JP3188418B2 - ３−（縮合環置換）フェニル−５β−アミドメチルオキサゾリジン−２−オン類および３−（窒素原子置換）フェニル−５β−アミドメチルオキサゾリジン−２−オン類 - Google Patents

３−（縮合環置換）フェニル−５β−アミドメチルオキサゾリジン−２−オン類および３−（窒素原子置換）フェニル−５β−アミドメチルオキサゾリジン−２−オン類

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Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、抗菌薬として有用
な３−(縮合環置換)フェニル−５β−アミドメチルオキ
サゾリジノン類(XXI)、３−(窒素原子置換)フェニル−
５β−アミドメチルオキサゾリジノン類(LV)に関する。
また、本明細書には、抗菌剤として有用な５'−インド
リニルオキサゾリジノン類（XI）を記載する。
【０００２】
【従来の技術】米国特許第４,１２８,６５４号には、植
物の真菌性および細菌性疾病を抑制するのに有用な５−
ハロメチルフェニル−２−オキサゾリジノン類が開示さ
れている。米国特許第４,２５０,３１８号には、抗鬱性
用途を有する３−置換フェニル−５−ヒドロキシメチル
オキサゾリジノン類が開示されている。米国再発行特許
第２９,６０７号には、抗鬱性、精神の安定化および鎮
静の用途を有する３−置換フェニル−５−ヒドロキシメ
チルオキサゾリジノン類が開示されている。米国特許第
４,３４０,６０６号には、哺乳動物において抗菌活性を
有する３−(p−アルキルスルホニル)フェニル−５−(ヒ
ドロキシメチルまたはアシルオキシメチル)オキサゾリ
ジノン類が開示されている。ベルギー国特許第８９２,
２７０号には、モノアミンオキシダーゼの抑制薬である
３−(アリールアルキル、アリールアルケニルまたはア
リールアセチル置換)フェニル)−５−(アミノメチル)オ
キサゾリジノン類が開示されている。米国特許第４,４
６１,７７３号には、抗菌活性を有する３−置換フェニ
ル−５−ヒドロキシメチルオキサゾリジノン類が開示さ
れている。欧州特許公開第１２７,９０２号および第１
８４,１７０号には、抗菌性用途を有する３−置換フェ
ニル−５−アミドメチルオキサゾリジノン類が開示され
ている。
【０００３】アンチマイクロビアル・エイジェンツ・ア
ンド・ケモセラピー(Ａntimicrobial Ａgents and Ｃhe
motherapy) 1791 (1987)には、上記欧州特許公開第１２
７,９０２号および第１８４,１７０号に開示されている
化合物が開示されており、公知の抗生物質とこれら新規
な化合物とが比較されている。米国特許第４,７０５,７
９９号には、抗菌活性を有する、スルフィド類、スルホ
キシド類、スルホン類およびスルホンアミド類を含むア
ミノメチルオキソオキサゾリジニルベンゼン誘導体が開
示されている。米国特許第４,８０１,６００号[ワング
(ＷＡＮＧ)]には、６'−インドリニルオキサゾリジノン
類(インドリニル窒素原子がオキサゾリジノン窒素原子
に対してメタ位である)が開示されており、一般的には"
Ｘ"がＮＲ６である式(Ｉ)を参照、および詳細には実施
例１３を参照。本明細書に記載するインドリニルオキサ
ゾリジノン類は、５'−インドリニルオキサゾリジノン
類(インドリニル窒素原子がオキサゾリジノン窒素原子
に対してパラ位である)である。また、ワングには、抗
菌活性を有する、シクロアルキル−、アルカノン−、ヒ
ドロキシシクロアルキル−、オキシム−、アミン−およ
び他のフェニル−オキサゾリジノン類を含むアミノメチ
ルオキソオキサゾリジニルシクロアルキルベンゼン誘導
体が開示されている。さらに詳しくは、ワングには、ア
ルカノンまたはインダノンオキサゾリジノン類が開示さ
れており、一般的には、Ｒ1とＲ2が一緒になって＝Ｏで
ある式(Ｉ)を参照、および詳細には実施例１６、２６お
よび３０を参照。ワングによって開示されたインダノン
オキサゾリジノン類の全てが、オキサゾリジノン窒素原
子に対してパラ位にあるフェニル環にケトン(−ＣＯ−)
を直接結合させることを必要とする。本発明のインダノ
ンオキサゾリジノン類(XXI B)は、ワングの化合物とは
異なる。ワングには、オキシイミノオキサゾリジノン類
も開示されており、実施例２１およびＲ1とＲ2が一緒に
なって＝ＮＯＨである一般的な記載を参照。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は有用な
抗菌剤を提供することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本明細書には、式(XI)で
示される５'−インドリニルオキサゾリジン−２−オン
類およびその医薬的に許容される塩を記載する。式中、
(I) Ｒ1は、−Ｈ、所望により１〜３個のＣlで置換さ
れているＣ1〜Ｃ12 アルキル、Ｃ3〜Ｃ12 シクロアルキ
ル、１個の二重結合を有するＣ5〜Ｃ12 アルケニル、所
望により、１〜３個の−ＯＨ、−ＯＣＨ3、−ＯＣ
2Ｈ5、−ＮＯ2、−Ｆ、−Ｃl、−Ｂr、−ＣＯＯＨおよ
び−ＳＯ3Ｈ、−Ｎ(Ｒ1-4)(Ｒ1-5)[ここで、Ｒ1- 4およ
びＲ1-5は同一または異なって、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ2 アルキ
ルである]で置換されている−φ、フラニル、テトラヒ
ドロフラニル、２−チオフェン、ピロリジニル、ピリジ
ニル、−Ｏ−Ｒ1-6[ここで、Ｒ1-6はＣ1〜Ｃ4 アルキル
である]、−ＮＨ2、−ＮＨＲ1-6[ここで、Ｒ1-6は、上
記定義と同じである]、 −ＮＲ1-6Ｒ1-7[ここで、Ｒ1-7はＣ1〜Ｃ3 アルキルで
あり、Ｒ1-6は上記定義と同じであるか、あるいはＲ1-6
とＲ1-7は、結合している窒素原子と一緒になって、−
Ｏ−を含む飽和の一窒素原子Ｃ5〜Ｃ7 複素環を形成す
る]、−ＣＨ2−ＯＨ、−ＣＨ2−ＯＲ1-8[ここで、Ｒ1-8
はＣ1〜Ｃ4 アルキルまたは−ＣＯ−Ｒ1-9(ここで、Ｒ
1-9はＣ1〜Ｃ4 アルキルまたはφである)である］であ
り、(II) Ｒ2、Ｒ3およびＲ4のうち２つは−Ｈであ
り、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4のうち他は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃ
l、Ｂr、−Ｉ、Ｃ1〜Ｃ6 アルキル、−ＯＨ、−ＣＯ−
Ｏ−Ｒ2-1[ここで、Ｒ2-1はＣ1〜Ｃ4 アルキルまたはφ
である]、−Ｏ−Ｒ2-1[ここで、Ｒ2-1は上記定義と同じ
である]、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ−、−ＣＨＯ、−ＣＯ
−ＮＲ2-2Ｒ2-3[ここで、Ｒ2-2およびＲ2-3は、同一ま
たは異なって、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ3 アルキルであるか、あ
るいは、Ｒ2-2とＲ2-3は、結合している窒素原子と一緒
になって、所望により−Ｏ−を含有する飽和の一窒素原
子Ｃ3〜Ｃ6 複素環を形成する]、−Ｃ≡Ｎ、−Ｃ≡Ｃ
Ｈ、−Ｎ≡Ｃ、−ＣＨＯＨ−ＣＨ3、−ＣＯ−ＣＨ3、−
ＳＨ、−ＳＯ−ＣＨ3、−ＳＯ−φ、−Ｓ−ＣＨ3、−Ｓ
−φ、−ＳＯ2−ＣＨ3、−ＳＯ2−φ、−ＳＯ3Ｈ、−Ｓ
Ｏ2−ＮＨ2、−Ｎ3、−ＮＯ2、−ＮＲ2-4Ｒ2-5[ここ
で、Ｒ2-4およびＲ2-5は、同一または異なって、−Ｈお
よびＣ1〜Ｃ3 アルキルである]、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ
2-6[ここで、Ｒ2-6は、Ｃ1〜Ｃ4 アルキルまたはφであ
る]、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ2、−ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ2−
ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ＝Ｎ−ＯＨ、−ＣＨ＝Ｎ−ＯＣ
Ｈ3、−ＣＨ3−Ｃ＝Ｎ−ＯＨ、−ＣＨ3−Ｃ＝Ｎ−ＯＣ
Ｈ3、−Ｃ*Ｈ−ＣＨ2−Ｏ*[ここで、星印(*)で印を付け
た原子は、互いに結合して環を形成する]であり、(III)
Ｒ5は、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ12 アルキル、−ＣＨ2−φ、−
ＣＨ2ＣＨ2−φ、Ｃ3〜Ｃ7 シクロアルキル、１〜３個
の二重結合を有するＣ2〜Ｃ12 アルケニル、１個の三重
結合を有するＣ2〜Ｃ12 アルキニル、−ＣＨＯ、−ＣＯ
−Ｒ5-１[ここで、Ｒ5-1は、(Ａ) 所望により１個の−
Ｏ−ＣＨ3、−φ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ2、−ＳＯ3Ｈま
たは１〜３個の−Ｃlで置換されているＣ1〜Ｃ6 アルキ
ル、(Ｂ) Ｃ3〜Ｃ7 シクロアルキル、(Ｃ) ２−ピリ
ジニル、２−チオフェン、２−チオフェンメチルまたは
２−ピロール、(Ｄ) 所望により１〜３個の−Ｆ、−Ｃ
l、Ｂr、−Ｉ、Ｃ1〜Ｃ6 アルキル、−ＯＨ、−ＣＯ−
Ｏ−Ｒ5-2(ここで、Ｒ5-2はＣ1〜Ｃ4 アルキルまたはφ
である)、−Ｏ−Ｒ5-2(ここで、Ｒ5-2は上記定義と同じ
である)、−ＣＯＯＨ、−ＣＯ−ＮＲ5-3Ｒ5-4(ここで、
Ｒ5-3およびＲ5-4は、同一または異なって、−Ｈ、Ｃ1
〜Ｃ3 アルキルであるか、あるいは、Ｒ5-3とＲ5-4は、
結合している窒素原子と一緒になって、所望により、−
Ｏ−を含有している飽和の一窒素原子Ｃ3〜Ｃ6 複素環
を形成する)、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＨＯＨ−ＣＨ3、−ＣＯ−
ＣＨ3、−ＳＨ、−ＳＯ−ＣＨ3、−ＳＯ−φ、−Ｓ−Ｃ
Ｈ3、−Ｓ−φ、−ＳＯ2−ＣＨ3、−ＳＯ2−φ、−ＳＯ
3Ｈ、−ＳＯ2−ＮＨ2、−Ｎ3、−ＮＯ2、−ＮＲ5-5Ｒ
5-6(ここで、Ｒ5-5およびＲ5-6は、同一または異なっ
て、−ＨおよびＣ1〜Ｃ3 アルキルである)、−ＮＨ−Ｃ
Ｏ−Ｒ5-7(ここで、Ｒ5-7は、Ｃ1〜Ｃ4 アルキルまたは
φである)で置換されているφである]、−ＣＯ−Ｏ−Ｒ
5-8[ここで、Ｒ5-8は、Ｃ1〜Ｃ4 アルキル、または、所
望により、１もしくは２個の−Ｆ、−Ｃl、Ｂr、−Ｉ、
Ｃ1〜Ｃ6 アルキル、−ＯＨ、−ＣＯ−Ｏ−Ｒ5-2(ここ
で、Ｒ5-2は上記定義と同じである)、−Ｏ−Ｒ5-2(ここ
で、Ｒ5-2は上記定義と同じである)、−ＣＯＯＨ、−Ｃ
Ｏ−ＮＲ5-3Ｒ5-4(ここで、Ｒ5-3およびＲ5-4は上記定
義と同じである)、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＨＯＨ−ＣＨ3、−Ｃ
Ｏ−ＣＨ3、−ＳＨ、−ＳＯ−ＣＨ3、−ＳＯ−φ、−Ｓ
−ＣＨ3、−Ｓ−φ、−ＳＯ2−ＣＨ3、−ＳＯ2−φ、−
ＳＯ3Ｈ、−ＳＯ2−ＮＨ2、−Ｎ3、−ＮＯ2、−ＮＲ5-5
Ｒ5-6(ここで、Ｒ5-5およびＲ5-6は、上記定義と同じで
ある)、-NH-CO-R5-7(ここで、Ｒ5-7は、上記定義と同じ
である)で置換されているφである]、−ＣＯ−Ｎ
(Ｒ5-9)2[ここで、Ｒ5-9は、−Ｈまたは上記で定義した
Ｒ5-8であり、２つのＲ5-9は、結合している窒素原子と
一緒になって、所望により−Ｏ−または−ＮＨ−を含有
する飽和の一窒素原子Ｃ3〜Ｃ6 複素環を形成すること
ができる] −ＣＯ−ＣＨ2−ＣＮ、−ＣＯ−ＣＨ2−ＯＨ、−ＣＯ−
ＣＨ2−Ｏ−φ[ここで、φは所望により１〜３個の−Ｏ
−ＣＨ3、１個の−ＮＯ2および１個の−ＮＨ2で置換さ
れている]、−ＣＯ−ＣＨ2−Ｏ−Ｒ5-10[ここで、Ｒ
5-10は、所望によりφで置換されているＣ1〜Ｃ6 アル
キル、所望により１〜３個の−Ｏ−ＣＨ3、１個の−Ｎ
Ｏ2および−ＮＨ2で置換されているφ、−ＣＯ−Ｒ5-11
(ここで、Ｒ5-11は、Ｃ1〜Ｃ6 アルキル、所望により１
〜４個の−Ｆ、１〜３個の−Ｃl、１個の−ＯＣＨ3、−
ＯＨ、−ＮＨ2、−ＮＯ2、−ＣＯ−ＣＨ3、−ＳＯ2−Ｃ
Ｈ3および−ＳＯ2−ＯＨで置換されているφである)で
ある]、−ＣＯ−ＣＨ(ＮＨ−ＣＯ−Ｒ5-12)−Ｒ5-13[こ
こで、Ｒ5-13は、−Ｈまたは−ＣＨ3であり、Ｒ5-12は
Ｃ1〜Ｃ6 アルキル、所望により１または２個の−Ｏ
Ｈ、−ＯＣＨ3、−ＮＯ2、−ＮＨ2、−Ｃl、−Ｆ、−Ｎ
Ｈ−ＣＨ3および−Ｎ(ＣＨ3)2で置換されているφであ
る]、−ＣＯ−ＣＨＮＨ2−Ｒ5-14[ここで、Ｒ5-14は、
−ＣＨ(ＣＨ3)2、−ＣＨ2−ＣＨ(ＣＨ3)2、−ＣＨＣＨ3
−ＣＨ2−ＣＨ3、−ＣＨ2−ＯＨ、−ＣＨ(ＯＨ)−Ｃ
Ｈ3、−ＣＨ2−φ、−ＣＨ2−φ−ＯＨ、−ＣＨ2−Ｓ
Ｈ、−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｓ−ＣＨ3および−ＣＨ2−ＣＯＯ
Ｈである]、−ＳＯ2−ＣＨ3、−ＳＯ2−φ、−ＳＯ3Ｈ
であり、Ｒ6は、−ＨおよびＣ1〜Ｃ3 アルキルである。
【０００６】また、本明細書には、式(XIII)で示される
５'−インドリニルオキサゾリジン−２−オン類および
その塩を記載する。式中、Ｘ1は、−ＣＯ−ＣＨ3、−Ｃ
Ｏ−Ｏ−Ｃ(ＣＨ3)3、−ＣＯ−Ｏ−ＣＨ2−φおよび−
ＣＯ−Ｏ−(ＣＨ2)2−Ｓi(ＣＨ3)3であり、Ｒ6は、−
Ｉ、−Ｎ3および−ＮＨ2であり、Ｒ2、Ｒ3およびＲ
4は、上記定義と同じである。
【０００７】本発明は、式(XXI)で示される３−(縮合環
置換)フェニル−５β−アミドメチルオキサゾリジン−
２−オン類およびその医薬的に許容される塩を提供す
る。式中、 (I) Ｒ1は、−Ｈ、所望により１〜３個のＣlで置換さ
れているＣ1〜Ｃ12 アルキル、Ｃ3〜Ｃ12 シクロアルキ
ル、１個の二重結合を有するＣ5〜Ｃ12 アルケニル、１
〜３個の−ＯＨ、−ＯＣＨ3、−ＯＣ2Ｈ5、−ＮＯ2、−
Ｆ、−Ｃl、−Ｂr、−ＣＯＯＨおよび−ＳＯ3Ｈ、−Ｎ
(Ｒ1-9)(Ｒ1-10)[ここで、Ｒ1-9およびＲ1-10は同一ま
たは異なって、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ2 アルキルである]で置換
されている−φ、フラニル、テトラヒドロフラニル、２
−チオフェン、ピロリジニル、ピリジニル、 −Ｏ−Ｒ1-4[ここで、Ｒ1-4はＣ1〜Ｃ4 アルキルであ
る]、 −ＮＨ2、 −ＮＨＲ1-４[ここで、Ｒ1-4は、上記定義と同じであ
る]、 −ＮＲ1-4Ｒ1-5[ここで、Ｒ1-4はＣ1〜Ｃ3 アルキルで
あり、Ｒ1-5は上記定義と同じであるか、あるいはＲ1-4
とＲ1-5は、結合している窒素原子と一緒になって、−
Ｏ−を含む飽和の一窒素原子Ｃ5〜Ｃ7 複素環を形成す
る]、 −ＣＨ2−ＯＨ、 −ＣＨ2−ＯＲ1-6[ここで、Ｒ1-6はＣ1〜Ｃ4 アルキル
または−ＣＯ−Ｒ1-7(ここで、Ｒ1-7はＣ1〜Ｃ4 アルキ
ルまたはφである)である]であり； (II) Ｒ2またはＲ4のうちいずれかは−Ｈであり、Ｒ2
およびＲ4のうち他方はＲ3と一緒になって、 -(CH2)n3-(CR10-1R10-2)n7-CO-(CHR10-3R10-4)n8-(CH2)n4- [式中、ｎ3およびｎ4は０〜３であり、ｎ7およびｎ8は
０または１であり、Ｒ10-1およびＲ10-2は同一または異
なって、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ3アルキルであるか、あるいは、
Ｒ10-1とＲ10-2は、それらが結合している炭素原子と一
緒になってスピロシクロプロピルを形成し、Ｒ10-3およ
びＲ10-4は同一または異なって、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ3 アル
キルであるか、あるいは、Ｒ10-3とＲ10-4は、それらが
結合している炭素原子と一緒になってスピロシクロプロ
ピルを形成する。ただし、(１)ｎ7＋ｎ8＝０または１で
あり、(２)ｎ3＋ｎ4＋ｎ7＋ｎ8＝２または３であり、
(３)ｎ4が０である場合は、(ａ)ｎ8＝１または(ｂ)ｎ7
＝１のいずれかであり、Ｒ10-1またはＲ10-2のうち一方
は、−Ｈではなく、(４)Ｒ10-1、Ｒ10-2、Ｒ10-3および
Ｒ10-4は、すべてが−Ｈではあり得ない。]； −(ＣＨ2)n5−ＣＨ＝ＣＨ−(ＣＨ2)n6− ［ここで、ｎ5およびｎ6は０〜２である。ただし、ｎ5
＋ｎ6＝１または２である。]； -(CH2)n3-(CR10-1R10-2)n7-C(=N-OR7)-(CHR10-3R10-4)n8-(CH2)n4- [ここで、Ｒ7は、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4 アルキル、−ＣＨ2−
ＣＯＯＨまたは−ＣＨ2−ＣＯＯ−Ｒ7-1(ここで、Ｒ7-1
は、Ｃ1〜Ｃ4 アルキルである)であり、ＣＲ10-1、Ｒ
10-2、ＣＲ10-3、Ｒ10-4、ｎ3、ｎ4、ｎ7およびｎ8は上
記定義と同じである。ただし、(１)ｎ7＋ｎ8＝０または
１であり、(２)ｎ3＋ｎ4＋ｎ7＋ｎ8＝２または３であ
り、(３)ｎ3が０である場合は、(ａ)ｎ7＝１または(ｂ)
ｎ8＝１のいずれかであり、Ｒ10-1またはＲ10-2のうち
一方は、−Ｈではない。]であり； (III) Ｒ5およびＲ6のうち一方は−Ｈであり、Ｒ5およ
びＲ6のうち他方は、−Ｈ、 Ｃ1〜Ｃ12 アルキル、 −ＣＨ2−φ、 −ＣＨ2ＣＨ2−φ、 Ｃ3〜Ｃ7 シクロアルキル、 １〜３個の二重結合を有するＣ2〜Ｃ12 アルケニル、 １個の三重結合を有するＣ2〜Ｃ12 アルキニル、 −ＣＨＯ、 −ＣＯ−Ｒ5-1[ここで、Ｒ5-1は、 (Ａ) 所望により１個の−Ｏ−ＣＨ3、−ＣＯＯＨ、−
ＮＨ2、−ＳＯ3Ｈまたは１〜３個の−Ｃlで置換されて
いるＣ1〜Ｃ6 アルキル、 (Ｂ) Ｃ3〜Ｃ7 シクロアルキル、 (Ｃ) ２−ピリジニル、２−チオフェン、２−チオフェ
ンメチルまたは２−ピロール、 (Ｄ) 所望により１〜３個の −Ｆ、−Ｃl、Ｂr、−Ｉ、 Ｃ1〜Ｃ6 アルキル、 −ＯＨ、 −ＣＯ−Ｏ−Ｒ5-2(ここで、Ｒ5-2はＣ1〜Ｃ4 アルキル
またはφである)、 −Ｏ−Ｒ5-2(ここで、Ｒ5-2は上記定義と同じである)、 −ＣＯＯＨ、 −ＣＯ−ＮＲ5-3Ｒ5-4(ここで、Ｒ5-3およびＲ5-4は、
同一または異なって、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ3 アルキルである
か、あるいは、Ｒ5-3とＲ5-4は、結合している窒素原子
と一緒になって、所望により、−Ｏ−を含有している飽
和の一窒素原子Ｃ3〜Ｃ6 複素環を形成する)、 −Ｃ≡Ｎ、 −ＣＨＯＨ−ＣＨ3、 −ＣＯ−ＣＨ3、 −ＳＨ、 −ＳＯ−ＣＨ3、 −ＳＯ−φ、 −Ｓ−ＣＨ3、 −Ｓ−φ、 −ＳＯ2−ＣＨ3、 −ＳＯ2−φ、 −ＳＯ3Ｈ、 −ＳＯ2−ＮＨ2、 −Ｎ3、 −ＮＯ2、 −ＮＲ5-5Ｒ5-6(ここで、Ｒ5-5およびＲ5-6は、同一ま
たは異なって、−ＨおよびＣ1〜Ｃ3 アルキルである)、 −ＮＨ−ＣＯ−Ｒ5-7(ここで、Ｒ5-7は、Ｃ1〜Ｃ4 アル
キルまたはφである)で置換されているφである]、 −ＣＯ−Ｏ−Ｒ5-8[ここで、Ｒ5-8は、Ｃ1〜Ｃ4 アルキ
ル、または、所望により、１もしくは２個の −Ｆ、−Ｃl、Ｂr、−Ｉ、 Ｃ1〜Ｃ6 アルキル、 −ＯＨ、 −ＣＯ−Ｏ−Ｒ5-2(ここで、Ｒ5-2は上記定義と同じで
ある)、 −Ｏ−Ｒ5-2(ここで、Ｒ5-２は上記定義と同じであ
る)、 −ＣＯＯＨ、 −ＣＯ−ＮＲ5-3Ｒ5-4(ここで、Ｒ5-3およびＲ5-4は上
記定義と同じである)、 −Ｃ≡Ｎ、 −ＣＨＯＨ−ＣＨ3、 −ＣＯ−ＣＨ3、 −ＳＨ、 −ＳＯ−ＣＨ3、 −ＳＯ−φ、 −Ｓ−ＣＨ3、 −Ｓ−φ、 −ＳＯ2−ＣＨ3、 −ＳＯ2−φ、 −ＳＯ3Ｈ、 −ＳＯ2−ＮＨ2、 −Ｎ3、 −ＮＯ2、 −ＮＲ5-5Ｒ5-6(ここで、Ｒ5-5およびＲ5-6は、上記定
義と同じである)、 −ＮＨ−ＣＯ−Ｒ5-7(ここで、Ｒ5-7は、上記定義と同
じである)で置換されているφである]、 −ＣＯ−Ｎ(Ｒ5-9)2[ここで、Ｒ5-9は、−Ｈまたは上記
で定義したＲ5-8であり、２つのＲ5-9は、結合している
窒素原子と一緒になって、所望により−Ｏ−または−Ｎ
Ｈ−を含有する飽和の一窒素原子Ｃ3〜Ｃ6 複素環を形
成することができる]、 −ＣＯ−ＣＨ2−ＣＮ、 −ＣＯ−ＣＨ2−ＯＨ、 −ＣＯ−ＣＨ2−Ｏ−φ[ここで、φは所望により１〜３
個の−Ｏ−ＣＨ3、１個の−ＮＯ2および１個の−ＮＨ2
で置換されている]、 −ＣＯ−ＣＨ2−Ｏ−Ｒ5-10[ここで、Ｒ5-10は、 Ｃ1〜Ｃ6 アルキル、所望により１〜３個の−Ｏ−Ｃ
Ｈ3、１個の−ＮＯ2および−ＮＨ2で置換されている
φ、 −ＣＯ−Ｒ5-11(ここで、Ｒ5-11は、Ｃ1〜Ｃ6 アルキ
ル、所望により１〜４個の−Ｆ、１〜３個の−Ｃl、１
個の−ＯＣＨ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＮＯ2、−ＣＯ−
ＣＨ3、−ＳＯ2−ＣＨ3および−ＳＯ2−ＯＨで置換され
ているφである)である]、 −ＣＯ−ＣＨ(ＮＨ−ＣＯ−Ｒ5-12)−Ｒ5-13[ここで、
Ｒ5-13は、−Ｈまたは−ＣＨ3であり、Ｒ5-12はＣ1〜Ｃ
6 アルキル、所望により１または２個の−ＯＨ、−ＯＣ
Ｈ3、−ＮＯ2、−ＮＨ2、−Ｃl、−Ｆ、−ＮＨ−ＣＨ3
および−Ｎ(ＣＨ3)2で置換されているφである]、 −ＣＯ−ＣＨＮＨ2−Ｒ5-14[ここで、Ｒ5-14は、−ＣＨ
(ＣＨ3)2、−ＣＨ2−ＣＨ(ＣＨ3)2、−ＣＨＣＨ3−ＣＨ
2−ＣＨ3、−ＣＨ2−ＯＨ、−ＣＨ(ＯＨ)−ＣＨ3、−Ｃ
Ｈ2−φ、−ＣＨ2−φ−ＯＨ、−ＣＨ2−ＳＨ、−ＣＨ2
−ＣＨ2−Ｓ−ＣＨ3および−ＣＨ2−ＣＯＯＨである]、 −ＳＯ2−ＣＨ3、 −ＳＯ2−φ、 −ＳＯ3Ｈ であり、Ｒ6は、−ＨおよびＣ1〜Ｃ3 アルキルである。
【０００８】また、本発明は、式(LV)で示される３−
(窒素原子置換)フェニル−５β−(アミドメチル)オキサ
ゾリジン−２−オン類およびその医薬的に許容される塩
を提供する。式中、 (I) Ｒ1は、−Ｈ、所望により１〜３個のＣlで置換さ
れているＣ1〜Ｃ12 アルキル、Ｃ3〜Ｃ12 シクロアルキ
ル、１個の二重結合を有するＣ5〜Ｃ12 アルケニル、所
望により、１〜３個の−ＯＨ、−ＯＣＨ3、−ＯＣ
2Ｈ5、−ＮＯ2、−Ｆ、−Ｃl、−Ｂr、−ＣＯＯＨおよ
び−ＳＯ3Ｈ、−Ｎ(Ｒ1-1)(Ｒ1-2)[ここで、Ｒ1-1およ
びＲ1-2は同一または異なって、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ2 アルキ
ルである]で置換されている−φ、フラニル、テトラヒ
ドロフラニル、２−チオフェン、ピロリジニル、ピリジ
ニル、−Ｏ−Ｒ1-3[ここで、Ｒ1-3はＣ1〜Ｃ4 アルキル
である]、−ＮＨ2、−ＮＨＲ1-3[ここで、Ｒ1-3は、上
記定義と同じである]、 −ＮＲ1-3Ｒ1-4[ここで、Ｒ1-4はＣ1〜Ｃ3 アルキルで
あり、Ｒ1-3は上記定義と同じであるか、あるいはＲ1-3
とＲ1-4は、結合している窒素原子と一緒になって、−
Ｏ−を含む飽和の一窒素原子Ｃ5〜Ｃ7 複素環を形成す
る]、−ＣＨ2−ＯＨ、−ＣＨ2−ＯＲ1-5[ここで、Ｒ1-5
はＣ1〜Ｃ4 アルキルまたは−ＣＯ−Ｒ1-6(ここで、Ｒ
1-6はＣ1〜Ｃ4 アルキルまたはφである)である]であ
り； (II) Ｒ2、Ｒ3およびＲ4のうち２つは−Ｈであり、
Ｒ2、Ｒ3およびＲ4のうち他は、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃl、Ｂ
r、−Ｉ、Ｃ1〜Ｃ6 アルキル、−ＯＨ、−ＣＯ−Ｏ−Ｒ
2-1[ここで、Ｒ2-1はＣ1〜Ｃ4 アルキルまたはφであ
る]、−Ｏ−Ｒ2-１[ここで、Ｒ2-1は上記定義と同じで
ある]、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ−、−ＣＨＯ、−ＣＯ−
ＮＲ2-2Ｒ2-3[ここで、Ｒ2-2およびＲ2-3は、同一また
は異なって、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ3 アルキルであるか、ある
いは、Ｒ2-2とＲ2-3は、結合している窒素原子と一緒に
なって、所望により−Ｏ−を含有する飽和の一窒素原子
Ｃ3〜Ｃ6 複素環を形成する]、−Ｃ≡Ｎ、−Ｃ≡ＣＨ、
−Ｎ≡Ｃ、−ＣＨＯＨ−ＣＨ3、−ＣＯ−ＣＨ3、−Ｓ
Ｈ、−ＳＯ−ＣＨ3、−ＳＯ−φ、−Ｓ−ＣＨ3、−Ｓ−
φ、−ＳＯ2−ＣＨ3、−ＳＯ2−φ、−ＳＯ3Ｈ、−ＳＯ
2−ＮＨ2、−Ｎ3、−ＮＯ2、−ＮＲ2-4Ｒ2-5[ここで、
Ｒ2-4およびＲ2-５は、同一または異なって、−Ｈおよ
びＣ1〜Ｃ3 アルキルである]、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ2-6[こ
こで、Ｒ2-6は、Ｃ1〜Ｃ4 アルキルまたはφである]、
−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ2、−ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ2−ＣＨ
＝ＣＨ2、−ＣＨ＝Ｎ−ＯＨ、−ＣＨ＝Ｎ−ＯＣＨ3、−
ＣＨ3−Ｃ＝Ｎ−ＯＨ、−ＣＨ3−Ｃ＝Ｎ−ＯＣＨ3、−
Ｃ*Ｈ−ＣＨ2−Ｏ*[ここで、星印(*)で印を付けた原子
は、互いに結合して環を形成する]であり、 (IIIＡ) Ｗ1およびＷ2は一緒になって、 −ＮＲ5−Ｎ＝ＣＲ6− (XXXII) [式中、Ｒ5は、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ12 アルキル、−ＣＨ2−
φ、−ＣＨ2ＣＨ2−φ、Ｃ3〜Ｃ7 シクロアルキル、１
〜３個の二重結合を有するＣ2〜Ｃ12 アルケニル、１個
の三重結合を有するＣ2〜Ｃ12 アルキニル、−ＣＨＯ、
−ＣＯ−Ｒ5-1[ここで、Ｒ5-1は、(Ａ) 所望により１
個の−Ｏ−ＣＨ3、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ2、−ＳＯ3Ｈま
たは１〜３個の−Ｃlで置換されているＣ1〜Ｃ6 アルキ
ル、(Ｂ) Ｃ3〜Ｃ7 シクロアルキル、(Ｃ) ２−ピリ
ジニル、２−チオフェン、２−チオフェンメチルまたは
２−ピロール、(Ｄ) 所望により１〜３個の−Ｆ、−Ｃ
