JP5122976B2 - 線維症の治療又は予防のための薬物 - Google Patents
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Description
しかしながら、これらの化合物のいずれもが本発明に言及される線維症の治療又は予防におけるそれらの使用について記載されていなかった。
改造作用は生体中の多くの組織で観察される組織損傷及び炎症に対する通常の応答である。炎症の消散及び組織損傷の修復後に、組織は一般にその初期の状態に戻される。過度の制御されない組織修復又は改造作用を停止することの失敗(それが最早必要とされない場合の)は線維症として知られている症状をもたらす。線維症は細胞外基質成分の過度の付着及び繊維芽細胞の過剰増殖を特徴とする。線維症は全ての組織中で生じ得るが、特に肺、皮膚、消化道、腎臓及び肝臓を含む、薬品及び生物学的傷害への頻繁な暴露を受ける器官で特に広がる(Eddy, 1996, J Am Soc Nephrol, 7(12):2495-503; Dacicら, 2003, Am J Respir Cell Mol Biol, 29S: S5-9; Wynn, 2004, Nat Rev Immunol, 4(8): 583-94)。線維症はしばしば器官の一種以上の正常な機能をひどく悪化し、多くの線維症、例えば、特発性肺線維症(IPF)、肝硬変、硬皮症、又は腎臓線維症が、実際に、寿命に脅威であり、又は外観をひどく損なう。これらの疾患の治療選択肢はしばしば臓器移植(リスクがあり、高価な手術)に制限される。
PDGF、EGF及びFGFファミリー員は間葉細胞、例えば、平滑筋細胞、筋繊維芽細胞及び繊維芽細胞(Benitoら, 1993, Growth Regul 3(3):172-9; Simmら, 1998, Basic Res Cardiol, 93(S3):40-3; Klagsburn, Prog Growth Factor Res, 1989, 1(4):207-35; Kirklandら, 1998, J Am Soc Nephrol, 9(8):1464-73)、まさに線維症で正常な細胞に取って代わり、組織改造作用に役割を果たすと考えられる細胞(Abboud, 1995, Annu Rev Physiol., 57:297-309; Jinninら, 2004, J Cell Physiol, online; Martinetら, 1996, Arch Toxicol 18:127-39; Desmouliere, Cell Biology International, 1995, 19:471-6; Jelaskaら, Springer Semin Immunopathol, 2000, 21:385-95)の強力なマイトジェンである。
同様に、FGF1/FGF2欠乏マウスは慢性四塩化炭素(CCl4)暴露後に著しく減少された肝臓線維症を示す(Yuら, 2003, Am J Pathol, 163(4):1653-62)。FGF発現はそれが間質性瘢痕形成と強い相関関係がある場合のヒト腎臓間質性線維症(Strutzら, 2000, Kidney Intl, 57:1521-38)だけでなく、実験肺線維症のモデル(Barriosら, 1997, Am J Physiol, 273 (2 Pt1):L451-8)で増大され、種々の組織中の線維症が共通の基礎を有するという考えに信頼を再度与える。
加えて、上昇したレベルのVEGFが幾つかの研究で喘息を有するヒトに観察されていた(Hoshinoら, 2001, J Allergy Clin Immunol 107:1034-39; Hoshinoら, 2001, J Allergy Clin Immunol 107:295-301; Kanazawaら, 2002, Thorax 57:885-8; Asaiら, J Allergy Clin Immunol 110:571-5, 2002; Kanazawaら, 2004, Am J Respir Crit Care Med, 169:1125-30)。トランスジェニックマウスモデルにおけるVEGFの誘導発現は喘息のような表現型、水腫、血管形成及び平滑筋過形成を誘発する(Leeら, 2004, Nature Med 10:1095-1103)。
最後に、TGFbはフィブロネクチン及びコラーゲンを含む細胞外基質タンパク質の生成を刺激し、多くの組織中の線維症に重要な役割を果たすと考えられる(Leaskら, 2004, FASEB J 18(7):816-27; Bartramら, 2004, Chest 125(2):754-65; Strutzら, 2003, Springer Semin Immunopathol, 24:459-76; Wynn, 2004, Nat Rev Immunol, 4(8):583-94)。TGFb生成及びシグナリング経路のインヒビターが幾つかの線維症動物モデルで活性である(Wangら, 2002, Exp Lung Res, 28:405-17; Laping, 2003, Curr Opin Pharmacol, 3(2):204-8)。
先に要約されたように、幾つかの成長因子が線維症でアップレギュレートされ、単一因子の抑制が線維症モデルで線維症の重度を軽減すると考えられる。
こうして、本発明は特定の線維症の治療又は予防のための薬物の調製のための上記一般式Iの化合物の使用に関する。
本発明はまた医薬上好適な担体と一緒に、上記一般式Iの化合物を含む医薬組成物の治療又は予防を要する患者への投与による、特定の線維症の治療又は予防方法に関する。“患者”という表現は哺乳類動物ボディ、好ましくは人体を含むことを意味する。
更に、本発明は単独又は一種以上の更なる治療薬と組み合わせての上記一般式Iの化合物を含む特定の繊維症の治療又は予防のための医薬組成物に関する。
Xは酸素原子又は硫黄原子を表わし、
R1は水素原子又はプロドラッグ基、例えば、C1-4-アルコキシカルボニル基もしくはC2-4-アルカノイル基を表わし、
R2はカルボキシ基、直鎖又は分岐C1-6-アルコキシ-カルボニル基、C4-7-シクロアルコキシ-カルボニル基又はアリールオキシカルボニル基、
直鎖又は分岐C1-6-アルコキシ-カルボニル基(これはそのアルキル部分中で末端でフェニル基、ヘテロアリール基、カルボキシ基、C1-3-アルコキシ-カルボニル基、アミノカルボニル基、C1-3-アルキルアミノ-カルボニル基又はジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル基により置換されている)、
直鎖又は分岐C2-6-アルコキシ-カルボニル基(これはそのアルキル部分中で末端で塩素原子又はヒドロキシ基、C1-3-アルコキシ基、アミノ基、C1-3-アルキルアミノ基又はジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基により置換されている)、
アミノカルボニル基又はメチルアミノカルボニル基、エチルアミノカルボニル基(必要によりエチル基の2位でヒドロキシ基又はC1-3-アルコキシ基により置換されていてもよい)又はジ-(C1-2-アルキル)-アミノカルボニル基を表わし、
フェニル基又はナフチル基;フッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子、トリフルオロメチル基、C1-3-アルキル基又はC1-3-アルコキシ基により一置換又は二置換されたフェニル基又はナフチル基〔二置換の場合には、置換基は同じであってもよく、又は異なっていてもよく、上記未置換フェニル基及びナフチル基だけでなく、一置換され、また二置換されたフェニル基及びナフチル基は更に
ヒドロキシ基、ヒドロキシ-C1-3-アルキル基又はC1-3-アルコキシ-C1-3-アルキル基、
シアノ基、カルボキシ基、カルボキシ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、C1-3-アルキルアミノ-カルボニル基又はジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル基、
ニトロ基、
アミノ基、C1-3-アルキルアミノ基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基又はアミノ-C1-3-アルキル基、
C1-3-アルキルカルボニルアミノ基、N-(C1-3-アルキル)-C1-3-アルキル-カルボニルアミノ基、C1-3-アルキルカルボニルアミノ-C1-3-アルキル基、N-(C1-3-アルキル)-C1-3-アルキルカルボニルアミノ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキル-スルホニルアミノ基、C1-3-アルキルスルホニルアミノ-C1-3-アルキル基、N-(C1-3-アルキル)-C1-3-アルキルスルホニルアミノ-C1-3-アルキル基又はアリール-C1-3-アルキルスルホニルアミノ基、
夫々の場合に4〜7個の環員を有するシクロアルキルアミノ基、シクロアルキレンイミノ基、シクロアルキレンイミノカルボニル基、シクロアルキレンイミノ-C1-3-アルキル基、シクロアルキレンイミノカルボニル-C1-3-アルキル基又はシクロアルキレンイミノスルホニル-C1-3-アルキル基(夫々の場合に、6員又は7員シクロアルキレンイミノ基の4位のメチレン基は酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、-NH基又は-N(C1-3-アルキル)基により置換されていてもよい)、又は
ヘテロアリール基又はヘテロアリール-C1-3-アルキル基
により置換されていてもよい〕
を表わし、
(6員又は7員シクロアルキル基の4位のメチレン基はアミノ基、C1-3-アルキルアミノ基もしくはジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基により置換されていてもよく、又は-NH基もしくは-N(C1-3-アルキル)基により置換されていてもよい)、又は
基R6により置換されたフェニル基(これは更にフッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子、C1-5-アルキル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシ基、C1-3-アルコキシ基、カルボキシ基、C1-3-アルコキシカルボニル基、アミノ基、アセチルアミノ基、C1-3-アルキル-スルホニルアミノ基、アミノカルボニル基、C1-3-アルキル-アミノカルボニル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル基、アミノスルホニル基、C1-3-アルキル-アミノスルホニル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノスルホニル基、ニトロ基又はシアノ基により一置換又は二置換されていてもよく、置換基は同じであってもよく、又は異なっていてもよい)を表わし、
R6は水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子、
シアノ基、ニトロ基、アミノ基、C1-5-アルキル基、C3-7-シクロアルキル基、トリフルオロメチル基、フェニル基、テトラゾリル基又はヘテロアリール基、
式
の基、
C1-3-アルコキシ基、C1-3-アルコキシ-C1-3-アルコキシ基、フェニル-C1-3-アルコキシ基、アミノ-C2-3-アルコキシ基、C1-3-アルキルアミノ-C2-3-アルコキシ基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ-C2-3-アルコキシ基、フェニル-C1-3-アルキルアミノ-C2-3-アルコキシ基、N-(C1-3-アルキル)-フェニル-C1-3-アルキルアミノ-C2-3-アルコキシ基、C5-7-シクロアルキレンイミノ-C2-3-アルコキシ基又はC1-3-アルキルメルカプト基、
カルボキシ基、C1-4-アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、C1-3-アルキルアミノ-カルボニル基、N-(C1-5-アルキル)-C1-3-アルキルアミノカルボニル基、フェニル-C1-3-アルキルアミノ-カルボニル基、N-(C1-3-アルキル)-フェニル-C1-3-アルキルアミノ-カルボニル基、ピペラジノカルボニル基又はN-(C1-3-アルキル)-ピペラジノカルボニル基、
C1-3-アルキルアミノカルボニル基又はN-(C1-5-アルキル)-C1-3-アルキルアミノカルボニル基(アルキル部分はカルボキシ基もしくはC1-3-アルコキシカルボニル基又はその2位もしくは3位でジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基、ピペラジノ基、N-(C1-3-アルキル)-ピペラジノ基もしくは4〜7員シクロアルキレンイミノ基により置換されている)、
C3-7-シクロアルキル-カルボニル基
(6員又は7員シクロアルキル部分の4位のメチレン基はアミノ基、C1-3-アルキルアミノ基又はジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基により置換されていてもよく、又は-NH基もしくは-N(C1-3-アルキル)基により置換されていてもよい)、
4〜7員シクロアルキレンイミノ基
(そのイミノ基に結合されたメチレン基はカルボニル基もしくはスルホニル基により置換されていてもよく、又は
そのシクロアルキレン部分はフェニル環に縮合されてもよく、又は
1個又は2個の水素原子が夫々C1-3-アルキル基により置換されていてもよく、かつ/又は
夫々の場合に6員又は7員シクロアルキレンイミノ基の4位のメチレン基はカルボキシ基、C1-3-アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、C1-3-アルキルアミノカルボニル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル基、フェニル-C1-3-アルキルアミノ基もしくはN-(C1-3-アルキル)-フェニル-C1-3-アルキルアミノ基により置換されていてもよく、又は酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、-NH基、-N(C1-3-アルキル)基、-N(フェニル)基、-N(C1-3-アルキル-カルボニル)基もしくは-N(ベンゾイル)基により置換されていてもよい)、
〔R7はC3-7-シクロアルキル基
(6員又は7員シクロアルキル基の4位のメチレン基はアミノ基、C1-3-アルキルアミノ基もしくはジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基により置換されていてもよく、又は-NH基もしくは-N(C1-3-アルキル)基により置換されていてもよく、又は
5〜7員シクロアルキル基中で、-(CH2)2基が-CO-NH基により置換されていてもよく、-(CH2)3基が-NH-CO-NH基もしくは-CO-NH-CO基により置換されていてもよく、又は-(CH2)4基が-NH-CO-NH-CO基により置換されていてもよく、夫々の場合に窒素原子に結合された水素原子がC1-3-アルキル基により置換されていてもよい)、
アリール基又はヘテロアリール基、
ヒドロキシ基又はC1-3-アルコキシ基、
アミノ基、C1-7-アルキルアミノ基、ジ-(C1-7-アルキル)-アミノ基、フェニルアミノ基、N-フェニル-C1-3-アルキル-アミノ基、フェニル-C1-3-アルキル-アミノ基、N-(C1-3-アルキル)-フェニル-C1-3-アルキルアミノ基又はジ-(フェニル-C1-3-アルキル)-アミノ基、
ω-ヒドロキシ-C2-3-アルキル-アミノ基、N-(C1-3-アルキル)-ω-ヒドロキシ-C2-3-アルキル-アミノ基、ジ-(ω-ヒドロキシ-C2-3-アルキル)-アミノ基、ジ-(ω-(C1-3-アルコキシ)-C2-3-アルキル)-アミノ基又はN-(ジオキソラン-2-イル)-C1-3-アルキル-アミノ基、
C1-3-アルキルカルボニルアミノ-C2-3-アルキル-アミノ基又はC1-3-アルキルカルボニルアミノ-C2-3-アルキル-N-(C1-3-アルキル)-アミノ基、
C1-3-アルキルスルホニルアミノ基、N-(C1-3-アルキル)-C1-3-アルキル-スルホニルアミノ基、C1-3-アルキルスルホニルアミノ-C2-3-アルキルアミノ基又はC1-3-アルキルスルホニルアミノ-C2-3-アルキル-N-(C1-3-アルキル)-アミノ基、
ヒドロキシカルボニル-C1-3-アルキルアミノ基又はN-(C1-3-アルキル)-ヒドロキシカルボニル-C1-3-アルキル-アミノ基、
式
-N(R8)-CO-(CH2)n-R9 (II)
(式中、
R8は水素原子又はC1-3-アルキル基を表わし、
nは数0、1、2又は3の一つを表わし、かつ
R9はアミノ基、C1-4-アルキルアミノ基、ジ-(C1-4-アルキル)-アミノ基、フェニルアミノ基、N-(C1-4-アルキル)-フェニルアミノ基、ベンジルアミノ基、N-(C1-4-アルキル)-ベンジルアミノ基又はC1-4-アルコキシ基、4〜7員シクロアルキレンイミノ基(夫々の場合に6員又は7員シクロアルキレンイミノ基の4位のメチレン基は酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、-NH基、-N(C1-3-アルキル)基、-N(フェニル)基、-N(C1-3-アルキル-カルボニル)基又は-N(ベンゾイル)基により置換されていてもよい)を表わし、又は、nが数1、2又は3の一つを表わす場合には、それはまた水素原子を表わしてもよい)
の基、
式
-N(R10)-(CH2)m-(CO)o-R11 (III)
(式中、
R10は水素原子、C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、フェニル-C1-3-アルキル-カルボニル基、C1-3-アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基又はフェニル-C1-3-アルキルスルホニル基を表わし、
mは数1、2、3又は4の一つを表わし、
R11はアミノ基、C1-4-アルキルアミノ基、ジ-(C1-4-アルキル)-アミノ基、フェニルアミノ基、N-(C1-4-アルキル)-フェニルアミノ基、ベンジルアミノ基、N-(C1-4-アルキル)-ベンジルアミノ基、C1-4-アルコキシ基又はC1-3-アルコキシ-C1-3-アルコキシ基、ジ-(C1-4-アルキル)-アミノ-C1-3-アルキルアミノ基(必要により1位でC1-3-アルキル基により置換されていてもよい)又は4〜7員シクロアルキレンイミノ基(そのシクロアルキレン部分はフェニル環に縮合されてもよく、又は夫々の場合に6員又は7員シクロアルキレンイミノ基の4位のメチレン基が酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、-NH基、-N(C1-3-アルキル)基、-N(フェニル)基、-N(C1-3-アルキル-カルボニル)基又は-N(ベンゾイル)基により置換されていてもよい)を表わす)
の基、
C4-7-シクロアルキルアミノ基、C4-7-シクロアルキル-C1-3-アルキルアミノ基又はC4-7-シクロアルケニルアミノ基(環の1位は二重結合にかかわらず、上記基は夫々更にアミノ-窒素原子の位置でC5-7-シクロアルキル基、C2-4-アルケニル基又はC1-4-アルキル基により置換されていてもよい)、
(そのシクロアルキレン部分はフェニル基又はオキサゾロ基、イミダゾロ基、チアゾロ基、ピリジノ基、ピラジノ基もしくはピリミジノ基(必要によりフッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子、ニトロ基、C1-3-アルキル基、C1-3-アルコキシ基又はアミノ基により置換されていてもよい)に縮合されてもよく、かつ/又は
1個又は2個の水素原子が夫々C1-3-アルキル基、C5-7-シクロアルキル基又はフェニル基により置換されていてもよく、かつ/又は
5員シクロアルキレンイミノ基の3位のメチレン基がヒドロキシ基、ヒドロキシ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルコキシ基又はC1-3-アルコキシ-C1-3-アルキル基により置換されていてもよく、
6員又は7員シクロアルキレンイミノ基の3位又は4位のメチレン基が夫々の場合にヒドロキシ基、ヒドロキシ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルコキシ基、C1-3-アルコキシ-C1-3-アルキル基、カルボキシ基、C1-4-アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、C1-3-アルキルアミノカルボニル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル基、フェニル-C1-3-アルキルアミノ基又はN-(C1-3-アルキル)-フェニル-C1-3-アルキル-アミノ基により置換されていてもよく、又は
酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、-NH基、-N(C1-3-アルキル)基、-N(フェニル)基、-N(フェニル-C1-3-アルキル-)基、-N(C1-3-アルキル-カルボニル-)基、-N(C1-4-アルキル-ヒドロキシ-カルボニル-)基、-N(C1-4-アルコキシ-カルボニル-)基、-N(ベンゾイル-)基又は-N(フェニル-C1-3-アルキル-カルボニル-)基により置換されていてもよく、
シクロアルキレンイミノ基のイミノ-窒素原子に結合されたメチレン基がカルボニル基もしくはスルホニル基により置換されていてもよく、又は5〜7員単環式シクロアルキレンイミノ基もしくはフェニル基に縮合されたシクロアルキレンイミノ基中で、イミノ-窒素原子に結合された2個のメチレン基が夫々カルボニル基により置換されていてもよい)
を表わす〕を表わし、又は
R6はC1-4-アルキル基(これはカルボキシ基、C1-3-アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、C1-3-アルキルアミノカルボニル基もしくはジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル基又は4〜7員シクロアルキレンイミノカルボニル基により置換されている)、
N-(C1-3-アルキル)-C2-4-アルカノイルアミノ基(これは更にそのアルキル部分中でカルボキシ基又はC1-3-アルコキシカルボニル基により置換されている)、
-N(R12)-CO-(CH2)p-R13 (IV)
(式中、
R12は水素原子、C1-6-アルキル基もしくはC3-7-シクロアルキル基又は末端でフェニル基、ヘテロアリール基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシ基、C1-3-アルコキシ基、アミノカルボニル基、C1-4-アルキルアミノ-カルボニル基、ジ-(C1-4-アルキル)-アミノ-カルボニル基、C1-3-アルキル-カルボニル基、C1-3-アルキル-スルホニルアミノ基、N-(C1-3-アルキル)-C1-3-アルキル-スルホニルアミノ基、C1-3-アルキル-アミノスルホニル基もしくはジ-(C1-3-アルキル)-アミノスルホニル基により置換されたC1-3-アルキル基を表わし、かつ
pは数0、1、2又は3の一つを表わし、かつ
R13は上記基R7の意味を有し、又は、pが数1、2又は3の一つを表わす場合には、それはまた水素原子を表わしてもよい)
の基、
-N(R14)-(CH2)q-(CO)r-R15 (V)
(式中、
R14は水素原子、C1-4-アルキル基、C1-3-アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、フェニル-C1-3-アルキルカルボニル基、ヘテロアリールカルボニル基、ヘテロアリール-C1-3-アルキルカルボニル基、C1-4-アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、フェニル-C1-3-アルキルスルホニル基、ヘテロアリールスルホニル基又はヘテロアリール-C1-3-アルキル-スルホニル基を表わし、
qは数1、2、3又は4の一つを表わし、
rは数1を表わし、又は、qが数2、3又は4の一つである場合には、それはまた数0を表わしてもよく、かつ
R15は上記基R7の意味を有する)
の基、
式
-N(R16)-SO2-R17 (VI)
(式中、
R16は水素原子又は必要により末端でシアノ基、トリフルオロメチル-カルボニルアミノ基もしくはN-(C1-3-アルキル)-トリフルオロメチル-カルボニル-アミノ基により置換されていてもよいC1-4-アルキル基を表わし、かつ
R17はC1-3-アルキル基を表わす)
の基、
ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ-C1-3-アルキル-カルボニル基又はジ-(C1-3-アルキル)-アミノ-C1-3-アルキル-スルホニル基及びジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル-C1-3-アルキル基により置換されたアミノ基、又は
N-(C1-3-アルキル)-C1-5-アルキルスルホニルアミノ基もしくはN-(C1-3-アルキル)-フェニルスルホニルアミノ基(そのアルキル部分は更にシアノ基又はカルボキシ基により置換されている)
を表わし、
R5は水素原子又はC1-3-アルキル基を表わし、
アリール基は必要によりフッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子、シアノ基、トリフルオロメチル基、ニトロ基、カルボキシ基、アミノカルボニル基、C1-3-アルキル基又はC1-3-アルコキシ基により一置換又は二置換されていてもよいフェニル基又はナフチル基を意味し、かつ
ヘテロアリール基は必要により炭素骨格中でC1-3-アルキル基により置換されていてもよい単環式5員又は6員ヘテロアリール基を意味し、
その6員ヘテロアリール基は1個、2個又は3個の窒素原子を含み、また
その5員ヘテロアリール基は必要によりC1-3-アルキル基もしくはフェニル-C1-3-アルキル基により置換されていてもよいイミノ基、酸素原子もしくは硫黄原子又は
必要によりC1-3-アルキル基もしくはフェニル-C1-3-アルキル基により置換されていてもよいイミノ基又は酸素原子もしくは硫黄原子そして更に窒素原子又は
必要によりC1-3-アルキル基もしくはフェニル-C1-3-アルキル基により置換されていてもよいイミノ基及び2個の窒素原子
を含み、
上記アルキル基及びアルコキシ基又は式Iの先に特定された基に含まれるアルキル部分中の水素原子の一部又は全部がフッ素原子により置換されていてもよく、
先に定義された基中に存在する2個より多い炭素原子を有する飽和アルキル部分及びアルコキシ部分はまた特にことわらない限り、これらの分岐異性体、例えば、イソプロピル基、tert.ブチル基、イソブチル基を含み、また
更に、存在するカルボキシ基の水素原子又は窒素原子に結合された水素原子、例えば、アミノ基、アルキルアミノ基もしくはイミノ基又は飽和N-複素環、例えば、ピペリジニル基の水素原子は夫々生体内で開裂し得る基により置換されていてもよい。
生体内でイミノ基又はアミノ基から開裂し得る基は、例えば、ヒドロキシ基、アシル基、例えば、ベンゾイル基もしくはピリジノイル基又はC1-16-アルカノイル基、例えば、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブタノイル基、ペンタノイル基もしくはヘキサノイル基、アリルオキシカルボニル基、C1-16-アルコキシカルボニル基、例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基、tert.ブトキシカルボニル基、ペントキシカルボニル基、ヘキシルオキシカルボニル基、オクチルオキシカルボニル基、ノニルオキシカルボニル基、デシルオキシカルボニル基、ウンデシルオキシカルボニル基、ドデシルオキシカルボニル基又はヘキサデシルオキシカルボニル基、フェニル-C1-6-アルコキシカルボニル基、例えば、ベンジルオキシカルボニル基、フェニルエトキシカルボニル基又はフェニルプロポキシカルボニル基、C1-3-アルキルスルホニル-C2-4-アルコキシカルボニル基、C1-3-アルコキシ-C2-4-アルコキシ-C2-4-アルコキシカルボニル基又はReCO-O-(RfCRg)-O-CO基(式中、
ReはC1-8-アルキル基、C5-7-シクロアルキル基、フェニル基又はフェニル-C1-3-アルキル基を表わし、
Rfは水素原子、C1-3-アルキル基、C5-7-シクロアルキル基又はフェニル基を表わし、かつ
Rgは水素原子、C1-3-アルキル基又はReCO-O-(RfCRg)-O基(式中、Re〜Rgは先に定義されたとおりである)を表わす)
を意味し、更にアミノ基はフタルイミド基であってもよく、上記エステル基がまた生体内でカルボキシ基に変換し得る基として使用されてもよい。
X、R1及びR3〜R5が先に定義されたとおりであり、かつ
R2が直鎖又は分岐C1-6-アルコキシ-カルボニル基、C4-7-シクロアルコキシカルボニル基又はアリールオキシカルボニル基、
直鎖又は分岐C1-6-アルコキシ-カルボニル基(これはアルキル部分中で末端でフェニル基、ヘテロアリール基、カルボキシ基、C1-3-アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、C1-3-アルキルアミノカルボニル基又はジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル基により置換されている)、
直鎖又は分岐C2-6-アルコキシ-カルボニル基(これはアルキル部分中で末端で塩素原子又はヒドロキシ基、C1-3-アルコキシ基、アミノ基、C1-3-アルキルアミノ基もしくはジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基により置換されている)
を表わす、化合物、これらの互変異性体、ジアステレオマー、鏡像体、これらの混合物及びこれらの塩を含む。
X、R1及びR3〜R5が先に定義されたとおりであり、かつ
R2がアミノカルボニル基又はメチルアミノカルボニル基、必要によりエチル基の2位でヒドロキシ基もしくはC1-3-アルコキシ基により置換されていてもよいエチルアミノカルボニル基又はジ-(C1-2-アルキル)-アミノカルボニル基を表わす、化合物、これらの互変異性体、ジアステレオマー、鏡像体、これらの混合物及びこれらの塩を含む。
特別な記載に値する一般式Iの化合物の第三のサブグループは
X、R1〜R3及びR5が先に定義されたとおりであり、かつ
R4がR7-(C1-4-アルキル)-フェニル基(式中、
R7がアミノ基、C1-7-アルキルアミノ基、ジ-(C1-7-アルキル)-アミノ基、フェニルアミノ基、N-フェニル-C1-3-アルキル-アミノ基、フェニル-C1-3-アルキル-アミノ基、N-(C1-3-アルキル)-フェニル-C1-3-アルキルアミノ基又はジ-(フェニル-C1-3-アルキル)-アミノ基を表わす)、又は
式
-N(R12)-CO-(CH2)p-R13 (IV)
(式中、R12、p及びR13は先に定義されたとおりである)
の基により置換されたフェニル基を表わす、化合物、これらの互変異性体、ジアステレオマー、鏡像体、これらの混合物及びこれらの塩を含む。
R1及びR3が先に定義されたとおりであり、かつ
Xが酸素原子を表わし、
R2がカルボキシ基、直鎖又は分岐C1-6-アルコキシ-カルボニル基、C5-7-シクロアルコキシカルボニル基又はフェノキシカルボニル基、
直鎖又は分岐C1-3-アルコキシ-カルボニル基(これはそのアルキル部分中で末端でフェニル基、ヘテロアリール基、カルボキシ基、C1-3-アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、C1-3-アルキルアミノカルボニル基又はジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル基により置換されている)、
直鎖又は分岐C2-3-アルコキシ-カルボニル基(これはそのアルキル部分中で末端で塩素原子、ヒドロキシ基、C1-3-アルコキシ基、アミノ基、C1-3-アルキルアミノ基又はジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基により置換されている)、
アミノカルボニル基又はメチルアミノカルボニル基、エチルアミノカルボニル基(必要によりエチル基の2位でヒドロキシ基又はC1-3-アルコキシ基により置換されていてもよい)又はジ-(C1-2-アルキル)-アミノカルボニル基を表わし、
R4がC3-7-シクロアルキル基
(6員又は7員シクロアルキル基の4位のメチレン基はアミノ基、C1-3-アルキルアミノ基もしくはジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基により置換されていてもよく、又は-NH基もしくは-N(C1-3-アルキル)基により置換されていてもよい)、又は
基R6により置換されたフェニル基(これは更にフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子、C1-3-アルキル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシ基、C1-3-アルコキシ基、カルボキシ基、C1-3-アルコキシカルボニル基、アミノ基、アセチルアミノ基、アミノカルボニル基、C1-3-アルキル-アミノカルボニル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル基、ニトロ基又はシアノ基により一置換又は二置換されていてもよく、置換基は同じであってもよく、又は異なっていてもよい)を表わし、
R6が水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子、
シアノ基、ニトロ基、アミノ基、C1-5-アルキル基、C3-7-シクロアルキル基、トリフルオロメチル基、フェニル基、テトラゾリル基又はヘテロアリール基、
式
の基、
C1-3-アルコキシ基、アミノ-C2-3-アルコキシ基、C1-3-アルキルアミノ-C2-3-アルコキシ基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ-C2-3-アルコキシ基、フェニル-C1-3-アルキルアミノ-C2-3-アルコキシ基、N-(C1-3-アルキル)-フェニル-C1-3-アルキルアミノ-C2-3-アルコキシ基、ピロリジノ-C2-3-アルコキシ基、ピペリジノ-C2-3-アルコキシ基又はC1-3-アルキルメルカプト基、
カルボキシ基、C1-4-アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、C1-3-アルキルアミノ-カルボニル基、フェニル-C1-3-アルキルアミノ-カルボニル基又はN-(C1-3-アルキル)-フェニル-C1-3-アルキルアミノ-カルボニル基、
C3-7-シクロアルキル-カルボニル基
(6員又は7員シクロアルキル部分の4位のメチレン基は-NH基又は-N(C1-3-アルキル)基により置換されていてもよい)、
4〜7員シクロアルキレンイミノ基
(そのイミノ基に結合されたメチレン基はカルボニル基もしくはスルホニル基により置換されていてもよく、又は
1個又は2個の水素原子が夫々C1-3-アルキル基により置換されていてもよく、かつ/又は
夫々の場合に6員又は7員シクロアルキレンイミノ基の4位のメチレン基はカルボキシ基、C1-3-アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、C1-3-アルキルアミノカルボニル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル基、フェニル-C1-3-アルキルアミノ基もしくはN-(C1-3-アルキル)-フェニル-C1-3-アルキルアミノ基により置換されていてもよく、又は酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、-NH基もしくは-N(C1-3-アルキル)基により置換されていてもよい)、
〔R7がC5-7-シクロアルキル基
(6員又は7員シクロアルキル基の4位のメチレン基は-NH基もしくは-N(C1-3-アルキル)基により置換されていてもよく、又は
5〜7員シクロアルキル基中で、-(CH2)2基が-CO-NH基により置換されていてもよく、-(CH2)3基が-NH-CO-NH-基により置換されていてもよく、又は-(CH2)4基が-NH-CO-NH-CO基により置換されていてもよく、夫々の場合に窒素原子に結合された水素原子がC1-3-アルキル基により置換されていてもよい)、
フェニル基又はヘテロアリール基、
ヒドロキシ基又はC1-3-アルコキシ基、
アミノ基、C1-6-アルキルアミノ基、ジ-(C1-6-アルキル)-アミノ基、フェニルアミノ基、N-フェニル-C1-3-アルキル-アミノ基、フェニル-C1-3-アルキル-アミノ基、N-(C1-3-アルキル)-フェニル-C1-3-アルキルアミノ基又はジ-(フェニル-C1-3-アルキル)-アミノ基、
ω-ヒドロキシ-C2-3-アルキル-アミノ基、N-(C1-3-アルキル)-ω-ヒドロキシ-C2-3-アルキル-アミノ基、ジ-(ω-ヒドロキシ-C2-3-アルキル)-アミノ基、ジ-(ω-(C1-3-アルコキシ)-C2-3-アルキル)-アミノ基又はN-(ジオキソラン-2-イル)-C1-3-アルキル-アミノ基、
C1-3-アルキルカルボニルアミノ-C2-3-アルキル-アミノ基又はC1-3-アルキルカルボニルアミノ-C2-3-アルキル-N-(C1-3-アルキル)-アミノ基、
C1-3-アルキルスルホニルアミノ基、N-(C1-3-アルキル)-C1-3-アルキルスルホニルアミノ基、C1-3-アルキルスルホニルアミノ-C2-3-アルキルアミノ基又はC1-3-アルキルスルホニルアミノ-C2-3-アルキル-N-(C1-3-アルキル)-アミノ基、
ヒドロキシカルボニル-C1-3-アルキルアミノ基又はN-(C1-3-アルキル)-ヒドロキシカルボニル-C1-3-アルキル-アミノ基、
グアニジノ基(水素原子がC1-3-アルキル基により置換されていてもよい)、
-N(R8)-CO-(CH2)n-R9 (II)
(式中、
R8は水素原子又はC1-3-アルキル基を表わし、
nは数0、1、2又は3の一つを表わし、かつ
R9はアミノ基、C1-3-アルキルアミノ基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基、フェニルアミノ基、ベンジルアミノ基又はC1-4-アルコキシ基、5〜7員シクロアルキレンイミノ基(ピペリジノ基の4位のメチレン基は酸素原子もしくは硫黄原子、-NH基、-N(C1-3-アルキル)基、-N(フェニル)基、-N(C1-3-アルキル-カルボニル)基又は-N(ベンゾイル)基により置換されていてもよい)を表わし、又は、nが数1、2又は3の一つを表わす場合には、それはまた水素原子を表わしてもよい)
の基、
式
-N(R10)-(CH2)m-(CO)o-R11 (III)
(式中、
R10は水素原子、C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルカルボニル基又はC1-3-アルキルスルホニル基を表わし、
mは数1、2又は3の一つを表わし、
oは数1を表わし、又は、mが数2又は3の一つである場合には、oはまた数0を表わしてもよく、かつ
R11はアミノ基、C1-3-アルキルアミノ基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基、C1-4-アルコキシ基もしくはC1-3-アルコキシ-C1-3-アルコキシ基又は5〜7員シクロアルキレンイミノ基(そのピペリジノ基の4位のメチレン基が酸素原子もしくは硫黄原子、-NH基、-N(C1-3-アルキル)基、-N(フェニル)基、-N(C1-3-アルキル-カルボニル)基又は-N(ベンゾイル)基により置換されていてもよい)を表わす)
の基、
4〜7員シクロアルキレンイミノ基
(そのシクロアルキレン部分はフェニル基に縮合されてもよく、又は
1個又は2個の水素原子が夫々C1-3-アルキル基により置換されていてもよく、かつ/又は
ピロリジノ基の3位のメチレン基がヒドロキシ基又はC1-3-アルコキシ基により置換されていてもよく、
夫々の場合に6員又は7員シクロアルキレンイミノ基の4位のメチレン基がヒドロキシ基、ヒドロキシ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルコキシ基、カルボキシ基、C1-3-アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、C1-3-アルキルアミノカルボニル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル基、フェニル-C1-3-アルキルアミノ基又はN-(C1-3-アルキル)-フェニル-C1-3-アルキル-アミノ基により置換されていてもよく、又は
酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、-NH基、-N(C1-3-アルキル)基、-N(フェニル)基、-N(フェニル-C1-3-アルキル)基、-N(C1-3-アルキル-カルボニル)基、-N(C1-4-アルコキシ-カルボニル)基、-N(ベンゾイル)基又は-N(フェニル-C1-3-アルキル-カルボニル)基により置換されていてもよく、
シクロアルキレンイミノ基のイミノ-窒素原子に結合されたメチレン基がカルボニル基もしくはスルホニル基により置換されていてもよく、又は5〜6員単環式シクロアルキレンイミノ基もしくはフェニル基に縮合されたシクロアルキレンイミノ基中で、イミノ-窒素原子に結合された2個のメチレン基が夫々カルボニル基により置換されていてもよい)
を表わす〕を表わし、又は
式
-N(R12)-CO-(CH2)p-R13 (IV)
(式中、
R12は水素原子、C1-3-アルキル基、C5-7-シクロアルキル基、フェニル-C1-3-アルキル基又はヘテロアリール-C1-3-アルキル基を表わし、かつ
pは数0、1、2又は3の一つを表わし、かつ
R13は上記基R7の意味を有し、又は、pが数1、2又は3の一つを表わす場合には、それはまた水素原子を表わしてもよい)
の基、
式
-N(R14)-(CH2)q-(CO)r-R15 (V)
(式中、
R14は水素原子、C1-4-アルキル基、C1-3-アルキルカルボニル基、フェニルカルボニル基、フェニル-C1-3-アルキルカルボニル基、ヘテロアリールカルボニル基、ヘテロアリール-C1-3-アルキルカルボニル基、C1-4-アルキルスルホニル基、フェニルスルホニル基、フェニル-C1-3-アルキルスルホニル基、ヘテロアリールスルホニル基又はヘテロアリール-C1-3-アルキル-スルホニル基を表わし、
qは数1、2、3又は4の一つを表わし、
rは数1を表わし、又は、qが数2、3又は4の一つである場合には、それはまた数0を表わしてもよく、かつ
R15は上記基R7の意味を有する)
の基、
-N(R16)-SO2-R17 (VI)
(式中、
R16は水素原子又は必要により末端でシアノ基、トリフルオロメチル-カルボニルアミノ基もしくはN-(C1-3-アルキル)-トリフルオロメチル-カルボニル-アミノ基により置換されていてもよいC1-4-アルキル基を表わし、かつ
R17はC1-3-アルキル基を表わす)
の基、
ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ-C1-3-アルキル-カルボニル基又はジ-(C1-3-アルキル)-アミノ-C1-3-アルキル-スルホニル基及びジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル-C1-3-アルキル基により置換されたアミノ基
を表わし、
R6として挙げられた基中に含まれる単結合フェニル基又は縮合フェニル基の全てがフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子、C1-3-アルキル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシ基、C1-3-アルコキシ基、カルボキシ基、C1-3-アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、C1-3-アルキル-アミノカルボニル基、アミノスルホニル基、C1-3-アルキル-アミノスルホニル基、ニトロ基又はシアノ基により一置換又は二置換されていてもよく、これらの置換基は同じであってもよく、又は異なっていてもよく、或いはフェニル基の二つの隣接水素原子がメチレンジオキシ基により置換されていてもよく、かつ
R5が水素原子又はC1-3-アルキル基を表わし、
上記基中の窒素原子に結合された水素原子が生体内で開裂し得る基、特にアセチル基又はtert.ブトキシカルボニル基により置換されていてもよく、
上記基中に含まれるカルボキシ基が生体内で開裂でき、例えば、tert.ブトキシカルボニルの形態で生じてもよい基により夫々置換されていてもよく、
上記アルキル基及びアルコキシ基又は式Iの先に定義された基に含まれるアルキル部分中の水素原子の一部又は全部が必要によりフッ素原子により置換されていてもよく、また
上記基中に含まれる飽和アルキル部分及びアルコキシ部分(これらは2個より多い炭素原子を含む)が、特にことわらない限り、直鎖又は分岐であってもよい、化合物、これらの互変異性体、ジアステレオマー、鏡像体、これらの混合物及びこれらの塩である。
X、R1及びR3〜R5が先に定義されたとおりであり、かつ
R2が直鎖又は分岐C1-6-アルコキシ-カルボニル基、C5-7-シクロアルコキシカルボニル基又はフェノキシカルボニル基、
直鎖又は分岐C1-3-アルコキシ-カルボニル基(これはアルキル部分中で末端でフェニル基、カルボキシ基、C1-3-アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、C1-3-アルキルアミノカルボニル基又はジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル基により置換されている)、
直鎖又は分岐C2-3-アルコキシ-カルボニル基(これはアルキル部分中で末端でヒドロキシ基、C1-3-アルコキシ基、アミノ基、C1-3-アルキルアミノ基又はジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基により置換されている)
を表わす、化合物、これらの互変異性体、ジアステレオマー、鏡像体、これらの混合物及びこれらの塩を含む。
特別な記載に値する一般式Iの好ましい化合物の第二のサブグループは
X、R1及びR3〜R5が先に定義されたとおりであり、かつ
R2がアミノカルボニル基又はメチルアミノカルボニル基、必要によりエチル基の2位でヒドロキシ基もしくはC1-3-アルコキシ基により置換されていてもよいエチルアミノカルボニル基又はジ-(C1-2-アルキル)-アミノカルボニル基を表わす、化合物、これらの互変異性体、ジアステレオマー、鏡像体、これらの混合物及びこれらの塩を含む。
特別な記載に値する一般式Iの好ましい化合物の第三のサブグループは
X、R1〜R3及びR5が先に定義されたとおりであり、かつ
R4がR7-(n-C1-4-アルキル)-フェニル基(式中、
