RU2014104090A - Липосомы с эффективным соотношением n:p для доставки молекул phk - Google Patents

Липосомы с эффективным соотношением n:p для доставки молекул phk Download PDF

Info

Publication number
RU2014104090A
RU2014104090A RU2014104090/10A RU2014104090A RU2014104090A RU 2014104090 A RU2014104090 A RU 2014104090A RU 2014104090/10 A RU2014104090/10 A RU 2014104090/10A RU 2014104090 A RU2014104090 A RU 2014104090A RU 2014104090 A RU2014104090 A RU 2014104090A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
rna
liposome
self
liposome according
immunogen
Prior art date
Application number
RU2014104090/10A
Other languages
English (en)
Inventor
Эндрю ДЖИЛЛ
Аюш ВЕРМА
Original Assignee
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=46579331&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2014104090(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Новартис Аг filed Critical Новартис Аг
Publication of RU2014104090A publication Critical patent/RU2014104090A/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/39Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10Dispersions; Emulsions
    • A61K9/127Liposomes
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12Viral antigens
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12Viral antigens
    • A61K39/155Paramyxoviridae, e.g. parainfluenza virus
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10Dispersions; Emulsions
    • A61K9/127Liposomes
    • A61K9/1271Non-conventional liposomes, e.g. PEGylated liposomes, liposomes coated with polymers
    • A61K9/1272Non-conventional liposomes, e.g. PEGylated liposomes, liposomes coated with polymers with substantial amounts of non-phosphatidyl, i.e. non-acylglycerophosphate, surfactants as bilayer-forming substances, e.g. cationic lipids
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02Immunomodulators
    • A61P37/04Immunostimulants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/53DNA (RNA) vaccination
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511Organic adjuvants
    • A61K2039/55555Liposomes; Vesicles, e.g. nanoparticles; Spheres, e.g. nanospheres; Polymers
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2760/00MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses negative-sense
    • C12N2760/00011Details
    • C12N2760/18011Paramyxoviridae
    • C12N2760/18511Pneumovirus, e.g. human respiratory syncytial virus
    • C12N2760/18534Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2770/00MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses positive-sense
    • C12N2770/00011Details
    • C12N2770/36011Togaviridae
    • C12N2770/36111Alphavirus, e.g. Sindbis virus, VEE, EEE, WEE, Semliki
    • C12N2770/36141Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
    • C12N2770/36143Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Липосома, в которую инкапсулирована иммуноген-кодирующая РНК, где липосома содержит катионный липид, и соотношение N:P липосомы и РНК составляет от 1:1 до 20:1.2. Липосома по п.1, диаметр которой находится в интервале от 50 до 220 нм.3. Липосома по п.1, в которой РНК представляет собой самореплицирующуюся РНК.4. Липосома по п.3, в которой самореплицирующаяся РНК кодирует (i) РНК-зависимую РНК-полимеазу, которая может транскрибировать РНК из самореплицирующейся молекулы РНК и (ii) иммуноген.5. Липосома по п.4, в которой самореплицирующаяся РНК имеет две открытые рамки считывания, первая из которых кодирует репликазу альфа-вируса, а вторая кодирует иммуноген.6. Липосома по п.2, где РНК представляет собой самореплицирующуюся РНК.7. Липосома по п.6, где самореплицирующая РНК кодирует (i) РНК-зависимую РНК-полимеазу, которая может транскрибировать РНК из самореплицирующейся молекулы РНК и (ii) иммуноген.8. Липосома по п.7, в которой самореплицирующаяся РНК имеет две открытые рамки считывания, первая из которых кодирует репликазу альфа-вируса, а вторая кодирует иммуноген.9. Липосома по любому из пп.1-8, в которой длина РНК составляет от 9000 до 12000 нуклеотидов.10. Липосома по любому из пп.1-8, в которой иммуноген может индуцировать иммунный ответ in vivo против бактерии, вируса, грибка или паразита.11. Липосома по п.10, в которой иммуноген может индуцировать иммунный ответ in vivo против гликопротеина F респираторно-синцитиального вируса.12. Липосома по любому из пп.1-8, где соотношение N:P липосомы и РНК составляет от 2:1 до 18:1.13. Липосома по любому из пп.1-8, где соотношение N:P липосомы и РНК составляет от 3:1 до 11:1.14. Липосома по любому из пп.1-8, где соотношение N:P липосо�

Claims (19)