l、Ｂr、−Ｉ、Ｃ1〜Ｃ6 アルキル、−ＯＨ、−ＣＯ−
Ｏ−Ｒ5-2(ここで、Ｒ5-2はＣ1〜Ｃ4 アルキルまたはφ
である)、−Ｏ−Ｒ5-2(ここで、Ｒ5-２は上記定義と同
じである)、−ＣＯＯＨ、−ＣＯ−ＮＲ5-3Ｒ5-4(ここ
で、Ｒ5-3およびＲ5-4は、同一または異なって、−Ｈ、
Ｃ1〜Ｃ3 アルキルであるか、あるいは、Ｒ5-3とＲ5-4
は、結合している窒素原子と一緒になって、所望によ
り、−Ｏ−を含有している飽和の一窒素原子Ｃ3〜Ｃ6
複素環を形成する)、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＨＯＨ−ＣＨ3、−
ＣＯ−ＣＨ3、−ＳＨ、−ＳＯ−ＣＨ3、−ＳＯ−φ、−
Ｓ−ＣＨ3、−Ｓ−φ、−ＳＯ2−ＣＨ3、−ＳＯ2−φ、
−ＳＯ3Ｈ、−ＳＯ2−ＮＨ2、−Ｎ3、−ＮＯ2、−ＮＲ
5-5Ｒ5-6(ここで、Ｒ5-5およびＲ5-6は、同一または異
なって、−ＨおよびＣ1〜Ｃ3 アルキルである)、−ＮＨ
−ＣＯ−Ｒ5-7(ここで、Ｒ5-7は、Ｃ1〜Ｃ4 アルキルま
たはφである）で置換されているφである］、−ＣＯ−
Ｏ−Ｒ5-8[ここで、Ｒ5-8は、Ｃ1〜Ｃ4 アルキル、また
は、所望により、１もしくは２個の−Ｆ、−Ｃl、Ｂr、
−Ｉ、Ｃ1〜Ｃ6 アルキル、−ＯＨ、−ＣＯ−Ｏ−Ｒ5-2
(ここで、Ｒ5-2は上記定義と同じである)、−Ｏ−Ｒ5-2
(ここで、Ｒ5-2は上記定義と同じである)、−ＣＯＯ
Ｈ、−ＣＯ−ＮＲ5-3Ｒ5-4(ここで、Ｒ5-3およびＲ5-4
は上記定義と同じである)、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＨＯＨ−Ｃ
Ｈ3、−ＣＯ−ＣＨ3、−ＳＨ、−ＳＯ−ＣＨ3、−ＳＯ
−φ、−Ｓ−ＣＨ3、−Ｓ−φ、−ＳＯ2−ＣＨ3、−Ｓ
Ｏ2−φ、−ＳＯ3Ｈ、−ＳＯ2−ＮＨ2、−Ｎ3、−Ｎ
Ｏ2、−ＮＲ5-5Ｒ5-6(ここで、Ｒ5-5およびＲ5-6は、上
記定義と同じである)、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ5-7(ここで、
Ｒ5-7は、上記定義と同じである）で置換されているφ
である］、−ＣＯ−Ｎ(Ｒ5-9)2[ここで、Ｒ5-9は、−Ｈ
または上記で定義したＲ5-8であり、２つのＲ5-9は、結
合している窒素原子と一緒になって、所望により−Ｏ−
または−ＮＨ−を含有する飽和の一窒素原子Ｃ3〜Ｃ6
複素環を形成することができる] −ＣＯ−ＣＨ2−ＣＮ、−ＣＯ−ＣＨ2−ＯＨ、−ＣＯ−
ＣＨ2−Ｏ−φ[ここで、φは所望により１〜３個の−Ｏ
−ＣＨ3、１個の−ＮＯ２および１個の−ＮＨ2で置換さ
れている]、−ＣＯ−ＣＨ2−Ｏ−Ｒ5-10[ここで、Ｒ
5-10は、Ｃ1〜Ｃ6 アルキル、所望により１〜３個の−
Ｏ−ＣＨ3、１個の−ＮＯ2および−ＮＨ2で置換されて
いるφ、−ＣＯ−Ｒ5-11(ここで、Ｒ5-11は、Ｃ1〜Ｃ6
アルキル、所望により１〜４個の−Ｆ、１〜３個の−Ｃ
l、１個の−ＯＣＨ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＮＯ2、−Ｃ
Ｏ−ＣＨ3、−ＳＯ2−ＣＨ3および−ＳＯ2−ＯＨで置換
されているφである)である]、−ＣＯ−ＣＨ(ＮＨ−Ｃ
Ｏ−Ｒ5-12)−Ｒ5-13[ここで、Ｒ5-13は、−Ｈまたは−
ＣＨ3であり、Ｒ5-12はＣ1〜Ｃ6 アルキル、所望により
１または２個の−ＯＨ、−ＯＣＨ3、−ＮＯ2、−Ｎ
Ｈ2、−Ｃl、−Ｆ、−ＮＨ−ＣＨ3および−Ｎ(ＣＨ3)2
で置換されているφである]、−ＣＯ−ＣＨＮＨ2−Ｒ
5-14[ここで、Ｒ5-14は、−ＣＨ(ＣＨ3)2、−ＣＨ2−Ｃ
Ｈ(ＣＨ3)2、−ＣＨＣＨ3−ＣＨ2−ＣＨ3、−ＣＨ2−Ｏ
Ｈ、−ＣＨ(ＯＨ)−ＣＨ3、−ＣＨ2−φ、−ＣＨ2−φ
−ＯＨ、−ＣＨ2−ＳＨ、−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｓ−ＣＨ3お
よび−ＣＨ2−ＣＯＯＨである]、−ＳＯ2−ＣＨ3、−Ｓ
Ｏ2−φ、−ＳＯ3Ｈであり、Ｒ6は、−ＨおよびＣ1〜Ｃ
3アルキルである]であるか； (IIIＢ) Ｗ1とＷ2は一緒になって −ＮＲ5−ＣＲ6＝Ｎ− (XLIII) [式中、Ｒ5は上記定義と同じであり、Ｒ6は−Ｈ、Ｃ1〜
Ｃ6 アルキル、−ＳＨ、−Ｓ−ＣＨ3、−Ｓ−Ｃ2Ｈ5、
−Ｓ−φ、−Ｓ−ＯＣＨ3、−Ｓ−Ｏ−φ、−ＳＯ2−Ｃ
Ｈ3および−ＳＯ2−φである]であるか； (IIIＣ) Ｗ1とＷ2は一緒になって −ＮＲ5−Ｎ＝Ｎ− (LIV) [式中、Ｒ5は上記定義と同じである]である。
【０００９】
【発明の実施の形態】５'−インドリニルオキサゾリジ
ン−２−オン類(XI)は、対応する５−ニトロインドリン
類(I)で出発して製造される。Ｒ2、Ｒ3およびＲ4が全て
−Ｈであるのが好ましい。５−ニトロインドリン類(I)
のインドリニル窒素原子を保護して、対応する保護５−
ニトロインドリン類(II)を製造する。好適な保護剤Ｘ1
としては、t−ブチルオキシカルボニル(ＢＯＣ)、アセ
チル、−ＣＯ−Ｏ−ＣＨ2−φおよび−ＣＯ−Ｏ−(ＣＨ
2)2−Ｓi(ＣＨ3)3が挙げられる。Ｘ1がt−ブチルオキシ
カルボニルであるのが好ましい。次に、保護５−ニトロ
インドリン類(II)のニトロ基を、水素およびＰd／Ｃの
ような適当な触媒で還元して、対応する保護５−アミノ
インドリン類(III)にする。カルボベンジルオキシ(ＣＢ
Ｚ)による１−保護５−アミノインドリン類(III)の遊離
非保護５−アミノ基のアシル化によってウレタン類(IV)
が得られる。次いで、ＴＨＦおよび塩基中で、該ウレタ
ン類(IV)をＢr−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ2と反応させ、Ｎ−
アリル−Ｎ−ＣＢＺ化合物(V)を形成する。好適な塩基
としては、水素化ナトリウム、ナトリウムメトキシド、
カリウムt−ブトキシドおよびリチウムジイソプロピル
アミドが挙げられ；好ましくは水素化ナトリウムであ
る。求電子試薬との反応によって、Ｎ−アリル−Ｎ−Ｃ
ＢＺ化合物(V)を環化して、オキサゾリジノン核を形成
する。好適な求電子試薬としては、臭素およびヨウ素が
挙げられ；クロロホルム中のヨウ素が好ましい。形成さ
れたオキサゾリジノン核は、保護５−ヨードメチルオキ
サゾリジン−２−オン(VI)である。オキサゾリジノン環
の形成の後、保護５−ヨードメチルオキサゾリジノン類
(VI)とアジドとの反応によって５位に所望の側鎖を形成
して、保護アジド類(VII)を形成する。パラジウムのよ
うな触媒の存在下で水素で、あるいはＰφ３もしくはＨ
2Ｓまたは当業者に公知の方法によって、保護アジド類
(VII)を還元して、ラセミ体の保護５−アミノメチルオ
キサゾリジン−２−オン類(VIII)を得る。該ラセミ化合
物は、当業者に公知の方法を用いて、アミノメチルオキ
サゾリジノン(VIII)の段階で分割することができる。例
えば、オプティカル・レゾリューション・プロシージャ
ーズ・フォー・ケミカル・コンパウンズ(Ｏptical Ｒes
olution Ｐrocedures for Ｃhemical Ｃompounds)、Vol
1,:アミンズ・アンド・リレイテッド・コンパウンズ
(Ａmines and Ｒelated Ｃompounds)、ポール・ニュー
マン(Ｐaul Ｎewman)、オプティカル・レゾリューショ
ン・インフォメーション・センター(Ｏptical Ｒesolut
ion Ｉnformation Ｃenter)、マンハッタン・カレッジ
(Ｍanhattan Ｃollege)、リバーデイル(Ｒiverdale)、N
Y, 10471, 1978 参照。例えば、d,l−アミノメチルオキ
サゾリジノン(VIII)混合物を、(＋)−酒石酸または(−)
−酒石酸のような光学活性酸で処理すると、ジアステレ
オマー塩の混合物が得られ、これは、分別結晶化によっ
て最も好都合に分離することができ、ラセミ混合物の１
つの鏡像異性体だけを含む塩を得ることができる。他の
好適な光学的に活性な酸としては、(−)−ジベンゾリル
酒石酸、(＋)−樟脳酸、(＋)−および(−)−リンゴ酸お
よび(＋)−樟脳−１０−スルホン酸が挙げられる。ジア
ステレオマー塩と塩基との反応によって、遊離化合物と
して鏡像異性体が得られる。次いで、これらの化合物を
アシル化して、所望のＲ1基を有する保護５'−インドリ
ニルオキサゾリジン−２−オン類(IX)を得る。Ｒ1が
Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6 アルキル、Ｃ3〜Ｃ6 シクロアルキル、−
ＯＣＨ3および−ＣＨＣl2であるのが好ましく；Ｒ1が−
ＣＨ3であるのがより好ましい。(ＢＯＣ)保護５'−イン
ドリニルオキサゾリジ−２−ノン類(IX)の酸加水分解に
よって、非保護５'−インドリニルオキサゾリジン−２
−オン類(X)が得られ、次いで、これを、必要であれ
ば、酸ハロゲン化物、無水物として、または還元アルキ
ル化を介して、所望のＲ5基でＮ−アシル化またはＮ−
アルキル化して、所望の５'−インドリニルオキサゾリ
ジン−２−オン類(XI)が得られる。Ｐd／Ｃと一緒に水
素によってＣＢＺ保護基を除去し、フッ化テトラブチル
アンモニウムによって−ＣＯ−Ｏ−(ＣＨ2)2−Ｓi(ＣＨ
3)3を除去する。ジャーナル・ケミカル・ソサイエティ
(ケミカル・コミュニケーションズ)(Ｊ.Ｃhem.Ｓoc.Ｃh
em.Ｃommun.)、358 (1970) 参照。５'−インドリニルオ
キサゾリジン−２−オン類(XI)に関して、Ｒ5が−Ｃ
Ｈ3、−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ2−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ
ＨＯ、−ＣＯ−Ｒ5-1[ここで、Ｒ5-1は、−ＣＨ3、−Ｃ
2Ｈ5、−ＣＨ(ＣＨ3)2、−ＣＨ2Ｃl、−ＣＨＣl2、−Ｃ
Ｈ2−ＯＨ、−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ3、２−チエニルおよび
シクロプロピルである]であるのが好ましい。より好ま
しくは、Ｒ5は、−ＣＨ3、−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ2、−Ｃ
ＨＯ、−ＣＯ−Ｒ5-1[ここで、Ｒ5-1は、−ＣＨ3、−Ｃ
2Ｈ5、−ＣＨＣl2、−ＣＨ2−ＯＨおよび２−チエニル
である]である。
【００１０】３−(縮合環置換)フェニル−５β−アミド
メチルオキサゾリジン−２−オン類(XXI)は、公知の出
発化合物から、当業者に公知の方法によって製造され
る。例えば、欧州特許公開第１２７,９０２号および第
１８４,１７０号、アンチマイクロビアルズ・エイジェ
ンツ・アンド・ケモセラピー(Ａntimicrobial Ａgents
and Ｃhemotherapy) 1971 (1987) およびテトラヘドロ
ン(Ｔetrahedron) 43, 2505(1987) を参照。本発明の３
−(縮合環置換)フェニル−５β−アミドメチルオキサゾ
リジン−２−オン類(XXI)としては、縮合アルカノンフ
ェニルオキサゾリジノン類(Ｂ)、縮合シクロアルケニル
フェニルオキサゾリジノン類(Ｄ)および縮合オキシイミ
ノシクロアルキルフェニルオキサゾリジノン類(Ｅ)が挙
げられる。チャートＣを参照。３−(縮合環置換)フェニ
ル−５β−アミドメチルオキサゾリジノン類(XXI)は、
縮合アルカノンフェニルオキサゾリジノン類(Ｂ)および
縮合オキシイミノシクロアルキルフェニルオキサゾリジ
ノン類(Ｅ)であるのが好ましい。より好ましくは、３−
(縮合環置換)フェニル−５β−アミドメチルオキサゾリ
ジン−２−オン類(XXI)は、縮合アルカノンフェニルオ
キサゾリジン−２−オン類(Ｂ)である。
【００１１】オキサゾリジノン核は、所望のＲ2／Ｒ3／
Ｒ4部分(チャートＣ参照)を含有する適当に置換された
アニリン(XV)または所望の部分に容易に転換し得るもの
で出発することによって形成される。オキサゾリジノン
環系はアニリン(XV)窒素原子をカルボベンジルオキシ
(ＣＢＺ)基で保護した後に合成する。アニリン(XV)窒素
原子のアシル化によって、ウレタン(XVI)が得られる。
次いで、ＴＨＦおよび塩基中で、該ウレタン(XVI)をＢr
−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ2と反応させて、Ｎ−アリル−Ｎ−
ＣＢＺ化合物(XVII)を形成する。好適な塩基としては、
水素化ナトリウム、ナトリウムメトキシド、カリウムt
−ブトキシドおよびリチウムジイソプロピルアミドが挙
げられ、好ましくは、水素化ナトリウムである。求電子
試薬との反応によって、Ｎ−アリル−Ｎ−ＣＢＺ化合物
(XVII)を環化して、オキサゾリジノン核を形成する。好
適な求電子試薬としては、臭素およびヨウ素が挙げら
れ；クロロホルム中のヨウ素が好ましい。形成されたオ
キサゾリジノン核は、５−ヨードメチルオキサゾリジン
−２−オン(XVIII)である。フェニル置換基がキラル中
心を有する場合、オキサゾリジノン環は、Ｃ５位に２つ
の異なる置換基を有しており、したがって２つのジアス
テレオマーが得られる。これらは、結晶化またはクロマ
トグラフィーによって分離することができる。オキサゾ
リジノン環の形成の後、ヨードメチルオキサゾリジン−
２−オン(XVIII)とアジドとの反応によって、５位に所
望の側鎖を形成し、アジド(XIX)を得る。パラジウムの
ような触媒の存在下で水素で、あるいは、Ｐφ3もしく
はＨ2Ｓまたは当業者に公知の方法によって、該アジド
を還元して、Ｎ−適切な置換−３−フェニル−５−アミ
ノメチルオキサゾリジン−２−オン(XX)として５−アミ
ノメチルオキサゾリジノンを得る。次いで、この化合物
をアシル化して、所望のＲ1基を得る。Ｒ1は、−Ｈ、Ｃ
1〜Ｃ6 アルキル、Ｃ3〜Ｃ6 シクロアルキル、−ＯＣＨ
3、−ＣＨＣl2および−ＣＨ2Ｃlであるのが好ましく；
Ｒ1が−ＣＨ3であるのがより好ましい。この方法は、３
−(縮合環置換)フェニル−５−アミドメチルオキサゾリ
ジン−２−オン(XXI)がフェニル基に結合した５または
６員環を有するか否かに関係なく操作される。
【００１２】縮合シクロアルキルフェニルオキサゾリジ
ン-２-オン類(XXI Ａ)の２,３−および３,４−インダニ
ル(５員アルキル環)および２,３−および３,４−の６員
アルキル環は、共に、適当な置換アニリン(XV A)で出発
することによって製造される。ｎ２が３または４である
のが好ましい。縮合シクロアルキルフェニルオキサゾリ
ジン-２-オン類(XXI A)の製造方法の後、２,３−および
３,４−縮合アルカノンフェニルオキサゾリジン−２−
オン類(XXI B)を製造する。まず、公知の方法によっ
て、アルキルアニリン中間体(XV A)を酸化して、対応す
るアルカノンアニリン(XV B)を得る。ジャーナル・オブ
・オーガニック・ケミストリー(Ｊ.Ｏrg.Ｃhem.)、27、
70 (1962)を参照。アミノ基を、例えばアセトアミドと
して保護し、次いで、酢酸およびアセトン中、三酸化ク
ロムのような酸化剤で保護アニリン(XV A)を酸化して、
対応する保護アルカノンアニリン(XV B)を得る。次い
で、保護アルカノンフェニルアニリン(XV B)を、対応す
るアルキルアニリン(XV A)と同様に反応させて、対応す
るアルカノン(XXI B)を得る。エチレングリコールでケ
トン官能基をケタールとして保護し、例えば、次に、後
の工程で酸処理によって脱保護することが必要である。
他方、好ましくは、パラケトンを有しており、５または
６員環を有している３,４−置換基に関して、縮合シク
ロアルキルフェニルオキサゾリジン−２−オン(XXI A)
生成物を、酢酸および無水酢酸中、三酸化クロムのよう
な酸化剤で酸化して、直接、対応する縮合アルカノンフ
ェニルオキサゾリジン−２−オン(XXI B)生成物を得る
ことができる。ケトン環がカルボニル基の隣の炭素原子
に置換基を有する場合(Ｒ10-1、Ｒ10-2、Ｒ10-3または
Ｒ10-4のいずれかは−Ｈではない)、該化合物は、適当
な置換アニリン中間体(XV B)による出発または当業者に
公知の合成方法において後の工程でケトン(XXI B)また
はエナミン(XXI H)のアルキル化によって製造される。
アルキル化反応を行うと、モノ−およびジアルキル化生
成物の両方が製造される。アルカノンフェニルオキサゾ
リジン−２−オン(XXI B)をアルキル化する場合、該ア
ルカノンフェニルオキサゾリジン−２−オン(XXI B)は
ジアルキル化よりもモノアルキル化するほうが好まし
い。ｎ３＋ｎ４＋ｎ７＋ｎ８＝２または３であるのが好
ましい。Ｒ10-3は−ＣＨ3または−ＣＨ2−ＯＨである
か、Ｒ10-3とＲ10-4が一緒になってシクロプロピルを形
成するのが好ましい。より好ましくは、Ｒ10-1は−ＣＨ
3である。
【００１３】縮合ヒドロキシシクロアルキルフェニルオ
キサゾリジン−２−オン類(XXI C)は、ホウ水素化ナト
リウム、シアノホウ水素化ナトリウム、ホウ水素化リチ
ウム、トリ−sec−ブチルホウ水素化リチウムのような
還元剤による還元によって、対応する縮合アルカノンフ
ェニルオキサゾリジン−２−オン類(XXI B)から製造さ
れる。ケトンの対応する第２アルコールへの還元によっ
て、２つのジアステレオマーが製造され、これをクロマ
トグラフィーまたは結晶化によって分離することができ
る。両ジアステレオマーは、程度が異なる場合がある
が、所望の抗菌活性を有している。ｎ３＋ｎ４＝２また
は３であるのが好ましい。ヨウ化アルキルまたはエポキ
シドのようなアルキル化剤の存在下、水素化ナトリウム
のような塩基によるアルコールの処理によって、当業者
に公知である対応するエーテル、すなわち−ＣＨ(−Ｏ
Ｒ)−が形成される。所望のアミノインデンまたはアミ
ノジヒドロナフタレン(XVI D)で出発するチャートＤの
方法によって、縮合シクロアルケニルフェニルオキサゾ
リジン−２−オン類(XXI D)を製造するのが好ましい。
他方、対応するインダノール(XXI C)の脱水(アルコール
脱離)によって、インデン類(XXI D)を製造する。脱水用
の好適な試薬としては、(ＣＦ3−ＣＯ)2Ｏ、ＣＨ3−Ｓ
Ｏ2−Ｃlまたは(ＣＦ3ＳＯ2)2Ｏおよびトリエチルアミ
ンが挙げられる。ベンジル置換縮合ヒドロキシシクロア
ルキルフェニルオキサゾリジノン(Ｃ)の脱水によって、
唯一の縮合シクロアルケニルフェニルオキサゾリジノン
(Ｄ)が製造される。しかし、非ベンジル化縮合ヒドロキ
シシクロアルキルフェニルオキサゾリジノン(Ｃ)につい
ては、２つの脱水生成物が生成される。両方とも、本発
明の範囲内である。好ましくは、ｎ５＋ｎ６＝１または
２である。縮合オキシイミノシクロアルキルフェニルオ
キサゾリジン−２−オン類(XXI E)は、ピリジンまたは
重炭酸ナトリウムのような塩基の存在下、ヒドロキシル
アミン(Ｒ7は−Ｈである)・塩酸塩または置換ヒドロキ
シルアミン(Ｒ7は−Ｈではない)・塩酸塩との反応によ
って、対応する縮合アルカノンフェニルオキサゾリジン
−２−オン類(XXI B)から製造される。
【００１４】アミノメチルオキサゾリジン−２−オン類
(XX)を種々の類似物から得、および／または、誘導体を
アシル化によって容易に製造することができる。薬理活
性に関しては、５−アミドメチル側鎖はβ配置であるの
が必要であり、故にＣsの−Ｈはα配置でなければなら
ない。Ｒ1は−ＣＨ3および−ＯＣＨ3、−ＣＨＣl2およ
びＣ3〜Ｃ6 シクロアルキルであるのが好ましく；より
好ましくは、Ｒ1は−ＣＨ3である。インダゾリルオキサ
ゾリジン−２−オン類(XXXII)の合成は、適当なニトロ
インダゾール(XXII)で出発する。Ｒ2、Ｒ3およびＲ4の
全てが−Ｈであるのが好ましい。Ｒ6は−Ｈまたは−Ｃ
Ｈ3であるのが好ましい。ニトロインダゾール類(XXII)
のインダゾリル窒素原子を、前記のように保護して、対
応する保護ニトロインダゾール類(XXIII)を生成する。
Ｘ1はt−ブチルオキシカルボニルであるのが好ましい。
次に、保護ニトロインダゾール類(XXIII)のニトロ基
を、前記のように水素で還元して、対応する保護アミノ
インダゾール類(XXIV)を得る。保護アミノインダゾール
類(XXIV)の遊離非保護アミノ基のカルボベンジルオキシ
(ＣＢＺ)基によるアシル化によって、ウレタン類(XXV)
が得られる。次いで、該ウレタン類(XXV)を、前記のよ
うに、ＴＨＦおよび塩基中、Ｂr−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ2
で還元し、保護アリル化合物(XXVI)およびビスアリル化
合物(XXVI')を形成する。この時点で、保護アリル化合
物(XXVI)とビスアリル化合物(XXVI'')とを分離すること
ができるが、次の工程の出発物質として混合物を用いる
のが好ましい。保護アリル化合物(XXVI)およびビスアリ
ル化合物(XXVI')を、前記のように、求電子試薬との反
応によって、環化して、オキサゾリジノン核を形成す
る。形成されたオキサゾリジノン核は、保護ヨードメチ
ルオキサゾリジン−２−オン類(XXVII)およびアリルヨ
ードメチルオキサゾリジン−２−オン類(XXVII')であ
る。オキサゾリジノン環の形成の後、前記のように、５
位に所望の側鎖を形成して、アジド類(XXVIII)およびア
リルアジド類(XXVIII')を形成する。ヨードメチル化合
物(XXVII／XXVII')の対応するアジド類(XXVIII／XXVII
I')への反応の間に、ヨードメチル化合物(VI)の保護基
Ｘ1が失われる。チャートＥ参照。他の場合は残存して
おり、アミノメチル基をアシル化した後、除去すること
ができる。アジド類(XXVIII)とアリルアジド類(XXVII
I')とを分離することができるが、この段階では分離せ
ずに混合物を還元するのが好ましい。アジド類(XXVIII)
およびアリルアジド類(XXVIII')を、前記のように、水
素で還元して、アミノメチルオキサゾリジン−２−オン
類(XXIX)および３−アリル−５−アミノメチルオキサゾ
リジン−２−オン類(XXIX')を得る。
【００１５】オキサゾリジノン核を形成して、化合物(X
XVIIおよびXXVII')を得る場合、Ｃ５に不斉中心が生
じ、ラセミ混合物を生じる。所望により、前記のよう
に、当業者に公知の方法を用いて、アミノメチルオキサ
ゾリジン−２−オン(XXIX)およびアリルアミノメチルオ
キサゾリジン−２−オン(XXIX')段階で、ラセミ混合物
を分割するのが好ましい。次いで、アミノメチルオキサ
ゾリジン−２−オン類(XXIX)およびアリルアミノメチル
オキサゾリジン−２−オン類(XXIX')をアシル化して、
Ｃ５に所望のＲ1基を有する保護インダゾリルオキサゾ
リジン−２−オン類(XXX)、非保護インダゾリルオキサ
ゾリジン−２−オン類(XXXI)およびアリルインダゾリル
オキサゾリジン−２−オン類(XXX')を生成する。インダ
ゾリルオキサゾリジン−２−オン類(XXX)の場合、アシ
ル化によって、１−インダゾリル位にもアシル基を有す
るビスアシル化化合物が生成される。ほとんどの場合、
これは、所望の生成物であり、したがって、請求の範囲
で請求されるインダゾリルオキサゾリジン−２−オン類
(XXXII)の範囲内である。アリルインダゾリルオキサゾ
リジン−２−オン類(XXXII')は、インダゾリルオキサゾ
リジン−２−オン類(XXXII)の範囲内の有用な薬理試薬
および中間体である。Ｒ1はＨ、Ｃ1〜Ｃ6 アルキル、Ｃ
3〜Ｃ6 シクロアルキル、−ＯＣＨ3および−ＣＨＣl2で
あるのが好ましく；より好ましくは、Ｒ1は−ＣＨ3であ
る。
【００１６】保護基Ｘ1がアジドによって開裂されない
場合、次に、例えば、トリフルオロ酢酸処理によって保
護基を除去して、非保護インダゾリルオキサゾリジン−
２−オン類(XXXI)を得る。次いで、必要に応じて、酸ハ
ロゲン化物、無水物またはハロゲン化アルキルとして、
所望のＲ5基で、非保護インダゾリルオキサゾリジン−
２−オン類(XXXI)をＮ−アシル化またはＮ−アルキル化
して、所望のインダゾリルオキサゾリジン−２−オン類
(XXXII)を生成する。インダゾリルオキサゾリジン−２
−オン類(XXXII)について、Ｒ5が−ＣＨ3、−ＣＨ2−Ｃ
Ｈ＝ＣＨ2、−ＣＨ2−Ｃ≡ＣＨ、−ＣＨＯ、−ＣＯ−Ｒ
5-1[ここで、Ｒ5-1は、−ＣＨ3、−Ｃ2Ｈ5、−ＣＨ(Ｃ
Ｈ3)2、−ＣＨＣl2、−ＣＨ2−ＯＨ、-ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ
3、２−チオフェンおよびシクロペンチルである]からな
る群から選択されるのが好ましい。より好ましくは、Ｒ
5は、−ＣＨ3、−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨＯ、−Ｃ
Ｏ−Ｒ5-1[ここで、Ｒ5-1は、−ＣＨ3、−Ｃ2Ｈ5、−Ｃ
ＨＣl2、−ＣＨ2−ＣＮ、−ＣＨ2−ＯＨ、−ＣＨ2−Ｏ
−ＣＨ3、−ＣＨ2−Ｏ−ＣＯ−ＣＨ3、−ＣＨ2−Ｏ−Ｃ
Ｈ2−φまたは２−チオフェンである]であるのが好まし
い。
【００１７】ベンゾイミダゾリルオキサゾリジン−２−
オン類(XLIII)およびベンゾトリアゾリルオキサゾリジ
ン−２−オン類(LIV)は、以下の点を除いて、インダゾ
リルオキサゾリジン−２−オン(XXXIII)(チャートＥ)と
類似の方法(チャートＦおよびＧと比較)で製造される。
第１に、ウレタン(XXV)を保護アリル化合物(XXVI)に転
換する場合、インダゾリル化合物を用いると、ある程度
まで保護基(Ｘ1)をアリル基で置換して、ビスアリルイ
ンダゾリル化合物(XXVI')を生成し；ウレタン類(XXXVI
およびXLVII)を保護化合物(XXXVIIおよびXLVII)に転換
する場合、各々、ベンゾイミダゾリルオキサゾリジン−
２−オン類(XLIII)およびベンゾトリアゾリルオキサゾ
リジン−２−オン類(LIV)を用いると、Ｘ1保護基は失わ
れない。第２に、再度、アジド(XXVIII)を水素で還元す
る場合、インダゾリル化合物を用いると、保護基が失わ
れ、アミノメチル化合物(XXIX)が生成され；保護アジド
類(XXXIXおよびL)を還元する場合、各々、ベンゾイミダ
ゾリルオキサゾリジン−２−オン類(XLIII)およびベン
ゾトリアゾリルオキサゾリジン−２−オン類(LIV)を用
いると、保護基Ｘ1は失われない。
【００１８】ベンゾイミダゾリルオキサゾリジン−２−
