JPH04500665A - ５’―インドリニル―５β―アミドメチルオキサゾリジン―２―オン類、３―（縮合環置換）フェニル―５β―アミドメチルオキサゾリジン―２―オン類および３―（窒素原子置換）フェニル―５β―アミドメチルオキサゾリジン―２―オン類 - Google Patents

５’―インドリニル―５β―アミドメチルオキサゾリジン―２―オン類、３―（縮合環置換）フェニル―５β―アミドメチルオキサゾリジン―２―オン類および３―（窒素原子置換）フェニル―５β―アミドメチルオキサゾリジン―２―オン類

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JPH04500665A JP1509255A JP50925589A JPH04500665A JP H04500665 A JPH04500665 A JP H04500665A JP 1509255 A JP1509255 A JP 1509255A JP 50925589 A JP50925589 A JP 50925589A JP H04500665 A JPH04500665 A JP H04500665A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ５′−インドリニル−５β−アミドメチルオキサゾリジン−２−オン類、３−（ 縮合環置換）フェニル−５β−アミドメチルオキサゾリジン−２−オン類および ３−（窒素原子置換）フェニル−５β−アミ本発明は、抗菌薬として有用な５° −インドリニルオキサゾリジノンｆｉＱＩＩ）、３−（縮合環置換）フェニル− ５β−アミドメチルオキサブリジノン類（ＸＸＩ）、３−（窒素原子置換）フェ ニル−５β−アミドメチルオキサゾリジノン類（ＬＶ）に関する。
λ−ｙ■Ｕ這ル全勝チ ル全勝許第４，１２８．６５４号には、植物の真菌性および細菌性疾病を抑制す るのに有用な５−ハロメチルフェニル−２−オキサゾリジノン類が開示されてい る。
米国特許第４，２５０．３１８号には、抗僻性用途を有する３−置換フェニル− ５−ヒドロキシメチルオキサゾリジノン類が開示されている。
米国書発行特許第２９．６０７号には、装置性、精神の安定化およヒ鎮静の用途 を有する３−置換フェニル−５−ヒドロキシメチルオキサゾリジノン類が開示さ れている。
米国特許第４．３４０．８０６号には、哺乳動物において抗菌活性を有する３− （ｐ−アルキルスルホニル）フェニル−５−（ヒドロキシメチルまたはアシルオ キシメチル）オキサゾリジノン類が開示されている。
ペルーｆ−Ｃｉ特許第８９２．２７０号には、モノアミンオキシダーゼの抑制薬 である３−（アリールアルキル、アリールアルケニルまたはアリールアセチル置 換）フェニル）−５−（アミノメチル）オキサゾリジノン類が開示されている。
米国特許第４，４６１，７７３号には、抗菌活性を有する３−置換フェニル−５ −ヒドロキシメチルオキサゾリジノン類が開示されている。
欧州特許公開第１２７，９０２号および第１８４，１７０号には、抗菌性用途を 有する３−置換フェニル−５−アミドメチルオキサゾリジノン類が開示されてい る。
アンチマイクロビアル・エイジェンツ・アンド・ケモセラピー（Ａｎｔｉａ＋１ ｃｒｏｂｉａｌ　Ａｇｅｎｔｓ　ａｎｄ　Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ）　１７９ １　（１’９８７）には、上記欧州特許公開第１２７．９０２号および第１８４ ，１７０号に開示されている化合物が開示されており、公知の抗生物質とこれら 新規な化合物とが比較されている。
米国特許第４．７０５，７９９号には、抗菌活性を有する、スルフィド類、スル ホキシド類、スルホン類およびスルホンアミド類を含むアミ／メチ／にオキソオ キサゾリジニルベンゼン誘導体が開示されている。
米国特許第４．８０１，６００号［ワンプ（ＷＡＮＧ）］には、６°−インドリ ニルオキサゾリジノン類（インドリニル窒素原子がオキサゾリジノン窒素原子に 対してメタ位である）が開示されており、一般的には“Ｘ”がＮＲ，である式（ １）を参照、および詳細には実施例１３を参照。本発明のインドリニルオキサブ リジノン類は、５′−インドリニルオキサゾリジン類（インドリニル窒素原子が オキサゾリジノン窒素原子に対してパラ位である）である。また、ワンプには、 抗菌活性を有する、シクロアルキル−、アルカノン−、ヒドロキシシクロアルキ ル−、オキシム−、アミン−および他のフェニル−オキサゾリジノン類を含むア ミ／メチルオキソオキサゾリジニルシクロアルキルベンゼン誘導体が開示されて いる。さらに詳しくは、ワンプには、アルカノンまたはインダノンオキサゾリジ ノン類が開示されており、一般的には、Ｒ３とＲ１が一緒になって＝Ｏである式 （１）を参照、および詳細には実施例１６．２６および３０を参、照。ワンプに よって開示されたインダノンオキサブリジノン類の全てが、オキサゾリジノン窒 素原子に対してパラ位にあるフェニル環にケトン（−Ｃｏ−）を直接結合させる ことを必要とする。本発明のインダノンオキサゾリジノン類（ＸｎＢ）は、ワン プの化合物とは異なる。ワンプには、オキシイミノオキサゾリンノン類も開示さ れており、実施例２１およびＲ１とＲ，が−緒になって＝ＮＯＨである一般的な 記載を参照。
発明の趣旨 式（ＸＩ）で示される５′−インドリニルオキサゾリジン−２−オン類およびそ の医薬的に許容される塩を提供する。
式中、 （１）　Ｒ，は、 −Ｈ。
所望により１〜３個のＣ１２で置換されているＣ　Ｉ−ＣＩ　！アルキル、 Ｃ３〜ＣＩｔ　シクロアルキル、 １個の二重結合を有するＣ３〜Ｃ１，アルケニル、所望ニヨリ、１〜１１の−Ｏ Ｈ，−ＯＣＨ，、−０Ｃ，Ｈ，、−Ｎｏ、、−Ｆ、−ＣＱ、−Ｂｒ、−Ｃｏ○Ｈ および−Ｓｏ、Ｈ。
−Ｎ　（Ｒ、、）（Ｒ＋−ｓ）口こ、二で、Ｒｌ−４およびＲ３−６は同一また は異なって、−Ｈ，Ｃ，−Ｃ，アルキルである］で置換されているーφ、 フラニル、 テトラヒドロフラニル、 一〇−Ｒ１，□、［ここで、Ｒ１，。はＣ１〜Ｃ４アルキルである］、−Ｎ　Ｈ 、。
−Ｎ　ＨＲ１−ｓ［ここで、Ｒ＋−’＠は、上記定義と同じである］、Ｎ　Ｒ１ −ｓＲ１−［ここで、Ｒ１−１はＣ１〜Ｃ，アルキルであり、Ｒ１１，は上記定 義と同じであるか、あるいはＲ３−０とＲ１−７は、結合している窒素原子と一 緒になって、−〇−を含む飽和の一窒素原子Ｃ２〜Ｃ７複素環（モルホリン）を 形成−ＣＨ，−ＯＲ，。［ここで、Ｒ、−、はＣ，−Ｃ，アルキルまたは一〇〇 −Ｒ，，（ここで、ＲＩ−１はＣ６〜Ｃ４アルキルまたはφである）である］ であり、 （ｎ）　Ｒ１、Ｒ５およびＲ６のうち２つは−Ｈであり、Ｒ１、Ｒ５およびＲ４ のうち他は、 −Ｈ。
−ＣＯ−〇−Ｒ，，［ここで、Ｒ１−８はＣ１〜Ｃ４アルキルまたはφであるコ 、 −０−Ｒ１−、口ここで、Ｒ２−１は上記定義と同じである］、−または異なっ て、−Ｈ，Ｃ，〜Ｃｓアルキルであるか、あるいは、Ｒ７−１とＲｆ−３は、結 合している斑素原子と一緒になって、所望により一〇−を含有する飽和の一窒素 原子Ｃ５〜Ｃ６複素環を形成する］、 −ＣＨ０）（−ＣＨ，、 一５Ｏ３Ｈ。
−Ｓｏ、−ＮＨ，、 −Ｎ　Ｒ＊−４Ｒｔ−ｄここで、Ｒ１−４およびＲ２−５は、同一または異なっ て、−）！およびＣ，−Ｃ，アルキルである］、−−Ｎ　Ｈ−ＣＯ−Ｒｔ　−＃ 　［ここで、Ｒ１９，は、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはφである］、 −Ｎ　Ｈ−ＣＯＮ　Ｈ＊、 −ＣＨ＝ＣＨ，。
−ＣＨ，−ＣＨ＝Ｃ）（、、 −ＣＨ，−Ｃ＝Ｎ−ＯＣＨ，、 −ＣＸＨ−ＣＨｔ−０”［ここで、星印（富）テ印を付Ｉｆｆ−原子は、互いに 結合して環を形成する］ であり、 （ＩＩＩ）　Ｒ，は、 −Ｈ。
Ｃ５〜Ｃ，シクロアルキル、 １〜３個の二重結合を有するＣ３〜Ｃ＋ｔアルケニル、１個の三重結合を有する Ｃ３〜ＣＩｔアルキニル、−ＣＨｏ。
−ｃ　ＯＲ＊　−Ｉにこで、Ｒ２−は、（Ａ）　所望により１個の一〇−ＣＨ５ 、−φ、−ＣＯＯＨ，−Ｎ）（、、−３Ｏ，Ｈまたは１〜３個の一〇〇で置換さ れているＣ８〜Ｃ，アルキル、（Ｂ）　Ｃ１〜Ｃ，シクロアルキル、 （Ｃ）　２−ピリジニル、２−チオフェン、２−チオフェンメチルまたは２−ピ ロール、 （Ｄ）　所望により１〜３個の ＣＯ−０７Ｒ５−ｔ（ここで、ＲＳ−１はＣ１〜Ｃ４アルキルまたはφである） 、 −ｏ−Ｒ，−，（ここで、Ｒｌｔは上記定義と同−Ｇｏ−ＮＲ，，Ｒ，，（ここ で、Ｒ６４およびＲ３，４は、同一または異なって、−Ｈ，、Ｃ，〜Ｃ，アルキ ルであるか、あるいは、Ｒｓ−ｓとＲ，−４は、結合している窒素原子と一緒に なって、所望により、−〇−を含有している飽和の一窒素原子Ｃ５−Ｃ，複素環 を形成する）、−Ｃ−Ｎ。
−ＣＨ０Ｈ−ＣＨ，、 Ｎ　Ｒ５−ｓＲ５−ｓ（ここで、Ｒ３−５およびＲ５−＠は、同一または異なっ て、−ＨおよびＣ，−Ｃ。
アルキルである）、 Ｎ　Ｈ−ＣＯ−Ｒ５−？　（ここで、Ｒ１−９は、Ｃ８〜Ｃ４アルキルまたはφ である） で置換されているφ である］、 −ＣＯ−ＯＲ５−ｓ［ここで、Ｒ５−１は、Ｃ，−Ｃ，アルキル、または、所望 により、１もしくは２個の−ＣＯ−０−Ｒｊ−、（ここで、Ｒ１，、は上記定義 と同じである）、 −Ｏ−Ｒ５−ｔ（ここで、Ｒ％４は上記定義と同じである）、−ＣＯＯＨ。
−ＣＯ−Ｎ　Ｒ５−ｓＲ５−４（ここで、Ｒ１，、およびＲ３，４は上記定義と 同じである）、 −（＝Ｎ、 −ＣＨ０Ｈ−ＣＨ，、 ＮＲ−−ｓＲＳ−＊（ここで、Ｒ３−５およびＲ６−６は、上記定義と同じであ る）、 ＮＨＣｏ　Ｒｓ−ｙ（ここで、Ｒ５−１は、上記定義と同じである） で置換されているφである］、 一〇〇−Ｎ（Ｒｓ−１）＊［ここで、Ｒ！−＠は、−Ｈまたは上記で定義したＲ 　ｓ−ｓであり、２つのＲ８４は、結合している窒素原子と一緒になって、所望 により一〇−または−ＮＨ−を含有する飽和の一窒素原子Ｃ８〜Ｃ，複素環を形 成することができるコ −Ｃｏ−ＣＨ，−ＣＮ。
−Ｃｏ−ＣＨ，−ＯＨ。
−Ｇｏ−ＣＨ，−０−φ［ここで、φは所望により１〜３個の−０−ＣＨｓ、１ 個の−Ｎｏ！および１個ｆ７）　−Ｎ　Ｈ、テ置換されている］、 −ＣＯ−ＣＨｔ　ＯＲｓ　−、ｏにコテ、Ｒ５−１ｅハ、所望によりφで置換さ れているＣ、−Ｃ，アルキル、所望により１〜３個の一〇−ＣＨ，，１個の−Ｎ ｏ、および−Ｎ　Ｈｔで置換されているφ、 −Ｃｏ−Ｒ５−、、（ここで、Ｒ，−、、は、Ｃ，−Ｃ，アルキル、所望により １〜４個の−Ｆ、１〜３個の−ＣＱ、１個の−ＯＣＨ，、−ＯＨ，−ＮＨ，、− Ｎｏ、、−Ｃｏ−ＣＨ，、−３ｏ、−ＣＨ，および−Ｓ○、−ＯＨで置換されて いるφである） である］、 −Ｃｏ−ＣＨ（ＮＨ−Ｃｏ−Ｒｓ−＋ｔ）−Ｒｓ−＋ｓ［ここＴ、Ｒ５−１３は 、−Ｈまｔ二は−ＣＨ，であり、Ｒ％−１ｔはＣ４〜Ｃ，アルキル、所望により １または２個の−ＯＨ，−ＯＣＨ，、−Ｎｏ、、　Ｎ　Ｈｔ、−ＣＩ２、−Ｆ、 −ＮＨ−ＣＨ，および−Ｎ（ＣＨ，）、で置換されているφである］、Ｃｏ　Ｃ ＨＮＨ＊　Ｒ５−３４［ここで、Ｒｓ、＋ａハ、−ＣＨ（ＣＨ，）、、　−ＣＨ ，−ＣＨ（ＣＨ３）！、−ＣＨＣＨ，−ＣＨ，−ＣＨＩ、−ＣＨ，−〇Ｈ１−Ｃ Ｈ（ＣＨ）−ＣＨ３、−ＣＨ，−φ、−ＣＨ，−φ−ＯＨ。
−ＣＨ，−ＳＨ，−ＣＨ，−ＣＨ，−５−ＣＨ，および−ＣＨ，−ＣＯＯＨであ る］、 Ｒ，は、−ＨおよびＣ，−Ｃ，アルキルである。
また、式（ＸＩ［Ｉ）で示される５′−インドリニルオ半サシリジンー２−オン 類およびその塩を提供する。
式中、 Ｘ、は、−Ｃｏ−ＣＨ，、−ＣＱ−〇−Ｃ（ＣＨ、）３、−Ｃｏ−０−ＣＨ，− φおよび−Ｃ○−０（ＣＨ−）ｔ　Ｓ　ｉ（ＣＨ−）３であり、 Ｒ，は、−１，−Ｎ、および−ＮＨ，であり、Ｒ２、Ｒ１およびＲ４は、上記定 義と同じである。
式（Ｘ’！１）で示される３−（縮合環置換）フェニル−５β−アミドメチルオ 牛サシリジンー２−オン類およびその医薬的に許容される塩を提供する。
式中、 （Ｉ）　Ｒ，は、 −Ｈ。
所望により１〜３個のＣＩ２で置換されているＣＩ〜ＣＩ！アルキル、 Ｃ１〜Ｃ１１シクロアルキル、 １個の二重結合を有するＣ６〜Ｃ１！アルケニル、所望により、１〜３個の一〇 Ｈ，−〇ＣＨ，，−ＱＣ，Ｈ，。
−Ｎｃｊ、、−Ｆ、−ＣＱ、−Ｂｒ、−ＣＯＯ’Ｈおよび−Ｓ○、Ｈ１Ｎ　（Ｒ ＋−５ＸＲｌ−０）［ここで、Ｒ３０，およびＲＩ−１゜は同一または異なって 、−Ｈ，Ｃ，−Ｃ，アルキルである］で置換されテトラヒドロフラニル、 ２−チオフェン、 一〇−Ｒ１−４にこて、Ｒｌ−４はＣ，−Ｃ，アルキルであるり、−ＮＨ，、 −ＮＨＲ，，にこで、Ｒ、−、は、上記定義と同じである］、−ＮＲ，、Ｒ，、 ［ここで、Ｒｌ−４はＣ，−Ｃ，アルキルであり、Ｒ１−５は上記定義と同じで あるか、あるいはＲ３，４とＲｌ−Ｓは、結合している窒素原子と一緒になって 、−〇−を含む飽和の一窒素原子Ｃ５〜Ｃ７複素環（モルホリン）を形成−ＣＨ ，−ＯＲ，、［、：、：で、Ｒ＋−ｊ＊　Ｃｌ”’−Ｃａ　７　ル４　ｋまたは 一〇〇−Ｒ１−，（ここで、Ｒ１−１はＣ１〜Ｃ４アルキルまたはφである）で ある］ であり； （ｎ）　Ｒ１またはＲ４のうちいずれかは−Ｈであり、Ｒ３およびＲ４のうち他 方はＲ３と一緒になって、 −（ＣＨ，）、５−（ｃＲ，。−ＩＲＩ。−１）。、−Ｃｏ−（ＣＨＲ，。−ｓ ［ｉ＋。、４）。＊−（ＣＨｔ）。４−［式中、ｎ　３およびＲ４はＯ〜３であ り、Ｒ７およびＲ８は０または１であり、Ｒ１゜１およびＲ１０−ｆは同一また は異なって、−Ｈ，Ｃ，〜Ｃｓアルキルであるか、あるいは、Ｒ８゜−６とＲ１ １ｌは、それらが結合している炭素原子と一緒になってスピロシクロプロピルを 形成し、ＲＩ。、、およびＲ＋Ｏ−４は同一または異なって、−Ｈ，Ｃ，〜Ｃ３ アルキルであるか、あるいは、Ｒ１０−３とＲ３゜、４は、それらが結合してい る炭素原子と一緒になってスピロシクロプロピルヲ形成する。ただし、（１）ｎ 　７＋ｎ　８＝Ｏまたは１であり、（２）ｎ３＋ｎ　４＋ｎ　７÷ｎ８；２また は３であり、（３）Ｒ４が０である場合は、（ａ）ｎ８＝１または（ｂ）ｎ７＝ １のいずれかであり、Ｒ１−１またはＲ１゜１のうち一方は、−Ｈ（ＣＨり−５ ＣＨ＝　ＣＨ（ＣＨり−１−［ここで、Ｒ５およびＲ６は０〜２である。ただし 、ｎ５＋ｎ　６＝　１または２である。］： （ＣＨｔ）−＊−（ＣＲＩｏ−ＩＲＩｏ−ｚ）−−−Ｃ（・Ｎ−０Ｌ）−（ＣＨ Ｒ，。−ｓＲ＋ｏ−Ｊｎｓ−（ＣＨｔ）。４−［ここで、Ｒ１は、−Ｈ，Ｃ，〜 Ｃ４アルキル、−ＣＨ，−ＣＯＯＨまたは−ＣＨ，−Ｃｏｏ−Ｒ，−、（ここで 、Ｒ１，、は、Ｃ１〜Ｃ４アルキルである）であり、ＣＲ、、、、Ｒ１０−１、 ＣＲ２ｏ−ｓ、Ｒ＋０−ａ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７およびＲ８は上記定義と同じであ る。ただし、（１）ｎ？＋ｎ８＝ｏまたは１であり、（２）ｎ３二ｎ４＋ｎ７＋ ｎ８＝２または３であり、（３）Ｒ３がＯである場合は、（ａ）ｎ７＝１または （ｂ）ｎ　８＝　１のいずれかであり、Ｒｔｏ−１またはＲ１０４のうち一方は 、−Ｈではない。］ であり； （Ｉｌｌ）　Ｒ，およびＲ６のうち一方は−Ｈであり、Ｒ６およびＲ６のうち他 方は、 −Ｈ。
Ｃ３〜Ｃ，シクロアルキル、 １〜３個の二重結合を有するＣ７〜ＣＩ！アルケニル、−Ｃｏ　Ｒ５−２［こＣ で、Ｒ５−１は、（Ａ）　所望により１個（７）−０−ＣＨ，、−ＣＯＯＨｌ− ＮＨ，、−ＳＯ，Ｈまたは１〜３個ノー　ｃ　ａテ置換されているＣ１〜Ｃ，ア ルキル、 （Ｂ）　Ｃ，〜Ｃ，シクロアルキル、 （Ｃ）　２−ピリジニル、２−チオフェン、２−チオフェンメチルまたは２−ビ ロール、 （Ｄ）　所望により１〜３個の −Ｆ、−ＣＬ　Ｂｒ、−■、 −ｃ　ｏ　ｏ　−Ｒ５−ｔ（ここで、Ｒ３，、はＣ、〜Ｃ，アルキルまたはφで ある）、 ０−　Ｒ５−＝（ここで、Ｒ６−８は上記定義と同−Ｃｏ−ＮＲ，，Ｒ，，（こ こで、Ｒ３−３およびＲ１０，は、同一または異なって、−Ｈ２Ｏ，〜Ｃ，アル キルであるか、あるいは、Ｒ＠４とＲ３−４は、結合している窒素原子と一緒に なって、所望により、−〇−を含有している飽和の−窒素原子Ｃ５〜Ｃ１複素環 を形成する）、−ＣｆｆｌＮ。
−ＣＨ０Ｈ−ＣＨ，、 −Ｃｏ−ＣＨ，、 −Ｎ　Ｒ５−ｓＲｓ、ａｃここで、Ｒ３，、およびＲ８４は、同一または異なっ て、−ＨおよびＣ，−Ｃ。
アルキルである）、 −ＮＨ−Ｃ○−Ｒ、−、（ここで、Ｒ＠−ＪＲ１Ｃ４〜Ｃ４アルキルまたはφで ある） で置換されているφ である］、 −ＣＯ−０−Ｒ，−、Ｃ，：、、：、−ｃ、Ｒ，−、ｉｔ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル 、または、所望により、１もしくは２個の−Ｃｏ−０−Ｒ，−，（ここで、Ｒ５ ，、は上記定義と同じである）、 ０　”−Ｒ５−＝（ここで、Ｒ％−２は上記定義と同じである）、−ＣＯＯＨ。
−ＣＯＮ　Ｒ５−３Ｒ５−４（ここで、Ｒ％−３およびＲＳ−４は上記定義と同 じである）、 −Ｃ＝Ｎ。
−ＣＨ０Ｈ−ＣＨ，、 −Ｃｏ−ＣＨ，、 ＮＲ５−５Ｒｓ−＋＋（ここで、Ｒ３−６およびＲ６−６は、上記定義と同じで ある）、 −ＮＨ−Ｃｏ−Ｒｓ−ｔ（ここ”、Ｒｓ−ｗｉ！、上記定義と同じである） で置換されているφである二、 −Ｃｏ−Ｎ（ＲＳ、□、）、εここで、Ｒ６，、は、−Ｈまｔこは上記で定義し たＲ３−８であり、２つのＲ５−１１は、結合している窒素原子と一緒になって 、所望により一〇−または−ＮＨ−を含有する飽和の一窒素原子Ｃ５〜Ｃ６複素 環を形成することができる］、 −Ｃｏ−ＣＨ，−ＣＮ。
−Ｃｏ−ＣＨＩ−ＯＨ。
−Ｃｏ−ＣＨ，−０−φ［ここで、φは所望により１〜３個の一〇−ＣＨ，，１ 個の−Ｎｏ、および１個の−ＮＨ，で置換されているコ、 −Ｃｏ−ＣＨ，−０−Ｒ，−１．［ここで、Ｒ５−１゜は、Ｃ３〜Ｃ，アルキル 、 所望により１〜３個の一〇−ＣＨ，，１個の−Ｎｏ、および−ＮＨ，で置換され ているφ、 −Ｃｏ−Ｒ，−１，（ここで、Ｒｉｌｌは、Ｃ３〜Ｃ，アルキル、所望により１ 〜４個の−Ｆ、１〜３個の−ＣＣ１１個の一０ＣＨｓ、−ＯＨ，−ＮＨ，、−Ｎ Ｏｌ、−ｃｏ−ｃＨｔ、−Ｓｏ、−ＣＨ，および−Ｓｏ、−ＯＨ”置換されてい るφである） である］、 −Ｃｏ−ＣＨ（ＮＨ−ＣＯ・−Ｒ，、、）−Ｒ，、、にコテ、Ｒｌ−１１は、− Ｈまたは−ＣＨ，であり、ＲＳ−＋２はＣ３〜Ｃ，アルキル、所望により１また は２個の−○Ｈ，−ＯＣＨ，、−Ｎｏ、、−ＮＨ，、−ＣＱ、−Ｆ、−ＮＨ−Ｃ Ｈ，および−Ｎ（ＣＨ，）、で置換されているφである〕、−ｃｏ−ｃＨＮＨ， −Ｒ，−、、ｃここで、Ｒ１−０は、−ＣＨ（ＣＨ、）、、−ＣＨ，−ＣＨ（Ｃ Ｈ３）＊、−ＣＨＣＨ，−ＣＨ，−ＣＨ３、−ＣＨ，−ＯＨ。
−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ，、−ＣＨ，−φ、−ＣＨｌ−φ−ＯＨ。
−ＣＨ，−３Ｈ，−ＣＨ，−ＣＨ，−５−ＣＨ，および−ＣＨ，−ＣＯＯＨ”ｉ ？ある］、 Ｓｏｗ　ＣＨｓ、 Ｒｏは、−ＨおよびＣ４〜Ｃ，アルキルである。
式（ＬＶ）で示される３−（窒素原子置換）フェニル−５β−（アミドメチル） オキサゾリジン−２−オン類およびその医薬的に許容される塩を提供する。
式中、 （１）　Ｒ，は、 −Ｈ。
所望により１〜３個のＣＱで置換されているＣ、−Ｃ，、アルキル、 Ｃ８〜ＣＩ！　シクロアルキル、 １個の二重結合を有するＣ２〜Ｃ１ｔアールケニル、所望により、１〜３個の一 〇〇、−０ＣＲ，、−〇〇、Ｈ，、−ＮＯｌ、−Ｆ、−ＣＱ、−Ｂｒ、−ＣＯＯ Ｈおよび一５Ｏ，Ｈｌ−Ｎ　（Ｒ、、）（Ｒ、り［ここで、Ｒ８−８およびＲＩ −２は同一または異なって、−Ｈ２Ｏ，〜Ｃｔアルキルである］で置換されてテ トラヒドロフラニル、 −０−Ｒ，、［ここで、Ｒ８−８はＣ１〜Ｃ４アルキルであるコ、−ＮＨ，、 −Ｎ　ＨＲ、−ｓｃここで、Ｒ１−８は、上記定義と同じである］、Ｎ　Ｒ、− Ｊ　１−４にこで、Ｒ１，４はＣ，−Ｃ，アルキルり、Ｒ１−３は上記定義と同 じであるか、あるいはＲ１−３とＲ１−４は、結合している窒素原子と一緒にな って、−〇−を含む飽和の一窒素原子Ｃ，〜Ｃ，複素環（モルホリン）を形成す るコ、 一ＣＨ．−ＯＲ．Ｓ［ここで、Ｒ，−、はＣ．−Ｃ．アルキルまたは一〇〇　Ｒ １−ｓ（ここで、Ｒ１４はＣ，〜Ｃ４アルキルまたはφである）であるコ であり； （ｎ）　Ｒ１、Ｒ，およびＲ４のうち２つは一Ｈであり、Ｒ，、Ｒ３およびＲ４ のうち他は、 一Ｈ。
一Ｃｏー０ーＲ，，［こ、：、で、Ｒ　＊　−　Ｈ　に！　Ｃ　１〜Ｃ　４　７ 　Ｊｋ　＋　ルマたはφである］、 一Ｏ−Ｒ，．［ここで、Ｒ，、、は上記定義と同じである］、−ＣＯＯＨ。
−〇〇〇−１ −Ｃ〇−Ｎ　Ｒ＊−ｔＲｔ−ｓ口ここで、Ｒオ、、およびＲ，、、は、同一また は異なって、−Ｈ５Ｃ，〜Ｃ，アルキルであるか、あるいは、Ｒｔ−１とＲ２− ３は、結合している窒素原子と一緒になって、所望により一〇−を含有する飽和 の一窒素原子Ｃ８〜Ｃ０複素環を形成するコ、 −ＣＨ０）（−ＣＨ，、 −３−ＣＨ，、 −８−φ、 Ｎ　Ｒｔ−−Ｒｚ−ｓ［ここで、Ｒ１−４およびＲ１−３は、同一または異なっ て、−ＨおよびＣ，−Ｃ，アルキルである］、−ＮＨ−Ｃ○−Ｒ！−［ここで、 Ｒ２６，は、Ｃ３〜Ｃ４アルキルまたはφであるコ、 −ＣＨ，−ＣＨ＝ＣＨ，、 −ＣＨ−Ｎ−ＯＨ。
−ＣＨ＝Ｎ−〇ＣＨ，、 −ＣＨ，−Ｃ＝Ｎ−ＯＨ１ −ＣＨ，−Ｃ＝Ｎ−○ＣＨ，、 一〇寡Ｈ−ＣＨ，−０”［ここで、星印（りで印を付けた原子は、互いに結合し て環を形成する］ であり、 （Ｉ［［Ａ）Ｗ、およびＷ、は−緒になって、Ｎ　Ｒｓ　Ｎ　＝　ＣＲ＊　−（ Ｘ　Ｘ■）−Ｈ。
Ｃ１〜Ｃ？シクロアルキル、 １〜３個の二重結合を有するＣ３〜Ｃ１＊アルケニル、１個の三重結合を有する Ｃ３〜Ｃａｔアルキニル、−ＣＨｏ。
（Ａ）　所望により１個の一〇−ＣＨ，、−ＣＯＯＨ。
−ＮＨ，、−５ＯｓＨｔ７’ｌ：ｌ；！１〜３個＋７）　−ＣＱテ置換されてい るＣ１〜ｃ６アルキル、 （Ｂ）　Ｃ，〜Ｃ７シクロアルキル、 （Ｃ）　２−ピリジニル、２−チオフェン、２−チオフェンメチルまたは２−ビ ロール、 （Ｄ）　所望により１〜３個の −Ｃｏ−０−Ｒ，−１（、：こ１’、Ｒ，−、ｌｔＣ，〜Ｃ４アルキルまたはφ である）、 −ＯＲｓ−ｔ（ここで、Ｒ６，、は上記定義と同じである）、 −Ｃ○ＯＨ。
−Ｃｏ−ＮＲ５−３Ｒ５−，（ここで、Ｒ３−１およびＲ％−４は、同一または 異なって、−Ｈ，Ｃ，〜Ｃ，アルキルであるか、あるいは、Ｒ３−１とＲ３−４ は、結合しＣいる窒素原子と一緒になって、所望により、−０−を含有している 飽和の−窒素原子Ｃ３〜Ｃ６複素環を形成する）、−Ｃ＝Ｎ。
−ＣＨ０Ｈ−ＣＨ，、 一８○、−ＣＨ，、 −ＳＯ，−φ、 ＮＲ５−５Ｒｓ−ｓ（ここで、Ｒ６，、およびＲｓ−ｓは、同一または異なって 、−ＨおよびＣ，−Ｃ。
アルキルである）、 −ＮＨ−Ｃｏ−Ｒ，，（ここで、Ｌ−ｔは、Ｃ１〜Ｃ，アルキルまたはφである ） で置換されているφ である］、 −ｃ　ｏ　−ｏ　Ｒｓ　−−［ここで、Ｒｓ−ｓは、Ｃ３〜Ｃ４アルキル、また は、所望により、１もしくは２個のＦ、−Ｃ（１，Ｂｒ、−１， ０１〜Ｃ，アルキル、 −ＯＨ。
ＣＯＯＲ５−１（ココ”、Ｒ６−３は上記定義と同じである）、 一〇−Ｒｓ−＊（ここで、Ｒ２，、は上記定義と同じである）、−Ｃ○ＯＨ。
一〇〇−Ｎ　Ｒｓ−Ｊ　Ｓ−、（ここで、Ｒ５４およびＲ６−４は上記定義と同 じである）、 一〇ミＮ１ −ＣＨ０Ｈ−ＣＨ，、 一３Ｑ、−ＣＨ，、 −ＳＯ，−φ、 −Ｎ　Ｒ５−ｓＲ５−０（ここで、Ｒ３−６およびＲ２０，は、上記定義と同じ である）、 Ｎ　ＨＣＯ’Ｒｓ　−７（ここで、Ｒ６−１は、上記定義と同じである） で置換されているφであるコ、 −ＣＯＮ　（Ｒ５−ｓ）＊［ここで、Ｒ３−９は、−Ｈまたは上記で定義したＲ ６−８であり、２つのＲ，−０は、結合している窒素原子と一緒になって、所望 により一〇−または−ＮＨ−を含有する飽和の一窒素原子Ｃ３〜Ｃ０複素環を形 成することができる］ −Ｃｏ−ＣＨ，−ＣＮ、 −ＣＱ−ＣＨ，−０Ｈ１ −Ｃｏ−ＣＨ，−０−φ［ここで、φは所望により１〜３個の一〇−ＣＨ，，１ 個の−ＮＯ１および１個の−ＮＨ，で置換されている］、 一〇〇−ＣＨｔ−０−Ｒｓ−＋。［ここで、Ｒ３−１゜は、Ｃ，−Ｃ，アルキル 、 所望により１〜３個の一〇−ＣＨ，，１個の−ＮＯ２および−ＮＨ，で置換され ているφ、 −Ｃｏ−Ｒ，−、、（ここで、Ｒ５−１１は、Ｃ１〜Ｃ，アルキル、所望により １〜４個の−Ｆ、１〜３個の−Ｃ（，１個の一０ＣＨｊ、−〇Ｈ１−ＮＨ，、− ＮＯｌ、−Ｃｏ−ＣＨ，、−５ｏ、−Ｃ）１３および−Ｓｏ、−ＯＨで置換され ているφである） である］、 −Ｃ〇−ＣＨ（ＮＨ−Ｃｏ　Ｒｓ−＋ｔ）　Ｒｓ−＋ｓ［ここで、Ｒｉ−＋ｓは 、〜Ｈまたは−ＣＨ，であり、ＲＳ　−１２はＣ３〜Ｃ，アルキル、所望により １または２個の−ＯＨ，−〇ＣＨ，、−Ｎｏ、、−ＮＨ，、−ＣＱ、−Ｆ、−Ｎ Ｈ−ＣＨ３および−Ｎ　（ＣＨ２＞ｔで置換されているφである］、ＣＯ−ＣＨ Ｎ　Ｈｔ　−Ｒｓ　−８，［ここで、ＲＳ−＋ａは、−ＣＨ（ＣＨ、）１、−Ｃ Ｈ，−ＣＨ（ＣＨ−）ｔ、−ＣＨＣＨ３ＣＨｔ　ＣＨｓ、−ＣＨ，−ＯＨ。
−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ，、−ＣＨ，−φ、−ＣＨ，−φ−ＯＨ。
−ＣＨ，−ＳＨ，−ＣＨ，−ＣＨ，−５−ＣＨ３および−ＣＨ，−ＣＯＯＨであ る］、 Ｒ１は、−ＨおよびＣ１〜Ｃ３アルキルであるコであるか； （Ｉ［［Ｂ）Ｗ、とＷ、は−緒になって−ＮＲ，−ＣＲ，＝Ｎ−（ＸＬＩ［［） ［式中、Ｒ５は上記定義と同じであり、Ｒ６は−Ｈ，Ｃ，〜Ｃ８アルキル、−Ｓ Ｈ，−５−ＣＨ，、−３−Ｃ，Ｈ，、−８−φ、−８−〇ＣＨ，、−５−Ｏ−φ 、−Ｓｏ、−ＣＨ，および−ＳＯ，−φであるコ であるか； （ＩＩＩＣ）Ｗ詠Ｗ、は−緒になって −Ｎ　Ｒ、＋　Ｎ　＝　Ｎ　−（Ｌ　ＩＶ）［式中、Ｒ１は上記定義と同じであ るコ５′−インドリニルオキサゾリジン−２−オン類（ｎ）は、対応する５−ニ トロインドリン類（Ｉ）で出発して製造される。Ｒ７、Ｒ５およびＲ４が全て− Ｈであるのが好ましい。５−ニトロインド−リン類（１）１７）インドリニル窒 素原子を保護して、対応する保護５−二トロインドリン類（ＩＩ）を製造する。
好適な保護剤Ｘ、としては、ｔ−ブチルオキ７カルボニル（ＢＯＣ）、アセチル 、−ＣＱ−０−ＣＨ，−φおよび−ＣＯＯ−（ＣＨ−）−Ｓ　ｉ（ＣＨ３）ｓが 挙げられる。Ｘｌがｔ−ブチルオキシカルボニルであるのが好ましい。次に、保 護う一ニトロインドリン類（ＩＩ）のニトロ基を、水素およびＰｄ／Ｃのような 適当な触媒で還元して、対応する保：Ｊ５−アミノインドリン類（１）にする。
カルボベンジルオキシ（ＣＢＺ）による１−保護５−アミノインドリン類（ＩＩ Ｉ）の遊離非保護５−アミノ基のアシル化によってウレタン類（ＩＶ）が得られ る。次いで、ＴＨＦおよび塩基中で、該ウレタン類（ＩＶ）をＢ　ｒ　ＣＨｔ　 ＣＨ＝　ＣＨｔと反応させ、Ｎ−アリル−Ｎ−ＣＢ　Ｚ化合物（Ｖ）を形成する 。好適な塩基としては、水素化ナトリウム、ナトリウムメトキシド、カリウムｔ −ブＩ・キシドおよびリチウムジイソプロピルアミドが挙げられ；好ましくは水 素化ナトリウムである請求電子試薬との反応によって、Ｎ−アリル−Ｎ−ＣＢＺ 化合物（Ｖ）を環化して、オキサゾリンノン核を形成する。
好適な電子試薬としては、臭素およびヨウ素が挙げられ；クロロホルム中のヨウ 素が好ましい。形成されたオキサゾリンノン核は、保護５−ヨードメチルオキサ ゾリジン−２−オン（■）である。オキサゾリジノン環の形成の後、保護５−ヨ ードメチルオキサゾリジノン類（■）とアジドとの反応によって５位に所望の側 鎖を形成して、保護アジド類（■）を形成する。パラジウムのような触媒の存在 下で水素で、あるいはＰφ、もしくはＨ！Ｓまたは当業者に公知の方法によって 、保護アジド類（■）を還元して、ラセミ体の保護５−アミノメチルオキサゾリ ジン−２−オン類（〜１）を得る。該ラセミ化合物は、当業者に公知の方法を用 いて、アミノメチルオキサゾリジノン（■）の段階で分割することができる。例 えば、オプティカル・レゾリニーション・プロシージャーズ・フォー・ケミカル ・コンバウンズ（Ｏｐｔｉｃａｌ　Ｒｅ５ｏｌｕｔｉｏｎ　Ｐｒｏｃｅｄｕｒｅ ｓ　ｆｏｒ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｃｏｌｌ１ｐｏｕｎｄｓ）、Ｖｏｌｌ、：アミ ンズ・アンド・リレイテｌド・フンパウンズ（ＡｆｆｉｌｎＥｉＳａｎｄ　Ｒｅ １ａｔｅｄ　Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ）、、ポール″ニニーマン（Ｐａｕｌ　Ｎｅｗ ｍａｎ）、オプティカル・レゾリ；、−ンヨン・インフォメーン１ン・センター （Ｏｐｔｉｃａｌ　Ｒｅ５ｏｌｕｔｉｏｎ　！　ｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ　Ｃｅｎ ｔｅｒ）、マンハッタン゛カレッジ（Ｍａｎｈａｔｔａｎ　ＣｏｌＣｏ１１ｅ、 リバーディル（Ｒ１ｖｅｒｄａｌｅ）、ＮＹ。
１０４７１、１９７ｇ参照。例えば、ｄ、ｌ−”アミノメチルオキサゾリジノン （■）混合物を、（＋）−酒石酸または（＝）−酒石酸のような光学活性酸で処 理すると、ジアステレオマー塩の混合物が得られ、これは、分別結晶化によって 最も好都合に分離することができ、ラセミ混合物の１つの鏡像異性体だけを含む 塩を得ることができる。他の好適な光学的に活性な酸としては、（−）−ジベン ゾリル酒石酸、（＋）−樟脳酸、（＋）−および（−）−リンゴ酸および（＋） −樟脳−１０−スルホン酸が挙げられる。ジアステレオマー塩と塩基との反応に よって、遊離化合物として鏡像異性体が得られる。次いで、これらの化合物をア シル化して、所望のＲ３基を有する保護５°−インドリニルオ本サシリジンー２ −オン類（ＩＸ）を得る。Ｒ，がＨ，Ｃ，−Ｃ，アルキル、Ｃ２〜Ｃ６シクロア ルキル、　ＯＣＨｓおよび−ＣＨＣＱｔであるのが好ましく：Ｒ３が−ＣＨ３で あるのがより好ましい。（ＢＯＣ）保護５°−インドリニルオキサゾリンー２− ノン類（ＩＸ）の酸加水分解によって、非保護５°−インドリニルオキサプリジ ン−２−オン類（Ｘ）が得られ、次いで、これを、必要であれば、酸ノ・ロゲン 化物、無水物として、または還元アルキル化を介して、所望のＲ３基でＮ−アシ ル化またはＮ−アルキル化して、所望の５′−インドリニルオキサゾリジン−２ −オン類（℃）が得られる。Ｐｄ／Ｃと一緒に水素によってＣＢＺ保護基を除去 し、フッ化テトラブチルアンモニウムによって−ＣＯ−０−（ＣＨ−）−５ｉ（ ＣＨ−）ｓを除去する。ジャーナル・ケミカル・ソサイエテイ（ケミカル・コミ ニニケーションズ）（Ｊ　、　Ｃｈｅｔ　Ｓ　ｏｃ、　Ｃｈｅｍ、　Ｃｏｍｍｕ ｎ、　）、３５８　（１９７０）参照。５′−インドリニルオキサゾリジン−２ −オン類（Ｘ［）に関して、Ｒ２が−ＣＨ３，−ＣＨ，−ＣＨ＝ＣＨ，、−ＣＨ ，−ＣミＣＨ，−ＣＨｏｌ−Ｃｏ−Ｒ，−、［ここで、Ｒ６−１は、−ＣＨｓ、 −Ｃ，Ｈ，、−・ＣＨ（Ｃ）（３）、、−ＣＨ，ＣＱ、−ＣＨＣ１２，、−ＣＨ ，−ＯＨ。
