JP2020513824A5 - - Google Patents
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Claims (18)
- a.少なくとも1つのCRISPR関連タンパク質をコードする少なくとも1つのコード領域と;
b.SLC7A3、ATP5A1、RPL32、HSD17B4、NOSIP、ASAH1、RPL31、TUBB4B、UBQLN2、MP68、及びNDUFA4からなる群から選択される遺伝子の5’非翻訳領域(5’UTR)に由来する少なくとも1つの5’UTRエレメントと;
c.GNAS、CASP1、PSMB3、ALB、COX6B1、NDUFA1、及びRPS9からなる群から選択される遺伝子の3’非翻訳領域(3’UTR)に由来する少なくとも1つの3’UTRエレメントとを含むことを特徴とする人工核酸分子。 - 前記遺伝子のそれぞれが、天然に存在するDNA配列、並びにそのホモログ、変異体、断片、及び対応するRNA配列を含む請求項1に記載の人工核酸分子。
- a.SLC7A3遺伝子の5’UTR、又はその対応するRNA配列、ホモログ、断片、若しくは変異体に由来する少なくとも1つの5’UTRエレメント、及びGNAS遺伝子の3’UTR、又はその対応するRNA配列、ホモログ、断片、若しくは変異体に由来する少なくとも1つの3’UTRエレメント;又は
b.HSD17B4遺伝子の5’UTR、又はその対応するRNA配列、ホモログ、断片、若しくは変異体に由来する少なくとも1つの5’UTRエレメント、及びGNAS遺伝子の3’UTR、又はその対応するRNA配列、ホモログ、断片、若しくは変異体に由来する少なくとも1つの3’UTRエレメント;又は
c.ATP5A1遺伝子の5’UTR、又はその対応するRNA配列、ホモログ、断片、若しくは変異体に由来する少なくとも1つの5’UTRエレメント、及びCASP1遺伝子の3’UTR、又はその対応するRNA配列、ホモログ、断片、若しくは変異体に由来する少なくとも1つの3’UTRエレメント;又は
d.NDUFA4遺伝子の5’UTR、又はその対応するRNA配列、ホモログ、断片、若しくは変異体に由来する少なくとも1つの5’UTRエレメント、及びPSMB3遺伝子の3’UTR、又はその対応するRNA配列、ホモログ、断片、若しくは変異体に由来する少なくとも1つの3’UTRエレメント;又は
e.HSD17B4遺伝子の5’UTR、又はその対応するRNA配列、ホモログ、断片、若しくは変異体に由来する少なくとも1つの5’UTRエレメント、及びPSMB3遺伝子の3’UTR、又はその対応するRNA配列、ホモログ、断片、若しくは変異体に由来する少なくとも1つの3’UTRエレメント;又は
f.RPL32遺伝子の5’UTR、又はその対応するRNA配列、ホモログ、断片、若しくは変異体に由来する少なくとも1つの5’UTRエレメント、及びALB遺伝子の3’UTR、又はその対応するRNA配列、ホモログ、断片、若しくは変異体に由来する少なくとも1つの3’UTRエレメント;又は
g.HSD17B4遺伝子の5’UTR、又はその対応するRNA配列、ホモログ、断片、若しくは変異体に由来する少なくとも1つの5’UTRエレメント、及びCASP1遺伝子の3’UTR、又はその対応するRNA配列、ホモログ、断片、若しくは変異体に由来する少なくとも1つの3’UTRエレメント;又は
h.SLC7A3遺伝子の5’UTR、又はその対応するRNA配列、ホモログ、断片、若しくは変異体に由来する少なくとも1つの5’UTRエレメント、及びCASP1遺伝子の3’UTR、又はその対応するRNA配列、ホモログ、断片、若しくは変異体に由来する少なくとも1つの3’UTRエレメント;又は
i.SLC7A3遺伝子の5’UTR、又はその対応するRNA配列、ホモログ、断片、若しくは変異体に由来する少なくとも1つの5’UTRエレメント、及びPSMB3遺伝子の3’UTR、又はその対応するRNA配列、ホモログ、断片、若しくは変異体に由来する少なくとも1つの3’UTRエレメント;又は
j.NOSIP遺伝子の5’UTR、又はその対応するRNA配列、ホモログ、断片、若しくは変異体に由来する少なくとも1つの5’UTRエレメント、及びPSMB3遺伝子の3’UTR、又はその対応するRNA配列、ホモログ、断片、若しくは変異体に由来する少なくとも1つの3’UTRエレメント;又は
k.NDUFA4遺伝子の5’UTR、又はその対応するRNA配列、ホモログ、断片、若しくは変異体に由来する少なくとも1つの5’UTRエレメント、及びRPS9遺伝子の3’UTR、又はその対応するRNA配列、ホモログ、断片、若しくは変異体に由来する少なくとも1つの3’UTRエレメント;又は
l.HSD17B4遺伝子の5’UTR、又はその対応するRNA配列、ホモログ、断片、若しくは変異体に由来する少なくとも1つの5’UTRエレメント、及びRPS9遺伝子の3’UTR、又はその対応するRNA配列、ホモログ、断片、若しくは変異体に由来する少なくとも1つの3’UTRエレメント;又は
m.ATP5A1遺伝子の5’UTR、又はそのホモログ、断片、若しくは変異体に由来する少なくとも1つの5’UTRエレメント、及びGNAS遺伝子の3’UTR、又はそのホモログ、断片、若しくは変異体に由来する少なくとも1つの3’UTRエレメント;又は
n.NDUFA4遺伝子の5’UTR、又はそのホモログ、断片、若しくは変異体に由来する少なくとも1つの5’UTRエレメント、及びCOX6B1遺伝子の3’UTR、又はそのホモログ、断片、若しくは変異体に由来する少なくとも1つの3’UTRエレメント;又は
n.NDUFA4遺伝子の5’UTR、又はそのホモログ、断片、若しくは変異体に由来する少なくとも1つの5’UTRエレメント、及びGNAS遺伝子の3’UTR、又はそのホモログ、断片、若しくは変異体に由来する少なくとも1つの3’UTRエレメント;又は
o.NDUFA4遺伝子の5’UTR、又はそのホモログ、断片、若しくは変異体に由来する少なくとも1つの5’UTRエレメント、及びNDUFA1遺伝子の3’UTR、又はそのホモログ、断片、若しくは変異体に由来する少なくとも1つの3’UTRエレメント;又は
p.NOSIP遺伝子の5’UTR、又はそのホモログ、断片、若しくは変異体に由来する少なくとも1つの5’UTRエレメント、及びNDUFA1遺伝子の3’UTR、又はそのホモログ、断片、若しくは変異体に由来する少なくとも1つの3’UTRエレメント;又は
q.RPL31遺伝子の5’UTR、又はそのホモログ、断片、若しくは変異体に由来する少なくとも1つの5’UTRエレメント、及びGNAS遺伝子の3’UTR、又はそのホモログ、断片、若しくは変異体に由来する少なくとも1つの3’UTRエレメント;又は
r.TUBB4B遺伝子の5’UTR、又はそのホモログ、断片、若しくは変異体に由来する少なくとも1つの5’UTRエレメント、及びRPS9遺伝子の3’UTR、又はそのホモログ、断片、若しくは変異体に由来する少なくとも1つの3’UTRエレメント;又は
s.UBQLN2遺伝子の5’UTR、又はそのホモログ、断片、若しくは変異体に由来する少なくとも1つの5’UTRエレメント、及びRPS9遺伝子の3’UTR、又はそのホモログ、断片、若しくは変異体に由来する少なくとも1つの3’UTRエレメント;又は
t.MP68遺伝子の5’UTR、又はそのホモログ、断片、若しくは変異体に由来する少なくとも1つの5’UTRエレメント、及びGNAS遺伝子の3’UTR、又はそのホモログ、断片、若しくは変異体に由来する少なくとも1つの3’UTRエレメント;又は
u.MP68遺伝子の5’UTR、又はそのホモログ、断片、若しくは変異体に由来する少なくとも1つの5’UTRエレメント、及びNDUFA1遺伝子の3’UTR、又はそのホモログ、断片、若しくは変異体に由来する少なくとも1つの3’UTRエレメントを含み、
好ましくは、d、e、g、又はlに係るUTRエレメントを含む請求項1から2のいずれかに記載の人工核酸分子。 - −HSD17B4遺伝子に由来する前記5’UTRエレメントが、配列番号1に係るDNA配列、又は配列番号1に係る核酸配列に対して、好ましさが高くなる順で、少なくとも50%、60%、70%、80%、90%、95%、96%、97%、98%、又は99%の配列同一性を有するDNA配列、又はその断片若しくは変異体;又は配列番号2に係るRNA配列、又は配列番号2に係る核酸配列に対して、好ましさが高くなる順で、少なくとも50%、60%、70%、80%、90%、95%、96%、97%、98%、又は99%の配列同一性を有するRNA配列、又はその断片若しくは変異体を含む又はからなり;
−RPL32遺伝子に由来する前記5’UTRエレメントが、配列番号21に係るDNA配列、又は配列番号21に係る核酸配列に対して、好ましさが高くなる順で、少なくとも50%、60%、70%、80%、90%、95%、96%、97%、98%、又は99%の配列同一性を有するDNA配列、又はその断片若しくは変異体;又は配列番号22に係るRNA配列、又は配列番号22に係る核酸配列に対して、好ましさが高くなる順で、少なくとも50%、60%、70%、80%、90%、95%、96%、97%、98%、又は99%の配列同一性を有するRNA配列、又はその断片若しくは変異体を含む又はからなり;
−NDUFA4遺伝子に由来する前記5’UTRエレメントが、配列番号9に係るDNA配列、又は配列番号9に係る核酸配列に対して、好ましさが高くなる順で、少なくとも50%、60%、70%、80%、90%、95%、96%、97%、98%、又は99%の配列同一性を有するDNA配列、又はその断片若しくは変異体;又は配列番号10に係るRNA配列、又は配列番号10に係る核酸配列に対して、好ましさが高くなる順で、少なくとも50%、60%、70%、80%、90%、95%、96%、97%、98%、又は99%の配列同一性を有するRNA配列、又はその断片若しくは変異体を含む又はからなり;
−SLC7A3遺伝子に由来する前記5’UTRエレメントが、配列番号15に係るDNA配列、又は配列番号15に係る核酸配列に対して、好ましさが高くなる順で、少なくとも50%、60%、70%、80%、90%、95%、96%、97%、98%、又は99%の配列同一性を有するDNA配列、又はその断片若しくは変異体;又は配列番号16に係るRNA配列、又は配列番号16に係る核酸配列に対して、好ましさが高くなる順で、少なくとも50%、60%、70%、80%、90%、95%、96%、97%、98%、又は99%の配列同一性を有するRNA配列、又はその断片若しくは変異体を含む又はからなり;
−NOSIP遺伝子に由来する前記5’UTRエレメントが、配列番号11に係るDNA配列、又は配列番号11に係る核酸配列に対して、好ましさが高くなる順で、少なくとも50%、60%、70%、80%、90%、95%、96%、97%、98%、又は99%の配列同一性を有するDNA配列、又はその断片若しくは変異体;又は配列番号12に係るRNA配列、又は配列番号12に係る核酸配列に対して、好ましさが高くなる順で、少なくとも50%、60%、70%、80%、90%、95%、96%、97%、98%、又は99%の配列同一性を有するRNA配列、又はその断片若しくは変異体を含む又はからなり;
−ATP5A1遺伝子に由来する前記5’UTRエレメントが、配列番号5に係るDNA配列、又は配列番号5に係る核酸配列に対して、好ましさが高くなる順で、少なくとも50%、60%、70%、80%、90%、95%、96%、97%、98%、又は99%の配列同一性を有するDNA配列、又はその断片若しくは変異体;又は配列番号6に係るRNA配列、又は配列番号6に係る核酸配列に対して、好ましさが高くなる順で、少なくとも50%、60%、70%、80%、90%、95%、96%、97%、98%、又は99%の配列同一性を有するRNA配列、又はその断片若しくは変異体を含む又はからなり;
−ASAH1遺伝子に由来する前記5’UTRエレメントが、配列番号3に係るDNA配列、又は配列番号3に係る核酸配列に対して、好ましさが高くなる順で、少なくとも50%、60%、70%、80%、90%、95%、96%、97%、98%、又は99%の配列同一性を有するDNA配列、又はその断片若しくは変異体;又は配列番号4に係るRNA配列、又は配列番号4に係る核酸配列に対して、好ましさが高くなる順で、少なくとも50%、60%、70%、80%、90%、95%、96%、97%、98%、又は99%の配列同一性を有するRNA配列、又はその断片若しくは変異体を含む又はからなり;
