JP7495451B2 - タウリン補足細胞培養培地およびその使用 - Google Patents
タウリン補足細胞培養培地およびその使用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP7495451B2 JP7495451B2 JP2022135752A JP2022135752A JP7495451B2 JP 7495451 B2 JP7495451 B2 JP 7495451B2 JP 2022135752 A JP2022135752 A JP 2022135752A JP 2022135752 A JP2022135752 A JP 2022135752A JP 7495451 B2 JP7495451 B2 JP 7495451B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cells
- taurine
- cell culture
- antibody
- cell
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 239000006143 cell culture medium Substances 0.000 title claims description 108
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 307
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 296
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 164
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 162
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 claims description 160
- 229960003080 taurine Drugs 0.000 claims description 145
- 239000002609 medium Substances 0.000 claims description 133
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 120
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 86
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 58
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 claims description 55
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 claims description 51
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims description 51
- 210000004978 chinese hamster ovary cell Anatomy 0.000 claims description 46
- KIDHWZJUCRJVML-UHFFFAOYSA-N putrescine Chemical compound NCCCCN KIDHWZJUCRJVML-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 35
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 34
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 claims description 33
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims description 23
- AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N L-Ornithine Chemical compound NCCC[C@H](N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 21
- AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N Orn-delta-NH2 Natural products NCCCC(N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N Ornithine Natural products OC(=O)C(C)CCCN UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 108010081667 aflibercept Proteins 0.000 claims description 21
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 21
- 229960003104 ornithine Drugs 0.000 claims description 21
- 229960002833 aflibercept Drugs 0.000 claims description 19
- 239000005700 Putrescine Substances 0.000 claims description 18
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 claims description 18
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- NYHBQMYGNKIUIF-UUOKFMHZSA-N Guanosine Chemical compound C1=NC=2C(=O)NC(N)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O NYHBQMYGNKIUIF-UUOKFMHZSA-N 0.000 claims description 16
- IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N Thymidine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)C1 IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N 0.000 claims description 16
- DRTQHJPVMGBUCF-XVFCMESISA-N Uridine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DRTQHJPVMGBUCF-XVFCMESISA-N 0.000 claims description 16
- OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N adenosine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 claims description 16
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims description 16
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 210000003527 eukaryotic cell Anatomy 0.000 claims description 16
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 15
- 230000003698 anagen phase Effects 0.000 claims description 14
- 210000000270 basal cell Anatomy 0.000 claims description 14
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 14
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 14
- FDGQSTZJBFJUBT-UHFFFAOYSA-N hypoxanthine Chemical compound O=C1NC=NC2=C1NC=N2 FDGQSTZJBFJUBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N Caprylic acid Natural products CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 235000004554 glutamine Nutrition 0.000 claims description 12
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims description 12
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 claims description 10
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 claims description 10
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 claims description 10
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 10
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims description 10
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 claims description 10
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 claims description 9
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 claims description 9
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims description 9
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims description 9
- 125000003835 nucleoside group Chemical group 0.000 claims description 9
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims description 9
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims description 9
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims description 9
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 8
- UHDGCWIWMRVCDJ-UHFFFAOYSA-N 1-beta-D-Xylofuranosyl-NH-Cytosine Natural products O=C1N=C(N)C=CN1C1C(O)C(O)C(CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- DWRXFEITVBNRMK-UHFFFAOYSA-N Beta-D-1-Arabinofuranosylthymine Natural products O=C1NC(=O)C(C)=CN1C1C(O)C(O)C(CO)O1 DWRXFEITVBNRMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000002126 C01EB10 - Adenosine Substances 0.000 claims description 8
- MIKUYHXYGGJMLM-GIMIYPNGSA-N Crotonoside Natural products C1=NC2=C(N)NC(=O)N=C2N1[C@H]1O[C@@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O MIKUYHXYGGJMLM-GIMIYPNGSA-N 0.000 claims description 8
- UHDGCWIWMRVCDJ-PSQAKQOGSA-N Cytidine Natural products O=C1N=C(N)C=CN1[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-PSQAKQOGSA-N 0.000 claims description 8
- NYHBQMYGNKIUIF-UHFFFAOYSA-N D-guanosine Natural products C1=2NC(N)=NC(=O)C=2N=CN1C1OC(CO)C(O)C1O NYHBQMYGNKIUIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims description 8
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 8
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 8
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 8
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 8
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 8
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims description 8
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 claims description 8
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims description 8
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims description 8
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 8
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims description 8
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 claims description 8
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 claims description 8
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims description 8
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 8
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims description 8
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 claims description 8
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229960005305 adenosine Drugs 0.000 claims description 8
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 claims description 8
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 claims description 8
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 claims description 8
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 claims description 8
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 claims description 8
- IQFYYKKMVGJFEH-UHFFFAOYSA-N beta-L-thymidine Natural products O=C1NC(=O)C(C)=CN1C1OC(CO)C(O)C1 IQFYYKKMVGJFEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- DRTQHJPVMGBUCF-PSQAKQOGSA-N beta-L-uridine Natural products O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DRTQHJPVMGBUCF-PSQAKQOGSA-N 0.000 claims description 8
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- UHDGCWIWMRVCDJ-ZAKLUEHWSA-N cytidine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-ZAKLUEHWSA-N 0.000 claims description 8
- UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-N docosanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 claims description 8
- 229940029575 guanosine Drugs 0.000 claims description 8
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- VKOBVWXKNCXXDE-UHFFFAOYSA-N icosanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O VKOBVWXKNCXXDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 claims description 8
- 229940033355 lauric acid Drugs 0.000 claims description 8
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 claims description 8
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229940104230 thymidine Drugs 0.000 claims description 8
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- DRTQHJPVMGBUCF-UHFFFAOYSA-N uracil arabinoside Natural products OC1C(O)C(CO)OC1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DRTQHJPVMGBUCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229940045145 uridine Drugs 0.000 claims description 8
- 239000004474 valine Substances 0.000 claims description 8
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims description 7
- UGQMRVRMYYASKQ-UHFFFAOYSA-N Hypoxanthine nucleoside Natural products OC1C(O)C(CO)OC1N1C(NC=NC2=O)=C2N=C1 UGQMRVRMYYASKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 claims description 7
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 claims description 7
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 235000009697 arginine Nutrition 0.000 claims description 7
- AGBQKNBQESQNJD-SSDOTTSWSA-N (R)-lipoic acid Chemical compound OC(=O)CCCC[C@@H]1CCSS1 AGBQKNBQESQNJD-SSDOTTSWSA-N 0.000 claims description 6
- 241000271566 Aves Species 0.000 claims description 6
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 claims description 6
- AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-N alpha-Lipoic acid Natural products OC(=O)CCCCC1CCSS1 AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims description 6
- 235000019136 lipoic acid Nutrition 0.000 claims description 6
- 229960002663 thioctic acid Drugs 0.000 claims description 6
- 210000005253 yeast cell Anatomy 0.000 claims description 6
- OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N (9Z,12Z)-9,10,12,13-tetratritiooctadeca-9,12-dienoic acid Chemical compound C(CCCCCCC\C(=C(/C\C(=C(/CCCCC)\[3H])\[3H])\[3H])\[3H])(=O)O OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N 0.000 claims description 5
- 239000001763 2-hydroxyethyl(trimethyl)azanium Substances 0.000 claims description 5
- 235000019743 Choline chloride Nutrition 0.000 claims description 5
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 claims description 5
- SGMZJAMFUVOLNK-UHFFFAOYSA-M choline chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)CCO SGMZJAMFUVOLNK-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- 229960003178 choline chloride Drugs 0.000 claims description 5
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 claims description 5
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 claims description 5
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 claims description 5
- ZUFQODAHGAHPFQ-UHFFFAOYSA-N pyridoxine hydrochloride Chemical compound Cl.CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O ZUFQODAHGAHPFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960004172 pyridoxine hydrochloride Drugs 0.000 claims description 5
- 235000019171 pyridoxine hydrochloride Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000011764 pyridoxine hydrochloride Substances 0.000 claims description 5
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 claims description 5
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 claims description 5
- DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M thiamine hydrochloride Chemical compound Cl.[Cl-].CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- 229960000344 thiamine hydrochloride Drugs 0.000 claims description 5
