時間攪拌し、その後蒸発乾固させた。残渣をエタノール（１０ml）に溶解し、溶液を炭酸ナトリウム（１ｇ）と共に０．７時間攪拌した。混合液を濾過し、濾液を蒸発させて泡状物を得、これを酢酸エチル（５０ml）に溶解し、水（４０ml）で洗浄し、（ＭｇＳＯ₄）乾燥し、蒸発させて、固体物として標題化合物（０．０８２ｇ）を得た。ＭＨ⁺ ＝６３８；ｎｍｒ（δ、ＤＭＳＯ‐ｄ₆）０．９８（ｔ、３Ｈ）、２．８８（ｍ、２Ｈ）、３．０５‐３．２５（ｍ、２Ｈ）、３．４‐３．５（ｍ、２Ｈ）、４．２３（ｓ、１Ｈ）、５．４８（ｄ、１Ｈ）、５．６（ｄ、１Ｈ）、５．８（ｄ、１Ｈ）、７．１‐７．４（ｍ、１５Ｈ）同様に以下を製造した：１）〔シス‐（＋／−）〕‐１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔（２‐ヒドロキシシクロペンチル）アミノ〕‐９Ｈ‐ プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド後記表２の項目１のような条件下で、前記例２０および表１の項目１の生成物から。生成物をシリカにより酢酸エチル：メタノール（１９：１）で溶出させて精製した。生成物はＭＨ⁺＝５８８を有していた。ｎｍｒ（δ、ＤＭＳＯ‐ｄ₆）１．０５（ｔ、３Ｈ）、１．３５‐１．９０（ｍ、６Ｈ）、３．１５（ｍ、２Ｈ）、４．０５（ｍ、４Ｈ）、４．２５（ｓ、１Ｈ）、４．６５（ｍ、２Ｈ）、４．８５（ｄ、１Ｈ）、５．５０（ｄ、１Ｈ）、５．６５（ｔ、２Ｈ）、５．８０（ｄ、１Ｈ）、７．１０‐７．４０（ｍ、１１Ｈ）、７．５０（ｍ、１Ｈ）、７．９０（ｓ、１Ｈ）、８．５５（ｍ、１Ｈ）２）〔トランス‐（＋／−）〕‐２‐〔〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９‐（Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミドシル）‐９Ｈ‐プリン‐２‐イル〕アミノ〕シクロペンタンカルボン酸後記表２の項目２のような条件下で、前記例２０および表１の項目２の生成物から。生成物をプレパラティブＨＰＬＣ（３０〜７０％アセトニトリル）により精製した。生成物はＭＨ⁺ ＝６１６を有していた。ｎｍｒ（δ、ＤＭＳＯ‐ｄ₆）１．００（ｔ、３Ｈ）、１．７０（ｍ、４Ｈ）、２．０５（ｍ、２Ｈ）、２．８０（ｍ、１Ｈ）、３．１５（ｍ、２Ｈ）、４．１０（ｍ、３Ｈ）、４．３０（ｓ、１Ｈ）、４．６０（ｍ、４Ｈ）、５．８５（ｄ、１Ｈ）、７．１５‐７．４０（ｍ、１０Ｈ）、８．２５（ｍ、２Ｈ）３）（トランス）‐１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔（４‐ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐ ９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド後記表２の項目３のような条件下で、前記例２０および表１の項目３の生成物から。生成物をプレパラティブＨＰＬＣ（３０〜７０％アセトニトリル）により精製した。生成物はＭＨ⁺＝６０２を有していた。分析実測値Ｃ52.7，Ｈ5.15，Ｎ11.8，Ｆ11.8％；Ｃ₃ ₂ Ｈ₃₉Ｎ₇Ｏ₅・1.75ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈ.0.4Ｈ₂Ｏ計算値Ｃ52.7，Ｈ5.2，Ｎ12.1，Ｆ12. 3％４）（シス）‐１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔（４‐ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐ イル〕‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド後記表２の項目４のような条件下で、前記例２０および表１の項目４の生成物から。生成物をプレパラティブＨＰＬＣ（３０〜７０％アセトニトリル）により精製した。生成物はＭＨ⁺ ＝６０２を有していた。分析実測値Ｃ53.35，Ｈ5.65，Ｎ11.8，Ｆ9.9％；Ｃ₃₂Ｈ₃₉ Ｎ₇Ｏ₅.1.4ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈ.0.9Ｈ₂Ｏ計算値Ｃ53.75，Ｈ5.5，Ｎ11.6,ＦI0.25％５）１‐デオキシ‐Ｎ‐エチル‐１‐〔２‐〔（３‐ヒドロキシプロピル）アミノ〕‐６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド後記表２の項目５のような条件下で、前記例２０および表１の項目５の生成物から。生成物をプレパラティブＨＰＬＣ（３０〜７０％アセトニトリル）により精製した。生成物はＭＨ⁺＝５６２を有していた。実測値Ｃ52.75，Ｈ5.1，Ｎ13.65，Ｆ9.9％；Ｃ₂₉Ｈ₃₅Ｎ₇Ｏ₅・1.25ＣＦ₃ ＣＯ₂Ｈ.0.6Ｈ₂Ｏ計算値Ｃ52.95，Ｈ5.3，Ｎ13.7，Ｆ10.0％６）１‐〔２‐〔（４‐アミノフェニル）アミノ〕‐６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐１‐デオキシ‐Ｎ‐エチル‐ β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド後記表２の項目６のような条件下で、前記例２０および表１の項目６の生成物から。生成物をフラッシュシリカ（２回）によりジクロロメタン：メタノール（９：１）で溶出させて精製した。生成物はＭＨ⁺ ＝５９４を有していた。ｎｍｒ（δ、ＤＭＳＯ‐ｄ₆）６．５０（ｄ、２Ｈ）、７．２８‐７．４８（ｍ、１２Ｈ）７）１‐デオキシ‐１‐〔２‐〔〔４‐（ジメチルアミノ）フェニル〕アミノ〕 ‐６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐ Ｎ‐エチルーβ‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド後記表２の項目７のような条件下で、前記例２０および表１の項目７の生成物から。生成物をプレパラティブＨＰＬＣ（３０〜７０％アセトニトリル）により２回精製した。生成物はＭＨ⁺＝６２３を有していた。ｎｍｒ（δ、ＤＭＳＯ‐ｄ₆）２．９５‐３．２（ｂｒｓ、６Ｈ）、７．１５‐７．２５（ｍ、２Ｈ）、７．７５‐７．９（ｍ、２Ｈ）８）（１α，２β，５β）‐１‐デオキシ‐１‐〔２‐〔（２，５‐ジヒドロキシシクロペンチル）アミノ〕‐６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐ ９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド後記表２の項目８のような条件下で、前記例２０および表１の項目８の生成物から。生成物をフラッシュシリカによりジクロロメタン：エタノール：０．８８０アンモニア（３０：８：１）で溶出させ、その後フラッシュシリカにより酢酸エチル：メタノール（１９：１）で溶出させて精製した。生成物はＭＨ⁺＝６０４を有していた。ｎｍｒ（δ、ＤＭＳＯ−ｄ₆）１．６７（ｂｒ．ｓ、２Ｈ）、１．９０（ｂｒ．ｓ、２Ｈ）、４．０（ｂｒ．ｓ、２Ｈ）９）（１Ｒ‐トランス）‐１‐〔２‐〔（２‐アミノシクロヘキシル）アミノ〕 ‐６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐ １‐デオキシ‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド後記表２の項目９のような条件下で、前記例２０および表１の項目９の生成物から。生成物をフラッシュシリカによりジクロロメタン：エタノール：０．８８０アンモニア（３０：８：１）で溶出させて精製した。生成物はＭＨ⁺＝６０１を有していた。ｎｍｒ（δ、ＤＭＳＯ‐ｄ₆）１．２３（ｂｒｓ、６Ｈ）、１．６８（ｂｒｓ、２Ｈ）、２．９２（ｂｒｓ、１Ｈ）１０）（１Ｓ‐トランス）‐１‐〔２‐〔（２‐アミノシクロヘキシル）アミノ〕‐６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕 ‐１‐デオキシ‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド後記表２の項目１０のような条件下で、前記例２０および表１の項目１０の生成物から。生成物をフラッシュシリカによりジクロロメタン：エタノール：０．８８０アンモニア（３０：８：１）で溶出させて精製した。生成物はＭＨ⁺＝６０１を有していた。ｎｍｒ（δ、ＤＭＳＯ‐ｄ₆）１．２４（ｂｒｓ、６Ｈ）、１．６４（ｂｒ．ｓ、２Ｈ）、２．６６（ｂｒｓ、１Ｈ）１１）〔トランス‐（＋／−）〕‐１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐（４‐ヒドロキシ‐３‐ピロリジニル）アミノ〕 ‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド後記表２の項目１１のような条件下で、前記例２０および表１の項目１１の生成物から。生成物をプレパラティブＨＰＬＣ（２０〜６０％アセトニトリル）により精製した。生成物はＭＨ⁺＝５８９を有していた。ｎｍｒ（δ、ＤＭＳＯ‐ｄ₆）１．０（ｔ、３Ｈ）、３．０‐３．２５（ｍ、３Ｈ）、３．２５‐３．６（ｍ、３Ｈ）、４．１（ｍ、２Ｈ）、４．１５（ｍ、１Ｈ）、４．２５（ｓ、１Ｈ）、４．２５‐４．５（ｍ、２Ｈ）、４．６（ｍ、２Ｈ）、５．８５（ｄ、１Ｈ）、７．１‐７．４（１０Ｈ）、８．１４（ｍ、２Ｈ）１２）（＋／−）‐１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔（Ｎ‐エチルピペリジン‐３‐イル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン ‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド後記表２の項目１２のような条件下で、前記例２０および表１の項目１２の生成物から。生成物をプレパラティブＨＰＬＣ（３０〜７０％アセトニトリル）により精製した。生成物はＭＨ⁺＝６１５を有していた。ｎｍｒ（δ、ＤＭＳＯ‐ｄ₆）１．０（ｔ、３Ｈ）、１．２（ｍ、３Ｈ）、１．５‐２．２（ｍ、４Ｈ）、２．４‐２．９（ｍ、２Ｈ）、３．０５‐３．２５（ｍ、４Ｈ）、４．１５（ｍ、１Ｈ）、４．２５（ｂｓ、１Ｈ）、４．５‐４．７（ｍ、２Ｈ）、５．８７（ｍ、１Ｈ）、７．１５‐７．４（ｍ、１０Ｈ）、８．１２（ｍ、２Ｈ）１３）１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２ ‐〔〔２‐（１‐ピペリジニル）エチル〕アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕 ‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド後記表２の項目１３のような条件下で、前記例２０および表１の項目１３の生成物から。生成物を反応混合物の蒸発およびエーテルの添加により単離して、固体物を得た。生成物はＭＨ⁺＝６１５を有していた。ｎｍｒ（δ、ＤＭＳＯ‐ｄ₆）１．０２（ｔ、３Ｈ）、１．２５‐１．５（ｍ、１Ｈ）、１．５‐１．８５（ｍ、４Ｈ）、２．９（ｍ、１Ｈ）、３．１４（ｍ、１Ｈ）、３．２２（ｍ、１Ｈ）、３．５（ｍ、１Ｈ）、３．６５（ｍ、１Ｈ）、４．０７（ｍ、２Ｈ）、４．２（ｍ、１Ｈ）、４．２８（ｓ、１Ｈ）、４．６（ｍ、２Ｈ）、５．８５（ｄ、１Ｈ）、７．１５‐７．４（ｍ、１０Ｈ）、８．１５（ｍ、２Ｈ）１４）１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２ ‐〔〔２‐（４‐モルホリニル）エチル〕アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕 ‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド後記表２の項目１４のような条件下で、前記例２０および表１の項目１４の生成物から。生成物を反応混合物の蒸発およびエーテルの添加により単離して、固体物を得た。生成物はＭＨ⁺＝６１７を有していた。ｎｍｒ（δ、ＤＭＳＯ‐ｄ₆）１．０２（ｔ、３Ｈ）、３．１４（ｍ、４Ｈ）、３．４５（ｍ、４Ｈ）、４．２５（ｓ、１Ｈ）、４．５５（ｍ、２Ｈ）、５．８５（ｄ、１Ｈ）、７．１５‐７．４（ｍ、１０Ｈ）、８．１５（ｂｓ、２Ｈ）１５）１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２ ‐〔〔２‐（２‐ピリジニル）エチル〕アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐ Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド後記表２の項目１５のような条件下で、前記例２０および表１の項目１５の生成物から。生成物を反応混合物の蒸発およびエーテルの添加により単離して、固体物を得た。生成物はＭＨ⁺＝６０９を有していた。ｎｍｒ（δ、ＤＭＳＯ‐ｄ₆）１．０２（ｔ、３Ｈ）、３．０５‐３．２５（ｍ、２Ｈ）、３．１５‐３．３５（ｍ、２Ｈ）、３．７‐３．９（ｍ、２Ｈ）、４．１（ｍ、１Ｈ）、４．２（ｍ、１Ｈ）、４．３５（ｓ、１Ｈ）、４．５‐４．７（ｍ、２Ｈ）、５．８７（ｄ、１Ｈ）、７．１５‐７．４（ｍ、１０Ｈ）、７．６‐７．８（ｍ、２Ｈ）、８．１‐８．４（ｍ、３Ｈ）、８．７２（ｍ、１Ｈ）１６）１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２ ‐〔〔２‐（ピロリジン‐１‐イル）エチル〕アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド後記表２の項目１６のような条件下で、前記例２０および表１の項目１６の生成物から。生成物をプレパラティブＨＰＬＣ（３０〜７０％アセトニトリル）により精製した。生成物はＭＨ⁺ ＝６０１を有していた。ｎｍｒ（δ、ＤＭＳＯ‐ｄ₆）１．０２（ｔ、３Ｈ）、１．７‐２．１（ｍ、４Ｈ）、２．９‐３．２５（ｍ、４Ｈ）、３．３５（ｍ、２Ｈ）、３．６（ｍ、４Ｈ）、４．７８（ｓ、１Ｈ）、４．５５（ｍ、３Ｈ）、５．８５（ｄ、１Ｈ）、７．１‐７．４（ｍ、１０Ｈ）、８．１５（ｂｓ、２Ｈ）１７）１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２ ‐〔〔２‐（２‐ピリジニル）メチル〕アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐ Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド後記表２の項目１７のような条件下で、前記例２０および表１の項目１７の生成物から。生成物をフラッシュシリカによりジクロロメタン：エタノール：０．８８０アンモニア（３０：８：１）で溶出させて精製した。生成物はＭＨ⁺＝６０１を有していた。ｎｍｒ（δ、ＤＭＳＯ‐ｄ₆）１．０２（ｔ、３Ｈ）、３．１‐３．３（ｍ、２Ｈ）、３．７‐ ４．０（ｍ、２Ｈ）、４．１５（ｂｓ、１Ｈ）、４．３２（ｓ、１Ｈ）、４．４ ‐４．６（ｍ、３Ｈ）、４．８（ｓ、１Ｈ）、５．８５（ｄ、１Ｈ）、７．１‐ ７．４（ｍ、１０Ｈ）、７．６５（ｔ、１Ｈ）、７．７２（ｄ、１Ｈ）、８．０ ‐８．５（ｍ、２Ｈ）、８．２（ｓ、１Ｈ）、８．６７（ｄ、１Ｈ）１８）１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２ ‐〔〔２‐（４‐ピリジニル）メチル〕アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐ Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド後記表２の項目１８のような条件下で、前記例２０および表１の項目１８の生成物から。生成物をプレパラティブＨＰＬＣ（２０〜６０％アセトニトリル）により精製した。生成物はＭＨ⁺＝６０１を有していた。ｎｍｒ（δ、ＤＭＳＯ‐ｄ₆）１．０２（ｔ、３Ｈ）、３．０５‐３．３（ｍ、２Ｈ）、３．７５‐４．０（ｍ、２Ｈ）、４．１４（ｍ、１Ｈ）、４．２５（ｓ、１Ｈ）、４．４５（ｍ、２Ｈ）、４．５５（ｍ、１Ｈ）、５．８２（ｄ、１Ｈ）、７．０５‐７．４（ｍ、１０Ｈ）、７．８５（ｄ、２Ｈ）、８．１２（ｓ、１Ｈ）、８．