−Mp68遺伝子に由来する前記5’UTRエレメントが、配列番号7に係るDNA配列、又は配列番号7に係る核酸配列に対して、好ましさが高くなる順で、少なくとも50%、60%、70%、80%、90%、95%、96%、97%、98%、又は99%の配列同一性を有するDNA配列、又はその断片若しくは変異体;又は配列番号8に係るRNA配列、又は配列番号8に係る核酸配列に対して、好ましさが高くなる順で、少なくとも50%、60%、70%、80%、90%、95%、96%、97%、98%、又は99%の配列同一性を有するRNA配列、又はその断片若しくは変異体を含む又はからなり;
−Rpl31遺伝子に由来する前記5’UTRエレメントが、配列番号13に係るDNA配列、又は配列番号13に係る核酸配列に対して、好ましさが高くなる順で、少なくとも50%、60%、70%、80%、90%、95%、96%、97%、98%、又は99%の配列同一性を有するDNA配列、又はその断片若しくは変異体;又は配列番号14に係るRNA配列、又は配列番号14に係る核酸配列に対して、好ましさが高くなる順で、少なくとも50%、60%、70%、80%、90%、95%、96%、97%、98%、又は99%の配列同一性を有するRNA配列、又はその断片若しくは変異体を含む又はからなり;
−TUBB4B遺伝子に由来する前記5’UTRエレメントが、配列番号17に係るDNA配列、又は配列番号17に係る核酸配列に対して、好ましさが高くなる順で、少なくとも50%、60%、70%、80%、90%、95%、96%、97%、98%、又は99%の配列同一性を有するDNA配列、又はその断片若しくは変異体;又は配列番号18に係るRNA配列、又は配列番号18に係る核酸配列に対して、好ましさが高くなる順で、少なくとも50%、60%、70%、80%、90%、95%、96%、97%、98%、又は99%の配列同一性を有するRNA配列、又はその断片若しくは変異体を含む又はからなり;
−Ubqln2遺伝子に由来する前記5’UTRエレメントが、配列番号19に係るDNA配列、又は配列番号19に係る核酸配列に対して、好ましさが高くなる順で、少なくとも50%、60%、70%、80%、90%、95%、96%、97%、98%、又は99%の配列同一性を有するDNA配列、又はその断片若しくは変異体;又は配列番号20に係るRNA配列、又は配列番号20に係る核酸配列に対して、好ましさが高くなる順で、少なくとも50%、60%、70%、80%、90%、95%、96%、97%、98%、又は99%の配列同一性を有するRNA配列、又はその断片若しくは変異体を含む又はからなり;
−GNAS遺伝子に由来する前記3’UTRエレメントが、配列番号29に係るDNA配列、又は配列番号29に係る核酸配列に対して、好ましさが高くなる順で、少なくとも50%、60%、70%、80%、90%、95%、96%、97%、98%、又は99%の配列同一性を有するDNA配列、又はその断片若しくは変異体;又は配列番号30に係るRNA配列、又は配列番号30に係る核酸配列に対して、好ましさが高くなる順で、少なくとも50%、60%、70%、80%、90%、95%、96%、97%、98%、又は99%の配列同一性を有するRNA配列、又はその断片若しくは変異体を含む又はからなり;
−CASP1遺伝子に由来する前記3’UTRエレメントが、配列番号25に係るDNA配列、又は配列番号25に係る核酸配列に対して、好ましさが高くなる順で、少なくとも50%、60%、70%、80%、90%、95%、96%、97%、98%、又は99%の配列同一性を有するDNA配列、又はその断片若しくは変異体;又は配列番号26に係るRNA配列、又は配列番号26に係る核酸配列に対して、好ましさが高くなる順で、少なくとも50%、60%、70%、80%、90%、95%、96%、97%、98%、又は99%の配列同一性を有するRNA配列、又はその断片若しくは変異体を含む又はからなり;
−PSMB3遺伝子に由来する前記3’UTRエレメントが、配列番号23に係るDNA配列、又は配列番号23に係る核酸配列に対して、好ましさが高くなる順で、少なくとも50%、60%、70%、80%、90%、95%、96%、97%、98%、又は99%の配列同一性を有するDNA配列、又はその断片若しくは変異体;又は配列番号24に係るRNA配列、又は配列番号24に係る核酸配列に対して、好ましさが高くなる順で、少なくとも50%、60%、70%、80%、90%、95%、96%、97%、98%、又は99%の配列同一性を有するRNA配列、又はその断片若しくは変異体を含む又はからなり;
−ALB遺伝子に由来する前記3’UTRエレメントが、配列番号35に係るDNA配列、又は配列番号35に係る核酸配列に対して、好ましさが高くなる順で、少なくとも50%、60%、70%、80%、90%、95%、96%、97%、98%、又は99%の配列同一性を有するDNA配列、又はその断片若しくは変異体;又は配列番号36に係るRNA配列、又は配列番号36に係る核酸配列に対して、好ましさが高くなる順で、少なくとも50%、60%、70%、80%、90%、95%、96%、97%、98%、又は99%の配列同一性を有するRNA配列、又はその断片若しくは変異体を含む又はからなり;
−RPS9遺伝子に由来する前記3’UTRエレメントが、配列番号33に係るDNA配列、又は配列番号33に係る核酸配列に対して、好ましさが高くなる順で、少なくとも50%、60%、70%、80%、90%、95%、96%、97%、98%、又は99%の配列同一性を有するDNA配列、又はその断片若しくは変異体;又は配列番号34に係るRNA配列、又は配列番号34に係る核酸配列に対して、好ましさが高くなる順で、少なくとも50%、60%、70%、80%、90%、95%、96%、97%、98%、又は99%の配列同一性を有するRNA配列、又はその断片若しくは変異体を含む又はからなり;
−COX6B1遺伝子に由来する前記3’UTRエレメントが、配列番号27に係るDNA配列、又は配列番号27に係る核酸配列に対して、好ましさが高くなる順で、少なくとも50%、60%、70%、80%、90%、95%、96%、97%、98%、又は99%の配列同一性を有するDNA配列、又はその断片若しくは変異体;又は配列番号28に係るRNA配列、又は配列番号28に係る核酸配列に対して、好ましさが高くなる順で、少なくとも50%、60%、70%、80%、90%、95%、96%、97%、98%、又は99%の配列同一性を有するRNA配列、又はその断片若しくは変異体を含む又はからなり;又は
−Ndufa1遺伝子に由来する前記3’UTRエレメントが、配列番号31に係るDNA配列、又は配列番号31に係る核酸配列に対して、好ましさが高くなる順で、少なくとも50%、60%、70%、80%、90%、95%、96%、97%、98%、又は99%の配列同一性を有するDNA配列、又はその断片若しくは変異体;又は配列番号32に係るRNA配列、又は配列番号32に係る核酸配列に対して、好ましさが高くなる順で、少なくとも50%、60%、70%、80%、90%、95%、96%、97%、98%、又は99%の配列同一性を有するRNA配列、又はその断片若しくは変異体を含む又はからなる請求項1から3のいずれかに記載の人工核酸分子。 - 前記CRISPR関連タンパク質が、CRISPR関連野生型タンパク質、そのホモログ、変異体、断片、及び誘導体を含み、
前記CRISPR関連タンパク質が、Cas9、Cpf1(Cas12)、C2c1、C2c3、Cas13、CasX、又はCasYから選択される請求項1から4のいずれかに記載の人工核酸分子。 - 配列番号428〜441;10999〜11001;442〜1345のいずれかに係るアミノ酸配列、又は配列番号428〜441;10999〜11001;442〜1345のいずれかに係るアミノ酸配列に対して、好ましさが高くなる順で、少なくとも50%、60%、70%、80%、90%、95%、96%、97%、98%、又は99%の配列同一性を有するアミノ酸配列、又はこれらの配列のいずれかの変異体又は断片を含む又はからなるCRISPR関連タンパク質をコードする核酸配列を含み、
前記CRISPR関連タンパク質誘導体が、好ましくは、少なくとも1つの更なるエフェクタードメインを含み、前記少なくとも1つの更なるエフェクタードメインが、任意に、KRAB、CSD、WRPW、VP64、p65AD、及びMxiから選択される請求項1から5のいずれかに記載の人工核酸分子。 - 核局在化シグナル(NLS)をコードする少なくとも1つの核酸配列を更に含み、前記核局在化シグナルが、任意に、配列番号426;427;10575;381;382;384;11957;11958〜11964に係るアミノ酸配列、又は配列番号426;427;10575;381;382;384;11957;11958〜11964に係るアミノ酸配列に対して、好ましさが高くなる順で、少なくとも50%、60%、70%、80%、90%、95%、96%、97%、98%、又は99%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む又はからなるNLS、及び配列番号426;427;10575;381;382;384;11957;11958〜11964に係るアミノ酸配列、又は配列番号426;427;10575;381;382;384;11957;11958〜11964に係るアミノ酸配列に対して、好ましさが高くなる順で、少なくとも50%、60%、70%、80%、90%、95%、96%、97%、98%、又は99%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む又はからなるNLS、又は配列番号12021〜14274に係るアミノ酸配列に対して、好ましさが高くなる順で、少なくとも50%、60%、70%、80%、90%、95%、96%、97%、98%、又は99%の配列同一性を有するアミノ酸配列を有するNLSから選択される、若しくは、
タンパク質又はペプチドタグをコードする少なくとも1つの核酸配列を更に含む請求項1から6のいずれかに記載の人工核酸分子。 - 前記人工核酸分子の少なくとも1つのコード領域が、配列番号411;2540〜2553;11117〜11119;11355〜11357;2554〜3457;1380〜1393;3700〜3713;4860〜4873;6020〜6033;7180〜7193;8340〜8353;11237〜11239;11473〜11475;11591〜11593;11709〜11711;11827〜11829;11945〜11947;1394〜2297;3714〜4617;4874〜5777;6034〜6937;7194〜8097;8354〜9257;412;3474〜3887;2314〜2327;4634〜4647;5794〜5807;6954〜6967;8114〜8127;413〜425;3490〜3503;3506〜3519;3522〜3535;3538〜3551;3554〜3567;3570〜3583;3586〜3599;3602〜3615;3618〜3631;3634〜3647;3650〜3663;3666〜3679;3682〜3695;9514〜9527;9626〜9639;9738〜9751;9850〜9863;9962〜9975,10074〜10087;10186〜10199;10298〜10311;2330〜2343;2346〜2359;2362〜2375;2378〜2391;2394〜2407;2410〜2423;2426〜2439;2442〜2455;2458〜2471;2474〜2487;2490〜2503;2506〜2519;2522〜2535;9498〜9511;9610〜9623;9722〜9735;9834〜9847;9946〜9959;10058〜10071;10170〜10183〜10282〜10295;4650〜4663;4666〜4679;4682〜4695;4698〜4711;4714〜4727;4730〜4743;4746〜4759;4762〜4775;4778〜4791;4794〜4807;4810〜4823;4826〜4839;4842〜4855;9530〜9543;9642〜9655;9754〜9767;9866〜9879;9978〜9991;10090〜10103;10202〜10215;10314〜10327;5810〜5823;5826〜5839;5842〜5855;5858〜5871;5874〜5887;5890〜5903;5906〜5919;5922〜5935;5938〜5951;5954