JP2023512837A - Ccr8に結合する抗体及び融合タンパク質並びにそれらの使用 - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、2020年2月14日に出願された米国仮特許出願第62/976,869号、及び2020年12月23日に出願された米国仮特許出願第63/130,157号に対して米国特許法第119条(e)の下で優先権を主張する。両方の仮出願の全内容は、参照により本明細書に組み込まれる。
本出願は、ASCIIフォーマットで電子的に提出され、全体が参照により本明細書に組み込まれる配列表を含む。2021年2月7日に作成された当該ASCIIコピーは、119835-0178_SL.txtと名付けられ、157KBのサイズである。
CCR8に結合する抗体及び融合タンパク質が提供される。かかる抗体及び/又は融合タンパク質を投与することを含む治療方法も提供される。
a)配列番号12のアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号13のアミノ酸配列を含むHCDR2、配列番号14のアミノ酸配列を含むHCDR3、配列番号15のアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号16のアミノ酸配列を含むLCDR2、及び配列番号17のアミノ酸配列を含むLCDR3、
b)配列番号24のアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号25のアミノ酸配列を含むHCDR2、配列番号26のアミノ酸配列を含むHCDR3、配列番号27のアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号28のアミノ酸配列を含むLCDR2、及び配列番号29のアミノ酸配列を含むLCDR3、
c)配列番号36のアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号37のアミノ酸配列を含むHCDR2、配列番号38のアミノ酸配列を含むHCDR3、配列番号39のアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号40のアミノ酸配列を含むLCDR2、及び配列番号41のアミノ酸配列を含むLCDR3、
d)配列番号48のアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号49のアミノ酸配列を含むHCDR2、配列番号50のアミノ酸配列を含むHCDR3、配列番号51のアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号52のアミノ酸配列を含むLCDR2、及び配列番号53のアミノ酸配列を含むLCDR3、又は
e)配列番号60のアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号61、72、若しくは78のアミノ酸配列を含むHCDR2、配列番号62、73、若しくは79のアミノ酸配列を含むHCDR3、配列番号63のアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号64のアミノ酸配列を含むLCDR2、及び配列番号65のアミノ酸配列を含むLCDR3、又は
f)配列番号84若しくは100のアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号85のアミノ酸配列を含むHCDR2、配列番号86のアミノ酸配列を含むHCDR3、配列番号87のアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号88のアミノ酸配列を含むLCDR2、及び配列番号89のアミノ酸配列を含むLCDR3を含む。
a)配列番号60のアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号61、72、若しくは78のアミノ酸配列を含むHCDR2、配列番号62、73、若しくは79のアミノ酸配列を含むHCDR3、配列番号63のアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号64のアミノ酸配列を含むLCDR2、及び配列番号65のアミノ酸配列を含むLCDR3、又は
b)配列番号84若しくは100のアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号85のアミノ酸配列を含むHCDR2、配列番号86のアミノ酸配列を含むHCDR3、配列番号87のアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号88のアミノ酸配列を含むLCDR2、及び配列番号89のアミノ酸配列を含むLCDR3を含む。
a)配列番号68若しくは74のアミノ酸配列と少なくとも90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、若しくは99%同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域(heavy chain variable region、VH)、及び配列番号69若しくは75のアミノ酸配列と少なくとも90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、若しくは99%同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域(light chain variable regio、VL)、又は
b)配列番号92若しくは96のアミノ酸配列と少なくとも90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、若しくは99%同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域(VH)、及び配列番号93若しくは97のアミノ酸配列と少なくとも90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、若しくは99%同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域(VL)を含む。
a)配列番号68若しくは74のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域(VH)、及び配列番号69若しくは75のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域(VL)、又は
b)配列番号92若しくは96のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域(VH)、及び配列番号93若しくは97のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域(VL)を含む。
a)配列番号70若しくは76のアミノ酸配列と少なくとも90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、若しくは99%同一であるアミノ酸配列を含む重鎖(heavy chain、HC)、及び配列番号71若しくは77のアミノ酸配列と少なくとも90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、若しくは99%同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖(light chain、LC)、又は
b)配列番号94若しくは98のアミノ酸配列と少なくとも90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、若しくは99%同一であるアミノ酸配列を含む重鎖(HC)、及び配列番号95若しくは99のアミノ酸配列と少なくとも90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、若しくは99%同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖(LC)を含む。
I.定義
「koff」という用語は、本明細書で使用される場合、抗体/抗原複合体からの抗体の解離の速度定数を指す。koffは、「Koff」又は「解離速度定数」ともとしても示される。この値は、その標的抗原からの抗体の解離速度又は以下の式によって示されるように、遊離抗体及び抗原への経時的なAb-Ag複合体の分離を示す:
Ab+Ag←Ab-Ag。
(1)疎水性:ノルロイシン、Met、Ala、Val、Leu、Ile、
(2)中性親水性:Cys、Ser、Thr、Asn、Gln、
(3)酸性化:Asp、Glu、
(4)塩基:His、Lys、Arg、
(5)鎖配向に影響を与える残基:Gly、Pro、
(6)芳香族:Trp、Tyr、Phe。
II.抗CCR8抗体
例示的なキメラ抗体
例示的なヒト化抗体
例示的なヒト抗体
II.融合タンパク質
III.例示的な抗体定常領域及びFc領域
IV.例示的なコンジュゲート
Mab-[リンカー]-薬物(式1)
リンカーは、切断可能又は非切断性リンカーであり、Mabは、本明細書で開示される抗体又は融合タンパク質であり、薬物は、任意の薬物又は細胞毒性剤である。
MAb-[L2]-[L1]-[AA]m-[A’]-薬物(式2)
式中、MAbは、本明細書で開示される抗体又は融合タンパク質であり、L2は、抗体結合部分及びアセチレン(又はアジド)基のうちの1つ以上を含む架橋剤の構成要素であり、L1は、L2中のアセチレン(又はアジド)部分に相補的である一方の末端にアジド(又はアセチレン)、及び他方の末端にカルボン酸又はヒドロキシル基などの反応性基を有する定義されたPEGを含み、AAは、L-アミノ酸であり、mは、0、1、2、3、又は4の値を有する整数であり、A’は、エタノールアミン、4-ヒドロキシベンジルアルコール、4-アミノベンジルアルコール、又は置換若しくは非置換エチレンジアミンの群から選択される追加のスペーサーである。「AA」のLアミノ酸は、アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン、グルタミン酸、グリシン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、スレオニン、トリプトファン、チロシン、及びバリンから選択される。A’基がヒドロキシルを含有する場合、それぞれカルボネート又はカルバメートの形態で薬物のヒドロキシル基又はアミノ基に連結される。
例示的なリーダー配列
V.ポリペプチド発現及び産生
抗体又は融合タンパク質をコードする核酸分子
宿主細胞
ポリペプチドの精製
ポリペプチドの無細胞産生
組成物
VI.治療用組成物及び方法
抗体又は融合タンパク質を使用して疾患を治療する方法
医薬組成物
投与経路
併用療法
素(POR;NCBI遺伝子ID:5447);サイトカイン誘導性SH2含有タンパク質(CISH;NCBI遺伝子ID:1154);細胞傷害性Tリンパ球関連タンパク質4(CTLA4、CD152;NCBI遺伝子ID:1493);DEAD-ボックスヘリカーゼ(例えば、DDX5、DDX6、DDX58;NCBI遺伝子ID:1655、1656、23586);デルタ様カノニカルノッチリガンド(例えば、DLL3、DLL4;NCBI遺伝子ID:10683、54567);糖尿病性IAP結合ミトコンドリアタンパク質(Diablo、SMAC;NCBI遺伝子ID:56616);ジアシルグリセロールキナーゼ(例えば、DGKA、DGKZ;NCBI遺伝子ID:1606、8525);dickkopfWNTシグナル伝達経路阻害剤(例えば、DKK1、DKK3;NCBI遺伝子ID:22943、27122);ジヒドロ葉酸レダクターゼ(DHFR;NCBI遺伝子ID:1719);ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ(DPYD;NCBI遺伝子ID:1806);ジペプチジルペプチダーゼ4(DPP4;NCBI遺伝子ID:1803);ジスコイジンドメイン受容体チロシンキナーゼ(例えば、DDR1(CD167)、DDR2;CD167;NCBI遺伝子ID:780、4921);DNA依存性タンパク質キナーゼ(PRKDC;NCBI遺伝子ID:5591);DNAトポイソメラーゼ(例えば、TOP1、TOP2A、TOP2B、TOP3A、TOP3B;NCBI遺伝子ID:7150、7153、7155、7156、8940);ドーパクローム互変異性体(DCT;NCBI遺伝子ID:1638);ドーパミン受容体D2(DRD2;NCBI遺伝子ID:1318);DOT1様ヒストンリジンメチルトランスフェラーゼ(DOT1L;NCBI遺伝子ID:84444);エクトヌクレオチドピロホスファターゼ/ホスホジエステラーゼ3(ENPP3、CD203c;NCBI遺伝子ID:5169);EMAP様4(EML4;NCBI遺伝子ID:27436);エンドグリン(ENG;NCBI遺伝子ID:2022);小胞体アミノペプチダーゼ(例えば、ERAP1、ERAP2;NCBI遺伝子ID:51752、64167);zeste2ポリコーム抑制複合体2サブユニットのエンハンサー(EZH2;NCBI遺伝子ID:2146);エフリン受容体(例えば、EPHA1、EPHA2EPHA3、EPHA4、EPHA5、EPHA7、EPHB4;NCBI遺伝子ID:1969、2041、2042、2043、2044、2045、2050);エフリン(例えば、EFNA1、EFNA4、EFNB2;NCBI遺伝子ID:1942、1945、1948);上皮成長因子受容体(例えば、ERBB1(HER1、EGFR)、ERBB1バリアントIII(EGFRvIII)、ERBB2(HER2、NEU、CD340)、ERBB3(HER3)、ERBB4(HER4)NCBI遺伝子ID:1956、2064、2065、2066);上皮細胞接着分子(EPCAM;NCBI遺伝子ID:4072);上皮分裂促進因子(EPGN;NCBI遺伝子ID:255324);真核生物翻訳伸長因子(例えば、EEF1A2、EEF2;NCBI遺伝子ID:1917、1938);真核生物翻訳開始因子(例えば、EIF4A1、EIF5A;NCBI遺伝子ID:1973、1984);エキソポリチン-1(XPO1;NCBI遺伝子ID:7514);ファルネソイドX受容体(NR1H4、FXR;NCBI遺伝子ID:9971);Faリガンド(FASLG、FASL、CD95L、CD178、TNFSF6;NCBI遺伝子ID:356);脂肪酸アミド加水分解酵素(FAAH;NCBI遺伝子ID:2166);脂肪酸シンターゼ(FASN;FAS;NCBI遺伝子ID:2194);Ig受容体のFc断片(例えば、FCER1A、FCGRT、FCGR3A(CD16);NCBI遺伝子ID:2205、2214、2217);Fc受容体様5(FCRL5、CD307;NCBI遺伝子ID:83416);線維芽細胞活性化タンパク質α(FAP;NCBI遺伝子ID:2191);線維芽細胞成長因子受容体(例えば、FGFR1(CD331)、FGFR2(CD332)、FGFR3(CD333)、FGFR4(CD334);NCBI遺伝子ID:2260、2261、2263、2264);線維芽細胞成長因子(例えば、FGF1(FGFアルファ)、FGF2(FGFベータ)、FGF4、FGF5;NCBI遺伝子ID:2246、2247、2249、2250);フィブロネクチン1(FN1、MSF;NCBI遺伝子ID:2335);fms関連受容体チロシンキナーゼ(例えば、FLT1(VEGFR1)、FLT3(STK1、CD135)、FLT4(VEGFR2);NCBI遺伝子ID:2321、2322、2324);fms関連受容体チロシンキナーゼ3リガンド(FLT3LG;NCBI遺伝子ID:2323);病巣接着キナーゼ2(PTK2、FAK1;NCBI遺伝子ID:5747);葉酸加水分解酵素1(FOLH1、PSMA;NCBI遺伝子ID:2346);葉酸受容体1(FOLR1;NCBI遺伝子ID:2348);フォークヘッドボックスタンパク質M1(FOXM1;NCBI遺伝子ID:2305);フルリン(フューリン、PACE;NCBI遺伝子ID:5045);FYNチロシンキナーゼ(FYN、SYN;NCBI遺伝子ID:2534);ガレクチン(例えば、LGALS3、LGALS8(PCTA1)、LGALS9;NCBI遺伝子ID:3958、3964、3965);グルココルチコイド受容体(NR3C1、GR;NCBI遺伝子ID:2908);グルクロニダーゼβ(GUSB;NCBI遺伝子ID:2990);グルタミン酸転移性受容体1(GRM1;NCBI遺伝子ID:2911);グルタミナーゼ(GLS;NCBI遺伝子ID:2744);グルタチオンS-トランスフェラーゼPi(GSTP1;NCBI遺伝子ID:2950);グリコーゲンシンターゼキナーゼ3ベータ(GSK3B;NCBI遺伝子ID:2932);グリピカン3(GPC3;NCBI遺伝子ID:2719);ゴナドトロピン放出ホルモン1(GNRH1;NCBI遺伝子ID:2796);ゴナドトロピン放出ホルモン受容体(GNRHR;NCBI遺伝子ID:2798);GPNMB糖タンパク質NMB(GPNMB、オステオアクチビン;NCBI遺伝子ID:10457);成長分化因子2(GDF2、BMP9;NCBI遺伝子ID:2658);成長因子受容体結合タンパク質2(GRB2、ASH;NCBI遺伝子ID:2885);グアニル酸シクラーゼ2C(GUCY2C、STAR、MECIL、MUCIL、NCBI遺伝子ID:2984);H19インプリントされた母由来発現転写物(H19;NCBI遺伝子ID:283120);HCKプロがん遺伝子、Srcファミリーチロシンキナーゼ(HCK;NCBI遺伝子ID:3055);熱ショックタンパク質(例えば、HSPA5(HSP70、BIP、GRP78)、HSPB1(HSP27)、HSP90B1(GP96);NCBI遺伝子ID:3309、3315、7184);ヘムオキシゲナーゼ(例えば、HMOX1(HO1)、HMOX2(HO1);NCBI遺伝子ID:3162、3163);ヘパラナーゼ(HPSE;NCBI遺伝子ID:10855);A型肝炎ウイルス細胞受容体2(HAVCR2、TIM3、CD366;NCBI遺伝子ID:84868);肝成長因子(HGF;NCBI遺伝子ID:3082);HERV-H LTR関連2(HHLA2、B7-H7;NCBI遺伝子ID:11148);ヒスタミン受容体H2(HRH2;NCBI遺伝子ID:3274);ヒストンデアセチラーゼ(例えば、HDAC1、HDAC7、HDAC9;NCBI遺伝子ID:3065、9734、51564);HRasがん原遺伝子、GTPアーゼ(HRAS;NCBI遺伝子ID:3265);低酸素誘導因子(例えば、HIF1A、HIF2A(EPAS1);NCBI遺伝子ID:2034、3091);I-Kappa-Bキナーゼ(IKKベータ;NCBI遺伝子ID:3551、3553);IKAROSファミリー亜鉛フィンガー(IKZF1(LYF1)、IKZF3;NCBI遺伝子ID:10320、22806);免疫グロブリンスーパーファミリーメンバー11(IGSF11;NCBI遺伝子ID:152404);インドールアミン2、3-ジオキシゲナーゼ(例えば、IDO1、IDO2、NCBI遺伝子ID:3620、169355);誘導性T細胞共刺激分子(ICOS、CD278;NCBI遺伝子ID:29851);誘導性T細胞共刺激分子リガンド(ICOSLG、B7-H2;NCBI遺伝子ID:23308);インスリン様成長因子受容体(例えば、IGF1R、IGF2R;NCBI遺伝子ID:3480、3482);インスリン様成長因子(例えば、IGF1、IGF2;NCBI遺伝子ID:3479、3481);インスリン受容体(INSR、CD220;NCBI遺伝子ID:3643);インテグリンサブユニット(例えば、ITGA5(CD49e)、ITGAV(CD51)、ITGB1(CD29)、ITGB2(CD18、LFA1、MAC1)、ITGB7;NCBI遺伝子ID:3678、3685、3688、3695、3698);細胞間接着分子1(ICAM1、CD54;NCBI遺伝子ID:3383);インターロイキン1受容体関連キナーゼ4(IRAK4;NCBI遺伝子ID:51135);インターロイキン受容体(例えば、IL2RA(TCGFR、CD25)、IL2RB(CD122)、IL2RG(CD132)、IL3RA、IL6R、IL13RA2(CD213A2)、IL22RA1;NCBI遺伝子ID:3598、3559、3560、3561、3563、3570、58985);インターロイキン(例えば、IL1A、IL1B、IL2、IL3、IL6(HGF)、IL7、IL8(CXCL8)、IL10(TGIF)、IL12A、IL12B、IL15、IL17A(CTLA8)、IL23A、IL24、IL-29(IFNL1);NCBI遺伝子ID:3552、3553、3558、3562、3565、3569、3574、3586、3592、3593、3600、3605、11009、51561、282618);イソクエン酸脱水素酵素(NADP()1)(例えば、IDH1、IDH2;NCBI遺伝子ID:3417、3418);ヤヌスキナーゼ(例えば、JAK1、JAK2、JAK3;NCBI遺伝子ID:3716、3717、3718);カリクレイン関連ペプチダーゼ3(KLK3;NCBI遺伝子ID:354);キラー細胞免疫グロブリン様受容体、Igドメイン及び長い細胞質尾部(例えば、KIR2DL1(CD158A)、KIR2DL2(CD158B1)、KIR2DL3(CD158B)、KIR2DL4(CD158D)、KIR2DL5A(CD158F)、KIR2DL5B、KIR3DL1(CD158E1)、KIR3DL2(CD158K)、KIR3DP1(CD158c)、KIR2DS2(CD158J);NCBI遺伝子ID:3802、3803、3804、3805、3811、3812、57292、553128、548594、100132285);キラー細胞レクチン様受容体(例えば、KLRC1(CD159A)、KLRC2(CD159c)、KLRC3、KLRRC4、KLRD1(CD94)、KLRG1、KLRK1(NKG2D、CD314);NCBI遺伝子ID:3821、3822、3823、3824、8302、10219、22914);キナーゼ挿入ドメイン受容体(KDR、CD309、VEGFR2;NCBI遺伝子ID:3791);キネシンファミリーメンバー11(KIF11;NCBI遺伝子ID:3832);KiSS-1転移抑制因子(KiSS1;NCBI遺伝子
ID:3814);KITがん原遺伝子、受容体チロシンキナーゼ(KIT、C-KIT、CD117;NCBI遺伝子ID:3815);KRASがん原遺伝子、GTPアーゼ(KRAS;NCBI遺伝子ID:3845);ラクトトランスフェリン(LTF;NCBI遺伝子ID:4057);LCKプロがん遺伝子、Srcファミリーチロシンキナーゼ(LCK;NCBI遺伝子ID:3932);LDL受容体関連タンパク質1(LRP1、CD91、IGFBP3R;NCBI遺伝子ID:4035);ロイシンリッチリピート含有15(LRRC15;NCBI遺伝子ID:131578);白血球免疫グロブリン様受容体(例えば、LILRB1(ILT2、CD85J)、LILRB2(ILT4、CD85D);NCBI遺伝子ID:10288、10859);ロイコトリエンA4ヒドロラーゼ(LTA4H;NCBI遺伝子ID:4048);T細胞の活性化のためのリンカー(LAT;NCBI遺伝子ID:27040);黄体形成ホルモン/絨毛ゴナドトロピン受容体(LHCGR;NCBI遺伝子ID:3973);LY6/PLAURドメイン含有3(LYPD3;NCBI遺伝子ID:27076);リンパ球活性化3(LAG3;CD223;NCBI遺伝子ID:3902);リンパ球抗原(例えば、LY9(CD229)、LY75(CD205);NCBI遺伝子ID:4063、17076);LYNがん原遺伝子、Srcファミリーチロシンキナーゼ(LYN;NCBI遺伝子ID:4067);lypmphocyte細胞質ゾルタンパク質2(LCP2;NCBI遺伝子ID:3937);リジンデメチラーゼ1A(KDM1A;NCBI遺伝子ID:23028);リゾホスファチジン酸受容体1(LPAR1、EDG2、LPA1、GPR26;NCBI遺伝子ID:1902);リシルオキシダーゼ(LOX;NCBI遺伝子ID:4015);リシルオキシダーゼ様2(LOXL2、NCBI遺伝子ID:4017);マクロファージ遊走阻害因子(MIF、GIF;NCBI遺伝子ID:4282);マクロファージ刺激1受容体(MST1R、CD136;NCBI遺伝子ID:4486);MAGEファミリーメンバー(例えば、MAGEA1、MAGEA2、MAGEA2B、MAGEA3、MAGEA4、MAGEA5、MAGEA6、MAGEA10、MAGEA11、MAGEC1、MAGEC2、MAGED1、MAGED2;NCBI遺伝子ID:4100、4101、4102、4103、4104、4105、4109、4110、9500、9947、10916、51438、266740);主要組織適合性複合体(例えば、HLA-A、HLA-E、HLA-F、HLA-G;NCBI遺伝子ID:3105、3133、3134、3135);主要ボールトタンパク質(MVP、VAULT1、NCBI遺伝子ID:9961);MALT1パラカスパーゼ(MALT1;NCBI遺伝子ID:10892);MAPK活性化タンパク質キナーゼ2(MAPKAPK2;NCBI遺伝子ID:9261);MAPK相互作用セリン/スレオニンキナーゼ(例えば、MKNK1、MKNK2;NCBI遺伝子ID:2872、8569);マトリックスメタロペプチダーゼ(例えば、MMP1、MMP2、MMP3、MMP7、MMP8、MMP9、MMP10、MMP11、MMP12、MMP13、MMP14、MMP15、MMP16、MMP17、MMP19、MMP20、MMP21、MMP24、MMP25、MMP26、MMP27、MMP28;NCBI遺伝子ID:4312、4313、4314、4316、4317、4318、4319、4320、4321、4322、4323、4324、4325、4326、4327、9313、10893、56547、64066、64386、79148、118856);MCL1アポトーシス調節物質、BCL2ファミリーメンバー(MCL1;NCBI遺伝子ID:4170);MDM2がん遺伝子(MDM2;NCBI遺伝子ID:4193);p53のMDM4調節物質(MDM4;BMFS6;NCBI遺伝子ID:4194);ラパマイシンキナーゼの機構的標的(MTOR、FRAP1;NCBI遺伝子ID:2475);メラン-A(MLANA;NCBI遺伝子ID:2315);メラノコルチン受容体(MC1R、MC2R;NCBI遺伝子ID:4157、4148);MERがん原遺伝子、チロシンキナーゼ(MERTK;NCBI遺伝子ID:10461);メソセリン(MSLN;NCBI遺伝子ID:10232);METがん原遺伝子、受容体チロシンキナーゼ(MET、c-Met、HGFR;NCBI遺伝子ID:4233);メチオニルアミノペプチダーゼ2(METAP2、MAP2;NCBI遺伝子ID:10988);MHCクラスIポリペプチド関連配列(例えば、MICA、MICB;NCBI遺伝子ID:4277、100507436);マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ(例えば、MAPK1(ERK2)、MAPK3(ERK1)、MAPK8(JNK1)、MAPK9(JNK2)、MAPK10(JNK3)、MAPK11(p38ベータ)、MAPK12;NCBI遺伝子ID:5594、5595、5599、5600、5601、5602、819251);マイトジェン活性化タンパク質キナーゼキナーゼキナーゼ(例えば、MAP3K5(ASK1)、MAP3K8(TPL2、AURA2)、NCBI遺伝子ID:4217、1326);マイトジェン活性化プロテインキナーゼキナーゼキナーゼキナーゼ1(HPK1;NCBI遺伝子ID:11184);マイトジェン活性化タンパク質キナーゼキナーゼキナーゼ(例えば、MAP2K1(MEK1)、MAP2K2(MEK2)、MAP2K7(MEK7);NCBI遺伝子ID:5604、5605、5609);MPLがん原遺伝子、トロンボポエチン受容体(MPL;NCBI遺伝子ID:4352);ムチン(例えば、MUC1(そのスプライスバリアントを含む(例えば、MUC1/A、C、D、X、Y、Z及びREPを含む))、MUC5AC、MUC16(CA125);NCBI遺伝子ID:4582、4586、94025);MYCがん原遺伝子、bHLH転写因子(MYC;NCBI遺伝子ID:4609);ミオスタチン(MSTN、GDF8;NCBI遺伝子ID:2660);ミリストイル化アラニンリッチタンパク質キナーゼC基質(MARCKS;NCBI遺伝子ID:4082);ナトリウム利尿ペプチド受容体3(NPR3;NCBI遺伝子ID:4883);ナチュラルキラー細胞傷害性受容体3リガンド1(NCR3LG1、B7-H6;NCBI遺伝子ID:374383);ネクジン、MAGEファミリーメンバー(NDN;NCBI遺伝子ID:4692);ネクチン細胞接着分子(例えば、nectin2(CD112、PVRL2)、nectin4(PVRL4);NCBI遺伝子ID:5819、81607);神経細胞接着分子1(NCAM1、CD56;NCBI遺伝子ID:4684);ニューロピリン(例えば、NRP1(CD304、VEGF165R)、NRP2(VEGF165R2);NCBI遺伝子ID:8828、8829);神経栄養受容体チロシンキナーゼ(例えば、NTRK1(TRKA)、NTRK2(TRKB)、NTRK3(TRKC);NCBI遺伝子ID:4914、4915、4916);NFKB活性化タンパク質(NKAP;NCBI遺伝子ID:79576);NIMA関連キナーゼ9(NEK9;NCBI遺伝子ID:91754);NLRファミリーパイリンドメイン含有3(NLRP3、NALP3;NCBI遺伝子ID:114548);ノッチ受容体(例えば、notch1、notch2、notch3、notch4;NCBI遺伝子ID:4851、4853、4854、4855);NRASがん原遺伝子、GTPアーゼ(NRAS;NCBI遺伝子ID:4893);核因子カッパB(NFKB1、NFKB2;NCBI遺伝子ID:4790、4791);核因子、赤血球2様2(NFE2L2;NRF2;NCBI遺伝子ID:4780);核内受容体サブファミリー4グループAメンバー1(NR4A1;NCBI遺伝子ID:3164);ヌクレオリン(NCL;NCBI遺伝子ID:4691);ヌクレオホスミン1(NPM1;NCBI遺伝子ID:4869);ヌクレオチド結合オリゴマー化ドメイン含有2(NOD2;NCBI遺伝子ID:64127);ヌディックスヒドロラーゼ1(NUDT1;NCBI遺伝子ID:4521);O-6-メチルグアニン-DNAメチルトランスフェラーゼ(MGMT;NCBI遺伝子ID:4255);オピオイド受容体デルタ1(OPRD1;NCBI遺伝子ID:4985);オルニチンデカルボキシラーゼ1(ODC1;NCBI遺伝子ID:4953);オキソグルタル酸デヒドロゲナーゼ(OGDH;NCBI遺伝子ID:4967);副甲状腺ホルモン(PTH;NCBI遺伝子ID:5741);PD-L1(CD274)、NCBI遺伝子ID:29126);ペリオスチン(POSTN;NCBI遺伝子ID:10631);ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体(例えば、PPARA(PPARアルファ)、PPARD(PPARデルタ)、PPARG(PPARガンマ);NCBI遺伝子ID:5465、5467、5468);ホスファターゼ及びテンシンホモログ(PTEN;NCBI遺伝子ID:5728);ホスファチジルイノシトール-4,5-ビスホスフェート3-キナーゼ(PIK3CA(PI3Kアルファ)、PIK3B(PI3Kベータ)、PIK3D(PI3Kデルタ)、PIK3CG(PI3Kガンマ);NCBI遺伝子ID:5290、5291、5293、5294);ホスホリパーゼ(例えば、PLA2G1B、PLA2G2A、PLA2G2D、PLA2G3、PLA2G4A、PLA2G5、PLA2G7、PLA2G10、PLA2G12A、PLA2G12B、PLA2G15;NCBI遺伝子ID:5319、5320、5321、5322、7941、8399、50487、23659、26279、81579、84647);Pim原がん遺伝子、セリン/スレオニンキナーゼ(例えば、PIM1、PIM2、PIM3;NCBI遺伝子ID:5292、11040、415116);胎盤成長因子(PGF);NCBI遺伝子ID:5228);プラスミノゲン活性化因子、ウロキナーゼ(PLAU、u-PA、ATF;NCBI遺伝子ID:5328);血小板由来成長因子受容体(例えば、PDGFRA(CD140A、PDGFR2)、FDGFRB(CD140B、PDGFR1);NCBI遺伝子ID:5156、5159);プレキシンB1(PLXNB1;NCBI遺伝子ID:5364);ポリオウイルス受容体(poliovirus receptor、PVR)細胞接着分子(PVR、CD155;NCBI遺伝子ID:5817);ポロ様キナーゼ1(PLK1;NCBI遺伝子ID:5347);ポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ(例えば、PARP1、PARP2、PARP3;NCBI遺伝子ID:142、10038、10039);ポリコームタンパク質EED(EED;NCBI遺伝子ID:8726);ポルクピンO-アシルトランスフェラーゼ(PORCN;NCBI遺伝子ID:64840);PRAME核受容体転写調節物質(PRAME;NCBI遺伝子ID:23532);プレメラノソームタンパク質(PMEL;NCBI遺伝子ID:6490);プロゲステロン受容体(PGR;NCBI遺伝子ID:5241);プログラム細胞死1(PDCD1、PD-1、CD279;NCBI遺伝子ID:5133);プログラム細胞死1リガンド2(PDCD1LG2、CD273、PD-L2;NCBI遺伝子ID:80380);Prominin1(PROM1、CD133;NCBI遺伝子ID:8842);前骨髄球性白血病(PML;NCBI遺伝子ID:5371);プロピオシン(PSAP;NCBI遺伝子ID:5660);プロスタグ
