JP2865211B2 - ５’―インドリニル―５β―アミドメチルオキサゾリジン―２―オン類、３―（縮合環置換）フェニル―５β―アミドメチルオキサゾリジン―２―オン類および３―（窒素原子置換）フェニル―５β―アミドメチルオキサゾリジン―２―オン類 - Google Patents

５’―インドリニル―５β―アミドメチルオキサゾリジン―２―オン類、３―（縮合環置換）フェニル―５β―アミドメチルオキサゾリジン―２―オン類および３―（窒素原子置換）フェニル―５β―アミドメチルオキサゾリジン―２―オン類

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Description

【発明の詳細な説明】 発明の背景 1.発明の技術分野 本発明は、抗菌薬として有用な５′−インドリニルオ
キサゾリジン類（XI）に関する。
2.関連技術の開示 米国特許第4,128,654号には、植物の真菌性および細
菌性疾病を抑制するのに有用な５−ハロメチルフェニル
−２−オキサゾリジノン類が開示されている。
米国特許第4,250,318号には、抗鬱性用途を有する３
−置換フェニル−５−ヒドロキシメチルオキサゾリジノ
ン類が開示されている。
米国再発行特許第29,607号には、抗鬱性、精神の安定
化および鎮静の用途を有する３−置換フェニル−５−ヒ
ドロキシメチルオキサゾリジノン類が開示されている。
米国特許第4,340,606号には、哺乳動物において抗菌
活性を有する３−（ｐ−アルキルスルホニル）フェニル
−５−（ヒドロキシメチルまたはアシルオキシメチル）
オキサゾリジノン類が開示されている。
ベルギー国特許第892,270号には、モノアミンオキシ
ダーゼの抑制薬である３−（アリールアルキル、アリー
ルアルケニルまたはアリールアセチル置換）フェニル）
−５−（アミノメチル）オキサゾリジノン類が開示され
ている。
米国特許第4,461,773号には、抗菌活性を有する３−
置換フェニル−５−ヒドロキシメチルオキサゾリジノン
類が開示されている。
欧州特許公開第127,902号および第184,170号には、抗
菌性用途を有する３−置換フェニル−５−アミドメチル
オキサゾリジノン類が開示されている。
アンチマイクロビアル・エイジェンツ・アンド・ケモ
セラピー（Antimicrobial Agents and Chemotherapy）1
791（1987）には、上記欧州特許公開第127,902号および
第184,170号に開示されている化合物が開示されてお
り、公知の抗生物質とこれら新規な化合物とが比較され
ている。
米国特許第4,705,799号には、抗菌活性を有する、ス
ルフィド類、スルホキシド類、スルホン類およびスルホ
ンアミド類を含むアミノメチルオキソオキサゾリジニル
ベンゼン誘導体が開示されている。
米国特許第4,801,600号［ワング（WANG）］には、
６′−インドリニルオキサゾリジノン類（インドリニル
窒素原子がオキサゾリジノン窒素原子に対してメタ位で
ある）が開示されており、一般的には“X"がNR6である
式（Ｉ）を参照、および詳細には実施例13を参照。本発
明のインドリニルオキサゾリジノン類は、５′−インド
リニルオキサゾリジノン類（インドリニル窒素原子がオ
キサゾリジノン窒素原子に対してパラ位である）であ
る。また、ワングには、抗菌活性を有する、シクロアル
キル−、アルカノン−、ヒドロキシシクロアルキル−、
オキシム−、アミン−および他のフェニル−オキサゾリ
ジノン類を含むアミノメチルオキソオキサゾリジニルシ
クロアルキルベンゼン誘導体が開示されている。さらに
詳しくは、ワングには、アルカノンまたはインダノンオ
キサゾリジノン類が開示されており、一般的には、R1と
R2が一緒になって＝Ｏである式（Ｉ）を参照、および詳
細には実施例16、26および30を参照。ワングによって開
示されたインダノンオキサゾリジノン類の全てが、オキ
サゾリジノン窒素原子に対してパラ位にあるフェニル環
にケトン（−CO−）を直接結合させることを必要とす
る。本明細書のインダノンオキサゾリジノン類（XXIB）
は、ワングの化合物とは異なる。ワングには、オキサイ
ミノオキサゾリジノン類も開示されており、実施例21お
よびR1とR2とが一緒になって＝NOHである一般的な記載
を参照。
発明の趣旨 式（XI）で示される５′−インドリニルオキサゾリジ
ン−２−オン類およびその医薬的に許容される塩を提供
する。
式中、 （Ｉ）R1は、 −Ｈ、 所望により１〜３個のClで置換されているC1〜C12ア
ルキル、 C3〜C12シクロアルキル、 １個の二重結合を有するC5〜C12アルケニル、 所望により、１〜３個の−OH、−OCH3、−OC2H5、−N
O2、−Ｆ、−Cl、−Br、−COOHおよび−SO3H、−Ｎ（R
1-4）（R1-5）［ここで、R1-4およびR1-5は同一または
異なって、−Ｈ、C1〜C2アルキルである］で置換されて
いる−φ、 フラニル、 テトラヒドロフラニル、 ２−チオフェン、 ピロリジニル、 −Ｏ−R1-6［ここで、R1-6はC1〜C4アルキルであ
る］、 −NH2、 −NHR1-6［ここで、R1-6は、上記定義と同じであ
る］、 −NR1-6R1-7［ここで、R1-7はC1〜C3アルキルであ
り、R1-6は上記定義と同じであるか、あるいはR1-6とR
1-7は、結合している窒素原子と一緒になって、−Ｏ−
を含む飽和の一窒素原子C5〜C7複素環を形成する］、 −CH2−OH、 −CH2−OR1-8［ここで、R1-8はC1〜C4アルキルまたは
−CO−R1-9（ここで、R1-9はC1〜C4アルキルまたはφで
ある）である］ であり、 （II）R2、R3およびR4のうち２つは−Ｈであり、R2、R3
およびR4のうち他は、 −Ｈ、 −Ｆ、−Cl、Br、−Ｉ、 C1〜C6アルキル、 −OH、 −CO−Ｏ−R2-1［ここで、R2-1はC1〜C4アルキルまたは
φである］、 −Ｏ−R2-1［ここで、R2-1は上記定義と同じである］、 −COOH、 −COO-、 −CHO、 −CO−NR2-2R2-3［ここで、R2-2およびR2-3は、同一ま
たは異なって、−Ｈ、C1〜C3アルキルであるか、あるい
は、R2-2とR2-3は、結合している窒素原子と一緒になっ
て、所望により−Ｏ−を含有する飽和の一窒素原子C3〜
C6複素環を形成する］、 −Ｃ≡Ｎ、 −Ｃ≡CH、 −Ｎ≡Ｃ、 −CHOH−CH3、 −CO−CH3、 −SH、 −SO−CH3、 −SO−φ、 −Ｓ−CH3、 −Ｓ−φ、 −SO2−CH3、 −SO2−φ、 −SO3H、 −SO2−NH2、 −N3、 −NO2、 −NR2-4R2-5［ここで、R2-4およびR2-5は、同一また
は異なって、−ＨおよびC1〜C3アルキルである］、 −NH−CO−R2-6［ここで、R2-6は、C1〜C4アルキルま
たはφである］、 −NH−CO−NH2、 −CH＝CH2、 −CH2−CH＝CH2、 −CH＝Ｎ−OH、 −CH＝Ｎ−OCH3、 −C*H−CH2−O*［ここで、星印（*）で印を付けた原
子は、互いに結合して環を形成する］ であり、 （III）R5は、 −Ｈ、 C1〜C12アルキル、 −CH2−φ、 −CH2CH2−φ、 C3〜C7シクロアルキル、 １〜３個の二重結合を有するC2〜C12アルケニル、 １個の三重結合を有するC2〜C12アルキニル、 −CHO、 −CO−R5-1［ここで、R5-1は、 （Ａ）所望により１個の−Ｏ−CH3、−φ、−COOH、−N
H2、−SO3Hまたは１〜３個の−Clで置換されているC1〜
C6アルキル、 （Ｂ）C3〜C7シクロアルキル、 （Ｃ）２−ピリジニル、２−チオフェン、２−チオフェ
ンメチルまたは２−ピロール、 （Ｄ）所望により１〜３個の −Ｆ、−Cl、Br、−Ｉ、 C1〜C6アルキル、 −OH、 −CO−Ｏ−R5-2（ここで、R5-2はC1〜C4アルキルまた
はφである）、 −Ｏ−R5-2（ここで、R5-2は上記定義と同じであ
る）、 −COOH、 −CO−NR5-3R5-4（ここで、R5-3およびR5-4は、同一
または異なって、−Ｈ、C1〜C3アルキルであるか、ある
いは、R5-3とR5-4は、結合している窒素原子と一緒にな
って、所望により、−Ｏ−を含有している飽和の一窒素
原子C3〜C6複素環を形成する）、 −Ｃ≡Ｎ、 −CHOH−CH3、 −CO−CH3、 −SH、 −SO−CH3、 −SO−φ、 −Ｓ−CH3、 −Ｓ−φ、 −SO2−CH3、 −SO2−φ、 −SO3H、 −SO2−NH2、 −N3、 −NO2、 −NR5-5R5-6（ここで、R5-5およびR5-6は、同一また
は異なって、−ＨおよびC1〜C3アルキルである）、 −NH−CO−R5-7（ここで、R5-7は、C1〜C4アルキルま
たはφである） で置換されているφ である］、 −CO−Ｏ−R5-8［ここで、R5-8は、C1〜C4アルキル、
または、所望により、１もしくは２個の −Ｆ、−Cl、Br、−Ｉ、 C1〜C6アルキル、 −OH、 −CO−Ｏ−R5-2（ここで、R5-2は上記定義と同じであ
る）、 −Ｏ−R5-2（ここで、R5-2は上記定義と同じであ
る）、 −COOH、 −CO−NR5-3R5-4（ここで、R5-3およびR5-4は上記定
義と同じである）、 −Ｃ≡Ｎ、 −CHOH−CH3、 −CO−CH3、 −SH、 −SO−CH3、 −SO−φ、 −Ｓ−CH3、 −Ｓ−φ、 −SO2−CH3、 −SO2−φ、 −SO3H、 −SO2−NH2、 −N3、 −NO2、 −NR5-5R5-6（ここで、R5-5およびR5-6は、上記定義
と同じである）、 −NH−CO−R5-7（ここで、R5-7は、上記定義と同じで
ある） で置換されているφである］、 −CO−N(R5-9)2［ここで、R5-9は、−Ｈまたは上記で
定義したR5-8であり、２つのR5-9は、結合している窒素
原子と一緒になって、所望により−Ｏ−または−NH−を
含有する飽和の一窒素原子C3〜C6複素環を形成すること
ができる］ −CO−CH2−CN、 −CO−CH2−OH、 −CO−CH2−Ｏ−φ［ここで、φは所望により１〜３
個の−Ｏ−CH3、１個の−NO2および１個の−NH2で置換
されている］、 −CO−CH2−Ｏ−R5-10［ここで、R5-10は、 所望によりφで置換されているC1〜C6アルキル、 所望により１〜３個の−Ｏ−CH3、１個の−NO2および
−NH2で置換されているφ、 −CO−R5-11（ここで、R5-11は、C1〜C6アルキル、所
望により１〜４個の−Ｆ、１〜３個の−Cl、１個の−OC
H3、−OH、−NH2、−NO2、−CO−CH3、−SO2−CH3およ
び−SO2−OHで置換されているφである） である］、 −CO−CH（NH−CO−R5-12）−R5-13［ここで、R5-13
は、−Ｈまたは−CH3であり、R5-12はC1〜C6アルキル、
所望により１または２個の−OH、−OCH3、−NO2、−N
H2、−Cl、−Ｆ、−NH−CH3および−N(CH3)2で置換され
ているφである］、 −CO−CHNH2−R5-14［ここで、R5-14は、−CH(C
H3)2、−CH2−CH(CH3)2、−CHCH3−CH2−CH3、−CH2−O
H、−CH（OH）−CH3、−CH2−φ、−CH2−φ−OH、−CH
2−SH、−CH2−CH2−Ｓ−CH3および−CH2−COOHであ
る］、 −SO2−CH3、 −SO2−φ、 −SO3H であり、 R6は、−ＨおよびC1〜C3アルキルである。
また、式（XIII）で示される５′−インドリニルオキ
サゾリジン−２−オン類およびその塩を提供する。
式中、 X1は、−CO−CH3、−CO−Ｏ−C(CH3)3、−CO−Ｏ−CH
2−φおよび−CO−Ｏ−(CH2)2−Si(CH3)3であり、 R6は、−Ｉ、−N3および−NH2であり、 R2、R3およびR4は、上記定義と同じである。
式（XXI）で示される３−（縮合環置換）フェニル−
５β−アミドメチルオキサゾリジン−２−オン類および
その医薬的に許容される塩を提供する。
式中、 （Ｉ）R1は、 −Ｈ、 所望により１〜３個のClで置換されているC1〜C12ア
ルキル、 C3〜C12シクロアルキル、 １個の二重結合を有するC5〜C12アルケニル、 所望により、１〜３個の−OH、−OCH3、−OC2H5、−N
O2、−Ｆ、−Cl、−Br、−COOHおよび−SO3H、−Ｎ（R
1-9）（R1-10）［ここで、R1-9およびR1-10は同一また
は異なって、−Ｈ、C1〜C2アルキルである］で置換され
ている−φ、 フラニル、 テトラヒドロフラニル、 ２−チオフェン、 ピロリジニル、 ピリジニル、 −Ｏ−R1-4［ここで、R1-4はC1〜C4アルキルであ
る］、 −NH2、 −NHR1-4［ここで、R1-4は、上記定義と同じであ
る］、 −NR1-4R1-5［ここで、R1-4はC1〜C3アルキルであ
り、R1-5は上記定義と同じであるか、あるいはR1-4とR
1-5は、結合している窒素原子と一緒になって、−Ｏ−
を含む飽和の一窒素原子C5〜C7複素環を形成する］、 −CH2−OH、 −CH2−OR16［ここで、R1-6はC1〜C4アルキルまたは
−CO−R1-7（ここで、R1-7はC1〜C4アルキルまたはφで
ある）である］ であり； （II）R2またはR4のうちいずれかは−Ｈであり、R2およ
びR4のうち他方はR3と一緒になって、 −(CH2)n3−（CR10-1R10-2)n7−CO−(CHR10-3R10-4)n8
−(CH2)n4− ［式中、n3およびn4は０〜３であり、n7およびn8は０ま
たは１であり、R10-1およびR10-2は同一または異なっ
て、−Ｈ、C1〜C3アルキルであるか、あるいは、R10-1
とR10-2は、それらが結合している炭素原子と一緒にな
ってスピロシクロプロピルを形成し、R10-3およびR10-4
は同一または異なって、−Ｈ、C1〜C3アルキルである
か、あるいは、R10-3とR10-4は、それらが結合している
炭素原子と一緒になってスピロシクロプロピルを形成す
る。ただし、（１）n7＋n8＝０または１であり、（２）
n3＋n4＋n7＋n8＝２または３であり、（３）n4が０であ
る場合は、（ａ）n8＝１または（ｂ）n7＝１のいずれか
であり、R10-1またはR10-2のうち一方は、−Ｈではな
い。］； −(CH2)n5−CH＝CH−(CH2)n6− ［ここで、n5およびn6は０〜２である。ただし、n5＋
n6＝１または２である。］； −(CH2)n3−(CR10-1R10-2)n7−Ｃ（＝Ｎ−OR7）−(CHR
10-3R10-4)n8−(CH2)n4− ［ここで、R7は、−Ｈ、C1〜C4アルキル、−CH2−COO
Hまたは−CH2−COO−R7-1（ここで、R7-1は、C1〜C4ア
ルキルである）であり、CR10-1、R10-2、CR10-3、
R10-4、n3、n4、n7およびn8は上記定義と同じである。
ただし、（１）n7＋n8＝０または１であり、（２）n3＋
n4＋n7＋n8＝２または３であり、（３）n3が０である場
合は、（ａ）n7＝１または（ｂ）n8＝１のいずれかであ
り、R10-1またはR10-2のうち一方は、−Ｈではない。］ であり； （III）R5およびR6のうち一方は−Ｈであり、R5およびR
6のうち他方は、 −Ｈ、 C1〜C12アルキル、 −CH2−φ、 −CH2CH2−φ、 C3〜C7シクロアルキル、 １〜３個の二重結合を有するC2〜C12アルケニル、 １個の三重結合を有するC2〜C12アルキニル、 −CHO、 −CO−R5-1［ここで、R5-1は、 （Ａ）所望により１個の−Ｏ−CH3、−COOH、−NH2、−
SO2Hまたは１〜３個の−Clで置換されているC1〜C6アル
キル、 （Ｂ）C3〜C7シクロアルキル、 （Ｃ）２−ピリジニル、２−チオフェン、２−チオフェ
ンメチルまたは２−ピロール、 （Ｄ）所望により１〜３個の −Ｆ、−Cl、Br、−Ｉ、 C1〜C6アルキル、 −OH、 −CO−Ｏ−R5-2（ここで、R5-2はC1〜C4アルキルまた
はφである）、 −Ｏ−R5-2（ここで、R5-2は上記定義と同じであ
る）、 −COOH、 −CO−NR5-3R5-4（ここで、R5-3およびR5-4は、同一
または異なって、−Ｈ、C1〜C3アルキルであるか、ある
いは、R5-3とR5-4は、結合している窒素原子と一緒にな
って、所望により、−Ｏ−を含有している飽和の一窒素
原子C3〜C6複素環を形成する）、 −Ｃ≡Ｎ、 −CHOH−CH3、 −CO−CH3、 −SH、 −SO−CH3、 −SO−φ、 −Ｓ−CH3、 −Ｓ−φ、 −SO2−CH3、 −SO2−φ、 −SO3H、 −SO2−NH2、 −N3、 −NO2、 −NR5-5R5-6（ここで、R5-5およびR5-6は、同一また
は異なって、−ＨおよびC1〜C3アルキルである）、 −NH−CO−R5-7（ここで、R5-7は、C1〜C4、アルキル
またはφである） で置換されているφ である］、 −CO−Ｏ−R5-8［ここで、R5-8は、C1〜C4アルキル、
または、所望により、１もしくは２個の −Ｆ、−Cl、Br、−Ｉ、 C1〜C6アルキル、 −OH、 −CO−Ｏ−R5-2（ここで、R5-2は上記定義と同じであ
る）、 −Ｏ−R5-2（ここで、R5-2は上記定義と同じであ
る）、 −COOH、 −CO−NR5-3R5-4（ここで、R5-3およびR5-4は上記定
義と同じである）、 −Ｃ≡Ｎ、 −CHOH−CH3、 −CO−CH3、 −SH、 −SO−CH3、 −SO−φ、 −Ｓ−CH3、 −Ｓ−φ、 −SO2−CH3、 −SO2−φ、 −SO3H、 −SO2−NH2、 −N3、 −NO2、 −NR5-5R5-6（ここで、R5-5およびR5-6は、上記定義
と同じである）、 −NH−CO−R5-7（ここで、R5-7は、上記定義と同じで
ある） で置換されているφである］、 −CO−N(R5-9)2［ここで、R5-9は、−Ｈまたは上記で
定義したR5-8であり、２つのR5-9は、結合している窒素
原子と一緒になって、所望により−Ｏ−または−NH−を
含有する飽和の一窒素原子C3〜C6複素環を形成すること
ができる］、 −CO−CH2−CN、 −CO−CH2−OH、 −CO−CH2−Ｏ−φ［ここで、φは所望により１〜３
個の−Ｏ−CH3、１個の−NO2および１個の−NH2で置換
されている］、 −CO−CH2−Ｏ−R5-10［ここで、R5-10は、 C1〜C6アルキル、 所望により１〜３個の−Ｏ−CH3、１個の−NO2および
−NH2で置換されているφ、 −CO−R5-11（ここで、R5-11は、C1〜C6アルキル、所
望により１〜４個の−Ｆ、１〜３個の−Cl、１個の−OC
H3、−OH、−NH2、−NO2、 −CO−CH3、−SO2−CH3および−SO2−OHで置換されて
いるφである） である］、 −CO−CH（NH−CO−R5-12）−R5-13［ここで、R5-13
は、−Ｈまたは−CH3であり、R5-12はC1〜C6アルキル、
所望により１または２個の−OH、−OCH3、−NO2、−N
H2、−Cl、−Ｆ、−NH−CH3および−N(CH3)2で置換され
ているφである］、 −CO−CHNH2−R5-14［ここで、R5-14は、−CH(C
H3)2、−CH2−CH(CH3)2、−CHCH3−CH2−CH3、−CH2−O
H、−CH（OH）−CH3、CH2−φ、−CH2−φ−OH、−CH2
−SH、−CH2−CH2−Ｓ−CH3および−CH2−COOHであ
る］、 −SO2−CH3、 −SO2−φ、 −SO3H であり、 式（LV）で示される３−（窒素原子置換）フェニル−
５β−（アミドメチル）オキサゾリジン−２−オン類お
よびその医薬的に許容される塩を提供する。
式中、 （Ｉ）R1は、 −Ｈ、 所望により１〜３個のClで置換されているC1〜C12ア
ルキル、 C3〜C12シクロアルキル、 １個の二重結合を有するC5〜C12アルケニル、 所望により、１〜３個の−OH、−OCH3、−OC2H5、−N
O2、−Ｆ、−Cl、−Br、−COOHおよび−SO3H、−Ｎ（R
1-1）（R1-2）［ここで、R1-1およびR1-2は同一または
異なって、−Ｈ、C1〜C2アルキルである］で置換されて
いる−φ、 フラニル、 テトラヒドロフラニル、 ２−チオフェン、 ピロリジニル、 ピリジニル、 −Ｏ−R1-3［ここで、R1-3はC1〜C4アルキルであ
る］、 −NH2、 −NHR1-3［ここで、R1-3は、上記定義と同じであ
る］、 −NR1-3R1-4［ここで、R1-4はC1〜C3アルキルであ
り、R1-3は上記定義と同じであるか、あるいはR1-3とR
1-4は、結合している窒素結合と一緒になって、−Ｏ−
を含む飽和の一窒素原子C5〜C7複素環を形成する］、 −CH2−OH、 −CH2−OR1-5［ここで、R1-5はC1〜C4アルキルまたは
−CO−R1-6（ここで、R1-6はC1〜C4アルキルまたはφで
ある）である］ であり； （II）R2、R3およびR4のうち２つは−Ｈであり、R2、R3
およびR4のうち他は、 −Ｈ、 −Ｆ、−Cl、Br、−Ｉ、 C1〜C6アルキル、 −OH、 −CO−Ｏ−R2-1［ここで、R2-1はC1〜C4アルキルまた
はφである］、 −Ｏ−R2-1［ここで、R2-1は上記定義と同じであ
る］、 −COOH、 −COO-、 −CHO、 −CO−NR2-2R2-3［ここで、R2-2およびR2-3は、同一
または異なって、−Ｈ、C1〜C3アルキルであるか、ある
いは、R2-2とR2-3は、結合している窒素原子と一緒にな
って、所望により−Ｏ−を含有する飽和の一窒素原子C3
〜C6複素環を形成する］、 −Ｃ≡Ｎ、 −Ｃ≡CH、 −Ｎ≡Ｃ、 −CHOH−CH3、 −CO−CH3、 −SH、 −SO−CH3、 −SO−φ、 −Ｓ−CH3、 −Ｓ−φ、 −SO2−CH3、 −SO2−φ、 −SO3H、 −SO2−NH2、 −N3、 −NO2、 −NR2-4R2-5［ここで、R2-4およびR2-5は、同一また
は異なって、−ＨおよびC1〜C3アルキルである］、 −NH−CO−R2-6［ここで、R2-6は、C1〜C4アルキルま
たはφである］、 −NH−CO−NH2、 −CH＝CH2、 −CH2−CH＝CH2、 −CH＝Ｎ−OH、 −CH＝Ｎ−OCH3、 −C*H−CH2−O*［ここで、星印（*）で印を付けた原
子は、互いに結合して環を形成する］ であり、 （IIIA）W1およびW2は一緒になって、 −NR5−Ｎ＝CR6− （XXXII） ［式中、 R5は、 −Ｈ、 C1〜C12アルキル、 −CH2−φ、 CH2CH2−φ、 C3〜C7シクロアルキル、 １〜３個の二重結合を有するC2〜C12アルケニル、 １個の三重結合を有するC2〜C12アルキニル、 −CHO、 −CO−R5-1［ここで、R5-1は、 （Ａ）所望により１個の−Ｏ−CH3、−COOH、−NH2、