オン類(XLIII)を製造する際に、多くの場合、ベンゾイ
ミダゾリルオキサゾリジン−２−オン類(XLIII)の所望
のＲ５基は、中間前駆体(XXXIV−XLI)における保護基Ｘ
1と同じである。これらの場合、保護ベンゾイミダゾリ
ルオキサゾリジン−２−オン類(XLI)は、ベンゾイミダ
ゾリルオキサゾリジン−２−オン類(XLIII)と一致して
おり、したがって、保護ベンゾイミダゾリルオキサゾリ
ジノン類(XLI)を得る場合に有用な最終生成物が得られ
る。ベンゾイミダゾリルオキサゾリジン−２−オン類(X
LIII)に関して、Ｒ6が−ＨまたはＣ1〜Ｃ6 アルキルで
あるのが好ましい。５'−インドリニルオキサゾリジン
−２−オン類(XI)、３−(縮合環置換)フェニル−５β−
アミドメチルオキサゾリジン−２−オン類(XXI)、イン
ダゾリルオキサゾリジン−２−オン類(XXXII)、ベンゾ
イミダゾリルオキサゾリジン−２−オン(XLIII)および
ベンゾトリアゾリルオキサゾリジン−２−オン類(XLIV)
の全てがオキサゾリジノン環のＣ５位に不斉中心を有し
ており、これは、２つの鏡像異性体を生成する。鏡像異
性体の混合物を当業者に公知の方法によって分割する。
薬理活性である鏡像異性体は、β−鏡像異性体である。
チャートＡ〜Ｇ参照。該ラセミ混合物は、純粋なβ−鏡
像異性体と同じ方法および同じ目的で有用であり；相異
点は、純粋なβ−鏡像異性体と同じ効果を得るために、
２倍の量のラセミ混合物を用いなければならないという
ことである。便宜上、インダゾリルオキサゾリジン−２
−オン類(XXXII)、ベンゾイミダゾリルオキサゾリジン
−２−オン類(XLIII)およびベンゾトリアゾリルオキサ
ゾリジン−２−オン類(LIV)は、総体的に、３−(窒素原
子置換)フェニル−５β−アミドメチルオキサゾリジン
−２−オン類(LV)と命名する。
【００１９】本明細書に記載の５'−インドリニルオキ
サゾリジン−２−オン類(XI)、３−(縮合環置換)フェニ
ル−５β−(アミドメチル)オキサゾリジン−２−オン類
(XXI)および３−(窒素原子置換)フェニル−５β−(アミ
ドメチル)オキサゾリジン−２−オン類(LV)は、グラム
陽性および嫌気性感染によって生じる哺乳動物における
感染症を治療する抗菌薬として有用である。ヒトおよび
ウシ、ウマ、ヒツジ、ブタ、イヌ、ネコのような有益な
温血哺乳動物を治療するのが好ましい。本明細書に記載
の５'−インドリニルオキサゾリジン−２−オン類(X
I)、３−(縮合環置換)フェニル−５β−(アミドメチル)
オキサゾリジン−２−オン類(XXI)および３−(窒素原子
置換)フェニル−５β−(アミドメチル)オキサゾリジン
−２−オン類(LV)は、マイコバクテリウム・アビウム
(Ｍycobacterium avium)に感染しているＡＩＤＳ患者を
治療するのにも有用である。
【００２０】５'−インドリニルオキサゾリジン−２−
オン類(XI)、３−(縮合環置換)フェニル−５β−(アミ
ドメチル)オキサゾリジン−２−オン類(XXI)および３−
(窒素原子置換)フェニル−５β−(アミドメチル)オキサ
ゾリジン−２−オン類(LV)は、非経口(ＩＶ、ＩＭ、Ｓ
Ｑ)または経口的に投与することができる。日用量は、
約５〜約２０mg／kgである。この投与量は、好ましく
は、分割量で与えられ、１日当たり２〜４回投与するこ
とができる。好ましい投与経路および非経口または経口
経路に関する個々の投薬形態は、感染の性質および患者
の状態を含む状況の個々の事実に依存する。非経口(溶
液、油中懸濁液)および経口(錠剤、カプセル、シロッ
プ、懸濁液等)投与に適している通常の医薬投薬形態
は、当業者に公知であり、５'−インドリニルオキサゾ
リジン−２−オン類(XI)、３−(縮合環置換)フェニル−
５β−(アミドメチル)オキサゾリジン−２−オン類(XX
I)および３−(窒素原子置換)フェニル−５β−(アミド
メチル)オキサゾリジン−２−オン類(LV)について、こ
れらの投薬形態を用いることに使用されないものはな
い。投与すべき５'−インドリニルオキサゾリジン−２
−オン類(XI)、３−(縮合環置換)フェニル−５β−(ア
ミドメチル)オキサゾリジン−２−オン類(XXI)および３
−(窒素原子置換)フェニル−５β−(アミドメチル)オキ
サゾリジン−２−オン類(LV)の正しい投与量、投与回
数、投与経路、投薬形態は、感染症を治療する医師に周
知である患者の年令、体重、性別、通常の健康状態、感
染の性質(含まれる個々の微生物、そのビルレンス、感
染の範囲)、患者の他の薬物問題など当業者に公知の多
くのファクターに依存して変化する。
【００２１】５'−インドリニルオキサゾリジン−２−
オン類(XI)、３−(縮合環置換)フェニル−５β−(アミ
ドメチル)オキサゾリジン−２−オン類(XXI)および３−
(窒素原子置換)フェニル−５β−(アミドメチル)オキサ
ゾリジン−２−オン類(LV)は、単独で、あるいは当業者
に公知である他の抗菌薬と一緒に使用することができ
る。また、５'−インドリニルオキサゾリジン−２−オ
ン類(XI)、３−(縮合環置換)フェニル−５β−(アミド
メチル)オキサゾリジン−２−オン類(XXI)および３−
(窒素原子置換)フェニル−５β−(アミドメチル)オキサ
ゾリジン−２−オン類(LV)は、当業者に公知である非抗
菌薬と一緒に使用することができる。好適な医薬的に許
容される塩としては、塩化物、硫酸塩、リン酸塩、クエ
ン酸塩およびシュウ酸塩が挙げられる。
【００２２】定義および条件 以下の定義および説明は、明細書および請求の範囲の両
方に含まれるこの内容文の全体にわたって使用される用
語に関するものである。 I．式に関する条件および変項の定義 明細書および請求の範囲における種々の化合物または分
子片を表す化学式は、特に定義された構造式に加えて、
変化し得る置換基を含んでいる。これらの変化し得る置
換基は、文字または数字の下付文字を付した文字、例え
ば"Ｚ1"または"Ｒi"(ここで"ｉ"は整数である)によって
定義される。これらの変化し得る置換基は、一価または
二価である、すなわち、それらは１または２つの化学結
合によって式に結合している基を表す。例えば、基Ｚ1
は、式：ＣＨ3−Ｃ(＝Ｚ1)Ｈに結合している場合、二価
を表す。基ＲｉおよびＲｊは、式：ＣＨ3−ＣＨ2−Ｃ
(Ｒi)(Ｒj)Ｈ2に結合している場合、一価の変化し得る
置換基を表す。化学式が上記のように線形で描かれてい
る場合、丸かっこ内に含まれている変化し得る置換基
は、該丸かっこで囲まれている変化し得る置換基のすぐ
左側の原子に結合している。２またはそれ以上の連続す
る変化し得る置換基が丸かっこで囲まれている場合、連
続する変化し得る置換基のそれぞれが、丸かっこで囲ま
れていない左側の直前の原子に結合している。すなわ
ち、上記式において、ＲiおよびＲjは、両方とも、前の
炭素原子に結合している。
【００２３】線形で描かれたその化学式または部分は直
鎖における原子を表す。一般的に、記号“−”は鎖中の
２原子間の結合を表す。すなわち、ＣＨ3−Ｏ−ＣＨ2−
ＣＨ(Ｒi)−ＣＨ3は２−置換−１−メトキシプロパン化
合物を表している。同様に、記号“＝”は二重結合を表
しており(例えば、ＣＨ2＝Ｃ(Ｒi)−Ｏ−ＣＨ3)、記号
“≡”は三重結合を表している(例えば、ＨＣ≡Ｃ−Ｃ
Ｈ(Ｒi)−ＣＨ2−ＣＨ3)。カルボニル基は、２つの方
法：−ＣＯ−または−Ｃ(＝Ｏ)−のうちのいずれか１つ
で表され、前者の方が簡素化のために好ましい。環状
(環)化合物または分子片の化学式は、線形で表すことが
できる。すなわち、化合物４−クロロ−２−メチルピリ
ジンは、星印(*)で印を付けた原子は互いに結合して、
環を形成するという条件を付けて、Ｎ*＝Ｃ(ＣＨ3)−Ｃ
Ｈ＝ＣＣl−ＣＨ＝Ｃ*Ｈによって線形で表すことができ
る。同様に、環状分子片４−(エチル)−１−ピペラジニ
ルは、−Ｎ*−(ＣＨ2)2−Ｎ(Ｃ2Ｈ5)−ＣＨ2−Ｃ*Ｈ2で
表される。
【００２４】本明細書における化合物に関する固定の(r
igid)環状(環)構造は、該固定の環式化合物の各炭素原
子に結合している置換基について、環の面に対する配向
を定義している。環状系の一部分である炭素原子に結合
している２つの置換基、−Ｃ(Ｘ1)(Ｘ2)−を有する飽和
化合物について、２つの置換基は、環に対して軸上また
は赤道上の位置のいずれであってもよく、軸上／赤道上
間で変化し得る。しかし、環に対する２つの置換基の位
置およびお互いの位置関係は、固定されたままである。
いずれかの置換基が面の上方または下方(軸上)よりも環
の面内(赤道上)にある場合もあるが、一方の置換基は、
常に、他方の上方である。このような化合物を表す式
中、他の置換基(Ｘ2)の“下方”にある置換基(Ｘ1)は、
α配置であると定義され、破線、ダッシュまたは点線に
よる炭素結合への結合線によって、すなわち、記号“-
- -”または“...”によって定義される。他の置換基
(Ｘ1)の“上方”に結合している対応する置換基(Ｘ2)
は、β配置であると定義され、実線による炭素原子への
結合線によって示されている。
【００２５】変化し得る置換基が二価である場合、該価
(valences)は、変項の定義において、一緒になっている
か、または別々か、両方であってよい。例えば、−Ｃ
(＝Ｒi)−のように炭素原子に結合している変化し得る
Ｒiは、二価であり、オキソもしくはケト[すなわち、カ
ルボニル基(−ＣＯ−)を形成している]として、または
２つに分かれて結合している一価の変化し得る置換基α
−Ｒi-jおよびβ−Ｒi-kとして定義される。二価の変化
し得るＲiが２つの一価の変化し得る置換基から成ると
定義されている場合、二価の変項を定義するのに用いる
条件は、“α−Ｒi-j：β−Ｒi-k”またはその任意の変
形であるということである。このような場合、α−Ｒ
i-jおよびβ−Ｒi-kは、両方とも、炭素原子に結合して
おり、-Ｃ(α−Ｒi-j)(β−Ｒi-k)-となる。例えば、二
価の変化し得るＲ６、-Ｃ(＝Ｒ6)-が２つの一価の変化
し得る置換基から成ると定義されている場合、２つの一
価の変化し得る置換基は、α−Ｒ6-1：β−Ｒ6-2、・・・・
α−Ｒ6-9：β．-Ｒ6-10等であり、−Ｃ(α-Ｒ6-1)(β
-Ｒ6-2)−、・・・・ −Ｃ(α-Ｒ6-9)(β-Ｒ6-10)−等とな
る。同様に、二価の変化し得るＲ11、−Ｃ(＝Ｒ11)−に
関しては、２つの一価の変化し得る置換基はα−
Ｒ11-1：β−Ｒ11-2である。環に関して、αおよびβ配
向を分ける置換基は、存在せず(例えば、環における炭
素炭素二重結合の存在による)、環の一部分ではない炭
素原子に結合している置換基に関して、αおよびβとい
う記号を消す以外は、上記条件が用いられる。
【００２６】二価の変項が２つに分かれた一価の変化し
得る置換基と定義される場合、２つに分かれた一価の変
化し得る置換基は、一緒になって、二価の変化し得る置
換基を形成すると定義してもよい。例えば、式：−Ｃ
1(Ｒi)Ｈ−Ｃ2(Ｒj)Ｈ− [Ｃ1およびＣ2は、各々、任意
に第１および第２炭素原子を定義する]において、Ｒｉ
およびＲｊは、一緒になって、(１)Ｃ1およびＣ2間の第
２の結合または(２)オキサ(−Ｏ−)のような二価の基を
形成すると定義してもよく、したがって、該式は、エポ
キシドを表す。ＲiおよびＲjが一緒になって、基−Ｘ−
Ｙ−のような、より複雑な基を形成する場合、該基の配
向は、上記式におけるＣ1がＸと結合し、Ｃ2がＹと結合
するようなものである。すなわち、条件によって“...
ＲiおよびＲjは一緒になって−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−ＣＯ
−...を形成する...”という表現は、カルボニルがＣ2
に結合しているラクトンを意味する。しかし、"...Ｒj
およびＲiは一緒になって−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−ＣＯ−
を形成する”と表現されている場合は、該条件は、カル
ボニルがＣ1に結合しているラクトンを意味している。
【００２７】変化し得る置換基の炭素原子含有量は、２
つの方法のうちの１つで示される。第１の方法は、"Ｃ1
〜Ｃ4"(ここで、"１"および"４"は、両方とも、変項中
の炭素原子の最小および最大数を表す整数である)のよ
うな変項の全体の名称に接頭語を使用する。該接頭語
は、スペースによって、変項と隔てられている。例え
ば、”Ｃ1〜Ｃ4 アルキル”は、炭素原子１〜４個のア
ルキルを表す(反対に明白な指示がない限り、その異性
体を含む)。この単一の接頭語が与えられている場合は
いつも、該接頭語は、定義されている変項の全炭素原子
含有量を示す。すなわち、Ｃ2〜Ｃ4 アルコキシカルボ
ニルは、基：ＣＨ3−(ＣＨ2)n−Ｏ−ＣＯ− [ここで、
ｎは０、１または２である]を示す。第２の方法によっ
て、定義物の各部分だけの炭素原子含有量は、丸かっこ
で記号“Ｃi〜Ｃj”を囲み、定義している定義物の部分
の直前に(スペースを挟まずに)それをおくことによって
分けて示している。この任意の条件によって、(Ｃ1〜Ｃ
3)アルコキシカルボニルは、"Ｃ1〜Ｃ3”がアルコキシ
基の炭素原子含有量だけに関しているので、Ｃ2〜Ｃ4
アルコキシカルボニルと同じ意味を有する。同様に、Ｃ
2〜Ｃ6 アルコキシアルキルおよび(Ｃ1〜Ｃ3)アルコキ
シ(Ｃ1〜Ｃ3)アルキルは、両方とも、２〜６個の炭素原
子を含有するアルコキシアルキル基を定義しているが、
この２つの定義物は、前者がアルコキシまたはアルキル
のいずれかの部分だけが４〜５個の炭素原子を含有して
もよいが、一方、後者は、これらの基のいずれも３個ま
での炭素原子に制限される。
【００２８】II．定義 全ての温度は、摂氏である。ＴＬＣは、薄層クロマトグ
ラフィーを表す。ＴＨＦは、テトラヒドロフランを表
す。ＴＨＰはテトラヒドロピラニルを表す。ＤＭＦは、
ジメチルホルムアミドを表す。ＴＥＡは、トリエチルア
ミンを表す。アルコールは、エチルアルコールを表す。
ＭＰＬＣは、中圧液体クロマトグラフィーを表す。食塩
水は、塩化ナトリウム飽和水溶液を表す。ＩＲは、赤外
分光法を表す。ＣＭＲは、Ｃ−１３磁気共鳴分光法を表
し、化学シフトは、ＴＭＳからの低下をppm(δ)で示
す。ＮＭＲは、核(陽子)磁気共鳴分光法を表し、化学シ
フトは、テトラメチルシランからの低下をppm(δ)で示
す。ＴＭＳは、トリメチルシリルを表す。φは、フェニ
ル(Ｃ6Ｈ5)を表す。ＭＳは、m／eまたは質量／荷電ユニ
ットで示される質量分析法を表す。[Ｍ+Ｈ]＋は、母体
＋水素原子の陽イオンを表す。ＥＩは、電子衝撃を表
す。ＣＩは、化学イオン化を表す。ＦＡＢは高速原子衝
撃を表す。医薬的に許容されるとは、組成物、製剤、安
定性、患者受容力および生物学的利用能に関して、薬学
的／毒物学的見地から患者に、物理学的／化学的見地か
ら製造薬化学者に受け入れられる特性および／または物
質を表す。対になっている溶媒を使用する場合は、使用
される溶媒の割合は、容量／容量(v／v)である。〜は、
結合している基について、２つの可能な配向、(１)環に
結合する場合のαまたはβおよび(２)二重結合の炭素原
子に結合する場合のシスまたはトランスがあることを示
している。ＢＯＣは、t-ブチルオキシカルボニル、−Ｃ
Ｏ−Ｏ−Ｃ(ＣＨ3)3を表す。ＣＢＺは、カルボベンジル
オキシ、−ＣＯ−Ｏ−ＣＨ2−φを表す。
【００２９】
【実施例】更に詳細に説明せずに、当業者は、前記説明
を用いて、本発明をその最大限の範囲まで行うことがで
きるであろう。以下に詳細に説明する実施例は、種々の
化合物の製造方法および／または本発明の種々の方法を
実施する方法を記載しており、単に説明的なものであ
り、如何なる場合であっても前記説明を限定するもので
はないと解釈される。当業者は、反応物ならびに反応条
件および技術の両方に関して、該方法からの適当な変形
を即座に認識するであろう。
【００３０】実施例１ Ｎ−アセチル−５−ニトロイン
ドリン(II) ピリジン(１００ml)および無水酢酸(５０ml)に５−ニト
ロインドリン(I、１２.０１２g)を入れた混合物を、ア
ルゴン下で１７時間撹拌した。次いで、該混合物を減圧
下で濃縮し、標記化合物を得た；融点：175〜177゜；Ｎ
ＭＲ(CDCl3、300MHz)8.28、8.10、8.01、4.23、3.31お
よび2.28 δ；ＣＭＲ(CDCl3、75.47MHz)23.95、27.01、
49.11、115.73、119.93、124.27、132.4、143.4および1
69.8 δ；ＩＲ(CHCl3)1680、1600、1480、1470、1390、
1340および1320cm-1。
【００３１】実施例２ Ｎ−アセチル−５−アミノイン
ドリン(III) 酢酸エチル(新しく開けた瓶、約５００ml)にＮ−アセチ
ル−５−ニトロインドリン(II、実施例１、５.００g)を
入れた混合物に、Ｐd／Ｃ(１０％、１.１１０g)を添加
した。該混合物を、１気圧の水素(バルーン)下で３９時
間撹拌し、次いで濾過し、Ｐd／Ｃをメタノール／酢酸
エチル(２０／８０)で洗浄した。減圧下で濾液を濃縮
し、標記化合物を得た；融点：183〜185゜;ＮＭＲ(CDC
l3、300MHz)8.01、6.53、6.50、3.98、3.56、3.04およ
び2.17 δ;ＣＭＲ(CDCl3、75.47MHz)23.86、28.05、48.
71、111.55、113.73、117.66、132.8、135.6、149.1お
よび168.1 δ；ＩＲ(CHCl3)3000、1640、1600、1490、1
410、1330および1300cm-1。
【００３２】実施例３ １−アセチル−(Ｎ−カルボベ
ンジルオキシ)−５−アミノインドリン(IV) ０゜で、アセトン／水(４０／６０、２０ml)にＮ−アセ
チル−５−アミノインドリン(III、実施例２、１.４g)
および重炭酸ナトリウム(１.３３g)を溶解した溶液にク
ロロギ酸ベンジル(１.２ml)を添加した。該混合液を２.
５時間撹拌し、次いで、クロロギ酸ベンジル(０.５ml)
を添加した。２.３時間撹拌した後、該混合液をクロロ
ホルム(２５ml)に注ぎ、有機層を重硫酸ナトリウム水溶
液(１０％、２回)で洗浄し、次いで、炭酸ナトリウム水
溶液(１０％、２回)で洗浄した。水性層にクロロホルム
(約２００ml)を添加し、次いで、有機層を、重硫酸ナト
リウム水溶液(１０％)、炭酸ナトリウム水溶液(１０％)
で再度洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃
縮して、標記化合物を得た；180〜182゜；ＮＭＲ(CDC
l3、300MHz)8.03、7.38、7.30-7.23、6.98、6.90、5.0
9、3.90、3.05および2.09 δ；ＣＭＲ(CDCl3、75.47MH
z)23.98、28.07、48.90、66.89、115.9、117.05、118.
1、128.25、128.59、132.22、133.78、136.21、139.4、
154.2および168.39δ；ＩＲ(CHCl3)3440、1730、1660、
1600、1490および1400cm-1。
【００３３】実施例４ １−アセチル−(Ｎ−アリル−
Ｎ−カルボベンジルオキシ)−５−アミノインドリン(V) ＴＨＦ(新しく蒸留した８０ml)に１−アセチル−(Ｎ−
カルボベンジルオキシ)−５−アミノインドリン(IV、実
施例３、２.００g)を入れた混合物に水素化ナトリウム
／鉱油(５０％ w／w、４２５mg)を添加した。臭化アリ
ル(０.７２５ml)を添加し、該混合物を窒素下で２６.５
時間還流した。最後に、水に注ぎ、酢酸エチル(３回)で
抽出した。有機層を合わせて、硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧下で濃縮して、固形物を得、これを４０〜６３
μシリカカラムで精製し、１００％ヘキサンから１００
％酢酸エチルまでの勾配液で溶離した。適切な画分をプ
ールし、濃縮して、標記化合物を得た；融点：108〜110
゜；ＮＭＲ(CDCl3、300MHz)8.17、7.29、7.03、5.9、5.1
4、5.1、4.24、4.00、3.13および2.17 δ；ＣＭＲ(CDCl
3、75.47MHz)23.80、27.54、48.69、53.23、66.98、11
6.57、117.01、123.13、126.2、127.38、127.60、128.1
3、131.61、133.37、136.35、137.3、141.6、155.12お
よび168.33；ＩＲ(CHCl3)1700、1650、1490および1400c
m-1；ＭＳ(m／e)350、215、173および91；質量(C21H22N
2O3)：正確な理論値＝350.1630、測定値＝350.1607。
【００３４】実施例５ (±)−３−(５'−１−アセチル
インドリニル)−５−(ヨードメチル)オキサゾリジン−
２−オン(VI) クロロホルム(２０ml)に１−アセチル−(Ｎ−アリル−
Ｎ−カルボベンジルオキシ)−５−アミノインドリン
(V、実施例４、１.３g)を入れた混合物にヨウ素(１.９
４g)を添加した。窒素下で３時間撹拌した後、該混合物
をさらにクロロホルムに注ぎ、チオ硫酸ナトリウム水溶
液(１０％、２回)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、
減圧下で濃縮して、標記化合物を得た；融点：188〜190
゜；ＮＭＲ(CDCl3、300MHz)8.17、7.66、7.01、4.7、4.1
5、4.06、3.76、3.46、3.36および2.22 δ；ＣＭＲ(CDC
l3、75.47MHz)6.13、23.98、28.00、48.82、51.30、71.
09、115.621、116.73、117.00、132.38、133.7、139.
9、154.4および168.44δ；ＩＲ(CHCl3)1760、1660、149
0および1400cm-1；ＭＳ(m／e)386、344、299、258、21
6、189、173、158、145、132；質量(C14H15IN2O3)：正
確な理論値＝386.0129、測定値＝386.0130。
【００３５】実施例６ (＋)−３−(５'−１−アセチル
インドリニル)−５−(アジドメチル)オキサゾリジン−
２−オン(VII) アセトン(１５０ml)に(±)−３−(５'−１−アセチルイ
ンドリニル)−５−(ヨードメチル)オキサゾリジン−２
−オン(VI、実施例５、０.７９８g)を入れた混合物に、
水(１０ml)に入れたアジ化ナトリウム(１.００５g)を添
加した。該混合物を窒素下で４２.５時間還流し、水(２
２５ml)に注いだ。水性層を酢酸エチル(３回、４００m
l)で抽出した。合わせた有機層を水(５００ml)、食塩水
(３００ml)で洗浄し、次いで、硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧下で濃縮して、標記化合物を得た融点：165〜1
66゜；ＮＭＲ(CDCl3、300MHz)8.08、7.57、6.9、4.7、4.
0、3.75、3.62、3.5、3.11および2.14 δ;ＣＭＲ(CDC
l3、75.47MHz)23.92、27.94、47.69、48.78、52.97、7
0.52、115.48、116.62、116.82、132.37、133.48、139.
45、153.97および168.43 δ；ＩＲ(CHCl3)2105、1750、
1650、1480および1390cm-1；ＭＳ(m／e)301、273、22
9、160、146、132および117；質量(C14H15N5O3)：正確
な理論値＝301.1174、測定値＝301.1194。
【００３６】実施例７ (±)−３−(５'−１−アセチル
インドリニル)−５−(アミノメチル)オキサゾリジン−
２−オン(VIII) メタノール／酢酸エチル(８／９２、１３０ml)に(＋)−
３−(５'−１−アセチルインドリニル)−５−(アジドメ
チル)オキサゾリジン−２−オン(VII、実施例６、５５
０mg)を入れた混合物にＰd／Ｃ(１０％、１１０mg)を添
加した。該混合物を水素１気圧(バルーン)下で２４時間
撹拌した。該溶液を濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、
標記化合物を得た融点：164〜165゜；ＮＭＲ(CDCl3、300
MHz)8.08、7.61、6.9、4.58、3.98、3.75、3.11、3.0
2、2.90、2.14および1.33；ＣＭＲ(CDCl3、75.47MHz)2
3.96、28.00、44.96、47.93、48.82、73.79、115.40、1
15.67、132.29、133.97、139.6、155.2および168.40
δ；IR(CHCl3)1750、1650、1490、1400および900cm-1；
ＭＳ(m／e)275、233、189、160、147および117。
【００３７】実施例８ (±)−３−(５'−１−アセチル
インドリニル)−５−(アセトアミドメチル)オキサゾリ
ジン−２−オン(IX) ピリジン(５ml)および無水酢酸(２.５ml)に(±)−３−
(５'−１−アセチルインドリニル)−５−(アミノメチ
ル)オキサゾリジン−２−オン(VIII、実施例７、２００
mg)を入れた混合物を一晩撹拌した。次いで、該混合物
を減圧下で濃縮して、固形物を得た。該固形物を、でき
る限り少量のクロロホルムおよびメタノールに溶解する
ことによって再結晶し、次いで、同量の酢酸エチルに添
加し、窒素流下で蒸発によって濃縮して、標記化合物を
得た；融点：234〜235゜；ＮＭＲ(CDCl3、300MHz)8.16、
7.58、7.03、6.37、4.76、4.04、3.76、3.65、3.20、2.
23および2.03 δ；ＣＭＲ(CDCl3、75.47MHz)23.00、23.
95、27.99、30.81、41.09、47.88、48.81、71.70、115.
44、116.82、117.13、132.27、133.55、139.53、154.4
5、168.46および170.92 δ；ＩＲ(CHCl3)1755、1670、1
490および1400cm-1；ＭＳ(m／e)317、273、189、172、1
59、147および117。
【００３８】実施例９ １−カルボ−t−ブチルオキシ
−５−ニトロインドリン(II) 新しく蒸留したＴＨＦ(８５ml)に５−ニトロインドリン
(I、５.００g)を溶解した溶液にジ−tert−ブチルジカ
ーボネート(１３.４g)を一度に全部添加した。該混合物
を３日間還流し、ジ−tert−ブチルジカーボネート(９.