−ＣＨ，−０−ＣＨ，，２−チェニルおよびシクロプロピルである］であるのが 好ましい。より好ましくは、Ｒ２は、−ＣＨ，、−ＣＨ，−ＣＨ＝ＣＨ，、−Ｃ Ｈｏ、−Ｃｏ−Ｒ，、にこで、ＲＳ−１は、−ＣＨ，、−Ｃ，Ｈ，、−ＣＨＣ（ ｂ、−ＣＨ，−ＯＨおよび２−チェニルであるコである。
３−（縮合環置換）フェニル−５β−アミドメチルオキサゾリジン−２−オン類 （ＸＭ）は、公知の出発化合物から、当業者に公知の方法によって製造される。
例えば、欧州特許公開第１２７，９０２号および１１８４，１７０号、アンチマ イクロビアルズ・エイジエンツ・アンド・ケモセラビ−（Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ ｉａｌ　Ａｇｅｎｔｓ　ａｎｄＣｈｅｍｏｔｈｅｒａｐＹ）　１９７１　（１９ ８７）およびテトラヘドロン（Ｔ　ｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ）４３、２５０５　（ １９８７）を参照。
本発明の３−（縮合環置換）フェニル−５β−アミドメチルオキサゾリジン−２ −オン類（Ｘ″！：１）としては、縮合アルカノンフェニルオキサゾリンノン類 （Ｂ）、縮合シクロアルケニルフェニルオキサゾリジノン類（Ｄ）および縮合オ キシイミノシクロアルキルフェニルオキサゾリジノン類（Ｅ）が挙げられる。チ ャートＣを参照。３−（縮合環置換）フェニル−５β−アミドメチルオキサゾリ ジノン類（Ｘ′Ａｉ）は、縮合アルカノンフェニルオキサゾリジノン類（Ｂ）お よび縮合オキシイミノンクロアルキルフェニルオ牛すシリジノン類（Ｅ）である のが好ましい。より好ましくは、３−（縮合環置換）フェニル−５β−アミドメ チルオキサゾワンノー２−オン類（，１１）は、縮合アルカノンフェニルオキサ ゾリジン−２−オン類（Ｂ）である。
オキサゾリンノン核は、所望のＲｔ／　Ｒｓ／　Ｒ４部分（チャートｃ参照）を 含有する適当に置換されたアニリン（ＸＶ）または所望の部分に容易に転換し得 るもので出発することによって形成される。オキサゾリジノン環系はアニリン（ ＸＶ）窒素原子をカルボベンジルオキシ（ＣＢＺ）基で保護した後に合成する。
アニリン（ＸＶ）窒素原子のアシル化によって、ウレタン（Ｘ■）が得られる。
次いで、ＴＨＦおよび塩基中で、該ウレタン（ＸＶＩ）をＢｒ−ＣＨ，−ＣＨ＝ ＣＨ，と反応させて、Ｎ−アリル−Ｎ−ＣＢＺ化合物（Ｘ■）を形成する。好適 な塩基としては、水素化ナトリウム、ナトリウムメトキンド、カリウムｔ−ブト キシドおよびリチウムジイソプロピルアミドが挙げられ、好ましくは、水素化ナ トリウムである請求電子試薬との反応によって、Ｎ−アリル−Ｎ−ＣＢＺ化合物 （Ｘ■）を環化して、オキサゾリンノン核を形成する。好適な電子試薬としては 、臭素およびヨウ素が挙げろれ：クロロホルム中のヨウ素が好ましい。形成され たオキサゾリンノン核は、５−ヨードメチルオキサゾリジン−２−オン（Ｘ■） である。フェニル置換基がキラル中心を有する場合、オキサゾリジノン環は、０ ５位に２つの異なる置換基を有しており、したがって２つのジアステレオマーが 得られる。これらは、結晶化またはクロマトグラフィーによって分離することが できる。オキサゾリジノン環の形成の後、ヨードメチルオキサゾリジン−２−オ ン（Ｘ■）とアジドとの反応によって、５位に所望の側鎖を形成し、アジド（Ｘ ＩＸ）を得る。パラジウムのような触媒の存在下で水素で、あるいは、Ｐφ、も しくはＨ，Ｓまたは当業者に公知の方法によって、該アジドを還元して、Ｎ−適 切な置換−３−フェニル−５−アミノメチルオキサゾリジン−２−オン（ＸＸ） として５−アミノメチルオキサゾリジノンを得る。次いで、この化合物をアシル 化して、所望のＲ１基を得る。Ｒ３は、−Ｈ，Ｃ，〜Ｃ，アルキル、０３〜Ｃ， シクロアルキル、−〇ＣＨｓ、−ＣＨＣＱｔおよび−ＣＨ，ＣＱであるのが好ま しく：Ｒ＋が−ＣＨ，であるのがより好ましい。
この方法は、３−（縮合ｙＡ置換）フェニル−５−アミドメチルオ牛サシリジン ー２−オン（Ｘｌｌ）がフェニル基に結合した５または６員環を有するか否かに 関係なく操作される。
縮合シクロアルキルフェニルオキサゾリジン−２−オン類（Ｘ：４Ａ）の２．３ −および３，４−インダニル（５員アルキルｙａ＞および２，３−および３，４ −の６員アルキル環は、共に、適当な置換アニリン（ＸＶＡ）で出発することに よって製造される。ｎ２が３または４であるのが好ましい。
縮合シクロアルキルフェニルオキサゾリジン−２−オン類（ＸｎＡ）の製造方法 の後、２，３−および３，４−縮合アルカノンフェニルオキサゾリジン−２−オ ン類（ＸＸＩＢ）を製造する。まず、公知の方法によって、アルキルアニリン中 間体（ＸＶＡ）を酸化して、対応するアルカノンアニリン（ＸＶＢ）を得る。ジ ャーナル・オン・オーガニック・ケミストリー（Ｊ　、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅ＋＊ 、　）、２７．７０　（１９６２）を参照。アミ７基を、例えばアセトアミドと して保護し、次いで、酢酸およびアセトン中、三酸化クロムのような酸化剤で保 護アニリン（ＸＶＡ）を酸化して、対応する保護アルカノンアニリン（ＸＶＢ） を得る。次いで、保護アルカノンフェニルアニリン（ＸＶＢ）を、対応するアル キルアニリン（ＸＶＡ）と同様に反応させて、対応するアルカノン（ＸＩＩＢ） を得る。エチレングリコールでケトン官能基をケタールとして保護し、例えば、 次に、後の工程で酸処理によって脱保護することが必要である。他方、好ましく は、バラケトンを有しており、５または６員環を有している３、４−置換基に関 して、縮合シクロアルキルフェニルオキサゾリジン−２−オン（ＸＩＩＡ）生成 物を、酢酸および無水酢酸中、二酸化クロムのような酸化剤で酸化して、直接、 対応する縮合アルカノンフェニルオ牛サシリジン−２−オン（ＸＸＩＢ）生成物 を得ることができる。ケトン環がカルボニル基の隣の炭素原子に置換基を有する 場合（Ｒ，。−１、Ｒ８゜、２、Ｒ８゜、、またはＲｌｏ−４のいずれかは−Ｈ ではない）、該化合物は、適当な置換アニリン中間体（ＸＶＢ）による出発また は当業者に公知の合成方法において後の工程でケトン（ＸｎＢ）またはエナミン （ＸｎＨ）のアルキル化によって製造される。アルキル化反応を行うと、七ノー およびジアルキル化生成物の両方が製造される。アルカノンフェニルオキサ１’ ）’；ンー２−オン（ＸＩＩＢ）をアルキル化する場合、該フルヵ／ンフェニル オキサブリジン−２−オン（ＸｎＢ）はジアルキル化よりもモノアルキル化する ほうが好ましい。ｒ＋３＋ｎ４＋ｎ７十０８＝２または３であるのが好ましい。
Ｒ１ｏ−３は−ｃＨＳまたは−ＣＨ，−ＣＨであるか、Ｒ１゜−５とＲＩｏ−ａ が一緒になってシクロプロピルを形成するのが好ましい。より好ましくは、Ｒ１ Ｇ−１は−ＣＨ３である。
縮合ヒドロキシシクロアルキルフェニルオ牛サシリジン−２−オン類（Ｘ）ＧＣ ）は、ホウ水素化ナトリウム、シアノポウ水素化ナトリウム、ホウ水素化リチウ ム、トリー５ｅｅ−ブチルホウ水素化リチウムのような還元剤による還元によっ て、対応する縮合アルカノンフェニルオキ寸／リジン−２−オン類（ＸｎＢ）が ち製造される。ケトンの対応する第２アルコールへの還元によって、２つのジア ステレオマーが製造され、これをクロマトグラフィーまたは結晶化によって分離 することができる。両ジアステレオマーは、程度が異なる場合があるが、所望の 抗菌活性を有している。ｎ　３−ｉ−ｎ　４＝２または３であるのが好ましい。
ヨウ化アルキルまたはエポ牛ンドのようなアルキル化剤の存在下、水素化ナトリ ウムのような塩基によるアルコールの処理によって、当業者に公知である対応す るエーテル、すなわち−ＣＨ（−ＯＲ，）−が形成される。所望のアミノインデ ンまたはアミノジヒドロナフタレン（ＸＶＴＤ）で出発するチャートＤの方法に よって、縮合シクロアルケニルフェニルオキサゾリジン−２−オン類（ＸｎＤ） を製造するのが好ましい。他方、対応するインダノール（ＸＩＩＣ）の脱水（ア ルコール脱離）によって、インデン類（ＸｎＤ）を製造する。脱水用の好適な試 薬としては、（ＣＦ、−Ｃｏ）、０１ｃＨ３−ｓｏ、−ｃ、２または（ＣＦ、Ｓ ○、）、○およびトリエチルアミンが挙げられる。ベンノル置換縮合ヒドロキシ シクロアルキルフェニルオキサゾリジノン（Ｃ）の脱水によって、唯一の縮合シ クロアルケニルフェニルオキサゾリジノン（Ｄ）が製造される。しかし、非ベン ジル化縮合ヒドロキシンクＣアルキルフェニルオキサブリジノン（Ｃ）について は、２つの脱水生成物が生成される。両方とも、本発明の範囲内である。好まし くは、ｎ　５＋ｎ６＝　１または２である。
縮合オキシイミノンクロアルキルフェニルオキサンリジン−２−オン類（ＸＩＩ Ｅ）は、ピリジンまたは重炭酸ナトリウムのような塩基の存在下、ヒドロキシル アミン（Ｒ，は−Ｈである）・塩酸塩または置換ヒドロキシルアミン（Ｒ９は− Ｈではない）・塩酸塩とのＦｊＬ応によって、対応する縮合アルカノンフェニル オキサプリジン−２−オン類（ＸＸＴＢ）から製造される。
アミノメチルオキサゾリジン−２−オン類（ｘＸ）を種々の類似物から得、およ び／または、誘導体をアシル化によって容易に製造することができる。薬理活性 に関しては、５−アミドメチル側鎖はβ配置であるのが必要であり、故に０５の −Ｈはα配置でなければなるない。Ｒ，は−ＣＨ、および−０ＣＲ，、−ＣＨＣ （２，およびｃ、〜Ｃ６ンクロアルキルであるのが好ましく；より好ましくは、 Ｒ３は−ＣＨ，である。
インダゾリルオ牛サシリジンー２−オン類（ＸＸ間）の合成は、適当なニトロイ ンダゾール（Ｘ■）で出発する。Ｒ７、Ｒ１およびＲ４の全てが−Ｈであるのが 好ましい。Ｒ６は−Ｈまたは−ＣＨｓであるのが好ましい。ニトロインダゾール 類（Ｘ　ＸＩＩ）のインダゾリル窒素原子を、前記のように保護して、対応する 保護ニトロインダゾール類（ＸＸＩ［［）を生成する。Ｘ、はｔ−ブチルオキシ カルボニルであるのが好ましい。次に、保護二トコインダゾール類（ＸＸＩＩＩ ）のニトロ基を、前記のように水素で還元して、対応する保護アミノインダゾー ル類（ＸＸＩＶ）を得る。保護アミメインダゾール類（ＸＸＩＶ）の遊離非保護 アミ７基のカルボベンジルオキシ（ＣＢＺ）基によるアシル化によって、ウレタ ン類（ＸＸＶ）が得られる。次いで、該ウレタン類（ＸＸＶ）を、前記のように 、ＴＨＦおよび塩基中、Ｂｒ−ＣＨ，−ＣＨ＝ＣＨ，で還元し、保護アリル化合 物（Ｘ　Ｘ　Ｖｉ”）およびビスアリル化合物（ＸＸＶＩ’）を形成する。この 時点で、保護アリル化合物（ＸＸ間）とビスアリル化合物（ＸＸＶＴ’）とを分 離することができるが、次の工程の出発物質として混合物を用いるのが好ましい 。保護アリル化合物（ＸＸＶ［）およびビスアリル化合物（ＸＸＶＩ’）を、前 記のように請求電子試薬との反応によって、環化して、オキサゾリンノン核を形 成する。形成されたオキサゾリンノン核は、保謹ヨードメチルオキサゾリジン− ２−オン類（ＸＸ■）およびアリルヨードメチルオキサゾリジン−２−オン類（ ＸＸ■′）である。オキサゾリジノン環の形成の後、前記のように、５位に所望 の側鎖を形成して、アジド類（ＸＸ■）およびアリルアジド類（ＸＸ■′）を形 成する。ヨードメチル化合物（ＸＸ■／ＸＸ■°）の対応するアジド類（ＸＸ■ ／ＸＸ■゛）への反応の間に、ヨードメチル化合物（Ｖｌ）の保護基Ｘｌが失わ れる。チャートＥ参照。他の場合は残存しており、アミンメチル基をアシル化し た後、除去することができる。アジド類（ＸＸ■）とアリルアジド類（ＸＸ〜Ｖ ）とを分離することができるが、この段階では分離せずに混合物を還元するのが 好ましい。アジド類（ＸＸ■）およびアリルアジド類（ＸＸ■゛）を、前記のよ うに、水素で還元して、アミノメチルオ牛サシリジンー２−オン９（Ｘ　Ｘ■） および３−アリル−５−アミ７メチルオキサゾリジンー２−オン類（ＸＸＩＸ’ ）を得る。
オキサゾリンノン核を形成して、化合物（ＸＸ■およびＸＸ■°）を得る場合、 Ｃ５に不斉中心が生じ、ラセミ混合物を生じる。所望により、前記のように、当 業者に公知の方法を用いて、アミ／メチルオキサゾリジン−２−オン（ＸＸＩＸ ）およびアリルアミノメチルオキサゾリジン−２−オン（ＸＸＩＸ’）段階で、 ラセミ混合物を分割するのが好ましい。
次いで、アミノメチルオキサゾリジン−２−オン類（ＸＸＩＸ）およびアリルア ミノメチルオキサゾリジン−２−オン類（ＸＸＩＸ’）をアシル化して、Ｃ５に 所望のＲ３基を有する保護ベンゾゾリルオキサゾリンン−２−オン類（ＸＸＸ） 、非保護ベンゾゾリルオキサゾリンン−２−オン類（ＸＸη）およびアリルベン ゾゾリルオキサブリジン−２−オン１ｍ（ＸＸＸ’）を生成する。ベンゾゾリル オキサゾリンンー２−オン類（ＸＸＸ）の場合、アシル化によって、１−イミダ ゾリル位にもアンル基を有するビスアシル化化合物が生成される。はとんどの場 合、これは、所望の生成物であり、したがって、請求の範囲で請求されるベンゾ ゾリルオキサブリジンー２−オン類（ＸＸ■）の範囲内である。アリルベンゾゾ リルオキサゾリンン−２−オン類（ＸＸ■゛）は、ベンゾゾリルオキサゾリンン ー２−オンＱ（ＸＸ′ｘ１）の範囲内の有用な薬理試薬および中間体である。Ｒ １はＨ，Ｃ，〜Ｃ，アルキル、Ｃ３〜Ｃ，シクロアルキル、−０ＣＨ，および− ＣＨＣＱｔであるのが好ましく；より好ましくは、Ｒ３は−ＣＨ，である。
保護基Ｘ、がアジドによって開裂されない場合、次に、例えば、トリフルオロ酢 酸処理によって保護基を除去して、非保護ベンゾゾリルオキサゾリンン−２−オ ン類（ＸＸｋｒ）を得る。
次いで、必要に応じて、酸ハロゲン化物、無水物またはハロゲン化アルキルとし て、所望のＲ，基で、非保護ベンゾゾリルオキサゾリンン−２−オン類（ＸＸＸ Ｉ）をＮ−アシル化またはＮ−アルキル化して、所望のベンゾゾリルオキサゾリ ンンー２−オン類（ＸＸ′Ａ）を生成する。インダゾリルオ牛サシリジンー２− オン類（ＸＸ店）について、Ｒ３が−ＣＨ，、−ＣＨ，−ＣＨ＝ＣＨ，、−ＣＨ ，−Ｃ：ＣＨ。
−ＣＨｏ、−Ｃｏ−Ｒｓ−＋［ここで、Ｒ，−、は、”””　ＣＨｓ、−Ｃ、Ｈ 、、−ＣＨ（ＣＬ）、、−ｃＨｃｃｔ、−ＣＨ，−ＯＨ，−ＣＨ，−σ−ＣＨ， 。
２−チオフェンおよびシクロペンチルである］からなる群から選択されるのが好 ましい。より好ましくは、Ｒ３は、−ＣＨ，、−ＣＨ，−ＣＨ＝ＣＨ，、−ＣＨ ｏｌ−ＣＯＲｓ　−、［ここで、Ｒ５−１は、−ＣＨ，、−〇、Ｈ，、−ＣＨＣ （、、−ＣＨ，−ＣＮ。
−ＣＨ，−ＯＨ，−ＣＨ，−〇−ＣＨ，、−ＣＨ，−０−Ｃｏ−ＣＨ，、−ＣＨ ，−０−Ｃ）（、−φまたは２−チオフェンであるコであるのが好ましい。
ベンゾイミダゾリルオキサゾリジン−２−オン類（ＸＬＩ［Ｉ）およびベンゾト リアゾリルオキサゾリジン−２−オン類（Ｌ　ＩＶ）は、以下の点を除いて、イ ンダゾリルオ牛サブリジンー２−オン（ＸＸＸＩ［Ｉ）（チャー）Ｅ）と類似の 方法（チャートＦおよびＧと比較）で製造される。第１に、ウレタン（ＸＸＶ） を保護アリル化合物（ＸＸＶＩ）に転換する場合、イミダゾリル化合物を用いる と、ある程度まで保護基（Ｘ、）をアリル基で置換して、ビスアリルベンゾゾリ ル化合物（ＸＸＶＩ’）を生成し；ウレタン類（ＸＸＸＶｒおよびＸＬ■）を保 護化合物（ＸＸＸ■およびＸＬ■）に転換する場合、各々、ベンゾイミダゾリル オキサゾリジン−２−オン類（Ｘ　Ｌ　ＩＩＩ）およびペンゾトリアゾリルオキ サゾリンン−２−オン類（Ｌ　ＩＶ）を用いると、Ｘ、保護基は失われない。第 ２に、再度、アジド（ＸＸ■）を水素で還元する場合、イミダゾリル化合物を用 いると、保護基が失われ、アミノメチル化合物（ＸＸＩＸ）が生成され：保護ア ジド類（ＸＸＸＩＸおよびＬ）を還元する場合、各々、ベンゾイミダゾリルオキ サプリジン−２−オン類（ＸＬＩ［Ｉ）およびベンゾトリアゾリルオキサプリジ ン−２−オン類（Ｌ　ＩＶ）を用いると、保護基Ｘ、は失われない。
ベンゾイミダプリルオキサプリジン−２−オン類（ＸＬＩＩ［）を製造する際に 、多くの場合、ベンゾイミダゾリルオキサゾリジン−２−オン類（ＸＬＩＩＩ） の所望のＲ３基は、中間前駆体（ＸＸＸＩＶ−ＸＬＩ）における保護基Ｘ、と同 じである。これらの場合、保護ベンゾイミダプリルオキサゾリジン−２−オン類 （ＸＬＩ）は、ベンゾイミダゾリルオキサゾリジン−２−オン類（ＸＬＤＩ）と 一致しており、したがって、保護ペンゾイミダゾリルオ牛すシリジノン類（ＸＬ りを得る場合に有用な最終生成物が得られる。
ベンゾイミダゾリルオキサゾリジン−２−オン類（ＸＬＩＩＩ）に関して、Ｒ６ が−ＨまたはＣ，−Ｃ，アルキルであるのが好ましい。
５゛−インドリニルオキサゾリジン−２−オン類（ｌ［）、３−（縮合環置換） フェニル−５β−アミドメチルオキサゾリジン−２−オン類（Ｘｌイベンゾリル オキサゾリンン−２−オン類（ＸＸ■）、ベンゾイミダゾリルオキサゾリジン− ２−オン（ＸＬＩ［［）およびベンゾトリアゾリルオキサゾリジン−２−オン類 （Ｘ　Ｌ　ＩＶ）の全てがオキサゾリジノン環のＣ５位に不斉中心を有しており 、これは、２つの鏡像異性体を生成する。鏡像異性体の混合物を当業者に公知の 方法によって分割する。薬理活性である鏡像異性体は、β−鏡像異性体である。
チャー）Ａ−Ｇ参照。該ラセミ混合物は、純粋なβ−鏡像異性体と同じ方法およ び同じ目的で有用であり；相異点は、純粋なβ−鏡像異性体と同じ効果を得るた めに、２倍の量のラセミ混合物を用いなければならないということである。
便宜上、ベンゾゾリルオキサブリジンー２−オン類（Ｘ　ＸＸＩＩ）、ベンゾイ ミダゾリルオキサゾリジン−２−オン類（ＸＬＩ［［）およびベンゾトリアプリ ルオキサゾリジン−２−オン類（Ｌ　ＩＶ）は、総体的に、３　（ｔ　素原子Ｒ 換）フェニル−５β−アミドメチルオキサゾリジンジン−２−オン類（ＬＶ）と 命名する。
本発明の５゛−インドリニルオキサゾリジン−２−オン類（ｎ）、３−（ｅ環置 換）フェニル−５β−（アミドメチル）オキサゾリジン−２−オン類（Ｘｌｌ） および３−（窒素原子置換）フェニル−５β−（アミドメチル）オキサゾリジン −２−オン類（ＬＶ）は、ダラム陽性および嫌気性感染によって生じる哺乳動物 における感染症を治療する抗菌薬として有用である。ヒトおよびウシ、ウマ、ヒ ツジ、ブタ、イヌ、ネコのような有益な温血哺乳動物を治療するのが好ましい。
本発明の５°−インドリニルオキサゾリジン−２−オン類（′ｌ：ｉ）、３−（ 縮合環置換）フェニル−５β−（アミドメチル）オキサゾリジン−２−オン類（ Ｘ犯）および３−（窒素原子置換）フェニル−５β−（アミドメチル）オキサゾ リジン−２−オン類（Ｌ　Ｖ）は、マイコバクテリウム・アビウム（Ｍｙｅｏｂ ａｃｔｅｒｉｕｍ　ａｖｉｕｍ）に感染しているＡＩＤＳも者を治療するのにも 有用である。
５′−インドリニルオキサゾリジン−２−オン類（Ｘｉ）、３−（縮合環置換） フェニル−５β−（アミドメチル）オ牛サシリジンー２−オ／類（Ｘｌｌ）およ び３−（窒素原子置換）フェニル−５β−（アミドメチル）オキサゾリジン−２ −オン類（ＬＶ）は、非経口（Ｉｖ、ＩＭ、ＳＱ）または経口的に投与すること ができる。日用量は、約５〜約２０ｘ９／に９である。この投与量は、好ましく は、分割量で与えられ、１日当たり２〜４回投与することができる。好ましい投 与経路および非経口または経口経路に関する個々の投薬形態は、感染の性質およ び患者の状態を含む状況の個々の事実に依存する。非経口（溶液、油中懸濁液） および経口（錠剤、カプセル、シロップ、懸濁液等）投与に適している通常の医 薬投薬形態は、当業者に公知であり、５“−インドリニルオキサゾリジン−２− オン類（Ｘ［）、３−（縮合環置換）フェニル−５β−（アミドメチル）オキサ ゾリジン−２−オン類（Ｘｌ［）オよび３−（窒素原子置換）フェニル−５β− （アミドメチル）オ牛サシリジンー２−オン類（Ｌ　Ｖ）について、これらの投 薬形態を用いることに使用されないものはない。投与すべき５゛−インドリニル オキサゾリジン−２−オン類（：Ｕ）、３−（縮合環置換）フェニル−５β−（ アミドメチル）オキサゾリジン−２−オン類（ＸＸＩ）および３−（ｇ素原子置 換）フェニル−５β−（アミドメチル）オキサゾリジン−２−オン類（Ｌ　Ｖ） の正しい投与量、投与回数、投与経路、投薬形態は、感染症を治療する医師に周 知である患者の年令、体重、性別、通常の健康状態、感染の性質（含まれる個々 の微生物、そのビルレンス、感染の範囲）、患者の他の薬物問題など当業者に公 知の多くのファクターに依存して変化する。
５°−インドリニルオキサゾリジン−２−オン類（ＩＩ）、３−（縮合環置換） フェニル−５β−（アミドメチル）オキサゾリジン−２−オンＱ（ＸＸＩ）およ び３−（窒素原子置換）フェニル−５β−（アミドメチル）オキサゾリン／−２ −オン類（Ｌ　Ｖ）は、単独で、あるいは当業者に公知である池の抗菌薬と一緒 に使用することができる。また、５゛−インドリニルオキサプリジン−２−オン 類（℃）、３−（縮６ｍ置換）フェニル−５β−（アミドメチル）オキサゾリジ ン−２−オン１ｍ（ＸＩＩ）オよび３−（音素原子置換）フェニル−５β−（ア ミドメチル）オキサゾリジン−２−オン類（Ｌ〜・′）は、当業者に公知である 非抗菌薬と一緒に使用することができる。
好適な医薬的に許容される塩としては、塩化物、硫酸塩、リン酸塩、クエン酸塩 およびシュウ酸塩が挙げられる。
定義および条件 以下の定義および説明は、明細書および請求の範囲の両方に含まれるこの内容文 の全体にわたって使用される用語に関するものである。
１０式に関する条件および変項の定義 明細書および請求の範囲における種々の化合物または分子片を表す化学式は、特 に定義された構造式に加えて、変化し得る置換基を含んでいる。これらの変化し 得る置換基は、文字または数字の下付文字を付した文字、例えば“Ｚｌ”または “Ｒ１”（ここで“ｉ”は整数であるンによって定義される。これらの変化し得 る置換基は、−価または二重である、すなわち、それらは１または２つの化学結 合によって式に結合している基を表す。例えば、基Ｚ、は、式：ＣＨ、−Ｃ（＝ 　Ｚ　、）Ｈに結合している場合、二価を表す。基Ｒ，およびＲ，は、式・ＣＨ ，−ＣＨＩ−Ｃ（Ｒ，）（Ｒ，）Ｈ，に結合している場合、−価の変化し得る置 換基を表す。化学式が上記のように線形で描かれている場合、丸かっこ内に含ま れている変化し得る置換基は、該丸かっこで囲まれている変化し得る置換基のす ぐ左側の原子に結合している。２またはそれ以上の連続する変化し得る置換基が 丸かっこで囲まれている場合、連続する変化し得る置換基のそれぞれが、丸かっ こで囲まれていない左側の直前の原子に結合している。すなわち、上記式におい て、Ｒ１およびＲ１は、両方とも、前の炭素原子に結合している。
線形で描かれたその化学式または部分は直鎖における原子を表す。
一般的に、記号“−”は鎖中の２原子間の結合を表す。すなわち、ＣＨ，−０− ＣＨ，−ＣＨ（Ｒ，）−ＣＨ，は２−置換−６１−メトキシプロパン化合物を表 している。同様に、記号“＝”は二重結合を表しており（例えば、ＣＨ，＝Ｃ（ Ｒ，）−０−ＣＨ３）、記号“＝”は三重結合を表している（例えば、ＨＣミＣ −ＣＨ（Ｒυ−ＣＨ，−ＣＨ，）。
カルボニル基は、２つの方法ニー〇〇−または一〇（＝Ｃ）−のうちのいずれか １つで表され、前者の方が簡素化のために好ましい。
環状（環）化合物または分子片の化学式は、線形で表すことができる。すなわち 、化合物４−クロロ−２−メチルピリジンは、星印（りで印を付けた原子は互い に結合して、環を形成するという条件を付けて、Ｎ”＝Ｃ（ＣＨ−）ＣＨ＝ＣＣ ｉ２　ＣＨ＝Ｃ”Ｈによって線形で表すことができる。同様に、環状分子片４− （エチル）−１−ピペラジニルは、−Ｎ！−（ＣＨりｔ−Ｎ（Ｃ，Ｈ，）−ＣＨ ，−Ｃ！Ｈ，で表される。
本明細書における化合物に関する固定の（ｒｉｇｉｄ）Ｅｊｉｉ状（環）構造は 、該固定の環式化合物の各炭素原子に結合（７ている置換基について、環の面に 対する配回を定義している。環状系の一部分である炭素原子に結合している２つ の置換基、−Ｃ（Ｘ、）（Ｘ、）−を有する飽和化合物について、２つの置換基 は、環に対して軸上または赤道上の位置のいずれであってもよく、軸上／赤道上 間で変化し得る。しかし、環に対する２つの置換基の位置およびお互いの位置関 係は、固定されたままである。いずれかの置換基が面の上方または下方（軸上） よりも環の面内（赤道上）にある場合もあるが、一方の置換基は、常に、他方の 上方である。このような化合物を表す式中、他の置換基（Ｘ、）の“下方”にあ る置換基（Ｘ、）は、ａ配置であると定義され、破線、ダラシ二または点線によ る炭素結合への結合線によって、すなわち、記号“−一−”または“６．、”に よって定義される。他の置換基（Ｘ、）の“上方”に結合している対応する置換 基（Ｘ　Ｊは、β配置であると定義され、実線による炭素原子への結合線によっ て示されている。
変化し得る置換基が二価である場合、数個（ｖａｌｅｎｃｅｓ）は、変項の定義 において、−緒になっているか、または別々か、両方であってよい。例えば、− Ｃ（＝　Ｒ、）−のように炭素原子に結合している変化し得るＲ６は、二価であ り、オキソもしくはゲト［すなわち、カルボニル基Ｃ−ＣＯ−）を形成している 〕として、または２つに分かれて結合している一価の変化し得る置換基α−Ｒ１ −、およびβ−Ｒ，−１として定義される。二価の変化し得るＲ、が２つの一価 の変化し得る置換基から成ると定義されている場合、二価の変項を定義するのに 用いる条件は、“α−Ｒ８−３β−Ｐ、ｌ−ｋ”またはその任意の変形であると いうことである。このような場合、α−Ｒ１−１およびβ−Ｒｌ−には、両方と も、炭素原子に結合しており、−Ｃ＜α−Ｒｔ−Ｊ）（β−Ｒ４１）−となる。
例えば、二価の変化し得るＲ６、−Ｃ（Ｒ、）−が２つの一価の変化し得る置換 基から成ると定義されている場合、２つの一価の変化し得る置換基は、α−Ｒ＊ −ｔ：β−Ｒ１−！、・・・・α−Ｒ＠−會：β、４ｓ−＋。等であり、−Ｃ（ α−Ｒ，−υ（β−Ｒｓ−ｔ）−１・・・・−Ｃ（α−Ｒｓ−Ｊ（β−Ｒ，−１ ゜）−等となる。同様に、二価の変化し得るＲ、、、−Ｃ（＝Ｒ，，）−に関し ては、２つの一価の変化し得る置換基はα−ＲＩ　＋　−１・β−ＲＩ＋−１で ある。環に関して、αおよびβ配向を分ける置換基は、存在せず（例えば、環に おける炭素炭素二重結合の存在による）、環の一部分ではない炭素原子に結合し ている置換基に関して、αおよびβという記号を消す以外は、上記条件が用いら れる。
二価の変項が２つに分かれた一価の変化し得る置換基と定義される場合、２つに 分かれた一価の変化し得る置換基は、−緒になって、二価の変化し得る置換基を 形成すると定義してもよい。例えば、式ニーＣ，（Ｒ□）Ｈ−（、（Ｒｊ）Ｈ− ＥＣ，およびＣ７は、各々、任意に第１および第２炭素原子を定義する］におい て、Ｒ，およびＲ，は、−緒になって、（１）Ｃ，およびＣ２間の第２の結合ま たは（２）オキサ（−０−）のような二価の基を形成すると定義してもよく、し たがって、数式は、エポキシドを表す。Ｒ，およびＲ３が一緒になって、基−Ｘ −Ｙ−のような、より複雑な基を形成する場合、数基の配向は、上記式における ＣＩがＸと結合し、Ｃ２がＹと結合するようなものである。すなわち、条件によ って“、、、Ｒ，およびＲ３は一緒になって−ＣＨ，−ＣＨ，−０−Ｃｏ−、、 、を形成する１０．”という表現は、カルボニルがＣ２に結合しているラクトン を意味する。しかし、′１．。
Ｒ３およびＲ８は一緒になって−ＣＨ，−ＣＨ，−０−Ｃｏ−を形成する”と表 現されている場合は、該条件は、カルボニルがＣＩに結合しているラクトンを意 味している。
ｖ化し得る置換基の炭素原子含有量は、２つの方法のうちの１つで示される。第 １の方法は、“Ｃ３〜Ｃ，”（ここで、“１”および４”は、両方とも、変項中 の炭素原子の最小および最大数を表す整数である）のような変項の全体の名称に 接頭語を使用する。該接頭語は、スペースによって、変項と隔てられている。例 えば、ＶＣ１〜Ｃ４アルキル”は、炭素原子１〜４個のアルキルを表す（反対に 明白な指示がない限り、その異性体を含む）。この単一の接頭語が与えられてい る場合はいつも、該接頭語は、定義されている変項の全炭素原子含有量を示す。
すなわち、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルは、基：　ＣＨ，−（ＣＨ，）ｒｌ −０−ＣＯ−［ここで、ｎは０，１または２である］を示す。第２の方法によっ て、定義物の各部分だけの炭素原子含有量は、丸かっこで記号“Ｃ８〜Ｃ４”を 囲み、定義している定義物の部分の直前に（スペースを挟まずに）それをおくこ とによって分けて示している。この任意の条件によって、（０１〜Ｃ３）アルコ キシカルボニルは、“Ｃ，−Ｃ，”がアルコキシ基の炭素原子含有量だけに関し ているので、Ｃ２〜Ｃ４アルコキシカルボニルと同じ意味を有する。同様に、Ｃ １〜Ｃ，アルコキシアルキルおよび（Ｃ，〜ＣＳ）アルコキシ（Ｃ，〜ＣＳ）ア ルキルは、両方とも、２〜６個の炭素原子を含有するアルコキシアルキル基を定 義しているが、この２つの定義物は、前者がアルコキシまたはアルキルのいずれ かの部分だけが４〜５個の炭素原子を含有してもよいが、一方、後者は、これら の基のいずれも３個までの炭素原子に制限される。