−SO3Hまたは１〜３個の−Clで置換されているC1〜C6ア
ルキル、 （Ｂ）C3〜C7シクロアルキル、 （Ｃ）２−ピリジニル、２−チオフェン、２−チオフ
ェンメチルまたは２−ピロール、 （Ｄ）所望により１〜３個の −Ｆ、−Cl、Br、−Ｉ、 C1〜C6アルキル、 −OH、 −CO−Ｏ−R5-2（ここで、R5-2はC1〜C4アルキルまた
はφである）、 −Ｏ−R5-2（ここで、R5-2は上記定義と同じであ
る）、 −COOH、 −CO−NR5-3R5-4（ここで、R5-3およびR5-4は、同一
または異なって、−Ｈ、C1〜C3アルキルであるか、ある
いは、R5-3とR5-4は、結合している窒素原子と一緒にな
って、所望により、−Ｏ−を含有している飽和の一窒素
原子C3〜C6複素環を形成する）、 −Ｃ≡Ｎ、 −CHOH−CH3、 −CO−CH3、 −SH、 −SO−CH3、 −SO−φ、 −Ｓ−CH3、 −Ｓ−φ、 −SO2−CH3、 −SO2−φ、 −SO3H、 −SO2−NH2、 −N3、 −NO2、 −NR5-5R5-6（ここで、R5-5およびR5-6は、同一また
は異なって、−ＨおよびC1〜C3アルキルである）、 −NH−CO−R5-7（ここで、R5-7は、C1〜C4アルキルま
たはφである） で置換されているφ である］、 −CO−Ｏ−R5-8［ここで、R5-8は、C1〜C4アルキル、
または、所望により、１もしくは２個の −Ｆ、−Cl、Br、−Ｉ、 C1〜C6アルキル、 −OH、 −CO−Ｏ−R5-2（ここで、R5-2は上記定義と同じであ
る）、 −Ｏ−R5-2（ここで、R5-2は上記定義と同じであ
る）、 −COOH、 −CO−NR5-3R5-4（ここで、R5-3およびR5-4は上記定
義と同じである）、 −Ｃ≡Ｎ、 −CHOH−CH3、 −CO−CH3、 −SH、 −SO−CH3、 −SO−φ、 −Ｓ−CH3、 −Ｓ−φ、 −SO2−CH3、 −SO2−φ、 −SO3H、 −SO2−NH2、 −N3、 −NO2、 −NR5-5R5-6（ここで、R5-5およびR5-6は、上記定義
と同じである）、 −NH−CO−R5-7（ここで、R5-7は、上記定義と同じで
ある） で置換されているφである］、 −CO−N(R5-9)2［ここで、R5-9は、−Ｈまたは上記で
定義したR5-8であり、２つのR5-9は、結合している窒素
原子と一緒になって、所望により−Ｏ−または−NH−を
含有する飽和の一窒素原子C3〜C6複素環を形成すること
ができる］ −CO−CH2−CN、 −CO−CH2−OH、 −CO−CH2−Ｏ−φ［ここで、φは所望により１〜３
個の−Ｏ−CH3、１個の−NO2および１個の−NH2で置換
されている］、 −CO−CH2−Ｏ−R5-10［ここで、R5-10は、 C1〜C6アルキル、 所望により１〜３個の−Ｏ−CH3、１個の−NO2および
−NH2で置換されているφ、 −CO−R5-11（ここで、R5-11は、C1〜C6アルキル、所
望により１〜４個の−Ｆ、１〜３個の−Cl、１個の−OC
H3、−OH、−NH2、−NO2、−CO−CH3、−SO2−CH3およ
び−SO2−OHで置換されているφである） である］、 −CO−CH（NH−CO−R5-12）−R5-13［ここで、R5-13
は、−Ｈまたは−CH3であり、R5-12はC1〜C6アルキル、
所望により１または２個の−OH、−OCH3、−NO2、−N
H2、−Cl、−Ｆ、−NH−CH3および−N(CH3)2で置換され
ているφである］、 −CO−CHNH2−R5-14［ここで、R5-14は、−CH(C
H3)2、−CH2−CH(CH3)2、−CHCH3−CH2−CH3、−CH2−O
H、−CH（OH）−CH3、−CH2−φ、CH2−φ−OH、−CH2
−SH、−CH2−CH2−Ｓ−CH3および−CH2−COOHであ
る］、 −SO2−CH3、 −SO2−φ、 −SO3H であり、 R6は、−ＨおよびC1〜C3アルキルである］ であるか； （IIIB）W1とW2は一緒になって −NR5−CR6＝Ｎ− （XLIII） ［式中、R5は上記定義と同じであり、R6は−Ｈ、C1〜
C6アルキル、−SH、−Ｓ−CH3、−Ｓ−C2H5、−Ｓ−
φ、−Ｓ−OCH3、−Ｓ−Ｏ−φ、−SO2−CH3および−SO
2−φである］ であるか； （IIIC）W1とW2は一緒になって −NR5−Ｎ＝Ｎ− （LIV） ［式中、R5は上記定義と同じである］ である。
発明の詳細な説明 ５′−インドリニルオキサゾリジン−２−オン類（X
I）は、対応する５−ニトロインドリン類（Ｉ）で出発
して製造される。R2、R3およびR4が全て−Ｈであるのが
好ましい。５−ニトロインドリン類（Ｉ）のインドリニ
ル窒素原子を保護して、対応する保護５−ニトロインド
リン類（II）を製造する。好適な保護剤X1としては、ｔ
−ブチルオキシカルボニル（BOC）、アセチル、−CO−
Ｏ−CH2−φおよび−CO−Ｏ−(CH2)2−Si(CH3)3が挙げ
られる。X1がｔ−ブチルオキシカルボニルであるのが好
ましい。次に、保護５−ニトロインドリン類（II）のニ
トロ基を、水素およびPd/Cのような適当な触媒で還元し
て、対応する保護５−アミノインドリン類（III）にす
る。カルボベンジルオキシ（CBZ）による１−保護５−
アミノインドリン類（III）の遊離非保護５−アミノ基
のアシル化によってウレタン類（IV）が得られる。次い
で、THFおよび塩基中で、該ウレタン類（IV）をBr−CH2
−CH＝CH2と反応させ、Ｎ−アリル−Ｎ−CBZ化合物
（Ｖ）を形成する。好適な塩基としては、水素化ナトリ
ウム、ナトリウムメトキシド、カリウムｔ−ブトキシド
およびリチウムジイソプロピルアミドが挙げられ；好ま
しくは水素化ナトリウムである。求電子試薬との反応に
よって、Ｎ−アリル−Ｎ−CBZ化合物（Ｖ）を環化し
て、オキサゾリジノン核を形成する。好適な求電子試薬
としては、臭素およびヨウ素が挙げられ；クロロホルム
中のヨウ素が好ましい。形成されたオキサゾリジノン核
は、保護５−ヨードメチルオキサゾリジン−２−オン
（VI）である。オキサゾリジノン環の形成の後、保護５
−ヨードメチルオキサゾリジノン類（VI）とアジドとの
反応によって５位に所望の側鎖を形成して、保護アジド
類（VII）を形成する。パラジウムのような触媒の存在
下で水素で、あるいはＰφ3もしくはH2Sまたは当業者に
公知の方法によって、保護アジド類（VII）を還元し
て、ラセミ体の保護５−アミノメチルオキサゾリジン−
２−オン類（VIII）を得る。該ラセミ化合物は、当業者
に公知の方法を用いて、アミノメチルオキサゾリジノン
（VIII）の段階で分割することができる。例えば、オプ
ティカル・レゾリューション・プロシージャーズ・フォ
ー・ケミカル・コンパウンズ（Optical Resolution Pro
cedures for Chemical Compounds）、Vol 1,:アミンズ
・アンド・リレイテッド・コンパウンズ（Amines and R
elated Compounds）、ポール・ニューマン（Paul Newma
n）、オプティカル・レゾリューション・インフォメー
ション・センター（Optical Resolution Information C
enter）、マンハッタン・カレッジ（Manhattan Colleg
e）、リバーデイル（Riverdale）、NY,10471,1978参
照。例えば、d,1−アミノメチルオキサゾリジノン（VII
I）混合物を、（＋）−酒石酸または（−）−酒石酸の
ような光学活性酸で処理すると、ジアステレオマー塩の
混合物が得られ、これは、分別結晶化によって最も好都
合に分離することができ、ラセミ混合物の１つの鏡像異
性体だけを含む塩を得ることができる。他の好適な光学
的に活性な酸としては、（−）−ジベンゾリル酒石酸、
（＋）−樟脳酸、（＋）−および（−）−リンゴ酸およ
び（＋）−樟脳−10−スルホン酸が挙げられる。ジアス
テレオマー塩と塩基との反応によって、遊離化合物とし
て鏡像異性体が得られる。次いで、これらの化合物をア
シル化して、所望のR1基を有する保護５′−インドリニ
ルオキサゾリジン−２−オン類（IX）を得る。R1がＨ、
C1〜C6アルキル、C3〜C6シクロアルキル、−OCH3および
−CHCl2であるのが好ましく；R1が−CH3であるのがより
好ましい。（BOC）保護５′−インドリニルオキサゾリ
ジ−２−ノン類（IX）の酸加水分解によって、非保護
５′−インドリニルオキサゾリジン−２−オン類（Ｘ）
が得られ、次いで、これを、必要であれば、酸ハロゲン
化物、無水物として、または還元アルキル化を介して、
所望のR5基でＮ−アシル化またはＮ−アルキル化して、
所望の５′−インドリニルオキサゾリジン−２−オン類
（XI）が得られる。Pd/Cと一緒に水素によってCBZ保護
基を除去し、フッ化テトラブチルアンモニウムによって
−CO−Ｏ−(CH2)2−Si(CH3)3を除去する。ジャーナル・
ケミカル・ソサイエティ（ケミカル・コミュニケーショ
ンズ）（J.Chem.Sco.Chem.Commun.）、358（1970）参
照。５′−インドリニルオキサゾリジン−２−オン類
（XI）に関して、R5が−CH3、−CH2−CH＝CH2、−CH2−
Ｃ≡CH、−CHO、−CO−R5-1［ここで、R5-1は、−CH3、
−C2H5、−CH(CH3)2、−CH2Cl、−CHCl2、−CH2−OH、
−CH2−Ｏ−CH3、２−チエニルおよびシクロプロピルで
ある］であるのが好ましい。より好ましくは、R5は、−
CH3、−CH2−CH＝CH2、−CHO、−CO−R5-1［ここで、R
5-1は、−CH3、−C2H5、−CHCl2、−CH2−OHおよび２−
チエニルである］である。
３−（縮合環置換）フェニル−５β−アミドメチルオ
キサゾリジン−２−オン類（XXI）は、公知の出発化合
物から、当業者に公知の方法によって製造される。例え
ば、欧州特許公開第127,902号および第184,170号、アン
チマイクロビアルズ・エイジェンツ・アンド・ケモセラ
ピー（Antimicrobial Agents and Chemotherapy）1971
（1987）およびテトラヘドロン（Tetrahedron）43,2505
（1987）を参照。
本明細書の３−（縮合環置換）フェニル−５β−アミ
ドメチルオキサゾリジン−２−オン類（XXI）として
は、縮合アルカノンフェニルオキサゾリジノン類
（Ｂ）、縮合シクロアルケニルフェニルオキサゾリジノ
ン類（Ｄ）および縮合オキシイミノシクロアルキルフェ
ニルオキサゾリジノン類（Ｅ）が挙げられる。チャート
Ｃを参照。３−（縮合環置換）フェニル−５β−アミド
メチルオキサゾリジノン類（XXI）は、縮合アルカノン
フェニルオキサゾリジノン類（Ｂ）および縮合オキシイ
ミノシクロアルキルフェニルオキサゾリジノン類（Ｅ）
であるのが好ましい。より好ましくは、３−（縮合環置
換）フェニル−５β−アミドメチルオキサゾリジン−２
−オン類（XXI）は、縮合アルカノンフェニルオキサゾ
リジン−２−オン類（Ｂ）である。
オキサゾリジノン核は、所望のR2／R3／R4部分（チャ
ートＣ参照）を含有する適当に置換されたアニリン（X
V）または所望の部分に容易に転換し得るもので出発す
ることによって形成される。オキサゾリジノン環系はア
ニリン（XV）窒素原子をカルボベンジルオキシ（CBZ）
基で保護した後に合成する。アニリン（XV）窒素原子の
アシル化によって、ウレタン（XVI）が得られる。次い
で、THFおよび塩基中で、該ウレタン（XVI）をBr−CH2
−CH＝CH2と反応させて、Ｎ−アリル−Ｎ−CBZ化合物
（XVII）を形成する。好適な塩基としては、水素化ナト
リウム、ナトリウムメトキシド、カリウムｔ−ブトキシ
ドおよびリチウムジイソプロピルアミドが挙げられ、好
ましくは、水素化ナトリウムである。求電子試薬との反
応によって、Ｎ−アリル−Ｎ−CBZ化合物（XVII）を環
化して、オキサゾリジノン核を形成する。好適な求電子
試薬としては、臭素およびヨウ素が挙げられ；クロロホ
ルム中のヨウ素が好ましい。形成されたオキサゾリジノ
ン核は、５−ヨードメチルオキサゾリジン−２−オン
（XVIII）である。フェニル置換基がキラル中心を有す
る場合、オキサゾリジノン環は、C5位に２つの異なる置
換基を有しており、したがって２つのジアステレオマー
が得られる。これらは、結晶化またはクロマトグラフィ
ーによって分離することができる。オキサゾリジノン環
の形成の後、ヨードメチルオキサゾリジン−２−オン
（XVIII）とアジドとの反応によって、５位に所望の側
鎖を形成し、アジド（XIX）を得る。パラジウムのよう
な触媒の存在下で水素で、あるいは、Ｐφ3もしくはH2S
または当業者に公知の方法によって、該アジドを還元し
て、Ｎ−適切な置換−３−フェニル−５−アミノメチル
オキサゾリジン−２−オン（XX）として５−アミノメチ
ルオキサゾリジノンを得る。次いで、この化合物をアシ
ル化して、所望のR1基を得る。R1は、−Ｈ、C1〜C6アル
キル、C3〜C6シクロアルキル、−OCH3、−CHCl2および
−CH2Clであるのが好ましく；R1が−CH3であるのがより
好ましい。
この方法は、３−（縮合環置換）フェニル−５−アミ
ドメチルオキサゾリジン−２−オン（XXI）がフェニル
基に結合した５または６員環を有するか否かに関係なく
操作される。
縮合シクロアルキルフェニルオキサゾリジン−２−オ
ン（XXIA）の2,3−および3,4−インダニル（５員アルキ
ル環）および2,3−および3,4−の６員アルキル環は、共
に、適当な置換アニリン（XVA）で出発することによっ
て製造される。n2が３または４であるのが好ましい。
縮合シクロアルキルフェニルオキサゾリジン−２−オ
ン類（XXIA）の製造方法の後、2,3−および3,4−縮合ア
ルカノンフェニルオキサゾリジン−２−オン類（XXIB）
を製造する。まず、公知の方法によって、アルキルアニ
リン中間体（XVA）を酸化して、対応するアルカノンア
ニリン（XVB）を得る。ジャーナル・オブ・オーガニッ
ク・ケミストリー（J.Org.Chem.）、27、70（1962）を
参照。アミノ基を、例えばアセトアミドとして保護し、
次いで、酢酸およびアセトン中、三酸化クロムのような
酸化剤で保護アニリン（XVA）を酸化して、対応する保
護アルカノンアニリン（XVB）を得る。次いで、保護ア
ルカノンフェニルアニリン（XVB）を、対応するアルキ
ルアニリン（XVA）と同様に反応させて、対応するアル
カノン（XXIB）を得る。エチレングリコールでケトン官
能基をケタールとして保護し、例えば、次に、後の工程
で酸処理によって脱保護することが必要である。他方、
好ましくは、パラケトンを有しており、５または６員環
を有している3,4−置換基に関して、縮合シクロアルキ
ルフェニルオキサゾリジン−２−オン（XXIA）生成物
を、酢酸および無水酢酸中、三酸化クロムのような酸化
剤で酸化して、直接、対応する縮合アルカノンフェニル
オキサゾリジン−２−オン（XXIB）生成物を得ることが
できる。ケトン環がカルボニル基の隣の炭素原子に置換
基を有する場合（R10-1、R10-2、R10-3またはR10-4のい
ずれかは−Ｈではない）、該化合物は、適当な置換アニ
リン中間体（XVB）による出発または当業者に公知の合
成方法において後の工程でケトン（XXIB）またはエナミ
ン（XXIH）のアルキル化によって製造される。アルキル
化反応を行うと、モノ−およびジアルキル化生成物の両
方が製造される。アルカノンフェニルオキサゾリジン−
２−オン（XXIB）をアルキル化する場合、該アルカノン
フェニルオキサゾリジン−２−オン（XXIB）はジアルキ
ル化よりもモノアルキル化するほうが好ましい。n3＋n4
＋n7＋n8＝２または３であるのが好ましい。R10-3は−C
H3または−CH2−OHであるか、R10-3とR10-4が一緒にな
ってシクロプロピルを形成するのが好ましい。より好ま
しくは、R10-1は−CH3である。
縮合ヒドロキシシクロアルキルフェニルオキサゾリジ
ン−２−オン類（XXIC）は、ホウ水素化ナトリウム、シ
アノホウ水素化ナトリウム、ホウ水素化リチウム、トリ
−sec−ブチルホウ水素化リチウムのような還元剤によ
る還元によって、対応する縮合アルカノンフェニルオキ
サゾリジン−２−オン類（XXIB）から製造される。ケト
ンの対応する第２アルコールへの還元によって、２つの
ジアステレオマーが製造され、これをクロマトグラフィ
ーまたは結晶化によって分離することができる。両ジア
ステレオマーは、程度が異なる場合があるが、所望の抗
菌活性を有している。n3＋n4＝２または３であるのが好
ましい。ヨウ化アルキルまたはエポキシドのようなアル
キル化剤の存在下、水素化ナトリウムのような塩基によ
るアルコールの処理によって、当業者に公知である対応
するエーテル、すなわち−CH（−OR）−が形成される。
所望のアミノインデンまたはアミノジヒドロナフタレン
（XVID）で出発するチャートＤの方法によって、縮合シ
クロアルケニルフェニルオキサゾリジン−２−オン類
（XXID）を製造するのが好ましい。他方、対応するイン
ダノール（XXIC）の脱水（アルコール脱離）によって、
インデン類（XXID）を製造する。脱水用の好適な試薬と
しては、(CF3-CO)2O、CH3−SO2−Clまたは(CF3SO2)2Oお
よびトリエチルアミンが挙げられる。ベンジル置換縮合
ヒドロキシシクロアルキルフェニルオキサゾリジノン
（Ｃ）の脱水によって、唯一の縮合シクロアルケニルフ
ェニルオキサゾリジノン（Ｄ）が製造される。しかし、
非ベンジル化縮合ヒドロキシシクロアルキルフェニルオ
キサゾリジノン（Ｃ）については、２つの脱水生成物が
生成される。両方とも、本明細書の範囲内である。好ま
しくは、n5＋n6＝１または２である。
縮合オキシイミノシクロアルキルフェニルオキサゾリ
ジン−２−オン類（XXIE）は、ピリジンまたは重炭酸ナ
トリウムのような塩基の存在下、ヒドロキシルアミン
（R7は−Ｈである）・塩酸塩または置換ヒドロキシルア
ミド（R7は−Ｈではない）・塩酸塩との反応によって、
対応する縮合アルカノンフェニルオキサゾリジン−２−
オン類（XXIB）から製造される。
アミノメチルオキサゾリジン−２−オン類（XX）を種
々の類似物から得、および／または、誘導体をアシル化
によって容易に製造することができる。薬理活性に関し
ては、５−アミドメチル側鎖はβ配置であるのが必要で
あり、故にC5の−Ｈはα配置でなければならない。R1は
−CH3および−OCH3、−CHCl2およびC3〜C6シクロアルキ
ルであるのが好ましく；より好ましくは、R1は−CH3で
ある。
インダゾリルオキサゾリジン−２−オン類（XXXII）
の合成は、適当なニトロインダゾール（XXII）で出発す
る。R2、R3およびR4の全てが−Ｈであるのが好ましい。
R6は−Ｈまたは−CH3であるのが好ましい。ニトロイン
ダゾール類（XXII）のインダゾリル窒素原子を、前記の
ように保護して、対応する保護ニトロインダゾール類
（XXIII）を生成する。X1はｔ−ブチルオキシカルボニ
ルであるのが好ましい。次に、保護ニトロインダゾール
類（XXIII）のニトロ基を、前記のように水素で還元し
て、対応する保護アミノインダゾール類（XXIV）を得
る。保護アミノインダゾール類（XXIV）の遊離非保護ア
ミノ基のカルボベンジルオキシ（CBZ）基によるアシル
化によって、ウレタン類（XXV）が得られる。次いで、
該ウレタン類（XXV）を、前記のように、THFおよび塩基
中、Br−CH2−CH＝CH2で還元し、保護アリル化合物（XX
VI）およびビスアリル化合物（XXVI′）を形成する。こ
の時点で、保護アリル化合物（XXVI）とビスアリル化合
物（XXVI′）とを分離することができるが、次の工程の
出発物質として混合物を用いるのが好ましい。保護アリ
ル化合物（XXVI）およびビスアリル化合物（XXVI′）
を、前記のように、求電子試薬との反応によって、環化
して、オキサゾリジノン核を形成する。形成されたオキ
サゾリジノン核は、保護ヨードメチルオキサゾリジン−
２−オン類（XXVII）およびアリルヨードメチルオキサ
ゾリジン−２−オン類（XXVII′）である。オキサゾリ
ジノン環の形成の後、前記のように、５位に所望の側鎖
を形成して、アジド類（XXVIII）およびアリルアジド類
（XXVIII′）を形成する。ヨードメチル化合物（XXVII/
XXVII′）の対応するアジド類（XXVIII/XXVIII′）への
反応の間に、ヨードメチル化合物（VI）の保護基X1が失
われる。チャートＥ参照。他の場合は残存しており、ア
ミノメチル基をアシル化した後、除去することができ
る。アジド類（XXVIII）とアリルアジド類（XXVIII′）
とを分離することができるが、この段階では分離せずに
混合物を還元するのが好ましい。アジド類（XXVIII）お
よびアリルアジド類（XXVIII′）を、前記のように、水
素で還元して、アミノメチルオキサゾリジン−２−オン
類（XXIX）および３−アリル−５−アミノメチルオキサ
ゾリジン−２−オン類（XXIX′）を得る。
オキサゾリジノン核を形成して、化合物（XXVIIおよ
びXXVII′）を得る場合、C5に不斉中心が生じ、ラセミ
混合物を生じる。所望により、前記のように、当業者に
公知の方法を用いて、アミノメチルオキサゾリジン−２
−オン（XXIX）およびアリルアミノメチルオキサゾリジ
ン−２−オン（XXIX′）段階で、ラセミ混合物を分割す
るのが好ましい。
次いで、アミノメチルオキサゾリジン−２−オン類
（XXIX）およびアリルアミノメチルオキサゾリジン−２
−オン類（XXIX′）をアシル化して、C5に所望のR1基を
有する保護インダゾリルオキサゾリジン−２−オン類
（XXX）、非保護インダゾリルオキサゾリジン−２−オ
ン類（XXXI）およびアリルインダゾリルオキサゾリジン
−２−オン類（XXX′）を生成する。インダゾリルオキ
サゾリジン−２−オン類（XXX）の場合、アシル化によ
って、１−インダゾリル位にもアシル基を有するビスア
シル化化合物が生成される。ほとんどの場合、これは、
所望の生成物であり、したがって、請求の範囲で請求さ
れるインダゾリルオキサゾリジン−２−オン類（XXXI
I）の範囲内である。アリルインダゾリルオキサゾリジ
