CN101087605A - 治疗或预防纤维变性疾病的药物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及6－位取代的通式(I)的吲哚满酮及其异构体和盐，特别是其药学上可接受的盐，作为预防或治疗特定的纤维变性疾病的药物的用途，式中R1～R5和X如权利要求1中所定义的。

Description

治疗或预防纤维变性疾病的药物
本发明涉及6-位取代的下面通式(I)的吲哚满酮及其互变异构体、非对映异构体、对映异构体，它们的混合物以及它们的盐，特别是它们的药学上可接受的盐的用途。
Figure A20058004470300171
背景技术
上述通式(I)的化合物，其互变异构体，非对映异构体，对映异构体，混合物以及它们的盐，特别是其药学上可接受的盐，已经公开于WO 01/27081和WO 04/13099中，因为它具有有价值的药理学特性，特别是对各种激酶，尤其是对受体酪氨酸激酶如VEGFR2、PDGFRα、PDGFRβ、FGFR1、FGFR3、EGFR、HER2、IGF1R和HGFR，以及CDK(细胞周期调节蛋白依赖的激酶)如CDK1、CDK2、CDK3、CDK4、CDK5、CDK6、CDK7、CDK8和CDK9与其特异性细胞周期调节蛋白(A、B1、B2、C、D1、D2、D3、E、F、G1、G2、H、I和K)的复合物的抑制作用和对病毒的细胞周期调节蛋白的抑制作用(参见L.Mengtao in J.Virology 71(3)，1984-1991(1997))，以及对培植人细胞，特别是内皮细胞(如血管发生中的内皮细胞)的增殖的抑制作用，此外还对其它细胞，特别是肿瘤细胞的增殖具有抑制作用。
然而，并没有记载任何这些化合物如本发明中所述那样用于治疗或预防纤维变性疾病。
重新塑造(Remodeling)是从周身很多组织中观察到的对组织损害和炎症的正常反应。在炎症消退和组织损害修复之后，组织通常恢复至其最初的状态。在不再需要的情况下，过度的不受控制的组织修复或者重新塑造终止的失败会导致通常所称纤维变性的情形。纤维变性的特征在于细胞外基质成分的过度沉积和成纤维细胞的过度生长。纤维变性可发生于所有组织，但是在经常受到化学和生物损伤的器官包括肺、皮肤、消化道、肾和肝中尤其普遍(Eddy，1996，J Am Soc Nephrol，7(12)：2495-503；Dacic et al.，2003，Am J RespirCell Mol Biol，29S：S5-9；Wynn，2004，Nat Rev Immunol，4(8)：583-94)。纤维变性常常严重危害器官的正常功能，事实上，很多纤维变性疾病是危及生命的或者严重毁容的，例如特发性肺纤维变性(IPF)，肝硬化，硬皮病，或者肾纤维变性。这些疾病的治疗选项常常限于器官移植，这是危险和昂贵的方法。
大量文献暗示，血小板衍生的生长因子(PDGF)、成纤维细胞生长因子(FGF)、血管内皮生长因子(VEGF)、表皮生长因子(EGF)和转化生长因子β(TGFb)生长因子家族与纤维变性的诱导和持续有牵连(Levitzki，CytokineGrowth Factor Rev，2004，15(4)：229-35；Strutz et al.，Kidney Intl，2000，57：1521-38；Strutz et al.，2003，Springer Semin Immunopathol，24：459-76；Riceet al.，1999，Amer J Pathol，155(1)：213-221；Broekelmann et al.，1991，Proc NatAcad Sci，88：6642-6；Wynn，2004，Nat Rev Immunol，4(8)：583-94)。
PDGF、EGF和FGF家族成员是间质细胞如平滑肌细胞、成肌纤维细胞和成纤维细胞的有效分裂素(Benito et al.，1993，Growth Regul 3(3)：172-9；Simm et al，1998，Basic Res Cardiol，93(S3)：40-3；Klagsbum，Prog GrowthFactor Res，1989，1(4)：207-35；Kirkland et al.，1998，J Am Soc Nephrol，9(8)：1464-73)，在纤维变性中取代正常组织的正是这些细胞，据信其在组织重新塑造中发挥作用(Abboud，1995，Annu Rev Physiol.，57：297-309；Jinnin etal.，2004，J Cell Physiol，online；Martinet et al.，1996，Arch Toxicol 18：127-39；Desmouliere，Cell Biology International，1995，19：471-6；Jelaska et al.，SpringerSemin Immunopathol，2000，21：385-95)。
在实验模型中，PDGF的抑制减弱肝纤维变性和肺纤维变性，暗示不同组织中的纤维变性可具有共同的起因(Borkham-Kamphorst et al.，2004，Biochem Biophys Res Commun；Rice et al.，1999，Amer J Pathol，155(1)：213-221)。EGF受体激酶抑制剂在这种肺纤维变性模型中也是有效的。EGF家族成员HB-EGF在小鼠胰岛中的三倍过表达足以导致纤维变性在外分泌和内分泌室的发展(Means et al.，2003，Gastroenterology，124(4)：1020-36)。
同样，FGF1/FGF2不足的小鼠在长期接触四氯化碳(CCl4)之后表现出肝纤维变性的显著降低(Yu et al.，2003，Am J Pathol，163(4)：1653-62)。与间质瘢痕化强烈相关的FGF表达在人肾间质纤维变性中增加(Strutz et al.，2000，Kidney Intl，57：1521-38)，在实验性肺纤维变性模型中同样增加(Barrios et al.，1997，Am J Physiol，273(2 Pt 1)：L451-8)，这再次证实不同组织中的纤维变性具有共同基础的观点。
另外，在若干对哮喘者的研究中观察到VEGF水平的升高(Hoshino et al.，2001，J Allergy Clin Immunol 107：1034-39；Hoshino et al.，2001，J Allergy ClinImmunol 107：295-301；Kanazawa et al.，2002，Thorax 57：885-8；Asai et al.，JAllergy Clin Immunol 110：571-5，2002；Kanazawa et al.，2004，Am J Respir CritCare Med，169：1125-30)。VEGF在转基因鼠模型中的诱导性表达诱发哮喘似的表型、水肿和平滑肌超常增生(Lee et al.，2004，Nature Med 10：1095-1103)。
最后，TGFb刺激细胞外基质蛋白包括纤连蛋白和胶原的生产，并且据信其在很多组织的纤维变性中其重要的作用(Leask et al.，2004，FASEB J18(7)：816-27；Bartram et al.，2004，Chest 125(2)：754-65；Strutz et al.，2003，Springer Semin Immunopathol，24：459-76；Wynn，2004，Nat Rev Immunol，4(8)：583-94)。TGFb生产和信号通道的抑制剂在很多纤维变性动物模型中是有效的(Wang et al.，2002，Exp Lung Res，28：405-17；Laping，2003，Curr OpinPharmacol，3(2)：204-8)。
如上面所总结的，几种生长因子在纤维变性中是正调节的，而且在纤维变性模型中单个因子的抑制看起来降低纤维变性的严重度。
发明内容
我们意想不到地发现，上面通式(I)的化合物可有效地治疗或预防特定的纤维变性疾病。
因而，本发明涉及上述通式(I)的化合物在制备治疗或预防特定的纤维变性疾病的药物中的用途。
本发明还涉及治疗或预防特定的纤维变性疾病的方法，即将包含上述通式(I)的化合物以及药学上适宜的载体的药物组合物给药于有此需要的患者。措词″患者″是指包括哺乳动物体，优选人体。
本发明还涉及用于治疗或预防特定的纤维变性疾病的药物组合物，其单独包含上述通式(I)的化合物或者连同地包含一种或多种其它治疗剂。
具体实施方式
根据本发明，上述通式(I)的化合物为下列的化合物
Figure A20058004470300201
式中
X代表氧或硫原子，
R1代表氢原子或前药基团如C1-4-烷氧基羰基或C2-4-烷酰基，
R2代表羧基，直链或支链C1-6-烷氧基-羰基，C4-7-环烷氧基-羰基或芳氧基羰基，
直链或支链C1-6-烷氧基-羰基，其烷基部分被苯基，杂芳基，羧基，C1-3-烷氧基-羰基，氨基羰基，C1-3-烷基氨基-羰基或二-(C1-3-烷基)-氨基羰基末端取代，
直链或支链C2-6-烷氧基-羰基，其烷基部分被氯原子或羟基，C1-3-烷氧基，氨基，C1-3-烷基氨基或二-(C1-3-烷基)-氨基末端取代，
氨基羰基或甲基氨基羰基，任选乙基的2-位被羟基或C1-3-烷氧基取代的乙基氨基羰基，或者二-(C1-2-烷基)-氨基羰基，
R3代表氢原子，C1-6-烷基，C3-7-环烷基，三氟甲基或杂芳基，
苯基或萘基，被氟、氯、溴或碘原子单取代或二取代的，被三氟甲基、C1-3-烷基或C1-3-烷氧基单取代或二取代的苯基或萘基，同时在二取代的情况下，各取代基可以相同或相异，而且其中前述未取代的以及单取代和二取代的苯基和萘基可另外被下列基团取代，
被羟基，羟基-C1-3-烷基或C1-3-烷氧基-C1-3-烷基取代，
被氰基，羧基，羧基-C1-3-烷基，C1-3-烷氧基羰基，氨基羰基，C1-3-烷基氨基-羰基或二-(C1-3-烷基)-氨基羰基取代，
被硝基取代，
被氨基，C1-3-烷基氨基，二-(C1-3-烷基)-氨基或氨基-C1-3-烷基取代，
被C1-3-烷基羰基氨基，N-(C1-3-烷基)-C1-3-烷基-羰基氨基，C1-3-烷基羰基氨基-C1-3-烷基，N-(C1-3-烷基)-C1-3-烷基羰基氨基-C1-3-烷基，C1-3-烷基-磺酰基氨基，C1-3-烷基磺酰基氨基-C1-3-烷基，N-(C1-3-烷基)-C1-3-烷基磺酰基氨基-C1-3-烷基或芳基-C1-3-烷基磺酰基氨基取代，
被环烷基氨基，亚环烷基亚氨基，亚环烷基亚氨基羰基，亚环烷基亚氨基-C1-3-烷基，亚环烷基亚氨基羰基-C1-3-烷基或亚环烷基亚氨基磺酰基-C1-3-烷基取代，它们在所有情况下具有4～7个成环原子，同时在所有情况下，6-或7-员亚环烷基亚氨基4-位的亚甲基可以被氧或硫原子替换，被亚磺酰基、磺酰基、-NH或-N(C1-3-烷基)替换，
或者被杂芳基或杂芳基-C1-3-烷基取代，
R4代表C3-7-环烷基，
同时6-或7-员环烷基4-位的亚甲基可以被氨基，C1-3-烷基氨基或二-(C1-3-烷基)-氨基取代，或者被-NH或-N(C1-3-烷基)替换，
或者被基团R6取代的苯基，其可另外被氟、氯、溴或碘原子单取代或二取代，被C1-5-烷基、三氟甲基、羟基、C1-3-烷氧基、羧基、C1-3-烷氧基羰基、氨基、乙酰基氨基、C1-3-烷基-磺酰基氨基、氨基羰基、C1-3-烷基-氨基羰基、二-(C1-3-烷基)-氨基羰基、氨基磺酰基、C1-3-烷基-氨基磺酰基、二-(C1-3-烷基)-氨基磺酰基、硝基或氰基单取代或二取代，其中各取代基可以相同或相异，而且其中
R6代表氢、氟、氯、溴或碘原子，
氰基，硝基，氨基，C1-5-烷基，C3-7-环烷基，三氟甲基，苯基，四唑基或杂芳基，
下式所示的基团
Figure A20058004470300211
式中与氮原子相连的氢原子在所有情况下可彼此独立地被C1-3-烷基所替换，
C1-3-烷氧基，C1-3-烷氧基-C1-3-烷氧基，苯基-C1-3-烷氧基，氨基-C2-3-烷氧基，C1-3-烷基氨基-C2-3-烷氧基，二-(C1-3-烷基)-氨基-C2-3-烷氧基，苯基-C1-3-烷基氨基-C2-3-烷氧基，N-(C1-3-烷基)-苯基-C1-3-烷基氨基-C2-3-烷氧基，C5-7-亚环烷基亚氨基-C2-3-烷氧基或C1-3-烷基巯基，
羧基，C1-4-烷氧基羰基，氨基羰基，C1-3-烷基氨基-羰基，N-(C1-5-烷基)-C1-3-烷基氨基羰基，苯基-C1-3-烷基氨基-羰基，N-(C1-3-烷基)-苯基-C1-3-烷基氨基-羰基，哌嗪子基羰基或N-(C1-3-烷基)-哌嗪子基羰基，
C1-3-烷基氨基羰基或N-(C1-5-烷基)-C1-3-烷基氨基羰基，其中烷基部分被羧基或C1-3-烷氧基羰基取代，或者在2或3-位被二-(C1-3-烷基)-氨基、哌嗪子基、N-(C1-3-烷基)-哌嗪子基或4～7-员亚环烷基亚氨基取代，
C3-7-环烷基-羰基，
其中6-或7-员环烷基部分4-位的亚甲基可以被氨基、C1-3-烷基氨基或二-(C1-3-烷基)-氨基取代，或者被-NH或-N(C1-3-烷基)代替，
4～7-员亚环烷基亚氨基，其中
与亚氨基相连的亚甲基可以被羰基或磺酰基代替，或者
亚环烷基部分可与苯基环稠合，或者
一或两个氢原子可各自被C1-3-烷基替换，和/或
在所有情况下，6-或7-员亚环烷基亚氨基4-位的亚甲基可以被羧基，C1-3-烷氧基羰基，氨基羰基，C1-3-烷基氨基羰基，二-(C1-3-烷基)-氨基羰基，苯基-C1-3-烷基氨基或N-(C1-3-烷基)-苯基-C1-3-烷基氨基取代，或者
可以被氧或硫原子替换，被亚磺酰基、磺酰基、-NH、-N(C1-3-烷基)、-N(苯基)、-N(C1-3-烷基-羰基)或-N(苯甲酰基)替换，
被基团R7取代的C1-4-烷基，其中
R7代表C3-7-环烷基，
同时6-或7-员环烷基4-位的亚甲基可以被氨基、C1-3-烷基氨基或二-(C1-3-烷基)-氨基取代，或者被-NH或-N(C1-3-烷基)代替，或者
在5-～7-员环烷基中，-(CH2)2基团可以被-CO-NH基团代替，-(CH2)3基团可以被-NH-CO-NH或-CO-NH-CO基团代替，或者-(CH2)4基团可以被-NH-CO-NH-CO基团代替，同时在所有情况下，与氮原子相连的氢原子可以被C1-3-烷基代替，
芳基或杂芳基，
羟基或C1-3-烷氧基，
氨基，C1-7-烷基氨基，二-(C1-7-烷基)-氨基，苯基氨基，N-苯基-C1-3-烷基-氨基，苯基-C1-3-烷基氨基，N-(C1-3-烷基)-苯基-C1-3-烷基氨基或二-(苯基-C1-3-烷基)-氨基，
ω-羟基-C2-3-烷基-氨基，N-(C1-3-烷基)-ω-羟基-C2-3-烷基-氨基，二-(ω-羟基-C2-3-烷基)-氨基，二-(ω-(C1-3-烷氧基)-C2-3-烷基)-氨基或N-(二氧杂戊环-2-基)-C1-3-烷基-氨基，
C1-3-烷基羰基氨基-C2-3-烷基-氨基或C1-3-烷基羰基氨基-C2-3-烷基-N-(C1-3-烷基)-氨基，
C1-3-烷基磺酰基氨基，N-(C1-3-烷基)-C1-3-烷基磺酰基氨基，C1-3-烷基磺酰基氨基-C2-3-烷基-氨基或C1-3-烷基磺酰基氨基-C2-3-烷基-N-(C1-3-烷基)-氨基，
羟基羰基-C1-3-烷基氨基或N-(C1-3-烷基)-羟基羰基-C1-3-烷基-氨基，
胍基，其中一或两个氢原子可各自被C1-3-烷基代替，
下式所示的基团
-N(R8)-CO-(CH2)n-R9    (II)，
式中
R8代表氢原子或C1-3-烷基，
n代表数0、1、2或3之一，及
R9代表氨基，C1-4-烷基氨基，二-(C1-4-烷基)-氨基，苯基氨基，N-(C1-4-烷基)-苯基氨基，苄基氨基，N-(C1-4-烷基)-苄基氨基或C1-4-烷氧基，4～7-员亚环烷基亚氨基，同时在所有情况下，6-或7-员亚环烷基亚氨基4-位的亚甲基可以被氧或硫原子替换，被亚磺酰基、磺酰基、-NH、-N(C1-3-烷基)、-N(苯基)、-N(C1-3-烷基-羰基)或-N(苯甲酰基)替换，或者，当n代表数1、2或3之一时，其还可以代表氢原子，
下式所示的基团
-N(R10)-(CH2)m-(CO)o-R11    (III)，
式中
R10代表氢原子，C1-3-烷基，C1-3-烷基羰基，芳基羰基，苯基-C1-3-烷基-羰基，C1-3-烷基磺酰基，芳基磺酰基或苯基-C1-3-烷基磺酰基，
m代表数1、2、3或4之一，
o代表数1，或者，如果m代表数2、3或4之一，则o也可以代表数0，及
R11代表氨基，C1-4-烷基氨基，二-(C 1-4-烷基)-氨基，苯基氨基，N-(C1-4-烷基)-苯基氨基，苄基氨基，N-(C1-4-烷基)-苄基氨基，C1-4-烷氧基或C1-3-烷氧基-C1-3-烷氧基，其1-位任选被C1-3-烷基或4～7-员亚环烷基亚氨基取代的二-(C1-4-烷基)-氨基-C1-3-烷基氨基，其中亚环烷基部分可与苯基环稠合，或者在所有情况下，6-或7-员亚环烷基亚氨基4-位的亚甲基可以被氧或硫原子替换，被亚磺酰基、磺酰基、-NH、-N(C1-3-烷基)、-N(苯基)、-N(C1-3-烷基-羰基)或-N(苯甲酰基)替换，
C4-7-环烷基氨基，C4-7-环烷基-C1-3-烷基氨基或C4-7-环烯基氨基，其中环的1-位不包括在双键中，而且其中前述各基团在氨基-氮原子上可各自另外被C5-7-环烷基、C2-4-链烯基或C1-4-烷基取代，
4～7-员亚环烷基亚氨基，其中
亚环烷基部分可稠合在苯基上，或者稠合在噁唑子基，咪唑子基，噻唑子基，吡啶子基，哌嗪子基或嘧啶子基上，所述苯基或子基任选被氟、氯、溴或碘原子取代，被硝基、C1-3-烷基、C1-3-烷氧基或氨基取代，和/或
一或两个氢原子可各自被C1-3-烷基、C5-7-环烷基或苯基代替，和/或
5-员亚环烷基亚氨基3-位的亚甲基可以被羟基，羟基-C1-3-烷基，C1-3-烷氧基或C1-3-烷氧基-C1-3-烷基取代，
6-或7-员亚环烷基亚氨基3或4-位的亚甲基在所有情况下可以被羟基，羟基-C1-3-烷基，C1-3-烷氧基，C1-3-烷氧基-C1-3-烷基，羧基，C1-4-烷氧基羰基，氨基羰基，C1-3-烷基氨基羰基，二-(C1-3-烷基)-氨基羰基，苯基-C1-3-烷基氨基或N-(C1-3-烷基)-苯基-C1-3-烷基-氨基取代，或者
可以被氧或硫原子替换，被亚磺酰基、磺酰基、-NH、-N(C1-3-烷基-)、-N(苯基)、-N(苯基-C1-3-烷基-)、-N(C1-3-烷基-羰基-)、-N(C1-4-烷基-羟基-羰基-)、-N(C1-4-烷氧基-羰基-)、-N(苯甲酰基-)或-N(苯基-C1-3-烷基-羰基-)替换，
其中连接在亚环烷基亚氨基的亚氨基-氮原子上的亚甲基可以被羰基或磺酰基替换，或者在5-～7-员的单环亚环烷基亚氨基或稠合到苯基上的亚环烷基亚氨基中，与亚氨基-氮原子相连的两个亚甲基可各自被羰基替换，
或者R6代表C1-4-烷基，其被羧基、C1-3-烷氧基羰基、氨基羰基、C1-3-烷基氨基羰基或二-(C1-3-烷基)-氨基羰基取代，或者被4～7-员亚环烷基亚氨基羰基取代，
N-(C1-3-烷基)-C2-4-烷酰基氨基，其烷基部分另外被羧基或C1-3-烷氧基羰基取代，
下式所示的基团
-N(R12)-CO-(CH2)p-R13    (IV)，
式中
R12代表氢原子，C1-6-烷基或C3-7-环烷基，或者被下列基团末端取代的C1-3-烷基：苯基，杂芳基，三氟甲基，羟基，C1-3-烷氧基，氨基羰基，C1-4-烷基氨基-羰基，二-(C1-4-烷基)-氨基-羰基，C1-3-烷基-羰基，C1-3-烷基-磺酰基氨基，N-(C1-3-烷基)-C1-3-烷基-磺酰基氨基，C1-3-烷基-氨基磺酰基或二-(C1-3-烷基)-氨基磺酰基，及
p代表数0、1、2或3之一，以及
R13采取前述基团R7的含义，或者，如果p代表数1、2或3，其也可以代表氢原子，
下式所示的基团
-N(R14)-(CH2)q-(CO)r-R15    (V)，
式中
R14代表氢原子，C1-4-烷基，C1-3-烷基羰基，芳基羰基，苯基-C1-3-烷基羰基，杂芳基羰基，杂芳基-C1-3-烷基羰基，C1-4-烷基磺酰基，芳基磺酰基，苯基-C1-3-烷基磺酰基，杂芳基磺酰基或杂芳基-C1-3-烷基-磺酰基，
q代表数1、2、3或4之一，
r代表数1，或者，如果q为数2、3或4之一，其也可以代表数0，及
R15采取前述基团R7的含义，
下式所示的基团
-N(R16)-SO2-R17    (VI)，
式中
R16代表氢原子或者任选被氰基、三氟甲基-羰基氨基或N-(C1-3-烷基)-三氟甲基-羰基-氨基末端取代的C1-4-烷基，及
R17代表C1-3-烷基，
被二-(C1-3-烷基)-氨基-C1-3-烷基-羰基或二-(C1-3-烷基)-氨基-C1-3-烷基-磺酰基取代氨基取代的氨基，及二-(C1-3-烷基)-氨基羰基-C1-3-烷基，
或者N-(C1-3-烷基)-C1-5-烷基磺酰基氨基或N-(C1-3-烷基)-苯基磺酰基氨基，其中烷基部分另外被氰基或羧基取代，
以R6名义提及的基团中所包含的所有单键连接的或稠合的苯基可以被氟、氯、溴或碘原子单取代或二取代，被C1-5-烷基、三氟甲基、羟基、C1-3-烷氧基、羧基、C1-3-烷氧基羰基、氨基羰基、C1-4-烷基氨基-羰基、二-(C1-4-烷基)-氨基-羰基、氨基磺酰基、C1-3-烷基-氨基磺酰基、二-(C1-3-烷基)-氨基磺酰基、C1-3-烷基-磺酰基氨基、硝基或氰基单取代或二取代，其中各取代基可以相同或相异，或者苯基的两个相邻的氢原子可以被亚甲二氧基代替，
以及
R5代表氢原子或C1-3-烷基，
其中芳基是指苯基或萘基，其任选被被氟、氯、溴或碘原子单取代或二取代，被氰基、三氟甲基、硝基、羧基、氨基羰基、C1-3-烷基或C1-3-烷氧基单取代或二取代，及
杂芳基是指单环的5-或6-员杂芳基，其在碳骨架中任选被C1-3-烷基取代，其中
6-员杂芳基包含1、2或3个氮原子，及
5-员杂芳基包含亚氨基，其任选被C1-3-烷基或苯基-C1-3-烷基，氧或硫原子取代，或者
亚氨基，其任选被C1-3-烷基或苯基-C1-3-烷基或者氧或硫原子以及另外的氮原子取代，或者
亚氨基，其任选被C1-3-烷基或苯基-C1-3-烷基以及两个氮原子取代，
而且，苯基环可通过两个相邻的碳原子与前述单环的杂环基稠合，而且键结是通过氮原子或者杂环部分或稠合苯基环的碳原子进行的，
前述烷基和烷氧基或者上面定义的式(I)的基团中所包含的烷基部分中的一些或全部氢原子任选被氟原子所代替，
存在于前面定义的基团中的具有两个以上碳原子的饱和烷基和烷氧基部分还包括其支链异构体，如异丙基、叔丁基、异丁基等，除非另有说明，及
另外，存在的任何羧基的氢原子，或者与氮原子相连的氢原子，如氨基、烷基氨基或亚氨基的氢原子，或者饱和的N-杂环(如哌啶基)的氢原子，可各自被能够在体内裂解的基团所代替。
举例来说，能够同亚氨基或氨基分离的基团是指羟基，酰基如苯甲酰基或哌啶甲酰基或者C1-16-烷酰基如甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、戊酰基或己酰基，烯丙氧基羰基，C1-16-烷氧基羰基如甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、异丙氧基羰基、丁氧基羰基、叔丁氧基羰基、戊氧基羰基、己氧基羰基、辛氧基羰基、壬氧基羰基、癸氧基羰基、十一烷氧基羰基、十二烷氧基羰基或十六烷氧基羰基，苯基-C1-6-烷氧基羰基如苄氧基羰基，苯基乙氧基羰基或苯基丙氧基羰基，C1-3-烷基磺酰基-C2-4-烷氧基羰基，C1-3-烷氧基-C2-4-烷氧基-C2-4-烷氧基羰基，或者ReCO-O-(RfCRg)-O-CO基团，其中
Re代表C1-8-烷基，C5-7-环烷基，苯基或苯基-C1-3-烷基，
Rf代表氢原子，C1-3-烷基，C5-7-环烷基或苯基，及
Rg代表氢原子，C1-3-烷基或ReCO-O-(RfCRg)-O基团，其中Re到Rg如前面所定义的，
另外，其中氨基可以是苯二甲酰亚氨基，同时也可以使用前述的酯基团作为能够在体内转化成羧基的基团。
值得特别提及的是，通式(I)的化合物的一个小组(sub-group)包括这样的化合物，其中
X，R1以及R3至R5如前面所定义的，及
R2代表直链或支链C1-6-烷氧基-羰基，C4-7-环烷氧基羰基或芳氧基羰基，
直链或支链C1-6-烷氧基-羰基，其烷基部分被苯基，杂芳基，羧基，C1-3-烷氧基羰基，氨基羰基，C1-3-烷基氨基羰基或二-(C1-3-烷基)-氨基羰基末端取代，
直链或支链C2-6-烷氧基-羰基，其烷基部分被氯原子或羟基，C1-3-烷氧基，氨基，C1-3-烷基氨基或者二-(C1-3-烷基)-氨基末端取代，
它们的互变异构体，非对映异构体，对映异构体，混合物及其盐。
值得特别提及的是，通式(I)的化合物的第二小组包括这样的化合物，其中
X，R1以及R3至R5如前面所定义的，及
R2代表氨基羰基或甲基氨基羰基，乙基的2-位任选被羟基或C1-3-烷氧基取代的乙基氨基羰基，或者二-(C1-2-烷基)-氨基羰基，
它们的互变异构体，非对映异构体，对映异构体，混合物及其盐。
值得特别提及的是，通式(I)的化合物的第三小组包括这样的化合物，其中
X，R1至R3以及R5如前面所定义的，及
R4代表R7-(C1-4-烷基)-苯基，其中
R7代表氨基，C1-7-烷基氨基，二-(C1-7-烷基)-氨基，苯基氨基，N-苯基-C1-3-烷基-氨基，苯基-C1-3-烷基氨基，N-(C1-3-烷基)-苯基-C1-3-烷基氨基或二-(苯基-C1-3-烷基)-氨基，
或者被下式所示基团取代的苯基
-N(R12)-CO-(CH2)p-R13    (IV)，
式中R12，p和R13如前面所定义的，
它们的互变异构体，非对映异构体，对映异构体，混合物及其盐。
优选的通式(I)的化合物是这些化合物，其中
R1和R3如前面所定义的，及
X代表氧原子，
R2代表羧基，直链或支链C1-6-烷氧基-羰基，C5-7-环烷氧基羰基或苯氧基羰基，
直链或支链C1-3-烷氧基-羰基，其烷基部分被苯基，杂芳基，羧基，C1-3-烷氧基羰基，氨基羰基，C1-3-烷基氨基羰基或二-(C1-3-烷基)-氨基羰基末端取代，
直链或支链C2-3-烷氧基-羰基，其烷基部分被氯原子末端取代，被羟基、C1-3-烷氧基、氨基、C1-3-烷基氨基或二-(C1-3-烷基)-氨基末端取代，
氨基羰基或甲基氨基羰基，乙基的2-位任选被羟基或C1-3-烷氧基取代的乙基氨基羰基，或者二-(C1-2-烷基)-氨基羰基，
R4代表C3-7-环烷基，
同时6-或7-员环烷基4-位的亚甲基可以被氨基，C1-3-烷基氨基或二-(C1-3-烷基)-氨基取代，或者被-NH或-N(C1-3-烷基)代替，
或者被基团R6取代的苯基，其可以另外被氟、氯或溴原子单取代或二取代，被C1-3-烷基、三氟甲基、羟基、C1-3-烷氧基、羧基、C1-3-烷氧基羰基、氨基、乙酰基氨基、氨基羰基、C1-3-烷基-氨基羰基、二-(C1-3-烷基)-氨基羰基、硝基或氰基单取代或二取代，其中各取代基可以相同或相异，及其中
R6代表氢、氟、氯、溴或碘原子，
氰基，硝基，氨基，C1-5-烷基，C3-7-环烷基，三氟甲基，苯基，四唑基或杂芳基，
下式所示的基团
Figure A20058004470300291
式中与氮原子相连的氢原子可以被C1-3-烷基代替，
C1-3-烷氧基，氨基-C2-3-烷氧基，C1-3-烷基氨基-C2-3-烷氧基，二-(C1-3-烷基)-氨基-C2-3-烷氧基，苯基-C1-3-烷基氨基-C2-3-烷氧基，N-(C1-3-烷基)-苯基-C1-3-烷基氨基-C2-3-烷氧基，吡咯烷子基-C2-3-烷氧基，哌啶子基-C2-3-烷氧基or C1-3-烷基巯基，
羧基，C1-4-烷氧基羰基，氨基羰基，C1-3-烷基氨基-羰基，苯基-C1-3-烷基氨基-羰基或N-(C1-3-烷基)-苯基-C1-3-烷基氨基-羰基，
C3-7-环烷基-羰基，
6-或7-员环烷基部分4-位的亚甲基可以被-NH或-N(C1-3-烷基)代替，
4～7-员亚环烷基亚氨基，其中
与亚氨基相连的亚甲基可以被羰基或磺酰基代替，或者
一或两个氢原子可各自被C1-3-烷基代替，和/或
在所有情况下，6-或7-员亚环烷基亚氨基4-位的亚甲基可以被羧基，C1-3-烷氧基羰基，氨基羰基，C1-3-烷基氨基羰基，二-(C1-3-烷基)-氨基羰基，苯基-C1-3-烷基氨基或N-(C1-3-烷基)-苯基-C1-3-烷基氨基取代，或者
可以被氧或硫原子代替，被亚磺酰基、磺酰基、-NH或-N(C1-3-烷基)代替，
被基团R7末端取代的C1-4-烷基，其中
R7代表C5-7-环烷基，
同时6-或7-员环烷基4-位的亚甲基可以被-NH或-N(C1-3-烷基)代替，或者
在5-至7-员环烷基中，-(CH2)2基团可以被-CO-NH基团代替，-(CH2)3基团可以被-NH-CO-NH-基团代替，或者-(CH2)4基团可以被-NH-CO-NH-CO基团代替，同时在所有情况下，与氮原子相连的氢原子可以被C1-3-烷基代替，
苯基或杂芳基，
羟基或C1-3-烷氧基，
氨基，C1-6-烷基氨基，二-(C1-6-烷基)-氨基，苯基氨基，N-苯基-C1-3-烷基-氨基，苯基-C1-3-烷基氨基，N-(C1-3-烷基)-苯基-C1-3-烷基氨基或二-(苯基-C1-3-烷基)-氨基，
ω-羟基-C2-3-烷基-氨基，N-(C1-3-烷基)-ω-羟基--C2-3-烷基-氨基，二-(ω-羟基-C2-3-烷基)-氨基，二-(ω-(C1-3-烷氧基)-C2-3-烷基)-氨基或N-(二氧戊环-2-基)-C1-3-烷基-氨基，
C1-3-烷基羰基氨基-C2-3-烷基-氨基或C1-3-烷基羰基氨基-C2-3-烷基-N-(C1-3-烷基)-氨基，
C1-3-烷基磺酰基氨基，N-(C1-3-烷基)-C1-3-烷基磺酰基氨基，C1-3-烷基磺酰基氨基--C2-3-烷基-氨基或C1-3-烷基磺酰基氨基-C2-3-烷基--N-(C1-3-烷基)-氨基，
羟基羰基-C1-3-烷基氨基或N-(C1-3-烷基)-羟基羰基-C1-3-烷基-氨基，
胍基，其中氢原子可被C1-3-烷基代替，
下式所示的基团
-N(R8)-CO-(CH2)n-R9    (II)，
式中
R8代表氢原子或C1-3-烷基，
n代表数0、1、2或3之一，及
R9代表氨基，C1-3-烷基氨基，二-(C1-3-烷基)-氨基，苯基氨基，苄基氨基或C1-4-烷氧基，5-～7-员亚环烷基亚氨基，其中哌啶子基4-位的亚甲基可以被氧或硫原子代替，被-NH、-N(C1-3-烷基)、-N(苯基)、-N(C1-3-烷基-羰基)或-N(苯甲酰基)代替，或者，如果n代表数1、2或3之一，其也可以代表氢原子，
下式所示的基团
-N(R10)-(CH2)m-(CO)o-R11    (III)，
式中
R10代表氢原子，C1-3-烷基，C1-3-烷基羰基或C1-3-烷基磺酰基，
m代表数1、2或3之一，
o代表数1，或者，如果m为数2或3之一，o也可以代表数0，及
R11代表氨基，C1-3-烷基氨基，二-(C1-3-烷基)-氨基，C1-4-烷氧基或C1-3-烷氧基-C1-3-烷氧基，或者5-至7-员亚环烷基亚氨基，其中哌啶子基4-位的亚甲基可以被氧或硫原子代替，被-NH、-N(C1-3-烷基)、-N(苯基)、-N(C1-3-烷基-羰基)或-N(苯甲酰基)代替，
C4-7-环烷基氨基或C4-7-环烯基氨基，其中环的1-位不包括在双键中，
4～7-员亚环烷基亚氨基，其中
亚环烷基部分可与苯基稠合，或者
一或两个氢原子可各自被C1-3-烷基代替，和/或
吡咯烷子基3-位的亚甲基可被羟基或C1-3-烷氧基取代，
在所有情况下，6-或7-员亚环烷基亚氨基4-位的亚甲基可被羟基，羟基-C1-3-烷基，C1-3-烷氧基，羧基，C1-3-烷氧基羰基，氨基羰基，C1-3-烷基氨基羰基，二-(C1-3-烷基)-氨基羰基，苯基-C1-3-烷基氨基或N-(C1-3-烷基)-苯基-C1-3-烷基氨基取代，或者
可以被氧或硫原子代替，被亚磺酰基、磺酰基、-NH、-N(C1-3-烷基)、-N(苯基)、-N(苯基-C1-3-烷基)、-N(C1-3-烷基-羰基)、-N(C1-4-烷氧基-羰基)、-N(苯甲酰基)或-N(苯基-C1-3-烷基-羰基)代替，
其中与亚环烷基亚氨基的亚氨基-氮原子相连的亚甲基可以被羰基或磺酰基代替，或者在5-～6-员单环的亚环烷基亚氨基或与苯基稠合的亚环烷基亚氨基中，与亚氨基-氮原子相连的两个亚甲基可各自被羰基代替，
或者R6代表C1-4-烷基，其被羧基，C1-3-烷氧基羰基，氨基羰基，C1-3-烷基氨基羰基或二-(C1-3-烷基)-氨基羰基末端取代，或者被4～7-员亚环烷基亚氨基羰基末端取代，
下式所示的基团
-N(R12)-CO-(CH2)p-R13    (IV)，
式中
R12代表氢原子，C1-3-烷基，C5-7-环烷基，苯基-C1-3-烷基或杂芳基-C1-3-烷基，及
p代表数0、1、2或3之一，及
R13采取前述基团R7的含义，或者，如果p代表数1、2或3之一，其也可以代表氢原子，
下式所示的基团
-N(R14)-(CH2)q-(CO)r-R15    (V)，
式中
R14代表氢原子，C1-4-烷基，C1-3-烷基羰基，苯基羰基，苯基-C1-3-烷基羰基，杂芳基羰基，杂芳基-C1-3-烷基羰基，C1-4-烷基磺酰基，苯基磺酰基，苯基-C1-3-烷基磺酰基-杂芳基磺酰基或杂芳基-C1-3-烷基-磺酰基，
q代表数1、2、3或4之一，
r代表数1，或者，如果q为数2、3或4之一，其也可以代表数0，及
R15采取前述基团R7的含义，
下式所示的基团
-N(R16)-SO2-R17    (VI)，
式中
R16代表氢原子或者任选被氰基、三氟甲基-羰基氨基或N-(C1-3-烷基)-三氟甲基-羰基-氨基末端取代的C1-4-烷基，及
R17代表C1-3-烷基，
被二-(C1-3-烷基)-氨基-C1-3-烷基-羰基或二-(C1-3-烷基)-氨基-C1-3-烷基-磺酰基取代的氨基，及二-(C1-3-烷基)-氨基羰基-C1-3-烷基，
其中以R6名义提及的基团中所包含的所有单键连接的或稠合的苯基可以被氟、氯或溴溴原子单取代或二取代，被C1-3-烷基、三氟甲基、羟基、C1-3-烷氧基、羧基、C1-3-烷氧基羰基、氨基羰基、C1-3-烷基-氨基羰基、氨基磺酰基、C1-3-烷基-氨基磺酰基、硝基或氰基单取代或二取代，其中各取代基可以相同或相异，或者苯基的两个相邻的氢原子可被亚甲二氧基代替，及
R5代表氢原子或C1-3-烷基，
同时上述的杂芳基是指吡啶基，吡嗪基，嘧啶基，哒嗪基，吡咯基，呋喃基，噻吩基，噁唑基，噻唑基，吡唑基，咪唑基或三唑基，其碳骨架任选被C1-3-烷基取代，其中与氮原子相连的氢原子可以被C1-3-烷基或苯基-C1-3-烷基代替，且其中至少包含一个亚氨基的5-员杂芳基通过碳或氮原子结合，
在前述基团中，与氮原子相连的氢原子可被能够在体内裂解的基团，特别是被乙酰基或叔丁氧基羰基代替，
前述基团中所包含的羧基可各自被这样的基团取代，该基团能够在体内裂解并且可以例如叔丁氧基羰基的形式存在，
在前述烷基和烷氧基或者上面定义的式(I)的基团中所包含的烷基部分中，一些或全部的氢原子任选被氟原子代替，及
前述基团中所包含的含有两个以上碳原子的饱和烷基和烷氧基部分可以是直链或支链的，除非另外声明，
它们的互变异构体，非对映异构体，对映异构体，混合物及其盐。
值得特别提及的是，优选的通式(I)的化合物的一个小组包括这些化合物，其中
X，R1以及R3至R5如前面所定义的，及
R2代表直链或支链C1-6-烷氧基-羰基，C5-7-环烷氧基羰基或苯氧基羰基，
直链或支链C1-3-烷氧基-羰基，其烷基部分被苯基-羧基，C1-3-烷氧基羰基，氨基羰基，C1-3-烷基氨基羰基或二-(C1-3-烷基)-氨基羰基末端取代，
直链或支链C2-3-烷氧基-羰基，其烷基部分被羟基，C1-3-烷氧基，氨基，C1-3-烷基氨基或二-(C1-3-烷基)-氨基末端取代，
它们的互变异构体，非对映异构体，对映异构体，混合物及其盐。
值得特别提及的是，优选的通式(I)的化合物的第二小组包括这些化合物，其中
X，R1以及R3至R5如前面所定义的，及
R2代表氨基羰基或甲基氨基羰基，乙基的2-位任选被羟基或C1-3-烷氧基取代的乙基氨基羰基，或者二-(C1-2-烷基)-氨基羰基，
它们的互变异构体，非对映异构体，对映异构体，混合物及其盐。
值得特别提及的是，优选的通式(I)的化合物的第三小组包括这些化合物，其中
X，R1至R3以及R5如前面所定义的，及
R4代表R7-(n-C1-4-烷基)-苯基，其中
R7代表氨基，C1-6-烷基氨基，二-(C1-6-烷基)-氨基，苯基氨基，N-苯基-C1-3-烷基-氨基，苯基-C1-3-烷基氨基，N-(C1-3-烷基)-苯基-C1-3-烷基氨基或二-(苯基-C1-3-烷基)-氨基，
或者被下式所示基团取代的苯基
-N(R12)-CO-(CH2)p-R13    (IV)，
式中R12，p和R13如前面所定义的，
它们的互变异构体，非对映异构体，对映异构体，混合物及其盐。
特别优选的通式(I)的化合物是这些化合物，其中
X代表氧原子，
R1代表氢原子，
R2代表羧基，直链或支链C1-4-烷氧基羰基或苯氧基羰基，
直链或支链C1-3-烷氧基-羰基，其烷基部分被苯基，羧基，C1-3-烷氧基羰基，氨基羰基，C1-3-烷基氨基羰基或二-(C1-3-烷基)-氨基羰基末端取代，
直链或支链C2-3-烷氧基-羰基，其烷基部分被羟基，C1-3-烷氧基，氨基，C1-3-烷基氨基或二-(C1-3-烷基)-氨基末端取代，
氨基羰基或甲基氨基羰基，乙基的2-位任选被羟基或C1-3-烷氧基取代的乙基氨基羰基，或者二-(C1-2-烷基)-氨基羰基，
R3代表C1-4-烷基或苯基，其可被氟、氯或溴原子取代，被三氟甲基、C1-3-烷基、羟基或C1-3-烷氧基取代，
R4代表C5-6-环烷基，
其中环己基4-位的亚甲基可以被氨基、C1-3-烷基氨基或二-(C1-3-烷基)-氨基取代，或者被-NH或-N(C1-3-烷基)代替，
苯基，被C1-3-烷基、C1-3-烷氧基或硝基二取代的苯基，其中各取代基可以相同或相异，或者
被基团R6取代的苯基，其可另外被氟、氯或溴原子或者被氨基或硝基取代，其中
R6代表氟、氯或溴原子，
C1-3-烷基，C1-3-烷氧基，硝基，氨基或C5-6-环烷基，
通过碳原子相连的吡咯基，吡唑基，咪唑基，三唑基或四唑基，其中前述杂芳基的碳骨架可以被C1-3-烷基取代，或者与氮原子相连的氢原子可以被C1-3-烷基或苯基-C1-3-烷基代替，
下式所示的基团
Figure A20058004470300341
羧基，C1-4-烷氧基羰基，苯基-C1-3-烷基氨基-羰基或C5-7-环烷基-羰基，
5或6-员亚环烷基亚氨基，其中
哌啶子基4-位的亚甲基可被氧或硫原子替换，被-NH或-N(C1-3-烷基)替换，
被基团R7末端取代的非支链的C1-3-烷基，其中
R7代表C5-7-环烷基，
其中在5或6-员环烷基中，-(CH2)2基团可被-CO-NH基团代替，-(CH2)3基团可被-NH-CO-NH-基团代替，或者-(CH2)4基团可被-NH-CO-NH-CO-基团代替，同时在所有情况下，与氮原子相连的氢原子可被C1-3-烷基代替，