〜5967;5970〜5983,5986〜5999;6002〜6015;9546〜9559;9658〜9671;9770〜9783;9882〜9895;9994〜10007;10106〜10119;10218〜10231;10330〜10343;6970〜6983;6986〜6999;7002〜7015;7018〜7031;7034〜7047;7050〜7063;7066〜7079;7082〜7095;7098〜7111;7114〜7127;7130〜7143;7146〜7159;7162〜7175;9562〜9575;9674〜9687;9786〜9799;9898〜9911;10010〜10023;10122〜10135;10234〜10247;10346〜10359;8130〜8143;8146〜8159;8162〜8175;8178〜8191;8194〜8207;8210〜8223;8226〜8239;8242〜8255;8258〜8271;8274〜8287;8290〜8302;8306〜8319;8322〜8335;9578〜9591;9690〜9703;9802〜9815;9914〜9927;10026〜10039;10138〜10151;10250〜10263;10362〜10375;9290〜9303;9306〜9319;9322〜9335;9338〜9351;9354〜9367;9370〜9383;9386〜9399;9402〜9415;9418〜9431;9434〜9447;9450〜9463;9466〜9479;9482〜9495;9594〜9607;9706〜9719;9818〜9831;9930〜9943;10042〜10055;10154〜10167;10266〜10279;10378〜10391のいずれかに係る核酸配列;又は前記核酸配列のいずれかに対して、好ましさが高くなる順で、少なくとも50%、60%、70%、80%、90%、95%、96%、97%、98%、又は99%の配列同一性を有する核酸配列を含む又はからなる、若しくは、
配列番号10552;3458〜3459;3460〜3473;2298〜2299;4618〜4619;5778〜5779;6938〜6939;8098〜8099;9258〜9259;2300〜2313;4620〜4633;5780〜5793;6940〜6953;8100〜8113;9260〜9273;3488〜3489;10396;2328〜2329;10395;4648〜4649;10397;5808〜5809;10398;6968〜6969;10399;8128〜8129;10400;9274〜9287;3504〜3505;3520〜3521;3536〜3537;3552〜3553;3568〜3669;3584〜3585;3600〜3601;3616〜3617;3632〜3633;3648〜3649;3664〜3665;3680〜3681;3696〜3697;9528〜9529;9640〜9641;9752〜9753;9864〜9865;9976〜9977;10088〜10089;10200〜10201;10312〜10313;10403;10410;10417;10424;10431;10438;10445;10452;10459;10466;10473;10480;10487;10494;10501;10508;10515;10522;10529;10536;10543;2344〜2345;2360〜2361;2376〜2377;2392〜2393;2408〜2409;2424〜2425;2440〜2441;2456〜2457;2472〜2473;2489〜2490;2504〜2505;2520〜2521;2536〜2537;9512〜9513;9624〜9625;9736〜9737;9848〜9849;9960〜9961;10072〜10073;10184〜10185;10296〜10297;10402;10409;10416;10423;10430;10437;10444;10451;10458;10465;10472;10479;10486;10493;10500;10507;10514;10521;10528;10535;10542;4664〜4665;4680〜4681;4696〜4697;4712〜4713;4728〜4729;4744〜4745;4760〜4761;4776〜4777;4792〜4793;4808〜4809;4824〜4825;4840〜4841;4856〜4857;9544〜9545;9656〜9657;9768〜9769;9880〜9881;9992〜9993;10104〜10105;10216〜10217;10328〜10329;10404;10411;10418;10425;10432;10439;10446;10453;10460;10467;10474;10481;10488;10495;10502;10509;10516;10523;10530;10537;10544;5824〜5825;5840〜5841;5856〜5857;5872〜5873;5888〜5889;5904〜5905;5920〜5921;5936〜5937;5952〜5953;5968〜5969;5984〜5985;6000〜6001;6016〜6017;9560〜9561;9672〜9673;9784〜9785;9896〜9897;10008〜10009;10120〜10121;10232〜10233;10344〜10345;10405;10412;10419;10426;10433;10440;10447;10454;10461;10468;10475;10482;10489;10496;10503;10510;10517;10524;10531;10538;10545;7033;7048〜7049;7064〜7065;7080〜7081;7096〜7097;7112〜7113;7128〜7129;7144〜7145;7160〜7161;7176〜7177;9576〜9577;9688〜9689;9800〜9801;9912〜9913;10024〜10025;10136〜10137;10248〜10249;10360〜10361;10406;10413;10420;10427;10434;10441;10448;10455;10462;10469;10476;10483;10490;10497;10504;10511;10518;10525;10532;10539;10546;8144〜8145;8160〜8160;8176〜8177;8192〜8193;8208〜8209;8224〜8225;8240〜8241;8256〜8257;8272〜8273;8288〜8289;8304〜8305;8320〜8321;8336〜8337;9592〜9593;9704〜9705;9816〜9817;9928〜9929;10040〜10041;10152〜10153;10264〜10265;10376〜10377;10407;10414;10421;10428;10435;10442;10449;10456;10463;10470;10477;10484;10491;10498;10505;10512;10519;10526;10533;10540;10547;9288〜9289;10401;10553;10582〜10583;10579〜10580;10585〜10586;10588〜10589;10591〜10592;10594〜10595;10597〜10598;10554〜10574;10601;10602;10615;10616;10629;10630;10643;10644;10657;10658;10671;10672;10685;10686;10699;10700;10713;10714;10727;10728;10741;10742;10755;10756;10769;10770;10783;10784;10797;10798;10811;10812;10825;10826;10839;10840;10853;10854;10867;10868;10881;10882;10603;10604;10617;10618;10631;10632;10645;10646;10659;10660;10673;10674;10687;10688;10701;10702;10715;10716;10729;10730;10743;10744;10757;10758;10771;10772;10785;10786;10799;10800;10813;10814;10827;10828;10841;10842;10855;10856;10869;10870;10883;10884;10605;10606;10619;10620;10633;10634;10647;10648;10661;10662;10675;10676;10689;10690;10703;10704;10717;10718;10731;10732;10745;10746;10759;10760;10773;10774;10787;10788;10801;10802;10815;10816;10829;10830;10843;10844;10857;10858;10871;10872;10885;10886;10607;10608;10621;10622;10635;10636;10649;10650;10663;10664;10677;10678;10691;10692;10705;10706;10719;10720;10733;10734;10747;10748;10761;10762;10775;10776;10789;10790;10803;10804;10817;10818;10831;10832;10845;10846;10859;10860;10873;10874;10887;10888;10609;10610;10623;10624;10637;10638;10651;10652;10665;10666;10679;10680;10693;10694;10707;10708;10721;10722;10735;10736;10749;10750;10763;10764;10777;10778;10791;10792;10805;10806;10819;10820;10833;10834;10847;10848;10861;10862;10875;10876;10889;10890;10611;10612;10625;10626;10639;10640;10653;10654;10667;10668;10681;10682;10695;10696;10709;10710;10723;10724;10737;10738;10751;10752;10765;10766;10779;10780;10793;10794;10807;10808;10821;10822;10835;10836;10849;10850;10863;10864;10877;10878;10891;10892;9304〜9305;9320〜9321;9336〜9337;9352〜9353;9368〜9369;9384〜9385;9400〜9401;9416〜9417;9432〜9433;9448〜9449;9464〜9465;9480〜9481;9496〜9497;9608〜9609;9720〜9721;9832〜9833;9944〜9945;10056〜10057;10168〜10169;10280〜10281;10392〜10393;10408;10415;10422;10429;10436;10443;10450;10457;10464;10471;10478;10485;10492;10499;10506;10513;10520;10527;10534;10541;10548のいずれかに係る核酸配列、又は前記核酸配列のいずれかに対して、好ましさが高くなる順で、少なくとも50%、60%、70%、80%、90%、95%、96%、97%、98%、又は99%の配列同一性を有する核酸配列を含む、若しくは、