ン−２−オン類（XXXII′）は、インダゾリルオキサゾ
リジン−２−オン類（XXXII）の範囲内の有用な薬理試
薬および中間体である。R1はＨ、C1〜C6アルキル、C3〜
C6シクロアルキル、−OCH3および−CHCl2であるのが好
ましく；より好ましくは、R1は−CH3である。
保護基X1がアジドによって開裂されない場合、次に、
例えば、トリフルオロ酢酸処理によって保護基を除去し
て、非保護インダゾリルオキサゾリジン−２−オン類
（XXXI）を得る。
次いで、必要に応じて、酸ハロゲン化物、無水物また
はハロゲン化アルキルとして、所望のR5基で、非保護イ
ンダゾリルオキサゾリジン−２−オン類（XXXI）をＮ−
アシル化またはＮ−アルキル化して、所望のインダゾリ
ルオキサゾリジン−２−オン類（XXXII）を生成する。
インダゾリルオキサゾリジン−２−オン類（XXXII）に
ついて、R5が−CH3、−CH2−CH＝CH2、−CH2−Ｃ≡CH、
−CHO、−CO−R5-1［ここで、R5-1は、−CH3、−C2H5、
−CH(CH3)2、−CHCl2、−CH2−OH、−CH2−Ｏ−CH3、２
−チオフェンおよびシクロペンチルである］からなる群
から選択されるのが好ましい。より好ましくは、R5は、
−CH3、−CH2−CH＝CH2、−CHO、−CO−R5-1［ここで、
R5-1は、−CH3、−C2H5、−CHCl2、−CH2−CN、−CH2−
OH、−CH2−Ｏ−CH3、−CH2−Ｏ−CO−CH3、−CH2−Ｏ
−CH2−φまたは２−チオフェンである］であるのが好
ましい。
ベンゾイミダゾリルオキサゾリジン−２−オン類（XL
III）およびベンゾトリアゾリルオキサゾリジン−２−
オン類（LIV）は、以下の点を除いて、インダゾリルオ
キサゾリジン−２−オン（XXXIII）（チャートＥ）と類
似の方法（チャートＦおよびＧと比較）で製造される。
第１に、ウレタン（XXV）を保護アリル化合物（XXVI）
に転換する場合、インダゾリル化合物を用いると、ある
程度まで保護基（X1）をアリル基で置換して、ビスアリ
ルインダゾリル化合物（XXVI′）を生成し；ウレタン類
（XXXVIおよびXLVII）を保護化合物（XXXVIIおよびXLVI
II）に転換する場合、各々、ベンゾイミダゾリルオキサ
ゾリジン−２−オン類（XLIII）およびベンゾトリアゾ
リルオキサゾリジン−２−オン類（LIV）を用いると、X
1保護基は失われない。第２に、再度、アジド（XXVII
I）を水素で還元する場合、インダゾリル化合物を用い
ると、保護基が失われ、アミノメチル化合物（XXIX）が
生成され；保護アジド類（XXXIXおよびＬ）を還元する
場合、各々、ベンゾイミダゾリルオキサゾリジン−２−
オン類（XLIII）およびベンゾトリアゾリルオキサゾリ
ジン−２−オン類（LIV）を用いると、保護基X1は失わ
れない。
ベンゾイミダゾリルオキサゾリジン−２−オン類（XL
III）を製造する際に、多くの場合、ベンゾイミダゾリ
ルオキサゾリジン−２−オン類（XLIII）の所望のR5基
は、中間前駆体（XXXIV−XLI）における保護基X1と同じ
である。これらの場合、保護ベンゾイミダゾリルオキサ
ゾリジン−２−オン類（XLI）は、ベンゾイミダゾリル
オキサゾリジン−２−オン類（XLIII）と一致してお
り、したがって、保護ベンゾイミダゾリルオキサゾリジ
ノン類（XLI）を得る場合に有用な最終生成物が得られ
る。
ベンゾイミダゾリルオキサゾリジン−２−オン類（XL
III）に関して、R6が−ＨまたはC1〜C6アルキルである
のが好ましい。
５′−インドリニルオキサゾリジン−２−オン類（X
I）、３−（縮合環置換）フェニル−５β−アミドメチ
ルオキサゾリジン−２−オン類（XXI）、インダゾリル
オキサゾリジン−２−オン類（XXXII）、ベンゾイミダ
ゾリルオキサゾリジン−２−オン（XLIII）およびベン
ゾトリアゾリルオキサゾリジン−２−オン類（XLIV）の
全てがオキサゾリジノン環のC5位に不斉中心を有してお
り、これは、２つの鏡像異性体を生成する。鏡像異性体
の混合物を当業者に公知の方法によって分割する。薬理
活性である鏡像異性体は、β−鏡像異性体である。チャ
ートＡ〜Ｇ参照。該ラセミ混合物は、純粋なβ−鏡像異
性体と同じ方法および同じ目的で有用であり；相異点
は、純粋なβ−鏡像異性体と同じ効果を得るために、２
倍の量のラセミ混合物を用いなければならないというこ
とである。
便宜上、インダゾリルオキサゾリジン−２−オン類
（XXXII）、ベンゾイミダゾリルオキサゾリジン−２−
オン類（XLIII）およびベンゾトリアゾリルオキサゾリ
ジン−２−オン類（LIV）は、総体的に、３−（窒素原
子置換）フェニル−５β−アミドメチルオキサゾリジン
−２−オン類（LV）と命名する。
本明細書の５′−インドリニルオキサゾリジン−２−
オン類（XI）、３−（縮合環置換）フェニル−５β−
（アミドメチル）オキサゾリジン−２−オン類（XXI）
および３−（窒素原子置換）フェニル−５β−（アミド
メチル）オキサゾリジン−２−オン類（LV）は、グラム
陽性および嫌気性感染によって生じる哺乳動物における
感染症を治療する抗菌薬として有用である。ヒトおよび
ウシ、ウマ、ヒツジ、ブタ、イヌ、ネコのような有益な
温血哺乳動物を治療するのが好ましい。
本明細書の５′−インドリニルオキサゾリジン−２−
オン類（XI）、３−（縮合環置換）フェニル−５β−
（アミドメチル）オキサゾリジン−２−オン類（XXI）
および３−（窒素原子置換）フェニル−５β−（アミド
メチル）オキサゾリジン−２−オン類（LV）は、マイコ
バクテリウム・アビウム（Mycobacterium avium）に感
染しているAIDS患者を治療するのにも有用である。
５′−インドリニルオキサゾリジン−２−オン類（X
I）、３−（縮合環置換）フェニル−５β−（アミドメ
チル）オキサゾリジン−２−オン類（XXI）および３−
（窒素原子置換）フェニル−５β−（アミドメチル）オ
キサゾリジン−２−オン類（LV）は、非経口（IV、IM、
SQ）または経口的に投与することができる。日用量は、
約５〜約20mg/kgである。この投与量は、好ましくは、
分割量で与えられ、１日当たり２〜４回投与することが
できる。好ましい投与経路および非経口または経口経路
に関する個々の投薬形態は、感染の性質および患者の状
態を含む状況の個々の事実に依存する。非経口（溶液、
油中懸濁液）および経口（錠剤、カプセル、シロップ、
懸濁液等）投与に適している通常の医薬投影形態は、当
業者に公知であり、５′−インドリニルオキサゾリジン
−２−オン類（XI）、３−（縮合環置換）フェニル−５
β−（アミドメチル）オキサゾリジン−２−オン類（XX
I）および３−（窒素原子置換）フェニル−５β−（ア
ミドメチル）オキサゾリジン−２−オン類（LV）につい
て、これらの投薬形態を用いることに使用されないもの
はない。投与すべき５′−インドリニルオキサゾリジン
−２−オン類（XI）、３−（縮合環置換）フェニル−５
β−（アミドメチル）オキサゾリジン−２−オン類（XX
I）および３−（窒素原子置換）フェニル−５β−（ア
ミドメチル）オキサゾリジン−２−オン類（LV）の正し
い投与量、投与回数、投与経路、投薬形態は、感染症を
治療する医師に周知である患者の年令、体重、性別、通
常の健康状態、感染の性質（含まれる個々の微生物、そ
のビルレンス、感染の範囲）、患者の他の薬物問題など
当業者に公知の多くのファクターに依存して変化する。
５′−インドリニルオキサゾリジン−２−オン類（X
I）、３−（縮合環置換）フェニル−５β−（アミドメ
チル）オキサゾリジン−２−オン類（XXI）および３−
（窒素原子置換）フェニル−５β−（アミドメチル）オ
キサゾリジン−２−オン類（LV）は、単独で、あるいは
当業者に公知である他の抗菌薬と一緒に使用することが
できる。また、５′−インドリニルオキサゾリジン−２
−オン類（XI）、３−（縮合環置換）フェニル−５β−
（アミドメチル）オキサゾリジン−２−オン類（XXI）
および３−（窒素原子置換）フェニル−５β−（アミド
メチル）オキサゾリジン−２−オン類（LV）は、当業者
に公知である非抗菌薬と一緒に使用することができる。
好適な医薬的に許容される塩としては、塩化物、硫酸
塩、リン酸塩、クエン酸塩およびシュウ酸塩が挙げられ
る。
定義および条件 以下の定義および説明は、明細書および請求の範囲の
両方に含まれるこの内容文の全体にわたって使用される
用語に関するものである。
I.式に関する条件および変項の定義 明細書および請求の範囲における種々の化合物または
分子片を表す化学式は、特に定義された構造式に加え
て、変化し得る置換基を含んでいる。これらの変化し得
る置換基は、文字または数字の下付文字を付した文字、
例えば“Z1”または“R1”（ここで“i"は整数である）
によって定義される。これらの変化し得る置換基は、一
価または二価である、すなわち、それらは１または２つ
の化学結合によって式に結合している基を表す。例え
ば、基Z1は、式：CH3−Ｃ（＝Z1）Ｈに結合している場
合、二価を表す。基RiおよびRjは、式：CH3−CH2−Ｃ
（Ri）（Rj）H2に結合している場合、一価の変化し得る
置換基を表す。化学式が上記のように線形で描かれてい
る場合、丸かっこ内に含まれている変化し得る置換基
は、該丸かっこで囲まれている変化し得る置換基のすぐ
左側の原子に結合している。２またはそれ以上の連続す
る変化し得る置換基が丸かっこで囲まれている場合、連
続する変化し得る置換基のそれぞれが、丸かっこで囲ま
れていない左側の直前の原子に結合している。すなわ
ち、上記式において、RiおよびRjは、両方とも、前の炭
素原子に結合している。
線形で描かれたその化学式または部分は直鎖における
原子を表す。一般的に、記号“−”は鎖中の２原子間の
結合を表す。すなわち、CH3−Ｏ−CH2−CH（Ri）−CH3
は２−置換−１−メトキシプロパン化合物を表してい
る。同様に、記号“＝”は二重結合を表しており（例え
ば、CH2＝Ｃ（Ri）−Ｏ−CH3）、記号“≡”は三重結合
を表している（例えば、HC≡Ｃ−CH（Ri）−CH2−C
H3）。カルボニル基は、２つの方法：−CO−または−Ｃ
（＝Ｏ）−のうちのいずれか１つで表され、前者の方が
簡素化のために好ましい。
環状（環）化合物または分子片の化学式は、線形で表
すことができる。すなわち、化合物４−クロロ−２−メ
チルピリジンは、星印（*）で印を付けた原子は互いに
結合して、環を形成するという条件を付けて、N*＝Ｃ
（CH3）−CH＝CCl−CH＝C*Hによって線形で表すことが
できる。同様に、環状分子片４−（エチル）−１−ピペ
ラジニルは、−N*−(CH2)2−Ｎ（C2H5）−CH2−C*H2で
表される。
本明細書における化合物に関する固定の（rigid）環
状（環）構造は、該固定の環式化合物の各炭素原子に結
合している置換基について、環の面に対する配向を定義
している。環状系の一部分である炭素原子に結合してい
る２つの置換基、−Ｃ（X1）（X2）−を有する飽和化合
物について、２つの置換基は、環に対して軸上または赤
道上の位置のいずれであってもよく、軸上／赤道上間で
変化し得る。しかし、環に対する２つの置換基の位置お
よびお互いの位置関係は、固定されたままである。いず
れかの置換基が面の上方または下方（軸上）よりも環の
面内（赤道上）にある場合もあるが、一方の置換基は、
常に、他方の上方である。このような化合物を表す式
中、他の置換基（X2）の“下方”にある置換基（X1）
は、α配置であると定義され、破線、ダッシュまたは点
線による炭素結合への結合線によって、すなわち、記号
“−−−”または“..."によって定義される。他の置換
基（X1）の“上方”に結合している対応する置換基
（X2）は、β配置であると定義され、実線による炭素原
子への結合線によって示されている。
変化し得る置換基が二価である場合、該価（valence
s）は、変項の定義において、一緒になっているか、ま
たは別々か、両方であってよい。例えば、−Ｃ（＝Ri）
−のように炭素原子に結合している変化し得るRiは、二
価であり、オキソもしくはケト［すなわち、カルボニル
基（−CO−）を形成している］として、または２つに分
かれて結合している一価の変化し得る置換基α−Ri-jお
よびβ−Ri-kとして定義される。二価の変化し得るRiが
２つの一価の変化し得る置換基から成ると定義されてい
る場合、二価の変項を定義するのに用いる条件は、“α
−Ri-j：β−Ri-k”またはその任意の変形であるという
ことである。このような場合、α−Ri-jおよびβ−Ri-k
は、両方とも、炭素原子に結合しており、−Ｃ（α−R
i-j）（β−Ri-k）−となる。例えば、二価の変化し得
るR6、−Ｃ（＝R6）−が２つの一価の変化し得る置換基
から成ると定義されている場合、２つの一価の変化し得
る置換基は、α−R6-1：β−R6-2、・・・・α−R6-9：
β．−R6-10等であり、−Ｃ（α−R6-1）（β−R6-2）
−、・・・・−Ｃ（α−R6-9）（β−R6-10）−等とな
る。同様に、二価の変化し得るR11、−Ｃ（＝R11）−に
関しては、２つの一価の変化し得る置換基はα−
R11-1：β−R11-2である。環に関して、αおよびβ配向
を分ける置換基は、存在せず（例えば、環における炭素
炭素二重結合の存在による）、環の一部分ではない炭素
原子に結合している置換基に関して、αおよびβという
記号を消す以外は、上記条件が用いられる。
二価の変項が２つに分かれた一価の変化し得る置換基
と定義される場合、２つに分かれた一価の変化し得る置
換基は、一緒になって、二価の変化し得る置換基を形成
すると定義してもよい。例えば、式：−C1(Ri)H−C
2(Rj)H−［C1およびC2は、各々、任意に第１および第２
炭素原子を定義する］において、RiおよびRjは、一緒に
なって、（１）C1およびC2間の第２の結合または（２）
オキサ（−Ｏ−）のような二価の基を形成すると定義し
てもよく、したがって、該式は、エポキシドを表す。Ri
およびRjが一緒になって、基−Ｘ−Ｙ−のような、より
複雑な基を形成する場合、該基の配向は、上記式におけ
るC1がＸと結合し、C2がＹと結合するようなものであ
る。すなわち、条件によって“...RiおよびRjは一緒に
なって−CH2−CH2−Ｏ−CO−...を形成する..."という
表現は、カルボニルがC2に結合しているラクトンを意味
する。しかし、“...RjおよびRiは一緒になって−CH2−
CH2−Ｏ−CO−を形成する”と表現されている場合は、
該条件は、カルボニルがC1に結合しているラクトンを意
味している。
変化し得る置換基の炭素原子含有量は、２つの方法の
うちの１つで示される。第１の方法は、“C1〜C4”（こ
こで、“1"および“4"は、両方とも、変項中の炭素原子
の最小および最大数を表す整数である）のような変項の
全体の名称に接頭語を使用する。該接頭語は、スペース
によって、変項と隔てられている。例えば、“C1〜C4ア
ルキル”は、炭素原子１〜４個のアルキルを表す（反対
に明白な指示がない限り、その異性体を含む）。この単
一の接頭語が与えられている場合はいつも、該接頭語
は、定義されている変項の全炭素原子含有量を示す。す
なわち、C2〜C4アルコキシカルボニルは、基：CH3−(CH
2)n−Ｏ−CO−［ここで、ｎは０、１または２である］
を示す。第２の方法によって、定義物の各部分だけの炭
素原子含有量は、丸かっこで記号“Ci〜Cj”を囲み、定
義している定義物の部分の直前に（スペースを挟まず
に）それをおくことによって分けて示している。この任
意の条件によって、（C1〜C3）アルコキシカルボニル
は、“C1〜C3”がアルコキシ基の炭素原子含有量だけに
関しているので、C2〜C4アルコキシカルボニルと同じ意
味を有する。同様に、C2〜C6アルコキシアルキルおよび
（C1〜C3）アルコキシ（C1〜C3）アルキルは、両方と
も、２〜６個の炭素原子を含有するアルコキシアルキル
基を定義しているが、この２つの定義物は、前者がアル
コキシまたはアルキルのいずれかの部分だけが４〜５個
の炭素原子を含有してもよいが、一方、後者は、これら
の基のいずれも３個までの炭素原子に制限される。
II.定義 全ての温度は、摂氏である。
TLCは、薄層クロマトグラフィーを表す。
THFは、テトラヒドロフランを表す。
THPはテトラヒドロピラニルを表す。
DMFは、ジメチルホルムアミドを表す。
TEAは、トリエチルアミンを表す。
アルコールは、エチルアルコールを表す。
MPLCは、中圧液体クロマトグラフィーを表す。
食塩水は、塩化ナトリウム飽和水溶液を表す。
IRは、赤外分光法を表す。
CMRは、Ｃ−13磁気共鳴分光法を表し、化学シフト
は、TMSからの低下をppm（δ）で示す。
NMRは、核（陽子）磁気共鳴分光法を表し、化学シフ
トは、テトラメチルシランからの低下をppm（δ）で示
す。
TMSは、トリメチルシリルを表す。
φは、フェニル（C6H5）を表す。
MSは、m/eまたは質量／荷電ユニットで示される質量
分析法を表す。[M+H]*は、母体＋水素原子の陽イオンを
表す。EIは、電子衝撃を表す。CIは、化学イオン化を表
す。FABは高速原子衝撃を表す。
医薬的に許容されるとは、組成物、製剤、安定性、患
者受容力および生物学的利用能に関して、薬学的／毒物
学的見地から患者に、物理学的／化学的見地から製造薬
化学者に受け入れられる特性および／または物質を表
す。
対になっている溶媒を使用する場合は、使用される溶
媒の割合は、容量／容量（v/v）である。
〜は、結合している基について、２つの可能な配向、
（１）環に結合する場合のαまたはβおよび（２）二重
結合の炭素原子に結合する場合のシスまたはトランスが
あることを示している。
BOCは、ｔ−ブチルオキシカルボニル、−CO−Ｏ−C(C
H3)3を表す。
CBZは、カルボベンジルオキシ、−CO−Ｏ−CH2−φを
表す。
実施例 更に詳細に説明せずに、当業者は、前記説明を用い
て、本発明をその最大限の範囲まで行うことができるで
あろう。以下に詳細に説明する実施例は、種々の化合物
の製造方法および／または本発明の種々の方法を実施す
る方法を記載しており、単に説明的なものであり、如何
なる場合であっても前記説明を限定するものではないと
解釈される。当業者は、反応物ならびに反応条件および
技術の両方に関して、該方法からの適当な変形を即座に
認識するであろう。
実施例１ Ｎ−アセチル−５−ニトロインドリン（II） ピリジン（100ml）および無水酢酸（50ml）に５−ニ
トロインドリン（Ｉ、12.012g）を入れた混合物を、ア
ルゴン下で17時間撹拌した。次いで、該混合物を減圧下
で濃縮し、標記化合物を得た；融点175〜177°;NMR（CD
Cl3、300MHz）8.28、8.10、8.01、4.23、3.31および2.2
8 δ;CMR（CDCl3、75.47MHz）23.95、27.01、49.11、1
15.73、119.93、124.27、132.4、143.4および169.8
δ;IR（CHCl3）1680、1600、1480、1470、1390、1340お
よび1320cm-1。
実施例２ Ｎ−アセチル−５−アミノインドリン（II
I） 酢酸エチル（新しく開けた瓶、約500ml）にＮ−アセ
チル−５−ニトロインドリン（II、実施例１、5.00g）
を入れた混合物に、Pd/C（10％、1.110g）を添加した。
該混合物を、１気圧の水素（バルーン）下で39時間撹拌
し、次いで濾過し、Pd/Cをメタノール／酢酸エチル（20
/80）で洗浄した。減圧下で濾液を濃縮し、標記化合物
を得た；融点:183〜185°;NMR（CDCl3、300MHz）8.01、
6.53、6.50、3.98、3.56、3.04および2.17 δ;CMR（CD
Cl3、75.47MHz）23.68、28.05、48.71、111.55、113.7
3、117.66、132.8、135.6、149.1および168.1 δ;IR
（CHCl3）3000、1640、1600、1490、1410、1330および1
300cm-1。
実施例３ １−アセチル−（Ｎ−カルボベンジルオキ
シ）−５−アミノインドリン（IV） ０°で、アセトン／水（40/60、20ml）にＮ−アセチ
ル−５−アミノインドリン（III、実施例２、1.4g）お
よび重炭酸ナトリウム（1.33g）を溶解した溶液にクロ
ロギ酸ベンジル（1.2ml）を添加した。該混合液を2.5時
間撹拌し、次いで、クロロギ酸ベンジル（0.5ml）を添
加した。2.3時間撹拌した後、該混合液をクロロホルム
（25ml）に注ぎ、有機層を重硫酸ナトリウム水溶液（10
％、２回）で洗浄し、次いで、炭酸ナトリウム水溶液
（10％、２回）で洗浄した。水性層にクロロホルム（約
200ml）を添加し、次いで、有機層を、重硫酸ナトリウ
ム水溶液（10％）、炭酸ナトリウム水溶液（10％）で再
度洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮し
て、標記化合物を得た;180〜182°;NMR（CDCl3、300MH
z）8.03、7.38、7.30−7.23、6.98、6.90、5.09、3.9
0、3.05および2.09 δ;CMR（CDCl3、75.47MHz）23.9
8、28.07、48.90、66.89、115.9、117.05、118.1、128.
25、128.59、132.22、133.78、136.21、139.4、154.2お
よび168.39 δ;IR（CHCl3）3440、1730、1660、1600、
1490および1400cm-1。
実施例４ １−アセチル−（Ｎ−アリル−Ｎ−カルボベ
ンジルオキシ）−５−アミノインドリン（Ｖ） THF（新しく蒸留した80ml）に１−アセチル−（Ｎ−
カルボベンジルオキシ）−５−アミノインドリン（IV、
実施例３、2.00g）を入れた混合物に水素化ナトリウム
／鉱油（50％ w/w、425mg）を添加した。臭化アリル
（0.725ml）を添加し、該混合物を窒素下で26.5時間還
流した。最後に、水に注ぎ、酢酸エチル（３回）で抽出
した。有機層を合わせて、硫酸マグネウシムで乾燥し、
減圧下で濃縮して、固形物を得、これを40〜63μシリカ
カラムで精製し、100％ヘキサンから100％酢酸エチルま
での勾配液で溶離した。適切な画分をプールし、濃縮し
て、標記化合物を得た；融点:108〜110°;NMR（CDCl3、
300MHz）8.17、7.29、7.03、5.9、5.14、5.1、4.24、4.