苯基或吡啶基或者吡咯基、吡唑基、咪唑基或三唑基通过碳或氮原子结合，其中前述杂芳基的碳骨架可以被C1-3-烷基取代，或者与氮原子相连的氢原子可以被C1-3-烷基代替，
羟基或C1-3-烷氧基，
氨基，C1-6-烷基氨基，二-(C1-6-烷基)-氨基，苯基氨基，N-苯基-C1-3-烷基氨基，苯基-C1-3-烷基氨基或N-(C1-3-烷基)-苯基-C1-3-烷基氨基，
ω-羟基-C2-3-烷基-氨基，N-(C1-3-烷基)-ω-羟基-C2-3-烷基氨基，二-(ω-羟基-C2-3-烷基)-氨基或二-(ω-(C1-3-烷氧基)-C2-3-烷基)-氨基，
C1-3-烷基羰基氨基-C2-3-烷基-氨基或C1-3-烷基羰基氨基-C2-3-烷基-N-(C1-3-烷基)-氨基，
C1-3-烷基磺酰基氨基，N-(C1-3-烷基)-C1-3-烷基磺酰基氨基，C1-3-烷基磺酰基氨基--C2-3-烷基氨基或C1-3-烷基磺酰基氨基--C2-3-烷基-N-(C1-3-烷基)-氨基，
羟基羰基-C1-3-烷基氨基或N-(C1-3-烷基)-羟基羰基-C1-3-烷基-氨基，
胍基，其中氢原子可以被C1-3-烷基代替，
下式所示的基团
-N(R8)-CO-(CH2)n-R9    (II)，
式中
R8代表氢原子或C1-3-烷基，
n代表数0、1、2或3之一，及
R9代表氨基，C1-3-烷基氨基，二-(C1-3-烷基)-氨基或C1-4-烷氧基，5-或6-员亚环烷基亚氨基，其中哌啶子基4-位的亚甲基可以被-NH、-N(C1-3-烷基)或-N(C1-3-烷基-羰基)代替，或者，如果n代表数1、2或3之一，则R9也可以代表氢原子，
下式所示的基团
-N(R10)-(CH2)m-(CO)o-R11    (III)，
式中
R10代表氢原子或C1-3-烷基，
m代表数1、2或3之一，
o代表数1，或者，如果m为数2或3之一，o也可以代表数0，及
R11代表氨基，C1-3-烷基氨基，二-(C1-3-烷基)-氨基，C1-4-烷氧基或甲氧基-C1-3-烷氧基，或者5-或6-员亚环烷基亚氨基，其中哌啶子基4-位的亚甲基可以被-NH、-N(C1-3-烷基)或-N(C1-3-烷基-羰基)代替，
吖丁啶子基，吡咯烷子基，哌啶子基，2，6-二-甲基-哌啶子基，3，5-二甲基-哌啶子基或氮杂庚因子基，其中
吡咯烷子基3-位的亚甲基可被羟基取代，
哌啶子基4-位的亚甲基可被羟基、羟基-C1-3-烷基或C1-3-烷氧基取代，或者
可被氧或硫原子代替，被亚磺酰基、磺酰基、-NH、-N(C1-3-烷基)、-N(C1-3-烷基-羰基)、-N(苯甲酰基)或-N(苯基-C1-3-烷基-羰基)代替，
其中与吡咯烷子基、哌啶子基或哌嗪子基的亚氨基-氮原子相连的亚甲基可以被羰基代替，
或者R6代表直链的C1-3-烷基，其被羧基或C1-3-烷氧基-羰基末端取代，
下式所示的基团
-N(R12)-CO-(CH2)p-R13    (IV)，
式中
R12代表氢原子，C1-3-烷基或苯基-C1-3-烷基，
p代表数0、1或2之一，及
R13代表氨基，C1-4-烷基氨基，二-(C1-4-烷基)-氨基，苄基氨基，N-(C1-3-烷基)-苄基氨基，C1-3-烷氧基-C1-3-烷基氨基，N-(C1-3-烷基)-C1-3-烷氧基-C1-3-烷基氨基，二-(2-甲氧基-乙基)-氨基，二-(ω-羟基-C2-3-烷基)-氨基或氨基羰基-甲基-N-(甲基)-氨基，
吡咯基，吡唑基或咪唑基通过氮原子结合并任选被C1-3-烷基取代，
吡咯烷子基，哌啶子基，吗啉代，硫代吗啉代或哌嗪子基任选在4-位被C1-3-烷基，苯基-C1-3-烷基，C1-3-烷基羰基或C1-4-烷氧基羰基取代，或者，如果n代表数1或2，其也可以代表氢原子，
下式所示的基团
-N(R14)-(CH2)q-(CO)r-R15    (V)，
式中
R14代表氢原子，C1-4-烷基，C1-3-烷基-羰基，苯基羰基，苯基-C1-3-烷基羰基，呋喃基-羰基，吡啶基-羰基，呋喃基-C1-3-烷基羰基，吡啶基-C1-3-烷基羰基，C1-4-烷基磺酰基，苯基磺酰基或苯基-C1-3-烷基磺酰基，
q代表数1、2或3之一，
r代表数1，或者，如果q为数2或3之一，其也可以代表数0，及
R15代表氨基，C1-4-烷基氨基，二-(C1-4-烷基)-氨基，苯基氨基，N-(C1-4-烷基)-苯基氨基，苄基氨基或N-(C1-4-烷基)-苄基氨基，
或者下式所示的基团
-N(R16)-SO2-R17    (VI)，
式中
R16代表氢原子或者任选被氰基、三氟甲基-羰基氨基或N-(C1-3-烷基)-三氟甲基-羰基-氨基末端取代的C1-3-烷基，及
R17代表C1-3-烷基，
其中以R6名义提及的基团中所包含的所有单键连接的或稠合的苯基可以被氟、氯或溴原子取代，被甲基、三氟甲基、甲氧基、硝基或氰基取代，及
R5代表氢原子，
其中前述基团中与氮原子相连的氢原子可以被乙酰基或叔丁氧基羰基代替，
前述基团中所包含的羧基也可以叔丁氧基羰基前体基团的形式存在，及
前述基团中所包含的含有两个以上碳原子的饱和烷基和烷氧基部分可以是直链或支链的，除非另外声明，
它们的互变异构体，非对映异构体，对映异构体，混合物及其盐。
值得特别提及的是，特别优选的通式(I)的化合物的一个小组包括这些化合物，其中
X，R1，R3及R5如前面所定义的，
R2代表直链或支链C1-4-烷氧基羰基或苯氧基羰基，
直链或支链C1-3-烷氧基羰基，其烷基部分被苯基-羧基，C1-3-烷氧基羰基，氨基羰基，C1-3-烷基氨基羰基或二-(C1-3-烷基)-氨基羰基末端取代，或者
直链或支链C2-3-烷氧基-羰基，其烷基部分被羟基，C1-3-烷氧基，氨基，C1-3-烷基氨基或二-(C1-3-烷基)-氨基末端取代，及
R4代表R7-(n-C1-3-烷基)-苯基，其中
R7代表氨基，C1-6-烷基氨基，二-(C1-4-烷基)-氨基，ω-羟基-C2-3-烷基-氨基，N-(C1-3-烷基)-ω-羟基-C2-3-烷基-氨基，二-(ω-羟基-C2-3-烷基)-氨基或二-(ω-(C1-3-烷氧基)-C2-3-烷基)-氨基，
或者被下式所示基团取代的苯基
-N(R12)-CO-(CH2)p-R13    (IV)，
式中R12，p和R13如前面所定义的，
它们的互变异构体，非对映异构体，对映异构体，混合物及其盐。
值得特别提及的是，最优选的通式(I)的化合物的第二小组包括这些化合物，其中
X，R1，R3及R5如前面所定义的，
R2代表氨基羰基或甲基氨基羰基，乙基的2-位任选被羟基或C1-3-烷氧基取代的乙基氨基羰基，或者二-(C1-2-烷基)-氨基羰基，及
R4代表R7-(n-C1-3-烷基)-苯基，其中
R7代表氨基，C1-6-烷基氨基，二-(C1-4-烷基)-氨基，ω-羟基-C2-3-烷基-氨基，N-(C1-3-烷基)-ω-羟基--C2-3-烷基-氨基，二-(ω-羟基-C2-3-烷基)-氨基或二-(ω-(C1-3-烷氧基)-C2-3-烷基)-氨基，
或者被下式所示基团取代的苯基
-N(R12)-CO-(CH2)p-R13    (IV)，
式中R12，p及R13如前面所定义的，
它们的互变异构体，非对映异构体，对映异构体，混合物及其盐。
最优选的通式(I)的化合物是那些化合物，其中
X代表氧原子，
R1和R5各自代表氢原子，
R2代表甲氧基羰基，乙氧基羰基或氨基羰基，
R3代表苯基，及
R4代表被基团R6单取代的苯基，其中
R6代表N-甲基-咪唑-2-基，
非支链的C1-3-烷基，其被C1-4-烷基氨基，二-(C1-4-烷基)-氨基，哌啶子基或2，6-二甲基-哌啶子基末端取代，
下式所示的基团
-N(R12)-CO-(CH2)p-R13    (IV)，
式中
R12代表C1-3-烷基，
p代表数1或2之一，以及
R13代表二-(C1-3-烷基)-氨基，
或者下式所示的基团
-N(R14)-(CH2)q-(CO)r-R15    (V)，
式中
R14代表C1-3-烷基-羰基或C1-3-烷基磺酰基，
q代表数1、2或3之一，
r代表数1，或者，如果q为数2或3之一，r也可以代表数0，及
R15代表二-(C1-3-烷基)-氨基，
其中前述基团中所包含的含有两个以上碳原子的饱和烷基部分可以是直链或支链的，除非另外声明，
它们的互变异构体，非对映异构体，对映异构体，混合物及其盐。
值得特别提及的是，最优选的通式(I)的化合物的小组包括这些化合物，其中
X，R1，R3及R5如前面所定义的，
R2代表甲氧基羰基或乙氧基羰基，及
R4代表二-(C1-3-烷基)-氨基-C1-3-烷基苯基，或者
被下式所示的基团取代的苯基
-N(R12)-CO-(CH2)p-R13    (IV)，
式中R12，p及R13如前面所定义的，
它们的互变异构体，非对映异构体，对映异构体，混合物及其盐。
下面给出特别优选的化合物的实例：
(a)3-Z-[1-(4-(哌啶-1-基-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(b)3-Z-[(1-(4-(哌啶-1-基-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(c)3-Z-[1-(4-(哌啶-1-基-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(d)3-Z-[1-(4-(二甲氨基甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(e)3-Z-[1-(4-((2，6-二甲基-哌啶-1-基)-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(f) 3-Z-[1-(4-(N-(2-二甲氨基-乙基)-N-乙酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(g)3-Z-[1-(4-(N-(3-二甲氨基-丙基)-N-乙酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(h)3-Z-[1-(4-(N-(2-二甲氨基-乙基)-N-甲磺酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(i)3-Z-[1-(4-(二甲氨基甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(j)3-Z-[1-(4-(N-乙酰基-N-二甲氨基羰基甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(k)3-Z-[1-(4-乙基氨基甲基-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(1)3-Z-[1-(4-(1-甲基-咪唑-2-基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(m)3-Z-[1-(4-(N-二甲氨基甲基羰基-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(n)3-Z-[1-(4-(N-(2-二甲氨基-乙基)-N-甲磺酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(o)3-Z-[1-(4-(N-(3-二甲氨基-丙基)-N-甲磺酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(p)3-Z-[1-(4-(N-二甲氨基羰基甲基-N-甲磺酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(q)3-Z-[1-(4-(N-((2-二甲氨基-乙基)-羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(r)3-Z-[1-(4-(N-(2-二甲氨基-乙基)-N-乙酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，及
(s)3-Z-[1-(4-甲基氨基甲基-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
它们的互变异构体，它们的立体异构体或其药学上可接受的盐。
通式(I)的化合物的另一小组包括这些化合物，其中
X代表氧或硫原子，
R1代表氢原子或前药基团如C1-4-烷氧基羰基或C2-4-烷酰基，
R2代表羧基，直链或支链C1-6-烷氧基羰基，C5-7-环烷氧基羰基或苯基-C1-3-烷氧基羰基，氨基羰基或C1-2-烷基氨基羰基，或者，如果R4不代表氨基磺酰基-苯基或N-(C1-5-烷基)-C1-3-烷基氨基羰基-苯基，二-(C1-2-烷基)-氨基羰基，
R3代表氢原子，C1-6-烷基，C3-7-环烷基，三氟甲基或杂芳基，
苯基或萘基，被氟、氯、溴或碘原子单取代或二取代，被三氟甲基、C1-3-烷基或C1-3-烷氧基单取代或二取代的苯基或萘基，同时在二取代的情况下，各取代基可以相同或相异，而且其中前述未取代的以及单取代或二取代的苯基和萘基可另外被下列基团取代，
被羟基，羟基-C1-3-烷基或C1-3-烷氧基-C1-3-烷基取代，
被氰基，羧基，羧基-C1-3-烷基，C1-3-烷氧基羰基，氨基羰基，C1-3-烷基氨基-羰基或二-(C1-3-烷基)-氨基羰基取代，
被硝基取代，
被氨基，C1-3-烷基氨基，二-(C1-3-烷基)-氨基或氨基-C1-3-烷基取代，
被C1-3-烷基羰基氨基，N-(C1-3-烷基)-C1-3-烷基-羰基氨基，C1-3-烷基羰基氨基-C1-3-烷基，N-(C1-3-烷基)-C1-3-烷基羰基氨基-C1-3-烷基，C1-3-烷基-磺酰基氨基，C1-3-烷基磺酰基氨基-C1-3-烷基，N-(C1-3-烷基)-C1-3-烷基磺酰基氨基-C1-3-烷基或芳基-C1-3-烷基磺酰基氨基取代，
被环烷基氨基，亚环烷基亚氨基，亚环烷基亚氨基羰基，亚环烷基亚氨基-C1-3-烷基，亚环烷基亚氨基羰基-C1-3-烷基或亚环烷基亚氨基磺酰基-C1-3-烷基取代，其在所有情况下具有4～7个成环原子，同时在所有情况下，6-或7-员亚环烷基亚氨基4-位的亚甲基可以被氧或硫原子代替，被亚磺酰基、磺酰基、-NH或-N(C1-3-烷基)代替，
或者被杂芳基或杂芳基-C1-3-烷基取代，
R4代表C3-7-环烷基，
同时6-或7-员环烷基4-位的亚甲基可以被氨基、C1-3-烷基氨基或二-(C1-3-烷基)-氨基取代，或者被-NH或-N(C1-3-烷基)代替，
或者被基团R6取代的苯基，其可另外被氟、氯、溴或碘原子取代，被C1-5-烷基、三氟甲基、C1-3-烷氧基、羧基、C1-3-烷氧基羰基、氨基磺酰基、硝基或氰基取代，其中
R6代表氢、氟、氯、溴或碘原子，
氰基，硝基，C1-5-烷基，C3-7-环烷基，三氟甲基，苯基，四唑基或杂芳基，
任选被1～3个氟原子取代的C1-3-烷氧基，C1-3-烷氧基-C1-3-烷氧基，苯基-C1-3-烷氧基，氨基-C2-3-烷氧基，C1-3-烷基氨基-C2-3-烷氧基，二-(C1-3-烷基)-氨基-C2-3-烷氧基，苯基-C1-3-烷基氨基C2-3-烷氧基，N-(C1-3-烷基)-苯基-C1-3-烷基氨基-C2-3-烷氧基，C5-7-亚环烷基亚氨基-C2-3-烷氧基或C1-3-烷基巯基，
羧基，C1-4-烷氧基羰基，氨基羰基，C1-3-烷基氨基-羰基，N-(C1-5-烷基)-C1-3-烷基氨基羰基，苯基-C1-3-烷基氨基-羰基，N-(C1-3-烷基)-苯基-C1-3-烷基氨基-羰基，哌嗪子基羰基或N-(C1-3-烷基)-哌嗪子基羰基，
C1-3-烷基氨基羰基或N-(C1-5-烷基)-C1-3-烷基氨基羰基，其中烷基部分被羧基或C1-3-烷氧基羰基取代，或者在2或3-位被二-(C1-3-烷基)-氨基、哌嗪子基、N-(C1-3-烷基)-哌嗪子基或4～7-员亚环烷基亚氨基取代，
4～7-员亚环烷基亚氨基，其中
与亚氨基相连的亚甲基可被羰基或磺酰基代替，或者
亚环烷基部分可与苯基环稠合，或者
一或两个氢原子可被C1-3-烷基代替，和/或
在所有情况下，6-或7-员亚环烷基亚氨基4-位的亚甲基可被羧基，C1-3-烷氧基羰基，氨基羰基，C1-3-烷基氨基羰基，二-(C1-3-烷基)-氨基羰基，苯基-C1-3-烷基氨基或N-(C1-3-烷基)-苯基-C1-3-烷基氨基取代，或者
可以被氧或硫原子代替，被亚磺酰基、磺酰基、-NH、-N(C1-3-烷基)、-N(苯基)、-N(C1-3-烷基-羰基)或-N(苯甲酰基)代替，
C1-4-烷基，其可以被下列基团取代
被羟基或C1-3-烷氧基取代，
被氨基，C1-7-烷基氨基，二-(C1-7-烷基)-氨基，二-N-(C1-3-烷基)-氨基-C2-3-烷基氨基，三-N，N，N′-(C1-3-烷基)-氨基-C2-3-烷基氨基，苯基氨基，N-苯基-C1-3-烷基-氨基，苯基-C1-3-烷基氨基，N-(C1-3-烷基)-苯基-C1-3-烷基氨基或二-(苯基-C1-3-烷基)-氨基取代，
被C1-3-烷基羰基氨基，N-(C1-3-烷基)-C1-3-烷基羰基氨基，C1-3-烷氧基羰基-C1-3-烷基氨基或N-(C1-3-烷基)-C1-3-烷氧基羰基-C1-3-烷基氨基取代，
被C4-7-环烷基氨基，C4-7-环烷基-C1-3-烷基氨基或C4-7-环烯基氨基取代，其中环的1-位不包括在双键中，且其中前述各基团在氨基-氮原子上可各自另外被C1-3-烷基取代，其中一些或全部氢原子被氟原子代替，被C5-7-环烷基、C2-4-链烯基或C1-4-烷基代替，
被4～7-员亚环烷基亚氨基取代，其中
与亚氨基相连的亚甲基可被羰基或磺酰基代替，或者
亚环烷基部分可与苯基稠合，或者与噁唑子基、咪唑子基、噻唑子基、吡啶子基、哌嗪子基或嘧啶子基稠合，其任选被氟、氯、溴或碘原子取代，被硝基、C1-3-烷基、C1-3-烷氧基或氨基取代，或者
一或两个氢原子可各自被C1-3-烷基，C5-7-环烷基或苯基代替，和/或
在所有情况下，6-或7-员亚环烷基亚氨基4-位的亚甲基可被羟基，羧基，C1-4-烷氧基羰基，氨基羰基，C1-3-烷基氨基羰基，二-(C1-3-烷基)-氨基羰基，苯基-C1-3-烷基氨基或N-(C1-3-烷基)-苯基-C1-3-烷基氨基取代，或者
可以被氧或硫原子代替，被亚磺酰基、磺酰基、-NH、-N(C1-3-烷基)、-N(苯基)、-N(C1-3-烷基-羰基)或-N(苯甲酰基)代替，
被羧基，C1-3-烷氧基羰基，氨基羰基，C1-3-烷基氨基羰基或二-(C1-3-烷基)-氨基羰基取代，或者
被4～7-员亚环烷基亚氨基羰基取代，
氨基，吡咯烷子基，哌啶子基，吗啉代，苯甲酰基氨基或N-(C1-3-烷基)-苯甲酰基氨基，
N-(C1-3-烷基)-C2-4-烷酰基氨基，其烷基部分另外被羧基或C1-3-烷氧基羰基取代，
下式所示的基团
-N(R8)-CO-(CH2)n-R9    (II)，
式中
R8代表氢原子或C1-3-烷基，
n代表数0、1、2或3之一，及
R9代表氨基，C1-4-烷基氨基，苯基氨基，N-(C1-4-烷基)-苯基氨基，苄基氨基，N-(C1-4-烷基)-苄基氨基或二-(C1-4-烷基)-氨基，4～7-员亚环烷基亚氨基，同时在所有情况下，6-或7-员亚环烷基亚氨基4-位的亚甲基可被氧或硫原子代替，被亚磺酰基、磺酰基、-NH、-N(C1-3-烷基)、-N(苯基)、-N(C1-3-烷基-羰基)或-N(苯甲酰基)代替，或者，如果n代表数1、2或3之一，其也可以代表氢原子，
下式所示的基团
-N(R10)-(CH2)m-(CO)o-R11    (III)，
式中
R10代表氢原子，C1-3-烷基，C1-3-烷基羰基，芳基羰基，苯基-C1-3-烷基羰基，C1-3-烷基磺酰基，芳基磺酰基或苯基-C1-3-烷基磺酰基，
m代表数1、2、3或4之一，
o代表数0或1之一，及
R11代表氨基，C1-4-烷基氨基，苯基氨基，N-(C1-4-烷基)-苯基氨基，苄基氨基，N-(C1-4-烷基)-苄基氨基或二-(C1-4-烷基)-氨基，4～7-员亚环烷基亚氨基，其中亚环烷基部分可以与苯基环稠合，或者在所有情况下，6-或7-员亚环烷基亚氨基4-位的亚甲基可以被氧或硫原子代替，被亚磺酰基、磺酰基、-NH、-N(C1-3-烷基)、-N(苯基)、-N(C1-3-烷基-羰基)或-N(苯甲酰基)代替，C1-3-烷氧基或1-位任选被C1-3-烷基取代的二-(C1-4-烷基)-氨基-C1-3-烷基氨基，
或者N-(C1-3-烷基)-C1-5-烷基磺酰基氨基或N-(C1-3-烷基)-苯基磺酰基氨基，其中烷基部分另外被氰基或羧基取代，
其中以R6名义提及的基团中所包含的所有单键连接的或稠合的苯基可以被氟、氯、溴或碘原子单取代或二取代，被C1-5-烷基、三氟甲基、C1-3-烷氧基、羧基、C1-3-烷氧基羰基、氨基磺酰基、硝基或氰基单取代或二取代，其中各取代基可以相同或相异，或者苯基的两个相邻的氢原子可被亚甲二氧基代替，
以及
R5代表氢原子或C1-3-烷基，
其中芳基是指苯基或萘基，其任选被氟、氯、溴或碘原子单取代或二取代，被三氟甲基、C1-3-烷基或C1-3-烷氧基单取代或二取代，及
杂芳基是指任选被C1-3-烷基取代的单环的5-或6-员杂芳基，其中6-员杂芳基包含1、2或3个氮原子，5-员杂芳基包含任选被C1-3-烷基、氧或硫原子取代的亚氨基或者任选被C1-3-烷基取代的亚氨基以及氧或硫原子或者1或2个氮原子，而且苯基环可通过两个相邻的碳原子与前述的单环杂环基稠合，
上面定义的基团中存在的包含两个以上碳原子的饱和烷基和烷氧基部分还包括其支链异构体，例如异丙基、叔丁基或异丁基，除非另外说明，及
存在的任何羧基、氨基或亚氨基可另外被能够在体内裂解的基团取代，
其异构体和盐。
值得特别提及的是，通式(I)的化合物的又一小组是其中通式(I)的取代吲哚满酮的6-位取代基包括取代的酰胺基的小组。
上面示例的化合物，它们的互变异构体，它们的立体异构体或其药学上可接受的盐，以及它们的制备方法，已经记载于WO 01/27081中，其内容引入本文作为参考。
在本发明的意图范围内优选的根据上面通式(I)的进一步的化合物如下：
(t)3-Z-[1-(4-(2-二甲氨基-乙氧基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(u)3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(v)3-Z-[1-(3-氰基-4-(N-二甲氨基甲基羰基-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(w)3-Z-[1-(3-甲氧基-4-(N-二甲氨基甲基羰基-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(x)3-Z-[1-(4-(N-氨基甲基羰基-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(y)3-Z-[1-(4-(N-(N-(2-二甲氨基-乙基)-N-甲基-氨基甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(z)3-Z-[1-(4-(N-(二-(2-羟基-乙基)-氨基-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(aa)3-Z-[1-(4-(N-(咪唑-1-基-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(ab)3-Z-[1-(4-(N-二甲氨基甲基羰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(ac)3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-[1，4]二氮杂庚环-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(ad)3-Z-[1-(4-(N-((1-甲基-哌啶-4-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(ae)3-Z-[1-(2，3-二甲基-4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(af) 3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(ag)3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(ah)3-Z-[1-(4-(N-(3-二甲氨基-丙基)-N-乙酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(ai)3-Z-[1-(4-(N-((3-二甲氨基-丙基)-氨基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(aj)3-Z-[1-苯胺基-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(ak)3-Z-[1-(4-(N-甲基-N-甲磺酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(al)3-Z-[1-环己基氨基-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(am)3-Z-[1-(4-(4-甲基哌嗪-1-基-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-羧基-2-吲哚满酮，
(an)3-Z-[1-(4-甲基氨基甲基-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-羧基-2-吲哚满酮，
(ao)3-Z-[1-(4-(吗啉-4-基-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-羧基-2-吲哚满酮，
(ap)3-Z-[1-(4-(N-(2-二甲氨基-乙基)-N-甲磺酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-羧基-2-吲哚满酮，
(aq)3-Z-[1-(4-(二-(2-羟基-乙基)-氨基-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-羧基-2-吲哚满酮，
(ar)3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-羧基-2-吲哚满酮，
(as)3-Z-[1-(4-(N-(吗啉-4-基-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-羧基-2-吲哚满酮，
(at)3-Z-[1-(4-(N-(N-(2-二甲氨基-乙基)-N-甲基-氨基甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-羧基-2-吲哚满酮，
(au)3-Z-[1-(4-(2-二甲氨基-乙氧基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-羧基-2-吲哚满酮，
(av)3-Z-[1-环己基氨基-1-苯基-亚甲基]-6-羧基-2-吲哚满酮，
(aw)3-Z-[1-(4-二甲氨基甲基-苯胺基)-1-(3-(2-羧基-乙基)-苯基)-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(ax)3-Z-[1-(4-(2-二甲氨基-乙基)-苯胺基)-1-(3-(2-羧基-乙基)-苯基)-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(ay)3-Z-[1-(4-(1-甲基-咪唑-2-基)-苯胺基)-1-(3-(2-羧基-乙基)-苯基)-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(az)3-Z-[1-(4-二甲氨基甲基-苯胺基)-1-(4-(2-羧基-乙基)-苯基)-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(ba)3-Z-[1-(4-(2-二甲氨基-乙基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙基甲基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(bb)3-Z-[1-(4-二甲氨基甲基-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙基甲基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(bc)3-Z-[1-((1-甲基-哌啶-4-基)-氨基-1-苯基-亚甲基]-6-乙基甲基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(bd)3-Z-[1-(反式-4-二甲氨基-环己基氨基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙基甲基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(be)3-Z-[1-(4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙基甲基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(bf) 3-Z-[1-(4-(N-(3-二甲氨基-丙基)-N-丙酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙基甲基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(bg)3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙基甲基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(bh)3-Z-[1-环己基氨基-1-苯基-亚甲基]-6-乙基甲基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(bi)3-Z-[1-(4-(N-(2-二甲氨基-乙基)-N-乙酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙基甲基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(bj)3-Z-[1-(3-二乙基氨基甲基-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙基甲基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(bk)3-Z-[1-(4-(N-二甲氨基甲基羰基-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙基甲基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(b1)3-Z-[1-(4-(N-(2-二甲氨基-乙基)-N-甲磺酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙基甲基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(bm)3-Z-[1-苯胺基-1-苯基-亚甲基]-6-乙基甲基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(bn)3-Z-[1-(4-乙基氨基甲基-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙基甲基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(bo)3-Z-[1-(4-((2-二乙基氨基-乙基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙基甲基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(bp)3-Z-[1-(4-(N-(3--二甲氨基-丙基)-N-乙酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙基甲基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(bq)3-Z-[1-(4-(N-甲基-N-甲磺酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙基甲基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(br)3-Z-[1-(4-甲氧基羰基-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙基甲基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(bs)3-Z-[1-(4-羧基-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙基甲基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(bt)3-Z-[1-(4-(N-(二甲氨基-羰基甲基)-N-甲磺酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙基甲基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(bu)3-Z-[1-(4-(2-二甲氨基-乙氧基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(bv)3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(bw)3-Z-[1-(4-(N-(2-二甲氨基-乙基)-N-甲磺酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(bx)3-Z-[1-(4-(2-二甲氨基-乙氧基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙基甲基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(by)3-Z-[1-(4-(N-二甲氨基甲基羰基-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(bz)3-Z-[1-(4-二甲氨基甲基-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(ca)3-Z-[1-(4-(N-(2-二甲氨基-乙基)-N-乙酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(cb)3-Z-[1-(4-(N-(3-二甲氨基-丙基)-N-乙酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(cc)3-Z-[1-(4-氨甲酰基-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙基甲基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(cd)3-Z-[1-(4-(N-(2-二乙基氨基-乙基)-氨甲酰基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙基甲基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(ce)3-Z-[1-(4-((4-甲基-哌嗪-1-基)-羰基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙基甲基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(cf) 3-Z-[1-(4-((4-甲基-哌嗪-1-基)-羰基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(cg)3-Z-[1-(4-((4-乙基-哌嗪-1-基)-羰基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙基甲基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(ch)3-Z-[1-(4-(N-乙基-N-(2-二甲氨基-乙基)-氨甲酰基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙基甲基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(ci)3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-二乙基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(cj)3-Z-[1-(4-((顺式-3，5-二甲基-哌嗪-1-基)-羰基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙基甲基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(ck)3-Z-[1-(4-((4-乙基-哌嗪-1-基)-羰基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(cl)3-Z-[1-(4-(N-(2-二乙基氨基-乙基)-氨甲酰基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙基甲基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(cm)3-Z-[1-(4-((顺式-3，5-二甲基-哌嗪-1-基)-羰基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(cn)3-Z-[1-(4-(N-(3-二甲氨基-丙基)-N-甲磺酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(co)3-Z-[1-(4-(N-二甲氨基甲基羰基-N-甲基-氨基)-苯胺基)-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(cp)3-Z-[1-(4-二甲氨基甲基-苯胺基)-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(cq)3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(cr)3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-亚甲基]-6-乙基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(cs)3-Z-[1-(4-二甲氨基甲基-苯胺基)-亚甲基]-6-乙基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(ct)3-Z-[1-(4-(哌啶-1-基-甲基)-苯胺基)-亚甲基]-6-乙基氨甲酰基-2-吲哚满酮