９０g)を添加し、該混合物を一晩還流した。混合物を水
(２２５ml)に注ぎ、これを酢酸エチル(４回、合計４５
０ml)で抽出した。合わせた有機層を重炭酸ナトリウム
水溶液(５％、５００ml)、食塩水で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。固形物と油状物の
混合物をヘキサン中でトリチュレートし、濾過して、標
記化合物を得た；ＮＭＲ(CDCl3、300MHz)8.10、7.99、
7.85、4.09、3.17および1.58 δ；ＣＭＲ(CDCl3、75.47
MHz)26.38、28.11、48.32、81.8、113.58、120.28、12
4.53、142.38および151.82；ＩＲ(CHCl3)1710、1605、1
490、1395および1320cm-1;ＭＳ(m／e)264、208、164お
よび57；質量(C13H16N2O4)：正確な理論値＝264.1110、
測定値＝264.1117。
【００３９】実施例１０ １−カルボ−t−ブチルオキ
シ−５−アミノインドリン(III) ０゜で、酢酸エチル(新しく開けた瓶、５００ml)に１−
カルボ−t−ブチルオキシ−５−ニトロインドリン(II、
実施例９、４.５５４g)を入れた混合物に、Ｐd／Ｃ(１
０％、１.０g)を添加した。該混合物を、水素１気圧(バ
ルーン)下、２０〜２５゜で３.５時間撹拌した。次い
で、該混合物を濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮した濾
液を酢酸エチルに取り、食塩水(３回)で洗浄した。合わ
せた水性層を酢酸エチル(３回)で抽出した。全有機相を
合わせて、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧下で濃縮して、標記化合物を得た；ＮＭＲ(CDC
l3、300MHz)7.64、7.26、6.50、3.93、3.48、3.00およ
び1.54 δ；ＣＭＲ(CDCl3、75.47MHz)27.47、28.42、4
7.41、77.39、79.6、80.6、112.14、113.67、115.15、1
32.4、133.0、134.5、135.2、141.71および152.36；Ｉ
Ｒ(CHCl3)3360、3440、1680、1485および1390cm-1；Ｍ
Ｓ(m／e)234、178、134および57。
【００４０】実施例１１ １−カルボ−t−ブチルオキ
シ−(Ｎ−カルボベンジルオキシ)−５−アミノインドリ
ン(IV) ０゜で、アセトン／水(５５／４５、４０ml)に１−カル
ボ−t−ブチルオキシ−５−アミノインドリン(III、実
施例１０、３.１４７g)および重炭酸ナトリウム(２.４
０g)を入れた混合物に、クロロギ酸ベンジル(２.１ml)
を添加した。１時間撹拌した後、該混合物にクロロホル
ム(５０ml)を添加した。次いで、該混合物を酢酸エチル
(５０ml)に注ぎ、食塩水で洗浄した。次いで、水性層を
酢酸エチル(２回、合計２００ml)で抽出した。有機層を
合わせて、重硫酸ナトリウム水溶液（１０％、２×１０
０ｍｌ）、炭酸ナトリウム水溶液(１０％、２×１００m
l)、食塩水(１００ml)で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾
燥し、次いで、減圧下で濃縮して、標記化合物を得た；
ＮＭＲ(CDCl3、300MHz)7.74、7.33、7.00、5.14、3.9
2、2.98および1.54 δ；ＣＭＲ(CDCl3、300MHz)27.0、2
8.303、46.1、47.52、66.66、73.3、80.1、81.0、114.5
1、118.00、128.05、128.38、132.2、132.36、136.09、
138.3、138.9、152.37および153.60 δ；ＩＲ(CHCl3)34
30、1730、1685、1485、1385cm-1。
【００４１】実施例１２ １−カルボ−t−ブチルオキ
シ−(Ｎ−アリル−Ｎ−カルボベンジルオキシ)−５−ア
ミノインドリン(V) 新しく蒸留したＴＨＦ(１８０ml)に１−カルボ−t−ブ
チルオキシ−(Ｎ−カルボベンジルオキシ)−５−アミノ
インドリン(IV、実施例１１、４.４８０g)を入れた混合
物に、水素化ナトリウム／鉱油(５０％ w／w、８００m
g)を添加した。臭化アリル(１.３２ml)を添加し、該混
合物を窒素下で５.５時間還流し、次いで、水に注ぎ、
酢酸エチル(３回)で抽出した。合わせた有機層を食塩水
で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで、減圧下
で濃縮し、油状物を得て、これをシリカカラム(４０〜
６３μ)に通して、ヘキサン−酢酸エチル勾配液(１００
％〜１００％)で溶離した。適切な画分をプールし、標
記化合物を得た；ＮＭＲ(CDCl3、300MHz)7.80、7.29、
6.98、5.87、5.14、5.10、4.23、3.96、3.04および1.55
δ；ＣＭＲ(CDCl3、75.47MHz)27.11、28.41、47.80、5
3.54、67.16、77.35、80.5、114.55、117.23、126.5、1
27.60、127.80、128.35、132.0、133.69、136.4、136.7
2、141.6、152.43および155.47 δ；ＩＲ(CHCl3)1690、
1490、1395および1160cm-1。
【００４２】実施例１３ (±)−３−(５'−１−カルボ
−t−ブチルオキシインドリニル)−５−(インドメチル)
オキサゾリジン−２−オン(VI) クロロホルム(６５ml)に１−カルボ−t−ブチルオキシ
−(Ｎ−アリル−Ｎ−カルボベンジルオキシ)−５−アミ
ノインドリン(V、実施例１２、４.１９０g)を入れた混
合物にヨウ素(５.５１２g)を添加した。３時間撹拌した
後、該混合物をクロロホルム(４０ml)に注ぎ、チオ硫酸
ナトリウム水溶液(１０％、３×１００ml)で洗浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮して、残留物を
得た。該残留物をシリカカラム(４０〜６３μ)に通し、
酢酸エチル／ヘキサン(１０／９０)で溶離し、次いでク
ロロホルムで溶離した。適切な画分をプールし、濃縮し
て固形物を得、これをアセトン／水から再結晶して、標
記化合物を得た；融点：174〜175゜；ＮＭＲ(CDCl3、300
MHz)7.80、7.53、7.07、4.69、4.13、3.98、3.74、3.4
5、3.35、3.09および1.56 δ；ＣＭＲ(CDCl3、75.47MH
z)6.18、27.0、28.26、47.54、51.34、70.94、80.6、11
4.35、115.96、117.36、132.17、139.8、152.24および1
54.01 δ;ＩＲ(CHCl3)1760、1690、1490、1390、1370、
1145cm-1。
【００４３】実施例１４ (±)−３−(５'−１−カルボ
−t−ブチルオキシインドリニル)−５−(アジドメチル)
オキサゾリジン−２−オン(VII) (±)−３−(５'−１−カルボ−t−ブチルオキシインド
リニル)−５−(ヨードメチル)オキサゾリジン−２−オ
ン(VI、実施例１３)で出発した以外は明確な変形は行わ
ないで、実施例６の一般的な方法に従って、標記化合物
を得た；融点：168〜170゜。
【００４４】実施例１５ (±)−３−(５'−１−カルボ
−t−ブチルオキシインドリニル)−５−(アミノメチル)
オキサゾリジン−２−オン(VIII) (±)−３−(５'−１−カルボ−t−ブチルオキシインド
リニル)−５−(アジドメチル)オキサゾリジン−２−オ
ン(VII、実施例１４)で出発した以外は明確な変形は行
わないで、実施例７の一般的な方法に従って、標記化合
物を得た；融点：166〜168゜。
【００４５】実施例１６ (±)−３−(５'−１−カルボ
−t−ブチルオキシインドリニル)−５−(アセトアミド
メチル)オキサゾリジン−２−オン(IX) (±)−３−(５'−１−カルボ−t−ブチルオキシインド
リニル)−５−(アミノメチル)オキサゾリジン−２−オ
ン(VIII、実施例１７)で出発した以外は明確な変形は行
わないで、実施例８の一般的な方法に従って、標記化合
物を得た；融点：139〜140゜。
【００４６】実施例１７ (±)−３−(５'−インドリニ
ル)−５−(アセトアミドメチル)オキサゾリジン−２−
オン(X) 塩化メチレン(３ml)に(±)−３−(５'−１−カルボ−t
−ブチルオキシインドリニル)−５−(アセトアミドメチ
ル)オキサゾリジン−２−オン(IX、実施例１６、０.０
３８mg)を入れた混合物に、トリフルオロ酢酸(０.２５
０ml)を１分間かけてゆっくりと添加した。該混合物を
窒素下で１.５時間撹拌し、次いで、重炭酸ナトリウム
飽和水溶液(３０ml)に注いだ。混合水溶液を塩化メチレ
ン(３回、合計４０ml)で抽出した。合わせた有機抽出物
を重炭酸ナトリウム飽和水溶液(１０ml)で洗浄し、水性
抽出物を合わせた。合わせた水性抽出物を塩化メチレン
(５回、合計５０ml)で再度抽出した。合わせた有機抽出
物を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮し、標記
化合物を得た；ＭＳ(m／e)275、231、172、159および14
7；質量 (C１４H１７N３O３)：正確な理論値＝275.1270、測定値
＝275.1282。
【００４７】実施例１８ (±)−３−(５'−１−イソブ
チリルインドリニル)−５−(アセトアミドメチル)オキ
サゾリジン−２−オン(XI) 塩化メチレン(１.０ml)に(±)−３−(５'−インドリニ
ル)−５−(アセトアミドメチル)オキサゾリジン−２−
オン(X、実施例１７、５３mg)を溶解した。トリエチル
アミン(８０μl)を添加した。０゜で、塩化イソブチリル
(２５μl)を３０秒間かけてゆっくりと添加した。２時
間撹拌した後、該混合物を食塩水(１０ml)に添加し、塩
化メチレン(６回、合計２０ml)で抽出した。合わせた有
機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、固形
物を得た。該固形物を、シリカカートリッジに通して精
製し、クロロホルム(１ml)、酢酸エチル(４ml)、メタノ
ール／酢酸エチル(１０／９０、２７ml)で溶離した。適
切な画分をプールし、濃縮して、標記化合物を得た；融
点：200〜202゜。
【００４８】実施例１９〜２４ 適切なＲ５基を用いた以外は明確な変形は行わないで、
実施例１８の一般的な方法に従って、下記実施例１９〜
２４の化合物を得た。 実施例 得られた化合物 １９ (±)−３−(５'−１−プロパノイルインドリニル)−５−(アセトアミ ドメチル)オキサゾリジン−２−オン(XI)、 ２０ (±)−３−(５'−１−シクロペンチルカルボニルインドリニル)−５ −(アセトアミドメチル)オキサゾリジン−２−オン(XI)、 ２１ (±)−３−(５'−１−ホルミルインドリニル)−５−(アセトアミドメ チル)オキサゾリジン−２−オン(XI)、 ２２ (±)−３−(５'−１−クロロアセチルインドリニル)−５−(アセトア ミドメチル)オキサゾリジン−２−オン(XI)、 ２３ (±)−３−(５'−１−ジクロロアセチルインドリニル) −５−(アセ トアミドメチル)オキサゾリジン−２−オン (XI)および ２４ (±)−３−(５'−１−フェニルアセチルインドリニル)−５−(アセト アミドメチル)オキサゾリジン−２−オン(XI)。
【００４９】実施例２５ １−カルボ−t−ブチルオキ
シ−６−ニトロインドリン(II) ジ−tert−ブチルジカーボネート(１１.５００g)を、新
しく蒸留したＴＨＦ(４０ml)に６−ニトロインドリン
(Ｉ、４.３００)を入れた混合物に添加した。該混合物
を３日間還流し、次いで、水中に注ぎ、酢酸エチル(３
回、合計２２０ml)で抽出した。合わせた有機層を重炭
酸ナトリウム水溶液(５％)、食塩水で洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮して、油中固形物の混
合物を得た。この混合物をアセトン／水で再結晶して、
標記化合物を得た；融点104〜105゜；ＮＭＲ(CDCl3、300
MHz)8.5-8.1、7.71、7.14、4.00、3.10および1.51 δ；
ＣＭＲ(CDCl3、75.47MHz)27.12、28.16、47.94、77.2、
81.3、109.28、117.51、124.45、138.4、143.6、147.84
および151.92 δ；ＩＲ(CHCl3)1695、1480、1385、1340
および1140cm-1；ＭＳ(m／e)264、208、191、164、118
および57。
【００５０】実施例２６ １−カルボ−t−ブチルオキ
シ−６−アミノインドリン(III) 0゜で、酢酸エチル(新しく開けた瓶、５００ml)に１−カ
ルボ−t−ブチルオキシ−６−ニトロインドリン(II、実
施例２５、５.３１１g)を入れた混合物にＰd／Ｃ(１０
％、１.１９８g)を添加した。該混合物を、１気圧水素
(バルーン)下、２０〜２５℃で７時間撹拌した。次い
で、該混合物を濾過し、減圧下で濃縮して標記化合物を
得た；融点：151〜152゜；ＮＭＲ(CDCl3、300MHz)7.29、
6.80、6.25、3.93、3.61および2.95 δ；ＣＭＲ(CDC
l3、75.47MHz)26.58、28.47、48.29、80.2、102.50、10
8.77、120.9、124.94、146.13および152.9 δ；ＩＲ(CH
Cl3)3380、3460、1690、1620、1490、1450および1390cm
-1。
【００５１】実施例２７ １−カルボ−t−ブチルオキ
シ−(Ｎ−カルボベンジルオキシ)−６−アミノインドリ
ン(IV) １−カルボ−t−ブチルオキシ−６−アミノインドリン
(III、実施例２６)を用いて出発した以外は明確な変形
は行わないで、実施例３および１１の一般的な方法に従
って、標記化合物を得た；ＭＳ(m／e)368、312、268、9
1および57；質量(C21H24N2O4)：正確な理論値＝368.173
6、測定値＝368.1737。
【００５２】実施例２８ １−カルボ−t−ブチルオキ
シ−(Ｎ−アリル−Ｎ−カルボベンジルオキシ)−６−ア
ミノインドリン(V) １−カルボ−t−ブチルオキシ−(Ｎ−カルボベンジルオ
キシ)−６−アミノインドリン(IV、実施例２７)を用い
て出発した以外は明確な変形は行わないで、実施例４お
よび１２の一般的な方法に従って、標記化合物を得た；
ＭＳ(m／e)408、352、308、217、91および57；質量(C24
H28N2O4)：正確な理論値＝408.2049、測定値＝408.207
3。
【００５３】実施例２９ (±)−３−(６'−１−カルボ
−t−ブチルオキシインドリニル)−５−(ヨードメチル)
オキサゾリジン−２−オン(VI) １−カルボ−t−ブチルオキシ−(Ｎ−アリル−Ｎ−カル
ボベンジルオキシ)−６−アミノインドリン(V、実施例
２８)を用いて出発した以外は明確な変形を行わない
で、実施例５および１３の一般的な方法に従って、標記
化合物を得た；ＭＳ(m／e)444、388、344、217、173、5
7および41；質量(C17H21N2O4)：正確な理論値＝444.054
8、測定値＝444.0560。
【００５４】実施例３０ (±)−３−(６'−１−カルボ
−t−ブチルオキシインドリニル)−５−(アジドメチル)
オキサゾリジン−２−オン(VII) (±)−３−(６'−１−カルボ−t−ブチルオキシインド
リニル)−５−(ヨードメチル)オキサゾリジン−２−オ
ン(VI、実施例２９)を用いて出発した以外は明確な変形
を行わないで、実施例６および１４の一般的な方法に従
って、標記化合物を得た；ＭＳ(m／e)359、303、259、1
86、160および57；質量(C17H21N5O4)：正確な理論値＝3
59.1593、測定値＝359.1605。
【００５５】実施例３１ (±)−３−(６'−１−カルボ
−t−ブチルオキシインドリニル)−５−(アミノメチル)
オキサゾリジン−２−オン(VIII) (±)−３−(６'−１−カルボ−t−ブチルオキシインド
リニル)−５−(アジドメチル)オキサゾリジン−２−オ
ン(VII、実施例３０)を用いて出発した以外は明確な変
形を行わないで、実施例７および１５の一般的な方法に
従って、標記化合物を得た；ＭＳ(m／e)333、277、23
3、147および57；質量(C17H23N3O4)：正確な理論値＝33
3.1688、測定値＝333.1692。
【００５６】実施例３２ (±)−３−(６'−１−カルボ
−t−ブチルオキシインドリニル)−５−(アセトアミド
メチル)オキサゾリジン−２−オン(IX) (±)−３−(６'−１−カルボ−t−ブチルオキシインド
リニル)−５−(アミノメチル)オキサゾリジン−２−オ
ン(VIII、実施例３１)を用いて出発した以外は明確な変
形を行わないで、実施例８および１６の一般的な方法に
従って、標記化合物を得た；ＭＳ(m／e)375、275、14
8、134および57；質量(C19H25N3O5)：正確な理論値＝37
5.1794、測定値＝375.1803。
【００５７】実施例３３ (±)−３−(６'−インドリニ
ル)−５−(アセトアミドメチル)オキサゾリジン−２−
オン(X) (±)−３−(６'−１−カルボ−t−ブチルオキシインド
リニル)−５−(アセトアミドメチル)オキサゾリジン−
２−オン(IX、実施例３２)を用いて出発した以外は明確
な変形を行わないで、実施例１７の一般的な方法に従っ
て、標記化合物を得た；融点60〜62゜。
【００５８】実施例３４〜３８ (±)−３−(６'−インドリニル)−５−(アセトアミドメ
チル)オキサゾリジン−２−オン(X、実施例３３)を用い
て出発し、アシル化剤を用いて、適切なＲ5基を与えた
以外は明確な変形を行わないで、実施例１８の一般的な
方法に従って、下記実施例３４〜３８の化合物を得た。 実施例 得られた化合物 ３４ (±)−３−(６'−１−アセチルインドリニル)−５−(アセトアミドメ チル)オキサゾリジン−２−オン(XII)、 ３５ (±)−３−(６'−１−イソブチリルインドリニル)−５−(アセトアミ ドメチル)オキサゾリジン−２−オン(XII)、 ３６ (±)−３−(６'−１−プロパノイルインドリニル)−５−(アセトアミ ドメチル)オキサゾリジン−２−オン(XII)、 ３７ (±)−３−(６'−１−シクロペンタンカルボニルインドリニル)−５ −(アセトアミドメチル)オキサゾリジン−２−オン(XII)および ３８ (±)−３−(６'−１−ホルミルインドリニル)−５−(アセトアミドメ チル)オキサゾリジン−２−オン(XII)。
【００５９】実施例３９ (±)−３−(５'−１−アリル
インドリニル)−５−(Ｎ−アセトアミドメチル)オキサ
ゾリジン−２−オン (XI) 臭化アリルを用いた以外は明確な変形を行わないで、実
施例１８の一般的な方法に従って、標記化合物を得た。
【００６０】実施例４０ (±)−３−(６'−１−アリル
インドリニル)−５−(アセトアミドメチル)オキサゾリ
ジン−２−オン(XI) (±)−３−(６'−インドリニル)−５−(アセトアミドメ
チル)オキサゾリジン−２−オン(X、実施例３３)を用い
て出発し、臭化アリルを用いた以外は明確な変形を行わ
ないで、実施例１８の一般的な方法に従って、標記化合
物を得た。
【００６１】実施例４１ Ｎ−(カルボベンジル)−５−
アミノインダン(XVI A) ０゜で、アセトン(６０ml)および水(３０ml)に５−アミ
ノインダン(XV A、５.７１g)を溶解した溶液に重炭酸ナ
トリウム(７.２０g)を添加し、次いで、５分間かけてク
ロロギ酸ベンジル(６.８ml、８.０７g)を滴下した。該
混合物を、０゜で約１時間、次いで、２０〜２５゜で一晩
撹拌した。該混合液を硫酸水素ナトリウム水溶液(１０
％、２００ml)および酢酸エチル(３００ml)中に注い
だ。有機抽出物を重炭酸ナトリウム飽和水溶液で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮して、油
状物を得た。該油状物を６０〜２００μシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル／ヘ
キサン(１０／９０)で溶離した。適切な画分をプール
し、濃縮して、標記化合物を得た；融点：56〜59゜；Ｎ
ＭＲ(CDCl3、300MHz)7.40-7.03、7.11、7.05、6.65、5.
18、2.85及び2.05 δ；ＩＲ[鉱油マル(mineral oil mul
l)]3275、2925、1693.5、1544および1236cm-1；ＭＳ(m
／e)267、223、222および91。
【００６２】実施例４２ Ｎ−(カルボベンジルオキシ)
−Ｎ−(アリル)−５−アミノインダン(XVII A) アルゴン下、２０゜で、新しく蒸留したテトラヒドロフ
ラン(約３５０ml)にＮ−(カルボベンジルオキシ)−５−
アミノインダン(XVI A、実施例４１、８.８５６g)を溶
解した溶液に水素化ナトリウム／鉱油分散物(５０％、
２.００g)を注意深く添加した。該反応は、水素ガスを
発生しながら、穏やかに発熱した。次いで、臭化アリル
(３.４ml、４.８g)を１分間かけて添加した。該混合物
を２０〜２５゜で１時間撹拌して、固形物を形成した。
次いで、該混合物を還流下で３.５時間加熱し、次い
で、２０〜２５゜で一晩撹拌した。微量試料を取り、水
および酢酸エチルに注ぎ、有機層を蒸発させた。ＮＭＲ
分析は、完全な反応を示した。該混合物を酢酸エチル
(３００ml)に注ぎ、次いで、水(２×２５０ml)で洗浄し
た。合わせた水性層を酢酸エチル(１００ml)で抽出し
た。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、減圧下で濃縮して、油状物を得た。該残留
物を、シリカゲルカラム(２.５cm×１０cm、６０〜２０
０μ)を介して重力濾過によって精製し、ヘキサンで溶
離した。適切な画分をプールし、濃縮して、油状の標記
化合物を得た。酢酸エチル／ヘキサン(１０／９０)を用
いて、ＭＰＬＣによって分析試料を得た；ＮＭＲ(CDC
l3、300MHz)7.30、7.16、7.06、6.96、5.91、5.16、5.1
3、4.24、2.88および2.07 δ；ＩＲ(CHCl3)2944、169
4、1400および1153cm-1；ＭＳ(m／e)307、263、248、17
2、144および91；質量(C20H21NO2)：正確な理論値＝20
7.1572、測定値＝307.1565。
【００６３】実施例４３ (±)−３−(５'−インダニ
ル)−５−(ヨードメチル)オキサゾリジン−２−オン(XV
III A) ２０゜で、クロロホルム(４００ml)に３−(カルボベンジ
ルオキシ)−Ｎ−(アリル)−５−アミノインダン(XVII
A、実施例４２、１０.３９g)を溶解した溶液にヨウ素
(１６.８４g)を添加した。該混合物を２０゜で３.３時間
撹拌し、次いで、チオ硫酸ナトリウム水溶液(１０％、
５５０ml)中に注いだ。層を分離し、クロロホルム層を
硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮し、固形物を
得た。該固形物を０.１Ｔorrで１８時間維持し、結晶を
得て、これをアセトン(３００ml)および水(２４０ml)か
ら再結晶し、７０゜で減圧乾燥して、固形物を得た。Ｎ
ＭＲによる分析は、この物質が痕跡量の鉱油を含有して
いることを示した。母液からさらに生成物を得た。分析
のために、少量の試料をシリカゲルクロマトグラフィー
にかけ、酢酸エチル／ヘキサン(１０／９０)で溶離し、
濃縮し、次いで、上記のように再結晶し、標記化合物を
得た；融点：104〜105゜;ＮＭＲ(CDCl3、300MHz)7.44、
7.21、4.69、4.15、3.76、3.45、3.34、2.90および2.08
δ；ＣＭＲ(75.47MHz、CDCl3)6.07、25.39、32.05、3
2.86、51.29、70.93、115.04、116.56、124.40、135.7
6、140.38及び145.22 δ；ＩＲ(鉱油マル)2922、1728、
1485および1420cm-1；ＭＳ(m／e)343、215、172、144、
117および91；質量(C13H14INO2)：正確な理論値＝343.0
071、測定値＝343.0066。
【００６４】実施例４４ (±)−３−(５'−インダニ
ル)−５−(アジドメチル)オキサゾリジン−２−オン(XI
X A) アセトン(２５０ml)に(±)−３−(５'−インダニル)−
５−(ヨードメチル)オキサゾリジン−２−オン(XVIII
A、実施例４３、３.７２６g、１０.８６ミリモル)を溶
解した溶液に、水(５０ml)に入れたアジ化ナトリウム
(５.３０g)を添加した。該混合物を安全シールドの後ろ
で、還流下、２７時間加熱し、２０〜２５゜で一晩撹拌
し、次いで、水(３５０ml)に注ぎ、酢酸エチル(３×１
７５ml)で抽出した。合わせた抽出物を水(５０ml)、次
いで食塩水(５０ml)で洗浄し、硫酸マクネシウムで乾燥
し、減圧下で濃縮し(安全シールド)、油状物を得、これ
を０゜で放置して結晶化した。ＮＭＲ分析は、非常に少
量の残留鉱油を有する標記化合物を示した。この物質
は、品質向上処理せずに用いた；ＮＭＲ(CDCl3、300MH
z)7.46、7.22、4.76、4.09、3.86、3.68、3.58、2.90お
よび2.09 δ；ＩＲ(CHCl3)2120、1760、1489および1410
cm-1；ＭＳ(m／e)258、230、201、185、170、158、14
4、130および117；質量(C13H14N4O2)：正確な理論値＝2
58.1117、測定値＝258.1132。
【００６５】実施例４５ (±)−３−(５'−インダニ
ル)−５−(アミノメチル)オキサゾリジン−２−オン(XX
A) 酢酸エチル[６００ml、新しく開けた、フィッシャー(Ｆ
isher)ＨＰＬＣグレード]に(±)−３−(５'−インダニ
ル)−５−(アジドメチル)オキサゾリジン−２−オン(XI
X A、実施例４４、３.０５g、僅かに不純)を溶解した溶
液を減圧排気(２０Ｔorr)し、アルゴンを充填した(４
×)。次いで、Ｐd／Ｃ(１０％、１.２７６g)を添加し、
この系を減圧排気し、バルーンから水素を充填した(４
×)。該混合物を２０〜２５゜で１９時間撹拌した。ＴＬ
Ｃ分析によって、痕跡量の出発物質が示されたので、新
しいバルーンを介してさらに水素を添加した。さらに
２.２５時間撹拌した後、混合物をケイソウ土を介して
濾過し、パッドを、まず酢酸エチルで、次にメタノール
／酢酸エチル(１０／９０)で洗浄した。濾液を減圧下で
濃縮して、固形物を得た。これは、さらに使用するのに
充分な品質であると思われる。分析試料用に、約５０mg
をクロロホルム中に溶解し、ピペット中、２インチのシ
リカゲルプラグで負荷した。これを酢酸エチルで溶離し
て、若干量の極性不純物を除去し、メタノール／酢酸エ
チル(１／１)で溶離した。溶出液を濃縮して、標記化合
物を得た；融点：101〜103゜。ＮＭＲ(CDCl3、300MHz)7.
45、7.21、4.65、4.03、3.81、3.07、2.99、2.89、2.07
および1.58 δ；ＣＭＲ(CDCl3、75.47MHz)25.55、32.1
9、33.02、45.06、48.15、73.73、115.00、116.52、12
4.47、136.36、140.16および145.27 δ；ＩＲ(CHCl3)36
88、3390、1745、1614、1484および1404cm-1；ＭＳ(m／
e)232、203、187、171、159および146；質量(C13H16O2N
2)：正確な理論値＝232.1212、測定値＝232.1214。
【００６６】実施例４６ (±)−３−(５'−インダニ
ル)−５−(アセトアミドメチル)オキサゾリジン−２−
オン(XXI A) ピリジン(３.０ml)に(±)−３−(５'−インダニル)−５
−(アミノメチル)オキサゾリジン−２−オン(XX A、実
施例４５、０.４７２g)を溶解した溶液に無水酢酸(１.
５ml)を、僅かに発熱を伴いながら、２分間かけて添加
した。該混合液を２０〜２５゜で２１時間撹拌し、次い
で、減圧下で濃縮して油状物を得た。該油状物を、クロ
ロホルム(１０ml)を入れたエーレンマイヤーフラスコ
(５０ml)に移し、酢酸エチル(２０ml)を添加した。該混
合液をゆっくりとした窒素流下で濃縮して、標記化合物
を得た；融点：133〜134゜；ＮＭＲ(CDCl3、300MHz)7.3
7、7.19、7.06、4.74、4.02、3.78、3.60、2.87、2.06
および2.00 δ；ＣＭＲ(CDCl3、75.47MHz)22.94、25.6
0、32.25、33.04、41.86、48.12、72.00、115.28、116.
91、124.58、136.09、140.54、145.34、154.98、171.44
δ；ＩＲ(鉱油マル)3344、2925、1739、1663、1551お
よび1419cm-1;ＭＳ(m／e)274、230、215、202、187、17
1、170、158、146、133および117;質量(C15H18N2O3):正
確な理論値＝274.1317、測定値＝274.1322。
【００６７】実施例４７ (±)−３−(５'−インダニ
ル)−５−(ブチルアミドメチル)オキサゾリジン−２−
オン（ＸＸＩ Ａ） 無水酪酸で出発した以外は明確な変形を行わないで、実
施例４６の一般的な方法に従って、標記化合物を得た；
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、300MHz)7.39、7.20、6.5、4.75、
4.03、3.78、3.64、2.88、2.19、2.08および1.63 δ；
ＣＭＲ(CDCl3、75.47MHz)13.53、18.91、25.44、32.1
1、32.90、38.22、41.68、47.96、71.76、115.04、116.