配列番号11011〜11042;11249〜11280;11131〜11162;11367〜11398;11485〜11516;11603〜11634;11721〜11752;11839〜11870;11044〜11116;11282〜11354;11164〜11236;11400〜11472;11518〜11590;11636〜11708;11754〜11826;11872〜11944;11011〜11042;11249〜11280;11044〜11116;11282〜11354;11131〜11162;11367〜11398;11485〜11516;11603〜11634;11721〜11752;11839〜11870;11164〜11236;11400〜11472;11518〜11590;11636〜11708;11754〜11826;11872〜11944;11120〜11122;11240;11241;11358;11359;11476;11477;11594;11595;11712;11713;11830;11831;11948;11949;11123〜11130;11360〜11366;11242〜11248;11478〜11484;11596〜11602;11714〜11720;11832〜11838;11950〜11956のいずれかに係る核酸配列、又は前記核酸配列のいずれかに対して、好ましさが高くなる順で、少なくとも50%、60%、70%、80%、90%、95%、96%、97%、98%、又は99%の配列同一性を有する核酸配列を含む請求項1から7のいずれか記載の人工核酸分子。 - 人工核酸分子が、RNAであり、前記RNAが、好ましくは、モノ−、ビ−、又はマルチシストロン性である、及び/又は、前記RNAが、好ましくは、mRNA、ウイルスRNA、又はレプリコンRNAである請求項1から8のいずれかに記載の人工核酸分子。
- 修飾された核酸、好ましくは安定化された核酸であり、より好ましくは、
−前記人工核酸の少なくとも1つのコード領域のG/C含量が、対応する野生型核酸の対応するコード配列のG/C含量と比較して増加している、及び/又は
−前記人工核酸の少なくとも1つのコード領域のC含量が、対応する野生型核酸の対応するコード配列のC含量と比較して増加している、及び/又は
−前記人工核酸の少なくとも1つのコード領域中のコドンが、ヒトのコドン使用に適合されており、コドン適合度指数(CAI)が、好ましくは、前記人工核酸の少なくとも1つのコード配列において増加又は最大化されている、
−前記人工核酸によってコードされるアミノ酸配列が、好ましくは、対応する野生型人工核酸によってコードされるアミノ酸配列と比較して変化しない、及び/又は、
5’−キャップ構造、好ましくはm7GpppN又はCap1を含む、及び/又は少なくとも1つのヒストンステムループを含み、
前記少なくとも1つのヒストンステムループが、好ましくは、以下の式(I)又は(II)に係る核酸配列を含み:
式(I)(ステム境界エレメントを含まないステムループ配列):
ステム1又はステム2の境界エレメントN 1−6 は、1〜6個、好ましくは2〜6個、より好ましくは2〜5個、更により好ましくは3〜5個、最も好ましくは4〜5個、又は5個のNの連続配列であり、各Nは、互いに独立して、A、U、T、G、及びCから選択されるヌクレオチド、又はこれらのヌクレオチド類似体から選択され、
ステム1[N 0−2 GN 3−5 ]は、エレメントステム2に対して逆相補的であるか又は部分的に逆相補的であり、且つ5〜7個のヌクレオチドの連続配列であり、
N 0−2 は、0〜2個、好ましくは0〜1個、より好ましくは1個のNの連続配列であり、各Nは、互いに独立して、A、U、T、G、及びCから選択されるヌクレオチド、又はこれらのヌクレオチド類似体から選択され、
N 3−5 は、3〜5個、好ましくは4〜5個、より好ましくは4個のNの連続配列であり、各Nは、互いに独立して、A、U、T、G、及びCから選択されるヌクレオチド、又はこれらのヌクレオチド類似体から選択され、
Gは、グアノシン又はその類似体であり、任意に、シチジン又はその類似体によって置換されてもよいが、但し、その場合、ステム2におけるその相補的ヌクレオチドであるシチジンも、グアノシンによって置換され、
ループ配列[N 0−4 (U/T)N 0−4 ]は、エレメントステム1とステム2との間に位置し、且つ3〜5個のヌクレオチド、より好ましくは4個のヌクレオチドの連続配列であり、
各N 0−4 は、互いに独立して、0〜4個、好ましくは1〜3個、より好ましくは1〜2個のNの連続配列であり、各Nは、互いに独立して、A、U、T、G、及びCから選択されるヌクレオチド、又はこれらのヌクレオチド類似体から選択され、
U/Tは、ウリジン又は任意にチミジンを表し、
ステム2[N 3−5 CN 0−2 ]は、エレメントステム1に対して逆相補的であるか又は部分的に逆相補的であり、且つ5〜7個のヌクレオチドの連続配列であり、
N 3−5 は、3〜5個、好ましくは4〜5個、より好ましくは4個のNの連続配列であり、各Nは、互いに独立して、A、U、T、G、及びCから選択されるヌクレオチド、又はこれらのヌクレオチド類似体から選択され、
N 0−2 は、0〜2個、好ましくは0〜1個、より好ましくは1個のNの連続配列であり、各Nは、互いに独立して、A、U、T、G、若しくはCから選択されるヌクレオチド、又はこれらのヌクレオチド類似体から選択され、
Cは、シチジン又はその類似体であり、任意に、グアノシン又はその類似体によって置換されてもよいが、但し、その場合、ステム1におけるその相補的ヌクレオチドであるグアノシンも、シチジンによって置換され、
ステム1及びステム2が、互いに塩基対合でき、
逆相補的配列を形成して、塩基対合がステム1とステム2との間で生じ得る、又は
部分的に逆相補的な配列を形成して、不完全な塩基対合がステム1とステム2との間で生じ得る、又は、
前記少なくとも1つのヒストンステムループが、好ましくは、以下の式(Ia)又は(IIa)に係る核酸配列を含む、請求項1から9のいずれかに記載の人工核酸、好ましくはRNA:
式(Ia)(ステム境界エレメントを含まないステムループ配列):
- 以下のエレメントを、好ましくは5’から3’方向に含む請求項1から10のいずれかに記載の人工核酸分子、好ましくはRNA:
a)5’−キャップ構造、好ましくはm7GpppN又はCap1;
b)請求項1から5のいずれかに定義される5’−UTRに由来する核酸配列を含む又はからなる、好ましくは配列番号1;3;5;7;9;11;13;15;17;19;又は21に係る核酸配列、又はそのホモログ、断片、若しくは変異体に対応する核酸配列を含む5’−UTRエレメント;
c)請求項5から8のいずれかに定義される少なくとも1つのコード配列;
d)請求項1から4いずれかに定義される3’−UTRに由来する核酸配列を含む又はからなる、好ましくは配列番号15;17;19;21;29;31;33又は35に係る核酸配列、又はそのホモログ、断片、若しくは変異体に対応する核酸配列を含む5’−UTRエレメント;
e)任意に、ポリ(A)テール、好ましくは10〜1000、10〜500、10〜300、10〜200、10〜100、40〜80、又は50〜70個のアデノシンヌクレオチドからなる;
f)任意に、ポリ(C)テール、好ましくは10〜200、10〜100、20〜70、20〜60、又は10〜40個のシトシンヌクレオチドからなる;及び
g)任意に、ヒストンステムループ(HSL)。 - 請求項1から11のいずれかに記載の人工核酸分子、好ましくはRNAと、薬学的に許容される担体及び/又は賦形剤とを含むことを特徴とする組成物。
- 前記人工核酸分子、好ましくはRNAが、1以上のカチオン性又はポリカチオン性化合物、好ましくはカチオン性又はポリカチオンポリマー、カチオン性又はポリカチオン性ペプチド又はタンパク質、例えば、プロタミン、カチオン性又はポリカチオン性多糖類、及び/又はカチオン性又はポリカチオン性脂質と複合体化される、
前記人工核酸分子、好ましくはRNAの、前記1以上カチオン性又はポリカチオン性ペプチド又はタンパク質に対するN/P比が、好ましくは、約0.3〜4、約0.5〜2、約0.7〜2、及び約0.7〜1.5の範囲を含む約0.1〜10の範囲である、及び/又は
前記人工核酸分子、好ましくはRNAが、好ましくは、1以上の脂質と複合体を形成し、それによってリポソーム、脂質ナノ粒子、及び/又はリポプレックスを形成する、及び/又は、
少なくとも1つのガイドRNA(gRNA)又はそれをコードする核酸を更に好ましくは含み、前記gRNAが、対象の標的DNA配列又はそれに機能可能に連結された調節エレメントにCRISPR関連タンパク質を標的化することができる請求項12に記載の組成物。 - 請求項1から11のいずれかに記載の人工核酸分子、好ましくはRNA、又は請求項12から13のいずれかに記載の組成物、及び任意に液体ビヒクル及び/又は任意に前記人工核酸分子又は前記組成物の投与及び用量に関する情報を含む技術的指示を含み、
好ましくは、リンゲルラクタート溶液を一部として含み、及び/又は、
好ましくは、ガイドRNA(gRNA)又はそれをコードする核酸を更に含み、前記gRNAが、対象の標的DNA配列又はそれに機能可能に連結された調節エレメントにCRISPR関連タンパク質を標的化することができることを特徴とするキット、好ましくはキットオブパーツ。 - 医薬として使用するための、好ましくは、遺伝子治療において使用するための、好ましくは、(a)前記人工核酸分子、好ましくはRNA、前記組成物、又は前記キット、及び(b)ガイドRNA(gRNA)又はそれをコードする核酸を、それを必要とする患者に投与することを含み、前記sgRNAが、CRISPR関連タンパク質を目的遺伝子、又はそれに機能可能に連結された調節エレメントに標的化することができる、目的遺伝子の発現を調節する方法における使用のための、又は好ましくは、前記少なくとも1つのコード配列によってコードされるCRISPR関連タンパク質の発現による治療が有効な疾患、障害、又は状態における遺伝子治療における使用のための、又は目的遺伝子をノックイン、ノックアウト、又は操作する又は目的遺伝子の発現を調節することが有効である疾患、障害、又は状態の遺伝子治療において使用するための、
前記疾患、障害、又は状態が、より好ましくは、遺伝病、癌、自己免疫疾患、炎症性疾患、及び感染症から選択される請求項1から11のいずれかに記載の人工核酸分子、好ましくはRNA、請求項12から13のいずれかに記載の組成物、又は請求項14に記載のキット。 - 前記コードされたCRISPR関連タンパク質の発現を、任意に遺伝子治療において、上昇させるための、又は、
前記コードされたCRISPR関連タンパク質によって標的化される目的遺伝子の発現を調節するための、請求項1から11のいずれかに記載の人工核酸分子、好ましくはRNA、請求項12から13のいずれかに記載の組成物、又は請求項14に記載のキットの使用。 - a)請求項1から11のいずれかに記載の人工核酸分子、好ましくはRNAを提供する工程と;
b)CRISPR関連タンパク質を目的の標的DNA配列、又はそれに機能可能に連結された調節エレメントを標的にすることができるガイドRNA(gRNA)又はそれをコードする核酸を提供する工程と;
c)目的遺伝子の発現効率を調節するのに適した条件下で、細胞、組織、又は生物を、前記人工核酸分子、好ましくはRNA、及び、前記gRNA又はそれをコードする核酸に接触させる工程とを含む目的遺伝子の発現を調節することを特徴とする方法。 - CRISPR関連タンパク質をコードするコード領域を含む人工核酸分子、好ましくはRNAの発現効率を上昇させるための方法であって、
(a)前記コード領域を、ATP5A1、RPL32、HSD17B4、SLC7A3、NOSIP、又はNDUFA4からなる群から選択される遺伝子の5’UTR、又はその対応するRNA配列、ホモログ、断片、又は変異体に由来する少なくとも1つの5’UTRエレメントと会合させることと;
(b)前記コード領域を、GNAS、CASP1、PSMB3、ALB、又はRPS9からなる群から選択される遺伝子の3’UTR、又はその対応するRNA配列、ホモログ、断片、又は変異体に由来する少なくとも1つの3’UTRエレメントと会合させることと;
(c)請求項1から11のいずれかに記載の人工核酸分子、好ましくはRNAを得ることとを含むことを特徴とする方法。
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US11299731B1 (en) | 2020-09-15 | 2022-04-12 | Inscripta, Inc. | CRISPR editing to embed nucleic acid landing pads into genomes of live cells |
WO2022098681A2 (en) * | 2020-11-03 | 2022-05-12 | Caspr Biotech Corporation | Novel class 2 crispr-cas rna-guided endonucleases |