(cu)3-Z-[1-(4-(N-(3-二甲氨基-丙基)-N-乙酰基-氨基)-苯胺基)-亚甲基]-6-乙基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
它们的互变异构体，它们的立体异构体或其药学上可接受的盐。
这些化合物可以利用下文中所述的方法按类似于WO 01/27081的化合物那样制备。
所使用的缩写：
HOBt＝1-羟基-1H-苯并三唑
TBTU＝O-苯并三唑-1-基-N，N，N′，N′-四甲基脲鎓(uronium)-四氟硼酸盐
DFPC＝焦碳酸二乙酯
n.d.＝未测定
实施例(t)至(al)：
下面的通式(II)的化合物按类似于WO 01/27081中所述的化合物制备：
Figure A20058004470300511
Figure A20058004470300512
*溶剂
(A)：硅胶，二氯甲烷/甲醇9∶1
(B)：氧化铝，二氯甲烷/甲醇20∶1
(C)：硅胶，二氯甲烷/甲醇/氨9∶1∶0.1
(D)：硅胶，二氯甲烷/甲醇/氨5∶1∶0.01
(E)：硅胶，二氯甲烷/甲醇/氨9∶1∶0.01
类似地制备下列化合物：
(al)3-Z-(1-环己基氨基-1-苯基-亚甲基)-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮
Rf值：0.60(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝9∶1)
熔点：236-243℃
C23H24N2O3
质谱：m/z＝377[m+H]+
实施例(am)至(av)
下面的通式(III)的化合物按类似于WO 01/27081中所述的化合物制备：
Figure A20058004470300531
Figure A20058004470300532
*溶剂
(A)：反相RP8，甲醇/盐水(5％)＝4∶1
(B)：硅胶，二氯甲烷/甲醇4∶1
类似地制备下列化合物：
(av)3-Z-(1-环己基氨基-1-苯基-亚甲基)-6-羧基-2-吲哚满酮
Rf值：0.50(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝9∶1)
熔点：347-350℃
C22H22N2O3
质谱：m/z＝363[m+H]+
实施例(aw)至(az)
(aw)3-Z-[1-(3-(二甲氨基甲基)-苯胺基)-1-(3-(2-羧基-乙基)-苯基)-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮
(ax)3-Z-[1-(4-(2-二甲氨基-乙基)-苯胺基)-1-(3-(2-羧基-乙基)-苯基)-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮
(ay)3-Z-[1-(4-(1-甲基-咪唑-2-基)-苯胺基)-1-(3-(2-羧基-乙基)-苯基)-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮
(az)3-Z-[1-(4-(二甲氨基甲基)-苯胺基)-1-(4-(2-羧基-乙基)-苯基)-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮
起始化合物的制备：
(I.1)1-乙酰基-3-(1-羟基-1-(3-(2-乙氧基羰基-乙基)-苯基)-亚甲基)-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮
将6.00g 1-乙酰基-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，6.30g 3-(2-乙氧基羰基-乙基)-苯甲酸(类似于Tetrahedron 1997，53，7335-7340制备)和9.10g TBTU溶解于80ml的二甲基甲酰胺，加入13.5ml二异丙基甲基胺和4.34g HOBt，并将该混合物在室温下搅拌12小时。之后除去溶剂，加入稀盐酸，并将剩余物用二氯甲烷/甲醇重结晶。
收率：10.6g(94％理论值)
Rf值：0.50(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝19∶1)
熔点：80-84℃
C24H23NO7
质谱：m/z＝438[m+H]+
类似地制备下列化合物：
(I.2)1-乙酰基-3-(1-羟基-1-(4-(2-甲氧基羰基-乙基)-苯基)-亚甲基)-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮
由1-乙酰基-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮和4-(2-甲氧基羰基-乙基)-苯甲酸(类似于Tetrahedron 1997，53，7335-7340制备)进行制备。
Rf值：0.60(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝19∶1)
熔点：188-192℃
C23H21NO7
质谱：m/z＝422[m-H]-
(II.1)1-乙酰基-3-(1-甲氧基-1-(3-(2-乙氧基羰基-乙基)-苯基)-亚甲基)-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮
将7.17g三甲基氧鎓四氟硼酸盐缓慢地加到10.6g 1-乙酰基-3-(1-羟基-1-(3-(2-乙氧基羰基-乙基)-苯基)-亚甲基)-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮(原料I.1)和12.5ml乙基二异丙基胺于100ml二氯甲烷中的溶液中。在室温下搅拌4小时之后，加入另外3.50g的三甲基氧鎓四氟硼酸盐，并将该混合物在室温下搅拌12小时。待将该混合物用水洗涤两次之后，将有机相用硫酸镁干燥并除去溶剂。剩余物通过硅胶柱进行纯化，以二氯甲烷/甲醇(97∶3)为洗脱剂。
收率：4.56g(42％理论值)
Rf值：0.90(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝20∶1)
C25H25NO7
质谱：m/z＝452[m+H]+
类似地制备下列化合物：
(II.2)1-乙酰基-3-(1-甲氧基-1-(4-(2-甲氧基羰基-乙基)-苯基)-亚甲基)-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮
由1-乙酰基-3-(1-羟基-1-(4-(2-甲氧基羰基-乙基)-苯基)-亚甲基)-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮(原料I.2)进行制备。
Rf值：0.80(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝19∶1)
熔点：112-117℃
C24H23NO7
质谱：m/z＝438[m+H]+
(III.1)3-Z-[1-(4-(二甲氨基甲基)-苯胺基)-1-(3-(2-乙氧基羰基-乙基)-苯基)-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮
将1.2g 1-乙酰基-3-(1-甲氧基-1-(3-(2-乙氧基羰基-乙基)-苯基)-亚甲基)-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮(原料II.1)和0.32g 4-(二甲氨基甲基)-苯胺溶解于10ml的二甲基甲酰胺中并在110℃下搅拌3天。冷却后蒸发溶剂，剩余物吸收在5ml的甲醇中并加入200mg 20％的乙醇钠-乙醇溶液。将该混合物在室温下搅拌1.5小时，除去溶剂，并将剩余物吸收在水中。水相用乙酸乙酯萃取三次，并将合并的有机相用硫酸钠干燥。蒸发溶剂之后，剩余物通过硅胶柱进行纯化，以二氯甲烷/甲醇(9∶1)为洗脱剂。
收率：0.33g(35％理论值)，
Rf值：0.35(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝9∶1)
熔点：129-134℃
C31H33N3O5
质谱：m/z＝528[m+H]+
类似地制备下列化合物：
(III.2)3-Z-[1-(4-(2-二甲氨基-乙基)-苯胺基)-1-(3-(2-乙氧基羰基-乙基)-苯基)-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮
由1-乙酰基-3-(1-甲氧基-1-(3-(2-乙氧基羰基-乙基)-苯基)-亚甲基)-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮(原料II.1)进行制备。
Rf值：0.30(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝9∶1)
熔点：174-177℃
C32H35N3O5
质谱：m/z＝542[m+H]+
(III.3)3-Z-[1-(4-(1-甲基-咪唑-2-基)-苯胺基)-1-(3-(2-乙氧基羰基-乙基)-苯基)-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮
由1-乙酰基-3-(1-甲氧基-1-(3-(2-乙氧基羰基-乙基)-苯基)-亚甲基)-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮(原料II.1)进行制备。
Rf值：0.45(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝9∶1)
熔点：102℃
C32H30N4O5
质谱：m/z＝55 1[m+H]+
(III.4)3-Z-[1-(4-(二甲氨基甲基)-苯胺基)-1-(4-(2-甲氧基羰基-乙基)-苯基)-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮
由1-乙酰基-3-(1-甲氧基-1-(4-(2-甲氧基羰基-乙基)-苯基)-亚甲基)-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮(原料II.2)进行制备。
Rf值：0.50(硅胶，二氯甲烷/甲醇＝9∶1)
熔点：226-229℃
C30H31N3O5
质谱：m/z＝5 12[m-H]-
最终化合物的制备：
由前述的各原料开始，按类似于WO 01/27081中所述的化合物制备下面通式(IV)的化合物：
Figure A20058004470300581
*溶剂
(A)：反相RP8，甲醇/盐水(5％)＝4∶1
(B)：硅胶，二氯甲烷/甲醇9∶1
实施例(ba)至(cn)
起始化合物的制备：
(IV)3-(1-羟基-1-苯基-亚甲基)-6-羧基-2-吲哚满酮
将11.0g 1-乙酰基-3-(1-甲氧基-1-苯基-亚甲基)-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮(制备方法见WO 01/27081)溶解于500ml的甲醇中并加入160ml 1N的氢氧化钠溶液。将该混合物在室温下搅拌1小时并在回流下搅拌6小时。其后，加入另外20ml的1N氢氧化钠溶液，并将该混合物在回流下另外搅拌3小时。加入160ml 1N的盐酸，滤出所得剩余物并于100℃下干燥。该剩余物无需纯化即可使用。
收率：7.60g(86％理论值)
(V.1)3-(1-羟基-1-苯基-亚甲基)-6-(N-乙基-甲基氨甲酰基)-2-吲哚满酮
将5.50g 3-(1-羟基-1-苯基-亚甲基)-6-羧基-2-吲哚满酮(原料IV)，7.54gTBTU，3.60g HOBt和17.1ml乙基二异丙基胺溶解于200ml的二甲基甲酰胺中。加入2.70ml 94％的N-甲基-乙胺，并将该混合物在室温下搅拌12小时。其后，蒸发溶剂，并将剩余物通过硅胶柱进行纯化，以二氯甲烷/甲醇/氨(9∶1∶0.1)作为洗脱液。
收率：6.10g(97％理论值)
Rf值：0.35(硅胶，二氯甲烷/甲醇/氨＝9∶1∶0.1)
C19H18N2O3
质谱：m/z＝323[m+H]+
类似地制备下列化合物：
(V.2)3-(1-羟基-1-苯基-亚甲基)-6-乙基氨甲酰基-2-吲哚满酮
由3-(1-羟基-1-苯基-亚甲基)-6-羧基-2-吲哚满酮(原料IV)和乙胺进行制备
C18H16N2O3
质谱：m/z＝309[m+H]+
最终化合物的制备：
(ba)3-Z-[1-(4-(2-二甲氨基-乙基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-(N-乙基-甲基氨甲酰基)-2-吲哚满酮
将250mg 3-(1-羟基-1-苯基-亚甲基)-6-(N-乙基-甲基氨甲酰基)-2-吲哚满酮(原料V.1)和382mg 4-(2-二甲氨基-乙基)-苯胺溶解于3ml的四氢呋喃，加入569ml的三甲基甲硅烷基咪唑，并将该混合物在微波炉中于170℃下进行搅拌。冷却之后，蒸发溶剂，并将剩余吸收于水中。滤出该剩余物并于90℃下真空干燥。
收率：0.18g(50％理论值)，
Rf值：0.30(硅胶，二氯甲烷/甲醇/氨＝9∶1∶0.1)
熔点：195-200℃
C29H32N4O2
质谱：m/z＝469[m+H]+
依照WO 01/27081中所述的方法，按与上面化合物(ba)相类似地制备下面通式(V)的化合物：
Figure A20058004470300602
Figure A20058004470300611
Figure A20058004470300631
*溶剂
(A)：硅胶，二氯甲烷/甲醇9∶1
(B)：硅胶，二氯甲烷/甲醇/氨9∶1∶0.1
(C)：氧化铝，二氯甲烷/甲醇9∶1
(D)：氧化铝，二氯甲烷/甲醇19∶1
(E)：反相RP8，乙腈/水/三氟乙酸＝1∶1∶0.01
实施例(co)至(cq)
起始化合物的制备
(VI)1-乙酰基-3-(1-乙氧基-亚甲基)-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮
将8.00g 1-乙酰基-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮和17.2ml原甲酸三乙酯溶解于70ml的乙酸酐中并于110℃下搅拌5.5小时。冷却之后，滤出剩余物，用醚洗涤并于100℃下真空干燥。
收率：8.80g(89％理论值)
Rf值：0.35(硅胶，石油醚/二氯甲烷/乙酸乙酯＝5∶4∶1)
熔点：187-189℃
C15H15NO5
质谱：m/z＝290[m+H]+
最终化合物的制备：
按与WO 01/27081中所述的化合物类似地制备下面通式(VI)的化合物：
Figure A20058004470300641
    实施例 R6      化学式 质谱   熔点[℃] Rf值*
(co) -NMe-(CO)-CH2-NMe2 C22H24N4O4   409[m+H]+ 250-255 0.40(A)
(cp) -CH2-NMe2 C20H21N3O3   352[m+H]+ 234-238 0.35(A)
Figure A20058004470300651
*溶剂
(A)：硅胶，二氯甲烷/甲醇/氨9∶1∶0.1
实施例(cr)至(cu)
起始化合物的制备：
(VII)3-(1-羟基-亚甲基)-6-羧基-2-吲哚满酮
将5.00g 1-乙酰基-3-(1-乙氧基-亚甲基)-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮(原料VI)溶解于150ml的甲醇中并加入86.4ml 1N的氢氧化钠溶液。将该混合物回流8.5小时。其后，加入86.4ml 1N的盐酸。滤出剩余物并于90℃下干燥。
收率：2.50g(71％理论值)
C10H7NO4
质谱：m/z＝206[m+H]+
(VIII)3-(1-羟基-亚甲基)-6-乙基氨甲酰基-2-吲哚满酮
将400mg 3-(1-羟基-亚甲基)-6-羧基-2-吲哚满酮(原料VII)，689mgTBTU，291mg HOBt和1.35ml三乙胺溶解于20ml的二甲基甲酰胺中。在0℃下，加入1.95ml 2M的乙胺-THF溶液，并将该混合物在室温下另外搅拌12小时。其后，蒸发溶剂，并将剩余物通过硅胶柱进行纯化，以二氯甲烷/乙醇/乙酸(5∶1∶0.01)为洗脱剂。
收率：160mg(35％理论值)
Rf值：0.20(硅胶，二氯甲烷/乙醇/乙酸＝5∶1∶0.01)
熔点：146-150℃
C12H12N2O3
质谱：m/z＝233[m+H]+
最终化合物的制备：
(cr)3-Z-[1-(4-(N-(4-甲基-哌嗪-1-基-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-亚甲基]-6-乙基氨甲酰基-2-吲哚满酮
将160mg 3-(1-羟基-亚甲基)-6-乙基氨甲酰基-2-吲哚满酮(原料VIII)和543mg N-[(4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基]-N-甲基-p-苯二胺溶解于3ml的四氢呋喃，加入506ml三甲基甲硅烷基咪唑，并将该混合物在微波炉中于170℃下搅拌25分钟。冷却之后，蒸发溶剂，剩余物通过氧化铝柱(活度2-3)进行纯化，以二氯甲烷/乙醇(19∶1)为洗脱剂。剩余物用醚重结晶并于80℃下真空干燥。
收率：0.17g(52％理论值)，
Rf值：0.60(氧化铝，二氯甲烷/甲醇＝9∶1)
熔点：255-260℃
C26H32N6O3
质谱：m/z＝477[m+H]+
依照中WO 01/27081所述的方法，按与上面化合物(ct)相类似地制备下面通式(VII)的化合物：
Figure A20058004470300661
Figure A20058004470300662
*溶剂
(A)：氧化铝，二氯甲烷/甲醇9∶1
(B)：硅胶，二氯甲烷/乙醇/氨5∶2∶0.01
这些化合物的互变异构体、立体异构体或药学上可接受的盐同样包括在本发明的范围内，并且可以利用WO 01/2708 1中所述的方法得到，其内容引入本文作为参考。
特别优选的化合物是3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮的单乙磺酸盐，如WO 04/13099中所公开的，其内容引入本文作为参考。
化合物3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮-单乙磺酸盐的代谢物以及该化合物或这些代谢物的前药同样包括在本发明的意图范围内，所述前药是通过例如整个分子或者分子上的一或多个化学基团的化学或非化学衍生作用得到的。关于此事，请参照WO 04/13099，它记载了化合物3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮-单乙磺酸盐的代谢物和前药。
下面列出具体的化合物以说明本发明，但不是限制本发明的范围：
(1)3-Z-(1-苯胺基-1-苯基-亚甲基)-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(2)3-Z-[1-(4-硝基-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(3)3-Z-[1-(4-氟-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基-羰基-2-吲哚满酮，
(4)3-Z-[1-(4-氯-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基-羰基-2-吲哚满酮，
(5)3-Z-[1-(4-碘-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(6)3-Z-[1-(4-氰基-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基-羰基-2-吲哚满酮，
(7)3-Z-[1-(4-甲氧基-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(8)3-Z-[1-(4-乙氧基-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(9)3-Z-[1-(4-三氟甲基-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(10)3-Z-[1-(4-甲基-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(11)3-Z-[1-(4-甲基巯基-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(12)3-Z-[1-(4-氨基甲基-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(13)3-Z-[1-(4-(异丙基氨基甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(14)3-Z-[1-(4-(苯胺基甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(15)3-Z-[1-(4-(丙基氨基甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(16)3-Z-[1-(4-(丁基氨基甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(17)3-Z-[1-(4-(异丁基氨基甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(18)3-Z-[1-(4-(环己基氨基甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(19)3-Z-[1-(4-(苄基氨基甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(20)3-Z-[1-(4-((N-乙基-N-甲基-氨基)-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(21)3-Z-[1-(4-((N-甲基-N-丙基-氨基)-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(22)3-Z-[1-(4-((N-异丙基-N-甲基-氨基)-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(23)3-Z-[1-(4-((N-乙基-N-丙基-氨基)-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(24)3-Z-[1-(4-((N-乙基-N-异丙基-氨基)-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(25)3-Z-[1-(4-(二丙基氨基甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(26)3-Z-[1-(4-(二异丙基氨基甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(27)3-Z-[1-(4-((N-苄基-N-乙基-氨基)-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(28)3-Z-[1-(4-(二苄基氨基甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(29)3-Z-[1-(4-(3，6-二氢-2H-吡啶-1-基-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(30)3-Z-[1-(4-(3，5-二甲基-哌啶-1-基-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(31)3-Z-[1-(4-(氮杂庚因-1-基-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(32)3-Z-[1-(4-(哌嗪-1-基-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(33)3-Z-[1-(4-(吗啉-4-基-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(34)3-Z-[1-(4-(硫代吗啉-4-基-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(35)3-Z-[1-(4-(1-氧代-硫代吗啉-4-基-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(36)3-Z-[1-(4-(1，1-二氧代-硫代吗啉-4-基-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(37)3-Z-[1-(4-(乙酰基氨基-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(38)3-Z-[1-(4-(2-氨基-乙基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(39)3-Z-[1-(4-(2-甲基氨基-乙基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(40)3-Z-[1-(4-(2-乙基氨基-乙基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮
(41)3-Z-[1-(4-(2-二乙基氨基-乙基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(42)3-Z-[1-(4-(2-哌啶-1-基-乙基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(43)3-Z-[1-(4-(2-乙酰基氨基-乙基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(44)3-Z-[1-(4-(3-氨基-丙基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(45)3-Z-[1-(4-(3-二甲氨基-丙基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(46)3-Z-[1-(4-(N-氨基甲基羰基-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(47)3-Z-[1-(4-(N-甲基氨基甲基羰基-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(48)3-Z-[1-(4-(N-乙基氨基甲基羰基-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(49)3-Z-[1-(4-(N-二乙基氨基甲基羰基-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(50)3-Z-[1-(4-(N-(哌啶-1-基-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(51)3-Z-[1-(4-(N-(吗啉-4-基-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(52)3-Z-[1-(4-(N-(哌嗪-1-基-甲基羰基)-N-甲基-氨基]-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(53)3-Z-[1-(4-(N-(2-氨基-乙基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(54)3-Z-[1-(4-(N-(2-甲基氨基-乙基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(55)3-Z-[1-(4-(N-(2-二乙基氨基-乙基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(56)3-Z-[1-(4-(N-乙酰基-N-(2-氨基乙基)-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(57)3-Z-[1-(4-(N-乙酰基-N-(2-甲基氨基-乙基)-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(58)3-Z-[1-(4-(N-乙酰基-N-(2-甲基氨基-丙基)-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(59)3-Z-[1-(4-(N-乙酰基-N-(2-哌啶-1-基-乙基)-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(60)3-Z-[1-(4-(N-乙酰基-N-(氨基羰基甲基)-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(61)3-Z-[1-(4-(N-乙酰基-N-(二甲氨基羰基甲基)-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(62)3-Z-[1-(4-(N-乙酰基-N-(哌啶-1-基-羰基甲基)-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(63)3-Z-[1-(4-(N-甲基-N-(氨基羰基)-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(64)3-Z-[1-(4-(N-甲基-N-(甲基氨基羰基)-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(65)3-Z-[1-(4-(N-甲基-N-(二甲氨基羰基)-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(66)3-Z-[1-(4-(N-甲基-N-(哌啶-1-基-羰基)-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(67)3-Z-[1-(4-(N-(2-氨基乙基)-N-甲磺酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(68)3-Z-[1-(4-(N-(2-甲基氨基-乙基)-N-甲磺酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(69)3-Z-[1-(4-(N-(2-乙基氨基-乙基)-N-甲磺酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(70)3-Z-[1-(4-(N-(2-二乙基氨基-乙基)-N-甲磺酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(71)3-Z-[1-(4-(N-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-N-甲磺酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(72)3-Z-[1-(4-(N-(2-哌啶-1-基-乙基)-N-甲磺酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(73)3-Z-[1-(4-(N-(2-哌嗪-1-基-乙基)-N-甲磺酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(74)3-Z-[1-(4-(N-(2-(吗啉-4-基)-乙基)-N-甲磺酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(75)3-Z-[1-(4-(N-(氨基羰基甲基)-N-甲磺酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(76)3-Z-[1-(4-(N-(甲基氨基羰基甲基)-N-甲磺酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(77)3-Z-[1-(4-(N-(乙基氨基羰基甲基)-N-甲磺酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(78)3-Z-[1-(4-(N-(N-(2-二甲氨基-乙基)-N-甲基-氨基)-羰基甲基)-N-甲磺酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(79)3-Z-[1-(4-(N-(二乙基氨基羰基甲基)-N-甲磺酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(80)3-Z-[1-(4-(N-(吡咯烷-1-基-羰基甲基)-N-甲磺酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(81)3-Z-[1-(4-(N-(哌啶-1-基-羰基甲基)-N-甲磺酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(82)3-Z-[1-(4-(N-(哌嗪-1-基-羰基甲基)-N-甲磺酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(83)3-Z-[1-(4-(N-((吗啉-4-基)-羰基甲基)-N-甲磺酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(84)3-Z-[1-(4-(2-二甲氨基-乙氧基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(85)3-Z-[1-(4-(3-二甲氨基-丙氧基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(86)3-Z-[1-(4-(氨基羰基甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(87)3-Z-[1-(4-(2-氨基羰基-乙基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(88)3-Z-[1-(4-(吡啶-2-基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(89)3-Z-[1-(4-(吡啶-3-基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(90)3-Z-[1-(4-(吡啶-4-基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(91)3-Z-[1-(4-(N-乙酰基-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(92)3-Z-[1-(4-(N-乙基羰基-N-(二甲氨基羰基-甲基)-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(93)3-Z-[1-(氨基甲酰基甲基-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(94)3-Z-[1-(4-二甲基氨基甲酰基甲基-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(95)3-Z-[1-(4-(哌啶-1-基-甲基)-苯胺基)-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(96)3-Z-[1-(4-(哌啶-1-基-甲基)-苯胺基)-亚丙基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(97)3-Z-[1-(4-(哌啶-1-基-甲基)-苯胺基)-亚丁基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(98)3-Z-[1-(4-(N-(3-二甲氨基-丙基)-N-乙酰基-氨基)-苯胺基)-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(99)3-Z-[1-(4-(N-(3-二甲氨基-丙基)-N-乙酰基-氨基)-苯胺基)-亚乙基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(100)3-Z-[1-(4-(N-(3-二甲氨基-丙基)-N-乙酰基-氨基)-苯胺基)-亚丙基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(101)3-Z-[1-(4-(N-(3-二甲氨基-丙基)-N-乙酰基-氨基)-苯胺基)-亚丁基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(102)3-Z-[1-(4-(N-(2-二甲氨基-乙基)-N-甲磺酰基-氨基)-苯胺基)-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(103)3-Z-[1-(4-(N-(2-二甲氨基-乙基)-N-甲磺酰基-氨基)-苯胺基)-亚丙基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(104)3-Z-[1-(4-(N-(2-二甲氨基-乙基)-N-甲磺酰基-氨基)-苯胺基)-亚丁基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(105)3-Z-[1-(4-四唑-5-基-苯胺基)-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(106)3-Z-[1-(4-四唑-5-基-苯胺基)-亚乙基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(107)3-Z-[1-(4-四唑-5-基-苯胺基)-亚丙基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(108)3-Z-[1-(4-四唑-5-基-苯胺基)-亚丁基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(109)3-Z-[1-(4-羧基-苯胺基)-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(110)3-Z-[1-(4-羧基-苯胺基)-亚丙基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(111)3-Z-[1-(4-羧基-苯胺基)-亚丁基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(112)3-Z-[1-(4-(N-(3-二甲氨基-丙酰基)-N-二甲氨基羰基甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(113)3-Z-[1-(4-(N-(4-二甲氨基-丁酰基)-N-二甲氨基羰基甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(114)3-Z-[1-(4-(N-二甲氨基羰基甲基-N-(2-二甲氨基-乙基磺酰基)-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(115)3-Z-[1-(4-(N-二甲氨基羰基甲基-N-(3-二甲氨基-丙基磺酰基)-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(116)3-Z-[1-(4-((2-羟基-乙基)-氨基-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(117)3-Z-[1-(4-((2-甲氧基-乙基)-氨基-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(118)3-Z-[1-(4-((2-二甲氨基-乙基)-氨基-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(119)3-Z-[1-(4-((3-二甲氨基-丙基)-氨基-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(120)3-Z-[1-(4-((N-叔丁氧基羰基-2-氨基-乙基)-氨基-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(121)3-Z-[1-(4-((N-叔丁氧基羰基-3-氨基-丙基)-氨基-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(122)3-Z-[1-(4-((2-氨基-乙基)-氨基-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(123)3-Z-[1-(4-((3-氨基-丙基)-氨基-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(124)3-Z-[1-(4-((2-乙酰基氨基-乙基)-氨基-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