1. Липосома, в которую инкапсулирована иммуноген-кодирующая РНК, где липосома содержит катионный липид, и соотношение N:P липосомы и РНК составляет от 1:1 до 20:1.
2. Липосома по п.1, диаметр которой находится в интервале от 50 до 220 нм.
3. Липосома по п.1, в которой РНК представляет собой самореплицирующуюся РНК.
4. Липосома по п.3, в которой самореплицирующаяся РНК кодирует (i) РНК-зависимую РНК-полимеазу, которая может транскрибировать РНК из самореплицирующейся молекулы РНК и (ii) иммуноген.
5. Липосома по п.4, в которой самореплицирующаяся РНК имеет две открытые рамки считывания, первая из которых кодирует репликазу альфа-вируса, а вторая кодирует иммуноген.
6. Липосома по п.2, где РНК представляет собой самореплицирующуюся РНК.
7. Липосома по п.6, где самореплицирующая РНК кодирует (i) РНК-зависимую РНК-полимеазу, которая может транскрибировать РНК из самореплицирующейся молекулы РНК и (ii) иммуноген.
8. Липосома по п.7, в которой самореплицирующаяся РНК имеет две открытые рамки считывания, первая из которых кодирует репликазу альфа-вируса, а вторая кодирует иммуноген.
9. Липосома по любому из пп.1-8, в которой длина РНК составляет от 9000 до 12000 нуклеотидов.
10. Липосома по любому из пп.1-8, в которой иммуноген может индуцировать иммунный ответ in vivo против бактерии, вируса, грибка или паразита.
11. Липосома по п.10, в которой иммуноген может индуцировать иммунный ответ in vivo против гликопротеина F респираторно-синцитиального вируса.
12. Липосома по любому из пп.1-8, где соотношение N:P липосомы и РНК составляет от 2:1 до 18:1.
13. Липосома по любому из пп.1-8, где соотношение N:P липосомы и РНК составляет от 3:1 до 11:1.
14. Липосома по любому из пп.1-8, где соотношение N:P липосомы и РНК составляет от 4:1 до 16:1.
15. Липосома по любому из пп.1-8, где соотношение N:P липосомы и РНК составляет от 6:1 до 14:1.
16. Липосома по любому из пп.1-8, где соотношение N:P липосомы и РНК составляет от 8:1 до 12:1.
17. Липосома по любому из пп.1-8, где соотношение N:P липосомы и РНК составляет 2:1, 4:1, 8:1 или 10:1.
18. Фармацевтическая композиция, содержащая липосому по любому из пп.1-17.
19. Способ повышения защитного иммунного ответа у позвоночного, включающий стадию введения позвоночному эффективного количества липосомы по пп.1-17, или фармацевтической композиции по п.18.
RU2014104090/10A 2011-07-06 2012-07-06 Липосомы с эффективным соотношением n:p для доставки молекул phk RU2014104090A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161505088P 2011-07-06 2011-07-06
US61/505,088 2011-07-06
PCT/US2012/045829 WO2013006825A1 (en) 2011-07-06 2012-07-06 Liposomes having useful n:p ratio for delivery of rna molecules

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2014104090A true RU2014104090A (ru) 2015-08-20

Family

ID=46579331

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014104090/10A RU2014104090A (ru) 2011-07-06 2012-07-06 Липосомы с эффективным соотношением n:p для доставки молекул phk

Country Status (11)

Country Link
US (2) US20140141070A1 (ru)
EP (5) EP3821879A1 (ru)
JP (2) JP2014520806A (ru)
CN (1) CN103764121A (ru)
BR (1) BR112014000236A2 (ru)
CA (1) CA2840977A1 (ru)
ES (1) ES2861428T3 (ru)
MX (1) MX350764B (ru)
RU (1) RU2014104090A (ru)
SG (1) SG10201605537XA (ru)
WO (1) WO2013006825A1 (ru)