R7がアミノ基、C1-6-アルキルアミノ基、ジ-(C1-6-アルキル)-アミノ基、フェニルアミノ基、N-フェニル-C1-3-アルキル-アミノ基、フェニル-C1-3-アルキル-アミノ基、N-(C1-3-アルキル)-フェニル-C1-3-アルキルアミノ基又はジ-(フェニル-C1-3-アルキル)-アミノ基を表わす)、又は
式
-N(R12)-CO-(CH2)p-R13 (IV)
(式中、R12、p及びR13は先に定義されたとおりである)
の基により置換されたフェニル基を表わす、化合物、これらの互変異性体、ジアステレオマー、鏡像体、これらの混合物及びこれらの塩を含む。
Xが酸素原子を表わし、
R1が水素原子を表わし、
R2がカルボキシ基、直鎖又は分岐C1-4-アルコキシカルボニル基又はフェノキシカルボニル基、
直鎖又は分岐C1-3-アルコキシ-カルボニル基(これはそのアルキル部分中で末端でフェニル基、カルボキシ基、C1-3-アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、C1-3-アルキルアミノカルボニル基又はジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル基により置換されている)、
直鎖又は分岐C2-3-アルコキシ-カルボニル基(これはそのアルキル部分中で末端でヒドロキシ基、C1-3-アルコキシ基、アミノ基、C1-3-アルキルアミノ基又はジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基により置換されている)、
アミノカルボニル基又はメチルアミノカルボニル基、エチルアミノカルボニル基(必要によりエチル基の2位でヒドロキシ基又はC1-3-アルコキシ基により置換されていてもよい)又はジ-(C1-2-アルキル)-アミノカルボニル基を表わし、
R3がC1-4-アルキル基又はフェニル基(これはフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子、トリフルオロメチル基、C1-3-アルキル基、ヒドロキシ基又はC1-3-アルコキシ基により置換されていてもよい)を表わし、
R4がC5-6-シクロアルキル基
(シクロヘキシル基の4位のメチレン基はアミノ基、C1-3-アルキルアミノ基もしくはジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基により置換されていてもよく、又は-NH基もしくは-N(C1-3-アルキル)基により置換されていてもよい)、
フェニル基、C1-3-アルキル基、C1-3-アルコキシ基又はニトロ基により二置換されたフェニル基(置換基は同じであってもよく、又は異なっていてもよい)、
基R6により置換されたフェニル基(これは更にフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子又はアミノ基もしくはニトロ基により置換されていてもよい)を表わし、
R6がフッ素原子、塩素原子又は臭素原子、
C1-3-アルキル基、C1-3-アルコキシ基、ニトロ基、アミノ基又はC5-6-シクロアルキル基、
炭素原子を介して結合されたピロリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基又はテトラゾリル基(その炭素骨格中の上記ヘテロ芳香族基はC1-3-アルキル基により置換されていてもよく、又は窒素原子に結合された水素原子がC1-3-アルキル基もしくはフェニル-C1-3-アルキル基により置換されていてもよい)、
式
カルボキシ基、C1-4-アルコキシカルボニル基、フェニル-C1-3-アルキルアミノ-カルボニル基又はC5-7-シクロアルキル-カルボニル基、
5員又は6員シクロアルキレンイミノ基
(ピペリジノ基の4位のメチレン基は酸素原子もしくは硫黄原子、-NH基又は-N(C1-3-アルキル)基により置換されていてもよい)、
末端で基R7により置換された非分岐C1-3-アルキル基
〔R7がC5-7-シクロアルキル基
(5員又は6員シクロアルキル基中で、-(CH2)2基が-CO-NH基により置換されていてもよく、-(CH2)3基が-NH-CO-NH-基により置換されていてもよく、又は-(CH2)4基が-NH-CO-NH-CO基により置換されていてもよく、夫々の場合に窒素原子に結合された水素原子がC1-3-アルキル基により置換されていてもよい)、
フェニル基もしくはピリジニル基又は炭素原子もしくは窒素原子を介して結合されたピロリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基もしくはトリアゾリル基(その骨格中の上記ヘテロ芳香族基はC1-3-アルキル基により置換されていてもよく、又は窒素原子に結合された水素原子がC1-3-アルキル基により置換されていてもよい)、
ヒドロキシ基又はC1-3-アルコキシ基、
アミノ基、C1-6-アルキルアミノ基、ジ-(C1-6-アルキル)-アミノ基、フェニルアミノ基、N-フェニル-C1-3-アルキルアミノ基、フェニル-C1-3-アルキルアミノ基又はN-(C1-3-アルキル)-フェニル-C1-3-アルキルアミノ基、
ω-ヒドロキシ-C2-3-アルキル-アミノ基、N-(C1-3-アルキル)-ω-ヒドロキシ-C2-3-アルキルアミノ基、ジ-(ω-ヒドロキシ-C2-3-アルキル)-アミノ基又はジ-(ω-(C1-3-アルコキシ)-C2-3-アルキル)-アミノ基、
C1-3-アルキルカルボニルアミノ-C2-3-アルキル-アミノ基又はC1-3-アルキルカルボニルアミノ-C2-3-アルキル-N-(C1-3-アルキル)-アミノ基、
C1-3-アルキルスルホニルアミノ基、N-(C1-3-アルキル)-C1-3-アルキルスルホニルアミノ基、C1-3-アルキルスルホニルアミノ-C2-3-アルキルアミノ基又はC1-3-アルキルスルホニルアミノ-C2-3-アルキル-N-(C1-3-アルキル)-アミノ基、
ヒドロキシカルボニル-C1-3-アルキルアミノ基又はN-(C1-3-アルキル)-ヒドロキシカルボニル-C1-3-アルキル-アミノ基、
グアニジノ基(水素原子がC1-3-アルキル基により置換されていてもよい)、
-N(R8)-CO-(CH2)n-R9 (II)
(式中、
R8は水素原子又はC1-3-アルキル基を表わし、
nは数0、1、2又は3の一つを表わし、かつ
R9はアミノ基、C1-3-アルキルアミノ基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基又はC1-4-アルコキシ基、5員又は6員シクロアルキレンイミノ基(ピペリジノ基の4位のメチレン基は-NH基、-N(C1-3-アルキル)基又は-N(C1-3-アルキル-カルボニル)基により置換されていてもよい)を表わし、又は、nが数1、2又は3の一つを表わす場合には、R9はまた水素原子を表わしてもよい)
の基、
式
-N(R10)-(CH2)m-(CO)o-R11 (III)
(式中、
R10は水素原子又はC1-3-アルキル基を表わし、
mは数1、2又は3の一つを表わし、
oは数1を表わし、又は、mが数2又は3の一つである場合には、oはまた数0を表わしてもよく、かつ
R11はアミノ基、C1-3-アルキルアミノ基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基、C1-4-アルコキシ基もしくはメトキシ-C1-3-アルコキシ基又は5員もしくは6員シクロアルキレンイミノ基(そのピペリジノ基の4位のメチレン基が-NH基、-N(C1-3-アルキル)基又は-N(C1-3-アルキル-カルボニル)基により置換されていてもよい)を表わす)
の基、
(そのピロリジノ基の3位のメチレン基がヒドロキシ基により置換されていてもよく、
そのピペリジノ基の4位のメチレン基がヒドロキシ基、ヒドロキシ-C1-3-アルキル基又はC1-3-アルコキシ基により置換されていてもよく、又は
酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、-NH基、-N(C1-3-アルキル)基、-N(C1-3-アルキル-カルボニル)基、-N(ベンゾイル)基又は-N(フェニル-C1-3-アルキル-カルボニル)基により置換されていてもよく、
ピロリジノ基、ピペリジノ基又はピペラジノ基のイミノ-窒素原子に結合されたメチレン基がカルボニル基により置換されていてもよい)
を表わす〕を表わし、又は
式
-N(R12)-CO-(CH2)p-R13 (IV)
(式中、
R12は水素原子、C1-3-アルキル基又はフェニル-C1-3-アルキル基を表わし、
pは数0、1又は2の一つを表わし、かつ
R13はアミノ基、C1-4-アルキルアミノ基、ジ-(C1-4-アルキル)-アミノ基、ベンジルアミノ基、N-(C1-3-アルキル)-ベンジルアミノ基、C1-3-アルコキシ-C1-3-アルキルアミノ基、N-(C1-3-アルキル)-C1-3-アルコキシ-C1-3-アルキルアミノ基、ジ-(2-メトキシ-エチル)-アミノ基、ジ-(ω-ヒドロキシ-C2-3-アルキル)-アミノ基又はアミノカルボニル-メチル-N-(メチル)-アミノ基、
窒素原子を介して結合され、必要によりC1-3-アルキル基により置換されていてもよいピロリル基、ピラゾリル基又はイミダゾリル基、
必要により4位でC1-3-アルキル基、フェニル-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルカルボニル基又はC1-4-アルコキシカルボニル基により置換されていてもよいピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、チオモルホリノ基又はピペラジノ基を表わし、又は、pが数1又は2を表わす場合には、それはまた水素原子を表わしてもよい)
の基、
式
-N(R14)-(CH2)q-(CO)r-R15 (V)
(式中、
R14は水素原子、C1-4-アルキル基、C1-3-アルキルカルボニル基、フェニルカルボニル基、フェニル-C1-3-アルキルカルボニル基、フリル-カルボニル基、ピリジニル-カルボニル基、フリル-C1-3-アルキルカルボニル基、ピリジニル-C1-3-アルキルカルボニル基、C1-4-アルキルスルホニル基、フェニルスルホニル基又はフェニル-C1-3-アルキルスルホニル基を表わし、
qは数1、2又は3の一つを表わし、
rは数1を表わし、又は、qが数2又は3の一つである場合には、それはまた数0を表わしてもよく、かつ
R15はアミノ基、C1-4-アルキルアミノ基、ジ-(C1-4-アルキル)-アミノ基、フェニルアミノ基、N-(C1-4-アルキル)-フェニルアミノ基、ベンジルアミノ基又はN-(C1-4-アルキル)-ベンジルアミノ基を表わす)
の基、又は
-N(R16)-SO2-R17 (VI)
(式中、
R16は水素原子又は必要により末端でシアノ基、トリフルオロメチル-カルボニルアミノ基もしくはN-(C1-3-アルキル)-トリフルオロメチル-カルボニル-アミノ基により置換されていてもよいC1-3-アルキル基を表わし、かつ
R17はC1-3-アルキル基を表わす)
の基を表わし、
R6として挙げられた基中に含まれる単結合フェニル基又は縮合フェニル基の全てがフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子、メチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、ニトロ基又はシアノ基により置換されていてもよく、かつ
R5が水素原子を表わし、
上記基中の窒素原子に結合された水素原子がアセチル基又はtert.ブトキシカルボニル基により置換されていてもよく、
上記基中に含まれるカルボキシ基がまたtert.ブトキシカルボニル前駆体基の形態で存在してもよく、また
上記基中に含まれる飽和アルキル部分及びアルコキシ部分(これらは2個より多い炭素原子を含む)が、特にことわらない限り、直鎖又は分岐であってもよい、化合物、これらの互変異性体、ジアステレオマー、鏡像体、これらの混合物及びこれらの塩である。
X、R1、R3及びR5が先に定義されたとおりであり、
R2が直鎖又は分岐C1-4-アルコキシカルボニル基又はフェノキシカルボニル基、
直鎖又は分岐C1-3-アルコキシカルボニル基(これはアルキル部分中で末端でフェニル基、カルボキシ基、C1-3-アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、C1-3-アルキルアミノカルボニル基又はジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル基により置換されている)、又は
直鎖又は分岐C2-3-アルコキシ-カルボニル基(これはアルキル部分中で末端でヒドロキシ基、C1-3-アルコキシ基、アミノ基、C1-3-アルキルアミノ基又はジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基により置換されている)を表わし、かつ
R4がR7-(n-C1-3-アルキル)-フェニル基(式中、
R7がアミノ基、C1-6-アルキルアミノ基、ジ-(C1-4-アルキル)-アミノ基、ω-ヒドロキシ-C2-3-アルキル-アミノ基、N-(C1-3-アルキル)-ω-ヒドロキシ-C2-3-アルキル-アミノ基、ジ-(ω-ヒドロキシ-C2-3-アルキル)-アミノ基又はジ-(ω-(C1-3-アルコキシ)-C2-3-アルキル)-アミノ基を表わす)、又は
式
-N(R12)-CO-(CH2)p-R13 (IV)
(式中、R12、p及びR13は先に定義されたとおりである)
の基により置換されたフェニル基
を表わす、化合物、これらの互変異性体、ジアステレオマー、鏡像体、これらの混合物及びこれらの塩を含む。
X、R1、R3及びR5が先に定義されたとおりであり、
R2がアミノカルボニル基又はメチルアミノカルボニル基、必要によりエチル基の2位でヒドロキシ基もしくはC1-3-アルコキシ基により置換されていてもよいエチルアミノカルボニル基又はジ-(C1-2-アルキル)-アミノカルボニル基を表わし、かつ
R4がR7-(n-C1-3-アルキル)-フェニル基(式中、
R7がアミノ基、C1-6-アルキルアミノ基、ジ-(C1-4-アルキル)-アミノ基、ω-ヒドロキシ-C2-3-アルキル-アミノ基、N-(C1-3-アルキル)-ω-ヒドロキシ-C2-3-アルキル-アミノ基、ジ-(ω-ヒドロキシ-C2-3-アルキル)-アミノ基又はジ-(ω-(C1-3-アルコキシ)-C2-3-アルキル)-アミノ基を表わす)、又は
式
-N(R12)-CO-(CH2)p-R13 (IV)
(式中、R12、p及びR13は先に定義されたとおりである)
の基により置換されたフェニル基
を表わす、化合物、これらの互変異性体、ジアステレオマー、鏡像体、これらの混合物及びこれらの塩を含む。
Xが酸素原子を表わし、
R1及びR5が夫々水素原子を表わし、
R2がメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基又はアミノカルボニル基を表わし、
R3がフェニル基を表わし、かつ
R4が基R6により一置換されたフェニル基を表わし、
R6がN-メチル-イミダゾール-2-イル基、
非分岐C1-3-アルキル基(これは末端でC1-4-アルキルアミノ基、ジ-(C1-4-アルキル)-アミノ基、ピペリジノ基又は2,6-ジメチル-ピペリジノ基により置換されている)、
式
-N(R12)-CO-(CH2)p-R13 (IV)
(式中、
R12がC1-3-アルキル基を表わし、
pが数1又は2の一つを表わし、かつ
R13がジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基を表わす)
の基、又は
式
-N(R14)-(CH2)q-(CO)r-R15 (V)
(式中、
R14がC1-3-アルキル-カルボニル基又はC1-3-アルキルスルホニル基を表わし、
qが数1、2又は3の一つを表わし、
rが数1を表わし、又は、qが数2又は3の一つである場合には、rがまた数0を表わしてもよく、かつ
R15がジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基を表わす)
の基を表わし、
2個より多い炭素原子を含む上記基中に含まれる飽和アルキル部分が、特にことわらない限り、直鎖又は分岐であってもよい、化合物、これらの互変異性体、ジアステレオマー、鏡像体、これらの混合物及びこれらの塩である。
特別な記載に値する一般式Iの最も特に好ましい化合物のサブグループは
X、R1、R3及びR5が先に定義されたとおりであり、
R2がメトキシカルボニル基又はエトキシカルボニル基を表わし、かつ
R4がジ-(C1-3-アルキル)-アミノ-C1-3-アルキルフェニル基又は
式
-N(R12)-CO-(CH2)p-R13 (IV)
(式中、R12、p及びR13は先に定義されたとおりである)
の基により置換されたフェニル基を表わす、化合物、これらの互変異性体、ジアステレオマー、鏡像体、これらの混合物及びこれらの塩を含む。
(a) 3-Z-[1-(4-(ピペリジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン,
(b) 3-Z-[(1-(4-(ピペリジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6カルバモイル-2-インドリノン,
(c) 3-Z-[1-(4-(ピペリジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン,
(d) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン,
(e) 3-Z-[1-(4-((2,6-ジメチル-ピペリジン-1-イル)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン,
(f) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン,
(g) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン,
(h) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン,
(i) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン,
(j) 3-Z-[1-(4-(N-アセチル-N-ジメチルアミノカルボニルメチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン,
(k) 3-Z-[1-(4-エチルアミノメチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン,
(l) 3-Z-[1-(4-(1-メチル-イミダゾール-2-イル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン,
(m) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン,
(n) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン,
(o) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン,
(p) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノカルボニルメチル-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン,
(q) 3-Z-[1-(4-(N-((2-ジメチルアミノ-エチル)-カルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン,
(r) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン及び
(s) 3-Z-[1-(4-メチルアミノメチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン,
それらの互変異性体、それらのジアステレオマー又はこれらの生理学上許される塩。
Xが酸素原子又は硫黄原子を表わし、
R1が水素原子又はプロドラッグ基、例えば、C1-4-アルコキシカルボニル基もしくはC2-4-アルカノイル基を表わし、
R2がカルボキシ基、直鎖又は分岐C1-6-アルコキシカルボニル基、C5-7-シクロアルコキシカルボニル基又はフェニル-C1-3-アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基もしくはC1-2-アルキルアミノカルボニル基又は、R4がアミノスルホニル-フェニル基もしくはN-(C1-5-アルキル)-C1-3-アルキルアミノカルボニル-フェニル基を表わさない場合には、ジ-(C1-2-アルキル)-アミノカルボニル基を表わし、
R3が水素原子、C1-6-アルキル基、C3-7-シクロアルキル基、トリフルオロメチル基又はヘテロアリール基、
ヒドロキシ基、ヒドロキシ-C1-3-アルキル基又はC1-3-アルコキシ-C1-3-アルキル基、
シアノ基、カルボキシ基、カルボキシ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、C1-3-アルキルアミノ-カルボニル基又はジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル基、
ニトロ基、
アミノ基、C1-3-アルキルアミノ基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基又はアミノ-C1-3-アルキル基、
C1-3-アルキルカルボニルアミノ基、N-(C1-3-アルキル)-C1-3-アルキル-カルボニルアミノ基、C1-3-アルキルカルボニルアミノ-C1-3-アルキル基、N-(C1-3-アルキル)-C1-3-アルキルカルボニルアミノ-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキル-スルホニルアミノ基、C1-3-アルキルスルホニルアミノ-C1-3-アルキル基、N-(C1-3-アルキル)-C1-3-アルキルスルホニルアミノ-C1-3-アルキル基又はアリール-C1-3-アルキルスルホニルアミノ基、
夫々の場合に4〜7個の環員を有するシクロアルキルアミノ基、シクロアルキレンイミノ基、シクロアルキレンイミノカルボニル基、シクロアルキレンイミノ-C1-3-アルキル基、シクロアルキレンイミノカルボニル-C1-3-アルキル基又はシクロアルキレンイミノスルホニル-C1-3-アルキル基(夫々の場合に、6員又は7員シクロアルキレンイミノ基の4位のメチレン基は酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、-NH基又は-N(C1-3-アルキル)基により置換されていてもよい)、又は
ヘテロアリール基又はヘテロアリール-C1-3-アルキル基
により置換されていてもよい〕
を表わし、
(6員又は7員シクロアルキル基の4位のメチレン基はアミノ基、C1-3-アルキルアミノ基もしくはジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基により置換されていてもよく、又は-NH基もしくは-N(C1-3-アルキル)基により置換されていてもよい)、又は
基R6により置換されたフェニル基(これは更にフッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子、C1-5-アルキル基、トリフルオロメチル基、C1-3-アルコキシ基、カルボキシ基、C1-3-アルコキシカルボニル基、アミノスルホニル基、ニトロ基又はシアノ基により置換されていてもよい)を表わし、
R6が水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子、
シアノ基、ニトロ基、C1-5-アルキル基、C3-7-シクロアルキル基、トリフルオロメチル基、フェニル基、テトラゾリル基又はヘテロアリール基、
C1-3-アルコキシ基(必要により1〜3個のフッ素原子により置換されていてもよい)、C1-3-アルコキシ-C1-3-アルコキシ基、フェニル-C1-3-アルコキシ基、アミノ-C2-3-アルコキシ基、C1-3-アルキルアミノ-C2-3-アルコキシ基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ-C2-3-アルコキシ基、フェニル-C1-3-アルキルアミノ-C2-3-アルコキシ基、N-(C1-3-アルキル)-フェニル-C1-3-アルキルアミノ-C2-3-アルコキシ基、C5-7-シクロアルキレンイミノ-C2-3-アルコキシ基又はC1-3-アルキルメルカプト基、
カルボキシ基、C1-4-アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、C1-3-アルキルアミノ-カルボニル基、N-(C1-5-アルキル)-C1-3-アルキルアミノカルボニル基、フェニル-C1-3-アルキルアミノ-カルボニル基、N-(C1-3-アルキル)-フェニル-C1-3-アルキルアミノ-カルボニル基、ピペラジノカルボニル基又はN-(C1-3-アルキル)-ピペラジノカルボニル基、
C1-3-アルキルアミノカルボニル基又はN-(C1-5-アルキル)-C1-3-アルキルアミノカルボニル基(アルキル部分はカルボキシ基もしくはC1-3-アルコキシカルボニル基により置換されており、又はその2位もしくは3位でジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基、ピペラジノ基、N-(C1-3-アルキル)-ピペラジノ基もしくは4〜7員シクロアルキレンイミノ基により置換されている)、
(そのイミノ基に結合されたメチレン基はカルボニル基もしくはスルホニル基により置換されていてもよく、又は
そのシクロアルキレン部分はフェニル環に縮合されてもよく、又は
1個又は2個の水素原子が夫々C1-3-アルキル基により置換されていてもよく、かつ/又は
夫々の場合に6員又は7員シクロアルキレンイミノ基の4位のメチレン基はカルボキシ基、C1-3-アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、C1-3-アルキルアミノカルボニル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル基、フェニル-C1-3-アルキルアミノ基もしくはN-(C1-3-アルキル)-フェニル-C1-3-アルキルアミノ基により置換されていてもよく、又は酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、-NH基、-N(C1-3-アルキル)基、-N(フェニル)基、-N(C1-3-アルキル-カルボニル)基もしくは-N(ベンゾイル)基により置換されていてもよい)、
C1-4-アルキル基〔これは
ヒドロキシ基又はC1-3-アルコキシ基、
アミノ基、C1-7-アルキルアミノ基、ジ-(C1-7-アルキル)-アミノ基、ジ-N-(C1-3-アルキル)-アミノ-C2-3-アルキルアミノ基、トリ-N,N,N'-(C1-3-アルキル)-アミノ-C2-3-アルキルアミノ基、フェニルアミノ基、N-フェニル-C1-3-アルキル-アミノ基、フェニル-C1-3-アルキル-アミノ基、N-(C1-3-アルキル)-フェニル-C1-3-アルキルアミノ基又はジ-(フェニル-C1-3-アルキル)-アミノ基、
C4-7-シクロアルキルアミノ基、C4-7-シクロアルキル-C1-3-アルキルアミノ基又はC4-7-シクロアルケニルアミノ基(環の1位は二重結合にかかわらず、上記基は夫々更にアミノ-窒素原子の位置でC1-3-アルキル基(その水素原子の一部又は全部がフッ素原子により置換されている)、C5-7-シクロアルキル基、C2-4-アルケニル基又はC1-4-アルキル基により置換されていてもよい)、
4〜7員シクロアルキレンイミノ基
(そのイミノ基に結合されたメチレン基はカルボニル基もしくはスルホニル基により置換されていてもよく、又は
そのシクロアルキレン部分はフェニル基又はオキサゾロ基、イミダゾロ基、チアゾロ基、ピリジノ基、ピラジノ基もしくはピリミジノ基(必要によりフッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子、ニトロ基、C1-3-アルキル基、C1-3-アルコキシ基又はアミノ基により置換されていてもよい)に縮合されてもよく、又は
1個又は2個の水素原子が夫々C1-3-アルキル基、C5-7-シクロアルキル基又はフェニル基により置換されていてもよく、かつ/又は
夫々の場合に6員又は7員シクロアルキレンイミノ基の4位のメチレン基がヒドロキシ基、カルボキシ基、C1-4-アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、C1-3-アルキルアミノカルボニル基、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル基、フェニル-C1-3-アルキルアミノ基又はN-(C1-3-アルキル)-フェニル-C1-3-アルキル-アミノ基により置換されていてもよく、又は
酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、-NH基、-N(C1-3-アルキル)基、-N(フェニル)基、-N(C1-3-アルキル-カルボニル)基又は-N(ベンゾイル)基により置換されていてもよい)、
カルボキシ基、C1-3-アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、C1-3-アルキルアミノカルボニル基又はジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル基又は
4〜7員シクロアルキレンイミノカルボニル基
により置換されていてもよい〕、
N-(C1-3-アルキル)-C2-4-アルカノイルアミノ基(これは更にそのアルキル部分中でカルボキシ基又はC1-3-アルコキシカルボニル基により置換されている)、
式
-N(R8)-CO-(CH2)n-R9 (II)
(式中、
R8は水素原子又はC1-3-アルキル基を表わし、
nは数0、1、2又は3の一つを表わし、かつ
R9はアミノ基、C1-4-アルキルアミノ基、フェニルアミノ基、N-(C1-4-アルキル)-フェニルアミノ基、ベンジルアミノ基、N-(C1-4-アルキル)-ベンジルアミノ基又はジ-(C1-4-アルキル)-アミノ基、4〜7員シクロアルキレンイミノ基(夫々の場合に6員又は7員シクロアルキレンイミノ基の4位のメチレン基は酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、-NH基、-N(C1-3-アルキル)基、-N(フェニル)基、-N(C1-3-アルキル-カルボニル)基又は-N(ベンゾイル)基により置換されていてもよい)を表わし、又は、nが数1、2又は3の一つを表わす場合には、それはまた水素原子を表わしてもよい)
の基、
式
-N(R10)-(CH2)m-(CO)o-R11 (III)
(式中、
R10は水素原子、C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、フェニル-C1-3-アルキルカルボニル基、C1-3-アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基又はフェニル-C1-3-アルキルスルホニル基を表わし、
mは数1、2、3又は4の一つを表わし、
oは数0又は1の一つを表わし、かつ
R11はアミノ基、C1-4-アルキルアミノ基、フェニルアミノ基、N-(C1-4-アルキル)-フェニルアミノ基、ベンジルアミノ基、N-(C1-4-アルキル)-ベンジルアミノ基又はジ-(C1-4-アルキル)-アミノ基、4〜7員シクロアルキレンイミノ基(そのシクロアルキレン部分はフェニル環に縮合されてもよく、又は夫々の場合に6員又は7員シクロアルキレンイミノ基の4位のメチレン基が酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、-NH基、-N(C1-3-アルキル)基、-N(フェニル)基、-N(C1-3-アルキル-カルボニル)基又は-N(ベンゾイル)基により置換されていてもよい)、C1-3-アルコキシ基又はジ-(C1-4-アルキル)-アミノ-C1-3-アルキルアミノ基(必要によりその1位でC1-3-アルキル基により置換されていてもよい)を表わす)
の基、又は
を表わし、
R6として挙げられた基中に含まれる単結合フェニル基又は縮合フェニル基の全てがフッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子、C1-5-アルキル基、トリフルオロメチル基、C1-3-アルコキシ基、カルボキシ基、C1-3-アルコキシカルボニル基、アミノスルホニル基、ニトロ基又はシアノ基により一置換又は二置換されていてもよく、これらの置換基は同じであってもよく、又は異なっていてもよく、或いはフェニル基の二つの隣接水素原子がメチレンジオキシ基により置換されていてもよく、かつ
R5が水素原子又はC1-3-アルキル基を表わし、
ヘテロアリール基は必要によりC1-3-アルキル基により置換されていてもよい単環式5員又は6員ヘテロアリール基を意味し、その6員ヘテロアリール基は1個、2個又は3個の窒素原子を含み、またその5員ヘテロアリール基は必要によりC1-3-アルキル基により置換されていてもよいイミノ基、酸素原子もしくは硫黄原子又は必要によりC1-3-アルキル基により置換されていてもよいイミノ基及び酸素原子もしくは硫黄原子又は1個もしくは2個の窒素原子を含み、また更にフェニル環は2個の隣接炭素原子を介して上記単環式複素環基に縮合されてもよく、
2個より多い炭素原子を含む先に定義された基中に存在する飽和アルキル部分及びアルコキシ部分はまた、特にことわらない限り、これらの分岐異性体、例えば、イソプロピル基、tert.ブチル基又はイソブチル基を含み、また
更に存在するあらゆるカルボキシ基、アミノ基又はイミノ基が生体内で開裂し得る基により置換されていてもよい、化合物、これらの異性体及びこれらの塩を含む。
特別な記載に値する一般式Iの化合物の更なるサブグループは一般式Iの置換インドリノンの6位の置換基が置換アミド基を含むサブグループである。
先に例示された化合物、それらの互変異性体、それらの立体異性体又はこれらの生理学上許される塩だけでなく、それらの製造方法が、WO 01/27081(その内容が参考として本明細書に含まれる)に記載されていた。
(t) 3-Z-[1-(4-(2-ジメチルアミノ-エトキシ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(u) 3-Z-[1-(4-(N-((4-メチル-ピペラジン-1-イル)-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン,
(v) 3-Z-[1-(3-シアノ-4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(w)3-Z-[1-(3-メトキシ-4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(x) 3-Z-[1-(4-(N-アミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(y) 3-Z-[1-(4-(N-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチル-アミノメチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(z) 3-Z-[1-(4-(N-(ジ-(2-ヒドロキシ-エチル)-アミノ-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(aa) 3-Z-[1-(4-(N-(イミダゾール-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(ab) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(ac) 3-Z-[1-(4-(N-((4-メチル-[1,4]ジアゼパン-1-イル)-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(ad) 3-Z-[1-(4-(N-((1-メチル-ピペリジン-4-イル)-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(ae) 3-Z-[1-(2,3-ジメチル-4-(N-((4-メチル-ピペラジン-1-イル)-メチルカルボニル)-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(ag) 3-Z-[1-(4-(N-((4-メチル-ピペラジン-1-イル)-カルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(ah) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(ai) 3-Z-[1-(4-(N-((3-ジメチルアミノ-プロピル)-アミノカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(aj) 3-Z-[1-アニリノ-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(ak) 3-Z-[1-(4-(N-メチル-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(al) 3-Z-[1-シクロヘキシルアミノ-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(am) 3-Z-[1-(4-(4-メチルピペラジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-カルボキシ-2-インドリノン
(an) 3-Z-[1-(4-メチルアミノメチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-カルボキシ-2-インドリノン
(ao) 3-Z-[1-(4-(モルホリン-4-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-カルボキシ-2-インドリノン
(ap) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-カルボキシ-2-インドリノン
(aq) 3-Z-[1-(4-(ジ-(2-ヒドロキシ-エチル)-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-カルボキシ-2-インドリノン
(ar) 3-Z-[1-(4-(N-((4-メチル-ピペラジン-1-イル)-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-カルボキシ-2-インドリノン
(as) 3-Z-[1-(4-(N-(モルホリン-4-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-カルボキシ-2-インドリノン
(at) 3-Z-[1-(4-(N-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチル-アミノメチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-カルボキシ-2-インドリノン
(av) 3-Z-[1-シクロヘキシルアミノ-1-フェニル-メチレン]-6-カルボキシ-2-インドリノン
(aw) 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(ax) 3-Z-[1-(4-(2-ジメチルアミノ-エチル)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(ay) 3-Z-[1-(4-(1-メチル-イミダゾール-2-イル)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(az) 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(ba) 3-Z-[1-(4-(2-ジメチルアミノ-エチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(bb) 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(bc) 3-Z-[1-((1-メチル-ピペリジン-4-イル)-アミノ-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(bd) 3-Z-[1-(トランス-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシルアミノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(bf) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-プロピオニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(bg) 3-Z-[1-(4-(N-((4-メチル-ピペラジン-1-イル)-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(bh) 3-Z-[1-シクロヘキシルアミノ-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(bi) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(bj) 3-Z-[1-(3-ジエチルアミノメチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(bk) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(bl) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(bm) 3-Z-[1-アニリノ-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(bn) 3-Z-[1-(4-エチルアミノメチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(bo) 3-Z-[1-(4-((2-ジエチルアミノ-エチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(bp) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(bq) 3-Z-[1-(4-(N-メチル-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(bs) 3-Z-[1-(4-カルボキシ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(bt) 3-Z-[1-(4-(N-(ジメチルアミノ-カルボニルメチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(bu) 3-Z-[1-(4-(2-ジメチルアミノ-エトキシ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルカルバモイル-2-インドリノン
(bv) 3-Z-[1-(4-(N-((4-メチル-ピペラジン-1-イル)-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルカルバモイル-2-インドリノン
(bw) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルカルバモイル-2-インドリノン
(bx) 3-Z-[1-(4-(2-ジメチルアミノ-エトキシ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(by) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルカルバモイル-2-インドリノン
(bz) 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルカルバモイル-2-インドリノン
(ca) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルカルバモイル-2-インドリノン
(cb) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルカルバモイル-2-インドリノン
(cd) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジエチルアミノ-エチル)-カルバモイル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(ce) 3-Z-[1-(4-((4-メチル-ピペラジン-1-イル)-カルボニル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(cf) 3-Z-[1-(4-((4-メチル-ピペラジン-1-イル)-カルボニル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルカルバモイル-2-インドリノン
(cg) 3-Z-[1-(4-((4-エチル-ピペラジン-1-イル)-カルボニル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(ch) 3-Z-[1-(4-(N-エチル-N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-カルバモイル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(ci) 3-Z-[1-(4-(N-((4-メチル-ピペラジン-1-イル)-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-ジエチルカルバモイル-2-インドリノン
(cj) 3-Z-[1-(4-((シス-3,5-ジメチル-ピペラジン-1-イル)-カルボニル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(ck) 3-Z-[1-(4-((4-エチル-ピペラジン-1-イル)-カルボニル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルカルバモイル-2-インドリノン
(cl) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジエチルアミノ-エチル)-カルバモイル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(cm) 3-Z-[1-(4-((シス-3,5-ジメチル-ピペラジン-1-イル)-カルボニル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルカルバモイル-2-インドリノン