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(127)3-Z-[1-(4-((3-甲磺酰基氨基-丙基)-氨基-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
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(144)3-Z-[1-(4-(N-二甲氨基甲基羰基-N-甲基-氨基)-3-乙氧基羰基-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(145)3-Z-[1-(4-(N-二甲氨基甲基羰基-N-甲基-氨基)-3-羧基-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
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(155)3-Z-[1-(4-(二甲氨基甲基)-3-硝基-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
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(201)3-Z-[1-(N-甲基-哌啶-4-基-氨基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(202)3-Z-[1-(4-(咪唑-4-基-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(203)3-Z-[1-(4-((4-羟基-哌啶-1-基)-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(204)3-Z-[1-(4-((4-甲氧基-哌啶-1-基)-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
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(212)3-Z-[1-(4-(N-(2-二甲氨基-乙基)-N-乙酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
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(219)3-Z-[1-(4-(N-(2-二甲氨基-乙基)-N-丙基磺酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(220)3-Z-[1-(4-(N-(2-二甲氨基-乙基)-N-丁基磺酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(221)3-Z-[1-(4-(N-(2-二甲氨基-乙基)-N-苯基磺酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(222)3-Z-[1-(4-(N-(2-二甲氨基-乙基)-N-苄基磺酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(223)3-Z-[1-(4-((咪唑烷-2，4-二酮-5-基)-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(224)3-Z-[1-(4-((3-羟基-吡咯烷-1-基)-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(225)3-Z-[1-(4-(环己基-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(226)3-Z-[1-(4-(环己基-羰基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
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(228)3-Z-[1-(4-(N-(正己基)-N-甲基-氨基甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
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(232)3-Z-[1-(4-(N-(2-二甲氨基-乙基)-N-(苯基-乙酰基)-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(233)3-Z-[1-(4-(咪唑-2-基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(234)3-Z-[1-(4-(1-乙基-咪唑-2-基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(235)3-Z-[1-(4-(1-苄基-咪唑-2-基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(236)3-Z-[1-(4-(N-(2-二甲氨基-乙基)-N-异丙基磺酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(237)3-Z-[1-(4-(N-((4-苄基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(238)3-Z-[1-(4-(N-(吡咯烷-1-基-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(239)3-Z-[1-(4-(N-(2-二甲氨基-乙基)-N-乙酰基-氨基)-3-溴-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(240)3-Z-[1-(4-(5-甲基-咪唑-4-基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(241)3-Z-[1-(4-(N-((2-二甲氨基-乙基)-羰基)-N-异丙基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
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(243)3-Z-[1-(4-(N-丁基-N-叔丁氧基羰基-氨基甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
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(248)3-Z-[1-(4-(N-((2-(哌啶-1-基)-乙基)-羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(249)3-Z-[1-(4-(N-((2-(N-苄基-N-甲基-氨基)-乙基)-羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(250)3-Z-[1-(4-(N-二甲氨基甲基羰基-N-异丙基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(251)3-Z-[1-(4-(N-(哌啶-1-基-甲基羰基)-N-异丙基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(252)3-Z-[1-(4-(N-((4-叔丁氧基羰基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-异丙基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(253)3-Z-[1-(4-(N-((N-苄基-N-甲基-氨基)-甲基羰基)-N-苄基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(254)3-Z-[1-(4-(N-二甲氨基甲基羰基-N-苄基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(255)3-Z-[1-(4-(N-(哌啶-1-基-甲基羰基)-N-苄基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(256)3-Z-[1-(4-(1，2，4-三唑-2-基-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(257)3-Z-[1-(4-(1，2，3-三唑-2-基-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(258)3-Z-[1-(4-(1，2，3-三唑-1-基-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(259)3-Z-[1-(4-((N-氨基羰基甲基-N-甲基-氨基)-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(260)3-Z-[1-(4-((二-(2-甲氧基-乙基)-氨基)-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(261)3-Z-[1-(4-((二-(2-羟基-乙基)-氨基)-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(262)3-Z-[1-(4-((N-乙氧基羰基甲基-N-甲基-氨基)-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(263)3-Z-[1-(4-(吖丁啶-1-基-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(264)3-Z-[1-(4-(N-丙基-N-叔丁氧基羰基-氨基甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(265)3-Z-[1-(4-((N-(2-(2-甲氧基-乙氧基)-乙基)-N-甲基-氨基)-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(266)3-Z-[1-(4-((N-(叔丁氧基羰基-3-氨基-丙基)-N-甲基-氨基)-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(267)3-Z-[1-(4-((N-(甲基氨甲酰基-甲基)-N-甲基-氨基)-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(268)3-Z-[1-(4-((N-(二甲基氨甲酰基-甲基)-N-甲基-氨基)-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(269)3-Z-[1-(4-((N-丙基-N-甲基-氨基)-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(270)3-Z-[1-(4-((N-(2-二甲氨基-乙基)-N-甲基-氨基)-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(271)3-Z-[1-(4-((N-(3-二甲氨基-丙基)-N-甲基-氨基)-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(272)3-Z-[1-(4-((N-(2-甲氧基-乙基)-N-甲基-氨基)-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(273)3-Z-[1-(4-((N-(2-羟基-乙基)-N-甲基-氨基)-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(274)3-Z-[1-(4-((N-(二氧戊环-2-基-甲基)-N-甲基-氨基)-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(275)3-Z-[1-(4-(3-氧代-哌嗪-1-基-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(276)3-Z-[1-(4-(N-(哌嗪-1-基-甲基羰基)-N-异丙基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(277)3-Z-[1-(4-(N-((2-(哌嗪-1-基)-乙基)-羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(278)3-Z-[1-(4-((N-(3-氨基-丙基)-N-甲基-氨基)-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(279)3-Z-[1-(4-(N-(3-甲基氨基-丙基)-N-甲磺酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(280)3-Z-[1-(4-脲基甲基-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(281)3-Z-[1-(4-胍基甲基-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(282)3-Z-[1-(4-(N-甲磺酰基-氨基甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(283)3-Z-[1-(4-(4-苯甲酰基-哌嗪-1-基-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(284)3-Z-[1-(4-((N-(3-乙酰基氨基-丙基)-N-甲基-氨基)-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(285)3-Z-[1-(4-((N-(3-甲磺酰基氨基-丙基)-N-甲基-氨基)-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(286)3-Z-[1-(4-((N-羧基甲基-N-甲基-氨基)-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(287)3-Z-(1-苯胺基-1-苯基-亚甲基)-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(288)3-Z-[1-(4-硝基-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(289)3-Z-[1-(4-氟-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(290)3-Z-[1-(4-氯-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(291)3-Z-[1-(4-溴-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(292)3-Z-[1-(4-碘-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(293)3-Z-[1-(4-氰基-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(294)3-Z-[1-(4-羧基-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(295)3-Z-[1-(4-甲氧基-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(296)3-Z-[1-(4-乙氧基-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(297)3-Z-[1-(4-三氟甲基-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(298)3-Z-[1-(4-甲基巯基-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(299)3-Z-[1-(4-(异丙基氨基甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(300)3-Z-[1-(4-(苯胺基甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(301)3-Z-[1-(4-(异丁基氨基甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(302)3-Z-[1-(4-(环己基氨基甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(303)3-Z-[1-(4-(苄基氨基甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(304)3-Z-[1-(4-((N-甲基-N-丙基-氨基)-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(305)3-Z-[1-(4-((N-异丙基-N-甲基-氨基)-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(306)3-Z-[1-(4-((N-乙基-N-丙基-氨基)-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(307)3-Z-[1-(4-((N-乙基-N-异丙基-氨基)-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(308)3-Z-[1-(4-(二丙基氨基甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(309)3-Z-[1-(4-(二异丙基氨基甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(310)3-Z-[1-(4-((N-苄基-N-乙基-氨基)-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(311)3-Z-[1-(4-(二苄基氨基甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(312)3-Z-[1-(4-(3，6-二氢-2H-吡啶-1-基-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(313)3-Z-[1-(4-(3，5-二甲基-哌啶-1-基-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(314)3-Z-[1-(4-(氮杂庚因-1-基-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(315)3-Z-[1-(4-(2-氨基-乙基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(316)3-Z-[1-(4-(2-甲基氨基-乙基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(317)3-Z-[1-(4-(2-乙基氨基-乙基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(318)3-Z-[1-(4-(2-二甲氨基-乙基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(319)3-Z-[1-(4-(2-二乙基氨基-乙基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(320)3-Z-[1-(4-(2-哌啶-1-基-乙基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(321)3-Z-[1-(4-(2-乙酰基氨基-乙基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(322)3-Z-[1-(4-(3-氨基-丙基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(323)3-Z-[1-(4-(3-二甲氨基-丙基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(324)3-Z-[1-(4-(N-氨基甲基羰基-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(325)3-Z-[1-(4-(N-乙基氨基甲基羰基-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(326)3-Z-[1-(4-(N-二乙基氨基甲基羰基-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(327)3-Z-[1-(4-(N-二丙基氨基甲基羰基-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(328)3-Z-[1-(4-(N-((N-乙基-N-甲基-氨基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
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(332)3-Z-[1-(4-(N-二甲氨基甲基羰基-N-丙基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(333)3-Z-[1-(4-(N-二甲氨基甲基羰基-N-丁基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(334)3-Z-[1-(4-(N-(2-氨基-乙基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(335)3-Z-[1-(4-(N-(2-二乙基氨基-乙基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(336)3-Z-[1-(4-(N-乙酰基-N-(2-氨基乙基)-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(337)3-Z-[1-(4-(N-乙酰基-N-(2-甲基氨基-乙基)-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(338)3-Z-[1-(4-(N-乙酰基-N-(3-甲基氨基-丙基)-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(339)3-Z-[1-(4-(N-乙酰基-N-(2-哌啶-1-基-乙基)-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(340)3-Z-[1-(4-(N-乙酰基-N-(氨基羰基甲基)-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(341)3-Z-[1-(4-(N-乙酰基-N-(哌啶-1-基-羰基甲基)-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(342)3-Z-[1-(4-(N-甲基-N-(氨基羰基)-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(343)3-Z-[1-(4-(N-甲基-N-(甲基氨基羰基)-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(344)3-Z-[1-(4-(N-甲基-N-(二甲氨基羰基)-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(345)3-Z-[1-(4-(N-甲基-N-(哌啶-1-基-羰基)-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(346)3-Z-[1-(4-(N-(2-乙基氨基-乙基)-N-甲磺酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(347)3-Z-[1-(4-(N-(2-二乙基氨基-乙基)-N-甲磺酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(348)3-Z-[1-(4-(N-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-N-甲磺酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(349)3-Z-[1-(4-(N-(2-哌啶-1-基-乙基)-N-甲磺酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(350)3-Z-[1-(4-(N-(2-哌嗪-1-基-乙基)-N-甲磺酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(351)3-Z-[1-(4-(N-(2-(4-吗啉-1-基)-乙基)-N-甲磺酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(352)3-Z-[1-(4-(N-(乙基氨基羰基甲基)-N-甲磺酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(353)3-Z-[1-(4-(N-(二乙基氨基羰基甲基)-N-甲磺酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(354)3-Z-[1-(4-(N-(吡咯烷-1-基-羰基甲基)-N-甲磺酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(355)3-Z-[1-(4-(N-(哌啶-1-基-羰基甲基)-N-甲磺酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(356)3-Z-[1-(4-(N-(哌嗪-1-基-羰基甲基)-N-甲磺酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(357)3-Z-[1-(4-(N-((吗啉-4-基)-羰基甲基)-N-甲磺酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(358)3-Z-[1-(4-(2-二甲氨基-乙氧基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(359)3-Z-[1-(4-(3-二甲氨基-丙氧基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(360)3-Z-[1-(4-(氨基羰基甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(361)3-Z-[1-(4-(2-氨基羰基-乙基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(362)3-Z-[1-(4-(吡啶-2-基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(363)3-Z-[1-(4-(吡啶-3-基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(364)3-Z-[1-(4((N-苯乙基-N-甲基-氨基)-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(365)3-Z-[1-(4-(N-乙酰基-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(366)3-Z-[1-(4-(N-乙基羰基-N-(二甲氨基羰基-甲基)-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(367)3-Z-[1-(4-(N-甲基-N-甲磺酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(368)3-Z-[1-(4-羧基甲基-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(369)3-Z-[1-(4-氨基甲酰基甲基-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
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(389)3-Z-[1-(4-羧基-苯胺基)-亚乙基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(390)3-Z-[1-(4-羧基-苯胺基)-亚丙基]-6-甲氧基-羰基-2-吲哚满酮，
(391)3-Z-[1-(4-羧基-苯胺基)-亚丁基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(392)3-Z-[1-(4-(N-苄基-N-甲基-氨基甲基)-苯胺基)-1-甲基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(393)3-Z-[1-(4-(2，3，4，5-四氢-苯并(d)氮杂庚因-3-基-甲基)-苯胺基)-1-甲基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(394)3-Z-[1-(4-((苯并(1，3)间二氧杂环戊烯-5-基-甲基)-甲基-氨基-甲基)-苯胺基)-1-甲基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(395)3-Z-[1-(4-(N-苯乙基-N-甲基-氨基甲基)-苯胺基)-1-甲基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(396)3-Z-[1-(4-(N-(3，4-二甲氧基-苄基)-N-甲基-氨基-甲基)-苯胺基)-1-甲基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(397)3-Z-[1-(4-(N-(4-氯-苄基)-N-甲基-氨基-甲基)-苯胺基)-1-甲基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(398)3-Z-[1-(4-(N-(4-甲基苄基)-N-甲基-氨基-甲基)-苯胺基)-1-甲基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
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(402)3-Z-[1-(4-(N-(4-二甲氨基-丁酰基)-N-二甲氨基羰基甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
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(406)3-Z-[1-(4-((2-甲氧基-乙基)-氨基-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(407)3-Z-[1-(4-((2-二甲氨基-乙基)-氨基-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(408)3-Z-[1-(4-((3-二甲氨基-丙基)-氨基-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