WO2022098923A1 (en) * | 2020-11-05 | 2022-05-12 | New York University | Enhancement of predictable and template-free gene editing by the association of cas with dna polymerase |
US11512297B2 (en) | 2020-11-09 | 2022-11-29 | Inscripta, Inc. | Affinity tag for recombination protein recruitment |
MX2023007574A (es) | 2020-12-22 | 2023-09-29 | CureVac SE | "vacuna de arn contra variantes de sars-cov-2. |
AU2021415461A1 (en) | 2021-01-04 | 2023-08-17 | Inscripta, Inc. | Mad nucleases |
US20240076752A1 (en) * | 2021-01-05 | 2024-03-07 | March Therapeutics, Inc. | Methods for detection of nucleic acids |
EP4274890A1 (en) | 2021-01-07 | 2023-11-15 | Inscripta, Inc. | Mad nucleases |
WO2022170199A2 (en) * | 2021-02-08 | 2022-08-11 | Emendobio Inc. | Omni-103 crispr nuclease |
US11884924B2 (en) | 2021-02-16 | 2024-01-30 | Inscripta, Inc. | Dual strand nucleic acid-guided nickase editing |
WO2022272294A1 (en) * | 2021-06-23 | 2022-12-29 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Compositions and methods for efficient retron recruitment to dna breaks |
WO2023019269A2 (en) * | 2021-08-13 | 2023-02-16 | Emendobio Inc. | Novel omni 115, 124, 127, 144-149, 159, 218, 237, 248, 251-253 and 259 crispr nucleases |
IL309505A (en) | 2021-09-03 | 2024-02-01 | CureVac SE | Lipid nanoparticles for nucleic acid delivery |
WO2023102407A2 (en) * | 2021-12-01 | 2023-06-08 | Emendobio Inc. | Engineered high activity omni-79 nuclease variants |
WO2023114953A2 (en) * | 2021-12-17 | 2023-06-22 | Beam Therapeutics Inc. | Novel crispr enzymes, methods, systems and uses thereof |
WO2023139557A1 (en) * | 2022-01-24 | 2023-07-27 | LifeEDIT Therapeutics, Inc. | Rna-guided nucleases and active fragments and variants thereof and methods of use |
WO2023150637A1 (en) * | 2022-02-02 | 2023-08-10 | Inscripta, Inc. | Nucleic acid-guided nickase fusion proteins |
CN114807104B (zh) * | 2022-04-11 | 2024-02-20 | 西南大学 | 肺炎克雷伯菌噬菌体裂解酶及其制备方法和应用 |
WO2024042165A2 (en) * | 2022-08-26 | 2024-02-29 | UCB Biopharma SRL | Novel rna-guided nucleases and nucleic acid targeting systems comprising such rna-guided nucleases |
Family Cites Families (163)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5534499A (en) | 1994-05-19 | 1996-07-09 | The University Of British Columbia | Lipophilic drug derivatives for use in liposomes |
US5820873A (en) | 1994-09-30 | 1998-10-13 | The University Of British Columbia | Polyethylene glycol modified ceramide lipids and liposome uses thereof |
US5885613A (en) | 1994-09-30 | 1999-03-23 | The University Of British Columbia | Bilayer stabilizing components and their use in forming programmable fusogenic liposomes |
US6320017B1 (en) | 1997-12-23 | 2001-11-20 | Inex Pharmaceuticals Corp. | Polyamide oligomers |
CA2830887C (en) | 2001-06-05 | 2016-11-29 | Curevac Gmbh | Pharmaceutical composition containing a stabilised mrna optimised for translation in its coding regions |
JP4371812B2 (ja) | 2001-09-28 | 2009-11-25 | マックス−プランク−ゲゼルシャフト・ツア・フェルデルング・デア・ヴィッセンシャフテン・エー・ファオ | マイクロrna分子 |
DE10162480A1 (de) | 2001-12-19 | 2003-08-07 | Ingmar Hoerr | Die Applikation von mRNA für den Einsatz als Therapeutikum gegen Tumorerkrankungen |
DE10229872A1 (de) | 2002-07-03 | 2004-01-29 | Curevac Gmbh | Immunstimulation durch chemisch modifizierte RNA |
WO2005013901A2 (en) | 2003-07-31 | 2005-02-17 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Oligomeric compounds and compositions for use in modulation of small non-coding rnas |
DE10335833A1 (de) | 2003-08-05 | 2005-03-03 | Curevac Gmbh | Transfektion von Blutzellen mit mRNA zur Immunstimulation und Gentherapie |
DE102004042546A1 (de) | 2004-09-02 | 2006-03-09 | Curevac Gmbh | Kombinationstherapie zur Immunstimulation |
DE102005023170A1 (de) | 2005-05-19 | 2006-11-23 | Curevac Gmbh | Optimierte Formulierung für mRNA |
DE102006035618A1 (de) | 2006-07-31 | 2008-02-07 | Curevac Gmbh | Nukleinsäure der Formel (I): GlXmGn, insbesondere als immunstimulierendes Adjuvanz |
DE102006061015A1 (de) | 2006-12-22 | 2008-06-26 | Curevac Gmbh | Verfahren zur Reinigung von RNA im präparativen Maßstab mittels HPLC |
DE102007001370A1 (de) | 2007-01-09 | 2008-07-10 | Curevac Gmbh | RNA-kodierte Antikörper |
WO2009030254A1 (en) | 2007-09-04 | 2009-03-12 | Curevac Gmbh | Complexes of rna and cationic peptides for transfection and for immunostimulation |
WO2009046738A1 (en) | 2007-10-09 | 2009-04-16 | Curevac Gmbh | Composition for treating lung cancer, particularly of non-small lung cancers (nsclc) |
WO2009046739A1 (en) | 2007-10-09 | 2009-04-16 | Curevac Gmbh | Composition for treating prostate cancer (pca) |
WO2009086558A1 (en) | 2008-01-02 | 2009-07-09 | Tekmira Pharmaceuticals Corporation | Improved compositions and methods for the delivery of nucleic acids |
KR101483715B1 (ko) | 2008-01-31 | 2015-01-19 | 큐어백 게엠바하 | 면역증강제/애주번트인 화학식(NuGlXmGnNv)a를 포함하는 핵산 및 이의 유도체 |
EP2799557B1 (en) | 2008-02-28 | 2016-09-07 | The Ohio State University Research Foundation | MiR-32 antagonists for increasing responsiveness of prostate cancer to apoptosis |
CA2721333C (en) | 2008-04-15 | 2020-12-01 | Protiva Biotherapeutics, Inc. | Novel lipid formulations for nucleic acid delivery |
WO2010037408A1 (en) | 2008-09-30 | 2010-04-08 | Curevac Gmbh | Composition comprising a complexed (m)rna and a naked mrna for providing or enhancing an immunostimulatory response in a mammal and uses thereof |