７８（ｄ、２Ｈ）１９）１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２ ‐〔〔（１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）メチル〕アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９ ‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド後記表２の項目１９のような条件下で、前記例２０および表１の項目１９の生成物から。生成物をプレパラティブＨＰＬＣ（３０〜９０％アセトニトリル）により精製した。生成物はＭＨ⁺＝５８４を有していた。ｎｍｒ（δ、ＤＭＳＯ‐ｄ₆）１．０１（ｔ、３Ｈ）、３．０８‐３．２（ｍ、２Ｈ）、３．８‐４．３（ｍ、４Ｈ）、４．４‐４．５２（ｍ、２Ｈ）、４．７２‐４．８２（ｍ、１Ｈ）、５．８２（ｄ、１Ｈ）、７．１５‐７．４（ｍ、１０Ｈ）、７．５５（ｂｓ、２Ｈ）、７．５５‐７．６５（ｍ、１Ｈ）、８．１‐８．２（ｍ、２Ｈ）２０）４‐〔２‐〔〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９‐〔Ｎ ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミドシル〕‐９Ｈ‐プリン‐２‐イル〕アミノ〕エチル〕ベンゼンプロパン酸後記表２の項目２０のような条件下で、前記例２０および表１の項目２０の生成物から。生成物を反応混合物の蒸発および酢酸エチルの添加により単離して、固体物を得た。生成物はＭＨ⁺＝６８０を有していた。ｎｍｒ（δ、ＤＭＳＯ‐ｄ₆）１．０２（ｔ、３Ｈ）、２．７‐２．９５（ｍ、４Ｈ）、３．０５‐３．３（ｍ、２Ｈ）、３．４‐３．７（ｍ、２Ｈ）、４．０４‐４．２５（ｍ、３Ｈ）、４．３５（ｓ、１Ｈ）、４．４５‐４．７（ｍ、２Ｈ）、５．８８（ｄ、１Ｈ）、７．１３（ｓ、４Ｈ）、７．１５‐７．４（ｍ、１０Ｈ）、８．１６（ｂｓ、１Ｈ）２１）（１Ｓ）‐１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔〔１‐（ヒドロキシメチル）‐２‐（３‐ピリジニル）エチル〕アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド後記表２の項目２１のような条件下で、但し脱保護のため１，４‐ジオキサン中４Ｍ水性塩化水素を用いて、前記例２０および表１の項目２１の生成物から。生成物をプレパラティブＨＰＬＣ（２０〜４０％アセトニトリル）により精製した。生成物はＭＨ⁺＝６３９を有していた。ｎｍｒ（δ、ＤＭＳＯ‐ｄ₆）１．０（ｔ、３Ｈ）、２．９‐３．２（ｍ、４Ｈ）、４．３（ｓ、１Ｈ）、４．５ ‐４．６（ｍ、２Ｈ）、５．８２（ｄ、１Ｈ）、７．１５‐７．４（ｍ、１１Ｈ）、７．６５‐７．７５（ｍ、１Ｈ）、８．６‐８．７５（ｍ、２Ｈ）２２）（１Ｓ）‐１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔〔１‐（ヒドロキシメチル）‐２‐（メチル）プロピル〕アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド後記表２の項目２２のような条件下で、但し脱保護のため１，４‐ジオキサン中４Ｍ水性塩化水素を用いて、前記例２０および表１の項目２２の生成物から。生成物はプレパラティブＨＰＬＣ（３０〜６０％アセトニトリル）により精製し、ＭＨ⁺＝５９０を有していた。ｎｍｒ（δ、ＤＭＳＯ‐ｄ₆）０．９‐１．０（ｍ、６Ｈ）、１．０１（ｔ、３Ｈ）、３．１‐３．３（ｍ、２Ｈ）、３．５‐３．６（ｍ、２Ｈ）、３．９‐４．２（４Ｈ）、４．５‐４．７（ｍ、２Ｈ）、４．２３（ｓ、１Ｈ）、５．４９（ｄ、１Ｈ）、５．６１（ｄ、１Ｈ）、５．７５‐ ５．８５（ｍ、１Ｈ）、７．１‐７．４（ｍ、１０Ｈ）、７．９１（ｓ、１Ｈ）２３）〔シス‐（＋／−）〕‐１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔（３‐ヒドロキシシクロペンチル）アミノ〕‐９Ｈ ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド後記表２の項目２３のような条件下で、前記例２０および表１の項目２３の生成物から。生成物はプレパラティブＨＰＬＣ（４０〜８０％アセトニトリル）により精製し、ＭＨ⁺＝５８４を有していた。ｎｍｒ（δ、ＤＭＳＯ‐ｄ₆）１．０２（ｔ、３Ｈ）、１．４‐１．８５（ｍ、４Ｈ）、１．９‐２．３（ｍ、２Ｈ）、３．１‐ ３．３（ｍ、２Ｈ）、４．０‐４．１５（ｍ、１Ｈ）、４．１‐４．３（ｍ、２Ｈ）、４．３３（ｓ、１Ｈ）、４．５‐４．７（ｍ、２Ｈ）、５．５４（ｄ、１Ｈ）、７．１‐７．４（ｍ、１０Ｈ）、８．１４（ｂｓ、１Ｈ）２４）（１Ｓ）‐１‐〔２‐〔〔１‐（アミノメチル）‐２‐フェニルエチル〕アミノ〕‐６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐ イル〕‐１‐デオキシ‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド後記表２の項目２４のような条件下で、前記例２０および表１の項目２４の生成物から。生成物をプレパラティブＨＰＬＣ（３２〜４０％アセトニトリル）により精製した。生成物はＭＨ⁺ ＝６３７を有していた。ｎｍｒ（δ、ＤＭＳＯ‐ｄ₆）１．０（ｔ、３Ｈ）、２．７‐２．８（ｍ、２Ｈ）、２．９‐３．２（ｍ、４Ｈ）、４．５‐４．６５（ｍ、１Ｈ）、５．８５‐５．９５（ｍ、１Ｈ）、６．５５‐ ６．６５（ｍ、１Ｈ）、７．１５‐７．４（ｍ、１５Ｈ）、８．１‐８．２（ｍ、２Ｈ）２５）１‐デオキシ‐１‐〔２‐〔〔２‐（Ｎ，Ｎ‐ジメチルアミノ）エチル〕アミノ〕‐６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐ イル〕‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド後記表２の項目２５のような条件下で、前記例２０および表１の項目２５の生成物から。生成物をプレパラティブＨＰＬＣ（２７〜６０％アセトニトリル）により精製した。生成物はＭＨ⁺＝５７５を有していた。ｎｍｒ（δ、ＤＭＳＯ‐ｄ₆）１．０（ｔ、３Ｈ）、２．８２（ｓ、３Ｈ）、２．８３（ｓ、３Ｈ）、３．１‐３．２（ｍ、２Ｈ）、３．２‐３．３５（ｍ、２Ｈ）、３．５５‐３．７（ｍ、２Ｈ）、４．５‐４．６（ｄ、１Ｈ）、５．８５（ｄ、１Ｈ）、６．７５‐６．９（ｍ、１Ｈ）、７．１５‐７．４（ｍ、１０Ｈ）、８．１‐８．２（ｍ、２Ｈ）２６）１‐デオキシ‐１‐〔２‐〔〔３‐（Ｎ，Ｎ‐ジメチルアミノ）プロピル〕アミノ〕‐６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９ ‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド後記表２の項目２６のような条件下で、前記例２０および表１の項目２６の生成物から。生成物をプレパラティブＨＰＬＣ（２７〜５４％アセトニトリル）により精製した。生成物はＭＨ⁺＝５８９を有していた。ｎｍｒ（δ、ＤＭＳＯ‐ｄ₆）１．０１（ｔ、３Ｈ）、１．８５‐２．０（ｍ、２Ｈ）、２．７５（ｓ、３Ｈ）、２．７６（ｓ、３Ｈ）、３．０５‐３．２（ｍ、４Ｈ）、３．３‐３．４５（ｍ、２Ｈ）、４．５ ‐４．６（ｍ、１Ｈ）、５．８６（ｄ、１Ｈ）、７．１５‐７．４（ｍ、１０Ｈ）、８．１‐８．２５（ｍ、２Ｈ）２７）（＋／−）‐１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔（５‐オキソ‐３‐ピロリジニル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐ ９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド後記表２の項目２７のような条件下で、前記例２０および表１の項目２７の生成物から。生成物をプレパラティブＨＰＬＣ（３０〜７０％アセトニトリル）により精製した。生成物はＭＨ⁺＝５８７を有していた。ｎｍｒ（δ、ＤＭＳＯ‐ｄ₆）１．０１（ｔ、３Ｈ）、２．２‐２．３（ｍ、１Ｈ）、２．７６‐２．８（ｍ、１Ｈ）、３．１‐ ３．２５（ｍ、３Ｈ）、３．５８‐３．６８（ｍ、１Ｈ）、５．８６（ｄ、１Ｈ）、７．３‐７．４（ｍ、１０Ｈ）、７．６６（ｄ、１Ｈ）、８．１５‐８．２５（ｂｓ、１Ｈ）２８）１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２ ‐〔〔１‐（ヒドロキシメチル）シクロプロピル〕アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９ ‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド後記表２の項目２８のような条件下で、但し脱保護のため１，４‐ジオキサン中４Ｍ水性塩化水素を用いて、前記例２０および表１の項目２８の生成物から。生成物をプレパラティブＨＰＬＣ（３０〜５３％アセトニトリル）により精製した。生成物はＭＨ⁺＝５７４を有していた。ｎｍｒ（δ、ＤＭＳＯ‐ｄ₆）０．７‐０．９（ｍ、４Ｈ）、１．０１（ｔ、３Ｈ）、３．１‐３．２５（ｍ、２Ｈ）、４．０‐４．１および４．１３‐４．２（ｍｓ、３Ｈ）、４．２５‐４．３（ｂｓ、１Ｈ）、４．５ ‐４．７（ｍ、２Ｈ）、５．８２（ｄ、１Ｈ）、７．２‐７．４（ｍ、１０Ｈ）、８．１２（ｂｓ、１Ｈ）２９）１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２ ‐〔〔２‐（１‐ピペラジニル）エチル〕アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕 ‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド後記表２の項目２９のような条件下で、前記例２０および表１の項目２９の生成物から。生成物をプレパラティブＨＰＬＣ（３０〜７０％アセトニトリル）により精製した。生成物はＭＨ⁺＝６１６を有していた。ｎｍｒ（δ、ＤＭＳＯ‐ｄ₆）１．０２（ｔ、３Ｈ）、３．０‐３．２５（ｍ、２Ｈ）、３．１‐３．４５（ｍ、４Ｈ）、４．２５（ｓ、１Ｈ）、４．５‐４．７（ｍ、３Ｈ）、５．８８（ｄ、１Ｈ）、７．１５‐７．４（ｍ、１０Ｈ）、８．１５（ｓ、１Ｈ）３０）〔トランス‐（＋／−）〕‐１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔（２‐ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ〕‐ ９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド後記表２の項目３０のような条件下で、前記例２０および表１の項目３０の生成物から。生成物をフラッシュシリカによりジクロロメタン：メタノール：０．８８０アンモニア（９０：１０：１）で溶出させて精製した。生成物はＭＨ⁺＝６０２を有していた。ｎｍｒ（δ、ＤＭＳＯ‐ｄ₆）１．２０（ｂｒ．ｓ）、１．６０（ｂｒ．ｓ）、１．９２（ｂｒ．ｓ）、２．２０（ｂｒ．ｓ）３１）（１α，３β，４β）‐１‐デオキシ‐１‐〔２‐〔（３，４‐ジヒドロキシシクロペンチル）アミノ〕‐６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕 ‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド後記表２の項目３１のような条件下で、前記例２０および表１の項目３１の生成物から（２類似実験の合計として、その生成物を合わせた）。生成物をプレパラティブＨＰＬＣ（３０〜７０％アセトニトリル）により精製した。生成物はＭＨ＝６０４を有していた。ｎｍｒ（δ、ＤＭＳＯ‐ｄ₆）１．６９（ｂｒ．ｓ、２Ｈ）、１．９０（ｂｒ．ｓ、２Ｈ）、４．０（ｂｒ．ｓ、２Ｈ）３２）１‐〔２‐〔（２‐シクロヘキシルエチル）アミノ〕‐６‐〔（２，２‐ ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐１‐デオキシ‐Ｎ‐ エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド後記表２の項目３２のような条件下で、前記例２０および表１の項目３２の生成物から。生成物をプレパラティブＨＰＬＣ（３０〜７０％アセトニトリル）により精製した。生成物はＭＨ⁺＝６１４を有していた。ｎｍｒ（δ、ＤＭＳＯ‐ｄ₆）０．８‐１．０（ｍ、２Ｈ）、１．０５（ｔ、３Ｈ）、１．１‐１．４（ｍ、５Ｈ）、１．４‐１．８（６Ｈ）、３．１‐３．３（ｍ、２Ｈ）、３．３‐３．６（ｍ、２Ｈ）、４．３５（ｓ、１Ｈ）、４．４５‐４．７（ｍ、２Ｈ）、５．８７（ｄ、１Ｈ）、７．１５‐７．４（１０Ｈ）、８．２（ｂｓ、１Ｈ）３３）（１Ｒ）‐１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔〔１‐（ヒドロキシメチル）‐２‐フェニルエチル〕アミノ〕‐ ９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド後記表２の項目３３のような条件下で、前記例２０および表１の項目３３の生成物から。生成物はＭＨ⁺＝６３８を有していた。ｎｍｒ（δ、ＤＭＳＯ‐ｄ₆）１．０（ｔ、３Ｈ）、２．９（ｂｓ、２Ｈ）、３．１‐３．２５（ｍ、２Ｈ）、３．４ ‐３．５（ｍ、２Ｈ）、４．０‐４．２（ｍ、３Ｈ）、４．３（ｂｓ、２Ｈ）、４．５５‐４．６５（ｍ、２Ｈ）、４．７５‐４．８２（ｍ、１Ｈ）、５．４８（ｄ、１Ｈ）、５．５９（ｄ、１Ｈ）、５．８２（ｂｄ、１Ｈ）、５．９５‐６．０５（ｍ、１Ｈ）、７．１‐７．４（ｍ、１５Ｈ）、７．９７（ｂｓ、１Ｈ）３４）（１Ｓ）‐１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔〔１‐（メトキシメチル）‐２‐フェニルエチル〕アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド後記表２の項目３４のような条件下で、前記例２０および表１の項目３４の生成物から。生成物をプレパラティブ薄層クロマトグラフィーによりジクロロメタン：エタノール：０．８８アンモニア（１５０：８：１）で溶出させて精製した（４回）。生成物はＭＨ⁺＝６５２を有していた。ｎｍｒ（δ、ＤＭＳＯ‐ｄ₆）０．９７（ｔ、３Ｈ）、２．８‐２．９（ｍ、２Ｈ）、３．０‐３．２（ｍ、３Ｈ）、３．２７（ｓ、３Ｈ）、３．４‐３．４５（ｍ、２Ｈ）、４．０‐４．１および４．１‐４．２（ｍ、２Ｈ）、４．２３（ｂｓ、１Ｈ）、４．６‐４．７（ｍ、２Ｈ）、５．８（ｂｄ、１Ｈ）、７．１‐７．４（ｍ、１５Ｈ）、７．９５（ｂｓ、１Ｈ）３５）１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２ ‐〔〔（２‐メチル‐１Ｈ‐イミダゾール‐１‐イル）エチル〕アミノ〕‐９Ｈ ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド後記表２の項目３５のような条件下で、前記例２０および表１の項目３５の生成物から。生成物を反応混合物の蒸発およびエーテルの添加により単離して、固体物を得た。生成物はＭＨ⁺＝６１２を有していた。ｎｍｒ（δ、ＤＭＳＯ‐ｄ₆）１．０（ｔ、３Ｈ）、２．４７（ｓ、３Ｈ）、３．０‐３．２５（ｍ、２Ｈ）、３．５５ ‐３．８（ｍ、２Ｈ）、３．９５‐４．１５（ｍ、２Ｈ）、４．２（ｍ、２Ｈ）、４．２５‐４．３５（ｍ、２Ｈ）、４．５‐４．６５（ｍ、２Ｈ）、５．８５（ｄ、１Ｈ）、７．１５‐７．４（ｍ、１０Ｈ）、７．５２（ｓ、１Ｈ）、７．５８（ｓ、１Ｈ）、８．１２（ｂｓ、２Ｈ）３６）〔（１Ｓ）‐トランス〕‐１‐デオキシ‐１‐〔２‐〔（３‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルアミノ）シクロペンチルアミノ〕‐６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド後記表２の項目３６のような条件下で、前記例２０および表１の項目３６の生成物から。生成物をプレパラティブＨＰＬＣ（２０〜６０％アセトニトリル）により精製した。生成物はＭＨ⁺＝６１５を有していた。ｎｍｒ（δ、ＤＭＳＯ‐ｄ₆）１．０１（ｔ、３Ｈ）、１．６‐１．８（ｍ、２Ｈ）、２．０５‐２．３（ｍ、４Ｈ）、２．７５‐２．