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(411)3-Z-[1-(4-((2-氨基-乙基)-氨基-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(412)3-Z-[1-(4-((3-氨基-丙基)-氨基-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(413)3-Z-[1-(4-((2-乙酰基氨基-乙基)-氨基-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
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(477)3-Z-[1-(4-(N-乙酰基氨基甲基羰基-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(478)3-Z-[1-(4-(N-甲磺酰基氨基甲基羰基-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
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(482)3-Z-[1-(4-叔丁氧基羰基甲基-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(483)3-Z-[1-(4-(N-二甲氨基甲基羰基-N-甲基-氨基)-苯胺基)-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(484)3-Z-[1-(4-(N-二甲氨基甲基羰基-N-甲基-氨基)-苯胺基)-亚乙基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(485)3-Z-[1-(4-(N-二甲氨基甲基羰基-N-甲基-氨基)-苯胺基)-亚丙基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(486)3-Z-[1-(4-(N-二甲氨基甲基羰基-N-甲基-氨基)-苯胺基)-亚丁基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(487)3-Z-[1-(4-(二甲氨基甲基)-苯胺基)-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(488)3-Z-[1-(4-(二甲氨基甲基)-苯胺基)-亚乙基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(489)3-Z-[1-(4-(二甲氨基甲基)-苯胺基)-亚丙基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(490)3-Z-[1-(4-(二甲氨基甲基)-苯胺基)-亚丁基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(491)3-Z-[1-(4-叔丁氧基羰基-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(492)3-Z-[1-(4-(N-(2-二甲氨基-乙基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(493)3-Z-[1-(4-(N-(3-二甲氨基-丙基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
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(495)3-Z-[1-(4-(咪唑-4-基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(496)3-Z-[1-(4-((N-(二氧戊环-2-基-甲基)-N-甲基-氨基)-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
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(498)3-Z-[1-(4-(2，3，4，5-四氢-苯并(d)氮杂庚因-3-基-甲基)-苯胺基)-1-甲基-亚甲基]-6-氨甲酰基-2-吲哚满酮，
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(500)3-Z-[1-(4-(N-苯乙基-N-甲基-氨基-甲基)-苯胺基)-1-甲基-亚甲基]-6-氨甲酰基-2-吲哚满酮，
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(502)3-Z-[1-(4-(N-(4-氯-苄基)-N-甲基-氨基-甲基)-苯胺基)-1-甲基-亚甲基]-6-氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(503)3-Z-[1-(4-(N-(4-甲基-苄基)-N-甲基-氨基-甲基)-苯胺基)-1-甲基-亚甲基]-6-氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(504)3-Z-[1-(4-(N-(4-氟-苄基)-N-甲基-氨基-甲基)-苯胺基)-1-甲基-亚甲基]-6-氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(505)3-Z-[1-(4-(N-(4-溴-苄基)-N-甲基-氨基-甲基)-苯胺基)-1-甲基-亚甲基]-6-氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(506)3-Z-[1-(4-((N-(2-甲氧基-乙基)-N-甲基-氨基)-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(507)3-Z-[1-(4-(二甲氨基甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-[(2-氨基-乙氧基)-羰基]-2-吲哚满酮，
(508)3-Z-[1-(4-((N-(3-甲基磺酰基氨基-丙基)-N-甲基-氨基)-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(509)3-Z-[1-(4-(哌啶-1-基-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-氨甲酰基-2-吲哚满酮-三氟乙酸盐，
(510)3-Z-(1-苯胺基-1-苯基-亚甲基)-6-氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(511)3-Z-[1-(4-二甲氨基甲基-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-氨甲酰基-2-吲哚满酮-三氟乙酸盐，
(512)3-Z-[1-(4-(2-二乙基氨基-乙基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-氨甲酰基-2-吲哚满酮-三氟乙酸盐，
(5 1 3)3-Z-[1-(4-(吗啉-4-基-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-氨甲酰基-2-吲哚满酮-三氟乙酸盐，
(514)3-Z-[1-(4-(1-氧代-硫代吗啉-4-基-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-氨甲酰基-2-吲哚满酮-三氟乙酸盐，
(515)3-Z-[1-(4-(1，1-二氧代-硫代吗啉-4-基-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-氨甲酰基-2-吲哚满酮-三氟乙酸盐，
(516)3-Z-[1-(4-(苄基氨基甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-氨甲酰基-2-吲哚满酮-三氟乙酸盐，
(517)3-Z-[1-(4-(氨基-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-氨甲酰基-2-吲哚满酮-三氟乙酸盐，
(518)3-Z-[1-(4-(2，6-二甲基哌啶-1-基-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-氨甲酰基-2-吲哚满酮-三氟乙酸盐，
(519)3-Z-[1-(4-(吡咯烷-1-基-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-氨甲酰基-2-吲哚满酮-三氟乙酸盐，
(520)3-Z-[1-(3-(二甲氨基甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-氨甲酰基-2-吲哚满酮-三氟乙酸盐，
(521)3-Z-[1-(3-(N-甲基-N-乙基-氨基甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-氨甲酰基-2-吲哚满酮-三氟乙酸盐，
(522)3-Z-[1-(3-(甲基氨基甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-氨甲酰基-2-吲哚满酮-三氟乙酸盐，
(523)3-Z-[1-(3-羟基甲基-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(524)3-Z-[1-(4-(甲氧基羰基甲基-氨基甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-氨甲酰基-2-吲哚满酮-三氟乙酸盐，
(525)3-Z-[1-(4-(N-甲磺酰基-N-(二甲氨基羰基-甲基)-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(526)3-Z-[1-(4-(N-乙酰基-氨基甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(527)3-Z-[1-(3，4-二甲氧基-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(528)3-Z-[1-(4-(吗啉-4-基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-氨甲酰基-2-吲哚满酮-三氟乙酸盐，
(529)3-Z-[1-(4-乙酰基氨基-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(530)3-Z-[1-(4-氨基-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(531)3-Z-[1-(4-N-甲基-N-乙酰基-氨基-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(532)3-Z-[1-(4-乙氧基羰基-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(533)3-Z-[1-(4-羧基-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(534)3-Z-[1-(4-苄基氨甲酰基-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(535)3-Z-[1-(环己基-氨基)-1-苯基-亚甲基]-6-氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(536)3-Z-[1-(4-氨基-环己基-氨基)-1-苯基-亚甲基]-6-氨甲酰基-2-吲哚满酮-三氟乙酸盐，
(537)3-Z-[1-(N-甲基-哌啶-4-基-氨基)-1-苯基-亚甲基]-6-氨甲酰基-2-吲哚满酮-三氟乙酸盐，
(538)3-Z-[1-(4-(哌啶-1-基-甲基)-苯胺基)-1-甲基-亚甲基]-6-氨甲酰基-2-吲哚满酮-三氟乙酸盐，
(539)3-Z-[1-(3-二甲氨基甲基-苯胺基)-1-甲基-亚甲基]-6-氨甲酰基-2-吲哚满酮-三氟乙酸盐，
(540)3-Z-[1-(4-(N-甲基-N-苄基-氨基甲基)-苯胺基)-1-甲基-亚甲基]-6-氨甲酰基-2-吲哚满酮-三氟乙酸盐，
(541)3-Z-[1-(4-(N-甲磺酰基-N-(2-二甲氨基-乙基)-氨基)-苯胺基)-1-甲基-亚甲基]-6-氨甲酰基-2-吲哚满酮-三氟乙酸盐，
(542)3-Z-[1-(4-氯-苯胺基)-1-甲基-亚甲基]-6-氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(543)3-Z-[1-(3-氯-苯胺基)-1-甲基-亚甲基]-6-氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(544)3-Z-[1-(4-甲氧基羰基-苯胺基)-1-甲基-亚甲基]-6-氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(545)3-Z-[1-(4-羧基-苯胺基)-1-甲基-亚甲基]-6-氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(546)3-Z-[1-(4-甲基-3-硝基-苯胺基)-1-甲基-亚甲基]-6-氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(547)3-Z-[1-(4-(哌啶-1-基-甲基)-苯胺基)-1-丙基-亚甲基]-6-氨甲酰基-2-吲哚满酮-三氟乙酸盐，
(548)3-Z-[1-(3-二甲氨基甲基-苯胺基)-1-丙基-亚甲基]-6-氨甲酰基-2-吲哚满酮-三氟乙酸盐，
(549)3-Z-[1-(4-(N-甲基-N-苄基-氨基甲基)-苯胺基)-1-丙基-亚甲基]-6-氨甲酰基-2-吲哚满酮-三氟乙酸盐，
(550)3-Z-[1-(4-(N-甲磺酰基-N-(2-二甲氨基-乙基)-氨基)-苯胺基)-1-丙基-亚甲基]-6-氨甲酰基-2-吲哚满酮-三氟乙酸盐，
(551)3-Z-[1-(4-氯-苯胺基)-1-丙基-亚甲基]-6-氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(552)3-Z-[1-(3-氯-苯胺基)-1-丙基-亚甲基]-6-氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(553)3-Z-[1-(4-甲氧基羰基-苯胺基)-1-丙基-亚甲基]-6-氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(554)3-Z-[1-(4-羧基-苯胺基)-1-丙基-亚甲基]-6-氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(555)3-Z-[1-(4-甲基-3-硝基-苯胺基)-1-丙基-亚甲基]-6-氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(556)3-Z-[1-(3-(哌啶-1-基-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-氨甲酰基-2-吲哚满酮-三氟乙酸盐，
(557)3-Z-[1-(3-(二乙基氨基甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-氨甲酰基-2-吲哚满酮-三氟乙酸盐，
(558)3-Z-[1-(3-(苄基氨基甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-氨甲酰基-2-吲哚满酮-三氟乙酸盐，
(559)3-Z-[1-(3-(N-甲基-N-苄基-氨基甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-氨甲酰基-2-吲哚满酮-三氟乙酸盐，
(560)3-Z-[1-(3-(丁基氨基甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-氨甲酰基-2-吲哚满酮-三氟乙酸盐，
(561)3-Z-[1-(3-(氨基甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-氨甲酰基-2-吲哚满酮-三氟乙酸盐，
(562)3-Z-[1-(3-(N-(3-二甲氨基丙基)-N-甲基-氨基-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-氨甲酰基-2-吲哚满酮-三氟乙酸盐，
(563)3-Z-[1-(3-(N-(2-二甲氨基乙基)-N-甲基-氨基甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-氨甲酰基-2-吲哚满酮-三氟乙酸盐，
(564)3-Z-[1-(4-(哌啶-1-基-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(565)3-Z-[1-(4-溴-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基-羰基-2-吲哚满酮，
(566)3-Z-[1-(3-(二甲氨基甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(567)3-Z-[1-(4-(二甲氨基甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(568)3-Z-[1-(4-[(2，6-二甲基-哌啶-1-基)-甲基]-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(569)3-Z-[1-(4-(2-二甲氨基-乙基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(570)3-Z-[1-(4-(N-(2-二甲氨基-乙基)-N-乙酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(571)3-Z-[1-(4-叔丁氧基羰基-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(572)3-Z-[1-(4-(N-(3-二甲氨基-丙基)-N-乙酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(573)3-Z-[1-(4-(N-(2-二甲氨基-乙基)-N-甲磺酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(574)3-Z-[1-(4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(575)3-Z-[1-(4-(N-(2-二甲氨基-乙基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(576)3-Z-[1-(4-(N-(3-二甲氨基-丙基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(577)3-Z-[1-(4-(N-甲基-乙酰基氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(578)3-Z-[1-(4-(N-甲基-甲磺酰基氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(579)3-Z-[1-(4-(N-(3-二甲氨基-丙基)-N-甲磺酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(580)3-Z-[1-(4-(N-二甲氨基羰基甲基-N-甲磺酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(581)3-Z-[1-(4-(咪唑-4-基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(582)3-Z-[1-(4-(四唑-5-基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(583)3-Z-[1-(4-(N-苄基-N-甲基-氨基甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(584)3-Z-[1-(4-(N-(2-二甲氨基-乙基)-N-丙酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(585)3-Z-[1-(4-(吡咯烷-1-基-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(5 86)3-Z-[1-(4-(N-甲基-N-苯乙基-氨基甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(587)3-Z-[1-(4-(N-二甲氨基甲基羰基-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(588)3-Z-[1-(4-(N-(2-二甲氨基-乙基)-N-乙基磺酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(589)3-Z-[1-(4-(N-叔丁氧基羰基-N-乙基-氨基甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(590)3-Z-[1-(4-(哌啶-1-基-甲基)-苯胺基)-1-乙基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(591)3-Z-[1-(4-(N-(2-二甲氨基-乙基)-N-甲磺酰基-氨基)-苯胺基)-1-乙基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(592)3-Z-[1-(4-(二甲氨基甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(593)3-Z-[1-(4-[(2，6-二甲基-哌啶-1-基)-甲基]-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
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(596)3-Z-[1-(4-(N-二甲氨基羰基甲基-N-甲磺酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(597)3-Z-[1-(4-(N-乙酰基-N-二甲氨基羰基甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(598)3-Z-[1-(4-(N-二甲氨基羰基甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(599)3-Z-[1-(4-(N-(3-二甲氨基-丙基)-N-乙酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(600)3-Z-[1-(4-(N-甲基氨基羰基甲基-N-甲磺酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(601)3-Z-[1-(4-((咪唑烷-2，4-二酮-5-亚基)-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(602)3-Z-[1-(4-(N-((2-二甲氨基-乙基)-羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(603)3-Z-[1-(4-(N-叔丁氧基羰基-氨基甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(604)3-Z-[1-(4-(2-氧代-吡咯烷-1-基-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(605)3-Z-[1-(4-(N-氨基羰基甲基-N-甲磺酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(606)3-Z-[1-(4-(硫代吗啉-4-基-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(607)3-Z-[1-(4-(1，1-二氧代-硫代吗啉-4-基-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(608)3-Z-[1-(4-(N-氰基甲基-N-甲磺酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(609)3-Z-[1-(4-(N-叔丁氧基羰基-乙基氨基甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(610)3-Z-[1-(4-(N-苄基-N-甲基-氨基甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(611)3-Z-[1-(4-(1-氧代-硫代吗啉-4-基-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(612)3-Z-[1-(4-(2-(咪唑-4-基)-乙基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(613)3-Z-[1-(4-(吗啉-4-基-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(614)3-Z-[1-(4-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(615)3-Z-[1-(4-((2-(N-苄基-N-甲基-氨基)-乙基)-N-甲磺酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(616)3-Z-[1-(4-环己基氨基-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(617)3-Z-[1-(4-(吡啶-4-基-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(618)3-Z-[1-(4-(咪唑-1-基-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(619)3-Z-[1-(4-(咪唑-1-基-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(620)3-Z-[1-(N-甲基-哌啶-4-基-氨基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(621)3-Z-[1-(4-(咪唑-4-基-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(622)3-Z-[1-(4-((4-羟基-哌啶-1-基)-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(623)3-Z-[1-(4-((4-甲氧基-哌啶-1-基)-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(624)3-Z-[1-(4-苄基-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(625)3-Z-[1-(4-(N-(3-三氟乙酰基氨基-丙基)-N-甲磺酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(626)3-Z-[1-(4-叔丁氧基羰基甲基-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(627)3-Z-[1-(4-叔丁氧基羰基-苯胺基)-1-乙基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(628)3-Z-[1-(4-(4-叔丁氧基羰基-哌嗪-1-基-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(629)3-Z-[1-(4-(1-甲基-咪唑-2-基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(630)3-Z-[1-(4-(N-(2-二甲氨基-乙基)-N-甲磺酰基-氨基)-3-硝基-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(631)3-Z-[1-(4-(N-(2-二甲氨基-乙基)-N-甲磺酰基-氨基)-3-氨基-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(632)3-Z-[1-(4-((3-(N-苄基-N-甲基-氨基)-丙基)-N-甲磺酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(633)3-Z-[1-(4-(N-(2-二甲氨基-乙基)-N-甲磺酰基-氨基)-3-氯-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(634)3-Z-[1-(4-(N-二甲氨基甲基羰基-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(635)3-Z-[1-(4-(N-(2-二甲氨基-乙基)-N-乙酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(636)3-Z-[1-(4-(N-(2-二甲氨基-乙基)-N-丙酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(637)3-Z-[1-(4-(N-(2-二甲氨基-乙基)-N-丁酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(638)3-Z-[1-(4-(N-(2-二甲氨基-乙基)-N-异丁酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(639)3-Z-[1-(4-(N-(2-二甲氨基-乙基)-N-苯甲酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(640)3-Z-[1-(4-(N-(2-二甲氨基-乙基)-N-乙酰基-氨基)-3-氨基-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(641)3-Z-[1-(4-(4-羟基甲基-哌啶-1-基-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(642)3-Z-[1-(4-(2-(4-羟基-哌啶-1-基)-乙基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(643)3-Z-[1-(4-(N-(2-二甲氨基-乙基)-N-丙基磺酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(644)3-Z-[1-(4-(N-(2-二甲氨基-乙基)-N-丁基磺酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(645)3-Z-[1-(4-(N-(2-二甲氨基-乙基)-N-苯基磺酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(646)3-Z-[1-(4-(N-(2-二甲氨基-乙基)-N-苄基磺酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(647)3-Z-[1-(4-(N-(2-二甲氨基-乙基)-N-乙基磺酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(648)3-Z-[1-(4-((咪唑烷-2，4-二酮-5-基)-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(649)3-Z-[1-(4-((3-羟基-吡咯烷-1-基)-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(650)3-Z-[1-(4-(环己基基-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(651)3-Z-[1-(4-(环己基-羰基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(652)3-Z-[1-(4-二乙基氨基甲基-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(653)3-Z-[1-(4-(N-(正己基)-N-甲基-氨基甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(654)3-Z-[1-(4-(N-(2-二甲氨基-乙基)-N-(呋喃-2-羰基)-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(655)3-Z-[1-(4-(N-(2-二甲氨基-乙基)-N-(2-甲氧基-苯甲酰基)-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(656)3-Z-[1-(4-(N-(2-二甲氨基-乙基)-N-(吡啶-3-羰基)-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(657)3-Z-[1-(4-(N-(2-二甲氨基-乙基)-N-(苯基-乙酰基)-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(658)3-Z-[1-(4-(N-乙基-N-甲基-氨基甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(659)3-Z-[1-(4-(咪唑-2-基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(660)3-Z-[1-(4-(1-乙基-咪唑-2-基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(661)3-Z-[1-(4-(1-苄基-咪唑-2-基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(662)3-Z-[1-(4-(N-(2-二甲氨基-乙基)-N-异丙基磺酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(663)3-Z-[1-(4-(N-(哌啶-1-基-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(664)3-Z-[1-(4-(N-(吗啉-4-基-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(665)3-Z-[1-(4-(N-((4-苄基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(666)3-Z-[1-(4-(N-(吡咯烷-1-基-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(667)3-Z-[1-(4-(N-(2-二甲氨基-乙基)-N-乙酰基-氨基)-3-溴-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(668)3-Z-[1-(4-(5-甲基-咪唑-4-基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(669)3-Z-[1-(4-(N-((2-二甲氨基-乙基)-羰基)-N-异丙基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(670)3-Z-[1-(4-(N-((2-二甲氨基-乙基)-羰基)-N-苄基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(671)3-Z-[1-(4-(N-丁基-N-叔丁氧基羰基-氨基甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(672)3-Z-[1-(4-(N-((N-氨基羰基甲基-N-甲基-氨基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(673)3-Z-[1-(4-(N-((N-苄基-N-甲基-氨基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(674)3-Z-[1-(4-(N-(二-(2-甲氧基乙基)-氨基-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(675)3-Z-[1-(4-(N-((2-(4-叔丁氧基羰基-哌嗪-1-基)-乙基)-羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(676)3-Z-[1-(4-(N-((2-(哌啶-1-基)-乙基)-羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(677)3-Z-[1-(4-(N-((2-(N-苄基-N-甲基-氨基)-乙基)-羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(678)3-Z-[1-(4-(N-二甲氨基甲基羰基-N-异丙基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(679)3-Z-[1-(4-(N-(哌啶-1-基-甲基羰基)-N-异丙基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