ランジンE受容体4(PTGER4;NCBI遺伝子ID:5734);プロスタグランジンE合成酵素(PTGES;NCBI遺伝子ID:9536);プロスタグランジンエンドペルオキシド合成酵素(PTGS1(COX1)、PTGS2(COX2);NCBI遺伝子ID:5742、5743);プロテアソーム20Sサブユニットベータ9(PSMB9;NCBI遺伝子ID:5698);タンパク質アルギニンメチルトランスフェラーゼ(例えば、PRMT1、PRMT5;NCBI遺伝子ID:3276、10419);タンパク質キナーゼN3(PKN3;NCBI遺伝子ID:29941);タンパク質ホスファターゼ2A(PPP2CA;NCBI遺伝子ID:5515);タンパク質チロシンキナーゼ7(不活性)(PTK7;NCBI遺伝子ID:5754);タンパク質チロシンホスファターゼ受容体(PTPRB(PTPB)、PTPRC(CD45R);NCBI遺伝子ID:5787、5788);プロチモシンα(PTMA;NCBI遺伝子ID:5757);プリンヌクレオシドホスホリラーゼ(PNP;NCBI遺伝子ID:4860);プリン作動性受容体P2X7(P2RX7;NCBI遺伝子ID:5027);PVR関連免疫グロブリンドメイン含有(PVRIG、CD112R;NCBI遺伝子ID:79037);Raf-1がん原遺伝子、セリン/スレオニンキナーゼ(Raf1、c-Raf;NCBI遺伝子ID:5894);RAR関連オルファン受容体ガンマ(RORC;NCBI遺伝子ID:6097);RasホモログファミリーメンバーC(RHOC);NCBI遺伝子ID:389);Rasホモログ、mTORC1結合(RHEB;NCBI遺伝子ID:6009);RB転写コリプレッサー1(RB1;NCBI遺伝子ID:5925);受容体相互作用セリン/スレオニンタンパク質キナーゼ1(RIPK1;NCBI遺伝子ID:8737);レットがん原遺伝子(RET;NCBI遺伝子ID:5979);レチノイン酸初期転写物(例えば、RAET1e、RAET1g、RAET1L;NCBI遺伝子ID:135250、154064、353091);レチノイン酸受容体アルファ(例えば、RARA、RARG;NCBI遺伝子ID:5914、5916);レチノイドX受容体(例えば、RXRA、RXRB、RXRG;NCBI遺伝子ID:6256、6257、6258);Rho関連コイルドコイル含有タンパク質キナーゼ(例えば、ROCK1、ROCK2;NCBI遺伝子ID:6093、9475);リボソームタンパク質S6キナーゼB1(RPS6KB1、S6K-ベータ1;NCBI遺伝子ID:6198);リングフィンガータンパク質128(RNF128、GRAIL;NCBI遺伝子ID:79589);ROSがん原遺伝子1、受容体チロシンキナーゼ(ROS1;NCBI遺伝子ID:6098);ラウンドアバウトガイダンス受容体4(ROBO4;NCBI遺伝子ID:54538);RUNXファミリー転写因子3(RUNX3;NCBI遺伝子ID:864);S100カルシウム結合タンパク質A9(S100A9;NCBI遺伝子ID:6280);分泌型フリットル関連タンパク質2(SFRP2;NCBI遺伝子ID:6423);分泌型ホスホタンパク質1(SPP1;NCBI遺伝子ID:6696);セクレトグロビンファミリー1Aメンバー1(SCGB1A1;NCBI遺伝子ID:7356);セレクチン(例えば、SELE、SELL(CD62L)、SELP(CD62);NCBI遺伝子ID:6401、6402、6403);セマフォリン4D(SEMA4D;CD100;NCBI遺伝子ID:10507);シアル酸結合Ig様レクチン(SIGLEC9(CD329)、SIGLEC10;NCBI遺伝子ID:27180、89790);シグナル調節タンパク質アルファ(SIRPA、CD172A;NCBI遺伝子ID:140885);シグナルトランスデューサ及び転写活性化因子(例えば、STAT1、STAT3、STAT5A、STAT5B;NCBI遺伝子ID:6772、6774、6776、6777);サーチュイン-3(SIRT3;NCBI遺伝子ID:23410);シグナル伝達リンパ球活性化分子(SLAM)ファミリーメンバー(例えば、SLAMF1(CD150)、SLAMF6(CD352)、SLAMF7(CD319)、SLAMF8(CD353)、SLAMF9;NCBI遺伝子ID:56833、57823、89886、114836);SLIT及びNTRK様ファミリーメンバー6(SLITRK6;NCBI遺伝子ID:84189);滑らかな、フリッツルドクラス受容体(SMO;NCBI遺伝子ID:6608);可溶性エポキシド加水分解酵素2(EPHX2;NCBI遺伝子ID:2053);溶質キャリアファミリーメンバー(例えば、SLC3A2(CD98)、SLC5A5、SLC6A2、SLC10A3、SLC34A2、SLC39A6、SLC43A2(LAT4)、SLC44A4;NCBI遺伝子ID:6520、6528、6530、8273、10568、25800、80736、124935);ソマトスタチン受容体(例えば、SSTR1、SSTR2、SSTR3、SSTR4、SSTR5;NCBI遺伝子ID:6751、6752、6753、6754、6755);音波ヘッジホッグシグナル伝達分子(SHH;NCBI遺伝子ID:6469);Sp1転写因子(SP1;NCBI遺伝子ID:6667);スフィンゴシンキナーゼ(例えば、SPHK1、SPHK2;NCBI遺伝子ID:8877、56848);スフィンゴシン-1-リン酸受容体1アゴニスト(S1PR1、CD363;NCBI遺伝子ID:1901);脾臓関連チロシンキナーゼ(SYK;NCBI遺伝子ID:6850);スプライシング因子3B因子1(SF3B1;NCBI遺伝子ID:23451);SRCがん原遺伝子、非受容体チロシンキナーゼ(SRC;NCBI遺伝子ID:6714);スタビリン1(STAB1、CLEVER-1;NCBI遺伝子ID:23166);STEAPファミリーメンバー1(STEAP1;NCBI遺伝子ID:26872);ステロイドスルファターゼ(STS;NCBI遺伝子ID:412);インターフェロン応答cGAMPインタラクター1の刺激剤1(STING1;NCBI遺伝子ID:340061);スーパーオキシドジスムターゼ1(SOD1、ALS1;NCBI遺伝子ID:6647);サイトカインシグナル伝達の抑制因子(SOCS1(CISH1)、SOCS3(CISH3);NCBI遺伝子ID:8651、9021);シナプシン3(SYN3;NCBI遺伝子ID:8224);シンデカン1(SDC1、CD138、シンデカン;NCBI遺伝子ID:6382);シヌクレインアルファ(SNCA、PARK1;NCBI遺伝子ID:6622);T細胞免疫グロブリン及びムチンドメイン含有4(TIMD4、SMUCKLER;NCBI遺伝子ID:91937);Ig及びITIMドメインを有するT細胞免疫受容体(TIGIT;NCBI遺伝子ID:201633);タキキニン受容体(例えば、TACR1、TACR3;NCBI遺伝子ID:6869、6870);タンク結合キナーゼ1(TBK1、NCBI遺伝子ID:29110);タンキラーゼ(TNKS、NCBI遺伝子ID:8658);TATAボックス結合タンパク質関連因子、RNAポリメラーゼIサブユニットB(TAF1B;NCBI遺伝子ID:9014);Tボックス転写因子T(TBXT、NCBI遺伝子ID:6862);TCDD誘導性ポリ(ADPリボース)ポリメラーゼ(TIPARP、PARP7;NCBI遺伝子ID:25976);リンパ球特異的タンパク質チロシンキナーゼ(TEC);NCBI遺伝子ID:7006);TEK受容体チロシンキナーゼ(TEK、CD202B、TIE2;NCBI遺伝子ID:7010);ヒトテロメラーゼ逆転写酵素(TERT;NCBI遺伝子ID:7015);テネイシンC(TNC;NCBI遺伝子ID:3371);3プライム修復エキソヌクレアーゼ(例えば、TREX1、TREX2;NCBI遺伝子ID:11277、11219);トロンボモジュリン(THBD、CD141;NCBI遺伝子ID:7056);チミジンキナーゼ(例えば、TK1、TK2;NCBI遺伝子ID:7083、7084);チミジンホスホリラーゼ(TYMP;NCBI遺伝子ID:1890);チミジル酸シンターゼ(TYMS;NCBI遺伝子ID:7298);甲状腺ホルモン受容体(THRA、THRB;NCBI遺伝子ID:7606、7608);甲状腺刺激ホルモン受容体(TSHR;NCBI遺伝子ID:7253);TNFスーパーファミリーメンバー(例えば、TNFSF4(OX40L、CD252),TNFSF5(CD40L)、TNFSF7(CD70)、TNFSF8(CD153、CD30L)、TNFSF9(4-1BB-L、CD137L)、TNFSF10(TRAIL、CD253、APO2L)、TNFSF11(CD254、RANKL2、TRANCE)、TNFSF13(APRIL、CD256、TRAIL2)、TNFSF13b(BAFF、BLYS、CD257)、TNFSF14(CD258、LIGHT)、TNFSF18(GITRL);NCBI遺伝子ID:944、959、970、7292、8600、8740、8741、8743、8744、8995);トール様受容体(例えば、TLR1(CD281)、TLR2(CD282)、TLR3(CD283)、TLR4(CD284)、TLR5、TLR6(CD286)、TLR7、TLR8(CD288)、TLR9(CD289)、TLR10(CD290);NCBI遺伝子ID:7096、7097、7098、7099、10333、51284、51311、54106、81793);トランスフェリン(TF;NCBI遺伝子ID:7018);トランスフェリン受容体(TFRC、CD71;NCBI遺伝子ID:7037);トランスフォーミング成長因子(例えば、TGFA、TGFB1;NCBI遺伝子ID:7039、7040);トランスフォーミング成長因子受容体(例えば、TGFBR1、TGFBR2、TGFBR3;NCBI遺伝子ID:7046、7048、7049);トランスフォーミングタンパク質E7(E7;NCBI遺伝子ID:1489079);トランスグルタミナーゼ5(TGM5;NCBI遺伝子ID:9333);一過性受容体潜在的カチオンチャネルサブファミリーVメンバー1(TRPV1、VR1;NCBI遺伝子ID:7442);膜貫通及び免疫グロブリンドメイン含有2(TMIGD2、CD28H、IGPR1;NCBI遺伝子ID:126259);骨髄細胞で発現するトリガー受容体(例えば、TREM1(CD354)、TREM2;NCBI遺伝子ID:54209、54210);トロフィニン(TRO、MAGED3;NCBI遺伝子ID:7216);トロホブラスト糖タンパク質(TPBG;NCBI遺伝子ID:7162);トリプトファン2,3-ジオキシゲナーゼ(TDO2;NCBI遺伝子ID:6999);トリプトファンヒドロキシラーゼ(例えば、TPH1、TPH2;NCBI遺伝子ID:7166、121278);腫瘍関連カルシウムシグナルトランスデューサ2(TACSTD2、TROP2;NCBI遺伝子ID:4070);腫瘍壊死因子(TNF;NCBI遺伝子ID:7124);腫瘍壊死因子(TNF)受容体スーパーファミリーメンバー(例えば、TNFRSF1A(CD120a)、TNFRSF1B(CD120b)、TNFRSF4(OX40)、TNFRSF5(CD40)、TNFRSF6(CD95、FAS受容体)、TNFRSF7(CD27)、TNFRSF8(CD30)、TNFRSF9(CD137、4-1BB)、TNFRSF10A(CD261)、TNFRSF10B(TRAIL、DR5、CD262)、TNFRSF10C、TNFRSF
10D、TNFRSF11A、TNFRSF11B(OPG)、TNFRSF12A、TNFRSF13B、TNFR13C(、CD268、BAFFR)、TNFRSF14(CD270、LIGHTR)、TNFRSF16、TNFRSF17(CD269、BCMA)、TNFRSF18(GITR、CD357)、TNFRSF19、TNFRSF21、TNFRSF25;NCBI遺伝子ID:355、608、939、943、958、3604、4804、4982、7132、7133、7293、8718、8764、8784、8792、8793、8794、8795、8797、23495、27242、51330、55504);腫瘍タンパク質p53(TP53;NCBI遺伝子ID:7157);腫瘍抑制因子2、ミトコンドリアカルシウム調節物質(TUSC2;NCBI遺伝子ID:11334);TYRO3タンパク質チロシンキナーゼ(TYRO3;BYK;NCBI遺伝子ID:7301);チロシナーゼ(TYR;NCBI遺伝子ID:7299);チロシンヒドロキシラーゼ(TH;NCBI遺伝子ID:7054);免疫グロブリン様及びEGF様ドメイン1(例えば、TIE1、TIE1;NCBI遺伝子ID:7075);チロシンプロテインホスファターゼ、非受容体11型(PTPN11、SHP2;NCBI遺伝子ID:5781);ユビキチン結合酵素E2I(UBE2I、UBC9;NCBI遺伝子ID:7329);ユビキチンC末端ヒドロラーゼL5(UCHL5;NCBI遺伝子ID:51377);ユビキチン特異的ペプチダーゼ7(USP7;NCBI遺伝子ID:7874);ユビキチン様修飾剤活性化酵素1(UBA1;NCBI遺伝子ID:7317);UL16結合タンパク質(例えば、ULBP1、ULBP2、ULBP3;NCBI遺伝子ID:79465、80328、80328);バロシン含有タンパク質(VCP、CDC48;NCBI遺伝子ID:7415);血管細胞接着分子1(VCAM1、CD106;NCBI遺伝子ID:7412);血管内皮成長因子(例えば、VEGFA、VEGFB;NCBI遺伝子ID:7422、7423);ビメンチン(VIM;NCBI遺伝子ID:7431);ビタミンD受容体(VDR;NCBI遺伝子ID:7421);Vセットドメイン含有T細胞活性化阻害剤1(VTCN1、B7-H4;NCBI遺伝子ID:79679);Vセット免疫調節性受容体(VSIR、VISTA、B7-H5;NCBI遺伝子ID:64115);WEE1G2チェックポイントキナーゼ(WEE1;NCBI遺伝子ID:7465);WRNRecQ様ヘリカーゼ(WRN;RECQ3;NCBI遺伝子ID:7486);WT1転写因子(WT1;NCBI遺伝子ID:7490);WWドメイン含有転写調節物質1(WWTR1;TAZ;NCBI遺伝子ID:25937);X-Cモチーフケモカインリガンド1(XCL1、ATAC;NCBI遺伝子ID:6375);X-Cモチーフケモカイン受容体1(XCR1、GPR5、CCXCR1;NCBI遺伝子ID:2829);Yes1関連転写調節物質(YAP1;NCBI遺伝子ID:10413);ゼータ鎖関連タンパク質キナーゼ70(ZAP70;NCBI遺伝子ID:7535)。
例示的作用機序
免疫チェックポイント調節剤
TNF受容体スーパーファミリー(TNFRSF)メンバーのアゴニスト又は活性化因子
二重特異性T細胞誘導因子(Bi-Specific T-Cell Engager)
二重及び三重特異性ナチュラルキラー(NK)細胞誘導因子
MCL1アポトーシス調節物質、BCL2ファミリーメンバー(MCL1)阻害剤
SHP2阻害剤
造血前駆細胞キナーゼ1(HPK1)阻害剤
アポトーシスシグナル調節キナーゼ(ASK)阻害剤
ブルトンチロシンキナーゼ(BTK)阻害剤
表面抗原分類47(CD47)阻害剤
SIRPα標的化剤
サイクリン依存性キナーゼ(CDK)阻害剤
ジスコイジンドメイン受容体(DDR)阻害剤
標的化E3リガーゼリガンドコンジュゲート
ヒストンデアセチラーゼ(HDAC)阻害剤
インドレアミン-ピロール-2,3-ジオキシゲナーゼ(IDO1)阻害剤;
ヤヌスキナーゼ(JAK)阻害剤
リシルオキシダーゼ様タンパク質(LOXL)阻害剤
マトリックスメタロプロテアーゼ(MMP)阻害剤
RAS及びRAS経路阻害剤
マイトジェン活性化プロテインキナーゼ(MEK)阻害剤
ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ(PI3K)阻害剤
脾臓チロシンキナーゼ(SYK)阻害剤
Toll様受容体(TLR)アゴニスト
チロシンキナーゼ阻害剤(TKI)
化学療法剤
抗ホルモン剤
抗血管新生剤
抗線維化剤
抗炎症剤
腫瘍酸素化剤
免疫療法剤
がん遺伝子療法及び細胞療法
細胞療法
・ ペントスタチン又はクラドリビンなどのアデノシンデアミナーゼを標的とする薬剤;
・ GSK2141795などのAKT1を標的とする薬剤;
・ AZD1390などのATMを標的とする薬剤;
・ サーボチニブ、カプマチニブ、テトポニチブ、ABT-700、AG213、JNJ-38877618(OMO-1)、メレスチニブ(merestinib)、HQP-8361、BMS-817378、又はTAS-115などのMETを標的とする薬剤;
・ アントロキノノール、ビニメチニブ、コビメチニブ、セルメチニブ、トラメチニブ、アップロセルチブ、ミルダメチニブ(PD-0325901)、ピマセルチブ、レファメチニブ、又は国際公開第2011/008709号、国際公開第2013/112741号、国際公開第2006/124944号、国際公開第2006/124692号、国際公開第2014/064215号、国際公開第2018/005435号、Zhou,et al.,Cancer Lett.2017 Nov 1,408:130-137、Teli,et al.,J Enzyme Inhib Med Chem.(2012)27(4):558-70、Gangwall,et al.,Curr Top Med Chem.(2013)13(9):1015-35、Wu,et al.,Bioorg Med Chem Lett.(2009)19(13):3485-8、Kaila,et al.,Bioorg Med Chem.(2007)15(19):6425-42,若しくはHu,et al.,Bioorg Med Chem Lett.(2011)21(16):4758-61に開示されている化合物などマイトジェン活性化プロテインキナーゼを標的とする薬剤;
・ 国際公開第2018/183956号、国際公開第2018/183964号、国際公開第2018/167147号、国際公開第2018/183964号、国際公開第2016/205942号、国際公開第2018/049214号、国際公開第2018/049200号、国際公開第2018/049191号、国際公開第2018/102366号、国際公開第2018/049152号、国際公開第2020/092528号、国際公開第2020/092621号、又は国際公開第2016/090300号に開示されている化合物などMAP4K1を標的とする薬剤;
・ アグラチマジンベサデノベック(aglatimagene besadenovec)(ProstAtak、PancAtak、GliAtak、GMCI、又はAdV-tk)などのチミジンキナーゼを標的とする薬剤;
・ エノボサーム(GTX-024)又はダロルタミドなどのアンドロゲン受容体を標的とする薬剤;
・ RRx-001、DSP-107、VT-1021、IMM-02、SGN-CD47M、SIRPa-Fc-CD40L(SL-172154)、又はマグロリマブ(magrolimab)などのCD47を標的とする薬剤;
・ ペギロデカキン(AM-0010)(ペグ化IL10)、CA-4948(IRAK4)などのインターロイキン経路を標的とする薬剤;
・ A6、AD-IL24、ネラチニブ、ツカチニブ(ONT 380)、モボセルチニブ(TAK-788)、テセバチニブ、トラスツズマブ(HERCEPTIN(登録商標))、トラスツズマブバイオシミマー(HLX-02)、マルゲツキシマブ、BATー8001、ペルツズマブ(Perjeta)、ペグフィルグラスチム、RG6264、ザニダタマブ(ZW25)、カバタク(cavatak)、AIC-100、タグラクソフスプ(SL-401)、HLA-A2402/HLA-A0201制限エピトープペプチドワクチン、ダサチニブ、イマチニブ、ニロチニブ、ソラフェニブ、レンバチニブメシル酸塩、オフラネルジーンオバデノベック、リンゴ酸カボザンチニブ、AL-8326、ZLJ-33、KBP-7018、リンゴ酸スニチニブ、パゾパニブ誘導体、AGX-73、レバスチニブ、NMS-088、塩酸ルシタニブ、ミドスタウリン、セジラニブ、ドビチニブ、シトラバチニブ、チボザニブ、マシチニブ、レゴラフェニブ、オルベレンバチニブジメシレート(HQP-1351)、カボザンチニブ、ポナチニブ、及びファミチニブL-リンゴ酸、CX-2029(ABBV-2029)、SCB-313、CA-170、COM-701、CDX-301、GS-3583、アスネルセプト(APG-101)、APO-010、又は国際公開第2016/196388号、国際公開第2016/033570号、国際公開第2015/157386号、国際公開第1992/03459号、国際公開第1992/21766号、国際公開第2004/080462号、国際公開第2005/020921号、国際公開第2006/009755号、国際公開第2007/078034号、国際公開第2007/092403号、国際公開第2007/127317号、国際公開第2008/005877号、国際公開第2012/154480号、国際公開第2014/100620号、国際公開第2014/039714号、国際公開第2015/134536号、国際公開第2017/167182号、国際公開第2018/112136号、国際公開第2018/112140号、国際公開第2019/155067号、国際公開第2020/076105号、国際出願PCT/US2019/063091号、国際公開第1917/3692号、国際公開第2016/179517号、国際公開第2017/096179号、国際公開第2017/096182号、国際公開第2017/096281号、国際公開第2018/089628号、国際公開第2017/096179号、国際公開第2018/089628号、国際公開第2018/195321号、国際公開第2020/014643号、国際公開第2019/160882号、国際公開第2018/195321号、国際公開第2001/40307号、国際公開第2002/092784号、国際公開第2007/133811号、国際公開第2009/046541号、国際公開第2010/083253号、国際公開第2011/076781号、国際公開第2013/056352号、国際公開第2015/138600号、国際公開第2016/179399号、国際公開第2016/205042号、国際公開第2017/178653号、国際公開第2018/026600号、国際公開第2018/057669号、国際公開第2018/107058号、国際公開第2018/190719号、国際公開第2018/210793号、国際公開第2019/023347号、国際公開第2019/042470号、国際公開第2019/175218号、国際公開第2019/183266号、国際公開第2020/013170号、国際公開第2020/068752号、Cancer Discov.2019 Jan 9(1):8;若しくはGariepy J.,et al.106th Annu Meet Am Assoc Immunologists(AAI)(May 9-13,San Diego,2019,Abst 71.5)に開示されている化合物などの分化マーカーのクラスターを標的とする薬剤;
・ レトロゾール、アナストロゾール、アミノグルテチミド、酢酸メジストロール(MEGACE(登録商標))、エキセメスタン、フォルメスタン、ファドロゾール、ボロゾール(RIVISOR(登録商標))、レトロゾール(FEMARA(登録商標))、又はアナストロゾール(ARIMIDEX(登録商標)などのシトクロムP450ファミリーメンバーを標的とする薬剤;
・ MTG-201などのDKK3を標的とする薬剤;
・ プラチディシンなどのEEF1A2を標的とする薬剤;
・ ロヒニチブ(rohinitib)などEIF4A1を標的とする薬剤;
・ TRC105(インフロツキシマブ)などのエンドグリンを標的とする薬剤;
・ ネラチニブ、ツカチニブ(ONT-380)、テセバチニブ、モボセルチニブ(TAK-788)、DZD-9008、バリチニブ、アビベルチニブ(ACEA-0010)、EGF816(ナザルチニブ)、オルムチニブ(BI-1482694)、オシメルチニブ(AZD-9291)、AMG-596、リフィラフェニブ(BGB-283)、ベクチビックス、又はBooth,et al.,Cancer Biol Ther.2018 Feb 1;19(2):132-137に開示されている化合物などのEGFRを標的とする薬剤;
・ エルタネクサ(eltanexor)などのエキソポリチン-1を標的とする薬剤;
・ 国際公開第2017/160861号に開示されている化合物など脂肪酸アミド加水分解酵素を標的とする薬剤;
・ アンロチニブ(anlotinib)などの熱ショックタンパク質90ベータファミリーメンバー1を標的とする薬剤;
・ SAR441000などのインターロイキンを標的とする薬剤;
・ ルキソテミチド(LTX-315)などのラクトフェリンを標的とする薬剤;
・ 米国特許第4965288号、米国特許第4997854号、米国特許第4943593号、米国特許第5021456号、米国特許第5059714号、米国特許第5120764号、米国特許第5182297号、米国特許第5252608号、又は米国特許出願公開第2004/0248871号に開示されている化合物などのリシルオキシダーゼを標的とする薬剤;
・ KITE-718、MAGE-A10C796T、又はMAGE-A10TCRなどのMAGEファミリーメンバーを標的とする薬剤;
・ 国際公開第2012/027721号に開示されている化合物などの、マトリックスメタロペプチダーゼ9を標的とする薬剤;
・ タポトクラクス(tapotoclax)(AMG-176)、AMG-397、S-64315、AZD-5991、483-LM、A-1210477、UMI-77、又は国際公開第2018/183418号、国際公開第2016/033486号、又は国際公開第2017/147410号に開示されている化合物などMCL1を標的とする薬剤;
・ ALRN-6924、CMG-097、ミラデメタンモノトシレート一水和物(DS-3032b)、又はAMG-232などのMDM2を標的とする薬剤;
・ ALRN-6924などのMDM4を標的とする薬剤;
・ MART-1 F5 TCR操作PBMCなどの、メラン-Aを標的とする薬剤;
・ CSG-MESO又はTC-210などの、メソテリンを標的とする薬剤;
・ M8891又はAPL-1202などのMETAP2を標的とする薬剤;
・ BMS-986299などのNLRP3を標的とする薬剤;
・ デビミスタット(devimistat)(CPI-613)などのオキソグルタレートデヒドロゲナーゼを標的とする薬剤;
・ アフリベルセプトなどの胎盤成長因子を標的とする薬剤;
・ TRI-CYCLEN LO(ノルエチンドロン+エチニルエストラジオール)などのプロゲステロン受容体を標的とする薬剤;
・ GRC 27864又は国際公開第2015/158204号、国際公開第2013/024898号、国際公開第2006/063466号、国際公開第2007/059610号、国際公開第2007/124589号、国際公開第2010/100249号、国際公開第2010/034796号、国際公開第2010/034797号、国際公開第2012/022793号、国際公開第2012/076673号、国際公開第2012/076672号、国際公開第2010/034798号、国際公開第2010/034799号、国際公開第2012/022792号、国際公開第2009/103778号、国際公開第2011/048004号、国際公開第2012/087771号、国際公開第2012/161965号、国際公開第2013/118071号、国際公開第2013/072825号、国際公開第2014/167444号、国際公開第2009/138376号、国際公開第2011/023812号、国際公開第2012/110860号、国際公開第2013/153535号、国際公開第2009/130242号、国際公開第2009/146696号、国際公開第2013/186692号、国際公開第2015/059618号、国際公開第2016/069376号、国際公開第2016/069374号、国際公開第2009/117985号、国際公開第2009/064250号、国際公開第2009/064251号、国際公開第2009/082347号、国際公開第2009/117987号、国際公開第2008/071173号、若しくはTong,et al.,Cancer Lett.(2017)389:23-32;Liu,et al.,Oncotarget.(2016)7(19):28235-46に開示されている化合物などのプロスタグランジンEシンターゼを標的とする薬剤;
・ CC-95251、GS-0189(FSI-189)、ES-004、BI765063、ADU1805、AL-008、BAT-6030、APX-700、CTX-5861、又はRRx-001のようなシグナル調節タンパク質アルファを標的とする薬剤;
・ 国際公開第2015/148954号、国際公開第2012/082647号、又は国際公開第2017/160861号に開示されている化合物などのSLC10A3を標的とする薬剤;
・ 国際公開第2019/103203号に開示されている化合物などトランスフォーミング成長因子アルファを標的とする薬剤;
・ ケベトリン(kevetrin)(刺激剤)などの腫瘍タンパク質p53を標的とする薬剤;
・ アフリベルセプトなどの血管内皮成長因子Aを標的とする薬剤;
・ フルキノチニブ又はMP0250などの血管内皮成長因子受容体を標的とする薬剤;
・ CA-170、又はHMBD-002などのVISTAを標的とする薬剤;
・ アダボセルチブ(adavosertib)(AZD-1775)などのWEE1を標的とする薬剤;
・ イマチニブ、レバスチニブ、アシミニブ、ポナチニブ(ICLUSIG(登録商標))などのABL1を標的とする小分子阻害剤;
・ CPI-444、AZD-4635、プレラデナント、又はPBF-509などの、アデノシン受容体を標的とする小分子アンタゴニスト;
・ アパルタミド、エンザルタミド、フルタミド、ガレテロン、ニルタミド、ビカルタミド、ロイプロリド、ゴセリン、ODM-201、APC-100、又はODM-204などのアンドロゲン受容体を標的とする小分子アンタゴニスト;
・ メクロフェナム酸ナトリウム又はジロートンなどのアラキドン酸5-リポキシゲナーゼを標的とする小分子阻害剤;
・ BAY-937、セララセルチブ(AZD6738)、AZD6783、VX-803、又はVX-970(ベルゾセルチブ)などのATRセリン/スレオニンキナーゼを標的とする小分子阻害剤;
・ ベンセンチニブ(BGB-324)、SLC-0211、又はギルテリチニブ(Axl/Flt3)などのAXL受容体チロシンキナーゼを標的とする小分子阻害剤;
・ (S)-6-アミノ-9-(1-(ブト-2-イノイル)ピロリジン-3-イル)-7-(4-フェノキシフェニル)-7H-プリン-8(9H)-one、アカラブルチニブ(ACP-196)、ザヌブルチニブ(BGB-3111)、CB988、ポセルチニブ(HM71224)、イブルチニブ(イムブルビカ(Imbruvica))、M-2951(エボブルチニブ)、チラブルチニブ(ONO-4059)、リルザブルチニブ(PRN-1008)、スペブルチニブ(CC-292)、ベカブルチニブ、ARQ-531(MK-1026)、SHR-1459、DTRMWXHS-12、又はTAS-5315などのブルトンチロシンキナーゼ(BTK)を標的とする小分子阻害剤;
・ ラロトレクチニブ、エントレクチニブ、又はセリトレクチニブ(LOXO-195)などの神経栄養受容体チロシンキナーゼを標的とする小分子阻害剤;
・ エントレクチニブ、レポトレクチニブ(TPX-0005)、又はロルラチニブなどのROSがん原遺伝子1受容体型チロシンキナーゼを標的とする小分子阻害剤;
・ グサシチニブ(ASN-002)、6-(1H-インダゾール-6-イル)-N-(4-モルホリノフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピラジン-8-アミン、セルデュラチニブ、エントスプレチニブ、フォスタマチニブ二ナトリウム(R788、R406)、HMPL-523、NVP-QAB 205 AA、R112、又は米国特許第8450321号、若しくは米国特許出願公開第2015/0175616号に開示されている化合物などの脾臓関連チロシンキナーゼを標的とする小分子阻害剤;
・ VAL-201、チルバニブリン(KX2-391)、又はマレイン酸イルギナチニブ(NS-018)などのSRCがん原遺伝子非受容体型チロシンキナーゼを標的とする小分子阻害剤;
・ ナビトクラックス(ABT-263)、ベネトクラクッス(ABT-199、RG-7601)、AT-101(ゴシポール)などのB細胞リンパ腫2を標的とする小分子阻害剤;
・ RG-7304などのブレークポイントクラスター領域を標的とする小分子阻害剤;
・ ABBV-744、INCB-054329、INCB057643、AZD-5153、ABT-767、BMS-986158、CC-90010、NHWD-870、ODM-207、ZBC246、ZEN3694、CC-95775(FT-1101)、ミベブレシブ、BI-894999、PLX-2853、PLX-51107、CPI-0610、又はGS-5829などのブロモドメイン及び外部ドメイン(BET)ブロモドメイン含有タンパク質を標的とする小分子阻害剤;
・ STNM-01などの炭水化物スルホトランスフェラーゼ15を標的とする小分子阻害剤;
・ ポルマコキシブ、アセタゾラミド、又はメタゾラミドなどの炭酸脱水酵素を標的とする小分子阻害剤;
・ CWP-291又はPRI-724などのカテニンベータ1を標的とする小分子阻害剤;
・ CCX-872、BMS-813160(CCR2/CCR5)、又はMK-7690(ビクリビロク)などのC-Cモチーフケモカイン受容体を標的とする小分子アンタゴニスト;
・ シムロセルチブ水和物(TAK931)などの細胞分裂周期7を標的とする小分子阻害剤;
・ アバドマイド(CC-122)、CC-92480、CC-90009、又はイベルドマイドなどのセレブロンを標的とする小分子阻害剤;
・ SRA737などのチェックポイントキナーゼ1を標的とする小分子阻害剤;
・ PBF-1662、BLZ-945、ペミガチニブ(INCB-054828)、BAY-1163877(ロガラチニブ)、AZD4547、FGF-401(ロブリチニブ)、キザルチニブ二塩酸塩、SX-682、AZD-5069、PLX-9486、アバプリチニブ(BLU-285)、リプレチニブ(DCC-2618)、メシル酸イマチニブ、JSP-191、BLU-263、CD117-ADC、AZD3229、テラチニブ、ボロラニブ、GO-203-2C、AB-680、PSB-12379、PSB-12441、PSB-12425、CB-708、HM-30181A、モチキサフォルチド(BL-8040)、LY2510924、ブリキサフォル(TG-0054)、X4P-002、マボリキサフォル(X4P-001-IO)、Plerixafor、CTX-5861、又はREGN-5678(PSMA/CD28)などの分化マーカーのクラスターを標的とする小分子阻害剤;
・ Imprime PGG(Biothera Pharmaceuticals)などの補体成分を標的とする小分子阻害剤;
・ オラプテセドペゴル(olaptesed pegol)(NOX-A12)などのC-X-Cモチーフケモカインリガンド(CXCL12など)を標的とする小分子阻害剤;
・ パルボシクリブなどのサイクリン依存性キナーゼを標的とする小分子阻害剤;
・ ODM-209、LAE-201、セビテロネル(VT-464)、CFG920、アビラテロン、又は酢酸アビラテロンなどのシトクロムP450ファミリーを標的とする小分子阻害剤;
・ スピノキシン(supinoxin)(RX-5902)などのDEADボックスヘリカーゼ5を標的とする小分子阻害剤;
・ BI-891065などのディアブロIAP結合ミトコンドリアタンパク質を標的とする小分子阻害剤;
・ プララトレキセド又はペメトレキセド二ナトリウムなどのジヒドロ葉酸レダクターゼを標的とする小分子阻害剤;
・ MSC2490484A(nedisertib)、VX-984、AsiDNA(DT-01)、LXS-196、又はソトラスタウリンなどのDNA依存性プロテインキナーゼを標的とする小分子阻害剤;
・ ラリメチニブ、RG-7304、GS-4875、又はGS-5290などのマイトジェン活性化プロテインキナーゼを標的とする小分子阻害剤;
・ BIO-11006などのMARCKSを標的とする小分子阻害剤;
・ GSK-3145094などのRIPK1を標的とする小分子阻害剤;
・ AT13148又はKD025などのRho関連コイルドコイル含有プロテインキナーゼを標的とする小分子阻害剤;
・ イリノテカン、フィルテカンペゴル、又はアムルビシンなどのDNAトポイソメラーゼを標的とする小分子阻害剤;
・ ONC-201などのドーパミン受容体D2を標的とする小分子阻害剤;
・ ピノメトスタット(EPZ-5676)などのヒストンリジンメチルトランスフェラーゼのようなDOT1を標的とする小分子阻害剤;
・ タゼメトスタット、CPI-1205、又はPF-06821497などのEZH2を標的とする小分子阻害剤;