８１（ｍ、６Ｈ）、３．１‐３．２（ｍ、２Ｈ）、４．０‐４．１５（ｍ、１Ｈ）、４．１５‐４．２２（ｍ、１Ｈ）、４．３‐ ４．５（ｍ、１Ｈ）、４．２５（ｂｓ、１Ｈ）、４．５５‐４．６７（ｍ、２Ｈ）、５．８２（ｄ、１Ｈ）、７．１５‐７．４（１０Ｈ）、９．４５‐９．６（ｍ、１Ｈ）３７）１‐〔２‐〔〔（６‐アミノ‐２‐ピリジニル）メチル〕アミノ〕‐６‐ 〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐１‐デオキシ‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド後記表２の項目３７のような条件下で、前記例２０および表１の項目３７の生成物から。生成物を反応混合物の蒸発およびエーテルの添加により単離して、固体物を得た。生成物はＭＨ⁺ ＝６１０を有していた。ｎｍｒ（δ、ＤＭＳＯ‐ｄ₆）１．０２（ｔ、３Ｈ）、３．０５‐３．１５（ｍ、２Ｈ）、４．１５（ｍ、１Ｈ）、４．２８（ｄ、１Ｈ）、４．４‐４．６５（ｍ、４Ｈ）、５．８４（ｄ、１Ｈ）、６．７５（ｄ、１Ｈ）、６．８２（ｄ、１Ｈ）、７．１‐７．３５（１０Ｈ）、７．８３（ｔ、１Ｈ）、７．１５（ｓ、１Ｈ）例２２１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔（４‐オキソシクロヘキシル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル ‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミドアセトン（１５ml）中（トランス）‐１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔（４‐ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド（例２０および表１、項目３）（０．１５８ｇ、０．２４６mool）の溶液を赤褐色が持続するまでジョーンズ試薬（約０．５ml）で滴下処理し、反応液を２１°で更に３０分間攪拌した。次いで２‐プロパノール（０．５ml）を滴下して、色を消散させた。混合液を２Ｎ水酸化ナトリウム溶液でｐＨ９に塩基性化し、その後それを水（１０ml）で希釈し、酢酸エチル（４×１５ml）で抽出した。合わせた有機層を（塩水）洗浄し、（Ｎａ₂ＳＯ₄）乾燥し、蒸発させて泡状物を得、これをシリカにより酢酸エチル：シクロヘキサン（９：１）で溶出させて精製し、白色泡状物として標題化合物（１０２ mg）を得た。ＭＨ⁺＝６４０例２３１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔（４‐オキソシクロヘキシル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル ‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔（４‐オキソシクロヘキシル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド（０．１３３ｇ、０．１２８mool）をトリフルオロ酢酸（１．９５ml）および水（０．５ml）で処理した。混合液を溶液が形成されるまで攪拌し、その後それを２１°で１．５時間放置した。溶液を蒸発させ、残渣をプレパラティブＨＰＬＣ（３０〜７０％アセトニトリル）により精製し、白色泡状物として標題化合物（０．０８８ｇ）を得た。ＭＨ⁺＝６００；ｎｍｒ（δ、ＤＭＳＯ‐ｄ₆）１．００（ｔ、３Ｈ）、１．８０（ｍ、２Ｈ）、２．２０（ｍ、２Ｈ）、２．３５（ｍ、４Ｈ）、３．１５（ｍ、２Ｈ）、４．６０（ｍ、４Ｈ）、５．９０（ｄ、１Ｈ）、７．１５‐７．４０（ｍ、１０Ｈ）、８．２５（ｍ、３Ｈ）例２４（３Ｓ）‐１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕 ‐２‐〔〔１‐（フェニルメチル）‐３‐ピロリジニル〕アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐β‐Ｄ ‐リボフラヌロンアミド１‐〔２‐クロロ‐６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐１‐デオキシ‐Ｎ‐エチル‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド（０．４ｇ）および（３Ｓ）‐（＋） ‐１‐ベンジル‐３‐アミノピロリジン（１．２３ml）の混合液をジメチルスルホキシド（２ml）に溶解し、窒素下１４０°で８時間加熱および攪拌した。反応液を２０°まで冷却し、その後酢酸エチルと水に分配した。有機層を水洗し、合わせた水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させて残渣を得、これをシリカのカラムにより酢酸エチル：メタノール（５０：１）で溶出させて精製し、白色泡状物として標題化合物（０．３３６ｇ）を得た。ｎｍｒ（δ、ＤＭＳＯ‐ｄ₆）０．５５（ｍ、３Ｈ）、１．３５（ｓ、３Ｈ）、１．５０（ｓ、３Ｈ）、１．７０（ｍ、１Ｈ）、２．２０（ｍ、１Ｈ）、２．５５‐２．９５（ｍ、４Ｈ）、３．６０（ｓ、２Ｈ）、４．００（ｍ、２Ｈ）、４．４０（ｍ、２Ｈ）、４．５５（ｍ、１Ｈ）、５．４０（ｍ、２Ｈ）、６．１５（ｓ、１Ｈ）、６．４５（ｍ、１Ｈ）、７．１０‐７．３５（ｍ、１７Ｈ）、７．７５（ｓ、１Ｈ）同様に以下を製造した：（＋／−）‐１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔〔１‐（フェニルメチル）‐３‐ピロリジニル〕アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐β‐ Ｄ‐リボフラヌロンアミドＤＭＳＯ（１ml）中１４０°で２４時間かけて２‐ クロロプリン（０．２００ｇ）および（＋／−）‐１‐ベンジル‐３‐アミノピロリジン（０．６１４ml）から。生成物をシリカにより酢酸エチル：メタノール５０：１で溶出させて精製した。ＭＨ⁺＝７０３１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔〔１‐（フェニルメチル）‐４‐ピペリジニル〕アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド１３５°で２４時間かけて２‐クロロプリン（０．４ｇ）および１‐ベンジル‐４‐アミノピペリジン（１．５ｇ）から。生成物をフラッシュシリカにより酢酸エチル中１％メタノールおよびジクロロメタン：エタノール：０．８８０アンモニア（１００：８：１）で溶出させて精製した。ｎｍｒ（δ、ＣＤＣｌ₃）０．７（ｔ、３Ｈ）、１．３５（ｓ、３Ｈ）、１．４‐１．６５（ｍ、２Ｈ）、１．６（ｓ、３Ｈ）、１．９５‐２．３（ｍ、４Ｈ）、２．８‐３．１（ｍ、４Ｈ）、３．５（ｓ、２Ｈ）、３．７‐３．９５（ｍ、１Ｈ）、４．１ ‐４．３（ｍ、２Ｈ）、４．３４（ｔ、１Ｈ）、４．６５（ｓ、１Ｈ）、４．７７（ｄ、１Ｈ）、５．４‐５．６（ｍ、３Ｈ）、５．９７（ｓ、２Ｈ）、７．１５‐７．３５（ｍ、１５Ｈ）、７．４（ｓ、１Ｈ）例２５（３Ｒ）‐１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕 ‐２‐〔〔１‐（フェニルメチル）‐３‐ピロリジニル〕アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐β‐Ｄ ‐リボフラヌロンアミド１‐〔２‐クロロ‐６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐１‐デオキシ‐Ｎ‐エチル‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド（０．４ｇ）および（３Ｒ）‐（−） ‐１‐ベンジル‐３‐アミノピロリジン（１．２３ml）の混合液をジメチルスルホキシド（２ml）に溶解し、窒素下１４０°で５時間加熱および攪拌した。反応液を２０°まで冷却し、その後酢酸エチルと水に分配した。有機層を水洗し、合わせた水層を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させて残渣を得、これをシリカのカラムにより酢酸エチル：メタノール（５０：１）で溶出させて精製し、白色泡状物として標題化合物（０．３３５ｇ）を得た。ｎｍｒ（δ、ＤＭＳＯ‐ｄ₆）０．５（ｍ、３Ｈ）、１．３０（ｓ、３Ｈ）、１．５０（ｓ、３Ｈ）、１．７５‐２．２５（ｍ、２Ｈ）、２．７５（ｍ、４Ｈ）、３．５７（ｓ、２Ｈ）、３．８５‐４．６５（ｍ、６Ｈ）、５．３５（ｍ、１Ｈ）、５．５０（ｍ、１Ｈ）、６．２０（ｓ、１Ｈ）、６．５０（ｍ、１Ｈ）、７．０５‐７．４０（ｍ、１８Ｈ）、７．７５（ｓ、１Ｈ）例２６（３Ｓ）‐１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕 ‐２‐〔（３‐ピロリジニル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミドメタノール（２０ml）中（３Ｓ）‐１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔〔１‐（フェニルメチル）‐３‐ピロリジニル〕アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド（０．１８ｇ）の溶液を窒素下メタノール（１０ml）中１０％パラジウム炭素触媒（０．０２７ｇ）の攪拌懸濁液に滴下した。混合液をギ酸アンモニウム（０．０８ｇ）で処理し、反応混合液を還流下で２．５時間攪拌および加熱した。次いで冷却された混合液をセライトで濾過し、濾液を蒸発させて白色泡状物を得、これをプレパラティブＨＰＬＣ（３０〜７０％アセトニトリル）により精製し、白色泡状物として標題化合物（０．１６６ｇ）を得た。ＭＨ⁺＝６１３同様に以下を製造した：（＋／−）‐１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔（３‐ピロリジニル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド同一条件下で（＋／−）‐１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔〔１‐（フェニルメチル）‐３‐ピロリジニル〕アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミドから。濾過された反応混合物を蒸発させて、直接生成物を得た。ＭＨ⁺＝６１３（３Ｒ）‐１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕 ‐２‐〔（３‐ピロリジニル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド同一条件下で、但し０．０７０ｇの触媒を用い、反応時間を２時間にして、（３Ｒ）‐１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐ 〔〔１‐（フェニルメチル）‐３‐ピロリジニル〕アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９ ‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミドから。濾過された反応混合物を蒸発させ、残渣をプレパラティブＨＰＬＣ（３０〜７０％アセトニトリル）により精製して、生成物を得た。ＭＨ⁺＝６１３例２７（３Ｓ）‐１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕 ‐２‐〔（３‐ピロリジニル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド（３Ｓ）‐１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔（３‐ピロリジニル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド（０．１３９ｇ）をトリフルオロ酢酸（１．５ml）および水（０．４ml）で処理した。混合液を溶液が形成されるまで攪拌し、その後それを２１°で１．５時間放置した。反応混合液を蒸発させて残渣を得、これをプレパラティブＨＰＬＣ（２０〜６０％アセトニトリル）により精製し、白色泡状物として標題化合物（０．１１６ｇ）を得た。分析実測値Ｃ47.4，Ｈ4.5，Ｆ17.1，Ｎ12.15，Ｈ₂Ｏ1.95 ％；Ｃ₃₀Ｈ₃₆Ｎ₈Ｏ₄・２Ｃ₂Ｆ₃ＨＯ₂・Ｈ₂Ｏ計算値Ｃ47.0，Ｈ4.5，Ｆ17.5，Ｎ1 2.3，Ｈ₂Ｏ2.0％；ｎｍｒ（δ、ＤＭＳＯ‐ｄ₆）１．００（ｔ、３Ｈ）、１．９５‐２．３０（ｍ、２Ｈ）、３．０５‐３．５０（ｍ、６Ｈ）、４．０５（ｍ、２Ｈ）、４．２０（ｍ、１Ｈ）、４．２５（ｓ、１Ｈ）、４．６０（ｍ、４Ｈ）、５．８５（ｄ、１Ｈ）、６．９５（ｍ、１Ｈ）、７．１５‐７．４０（ｍ、１０Ｈ）、７．６５（ｍ、１Ｈ）、８．１５（ｍ、２Ｈ）、８．８０（ｍ、２Ｈ）同様に以下を製造した：（＋／−）‐１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔（３‐ピロリジニル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド２１°で１時間かけて（＋／−）‐１‐ デオキシ‐Ｎ‐エチル‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔（３‐ピロリジニル）アミノ〕‐ ９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド（０．１８６ｇ）、トリフルオロ酢酸（２．６ml）および水（０．６５ml）から。プレパラティブＨＰＬＣ（３０〜７０％アセトニトリル）による精製で生成物を得た。ＭＨ⁺＝５７３；ｎｍｒ（δ、ＤＭＳＯ‐ｄ₆）１．００（ｔ、３Ｈ）、２．１０（ｍ、２Ｈ）、３．２５（ｍ、６Ｈ）、４．００‐４．２０（ｍ、３Ｈ）、４．２５（ｓ、１Ｈ）、４．５５（ｍ、３Ｈ）、５．８５（ｄ、１Ｈ）、６．９５（ｍ、１Ｈ）、７．１５‐７．４０（ｍ、１０Ｈ）、７．６５（ｍ、１Ｈ）、８．１０（ｍ、１Ｈ）、８．２０（ｓ、１Ｈ）、８．８０（ｍ、２Ｈ）（３Ｒ）‐１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕 ‐２‐〔（３‐ピロリジニル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド２１°で１．２５時間かけて（３Ｓ）‐１ ‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔（３ ‐ピロリジニル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐２，３‐ Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド（０．１１２ｇ）、トリフルオロ酢酸（１．５ml）および水（０．４ml）から。プレパラティブＨＰＬＣ（２０〜６０％アセトニトリル）による精製で生成物を得た。ＭＨ⁺＝５７３；分析実測値Ｃ46.9，Ｈ4.3，Ｆ17.1，Ｎ12.2；Ｃ₃₀Ｈ₃₆Ｎ₈Ｏ₄・２Ｃ₂Ｆ₃ ＨＯ₂．0.8Ｈ₂Ｏ計算値Ｃ47.3，Ｈ4.5，Ｆ17.4，Ｎ12.45．１‐デオキシ‐Ｎ‐エチル‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔（４‐ピペリジニル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐β‐Ｄ ‐リボフラヌロンアミド酢酸エチル中１０％パラジウム炭素で１４日間にわたる水素付加、その後２１°で２．５時間にわたるトリフルオロ酢酸（９ml）および水（１ml）での脱保護により１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔〔１‐（フェニルメチル）‐４‐ピペリジニル〕アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド（０．１５ｇ）から。プレパラティブＨＰＬＣ（２０〜６０％アセトニトリル）による精製で生成物を得た。ＭＨ⁺＝５８７；ｎｍｒ（δ、ＤＭＳＯ‐ｄ₆）１．０２（ｔ、３Ｈ）、１．５５‐１．