■一定員 全ての温度は、摂氏である。
ＴＬＣは、薄層クロマトグラフィーを表す。
ＴＨＦは、テトラヒドロフランを表す。
ＴＨＰはテトラヒドロピラニルを表す。
ＤＭＦは、ジメチルホルムアミドを表す。
ＴＥＡは、トリエチルアミンを表す。
アルコールは、エチルアルコールを表す。
ＭＰＬＣは、中圧液体クロマトグラフィーを表す。
食塩水は、塩化ナトリウム飽和水溶液を表す。
ＩＲは、赤外分光法を表す。
ＣＭＲは、Ｃ−１３磁気共鳴分光法を表し、化学シフトは、ＴＭＳからの低下を ｐｐｍ　（δ）で示す。
ＮＭＲは、核（陽子）磁気共鳴分光法を表し、化学シフトは、テトラメチルシラ ンからの低下をｐｐｍ（δ）で示す。
ＴＭＳは、トリメチルシリルを表す。
φは、フェニル（Ｃ，Ｈ，）を表す。
ＭＳは、■／ｅまたは質量／荷電ユニットで示される質量分析法を表す。［Ｍ＋ Ｈ］”は、母体土水素原子の陽イオンを表す。Ｅｌは、電子衝撃を表す。ＣＩは 、化学イオン化を表す、ＦＡＢは高速原子衝撃を表す。
医薬的に許容されるとは、組成物、製剤、安定性、患者受容力および生物学的利 用能に関して、薬学的／毒物学的見地から患者に、物理学的／化学的見地から製 造薬化学者に受け入れられる特性および／または物質を表す。
対になっている溶媒を使用する場合は、使用される溶媒の割合は、容置／容量（ ｖ／ｖ）である。
〜は、結合している基について、２つの可能な配向、（１）ｙＡに結合する場合 のαまたはβおよび（２）二重結合の炭素原子に結合する場合のシスまたはトラ ンスがあることを示している。
ＢＯＣは、ｔ−プチルオ牛ジカルボニル、−ＣＯ−○−Ｃ（ＣＨ３）。
を表す。
ＣＢＺは、カルボベンジルオキシ、−Ｃｏ−０−ＣＨ，−φを表す。
実施例 更に詳細に説明せずに、当業者は、前記説明を用いて、本発明をその最大限の範 囲まで行うことができるであろう。以下に詳細に説明する実施例は、種々の化合 物の製造方法および／または本発明の種々の方法を実施する方法を記載しており 、単に説明的なものであり、如何なる場合であっでも前記説明を限定するもので はないと解釈される。当業者は、反応物ならびに反応条件および技術の両方に関 して、該方法からの適当な変形を即度に認識するであろう。
、！ｄｌＬＮ−アセチルー５−二トロインドリン（ＩＩ）ピリジン（１００ｍ（ ｊ）および無水酢酸（５０ｉ１２）に５−二トロインドリン（Ｌ　１２．０１２ ９）を入れた混合物を、アルゴン下で１７時間撹拌した。次いで、該混合物を減 圧下で濃縮し、標記化合物を得た；融点：　１７５〜１７７°；　Ｎ　Ｍ　Ｒ（ ＣＤＣ１２ｓ、３００ＭＨｚ）８．２８．８，１０．８．０１．４゜２３．３． ３１および２．２８δ；　ＣＭ　ＲＣＣＤＣ（！ｓ、７５．４７ＭＨｚ）２３． ９５．２７．０１．４９．１１．１１５．７３．１１９．９３．１２４．２７． １３２．４．１４３．４および１６９．８δ；Ｉ　Ｒ（ＣＦＩＣ＋！５）１６１ ３０．１６００．１４８０．１４７０．１３９０．１３４０および１３２０ｃｒ ’。
大臣■ヱ　Ｎ−アセチル−５−アミノインドリン（ＩＩＩ）酢酸エチル（新しく 開けた瓶、約５００１Ｑ）にＮ−アセチル−５−二トロインドリン（■、実施例 １．５．００９）を入れた混合物に、Ｐｄ／Ｃ（１０％、１．１１０９）を添加 した。該混合物を、１気圧の水素（バルーン）下で３９時間撹拌し、次いで濾過 し、Ｐｄ／Ｃをメタノール／酢酸エチル（２０／８０）で洗浄した。減圧下で濾 液を濃縮し、標記化合物を得た：融点：　１８３〜１８５°、　Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｃ ＤＣＱ３．３００ＭＨｚ）８．０１．６．５３．６．５０．３．９１！、３．５ ６．３．０４および２．１７δ；　ＣＭ　Ｒ（ＣＤＣ１２ｓ、７５、４７ＭＨｚ ）２３．８６．２ｇ、　０５．４ｇ、７１．１１１．５５．１１３．７３．１１ ７．６６．１３２．８．１３５．６．１４９．１および１Ｂ８．１δ；　Ｉ　Ｒ （ＣＤＣ１２ｓ）３０００．１６４０．１６００．１４９０、１４１０．１３３ ０および１３００ｃｒ’。
実施例３１−アセチル−（Ｎ−カルボベンジルオキシ）−５−アミＯｏで、アセ トン／水（４０／　８０．２０１ｆ２）ｌ：Ｎ　７　セｆ　ル５−アミノインド リン（■、実施例２．１．４９）および重炭酸ナトリウム（１，３３９）を溶解 した溶液にクロロギ酸ベンジル（１，２ｉ＋１２）を添加した。該混合液を２． ５時間撹拌し、次いで、クロロギ酸ベンジル（０，５ｘｆｆ）を添加した。２． ３時間撹拌した後、該混合液をクロロホルム（２５ｘ１２）に注ぎ、有機層を重 硫酸ナトリウム水溶液（１０％、２回）で洗浄し、次いで、炭酸ナトリウム水溶 液（１０％、２回）で洗浄した。水性層にクロロホルム（約２００　ｘＱ）を添 加し、次いで、有機層を、重硫酸ナトリウム水溶液（１０％）、炭酸ナトリウム 水溶液（１０％）で再度洗浄し、硫酸マグネ／ラムで乾燥し、減圧下で濃縮して 、標記化合物を得た。　１８０−１８２°；　Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＩ２ｓ、３０ ０ＭＨｚ）１０３．７．３８．７．３ｏ−７，２３，６，９８，６，９０，５， ０９，３９０，３，０５および２．０９δ；ＣＭ　Ｒ（ＣＤＣｊ、、７５．４７ ＭＨｚ）２３．９ｇ、２８０７．４８．９０．６６、８９．１１５．９．１１７ ．０５．１１８．１．１２８．２５．１２１５９．１３２．２２．１３３．７８ ．１３６．２１．１３９．４．１５４、２および１６ｇ、３９６　；　Ｉ　Ｒ（ ＣＴＩＣ１２ｓ）３４４０．１７３０．１６６０．１６ｏＯ１１４９０およびＬ ４００ｃ＋ｗ−’。
実施例４１−アセチル−（Ｎ−アリル−Ｎ−カルボベンジルオキシ）−５−アミ ノインドリン（Ｖ） ＴＨＦ（新しく蒸留した８０１１１２）に１−アセチル−（Ｎ−カルボベンジル オキシ）−５−アミノインドリン（ＩＶ、実施例３．２．　ＯＯ９）を入れた混 合物に水素化ナトリウム／鉱油（５０％ｖ／　Ｗ、　４２５　ｘＱ＞を添加した 。臭化アリル（０，７２５ｍ１２）を添加し、該混合物を窒素下で２６．５時間 還流した。最後に、水に注ぎ、酢酸エチル（３回）で抽出した。有機層を合わせ て、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮して、固形物を得、これを４０〜 ６３μシリカカラムで精製し、１００％へ牛サンから１００％酢酸エチルまでの 勾配液で溶離した。適切な画分をプールし、濃縮して、標記化合物を得た；融点 　：　１０８〜１１０’　；　ＮＭＲ（ＣＤＣＩ２ｓ、　３００ＭＨｚ）８．１ ７、　フ、２９、７．０３、５．９、５゜１４．５．１，４．２４．４．００． ３．１３および２．１７δ：　ＣＭ　ＲＣＣＤＣＱｓ、７５．４７ＭＨｚ）２３ ．８０．２７．５４．４ｇ、　６９．５３．２３．６６、９ｇ、１１６．５７． １１７．０１．１２３．１３．１２６．２．１２７．３８．１２７．６０．１２ ８．１３．１３１．６１．１３３．３７．１３６．３５．１３７．３．１４１． ６．１５５．１２および１６ｇ、　３３　；　Ｉ　Ｒ（ＣＨＣ（３）１７００． １６５０．１４９０および１４００ｃｘ−’　：　ＭＳ　（ｍ／ｅ）３５０．２ １５．１７３および９１；質量（Ｃｒ＋ＨｔＪｔＯｓ）　：正確な理論値＝　３ ５０．１６３０、測定値＝　３５０．１６０７゜実施例５　（±）−３−（５° −１−アセチルインドリニル）−５−（ヨードメチル）オキサゾリジン−２−オ ン（■）クロロホルム（２（Ｍｅ）に１−アセチル−（Ｎ−アリル−Ｎ−カルボ ベンジルオキシ）−５−アミノインドリン（ｖ１実施例４．１．３９）を入れた 混合物にヨウ素（１，９４９）を添加した。窒素下で３時間撹拌した後、該混合 物をさらにクロロホルムに注ぎ、チオ硫酸ナトリウム水溶液（１０％、２回）で 洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮して、標記化合物を得た；融点 ：１８８〜１９０°、ＮＭＲ（ＣＤＣＲｓ、　３００ＭＨｚ）８．１７．７．６ ６．７．０１．４，７．４．１５．４．０６．３．７６．３．４６．３．３６お よび２゜２２δ；　ＣＭ　Ｒ（ＣＤ（ｊ！＊、７５．４７ＭＨｚ）６．１３．２ ａ、　９８．２Ｂ、　Ｇｏ、４８、８２．５１．３０．７１．０９．１１５．６ ２Ｌ　１１６．７３．１１７．００．１３２．３ｇ、−１３３，７，１３９，９ ，１５４，４および１６ｇ、４４δ；　■Ｒ（ｃｎｃ１２ｓ）ｔｙａｏ、１６６ ０．１４９０および１４００ＣＸ−’　；　Ｍ　Ｓ　（ｍ／　ｅ）３８６．３４ ４．２９９．２５８．２１６．１８９．１７３．１５８．１４５．１３２：質量 （Ｃ１，Ｈ１ＳＩＮ！０３）　：正確な理論値＝　３８６．０１２９、測定値＝ 　３８６．０１３０゜ 実施例ｅ　（＋）−３−（５’−１−アセチルインドリニル）−５−（アジドメ チル）オキサゾリジン−２−オン（■）アセトン（１５０ｘ□に（±）−３−（ ５°−１−アミノインドリン。
ル）−５−（ヨードメチル）オキサゾリジン−２−オン（Ｖｌ、実施例５．０． ７９８９）を入れた混合物に、水（１０ｆｆｉ１２）に入れたアジ化ナトリウム （１，００５９）を添加した。該混合物を窒素下で４２．５時間還流し、水（２ ２５ｍ（２）に注いだ。水性層を酢酸エチル（３回、４００１１２）で抽出した 。合わせた有機層を水（５００ｍ１２）、食塩水（３００酎）で洗浄し、次いで 、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮して、標記化合物を得た融点：　１ ６５〜１６６°；　Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＩ２ｓ、　３００ＭＨｚ）８．０ｇ、７ ．５７．６．９．４．７．４．０．３．７５．３．６２．３．５．３．１１およ び２，１４δ、ＣＭＲ（ＣＤＣｊ、、７５．４７ＭＨｚ）２３．９２．２７．９ ４．４７．６９．４８．７８．５２．９７．７０．５２．１１５．４ｇ、１１Ｂ 、６２．１１６．２ｔ２．１３２．３７．１３３．４ｇ、１３９．４５．１５３ ．９７および１６ｇ、４３６　、　Ｉ　Ｒ（Ｃ）ＩＣム）２１０５．１７５０． １６５０．１４８０および１３９０ｃｚ−’　；Ｍ　Ｓ　（ｍ／　ｅ）　３０１ ．２７３．２２９．１６０．１４６．１３２および１１７；質量（Ｃ＋Ｊ＋５Ｎ ｓＯｓ）　：正確な理論値＝３０１．１１７４、測定値＝３０１．１１９４゜実 施例７　（±）−３−（５°−１−アセチルインドリニル）−５−（アミノメチ ル）オキサゾリジン−２−オン（■）メタノール／酢酸エチル（８／９２．１３ ０ｘＱ）に（＋）−３−（５’−１−アセチルインドリニル）−５−（アジドメ チル）オキサゾリジン−２−オン（■、実施例６、ｓ　ｓ　ｏ　１ｇ）を入れた 混合物にＰｄ／Ｃ（１０％、１１０＋＋９）を添加した。該混合物を水素１気圧 （バルーン）下で２４時間撹拌した。該溶液を濾過し、濾液を減圧下で濃縮して 、標記化合物を得た融点：　１６４〜１６５°；　Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＱｓ、３ ００ｋｌＨｚ）８．０Ｒ１７，６１，６，９，４，５８，３９８，３７５，３， １１，３，０２，２，９０，２，１４および１．３３　、　ＣＭ　Ｒ（ＣＤＣＣ ，，７５，４７ＭＨｚ）２３．９６．２ｇ、　００．４４．９６．４７９３．４ Ｂ、８２．７３、７９．１１５．４０．１１５．６７、＋３２．２９．１３３． ９７．１３９．６．１５５２および１６８゜４０δ；　ＩＲ（ＣＤＣ１２＊）＋ ７５０．１６５０．１４９０．１４００および９００ｃｚ−’　；　Ｍ　Ｓ（ｍ ／ｅ）２７５．２３３．１８９．１６０．１４７および１１７゜実施例８　（± ）−３−（５°−１−アセチルインドリニル）−５−（アセトアミドメチル）オ キサゾリジン−２−オン（ＩＸ）ピリジン（５峠）および無水酢酸（２，５１） に（±）−３−（５’−１−アセチルインドリニル）−５−（アミノメチル）オ キサゾリジン−２−オン（■、実施例７．２００　ｍ９）を入れた混合物を一晩 撹拌した。
次いで、該混合物を減圧下で濃縮して、固形物を得た。該固形物を、できる限り 少量のクロロホルムおよびメタノールに溶解することによって再結晶し、次いで 、同量の酢酸エチルに添加し、窒素流下で蒸発によって濃縮して、標記化合物を 得た；融点：２３４〜２３５°；ＮＭ　Ｒ（ＣＤＣ１２＊、３ＱＯＭＨｚ）８． １６．７．５８．７，０３．６．３７．４．７６．４，０４．３．７６．３．６ ５．３．２０．２゜２３および２．０３δ；　ＣＭ　Ｒ（ＣＤＣ（！ｓ、　７５ ．４７ＭＨｚ）２３．００゜２３．９５．２７．９９．３０．８１．４１．０９ ．４７．８８．４８．８１．７１．７０．１１５．４４．１１６゜８２．１１７ ．１３．１３２．２７．１３３．５５．１３９．５３．１５４．４５．１６８． ４６および１７０゜９２δ；　Ｉ　Ｒ（ＣＤＣ１２＊）１７５５．１６７０．１ ４９０および１４００ｃｍ−’　；　Ｍ　Ｓ　（ｍ／　ｅ）３１７．２７３．１ ８９．１７２．１５９．１４７および１１７゜実施例９１−カルボ−ｔ−ブチル オキシ−５−二トロインドリン（ＩＩ） 新しく蒸留したＴＨＦ（８５ｚ（り＋：５−ニドｏインドリン（１，５゜ｏ０９ ）を溶解した溶液にジーｔｅｒｔ−プチルジカーボネーＢ１３．４９）を一度に 全部添加した。該混合物を３日間還流し、ジーｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート （９，９０９）を添加し、該混合物を一晩還流した。
混合物を水（２２５＋１１１２）に注ぎ、これを酢酸エチル（４回、合計４５０ 、ｗＱ）で抽出した。合わせた有機層を重炭酸ナトリウム水溶液（５％、５００ ｎり、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。固形物 と油状物の混合物をヘキサン中でトリチコレートし、濾過して、標記化合物を得 た；　Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ１２＊、３００ＭＨｚ）ｌ　１０．７．９９．７．８ ５．４．０９．３，１７および１．５８δ；　ＣＭ　Ｒ（ＣＤＣＱｓ、７５．４ ７ＭＨｚ）２６、２Ｂ、２８．１１．４８．３２．８１．８．１１３．５ｇ、１ ２０．２８．１２４．５３．１４２．３１１１および１５１．８２　；　Ｉ　Ｒ （Ｃ）１ｃ１２ｊ）１７１０．１６０５．１４９０．１３９５および１３２０Ｃ ＪＩ″ｌ：ＭＳ　（ｍ／ｅ）２８４．２０８．１６４および５７；質量（Ｃ，、 Ｈ，Ｊ、Ｏ，）　：正確な理論値−２６４，１１１０、測定値＝　２６４．１１ １７゜実施例１０１−カルポーｔ−ブチルオキシ−５−アミノインドリン（Ｉ［ Ｉ） Ｏｏで、酢酸エチル（新しく開けた瓶５．）　ＯＯｆｆ１２）に１−カルボ−ｔ −ブチルオキシ−５−二トロインドリン（ＩＩ、実施例９．４．５５４９）を入 れた混合物に、Ｐｄ／Ｃ（１０％、ｔ、ｏｙ）を添加した。該混合物を、水素１ 気圧（バルーン）下、２０〜２５°で３．５時間撹拌した。次いで、該混合物を 濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮した濾液を酢酸エチルに取り、食塩水（３回） で洗浄した。合わせた水性層を酢酸エチル（３回）で抽出した。全有機相を合わ せて、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮して、標記化 合物を得た；　Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ１２＊、３００ＭＨｚ）７．６４、？、２６ ．６．５Ｇ、３．９３．３．４８．３゜００および１．５４δ；　ＣＭ　Ｒ（Ｃ ＤＣ９ｓ、７５．４７Ｍｔｉｚ）２７．４７．２Ｂ、　４２．４７．４１、？７ ．３９、７９．６、８０，６、１１２．１４、１１３．６フ、　１１５．１５、 １３２．４、１３３．０、１３４゜５．１３５．２．１４１．７１および１５２ ．３６　；　Ｉ　Ｒ（ＣＨＣら）３３６０．３４４０．１６８０．１４８５およ び１３９０ｃｘ−’　；　Ｍ　Ｓ　（ｍ／　ｅ）２３４．１７８．１３４および ５７゜実施例１１１−カルボ−ｔ−ブチルオキシ−（Ｎ−カルボベンジルオキシ ）−５−アミノインドリン（１’Ｖ）Ｏｏで、アセトン／水（５５／４５．４０ １１＋＆）１ｍ　ｌ−カルポーｔ−ブチルオキ７−５−アミ／インドリン（■、 実施例１ｏ、３．１４７９）および重炭酸ナトリウム（２，４０９）を入れた混 合物に、クロロギ酸ベンジル（２，１ｉＱ）を添加した。１時間撹拌した後、該 混合物にクロロホルム（５０ｘＱ）を添加した。次いで、該混合物を酢酸エチル （５０ｘＱ＞に注ぎ、食塩水で洗浄した。次いで、水性層を酢酸エチル（２回、 合計２００ｘＩ２）で抽出した。有機層を合わせて、重硫酸ナトリウム水溶液（ １０％、２Ｘ１００１１２）、炭酸ナトリウム水溶液（１０％、２ｘ１００ｚＱ ）、食塩水（１００ｉ＋Ｑ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで、減 圧下で濃縮して、標記化合物を得た。ＮＭＲ（ＣＤＣｆ２ｓ、　３’ＯＯＭＨｚ ）７．７４．７．３３．７，００．５．１４．３．９２．２９８および１．５４ δ；　ＣＭ　Ｒ（ＣＤＣＣｓ、３ＱＯＭＨｚ）２７．　Ｑ、２８．３０３．４６ １．４７．５２．６６、６Ｇ、７３．３．８０１．８１．０．１１４．５１％＋ １８．００．１２ｇ、　０５．１２８．３ｇ、Ｈ２，２，１３２゜３６．１３６ ．０９．１３１３．１３１ｉ、９．１５２．３７および１５３．６０δ；　Ｉ　 Ｒ（ＣＨＣＱｓ）３４３０．１７３０．１６８５．１４８５．１３８５ｃｘ”。
実施例１２１−カルポーｔ−ブチルオキシ＝（Ｎ−アリル−Ｎ−カルボベンジル オキシ）−５−アミノインドリン（Ｖ）新しく蒸留したＴＨＦ（１８０ｄ）に１ −力ルボーｔ−プチルオキシー（Ｎ−カルボベンジルオキシ）−５−アミノイン ドリン（ＩＶ、実施例１１．４．４８０９）を入れた混合物に、水素化ナトリウ ム／鉱油（５０％Ｖ／Ｗ、　８００ｎ）を添加した。臭化アリル（１，３２ｍ□ を添加し、該混合物を窒素下で５．５時間還流し、次いで、水に注ぎ、酢酸エチ ル（３回）で抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで 乾燥し、次いで、減圧下で濃縮し、油状物を得て、これをシリカカラム（４０〜 ６３μ）に通して、ヘキサン−酢酸エチル勾配置（１００％〜１００％）で溶離 した。適切な両分をプールし、標記化合物を得たｌ　Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｊｓ、 ３００ＭＨｚ）７．８０．７．２９．６．９８．５，８７．５，１４．５４１０ ．４，２３．３９６．３．０４および１．５５δ、ＣＭＲ（ＣＤＣｊ、、７５． ４７ＭＨｚ）２７．１１．２８．４１．４７．８０．５３．５４．６７、１６． ７７、３５．８０．５．１１４．５５．１１７．２３．１２６５．１２７．６０ ．１２７．８０．１２８．３５．１３２．０Ｓ１３３、６９．１３６．４．１３ ６．７２．１４１６．１５２．４３および１５５．４７δ、ＩＲ（ＣＨＣｉ！５ ）１６９０．１４９０．１３９５および１１６０ｃス゛１゜実施例１３　（±） −３−（５′−１−カルポーｔ−ブチルオキシインドリニル）−５−（インドメ チル）オキサゾリジン−２−オン（■） クロロホルム（８５＋ｉ２）に１−カルポーｔ−ブチルオキシ＝（Ｎ−アリル− Ｎ−カルボベンジルオキシ）−５−アミノインドリン（■、実施例１２．４．１ ９０９）を入れた混合物にヨウ素（５，５１２ｇ）を添加した。３時間撹拌した 後、該混合物をクロロホルム（４０＋Ｑ）に注ぎ、チオ硫酸ナトリウム水溶液（ １０％、３ｘｌＯＯｚ（りで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮 して、残留物を得た。該残留物をシリカカラム（４０〜６３μ）に通し、酢酸エ チル／へ牛サン（１０／９０）で溶離し、次いでクロロホルムで溶離した。適切 な画分をプールし、濃縮して固形物を得、これをアセトン／水から再結晶して、 標記化合物を得た；融点：　１７４〜１．７５°；　Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｆｆ３ ．３ＱＱＭＨｚ）７．８Ｑ、　７．５３．７．Ｃ１７，、４，６９，４６１３， ３，９８，３，７４，３，４５，３，３５，３，０９および１．５６６　；　Ｃ Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｆ２ｓ、７５．４７ＭＨｚ）６．１ｇ、２７．０．２Ｂ、２６． ４７、５４．５１．３４．７０．９４．８０．６．１ｉ４．３５．１１５．９６ ．１１７．３６．１３２．１７．１３９．８．１５２．２４および１５４．０１ 　δ；　Ｉ　Ｒ（ＣＤＣｆ２ｓ）１７６０、！６９０．１４９０．１３９０．１ ３７０．１１４３ｃａ−’。
実施例１４　（±）−３−（５’−１−カルボ−ｔ−ブチルオキシインドリニル ）−５−（アンドメチル）オキサゾリジン−２−オン（■） （±）−３−（５’−１−カルボ−ｔ−ブチルオキシインドリニル）−５−（ヨ ードメチル）オキサゾリジン−２−オンく■、Ｘｍ例１３）で出発した以外は明 確な変形は行わないで、実施例６の一般的な方法に従って、標記化合物を得た； 融点：１６８〜１７０’。
実施例１５（±）−３−（５″−１−カルボ−ｔ−ブチルオキシインドリニル） −５−（アミノメチル）オキサシリジンー２−オン（■） （±）−３−（５’−１−カルボ−ｔ−ブチルオキシインドリニル）−５−（ア ジドメチル）オキサゾリジン−２−オン（■、実施例１４）で出発した以外は明 確な変形は行わないで、実施例７の一般的な方法に従って、標記化合物を得た： 融点：１６６〜・１６８°０実施例１６　（：）−３−（５°−１−カルボ−ｔ −ブチルオキシインドリニル）−５−（アセトアミドメチル）オキサゾリジン− ２−オン（ＩＸ） （±）−３−（５’−１−カルボ−し−ブチルオキシインドリニル）−５−（ア ミノメチル）オキサゾリジン−２−オン（■、実施例１７）で出発した以外は明 確な変形は行わないで、実施例８の一般的な方法に従って、標記化合物を得た。
融点−１３９〜１４００゜実施例１７　（±）−３−（５°−インドリニル）− ５−（アセトアミドメチル）オキサゾリジン−２−・オン（Ｘ）塩化メチレン（ ３貢Ｑ）に（±）−３−（５°−１−カルボ−ｔ−ブチルオキシインドリニル） −５−（アセトアニドメチル）オキサゾリジン−２−オン（■、実施例１６．０ ０３８肩ｇ）を入れた混合物１こ、トリフルオロ酢酸（０，２５０ｘＱ＞を１分 間かけてゆっくりと添加した。
該混合物を交素下で１．５時間撹拌し、次いで、重炭酸ナトリウム飽和水溶液（ ３Ｃ１りに注いだ。混合水溶浪を塩化メチレン（３回、合計４０１１ので抽出し た。合わゼた有機抽出物を重炭酸ナトリウム飽和水溶液（１０ｘ（７）で洗浄し 、水性抽出物を合わせた。合わせた水性抽出物を塩化メチレノ（５回、合計５０ λρ）で再度抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧 下で濃縮し、標記化合物を得た：　Ｍ　Ｓ　（ｍ／　ｅ）２７５．２３１．１７ ２．１５９および１４７：質量（Ｃ１４Ｈ１，Ｎ３０．）：正確な理論値−２７ ５，１２７０、測定値＝　２７５．１２８２゜実施例１８　（＝）−３−（５° −１−イソブチリルインドリニル）−５−（アセトアミドメチル）オキサゾリジ ン−２−オン＜ｎ） 塩化メチレン（１、０ＩＱ）に（±）−３−（５″−インドリニル）−５−（ア セトアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（Ｘ、実施例１７．５３Ｎ９＞を 溶解した。トリエチルアミン（８０μＱ）を添加した。Ｏ′３で、塩化イソブチ リル（２５μのを３０秒間かけてゆっくりと添加した。２時間撹拌した後、該混 合物を食塩水（１０ｚのに添加し、塩化メチレン（６回、合計２０．ｖ＋２）で 抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、固形物 を得た。該固形物を、ンリカカートリノジに通して精製し、クロロホルム（１籾 ）、酢酸エチル（４ｘｒ２）、メタノール／酢酸エチル（１０／９０．２７ｉＣ ）Ｔ溶離した。適切な画分をプールし、濃縮して、標記化合物を得た：融点適切 なＲ３基を用いた以外は明確な変形は行わないで、実施例１８の一般的な方法に 従って、下記実施例１９〜２４の化合物を得た。
実施例　得られた化合物 １９　（±）−３−（５“−１−プロパノイルインドリニル）−５−（アセトア ミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（℃）、２０　（±）−３−（５’−１ −シクロペンチルカルボニルインドリニル）−５−（アセトアミドメチル）オキ サゾリジン−２−オン（ｋｌ）、 ２１　（±）−３−（５’−１−ホルミルインドリニル）−５−（アセトアミド メチル）オキサゾリジン−２−オン（′ｘ：１）、２２　（±）−３−（５’− １−クロロアセチルインドリニル）−５−（アセトアミドメチル）オキサゾリジ ン−２−オン＜ｎ＞、 ２３　（±）−３−（５°−１−ジクロロアセチルインドリニル）−５−（アセ トアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（′ＡＪ）および ２４　（±）−３−（５′−１−フェニルアセチルインドリニル）−５−（アセ トアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（ＸＩ）。
ジーｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（１１，５００９）を、新しく蒸留したＴ ＨＦ（４０戚）に６−ニトロインドリン（■、４．３００）を入れた混合物に添 加した。該混合物を３日間還流し、次いで、水中に注ぎ、酢酸エチル（３回、合 計２２０ｚ（りで抽出した。合わせた有機層を重炭酸ナトリウム水溶液（５％） 、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮して、油中固形物 の混合物を得た。
この混合物をア七トン／水で再結晶して、標記化合物を得た：融点１０４〜１０ ５°；　Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ１２ｍ、３００ＭＨｚ）８．５−８．１．７，７１ ．７．１４．４．００．３゜１０および１．５１６　；　ＣＭＲ（ＣＤＣ１２ｍ 、７５．４７ＭＨｚ）２７．１２．２ｇ、１６．４７．９４．７７．２．８１． ３．１０９．２ｇ、１１７．５１．１２４．４５．１３８．４．１４３．６．１ ４７．　ｇ４および１５１．９２δ；　Ｉ　Ｒ（ＣＤＣ１２ｍ）１６９５．１４ ８０．１３８５．１３４ｏおよび１１４０Ｃ１−’；　Ｍ　Ｓ　（ｇ＋／ｅ）２ ６４．２０８．１９１．１６４．１１８および５７゜実施例２６１−カルポーｔ −ブチルオキシ−６−アミノインドリン（ＩＩ［） ｏｏで、酢酸エチル（新しく開けた瓶、５００ｍｇ）に１−カルポーｔ−ブチル オキシ−６−二トロインドリン（■、実施例２５．５．３１１９）を入れた混合 物にＰｄ／Ｃ（１０％、１．１９８９）を添加した。
該混合物を、１気圧水素（バルーン）下、２０〜２５°Ｃで７時間撹拌した。次 いで、該混合物を濾過し、減圧下で濃縮して標記化合物を得た。融点：　１５１ 〜１５２５；　Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ１２ｍ、３００ＭＨｚ）７．２９．６．ｇｏ 、　６．２５．３．９３．３．６１および２．９５６　；　ＣＭ　Ｒ（ＣＤＣ１ ２ｍ、７５．４７ｋｌＨｚ）２６．５８．２８．４７．４８２９．８０．２．１ ０２．５０．１０８．７７．１２０．９．１２４．９４．１４６．１３および１ ５２゜９δ、　Ｉ　Ｒ（ＣＨＣ１２り３３８０．３４６０．１６９０．１６２０ ．１４９０．１４５０および１３９オキシ）−６−アミノインドリン（■）１− カルボ−ｔ−プチルオキシ−６−アミノインドリン（■、実施例２６）を用いて 出発した以外は明確な変形は行わないで、実施例３および１１の一般的な方法に 従って、標記化合物を得た。ＭＳ（ｍ／ｅ）３６ｇ、３１２．２６８．９１およ び５７：質量（Ｃ１，１１，、ＮｆＯ，）　：正確な理論値＝　３６８．１７３ ６、測定値＝　３６８．１７３７゜実ｍ例２８　１−カルボ−ｔ−ブチルオキシ −（Ｎ−アリル−Ｎ−カルボベンジルオキシ）−６−アミノインドリン（Ｖ）■ −カルボーｔ−プチルオキシ＝（Ｎ−カルボベンジルオキシ）−６−アミノイン ドリン（■、実施例２７）を用いて出発した以外は明確な変形は行わないで、実 施例４および１２の一般的な方法に従って、標記化合物を得た；　Ｍ　Ｓ　（ａ ＋／　ｅ）４０８．３５２．３０８．２１７．９１および５７、質１！（ｃｔ− ＋＋ｔａｂ−ｏ４）　：正確な理論値＝　４０１２０４９、測定値＝　４０８． ２０実施例２つ　（±）−３−（６’−１−カルボ−ｔ−ブチルオキシインドリ ニル）−５−（：ｉ−トメチル）オキサゾリジン−２−オン（Ｖｌ） １−カルボ−ｔ−ブチルオキシ−（Ｎ−アリル−Ｎ−カルボ−；ンジルオキシ） −６−アミノインドリン（■、実施例２８）を用いて出発した以外は明確な変形 を行わないで、実施例５および１３の一般的な方法に従って、標記化合物を得た ；　Ｍ　Ｓ　（ｍ／　ｅ）　４４４．３８８．３４４．２１７．１７３．５７お よび４１：質量（Ｃ＋ｔＨｔ山０４）山王４な理論値＝　４４４．０５４８、測 定値＝　４４４．０５６０゜ 実施例３０　（±）−３−（６′−１−カルボ−ｔ−ブチルオキシインドリニル ）−５−（アジドメチル）オキサゾリジン−２−オン（■） （±）−３−（６’−１−カルボ−ｔ−ブチルオキシインドリニル）・−５−（ ヨードメチル）オキサゾリジン−２−オン（ＶＩ、実施例２９）を用いて出発し た以外は明確な変形を行わないで、実施例６および１４の一般的な方法に従って 、標記化合物を得た：　Ｍ　Ｓ　（ｗ／　ｅ）３５９．３０３．２５９．１８６ ．１６０および５７：質量（Ｃ＋Ｊｔ＋Ｎ５Ｏ−）　：正確−理論値＝３５９、 １５９３、測定値＝　３５９．１６０５゜実施例３１　（±）−３−（６°−１ −カルボ−ｔ−ブチルオキシインドリニル）−５−（アミノメチル）オキサゾリ ジン−２−オン（■） （±）−３−（６’−１−カルボ−ｔ−ブチルオキシインドリニル）−５−（ア ジドメチル）オキサゾリジン−２−オン（■、実施例３０）を用いて出発した以 外は明確な変形を行わないで、実施例７および１５の一般的な方法に従って、標 記化合物を得た；　Ｍ　Ｓ　（＠／　ｅ）　３３３．２７７．２３３．１４７お よび５７；質量（Ｃ＋　ｔＨｔｓ島０４）：正確な理論値＝　３３３．１６８８ 、測定値＝　３３（、１６９２゜ 実施例３２　（±）−３−（６’−１−カルボ−ｔ−ブチルオキシインドリニル ）−５−（アセトアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（ＩＸ） （±）−３−（６’−１−カルボ−１−ブチルオキシインドリニル）−５−（ア ミノメチル）オキサゾリジン−２−オン（■、実ｍ例３１）を用いて出発した以 外は明確な変形を行わないで、実施例８および１６の一般的な方法に従って、標 記化合物を得た；　Ｍ　Ｓ　（ｍ／　ｅ）３７５．２７５．１４８．１３４およ び５７；質量（ＣＩｓＨｔｓＮ３０ｓ）　：正確な理論値＝　３７５．１７９４ 、測定値＝　３７５．１８０３゜ 実施例３３　（±）−３−（８°−インドリニル）−５−（アセトアミドメチル ）オキサゾリジン−２−オン（Ｘ）（±’）−３−（６°−１−カルボ−ｔ−ブ チルオキシインドリニル）−５−（アセトアミドメチル）オキサゾリジン−２− オン（■、実施例３２）を用いて出発した以外は明確な変形を行わないで、実施 例１７の一般的な方法に従って、標記化合物を得た；融点６０〜６２°。
