JP2019508013A5 - - Google Patents

Claims (15)

1. ヒトグルココルチコイド誘導性ＴＮＦ受容体（ＧＩＴＲ）に結合し、（１）配列番号３９４、４８２、４８３、４８８、４８９および４９４〜４９７からなる群から選択されるアミノ酸配列または２６７位でのＳｅｒがＧｌｕであることを除いて配列番号３９４と同一であるアミノ酸配列、または（２）最大５アミノ酸異なる重鎖定常領域であって、ここで、該アミノ酸修飾が配列番号３９４、４８２、４８３、４８８、４８９および４９４〜４９７における天然に存在するヒト重鎖定常領域に存在しない特定のアミノ酸におけるものではないものを含む、重鎖定常領域を含む、抗体。
2. （ａ）配列番号２０、２１および２２をそれぞれ含む重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３配列および配列番号２３、２４および２５をそれぞれ含む軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３配列；
   （ｂ）配列番号３３、３４および３５をそれぞれ含む重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３配列および配列番号３６、３７および３８をそれぞれ含む軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３配列；
   （ｃ）配列番号４６、４７および４８をそれぞれ含む重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３配列および配列番号４９、５０および５１をそれぞれ含む軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３配列；
   （ｄ）配列番号６２、６３および６４をそれぞれ含む重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３配列および配列番号６５、６６および６７をそれぞれ含む軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３配列；
   （ｅ）配列番号６２、６３および６４をそれぞれ含む重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３配列および配列番号６８、６９および７０をそれぞれ含む軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３配列；
   （ｆ）配列番号７８、７９および８０をそれぞれ含む重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３配列および配列番号８１、８２および８３をそれぞれ含む軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３配列；
   （ｇ）配列番号９１、９２および９３をそれぞれ含む重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３配列および配列番号９４、９５および９６をそれぞれ含む軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３配列；
   （ｈ）配列番号１０６、１０７および１０８をそれぞれ含む重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３配列および配列番号１０９、１１０および１１１をそれぞれ含む軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３配列；
   （ｉ）配列番号１０６、１０７および１０８をそれぞれ含む重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３配列および配列番号１１２、１１３および１１４をそれぞれ含む軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３配列；
   （ｊ）配列番号１２２、１２３および１２４をそれぞれ含む重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３配列および配列番号１２５、１２６および１２７をそれぞれ含む軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３配列；
   （ｋ）配列番号１３８、１３９および１４０をそれぞれ含む重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３配列および配列番号１４１、１４２および１４３をそれぞれ含む軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３配列；
   （ｌ）配列番号１３８、１３９および１４０をそれぞれ含む重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３配列および配列番号１４４、１４５および１４６をそれぞれ含む軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３配列；または
   （ｍ）配列番号３４２〜３４４をそれぞれ含む重鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３配列および配列番号３４５〜３４７をそれぞれ含む軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３配列
   を含む、請求項１に記載の抗体。
3. 次のものからなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも８５％同一である重鎖および軽鎖可変領域配列を含む、請求項１または２に記載の抗体：
   （ａ）それぞれ配列番号１３および１４；
   （ｂ）それぞれ配列番号２６および２７；
   （ｃ）それぞれ配列番号３９および４０；
   （ｄ）それぞれ配列番号５２および５３；
   （ｅ）それぞれ配列番号５２および５４；
   （ｆ）それぞれ配列番号７１および７２；
   （ｇ）それぞれ配列番号８４および８５；
   （ｈ）それぞれ配列番号９７および９８；
   （ｉ）それぞれ配列番号９７および９９；
   （ｊ）それぞれ配列番号１１５および１１６；
   （ｋ）それぞれ配列番号１２８および１２９；
   （ｌ）それぞれ配列番号１２８および１３０；および
   （ｍ）それぞれ配列番号３３５および３３６。
4. 活性化ＦｃγＲへの結合が増強されたＦｃを含む、請求項１〜３の何れかに記載の抗体。
5. 第二結合特異性を有する分子に結合した、請求項１〜４の何れかに記載の抗体を含む、二重特異性分子。
6. 請求項１〜４の何れかに記載の抗体の重鎖および軽鎖をコードする、核酸。
7. 請求項６に記載の核酸分子を含む、発現ベクター。
8. （ｉ）請求項７に記載の発現ベクター、または（ｉｉ）請求項１〜４の何れかに記載の抗体の重鎖をコードする核酸を含む発現ベクターおよび請求項１〜４の何れかに記載の抗体の軽鎖をコードする核酸を含む別の発現ベクターでトランスフォームされた、細胞。
9. 薬剤に結合した請求項１〜４の何れかに記載の抗体を含む、イムノコンジュゲート。
10. 請求項１〜５および９の何れかに記載の抗体、二重特異性分子またはイムノコンジュゲートおよび担体を含む、組成物。
11. 請求項１〜５および９の何れかに記載の抗体、二重特異性分子またはイムノコンジュゲートおよび使用指示を含む、キット。
12. 請求項１〜５および９の何れかに記載の抗体、二重特異性分子またはイムノコンジュゲートを含む、対象における腫瘍の増殖を阻害するための組成物。
13. 治療有効量の請求項１〜５および９の何れかに記載の抗体、二重特異性分子またはイムノコンジュゲートを含む、処置を必要とする対象における癌を処置するための組成物。
14. さらに１以上の付加的治療剤を投与することを含む、請求項１２または１３に記載の組成物。
15. 付加的治療剤が抗ＰＤ１抗体、ＬＡＧ−３抗体、ＣＴＬＡ−４抗体またはＰＤ−Ｌ１抗体である、請求項１４に記載の組成物。