Families Citing this family (148)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10487332B2 (en) 2010-07-06 2019-11-26 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunisation of large mammals with low doses of RNA
MX2013000164A (es) 2010-07-06 2013-03-05 Novartis Ag Liposomas con lipidos que tienen valor de pka ventajoso para suministro de arn.
CN103052400B (zh) 2010-07-06 2016-11-16 诺华股份有限公司 自我复制rna分子的病毒样递送颗粒
PL3243526T3 (pl) 2010-07-06 2020-05-18 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Dostarczanie rna w celu wyzwolenia wielu szlaków immunologicznych
WO2012019168A2 (en) 2010-08-06 2012-02-09 Moderna Therapeutics, Inc. Engineered nucleic acids and methods of use thereof
DK3981427T3 (da) 2010-08-31 2022-07-11 Glaxosmithkline Biologicals Sa Pegylerede liposomer til afgivelse af immunogen-kodende RNA
FI4043040T3 (fi) * 2010-08-31 2023-04-04 Glaxosmithkline Biologicals Sa Pieniä liposomeja immunogeeniä koodaavan rna:n toimittamiseksi
DE19177059T1 (de) 2010-10-01 2021-10-07 Modernatx, Inc. N1-methyl-pseudouracile enthältendes ribonucleinsäuren sowie ihre verwendungen
EP4098325A1 (en) 2010-10-11 2022-12-07 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Antigen delivery platforms
DE12722942T1 (de) 2011-03-31 2021-09-30 Modernatx, Inc. Freisetzung und formulierung von manipulierten nukleinsäuren
CN103906527B (zh) 2011-06-08 2020-07-10 川斯勒佰尔公司 Mrna递送的脂质纳米颗粒组合物和方法
SG10201605537XA (en) 2011-07-06 2016-09-29 Novartis Ag Liposomes having useful n:p ratio for delivery of rna molecules
ES2656050T3 (es) * 2011-07-06 2018-02-22 Glaxosmithkline Biologicals Sa Composiciones de combinación inmunogénica y usos de las mismas
US9464124B2 (en) 2011-09-12 2016-10-11 Moderna Therapeutics, Inc. Engineered nucleic acids and methods of use thereof
JP6113737B2 (ja) 2011-10-03 2017-04-12 モデルナティエックス インコーポレイテッドModernaTX,Inc. 修飾型のヌクレオシド、ヌクレオチドおよび核酸、ならびにそれらの使用方法
MX2014007233A (es) 2011-12-16 2015-02-04 Moderna Therapeutics Inc Composiciones de nucleosidos, nucleotidos y acidos nucleicos modificados.
WO2013143555A1 (en) 2012-03-26 2013-10-03 Biontech Ag Rna formulation for immunotherapy
US9283287B2 (en) 2012-04-02 2016-03-15 Moderna Therapeutics, Inc. Modified polynucleotides for the production of nuclear proteins
CA2868391A1 (en) 2012-04-02 2013-10-10 Stephane Bancel Polynucleotides comprising n1-methyl-pseudouridine and methods for preparing the same
US9572897B2 (en) 2012-04-02 2017-02-21 Modernatx, Inc. Modified polynucleotides for the production of cytoplasmic and cytoskeletal proteins
EP2834259A4 (en) 2012-04-02 2016-08-24 Moderna Therapeutics Inc MODIFIED POLYNUCLEOTIDES
US10501512B2 (en) 2012-04-02 2019-12-10 Modernatx, Inc. Modified polynucleotides
WO2014028429A2 (en) 2012-08-14 2014-02-20 Moderna Therapeutics, Inc. Enzymes and polymerases for the synthesis of rna
CA2892529C (en) 2012-11-26 2023-04-25 Moderna Therapeutics, Inc. Terminally modified rna
EP2943221A1 (en) * 2013-01-10 2015-11-18 Novartis AG Influenza virus immunogenic compositions and uses thereof
US20160024181A1 (en) 2013-03-13 2016-01-28 Moderna Therapeutics, Inc. Long-lived polynucleotide molecules
US10258698B2 (en) 2013-03-14 2019-04-16 Modernatx, Inc. Formulation and delivery of modified nucleoside, nucleotide, and nucleic acid compositions
US8980864B2 (en) 2013-03-15 2015-03-17 Moderna Therapeutics, Inc. Compositions and methods of altering cholesterol levels
ES2923018T3 (es) 2013-03-15 2022-09-22 Glaxosmithkline Biologicals Sa Métodos de purificación de ARN
EP3041938A1 (en) 2013-09-03 2016-07-13 Moderna Therapeutics, Inc. Circular polynucleotides
EP3041934A1 (en) 2013-09-03 2016-07-13 Moderna Therapeutics, Inc. Chimeric polynucleotides
WO2015048744A2 (en) 2013-09-30 2015-04-02 Moderna Therapeutics, Inc. Polynucleotides encoding immune modulating polypeptides
CA2926218A1 (en) 2013-10-03 2015-04-09 Moderna Therapeutics, Inc. Polynucleotides encoding low density lipoprotein receptor
CA2930973A1 (en) 2013-11-22 2015-05-28 Pal SAERTROM C/ebp alpha short activating rna compositions and methods of use
EP3122774B1 (en) 2014-03-25 2020-11-04 Yale University Uses of parasite macrophage migration inhibitory factors
RU2746406C2 (ru) 2014-04-23 2021-04-13 МОДЕРНАТиЭкс, ИНК. Вакцины на основе нуклеиновых кислот
EP2974739A1 (en) 2014-07-15 2016-01-20 Novartis AG RSVF trimerization domains