(cn) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルカルバモイル-2-インドリノン
(co) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(cp) 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(cq) 3-Z-[1-(4-(N-((4-メチル-ピペラジン-1-イル)-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(cr) 3-Z-[1-(4-(N-((4-メチル-ピペラジン-1-イル)-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-メチレン]-6-エチルカルバモイル-2-インドリノン
(cs) 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-メチレン]-6-エチルカルバモイル-2-インドリノン
(ct) 3-Z-[1-(4-(ピペリジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-メチレン]-6-エチルカルバモイル-2-インドリノン
(cu) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-メチレン]-6-エチルカルバモイル-2-インドリノン、
それらの互変異性体、それらの立体異性体又はこれらの生理学上許される塩。
これらの化合物はWO 01/27081の化合物と同様にして、以下に記載される方法を使用して調製し得る。
HOBt=1-ヒドロキシ-1H-ベンゾトリアゾール
TBTU=O-ベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N',N'-テトラメチルウロニウム-テトラフルオロボレート
DEPC=ジエチルピロカーボネート
n.d.=測定せず
例(t)〜(al):
一般式IIの下記の化合物をWO 01/27081に記載された化合物と同様にして調製する。
(A):シリカゲル、塩化メチレン/メタノール9:1
(B):酸化アルミニウム、塩化メチレン/メタノール20:1
(C):シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/アンモニア9:1:0.1
(D):シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/アンモニア5:1:0.01
(E):シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/アンモニア9:1:0.01
下記の化合物を同様に調製する:
(al) 3-Z-(1-シクロヘキシルアミノ-1-フェニル-メチレン)-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
Rf値:0.60(シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=9:1)
融点:236-243℃
C23H24N2O3
質量スペクトル:m/z=377〔m+H〕+
例(am)〜(av)
一般式IIIの下記の化合物をWO 01/27081に記載された化合物と同様にして調製する。
(A):逆相RP8、メタノール/食塩水(5%)=4:1
(B):シリカゲル、塩化メチレン/メタノール4:1
下記の化合物を同様に調製する。
(av) 3-Z-(1-シクロヘキシルアミノ-1-フェニル-メチレン)-6-カルボキシ-2-インドリノン
Rf値:0.50(シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=9:1)
融点:347-350℃
C22H22N2O3
質量スペクトル:m/z=363〔m+H〕+
例(aw)〜(az)
(aw) 3-Z-〔1-(3-(ジメチルアミノメチル)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン〕-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(ax) 3-Z-〔1-(4-(2-ジメチルアミノ-エチル)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン〕-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(ay) 3-Z-〔1-(4-(1-メチル-イミダゾール-2-イル)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン〕-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(az) 3-Z-〔1-(4-(ジメチルアミノメチル)-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン〕-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(I.1) 1-アセチル-3-(1-ヒドロキシ-1-(3-(2-エトキシカルボニル-エチル)-フェニル)-メチレン)-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
1-アセチル-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン6.00g、3-(2-エトキシカルボニル-エチル)-安息香酸(Tetrahedron 1997, 53, 7335-7340と同様の調製)6.30g及びTBTU9.10gをジメチルホルムアミド80mlに溶解し、ジイソプロピルメチルアミン13.5ml及びHOBt4.34gを添加し、その混合物を周囲温度で12時間撹拌する。この時間後に、溶媒を除去し、希塩酸を添加し、残渣を塩化メチレン/メタノールから再結晶する。
収量:10.6g(理論値の94%)
Rf値:0.50(シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=19:1)
融点:80-84℃
C24H23NO7
質量スペクトル:m/z=438〔m+H〕+
下記の化合物を同様に調製する。
(I.2) 1-アセチル-3-(1-ヒドロキシ-1-(4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-フェニル)-メチレン)-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
1-アセチル-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン及び4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-安息香酸(Tetrahedron 1997, 53, 7335-7340と同様の調製)から調製した。
Rf値:0.60(シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=19:1)
融点:188-192℃
C23H21NO7
質量スペクトル:m/z=422〔m-H〕-
トリメチルオキソニウムテトラフルオロボレート7.17gを塩化メチレン100ml中の1-アセチル-3-(1-ヒドロキシ-1-(3-(2-エトキシカルボニル-エチル)-フェニル)-メチレン)-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン(出発物質I.1)10.6g及びエチル-ジイソプロピルアミン12.5mlの溶液に徐々に添加する。周囲温度で4時間撹拌した後、トリメチルオキソニウムテトラフルオロボレート更に3.50gを添加し、その混合物を周囲温度で12時間撹拌する。その時間後に、その混合物を2回水洗し、有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を除去する。塩化メチレン/メタノール(97:3)を溶離剤として用いて残渣をシリカゲルカラムで精製する。
収量:4.56g(理論値の42%)
Rf値:0.90(シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=20:1)
C25H25NO7
質量スペクトル:m/z=452〔m+H〕+
下記の化合物を同様に調製する。
(II.2) 1-アセチル-3-(1-メトキシ-1-(4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-フェニル)-メチレン)-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
1-アセチル-3-(1-ヒドロキシ-1-(4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-フェニル)-メチレン)-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン(出発物質I.2)から調製した。
Rf値:0.80(シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=19:1)
融点:112-117℃
C24H23NO7
質量スペクトル:m/z=438〔m+H〕+
(III.1) 3-Z-〔1-(4-(ジメチルアミノメチル)-アニリノ)-1-(3-(2-エトキシカルボニル-エチル)-フェニル)-メチレン〕-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
1-アセチル-3-(1-メトキシ-1-(3-(2-エトキシカルボニル-エチル)-フェニル)-メチレン)-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン(出発物質II.1)1.2g及び4-(ジメチルアミノメチル)-アニリン0.32gをジメチルホルムアミド10mlに溶解し、110℃で3日間撹拌する。冷却後、溶媒を蒸発させ、残渣をメタノール5mlに吸収し、エタノール中20%のナトリウムメチラート溶液200mgを添加する。その混合物を周囲温度で1.5時間撹拌し、溶媒を除去し、残渣を水に吸収する。水相を酢酸エチルで3回抽出し、合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させる。溶媒の蒸発後に、塩化メチレン/メタノール(9:1)を溶離剤として用いて残渣をシリカゲルカラムで精製する。
収量:0.33g(理論値の35%)
Rf値:0.35(シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=9:1)
融点:129-134℃
C31H33N3O5
質量スペクトル:m/z=528〔m+H〕+
(III.2) 3-Z-〔1-(4-(2-ジメチルアミノ-エチル)-アニリノ)-1-(3-(2-エトキシカルボニル-エチル)-フェニル)-メチレン〕-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
1-アセチル-3-(1-メトキシ-1-(3-(2-エトキシカルボニル-エチル)-フェニル)-メチレン)-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン(出発物質II.1)から調製した。
Rf値:0.30(シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=9:1)
融点:174-177℃
C32H35N3O5
質量スペクトル:m/z=542〔m+H〕+
(III.3) 3-Z-〔1-(4-(1-メチル-イミダゾール-2-イル)-アニリノ)-1-(3-(2-エトキシカルボニル-エチル)-フェニル)-メチレン〕-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
1-アセチル-3-(1-メトキシ-1-(3-(2-エトキシカルボニル-エチル)-フェニル)-メチレン)-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン(出発物質II.1)から調製した。
Rf値:0.45(シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=9:1)
融点:102℃
C32H30N4O5
質量スペクトル:m/z=551〔m+H〕+
(III.4) 3-Z-〔1-(4-(ジメチルアミノメチル)-アニリノ)-1-(4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-フェニル)-メチレン〕-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
1-アセチル-3-(1-メトキシ-1-(4-(2-メトキシカルボニル-エチル)-フェニル)-メチレン)-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン(出発物質II.2)から調製した。
Rf値:0.50(シリカゲル、塩化メチレン/メタノール=9:1)
融点:226-229℃
C30H31N3O5
質量スペクトル:m/z=512〔m-H〕-
最終化合物の調製:
下記の一般式IVの化合物をWO 01/27081に記載された化合物と同様にして、上記出発物質から出発して調製する。
(A):逆相RP8、メタノール/食塩水(5%)=4:1
(B):シリカゲル、塩化メチレン/メタノール9:1
例(ba)〜(cn)
出発化合物の調製:
(IV) 3-(1-ヒドロキシ-1-フェニル-メチレン)-6-カルボキシ-2-インドリノン
1-アセチル-3-(1-メトキシ-1-フェニル-メチレン)-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン(WO 01/27081に記載された調製)11.0gをメタノール500mlに溶解し、1N水酸化ナトリウム溶液160mlを添加する。その混合物を周囲温度で1時間撹拌し、6時間還流する。その時間後に、1N水酸化ナトリウム溶液更に20mlを添加し、その混合物を更に3時間にわたって還流して撹拌する。1N塩酸160mlを添加し、得られる残渣を濾過し、100℃で乾燥させる。残渣を更に精製しないで使用する。
収量:7.60g(理論値の86%)
3-(1-ヒドロキシ-1-フェニル-メチレン)-6-カルボキシ-2-インドリノン(出発物質IV)5.50g、TBTU7.54g、HOBt3.60g及びエチルジイソプロピルアミン17.1mlをジメチルホルムアミド200mlに溶解し、N-メチル-エチルアミンの94%溶液2.70mlを添加し、その混合物を周囲温度で12時間撹拌する。その時間後に、溶媒を蒸発させ、塩化メチレン/メタノール/アンモニア(9:1:0.1)を溶離剤として用いて残渣をシリカゲルカラムで精製する。
収量:6.10g(理論値の97%)
Rf値:0.35(シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/アンモニア=9:1:0.1)
C19H18N2O3
質量スペクトル:m/z=323〔m+H〕+
下記の化合物を同様に調製する。
(V.2) 3-(1-ヒドロキシ-1-フェニル-メチレン)-6-エチルカルバモイル-2-インドリノン
3-(1-ヒドロキシ-1-フェニル-メチレン)-6-カルボキシ-2-インドリノン(出発物質)及びエチルアミンから調製した。
C18H16N2O3
質量スペクトル:m/z=309〔m+H〕+
最終化合物の調製:
(ba) 3-Z-〔1-(4-(2-ジメチルアミノ-エチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン〕-6-(N-エチル-メチルカルバモイル)-2-インドリノン
3-(1-ヒドロキシ-1-フェニル-メチレン)-6-(N-エチル-メチルカルバモイル)-2-インドリノン(出発物質V.1)250mg及び4-(2-ジメチルアミノ-エチル)-アニリン382mgをテトラヒドロフラン3mlに溶解し、トリメチルシリルイミダゾール569mlを添加し、その混合物をマイクロウェーブオーブン中で170℃で撹拌する。冷却後、溶媒を蒸発させ、残渣を水に吸収する。残渣を濾過し、90℃で真空乾燥させる。
収量:0.18g(理論値の50%)
Rf値:0.30(シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/アンモニア=9:1:0.1)
融点:195-200℃
C29H32N4O2
質量スペクトル:m/z=469〔m+H〕+
一般式Vの下記の化合物をWO 01/27081に記載された操作に従って、上記化合物(ba)と同様にして調製する。
(A):シリカゲル、塩化メチレン/メタノール9:1
(B):シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/アンモニア9:1:0.1
(C):酸化アルミニウム、塩化メチレン/メタノール9:1
(D):酸化アルミニウム、塩化メチレン/メタノール19:1
(E):逆相RP8、アセトニトリル/水/トリフルオロ酢酸=1:1:0.01
例(co)〜(cq)
出発化合物の調製:
(VI) 1-アセチル-3-(1-エトキシ-メチレン)-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
1-アセチル-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン8.00g及びトリエチルオルトホルメート17.2mlを無水酢酸70mlに溶解し、110℃で5.5時間撹拌する。冷却後、残渣を濾過し、エーテルで洗浄し、100℃で真空乾燥させる。
収量:8.80g(理論値の89%)
Rf値:0.35(シリカゲル、石油エーテル/塩化メチレン/酢酸エチル=5:4:1)
融点:187-189℃
C15H15NO5
質量スペクトル:m/z=290〔m+H〕+
最終化合物の調製:
下記の一般式VIの化合物をWO 01/27081に記載された化合物と同様にして調製する。
(A):シリカゲル、塩化メチレン/メタノール/アンモニア9:1:0.1
例(cr)〜(cu)
出発化合物の調製:
(VII) 3-(1-ヒドロキシ-メチレン)-6-カルボキシ-2-インドリノン
1-アセチル-3-(1-エトキシ-メチレン)-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン(出発物質VI)5.00gをメタノール150mlに溶解し、1N水酸化ナトリウム溶液86.4mlを添加する。その混合物を8.5時間還流する。その時間後に、1N塩酸86.4mlを添加する。残渣を濾過し、90℃で乾燥させる。
収量:2.50g(理論値の71%)
C10H7NO4
質量スペクトル:m/z=206〔m+H〕+
(VIII) 3-(1-ヒドロキシ-メチレン)-6-エチルカルバモイル-2-インドリノン
3-(1-ヒドロキシ-メチレン)-6-カルボキシ-2-インドリノン(出発物質VII)400mg、TBTU689mg、HOBt291mg及びトリエチルアミン1.35mlをジメチルホルムアミド20mlに溶解する。0℃で、THF中2Mのエチルアミン溶液1.95mlを添加し、その混合物を周囲温度で更に12時間撹拌する。その時間後に、溶媒を蒸発させ、塩化メチレン/エタノール/酢酸(5:1:0.01)を溶離剤として用いて残渣をシリカゲルカラムで精製する。
収量:160mg(理論値の35%)
Rf値:0.20(シリカゲル、塩化メチレン/エタノール/酢酸=5:1:0.01)
融点:146-150℃
C12H12N2O3
質量スペクトル:m/z=233〔m+H〕+
(cr) 3-Z-〔1-(4-(N-(4-メチル-ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-メチレン〕-6-エチルカルバモイル-2-インドリノン
3-(1-ヒドロキシ-メチレン)-6-エチルカルバモイル-2-インドリノン(出発物質VIII)160mg及びN-〔(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-メチルカルボニル〕-N-メチル-p-フェニレンジアミン543mgをテトラヒドロフラン3mlに溶解し、トリメチルシリルイミダゾール506mlを添加し、その混合物をマイクロウェーブオーブン中で170℃で25分間撹拌する。冷却後、溶媒を蒸発させ、塩化メチレン/エタノール(19:1)を溶離剤として用いて残渣を酸化アルミニウムカラム(活性2-3)で精製する。残渣をエーテルから再結晶し、80℃で真空乾燥させる。
収量:0.17g(理論値の52%)
Rf値:0.60(酸化アルミニウム、塩化メチレン/メタノール=9:1)
融点:255-260℃
C26H32N6O3
質量スペクトル:m/z=477〔m+H〕+
下記の一般式VIIの化合物をWO 01/27081に記載された操作に従って、上記化合物(ct)と同様にして調製する。
(A):酸化アルミニウム、塩化メチレン/メタノール9:1
(B):シリカゲル、塩化メチレン/エタノール/アンモニア5:2:0.01
これらの化合物の互変異性体、立体異性体又は生理学上許される塩がまた本発明の範囲内に意図され、WO 01/27081(その内容が参考として本明細書に含まれる)に記載された方法を使用して得られてもよい。
特に好ましい化合物は、例えば、WO 04/13099(その内容が参考として本明細書に含まれる)に開示された、3-Z-〔1-(4-(N-((4-メチル-ピペラジン-1-イル)-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン〕-6-メトキシカルボニル-2-インドリノンのモノエタンスルホン酸塩である。
化合物3-Z-〔1-(4-(N-((4-メチル-ピペラジン-1-イル)-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン〕-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン-モノエタンスルホン酸塩の代謝産物及び、例えば、その全分子又はその分子の一つ以上の化学基の化学的又は非化学的誘導体化により得られるこの化合物又はこれらの代謝産物のプロドラッグがまた本発明の意味内に意図される化合物である。これに関して、WO 04/13099が参考にされ、これは化合物3-Z-〔1-(4-(N-((4-メチル-ピペラジン-1-イル)-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン〕-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン-モノエタンスルホン酸塩の代謝産物及びプロドラッグを記載している。
下記の特別な化合物のリストは本発明の例示であり、その範囲の限定を構成しない。
(2) 3-Z-[1-(4-ニトロ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(3) 3-Z-[1-(4-フルオロ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(4) 3-Z-[1-(4-クロロ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(5) 3-Z-[1-(4-ヨード-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(6) 3-Z-[1-(4-シアノ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(7) 3-Z-[1-(4-メトキシ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(8) 3-Z-[1-(4-エトキシ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(9) 3-Z-[1-(4-トリフルオロメチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6エトキシカルボニル-2-インドリノン
(10) 3-Z-[1-(4-メチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(12) 3-Z-[1-(4-アミノメチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(13) 3-Z-[1-(4-(イソプロピルアミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(14) 3-Z-[1-(4-(アニリノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6エトキシカルボニル-2-インドリノン
(15) 3-Z-[1-(4-(プロピルアミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(16) 3-Z-[1-(4-(ブチルアミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(17) 3-Z-[1-(4-(イソブチルアミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(18) 3-Z-[1-(4-(シクロヘキシルアミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(19) 3-Z-[1-(4-(ベンジルアミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(20) 3-Z-[1-(4-((N-エチル-N-メチル-アミノ)-メチル)-アニリノ)-1フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(22) 3-Z-[1-(4-((N-イソプロピル-N-メチル-アミノ)-メチル)-アニリノ)-1フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(23) 3-Z-[1-(4-((N-エチル-N-プロピル-アミノ)-メチル)-アニリノ)-1フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(24) 3-Z-[1-(4-((N-エチル-N-イソプロピル-アミノ)-メチル)-アニリノ)-1フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(25) 3-Z-[1-(4-(ジプロピルアミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(26) 3-Z-[1-(4-(ジイソプロピルアミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(27) 3-Z-[1-(4-((N-ベンジル-N-エチル-アミノ)-メチル)-アニリノ)-1フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(28) 3-Z-[1-(4-(ジベンジルアミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(29) 3-Z-[1-(4-(3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(30) 3-Z-[1-(4-(3,5-ジメチル-ピペリジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(32) 3-Z-[1-(4-(ピペラジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(33) 3-Z-[1-(4-(モルホリン-4-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(34) 3-Z-[1-(4-(チオモルホリン-4-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(35) 3-Z-[1-(4-(1-オキソ-チオモルホリン-4-イル-メチル)-アニリノ)-1フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(36) 3-Z-[1-(4-(1,1-ジオキソ-チオモルホリン-4-イル-メチル)-アニリノ)-1フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(37) 3-Z-[1-(4-(アセチルアミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(38) 3-Z-[1-(4-(2-アミノ-エチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6エトキシカルボニル-2-インドリノン
(39) 3-Z-[1-(4-(2-メチルアミノ-エチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(40) 3-Z-[1-(4-(2-エチルアミノ-エチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(42) 3-Z-[1-(4-(2-ピペリジン-1-イル-エチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(43) 3-Z-[1-(4-(2-アセチルアミノ-エチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(44) 3-Z-[1-(4-(3-アミノ-プロピル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6エトキシカルボニル-2-インドリノン
(45) 3-Z-[1-(4-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(46) 3-Z-[1-(4-(N-アミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(47) 3-Z-[1-(4-(N-メチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(48) 3-Z-[1-(4-(N-エチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(49) 3-Z-[1-(4-(N-ジエチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(50) 3-Z-[1-(4-(N-(ピペリジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(52) 3-Z-[1-(4-(N-(ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ]-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(53) 3-Z-[1-(4-(N-(2-アミノ-エチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(54) 3-Z-[1-(4-(N-(2-メチルアミノ-エチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(55) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジエチルアミノ-エチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(56) 3-Z-[1-(4-(N-アセチル-N-(2-アミノエチル)-アミノ)-アニリノ)-1フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(57) 3-Z-[1-(4-(N-アセチル-N-(2-メチルアミノ-エチル)-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(58) 3-Z-[1-(4-(N-アセチル-N-(2-メチルアミノ-プロピル)-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(59) 3-Z-[1-(4-(N-アセチル-N-(2-ピペリジン-1-イル-エチル)-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(60) 3-Z-[1-(4-(N-アセチル-N-(アミノカルボニルメチル)-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(62) 3-Z-[1-(4-(N-アセチル-N-(ピペリジン-1-イル-カルボニルメチル)-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(63) 3-Z-[1-(4-(N-メチル-N-(アミノカルボニル)-アミノ)-アニリノ)-1フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(64) 3-Z-[1-(4-(N-メチル-N-(メチルアミノカルボニル)-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(65) 3-Z-[1-(4-(N-メチル-N-(ジメチルアミノカルボニル)-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(66) 3-Z-[1-(4-(N-メチル-N-(ピペリジン-1-イル-カルボニル)-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(67) 3-Z-[1-(4-(N-(2-アミノエチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(68) 3-Z-[1-(4-(N-(2-メチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(69) 3-Z-[1-(4-(N-(2-エチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(70) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジエチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(72) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ピペリジン-1-イル-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(73) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ピペラジン-1-イル-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(74) 3-Z-[1-(4-(N-(2-(モルホリン-4-イル)-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(75) 3-Z-[1-(4-(N-(アミノカルボニルメチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(76) 3-Z-[1-(4-(N-(メチルアミノカルボニルメチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(77) 3-Z-[1-(4-(N-(エチルアミノカルボニルメチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(78) 3-Z-[1-(4-(N-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチル-アミノ)-カルボニルメチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(79) 3-Z-[1-(4-(N-(ジエチルアミノカルボニルメチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(80) 3-Z-[1-(4-(N-(ピロリジン-1-イル-カルボニルメチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(82) 3-Z-[1-(4-(N-(ピペラジン-1-イル-カルボニルメチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(83) 3-Z-[1-(4-(N-((モルホリン-4-イル)-カルボニルメチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(84) 3-Z-[1-(4-(2-ジメチルアミノ-エトキシ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(85) 3-Z-[1-(4-(3-ジメチルアミノ-プロポキシ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(86) 3-Z-[1-(4-(アミノカルボニルメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(87) 3-Z-[1-(4-(2-アミノカルボニル-エチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(88) 3-Z-[1-(4-(ピリジン-2-イル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6エトキシカルボニル-2-インドリノン
(89) 3-Z-[1-(4-(ピリジン-3-イル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6エトキシカルボニル-2-インドリノン
(90) 3-Z-[1-(4-(ピリジン-4-イル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6エトキシカルボニル-2-インドリノン
(92) 3-Z-[1-(4-(N-エチルカルボニル-N-(ジメチルアミノカルボニル-メチル)-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(93) 3-Z-[1-(カルバモイルメチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6エトキシカルボニル-2-インドリノン
(94) 3-Z-[1-(4-ジメチルカルバモイルメチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6エトキシカルボニル-2-インドリノン
(95) 3-Z-[1-(4-(ピペリジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-メチレン]-6エトキシカルボニル-2-インドリノン
(96) 3-Z-[1-(4-(ピペリジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-プロピリデン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(97) 3-Z-[1-(4-(ピペリジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-ブチリデン]-6エトキシカルボニル-2-インドリノン
(98) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(99) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-エチリデン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(100) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-プロピリデン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(102) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(103) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-プロピリデン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(104) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-ブチリデン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(105) 3-Z-[1-(4-テトラゾール-5-イル-アニリノ)-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(106) 3-Z-[1-(4-テトラゾール-5-イル-アニリノ)-エチリデン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(107) 3-Z-[1-(4-テトラゾール-5-イル-アニリノ)-プロピリデン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(108) 3-Z-[1-(4-テトラゾール-5-イル-アニリノ)-ブチリデン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(109) 3-Z-[1-(4-カルボキシ-アニリノ)-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(110) 3-Z-[1-(4-カルボキシ-アニリノ)-プロピリデン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(112) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピオニル)-N-ジメチルアミノカルボニルメチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(113) 3-Z-[1-(4-(N-(4-ジメチルアミノ-ブチリル)-N-ジメチルアミノカルボニルメチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(114) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノカルボニルメチル-N-(2-ジメチルアミノ-エチルスルホニル)-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(115) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノカルボニルメチル-N-(3-ジメチルアミノ-プロピルスルホニル)-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(116) 3-Z-[1-(4-((2-ヒドロキシ-エチル)-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(117) 3-Z-[1-(4-((2-メトキシ-エチル)-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(118) 3-Z-[1-(4-((2-ジメチルアミノ-エチル)-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(119) 3-Z-[1-(4-((3-ジメチルアミノ-プロピル)-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(120) 3-Z-[1-(4-((N-tert.ブトキシカルボニル-2-アミノ-エチル)-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(122) 3-Z-[1-(4-((2-アミノ-エチル)-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(123) 3-Z-[1-(4-((3-アミノ-プロピル)-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(124) 3-Z-[1-(4-((2-アセチルアミノ-エチル)-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(125) 3-Z-[1-(4-((3-アセチルアミノ-プロピル)-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(126) 3-Z-[1-(4-((2-メチルスルホニルアミノ-エチル)-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(127) 3-Z-[1-(4-((3-メチルスルホニルアミノ-プロピル)-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(128) 3-Z-[1-(4-(N-(N-tert.