64、124.43、136.1、140.6、145.5、155.0および174.0
δ；ＩＲ(鉱油マル)3349、2959、2927、2855、1736、16
56、1544、1495、1468および1420cm-1；ＭＳ(m／e)30
2、274、258、215、202、187、171、146および133；質
量(C17H22N2O3)：正確な理論値＝302.1630、測定値＝30
2.1633。
【００６８】実施例４８ (±)−３−(５'−インダニ
ル)−５−(シクロプロピルカルボキサミド)メチルオキ
サゾリジン−２−オン(XXI A) 塩化メチレン(５.０ml)に(±)−３−(５'−インダニル)
−５−(アミノメチル)オキサゾリジン−２−オン(XX
A、実施例４５、０.２３６g)を入れた混合物に、トリエ
チルアミン(０.１３９g、０.１９ml)を添加した。この
混合液を、アルゴン下、０℃で冷却し、次いで、シクロ
プロパンカルボニルクロリド(０.１４３g、０.１２５m
l)を約７分間かけて滴下した。該混合物を０゜で３０分
間撹拌し、次いで２０〜２５゜に温めた。ＴＬＣ分析に
よって、完全に転換していることがわかり、該混合物を
減圧下で濃縮した。固形残留物を、クロロホルムに溶解
した溶液の状態で負荷し、酢酸エチルで溶離するシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー(６０〜２００μ、１１c
m×２.５cm、２５ml画分)によって精製した。適切な画
分をプールして、標記化合物を得た；融点：145〜147
゜；ＮＭＲ(CDCl3、300MHz)7.40、7.195、7.20、6.55、
4.75、4.02、3.79、3.67、2.88、2.075、1.42、0.92お
よび0.74 δ；ＣＭＲ(CDCl3、75.47MHz)7.52、7.62、1
4.54、25.61、32.26、33.06、42.01、48.13、72.03、11
5.32、116.92、124.58、136.16、140.60、145.48、154.
91、および174.89 δ;ＩＲ(鉱油マル)3305、2954、292
4、2854、1746、1666、1554、1496および1422cm-1；Ｍ
Ｓ(m／e)300、256、241、215、202、185、171、158、14
6および133；質量(C17H20N2O3)：正確な理論値＝300.14
74、測定値＝300.1480。
【００６９】実施例４９ (±)−３−(５'−インダニ
ル)−５−(ホルミルアミドメチル)オキサゾリジン−２
−オン(XXI A) ギ酸(１.０ml)および無水酢酸(０.２ml)に(±)−３−
(５'−インダニル)−５−(アミノメチル)オキサゾリジ
ン−２−オン(XX A、実施例４５、０.１３９g)を入れた
混合物を２０゜で２日間撹拌し、次いで、減圧下で濃縮
して、茶色の油状物を得た。ＮＭＲ分析は完全な転換を
示した。残留物をクロロホルムおよび酢酸エチルに取
り、該混合物を窒素流下で濃縮して、標記化合物を得
た；ＮＭＲ(CDCl3、300MHz)8.23、7.36、7.19、7.04、
4.76、4.03、3.80、3.77-3.58、2.87および2.05 δ；Ｃ
ＭＲ(CDCl3)25.60、32.26、33.05、40.28、48.12、71.6
8、115.40、117.03、124.64、135.90、140.77、145.4
4、154.6および162.3 δ；ＩＲ(CHCl３)3430、3315、17
50、1689および1482cm-1；ＭＳ(m／e)260、216、202、1
70、158、146、133および117；質量(C14H16N2O3)：正確
な理論値＝260.1161、測定値＝260.1174。
【００７０】実施例５０ (±)−３−(５'−インダニ
ル)−５−(ベンズアミドメチル)オキサゾリジン−２−
オン(XXI A) アルゴン下、０゜で、１分間かけて、ピリジン(４.０ml)
に(±)−３−(５'−インダニル)−５−(アミノメチル)
オキサゾリジン−２−オン(XX A、実施例４５、０.５１
８g)を溶解した溶液に塩化ベンゾイル(０.３１g、０.２
６ml)を添加した。該混合物を０℃で約１時間撹拌し、
次いで、合計２３時間、２０〜２５゜に温めた。ＴＬＣ
分析によって出発物質が残っていることが分かったの
で、再度０゜に冷却した後、塩化ベンゾイル(０.１ml)を
添加し、５時間後、反応が終了した。混合物を減圧下で
濃縮して、結晶を含有する油状物を得た。この物質を、
ＭＰＬＣ(２.５cm×２２cmシリカゲル、４０〜６３μ、
２５％、５０％、７５％および１００％酢酸エチル／ヘ
キサンを含有する勾配液を使用)を用いてクロマトグラ
フィー処理した。適切な画分をプールし、濃縮して、標
記化合物を得た。融点：１５９.５〜１６１゜。分析のた
めに、一部分をクロロホルムおよび酢酸エチルに溶解
し、窒素流下で濃縮して、結晶性物質を得た；ＮＭＲ(C
DCl３、300MHz)7.81、7.78、7.47、7.37、7.26、7.18、
7.15、4.84、4.06、3.92-3.72、2.85および2.04 δ；Ｃ
ＭＲ(CDCl3、75.47MHz)25.50、32.16、32.95、42.52、4
8.26、71.93、115.24、116.84、124.49、127.09、128.4
7、131.72、133.56、135.97、140.47、145.26、154.80
および168.29 δ；ＩＲ(鉱油マル)3367、2949、2915、1
757、1654、1551、1491および1408cm-1；ＭＳ(m／e)33
6、292、215、202、187、171、158、146、133および10
5；質量(C20H20N2O3)：正確な理論値＝336.1474、測定
値＝336.1472。
【００７１】実施例５１ (±)−３−(５'−インダニ
ル)−５−(メトキシカルボキサミドメチル)オキサゾリ
ジン−２−オン(XXI A) ０゜で、アルゴン下、塩化メチレン(３.０ml)に(±)−３
−(５'−インダニル)−５−(アミノメチル)オキサゾリ
ジン−２−オン(XX A、実施例４５、０.０８５g)を入れ
た混合物にトリエチルアミン(５６μl)を添加した後、
クロロギ酸メチル(３６μl)を添加した。該混合物を０゜
で４５分間撹拌し、次いで、２０〜２５゜に温めた。合
計１９時間後、混合物を減圧下で濃縮して、残留物を得
た。該残留物を、ピペット(２")中、短いシリカゲルカ
ラムを介して重力クロマトグラフィーによって精製し、
クロロホルムで負荷し、次いで、酢酸エチル／ヘキサン
(１／１)で溶離した。溶出液を濃縮して、標記化合物を
得た；ＮＭＲ(CDCl3、300MHz)7.42、7.20、5.31、4.7
4、4.04、3.79、3.68、3.61-3.46、2.90および2.08δ；
ＣＭＲ(CDCl3、75.47MHz)25.63、32.27、33.08、43.7
5、47.97、52.54、71.71、115.19、116.74、124.59、13
6.15、140.50、145.41、154.9および157.7 δ。
【００７２】実施例５２ (±)−３−(１'−オキソ−
５'−インダニル)−５−(アセトアミドメチル)オキサゾ
リジン−２−オン(XXI B) ２０〜２５゜で、氷酢酸(１４ml)および水(４ml)に溶解
した三酸化クロム(１.０９g)の溶液を、氷酢酸(２５ml)
および無水酢酸(４ml)に(±)−３−(５'−インダニル)
−５−(アセトアミドメチル)オキサゾリジン−２−オン
(XXI A、実施例４６、１.１９８g)を溶解した溶液に添
加した。穏やかな発熱が観察された。該混合物を２０〜
２５℃で２時間撹拌し、次いで、氷(２５０g)に注ぎ、
２０分間放置した。次いで、重炭酸ナトリウム飽和水溶
液を注意深く添加することによって、pＨを７〜７.５に
調節した。該混合物を酢酸エチル(５×２００ml)で、次
いで塩化メチレン(３×２００ml)で抽出した。該抽出物
を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下
で濃縮して、油状物を得た。該油状物をクロロホルムに
取り、減圧下で濃縮して、固形物を得た。固形物の一部
分をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー(０.５×
５cmカラム)によって精製し、クロロホルム、次いで酢
酸エチル、次にメタノール−酢酸エチル勾配液で溶離し
た。適切な画分をプールし、標記化合物を得た；ＮＭＲ
(CDCl３、300MHz)7.71、7.65、7.51、6.77、4.84、4.1
3、3.90、3.70、3.12、2.69および2.04 δ；ＣＭＲ(CDC
l3、75.47MHz)23.06、25.96、36.41、41.80、47.63、7
2.20、115.03、117.08、124.67、132.74、143.56、154.
25、156.74、171.45および205.74 δ;ＩＲ(CHCl3)344
0、1757、1694、1605、1480、1400、1280および1130cm
-1；ＭＳ(m／e)288、244、229、216、201、185、160お
よび147；質量(C15H16O4N2)：正確な理論値＝288.111
0、測定値＝288.1101。
【００７３】実施例５３ (±)−３−(１−オキシイミ
ノ−５'−インダニル)−５−(アセトアミドメチル)オキ
サゾリジン−２−オン(XXI E) メタノール(１０ml)および水(５ml)に(±)−３−(１'−
オキソ−５'−インダニル)−５−(アセトアミドメチル)
オキサゾリジン−２−オン(XXI B、実施例５２、０.１
７２g)およびヒドロキシルアミン・塩酸塩(０.４４８g)
を入れた混合物を２０〜２５゜で撹拌した。次いで、重
炭酸ナトリウム飽和水溶液(１２.５ml)を約１０分間か
けてゆっくりと添加した。該混合物を１９時間撹拌し、
水(５０ml)に注ぎ、酢酸エチル(２×４０ml、次いで２
×２５ml)で、次いで、塩化メチレン(６×２５ml)で抽
出した。有機抽出物を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、減圧下で濃縮して、synとanti異性体の混
合物状態の固形物を得た；融点：１４４〜１６０゜；多
量の異性体：ＮＭＲ(CDCl3＋CD３OD、300MHz)7.65、7.5
4、7.44、4.8、4.16、3.85、3.59、3.06、2.94および2.
00 δ；少量の異性体(明白なピーク；多量の異性体に対
する相対比＝１:５.６)8.42、7.73、4.23、3.92、3.1
9、2.84および2.72；ＩＲ(鉱油マル)3293、1746、165
7、1408および1225cm-1。
【００７４】実施例５４ (±)−３−(１'−ヒドロキシ
−５'−インダニル)−５−(アセトアミドメチル)オキサ
ゾリジン−２−オン(XXI C) ２０〜２５゜で、無水エタノール(５ml)に(±)−３−
(１'−オキソ−５'−インダニル)−５−(アセトアミド
メチル)オキサゾリジン−２−オン(XXI B、実施例５
２、０.０４４g)を溶解した溶液に、ホウ水素化ナトリ
ウム(０.０２３g)を添加した。該混合物を２.５時間撹
拌し、次いで、ＴＬＣによって分析した。さらにホウ水
素化ナトリウム(０.０２６g)を添加した。合計２２時間
の後、アセトンを添加し、該混合物を1/2の容量に濃縮
し、次いで、希塩酸水溶液(０.２５Ｎ、水２０ml中６m
l)に注ぎ、該混合物を酢酸エチル(５×１０ml)で抽出し
た。合わせた有機抽出物を重炭酸ナトリウム飽和水溶液
で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮し
て、油状物を得た。酢酸エチルによる水性層の連続的な
抽出によって、さらに物質を回収した。試料１０mgをシ
リカゲルクロマトグラフィー(４cm×０.５cm、４０〜６
３μ)にかけ、酢酸エチル−メタノールの勾配液で溶離
した。適切な画分をプールし、濃縮して、ジアステレオ
マーＡおよびＢならびに、より極性のジアステレオマー
Ｂの混合物の状態で、油状体の標記化合物を得た；ジア
ステレオマー混合物：ＮＭＲ(CDCl3、300MHz)7.5-7.3、
6.60、5.21、4.73、4.03、3.76、3.62、3.02、2.80、2.
46、2.00および1.95 δ；ＩＲ(CHCl3)3680、3600、344
0、1750、1674および1405cm-1；ＭＳ質量(C15H18O
4N2)：正確な理論値＝290.1226、測定値＝290.1277。
【００７５】実施例５５ (±)−３−(６'−テトラリニ
ル)−５−(アセトアミドメチル)オキサゾリジン−２−
オン(XXI A) ６−アミノテトラリンで出発した以外は明確な変形を行
わないで、実施例４１〜４６の一般的な方法に従って、
標記化合物を得た。
【００７６】実施例５６ (＋)−３−(１'−オキソ−
６'−テトラリニル)−５−(アセトアミドメチル)オキサ
ゾリジン−２−オン(XXI B) (±)−３−(６'−テトラリニル)−５−(アセトアミドメ
チル)オキサゾリジン−２−オン(XXI A、実施例５５)で
出発した以外は明確な変形を行わないで、実施例５２の
一般的な方法に従って、標記化合物を得た。
【００７７】実施例５７ １−カルボ−t−ブチルオキ
シ−５−ニトロインダゾール(XXIII) 窒素下、還流ＴＨＦ(新しく蒸留した、２２０ml)中で４
日間、５−ニトロインダゾール(XXII、５.６８５)とジ
−t−ブチルジカーボネート(１５.３２５g)の混合物を
撹拌した。次いで、該混合物を蒸留によって７０mlに濃
縮し、次いで、砕いた氷(６００ml)に注いだ。氷が溶融
した後、該混合物を減圧濾過した。沈殿物を真空オーブ
ン中で乾燥して、固形物を得た。この生成物の少量(５
３６mg)をシリカゲルカラム(２３.５×２.５cm、４０〜
６３μ)に通して精製し、酢酸エチル／ヘキサン(１／
３、７００mlおよび１／１、２００ml)で溶離した。適
切な画分をプールし、濃縮して固形物を得た。該固形物
をアセトンから再結晶して、標記化合物を得た；ＮＭＲ
(CDCl3、300MHz)8.71、8.43-8.32および1.76 δ；ＣＭ
Ｒ(CDCl3、75.47MHz)27.91、86.19、114.956、117.82、
123.54、125.27、140.06、141.79、144.08および148.30
δ；ＩＲ(鉱油マル)1765、1736、1532、1383、1347、1
291、1155および1151cm-1；ＭＳ(m／e)263、204、163、
57および40。
【００７８】実施例５８ １−カルボ−t−ブチルオキ
シ−５−アミノインダゾール(XXIV) 酢酸エチル(１２５ml)に１−カルボ−t−ブチルオキシ
−５−ニトロインダゾール(XXIII、実施例５７、６.１
６５g)を溶解した溶液に、Ｐd／Ｃ(１０％、７３４mg)
を添加した。２０〜２５゜で、水素下(１気圧、バルー
ン)、該混合物を撹拌した。２７時間撹拌した後、さら
にＰd／Ｃ(１０％、２９４mg)を添加した。次いで、さ
らに水素下で２日間撹拌した後、該混合物をジカライト
(dicalite)で濾過し、濾液を濃縮して、油状物を得た。
該油状物を酢酸エチル(１２５ml)に取り、硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、濃縮して油状物を得た。該油状物をシリ
カカラム(２７×４.５cm、４０〜６３μ)に通し、酢酸
エチル／ヘキサン(１／３、５００ml、次いで、１／
１、１０００ml)、酢酸エチル(１０００ml)およびメタ
ノール／酢酸エチル(１／９、１０００ml)で溶離した。
適切な画分をプールし、濃縮して、標記化合物を得た；
ＮＭＲ(CDCl3、300MHz)7.99-7.94、6.97-6.91、3.77お
よび1.71 δ；ＣＭＲ(CDCl3、75.47MHz)28.06、84.33
5、103.82、115.05、119.35、126.84、134.07、138.6
8、142.64および149.13 δ；ＩＲ(鉱油マル)1736、151
8、1462、1375、1301、1232および1145cm-1；ＭＳ(m／
e)233、133、105、57および40。
【００７９】実施例５９ １−カルボ−t−ブチルオキ
シ−５−(Ｎ−カルボベンジルオキシ）アミノインダゾ
ール(XXV) ０℃で、１分間かけて、アセトン／水(１／１、５０ml)
に１−カルボ−t−ブチルオキシ−５−アミノインダゾ
ール(XXIV、実施例５８、３.７６０g)および重炭酸ナト
リウム(２.７２１g)を入れた混合物にクロロギ酸ベンジ
ル(２.４５ml)を添加した。該混合物を窒素下で１.５時
間撹拌し、次いで、水(５０ml)に注いだ。次いで、混合
物水溶液を酢酸エチル(３回、合計２５０ml)で抽出し
た。合わせた有機層を重硫酸ナトリウム水溶液(１０
％、１２５ml)、重炭酸ナトリウム水溶液(１０％、１２
５ml)、食塩水(１２５ml)で洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥し、濃縮して、固体状態の標記化合物を得た；Ｎ
ＭＲ(CDCl3、300MHz)8.08-7.98、7.48-7.27、5.20およ
び1.70 δ；ＣＭＲ(CDCl3、75.47MHz)28.03、66.99、8
4.82、109.7、114.77、121.1、126.19、128.19、128.2
6、128.50、133.93、135.84、136.20、139.32、149.00
および153.59 δ；ＩＲ(鉱油マル)1746、1726、1521、1
395、1355、1290、1218および1044cm-1；ＭＳ(m／e)36
7、267、223、132、91、57および40。
【００８０】実施例６０ １−カルボ−t−ブチルオキ
シ−５−(Ｎ−アリル−Ｎ−カルボベンジルオキシ)アミ
ノインダゾール(XXVI)１−アリル−５−(Ｎ−アリル−
Ｎ−カルボベンジルオキシ)アミノインダゾール(XXVI') 新しく蒸留したＴＨＦ(８０ml)に１−カルボ−t−ブチ
ルオキシ−５−(Ｎ−カルボベンジルオキシ)アミノイン
ダゾール(XXV、実施例５９、５.８０５g)および水素化
ナトリウム／鉱油(５０重量％、１.０００g、１５.８ミ
リモル水素化ナトリウム)を入れた混合物に臭化アリル
(１.７０ml)を添加した。該混合物を窒素下で２０時間
還流し、次いで、水(１００ml)に注いだ。混合物水溶液
を酢酸エチル(３×１００ml)で抽出した。合わせた有機
層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮
して、油状物を得た。該油状物をシリカゲルカラム(２
６×４.５cm、４０〜６３μ)に通し、酢酸エチル／ヘキ
サン(１／４、２l；１／１、１l)および酢酸エチル(３
００ml)で溶離し、画分４７mlを回収した。適切な画分
をプールし、濃縮して、１−カルボ−t−ブチルオキシ
−５−(Ｎ−アリル−Ｎ−カルボベンジルオキシ)アミノ
インダゾール(XXVI)を得た。ＮＭＲ(CDCl3、300MHz)8.1
4、7.59、7.34、5.93、5.16、5.11、4.32および1.71
δ；ＣＭＲ(CDCl3、75.47MHz)27.99、53.53、67.32、８
４．９１，、114.51、114.75、126.00、127.56、127.8
5、128.30、132.67、133.294、137.93、139.24、148.87
および155.24 δ；ＭＳ(m／e)407、307、172、91、57お
よび40。後で溶出した画分をプールし、濃縮して、１−
アリル−５−(Ｎ−アリル−Ｎ−カルボベンジルオキシ)
アミノインダゾール(XXVI')を得た；ＮＭＲ(CDCl３、30
0MHz)7.91、7.68、7.47、7.28、7.14、6.18-6.05、6.00
-5.87、5.37-5.29、5.16-5.11、5.04-5.01および4.29
δ；ＣＭＲ(CDCl3、75.47MHz、主要ピーク)53.59、55.9
1、67.08、117.20、117.56、117.93、119.28、121.48、
123.12、126.72、127.43、127.70、128.25、132.07、13
3.65、136.55、147.39および155.46 δ。
【００８１】実施例６１ (±)−３−[５'−(１−カル
ボ−t−ブチルオキシインダゾリル)]−５−(ヨードメチ
ル)オキサゾリジン−２−オン(XXVII) (±)−３−
[５'−(１−アリルインダゾリル)]−５−(ヨードメチ
ル)オキサゾリジン−２−オン(XXVII') クロロホルム(９５ml)中、１−カルボ−t−ブチルオキ
シ−５−(Ｎ−アリル−Ｎ−カルボベンジルオキシ)アミ
ノインダゾール(XXVI、実施例６０)および１−アリル−
５−(Ｎ−アリル−Ｎ−カルボベンジルオキシ)アミノイ
ンダゾール(XXVI'、実施例６０)の混合物３.５８０gに
ヨウ素(４.６９９g)を添加した。該混合物を窒素下で
１.５時間撹拌し、次いで、チオ硫酸ナトリウム(１０
％、１００ml)に注いだ。層を分離し、有機層をさらに
チオ硫酸ナトリウム水溶液(１０％、２×５０ml)で洗浄
した。水性層を合わせて、酢酸エチル(３回、合計２０
０ml)で抽出した。有機層を合わせて、硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、濃縮して、油状物を得た。該油状物をシリ
カゲル(４０〜６３μ)に吸着させ、次いで、シリカゲル
カラム(３５×５.５cm、４０〜６３μ)上に置き、酢酸
エチル／ヘキサン(１／３、５００ml；１／１、２l)お
よびメタノール／酢酸エチル(１／９、２l)で溶離し、
画分４１mlを回収した。適切な画分をプールし、濃縮し
て、(±)−３−[５'−(１−アリルインダゾリル)]−５
−(ヨードメチル)オキサゾリジン−２−オン(XXVII')を
得た；ＮＭＲ(CDCl3、300MHz)7.98、7.72、7.68、7.4、
6,01、5.22、5.14、5.08、5.02、5.00、4.73、4.23、3.
84、3.47および3.39 δ；ＣＭＲ(CDCl3、75.47MHz)6.2
9、51.76、51.87、71.09、109.86、110.86、117.76、11
9.68、123.97、131.30、132.45、132.98、136.90および
154.4；ＩＲ(正味)1746、1510、1417、1226および1112c
m-1；ＭＳ(m／e)383、255、212、184、170、157および4
0。後で溶出した画分をプールし、濃縮して、(±)−３
−[５'−(１−カルボ−t−ブチルオキシインダゾリル)]
−５−(ヨードメチル)オキサゾリジン−２−オン(XXVI
I)を得て、これをアセトンから再結晶した；ＮＭＲ(CDC
l3、300MHz)8.18、7.87、7.78、4.78、4.27、3.88、3.5
1、3.41および1.73 δ；ＣＭＲ(CDCl3、75.47MHz)5.9
5、28.04、51.42、71.14、85.04、110.16、115.01、12
0.51、125.98、133.85、136.8、139.22、149.1および15
4.5 δ；ＩＲ(鉱油マル)1745、1390および1155cm-1；Ｍ
Ｓ(m／e)443、343、172、144、117、57および40。
【００８２】実施例６２ (±)−３−(５'−インダゾリ
ル)−５−(アジドメチル)オキサゾリジン−２−オン(XX
VIII) (±)−３−[５'−(１−アリルインダゾリ
ル)]−５−(アジドメチル)オキサゾリジン−２−オン(X
XVIII') 窒素下で２５時間、還流している水／アセトン(１／
２、１５０ml)中で、(±)−３−[５'−(１−カルボ−t
−ブチルオキシインダゾリル)］−５−(ヨードメチル)
オキサゾリジン−２−オン(XXVII、実施例６１)と(±)
−３−[５'−(１−アリルインダゾリル)］−５−(ヨー
ドメチル)オキサゾリジン−２−オン(XXVII'、実施例６
１)の混合物(２.５１５g)をアジ化ナトリウム(２.５７
５g)と一緒に撹拌した。次いで、混合物を酢酸エチル
(１００ml)に注いだ。層を分離した。水性相を酢酸エチ
ル(３×２５ml)で抽出した。合わせた有機層を硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、濃縮して、油状物を得た。該油状物
の試料を調製用ＴＬＣによって精製した。精製によっ
て、(±)−３−(５'−インダゾリル)−５−(アジドメチ
ル)オキサゾリジン−２−オン(XXVIII)、ＮＭＲ(CDC
l3、約０.５％ＤＭＦ-d７、300MHz)9.5-8.5、8.02、7.6
9、7.55、4.84、4.20、3.92、3.74および3.62 δ；ＣＭ
Ｒ(CDCl３、約０.５％ＤＭＦ-d７、75.47MHz、300MHz)4
8.24、52.96、70.66、110.38、110.75、122.8、131.5、
133.9、137.8および154.9 δ；ＩＲ(正味)2108、1741、
1511、1420および1277および(±)−３−[５'−(１−ア
リルインダゾリル)]−５−(アジドメチル)オキサゾリジ
ン−２−オン(XXVIII')、ＮＭＲ(CDCl3、300MHz)7.99、
7.74、7.68、7.42、6.02、5.23、5.12、5.02、4.82、4.
16、3.94、3.73および3.62 δ；ＣＭＲ(CDCl3、75.47MH
z)48.33、51.78、52.98、70.54、109.88、110.79、117.
76、119.65、124.1、131.7、132.42、132.98、137.3お
よび154.6 δ；ＩＲ(正味)2105、1746、1510、1418およ
び1224cm-1。
【００８３】実施例６３ (±)−３−(５'−インダゾリ
ル)−５−(アミノメチル)オキサゾリジン−２−オン(XX
IX) (±)−３−[５'−(１−n−プロピルインダゾ
リル)]−５−(アミノメチル)オキサゾリジン−２−オン
(XXIX') メタノール／酢酸エチル(１０５、１１０ml)中、(±)−
３−(５'−インダゾリル)−５−(アジドメチル)オキサ
ゾリジン−２−オン(XXVIII、実施例６２)および(±)−
３−[５'−(１−アリルインダゾリル)]−５−(アジドメ
チル)オキサゾリジン−２−オン(XXVIII'、実施例６２)
の混合物(２.０００g)にＰd／Ｃ(１０％、５４０mg)を
添加した。該混合物を１気圧の水素(バルーン)下で一晩
撹拌した。次いで、該混合物をケイソン土上で濾過し、
濾液を濃縮して、タール状物を得た。該粗物質を溶解
し、シリカゲルカラム(２３×４cm、４０〜６３μ)に通
して、メタノール／クロロホルム(１／９、６００ml；
１／４、１.５l)で溶離し、画分４６mlを回収した。適
切な画分をプールし、濃縮して、(±)−３−[５'−(１
−n−プロピルインダゾリル)]−５−(アミノメチル)オ
キサゾリジン−２−オン(XXIX')を得た；ＮＭＲ(MeOD、
300MHz)7.96、7.73、7.52、4.71、4.31、4.14、3.87、
2.98、1.87および0.84 δ；ＣＭＲ(MeOD、75.47MHz)11.
64、24.35、45.61、50.12、51.37、75.62、110.96、11
2.42、121.60、124.95、133.32、133.81、138.50および
157.50 δ；ＩＲ(正味)1741、1510、1418、1225および1
113cm-1。後で溶出した画分をプールし、濃縮して、
(±)−３−(５'−インダゾリル)−５−(アミノメチル)
オキサゾリジン−２−オン(XXIX)を得た；ＮＭＲ(MeO
D、300MHz)8.02、7.77、7.70、7.55、4.78、4.17、3.89
および3.05 δ；ＣＭＲ(MeOD、75.47MHz)45.43、50.3
5、75.35、111.76、112.52、122.02、124.19、133.16、
134.99、139.20および157.60 δ；ＩＲ(正味)3800-3000
非常に幅広、1735、1511および1423cm-1。
【００８４】実施例６４ (±)−３−[５'−(１−アセ
チルインダゾリル)]−５−(アセトアミドメチル)オキサ
ゾリジン−２−(XXX) (±)−３−(５'−インダゾ
リル)−５−(アセトアミドメチル)オキサゾリジン−２
−オン(XXIX) ０℃で、ピリジン(１.５ml)中、(±)−３−(５'−イン
ダゾリル)−５−(アミノメチル)オキサゾリジン−２−
オン(XXIX、実施例６３、１５２mg)に無水酢酸(０.５m
l)を添加した。該混合物を、２０〜２５゜に温めなが
ら、２時間撹拌した。次いで、該混合物を減圧下で濃縮
して、固形物を得た。該固形物を、シリカ調製用プレー
ト(１０００μ)上で精製し、メタノール／クロロホルム
(１／１０)で展開させて、(±)−３−(５'−(１−アセ
チルインダゾリル))−５−アセトアミドメチル−２−オ
キサゾリジン−２−オン(XXX)、ＮＭＲ(CH3OD、300MHz)
8.03、7.76、7.70、7.54、4.79、4.20、3.89、3.58およ
び1.98 δ；ＣＭＲ(CH3OD、75.47MHz)22.49、43.23、5
0.28、73.58、111.70、112.43、124,.3、133.5、135.
2、139.6、157.9および174.5 δおよび(±)−３−(５'
−インダゾリル)−５−アセトアミドメチル−２−オキ
サゾリジン−２−オン(XXXI)、ＮＭＲ(CDCl3、300MHz)
8.37、8.08、7.85、7.69、6.61、4.83、4.14、3.91、3.