AU2009303345B2 (en) | 2008-10-09 | 2015-08-20 | Arbutus Biopharma Corporation | Improved amino lipids and methods for the delivery of nucleic acids |
WO2010048536A2 (en) | 2008-10-23 | 2010-04-29 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Processes for preparing lipids |
CN104910025B (zh) | 2008-11-07 | 2019-07-16 | 麻省理工学院 | 氨基醇类脂质和其用途 |
KR102042721B1 (ko) | 2008-11-10 | 2019-11-11 | 알닐람 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 치료제 운반용 신규 지질 및 조성물 |
WO2010087791A1 (en) | 2009-01-27 | 2010-08-05 | Utc Power Corporation | Distributively cooled, integrated water-gas shift reactor and vaporizer |
EP2391343B1 (en) | 2009-01-29 | 2017-03-01 | Arbutus Biopharma Corporation | Improved lipid formulation for the delivery of nucleic acids |
CA3042927C (en) | 2009-05-05 | 2022-05-17 | Arbutus Biopharma Corporation | Lipid compositions for the delivery of therapeutic agents |
KR20230098713A (ko) | 2009-06-10 | 2023-07-04 | 알닐람 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 향상된 지질 조성물 |
CN105255881A (zh) | 2009-07-31 | 2016-01-20 | 埃泽瑞斯公司 | 用于蛋白质表达的具有未修饰和修饰核苷酸的组合的rna |
US20110053829A1 (en) | 2009-09-03 | 2011-03-03 | Curevac Gmbh | Disulfide-linked polyethyleneglycol/peptide conjugates for the transfection of nucleic acids |
WO2011069529A1 (en) | 2009-12-09 | 2011-06-16 | Curevac Gmbh | Mannose-containing solution for lyophilization, transfection and/or injection of nucleic acids |
CN103002878B (zh) | 2010-04-09 | 2015-07-01 | 帕西拉制药有限公司 | 用于配制大直径合成膜囊泡的方法 |
EP2575764B1 (en) | 2010-06-03 | 2017-04-19 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Biodegradable lipids for the delivery of active agents |
MX2013000164A (es) | 2010-07-06 | 2013-03-05 | Novartis Ag | Liposomas con lipidos que tienen valor de pka ventajoso para suministro de arn. |
JP6025721B2 (ja) | 2010-07-06 | 2016-11-16 | ノバルティス アーゲー | カチオン性水中油型エマルジョン |
CA2801523C (en) | 2010-07-30 | 2021-08-03 | Curevac Gmbh | Complexation of nucleic acids with disulfide-crosslinked cationic components for transfection and immunostimulation |
WO2012019630A1 (en) | 2010-08-13 | 2012-02-16 | Curevac Gmbh | Nucleic acid comprising or coding for a histone stem-loop and a poly(a) sequence or a polyadenylation signal for increasing the expression of an encoded protein |
RS63984B1 (sr) | 2010-08-31 | 2023-03-31 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Mali lipozomi za isporuku rnk koja kodira imunogen |
BR112013004865A2 (pt) | 2010-08-31 | 2016-06-07 | Novartis Ag | lípidos adequados para entrega lipossomal de codificadores de proteínas rna |
HRP20220695T1 (hr) | 2010-08-31 | 2022-07-08 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Pegilirani liposomi za isporuku rnk kodirane za imunogen |
WO2012089225A1 (en) | 2010-12-29 | 2012-07-05 | Curevac Gmbh | Combination of vaccination and inhibition of mhc class i restricted antigen presentation |
WO2012116715A1 (en) | 2011-03-02 | 2012-09-07 | Curevac Gmbh | Vaccination in newborns and infants |
WO2012113413A1 (en) | 2011-02-21 | 2012-08-30 | Curevac Gmbh | Vaccine composition comprising complexed immunostimulatory nucleic acids and antigens packaged with disulfide-linked polyethyleneglycol/peptide conjugates |
WO2012116714A1 (en) | 2011-03-02 | 2012-09-07 | Curevac Gmbh | Vaccination in elderly patients |
RU2014104090A (ru) | 2011-07-06 | 2015-08-20 | Новартис Аг | Липосомы с эффективным соотношением n:p для доставки молекул phk |
WO2013113325A1 (en) | 2012-01-31 | 2013-08-08 | Curevac Gmbh | Negatively charged nucleic acid comprising complexes for immunostimulation |
WO2013113326A1 (en) | 2012-01-31 | 2013-08-08 | Curevac Gmbh | Pharmaceutical composition comprising a polymeric carrier cargo complex and at least one protein or peptide antigen |
EP2623121A1 (en) | 2012-01-31 | 2013-08-07 | Bayer Innovation GmbH | Pharmaceutical composition comprising a polymeric carrier cargo complex and an antigen |
WO2013120497A1 (en) | 2012-02-15 | 2013-08-22 | Curevac Gmbh | Nucleic acid comprising or coding for a histone stem-loop and a poly(a) sequence or a polyadenylation signal for increasing the expression of an encoded therapeutic protein |
WO2013120500A1 (en) | 2012-02-15 | 2013-08-22 | Curevac Gmbh | Nucleic acid comprising or coding for a histone stem-loop and a poly(a) sequence or a polyadenylation signal for increasing the expression of an encoded tumour antigen |
WO2013120499A1 (en) | 2012-02-15 | 2013-08-22 | Curevac Gmbh | Nucleic acid comprising or coding for a histone stem-loop and a poly (a) sequence or a polyadenylation signal for increasing the expression of an encoded pathogenic antigen |
WO2013120498A1 (en) | 2012-02-15 | 2013-08-22 | Curevac Gmbh | Nucleic acid comprising or coding for a histone stem-loop and a poly(a) sequence or a polyadenylation signal for increasing the expression of an encoded allergenic antigen or an autoimmune self-antigen |
EP3988104A1 (en) | 2012-02-24 | 2022-04-27 | Arbutus Biopharma Corporation | Trialkyl cationic lipids and methods of use thereof |
SG10201607962RA (en) | 2012-03-27 | 2016-11-29 | Curevac Ag | Artificial nucleic acid molecules |
AU2013242404B2 (en) | 2012-03-27 | 2018-08-30 | CureVac SE | Artificial nucleic acid molecules for improved protein or peptide expression |
ES2660129T3 (es) * | 2012-03-27 | 2018-03-20 | Curevac Ag | Moléculas de ácido nucleico artificiales que comprenden un 5'UTR-TOP |
EP2831240B1 (en) * | 2012-03-27 | 2017-11-15 | CureVac AG | Artificial nucleic acid molecules comprising a 5'top utr |