00、3.13および2.17 δ;CMR（CDCl3、75.47MHz）23.8
0、27.54、48.69、53.23、66.98、116.57,117.01,123.1
3、126.2、127.38、127.60、128.13、131.61、133.37、
136.35、137.3、141.6、155.12および168.33;IR（CHC
l3）1700、1650、1490および1400cm-1;MS（m/e）350、2
15、173および91;質量（C21H22N2O3）：正確な理論値＝
350.1630、測定値＝350.1607。
実施例５ （±）−３−（５′−１−アセチルインドリ
ニル）−５−（ヨードメチル）オキサゾリジン−２−オ
ン（VI） クロロホルム（20ml）に１−アセチル−（Ｎ−アリル
−Ｎ−カルボベンジルオキシ）−５−アミノインドリン
（Ｖ、実施例４、1.3g）を入れた混合物にヨウ素（1.94
g）を添加した。窒素下で３時間撹拌した後、該混合物
をさらにクロロホルムに注ぎ、チオ硫酸ナトリウム水溶
液（10％、２回）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、
減圧下で濃縮して、標記化合物を得た；融点:188〜190
°;NMR（CDCl3、300MHz）8.17、7.66、7.01、4.7、4.1
5、4.06、3.76、3.46、3.36および2.22 δ;CMR（CDC
l3、75.47MHz）6.13、23.98、28.00、48.82、51.30、7
1.09、115.621、116.73、117.00、132.38、133.7、139.
9、154.4および168.44 δ;IR（CHCl3）1760、1660、14
90および1400cm-1;MS（m/e）386、344、299、258、21
6、189、173、158、145、132;質量（C14H15IN2O3）：正
確な理論値＝386.0129、測定値＝386.0130。
実施例６ （＋）−３−（５′−１−アセチルインドリ
ニル）−５−（アジドメチル）オキサゾリジン−２−オ
ン（VII） アセトン（150ml）に（±）−３−（５′−１−アセ
チルインドリニル）−５−（ヨードメチル）オキサゾリ
ジン−２−オン（VI、実施例５、0.798g）を入れた混合
物に、水（10ml）に入れたアジ化ナトリウム（1.005g）
を添加した。該混合物を窒素下で42.5時間還流し、水
（225ml）に注いだ。水性層を酢酸エチル（３回、400m
l）で抽出した。合わせた有機層を水（500ml）、食塩水
（300ml）で洗浄し、次いで、硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧下で濃縮して、標記化合物を得た融点:165〜16
6°;NMR（CDCl3、300MHz）8.08、7.57、6.9、4.7、4.
0、3.75、3.62、3.5、3.11および2.14 δ;CMR（CDC
l3、75.47MHz）23.92、27.94、47.69、48.78、52.97、7
0.52、115.48、116.62、116.82、132.37、133.48、139.
45、153.97および168.43 δ;IR（CHCl3）2105、1750、
1650、1480および1390cm-1;MS（m/e）301、273、229、1
60、146、132および117;質量（C14H15N5O3）：正確な理
論値＝301.1174、測定値＝301.1194。
実施例７ （±）−３−（５′−１−アセチルインドリ
ニル）−５−（アミノメチル）オキサゾリジン−２−オ
ン（VIII） メタノール／酢酸エチル（8/92、130ml）に（＋）−
３−（５′−１−アセチルインドリニル）−５−（アジ
ドメチル）オキサゾリジン−２−オン（VII、実施例
６、550mg）を入れた混合物にPd/C（10％、110mg）を添
加した。該混合物を水素１気圧（バルーン）下で24時間
撹拌した。該溶液を濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、
標記化合物を得た融点:164〜165°;NMR（CDCl3、300MH
z）8.08、7.61、6.9、4.58、3.98、3.75、3.11、3.02、
2.90、2.14および1.33;CMR（CDCl3、75.47MHz）23.96、
28.00、44.96、47.93、48.82、73.79、115.40、115.6
7、132.29、133.97、139.6、155.2および168.40 δ;IR
（CHCl3）1750、1650、1490、1400および900cm-1;MS（m
/e）275、233、189、160、147および117。
実施例８ （±）−３−（５′−１−アセチルインドリ
ニル）−５−（アセトアミドメチル）オキサゾリジン−
２−オン（IX） ピリジン（5ml）および無水酢酸（2.5ml）に（±）−
３−（５′−１−アセチルインドリニル）−５−（アミ
ノメチル）オキサゾリジン−２−オン（VIII、実施例
７、200mg）を入れた混合物を一晩撹拌した。次いで、
該混合物を減圧下で濃縮して、固形物を得た。該固形物
を、できる限り少量のクロロホルムおよびメタノールに
溶解することによって再結晶し、次いで、同量の酢酸エ
チルに添加し、窒素流下で蒸発によって濃縮して、標記
化合物を得た；融点:234〜235°;NMR（CDCl3、300MHz）
8.16、7.58、7.03、6.37、4.76、4.04、3.76、3.65、3.
20、2.23および2.03 δ;CMR（CDCl3、75.47MHz）23.0
0、23.95、27.99、30.81、41.09、47.88、48.81、71.7
0、115.44、116.82、117.13、132.27、133.55、139.5
3、154.45、168.46および170.92 δ;IR（CHCl3）175
5、1670、1490および1400cm-1;MS（m/e）317、273、18
9、172、159、147および117。
実施例９ １−カルボ−ｔ−ブチルオキシ−５−ニトロ
インドリン（II） 新しく蒸留したTHF（85ml）に５−ニトロインドリン
（Ｉ、5.00g）を溶解した溶液にジ−tert−ブチルジカ
ーボネート（13.4g）を一度に全部添加した。該混合物
を３日間還流し、ジ−tert−ブチルジカーボネート（9.
90g）を添加し、該混合物を一晩還流した。混合物を水
（225ml）に注ぎ、これを酢酸エチル（４回、合計450m
l）で抽出した。合わせた有機層を重炭酸ナトリウム水
溶液（５％、500ml）、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。固形物と油状物の混
合物をヘキサン中でトリチュレートし、濾過して、標記
化合物を得た;NMR（CDCl3、300MHz）8.10、7.99、7.8
5、4.09、3.17および1.58 δ;CMR（CDCl3、75.47MHz）
26.38、28.11、48.32、81.8,113.58、120.28、124.53、
142.38および151.82;IR（CHCl3）1710、1605、1490、13
95および1320cm-1;MS（m/e）264、208、164および57;質
量（C13H16N2O4）：正確な理論値＝264.1110、測定値＝
264.1117。
実施例10 １−カルボ−ｔ−ブチルオキシ−５−アミノ
インドリン（III） ０°で、酢酸エチル（新しく開けた瓶、500ml）に１
−カルボ−ｔ−ブチルオキシ−５−ニトロインドリン
（II、実施例９、4.554g）を入れた混合物に、Pd/C（10
％、1.0g）を添加した。該混合物を、水素１気圧（バル
ーン）下、20〜25°で3.5時間撹拌した。次いで、該混
合物を濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮した濾液を酢酸
エチルに取り、食塩水（３回）で洗浄した。合わせた水
性層を酢酸エチル（３回）で抽出した。全有機相を合わ
せて、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減
圧下で濃縮して、標記化合物を得た;NMR（CDCl3、300MH
z）7.64、7.26、6.50、3.93、3.48、3.00および1.54
δ;CMR（CDCl3、75.47MHz）27.47、28.42、47.41、77.3
9、79.6、80.6、112.14、113.67、115.15、132.4、133.
0、134.5、135.2、141.71および152.36;IR（CHCl3）336
0、3440、1680、1485および1390cm-1;MS（m/e）234、17
8、134および57。
実施例11 １−カルボ−ｔ−ブチルオキシ−（Ｎ−カル
ボベンジルオキシ）−５−アミノインドリン（IV） ０°で、アセトン／水（55/45、40ml）に１−カルボ
−ｔ−ブチルオキシ−５−アミノインドリン（III、実
施例10、3.147g）および重炭酸ナトリウム（2.40g）を
入れた混合物に、クロロギ酸ベンジル（2.1ml）を添加
した。１時間撹拌した後、該混合物にクロロホルム（50
ml）を添加した。次いで、該混合物を酢酸エチル（50m
l）に注ぎ、食塩水で洗浄した。次いで、水性層を酢酸
エチル（２回、合計200ml）で抽出した。有機層を合わ
せて、重硫酸ナトリウム水溶液（10％、２×100ml）、
炭酸ナトリウム水溶液（10％、２×100ml）、食塩水（1
00ml）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで、
減圧下で濃縮して、標記化合物を得た;NMR（CDCl3、300
MHz）7.74、7.33、7.00、5.14、3.92、2.98および1.54
δ;CMR（CDCl3、300MHz）27.0、28.303、46.1、47.5
2、66.66、73.3、80.1、81.0、114.51、118.00、128.0
5、128.38、132.2、132.36、136.09、138.3、138.9、15
2.37および153.60 δ;IR（CHCl3）3430、1730、1685、
1485、1385cm-1。
実施例12 １−カルボ−ｔ−ブチルオキシ−（Ｎ−アリ
ル−Ｎ−カルボベンジルオキシ）−５−アミノインドリ
ン（Ｖ） 新しく蒸留したTHF（180ml）に１−カルボ−ｔ−ブチ
ルオキシ−（Ｎ−カルボベンジルオキシ）−５−アミノ
インドリン（IV、実施例11、4.480g）を入れた混合物
に、水素化ナトリウム／鉱油（50％ w/w、800mg）を添
加した。臭化アリル（1.32ml）を添加し、該混合物を窒
素下で5.5時間還流し、次いで、水に注ぎ、酢酸エチル
（３回）で抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで、減圧下で濃縮
し、油状物を得て、これをシリカカラム（40〜63μ）に
通して、ヘキサン−酢酸エチル勾配液（100％〜100％）
で溶離した。適切な画分をプールし、標記化合物を得
た;NMR（CDCl3、300MHz）7.80、7.29、6.98、5.87、5.1
4、5.10、4.23、3.96、3.04および1.55 δ;CMR（CDC
l3、75.47MHz）27.11、28.41、47.80、53.54、67.16、7
7.35、80.5、114.55、117.23、126.5、127.60、127.8
0、128.35、132.0、133.69、136.4、136.72、141.6、15
2.43および155.47 δ;IR（CHCl3）1690、1490、1395お
よび1160cm-1。
実施例13 （±）−３−（５′−１−カルボ−ｔ−ブチ
ルオキシインドリニル）−５−（インドメチル）オキサ
ゾリジン−２−オン（VI） クロロホルム（65ml）に１−カルボ−ｔ−ブチルオキ
シ−（Ｎ−アリル−Ｎ−カルボベンジルオキシ）−５−
アミノインドリン（Ｖ、実施例12、4.190g）を入れた混
合物にヨウ素（5.512g）を添加した。３時間撹拌した
後、該混合物をクロロホルム（40ml）に注ぎ、チオ硫酸
ナトリウム水溶液（10％、３×100ml）で洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮して、残留物を得
た。該残留物をシリカカラム（40〜63μ）に通し、酢酸
エチル／ヘキサン（10/90）で溶離し、次いでクロロホ
ルムで溶離した。適切な画分をプールし、濃縮して固形
物を得、これをアセトン／水から再結晶して、標記化合
物を得た；融点:174〜75°;NMR（CDCl3、300MHz）7.8
0、7.53、7.07、4.69、4.13、3.98、3.74、3.45、3.3
5、3.09および1.56 δ;CMR（CDCl3、75.47MHz）6.18、
27.0、28.26、47.54、51.34、70.94、80.6、114.35、11
5.96、117.36、132.17、139.8、152.24および154.01
δ;IR（CHCl3）1760、1690、1490、1390、1370、1145cm
-1。
実施例14 （±）−３−（５′−１−カルボ−ｔ−ブチ
ルオキシインドリニル）−５−（アジドメチル）オキサ
ゾリジン−２−オン（VII） （±）−３−（５′−１−カルボ−ｔ−ブチルオキシ
インドリニル）−５−（ヨードメチル）オキサゾリジン
−２−オン（VI、実施例13）で出発した以外は明確な変
形は行わないで、実施例６の一般的な方法に従って、標
記化合物を得た；融点:168〜170°。
実施例15 （±）−３−（５′−１−カルボ−ｔ−ブチ
ルオキシインドリニル）−５−（アミノメチル）オキサ
ゾリジン−２−オン（VIII） （±）−３−（５′−１−カルボ−ｔ−ブチルオキシ
インドリニル）−５−（アジドメチル）オキサゾリジン
−２−オン（VII、実施例14）で出発した以外は明確な
変形は行わないで、実施例７の一般的な方法に従って、
標記化合物を得た；融点:166〜168°。
実施例16 （±）−３−（５′−１−カルボ−ｔ−ブチ
ルオキシインドリニル）−５−（アセトアミドメチル）
オキサゾリジン−２−オン（IX） （±）−３−（５′−１−カルボ−ｔ−ブチルオキシ
インドリニル）−５−（アミノメチル）オキサゾリジン
−２−オン（VIII、実施例17）で出発した以外は明確な
変形は行わないで、実施例８の一般的な方法に従って、
標記化合物を得た；融点:139〜140°。
実施例17 （±）−３−（５′−インドリニル）−５−
（アセトアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン
（Ｘ） 塩化メチレン（3ml）に（±）−３−（５′−１−カ
ルボ−ｔ−ブチルオキシインドリニル）−５−（アセト
アミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（IX、実施例
16、0.038mg）を入れた混合物に、トリフルオロ酢酸
（0.250ml）を１分間かけてゆっくりと添加した。該混
合物を窒素下で1.5時間撹拌し、次いで、重炭酸ナトリ
ウム飽和水溶液（30ml）に注いだ。混合水溶液を塩化メ
チレン（３回、合計40ml）で抽出した。合わせた有機抽
出物を重炭酸ナトリウム飽和水溶液（10ml）で洗浄し、
水性抽出物を合わせた。合わせた水性抽出物を塩化メチ
レン（５回、合計50ml）で再度抽出した。合わせた有機
抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮し、
標記化合物を得た;MS（m/e）275、231、172、159および
147;質量（C14H17N3O3）：正確な理論値＝275.1270、測
定値＝275.1282。
実施例18 （±）−３−（５′−１−イソブチリルイン
ドリニル）−５−（アセトアミドメチル）オキサゾリジ
ン−２−オン（XI） 塩化メチレン（1.0ml）に（±）−３−（５′−イン
ドリニル）−５−（アセトアミドメチル）オキサゾリジ
ン−２−オン（Ｘ、実施例17、53mg）を溶解した。トリ
エチルアミン（80μｌ）を添加した。０°で、塩化イソ
ブチリル（25μｌ）を30秒間かけてゆっくりと添加し
た。２時間撹拌した後、該混合物を食塩水（10ml）に添
加し、塩化メチレン（６回、合計20ml）で抽出した。合
わせた有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し
て、固形物を得た。該固形物を、シリカカートリッジに
通して精製し、クロロホルム（1ml）、酢酸エチル（4m
l）、メタノール／酢酸エチル（10/90、27ml）で溶離し
た。適切な画分をプールし、濃縮して、標記化合物を得
た；融点:200〜202°。
実施例19〜24 適切なR5基を用いた以外は明確な変形は行わないで、
実施例18の一般的な方法に従って、下記実施例19〜24の
化合物を得た。
実施例25 １−カルボ−ｔ−ブチルオキシ−６−ニトロ
インドリン（II） ジ−tert−ブチルジカーボネート（11.500g）を、新
しく蒸留したTHF（40ml）に６−ニトロインドリン
（Ｉ、4.300）を入れた混合物に添加した。該混合物を
３日間還流し、次いで、水中に注ぎ、酢酸エチル（３
回、合計220ml）で抽出した。合わせた有機層を重炭酸
ナトリウム水溶液（５％）、食塩水で洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮して、油中固形物の混
合物を得た。この混合物をアセトン／水で再結晶して、
標記化合物を得た；融点104〜105°;NMR（CDCl3、300MH
z）8.5−8.1、7.71、7.14、4.00、3.10および1.51 δ;
CMR（CDCl3、75.47MHz）27.12、28.16、47.94、77.2、8
1.3、109.28、117.51、124.45、138.4、143.6、147.84
および151.92 δ;IR（CHCl3）1695、1480、1385、1340
および1140cm-1;MS（m/e）264、208、191、164、118お
よび57。
実施例26 １−カルボ−ｔ−ブチルオキシ−６−アミノ
インドリン（III） ０°で、酢酸エチル（新しく開けた瓶、500ml）に１
−カルボ−ｔ−ブチルオキシ−６−ニトロインドリン
（II、実施例25、5.311g）を入れた混合物にPd/C（10
％、1.198g）を添加した。該混合物を、１気圧水素（バ
ルーン）下、20〜25℃で７時間撹拌した。次いで、該混
合物を濾過し、減圧下で濃縮して標記化合物を得た；融
点:151〜152°;NMR（CDCl3、300MHz）7.29、6.80、6.2
5、3.93、3.61および2.95 δ;CMR（CDCl3、75.47MHz）
26.58、28.47、48.29、80.2、102.50、108.77、120.9、
124.94、146.13および152.9 δ;IR（CHCl3）3380、346
0、1690、1620、1490、1450および1390cm-1。
実施例27 １−カルボ−ｔ−ブチルオキシ−（Ｎ−カル
ボベンジルオキシ）−６−アミノインドリン（IV） １−カルボ−ｔ−ブチルオキシ−６−アミノインドリ
ン（III、実施例26）を用いて出発した以外は明確な変
形は行わないで、実施例３および11の一般的な方法に従
って、標記化合物を得た;MS（m/e）368、312、268、91
および57;質量（C21H24N2O4）：正確な理論値＝368.173
6、測定値＝368.1737。
実施例28 １−カルボ−ｔ−ブチルオキシ−（Ｎ−アリ
ル−Ｎ−カルボベンジルオキシ）−６−アミノインドリ
ン（Ｖ） １−カルボ−ｔ−ブチルオキシ−（Ｎ−カルボベンジ
ルオキシ）−６−アミノインドリン（IV、実施例27）を
用いて出発した以外は明確な変形は行わないで、実施例
４および12の一般的な方法に従って、標記化合物を得
た;MS（m/e）408、352、308、217、91および57;質量（C
24H28N2O4）：正確な理論値＝408.2049、測定値＝408.2
073。
実施例29 （±）−３−（６′−１−カルボ−ｔ−ブチ
ルオキシインドリニル）−５−（ヨードメチル）オキサ
ゾリジン−２−オン（VI） １−カルボ−ｔ−ブチルオキシ−（Ｎ−アリル−Ｎ−
カルボベンジルオキシ）−６−アミノインドリン（Ｖ、
実施例28）を用いて出発した以外は明確な変形を行わな
いで、実施例５および13の一般的な方法に従って、標記
化合物を得た;MS（m/e）444、388、344、217、173、57
および41;質量（C17H21N2O4）：正確な理論値＝444.054
8、測定値＝444.0560。
実施例30 （±）−３−（６′−１−カルボ−ｔ−ブチ
ルオキシインドリニル）−５−（アジドメチル）オキサ
ゾリジン−２−オン（VII） （±）−３−（６′−１−カルボ−ｔ−ブチルオキシ
インドリニル）−５−（ヨードメチル）オキサゾリジン
−２−オン（VI、実施例29）を用いて出発した以外は明
確な変形を行わないで、実施例６および14の一般的な方
法に従って、標記化合物を得た;MS（m/e）359、303、25
9、186、160および57;質量（C17H21N5O4）：正確な理論
値＝359.1593、測定値＝359.1605。
実施例31 （±）−３−（６′−１−カルボ−ｔ−ブチ
ルオキシインドリニル）−５−（アミノメチル）オキサ
ゾリジン−２−オン（VIII） （±）−３−（６′−１−カルボ−ｔ−ブチルオキシ
インドリニル）−５−（アジドメチル）オキサゾリジン
−２−オン（VII、実施例30）を用いて出発した以外は
明確な変形を行わないで、実施例７および15の一般的な
方法に従って、標記化合物を得た;MS（m/e）333、277、
233、147および57;質量（C17H23N3O4）：正確な理論値
＝333.1688、測定値＝333.1692。
実施例32 （±）−３−（６′−１−カルボ−ｔ−ブチ
ルオキシインドリニル）−５−（アセトアミドメチル）
オキサゾリジン−２−オン（IX） （±）−３−（６′−１−カルボ−ｔ−ブチルオキシ
インドリニル）−５−（アミノメチル）オキサゾリジン
−２−オン（VIII、実施例31）を用いて出発した以外は
明確な変形を行わないで、実施例８および16の一般的な
方法に従って、標記化合物を得た;MS（m/e）375、275、
148、134および57;質量（C19H25N3O5）：正確な理論値
＝375.1794、測定値＝375.1803。
実施例33 （±）−３−（６′−インドリニル）−５−
（アセトアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン
（Ｘ） （±）−３−（６′−１−カルボ−ｔ−ブチルオキシ
インドリニル）−５−（アセトアミドメチル）オキサゾ
リジン−２−オン（IX、実施例32）を用いて出発した以
外は明確な変形を行わないで、実施例17の一般的な方法
に従って、標記化合物を得た；融点60〜62°。
実施例34〜38 （±）−３−（６′−インドリニル）−５−（アセト
アミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（Ｘ、実施例
33）を用いて出発し、アシル化剤を用いて、適切なR5基
を与えた以外は明確な変形を行わないで、実施例18の一
般的な方法に従って、下記実施例34〜38の化合物を得
た。
実施例39 （±）−３−（５′−１−アリルインドリニ
ル）−５−（Ｎ−アセトアミドメチル）オキサゾリジン
−２−オン（XI） 臭化アリルを用いた以外は明確な変形を行わないで、
実施例18の一般的な方法に従って、標記化合物を得た。
実施例40 （±）−３−（６′−１−アリルインドリニ
ル）−５−（アセトアミドメチル）オキサゾリジン−２
−オン（XI） （±）−３−（６′−インドリニル）−５−（アセト
アミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（Ｘ、実施例
33）を用いて出発し、臭化アリルを用いた以外は明確な
変形を行わないで、実施例18の一般的な方法に従って、
標記化合物を得た。
実施例41 Ｎ−（カルボベンジル）−５−アミノインダ
ン（XVIA） ０°で、アセトン（60ml）および水（30ml）に５−ア
ミノインダン（XVA、5.71g）を溶解した溶液に重炭酸ナ
トリウム（7.20g）を添加し、次いで、５分間かけてク
ロロギ酸ベンジル（6.8ml、8.07g）を滴下した。該混合
物を、０°で約１時間、次いで、20〜25°で一晩撹拌し
た。該混合物を硫酸水素ナトリウム水溶液（10％、200m
l）および酢酸エチル（300ml）中に注いだ。有機抽出物
を重炭酸ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、減圧下で濃縮して、油状物を得た。該油
状物を60〜200μシリカゲルカラムクロマトグラフィー
によって精製し、酢酸エチル／ヘキサン（10/90）で溶
離した。適切な画分をプールし、濃縮して、標記化合物
を得た；融点:56〜59°;NMR（CDCl3、300MHz）7.40−7.
03、7.11、7.05、6.65、5.18、2.85及び2.05 δ;IR
［鉱油マル（mineral oil mull）］3275、2925、1693.