JP6782171B2 (ja) * 2014-07-02 2020-11-11 シャイアー ヒューマン ジェネティック セラピーズ インコーポレイテッド メッセンジャーrnaのカプセル化
US20170204152A1 (en) 2014-07-16 2017-07-20 Moderna Therapeutics, Inc. Chimeric polynucleotides
WO2016014846A1 (en) 2014-07-23 2016-01-28 Moderna Therapeutics, Inc. Modified polynucleotides for the production of intrabodies
EP3061826A1 (en) 2015-02-27 2016-08-31 Novartis AG Flavivirus replicons
EP3283059B1 (en) 2015-04-13 2024-01-03 CureVac Manufacturing GmbH Method for producing rna compositions
US11564893B2 (en) 2015-08-17 2023-01-31 Modernatx, Inc. Methods for preparing particles and related compositions
RS63030B1 (sr) 2015-09-17 2022-04-29 Modernatx Inc Jedinjenja i kompozicije za intracelularno isporučivanje terapeutskih sredstava
AU2016336344A1 (en) 2015-10-05 2018-04-19 Modernatx, Inc. Methods for therapeutic administration of messenger ribonucleic acid drugs
BR112018008102A2 (pt) * 2015-10-22 2018-11-06 Modernatx Inc vacina de vírus sincicial respiratório
US20180303929A1 (en) * 2015-10-22 2018-10-25 Moderna TX, Inc. Herpes simplex virus vaccine
WO2017070620A2 (en) * 2015-10-22 2017-04-27 Modernatx, Inc. Broad spectrum influenza virus vaccine
PE20181529A1 (es) * 2015-10-22 2018-09-26 Modernatx Inc Vacunas de acido nucleico para el virus varicela-zoster (vzv)
AU2016342376A1 (en) * 2015-10-22 2018-06-07 Modernatx, Inc. Sexually transmitted disease vaccines
MD3386484T2 (ro) 2015-12-10 2022-11-30 Modernatx Inc Compoziții și metode de livrare a unor agenți terapeutici
JP7114465B2 (ja) 2015-12-22 2022-08-08 モデルナティエックス インコーポレイテッド 薬剤の細胞内送達のための化合物および組成物
EP3394093B1 (en) 2015-12-23 2022-01-26 Modernatx, Inc. Methods of using ox40 ligand encoding polynucleotides
JP2019500043A (ja) 2015-12-28 2019-01-10 ノバルティス アーゲー 異常ヘモグロビン症の治療用組成物および方法
MA43587A (fr) 2016-01-10 2018-11-14 Modernatx Inc Arnm thérapeutiques codant pour des anticorps anti-ctla-4
WO2017162266A1 (en) 2016-03-21 2017-09-28 Biontech Rna Pharmaceuticals Gmbh Rna replicon for versatile and efficient gene expression
WO2017162265A1 (en) 2016-03-21 2017-09-28 Biontech Rna Pharmaceuticals Gmbh Trans-replicating rna
WO2017208191A1 (en) 2016-06-02 2017-12-07 Glaxosmithkline Biologicals Sa Zika viral antigen constructs
WO2018060288A1 (en) 2016-09-29 2018-04-05 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Compositions and methods of treatment of persistent hpv infection
GB201616904D0 (en) 2016-10-05 2016-11-16 Glaxosmithkline Biologicals Sa Vaccine
US11583504B2 (en) 2016-11-08 2023-02-21 Modernatx, Inc. Stabilized formulations of lipid nanoparticles
EP3541416A1 (en) 2016-11-17 2019-09-25 GlaxoSmithKline Biologicals SA Zika viral antigen constructs
TW201839136A (zh) 2017-02-06 2018-11-01 瑞士商諾華公司 治療血色素異常症之組合物及方法
SG11201907916TA (en) 2017-03-15 2019-09-27 Modernatx Inc Compounds and compositions for intracellular delivery of therapeutic agents
WO2018170245A1 (en) 2017-03-15 2018-09-20 Modernatx, Inc. Broad spectrum influenza virus vaccine
WO2018170260A1 (en) 2017-03-15 2018-09-20 Modernatx, Inc. Respiratory syncytial virus vaccine
ES2911186T3 (es) 2017-03-15 2022-05-18 Modernatx Inc Formas cristalinas de aminolípidos
JP7332478B2 (ja) 2017-03-15 2023-08-23 モデルナティエックス インコーポレイテッド 脂質ナノ粒子製剤
SG11201906297QA (en) 2017-03-24 2019-10-30 Curevac Ag Nucleic acids encoding crispr-associated proteins and uses thereof
WO2018208856A1 (en) 2017-05-08 2018-11-15 Gritstone Oncology, Inc. Alphavirus neoantigen vectors
WO2018232357A1 (en) 2017-06-15 2018-12-20 Modernatx, Inc. Rna formulations
JP2020524143A (ja) * 2017-06-15 2020-08-13 インフェクシャス ディズィーズ リサーチ インスティチュート ナノ構造脂質担体、安定エマルジョン、およびその使用
BR112019028280A2 (pt) 2017-07-04 2020-07-14 Curevac Ag moléculas de ácido nucleico
EP3675817A1 (en) 2017-08-31 2020-07-08 Modernatx, Inc. Methods of making lipid nanoparticles
US20200208152A1 (en) 2017-09-08 2020-07-02 Mina Therapeutics Limited Stabilized sarna compositions and methods of use
EP4183882A1 (en) 2017-09-08 2023-05-24 MiNA Therapeutics Limited Stabilized hnf4a sarna compositions and methods of use
WO2019053056A1 (en) 2017-09-13 2019-03-21 Biontech Cell & Gene Therapies Gmbh RNA REPLICON FOR EXPRESSING A T CELL RECEPTOR OR ARTIFICIAL LYMPHOCYTIC T CELL RECEPTOR
EP3681993A1 (en) 2017-09-13 2020-07-22 BioNTech RNA Pharmaceuticals GmbH Rna replicon for reprogramming somatic cells