ブトキシカルボニル-2-アミノ-エチル)-N-メチル-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(129) 3-Z-[1-(4-(N-(2-アミノ-エチル)-N-メチル-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(130) 3-Z-[1-(4-(N-(2-アセチルアミノ-エチル)-N-メチル-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(132) 3-Z-[1-(4-(カルボキシメチル-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(133) 3-Z-[1-(4-(エトキシカルボニルメチル-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(134) 3-Z-[1-(4-(カルバモイルメチル-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(135) 3-Z-[1-(4-(ジメチルカルバモイル-メチル-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(136) 3-Z-[1-(4-(メチルカルバモイル-メチル-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(137) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-3-アミノ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(138) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-3-ニトロ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(139) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-3-アセチルアミノ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(140) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-3-メチルスルホニルアミノ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(142) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-3-ヒドロキシ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(143) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-3-メトキシ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(144) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-3-エトキシカルボニル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(145) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-3-カルボキシ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(146) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-3-カルバモイル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(147) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-3-クロロ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(148) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-3-フルオロ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(149) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-3-ブロモ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(150) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-3-メチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(152) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-3,5-ジブロモ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(153) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-3,5-ジクロロ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(154) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-3-アミノ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(155) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-3-ニトロ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(156) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-3-アセチルアミノ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(157) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-3-(メチルスルホニルアミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(158) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-3-シアノ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(159) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-3-ヒドロキシ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(160) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-3-メトキシ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(162) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-3-カルボキシ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(163) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-3-カルバモイル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(164) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-3-クロロ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(165) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-3-フルオロ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(166) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-3-ブロモ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(167) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-3-メチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(168) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-3-トリフルオロメチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(169) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-3,5-ジブロモ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(170) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-3,5-ジクロロ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(172) 3-Z-[1-(4-(N-(イミダゾ-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(173) 3-Z-[1-(4-(N-(フタルイミド-2-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(174) 3-Z-[1-(4-(N-アミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(175) 3-Z-[1-(4-(N-アセチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(176) 3-Z-[1-(4-(N-メチルスルホニルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(177) 3-Z-[1-(4-(N-((N-(2-メトキシエチル)-N-メチル-アミノ)-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(178) 3-Z-[1-(4-(N-((N-(2-ジメチルアミノエチル)-N-メチル-アミノ)-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(179) 3-Z-[1-(4-(N-((ジ-(2-ヒドロキシエチル)-アミノ)-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(180) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(182) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-プロピリデン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(183) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-ブチリデン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(184) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-アニリノ)-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(185) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-アニリノ)-エチリデン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(186) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-アニリノ)-プロピリデン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(187) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-アニリノ)-ブチリデン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(188) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノカルボニルメチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(189) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(190) 3-Z-[1-(4-((イミダゾリジン-2,4-ジオン-5-イリデン)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(192) 3-Z-[1-(4-(N-tert.ブトキシカルボニル-アミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(193) 3-Z-[1-(4-(2-オキソ-ピロリジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(194) 3-Z-[1-(4-(N-アミノカルボニルメチル-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(195) 3-Z-[1-(4-(N-シアノメチル-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(196) 3-Z-[1-(4-(2-(イミダゾール-4-イル)-エチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(197) 3-Z-[1-(4-((2-(N-ベンジル-N-メチル-アミノ)-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(198) 3-Z-[1-(4-シクロヘキシルアミノ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(199) 3-Z-[1-(4-(イミダゾール-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(200) 3-Z-[1-(4-(イミダゾール-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(202) 3-Z-[1-(4-(イミダゾール-4-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(203) 3-Z-[1-(4-((4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(204) 3-Z-[1-(4-((4-メトキシ-ピペリジン-1-イル)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(205) 3-Z-[1-(4-ベンジル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(206) 3-Z-[1-(4-(N-(3-トリフルオロアセチルアミノ-プロピル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(207) 3-Z-[1-(4-(4-tert.ブトキシカルボニル-ピペラジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(208) 3-Z-[1-(4-(1-メチル-イミダゾール-2-イル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(209) 3-Z-[1-(4-(1-メチル-イミダゾール-2-イル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(210) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-3-アミノ-アニリロ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(212) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(213) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-ブチリル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(214) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-イソブチリル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(215) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-ベンゾイル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(216) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-アセチル-アミノ)-3-アミノ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(217) 3-Z-[1-(4-(4-ヒドロキシメチル-ピペリジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(218) 3-Z-[1-(4-(2-(4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル)-エチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(219) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-プロピルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(220) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-ブチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(222) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-ベンジルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(223) 3-Z-[1-(4-((イミダゾリジン-2,4-ジオン-5-イル)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(224) 3-Z-[1-(4-((3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(225) 3-Z-[1-(4-(シクロヘキシルイル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(226) 3-Z-[1-(4-(シクロヘキシル-カルボニル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(227) 3-Z-[1-(4-ジエチルアミノメチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(228) 3-Z-[1-(4-(N-(n-ヘキシル)-N-メチル-アミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(229) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-(フラン-2-カルボニル)-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(230) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-(2-メトキシ-ベンゾイル)-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(232) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-(フェニル-アセチル)-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(233) 3-Z-[1-(4-(イミダゾール-2-イル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(234) 3-Z-[1-(4-(1-エチル-イミダゾール-2-イル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(235) 3-Z-[1-(4-(1-ベンジル-イミダゾール-2-イル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(236) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-イソプロピルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(237) 3-Z-[1-(4-(N-((4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(238) 3-Z-[1-(4-(N-(ピロリジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(239) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-アセチル-アミノ)-3-ブロモ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(240) 3-Z-[1-(4-(5-メチル-イミダゾール-4-イル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(242) 3-Z-[1-(4-(N-((2-ジメチルアミノ-エチル)-カルボニル)-N-ベンジル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(243) 3-Z-[1-(4-(N-ブチル-N-tert.ブトキシカルボニル-アミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(244) 3-Z-[1-(4-(N-((N-アミノカルボニルメチル-N-メチル-アミノ)-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(245) 3-Z-[1-(4-(N-((N-ベンジル-N-メチル-アミノ)-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(246) 3-Z-[1-(4-(N-(ジ-(2-メトキシエチル)-アミノ-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(247) 3-Z-[1-(4-(N-((2-(4-tert.ブトキシカルボニル-ピペラジン-1-イル)-エチル)-カルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(248) 3-Z-[1-(4-(N-((2-(ピペリジン-1-イル)-エチル)-カルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(249) 3-Z-[1-(4-(N-((2-(N-ベンジル-N-メチル-アミノ)-エチル)-カルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(250) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-イソプロピル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(252) 3-Z-[1-(4-(N-((4-tert.ブトキシカルボニル-ピペラジン-1-イル)-メチルカルボニル)-N-イソプロピル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(253) 3-Z-[1-(4-(N-((N-ベンジル-N-メチル-アミノ)-メチルカルボニル)-N-ベンジル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(254) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-ベンジル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(255) 3-Z-[1-(4-(N-(ピペリジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-ベンジル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(256) 3-Z-[1-(4-(1,2,4-トリアゾール-2-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(257) 3-Z-[1-(4-(1,2,3-トリアゾール-2-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(258) 3-Z-[1-(4-(1,2,3-トリアゾール-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(259) 3-Z-[1-(4-((N-アミノカルボニルメチル-N-メチル-アミノ)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(260) 3-Z-[1-(4-((ジ-(2-メトキシ-エチル)-アミノ)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(262) 3-Z-[1-(4-((N-エトキシカルボニルメチル-N-メチル-アミノ)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(263) 3-Z-[1-(4-(アゼチジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(264) 3-Z-[1-(4-(N-プロピル-N-tert.ブトキシカルボニル-アミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(265) 3-Z-[1-(4-((N-(2-(2-メトキシ-エトキシ)-エチル)-N-メチル-アミノ)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(266) 3-Z-[1-(4-((N-(tert.ブトキシカルボニル-3-アミノ-プロピル)-N-メチル-アミノ)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(267) 3-Z-[1-(4-((N-(メチルカルバモイル-メチル)-N-メチル-アミノ)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(268) 3-Z-[1-(4-((N-(ジメチルカルバモイル-メチル)-N-メチル-アミノ)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(269) 3-Z-[1-(4-((N-プロピル-N-メチル-アミノ)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(270) 3-Z-[1-(4-((N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチル-アミノ)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(272) 3-Z-[1-(4-((N-(2-メトキシ-エチル)-N-メチル-アミノ)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(273) 3-Z-[1-(4-((N-(2-ヒドロキシ-エチル)-N-メチル-アミノ)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(274) 3-Z-[1-(4-((N-(ジオキソラン-2-イル-メチル)-N-メチル-アミノ)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(275) 3-Z-[1-(4-(3-オキソ-ピペラジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(276) 3-Z-[1-(4-(N-(ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-イソプロピル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(277) 3-Z-[1-(4-(N-((2-(ピペラジン-1-イル)-エチル)-カルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(278) 3-Z-[1-(4-((N-(3-アミノ-プロピル)-N-メチル-アミノ)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(279) 3-Z-[1-(4-(N-(3-メチルアミノ-プロピル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(280) 3-Z-[1-(4-ウレイドメチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(282) 3-Z-[1-(4-(N-メチルスルホニル-アミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(283) 3-Z-[1-(4-(4-ベンゾイル-ピペラジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(284) 3-Z-[1-(4-((N-(3-アセチルアミノ-プロピル)-N-メチル-アミノ)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(285) 3-Z-[1-(4-((N-(3-メチルスルホニルアミノ-プロピル)-N-メチル-アミノ)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(286) 3-Z-[1-(4-((N-カルボキシメチル-N-メチル-アミノ)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2インドリノン
(287)3-Z-(1-アニリノ-1-フェニル-メチレン)-6-メトキシカルボニル-2インドリノン
(288) 3-Z-[1-(4-ニトロ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(289) 3-Z-[1-(4-フルオロ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(290) 3-Z-[1-(4-クロロ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(292) 3-Z-[1-(4-ヨード-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(293) 3-Z-[1-(4-シアノ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(294) 3-Z-[1-(4-カルボキシ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(295) 3-Z-[1-(4-メトキシ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(296) 3-Z-[1-(4-エトキシ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(297) 3-Z-[1-(4-トリフルオロメチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6メトキシカルボニル-2-インドリノン
(298) 3-Z-[1-(4-メチルメルカプト-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6メトキシカルボニル-2-インドリノン
(299) 3-Z-[1-(4-(イソプロピルアミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(300) 3-Z-[1-(4-(アニリノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6メトキシカルボニル-2-インドリノン
(302) 3-Z-[1-(4-(シクロヘキシルアミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(303) 3-Z-[1-(4-(ベンジルアミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(304) 3-Z-[1-(4-((N-メチル-N-プロピル-アミノ)-メチル)-アニリノ)-1フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(305) 3-Z-[1-(4-((N-イソプロピル-N-メチル-アミノ)-メチル)-アニリノ)-1フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(306) 3-Z-[1-(4-((N-エチル-N-プロピル-アミノ)-メチル)-アニリノ)-1フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(307) 3-Z-[1-(4-((N-エチル-N-イソプロピル-アミノ)-メチル)-アニリノ)-1フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(308) 3-Z-[1-(4-(ジプロピルアミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(309) 3-Z-[1-(4-(ジイソプロピルアミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(310) 3-Z-[1-(4-((N-ベンジル-N-エチル-アミノ)-メチル)-アニリノ)-1フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(312) 3-Z-[1-(4-(3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(313) 3-Z-[1-(4-(3,5-ジメチル-ピペリジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(314) 3-Z-[1-(4-(アゼパン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(315) 3-Z-[1-(4-(2-アミノ-エチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6メトキシカルボニル-2-インドリノン
(316) 3-Z-[1-(4-(2-メチルアミノ-エチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(317) 3-Z-[1-(4-(2-エチルアミノ-エチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(318) 3-Z-[1-(4-(2-ジメチルアミノ-エチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(319) 3-Z-[1-(4-(2-ジエチルアミノ-エチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(320) 3-Z-[1-(4-(2-ピペリジン-1-イル-エチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(322) 3-Z-[1-(4-(3-アミノ-プロピル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(323) 3-Z-[1-(4-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(324) 3-Z-[1-(4-(N-アミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(325) 3-Z-[1-(4-(N-エチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(326) 3-Z-[1-(4-(N-ジエチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(327) 3-Z-[1-(4-(N-ジプロピルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(328) 3-Z-[1-(4-(N-((N-エチル-N-メチル-アミノ)-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(329) 3-Z-[1-(4-(N-((N-エチル-N-プロピル-アミノ)-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(330) 3-Z-[1-(4-(N-((N-メチル-N-プロピル-アミノ)-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(332) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-プロピル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(333) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-ブチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(334) 3-Z-[1-(4-(N-(2-アミノ-エチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(335) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジエチルアミノ-エチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(336) 3-Z-[1-(4-(N-アセチル-N-(2-アミノエチル)-アミノ)-アニリノ)-1フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(337) 3-Z-[1-(4-(N-アセチル-N-(2-メチルアミノ-エチル)-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(338) 3-Z-[1-(4-(N-アセチル-N-(3-メチルアミノ-プロピル)-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(339) 3-Z-[1-(4-(N-アセチル-N-(2-ピペリジン-1-イル-エチル)-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(340) 3-Z-[1-(4-(N-アセチル-N-(アミノカルボニルメチル)-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(342) 3-Z-[1-(4-(N-メチル-N-(アミノカルボニル)-アミノ)-アニリノ)-1フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(343) 3-Z-[1-(4-(N-メチル-N-(メチルアミノカルボニル)-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(344) 3-Z-[1-(4-(N-メチル-N-(ジメチルアミノカルボニル)-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(345) 3-Z-[1-(4-(N-メチル-N-(ピペリジン-1-イル-カルボニル)-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(346) 3-Z-[1-(4-(N-(2-エチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(347) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジエチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(348) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ピロリジン-1-イル-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(349) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ピペリジン-1-イル-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(350) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ピペラジン-1-イル-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(352) 3-Z-[1-(4-(N-(エチルアミノカルボニルメチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(353) 3-Z-[1-(4-(N-(ジエチルアミノカルボニルメチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2インドリノン
(354) 3-Z-[1-(4-(N-(ピロリジン-1-イル-カルボニルメチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2インドリノン
(355) 3-Z-[1-(4-(N-(ピペリジン-1-イル-カルボニルメチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2インドリノン
(356) 3-Z-[1-(4-(N-(ピペラジン-1-イル-カルボニルメチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2インドリノン
(357) 3-Z-[1-(4-(N-((モルホリン-4-イル)-カルボニルメチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(358) 3-Z-[1-(4-(2-ジメチルアミノ-エトキシ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(359) 3-Z-[1-(4-(3-ジメチルアミノ-プロポキシ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(360) 3-Z-[1-(4-(アミノカルボニルメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(362) 3-Z-[1-(4-(ピリジン-2-イル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6メトキシカルボニル-2-インドリノン
(363) 3-Z-[1-(4-(ピリジン-3-イル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6メトキシカルボニル-2-インドリノン
(364) 3-Z-[1-(4((N-フェネチル-N-メチル-アミノ)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(365) 3-Z-[1-(4-(N-アセチル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(366) 3-Z-[1-(4-(N-エチルカルボニル-N-(ジメチルアミノカルボニル-メチル)-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2インドリノン
(367) 3-Z-[1-(4-(N-メチル-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(368) 3-Z-[1-(4-カルボキシメチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(369) 3-Z-[1-(4-カルバモイルメチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(370) 3-Z-[1-(4-ジメチルカルバモイルメチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6メトキシカルボニル-2-インドリノン
(372) 3-Z-[1-(4-(ピペリジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-メチレン]-6メトキシカルボニル-2-インドリノン
(373) 3-Z-[1-(4-(ピペリジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-エチリデン]-6メトキシカルボニル-2-インドリノン
(374) 3-Z-[1-(4-(ピペリジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-プロピリデン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(375) 3-Z-[1-(4-(ピペリジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-ブチリデン]-6メトキシカルボニル-2-インドリノン