5、1544および1236cm-1;MS（m/e）267、223、222および
91。
実施例42 Ｎ−（カルボベンジルオキシ）−Ｎ−（アリ
ル）−５−アミノインダン（XVIIA） アルゴン下、20°で、新しく蒸留したテトラヒドロフ
ラン（約350ml）にＮ−（カルボベンジルオキシ）−５
−アミノインダン（XVIA、実施例41、8.856g）を溶解し
た溶液に水素化ナトリウム／鉱油分散物（50％、2.00
g）を注意深く添加した。該反応は、水素ガスを発生し
ながら、穏やかに発熱した。次いで、臭化アリル（3.4m
l、4.8g）を１分間かけて添加した。該混合物を20〜25
°で１時間撹拌して、固形物を形成した。次いで、該混
合物を還流下で3.5時間加熱し、次いで、20〜25°で一
晩撹拌した。微量試料を取り、水および酢酸エチルに注
ぎ、有機層を蒸発させた。NMR分析は、完全な反応を示
した。該混合物を酢酸エチル（300ml）に注ぎ、次い
で、水（２×250ml）で洗浄した。合わせた水性層を酢
酸エチル（100ml）で抽出した。合わせた有機層を食塩
水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮
して、油状物を得た。該残留物を、シリカゲルカラム
（2.5cm×10cm、60〜200μ）を介して重力濾過によって
精製し、ヘキサンで溶離した。適切な画分をプールし、
濃縮して、油状の標記化合物を得た。酢酸エチル／ヘキ
サン（10/90）を用いて、MPLCによって分析試料を得た;
NMR（CDCl3、300MHz）7.30、7.16、7.06、6.96、5.91、
5.16、5.13、4.24、2.88および2.07 δ;IR（CHCl3）29
44、1694、1400および1153cm-1;MS（m/e）307、263、24
8、172、144および91;質量（C20H21NO2）：正確な理論
値＝207.1572、測定値＝307.1565。
実施例43 （±）−３−（５′−インダニル）−５−
（ヨードメチル）オキサゾリジン−２−オン（XVIIIA） 20°で、クロロホルム（400ml）に３−（カルボベン
ジルオキシ）−Ｎ−（アリル）−５−アミノインダン
（XVIIA、実施例42、10.39g）を溶解した溶液にヨウ素
（16.84g）を添加した。該混合物を20°で3.3時間撹拌
し、次いで、チオ硫酸ナトリウム水溶液（10％、550m
l）中に注いだ。層を分離し、クロロホルム層を硫酸マ
グネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮し、固形物を得た。
該固形物を0.1Torrで18時間維持し、結晶を得て、これ
をアセトン（300ml）および水（240ml）から再結晶し、
70°で減圧乾燥して、固形物を得た。NMRによる分析
は、この物質が痕跡量の鉱油を含有していることを示し
た。母液からさらに生成物を得た。分析のために、少量
の試料をシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、酢酸エ
チル／ヘキサン（10/90）で溶離し、濃縮し、次いで、
上記のように再結晶し、標記化合物を得た；融点:104〜
105°;NMR（CDCl3、300MHz）7.44、7.21,4.69、4.15、
3.76、3.45、3.34、2.90および2.08 δ;CMR（75.47MH
z、CDCl3）6.07、25.39、32.05、32.86、51.29、70.9
3、115.04、116.56、124.40、135.76、140.38及び145.2
2 δ;IR（鉱油マル）2922、1728、1485および1420c
m-1;MS（m/e）343、215、172、144、177および91;質量
（C13H14INO2）：正確な理論値＝343.0071、測定値＝34
3.0066。
実施例44 （±）−３−（５′−インダニル）−５−
（アジドメチル）オキサゾリジン−２−オン（XIXA） アセトン（250ml）に（±）−３−（５′−インダニ
ル）−５−（ヨードメチル）オキサゾリジン−２−オン
（XVIIIA、実施例43、3.726g、10.86ミリモル）を溶解
した溶液に、水（50ml）に入れたアジ化ナトリウム（5.
30g）を添加した。該混合物を完全シールドの後ろで、
還流下、27時間加熱し、20〜25°で一晩撹拌し、次い
で、水（350ml）に注ぎ、酢酸エチル（３×175ml）で抽
出した。合わせた抽出物を水（50ml）、次いで食塩水
（50ml）で洗浄し、硫酸マクネシウムで乾燥し、減圧下
で濃縮し（安全シールド）、油状物を得、これを０°で
放置して結晶化した。NMR分析は、非常に少量の残留鉱
油を有する標記化合物を示した。この物質は、品質向上
処理せずに用いた;NMR（CDCl3、300MHz）7.46、7.22、
4.76、4.09、3.86、3.68、3.58、2.90および2.09 δ;I
R（CHCl3）2120、1760、1489および1410cm-1;MS（m/e）
258、230、201、185、170、158、144、130および117;質
量（C13H14N4O2）：正確な理論値＝258.1117、測定値＝
258.1132。
実施例45 （±）−３−（５′−インダニル）−５−
（アミノメチル）オキサゾリジン−２−オン（XXA） 酢酸エチル［600ml、新しく開けた、フィッシャー（F
isher）HPLCグレード］に（±）−３−（５′−インダ
ニル）−５−（アジドメチル）オキサゾリジン−２−オ
ン（XIXA、実施例44、3.05g、僅かに不純）を溶解した
溶液を減圧排気（20Torr）し、アルゴンを充填した（４
×）。次いで、Pd/C（10％、1.276g）を添加し、この系
を減圧排気し、バルーンから水素を充填した（４×）。
該混合物を20〜25°で19時間撹拌した。TLC分析によっ
て、痕跡量の出発物質が示されたので、新しいバルーン
を介してさらに水素を添加した。さらに2.25時間撹拌し
た後、混合物をケイソン土を介して濾過し、パッドを、
まず酢酸エチルで、次にメタノール／酢酸エチル（10/9
0）で洗浄した。濾液を減圧下で濃縮して、固形物を得
た。これは、さらに使用するのに充分な品質であると思
われる。
分析試料用に、約50mgをクロロホルム中に溶解し、ピ
ペッド中、２インチのシリカゲルプラグで負荷した。こ
れを酢酸エチルで溶離して、若干量の極性不純物を除去
し、メタノール／酢酸エチル（1/1）で溶離した。溶出
液を濃縮して、標記化合物を得た；融点:101〜103°。N
MR（CDCl3、300MHz）7.45、7.21、4.65、4.03、3.81、
3.07、2.99、2.89、2.07および1.58 δ;CMR（CDCl3、7
5.47MHz）25.55、32.19、33.02、45.06、48.15、73.7
3、115.00、116.52、124.47、136.36、140.16および14
5.27 δ;IR（CHCl3）3688、3390、1745、1614、1484お
よび1404cm-1;MS（m/e）232、203、187、171、159およ
び146;質量（C13H16O2N2）：正確な理論値＝232.1212、
測定値＝232.1214。
実施例46 （±）−３−（５′−インダニル）−５−
（アセトアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（XX
IA） ピリジン（3.0ml）に（±）−３−（５′−インダニ
ル）−５−（アミノメチル）オキサゾリジン−２−オン
（XXA、実施例45、0.472g）を溶解した溶液に無水酢酸
（1.5ml）を、僅かに発熱を伴いながら、２分間かけて
添加した。該混合液を20〜25°で21時間撹拌し、次い
で、減圧下で濃縮して油状物を得た。該油状物を、クロ
ロホルム（10ml）を入れたエーレンマイヤーフラスコ
（50ml）に移し、酢酸エチル（20ml）を添加した。該混
合液をゆっくりとした窒素流下で濃縮して、標記化合物
を得た；融点:133〜134°;NMR（CDCl3、300MHz）7.37、
7.19、7.06、4.74、4.02、3.78、3.60、2.87、2.06およ
び2.00 δ;CMR（CDCl3、75.47MHz）22.94、25.60、32.
25、33.04、41.86、48.12、72.00、115.28、116.91、12
4.58、136.09、140.54、145.34、154.98、171.44 δ;I
R（鉱油マル）3344、2925、1739、1663、1551および141
9cm-1;MS（m/e）274、230、215、202、187、171、170、
158、146、133および117;質量（C15H18N2O3）：正確な
理論値＝274.1317、測定値＝274.1322。
実施例47 （±）−３−（５′−インダニル）−５−
（ブチルアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（XX
IA） 無水酪酸で出発した以外は明確な変形を行わないで、
実施例46の一般的な方法に従って、標記化合物を得た;N
MR（CDCl3、300MHz）7.39、7.20、6.5、4.75、4.03、3.
78、3.64、2.88、2.19、2.08および1.63 δ;CMR（CDCl
3、75.47MHz）13.53、18.91、25.44、32.11、32.90、3
8.22、41.68、47.96、71.76、115.04、116.64、124.4
3、136.1、140.6、145.5、155.0および174.0 δ;IR
（鉱油マル）3349、2959、2927、2855、1736、1656、15
44、1495、1468および1420cm-1;MS（m/e）302、274、25
8、215、202、187、171、146および133;質量（C17H22N2
O3）：正確な理論値＝302.1630、測定値＝302.1633。
実施例48 （±）−３−（５′−インダニル）−５−
（シクロプロピルカルボキサミド）メチルオキサゾリジ
ン−２−オン（XXIA） 塩化メチレン（5.0ml）に（±）−３−（５′−イン
ダニル）−５−（アミノメチル）オキサゾリジン−２−
オン（XXA、実施例45、0.236g）を入れた混合物に、ト
リエチルアミン（0.139g、0.19ml）を添加した。この混
合液を、アルゴン下、０℃で冷却し、次いで、シクロプ
ロパンカルボニルクロリド（0.143g、0.125ml）を約７
分間かけて滴下した。該混合物を０°で30分間撹拌し、
次いで20〜25°に温めた。TLC分析によって、完全に転
換していることがわかり、該混合物を減圧下で濃縮し
た。固形残留物を、クロロホルムに溶解した溶液の状態
で負荷し、酢酸エチルで溶離するシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（60〜200μ、11cm×2.5cm、25ml画分）
によって精製した。適切な画分をプールして、標記化合
物を得た；融点:145〜147°;NMR（CDCl3、300MHz）7.4
0、7.195、7.20、6.55、4.75、4.02、3.79、3.67、2.8
8、2.075、1.42、0.92および0.74 δ;CMR（CDCl3、75.
47MHz）7.52、7.62、14.54、25.61、32.26、33.06、42.
01、48.13、72.03、115.32、116.92、124.58、136.16、
140.60、145.48、154.91、および174.89 δ;IR（鉱油
マル）3305、2954、2924、2854、1746、1666、1554、14
96および1422cm-1;MS（m/e）300、256、241、215、20
2、185、171、158、146および133;質量（C17H20N
2O3）：正確な理論値＝300.1474、測定値＝300.1480。
実施例49 （±）−３−（５′−インダニル）−５−
（ホルミルアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン
（XXIA） ギ酸（1.0ml）および無水酢酸（0.2ml）に（±）−３
−（５′−インダニル）−５−（アミノメチル）オキサ
ゾリジン−２−オン（XXA、実施例45、0.139g）を入れ
た混合物を20°で２日間撹拌し、次いで、減圧下で濃縮
して、茶色の油状物を得た。NMR分析は完全な転換を示
した。残留物をクロロホルムおよび酢酸エチルに取り、
該混合物を窒素流下で濃縮して、標記化合物を得た;NMR
（CDCl3、300MHz）8.23、7.36、7.19、7.04、4.76、4.0
3、3.80、3.77−3.58、2.87および2.05 δ;CMR（CDC
l3）25.60、32.26、33.05、40.28、48.12、71.68、115.
40、117.03、124.64、135.90140.77、145.44、154.6お
よび162.3 δ;IR（CHCl3）3430、3315、1750、1689お
よび1482cm-1;MS（m/e）260、216、202、170、158、14
6、133および117;質量（C14H16N2O3）：正確な理論値＝
260.1161、測定値＝260.1174。
実施例50 （±）−３−（５′−インダニル）−５−
（ベンズアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（XX
IA） アルゴン下、０°で、１分間かけて、ピリジン（4.0m
l）に（±）−３−（５′−インダニル）−５−（アミ
ノメチル）オキサゾリジン−２−オン（XXA、実施例4
5、0.518g）を溶解した溶液に塩化ベンゾイル（0.31g、
0.26ml）を添加した。該混合物を０℃で約１時間撹拌
し、次いで、合計23時間、20〜25°に温めた。TLC分析
によって出発物質が残っていることが分かったので、再
度０°に冷却した後、塩化ベンゾイル（0.1ml）を添加
し、５時間後、反応が終了した。混合物を減圧下で濃縮
して、結晶を含有する油状物を得た。この物質を、MPLC
（2.5cm×22cmシリカゲル、40〜63μ、25％、50％、75
％および100％酢酸エチル／ヘキサンを含有する勾配液
を使用）を用いてクロマトグラフィー処理した。適切な
画分をプールし、濃縮して、標記化合物を得た。融点:1
59.5〜161°。分析のために、一部分をクロロホルムお
よび酢酸エチルに溶解し、窒素流下で濃縮して、結晶性
物質を得た;NMR（CDCl3、300MHz）7.81、7.78、7.47、
7.37、7.26、7.18、7.15、4.84、4.06、3.92−3.72、2.
85および2.04 δ;CMR（CDCl3、75.47MHz）25.50、32.1
6、32.95、42.52、48.26、71.93、115.24、116.84、12
4.49、127.09、128.47、131.72、133.56、135.97、140.
47、145.26、154.80および168.29 δ;IR（鉱油マル）3
367、2949、2915、1757、1654、1551、1491および1408c
m-1;MS（m/e）336、292、215、202、187、171、158、14
6、133および105;質量（C20H20N2O3）：正確な理論値＝
336.1474、測定値＝336.1472。
実施例51 （±）−３−（５′−インダニル）−５−
（メトキシカルボキサミドメチル）オキサゾリジン−２
−オン（XXIA） ０°で、アルゴン下、塩化メチレン（3.0ml）に
（±）−３−（５′−インダニル）−５−（アミノメチ
ル）オキサゾリジン−２−オン（XXA、実施例45、0.085
g）を入れた混合物にトリエチルアミン（56μｌ）を添
加した後、クロロギ酸メチル（36μｌ）を添加した。該
混合物を０°で45分間撹拌し、次いで、20〜25°に温め
た。合計19時間後、混合物を減圧下で濃縮して、残留物
を得た。該残留物を、ピペット（２″）中、短いシリカ
ゲルカラムを介して重力クロマトグラフィーによって精
製し、クロロホルムで負荷し、次いで、酢酸エチル／ヘ
キサン（1/1）で溶離した。溶出液を濃縮して、標記化
合物を得た;NMR（CDCl3、300MHz）7.42、7.20、5.31、
4.74、4.04、3.79、3.68、3.61−3.46、2.90および2.08
δ;CMR（CDCl3、75.47MHz）25.63、32.27、33.08、4
3.75、47.97、52.54、71.71、115.19、116.74、124.5
9、136.15、140.50、145.41、154.9および157.7 δ。
実施例52 （±）−３−（１′−オキソ−５′−インダ
ニル）−５−（アセトアミドメチル）オキサゾリジン−
２−オン（XXIB） 20〜25°で、氷酢酸（14ml）および水（4ml）に溶解
した三酸化クロム（1.09g）の溶液を、氷酢酸（25ml）
および無水酢酸（4ml）に（±）−３−（５′−インダ
ニル）−５−（アセトアミドメチル）オキサゾリシン−
２−オン（XXIA、実施例46、1.198g）を溶解した溶液に
添加した。穏やかな発熱が観察された。該混合物を20〜
25℃で２時間撹拌し、次いで、氷（250g）に注ぎ、20分
間放置した。次いで、重炭酸ナトリウム飽和水溶液を注
意深く添加することによって、pHを７〜7.5に調節し
た。該混合物を酢酸エチル（５×200ml）で、次いで塩
化メチレン（３×200ml）で抽出した。該抽出物を食塩
水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮
して、油状物を得た。該油状物をクロロホルムに取り、
減圧下で濃縮して、固形物を得た。固形物の一部分をシ
リカゲルフラッシュクロマトグラフィー（0.5×5cmカラ
ム）によって精製し、クロロホルム，次いで酢酸エチ
ル、次にメタノール−酢酸エチル勾配液を溶離した。適
切な画分をプールし、標記化合物を得た;NMR（CDCl3、3
00MHz）7.71、7.65、7.51、6.77、4.84、4.13、3.90、
3.70、3.12、2.69および2.04 δ;CMR（CDCl3、75.47MH
z）23.06、25.96、36.41、41.80、47.63、72.20、115.0
3、117.08、124.67、132.74、143.56、154.25、156.7
4、171.45および205.74 δ;IR（CHCl3）3440、1757、1
694、1605、1480、1400、1280および1130cm-1;MS（m/
e）288、244、229、216、201、185、160および147;質量
（C15H16O4N2）：正確な理論値＝288.1110、測定値＝28
8.1101。
実施例53 （±）−３−（１−オキシイミノ−５′−イ
ンダニル）−５−（アセトアミドメチル）オキサゾリジ
ン−２−オン（XXIE） メタノール（10ml）および水（5ml）に（±）−３−
（１′−オキソ−５′−インダニル）−５−（アセトア
ミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（XXIB、実施例
52、0.172g）およびヒドロキシルアミン・塩酸塩（0.44
8g）を入れた混合物を20〜25°で撹拌した。次いで、重
炭酸ナトリウム飽和水溶液（12.5ml）を約10分間かけて
ゆっくりと添加した。該混合物を19時間撹拌し、水（50
ml）に注ぎ、酢酸エチル（２×40ml、次いで２×25ml）
で、次いで、塩化メチレン（６×25ml）で抽出した。有
機抽出物を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧下で濃縮して、synとanti異性体の混合物状態
の固形物を得た；融点:144〜160°；多量の異性体:NMR
（CDCl3＋CD3OD、300MHz）7.65、7.54、7.44、4.8、4.1
6、3.85、3.59、3.06、2.94および2.00 δ；少量の異
性体（明白なピーク；多量の異性体に対する相対比＝1:
5.6）8.42、7.73、4.23、3.92、3.19、2.84および2.72;
IR（鉱油マル）3293、1746、1657、1408および1225c
m-1。
実施例54 （＋）−３−（１′−ヒドロキシ−５′−イ
ンダニル）−５−（アセトアミドメチル）オキサゾリジ
ン−２−オン（XXIC） 20〜25°で、無水エタノール（5ml）に（±）−３−
（１′−オキソ−５′−インダニル）−５−（アセトア
ミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（XXIB、実施例
52、0.044g）を溶解した溶液に、ホウ水素化ナトリウム
（0.023g）を添加した。該混合物を2.5時間撹拌し、次
いで、TLCによって分析した。さらにホウ水素化ナトリ
ウム（0.026g）を添加した。合計22時間の後、アセトン
を添加し、該混合物を1/2の容量に濃縮し、次いで、希
塩酸水溶液（0.25N、水20ml中6ml）に注ぎ、該混合物を
酢酸エチル（５×10ml）で抽出した。合わせた有機抽出
物を重炭酸ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥し、減圧下で濃縮して、油状物を得た。酢
酸エチルによる水性層の連続的な抽出によって、さらに
物質を回収した。試料10mgをシリカゲルクロマトグラフ
ィー（4cm×0.5cm、40〜63μ）にかけ、酢酸エチル−メ
タノールの勾配液で溶離した。適切な画分をプールし、
濃縮して、ジアステレオマーＡおよびＢならびに、より
極性のジアステレオマーＢの混合物の状態で、油状体の
標記化合物を得た；ジアステレオマー混合物:NMR（CDCl
3、300MHz）7.5−7.3、6.60、5.21、4.73、4.03、3.7
6、3.62、3.02、2.80、2.46、2.00および1.95 δ;IR
（CHCl3）3680、3600、3440、1750、1674および1405cm
-1;MS質量（C15H18O4N2）：正確な理論値＝290.1226、
測定値＝290.1277。
実施例55 （±）−３−（６′−テトラリニル）−５−
（アセトアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（XX
IA） ６−アミノテトラリンで出発した以外は明確な変形を
行わないで、実施例41〜46の一般的な方法に従って、標
記化合物を得た。
実施例56 （＋）−３−（１′−オキソ−６′−テトラ
リニル）−５−（アセトアミドメチル）オキサゾリジン
−２−オン（XXIB） （±）−３−（６′−テトラリニル）−５−（アセト
アミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（XXIA、実施
例55）で出発した以外は明確な変形を行わないで、実施
例52の一般的な方法に従って、標記化合物を得た。
実施例57 １−カルボ−ｔ−ブチルオキシ−５−ニトロ
インダゾール（XXIII） 窒素下、還流THF（新しく蒸留した、220ml）中で４日
間、５−ニトロインダゾール（XXII、5.685）とジ−ｔ
−ブチルジカーボネート（15.325g）の混合物を撹拌し
た。次いで、該混合物を蒸留によって70mlに濃縮し、次
いで、砕いた氷（600ml）に注いだ。氷が溶融した後、
該混合物を減圧濾過した。沈殿物を真空オーブン中で乾
燥して、固形物を得た。この生成物の少量（536mg）を
シリカゲルカラム（23.5×2.5cm、40〜63μ）に通して
精製し、酢酸エチル／ヘキサン（1/3、700mlおよび1/
1、200ml）で溶離した。適切な画分をプールし、濃縮し
て固形物を得た。該固形物をアセトンから再結晶して、
標記化合物を得た;NMR（CDCl3、300MHz）8.71、8.43−
8.32および1.76 δ;CMR（CDCl3、75.47MHz）27.91、8
6.19、114.956、117.82、123.54、125.27、140.06、14
1.79、144.08および148.30 δ;IR（鉱油マル）1765、1
736、1532、1383、1347、1291、1155および1151cm-1;MS
（m/e）263、204、163、57および40。
実施例58 １−カルボ−ｔ−ブチルオキシ−５−アミノ
インダゾール（XXIV） 酢酸エチル（125ml）に１−カルボ−ｔ−ブチルオキ
シ−５−ニトロインダゾール（XXIII、実施例57、6.165
g）を溶解した溶液に、Pd/C（10％、734mg）を添加し
た。20〜25°で、水素下（１気圧、バルーン）、該混合
物を撹拌した。27時間撹拌した後、さらにPd/C（10％、
294mg）を添加した。次いで、さらに水素下で２日間撹
拌した後、該混合物をジカライト（dicalite）で濾過
し、濾液を濃縮して、油状物を得た。該油状物を酢酸エ
チル（125ml）に取り、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃
縮して油状物を得た。該油状物をシリカカラム（27×4.
5cm、40〜63μ）に通し、酢酸エチル／ヘキサン（1/3、
500ml、次いで、1/1、1000ml）、酢酸エチル（1000ml）
およびメタノール／酢酸エチル（1/9、1000ml）で溶離
した。適切な画分をプールし、濃縮して、標記化合物を
得た;NMR（CDCl3、300MHz）7.99−7.94、6.97−6.91、
3.77および1.71δ;CMR（CDCl3、75.47MHz）28.06、84.3
35、103.82、115.05、119.35、126.84、134.07、138.6
8、142.64および149.13δ;IR（鉱油マル）1736、1518、
1462、1375、1301、1232および1145cm-1;MS（m/e）23
3、133、105、57および40。
実施例59 １−カルボ−ｔ−ブチルオキシ−５−（Ｎ−
カルボベンジルオキシ）アミノインダゾール（XXV） ０℃で、１分間かけて、アセトン／水（1/1、50ml）
に１−カルボ−ｔ−ブチルオキシ−５−アミノインダゾ
ール（XXIV、実施例58、3.760g）および重炭酸ナトリウ
ム（2.721g）を入れた混合物にクロロギ酸ベンジル（2.