EP3461497A1 (en) 2017-09-27 2019-04-03 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Viral antigens
BR112020004351A2 (pt) 2017-10-19 2020-09-08 Curevac Ag moléculas de ácido nucleico artificial
SG11202006400UA (en) 2018-01-04 2020-08-28 Iconic Therapeutics Inc Anti-tissue factor antibodies, antibody-drug conjugates, and related methods
US11911453B2 (en) 2018-01-29 2024-02-27 Modernatx, Inc. RSV RNA vaccines
US11566246B2 (en) 2018-04-12 2023-01-31 Mina Therapeutics Limited SIRT1-saRNA compositions and methods of use
EP3836963A2 (en) 2018-08-17 2021-06-23 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Immunogenic compositions and uses thereof
JP2022501367A (ja) * 2018-09-20 2022-01-06 モデルナティエックス インコーポレイテッドModernaTX, Inc. 脂質ナノ粒子の調製及びその投与方法
TW202039534A (zh) 2018-12-14 2020-11-01 美商美國禮來大藥廠 KRAS變體mRNA分子
EP3908328A1 (en) 2019-01-10 2021-11-17 BioNTech RNA Pharmaceuticals GmbH Localized administration of rna molecules for therapy
US11026894B2 (en) 2019-01-10 2021-06-08 Massachusetts Institute Of Technology Lipid nanoparticles and use thereof to deliver RNA polynucleotides
TW202043256A (zh) 2019-01-10 2020-12-01 美商健生生物科技公司 前列腺新抗原及其用途
IL311628A (en) 2019-03-01 2024-05-01 Flagship Pioneering Innovations Vi Llc Polyribonucleotides and their cosmetic uses
MA55082A (fr) 2019-03-01 2022-01-05 Flagship Pioneering Innovations Vi Llc Compositions, procédés, et kits pour l'administration de polyribonucléotides
EP3953473A1 (en) 2019-04-12 2022-02-16 MiNA Therapeutics Limited Sirt1-sarna compositions and methods of use
BR122024002387A2 (pt) 2019-05-30 2024-03-12 Gritstone Bio, Inc. Vetores de adenovírus, composição farmacêutica, sequência de nucleotídeo isolada, célula isolada, vetor, kit, usos de um vetor, método para fabricar o vetor, métodos para produzir um vírus e vetor viral
CN114206909A (zh) 2019-07-21 2022-03-18 葛兰素史克生物有限公司 治疗性病毒疫苗
WO2021055833A1 (en) 2019-09-19 2021-03-25 Modernatx, Inc. Branched tail lipid compounds and compositions for intracellular delivery of therapeutic agents
EP3819377A1 (en) 2019-11-08 2021-05-12 Justus-Liebig-Universität Gießen Circular rna and uses thereof for inhibiting rna-binding proteins
EP4077676A1 (en) 2019-12-18 2022-10-26 Novartis AG Compositions and methods for the treatment of hemoglobinopathies
US11576966B2 (en) 2020-02-04 2023-02-14 CureVac SE Coronavirus vaccine
JP2023519173A (ja) 2020-03-09 2023-05-10 アークトゥラス・セラピューティクス・インコーポレイテッド 免疫応答を誘導するための組成物及び方法
US20230138409A1 (en) 2020-03-24 2023-05-04 Generation Bio Co. Non-viral dna vectors and uses thereof for expressing factor ix therapeutics
US20230134550A1 (en) 2020-03-24 2023-05-04 Generation Bio Co. Non-viral dna vectors and uses thereof for expressing gaucher therapeutics
US20230364219A1 (en) 2020-04-16 2023-11-16 Glaxosmithkline Biologicals Sa Sars cov-2 spike protein construct
EP4153223A1 (en) 2020-05-20 2023-03-29 Flagship Pioneering Innovations VI, LLC Immunogenic compositions and uses thereof
AU2021286169A1 (en) 2020-06-04 2023-01-19 BioNTech SE RNA replicon for versatile and efficient gene expression
US20230234992A1 (en) 2020-06-05 2023-07-27 Glaxosmithkline Biologicals Sa Modified betacoronavirus spike proteins
US20230256090A1 (en) 2020-06-29 2023-08-17 Glaxosmithkline Biologicals Sa Adjuvants
CN116234917A (zh) 2020-07-27 2023-06-06 安杰瑞姆生物科学公司 Dna分子组合物及其制备方法和使用方法
WO2022032196A2 (en) 2020-08-06 2022-02-10 Gritstone Bio, Inc. Multiepitope vaccine cassettes
AU2021336976A1 (en) 2020-09-03 2023-03-23 Flagship Pioneering Innovations Vi, Llc Immunogenic compositions and uses thereof
EP4008785A1 (en) 2020-12-03 2022-06-08 Justus-Liebig-Universität Gießen Circular nucleic acids and uses thereof for interfering with genome expression and proliferation of coronaviruses
GB2603454A (en) 2020-12-09 2022-08-10 Ucl Business Ltd Novel therapeutics for the treatment of neurodegenerative disorders
MX2023007574A (es) 2020-12-22 2023-09-29 CureVac SE "vacuna de arn contra variantes de sars-cov-2.
WO2022137128A2 (en) 2020-12-23 2022-06-30 Glaxosmithkline Biologicals Sa Self-amplifying messenger rna
EP4032546A1 (en) 2021-01-20 2022-07-27 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Therapeutic viral vaccine
US11524023B2 (en) 2021-02-19 2022-12-13 Modernatx, Inc. Lipid nanoparticle compositions and methods of formulating the same