70、2.78および2.04 δ；ＣＭＲ(CDCl3、75.47MHz)22.7
3、22.93、41.77、47.94、71.95、109.92、115.82、12
0.64、126.51、134.55、135.6、139.37、154.5、170.75
および171.16 δを得た。
【００８５】実施例６５ (±)−３−[５'−(１−エチ
ルインダゾリル)]−５−(アセトアミドメチル)オキサゾ
リジン−２-オン(XXXII) メタノールおよびアセトアルデヒド(２当量)中、(±)−
３−(５'−インダゾリル)−５−(アセトアミドメチル)
オキサゾリジン−２−オン(XXXI、実施例６４)で出発し
て、混合物を氷酢酸で処理して、pＨを５にした。混合
物を１〜２時間撹拌した後、シアノホウ水素化ナトリウ
ム１当量を添加し、混合物を２０〜２５゜で２４時間撹
拌した。次いで、混合物を減圧下で濃縮した。水を添加
し、１Ｎ水酸化カリウム水溶液でpＨを７〜８に調節
し、次いで、クロロホルム(３回)で抽出した。有機抽出
物を合わせて、硫酸マグネシウムでで乾燥し、減圧下で
濃縮して、標記化合物を得た。所望により、再結晶また
はシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製す
ることができる。
【００８６】実施例６６ (±)−３−[５'−(１−n−プ
ロピルインダゾリル)]−５−(アセトアミドメチル)オキ
サゾリジン−２−オン(XXX') ０℃で、ピリジン(１.５ml)中、(±)−３−[５'−(１−
n−プロピルインダゾリル)]−５−(アミノメチル)オキ
サゾリジン−２−オン(XXIX'、実施例６３、１２６mg)
に無水酢酸(０.５ml)を添加した。該混合物を、２０〜
２５゜に温めながら、２時間撹拌した。次いで、混合物
を減圧濃縮して、固形物を得た。該固形物をシリカ調製
用プレート(１０００μ)で精製し、メタノール／クロロ
ホルム(１／１０)で展開して、標記化合物を得た；ＮＭ
Ｒ(CDCl3、300MHz)7.95、7.66、7.39、6.91、4.80、4.3
3、4.10、3.89、3.66、2.02、1.93および0.90 δ；ＣＭ
Ｒ(CDCl3、75.47MHz)：δ11.22、22.84、23.09、41.8
1、48.53、50.53、71.98、109.51、110.98、119.53、12
3.62、131.11、132.47、136.92、155.19および171.27
δ。
【００８７】実施例６７ １−エチル−２−メチル−
(Ｎ−カルボベンジルオキシ)−５−アミノベンゾイミダ
ゾール(XXXVI) 水(５０ml)に１−エチル−２−メチル−５−アミノベン
ゾイミダゾール・塩酸塩(XXXV、９.７１５g)を溶解した
溶液に重炭酸ナトリウム水溶液(０.１３７g／ml)を非常
にゆっくりと添加した。沸騰混合液から沈澱物が形成し
た。該沈澱物を、アセトン(５０ml)を添加することによ
って溶解し、別の重炭酸ナトリウム水溶液７０ml(合計
重炭酸ナトリウム１３.６６７g)を添加した後、溶液中
に残存した。混合液を、窒素下、０゜に冷却した後、ク
ロロギ酸ベンジル(５.７ml)を２分間かけてゆっくりと
添加した。次いで、該混合液を２０〜２５゜にゆっくり
と温めた。さらにアセトンを添加し(１００ml)、形成さ
れた沈澱物を溶解した。２２時間後、クロロギ酸ベンジ
ル(１５０μl)を添加した。次いで、２.５時間後、混合
液を酢酸エチルに注いだ。層を分離し、水性相を酢酸エ
チルで４回抽出した。合わせた有機層を重硫酸ナトリウ
ム水溶液(１０％、２回)で洗浄し、これによって色が消
えた。重硫酸ナトリウム洗液の中に所望の生成物があっ
た。これらの水性層を水酸化ナトリウム(５Ｎ)を用いて
アルカリ(pＨ〜１４)にした。該アルカリ混合物を濾過
した後、固形物を得た。次いで、沸騰しているアセトン
中で該固形物を４回トリチュレートし、各トリチュレー
ションの後に濾過した。各濾液を合わせて濃縮して、標
記化合物を得た；融点：１４５〜１５０゜;ＮＭＲ(CDC
l3、300MHz)7.58、7.4-7.26、7.18、5.20、4.08、2.5
4、1.35 δ；ＣＭＲ(CDCl3、75.47MHz)13.56、14.78、3
3.42、66.67、108.84、109.6、115.2、128.06、128.1
1、128.41、131.7、132.8、136.24、142.66、151.68お
よび154.1 δ；ＩＲ(鉱油マル)1723、1569、1496、1240
および1060cm-1；ＭＳ(m／e)309、174および91；質量(C
18H19N5O2)：正確な理論値＝309.1477、測定値＝309.14
95。
【００８８】実施例６８ １−エチル−２−メチル−
(Ｎ−アリル−Ｎ−カルボベンジルオキシ)−５−アミノ
ベンゾイミダゾール(XXXVII) 新しく蒸留したＴＨＦ(１５０ml)に１−エチル−２−メ
チル−(Ｎ−カルボベンジルオキシ)−５−アミノベンゾ
イミダゾール(XXXVI、実施例６７、６.７８０g)および
水素化ナトリウム／鉱油(５０重量％、１.３７４g、２
８.６ミリモルＮaＨ)を入れた混合物に臭化アリル(２.
５ml)を添加した。該混合物を窒素下で還流した。２１
時間後、混合物を水(１００ml)に注ぎ、酢酸エチル(３
×２００ml)で抽出した。有機層を合わせて、硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮して、油状物を得た。
この油状物(５０９mg)をシリカカラム(３４×２.５cm、
４０〜６３μ)に通し、酢酸エチル／ヘキサン(７０／３
０、７００ml)および酢酸エチル１５００mlで溶離し
た。適切な画分をプールし、濃縮して、油状の標記化合
物を得た；ＮＭＲ(CDCl3、300MHz)7.53、7.23-7.09、5.
91、5.10、4.30、3.97、2.49および1.28 δ；ＣＭＲ(CD
Cl3、75.47MHz)13.50、14.67、38.30、53.91、66.90、1
08.71、117.14、117.46、121.30、127.30、127.54、12
8.15、133.25、133.58、136.5、136.65、142.65、151.9
5および155.50 δ；ＩＲ(鉱油マル)1698、1402、1409お
よび1245cm-1;ＭＳ(m／e)349、214、186、184、159、92
および91；質量 (C21H23N3O2)：正確な理論値＝349.1790、測定値＝349.
1786。
【００８９】実施例６９ (±)−３−(５'−１−エチル
−２−メチルベンゾイミダゾリル)−５−(ヨードメチ
ル)オキサゾリジン−２−オン(XXXVIII) クロロホルム(２００ml)に１−エチル−２−メチル−
(Ｎ−アリル−Ｎ−カルボベンジルオキシ)−５−アミノ
ベンゾイミダゾール(XXXVII、実施例６８、７.７９０g)
を入れた混合物にヨウ素(２５.３７２g)を添加した。２
５分後、混合物をチオ硫酸ナトリウム水溶液(１０％、
１００ml)に注ぎ、層を分離した。有機層をチオ硫酸ナ
トリウム(１０％、３回、合計２５０ml)で再度洗浄し
た。有機相を合わせて硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮
して、固形物を得た。該固形物を塩化メチレンに溶解
し、シリカカラム(３６×５.５cm、４０〜６３μ)に通
した。該カラムを塩化メチレン---→メタノール／塩化
メチレン(５０／５０)勾配液で溶離した。適切な画分を
プールし、濃縮して、粗生成物を得た。所望の粗生成物
をクロロホルム(３ml)に溶解し、シリカゲルカラム(２
７×４.５cm、４０〜６３μ)に通した。該カラムを酢酸
エチル(２l)、メタノール／酢酸エチル(１０／９０、１
l)およびメタノール／酢酸エチル(２０％、１l)で溶離
した。適切な画分をプールし、濃縮して、標記化合物を
得た；融点：１４３〜１４４゜；ＮＭＲ(CDCl3、300MHz)
7.65、7.55、7.28、4.72、4.23、4.15、3.83、3.50-3.3
7、2.60および1.40 δ；ＣＭＲ(CDCl3、75.47MHz)6.3
7、13.64、14.81、38.60、51.99、71.04、109.24、109.
55、115.06、131.89、132.54、142.41、152.11および15
4.44 δ；ＩＲ(鉱油マル)1737、1499および1411cm-1；
ＭＳ(m／e)385、257、214、186および159；質量(C14H16
IN3O2)：正確な理論値＝385.0289、測定値＝385.0300。
【００９０】実施例７０ (±)−３−(５'−１−エチル
−２−メチルベンゾイミダゾリル)−５−(アジドメチ
ル)オキサゾリジン−２−オン(XXXIX) 窒素下、還流下で一晩、アセトン／水(２／１、３０ml)
中で、(±)−３−(５'−１−エチル−２−メチルベンゾ
イミダゾリル)−５−(ヨードメチル)オキサゾリジン−
２−オン(XXXVIII、実施例６９、０.５３１g)とアジ化
ナトリウム(０.６１８g)との混合物を撹拌した。この時
間の後、混合物を酢酸エチルに注ぎ、層を分離した。次
いで、水性層を酢酸エチル(２回)で抽出した。全有機層
を合わせて、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮
して、油状物を得た。少量の粗生成物(油状物)をシリカ
調製用プレート(２０cm×２０cm、１０００μ)で精製し
た。該プレートをメタノール／酢酸エチル(１０／９
０、５回)で溶離して、油状の標記化合物を得た；ＮＭ
Ｒ(CDCl3、300MHz)7.70、7.53、7.30、4.80、4.15、3.8
9、3.70、3.60、2.61、および3.40 δ；ＣＭＲ(CDCl3、
75.47MHz)13.62、14.78、38.62、48.42、53.05、70.6
0、109.29、114.99、132,1、132.72、142.3、152.8およ
び154.9 δ；ＭＳ(m／e)300、272、227、212、200、18
6、172、160、159、145、131、117、104、90および77;
質量(C14H16N6O2)：正確な理論値＝300.1335、測定値＝
300.1333。
【００９１】実施例７１ (±)−３−(５'−１−エチル
−２−メチルベンゾイミダゾリル)−５−(アミノメチ
ル)オキサゾリジン−２−オン(XL) １気圧(バルーン)水素下で１５.５時間、酢酸エチル(７
０ml)中で、(±)−３−(５'−１−エチル−２−メチル
ベンゾイミダゾリル)−５−(アジドメチル)オキサゾリ
ジン−２−オン(XXXIX、実施例７０、０.１９０g)とＰd
／Ｃ(１０％、０.０６５g)の混合物を撹拌した。次い
で、混合物を濾過し、濾液を濃縮して、油中の固体状粗
生成物を得た。粗試料をシリカゲルカラム(５cm×０.５
cm、４０〜６３μ)上に置き、酢酸エチルで、次いで、
メタノール／酢酸エチル混合液(１／９、１０ml；１／
３、２０ml；１／１、２０ml)で溶離した。１／３およ
び１／１のメタノール／酢酸エチル画分を合わせ、濃縮
して、泡状固体の標記化合物を得た；ＮＭＲ(CDCl3、30
0MHz)7.64、7.55、7.24、4.70、4.10、3.87、3.12、3.0
1、2.57および1.36 δ；ＣＭＲ(CDCl3、75.47MHz)13.6
0、14.77、38.46、44.80、48.61、73.57、109.06、109.
17、114.63、131.64、132.86、142.52、152.05および15
5.09 δ。
【００９２】実施例７２ (±)−３−(５'−１−エチル
−２−メチルベンゾイミダゾリル)−５−(アセトアミド
メチル)オキサゾリジン−２−オン(XLI／XLIII) 窒素下で２時間、ピリジン(２ml)および無水酢酸(１ml)
に(±)−３−(５'−１−エチル−２−メチルベンゾイミ
ダゾリル)−５−(アミノメチル)オキサゾリジン−２−
オン(XL、実施例７１、０.１００g)を入れた混合物を撹
拌した。次いで、該混合物を減圧下で濃縮し、標記化合
物を得た。分析によってさらに精製する必要はなかっ
た；融点：２１７〜２１８゜；ＮＭＲ(CDCl3／DMF-d７、
300MHz)7.74、7.52、4.80、4.27、3.93、3.58、2.61お
よび1.38 δ；ＣＭＲ(DMF-d７、75.47MHz)13.06、14.6
7、22.2、38.65、42.2、72.01、101.7、109.34、109.9
6、114.57、132.5、134.2、143.3、153.5、155.7および
171.7 δ。
【００９３】実施例７３ (±)−３−(５'−１−プロピ
ルベンゾイミダゾリル)−５−(アミノメチル)オキサゾ
リジン−２−オン(XL) １−プロピル−５−アミノベンゾイミダゾール・塩酸塩
(XXXV)で出発した以外は明確な変形を行わないで、実施
例６７〜７１の一般的な方法に従って、標記化合物を得
た。
【００９４】実施例７４ (±)−３−(５'−１−カルボ
−t−ブチルオキシ−２−メチルベンゾイミダゾリル)−
５−(アミノメチル)オキサゾリジン−２−オン(XL) ２−メチル−５−ニトロベンゾイミダゾール(XXXIII)で
出発した以外は明確な変形を行わないで、実施例５７、
５８および６７〜７１の一般的な方法に従って、標記化
合物を得た。
【００９５】実施例７５ (±)−３−(５'−１−カルボ
−t−ブチルオキシベンゾイミダゾリル)−５−(アミノ
メチル)オキサゾリジン−２−オン(XL) 5-ニトロヘ゛ンソ゛イミタ゛ソ゛ール(XXXIII)で出発した以外は明確な変
形を行わないで、実施例７４の一般的な方法に従って、
標記化合物を得た。
【００９６】実施例７６ ３−(５'−インダゾリル)−
５β−(アミノメチル)オキサゾリジン−２−オン(XXIX) 塩化メチレン中、(±)−３−(５'−インダゾリル)−５
−(アミノメチル)オキサゾリジン−２−オン(XXIX、実
施例６３)を(＋)または(−)酒石酸と一緒に撹拌し、次
いで、生成物が晶出する間、放置した。濾過によって結
晶性生成物が得られ、これをトリエチルアミンまたは重
炭酸ナトリウムで処理し、塩化メチレンで抽出すること
によって遊離アミンを得た。塩化メチレン抽出物を濃縮
して、標記化合物を得た。
【００９７】実施例７７〜８１ 実施例６３、７１、７３、７４および７５のラセミ混合
物で出発した以外は明確な変形を行わないで実施例７６
の一般的な方法に従って、下記実施例７７〜８１の化合
物を得た。 ７７ ３−[５'−(１−n−プロピルインダゾリル)]−
５β−(アミノメチル)オキサゾリジン−２−オン(XXI
X') ７８ ３−(５'−１−エチル−２−メチルベンゾイミ
ダゾリル)−５β−(アミノメチル)オキサゾリジン−２
−オン (XL) ７９ ３−(５'−１−プロピルベンゾイミダゾリル)
−５β−(アミノメチル)オキサゾリジン−２−オン(XL) ８０ ３−(５'−１−カルボ−t−ブチルオキシ−２
−メチルベンゾイミダゾリル)−５β−(アミノメチル)
オキサゾリジン−２−オン(XL)および ８１ ３−(５'−１−カルボ−t−ブチルオキシベン
ゾイミダゾリル)−５β−(アミノメチル)オキサゾリジ
ン−２−オン(XL)。
【００９８】実施例８２ ３−[５'−(１−アセチルイ
ンダゾリル)]−５β−(アセトアミドメチル)オキサゾリ
ジン−２−オン(XXX) ３−(５'−インダゾリル)−
５β−(アセトアミト゛メチル)オキサゾリジン−２−オン(XXXI) 光学活性３−(５'−インダゾリル)−５β−(アミノメチ
ル)オキサゾリジン−２−オン(XXIX、実施例７６)で出
発した以外は明確な変形を行わないで実施例６４の一般
的な方法に従って、標記化合物を得た。
【００９９】実施例８３ ３−[５'−(１−エチルイン
ダゾリル)]−５β−(アセトアミドメチル)オキサゾリジ
ン−２−オン(XXXIII) 光学活性３−(５'−インダゾリル)−５β−(アセトアミ
ドメチル)オキサゾリジン−２−オン(XXXI、実施例８
２)で出発した以外は明確な変形は行わないで実施例６
５の一般的な方法に従って、標記化合物を得た。
【０１００】実施例８４ ３−[５'−(１−n−プロピル
インダゾリル)]−５β−(アセトアミドメチル)オキサゾ
リジン−２−オン(XXX') 光学活性３−[５'−(１−n−プロピルインダゾリル)]−
５β−(アミノメチル)オキサゾリジン−２−オン(XXI
X'、実施例７７)で出発した以外は明確な変形を行わな
いで実施例６６の一般的な方法に従って、標記化合物を
得た。
【０１０１】実施例８５ ３−(５'−１−エチル−２−
メチルベンゾイミダゾリル)−５β−(アセトアミドメチ
ル)オキサゾリジン−２−オン(XLI／XLIII) 光学活性３−(５'−１−エチル−２−メチルベンゾイミ
ダゾリル)−５β−(アミノメチル)オキサゾリジン−２
−オン(XL、実施例７８)で出発した以外は明確な変形を
行わないで実施例７２の一般的な方法に従って、標記化
合物を得た。
【０１０２】実施例８６ ３−(５'−１−プロピルベン
ゾイミダゾリル)−５β−(アセトアミドメチル)オキサ
ゾリジン−２−オン(XLI／XLIII) 光学活性３−(５'−１−プロピルベンゾイミダゾリル)
−５β−(アミノメチル)オキサゾリジン−２−オン(X
L、実施例７９)で出発した以外は明確な変形を行わない
で実施例７２の一般的な方法に従って、標記化合物を得
た。
【０１０３】実施例８７ ３−(５'−１−カルボ−t−
ブチルオキシ−２−メチルベンゾイミダゾリル)−５β
−(アセトアミドメチル)オキサゾリジン−２−オン(XL
I) 光学活性３−(５'−１−カルボ−t−ブチルオキシ−２
−メチルベンゾイミダゾリル)−５β−(アミノメチル)
オキサゾリジン−２−オン(XL、実施例８０)で出発した
以外は明確な変形を行わないで実施例７２の一般的な方
法に従って、標記化合物を得た。
【０１０４】実施例８８ ３−(５'−２−メチルベンゾ
イミダゾリル)−５β−(アセトアミドメチル)オキサゾ
リジン−２−オン(XLII) 当業者に公知であるように、３−(５'−１−カルボ−t
−ブチルオキシ−２−メチルベンゾイミダゾリル)−５
β−(アセトアミドメチル)オキサゾリジン−２−オン(X
LI、実施例８７)とトリフルオロ酢酸とを接触させ、カ
ルボ−t−ブチルオキシ保護基を除去した。該後処理に
よって標記化合物を得た。
【０１０５】実施例８９ ３−(５'−１−アセチル−２
−メチルベンゾイミダゾリル)−５β−(アセトアミドメ
チル)オキサゾリジン−２−オン(XLIII) ３−(５'−２−メチルベンゾイミダゾリル)−５β−(ア
セトアミドメチル)オキサゾリジン−２−オン(XLII、実
施例８８)で出発した以外は明確な変形を行わないで実
施例６４の一般的な方法に従って、標記化合物を得た。
【０１０６】実施例９０ ３−(５'−１−ホルミルベン
ゾイミダゾリル)−５β−(アセトアミドメチル)オキサ
ゾリジン−２−オン(XLIII) ３−(５'−１−カルボ−t−ブチルオキシベンゾイミダ
ゾリル)−５β−(アミノメチル)オキサゾリジン−２−
オン(XL、実施例８１)で出発し、アシル化剤としてギ酸
および無水酢酸を用いた以外は実施例８７、８８および
８９の一般的な方法に従って、標記化合物を得た。
【０１０７】実施例９１〜９４ 実施例７、１５、３１および４５のラセミ混合物で出発
した以外は明確な変形を行わないで実施例７６の一般的
な方法に従って、下記実施例９１〜９４の化合物を得
た。 ９１ ３−(５'−１−アセチルインドリニル)−５β
−(アミノメチル)オキサゾリジン−２−オン(VIII)、 ９２ ３−(５'−１−カルボ−t−ブチルオキシイン
ドリニル)−５β−(アミノメチル)オキサゾリジン−２
−オン(VIII)、 ９３ ３−(６'−１−カルボ−t−ブチルオキシイン
ドリニル)−５β−(アミノメチル)オキサゾリジン−２
−オン(VIII)、 ９４ ３−(５'−インダニル)−５β−(アミノメチ
ル)オキサゾリジン−２−オン(XX A)。
【０１０８】実施例９５ ３−(５'−１−アセチルイン
ドリニル)−５β−(アセトアミドメチル)オキサゾリジ
ン−２−オン(IX) ３−(５'−１−アセチルインドリニル)−５β−(アミノ
メチル)オキサゾリジン−２−オン(VIII、実施例９１)
で出発した以外は明確な変形を行わないで実施例８の一
般的な方法に従って、標記化合物を得た。
【０１０９】実施例９６ ３−(５'−１−カルボ−t−
ブチルオキシインドリニル)−５β−(アセトアミドメチ
ル)オキサゾリジン−２−オン(IX) ３−(５'−１−カルボ−t−ブチルオキシインドリニル)
−５β−(アミノメチル)オキサゾリジン−２−オン(VII
I、実施例９２)で出発した以外は明確な変形を行わない
で実施例１６の一般的な方法に従って、標記化合物を得
た。
【０１１０】実施例９７ ３−(５'−インドリニル)−
５β−(アセトアミドメチル)オキサゾリジン−２−オン
(X) ３−(５'−１−カルボ−t−ブチルオキシインドリニル)
−５β−(アセトアミドメチル)オキサゾリジン−２−オ
ンIX、実施例９６)で出発した以外は明確な変形を行わ
ないで実施例１７の一般的な方法に従って、標記化合物
を得た。
【０１１１】実施例９８ ３−(５'−１−イソブチリル
インドリニル)−５β−(アセトアミドメチル)オキサゾ
リジン−２−オン(XI) ３−(５'−インドリニル)−５β−(アセトアミドメチ
ル)オキサゾリジン−２−オン(X、実施例９７)で出発し
た以外は明確な変形を行わないで実施例１８の一般的な
方法に従って、標記化合物を得た。
【０１１２】実施例９９ ３−(６'−１−カルボ−t−
ブチルオキシインドリニル)−５β−（アセトアミドメ
チル)オキサゾリジン−２−オン(IX) ３−(６'−１−カルボ−t−ブチルオキシインドリニル)
−５β−(アミノメチル)オキサゾリジン−２−オン(VII
I、実施例９３)で出発した以外は明確な変形を行わない
で実施例３２の一般的な方法に従って、標記化合物を得
た。
【０１１３】実施例１００ ３−(６'−インドリニル)
−５β−(アセトアミドメチル)オキサゾリジン−２−オ
ン(X) ３−(６'−１−カルボ−t−ブチルオキシインドリニル)
−５β−(アセトアミドメチル)オキサゾリジン−２−オ
ン(IX、実施例９９)で出発した以外は明確な変形を行わ
ないで実施例３３の方法に従って、標記化合物を得た。
【０１１４】実施例１０１ ３−(５'−１−アリルイン
ドリニル)−５β−(アセトアミドメチル)オキサゾリジ
ン−２−オン(XI) ３−(５'−インドリニル)−５β−(アセトアミドメチ
ル)オキサゾリジン−２−オン(X、実施例９７)で出発し
た以外は明確な変形を行わないで実施例１８の一般的な
方法に従って、標記化合物を得た。
【０１１５】実施例１０２ (±)−３−(６'−１−アリ
ルインドリニル)−５β−(アセトアミドメチル)オキサ
ゾリジン−２−オン(XI) ３−(６'−インドリニル)−５β−(アセトアミドメチ
ル)オキサゾリジン−２−オン(X、実施例１００)で出発
し、臭化アリルを用いた以外は明確な変形を行わないで
実施例１８の一般的な方法に従って、標記化合物を得
た。
【０１１６】実施例１０３〜１０７ ３−(５'−インダニル)−５β−(アミノメチル)オキサ
ゾリジン−２−オン(XXA、実施例９４)で出発した以外
は実施例４６、４７、４８、４９および５１の一般的な
方法に従って、下記実施例１０３〜１０７の化合物を得
た。 １０３ ３−(５'−インダニル)−５β−(アセトアミド
メチル)オキサゾリジン−２−オン(XXI A)、 １０４ ３−(５'−インダニル)−５β−(ブチルアミド
メチル)オキサゾリジン−２−オン(XXI A)、 １０５ ３−(５'−インダニル)−５β−(シクロプロピ
ルカルボキサミドメチル)オキサゾリジン−２-オン(XXI
A)、 １０６ ３−(５'−インダニル)−５β−(ホルミルアミ
ドメチル)オキサゾリジン−２−オン(XXI A)、 １０７ ３−(５'−インダニル)−５β−(メトキシカル
ボキサミドメチル)オキサゾリジン−２−オン(XXI A)。
【０１１７】実施例１０８ ３−(１'−オキソ−５'−
インダニル)−５β−(アセトアミドメチル)オキサゾリ
ジン−２−オン(XXI B) ３−(５'−インダニル)−５β−(アセトアミドメチル)
オキサゾリジン−２−オン(XXI A、実施例１０３)で出
発した以外は明確な変形を行わないで実施例５２の一般
的な方法に従って、標記化合物を得た。 実施例１０９ ３−(１−オキシイミノ−５'−インダニ
ル)−５β−(アセトアミドメチル)オキサゾリジノン(XX
I E) ３−(１'−オキソ−５'−インダニル)−５β−(アセト
アミドメチル)オキサゾリジン−２−オン(XXI B、実施
例１０８)で出発した以外は明確な変形を行わないで実
施例５３の一般的な方法に従って、標記化合物を得た。
【０１１８】実施例１１０ ３−(１'−ヒドロキシ−
５'−インダニル)−５β−(アセトアミドメチル)オキサ
ゾリジン−２−オン(XXI C) ３−(１'−オキソ−５'−インダニル)−５β−(アセト
アミドメチル)オキサゾリジン−２−オン(XXI B、実施
例１０８)で出発した以外は明確な変形を行わないで実
施例５４の一般的な方法に従って、標記化合物を得た。
【０１１９】実施例１１１ ３−(６'−テトラリニル)
−５β−(アセトアミドメチル)オキサゾリジン−２−オ
ン(XXI A) ６−アミノテトラリンで出発した以外は明確な変形を行
わないで実施例４１〜４４および９４の一般的な方法に
従って、標記化合物を得た。
【０１２０】実施例１１２ ３−(１'−オキソ−６'−
テトラリニル)−５β−(アセトアミドメチル)オキサゾ
リジン−２−オン(XXI B) ３−(６'−テトラリニル)−５β−(アセトアミドメチ
ル)オキサゾリジン−２−オン(XXI A、実施例１１１)で
出発した以外は明確な変形を行わないで実施例５２の一
般的な方法に従って、標記化合物を得た。
【０１２１】実施例１１３〜１１８ ３−(５'−インドリニル)−５β−(アセトアミドメチ
ル)オキサゾリジン−２−オン(X、実施例９７)で出発し
た以外は明確な変形を行わないで実施例１９〜２４の一
般的な方法に従って、下記実施例１１３〜１１８の化合
物を得た。 １１３ ３−(５'−１−プロパノイルインドリニル)−
５β−(アセトアミドメチル)オキサゾリジン−２−オン
(XI) １１４ ３−(５'−１−シクロペンチルカルボニルイン
ドリニル)−５β−(アセトアミドメチル)オキサゾリジ
ン−２−オン(XI) １１５ ３−(５'−１−ホルミルインドリニル)−５β
−(アセトアミドメチル)オキサゾリジン−２−オン(XI) １１６ ３−(５'−１−クロロアセチルインドリニル)
−５β−(アセトアミドメチル)オキサゾリジン−２−オ
ン(XI) １１７ ３−(５'−１−ジクロロアセチルインドリニ
ル)−５β−(アセトアミドメチル)オキサゾリジン−２
−オン(XI)および １１８ ３−(５'−１−フェニルアセチルインドリニ
ル)−５β−(アセトアミドメチル)オキサゾリジン−２
−オン(XI)。
【０１２２】実施例１１９〜１２８ 適切な置換ニトロインドリン(I)で出発した以外は明確
な変形を行わないで、 １．保護アミノメチル(VIII)の製造に関する実施例１〜
７、 ２．光学活性(XI)の製造に関する実施例１６〜１８、 ３．ヒドロキシアセチルおよびプロピルを用いる場合 の一般的な方法に従って、さらに、実施例２または１０
の方法(ニトロのアミノへの還元は、アリルのプロピル
への還元またはベンジルの開裂の条件と同一条件であ
る)に従って、下記実施例１１９〜１２８の化合物を得
た。 １１９ (±)−３−(５'−１−ベンゾイルインドリニ
ル)−５β−(アセトアミドメチル)オキサゾリジン−２
−オン(XI)、融点：２１５〜２１６゜； １２０ (±)−３−(５'−１−メチルスルホニルインド
リニル)−５β−(アセトアミドメチル)オキサゾリジン
−２−オン(XI)、融点：１７７〜１７８゜； １２１ (±)−３−(５'−１−メチルインドリニル)−
５β−(アセトアミドメチル)オキサゾリジン−２−オン
(XI)、ＮＭＲ(メタノール-d４)7.36、7.08、6.49、4.7
0、4.02、3. 71、3.51、3.25、2.89、2.71および1.96
δ； １２２ (±)−３−(５'−１−ヒドロキシアセチルイン
ドリニル)−５β−(アセトアミドメチル)オキサゾリジ
ン−２−オン(XI)、融点：２０７〜２０９゜； １２３ (±)−３−(５'−１−ベンジルオキシアセチル
インドリニル)−５β−(アセトアミドメチル)オキサゾ
リジン−２−オン(XI)、融点：１８１〜１８３゜； １２４ (±)−３−(５'−１−p−クロロベンゾイルイ
ンドリニル)−５β−(アセトアミト゛メチル)オキサゾリジン−２
−オン(XI)融点：２２５〜２２７゜； １２５ (±)−３−(５'−１−アリルインドリニル)−
５β−(アセトアミドメチル)オキサゾリジン−２−オン
(XI)、融点：１５２〜１５３゜； １２６ (±)−３−(５'−１−プロピルインドリニル)
−５β−(アセトアミドメチル)オキサゾリジン−２−オ
ン(XI)、ＮＭＲ(CDCl３、300MHz)7.21、7.17、7.00、6.