45ml）を添加した。該混合物を窒素下で1.5時間撹拌
し、次いで、水（50ml）に注いだ。次いで、混合物水溶
液を酢酸エチル（３回、合計250ml）で抽出した。合わ
せた有機層を重硫酸ナトリウム水溶液（10％、125m
l）、重炭酸ナトリウム水溶液（10％、125ml）、食塩水
（125ml）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮
して、固体状態の標記化合物を得た;NMR（CDCl3、300MH
z）8.08−7.98、7.48−7.27、5.20および1.70δ;CMR（C
DCl3、75.47MHz）28.03、66.99、84.82、109.7、114.7
7、121.1、126.19、128.19、128.26、128.50、113.93、
135.84、136.20、139.32、149.00および153.59δ;IR
（鉱油マル）1746、1726、1521、1395、1355、1290、12
18および1044cm-1;MS（m/e）367、267、223、132、91、
57および40。
実施例60 １−カルボ−ｔ−ブチルオキシ−５−（Ｎ−
アリル−Ｎ−カルボベンジルオキシ）アミノインダゾー
ル（XXVI）１−アリル−５−（Ｎ−アリル−Ｎ−カルボ
ベンジルオキシ）アミノインダゾール（XXVI′） 新しく蒸留したTHF（80ml）にカルボ−ｔ−ブチルオ
キシ−５−（Ｎ−カルボベンジルオキシ）アミノインダ
ゾール（XXV）、実施例59、5.805g）および水酸化ナト
リウム／鉱油（50重量％、1.000g、15.8ミリモル水素化
ナトリウム）を入れた混合物に臭化アリル（1.70ml）を
添加した。該混合物を窒素下で20時間還流し、次いで、
水（100ml）に注いだ。混合物水溶液を酢酸エチル（３
×100ml）で抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、油状物を得
た。該油状物をシリカゲルカラム（26×4.5cm、40〜63
μ）に通し、酢酸エチル／ヘキサン（1/4、2l;1/1、１
）および酢酸エチル（300ml）で溶離し、画分47mlを
回収した。適切な画分をプールし、濃縮して、１−カル
ボ−ｔ−ブチルオキシ−５−（Ｎ−アリル−Ｎ−カルボ
ベンジルオキシ）アミノインダゾール（XXVI）を得た。
NMR（CDCl3、300MHz）8.14、7.59、7.34、5.93、5.16、
5.11、4.32および1.71δ;CMR（CDCl3、75.47MHz）27.9
9、53.53、67.32、84.91、114.51、114.75、126.00、12
7.56、127.85、128.30、132.67、133.294、137.93、13
9.24、148.87および155.24δ;MS（m/e）407、307、17
2、91、57および40。後で溶出した画分をプールし、濃
縮して、１−アリル−５−（Ｎ−アリル−Ｎ−カルボベ
ンジルオキシ）アミノインダゾール（XXVI′）を得た;N
MR（CDCl3、300MHz）7.91、7.68、7.47、7.28、7.14、
6.18−6.05、6.00−5.87、5.37−5.29、5.16−5.11、5.
04−5.01および4.29δ;CMR（CDCl3、75.47MHz、主要ピ
ーク）53.59、55.91、67.08、117.20、117.56、117.9
3、119.28、121.48、123.12、126.72、127.43、127.7
0、128.25、132.07、133.65、136.55、147.39および15
5.46δ。
実施例61 （±）−３−［５′−（１−カルボ−ｔ−ブ
チルオキシインダゾリル）］−５−（ヨードメチル）オ
キサゾリジン−２−オン（XXVII） （±）−３−［５′−（１−アリルインダゾリル）］−
５−（ヨードメチル）オキサゾリジン−２−オン（XXVI
I′） クロロホルム（95ml）中、１−カルボ−ｔ−ブチルオ
キシ−５−（Ｎ−アリル−Ｎ−カルボベンジルオキシ）
アミノインダゾール（XXVI、実施例60）および１−アリ
ル−５−（Ｎ−アリル−Ｎ−カルボベンジルオキシ）ア
ミノインダゾール（XXVI′、実施例60）の混合物3.580g
にヨウ素（4.699g）を添加した。該混合物を窒素下で1.
5時間撹拌し、次いで、チオ硫酸ナトリウム（10％、10m
l）に注いだ。層を分離し、有機層をさらにチオ硫酸ナ
トリウム水溶液（10％、２×50ml）で洗浄した。水性層
を合わせて、酢酸エチル（３回、合計200ml）で抽出し
た。有機層を合わせて、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃
縮して、油状物を得た。該油状物をシリカゲル（40〜63
μ）に吸着させ、次いで、シリカゲルカラム（35×5.5c
m、40〜63μ）上に置き、酢酸エチル／ヘキサン（1/3、
500ml;1/1、2l）およびメタノール／酢酸エチル（1/9、
2l）で溶離し、画分41mlを回収した。適切な画分をプー
ルし、濃縮して、（±）−３−［５′−（１−アリルイ
ンダゾリル）］−５−（ヨードメチル）オキサゾリジン
−２−オン（XXVII′）を得た;NMR（CDCl3、30MHz）7.9
8、7.72、7.68、7.4、6.01、5.22、5.14、5.08、5.02、
5.00、4.73、4.23、3.84、3.47および3.39δ;CMR（CDCl
3、75.47MHz）6.29、51.76、51.87、71.09、109.86、11
0.86、117.76、119.68、123.97、131.30、132.45、132.
98、136.90および154.4;IR（正味）1746、1510、1417、
1226および1112cm-1;MS（m/e）383、255、212、184、17
0、157および40。
後で溶出した画分をプールし、濃縮して、（±）−３
−［５′−（１−カルボ−ｔ−ブチルオキシインダゾリ
ル）］−５−（ヨードメチル）オキサゾリジン−２−オ
ン（XXVII）を得て、これをアセトンから再結晶した;NM
R（CDCl3、300MHz）8.18、7.87、7.78、4.78、4.27、3.
88、3.51、3.41および1.73δ;CMR（CDCl3、75.47MHz）
5.95、28.04、51.42、71.14、85.04、110.16、115.01、
120.51、125.98、133.85、136.8、139.22、149.1および
154.5δ;IR（鉱油マル）1745、1390および1155cm-1;MS
（m/e）443、343、172、144、117、57および40。
実施例62 （±）−３−（５′−インダゾリル）−５−
（アジドメチル）オキサゾリジン−２−オン（XXVIII） （±）−３−［５′−（１−アリルインダゾリル）］−
５−（アジドメチル）オキサゾリジン−２−オン（XXVI
II′） 窒素下で25時間、還流している水／アセトン（1/2、1
50ml）中で、（±）−３−［５′−（１−カルボ−ｔ−
ブチルオキシインダゾリル）］−５−（ヨードメチル）
オキサゾリジン−２−オン（XXVII、実施例61）と
（±）−３−［５′−（１−アリルインダゾリル）］−
５−（ヨードメチル）オキサゾリジン−２−オン（XXVI
I′、実施例61）の混合物（2.515g）をアジ化ナトリウ
ム（2.575g）と一緒に撹拌した。次いで、混合物を酢酸
エチル（100ml）に注いだ。層を分離した。水性相を酢
酸エチル（３×25ml）で抽出した。合わせた有機層を硫
酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、油状物を得た。該
油状物の試料を調整用TLCによって精製した。精製によ
って、（±）−３−（５′−インダゾリル）−５−（ア
ジドメチル）オキサゾリジン−２−オン（XXVIII）、NM
R（CDCl3、約0.5％DMF−d7、300MHz）9.5−8.5、8.02、
7.69、7.55、4.84、4.20、3.92、3.74および3.62δ;CMR
（CDCl3、約0.5％DMF−d7、75.47MHz、300MHz）48.24、
52.96、70.66、110.38、110.75、122.8、131.5、133.
9、137.8および154.9δ;IR（正味）2108、1741、1511、
1420および1277および（±）−３−［５′−（１−アリ
ルインダゾリル）］−５−（アジドメチル）オキサゾリ
ジン−２−オン（XXVIII′）、NMR（CDCl3、300MHz）7.
99、7.74、7.68、7.42、6.02、5.23、5.12、5.02、4.8
2、4.16、3.94、3.73および3.62δ;CMR（CDCl3、75.47M
Hz）48.33、51.78、52.98、70.54、109.88、110.79、11
7.76、119.65、124.1、131.7、132.42、132、98、137.3
および154.6δ;IR（正味）2105、1746、1510、1418およ
び1224cm-1。
実施例63 （±）−３−（５′−インダゾリル）−５−
（アミノメチル）オキサゾリジン−２−オン（XXIX） （±）−３−［５′−（１−ｎ−プロピルインダゾリ
ル）］−５−（アミノメチル）オキサゾリジン−２−オ
ン（XXIX′） メタノール／酢酸エチル（105、110ml）中、（±）−
３−（５′−インダゾリル）−５−（アジドメチル）オ
キサゾリジン−２−オン（XXVIII、実施例62）および
（±）−３−［５′−（１−アリルインダゾリル）］−
５−（アジドメチル）オキサゾリジン−２−オン（XXVI
II′、実施例62）の混合物（2.000g）にPd/C（10％、54
0mg）を添加した。該混合物を１気圧の水素（バルー
ン）下で一晩撹拌した。次いで、該混合物をケイソン土
上で濾液し、濾過を濃縮して、タール状物を得た。該粗
物質を溶解し、シリカゲルカラム（23×4cm、40〜63
μ）に通して、メタノール／クロロホルム（1/9、600m
l;1/4、1.5l）で溶離し、画分46mlを回収した。適切な
画分をプールし、濃縮して、（±）−３−［５′−（１
−ｎ−プロピルインダゾリル）］−５−（アミノメチ
ル）オキサゾリジン−２−オン（XXIX′）を得た;NMR
（MeOD、300MHz）7.96、7.73、7.52、4.71、4.31、4.1
4、3.87、2.98、1.87および0.84δ;CMR（MeOD、75.47MH
z）11.64、24.35、45.61、50.12、51.37、75.62、110.9
6、11242、121.60、124.95、133.32、133.81、138.50お
よび157.50δ;IR（正味）1741、1510、1418、1225およ
び1113cm-1。後で溶出した画分をプールし、濃縮して、
（±）−３−（５′−インダゾリル）−５−（アミノメ
チル）オキサゾリジン−２−オン（XXIX）を得た;NMR
（MeOD、300MHz）8.02、7.77、7.70、7.55、4.78、4.1
7、3.89および3.05δ;CMR（MeOD、75.47MHz）45.43、5
0.35、75.35、111.76、112.52、122.02、124.19、133.1
6、134.99、139.20および157.60δ;IR（正味）3800〜30
00非常に幅広、1735、1511および1423cm-1。
実施例64 （±）−３−［５′−（１−アセチルインダ
ゾリル）］−５−（アセトアミドメチル）オキサゾリジ
ン−２−（XXX） （±）−３−（５′−インダゾリル）−５−（アセトア
ミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（XXXI） ０℃で、ピリジン（1.5ml）中、（±）−３−（５′
−インダゾリル）−５−（アミノメチル）オキサゾリジ
ン−２−オン（XXIX、実施例63、152mg）に無水酢酸
（0.5ml）を添加した。該混合物を、20〜25°に温めな
がら、２時間撹拌した。次いで、該混合物を減圧下で濃
縮して、固形物を得た。該固形物を、シリカ調製用プレ
ート（1000μ）上で精製し、メタノール／クロロホルム
（1/10）で展開させて、（±）−３−（５′−（１−ア
セチルインダゾリル））−５−アセトアミドメチル−２
−オキサゾリジン−２−オン（XXX）、NMR（CH3OD、300
MHz）8.03、7.76、7.70、7.54、4.79、4.20、3.89、3.5
8および1.98δ;CMR（CH3OD、75.47MHz）22.49、43.23、
50.28、73.58、111.70、112.43、124.3、133.5、135.
2、139.6、157.9および174.5δおよび（±）−３−
（５′−インダゾリル）−５−アセトアミドメチル−２
−オキサゾリジン−２−オン（XXXI）、NMR（CDCl3、30
0MHz）8.37、8.08、7.85、7.69、6.61、4.83、4.14、3.
91、3.70、2.78および2.04δ;CMR（CDCl3、75.47MHz）2
2.73、22.93、41.77、47.94、71.95、109.92、115.82、
120.64、126.51、134.55、135.6、139.37、154.5、170.
75および171.16δを得た。
実施例65 （±）−３−［５′−（１−エチルインダゾ
リル）］−５−（アセトアミドメチル）オキサゾリジン
−２−オン（XXXII） メタノールおよびアセトアルデヒド（２当量）中、
（±）−３−（５′−インダゾリル）−５−（アセトア
ミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（XXXI、実施例
64）で出発して、混合物を氷酢酸で処理して、pHを５に
した。混合物を１〜２時間撹拌した後、シアノホウ水素
化ナトリウム１当量を添加し、混合物を20〜25°で24時
間撹拌した。次いで、混合物を減圧下で濃縮した。水を
添加し、1N水酸化カリウム水溶液でpHを７〜８に調節
し、次いで、クロロホルム（３回）で抽出した。有機抽
出物を合わせて、硫酸マグネシウムでで乾燥し、減圧下
で濃縮して、標記化合物を得た。所望により、再結晶ま
たはシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製
することができる。
実施例66 （±）−３−［５′−（１−ｎ−プロピルイ
ンダゾリル）］−５−（アセトアミドメチル）オキサゾ
リジン−２−オン（XXX′） ０℃で、ピリジン（1.5ml）中、（±）−３−［５′
−（１−ｎ−プロピルインダゾリル）］−５−（アミノ
メチル）オキサゾリジン−２−オン（XXIX′、実施例6
3、126mg）に無水酢酸（0.5ml）を添加した。該混合物
を、20〜25°に温めながら、２時間撹拌した。次いで、
混合物を減圧濃縮して、固形物を得た。該固形物をシリ
カ調製用プレート（1000μ）で精製し、メタノール／ク
ロロホルム（1/10）で展開して、標記化合物を得た;NMR
（CDCl3、300MHz）7.95、7.66、7.39、6.91、4.80、4.3
3、4.10、3.89、3.66、2.02、1.93および0.90δ;CMR（C
DCl3、75.47MHz）：δ11.22、22.84、23.09、41.81、4
8.53、50.53、71.98、109.51、110.98、119.53、123.6
2、131.11、132.47、136.92、155.19および171.27δ。
実施例67 １−エチル−２−メチル−（Ｎ−カルボベン
ジルオキシ）−５−アミノベンゾイミダゾール（XXXV
I） 水（50ml）に１−エチル−２−メチル−５−アミノベ
ンゾイミダゾール・塩酸塩（XXXV、9.715g）を溶解した
溶液に重炭酸ナトリウム水溶液（0.137g/ml）を非常に
ゆっくりと添加した。沸騰混合液から沈澱物が形成し
た。該沈澱物を、アセトン（50ml）を添加することによ
って溶解し、別の重炭酸ナトリウム水溶液70ml（合計重
炭酸ナトリウム13.667g）を添加した後、溶液中に残存
した。混合液を、窒素下、０°に冷却した後、クロロギ
酸ベンジル（5.7ml）を２分間かけてゆっくりと添加し
た。次いで、該混合液を20〜25°にゆっくりと温めた。
さらにアセトンを添加し（100ml）、形成された沈澱物
を溶解した。22時間後、クロロギ酸ベンジル（150μ
ｌ）を添加した。次いで、2.5時間後、混合液を酢酸エ
チルに注いだ。層を分離し、水性相を酢酸エチルで４回
抽出した。合わせた有機層を重硫酸ナトリウム水溶液
（10％、２回）で洗浄し、これによって色が消えた。重
硫酸ナトリウム洗液の中に所望の生成物があった。これ
らの水性層を水酸化ナトリウム（5N）を用いてアルカリ
（pH〜14）にした。該アルカリ混合物を濾過した後、固
形物を得た。次いで、沸騰しているアセトン中で該固形
物を４回トリチュレートし、各トリチュレーションの後
に濾過した。各濾液を合わせて濃縮して、標記化合物を
得た；融点:145〜150°;NMR（CDCl3、300MHz）7.58、7.
4−7.26、7.18、5.20、4.08、2.54、1.35δ;CMR（CDC
l3、75.47MHz）13.56、14.78、33.42、66.67、108.84、
109.6、115.2、128.06、128.11、128.41、131.7、132.
8、136.24、142.66、151.68および154.1δ;IR（鉱油マ
ル）1723、1569、1496、1240および1060cm-1;MS（m/e）
309、174および91;質量（C18H19N5O2）：正確な理論値
＝309.1477、測定値＝309.1495。
実施例68 １−エチル−２−メチル−（Ｎ−アリル−Ｎ
−カルボベンジルオキシ）−５−アミノベンゾイミダゾ
ール（XXVII） 新しく蒸留したTHF（150ml）に１−エチル−２−メチ
ル−（Ｎ−カルボベンジルオキシ）−５−アミノベンゾ
イミダゾール（XXXVI、実施例67、6.780g）および水素
化ナトリウム／鉱油（50重量％、1.374g、28.6ミリモル
NaH）を入れた混合物に臭化アリル（2.5ml）を添加し
た。該混合物を窒素下で還流した。21時間後、混合物を
水（100ml）に注ぎ、酢酸エチル（３×200ml）で抽出し
た。有機層を合わせて、硫酸マグネシウムで乾燥し、減
圧下で濃縮し、油状物を得た。この油状物（509mg）を
シリカカラム（34×2.5cm、40〜63μ）に通し、酢酸エ
チル／ヘキサン（70/30、700ml）および酢酸エチル1500
mlで溶離した。適切な画分をプールし、濃縮して、油状
の標記化合物を得た;NMR（CDCl3、300MHz）7.53、7.23
−7.09、5.91、5.10、4.30、3.97、2.49および1.28δ;C
MR（CDCl3、75.47MHz）13.50、14.67、38.30、53.91、6
6.90、108.71、117.14、117.46、121.30、127.30、127.
54、128.15、133.25、133.58、136.5、136.65、142.6
5、151.95および155.50δ;IR（鉱油マル）1698、1402、
1409および1245cm-1;MS（m/e）349、214、186、184、15
9、92および91;質量（C21H23N3O2）：正確な理論値＝34
9.1790、測定値＝349.1786。
実施例69 （±）−３−（５′−１−エチル−２−メチ
ルベンゾイミダゾリル）−５−（ヨードメチル）オキサ
ゾリジン−２−オン（XXXVIII） クロロホルム（200ml）に１−エチル−２−メチル−
（Ｎ−アリル−Ｎ−カルボベンジルオキシ）−５−アミ
ノベンゾイミダゾール（XXXVII、実施例68、7.790g）を
入れた混合物にヨウ素（25.372g）を添加した。25分
後、混合物をチオ硫酸ナトリウム水溶液（10％、100m
l）に注ぎ、層を分離した。有機層をチオ硫酸ナトリウ
ム（10％、３回、合計250ml）で再度洗浄した。有機相
を合わせて硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、固形
物を得た。該固形物を塩化メチレンに溶解し、シリカカ
ラム（36×5.5cm、40〜63μ）に通した。該カラムを塩
化メチレン…→メタノール／塩化メチレン（50/50）勾
配液で溶離した。適切な画分をプール、濃縮して、粗生
成物を得た。所望の粗生成物をクロロホルム（3ml）に
溶解し、シリカゲルカラム（27×4.5cm、40〜63μ）に
通した。該カラムを酢酸エチル（2l）、メタノール／酢
酸エチル（10/90、１）およびメタノール／酢酸エチ
ル（20％、１）で溶離した。適切な画分をプールし、
濃縮して、標記化合物を得た；融点:143〜144°;NMR（C
DCl3、300MHz）7.65、7.55、7.28、4.72、4.23、4.15、
3.83、3.50〜3.37、2.60および1.40δ;CMR（CDCl3、75.
47MHz）6.37、13.64、14.81、38.60、51.99、71.04、10
9.24、109.55、1115.06、131.89、132.54、142.41、15
2.11および154.44δ;IR（鉱油マル）1737、1499および1
411cm-1;MS（m/e）385、257、214、186および159;質量
（C14H16IN3O2）：正確な理論値＝385.0289、測定値＝3
85.0300。
実施例70 （±）−３−（５′−１−エチル−２−メチ
ルベンゾイミダゾリル）−５−（アジドメチル）オキサ
ゾリジン−２−オン（XXXIX） 窒素下、還流下で一晩、アセトン／水（2/1、30ml）
中で、（±）−３−（５′−１−エチル−２−メチルベ
ンゾイミダゾリル）−５−（ヨードメチル）オキサゾリ
ジン−２−オン（XXXVIII、実施例69、0.531g）とアジ
化ナトリウム（0.618g）との混合物を撹拌した。この時
間の後、混合物を酢酸エチルに注ぎ、層を分離した。次
いで、水性層を酢酸エチル（２回）で抽出した。全有機
層を合わせて、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃
縮して、油状物を得た。少量の粗生成物（油状物）をシ
リカ調製用プレート（20cm×20cm、1000μ）で精製し
た。該プレートをメタノール／酢酸エチル（10/90、５
回）で溶離して、油状の標記化合物を得た;NMR（CDC
l3、300MHz）7.70、7.53、7.30、4.80、4.15、3.89、3.
70、3.60、2.61、および3.40δ;CMR（CDCl3、75.47MH
z）13.62、14.78、38.62、48.42、53.05、70.60、109.2
9、114.99、132.1、132.72、142.3、152.8および154.9
δ;MS（m/e）300、272、227、212、200、186、172、16
0、159、145、131、117、104、90および77;質量（C14H
16N6O2）：正確な理論値＝300.1335、測定値＝300.133
3。
実施例71 （±）−３−（５′−１−エチル−２−メチ
ルベンゾイミダゾリル）−５−（アミノメチル）オキサ
ゾリジン−２−オン（XL） １気圧（バルーン）水素下で15.5時間、酢酸エチル
（70ml）中で、（±）−３−（５′−１−エチル−２−
メチルベンゾイミダゾリル）−５−（アジドメチル）オ
キサゾリジン−２−オン（XXXIX、実施例70、0.190g）
とPd/C（10％、0.065g）の混合物を撹拌した。次いで、
混合物を濾過し、濾液を濃縮して、油中の固体状粗生成
物を得た。粗試料をシリカゲルカラム（5cm×0.5cm、40
〜63μ）上に置き、酢酸エチルで、次いで、メタノール
／酢酸エチル混合液（1/9、10ml;1/3、20ml;1/1、20m
l）で溶離した。1/3および1/1のメタノール／酢酸エチ
ル画分を合わせ、濃縮して、泡状固体の標記化合物を得
た;NMR（CDCl3、300MHz）7.64、7.55、7.24、4.70、4.1
0、3.87、3.12、3.01、2.57および1.36δ;CMR（CDCl3、
75.47MHz）13.60、14.77、38.46、44.80、48.61、73.5
7、109.06、109.17、114.63、131.64、132.86、142.5
2、152.05および155.09δ。
実施例72 （±）−３−（５′−１−エチル−２−メチ
ルベンゾイミダゾリル）−５−（アセトアミドメチル）
オキサゾリジン−２−オン（XLI−XLIII） 窒素下で２時間、ピリジン（2ml）および無水酢酸（1
ml）に（±）−３−（５′−１−エチル−２−メチルベ
ンゾイミダゾリル）−５−（アミノメチル）オキサゾリ
ジン−２−オン（XL、実施例71、0.100g）を入れた混合
物を撹拌した。次いで、該混合物を減圧下で濃縮し、標
記化合物を得た。分析によってさらに精製する必要はな
かった；融点:217〜218°;NMR（CDCl3/DMF−d7、300MH
z）7.74、7.52、4.80、4.27、3.93、3.58、2.61および
1.38δ;CMR（DMF−d7、75.47MHz）13.06、14.67、22.
2、38.65、42.2、72.01、101.7、109.34、109.96、114.