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(681)3-Z-[1-(4-(N-((N-苄基-N-甲基-氨基)-甲基羰基)-N-苄基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(682)3-Z-[1-(4-(N-二甲氨基甲基羰基-N-苄基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(683)3-Z-[1-(4-(N-(哌啶-1-基-甲基羰基)-N-苄基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
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(686)3-Z-[1-(4-(1，2，3-三唑-1-基-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(687)3-Z-[1-(4-((N-氨基羰基甲基-N-甲基-氨基)-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(688)3-Z-[1-(4-((二-(2-甲氧基-乙基)-氨基)-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(689)3-Z-[1-(4-(吡咯烷-1-基-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(690)3-Z-[1-(4-((二-(2-羟基-乙基)-氨基)-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(691)3-Z-[1-(4-((N-乙氧基羰基甲基-N-甲基-氨基)-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(692)3-Z-[1-(4-(吖丁啶-1-基-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(693)3-Z-[1-(4-(N-丙基-N-叔丁氧基羰基-氨基甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
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(695)3-Z-[1-(4-((N-(叔丁氧基羰基-3-氨基-丙基)-N-甲基-氨基)-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(696)3-Z-[1-(4-((N-(甲基氨甲酰基-甲基)-N-甲基-氨基)-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
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(715)3-Z-[1-(4-(N-丙基-氨基甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
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(717)3-Z-[1-(4-(2-二甲氨基-乙氧基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(718)3-Z-[1-(3-氰基-4-(N-二甲氨基甲基羰基-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
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(743)3-Z-[1-(4-(2-二甲氨基-乙氧基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-羧基-2-吲哚满酮，
(744)3-Z-[1-环己基氨基-1-苯基-亚甲基]-6-羧基-2-吲哚满酮，
(745)3-Z-[1-(4-二甲氨基甲基-苯胺基)-1-(3-(2-羧基-乙基)-苯基)-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(746)3-Z-[1-(4-(2-二甲氨基-乙基)-苯胺基)-1-(3-(2-羧基-乙基)-苯基)-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(747)3-Z-[1-(4-(1-甲基-咪唑-2-基)-苯胺基)-1-(3-(2-羧基-乙基)-苯基)-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(748)3-Z-[1-(4-二甲氨基甲基-苯胺基)-1-(4-(2-羧基-乙基)-苯基)-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(749)3-Z-[1-(4-(2-二甲氨基-乙基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙基甲基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(750)3-Z-[1-(4-二甲氨基甲基-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙基甲基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
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(752)3-Z-[1-(反式-4-二甲氨基-环己基氨基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙基甲基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(753)3-Z-[1-(4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙基甲基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(754)3-Z-[1-(4-(N-(3-二甲氨基-丙基)-N-丙酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙基甲基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(755)3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙基甲基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(756)3-Z-[1-环己基氨基-1-苯基-亚甲基]-6-乙基甲基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(757)3-Z-[1-(4-(N-(2-二甲氨基-乙基)-N-乙酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙基甲基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(758)3-Z-[1-(3-二乙基氨基甲基-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙基甲基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(759)3-Z-[1-(4-(N-二甲氨基甲基羰基-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙基甲基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(760)3-Z-[1-(4-(N-(2-二甲氨基-乙基)-N-甲磺酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙基甲基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(761)3-Z-[1-苯胺基-1-苯基-亚甲基]-6-乙基甲基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(762)3-Z-[1-(4-乙基氨基甲基-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙基甲基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(763)3-Z-[1-(4-((2-二乙基氨基-乙基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙基甲基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
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(765)3-Z-[1-(4-(N-甲基-N-甲磺酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙基甲基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(766)3-Z-[1-(4-甲氧基羰基-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙基甲基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
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(770)3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
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(772)3-Z-[1-(4-(2-二甲氨基-乙氧基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙基甲基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(773)3-Z-[1-(4-(N-二甲氨基甲基羰基-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(774)3-Z-[1-(4-二甲氨基甲基-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(775)3-Z-[1-(4-(N-(2-二甲氨基-乙基)-N-乙酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(776)3-Z-[1-(4-(N-(3-二甲氨基-丙基)-N-乙酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(777)3-Z-[1-(4-氨甲酰基-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙基甲基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(778)3-Z-[1-(4-(N-(2-二乙基氨基-乙基)-氨甲酰基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙基甲基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(779)3-Z-[1-(4-((4-甲基-哌嗪-1-基)-羰基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙基甲基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(780)3-Z-[1-(4-((4-甲基-哌嗪-1-基)-羰基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(781)3-Z-[1-(4-((4-乙基-哌嗪-1-基)-羰基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙基甲基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(782)3-Z-[1-(4-(N-乙基-N-(2-二甲氨基-乙基)-氨甲酰基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙基甲基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(783)3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-二乙基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(784)3-Z-[1-(4-((顺式-3，5-二甲基-哌嗪-1-基)-羰基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙基甲基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(785)3-Z-[1-(4-((4-乙基-哌嗪-1-基)-羰基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(786)3-Z-[1-(4-(N-(2-二乙基氨基-乙基)-氨甲酰基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙基甲基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(787)3-Z-[1-(4-((顺式-3，5-二甲基-哌嗪-1-基)-羰基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(788)3-Z-[1-(4-(N-(3-二甲氨基-丙基)-N-甲磺酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(789)3-Z-[1-(4-(N-二甲氨基甲基羰基-N-甲基-氨基)-苯胺基)-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(790)3-Z-[1-(4-二甲氨基甲基-苯胺基)-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(791)3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(792)3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-亚甲基]-6-乙基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(793)3-Z-[1-(4-二甲氨基甲基-苯胺基)-亚甲基]-6-乙基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(794)3-Z-[1-(4-(哌啶-1-基-甲基)-苯胺基)-亚甲基]-6-乙基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(795)3-Z-[1-(4-(N-(3-二甲氨基-丙基)-N-乙酰基-氨基)-苯胺基)-亚甲基]-6-乙基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
以及它们的互变异构体，它们的立体异构体或其药学上可接受的盐。
通式(I)的化合物，它们的互变异构体，它们的立体异构体或其药学上可接受的盐因而适于预防或治疗特定的纤维变性疾病，该疾病选自：
慢性阻塞性肺疾病(COPD)、慢性支气管炎和肺气肿中的肺组织的纤维变性和重新塑造；
肺纤维变性和具有纤维变性成分的肺部疾病，包括但不限于特发性肺纤维变性(IPF)，巨细胞间质性肺炎(GIP)，结节病(sarcodosis)，囊性纤维变性，呼吸窘迫综合症(ARDS)，肉芽肿病，硅肺病，药物引起的肺纤维变性(例如由诸如博来霉素、卡氮芥、环磷酰胺、胺碘酮、普鲁卡因胺、青霉胺、金或硝基呋妥因等药物引起的)，硅肺病，石棉沉滞症，全身性硬皮病；
哮喘中的纤维变性和重新塑造；
类风湿性关节炎中的纤维变性；
病毒引起的肝硬化，例如丙型肝炎；
放射引起的纤维变性；
血管成形术后的再狭窄；
肾病症，包括慢性肾小球性肾炎，接受环孢霉素的患者的肾纤维变性和由高血压引起的肾纤维变性；
具有纤维变性成分的皮肤疾病，包括但不限于硬皮病，结节病，全身性红斑狼疮；
过度瘢痕形成。
在根据本发明的优选实施方案中，通式(I)的化合物、它们的互变异构体、它们的立体异构体或其药学上可接受的盐特别适于预防或治疗特发性肺纤维变性。
生物活性
下面的实验结果说明本发明，而不是对其范围的限制。
实验例B1：
在下面实验例B1的实验中，实例A代表化合物3-Z-[1-(4-(N-二甲氨基甲基羰基-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，其为优选化合物名单中的化合物(m)。
(A)代表性化合物对博来霉素诱导肺纤维变性之后肺形态的作用
-材料和方法
硫酸博来霉素(Bleomycin HEXALTM)购于当地药房。
-博来霉素给药和治疗时间表
所有实验均是根据德国动物福利指南，由持有可进行动物工作证书的并由负责当局批准的人员来进行。暴露于麻醉剂异氟烷(Isofluorane)5分钟之后，利用导管(内径0.5mm，外径1.0mm)，通过鼻道，将雄性Wistar大鼠气管内注射硫酸博来霉素(10U/kg体重于300μl盐水中)或单独的盐水(盐水对照)。次日，将大鼠经口以悬浮于1ml 0.1％纤维素羟乙基醚(Natrosol)中的实例A(化合物(m))或盐水进行治疗。对照大鼠给用1ml 0.1％的纤维素羟乙基醚(载体对照)。
研究总共25只大鼠，并将它们按表1所示那样进行分组和治疗。
表1
    气管内滴注   动物的数目     化合物    治疗时间表
  博来霉素10U/kg     10     实例A(化合物(m))     1-21天
  博来霉素10U/kg     10     仅载体     1-21天
    盐水(300μl)     5     仅载体     1-21天
博来霉素滴注之后21天，以致命的腹膜内注射NarcorenTM(戊巴比妥钠，Rhone Merieux)杀死大鼠。然后将肺摘除、吸干，一半速冻于液氮中并储存于-80℃下。另一半固定于4％的福尔马林中，用于后续的石蜡包埋和组织学。
-组织学
将固定于4％福尔马林中的肺组织包埋在石蜡中，用切片机(LeicaSM200R)切成5μm的切片并置于聚-L-旋赖氨酸涂布的载玻片上。然后将切片干燥在载玻片上(60℃下2小时)，然后放置以在室温下冷却。利用Masson三色染色法评价胶原沉着。
-结果
图1A示出了用对照组得到的结果，对照组接受盐水和载体而不是气管内给药的博来霉素。
气管内用博来霉素和载体处理的大鼠发展成严重的肺纤维变性，如图1B所示。肺泡(alveoli)已大量地被成纤维细胞和细胞外基质所代替，正常的肺结构几乎模糊(obliterated)。
在该模型中，每天以50mg/kg的实例A(化合物(m))对博来霉素处理的大鼠进行治疗显示一致的、几乎完全逆转的肺纤维变性。典型的实例示于图1C中。肺泡完整无损而且很少或没有发生成纤维细胞渗入或细胞外基质沉着。正常的肺结构得到保持，这可以通过比较图1C和图1A得到证明。
(B)代表性化合物在博来霉素诱发肺纤维变性之后对纤维变性标记基因的作用
-mRNA提取和cDNA的合成
利用无菌手术刀片将一部分专用于研究基因表达的冷冻肺组织切成小片。然后将大约100mg的组织放置在2ml的埃彭道夫(Eppendorf)试管中并加入1.5ml的Trizol(Invitrogen)。然后向试管中加入无菌的碳化钨小球(Qiagen)，并将试管在频率为30.0Hz的Retsch MM300组织破碎机(Qiagen)中放置8分钟。此后，除去小球并将样品在12000rpm下离心10分钟以除去组织碎片。利用Trizol提供的修订版的制造商规程提取RNA。简而言之，将0.3ml氯仿加到试管中并剧烈摇动该试管，然后将其放置以在室温下培养5分钟，其后，将试管在4℃下以12000rpm离心15分钟。然后收集上面无色的水相，并将其加到750μl异丙醇中。将其剧烈摇动并于-80℃下贮存过夜。然后将样品在室温下培养15分钟，其后将样品在4℃下以12000 rpm离心40分钟。然后除去上清液并加入500μl 70％的乙醇以洗涤团块(pellet)，接着将样品在4℃下以12000 rpm离心10分钟，将该洗涤步骤重复两次，之后，将团块放置以干燥10～15分钟。最后，将团块悬浮于20μl无核糖核酸酶(RNase)的水中并于-80℃下贮存。然后利用分光光度计测量各样品的浓度。
采用SuperscriptTM III(Invitrogen，Paisley，UK)RT-第一链合成试剂盒，利用修订版的制造商规程逆转录2μg的各mRNA样品。简而言之，利用DEPC处理的水，使2μg RNA、1μl随机六聚体引物(50ng/μl)和1μl dNTP混合物(10mM)的混合物总计达到10μl，并将其在65℃下培养5分钟，之后，将其在冰上放置5分钟。接着，向每个反应中，加入2μl RT缓冲液(10X)，4μl MgCl2(25mM)，2μl DTT(0.1M)，1μl RNaseOUTTM(40U/μl)和1μl SuperScriptTM III酶(200U/μl)，并在下列条件下将该混合物置于热循环仪中(AppliedBiosystems)：25℃下10分钟，50℃下50分钟，及85℃下5分钟，之后，加入1μl的RNase H并于37℃下培养20分钟。在假设RT反应将所有mRNA完全转录成cDNA且浓度为100ng/μl的前题下，将所合成的cDNA稀释至5ng/μl。
-利用实时PCR的基因表达的研究
利用Applied Biosystems 7700序列检测系统，研究各样品中的基因表达。采购18S内源性对照和TGFb1的引物作为预开发的试验试剂盒，而利用PrimerExpressTM(Applied Biosystems)设计前胶原I和纤连蛋白的引物和探针(见下面的表2)，确保每组中引物或探针至少之一覆盖内含子/外显子接合处，从而消除cDNA样品中扩增任何污染基因组DNA的可能性。所采购的PDAR也只扩增cDNA。
表2
    靶                 序列
纤连蛋白   正向 5’-GAT GCC GAT CAG AAG TTT GGA-3’
  逆向 5’-TCG TTG GTC GTG CAGATC TC-3’
探针 5’-FAM-CTG CCC AAT GGC TGC CCATGA-TAMRA-3’
前胶原I 正向 5’-CAG ACT GGC AAC CTG AAG AAGTC-3’
  逆向 5’-TCG CCC CTG AGC TCG AT-3’
探针 5’-FAM-CTG CTC CTC CAG GGC TCCAAC GA-TAMRA3’
利用每个反应25ng(5μl)的cDNA，于25μl的反应物中进行实时PCR。采购定量的PCR核心试剂盒(Eurogentec)并制备主混合物(master-mix)如下以用于100个反应：500μl10X反应缓冲液，500μl MgCl2(50mM)，200μl dNTP混合物溶液(5mM)，25μl Hot Goldstar酶，75μl 18S PDAR，22.5μl正向引物，22.5μl逆向引物，15μl探针，及640μl DEPC处理的水。然后将20μl该主混合物加到25ng(5μl)的靶cDNA中。每个分析一式三份。
为了定量化基因表达，构建每个引物组的标准曲线并使其包含在每个板上。标准曲线由研究的所有cDNA的混合物组成；该cDNA混合物连续地地稀释10，20，50，100，100倍。标准曲线的构成是所得到的CT(扩增达到设定阈值的循环)对稀释因子的LOG10。绘制靶基因和18S rRNA内源性对照的曲线。然后利用标准曲线，将每个样品两个靶的CT值转化稀释倍数，并将靶基因值归一化到18S基因值。
-统计
所有统计分析均是利用GraphPad Prism V 4.02软件进行的。比较是利用非参数的T-试验(Mann-Whitney U test)进行的，显著值被认为是p≤0.05。
-结果
结果示于图2(前胶原I)和图3(纤连蛋白)中。各数据点代表从单个大鼠的肺中分离出来的RNA。
博来霉素的气管内给药和接下来的仅用载体的治疗表明肺中前胶原I和纤连蛋白基因表达增加，这可从图2和图3中看出，并与图1B中所示的组织上明显的肺纤维变性是一致的。
每日以50mg/kg的实例A(化合物(m))对博来霉素处理的大鼠进行治疗表明，在该模型中纤维变性标记基因的表达得到显著的抑制(p≤0.0001)，参见图2和图3。
该实验表明，通过用实例A(化合物(m))治疗，可以显著地降低纤维变性标记的表达，从而显著地降低细胞外基质的沉着。
实验例B2：
在实验例B2的下列实验中，使用化合物3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，其为优选化合物列表中的化合物(u)。
采用的所有方法与实验例B1的实验中所述的方法相同，只是用化合物(u)代替化合物(m)。
(A)代表性化合物对博来霉素引起肺纤维变性之后肺形态的作用
按实验例B1(A)的上述表1中所概述的，由处理的大鼠制备样品。
-结果
图4A示出了利用对照组得到的结果，该对照组气管内接受盐水和载体而不是博来霉素。
用博来霉素和载体气管内处理的大鼠发生严重的肺纤维变性，参见图4B。肺泡大量地被成纤维细胞和细胞外基质代替，而且正常的肺结构几乎被闭塞。
在该模型中，每日以50 mg/kg的化合物(u)对博来霉素处理的大鼠的治疗显示一致的、几乎完全逆转的肺纤维变性。典型的例子示于图4C中。肺泡完好无缺，而且很少或者没有发生成纤维细胞或细胞外基质沉着。依然保持正常的肺结构，这可通过比较图4C与图4A得到证明。
(B)代表性化合物在博来霉素引起肺纤维变性之后对纤维变性标记基因的作用
利用上面实验例B1(B)中概述的方法进行实验。
结果示于图5(前胶原I)和图6(TGFb)中。个数据点代表从单个大鼠的肺中分离出来的RNA。
博来霉素的气管内给药和接下来的仅用载体的治疗表明肺中前胶原I和TGFb基因表达增加，这可从图5和图6中看出，并与图1B中所示的组织上明显的肺纤维变性是一致的。
每日以50mg/kg的化合物(u)对博来霉素处理的大鼠进行治疗表明，在该模型中纤维变性标记基因的表达得到显著的抑制(p≤0.0001)，参见图5和图6。
该实验表明，通过用本发明的另一代表性化合物即化合物(u)治疗，可以显著地降低纤维变性标记的表达，从而显著地降低细胞外基质的沉着。
因为其生物学特性，本发明的化合物可用于单一疗法或与其它药理活性化合物组合使用。这种药理活性化合物可以是例如同样具有治疗纤维变性药理活性的化合物。这种药理活性化合物也可以是具有刺激分泌、支气管形成和/或抗炎活性的物质。
在本发明的优选实施方案中，优选这种药理活性化合物选自：抗胆碱能药物，β-2模拟药，类固醇，PDE-IV抑制剂，p38 MAP激酶抑制剂，NK1拮抗剂，LTD4拮抗剂，EGFR抑制剂，及内皮素-拮抗剂。
优选抗胆碱能药物选自：噻托铵盐，氧托铵盐，氟托铵盐，异丙托铵盐，格隆铵盐，及曲司铵盐。
可优选的β-2模拟药选自β-2模拟药，例如US4,460,581中所公开的，该文献引入本文作为参考。
可优选的PDE-IV抑制剂选自：恩丙茶碱，茶碱，罗氟司特，吲达帕胺(西洛司特)，CP-325，366，BY343，D-4396(Sch-351591)，AWD-12-281(GW-842470)，N-(3，5-二氯-1-氧代-吡啶-4-基)-4-二氟甲氧基-3-环丙基甲氧基苯甲酰胺，NCS-613，普马芬群，(-)-p-[(4aR*，10bS*)-9-乙氧基-1，2，3，4，4a，10b-六氢-8-甲氧基-2-甲基苯并[s][1，6]二氮杂萘-6-基]-N，N-二异丙基苯甲酰胺，(R)-(+)-1-(4-溴苄基)-4-[(3-环戊氧基)-4-甲氧基苯基]-2-吡咯烷酮，3-(环戊氧基-4-甲氧基苯基)-1-(4-N′-[N-2-氰基-S-甲基-异硫脲基]苄基)-2-吡咯烷酮，顺式-[4-氰基-4-(3-环戊氧基-4-甲氧基苯基)环己烷-1-碳酸]，2-甲酯基-4-氰基-4-(3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯基)环己烷-1-酮，顺式-[4-氰基-4-(3-环丙基甲氧基-4--二氟甲氧基苯基)环己烷-1-醇]，(R)-(+)-乙基[4-(3-环戊氧基-4-甲氧基苯基)吡咯烷-2-亚基]乙酸酯，(S)-(-)-乙基[4-(3-环戊氧基-4-甲氧基苯基)吡咯烷-2-亚基]乙酸酯，CDP840，Bay-198004，D-4418，PD-168787，T-440，T-2585，阿罗茶碱，atizoram，V-11294A，C1-1018，CDC-801，CDC-3052，D-22888，YM-58997，Z-15370，9-环戊基-5，6-二氢-7-乙基-3-(2-噻吩基)-9H-吡唑并[3，4-c]-1，2，4-三唑并[4，3-a]吡啶，及9-环戊基-5，6-二氢-7-乙基-3-(叔丁基)-9H-吡唑并[3，4-c]-1，2，4-三唑并[4，3-a]吡啶。这些化合物可以如现有的那样，以其外消旋体、对映异构体或非对映异构体的形式使用，或者以其药学上可接受的酸加成盐的形式使用，或者以其溶剂化物和/或水合物的形式使用。
可优选的类固醇选自：泼尼松龙，泼尼松，丙酸布替可特，RPR-106541，氟尼缩松，倍氯米松，去炎松，布地奈德，氟替卡松，莫米松，环索奈德，罗氟奈德，ST-126，地塞米松，6α，9α-二氟-17α-[(2-呋喃基羰基)氧基]-11β-羟基-16α-甲基-3-氧代-雄甾-1，4-二烯-17β-硫羰酸(S)-氟甲基酯，及6α，9α-二氟-11 β-羟基-16α-甲基-3-氧代-17α-丙酰氧基-雄甾-1，4-二烯-17-硫羰酸(S)-(2-氧代-四氢-呋喃-3S-基)酯。这些化合物可以如现有的那样，以其外消旋体、对映异构体或非对映异构体的形式使用，或者以其药学上可接受的酸加成盐的形式使用，或者以其溶剂化物和/或水合物的形式使用。
可优选的p38 MAP激酶抑制剂选自例如下列文献中公开的p38激酶抑制剂：美国专利US5,716,972，US5,686,455，US5,656,644，US5,593,992，US5,593,991，US5,663,334，US5,670,527，US5,559,137，5,658,903，US5,739,143，US5,756,499，US6,277,989，US6,340,685，及US5,716,955，以及PCT申请WO 92/12154，WO 94/19350，WO 95/09853，WO 95/09851，WO 95/09847，WO 95/09852，WO 97/25048，WO 97/25047，WO 97/33 883，WO 97/35856，WO 97/35855，WO 97/36587，WO 97/47618，WO 97/16442，WO 97/16441，WO 97/12876，WO 98/25619，WO 98/06715，WO 98/07425，WO 98/28292，WO 98/56377，WO 98/07966，WO 98/56377，WO 98/22109，WO 98/24782，WO 98/24780，WO 98/22457，WO 98/52558，WO 98/52559，WO 98/52941，WO 98/52937，WO 98/52940，WO 98/56788，WO 98/27098，WO 98/47892，WO 98/47899，WO 98/50356，WO 98/32733，WO 99/58523，WO 99/01452，WO 99/01131，WO 99/01130，WO 99/01136，WO 99/17776，WO 99/32121，WO 99/58502，WO 99/58523，WO 99/57101，WO 99/61426，WO 99/59960，WO 99/59959，WO 99/00357，WO 99/03837，WO 99/01441，WO 99/01449，WO 99/03484，WO 99/15164，WO 99/32110，WO 99/32111，WO 99/32463，WO 99/64400，WO 99/43680，WO 99/17204，WO 99/25717，WO 99/50238，WO 99/61437，WO 99/61440，WO 00/26209，WO 00/18738，WO 00/17175，WO 00/20402，WO 00/01688，WO 00/07980，WO 00/07991，WO 00/06563，WO 00/12074，WO 00/12497，WO 00/31072，WO 00/31063，WO 00/23072，WO 00/31065，WO 00/35911，WO 00/39116，WO 00/43384，WO 00/41698，WO 00/69848，WO 00/26209，WO 00/63204，WO 00/07985，WO 00/59904，WO 00/71535，WO 00/10563，WO 00/25791，WO 00/55152，WO 00/55139，WO 00/17204，WO 00/36096，WO 00/55120，WO 00/55153，WO 00/56738，WO 01/21591，WO 01/29041，WO 01/29042，WO 01/62731，WO 01/05744，WO 01/05745，WO 01/05746，WO 01/05749，WO 01/0575 1，WO 01/27315，WO 01/42189，WO 01/00208，WO 01/42241，WO 01/34605，WO 01/47897，WO 01/64676，WO 01/37837，WO 01/38312，WO 01/38313，WO 01/36403，WO 01/383 14，WO 01/47921，WO 01/27089，DE 19842833，及JP 2000 86657，其公开内容全部整体引入本文作为参考。对本发明的组合而言，特别感兴趣的是下述文献中所述的p38抑制剂：US 6,277,989，US6,340,685，WO 00/12074，WO 00/12497，WO 00/59904，WO 00/71535，WO01/64676，WO 99/61426，WO 00/10563，WO 00/25791，WO 01/37837，WO01/38312，WO 01/38313，WO 01/38314，WO 01/47921，WO 99/61437，WO99/61440，WO 00/17175，WO 00/17204，WO 00/36096，WO 98/27098，WO99/00357，WO 99/58502，WO 99/64400，WO 99/01131，WO 00/43384，WO00/55152，WO 00/55139，及WO 01/36403。在特别优选的实施方案中，p38激酶抑制剂选自WO 99/01131中所公开的下面式(I)的化合物：
Figure A20058004470301251
式中
R1为4-吡啶基，嘧啶基，4-哒嗪基，1，2，4-三嗪-5-基，喹啉基，异喹啉基，或喹唑啉-4-基环，该环被Y-Ra取代并任选被其它独立的取代基取代，所述其它独立的取代基选自：C1-4烷基，卤素，羟基，C1-4烷氧基，C1-4烷硫基，C1-4烷基亚磺酰基，CH2OR12，氨基，一或二-C1-6烷基取代的氨基，N-杂环基环，该环具有5～7个成环原子并任选包含选自氧、硫或者NR15的杂原子，N(R10)C(O)Rb或NHRa；
Y为氧或硫；
R4为苯基，萘-1-基或萘基，或者杂芳基，其任选被一或两个取代基所取代，各取代基独立选取，而且，4-苯基、4-萘-1-基、5-萘-2-基或6-萘-2-基的取代基为卤素，氰基，硝基，C(Z)NR7R17，C(Z)OR16，(CR10R20)vCOR12，SR5，SOR5，OR12，卤素取代的-C1-4烷基，C1-4烷基，ZC(Z)R12，NR10C(Z)R16，或(CR10R20)vNR10R20，并且其它的取代位置为卤素，氰基，C(Z)NR13R14，C(Z)OR3，(CR10R20)m″COR3，S(O)mR3，OR3，卤素取代的-C1-4烷基，C1-4烷基，(CR10R20)m″R10C(Z)R3，NR10S(O)mR8，NR10S(O)m′NR7R17，ZC(Z)R3或(CR10R20)m″NR13R14；
Z  为氧或硫；
n  为1～10的整数；
m 为0或者整数1或2；
m’为整数1或2；
m”为0或者1～5的整数；
v  为0或者1～2的整数；
R2  为-C(H)(A)(R22)；
A  为任选取代的芳基，杂环基或杂芳基环，或者A为取代的C1-10烷基；
R22  为任选取代的C1-10烷基；
Ra  为芳基，芳基-C1-6烷基，杂环基，杂环基-C1-6烷基，杂芳基，杂芳基C1-6烷基，其中每个这些部分可以任选被取代；