(376) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(377) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-エチリデン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(378) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-プロピリデン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(379) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-ブチリデン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(380) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(382) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-プロピリデン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(383) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-ブチリデン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(384) 3-Z-[1-(4-テトラゾール-5-イル-アニリノ)-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(385) 3-Z-[1-(4-テトラゾール-5-イル-アニリノ)-エチリデン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(386) 3-Z-[1-(4-テトラゾール-5-イル-アニリノ)-プロピリデン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(387) 3-Z-[1-(4-テトラゾール-5-イル-アニリノ)-ブチリデン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(388) 3-Z-[1-(4-カルボキシ-アニリノ)-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(389) 3-Z-[1-(4-カルボキシ-アニリノ)-エチリデン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(390) 3-Z-[1-(4-カルボキシ-アニリノ)-プロピリデン]-6-メトキシ-カルボニル-2-インドリノン
(392) 3-Z-[1-(4-(N-ベンジル-N-メチル-アミノメチル)-アニリノ)-1-メチル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(393) 3-Z-[1-(4-(2,3,4,5-テトラヒドロ-ベンゾ(d)アゼピン-3-イル-メチル)-アニリノ)-1-メチル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(394) 3-Z-[1-(4-((ベンゾ(1,3)ジオキソール-5-イル-メチル)-メチル-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-メチル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(395) 3-Z-[1-(4-(N-フェネチル-N-メチル-アミノメチル)-アニリノ)-1-メチル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(396) 3-Z-[1-(4-(N-(3,4-ジメトキシ-ベンジル)-N-メチル-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-メチル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(397) 3-Z-[1-(4-(N-(4-クロロ-ベンジル)-N-メチル-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-メチル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(398) 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチルベンジル)-N-メチル-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-メチル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(399) 3-Z-[1-(4-(N-(4-フルオロ-ベンジル)-N-メチル-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-メチル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(400) 3-Z-[1-(4-(N-(4-ブロモ-ベンジル)-N-メチル-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-メチル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(402) 3-Z-[1-(4-(N-(4-ジメチルアミノ-ブチリル)-N-ジメチルアミノカルボニルメチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(403) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノカルボニルメチル-N-(2-ジメチルアミノ-エチルスルホニル)-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(404) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノカルボニルメチル-N-(3-ジメチルアミノ-プロピルスルホニル)-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(405) 3-Z-[1-(4-((2-ヒドロキシ-エチル)-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(406) 3-Z-[1-(4-((2-メトキシ-エチル)-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(407) 3-Z-[1-(4-((2-ジメチルアミノ-エチル)-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(408) 3-Z-[1-(4-((3-ジメチルアミノ-プロピル)-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(409) 3-Z-[1-(4-((N-tert.ブトキシカルボニル-2-アミノ-エチル)-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(410) 3-Z-[1-(4-((N-tert.ブトキシカルボニル-3-アミノ-プロピル)-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(412) 3-Z-[1-(4-((3-アミノ-プロピル)-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(413) 3-Z-[1-(4-((2-アセチルアミノ-エチル)-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(414) 3-Z-[1-(4-((3-アセチルアミノ-プロピル)-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(415) 3-Z-[1-(4-((2-メチルスルホニルアミノ-エチル)-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(416) 3-Z-[1-(4-((3-メチルスルホニルアミノ-プロピル)-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(417) 3-Z-[1-(4-(N-(N-tert.ブトキシカルボニル-2-アミノ-エチル)-N-メチル-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(418) 3-Z-[1-(4-(N-(2-アミノ-エチル)-N-メチル-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(419) 3-Z-[1-(4-(N-(2-アセチルアミノ-エチル)-N-メチル-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(420) 3-Z-[1-(4-(N-(2-メチルスルホニルアミノ-エチル)-N-メチル-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(422) 3-Z-[1-(4-(エトキシカルボニルメチル-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(423) 3-Z-[1-(4-(カルバモイルメチル-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(424) 3-Z-[1-(4-(ジメチルカルバモイル-メチル-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(425) 3-Z-[1-(4-(メチルカルバモイル-メチル-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(426) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-3-アミノ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(427) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-3-ニトロ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(428) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-3-アセチルアミノ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(429) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-3-メチルスルホニルアミノ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(430) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-3-シアノ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(432) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-3-メトキシ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(433) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-3-エトキシカルボニル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(434) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-3-カルボキシ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(435) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-3-カルバモイル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(436) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-3-クロロ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(437) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-3-フルオロ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(438) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-3-ブロモ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(439) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-3-メチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(440) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-3-トリフルオロメチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(442) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-3,5-ジクロロ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(443) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-3-アミノ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(444) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-3-ニトロ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(445) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-3-アセチルアミノ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(446) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-3-メチルスルホニルアミノ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(447) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-3-シアノ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(448) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-3-ヒドロキシ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(449) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-3-メトキシ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(450) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-3-エトキシカルボニル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(452) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-3-カルバモイル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(453) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-3-クロロ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(454) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-3-フルオロ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(455) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-3-ブロモ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(456) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-3-メチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(457) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-3-トリフルオロメチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(458) 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-3,5-ジブロモ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(459) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-3,5-ジクロロ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(460) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-[(2-ヒドロキシ-エトキシ)-カルボニル]-2-インドリノン
(462) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-[(カルボキシ-メトキシ)-カルボニル]-2-インドリノン
(463) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-[(カルバモイル-メトキシ)-カルボニル]-2-インドリノン
(464) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-[(2-ヒドロキシ-エトキシ)-カルボニル]-2-インドリノン
(465) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-[(エトキシカルボニル-メトキシ)-カルボニル]-2-インドリノン
(466) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-[(カルボキシ-メトキシ)-カルボニル]-2-インドリノン
(467) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-[(カルバモイル-メトキシ)-カルボニル]-2-インドリノン
(468) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-[(2-メトキシ-エトキシ)-カルボニル]-2-インドリノン
(469) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-[(2-ジメチルアミノ-エトキシ)-カルボニル]-2-インドリノン
(470) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-[(2-(N-tert.ブトキシカルボニル-アミノ)-エトキシ)-カルボニル]-2-インドリノン
(472) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-[(2,2,2-トリフルオロエトキシ)-カルボニル]-2-インドリノン
(473) 3-Z-[1-(4-(N-((4-メチル-ピペラジン-1-イル)-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(474) 3-Z-[1-(4-(N-(イミダゾ-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(475) 3-Z-[1-(4-(N-(フタルイミド-2-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(476) 3-Z-[1-(4-(N-アミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(477) 3-Z-[1-(4-(N-アセチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(478) 3-Z-[1-(4-(N-メチルスルホニルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(479) 3-Z-[1-(4-(N-((N-(2-メトキシエチル)-N-メチル-アミノ)-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(480) 3-Z-[1-(4-(N-((N-(2-ジメチルアミノエチル)-N-メチル-アミノ)-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(482) 3-Z-[1-(4-tert.ブトキシカルボニルメチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(483) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(484) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-エチリデン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(485) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-プロピリデン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(486) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-ブチリデン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(487) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-アニリノ)-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(488) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-アニリノ)-エチリデン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(489) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-アニリノ)-プロピリデン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(490) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-アニリノ)-ブチリデン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(492) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(493) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(494) 3-Z-[1-(4-(N-メチル-アセチルアミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(495) 3-Z-[1-(4-(イミダゾール-4-イル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(496) 3-Z-[1-(4-((N-(ジオキソラン-2-イル-メチル)-N-メチル-アミノ)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2インドリノン
(497) 3-Z-[1-(4-(N-ベンジル-N-メチル-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-メチル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン
(498) 3-Z-[1-(4-(2,3,4,5-テトラヒドロ-ベンゾ(d)アゼピン-3-イル-メチル)-アニリノ)-1-メチル-メチレン]6-カルバモイル-2-インドリノン
(499) 3-Z-[1-(4-((ベンゾ(1,3)ジオキソール-5-イル-メチル)-メチル-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-メチル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン
(500) 3-Z-[1-(4-(N-フェネチル-N-メチル-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-メチル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン
(502) 3-Z-[1-(4-(N-(4-クロロ-ベンジル)-N-メチル-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-メチル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン
(503) 3-Z-[1-(4-(N-(4-メチル-ベンジル)-N-メチル-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-メチル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン
(504) 3-Z-[1-(4-(N-(4-フルオロ-ベンジル)-N-メチル-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-メチル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン
(505) 3-Z-[1-(4-(N-(4-ブロモ-ベンジル)-N-メチル-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-メチル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン
(506) 3-Z-[1-(4-((N-(2-メトキシ-エチル)-N-メチル-アミノ)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(507) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-[(2-アミノ-エトキシ)-カルボニル]-2-インドリノン
(508) 3-Z-[1-(4-((N-(3-メチルスルホニルアミノ-プロピル)-N-メチル-アミノ)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(509) 3-Z-[1-(4-(ピペリジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン-トリフルオロアセテート
(510) 3-Z-(1-アニリノ-1-フェニル-メチレン)-6-カルバモイル-2-インドリノン
(512) 3-Z-[1-(4-(2-ジエチルアミノ-エチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン-トリフルオロアセテート
(513) 3-Z-[1-(4-(モルホリン-4-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン-トリフルオロアセテート
(514) 3-Z-[1-(4-(1-オキソ-チオモルホリン-4-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン-トリフルオロアセテート
(515) 3-Z-[1-(4-(1,1-ジオキソ-チオモルホリン-4-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン-トリフルオロアセテート
(516) 3-Z-[1-(4-(ベンジルアミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン-トリフルオロアセテート
(517) 3-Z-[1-(4-(アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6カルバモイル-2-インドリノン-トリフルオロアセテート
(518) 3-Z-[1-(4-(2,6-ジメチルピペリジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1フェニル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン-トリフルオロアセテート
(519) 3-Z-[1-(4-(ピロリジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン-トリフルオロアセテート
(520) 3-Z-[1-(3-(ジメチルアミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン-トリフルオロアセテート
(522) 3-Z-[1-(3-(メチルアミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン-トリフルオロアセテート
(523) 3-Z-[1-(3-ヒドロキシメチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6カルバモイル-2-インドリノン
(524) 3-Z-[1-(4-(メトキシカルボニルメチル-アミノメチル)-アニリノ)-1フェニル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン-トリフルオロアセテート
(525) 3-Z-[1-(4-(N-メチルスルホニル-N-(ジメチルアミノカルボニル-メチル)-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン
(526) 3-Z-[1-(4-(N-アセチル-アミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン
(527) 3-Z-[1-(3,4-ジメトキシ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン
(528) 3-Z-[1-(4-(モルホリン-4-イル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6カルバモイル-2-インドリノン-トリフルオロアセテート
(529) 3-Z-[1-(4-アセチルアミノ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン
(530) 3-Z-[1-(4-アミノ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン
(532) 3-Z-[1-(4-エトキシカルボニル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン
(533) 3-Z-[1-(4-カルボキシ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン
(534) 3-Z-[1-(4-ベンジルカルバモイル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン
(535) 3-Z-[1-(シクロヘキシル-アミノ)-1-フェニル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン
(536) 3-Z-[1-(4-アミノ-シクロヘキシル-アミノ)-1-フェニル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン-トリフルオロアセテート
(537) 3-Z-[1-(N-メチル-ピペリジン-4-イル-アミノ)-1-フェニル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン-トリフルオロアセテート
(538) 3-Z-[1-(4-(ピペリジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-メチル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン-トリフルオロアセテート
(539) 3-Z-[1-(3-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-メチル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン-トリフルオロアセテート
(540) 3-Z-[1-(4-(N-メチル-N-ベンジル-アミノメチル)-アニリノ)-1-メチル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン-トリフルオロアセテート
(542) 3-Z-[1-(4-クロロ-アニリノ)-1-メチル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン
(543) 3-Z-[1-(3-クロロ-アニリノ)-1-メチル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン
(544) 3-Z-[1-(4-メトキシカルボニル-アニリノ)-1-メチル-メチレン]-6カルバモイル-2-インドリノン
(545) 3-Z-[1-(4-カルボキシ-アニリノ)-1-メチル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン
(546) 3-Z-[1-(4-メチル-3-ニトロ-アニリノ)-1-メチル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン
(547) 3-Z-[1-(4-(ピペリジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-プロピル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン-トリフルオロアセテート
(548) 3-Z-[1-(3-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-プロピル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン-トリフルオロアセテート
(549) 3-Z-[1-(4-(N-メチル-N-ベンジル-アミノメチル)-アニリノ)-1-プロピル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン-トリフルオロアセテート
(550) 3-Z-[1-(4-(N-メチルスルホニル-N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-アミノ)-アニリノ)-1-プロピル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン-トリフルオロアセテート
(552) 3-Z-[1-(3-クロロ-アニリノ)-1-プロピル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン
(553) 3-Z-[1-(4-メトキシカルボニル-アニリノ)-1-プロピル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン
(554) 3-Z-[1-(4-カルボキシ-アニリノ)-1-プロピル-メチレン]-6カルバモイル-2-インドリノン
(555) 3-Z-[1-(4-メチル-3-ニトロ-アニリノ)-1-プロピル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン
(556) 3-Z-[1-(3-(ピペリジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン-トリフルオロアセテート
(557) 3-Z-[1-(3-(ジエチルアミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン-トリフルオロアセテート
(558) 3-Z-[1-(3-(ベンジルアミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン-トリフルオロアセテート
(559) 3-Z-[1-(3-(N-メチル-N-ベンジル-アミノメチル)-アニリノ)-1フェニル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン-トリフルオロアセテート
(560) 3-Z-[1-(3-(ブチルアミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン-トリフルオロアセテート
(562) 3-Z-[1-(3-(N-(3-ジメチルアミノプロピル)-N-メチル-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン-トリフルオロアセテート
(563) 3-Z-[1-(3-(N-(2-ジメチルアミノエチル)-N-メチル-アミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン-トリフルオロアセテート
(564) 3-Z-[1-(4-(ピペリジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(565) 3-Z-[1-(4-ブロモ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシ-カルボニル-2-インドリノン
(566) 3-Z-[1-(3-(ジメチルアミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(567) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(568) 3-Z-[1-(4-[(2,6-ジメチル-ピペリジン-1-イル)-メチル]-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(569) 3-Z-[1-(4-(2-ジメチルアミノ-エチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(570) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(572) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(573) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(574) 3-Z-[1-(4-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(575) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(576) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(577) 3-Z-[1-(4-(N-メチル-アセチルアミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(578) 3-Z-[1-(4-(N-メチル-メチルスルホニルアミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(579) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(580) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノカルボニルメチル-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(582) 3-Z-[1-(4-(テトラゾール-5-イル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(583) 3-Z-[1-(4-(N-ベンジル-N-メチル-アミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(584) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-プロピオニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(585) 3-Z-[1-(4-(ピロリジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(586) 3-Z-[1-(4-(N-メチル-N-フェネチル-アミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(587) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(588) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-エチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(589) 3-Z-[1-(4-(N-tert.ブトキシカルボニル-N-エチル-アミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(590) 3-Z-[1-(4-(ピペリジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-エチル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(592) 3-Z-[1-(4-(ジメチルアミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(593) 3-Z-[1-(4-[(2,6-ジメチル-ピペリジン-1-イル)-メチル]-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(594) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(595) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(596) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノカルボニルメチル-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(597) 3-Z-[1-(4-(N-アセチル-N-ジメチルアミノカルボニルメチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(598) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノカルボニルメチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(599) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(600) 3-Z-[1-(4-(N-メチルアミノカルボニルメチル-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(602) 3-Z-[1-(4-(N-((2-ジメチルアミノ-エチル)-カルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(603) 3-Z-[1-(4-(N-tert.ブトキシカルボニル-アミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(604) 3-Z-[1-(4-(2-オキソ-ピロリジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(605) 3-Z-[1-(4-(N-アミノカルボニルメチル-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(606) 3-Z-[1-(4-(チオモルホリン-4-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(607) 3-Z-[1-(4-(1,1-ジオキソ-チオモルホリン-4-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(608) 3-Z-[1-(4-(N-シアノメチル-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(609) 3-Z-[1-(4-(N-tert.