- 235000019190 thiamine hydrochloride Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000011747 thiamine hydrochloride Substances 0.000 claims description 5
- 210000003501 vero cell Anatomy 0.000 claims description 5
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 claims description 5
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- GYSCBCSGKXNZRH-UHFFFAOYSA-N 1-benzothiophene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2SC(C(=O)N)=CC2=C1 GYSCBCSGKXNZRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000021357 Behenic acid Nutrition 0.000 claims description 4
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N Decanoic acid Natural products CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 claims description 4
- 235000021353 Lignoceric acid Nutrition 0.000 claims description 4
- CQXMAMUUWHYSIY-UHFFFAOYSA-N Lignoceric acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCC1=CC=C(O)C=C1 CQXMAMUUWHYSIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 claims description 4
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 claims description 4
- OBETXYAYXDNJHR-UHFFFAOYSA-N alpha-ethylcaproic acid Natural products CCCCC(CC)C(O)=O OBETXYAYXDNJHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N alpha-linolenic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 claims description 4
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 claims description 4
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 claims description 4
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 claims description 4
- 229940116226 behenic acid Drugs 0.000 claims description 4
- GONOPSZTUGRENK-UHFFFAOYSA-N benzyl(trichloro)silane Chemical compound Cl[Si](Cl)(Cl)CC1=CC=CC=C1 GONOPSZTUGRENK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229940003092 decanoic acid Drugs 0.000 claims description 4
- FARYTWBWLZAXNK-WAYWQWQTSA-N ethyl (z)-3-(methylamino)but-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)\C=C(\C)NC FARYTWBWLZAXNK-WAYWQWQTSA-N 0.000 claims description 4
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 claims description 4
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960004488 linolenic acid Drugs 0.000 claims description 4
- KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N linolenic acid Natural products CC=CCCC=CCC=CCCCCCCCC(O)=O KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N n-hexanoic acid Natural products CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 claims description 4
- 235000021313 oleic acid Nutrition 0.000 claims description 4
- 230000002207 retinal effect Effects 0.000 claims description 4
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 claims description 4
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 claims description 4
- TUNFSRHWOTWDNC-HKGQFRNVSA-N tetradecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCC[14C](O)=O TUNFSRHWOTWDNC-HKGQFRNVSA-N 0.000 claims description 4
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 claims description 3
- DFPAKSUCGFBDDF-ZQBYOMGUSA-N [14c]-nicotinamide Chemical compound N[14C](=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-ZQBYOMGUSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 claims description 2
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011616 biotin Substances 0.000 claims description 2
- FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L calcium D-pantothenic acid Chemical compound [Ca+2].OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O.OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L 0.000 claims description 2
- 210000003292 kidney cell Anatomy 0.000 claims description 2
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims description 2
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims description 2
- FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L cobalt(3+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+3].N#[C-].N([C@@H]([C@]1(C)[N-]\C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C(\C)/C1=N/C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C\C1=N\C([C@H](C1(C)C)CCC(N)=O)=C/1C)[C@@H]2CC(N)=O)=C\1[C@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP([O-])(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](N2C3=CC(C)=C(C)C=C3N=C2)O[C@@H]1CO FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L 0.000 claims 1
- 230000000527 lymphocytic effect Effects 0.000 claims 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 27
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 26
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 25
- 108010008281 Recombinant Fusion Proteins Proteins 0.000 description 21
- 102000007056 Recombinant Fusion Proteins Human genes 0.000 description 21
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 21
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 19
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 19
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 18
- 239000007640 basal medium Substances 0.000 description 17
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 16
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 15
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 15
- 108091006020 Fc-tagged proteins Proteins 0.000 description 14
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 14
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 11
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 11
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 10
- 238000011218 seed culture Methods 0.000 description 10
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 description 9
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 description 9
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 9
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 description 8
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 description 8
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 8
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 8
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 8
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 8
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 8
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 8
- 239000000413 hydrolysate Substances 0.000 description 8
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 8
- 230000008569 process Effects 0.000 description 8
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 8
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 8
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 7
- 102000025171 antigen binding proteins Human genes 0.000 description 7
- 108091000831 antigen binding proteins Proteins 0.000 description 7
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 7
- 239000012526 feed medium Substances 0.000 description 7
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 7
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 7
- 210000004102 animal cell Anatomy 0.000 description 6
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 6
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 6
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 6
- 238000010923 batch production Methods 0.000 description 6
- 210000004602 germ cell Anatomy 0.000 description 6
- GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 230000001502 supplementing effect Effects 0.000 description 6
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 5
- 102000000589 Interleukin-1 Human genes 0.000 description 5
- 108010073929 Vascular Endothelial Growth Factor A Proteins 0.000 description 5
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 5
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 description 5
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 5
- 229960004539 alirocumab Drugs 0.000 description 5
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 5
- 229950003468 dupilumab Drugs 0.000 description 5
- 229950004341 evinacumab Drugs 0.000 description 5
- 229950000335 fasinumab Drugs 0.000 description 5
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 5
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 5
- 229920001481 poly(stearyl methacrylate) Polymers 0.000 description 5
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 description 5
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 description 5
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 description 5
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 5
- 229950006348 sarilumab Drugs 0.000 description 5
- 239000012679 serum free medium Substances 0.000 description 5
- 238000012807 shake-flask culturing Methods 0.000 description 5
- 108010047041 Complementarity Determining Regions Proteins 0.000 description 4
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 4
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 4
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- -1 amino acid salts Chemical class 0.000 description 4
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 4
- AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M cobalt(2+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+2].N#[C-].[N-]([C@@H]1[C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP(O)(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M 0.000 description 4
- 210000004748 cultured cell Anatomy 0.000 description 4
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 4
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 description 4
- 230000000065 osmolyte Effects 0.000 description 4
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 4
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 4
- 230000000153 supplemental effect Effects 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 4
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102100035360 Cerebellar degeneration-related antigen 1 Human genes 0.000 description 3
- 235000000638 D-biotin Nutrition 0.000 description 3
- 239000011665 D-biotin Substances 0.000 description 3
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 3
- 239000007995 HEPES buffer Substances 0.000 description 3
- 108010054477 Immunoglobulin Fab Fragments Proteins 0.000 description 3
- 102000001706 Immunoglobulin Fab Fragments Human genes 0.000 description 3
- 102000006496 Immunoglobulin Heavy Chains Human genes 0.000 description 3
- 108010019476 Immunoglobulin Heavy Chains Proteins 0.000 description 3
- 108010025020 Nerve Growth Factor Proteins 0.000 description 3
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 3
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 description 3
- 108010022394 Threonine synthase Proteins 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 3
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 3
- 229940126587 biotherapeutics Drugs 0.000 description 3
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000004419 dihydrofolate reductase Human genes 0.000 description 3
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 3
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 3
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 3
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 3
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 229940053128 nerve growth factor Drugs 0.000 description 3
- 229960003966 nicotinamide Drugs 0.000 description 3
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 description 3
- 239000011570 nicotinamide Substances 0.000 description 3
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 description 3
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 3
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 150000003212 purines Chemical class 0.000 description 3
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 description 3
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 3
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 3
- MSTNYGQPCMXVAQ-RYUDHWBXSA-N (6S)-5,6,7,8-tetrahydrofolic acid Chemical compound C([C@H]1CNC=2N=C(NC(=O)C=2N1)N)NC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 MSTNYGQPCMXVAQ-RYUDHWBXSA-N 0.000 description 2
- ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 4-aminobenzoic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000007350 Bone Morphogenetic Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010007726 Bone Morphogenetic Proteins Proteins 0.000 description 2
- 102000004219 Brain-derived neurotrophic factor Human genes 0.000 description 2
- 108090000715 Brain-derived neurotrophic factor Proteins 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 2