Rb  为氢，C1-6烷基，C3-7环烷基，芳基，芳基-C1-4烷基，杂芳基，杂芳基C1-4烷基，杂环基，或杂环基C1-4烷基，其中每个这些部分可以任选被取代；
R3  为杂环基，杂环基-C1-10烷基或R8；
R5  为氢，C1-4烷基，C2-4链烯基，C2-4炔基或NR7R17，排除SR5为SNR7R17以及SOR5为SOH的部分；
R6  为氢，药学上可接受的阳离子，C1-10烷基，C3-7环烷基，芳基，芳基C1-4烷基，杂芳基，杂芳基C1-4烷基，杂环基，芳基，或C1-10烷酰基；
R7和R17各自独立地选自氢或C1-4烷基，或者R7和R17与其相连的氮一起形成5～7员的杂环，该环任选包含选自氧、硫或NR15的其它杂原子；
R8  为C1-10烷基，卤代的C1-10烷基，C2-10链烯基，C2-10炔基，C3-7环烷基，C5-7环烯基，芳基，芳基-C1-10烷基，杂芳基，杂芳基-C1-10烷基，(CR10R20)nOR11，(CR10R20)nS(O)mR18，(CR10R20)nNHS(O)2R18  ，(CR10R20)nNR13R14；其中所述芳基，芳基烷基，杂芳基，杂芳基烷基可任选被取代；
R9  为氢，C(Z)R11或任选取代的C1-10烷基，S(O)2R18，任选取代的芳基或任选取代的芳基-C1-4烷基；
R10和R20各自独立地选自氢或C1-4烷基；
R11  为氢，C1-10烷基，C3-7环烷基，杂环基，杂环基C1-10烷基，芳基，芳基-C1-10烷基，杂芳基或杂芳基-C1-10烷基，其中这些部分可任选被取代；
R12  为氢或R16；
R13和R14各自独立地选自氢或任选取代的C1-4烷基，任选取代的芳基或任选取代的芳基-C1-4烷基，或者与其相连的氮一起形成5～7员杂环，该杂环任选包含选自氧、硫或NR9的另外的杂原子；
R15  为R10或C(Z)-C1-4烷基；
R16  为C1-4烷基，卤素取代的-C]-4烷基，或C3-7环烷基；
R18  为C1-10烷基，C3-7环烷基，杂环基，芳基，芳基-C1-10烷基，杂环基，杂环基-C1-10烷基，杂芳基，或杂芳基-C1-10烷基；
或者其药学上可接受的盐。
可优选的NK1拮抗剂选自：N-[2-(3，5-二-三氟甲基-苯基)-乙基]-2-{4-环丙基甲基-哌嗪-1-基}-N-甲基-2-苯基-乙酰胺(BIIF 1149)，CP-122721，FK-888，NKP 608C，NKP 608A，CGP 60829，SR 48968(沙瑞度坦)，SR 140333(苯磺/氯诺匹坦铵)，LY 303 870(拉奈匹坦)，MEN-11420(奈帕坦特)，SB 223412，MDL-105172A，MDL-103896，MEN-11149，MEN-11467，DNK 333A，SR-144190，YM-49244，YM-44778，ZM-274773，MEN-10930，S-19752，Neuronorm，YM-35375，DA-5018，Aprepitant(MK-869)，L-754030，CJ-11974，L-758298，DNK-33A，6b-I，CJ-11974，TAK-637，GR 205171，及下面通式(VIII)的芳基甘氨酰胺衍生物
Figure A20058004470301281
式中
R1和R2与其相连的N-原子一起形成下式所示的环
Figure A20058004470301282
或
式中r和s独立地代表数2或3；
R6代表H，-C1-C5-烷基，C3-C5-链烯基，丙炔基，羟基(C2-C4)烷基，甲氧基(C2-C4)烷基，二(C1-C3)烷基氨基(C2-C4)烷基，氨基(C2-C4)烷基，氨基，二(C1-C3)烷基氨基，一氟至全氟代(C1-C2)烷基，N-甲基哌啶基，吡啶基，嘧啶基，吡嗪基或哒嗪基，
R7  代表下面(a)至(d)中所定义的任何基团：
(a)  羟基
(b)  4-哌啶子基哌啶基，
(c)
Figure A20058004470301284
式中R16和R17独立代表
H，(C1-C4)烷基，(C3-C6)环烷基，羟基(C2-C4)烷基，二羟基(C2-C4)烷基，(C1-C3)烷氧基(C2-C4)烷基，苯基(C1-C4)烷基或二(C1-C3)烷基氨基(C2-C4)烷基，及
R8  代表H，
任选以对映异构体，对映异构体的混合物或外消旋体的形式。
前述式(VIII)的化合物描述于WO 96/32386，WO 97/32865及WO02/32865中。这些国际专利申请的公开内容整体引入本文作为参考。
可优选的LTD4拮抗剂选自：孟鲁司特，1-(((R)-(3-(2-(6，7-二氟-2-喹啉基)乙烯基)苯基)-3-(2-(2-羟基-2-丙基)苯基)硫基)甲基环丙烷-乙酸盐，1-(((1(R)-3(3-(2-(2，3-二氯噻吩并[3，2-b]吡啶-5-基)-(E)-乙烯基)苯基)-3-(2-(1-羟基-1-甲基乙基)苯基)丙基)硫基)甲基)环丙烷-乙酸盐，普仑司特，扎鲁司特，[2-[[2-(4-叔丁基-2-噻唑基)-5-苯并呋喃基]氧基甲基]苯基]乙酸酯，MCC-847(ZD-3523)，MN-001，MEN-91507(LM-1507)，VUF-5078，VUF-K-8707，及L-733321。这些化合物可以如现有的那样，以其外消旋体、对映异构体或非对映异构体的形式使用，或者以其药学上可接受的酸加成盐的形式使用，或者以其溶剂化物和/或水合物的形式使用。
可优选的EGFR抑制剂选自：4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(吗啉-4-基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-环丙基甲氧基-喹唑啉，4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(N，N-二乙基氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-环丙基甲氧基-喹唑啉，4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(N，N-二甲氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-环丙基甲氧基-喹唑啉，4-[(R)-(1-苯基-乙基)氨基]-6-{[4-(吗啉-4-基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-环戊氧基-喹唑啉，4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{[4-((R)-6-甲基-2-氧代-吗啉-4-基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-环丙基甲氧基-喹唑啉，4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{[4-((R)-6-甲基-2-氧代-吗啉-4-基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-[(S)-(四氢呋喃-3-基)氧基]-喹唑啉，4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{[4-((R)-2-甲氧基甲基-6-氧代-吗啉-4-基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-环丙基甲氧基-喹唑啉，4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[2-((S)-6-甲基-2-氧代-吗啉-4-基)-乙氧基]-7-甲氧基-喹唑啉，4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-({4-[N-(2-甲氧基-乙基)-N-甲基-氨基]-1-氧代-2-丁烯-1-基}氨基)-7-环丙基甲氧基-喹唑啉，4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(N，N-二甲氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-环戊氧基-喹唑啉，4-[(R)-(1-苯基-乙基)氨基]-6-{[4-(N，N-二-(2-甲氧基-乙基)-氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-环丙基甲氧基-喹唑啉，4-[(R)-(1-苯基-乙基)氨基]-6-({4-[N-(2-甲氧基-乙基)-N-乙基-氨基]-1-氧代-2-丁烯-1-基}氨基)-7-环丙基甲氧基-喹唑啉，4-[(R)-(1-苯基-乙基)氨基]-6-({4-[N-(2-甲氧基-乙基)-N-甲基-氨基]-1-氧代-2-丁烯-1-基}氨基)-7-环丙基甲氧基-喹唑啉，4-[(R)-(1-苯基-乙基)氨基]-6-({4-[N-(四氢吡喃-4-基)-N-甲基-氨基]-1-氧代-2-丁烯-1-基}氨基)-7-环丙基甲氧基-喹唑啉，4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(N，N-二甲氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-((R)-四氢呋喃-3-基氧基)-喹唑啉，4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(N，N-二甲氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-((S)-四氢呋喃-3-基氧基)-喹唑啉，4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-({4-[N-(2-甲氧基-乙基)-N-甲基-氨基]-1-氧代-2-丁烯-1-基}氨基)-7-环戊氧基-喹唑啉，4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(N-环丙基-N-甲基-氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-环戊氧基-喹唑啉，4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(N，N-二甲氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-[(R)-(四氢呋喃-2-基)甲氧基]-喹唑啉，4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(N，N-二甲氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-[(S)-(四氢呋喃-2-基)甲氧基]-喹唑啉，4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6，7-二-(2-甲氧基-乙氧基)-喹唑啉，4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-7-[3-(吗啉-4-基)-丙基氧基]-6-[(乙烯基羰基)氨基]-喹唑啉，4-[(R)-(1-苯基-乙基)氨基]-6-(4-羟基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶，3-氰基-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(N，N-二甲氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-乙氧基-喹唑啉，4-{[3-氯-4-(3-氟-苄氧基)-苯基]氨基}-6-(5-{[(2-甲磺酰基-乙基)氨基]甲基}-呋喃-2-基)喹唑啉，4-[(R)-(1-苯基-乙基)氨基]-6-{[4-((R)-6-甲基-2-氧代-吗啉-4-基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-甲氧基-喹唑啉，4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(吗啉-4-基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-[(四氢呋喃-2-基)甲氧基]-喹唑啉，4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-({4-[N，N-二-(2-甲氧基-乙基)-氨基]-1-氧代-2-丁烯-1-基}氨基)-7-[(四氢呋喃-2-基)甲氧基]-喹唑啉，4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-{[4-(5，5-二甲基-2-氧代-吗啉-4-基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-喹唑啉，4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[2-(2，2-二甲基-6-氧代-吗啉-4-基)-乙氧基]-7-甲氧基-喹唑啉，4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[2-(2，2-二甲基-6-氧代-吗啉-4-基)-乙氧基]-7-[(R)-(四氢呋喃-2-基)甲氧基]-喹唑啉，4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-7-[2-(2，2-二甲基-6-氧代-吗啉-4-基)-乙氧基]-6-[(S)-(四氢呋喃-2-基)甲氧基]-喹唑啉，4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{2-[4-(2-氧代-吗啉-4-基)-哌啶-1-基]-乙氧基}-7-甲氧基-喹唑啉，4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[1-(叔丁氧基羰基)-哌啶-4-基氧基]-7-甲氧基-喹唑啉，4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(反式-4-氨基-环己烷-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉，4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(反式-4-甲磺酰基氨基-环己烷-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉，4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(四氢吡喃-3-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉，4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(1-甲基-哌啶-4-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉，4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{1-[(吗啉-4-基)羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉，4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{1-[(甲氧基甲基)羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉，4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(哌啶-3-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉，4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[1-(2-乙酰基氨基-乙基)-哌啶-4-基氧基]-7-甲氧基-喹唑啉，4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(四氢吡喃-4-基氧基)-7-乙氧基-喹唑啉，4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-((S)-四氢呋喃-3-基氧基)-7-羟基-喹唑啉，4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(四氢吡喃-4-基氧基)-7-(2-甲氧基-乙氧基)-喹唑啉，4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{反式-4-[(二甲氨基)磺酰基氨基]-环己烷-1-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉，4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{反式-4-[(吗啉-4-基)羰基氨基]-环己烷-1-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉，4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{反式-4-[(吗啉-4-基)磺酰基氨基]-环己烷-1-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉，4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(四氢吡喃-4-基氧基)-7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-喹唑啉，4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(四氢吡喃-4-基氧基)-7-(2-甲磺酰基氨基-乙氧基)-喹唑啉，4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{1-[(哌啶-1-基)羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉，4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(1-氨基羰基甲基-哌啶-4-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉，4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(顺式-4-{N-[(四氢吡喃-4-基)羰基]-N-甲基-氨基}-环己烷-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉，4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(顺式-4-{N-[(吗啉-4-基)羰基]-N-甲基-氨基}-环己烷-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉，4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(顺式-4-{N-[(吗啉-4-基)磺酰基]-N-甲基-氨基}-环己烷-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉，4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(反式-4-乙磺酰基氨基-环己烷-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉，4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(1-甲磺酰基-哌啶-4-基氧基)-7-乙氧基-喹唑啉，4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(1-甲磺酰基-哌啶-4-基氧基)-7-(2-甲氧基-乙氧基)-喹唑啉，4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[1-(2-甲氧基-乙酰基)-哌啶-4-基氧基]-7-(2-甲氧基-乙氧基)-喹唑啉，4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(顺式-4-乙酰基氨基-环己烷-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉，4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-[1-(叔丁氧基羰基)-哌啶-4-基氧基]-7-甲氧基-喹唑啉，4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-(四氢吡喃-4-基氧基]-7-甲氧基-喹唑啉，4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(顺式-4-{N-[(哌啶-1-基)羰基]-N-甲基-氨基}-环己烷-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉，4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(顺式-4-{N-[(4-甲基-哌嗪-1-基)羰基]-N-甲基-氨基}-环己烷-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉，4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{顺式-4-[(吗啉-4-基)羰基氨基]-环己烷-1-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉，4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{1-[2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙基]-哌啶-4-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉，4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{1-[(吗啉-4-基)羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-(2-甲氧基-乙氧基)-喹唑啉，4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-(1-乙酰基-哌啶-4-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉，4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-(1-甲基-哌啶-4-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉，4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-(1-甲磺酰基-哌啶-4-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉，4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(1-甲基-哌啶-4-基氧基)-7(2-甲氧基-乙氧基)-喹唑啉，4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(1-异丙氧基羰基-哌啶-4-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉，4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(顺式-4-甲基氨基-环己烷-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉，4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{顺式-4-[N-(2-甲氧基-乙酰基)-N-甲基-氨基]-环己烷-1-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉，4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-(哌啶-4-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉，4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-[1-(2-甲氧基-乙酰基)-哌啶-4-基氧基]-7-甲氧基-喹唑啉，4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-{1-[(吗啉-4-基)羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉，4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{1-[(顺式-2，6-二甲基-吗啉-4-基)羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉，4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{1-[(2-甲基-吗啉-4-基)羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉，4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{1-[(S，S)-(2-氧杂-5-氮杂-二环[2.2.1]庚烷-5-基)羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉，4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{1-[(N-甲基-N-2-甲氧基乙基-氨基)羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉，4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(1-乙基-哌啶-4-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉，4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{1-[(2-甲氧基乙基)羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉，4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{1-[(3-甲氧基丙基-氨基)-羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉，4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[顺式-4-(N-甲磺酰基-N-甲基-氨基)-环己烷-1-基氧基]-7-甲氧基-喹唑啉，4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[顺式-4-(N-乙酰基-N-甲基-氨基)-环己烷-1-基氧基]-7-甲氧基-喹唑啉，4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(反式-4-甲基氨基-环己烷-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉，4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[反式-4-(N-甲磺酰基-N-甲基-氨基)-环己烷-1-基氧基]-7-甲氧基-喹唑啉，4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(反式-4-二甲氨基-环己烷-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉，4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(反式-4-{N-[(吗啉-4-基)羰基]-N-甲基-氨基}-环己烷-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉，4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[2-(2，2-二甲基-6-氧代-吗啉-4-基)-乙氧基]-7-[(S)-(四氢呋喃-2-基)甲氧基]-喹唑啉，4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(1-甲磺酰基-哌啶-4-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉，4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(1-氰基-哌啶-4-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉，Cetuximab，Trastuzumab，ABX-EGF及Mab ICR-62。这些化合物可以如现有的那样，以其外消旋体、对映异构体或非对映异构体的形式使用，或者以其药学上可接受的酸加成盐的形式使用，或者以其溶剂化物和/或水合物的形式使用。这些化合物公开于现有技术中，例如公开于WO 96/30347，WO 97/02266，WO 99/35146，WO 00/31048，WO 00/78735，WO 01/34574，WO 01/61816，WO 01/77104，WO02/18351，WO 02/18372，WO 02/18373，WO 02/18376，WO 02/50043，WO 03/082290，Cancer Research 2004，64：11(3958-3965)，Am J Health-Syst Pharm 2000，57(15)，2063-2076，Clinical Therapeutics 1999，21(2)，309-318，WO 98/50433，及WO 95/20045中。
可优选的内皮素-拮抗剂选自替唑生坦，波生坦，恩拉生坦，sixtasentan，T-0201，BMS-193884，K-8794，PD-156123，PD-156707，PD-160874，PD-180988，S-0139，及ZD-1611。在本发明范围内提及的任何内皮素-拮抗剂包括提及可由该内皮素-拮抗剂形成的盐，优选药学上可接受的酸加成盐，或者衍生物。
这些组合药可以同时给药或者顺序给药。
对于药物用途而言，优选本发明的化合物以0.0001-100mg/kg体重的剂量用于温血的脊椎动物，尤其是人。
这些化合物可以通过静脉内、皮下、肌肉内、腹膜内或鼻内(吸入或经皮)途径或者经口单独给药或者与其它活性物质组合给药，同时气溶胶制剂特别适合吸入给药。
对于给药，将它们与一种或多种常规的惰性固体、半固体或液体载体，如淀粉、不同类型的纤维素、乳糖、甘露醇、山梨糖醇、葡萄糖、磷酸钙、固体脂肪、脂肪醇、甘油、中链的甘油三酸脂及相关的酯、聚乙二醇、精炼的特种油、水、水/乙醇、水/甘油、水/山梨糖醇、水/聚乙二醇、丙二醇和/或功能性赋形剂，如聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、羧基甲基纤维素钠、甘醇酸淀粉钠、二氧化硅、聚山梨酸酯、泊洛沙姆(poloxamer)、gelucires、硬脂酸镁、柠檬酸、酒石酸，或其适宜的混合物，按常规的医药剂型如普通或包衣片剂、胶囊、粉剂、注射液、安瓿剂、悬浮液、溶液、喷剂或栓剂进行配制。
下面的制剂例说明本发明，但不是对本发明的范围的限制。
制剂例F1：含75mg活性物质的包衣片剂
-组成
1片药芯包含：
活性物质            75.0mg
磷酸钙              131.0mg
聚乙烯吡咯烷酮      10.0mg
羧基甲基纤维素钠    10.0mg
二氧化硅            2.5mg
硬脂酸镁             1.5mg
                    230.0mg
-制备(直接压片)
将活性物质与所有组分混合，筛滤并于压片机中压片，形成所需形状的片剂。
药芯的重量：    230mg
药芯的外观：    9mm，两面凸的
将如此制备的片剂芯用主要由羟丙基甲基纤维素构成的薄膜包衣。
包衣片剂的重量：    240mg。
制剂例F2：含100mg活性物质的片剂
-组成
1片包含：
活性物质            100.0mg
乳糖                80.0mg
玉米淀粉            34.0mg
羟丙基甲基纤维素    4.0mg
硬脂酸镁             2.0mg
                    220.0mg
-制备(湿法造粒)
将活性物质、乳糖和淀粉混合在一起并用羟丙基甲基纤维素的水溶液均匀地润湿。在将润湿的组合物筛滤(2.0mm筛目尺寸)并在50℃的导轨型(rack-type)干燥器中干燥之后，再次将其筛滤(1.5mm筛目尺寸)并加入润滑剂。将完成的混合物压制成片剂。
片剂的重量：    220mg
片剂的外观：    10mm，扁平状具有倾斜边缘且一侧开有凹口。
制剂例F3：含150mg活性物质的片剂
-组成
1片包含：
活性物质          150.0mg
乳糖              85.0mg
微晶纤维素        40.0mg
聚乙烯吡咯烷酮    10.0mg
二氧化硅          10.0mg
硬脂酸镁           5.0mg
                  300.0mg
-制备(干法造粒)
将与乳糖、聚乙烯吡咯烷酮和部分的微晶纤维素混合、硬脂酸镁混合的活性物质紧压在例如滚筒压机上。通过筛目尺寸为0.8 mm的筛子将条状物打碎成细粒。接下来通过筛目尺寸为0.5 mm的筛子进行筛滤并与余下的组分混合，之后，利用该混合物进行压片。
片剂的重量：          300mg
片剂的外观：          10mm，扁平的
制剂例F4：含150mg活性物质的硬明胶胶囊
-组成
1个胶囊包含：
活性物质    150.0mg
乳糖              85.0mg
微晶纤维素        40.0mg
聚乙烯吡咯烷酮    10.0mg
二氧化硅          10.0mg
硬脂酸镁           5.0mg
                  300.0mg
-制备
将与乳糖、聚乙烯吡咯烷酮及部分微晶纤维素、硬脂酸镁混合的活性物质紧压在例如滚筒压机上。通过筛目尺寸为0.8mm 的筛子将条状物打碎成细粒。接下来通过筛目尺寸为0.5mm的筛子进行筛滤并与余下的组分混合，之后，将完成的混合物包装成1#尺寸的硬明胶胶囊。
胶囊填充：约300mg
胶囊外壳：1#尺寸的硬明胶胶囊。
制剂例F5：包含150mg活性物质的栓剂
1个栓剂包含：
活性物质                 150.0mg
聚乙二醇1500             800.0mg
聚乙二醇6000             850.0mg
polyoxyl 40氢化蓖麻油     200.0mg
                         2000.0mg
-制备
待栓剂物质熔化之后，将活性物质均匀分布于其中，并将溶体倒入冷模具中。
制剂例F6：包含50mg活性物质的悬浮液
100ml的悬浮液包含：
活性物质             1.00g
羧基甲基纤维素钠     0.10g
对羟基苯甲酸甲酯     0.05g
对羟基苯甲酸丙酯     0.01g
葡萄糖              10.00g
甘油                5.00g
70％山梨糖醇溶液    20.00g
香料                0.30g
蒸馏水加至          100ml
-制备
将蒸馏水加热至70℃。通过搅拌，将对羟基苯甲酸甲酯和丙酯与甘油和羧基甲基纤维素钠盐一起溶解于其中。将该溶液冷却至室温，加入活性物质，并通过搅拌使其均匀地分散于其中。待加入食糖、山梨糖醇溶液和香料并使之溶解之后，将该悬浮液排空以除去空气。
于是，5ml的悬浮液中包含50mg的活性物质。
制剂例F7：包含10mg活性物质的安瓿
-组成
活性物质         10.0mg
0.01 N盐酸       q.s.
二次蒸馏水加至   2.0ml
-制备
将活性物质溶解于需要量的0.01 N的HCl中，用氯化纳进行等渗，过滤灭菌并转移至2ml安瓿中。
制剂例F8：含50mg活性物质的安瓿
-组成
活性物质          50.0mg
0.01 N盐酸        q.s.
二次蒸馏水加至    10.0ml
-制备
将活性物质溶解于需要量的0.01 N的HCl中，用氯化纳进行等渗，过滤灭菌并转移至10ml的安瓿中。
制剂例F9：包含5mg活性物质的粉末吸入剂胶囊
1个胶囊包含：
活性物质        5.0mg
吸入用乳糖       15.0mg
                20.0mg
-制备
将活性物质与吸入用乳糖混合。在胶囊制造机中将该混合物包装成胶囊(空胶囊的重量为约50mg)。
胶囊的重量：70.0mg
胶囊的尺寸＝3#
制剂例F10：包含2.5mg活性物质用于手持式喷雾器的吸入用溶液
1个喷剂包含：
活性物质              2.500mg
苯扎氯铵              0.001mg
1N盐酸                q.s.