ブトキシカルボニル-エチルアミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(610) 3-Z-[1-(4-(N-ベンジル-N-メチル-アミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(612) 3-Z-[1-(4-(2-(イミダゾール-4-イル)-エチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(613) 3-Z-[1-(4-(モルホリン-4-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(614) 3-Z-[1-(4-((4-メチル-ピペラジン-1-イル)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(615) 3-Z-[1-(4-((2-(N-ベンジル-N-メチル-アミノ)-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(616) 3-Z-[1-(4-シクロヘキシルアミノ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(617) 3-Z-[1-(4-(ピリジン-4-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(618) 3-Z-[1-(4-(イミダゾール-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(619) 3-Z-[1-(4-(イミダゾール-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(620) 3-Z-[1-(N-メチル-ピペリジン-4-イル-アミノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(622) 3-Z-[1-(4-((4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(623) 3-Z-[1-(4-((4-メトキシ-ピペリジン-1-イル)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(624) 3-Z-[1-(4-ベンジル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(625) 3-Z-[1-(4-(N-(3-トリフルオロアセチルアミノ-プロピル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(626) 3-Z-[1-(4-tert.ブトキシカルボニルメチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(627) 3-Z-[1-(4-tert.ブトキシカルボニル-アニリノ)-1-エチル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(628) 3-Z-[1-(4-(4-tert.ブトキシカルボニル-ピペラジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(629) 3-Z-[1-(4-(1-メチル-イミダゾール-2-イル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(630) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-3-ニトロ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(632) 3-Z-[1-(4-((3-(N-ベンジル-N-メチル-アミノ)-プロピル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(633) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-3-クロロ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(634) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(635) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(636) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-プロピオニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(637) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-ブチリル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(638) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-イソブチリル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(639) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-ベンゾイル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(640) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-アセチル-アミノ)-3-アミノ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(642) 3-Z-[1-(4-(2-(4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル)-エチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(643) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-プロピルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(644) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-ブチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(645) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-フェニルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(646) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-ベンジルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(647) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-エチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(648) 3-Z-[1-(4-((イミダゾリジン-2,4-ジオン-5-イル)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(649) 3-Z-[1-(4-((3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(650) 3-Z-[1-(4-(シクロヘキシリル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(652) 3-Z-[1-(4-ジエチルアミノメチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(653) 3-Z-[1-(4-(N-(n-ヘキシル)-N-メチル-アミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(654) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-(フラン-2-カルボニル)-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(655)3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-(2-メトキシ-ベンゾイル)-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(656) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-(ピリジン-3-カルボニル)-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(657) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-(フェニル-アセチル)-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(658) 3-Z-[1-(4-(N-エチル-N-メチル-アミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(659) 3-Z-[1-(4-(イミダゾール-2-イル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(660) 3-Z-[1-(4-(1-エチル-イミダゾール-2-イル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(662) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-イソプロピルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(663) 3-Z-[1-(4-(N-(ピペリジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(664) 3-Z-[1-(4-(N-(モルホリン-4-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(665) 3-Z-[1-(4-(N-((4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(666) 3-Z-[1-(4-(N-(ピロリジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(667) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-アセチル-アミノ)-3-ブロモ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(668) 3-Z-[1-(4-(5-メチル-イミダゾール-4-イル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(669) 3-Z-[1-(4-(N-((2-ジメチルアミノ-エチル)-カルボニル)-N-イソプロピル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(670) 3-Z-[1-(4-(N-((2-ジメチルアミノ-エチル)-カルボニル)-N-ベンジル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(672) 3-Z-[1-(4-(N-((N-アミノカルボニルメチル-N-メチル-アミノ)-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(673) 3-Z-[1-(4-(N-((N-ベンジル-N-メチル-アミノ)-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(674) 3-Z-[1-(4-(N-(ジ-(2-メトキシエチル)-アミノ-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(675) 3-Z-[1-(4-(N-((2-(4-tert.ブトキシカルボニル-ピペラジン-1-イル)-エチル)-カルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(676) 3-Z-[1-(4-(N-((2-(ピペリジン-1-イル)-エチル)-カルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(677) 3-Z-[1-(4-(N-((2-(N-ベンジル-N-メチル-アミノ)-エチル)-カルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(678) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-イソプロピル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(679) 3-Z-[1-(4-(N-(ピペリジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-イソプロピル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(680) 3-Z-[1-(4-(N-((4-tert.ブトキシカルボニル-ピペラジン-1-イル)-メチルカルボニル)-N-イソプロピル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(682) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-ベンジル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(683) 3-Z-[1-(4-(N-(ピペリジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-ベンジル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(684) 3-Z-[1-(4-(1,2,4-トリアゾール-2-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(685) 3-Z-[1-(4-(1,2,3-トリアゾール-2-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(686) 3-Z-[1-(4-(1,2,3-トリアゾール-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(687) 3-Z-[1-(4-((N-アミノカルボニルメチル-N-メチル-アミノ)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(688) 3-Z-[1-(4-((ジ-(2-メトキシ-エチル)-アミノ)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(689) 3-Z-[1-(4-(ピロリジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(690) 3-Z-[1-(4-((ジ-(2-ヒドロキシ-エチル)-アミノ)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(692) 3-Z-[1-(4-(アゼチジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(693) 3-Z-[1-(4-(N-プロピル-N-tert.ブトキシカルボニル-アミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(694) 3-Z-[1-(4((N-(2-(2-メトキシ-エトキシ)-エチル)-N-メチル-アミノ)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(695) 3-Z-[1-(4-((N-(tert.ブトキシカルボニル-3-アミノ-プロピル)-N-メチル-アミノ)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(696) 3-Z-[1-(4-((N-(メチルカルバモイル-メチル)-N-メチル-アミノ)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(697) 3-Z-[1-(4-((N-(ジメチルカルバモイル-メチル)-N-メチル-アミノ)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(698) 3-Z-[1-(4-メチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(699) 3-Z-[1-(4-((N-プロピル-N-メチル-アミノ)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(700) 3-Z-[1-(4-((N-(2-ヒドロキシ-エチル)-N-メチル-アミノ)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(702) 3-Z-[1-(4-((N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-メチル-アミノ)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(703) 3-Z-[1-(4-(3-オキソ-ピペラジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(704) 3-Z-[1-(4-カルボキシ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシ-カルボニル-2-インドリノン
(705) 3-Z-[1-(4-アミノメチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(706) 3-Z-[1-(4-エチルアミノメチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(707) 3-Z-[1-(4-カルボキシメチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(708) 3-Z-[1-(4-カルボキシ-アニリノ)-1-エチル-メチレン]-6-エトキシカルボニル-2-インドリノン
(709) 3-Z-[1-(4-(ピペラジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(710) 3-Z-[1-(4-ブチルアミノメチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(712) 3-Z-[1-(4-エチルアミノメチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-カルバモイル-2-インドリノン
(713) 3-Z-[1-(4-(N-(ピペラジン-1-イル-メチルカルボニル)-N-イソプロピル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(714) 3-Z-[1-(4-(N-((2-(ピペラジン-1-イル)-エチル)-カルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(715) 3-Z-[1-(4-(N-プロピル-アミノメチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(716) 3-Z-[1-(4-((N-(3-アミノ-プロピル)-N-メチル-アミノ)-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(717) 3-Z-[1-(4-(2-ジメチルアミノ-エトキシ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(718) 3-Z-[1-(3-シアノ-4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(719) 3-Z-[1-(3-メトキシ-4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(720) 3-Z-[1-(4-(N-アミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(722) 3-Z-[1-(4-(N-(ジ-(2-ヒドロキシ-エチル)-アミノ-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(723) 3-Z-[1-(4-(N-(イミダゾール-1-イル-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(724) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(725) 3-Z-[1-(4-(N-((4-メチル-[1,4]ジアゼパン-1-イル)-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(726) 3-Z-[1-(4-(N-((1-メチル-ピペリジン-4-イル)-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(727) 3-Z-[1-(2,3-ジメチル-4-(N-((4-メチル-ピペラジン-1-イル)-メチルカルボニル)-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(728) 3-Z-[1-(4-(N-((4-メチル-ピペラジン-1-イル)-メチルカルボニル)-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(729) 3-Z-[1-(4-(N-((4-メチル-ピペラジン-1-イル)-カルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(730) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(732) 3-Z-[1-アニリノ-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(733) 3-Z-[1-(4-(N-メチル-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(734) 3-Z-[1-シクロヘキシルアミノ-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(735) 3-Z-[1-(4-(4-メチルピペラジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-カルボキシ-2-インドリノン
(736) 3-Z-[1-(4-メチルアミノメチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-カルボキシ-2-インドリノン
(737) 3-Z-[1-(4-(モルホリン-4-イル-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-カルボキシ-2-インドリノン
(738) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-カルボキシ-2-インドリノン
(739) 3-Z-[1-(4-(ジ-(2-ヒドロキシ-エチル)-アミノ-メチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-カルボキシ-2-インドリノン
(740) 3-Z-[1-(4-(N-((4-メチル-ピペラジン-1-イル)-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-カルボキシ-2-インドリノン
(742) 3-Z-[1-(4-(N-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチル-アミノメチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-カルボキシ-2-インドリノン
(743) 3-Z-[1-(4-(2-ジメチルアミノ-エトキシ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-カルボキシ-2-インドリノン
(744) 3-Z-[1-シクロヘキシルアミノ-1-フェニル-メチレン]-6-カルボキシ-2-インドリノン
(745) 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(746) 3-Z-[1-(4-(2-ジメチルアミノ-エチル)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(747) 3-Z-[1-(4-(1-メチル-イミダゾール-2-イル)-アニリノ)-1-(3-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(748) 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-(4-(2-カルボキシ-エチル)-フェニル)-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(749) 3-Z-[1-(4-(2-ジメチルアミノ-エチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(750) 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(752) 3-Z-[1-(トランス-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシルアミノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(753) 3-Z-[1-(4-(2-ジエチルアミノ-エトキシ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(754) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-プロピオニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(755) 3-Z-[1-(4-(N-((4-メチル-ピペラジン-1-イル)-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(756) 3-Z-[1-シクロヘキシルアミノ-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(757) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(758) 3-Z-[1-(3-ジエチルアミノメチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(759) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(760) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(762) 3-Z-[1-(4-エチルアミノメチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(763) 3-Z-[1-(4-((2-ジエチルアミノ-エチル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(764) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(765) 3-Z-[1-(4-(N-メチル-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(766) 3-Z-[1-(4-メトキシカルボニル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(767) 3-Z-[1-(4-カルボキシ-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(768) 3-Z-[1-(4-(N-(ジメチルアミノ-カルボニルメチル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(769) 3-Z-[1-(4-(2-ジメチルアミノ-エトキシ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルカルバモイル-2-インドリノン
(770) 3-Z-[1-(4-(N-((4-メチル-ピペラジン-1-イル)-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルカルバモイル-2-インドリノン
(772) 3-Z-[1-(4-(2-ジメチルアミノ-エトキシ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(773) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルカルバモイル-2-インドリノン
(774) 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルカルバモイル-2-インドリノン
(775) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルカルバモイル-2-インドリノン
(776) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルカルバモイル-2-インドリノン
(777) 3-Z-[1-(4-カルバモイル-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(778) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジエチルアミノ-エチル)-カルバモイル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(779) 3-Z-[1-(4-((4-メチル-ピペラジン-1-イル)-カルボニル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(780) 3-Z-[1-(4-((4-メチル-ピペラジン-1-イル)-カルボニル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルカルバモイル-2-インドリノン
(782) 3-Z-[1-(4-(N-エチル-N-(2-ジメチルアミノ-エチル)-カルバモイル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(783) 3-Z-[1-(4-(N-((4-メチル-ピペラジン-1-イル)-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-ジエチルカルバモイル-2-インドリノン
(784) 3-Z-[1-(4-((シス-3,5-ジメチル-ピペラジン-1-イル)-カルボニル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(785) 3-Z-[1-(4-((4-エチル-ピペラジン-1-イル)-カルボニル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルカルバモイル-2-インドリノン
(786) 3-Z-[1-(4-(N-(2-ジエチルアミノ-エチル)-カルバモイル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルメチルカルバモイル-2-インドリノン
(787) 3-Z-[1-(4-((シス-3,5-ジメチル-ピペラジン-1-イル)-カルボニル)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルカルバモイル-2-インドリノン
(788) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-メチルスルホニル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-エチルカルバモイル-2-インドリノン
(789) 3-Z-[1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(790) 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(791) 3-Z-[1-(4-(N-((4-メチル-ピペラジン-1-イル)-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン
(792) 3-Z-[1-(4-(N-((4-メチル-ピペラジン-1-イル)-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-メチレン]-6-エチルカルバモイル-2-インドリノン
(793) 3-Z-[1-(4-ジメチルアミノメチル-アニリノ)-メチレン]-6-エチルカルバモイル-2-インドリノン
(794) 3-Z-[1-(4-(ピペリジン-1-イル-メチル)-アニリノ)-メチレン]-6-エチルカルバモイル-2-インドリノン
(795) 3-Z-[1-(4-(N-(3-ジメチルアミノ-プロピル)-N-アセチル-アミノ)-アニリノ)-メチレン]-6-エチルカルバモイル-2-インドリノン
だけでなく、それらの互変異性体、それらの立体異性体又はこれらの生理学上許される塩。
慢性閉塞性肺疾患(COPD)、慢性気管支炎、及び気腫における肺組織の線維症及び改造作用、
特発性肺線維症(IPF)、巨細胞間質性肺炎(GIP)、サルコドーシス、膵のう胞性線維症、呼吸困難症候群(ARDS)、肉芽腫症、けい肺、薬物誘発肺線維症(例えば、薬物、例えば、ブレオマイシン、ビス-クロロニトロソ尿素、シクロホスファミド、アミオダロン、プロカインアミド、ペニシラミン、金又はニトロフラントインにより誘発される)、けい肺、アスベスト肺、全身性硬皮症を含むが、これらに限定されない線維症成分による肺線維症及び肺疾患、
喘息における線維症及び改造作用、
慢性関節リウマチにおける線維症、
ウイルス誘発肝硬変、例えば、C型肝炎、
放射線誘発線維症、
血管形成後の再狭窄、
慢性腎炎、シクロスポリンを受ける患者の腎臓線維症及び高血圧のための腎臓線維症を含む腎臓障害、
硬皮症、サルコドーシス、全身性エリテマトーデスを含むが、これらに限定されない線維症成分による皮膚の疾患、
過度の瘢痕形成からなる群から選ばれた特定の線維症の疾患の予防又は治療に適している。
本発明の好ましい実施態様において、一般式Iの化合物、それらの互変異性体、それらの立体異性体又はこれらの生理学上許される塩は特発性肺線維症の予防又は治療に特に適している。
下記の実験結果は本発明を説明し、その範囲の限定に相当しない。
実施例B1:
実施例B1の下記の実験において、例Aは化合物3-Z-〔1-(4-(N-ジメチルアミノメチルカルボニル-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン〕-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン(これは好ましい化合物のリストの化合物(m)である)を表わす。
(A)ブレオマイシン誘発肺線維症後の肺形態に関する代表的な化合物の効果
物質及び方法
ブレオマイシンスルフェート(ブレオマイシンHEXALTM)を地方の薬局から購入した。
ブレオマイシン投与及び治療プロトコル
全ての実験を動物福祉に関するドイツガイドラインに従って行ない、動物を扱うことを公認されており、かつ担当当局により認可されている人により行なった。5分間の麻酔薬イソフルオランへの暴露後に、雄のウィスターラットにカテーテル(内径0.5mm、外径1.0mm)を使用して鼻通過によりブレオマイシンスルフェート(食塩水300μl中、体重1kg当り10U)又は食塩水単独(食塩水対照)を気管内注入した。翌日、ラットを0.1%のナトロソール中に懸濁された例A(化合物(m))又は食塩水で経口治療した。対照ラットに0.1%のナトロソール(ビヒクル対照)1mlを投与した。
合計25匹のラットを調べ、表1に示されるようにグループに分け、治療した。
組織学
4%のホルマリン中に固定された肺組織をパラフィンに包埋し、マイクロトーム(ライカSM200R)を使用して5μmの切片を切断し、ポリ-L-リシン被覆スライドの上に置いた。次いで切片をスライド上で乾燥させ(60℃、2時間)、次いで室温に冷却した。マッソンのトリクローム染色を使用してコラーゲン付着を評価した。
結果
図1Aはブレオマイシンに代えて食塩水及びビヒクルを気管内に受けた対照グループで得られた結果を示す。
ブレオマイシン及びビヒクルで気管内治療されたラットは図1Bに見られるように、ひどい肺線維症を発生した。肺胞が殆ど繊維芽細胞及び細胞外基質により置換され、正常な肺構造が殆ど消失されている。
50mg/kgの例A(化合物(m))によるブレオマイシン治療ラットの毎日の治療はこのモデルで肺線維症の一貫した、ほぼ完全な反転を示した。典型的な例を図1Cに示す。肺胞が無傷であり、繊維芽細胞浸潤又は細胞外基質付着が殆ど又は全く生じなかった。正常な肺構造が維持され、これが図1Cと図1Aの比較により証明される。
mRNA抽出及びcDNAの合成
遺伝子発現の研究に指示された凍結された肺組織の一部を無菌メスブレードを使用して小片に切断した。次いで組織約100mgを2mlのエッペンドルフ管に入れ、トリゾール(インビトロゲン)1.5mlを添加した。次いで無菌炭化タングステンビード(キアゲン)をその管に添加し、管を8分間にわたって30.0Hzの周波数でレッシュMM300組織分断装置(キアゲン)に入れた。この時間後に、ビードを除去し、サンプルを12000rpmで10分間遠心分離して組織デブリを除去した。トリゾールとともに供給された製造業者のプロトコルの改良バージョンを使用してRNAを抽出した。簡単に言えば、クロロホルム0.3mlをその管に添加し、管を激しく振とうし、次いで室温で5分間インキュベートし、その後に管を12000rpmで4℃で15分間遠心分離した。次いで上の無色の水相を集め、イソプロパノール750μlに添加した。次いでこれを激しく振とうし、-80℃で一夜貯蔵した。次いでサンプルを室温で15分間インキュベートし、その後にそれらを12000rpmで4℃で40分間遠心分離した。次いで上澄みを除去し、70%のエタノール500μlを添加してペレットを洗浄し、次いでサンプルを12000rpmmで4℃で10分間遠心分離し、この洗浄工程を2回繰り返し、その後にペレットを10-15分間にわたって乾燥させた。最後にペレットをRNaseを含まない水20μl中で再度懸濁させ、-80℃で貯蔵した。次いで分光光度計を使用して夫々のサンプルの濃度を測定した。
スーパースクリプトTMIII(インビトロゲン、パイスレイ、UK)RT-第一ストランド合成キットを使用して、製造業者のプロトコルの改良バージョンを使用して夫々のmRNAサンプル2μgを逆転写した。簡単に言えば、RNA2μg、ランダムヘキサマープライマー(50ng/μl)1μl、dNTPミックス(10mM)1μlの混合物をDEPC処理水で10μlに補給し、65℃で5分間インキュベートし、その後にそれを氷の上に5分間置いた。これの後に、夫々の反応液に、RT緩衝液(10X)2μl、MgCl2(25mM)4μl、DTT(0.1M)2μl、RNaseOUTTM(40U/μl)1μl及びスーパースクリプトTMIII酵素(200U/μl)1μlを添加し、その混合物を下記の条件下で熱サイクラー(アプライド・バイオシステムズ)に入れた:25℃で10分間、50℃で50分間そして85℃で5分間。その後にRNaseH1μlを添加し、37℃で20分間インキュベートした。そのRT反応がmRNAの全てをcDNAに完全に転写し、100ng/μlの濃度であるという仮定を使用して合成したcDNAを5ng/μlに希釈した。
アプライド・バイオシステムズ7700配列検出システムを使用して、遺伝子発現をサンプルの夫々で調べた。18S内因性対照及びTGFb1のためのプライマーを既に開発されたアッセイ試薬キットとして購入し、一方、プライマーエクスプレスTM(アプライド・バイオシステムズ)を使用してプロ-コラーゲンI及びフィブロネクチンのためのプライマー及びプローブ(下記の表2を参照のこと)を設計し、夫々のセット中のプライマー又はプローブの少なくとも一つがイントロン/エキソン結合と重なることを確実にし、こうしてcDNAサンプル中の汚染ゲノムDNAを増幅する可能性を排除した。購入したPDARがまたcDNAのみを増幅した。
遺伝子発現を定量するために、標準曲線を夫々のプライマー組についてつくり、夫々のプレートに含めた。標準物を研究下の全てのcDNAのミックスに補給した。cDNAのこのミックスを10倍、20倍、50倍、100倍、100倍に連続希釈した。標準曲線を希釈係数のLOG10に対して得られたCT(増幅が設定閾値に達するサイクル)からつくった。曲線を標的遺伝子及び18S rRNA内因性対照について描いた。次いで標準曲線を使用してサンプルの夫々についての両方の標的に関するCT値を希釈倍数に変換し、標的遺伝子値を18S遺伝子値に標準化した。
統計
グラフパッド・プリズムV4.02ソフトウェアを使用して全ての統計分析を行なった。非パラメトリックT-検定(マン-ウィットニイU検定)を使用して比較を行ない、有意な値をp=0.05であると考えた。
結果
結果を図2(プロコラーゲンI)及び図3(フィブロネクチン)に示す。夫々のデータ点は単一ラットの肺から分離されたRNAを表わす。
ブレオマイシンの気管内投与及びその後のビヒクルのみによる治療は図1Bに見られた組織学上明らかな肺線維症と合致する、図2及び図3に見られるような、肺中のプロコラーゲンI及びフィブロネクチン遺伝子発現の大きな増大を示した。
50mg/kgの例A(化合物(m))によるブレオマイシン治療ラットの毎日の治療は、図2及び図3に見られるように、このモデルで線維症のマーカー遺伝子の発現の有意な(p<0.0001)抑制を示した。
こうして、この実験は線維症のマーカーの発現、ひいては細胞外基質の付着が、例A(化合物(m))による治療により著しく減少し得ることを実証する。
実施例B2の下記の実験において、化合物3-Z-〔1-(4-(N-((4-メチル-ピペラジン-1-イル)-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン〕-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン(これは好ましい化合物のリストの化合物(u)である)を使用した。
使用した全ての方法は実施例B1の実験に記載された方法と同じであるが、化合物(m)に代えて化合物(u)を使用する。
(A)ブレオマイシン誘発肺線維症後の肺形態に関する代表的な化合物の効果
サンプルを実験実施例B1(A)の上記表1に概説されたように治療されたラットから調製した。
結果
図4Aは対照グループ(これは気管内でブレオマイシンに代えて食塩水及びビヒクルを受けた)で得られた結果を示す。
ブレオマイシン及びビヒクルで気管内治療されたラットは図4Bに見られるように、ひどい肺線維症を発生した。肺胞が殆ど繊維芽細胞及び細胞外基質により置換され、正常な肺構造が殆ど消失されている。
50mg/kg化合物(u)によるブレオマイシン治療ラットの毎日の治療はこのモデルで肺線維症の一貫した、ほぼ完全な反転を示した。典型的な例を図4Cに示す。肺胞が無傷であり、繊維芽細胞浸潤又は細胞外基質付着が殆ど又は全く生じなかった。正常な肺構造が維持され、これが図4Cと図4Aの比較により証明される。
実施例B1(B)について先に概説された方法を使用して実験を行なった。
結果を図5(プロコラーゲンI)及び図6(TGFb)に示す。夫々のデータ点は単一ラットの肺から分離されたRNAを表わす。
ブレオマイシンの気管内投与及びその後のビヒクルのみによる治療は図1Bに見られた組織学上明らかな肺線維症と合致する、図5及び図6に見られるような、肺中のプロコラーゲンI及びTGFb遺伝子発現の大きな増大を示した。
50mg/kgの化合物(u)によるブレオマイシン治療ラットの毎日の治療は、図5及び図6に見られるように、このモデルで線維症のマーカー遺伝子の発現の有意な(p<0.0001)抑制を示した。
また、この実験は線維症のマーカーの発現、ひいては細胞外基質の付着が、本発明の代表的な別の化合物、即ち、化合物(u)による治療により著しく減少し得ることを実証する。
それらの生物学的性質の理由により、本発明の化合物は単一療法又はその他の薬理学的活性化合物と連係して使用し得る。このような薬理学的活性化合物は、例えば、線維症の治療にまた薬理学的に活性である化合物であってもよい。このような薬理学的活性化合物はまた分泌物溶解(secretolytic)活性、気管支溶解(broncholytic)活性及び/又は坑炎症活性を有する物質であってもよい。
本発明の好ましい実施態様において、このような薬理学的活性化合物は坑コリン作用薬、ベータ-2ミメチックス、ステロイド、PDE-IVインヒビター、p38 MAPキナーゼインヒビター、NK1アンタゴニスト、LTD4アンタゴニスト、EGFRインヒビター及びエンドセリンアンタゴニストからなる群から選ばれることが好ましい。
ベータ-2ミメチックスは、例えば、米国特許第4,460,581号(これは参考として本明細書に含まれる)に開示されたベータ-2ミメチックスから選ばれることが好ましいかもしれない。
PDE-IVインヒビターはエンプロフィリン、テオフィリン、ロフルミラスト、アリフロ(シロミラスト)、CP-325,366、BY343、D-4396(Sch-351591)、AWD-12-281(GW-842470)、N-(3,5-ジクロロ-1-オキソ-ピリジン-4-イル)-4-ジフルオロメトキシ-3-シクロプロピルメトキシベンズアミド、NCS-613、プマフェンチン、(-)p-〔(4aR*,10bS*)-9-エトキシ-1,2,3,4,4a,10b-ヘキサヒドロ-8-メトキシ-2-メチルベンゾ〔s〕〔1,6〕ナフチリジン-6-イル〕-N,N-ジイソプロピルベンズアミド、(R)-(+)-1-(4-ブロモベンジル)-4-〔(3-シクロペンチルオキシ)-4-メトキシフェニル〕-2-ピロリドン、3-(シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)-1-(4-N'-〔N-2-シアノ-S-メチル-イソチオウレイド〕ベンジル)-2-ピロリドン、シス〔4-シアノ-4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)シクロヘキサン-1-カルボン酸〕、2-カルボメトキシ-4-シアノ-4-(3-シクロプロピルメトキシ-4-ジフルオロメトキシフェニル)シクロヘキサン-1-オン、シス〔4-シアノ-4-(3-シクロプロピルメトキシ-4-ジフルオロメトキシフェニル)シクロヘキサン-1-オール〕、(R)-(+)-エチル〔4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)ピロリジン-2-イリデン〕アセテート、(S)-(-)-エチル〔4-(3-シクロペンチルオキシ-4-メトキシフェニル)ピロリジン-2-イリデン〕アセテート、CDP840、Bay-198004、D-4418、PD-168787、T-440、T-2585、アロフィリン、アチゾラム、V-11294A、C1-1018、CDC-801、CDC-3052、D-22888、YM-58997、Z-15370、9-シクロペンチル-5,6-ジヒドロ-7-エチル-3-(2-チエニル)-9H-ピラゾロ〔3,4-c〕-1,2,4-トリアゾロ〔4,3-a〕ピリジン及び9-シクロペンチル-5,6-ジヒドロ-7-エチル-3-(tert-ブチル)-9H-ピラゾロ〔3,4-c〕-1,2,4-トリアゾロ〔4,3-a〕ピリジンからなる群から選ばれることが好ましいかもしれない。これらの化合物は入手したまま、それらのラセミ体、鏡像体もしくはジアステレオマーの形態、又はこれらの薬理学上許される酸付加塩の形態、或いはそれらの溶媒和物及び/又は水和物の形態で使用されてもよい。