実施例３４〜３８ （±）−３−（６’−インドリニル）−５−（アセトアミドメチル）オキサゾリ ジン−２−オン（Ｘ、実施例３３）を用いて出発し、アシル化剤を用いて、適切 なＲ２基を与えた以外は明確な変形を行わないで、実施例１８の一般的な方法に 従って、下記実施例３４〜３８の化合物を得た。
実施例　得られた化合物 ３４　（土）−３−（６“−１−アセチルインドリニル）−５−（アセトアミド メチル）オキサゾリジン−２−オン（■）、３５　（±）−３−（６″−１−イ ンブチリルインドリニル）−５−（アセトアミドメチル）オキサゾリジン−２− オン（■）、３６　（土）−３−＜６°−１−プロパノイルインドリニル）−５ −（アセトアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（：ｊｌ）、３７　（土） −３−（６°−１−シクロペンタンカルボニルインドリニル）−５−（アセトア ミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（■）および ３８　（±）−３−（６°−１−ホルミルインドリニル）−５−（アセトアミド メチル）オキサゾリジン−２−オン（■）。
実施例３９　（±）−３−（５“−１−アリルインドリニル）−５−（Ｎ−アセ トアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（Ｘ［）臭化アリルを用いた以外は 明確な変形を行わないで、実施例１８の一般的な方法に従って、標記化合物を得 た。
実施例４０　（±）−３−（６′−１−アリルインドリニル）−５−（アセトア ミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（ｋｌ）（±）−３−（６’−インドリ ニル）−５−（アセトアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（Ｘ、実施例３ ３）を用いて出発し、臭化アリルを用いた以外は明確な変形を行わないで、実施 例１８の一般的な方法に従って、標記化合物を得た。
実施例４１　Ｎ−（カルボベンジル）−５−アミノインダン（ＸＶＩＡ）Ｏｏで 、−ｒセトニ／（６０ｚ１２）ｔｄヨび水（３０１０に５−７ミ／イ７グン（Ｘ ＶＡ、５．７１９）を溶解した溶液に重炭酸ナトリウム（７，２０９）を添加し 、次いで、５分間かけてクロロギ酸ベンジル（６，８ｘ（！、８．０７９）を滴 下した。該混合物を、Ｏ″で約１時間、次いで、２０〜２５６で一晩撹拌した。
該混合液を硫酸水素ナトリウム水溶液（１０％、２００　ｘＱ）および酢酸エチ ル（３００ｚＩ２）中に注いだ。有機抽出物を重炭酸ナトリウム飽和水溶液で洗 浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮して、油状物を得た。該油状物 を６０〜２０Ｏμシリカゲルカラムクロマトグラフイーによって精製し、酢酸エ チル／ヘキサン（１０／９０）で溶離した。適切な画分をプールし、濃縮して、 標記化合物を得た；融点；５６〜５９°：Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ１２，，３００Ｍ Ｈｚ）７．４０−７．０３．７．１１．７．０５．６６５．５，１８．２．８５ 及び２．０５δ；■Ｒ［鉱油マル（ｍｉｎｅｒａｌ　ｏｉｌ　ｎｕｌｌ）］３２ ７５．２９２５．１６９３．５．１５４４および１２３６ｃｘ−’　；　ＭＳ　 （ｍ／ｅ）２６７．２２３．２２２および９１゜実ｍ例４２　Ｎ−（カルボベン ジルオキシ）−Ｎ−（アリル）−５−アミノインダン（χ■Ａ） アルゴン下、２ｏ０で、新しく蒸留したテトラヒドロフラン（約３５Ｏｎ）にＮ −（カルボベンジルオキシ）−５−アミノインダン（ＸＶＩＡ、実施例４１．８ ．８５８９）を溶解した溶液に水素化ナトリウム／鉱油分散物（５０％、２．０ ０９）を注意深く添加した。該反応は、水素ガスを発生しながら、穏やかに発熱 した。次いで、臭化゛ｒアリル３．４ｘＱ、４．８９）を１分間かけて添加した 。該混合物を２０〜２５°で１時間撹拌して、固形物を形成した。次いで、該混 合物を還流下で３．５時間加熱し、次いで、２０〜２５ｃ′で一晩撹拌した。微 量試料を取り、水および酢酸エチルに注ぎ、有機層を蒸発させた。
ＮＭＲ分析は、完全な反応を示した。該混合物を酢酸エチル（３００ｘのに注ぎ 、次いで、水（２ｘ　２５０＋１２）で洗浄した。合わせた水性層を酢酸エチル （Ｌｏｏｍ□で抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム で乾燥し、減圧下で濃縮して、油状物を得た。該残留物を、シリカゲルカラム（ ２，５ｃｆｆＸ　１０ｃｔ、６０〜２００μ）を介して重力濾過によって精製し 、ヘキサンで溶離した。
適切な画分をプールし、濃縮して、油状の標記化合物を得た。酢酸エチル／ヘキ サン（１０／９０）を用いて、ＭＰＬＣによって分析試料を得た；　Ｎ　Ｍ　Ｒ （ＣＤＣ１２３，３００１ｄＨｚ）７．３０．７．１６．７．ｏ６．６，９６． ５．９１．５．１６．５１３．４，２４．２．８８および２．０７δ：　Ｉ　Ｒ （Ｃ）ＩＣＣＩ）２９４４．１６９４．１４００および１１５３ｃｒ’　：　Ｍ 　Ｓ　（ｍ／ｅ）３０７．２６３．２４８．１７２．１４４および９１；質量（ ＣｔｏＨｙ＋１１０Ｊ　：正確な理論値＝２０７．１５７２、測定値＝　３０７ ．１５６５゜実施例４３　（±）−３−（５“−インダニル）−５−（ヨードメ チル）オキサゾリジン−２−オン（Ｘ　′ｌ／Ｉ　Ａ　）２００で、クロロホル ム（４００ｘ（りに３−（カルボベンジルオキシ）−Ｎ−（アリル）−５−アミ ノインダン（Ｘ〜ＩＡ、実施例４２．１０゜３９９）を溶解した溶液にヨウ素（ １６，８４１？）を添加した。該混合物を２０°で３．３時間撹拌し、次いで、 チオ硫酸ナトリウム水溶液（１０％、５５０ｘＱ）中に注いだ。層を分離し、ク ロロホルム層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮し、固形物を得た。該 固形物を０．ＩＴｏｒｒで１８時間維持し、結晶を得て、これをアセトン（３０ ｏｚｅ）および水（２４０ＩＱ）から再結晶し、７０°で減圧乾燥して、固形物 を得た。ＮＭＲによる分析は、この物質が痕跡量の鉱油を含有していることを示 した。母液からさらに生成物を得た。分析のために、少量の試料を７リカゲルク ロマトグラフイーにかけ、酢酸二チル／ヘキサン（１０／９０）で溶離し、濃縮 し、次いで、上記のように再結晶し、標記化合物を得た；融点：１０４〜１０５ °；　Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＩ２３．３００Ｍ）Ｉｚ）７．４４．７．２１．４． ６９．４１５．３７６．３．４５．３，３４．２．９０および２゜０８６：　Ｃ Ｍ　Ｒ（７５，４７ＭＨｚ％ＣＤＣＣ−）６．０７．２５．３９．３２．０５． ３２．８６．５１゜２９．７０．９３．１１５．０４．１１６．５６、＋２４． ４０、Ｈ５，７６，１４０，３８及び１４５．２２６＋ＩＲ（鉱油マル）２９２ ２．１７２８．１４８５および１４２０ＣＪＩ−’　；　ＭＳ　（ｍ／ｅ）３４ ３．２１５．１７２．１４４．１１７および９１．質量（Ｃ，３Ｈ，４１ＮＯｆ ）　：正確な理論値＝　３４３．００７１、測定値＝　３４３．００６６゜実施 例４４　（±）−３−（５°−インダニル）−５−（アジドメチル）オキサゾリ ジン−２−オン（ＸＩＸＡ）アセトン（２５０震１２）に（±）−３−（５’− インダニル）−５−（ヨードメチル）オキサゾリジン−２−オン（ＸＶＩＡ、実 施例４３．３．７２６９．１０．８８ミリモル）を溶解した溶液に、水（５０１ ｉ２）に入れたアジ化ナトリウム（５，３０９）を添加した。該混合物を安全シ ールドの後ろで、還流下、２７時間加熱し、２０〜２５°で一晩撹拌し、次いで 、水（３５０１（りに注ぎ、酢酸エチル（３Ｘ１７５祿）で抽出した。合わせた 抽出物を水（５０Ｘｆｆ）、次いで食塩水（５０＋Ｑ）で洗浄し、硫酸マグネシ ウムで乾燥し、減圧下で濃縮しく安全シールド）、油状物を得、これを００で放 置して結晶化した。ＮＭＲ分析は、非常に少量の残留鉱油を有する標記化合物を 示した。この物質は、品質向上処理せずに用イタ：ＮＭＲ（ＣＤＣａ３．３００ ＭＨｚ）７．４６．７．２２．４．７６．４゜０９．３．８６．３．６８．３， ５８．２．９０および２．０９δ：　Ｉ　Ｒ（ＣＨＣ（＊）２１２０．１７６０ ．１４８９および１４１０ｃｒ　’　：　Ｍ　Ｓ　（ｍ／　ｅ）２５ｇ、２３０ ．２０１．１８５．１７０．１５８．１４４．１３０および１１７　；質量（Ｃ ，３Ｈ，、Ｎ、Ｏｆ）　：正確な理論値＝２３８．１１１７、測定値＝２５８． １１３２゜ 実施例４５　（±）−３−（５°−インダニル）−５−（アミノメチル）オキサ ゾリジン−２−オン（ＸＸＡ） 酢酸エチル［６００ｘＱ、新しく開けた、フィッシャー（Ｆ　１ｓｈｅｒ）ＨＰ ＬＣグレートコに（±）−３−（５“−インダニル）−５−（アジドメチル）オ キサゾリジン−２−オフ（Ｘ［Ａ、実施例４４．３．０＋９、僅かに不純）を溶 解した溶液を減圧排気（２０Ｔｏｒｒ）Ｌ、アルゴンを充填した（４Ｘ）。次い で、Ｐｄ／Ｃ（１０％、１．２７８９）を添加し、この系を減圧排気し、バルー ンから水素を充填した（４Ｘ）。該混合物を２０〜２５°で１９時間撹拌した。
ＴＬＣ分析によって、痕跡量の出発物質が示されたので、新しいバルーンを介し てさらに水素を添加した。さらに２，２５時間撹拌した後、混合物をケイソン土 を介して濾過し、パッドを、まず酢酸エチルで、次にメタノール／酢酸エチル（ １０／９０）で洗浄した。濾液を減圧下で濃縮して、固彫物を得た。これは、さ らに使用するのに充分な品質であると思われる。
分析試料用に、約５０１をクロロホルム中に溶解し、ピペット中、２インチのシ リカゲルプラグで負荷した。これを酢酸エチルで溶離して、若干量の極性不純物 を除去し、メタノール／酢酸エチル（１／１）で溶離した。溶出液を濃縮して、 標記化合物を得た、融点：１０１〜１０３°。ｒζＭＲ（ＣＤＣ＆３．３００Ｍ Ｈｚ）７．４５．７．２１．４．６５．４０３．３６８１．３０７．２．９９． ２８９．２．０７および１，５８δ；　ＣＭ　Ｒ（ＣＤＣｉｌｓ、７５．４７Ｍ Ｈｚ）２５、５５．３２．１９．３３０２．４５０６．４８１５．７３７３．１ １５．００．１１６．５２．１２４．４７．１３６．３６．１４０．１６および １４５．２７　δ；　ｌ　Ｒ（ＣＨＣ＆５）３６８８．３３９０．１７４５．１ ６１４．１４８４および１４０４ｃｒ’　；　Ｍ　Ｓ　（ｍ／ｅ）２３２．２０ ３．１８７．１７１、Ｆ９および１４６．質量（ＣｌＪｌｇｏｔ１ｙ）　正確な 理論値＝２３２．１２１２、測定値＝　２３２．１２１４゜ 実施例４６　（±）−３−（５°−インダニル）、−５−（アセトアミドメチル ）オキサシリシノー２−オン（ＸＸＡ）ビリンンく３．０吋）に（±）−３−（ ５’−インダニル）−５−（アミノメチル）オキサゾリジン−２−オン（ＸＸＡ 、実施例４５．０４７２ｇ）を溶解した溶液に無水酢酸（１，５＋Ｃ）を、僅か に発熱を伴いながら、２分間かけて添加したつ該混合液を２０〜２５°で２１時 間撹拌し、次いで、減圧下で濃縮して油状物を得た。該油状物を、クロロホルム （１０ｚＣ）を入れたエーレンマイヤーフラスコ（５０１のに移し、酢酸エチル （２０１ｆｆ）を添加した。該混合液をゆっくりとした窒素流下で１縮して、標 記化合物を得た：融点：１３３〜１３４°：ＮＭ　Ｒ（ＣＤＣｆｆ、、３００Ｍ Ｈｚ）？、　３７．７．１９．７．０６．４．７４．４．ｏ２．３．７８．３． ６０゜２８７．２０６および２．００６　；　ＣＭ　Ｒ（ＣＤＣ４！３．７５． ４７ＭＨｚ）２２．９４．２５．６０゜３２、２５．３３．０４．４１８６．４ ８１２．７２．００．１１５．２ｇ、１１６．９１．１．２４．５ｇ、１３６０ ９．１４０．５４．１４５．３４．１５４．９８．１７１．４４δ、ＩＲ（鉱油 マル）３３４４．２９２５．１７３９．１６６３．１５５１および１４１９ｃｒ ’　；Ｍ　Ｓ　（ｍ／　ｅ）２７４．２３０．２１５．２０２．１８７．１７１ ．１７０．１５８．１４６．１３３およびＩ　］、　７　：質１！（ｃ、ｓＨ， 、ｘ＊ｏ３）：正確な理論値＝２７４．１３１７、測定値＝　２７４．１３２２ ゜実施例４７　（±）−３−（５°−インダニル）−５−（ブチルアミドメチル ）オキサゾリジン−２−オン（ＸＸＩＡ）無水酪酸で出発した以外は明確な変形 を行わないで、実施例４６の一般的な方法に従って、標記化合物を得た。　Ｎ　 Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＱ、、３００ＭＨｚ）７．３９．７４２０．６，５．４．７５． ４．０３．３．７８．３．６４．２，８８．２．１９．２゜８および１．６３δ ；　ＣＭ　Ｒ（ＣＤＣｆ）ｓ、７５．４７ＭＨｚ）１３．５３．１ｇ、　９１． ２５．４４．３２、１１．３２．９０．３８．２２．４１．６８．４７．９６． ７１．７６．１１５．０４、！１６．６４．１２４．４３．１３６．１．１４０ ．６．１４５．５．１５５．０および１７４．　Ｏδ：ＩＲ（鉱油マル）３３４ ９．２９５９．２９２７．２８５５．１７３６．１６５６．１５４４．１４９５ ．１４６８および１４２０ｃｒ　’　；　Ｍ　Ｓ　（ｍ／　ｅ）３０２．２７４ ．２５８．２１５．２０２．１多７．１７Ｌ　１４６および１３３：質ｊｌｌ（ Ｃ２，ＨｔＪｔＯｓ）　：正確な理論値＝　３０２．１６３０、測定値＝　３０ ２．１８３３゜ 実施例４８　（±）−３−（５°−インダニル）−５−（シクロプロピルカルボ キサミド）メチルオキサゾリジン−２−オン（Ｘ：ｕＡ） 塩化メチレン（５，０顧）に（±＞−ａ−（５°−インダニル）−５−（アミノ メチル）オキサゾリジン−２−オン（ＸＸＡ、実施Ｎ４５．０゜２３６９）を入 れた混合物に、トリエチルアミン（０，１３９９，０，１９パンを添加した。こ の混合液を、アルゴン下、０℃で冷却し、次いで、シクロプロパンカルボニルク ロリド（０，＋４３９．０．１２３３１１２）を約７分間かけて滴下した。該混 合物を００で３０分間撹拌し、次いで２０〜２５ｅ′に温めた。ＴＬＣ分析によ って、完全に転換していることがわかり、該混合物を減圧下で濃縮した。固形残 留物を、クロロホルムに溶解した溶液の状態で負荷し、酢酸エチルで溶離するシ リカゲルカラムクロマトグラフィー（６０〜２００μ、１ｌｃｘＸ２．５ＣＩ、 ２５酎画分）によって精製した。適切な画分をプールして、標記化合物を得た： 融点：１４５〜１４７°：Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ４！３．３００Ｍ１（Ｚ）７．４ ０．７．１９５．７．２０．６，５５．４，７５．４゜０２．３．７９．３．６ ７．２．８８．２．０７５．１．４２．０．９２および０．７４δ、　ＣＭ　Ｒ （ＣＤＣＱ、、７５．４７ＭＨｚ）７．５２．７．６２．１４、５４．２５．６ １．３２．２６．３３．０６．４２．０１．４Ｂ、１３．７２．０３．１１５． ３２．１１６゜９２．１２４．５８、ｌ：（６，１６，１４０，６０，１４５， ４ｇ、１５４．９１、および１７４．８９δ；ＩＲ（鉱油マル）３３０５．２９ ５４．２９２４．２８５４．１７４６．１６６６．１５５４．１４９６および１ ４２２ＣＩＩ−’　：　ＭＳ　（ｍ／ｅ）３００．２５６．２４１．２１５．２ ０２．１８５．１７１．１５ｇ、１４６および１３３；質量（Ｃ，、Ｌ。＼２０ ．）　：正確な理論値＝　３００．１４７４、測定値＝　３００．　ｉ４ｇｏ。
実施例４９　（±）−３−（５’−インダニル）−５−（ホルミルアミドメチル ）オキサゾリジン−２−オン（ＸｕＡ）ギ酸（１，０峠）および無水酢酸（０， ２スＱ）に（±）−３−（５“−インダニル）−５−（アミノメチル）オキサゾ リジン−２−オン（ＸＸＡ、実施例４５．０．１３９９）を入れた混合物を２０ °で２日間撹拌し、次いで、減圧下で濃縮して、茶色の油状物を得た。ＮＭＲ分 析は完全な転換を示した。残留物をクロロホルムおよび酢酸エチル（こ取り、該 混合物を窒素流下で濃縮して、標記化合物を得た。　Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＱ、、 ３００ＭＨｚ）８．２３．７．３６．７．１９．７．０４．４．７６．４．０３ ．３．８０．３．７７−３．５８．２．８７および２．０５δ；　ＣＭ　Ｒ（Ｃ ＤＣら）２５．６０．３２．２６．３３．０５．４０．２８．４８、１２、ｎ、 ６Ｂ、１１５．４０、＋１７．０３．１２４．６４．１３５．９０．１４０．７ ７．１４５．４４．１５４．６および１６２．３δ：　Ｉ　Ｒ（Ｃ）ＩＣ＆３） ３４３０．３３１５．１７５０．１６８９および１４８２ＣＩ−’　；　Ｍ　Ｓ 　（ｍ／　ｅ）２６０．２１６．２０２．１７０．１５ｇ、１４６．１３３およ び１１７；質量（Ｃ＋ａＬｓＳｔＯｔ）　：正羅な理論値＝２６０．１１６１、 測定値＝２６０，１１７４゜ 実施例５０　（：）　３　（５°−インダニル）−５−（ベンズアミドメチル） オキサゾリジン−２−オン（１，ＩＡ）アルゴン下、Ｏｏで、１分間かけて、ピ リジン（４，Ｃ１りに（±）−３−（５°−インダニル）−５−（アミノメチル ）オキサゾリジン−２−オン（ＸＸＡ、実施例４５．０．５１８９）を溶解した 溶液に塩化ベンゾイル（０，３１９，０，２６ｉＱ）を添加した。該混合物を０ ℃で約１時間撹拌し、次いで、合計２３時間、２０〜２５°に温めた。ＴＬＣ分 析によって出発物質が残っていることが分かったので、再度０°に冷却した後、 塩化ベンゾイル（０，１１ｆｆ）を添加し、５時間後、反応が終了した。混合物 を減圧下で濃縮して、結晶を含有する油状物を得た。この物質を、ＭＰＬＣ（２ ，５ｃｚＸ２２ｃｚシリカゲル、４０〜６３μ、２５％、５０％、７５％および １００％酢酸エチル／ヘキサンを含有する勾配液を使用）を用いてクロマトグラ フィー処理した。適切な画分をプールし、濃縮して、標記化合物を得た。融点： １５９．５〜１６１”。分析のために、一部分をクロロホルムおよび酢酸エチル に溶解し、窒素流下で濃縮して、結晶性物質を得た：　Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ（！ ｓ、３００ＳＩＨｚ）７．８１．７．７８．７．４７．７．３７．７．２６．７ ．１８．７゜１５．４．８４．４．０６．３．９２−３．７２．２．８５および ２．０４δ、ＣＭＲ（ＣＤＣ乙、７５、４７ＭＨｚ）２５．５０．３２．１６． ３２．９５．４２．５２．４ｇ、　２６．７１．９３．１１５．２４．１１６、 ８４．１２４．４９．１２７．０９．１２ｇ、　４７．１３１．７２．１３３． ５６．１３５．９７．１４０．４７．１４５．２６．１５４．８０および１６＆ 　２９δ＋ＩＲ（鉱油マル）３３６７．２９４９．２９１５．１７５７．１６５ ４．１５５１．１４９１および１４０８ｃｍ−寡；　Ｍ　Ｓ　（ｍ／　ｅ）　３ ３６．２９２．２１５．２０２．１８７．１７１．１５８．１４６．１３３およ び１０５；質量（Ｃｔ。Ｈ２゜ＮｔＯｓ）：正確な理論値＝　３３６．１４７４ 、測定値＝　３３６．１４７２゜実施例５１　（±）−３−（５″−インダニル ）−５−（メトキシカルボキサミトメチル）オキサゾリジン−２−オン（ＸＸＩ Ａ）ｏ’で、アルゴン下、塩化メチレン（３，０ｆｆｆ２）に（±）−３−（５ “−インダニル）−５−（アミノメチル）オキサゾリジン−２−オン（ＸＸＡ、 実施例４５．０．０８５９）を入れた混合物にトリエチルアミン（５６μのを添 加した後、クロロギ酸メチル（３６μのを添加した。該混合物を００で４δ分間 撹拌し、次いで、２０〜２５°に温めた。合計１９時間後、混合物を減圧下で濃 縮して、残留物を得た。該残留物’ｅ、ピペット（２”）中、短いシリカゲルカ ラムを介して重力クロマトグラフィーによって精製し、クロロホルムで負荷し、 次いで、酢酸エチル／ヘキサン（１／１）で溶離した。溶出液を濃縮して、標記 化合物を得た；　Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＱ、、３００ＭＨｚ）？、　４２．７．２ ０．５．３１．４，７４．４．０４．３，７９．３．６８．３．６１−３．４６ ．２．９０および２．０８δ；　ＣＭ　Ｒ（ＣＤＣＣｓ、７５．４７ＭＨｚ）２ ５．６３、３２．２フ、　３３．０ｇ、　４３．７５、４７．９７、５２．５４ 、　？１．７１、１１５．１９．１１６．７４．１２４．５９．１３６．１５． １４０．５０．１４５．４１．１５４．９および１５７゜７δ。
実施例５２　（±）−３−（１’−オキソ−５゛−インダニル）−５−（アセト アミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（Ｘｌ［Ｂ）２０〜２５°で、氷酢酸 （１４ｘのおよび水（４ｍ１２）に溶解した三酸化クロム（ｔ、０９ｙ）の溶液 を、氷酢酸（２５＋ｔ＋２）および無水酢酸（４ｆｆｉｆ２）に（±）−３−（ ５’−インダニル）−５−（アセトアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（ ＸｎＡ、実施例４６．１．１９８９）を溶解した溶液に添加した。穏やかな発熱 が観察された。該混合物を２０〜２５℃で２時間撹拌し、次いで、氷（２５０９ ）に注ぎ、２０分間放置した。次いで、重炭酸す）　ＩＪウム飽和水溶液を注意 深く添加することによって、ｐＨを７〜７．５に調節した。該混合物を酢酸エチ ル（５Ｘ２００ｚので、次いで塩化メチレン（３Ｘ２００ｚρ）で抽出した。該 抽出物を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮して、油状 物を得た。該油状物をクロロホルムに取り、減圧下で濃縮して、固形物を得た。
固形物の一部分をシリカゲルフラ。
／：Ｌクロマトグラフィー（０，５ｘ　ＳＣＩカラム）によって精製し、クロロ ホルム、次いで酢酸エチル、次にメタノール−酢酸エチル勾配液で溶離した。適 切な画分をプールし、標記化合物を得た：ＮＭＲ（ＣＤＣＩ２３．３００ＭＨｚ ）？、　７１．７６５．７．５１．６．７７．４．８４．４．１３．３．９０． ３，７０．３．１２．２６９および２０４δ；　ＣＭ　Ｒ（ＣＤＣＱｓ、７５． ４７ＭＨｚ）２３．０６．２５゜９６．３６４１．４１．８０．４７．６３．７ ２２０．１１５．０３．１１７．０８．１２４．６７．１３２゜７４、＋４３． ５６．１５４．２５．１５６．７４．１７１．４５および２０５．７４６　：　 Ｉ　Ｒ（ＣＪｌｃ＆５）３４４０．１７５７．１６９４．１６０５．１４８０． １４００．１２８０および１１３０ｃｒ　’　；　Ｍ　Ｓ（ｍ／ｅ）２８８．２ ４４．２２９．２１６．２０１．１８５．１６０および１４７．質量（Ｃ＋ｓＨ ＋＊０Ｊｔ）　正確な理論値＝　２８８．１１１０、測定値＝　２８８．１１０ １゜実施例５３　（＝）−３−（１−オキシイミ／−５゛−インダニル）−５− （アセトアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（ＸＸＩＥ） メタノール（］、０ｘｆ７）および水（５酎）に（±）−３−（１’−オキソ− ５′−インダニル）−５−（アセトアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（ Ｘ：ｕＢ、実施例５２、ｏ、１７２９）およびヒドロキシルアミン・塩酸塩（０ ，４４８９）を入れた混合物を２０〜２５°で撹拌した。
次いで、重炭酸す）　ＩＪウム飽和水溶液（１２，５ｚ（２）を約１０分間かけ てゆっくりと添加した。該混合物を１９時間撹拌し、水（５０１Ｑ）に注ぎ、酢 酸エチル（２Ｘ４０ｚｊ、次いで２　ｘ　２５　ｘｊ）で、次いで、塩化メチレ ン（６ｘ　２５Ｎので抽出した。有機抽出物を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウ ムで乾燥し、減圧下で濃縮して、ｓｙｎとａｎｔ　ｉ異性体の混合物状態の固形 物を得た：融点＝１４４〜１６０’、多量の異性体：　Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｆｓ ＋　ＣＤ３０Ｄ、　３００ＭＨ２）７．６５．７．５４．７，４４．４，８．４ ．１６．３．８５．３．５９．３．０６．２．９４および２．００δ；少量の異 性体（明白なビーク；多量の異性体に対する相対比＝　１　：５．６）８．４２ ．７．７３．４゜２３．３．９２．３１９．２．８４および２．７２：ＩＲ（鉱 油マル）３２９３．１７４６、】６５７．１４０８および１２２５ｃｘ−’。
実施例５４　（±）−３−（１°−ヒドロキシ−５′−インダニル）−５−（ア セトアミドメチル）オ牛サシリジンー２−オン（Ｘ）ＩＣ） ２０〜２５°で、無水エタノール（５ｘＱ）に（±）−３−（１°−オキソ−５ “−インダニル）−５−（アセトアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（Ｘ ＸＩＢ、実施例５２．０．０４４９）を溶解した溶液に、ホウ水素化ナトリウム （ｏ、　ｏ　２３９）を添加した。該混合物を２．５時間撹拌し、次いで、ＴＬ Ｃによって分析した。さらにホウ水素化ナトリウム（０，０２６９）を添加した 。合計２２時間の後、アセトンを添加し、該混合物を崎の容量に濃縮し、次いで 、希塩酸水溶液（０，２５Ｎ、水２０ｘＱ中６　ｘｔ２）に注ぎ、該混合物を酢 酸エチル（５ｘ１（１りで抽出した。合わせた有機抽出物を重炭酸ナトリウム飽 和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮して、油状物を得 た。酢酸エチルによる水性層の連続的な抽出（こよって、さらに物質を回収した 。試料１０ｍ９をシリカゲルクロマトグラフィー（４ｃｘｘ　０．５ｃｚ、４０ 〜６３μ）にかけ、酢酸エチル−メタノールの勾配液で溶離した。適切な画分を プールし、濃縮して、ジアステレオマーＡおよびＢならびに、より極性のジアス テレオマーＢの混合物の状態で、油状体の標記化合物を得た；ジアステレオマー 混合物：　Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｆ２ｓ、３００ＭＨ２）７．５−７．３．６，６ ０．５．２１．４，７３．４．０３．３．７６．３．６２．３．０２．２．８０ ．２．４６．２、ＯＯおよび１．９５δ、　Ｉ　Ｒ（ＣＯＣｌ２．）３６８０． ３６００．３４４０．１７５０．１６７４および１４０５ｃｍ−’　；　Ｍ　Ｓ 質量（Ｃ，、Ｈ□Ｏ，Ｎ、）　：正確な理論値＝　２９０．１２２６、測定値＝ 　２９０．１２７７゜実施例５５　（±）−３−（６’−テトラリニル）−５− （アセトアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（Ｘ刈Ａ）６−アミンテトラ リンで出発した以外は明確な変形を行わないで、実施例４１〜４６の一般的な方 法に従って、標記化合物を得た。
実施例５６　（＋）−３−（１’−オキソ−６′−テトラリニル）−５−（アセ トアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（Ｘ）ＩＢ） （’：）−３−（６’−テトラリニル）−５−（アセトアミドメチル）オ牛サシ リジンー２−オン（Ｘ：４Ａ、実施例５５）で出発した以外は明確な変形を行わ ないで、実施例５２の一般的な方法に従って、標記化合物を得た。
実施例５７１−カルボ−ｔ−ブチルオキシ−５−二トロインダゾール（ＸＸＩ［ ［） 窒素下、還流ＴＨＦ（新しく蒸留した、２２０　ＩＱ＞中で４日間、５−ニトロ インダゾール（Ｘ店、５．６８５）とジーｔ−プチルジヵーボネーＢ１５．３２ ５９）の混合物を撹拌した。次いで、該混合物を蒸留によって７０３１１２に濃 縮し、次いで、砕いた氷（６００１Ｑ）に注いだ。