JP2024511206A (ja) 2021-03-26 2024-03-12 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム 免疫原性組成物
EP4314292A1 (en) 2021-03-26 2024-02-07 MiNA Therapeutics Limited Tmem173 sarna compositions and methods of use
EP4326860A1 (en) 2021-04-20 2024-02-28 Anjarium Biosciences AG Compositions of dna molecules encoding amylo-alpha-1, 6-glucosidase, 4-alpha-glucanotransferase, methods of making thereof, and methods of use thereof
JP2024515788A (ja) 2021-04-27 2024-04-10 ジェネレーション バイオ カンパニー 治療抗体を発現する非ウイルスdnaベクター及びその使用
EP4329884A1 (en) 2021-04-27 2024-03-06 Generation Bio Co. Non-viral dna vectors expressing anti-coronavirus antibodies and uses thereof
WO2022248353A1 (en) 2021-05-24 2022-12-01 Glaxosmithkline Biologicals Sa Adjuvants
WO2022259191A1 (en) 2021-06-09 2022-12-15 Glaxosmithkline Biologicals Sa Release assay for determining potency of self-amplifying rna drug product and methods for using
WO2022269518A2 (en) 2021-06-23 2022-12-29 Novartis Ag Compositions and methods for the treatment of hemoglobinopathies
WO2023020993A1 (en) 2021-08-16 2023-02-23 Glaxosmithkline Biologicals Sa Novel methods
WO2023021421A1 (en) 2021-08-16 2023-02-23 Glaxosmithkline Biologicals Sa Low-dose lyophilized rna vaccines and methods for preparing and using the same
WO2023021427A1 (en) 2021-08-16 2023-02-23 Glaxosmithkline Biologicals Sa Freeze-drying of lipid nanoparticles (lnps) encapsulating rna and formulations thereof
WO2023020994A1 (en) 2021-08-16 2023-02-23 Glaxosmithkline Biologicals Sa Novel methods
WO2023020992A1 (en) 2021-08-16 2023-02-23 Glaxosmithkline Biologicals Sa Novel methods
WO2023031855A1 (en) 2021-09-03 2023-03-09 Glaxosmithkline Biologicals Sa Substitution of nucleotide bases in self-amplifying messenger ribonucleic acids
AU2022369342A1 (en) 2021-10-18 2024-03-14 BioNTech SE Modified replicable rna and related compositions and their use
AU2022372325A1 (en) 2021-10-18 2024-05-02 BioNTech SE Methods for determining mutations for increasing modified replicable rna function and related compositions and their use
WO2023081526A1 (en) 2021-11-08 2023-05-11 Orna Therapeutics, Inc. Lipid nanoparticle compositions for delivering circular polynucleotides
WO2023099884A1 (en) 2021-12-01 2023-06-08 Mina Therapeutics Limited Pax6 sarna compositions and methods of use
GB202117758D0 (en) 2021-12-09 2022-01-26 Ucl Business Ltd Therapeutics for the treatment of neurodegenerative disorders
WO2023135273A2 (en) 2022-01-14 2023-07-20 Anjarium Biosciences Ag Compositions of dna molecules encoding factor viii, methods of making thereof, and methods of use thereof
WO2023161350A1 (en) 2022-02-24 2023-08-31 Io Biotech Aps Nucleotide delivery of cancer therapy
WO2023170435A1 (en) 2022-03-07 2023-09-14 Mina Therapeutics Limited Il10 sarna compositions and methods of use
WO2023177655A1 (en) 2022-03-14 2023-09-21 Generation Bio Co. Heterologous prime boost vaccine compositions and methods of use
WO2023213378A1 (en) 2022-05-02 2023-11-09 BioNTech SE Replicon compositions and methods of using same for the treatment of diseases
WO2023239756A1 (en) 2022-06-07 2023-12-14 Generation Bio Co. Lipid nanoparticle compositions and uses thereof
WO2023242817A2 (en) 2022-06-18 2023-12-21 Glaxosmithkline Biologicals Sa Recombinant rna molecules comprising untranslated regions or segments encoding spike protein from the omicron strain of severe acute respiratory coronavirus-2
WO2024017479A1 (en) 2022-07-21 2024-01-25 BioNTech SE Multifunctional cells transiently expressing an immune receptor and one or more cytokines, their use and methods for their production
WO2024040222A1 (en) 2022-08-19 2024-02-22 Generation Bio Co. Cleavable closed-ended dna (cedna) and methods of use thereof
WO2024056856A1 (en) 2022-09-15 2024-03-21 BioNTech SE Systems and compositions comprising trans-amplifying rna vectors with mirna
WO2024068545A1 (en) 2022-09-26 2024-04-04 Glaxosmithkline Biologicals Sa Influenza virus vaccines
WO2024102730A1 (en) 2022-11-08 2024-05-16 Orna Therapeutics, Inc. Lipids and nanoparticle compositions for delivering polynucleotides
WO2024102677A1 (en) 2022-11-08 2024-05-16 Orna Therapeutics, Inc. Circular rna compositions
WO2024102762A1 (en) 2022-11-08 2024-05-16 Orna Therapeutics, Inc. Lipids and lipid nanoparticle compositions for delivering polynucleotides