37、4.70、3.99、3.71、3.56、3.33、2.95、1.99、1.60
および0.97 δ；ＣＭＲ(CDCl3、75.47MHz)11.56、20.3
7、22.83、28.41、41.86、48.80、51.07、53.02、71.8
0、106.29、117.48、119.47、127.80、130.85、150.3
4、155.33および171.259 δ：ＩＲ(鉱油マル)3418、173
2、1661、1550、1504、1473、1228および1084cm-1；Ｍ
Ｓ(m／e)317、288、244、185、173、159および130；質
量(C17H23N3O3)：正確な理論値＝317.1739、測定値＝31
7.1736； １２７ (±)−３−(５'−１−メトキシアセチルインド
リニル)−５β−(アセトアミドメチル)オキサゾリジン
−２−オン(XI)、融点：２０９〜２１０゜； １２８ (±)−３−(５'−１−ヘキサノイルインドリニ
ル)−５β−(アセトアミドメチル)オキサゾリジン−２
−オン (XI)、融点：１９４〜１９５゜。
【０１２３】実施例１２９ (±)−３−(１'−オキソ−
２'α−メチル−５'−インダニル)−５β−(アセトアミ
ドメチル)オキサゾリジン−２−オン(XXI B)、(±)−３
−(１'−オキソ−２'β−メチル−５'−インダニル)−
５β−(アセトアミドメチル)オキサゾリジン−２−オン
(XXI B)および(±)−３−(１'−オキソ−２',２'−ジメ
チル−５'−インダニル)−５β−(アセトアミドメチル)
オキサゾリジン−２−オン(XXI B) 窒素下、−７８゜で、乾燥テトラヒドロフラン(１５ml)
にジイソプロピルアミン(２０ml)を溶解した溶液にn−
ブチルリチウム(１.６Ｍ、０.９２ml)を添加し、該混合
物を３０分間撹拌した。固体の(±)−３−(１'−オキソ
−５'−インダリニル)−５β−(アセトアミドメチル)オ
キサゾリジン−２−オン(XXI B、実施例５２、２００m
g)を一度に添加し、該混合物を−７８゜で３０分間撹拌
し、次いで、ヨードメタンのヨードメタン(４８μl)を
添加し、次いで、該混合物を０゜でさらに２１時間撹拌
した。混合物を塩化アンモニウム飽和水溶液(１０ml)で
冷却し、水(３０ml)に注ぎ、pＨを７に調節した。水性
層を酢酸エチル(４回)で抽出し、合わせた有機層を食塩
水で洗浄し、次いで、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧
下で濃縮して、残留油状物を得た。該油状物を調製用Ｔ
ＬＣ[２０００ｕ、２０cm×２０cm、メタノール／酢酸
エチル(４／９６、４溶離)]によって精製し、α／β−
メチル化合物、ＮＭＲ(CDCl3)7.72、7.64、7.52、6.5
9、4.84、4.13、3.89、3.69、3.38、2.72、2.04および
1.30 δ；ＣＭＲ(CDCl3)16.18、22.85、34.85、41.61、
41.97、47.43、71.95、114.75、116.98、124.77、131.8
2、143.39、153.99、154.81、171.14および207.89 δ；
ＩＲ(CHCl3)3440、1753、1696、1672および1603cm-1；
ＭＳ(m／e)302、258、243、230、215および199；質量(C
16H18N2O4)：正確な理論値＝302.1267、測定値＝302.12
74、ならびにジメチル化合物、ＭＳ(m／e)316、272、25
7、244、229、213および43；質量(C17H20N2O4)：正確な
理論値＝316.1423、測定値＝316.1420を得た。
【０１２４】実施例１３０ (±)−３−(１'−オキソ−
２'α−エチル−５'−インダニル)−５β−(アセトアミ
ドメチル)オキサゾリジン−２−オン(XXI B)、(±)−３
−(１'−オキソ−２'β−エチル−５'−インダニル)−
５β−(アセトアミドメチル)オキサゾリジン−２−オン
(XXI B)および(±)−３−(１'−オキソ−２',２'−ジエ
チル−５'−インダニル)−５β−(アセトアミドメチル)
オキサゾリジン−２−オン (XXI B) ヨウ化エチル(７２μl)を用い、混合物を２０〜２５゜に
１８時間温め、メタノール／酢酸エチル(７／９３)で溶
離した以外は明確な変形を行わずに実施例１２９の一般
的な方法に従って、標記化合物を得た；ＮＭＲ(CDCl3)
7.74、7.68、7.51、6.26、4.83、4.13、3.87、3.70、3.
30、2.82、2.64、2.04、1.96、1.55および1.00 δ；Ｃ
ＭＲ(CDCl3、75.47MHz)11.35、22.98、24.41、32.28、4
1.76、47.51、48.77、71.89、114.89、116.98、124.7
7、132.6、143.5、154.1、155.2、171.1および207.5
δ；ＩＲ(CHCl3)3680、3440、1750、1680および1600cm
-1；ＭＳ(m／e)316、288、272、244、229、42；質量(C
17H20N2O4)：正確な理論値＝316.1423、測定値＝316.14
12。
【０１２５】実施例１３１ (±)−３−(１'−オキソ−
２'−スピロシクロプロピル−５'−インダニル)−５β
−(アセトアミドメチル)オキサゾリジン−２−オン(XXI
B) 水素化ナトリウム／鉱油懸濁液を、乾燥し蒸留したt−
ブタノール(５ml)に添加し、次いで、(±)−３−(１'−
オキソ−５'−インダニル)−５β−(アセトアミドメチ
ル)オキサゾリジン−２−オン(XXI B、実施例５２、１
００mg)に添加した。該混合物を２０〜２５゜で１５分間
撹拌した。次いで、ヨウ化ナトリウム(１０mg)を添加
し、次いで、ヨウ化２−クロロエチルジメチルスルホニ
ウム(８８mg)を少量にわけて１時間かけて添加し、得ら
れた混合物をさらに２１時間撹拌した。次いで、該混合
物に水(２５ml)を添加し、pＨを７に調節し、混合物を
酢酸エチル(４回)で抽出した。合わせた有機層を食塩水
で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮し
て、油状残留物を得た。該油状物を調製用ＴＬＣ[１０
００ミクロン、２０cm×２０cm、メタノール／酢酸エチ
ル(５／９５)、３溶離]によって精製して、標記化合物
を得た；ＮＭＲ(CDCl3)7.78、7.77、7.51、6.11、4.8
4、4.14、3.89、3.68、3.21、2.03、1.45および1.15
δ。
【０１２６】実施例１３２ (±)−３−(１'−オキソ−
２'α−メチル−６'−テトラリニル)−５β−(アセトア
ミドメチル)オキサゾリジン−２−オン(XXI B)、(±)−
３−(１'−オキソ−２'β−メチル−６'−テトラリニ
ル)−５−(アセトアミドメチル)オキサゾリジン−２−
オン(XXI B)および(±)−３−(１'−オキソ−２',２'−
ジメチル−６'−テトラリニル)−５β−(アセトアミド
メチル)オキサゾリジン−２−オン(XXI B) (±)−３−(１'−オキソ−６'−テトラリニル)−５β−
(アセトアミドメチル)オキサゾリジン−２−オン(XXI
B、実施例５６)で出発した以外は明確な変形を行わない
で実施例１２９の一般的な方法に従って、α／β−メチ
ル化合物を得た；ＮＭＲ(CDCl3)8.03、7.44、7.40、6.3
8、4.81、4.08、3.84、3.67、2.98、2.57、2.18、2.0
3、1.90および1.26 δ；ジメチル化合物、ＭＳ(m／e)33
0、286、274、258、202および42；質量(C18H22N2O4)：
正確な理論値＝330.1580、測定値＝330.1577。
【０１２７】実施例１３３ (±)−３−(１'−オキソ−
２'−スピロシクロプロピル−６'−テトラリニル)−５
β−(アセトアミドメチル)オキサゾリジン−２−オン(X
XI B) (±)−３−(１'−オキソ−６'−テトラリニル)−５β−
(アセトアミドメチル)オキサゾリジン−２−オン(XXI
B、実施例５６)で出発した以外は明確な変形を行わない
で実施例１３１の一般的な方法に従って、標記化合物を
得た；ＴＬＣ(メタノール／酢酸エチル;５／９５)Ｒf＝
０.３２。
【０１２８】実施例１３４ (±)−３−(１'−オキソ−
２'α−ヒドロキシメチル−５'−インダニル)−５β−
(アセトアミドメチル)オキサゾリジン−２−オン(XXI
B)および(±)−３−(１'−オキソ−２'β−ヒドロキシ
メチル−５'−インダニル)−５β−(アセトアミドメチ
ル)オキサゾリジン−２−オン(XXI B) ０゜で、乾燥テトラヒドロフラン(５ml)に(±)−３−
(１'−オキソ−５'−インダニル)−５β−(アセトアミ
ドメチル)オキサゾリジン−２−オン(XXI B、実施例５
２、２００mg)を溶解した溶液に、水素化ナトリウム／
鉱油分散物(５０％、６６mg)を一度に全部添加し、該混
合物を０゜で３０分間撹拌した。次いで、固体のパラホ
ルムアルデヒドを加熱しているフラスコに装着した針を
介して溶液中に過剰量のホルムアルデヒドガスを吹き込
んだ。次いで、反応混合物を２０〜２５゜に１時間温
め、次いで、水に注ぎ、酢酸エチルで３回抽出した。合
わせた有機抽出物を合わせて、硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧下で濃縮して、固形物を得た。該固形物を、２
０×２０cmプレートを用いるシリカゲル(１０００μ)調
製用ＴＬＣでクロマトグラフィー処理し、メタノール／
酢酸エチル(５／９５)で溶離して、標記化合物を得た。
【０１２９】実施例１３５ (±)−３−(１'−オキソ−
２'α−ヒドロキシメチル−６'−テトラリニル)−５β
−(アセトアミドメチル)オキサゾリジン−２−オン(XXI
B)および(±)−３−(１'−オキソ−２'β−ヒドロキシ
メチル−６'−テトラリニル)−５β−(アセトアミドメ
チル)オキサゾリジン−２−オン(XXI B) (±)−３−(１'−オキソ−６'−テトラリニル)−５β−
(アセトアミドメチル)オキサゾリジン−２−オン(XXI
B、実施例５６)を用いた以外は明確な変形を行わないで
実施例１３４の一般的な方法に従って、標記化合物を得
た。
【０１３０】実施例１３６ ３−(１'−オキソ−２'α
−メチル−５'−インダニル)−５β−(アセトアミドメ
チル)オキサゾリジン−２−オン(XXI B)、３−(１'−オ
キソ−２'β−メチル−５'−インダニル)−５β−(アセ
トアミドメチル)オキサゾリジン−２−オン(XXI B)およ
び３−(１'−オキソ−２',２'−ジメチル−５'−インダ
ニル)−５β−(アセトアミドメチル)オキサゾリジン−
２−オン(XXI B) ３−(１'−オキソ−５'−インダニル)−５β−(アセト
アミドメチル)オキサゾリジン−２−オン(XXI B、実施
例１０８)で出発した以外は明確な変形を行わないで実
施例１２９の一般的な方法に従って、標記化合物を得
た。
【０１３１】実施例１３７ ３−(１'−オキソ−２'α
−エチル−５'−インダニル)−５β−(アセトアミドメ
チル)オキサゾリジン−２−オン(XXI B)および３−(１'
−オキソ−２'β−エチル−５'−インダニル)−５β−
(アセトアミドメチル)オキサゾリジン−２−オン(XXI
B) ３−(１'−オキソ−５'−インダニル)−５β−(アセト
アミドメチル)オキサゾリジン−２−オン(XXI B、実施
例１０８)で出発した以外は明確な変形を行わないで実
施例１３０の一般的な方法に従って、標記化合物を得
た。
【０１３２】実施例１３８ ３−(１'−オキソ−２'−
スピロシクロプロピル−５'−インダニル)−５β−(ア
セトアミドメチル)オキサゾリジン−２−オン(XXI B) ３−(１'−オキソ−５'−インダニル)−５β−(アセト
アミドメチル)オキサゾリジン−２−オン(XXI B、実施
例１０８)で出発した以外は明確な変形を行わないで実
施例１３１の一般的な方法に従って、標記化合物を得
た。
【０１３３】実施例１３９ ３−(１'−オキソ−２'α
−メチル−６'−テトラリニル)−５β−(アセトアミド
メチル)オキサゾリジン−２−オン(XXI B)、３−(１'−
オキソ−２'β−メチル−６'−テトラリニル)−５β−
(アセトアミドメチル)オキサゾリジン−２−オン(XXI
B)および３−(１'−オキソ−２',２'−ジメチル−６'−
テトラリニル)−５β−(アセトアミドメチル)オキサゾ
リジン−２−オン(XXI B) ３−(１'−オキソ−６'−テトラリニル)−５β−(アセ
トアミドメチル)オキサゾリジン−２−オン(XXI B、実
施例１１２)で出発した以外は明確な変形を行わないで
実施例１３２の一般的な方法に従って、標記化合物を得
た。
【０１３４】実施例１４０ ３−(１'−オキソ−２'−
スピロシクロプロピル−６'−テトラリニル)−５β−
(アセトアミドメチル)オキサゾリジン−２−オン(XXI
B) ３−(１'−オキソ−６'−テトラリニル)−５β−(アセ
トアミドメチル)オキサゾリジン−２−オン(XXI B、実
施例１１２)で出発した以外は明確な変形を行わないで
実施例１３３の一般的な方法に従って、標記化合物を得
た。
【０１３５】実施例１４１ ３−(１'−オキソ−２'α
−ヒドロキシメチル−５'−インダニル)−５β−(アセ
トアミドメチル)オキサゾリジン−２−オン(XXI B)およ
び３−(１'−オキソ−２'β−ヒドロキシメチル−５'−
インダニル)−５β−(アセトアミドメチル)オキサゾリ
ジン−２−オン(XXI B) ３−(１'−オキソ−５'−インダニル)−５β−(アセト
アミドメチル)オキサゾリジン−２−オン(XXI B、実施
例１０８)で出発した以外は明確な変形を行わないで実
施例１３４の一般的な方法に従って、標記化合物を得
た。
【０１３６】実施例１４２ ３−(１'−オキソ−２'α
−ヒドロキシメチル−６'−テトラリニル)−５β−(ア
セトアミドメチル)オキサゾリジン−２−オン(XXI B)お
よび３−(１'−オキソ−２'β−ヒドロキシメチル−６'
−テトラリニル)−５β−(アセトアミドメチル)オキサ
ゾリジン−２−オン(XXI B) ３−(１'−オキソ−６'−テトラリニル)−５β−(アセ
トアミドメチル)オキサゾリジン−２−オン(XXI B、実
施例１１２)で出発した以外は明確な変形を行わないで
実施例１３５の一般的な方法に従って、標記化合物を得
た。
【０１３７】実施例１４３ (±)−３−(５'−１−(Ｏ
−アセチル(ヒドロキシアセチル)インドリニル))−５−
(アセトアミドメチル)オキサゾリジン−２−オン(XI) 当業者に公知のように、(±)−３−(５'−１−ヒドロキ
シアセチルインドリニル)−５−(アセトアミドメチル)
オキサゾリジン−２−オン(XI、実施例１２２)の遊離ヒ
ドロキシ基をアシル化した。ＮＭＲ(CDCl3、300MHz)8.1
0、7.58、7.01、6.49、4.77、4.01、3.76、3.65、3.2
3、2.23および2.04 δ。
【０１３８】実施例１４４ ３−(５'−１−(Ｏ−アセ
チル(ヒドロキシアセチル)−インドリニル))−５β−
(アセトアミドメチル)オキサゾリジン−２−オン(XI) ３−(５'−１−ヒドロキシアセチルインドリニル)−５
β−(アセトアミドメチル)オキサゾリジン−２−オン(X
I、実施例１５０)で出発した以外は明確な変形を行わな
いで実施例１４３の一般的な方法に従って、標記化合物
を得た。
【０１３９】実施例１４５ (±)−３−[５'−１−(２
−チエニルカルボニル)−インドリニル)]−５−(アセト
アミドメチル)オキサゾリジン−２−オン(XI) 塩化２−チエニルカルボニルを用いた以外は明確な変形
を行わないで実施例１８の一般的な方法に従って、標記
化合物を得た。融点２０１〜２０３゜。
【０１４０】実施例１４６ ３−[５'−１−(２−チエ
ニルカルボニル)インドリニル)]−５β−(アセトアミド
メチル)オキサゾリジン−２−オン(XI) ３−(５'−インドリニル)−５β−(アセトアミドメチ
ル)オキサゾリジン−２−オン(X、実施例９７)および塩
化２−チエニルカルボニルを用いた以外は明確な変形を
行わないで実施例１８の一般的な方法に従って、標記化
合物を得た。
【０１４１】実施例１４７〜１５６ (VIII)の光学的に不純な混合物の分割に関する実施例７
６の方法を用い、その後、光学活性(VIII)を用いた以外
は明確な変形を行わないで実施例１１９〜１２８の一般
的な方法に従って、標記化合物を得た。 １４７ ３−(５'−１−ベンゾイルインドリニル)−５
β−(アセトアミドメチル)オキサゾリジン−２−オン(X
I)、 １４８ ３−(５'−１−メチルスルホニルインドリニ
ル)−５β−(アセトアミドメチル)オキサゾリジン−２
−オン(XI)、 １４９ ３−(５'−１−メチルインドリニル)−５β−
(アセトアミドメチル)オキサゾリジン−２−オン(XI)、 １５０ ３−(５'−１−ヒドロキシアセチルインドリニ
ル)−５β−(アセトアミドメチル)オキサゾリジン−２
−オンXI)、 １５１ ３−(５'−１−ベンジルオキシインドリニル)
−５β−(アセトアミドメチル)オキサゾリジン−２−オ
ン(XI)、 １５２ ３−(５'−１−p−クロロベンゾイルインドリ
ニル)−５β−(アセトアミドメチル)オキサゾリジン−
２−オン (XI)、 １５３ ３−(５'−１−アリルインドリニル)−５β−
(アセトアミドメチル)オキサゾリジン−２−オン(XI)、 １５４ ３−(５'−１−プロピルインドリニル)−５β
−(アセトアミドメチル)オキサゾリジン−２−オン(X
I)、 １５５ ３−(５'−１−メトキシアセチルインドリニ
ル)−５β−(アセトアミドメチル)オキサゾリジン−２
−オン(XI)、 １５６ ３−(５'−１−メトキシアセチルインドリニ
ル)−５β−(アセトアミドメチル)オキサゾリジン−２
−オン(XI)。
【０１４２】チャートＡ
【化３】
【０１４３】チャートＡ（続き）
【化４】
【０１４４】チャートＡ（続き）
【化５】
【０１４５】チャートＡ（続き）
【化６】
【０１４６】チャートＢ
【化７】
【０１４７】チャートＣ
【化８】 Ｒ2およびＲ4のうち一方が−Ｈであり、Ｒ2またはＲ3末
端およびＲ3またはＲ4末端が、 −(ＣＨ2)n2−[ここで、ｎ2は３または４である]によっ
て示される −ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−および −ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2− である縮合シクロアルキルフェニル−オキサゾリジノン
類(XXI A)。Ｒ2およびＲ4のうち一方が−Ｈであり、Ｒ2
またはＲ3末端およびＲ3またはＲ4末端が、 -(CH2)n3-(CR10-1R10-2)n7-CO-(CHR10-3R10-4)n8-(CH2)n4- [ここで、ｎ3およびｎ4は０〜３であり、ｎ7およびｎ8
は０または１であり、Ｒ10-1およびＲ10-2は、同一また
は異なって、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ3アルキルであるか、あるい
は、Ｒ10-1とＲ10-2はそれらが結合している炭素原子と
一緒になってスピロシクロプロピルを形成しており、Ｒ
10-3およびＲ10-4は、同一または異なって、−Ｈ、Ｃ1
〜Ｃ3アルキルであるか、あるいは、Ｒ10-3とＲ10-4は
それらが結合している炭素原子と一緒になってスピロシ
クロプロピルを形成している。ただし、(１)ｎ7＋ｎ8＝
０または１であり、(２)ｎ3＋ｎ4＋ｎ7＋ｎ8＝２もしく
は３であり、(３)ｎ4が０である場合、(ａ)ｎ8＝１また
は(ｂ)ｎ7＝１であり、Ｒ10-1またはＲ10-2のうち一方
は−Ｈではなく、(４)Ｒ10-1、Ｒ10-2、Ｒ10-3およびＲ
10-4は、すべてが−Ｈではあり得ない。]で示される −ＣＨ2−ＣＨＲ10−ＣＯ−、 −ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨＲ10−ＣＯ−、 −ＣＨ2−ＣＨＲ10−ＣＯ−ＣＨ2−、 −ＣＨＲ10−ＣＯ−ＣＨ2−、 −ＣＨＲ10−ＣＯ−ＣＨ2−ＣＨ2−、 −ＣＨ2−ＣＯ−ＣＨＲ10−、 −ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＯ−ＣＨＲ10−、 −ＣＨ2−ＣＯ−ＣＨＲ10−ＣＨ2−、 −ＣＯ−ＣＨＲ10−ＣＨ2−および −ＣＯ−ＣＨＲ10−ＣＨ2−ＣＨ2− である縮合アルカノンフェニル−オキサゾリジノン類(X
XI B)。Ｒ2およびＲ4のうち一方が−Ｈであり、Ｒ2また
はＲ3末端およびＲ3またはＲ4末端が −(ＣＨ2)n3−ＣＨＯＨ−(ＣＨ2)n4−[ここで、ｎ3およ
びｎ4は０〜３である。ただし、ｎ3＋ｎ4＝２または３
である。]で示される −ＣＨＯＨ−ＣＨ2−ＣＨ2−、 −ＣＨ2−ＣＨＯＨ−ＣＨ2−、 −ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨＯＨ−、 −ＣＨＯＨ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−、 −ＣＨ2−ＣＨＯＨ−ＣＨ2−ＣＨ2−、 −ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨＯＨ−ＣＨ2−および −ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨＯＨ− である縮合ヒドロキシシクロアルキルフェニル−オキサ
ゾリジリン類(XXI C)。Ｒ2およびＲ4のうち一方が−Ｈ
であり、Ｒ2またはＲ3末端およびＲ3またはＲ4末端が −(ＣＨ2)n5−ＣＨ＝ＣＨ−(ＣＨ2)n6−[ここで、ｎ5お
よびｎ6は０〜２である。ただし、ｎ5＋ｎ6＝１または
２である。]で示される −ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−、 −ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−、 −ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−ＣＨ2−、 −ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−および −ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ− である縮合シクロアルケニルフェニル−オキサゾリジノ
ン類(XXI D)。Ｒ2およびＲ4のうち一方が−Ｈであり、
Ｒ2またはＲ3末端およびＲ3またはＲ4末端が -(CH2)n3-(CHR10)n7-C(=N-OR7)-(CHR10)n8-(CH2)n4-[こ
こで、ｎ3、ｎ4、ｎ7およびｎ8は上記定義と同じであ
る。ただし、(１)ｎ7＋ｎ8＝０または１であり、(２)ｎ
3＋ｎ4＋ｎ7＋ｎ8＝２または３であり、そして(３)ｎ3
が０である場合、(ａ)ｎ7＝１または(ｂ)ｎ8＝１であ
り、Ｒ10-1またはＲ10-2のうち一方は−Ｈではない。]
で示される −Ｃ(＝Ｎ−ＯＲ7)−ＣＨＲ10−ＣＨ2−、 −ＣＨＲ10−Ｃ(＝Ｎ−ＯＲ7)−ＣＨ2−、 −ＣＨ2−Ｃ(＝Ｎ−ＯＲ7)−ＣＨＲ10−、 −ＣＨ2−ＣＨＲ10−Ｃ(＝Ｎ−ＯＲ7)−、 −Ｃ(＝Ｎ−ＯＲ7)−ＣＨＲ10−ＣＨ2−ＣＨ2−、 −ＣＨＲ10−Ｃ(＝Ｎ−ＯＲ7)−ＣＨ2−ＣＨ2−、 −ＣＨ2−Ｃ(＝Ｎ−ＯＲ7)−ＣＨＲ10−ＣＨ2−、 −ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨＲ10−Ｃ(＝Ｎ−ＯＲ7)− である縮合オキシイミノシクロアルキルフェニル−オキ
サゾリジノン類(XXI E)。Ｒ2およびＲ4のうち一方が−
Ｈであり、Ｒ2またはＲ3末端およびＲ3またはＲ4末端が −(ＣＨ2)n3−Ｃ(＝Ｎ−Ｒ8)−(ＣＨ2)n4−[ここで、ｎ
3およびｎ4は上記定義と同じである]で示される −Ｃ(＝Ｎ−Ｒ8)−ＣＨ2−ＣＨ2−、 −ＣＨ2−Ｃ(＝Ｎ−Ｒ8)−ＣＨ2−、 −ＣＨ2−ＣＨ2−Ｃ(＝Ｎ−Ｒ8)−、 −Ｃ(＝Ｎ−Ｒ8)−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−、 −ＣＨ2−Ｃ(＝Ｎ−Ｒ8)−ＣＨ2−ＣＨ2−、 −ＣＨ2−ＣＨ2−Ｃ(＝Ｎ−Ｒ8)−ＣＨ2−、 −ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｃ(＝Ｎ−Ｒ8)− である縮合イミノシクロアルキルフェニル−オキサゾリ
ジノン類(XXI F)。Ｒ2およびＲ4のうち一方が−Ｈであ
り、Ｒ2またはＲ3末端およびＲ3またはＲ4末端が −(ＣＨ2)n3−ＣＨ(ＮＲ11Ｒ12)−(ＣＨ2)n4−[ここ
で、ｎ3およびｎ4は上記定義と同じである]で示される −Ｃ(ＮＲ11Ｒ12)−ＣＨ2−ＣＨ2−、 −ＣＨ2−Ｃ(ＮＲ11Ｒ12)−ＣＨ2−、 −ＣＨ2−ＣＨ2−Ｃ(ＮＲ11Ｒ12)−、 −Ｃ(ＮＲ11Ｒ12)−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−、 −ＣＨ2−Ｃ(ＮＲ11Ｒ12)−ＣＨ2−ＣＨ2−、 −ＣＨ2−ＣＨ2−Ｃ(ＮＲ11Ｒ12)−ＣＨ2−、 −ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｃ(ＮＲ11Ｒ12)− である縮合アミノシクロアルキルフェニル−オキサゾリ
ジノン類(XXI G)。Ｒ2およびＲ4のうち一方が−Ｈであ
り、Ｒ2またはＲ3末端およびＲ3またはＲ4末端が −(ＣＨ2)n3−ＣＨ＝Ｃ(ＮＲ13Ｒ14)−(ＣＨ2)n4−[こ
こで、ｎ3およびｎ4は上記定義と同じである]で示され
る −Ｃ(ＮＲ13Ｒ14)＝ＣＨ−ＣＨ2−、 −ＣＨ＝Ｃ(ＮＲ13Ｒ14)−ＣＨ2−、 −ＣＨ2−Ｃ(ＮＲ13Ｒ14)＝ＣＨ−、 −ＣＨ2−ＣＨ＝Ｃ(ＮＲ13Ｒ14)−、 −Ｃ(ＮＲ13Ｒ14)＝ＣＨ−ＣＨ2−ＣＨ2−、 −ＣＨ＝Ｃ(ＮＲ13Ｒ14)−ＣＨ2−ＣＨ2−、 −ＣＨ2−Ｃ(ＮＲ13Ｒ14)＝ＣＨ−ＣＨ2−、 −ＣＨ2−ＣＨ＝Ｃ(ＮＲ13Ｒ14)−ＣＨ2−、 −ＣＨ2−ＣＨ2−Ｃ(ＮＲ13Ｒ14)＝ＣＨ−、 −ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ＝Ｃ(ＮＲ13Ｒ14)− である縮合エナミノシクロアルキルフェニル−オキサゾ
リジノン類(XXI H)。
【０１４８】チャートＤ
【化９】
【０１４９】チャートＤ（続き）
【化１０】
【０１５０】チャートＤ（続き）
【化１１】
【０１５１】チャートＥ
【化１２】
【０１５２】チャートＥ（続き）
【化１３】
【０１５３】チャートＥ（続き）
【化１４】
【０１５４】チャートＥ（続き）
【化１５】
【０１５５】チャートＥ（続き）
【化１６】
【０１５６】チャートＥ（続き）
【化１７】
【０１５７】チャートＦ