水が溶融した後、該混合物を減圧濾過した。沈殿物を真空オーブン中で乾燥して 、固形物を得た。この生成物の少量（５３６１ｇ）をシリカゲルカラム（２３， ５Ｘ　２．５ｃｚ、　４０〜６３　μ）に通して精製し、酢酸エチル／ヘキサ７ （１／３．７００ｚＩ２および１／１．２００ｆｆｉ＆）で溶離した。適切な画 分をプールし、濃縮して固形物を得た。該固形物をアセトンから再結晶して、標 記化合物を得た；　Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＩ２３．３００ＭＨｚ）８．７１．８． ４３−８．３２および１，７６δ；　ＣＭ　Ｒ（ＣＤＣ＆ｓ、７５．４７ＭＨｚ ）２７．９１．８６．１９．１１４．９５６．１１７．８２．１２３．５４．１ ２５−２７．１４０．０６．１４１．７９．１４４．０８および１４１１１．３ ０δ：ＩＲ（鉱油マル）１７６５．１７３６．１５３２．１３８３．１３４７． １２９１．１１５５および１１５１ｃＪｌ−’　；　ＭＳ　（ａ＋／ｅ）２６３ ．２０４．１６３．５７および４０゜ 実施例５８　１−カルボ−ｔ−ブチルオキシ−５−アミノインダゾール（ＸＸＩ Ｖ） 酢酸エチル（１２５ｘＱ）に１−カルボ−ｔ−ブチルオキシ−５−二トロインダ ゾール（ＸＸ１１１．実施例５７．６．１６５９）を溶解した溶液に、Ｐａ／Ｃ （１％、７３４　ｍｇ）を添加した。２０〜２５°で、水素下（１気圧、バルー ン）、該混合物を撹拌した。２７時間撹拌した後、さろにＰｄ／Ｃ（１０％、２ ９４　ｚｇ）を添加した。次いで、さらに水素下で２日間撹拌した後、該混合物 をシカライト（ｄｉｃａｌｉｔｅ）で濾過し、濾液を濃縮して、油状物を得た。
該油状物を酢酸エチル（１２５、ｗＩ２）に取り、硫酸マグネシウムで乾燥し、 濃縮して油状物を得た。該油状物をノリカ力ラム（２７Ｘ４．５ｃｚ、４０〜６ ３μ）ニ通し、酢酸二チル／ヘキサン（１／３．５００＋Ｑ、次いで、１／１． １０００３１１２）、酢酸エチル（１０００＋Ｑ）およびメタノール／酢酸エチ ル（１／９．１０００ｘＣ）で溶離した。適切な画分をプールし、濃縮して、標 記化合物を得た；　Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＩ２３．３００ＭＨｚ）７．９９−７． ９４．６゜９７−６、９１．３．７７および１．７１　δ；　ＣＭ　ＲｃｃＤｃ Ｑｓ、７５．４７ＭＨｚ）２ｇ、　０６．８４゜３３５．１０３．８２．１１５ ．０５．１１９．３５．１２６．８４．１３４．０７．１３８．６８．１４２． ６４および１４９．１３δ；ｒＲ（鉱油マル）１７３６．１５１８．１４６２． １３７５．１３ｏ１．１２３２および１１４５ＣＪ！−’　：　ＭＳ　（＋＋／ ｅ）２３３．１３３．１０５．５７および４００実施例５９　１−カルボ−ｔ− ブチルオキシ−５−（Ｎ−カルボベンジルオキシ）アミノインダゾール（ＸＸＶ ）０℃で、１分間かケチ、アセトン／水（１／１．５０ｙｄ）ｌ：Ｌ−カルボ− ｔ−ブチルオキシ−５−アミノインダゾール（Ｘ　Ｘ　ＩＶ、実施例５８．３． ７６０９＞および重炭酸ナトリウム（２−７２１９）を入れた混合物にクロロギ 酸ベンジル（２，４５ｘり）を添加した。該混合物を窒素下で１．５時間撹拌し 、次いで、水（５０１Ｃ）に注いだ。次いで、混合物水溶液を酢酸エチル（３回 、合計２５０１１２）で抽出した。合わせた有機層を重硫酸ナトリウム水溶液（ １０％、１２５Ｒの、重炭酸ナトリウム水溶液（１０％、１２５仄Ｑ）、食塩水 （１２’５２１２）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、固体状態 の標記化合物を得た；　Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＣｓ、３００ＭＨｚ）８．０８−７ ．９８．７．４８−７．２７．５．２０および１．７０δ、　ＣＭ　Ｒ（ＣＤＣ （！、、７５．４７ＭＨｚ）２ｇ、　０３．６６、９９．８４．８２．１０９． ７．１１４゜７７．１２１．１．１２６．１９．１２８．］、９．１２８．２６ ．１２１５０．１３３．９３．１３５．８４．１３６、２０、＋３９．３２．１ ４９．００および１５３．５９δ、ＩＲ（鉱油マル）１７４６．１７２６．１５ ２１．１３９５．１３５５．１２９０．１２１８および１０４４ｃｒ　’　；　 Ｍ　Ｓ　（ｍ／　ｅ）３８７．２６７．２２３．１３２．９１．５７および４０ ０実施例６０１−カルボ−ｔ−ブチルオキシ−５−（Ｎ−アリル−Ｎ−カルボベ ンジルオキシ）アミノインダゾール（ＸＸＶＩ）１−アリル−５−（Ｎ−アリル −Ｎ−カルボベンジルオキシ）アミノインダゾール（ＸＸＶＩ’）新しく蒸留し たＴＨＦ（８０１１２）に１−カルボ−ｔ−ブチルオキシ−５−（Ｎ−カルボベ ンジルオキシ）アミノインダゾール（ＸＸＶ、実施例５９．５．８０５９）およ び水素化ナトリウム／鉱油（５０重量％、１．０００９．１５．８ミリモル水素 化ナトリウム）を入れた混合物に臭化アリル（１，７０ｘＱ）を添加した。該混 合物を窒素下で２０時間還流し、次いで、水（１００ｉＱ）に注いだ。混合物水 溶液を酢酸エチル（３ｘ　１００ａｇ）で抽出した。合わせた有機層を食塩水で 洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、油状物を得た。該油状物をシリ カゲルカラム（２６Ｘ　４．５ｃｚ、４０〜６３μ）に通し、酢酸エチル／ヘキ サン（１、、／　４．２Ｃ：　Ｉ／１．１ｇ）および酢酸エチル（３０Ｃ１りで 溶離し、画分４７ｘＱを回収した。適切な画分をプールし、濃縮して、１−カル ボ−ｔ−ブチルオキ／−５−（Ｎ−アリル−Ｎ−カルボベンジルオキシ）アミノ インダ／−ル（ＸＸ■）を得た。
Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ（ｓ、３００ＭＨｚ）８．１４．７５９．７３４．５．９３ ．５１６．５．１１．４，３２および１７１δ、　Ｃ′Ｎｉ　Ｒ（ＣＤＣＣ，， ７５，４７ＭＨｚ）２７．９９．５３５３．６７、３２．８４、　９１．．１１ ４．５１．１１４．７５．１２６．００．、　＋２７．５６．１２７．８５．１ ２ｇ、　３０．１３２、６７．１３３．２９４．１３７．９３．１３９．２４． １４８．８７および１５５．２４δ：ＭＳ（ｍ／ｅ）４０７．３０７、＋７２． ９１．５７および４０゜後で溶出した画分をプールし、濃縮して、ｌ−アリル− ５−（Ｎ−ア【ツルー人−カルポベンジルオキシ）アミノインダゾール（ＸＸ■ ’）を得た；　Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤｆＪｓ、３００ＭＨｚ）７．９１．７６８．７ ．４７．７２８．７．１４．６．１８−６．０５．６．００−５．８７．５゜３ ７−５．２９．５．１６−５．１１．５．０４−５．　Ｏｆおよび４．２９δ； 　ＣＭ　Ｒ（ＣＤＣ１２３，７５゜４１ＭＨｚ、主要ピーク）５３．５９．５５ ．９１．６７、０８．１１７．２０．１１７゜５６．１１７．９３．１１９．２ ８．１２１．４ｇ、１２３．１２．１２６．７２．１２７．４３．１２７．７０ ．１２８．２５．１３２、０７．１３３．６５．１３６．５５．１４７．３９お よび１５５．４６δ。
実施例６１　（±）−３−４５’−（１−カルボ−ｔ−プチルオキシベンダゾリ ル）１−５−（ヨードメチル）オキサゾリジン−２−オン（ＸＸ■） （±）−３−［５°−（１−アリルベンダゾリル）］　−５−（ヨードメチル） オキサゾリジン−２−オン（ＸＸ■゛）クロロホルム（９５ｚｆ２）中、１−カ ルボ−ｔ−ブチルオキシ−５−（Ｎ−アリル−Ｎ−カルボベンジルオキ／）アミ ノインダゾール（ＸＸ−ｖＴ、実施例６０）および１　７’Ｊル　５　（Ｎ　７ ’）ｋ−Ｎ　ｈルポベンジルオキシ）アミノインダゾール（ＸＸ■“、実施例６ ０）の混合物３．５８０９にヨウ素（４，６９９ｇ）を添加した。該混合物を窒 素下で１５時間撹拌し、次いで、チオ硫酸ナトリウム（１０％、１００Ｒρ）に 注いだ。、ｌｉｉを分離し、有機層をざらにチオ硫酸ナトリウム水溶液（１０％ 、２ｘ５０ｘ１２）で洗浄した。水性層を合わせて、酢酸エチル（３回、合計２ ｏｏｘｙ＞で抽出した。有機層を合わせて、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し て、油状物を得た。該油状物をシリカケル（４０〜６３μ）に吸着させ、次いで 、シリカゲルカラム（３５Ｘ　５．５ｃ肩、４０〜６３μ）上に置き、酢酸エチ ル／ヘキサン（１／３．５００ｚｉ２；１／１．２ｆｆ）およびメタノール／酢 酸エチル（１／９．２Ｑンで溶離し、画分４１ｘＱを回収した。適切な画分をプ ールし、濃縮して、（±）−３−［５“−（ｌ−アリルベンダゾリル）］−５＝ （ヨードメチル）オキサゾリジン−２−オン（ＸＸ■°）を得た：Ｎ。
Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ１２３，３００ＭＨ２）？、　９８．７．７２．７．６８．７． ４．６，０１．５．２２．５．１４．５．０８．５．０２．５．００．４，７３ ．４２３．３．８４．３．４７および３．３９　δ、ＣＭＲ（ＣＤＣ１２ａ、７ ５．４７ＭＨｚ）６．２９．５１．７６．５１．８７、？１．０９．１０９．８ ６．１１０．８６．１１７．７ｇ、１１９．６ｇ、１２３．９７．１３１．３０ ．１３２．４５．１３２．９８．１３６．９０および１５４．４；ＩＲ（正味） １７４８．１５１０．１４１７．１２２６および１１１２ｃｍ−’　；　Ｍ　Ｓ （ｍ／　ｅ）　３８３．２５５．２１２．１８４．１７０．１５７および４０゜ 後で溶出した画分をプールし、濃縮して、（±）−３−［５’−（１−カルボ− ｔ−プチルオキシベンダゾリル）ｌ−５−（ヨードメチル）オキサゾリジン−２ −オン（ＸＸ〜１ンを得て、これをアセトンから再結晶した；　Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｃ ＤＣＱ−１３００ＭＨｚ）８．　Ｌ８．７．８７．７．７８．４７８．４２７． ３．８８．３．５１．３．４１および１．７３６；　ＣＭ　Ｒ（ＣＤＣＩ２３． ７５．４７ＭＨｚ）５．９５．２８、０４．５１．４２．７１．１４．８５．０ ４．１１０．１６．１１５．０１、＋２０．５１．１２５．９ｇ、１３３、８５ ．１３６．８．１３９．２２．１４９．１および１５４．５δ；ＩＲ（鉱油マル ）１７４５．１３９０および１１５５ｃｒ　’　；　Ｍ　Ｓ　（ｍ／　ｅ）４４ ３．３４３．１７２．、１４４．１１７．５　７および４０゜ 実施例６２　（±）−３−（５”−インダゾール’Ｉ−５−（、アジドメチル） オキサゾリジン−２−オン（ＸＸ■） （±）−３−［５°−（１−アリルベンダゾリル）］−５−（アジドメチル）オ キサゾリジン−２−オン（ＸＸ■゛）窒素下で２５時間、還流している水／アセ トン（１／２．１５０１１２）中で、（±）−３−［５“−（１−カルボ−ｔ− プチルオキシインダゾリル）コ−５−（ヨードメチル）オキサゾリジン−２−オ ン（ＸＸ■、実施例６１）とぐ±）−３−４５’−（１−アリルベンダゾリル） ］−５−（ヨードメチル）オキサゾリジン−２−オン（ＸＸ■′、実施例６１） の混合物（２，５１５９）をアジ化ナトリウム（２，５７５９）と−緒に撹拌し た。次いで、混合物を酢酸エチル（１００ｚＱ）に注いだ。層を分離した。水性 相を酢酸エチル（３ｘ　２５＋Ｑ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシ ウムで乾燥し、濃縮して、油状物を得た。該油状物の試料を調製用ＴＬＣによっ て精製した。精製によって、（±）−３−（５°−イ゛ンダゾリル）−５−（ア ジドメチル）オキサゾリジン−２−オン（ＸＸ■〉、Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｆ２ｓ 、約０．５％Ｄ　Ｍ　Ｆ−ｄ、、３００ＭＨｚ）９、５−８．５．８．０２．７ ．６９．７．５５．４．８４．４２０．３．９２．３．７４および３，６２δ； 　ＣＭ　Ｒ（ＣＤＣｆ２ｓ、約０５％ＤＭＦ−ｄ１．７５．４７ＭＨｚ、　３０ ０ＭＨｚ）４８．２４．５２、９６．７０．６６．１１０．３８、＋１０．７５ ．１２２．８．１３１．５．１３３９．１３７．　Ｉｌｌおよび１５４．９δ： ＩＲ（正味）２１０ｇ、１７４１．１５１１．１４２０および１２７７および（ ±）−３−［５°−（１−アリルベンダゾリル）］　−５−（アジドメチル）オ キサゾリジン−２−オン（ＸＸ■°）、Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ＆、、３００ＭＨｚ ）７．９９．７．７４．７．６８．７，４２．６，０２．５，２３．５．１２． ５．０２．４．８２．４．１６．３．９４．３．７３および３．６２δ；　ＣＭ 　Ｒ（ＣＤＣ（！ｓ、７５．４７ＭＨｚ）４ｇ、　３３．５１．７８．５２．９ ８．７０．５４．１０９．８８．１１０．７９．１１７．７６．１１９．６５． １２４．１．１３１．７．１３２゜４２．１３２．９ｇ、１３フ、３および１５ ４．６δ；ＩＲ（正味）２１０５．１７４６．１５１Ｏ１１４１８および１２２ ４ｃｍ−’。
実施例６３　（±）−３−（５″−ベンダゾリル）−５−（アミノメチル）オキ サゾリジン−２−オン（ＸＸＩＸ）（±）−３−［５°−（１−ｎ−プロビルベ ンダゾリル）コー５−（アミノメチル）オキサゾリジン−２−オン（ＸＸＩＸ’ ） メタノール／酢酸エチル（１０５，１１０ｚＱ）中、（±）−３−（５’−ベン ダゾリル）−５−（アジドメチル）オキサゾリジン−２−オン（ＸＸ■、実施例 ６２）および（±）−３−［５’−（１−アリルベンダゾリル）Ｅ−５−（アジ ドメチル）オキサゾリジン−２−オン（ＸＸＸ１°、実施例６２）の混合物（２ ，ＯＯ０９）ｌ：Ｐｄ／Ｃ（１０％、５４０３１９）を添加した。該混合物を１ 気圧の水素（バルーン）下で一晩撹拌した。
次いで、該混合物をケイラン上上で濾過し、濾液を濃縮して、タール状物を得た 。該粗物賃を溶解し、ノリ力ゲル力ラム（２３Ｘ４ｃｉ、４０〜６３μ）に通し て、メタノール／クロロホルム（１／９．６００Ｒｉ！：ｌ／４．１．５ｆ２） で溶離し、画分４６ｚＱを回収した。適切な画分をプールし、濃縮して、（±） 　−３−［５’−（１−ｎ−プロビルベンダゾリル）］−５−（アミノメチル） オキサゾリジン−２−オン（ＸＸＩＸ’）を得た：　Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＭｅＯＤ、　 ３００ＭＨｚ）　？、　９６．７．７３．７，５２．４゜７１．４゜３１、４． １４．３８７．２９８．１８７および０．８４δ；　ＣＭ　Ｒ（ＭｅＯＤ、　７ ５．４７ＭＨｚ）１１．６４．２４．３５．４５．６１．５０．１２．５１．３ ７．７５．６２．１１０．９６．１１２．４２．１２１、６０．１２４．９５． １３３．３２．１３３．８Ｌ　１３ｇ、５０および１５７．５０δ、ＩＲ（正味 ）１７４１．１５１０．１４１８．１２２５および１１１３ｃｍ−’。後で溶出 した画分をプールし、濃縮して、（±）−３−（５’−ベンダゾリル）−５−（ アミ／メチル）オキサゾリジン−２−オン（ＸＸＩＸ）を得た。ＮＭＲ（ＭｅＯ Ｄ、３００ＭＨｚ）８．０２．７．７７．７７０．７．５５．４．７８．４．１ ７．３．８９および３．０５δ；　ＣＭ　Ｒ（ＭｅＯＤ、　７５．４７ＭＨｚ） ４５．４３．５０．３５．７５．３５．１１１．７６．１１２、５２．１２２． ０２．１２４．１９．１３３．１６．１３４．９９．１３９．２０および１５７ ．６０δ：ＩＲ（正味）３８００−３０００非常に幅広、口３５．１５１１およ び１４２３ｃｍ−’。
実施例６４　（±）−３−［５’−（１−アセテルベンダゾリル）］−５−（ア セトアミドメチル）オキサゾリジン−２−（ＸＸＸ） （±）−３−（５’−ベンダゾリル）−５−（アセトアミドメチル）オキサゾリ ジン−２−オン（ＸＸｌ［）０℃で、ビリジ：／（１，５１１２）中、（±）− ３−（５’−イ：／ダゾリル）−５−（アミノメチル）オキサゾリジン−２−オ ン（ＸＸＩＸ、実施例６３．１５２ｕ）に無水酢酸（０，５１Ｑ）を添加した。
該混合物を、２０〜２５°に温めながら、２時間撹拌した。次いで、該混合物を 減圧下で濃縮して、固形物を得た。該固形物を、シリカ調製用プレート（１００ ０μ）上で精製し、メタノール／クロロホルム（１／１０）で展開させて、（± ）−３−（５’−（１−アセチルベンダゾリル））−５−アセトアミドメチル− ２−オキサゾリジン−２−オン（ＸＸＸ）、Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＨｓＯＤ、　３００ ＭＦＩｚ）８．０３．７．７６．７．７０．７．５４．４．７９．４．２０．３ ．８９．３．５８および１．９８δ；　ＣＭ　Ｒ（ＣＨａＯＤ、７５．４７ＭＨ ｚ）２２．４９．４３．２３．５０．２８．７３．５８．１１１．７０．１１２ ．４３．１２４．．３．１３３．５．１３５．２．１３９．６．１５７．９およ び１７４．５７５および（＝）−３−（５°−ベンダゾリル）−５−アセトアミ ドメチル−２−オキサゾリジン−２−オン（ＸＩＴ）、ＮＭＲ（ＣＤＣＩ２ｓ、 ３００ＭＨｚ）８．３７．８．０８．７．８５．７．６９．６．６１．４，８３ ．４，１４．３゜９１．３．７０．２．７８および２０４δ、　ＣＭ　Ｒ（ＣＤ ＣＣ，，７５，４７ＭＨｚ）２２．７３．２２．９３．４１７７．４７９４．７ １．９５．１０９．９２．１１５．８２．１２０．６４．１２６．５１．１３４ ５５．１３５６．１３９．３７．１５４．５．１７０．７５および１７１．１６ ６を得た。
実施例６５　（±）−３−：５°−（１−エチルベンダゾリル）］−５−（アセ トアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（ＸＸ■） メタ／−ルおよびアセトアルデヒド（２当ｍ＞中、（ｆ）−３−Ｃ５゜−インダ ／リル）−５−（アセトアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（ＸＸｎ、実 施例６４）で出発して、混合物を氷酢酸で処理して、ｐＨを５にした。混合物を １〜２時間撹拌した後、ンアノホウ水素化ナトリウム１当量を添加し、混合物を ２０〜２５°で２４時間撹拌した。次いで１．ｆ１合物を減圧下で濃縮した。水 を添加し、１Ｎ水酸化カリウム水溶液でｐＨを７〜８に調節し、次いで、クロロ ホルム（３回）で抽出した。有機抽出物を合わせて、硫酸マグネシウムでで乾燥 し、減圧下で濃縮して、標記化合物を得た。所望により、再結晶またはシリカゲ ルカラムクロマトグラフィーによって精製することができる。
実施例６６　（±）−３−（５°−（１−ｎ−プロビルベンダゾリル）］−５− （アセトアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（Ｘ　Ｘ　Ｘ’　） ０°Ｃで、ピリジン（１，５ｘｃ）中、（±）−３−［５°−（１−ｎ−プロビ ルベンダゾリル）］−５−（アミノメチル）オキサゾリジン−２−オン（ＸＸＩ Ｘ’、実施例６３．１２６ｏ）に無水酢酸（０，５ｊ＋のを添加した。該混合物 を、２０〜２５°に温めながら、２時間撹拌した。次いで、混合物を減圧濃縮し て、固形物を得た。該固形物をンリカ調製用プレー）（１０００μ）で精製し、 メタノール／クロロホルム（１／１０）で展開して、標記化合物を得た＋　Ｎ　 Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＱ３．３００ＭＨｚ）　７゜９５．７，６６．７３９．６．９１ ．４，８０．４３３．４．１０．３．８９．３，６６．２．０２．１゜９３およ びＱ、　９０δ、Ｃ＼Ｉ　Ｒ（ＣＤＣぐ５．７５．４７ＭＨｚ）　δ１１２２． ２２８４．２３０９．４１．８１．４ｇ、５３．５０．５３．７１．９ｇ、１０ ９．５１．１１０．９８．１１９．５３．１２３６２．１３１．１１．１３２． ４７．１３６．９２．１５５．１９および１７１．２７６０実施例６７　１−エ チル−２−メチル−（Ｎ−カルボベンジルオキシ）−５−アミノベンゾイミダゾ ール（ＸＸＸ■）水（５０ｘＱ）に１−エチル−２−メチル−５−アミノベンゾ イミダゾール・塩酸塩（ＸＸＸＶ、９．７１５９）を溶解した溶液に重炭酸ナト リウム水溶液（０、１３７９／ＩＣ）を非常にゆっくりと添加した。沸騰混合液 から沈澱物が形成した。該沈澱物を、アセトン（５０１１２）を添加することに よって溶解し、別の重炭酸ナトリウム水溶液’Ｉｏｎ（１（合計重炭酸ナトリウ ムｔ３．６６７９）を添加した後、溶液中に残存した。混合液を、交素下、０° に冷却した後、クロロギ酸ベンジル（５，７ｘｉ２）を２分間かけてゆっくりと 添加した。次いで、該混合液を２０〜２５°にゆっくりと温めた。ざらに゛ｒア セトン添加しく１００　ｘＱ）、形成された沈澱物を溶解した。２２時間後、ク ロロギ酸ベンジル（１５ｏμＱ）を添加した。次いで、２．５時間後、混合液を 酢酸エチルに注いだ。層を分離し、水性相を酢酸エチルで４回抽出した。合わせ た有機層を重硫酸ナトＩＩウム水溶液（１０％、２回）で洗浄し、これによって 色が消えた。重硫酸ナトリウム洗液の中に所望の生成物があった。これらの水性 層を水酸化ナトリウム（５Ｎ〉を用いてアルカリ（ｐＨ−１４）にした。該アル カリ混合物を濾過した後、固形物を得た。次いで、沸騰しているアセトン中で該 固形物を４回トリチュレートし、各トリチニレーションの後に濾過した。各濾液 を合わせて濃縮して、標記化合物を得た：融点＝１４５〜１５０°；Ｎ　Ｍ　Ｒ （ＣＤＣ（２ｓ、３００ＭＨｚ）７．５８．７．４−７．２６．７．１８．５， ２０．４．０８．２．５４．１．３５δ；　ＣＭ　Ｒ（ＣＤＣＩ２ｓ、７５．４ ７ＭＨｚ）１３．５６．１４．７ｇ、３３．４２．６６、６７．１０ｇ、　８４ ．１０９．８．１１５．２．１２８．０６．１２１１１．１２１４１．１３１． ７．１３２．　ｇ、１３６．２４．１４２．６６．１５１．６８および１５４． 　ｌδ；ＩＲ（鉱油マル）１７２３．１５６９．１４９６．１２４０および１０ ６０ＣＩ−’　；　ＭＳ　（ｍ／ｅ）３０９．１７４および９１；質Ｊｌ（ＣＩ ＪＩｓＮ−Ｏｔ）　：正確な理論値＝　３０９．１４７７、測定値＝３０９．１ ４９５゜叉ｍ％１６８　１−エチル−２−メチル−（Ｎ−アリル−Ｎ−カルボベ ンジルオキシ）−５−アミノベンゾイミダゾール（ＸＸＸｔｉ） 新しく蒸留したＴＨＦ（１５０ｄ）ｔ：ｌ−１−４チル−２−メチル−（Ｎ−カ ルボベンジルオキシ）−５−アミノベンゾイミダゾール（ＸＸＸ■、実施例６７ ．６．７８０９）および水素化ナトリウム／鉱油（５０重量％、１．３７４９． ２８．６ミリモルＮａＨ）を入れた混合物に臭化アリル（２，５ｘｃ）を添加し た。該混合物を窒素下で還流した。２１時間後、混合物を水（１０Ｃ１２）に注 ぎ、酢酸エチル（３Ｘ　２００峠）で抽出した。有機層を合わせて、硫酸マグネ シウムで乾燥し、減圧下でａ縮して、油状物を得た。この油状物（５０９ｕ）を シリカカラム（３４Ｘ　２．５ｃｘ、４０〜６３μ）に通し、酢酸エチル／ヘキ サ７（７０／３０．７００１Ｑ）および酢酸ｘチル１５００１Ｑテ溶離した。適 切な画分をプールし１．層線して、油状の標記化合物を得た：Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ （４ｓ、３００Ｍ）ｌｚ）フ５５３、７．２３−７．０９、５．９１．　５．１ ０、４．３０、３．９７．２．４９および１．２８δ；　ＣＭ　Ｒ（ＣＤＣＱｓ 、７５．４７ＭＨｚ）１３．５０．１４．６７．３８．３０．５３．９１１６６ ．９０．１０８．７１．１１７．ｉ４．１１７．４６．１２１．３０．１２７． ３０．１２７゜５４．１２１１１．１，５．１３３．２５．１３３．５Ｂ、１３ ６５、［６，６５，１４２，６５，１５１，９５および１５５．５０δ；ＩＲ（ 鉱油マル）１６９８．１４ｏ２．１４０９および１２４５ｃｘ−’　；Ｍ　Ｓ　 （ｍ／　ｅ）　３４９．２１４．１８６．１８４．１５９．９２および９１：質 量（Ｃｘ＋Ｈｔ３ＮｓＯｚ）　：正確な理論値＝　３４９．１７９０、測定値＝ 　３４９．１７８６゜実施例６９　（±）−３−（５’−１−エチル−２−メチ ルベンゾイミダゾリル）−５−（ヨードメチル）オキサゾリジン−２−オン（Ｘ ＸＸ■） クロロホルム（２００ｘＱ）に１−エチル−２−メチル−（Ｎ−アリル−Ｎ−カ ルボベンジルオキシ）−５−アミノベンゾイミダゾール（ＸＸＸ■、実施例６８ ．７．７９０９）を入れた混合物にヨウ素（２５，３７２９）を添加した。２５ 分後、混合物をチオ硫酸ナトリウム水溶液（１０％、ｔｏｏ、ｗＱ）に注ぎ、層 を分離した。有機層をチオ硫酸ナトリウム（１０％、３回、合計２５０ｚ□で再 度洗浄した。有機相を合わせて硫酸マグネ／ラムで乾燥し、濃縮して、固形物を 得た。
該固形物を塩化メチレンに溶解し、／リカカラム（３６ｘ　５．５ｃ１．４０〜 ６３μ）に通した。該カラムを塩化メチレンー−ｍ−メタノール／塩化メチレン （５０１５０）勾配液で溶離した。適切な画分をプールし、濃縮して、粗生成物 を得た。所望の粗生成物をクロロホルム（３ｘＱ＞に溶解し、シリカゲルカラム （２７ｘ　４．５ｃｘ、４０〜６３μ）に通した。該カラムを酢酸エチル（２ｆ ｆ）、メタノール／酢酸エチル（１０／９０、ＩＱ）および）９／−に／酢酸エ チル（２０％、１　＆）テ溶離した。適切な画分をプールし、濃縮して、標記化 合物を得た；融点：１４３〜１４４°；　Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＣｓ、３００ＭＨ ｚ）７．６５．７．５５．７．２８．４．７２．４，２３．４．１５．３．８３ ．３．５０−３．３７．２．６０および１．４０δ、ＣＭＲ（ＣＤＣ（！ｓ、７ ５．４７ＭＨｚ）６．３７．１３．６４、］、４．８１．３８．６０．５１．９ ９．７１．０４．１０９．２４．１０９．５５．１１５．０６．１３１．８９． １３２．５４．１４２．４１．１５２．１１および１５４．４４δ；ＩＲ（鉱油 マル）１７３７．１４９９および１４１１ｃｍ−’　：　Ｍ　Ｓ　（ｓ／　ｅ） ３８５．２５７．２１４．１８６および１５９；質量（Ｃ，、Ｈ，ＩＬＮ、Ｏ， ）　：正確な理論値＝　３８５．０２８９、測定値＝　３８５．０３００゜実施 例７０　（±）−３−（５’−１−エチル−２−メチルベンゾイミダゾリル）− ５−（アジドメチル）オキサゾリジン−２−オン（ＸＸＸＩＸ） 窒素下、還流下で一晩、アセトン／水（２／１．３０ｘＱ＞中で、（±）−３− （ｉ５’−１−エチル−２−メチルベンゾイミダゾリル）−５−（ヨードメチル ）オキサゾリジン−２−オン（Ｘ　Ｘ　ｘ＜ｉ、　実施例６９．０．５３１９） とアジ化ナトリウム（０，６１８９）との混合物を撹拌した。この時間の後、混 合物を酢酸エチルに注ぎ、層を分離した。次いで、水性層を酢酸エチル（２回） で抽出した。全有機層を合わせて、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮し て、油状物を得た。少量の粗生成物（油状物）をシリカ調製用プレート（２０Ｃ ＩＸ２０ＣＩ、１０００μ）で精製した。該プレートをメタノール／酢酸エチル （１０／９０．５回）で溶離して、油状の標記化合物を得た；Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ Ｃ（、、：ｔＯＯＭＨｚ）７．７０．７．５３．７．３０．４．８０．４．１５ ．３．８９．３．７０．３．６０．２．’６１、および３．４０δ；　ＣＭ　Ｒ （ＣＤＣＩ２ｓ、７５．４７］１１Ｈ２）　１３．６２．１４、７ｇ、３１１． ６２．４８．４２．５３．０５．７０．６０．１０９．２９．１１４．９９．１ ３２．ｌ、１３２．７２．１４２．：（，１５２，８および１５４．９δ；　Ｍ 　Ｓ　（ｍ／　ｅ）　３００．２７２．２２７．２１２．２００．１８６．１７ ２．１６０．１５９．１４５．１３１．１１７．１０４．９０および７７；質ｊ ｉ　（ｃｌ−ＨＩＪ＊０２）　：正確な理論値＝　３００．１３３５、測定値＝ 　３００．１，３３３゜ダゾリル）−５−（アミノメチル）オキサゾリジン−２ −オン（ＸＬ） １気圧（バルーン）水素下で１５．５時間、酢酸エチル（７Ｍ）中で、（±）− ３−（５’−１−エチル−２−メチルベンゾイミダゾリル）−５−（アジドメチ ル）オキサゾリジン−２−オン（ＸＸＸＩＸ、実施例７０，０．１９０９＞とＰ ｄ／Ｃ（１０％、０．０６５９）の混合物を撹拌した。次いで、混合物を濾過し 、濾液を〆ｉ縮して、油中の固体状粗生成物を得た。粗試月を７す力ゲルカラム （５ｃｚｘ０．５ｃｚ、４０〜６３μ）上に置き、酢酸エチルで、次いで、メタ ノール／酢酸エチル混合液（１／９．１０ｙ！２；ｌ／３．２Ｃ１！；１／１． ２０ｚｆりで溶離した。１／３および１／１のメタノール／酢酸エチル画分を合 わせ、濃縮して、名状固体のＩ配化合物を得た。＼二ψＲ＜ｃｔ＋ｃｃ３．３０ ０ＭＨｚ）７．６４．７．５５．７２４．４７０．４１０．３８７．３．＋２． ３．０１．２．５７および１，３６６、　ＣＭ　Ｒ（ＣＤＣＣ，，７５，４７Ｍ Ｈｚ）　１３．６０．１４．７７．３１１１．４６．４４゜８０．４８．６Ｌ　 ７３．５７．１０９．０６．１０９．１７、＋１４．６３．１３１．６４．１３ ２．８６．１４２５２．１５２．０５および１５５．０９δ。
実施例７２　（：）−３−（３’　−１−エチル−２−メチルベンゾイミダゾリ ル）−５−（アセトアミドメチル）オキサシリシアー２−オン（ＸＬ　Ｉ／ＸＬ Ｉ［Ｉ）窒素下で２時間、ピリジン（２ｚ＋２）および無水酢酸（１１１のに（ ±）−３−（５’−１−エチル−２−メチルベンゾイミダゾリル）−５−（アミ ノメチル）オキサゾリジン−２−オン（ＸＬ、実施例７１．０．１００９）を入 れた混合物を撹拌した。次いで、該混合物を減圧下で濃縮し、標記化合物を得た 。分析によってさらに精製する必要はなかった：融点　２１７〜２１８°；　Ｎ 　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＣｓ／　ＤＭＦ−ｄｔ、３００１Ｈｚ）　７．７４．７．５２ ．４，８０．４，２７．３９３．３．５８．２．６１および１．３８δ、ＣＭＲ （ＤＭＦ−ｄｔ、７：１．４７１１Ｈ２）　１３．０６．１４６７．２２．２． ３８．６５．４２．２．７２．０１．　＋０１７、ｌ［１９，３４，１０９，９ Ｂ、１１４．５？、１３２５．１３４．２．１４３．３．１５３．５．１５５７ および１７１．７δ。
実施例７３　（±）−３−（５’−１−プロピルベンゾイミダゾリル）−５−（ アミノメチル）オキサゾリジン−２−オン（ＸＬ） １−プロピル−５−アミ／ベンゾイミダゾール・塩酸塩（ＸＸＸＶ）で出発した 以外は明確な変形を行わないで、実施例６７〜７１の一般的な方法に従って、標 記化合物を得た。