- 101710088194 Dehydrogenase Proteins 0.000 description 2
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000003951 Erythropoietin Human genes 0.000 description 2
- 108090000394 Erythropoietin Proteins 0.000 description 2
- 102000018233 Fibroblast Growth Factor Human genes 0.000 description 2
- 108050007372 Fibroblast Growth Factor Proteins 0.000 description 2
- 102100037362 Fibronectin Human genes 0.000 description 2
- 102000034615 Glial cell line-derived neurotrophic factor Human genes 0.000 description 2
- 108091010837 Glial cell line-derived neurotrophic factor Proteins 0.000 description 2
- 108010017080 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 2
- 102000004269 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 description 2
- 108010017213 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 2
- 102100039620 Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor Human genes 0.000 description 2
- 102000009465 Growth Factor Receptors Human genes 0.000 description 2
- 108010009202 Growth Factor Receptors Proteins 0.000 description 2
- 102000004858 Growth differentiation factor-9 Human genes 0.000 description 2
- 108090001086 Growth differentiation factor-9 Proteins 0.000 description 2
- 102100039939 Growth/differentiation factor 8 Human genes 0.000 description 2
- 102000003745 Hepatocyte Growth Factor Human genes 0.000 description 2
- 108090000100 Hepatocyte Growth Factor Proteins 0.000 description 2
- 102100031000 Hepatoma-derived growth factor Human genes 0.000 description 2
- 101001027128 Homo sapiens Fibronectin Proteins 0.000 description 2
- 101000595923 Homo sapiens Placenta growth factor Proteins 0.000 description 2
- 108700005091 Immunoglobulin Genes Proteins 0.000 description 2
- 102000013463 Immunoglobulin Light Chains Human genes 0.000 description 2
- 108010065825 Immunoglobulin Light Chains Proteins 0.000 description 2
- 108010067060 Immunoglobulin Variable Region Proteins 0.000 description 2
- 102000017727 Immunoglobulin Variable Region Human genes 0.000 description 2
- 108090000723 Insulin-Like Growth Factor I Proteins 0.000 description 2
- 102000014429 Insulin-like growth factor Human genes 0.000 description 2
- 102000044594 Interleukin-1 Receptor Accessory Human genes 0.000 description 2
- 101710180389 Interleukin-1 receptor accessory protein Proteins 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 208000025370 Middle East respiratory syndrome Diseases 0.000 description 2
- 108010056852 Myostatin Proteins 0.000 description 2
- BNQSTAOJRULKNX-UHFFFAOYSA-N N-(6-acetamidohexyl)acetamide Chemical compound CC(=O)NCCCCCCNC(C)=O BNQSTAOJRULKNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000015336 Nerve Growth Factor Human genes 0.000 description 2
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000080590 Niso Species 0.000 description 2
- 102100035194 Placenta growth factor Human genes 0.000 description 2
- 108010038512 Platelet-Derived Growth Factor Proteins 0.000 description 2
- 102000010780 Platelet-Derived Growth Factor Human genes 0.000 description 2
- 108010009736 Protein Hydrolysates Proteins 0.000 description 2
- 239000012980 RPMI-1640 medium Substances 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N Tamoxifen Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N 0.000 description 2
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 2
- 102000036693 Thrombopoietin Human genes 0.000 description 2
- 108010041111 Thrombopoietin Proteins 0.000 description 2
- 102000006747 Transforming Growth Factor alpha Human genes 0.000 description 2
- 102000004887 Transforming Growth Factor beta Human genes 0.000 description 2
- 108090001012 Transforming Growth Factor beta Proteins 0.000 description 2
- 101800004564 Transforming growth factor alpha Proteins 0.000 description 2
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 2
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 2
- 102000016548 Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-1 Human genes 0.000 description 2
- 108010053096 Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-1 Proteins 0.000 description 2
- 102000016549 Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-2 Human genes 0.000 description 2
- 108010053099 Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-2 Proteins 0.000 description 2
- 108700005077 Viral Genes Proteins 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 2
- 238000003782 apoptosis assay Methods 0.000 description 2
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 229940112869 bone morphogenetic protein Drugs 0.000 description 2
- 229940077737 brain-derived neurotrophic factor Drugs 0.000 description 2
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 description 2
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 2
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 2
- 239000013592 cell lysate Substances 0.000 description 2
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- AIUDWMLXCFRVDR-UHFFFAOYSA-N dimethyl 2-(3-ethyl-3-methylpentyl)propanedioate Chemical class CCC(C)(CC)CCC(C(=O)OC)C(=O)OC AIUDWMLXCFRVDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 2
- 229940105423 erythropoietin Drugs 0.000 description 2
- 239000003797 essential amino acid Substances 0.000 description 2
- 235000020776 essential amino acid Nutrition 0.000 description 2
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 2
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 229940126864 fibroblast growth factor Drugs 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 238000010353 genetic engineering Methods 0.000 description 2
- 108010052188 hepatoma-derived growth factor Proteins 0.000 description 2
- 239000012510 hollow fiber Substances 0.000 description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 2
- 210000004408 hybridoma Anatomy 0.000 description 2
- VVIUBCNYACGLLV-UHFFFAOYSA-N hypotaurine Chemical compound [NH3+]CCS([O-])=O VVIUBCNYACGLLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 239000007758 minimum essential medium Substances 0.000 description 2
- 238000010369 molecular cloning Methods 0.000 description 2
- 238000002703 mutagenesis Methods 0.000 description 2
- 231100000350 mutagenesis Toxicity 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 229940066779 peptones Drugs 0.000 description 2
- 229920000768 polyamine Polymers 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 2
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 2
- OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N potassium;[2-butyl-5-chloro-3-[[4-[2-(1,2,4-triaza-3-azanidacyclopenta-1,4-dien-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazol-4-yl]methanol Chemical compound [K+].CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C2=N[N-]N=N2)C=C1 OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 2
- 239000003531 protein hydrolysate Substances 0.000 description 2
- 210000000844 retinal pigment epithelial cell Anatomy 0.000 description 2
- 108010046141 rilonacept Proteins 0.000 description 2
- 229960001886 rilonacept Drugs 0.000 description 2
- 239000004017 serum-free culture medium Substances 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 235000011083 sodium citrates Nutrition 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 239000005460 tetrahydrofolate Substances 0.000 description 2
- UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J tetrasodium;2-[2-[bis(carboxylatomethyl)amino]ethyl-(carboxylatomethyl)amino]acetate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC([O-])=O UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 2
- ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N tgfbeta Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N 0.000 description 2
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 2
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 2
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 2
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 2
- 230000009261 transgenic effect Effects 0.000 description 2
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 2
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 1
- NMWKYTGJWUAZPZ-WWHBDHEGSA-N (4S)-4-[[(4R,7S,10S,16S,19S,25S,28S,31R)-31-[[(2S)-2-[[(1R,6R,9S,12S,18S,21S,24S,27S,30S,33S,36S,39S,42R,47R,53S,56S,59S,62S,65S,68S,71S,76S,79S,85S)-47-[[(2S)-2-[[(2S)-4-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-amino-3-methylbutanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-(1H-imidazol-4-yl)propanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-oxobutanoyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]-18-(4-aminobutyl)-27,68-bis(3-amino-3-oxopropyl)-36,71,76-tribenzyl-39-(3-carbamimidamidopropyl)-24-(2-carboxyethyl)-21,56-bis(carboxymethyl)-65,85-bis[(1R)-1-hydroxyethyl]-59-(hydroxymethyl)-62,79-bis(1H-imidazol-4-ylmethyl)-9-methyl-33-(2-methylpropyl)-8,11,17,20,23,26,29,32,35,38,41,48,54,57,60,63,66,69,72,74,77,80,83,86-tetracosaoxo-30-propan-2-yl-3,4,44,45-tetrathia-7,10,16,19,22,25,28,31,34,37,40,49,55,58,61,64,67,70,73,75,78,81,84,87-tetracosazatetracyclo[40.31.14.012,16.049,53]heptaoctacontane-6-carbonyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-7-(3-carbamimidamidopropyl)-25-(hydroxymethyl)-19-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-28-(1H-imidazol-4-ylmethyl)-10-methyl-6,9,12,15,18,21,24,27,30-nonaoxo-16-propan-2-yl-1,2-dithia-5,8,11,14,17,20,23,26,29-nonazacyclodotriacontane-4-carbonyl]amino]-5-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-3-carboxy-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(1S)-1-carboxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-(1H-imidazol-4-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-5-oxopentanoic acid Chemical compound CC(C)C[C@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](Cc1c[nH]cn1)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CSSC[C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H]2CSSC[C@@H]3NC(=O)[C@H](Cc4ccccc4)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](Cc4c[nH]cn4)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H]4CCCN4C(=O)[C@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](Cc4c[nH]cn4)NC(=O)[C@H](Cc4ccccc4)NC3=O)[C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](Cc3ccccc3)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N3CCC[C@H]3C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N2)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](Cc2ccccc2)NC(=O)[C@H](Cc2c[nH]cn2)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)C(C)C)C(C)C)[C@@H](C)O)C(C)C)C(=O)N[C@@H](Cc2c[nH]cn2)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](Cc2ccc(O)cc2)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O NMWKYTGJWUAZPZ-WWHBDHEGSA-N 0.000 description 1
- SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N (4s,4ar,5s,5ar,6r,12ar)-4-(dimethylamino)-1,5,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2[C@H](C)[C@@H]([C@H](O)[C@@H]3[C@](C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@H]3N(C)C)(O)C3=O)C3=C(O)C2=C1O SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N 0.000 description 1
- PMUNIMVZCACZBB-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethylazanium;chloride Chemical compound Cl.NCCO PMUNIMVZCACZBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005730 ADP ribosylation Effects 0.000 description 1
- 206010069754 Acquired gene mutation Diseases 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 102000009840 Angiopoietins Human genes 0.000 description 1
- 108010009906 Angiopoietins Proteins 0.000 description 1
- 108010039209 Blood Coagulation Factors Proteins 0.000 description 1
- 102000015081 Blood Coagulation Factors Human genes 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M Butyrate Chemical compound CCCC([O-])=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Natural products CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000282461 Canis lupus Species 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 description 1
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 description 1
- 208000001528 Coronaviridae Infections Diseases 0.000 description 1
- 241000699802 Cricetulus griseus Species 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N D-mannomethylose Natural products CC1OC(O)C(O)C(O)C1O SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000001815 DL-alpha-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011627 DL-alpha-tocopherol Substances 0.000 description 1