57、132.5、134.2、143.3、153.5、155.7および171.7
δ。
実施例73 （±）−３−（５′−１−プロピルベンゾイ
ミダゾリル）−５−（アミノメチル）オキサゾリジン−
２−オン（XL） １−プロピル−５−アミノベンゾイミダゾール・塩酸
塩（XXXV）で出発した以外は明確な変形を行わないで、
実施例67〜71の一般的な方法に従って、標記化合物を得
た。
実施例74 （±）−３−（５′−１−カルボ−ｔ−ブチ
ルオキシ−２−メチルベンゾイミダゾリル）−５−（ア
ミノメチル）オキサゾリジン−２−オン（XL） ２−メチル−５−ニトロベンゾイミダゾール（XXXII
I）で出発した以外は明確な変形を行わないで、実施例5
7、58および67〜71の一般的な方法に従って、標記化合
物を得た。
実施例75 （±）−３−（５′−１−カルボ−ｔ−ブチ
ルオキシベンゾイミダゾリル）−５−（アミノメチル）
オキサゾリジン−２−オン（XL） ５−ニトロベンゾイミダゾール（XXXIII）で出発した
以外は明確な変形を行わないで、実施例74の一般的な方
法に従って、標記化合物を得た。
実施例76 ３−（５′−インダゾリル）−５β−（アミ
ノメチル）オキサゾリジン−２−オン（XXIX） 塩化メチレン中、（±）−３−（５′−インダゾリ
ル）−５−（アミノメチル）オキサゾリジン−２−オン
（XXIX、実施例63）を（＋）または（−）酒石酸と一緒
に撹拌し、次いで、生成物が晶出する間、放置した。濾
過によって結晶性生成物が得られた、これをトリエチル
アミンまたは重炭酸ナトリウムで処理し、塩化メチレン
で抽出することによって遊離アミンを得た。塩化メチレ
ン抽出物を濃縮して、標記化合物を得た。
実施例77〜81 実施例63、71、73、74および75のラセミ混合物で出発
した以外は明確な変形を行わないで実施例76の一般的な
方法に従って、下記実施例77〜81の化合物を得た。
実施例82 ３−［５′−（１−アセチルインダゾリ
ル）］−５β−（アセトアミドメチル）オキサゾリジン
−２−オン（XXX）３−（５′−インダゾリル）−５β
−（アセトアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン
（XXXI） 光学活性３−（５′−インダゾリル）−５β−（アミ
ノメチル）オキサゾリジン−２−オン（XXIX、実施例7
6）で出発した以外は明確な変形を行わないで実施例64
の一般的な方法に従って、標記化合物を得た。
実施例83 ３−［５′−（１−エチルインダゾリル）］
−５β−（アセトアミドメチル）オキサゾリジン−２−
オン（XXXIII） 光学活性３−（５′−インダゾリル）−５β−（アセ
トアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（XXXI、実
施例82）で出発した以外は明確な変形は行わないで実施
例65の一般的な方法に従って、標記化合物を得た。
実施例84 ３−［５′−（１−ｎ−プロピルインダゾリ
ル）］−５β−（アセトアミドメチル）オキサゾリジン
−２−オン（XXX′） 光学活性３−［５′−（１−ｎ−プロピルインダゾリ
ル）］−５β−（アミノメチル）オキサゾリジン−２−
オン（XXIX′、実施例77）で出発した以外は明確な変形
を行わないで実施例66の一般的な方法に従って、標記化
合物を得た。
実施例85 ３−（５′−１−エチル−２−メチルベンゾ
イミダゾリル）−５β−（アセトアミドメチル）オキサ
ゾリジン−２−オン（XLI/XLIII） 光学活性３−（５′−１−エチル−２−メチルベンゾ
イミダゾリル）−５β−（アミノメチル）オキサゾリジ
ン−２−オン（XL、実施例78）で出発した以外は明確な
変形を行わないで実施例72の一般的な方法に従って、標
記化合物を得た。
実施例86 ３−（５′−１−プロピルベンゾイミダゾリ
ル）−５β−（アセトアミドメチル）オキサゾリジン−
２−オン（XLI/XLIII） 光学活性３−（５′−１−プロピルベンゾイミダゾリ
ル）−５β−（アミノメチル）オキサゾリジン−２−オ
ン（XL、実施例79）で出発した以外は明確な変形を行わ
ないで実施例72の一般的な方法に従って、標記化合物を
得た。
実施例87 ３−（５′−１−カルボ−ｔ−ブチルオキシ
−２−メチルベンゾイミダゾリル）−５β−（アセトア
ミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（XLI） 光学活性３−（５′−１−カルボ−ｔ−ブチルオキシ
−２−メチルベンゾイミダゾリル）−５β−（アミノメ
チル）オキサゾリジン−２−オン（XL、実施例80）で出
発した以外は明確な変形を行わないで実施例72の一般的
な方法に従って、標記化合物を得た。
実施例88 ３−（５′−２−メチルベンゾイミダゾリ
ル）−５β−（アセトアミドメチル）オキサゾリジン−
２−オン（XLII）当業者に公知であるように、３−
（５′−１−カルボ−ｔ−ブチルオキシ−２−メチルベ
ンゾイミダゾリル）−５β−（アセトアミドメチル）オ
キサゾリジン−２−オン（XLI、実施例87）とトリフル
オロ酢酸とを接触させ、カルボ−ｔ−ブチルオキシ保護
基を除去した。該後処理によって標記化合物を得た。
実施例89 ３−（５′−１−アセチル−２−メチルベン
ゾイミダゾリル）−５β−（アセトアミドメチル）オキ
サゾリジン−２−オン（XLIII） ３−（５′−２−メチルベンゾイミダゾリル）−５β
−（アセトアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン
（XLII、実施例88）で出発した以外は明確な変形を行わ
ないで実施例64の一般的な方法に従って、標記化合物を
得た。
実施例90 ３−（５′−１−ホルミルベンゾイミダゾリ
ル）−５β−（アセトアミドメチル）オキサゾリジン−
２−オン（XLIII） ３−（５′−１−カルボ−ｔ−ブチルオキシベンゾイ
ミダゾリル）−５β−（アミノメチル）オキサゾリジン
−２−オン（XL、実施例81）で出発し、アシル化剤とし
てギ酸および無水酢酸を用いた以外は実施例87、88およ
び89の一般的な方法に従って、標記化合物を得た。
実施例91〜94 実施例７、15、31および45のラセミ混合物で出発した
以外は明確な変形を行わないで実施例76の一般的な方法
に従って、下記実施例91〜94の化合物を得た。
実施例95 ３−（５′−１−アセチルインドニル）−５
β−（アセトアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン
（IX） ３−（５′−１−アセチルインドニル）−５β−（ア
ミノメチル）オキサゾリジン−２−オン（VIII、実施例
91）で出発した以外は明確な変形を行わないで実施例８
の一般的な方法に従って、標記化合物を得た。
実施例96 ３−（５′−１−カルボ−ｔ−ブチルオキシ
インドリニル）−５β−（アセトアミドメチル）オキサ
ゾリジン−２−オン（IX） ３−（５′−１−カルボ−ｔ−ブチルオキシインドリ
ニル）−５β−（アミノメチル）オキサゾリジン−２−
オン（VIII,実施例92）で出発した以外は明確な変形を
行わないで実施例16の一般的な方法に従って、標記化合
物を得た。
実施例97 ３−（５′−インドリニル）−５β−（アセ
トアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（Ｘ） ３−（５′−１−カルボ−ｔ−ブチルオキシインドリ
ニル）−５β−（アセトアミドメチル）オキサゾリジン
−２−オン（IX、実施例96）で出発した以外は明確な変
形を行わないで実施例17の一般的な方法に従って、標記
化合物を得た。
実施例98 ３−（５′−１−イソブチリルインドリニ
ル）−５β−（アセトアミドメチル）オキサゾリジン−
２−オン（XI） ３−（５′−インドリニル）−５β−（アセトアミド
メチル）オキサゾリジン−２−オン（Ｘ、実施例97）で
出発した以外は明確な変形を行わないで実施例18の一般
的な方法に従って、標記化合物を得た。
実施例99 ３−（６′−１−カルボ−ｔ−ブチルオキシ
インドリニル）−５β−（アセトアミドメチル）オキサ
ゾリジン−２−オン（IX） ３−（６′−１−カルボ−ｔ−ブチルオキシインドリ
ニル）−５β−（アミノメチル）オキサゾリジン−２−
オン（VIII、実施例93）で出発した以外は明確な変形を
行わないで実施例32の一般的な方法に従って、標記化合
物を得た。
実施例100 ３−（６′−インドリニル）−５β−（ア
セトアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（Ｘ） ３−（６′−１−カルボ−ｔ−ブチルオキシインドリ
ニル）−５β−（アセトアミドメチル）オキサゾリジン
−２−オン（IX、実施例99）で出発した以外は明確な変
形を行わないで実施例33の方法に従って、標記化合物を
得た。
実施例101 ３−（５′−１−アリルインドリニル）−
５β−（アセトアミドメチル）オキサゾリジン−２−オ
ン（XI） ３−（５′−１−インドリニル）−５β−（アセトア
ミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（Ｘ、実施例9
7）で出発した以外は明確な変形を行わないで実施例18
の一般的な方法に従って、標記化合物を得た。
実施例102 （±）−３−（６′−１−アリルインドリ
ニル）−５β−（アセトアミドメチル）オキサゾリジン
−２−オン（XI） ３−（６′−インドリニル）−５β−（アセトアミド
メチル）オキサゾリジン−２−オン（Ｘ、実施例100）
で出発し、臭化アリルを用いた以外は明確な変形を行わ
ないで実施例18の一般的な方法に従って、標記化合物を
得た。
実施例103〜107 ３−（５′−インダニル）−５β−（アミノメチル）
オキサゾリジン−２−オン（XXA、実施例94）で出発し
た以外は実施例46、47、48、49および51の一般的な方法
に従って、下記実施例103〜107の化合物を得た。
実施例108 ３−（１′−オキソ−５′−インダニル）
−５β−（アセトアミドメチル）オキサゾリジン−２−
オン（XXIB） ３−（５′−インダニル）−５β−（アセトアミドメ
チル）オキサゾリジン−２−オン（XXIA、実施例103）
で出発した以外は明確な変形を行わないで実施例52の一
般的な方法に従って、標記化合物を得た。
実施例109 ３−（１−オキシイミノ−５′−インダニ
ル）−５β−（アセトアミドメチル）オキサゾリジノン
（XXIE） ３−（１′−オキソ−５′−インダニル）−５β−
（アセトアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（XX
IB、実施例108）で出発した以外は明確な変形を行わな
いで実施例53の一般的な方法に従って、標記化合物を得
た。
実施例110 ３−（１′−ヒドロキシ−５′−インダニ
ル）−５β−（アセトアミドメチル）オキサゾリジン−
２−オン（XXIC） ３−（１′−オキソ−５′−インダニル）−５β−
（アセトアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（XX
IB、実施例108）で出発した以外は明確な変形を行わな
いで実施例54の一般的な方法に従って、標記化合物を得
た。
実施例111 ３−（６′−テトラリニル）−５β−（ア
セトアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（XXIA） ６−アミノテトラリンで出発した以外は明確な変形を
行わないで実施例41〜44および94の一般的な方法に従っ
て、標記化合物を得た。
実施例112 ３−（１′−オキソ−６′−テトラリニ
ル）−５β−（アセトアミドメチル）オキサゾリジン−
２−オン（XXIB） ３−（６′−テトラリニル）−５β−（アセトアミド
メチル）オキサゾリジン−２−オン（XXIA、実施例11
1）で出発した以外は明確な変形を行わないで実施例52
の一般的な方法に従って、標記化合物を得た。
実施例113〜118 ３−（５′−インドリニル）−５β−（アセトアミド
メチル）オキサゾリジン−２−オン（Ｘ、実施例97）で
出発した以外は明確な変形を行わないで実施例19〜24の
一般的な方法に従って、下記実施例113〜118の化合物を
得た。
実施例119〜128 適切な置換ニトロインドリン（Ｉ）で出発した以外は
明確な変形を行わないで、 1.保護アミノメチル（VIII）の製造に関する実施例１〜
７、 2.光学活性（XI）の製造に関する実施例16〜18、 3.ヒドロキシアセチルおよびプロピルを用いる場合 の一般的な方法に従って、さらに、実施例２または10の
方法（ニトロのアミノへの還元は、アリルのプロピルへ
の還元またはベンジルの開裂の条件と同一条件である）
に従って、下記実施例119〜128の化合物を得た。
実施例129 （±）−３−（１′−オキソ−２′α−メ
チル−５′−インダニル）−５β−（アセトアミドメチ
ル）オキサゾリジン−２−オン（XXIB）、（±）−３−
（１′−オキソ−２′β−メチル−５′−インダニル）
−５β−（アセトアミドメチル）オキサゾリジン−２−
オン（XXIB）および（±）−３−（１′−オキソ−
２′,2′−ジメチル−５′−インダニル）−５β−（ア
セトアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（XXIB） 窒素下、−78°で、乾燥テトラヒドロフラン（15ml）
にジイソプロピルアミン（20ml）を溶解した溶液にｎ−
ブチルリチウム（1.6M、0.92ml）を添加し、該混合物を
30分間撹拌した。固体の（±）−３−（１′−オキソ−
５′−インダリニル）−５β−（アセトアミドメチル）
オキサゾリジン−２−オン（XXIB、実施例52、200mg）
を一度に添加し、該混合物を−78°で30分間撹拌し、次
いで、ヨードメタンのヨードメタン（48μｌ）を添加
し、次いで、該混合物を０°でさらに21時間撹拌した。
混合物を塩化アンモニウム飽和水溶液（10ml）で冷却
し、水（30ml）に注ぎ、pHを７に調節した。水性層を酢
酸エチル（４回）で抽出し、合わせた有機層を食塩水で
洗浄し、次いで、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で
濃縮して、残留油状物を得た。該油状物を調製用TLC［2
000u、20cm×20cm、メタノール／酢酸エチル（4/96、４
溶離）］によって調製し、α／β−メチル化合物、NMR
（CDCl3）7.72、7.64、7.52、6.59、4.84、4.13、3.8
9、3.69、3.38、2.72、2.04および1.30δ;CMR（CDCl3）
16.18、22.85、34.85、41.61、41.97、47.43、71.95、1
14.75、116.98、124.77、131.82、143.39、153.99、15
4.81、171.14および207.89δ;IR（CHCl3）3440、1753、
1696、1672および1603cm-1;MS（m/e）302、258、243、2
30、215および199;質量（C16H18N2O4）：正確な理論値
＝302.1267、測定値＝302.1274、ならびにジメチル化合
物、MS（m/e）316、272、257、244、229、213および43;
質量（C17H20N2O4）：正確な理論値＝316.1423、測定値
＝316.1420を得た。
実施例130 （±）−３−（１′−オキソ−２′α−エ
チル−５′−インダニル）−５β−（アセトアミドメチ
ル）オキサゾリジン−２−オン（XXIB）、（±）−３−
（１′−オキソ−２′β−エチル−５′−インダニル）
−５β−（アセトアミドメチル）オキサゾリジン−２−
オン（XXIB）および（±）−３−（１′−オキソ−
２′,2′−ジエチル−５′−インダニル）−５β−（ア
セトアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（XXIB） ヨウ化エチル（72μｌ）を用い、混合物を20〜25°に
18時間温め、メタノール／酢酸エチル（7/93）で溶離し
た以外は明確な変形を行わずに実施例129の一般的な方
法に従って、標記化合物を得た;NMR（CDCl3）7.74、7.6
8、7.51、6.26、4.83、4.13、3.87、3.70、3.30、2.8
2、2.64、2.04、1.96、1.55および1.00δ;CMR（CDCl3、
75.47MHz）11.35、22.98、24.41、32.28、41.76、47.5
1、48.77、71.89、114.89、116.98、124.77、132.6、14
3.5、154.1、155.2、171.1および207.5δ;IR（CHCl3）3
680、3440、1750、1680および1600cm-1;MS（m/e）316、
288、270。244、229、42;質量（C17H20N2O4）：正確な
理論値＝316.1423、測定値＝316.1412。
実施例131 （±）−３−（１′−オキソ−２′−スピ
ロシクロプロピル−５′−インダニル）−５β−（アセ
トアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（XXIB） 水素化ナトリウム／鉱油懸濁液を、乾燥し蒸留したｔ
−ブタノール（5ml）に添加し、次いで、（±）−３−
（１′−オキソ−５′−インダニル）−５β−（アセト
アミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（XXIB、実施
例52、100mg）に添加した。該混合物を20〜25°で15分
間撹拌した。次いで、ヨウ化ナトリウム（10mg）を添加
し、次いで、ヨウ化２−クロロエチルジメチルスルホニ
ウム（88mg）を少量にわけて１時間かけて添加し、得ら
れた混合物をさらに21時間撹拌した。次いで、該混合物
に水（25ml）を添加し、pHを７に調節し、混合物を酢酸
エチル（４回）で抽出した。合わせた有機層を食塩水で
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮し
て、油状残留物を得た。該油状物を調製用TLC［1000ミ
クロン、20cm×20cm、メタノール／酢酸エチル（5/9
5）、３溶離］によって精製して、標記化合物を得た;NM
R（CDCl3）7.78、7.77、7.51、6.11、4.84、4.14、3.8
9、3.68、3.21、2.03、1.45および1.15δ。
実施例132 （±）−３−（１′−オキソ−２′α−メ
チル−６′−テトラリニル）−５β−（アセトアミドメ
チル）オキサゾリジン−２−オン（XXIB）、（±）−３
−（１′−オキソ−２′β−メチル−６′−テトラリニ
ル）−５−（アセトアミドメチル）オキサゾリジン−２
−オン（XXIB）および（±）−３−（１′−オキソ−
２′,2′−ジメチル−６′−テトラリニル）−５β−
（アセトアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（XX
IB） （±）−３−（１′−オキソ−６′−テトラリニル）
−５β−（アセトアミドメチル）オキサゾリジン−２−
オン（XXIB、実施例56）で出発した以外は明確な変形を
行わないで実施例129の一般的な方法に従って、α／β
−メチル化合物を得た;NMR（CDCl3）8.03、7.44、7.4
0、6.38、4.81、4.08、3.84、3.67、2.98、2.57、2.1
8、2.03、1.90および1.26δ；ジメチル化合物、MS（m/
e）330、286、274、258、202および42;質量（C18H22N2O
4）：正確な理論値＝330.1580、測定値＝330.1577。
実施例133 （±）−３−（１′−オキソ−２′−スピ
ロシクロプロピル−６′−テトラリニル）−５β−（ア
セトアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（XXIB） （±）−３−（１′−オキソ−６′−テトラリニル）
−５β−（アセトアミドメチル）オキサゾリジン−２−
オン（XXIB、実施例56）で出発した以外は明確な変形を
行わないで実施例131の一般的な方法に従って、標記化
合物を得た;TLC（メタノール／酢酸エチル;5/95）Rf＝
0.32。
実施例134 （±）−３−（１′−オキソ−２′α−ヒ
ドロキシメチル−５′−インダニル）−５β−（アセト
アミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（XXIB）およ
び（±）−３−（１′−オキソ−２′β−ヒドロキシメ
チル−５′−インダニル）−５β−（アセトアミドメチ
ル）オキサゾリジン−２−オン（XXIB） ０°で、乾燥テトラヒドロフラン（5ml）に（±）−
３−（１′−オキソ−５′−インダニル）−５β−（ア
セトアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（XXIB、
実施例52、200mg）を溶解した溶液に、水素化ナトリウ
ム／鉱油分散物（50％、66mg）を一度に全部添加し、該
混合物を０°で30分間撹拌した。次いで、固体のパラホ
ルムアルデヒドを加熱しているフラスコに装着した針を
介して溶液中に過剰量のホルムアルデヒドガスを吹き込
んだ。次いで、反応混合物を20〜25°に１時間温め、次
いで、水に注ぎ、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた
有機抽出物を合わせて、硫酸マグネシウムで乾燥し、減
圧下で濃縮して、固形物を得た。該固形物を、20×20cm
プレートを用いるシリカゲル（1000μ）調製用TLCでク
ロマトグラフィー処理し、メタノール／酢酸エチル（5/
95）で溶離して、標記化合物を得た。
実施例135 （±）−３−（１′−オキソ−２′α−ヒ
ドロキシメチル−６′−テトラリニル）−５β−（アセ
トアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（XXIB）お
よび（±）−３−（１′−オキソ−２′β−ヒドロキシ
メチル−６′−テトラリニル）−５β−（アセトアミド
メチル）オキサゾリジン−２−オン（XXIB） （±）３−（１′−オキソ−６′−テトラリニル）−
５β−（アセトアミドメチル）オキサゾリジン−２−オ
ン（XXIB、実施例56）を用いた以外は明確な変形を行わ
ないで実施例134の一般的な方法に従って、標記化合物
を得た。
実施例136 ３−（１′−オキソ−２′α−メチル−
５′−インダニル）−５β−（アセトアミドメチル）オ
キサゾリジン−２−オン（XXIB）、３−（１′−オキソ
−２′β−メチル−５′−インダニル）−５β−（アセ
トアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（XXIB）お
よび３−（１′−オキソ−２′,2′−ジメチル−５′−
インダニル）−５β−（アセトアミドメチル）オキサゾ
リジン−２−オン（XXIB） ３−（１′−オキソ−５′−インダニル）−５β−
（アセトアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（XX
IB、実施例108）で出発した以外は明確な変形を行わな
いで実施例129の一般的な方法に従ってで、標記化合物
を得た。
実施例137 ３−（１′−オキソ−２′α−エチル−
５′−インダニル）−５β−（アセトアミドメチル）オ
キサゾリジン−２−オン（XXIB）および３−（１′−オ
キソ−２′β−エチル−５′−インダニル）−５β−
（アセトアミドメチル）オキサゾリン−２−オン（XXI
B） ３−（１′−オキソ−５′−インダニル）−５β−
（アセトアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（XX
IB、実施例108）で出発した以外は明確な変形を行わな
いで実施例130の一般的な方法に従って、標記化合物を
得た。
実施例138 ３−（１′−オキソ−２′−スピロシクロ
プロプル−５′−インダニル）−５β−（アセトアミド
メチル）オキサゾリジン−２−オン（XXIB） ３−（１′−オキソ−５′−インダニル）−５β−
（アセトアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（XX
IB、実施例108）で出発した以外は明確な変形を行わな
いで実施例131の一般的な方法に従って、標記化合物を
得た。
実施例139 ３−（１′−オキソ−２′α−メチル−
６′−テトラリニル）−５β−（アセトアミドメチル）
オキサゾリジン−２−オン（XXIB）、３−（１′−オキ
ソ−２′β−メチル−６′−テトラリニル）−５β−
（アセトアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（XX
IB）および３−（１′−オキソ−２′,2′−ジメチル−
６′−テトラリニル）−５β−（アセトアミドメチル）
オキサゾリジン−２−オン（XXIB） ３−（１′−オキソ−６′−テトラリニル）−５β−
（アセトアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（XX
IB、実施例112）で出発した以外は明確な変形を行わな
いで実施例132の一般的な方法に従って、標記化合物を
得た。
実施例140 ３（１′−オキソ−２′−スピロシクロプ
ロピル−６′−テトラリニル）−５β−（アセトアミド
メチル）オキサゾリジン−２−オン（XXIB） ３−（１′−オキソ−６′−テトラリニル）−５β−
（アセトアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（XX
IB、実施例112）で出発した以外は明確な変形を行わな
いで実施例133の一般的な方法に従って、標記化合物を
得た。
実施例141 ３−（１′−オキソ−２′α−ヒドロキシ
メチル−５′−インダニル）−５β−（アセトアミドメ
チル）オキサゾリジン−２−オン（XXIB）および３−