実施例７４　（±）−３−（５’−１−カルボ−ｔ−ブチルオキシ−２−メチル ベンゾイミダゾリル）−５−（アミノメチル）オキサゾリジン−２−オン（ＸＬ ） ２−メチル−５−ニトロベンゾイミダゾール（ＸＸＸｍ）で出発した以外は明確 な変形を行わないで、実施例５７．５８嘲よび６７〜７１の一般的な方法に従っ て、標記化合物を得た。
実施例７５　（±）−３−（５’−１−カルポーｔ−ブチルオキシベンゾイミダ ゾリル）−５−（アミノメチル）オキサゾリジン−２−オン（ＸＬ） ５−ニトロベンゾイミダゾール（ＸＸＸＩ［Ｉ）で出発した以外は明確な変形を 行わないで、実施例７４の一般的な方法に従って、標記化合物を得た。
実施例７８　３−（５°−ベンゾゾリル）−５β−（アミノメチル）オキサゾリ ジン−２−オン（ＸＸＩＸ） 塩化メチレン中、（：）−３−（５°−ベンゾゾリル）−５−（アミノメチル） オキサゾリジン−２−オン（ＸＸＩＸ、実施例６３）を（÷）またはく＝）酒石 酸と一緒に撹拌し、次いで、生成物が晶出する間、放置した。濾過によって結晶 性生成物が得られ、これをトリエチルアミンまたは重炭酸ナトリウムで処理し、 塩化メチレンで抽出することによって遊離アミンを得た。塩化メチレン抽出物を 濃縮して、標記化合物を得た。
大曳Δヱ二二１ユ 実施例６３．７１．７３．７４および７５のラセミ混合物で出発した以外は明確 な変形を行わないで実施例７６の一般的な方法に従って、下記実施例７７〜８１ の化合物を得た。
７７　３−［５’−（１−ｎ−プロピルベンゾゾリル）］−５β−（アミノメチ ル）オキサゾリジン−２−オン（ＸＸ［’）７８　３−（５’−１−エチル−２ −メチルベンゾイミダゾリル）−５β−（アミノメチル）オキサゾリジン−２− オン（Ｘ７９３−（５°−１−プロピルベンゾイミダゾリル）−５β−（アミノ メチル）オキサゾリジン−２−オン（ＸＬ）８０３−（５°−１−カルポーｔ− ブチルオキシ−２−メチルベンゾイミダゾリル）−５β−（アミノメチル）オキ サゾリジン−２−オン（ＸＬ）および ８１　３〜（５’−１−Ｊルボーｔ−プチルオキシベンゾイミタゾリＪし）−５ β−（アミンメチル）オキサゾリジン−２−オン（ＸＬ）。
実施例８２　３−［５’−（１−アセチルベンゾゾリル）］−５β−（アセトア ミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（ＸＸＸ）３−（５°−ベンゾゾリル） −５β−（アセトアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（ＸＸｎ）光学活性 ３−（５’−ベンゾゾリル）−５β−（アミ／メチル）オキサゾリジン−２−オ ン（ＸＸｒＸ、実施例７６）で出発した以外は明ｉな変形を行わないで実施例６ ４の一般的な方法に従って、標記化合物を得た。
実施例８３　３−　Ｅ５“−（１−エチルベンゾゾリル）ニー５β−（アセトア ミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（ＸＸＸＩ［［）光学活性３−（５’− ベンゾゾリル）−５β−（アセトアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（Ｘ Ｘｎ、実施例８２）で出発した以外は明確な変形は行わないで実施例６５の一般 的な方法に従って、標記化合物を得た。
実施例８４　３−［５’　（１−ｎ−プロビルベンゾゾリル）］−５β−（アセ トアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（ＸＸＸ’） 光学活性３−［５’−（１−ｎ−プロビルベンゾゾリル）］−５β−（アミノメ チル）オキサゾリジン−２−オン（ＸＸＩＸ’、実施Ｎ７７）で出発した以外は 明確な変形を行わないで実施例６６の一般的な方法に従って、標記化合物を得た 。
実施例８５３−（５’−１−エチル−２−メチルベンゾイミダゾリル）−５β− （アセトアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（ＸＬ　ｒ／ＸＬＩＩ［） 光学活性３−　（５°−１−エチル−２−メチルベンゾイミダゾリル）−５β− （アミノメチル）オキサゾリジン−２−オン（ＸＬＩ施例７８）で出発した以外 は明確な変形を行わないで実施例７２の一般的な方法に従って、標記化合物を得 た。
実施例８６　３−（５°−１−プロピルベンゾイミダゾリル）−５β−（アセト アミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（ＸＬ【／ＸＬＩＩｒ） 光学活性３−（５°−１−プロピルベンゾイミダゾリル）−５β−（アミノメチ ル）オキサゾリジン−２−オン（ＸＬ、実施例７９）で出発した以外は明確な変 形を行わないで実施例７２の一般的な方法に従って、標記化合物を得た。
実施例８７３〜（５“−１−カルボ−ｔ−ブチルオキシ−２−メチルベンゾイミ ダゾリル）−５β−（アセトアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（ＸＬ■ ） 光学活性３−（５’−１−カルボ−ｔ−ブチルオキシ−２−メチルベンゾイミダ ゾリル）−５β−（アミ／メチル）オ牛サシリジンー２−オン（ＸＬ、実施例８ ｏ）で出発した以外は明確な変形を行わないで実施例７２の一般的な方法に従っ て、標記化合物を得た。
実施例８８　３−（５°−２−メチルベンゾイミダゾリル）−５β−（アセトア ミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（ＸＬｎ）当業者に公知であるように、 ３．−（５″−１−カルボ−ｔ−ブチルオキシ−２−メチルベンゾイミダゾリル ）−５β−（アセトアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（ＸＬ　ｒ、実施 例８７）とトリフルオロ酢酸とを接触させ、カルボ−ｔ−ブチルオキシ保護基を 除去した。該後処理によって標記化合物を得た。
実施例８９　３−（５°−１−アセチル−２−メチルベンゾイミダゾリル）−５ β−（アセトアミドメチル）オ牛サシリジンー２−オン（ＸＬＩＩＩ） ３−（５’−２−メチルベンゾイミダゾリル）−５β−（アセトアミドメチル） オキサゾリジン−２−オン（ＸＬｎ、実ｍ例８８）で出発した以外は明確な変形 を行わないで実施例６４の一般的な方法に従って、標記化合物を得た。
実施例９０　３−（５°−１−ホルミルベンゾイミタ７’１ノル）−５β−（ア セトアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（χＬＩＩＩ） ３−（５°−１−カルボ−ｔ−ブチルオキシベン゛／イミダ／１ノル）−５β− （アミノメチル）オキサゾリジン−２−オン（ＸＬ、　実施Ｐｊ８１）で出発し 、アシル化剤としてギ酸および無水酢酸を用０た以夕［は実施例８７．８８およ び８９の一般的な方法（こ従って、標言己化合物を得た。
実施例９１〜９４ 実施例７．１５．３１および４５のラセミ混合物で出発した以夕［は明確な変形 を行わないで実施例７６の一般的な方法（こ従って、下記実施例９１〜９４の化 合物を得た。
９１　３−（５’　−１−アセチルインドリニルメチル）オキサゾリジン−２− オン（■）、９２３−（３’−１−カルボ−ｔ−ブチルオキシインド１）ニル） −５β−（アミノメチル）オキサゾリジン−２−オン（〜１）、９３　３−（６ °−１−カルボ−ｔ−ブチルオキシインドリニル）−５β−（アミノメチル）オ キサゾリジン−２−オン（〜１）、９４３−（５’−インダニル）−５β−（ア ミノメチル）オキサゾリジン−２−オン（ＸＸＡ）。
実施例９５　３−（５’−１−アセチルインドリニル）−５β−（アセトアミド メチル）オキサゾリジン−２−オン（ＩＸ）３−（５’−１−アセチルインドリ ニル）−５β−（アミノメチル）オキサゾリジン−２−オン（■、実施例９１） で出発した以外は明確な変形を行わないで実施例８の一般的な方法に従って、標 記化合物ル）−５β−（アセトアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（ＩＸ ） ３−（５’−１−カルボ−ｔ−ブチルオキシインドリニル）−５β−（アミノメ チル）オキサゾリジン−２−オン（〜ｌ、実施例９２）で出発した以外：よ明確 な変形を行わないで実施例１６の一般的な方法に従って、標記化合物を得た。
実施例９７３−（５°−インドリニル）−５β−（アセトアミドメチル）オキサ ゾリジン−２−オン（Ｘ） ３−（５°・−１−カルボ−ｔ−ブチルオキシインドリニル）−５β−（アセト アミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（ＩＸ、実施例９６）で出発した以外 は明確な変形を行わないで実施例１７の一般的な方法に従って、標記化合物を得 た。
実施例９８　３−（５’−１−インブチリルインドリニル）−５β−（アセトア ミドメチル）オキサゾリジン−２−オンＣ′Ａｉ”）３−（５°−インドリニル ）−５β−（アセトアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（×、実施例９７ ）で出発した以外は明確な変形を行わないで実施例１８の一般的な方法に従って 、標記化合物を得た。
実施例９９　３−（８°−１−力ルボーｔーブチルオキシインドリニル）−５β −（アセトアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（ＩＸ） ３−（６’　−　１　−カルボー４−７’チルオキシインドリニル）−５β−（ アミノメチル）オ牛サシリジンー２ーオン（■、実施例９３）で出発した以外は 明確な変形を行わないで実施例３２の一般的な方法に従って、標記化合物を得た 。
実ｍ例１００　３−（６’−インドリニル）−５β−（アセトアミドメチル）オ キサゾリジン−２−オン（Ｘ）３−（８’−１−カルポーｔ−ブチルオキシイン ドリニル）−５β−（アセトアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（■、実 施例９９）で出発した以外は明確な変形を行わないで実施例３３の方法に従って 、標記化合物を得た。
実施例１　０　１　３−（５”−１−アリルインドリニル）−５β−（アセトア ミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（ＸＩ）３−（５°−４７ドリニル）− ５β−（アセトアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（Ｘ，実施例９７）で 出発した以外は明確な変形を行わないで実施例１８の一般的な方法に従って、標 記化合物を得実施例１０２　（：）−３−（６’−１−アリルインドリニル）− ５β−（アセトアミドメチル）オキサゾリジン−２−オンＱＴ） ３−（６°−インドリニル）−５β−（アセトアミドメチル）オキサゾリジン− ２−オン（Ｘ、実施例１．００）で出発し、臭化アリルを用いた以外は明確な変 形を行わないで実施例１８の一般的な方法に従って、標記化合物を得た。
施伊１０３〜１０７ ３−（５’−インダニル）−５β−（アミノメチル）オキサゾリジン−２−オン （ＸＸＡ、実施例９４）で出発した以外は実施例４６．４７．４８．４９および ５１の一般的な方法に従って、下記実施例１０３〜１０７の化合物を得た。
１０３　３−（５’−インダニル）−５β−（アセトアミドメチル）オキサゾリ ジン−２−オン（Ｘ′１：ＬＡ）、オキサゾリジン−２−オン（ＸＸＩＡ）、１ ０５　３−（５°−インダニル）−５β−（シクロプロピルカルボキサミドメチ ル）オキサゾリジン−２−オン（ＸηＡ）、１０６　３−（５’−インダニル） −５β−（ホルミルアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（Ｘ′！：１Ａ） 、１０７　３−（５°−インダニル）−５β−（メトキシカルボキサミトメチル ）オキサゾリジン−２−オン（ＸＸｒＡ）。
実施例１０８　３−（１−オキソ−５゛−インダニル）−５β−（アセトアミド メチル）オキサゾリジン−２−オン（Ｘ）ＱＢ） ３−（５’−インダニル）−５β−（アセトアミドメチル）オキサゾリジン−２ −オン（：ｌＡ、実施例１０３）で出発した以外は明確な変形を行わないで実施 例５２の一般的な方法に従って、標記化合物を得た。
実施例１０９　３−（１−オ牛ジイミノー５−インダニル）−５β−（アセトア ミドメチル）オキサゾリジノン（ＸＩＩＥ）３−（１’−オキソ−５°−インダ ニル）−５β−（アセトアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（Ｘ℃Ｂ、実 施例１０Ｂ）で出発した以外は明確な変形を行わないで実施例５３の一般的な方 法に従って、標記化合物を得た。
実施例１１０　３−（１’−ヒドロキシ−５°−インダニル）−５β−（アセト アミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（ＸＸ［Ｃ） ３−（１″−オキソ−５゛−インダニル）−５β−（アセトアミドメチル）オキ サゾリジン−２−オン（Ｘ）ＣＢ、実施例１０８）で出発した以外は明確な変形 を行わないで実施例５４の一般的な方法に従って、標記化合物を得た。
害ｍＰ１１１１　３−（６’−テトラリニル）−５β−（アセトアミドメチル） オキサゾリジン−２−オン（ＸＸ［Ａ）６−アミツテトラリンで出発した以外は 明確な変形を行わないで実施例４１〜４４および９４の一般的な方法に従って、 標記化合物を得た。
実施例１１２　３−（１−オキソ−６−テトラリニル）−５β−（アセトアミド メチル）オ牛サシリジンー２−オン（ＸＸＩＢ） ３−（６’−テトラリニル）−５β−（アセトアミドメチル）オキサゾリジン− ２−オン（ＸＩＩＡ、実施例１１１）で出発した以外は明確な変形を行わないで 実施例５２の一般的な方法に従って、標記化合物を得た。
実施例１１３〜１１８ ３−（５’−インドリニル）−５β−（アセトアミドメチル）オキサゾリジン− ２−オン（Ｘ、実施例９７）で出発した以外は明確な変形を行わないモ実施例１ ９〜２４の一般的な方法に従って、下記実施例１１３〜１１８の化合物を得た。
１１３　３−（５’−１−プロパノイルインドリニル）−５β−（アセトアミド メチル）オキサゾリジン−２ニオン（ｎ）１１４　３−（５’　−１−シクロペ ンチルカルボニルインドリニル）＝５β−（アセトアミドメチル）オ牛サシリジ ン−２−オン（ｋｌ） １１５　３−（５’　−１−ホルミルインドリニル）−５β−（アセトアミドメ チル）オキサゾリジン−２−オン（η）１１６　３−（５’　−１−クロロアセ チルインドリニル）−５β−（アセトアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン （℃）１１７　３−（５’−１−ジクロロアセチルインドリニル）−５β−（ア セトアミドメチル）オ牛サシリジンー２−オン（ＩＩ）および １１８　３−（５°−１−フェニルアセチルインドリニル）−５β−（アセトア ミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（凋）。
施例１１９〜１２８ 適切な置換ニトロインドリン（＋）で出発した以外は明確な変形を行わないで、 １、保護アミノメチル（Ｎ１）の製造に関する実施例１〜７．２、光学活性Ｏｒ ＞の製造に関する実施例１６〜１８．３、ヒドロ牛ジアセチルおよびプロピルを 用いる場合の一般的な方法に従って、さらに、実施例２または１ｏの方法にトロ のアミノへの還元は、アリルのプロピルへの還元またはベンジルの開裂の条件と 同一条件である）に従って、下記実施例１１９〜１２８の化合物を得た。
１１９　（±）−３−（５′−１−ベンゾイルインドリニル）−５β−（アセト アミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（ｋｌ）、融点：２１５〜２１６°： １２０　（：）−３−（３’−１−メチルスルボニルインドリニル）−５β−（ アセトアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（＞Ｕ）、融点：１７７〜１７ ８°；１２１　（±）　３−（：５°−１−メチルインドリニル）−５β〜（ア セトアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（刈）、ＮＭ　Ｒ（／　９　／　 −ルーｄ４）７．３６．１．ｏ８．６．４９．４．７０．４．０２．３７１．３ ５！、３．２５．２．８９．２．７１および１．９６δ：１２２　（：）−３− （５’−１−ヒドロ牛ジアセチルインドリニル）−５β−（アセトアミドメチル ）オ牛サシリジンー２−オンＣ’４＞、融点：　２０７〜２０９°：１２３　（ ＝）−３−（５’−１−ペンジノは牛ジアセチルインドリニル）−５β−（アセ トアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（ｉｔ）、融点＝１８１〜１８３° ；１２４　（±）−３−（５°−１−ｐ−クロロベンゾイルインドリニル）−５ β−（アセトアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（℃）、融点＝２２５〜 ２２７°；１２５　（±）−３−（５°−１−アリルインドリニル）４５β〜（ アセトアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（ｌ［）、融点：１５２〜１５ ３°； １２６　（±）−３−（５“−１−プロピルインドリニル）−５β−（アセトア ミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（ｎ）、ＮＭ　Ｒ（ＣＤＣＱｓ、３００ ＭＨｚ）　？、　２１．７．１７．７．００．６．３７．４．７０．３゜９９． ３．７１．３．５６．３．３３．２．９５．１．９９．１．６０およびｏ、９７ δ　；　ＣＭＲＣＣＤＣ（ｉｓ、　７５．４７１Ｈｚン１１．５ｇ、　２ｏ、３ ７、２２．８３、２８゜４１．４１．８６．４１！、８０．５１．０７．５３． ０２．７１．８０．１０６．２９．１１７゜４８．１１９．４７．１２７．８０ 、Ｈｏ、　８５．１５０．３４．１５５．３３および１７１２５９δ：ＩＲ（鉱 油マル）３４Ｈｔ、１７３２．１６６１．１５５０．１５０４．１４７３．１２ ２８および１０８４ｃｘ−’　；　ＭＳ　（ｍ／ｅ）３１７．２８８．２４４． １８５．１７３．１５９および１３０；質量（ＣＩＪｔｓｌｈＯｓ）　：正確な 理論値＝　３１７．１７３９、測定値＝　３１７．１７３６　；１２７　（±） −３−（５°−１−メトキシアセチルインドリニル）−５β−（アセトアミドメ チル）オキサゾリジン−２−オン（酊）、融点：２０９〜２１０’； １２８　（±）−３−（５°−１−へ牛す／イルインドリニル）−５β−（アセ トアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（ＸＩ）、融点＝１９４〜１９５° 。
実施例１２９　（±）−３−（１’−オキソ−２″α−メチルー５゛−インダニ ル）−５β−（アセトアミドメチル）オキサゾリジン−２−ｔ　７ＣＸＸＪ　Ｂ ）、（±）−３−（１’−オキソ−２°β−メチル−５′−インダニル）−キβ −（アセトアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（Ｘ■Ｂ）および（±）− ３−（１°−オキソ−２°、２′−ジメチル−５°−インダニル）−５β−（ア セトアミドメチル）オ牛サシリジンー２−オン（ＸＩＩＢ）窒素下、−７８’で 、乾燥テトラヒドロフラン（１５ｉ１２）にジインプロピルアミン（２０ｚ１２ ）を溶解した溶液にｎ−ブチルリチウム（１゜６Ｍ、０．９：）＋Ｑ）を添加し 、該混合物を３０分間撹拌した。固体の（±）−３−（１’−オキソ−５゛−ベ ンダリニル）−５β−（アセトアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（ＸＸ ［Ｂ、実施例５２．２００１９）を一度に添加し、該混合物を一７８°で３０分 間撹拌し、次いで、ヨードメタンのヨードメタン（４８μＱ）を添加し、次いで 、該混合物を０９でさらに２１時間撹拌した。混合物を塩化アンモニウム飽和水 溶液（１０１１２）で冷却し、水（３０１のに注ぎ、ｐＨを７に調節した。水性 層を酢酸エチル（４回）で抽出し、合わせた有機層を食塩水で洗浄し、次いで、 硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮して、残留油状物を得た。該油状物を 調製用ＴＬＣ［２０００ｕ、２０ＣＩＸ　２０ＣＩ、メタノール／酢酸エチル（ ４／９６．４溶離）］によって精製し、α／β−メチル化合物、Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｃ ＤＣ１２ｓ）７．７２．７．６４．７．５２．６．５９．４．８４．４．１３． ３．８９．３．６９．３．３８．２，７２．２．０４および１゜３０δ；　ＣＭ 　Ｒ（ＣＤＣｆ２ｓ）　１６．１８．２２．８５．３４．８５．４１．６１．４ １．９７．４７．４３．７１、９５．１１４．７５．１１６．９１１．１２４． ７７．１３１．８２．１４３．３９．１５３．９９．１５４１１１．１７１．１ ４および２０７．８９δ；　Ｉ　Ｒ（ＣＨＣＱｓ）３４４０．１７５３．１６９ ６．１６７２および１６０３ｃｒ’　；　ＭＳ　（ｍ／ｅ）３０２．２５８．２ ４３．２３０．２１５および１９９：質量（Ｃ，、Ｔ（、、ＮｔＯ，）　：正確 な理論値＝　３０２．１２６７、測定値＝　：（０２，１２７４、ならびにジメ チル化合物、ＭＳ（ｍ／ｅ）３１６．２７２．２５７．２４４．２２９．２１３ および４３．質量（Ｃ３，Ｈ２゜＊１０．）　：正確な理論値＝　３１６．１４ ２３、測定値＝３１６．１４２０を得た。
実施例１３０　（±）−３−（１°−オ牛ソー２′α−エチルー５゛−インダニ ル）−５β−（アセトアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（Ｘ：４Ｂ）、 （±）−３−（１°−オキソ−２゛β−エチル−５′−インダニル）−５β−（ アセトアミドメチル）オ牛サシリジンー２−オン（ＸＸＴＢ）および（±）−３ −（１°−オキソ−２°、２゛−ジエチル−５°−インダニル）−５β−（アセ トアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（Ｘ℃Ｂ）ヨウ化エチル（７２μｇ ）を用い、混合物を２０〜２５°に１８時間温め、メタノール／酢酸エチル（７ ／９３）で溶離した以外は明確な変形を行わずに実施例１２９の一般的な方法に 従って、標記化合物を得り；　Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＩ２．）７．７４．７．６８ 、？、５１．６．２６．４．８３．４．１３．３，８７．３．７０．３．３０． ２．８２．２．６４．２、Ｃ４，１，９６，１゜５５および１．００δ：ＣＭ　 Ｒ（ＣＤＣｆ２ｓ、　７５．４７ＭＨｚ）１１．３５．２２．９８．２４．４１ ．３２．２８．４１．７６．４７．５１．４８．７７、？１．８９．１１４．８ ９．１１６．９ｇ、１２４．７７．１３２．６．１４３．５．１５４．１．１５ ５．２．１７１．１および２０７．５δ；　Ｉ　Ｒ（ＣＨＣ（！５）３６８０． ３４４０．１７５０．１６８０および１６００ＣＩ−’　；　Ｍ　Ｓ　（ｍ／　 ｅ）３１６．２８８．２７２．２４４．２２９．４２；質量（Ｃ１ｔＨｔｏＮｘ Ｏａ）　：正確な理論値＝　３１６．１４２３、測定値＝　３１６．１４１２゜ 実施例１３１　（±）−３−（１’−オキソ−２′〜スピロシクロプロピル−５ ゛−インダニル）−５β−（アセトアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（ ＸＸ［Ｂ）水素化ナトリウム／鉱油懸濁液を、乾燥し蒸留したｔ−ブタノール（ ５ｘＱ）に添加し、次いで、（：）−３−（１’−オキソ−５°−インダニル） −５β−（アセトアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（ＸＩＢ、実施例５ ２．１００ｍ９）ニ添加した。該混合物を２０〜２５°で１５分間撹拌した。次 いで、ヨウ化ナトリウム（１０ｘｇ）を添加し、次いで、ヨウ化２−クロロエチ ルジメチルスルホニウム（８８ｘｇ）を少量にわけて１時間かけて添加し、得ら れた混合物をさらに２１時間撹拌した。次いで、該混合物に水（２５１１２）を 添加し、ｐＨを７に調節し、混合物を酢酸エチル（４回）で抽出した。合わせた 有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮して、油状 残留物を得た。該油状物を調製用ＴＬＣ［１０００ミクロン、２０ｃｘＸ　２　 Ｏｃｔ、メタノール／酢酸エチル（５／９５）、３溶離］ニヨツテ精製して、標 記化合物を得た；　Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｆ２ｓ）７．７ｇ、７．７７．７．５１ ．６．１１．４゜８４．４．１４．３．８９．３．６８．３．２１．２．０３． １．４５おトラリニル）−５β−（アセトアミドメチル）オキサシリジン−２− オン（Ｘｌ［Ｂ）、（±）−３−（１’−オキソ−２′β−メチル−６′−テト ラリニル）−５−（アセトアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（ＩＩＢ） および（±）−３−（１’−オキソ−２′、２°−ジメチル−６°−テトラリニ ル）−５β−（アセトアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（ＸηＢ）（± ）−３−（１°−オキソ−６゛−テトラリニル）−５β−（アセトアミドメチル ）オキサゾリジン−２−オン（ＸＩＩＢ、　実施例５６）で出発した以外は明確 な変形を行わないで実施例１２９の一般的な方法に従って、α／β−メチル化合 物を得た：’　Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣら）８０３．７゜４４．７．４０．６３８． ４．８１．４０８．３．８４．３．６７．２，９８．２．５７．２，１８．２゜ ０３．１９０および１，２６δ、ジメチル化合物、Ｍ　Ｓ　（ｍ／　ｅ）３３０ ．２８６．２７４．２５８．２０２および４２　；　質Ｒｃｃ＋ａＨｔｔｘｔｏ ４＞　：正確な理論値＝　３３０．１５８０、測定値−３３０，１５７７゜ 実施例１３３　（±）−３−（１’−オキソー２゛−スピロシ２メチル）オキサ ゾリジン−２−オン（Ｘｌ［Ｂ）（立）−３−（１−オキソ−６′−テトラリニ ル）−５β−（アセトアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（ＸＩＩＢ，　 実施例５６）で出発した以外は明確な変形を行わないで実施例１３１の一般的な 方法に従って、標記化合物を得た；ＴＬＣ（メタノール／酢酸エチル；５／　９ 　５）Ｒ−０．　３　２。
実施例１３４　（±）−３−（１°−オキソ−２゛α−ヒドロキシメチル−５′ −インダニル）−５β−（アセトアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（Ｘ ：ＵＢ’）および（±）−３−（１°−オキソ−２゛β−ヒドロキシメチル−５ ゛−インダニル）−５β−（アセトアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（ Ｘ”４Ｂ） ｏｏで、乾燥テトラヒドロフラン（５　ｘＱ）に（±）−３−（１’−オ牛ンー ５′ーインダニル）−５β−（アセトアミドメチル）オ牛すゾリジ７−２−をン （Ｘ’ｘＨＢ、実施例５２、２００１９）を溶解した溶液に、水素化ナトリウム ／鉱油分散物（５０％、６６ｚ９）を−変に全部添加し、該混合物を００で３０ 分間撹拌した。次いで、固体のパラホルムアルデヒドを加熱しているフラスコに 装着した針を介して溶液中に過剰量のホルムアルデヒドガスを吹き込んだ。次い で、反応混合物を２０〜２５°に１時間温め、次いで、水に注ぎ、酢酸エチルで ３回抽出した。合わせた有機抽出物を合わせて、硫酸マグネシウムで乾燥し、減 圧下で濃縮して、固形物を得た。該固形物を、２０Ｘ２０ｃｘプレートを用いる シリカゲル（１０００μ）調製用ＴＬＣでクロマトグラフィー処理し、メタノー ル／酢酸エチル（５／９５）で溶離して、標記化合物を得た。
実施例１３５　（±）−３−（１’−オキソ−２′α−ヒドロキシメチル−６° −テトラリニル）−５β−（アセトアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（ ＸＩＢ）および（±）−３−（１’−オキソ−２゛β−ヒドロキシメチル−６゛ −テトラリニル）−５β−（アセトアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（ ＸＩＩＢ）（±）−３−（１’−オキソ−６″−テトラリニル）−５β−くアセ トアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（ＩＩＢ，実施例５６）を用いた以 外は明確な変形を行わないで実施例１３４の一般的な方法に従って、標記化合物 を得た。
実施例１３６　３−（１“−オキソ−２゛α−メチル−５′−インダニル）−５ β−（アセトアミドメチル）オキサゾリジン−２ーオン（ＸｎＢ）、３−（１’ −オキソ−２°β−メチル）オキサゾリジン−２−オン（Ｘ″ＡＩＢ）および３ −（１’−オ牛ソー２″，２゛−ジメチル−５′−インダニル）−５β−（アセ トアミにメチル）オキサゾリジン−２−オン（ＸＸ［Ｂ） ３−（１°−オキソ−５′−インダニル）−５β−（アセトアミドメチル）オキ サゾリジン−２−オン（Ｘ：ＵＢ、実施例１０８）で出発シた以外は明確な変形 を行わないで実施例１２９の一般的な方法に従って、標記化合物を得た。