- 108010082495 Dietary Plant Proteins Proteins 0.000 description 1
- 201000011001 Ebola Hemorrhagic Fever Diseases 0.000 description 1
- 101710181478 Envelope glycoprotein GP350 Proteins 0.000 description 1
- 101001065501 Escherichia phage MS2 Lysis protein Proteins 0.000 description 1
- CTKXFMQHOOWWEB-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide/propylene oxide copolymer Chemical compound CCCOC(C)COCCO CTKXFMQHOOWWEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010054218 Factor VIII Proteins 0.000 description 1
- 102000001690 Factor VIII Human genes 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N Fucose Natural products C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 1
- 108010002386 Interleukin-3 Proteins 0.000 description 1
- 102000004388 Interleukin-4 Human genes 0.000 description 1
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 description 1
- 108010038486 Interleukin-4 Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102100039078 Interleukin-4 receptor subunit alpha Human genes 0.000 description 1
- 108010002616 Interleukin-5 Proteins 0.000 description 1
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 1
- 108010002586 Interleukin-7 Proteins 0.000 description 1
- 229910021578 Iron(III) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007760 Iscove's Modified Dulbecco's Medium Substances 0.000 description 1
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N L-fucopyranose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N 0.000 description 1
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N Linoleic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 102000007072 Nerve Growth Factors Human genes 0.000 description 1
- 108090000526 Papain Proteins 0.000 description 1
- 102000057297 Pepsin A Human genes 0.000 description 1
- 108090000284 Pepsin A Proteins 0.000 description 1
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M Pyruvate Chemical compound CC(=O)C([O-])=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 108020004511 Recombinant DNA Proteins 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 108010090804 Streptavidin Proteins 0.000 description 1
- 108090000787 Subtilisin Proteins 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M Superoxide Chemical compound [O-][O] OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- 102000004338 Transferrin Human genes 0.000 description 1
- 108090000901 Transferrin Proteins 0.000 description 1
- 244000000188 Vaccinium ovalifolium Species 0.000 description 1
- 230000004156 Wnt signaling pathway Effects 0.000 description 1
- 208000020329 Zika virus infectious disease Diseases 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 239000000488 activin Substances 0.000 description 1
- 238000004115 adherent culture Methods 0.000 description 1
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 235000005550 amino acid supplement Nutrition 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 229960004050 aminobenzoic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000002391 anti-complement effect Effects 0.000 description 1
- 230000002942 anti-growth Effects 0.000 description 1
- 230000000781 anti-lymphocytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000702 anti-platelet effect Effects 0.000 description 1
- 230000001263 anti-prolactin effect Effects 0.000 description 1
- 230000003097 anti-respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 108010008730 anticomplement Proteins 0.000 description 1
- 229940053200 antiepileptics fatty acid derivative Drugs 0.000 description 1
- 239000002518 antifoaming agent Substances 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 150000001576 beta-amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000001851 biosynthetic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 239000003114 blood coagulation factor Substances 0.000 description 1
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 1
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 238000012832 cell culture technique Methods 0.000 description 1
- 230000007910 cell fusion Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000012777 commercial manufacturing Methods 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 150000001879 copper Chemical class 0.000 description 1
- 229910000365 copper sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L copper(II) sulfate Chemical compound [Cu+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 238000012136 culture method Methods 0.000 description 1
- 125000000151 cysteine group Chemical group N[C@@H](CS)C(=O)* 0.000 description 1
- 150000001945 cysteines Chemical class 0.000 description 1
- 229940124569 cytoprotecting agent Drugs 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- FMGSKLZLMKYGDP-USOAJAOKSA-N dehydroepiandrosterone Chemical compound C1[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC=C21 FMGSKLZLMKYGDP-USOAJAOKSA-N 0.000 description 1
- 230000000779 depleting effect Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- JPOVYURXCDZDIC-UHFFFAOYSA-M disodium;purine-3,7-diid-6-one Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C1=NC=NC2=C1[N-]C=N2 JPOVYURXCDZDIC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000011143 downstream manufacturing Methods 0.000 description 1
- 229960003722 doxycycline Drugs 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000027721 electron transport chain Effects 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 229940116977 epidermal growth factor Drugs 0.000 description 1
- 235000020774 essential nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 description 1
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 1
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012737 fresh medium Substances 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 230000006251 gamma-carboxylation Effects 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 125000002791 glucosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 description 1
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 1
- 125000000291 glutamic acid group Chemical group N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)* 0.000 description 1
- 230000013595 glycosylation Effects 0.000 description 1
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000003306 harvesting Methods 0.000 description 1
- 238000002744 homologous recombination Methods 0.000 description 1
- 230000006801 homologous recombination Effects 0.000 description 1
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000033444 hydroxylation Effects 0.000 description 1
- 238000005805 hydroxylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 229940100601 interleukin-6 Drugs 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K iron trichloride Chemical compound Cl[Fe](Cl)Cl RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 238000012007 large scale cell culture Methods 0.000 description 1
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 108020001756 ligand binding domains Proteins 0.000 description 1
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N methamphetamine Chemical compound CN[C@@H](C)CC1=CC=CC=C1 MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 1
- 230000022886 mitochondrial translation Effects 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 1
- AEMBWNDIEFEPTH-UHFFFAOYSA-N n-tert-butyl-n-ethylnitrous amide Chemical compound CCN(N=O)C(C)(C)C AEMBWNDIEFEPTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950002697 nesvacumab Drugs 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- LGQLOGILCSXPEA-UHFFFAOYSA-L nickel sulfate Chemical compound [Ni+2].[O-]S([O-])(=O)=O LGQLOGILCSXPEA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000363 nickel(II) sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000069 nitrogen hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- 150000003833 nucleoside derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940055729 papain Drugs 0.000 description 1
- 235000019834 papain Nutrition 0.000 description 1
- 229940111202 pepsin Drugs 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 229940083251 peripheral vasodilators purine derivative Drugs 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 229920001993 poloxamer 188 Polymers 0.000 description 1
- 229940044519 poloxamer 188 Drugs 0.000 description 1
- 229920002704 polyhistidine Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 229940083082 pyrimidine derivative acting on arteriolar smooth muscle Drugs 0.000 description 1
- 238000002708 random mutagenesis Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000003259 recombinant expression Methods 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 210000001525 retina Anatomy 0.000 description 1
- 229950005978 rinucumab Drugs 0.000 description 1
- 238000013341 scale-up Methods 0.000 description 1
- 238000002741 site-directed mutagenesis Methods 0.000 description 1
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 1
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000392 somatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000037439 somatic mutation Effects 0.000 description 1
- 235000020712 soy bean extract Nutrition 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 239000003270 steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 230000019635 sulfation Effects 0.000 description 1
- 238000005670 sulfation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000004114 suspension culture Methods 0.000 description 1
- 229960001603 tamoxifen Drugs 0.000 description 1
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 description 1
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 1
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 1
- 125000002640 tocopherol group Chemical class 0.000 description 1
- 235000019149 tocopherols Nutrition 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 238000001890 transfection Methods 0.000 description 1
- 239000012581 transferrin Substances 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 230000007723 transport mechanism Effects 0.000 description 1
- 229950006444 trevogrumab Drugs 0.000 description 1
- 235000019263 trisodium citrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012137 tryptone Substances 0.000 description 1
- VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N uroanthelone Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C(C)C)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CS)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O)C(C)C)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 230000007279 water homeostasis Effects 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L zinc sulfate Chemical compound [Zn+2].[O-]S([O-])(=O)=O NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000368 zinc sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960001763 zinc sulfate Drugs 0.000 description 1
- 229960002760 ziv-aflibercept Drugs 0.000 description 1
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0681—Cells of the genital tract; Non-germinal cells from gonads
- C12N5/0682—Cells of the female genital tract, e.g. endometrium; Non-germinal cells from ovaries, e.g. ovarian follicle cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/0018—Culture media for cell or tissue culture
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P21/00—Preparation of peptides or proteins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2500/00—Specific components of cell culture medium
- C12N2500/30—Organic components
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2500/00—Specific components of cell culture medium
- C12N2500/30—Organic components
- C12N2500/32—Amino acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2500/00—Specific components of cell culture medium
- C12N2500/30—Organic components
- C12N2500/32—Amino acids
- C12N2500/33—Amino acids other than alpha-amino carboxylic acids, e.g. beta-amino acids, taurine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2500/00—Specific components of cell culture medium
- C12N2500/30—Organic components
- C12N2500/38—Vitamins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2500/00—Specific components of cell culture medium