（１′−オキソ−２′β−ヒドロキシメチル−５′−イ
ンダニル）−５β−（アセトアミドメチル）オキサゾリ
ジン−２−オン（XXIB） ３−（１′−オキソ−５′−インダニル）−５β−
（アセトアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（XX
IB、実施例108）で出発した以外は明確な変形を行わな
いで実施例134の一般的な方法に従って、標記化合物を
得た。
実施例142 ３−（１′−オキソ−２′α−ヒドロキシ
メチル−６′−テトラリニル）−５β−（アセトアミド
メチル）オキサゾリジン−２−オン（XXIB）および３−
（１′−オキソ−２′β−ヒドロキシメチル−６′−テ
トラリニル）−５β−（アセトアミドメチル）オキサゾ
リジン−２−オン（XXIB） ３−（１′−オキソ−６′−テトラリニル）−５β−
（アセトアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（XX
IB、実施例112）で出発した以外は明確な変形を行わな
いで実施例135の一般的な方法に従って、標記化合物を
得た。
実施例143 （±）−３−（５′−１−（Ｏ−アセチル
（ヒドロキシアセチル）インドリニル））−５−（アセ
トアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（XI） 当業者に公知のように、（±）−３−（５′−１−ヒ
ドロキシアセチルインドリニル）−５−（アセトアミド
メチル）オキサゾリジン−２−オン（XI、実施例122）
の遊離ヒドロキシ基をアシル化した。NMR（CDCl3、300M
Hz）8.10、7.58、7.01、6.49、4.77、4.01、3.76、3.6
5、3.23、2.23および2.04δ。
実施例144 ３−（５′−１−（Ｏ−アセチル（ヒドロ
キシアセチル）インドリニル））−５β−（アセトアミ
ドメチル）オキサゾリジン−２−オン（XI） ３−（５′−１−ヒドロキシアセチルインドリニル）
−５β−（アセトアミドメチル）オキサゾリジン−２−
オン（XI、実施例150）で出発した以外は明確な変形を
行わないで実施例143の一般的な方法に従って、標記化
合物を得た。
実施例145 （±）−３−［５′−１−（２−チエニル
カルボニル）インドリニル）］−５−（アセトアミドメ
チル）オキサゾリジン−２−オン（XI） 塩化２−チエニルカルボニルを用いた以外は明確な変
形を行わないで実施例18の一般的な方法に従って、標記
化合物を得た。融点201〜203°。
実施例146 ３−［５′−１−（２−チエニルカルボニ
ル）インドリニル）］−５β−（アセトアミドメチル）
オキサゾリジン−２−オン（XI） ３−（５′−インドリニル）−５β−（アセトアミド
メチル）オキサゾリジン−２−オン（Ｘ、実施例97）お
よび塩化２−チエニルカルボニルを用いた以外は明確な
変形を行わないで実施例18の一般的な方法に従って、標
記化合物を得た。
実施例147〜156 （VIII）の光学的に不純な混合物の分割に関する実施
例76の方法を用い、その後、光学活性（VIII）を用いた
以外は明確な変形を行わないで実施例119〜128の一般的
な方法に従って、標記化合物を得た。
R2およびR4のうち一方がＨであり、R2またはR3末端お
よびR3またはR4末端が、 −（CH2）n2−［ここで、n2は３または４である］に
よって示される −CH2−CH2−CH2−および −CH2−CH2−CH2−CH2− である縮合シクロアルキルフェニル−オキサゾリジノン
類（XXIA）。
R2およびR4のうち一方が−Ｈであり、R2またはR3末端
およびR3またはR4末端が、 −（CH2）n3−（CR10-1R10-2）n7−CO−（CHR10-3R
10-4）n8−（CH2）n4−［ここで、n3およびn4は０〜３
であり、n7およびn8は０または１であり、R10-1およびR
10-2は、同一または異なって、−Ｈ、C1〜C3アルキルで
あるか、あるいは、R10-1とR10-2はそれらが結合してい
る炭素原子と一緒になってスピロシクロプロピルを形成
しており、R10-3およびR10-4は、同一または異なって、
−Ｈ、C1〜C3アルキルであるか、あるいは、R10-3とR
10-4はそれらが結合している炭素原子と一緒になってス
ピロシクロプロピルを形成している。ただし、（１）n7
＋n8＝０または１であり、（２）n3＋n4＋n7＋n8＝２も
しくは３であり、（３）n4が０である場合、（ａ）n8＝
１または（ｂ）n7＝１であり、R10-1またはR10-2のうち
一方は−Ｈではない。］で示される −CH2−CHR10−CO−、 −CH2−CH2−CHR10−CO−、 −CH2−CHR10−CO−CH2−、 −CHR10−CO−CH2−、 −CHR10−CO−CH2−CH2−、 −CH2−CO−CHR10−、 −CH2−CH2−CO−CHR10−、 −CH2−CO−CHR10−CH2−、 −CO−CHR10−CH2−および −CO−CHR10−CH2−CH2− である縮合アルカノンフェニル−オキサゾリジノン類
（XXIB）。
R2およびR4のうち一方が−Ｈであり、R2またはR3末端
およびR3またはR4末端が −（CH2）n2−CHOH−（CH2）n4−［ここで、n3および
n4は０〜３である。ただし、n3＋n4＝２または３であ
る。］で示される −CHOH−CH2−CH2−、 −CH2−CHOH−CH2−、 −CH2−CH2−CHOH−、 −CHOH−CH2−CH2−CH2−、 −CH2−CHOH−CH2−CH2−、 −CH2−CH2−CHOH−CH2−および −CH2−CH2−CH2−CHOH− である縮合ヒドロキシシクロアルキルフェニル−オキサ
ゾリジリン類（XXIC）。
R2およびR4のうち一方が−Ｈであり、R2またはR3末端
およびR3またはR4末端が −（CH2）n5−CH＝CH−（CH2）n6−［ここで、n5およ
びn6は０〜２である。ただし、n5＋n6＝１または２であ
る。］で示される −CH＝CH−CH2−、 −CH2−CH＝CH−、 −CH＝CH−CH2−CH2−、 −CH2−CH＝CH−CH2−および −CH2−CH2−CH＝CH− である縮合シクロアルケニルフェニル−オキサゾリジノ
ン類（XXID）。
R2およびR4のうち一方が−Ｈであり、R2またはR3末端
およびR3またはR4末端が −（CH2）n2−（CHR10）n7−Ｃ（＝Ｎ−OR7）−（CHR
10）n8−（CH2）n4−［ここで、n3、n4、n7およびn8は
上記定義と同じである。ただし、（１）n7＋n8＝０また
は１であり、（２）n3＋n4＋n7＋n8＝２または３であ
り、そして（３）n3が０である場合、（ａ）n7＝１また
は（ｂ）n8＝１であり、R10-1またはR10-2のうち一方は
−Ｈではない。］で示される −Ｃ（＝Ｎ−OR7）−CHR10−CH2−、 −CHR10−Ｃ（＝Ｎ−OR7）−CH2−、 −CH2−Ｃ（＝Ｎ−OR7）−CHR10−、 −CH2−CHR10−Ｃ（＝Ｎ−OR7）−、 −Ｃ（＝Ｎ−OR7）−CHR10−CH2−CH2−、 −CHR10−Ｃ（＝Ｎ−OR7）−CH2−CH2−、 −CH2−Ｃ（＝Ｎ−OR7）−CHR10−CH2−、 −CH2−CH2−CHR10−Ｃ（＝Ｎ−OR7）− である縮合オキシイミノシクロアルキルフェニル−オキ
サゾリジノン類（XXIE）。
R2およびR4のうち一方が−Ｈであり、R2またはR3、末
端およびR3またはR4末端が −（CH2）n3−Ｃ（＝Ｎ−OR8）−（CH2）n4−［ここ
で、n3およびn4は上記定義と同じである］で示しめされ
る −Ｃ（＝Ｎ−R8）−CH2−CH2−、 −CH2−Ｃ（＝Ｎ−R8）−CH2−、 −CH2−CH2−Ｃ（＝Ｎ−R8）−、 −Ｃ（＝Ｎ−R8）−CH2−CH2−CH2−、 −CH2−Ｃ（＝Ｎ−R8）−CH2−CH2−、 −CH2−CH2−Ｃ（＝Ｎ−R8）−CH2−、 −CH2−CH2−CH2−Ｃ（＝Ｎ−R8）− である縮合イミノシクロアルキルフェニル−オキサゾリ
ジノン類（XXIF）。
R2およびR4のうち一方が−Ｈであり、R2またはR3末端
およびR3またはR4末端が −（CH2）n3−CH（NR11R12）−CH2）n4−［ここで、n
3およびn4は上記定義と同じである］で示される −Ｃ（NR11R12）−CH2−CH2−、 −CH2−Ｃ（NR11R12）−CH2−、 −CH2−CH2−Ｃ（NR11R12）−、 −Ｃ（NR11R12）−CH2−CH2−CH2−、 −CH2−Ｃ（NR11R12）−CH2−CH2−、 −CH2−CH2−Ｃ（NR11R12）−CH2−、 −CH2−CH2−CH2−Ｃ（NR11R12）− である縮合アミノシクロアルキルフェニル−オキサゾリ
ジノン類（XXIG）。
R2およびR4のうち一方がＨであり、R2またはR3末端お
よびR3またはR4末端が −（CH2）n3−CH＝Ｃ（NR13R14）−（CH2）n4−［こ
こで、n3およびn4は上記定義と同じである］で示される −Ｃ（NR13R14）＝CH−CH2−、 −CH＝Ｃ（NR13R14）−CH2−、 −CH2−Ｃ（NR13R14）＝CH−、 −CH2−CH＝Ｃ（NR13R14）−、 −Ｃ（NR13R14）＝CH−CH2−CH2−、 −CH＝Ｃ（NR13R14）−CH2−CH2−、 −CH2−Ｃ（NR13R14）＝CH−CH2−、 −CH2−CH＝Ｃ（NR13R14）−CH2−、 −CH2−CH2−Ｃ（NR13R14）＝CH−、 −CH2−CH2−CH＝Ｃ（NR13R14）− である縮合エナミノシクロアルキルフェニル−オキサゾ
リジノン類（XXIH）。
で示される３−（窒素原子置換）フェニル−５β−（ア
ミドメチル）オキサゾリジン−２−オン類としては、 W1末端およびW2末端が−NR5−Ｎ＝CR6−であるインダ
ゾリルオキサゾリジン−２−オン類（XXXII）、 W1末端およびW2末端が−NR5−CR6＝Ｎ−であるベンゾ
イミダゾリルオキサゾリジン−２−オン類（XLIII）、 W1末端およびW2末端が−NR5−Ｎ＝Ｎ−であるベンゾ
トリアゾルオキサゾリジン−２−オン類（LIV）： が挙げられる。
フロントページの続き (31)優先権主張番号 ３２４，９４２ (32)優先日 1989年３月17日 (33)優先権主張国 米国（ＵＳ） (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) C07D 263/20 C07D 413/04 A61K 31/42 ＷＰＩＬ（Ｄｅｒｗｅｎｔ) ＣＡ（ＳＴＮ) (54)【発明の名称】 ５’―インドリニル―５β―アミドメチルオキサゾリジン―２―オン類、３―（縮合環置換）フ ェニル―５β―アミドメチルオキサゾリジン―２―オン類および３―（窒素原子置換）フェニル ―５β―アミドメチルオキサゾリジン―２―オン類

Claims (6)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】式（XI）： ｛式中、 （Ｉ）R1は、 −Ｈ、 所望により１〜３個のClで置換されているC1〜C12アル
    キル、 C3〜C12シクロアルキル、 １個の二重結合を有するC5〜C12アルケニル、 所望により、１〜３個の−OH、−OCH3、−OC2H5、−N
    O2、−Ｆ、−Cl、−Br、−COOHおよび−SO3H、−Ｎ（R
    1-4）（R1-5）［ここで、R1-4およびR1-5は同一または
    異なって、−Ｈ、C1〜C2アルキルである］で置換されて
    いる−φ、 フラニル、 テトラヒドロフラニル、 ２−チオフェン、 ピロリジニル、 −NH2、 −NHR1-6［ここで、R1-6は、上記定義と同じである］、 −NR1-6R1-7［ここで、R1-7はC1〜C3アルキルであり、R
    1-6は上記定義と同じであるか、あるいはR1-6とR
    1-7は、結合している窒素原子と一緒になって、−Ｏ−
    を含む飽和の一窒素原子C5〜C7複素環を形成する］、 −CH2−OH、 −CH2−OR1-8［ここで、R1-8はC1〜C4アルキルまたは−
    CO−R1-9（ここで、R1-9はC1〜C4アルキルまたはφであ
    る）である］ であり、 （II）R2、R3およびR4のうち２つは−Ｈであり、R2、R3
    およびR4のうち他は、 −Ｈ、 −Ｆ、−Cl、Br、−Ｉ、 C1〜C6アルキル、 −OH、 −CO−Ｏ−R2-1［ここで、R2-1はC1〜C4アルキルまたは
    φである］、 −Ｏ−R2-1［ここで、R2-1は上記定義と同じである］、 −COOH、 −COO-、 −CHO、 −CO−NR2-2R2-3［ここで、R2-2およびR2-3は、同一ま
    たは異なって、−Ｈ、C1〜C3アルキルであるか、あるい
    は、R2-2とR2-3は、結合している窒素原子と一緒になっ
    て、所望により−Ｏ−を含有する飽和の一窒素原子C3〜
    C6複素環を形成する］、 −Ｃ≡Ｎ、 −Ｃ≡CH、 −Ｎ≡Ｃ、 −CHOH−CH3、 −CO−CH3、 −SH、 −SO−CH3、 −SO−φ、 −Ｓ−CH3、 −Ｓ−φ、 −SO2−CH3、 −SO2−φ、 −SO3H、 −SO2−NH2、 −N3、 −NO2、 −NR2-4R2-5［ここで、R2-4およびR2-5は、同一または
    異なって、−ＨおよびC1〜C3アルキルである］、 −NH−CO−R2-6［ここで、R2-6は、C1〜C4アルキルまた
    はφである］、 −NH−CO−NH2、 −CH＝CH2、 −CH2−CH＝CH2、 −CH＝Ｎ−OH、 −CH＝Ｎ−OCH3、 −CH3−Ｃ＝Ｎ−OH、 −CH3−Ｃ＝Ｎ−OCH3、 −C*H−CH2−O*［ここで、星印（*）で印を付けた原子
    は、互いに結合して環を形成する］ であり、 （III）R5は、 −Ｈ、 C1〜C12アルキル、 −CH2−φ、 −CH2CH2−φ、 C3〜C7シクロアルキル、 １〜３個の二重結合を有するC2〜C12アルケニル、 １個の三重結合を有するC2〜C12アルキニル、 −CHO、 −CO−R5-1［ここで、R5-1は、 （Ａ）所望により１個の−Ｏ−CH3、−φ、−COOH、−N
    H2、−SO3Hまたは１〜３個の−Clで置換されているC1〜
    C6アルキル、 （Ｂ）C3〜C7シクロアルキル、 （Ｃ）２−ピリジニル、２−チオフェン、２−チオフェ
    ンメチルまたは２−ピロール、 （Ｄ）所望により１〜３個の −Ｆ、−Cl、Br、−Ｉ、 C1〜C6アルキル、 −OH、 −CO−Ｏ−R5-2（ここで、R5-2はC1〜C4アルキルまたは
    φである）、 −Ｏ−R5-2（ここで、R5-2は上記定義と同じである）、 −COOH、 −CO−NR5-3R5-4（ここで、R5-3およびR5-4は、同一ま
    たは異なって、−Ｈ、C1〜C3アルキルであるか、あるい
    は、R5-3とR5-4は、結合している窒素原子と一緒になっ
    て、所望により、−Ｏ−を含有している飽和の一窒素原
    子C3〜C6複素環を形成する）、 −Ｃ≡Ｎ、 −CHOH−CH3、 −CO−CH3、 −SH、 −SO−CH3、 −SO−φ、 −Ｓ−CH3、 −Ｓ−φ、 −SO2−CH3、 −SO2−φ、 −SO3H、 −SO2−NH2、 −N3、 −NO2、 −NR5-5R5-6（ここで、R5-5およびR5-6は、同一または
    異なって、−ＨおよびC1〜C3アルキルである）、 −NH−CO−R5-7（ここで、R5-7は、C1〜C4アルキルまた
    はφである） で置換されているφである］、 −CO−Ｏ−R5-8［ここで、R5-8は、 C1〜C4アルキル、 または、所望により、１もしくは２個の −Ｆ、−Cl、Br、−Ｉ、 C1〜C6アルキル、 −OH、 −CO−Ｏ−R5-2（ここで、R5-2は上記定義と同じであ
    る）、 −Ｏ−R5-2（ここで、R5-2は上記定義と同じである）、 −COOH、 −CO−NR5-3R5-4（ここで、R5-3およびR5-4は上記定義
    と同じである）、 −Ｃ≡Ｎ、 −CHOH−CH3、 −CO−CH3、 −SH、 −SO−CH3、 −SO−φ、 −Ｓ−CH3、 −Ｓ−φ、 −SO2−CH3、 −SO-−φ、 −SO3H、 −SO2−NH2、 −N3、 −NO2、 −NR5-5R5-6（ここで、R5-5およびR5-6は、上記定義と
    同じである）、 −NH−CO−R5-7（ここで、R5-7は、上記定義と同じであ
    る） で置換されているφである］、 −CO−N(R5-9)2［ここで、R5-9は、−Ｈまたは上記で定
    義したR5-8であり、２つのR5-9は、結合している窒素原
    子と一緒になって、所望により−Ｏ−または−NH−を含
    有する飽和の一窒素原子C3〜C6複素環を形成することが
    できる］ −CO−CH2−CN、 −CO−CH2−OH、 −CO−CH2−Ｏ−φ［ここで、φは所望により１〜３個
    の−Ｏ−CH3、１個の−NO2および１個の−NH2で置換さ
    れている］、 −CO−CH2−Ｏ−R5-10［ここで、R5-10は、 所望によりφで置換されているC1〜C6アルキル、 所望により１〜３個の−Ｏ−CH3、１個の−NO2および−
    NH2で置換されているφ、 −CO−R5-11（ここで、R5-11は、C1〜C6アルキル、所望
    により１〜４個の−Ｆ、１〜３個の−Cl、１個の−OC
    H3、−OH、−NH2、−NO2、−CO−CH3、−SO2−CH3およ
    び−SO2−OHで置換されているφである） である］、 −CO−CH（NH−CO−R5-12）−R5-13［ここで、R
    5-13は、−Ｈまたは−CH3であり、R5-12はC1〜C6アルキ
    ル、 所望により１または２個の−OH、−OCH3、−NO2、−N
    H2、−Cl、−Ｆ、−NH−CH3および−N(CH3)2で置換され
    ているφである］、 −CO−CHNH2−R5-14［ここで、R5-14は、 −CH(CH3)2、−CH2−CH(CH3)2、 −CHCH3−CH2−CH3、−CH2−OH、 −CH（OH）−CH3、−CH2−φ、−CH2−φ−OH、 −CH2−SH、−CH2−CH2−Ｓ−CH3および −CH2−COOHである］、 −SO2−CH3、 −SO2−φ、 −SO3H であり、 R6は、−ＨおよびC1〜C3アルキルである｝ で示される５′−インドリニルオキサゾリジン−２−オ
    ンおよびその医薬的に許容される塩。
  2. 【請求項２】R1が−Ｈ、C1〜C6アルキル、C3〜C6シクロ
    アルキル、−OCH3およびCHCl2からなる群から選択さ
    れ、R5が−CH3、 −CH2−CH＝CH2、−CH2−Ｃ≡CH、−CHO、−CO−R
    5-1（ここで、R5-1は−CH3、−C2H5、−CH(CH3)2、−CH
    Cl2、−CH2−OH、−CH2−Ｏ−CH3、２−チオフェンおよ
    びシクロペンチルである）からなる群から選択される請
    求項（１）記載の５′−インドリニルオキサゾリジン−
    ２−オン（XI）。
  3. 【請求項３】３−（５′−１−アセチルインドリニル）
    −５β−（アセトアミドメチル）オキサゾリジン−２−
    オン、 ３−（５′−インドリニル）−５β−（アセトアミドメ
    チル）オキサゾリジン−２−オン、 ３−（５′−１−イソブチリルインドリニル）−５β−
    （アセトアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン、 ３−（５′−１−プロパノイルインドリニル）−５β−
    （アセトアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン、 ３−（５′−１−シクロペンチルカルボニルインドリニ
    ル）−５β−（アセトアミドメチル）オキサゾリジン−
    ２−オン、 ３−（５′−１−ホルミルインドリニル）−５β−（ア
    セトアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン、 ３−（５′−１−クロロアセチルインドリニル）−５β
    −（アセトアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン、 ３−（５′−１−ジクロロアセチルインドリニル）−５
    β−（アセトアミドメチル）オキサゾリジン−２−オ
    ン、 ３−（５′−１−フェニルアセチルインドリニル）−５
    β−（アセトアミドメチル）オキサゾリジン−２−オ
    ン、 ３−（５′−１−（Ｏ−アセチル（ヒドロキシアセチ
    ル）インドリニル））−５β−（アセトアミドメチル）
    オキサゾリジン−２−オン、 ３−［５′−１−（２−チエニルカルボニル）インドリ
    ニル］−５β−（アセトアミドメチル）オキサゾリジン
    −２−オン、 ３−（５′−１−ベンゾイルインドリニル）−５β−
    （アセトアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン、 ３−（５′−１−メチルスルホニルインドリニル）−５
    β−（アセトアミドメチル）オキサゾリジン−２−オ
    ン、 ３−（５′−１−メチルインドリニル）−５β−（アセ
    トアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン、 ３−（５′−１−ヒドロキシアセチルインドリニル）−
    ５β−（アセトアミドメチル）オキサゾリジン−２−オ
    ン、 ３−（５′−１−ベンジルオキシアセチルインドリニ
    ル）−５β−（アセトアミドメチル）オキサゾリジン−
    ２−オン、 ３−（５′−１−ｐ−クロロベンゾイルインドリニル）
    −５β−（アセトアミドメチル）オキサゾリジン−２−
    オン、 ３−（５′−１−アリルインドリニル）−５β−（アセ
    トアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン、 ３−（５′−１−プロピルインドリニル）−５β−（ア
    セトアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（XI）、 ３−（５′−１−メトキシアセチルインドリニル）−５
    β−（アセトアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン
    および ３−（５′−１−ヘキサノイルインドリニル）−５β−
    （アセトアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン である請求項（１）記載の５′−インドリニルオキサゾ
    リジン−２−オン（XI）。
  4. 【請求項４】式（XIII）： ｛式中、 （Ｉ）X1は、−CO−CH3、−CO−Ｏ−C(CH3)3、 −CO−Ｏ−CH2−φおよび−CO−Ｏ−(CH2)2−Si(CH3)3
    であり、 （II）R2、R3およびR4のうち２つは−Ｈであり、R2、R3
    およびR4のうち他は、 −Ｈ、 −Ｆ、−Cl、Br、−Ｉ、 C1〜C6アルキル、 −OH、 −CO−Ｏ−R2-1［ここで、R2-1はC1〜C4アルキルまたは
    φである］、 −Ｏ−R2-1［ここで、R2-1は上記定義と同じである］、 −COOH、 −COO-、 −CHO、 −CO−NR2-2R2-3［ここで、R2-2およびR2-3は、同一ま
    たは異なって、−Ｈ、C1〜C3アルキルであるか、あるい
    は、R2-2とR2-3は、結合している窒素原子と一緒になっ
    て、所望により−Ｏ−を含有する飽和の一窒素原子C3〜
    C6複素環を形成する］、 −Ｃ≡Ｎ、 −Ｃ≡CH、 −Ｎ≡Ｃ、 −CHOH−CH3、 −CO−CH3、 −SH、 −SO−CH3、 −SO−φ、 −Ｓ−CH3、 −Ｓ−φ、 −SO2−CH3、 −SO2−φ、 −SO3H、 −SO2−NH2、 −N3、 −NO2、 −NR2-4R2-5［ここで、R2-4およびR2-5は、同一または
    異なって、−ＨおよびC1〜C3アルキルである］、 −NH−CO−R2-6［ここで、R2-6は、C1〜C4アルキルまた
    はφである］、 −NH−CO−NH2、 −CH＝CH2、 −CH2−CH＝CH2、 −CH＝Ｎ−OH、 −CH＝Ｎ−OCH3、 −CH3−Ｃ＝Ｎ−OH、 −CH3−Ｃ＝Ｎ−OCH3、 −C*H−CH2−O*［ここで、星印（*）で印を付けた原子
    は、互いに結合して環を形成する］ であり、 （III）R6は、−Ｉ、−N3および−NH2である｝ で示される５′−インドリニルオキサゾリジン−２−オ
    ンからなる群から選択された化合物およびその塩。
  5. 【請求項５】X1がｔ−ブチルオキシカルボニルである請
    求項（４）記載の式（XIII）で示される５′−インドリ
    ニルオキサゾリジン−２−オン。
  6. 【請求項６】オキサゾリジノンが （±）−３−（５′−１−アセチルインドリニル）−５
    −（ヨードメチル）オキサゾリジン−２−オン、 （±）−３−（５′−１−アセチルインドリニル）−５
    −（アジドメチル）オキサゾリジン−２−オン、および ３−（５′−１−アセチルインドリニル）−５β−（ア
    ミノメチル）オキサゾリジン−２−オン からなる群から選択される請求項（４）記載の式（XII
    I）で示される ５′−インドリニルオキサゾリジン−２−オン。
JP1509255A 1988-09-15 1989-08-22 ５’―インドリニル―５β―アミドメチルオキサゾリジン―２―オン類、３―（縮合環置換）フェニル―５β―アミドメチルオキサゾリジン―２―オン類および３―（窒素原子置換）フェニル―５β―アミドメチルオキサゾリジン―２―オン類 Expired - Fee Related JP2865211B2 (ja)

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