８（ｍ、２Ｈ）、１．９５‐２．２（ｍ、２Ｈ）、２．８‐３．１（ｍ、２Ｈ）、３．０‐３．３（ｍ、２Ｈ）、３．９‐４．１５（ｍ、３Ｈ）、４．１５‐４．３（ｍ、１Ｈ）、４．２５（ｓ、１Ｈ）、４．５５（ｔ、１Ｈ）、４．６３（ｍ、１Ｈ）、５．５３（ｂｍ、１Ｈ）、５．８３（ｄ、１Ｈ）、７．１‐７．４（ｍ、１０Ｈ）、８．０５（ｓ、１Ｈ）、８．０‐８．２（ｍ、１Ｈ）、８．２ ‐８．４（ｍ、１Ｈ）、８．４‐８．６（ｍ、１Ｈ）例２８（３Ｒ）‐１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕 ‐２‐〔〔１‐（フェニルメチル）‐３‐ピロリジニル〕アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐β‐Ｄ ‐リボフラヌロンアミド１‐〔２‐クロロ‐６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐１‐デオキシ‐Ｎ‐エチル‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド（０．４ｇ）および（３Ｒ）‐（−） ‐１‐ベンジル‐３‐アミノピロリジン（１．２３ml）の混合液をジメチルスルホキシド（２ml）に溶解し、窒素下１４０°で５時間加熱および攪拌した。反応液を２０°まで冷却し、その後酢酸エチルと水に分配した。有機層を水洗し、合わせた水層を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させて残渣を得、これをシリカのカラムにより酢酸エチル：メタノール（５０：１）で溶出させて精製し、白色泡状物として標題化合物（０．３３５ｇ）を得た。ｎｍｒ（δ、ＤＭＳＯ‐ｄ₆）０．５（ｍ、３Ｈ）、１．３０（ｓ、３Ｈ）、１．５０（ｓ、３Ｈ）、１．７５‐２．２５（ｍ、２Ｈ）、２．７５（ｍ、４Ｈ）、３．５７（ｓ、２Ｈ）、３．８５‐４．６５（ｍ、６Ｈ）、５．３５（ｍ、１Ｈ）、５．５０（ｍ、１Ｈ）、６．２０（ｓ、１Ｈ）、６．５０（ｍ、１Ｈ）、７．０５‐７．４０（ｍ、１８Ｈ）、７．７５（ｓ、１Ｈ）例２９（３Ｒ）‐１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕 ‐２‐〔〔１‐（フェニルメチル）‐３‐ピロリジニル〕アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド（３Ｒ）‐１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔〔１‐（フェニルメチル）‐３‐ピロリジニル〕アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐β‐ Ｄ‐リボフラヌロンアミド（０．１２５ｇ）をトリフルオロ酢酸（１．５ml）および水（０．４ml）で処理した。混合液を溶液が形成されるまで攪拌し、その後それを２１°で１時間放置した。溶液混合液を蒸発させて残渣を得、これをシリカカラムクロマトグラフィーによりジクロロメタン：メタノール（９：１）で溶出させて精製し、白色泡状物として標題化合物（０．１７３ｇ）を得た。ＭＨ⁺ ＝６６３；ｎｍｒ（δ、ＤＭＳＯ‐ｄ₆）１．００（ｔ、３Ｈ）、１．８０‐２．２０（ｍ、２Ｈ）、３．１５（ｍ、２Ｈ）、３．６０（ｍ、２Ｈ）、４．００（ｍ、２Ｈ）、４．１５（ｍ、１Ｈ）、４．２５（ｓ、１Ｈ）、４．４５（ｍ、１Ｈ）、４．６０（ｍ、２Ｈ）、５．５０（ｄ、１Ｈ）、５．６０（ｄ、１Ｈ）、５．８０（ｄ、１Ｈ）、６．４５（ｍ、１Ｈ）、７．１０‐７．４０（ｍ、１５Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、８．１５（ｍ、１Ｈ）同様に以下を製造した：（＋／−）‐１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔〔１‐（フェニルメチル）‐３‐ピロリジニル〕アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミドトリフルオロ酢酸（０．５ml）および水（０．１ml）と２．５時間かけて（＋／−）‐１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔〔１‐（フェニルメチル）‐３‐ピロリジニル〕アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐ Ｎ‐エチル‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド（０．０７１ｇ）から。生成物をプレパラティブＨＰＬＣ（３０〜７０％アセトニトリル）により精製した。ＭＨ⁺＝６６３；分析実測値Ｃ52.8，Ｈ4.8，Ｎ11.35，Ｆ14.5％；Ｃ₃₇Ｈ₄₂Ｎ₈Ｏ₄.2.5ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈ.0.9Ｈ₂Ｏ計算値Ｃ52.4，Ｈ4.85，Ｎ11.6，Ｆ14.8％（３Ｓ）‐１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕 ‐２‐〔〔１‐（フェニルメチル）‐３‐ピロリジニル〕アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミドトリフルオロ酢酸（１．５ml）および水（０．４ml）と１．５時間かけて（３Ｓ）‐１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔〔１‐（フェニルメチル）‐３‐ピロリジニル〕アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐ エチル‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド（０．１２５ｇ）から。生成物をプレパラティブＨＰＬＣ（３０〜７０％アセトニトリル）により精製して、０．１７２gを得た。ＭＨ⁺＝６６３；ｎｍｒ（δ 、ＤＭＳＯ‐ｄ₆）１．００（ｔ、３Ｈ）、１．７５（ｍ、１Ｈ）、２．２５（ｍ、１Ｈ）、２．６０‐３．００（ｍ、２Ｈ）、３．１５（ｍ、２Ｈ）、３．６０（ｍ、２Ｈ）、３．９０‐４．７０（ｍ、７Ｈ）、５．５０（ｄ、１Ｈ）、５．６０（ｄ、１Ｈ）、５．８０（ｄ、１Ｈ）、６．４５（ｍ、１Ｈ）、７．１０ ‐７．４０（ｍ、１５Ｈ）、７．９５（ｓ、１Ｈ）、８．１５（ｍ、１Ｈ）１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔〔１‐（フェニルメチル）‐４‐ピペリジニル〕アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミドトリフルオロ酢酸（９．５ ml）および水（０．５ml）中で３時間かけて１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔〔１‐（フェニルメチル）‐４‐ピペリジニル〕アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド（０．０７ｇ）から。混合液を蒸発乾固させ、残渣を逆相ＨＰＬＣ（２０〜６０％アセトニトリル）により精製した。ＭＨ⁺＝６７７；ｎｍｒ（δ、ＤＭＳＯ‐ｄ₆）１．０（ｔ、３Ｈ）、１．５５‐１．８（ｍ、２Ｈ）、１．８５‐２．１５（ｍ、１Ｈ）、２．０５‐２．３（ｍ、２Ｈ）、２．８‐３．１５（ｍ、１Ｈ）、３．０５‐３．３（ｍ、３Ｈ）、３．３５‐３．５５（ｍ、２Ｈ）、４．０‐４．１５（ｍ、２Ｈ）、４．２（ｍ、１Ｈ）、４．２８（ｍ、３Ｈ）、４．５（ｔ、１Ｈ）、４．６（ｍ、１Ｈ）、５．８３（ｍ、１Ｈ）、７．１‐７．４（ｍ、１０Ｈ）、７．５（ｓ、５Ｈ）、８．１２（ｂｓ、２Ｈ）例３０（＋／−）‐１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔（１‐エチル‐３‐ピロリジニル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミドエタノール（分析試薬用）（１０ml）中（＋／−）‐１‐デオキシ‐１‐〔６ ‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔〔１‐（フェニルメチル） ‐３‐ピロリジニル〕アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド（０．１２３ｇ、０．１７５mmol）の溶液をエタノール（２ml）中１０％パラジウム炭素触媒（４５mg）の攪拌懸濁液にゆっくり加えた。次いで混合液に２．５日間水素付加した。次いで濾過された溶液を蒸発させ、残渣に再びエタノール（１２ml）中１０％パラジウム炭素（４０mg）で２週間水素付加したが、明らかな反応はまだなかった（ｔｌｃ）。濾過された混合液を蒸発させ、残渣に再びエタノール中１０％パラジウム炭素で５日間２５０psi（約１７．５kg／cm²）で水素付加した。濾過された混合液を蒸発させ、残渣をプレパラティブＨＰＬＣ（３０〜７０％アセトニトリル）により精製し、白色泡状物として標題化合物（０．０６８ｇ）を得た。ＭＨ⁺＝６４１例３１（＋／−）‐１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔（１‐エチル‐３‐ピロリジニル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド（＋／−）‐１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔（１‐エチル‐３‐ピロリジニル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐ イル〕‐Ｎ‐エチル‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド（０．０６０ｇ）をトリフルオロ酢酸（０．５ml）および水（０．１ml）で処理し、得られた溶液を２１°で１時間放置した。溶液を蒸発させ、残渣をプレパラティブＨＰＬＣ（３０〜７０％アセトニトリル）により精製し、白色泡状物として標題化合物（０．０５３ｇ）を得た。ＭＨ⁺＝６０１；ｎｍｒ（δ、ＤＭＳＯ‐ｄ₆）１．００（ｔ、３Ｈ）、１．２０（ｍ、３Ｈ）、２．１０（ｍ、２Ｈ）、３．１５（ｍ、５Ｈ）、４．０５（ｍ、１Ｈ）、４．２５（ｍ、２Ｈ）、４．５５（ｍ、４Ｈ）、５．８５（ｄ、１Ｈ）、７．１５‐７．４０（ｍ，１０Ｈ）、８．１５（ｍ、２Ｈ）、９．７０（ｍ、１Ｈ）例３０および３１と類似した方法により以下を製造した：１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔（１‐エチル‐４‐ピペリジニル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐ エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミドエタノール中で水素付加およびトリフルオロ酢酸：水での脱保護により１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔〔１‐（フェニルメチル）‐４‐ピペリジニル〕アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド（０．１４ｇ）から。生成物を逆相ＨＰＬＣ（２０〜６０％アセトニトリル）により精製した。ＭＨ⁺＝５８７；ｎｍｒ（δ、ＣＤＣｌ₃）１．０（ｔ、３Ｈ）、１．２３（ｔ、３Ｈ）、１．５５‐１．７（ｍ、１Ｈ）、１．８５‐２．２（ｍ、１Ｈ）、２．１‐２．３（ｍ、１Ｈ）、２．７５‐３．０５（ｍ、１Ｈ）、３．０‐３．２５（ｍ、４Ｈ）、３．５２（ｂｄ、１Ｈ）、４．２５（ｓ、１Ｈ）、４．５３（ｔ、１Ｈ）、４．６（ｍ、１Ｈ）、４．６（ｍ、１Ｈ）、５．８５（ｄ、１Ｈ）、７．１５‐７．４（ｍ、１０Ｈ）、８．１３（ｂｓ、２Ｈ）例３２（トランス）‐１‐〔２‐〔（４‐アミノシクロヘキシル）アミノ〕‐６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐１‐デオキシ‐Ｎ‐エチル‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド１‐〔２‐クロロ‐６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕 ‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐１‐デオキシ‐Ｎ‐エチル‐２，３‐Ｏ‐（１‐ メチルエチリデン）‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド（０．４ｇ）およびトランス‐１，４‐ジアミノシクロヘキサン（０．８１１ｇ）の混合物をジメチルスルホキシド（２．０ml）に溶解し、窒素下１４０°で４時間加熱および攪拌した。反応混合液を２１°まで冷却し、その後酢酸エチルと水（１：１）（４０ml）に分配した。有機層を分離し、水洗した。合わせた水層を酢酸エチルで２回抽出し、全有機溶液を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で蒸発させて残渣を得、これをプレパラティブＨＰＬＣ（３０〜７０％アセトニトリル）により精製し、白色泡状物として標題化合物（０．３４２ｇ）を得た。ＭＨ⁺＝６４１同様に以下を製造した：１）１‐〔２‐〔（３‐アミノプロピル）アミノ〕‐６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐１‐デオキシ‐Ｎ‐エチル‐ ２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド下記表３の項目１のように求核剤として１，３‐ジアミノプロパンを用いた。生成物はＭＨ⁺＝６０１を有していた。２）１‐デオキシ‐〔２‐〔（２，２‐ジメチル‐３‐アミノプロピル）アミノ〕‐６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕 ‐Ｎ‐エチル‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド下記表３の項目２のように求核剤として２，２‐ジメチル‐１，３‐ プロパンジアミンを用いた。生成物はＭＨ⁺＝６２９を有していた。３）〔（１α，２β，３β）‐（＋／−）〕‐１‐〔２‐〔（３‐アセチルアミノ‐２‐ヒドロキシシクロペンチル）アミノ〕‐６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐１‐デオキシ‐Ｎ‐エチル‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド下記表３の項目３のように求核剤として〔（１α，２β，３β）‐（＋／−）〕‐３‐アセチルアミノ‐２‐ヒドロキシシクロペンチルアミン¹を用いた。生成物はＭＨ⁺ ＝６８５を有していた。１．R.Vince and S.Daluge,J.Med.Chem.，1974，17，578 例３３（トランス）‐１‐〔２‐〔（４‐アミノシクロヘキシル）アミノ〕‐６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐１‐デオキシ‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド（トランス）‐１‐〔２‐〔（４‐アミノシクロヘキシル）アミノ〕‐６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐１‐デオキシ‐Ｎ‐エチル‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド（０．２７７ｇ）をトリフルオロ酢酸（２．０ml）および水（０．５ml）で処理した。混合液を溶液が形成されるまで攪拌し、その後それを２１° で２時間放置した。反応混合液を真空下で蒸発させて残渣を得、これをプレパラティブＨＰＬＣ（３０〜７０％アセトニトリル）により精製し、白色泡状物として標題化合物（０．２４ｇ）を得た。ＭＨ⁺＝６０１；ｎｍｒ（δ、ＤＭＳＯ‐ ｄ₆）１．００（ｔ、３Ｈ）、１．４０（ｍ、４Ｈ）、２．００（ｍ、４Ｈ）、３．１０（ｍ、３Ｈ）、３．７０（ｍ、１Ｈ）、４．１５（ｍ、３Ｈ）、４．３０（ｓ、１Ｈ）、４．５５（ｍ、５Ｈ）、５．８０（ｄ、１Ｈ）、７．１５‐７．４０（ｍ、１０Ｈ）、７．８０（ｍ、３Ｈ）、８．