- C12N2500/30—Organic components
- C12N2500/40—Nucleotides, nucleosides, bases
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2500/00—Specific components of cell culture medium
- C12N2500/30—Organic components
- C12N2500/46—Amines, e.g. putrescine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2500/00—Specific components of cell culture medium
- C12N2500/70—Undefined extracts
- C12N2500/74—Undefined extracts from fungi, e.g. yeasts
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2500/00—Specific components of cell culture medium
- C12N2500/70—Undefined extracts
- C12N2500/80—Undefined extracts from animals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2500/00—Specific components of cell culture medium
- C12N2500/90—Serum-free medium, which may still contain naturally-sourced components
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2509/00—Methods for the dissociation of cells, e.g. specific use of enzymes
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Description
本発明は、細胞培養のためおよび組換えタンパク質産生のための培地および方法に関する。本発明は、具体的には、タンパク質生物治療薬を産生するための組換え真核細胞の培養のためのタウリン補足培地およびその培養方法に関する。
しばしばβ-アミノ酸と呼ばれる有機酸タウリンは、ほとんどの組織内に高濃度で見出され、アミノ酸システインの誘導体である(Huxtable,RJ.,1992,Physiol Rev,72:101-163)。
タウリンの構造
したがって、哺乳動物細胞を培養するための培地および培養方法が当該分野で必要であり、ここで、培地は、健康且つ頑強な細胞の成長および維持、ならびに高力価の生物医薬品薬物物質の生産が可能である。
本発明者らは、細胞培養培地中にタウリンを含めると細胞特異的生産性が増大し、且つそれらの細胞によるアンモニア副生成物の産生が低下するという驚くべき発見をした。タウリンを含む種々の供給ストラテジーにより、産生されるタンパク質の力価が増大する。さらに、タウリンを添加しても培養成績や得られる抗体の品質に悪影響を及ぼさない。
本発明は、高収量で治療タンパク質を産生する方法であって、タウリンを含む培地中で組換え細胞株を培養する工程を含み、前述の細胞株が治療タンパク質をコードする安定に組み込まれた核酸を含む、方法を提供する。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
(項目1)
改良された組換えタンパク質を産生するための組換え真核細胞を培養する方法であって、(a)細胞を増殖期の間に規定された細胞培養培地中で増殖または維持する工程、(b)前記基本の細胞培養培地に約0.1mM~約10mMのL-タウリンを補足する工程であって、産生期の間に目的の組換えタンパク質を発現させる工程、および(c)タウリンの添加によって前記目的のタンパク質の力価を増加させる工程を含む、方法。
(項目2)
前記(b)のタウリン補足を産生期の間に少なくとも1回行う、項目1に記載の方法。
(項目3)
前記(b)のタウリン補足を産生期の間に少なくとも2回行う、項目1に記載の方法。
(項目4)
前記(b)のタウリン補足を産生期の間に少なくとも3回行う、項目1に記載の方法。
(項目5)
前記(b)のタウリン補足を産生期の間に少なくとも4回行う、項目1に記載の方法。
(項目6)
前記(b)のタウリン補足を産生期の間に少なくとも5回行う、項目1に記載の方法。
(項目7)
前記(b)のタウリン補足を産生期の持続時間の間に毎日行う、項目1に記載の方法。
(項目8)
前記規定された細胞培養培地中の培養物に、増殖期の間に約0.1mM~約10mMのL-タウリンを補足する工程をさらに含む、項目1~7のいずれか1項に記載の方法。
(項目9)
前記真核細胞が、哺乳動物細胞、トリ細胞、昆虫細胞、および酵母細胞からなる群から選択される、項目1~8のいずれか1項に記載の方法。
(項目10)
前記細胞が、CHO(例えば、CHO K1、DXB-11CHO、Veggie-CHO)、COS(例えば、COS-7)、網膜細胞、Vero、CV1、腎臓(例えば、HEK293、293EBNA、MSR293、MDCK、HaK、BHK21)、HeLa、HepG2、WI38、MRC5、Colo25、HB8065、HL-60、リンパ球(例えば、Jurkat、Daudi)、A431(表皮性)、CV-1、U937、3T3、L細胞、C127細胞、SP2/0、NS-0、MMT細胞、PER.C6(登録商標)細胞、幹細胞、腫瘍細胞、および前記細胞に由来する細胞株からなる群から選択される、項目9に記載の方法。
(項目11)
前記細胞がCHO細胞である、項目10に記載の方法。
(項目12)
前記目的のタンパク質が抗原結合タンパク質である、項目1~11のいずれか1項に記載の方法。
(項目13)
前記目的のタンパク質がFcドメインを含む、項目1~12のいずれか1項に記載の方法。
(項目14)
前記目的のタンパク質が、Fc-融合タンパク質、受容体-Fc-融合タンパク質(TRAP)、抗体、抗体フラグメント、およびScFv-Fc融合タンパク質からなる群から選択される、項目12または13に記載の方法。
(項目15)
前記目的のタンパク質が、抗PD1抗体、抗PDL-1抗体、抗Dll4抗体、抗ANG2抗体、抗AngPtl3抗体、抗PDGFR抗体、抗Erb3抗体、抗PRLR抗体、抗TNF抗体、抗EGFR抗体、抗PCSK9抗体、抗GDF8抗体、抗GCGR抗体、抗VEGF抗体、抗IL1R抗体、抗IL4R抗体、抗IL6R抗体、抗IL1抗体、抗IL2抗体、抗IL3抗体、抗IL4抗体、抗IL5抗体、抗IL6抗体、抗IL7抗体、抗RSV抗体、抗NGF抗体、抗CD3抗体、抗CD20抗体、抗CD19抗体、抗CD28抗体、抗CD48抗体、抗CD3/抗CD20二重特異性抗体、抗CD3/抗MUC16二重特異性抗体、および抗CD3/抗PSMA二重特異性抗体からなる群から選択される、項目14に記載の方法。
(項目16)
前記目的のタンパク質が、アリロクマブ、サリルマブ、ファシヌマブ、ネスバクマブ、デュピルマブ、トレボグルマブ、エビナクマブ、およびリヌクマブからなる群から選択される、項目14に記載の方法。
(項目17)
目的の組換えタンパク質を産生する方法であって、
(a)目的のタンパク質をコードするヌクレオチド配列を含む核酸を細胞に導入する工程;(b)前記目的のタンパク質を発現する前記細胞を選択する工程;(c)約0.1mM~約10mMのL-タウリンを含む細胞培養培地中で選択した前記細胞を培養する工程;および(d)前記細胞中で前記目的のタンパク質を産生させる工程であって、前記目的のタンパク質が前記培地中に分泌される工程を含む、方法。
(項目18)
前記目的のタンパク質の力価が、前記培地へのタウリンの添加によって増大した、項目17に記載の方法。
(項目19)
前記工程(c)の細胞が、前記目的のタンパク質を高収量で産生することが可能である、項目17または18に記載の方法。
(項目20)
前記細胞が、0.1mM未満のL-タウリンを含む細胞培養培地中で前記目的のタンパク質を発現する細胞と比較して少なくとも3%より高いタンパク質収量が可能である、項目17~19のいずれか1項に記載の方法。
(項目21)
前記細胞が、0.1mM未満のL-タウリンを含む細胞培養培地中で前記目的のタンパク質を発現する細胞と比較して少なくとも8%より高いタンパク質収量が可能である、項目17~20のいずれか1項に記載の方法。
(項目22)
前記細胞が、CHO細胞、HEK293細胞、またはBHK細胞である、項目17~21のいずれか1項に記載の方法。
(項目23)
前記目的のタンパク質が抗原結合タンパク質である、項目17~22のいずれか1項に記載の方法。
(項目24)
前記目的のタンパク質がFcドメインを含む、項目17~22のいずれか1項に記載の方法。
(項目25)
前記目的のタンパク質が、Fc-融合タンパク質、受容体-Fc-融合タンパク質(TRAP)、抗体、および抗体フラグメントからなる群から選択される、項目17~24のいずれか1項に記載の方法。
(項目26)
前記目的のタンパク質が、抗PD1抗体、抗PDL-1抗体、抗Dll4抗体、抗ANG2抗体、抗AngPtl3抗体、抗PDGFR抗体、抗Erb3抗体、抗PRLR抗体、抗TNF抗体、抗EGFR抗体、抗PCSK9抗体、抗GDF8抗体、抗GCGR抗体、抗VEGF抗体、抗IL1R抗体、抗IL4R抗体、抗IL6R抗体、抗IL1抗体、抗IL2抗体、抗IL3抗体、抗IL4抗体、抗IL5抗体、抗IL6抗体、抗IL7抗体、抗RSV抗体、抗NGF抗体、抗CD3抗体、抗CD20抗体、抗CD19抗体、抗CD28抗体、抗CD48抗体、抗CD3/抗CD20二重特異性抗体、抗CD3/抗MUC16二重特異性抗体、および抗CD3/抗PSMA二重特異性抗体からなる群から選択される、項目25に記載の方法。
(項目27)
前記目的のタンパク質が、アリロクマブ、サリルマブ、ファシヌマブ、ネスバクマブ、デュピルマブ、トレボグルマブ、エビナクマブ、およびリヌクマブからなる群から選択される、項目25に記載の方法。
(項目28)
タウリン補足培養培地中で目的のタンパク質を産生する方法であって、
(a)目的のタンパク質をコードする配列を含む核酸を細胞に導入する工程;
(b)前記目的のタンパク質を発現する細胞を選択する工程;
(c)細胞培養培地中で選択した前記細胞を培養する工程;
(d)前記細胞培養培地に約0.1mM~約10mMの量でタウリンを補足する工程;
(e)前記細胞培養物を工程(d)のタウリン補足条件下で少なくとも6日間維持する工程であって、非タウリン補足培養で培養した細胞と比較して前記細胞中で目的のタンパク質をより高い力価で発現させ、前記目的のタンパク質が前記培地中に分泌される工程;および
(f)前記目的のタンパク質を回収する工程
を含む、方法。
(項目29)
前記目的のタンパク質の力価が、タウリン補足によって増大した、項目28に記載の方法。
(項目30)
前記回収したタンパク質のタンパク質力価が、比較対照培養の前記力価より少なくとも8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、または少なくとも20%より高く、前記比較対照培養培地が、工程(d)のタウリン補足条件に供されなかった、項目29に記載の方法。
(項目31)
目的の組換えタンパク質を高収量で産生する方法であって、少なくとも約0.1mMのL-タウリンを含む細胞培養培地中で組換え細胞株を培養する工程を含み、前記細胞株が、組換えタンパク質をコードする安定に組み込まれた核酸を含む、方法。
(項目32)
前記目的の組換えタンパク質の収量が、L-タウリンを含まない細胞培養培地中で培養した細胞株と比較して、前記細胞培養培地中にタウリンを含めることによって増大した、項目31に記載の方法。
(項目33)
前記目的のタンパク質が抗原結合タンパク質である、項目31または32に記載の方法。
(項目34)
前記目的のタンパク質がFcドメインを含む、項目31~33のいずれかに記載の方法。
(項目35)
前記目的のタンパク質が、Fc-融合タンパク質、受容体-Fc-融合タンパク質(TRAP)、抗体、および抗体フラグメントからなる群から選択される、項目31~34のいずれか1項に記載の方法。
(項目36)
前記目的のタンパク質が、抗PD1抗体、抗PDL-1抗体、抗Dll4抗体、抗ANG2抗体、抗AngPtl3抗体、抗PDGFR抗体、抗Erb3抗体、抗PRLR抗体、抗TNF抗体、抗EGFR抗体、抗PCSK9抗体、抗GDF8抗体、抗GCGR抗体、抗VEGF抗体、抗IL1R抗体、抗IL4R抗体、抗IL6R抗体、抗IL1抗体、抗IL2抗体、抗IL3抗体、抗IL4抗体、抗IL5抗体、抗IL6抗体、抗IL7抗体、抗RSV抗体、抗NGF抗体、抗CD3抗体、抗CD20抗体、抗CD19抗体、抗CD28抗体、抗CD48抗体、抗CD3/抗CD20二重特異性抗体、抗CD3/抗MUC16二重特異性抗体、および抗CD3/抗PSMA二重特異性抗体からなる群から選択される、項目35に記載の方法。
(項目37)
前記目的のタンパク質が、アリロクマブ、サリルマブ、ファシヌマブ、ネスバクマブ、デュピルマブ、トレボグルマブ、エビナクマブ、およびリヌクマブからなる群から選択される、項目35に記載の方法。
(項目38)
前記産生方法により、0.1mM未満のタウリンを含む細胞培養培地における類似の産生方法と比較して、タンパク質収量を少なくとも0.1g/L、少なくとも0.5g/L、少なくとも1g/L、少なくとも1.2g/L、少なくとも1.4g/L、少なくとも1.6g/L、少なくとも1.8g/L、少なくとも2g/L、少なくとも2.2g/L、少なくとも2.4g/L、または少なくとも2.5g/L増加させることができる、項目31~37のいずれか1項に記載の方法。
(項目39)
前記産生方法により、0.1mM未満のタウリンを含む細胞培養培地における類似の産生方法と比較して、タンパク質収量を少なくとも3%増加させることができる、項目31~38のいずれか1項に記載の方法。
(項目40)
前記産生方法により、0.1mM未満のタウリンを含む細胞培養培地における類似の産生方法と比較して、アンモニア蓄積を少なくとも8%減少させることができる、項目31~39のいずれか1項に記載の方法。
(項目41)
1つまたは複数のユースポイント添加物を前記細胞培養培地に添加する工程をさらに含む、項目31~40のいずれか1項に記載の方法。
(項目42)
約0.1mM~約10mMのL-タウリンを含む抗体の高収量組換え産生のためのCHO細胞培養培地。
(項目43)
オルニチンをさらに含む、項目42に記載のCHO細胞培養培地。
(項目44)
プトレシンをさらに含む、項目43に記載のCHO細胞培養培地。
(項目45)
アルギニン、ヒスチジン、リジン、アスパラギン酸、グルタミン酸、セリン、トレオニン、アスパラギン、グルタミン、システイン、グリシン、プロリン、アラニン、バリン、イソロイシン、ロイシン、メチオニン、フェニルアラニン、チロシン、およびトリプトファンからなる群から選択されるアミノ酸の混合物をさらに含む、項目42~44のいずれか1項に記載のCHO細胞培養培地。
(項目46)
前記培地が無血清である、項目42~45のいずれか1項に記載のCHO細胞培養培地。
(項目47)
前記培地が加水分解物を含まない、項目42~46のいずれか1項に記載のCHO細胞培養培地。
(項目48)
前記培地が化学的に規定されている、項目42~47のいずれか1項に記載のCHO細胞培養培地。
(項目49)
前記培地を0日目の産生バッチ培養物に提供する、項目42~48のいずれか1項に記載のCHO細胞培養培地。
(項目50)
フィードを、0日目、1日目、2日目、3日目、4日目、5日目、6日目、7日目、8日目、9日目、および/または10日目の産生バッチ培養物に提供する、項目42~49のいずれか1項に記載のCHO細胞培養培地。
(項目51)
前記産生バッチ培養物に提供した培地およびフィードが、産生期の間に約5mM~約10mMの総L-タウリンを含む、項目50に記載のCHO細胞培養フィード。
(項目52)
1つまたは複数の脂肪酸をさらに含む、項目42~51のいずれか1項に記載のCHO細胞培養培地。
(項目53)
前記1つまたは複数の脂肪酸が、リノール酸、リノレン酸、チオクト酸、オレイン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、アラキジン酸、アラキドン酸、ラウリン酸、ベヘン酸、デカン酸、ドデカン酸、ヘキサン酸、リグノセリン酸、ミリスチン酸、およびオクタン酸からなる群から選択される、項目52に記載のCHO細胞培養培地。
(項目54)
ビオチン、D-パントテン酸カルシウム、塩化コリン、葉酸、I-イノシトール、ニコチンアミド、塩酸ピリドキシン、リボフラビン、塩酸チアミン、およびビタミンB12からなる群から選択されるビタミンおよび補因子をさらに含む、項目42~53のいずれか1項に記載のCHO細胞培養培地。
(項目55)
ヌクレオシドの混合物をさらに含む、項目42~54のいずれか1項に記載のCHO細胞培養培地。
(項目56)
前記ヌクレオシドの混合物が、アデノシン、グアノシン、シチジン、ウリジン、チミジン、およびヒポキサンチンの1つまたは複数を含む、項目55に記載のCHO細胞培養培地。
(項目57)
アデノシン、グアノシン、シチジン、ウリジン、チミジン、およびヒポキサンチンをさらに含む、項目42~56のいずれか1項に記載のCHO細胞培養培地。
(項目58)
1つまたは複数の二価カチオンをさらに含む、項目42~57のいずれか1項に記載のCHO細胞培養培地。
(項目59)
前記二価カチオンが、マグネシウム、カルシウム、またはその両方である、項目58に記載のCHO細胞培養培地。
(項目60)
Ca2+およびMg2+を含む、項目59に記載のCHO細胞培養培地。
(項目61)
約0.1mM~約10mMの量でタウリンを含む、CHO細胞培養におけるタンパク質産生のための流加培養培地および/またはフィード。
(項目62)
オルニチンをさらに含む、項目61に記載の流加培養培地および/またはフィード。
(項目63)
プトレシンを含む、項目62に記載の流加培養培地および/またはフィード。
(項目64)
アルギニン、ヒスチジン、リジン、アスパラギン酸、グルタミン酸、セリン、トレオニン、アスパラギン、グルタミン、システイン、グリシン、プロリン、アラニン、バリン、イソロイシン、ロイシン、メチオニン、フェニルアラニン、チロシン、およびトリプトファンからなる群から選択されるアミノ酸の混合物をさらに含む、項目61~63のいずれか1項に記載の流加培養培地および/またはフィード。
(項目65)
目的の組換えタンパク質の産生のために真核細胞を培養する方法であって、(a)項目42~64のいずれか1項に記載の細胞培養培地を提供する工程、および(b)前記細胞培養培地中で細胞を増殖または維持する工程であって、細胞培養物を形成し、、前記細胞が目的のタンパク質を発現する工程を含む、方法。
(項目66)
前記真核細胞が、哺乳動物細胞、トリ細胞、昆虫細胞、および酵母細胞からなる群から選択される、項目65に記載の方法。
(項目67)
前記細胞がCHO細胞である、項目65または66に記載の方法。
(項目68)
前記目的のタンパク質が、前記細胞によって前記培地に分泌される、項目65~67のいずれか1項に記載の方法。
(項目69)
前記目的のタンパク質が抗原結合タンパク質である、項目68に記載の方法。
(項目70)
前記目的のタンパク質がFcドメインを含む、項目68または69に記載の方法。
(項目71)
前記目的のタンパク質が、Fc-融合タンパク質、受容体-Fc-融合タンパク質(TRAP)、抗体、および抗体フラグメントからなる群から選択される、項目68~70のいずれか1項に記載の方法。
(項目72)
前記目的のタンパク質が、抗PD1抗体、抗PDL-1抗体、抗Dll4抗体、抗ANG2抗体、抗AngPtl3抗体、抗PDGFR抗体、抗Erb3抗体、抗PRLR抗体、抗TNF抗体、抗EGFR抗体、抗PCSK9抗体、抗GDF8抗体、抗GCGR抗体、抗VEGF抗体、抗IL1R抗体、抗IL4R抗体、抗IL6R抗体、抗IL1抗体、抗IL2抗体、抗IL3抗体、抗IL4抗体、抗IL5抗体、抗IL6抗体、抗IL7抗体、抗RSV抗体、抗NGF抗体、抗CD3抗体、抗CD20抗体、抗CD19抗体、抗CD28抗体、抗CD48抗体、抗CD3/抗CD20二重特異性抗体、抗CD3/抗MUC16二重特異性抗体、および抗CD3/抗PSMA二重特異性抗体からなる群から選択される、項目71に記載の方法。
(項目73)
前記目的のタンパク質が、アリロクマブ、サリルマブ、ファシヌマブ、ネスバクマブ、デュピルマブ、トレボグルマブ、エビナクマブ、およびリヌクマブからなる群から選択される、項目71に記載の方法。
(項目74)
前記細胞培養が、0.1mM未満のタウリンを含む培地における類似の細胞培養と比較して少なくとも3%アンモニア蓄積を減少させることが可能である、項目65~73のいずれか1項に記載の方法。
(項目75)
前記細胞培養が、0.1mM未満のタウリンを含む培地における類似の細胞培養と比較して少なくとも8%アンモニア蓄積を減少させることが可能である、項目65~74のいずれか1項に記載の方法。
本発明が記載される特定の方法および実験条件に限定されないことは理解されるべきである。なぜならこのような方法および条件は変動し得るからである。同様に、本明細書で使用される用語法は、特定の実施形態を記載する目的に過ぎず、限定することを意図していないこともまた理解されるべきである。なぜなら本発明の範囲は、特許請求の範囲によって定義されるからである。
「タウリン」は、2-アミノエタンスルホン酸(IUPAC命名法;CASレジストリ番号107-35-7)としても公知である。「タウリン」および「L-タウリン」を、同一の有機化合物を言及するために互換的に使用する。タウリンはアミノ基を含む有機酸であるが、アミノ酸というのはアミノ基およびカルボキシル基の両方を含むので、当業者に伝統的に公知なように、タウリンは「アミノ酸」と見なされない。システインの誘導体であるヒポタウリンが酸化によってタウリンに変換されるときにタウリンが生合成される。
用語「細胞培養培地」および「培養培地」は、典型的には、細胞の成長を増強するために必要な栄養素(炭水化物エネルギー源、必須アミノ酸(例えば、フェニルアラニン、バリン、トレオニン、トリプトファン、メチオニン、ロイシン、イソロイシン、リジン、およびヒスチジン)、および非必須アミノ酸(例えば、アラニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン酸、グルタミン、グリシン、プロリン、セリン、およびチロシン)、微量元素、エネルギー源、脂質、ビタミンなど)を提供する哺乳動物細胞の成長のために使用される栄養液をいう。細胞培養培地は、抽出物(例えば、血清もしくはペプトン(水解物))を含み得、これらは、細胞増殖を支える原材料を供給する。培地は、動物由来抽出物の代わりに、酵母由来抽出物もしくはダイズ抽出物を含み得る。化学的に規定される培地とは、化学成分の全てが既知である(すなわち、既知の化学構造を有する)細胞培養培地をいう。化学的に規定される培地は、動物由来成分(例えば、血清由来もしくは動物由来のペプトン)を完全に含まない。一実施形態では、培地は、化学的に規定される培地である。
(培地)
本発明は、無血清で約0.1mM~10mMのタウリンを含む細胞培養培地を提供する。「無血清」は、動物血清(ウシ胎児血清など)を含まない細胞培養培地に適用する。無血清培地は、16g/L以下の加水分解物(ダイズ加水分解物など)を含み得る。本発明はまた、血清を含まないだけではなく加水分解物も含まない化学的に規定された培地を提供する。「加水分解物を含まない」は、動物または植物のタンパク質加水分解物(例えば、ペプトンおよびトリプトンなど)などの外因性のタンパク質加水分解物を含まない細胞培養培地に適用する。「基本培地」は、(シードトレイン中および/または細胞培養物産生の0日目に存在する)初期培地であり、細胞を増殖させ、必要な全ての栄養素(アミノ酸の基本混合物が含まれる)を含む。基本培地用の種々のレシピ(すなわち、配合物)を、商業的に利用可能なロットで製造または購入することができる。同様に、「基本フィード培地」は、産生培養の間に一般的に消費され、且つ供給ストラテジー(いわゆる「流加」培養用)で利用される補足栄養素の混合物を含む。多様な基本フィード培地が市販されている。「フィード」には、プロトコール(ケモスタットなどの連続フィード培養系(C.Altamiranoら,Biotechnol Prog.2001 Nov-Dec;17(6):1032-41を参照のこと)が含まれる)または流加プロセス(Y.M.Huangら,Biotechnol Prog.2010 Sep-Oct;26(5):1400-10)などに従った計画的添加または一定間隔での培地への添加が含まれる。例えば、培養物に、1日1回、1日おきに1回、3日毎に1回供給することができるか、モニタリングしている特定の培地構成成分の濃度が所望の範囲から外れた場合に供給することができる。
細胞培養の供給ストラテジーは、多細胞生物外または組織外の細胞の最適な成長および増殖を確実にすることを目的とする。哺乳動物細胞に適切な培養条件は、当該分野で公知である。例えば、Animal cell culture:A Practical Approach,D.Rickwood,ed.,Oxford University Press,New York(1992)を参照のこと。哺乳動物細胞を、懸濁液中または固体基質に付着させながら培養することができる。流動床バイオリアクター、中空繊維バイオリアクター、回転瓶、振盪フラスコ、または撹拌槽型バイオリアクター(マイクロキャリアを使用するか使用しない)、およびバッチ、流加、連続、半連続、または灌流の各モードでの操作が哺乳動物細胞培養に利用可能である。細胞培養培地または濃縮フィード培地を、培養中に培養物に連続的にまたは間隔を置いて添加することができる。例えば、培養物に、1日1回、1日おきに1回、3日毎に1回供給することができるか、モニタリングしている特定の培地構成成分の濃度が所望の範囲から外れた場合に供給することができる。
タウリン補足培地およびタウリン補足培地での細胞の培養方法に加えて、本発明は、タウリン補足培地で培養した細胞におけるタンパク質(治療に有効な抗体または他の生物医薬品薬物物質など)の改良された産生方法を提供する。本発明は、治療タンパク質を高収量で産生する方法であって、タウリンを含む培地中で組換え細胞株を培養する工程を含み、細胞株が、治療タンパク質をコードする安定に組み込まれた核酸を含む、方法を提供する。
実施例1A-ハイスループット振盪フラスコ培養:250mL振盪フラスコに、CHO-K1由来のモノクローナル抗体(Ab1)産生細胞株の種培養物を接種した。接種した細胞を35.5℃で17日間成長させ、必要に応じてグルコースおよび他の補足栄養素を供給した。細胞を、化学的に規定された(加水分解物を含まず、かつ無血清)基本培地中で成長させた。
^補足なし培養物と補足培養物との間の最終力価の相違が統計学的に有意である(p<0.05)。
^補足培養物と補足なし培養物との間の最終力価の相違は統計学的に有意である(p<0.05)。
^タウリン補足を用いた力価の増加は、補足なし培地と比較して統計学的に有意である(p<0.05)。
産生0日目の培養物へのタウリンの添加量を変化させることによって、タンパク質力価の一貫性を試験した。250mL振盪フラスコに、CHO-K1由来のモノクローナル抗体(Ab1)産生細胞株の種培養物を接種した。接種した細胞を35.5℃で14日間成長させ、必要に応じてグルコースおよび他の補足栄養素を供給した。細胞を、化学的に規定された(加水分解物なし、かつ無血清)基本培地中で成長させた。
#補足なしコントロールと比較した最終力価の相違は統計学的に有意である(p<0.1)。