EP2854857B1 (en) | 2012-05-25 | 2018-11-28 | CureVac AG | Reversible immobilization and/or controlled release of nucleic acid containing nanoparticles by (biodegradable) polymer coatings |
DE202013012242U1 (de) | 2012-05-25 | 2016-02-02 | Emmanuelle Charpentier | Zusammensetzungen für die durch RNA gesteuerte Modifikation einer Ziel-DNA und für die durch RNA gesteuerte Modulation der Transkription |
JP2016504050A (ja) | 2013-01-17 | 2016-02-12 | モデルナ セラピューティクス インコーポレイテッドModerna Therapeutics,Inc. | 細胞表現型の改変のためのシグナルセンサーポリヌクレオチド |
CA2897858A1 (en) | 2013-02-22 | 2014-08-28 | Curevac Gmbh | Combination of vaccination and inhibition of the pd-1 pathway |
WO2014150624A1 (en) | 2013-03-14 | 2014-09-25 | Caribou Biosciences, Inc. | Compositions and methods of nucleic acid-targeting nucleic acids |
US9234213B2 (en) | 2013-03-15 | 2016-01-12 | System Biosciences, Llc | Compositions and methods directed to CRISPR/Cas genomic engineering systems |
AU2014281026B2 (en) * | 2013-06-17 | 2020-05-28 | Massachusetts Institute Of Technology | Delivery, engineering and optimization of tandem guide systems, methods and compositions for sequence manipulation |
PL3019619T3 (pl) | 2013-07-11 | 2022-01-10 | Modernatx, Inc. | Kompozycje zawierające syntetyczne polinkleotydy kodujące białka powiązane z crispr i syntetyczne sgrna oraz sposoby ich stosowania |
CA2915728A1 (en) | 2013-08-21 | 2015-02-26 | Thomas Kramps | Respiratory syncytial virus (rsv) vaccine |
HUE046469T2 (hu) | 2013-08-21 | 2020-03-30 | Curevac Ag | Készítmény és vakcina tüdõrák kezelésére |
BR112016003358A2 (pt) | 2013-08-21 | 2017-11-21 | Curevac Ag | método para aumentar a expressão de proteínas codificadas por rna |
CA2915730A1 (en) | 2013-08-21 | 2015-02-26 | Karl-Josef Kallen | A combination rsv/influenza a vaccine |
CA2915904A1 (en) | 2013-08-21 | 2015-02-26 | Curevac Ag | Composition and vaccine for treating prostate cancer |
WO2015024665A1 (en) | 2013-08-21 | 2015-02-26 | Curevac Gmbh | Rabies vaccine |
CA2925021A1 (en) | 2013-11-01 | 2015-05-07 | Curevac Ag | Modified rna with decreased immunostimulatory properties |
AU2014348212C1 (en) | 2013-11-18 | 2018-11-29 | Arcturus Therapeutics, Inc. | Ionizable cationic lipid for RNA delivery |
EP3076994A4 (en) | 2013-12-06 | 2017-06-07 | Modernatx, Inc. | Targeted adaptive vaccines |
SG11201604198YA (en) | 2013-12-30 | 2016-07-28 | Curevac Ag | Methods for rna analysis |
KR102399799B1 (ko) | 2013-12-30 | 2022-05-18 | 큐어백 아게 | 인공 핵산 분자 |
CA2927254C (en) | 2013-12-30 | 2023-10-24 | Curevac Ag | Artificial nucleic acid molecules |
WO2015135558A1 (en) | 2014-03-12 | 2015-09-17 | Curevac Gmbh | Combination of vaccination and ox40 agonists |
WO2015149944A2 (en) | 2014-04-01 | 2015-10-08 | Curevac Gmbh | Polymeric carrier cargo complex for use as an immunostimulating agent or as an adjuvant |
PT3155129T (pt) | 2014-06-10 | 2019-05-16 | Curevac Ag | Método para potenciar a produção de arn |
HUE060907T2 (hu) | 2014-06-25 | 2023-04-28 | Acuitas Therapeutics Inc | Új lipidek és lipid nanorészecske formulációk nukleinsavak bevitelére |
DE202015009961U1 (de) | 2014-12-12 | 2022-01-25 | Curevac Ag | Artifizielle Nukleinsäuremoleküle für eine verbesserte Proteinexpression |
US20170326225A1 (en) | 2014-12-16 | 2017-11-16 | Curevac Ag | Ebolavirus and marburgvirus vaccines |
US20170362605A1 (en) | 2014-12-19 | 2017-12-21 | Modernatx, Inc. | Terminal modifications of polynucleotides |
CA2966092A1 (en) | 2014-12-30 | 2016-07-07 | Curevac Ag | Artificial nucleic acid molecules |
US10653768B2 (en) | 2015-04-13 | 2020-05-19 | Curevac Real Estate Gmbh | Method for producing RNA compositions |
EP3283125B1 (en) | 2015-04-17 | 2021-12-29 | CureVac Real Estate GmbH | Lyophilization of rna |
DK3326641T3 (da) | 2015-04-22 | 2019-09-30 | Curevac Ag | Rna-holdig sammensætning til behandling af tumorsygdomme |
CN107889503A (zh) | 2015-04-30 | 2018-04-06 | 库瑞瓦格股份公司 | 固定化的聚(n)聚合酶 |
CN108064307A (zh) | 2015-04-30 | 2018-05-22 | 库瑞瓦格股份公司 | 使用固定化的限制酶进行体外转录的方法 |
US10179918B2 (en) * | 2015-05-07 | 2019-01-15 | Sangamo Therapeutics, Inc. | Methods and compositions for increasing transgene activity |
WO2016180430A1 (en) | 2015-05-08 | 2016-11-17 | Curevac Ag | Method for producing rna |
CN107810009A (zh) | 2015-05-15 | 2018-03-16 | 库瑞瓦格股份公司 | 涉及施用至少一种mRNA构建体的初免‑加强方案 |
EP3297682B1 (en) | 2015-05-20 | 2021-07-14 | CureVac AG | Dry powder composition comprising long-chain rna |
EP3298142B1 (en) | 2015-05-20 | 2021-07-14 | CureVac AG | Dry powder composition comprising long-chain rna |
EP3303575B1 (en) | 2015-05-29 | 2022-03-16 | CureVac AG | Method for adding cap structures to rna using immobilized enzymes |
DK3303583T3 (da) | 2015-05-29 | 2020-07-13 | Curevac Real Estate Gmbh | Fremgangsmåde til fremstilling og oprensning af rna, omfattende mindst et trin til tangential-flow-filtrering |
US20180245074A1 (en) * | 2015-06-04 | 2018-08-30 | Protiva Biotherapeutics, Inc. | Treating hepatitis b virus infection using crispr |
EP3310384A1 (en) | 2015-06-17 | 2018-04-25 | CureVac AG | Vaccine composition |
EP4239080A3 (en) | 2015-07-01 | 2023-11-01 | CureVac Manufacturing GmbH | Method for analysis of an rna molecule |
WO2017009376A1 (en) | 2015-07-13 | 2017-01-19 | Curevac Ag | Method of producing rna from circular dna and corresponding template dna |
WO2017021546A1 (en) | 2015-08-05 | 2017-02-09 | Curevac Ag | Epidermal mrna vaccine |
EP3699288A1 (en) | 2015-08-07 | 2020-08-26 | CureVac AG | Process for the in vivo production of rna in a host cell |