１５（ｍ、２Ｈ）同様に以下を製造した：１）１‐〔２‐〔（３‐アミノプロピル）アミノ〕‐６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐１‐デオキシ‐Ｎ‐エチル‐ β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド下記表４の項目１のように、前記表３の項目１の生成物から。生成物はＭＨ⁺＝５６１を有していた。ｎｍｒ（δ、ＤＭＳＯ‐ ｄ₆）１．９０（ｍ、２Ｈ）、２．８５（ｍ、２Ｈ）、３．１５（ｍ、２Ｈ）２）１‐デオキシ‐〔２‐〔（２，２‐ジメチル‐３‐アミノプロピル）アミノ〕‐６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕 ‐ Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド下記表４の項目２のように、前記表３の項目２の生成物から。生成物はＭＨ⁺＝５８９を有していた。ｎｍｒ（δ 、ＤＭＳＯ‐ｄ₆）０．９５（ｍ、９Ｈ）、２．７０（ｍ、２Ｈ）、３．０５‐ ３．４５（ｍ、４Ｈ）３）〔（１α，２β，３β）‐（＋／−）〕‐１‐〔２‐〔（３‐アセチルアミノ‐２‐ヒドロキシシクロペンチル）アミノ〕‐６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐１‐デオキシ‐Ｎ‐エチル‐β‐ Ｄ‐リボフラヌロンアミド下記表４の項目３のように、前記表３の項目３の生成物から。ＭＨ⁺＝６４５；ｎｍｒ（δ、ＤＭＳＯ‐ｄ₆）１．３２‐１．６２（ｍ、２Ｈ）、１．７８‐１．９８（ｍ、１Ｈ）、１．８２（ｓ、３Ｈ）、２．０７‐２．２８（ｍ、１Ｈ）、３．８９（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．１（ｍ、１Ｈ）、４．６５（ｂｒｓ、１Ｈ）、４．９２（ｂｒｓ、１Ｈ）、６．５１（ｂｒｓ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、１Ｈ）。最後の３つのシグナルはＤ₂Ｏと置換可能であった。例３４１‐〔２‐（シクロペンチルアミノ）‐６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐１‐デオキシ‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド１‐〔２‐クロロ‐６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐１‐デオキシ‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド（０．４０７ｇ，０．７８mmol）およびシクロペンチルアミノ（６ml）の混合液を窒素下で２６時間攪拌および還流した。炭酸水素ナトリウム（０．６００ｇ）を加え、混合液を２１°で０．５時間攪拌した。混合液を蒸発させ、フラッシュシリカによりジクロロメタン：エタノール：０．８８０アンモニア（７５：８：１）で溶出させて精製して不純生成物を得、これをフラッシュシリカにより酢酸エチル中２〜５％メタノールで溶出させて精製して生成物を得、これをエーテルで摩砕して、白色固体物として標題化合物（０．２０５ｇ）を得た。ｍｐ１２２ ‐１２８゜；実測値Ｃ64.8，Ｈ6.7，Ｎ17.0％；Ｃ₅₁Ｈ₃₇Ｎ₇Ｏ₄計算値Ｃ65.1，Ｈ6.5，Ｎ17.15％同様に以下を製造した：（１Ｒ‐トランス）‐１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔（２‐ヒドロキシシクロペンチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン ‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド１３０°で１０時間かけて２‐クロロプリン（０．３５ｇ）および（Ｒ）‐（トランス）‐２‐アミノシクロペンタノール¹（１．０ｇ）から。生成物をシリカにより酢酸エチル：メタノール１９：１で溶出させ、その後シリカによりジクロロメタン：メタノール：０．８８０アンモニア（１００：８：１）で溶出させて精製した。生成物はｍｐ１２２‐１３０°を有していた。分析実測値Ｃ62.6，Ｈ6.2，Ｎ16.2％；Ｃ₃₁Ｈ₃₇Ｎ₇Ｏ₅.0.4Ｈ₂Ｏ計算値Ｃ62.6，Ｈ6.4，Ｎ16.5％１．L.E.0verman and S.Sugai,J,0rg.Chem.，1985,50,4154例３５１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔（２‐ヒドロキシフェニル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐ β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド１‐〔２‐クロロ‐６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐１‐デオキシ‐Ｎ‐エチル‐β−Ｄ‐リボフラヌロンアミド（０．２０ｇ、０．３８mmol）、２‐アミノフェノール（０．２０ｇ）１．８３ mmol）、1，８−ジアザビシクロ〔５．４．０〕ウンデカ‐７‐エン（０．０５２ml、ＤＢＵ）およびジメチルスルホキシド（１ml)の混合液を窒素下１４０° で６時間攪拌および加熱し、その後２１°で一夜放置した。混合液を酢酸エチル（２００ml）と水（４０ml)に分配した。水層を更に酢酸エチル（５０ml）で抽出し、全有機溶液を（水２０ml）洗浄し、（Ｎａ₂ＳＯ₄）乾燥し、蒸発させた。残渣をフラッシュシリカによりジクロロメタン：メタノール（１９：１）で溶出させ、その後ジクロロメタン：酢酸エチル：エタノール９：９：２でプレパラティブＴＬＣ（２０×２０ｃｍプレート、Kiese1gel 60Ｆ₂₅₄の２mm層；Art 5717 ）、その後プレパラティブＨＰＬＣ（３０〜７０％アセトニトリル）により精製し、クリーム色泡状物として標題化合物（０．０１８ｇ）を得た。ＭＨ⁺＝５９６；分析実測値Ｃ52.2，Ｈ4.3，Ｎ11.8；Ｃ₃₂Ｈ₃₃Ｎ₇Ｏ₅・２ＣＦ₃ＣＯ₂Ｈ計算値Ｃ52.5，Ｈ4.3，Ｎ11.9％同様に以下を製造した：１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔（４‐ヒドロキシフェニル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐ β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド１４０°で１０時間かけて２‐クロロプリン（０．１３５ｇ）、４‐アミノフェノール（０．１３５ｇ）、ＤＢＵ（０．０３５ ml）およびＤＭＳＯ（０．６ml）から。生成物はジクロロメタンで抽出し、精製はプレパラティブＴＬＣおよびプレパラティブＨＰＬＣ（上記と同様の系）によった。生成物はＭＨ⁺＝５９６を有していた。ｎｍｒ（δ、ＤＭＳＯ‐ｄ₆）７．０９（ｄ、２Ｈ）および７．２７（ｄ、２Ｈ）例３６１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔〔２‐（１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）エチル〕アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９ ‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド塩酸塩ジメチルスルホキシド（１．５ml）中１‐〔２‐クロロ‐６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐１‐デオキシ‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド（０．１５５ｇ、０．２９６mmol）およびヒスタミン（０．２２ｇ）の溶液を１２０°で１６時間加熱した。混合液を冷却し、酢酸エチル（５０ml）で希釈し、その後水（５０ml）で洗浄した。水相を酢酸エチル（５０ml）で抽出し、合わせた有機相を水（５０ml）で洗浄し、（ＭｇＳＯ₄）乾燥し、蒸発させて固体物を得、これをメタノール（３０ml）中２Ｎ塩酸（２ml）で処理し、溶液を蒸発させて、固体物として標題化合物（０．１５ｇ、８０％）を得た。ＭＨ⁺＝５９８；ｎｍｒ（δ、ＤＭＳＯ‐ｄ₆）１．０２（ｔ、３Ｈ）、３．０（ｍ、２Ｈ）、３．１３（ｍ、２Ｈ）、３．７（ｍ、２Ｈ）、４．２（ｍ、２Ｈ）、４．８５（ｓ、１Ｈ）、４．５５（ｍ、３Ｈ）、５．９（ｄ、１Ｈ）、７．１‐７．６（ｍ、１２Ｈ）、８．４５（ｓ、１Ｈ）、９．０５（ｓ、１Ｈ）、１４．３（ｍ、１Ｈ）例３７Ｎ‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９‐〔Ｎ‐エチル‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミドシル〕‐９Ｈ‐プリン‐２‐イル〕‐Ｌ‐フェニルアラニン１，１‐ジメチルエチルエステルおよびＮ‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９‐〔Ｎ‐エチル‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミドシル〕‐９Ｈ‐プリン‐２‐イル〕‐Ｄ‐フェニルアラニン１，１‐ジメチルエチルエステル１‐〔２‐クロロ‐６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐１‐デオキシ‐Ｎ‐エチル‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド（０．４０２ｇ、０．７１４mmol）およびＬ‐フェニルアラニン１，１‐ジメチルエチルエステル（０．３ｇ）の混合液を１３０°で１７時間加熱してから、アミン（０．４ｇ）を追加した。加熱を更に２９時間続け、その後アミン（０．３７ｇ、３時間後に０．４ｇ）を追加し、反応液を１３０°で更に７４時間放置した。冷却された残渣をシクロヘキサン中７０％酢酸エチルを用いたフラッシュクロマトグラフィーおよびプレパラティブＨＰＬＣ（７０〜１００％アセトニトリル）により精製し、得られた溶液を炭酸水素ナトリウムでｐＨ８にした。混合液を容量減少させ、生成物を塩溶液の存在下酢酸エチル（３×７５ml）で抽出した。抽出液を乾燥し、蒸発させて、固体物として標題化合物の混合物（０．２ｇ）を得た。ＭＨ⁺＝７４８例３８Ｎ‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９‐（Ｎ‐エチル‐β‐ Ｄ‐リボフラヌロンアミドシル）‐９Ｈ‐プリン‐２‐イル〕‐Ｌ‐フェニルアラニンおよびＮ‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９‐（Ｎ‐エチル‐β‐ Ｄ‐リボフラヌロンアミドシル）‐９Ｈ‐プリン‐２‐イル〕‐Ｄ‐フェニルアラニン９：１トリフルオロ酢酸:水（５ml）中Ｎ‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９‐〔Ｎ‐エチル‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐ β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミドシル〕‐９Ｈ‐プリン‐２‐イル〕‐Ｌ‐フェニルアラニン１，１‐ジメチルエチルエステルおよびＮ‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９‐〔Ｎ‐エチル‐２，３‐Ｏ‐（１‐メチルエチリデン）‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミドシル〕‐９Ｈ‐プリン‐２‐イル〕‐Ｄ ‐フェニルアラニン１，１‐ジメチルエチルエステル（０．１５２ｇ）０．２０３mmol）の溶液を室温で３．５時間保ち、その後蒸発させて固体物を得、これをプレパラティブＨＰＬＣ（均等に４８％アセトニトリル）により精製した。異性体１（０．０１９ｇ、１４％）はＭＨ⁺＝６５２を有していた；ｎｍｒ（ δ、ＤＭＳＯ‐ｄ₆）０．９８（ｔ、３Ｈ）、３．０‐３．２（ｍ、４Ｈ）、４．０‐４．１５（ｍ、３Ｈ）、４．２７（ｂｓ、１Ｈ）、４．５‐４．６５（ｍ、２Ｈ）、４．７‐４．８（ｍ、１Ｈ）、５．８１（ｂｄ、１Ｈ）、７．１‐７．４（ｍ、１５Ｈ）、８．０５‐８．１５（ｂｓ、１Ｈ）異性体２（０．０４６６ｇ、３５％）はＭＨ⁺＝６５２を有していた；ｎｍｒ（δ、ＤＭＳＯ‐ｄ₆）０．８‐０．９５（ｍ、３Ｈ）、３．０‐３．２（ｍ、４Ｈ）、４．０‐４．１５（ｍ、３Ｈ）、４．２５（ｂｓ、１Ｈ）、４．５５‐ ４．７（ｍ、２Ｈ）、４．７‐４．８（ｍ、１Ｈ）、５．８（ｂｄ、１Ｈ）、７．１‐７．４（ｍ、１５Ｈ）、８．０５‐８．１５（ｂｓ、１Ｈ）例３９（トランス）‐１‐〔２‐〔（４‐アミノシクロヘキシル）アミノ〕‐６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐１‐デオキシ‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミドジメチルスルホキシド（１００ml）中１‐〔２‐クロロ‐６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐１‐デオキシ‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド（１８．０ｇ、０．０３４４モル）の溶液を窒素下１２０°でトランス‐シクロヘキサン‐１，４‐ジアミン（２９．５ｇ、０．２５８モル）と共に４８時間加熱した。冷却された混合液を酢酸エチル（１リットル）および水（５００ml）で希釈した。相当量の油状物を含有した水相を酢酸エチルから分離した。水を油状物からデカントし、その後酢酸エチル（１００ml）で抽出し、酢酸エチル溶液を合わせ、（ＭｇＳＯ₄）乾燥し、蒸発させて泡状物（９．２ｇ）を得た。油状物をエタノール（５００ml）に溶解し、溶液を蒸発させて固体物を得、これを真空下で乾燥させた。固体物をエタノール（３× ２００ml）で浸出し、濾過された溶液を真空下で蒸発させて、泡状物（１１．１ｇ）を得た。２つの生成物分画を合わせ、フラッシュシリカのカラムクロマトグラフィーによりジクロロメタン：エタノール：０．８８アンモニア（３０：８：１）で溶出させて精製し、標題化合物（１７．１１ｇ）を得た。ｎｍｒ（δ、ＣＤＣｌ₃）１．１（ｔ、３Ｈ）、１．１‐１．３５（ｍ、４Ｈ）、１．７５‐１．９５（ｍ、２Ｈ）、１．９５‐２．２（ｍ、２Ｈ）、３．０５‐３．２５（ｍ、１Ｈ）、３．２‐３．５（ｍ、１Ｈ）、４．５‐４．８（ｍ、１Ｈ）、４．１ ‐４．３（ｍ、２Ｈ）、４．３５（ｔ、１Ｈ）、４．５（ｄ、１Ｈ）、４．６７（ｄ、１Ｈ）、４．８（ｍ、２Ｈ）、５．７‐５．９（ｍ、１Ｈ）、５．８（ｄ、１Ｈ）、７．１‐７．４（ｍ、１０Ｈ）、７．４７（ｓ、１Ｈ）例４０（トランス）‐１‐〔２‐〔（４‐アミノシクロヘキシル）アミノ〕‐６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐１‐デオキシ‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド塩酸塩エタノール（１２０ml）中（トランス）‐１‐〔２‐〔（４‐アミノシクロヘキシル）アミノ〕‐６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐１‐デオキシ‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド（１１．０５ｇ、０．０１８４モル）の溶液をエーテル中１Ｍ塩化水素（１８．４ ml、０．０１８４モル）の添加中攪拌した。初期沈澱物は添加終了時に再溶解し、混合液を１５分間攪拌してから、エーテル（４００ml）を加えた。得られた沈澱物を更に１５分間攪拌し、その後窒素下で濾取し、真空下６０°で五酸化リンにより乾燥させた。固体物（１０．１ｇ）をイソプロパノール（１２０ml）から結晶化させて、標題化合物（７．９５ｇ）を得た。生成物はＭＨ⁺＝６０１を有していた；ｎｍｒ（δ、ＤＭＳＯ‐ｄ₆）１．０（ｔ、３Ｈ）、１．２‐１．５（ｍ、４Ｈ）、１．９‐２．１（ｍ、４Ｈ）、２．９‐３．１（ｍ、１Ｈ）、３．０‐３．