^補足なしコントロールと比較した最終力価の相違は統計学的に有意である(p<0.05).
実施例3A:シードトレイン拡大期の間のタウリン添加:
アンモニア副生成物を、Ab1産生CHO細胞のタウリン補足培養物について実施例2に類似の様式で行った14日後の培養物で測定した。細胞を、グルコース/栄養基本フィードを必要に応じて添加する上記に類似の変動培養条件に供した。
^アンモニア濃度の減少は統計学的に有意である(p<0.1)。
Claims (26)
- アフリベルセプトを発現する真核細胞を培養する方法であって、
(a)0.1mM~10mMのL-タウリンを補充した、血清も加水分解物も含まない基本細胞培養培地を提供する工程;
(b)前記真核細胞を前記基本細胞培養培地中で増殖または維持して、細胞培養物を形成する工程;および
(c)前記細胞培養物からアフリベルセプトを産生する工程
を含み、前記基本細胞培養培地へのL-タウリンの補充は、L-タウリンを含まない細胞培養培地中で増殖または維持した細胞からのアフリベルセプトの力価と比べて、少なくとも3%アフリベルセプトの力価を増加させる、方法。 - 前記基本細胞培養培地が化学的に規定されている、請求項1に記載の方法。
- (b)において、前記基本細胞培養培地に、オルニチン、プトレシンまたはこれらの組み合わせが補充される、請求項1または請求項2に記載の方法。
- 工程(b)の前に増殖期をさらに含み、前記増殖期が、L-タウリンを補充されない基本細胞培養培地中で前記真核細胞を増殖または維持することを含む、請求項1~3のいずれか一項に記載の方法。
- 工程(b)の前に増殖期をさらに含み、前記増殖期が、0.1mM~10mMのL-タウリンを補充した基本細胞培養培地中で前記真核細胞を増殖または維持することを含む、請求項1~4のいずれか一項に記載の方法。
- (b)の前記タウリンが、工程(b)の間に、少なくとも1回提供される、請求項1~5のいずれか一項に記載の方法。
- (b)の前記タウリンが毎日提供される、請求項1~6のいずれか一項に記載の方法。
- 前記基本細胞培養培地が、アルギニン、ヒスチジン、リジン、アスパラギン酸、グルタミン酸、セリン、トレオニン、アスパラギン、グルタミン、システイン、グリシン、プロリン、アラニン、バリン、イソロイシン、ロイシン、メチオニン、フェニルアラニン、チロシン、およびトリプトファンからなる群より選択されるアミノ酸の混合物を含む、請求項1~7のいずれか一項に記載の方法。
- 前記基本細胞培養培地が、1つまたは複数の脂肪酸を含む、請求項1~8のいずれか一項に記載の方法。
- 前記1つまたは複数の脂肪酸が、リノール酸、リノレン酸、チオクト酸、オレイン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、アラキジン酸、アラキドン酸、ラウリン酸、ベヘン酸、デカン酸、ドデカン酸、ヘキサン酸、リグノセリン酸、ミリスチン酸、およびオクタン酸からなる群より選択される、請求項9に記載の方法。
- 前記基本細胞培養培地が、ビオチン、D-パントテン酸カルシウム、塩化コリン、葉酸、ミオ-イノシトール、ニコチンアミド、塩酸ピリドキシン、リボフラビン、塩酸チアミン、およびビタミンB12からなる群より選択されるビタミンおよび補因子を含む、請求項1~10のいずれか一項に記載の方法。
- 前記基本細胞培養培地が、ヌクレオシドの混合物を含む、請求項1~11のいずれか一項に記載の方法。
- 前記ヌクレオシドの混合物が、アデノシン、グアノシン、シチジン、ウリジン、チミジン、およびヒポキサンチンのうちの1つまたは複数を含む、請求項12に記載の方法。
- 前記基本細胞培養培地が、1つまたは複数の二価カチオンを含む、請求項1~13のいずれか一項に記載の方法。
- 前記1つまたは複数の二価カチオンが、Ca2+、Mg2+、またはその両方を含む、請求項14に記載の方法。
- 前記真核細胞が、哺乳動物細胞、トリ細胞、昆虫細胞、および酵母細胞からなる群より選択される、請求項1~15のいずれか一項に記載の方法。
- 前記哺乳動物細胞が、CHO細胞、COS細胞、網膜細胞、Vero細胞、CV-1細胞、腎臓細胞、HeLa細胞、HepG2細胞、WI38細胞、MRC5細胞、Colo25細胞、HB8065細胞、HL-60細胞、リンパ球細胞、A431細胞、U937細胞、3T3細胞、L細胞、C127細胞、SP2/0細胞、NS-0細胞、MMT細胞、幹細胞、腫瘍細胞、および前記細胞に由来する細胞株からなる群より選択される、請求項16に記載の方法。
- 前記哺乳動物細胞が、CHO細胞、HEK293細胞、またはBHK細胞である、請求項16に記載の方法。
- アフリベルセプトを産生する方法であって、
(a)アフリベルセプトをコードするヌクレオチド配列を含む核酸を細胞に導入する工程;
(b)前記アフリベルセプトを発現する細胞を単離する工程;
(c)0.1mM~10mMのL-タウリンを含む、血清も加水分解物も含まない細胞培養培地中で前記単離した細胞を培養し、それによって、細胞の集団を産生する工程;
(d)前記細胞の集団からアフリベルセプトを発現させる工程であって、前記アフリベルセプトが前記培地中に分泌される工程;および
(e)前記アフリベルセプトを回収する工程
を含み、前記細胞培養培地への0.1mM~10mMのL-タウリンの添加は、L-タウリンを含まない細胞培養培地中で培養した細胞からのアフリベルセプトの力価と比べて、少なくとも3%アフリベルセプトの力価を増加させる、方法。 - 前記細胞の集団が、L-タウリンを含まない細胞培養培地中でアフリベルセプトを発現する細胞と比べて、少なくとも7%高いアフリベルセプトのタンパク質力価が可能である、請求項19に記載の方法。
- L-タウリンを含む細胞培養培地中で前記細胞の集団を培養することによるアフリベルセプトの産生は、タウリンを含まない類似の細胞培養培地中での前記細胞の集団の培養と比べて、アフリベルセプト力価を、少なくとも0.1g/L増加させることができる、請求項19または20に記載の方法。
- 前記細胞が、CHO細胞、HEK293細胞、またはBHK細胞である、請求項19~21のいずれか一項に記載の方法。
- (c)で、0.1mM~10mMのL-タウリンを含む前記細胞培養培地中で前記細胞の集団を少なくとも6日間培養することを含む、請求項19~22のいずれか一項に記載の方法。
- アフリベルセプトをコードする前記核酸が、前記細胞内に安定に組み込まれる、請求項19~23のいずれか一項に記載の方法。
- L-タウリンを含む前記細胞培養培地が、タウリンを含まない類似の細胞培養培地と比べて、アンモニア蓄積を少なくとも3%減少させることができる、請求項19~24のいずれか一項に記載の方法。
- 1つまたは複数のユースポイント添加物を前記細胞培養培地に添加する工程を含む、請求項19~25のいずれか一項に記載の方法。
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201562200689P | 2015-08-04 | 2015-08-04 | |
US62/200,689 | 2015-08-04 | ||
JP2018503655A JP2018521664A (ja) | 2015-08-04 | 2016-08-03 | タウリン補足細胞培養培地およびその使用 |
JP2021080955A JP7198868B2 (ja) | 2015-08-04 | 2021-05-12 | タウリン補足細胞培養培地およびその使用 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2021080955A Division JP7198868B2 (ja) | 2015-08-04 | 2021-05-12 | タウリン補足細胞培養培地およびその使用 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2022162157A JP2022162157A (ja) | 2022-10-21 |
JP7495451B2 true JP7495451B2 (ja) | 2024-06-04 |
Family
ID=56738219
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018503655A Withdrawn JP2018521664A (ja) | 2015-08-04 | 2016-08-03 | タウリン補足細胞培養培地およびその使用 |
JP2021080955A Active JP7198868B2 (ja) | 2015-08-04 | 2021-05-12 | タウリン補足細胞培養培地およびその使用 |
JP2022135752A Active JP7495451B2 (ja) | 2015-08-04 | 2022-08-29 | タウリン補足細胞培養培地およびその使用 |
Family Applications Before (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018503655A Withdrawn JP2018521664A (ja) | 2015-08-04 | 2016-08-03 | タウリン補足細胞培養培地およびその使用 |
JP2021080955A Active JP7198868B2 (ja) | 2015-08-04 | 2021-05-12 | タウリン補足細胞培養培地およびその使用 |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
US (4) | US11312936B2 (ja) |
EP (1) | EP3331987A1 (ja) |
JP (3) | JP2018521664A (ja) |
KR (1) | KR20180032581A (ja) |
CN (2) | CN114854668A (ja) |
AR (1) | AR105602A1 (ja) |
AU (2) | AU2016301305B2 (ja) |
BR (1) | BR112018002214A2 (ja) |
CA (3) | CA3236085A1 (ja) |
EA (1) | EA201890137A1 (ja) |
HK (2) | HK1248279A1 (ja) |
IL (2) | IL298775A (ja) |
MX (2) | MX2018001531A (ja) |
MY (1) | MY192561A (ja) |
TW (3) | TW202330904A (ja) |
WO (1) | WO2017024062A1 (ja) |
Families Citing this family (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AR095196A1 (es) | 2013-03-15 | 2015-09-30 | Regeneron Pharma | Medio de cultivo celular libre de suero |
TW202330904A (zh) * | 2015-08-04 | 2023-08-01 | 美商再生元醫藥公司 | 補充牛磺酸之細胞培養基及用法 |
WO2018231827A1 (en) | 2017-06-12 | 2018-12-20 | Bluefin Biomedicine, Inc. | Anti-il1rap antibodies and antibody drug conjugates |
CN108918892B (zh) * | 2018-08-01 | 2021-04-27 | 百奥泰生物制药股份有限公司 | 一种测定抗vegf抗体活性的方法及其应用 |
WO2020088180A1 (en) * | 2018-11-02 | 2020-05-07 | Wuxi Biologics (Shanghai) Co., Ltd. | Cell culture process by intensified perfusion with continuous harvest and without cell bleeding |
HUP1800376A2 (hu) | 2018-11-07 | 2020-05-28 | Richter Gedeon Nyrt | Sejttenyészetben elõállított rekombináns glikoprotein glikozilációs-mintázatának megváltoztatására szolgáló módszer |
CN109777793B (zh) * | 2019-03-15 | 2020-12-08 | 常熟理工学院 | 一种gdsl脂肪酶、基因工程菌及其应用 |
US10961500B1 (en) | 2019-04-23 | 2021-03-30 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Cell culture medium for eukaryotic cells |
KR20220093196A (ko) * | 2019-11-04 | 2022-07-05 | 루비우스 테라퓨틱스, 아이엔씨. | 타우린 또는 하이포타우린을 사용하여 제핵 적혈구 세포를 생성하는 방법 |
CN110862972B (zh) * | 2019-11-07 | 2020-10-30 | 衡阳师范学院 | 一种犬腺病毒ⅰ型无血清培养方法 |
TW202128743A (zh) | 2019-12-06 | 2021-08-01 | 美商再生元醫藥公司 | 抗vegf蛋白組合物及其製備方法 |
CN113005082B (zh) * | 2019-12-20 | 2023-08-18 | 苏州依科赛生物科技股份有限公司 | 一种t细胞无血清培养基及其应用 |
CN113025590B (zh) * | 2019-12-24 | 2022-08-09 | 华熙生物科技股份有限公司 | 一种提高环糊精葡萄糖基转移酶分泌表达的优化方法及其应用 |
US20220228107A1 (en) * | 2021-01-20 | 2022-07-21 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods of improving protein titer in cell culture |
KR102296986B1 (ko) * | 2021-01-21 | 2021-08-31 | 정덕수 | 우태아혈청 성분의 유해함을 극복하기 위한 화학적으로 정의된 줄기세포배양액 개발 |
CN113480652B (zh) * | 2021-07-30 | 2023-04-07 | 成都景泽生物制药有限公司 | 一种重组cho细胞发酵培养生产重组egfr抗体活性分子的方法 |
KR20230080056A (ko) | 2021-11-29 | 2023-06-07 | (주)아모레퍼시픽 | 릴린 및/또는 vegf-c의 생산 및/또는 활성 촉진제 및 이를 이용한 피부 외용제 |
US20240010737A1 (en) * | 2022-03-02 | 2024-01-11 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Manufacturing process for high titer antibody |
CN115029313B (zh) * | 2022-08-12 | 2022-11-01 | 依科赛生物科技(太仓)有限公司 | 一种用于t细胞培养基的氨基酸组合物 |
Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002517235A (ja) | 1998-06-08 | 2002-06-18 | ジェネスパン コーポレイション | 安定化一過性遺伝子発現 |
CN101603026A (zh) | 2009-06-19 | 2009-12-16 | 华东理工大学 | 适于动物细胞产品生产的无动物来源低蛋白培养基 |
US20140273095A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Serum-Free Cell Culture Medium |
JP2015006209A (ja) | 2006-01-04 | 2015-01-15 | バクスター・インターナショナル・インコーポレイテッドBaxter International Incorp0Rated | 無オリゴペプチド細胞培地 |
JP2015027265A (ja) | 2013-07-30 | 2015-02-12 | ダイソー株式会社 | 細胞培養用培地 |
WO2015063180A1 (en) | 2013-10-29 | 2015-05-07 | Novozymes Biopharma Dk A/S | Antibody composition |
WO2015038818A3 (en) | 2013-09-11 | 2015-07-16 | Arsia Therapeutics, Inc. | Liquid protein formulations containing viscosity-lowering agents |
Family Cites Families (201)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4072565A (en) | 1974-11-04 | 1978-02-07 | The Dow Chemical Company | Production of viruses in tissue culture without use of serum |
US3883511A (en) | 1974-03-07 | 1975-05-13 | Rit Rech Ind Therapeut | New 6-aminopenicillanic acid derivative |
USRE30985E (en) | 1978-01-01 | 1982-06-29 | Serum-free cell culture media | |
US4419446A (en) | 1980-12-31 | 1983-12-06 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Recombinant DNA process utilizing a papilloma virus DNA as a vector |
NZ201705A (en) | 1981-08-31 | 1986-03-14 | Genentech Inc | Recombinant dna method for production of hepatitis b surface antigen in yeast |
DE3271210D1 (en) | 1981-12-24 | 1986-06-19 | Asahi Chemical Ind | Method for the cultivation of normal diploid cells and cultivation medium used therefor |
US4601978A (en) | 1982-11-24 | 1986-07-22 | The Regents Of The University Of California | Mammalian metallothionein promoter system |
US4560655A (en) | 1982-12-16 | 1985-12-24 | Immunex Corporation | Serum-free cell culture medium and process for making same |
US4657866A (en) | 1982-12-21 | 1987-04-14 | Sudhir Kumar | Serum-free, synthetic, completely chemically defined tissue culture media |
FR2543158B1 (fr) | 1983-03-24 | 1985-11-15 | Inst Nat Sante Rech Med | Milieu de culture de cellules animales sans serum, sans hormones et sans facteurs de croissance et procedes de culture primaire et d'obtention de lignees cellulaires utilisant ce milieu |
US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
US4767704A (en) | 1983-10-07 | 1988-08-30 | Columbia University In The City Of New York | Protein-free culture medium |
US4965199A (en) | 1984-04-20 | 1990-10-23 | Genentech, Inc. | Preparation of functional human factor VIII in mammalian cells using methotrexate based selection |
US4879231A (en) | 1984-10-30 | 1989-11-07 | Phillips Petroleum Company | Transformation of yeasts of the genus pichia |
GB8516415D0 (en) | 1985-06-28 | 1985-07-31 | Celltech Ltd | Culture of animal cells |
US4676980A (en) | 1985-09-23 | 1987-06-30 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Target specific cross-linked heteroantibodies |
US4927762A (en) | 1986-04-01 | 1990-05-22 | Cell Enterprises, Inc. | Cell culture medium with antioxidant |
GB8610600D0 (en) | 1986-04-30 | 1986-06-04 | Novo Industri As | Transformation of trichoderma |
IL87737A (en) | 1987-09-11 | 1993-08-18 | Genentech Inc | Method for culturing polypeptide factor dependent vertebrate recombinant cells |
ES2058199T3 (es) | 1987-09-23 | 1994-11-01 | Bristol Myers Squibb Co | Heteroconjugados de anticuerpos para la eliminacion de celulas infectadas por el vih. |
DE3801236A1 (de) | 1988-01-18 | 1989-07-27 | Boehringer Mannheim Gmbh | Pentosansulfat-medium |
WO1990003430A1 (en) | 1988-09-23 | 1990-04-05 | Cetus Corporation | Cell culture medium for enhanced cell growth, culture longevity and product expression |
US6048728A (en) | 1988-09-23 | 2000-04-11 | Chiron Corporation | Cell culture medium for enhanced cell growth, culture longevity, and product expression |
GB8823869D0 (en) | 1988-10-12 | 1988-11-16 | Medical Res Council | Production of antibodies |
US5750373A (en) | 1990-12-03 | 1998-05-12 | Genentech, Inc. | Enrichment method for variant proteins having altered binding properties, M13 phagemids, and growth hormone variants |
ATE102631T1 (de) | 1988-11-11 | 1994-03-15 | Medical Res Council | Klonierung von immunglobulin sequenzen aus den variabelen domaenen. |
EP0449950A4 (en) | 1988-12-14 | 1991-10-16 | Us Health | Cell culture medium for human liver epithelial cell line |
US5529920A (en) | 1988-12-14 | 1996-06-25 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Human liver epithelial cell line and culture media therefor |
FR2646437B1 (fr) | 1989-04-28 | 1991-08-30 | Transgene Sa | Nouvelles sequences d'adn, leur application en tant que sequence codant pour un peptide signal pour la secretion de proteines matures par des levures recombinantes, cassettes d'expression, levures transformees et procede de preparation de proteines correspondant |
EP0402226A1 (en) | 1989-06-06 | 1990-12-12 | Institut National De La Recherche Agronomique | Transformation vectors for yeast yarrowia |
WO1991000360A1 (en) | 1989-06-29 | 1991-01-10 | Medarex, Inc. | Bispecific reagents for aids therapy |
EP1132471A3 (de) | 1989-09-12 | 2001-11-28 | F. Hoffmann-La Roche Ag | TNF-bindende Proteine |
US5959177A (en) | 1989-10-27 | 1999-09-28 | The Scripps Research Institute | Transgenic plants expressing assembled secretory antibodies |
JP2897043B2 (ja) * | 1989-12-21 | 1999-05-31 | 東ソー株式会社 | 完全合成培地 |
SG48759A1 (en) | 1990-01-12 | 2002-07-23 | Abgenix Inc | Generation of xenogenic antibodies |