・ TVB-2640(Sagimet Biosciences)などの脂肪酸シンターゼを標的とする小分子阻害剤;
・ ベマリツズマブ(FPA144)などの線維芽細胞成長因子を標的とする小分子阻害剤;
・ VS-4718、デファクチニブ、又はGSK2256098などの焦点接着キナーゼ2を標的とする小分子阻害剤;
・ プララトレキサートなどの葉酸受容体1を標的とする小分子阻害剤;
・ チオストレプトンなどのFOXM1を標的とする小分子阻害剤;
・ ベラペクチン(GR-MD-02)などのガレクチン3を標的とする小分子阻害剤;
・ レラコリラント(relacorilant)(CORT-125134)などの糖質コルチコイド受容体を標的とする小分子拮抗薬;
・ CB-839(テラグレナスタット(telaglenastat))又はビス-2-(5-フェニルアセトアミド-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)エチルスルフィド(BPTES)が含まれるが、これらに限定されないグルタミナーゼを標的とする小分子阻害剤;
・ エラゴリックス、レルゴリクス、又はデガレリックスなどのGNRHRを標的とする小分子阻害剤;
・ ベルズチファン(PT-2977(Merck&Co.))などのEPAS1を標的とする小分子阻害剤;
・ エパカドスタット、リンロドスタット(F-001287)、PF-06840003、レスミノスタット、リンロドスタット(BMS-986205)、EOS-200271、又はKHK-2455などのIDOを標的とする小分子阻害剤;
・ 制限イボシデニブ(AG-120)、ボラシデニブ(AG-881)(IDH1及びIDH2)、IDH-305、又はエナシデニブ(AG-221)などのイソクエン酸デヒドロゲナーゼ(NADP(+))を標的とする小分子阻害剤
・ ZD-1480、バリシチニブ、フィルゴチニブ(GLPG0634)、イタシチニブ(INCB039110)、モメロチニブ(CYT0387)、ペフィシチニブ(ASP015K)、ルキソリチニブ、トファシチニブ、INCB052793、ZD-1480、バリシチニブ(LY2784544)、レスタウルチニブ(FLT3/JAK2/TRKA)、モメロチニブ(CYT0387)、マレイン酸イルギナチニブ(NS-018)、パクリチニブ(SB1518)(JAK2/IRAK-1/CSF1R/Flt3)、又はルキソリチニブなどのヤヌスキナーゼを標的とする小分子阻害剤;
・ ソトラシブ(AMG-510)、COTI-219、ARS-3248、WDB-178、BI-3406、BI-1701963、SML-8-73-1(G12C)、化合物3144(G12D)、Kobe0065、Kobe/2602、(Ras GTP)、RT11、又はアダグラシブ(MRTX-849)などのKRASを標的とする小分子阻害剤;
・ CC-90011などのリジンデメチラーゼ1Aを標的とする小分子阻害剤;
・ トミボセルチブ(tomivosertib)(eFT-508)などのMAPK相互作用セリン/スレオニンキナーゼを標的とする小分子阻害剤;
・ ダクトリシブ(dactolisib)、オミパリシブ(omipalisib)、ボクスタリシブ(voxtalisib)、ゲダトリシブ、GSK2141795、イナボリシブ(inavolisib)(RG6114)、サパニセルチブ(sapanisertib)、ME-344、シロリムス(経口ナノアモルファス製剤、がん)、ラセメチロシン(racemetyrosine)(TYME-88(mTOR/チトクロームP4503A4))、シロリムス、テムシロリムス(TORISEL(登録商標)、CCI-779)、CC-115、オナタセルチブ)natasertib)(CC-223)、SF-1126、PQR-309(ビミラリシブ(bimiralisib))、ボクスタリシブ(voxtalisib)、又はGSK-2126458などのラパマイシンキナーゼ(mTOR)の機械的標的を標的とする小分子阻害剤;
・ AL-101(BMS-906024)などのノッチ受容体を標的とする小分子阻害剤;
・ ASN-003、イナボリシブ(inavolisib)(RG6114)、アルペリシブ、ピクチリシブ、又はイデラリシブ(Zydelig(登録商標))などのホスファチジルイノシトール-4,5-ビスホスフェート3-キナーゼ触媒サブユニットを標的とする小分子阻害剤;
・ ボラセルチブ又はオンバンセルチブ(onvansertib)などのポロ様キナーゼ1を標的とする小分子阻害剤;
・ オラパリブ(MK7339)、ルカパリブ、ベリパリブ、タラゾパリブ、ABT-767、パミパリブ(pamiparib)(BGB-290)、フルアゾールパリ(fluazolepali)(SHR-3162)、ニラパリブ(JNJ-64091742)、ステノパリブ(stenoparib)(2X-121(e-7499))、シミパリブ(simmiparib)、IMP-4297、SC-10914、IDX-1197、HWH-340、又はCK-102などのポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼを標的とする小分子阻害剤;
・ MAK683などのポリコームタンパク質EEDを標的とする小分子阻害剤;
・ WNT-974などのヤマアラシO-アシルトランスフェラーゼを標的とする小分子阻害剤;
・ オナプリストンなどのプロゲステロン受容体を標的とする小分子アンタゴニスト;
・ HP-5000、ロフェコキシブ、ケトロラクトロメタミン、ブロムフェナクナトリウム、オテナプロキシル(ATB-346)、モフェゾラック、GLY-230、TRK-700、ジクロフェナク、メロキシカム、パレコキシブ、エトリコキシブ、セレコキシブ、AXS-06、ジクロフェナクカリウム、再処方セレコキシブ(DRGT-46)、AAT-076、メイスオシュリ、ルミラコキシブ、メロキシカム、バルデコキシブ、ザルトプロフェン、ニメスリド、アニトラザフェン、アプリコキシブ、シミコキシブ、デラコキシブ、フルミゾレ、フィロコキシブ、ロフェコキシブ、ルテカルピン、チルマコキシブ、ザルトプロフェン、又はイムレコキシブなどのプロスタグランジン-エンドペルオキシドシンターゼを標的とする小分子阻害剤;
・ MS203、PF-06939999、GSK3368715、又はGSK3326595などのタンパク質アルギニンNメチルトランスフェラーゼを標的とする小分子阻害剤;
・ TNO155(SHP-099)、RMC-4550、JAB-3068、RMC-4630(SAR442720)、又は国際公開第2018/172984号、若しくは国際公開第2017/211303号に開示されている化合物などのPTPN11を標的とする小分子阻害剤;
・ RG-7304などのRaf-1がん原遺伝子、セリン/スレオニンキナーゼを標的とする小分子阻害剤;
・ タミバロテン(SY-1425)などのレチノイン酸受容体を標的とする小分子アンタゴニスト;
・ MSC2363318Aなどのリボソームタンパク質S6キナーゼB1を標的とする小分子阻害剤;
・ タスキニモドなどのS100カルシウム結合タンパク質A9を標的とする小分子阻害剤;
・ アップロレセランナトリウム(uproleselan sodium)(GMI-1271)などセレクチンEを標的とする小分子阻害剤;
・ H3B-8800などのSF3B1を標的とする小分子阻害剤;
・ YC8-02などのサーチュイン-3を標的とする小分子阻害剤;
・ ソニデギブ(Odomzo(登録商標)、以前はLDE-225)、ビスモデギブ(GDC-0449)、グラスデギブ(PF-04449913)、イトラコナゾール、又はパチデギブ(patidegib)、タラデギブ(taladegib)などのSMOを標的とする小分子阻害剤;
・ OPS-201などのソマトスタチン受容体を標的とする小分子アンタゴニスト;
・ オパガニブ(Yeliva(登録商標)、ABC294640)などのスフィンゴシンキナーゼ2を標的とする小分子阻害剤;
・ ナパブカシン(BBI-608)などのSTAT3を標的とする小分子阻害剤;
・ G007-LK又はステノパリブ(2X-121(e-7499))などのタンキラーゼを標的とする小分子阻害剤;
・ ガルニセルチブ、PF-06952229などのTFGBR1を標的とする小分子阻害剤;
・ イデトレキセド(idetrexed)(ONX-0801)などのチミジル酸シンターゼを標的とする小分子阻害剤;
・ CMG-097などの腫瘍タンパク質p53を標的とする小分子阻害剤;
・ CB-5083などのバロシン含有タンパク質を標的とする小分子阻害剤;
・ オムビペピムト(ombipepimut)-S(DSP-7888)などのWT1を標的とする小分子阻害剤;
・ AB928又はナモデノソン(namodenoson)(CF102)などのアデノシン受容体を標的とする小分子アゴニスト;
・ クリサンタスパーゼ(Erwinase(登録商標))、GRASPA(ERY-001、ERY-ASP)、カラスパルガーゼペゴル、又はペグアスパラガーゼなどのアスパラギナーゼを標的とする小分子アゴニスト;
・ MTL-501などのCCAATエンハンサー結合タンパク質アルファを標的とする小分子アゴニスト;
・ インターロイキン2受容体サブユニットガンマ、エルトロンボパグ、リンタトリモド(rintatolimod)、ポリICLC(NSC-301463)、リボクソン、アポキシム、RIBOXXIM(登録商標)、MCT-465、MCT-475、G100、PEPA-10、エフトザネルミンアルファ(ABBV-621)、E-6887、モトリモド、レシキモド、セルガントリモド(selgantolimod)(GS-9688)、VTX-1463、NKTR-262、AST-008、CMP-001、コビトリモド、チルソトリモド、リテニモド、MGN-1601、BB-006、IMO-8400、IMO-9200、アガトリモド、DIMS-9054、DV-1079、レフィトリモド(lefitolimod)(MGN-1703)、CYT-003、又はPUL-042などの分化マーカーのクラスターを標的とする小分子アゴニスト;
・ ミトタンなどのシトクロムP450ファミリーを標的とする小分子アゴニスト;
・ RGT-100などのDExD/H-boxヘリカーゼ58を標的とする小分子アゴニスト;
・ 酢酸リュープロレリン、酢酸リュープロレリン徐放性デポー(ATRIGEL)、パモ酸トリプトレリン、又は酢酸ゴセレリンなどのGNRHRを標的とする小分子アゴニスト;
・ プレキシジェベルセン(prexigebersen)(BP1001)などのGRB2を標的とする小分子アゴニスト;
・ オマベロキソロン(omaveloxolone)(RTA-408)などのNFE2L2を標的とする小分子アゴニスト;
・ ミファムルチド(リポソーム)などのNOD2を標的とする小分子アゴニスト;
・ CA-170、GS-4224、GS-4416、ラゼルチニブ(GNS-1480;PD-L1/EGFRなどのPD-L1を標的とする小分子アゴニスト;
・ ノルゲスチマート+エチニルエストラジオール(Tri-Cyclen)又はレボノルゲストレルなどのプロゲステロン受容体を標的とする小分子アゴニスト;
・ シンチロルゴン(cintirorgon)(LYC-55716)などのRAR関連オーファン受容体ガンマを標的とする小分子アゴニスト;
・ トレチノインなどのレチノイン酸受容体を標的とする小分子アゴニスト;
・ ADU-S100(MIW-815)、SB-11285、MK-1454、SR-8291、AdVCA0848、GSK-532、SYN-STING、MSA-1、SR-8291、サイクリックGAMP(cGAMP)、又はサイクリックジAMPなどのSTING1を標的とする小分子アゴニスト;
・ レボチロキシンナトリウムなどの甲状腺ホルモン受容体ベータを標的とする小分子アゴニスト;
・ BDB-001、DSP-0509、ベルサトリモド(GS-9620)、LHC-165、イミクイモド(TMX-101)、レシクイモド、MCT-465、RG-7854、NKTR-262、又は米国特許出願公開第2010/0143301号、米国特許出願公開第2011/0098248号、米国特許出願公開第2009/0047249号、米国特許出願公開第2014/0045849号、米国特許出願公開第2014/0073642号、国際公開第2014/056953号、国際公開第2014/076221号、国際公開第2014/128189号号、米国特許出願公開第2014/0350031号、国際公開第2014/023813号、米国特許出願公開第2008/0234251号、米国特許出願公開第2008/0306050号、米国特許出願公開第2010/0029585号、米国特許出願公開第2011/0092485号、米国特許出願公開第2011/0118235号、米国特許出願公開第2012/0082658号、米国特許出願公開第2012/0219615号、米国特許出願公開第2014/0066432号、米国特許出願公開第2014/0088085号、米国特許出願公開第2014/0275167号、若しくは米国特許出願公開第2013/0251673号で開示される化合物などのTLR7を標的とする小分子アゴニスト;
・ タソネルミンなどの腫瘍壊死因子を標的とする小分子アゴニスト;
・ KRpep-2(Ac-RRCPLYISYDPVCRR-NH2)又はKRpep-2d(Ac-RRRRCPLYISYDPVCRRRR-NH2)などのKRASを標的とする阻害ペプチド;
・ RX-0201などのAKT1を標的とするアンチセンス剤;
・ IONIS-AR-2.5Rxなどのアンドロゲン受容体を標的とするアンチセンス剤;
・ EZN-3042などの5を含むバキュロウイルスIAPリピートを標的とするアンチセンス剤;
・ プレキシジェベルセンなどのGRB2を標的とするアンチセンス剤;
・ アパトルセンなどの熱ショックタンパク質27を標的とするアンチセンス剤;
・ 抗KRAS U1アダプタ、siG12D-LODER(商標)、又はsiG12DエキソソームなどのKRASを標的とするアンチセンス剤;
・ ダンヴァチルセン(danvatirsen)(IONIS-STAT3-2.5Rx)などのSTAT3を標的とするアンチセンス剤;
・ SB-728-TなどのC-Cモチーフケモカイン受容体を標的とする遺伝子療法;
・ EGENE-001、タヴォキノゲンテルセプラスミド(tavokinogene telseplasmid)、ノガペンデキンアルファ(nogapendekin alfa)(ALT-803)、NKTR-255、NIZ-985(hetIL-15)、又はMDNA-55などのインターロイキンを標的とする遺伝子療法;
・ CC-90002、マグロリマブ(Hu5F9-G4)、AO-176(Vx-1004)、IBI-188、レムゾパリマブ(TJC-4)、SHR-1603、HLX-24、LQ-001、IMC-002、ZL-1201、IMM-01、B6H12、GenSci-059、TAY-018、PT-240、1F8-GMCSF、SY-102、KD-015、ALX-148、AK-117、TTI-621、TTI-622、又は国際公開第1997/27873号、国際公開第1999/40940号、国際公開第2002/092784号、国際公開第2005/044857号、国際公開第2009/046541号、国際公開第2010/070047号、国際公開第2011/143624号、国際公開第2012/170250号、国際公開第2013/109752号、国際公開第2013/119714号、国際公開第2014/087248号、国際公開第2015/191861号、国際公開第2016/022971号、国際公開第2016/023040号、国際公開第2016/024021号、国際公開第2016/081423号、国際公開第2016/109415号、国際公開第2016/141328号、国際公開第2016/188449号、国際公開第2017/027422号、国際公開第2017/049251号、国際公開第2017053423号、国際公開第2017/121771号、国際公開第2017194634号、国際公開第2017/196793号、国際公開第2017/215585号、国際公開第2018/075857号、国際公開第2018/075960号、国際公開第2018/089508号、国際公開第2018/095428号、国際公開第2018/137705号、国際公開第2018/233575号、国際公開第2019/027903号、国際公開第2019/034895号、国際公開第2019/042119号、国際公開第2019/042285号、国際公開第2019/042470号、国際公開第2019/086573号、国際公開第2019/108733号、国際公開第2019/138367号、国際公開第2019/144895号、国際公開第2019/157843号、国際公開第2019/179366号、国際公開第2019/184912号、国際公開第2019/185717号、国際公開第2019/201236号、国際公開第2019/238012号、国際公開第2019/241732号、国際公開第2020/019135号、国際公開第2020/036977号、国際公開第2020/043188号、国際公開第2020/009725号で開示される化合物などのCD47を標的とする抗体;
・ クローディキシマブなどのクローディン18を標的とする抗体;
・ タファシタマブ(MOR208;MorphoSys AG)、イネビリズマブ(MEDI-551)、オビヌツズマブ、IGN-002、リツキシマブバイオシミラー(PF-05280586)、バルリルマブ(CDX-1127)、AFM-13(CD16/CD30)、AMG330、オトレルツズマブ(TRU-016)、イサツキシマブ、フェルザルタマブ(MOR-202)、TAK-079、TAK573、ダラツムマブ(DARZALEX(登録商標))、TTX-030、セリクレルマブ(RG7876)、APX-005M、ABBV-428、ABBV-927、ミタザリマブ(JNJ-64457107)、レンジルマ、アレムツズマ、エマクツズマブ、AMG-820、FPA-008(カビラリツマブ)、PRS-343(CD-137/Her2)、AFM-13(CD16/CD30)、ベランタマブマフォドチン(GSK-2857916)、AFM26(BCMA/CD16A)、シムルカフスプアルファ(simlukafusp alfa)(RG7461)、ウレルマブ、ウトミルマブ(PF-05082566)、AGEN2373、ADG-106、BT-7480、PRS-343(CD-137/HER2)、FAP-4-IBBL(4-1BB/FAP)、ラムシルマブ、CDX-0158、CDX-0159及びFSI-174、レラトリマブ(ONO-4482)、LAG-525、MK-4280、フィアンリマブ(REGN-3767)、INCAGN2385、エンセリマブ(TSR-033)、アチポツズマブ、BrevaRex(Mab-AR-20.5)、MEDI-9447(オレクルマブ)、CPX-006、IPH-53、BMS-986179、NZV-930、CPI-006、PAT-SC1、リツキシマブ(IPH-2102)、ラクタマブ(IPH-4102)、モナリズマブ、BAY-1834942、NEO-201(CEACAM 5/6)、ヨウ素(131I)アパミスタマブ(131I-BC8(lomab-B))、MEDI0562(タボリキシズマブ)、GSK-3174998、INCAGN1949、BMS-986178、GBR-8383、ABBV-368、デノスマブ、BION-1301、MK-4166、INCAGN-1876、TRX-518、BMS-986156、MK-1248、GWN-323、CTB-006、INBRX-109、GEN-1029、ペピネマブ(VX-15)、ボプラテリマブ(JTX-2011)、GSK3359609、コボリマブ(TSR-022)、MBG-453、INCAGN-2390、又は国際公開第2017/096179号、国際公開第2017/096276号、国際公開第2017/096189号、若しくは国際公開第2018/089628号で公開される化合物など分化マーカーのクラスターを標的とする抗体;
・ AB-16B5などのクラステリンを標的とする抗体;
・ ラブリズマブ(ALXN-1210)などの補体成分を標的とする抗体;
・ イピリムマブ、トレメリムマブ、BMS-986218、AGEN1181、ザリフレリマブ(AGEN1884)、BMS-986249、MK-1308、REGN-4659、ADU-1604、イピリムマブバイオシミラー(CS-1002)、BCD-145、APL-509、JS-007、BA-3071、ONC-392、KN-044、CG-0161、BPI-002、又はHBM-4003などのCTLA4を標的とする抗体;
・ BMS-986253(HuMax-Inflam)などのC-X-Cモチーフケモカインリガンドを標的とする抗体;
・ デムシズマブなどのデルタ様標準ノッチリガンド4を標的とする抗体;
・ フィバツズマブ(KB-004)などのEPH受容体A3を標的とする抗体;
・ モドツキシマブ、セツキシマブサロタロカン(RM-1929)、セリバンツマブ、ネシツムマブ、デパツキシズマブマフォドチン(ABT-414)、トムゾツキシマブ、デパツキシズマブ(ABT-806)、又はセツキシマブなどの上皮成長因子受容体を標的とする抗体;
・ オポルツズマブモナトックス(VB4-845)などの上皮細胞接着分子を標的とする抗体;
・ GAL-F2、B-701(ボファタマブ)などの線維芽細胞成長因子を標的とする抗体;
・ MP-0250などの肝細胞増殖因子を標的とする抗体;
・ カナキヌマブ(ACZ885)、ゲボキズマブ(VPM087)、CJM-112、グセルクマブ、タラコツズマブ(talacotuzumab)(JNJ-56022473)、シルツキシマブ、又はトシリズマブなどのインターロイキンを標的とする抗体;
・ ABBV-085又はクサツズマブ(ARGX-110)などのLRRC15を標的とする抗体;
・ BMS-986148、SEL-403、又は抗MSLN-MMAEなどのメソセリンを標的とする抗体;
・ テリソツズマブベドチン(telisotuzumab vedotin)(ABBV-399)などのMETを標的とする抗体;
・ ランドグロズマブ(landogrozumab)などのミオスタチンを標的とする抗体;
・ タレクツマブ(tarextumab)などのノッチ受容体を標的とする抗体;
・ ペムブロリズマブ、ニボルマブ、セミプリマブ、ピディリズマブ、AMG-404、MEDI0680(AMP-514)、アテゾリズマブ、デュルバルマブ、コシベリマブ(CK-301)、ササンリマブ(PF-06801591)、BGB-A317(ティスレリズマブ)、ジンベレリマブ(GLS-010(WBP-3055))、AK-103(HX-008)、AK-105、CS-1003、HLX-10、レチファンリマブ(MGA-012)、BI-754091、バルスチリマブ(AGEN-2034)、JS-001(トリパリマブ)、セトレリマブ(JNJ-63723283)、ジェノリムズマブ(CBT-501)、LZM-009、プロルゴリマブ(BCD-100)、ロダポリマブ(LY-3300054)、SHR-1201、SHR-1210(カムレリズマブ)、Sym-021、ブジガリマブ(ABBV-181)、BAT-1306、アベルマブ(MSB0010718C)、CX-072、CBT-502、TSR-042(ドスタルリマブ)、MSB-2311、JTX-4014、BGB-A333、SHR-1316、CS-1001(WBP-3155)、エンバフォリマブ(KN-035)、IBI-308(シンチリマブ)、HLX-20、KL-A167、STI-A1014、STI-A1015(IMC-001)、BCD-135、FAZ-053、TQB-2450、MDX1105-01、INCB086550、MAX10181、スパルタリズマブ(PDR-001)、又は国際公開第2018/195321号、国際公開第2020/014643号、国際公開第2019/160882号、若しくは国際公開第2018/195321号に開示されている化合物などのPD-1を標的とする抗体;
・ SAR439459、ABBV-151、NIS793、XOMA 089、又は国際公開第2019/103203号に開示されている化合物などのTGFB1を標的とする抗体;
・ ベバシズマブ、バヌシズマブ、又はファリシマブ(faricimab)などの血管内皮増殖因子Aを標的とするための抗体;
・ IBI-322(CD47/PD-L1)、IMM-0306(CD47/CD20)、TJ-L1C4(CD47/PD-L1)、HX-009(CD47/PD-1)、PMC-122(CD47/PD-L1)、PT-217、(CD47/DLL3)、IMM-26011(CD47/FLT3)、IMM-0207(CD47/VEGF)、IMM-2902(CD47/HER2)、BH29xx(CD47/PD-L1)、IMM-03(CD47/CD20)、IMM-2502(CD47/PD-L1)、HMBD-004B(CD47/BCMA)、HMBD-004A(CD47/CD33)、TG-1801(NI-1701)、又はNI-1801などのCD47を標的とする二重特異性抗体;
・ PF-06936308(PD-1/CTLA4)、MGD-013(PD-1/LAG-3)、RO-7247669(PD-1/LAG-3)、MGD-019(PD-1/CTLA4)、KN-046(PD-1/CTLA4)、MEDI-5752(CTLA4/PD-1)、RO-7121661(PD-1/TIM-3)、XmAb-20717(PD-1/CTLA4)、AK-104(CTLA4/PD-1)、RG7769(PD-1/TIM-3)、又はTAK-252(PD-1/OX40LなどのPD-1を標的とする二重特異性抗体);
・ FS-118(LAG-3/PD-L1)、FPT-155(CTLA4/PD-L1/CD28)、GEN-1046(PD-L1/4-1BB)、ビントラフスプアルファ(M7824(PD-L1/TGFβ-ECドメイン))、CDX-527(CD27/PD-L1)、又はINBRX-105(4-1BB/PDL1)などのPD-L1を標的とする二重特異性抗体;
・ AMG-160(PSMA/CD3)、AMG-212(PSMA/CD3)、AMG-330(CD33/CD3)、AMG-420(BCMA/CD3)、AMG-427(FLT3/CD3)、AMG-562(CD19/CD3)、AMG-596(EGFRvIII/CD3)、AMG-673(CD33/CD3)、AMG-701(BCMA/CD3)、AMG-757(DLL3/CD3)、AMG-211(CEA/CD3)、BLINCYTO(登録商標)(CD19/CD3)、RG7802(CEA/CD3)、ERY-974(CD3/GPC3)、huGD2-BsAb(CD3/GD2)、PF-06671008(Cadherins/CD3)、APVO436(CD123/CD3)、ERY974、フロテツズマブ(CD123/CD3)、GEM333(CD3/CD33)、GEMoab(CD3/PSCA)、REGN-1979(CD20/CD3)、MCLA-117(CD3/CLEC12A)、JNJ-0819、JNJ-7564(CD3/heme)、JNJ-63709178(CD123/CD3)、MGD-007(CD3/gpA33)、MGD-009(CD3/B7H3)、IMCgp100(CD3/gp100)、XmAb-14045(CD123/CD3)、XmAb-13676(CD3/CD20)、カツマキソマブ(CD3/EpCAM)、REGN-4018(MUC16/CD3)、RG6026、RG6076、RG6194、RG-7828(CD20/CD3)、CC-93269(CD3/BCMA)、REGN-5458(CD3/BCMA)、GRB-1302(CD3/Erbb2)、GRB-1342(CD38/CD3)、GEM-333(CD3/CD33)、PF-06863135(BCMA/CD3)、SAR440234(CD3/CDw123)、JNJ-9383(MGD-015)、ブリナツモマブ(CD19/CD3)、オドロネクスタマブ(REGN-1979(CD20xCD3))、プラモタマブ(XmAb-13676(CD3/CD20))、モスネツズマブ(RG-7828(CD20/CD3))、AMG-424(CD38/CD3)、チドゥタマブ(XmAb-18087(SSTR2/CD3))、又はデュボルツキシズマブ(duvortuxizumab)(JNJ-64052781)(CD19/CD3)などのT細胞誘導因子(CD3を標的とする);
・ HLA-A2402/HLA-A0201制限エピトープペプチドワクチンなどのfms関連受容体チロシンキナーゼを標的とするワクチン
・ PSV-AML(PhosphoSynVax)などの熱ショックタンパク質27を標的とするワクチン;
・ IO-120+IO-103(PD-L1/PD-L2ワクチン)又はIO-103などのPD-L1を標的とするワクチン;
・ MVA-p53などの腫瘍タンパク質p53を標的とするワクチン;
・ WT-1アナログペプチドワクチン(WT1-CTL)などのWT1を標的とするワクチン;
・ 腫瘍溶解物/MUC1/サバイビンPepTivatorをロードした樹状細胞ワクチンなどのバキュロウイルスIAPリピート含有5を標的とする細胞療法;
・ DC-Ad-GMCAIXなどの炭酸脱水酵素を標的とする細胞療法;
・ CCR5-SBC-728-HSPCなどのC-Cモチーフケモカイン受容体を標的とする細胞療法;
・ CD19-ARTEMIS、TBI-1501、CTL-119 huCART-19 T細胞、l iso-cel、リソカブタゲンマラルユーセル(lisocabtagene maraleucel)(JCAR-017)、アキシカブタジンシロロイセル(KTE-C19、Yescarta(登録商標))、アキシカブタジンシロロイセル(KTE-X19)、US7741465、US6319494、UCART-19、タベレクルセル(tabelecleucel)(EBV-CTL)、Tチサゲンレクロイセル(tisagenlecleucel)-T(CTL019)、CD19CAR-CD28-CD3zeta-EGFRt発現T細胞、CD19/4-1BBL装甲CART細胞療法、C-CAR-011、CIK-CAR.CD19、CD19CAR-28-ゼータT細胞、PCAR-019、MatchCART、DSCAR-01、IM19 CAR-T、TC-110、抗CD19 CAR T-細胞療法(B細胞急性リンパ芽球性白血病、Universiti Kebangsaan Malaysia)、抗CD19 CAR T細胞療法(急性リンパ芽球性白血病/非ホジキンリンパ腫、University Hospital Heidelberg)、抗CD19 CAR T細胞療法(サイレントIL-6発現、がん、Shanghai Unicar療法バイオ医薬療法技術)、MB-CART2019.1(CD19/CD20)、GC-197(CD19/CD7)、CLIC-1901、ET-019003、抗-CD19-STAR-T細胞、AVA-001、BCMA-CD19 cCAR(CD19/APRIL)、ICG-134、ICG-132(CD19/CD20)、CTA-101、WZTL-002、デュアル抗CD19/抗CD20CAR T細胞(慢性リンパ球性白血病/B細胞リンパ腫)、HY-001、ET-019002、YTB-323、GC-012(CD19/APRIL)、GC-022(CD19/CD22)、CD19CAR-CD28-CD3zeta-EGFRt発現Tn/mem、UCAR-011、ICTCAR-014、GC-007F、PTG-01、CC-97540、GC-007G、TC-310、GC-197、チサゲンレクロイセル-T、CART-19、チサゲンレクロイセル(CTL-019))、抗CD20 CAR T細胞療法(非ホジキンリンパ腫)、MB-CART2019.1(CD19/CD20)、WZTL-002デュアル抗CD19/抗CD20 CAR-T細胞、ICG-132(CD19/CD20)、ACTR707 ATTCK-20、PBCAR-20A、LB-1905、CIK-CAR.CD33、CD33CART、デュアル抗BCMA/抗CD38 CAR T細胞療法、CART-ddBCMA、MB-102、IM-23、JEZ-567、UCART-123、PD-1ノックアウトT細胞療法(食道がん/NSCLC)、ICTCAR-052、Tn MUC-1 CAR-T、ICTCAR-053、PD-1ノックアウトT細胞療法(食道がん/NSCLC)、AUTO-2、抗BCMA CAR T細胞療法、Descartes-011、抗BCMA/抗CD38 CAR T細胞療法、CART-ddBCMA、BCMA-CS1 cCAR、CYAD-01(NKG2D LIGAND MODULATOR)、KD-045、PD-L1 t-haNK、BCMA-CS1 cCAR、MEDI5083、抗CD276 CART、又は国際公開第2012/079000号若しくは国際公開第2017/049166号に開示されている治療法が含まれるが、これらに限定されない分化マーカーのクラスターを標的とするための細胞療法;
・ CIK-CAR.PSMA又はCART-PSMA-TGFβRDNなどの葉酸ヒドロラーゼ1を標的とする細胞療法;
・ CPG3-CAR(GLYCAR)などのGSTP1を標的とする細胞療法;
・ FH-MCVA2TCR又はNeoTCR-P1などのHLA-Aを標的とする細胞療法;
・ CST-101などのインターロイキンを標的とする細胞療法;
・ 抗KRAS G12D mTCR PBLなどのKRASを標的とする細胞療法;
・ 抗cMet RNA CAR TなどのMETを標的とする細胞療法;
・ JCAR-020などのMUC16を標的とする細胞療法;
・ PD-1ノックアウトT細胞療法(食道がん/NSCLC)などのPD-1を標的とする細胞療法;
・ BPX-701などのPRAMEを標的とする細胞療法;
・ KITE-439などの形質転換タンパク質E7を標的とする細胞療法;
・ WT1-CTL、ASP-7517、又はJTCR-016などのWT1を標的とする細胞療法;
例示的な併用療法
リンパ腫又は白血病併用療法
非ホジキンリンパ腫の併用療法
マントル細胞リンパ腫の併用療法
ワルデンシュトレーム型マクログロブリン血症の併用療法
びまん性大細胞型B細胞リンパ腫併用療法
慢性リンパ球白血病併用療法
乳がん併用療法
トリプルネガティブ乳がん併用療法
大腸がん併用療法
食道及び食道胃接合部がん併用療法
胃がん併用療法
頭頸部がん併用療法
非小細胞肺がん併用療法
小細胞肺がん併用療法
卵巣がん併用療法
追加の例示された併用療法
診断的使用
VII.キット/製造品
実施例1:ヒト腫瘍におけるCCR8 mRNA発現の評価
実施例2:CCR8発現は固形腫瘍におけるTregに特異的である
実施例3:マウス抗huCCR8抗体の生成
実施例4:ヒトCCR8及びヒトCCR4への結合のための抗CCR8抗体スクリーニング
実施例5:抗CCR8キメラ抗体によるCCL1遮断についてのスクリーニング
実施例6.フローサイトメトリー及びELISAによる抗CCR8抗体のエピトープビニング
実施例7.ADCC機能のための抗CCR8キメラ抗体のスクリーニング
koff=Kd×kon
実施例11:抗体のインビボ分析
実施例12:血液がんにおけるCCR8 mRNA発現
実施例13:7-B16のバリアントのスクリーニング
*****
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目1)
ヒトCCR8に結合する単離された抗体であって、前記抗体が、
i)配列番号12のアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号13のアミノ酸配列を含むHCDR2、配列番号14のアミノ酸配列を含むHCDR3、配列番号15のアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号16のアミノ酸配列を含むLCDR2、及び配列番号17のアミノ酸配列を含むLCDR3、