EP3334828B1 (en) | 2015-08-10 | 2020-10-28 | CureVac Real Estate GmbH | Method of increasing the replication of a circular dna molecule |
KR102645398B1 (ko) * | 2015-08-28 | 2024-03-07 | 큐어백 에스이 | 신규 인공 핵산 분자 |
CN117025590A (zh) | 2015-09-21 | 2023-11-10 | 垂林克生物技术有限公司 | 用于合成5’-加帽rna的组合物和方法 |
EP3362576A1 (en) | 2015-10-12 | 2018-08-22 | CureVac AG | Automated method for isolation, selection and/or detection of microorganisms or cells comprised in a solution |
CA3003055C (en) | 2015-10-28 | 2023-08-01 | Acuitas Therapeutics, Inc. | Lipids and lipid nanoparticle formulations for delivery of nucleic acids |
EP3374504A2 (en) | 2015-11-09 | 2018-09-19 | CureVac AG | Optimized nucleic acid molecules |
EP3373965A1 (en) | 2015-11-09 | 2018-09-19 | CureVac AG | Rotavirus vaccines |
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EP3701963A1 (en) | 2015-12-22 | 2020-09-02 | CureVac AG | Method for producing rna molecule compositions |
US11248223B2 (en) | 2015-12-23 | 2022-02-15 | Curevac Ag | Method of RNA in vitro transcription using a buffer containing a dicarboxylic acid or tricarboxylic acid or a salt thereof |
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EP3452493A1 (en) | 2016-05-04 | 2019-03-13 | CureVac AG | Nucleic acid molecules and uses thereof |
EP3452101A2 (en) | 2016-05-04 | 2019-03-13 | CureVac AG | Rna encoding a therapeutic protein |
US20190298657A1 (en) | 2016-05-18 | 2019-10-03 | Modernatx, Inc. | Polynucleotides Encoding Acyl-CoA Dehydrogenase, Very Long-Chain for the Treatment of Very Long-Chain Acyl-CoA Dehydrogenase Deficiency |
EP3458104A1 (en) | 2016-05-18 | 2019-03-27 | Modernatx, Inc. | Polynucleotides encoding porphobilinogen deaminase for the treatment of acute intermittent porphyria |
CA3024507A1 (en) | 2016-05-18 | 2017-11-23 | Modernatx, Inc. | Polynucleotides encoding .alpha.-galactosidase a for the treatment of fabry disease |
WO2017201342A1 (en) | 2016-05-18 | 2017-11-23 | Modernatx, Inc. | Polynucleotides encoding jagged1 for the treatment of alagille syndrome |
US11801227B2 (en) | 2016-05-18 | 2023-10-31 | Modernatx, Inc. | Polynucleotides encoding cystic fibrosis transmembrane conductance regulator for the treatment of cystic fibrosis |
EP3458081A1 (en) | 2016-05-18 | 2019-03-27 | Modernatx, Inc. | Polynucleotides encoding citrin for the treatment of citrullinemia type 2 |
WO2017201348A1 (en) | 2016-05-18 | 2017-11-23 | Modernatx, Inc. | Polynucleotides encoding galactose-1-phosphate uridylyltransferase for the treatment of galactosemia type 1 |
WO2017203008A1 (en) | 2016-05-25 | 2017-11-30 | Curevac Ag | Novel biomarkers |
WO2017212007A1 (en) | 2016-06-09 | 2017-12-14 | Curevac Ag | Cationic carriers for nucleic acid delivery |
US20190381180A1 (en) | 2016-06-09 | 2019-12-19 | Curevac Ag | Hybrid carriers for nucleic acid cargo |
US11478552B2 (en) | 2016-06-09 | 2022-10-25 | Curevac Ag | Hybrid carriers for nucleic acid cargo |
US20190336611A1 (en) | 2016-06-09 | 2019-11-07 | Curevac Ag | Hybrid carriers for nucleic acid cargo |
US20190185859A1 (en) | 2016-08-19 | 2019-06-20 | Curevac Ag | Rna for cancer therapy |
AU2017350488B2 (en) | 2016-10-26 | 2022-06-23 | Acuitas Therapeutics Inc. | Lipid nanoparticle mRNA vaccines |
US11279923B2 (en) | 2016-11-28 | 2022-03-22 | Curevac Ag | Method for purifying RNA |
JP2020501545A (ja) | 2016-12-08 | 2020-01-23 | キュアバック アーゲー | 肝疾患の処置または予防のためのrna |
WO2018104540A1 (en) | 2016-12-08 | 2018-06-14 | Curevac Ag | Rnas for wound healing |
EP3558355A2 (en) | 2016-12-23 | 2019-10-30 | CureVac AG | Henipavirus vaccine |
US11464847B2 (en) | 2016-12-23 | 2022-10-11 | Curevac Ag | Lassa virus vaccine |
WO2018115527A2 (en) | 2016-12-23 | 2018-06-28 | Curevac Ag | Mers coronavirus vaccine |
CA3050614A1 (en) | 2017-03-17 | 2018-09-20 | Curevac Ag | Rna vaccine and immune checkpoint inhibitors for combined anticancer therapy |
EP3625363A1 (en) | 2017-05-17 | 2020-03-25 | CureVac Real Estate GmbH | Method for determining at least one quality parameter of an rna sample |
WO2019008001A1 (en) | 2017-07-04 | 2019-01-10 | Curevac Ag | NEW NUCLEIC ACID MOLECULES |
WO2019038332A1 (en) | 2017-08-22 | 2019-02-28 | Curevac Ag | VACCINE AGAINST BUNYAVIRUS |
SG11202002562QA (en) | 2017-09-29 | 2020-04-29 | Intellia Therapeutics Inc | Polynucleotides, compositions, and methods for genome editing |
JP2021501572A (ja) | 2017-10-19 | 2021-01-21 | キュアバック アーゲー | 新規な人工核酸分子 |
EP3707271A1 (en) | 2017-11-08 | 2020-09-16 | CureVac AG | Rna sequence adaptation |
EP3723796A1 (en) | 2017-12-13 | 2020-10-21 | CureVac AG | Flavivirus vaccine |
US11525158B2 (en) | 2017-12-21 | 2022-12-13 | CureVac SE | Linear double stranded DNA coupled to a single support or a tag and methods for producing said linear double stranded DNA |
WO2019193183A2 (en) | 2018-04-05 | 2019-10-10 | Curevac Ag | Novel yellow fever nucleic acid molecules for vaccination |
MX2020010941A (es) | 2018-04-17 | 2021-01-29 | Curevac Ag | Moleculas y composiciones novedosas de arn de vsr para vacunacion. |
US20210260178A1 (en) | 2018-06-27 | 2021-08-26 | Curevac Ag | Novel lassa virus rna molecules and compositions for vaccination |
SG11202011097YA (en) | 2018-06-28 | 2020-12-30 | Curevac Ag | Bioreactor for rna in vitro transcription |
TW202039534A (zh) | 2018-12-14 | 2020-11-01 | 美商美國禮來大藥廠 | KRAS變體mRNA分子 |
BR112021009422A2 (pt) | 2018-12-21 | 2021-10-26 | Curevac Ag | Rna para vacinas contra malária |
CA3122645A1 (en) | 2018-12-21 | 2020-06-25 | Curevac Ag | Methods for rna analysis |
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