JP3230091B2 (ja) | 1990-06-25 | 2001-11-19 | ウェルファイド株式会社 | ヒト血清アルブミンの着色抑制方法 |
US5661016A (en) | 1990-08-29 | 1997-08-26 | Genpharm International Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes |
US5625126A (en) | 1990-08-29 | 1997-04-29 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
US5633425A (en) | 1990-08-29 | 1997-05-27 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
US5545806A (en) | 1990-08-29 | 1996-08-13 | Genpharm International, Inc. | Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
EP0814159B1 (en) | 1990-08-29 | 2005-07-27 | GenPharm International, Inc. | Transgenic mice capable of producing heterologous antibodies |
US5122469A (en) | 1990-10-03 | 1992-06-16 | Genentech, Inc. | Method for culturing Chinese hamster ovary cells to improve production of recombinant proteins |
DE69132032T2 (de) | 1990-11-23 | 2000-12-21 | Peptech Ltd | Verzögerung, verhinderung und/oder rückgängigmachen von zellalterung |
US5571894A (en) | 1991-02-05 | 1996-11-05 | Ciba-Geigy Corporation | Recombinant antibodies specific for a growth factor receptor |
CA2102511A1 (en) | 1991-05-14 | 1992-11-15 | Paul J. Higgins | Heteroconjugate antibodies for treatment of hiv infection |
US7018809B1 (en) | 1991-09-19 | 2006-03-28 | Genentech, Inc. | Expression of functional antibody fragments |
EP0605522B1 (en) | 1991-09-23 | 1999-06-23 | Medical Research Council | Methods for the production of humanized antibodies |
US5587458A (en) | 1991-10-07 | 1996-12-24 | Aronex Pharmaceuticals, Inc. | Anti-erbB-2 antibodies, combinations thereof, and therapeutic and diagnostic uses thereof |
WO1993008829A1 (en) | 1991-11-04 | 1993-05-13 | The Regents Of The University Of California | Compositions that mediate killing of hiv-infected cells |
US5667988A (en) | 1992-01-27 | 1997-09-16 | The Scripps Research Institute | Methods for producing antibody libraries using universal or randomized immunoglobulin light chains |
EP0625200B1 (en) | 1992-02-06 | 2005-05-11 | Chiron Corporation | Biosynthetic binding protein for cancer marker |
CA2131444A1 (en) | 1992-03-04 | 1993-09-16 | Kelli E. Smith | Dna encoding taurine and gaba transporters and uses thereof |
JPH07102147B2 (ja) | 1992-03-16 | 1995-11-08 | 株式会社ミドリ十字 | ヒト血清アルブミンの着色抑制方法 |
JPH08500017A (ja) | 1992-08-17 | 1996-01-09 | ジェネンテク,インコーポレイテッド | 二特異的免疫アドヘジン |
DK0669836T3 (da) | 1992-11-13 | 1996-10-14 | Idec Pharma Corp | Terapeutisk anvendelse af kimære og radioaktivt mærkede antistoffer og humant B-lymfocytbegrænset differentieringsantigen til behandling af B-cellelymfom |
US5426699A (en) | 1993-10-25 | 1995-06-20 | Antec Corporation | Method and apparatus for digitizing a scrambled analog video signal |
EP0666312A1 (en) | 1994-02-08 | 1995-08-09 | Wolfgang A. Renner | Process for the improvement of mammalian cell growth |
US5856179A (en) | 1994-03-10 | 1999-01-05 | Genentech, Inc. | Polypeptide production in animal cell culture |
US5789199A (en) | 1994-11-03 | 1998-08-04 | Genentech, Inc. | Process for bacterial production of polypeptides |
US5731168A (en) | 1995-03-01 | 1998-03-24 | Genentech, Inc. | Method for making heteromultimeric polypeptides |
US5840523A (en) | 1995-03-01 | 1998-11-24 | Genetech, Inc. | Methods and compositions for secretion of heterologous polypeptides |
US5641870A (en) | 1995-04-20 | 1997-06-24 | Genentech, Inc. | Low pH hydrophobic interaction chromatography for antibody purification |
US5869046A (en) | 1995-04-14 | 1999-02-09 | Genentech, Inc. | Altered polypeptides with increased half-life |
CA2219361C (en) | 1995-04-27 | 2012-02-28 | Abgenix, Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
AU2466895A (en) | 1995-04-28 | 1996-11-18 | Abgenix, Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
US5705364A (en) | 1995-06-06 | 1998-01-06 | Genentech, Inc. | Mammalian cell culture process |
US6656466B1 (en) | 1995-06-06 | 2003-12-02 | Genetech, Inc. | Human tumor necrosis factor—immunoglobulin(TNFR1-IgG1) chimera composition |
US6087123A (en) | 1995-07-17 | 2000-07-11 | Fraunhofer-Gesellschaft Zur Foerderung Der Angewandten Forschung E.V. | Metal-containing ribonucleotide polypeptides |
US6267958B1 (en) | 1995-07-27 | 2001-07-31 | Genentech, Inc. | Protein formulation |
JP4306813B2 (ja) | 1995-09-19 | 2009-08-05 | アスビオファーマ株式会社 | 動物細胞の新規培養方法 |
US6043092A (en) | 1996-03-18 | 2000-03-28 | University Of Pittsburgh | Cell culture media for mammalian cells |
KR100942002B1 (ko) | 1996-12-03 | 2010-02-12 | 암젠 프레몬트 인코포레이티드 | 복수의 vh 및 vk 부위를 함유하는 사람 면역글로불린 유전자좌를 갖는 형질전환된 포유류 및 이로부터 생성된 항체 |
US20080318254A9 (en) | 1997-03-10 | 2008-12-25 | The Regents Of The University Of California | PSCA antibodies and hybridomas producing them |
US20020012991A1 (en) | 1997-04-07 | 2002-01-31 | Florence Chua Nee Ho Kit Fong | Cell culture media for enhanced protein production |
US20020173629A1 (en) | 1997-05-05 | 2002-11-21 | Aya Jakobovits | Human monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor |
US6171586B1 (en) | 1997-06-13 | 2001-01-09 | Genentech, Inc. | Antibody formulation |
WO1998059035A2 (en) | 1997-06-25 | 1998-12-30 | The Goverment Of The United States Of America, Represented By The Secretary, Dept. Of Health And Human Services, National Institutes Of Health | Serum-free cell growth medium |
US6610833B1 (en) | 1997-11-24 | 2003-08-26 | The Institute For Human Genetics And Biochemistry | Monoclonal human natural antibodies |
EP1045898A2 (en) * | 1998-01-12 | 2000-10-25 | Betagene, Inc. | Compositions and methods for regulated secretion from neuroendocrine cell lines |
US6528286B1 (en) | 1998-05-29 | 2003-03-04 | Genentech, Inc. | Mammalian cell culture process for producing glycoproteins |
EP1167537B1 (en) | 1999-03-30 | 2008-07-23 | Japan Tobacco Inc. | Process for producing monoclonal antibody |
WO2000057891A1 (en) | 1999-03-30 | 2000-10-05 | Trustees Of Boston University | Compositions and methods for producing platelets and/or proplatelets from megakaryocytes |
AT409379B (de) | 1999-06-02 | 2002-07-25 | Baxter Ag | Medium zur protein- und serumfreien kultivierung von zellen |
CN103349781B (zh) | 1999-06-08 | 2015-04-01 | 里珍纳龙药品有限公司 | 具有改善的药物动力学特性的修饰嵌合多肽 |
US7087411B2 (en) | 1999-06-08 | 2006-08-08 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Fusion protein capable of binding VEGF |
CN1114619C (zh) | 1999-06-25 | 2003-07-16 | 中国科学院上海细胞生物学研究所 | 小鼠杂交瘤株Hepama-1分泌的肝癌鼠源单克隆抗体的制备方法 |
ES2248127T3 (es) | 1999-10-04 | 2006-03-16 | Medicago Inc. | Metodo para regular la transcripcion de genes foraneos en presencia de nigtrogeno. |
US7125978B1 (en) | 1999-10-04 | 2006-10-24 | Medicago Inc. | Promoter for regulating expression of foreign genes |
US7105348B2 (en) | 2000-10-31 | 2006-09-12 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods of modifying eukaryotic cells |
RU2192884C2 (ru) | 2000-11-09 | 2002-11-20 | Государственное учреждение Научно-исследовательский институт клинической иммунологии СО РАМН | Вакцина для стимуляции противоопухолевого иммунитета |
US7311905B2 (en) | 2002-02-13 | 2007-12-25 | Anthrogenesis Corporation | Embryonic-like stem cells derived from post-partum mammalian placenta, and uses and methods of treatment using said cells |
EP1392859B1 (en) | 2001-01-16 | 2006-05-10 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Isolating cells expressing secreted proteins |
US20090137416A1 (en) | 2001-01-16 | 2009-05-28 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Isolating Cells Expressing Secreted Proteins |
WO2002092017A2 (en) | 2001-05-16 | 2002-11-21 | Albert Einstein College Of Medicine Of Yeshiva University | Human antipneumococcal antibodies from non-human animals |
CA2447791A1 (en) | 2001-06-13 | 2002-12-19 | Neslihan Delacruz | Methods of culturing animal cells and polypeptide production in animal cells |
BR0212136A (pt) | 2001-08-23 | 2004-12-07 | Genmab As | Anticorpo monoclonal humano isolado, métodos para inibir a produção de tnfa em células t ou monócitos e a proliferação de célula t, hibridoma, transfectoma, animal não humano transgênico, método para produzir um anticorpo monoclonal humano, composição farmacêutica, métodos para tratar ou prevenir um distúrbio mediado pela il-15 humana, a psorìase e a artrite reumatóide, método para diagnosticar uma doença, ácido nucleico, e, vetor de expressão |
EP1321515A1 (en) | 2001-12-21 | 2003-06-25 | Ingenium Pharmaceuticals AG | Method of culturing cells |
CN1180080C (zh) | 2002-01-18 | 2004-12-15 | 中国科学院上海细胞生物学研究所 | 一种改进的肝癌鼠源单克隆抗体的制备方法 |
CN1302337C (zh) | 2002-03-08 | 2007-02-28 | Asml荷兰有限公司 | 光刻投射设备、所用的反射掩模以及器件制作方法 |
US20030190710A1 (en) * | 2002-03-28 | 2003-10-09 | Devries Ruth L. | Control of glycoforms in IgG |
US8673589B2 (en) | 2002-05-29 | 2014-03-18 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Inducible eukaryotic expression system |
DK1531666T3 (da) | 2002-05-29 | 2014-01-13 | Regeneron Pharma | Inducerbart eukaryot-ekspressionssystem |
US7371922B2 (en) | 2002-07-31 | 2008-05-13 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Nuclear transfer with porcine embryonic stem cells |
US6924124B1 (en) | 2002-08-23 | 2005-08-02 | Immunex Corporation | Feeding strategies for cell culture |
JP2007525410A (ja) | 2003-01-17 | 2007-09-06 | ザ リサーチ ファンデーション オブ ステイト ユニバーシティ オブ ニューヨーク | 膵臓癌に関連する抗原、それらに対する抗体、及び診断方法及び処置方法 |
US7807458B2 (en) | 2003-01-30 | 2010-10-05 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Veterans Affairs | Multilineage-inducible cells and uses thereof |
DK1623019T4 (en) | 2003-05-15 | 2017-03-27 | Wyeth Llc | LIMITED GLUCOSE SUPPLY TO ANIMAL CELL CULTURE |
CA2526398C (en) | 2003-05-21 | 2014-07-15 | Medarex, Inc. | Human monoclonal antibodies against bacillus anthracis protective antigen |
WO2005010160A2 (en) | 2003-07-17 | 2005-02-03 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Liquid crystals with reduced toxicity and applications thereof |
KR20060076781A (ko) | 2003-09-18 | 2006-07-04 | 레이븐 바이오테크놀로지스, 인코퍼레이티드 | 세포 배양 배지 |
US7750138B2 (en) | 2004-06-08 | 2010-07-06 | Chengdu Kanghong Biotechnologies Co. Ltd. | Angiogenesis-inhibiting chimeric protein and the use |
US7294484B2 (en) | 2004-08-27 | 2007-11-13 | Wyeth Research Ireland Limited | Production of polypeptides |
JO3000B1 (ar) | 2004-10-20 | 2016-09-05 | Genentech Inc | مركبات أجسام مضادة . |
US20060094104A1 (en) | 2004-10-29 | 2006-05-04 | Leopold Grillberger | Animal protein-free media for cultivation of cells |
WO2006050050A2 (en) * | 2004-10-29 | 2006-05-11 | Centocor, Inc. | Chemically defined media compositions |
US8273553B2 (en) | 2004-11-02 | 2012-09-25 | Ares Trading S.A. | Production of growth hormone in serum-free cell culture medium for mammalian cells |
EP1848745B1 (en) | 2005-02-18 | 2014-07-09 | Medarex, L.L.C. | Monoclonal antibodies against cd30 lacking in fucosyl residues |
RU2007143058A (ru) | 2005-04-21 | 2009-05-27 | Гленн А. ГОЛДШТЕЙН (US) | Амид n-ацетилцистеина (амид nac) для лечения окислительного стресса, связанного с бесплодием |
MX2007012989A (es) | 2005-04-22 | 2008-01-11 | Genentech Inc | Metodo para tratar la demencia o la enfermedad de alheimer. |
AR058140A1 (es) | 2005-10-24 | 2008-01-23 | Wyeth Corp | Metodo de produccion proteica utilizando compuestos anti-senescencia |
EP1818392B1 (en) | 2006-02-14 | 2010-08-25 | Genetix Limited | Cell culture medium |
US8216575B2 (en) | 2006-03-31 | 2012-07-10 | Chengdu Kanghong Biotechnologies Co., Ltd. | Inhibition of neovascularization with a soluble chimeric protein comprising VEGF FLT-1 and KDR domains |
PT2374818E (pt) | 2006-06-02 | 2013-02-13 | Regeneron Pharma | Anticorpos com elevada afinidade para o receptor il-6 humano |
US20080044848A1 (en) | 2006-06-09 | 2008-02-21 | Heidaran Mohammad A | Placental niche and use thereof to culture stem cells |
US7534595B2 (en) * | 2006-06-12 | 2009-05-19 | Biomarin Pharmaceutical Inc. | Compositions of prokaryotic phenylalanine ammonia-lyase and methods of using compositions thereof |
US7608693B2 (en) | 2006-10-02 | 2009-10-27 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | High affinity human antibodies to human IL-4 receptor |
WO2008063892A2 (en) | 2006-11-08 | 2008-05-29 | Wyeth | Rationally designed media for cell culture |
TW200902708A (en) | 2007-04-23 | 2009-01-16 | Wyeth Corp | Methods of protein production using anti-senescence compounds |
DK2150617T3 (en) | 2007-06-04 | 2015-01-12 | Regeneron Pharma | Regions with increased expression and stability |