ii)配列番号24のアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号25のアミノ酸配列を含むHCDR2、配列番号26のアミノ酸配列を含むHCDR3、配列番号27のアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号28のアミノ酸配列を含むLCDR2、及び配列番号29のアミノ酸配列を含むLCDR3、
iii)配列番号36のアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号37のアミノ酸配列を含むHCDR2、配列番号38のアミノ酸配列を含むHCDR3、配列番号39のアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号40のアミノ酸配列を含むLCDR2、及び配列番号41のアミノ酸配列を含むLCDR3、
iv)配列番号48のアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号49のアミノ酸配列を含むHCDR2、配列番号50のアミノ酸配列を含むHCDR3、配列番号51のアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号52のアミノ酸配列を含むLCDR2、及び配列番号53のアミノ酸配列を含むLCDR3、又は
v)配列番号60のアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号61、72、若しくは78のアミノ酸配列を含むHCDR2、配列番号62、73、若しくは79のアミノ酸配列を含むHCDR3、配列番号63のアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号64のアミノ酸配列を含むLCDR2、及び配列番号65のアミノ酸配列を含むLCDR3、又は
vi)配列番号84若しくは100のアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号85のアミノ酸配列を含むHCDR2、配列番号86のアミノ酸配列を含むHCDR3、配列番号87のアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号88のアミノ酸配列を含むLCDR2、及び配列番号89のアミノ酸配列を含むLCDR3を含む、単離された抗体。
(項目2)
前記抗体が、
i)配列番号60のアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号61、72、若しくは78のアミノ酸配列を含むHCDR2、配列番号62、73、若しくは79のアミノ酸配列を含むHCDR3、配列番号63のアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号64のアミノ酸配列を含むLCDR2、及び配列番号65のアミノ酸配列を含むLCDR3、又は
ii)配列番号84若しくは100のアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号85のアミノ酸配列を含むHCDR2、配列番号86のアミノ酸配列を含むHCDR3、配列番号87のアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号88のアミノ酸配列を含むLCDR2、及び配列番号89のアミノ酸配列を含むLCDR3を含む、項目1に記載の単離された抗体。
(項目3)
前記抗体が、
i)配列番号68若しくは74のアミノ酸配列と少なくとも90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、若しくは99%同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域(VH)、及び配列番号69若しくは75のアミノ酸配列と少なくとも90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、若しくは99%同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域(VL)、又は
ii)配列番号92若しくは96のアミノ酸配列と少なくとも90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、若しくは99%同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域(VH)、及び配列番号93若しくは97のアミノ酸配列と少なくとも90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、若しくは99%同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域(VL)を含む、項目2に記載の単離された抗体。
(項目4)
前記抗体が、
i)配列番号68若しくは74のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域(VH)、及び配列番号69若しくは75のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域(VL)、又は
ii)配列番号92若しくは96のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域(VH)、及び配列番号93若しくは97のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域(VL)を含む、項目2又は3に記載の単離された抗体。
(項目5)
前記抗体が、モノクローナル抗体である、項目1~4のいずれか一項に記載の単離された抗体。
(項目6)
前記抗体が、ヒト化抗体である、項目1~5のいずれか一項に記載の単離された抗体。
(項目7)
前記抗体が、完全長抗体である、項目1~6のいずれか一項に記載の単離された抗体。
(項目8)
前記抗体が、IgG1又はIgG3抗体である、項目1~7のいずれか一項に記載の単離された抗体。
(項目9)
前記抗体が、
i)配列番号70若しくは76のアミノ酸配列と少なくとも90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、若しくは99%同一であるアミノ酸配列を含む重鎖(HC)、及び配列番号71若しくは77のアミノ酸配列と少なくとも90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、若しくは99%同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖(LC)、又は
ii)配列番号94若しくは98のアミノ酸配列と少なくとも90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、若しくは99%同一であるアミノ酸配列を含む重鎖(HC)、及び配列番号95若しくは99のアミノ酸配列と少なくとも90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、若しくは99%同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖(LC)を含む、項目1~8のいずれか一項に記載の単離された抗体。
(項目10)
前記抗体が、
i)配列番号70若しくは76のアミノ酸配列を含む重鎖(HC)、及び配列番号71若しくは77のアミノ酸配列を含む軽鎖(LC)、又は
ii)配列番号94若しくは98のアミノ酸配列を含む重鎖(HC)、及び配列番号95若しくは99のアミノ酸配列を含む軽鎖(LC)を含む、項目1~9のいずれか一項に記載の単離された抗体。
(項目11)
前記抗体が、細胞殺傷を増強する少なくとも1つの修飾を含む、項目1~10のいずれか一項に記載の単離された抗体。
(項目12)
前記増強された細胞殺傷が、増強された抗体依存性細胞傷害性(ADCC)及び/又は補体依存性細胞傷害性(CDC)である、項目11に記載の単離された抗体。
(項目13)
前記少なくとも1つの修飾が、アフコシル化である、項目11又は12に記載の単離された抗体。
(項目14)
前記少なくとも1つの修飾が、L234、L235、G236、S239、F243、H268、D270、R292、S298、Y300、V305、K326、A330、I332、E333、K334、及びP396から選択される1つ以上の位置での1つ以上の重鎖定常領域変異である、項目11又は12に記載の単離された抗体。
(項目15)
前記1つ以上の重鎖定常領域変異が、S239D、S239M、F243L、H268D、D270E、R292P、S298A、Y300L、V305I、K326D、A330L、A330M、I332E、E333A、K334A、K334E、及びP396Lから選択される1つ以上の変異である、項目14に記載の単離された抗体。
(項目16)
前記1つ以上の重鎖定常領域変異が、F243L/R292P/Y300L/V305I/P396L、S239D/I332E、S239D/I332E/A330L、S298A/E333A/K334A、L234Y/L235Q/G236W/S239M/H268D/D270E/S298A、及びD270E/K326D/A330M/K334Eから選択される、項目14に記載の単離された抗体。
(項目17)
前記少なくとも1つの修飾が、ガラクトシル化である、項目11又は12に記載の単離された抗体。
(項目18)
前記抗体が、10nM未満、又は5nM未満、又は1nM未満、次いで500pM未満、又は250pM未満、又は100pM未満、又は75pM未満、又は50pM未満、又は25pM未満の親和性(K D )でヒトCCR8に結合する、項目1~17のいずれか一項に記載の単離された抗体。
(項目19)
前記抗体が、10nM未満、又は5nM未満、又は1nM未満、又は500pM未満、又は250pM未満、又は100pM未満、又は75未満、又は50pM未満、又は25pM未満のオン細胞親和性(K D )でヒトCCR8に結合する、項目1~18のいずれか一項に記載の単離された抗体。
(項目20)
前記親和性(K D )が、結合平衡排除アッセイ(すなわち、KinExA)によって決定される、項目18又は19に記載の単離された抗体。
(項目21)
項目1~20のいずれか一項に記載の抗体をコードする、単離された核酸。
(項目22)
項目21に記載の単離された核酸を含む、ベクター。
(項目23)
項目21に記載の核酸又は項目22に記載のベクターを含む、宿主細胞。
(項目24)
項目1~20のいずれか一項に記載の抗体を発現する、宿主細胞。
(項目25)
アフコシル化抗体を産生するように操作される、項目23又は24に記載の宿主細胞。
(項目26)
CCR8に結合する抗体を産生する方法であって、前記抗体を発現するのに適した条件下で項目23~25のいずれか一項に記載の宿主細胞を培養することを含む、方法。
(項目27)
前記抗体を単離することをさらに含む、項目26に記載の方法。
(項目28)
(a)CCL1若しくはその活性断片又はMC148若しくはその活性断片、及び(b)Fc領域を含む、融合タンパク質。
(項目29)
前記Fc領域が、IgG1又はIgG3 Fc領域である、項目28に記載の融合タンパク質。
(項目30)
前記Fc領域が、配列番号4のアミノ酸配列を含む、項目28又は29に記載の融合タンパク質。
(項目31)
前記Fc領域が、細胞殺傷を増強する少なくとも1つの修飾を含む、項目28~30のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
(項目32)
前記増強された細胞殺傷が、増強された抗体依存性細胞傷害性(ADCC)及び/又は補体依存性細胞傷害性(CDC)である、項目31に記載の融合タンパク質。
(項目33)
前記少なくとも1つの修飾が、アフコシル化である、項目31又は32に記載の融合タンパク質。
(項目34)
前記少なくとも1つの修飾が、L234、L235、G236、S239、F243、H268、D270、R292、S298、Y300、V305、K326、A330、I332、E333、K334、及びP396から選択される1つ以上の位置での1つ以上のFc領域変異である、項目31又は32に記載の融合タンパク質。
(項目35)
前記1つ以上のFc領域変異が、S239D、S239M、F243L、H268D、D270E、R292P、S298A、Y300L、V305I、K326D、A330L、A330M、I332E、E333A、K334A、K334E、及びP396Lから選択される1つ以上の変異である、項目34に記載の融合タンパク質。
(項目36)
前記1つ以上のFc領域変異が、F243L/R292P/Y300L/V305I/P396L、S239D/I332E、S239D/I332E/A330L、S298A/E333A/K334A、L234Y/L235Q/G236W/S239M/H268D/D270E/S298A、及びD270E/K326D/A330M/K334Eから選択される、項目34に記載の融合タンパク質。
(項目37)
前記少なくとも1つの修飾が、ガラクトシル化である、項目31又は32に記載の融合タンパク質。
(項目38)
前記融合タンパク質が、CCL1又はその活性断片を含む、項目28~37のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
(項目39)
前記CCL1又はその活性断片が、配列番号2のアミノ酸配列又は配列番号2のアミノ酸24~96を含む、項目38に記載の融合タンパク質。
(項目40)
前記融合タンパク質が、配列番号1のアミノ酸配列又は配列番号1のアミノ酸24~316を含む、項目38又は39に記載の融合タンパク質。
(項目41)
前記融合タンパク質が、MC148又はその活性断片を含む、項目28~37のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
(項目42)
前記MC148又はその活性断片が、配列番号6のアミノ酸配列を含む、項目41に記載の融合タンパク質。
(項目43)
前記融合タンパク質が、配列番号5のアミノ酸配列を含む、項目41又は42に記載の融合タンパク質。
(項目44)
項目28~43のいずれか一項に記載の融合タンパク質をコードする、単離された核酸。
(項目45)
項目44に記載の単離された核酸を含む、ベクター。
(項目46)
項目44に記載の核酸又は項目45に記載のベクターを含む、宿主細胞。
(項目47)
項目28~43のいずれか一項に記載の融合タンパク質を発現する、宿主細胞。
(項目48)
アフコシル化抗体を産生するように操作される、項目46又は47に記載の宿主細胞。
(項目49)
融合タンパク質を産生する方法であって、前記融合タンパク質を発現するのに適した条件下で項目46~48のいずれか一項に記載の宿主細胞を培養することを含む、方法。
(項目50)
前記融合タンパク質を単離することをさらに含む、項目49に記載の方法。
(項目51)
がんを有する対象に、有効量の項目1~20のいずれか一項に記載の抗体を投与することを含む、がんを治療する、方法。
(項目52)
がんを有する対象に、有効量の項目28~43のいずれか一項に記載の融合タンパク質を投与することを含む、がんを治療する、方法。
(項目53)
前記対象が、チェックポイント阻害剤(CPI)での治療を以前に受けたことがあり、任意選択的に、前記がんが、前記CPIに耐性があった、項目51又は52に記載の方法。
(項目54)
前記がんが、腫瘍浸潤Treg細胞を含む、項目51~53のいずれか一項に記載の方法。
(項目55)
前記がんが、CCR8を発現する細胞を含む、項目51~53のいずれか一項に記載の方法。
(項目56)
CCR8を発現する前記細胞が、Treg細胞である、項目55に記載の方法。
(項目57)
CCR8が、(決定された蛍光活性化細胞選別(FACS)及び/又はフローサイトメトリーとして)細胞当たり10,000コピー未満で前記Treg細胞の表面上に発現される、項目56に記載の方法。
(項目58)
前記がんが、CCR8を発現する腫瘍細胞を含む、項目51~57のいずれか一項に記載の方法。
(項目59)
前記がんが、乳がん、結腸直腸がん、頭頸部がん、肺がん、卵巣がん、胃がん、胃腺がん、及び胸腺腫から選択される、項目51~58のいずれか一項に記載の方法。
(項目60)
前記がんが、難治性がんであるか、又はチェックポイント阻害剤(CPI)療法に耐性がある、項目51~59のいずれか一項に記載の方法。
(項目61)
前記CPI療法が、抗PDL1抗体、抗CTLA4抗体、又は抗TIGIT抗体を含む、項目60に記載の方法。
(項目62)
前記抗PDL1抗体が、ペムブロリズマブ、ニボルマブ、アテゾリズマブ、アベルマブ、デュルバルマブ、セミプリマブ-rwlc、及びジムベレリマブから選択されるか、前記抗CLTA4抗体が、イピリムマブ若しくはトレメリムマブであるか、又は前記抗TIGIT抗体が、チラゴルマブ、ビボストリマブ、ドムバナリマブ、AB308、BMS-986207、及びデュルバルマブから選択される、項目61に記載の方法。
(項目63)
血液がんを有する対象に、有効量のヒトCCR8に結合する抗体を投与することを含む、血液がんを治療する、方法。
(項目64)
前記対象が、チェックポイント阻害剤(CPI)での治療を以前に受けたことがあり、任意選択的に、前記がんが、前記CPIに耐性があった、項目63に記載の方法。
(項目65)
前記抗体が、CCL1のCCR8への結合を阻害する、項目63又は64に記載の方法。
(項目66)
前記血液がんが、CCR8を発現する、項目63~65のいずれか一項に記載の方法。
(項目67)
前記血液がんが、難治性がんであるか、又はチェックポイント阻害剤(CPI)療法に耐性がある、項目63~66のいずれか一項に記載の方法。
(項目68)
前記CPI療法が、抗PDL1抗体、抗CTLA4抗体、又は抗TIGIT抗体を含む、項目67に記載の方法。
(項目69)
前記抗PDL1抗体が、ペムブロリズマブ、ニボルマブ、アテゾリズマブ、アベルマブ、デュルバルマブ、セミプリマブ-rwlc、及びジムベレリマブから選択されるか、前記抗CLTA4抗体が、イピリムマブ若しくはトレメリムマブであるか、又は前記抗TIGIT抗体が、チラゴルマブ、ビボストリマブ、ドムバナリマブ、AB308、BMS-986207、及びデュルバルマブから選択される、項目68に記載の方法。
(項目70)
ヒトCCR8に結合する抗体での治療のための血液がんを有する対象を選択する方法であって、前記対象由来の試料におけるCCR8発現を検出することを含む、方法。
(項目71)
有効量のヒトCCR8に結合する抗体を投与することをさらに含む、項目70に記載の方法。
(項目72)
前記ヒトCCR8に結合する前記抗体が、項目1~20のいずれか一項に記載の抗体である、項目63~71のいずれか一項に記載の方法。
(項目73)
血液がんを有する対象に、有効量の項目28~43のいずれか一項に記載の融合タンパク質を投与することを含む、血液がんを治療する方法。
(項目74)
(a)CCL1若しくはその活性断片又はMC148若しくはその活性断片、及び(b)Fc領域を含む融合タンパク質での治療のための血液がんを有する対象を選択する方法であって、前記対象由来の試料におけるCCR8発現を検出することを含む、方法。
(項目75)
(a)CCL1若しくはその活性断片又はMC148若しくはその活性断片、及び(b)Fc領域を含む、有効量の融合タンパク質を投与することをさらに含む、項目74に記載の方法。
(項目76)
前記融合タンパク質が、項目28~43のいずれか一項に記載の融合タンパク質である、項目75に記載の方法。
(項目77)
前記血液がんが、T細胞成人急性リンパ球性白血病、T細胞小児急性リンパ球性白血病、リンパ芽球性リンパ腫、急性リンパ球性白血病、皮膚T細胞リンパ腫、T細胞急性リンパ球性白血病、成人T細胞白血病/リンパ腫、T細胞リンパ芽球性白血病/リンパ腫、又は未分化大細胞リンパ腫である、項目73~76のいずれか一項に記載の方法。
(項目78)
ヒトCCR8に結合する単離された抗体であって、前記抗体が、配列番号86又は1、2、若しくは3つの変異を含む配列番号86のバリアントを含むHCDR3を含み、前記抗体が、ヒトCCR8に結合し、ADCC活性を有する、単離された抗体。
(項目79)
前記変異が、置換、挿入、又は欠失から選択される、項目78に記載の単離された抗体。
(項目80)
前記抗体が、HCDR3中に少なくとも2つの置換を含む、項目78又は79に記載の単離された抗体。
(項目81)
前記1、2、又は3つの変異が、配列番号86のアミノ酸1~4、6、7、又は12位のうちの少なくとも1つに位置する、項目78~80のいずれか一項に記載の単離された抗体。
(項目82)
前記置換が、保存的置換である、項目79~81のいずれか一項に記載の単離された抗体。
(項目83)
前記保存的置換が、配列番号86のアミノ酸1、4、又は12位にある、項目82に記載の単離された抗体。
(項目84)
前記置換が、非保存的置換である、項目79~81のいずれか一項に記載の単離された抗体。
(項目85)
前記非保存的置換が、配列番号86のアミノ酸7位にある、項目84に記載の単離された抗体。
(項目86)
前記変異が、1つより多くの置換変異が存在する場合に保存的置換及び非保存的置換を含む、項目79~81のいずれか一項に記載の単離された抗体。
(項目87)
ヒトCCR8に結合する単離された抗体であって、前記抗体が、配列番号86と少なくとも80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、又は99%同一であるHCDR3を含み、前記抗体が、ヒトCCR8に結合し、ADCC活性を有する、単離された抗体。
(項目88)
前記HCDR3が、配列番号104~119のうちのいずれか1つから選択されるアミノ酸配列を含む、項目78又は87に記載の単離された抗体。
(項目89)
前記HCDR3が、配列番号86及び配列番号104~119のうちのいずれか1つから選択されるアミノ酸配列を含む、項目78~87のいずれか一項に記載の単離された抗体。
(項目90)
前記抗体が、配列番号84又は配列番号123を含むHCDR1を含む、項目78~89のいずれか一項に記載の単離された抗体。
(項目91)
前記抗体が、配列番号85又は配列番号124を含むHCDR2を含む、項目78~90のいずれか一項に記載の単離された抗体。
(項目92)
前記抗体が、配列番号87又は配列番号120を含むLCDR1を含む、項目78~91のいずれか一項に記載の単離された抗体。
(項目93)
前記抗体が、配列番号88又は配列番号121を含むLCDR2を含む、項目78~92のいずれか一項に記載の単離された抗体。
(項目94)
前記抗体が、配列番号89又は配列番号122を含むLCDR3を含む、項目78~93のいずれか一項に記載の単離された抗体。
(項目95)
前記抗体が、配列番号80、92、及び96のうちのいずれか1つのアミノ酸配列と少なくとも90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、又は99%同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域(VH)、並びに配列番号81、93、及び97のうちのいずれか1つのアミノ酸配列と少なくとも90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、又は99%同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域(VL)を含む、項目78~94のいずれか一項に記載の単離された抗体。
(項目96)
前記抗体が、配列番号82、90、94、及び98のうちのいずれか1つのアミノ酸配列と少なくとも90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、又は99%同一である重鎖、並びに配列番号83、91、95、及び99のうちのいずれか1つのアミノ酸配列と少なくとも90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、又は99%同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、項目78~95のいずれか一項に記載の単離された抗体。
(項目97)
ADCC活性が、ADCCレポーターの作用の機構(MOA)ベースのバイオアッセイによって測定された、200、175、150、125、100、75、50、25、20、15、10、9、8、7、6、5、4、3、2、又は1ng/ml未満のEC50値を含む、項目78~96のいずれか一項に記載の単離された抗体。
(項目98)
前記ADCC活性が、7-B16抗体よりも強力である、項目78~97のいずれか一項に記載の単離された抗体。
(項目99)
前記抗体が、7-B16抗体以下である、ヒトCCR8に対するK D を有する、項目78~98のいずれか一項に記載の単離された抗体。
(項目100)
前記抗体が、7-B16抗体以下である、ヒトCCR8に対するオン細胞K D を有する、項目78~99のいずれか一項に記載の単離された抗体。
(項目101)
前記K D が、結合平衡排除アッセイ(すなわち、KinExA)によって決定される、項目99又は100に記載の単離された抗体。
(項目102)
前記抗体が、細胞殺傷を増強する少なくとも1つの修飾を含む、項目78~101のいずれか一項に記載の単離された抗体。
(項目103)
前記増強された細胞殺傷が、増強された抗体依存性細胞傷害性(ADCC)及び/又は補体依存性細胞傷害性(CDC)である、項目102に記載の単離された抗体。
(項目104)
前記少なくとも1つの修飾が、アフコシル化である、項目102又は103に記載の単離された抗体。
(項目105)
前記少なくとも1つの修飾が、L234、L235、G236、S239、F243、H268、D270、R292、S298、Y300、V305、K326、A330、I332、E333、K334、及びP396から選択される1つ以上の位置での1つ以上の重鎖定常領域変異である、項目102又は103に記載の単離された抗体。
(項目106)
前記1つ以上の重鎖定常領域変異が、S239D、S239M、F243L、H268D、D270E、R292P、S298A、Y300L、V305I、K326D、A330L、A330M、I332E、E333A、K334A、K334E、及びP396Lから選択される1つ以上の変異である、項目105に記載の単離された抗体。
(項目107)
前記1つ以上の重鎖定常領域変異が、F243L/R292P/Y300L/V305I/P396L、S239D/I332E、S239D/I332E/A330L、S298A/E333A/K334A、L234Y/L235Q/G236W/S239M/H268D/D270E/S298A、及びD270E/K326D/A330M/K334Eから選択される、項目105に記載の単離された抗体。
(項目108)
前記少なくとも1つの修飾が、ガラクトシル化である、項目96又は97に記載の単離された抗体。
(項目109)
前記抗体が、10nM未満、又は5nM未満、又は1nM未満、又は500pM未満、又は250pM未満、又は100pM未満、又は75pM未満、又は50pM未満、又は25pM未満の親和性(K D )でヒトCCR8に結合する、項目78~108のいずれか一項に記載の単離された抗体。
(項目110)
前記抗体が、10nM未満、又は5nM未満、又は1nM未満、又は500pM未満、又は250pM未満、又は100pM未満、又は75未満、又は50pM未満、又は25pM未満のオン細胞親和性(K D )でヒトCCR8に結合する、項目78~109のいずれか一項に記載の単離された抗体。
(項目111)
前記親和性(K D )が、結合平衡排除アッセイ(すなわち、KinExA)によって決定される、項目109又は110に記載の単離された抗体。
(項目112)
前記抗体が、モノクローナル抗体である、項目78~111のいずれか一項に記載の単離された抗体。
(項目113)
前記抗体が、ヒト抗体又はヒト化抗体である、項目78~112のいずれか一項に記載の単離された抗体。
(項目114)
前記抗体が、完全長抗体である、項目78~113のいずれか一項に記載の単離された抗体。
(項目115)
前記抗体が、IgG1又はIgG3抗体である、項目78~114のいずれか一項に記載の単離された抗体。
(項目116)
項目78~115のいずれか一項に記載の抗体をコードする、核酸。
(項目117)
がんを有する対象に、項目78~115のいずれか一項に記載の抗体を投与することを含む、がんを治療する、方法。
(項目118)
前記がんが、血液がん又は固形がんである、項目117に記載の方法。
(項目119)
前記がんが、CCR8を発現する、項目117又は118に記載の方法。
(項目120)
前記がんが、T細胞成人急性リンパ球性白血病、T細胞小児急性リンパ球性白血病、リンパ芽球性リンパ腫、急性リンパ球性白血病、皮膚T細胞リンパ腫、T細胞急性リンパ球性白血病、成人T細胞白血病/リンパ腫、T細胞リンパ芽球性白血病/リンパ腫、又は未分化大細胞リンパ腫である、項目117~119のいずれか一項に記載の方法。
(項目121)
前記がんが、乳がん、結腸直腸がん、頭頸部がん、肺がん、卵巣がん、胃がん、胃腺がん、及び胸腺腫から選択される、項目117~119のいずれか一項に記載の方法。
(項目122)
前記対象に1つ以上の追加の治療薬を投与することをさらに含む、項目117~121のいずれか一項に記載の方法。
(項目123)
前記1つ以上の追加の治療薬が、抗Trop-2抗体(例えば、サシツズマブゴビテカン、SKB-264、JS-108(DAC-002)、ダトポタマブデルキステカン、BAT-8003)、抗CD47抗体又はCD47遮断薬(例えば、マグロリマブ、DSP-107、AO-176、ALX-148、IBI-188、レムゾパルリマブ、TTI-621、TTI-622)、抗SIRPα抗体(例えば、GS-0189)、FLT3L-Fc融合タンパク質(例えば、GS-3583)、抗PD-1抗体(ペムブロリズマブ、ニボルマブ、ジムベレリマブ)、小分子PD-L1阻害剤(例えば、GS-4224)、抗PD-L1抗体(例えば、アテゾリズマブ)、小分子MCL1阻害剤(例えば、GS-9716)、小分子HPK1阻害剤(例えば、GS-6451)、HPK1分解剤(PROTAC、例えば、ARV-766)、小分子DGKa阻害剤、小分子CD73阻害剤(例えば、AB680)、抗CD73抗体(例えば、オレクルマブ)、デュアルA 2a /A 2b アデノシン受容体アンタゴニスト(例えば、エトルマデナント(AB928))、抗TIGIT抗体(例えば、チラゴルマブ、ビボストリマブ、ドムバナリマブ、AB308)、抗TREM1抗体(例えば、PY159)、抗TREM2抗体(例えば、PY314)、TGFβトラップ(例えば、ビントラフスプアルファ、AGEN-1423)、抗TGFβ1抗体(例えば、SRK-181)、及びCAR-T細胞療法(例えば、アキシカブタジンシロロイセル、ブレクスカブタジンオートロイセル、チサゲンレクロイセル)から選択される、項目122に記載の方法。
(項目124)
前記1つ以上の追加の治療薬が、サシツズマブゴビテカン-hziy、マグロリマブ、GS-0189、GS-3583、ジムベレリマブ、GS-4224、GS-9716、GS-6451、AB680、エトルマデナント(AB928)、ドムバナリマブ、AB308、PY159、PY314、SRK-181、アキシカブタジンシロロイセル、及びブレクスカブタジンオートロイセルから選択される、項目122に記載の方法。
(項目125)
前記1つ以上の追加の治療薬の投与が、前記抗体の前記投与と同時である、項目122~124のいずれか一項に記載の方法。
(項目126)
前記1つ以上の追加の治療薬の投与が、前記抗体の前記投与の前又は後である、項目122~124のいずれか一項に記載の方法。
(項目127)
前記がんが、難治性がんであるか、又はチェックポイント阻害剤(CPI)療法に耐性がある、項目117~126のいずれか一項に記載の方法。
(項目128)
前記CPI療法が、抗PDL1抗体、抗CTLA4抗体、又は抗TIGIT抗体を含む、項目127に記載の方法。
(項目129)
前記抗PDL1抗体が、ペムブロリズマブ、ニボルマブ、アテゾリズマブ、アベルマブ、デュルバルマブ、セミプリマブ-rwlc、及びジムベレリマブから選択されるか、前記抗CLTA4抗体が、イピリムマブ若しくはトレメリムマブであるか、又は前記抗TIGIT抗体が、チラゴルマブ、ビボストリマブ、ドムバナリマブ、AB308、BMS-986207、及びデュルバルマブから選択される、項目128に記載の方法。
(項目130)
がんを治療するための、項目1~20若しくは78~115のいずれか一項に記載の単離された抗体又は項目28~43のいずれか一項に記載の融合タンパク質の、使用。
(項目131)
前記がんが、血液がん又は固形腫瘍である、項目130に記載の、使用。
(項目132)
前記がんが、CCR8を発現する、項目130又は131に記載の、使用。
(項目133)
前記がんが、T細胞成人急性リンパ球性白血病、T細胞小児急性リンパ球性白血病、リンパ芽球性リンパ腫、急性リンパ球性白血病、皮膚T細胞リンパ腫、T細胞急性リンパ球性白血病、成人T細胞白血病/リンパ腫、T細胞リンパ芽球性白血病/リンパ腫、又は未分化大細胞リンパ腫である、項目130~132のいずれか一項に記載の使用。
(項目134)
前記がんが、乳がん、結腸直腸がん、頭頸部がん、肺がん、卵巣がん、胃がん、胃腺がん、及び胸腺腫から選択される、項目130~132のいずれか一項に記載の使用。
(項目135)
前記対象に1つ以上の追加の治療薬を投与することをさらに含む、項目130~134のいずれか一項に記載の使用。
(項目136)
前記1つ以上の追加の治療薬の投与が、前記抗体の前記投与と同時である、項目135に記載の使用。
(項目137)
前記1つ以上の追加の治療薬の投与が、前記抗体の前記投与の前又は後である、項目135に記載の使用。
(項目138)
前記がんが、難治性がんであるか、又はチェックポイント阻害剤(CPI)療法に耐性がある、項目130~137のいずれか一項に記載の使用。
(項目139)
前記CPI療法が、抗PDL1抗体、抗CTLA4抗体、又は抗TIGIT抗体を含む、項目138に記載の使用。
(項目140)
前記抗PDL1抗体が、ペムブロリズマブ、ニボルマブ、アテゾリズマブ、アベルマブ、デュルバルマブ、セミプリマブ-rwlc、及びジムベレリマブから選択されるか、前記抗CLTA4抗体が、イピリムマブ若しくはトレメリムマブであるか、又は前記抗TIGIT抗体が、チラゴルマブ、ビボストリマブ、ドムバナリマブ、AB308、BMS-986207、及びデュルバルマブから選択される、項目139に記載の使用。
(項目141)
がんを治療するための、項目1~20若しくは78~115のいずれか一項に記載の単離された抗体又は項目28~43のいずれか一項に記載の融合タンパク質の使用。
(項目142)
前記がんが、血液がん又は固形腫瘍である、項目141に記載の単離された抗体又は融合タンパク質。
(項目143)
前記がんが、CCR8を発現する、項目141又は142に記載の単離された抗体又は融合タンパク質。
(項目144)
前記がんが、T細胞成人急性リンパ球性白血病、T細胞小児急性リンパ球性白血病、リンパ芽球性リンパ腫、急性リンパ球性白血病、皮膚T細胞リンパ腫、T細胞急性リンパ球性白血病、成人T細胞白血病/リンパ腫、T細胞リンパ芽球性白血病/リンパ腫、又は未分化大細胞リンパ腫である、項目141~143のいずれか一項に記載の単離された抗体又は融合タンパク質。
(項目145)
前記がんが、乳がん、結腸直腸がん、頭頸部がん、肺がん、卵巣がん、胃がん、胃腺がん、及び胸腺腫から選択される、項目141~143のいずれか一項に記載の単離された抗体又は融合タンパク質。