３（ｍ、２Ｈ）、３．６‐３．８（ｍ、１Ｈ）、３．９‐４．２（ｍ、２Ｈ）、４．１‐４．２（ｍ、１Ｈ）、４．２５（ｓ、１Ｈ）、４．５‐４．６（ｍ、１Ｈ）、４．６‐４．７（ｍ、１Ｈ）、５．４‐５．７（ｍ、２Ｈ）、５．８（ｄ、１Ｈ）、６．２‐６．４（ｍ、１Ｈ）、７．１‐７．４（ｍ、１０Ｈ）、７．９５（ｂｓ、１Ｈ）、７．８‐８．２（ｍ、３Ｈ）例４１１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔〔２‐（１‐メチル‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）エチル〕アミノ〕‐Ｎ‐エチル‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミドメタノール（２０ml）中水酸化ナトリウム（２４２mg、６．０５mmol）の溶液をメタノール（１０ml）中１‐メチルヒスタミンニ塩酸塩（６００mg、３．０２９mmol）の懸濁液に加えた。混合液を０．５時間攪拌して、微細沈澱物を得た。混合液を窒素で吹いて乾燥させた。ジメチルスルホキシド（２ml）中１‐〔２‐ クロロ‐６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐１‐デオキシ‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド（２５３mg、０．４８４mmol）の溶液を加え、混合液を窒素下１２５°で２４時間加熱した。冷却された混合液を酢酸エチル（５０ml）と水（２０ml）に分配した。水相を酢酸エチル（２０ml）で抽出し、合わせた有機相を水（５０ml）で洗浄し、（ＭｇＳＯ₄）乾燥し、蒸発させて固体物を得、これをプレパラティブＨＰＬＣ（３０〜７０％アセトニトリル）により精製して、標題化合物（２５１mg）を得た。生成物はＭＨ⁺＝６１２を有していた；ｎｍｒ（δ、ＤＭＳＯ‐ｄ₆）１．０（ｔ、３Ｈ）、２．９５‐３．０５（ｍ、２Ｈ）、３．０５‐３．２５（ｍ、２Ｈ）、３．５‐３．８５（ｍ、２Ｈ）、３．８（ｓ、３Ｈ）、４．３８（ｓ、１Ｈ）、４．５‐４．６５（ｍ、２Ｈ）、５．８５（ｄ、１Ｈ）、７．１５‐７．４（ｍ、１０Ｈ）、７．４５（ｓ、１Ｈ）、８．１３（ｓ、１Ｈ）、８．１‐８．３（ｍ、３Ｈ）、８．９５（ｓ、１Ｈ）同様に以下を製造した：１）１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐ 〔〔２‐（３‐メチル‐３Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）エチル〕アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド下記表５の項目１のように求核剤として３‐メチルヒスタミン（二塩酸塩の塩基性化により製造）を用いた。生成物をプレパラティブＨＰＬＣ（３０〜７０％アセトニトリル）により精製した。生成物はＭＨ⁺＝６１２を有していた；ｎｍｒ（δ、ＤＭＳＯ‐ｄ₆）１．０（ｔ、３Ｈ）、２．８５‐３．０５（ｍ、２Ｈ）、３．０５‐３．２５（ｍ、２Ｈ）、３．５５‐３．８５（ｍ、２Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、３．９５‐４．１５（ｍ、２Ｈ）、４．１８および４．３（ｂｓ、３Ｈ）、４．４５‐４．６５（ｍ、２Ｈ）、５．８５（ｄ、１Ｈ）、７．１５‐７．４（ｍ、１０Ｈ）、７．４８（ｓ、１Ｈ）、８．１‐８．３（ｍ、２Ｈ）、９．０（ｓ、１Ｈ）２）１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐ 〔〔２‐（１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）エチル〕アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐ ９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド下記表５の項目２のように求核剤として２‐（１Ｈ‐イミダゾール‐２‐イル）エチル〕アミン¹（二塩酸塩の塩基性化により製造）を用いた。生成物をプレパラティブＨＰＬＣ（２５〜５６％アセトニトリルで１４分間、その後９０％まで１６分間）により精製した。生成物はＭＨ⁺＝５９８を有していた；ｎｍｒ（δ、ＤＭＳＯ‐ｄ₆）０．９１（ｔ、３Ｈ）、３．９０‐４．０５（ｍ、２Ｈ）、４．１０‐４．１６（ｍ、１Ｈ）、４．４５‐４．５５（ｍ、２Ｈ）、５．７７（ｄ、１Ｈ）、７．１０‐７．３０（ｍ、１２Ｈ）、７．４０‐７．５０（ｍ、２Ｈ）、８．００‐ ８．１０（ｍ、２Ｈ）１．Durant,G.J.et al.，Chem.Comm.，1968,（2）,108-110 ３）１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐ 〔〔（１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）メチル〕アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐ イル〕‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド下記表５の項目３のように求核剤として（１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）メチルアミン¹（二塩酸塩の塩基性化により製造）を用いた。生成物をプレパラティブＨＰＬＣ（２５〜５６％アセトニトリルで１４分間、その後９０％まで１６分間）により精製した。生成物はＭＨ⁺＝５８４を有していた；ｎｍｒ（δ、ＤＭＳＯ‐ｄ₆）１．０７（ｔ、３Ｈ）、３．１０‐３．３０（ｍ、２Ｈ）、４．００‐４．１０（ｍ、２Ｈ）、４．２２‐４．２７（ｍ、１Ｈ）、４．３４（ｂｓ、１Ｈ）、４．５０‐４．７０（ｍ、４Ｈ）、５．９２（ｄ、１Ｈ）、７．２０‐７．４０（ｍ、１４Ｈ）、７．５１（ｓ、１Ｈ）、８．２０（ｂｓ、１Ｈ）、９．０５（ｂｓ、１Ｈ）１．Turner,R.A.，Huebner,C.F．and Scholz,C.R.，J.Am.Chem.Soc.，1949,71 ,2801-2803 ４）１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐ 〔〔３‐（１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）プロピル〕アミノ〕‐９Ｈ‐プリン ‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド下記表５の項目４のように求核剤として３‐（１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）プロピルアミン¹ （二塩酸塩の塩基性化により製造）を用いた。生成物をプレパラティブＨＰＬＣ（２５〜５６％アセトニトリルで１４分間、その後９０％まで１６分間）により精製した。生成物はＭＨ⁺＝６１２を有していた；ｎｍｒ（δ、ＤＭＳＯ‐ｄ₆）１．０１（ｔ、３Ｈ）、１．９０‐２．００（ｍ、２Ｈ）、２．７０（ｂｔ、４Ｈ）、３．１０‐３．２５（ｍ、２Ｈ）、４．００‐４．１０（ｍ、２Ｈ）、４．１５‐４．２４（ｍ、１Ｈ）、４．３０（ｓ、１Ｈ）、４．５５‐４．６５（ｍ、４Ｈ）、５．８４（ｄ、１Ｈ）、７．１５‐７．３５（ｍ、１０Ｈ）、７．４２（ｓ、１Ｈ）、８．１２（ｓ、１Ｈ）、８．１５‐８．２５（ｍ、１Ｈ）、８．９８（ｓ、１Ｈ）１．Adger,B.M．and Surtees,j.，Synth.Comm.，1987,17（2）,223-227 ５）１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐ 〔〔（１Ｈ‐イミダゾール‐１‐イル）エチル〕アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐ イル〕‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド下記表５の項目５のように求核剤として２‐（１Ｈ‐イミダゾール‐１‐イル）エチルアミン¹（二臭化水素酸塩の塩基性化により製造）を用いた。生成物をプレパラティブＨＰＬＣ（２７〜５４％アセトニトリルで１４．５分間）により精製した。生成物はＭＨ⁺ ＝５９８を有していた；ｎｍｒ（δ、ＤＭＳＯ‐ｄ₆）０．９８（ｔ、３Ｈ）、３．０５‐３．２０（ｍ、２Ｈ）、４．００‐４．１０（２Ｈ）、４．１５‐４．２５（ｍ、１Ｈ）、４．２７（ｂｓ、１Ｈ）、４．３８‐４．４８（ｍ、２Ｈ）、４．５０‐４．６２（ｍ、２Ｈ）、５．８３（ｄ、１Ｈ）、６．７４‐６．８５（ｍ、１Ｈ）、７．１５‐７．４０（１０Ｈ）、７．６０‐７．７０（ｍ、２Ｈ）、７．７２（ｓ、１Ｈ）、８．１０‐８．２０（ｍ、２Ｈ）、９．０５（ｂｓ、１Ｈ）１．Cuadro,A.M.et al.，Synth.Comm.，1991,21（4）,535-544 ６）１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐ 〔〔２‐（ピリジ‐３‐イル）エチル〕アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐ Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド下記表５の項目６のように求核剤として３‐（２‐アミノエチル）ピリジン¹を用いた。生成物をプレパラティブＨＰＬＣ（２０〜６０％アセトニトリル）により精製した。生成物はＭＨ⁺＝６０９を有していた；ｎｍｒ（δ、ＤＭＳＯ‐ｄ₆）１．０（ｔ、３Ｈ）、２．９５‐３．２５（ｍ、４Ｈ）、３．５５‐３．８（ｍ、２Ｈ）、５．８７（ｄ、１Ｈ）、７．１５−７．４（１ＯＨ）、７．８（ｄｄ）ＩＨ）、８．Ｏ−８．５（ｍ）３Ｈ）、８．６５−８．８（ｍ）２Ｈ）１．Soeda,Y.and Yamamoto,I.，Agr.Biol.Chem.（Tokyo）,1968,32（6）,747- 752 ７）１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐ 〔〔２‐（ピリジ‐４‐イル）エチル〕アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐ Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド下記表５の項目７のように求核剤として４‐（２‐アミノエチル）ピリンン¹を用いた。生成物をプレパラティブＨＰＬＣ（２５〜４７．５％アセトニトリル）により精製した。生成物はＭＨ＝６０９を有していた；ｎｍｒ（δ、ＤＭＳＯ‐ｄ₆）１．０９（ｔ、３Ｈ）、３．００‐３．２２（ｍ、４Ｈ）、４．００−４．１０（ｍ、２Ｈ）、４．１５‐ ４．２１（ｍ、１Ｈ）、４．３０（ｂｓ、１Ｈ）、４．５２‐４．６２（ｍ、２Ｈ）、５．８３（ｄ、１Ｈ）、７．１５‐７．３５（ｍ、１０Ｈ）、７．８１（ｄ、２Ｈ）、８．１０‐８．２５（ｍ、２Ｈ）、８．７１（ｄ、２Ｈ）１．Magnus,G.and Levine,R.，J.Am.Chem.Soc.，1956,78,4127-4130 ８）１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐ 〔〔（ピリジ‐３‐イル）メチル〕アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐ エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド下記表５の項目８のように求核剤として３‐アミノメチルピリジンを用いた。生成物をプレパラティブＨＰＬＣ（２５〜５６％アセトニトリルで１４分間、その後９０％まで１６分間）により精製した。生成物はＭＨ¹＝５９５を有していた；ｎｍｒ（δ、ＤＭＳＯ‐ｄ₆）１．０１（ｔ、３Ｈ）、３．１０‐３．２５（ｍ、２Ｈ）、４．２９（ｄ、１Ｈ）、４．４０‐４．５６（ｍ、３Ｈ）、４．６５‐４．７２（ｂｓ、２Ｈ）、５．８３（ｄ、１Ｈ）、７．１０‐７．３０（ｍ、１０Ｈ）、７．７５‐７．８１（ｍ、２Ｈ）、８．１３‐８．３０（ｍ、３Ｈ）、８．６８（ｄ、１Ｈ）、８．７５（ｂｓ、１Ｈ）９）１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐ 〔〔２‐（１Ｈ‐１，２，４‐トリアゾール‐３‐イル）エチル〕アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド下記表５の項目９のように求核剤として３‐（２‐アミノエチル）‐１，２，４‐トリアゾール¹（二塩酸塩の塩基性化により製造）を用いた。生成物をプレパラティブＨＰＬＣ（２０〜６５％アセトニトリル）により精製した。生成物はＭＨ⁺＝５９９を有していた；ｎｍｒ（δ、ＤＭＳＯ‐ｄ₆）１．０１（ｔ、３Ｈ）、３．００‐３．２０（ｍ、４Ｈ）、４．３５（ｄ、１Ｈ）、４．５０‐４．６５（ｍ、３Ｈ）、５．８７（ｄ、１Ｈ）、７．１０‐７．４０（ｍ、１０Ｈ）、８．２０‐８．５０（ｍ、３Ｈ）１．Alnsworth，C.and Jones，R.，J.Am.Chem.Soc.，1953，75，4915-4918 １０）１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２ ‐〔〔２‐（１Ｈ‐１，２，４‐トリアゾール‐１‐イル）エチル〕アミノ〕‐ ９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド下記表５の項目１０のように求核剤として１‐（２‐アミノエチル）‐１，２，４ ‐トリアゾール¹（二臭化水素酸塩の塩基性化により製造）を用いた。生成物をプレパラティブＨＰＬＣ（２９〜５１％アセトニトリル）により精製した。生成物はＭＨ⁺＝５９９を有していた；ｎｍｒ（δ、ＤＭＳＯ‐ｄ₆）１．００（ｔ、３Ｈ）、３．１０‐３．２０（ｍ、２Ｈ）、５．８５（ｄ、１Ｈ）、６．８０‐ ６．９５（ｍ、１Ｈ）、７．１０‐７．４０（ｍ、１０Ｈ）、８．００（ｂｓ、１Ｈ）、８．１６（ｍ、２Ｈ）、８．４７（ｂｓ、１Ｈ）１．Cuadro,A.M.et al.，Synth.Comm.，1991,21（4）,535-544 １１）１‐デオキシ‐１‐〔２‐〔〔（５‐アミノ‐１Ｈ‐テトラゾール‐１‐ イル）エチル〕アミノ〕‐６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド下記表５の項目１１のように求核剤として１‐（２‐アミノエチル）‐５‐アミノ‐１Ｈ ‐テトラゾール（二臭化水素酸塩の塩基性化により製造）を用いた。生成物をプレパラティブＨＰＬＣ（４０〜６０％アセトニトリル）により精製した。生成物はＭＨ⁺＝６１５を有していた；ｎｍｒ（δ、ＤＭＳＯ‐ｄ₆）１．０３（ｔ、３Ｈ）、３．０５‐３．２５（ｍ、２Ｈ）、４．０‐４．３（ｍ、２Ｈ）、４．３８（ｂｓ、１Ｈ）、４．４５‐４．６（ｍ、１Ｈ）、４．５５‐４．７５（ｍ、２Ｈ）、５．８７（ｄ、１Ｈ）、７．１‐７．４（ｍ、１０Ｈ）、８．３（ｂｓ、１Ｈ）１２）（トランス）‐１‐デオキシ‐１‐〔２‐〔（４‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルアミノシクロヘキシル）アミノ〕‐６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐ ９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド下記表５の項目１２のように求核剤として４‐（Ｎ，Ｎ‐ジメチルアミノ）シクロヘキシルアミンを用いた。生成物をシリカでカラムクロマトグラフィーによりジクロロメタン：エタノール：０．８８アンモニア（３０：８：１）で溶出させ、その後プレパラティブＨＰＬＣ（３０〜７０％アセトニトリル）により精製した。生成物はＭＨ⁺＝６２９を有していた；ｎｍｒ（δ、ＤＭＳＯ‐ｄ₆）１．０（ｔ、３Ｈ）、１．２‐１．６（ｍ、４Ｈ）、１．９５‐２．２５（ｍ、４Ｈ）、２．７５（ｓ、６Ｈ）、３．０５‐３．３（ｍ、３Ｈ）、３．６‐３．８５（ｍ、１Ｈ）、４．０‐４．１５（ｍ、２Ｈ）、４．１５‐４．２５（ｍ、１Ｈ）、４．３（ｓ、１Ｈ）、４．４‐４．７５（ｍ、２Ｈ）、５．８５（ｄ、１Ｈ）、７．１５‐７．４５（ｍ、１０Ｈ）、８．２（ｂｓ、１Ｈ）、９．