R1は4-ピリジル環、ピリミジニル環、4-ピリダジニル環、1,2,4-トリアジン-5-イル環、キノリル環、イソキノリニル環、又はキナゾリン-4-イル環(その環はY-Raで置換されており、必要によりC1-4アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、C1-4アルコキシ、C1-4アルキルチオ、C1-4アルキルスルフィニル、CH2OR12、アミノ、モノ及びジ-C1-6アルキル置換アミノ、N-複素環(その環は5〜7員を有し、必要により酸素、硫黄又はNR15から選ばれた付加的なヘテロ原子を含んでもよい)から選ばれた付加的な独立の置換基で置換されていてもよい)、N(R10)C(O)Rb又はNHRaであり、
Yは酸素又は硫黄であり、
R4はフェニル、ナフト-1-イルもしくはナフチル、又はヘテロアリール〔これは必要により1個又は2個の置換基(これらの夫々が独立に選ばれ、これは、4-フェニル置換基、4-ナフト-1-イル置換基、5-ナフト-2-イル置換基又は6-ナフト-2-イル置換基について、ハロゲン、シアノ、ニトロ、C(Z)NR7R17、C(Z)OR16、(CR10R20)vCOR12、SR5、SOR5、OR12、ハロ置換C1-4アルキル、C1-4アルキル、ZC(Z)R12、NR10C(Z)R16、又は(CR10R20)vNR10R20であり、またこれは、置換のその他の位置について、ハロゲン、シアノ、C(Z)NR13R14、C(Z)OR3、(CR10R20)m''COR3、S(O)mR3、OR3、ハロ置換C1-4アルキル、C1-4アルキル、(CR10R20)m''R10C(Z)R3、NR10S(O)m'R8、NR10S(O)m'NR7R17、ZC(Z)R3又は(CR10R20)m''NR13R14である)により置換されていてもよい〕であり、
nは1〜10の値を有する整数であり、
mは0、又は整数1もしくは2であり、
m'は1又は2の値を有する整数であり、
m''は0、又は1〜5の値を有する整数であり、
vは0、又は1〜2の値を有する整数であり、
R2は-C(H) (A) (R22)であり、
Aは必要により置換されていてもよいアリール、複素環、もしくはヘテロアリール環であり、又はAは置換C1-10アルキルであり、
R22は必要により置換されていてもよいC1-10アルキルであり、
Raはアリール、アリールC1-6アルキル、複素環、複素環C1-6アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールC1-6アルキルであり、これらの部分の夫々が必要により置換されていてもよく、
Rbは水素、C1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、アリール、アリールC1-4アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールC1-4アルキル、複素環、又は複素環C1-4アルキルであり、これらの部分の夫々が必要により置換されていてもよく、
R5は水素、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル又はNR7R17であり(SNR7R17である部分SR5及びSOHである部分SOR5を除く)、
R6は水素、医薬上許されるカチオン、C1-10アルキル、C3-7シクロアルキル、アリール、アリールC1-4アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールC1-4アルキル、複素環、アリール、又はC1-10アルカノイルであり、
R7及びR17は夫々独立に水素もしくはC1-4アルキルから選ばれ、又はR7及びR17はそれらが結合されている窒素と一緒になって5〜7員の複素環(その環は必要により酸素、硫黄又はNR15から選ばれた付加的なヘテロ原子を含んでもよい)を形成し、
R8はC1-10アルキル、ハロ置換C1-10アルキル、C2-10アルケニル、C2-10アルキニル、C3-7シクロアルキル、C5-7シクロアルケニル、アリール、アリールC1-10アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールC1-10アルキル、(CR10R20)nOR11、(CR10R20)nS(O)mR18、(CR10R20)nNHS(O)2R18、(CR10R20)nNR13R14であり、そのアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルは必要により置換されていてもよく、
R9は水素、C(Z)R11又は必要により置換されていてもよいC1-10アルキル、S(O)2R18、必要により置換されていてもよいアリール又は必要により置換されていてもよいアリールC1-4アルキルであり、
R10及びR20は夫々独立に水素又はC1-4アルキルから選ばれ、
R12は水素又はR16であり、
R13及びR14は夫々独立に水素又は必要により置換されていてもよいC1-4アルキル、必要により置換されていてもよいアリールもしくは必要により置換されていてもよいアリールC1-4アルキルから選ばれ、又はそれらが結合されている窒素と一緒になって5〜7員の複素環(その環は必要により酸素、硫黄又はNR9から選ばれた付加的なヘテロ原子を含んでもよい)を形成し、
R15はR10又はC(Z)-C1-4アルキルであり、
R16はC1-4アルキル、ハロ置換C1-4アルキル、又はC3-7シクロアルキルであり、
R18はC1-10アルキル、C3-7シクロアルキル、複素環、アリール、アリールC1-10アルキル、複素環、複素環-C1-10アルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリールC1-10アルキルである。
NK1アンタゴニストはN-〔2-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-エチル〕-2-{4-シクロプロピルメチル-ピペラジン-1-イル}-N-メチル-2-フェニル-アセトアミド(BIIF1149)、CP-122721、FK-888、NKP608C、NKP608A、CGP60829、SR48968(サレデュタント)、SR140333(ノルピタンチウムベシレート/クロリド)、LY303870(ラネピタント)、MEN-11420(ネパデュタント)、SB223412、MDL-105172A、MDL-103896、MEN-11149、MEN-11467、DNK333A、SR-144190、YM-49244、YM-44778、ZM-274773、MEN-10930、S-19752、ニューロノルム、YM-35375、DA-5018、アプレピタント(MK-869)、L-754030、CJ-11974、L-758298、DNK-33A、6b-I、CJ-11974、TAK-637、GR205171及び一般式(VIII)
式中、
R1及びR2はそれらが結合されているN原子と一緒になって式
r及びsは独立に数2又は3を表わし、
R6はH、C1-C5-アルキル、C3-C5-アルケニル、プロピニル、ヒドロキシ(C2-C4)アルキル、メトキシ(C2-C4)アルキル、ジ(C1-C3)アルキルアミノ(C2-C4)アルキル、アミノ(C2-C4)アルキル、アミノ、ジ(C1-C3)アルキルアミノ、モノフルオロ〜ペンタフルオロ(C1-C2)アルキル、N-メチルピペリジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル又はピリダジニルを表わし、
R7は(a)〜(d)に特定された基のいずれかを表わし、
(a)ヒドロキシ
(b)4-ピペリジノピペリジル、
(c)
R8はHを表わす。
前記式(VIII)の化合物がWO 96/32386、WO 97/32865及びWO 02/32865に記載されている。これらの国際特許出願の開示が参考として本明細書にそのまま含まれる。
LTD4アンタゴニストはモンテルカスト、1-(((R)-(3-(2-(6,7-ジフルオロ-2-キノリニル)エテニル)フェニル)-3-(2-(2-ヒドロキシ-2-プロピル)フェニル)チオ)メチルシクロプロパン-アセテート、1-(((1(R)-3(3-(2-(2,3-ジクロロチエノ〔3,2-b〕ピリジン-5-イル)-(E)-エテニル)フェニル)-3-(2-(1-ヒドロキシ-1-メチルエチル)フェニル)プロピル)チオ)メチル)シクロプロパン-アセテート、プランルカスト、ザフィルルカスト、〔2-〔〔2-(4-tert-ブチル-2-チアゾリル)-5-ベンゾフラニル〕オキシメチル〕フェニル〕アセテート、MCC-847(ZD-3523)、MN-001、MEN-91507(LM-1507)、VUF-5078、VUF-K-8707及びL-733321からなる群から選ばれることが好ましいかもしれない。これらの化合物は入手したまま、それらのラセミ体、鏡像体もしくはジアステレオマーの形態、又はこれらの薬理学上許される酸付加塩の形態、或いはそれらの溶媒和物及び/又は水和物の形態で使用されてもよい。
EGFRインヒビターは4-〔(3-クロロ-4-フルオルフェニル)アミノ〕-6-{〔4-(モルホリン-4-イル)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル〕アミノ}-7-シクロプロピルメトキシ-キナゾリン、4-〔(3-クロロ-4-フルオルフェニル)アミノ〕-6-{〔4-(N,N-ジエチルアミノ)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル〕アミノ}-7-シクロプロピルメトキシ-キナゾリン、4-〔(3-クロロ-4-フルオルフェニル)アミノ〕-6-{〔4-(N,N-ジメチルアミノ)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル〕アミノ}-7-シクロプロピルメトキシ-キナゾリン、4-〔(R)-(1-フェニル-エチル)アミノ〕-6-{〔4-(モルホリン-4-イル)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル〕アミノ}-7-シクロペンチルオキシ-キナゾリン、4-〔(3-クロロ-4-フルオル-フェニル)アミノ〕-6-{〔4-((R)-6-メチル-2-オキソ-モルホリン-4-イル)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル〕アミノ}-7-シクロプロピルメトキシ-キナゾリン、4-〔(3-クロロ-4-フルオル-フェニル)アミノ〕-6-{〔4-((R)-6-メチル-2-オキソ-モルホリン-4-イル)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル〕アミノ}-7-〔(S)-(テトラヒドロフラン-3-イル)オキシ〕-キナゾリン、
これらの組み合わせは同時又は逐次に投与されてもよい。
医薬上の使用について、本発明の化合物は体重1kg当り0.0001-100mgの用量で温血脊椎動物、特にヒトに使用されることが好ましい。
これらの化合物は静脈内経路、皮下経路、筋肉内経路、腹腔内経路もしくは鼻内経路、吸入、又は経皮、或いは経口によりそれら自体で投与されてもよく、又はその他の活性物質と連係して投与されてもよく、エアロゾル製剤が吸入に特に適している。
投与のために、それらは通常のガレン製剤、例えば、単純錠剤もしくは被覆錠剤、カプセル、粉末、注射溶液、アンプル、懸濁液、溶液、スプレー又は座薬中で一種以上の通常の不活性固体、半固体又は液体担体、例えば、澱粉、異なる型のセルロース、ラクトース、マンニトール、ソルビトール、グルコース、リン酸カルシウム、硬質脂肪、脂肪アルコール、グリセロール、中間鎖トリグリセリド及び関連エステル、ポリエチレングリコール、精製特殊油、水、水/エタノール、水/グリセロール、水/ソルビトール、水/ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、及び/又は機能性賦形剤、例えば、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、ナトリウム澱粉グリコレート、二酸化ケイ素、ポリソルベート、ポロキサマー、ゲルシアー、ステアリン酸マグネシウム、クエン酸、酒石酸、又はこれらの好適な混合物で製剤化される。
下記の製剤の実施例が本発明を説明し、その範囲の限定に相当しない。
組成
1個の錠剤コアーは下記の成分を含む。
活性物質 75.0mg
リン酸カルシウム 131.0mg
ポリビニルピロリドン 10.0mg
カルボキシメチルセルロースナトリウム 10.0mg
二酸化ケイ素 2.5mg
ステアリン酸マグネシウム 1.5mg
230.0mg
調製(直接圧縮)
活性物質を全成分と混合し、篩分け、錠剤製造機中で圧縮して所望の形状の錠剤を形成する。
コアーの重量: 230mg
コアーの外観: 9mm、2凸形
こうして製造した錠剤コアーを実質的にヒドロキシプロピルメチルセルロースからなるフィルムで被覆する。
被覆錠剤の重量: 240mg
組成
1個の錠剤は下記の成分を含む。
活性物質 100.0mg
ラクトース 80.0mg
トウモロコシ澱粉 34.0mg
ヒドロキシプロピルメチルセルロース 4.0mg
ステアリン酸マグネシウム 2.0mg
220.0mg
調製(湿式造粒)
活性物質、ラクトース及び澱粉を一緒に混合し、ヒドロキシプロピルメチルセルロースの水溶液で均一に湿らせる。湿った組成物を篩分け(2.0mmのメッシュサイズ)、ラック型乾燥機中で50℃で乾燥させた後、それを再度篩分け(1.5mmのメッシュサイズ)、滑剤を添加する。完成した混合物を圧縮して錠剤を形成する。
錠剤の重量:220mg
錠剤の外観:10mm、平らな表面仕上げ
面取り端部及び一面上の破断ノッチを有する。
組成
1個の錠剤は下記の成分を含む。
活性物質 150.0mg
ラクトース 85.0mg
微結晶性セルロース 40.0mg
ポリビニルピロリドン 10.0mg
二酸化ケイ素 10.0mg
ステアリン酸マグネシウム 5.0mg
300.0mg
調製(乾式造粒)
ラクトース、ポリビニルピロリドン、及び微結晶性セルロース、ステアリン酸マグネシウムの一部と混合された活性物質を、例えば、ロールコンパクターで圧縮する。リボンを0.8mmのメッシュサイズを有する篩により微細な顆粒に分解する。続いて0.5mmのメッシュサイズを有する篩により篩分け、残りの成分とブレンドした後、錠剤を混合物から圧縮する。
錠剤の重量:300mg
錠剤の外観:10mm、平ら
実施例F4:活性物質150mgを含む硬質ゼラチンカプセル
組成
1個のカプセルは下記の成分を含む。
活性物質 150.0mg
ラクトース 85.0mg
微結晶性セルロース 40.0mg
ポリビニルピロリドン 10.0mg
二酸化ケイ素 10.0mg
ステアリン酸マグネシウム 5.0mg
300.0mg
調製
ラクトース、ポリビニルピロリドン、及び微結晶性セルロース、ステアリン酸マグネシウムの一部と混合された活性物質を、例えば、ロールコンパクターで圧縮する。リボンを0.8mmのメッシュサイズを有する篩により微細な顆粒に分解する。続いて0.5mmのメッシュサイズを有する篩により篩分け、残りの成分とブレンドした後、完成混合物をサイズ1硬質ゼラチンカプセルに詰める。
カプセル充填: 約300mg
カプセルシェル:サイズ1硬質ゼラチンカプセル
1個の座薬は下記の成分を含む。
活性物質 150.0mg
ポリエチレングリコール1500 800.0mg
ポリエチレングリコール6000 850.0mg
ポリオキシル40水添ヒマシ油 200.0mg
2,000.0mg
調製
座薬塊を融解した後、活性物質をその中に均一に分布させ、融解物を冷却金型に注入する。
実施例F6:活性物質50mgを含む懸濁液
懸濁液100mlは下記の成分を含む。
活性物質 1.00g
カルボキシメチルセルロースナトリウム 0.10g
メチルp-ヒドロキシベンゾエート 0.05g
プロピルp-ヒドロキシベンゾエート 0.01g
グルコース 10.00g
グリセロール 5.00g
70%ソルビトール溶液 20.00g
矯味矯臭薬 0.30g
蒸留水 100ml添加
蒸留水を70℃に加熱する。メチルp-ヒドロキシベンゾエート及びプロピルp-ヒドロキシベンゾエートと一緒にグリセロール及びカルボキシメチルセルロースのナトリウム塩を撹拌しながらその中に溶解する。その溶液を周囲温度に冷却し、活性物質を添加し、撹拌しながらその中に均一に分散させる。糖、ソルビトール溶液及び矯味矯臭薬を添加し、溶解した後、懸濁液を撹拌しながら排気して空気を除く。
こうして、懸濁液5mlは活性物質50mgを含む。
組成
活性物質 10.0mg
0.01N塩酸 充分な量
2回蒸留水 2.0ml添加
調製
活性物質を必要な量の0.01N HClに溶解し、塩化ナトリウムで等張にし、無菌濾過し、2mlのアンプルに移す。
実施例F8:活性物質50mgを含むアンプル
組成
活性物質 50.0mg
0.01N塩酸 充分な量
2回蒸留水 10.0ml添加
調製
活性物質を必要な量の0.01N HClに溶解し、塩化ナトリウムで等張にし、無菌濾過し、10mlのアンプルに移す。
実施例F9:活性物質50mgを含む粉末吸入のためのカプセル
1個のカプセルは下記の成分を含む。
活性物質 5.0mg
吸入のためのラクトース 15.0mg
20.0mg
調製
活性物質を吸入のためのラクトースと混合する。その混合物をカプセル製造機中でカプセルに詰める(空のカプセルの重量約50mg)。
カプセルの重量:70.0mg
カプセルのサイズ=サイズ3
1回のスプレーは下記の成分を含む。
活性物質 2.500mg
塩化ベンザルコニウム 0.001mg
1N塩酸 充分な量
エタノール/水(50/50) 15.000mg添加
調製
活性物質及び塩化ベンザルコニウムをエタノール/水(50/50)に溶解する。その溶液のpHを1N塩酸で調節する。得られる溶液を濾過し、手保持ネブライザー用の好適な容器(カートリッジ)に移す。
容器の内容物:4.5g
Claims (2)
- 特発性肺線維症の予防又は治療のための薬物の調製のための、3-Z-[1-(4-(N-((4-メチル-ピペラジン-1-イル)-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノン、またはその塩の使用。
- 3-Z-[1-(4-(N-((4-メチル-ピペラジン-1-イル)-メチルカルボニル)-N-メチル-アミノ)-アニリノ)-1-フェニル-メチレン]-6-メトキシカルボニル-2-インドリノンのモノエタンスルホン酸塩の、請求項1記載の使用。
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Families Citing this family (65)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20060154939A1 (en) * | 2004-12-24 | 2006-07-13 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Medicaments for the Treatment or Prevention of Fibrotic Diseases |
PE20060777A1 (es) | 2004-12-24 | 2006-10-06 | Boehringer Ingelheim Int | Derivados de indolinona para el tratamiento o la prevencion de enfermedades fibroticas |
US20100184747A1 (en) * | 2007-06-12 | 2010-07-22 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Indoline derivatives and their use in treating disease-states such as cancer |
ES2435454T3 (es) | 2007-06-21 | 2013-12-19 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | Indolin-2-onas y aza-indolin-2-onas |
LT2985025T (lt) * | 2008-06-06 | 2018-04-10 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Farmacinis derinys |
US20170065529A1 (en) | 2015-09-09 | 2017-03-09 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical dosage form for immediate release of an indolinone derivative |
UA107560C2 (uk) * | 2008-06-06 | 2015-01-26 | Фармацевтична лікарська форма для негайного вивільнення похідної індолінону | |
MX359229B (es) * | 2008-06-06 | 2018-09-20 | Boehringer Ingelheim Int | Forma de dosificación farmacéutica en cápsula que comprende una formulación en suspensión de un derivado de indolinona. |
AU2015227503B2 (en) * | 2008-06-06 | 2017-02-23 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Capsule pharmaceutical dosage form comprising a suspension formulation of an indolinone derivative |
NZ590560A (en) | 2008-07-29 | 2012-12-21 | Boehringer Ingelheim Int | Indolinone Inhibitors of cell cycle kinases |
US8802384B2 (en) | 2009-03-12 | 2014-08-12 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Method or system using biomarkers for the monitoring of a treatment |
JP2012526766A (ja) * | 2009-05-14 | 2012-11-01 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 腫瘍性及び線維性疾患の処置における新規な併用療法 |
WO2010130758A1 (en) * | 2009-05-14 | 2010-11-18 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | New combination therapy in treatment of cancer and fibrotic diseases |
US20120107304A1 (en) | 2010-04-27 | 2012-05-03 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Combination therapy in treatment of oncological and fibrotic diseases |
US8381108B2 (en) | 2010-06-21 | 2013-02-19 | Microsoft Corporation | Natural user input for driving interactive stories |
CA2808866A1 (en) | 2010-08-20 | 2012-02-23 | The Hospital For Sick Children | Compositions and methods for treatment of cystic fibrosis and diseases associated with aberrant protein cellular processing |
CN103102352B (zh) * | 2011-11-15 | 2015-08-12 | 山东亨利医药科技有限责任公司 | 酪氨酸激酶抑制剂吲哚满酮衍生物 |
CN103130775B (zh) * | 2011-11-22 | 2015-09-30 | 山东亨利医药科技有限责任公司 | 作为酪氨酸激酶抑制剂的吲哚满酮衍生物 |
EP2807160B1 (en) | 2012-01-26 | 2019-07-24 | Angion Biomedica Corp. | Antifibrotic compounds and uses thereof |
CN103848814B (zh) * | 2012-12-06 | 2016-08-17 | 山东亨利医药科技有限责任公司 | 作为酪氨酸激酶抑制剂的取代吲哚满酮衍生物 |
US20140350022A1 (en) | 2013-05-10 | 2014-11-27 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Efficacious treatment of NSCLC and predictive clinical marker of the responsiveness of a tumour to a treatment |
CN104003925B (zh) * | 2013-06-05 | 2016-03-30 | 四川大学 | 吲哚酮化合物或其衍生物及其用途 |
WO2015009889A1 (en) * | 2013-07-18 | 2015-01-22 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | Deuterated intedanib derivatives and their use for the treatment of proliferative disorders |
WO2015017728A1 (en) * | 2013-07-31 | 2015-02-05 | Windward Pharma, Inc. | Aerosol tyrosine kinase inhibitor compounds and uses thereof |
US10450295B2 (en) * | 2013-08-09 | 2019-10-22 | Acclaim BioMed USA LLC | Method of using an indolinone molecule and derivatives for inhibiting liver fibrosis and hepatitis |
EA201691582A1 (ru) | 2014-02-07 | 2017-01-30 | Оспекс Фармасьютикалз, Инк. | Новые фармацевтические препараты |
CN106432042A (zh) * | 2015-08-13 | 2017-02-22 | 南京华威医药科技开发有限公司 | 尼达尼布乙磺酸水合物的药物新晶型 |
JP7153331B2 (ja) * | 2015-10-07 | 2022-10-14 | アイビバ バイオファーマ インコーポレイテッド | 皮膚線維性障害を治療するための組成物 |
ES2796358T3 (es) | 2015-12-24 | 2020-11-26 | Respivert Ltd | Compuestos de indolinonas y su uso en el tratamiento de enfermedades fibróticas |
CN107019697A (zh) * | 2016-02-02 | 2017-08-08 | 瑞阳(苏州)生物科技有限公司 | 预防或治疗纤维化疾病的药物组合物及其应用 |
BR112018068213A2 (pt) | 2016-03-08 | 2019-01-29 | Respivert Ltd | derivados indólicos e seu uso como inibidores de proteína quinase |
EP3442534A1 (en) | 2016-04-13 | 2019-02-20 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Pharmaceutical combination of nintedanib, trifluridine and tipiracil for treating colorectal cancer |
EP3246029A1 (en) | 2016-05-19 | 2017-11-22 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical combination of nintedanib and capecitabine for the treatment of colorectal cancer |
EP3464240A1 (en) | 2016-05-27 | 2019-04-10 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Use of ecm biomarkers for the determining the treatment onset with nintedanib and pirfenidone |
WO2017207643A1 (en) | 2016-06-01 | 2017-12-07 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Use of ecm biomarkers for the determining the treatment onset with nintedanib and pirfenidone |
US10654802B2 (en) | 2016-07-08 | 2020-05-19 | Arizona Board Of Regents On Behalf Of The Unversit | Indoline derivatives and method for using and producing the same |
CN108066343A (zh) * | 2016-11-08 | 2018-05-25 | 瑞阳(苏州)生物科技有限公司 | 一种预防或治疗肾纤维化疾病的药物 |
US20200069679A1 (en) * | 2016-12-12 | 2020-03-05 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Nintedanib for use in methods for the treatment of interstitial lung diseases by coadministration with oladaterol |
CN106692150B (zh) * | 2016-12-21 | 2019-08-20 | 中国人民解放军第三〇二医院 | 尼达尼布在制备预防和治疗肝纤维化与肝硬化的药物中的用途 |
US20190388407A1 (en) * | 2017-02-12 | 2019-12-26 | Aiviva Biopharma, Inc. | Multikinase inhibitors of vegf and tfg beta and uses thereof |
WO2018177893A1 (en) | 2017-03-28 | 2018-10-04 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Nintedanib for use in methods for the treatment of muscular dystrophy |
US10342786B2 (en) | 2017-10-05 | 2019-07-09 | Fulcrum Therapeutics, Inc. | P38 kinase inhibitors reduce DUX4 and downstream gene expression for the treatment of FSHD |
PL3691620T3 (pl) | 2017-10-05 | 2022-11-21 | Fulcrum Therapeutics, Inc. | Inhibitory kinazy p38 zmniejszają poziom ekspresji genu dux4 i dalszych genów do leczenia fshd |
BR112020003973A2 (pt) * | 2017-10-23 | 2020-09-01 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | combinação de agentes ativos para o tratamento de doenças pulmonares intersticiais fibrosantes progressivas (pf-ild) |
KR20200139676A (ko) | 2018-03-07 | 2020-12-14 | 플라이언트 테라퓨틱스, 인크. | 아미노산 화합물 및 사용 방법 |
JP7061310B2 (ja) * | 2018-04-05 | 2022-04-28 | 国立大学法人 大分大学 | 慢性脂肪性疾患の予防および治療用医薬 |
KR20210003197A (ko) | 2018-04-23 | 2021-01-11 | 티엘씨 바이오파머슈티컬즈 인코포레이티드 | 폐 질환 치료에 사용하기 위한 흡입 가능한 리포솜 서방형 조성물 |
CN108358827A (zh) * | 2018-05-07 | 2018-08-03 | 日照市普达医药科技有限公司 | 一种治疗牛皮癣的2-氧代-吲哚类衍生物及其制备方法 |
TWI815137B (zh) | 2018-06-15 | 2023-09-11 | 漢達生技醫藥股份有限公司 | 尼洛替尼十二烷基硫酸鹽之結晶 |
CN109134431B (zh) * | 2018-10-10 | 2021-06-04 | 成都理工大学 | 作为囊性纤维化跨膜传导调节因子抑制剂的氨基咪唑偶联吡啶酮衍生物 |
GB201905371D0 (en) | 2019-04-16 | 2019-05-29 | Mission Therapeutics Ltd | Novel compounds |
GB201905375D0 (en) | 2019-04-16 | 2019-05-29 | Mission Therapeutics Ltd | Novel compounds |
GB201912674D0 (en) | 2019-09-04 | 2019-10-16 | Mission Therapeutics Ltd | Novel compounds |
EP4069227A1 (en) | 2019-12-04 | 2022-10-12 | Idorsia Pharmaceuticals Ltd | Combination of an azetidine lpa1 receptor antagonist with pirfenidone and/or nintedanib for use in the treatment of fibrotic diseases |
CN115361950A (zh) | 2020-04-01 | 2022-11-18 | 勃林格殷格翰国际有限公司 | 生物标记物在治疗纤维化病症中的用途 |
CA3171349A1 (en) | 2020-04-08 | 2021-10-14 | Mission Therapeutics Limited | N-cyanopyrrolidines with activity as usp30 inhibitors |
GB202006079D0 (en) | 2020-04-24 | 2020-06-10 | Vicore Pharma Ab | New composition |
GB202006074D0 (en) | 2020-04-24 | 2020-06-10 | Vicore Pharma Ab | New composition |
US20230219939A1 (en) | 2020-05-28 | 2023-07-13 | Mission Therapeutics Limited | N-(1-cyano-pyrrolidin-3-yl)-5-(3-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-2-carboxamide derivatives and the corresponding oxadiazole derivatives as usp30 inhibitors for the treatment of mitochondrial dysfunction |
CA3185654A1 (en) | 2020-06-04 | 2021-12-09 | Mission Therapeutics Limited | N-cyanopyrrolidines with activity as usp30 inhibitors |
MX2022015608A (es) | 2020-06-08 | 2023-03-03 | Mission Therapeutics Ltd | Hexahidropirrolo[3,4-b]pirrol-5(1h)-carbonitrilos con actividad como inhibidores de la peptidasa especifica de ubiquitina 30 (usp30). |
GB202016800D0 (en) | 2020-10-22 | 2020-12-09 | Mission Therapeutics Ltd | Novel compounds |
WO2023099561A1 (en) | 2021-12-01 | 2023-06-08 | Mission Therapeutics Limited | Substituted n-cyanopyrrolidines with activity as usp30 inhibitors |
WO2023161668A1 (en) | 2022-02-28 | 2023-08-31 | Nuformix Technologies Limited | Compositions and methods for treatment of idiopathic pulmonary fibrosis |
WO2024037982A1 (en) | 2022-08-16 | 2024-02-22 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical formulations of nintedanib for intraocular use |
Family Cites Families (178)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4460581A (en) | 1982-10-12 | 1984-07-17 | Boehringer Ingelheim Kg | (1-Hydroxy-2-amino-alkyl)-substituted benzoxazinones and benzoxazolinones |
JPH06502178A (ja) | 1990-12-31 | 1994-03-10 | 藤沢薬品工業株式会社 | イミダゾトリアジン誘導体 |
GB9816837D0 (en) | 1998-08-04 | 1998-09-30 | Zeneca Ltd | Amide derivatives |
IL104369A0 (en) | 1992-01-13 | 1993-05-13 | Smithkline Beecham Corp | Novel compounds and compositions |
US5716972A (en) | 1993-01-13 | 1998-02-10 | Smithkline Beecham Corporation | Pyridyl substituted imidazoles |
US5656644A (en) | 1994-07-20 | 1997-08-12 | Smithkline Beecham Corporation | Pyridyl imidazoles |
GB9303993D0 (en) | 1993-02-26 | 1993-04-14 | Fujisawa Pharmaceutical Co | New heterocyclic derivatives |
US5670527A (en) | 1993-07-16 | 1997-09-23 | Smithkline Beecham Corporation | Pyridyl imidazole compounds and compositions |
US5593992A (en) | 1993-07-16 | 1997-01-14 | Smithkline Beecham Corporation | Compounds |
US5593991A (en) | 1993-07-16 | 1997-01-14 | Adams; Jerry L. | Imidazole compounds, use and process of making |
WO1995009851A1 (en) | 1993-10-01 | 1995-04-13 | Ciba-Geigy Ag | Pharmacologically active pyrimidineamine derivatives and processes for the preparation thereof |
DK0672041T3 (da) | 1993-10-01 | 2002-02-25 | Novartis Ag | Farmakologisk aktive pyridinderivater og fremgangsmåder til fremstilling deraf |
EP0672035A1 (en) | 1993-10-01 | 1995-09-20 | Novartis AG | Pyrimidineamine derivatives and processes for the preparation thereof |
US5543520A (en) | 1993-10-01 | 1996-08-06 | Ciba-Geigy Corporation | Pyrimidine derivatives |
GB9401182D0 (en) | 1994-01-21 | 1994-03-16 | Inst Of Cancer The Research | Antibodies to EGF receptor and their antitumour effect |
US5559137A (en) | 1994-05-16 | 1996-09-24 | Smithkline Beecham Corp. | Compounds |
CA2216796C (en) | 1995-03-30 | 2003-09-02 | Pfizer Inc. | Quinazoline derivatives |
TW449590B (en) | 1995-04-14 | 2001-08-11 | Boehringer Ingelheim Kg | New arylglycinamide derivatives, processes for the manufacture thereof and pharmaceutical compositions containing these compounds |
IL118544A (en) | 1995-06-07 | 2001-08-08 | Smithkline Beecham Corp | History of imidazole, the process for their preparation and the pharmaceutical preparations containing them |
US5739143A (en) | 1995-06-07 | 1998-04-14 | Smithkline Beecham Corporation | Imidazole compounds and compositions |
US5880141A (en) * | 1995-06-07 | 1999-03-09 | Sugen, Inc. | Benzylidene-Z-indoline compounds for the treatment of disease |
KR100437582B1 (ko) | 1995-07-06 | 2004-12-17 | 노파르티스 아게 | 피롤로피리미딘및그들의제조방법 |
CZ292707B6 (cs) | 1995-10-06 | 2003-11-12 | Merck & Co., Inc | Imidazolové deriváty a farmaceutický prostředek s jejich obsahem |
WO1997016441A1 (en) | 1995-10-31 | 1997-05-09 | Merck & Co., Inc. | Substituted aryl pyrroles, compositions containing such compounds and methods of use |
WO1997016442A1 (en) | 1995-10-31 | 1997-05-09 | Merck & Co., Inc. | Substituted pyridyl pyrroles, compositions containing such compounds and methods of use |