(項目146)
前記対象に1つ以上の追加の治療薬を投与することをさらに含む、項目141~145のいずれか一項に記載の単離された抗体又は融合タンパク質。
(項目147)
前記1つ以上の追加の治療薬の投与が、前記抗体の前記投与と同時である、項目146に記載の単離された抗体又は融合タンパク質。
(項目148)
前記1つ以上の追加の治療薬の投与が、前記抗体の前記投与の前又は後である、項目146に記載の単離された抗体又は融合タンパク質。
(項目149)
前記がんが、難治性がんであるか、又はチェックポイント阻害剤(CPI)療法に耐性がある、項目141~148のいずれか一項に記載の単離された抗体又は融合タンパク質。
(項目150)
難治性又はチェックポイント阻害剤(CPI)耐性がんを治療する方法であって、がんを有する対象に、項目1~20若しくは78~115のいずれか一項に記載の単離された抗体又は項目28~43のいずれか一項に記載の融合タンパク質を投与することを含み、前記対象が、化学療法又はCPI療法に応答することなく、前記化学療法又はCPI療法で以前に治療されている、方法。
(項目151)
前記CPI療法が、抗PDL1抗体、抗CTLA4抗体、又は抗TIGIT抗体を含む、項目150に記載の方法。
(項目152)
前記抗PDL1抗体が、ペムブロリズマブ、ニボルマブ、アテゾリズマブ、アベルマブ、デュルバルマブ、セミプリマブ-rwlc、及びジムベレリマブから選択されるか、前記抗CLTA4抗体が、イピリムマブ若しくはトレメリムマブであるか、又は前記抗TIGIT抗体が、チラゴルマブ、ビボストリマブ、ドムバナリマブ、AB308、BMS-986207、及びデュルバルマブから選択される、項目151に記載の方法。
(項目153)
前記がんが、血液がん又は固形がんである、項目150~152のいずれか一項に記載の方法。
(項目154)
前記がんが、CCR8を発現する、項目150~153のいずれか一項に記載の方法。
(項目155)
前記がんが、T細胞成人急性リンパ球性白血病、T細胞小児急性リンパ球性白血病、リンパ芽球性リンパ腫、急性リンパ球性白血病、皮膚T細胞リンパ腫、T細胞急性リンパ球性白血病、成人T細胞白血病/リンパ腫、T細胞リンパ芽球性白血病/リンパ腫、又は未分化大細胞リンパ腫である、項目150~154のいずれか一項に記載の方法。
(項目156)
前記がんが、乳がん、結腸直腸がん、頭頸部がん、肺がん、卵巣がん、胃がん、胃腺がん、及び胸腺腫から選択される、項目150~154のいずれか一項に記載の方法。
(項目157)
前記対象に1つ以上の追加の治療薬を投与することをさらに含む、項目150~156のいずれか一項に記載の方法。
(項目158)
前記1つ以上の追加の治療薬が、抗Trop-2抗体(例えば、サシツズマブゴビテカン、SKB-264、JS-108(DAC-002)、ダトポタマブデルキステカン、BAT-8003)、抗CD47抗体又はCD47遮断薬(例えば、マグロリマブ、DSP-107、AO-176、ALX-148、IBI-188、レムゾパルリマブ、TTI-621、TTI-622)、抗SIRPα抗体(例えば、GS-0189)、FLT3L-Fc融合タンパク質(例えば、GS-3583)、抗PD-1抗体(ペムブロリズマブ、ニボルマブ、ジムベレリマブ)、小分子PD-L1阻害剤(例えば、GS-4224)、抗PD-L1抗体(例えば、アテゾリズマブ)、小分子MCL1阻害剤(例えば、GS-9716)、小分子HPK1阻害剤(例えば、GS-6451)、HPK1分解剤(PROTAC、例えば、ARV-766)、小分子DGKa阻害剤、小分子CD73阻害剤(例えば、AB680)、抗CD73抗体(例えば、オレクルマブ)、デュアルA 2a /A 2b アデノシン受容体アンタゴニスト(例えば、エトルマデナント(AB928))、抗TIGIT抗体(例えば、チラゴルマブ、ビボストリマブ、ドムバナリマブ、AB308)、抗TREM1抗体(例えば、PY159)、抗TREM2抗体(例えば、PY314)、TGFβトラップ(例えば、ビントラフスプアルファ、AGEN-1423)、抗TGFβ1抗体(例えば、SRK-181)、及びCAR-T細胞療法(例えば、アキシカブタジンシロロイセル、ブレクスカブタジンオートロイセル、チサゲンレクロイセル)から選択される、項目157に記載の方法。
(項目159)
前記1つ以上の追加の治療薬が、サシツズマブゴビテカン-hziy、マグロリマブ、GS-0189、GS-3583、ジムベレリマブ、GS-4224、GS-9716、GS-6451、AB680、エトルマデナント(AB928)、ドムバナリマブ、AB308、PY159、PY314、SRK-181、アキシカブタジンシロロイセル、及びブレクスカブタジンオートロイセルから選択される、項目157に記載の方法。
(項目160)
前記1つ以上の追加の治療薬の投与が、前記抗体の前記投与と同時である、項目157~159のいずれか一項に記載の方法。
(項目161)
前記1つ以上の追加の治療薬の投与が、前記抗体の前記投与の前又は後である、項目157~159のいずれか一項に記載の方法。
Claims (161)
- ヒトCCR8に結合する単離された抗体であって、前記抗体が、
i)配列番号12のアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号13のアミノ酸配列を含むHCDR2、配列番号14のアミノ酸配列を含むHCDR3、配列番号15のアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号16のアミノ酸配列を含むLCDR2、及び配列番号17のアミノ酸配列を含むLCDR3、
ii)配列番号24のアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号25のアミノ酸配列を含むHCDR2、配列番号26のアミノ酸配列を含むHCDR3、配列番号27のアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号28のアミノ酸配列を含むLCDR2、及び配列番号29のアミノ酸配列を含むLCDR3、
iii)配列番号36のアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号37のアミノ酸配列を含むHCDR2、配列番号38のアミノ酸配列を含むHCDR3、配列番号39のアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号40のアミノ酸配列を含むLCDR2、及び配列番号41のアミノ酸配列を含むLCDR3、
iv)配列番号48のアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号49のアミノ酸配列を含むHCDR2、配列番号50のアミノ酸配列を含むHCDR3、配列番号51のアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号52のアミノ酸配列を含むLCDR2、及び配列番号53のアミノ酸配列を含むLCDR3、又は
v)配列番号60のアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号61、72、若しくは78のアミノ酸配列を含むHCDR2、配列番号62、73、若しくは79のアミノ酸配列を含むHCDR3、配列番号63のアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号64のアミノ酸配列を含むLCDR2、及び配列番号65のアミノ酸配列を含むLCDR3、又は
vi)配列番号84若しくは100のアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号85のアミノ酸配列を含むHCDR2、配列番号86のアミノ酸配列を含むHCDR3、配列番号87のアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号88のアミノ酸配列を含むLCDR2、及び配列番号89のアミノ酸配列を含むLCDR3を含む、単離された抗体。 - 前記抗体が、
i)配列番号60のアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号61、72、若しくは78のアミノ酸配列を含むHCDR2、配列番号62、73、若しくは79のアミノ酸配列を含むHCDR3、配列番号63のアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号64のアミノ酸配列を含むLCDR2、及び配列番号65のアミノ酸配列を含むLCDR3、又は
ii)配列番号84若しくは100のアミノ酸配列を含むHCDR1、配列番号85のアミノ酸配列を含むHCDR2、配列番号86のアミノ酸配列を含むHCDR3、配列番号87のアミノ酸配列を含むLCDR1、配列番号88のアミノ酸配列を含むLCDR2、及び配列番号89のアミノ酸配列を含むLCDR3を含む、請求項1に記載の単離された抗体。 - 前記抗体が、
i)配列番号68若しくは74のアミノ酸配列と少なくとも90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、若しくは99%同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域(VH)、及び配列番号69若しくは75のアミノ酸配列と少なくとも90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、若しくは99%同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域(VL)、又は
ii)配列番号92若しくは96のアミノ酸配列と少なくとも90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、若しくは99%同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域(VH)、及び配列番号93若しくは97のアミノ酸配列と少なくとも90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、若しくは99%同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域(VL)を含む、請求項2に記載の単離された抗体。 - 前記抗体が、
i)配列番号68若しくは74のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域(VH)、及び配列番号69若しくは75のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域(VL)、又は
ii)配列番号92若しくは96のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域(VH)、及び配列番号93若しくは97のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域(VL)を含む、請求項2又は3に記載の単離された抗体。 - 前記抗体が、モノクローナル抗体である、請求項1~4のいずれか一項に記載の単離された抗体。
- 前記抗体が、ヒト化抗体である、請求項1~5のいずれか一項に記載の単離された抗体。
- 前記抗体が、完全長抗体である、請求項1~6のいずれか一項に記載の単離された抗体。
- 前記抗体が、IgG1又はIgG3抗体である、請求項1~7のいずれか一項に記載の単離された抗体。
- 前記抗体が、
i)配列番号70若しくは76のアミノ酸配列と少なくとも90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、若しくは99%同一であるアミノ酸配列を含む重鎖(HC)、及び配列番号71若しくは77のアミノ酸配列と少なくとも90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、若しくは99%同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖(LC)、又は
ii)配列番号94若しくは98のアミノ酸配列と少なくとも90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、若しくは99%同一であるアミノ酸配列を含む重鎖(HC)、及び配列番号95若しくは99のアミノ酸配列と少なくとも90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、若しくは99%同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖(LC)を含む、請求項1~8のいずれか一項に記載の単離された抗体。 - 前記抗体が、
i)配列番号70若しくは76のアミノ酸配列を含む重鎖(HC)、及び配列番号71若しくは77のアミノ酸配列を含む軽鎖(LC)、又は
ii)配列番号94若しくは98のアミノ酸配列を含む重鎖(HC)、及び配列番号95若しくは99のアミノ酸配列を含む軽鎖(LC)を含む、請求項1~9のいずれか一項に記載の単離された抗体。 - 前記抗体が、細胞殺傷を増強する少なくとも1つの修飾を含む、請求項1~10のいずれか一項に記載の単離された抗体。
- 前記増強された細胞殺傷が、増強された抗体依存性細胞傷害性(ADCC)及び/又は補体依存性細胞傷害性(CDC)である、請求項11に記載の単離された抗体。
- 前記少なくとも1つの修飾が、アフコシル化である、請求項11又は12に記載の単離された抗体。
- 前記少なくとも1つの修飾が、L234、L235、G236、S239、F243、H268、D270、R292、S298、Y300、V305、K326、A330、I332、E333、K334、及びP396から選択される1つ以上の位置での1つ以上の重鎖定常領域変異である、請求項11又は12に記載の単離された抗体。
- 前記1つ以上の重鎖定常領域変異が、S239D、S239M、F243L、H268D、D270E、R292P、S298A、Y300L、V305I、K326D、A330L、A330M、I332E、E333A、K334A、K334E、及びP396Lから選択される1つ以上の変異である、請求項14に記載の単離された抗体。
- 前記1つ以上の重鎖定常領域変異が、F243L/R292P/Y300L/V305I/P396L、S239D/I332E、S239D/I332E/A330L、S298A/E333A/K334A、L234Y/L235Q/G236W/S239M/H268D/D270E/S298A、及びD270E/K326D/A330M/K334Eから選択される、請求項14に記載の単離された抗体。
- 前記少なくとも1つの修飾が、ガラクトシル化である、請求項11又は12に記載の単離された抗体。
- 前記抗体が、10nM未満、又は5nM未満、又は1nM未満、次いで500pM未満、又は250pM未満、又は100pM未満、又は75pM未満、又は50pM未満、又は25pM未満の親和性(KD)でヒトCCR8に結合する、請求項1~17のいずれか一項に記載の単離された抗体。
- 前記抗体が、10nM未満、又は5nM未満、又は1nM未満、又は500pM未満、又は250pM未満、又は100pM未満、又は75未満、又は50pM未満、又は25pM未満のオン細胞親和性(KD)でヒトCCR8に結合する、請求項1~18のいずれか一項に記載の単離された抗体。
- 前記親和性(KD)が、結合平衡排除アッセイ(すなわち、KinExA)によって決定される、請求項18又は19に記載の単離された抗体。
- 請求項1~20のいずれか一項に記載の抗体をコードする、単離された核酸。
- 請求項21に記載の単離された核酸を含む、ベクター。
- 請求項21に記載の核酸又は請求項22に記載のベクターを含む、宿主細胞。
- 請求項1~20のいずれか一項に記載の抗体を発現する、宿主細胞。
- アフコシル化抗体を産生するように操作される、請求項23又は24に記載の宿主細胞。
- CCR8に結合する抗体を産生する方法であって、前記抗体を発現するのに適した条件下で請求項23~25のいずれか一項に記載の宿主細胞を培養することを含む、方法。
- 前記抗体を単離することをさらに含む、請求項26に記載の方法。
- (a)CCL1若しくはその活性断片又はMC148若しくはその活性断片、及び(b)Fc領域を含む、融合タンパク質。
- 前記Fc領域が、IgG1又はIgG3 Fc領域である、請求項28に記載の融合タンパク質。
- 前記Fc領域が、配列番号4のアミノ酸配列を含む、請求項28又は29に記載の融合タンパク質。
- 前記Fc領域が、細胞殺傷を増強する少なくとも1つの修飾を含む、請求項28~30のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
- 前記増強された細胞殺傷が、増強された抗体依存性細胞傷害性(ADCC)及び/又は補体依存性細胞傷害性(CDC)である、請求項31に記載の融合タンパク質。
- 前記少なくとも1つの修飾が、アフコシル化である、請求項31又は32に記載の融合タンパク質。
- 前記少なくとも1つの修飾が、L234、L235、G236、S239、F243、H268、D270、R292、S298、Y300、V305、K326、A330、I332、E333、K334、及びP396から選択される1つ以上の位置での1つ以上のFc領域変異である、請求項31又は32に記載の融合タンパク質。
- 前記1つ以上のFc領域変異が、S239D、S239M、F243L、H268D、D270E、R292P、S298A、Y300L、V305I、K326D、A330L、A330M、I332E、E333A、K334A、K334E、及びP396Lから選択される1つ以上の変異である、請求項34に記載の融合タンパク質。
- 前記1つ以上のFc領域変異が、F243L/R292P/Y300L/V305I/P396L、S239D/I332E、S239D/I332E/A330L、S298A/E333A/K334A、L234Y/L235Q/G236W/S239M/H268D/D270E/S298A、及びD270E/K326D/A330M/K334Eから選択される、請求項34に記載の融合タンパク質。
- 前記少なくとも1つの修飾が、ガラクトシル化である、請求項31又は32に記載の融合タンパク質。
- 前記融合タンパク質が、CCL1又はその活性断片を含む、請求項28~37のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
- 前記CCL1又はその活性断片が、配列番号2のアミノ酸配列又は配列番号2のアミノ酸24~96を含む、請求項38に記載の融合タンパク質。
- 前記融合タンパク質が、配列番号1のアミノ酸配列又は配列番号1のアミノ酸24~316を含む、請求項38又は39に記載の融合タンパク質。
- 前記融合タンパク質が、MC148又はその活性断片を含む、請求項28~37のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
- 前記MC148又はその活性断片が、配列番号6のアミノ酸配列を含む、請求項41に記載の融合タンパク質。
- 前記融合タンパク質が、配列番号5のアミノ酸配列を含む、請求項41又は42に記載の融合タンパク質。
- 請求項28~43のいずれか一項に記載の融合タンパク質をコードする、単離された核酸。
- 請求項44に記載の単離された核酸を含む、ベクター。
- 請求項44に記載の核酸又は請求項45に記載のベクターを含む、宿主細胞。
- 請求項28~43のいずれか一項に記載の融合タンパク質を発現する、宿主細胞。
- アフコシル化抗体を産生するように操作される、請求項46又は47に記載の宿主細胞。
- 融合タンパク質を産生する方法であって、前記融合タンパク質を発現するのに適した条件下で請求項46~48のいずれか一項に記載の宿主細胞を培養することを含む、方法。
- 前記融合タンパク質を単離することをさらに含む、請求項49に記載の方法。
- がんを有する対象に、有効量の請求項1~20のいずれか一項に記載の抗体を投与することを含む、がんを治療する、方法。
- がんを有する対象に、有効量の請求項28~43のいずれか一項に記載の融合タンパク質を投与することを含む、がんを治療する、方法。
- 前記対象が、チェックポイント阻害剤(CPI)での治療を以前に受けたことがあり、任意選択的に、前記がんが、前記CPIに耐性があった、請求項51又は52に記載の方法。
- 前記がんが、腫瘍浸潤Treg細胞を含む、請求項51~53のいずれか一項に記載の方法。
- 前記がんが、CCR8を発現する細胞を含む、請求項51~53のいずれか一項に記載の方法。
- CCR8を発現する前記細胞が、Treg細胞である、請求項55に記載の方法。
- CCR8が、(決定された蛍光活性化細胞選別(FACS)及び/又はフローサイトメトリーとして)細胞当たり10,000コピー未満で前記Treg細胞の表面上に発現される、請求項56に記載の方法。
- 前記がんが、CCR8を発現する腫瘍細胞を含む、請求項51~57のいずれか一項に記載の方法。
- 前記がんが、乳がん、結腸直腸がん、頭頸部がん、肺がん、卵巣がん、胃がん、胃腺がん、及び胸腺腫から選択される、請求項51~58のいずれか一項に記載の方法。
- 前記がんが、難治性がんであるか、又はチェックポイント阻害剤(CPI)療法に耐性がある、請求項51~59のいずれか一項に記載の方法。
- 前記CPI療法が、抗PDL1抗体、抗CTLA4抗体、又は抗TIGIT抗体を含む、請求項60に記載の方法。
- 前記抗PDL1抗体が、ペムブロリズマブ、ニボルマブ、アテゾリズマブ、アベルマブ、デュルバルマブ、セミプリマブ-rwlc、及びジムベレリマブから選択されるか、前記抗CLTA4抗体が、イピリムマブ若しくはトレメリムマブであるか、又は前記抗TIGIT抗体が、チラゴルマブ、ビボストリマブ、ドムバナリマブ、AB308、BMS-986207、及びデュルバルマブから選択される、請求項61に記載の方法。
- 血液がんを有する対象に、有効量のヒトCCR8に結合する抗体を投与することを含む、血液がんを治療する、方法。
- 前記対象が、チェックポイント阻害剤(CPI)での治療を以前に受けたことがあり、任意選択的に、前記がんが、前記CPIに耐性があった、請求項63に記載の方法。
- 前記抗体が、CCL1のCCR8への結合を阻害する、請求項63又は64に記載の方法。
- 前記血液がんが、CCR8を発現する、請求項63~65のいずれか一項に記載の方法。
- 前記血液がんが、難治性がんであるか、又はチェックポイント阻害剤(CPI)療法に耐性がある、請求項63~66のいずれか一項に記載の方法。
- 前記CPI療法が、抗PDL1抗体、抗CTLA4抗体、又は抗TIGIT抗体を含む、請求項67に記載の方法。
- 前記抗PDL1抗体が、ペムブロリズマブ、ニボルマブ、アテゾリズマブ、アベルマブ、デュルバルマブ、セミプリマブ-rwlc、及びジムベレリマブから選択されるか、前記抗CLTA4抗体が、イピリムマブ若しくはトレメリムマブであるか、又は前記抗TIGIT抗体が、チラゴルマブ、ビボストリマブ、ドムバナリマブ、AB308、BMS-986207、及びデュルバルマブから選択される、請求項68に記載の方法。
- ヒトCCR8に結合する抗体での治療のための血液がんを有する対象を選択する方法であって、前記対象由来の試料におけるCCR8発現を検出することを含む、方法。
- 有効量のヒトCCR8に結合する抗体を投与することをさらに含む、請求項70に記載の方法。
- 前記ヒトCCR8に結合する前記抗体が、請求項1~20のいずれか一項に記載の抗体である、請求項63~71のいずれか一項に記載の方法。
- 血液がんを有する対象に、有効量の請求項28~43のいずれか一項に記載の融合タンパク質を投与することを含む、血液がんを治療する方法。
- (a)CCL1若しくはその活性断片又はMC148若しくはその活性断片、及び(b)Fc領域を含む融合タンパク質での治療のための血液がんを有する対象を選択する方法であって、前記対象由来の試料におけるCCR8発現を検出することを含む、方法。
- (a)CCL1若しくはその活性断片又はMC148若しくはその活性断片、及び(b)Fc領域を含む、有効量の融合タンパク質を投与することをさらに含む、請求項74に記載の方法。
- 前記融合タンパク質が、請求項28~43のいずれか一項に記載の融合タンパク質である、請求項75に記載の方法。
- 前記血液がんが、T細胞成人急性リンパ球性白血病、T細胞小児急性リンパ球性白血病、リンパ芽球性リンパ腫、急性リンパ球性白血病、皮膚T細胞リンパ腫、T細胞急性リンパ球性白血病、成人T細胞白血病/リンパ腫、T細胞リンパ芽球性白血病/リンパ腫、又は未分化大細胞リンパ腫である、請求項73~76のいずれか一項に記載の方法。
- ヒトCCR8に結合する単離された抗体であって、前記抗体が、配列番号86又は1、2、若しくは3つの変異を含む配列番号86のバリアントを含むHCDR3を含み、前記抗体が、ヒトCCR8に結合し、ADCC活性を有する、単離された抗体。
- 前記変異が、置換、挿入、又は欠失から選択される、請求項78に記載の単離された抗体。
- 前記抗体が、HCDR3中に少なくとも2つの置換を含む、請求項78又は79に記載の単離された抗体。
- 前記1、2、又は3つの変異が、配列番号86のアミノ酸1~4、6、7、又は12位のうちの少なくとも1つに位置する、請求項78~80のいずれか一項に記載の単離された抗体。
- 前記置換が、保存的置換である、請求項79~81のいずれか一項に記載の単離された抗体。
- 前記保存的置換が、配列番号86のアミノ酸1、4、又は12位にある、請求項82に記載の単離された抗体。
- 前記置換が、非保存的置換である、請求項79~81のいずれか一項に記載の単離された抗体。
- 前記非保存的置換が、配列番号86のアミノ酸7位にある、請求項84に記載の単離された抗体。
- 前記変異が、1つより多くの置換変異が存在する場合に保存的置換及び非保存的置換を含む、請求項79~81のいずれか一項に記載の単離された抗体。
- ヒトCCR8に結合する単離された抗体であって、前記抗体が、配列番号86と少なくとも80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、又は99%同一であるHCDR3を含み、前記抗体が、ヒトCCR8に結合し、ADCC活性を有する、単離された抗体。
- 前記HCDR3が、配列番号104~119のうちのいずれか1つから選択されるアミノ酸配列を含む、請求項78又は87に記載の単離された抗体。
- 前記HCDR3が、配列番号86及び配列番号104~119のうちのいずれか1つから選択されるアミノ酸配列を含む、請求項78~87のいずれか一項に記載の単離された抗体。
- 前記抗体が、配列番号84又は配列番号123を含むHCDR1を含む、請求項78~89のいずれか一項に記載の単離された抗体。
- 前記抗体が、配列番号85又は配列番号124を含むHCDR2を含む、請求項78~90のいずれか一項に記載の単離された抗体。
- 前記抗体が、配列番号87又は配列番号120を含むLCDR1を含む、請求項78~91のいずれか一項に記載の単離された抗体。
- 前記抗体が、配列番号88又は配列番号121を含むLCDR2を含む、請求項78~92のいずれか一項に記載の単離された抗体。
- 前記抗体が、配列番号89又は配列番号122を含むLCDR3を含む、請求項78~93のいずれか一項に記載の単離された抗体。
- 前記抗体が、配列番号80、92、及び96のうちのいずれか1つのアミノ酸配列と少なくとも90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、又は99%同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域(VH)、並びに配列番号81、93、及び97のうちのいずれか1つのアミノ酸配列と少なくとも90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、又は99%同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域(VL)を含む、請求項78~94のいずれか一項に記載の単離された抗体。
- 前記抗体が、配列番号82、90、94、及び98のうちのいずれか1つのアミノ酸配列と少なくとも90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、又は99%同一である重鎖、並びに配列番号83、91、95、及び99のうちのいずれか1つのアミノ酸配列と少なくとも90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、又は99%同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、請求項78~95のいずれか一項に記載の単離された抗体。
- ADCC活性が、ADCCレポーターの作用の機構(MOA)ベースのバイオアッセイによって測定された、200、175、150、125、100、75、50、25、20、15、10、9、8、7、6、5、4、3、2、又は1ng/ml未満のEC50値を含む、請求項78~96のいずれか一項に記載の単離された抗体。
- 前記ADCC活性が、7-B16抗体よりも強力である、請求項78~97のいずれか一項に記載の単離された抗体。
- 前記抗体が、7-B16抗体以下である、ヒトCCR8に対するKDを有する、請求項78~98のいずれか一項に記載の単離された抗体。
- 前記抗体が、7-B16抗体以下である、ヒトCCR8に対するオン細胞KDを有する、請求項78~99のいずれか一項に記載の単離された抗体。
- 前記KDが、結合平衡排除アッセイ(すなわち、KinExA)によって決定される、請求項99又は100に記載の単離された抗体。
- 前記抗体が、細胞殺傷を増強する少なくとも1つの修飾を含む、請求項78~101のいずれか一項に記載の単離された抗体。
- 前記増強された細胞殺傷が、増強された抗体依存性細胞傷害性(ADCC)及び/又は補体依存性細胞傷害性(CDC)である、請求項102に記載の単離された抗体。
- 前記少なくとも1つの修飾が、アフコシル化である、請求項102又は103に記載の単離された抗体。
- 前記少なくとも1つの修飾が、L234、L235、G236、S239、F243、H268、D270、R292、S298、Y300、V305、K326、A330、I332、E333、K334、及びP396から選択される1つ以上の位置での1つ以上の重鎖定常領域変異である、請求項102又は103に記載の単離された抗体。
- 前記1つ以上の重鎖定常領域変異が、S239D、S239M、F243L、H268D、D270E、R292P、S298A、Y300L、V305I、K326D、A330L、A330M、I332E、E333A、K334A、K334E、及びP396Lから選択される1つ以上の変異である、請求項105に記載の単離された抗体。
- 前記1つ以上の重鎖定常領域変異が、F243L/R292P/Y300L/V305I/P396L、S239D/I332E、S239D/I332E/A330L、S298A/E333A/K334A、L234Y/L235Q/G236W/S239M/H268D/D270E/S298A、及びD270E/K326D/A330M/K334Eから選択される、請求項105に記載の単離された抗体。
- 前記少なくとも1つの修飾が、ガラクトシル化である、請求項96又は97に記載の単離された抗体。
- 前記抗体が、10nM未満、又は5nM未満、又は1nM未満、又は500pM未満、又は250pM未満、又は100pM未満、又は75pM未満、又は50pM未満、又は25pM未満の親和性(KD)でヒトCCR8に結合する、請求項78~108のいずれか一項に記載の単離された抗体。
- 前記抗体が、10nM未満、又は5nM未満、又は1nM未満、又は500pM未満、又は250pM未満、又は100pM未満、又は75未満、又は50pM未満、又は25pM未満のオン細胞親和性(KD)でヒトCCR8に結合する、請求項78~109のいずれか一項に記載の単離された抗体。
- 前記親和性(KD)が、結合平衡排除アッセイ(すなわち、KinExA)によって決定される、請求項109又は110に記載の単離された抗体。
- 前記抗体が、モノクローナル抗体である、請求項78~111のいずれか一項に記載の単離された抗体。
- 前記抗体が、ヒト抗体又はヒト化抗体である、請求項78~112のいずれか一項に記載の単離された抗体。
- 前記抗体が、完全長抗体である、請求項78~113のいずれか一項に記載の単離された抗体。
- 前記抗体が、IgG1又はIgG3抗体である、請求項78~114のいずれか一項に記載の単離された抗体。
- 請求項78~115のいずれか一項に記載の抗体をコードする、核酸。
- がんを有する対象に、請求項78~115のいずれか一項に記載の抗体を投与することを含む、がんを治療する、方法。
- 前記がんが、血液がん又は固形がんである、請求項117に記載の方法。
- 前記がんが、CCR8を発現する、請求項117又は118に記載の方法。
- 前記がんが、T細胞成人急性リンパ球性白血病、T細胞小児急性リンパ球性白血病、リンパ芽球性リンパ腫、急性リンパ球性白血病、皮膚T細胞リンパ腫、T細胞急性リンパ球性白血病、成人T細胞白血病/リンパ腫、T細胞リンパ芽球性白血病/リンパ腫、又は未分化大細胞リンパ腫である、請求項117~119のいずれか一項に記載の方法。
- 前記がんが、乳がん、結腸直腸がん、頭頸部がん、肺がん、卵巣がん、胃がん、胃腺がん、及び胸腺腫から選択される、請求項117~119のいずれか一項に記載の方法。
- 前記対象に1つ以上の追加の治療薬を投与することをさらに含む、請求項117~121のいずれか一項に記載の方法。
- 前記1つ以上の追加の治療薬が、抗Trop-2抗体(例えば、サシツズマブゴビテカン、SKB-264、JS-108(DAC-002)、ダトポタマブデルキステカン、BAT-8003)、抗CD47抗体又はCD47遮断薬(例えば、マグロリマブ、DSP-107、AO-176、ALX-148、IBI-188、レムゾパルリマブ、TTI-621、TTI-622)、抗SIRPα抗体(例えば、GS-0189)、FLT3L-Fc融合タンパク質(例えば、GS-3583)、抗PD-1抗体(ペムブロリズマブ、ニボルマブ、ジムベレリマブ)、小分子PD-L1阻害剤(例えば、GS-4224)、抗PD-L1抗体(例えば、アテゾリズマブ)、小分子MCL1阻害剤(例えば、GS-9716)、小分子HPK1阻害剤(例えば、GS-6451)、HPK1分解剤(PROTAC、例えば、ARV-766)、小分子DGKa阻害剤、小分子CD73阻害剤(例えば、AB680)、抗CD73抗体(例えば、オレクルマブ)、デュアルA2a/A2bアデノシン受容体アンタゴニスト(例えば、エトルマデナント(AB928))、抗TIGIT抗体(例えば、チラゴルマブ、ビボストリマブ、ドムバナリマブ、AB308)、抗TREM1抗体(例えば、PY159)、抗TREM2抗体(例えば、PY314)、TGFβトラップ(例えば、ビントラフスプアルファ、AGEN-1423)、抗TGFβ1抗体(例えば、SRK-181)、及びCAR-T細胞療法(例えば、アキシカブタジンシロロイセル、ブレクスカブタジンオートロイセル、チサゲンレクロイセル)から選択される、請求項122に記載の方法。
- 前記1つ以上の追加の治療薬が、サシツズマブゴビテカン-hziy、マグロリマブ、GS-0189、GS-3583、ジムベレリマブ、GS-4224、GS-9716、GS-6451、AB680、エトルマデナント(AB928)、ドムバナリマブ、AB308、PY159、PY314、SRK-181、アキシカブタジンシロロイセル、及びブレクスカブタジンオートロイセルから選択される、請求項122に記載の方法。