寒塁例１３７　３−（１’−オキソ−２゛α−エチル−５′−インダニル）−５ β−（アセトアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（Ｘ３ＧＢ）および３− （１’−オ牛ソー２゛β−エチルー５’−インダニル）−５β−（アセトアミド メチル）オ牛サシリジンー２−オン（Ｘ）ＱＢ）３−（１’−オキソ−５′−イ ンダニル）−５β−（アセトアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（ＸｎＢ 、実施例１ｏ８）で出発した以外は明確な変形を行わないで実施例１３０の一般 的な方法に従って、標記化合物を得た。
実施ｆｌ１１３８　３−（１°−オキソ−２゛−スピロシクロプロピル−５′− インダニル）−５β−（アセトアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（ＸＩ ＩＢ） ３−（１°−オキソ−５°−インダニル）−５β−（アセトアミドメチル）オキ サゾリジン−２−オン（ＸＩＩＢ、実施例１０８）で出発した以外は明確な変形 を行わないで実施例１３１の一般的な方法に従って、標記化合物を得た。
実施例１３９　３−（１’−オキソ−２°α−メチル−６−テトラリニル）−５ β−（アセトアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（Ｘ′Ｘ：ｉＢ）、３− （１’−オキソ−２°β−メチルー６′−テトラリニル）−５β−（アセトアミ ドメチル）オキサゾリジン−２−オン（ＸｎＢ）および３−（１’−オキソ−２ ゛、２°−ジメチル−〇°−テトラリニル）−５β−（アセトアミドメチル）オ キサゾリジン−２−オン（ＸＸ［Ｂ） ３−（１”−オキソ−６゛−テトラリニル）−５β−（アセトアミドメチル）オ キサゾリジン−２−オン（ＸｎＢ、実施例１１２）で出発した以外は明確な変形 を行わないで実施例１３２の一般的な方法に従って、標記化合物を得た。
実施例１４０　３−（１°−オキソ−２°−スピロシクロプロピル−６°−テト ラリニル）−５β−（アセトアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（ＸＩＩ Ｂ）３−（１’−オキソ−６゛−テトラリニル）−５β−（アセトアミドメチル ）オキサゾリジン−２−オン（Ｘｌ［Ｂ、実施例１１２）で出発した以外は明確 な変形を行わないで実施例１３３の一般的な方法に従って、標記化合物を得た。
実施例１４１　３−（１’−オ牛ンー２°α−ヒドロキシメチル−５゜−インダ ニル）−５β−（アセトアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（Ｘ）ＱＢ） および３−（１°−オキソ−２°β−ヒドロキシメチル−５′−インダニル）− ５β−（アセトアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（ＸｎＢ） ３−（１°−オキソ−５°−インダニル）−５β−（アセトアミドメチル）オキ サゾリジン−２−オン（ＸＸＩＢ、実施例１０８）で出発シた以外は明確な変形 を行わないで実施例１３４の一般的な方法に従って、標記化合物を得た。
実施例１４２　３−（１°−オ牛ソー２′α−ヒドロ牛ジメチル−６゜−テトラ リニル）−５β−（アセトアミドメチル）オ＋す／’）　ジン−２−オフ（ＸＸ ＩＢ）および３−（１’−オキソ−２°β−ヒドロキシメチル−６゛−テトラリ ニル）−５β−（アセトアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（ＸｎＢ） ３−（１’−オキソ−６゛−テトラリニル）−５β−（アセトアミドメチル）オ キサゾリジン−２−オン（ＸＩＩＢ、実施例１１２）で出発した以外は明確な変 形を行わないで実施例１３５の一般的な方法に従って、標記化合物を得た。
実施例１４３　（±）−３−（５’　−１−（０−アセチル（ヒドロキシアセチ ル）インドリニル））−５−（アセトアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン Ｏａ） 当業者に公知のように、（±）−３−（５’−１−ヒドロキシアセチルインドリ ニル）−５−（アセトアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（Ｌ実施例１２ ２）の遊離ヒドロキシ基をアシル化した。ＮＭ　Ｒ（ＣＤＣＱ、、３００ＭＨｚ ）８．１０．７，５８．７．Ｏｌ、６．４９．４．７７．４．０１．３．７６． ３．６５．３，２３．２，２３および２．０４δ。
実施例ｉ４４　３−（５’−１−（０−アセチル（ヒドロキシアセチル）インド リニル））−５β−（アセトアミドメチル）オキサシリジン−２−オン（ＩＩ） ３−（５’−１−ヒドロキシアセチルインドリニル）−５β−（アセトアミドメ チル）オキサゾリジン−２−オン（Ｌ実施例１５ｏ）で出発した以外は明確な変 形を行わないで実施例１４３の一般的な方法に従って、標記化合物を得た。
実施例１４５　（±）−３−（：５“−１−（２−チェニルカルボニル）インド リニル）］−５−（アセトアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（η） 塩化２−チェニルカルボニルを用いた以外は明確な変形を行わないで実施例１８ の一般的な方法に従って、標記化合物を得た。融点２０１〜２０３°。
実施例１４６　３−Ｃ５°−１−（２−チェニルカルボニル）インドリニル）］ −５β−（アセトアミドメチル）オ牛サシリジンー２−オン（ＩＩ） ３−（５°−インドリニル）−５β−（アセトアミドメチル）オキサゾリジン− ２−オン（Ｘ、実施例９７）および塩化２−チェニルカルボニルを用いた以外は 明確な変形を行わないで実施例１８の一般的な方法に従って、標記化合物を得た 。
実施例１４７〜１５６ （■）の光学的に不純な混合物の分割に関する実施例７６の方法を用い、その後 、光学活性（■）を用いた以外は明確な変形を行わないで実施例１１９〜１２８ の一般的な方法に従って、標記化合物を得た。
１４７　３−（５’　−１−ベンゾイルインドリニル）−５β−（アセトアミド メチル）オキサゾリジン−２−オン（℃）、１４８　３−（５’　−１−メチル スルホニルインドリニル）−５β−（アセトアミドメチル）オキサゾリジン−２ −オン（ＸＩ）、＋４９　３−（５°−１−メチルインドリニル）−５β−（ア セトアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（ＸＩ）、１３０　３−（５’− １−ヒドロキシアセチルインドリニル）−５β−（アセトアミドメチル）オキサ ゾリジン−２−オン（ｋｌ）、 １５１　３−（５’　−１−ペンジルオキシイント′Ｉノニル）−５β−（アセ トアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（！１）、１５２　３−（５“−１ −ｐ−クロロベン゛／イＪレインドＩＪニル）−５β−（アセトアミドメチル） オキサゾリジン−２−オン（ＸＩ）、 １５３　３−（５’−１−アリルインドリニルミドメチル）オキサゾリジン−２ −オン（１１）、１５４　３−（５°−１−プロピルインドリニルアミドメチル ）オキサゾリジン−２−オン（ＸＩ）、１５５　３−（５’−１−メトキシアセ チフレインド１ノニル）−５β−（アセトアミドメチル）オキサゾリジン−２− オン（℃）、１５６　３−（５’−１−ハキジアセチルインド１ノニノＬ，）　 −　５β−（アセトアミドメチル）オキサゾリジン−２−オン（ｎ）。
チセートＡ チャートＡ（続き） チャートＡ（続き） チャートＣ Ｒ１およびＲ４のうち一方が−Ｈであり、Ｒ，またはＲ１末端およびＲ１または Ｒ６末端が、 −（ＣＨ，）、！−［ここで、Ｒ２は３または４である］によって示される 一ＣＨ，−ＣＨ，−Ｃ）！、−および −ＣＨ，−ＣＨ，−Ｃ）（、−ＣＨ，−である縮合シクロアルキルフェニル−オ キサゾリジノン類（Ｘ″ｌ［Ａ）。
Ｒ２およびＲ４のうち一方が−Ｈであり、Ｒ２またはＲ３末端およびＲ３または Ｒ，末端が、 −（Ｃｔ（Ｊ−ｓ−（ＣＲ＋　ｏ　、＋Ｒ１ｏ　−ｔ）−ｔ−Ｃｏ−（ＣＨＲ＋ 　ｏ　−ｓＲ＋　ｏ　−４）−ｓ−（ＣＨｔ）−＊−［ここで、Ｒ３およびＲ４ は０〜３であり、Ｒ７およびＲ８はＯまたは１であり、ＲＩ６．ｌおよびＲ１゜ 、、は、同一または異なって、−ＨｌＣ，−Ｃｓアルキルであるか、あるいは、 ＲＩ。−１とＲ１゜、、はそれらが結合している炭素原子と一緒になってスピロ シクロプロピルを形成しており、Ｒ３゜２．およびＲ１゜、４は、同一または異 なって、−Ｈ。
Ｃ，−Ｃ，アルキルであるか、あるいは、ＲＩｏ−ｓとＲ１゜、４はそれらが結 合している炭素原子と一緒になってスピロシクロプロピルを形成している。ただ し、（１）ｎ７＋ｎ８＝０または１であり、（２）ｎ　３＋ｎ４＋ｎ７＋ｎ８＝ ２もしくは３であり、（３）Ｒ４が０である場合、（ａ）ｎ８＝１または（ｂ） ｎ７＝１であり、Ｒｔｏ−＋またはＲ＋ａ−ｔのうち一方は−Ｈではない。コで 示される一ＣＨ，−ＣＨＲ，。−ＣＯ−１ −ＣＨ，−ＣＨ，−ＣＨＲ，０−ＣＯ−１−ＣＨ，−ＣＨＲ，、−〇〇−ＣＨ， −１−ＣＨＲ，，−Ｃ○−ＣＨ，−１ −ＣＨＲ，，−ＣＯ−ＣＨ，−ＣＨ，−１−ＣＨ，−ＣＯ−ＣＨＲ，、−１ −ＣＨＩ−ＣＨ，−ＣＯ−ＣＨＲ，０−１−ＣＨ，−ＣＯ−ＣＨＲ，。−ＣＨ， −１−ＣＯ−ＣＨＲ，、−ＣＨ，−および −ＣＯ−ＣＨＲ，。−ＣＨ，−ＣＨ，−である縮合アルカノンフェニル−オキサ ゾリジノン類（ＸＸＩＢ）。
Ｒ２およびＲ４のうち一方が−Ｈであり、Ｒ３またはＲ５末端およびＲ１または Ｒ４末端が −（ＣＨり、、−ＣＨ０Ｈ−（ＣＨ，）ｎ、−［ここで、Ｒ３およびＲ４は０〜 ３である。ただし、ｎ３＋ｎ４＝２または３である。］で示される 一ＣＨ０Ｈ−ＣＨ，−Ｃ）Ｔ、−１ −ＣＨ，−ＣＨｏＨ−ＣＨ，−１ −ＣＨ，−ＣＨ，−ＣＨｏＨ−１ −ＣＨＯＨ−ＣＨ，−ＣＨ，−ＣＨ，−１−ＣＨ，−ＣＨｏＨ−ＣＨ，−ＣＨ， −１−ＣＨ，−ＣＨ，−ＣＨｏ）（−ＣＨ，−および−ＣＨ，−ＣＨ，−ＣＨ， −ＣＨｏＨ−である縮合ヒドロキシシクロアルキルフェニル−オキサシリシリン 類（ＸＩＣ）。
Ｒ２およびＲ４のうち一方が−Ｈであり、Ｒ４たはＲ５末端およびＲ８またはＲ ４末端が （ＣＨｔ）−ｓ　ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨｔ）ｎｏ−にコテ、Ｒ５およびＲ６は０〜 ２である。ただし、’ｎ５＋ｎ８＝１または２である。］で示される 一ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ，−１ −ＣＨ，−ＣＨ＝ＣＨ−１ −ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ，−ＣＨ，−１ −ＣＨ，−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ，−および−ＣＨ，−ＣＨ，−ＣＨ＝ＣＨ− である縮合シクロアルケニルフェニル−オキサゾリジノン類（ＸＸＩＤ）。
Ｒ２およびＲ４のうち一方が−Ｈであり、Ｒ１またはＲ，末端およびＲ３または Ｒ４末端が −（ＣＨｔ）Ｉ−（ＣＨＲ−０）、ｔ−Ｃ（リーＯＲ？）−（ＣＨＲ，。）、、 Ｉ−（ＣＢｔ）−−−［ここで、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７およびＲ８は上記定義と同じ である。ただし、（１）ｎ７＋ｎ　８＝Ｏまたは１であり、（２）ｎ３＋ｎ４＋ ｎ７−’−，ｎ８＝２または３であり、そして（３）Ｒ３が０である場合、（ａ ）ｎ７＝１または（ｂ）ｎ８＝１であり、Ｒ１０−１またはＲＩＧ−１のうち一 方は−Ｈではない。コで示される 一Ｃ（−Ｎ−ＯＲ，）−ＣＨＲ，。−ＣＨ，−１−ＣＨＲ，。−Ｃ（冨Ｎ−ＯＲ ，）−ＣＨ，−１−ＣＨ，−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ，）−ＣＨＲ，。−１−ＣＨ，−Ｃ ＨＲ，。−〇（＝Ｎ−ＯＲ，）−１−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ？）−ＣＨＲ，。−ＣＨ！ ＋　ＣＨｔ−１−ＣＨＲ，。−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ，）−ＣＨ，−ＣＨ，−１−ＣＨ ，−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ，）−ＣＨＲ，、−ＣＨ，−１−ＣＨ，−ＣＨ，−ＣＨＲ， 。−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ１）−である縮合オ牛ジイミノシクロアルキルフェニル−オ キサゾリジノン類（ＸＸＩＥ）。
Ｒ１およびＲ，のうち一方が−Ｈであり、Ｒ，またはＲ５末端およびＲ３または Ｒ４末端が −（ＣＨ，）、、−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ，）−（ＣＨｆｉ）Ｉ、、−［ここで、Ｒ３お よびＲ４は上記定義と同じであるコで示される一Ｃ（＝Ｎ−Ｒ，）−ＣＨ，−Ｃ Ｈ，−１−ＣＨ，−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ，）−ＣＨ，−１−ＣＨ，−ＣＢｔ−Ｃ（＝Ｎ −Ｒ，）−１−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ，）−ＣＨ，−ＣＨ，−ＣＨ，−１−ＣＨ，−Ｃ（ ＝Ｎ−Ｒ，）−ＣＨ，−ＣＨｌ−１−ＣＨ，−ＣＨ，−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ，）−ＣＨ ，−１−ＣＨ，−ＣＨ，−Ｃ）！、−Ｃ（＝Ｎ−Ｒ，）−である縮合イミノシク ロアルキルフェニル−オキサゾリジノン類（ＸＸＩＦ）。
Ｒ２およびＲ４のうち一方が−Ｈであり、Ｒ２またはＲ８末端およびＲ５または Ｒ４末端が −（ＣＨｌ）、５−ＣＨ（ＮＲ，、Ｒ，、）−（ＣＨ，）、、−［ここで、Ｒ３ およびＲ４は上記定義と同じである〕で示される−　Ｃ（Ｎ　Ｒ＋　、ＲＩ＊　 ）　−ＣＨｔ　ＣＨｔ−１−ＣＨ，−Ｃ（ＮＲ，、Ｒ，り−ＣＨ＊−１−ＣＨ， −ＣＨ，−Ｃ（ＮＲ，、Ｒ，、）−１−Ｃ（ＮＲ，、Ｒ，、）−ＣＨ，−ＣＨ， −ＣＨ，−１−ＣＨ，−Ｃ（ＮＲ，、Ｒ，、）−ＣＨ，−ＣＨ，−１−ＣＨ，− ＣＨ，−Ｃ（ＮＲ，、Ｒ，１）−ＣＢｔ−１−ＣＨ＊　−ＣＨｔ　−ＣＨｔ　Ｃ （Ｎ　Ｒ、ｌＲ、ｔ　）−である縮合アミノシクロアルキルフェニル−オキサＸ ＩＧ）。
Ｒ，および・Ｒ４のうち一方が一Ｈであり、ＲＩＧたｌ±Ｒ，末端およびＲ４た はＲ４末端が −　（Ｃ　Ｈ　ｔ）□ｓ　ＣＨ＝Ｃ（ＮＲ＋＊Ｒｔａ）−（ＣＨ山。−［ここで 、Ｒ３およびＲ４は上記定義と同じである］で示される一Ｃ（ＮＲ．、Ｒ．、） ＝ＣＨ−ＣＨ．−、−ＣＨ冨Ｃ　（Ｎ　Ｒ　、ｓＲ　、、）−　Ｃ　Ｈ　！−、 −ＣＨ．−Ｃ（ＮＲ．ＩＲ，、）＝ＣＨ−、−ＣＨｔ−ＣＨ＝Ｃ（ＮＲ，３Ｒ， ４）−、−　Ｃ　（　ＮＲ　、ｓ　Ｒ　、−　）　＝　Ｃ　Ｈ　Ｃ　Ｈ　ｔ　− 　Ｃ　Ｈ　ｔ−、−ＣＨ＝Ｃ（ＮＲ．、Ｒ．、）−ＣＨ．−ＣＨ，−、−ＣＨｔ −Ｃ（ＮＲ．ＳＲ．、）＝ＣＨ−ＣＨ，−、−ＣＨ．−ＣＨ＝Ｃ（ＮＲ，、Ｒ， 、）−ＣＨ，−、−ＣＢｔ−ＣＨ，−Ｃ（ＮＲ．、Ｒ，、）＝ＣＨ−、−ＣＴ（ 、−ＣＨ，−ＣＨ＝Ｃ（ＮＲ，、Ｒ，、）−である縮合エナミ／シクロアルキル フェニル−オキサゾリジノン類（Ｘ′１：ｉＨ）。
チセートＤ チャー）Ｄ（続き） チャートＥ（続き） チャートＥ（続き） チャートＥ（続き） チャートＥ（続き） チャートＥ（続き） チャートＦ チャートＦ（続き） チャートＦ（続き） チセートＦ（続き） チャートＧ チャートＧ（続き） チャートＨ テ示される３−（窒素原子置換）フェニル−５β−（アミドメチル）オキサゾリ ジン−２−オン類としては、 Ｗ１末端およびＷ、末端が−Ｎ　Ｒｓ　Ｎ　＝ＣＲａ−であるベンゾゾリルオキ サゾリンンー２−オノ類（ＸＸ■）、Ｗ、末端およびＷ、末端が−ＮＲ，−ＣＲ ，＝Ｎ−であるベンゾイミダプリルオキサブリジノ−２−オン類（ＸＬＩＩＩ） 、Ｗｌ末端およびＷ、末端が−ＮＲｓ　Ｎ＝Ｎ−であるベンゾトリアゾリルオキ サゾリジン−２−オン類（Ｌ　ｆＶ）　：が挙げろれる。
国際調査報告 国際調査報告 ＵＳ　８９０３５４８ Ｓ＾　３０Ｂ７０

Claims (21)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）式（ＸＩ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸＩ）｛式中、 （Ｉ）Ｒ１は、 −Ｈ、 所望により１〜３個のＣｌで置換されているＣ１〜Ｃ１２アルキル、 Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、 １個の二重結合を有するＣ５〜Ｃ１２アルケニル、所望により、１〜３個の−Ｏ Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＯＣ２Ｈ５、−ＮＯ２、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＯＯＨ および−ＳＯ３Ｈ、−Ｎ（Ｒ１−４）（Ｒ１−５）［ここで、Ｒ１−４およびＲ １−５は同一または異なって、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルである］で置換されて いる−φ、 フラニル、 テトラヒドロフラニル、 ２−チオフェン、 ピロリジニル、 ピリジニル、 −Ｏ−Ｒ１−６［ここで、Ｒ１−６はＣ１〜Ｃ４アルキルである］、−ＮＨ２、 −ＮＨＲ１−６［ここで、Ｒ１−６は、上記定義と同じである］、−ＮＲ１−６ Ｒ１−７［ここで、Ｒ１−７はＣ１〜Ｃ３アルキルであり、Ｒ１−６は上記定義 と同じであるか、あるいはＲ１−６とＲ１−７は、結合している窒素原子と一緒 になって、−Ｏ−を含む飽和の−窒素原子Ｃ５〜Ｃ７複素環（モルホリン）を形 成する］、 −ＣＨ２−ＯＨ、 −ＣＨ２−ＯＲ１−６［ここで、Ｒ１−６はＣ１〜Ｃ４アルキルまたは−ＣＯ− Ｒ１−９（ここで、Ｒ１−９はＣ１〜Ｃ４アルキルまたはφである）である］ であり、 （ＩＩ） Ｒ２、Ｒ３およびＲ４のうち２つは−Ｈであり、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４のうち他 は、 −Ｈ、 −Ｆ、−Ｃｌ、Ｂｒ、−Ｉ、 Ｃ１〜Ｃ６アルキル、 −ＯＨ、 −ＣＯ−Ｏ−Ｒ２−１［ここで、Ｒ２−１はＣ１〜Ｃ４アルキルまたはφである ］、 −Ｏ−Ｒ２−１〔ここで、Ｒ２−１は上記定義と同じである〕、−ＣＯＯＨ、 −ＣＯＯ、 −ＣＨＯ、 −ＣＯ−ＮＲ２−２Ｒ２−３［ここで、Ｒ２−２およびＲ２−３は、同一または 異なって、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルであるか、あるいは、Ｒ２−２とＲ２−３ は、結合している窒素原子と一緒になって、所望により−Ｏ−を含有する飽和の −窒素原子Ｃ３〜Ｃ■複素環を形成する］、 −Ｃ≡Ｎ、 −Ｃ≡ＣＨ、 −Ｎ≡Ｃ、 −ＣＨＯＨ−ＣＨ３、 −ＣＯ−ＣＨ３、 −ＳＨ、 −ＳＯ−ＣＨ３、 −ＳＯ−φ、 −Ｓ−ＣＨ３、 −Ｓ−φ、 −ＳＯ２−ＣＨ３、 −ＳＯ２−φ、 −ＳＯ３Ｈ、 −ＳＯ２−ＮＨ２、 −Ｎ３、 −ＮＯ２、 −ＮＲ２−４Ｒ２−５［ここで、Ｒ２−４およびＲ２−５は、同一または異なっ て、−ＨおよびＣ１〜Ｃ３アルキルである］、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ２−■［ここで 、Ｒ２−■は、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはφである］、 −ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ２、 −ＣＨ＝ＣＨ２、 −ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２、 −ＣＨ＝Ｎ−ＯＨ、 −ＣＨ＝Ｎ−ＯＣＨ３、 −ＣＨ３−Ｃ＝Ｎ−ＯＨ、 −ＣＨ３−Ｃ＝Ｎ−ＯＣＨ３、 −Ｃ＊Ｈ−ＣＨ２−Ｏ＊［ここで、星印（＊）で印を付けた原子は、互いに結合 して環を形成する］ であり、 （ＩＩＩ）Ｒ５は、 −Ｈ、 Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、 −ＣＨ２−φ、 −ＣＨ２ＣＨ２−φ、 Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、 １〜３個の二重結合を有するＣ２〜Ｃ１２アルケニル、１個の三重結合を有する Ｃ２〜Ｃ１２アルキニル、−ＣＨＯ、 −ＣＯ−Ｒ５−１［ここで、Ｒ５−１は、（Ａ）所望により１個の−Ｏ−ＣＨ３ 、−φ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−ＳＯ３Ｈまたは１〜３個の−Ｃｌで置換され ているＣ１〜Ｃ６アルキル、（Ｂ）Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、 （Ｃ）２−ビリジニル、２−チオフェン、２−チオフェンメチルまたは２−ビロ ール、 所望により１〜３個の −Ｆ、−Ｃｌ、Ｂｒ、−Ｉ、 Ｃ１〜Ｃ６アルキル、 −ＯＨ、 −ＣＯ−Ｏ−Ｒ５−２（ここで、Ｒ５−２はＣ１〜Ｃ４アルキルまたはφである ）、 −Ｏ−Ｒ５−２（ここで、Ｒ５−２は上記定義と同じである）、 −ＣＯＯＨ、 −ＣＯ−ＮＲ５−３Ｒ５−４（ここで、Ｒ５−３およびＲ５−４は、同一または 異なって、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルであるか、あるいは、Ｒ５−３とＲ５−４ は、結合している窒素原子と一緒になって、所望により、−Ｏ−を含有している 飽和の−窒素原子Ｃ３〜Ｃ６複素環を形成する）、−Ｃ≡Ｎ、 −ＣＨＯＨ−ＣＨ３、 −ＣＯ−ＣＨ３、 −ＳＨ、 −ＳＯ−ＣＨ３、 −ＳＯ−φ、 −Ｓ−ＣＨ３、 −Ｓ−φ、 −ＳＯ２−ＣＨ３、 −ＳＯ２−φ、 −ＳＯ３Ｈ、 −ＳＯ２−ＮＨ２、 −Ｎ３、 −ＮＯ２、 −ＮＲ５−５Ｒ５−６（ここで、Ｒ５−５およびＲ５−６は、同一または異なっ て、−ＨおよびＣ１〜Ｃ３アルキルである）、 −ＮＨ−ＣＯ−Ｒ５−７（ここで、Ｒ５−７は、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはφで ある） で置換されているφ である］、 −ＣＯ−Ｏ−Ｒ５−６〔ここで、Ｒ５−６は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、または、所 望により、１もしくは２値の−Ｆ、−Ｃｌ、Ｂｒ、−Ｉ、 Ｃ１〜Ｃ６アルキル、 −ＯＨ、 −ＣＯ−Ｏ−Ｒ５−２（ここで、Ｒ５−２は上記定義と同じである）、 −Ｏ−Ｒ５−２（ここで、Ｒ５−２は上記定義と同じである）、−ＣＯＯＨ、 −ＣＯ−ＮＲ５−３Ｒ５−４（ここで、Ｒ５−３およびＲ５−４は上記定義と同 じである）、 −Ｃ≡Ｘ、 −ＣＨＯＨ−ＣＨ３、 −ＣＯ−ＣＨ３、 −ＳＨ、 −ＳＯ−ＣＨ３、 −ＳＯ−φ、 −Ｓ−ＣＨ３、 −Ｓ−φ、 −ＳＯ２−ＣＨ３、 −ＳＯ！−φ、 −ＳＯ３Ｈ、 −Ｓ０２−ＮＨ２、 −Ｎ３、 −ＮＯ２、 −ＮＲ５−５Ｒ５−６（ここで、Ｒ ５−５およびＲ５−６は、上記定 義と同じである）、 −ＮＨ−ＣＯ−Ｒ５−７（ここで、Ｒ５−７は、上記定義と同じである） で置換されているφである］、 −ＣＯ−Ｎ（５−９）２［ここで、Ｒ５−９は、−Ｈまたは上記で定義したＲ５ −８であり、２つのＲ５−９は、結合している窒素原子と一緒になって、所望に より−Ｏ−または−ＮＨ−を含有する飽和の−窒素原子Ｃ３〜Ｃ８複素環を形成 することができる］ −ＣＯ−ＣＨ２−ＣＮ、 −ＣＯ−ＣＨ２−ＯＨ、 −ＣＯ−ＣＨ２−Ｏ−φ〔ここで、φは所望により１〜３個の−Ｏ−ＣＨ３、１ 個の−ＮＯ２および１個の−ＮＨ２で置換されている］、 −ＣＯ−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ５−１０［ここで、Ｒ５−１０は、所望によりφで置換 されているＣ１〜Ｃ６アルキル、所望により１〜３個の−Ｏ−ＣＨ３、１個の− ＮＯ２および−ＮＨ２で置換されているφ、 −ＣＯ−Ｒ５−１１（ここで、Ｒ５−１１は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、所望により １〜４個の−Ｆ、１〜３個の−Ｃｌ、Ｉ個の−ＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、− ＮＯ２、−ＣＯ−ＣＨ３、−ＳＯ２−ＣＨ３および−ＳＯ２−ＯＨで置換されて いるφである） である］、 −ＣＯ−ＣＨ（ＮＨ−ＣＯ−Ｒ５−１２）−Ｒ５−１３［ここで、Ｒ５−１３は 、−Ｈまたは−ＣＨ３であり、Ｒ５−１２はＣ１〜Ｃ■アルキル、所望により１ または２個の−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＮＨ −ＣＨ３および−Ｎ（ＣＨ３）２で置換されているφである］、−ＣＯ−ＣＨＮ Ｈ２−Ｒ５−１４［ここで、Ｒ５−１４は、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２−Ｃ Ｈ（ＣＨ３）２、−ＣＨＣＨ３−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＯＨ、−ＣＨ（Ｏ Ｈ）−ＣＨ３、−ＣＨ２−φ、−ＣＨ２−φ−ＯＨ、−ＣＨ２−ＳＨ、−ＣＨ２ −ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ３および−ＣＨ２−ＣＯＯＨである］、 −ＳＯ２−ＣＨ３、 −ＳＯ２−φ、 −ＳＯ３Ｈ であり、 Ｒ６は、−ＨおよびＣ１〜Ｃ３アルキルである｝、で示される５′−インドリニ ルオキサゾリジン−２−オンおよびその医薬的に許容される塩。
  2. （２）Ｒ１が−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−ＯＣＨ ３および−ＣＨＣｌ２からなる群から選択され、Ｒ５が−ＣＨ３、−ＣＨ２−Ｃ Ｈ＝ＣＨ２、−ＣＨ２−Ｃ≡ＣＨ、−ＣＨＯ、−ＣＯ−Ｒ５−１（ここで、Ｒ５ −１は−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ５、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨＣｌ、−ＣＨ２−Ｏ Ｈ、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、２−チオフェンおよびシクロペンチルである）から なる群から選択される請求項（１）記載の５′−インドリニルオキサゾリジン− ２−オン（ＸＩ）。
  3. （３）３−（５′−１−アセチルインドリニル）−５β−（アセトアミジメチル ）オキサゾリジン−２−オン、３−（５′−インドリニル）−５β−（アセトア ミジメチル）オキサゾリジン−２−オン、 ３−（５′−１−イソブチリルインドリニル）−５β−（アセトアミジメチル） オキサゾリジン−２−オン、３−（５′−１−プロパノイルインドリニル）−５ β−（アセトアミジメチル）オキサゾリジン−２−オン、３−（５′−１−シク ロペンチルカルボニルインドリニル）−５β−（アセトアミジメチル）オキサゾ リジン−２−オン、３−（５′−１−ホルミルインドリニル）−５β−（アセト アミジメチル）オキサゾリジン−２−オン、 ３−（５′−１−クロロアセチルインドリニル）−５β−（アセトアミジメチル ）オキサゾリジン−２−オン、３−（５′−１−ジクロロアセチルインドリニル ）−５β−（アセトアミジメチル）オキサゾリジン−２−オン、３−（５′−１ −フェニルアセチルインドリニル）−５β−（アセトアミジメチル）オキサゾリ ジン−２−オン、３−（５′−１−（Ｏ−アセチル（ヒドロキシアセチル）イン ドリニル））−５β−（アセトアミジメチル）オキサゾリジン−２−オン、３− ［５′−１−（２−チエニルカルボニル）インドリニル］−５β−（アセトアミ ジメチル）オキサゾリジン−２−オン、３−（５′−１−ベンゾイルインドリニ ル）−５β−（アセトアミジメチル）オキサゾリジン−２−オン、 ３−（５′−１−メチルスルホニルインドリニル）−５β−（アセトアミジメチ ル）オキサゾリジン−２−オン、３−（５′−１−メチルインドリニル）−５β −（アセトアミジメチル）オキサゾリジン−２−オン、 ３−（５′−１−ヒドロキシアセチルインドリニル）−５β−（アセトアミジメ チル）オキサゾリジン−２−オン、３−（５′−１−ベンジルオキシアセチルイ ンドリニル）−５β−（アセトアミジメチル）オキサゾリジン−２−オン、３− （５′−１−ｐ−クロロベンゾイルインドリニル）−５β−（アセトアミジメチ ル）オキサゾリジン−２−オン、３−（５′−１−アリルインドリニル）−５β −（アセトアミジメチル）オキサゾリジン−２−オン、 ３−（５′−１−プロピルインドワニル）−５β−（アセトアミジメチル）オキ サゾリジン−２−オン（ＸＩ）、３−（５′−１−メトキシアセチルインドリニ ル）−５β−（アセトアミジメチル）オキサゾリジン−２−オンおよび３−（５ ′−１−ヘキサノイルインドリニル）−５β−（アセトアミジメチル）オキサゾ リジン−２−オン である請求項（１）記載の５′−インドリニルオキサゾリジン−２−オン（ＸＩ ）。