Family Cites Families (58)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5279833A (en) * 1990-04-04 1994-01-18 Yale University Liposomal transfection of nucleic acids into animal cells
US5981501A (en) 1995-06-07 1999-11-09 Inex Pharmaceuticals Corp. Methods for encapsulating plasmids in lipid bilayers
US7422902B1 (en) 1995-06-07 2008-09-09 The University Of British Columbia Lipid-nucleic acid particles prepared via a hydrophobic lipid-nucleic acid complex intermediate and use for gene transfer
DE19605548A1 (de) 1996-02-15 1997-09-04 Boehringer Ingelheim Int Zusammensetzung für die Transfektion höherer eukaryotischer Zellen
CA2289702C (en) 1997-05-14 2008-02-19 Inex Pharmaceuticals Corp. High efficiency encapsulation of charged therapeutic agents in lipid vesicles
US6432925B1 (en) * 1998-04-16 2002-08-13 John Wayne Cancer Institute RNA cancer vaccine and methods for its use
JP4637368B2 (ja) 1999-04-14 2011-02-23 ノバルティス バクシンズ アンド ダイアグノスティックス,インコーポレーテッド アルファウイルスに基づくベクター系を利用する免疫応答を生成するための組成物および方法
EP1297005B1 (en) 2000-07-03 2009-08-26 Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l. Immunisation against chlamydia pneumoniae
US7318928B2 (en) 2000-08-01 2008-01-15 The Johns Hopkins University Molecular vaccine linking intercellular spreading protein to an antigen
US20040142474A1 (en) * 2000-09-14 2004-07-22 Expression Genetics, Inc. Novel cationic lipopolymer as a biocompatible gene delivery agent
MXPA03003690A (es) 2000-10-27 2004-05-05 Chiron Spa Acidos nucleicos y proteinas de los grupos a y b de estreptococos.
US20030077251A1 (en) * 2001-05-23 2003-04-24 Nicolas Escriou Replicons derived from positive strand RNA virus genomes useful for the production of heterologous proteins
EP1604688B1 (de) * 2001-06-05 2010-02-03 CureVac GmbH Stabilisierte Tumorantigen-mRNA mit erhöhtem G/C-Gehalt
US20050175629A1 (en) 2001-08-31 2005-08-11 Giuseppe Del Giudice Helicobacter pylori vaccination
AU2002327614B2 (en) 2001-09-06 2007-12-06 Alphavax, Inc. Alphavirus replicon vector systems
AU2003211103A1 (en) * 2002-02-13 2003-09-04 Northeastern University Intracellular delivery of therapeutic agents
US20060251620A1 (en) * 2002-08-22 2006-11-09 Lidia Ivanova Inducible alphaviral/orip based gene expression system
EP1635865A2 (en) 2003-06-26 2006-03-22 Chiron Corporation Immunogenic compositions for chlamydia trachomatis
WO2005007689A1 (en) 2003-07-11 2005-01-27 Alphavax, Inc. Alphavirus-based cytomegalovirus vaccines
ES2505695T3 (es) 2003-07-31 2014-10-10 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Composiciones inmunógenas para Streptococcus pyogenes
GB0410866D0 (en) 2004-05-14 2004-06-16 Chiron Srl Haemophilius influenzae
MXPA06013124A (es) 2004-05-18 2007-05-23 Alphavax Inc Vectores de alfavirus derivados de tc-83, particulas y metodos.
WO2006078294A2 (en) 2004-05-21 2006-07-27 Novartis Vaccines And Diagnostics Inc. Alphavirus vectors for respiratory pathogen vaccines
EP1781593B1 (en) * 2004-06-07 2011-12-14 Protiva Biotherapeutics Inc. Cationic lipids and methods of use
JP4796062B2 (ja) 2004-06-07 2011-10-19 プロチバ バイオセラピューティクス インコーポレイティッド 脂質封入干渉rna
EP1922300A2 (en) 2005-02-14 2008-05-21 Sirna Therapeutics Inc. Cationic lipids and formulated molecular compositions containing them
NZ560929A (en) 2005-02-18 2009-12-24 Novartis Vaccines & Diagnostic Immunogens from uropathogenic escherichia coli
HUE027400T2 (en) 2005-02-18 2016-10-28 Glaxosmithkline Biologicals Sa Proteins and nucleic acids from meningitis / sepsis with Escherichia coli
NZ562381A (en) 2005-03-30 2011-06-30 Novartis Vaccines & Diagnostic Haemophilus influenzae type B
CN101238146A (zh) 2005-05-12 2008-08-06 诺华疫苗和诊断有限公司 砂眼衣原体的免疫原性组合物
EP1764089A1 (en) 2005-09-15 2007-03-21 Novosom AG Serum stable liposomes comprising amphoter II lipid mixtures
WO2007047749A1 (en) 2005-10-18 2007-04-26 Novartis Vaccines And Diagnostics Inc. Mucosal and systemic immunizations with alphavirus replicon particles
US7776336B2 (en) 2005-10-25 2010-08-17 Novartis Vaccines And Diagnostics Srl Compositions comprising Yersinia pestis antigens
EP2004141A2 (en) * 2006-03-17 2008-12-24 Novosom AG An efficient method for loading amphoteric liposomes with nucleic acid active substances
EP2064230A2 (en) 2006-08-16 2009-06-03 Novartis AG Immunogens from uropathogenic escherichia coli
CN101674853B (zh) 2007-05-04 2013-03-27 玛瑞纳生物技术有限公司 氨基酸脂质及其用途
DE102007029471A1 (de) * 2007-06-20 2008-12-24 Novosom Ag Neue fakultativ kationische Sterole
GB0714963D0 (en) 2007-08-01 2007-09-12 Novartis Ag Compositions comprising antigens
GB0717187D0 (en) 2007-09-04 2007-10-17 Novartis Ag Compositions comprising yersinia pestis antigens
CA3044134A1 (en) 2008-01-02 2009-07-09 Arbutus Biopharma Corporation Improved compositions and methods for the delivery of nucleic acids
ITMI20081249A1 (it) 2008-07-09 2010-01-09 Novartis Vaccines & Diagnostic Immunogeni di escherichia coli con solubilità migliorata.
WO2009109860A2 (en) 2008-03-06 2009-09-11 Novartis Ag Mutant forms of chlamydia htra
EP2130912A1 (en) * 2008-06-04 2009-12-09 Institut für Viruskrankeiten und Immunprophylaxe Pestivirus replicons providing an RNA-based viral vector system
CA2984026C (en) 2008-10-09 2020-02-11 Arbutus Biopharma Corporation Improved amino lipids and methods for the delivery of nucleic acids
EP2510947B1 (en) 2009-04-14 2016-02-10 GlaxoSmithKline Biologicals SA Compositions for immunising against Staphylococcus aureus
CA2766907A1 (en) 2009-07-06 2011-01-13 Novartis Ag Self replicating rna molecules and uses thereof
PL3178490T3 (pl) 2009-07-15 2022-08-01 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Kompozycje białka f rsv i sposoby ich wytwarzania
RU2573409C2 (ru) * 2009-11-04 2016-01-20 Дзе Юниверсити Оф Бритиш Коламбиа Содержащие нуклеиновые кислоты липидные частицы и относящиеся к ним способы
EP3296398A1 (en) * 2009-12-07 2018-03-21 Arbutus Biopharma Corporation Compositions for nucleic acid delivery
EP2516010A2 (en) 2009-12-23 2012-10-31 Novartis AG Lipids, lipid compositions, and methods of using them
US10487332B2 (en) * 2010-07-06 2019-11-26 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunisation of large mammals with low doses of RNA
CN103052400B (zh) 2010-07-06 2016-11-16 诺华股份有限公司 自我复制rna分子的病毒样递送颗粒
MX2013000164A (es) 2010-07-06 2013-03-05 Novartis Ag Liposomas con lipidos que tienen valor de pka ventajoso para suministro de arn.
US9770463B2 (en) * 2010-07-06 2017-09-26 Glaxosmithkline Biologicals Sa Delivery of RNA to different cell types
DK3981427T3 (da) * 2010-08-31 2022-07-11 Glaxosmithkline Biologicals Sa Pegylerede liposomer til afgivelse af immunogen-kodende RNA
FI4043040T3 (fi) * 2010-08-31 2023-04-04 Glaxosmithkline Biologicals Sa Pieniä liposomeja immunogeeniä koodaavan rna:n toimittamiseksi
BR112013009946B1 (pt) 2010-10-25 2019-04-30 Stepan Company Composição de sulfobetaina, betaina ou amônio quaternário, derivado; formulação de glifosato, composição de herbicida solúvel em água ou composição antimicrobiana, limpador de superfície áspera, formulação de detergente para vestuário sujo, xampu ou condicionador de cabelo ou produto de limpeza pessoal ou sabonete, inibidor de corrosão, dispersante de parafina, espumante de poço de gás, espumante, aditivo de espuma ou dispersante e emulsificante aniônico para composições agrícolas
SG10201605537XA (en) 2011-07-06 2016-09-29 Novartis Ag Liposomes having useful n:p ratio for delivery of rna molecules