５（ｍ、１Ｈ）１３）１‐デオキシ‐１‐〔２‐〔〔（４‐アミノピリミジン‐５‐イル）メチル〕アミノ〕‐６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐ ９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド下記表５の項目１３のように求核剤として４‐アミノ‐５‐アミノメチルピリミジン¹を用いた。生成物をシリカでカラムクロマトグラフィーによりジクロロメタン：エタノール：０．８８アンモニア（３０：８：１）で溶出させ、その後プレパラティブＨＰＬＣ（２０〜６０％アセトニトリル）により精製した。生成物はＭＨ⁺＝６１１を有していた；ｎｍｒ（δ、ＤＭＳＯ‐ｄ₆）１．０（ｔ、３Ｈ）、３．０５‐３．２５（ｍ、２Ｈ）、４．１７（ｍ、１Ｈ）、４．３（ｓ、１Ｈ）、４．３５‐ ４．４５（ｍ、１Ｈ）、４．４５‐４．６（ｍ、２Ｈ）、５．８５（ｄ、１Ｈ）、７．０‐７．４（ｍ、１０Ｈ）、８．０５‐８．２（３Ｈ）、８．７（ｓ、１Ｈ）１．Neef,H.，Kohnert,K.D.，Schellenberger,A.，J.Prakt.Chem.，1973,315 （4）,701 １４）１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２ ‐〔〔２‐（２‐メチル‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）エチル〕アミノ〕‐ ９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド下記表５の項目１４のように求核剤として２‐（２‐メチル‐１Ｈ‐イミダゾール‐ ４‐イル）エチルアミン¹を用いた。生成物をプレパラティブＨＰＬＣ（２５〜４６％アセトニトリルで１１．５分間）により精製した。生成物はＭＨ⁺＝６１２を有していた；ｎｍｒ（δ、ＤＭＳＯ‐ｄ₆）１．０（ｔ、３Ｈ）、２．８５ ‐３．０（ｍ、２Ｈ）、３．１‐３．２５（ｍ、２Ｈ）、３．５‐３．７（ｍ、２Ｈ）、４．０‐４．１５（ｍ、２Ｈ）、４．１５‐４．２５（ｍ、１Ｈ）、４．３（ｓ、１Ｈ）、５．８２（ｄ、１Ｈ）、６．８‐７．０５（ｍ、１Ｈ）、７．１‐７．４（ｍ、１０Ｈ）、７．８‐８．０（ｍ、１Ｈ）、８．１‐８．３（ｍ、２Ｈ）、１３．７‐１３．８（ｂｓ、１Ｈ）、１３．８５‐１４．０（ｂｓ、１Ｈ）１．Dziuron,P.and Schunack,W.，Eur.J.Med.Chem.Chimica.Therapeutica,197 5,10（2）,129 例４２１‐デオキシ‐１‐〔２‐〔〔２‐〔（アミノイミノメチル）アミノ〕エチル〕アミノ〕‐６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐ イル〕‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミドジメチルスルホキシド（２．５ml）中１‐〔２‐クロロ‐６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐１‐デオキシ‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド（０．３８２ｇ、０．７３mmol）の溶液をエチレンジアミン（１．１５ｇ、１９．２mmol）と共に窒素下１２５°で１８時間加熱した。冷却された混合液を酢酸エチル（５０ml）と水（５０ml）に分配し、水相を分離し、酢酸エチル（２０ml）で抽出し、抽出液を分配による有機相と合わせた。有機溶液を（ＭｇＳＯ₄）乾燥し、蒸発させて、褐色泡状物（０．３７３ｇ）を得た。この泡状物（０．３５３ｇ）を５０％水性メタノール（２０ml）に溶解し、溶液をピラゾール‐１‐カルボキサミジン塩酸塩（０．０９９ｇ、０．６７５mmol）と共に５０°で１８時間加熱した。更にピラゾール‐１‐カルボキサミジン塩酸塩（０．０９９ｇ、０．６７５mmol）およびイミダゾール（０．０４８ｇ、０．７０５mmol）を加え、反応液を５０°で更に１８時間加熱した。混合液を蒸発させて赤色油状物を得、これをプレパラティブＨＰＬＣ（２０〜６０％アセトニトリル）により精製し、エーテルから固体物として標題化合物（０．２３ｇ）を得た。生成物はＭＨ⁺＝５８９を有していた；ｎｍｒ（δ、ＤＭＳＯ‐ｄ６）１．０２（ｔ、３Ｈ）、３．０５‐３．２５（ｍ、２Ｈ）、３．３‐ ３．５（ｍ、２Ｈ）、３．４‐３．６（ｍ、１Ｈ）、４．８（ｓ、１Ｈ）、４．５‐４．７（ｍ、２Ｈ）、５．８５（ｄ、１Ｈ）、７．１５‐７．４（ｍ、１０Ｈ）、７．５７（ｍ、１Ｈ）、８．１２（ｓ、１Ｈ）、８．１‐８．２５（ｍ、１Ｈ）、例４３１‐デオキシ‐１‐〔２‐〔〔３‐〔（アミノイミノメチル）アミノ〕プロピル〕アミノ〕‐６‐〔（２，２−ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９ ‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミドジメチルスルホキシド（２ml）中１‐〔２‐クロロ‐６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐１‐デオキシ‐Ｎ‐エチル ‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド（０．３１０ｇ、０．５９２mmol）の溶液を１，３−ジアミノプロパン（０．５４２ｇ、７．３１mmol）と共に１２０゜で２４時間加熱した。冷却された混合液を酢酸エチル（５０ml）と水（５０ml）に分配し、水相を分離し、酢酸エチル（２０ml）で抽出した。合わせた酢酸エチル溶液を水（２０ml）で洗浄し、（ＭｇＳＯ₄）乾燥し、蒸発させて、泡状物（０．３０２ｇ）を得た。この泡状物（０．３ｇ）を５０％水性メタノール（２０ml）に溶解し、溶液をピラゾール‐１‐カルボキサミジン塩酸塩（０．０９９ｇ、０．６７５mmol）およびイミダゾール（０．０５ｇ、０．７３４mmol）と共に還流下で１８時間加熱した。更にピラゾール‐１‐カルボキサミジン塩酸塩（０．０９９ｇ、０．６７５mmol）を加え、加熱を更に２４時間続けた。混合液を蒸発させて固体物を得、これをプレパラティブＨＰＬＣ（２０〜６０％アセトニトリル）により精製し、エーテルから固体物として標題化合物（０．２０２ｇ）を得た。生成物はＭＨ⁺＝６０３を有していた；ｎｍｒ（δ、ＤＭＳＯ‐ｄ₆）１．０２（ｔ、３Ｈ）、１．７‐１．９（ｍ、２Ｈ）、３．０５‐３．２５（ｍ、４Ｈ）、３．３‐３．５（ｍ、２Ｈ）、４．１５‐４．２５（ｍ、１Ｈ）、４．８（ｓ、１Ｈ）、４．５‐４．７（ｍ、２Ｈ）、５．８５（ｄ、１Ｈ）、７．１５‐７．４（ｍ、１０Ｈ）、７．５‐７．６５（ｍ、１Ｈ）、８．１２（ｓ、１Ｈ）、８．１ ‐８．２５（ｍ、１Ｈ）例４４Ｏ₂ ^-生成のｆＭＬＰ活性化に関する本発明の化合物の効果白血球機能を阻害する式（I）の化合物の能力は、W.Busse et al.，J.Allergy Clin.Immunology,83（2）,Part 1,400-405（1989）により記載された操作に従い、ｆＭＬＰで刺激された好中球からのスーパーオキシド（Ｏ₂ ^-）生成を阻害する化合物の能力を測定することにより試験した。この試験において、特定例の脱保護化合物はＯ₂ ^-生成を阻害することが示された。例えば、例２、５、７、１０、１２、１４、１５、１９、２１、２１（３）、２１（４）、２１（５）、２１（６）、２１（７）、２１（８）、２１（１１）、２１（１２）、２１（１３）、２１（１４）、２１（１５）、２１（１６）、２１（２１）、２１（２２）、２１（２３）、２１（２５）、２１（２６）、２１（３１）、２１（３６）、２１（３７）、２７、２７（２）、２９、３１、３１（１）、３３、３３（３）、３４（１）、４１、４１（２）、４１（４）、４１（９）、４１（１２）、４１（１４）、４２および４３の化合物は、この研究で少くともＮＥＣＡと同じくらい活性であった。実際に、例３３の化合物はこの研究でＮＥＣＡよりも２５倍強力である。感作モルモットにおける抗原誘導性肺好酸球蓄積オボアルブミン感作モルモットにメピラミン（１mg/kg ip）を投与して、アナフィラキシー気管支痙攣から保護した。次いで本発明の化合物をオボアルブミン侵襲の３０分前に腹腔内（ip）投与した（オボアルブミンの５０μg/ml溶液から生じるエアゾールの３０分間吸入）。２回目の試験化合物投与は１回目の６時間後に行った。侵襲の２４時間後にモルモットを殺し、気管支肺胞洗浄を行った。次いで全体のおよび異なる細胞を数え、細胞蓄積を５０％減少させる試験化合物の用量（ＥＤ₅₀）を計算した。結果上記試験において、例３３の化合物は１０μg/kgの平均ＥＤ₅₀を有している。モルモットへの例３３の化合物の腹腔内投与では、１００μg/kg以内の単回投与で明らかな毒性作用を示さなかった。以下は本発明の化合物の適切な処方例である。“活性成分”という用語は本発明による化合物を表すためにここで用いられ、例えば例３３の化合物である。１．静脈内投与用注射液 mg/ml 活性成分 0.5mg 塩化ナトリウムＢＰ所要量注射用水ＢＰ全量1.0ml 塩化ナトリウムを加えて溶液の張度を調整し、ｐＨは最適安定性を保ちおよび／または活性成分の溶解を促進するために酸またはアルカリを用いて調整する。一方、適切な緩衝塩も用いてよい。溶液を調製し、清澄化し、適切なサイズのアンプル中に充填して、ガラスの溶融により密封する。注射液は許容されるサイクルの１つを用いてオートクレーブで加熱滅菌する。一方、溶液は濾過滅菌して、無菌条件下で無菌アンプルに充填してもよい。溶液は窒素または他の適切なガスの不活性雰囲気下で充填してもよい。２．吸入カートリッジ mg／カートリッジ微粉化活性成分 0.200 ラクトースＢＰ全量25.0 活性成分を微粒子サイズ範囲まで液体エネルギーミルで微粉化してから、高エネルギーミキサーで標準錠剤用ラクトースと混合する。粉末混合物を適切なカプセル化機械で３号硬ゼラチンカプセル中に充填する。カートリッジの内容物はGl axo Rotahalerのような強力吸入器を用いて投与する。３．計測用量加圧エアゾールＡ．懸濁液エアゾール活性成分を微粒子サイズ範囲まで液体エネルギーミルで微粉化する。オレイン酸を１０〜１５°の温度でトリクロロフルオロメタンと混合し、微粉化薬物を高剪断ミキサーで溶液中に混合する。懸濁液をアルミニウムエアゾール缶中に計量して入れ、懸濁液８５mgを送達する適切な計量バルブを缶に取付け、ジクロロジフルオロメタンをバルブから缶中に加圧充填する。Ｂ．溶液エアゾールオレイン酸ＢＰまたは適切な界面活性剤、例えばSpan 85（ソルビタントリオレエート）も含有させてよい。用いるのであればオレイン酸または界面活性剤と一緒に、活性成分をエタノールに溶解する。アルコール溶液、次いでトリクロロフルオロメタンを適切なエアゾール容器中に計量して入れる。適切な計量バルブを容器に取付け、ジクロロジフルオロメタンをバルブからそれらの中に加圧充填する。Ｃ．別の懸濁液エアゾールオレイン酸ＢＰまたは適切な界面活性剤も含有させてよい。活性成分を高圧および／または低温で液体として保たれた噴射剤に分散させる。次いで得られた分散液は、計量バルブを取付ける前に低温で、または予め取付けた計量バルブから加圧充填により、適切な容器中に計量して入れる。

【手続補正書】特許法第１８４条の７第１項【提出日】１９９４年５月２０日【補正内容】請求の範囲１．下記式（I）の化合物並びにその塩および溶媒和物。〔上記式中：Ｒ¹は水素原子、Ｃ_3-8シクロアルキルまたはＣ_1-6アルキル基を表し、Ｒ²は：（i）Ｃ_3-8シクロアルキル（ii）Ｃ_2-7アシルアミノ、グアニジノ、カルボキシル、オキソおよび（ＣＨ₂）_p Ｒ³（ｐは０または１であり、Ｒ³はヒドロキシ、ＮＨ₂、Ｃ_1-6アルキルアミノまたはジＣ_1-6アルキルアミノである）から選択される同一または異なる１以上の基（例えば１、２または３つの基）で置換されたＣ_3-8シクロアルキル（iii）環窒素原子が水素、Ｃ_1-6アルキルまたはアリールＣ_1-6アルキル（例えば、ベンジル）で置換された、ピロリジン‐３‐イル、２‐オキソピロリジン‐ ４‐イル、２‐オキソピロリジン‐５‐イル、ピペリジン‐３‐イルまたはピペリジン‐４‐イル（iv）環窒素原子が水素、Ｃ_1-6アルキルまたはアリールＣ_1-6アルキル（例えば、ベンジル）で置換され、環炭素原子の１以上（例えば１、２または３つの環炭素原子）がＣ_2-7アシルアミノ、グアニジノ、オキソおよび（ＣＨ₂）_pＲ³（ｐおよびＲ³は前記のとおりである）から選択される同一または異なる基で置換された、ピロリジン‐３‐イル、ピペリジン‐３‐イルまたはピペリジン‐４‐イル（v）Ｃ_3-8シクロアルキルＣ_1-6アルキル（vi）環炭素原子の１以上（例えば１、２または３つの環炭素原子）がＣ_2-7アシルアミノ、グアニジノ、カルボキシル、オキソおよび（ＣＨ₂）_pＲ³（ｐおよびＲ³は前記のとおりである）から選択される同一または異なる基で置換されたＣ3-8シクロアルキルＣ1-6アルキル（vii）Ａｌｋ₁がＣ_2-6アルキレン基であり、ＹがＣ_2-7アシルアミノ、グアニジノ、ヒドロキシル、ＮＨ₂、Ｃ_1-6アルキルアミノ、ジＣ_1-6アルキルアミノまたは（上記において、Ｘは結合、Ｏ、ＣＨ₂またはＮＲ⁴であり、ここでＲ⁴は水素、Ｃ_1-6アルキルまたはアリールＣ_1-6アルキルである）から選択される基である‐ Ａｌｋ₁Ｙ）および（viii）ｍおよびｎが各々独立して０または１を表し、但しｍが１のとき、ｎも１を表さねばならず、Ｒ⁵が水素原子、カルボキシ基または基ＣＨ₂Ｒ⁶（Ｒ⁶はＣ_2-7 アシルアミノ、グアニジノ、ヒドロキシ、メトキシ、ＮＨ₂、Ｃ_1-6アルキルアミノまたはジＣ_1-6アルキルアミノである）であり、Ａｌｋ₂がＣ_1-5アルキリデン基であり、Ｚが水素原子であるかまたはフェニル、ピリジル、ピリミジニル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリルおよびベンゾイミダゾリルから選択される場合により置換された芳香族環であり、その場合に環はＣ_1-6アルキル、Ｃ_2-7アシルアミノ、グアニジノ、カルボキシエチル、ヒドロキシ、ＮＨ₂、Ｃ_1-6 アルキルアミノまたはジＣ_1-6アルキルアミノから選択される同一または異なる１以上の基（例えは１、２または３つの基）で場合により置換されている‐（ＣＨＲ⁵）_m（Ａｌｋ₂）_nＺから選択される基を表し、Ｑは酸素またはイオウ原子を表し、Ｐｈはフェニルを表す〕２．Ｒ¹がＣ_1-3アルキルである、請求項１に記載の化合物。３．Ｑが酸素原子である、請求項１または２に記載の化合物。４．Ｒ¹ＮＨＣ（＝Ｑ）‐がエチルアミノカルボニルである、請求項１に記載の化合物。５．Ｒ²がＣ_2-7アシルアミノ、グアニジノ、カルボキシル、オキソおよび（ＣＨ₂）_pＲ³から選択される１または２つの基で各々置換されたシクロペンチルまたはシクロヘキシルである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。６．Ｒ²がヒドロキシ、ＮＨ₂、メチルアミノ、ジメチルアミノ、アセトアミドまたはトリフルオロアセトアミドから選択される１または２つの基で各々置換されたシクロペンチルまたはシクロヘキシルである、請求項５に記載の化合物。７．Ｒ²がピロリジン‐３‐イルまたはピペリジン‐３‐イルであり、その各環が各々水素、Ｃ_1-3アルキルまたはベンジルで置換されていることもある、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。８．Ｒ²が‐（ＣＨＲ⁵）_m（Ａｌｋ₂）_nＺであり、Ｚが場合により置換されたイミダゾリル基である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。９． ‐（ＣＨＲ⁵）_m（Ａｌｋ₂）_n ^-が-ＣＨ₂ＣＨ₂-である、請求項８に記載の化合物。１０．