- 前記1つ以上の追加の治療薬の投与が、前記抗体の前記投与と同時である、請求項122~124のいずれか一項に記載の方法。
- 前記1つ以上の追加の治療薬の投与が、前記抗体の前記投与の前又は後である、請求項122~124のいずれか一項に記載の方法。
- 前記がんが、難治性がんであるか、又はチェックポイント阻害剤(CPI)療法に耐性がある、請求項117~126のいずれか一項に記載の方法。
- 前記CPI療法が、抗PDL1抗体、抗CTLA4抗体、又は抗TIGIT抗体を含む、請求項127に記載の方法。
- 前記抗PDL1抗体が、ペムブロリズマブ、ニボルマブ、アテゾリズマブ、アベルマブ、デュルバルマブ、セミプリマブ-rwlc、及びジムベレリマブから選択されるか、前記抗CLTA4抗体が、イピリムマブ若しくはトレメリムマブであるか、又は前記抗TIGIT抗体が、チラゴルマブ、ビボストリマブ、ドムバナリマブ、AB308、BMS-986207、及びデュルバルマブから選択される、請求項128に記載の方法。
- がんを治療するための、請求項1~20若しくは78~115のいずれか一項に記載の単離された抗体又は請求項28~43のいずれか一項に記載の融合タンパク質の、使用。
- 前記がんが、血液がん又は固形腫瘍である、請求項130に記載の、使用。
- 前記がんが、CCR8を発現する、請求項130又は131に記載の、使用。
- 前記がんが、T細胞成人急性リンパ球性白血病、T細胞小児急性リンパ球性白血病、リンパ芽球性リンパ腫、急性リンパ球性白血病、皮膚T細胞リンパ腫、T細胞急性リンパ球性白血病、成人T細胞白血病/リンパ腫、T細胞リンパ芽球性白血病/リンパ腫、又は未分化大細胞リンパ腫である、請求項130~132のいずれか一項に記載の使用。
- 前記がんが、乳がん、結腸直腸がん、頭頸部がん、肺がん、卵巣がん、胃がん、胃腺がん、及び胸腺腫から選択される、請求項130~132のいずれか一項に記載の使用。
- 前記対象に1つ以上の追加の治療薬を投与することをさらに含む、請求項130~134のいずれか一項に記載の使用。
- 前記1つ以上の追加の治療薬の投与が、前記抗体の前記投与と同時である、請求項135に記載の使用。
- 前記1つ以上の追加の治療薬の投与が、前記抗体の前記投与の前又は後である、請求項135に記載の使用。
- 前記がんが、難治性がんであるか、又はチェックポイント阻害剤(CPI)療法に耐性がある、請求項130~137のいずれか一項に記載の使用。
- 前記CPI療法が、抗PDL1抗体、抗CTLA4抗体、又は抗TIGIT抗体を含む、請求項138に記載の使用。
- 前記抗PDL1抗体が、ペムブロリズマブ、ニボルマブ、アテゾリズマブ、アベルマブ、デュルバルマブ、セミプリマブ-rwlc、及びジムベレリマブから選択されるか、前記抗CLTA4抗体が、イピリムマブ若しくはトレメリムマブであるか、又は前記抗TIGIT抗体が、チラゴルマブ、ビボストリマブ、ドムバナリマブ、AB308、BMS-986207、及びデュルバルマブから選択される、請求項139に記載の使用。
- がんを治療するための、請求項1~20若しくは78~115のいずれか一項に記載の単離された抗体又は請求項28~43のいずれか一項に記載の融合タンパク質の使用。
- 前記がんが、血液がん又は固形腫瘍である、請求項141に記載の単離された抗体又は融合タンパク質。
- 前記がんが、CCR8を発現する、請求項141又は142に記載の単離された抗体又は融合タンパク質。
- 前記がんが、T細胞成人急性リンパ球性白血病、T細胞小児急性リンパ球性白血病、リンパ芽球性リンパ腫、急性リンパ球性白血病、皮膚T細胞リンパ腫、T細胞急性リンパ球性白血病、成人T細胞白血病/リンパ腫、T細胞リンパ芽球性白血病/リンパ腫、又は未分化大細胞リンパ腫である、請求項141~143のいずれか一項に記載の単離された抗体又は融合タンパク質。
- 前記がんが、乳がん、結腸直腸がん、頭頸部がん、肺がん、卵巣がん、胃がん、胃腺がん、及び胸腺腫から選択される、請求項141~143のいずれか一項に記載の単離された抗体又は融合タンパク質。
- 前記対象に1つ以上の追加の治療薬を投与することをさらに含む、請求項141~145のいずれか一項に記載の単離された抗体又は融合タンパク質。
- 前記1つ以上の追加の治療薬の投与が、前記抗体の前記投与と同時である、請求項146に記載の単離された抗体又は融合タンパク質。
- 前記1つ以上の追加の治療薬の投与が、前記抗体の前記投与の前又は後である、請求項146に記載の単離された抗体又は融合タンパク質。
- 前記がんが、難治性がんであるか、又はチェックポイント阻害剤(CPI)療法に耐性がある、請求項141~148のいずれか一項に記載の単離された抗体又は融合タンパク質。
- 難治性又はチェックポイント阻害剤(CPI)耐性がんを治療する方法であって、がんを有する対象に、請求項1~20若しくは78~115のいずれか一項に記載の単離された抗体又は請求項28~43のいずれか一項に記載の融合タンパク質を投与することを含み、前記対象が、化学療法又はCPI療法に応答することなく、前記化学療法又はCPI療法で以前に治療されている、方法。
- 前記CPI療法が、抗PDL1抗体、抗CTLA4抗体、又は抗TIGIT抗体を含む、請求項150に記載の方法。
- 前記抗PDL1抗体が、ペムブロリズマブ、ニボルマブ、アテゾリズマブ、アベルマブ、デュルバルマブ、セミプリマブ-rwlc、及びジムベレリマブから選択されるか、前記抗CLTA4抗体が、イピリムマブ若しくはトレメリムマブであるか、又は前記抗TIGIT抗体が、チラゴルマブ、ビボストリマブ、ドムバナリマブ、AB308、BMS-986207、及びデュルバルマブから選択される、請求項151に記載の方法。
- 前記がんが、血液がん又は固形がんである、請求項150~152のいずれか一項に記載の方法。
- 前記がんが、CCR8を発現する、請求項150~153のいずれか一項に記載の方法。
- 前記がんが、T細胞成人急性リンパ球性白血病、T細胞小児急性リンパ球性白血病、リンパ芽球性リンパ腫、急性リンパ球性白血病、皮膚T細胞リンパ腫、T細胞急性リンパ球性白血病、成人T細胞白血病/リンパ腫、T細胞リンパ芽球性白血病/リンパ腫、又は未分化大細胞リンパ腫である、請求項150~154のいずれか一項に記載の方法。
- 前記がんが、乳がん、結腸直腸がん、頭頸部がん、肺がん、卵巣がん、胃がん、胃腺がん、及び胸腺腫から選択される、請求項150~154のいずれか一項に記載の方法。
- 前記対象に1つ以上の追加の治療薬を投与することをさらに含む、請求項150~156のいずれか一項に記載の方法。
- 前記1つ以上の追加の治療薬が、抗Trop-2抗体(例えば、サシツズマブゴビテカン、SKB-264、JS-108(DAC-002)、ダトポタマブデルキステカン、BAT-8003)、抗CD47抗体又はCD47遮断薬(例えば、マグロリマブ、DSP-107、AO-176、ALX-148、IBI-188、レムゾパルリマブ、TTI-621、TTI-622)、抗SIRPα抗体(例えば、GS-0189)、FLT3L-Fc融合タンパク質(例えば、GS-3583)、抗PD-1抗体(ペムブロリズマブ、ニボルマブ、ジムベレリマブ)、小分子PD-L1阻害剤(例えば、GS-4224)、抗PD-L1抗体(例えば、アテゾリズマブ)、小分子MCL1阻害剤(例えば、GS-9716)、小分子HPK1阻害剤(例えば、GS-6451)、HPK1分解剤(PROTAC、例えば、ARV-766)、小分子DGKa阻害剤、小分子CD73阻害剤(例えば、AB680)、抗CD73抗体(例えば、オレクルマブ)、デュアルA2a/A2bアデノシン受容体アンタゴニスト(例えば、エトルマデナント(AB928))、抗TIGIT抗体(例えば、チラゴルマブ、ビボストリマブ、ドムバナリマブ、AB308)、抗TREM1抗体(例えば、PY159)、抗TREM2抗体(例えば、PY314)、TGFβトラップ(例えば、ビントラフスプアルファ、AGEN-1423)、抗TGFβ1抗体(例えば、SRK-181)、及びCAR-T細胞療法(例えば、アキシカブタジンシロロイセル、ブレクスカブタジンオートロイセル、チサゲンレクロイセル)から選択される、請求項157に記載の方法。
- 前記1つ以上の追加の治療薬が、サシツズマブゴビテカン-hziy、マグロリマブ、GS-0189、GS-3583、ジムベレリマブ、GS-4224、GS-9716、GS-6451、AB680、エトルマデナント(AB928)、ドムバナリマブ、AB308、PY159、PY314、SRK-181、アキシカブタジンシロロイセル、及びブレクスカブタジンオートロイセルから選択される、請求項157に記載の方法。
- 前記1つ以上の追加の治療薬の投与が、前記抗体の前記投与と同時である、請求項157~159のいずれか一項に記載の方法。
- 前記1つ以上の追加の治療薬の投与が、前記抗体の前記投与の前又は後である、請求項157~159のいずれか一項に記載の方法。
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US5120764A (en) | 1988-11-01 | 1992-06-09 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Inhibitors of lysyl oxidase |
US4997854A (en) | 1989-08-25 | 1991-03-05 | Trustees Of Boston University | Anti-fibrotic agents and methods for inhibiting the activity of lysyl oxidase in-situ using adjacently positioned diamine analogue substrates |
US6075181A (en) | 1990-01-12 | 2000-06-13 | Abgenix, Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
US6150584A (en) | 1990-01-12 | 2000-11-21 | Abgenix, Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
US20030125519A1 (en) | 1990-08-27 | 2003-07-03 | Peter Besmer | Ligand for the c-kit receptor and methods of use thereof |
US5770429A (en) | 1990-08-29 | 1998-06-23 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
ES2113940T3 (es) | 1990-12-03 | 1998-05-16 | Genentech Inc | Metodo de enriquecimiento para variantes de proteinas con propiedades de union alteradas. |
US6319494B1 (en) | 1990-12-14 | 2001-11-20 | Cell Genesys, Inc. | Chimeric chains for receptor-associated signal transduction pathways |
DE4205148A1 (de) | 1991-05-25 | 1993-01-21 | Boehringer Mannheim Gmbh | Monoklonale antikoerper gegen c-kit |
LU91067I2 (fr) | 1991-06-14 | 2004-04-02 | Genentech Inc | Trastuzumab et ses variantes et dérivés immuno chimiques y compris les immotoxines |
IL104570A0 (en) | 1992-03-18 | 1993-05-13 | Yeda Res & Dev | Chimeric genes and cells transformed therewith |
WO1997027873A1 (en) | 1996-01-30 | 1997-08-07 | Brigham & Women's Hospital, Inc. | Antibodies for modulating cd47-mediated neutrophil transmigration |
GB9603256D0 (en) | 1996-02-16 | 1996-04-17 | Wellcome Found | Antibodies |
PT994903E (pt) | 1997-06-24 | 2005-10-31 | Genentech Inc | Metodos e composicoes para glicoproteinas galactosiladas |
US6342220B1 (en) | 1997-08-25 | 2002-01-29 | Genentech, Inc. | Agonist antibodies |
AU759779B2 (en) | 1997-10-31 | 2003-05-01 | Genentech Inc. | Methods and compositions comprising glycoprotein glycoforms |
ZA9810371B (en) | 1997-11-13 | 1999-08-30 | Schering Corp | Th2 cell depletion; compositions; methods. |
US6610833B1 (en) | 1997-11-24 | 2003-08-26 | The Institute For Human Genetics And Biochemistry | Monoclonal human natural antibodies |
BR9813365A (pt) | 1997-12-05 | 2004-06-15 | Scripps Research Inst | Método para produção e humanização de um anticorpo monoclonal de rato |
CA2226962A1 (en) | 1998-02-16 | 1999-08-16 | Marie Sarfati | Use of binding agents to cd47 and its ligands in the treatment or the prophylaxis of various inflammatory, autoimmune and allergic diseases and in the treatment of graft rejection |
JP2002510481A (ja) | 1998-04-02 | 2002-04-09 | ジェネンテック・インコーポレーテッド | 抗体変異体及びその断片 |
US6194551B1 (en) | 1998-04-02 | 2001-02-27 | Genentech, Inc. | Polypeptide variants |
ATE458007T1 (de) | 1998-04-20 | 2010-03-15 | Glycart Biotechnology Ag | Glykosylierungs-engineering von antikörpern zur verbesserung der antikörperabhängigen zellvermittelten zytotoxizität |
US6737056B1 (en) | 1999-01-15 | 2004-05-18 | Genentech, Inc. | Polypeptide variants with altered effector function |
EP2264166B1 (en) | 1999-04-09 | 2016-03-23 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Method for controlling the activity of immunologically functional molecule |
US7504256B1 (en) | 1999-10-19 | 2009-03-17 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Process for producing polypeptide |
AU1701001A (en) | 1999-11-30 | 2001-06-12 | Eberhard-Karls-Universitat Tubingen Universitatsklinikum | Antibodies against signal regulator proteins |
US20030180714A1 (en) | 1999-12-15 | 2003-09-25 | Genentech, Inc. | Shotgun scanning |
DK2314686T4 (da) | 2000-10-06 | 2023-08-21 | Kyowa Kirin Co Ltd | Celler, der danner antistofsammensætninger |
US6946292B2 (en) | 2000-10-06 | 2005-09-20 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Cells producing antibody compositions with increased antibody dependent cytotoxic activity |
US7064191B2 (en) | 2000-10-06 | 2006-06-20 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Process for purifying antibody |
US6596541B2 (en) | 2000-10-31 | 2003-07-22 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods of modifying eukaryotic cells |
KR100857943B1 (ko) | 2000-11-30 | 2008-09-09 | 메다렉스, 인코포레이티드 | 인간 항체의 제조를 위한 형질전환 트랜스염색체 설치류 |
US7282556B2 (en) | 2001-05-15 | 2007-10-16 | Emory University | Polynucleotides and polypeptides relating to the modulation of SIRPα-CD47 |
WO2003011878A2 (en) | 2001-08-03 | 2003-02-13 | Glycart Biotechnology Ag | Antibody glycosylation variants having increased antibody-dependent cellular cytotoxicity |
FR2828206B1 (fr) | 2001-08-03 | 2004-09-24 | Centre Nat Rech Scient | Utilisation d'inhibiteurs des lysyl oxydases pour la culture cellulaire et le genie tissulaire |
WO2003035835A2 (en) | 2001-10-25 | 2003-05-01 | Genentech, Inc. | Glycoprotein compositions |
US20040093621A1 (en) | 2001-12-25 | 2004-05-13 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd | Antibody composition which specifically binds to CD20 |
EP1502603A4 (en) | 2002-04-09 | 2006-12-13 | Kyowa Hakko Kogyo Kk | AN ANTIBODY COMPOSITION CONTAINING MEDICAMENT FOR PATIENTS WITH Fc gamma RIIIa POLYMORPHISM |
CA2481656A1 (en) | 2002-04-09 | 2003-10-16 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Cells in which activity of the protein involved in transportation of gdp-fucose is reduced or lost |
US20040110704A1 (en) | 2002-04-09 | 2004-06-10 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Cells of which genome is modified |
US7691568B2 (en) | 2002-04-09 | 2010-04-06 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd | Antibody composition-containing medicament |
AU2003236018A1 (en) | 2002-04-09 | 2003-10-20 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | METHOD OF ENHANCING ACTIVITY OF ANTIBODY COMPOSITION OF BINDING TO FcGamma RECEPTOR IIIa |
US20040132140A1 (en) | 2002-04-09 | 2004-07-08 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Production process for antibody composition |
WO2003102157A2 (en) | 2002-06-03 | 2003-12-11 | Genentech, Inc. | Synthetic antibody phage libraries |
US7217797B2 (en) | 2002-10-15 | 2007-05-15 | Pdl Biopharma, Inc. | Alteration of FcRn binding affinities or serum half-lives of antibodies by mutagenesis |
CN103833854B (zh) | 2002-12-16 | 2017-12-12 | 健泰科生物技术公司 | 免疫球蛋白变体及其用途 |
WO2004065416A2 (en) | 2003-01-16 | 2004-08-05 | Genentech, Inc. | Synthetic antibody phage libraries |
JPWO2004080462A1 (ja) | 2003-03-10 | 2006-06-08 | エーザイ株式会社 | c−Kitキナーゼ阻害剤 |
JP5010917B2 (ja) | 2003-08-29 | 2012-08-29 | エグゼリクシス, インコーポレイテッド | c−Kit調節因子および使用方法 |
CA2542046A1 (en) | 2003-10-08 | 2005-04-21 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Fused protein composition |
CA2542125A1 (en) | 2003-10-09 | 2005-04-21 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Process for producing antibody composition by using rna inhibiting the function of .alpha.1,6-fucosyltransferase |
HUE033349T2 (en) | 2003-10-22 | 2017-11-28 | Keck Graduate Inst | Procedures for the Synthesis of Heteromultimer Polypeptides in Yeast Using an Hagloid Mating Strategy |
SI2380911T1 (en) | 2003-11-05 | 2018-07-31 | Roche Glycart Ag | ANTIGEN-RELATED PATIENTS WITH INCREASED ATTENTION ON THE RECEPTOR FC AND EFFECTORAL FUNCTION |
US8101719B2 (en) | 2003-11-11 | 2012-01-24 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Humanized anti-CD47 antibody |
WO2005053742A1 (ja) | 2003-12-04 | 2005-06-16 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | 抗体組成物を含有する医薬 |
ES2527292T3 (es) | 2004-03-31 | 2015-01-22 | Genentech, Inc. | Anticuerpos anti-TGF-beta humanizados |
US7785903B2 (en) | 2004-04-09 | 2010-08-31 | Genentech, Inc. | Variable domain library and uses |
PL3153514T3 (pl) | 2004-05-13 | 2022-01-10 | Icos Corporation | Chinazolinony jako inhibitory ludzkiej 3-kinazy fosfatydyloinozytolowej delta |
WO2005113595A2 (en) | 2004-05-19 | 2005-12-01 | Avidex Ltd | High affinity ny-eso t cell receptor |
CA2570817A1 (en) | 2004-06-17 | 2006-01-26 | Plexxikon, Inc. | Azaindoles modulating c-kit activity and uses therefor |
WO2006031221A1 (en) | 2004-09-13 | 2006-03-23 | Government Of The United States Of America, Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Compositions comprising t cell receptors and methods of use thereof |
CA2591724C (en) | 2004-12-17 | 2014-08-05 | Merck Frosst Canada Ltd. | 2-(phenyl or heterocyclic)-1h-phenantrho[9,10-d]imidazoles as mpges-1 inhibitors |
US7442716B2 (en) | 2004-12-17 | 2008-10-28 | Merck Frosst Canada Ltd. | 2-(phenyl or heterocyclic)-1H-phenantrho[9,10-d]imidazoles as mPGES-1 inhibitors |
US20080286834A1 (en) | 2005-01-27 | 2008-11-20 | Robert Forgan Halenbeck | Leader Sequences For Directing Secretion of Polypeptides and Methods For Production Thereof |
US20090142345A1 (en) | 2005-03-15 | 2009-06-04 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Prophylactic/therapeutic agent for cancer |
CA2608540A1 (en) | 2005-05-18 | 2006-11-23 | Wyeth | 3-cyanoquinoline inhibitors of tpl2 kinase and methods of making and using the same |
AU2006247315A1 (en) | 2005-05-18 | 2006-11-23 | Wyeth | 4, 6-diamino-[1,7] naphthyridine-3-carbonitrile inhibitors of Tpl2 kinase and methods of making and using the same |
US7923538B2 (en) | 2005-07-22 | 2011-04-12 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd | Recombinant antibody composition |
TWI382019B (zh) | 2005-08-19 | 2013-01-11 | Array Biopharma Inc | 作為類鐸受體(toll-like receptor)調節劑之胺基二氮雜呯 |
TW201402124A (zh) | 2005-08-19 | 2014-01-16 | Array Biopharma Inc | 作為類鐸受體(toll-like receptor)調節劑之8-經取代苯并氮雜呯 |
US8003770B2 (en) | 2005-09-13 | 2011-08-23 | Mie University | T-cell receptor and nucleic acid encoding the receptor |
WO2007044756A2 (en) | 2005-10-11 | 2007-04-19 | Icos Corporation | Monoclonal antibodies recognizing human ccr8 |
WO2007056441A2 (en) | 2005-11-07 | 2007-05-18 | Genentech, Inc. | Binding polypeptides with diversified and consensus vh/vl hypervariable sequences |
WO2007064919A2 (en) | 2005-12-02 | 2007-06-07 | Genentech, Inc. | Binding polypeptides with restricted diversity sequences |
KR100788161B1 (ko) | 2006-01-06 | 2007-12-21 | (주)아모레퍼시픽 | 벤즈이미다졸 아민 유도체 또는 아미노퀴놀린 유도체를 함유하는 피부 미백용 조성물 |
TW200740776A (en) | 2006-02-06 | 2007-11-01 | Osi Pharm Inc | N-phenylbenzotriazolyl c-kit inhibitors |
TWI395754B (zh) | 2006-04-24 | 2013-05-11 | Amgen Inc | 人類化之c-kit抗體 |
EP2019675A4 (en) | 2006-05-02 | 2011-03-02 | Merck Frosst Canada Ltd | METHODS FOR TREATING OR PREVENTING NEOPLASIA |
CA2651567A1 (en) | 2006-05-09 | 2007-11-22 | Genentech, Inc. | Binding polypeptides with optimized scaffolds |
EP2027151A2 (en) | 2006-05-15 | 2009-02-25 | Viral Logic Systems Technology Corp. | Cd47 related compositions and methods for treating immunological diseases and disorders |
DK2463294T3 (en) | 2006-05-22 | 2017-01-16 | Univ California | Compositions and Methods for Delivery of Nitric Oxide |
ITMI20061053A1 (it) | 2006-05-30 | 2007-11-30 | Manuli Rubber Ind Spa | Raccordo per tubi flessibili per applicazioni oleodinamiche,industriali e aria condizionata,avente caratteristiche di tenuta migliorate. |
US20090281115A1 (en) | 2006-06-30 | 2009-11-12 | Board of Regents, The University of Texas System, a Texas University | Inhibitors of c-kit and uses thereof |
WO2008073160A2 (en) | 2006-08-17 | 2008-06-19 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Methods for converting or inducing protective immunity |
DE102006058450A1 (de) | 2006-12-12 | 2008-06-19 | Eberhard-Karls-Universität Tübingen | Zubereitungen zur Hemmung der Prostaglandin E2 Synthese |
US20080226635A1 (en) | 2006-12-22 | 2008-09-18 | Hans Koll | Antibodies against insulin-like growth factor I receptor and uses thereof |
ES2538990T3 (es) | 2007-01-24 | 2015-06-25 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Composición de anticuerpo genéticamente recombinante que tiene una actividad efectora mejorada |