Also Published As

Publication number Publication date
EP4014966A1 (en) 2022-06-22
MX2014000053A (es) 2014-04-30
ES2861428T3 (es) 2021-10-06
EP4115876A1 (en) 2023-01-11
JP2014520806A (ja) 2014-08-25
MX350764B (es) 2017-09-18
SG10201605537XA (en) 2016-09-29
JP2017002088A (ja) 2017-01-05
CN103764121A (zh) 2014-04-30
EP4115875A1 (en) 2023-01-11
EP3821879A1 (en) 2021-05-19
EP2729126A1 (en) 2014-05-14
BR112014000236A2 (pt) 2017-02-14
US20200113831A1 (en) 2020-04-16
EP2729126B1 (en) 2020-12-23
CA2840977A1 (en) 2013-01-10
US20140141070A1 (en) 2014-05-22
WO2013006825A1 (en) 2013-01-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014104090A (ru) Липосомы с эффективным соотношением n:p для доставки молекул phk
RU2013114392A (ru) Маленькие липосомы для доставки кодирующей иммуноген рнк
RU2013104878A (ru) Липосомы с липидами, имеющими преимущественное значение рка, для доставки рнк
JP2014520806A5 (ru)
PH12016500040A1 (en) Pcsk9 vaccine
JP2013538569A5 (ru)
BR112014023898A2 (pt) moléculas de ácido nucleico artificiais compreendendo 5''utr top
EA201490378A1 (ru) ЛЕЧЕНИЕ РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ КОМБИНАЦИИ ЛАХИНИМОДА И ИНТЕРФЕРОНА-β
RU2013114330A (ru) Липиды, подходящие для липосомной доставки кодирующей белок рнк
FI4066855T3 (fi) Pegyloituja liposomeja immunogeenia koodittavan rna:n kuljettamiseksi
JP2013537518A5 (ru)
ECSP056014A (es) MOLÉCULAS DE ANTICUERPOS QUE TIENEN ESPECIFICIDAD PARA IL-1ß HUMANA
RU2013104890A (ru) Вирионоподобные частицы для доставки самореплицирующихся молекул рнк
BR112013026175A2 (pt) “proteína de fusão, composição imunogênica, vacina, uso das referidas proteína de fusão, composição imunogênica ou vacina, e, processo para produzir expressão periplasmática de uma proteína de fusão”
EA201490654A1 (ru) Новые ингибиторы вирусной репликации
BR112014010590A2 (pt) 18-metil-6,7-metilen-3-oxo-17-pregn-4-eno-21,17?-carbolactonas, preparações farmacêuticas contendo os compostos mencionados e seu uso na terapia da endometriose
BR112022015626A2 (pt) Composição e métodos de vacinas de mrna contra infecção de novo coronavírus
BR112015021856A2 (pt) processos e intermediários para a preparação de um medicamento
DK1765289T3 (da) Sammensætninger og fremgangsmåder til stabilisering af adjuvansformuleringer på lipidbasis under anvendelse af glycolipider
MX2009011897A (es) Formulacion de soluciones de azucar para la ultracentrifugacion continua para la purificacion de virus.
BR112012016048A2 (pt) "exossomas derivados de reticulócitos infectados com plasmodium sp., método para obter os mesmos e usos dos mesmos".
BR112014017141A2 (pt) método de tratamento de diabetes usando-se apolipoproteína a-iv não glicosilada
GT201000066A (es) Una vacuna multicomponente o monocomponente, para ser utilizada contra la enfermedad de chagas, composiciones farmaceuticas que las contienen, procedimiento para la obtención del inmunógeno de dichas vacunas y acido nucleico utilizado en dicho proced
UA109544C2 (uk) Фармацевтична композиція, що містить парацетамол, та спосіб її виготовлення
EA201301300A2 (ru) Фармацевтическая композиция в форме пероральной суспензии, которая содержит фракцию флавоноида и ксантановую камедь

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20170710