（１Ｓ‐トランス）‐１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔（３‐ヒドロキシシクロペンチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド；〔１Ｓ‐（１α，２β，３β）〕‐１‐デオキシ‐１‐〔２‐〔（２，３‐ジヒドロキシシクロペンチル）アミノ〕‐６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド；〔（１Ｓ）‐トランス〕‐１‐デオキシ‐１‐〔２‐〔（３‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルアミノ）シクロペンチルアミノ〕‐６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド；（３Ｓ）‐１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔（３‐ピロリジニル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド；（トランス）‐１‐〔２‐〔（４‐アミノシクロヘキシル）アミノ〕‐６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐１‐デオキシ‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド；１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔〔２‐（１‐メチル‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）エチル〕アミノ〕‐Ｎ‐ エチル‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド；（トランス）‐１‐デオキシ‐１‐〔２‐〔（４‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルアミノシクロヘキシル）アミノ〕‐６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド；１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔〔２‐（２‐メチル‐１Ｈ‐イミダゾール‐４‐イル）エチル〕アミノ〕‐９Ｈ ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド；並びにそれらの生理学上許容される塩および溶媒和物。１１．（トランス）‐１‐〔２‐〔（４‐アミノシクロヘキシル）アミノ〕 ‐６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐ １‐デオキシ‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド並びにその生理学上許容される塩および溶媒和物。１２．（トランス）‐１‐〔２‐〔（４‐アミノシクロヘキシル）アミノ〕 ‐６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐ １‐デオキシＮ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミドの塩酸塩。１３．１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕 ‐２‐〔〔２‐（１‐ピペリジニル）エチル〕アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド並びにその生理学上許容される塩および溶媒和物。１４．Ｚが場合により置換されたトリアゾリルまたはテトラゾリル環を表すことはない、請求項１に記載の式（I）の化合物。１５．ヒトまたは獣医学用である、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の式（I）の化合物。１６．白血球起因性組織損傷になりやすい炎症症状のある患者の治療用薬剤の製造に関する、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の式（I）の化合物の使用。１７．所望であれば１種以上の生理学上許容されるキャリアまたは賦形剤と一緒に、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の式（I）の化合物を含んでなる医薬組成物。１８．請求項１に記載の式（I）の化合物の製造方法であって、（Ａ）下記式（II）の化合物（上記式中Ｒ^aおよびＲ^bは各々水素であるか、または一緒になってアルキリデン基を形成している）をアミンＲ^2aＮＨ₂（式中Ｒ^2aは基Ｒ²であるか、またはその保護誘導体である）で処理し、その後必要であれば存在する保護基を除去し；または（Ｂ）式（I）の化合物の保護誘導体を脱保護し、必要または所望であれば、その後に（i）塩形成、または（ii）式（I）の化合物から式（I）の異なる化合物への変換、または（iii）式（I）の化合物の個別異性体の製造を行うことからなる方法。１９．式（I）の化合物またはそれらの生理学上許容される塩もしくは溶媒和物の有効量を被治療体に投与することからなる、白血球起因性組織損傷になりやすい炎症症状のあるヒトまたは動物被治療体の治療法。２０．実質上本明細書に記載されている、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物。２１．実質上本明細書に記載されている、請求項１７に記載の組成物。２２．実質上本明細書に記載されているような方法が例示されている、式（ I）の化合物の製造方法。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩＡ６１Ｋ 31/70 ＡＣＤＡＣＪ (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＴ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＨＵ，ＪＰ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＧ，ＭＮ，ＭＷ，ＮＬ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＫ，ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者エアズ，バリーエドワードイギリス国ミドルセックス、グリーンフォード、グリーンフォード、ロード（番地なし）グラクソ、リサーチ、アンド、ディベロプメント、リミテッド内 (72)発明者イワン，ジョージブランチイギリス国ミドルセックス、グリーンフォード、グリーンフォード、ロード（番地なし）グラクソ、リサーチ、アンド、ディベロプメント、リミテッド内 (72)発明者エリス，フランクイギリス国ハートフォードシャー、ウェアー、パーク、ロード（番地なし）グラクソ、リサーチ、アンド、ディベロプメント、リミテッド内 (72)発明者ナイト，ジョンイギリス国ハートフォードシャー、ウェアー、パーク、ロード、（番地なし）グラクソ、リサーチ、アンド、ディベロプメント、リミテッド内

Claims

【特許請求の範囲】１．下記式（I）の化合物並びにその塩および溶媒和物。〔上記式中: Ｒ¹は水素原子、Ｃ_3-8シクロアルキルまたはＣ_1-6アルキル基を表し、Ｒ²は：（i）Ｃ_3-8シクロアルキル（ii）Ｃ_2-7アシルアミノ、グアニジノ、カルボキシル、オキソおよび（ＣＨ₂）_p Ｒ³（ｐは０または１であり、Ｒ³はヒドロキシ、ＮＨ₂、Ｃ_1-6アルキルアミノまたはジＣ_1-6アルキルアミノである）から選択される同一または異なる１以上の基（例えば１、２または３つの基）で置換されたＣ_3-8シクロアルキル（iii）環窒素原子が水素、Ｃ_1-6アルキルまたはアリールＣ_1-6アルキル（例えば、ベンジル）で置換された、ピロリジン‐３‐イル、２‐オキソピロリジン‐ ４‐イル、２‐オキソピロリジン‐５‐イル、ピペリジン‐３‐イルまたはピペリジン‐４‐イル（iv）環窒素原子が水素、Ｃ_1-6アルキルまたはアリールＣ_1-6アルキル（例えば、ベンジル）で置換され、環炭素原子の１以上（例えば１、２または３つの環炭素原子）がＣ_2-7アシルアミノ、グアニジノ、オキソおよび（ＣＨ₂）pＲ³（ｐおよびＲ³は前記のとおりである）から選択される同一または異なる基で置換された、ピロリジン‐３‐イル、ピペリジン‐３‐イルまたはピペリジン‐４‐イル（v）Ｃ_3-8シクロアルキルＣ_1-6アルキル（vi）環炭素原子の１以上（例えば１、２または３つの環炭素原子）がＣ_2-7アシルアミノ、グアニジノ、カルボキシル、オキソおよび（ＣＨ₂）pＲ³（ｐおよびＲ³は前記のとおりである）から選択される同一または異なる基で置換されたＣ_3-8シクロアルキルＣ_1-6アルキル（vii）Ａｌｋ₁がＣ_2-6アルキレン基であり、ＹがＣ_2-7アシルアミノ、グアニジノ、ヒドロキシル、ＮＨ₂、Ｃ_1-6アルキルアミノ、ジＣ_1-6アルキルアミノまたは（上記において、Ｘは結合、Ｏ、ＣＨ₂またはＮＲ⁴であり、ここでＲ⁴は水素、Ｃ_1-6アルキルまたはアリールＣ_1-6アルキルである）から選択される基である‐ Ａｌｋ₁Ｙ、および（viii）ｍおよびｎが各々独立して０または１を表し、但しｍが１のとき、ｎも１を表さねばならず、Ｒ⁵が水素原子、カルボキシ基または基ＣＨ₂Ｒ⁶（Ｒ⁶はＣ_2-7 アシルアミノ、グアニジノ、ヒドロキシ、メトキシ、ＮＨ₂、Ｃ_1-6アルキルアミノまたはジＣ_1-6アルキルアミノである）であり、Ａｌｋ₂がＣ_1-5アルキリデン基であり、Ｚが水素原子であるかまたはフェニル、ピリジル、ピリミジニル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリルおよびベンゾイミダゾリルから選択される場合により置換された芳香族環であり、その場合に環はＣ_1-6アルキル、Ｃ_2-7アシルアミノ、グアニジノ、カルボキシエチル、ヒドロキシ、ＮＨ₂、Ｃ_1-6 アルキルアミノまたはジＣ_1-6アルキルアミノから選択される同一または異なる１以上の基（例えば１、２または３つの基）で場合により置換されている‐（ＣＨＲ⁵）_m（Ａｌｋ₂）_nＺから選択される基を表し、Ｑは酸素またはイオウ原子を表し、Ｐｈはフェニルを表す〕２．Ｒ¹がＣ_1-3アルキルである、請求項１に記載の化合物。３．Ｑが酸素原子である、請求項１または２に記載の化合物。４．Ｒ¹ＮＨＣ（＝Ｑ）‐がエチルアミノカルボニルである、請求項１に記載の化合物。５．Ｒ²がＣ_2-7アシルアミノ、グアニジノ、カルボキシル、オキソおよび（ＣＨ₂）_pＲ³から選択される１または２つの基で各々置換されたシクロペンチルまたはシクロヘキシルである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。６．Ｒ²がヒドロキシ、ＮＨ₂、メチルアミノ、ジメチルアミノ、アセトアミドまたはトリフルオロアセトアミドから選択される１または２つの基で各々置換されたシクロペンチルまたはシクロヘキシルである、請求項５に記載の化合物。７．Ｒ²がピロリジン‐３‐イルまたはピペリジン‐３‐イルであり、その各環が各々水素、Ｃ_1-3アルキルまたはベンジルで置換されていることもある、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。８．Ｒ²が‐（ＣＨＲ⁵）_m（Ａｌｋ₂）_nＺであり、Ｚが場合により置換されたイミダゾリル基である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。９． ‐（ＣＨＲ⁵）_m（Ａｌｋ₂）_n‐が‐ＣＨ₂ＣＨ₂‐である、請求項８に記載の化合物。１０．（１Ｓ‐トランス）‐１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔（３‐ヒドロキシシクロペンチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド；〔１Ｓ‐（１α，２β，３β）〕‐１‐デオキシ‐１‐〔２‐〔（２，３‐ジヒドロキシシクロペンチル）アミノ〕‐６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド；〔（１Ｓ）‐トランス〕‐１‐デオキシ‐１‐〔２‐〔（３‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルアミノ）シクロペンチルアミノ〕‐６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド；（３Ｓ）‐１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔（３‐ピロリジニル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド；（トランス）‐１‐〔２‐〔（４‐アミノシクロヘキシル）アミノ〕‐６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐１‐デオキシ‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド；１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔〔２‐（１‐メチル‐１Ｈイミダゾール‐４‐イル）エチル〕アミノ〕‐Ｎ‐エチル‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド；（トランス）‐１‐デオキシ‐１‐〔２‐〔（４‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルアミノシクロヘキシル）アミノ〕‐６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ ‐プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド；１‐デオキシ‐１‐〔６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐２‐〔〔２‐（２‐メチル‐１Ｈイミダゾール‐４‐イル）エチル〕アミノ〕‐９Ｈ‐ プリン‐９‐イル〕‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド；並びにそれらの生理学上許容される塩および溶媒和物。１１．（トランス）‐１‐〔２‐〔（４‐アミノシクロヘキシル）アミノ〕 ‐６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐ １‐デオキシ‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミド並びにその生理学上許容される塩および溶媒和物。１２．（トランス）‐１‐〔２‐〔（４‐アミノシクロヘキシル）アミノ〕 ‐６‐〔（２，２‐ジフェニルエチル）アミノ〕‐９Ｈ‐プリン‐９‐イル〕‐ １‐デオキシ‐Ｎ‐エチル‐β‐Ｄ‐リボフラヌロンアミドの塩酸塩。１３．Ｚが場合により置換されたトリアゾリルまたはテトラゾリル環を表すことはない、請求項１に記載の式（I）の化合物。１４．ヒトまたは獣医学用である、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の式（I）の化合物。１５．白血球起因性組織損傷になりやすい炎症症状のある患者の治療用薬剤の製造に関する、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の式（I）の化合物の使用。１６．所望であれば１種以上の生理学上許容されるキャリアまたは賦形剤と一緒に、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の式（I）の化合物を含んでなる医薬組成物。１７．請求項１に記載の式（I）の化合物の製造方法であって、（A）下記式（II）の化合物（上記式中Ｒ^aおよびＲ^bは各々水素であるか、または一緒になってアルキリデン基を形成している）をアミンＲ^2aＮＨ₂（式中Ｒ^2aは基Ｒ²であるか、またはその保護誘導体である）で処理し、その後必要であれば存在する保護基を除去し；または（B）式（I）の化合物の保護誘導体を脱保護し、必要または所望であれば、その後に（i）塩形成、または（ii）式（I）の化合物から式（I）の異なる化合物への変換、または（iii）式（I）の化合物の個別異性体の製造を行うことからなる方法。１８．式（I）の化合物またはそれらの生理学上許容される塩もしくは溶媒和物の有効量を被治療体に投与することからなる、白血球起因性組織損傷になりやすい炎症症状のあるヒトまたは動物被治療体の治療法。１９．実質上本明細書に記載されている、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物。２０．実質上本明細書に記載されている、請求項１６に記載の組成物。２１．実質上本明細書に記載され、例示されている、式（I）の化合物の製造方法。