CN100592373C (zh) | 2007-05-25 | 2010-02-24 | 群康科技(深圳)有限公司 | 液晶显示面板驱动装置及其驱动方法 |
CN101784548B (zh) | 2007-06-29 | 2013-07-17 | 吉里德科学公司 | 嘌呤衍生物及其作为toll样受体7的调节剂的用途 |
HUE025283T2 (en) | 2007-08-02 | 2016-03-29 | Gilead Biologics Inc | LOX and LOX2 inhibitors and their use |
CN103242444A (zh) | 2007-10-11 | 2013-08-14 | 大学健康网络 | 调节SIRPα-CD47相互作用以增加造血干细胞植入和用于此的化合物 |
TW200930369A (en) | 2007-11-15 | 2009-07-16 | Astrazeneca Ab | Bis-(sulfonylamino) derivatives in therapy |
TW200930368A (en) | 2007-11-15 | 2009-07-16 | Astrazeneca Ab | Bis-(sulfonylamino) derivatives in therapy |
US20090163586A1 (en) | 2007-12-20 | 2009-06-25 | Astrazeneca Ab | Bis-(Sulfonylamino) Derivatives in Therapy 205 |
WO2009103778A1 (en) | 2008-02-19 | 2009-08-27 | Novasaid Ab | Compounds and methods |
WO2009117987A2 (de) | 2008-03-26 | 2009-10-01 | Universität Tübingen | Verwendung von boswelliasäuren und synthetischen boswelliasäurederivaten zur hemmung der mikrosomalen prostaglandin e2 synthase und des cathepsin g |
WO2009130242A1 (en) | 2008-04-23 | 2009-10-29 | Novasaid Ab | Low molecular weight derivatives and use thereof in treatment of prostaglandin e synthase related diseases |
EP2119705A1 (en) | 2008-05-14 | 2009-11-18 | AZIENDE CHIMICHE RIUNITE ANGELINI FRANCESCO A.C.R.A.F. S.p.A. | 3-Aminocarbozole compound, pharmaceutical composition containing it and preparation method therefor |
DE102008027331A1 (de) | 2008-06-07 | 2009-12-10 | Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg | Verwendung von Indol-3-carbonsäureestern zur Hemmung der mikrosomalen Prostaglandin E2 Synthase |
DE102008015432A1 (de) | 2008-06-12 | 2009-12-17 | Eberhard-Karls-Universität Tübingen | Verwendung von Pirinixinsäure-Derivaten zur Hemmung der Prostaglandin E2 Synthese |
DK2313111T3 (da) | 2008-08-01 | 2013-12-02 | Ventirx Pharmaceuticals Inc | Toll-lignende receptoragonistformuleringer og anvendelse deraf |
US8652843B2 (en) | 2008-08-12 | 2014-02-18 | Oncomed Pharmaceuticals, Inc. | DDR1-binding agents and methods of use thereof |
UY32138A (es) | 2008-09-25 | 2010-04-30 | Boehringer Ingelheim Int | Amidas sustituidas del ácido 2-(2,6-dicloro-fenilamino)-6-fluoro-1-metil-1h-bencimidazol-5-carboxílico y sus sales farmacéuticamente aceptables |
US8450321B2 (en) | 2008-12-08 | 2013-05-28 | Gilead Connecticut, Inc. | 6-(1H-indazol-6-yl)-N-[4-(morpholin-4-yl)phenyl]imidazo-[1,2-A]pyrazin-8-amine, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, as a SYK inhibitor |
JP5600116B2 (ja) | 2008-12-09 | 2014-10-01 | ギリアード サイエンシーズ, インコーポレイテッド | Toll様受容体のモジュレーター |
JP2012512640A (ja) | 2008-12-19 | 2012-06-07 | ノバルティス アーゲー | 自己免疫および炎症性障害の処置に使用するための可溶性ポリペプチド |
WO2010083253A2 (en) | 2009-01-14 | 2010-07-22 | Viral Logic Systems Technology Corp. | Cd47 related compositions and methods for treating immunological diseases and disorders |
UY32470A (es) | 2009-03-05 | 2010-10-29 | Boehringer Ingelheim Int | Derivados de 2-{2-cloro-5-[(sustituido) metil]fenilamino} -1-metil]fenilamino}-1-metilbencimidazol-5-carboxamidas-n-(sustituidas) y sus sales fisiológicamente aceptables, composiciones conteniéndolos y aplicaciones |
EP2408819A2 (en) | 2009-03-20 | 2012-01-25 | Ludwig Institute for Cancer Research Ltd | High affinity t-cell receptor-like ny-eso-1 peptide antibodies, methods, and uses thereof |
TWI491606B (zh) | 2009-07-13 | 2015-07-11 | Gilead Sciences Inc | 調節細胞凋亡信號之激酶的抑制劑 |
HUE031797T2 (en) | 2009-08-18 | 2017-08-28 | Ventirx Pharmaceuticals Inc | Substituted benzoazepines as Toll-like receptor modulators |
CN105669553A (zh) | 2009-08-18 | 2016-06-15 | 文蒂雷克斯药品公司 | 作为toll样受体调节剂的取代的苯并氮杂* |
WO2011023812A1 (en) | 2009-08-27 | 2011-03-03 | Novasaid Ab | Microsomal prostaglandin e synthase-1 (mpges1) inhibitors |
AU2010310813B2 (en) | 2009-10-22 | 2015-06-18 | Gilead Sciences, Inc. | Derivatives of purine or deazapurine useful for the treatment of (inter alia) viral infections |
JP5579862B2 (ja) | 2009-10-23 | 2014-08-27 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | ミクロソームプロスタグランジンe2シンターゼ−1のインヒビター |
CA2781248A1 (en) | 2009-11-18 | 2011-05-26 | Mannkind Corporation | Monoclonal antibodies and diagnostic uses thereof |
KR20120107122A (ko) | 2009-12-22 | 2012-09-28 | 노파르티스 아게 | 치료법에서 사용하기 위한 4가 cd47―항체 불변 영역 융합 단백질 |
KR20130008021A (ko) | 2010-02-04 | 2013-01-21 | 길리아드 바이오로직스, 인크. | 리실 산화효소-유사 2 (loxl2)에 결합하는 항체, 및 그를 위한 사용 방법 |
US9717777B2 (en) | 2010-05-05 | 2017-08-01 | Rappaport Family Institute For Research In The Medical Sciences | Use of CCL1 in therapy |
DK2569013T3 (da) | 2010-05-14 | 2017-02-13 | Univ Leland Stanford Junior | Humaniserede og kimære monoklonale antistoffer til cd47 |
US9089520B2 (en) | 2010-05-21 | 2015-07-28 | Baylor College Of Medicine | Methods for inducing selective apoptosis |
US8586604B2 (en) | 2010-08-20 | 2013-11-19 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Inhibitors of the microsomal prostaglandin E2 synthase-1 |
US8759537B2 (en) | 2010-08-20 | 2014-06-24 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | 3H-imidazo [4, 5-C] pyridine-6-carboxamides as anti-inflammatory agents |
PT2608809T (pt) | 2010-08-27 | 2019-08-26 | Gilead Biologics Inc | Anticorpos para a metaloproteinase 9 da matriz |
CN103237549A (zh) | 2010-10-01 | 2013-08-07 | 帆德制药股份有限公司 | 过敏性疾病的治疗方法 |
WO2012045090A2 (en) | 2010-10-01 | 2012-04-05 | Ventirx Pharmaceuticals, Inc. | Therapeutic use of a tlr agonist and combination therapy |
WO2012054825A1 (en) | 2010-10-22 | 2012-04-26 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Anti-mage-a3 t cell receptors and related materials and methods of use |
JP5947311B2 (ja) | 2010-12-09 | 2016-07-06 | ザ トラスティーズ オブ ザ ユニバーシティ オブ ペンシルバニア | 癌を治療するためのキメラ抗原受容体改変t細胞の使用 |
US8466186B2 (en) | 2010-12-10 | 2013-06-18 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Compounds |
US8674113B2 (en) | 2010-12-10 | 2014-03-18 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Compounds |
US9096532B2 (en) | 2010-12-13 | 2015-08-04 | The Regents Of The University Of California | Pyrazole inhibitors of COX-2 and sEH |
AR084174A1 (es) | 2010-12-21 | 2013-04-24 | Lilly Co Eli | Compuestos de imidazol-2-benzamida utiles para el tratamiento de osteoartritis y una composicion farmaceutica |
MX348935B (es) | 2011-01-12 | 2017-07-03 | Ventirx Pharmaceuticals Inc | Benzoazepinas sustituidas como moduladores de receptores tipo toll. |
PT2663550T (pt) | 2011-01-12 | 2017-03-22 | Array Biopharma Inc | Benzoazepinas substítuidas utilizáveis como moduladores dos recetores tipo toll |
WO2012110860A1 (en) | 2011-02-17 | 2012-08-23 | Glenmark Pharmaceuticals S.A. | TRICYCLIC COMPOUNDS AS mPGES-1 INHIBITORS |
ES2887303T3 (es) | 2011-04-08 | 2021-12-22 | Janssen Sciences Ireland Unlimited Co | Derivados de pirimidina para el tratamiento de infecciones víricas |
AR086044A1 (es) | 2011-05-12 | 2013-11-13 | Imclone Llc | Anticuerpos que se unen especificamente a un dominio extracelular de c-kit y usos de los mismos |
DK2709989T3 (en) | 2011-05-18 | 2018-04-09 | Janssen Sciences Ireland Uc | QUINAZOLINE DERIVATIVES FOR TREATING VIRUS INFECTIONS AND ADDITIONAL DISEASES |
AR086254A1 (es) | 2011-05-26 | 2013-11-27 | Lilly Co Eli | Derivados de imidazol utiles para el tratamiento de artritis |
WO2012170250A1 (en) | 2011-06-07 | 2012-12-13 | Radiation Control Technologies, Inc. | Morpholino oligonucleotides capable of inhibiting cd47-mediated cellular damage and uses thereof |
EP2717941B1 (en) | 2011-06-13 | 2020-04-01 | TLA Targeted Immunotherapies AB | Treating cancer |
UA108950C2 (uk) | 2011-08-18 | 2015-06-25 | Гетероциклічна похідна і фармацевтичний засіб | |
JP6101205B2 (ja) | 2011-08-23 | 2017-03-22 | 中外製薬株式会社 | 抗腫瘍活性を有する新規な抗ddr1抗体 |
GB201115529D0 (en) | 2011-09-08 | 2011-10-26 | Imp Innovations Ltd | Antibodies, uses and methods |
PT3392270T (pt) | 2011-09-15 | 2020-11-24 | Us Health | Recetores de células t que reconhecem mage restrito a hlaa1 ou hla-cw7 |
WO2013041865A1 (en) | 2011-09-22 | 2013-03-28 | Immunocore Limited | T cell receptors |
WO2013052699A2 (en) | 2011-10-04 | 2013-04-11 | Gilead Calistoga Llc | Novel quinoxaline inhibitors of pi3k |
US20140242095A1 (en) | 2011-10-19 | 2014-08-28 | University Health Network | Antibodies and antibody fragments targeting sirp-alpha and their use in treating hematologic cancers |
WO2013072825A1 (en) | 2011-11-16 | 2013-05-23 | Glenmark Pharmaceuticals S.A. | Phtalazinone derivatives as mpegs -1 inhibitors |
MX359634B (es) | 2011-12-21 | 2018-10-03 | Novira Therapeutics Inc | Agentes antivirales contra la hepatitis b. |
DK2804617T3 (da) | 2012-01-17 | 2020-08-10 | Univ Leland Stanford Junior | Højaffine sirp-alpha-reagenser |
UY34573A (es) | 2012-01-27 | 2013-06-28 | Gilead Sciences Inc | Inhibidor de la quinasa que regula la señal de la apoptosis |
WO2013116562A1 (en) | 2012-02-03 | 2013-08-08 | Gilead Calistoga Llc | Compositions and methods of treating a disease with (s)-4 amino-6-((1-(5-chloro-4-oxo-3-phenyl-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)ethyl)amino)pyrimidine-5-carbonitrile |
PL2812443T3 (pl) | 2012-02-06 | 2020-01-31 | Inhibrx, Inc. | Przeciwciała CD47 i sposoby ich zastosowania |
KR102064807B1 (ko) | 2012-02-08 | 2020-01-10 | 얀센 사이언시즈 아일랜드 언리미티드 컴퍼니 | 바이러스 감염을 치료하기 위한 피페리디노-피리미딘 유도체 |
AR089939A1 (es) | 2012-02-09 | 2014-10-01 | Glenmark Pharmaceuticals Sa | COMPUESTOS BICICLICOS COMO INHIBIDORES DE mPGES-1 |
WO2013131010A2 (en) | 2012-03-02 | 2013-09-06 | Icahn School Of Medicine At Mount Sinai | Function of chemokine receptor ccr8 in melanoma metastasis |
WO2013153535A1 (en) | 2012-04-13 | 2013-10-17 | Glenmark Pharmaceuticals S.A. | TRICYCLIC COMPOUNDS AS mPGES-1 INHIBITORS |
TWI568722B (zh) | 2012-06-15 | 2017-02-01 | 葛蘭馬克製藥公司 | 作爲mPGES-1抑制劑之三唑酮化合物 |
WO2014023813A1 (en) | 2012-08-10 | 2014-02-13 | Janssen R&D Ireland | Alkylpyrimidine derivatives for the treatment of viral infections and further diseases |
ES2889757T3 (es) | 2012-09-06 | 2022-01-13 | Plexxikon Inc | Compuestos y procedimientos para la modulación de quinasas e indicaciones para estos |
TW201427995A (zh) | 2012-09-24 | 2014-07-16 | Gilead Sciences Inc | 抗ddr1抗體 |
LT2906563T (lt) | 2012-10-10 | 2018-06-11 | Janssen Sciences Ireland Uc | Pirolo[3,2-d]pirimidino dariniai virusinių infekcijų ir kitų ligų gydymui |
EP2911655A1 (en) | 2012-10-24 | 2015-09-02 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Tpl2 kinase inhibitors for preventing or treating diabetes and for promoting -cell survival |
EP2911669B1 (en) | 2012-10-26 | 2024-04-10 | The University of Chicago | Synergistic combination of immunologic inhibitors for the treatment of cancer |
MX361585B (es) | 2012-11-16 | 2018-12-11 | Janssen Sciences Ireland Uc | Derivados 2-aminoquinazolínicos sustituidos heterocíclicos para el tratamiento de infecciones víricas. |
CN105121467B (zh) | 2012-12-03 | 2019-07-05 | 诺夫免疫股份有限公司 | 抗cd47抗体及其使用方法 |
EP2931751B1 (en) | 2012-12-12 | 2020-02-05 | Arch Oncology, Inc. | Therapeutic cd47 antibodies |
US9029384B2 (en) | 2012-12-21 | 2015-05-12 | Gilead Calistoga, LLC. | Phosphatidylinositol 3-kinase inhibitors |
CA2895239C (en) | 2012-12-21 | 2020-10-27 | Plexxikon Inc. | Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor |
AU2013364068B2 (en) | 2012-12-21 | 2016-10-20 | Gilead Calistoga Llc | Substituted pyrimidine aminoalkyl-quinazolones as phosphatidylinositol 3-kinase inhibitors |
AU2013204158B2 (en) | 2013-01-07 | 2016-09-22 | Omniox, Inc. | Polymeric forms of H-NOX proteins |
SI2951202T1 (sl) | 2013-01-29 | 2020-08-31 | Max Delbrueck Centrum fuer Molekulare Medizin (MDC) Berlin-Buch | Vezavne molekule z visoko avidnostjo, ki prepoznajo mage-A1 |
CN105189468B (zh) | 2013-02-21 | 2018-10-30 | 爱尔兰詹森科学公司 | 用于治疗病毒性感染的2-氨基嘧啶衍生物 |
WO2014165128A2 (en) | 2013-03-12 | 2014-10-09 | Novira Therapeutics, Inc. | Hepatitis b antiviral agents |
ES2733546T3 (es) | 2013-03-15 | 2019-11-29 | Bristol Myers Squibb Co | Inhibidores de IDO |
WO2014167444A1 (en) | 2013-04-08 | 2014-10-16 | Glenmark Pharmaceuticals S.A. | SUBSTITUTED BICYCLIC COMPOUNDS AS mPGES-1 INHIBITORS |
KR101709436B1 (ko) | 2013-06-14 | 2017-02-22 | 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 | 포스파티딜이노시톨 3-키나제 억제제 |
GB201313377D0 (en) | 2013-07-26 | 2013-09-11 | Adaptimmune Ltd | T cell receptors |
WO2015059618A1 (en) | 2013-10-22 | 2015-04-30 | Glenmark Pharmaceuticals S.A. | SUBSTITUTED PYRIMIDINE COMPOUNDS AS mPGES-1 INHIBITORS |
US9290505B2 (en) | 2013-12-23 | 2016-03-22 | Gilead Sciences, Inc. | Substituted imidazo[1,2-a]pyrazines as Syk inhibitors |
WO2015134536A1 (en) | 2014-03-04 | 2015-09-11 | Plexxikon Inc. | Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor |
CA2939293C (en) | 2014-03-11 | 2023-10-03 | The Board Of Trustees Of The Leland Standford Junior University | Anti sirp-alpha antibodies and bi-specific macrophage enhancing antibodies |
CN106163521B (zh) | 2014-03-27 | 2021-02-09 | 艾科西斯有限责任公司 | 有效的可溶性环氧化物水解酶抑制剂 |
US10865242B2 (en) | 2014-04-10 | 2020-12-15 | Seattle Children's Hospital | Method and compositions for cellular immunotherapy |
CN105636951B (zh) | 2014-04-14 | 2018-05-15 | 上海恒瑞医药有限公司 | 酰胺类衍生物及其可药用盐、其制备方法及其在医药上的应用 |
US10087259B1 (en) | 2014-04-28 | 2018-10-02 | Memorial Sloan Kettering Cancer Center | Depleting tumor-specific tregs |
AU2015264528A1 (en) * | 2014-05-21 | 2016-11-03 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Combination of an anti-CCR4 antibody and a 4-1BB agonist for treating cancer |
GB2532619A (en) | 2014-08-08 | 2016-05-25 | Alexo Therapeutics Int | Sirp-Alpha Variant Constructs And Uses Thereof |
EP4321171A3 (en) | 2014-08-08 | 2024-05-15 | The Board of Trustees of the Leland Stanford Junior University | Sirp alpha-antibody fusion proteins |
EP3643727A1 (en) | 2014-08-15 | 2020-04-29 | Merck Patent GmbH | Sirp-alpha immunoglobulin fusion proteins |
TWI751102B (zh) | 2014-08-28 | 2022-01-01 | 美商奇諾治療有限公司 | 對cd19具專一性之抗體及嵌合抗原受體 |
JO3474B1 (ar) | 2014-08-29 | 2020-07-05 | Amgen Inc | مشتقات تيتراهيدرونافثالين التي تثبط بروتين mcl-1 |
GB201417803D0 (en) | 2014-10-08 | 2014-11-19 | Adaptimmune Ltd | T cell receptors |
JO3581B1 (ar) | 2014-10-29 | 2020-07-05 | Lilly Co Eli | مركبات ميثيل-بيبيريدين جديدة مفيدة لتثبيط إنزيم سينثاز -1 بروستاجلاندين e2 ميكروسومي |
AR102361A1 (es) | 2014-10-29 | 2017-02-22 | Lilly Co Eli | Compuestos de metil-quinolina útiles para inhibir la sintasa-1 de prostaglandina microsomal e2 |
AU2015350190B2 (en) | 2014-11-18 | 2021-08-05 | Janssen Pharmaceutica Nv | CD47 antibodies, methods, and uses |
CN107206088A (zh) | 2014-12-05 | 2017-09-26 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 使用pd‑1轴拮抗剂和hpk1拮抗剂用于治疗癌症的方法和组合物 |
WO2016100236A2 (en) | 2014-12-15 | 2016-06-23 | Bellicum Pharmaceuticals, Inc. | Methods for controlled elimination of therapeutic cells |
AU2015374301B2 (en) | 2014-12-30 | 2021-02-11 | Celgene Corporation | Anti-CD47 antibodies and uses thereof |
AU2016225993B2 (en) | 2015-03-04 | 2020-09-24 | Yuhan Corporation | Antibody therapeutics that bind CD47 |
CA3214521A1 (en) | 2015-03-10 | 2016-09-15 | ACADEMISCH ZIEKENHUIS LEIDEN (h.o.d.n. LUMC) | T-cell receptors directed against the preferentially expressed antigen of melanoma and uses thereof |
MA41788A (fr) | 2015-03-17 | 2021-03-31 | Omniox Inc | Modulation de l'immunité tumorale par proteines médiatrices de la délivrance d'o2 |
WO2016179399A1 (en) | 2015-05-06 | 2016-11-10 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | High affinity cd47 analogs |
CN106188275A (zh) | 2015-05-06 | 2016-12-07 | 广州市香雪制药股份有限公司 | 识别ny-eso-1抗原短肽的t细胞受体 |
CA2984794A1 (en) | 2015-05-07 | 2016-11-10 | Agenus Inc. | Anti-ox40 antibodies and methods of use thereof |
EP3297673A4 (en) | 2015-05-22 | 2019-05-08 | Memorial Sloan-Kettering Cancer Center | FOR A PRAME-PEPTIDE SPECIFIC T-CELL RECEPTOR-SIMILAR ANTIBODIES |
CN104804093A (zh) | 2015-05-27 | 2015-07-29 | 江苏春申堂药业有限公司 | 一种针对cd47的单域抗体 |
US20180161368A1 (en) | 2015-05-29 | 2018-06-14 | Juno Therapeutics, Inc. | Composition and methods for regulating inhibitory interactions in genetically engineered cells |