WO2008154014A2 (en) | 2007-06-11 | 2008-12-18 | Amgen Inc. | A method for culturing mammalian cells to improve recombinant protein production |
DK2178916T3 (en) | 2007-07-31 | 2015-01-12 | Regeneron Pharma | Human antibodies to human cd20 and method thereof for use |
JP5337033B2 (ja) | 2007-08-07 | 2013-11-06 | 中外製薬株式会社 | 異種タンパク質の製造方法 |
US8309088B2 (en) | 2007-08-10 | 2012-11-13 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Method of treating osteoarthritis with an antibody to NGF |
CN100482786C (zh) | 2007-12-28 | 2009-04-29 | 天津百若克医药生物技术有限责任公司 | 一种人胚肾293细胞扩增无蛋白培养基 |
CN102317440B (zh) | 2008-01-09 | 2014-12-03 | 塞尔卡有限公司 | 改进的培养基添加剂及其应用方法 |
CN102224239A (zh) | 2008-09-26 | 2011-10-19 | 先灵公司 | 高效价抗体生产 |
JO3672B1 (ar) | 2008-12-15 | 2020-08-27 | Regeneron Pharma | أجسام مضادة بشرية عالية التفاعل الكيماوي بالنسبة لإنزيم سبتيليسين كنفرتيز بروبروتين / كيكسين نوع 9 (pcsk9). |
JP5744856B2 (ja) | 2009-06-02 | 2015-07-08 | リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッドRegeneron Pharmaceuticals, Inc. | フコシル化欠損細胞 |
CN103833855A (zh) | 2009-06-26 | 2014-06-04 | 瑞泽恩制药公司 | 容易地分离的具有天然免疫球蛋白形式的双特异性抗体 |
US20120183531A1 (en) | 2009-07-14 | 2012-07-19 | Biogen Idee Ma Inc | Methods for Inhibiting Yellow Color Formation in a Composition |
CN104962539B (zh) | 2009-07-31 | 2019-09-17 | 百深公司 | 用于adamts蛋白表达的细胞培养基 |
MY186219A (en) | 2009-08-11 | 2021-06-30 | Genentech Inc | Production of proteins in glutamine-free cell culture media |
WO2011079004A1 (en) | 2009-12-23 | 2011-06-30 | Schering Corporation | Cell line 3m |
JO3417B1 (ar) | 2010-01-08 | 2019-10-20 | Regeneron Pharma | الصيغ المستقرة التي تحتوي على الأجسام المضادة لمضاد مستقبل( interleukin-6 (il-6r |
JO3340B1 (ar) | 2010-05-26 | 2019-03-13 | Regeneron Pharma | مضادات حيوية لـعامل تمايز النمو 8 البشري |
PT2591094T (pt) | 2010-07-08 | 2018-11-20 | Baxalta Inc | Método de produção de adamts13 recombinante em cultura celular |
JOP20190250A1 (ar) | 2010-07-14 | 2017-06-16 | Regeneron Pharma | صيغ مستقرة تحتوي على الأجسام المضادة لمضاد عامل نمو الأعصاب |
JP2013536683A (ja) | 2010-08-31 | 2013-09-26 | フリエスランド ブランズ ビー.ブイ. | 真核細胞のための培養培地 |
AR083044A1 (es) | 2010-09-27 | 2013-01-30 | Regeneron Pharma | Anticuerpos anti-cd48 y usos de los mismos |
NZ609557A (en) | 2010-10-06 | 2014-12-24 | Regeneron Pharma | Stabilized formulations containing anti-interleukin-4 receptor (il-4r) antibodies |
JP2013542736A (ja) | 2010-11-05 | 2013-11-28 | アッヴィ・インコーポレイテッド | 細胞培養における合成培地開発のための効率的および効果的な栄養補助剤のスクリーニング |
JO3756B1 (ar) | 2010-11-23 | 2021-01-31 | Regeneron Pharma | اجسام مضادة بشرية لمستقبلات الجلوكاجون |
CN102093978A (zh) | 2010-12-17 | 2011-06-15 | 上海市农业科学院 | 猪早期胚胎发育前期培养液及后期培养液 |
SG191371A1 (en) | 2010-12-28 | 2013-08-30 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Animal cell culturing method |
US20120171161A1 (en) | 2010-12-30 | 2012-07-05 | Sascha Abramson | Compositions comprising placental stem cells and platelet rich plasma, and methods of use thereof |
AR087329A1 (es) | 2011-06-17 | 2014-03-19 | Regeneron Pharma | Anticuerpos humanos contra proteina 3 de tipo angiopoietina humana |
AU2012328524B2 (en) * | 2011-10-28 | 2017-05-18 | Excelse Bio, Inc. | Protein formulations containing amino acids |
KR102048189B1 (ko) | 2011-11-14 | 2019-11-25 | 리제너론 파아마슈티컬스, 인크. | Gdf8 및/또는 액티빈 a를 특이적으로 길항함으로써 근육량과 근육 강도를 증가시키는 조성물 및 방법 |
JO3533B1 (ar) | 2012-01-23 | 2020-07-05 | Regeneron Pharma | تركيبات ثابته تحتوي على مضادات حيوية مقاومة لـ ang2 |
WO2013120497A1 (en) | 2012-02-15 | 2013-08-22 | Curevac Gmbh | Nucleic acid comprising or coding for a histone stem-loop and a poly(a) sequence or a polyadenylation signal for increasing the expression of an encoded therapeutic protein |
JP6090735B2 (ja) | 2012-03-02 | 2017-03-08 | 国立大学法人山口大学 | 消化器系がん幹細胞を培養するための無血清培地、及びそれを用いた消化器系がん幹細胞の増殖方法 |
WO2013158279A1 (en) | 2012-04-20 | 2013-10-24 | Abbvie Inc. | Protein purification methods to reduce acidic species |
US9181572B2 (en) | 2012-04-20 | 2015-11-10 | Abbvie, Inc. | Methods to modulate lysine variant distribution |
US9644181B2 (en) | 2012-04-25 | 2017-05-09 | Riken | Cell preparation containing myocardium-committed cell |
JO3820B1 (ar) | 2012-05-03 | 2021-01-31 | Regeneron Pharma | أجسام مضادة بشرية لـ fel d1وطرق لاستخدامها |
ES2688019T3 (es) | 2012-06-05 | 2018-10-30 | The Regents Of The University Of California | Métodos y composiciones para la producción acelerada de células epiteliales pigmentadas retinianas a partir de células pluripotentes |
SG10201701721TA (en) | 2012-06-21 | 2017-04-27 | Baxalta Inc | Virus filtration of cell culture media |
TWI641619B (zh) | 2012-06-25 | 2018-11-21 | 美商再生元醫藥公司 | 抗-egfr抗體及其用途 |
EP2879694A1 (en) | 2012-08-02 | 2015-06-10 | Sanofi | Article of manufacture comprising aflibercept or ziv-aflibercept |
JP6309521B2 (ja) | 2012-08-13 | 2018-04-11 | リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッドRegeneron Pharmaceuticals, Inc. | pH依存性結合特性を有する抗PCSK9抗体 |
AU2013305063A1 (en) | 2012-08-20 | 2015-03-19 | Schreder | Method of and system for isolating LED luminaires from electrical surges |
JOP20200236A1 (ar) | 2012-09-21 | 2017-06-16 | Regeneron Pharma | الأجسام المضادة لمضاد cd3 وجزيئات ربط الأنتيجين ثنائية التحديد التي تربط cd3 وcd20 واستخداماتها |
US11608508B2 (en) * | 2012-10-10 | 2023-03-21 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Method for establishing modified host cell |
JO3405B1 (ar) | 2013-01-09 | 2019-10-20 | Regeneron Pharma | الأجسام المضادة لمضاد مستقبل عامل النمو المشتق من الصفائح الدموية - بيتا واستخداماتها |
US9173380B2 (en) | 2013-02-18 | 2015-11-03 | Garmin Switzerland Gmbh | Animal indicator apparatus |
JO3532B1 (ar) | 2013-03-13 | 2020-07-05 | Regeneron Pharma | الأجسام المضادة لمضاد انترلوكين-33 واستعمالاتها |
US9217168B2 (en) | 2013-03-14 | 2015-12-22 | Momenta Pharmaceuticals, Inc. | Methods of cell culture |
TWI659968B (zh) | 2013-03-14 | 2019-05-21 | 再生元醫藥公司 | 針對呼吸道融合病毒f蛋白質的人類抗體及其使用方法 |
SG10201809452RA (en) * | 2013-03-15 | 2018-11-29 | Genentech Inc | Cell culture compositions with antioxidants and methods for polypeptide production |
US20160237400A1 (en) | 2013-03-15 | 2016-08-18 | The Jackson Laboratory | Isolation of non-embryonic stem cells and uses thereof |
CA2904377C (en) | 2013-03-15 | 2021-07-13 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Il-33 antagonists and uses thereof |
CN105324487B (zh) | 2013-05-29 | 2020-01-17 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 唾液酸化的定量控制 |
TWI641620B (zh) | 2013-08-21 | 2018-11-21 | 再生元醫藥公司 | 抗-prlr抗體及其用途 |
US9181337B2 (en) | 2013-10-18 | 2015-11-10 | Abbvie, Inc. | Modulated lysine variant species compositions and methods for producing and using the same |
US9085618B2 (en) | 2013-10-18 | 2015-07-21 | Abbvie, Inc. | Low acidic species compositions and methods for producing and using the same |
SG10201806643WA (en) | 2014-01-13 | 2018-09-27 | Amgen Inc | Regulating ornithine metabolism to manipulate the high mannose glycoform content of recombinant proteins |
TWI680138B (zh) | 2014-01-23 | 2019-12-21 | 美商再生元醫藥公司 | 抗pd-l1之人類抗體 |
TWI681969B (zh) | 2014-01-23 | 2020-01-11 | 美商再生元醫藥公司 | 針對pd-1的人類抗體 |
EA035809B1 (ru) | 2014-03-11 | 2020-08-14 | Регенерон Фармасьютикалс, Инк. | АНТИТЕЛА ПРОТИВ EGFRvIII И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ |
TWI701042B (zh) | 2014-03-19 | 2020-08-11 | 美商再生元醫藥公司 | 用於腫瘤治療之方法及抗體組成物 |
WO2015171523A1 (en) | 2014-05-05 | 2015-11-12 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Humanized c5 and c3 animals |
JO3701B1 (ar) | 2014-05-23 | 2021-01-31 | Regeneron Pharma | مضادات حيوية بشرية لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية - بروتين كورونا فيروس الشوكي |
EP3152318A1 (en) | 2014-06-03 | 2017-04-12 | Lupin Limited | Cell culture process for producing a protein |
EA201790377A1 (ru) | 2014-09-16 | 2017-08-31 | Регенерон Фармасьютикалз, Инк. | Антитела к глюкагону и их применения |
TWI710573B (zh) | 2015-01-26 | 2020-11-21 | 美商再生元醫藥公司 | 抗伊波拉病毒醣蛋白之人類抗體 |
CN114410571A (zh) | 2015-04-01 | 2022-04-29 | 勃林格殷格翰国际公司 | 细胞培养基 |
TW202330904A (zh) | 2015-08-04 | 2023-08-01 | 美商再生元醫藥公司 | 補充牛磺酸之細胞培養基及用法 |
EA201890785A1 (ru) | 2015-09-23 | 2018-10-31 | Ридженерон Фармасьютикалз, Инк. | Оптимизированные биспецифические анти-cd3 антитела и их применение |
KR101936049B1 (ko) | 2015-10-15 | 2019-01-08 | (주)알테오젠 | IgG Fc 도메인을 가지는 융합 단백질의 생산방법 |
TW202140776A (zh) | 2016-04-26 | 2021-11-01 | 美商美國泰福生技股份有限公司 | 細胞培養基 |
CN110914293A (zh) | 2017-07-06 | 2020-03-24 | 里珍纳龙药品有限公司 | 用于制备糖蛋白的细胞培养工艺 |
-
2016
- 2016-08-02 TW TW112107035A patent/TW202330904A/zh unknown
- 2016-08-02 TW TW105124386A patent/TWI797060B/zh active
- 2016-08-02 TW TW111142922A patent/TW202340452A/zh unknown
- 2016-08-03 AU AU2016301305A patent/AU2016301305B2/en active Active
- 2016-08-03 JP JP2018503655A patent/JP2018521664A/ja not_active Withdrawn
- 2016-08-03 WO PCT/US2016/045403 patent/WO2017024062A1/en active Application Filing
- 2016-08-03 KR KR1020187002832A patent/KR20180032581A/ko not_active Application Discontinuation
- 2016-08-03 BR BR112018002214-4A patent/BR112018002214A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2016-08-03 CN CN202210303904.6A patent/CN114854668A/zh active Pending
- 2016-08-03 CA CA3236085A patent/CA3236085A1/en active Pending
- 2016-08-03 CA CA2989178A patent/CA2989178A1/en active Pending
- 2016-08-03 MX MX2018001531A patent/MX2018001531A/es unknown
- 2016-08-03 EP EP16753768.7A patent/EP3331987A1/en active Pending
- 2016-08-03 MY MYPI2017704726A patent/MY192561A/en unknown
- 2016-08-03 US US15/749,037 patent/US11312936B2/en active Active
- 2016-08-03 CA CA3236082A patent/CA3236082A1/en active Pending
- 2016-08-03 IL IL298775A patent/IL298775A/en unknown
- 2016-08-03 EA EA201890137A patent/EA201890137A1/ru unknown
- 2016-08-03 CN CN201680041992.XA patent/CN107922920B/zh active Active
- 2016-08-04 AR ARP160102388A patent/AR105602A1/es unknown
-
2017
- 2017-12-24 IL IL256525A patent/IL256525B2/en unknown
-
2018
- 2018-02-02 MX MX2022003477A patent/MX2022003477A/es unknown
- 2018-06-15 HK HK18107802.3A patent/HK1248279A1/zh unknown
- 2018-08-02 HK HK18109999.2A patent/HK1250740A1/zh unknown
-
2020
- 2020-01-14 US US16/742,670 patent/US10927342B2/en active Active
-
2021
- 2021-05-12 JP JP2021080955A patent/JP7198868B2/ja active Active
-
2022
- 2022-03-29 US US17/707,017 patent/US20220235318A1/en active Pending
- 2022-08-29 JP JP2022135752A patent/JP7495451B2/ja active Active
- 2022-12-19 AU AU2022291430A patent/AU2022291430A1/en active Pending
-
2023
- 2023-09-22 US US18/371,959 patent/US20240018467A1/en active Pending
Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002517235A (ja) | 1998-06-08 | 2002-06-18 | ジェネスパン コーポレイション | 安定化一過性遺伝子発現 |
JP2015006209A (ja) | 2006-01-04 | 2015-01-15 | バクスター・インターナショナル・インコーポレイテッドBaxter International Incorp0Rated | 無オリゴペプチド細胞培地 |
CN101603026A (zh) | 2009-06-19 | 2009-12-16 | 华东理工大学 | 适于动物细胞产品生产的无动物来源低蛋白培养基 |
US20140273095A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Serum-Free Cell Culture Medium |
JP2015027265A (ja) | 2013-07-30 | 2015-02-12 | ダイソー株式会社 | 細胞培養用培地 |
WO2015038818A3 (en) | 2013-09-11 | 2015-07-16 | Arsia Therapeutics, Inc. | Liquid protein formulations containing viscosity-lowering agents |
WO2015063180A1 (en) | 2013-10-29 | 2015-05-07 | Novozymes Biopharma Dk A/S | Antibody composition |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
Cytotechnology,2005年,Vol.47,pp.37-49 |
Enzyme Microb. Technol.,2006年,Vol.39,pp.426-433 |
Methods Mol. Biol.,2014年,Vol.1104,pp.105-116 |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7495451B2 (ja) | タウリン補足細胞培養培地およびその使用 | |
AU2021205088B2 (en) | Serum-free cell culture medium | |
EA041694B1 (ru) | Среда для культивирования клеток с добавлением таурина и способы применения |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20220829 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20230707 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230914 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20231107 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20240206 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20240325 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20240423 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20240523 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7495451 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |