KR20230080056A - 릴린 및/또는 vegf-c의 생산 및/또는 활성 촉진제 및 이를 이용한 피부 외용제 - Google Patents

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Abstract

술폰산기 및 아미노기를 포함하는 화합물을 유효성분으로 포함하는, 릴린 및/또는 VEGF-C의 생산 및/또는 활성 촉진제 및 이를 포함하는 피부 외용제를 제공한다.

Description

릴린 및/또는 VEGF-C의 생산 및/또는 활성 촉진제 및 이를 이용한 피부 외용제 {REELIN/VEGF-C PRODUCTION/ACTIVATION PROMOTER AND SKIN EXTERNAL COMPOSITION USING THE SAME}
본 기재는 릴린 및/또는 VEGF-C의 생산 및/또는 활성 촉진제 및 이를 이용한 피부 외용제에 관한 것이다.
부종(Ederma)은 체내조직세포 사이에 조직액이 괸 상태를 가리키는 말로서, 간단히는 몸이 붓는 증상이다. 이는 심장병이나 신장병 또는 몸의 어느 한 부분의 혈액 순환 장애로 생길 수 있다. 다리의 경우는 특히 심장에서 거리가 멀고 중력에 의한 영향이 크기 때문에 심장으로 가는 혈류가 줄어들어 부종이 생긴다. 또, 여자의 경우 정상적인 임신 또는 임신중독증일때 부종이 발생하며, 수분이나 소금의 섭취를 많이 한 경우나 피로하거나 숙면을 취하지 못했을 때 일시적으로 부종이 나타날 수 있으나 저절로 가라앉는다. 모세혈관의 투과성이 증가하는 경우, 예를 들면 화상·외상·국소적 염증·알레르기 반응 등의 경우에도 국소부종이 발생한다. 특히 다리부종의 경우 발, 발목의 부종을 동반하므로 신발이 꽉 끼는 느낌으로 쉽게 자각할 수 있으며, 부종의 느낌과 함께 다리가 무거운 느낌을 동반하므로 몸전체의 피로를 다리부종으로 자각하게 되기도 한다. 전신적인 부종은 심장성·신장성·간성·내분비성·영양장애성 부종으로 나눌 수 있고, 국소성 부종은 혈관·림프관의 폐색으로 인한 것과 혈관운동성 부종 등이 있다. 부종이 생기게 되면, 몸이 붓고, 체중이 증가하며, 자고 일어나면 눈이 붓고, 손가락의 반지가 꼭 끼고, 신발이 작아진 것 같다. 종아리 경골부위에 손가락으로 누르면 움푹 들어간 채 우묵부종(함요부종)이 나타내기도 한다. 부종은 피부속의 국소적인 과다 수분으로 인한 혈액순환 장애 및 피부노화를 촉진시키는 것으로 알려져 있다. 일반적으로 피부 문제는 임파계의 부적절한 기능과 과부하가 있는 임파부종을 갖는 사람들의 상태를 더욱 악화시키는 것으로 알려져 있다.
피부는 우리 인체 내에서 외부 환경과 가장 밀접하게 접하고 있으며, 인체 내부를 보호하는 중요한 기관이다. 이러한 피부는 표피(epdirmis), 진피(dermis), 피하지방(hypodermis)으로 크게 나뉜다. 여기서, 피하지방은 에너지를 지방으로 저장하는 지방조직을 이루는 지방세포로 이루어져 있으며, 생체 내에서 에너지를 축적하거나 방출하는 역할을 수행한다. 다시 말해서, 피하 지방은 에너지의 수요보다 공급이 많을 경우에는 지방세포 내에 중성지방으로 저장되었다가, 에너지가 고갈되었을 때 유리 지방산과 포도당으로 분해된다.
한편, 최근 현대 사회에서는 경제성장에 따라 생활수준의 향상으로 운동부족 및 고단백 위주의 식사 문화로 인한 비만인구가 급증하고 있으며, 비만에 따른 질병이 많이 발생되고 있다. 이에 따라 현대 사회에서는 비만을 치료하기 위해 운동요법, 식이용법 및 약물요법 등이 이루어지고 있다.
그러나, 생활에 바쁜 현대인들의 경우에는 운동요법과 식이요법으로 비만 및 비만에 대한 질병을 해결하기에는 적절한 효과를 기대하기 힘들고, 더욱이, 지방세포는 한번 만들어지면 크기를 줄일 수는 있지만 자연적으로 제거하는 것은 불가능하여 영구적으로 인체에 남아있는 문제점이 있다. 이에 따라, 지방분해를 도울 수 있는 안전한 피부 외용제(예컨대 연고, 화장품 등)를 개발하여 병행하는 것이 적절하다고 할 수 있다.
이에 본 발명자들은 특정 화학식으로 표시되는 화합물이 유효성분으로서 릴린(reelin) 및/또는 VEGF-C의 생산이나 활성을 촉진시키고, 나아가 이로 인해 부기, 림프 부종, 피부 주름 및 비만을 개선시킬 수 있음까지 확인한 후, 본 발명을 완성하기에 이르렀다.
일 구현예는 릴린과 VEGF-C의 생산이나 활성을 촉진시키는 촉진제를 제공하려는 것이다.
다른 일 구현예는 상기 촉진제를 이용한 피부 외용제를 제공하려는 것이다.
일 구현예에 따르면, 술폰산기 및 아미노기를 포함하는 화합물을 유효성분으로 포함하는, 릴린 및/또는 VEGF-C의 생산 및/또는 활성 촉진제를 제공한다.
상기 화합물은 양 말단 중 하나의 말단에 술폰산기를 포함하고, 다른 말단에 아미노기를 포함할 수 있다.
상기 화합물은 하기 화학식 1로 표시될 수 있다.
[화학식 1]
Figure pat00001
상기 화학식 1에서,
L1은 치환 또는 비치환된 C1 내지 C20 알킬렌기 또는 치환 또는 비치환된 C6 내지 C20 아릴렌기이다.
상기 L1은 비치환된 C1 내지 C10 알킬렌기일 수 있다.
상기 술폰산기 및 아미노기를 포함하는 화합물은 상기 릴린 및/또는 VEGF-C의 생산 및/또는 활성 촉진제 총량에 대해 1ppm 내지 200ppm의 농도범위로 포함될 수 있다.
다른 일 구현예는 상기 술폰산기 및 아미노기를 포함하는 화합물을 유효성분으로 포함하는 것을 특징으로 하는, 릴린 및/또는 VEGF-C의 생산 및/또는 활성을 촉진하는 것에 의해, 부기, 림프 부종, 피부 주름 또는 비만을 개선하기 위한 피부 외용제를 제공한다.
상기 피부 외용제는 부기 개선제이고, 상기 부기가 림프관의 형성 이상, 림프관의 기능 이상 또는 상기 둘 모두에 기인하는 것일 수 있다.
상기 피부 외용제는 림프 부종 개선제이고, 상기 림프 부종이 림프관의 형성 이상, 림프관의 기능 이상 또는 상기 둘 모두에 기인하는 것일 수 있다.
상기 피부 외용제는 비만 개선제이고, 상기 비만이 림프관의 형성 이상, 림프관의 기능 이상 또는 상기 둘 모두에 기인하는 것일 수 있다.
일 구현예에 따르면, 릴린 및/또는 VEGF-C의 발현을 유도하여 림프관 기능을 활성화함으로써, 부기, 림프 부종, 주름 형성, 또는 비만의 예방 혹은 제어에 유효한 신규 성분을 제공한다.
도 1은 화학식 E-1로 표시되는 화합물의 세포 독성 실험 결과를 나타낸 그래프이다.
도 2는 화학식 E-1로 표시되는 화합물의 릴린 사이토카인 분석결과를 나타낸 그래프이다.
도 3은 화학식 E-1로 표시되는 화합물의 VEGF-C 사이토카인 분석결과를 나타낸 그래프이다.
이하, 본 발명의 구현예에 대하여 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자가 용이하게 실시할 수 있도록 상세히 설명한다. 그러나 본 발명은 여러 가지 상이한 형태로 구현될 수 있으며 여기에서 설명하는 구현예에 한정되지 않는다.
본 명세서에서 사용되는 용어, "릴린(Reelin, RELN)"은 세포외 기질 관련 분자를 의미한다.
본 명세서에서 특별한 언급이 없는 한, "치환" 내지 "치환된"이란, 본 발명의 작용기 중의 하나 이상의 수소 원자가 할로겐 원자(F, Br, Cl 또는 I), 히드록시기, 니트로기, 시아노기, 아미노기(NH2, NH(R200) 또는 N(R201)(R202)이고, 여기서 R200, R201 및 R202는 동일하거나 서로 상이하며, 각각 독립적으로 C1 내지 C10 알킬기임), 아미디노기, 하이드라진기, 하이드라존기, 카르복실기, 치환 또는 비치환된 알킬기, 치환 또는 비치환된 알케닐기, 치환 또는 비치환된 알키닐기, 치환 또는 비치환된 지환족 유기기, 치환 또는 비치환된 아릴기 및 치환 또는 비치환된 헤테로고리기로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상의 치환기로 치환된 것을 의미한다.
본 명세서에서 특별한 언급이 없는 한, "알킬기"란 C1 내지 C20 알킬기를 의미하고, 구체적으로는 C1 내지 C15 알킬기를 의미하고, "사이클로알킬기"란 C3 내지 C20 사이클로알킬기를 의미하고, 구체적으로는 C3 내지 C18 사이클로알킬기를 의미하고, "알콕시기"란 C1 내지 C20 알콕시기를 의미하고, 구체적으로는 C1 내지 C18 알콕시기를 의미하고, "아릴기"란 C6 내지 C20 아릴기를 의미하고, 구체적으로는 C6 내지 C18 아릴기를 의미하고, "알케닐기"란 C2 내지 C20 알케닐기를 의미하고, 구체적으로는 C2 내지 C18 알케닐기를 의미하고, "알킬렌기"란 C1 내지 C20 알킬렌기를 의미하고, 구체적으로는 C1 내지 C18 알킬렌기를 의미하고, "아릴렌기"란 C6 내지 C20 아릴렌기를 의미하고, 구체적으로는 C6 내지 C16 아릴렌기를 의미한다.
본 명세서에서 별도의 정의가 없는 한, "조합"이란 혼합 또는 공중합을 의미한다. 또한 "공중합"이란 블록 공중합 내지 랜덤 공중합을 의미하고, "공중합체"란 블록 공중합체 내지 랜덤 공중합체를 의미한다.
피부 맥관계는 진피 내에 존재하고, 혈관과 림프관으로 구성된다. 호메오스타시스를 유지하기 위해서는, 혈관 밖으로 이동한 조직액은, 다시 정맥으로 환류해야만 한다. 피부의 정맥은, 중추에 효율적으로 혈류를 보낸다. 그러나, 정맥 자체가 조직액을 받아들이는 능력은 부족하다. 이것으로부터, 조직액을 받아들이는 조직, 즉 림프관이 피부에 있어서도 필수적인 구조라는 것이 이해되어 왔다.
림프관은, 피부 속에 존재하는 불요물이나 혈관으로부터 항상적으로 새어나오는 수분, 단백질의 회수를 행함으로써, 세포 주위의 미소 환경을 일정한 상태를 유지하기 위해서 중요한 역할을 담당하고 있다. 또한, 외계로부터의 감염 인자나 외적 인자에 대하여 T 림프구의 수송을 통해 저항하는 역할을 담당하고 있다고 생각되어 왔다.
림프관의 기능 부전의 병태로서, 부기나 림프 부종 등의 증상이 알려져 있다. 또한, 림프관의 기능은 부기에 그치지 않고, 자외선에 따른 피부의 광노화(주름 형성)에도 중요한 역할을 담당하고 있는 것을 알고 있다.
지금까지의 연구로부터, 림프관에 특이적으로 존재하는 막관통형 수용체로서 VEGFR-3이 동정(同定)되고, 그 리간드로서 VEGF-C 및 VEGF-D가 발견되고 있다. VEGF-C는 림프관에 작용하여 림프관 내피세포의 증식, 유주(遊走) 그리고 관강(管腔) 형성을 촉진시켜 림프관의 기능을 활성화한다. 또한, 부기의 병적 상태로서의 부종에 VEGF-C의 도입에 따른 유전자 치료의 가능성이 모색되고 있다.
또한 최근, 림프관의 기능 이상을 초래하는 유전자 변이 마우스가 성숙하면 비만을 나타내는 것이 알려져 있다. 림프관의 형성 및 기능의 이상이 비만을 나타내는 메커니즘에 대해서는, 림프관을 흐르는 림프액이 전구 비만세포의 지방으로의 분화를 촉진시킨다고 하는 지견을 얻을 수 있다. 즉, 림프관의 기능 이상에 의해, 림프액이 림프관 밖으로 새어나오고, 그것이 지방의 분화, 나아가서는 비만 형성으로 이어지는 것이 보고되어 있다. 따라서, VEGF-C 촉진제는, 림프관을 기능적으로 신생하는 비만 예방의 치료약으로서도 기대된다.
VEGF 패밀리 유전자는 VEGF-A부터 VEGF-E까지 존재한다. 그 중에서, VEGF-B와 VEGF-E는 혈관에만 작용하는 인자로서 동정(同定)되고 있다. VEGF-A는 피부 속에 존재하여 림프관에 작용하지만 반대로 림프관의 기능을 악화시키는 인자인 것이 알려져 있다.
피부에서는, VEGF-D는 진피 내에 미량 존재한다고 보고되어 있지만, VEGF-D의 녹아웃 마우스가 전혀 피부 림프관의 형성 및 기능에 이상을 초래하지 않기 때문에 VEGF-D는 피부의 림프관 형성에 불가결한 인자가 아니라고 생각되고 있다. 한편, VEGF-C를 표피에서 고발현시킨 마우스는 진피 내에 존재하는 림프관의 수가 증가하는 것으로부터 피부 속의 VEGF-C는 표피에 강하게 발현됨을 알 수 있다. 그리고, VEGF-C의 수용체인 VEGFR-3의 중화 항체를 표피에서 고발현시켜 표피에 있는 VEGF-C의 효과를 차단한 결과, 진피의 림프관의 수가 극단적으로 감소됨이 확인된 바 있다(Makinen, T., Jussila, L., Veikkola, T., Karpanen, T., Kettunen, M. I., Pulkkanen, K. J., Kauppinen, R., Jackson, D. G., Kubo, H., Nishikawa, S., Yla-Herttuala, S. & Alitalo, K. (2001) Nat Med 7, 199-205). 이로부터, 피부 진피 내에 존재하는 림프관의 기능은 표피에 발현되는 VEGF-C에 의해 제어되고 있고, VEGF-C가 기능하지 않게 됨으로써 부기(부종)를 나타내는 것을 알 수 있다.
나아가, 최근에는 인체 내 림프나 림프관을 활성화하거나 강화시킴으로써 부기나 부종을 제어하고 피부 노화(주름)를 개선하며, 비만을 예방, 억제 및 치료하려는 시도들이 다양하게 이루어지고 있는데, 상기 림프나 림프관 활성화나 강화는 VEGF-C 외에 릴린의 생산, 분화 및 활성을 촉진시킴으로써도 이루어질 수 있다.
이에 본 발명자들은 인체 내에서 릴린 및/또는 VEGF-C의 생산이나 활성을 촉진시킴으로써, 부기, 림프 부종, 피부 주름 또는 비만을 개선시킬 수 있는 유효성분을 찾아내기 위해 수많은 실험과 시행착오를 겪은 끝에, 마침내 술폰산기 및 아미노기를 포함하는 화합물을 유효성분으로 포함하는 조성물은 릴린 및/또는 VEGF-C의 생산 및/또는 활성 촉진제로서 기능할 수 있음을 확인하고 본 발명을 완성하기에 이르렀다.
예컨대, 상기 화합물은 양 말단 중 하나의 말단에 술폰산기를 포함하고, 다른 말단에 아미노기를 포함할 수 있다.
예컨대, 상기 화합물은 하기 화학식 1로 표시될 수 있다.
[화학식 1]
Figure pat00002
상기 화학식 1에서,
L1은 치환 또는 비치환된 C1 내지 C20 알킬렌기 또는 치환 또는 비치환된 C6 내지 C20 아릴렌기이다.
예컨대, 상기 화학식 1에서 L1은 비치환된 C1 내지 C10 알킬렌기일 수 있다.
예컨대, 상기 화학식 1로 표시되는 화합물은 상기 릴린 및/또는 VEGF-C의 생산 및/또는 활성 촉진제 총량에 대해 1ppm 내지 200ppm, 예컨대 1ppm 이상이면서 200ppm 이하, 190ppm 이하, 180ppm 이하, 170ppm 이하, 160ppm 이하, 150ppm 이하, 140ppm 이하, 130ppm 이하, 120ppm 이하, 110ppm 이하, 100ppm 이하, 90ppm 이하, 80ppm 이하, 70ppm 이하, 60ppm 이하, 50ppm 이하, 40ppm 이하, 30ppm 이하, 20ppm 이하, 예컨대 1ppm 내지 10ppm의 농도범위로 포함될 수 있다.
일 구현예에 따른 릴린 및/또는 VEGF-C의 생산 및/또는 활성 촉진제는 상기 술폰산기 및 아미노기를 포함하는 화합물, 예컨대 상기 화학식 1로 표시되는 화합물을 유효성분으로 포함함으로써, 그리고 상기 농도범위를 만족시킴으로써, 림프관의 형성 및 기능을 촉진시키는 데 매우 유효할 수 있다. 림프관의 기능부전에 따르는 증상으로는, 부기나 림프 부종 등 뿐만 아니라, 자외선에 따르는 피부의 광노화(주름 형성 등), 및 비만 등도 포함될 수 있다. 일 구현예에 따른 본 발명에 따른 릴린 및/또는 VEGF-C의 생산 및/또는 활성 촉진제는 부기나 림프 부종과 함께 자외선에 따르는 피부의 광노화, 및 비만의 방지, 억제에 유효할 수 있다. 또한, 선천성 림프 부종의 치료에도 유효할 수 있다.
피부의 광노화란, 일반적으로 일광에 대한 피폭이 반복된 결과로서 확인되는 피부의 외견 및 기능의 변화를 의미한다. 일광의 구성 요소인 자외선(UV), 특히 중간 UV(UVB라고 부름, 파장 290-320 ㎚)가 주로 광노화를 일으킨다. 광노화를 일으키는 데 필요한 UVB의 피폭량은 현재로서는 알려져 있지 않다. 그러나, 홍반이나 햇볕에 그을림을 일으키는 레벨에서의 UVB에 대한 반복 피폭이, 통상 광노화로 이어진다. 임상적으로는, 광노화는 피부 거칠음, 주름의 형성, 얼룩의 착색, 토색화, 처짐의 형성, 모세관 확장증의 발증, 점의 발생, 자반병의 발증, 상처가 나기 쉬워짐, 위축, 섬유증적 색소 제거 영역의 발생, 전악성종양 및 악성종양의 발증 등으로서 특정될 수 있다. 광노화는 보통, 얼굴, 귀, 머리, 목과 손 같은 일광에 습관적으로 노출되는 피부에 일어난다.
다른 일 구현예에 따르면, 상기 술폰산기 및 아미노기를 포함하는 화합물, 예컨대 상기 화학식 1로 표시되는 화합물을 유효성분으로 포함하는 것을 특징으로 하는, 릴린 및/또는 VEGF-C의 생산 및/또는 활성을 촉진하는 것에 의해, 부기, 림프 부종, 피부 주름 또는 비만을 개선하기 위한 피부 외용제를 제공한다.
예컨대, 상기 피부 외용제는 부기 개선제이고, 상기 부기가 림프관의 형성 이상, 림프관의 기능 이상 또는 상기 둘 모두에 기인하는 것인 부기 개선제일 수 있다.
예컨대, 상기 피부 외용제는 림프 부종 개선제이고, 상기 림프 부종이 림프관의 형성 이상, 림프관의 기능 이상 또는 상기 둘 모두에 기인하는 것인 림프 부종 개선제일 수 있다.
예컨대, 상기 피부 외용제는 비만 개선제이고, 상기 비만이 림프관의 형성 이상, 림프관의 기능 이상 또는 상기 둘 모두에 기인하는 것인 비만 개선제일 수 있다.
일 구현예에 따른 피부 외용제는 그 사용 목적에 맞춰 용량, 적용 형태, 제형을 적절하게 결정하는 것이 가능하다. 예컨대, 상기 화학식 1로 표시되는 화합물은 유효성분으로서 피부 외용제 총 농도 대비 1ppm 내지 10ppm, 예컨대 1ppm 내지 5ppm, 예컨대 5ppm 내지 10ppm, 예컨대 2ppm 내지 9ppm, 예컨대 3ppm 내지 8ppm의 농도로 배합될 수 있으나, 반드시 이에 한정되는 것은 아니다. 상기 피부 외용제의 적용 형태는 특별히 제한되지 않고, 흡입 및 경피의 양쪽 모두에서 적용할 수 있다. 제형으로는, 예컨대 향수, 샴프·린스류, 스킨케어, 바디 샴프, 바디 린스, 바디 파우더류, 방향제, 소취제, 목욕제, 로션, 크림, 비누, 치약제, 에어로졸 제품 등의 화장료, 그 밖의 향료 일반에 이용되는 어느 형태라도 좋다. 또한 흡입약 등의 의약품에도 이용할 수 있다.
또한, 상기 피부 외용제에는, 상기 필수 성분 이외에, 통상 화장품이나 의약품 등의 피부 외용제에 이용되는 성분, 예컨대 미백제, 보습제, 산화방지제, 유성 성분, 자외선 흡수제, 계면활성제, 증점제, 알코올류, 분말 성분, 색제, 수성 성분, 물, 각종 피부 영양제 등을 필요에 따라 적절하게 배합할 수 있다.
그 밖에, 에데트산이나트륨, 에데트산삼나트륨, 시트르산나트륨, 폴리인산나트륨, 메타인산나트륨, 글루콘산 등의 금속 봉쇄제, 카페인, 타닌, 베라파밀, 트라넥삼산 및 그 유도체, 감초 추출물, 글라브리딘, 모과나무 과실의 열수 추출물, 각종 생약, 아세트산토코페롤, 글리시리진산 및 그 유도체 또는 그의 염 등의 약제, 비타민 C, 아스코르빈산인산마그네슘, 아스코르빈산글루코시드, 알부틴, 코지산 등의 미백제, 글루코오스, 프룩토오스, 만노오스, 자당, 트레할로오스 등의 당류, 레티노인산, 레티놀, 아세트산레티놀, 팔미트산레티놀 등의 비타민 A류 등도 적절하게 더 포함할 수 있다.
예컨대, 상기 피부 외용제는 화장료 조성물일 수 있다.
본 명세서에서 "화장료"는, 미용 기능뿐만 아니라, 미용 기능 외에 추가적으로 의학적 기능을 가질 수 있는 모든 물질을 의미할 수 있다.
상기 화장료 조성물의 제형은 특별히 제한되지 않으며, 목적하는 바에 따라 적절히 선택할 수 있다.
예를 들면, 상기 화장료 조성물은 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 겔, 크림, 로션, 파우더, 비누, 계면활성제-함유 클린싱, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션 및 스프레이 등으로 제형화될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 보다 상세하게는, 세정제, 토닉, 정발제, 영양화장수, 에센스, 세럼, 트리트먼트, 컨디셔너, 샴푸, 로션, 양모제 또는 염모제 등의 화장료 조성물, 수중유(O/W)형, 유중수(O/W)형 등의 기초 화장료로 제형화될 수 있다. 예컨대, 상기 조성물은 스킨로션, 스킨토너, 아스트린젠트, 로션, 밀크로션, 모이스쳐 로션, 영양로션, 마사지크림, 영양크림, 모이스쳐 크림, 핸드크림, 연고, 파운데이션, 에센스, 영양에센스, 팩, 비누, 클렌징폼, 클렌징로션, 클렌징크림, 바디로션, 바디클렌저, 로션, 연고, 겔, 크림, 패취 및 분무제로 구성된 군으로부터 선택된 하나의 제형을 가질 수 있다. 또한, 상기 조성물은, 각각의 제형에 있어서 상기한 필수성분 이외에 다른 성분들은 기타 외용제의 종류 또는 사용목적 등에 따라 당업자가 어려움 없이 적합하게 선정하여 배합할 수 있다. 예컨대, 자외선 차단제, 헤어 컨디셔닝제, 향료 등을 더 포함할 수 있다.
상기 화장료 조성물은 화장품학적으로 허용가능한 매질 또는 기제를 함유할 수 있다. 이는 국소적용에 적합한 모든 제형으로, 예를 들면 용액, 겔, 고체 또는 반죽 무수 생성물, 수상에 유상을 분산시켜 얻은 에멀젼, 현탁액, 마이크로에멀젼, 마이크로캡슐, 미세과립구 또는 이온형(리포좀) 및/또는 비이온형의 소낭 분산제의 형태로, 또는 크림, 스킨, 로션, 파우더, 연고, 스프레이 또는 콘실 스틱의 형태로 제공될 수 있다. 이들 조성물은 당해 분야의 통상적 방법에 따라 제조될 수 있다.
본 발명의 제형이 용액 또는 유탁액인 경우에는 담체 성분으로서 용매, 용해화제 또는 유탁화제가 이용되고, 예컨대 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌 글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르가 있다.
본 발명의 제형이 현탁액인 경우에는 담체 성분으로서 물, 에탄올 또는 프로필렌 글리콜과 같은 액상의 희석제, 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미소결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가 또는 트라칸트 등이 이용될 수 있다.
본 발명의 제형이 페이스트, 크림 또는 겔인 경우에는 담체 성분으로서 동물성유, 식물성유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크 또는 산화아연 등이 이용될 수 있다.
본 발명의 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는 담체 성분으로서 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록시드, 칼슘 실리케이트 또는 폴리아미드 파우더가 이용될 수 있고, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로히드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸 에테르와 같은 추진체를 포함할 수 있다.
본 발명의 일 실시태양에서, 상기 화장료 조성물에 추가적으로 점증제를 함유할 수 있다. 본 발명의 화장료 조성물에 포함되는 점증제는 메틸 셀룰로스, 카르복시 메틸 셀룰로스, 카르복시 메틸 하이드록시 구아닌, 하이드록시 메틸 셀룰로스, 하이드록시에틸셀룰로스, 카르복시 비닐 폴리머, 폴리쿼터늄, 세테아릴 알콜, 스테아릭산, 카라기난 등을 사용할 수 있으며, 바람직하게는 카르복시 메틸 셀룰로스, 카르복시 비닐 폴리머, 폴리쿼터늄 중에서 1종 이상을 사용할 수 있으며, 가장 바람직하게는 카르복시 비닐 폴리머가 될 수 있다.
본 발명의 일 실시태양에서 상기 화장료 조성물은 필요에 따라 적절한 각종의 기제와 첨가제를 함유할 수 있으며, 이들 성분의 종류와 양은 발명자에 의해 용이하게 선정될 수 있다. 필요에 따라 허용 가능한 첨가제를 함유할 수 있으며, 예를 들면, 당업계에 통상적인 방부제, 색소, 첨가제 등의 성분을 추가로 포함할 수 있다.
방부제는 구체적으로 페녹시에탄올(Phenoxyethanol) 또는 1,2-헥산디올 (1,2-Hexanediol) 등이 될 수 있고, 향료는 인공향료 등이 될 수 있다.
그리고, 본원 발명의 일 실시태양에서 화장료 조성물은 수용성 비타민, 유용성 비타민, 고분자 펩티드, 고분자 다당, 스핑고 지질 및 해초 엑기스로 이루어진 군에서 선택된 조성물을 포함할 수 있다. 이외에 첨가해도 되는 배합 성분으로서는 유지 성분, 보습제, 에몰리엔트제, 계면 활성제, 유기 및 무기 안료, 유기 분체, 자외선 흡수제, 방부제, 살균제, 산화 방지제, 식물 추출물, pH 조정제, 알콜, 색소, 향료, 혈행 촉진제, 냉감제, 제한제, 정제수 등을 들 수 있다.
또한, 이외에 첨가해도 되는 배합 성분은 이에 한정되는 것은 아니며, 또, 상기 어느 성분도 본 발명의 목적 및 효과를 손상시키지 않는 범위 내에서 배합 가능하다.
나아가 일 구현예에 따른 피부 외용제는 약학적 조성물로 사용할 수 있다.
본원 발명의 이점 및 특징, 그리고 그것들을 달성하는 방법은 상세하게 후술되어 있는 실시예들을 참조하면 명확해질 것이다. 이하, 본원 발명을 실시예에 의해 상세히 설명하기로 한다. 그러나 이들 실시예들은 본 발명을 구체적으로 설명하기 위한 것으로서, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 한정되는 것은 아니다.
(실시예)
시험예 1: 세포 독성 분석
인체 유래 림프 세포 (Human Dermal Lymphatic Endothelial Cells; HDLEC, PromoCell, Germany)를 새로 96 well dish에서 하루간 배양을 실시한 후, 하기 화학식 E-1로 표시되는 화합물(바이오제닉스)을 각각 0ppm(㎍/㎖) 내지 200ppm(㎍/㎖)의 농도로 처리하였다. 24시간 및 72시간 동안 배양한 후, QuantiMax WST-8 Cell viability assay kit를 이용하여 450nm에서의 흡광도를 측정하여 세포 생존율을 확인하고, 그 결과를 도 1에 나타내었다.
[화학식 E-1]
Figure pat00003
도 1로부터, 상기 화학식 E-1로 표시되는 화합물은 200 ppm의 농도범위 내에서 세포독성이 없음을 확인할 수 있다.
시험예 2: 릴린 사이토카인 분석
인체 유래 림프 세포를 6 well 플레이트에서 24시간 배양 후, 아무처리를 하지 않은 것(No treatment(N.T))을 reference(100%)로 하고, 상기 화학식 E-1로 표시되는 화합물을 각각 1ppm 및 10ppm의 농도로 처리하여 48시간 동안 배양한 후, Human reelin ELISA Kit (Mybiosource, 미국)를 이용하여 매뉴얼에 따라 릴린 사이토카인 분석을 함으로써, 릴린의 생산 및 활성도를 측정하고, 그 결과를 도 2에 나타내었다.
도 2로부터, 상기 화학식 E-1로 표시되는 화합물의 경우, 아무처리를 하지 않은 것(대조군)에 비해, 릴린의 생산 및 활성도를 보다 향상시킴을 확인할 수 있다.
시험예 3: VEGF-C 사이토카인 분석
인체 유래 림프 세포를 6 well 플레이트에서 24시간 배양후, 아무처리를 하지 않은 것(No treatment(N.T))을 reference(100%)로 하고, 상기 화학식 E-1로 표시되는 화합물을 각각 1ppm 및 10ppm의 농도로 처리하여 48시간 동안 배양한 후, VEGFC Human ELISA Kit (ThermoFisher, 미국)를 이용하여 매뉴얼에 따라 각각 VEGF-C 사이토카인 분석을 함으로써, VEGF-C의 생산 및 활성도를 측정하고, 그 결과를 도 3에 나타내었다.
도 3으로부터, 상기 화학식 E-1로 표시되는 화합물의 경우, 아무처리를 하지 않은 것(대조군)에 비해, VEGF-C의 생산 및 활성도를 보다 향상시킴을 확인할 수 있다.
시험예 4: 피부 외용제의 제조
하기 표 1과 같은 조성과 함량으로 실시예 1, 비교예 1(뽕잎뿌리추출물; SK바이오랜드) 및 비교예 2(감잎추출물; BIO-FD&C)에 따른 피부 외용제로 사용 가능한 화장료 조성물을 제조하였다. 정제수의 경우, 다른 구성성분들을 중량과 혼합했을 때 총량이 100 중량%가 되도록 하여 화장료 조성물을 제조하였다.
(단위: ppm)
실시예 1 비교예 1 비교예 2
정제수 잔부 잔부 잔부
EDTA-2Na 0.05 0.05 0.05
라우릭 액시드 5 5 5
미리스틱 액시드 7 7 7
팔미틱 액시드 1 1 1
KOH 7.9 7.9 7.9
구아 하이드록시프로필 트리모늄 클로라이드 0.5 0.5 0.5
폴리쿼터늄-7 3.0 3.0 3.0
화학식 E-1로 표시되는 화합물 5.0 - -
뽕잎뿌리 추출물 - 5.0 -
감잎 추출물 - - 5.0
디소듐 코코디암포아세테이트 1.0 1.0 1.0
50대 이상의 나이로, 하지 종아리 부종이 있는 여성 30명을 선정하여, 이들에게 실시예 1, 실시예 2, 비교예 1 및 비교예 2에 따른 조성물을 1일 2회, 부기가 있는 하지 종아리 부위에 도포하게 하였으며, 7일간 연속 도포한 후, 각 사람들에게 i) 체중 변화(체중계 사용), ii) 부종이 가장 심한 종아리 부위의 둘레 길이 변화(플라스틱 줄자 사용), iii) 부종상태(육안관찰)을 측정하게 하였으며, 그 결과를 하기 표 2에 나타내었다.
실시예 1 비교예 1 비교예 2
체중 (0일)(kg) 53 56 55
체중 (7일)(kg) 53 57 55
종아리 둘레 길이 (0일) (cm) 35 37 36
종아리 둘레 길이 (7일) (cm) 34 37 36
부종 상태 완화 변화없음 변화없음
상기 표 2로부터, 일 구현예에 따른 피부 외용제를 처방할 경우, 그렇지 않은 경우에 비해 부종 상태가 일주일만에 완화됨을 확인할 수 있다.
이상에서 본 발명의 바람직한 실시예들에 대하여 상세하게 설명하였지만 본 발명의 권리 범위는 이에 한정되는 것은 아니고 다음의 청구 범위에서 정의하고 있는 본 발명의 기본 개념을 이용한 당업자의 여러 변형 및 개량 형태 또한 본 발명의 권리 범위에 속하는 것이다.

Claims (9)

  1. 술폰산기 및 아미노기를 포함하는 화합물을 유효성분으로 포함하는, 릴린 및/또는 VEGF-C의 생산 및/또는 활성 촉진제.
  2. 제1항에서,
    상기 화합물은 양 말단 중 하나의 말단에 술폰산기를 포함하고, 다른 말단에 아미노기를 포함하는 릴린 및/또는 VEGF-C의 생산 및/또는 활성 촉진제.
  3. 제1항에서,
    상기 화합물은 하기 화학식 1로 표시되는 릴린 및/또는 VEGF-C의 생산 및/또는 활성 촉진제:
    [화학식 1]
    Figure pat00004

    상기 화학식 1에서,
    L1은 치환 또는 비치환된 C1 내지 C20 알킬렌기 또는 치환 또는 비치환된 C6 내지 C20 아릴렌기이다.
  4. 제1항에서,
    상기 L1은 비치환된 C1 내지 C10 알킬렌기인 릴린 및/또는 VEGF-C의 생산 및/또는 활성 촉진제.
  5. 제1항에서,
    상기 화합물은 상기 릴린 및/또는 VEGF-C의 생산 및/또는 활성 촉진제 총량에 대해 1ppm 내지 200ppm의 농도범위로 포함되는 릴린 및/또는 VEGF-C의 생산 및/또는 활성 촉진제.
  6. 술폰산기 및 아미노기를 포함하는 화합물을 유효성분으로 포함하는 것을 특징으로 하는, 릴린 및/또는 VEGF-C의 생산 및/또는 활성을 촉진하는 것에 의해, 부기, 림프 부종, 피부 주름 또는 비만을 개선하기 위한 피부 외용제.
  7. 제6항에서,
    상기 피부 외용제는 부기 개선제이고,
    상기 부기가 림프관의 형성 이상, 림프관의 기능 이상 또는 상기 둘 모두에 기인하는 것인 피부 외용제.
  8. 제6항에서,
    상기 피부 외용제는 림프 부종 개선제이고,
    상기 림프 부종이 림프관의 형성 이상, 림프관의 기능 이상 또는 상기 둘 모두에 기인하는 것인 피부 외용제.
  9. 제6항에서,
    상기 피부 외용제는 비만 개선제이고,
    상기 비만이 림프관의 형성 이상, 림프관의 기능 이상 또는 상기 둘 모두에 기인하는 것인 피부 외용제.
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