乙醇/水(50/50)加至    15.000mg
-制备
将活性物质和苯扎氯铵溶解于乙醇/水(50/50)。用1N盐酸调节该溶液的pH。将所得溶液过滤并转移至适于手持式喷雾器的容器中(药筒)。
容器的内容物：4.5g。

Claims (13)

1.一种6-位取代的通式(I)的吲哚满酮的用途
式中
X代表氧或硫原子，
R1代表氢原子或前药基团，
R2代表羧基，直链或支链C1-6-烷氧基-羰基，C4-7-环烷氧基-羰基或芳氧基羰基，
直链或支链C1-6-烷氧基-羰基，其中的烷基部分被苯基，杂芳基，羧基，C1-3-烷氧基-羰基，氨基羰基，C1-3-烷基氨基-羰基或二-(C1-3-烷基)-氨基羰基末端取代，
直链或支链C2-6-烷氧基-羰基，其中的烷基部分被氯原子或羟基，C1-3-烷氧基，氨基，C1-3-烷基氨基或者二-(C1-3-烷基)-氨基末端取代，
氨基羰基或者甲基氨基羰基，乙基的2-位被羟基或C1-3-烷氧基取代的乙基氨基羰基或二-(C1-2-烷基)-氨基羰基，
R3代表氢原子，C1-6-烷基，C3-7-环烷基，三氟甲基或杂芳基，
苯基或萘基，被氟、氯、溴或碘原子单取代或二取代的苯基或萘基，被三氟甲基、C1-3-烷基或C1-3-烷氧基单取代或二取代的苯基或萘基，同时在二取代的情况下，各取代基可以相同或相异，而且前述未取代的以及单取代或二取代的苯基和萘基可以另外被下列基团取代：
羟基，羟基-C1-3-烷基或C1-3-烷氧基-C1-3-烷基，
氰基，羧基，羧基-C1-3-烷基，C1-3-烷氧基羰基，氨基羰基，C1-3-烷基氨基-羰基或二-(C1-3-烷基)-氨基羰基，
硝基，
氨基，C1-3-烷基氨基，二-(C1-3-烷基)-氨基或氨基-C1-3-烷基，
C1-3-烷基羰基氨基，N-(C1-3-烷基)-C1-3-烷基-羰基氨基，C1-3-烷基羰基氨基-C1-3-烷基，N-(C1-3-烷基)-C1-3-烷基羰基氨基-C1-3-烷基，C1-3-烷基-磺酰基氨基，C1-3-烷基磺酰基氨基-C1-3-烷基，N-(C1-3-烷基)-C1-3-烷基磺酰基氨基-C1-3-烷基或芳基-C1-3-烷基磺酰基氨基，
环烷基氨基，亚环烷基亚氨基，亚环烷基亚氨基羰基，亚环烷基亚氨基-C1-3-烷基，亚环烷基亚氨基羰基-C1-3-烷基或亚环烷基亚氨基磺酰基-C1-3-烷基，这些基团在所有情况下具有4～7个环原子数，同时在所有情况下6-或7-员亚环烷基亚氨基的4-位亚甲基可以被氧或硫原子代替，被亚磺酰基、磺酰基、-NH或-N(C1-3-烷基)代替，
或者杂芳基或杂芳基-C1-3-烷基，
R4代表C3-7-环烷基，
同时6-或7-员环烷基的4-位亚甲基可以被氨基、C1-3-烷基氨基或二-(C1-3-烷基)-氨基取代，或者被-NH或-N(C1-3-烷基)代替，
或者被基团R6取代的苯基，其可以另外被氟、氯、溴或碘原子单取代或二取代，被C1-5-烷基、三氟甲基、羟基、C1-3-烷氧基、羧基、C1-3-烷氧基羰基、氨基、乙酰基氨基、C1-3-烷基-磺酰基氨基、氨基羰基、C1-3-烷基-氨基羰基、二-(C1-3-烷基)-氨基羰基、氨基磺酰基、C1-3-烷基-氨基磺酰基、二-(C1-3-烷基)-氨基磺酰基、硝基或氰基单取代或二取代，其中各取代基可以相同或相异，而且其中
R6代表氢、氟、氯、溴或碘原子，
氰基，硝基，氨基，C1-5-烷基，C3-7-环烷基，三氟甲基，苯基，四唑基或杂芳基，
下式的基团
Figure A2005800447030003C1
式中与氮原子相连的氢原子在所有情况下可彼此独立地被C1-3-烷基所替换，
C1-3-烷氧基，C1-3-烷氧基-C1-3-烷氧基，苯基-C1-3-烷氧基，氨基-C2-3-烷氧基，C1-3-烷基氨基-C2-3-烷氧基，二-(C1-3-烷基)-氨基-C2-3-烷氧基，苯基-C1-3-烷基氨基-C2-3-烷氧基，N-(C1-3-烷基)-苯基-C1-3-烷基氨基-C2-3-烷氧基，C5-7-亚环烷基亚氨基-C2-3-烷氧基或C1-3-烷基-巯基，
羧基，C1-4-烷氧基羰基，氨基羰基，C1-3-烷基氨基-羰基，N-(C1-5-烷基)-C1-3-烷基氨基羰基，苯基-C1-3-烷基氨基-羰基，N-(C1-3-烷基)-苯基-C1-3-烷基氨基-羰基，哌嗪子基羰基或N-(C1-3烷基)-哌嗪子基羰基，
C1-3-烷基氨基羰基或N-(C1-5-烷基)-C1-3-烷基氨基羰基，其中烷基部分被羧基或C1-3-烷氧基羰基取代，或者在2或3-位被二-(C1-3-烷基)-氨基、哌嗪子基、N-(C1-3-烷基)-哌嗪子基或4～7-员亚环烷基亚氨基取代，
C3-7-环烷基-羰基，
其中6-或7-员环烷基部分4-位的亚甲基可以被氨基、C1-3-烷基氨基或二-(C1-3-烷基)-氨基取代，或者被-NH或-N(C1-3-烷基)代替，
4～7-员亚环烷基亚氨基，其中
与亚氨基相连的亚甲基可以被羰基或磺酰基代替，或者
亚环烷基部分可与苯基环稠合，或者
一或两个氢原子可各自被C1-3-烷基代替，和/或
在所有情况下，6-或7-员亚环烷基亚氨基4-位的亚甲基可以被羧基，C1-3-烷氧基羰基，氨基羰基，C1-3-烷基氨基羰基，二-(C1-3-烷基)-氨基羰基，苯基-C1-3-烷基氨基或N-(C1-3-烷基)-苯基-C1-3-烷基氨基取代，或者
可以被氧或硫原子代替，被亚磺酰基、磺酰基、-NH、-N(C1-3-烷基)、-N(苯基)、-N(C1-3-烷基-羰基)或-N(苯甲酰基)代替，
被基团R7取代的C1-4-烷基，其中
R7代表C3-7-环烷基，
同时6-或7-员环烷基4-位的亚甲基可以被氨基、C1-3-烷基氨基或二-(C1-3-烷基)-氨基取代，或者被-NH或-N(C1-3-烷基)代替，或者
在5～7-员环烷基中，-(CH2)2基团可以被-CO-NH基团代替，-(CH2)3基团可以被-NH-CO-NH或-CO-NH-CO基团代替，或者-(CH2)4基团可以被-NH-CO-NH-CO基团代替，同时在所有情况下，与氮原子相连的氢原子可以被C1-3-烷基代替，
芳基或杂芳基，
羟基或C1-3-烷氧基，
氨基，C1-7-烷基氨基，二-(C1-7-烷基)-氨基，苯基氨基，N-苯基-C1-3-烷基-氨基，苯基-C1-3-烷基氨基，N-(C1-3-烷基)-苯基-C1-3-烷基氨基或二-(苯基-C1-3-烷基)-氨基，
ω-羟基-C2-3-烷基-氨基，N-(C1-3-烷基)-ω-羟基-C2-3-烷基-氨基，二-(ω-羟基-C2-3-烷基)-氨基，二-(ω-(C1-3-烷氧基)-C2-3-烷基)-氨基或N-(二氧杂戊环-2-基)-C1-3-烷基-氨基，
C1-3-烷基羰基氨基-C2-3-烷基-氨基或C1-3-烷基羰基氨基-C2-3-烷基-N-(C1-3-烷基)-氨基，
C1-3-烷基磺酰基氨基，N-(C1-3-烷基)-C1-3-烷基磺酰基氨基，C1-3-烷基磺酰基氨基-C2-3-烷基-氨基或C1-3-烷基磺酰基氨基-C2-3-烷基-N-(C1-3-烷基)-氨基，
羟基羰基-C1-3-烷基氨基或N-(C1-3-烷基)-羟基羰基-C1-3-烷基-氨基，
胍基，其中一或两个氢原子可以被C1-3-烷基代替，
下面式(II)所示的基团
-N(R8)-CO-(CH2)n-R9    (II)，
式中
R8代表氢原子或C1-3-烷基，
n代表数0、1、2或3之一，及
R9代表氨基，C1-4-烷基氨基，二-(C1-4-烷基)-氨基，苯基氨基，N-(C1-4-烷基)-苯基氨基，苄基氨基，N-(C1-4-烷基)-苄基氨基或C1-4-烷氧基，4～7-员亚环烷基亚氨基，同时在所有情况下，6-或7-员亚环烷基亚氨基4-位的亚甲基可以被氧或硫原子代替，被亚磺酰基、磺酰基、-NH、-N(C1-3-烷基)、-N(苯基)、-N(C1-3-烷基-羰基)或-N(苯甲酰基)代替，或者，如果n代表数1、2或3之一，其也可以代表氢原子，
下面式(III)所示的基团
-N(R10)-(CH2)m-(CO)o-R11    (III)，
式中
R10代表氢原子，C1-3-烷基，C1-3-烷基羰基，芳基羰基，苯基-C1-3-烷基-羰基，C1-3-烷基磺酰基，芳基磺酰基或苯基-C1-3-烷基磺酰基，
m代表数1、2、3或4之一，
o代表数1，或者，如果m代表数2、3或4之一，则o还可代表数0，及
R11代表氨基，C1-4-烷基氨基，二-(C1-4-烷基)-氨基，苯基氨基，N-(C1-4-烷基)-苯基氨基，苄基氨基，N-(C1-4-烷基)-苄基氨基，C1-4-烷氧基或C1-3-烷氧基-C1-3-烷氧基，1-位任选被C1-3-烷基取代的二-(C1-4-烷基)-氨基-C1-3-烷基氨基或4～7-员亚环烷基亚氨基，其中亚环烷基部分可与苯基环稠合，或者在所有情况下6-或7-员亚环烷基亚氨基4-位的亚甲基可以被氧或硫原子替换，被亚磺酰基、磺酰基、-NH、-N(C1-3-烷基)、-N(苯基)、-N(C1-3-烷基-羰基)或-N(苯甲酰基)替换，
C4-7-环烷基氨基，C4-7-环烷基-C1-3-烷基氨基或其中环的1-位不包括在双键中的C4-7-环烯基氨基，其中前述基团可各自在氨基-氮原子上另外被C5-7-环烷基、C2-4-链烯基或C1-4-烷基所取代，
4～7-员亚环烷基亚氨基，其中
亚环烷基部分可与苯基稠合或者与噁唑基、咪唑基、噻唑基、吡啶基、哌嗪基或嘧啶基稠合，所述苯基或各基团任选被氟、氯、溴或碘原子取代，被硝基、C1-3-烷基、C1-3-烷氧基或氨基取代，和/或
一或两个氢原子可各自被C1-3-烷基，C5-7-环烷基或苯基替换，和/或
5-员亚环烷基亚氨基3-位的亚甲基可以被羟基，羟基-C1-3-烷基，C1-3-烷氧基或C1-3-烷氧基-C1-3-烷基所取代，
6-或7-员亚环烷基亚氨基3或4-位的亚甲基在所有情况下可以被羟基，羟基-C1-3-烷基，C1-3-烷氧基，C1-3-烷氧基-C1-3-烷基，羧基，C1-4-烷氧基羰基，氨基羰基，C1-3-烷基氨基羰基，二-(C1-3-烷基)-氨基羰基，苯基-C1-3-烷基氨基或N-(C1-3-烷基)-苯基-C1-3-烷基-氨基所取代，或者
可以被氧或硫原子代替，被亚磺酰基、磺酰基、-NH、-N(C1-3-烷基-)、-N(苯基)、-N(苯基-C1-3-烷基-)、-N(C1-3-烷基-羰基-)，-N(C1-4-烷基-羟基-羰基-)，-N(C1-4-烷氧基-羰基-)，-N(苯甲酰基-)或-N(苯基-C1-3-烷基-羰基-)所代替，
其中与亚环烷基亚氨基的亚氨基-氮原子相连的亚甲基可以被羰基或磺酰基所代替，或者在5～7-员单环亚环烷基亚氨基或稠合到苯基上的亚环烷基亚氨基中，与亚氨基-氮原子相连的两个亚甲基可各自被羰基代替，
或者R6代表C1-4-烷基，其被羧基，C1-3-烷氧基羰基，氨基羰基，C1-3-烷基氨基羰基或二-(C1-3-烷基)-氨基羰基取代，或者被4～7-员亚环烷基亚氨基羰基取代，
N-(C1-3-烷基)-C2-4-烷酰基氨基，其烷基部分另外被羧基或C1-3-烷氧基羰基取代，
下面式(IV)所示的基团
-N(R12)-CO-(CH2)p-R13    (IV)，
式中
R12代表氢原子，C1-6-烷基或者C3-7-环烷基或C1-3-烷基，其被苯基，杂芳基，三氟甲基，羟基，C1-3-烷氧基，氨基羰基，C1-4-烷基氨基-羰基，二-(C1-4-烷基)-氨基-羰基，C1-3-烷基-羰基，C1-3-烷基-磺酰基氨基，N-(C1-3-烷基)-C1-3-烷基-磺酰基氨基，C1-3-烷基-氨基磺酰基或二-(C1-3-烷基)-氨基磺酰基末端取代，及
p代表数0、1、2或3之一，以及
R13采取前述基团R7的含义，或者，如果p代表数1、2或3之一，其也可以代表氢原子，
下面式(V)所示的基团
-N(R14)-(CH2)q-(CO)r-R15    (V)，
式中
R14代表氢原子，C1-4-烷基，C1-3-烷基羰基，芳基羰基，苯基-C1-3-烷基羰基，杂芳基羰基，杂芳基-C1-3-烷基羰基，C1-4-烷基磺酰基，芳基磺酰基，苯基-C1-3-烷基磺酰基，杂芳基磺酰基或杂芳基-C1-3-烷基-磺酰基，
q代表数1、2、3或4之一，
r代表数1，或者，如果q为数2、3或4之一，其也可以代表数0，及
R15采取前述基团R7的含义，
下面式(VI)所示的基团
-N(R16)-SO2-R17    (VI)，
式中
R16代表氢原子或C1-4-烷基，后者任选被氰基、三氟甲基-羰基氨基或N-(C1-3-烷基)-三氟甲基-羰基-氨基末端取代，及
R17代表C1-3-烷基，
氨基，其被二-(C1-3-烷基)-氨基-C1-3-烷基-羰基或二-(C1-3-烷基)-氨基-C1-3-烷基-磺酰基，及二-(C1-3-烷基)-氨基羰基-C1-3-烷基取代，
或者N-(C1-3-烷基)-C1-5-烷基磺酰基氨基或N-(C1-3-烷基)-苯基磺酰基氨基，其中烷基部分另外被氰基或羧基取代，
其中在R6中提及的基团中所包含的所有单键连接的或稠合的苯基可以被氟、氯、溴或碘原子单取代或二取代，被C1-5-烷基、三氟甲基、羟基、C1-3-烷氧基、羧基、C1-3-烷氧基羰基、氨基羰基、C1-4-烷基氨基-羰基、二-(C1-4-烷基)-氨基-羰基、氨基磺酰基、C1-3-烷基-氨基磺酰基、二-(C1-3-烷基)-氨基磺酰基、C1-3-烷基-磺酰基氨基、硝基或氰基单取代或二取代，其中各取代基可以相同或相异，或者苯基的两个相邻氢原子可以被亚甲二氧基所代替，
以及
R5代表氢原子或C1-3-烷基，
其中芳基是指苯基或萘基，它们任选被被氟、氯、溴或碘原子单取代或二取代，被氰基、三氟甲基、硝基、羧基、氨基羰基、C1-3-烷基或C1-3-烷氧基单取代或二取代，及
杂芳基是指碳骨架任选被C1-3-烷基取代的单环的5-或6-员杂芳基，其中
6-员杂芳基包含1、2或3个氮原子，及
5-员杂芳基包含任选被C1-3-烷基或苯基-C1-3-烷基取代的亚氨基，氧或硫原子，或者
亚氨基，其任选被C1-3-烷基或苯基-C1-3-烷基或者氧或硫原子以及另外的氮原子取代，或者
亚氨基，其任选被C1-3-烷基或苯基-C1-3-烷基以及两个氮原子取代，
而且，苯基环可通过两个相邻的碳原子与前述的单环杂环基稠合，及键结是通过氮原子或者通过杂环部分或稠合的苯基环的碳原子进行的，
在上面定义的式(I)的基团中所包含的前述烷基和烷氧基或者烷基部分中，一些或全部氢原子可被氟原子代替，
而且，存在的任何羧基的氢原子或者与氮原子相连的氢原子可各自被能够在体内裂解的基团所代替，
所述6-位取代的通式(I)的吲哚满酮的互变异构体，非对映异构体，对映异构体，它们的混合物以及它们的盐，
所述用途是用于制备预防或治疗选自下列的纤维变性疾病的药物：慢性阻塞性肺病中肺组织的纤维变性及重新塑造，慢性支气管炎中肺组织的纤维变性及重新塑造，肺气肿中肺组织的纤维变性及重新塑造，肺纤维变性及具有纤维化成分的肺疾病，哮喘中纤维变性及重新塑造，类风湿性关节炎中纤维变性，病毒引起的肝硬化，放射引起的纤维变性，血管成形术后再狭窄，慢性肾小球肾炎，接受环孢霉素的病人的肾纤维变性及由于高血压造成的肾纤维变性，具有纤维化成分的皮肤疾病，及过度瘢痕形成。
2.根据权利要求1的用途，其中位于通式(I)的取代吲哚满酮6-位的取代基包括取代的酰胺基。
3.根据权利要求1的用途，其中所述通式(I)的取代吲哚满酮选自：
(a)3-Z-[1-(4-(哌啶-1-基-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(b)3-Z-[(1-(4-(哌啶-1-基-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(c)3-Z-[1-(4-(哌啶-1-基-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(d)3-Z-[1-(4-(二甲氨基甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(e)3-Z-[1-(4-((2，6-二甲基-哌啶-1-基)-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(f)3-Z-[1-(4-(N-(2-二甲氨基-乙基)-N-乙酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(g)3-Z-[1-(4-(N-(3-二甲氨基-丙基)-N-乙酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(h)3-Z-[1-(4-(N-(2-二甲氨基-乙基)-N-甲磺酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙氧基羰基-2-吲哚满酮，
(i)3-Z-[1-(4-(二甲氨基甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(j)3-Z-[1-(4-(N-乙酰基-N-二甲氨基羰基甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(k)3-Z-[1-(4-乙基氨基甲基-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(l)3-Z-[1-(4-(1-甲基-咪唑-2-基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(m)3-Z-[1-(4-(N-二甲氨基甲基羰基-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(n)3-Z-[1-(4-(N-(2-二甲氨基-乙基)-N-甲磺酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(o)3-Z-[1-(4-(N-(3-二甲氨基-丙基)-N-甲磺酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(p)3-Z-[1-(4-(N--二甲氨基羰基甲基-N-甲磺酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(q)3-Z-[1-(4-(N-((2-二甲氨基-乙基)-羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(r)3-Z-[1-(4-(N-(2-二甲氨基-乙基)-N-乙酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，及
(s)3-Z-[1-(4-甲基氨基甲基-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
它们的互变异构体，非对映异构体，对映异构体，混合物及其盐。
4.根据权利要求1的用途，其中所述通式(I)的取代吲哚满酮选自：
(t)3-Z-[1-(4-(2-二甲氨基-乙氧基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(u)3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(v)3-Z-[1-(3-氰基-4-(N-二甲氨基甲基羰基-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(w)3-Z-[1-(3-甲氧基-4-(N-二甲氨基甲基羰基-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(x)3-Z-[1-(4-(N-氨基甲基羰基-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(y)3-Z-[1-(4-(N-(N-(2-二甲氨基-乙基)-N-甲基-氨基甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(z)3-Z-[1-(4-(N-(二-(2-羟基-乙基)-氨基-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(aa)3-Z-[1-(4-(N-(咪唑-1-基-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(ab)3-Z-[1-(4-(N-二甲氨基甲基羰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(ac)3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-[1，4]二氮杂庚环-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(ad)3-Z-[1-(4-(N-((1-甲基-哌啶-4-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(ae)3-Z-[1-(2，3-二甲基-4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(af)3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(ag)3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(ah)3-Z-[1-(4-(N-(3-二甲氨基-丙基)-N-乙酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(ai)3-Z-[1-(4-(N-((3-二甲氨基-丙基)-氨基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(aj)3-Z-[1-苯胺基-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(ak)3-Z-[1-(4-(N-甲基-N-甲磺酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(al)3-Z-[1-环己基氨基-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(am)3-Z-[1-(4-(4-甲基哌嗪-1-基-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-羧基-2-吲哚满酮，
(an)3-Z-[1-(4-甲基氨基甲基-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-羧基-2-吲哚满酮，
(ao)3-Z-[1-(4-(吗啉-4-基-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-羧基-2-吲哚满酮，
(ap)3-Z-[1-(4-(N-(2-二甲氨基-乙基)-N-甲磺酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-羧基-2-吲哚满酮，
(aq)3-Z-[1-(4-(二-(2-羟基-乙基)-氨基-甲基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-羧基-2-吲哚满酮，
(ar)3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-羧基-2-吲哚满酮，
(as)3-Z-[1-(4-(N-(吗啉-4-基-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-羧基-2-吲哚满酮，
(at)3-Z-[1-(4-(N-(N-(2-二甲氨基-乙基)-N-甲基-氨基甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-羧基-2-吲哚满酮，
(au)3-Z-[1-(4-(2-二甲氨基-乙氧基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-羧基-2-吲哚满酮，
(av)3-Z-[1-环己基氨基-1-苯基-亚甲基]-6-羧基-2-吲哚满酮，
(aw)3-Z-[1-(4-二甲氨基甲基-苯胺基)-1-(3-(2-羧基-乙基)-苯基)-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(ax)3-Z-[1-(4-(2-二甲氨基-乙基)-苯胺基)-1-(3-(2-羧基-乙基)-苯基)-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(ay)3-Z-[1-(4-(1-甲基-咪唑-2-基)-苯胺基)-1-(3-(2-羧基-乙基)-苯基)-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(az)3-Z-[1-(4-二甲氨基甲基-苯胺基)-1-(4-(2-羧基-乙基)-苯基)-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(ba)3-Z-[1-(4-(2-二甲氨基-乙基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙基甲基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(bb)3-Z-[1-(4-二甲氨基甲基-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙基甲基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(bc)3-Z-[1-((1-甲基-哌啶-4-基)-氨基-1-苯基-亚甲基]-6-乙基甲基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(bd)3-Z-[1-(反式-4-二甲氨基-环己基氨基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙基甲基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(be)3-Z-[1-(4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙基甲基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(bf)3-Z-[1-(4-(N-(3-二甲氨基-丙基)-N-丙酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙基甲基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(bg)3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙基甲基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(bh)3-Z-[1-环己基氨基-1-苯基-亚甲基]-6-乙基甲基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(bi)3-Z-[1-(4-(N-(2-二甲氨基-乙基)-N-乙酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙基甲基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(bj)3-Z-[1-(3-二乙基氨基甲基-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙基甲基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(bk)3-Z-[1-(4-(N-二甲氨基甲基羰基-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙基甲基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(bl)3-Z-[1-(4-(N-(2-二甲氨基-乙基)-N-甲磺酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙基甲基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(bm)3-Z-[1-苯胺基-1-苯基-亚甲基]-6-乙基甲基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(bn)3-Z-[1-(4-乙基氨基甲基-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙基甲基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(bo)3-Z-[1-(4-((2-二乙基氨基-乙基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙基甲基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(bp)3-Z-[1-(4-(N-(3-二甲氨基-丙基)-N-乙酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙基甲基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(bq)3-Z-[1-(4-(N-甲基-N-甲磺酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙基甲基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(br)3-Z-[1-(4-甲氧基羰基-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙基甲基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(bs)3-Z-[1-(4-羧基-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙基甲基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(bt)3-Z-[1-(4-(N-(二甲氨基-羰基甲基)-N-甲磺酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙基甲基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(bu)3-Z-[1-(4-(2-二甲氨基-乙氧基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(bv)3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(bw)3-Z-[1-(4-(N-(2-二甲氨基-乙基)-N-甲磺酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(bx)3-Z-[1-(4-(2-二甲氨基-乙氧基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙基甲基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(by)3-Z-[1-(4-(N-二甲氨基甲基羰基-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(bz)3-Z-[1-(4-二甲氨基甲基-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(ca)3-Z-[1-(4-(N-(2-二甲氨基-乙基)-N-乙酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(cb)3-Z-[1-(4-(N-(3-二甲氨基-丙基)-N-乙酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(cc)3-Z-[1-(4-氨甲酰基-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙基甲基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(cd)3-Z-[1-(4-(N-(2-二乙基氨基-乙基)-氨甲酰基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙基甲基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(ce)3-Z-[1-(4-((4-甲基-哌嗪-1-基)-羰基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙基甲基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(cf)3-Z-[1-(4-((4-甲基-哌嗪-1-基)-羰基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(cg)3-Z-[1-(4-((4-乙基-哌嗪-1-基)-羰基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙基甲基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(ch)3-Z-[1-(4-(N-乙基-N-(2-二甲氨基-乙基)-氨甲酰基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙基甲基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(ci)3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-二乙基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(cj)3-Z-[1-(4-((顺式-3，5-二甲基-哌嗪-1-基)-羰基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙基甲基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(ck)3-Z-[1-(4-((4-乙基-哌嗪-1-基)-羰基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(cl)3-Z-[1-(4-(N-(2-二乙基氨基-乙基)-氨甲酰基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙基甲基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(cm)3-Z-[1-(4-((顺式-3，5-二甲基-哌嗪-1-基)-羰基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(cn)3-Z-[1-(4-(N-(3-二甲氨基-丙基)-N-甲磺酰基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-乙基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(co)3-Z-[1-(4-(N-二甲氨基甲基羰基-N-甲基-氨基)-苯胺基)-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(cp)3-Z-[1-(4-二甲氨基甲基-苯胺基)-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(cq)3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮，
(cr)3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-亚甲基]-6-乙基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(cs)3-Z-[1-(4-二甲氨基甲基-苯胺基)-亚甲基]-6-乙基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
(ct)3-Z-[1-(4-(哌啶-1-基-甲基)-苯胺基)-亚甲基]-6-乙基氨甲酰基-2-吲哚满酮，及
(cu)3-Z-[1-(4-(N-(3-二甲氨基-丙基)-N-乙酰基-氨基)-苯胺基)-亚甲基]-6-乙基氨甲酰基-2-吲哚满酮，
它们的互变异构体，非对映异构体，对映异构体，混合物及其盐。
5.根据权利要求1的用途，其中所述通式(I)的取代吲哚满酮选自3-Z-[1-(4-(N-((4-甲基-哌嗪-1-基)-甲基羰基)-N-甲基-氨基)-苯胺基)-1-苯基-亚甲基]-6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮或者该化合物的单乙磺酸盐。
6.根据权利要求1～5中任一项的用途，其中所述疾病选自肺纤维变性和具有纤维变性成分的肺部疾病，它们选自：特发性肺纤维变性；巨细胞间质性肺炎；结节病；囊性纤维变性；呼吸窘迫综合症；药物引起的肺纤维变性；肉芽肿病；硅肺病；石棉沉滞症；全身性硬皮病；病毒引起的肝硬化，其选自丙型肝炎引起的肝硬化；及具有纤维变性成分的皮肤疾病，其选自硬皮病、结节病和全身性红斑狼疮。
7.根据权利要求1～6中任一项的用途，其中所述疾病为特发性肺纤维变性。
8.根据权利要求1～7中任一项的用途，其中所述治疗是与其它药理活性物质的组合治疗，所述其它药理活性物质选自：抗胆碱能药物，β-2模拟药，类固醇，PDE-IV抑制剂，p38 MAP激酶抑制剂，NK1拮抗剂，LTD4拮抗剂，EGFR抑制剂，及内皮素-拮抗剂。
9.一种预防或治疗纤维变性疾病的方法，所述纤维变性疾病选自：慢性阻塞性肺疾病中的肺组织的纤维变性和重新塑造，慢性支气管炎中的肺组织的纤维变性和重新塑造，肺气肿中的肺组织的纤维变性和重新塑造，肺纤维变性和具有纤维变性成分的肺部疾病，哮喘中的纤维变性和重新塑造，类风湿性关节炎中的纤维变性，病毒引起的肝硬化，放射引起的纤维变性，血管成形术后再狭窄，慢性肾小球性肾炎，接受环孢霉素的患者的肾纤维变性和由高血压引起的肾纤维变性，具有纤维变性成分的皮肤疾病，及过度瘢痕形成，其中将权利要求1～5中任一项所定义的式(I)的取代吲哚满酮给药于有此需要的患者，任选与一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂一起给药。
10.根据权利要求9的方法，其中所述疾病选自肺纤维变性和具有纤维变性成分的肺部疾病，它们选自：特发性肺纤维变性；巨细胞间质性肺炎；结节病；囊性纤维变性；呼吸窘迫综合症；药物引起的肺纤维变性；肉芽肿病；硅肺病；石棉沉滞症；全身性硬皮病；病毒引起的肝硬化，其选自丙型肝炎引起的肝硬化；及具有纤维变性成分的皮肤疾病，其选自硬皮病、结节病和全身性红斑狼疮。
11.根据权利要求10的方法，其中所述疾病为特发性肺纤维变性。
12.根据权利要求9～11中任一项的方法，其中所述治疗是与其它药理活性物质的组合治疗，所述其它药理活性物质选自：抗胆碱能药物，β-2模拟药，类固醇，PDE-IV抑制剂，p38 MAP激酶抑制剂，NK1拮抗剂，LTD4拮抗剂，EGFR抑制剂，及内皮素-拮抗剂，所述其它药理活性物质或者同时给药或者顺序给药。
13.一种药物组合物，其组合包含权利要求1～5中任一项所定义的式(I)的取代吲哚满酮和选自抗胆碱能药物、β-2模拟药、PDE-IV抑制剂、p38 MAP激酶抑制剂、NK1拮抗剂、LTD4拮抗剂和内皮素-拮抗剂的其它药理活性物质，以及任选的一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂。
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