  4. （４）式（ＸＩＩＩ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸＩＩＩ）｛式中、 （Ｉ）Ｘ１は、−ＣＯ−ＣＨ３、−ＣＯ−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＯ−Ｏ−Ｃ Ｈ２−φおよび−ＣＯ−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｓｉ（ＣＨ３）３であり、 （ＩＩ）Ｒ２、Ｒ３およびＲ４のうち２つは−Ｈであり、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４ のうち他は、 −Ｈ、 −Ｆ、−Ｃｌ、Ｂｒ、−Ｉ、 Ｃ１〜Ｃ６アルキル、 −ＯＨ、 −ＣＯ−Ｏ−Ｒ２−１［ここで、Ｒ２−１はＣ１〜Ｃ４アルキルまたはφである ］、 −Ｏ−Ｒ２−１［ここで、Ｒ２−１は上記定義と同じである］、−ＣＯＯＨ、 −ＣＯＯ−、 −ＣＨＯ、 −ＣＯ−ＮＲ２−２Ｒ２−３［ここで、Ｒ２−２およびＲ２−３は、同一または 異なって、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルであるか、あるいは、Ｒ２−３とＲ２−３ は、結合している窒素原子と一緒になって、所望により−Ｏ−を含有する飽和の −窒素原子Ｃ３〜Ｃ６複素環を形成する］、 −Ｃ≡Ｎ、 −Ｃ≡ＣＨ、 −Ｎ≡Ｃ、 −ＣＨＯＨ−ＣＨ３、 −ＣＯ−ＣＨ３、 −ＳＨ、 −ＳＯ−ＣＨ３、 −ＳＯ−φ、 −Ｓ−ＣＨ３、 −Ｓ−φ、 −ＳＯ２−ＣＨ３、 −ＳＯ２−φ、 −ＳＯ３Ｈ、 −ＳＯ２−ＮＨ２、 −Ｎ２、 −ＮＯ２、 −ＮＲ２−４Ｒ２−３［ここで、Ｒ２−４およびＲ２−５は、同一または異なっ て、−ＨおよびＣ１〜Ｃ３アルキルである］、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ２−■［ここで 、Ｒ２−■は、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはφである］、 −ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ２、 −ＣＨ＝ＣＨ２、 −ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２、 −ＣＨ＝Ｎ−ＯＨ、 −ＣＨ＝Ｎ−ＯＣＨ３、 −ＣＨ３−Ｃ＝Ｎ−ＯＨ、 −ＣＨ３−Ｃ＝Ｎ−ＯＣＨ３、 −Ｃ＊Ｈ−ＣＨ２−Ｏ＊〔ここで、星印（＊）で印を付けた原子は、互いに結合 して環を形成する］ であり、 （ＩＩＩ）Ｒ■は、−Ｉ、 −Ｎ３および−ＮＨ２である｝ で示される５′−インドリニルオキサゾリジン−２−オンからなる群から選択さ れた化合物およびその塩。
  5. （５）Ｘ１がｔ−ブチルオキシカルボニルである請求項（４）記載の式（ＸＩＩ Ｉ）で示される５′−インドリニルオキサゾリジン−２−オン。
  6. （６）オキサゾリジノンが （±）−３−（５′−１−アセチルインドリニル）−５−（ヨージメチル）オキ サゾリジン−２−オン、 （±）−３−（５′−１−アセチルインドリニル）−５−（アジジメチル）オキ サゾリジン−２−オン、および３−（５′−１−アセチルインドリニル）−５β −（アミノメチル）オキサゾリジン−２−オン からなる群から選択される請求項（４）記載の式（ＸＩＩＩ）で示される５′− インドリニルオキサゾリジン−２−オン。
  7. （７）式（ＸＸＩ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸＸＩ）｛式中、 （Ｉ）Ｒ１は、 −Ｈ、 所望により１〜３個のＣｌで置換されているＣ１〜Ｃ１２アルキル、 Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、 １個の二重結合を有するＣ５〜Ｃ１２アルケニル、所望により、１〜３個の−Ｏ Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＯＣ２Ｈ５、−ＮＯ２、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＯＯＨ および−ＳＯ３Ｈ、−Ｎ（Ｒ１−８）（Ｒ１−１０）［ここで、Ｒ１−８および Ｒ１−１０は同一または異なって、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルである］で置換さ れている−φ、 フラニル、 テトラヒドロフラニル、 ２−チオフェン、 ピロリジニル、 ピリジニル、 −Ｏ−Ｒ１−４［ここで、Ｒ１−４はＣ１〜Ｃ４アルキルである］、−ＮＨ２、 −ＮＨＲ１−４［ここで、Ｒ１−４は、上記定義と同じである］、−ＮＲ１−４ Ｒ１−５［ここで、Ｒ１−４はＣ１〜Ｃ３アルキルであり、Ｒ１−５は上記定義 と同じであるか、あるいはＲ１−４とＲ１−５は、結合している窒素原子と一緒 になって、−Ｏ−を含む飽和の−窒素原子Ｃ５〜Ｃ７複素環（モルホリン）を形 成する］、 −ＣＨ２−ＯＨ、 −ＣＨ２−ＯＲ１−６［ここで、Ｒ１−６はＣ１〜Ｃ４アルキルまたは−ＣＯ− Ｒ１−７（ここで、Ｒ１−７はＣ１〜Ｃ４アルキルまたはφである）である］ であり； （ＩＩ）Ｒ２またはＲ４のうちいずれかは−Ｈであり、Ｒ２およびＲ４のうち他 方はＲ３と一緒になって、 −（ＣＨ２）ｎ３−（ＣＲ１０−１Ｒ１０−２）ｎ７−ＣＯ−（ＣＨＲ１０−３ Ｒ１０−４）ｎ８−（ＣＨ２）ｎ４−［式中、ｎ３およびｎ４は０〜３であり、 ｎ７およびｎ８は０または１であり、Ｒ１０−１およびＲ１０−２は同一または 異なって、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルであるか、あるいは、Ｒ１０−１とＲ１０ −２は、それらが結合している炭素原子と一緒になってスピロシクロプロピルを 形成し、Ｒ１０−３およびＲ１０−４は同一または異なって、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３ アルキルであるか、あるいは、Ｒ１０−３とＲ１０−４は、それらが結合してい る炭素原子と一緒になってスピロシクロプロピルを形成する。ただし、（１）ｎ ７＋ｎ８＝０または１であり、（２）ｎ３＋ｎ４＋ｎ７＋ｎ８＝２または３であ り、（３）ｎ４が０である場合は、（ａ）ｎ８＝１または（ｂ）ｎ７＝１のいず れかであり、Ｒ１０−１またはＲ１０−２のうち一方は、−Ｈではない。］； −（ＣＨ２）ｎ５−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｎ６−［ここで、ｎ５およびｎ６は ０〜２である。ただし、ｎ５＋ｎ６＝１または２である。］； −（ＣＨ２）ｎ−（ＣＲ１０−１Ｒ１０−２）ｎ７−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ７）−（Ｃ ＨＲ１０−２Ｒ１０−４）ｎ８−（ＣＨ２）ｎ４−［ここで、Ｒ７は、−Ｈ、Ｃ １〜Ｃ４アルキル、−ＣＨ２−ＣＯＯＨまたは−ＣＨ２−ＣＯＯ−Ｒ７−１（こ こで、Ｒ７−１は、Ｃ１〜Ｃ４アルキルである）であり、ＣＲ１０−１、Ｒ１０ −２、ＣＲ１０−３、Ｒ１０−４、ｎ３、ｎ４、ｎ７およびｎ８は上記定義と同 じである。ただし、（１）ｎ７＋ｎ８＝０または１であり、（２）ｎ３＋ｎ４＋ ｎ７＋ｎ８＝２または３であり、（３）ｎ３が０である場合は、（ａ）ｎ７＝１ または（ｂ）ｎ８＝１のいずれかであり、Ｒ１０−１またはＲ１０−２のうち一 方は、−Ｈではない。］ であり； （ＩＩＩ）Ｒ５およびＲ８のうち一方は−Ｈであり、Ｒ５およびＲ８のうち他方 は、 −Ｈ、 Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、 −ＣＨ２−φ、 −ＣＨ２ＣＨ２−φ、 Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、 １〜３個の二重結合を有するＣ２〜Ｃ１２アルケニル、１個の三重結合を有する Ｃ２〜Ｃ１２アルキニル、−ＣＨＯ、 −ＣＯ−Ｒ５−１［ここで、Ｒ５−１は、（Ａ）所望により１個の−Ｏ−ＣＨ３ 、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−ＳＯ３Ｈまたは１〜３個の−Ｃｌで置換されている Ｃ１〜Ｃ６アルキル、 （Ｂ）Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、 （Ｃ）２−ピリジニル、２−チオフェン、２−チオフェンメチルまたは２−ピロ ール、 （Ｄ）所望により１〜３個の −Ｆ、−Ｃｌ、Ｂｒ、−Ｉ、 Ｃ１〜Ｃ■アルキル、 −ＯＨ、 −ＣＯ−Ｏ−Ｒ５−２（ここで、Ｒ５−２はＣ１〜Ｃ４アルキルまたはφである ）、 −Ｏ−Ｒ５−２（ここで、Ｒ５−２は上記定義と同じである）、 −ＣＯＯＨ、 −ＣＯ−ＮＲ５−３Ｒ５−４（ここで、Ｒ５−３およびＲ５−４は、同一または 異なって、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルであるか、あるいは、Ｒ５−３とＲ５−４ は、結合している窒素原子と一緒になって、所望により、−Ｏ−を含有している 飽和の−窒素原子Ｃ２〜Ｃ■複素環を形成する）、−Ｃ≡Ｎ、 −ＣＨＯＨ−ＣＨ３、 −ＣＯ−ＣＨ３、 −ＳＨ、 −ＳＯ−ＣＨ３、 −ＳＯ−φ、 −Ｓ−ＣＨ３、 −Ｓ−φ、 −ＳＯ２−ＣＨ３、 −ＳＯ２−φ、 −ＳＯ３Ｈ、 −Ｓ０２−ＮＨ２、 −Ｎ３、 −ＮＯ２、 −ＮＲ５−５Ｒ５−６（ここで、Ｒ５−５およびＲ５−６は、同一または異なっ て、−ＨおよびＣ１〜Ｃ３アルキルである）、 −ＮＨ−ＣＯ−Ｒ５−７（ここで、Ｒ５−７は、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはφで ある） で置換されているφ である］、 −ＣＯ−Ｏ−Ｒ５−■［ここで、Ｒ５−■は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、または、所 望により、１もしくは２個の−Ｆ、−Ｃｌ、Ｂｒ、−Ｉ、 Ｃ１〜Ｃ■アルキル、 −ＯＨ、 −ＣＯ−Ｏ−Ｒ５−２（ここで、Ｒ５−２は上記定義と同じである）、 −Ｏ−Ｒ５−２（ここで、Ｒ５−２は上記定義と同じである）、−ＣＯＯＨ、 −ＣＯ−ＮＲ５−３Ｒ５−４（ここで、Ｒ５−３およびＲ５−４は上記定義と同 じである）、 −Ｃ≡Ｎ、 −ＣＨＯＨ−ＣＨ３、 −ＣＯ−ＣＨ３、 −ＳＨ、 −ＳＯ−ＣＨ３、 −ＳＯ−φ、 −Ｓ−ＣＨ３、 −Ｓ−φ、 −ＳＯ２−ＣＨ３、 −Ｓ０２−φ、 −ＳＯ３Ｈ、 −ＳＯ２−ＮＨ２、 −Ｎ３、 −ＮＯ２、 −ＮＲ５−５Ｒ５−６（ここで、Ｒ５−５およびＲ５−６は、上記定義と同じで ある）、 −ＮＨ−ＣＯ−Ｒ５−７（ここで、Ｒ５−７は、上記定義と同じである） で置換されているφである］、 −ＣＯ−Ｎ（Ｒ５−■）２［ここで、Ｒ５−■は、−Ｈまたは上記で定義したＲ ５−■であり、２つのＲ５−■は、結合している窒素原子と一緒になって、所望 により−Ｏ−または−ＮＨ−を含有する飽和の−窒素原子Ｃ３〜Ｃ■複素環を形 成することができる］ −ＣＯ−ＣＨ２−ＣＮ、 −ＣＯ−ＣＨ２−ＯＨ、 −ＣＯ−ＣＨ２−Ｏ−φ［ここで、φは所望により１〜３個の−Ｏ−ＣＨ３、１ 個の−ＮＯ２および１個の−ＮＨ２で置換されている］、 −ＣＯ−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ５−１０［ここで、Ｒ５−１０は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル 、 所望により１〜３個の−Ｏ−ＣＨ３、１個の−ＮＯ２および−ＮＨ２で置換され ているφ、 −ＣＯ−Ｒ５−１１（ここで、Ｒ５−１１は、Ｃ１〜Ｃ■アルキル、所望により １〜４個の−Ｆ、１〜３個の−Ｃｌ、１個の−ＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、− ＮＯ２、−ＣＯ−ＣＨ３、−ＳＯ２−ＣＨ３および−ＳＯ２−ＯＨで置換されて いるφである） である］、 −ＣＯ−ＣＨ（ＮＨ−ＣＯ−Ｒ５−１２）−Ｒ５−１３［ここで、Ｒ５−１３は 、−Ｈまたは−ＣＨ３であり、Ｒ５−１２はＣ１〜Ｃ■アルキル、所望により１ または２個の−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＮＨ −ＣＨ３および−Ｎ（ＣＨ３）２で置換されているφである］、−ＣＯ−ＣＨＮ Ｈ２−Ｒ５−１４［ここで、Ｒ５−１４は、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２−Ｃ Ｈ（ＣＨ３）２、−ＣＨＣＨ３−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＯＨ、−ＣＨ（Ｏ Ｈ）−ＣＨ３、−ＣＨ２−φ、−ＣＨ２−φ−ＯＨ、−ＣＨ２−ＳＨ、−ＣＨ２ −ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ３および−ＣＨ２−ＣＯＯＨである］、 −ＳＯ２−ＣＨ３、 −ＳＯ２−φ、 −ＳＯ２Ｈ であり、 Ｒ■は、−ＨおよびＣ１〜Ｃ３アルキルである｝で示される３−（縮合環置換） フェニル−５β−（アミジメチル）オキサゾリジン−２−オンおよびその医薬的 に許容される塩。
  8. （８）Ｒ１が−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−ＯＣＨ ３および−ＣＨＣｌからなる群から選択される請求項（７）記載の３−（縮合環 置換）フェニル−５β−（アミジメチル）オキサゾリジン−２−オン（ＸＸＩ） 。
  9. （９）Ｒ２およびＲ４の一方がＲ３と一緒になって、−（ＣＨ２）ｎ３−（ＣＲ １０−１Ｒ１０−２）ｎ７−ＣＯ−（ＣＨＲ１０−３Ｒ１０−４）ｎ■−（ＣＨ ２）ｎ４−である請求項（７）記載の３−（縮合環置換）フェニル−５β−（ア ミジメチル）オキサゾリジン−２−オン（ＸＸＩ）。
  10. （１０）Ｒ２およびＲ４の一方がＲ３と一緒になって、−（ＣＨ２）ｎ５−ＣＨ ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｎ■−である請求項（７）記載の３−（縮合環置換）フユニ ル−５β−（アミジメチル）オキサゾリジン−２−オン（ＸＸＩ）。
  11. （１１）Ｒ２およびＲ４の一方がＲ３と一緒になって、−（ＣＨ２）ｎ３−（Ｃ Ｒ１０−１Ｒ１０−２）ｎ７−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ７）−（ＣＨＲ１０−３Ｒ１０− ４）ｎ■−（ＣＨ２）ｎ４−である請求項（７）記載の３−（縮合環置換）フェ ニル−５β−（アミジメチル）オキサゾリジン−２−オン（ＸＸＩ）。
  12. （１２）３−（１′−オキソ−２′α−メチル−５′−インダニル）−５β−（ アセトアミジメチル）オキサゾリジン−２−オン、−３−（１′−オキソ−２′ β−メチル−５′−インダニル）−５β−（アセトアミジメチル）オキサゾリジ ン−２−オン、３−（１′−オキソ−２′α−エチル−５′−インダニル）−５ β−（アセトアミジメチル）オキサゾリジン−２−オン、３−（１′−オキソ− ２′β−エチル−５′−インダニル）−５β−（アセトアミジメチル）オキサゾ リジン−２−オン、３−（１′−オキソ−２′−スピロシクロプロピル−５′− インダニル）−５β−（アセトアミジメチル）オキサゾリジン−２−オン、３− （１′−オキソ−２′α−メチル−６′−テトラリニル）−５β−（アセトアミ ジメチル）オキサゾリジン−２−オン、３−（１′−オキソ−２′β−メチル− ６′−テトラリニル）−５β−（アセトアミジメチル）オキサゾリジン−２−オ ン、３−（１′−オキソ−２′−スピロシクロプロピル−６′−テトラリニル） −５β−（アセトアミジメチル）オキサゾリジン−２−オン、３−（１′−オキ ソ−２′α−ヒドロキシメチル−５′−インダニル）−５β−（アセトアミジメ チル）オキサゾリジン−２−オン、３−（１′−オキソ−２′β−ヒドロキシメ チル−５′−インダニル）−５β−（アセトアミジメチル）オキサゾリジン−２ −オン、３−（１′−オキソ−２′α−ヒドロキシメチル−６′−テトラリニル ）−５β−（アセトアミジメチル）オキサゾリジン−２−オン、３−（１′−オ キソ−２′β−ヒドロキシメチル−６−テトラリニル）−５β−（アセトアミジ メチル）オキサゾリジン−２−オン、３−（１′−オキソ−２′，２′−ジメチ ル−５′−インダニル）−５β−（アセトアミジメチル）オキサゾリジン−２− オンおよび３−（１′−オキソ−２′，２′−ジメチル−６′−テトラリニル） −５β−（アセトアミジメチル）オキサゾリジン−２−オンからなる群から選択 される請求項（７）記載の３−（縮合環置換）フェニル−５β−（アミ ジメチル）オキサゾリジン−２−オン（ＸＸＩ）。
  13. （１３） 式（ＬＶ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ＬＶ）｛式中、 （Ｉ）Ｒ１は、 −Ｈ、 所望により１〜３個のＣｌで置換されているＣ１〜Ｃ１２アルキル、 Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、 １個の二重結合を有するＣ５〜Ｃ１２アルケニル、所望により、１〜３個の−Ｏ Ｈ、−ＯＣＨ３、−ＯＣ２Ｈ５、−ＮＯ２、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＯＯＨ および−ＳＯ３Ｈ、−Ｎ（Ｒ１−１）（Ｒ１−２）［ここで、Ｒ１−１およびＲ １−２は同一または異なって、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルである］で置換されて いる−φ、 フラニル、 テトラヒドロフラニル、 ２−チオフェン、 ピロリジニル、 ピリジニル、 −Ｏ−Ｒ１−３［ここで、Ｒ１−３はＣ１〜Ｃ４アルキルである］、−ＮＨ２、 −ＮＨＲ１−３［ここで、Ｒ１−３は、上記定義と同じである］、−ＮＲ１−３ Ｒ１−４［ここで、Ｒ１−４はＣ１〜Ｃ３アルキルであり、Ｒ１−３は上記定義 と同じであるか、あるいはＲ１−３とＲ１−４は、結合している窒素原子と一緒 になって、−Ｏ−を含む飽和の−窒素原子Ｃ５〜Ｃ７複素環（モルホリン）を形 成する］、 −ＣＨ２−ＯＨ、 −ＣＨ２−ＯＲ１−５［ここで、Ｒ１−５はＣ１〜Ｃ４アルキルまたは−ＣＯ− Ｒ１−■（ここで、Ｒ１−■はＣ１〜Ｃ４アルキルまたはφである）である］ であり； （ＩＩ）Ｒ２、Ｒ３およびＲ４のうち２つは−Ｈであり、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４ のうち他は、 −Ｈ、 −Ｆ、−Ｃｌ、Ｂｒ、−Ｉ、 Ｃ１〜Ｃ６アルキル、 −ＯＨ、 −ＣＯ−Ｏ−Ｒ２−１［ここで、Ｒ２−１はＣ１〜Ｃ４アルキルまたはφである ］、 −Ｏ−Ｒ２−１［ここで、Ｒ２−１は上記定義と同じである］、−ＣＯＯＨ、 −ＣＯＯ−、 −ＣＨＯ、 −ＣＯ−ＮＲ２−２Ｒ２−３［ここで、Ｒ２−２およびＲ２−３は、同一または 異なって、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルであるか、あるいは、Ｒ２−２とＲ２−３ は、結合している窒素原子と一緒になって、所望により−Ｏ−を含有する飽和の −窒素原子Ｃ３〜Ｃ６複素環を形成する］、 −Ｃ≡Ｎ、 −Ｃ≡ＣＨ、 −Ｎ≡Ｃ、 −ＣＨＯＨ−ＣＨ３、 −ＣＯ−ＣＨ３、 −ＳＨ、 −ＳＯ−ＣＨ３、 −ＳＯ−φ、 −Ｓ−ＣＨ３、 −Ｓ−φ、 −ＳＯ２−−ＣＨ３、 −ＳＯ２−φ、 −ＳＯ３Ｈ、 −ＳＯ２−ＮＨ２、 −Ｎ３、 −ＮＯ２、 −ＮＲ２−４Ｒ２−５［ここで、Ｒ２−４およびＲ２−５は、同一または異なっ て、−ＨおよびＣ１〜Ｃ３アルキルである］、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ２−■［ここで 、Ｒ２−■は、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはφである］、 −ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ２、 −ＣＨ＝ＣＨ２、 −ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２、 −ＣＨ＝Ｎ−ＯＨ、 −ＣＨ＝Ｎ−ＯＣＨ３、 −ＣＨ３−Ｃ＝Ｎ−ＯＨ、 −ＣＨ３−Ｃ＝Ｎ−ＯＣＨ３、 −Ｃ＊Ｈ−ＣＨ２−Ｏ＊［ここで、星印（＊）で印を付けた原子は、互いに結合 して環を形成する］ であり、 （ＩＩＩＡ） Ｗ１およびＷ２は一緒になって、 −ＮＲ５−Ｎ＝ＣＲ■− （ＸＸＸＩＩ） ［式中、 Ｒ５は、 −Ｈ、 Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、 −ＣＨ２−φ、 −ＣＨ２ＣＨ２−φ、 Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、 １〜３個の二重結合を有するＣ２〜Ｃ１２アルケニル、１個の三重結合を有する Ｃ２〜Ｃ１２アルキニル、−ＣＨＯ、 −ＣＯ−Ｒ５−１［ここで、Ｒ５−１は、（Ａ）所望により１個の−Ｏ−ＣＨ３ 、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−ＳＯ３Ｈまたは１〜３個の−Ｃｌで置換されている Ｃ１〜Ｃ■アルキル、 （Ｂ）Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、 （Ｃ）２−ピリジニル、２−チオフェン、２−チオフェンメチルまたは２−ピロ ール、 （Ｄ）所望により１〜３個の −Ｆ、−Ｃｌ、Ｂｒ、−Ｉ、 Ｃ１〜Ｃ８アルキル、 −ＯＨ、 −ＣＯ−Ｏ−Ｒ５−２（ここで、Ｒ５−２はＣ１〜Ｃ４アルキルまたはφである ）、 −Ｏ−Ｒ５−２（ここで、Ｒ５−２は上記定義と同じである）、 −ＣＯＯＨ、 −ＣＯ−ＮＲ５−３Ｒ５−４（ここで、Ｒ５−３およびＲ５−４は、同一または 異なって、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルであるか、あるいは、Ｒ５−３とＲ５−４ は、結合している窒素原子と一緒になって、所望により、−Ｏ−を含有している 飽和の−窒素原子Ｃ３〜Ｃ６複素環を形成する）、−Ｃ≡Ｎ、 −ＣＨＯＨ−ＣＨ３、 −ＣＯ−ＣＨ３、 −ＳＨ、 −ＳＯ−ＣＨ３、 −ＳＯ−φ、 −Ｓ−ＣＨ３、 −Ｓ−φ、 −ＳＯ２−ＣＨ３、 −ＳＯ２−φ、 −ＳＯ３Ｈ、 −ＳＯ２−ＮＨ２、 −Ｎ３、 −ＮＯ２、 −ＮＲ５−５Ｒ５−６（ここで、Ｒ５−５およびＲ５−６は、同一または異なっ て、−ＨおよびＣ１〜Ｃ３アルキルである）、 −ＮＨ−ＣＯ−Ｒ５−７（ここで、Ｒ５−７は、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはφで ある） で置換されているφ である］、 −ＣＯ−Ｏ−Ｒ５−８［ここで、Ｒ５−８は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、または、所 望により、１もしくは２値の−Ｆ、−Ｃｌ、Ｂｒ、−Ｉ、 Ｃ１〜Ｃ■アルキル、 −ＯＨ、 −ＣＯ−Ｏ−Ｒ５−２（ここで、Ｒ５−２は上記定義と同じである）、 −Ｏ−Ｒ５−２（ここで、Ｒ５−２は上記定義と同じである）、−ＣＯＯＨ、 −ＣＯ−ＮＲ５−３Ｒ５−４（ここで、Ｒ５−３およびＲ５−４は上記定義と同 じである）、 −Ｃ≡Ｎ、 −ＣＨＯＨ−ＣＨ３、 −ＣＯ−ＣＨ３、 −ＳＨ、 −ＳＯ−ＣＨ３、 −ＳＯ−φ、 −Ｓ−ＣＨ３、 −Ｓ−φ、 −ＳＯ２−ＣＨ３、 −ＳＯ２−φ、 −ＳＯ３Ｈ、 −ＳＯ２−ＮＨ２、 −Ｎ３、 −ＮＯ２、 −ＮＲ５−５Ｒ５−６（ここで、Ｒ５−５およびＲ５−６は、上記定義と同じで ある）、 −ＮＨ−ＣＯ−Ｒ５−７（ここで、Ｒ５−７は、上記定義と同じである） で置換されているφである］、 −ＣＯ−Ｎ（Ｒ５−９）２［ここで、Ｒ５−９は、−Ｈまたは上記で定義したＲ ５−９であり、２つのＲ５−８は、結合している窒素原子と一緒になって、所望 により−Ｏ−または−ＮＨ−を含有する飽和の−窒素原子Ｃ３〜Ｃ６複素環を形 成することができる］ −ＣＯ−ＣＨ２−ＣＮ、 −ＣＯ−ＣＨ２−ＯＨ、 −ＣＯ−ＣＨ２−Ｏ−φ［ここで、φは所望により１〜３個の−Ｏ−ＣＨ３、１ 個の−ＮＯ２および１個の−ＮＨ２で置換されている］、 −ＣＯ−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ５−１０［ここで、Ｒ５−１０は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル 、 所望により１〜３個の−Ｏ−ＣＨ３、１個の−ＮＯ２および−ＮＨ２で置換され ているφ、 −ＣＯ−Ｒ５−１１（ここで、Ｒ５−１１は、Ｃ１〜Ｃ■アルキル、所望により １〜４個の−Ｆ、１〜３個の−Ｃｌ、１個の−ＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、− ＮＯ２、−ＣＯ−ＣＨ３、−ＳＯ２−ＣＨ２および−ＳＯ２−ＯＨで置換されて いるφである） である］、 −ＣＯ−ＣＨ（ＮＨ−ＣＯ−Ｒ５−１２）−Ｒ５−１３［ここで、Ｒ５−１３は 、−Ｈまたは−ＣＨ３であり、Ｒ５−１２はＣ１〜Ｃ■アルキル、所望により１ または２個の−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−Ｃｌ、−Ｆ、−ＮＨ −ＣＨ３および−Ｎ（ＣＨ３）２で置換されているφである］、−ＣＯ−ＣＨＮ Ｈ２−Ｒ５−１４［ここで、Ｒ５−１４は、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２−Ｃ Ｈ（ＣＨ３）２、−ＣＨＣＨ３−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＯＨ、−ＣＨ（Ｏ Ｈ）−ＣＨ３、−ＣＨ２−φ、−ＣＨ２−φ−ＯＨ、−ＣＨ２−ＳＨ、−ＣＨ２ −ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ３および−ＣＨ２−ＣＯＯＨである］、 −ＳＯ２−ＣＨ３、 −ＳＯ２−φ、 −Ｓ０３Ｈ であり、 Ｒ■は、−ＨおよびＣ１〜Ｃ３アルキルである］であるか； （ＩＩＩＢ） Ｗ１とＷ２は一緒になって −ＮＲ５−ＣＲ６＝Ｎ− （ＸＬＩＩＩ） ［式中、Ｒ５は上記定義と同じであり、Ｒ■は−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ■アルキル、−Ｓ Ｈ、−Ｓ−ＣＨ３、−Ｓ−Ｃ２Ｈ５、−Ｓ−φ、−Ｓ−ＯＣＨ，、−Ｓ−Ｏ−φ 、−ＳＯ２−ＣＨ３および−ＳＯ２−φである］ であるか； （ＩＩＩＣ） Ｗ１とＷ２は一緒になって −ＮＲ５−Ｎ＝Ｎ− （ＬＩＶ） ［式中、Ｒ５は上記定義と同じである］である｝ で示される３−（窒素原子置換）フェニル−５β−（アミジメチル）−オキサゾ リジン−２−オンおよびその医薬的に許容される塩。
  14. （１４）Ｒ１が−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、−ＯＣ Ｈ３および−ＣＨＣｌ２であり、Ｒ５が−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２、− ＣＨ２−Ｃ≡ＣＨ、−ＣＨＯ、−ＣＯ−Ｒ５−１［ここで、Ｒ５−１は、−ＣＨ ３、−Ｃ２Ｈ５、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨＣｌ２、−ＣＨ２−ＯＨ、−ＣＨ ２−Ｏ−ＣＨ３、２−チオフェンおよびシクロペンチルである］からなる群から 選択される請求項（１３）記載の３−（窒素原子置換）フェニル−５β−（アミ ジメチル）オキサゾリジン−２−オン（ＬＶ）。
  15. （１５）Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が全て−Ｈである請求項（１３）記載の３−（窒 素原子置換）フェニル−５β−（アミジメチル）オキサゾリジン−２−オン（Ｌ Ｖ）。
  16. （１６）Ｗ１とＷ２が一緒になって−ＮＲ５−Ｎ＝ＣＲ６−であり、インダゾリ ルオキサゾリジン−２−オン（ＸＸＸＩＩ）である請求項（１３）記載の３−（ 窒素原子置換）フェニル−５β−（アミジメチル）オキサゾリジン−２−オン（ ＬＶ）。
  17. （１７）３−［５′−（１−アセチルインダゾリル）］−５β−（アセトアミジ メチル）オキサゾリジン−２−オン、３−（５′−インダゾリル）−５β−（ア セトアミジメチル）オキサゾリジン−２−オン、 ３−［５′−（１−エチルインダゾリル）］−５β−（アセトアミジメチル）オ キサゾリジン−２−オンおよび３−［５′−（１−ｎ−プロピルインダゾリル） ］−５β−（アセトアミジメチル）オキサゾリジン−２−オンである請求項（１ ６）記載のインダゾリルオキサゾリジン−２−オン（ＸＸＸＩＩ）。
  18. （１８）Ｗ１とＷ２が一緒になって−ＮＲ５−ＣＲ６＝Ｎ−であり、べンゾイミ ダゾリルオキサゾリジン−２−オン（ＸＬＩＩＩ）である請求項（１３）記載の ３−（窒素原子置換）フェニル−５β−（アミジメチル）オキサゾリジン−２− オン（ＬＶ）。
  19. （１９）Ｒ６が−ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである請求項（１８）記載のベン ゾイミダゾリルオキサゾリジン−２−オン（ＸＬＩＩＩ）。
  20. （２０）３−（５′−１−エチル−２−メチルベンゾイミダゾリル）−５β−（ アセトアミジメチル）オキサゾリジン−２−オン、３−（５′−１−プロピルベ ンゾイミダゾリル）−５β−（アセトアミジメチル）オキサゾリジン−２−オン 、３−（５′−１−アセチル−２−メチルベンゾイミダゾリル）−５β−（アセ トアミジメチル）オキサゾリジン−２−オンおよび３−（５′−１−ホルミルベ ンゾイミダゾリル）−５β−（アセトアミジメチル）オキサゾリジン−２−オン である請求項（１８）記載のベンゾイミダゾリルオキサゾリジン−２−オン（Ｘ ＬＩＩＩ）。
  21. （２１）Ｗ１とＷ２が一緒になって−ＮＲ５−Ｎ＝Ｎ−であり、ベンゾトリアゾ リルオキサゾリジン−２−オン（ＬＩＶ）である請求項（１３）記載の３−（窒 素原子置換）フェニル−５β−（アミジメチル）オキサゾリジン−２−オン（Ｌ Ｖ）。
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