WO2016205042A1 (en) | 2015-06-16 | 2016-12-22 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | SIRPα AGONIST ANTIBODY |
AU2016283133A1 (en) | 2015-06-24 | 2018-01-04 | Eureka Therapeutics, Inc. | Constructs targeting NY-ESO-1 peptide/MHC complexes and uses thereof |
LT3322711T (lt) | 2015-06-25 | 2021-05-10 | University Health Network | Hpk1 inhibitoriai ir jų panaudojimo būdai |
PT3331902T (pt) | 2015-08-07 | 2021-07-26 | Alx Oncology Inc | Construções com um domínio de sirp-alfa ou uma sua variante |
KR20180043800A (ko) | 2015-09-09 | 2018-04-30 | 이뮨 디자인 코포레이션 | Ny-eso-1 특이적 tcrs 및 그의 사용 방법 |
BR112018005295A2 (pt) | 2015-09-17 | 2018-12-11 | Novartis Ag | terapias com célula t car com eficácia aumentada |
WO2017049251A2 (en) | 2015-09-18 | 2017-03-23 | Tioma Therapeutics, Inc. | Therapeutic cd47 antibodies |
US9650441B2 (en) | 2015-09-21 | 2017-05-16 | Erasmus University Medical Center | Anti-CD47 antibodies and methods of use |
CN106632660B (zh) | 2015-11-04 | 2021-01-29 | 广东香雪精准医疗技术有限公司 | 识别ny-eso-1抗原短肽的tcr |
CA3007233A1 (en) | 2015-12-02 | 2017-06-08 | Agenus Inc. | Antibodies and methods of use thereof |
US20200123265A1 (en) | 2015-12-02 | 2020-04-23 | Agenus Inc. | Anti-gitr antibodies and methods of use thereof |
MA43389A (fr) | 2015-12-02 | 2021-05-12 | Agenus Inc | Anticorps anti-ox40 et leurs procédés d'utilisation |
WO2017096276A1 (en) | 2015-12-02 | 2017-06-08 | Agenus Inc. | Anti-gitr antibodies and methods of use thereof |
CA3006963A1 (en) | 2015-12-03 | 2017-06-08 | Ludwig Institute For Cancer Research Ltd. | Anti-ox40 antibodies and methods of use thereof |
GB201522592D0 (en) | 2015-12-22 | 2016-02-03 | Immunocore Ltd | T cell receptors |
KR20220163516A (ko) | 2016-01-11 | 2022-12-09 | 포티 세븐, 인코포레이티드 | 인간화된, 마우스 또는 키메라 항-cd47 단클론 항체 |
WO2017147410A1 (en) | 2016-02-25 | 2017-08-31 | Amgen Inc. | Compounds that inhibit mcl-1 protein |
US10858338B2 (en) | 2016-03-15 | 2020-12-08 | The Regents Of The University Of California | Inhibitors for soluble epoxide hydrolase (SEH) and fatty acid amide hydrolase (FAAH) |
CN107286077B (zh) | 2016-04-01 | 2021-04-02 | 合肥中科普瑞昇生物医药科技有限公司 | 一种选择性的c-kit激酶抑制剂 |
KR20190065189A (ko) | 2016-04-08 | 2019-06-11 | 어댑티뮨 리미티드 | T 세포 수용체 |
CN117603339A (zh) | 2016-04-08 | 2024-02-27 | 艾达普特免疫有限公司 | T细胞受体 |
MX2018012269A (es) | 2016-04-08 | 2019-05-30 | Adaptimmune Ltd | Receptores de celulas t. |
AU2017246693B2 (en) | 2016-04-08 | 2022-07-21 | Immunocore Limited | T cell receptors |
US11352410B2 (en) | 2016-04-26 | 2022-06-07 | The United States of American, as represented by the Secretary, Department of Health and Human Service | Anti-KK-LC-1 T cell receptors |
WO2017196793A1 (en) | 2016-05-09 | 2017-11-16 | Celgene Corporation | Cd47 antibodies and methods of use thereof |
EP3243522A1 (en) | 2016-05-10 | 2017-11-15 | Université Pierre et Marie Curie (Paris 6) | Agonist agents of cd47 inducing programmed cell death and their use in the treatments of diseases associated with defects in programmed cell death |
CA3026784A1 (en) | 2016-06-07 | 2017-12-14 | Jacobio Pharmaceuticals Co., Ltd. | Heterocyclic pyrazine derivatives useful as shp2 inhibitors |
CN106084052B (zh) | 2016-06-17 | 2019-12-27 | 长春金赛药业股份有限公司 | 抗cd47单克隆抗体及其应用 |
WO2018005435A1 (en) | 2016-06-30 | 2018-01-04 | Gilead Sciences, Inc. | 4,6-diaminoquinazolines as cot modulators and methods of use thereof |
KR20230142658A (ko) | 2016-08-03 | 2023-10-11 | 더 보드 어브 트러스티스 어브 더 리랜드 스탠포드 주니어 유니버시티 | 항-SIRPalpha 항체 요법의 대식세포 증진 효능에서 Fc 수용체 참여의 붕괴 |
TW201811799A (zh) | 2016-09-09 | 2018-04-01 | 美商英塞特公司 | 吡唑并嘧啶化合物及其用途 |
WO2018049191A1 (en) | 2016-09-09 | 2018-03-15 | Incyte Corporation | Pyrazolopyridone derivatives as hpk1 modulators and uses thereof for the treatment of cancer |
IL292977A (en) | 2016-09-09 | 2022-07-01 | Incyte Corp | Pyrazolopyridine derivatives as modulators of hpk1 and their use in cancer therapy |
WO2018049214A1 (en) | 2016-09-09 | 2018-03-15 | Incyte Corporation | Pyrazolopyridine derivatives as hpk1 modulators and uses thereof for the treatment of cancer |
JOP20190009A1 (ar) | 2016-09-21 | 2019-01-27 | Alx Oncology Inc | أجسام مضادة ضد بروتين ألفا منظم للإشارات وطرق استخدامها |
US20200140565A1 (en) | 2016-10-20 | 2020-05-07 | I-Mab | Novel cd47 monoclonal antibodies and uses thereof |
WO2018075960A1 (en) | 2016-10-21 | 2018-04-26 | Tioma Therapeutics, Inc. | Therapeutic cd47 antibodies |
US10654929B2 (en) * | 2016-11-02 | 2020-05-19 | Jounce Therapeutics, Inc. | Antibodies to PD-1 and uses thereof |
EP3538557A4 (en) | 2016-11-08 | 2020-11-18 | Ablexis, LLC | ANTI-CD47 ANTIBODIES |
MA46770A (fr) | 2016-11-09 | 2019-09-18 | Agenus Inc | Anticorps anti-ox40, anticorps anti-gitr, et leurs procédés d'utilisation |
AU2017363257B2 (en) | 2016-11-22 | 2021-08-19 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Degradation of protein kinases by conjugation of protein kinase inhibitors with E3 ligase ligand and methods of use |
WO2018097951A1 (en) | 2016-11-22 | 2018-05-31 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Anti-mage-a3/a6 antibodies |
CN108779179B (zh) | 2016-11-28 | 2022-02-08 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | Cd47抗体、其抗原结合片段及其医药用途 |
JP7025426B2 (ja) | 2016-11-30 | 2022-02-24 | アリアド ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | 造血前駆体キナーゼ1(hpk1)阻害剤としてのアニリノピリミジンas |
US11779642B2 (en) | 2016-12-09 | 2023-10-10 | Alector Llc | Anti-SIRP-alpha antibodies and methods of use thereof |
WO2018112033A1 (en) * | 2016-12-13 | 2018-06-21 | President And Fellows Of Harvard College | Methods and compositions for targeting tumor-infiltrating tregs |
MX2019007080A (es) | 2016-12-15 | 2019-10-15 | Ariad Pharma Inc | Compuestos de benzimidazol como inhibidores de c-kit. |
EA201991198A1 (ru) | 2016-12-15 | 2020-01-13 | Ариад Фармасьютикалз, Инк. | АМИНОТИАЗОЛЬНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ c-Kit |
KR102564201B1 (ko) | 2016-12-23 | 2023-08-07 | 아비나스 오퍼레이션스, 인코포레이티드 | 급속 진행성 섬유육종 폴리펩티드의 표적화 분해를 위한 화합물 및 방법 |
JP2020503883A (ja) | 2017-01-13 | 2020-02-06 | アジェナス インコーポレイテッド | Ny−eso−1に結合するt細胞受容体およびその使用方法 |
AU2018213549B2 (en) * | 2017-01-24 | 2022-02-03 | I-Mab Biopharma Co., Ltd. | Anti-CD73 antibodies and uses thereof |
WO2018137705A1 (en) | 2017-01-26 | 2018-08-02 | Zai Lab (Shanghai) Co., Ltd. | Cd47 antigen binding unit and uses thereof |
MX2019009046A (es) | 2017-01-31 | 2019-10-30 | Arvinas Operations Inc | Ligandos de cereblon y compuestos bifuncionales que comprenden el mismo. |
EA201891882A1 (ru) | 2017-02-17 | 2019-07-31 | Осе Иммьюнотерапьютикс | НОВЫЕ АНТИТЕЛА К SIRPa И ВАРИАНТЫ ИХ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ |
AU2018234830B2 (en) | 2017-03-15 | 2023-03-02 | Fred Hutchinson Cancer Center | High affinity MAGE-A1-specific TCRs and uses thereof |
CN110402248B (zh) | 2017-03-15 | 2023-01-06 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 作为hpk1抑制剂的氮杂吲哚类 |
DE102017106305A1 (de) | 2017-03-23 | 2018-09-27 | Immatics Biotechnologies Gmbh | Neue T-Zellrezeptoren und deren Verwendung in Immuntherapien gegen prame-positive Krebsarten |
WO2018172984A1 (en) | 2017-03-23 | 2018-09-27 | Jacobio Pharmaceuticals Co., Ltd. | Novel heterocyclic derivatives useful as shp2 inhibitors |
DK3616720T3 (da) | 2017-03-29 | 2021-03-29 | Shionogi & Co | Farmaceutisk sammensætning til cancerbehandling |
TW201904964A (zh) | 2017-03-30 | 2019-02-01 | 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 | 作為hpk1之抑制劑的啶 |
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US11497768B2 (en) | 2017-06-05 | 2022-11-15 | Mie University | Antigen-binding protein that recognizes MAGE-A4-derived peptide |
EP3634960A1 (en) | 2017-06-09 | 2020-04-15 | Arvinas Operations, Inc. | Modulators of proteolysis and associated methods of use |
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CN109096395B (zh) | 2017-06-20 | 2022-06-24 | 华兰生物工程股份有限公司 | 阻断型cd47纳米抗体及其用途 |
PL3658589T3 (pl) | 2017-07-26 | 2024-03-18 | Forty Seven, Inc. | Przeciwciała anty-sirp-alfa i powiązane sposoby |
WO2019027903A1 (en) | 2017-08-02 | 2019-02-07 | Phanes Therapeutics, Inc. | ANTI-CD47 ANTIBODIES AND USES THEREOF |
CA3072998A1 (en) | 2017-08-18 | 2019-02-21 | Ultrahuman Four Limited | Binding agents |
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CN111278816B (zh) | 2017-09-04 | 2024-03-15 | C4医药公司 | 二氢喹啉酮 |
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CN109422726B (zh) | 2017-09-04 | 2022-10-28 | 华东理工大学 | CD47/SIRPα的阻断剂及其应用 |
EP3688012A4 (en) | 2017-09-27 | 2021-06-30 | Vividion Therapeutics, Inc. | COMPOUNDS AND METHODS FOR MODULATING PROTEIN DEGRADATION |
US11505560B2 (en) | 2017-10-20 | 2022-11-22 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Heterobifunctional compounds with improved specificity |
WO2019084030A1 (en) | 2017-10-24 | 2019-05-02 | Genentech, Inc. | (4-HYDROXYPYRROLIDIN-2-YL) -HYDROXAMATE COMPOUNDS AND METHODS OF USE |
EP3700901A1 (en) | 2017-10-24 | 2020-09-02 | Genentech, Inc. | (4-hydroxypyrrolidin-2-yl)-heterocyclic compounds and methods of use thereof |
WO2019084538A1 (en) | 2017-10-27 | 2019-05-02 | Board Of Regents, The University Of Texas System | TUMOR SPECIFIC ANTIBODIES, T CELL RECEPTORS AND METHODS OF IDENTIFICATION THEREOF |
US20220298254A1 (en) | 2017-11-01 | 2022-09-22 | Hummingbird Bioscience Holdings Pte. Ltd. | Cd47 antigen-binding molecules |
EP3710443A1 (en) | 2017-11-17 | 2020-09-23 | Arvinas Operations, Inc. | Compounds and methods for the targeted degradation of interleukin-1 receptor-associated kinase 4 polypeptides |
KR102436084B1 (ko) | 2017-11-24 | 2022-08-25 | 주식회사 젬백스앤카엘 | 신규 펩티드 및 이를 포함한 조성물 |
MX2020005463A (es) | 2017-12-01 | 2020-09-07 | Seattle Genetics Inc | Anticuerpos anti grupo de diferenciacion 47 (anti-cd47) y sus usos para tratar cancer. |
CN109879957B (zh) | 2017-12-06 | 2022-03-18 | 香雪生命科学技术(广东)有限公司 | 针对prame的高亲和力t细胞受体 |
EP3737401A4 (en) | 2018-01-12 | 2021-09-15 | Aurigene Discovery Technologies Limited | 1,2,4-OXADIAZOLE COMPOUNDS AS CD47 SIGNALING PATHWAY INHIBITORS |
SG11202006877PA (en) | 2018-01-24 | 2020-08-28 | Nanjing Legend Biotech Co Ltd | Anti-cd47 antibodies that do not cause significant red blood cell agglutination |
WO2019157098A1 (en) * | 2018-02-06 | 2019-08-15 | Advaxis, Inc. | Compositions comprising a recombinant listeria strain and an anti-ccr8 antibody and methods of use |
GB201802201D0 (en) | 2018-02-09 | 2018-03-28 | Ultrahuman Five Ltd | Binding agents |
PL3752501T3 (pl) | 2018-02-13 | 2023-08-21 | Gilead Sciences, Inc. | Inhibitory pd-1/pd-l1 |
CN110144009B (zh) | 2018-02-14 | 2020-01-21 | 上海洛启生物医药技术有限公司 | Cd47单域抗体及其用途 |
CN111819194A (zh) | 2018-02-26 | 2020-10-23 | 基因医疗免疫疗法有限责任公司 | Nyeso t细胞受体(tcr) |
BR112020017382A2 (pt) | 2018-03-09 | 2021-01-26 | Agenus Inc. | anticorpos anti-cd73 e métodos de uso dos mesmos |
WO2019175218A1 (en) | 2018-03-13 | 2019-09-19 | Ose Immunotherapeutics | Use of anti-human sirpa v1 antibodies and method for producing anti-sirpa v1 antibodies |
WO2019179366A1 (en) | 2018-03-20 | 2019-09-26 | Wuxi Biologics (Shanghai) Co. Ltd. | Novel anti-cd47 antibodies |
JP7393342B2 (ja) | 2018-03-21 | 2023-12-06 | エーエルエックス オンコロジー インコーポレイテッド | シグナル調節タンパク質αに対する抗体及び使用方法 |
GB201804860D0 (en) | 2018-03-27 | 2018-05-09 | Ultrahuman Two Ltd | CD47 Binding agents |
CN110305212A (zh) | 2018-03-27 | 2019-10-08 | 信达生物制药(苏州)有限公司 | 抗cd47抗体及其用途 |
CN110386984B (zh) | 2018-04-17 | 2022-04-22 | 杭州尚健生物技术有限公司 | 结合cd47蛋白的融合蛋白及其应用 |
EP3784255A4 (en) | 2018-04-19 | 2022-06-22 | Board of Regents, The University of Texas System | MAGE-B2 SPECIFIC T LYMPHOCYTE RECEPTORS AND THEIR USES |
CN110577597B (zh) | 2018-06-11 | 2021-10-22 | 康诺亚生物医药科技(成都)有限公司 | 一种阻断CD47和SIRPα相互作用的抗体 |
EP3806901A4 (en) | 2018-06-15 | 2022-06-22 | Accurus Biosciences, Inc. | BLOCKING ANTIBODIES AGAINST CD47 AND THEIR METHODS OF USE |
CN112601544A (zh) | 2018-07-05 | 2021-04-02 | 三钰生物科技股份有限公司 | 人类抗cd47抗体及其用途 |
EP3822289A4 (en) | 2018-07-10 | 2022-04-13 | National University Corporation Kobe University | ANTIBODY ANTI-SIRP ALPHA |
JP7105359B2 (ja) | 2018-07-13 | 2022-07-22 | ギリアード サイエンシーズ, インコーポレイテッド | Pd-1/pd-l1阻害剤 |
WO2020019135A1 (zh) | 2018-07-23 | 2020-01-30 | 中国科学院微生物研究所 | 一种抗cd47抗体及其应用 |
CN112805029A (zh) | 2018-08-13 | 2021-05-14 | 安驰肿瘤公司 | 治疗性cd47抗体 |
CN110835371A (zh) * | 2018-08-19 | 2020-02-25 | 普米斯生物技术(苏州)有限公司 | 抗ccr8单克隆抗体及其应用 |
CN110872350B (zh) | 2018-08-31 | 2023-04-07 | 南京圣和药业股份有限公司 | 抗cd47抗体及其应用 |
CA3111381A1 (en) | 2018-09-05 | 2020-04-30 | The Regents Of The University Of California | Composition of ny-eso-1-specific t cell receptors restricted on multiple major histocompatibility complex molecules |
CN110950949B (zh) | 2018-09-26 | 2022-04-05 | 香雪生命科学技术(广东)有限公司 | 一种识别ssx2抗原的t细胞受体 |
SG11202102851XA (en) | 2018-09-27 | 2021-04-29 | Celgene Corp | SIRPa BINDING PROTEINS AND METHODS OF USE THEREOF |
KR20200040407A (ko) | 2018-10-10 | 2020-04-20 | 주식회사 노벨티노빌리티 | 신규 항-c-KIT 항체 |
WO2020086647A1 (en) | 2018-10-23 | 2020-04-30 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Ny-eso-1 t cell receptors and methods of use thereof |
KR102658602B1 (ko) | 2018-10-31 | 2024-04-19 | 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 | Hpk1 억제 활성을 갖는 치환된 6-아자벤즈이미다졸 화합물 |
TWI721623B (zh) | 2018-10-31 | 2021-03-11 | 美商基利科學股份有限公司 | 經取代之6-氮雜苯并咪唑化合物 |
CR20210272A (es) | 2018-11-26 | 2021-07-14 | Forty Seven Inc | Anticuerpos humanizados contra c-kit |
MX2021007576A (es) | 2018-12-27 | 2021-08-24 | Shionogi & Co | Nuevo anticuerpo anti receptor 8 de motivo c-c de quimiocina (ccr8). |
CA3142513A1 (en) | 2019-06-25 | 2020-12-30 | Gilead Sciences, Inc. | Flt3l-fc fusion proteins and methods of use |
CN117964757A (zh) | 2020-02-14 | 2024-05-03 | 吉利德科学公司 | 与ccr8结合的抗体和融合蛋白及其用途 |
WO2021178749A2 (en) | 2020-03-05 | 2021-09-10 | Memorial Sloan Kettering Cancer Center | Anti-ccr8 agents |
PE20230821A1 (es) | 2020-03-23 | 2023-05-19 | Bristol Myers Squibb Co | Anticuerpos anti-ccr8 para el tratamiento del cancer |
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US20230256092A1 (en) | 2020-06-30 | 2023-08-17 | Shionogi & Co., Ltd. | Combined use of anti-ccr8 antibody and chemotherapeutic agent |
WO2022003156A1 (en) | 2020-07-02 | 2022-01-06 | Oncurious Nv | Ccr8 non-blocking binders |
EP4175949A4 (en) | 2020-07-03 | 2024-02-28 | Nanjing Immunophage Biotech Co Ltd | METHODS AND COMPOSITIONS FOR TARGETING TREGS USING CCR8 INHIBITORS |
CA3190879A1 (en) | 2020-08-28 | 2022-03-03 | Shuang LU | Ccr8 antibody and application thereof |
WO2022081718A1 (en) | 2020-10-14 | 2022-04-21 | Five Prime Therapeutics, Inc. | Anti-c-c chemokine receptor 8 (ccr8) antibodies and methods of use thereof |
EP4010378A4 (en) | 2020-10-16 | 2023-07-26 | LaNova Medicines Limited | ANTICCR8 MONOCLONAL ANTIBODIES AND USES THEREOF |
WO2022117569A1 (en) | 2020-12-02 | 2022-06-09 | Oncurious Nv | A ccr8 antagonist antibody in combination with a lymphotoxin beta receptor agonist antibody in therapy against cancer |
WO2022136647A1 (en) | 2020-12-24 | 2022-06-30 | Oncurious Nv | Human ccr8 binders |
EP4267618A1 (en) | 2020-12-24 | 2023-11-01 | Vib Vzw | Non-blocking human ccr8 binders |
CA3206125A1 (en) | 2020-12-24 | 2022-06-30 | Vib Vzw | Murine cross-reactive human ccr8 binders |
EP4313317A1 (en) | 2021-03-23 | 2024-02-07 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods for the diagnosis and treatment of t cell-lymphomas |
WO2022216965A1 (en) | 2021-04-07 | 2022-10-13 | Actinium Pharmaceuticals, Inc. | Radioimmunotherapy directed to ccr8 for depletion of tumor infiltrating regulatory t cells |
WO2022241034A1 (en) | 2021-05-12 | 2022-11-17 | BioLegend, Inc. | Anti-ccr8 antibodies, antigen-binding fragments thereof, and agents and compositions and methods for making and using the same |
AU2022310847A1 (en) | 2021-07-14 | 2024-01-25 | Genentech, Inc. | Anti-c-c motif chemokine receptor 8 (ccr8) antibodies and methods of use |
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