EP0900083B1 (en) | 1996-01-11 | 2003-08-20 | Smithkline Beecham Corporation | Novel substituted imidazole compounds |
JP2001508395A (ja) | 1996-01-11 | 2001-06-26 | スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション | 新規シクロアルキル置換イミダゾール |
AP9700912A0 (en) | 1996-01-11 | 1997-01-31 | Smithkline Beecham Corp | Novel cycloalkyl substituted imidazoles |
ZA97175B (en) | 1996-01-11 | 1997-11-04 | Smithkline Beecham Corp | Novel substituted imidazole compounds. |
DE19608665A1 (de) | 1996-03-06 | 1997-09-11 | Boehringer Ingelheim Kg | Neue Arylglycinamidderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen |
US6096748A (en) | 1996-03-13 | 2000-08-01 | Smithkline Beecham Corporation | Pyrimidine compounds useful in treating cytokine mediated diseases |
US6235760B1 (en) | 1996-03-25 | 2001-05-22 | Smithkline Beecham Corporation | Treatment for CNS injuries |
EP0889888A4 (en) | 1996-03-25 | 2003-01-08 | Smithkline Beecham Corp | NEW TREATMENT OF LESIONS IN THE CENTRAL NERVOUS SYSTEM |
JP2000504023A (ja) | 1996-04-03 | 2000-04-04 | メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド | 癌治療方法 |
ES2239357T3 (es) | 1996-06-10 | 2005-09-16 | MERCK & CO., INC. | Imidazoles sustituidos que tienen actividad inhibidora de citoquinas. |
JP2001506230A (ja) | 1996-08-09 | 2001-05-15 | スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション | 新規ピペラジン含有化合物 |
EP0956018A4 (en) | 1996-08-21 | 2000-01-12 | Smithkline Beecham Corp | IMIDAZOLE COMPOUNDS, COMPOSITIONS CONTAINING THEM AND THEIR USE |
DE19633640C2 (de) | 1996-08-21 | 1999-05-06 | Ford Global Tech Inc | Vorrichtung zur Winkelverstellung einer Welle gegenüber einem Antriebsrad |
EP0948495B1 (en) | 1996-11-19 | 2004-04-14 | Amgen Inc., | Aryl and heteroaryl substituted fused pyrrole antiinflammatory agents |
WO1998022109A1 (en) | 1996-11-20 | 1998-05-28 | Merck & Co., Inc. | Triaryl substituted imidazoles as glucagon antagonists |
AR038955A1 (es) | 1996-12-05 | 2005-02-02 | Amgen Inc | Compuestos de pirimidinona y piridona sustituidos y metodos para su uso |
AU735901C (en) | 1996-12-05 | 2004-02-12 | Amgen, Inc. | Substituted pyrimidinone and pyridone compounds and methods of use |
ZA9711092B (en) | 1996-12-11 | 1999-07-22 | Smithkline Beecham Corp | Novel compounds. |
US6147080A (en) | 1996-12-18 | 2000-11-14 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Inhibitors of p38 |
DK1270565T3 (da) | 1997-01-29 | 2004-10-04 | Pfizer | 4-substitueret furan-2-sulfonamid og dets anvendelse i fremstillingen af sulfonylurinstofderivater |
WO1998047899A1 (en) | 1997-04-24 | 1998-10-29 | Ortho-Mcneil Corporation, Inc. | Substituted pyrrolopyridines useful in the treatment of inflammatory diseases |
AU7138298A (en) | 1997-04-24 | 1998-11-13 | Ortho-Mcneil Corporation, Inc. | Substituted imidazoles useful in the treatment of inflammatory diseases |
US6235883B1 (en) | 1997-05-05 | 2001-05-22 | Abgenix, Inc. | Human monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor |
CA2289102A1 (en) | 1997-05-07 | 1998-11-12 | Sugen, Inc. | 2-indolinone derivatives as modulators of protein kinase activity |
EE9900527A (et) | 1997-05-22 | 2000-06-15 | G.D. Searle & Co. | Substitueeritud pürasoolid kui p38 kinaasi inhibiitorid |
AU755498B2 (en) | 1997-05-22 | 2002-12-12 | G.D. Searle & Co. | 3(5)-heteroaryl substituted pyrazoles as p38 kinase inhibitors |
AU7726898A (en) | 1997-05-22 | 1998-12-11 | G.D. Searle & Co. | Pyrazole derivatives as p38 kinase inhibitors |
US6514977B1 (en) | 1997-05-22 | 2003-02-04 | G.D. Searle & Company | Substituted pyrazoles as p38 kinase inhibitors |
DE1019040T1 (de) | 1997-05-23 | 2001-02-08 | Bayer Ag | Hemmung von p38 kinase aktivität durch arylharnstoff |
WO1998052559A1 (en) | 1997-05-23 | 1998-11-26 | Bayer Corporation | Raf kinase inhibitors |
CA2293436C (en) | 1997-06-12 | 2010-10-26 | Rhone-Poulenc Rorer Limited | Imidazolyl-cyclic acetals as tnf inhibitors |
WO1998056377A1 (en) | 1997-06-13 | 1998-12-17 | Smithkline Beecham Corporation | Novel pyrazole and pyrazoline substituted compounds |
US6093742A (en) | 1997-06-27 | 2000-07-25 | Vertex Pharmaceuticals, Inc. | Inhibitors of p38 |
GB9713726D0 (en) | 1997-06-30 | 1997-09-03 | Ciba Geigy Ag | Organic compounds |
US6040320A (en) | 1997-06-30 | 2000-03-21 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | 2-substituted imidazoles useful in the treatment of inflammatory diseases |
US5939421A (en) | 1997-07-01 | 1999-08-17 | Signal Pharmaceuticals, Inc. | Quinazoline analogs and related compounds and methods for treating inflammatory conditions |
JP2002509537A (ja) | 1997-07-02 | 2002-03-26 | スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション | 新規なシクロアルキル置換イミダゾール化合物 |
TW517055B (en) | 1997-07-02 | 2003-01-11 | Smithkline Beecham Corp | Novel substituted imidazole compounds |
AR016294A1 (es) | 1997-07-02 | 2001-07-04 | Smithkline Beecham Corp | Compuesto de imidazol sustituido, composicion farmaceutica que la contiene, su uso en la fabricacion de un medicamento y procedimiento para supreparacion |
US5981710A (en) | 1997-07-21 | 1999-11-09 | Baxter International, Inc. | Therapeutic hemoglobin composition having isotropically increased size |
GB9718913D0 (en) * | 1997-09-05 | 1997-11-12 | Glaxo Group Ltd | Substituted oxindole derivatives |
WO1999015164A1 (en) | 1997-09-23 | 1999-04-01 | Zeneca Limited | Amide derivatives for the treatment of diseases mediated by cytokines |
US5975738A (en) | 1997-09-30 | 1999-11-02 | Lsi Logic Corporation | Method for detecting failure in redundant controllers using a private LUN |
EP1041989A4 (en) | 1997-10-08 | 2002-11-20 | Smithkline Beecham Corp | NEW SUBSTITUTED CYCLOALCENYL COMPOUNDS |
AU1053399A (en) | 1997-11-14 | 1999-06-07 | Sankyo Company Limited | Pyridylpyrrole derivatives |
US6335340B1 (en) | 1997-12-19 | 2002-01-01 | Smithkline Beecham Corporation | compounds of heteroaryl substituted imidazole, their pharmaceutical compositons and uses |
JP2002515891A (ja) | 1997-12-19 | 2002-05-28 | スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション | 新規なピペリジン含有化合物 |
JP4403482B2 (ja) | 1997-12-22 | 2010-01-27 | バイエル コーポレイション | 置換複素環尿素合成のための中間体およびその製造方法 |
EP1043995B9 (en) | 1997-12-22 | 2008-10-08 | Bayer Pharmaceuticals Corp. | INHIBITION OF p38 KINASE ACTIVITY USING ARYL AND HETEROARYL SUBSTITUTED HETEROCYCLIC UREAS |
EP1042305B1 (en) | 1997-12-22 | 2005-06-08 | Bayer Pharmaceuticals Corp. | INHIBITION OF p38 KINASE USING SYMMETRICAL AND UNSYMMETRICAL DIPHENYL UREAS |
RS49779B (sr) | 1998-01-12 | 2008-06-05 | Glaxo Group Limited, | Biciklična heteroaromatična jedinjenja kao inhibitori protein tirozin kinaze |
AU759297B2 (en) | 1998-02-26 | 2003-04-10 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Substituted pyrrolobenzimidazoles for treating inflammatory diseases |
US6492370B1 (en) | 1998-03-26 | 2002-12-10 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | Urea derivatives and pharmaceutical compositions thereof |
DE19815020A1 (de) | 1998-04-03 | 1999-10-07 | Boehringer Ingelheim Pharma | Neue substituierte Indolinone, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
DE19816624A1 (de) | 1998-04-15 | 1999-10-21 | Boehringer Ingelheim Pharma | Neue substituierte Indolinone, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
US6316466B1 (en) | 1998-05-05 | 2001-11-13 | Syntex (U.S.A.) Llc | Pyrazole derivatives P-38 MAP kinase inhibitors |
AU765030B2 (en) | 1998-05-05 | 2003-09-04 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Pyrazole derivatives as p-38 map kinase inhibitors |
MY132496A (en) | 1998-05-11 | 2007-10-31 | Vertex Pharma | Inhibitors of p38 |
CA2331878A1 (en) | 1998-05-14 | 1999-11-18 | G.D. Searle & Co. | 1,5-diaryl substituted pyrazoles as p38 kinase inhibitors |
TR200003353T2 (tr) | 1998-05-15 | 2001-04-20 | Astrazeneca Ab | Sitokinlerin aracılık ettiği hastalıkların tedavisi için benzamit türevleri |
JP2003505337A (ja) | 1998-05-15 | 2003-02-12 | アストラゼネカ アクチボラグ | サイトカインにより仲介される疾病を処置するためのベンズアミド誘導体 |
CN1302296A (zh) | 1998-05-22 | 2001-07-04 | 史密丝克莱恩比彻姆公司 | 新的2-烷基取代咪唑化合物 |
US6589954B1 (en) | 1998-05-22 | 2003-07-08 | Scios, Inc. | Compounds and methods to treat cardiac failure and other disorders |
ATE316961T1 (de) | 1998-05-22 | 2006-02-15 | Scios Inc | Heterozyclische derivate für die behandlung von herzversagen und andere erkrankungen |
US6340685B1 (en) | 1998-05-22 | 2002-01-22 | Scios, Inc. | Compounds and methods to treat cardiac failure and other disorders |
CA2333157A1 (en) | 1998-05-26 | 1999-12-02 | Smithkline Beecham Corporation | Novel substituted imidazole compounds |
DE19824922A1 (de) * | 1998-06-04 | 1999-12-09 | Boehringer Ingelheim Pharma | Neue substituierte Indolinone, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
EP1086085A1 (en) | 1998-06-12 | 2001-03-28 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | INHIBITORS OF p38 |
AU4395399A (en) | 1998-07-02 | 2000-01-24 | Sankyo Company Limited | Five-membered heteroaryl compounds |
US6207687B1 (en) | 1998-07-31 | 2001-03-27 | Merck & Co., Inc. | Substituted imidazoles having cytokine inhibitory activity |
US6432949B1 (en) | 1998-08-04 | 2002-08-13 | Astrazeneca Ab | Amide derivatives useful as inhibitors of the production of cytokines |
KR100663143B1 (ko) | 1998-08-05 | 2007-01-02 | 산텐 세이야꾸 가부시키가이샤 | 질소 포함 방향족 헤테로고리를 갖는 신규 우레아 유도체 |
US6599910B1 (en) | 1998-08-20 | 2003-07-29 | Smithkline Beecham Corporation | Substituted triazole compounds |
US6184226B1 (en) | 1998-08-28 | 2001-02-06 | Scios Inc. | Quinazoline derivatives as inhibitors of P-38 α |
JP2002523448A (ja) | 1998-08-28 | 2002-07-30 | サイオス インコーポレイテッド | p38−αキナーゼのインヒビター |
JP4191825B2 (ja) | 1998-09-10 | 2008-12-03 | あすか製薬株式会社 | 5−アミノイソキサゾール誘導体 |
DE19842833B4 (de) | 1998-09-18 | 2005-04-14 | Merckle Gmbh | 2-Arylalkylthio-imidazole, 2-Arylalkenylthio-imidazole und 2-Arylalkinylthio-imidazole als Entzündungs-Hemmstoffe und Hemmstoffe der Cytokin-Freisetzung |
AR023659A1 (es) | 1998-09-18 | 2002-09-04 | Vertex Pharma | Un compuesto inhibidor de p38, una composicion farmaceutica que lo comprende y el uso de dicha composicion en el tratamiento y prevencion de estados patologicos |
WO2000017175A1 (en) | 1998-09-18 | 2000-03-30 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | INHIBITORS OF p38 |
JP2002525356A (ja) | 1998-09-25 | 2002-08-13 | ベーリンガー インゲルハイム ファルマ コマンディトゲゼルシャフト | 新規置換インドリノン、それらの調製及び薬物としてのそれらの使用 |
TR200100840T2 (tr) | 1998-09-25 | 2001-10-22 | Astrazeneca Ab | Benzamid türevleri ve bunların sitokin inhibe edicileri olarak kullanımı |
JP2002526538A (ja) | 1998-10-01 | 2002-08-20 | アストラゼネカ アクチボラグ | 化学化合物 |
AU1127700A (en) | 1998-10-20 | 2000-05-08 | Omeros Medical Systems, Inc. | Irrigation solution containing mapk inhibitors and their use for treating pain and inflammation |
AU6476599A (en) | 1998-11-03 | 2000-05-22 | Novartis Ag | Anti-inflammatory 4-phenyl-5-pyrimidinyl-imidazoles |
JP2002528506A (ja) | 1998-11-04 | 2002-09-03 | スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション | ピリジン−4−イルまたはピリミジン−4−イル置換ピラジン |
PT1131304E (pt) | 1998-11-19 | 2003-04-30 | Warner Lambert Co | N-¬4-(3-cloro-4-fluoro-fenilamino)-7-(3-morfolin-4-il-propoxi)-quinazolin-6-il|-acrilamida um inibidor irreversivel de tirosino quinases |
US6143892A (en) | 1998-11-20 | 2000-11-07 | G. D. Searle & Co. | Process for making 5-substituted pyrazoles |
US6350744B1 (en) | 1998-11-20 | 2002-02-26 | Merck & Co., Inc. | Compounds having cytokine inhibitory activity |
AU768259B2 (en) | 1998-12-16 | 2003-12-04 | Aventis Pharma Limited | Heteroaryl-cyclic acetals |
AU3114600A (en) | 1998-12-16 | 2000-07-03 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Crystallized p38 complexes |
KR100711538B1 (ko) | 1998-12-25 | 2007-04-27 | 아스카 세이야쿠 가부시키가이샤 | 아미노피라졸 유도체 |
WO2000041698A1 (en) | 1999-01-13 | 2000-07-20 | Bayer Corporation | φ-CARBOXY ARYL SUBSTITUTED DIPHENYL UREAS AS p38 KINASE INHIBITORS |
UA73492C2 (en) | 1999-01-19 | 2005-08-15 | Aromatic heterocyclic compounds as antiinflammatory agents | |
GB9904933D0 (en) * | 1999-03-04 | 1999-04-28 | Glaxo Group Ltd | Compounds |
NZ528846A (en) | 1999-03-12 | 2005-05-27 | Boehringer Ingelheim Pharma | Compounds useful as anti-inflammatory agents |
WO2000055152A1 (en) | 1999-03-12 | 2000-09-21 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Aromatic heterocyclic compounds as anti-inflammatory agents |
DE60022328T2 (de) | 1999-03-17 | 2006-06-01 | Astrazeneca Ab | Amid-derivate |
PL200804B1 (pl) | 1999-03-17 | 2009-02-27 | Astrazeneca Ab | Pochodne amidowe, sposoby ich wytwarzania, ich kompozycje farmaceutyczne oraz ich zastosowanie |
GB9906566D0 (en) | 1999-03-23 | 1999-05-19 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
CO5170501A1 (es) | 1999-04-14 | 2002-06-27 | Novartis Ag | AZOLES SUSTITUIDOS UTILES PARA EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES MEDIADAS POR TNFa eIL-1 Y ENFERMEDADES DEL METABOLISMO OSEO |
US6492516B1 (en) | 1999-05-14 | 2002-12-10 | Merck & Co., Inc. | Compounds having cytokine inhibitory activity |
AU772295B2 (en) | 1999-05-21 | 2004-04-22 | Scios Inc. | Indole-type derivatives as inhibitors of p38 kinase |
DE19924401A1 (de) | 1999-05-27 | 2000-11-30 | Boehringer Ingelheim Pharma | Neue substituierte Indolinone, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
PT1731511E (pt) | 1999-06-21 | 2015-11-13 | Boehringer Ingelheim Pharma | Heterociclos bicíclicos, medicamentos contendo estes compostos, a sua utilização e processos para a sua preparação |
US6403596B1 (en) | 1999-06-28 | 2002-06-11 | Merck & Co., Inc. | Substituted pyridones having cytokine inhibitory activity |
PL353645A1 (en) | 1999-07-16 | 2003-12-01 | Leo Pharma A/Sleo Pharma A/S | Novel aminobenzophenones |
DE60014394T2 (de) | 1999-07-16 | 2005-12-22 | Leo Pharma A/S | Aminobenzophenone als inhibitoren von il-1beta und tnf-alpha |
DK1210320T3 (da) | 1999-07-16 | 2005-01-31 | Leo Pharma As | Aminobenzofenoner som inhibitorer for IL-1beta og TNF-alfa |
AU768878B2 (en) | 1999-07-16 | 2004-01-08 | Leo Pharmaceutical Products Ltd. A/S (Lovens Kemiske Fabrik Produktionsaktieselskab) | Aminobenzophenones as inhibitors of IL-1beta and TNF-alpha |
JP2003505360A (ja) | 1999-07-16 | 2003-02-12 | レオ・ファーマ・アクティーゼルスカブ | IL−1βおよびTNF−αの抑制剤としてのアミノベンゾフェノン |
ATE316527T1 (de) | 1999-08-27 | 2006-02-15 | Boehringer Ingelheim Pharma | Substituierte indolinone als tyrosinkinase inhibitoren |
UA75054C2 (uk) * | 1999-10-13 | 2006-03-15 | Бьорінгер Інгельхайм Фарма Гмбх & Ко. Кг | Заміщені в положенні 6 індолінони, їх одержання та їх застосування як лікарського засобу |
US6762180B1 (en) * | 1999-10-13 | 2004-07-13 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Substituted indolines which inhibit receptor tyrosine kinases |
AU7269600A (en) | 1999-10-13 | 2001-04-23 | Leo Pharmaceutical Products Ltd. A/S (Lovens Kemiske Fabrik Produktionsaktieselskab) | A method of screening for substances acting on MSK1 |
DE19949209A1 (de) | 1999-10-13 | 2001-04-19 | Boehringer Ingelheim Pharma | In 5-Stellung substituierte Indolinone, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
GB9924092D0 (en) | 1999-10-13 | 1999-12-15 | Zeneca Ltd | Pyrimidine derivatives |
CN1171889C (zh) | 1999-10-21 | 2004-10-20 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 作为p38蛋白激酶的抑制剂的杂烷基氨基-取代的双环氮杂环类化合物 |
DE60032623T2 (de) | 1999-10-21 | 2007-10-11 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Alkylamino-substituierte bicyclische heterocyclen als p38 protein-kinase-inhibitoren |
WO2001034605A1 (en) | 1999-11-10 | 2001-05-17 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | SUBSTITUTED 2-ARYL-3-(HETEROARYL)-IMIDAZO[1,2-a]PYRIMIDINES, AND RELATED PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND METHODS |
UA74803C2 (uk) | 1999-11-11 | 2006-02-15 | Осі Фармасьютікалз, Інк. | Стійкий поліморф гідрохлориду n-(3-етинілфеніл)-6,7-біс(2-метоксіетокси)-4-хіназолінаміну, спосіб його одержання (варіанти) та фармацевтичне застосування |
JP4955171B2 (ja) | 1999-11-16 | 2012-06-20 | ベーリンガー インゲルハイム ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | 抗炎症剤としての尿素誘導体 |
ATE305787T1 (de) | 1999-11-23 | 2005-10-15 | Smithkline Beecham Corp | 3,4-dihydro-(1h)chinazolin-2-on-verbindungen als csbp/p39-kinase-inhibitoren |
AU1781601A (en) | 1999-11-23 | 2001-06-04 | Smithkline Beecham Corporation | 3,4-dihydro-(1h)quinazolin-2-one compounds as csbp/p38 kinase inhibitors |
WO2001038314A1 (en) | 1999-11-23 | 2001-05-31 | Smithkline Beecham Corporation | 3,4-dihydro-(1h)quinazolin-2-one compounds as csbp/p38 kinase inhibitors |
JP2003517471A (ja) | 1999-11-23 | 2003-05-27 | スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション | 3,4−ジヒドロ−(1H)−キナゾリン−2−オンおよびそのCSBP/p38キナーゼ阻害剤としての使用 |
EP1242403B1 (en) | 1999-11-30 | 2006-01-04 | Pfizer Products Inc. | 2,4-diaminopyrimidine compounds usful as immunosuppressants |
AU776395B2 (en) | 1999-12-06 | 2004-09-09 | Leo Pharmaceutical Products Ltd. A/S (Lovens Kemiske Fabrik Produktionsaktieselskab) | Aminobenzophenones as inhibitors of IL-1beta and TNF-alpha |
US6602872B1 (en) | 1999-12-13 | 2003-08-05 | Merck & Co., Inc. | Substituted pyridazines having cytokine inhibitory activity |
DE60043397D1 (de) | 1999-12-28 | 2010-01-07 | Pharmacopeia Inc | Cytokine, insbesondere tnf-alpha, hemmer |
DE20002820U1 (de) | 2000-02-16 | 2000-05-25 | Igus Gmbh | Energieführungskette |
CA2401190A1 (en) | 2000-02-23 | 2001-08-30 | Iconix Pharmaceuticals, Inc. | Pyridine-amidines as modulators of p38 map kinase |
WO2001064676A2 (en) | 2000-02-28 | 2001-09-07 | Scios, Inc. | INHIBITORS OF p38-α KINASE |
AR035851A1 (es) | 2000-03-28 | 2004-07-21 | Wyeth Corp | 3-cianoquinolinas, 3-ciano-1,6-naftiridinas y 3-ciano-1,7-naftiridinas como inhibidoras de proteina quinasas |
JP4939716B2 (ja) | 2000-04-08 | 2012-05-30 | ベーリンガー インゲルハイム ファルマ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ウント コンパニー コマンディトゲゼルシャフト | 二環式複素環化合物、これらの化合物を含む医薬組成物、それらの使用及びそれらの調製方法 |
DE10042059A1 (de) | 2000-08-26 | 2002-03-07 | Boehringer Ingelheim Pharma | Bicyclische Heterocyclen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung |
DE10042062A1 (de) | 2000-08-26 | 2002-03-07 | Boehringer Ingelheim Pharma | Bicyclische Heterocyclen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Hertellung |
DE10042060A1 (de) | 2000-08-26 | 2002-03-07 | Boehringer Ingelheim Pharma | Bicyclische Heterocyclen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung |
DE10042058A1 (de) | 2000-08-26 | 2002-03-07 | Boehringer Ingelheim Pharma | Bicyclische Heterocyclen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung |
DE10051320A1 (de) | 2000-10-17 | 2002-04-25 | Boehringer Ingelheim Pharma | Neue Neurokininantagonisten, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen |
US6638965B2 (en) | 2000-11-01 | 2003-10-28 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Substituted indolinones, preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions |
DE10054019A1 (de) | 2000-11-01 | 2002-05-23 | Boehringer Ingelheim Pharma | Neue substituierte Indolinone, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
DE10063435A1 (de) | 2000-12-20 | 2002-07-04 | Boehringer Ingelheim Pharma | Chinazolinderviate,diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung |
DE10117204A1 (de) | 2001-04-06 | 2002-10-10 | Boehringer Ingelheim Pharma | In 6-Stellung substituierte Indolinone, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
BR0308902A (pt) | 2002-03-30 | 2005-01-04 | Boehringer Ingelheim Pharma | 4-(n-fenilamino)-quinazolinas/quinolinas como inibidoras da tirosina cinase |
DE10233500A1 (de) | 2002-07-24 | 2004-02-19 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | 3-Z-[1-(4-(N-((4-Methyl-piperazin-1-yl)-methylcarbonyl)-N-methyl-amino)-anilino)-1-phenyl-methylen]-6-methoxycarbonyl-2-indolinon-Monoethansulfonat und dessen Verwendung als Arzneimittel |
US20040204458A1 (en) | 2002-08-16 | 2004-10-14 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Use of Lck inhibitors for treatment of immunologic diseases |
DE10237423A1 (de) * | 2002-08-16 | 2004-02-19 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Verwendung von LCK-Inhibitoren für die Behandlung von immunologischen Erkrankungen |
US7148249B2 (en) | 2002-09-12 | 2006-12-12 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Indolinones substituted by heterocycles, the preparation thereof and their use as medicaments |
US20050043233A1 (en) | 2003-04-29 | 2005-02-24 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Combinations for the treatment of diseases involving cell proliferation, migration or apoptosis of myeloma cells or angiogenesis |
PE20060777A1 (es) | 2004-12-24 | 2006-10-06 | Boehringer Ingelheim Int | Derivados de indolinona para el tratamiento o la prevencion de enfermedades fibroticas |
PE20061155A1 (es) | 2004-12-24 | 2006-12-16 | Boehringer Ingelheim Int | Derivados de indolinona como agentes para el tratamiento o la prevencion de enfermedades fibroticas |
US20060154939A1 (en) | 2004-12-24 | 2006-07-13 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Medicaments for the Treatment or Prevention of Fibrotic Diseases |
LT2985025T (lt) | 2008-06-06 | 2018-04-10 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Farmacinis derinys |
-
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