【化１８】
【０１５８】チャートＦ（続き）
【化１９】
【０１５９】チャートＦ（続き）
【化２０】
【０１６０】チャートＦ（続き）
【化２１】
【０１６１】チャートＧ
【化２２】
【０１６２】チャートＧ（続き）
【化２３】
【０１６３】チャートＧ（続き）
【化２４】
【０１６４】チャートＧ（続き）
【化２５】
【０１６５】チャートＨ 式（LV）：
【化２６】 で示される３−（窒素置換）フェニル−５β−（アミド
メチル）オキサゾリジン−２−オン類としては、Ｗ1末
端およびＷ2末端が−ＮＲ5−Ｎ＝ＣＲ6−であるインダ
ゾリルオキサゾリジン-２-オン類（XXXII）、Ｗ1末端お
よびＷ2末端が−ＮＲ5−ＣＲ6＝Ｎ−であるベンゾイミ
ダゾリルオキサゾリジン-２-オン類（XLIII）、Ｗ1末端
およびＷ2末端が−ＮＲ5−Ｎ＝Ｎ−であるベンゾドリア
ゾリルオキサゾリジン-２-オン類（LIV）、
【化２７】 が挙げられる。
【０１６６】
【発明の効果】本発明により、抗菌剤として有用な３−
(縮合環置換)フェニル−５β−アミドメチルオキサゾリ
ジノン類(XXI)、３−(窒素原子置換)フェニル−５β−
アミドメチルオキサゾリジノン類(LV)およびそれらの医
薬的に許容される塩が提供される。
フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07D 263/24 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)

Claims (15)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式(XXI)： 【化１】 {式中、 (I) Ｒ1は、 −Ｈ、 所望により１〜３個のＣlで置換されているＣ1〜Ｃ12
    アルキル、 Ｃ3〜Ｃ12 シクロアルキル、 １個の二重結合を有するＣ5〜Ｃ12 アルケニル、 所望により、１〜３個の−ＯＨ、−ＯＣＨ3、−ＯＣ2Ｈ
    5、−ＮＯ2、−Ｆ、−Ｃl、−Ｂr、−ＣＯＯＨおよび−
    ＳＯ3Ｈ、−Ｎ(Ｒ1-9)(Ｒ1-10)[ここで、 Ｒ1-9およびＲ1-10は同一または異なって、−Ｈ、Ｃ1〜
    Ｃ2 アルキルである]で置換されている−φ、 フラニル、 テトラヒドロフラニル、 ２−チオフェン、 ピロリジニル、 ピリジニル、 −Ｏ−Ｒ1-4[ここで、Ｒ1-4はＣ1〜Ｃ4 アルキルであ
    る]、 −ＮＨ2、 −ＮＨＲ1-4[ここで、Ｒ1-4は、上記定義と同じであ
    る]、 −ＮＲ1-4Ｒ1-5[ここで、Ｒ1-4はＣ1〜Ｃ3 アルキルで
    あり、Ｒ1-5は上記定義と同じであるか、あるいはＲ1-4
    とＲ1-5は、結合している窒素原子と一緒になって、−
    Ｏ−を含む飽和の一窒素原子Ｃ5〜Ｃ7 複素環を形成す
    る]、 −ＣＨ2−ＯＨ、 −ＣＨ2−ＯＲ1-6[ここで、Ｒ1-6はＣ1〜Ｃ4 アルキル
    または−ＣＯ−Ｒ1-7(ここで、Ｒ1-7はＣ1〜Ｃ4 アルキ
    ルまたはφである)である]であり； (II) Ｒ2またはＲ4のうちいずれかは−Ｈであり、Ｒ2
    およびＲ4のうち他方はＲ3と一緒になって、 -(CH2)n3-(CR10-1R10-2)n7-CO-(CHR10-3R10-4)n8-(CH2)n4- [式中、ｎ3およびｎ4は０〜３であり、ｎ7およびｎ8は
    ０または１であり、 Ｒ10-1およびＲ10-2は同一または異なって、−Ｈ、Ｃ1
    〜Ｃ3アルキルであるか、あるいは、Ｒ10-1とＲ
    10-2は、それらが結合している炭素原子と一緒になって
    スピロシクロプロピルを形成し、Ｒ10-3およびＲ10-4は
    同一または異なって、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ3 アルキルである
    か、あるいは、Ｒ10-3とＲ10-4は、それらが結合してい
    る炭素原子と一緒になってスピロシクロプロピルを形成
    する。ただし、(１)ｎ7＋ｎ8＝０または１であり、
    (２)ｎ3＋ｎ4＋ｎ7＋ｎ8＝２または３であり、(３)ｎ4
    が０である場合は、(ａ)ｎ8＝１または(ｂ)ｎ7＝１のい
    ずれかであり、Ｒ10-1またはＲ10-2のうち一方は、−Ｈ
    ではなく、(４)Ｒ10-1、Ｒ10-2、Ｒ10-3およびＲ
    10-4は、すべてが−Ｈではあり得ない。]； −(ＣＨ2)n5−ＣＨ＝ＣＨ−(ＣＨ2)n6− [ここで、ｎ5およびｎ6は０〜２である。ただし、ｎ5＋
    ｎ6＝１または２である。]； -(CH2)n3-(CR10-1R10-2)n7-C(=N-OR7)-(CHR10-3R10-4)n8-(CH2)n4- [ここで、Ｒ7は、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4 アルキル、−ＣＨ2−
    ＣＯＯＨまたは−ＣＨ2−ＣＯＯ−Ｒ7-1(ここで、Ｒ7-1
    は、Ｃ1〜Ｃ4 アルキルである)であり、ＣＲ10-1、Ｒ
    10-2、ＣＲ10-3、Ｒ10-4、ｎ3、ｎ4、ｎ7およびｎ8は上
    記定義と同じである。ただし、(１)ｎ7＋ｎ8＝０または
    １であり、(２)ｎ3＋ｎ4＋ｎ7＋ｎ8＝２または３であ
    り、(３)ｎ3が０である場合は、(ａ)ｎ7＝１または(ｂ)
    ｎ8＝１のいずれかであり、Ｒ10-1またはＲ10-2のうち
    一方は、−Ｈではない。]であり； (III) Ｒ5およびＲ6のうち一方は−Ｈであり、Ｒ5およ
    びＲ6のうち他方は、 −Ｈ、 Ｃ1〜Ｃ12 アルキル、 −ＣＨ2−φ、 −ＣＨ2ＣＨ２−φ、 Ｃ3〜Ｃ7 シクロアルキル、 １〜３個の二重結合を有するＣ2〜Ｃ12 アルケニル、 １個の三重結合を有するＣ2〜Ｃ12 アルキニル、 −ＣＨＯ、 −ＣＯ−Ｒ5-1[ここで、Ｒ5-1は、 (Ａ) 所望により１個の−Ｏ−ＣＨ3、−ＣＯＯＨ、−
    ＮＨ2、 −ＳＯ3Ｈまたは１〜３個の−Ｃlで置換されているＣ1
    〜Ｃ6 アルキル、 (Ｂ) Ｃ3〜Ｃ7 シクロアルキル、 (Ｃ) ２−ピリジニル、２−チオフェン、２−チオフェ
    ンメチルまたは２−ピロール、 (Ｄ) 所望により１〜３個の −Ｆ、−Ｃl、Ｂr、−Ｉ、 Ｃ1〜Ｃ6 アルキル、 −ＯＨ、 −ＣＯ−Ｏ−Ｒ5-2(ここで、Ｒ5-2はＣ1〜Ｃ4 アルキル
    またはφである)、 −Ｏ−Ｒ5-2(ここで、Ｒ5-2は上記定義と同じである)、 −ＣＯＯＨ、 −ＣＯ−ＮＲ5-3Ｒ5-4(ここで、Ｒ5-3およびＲ5-4は、
    同一または異なって、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ3 アルキルである
    か、あるいは、Ｒ5-3とＲ5-4は、結合している窒素原子
    と一緒になって、所望により、−Ｏ−を含有している飽
    和の一窒素原子Ｃ3〜Ｃ6 複素環を形成する)、 −Ｃ≡Ｎ、 −ＣＨＯＨ−ＣＨ3、 −ＣＯ−ＣＨ3、 −ＳＨ、 −ＳＯ−ＣＨ3、 −ＳＯ−φ、 −Ｓ−ＣＨ3、 −Ｓ−φ、 −ＳＯ2−ＣＨ3、 −ＳＯ2−φ、 −ＳＯ3Ｈ、 −ＳＯ2−ＮＨ2、 −Ｎ3、 −ＮＯ2、 −ＮＲ5-5Ｒ5-6(ここで、Ｒ5-5およびＲ5-6は、同一ま
    たは異なって、−ＨおよびＣ1〜Ｃ3 アルキルである)、 −ＮＨ−ＣＯ−Ｒ5-7(ここで、Ｒ5-7は、Ｃ1〜Ｃ4 アル
    キルまたはφである)で置換されているφである]、 −ＣＯ−Ｏ−Ｒ5-8[ここで、Ｒ5-8は、Ｃ1〜Ｃ4 アルキ
    ル、 または、所望により、１もしくは２個の −Ｆ、−Ｃl、Ｂr、−Ｉ、 Ｃ1〜Ｃ6 アルキル、 −ＯＨ、 −ＣＯ−Ｏ−Ｒ5-2(ここで、Ｒ5-2は上記定義と同じで
    ある)、 −Ｏ−Ｒ5-2(ここで、Ｒ5-2は上記定義と同じである)、 −ＣＯＯＨ、 −ＣＯ−ＮＲ5-3Ｒ5-4(ここで、Ｒ5-3およびＲ5-4は上
    記定義と同じである)、 −Ｃ≡Ｎ、 −ＣＨＯＨ−ＣＨ3、 −ＣＯ−ＣＨ3、 −ＳＨ、 −ＳＯ−ＣＨ3、 −ＳＯ−φ、 −Ｓ−ＣＨ3、 −Ｓ−φ、 −ＳＯ2−ＣＨ3、 −ＳＯ2−φ、 −ＳＯ3Ｈ、 −ＳＯ2−ＮＨ2、 −Ｎ3、 −ＮＯ2、 −ＮＲ5-5Ｒ5-6(ここで、Ｒ5-5およびＲ5-6は、上記定
    義と同じである)、 −ＮＨ−ＣＯ−Ｒ5-7(ここで、Ｒ5-7は、上記定義と同
    じである)で置換されているφである]、 −ＣＯ−Ｎ(Ｒ5-9)2[ここで、Ｒ5-9は、−Ｈまたは上記
    で定義したＲ5-8であり、２つのＲ5-9は、結合している
    窒素原子と一緒になって、所望により−Ｏ−または−Ｎ
    Ｈ−を含有する飽和の一窒素原子Ｃ3〜Ｃ6 複素環を形
    成することができる] −ＣＯ−ＣＨ2−ＣＮ、 −ＣＯ−ＣＨ2−ＯＨ、 −ＣＯ−ＣＨ2−Ｏ−φ[ここで、φは所望により１〜３
    個の−Ｏ−ＣＨ3、１個の−ＮＯ2および１個の−ＮＨ2
    で置換されている]、 −ＣＯ−ＣＨ2−Ｏ−Ｒ5-10[ここで、Ｒ5-10は、 Ｃ1〜Ｃ6 アルキル、 所望により１〜３個の−Ｏ−ＣＨ3、１個の−ＮＯ2およ
    び−ＮＨ2で置換されているφ、 −ＣＯ−Ｒ5-11(ここで、Ｒ5-11は、Ｃ1〜Ｃ6 アルキ
    ル、所望により１〜４個の−Ｆ、１〜３個の−Ｃl、１
    個の−ＯＣＨ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＮＯ2、−ＣＯ−
    ＣＨ3、−ＳＯ2−ＣＨ3および−ＳＯ2−ＯＨで置換され
    ているφである)である]、 −ＣＯ−ＣＨ(ＮＨ−ＣＯ−Ｒ5-12)−Ｒ5-13[ここで、 Ｒ5-13は、−Ｈまたは−ＣＨ3であり、Ｒ5-12はＣ1〜Ｃ
    6 アルキル、所望により１または２個の−ＯＨ、−ＯＣ
    Ｈ3、−ＮＯ2、−ＮＨ2、−Ｃl、−Ｆ、−ＮＨ−ＣＨ3
    および−Ｎ(ＣＨ3)2で置換されているφである]、 −ＣＯ−ＣＨＮＨ2−Ｒ5-14[ここで、Ｒ5-14は、 −ＣＨ(ＣＨ3)2、 −ＣＨ2−ＣＨ(ＣＨ3)2、 −ＣＨＣＨ3−ＣＨ2−ＣＨ3、 −ＣＨ2−ＯＨ、 −ＣＨ(ＯＨ)−ＣＨ3、−ＣＨ2−φ、−ＣＨ2−φ−Ｏ
    Ｈ、 −ＣＨ2−ＳＨ、 −ＣＨ2−ＣＨ2−Ｓ−ＣＨ3および −ＣＨ2−ＣＯＯＨ である]、 −ＳＯ2−ＣＨ3、 −ＳＯ2−φ、 −ＳＯ3Ｈ である}で示される３−(縮合環置換)フェニル−５β−
    (アミドメチル)オキサゾリジン−２−オンおよびその医
    薬的に許容される塩。
  2. 【請求項２】 Ｒ1が−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜
    Ｃ6シクロアルキル、−ＯＣＨ3および−ＣＨＣl2からな
    る群から選択される請求項１記載の３−(縮合環置換)フ
    ェニル−５β−(アミドメチル)オキサゾリジン−２−オ
    ン(XXI)。
  3. 【請求項３】 Ｒ2およびＲ4の一方がＲ3と一緒にな
    って、 -(CH2)n3-(CR10-1R10-2)n7-CO-(CHR10-3R10-4)n8-(CH2)n4- である請求項１記載の３−(縮合環置換)フェニル−５β
    −(アミドメチル)オキサゾリジン−２−オン(XXI)。
  4. 【請求項４】 Ｒ2およびＲ4の一方がＲ3と一緒にな
    って、 −(ＣＨ2)n5−ＣＨ＝ＣＨ−(ＣＨ2)n6−である請求項１
    記載の３−(縮合環置換)フェニル−５β−(アミドメチ
    ル)オキサゾリジン−２−オン(XXI)。
  5. 【請求項５】 Ｒ2およびＲ4の一方がＲ3と一緒にな
    って、 -(CH2)n3-(CR10-1R10-2)n7-C(=N-OR7)-(CHR10-3R10-4)n8-(CH2)n4- である請求項１記載の３−(縮合環置換)フェニル−５β
    −(アミドメチル)オキサゾリジン−２−オン(XXI)。
  6. 【請求項６】 ３−(１'−オキソ−２'α−メチル−
    ５'−インダニル)−５β−(アセトアミドメチル)オキサ
    ゾリジン−２−オン、 ３−(１'−オキソ−２'β−メチル−５'−インダニル)
    −５β−(アセトアミドメチル)オキサゾリジン−２−オ
    ン、 ３−(１'−オキソ−２'α−エチル−５'−インダニル)
    −５β−(アセトアミドメチル)オキサゾリジン−２−オ
    ン、 ３−(１'−オキソ−２'β−エチル−５'−インダニル)
    −５β−(アセトアミドメチル)オキサゾリジン−２−オ
    ン、 ３−(１'−オキソ−２'−スピロシクロプロピル−５'−
    インダニル)−５β−(アセトアミドメチル)オキサゾリ
    ジン−２−オン、 ３−(１'−オキソ−２'α−メチル−６'−テトラリニ
    ル)−５β−(アセトアミドメチル)オキサゾリジン−２
    −オン、 ３−(１'−オキソ−２'β−メチル−６'−テトラリニ
    ル)−５β−(アセトアミドメチル)オキサゾリジン−２
    −オン、 ３−(１'−オキソ−２'−スピロシクロプロピル−６'−
    テトラリニル)−５β−(アセトアミドメチル)オキサゾ
    リジン−２−オン、 ３−(１'−オキソ−２'α−ヒドロキシメチル−５'−イ
    ンダニル)−５β−(アセトアミドメチル)オキサゾリジ
    ン−２−オン、 ３−(１'−オキソ−２'β−ヒドロキシメチル−５'−イ
    ンダニル)−５β−(アセトアミドメチル)オキサゾリジ
    ン−２−オン、 ３−(１'−オキソ−２'α−ヒドロキシメチル−６'−テ
    トラリニル)−５β−(アセトアミドメチル)オキサゾリ
    ジン−２−オン、 ３−(１'−オキソ−２'β−ヒドロキシメチル−６'−テ
    トラリニル)−５β−(アセトアミドメチル)オキサゾリ
    ジン−２−オン、 ３−(１'−オキソ−２',２'−ジメチル−５'−インダニ
    ル)−５β−(アセトアミドメチル)オキサゾリジン−２
    −オンおよび ３−(１'−オキソ−２',２'−ジメチル−６'−テトラリ
    ニル)−５β−(アセトアミドメチル)オキサゾリジン−
    ２−オン からなる群から選択される請求項１記載の３−(縮合環
    置換)フェニル−５β−(アミドメチル)オキサゾリジン
    −２−オン(XXI)。
  7. 【請求項７】 式(LV)： 【化２】 {式中、 (I) Ｒ1は、 −Ｈ、 所望により１〜３個のＣlで置換されているＣ1〜Ｃ12
    アルキル、 Ｃ3〜Ｃ12 シクロアルキル、 １個の二重結合を有するＣ5〜Ｃ12 アルケニル、 所望により、１〜３個の−ＯＨ、−ＯＣＨ3、−ＯＣ2Ｈ
    5、−ＮＯ2、−Ｆ、−Ｃl、−Ｂr、−ＣＯＯＨおよび−
    ＳＯ3Ｈ、−Ｎ(Ｒ1-1)(Ｒ1-2)[ここで、 Ｒ1-1およびＲ1-2は同一または異なって、−Ｈ、Ｃ1〜
    Ｃ2 アルキルである]で置換されている−φ、 フラニル、 テトラヒドロフラニル、 ２−チオフェン、 ピロリジニル、 ピリジニル、 −Ｏ−Ｒ1-3[ここで、Ｒ1-3はＣ1〜Ｃ4 アルキルであ
    る]、 −ＮＨ2、 −ＮＨＲ1-3[ここで、Ｒ1-3は、上記定義と同じであ
    る]、 −ＮＲ1-3Ｒ1-4[ここで、Ｒ1-4はＣ1〜Ｃ3 アルキルで
    あり、Ｒ1-3は上記定義と同じであるか、あるいはＲ1-3
    とＲ1-4は、結合している窒素原子と一緒になって、−
    Ｏ−を含む飽和の一窒素原子Ｃ5〜Ｃ7 複素環を形成す
    る]、 −ＣＨ2−ＯＨ、 −ＣＨ2−ＯＲ1-5[ここで、Ｒ1-5はＣ1〜Ｃ4 アルキル
    または−ＣＯ−Ｒ1-6(ここで、Ｒ1-6はＣ1〜Ｃ4 アルキ
    ルまたはφである)である]であり； (II) Ｒ2、Ｒ3およびＲ4のうち２つは−Ｈであり、
    Ｒ2、Ｒ3およびＲ4のうち他は、 −Ｈ、 −Ｆ、−Ｃl、Ｂr、−Ｉ、 Ｃ1〜Ｃ6 アルキル、 −ＯＨ、 −ＣＯ−Ｏ−Ｒ2-1[ここで、Ｒ2-1はＣ1〜Ｃ4 アルキル
    またはφである]、 −Ｏ−Ｒ2-1[ここで、Ｒ2-1は上記定義と同じである]、 −ＣＯＯＨ、 −ＣＯＯ−、 −ＣＨＯ、 −ＣＯ−ＮＲ2-2Ｒ2-3[ここで、Ｒ2-2およびＲ2-3は、
    同一または異なって、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ3 アルキルである
    か、あるいは、Ｒ2-2とＲ2-3は、結合している窒素原子
    と一緒になって、所望により−Ｏ−を含有する飽和の一
    窒素原子Ｃ3〜Ｃ6 複素環を形成する]、 −Ｃ≡Ｎ、 −Ｃ≡ＣＨ、 −Ｎ≡Ｃ、 −ＣＨＯＨ−ＣＨ3、 −ＣＯ−ＣＨ3、 −ＳＨ、 −ＳＯ−ＣＨ3、 −ＳＯ−φ、 −Ｓ−ＣＨ3、 −Ｓ−φ、 −ＳＯ2−ＣＨ3、 −ＳＯ2−φ、 −ＳＯ3Ｈ、 −ＳＯ2−ＮＨ2、 −Ｎ3、 −ＮＯ2、 −ＮＲ2-4Ｒ2-5[ここで、Ｒ2-4およびＲ2-5は、同一ま
    たは異なって、−ＨおよびＣ1〜Ｃ3 アルキルである]、 −ＮＨ−ＣＯ−Ｒ2-6[ここで、Ｒ2-6は、Ｃ1〜Ｃ4 アル
    キルまたはφである]、 −ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ2、 −ＣＨ＝ＣＨ2、 −ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ2、 −ＣＨ＝Ｎ−ＯＨ、 −ＣＨ＝Ｎ−ＯＣＨ3、 −ＣＨ3−Ｃ＝Ｎ−ＯＨ、 −ＣＨ3−Ｃ＝Ｎ−ＯＣＨ3、 −Ｃ*Ｈ−ＣＨ2−Ｏ*[ここで、星印(*)で印を付けた原
    子は、互いに結合して環を形成する]であり、 (IIIＡ) Ｗ1およびＷ2は一緒になって、 −ＮＲ5−Ｎ＝ＣＲ6− (XXXII) [式中、Ｒ5は、 −Ｈ、 Ｃ1〜Ｃ12 アルキル、 −ＣＨ2−φ、 −ＣＨ2ＣＨ2−φ、 Ｃ3〜Ｃ7 シクロアルキル、 １〜３個の二重結合を有するＣ2〜Ｃ12 アルケニル、 １個の三重結合を有するＣ2〜Ｃ12 アルキニル、 −ＣＨＯ、 −ＣＯ−Ｒ5-1[ここで、Ｒ5-1は、 (Ａ) 所望により１個の−Ｏ−ＣＨ3、−ＣＯＯＨ、−
    ＮＨ2、−ＳＯ3Ｈまたは１〜３個の−Ｃlで置換されて
    いるＣ1〜Ｃ6 アルキル、 (Ｂ) Ｃ3〜Ｃ7 シクロアルキル、 (Ｃ) ２−ピリジニル、２−チオフェン、２−チオフェ
    ンメチルまたは２−ピロール、 (Ｄ) 所望により１〜３個の −Ｆ、−Ｃl、Ｂr、−Ｉ、 Ｃ1〜Ｃ6 アルキル、 −ＯＨ、 −ＣＯ−Ｏ−Ｒ5-2(ここで、Ｒ5-2はＣ1〜Ｃ4 アルキル
    またはφである)、 −Ｏ−Ｒ5-2(ここで、Ｒ5-2は上記定義と同じである)、 −ＣＯＯＨ、 −ＣＯ−ＮＲ5-3Ｒ5-4(ここで、Ｒ5-3およびＲ5-4は、
    同一または異なって、−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ3 アルキルである
    か、あるいは、Ｒ5-3とＲ5-4は、結合している窒素原子
    と一緒になって、所望により、−Ｏ−を含有している飽
    和の一窒素原子Ｃ3〜Ｃ6 複素環を形成する)、 −Ｃ≡Ｎ、 −ＣＨＯＨ−ＣＨ3、 −ＣＯ−ＣＨ3、 −ＳＨ、 −ＳＯ−ＣＨ3、 −ＳＯ−φ、 −Ｓ−ＣＨ3、 −Ｓ−φ、 −ＳＯ2−ＣＨ3、 −ＳＯ2−φ、 −ＳＯ3Ｈ、 −ＳＯ2−ＮＨ2、 −Ｎ3、 −ＮＯ2、 −ＮＲ5-5Ｒ5-6(ここで、Ｒ5-5およびＲ5-6は、同一ま
    たは異なって、−ＨおよびＣ1〜Ｃ3 アルキルである)、 −ＮＨ−ＣＯ−Ｒ5-7(ここで、Ｒ5-7は、Ｃ1〜Ｃ4 アル
    キルまたはφである)で置換されているφである]、 −ＣＯ−Ｏ−Ｒ5-8[ここで、Ｒ5-8は、Ｃ1〜Ｃ4 アルキ
    ル、または、所望により、１もしくは２個の −Ｆ、−Ｃl、Ｂr、−Ｉ、 Ｃ1〜Ｃ6 アルキル、 −ＯＨ、 −ＣＯ−Ｏ−Ｒ5-2(ここで、Ｒ5-2は上記定義と同じで
    ある)、 −Ｏ−Ｒ5-2(ここで、Ｒ5-2は上記定義と同じである)、 −ＣＯＯＨ、 −ＣＯ−ＮＲ5-3Ｒ5-4(ここで、Ｒ5-3およびＲ5-4は上
    記定義と同じである)、 −Ｃ≡Ｎ、 −ＣＨＯＨ−ＣＨ3、 −ＣＯ−ＣＨ3、 −ＳＨ、 −ＳＯ−ＣＨ3、 −ＳＯ−φ、 −Ｓ−ＣＨ3、 −Ｓ−φ、 −ＳＯ2−ＣＨ3、 −ＳＯ2−φ、 −ＳＯ3Ｈ、 −ＳＯ2−ＮＨ2、 −Ｎ3、 −ＮＯ2、 −ＮＲ5-5Ｒ5-6(ここで、Ｒ5-5およびＲ5-6は、上記定
    義と同じである)、 −ＮＨ−ＣＯ−Ｒ5-7(ここで、Ｒ5-7は、上記定義と同
    じである)で置換されているφである]、 −ＣＯ−Ｎ(Ｒ5-9)2[ここで、Ｒ5-9は、−Ｈまたは上記
    で定義したＲ5-8であり、２つのＲ5-9は、結合している
    窒素原子と一緒になって、所望により−Ｏ−または−Ｎ
    Ｈ−を含有する飽和の一窒素原子Ｃ3〜Ｃ6 複素環を形
    成することができる] −ＣＯ−ＣＨ2−ＣＮ、 −ＣＯ−ＣＨ2−ＯＨ、 −ＣＯ−ＣＨ2−Ｏ−φ[ここで、φは所望により１〜３
    個の−Ｏ−ＣＨ3、１個の−ＮＯ2および１個の−ＮＨ2
    で置換されている]、 −ＣＯ−ＣＨ2−Ｏ−Ｒ5-1０[ここで、Ｒ5-10は、 Ｃ1〜Ｃ6 アルキル、 所望により１〜３個の−Ｏ−ＣＨ3、１個の−ＮＯ2およ
    び−ＮＨ2で置換されているφ、 −ＣＯ−Ｒ5-11(ここで、Ｒ5-11は、Ｃ1〜Ｃ6 アルキ
    ル、所望により１〜４個の−Ｆ、１〜３個の−Ｃl、１
    個の−ＯＣＨ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＮＯ2、−ＣＯ−
    ＣＨ3、−ＳＯ2−ＣＨ3および−ＳＯ2−ＯＨで置換され
    ているφである)である]、 −ＣＯ−ＣＨ(ＮＨ−ＣＯ−Ｒ5-12)−Ｒ5-13[ここで、
    Ｒ5-13は、−Ｈまたは−ＣＨ3であり、Ｒ5-12はＣ1〜Ｃ
    6 アルキル、 所望により１または２個の−ＯＨ、−ＯＣＨ3、−Ｎ
    Ｏ2、−ＮＨ2、−Ｃl、−Ｆ、−ＮＨ−ＣＨ3および−Ｎ
    (ＣＨ3)2で置換されているφである]、 −ＣＯ−ＣＨＮＨ2−Ｒ5-14[ここで、Ｒ5-14は、 −ＣＨ(ＣＨ3)2、 −ＣＨ2−ＣＨ(ＣＨ3)2、 −ＣＨＣＨ3−ＣＨ2−ＣＨ3、 −ＣＨ2−ＯＨ、 −ＣＨ(ＯＨ)−ＣＨ3、 −ＣＨ2−φ、 −ＣＨ2−φ−ＯＨ、 −ＣＨ2−ＳＨ、 −ＣＨ2−ＣＨ2−Ｓ−ＣＨ3および −ＣＨ2−ＣＯＯＨである]、 −ＳＯ2−ＣＨ3、 −ＳＯ2−φ、 −ＳＯ3Ｈ であり、 Ｒ6は、−ＨおよびＣ1〜Ｃ3アルキルである]であるか； (IIIＢ) Ｗ1とＷ2は一緒になって −ＮＲ5−ＣＲ6＝Ｎ− (XLIII) [式中、Ｒ5は上記定義と同じであり、Ｒ6は−Ｈ、Ｃ1〜
    Ｃ6 アルキル、−ＳＨ、−Ｓ−ＣＨ3、−Ｓ−Ｃ2Ｈ5、
    −Ｓ−φ、−Ｓ−ＯＣＨ3、−Ｓ−Ｏ−φ、−ＳＯ2−Ｃ
    Ｈ3および−ＳＯ2−φである]であるか； (IIIＣ) Ｗ1とＷ2は一緒になって −ＮＲ5−Ｎ＝Ｎ− (LIV) [式中、Ｒ5は上記定義と同じである]である}で示される
    ３−(窒素原子置換)フェニル−５β−(アミドメチル)−
    オキサゾリジン−２−オンおよびその医薬的に許容され
    る塩。
  8. 【請求項８】 Ｒ1が−Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜
    Ｃ6シクロアルキル、−ＯＣＨ3および−ＣＨＣl2であ
    り、Ｒ5が−ＣＨ3、−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ２−
    Ｃ≡ＣＨ、−ＣＨＯ、−ＣＯ−Ｒ5-1[ここで、Ｒ
    5-1は、−ＣＨ3、−Ｃ2Ｈ5、−ＣＨ(ＣＨ3)2、−ＣＨＣ
    l2、−ＣＨ2−ＯＨ、-ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ3、２−チオフェ
    ンおよびシクロペンチルである]からなる群から選択さ
    れる請求項７記載の３−(窒素原子置換)フェニル−５β
    −(アミドメチル)オキサゾリジン−２−オン(LV)。
  9. 【請求項９】 Ｒ2、Ｒ3およびＲ4が全て−Ｈである
    請求項７記載の３−(窒素原子置換)フェニル−５β−
    (アミドメチル)オキサゾリジン−２−オン(LV)。
  10. 【請求項１０】 Ｗ1とＷ2が一緒になって−ＮＲ5−Ｎ
    ＝ＣＲ6−であり、インダゾリルオキサゾリジン−２−
    オン(XXXII)である請求項７記載の３−(窒素原子置換)
    フェニル−５β−(アミドメチル)オキサゾリジン−２−
    オン(LV)。
  11. 【請求項１１】 ３−[５'−(１−アセチルインダゾリ
    ル)]−５β−(アセトアミドメチル)オキサゾリジン−２
    −オン、 ３−(５'−インダゾリル)−５β−(アセトアミドメチ
    ル)オキサゾリジン−２−オン、 ３−[５'−(１−エチルインダゾリル)]−５β−(アセト
    アミドメチル)オキサゾリジン−２−オンまたは３−
    [５'−(１−n−プロピルインダゾリル)]−５β−(アセ
    トアミドメチル)オキサゾリジン−２−オンである請求
    項１０記載のインダゾリルオキサゾリジン−２−オン(X
    XXII)。
  12. 【請求項１２】 Ｗ1とＷ2が一緒になって−ＮＲ5−Ｃ
    Ｒ6＝Ｎ−であり、ベンゾイミダゾリルオキサゾリジン
    −２−オン(XLIII)である請求項７記載の３−(窒素原子
    置換)フェニル−５β−(アミドメチル)オキサゾリジン
    −２−オン(LV)。
  13. 【請求項１３】 Ｒ6が−ＨまたはＣ1〜Ｃ6アルキルで
    ある請求項１２記載のベンゾイミダゾリルオキサゾリジ
    ン−２−オン(XLIII)。
  14. 【請求項１４】 ３−(５'−１−エチル−２−メチルベ
    ンゾイミダゾリル)−５β−(アセトアミドメチル)オキ
    サゾリジン−２−オン、 ３−(５'−１−プロピルベンゾイミダゾリル)−５β−
    (アセトアミドメチル)オキサゾリジン−２−オン、 ３−(５'−１−アセチル−２−メチルベンゾイミダゾリ
    ル)−５β−(アセトアミドメチル)オキサゾリジン−２
    −オンおよび ３−(５'−１−ホルミルベンゾイミダゾリル)−５β−
    (アセトアミドメチル)オキサゾリジン−２−オンである
    請求項１２記載のベンゾイミダゾリルオキサゾリジン−
    ２−オン(XLIII)。
  15. 【請求項１５】 Ｗ1とＷ2が一緒になって−ＮＲ5−Ｎ
    ＝Ｎ−であり、ベンゾトリアゾリルオキサゾリジン−２
    −オン(LIV)である請求項７記載の３−(窒素原子置換)
    フェニル−５β−(アミドメチル)オキサゾリジン−２−
    オン(LV)。
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