JP2020515239A5 - - Google Patents

Description

他の態様において、単離抗体はヒト誘導性共刺激分子(ＩＣＯＳ)に結合し、重鎖および軽鎖可変領域は、
(ａ)それぞれ配列番号５および６のアミノ酸配列；
(ｂ)それぞれ配列番号１６および１７のアミノ酸配列；
(ｃ)それぞれ配列番号２４および２５のアミノ酸配列；
(ｄ)それぞれ配列番号３２および３３のアミノ酸配列；
(ｅ)それぞれ配列番号４０および４１のアミノ酸配列；
(ｆ)それぞれ配列番号４０および４８のアミノ酸配列；または
(ｇ)それぞれ配列番号１８６および１８９のアミノ酸配列、
をそれぞれ含む。

Claims (20)

1. それぞれ配列番号９、１０および１１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３領域を含む重鎖可変ドメインおよびそれぞれ配列番号１２、１４および１５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３領域を含む軽鎖可変ドメインを含む、ヒト誘導性共刺激分子(ＩＣＯＳ)に結合する単離モノクローナル抗体であって、前記抗体がＦｃ領域に少なくとも１個のアミノ酸置換を含む修飾されたＩｇＧ１ドメインをさｓらに含み、かつ１以上のアミノ酸置換がＩｇＧ１対照抗体と比較して前記抗体のヒトＦｃγＲＩＩｂへの親和性を増強する、単離モノクローナル抗体。
2. 前記抗体が、ヒト化抗体である、請求項１に記載の抗体。
3. 前記抗体が、
   (ａ)ＩＣＯＳリガンド(ＩＣＯＳ−Ｌ)のヒトＩＣＯＳへの結合および／または相互作用を遮断する、および／または
   (ｂ)ヒト、カニクイザル、マウスおよびラットＩＣＯＳに結合する、
   請求項１または２に記載の抗体。
4. 前記抗体が、それぞれ配列番号５および６のアミノ酸配列を含む重鎖および軽鎖可変ドメインを含む、請求項１−３のいずれか一項に記載の抗体。
5. １以上のアミノ酸置換がＥＵ方式により２３４位、２３５位、２３６位、２３７位、２３９位、２６６位、２６７位、２６８位、３２５位、３２６位、３２７位、３２８位または３３２位である、または２３４Ｄ、２３４Ｅ、２３４Ｆ、２３４Ｗ、２３５Ｄ、２３５Ｆ、２３５Ｒ、２３５Ｙ、２３６Ｄ、２３６Ｎ、２３７Ｄ、２３７Ｎ、２３９Ｄ、２３９Ｅ、２６６Ｍ、２６７Ｄ、２６７Ｅ、２６８Ｄ、２６８Ｅ、３２７Ｄ、３２７Ｅ、３２８Ｆ、３２８Ｗ、３２８Ｙおよび／または３３２ＥであるかまたはＦｃ領域が２３５Ｙ−２６７Ｅ、２３６Ｄ−２６７Ｅ、２３９Ｄ−２６８Ｄ、２３９Ｄ−２６７Ｅ、２６７Ｅ−２６８Ｄ、２６７Ｅ−２６８Ｅおよび／または２６７Ｅ−３２８Ｆに少なくとも２個の置換を有する、請求項１−４のいずれか一項に記載の単離抗体。
6. 抗体が配列番号２０６に示すヒトＩｇＧ１配列と比較してＦｃ領域に少なくとも１個のアミノ酸置換を含む、請求項１−５のいずれか一項に記載の単離抗体。
7. Ｆｃ領域のアミノ酸置換が配列番号２０６に示すヒトＩｇＧ１配列と比較してＳ２６７Ｅである、請求項６に記載の単離抗体。
8. ＩｇＧ１対照抗体と比較して低減した抗体依存性細胞傷害(ＡＤＣＣ)活性を有する、請求項１−７のいずれか一項に記載の単離抗体。
9. 前記抗体が、それぞれ配列番号７および８のアミノ酸配列を含む重鎖および軽鎖を含む、請求項１に記載の抗体。
10. 請求項９に記載の抗体の重鎖および軽鎖をコードする、単離核酸分子。
11. 請求項１０に記載の核酸分子を含む、発現ベクター。
12. （ｉ）請求項１１に記載の発現ベクター、または（ｉｉ）請求項９に記載の抗体の重鎖をコードする核酸分子を含む発現ベクターおよび請求項９に記載の抗体の軽鎖をコードする核酸分子を含む別の発現ベクターで形質転換された細胞。
13. 請求項１〜９のいずれか一項に記載の抗体および薬学的に許容される担体を含む、組成物。
14. 付加的治療剤をさらに含む、請求項１３に記載の組成物。
15. 付加的治療剤が抗ＰＤ−１抗体、抗ＰＤ−Ｌ１抗体および／または抗ＣＴＬＡ−４抗体である、請求項１４に記載の組成物。
16. 癌の処置方法における使用のための、請求項１−９のいずれか一項に記載の抗体または請求項１３−１５のいずれか一項に記載の組成物。
17. １以上の付加的治療を投与することをさらに含む、請求項１６に記載の方法における使用のための抗体または組成物。
18. 付加的治療が抗ＰＤ１抗体、抗ＣＴＬＡ−４抗体および／または抗ＰＤ−Ｌ１抗体である、請求項１７に記載の方法における使用のための抗体または組成物。
19. 付加的治療がニボルマブおよび／またはイピリムマブである、請求項１８に記載の方法における使用のための抗体または組成物。
20. 癌が膀胱癌、乳癌、子宮／子宮頸癌、卵巣癌、前立腺癌、精巣癌、食道癌、消化器癌、膵臓癌、結腸癌、腎臓癌、頭頸部癌、肺癌、胃癌、生殖細胞癌、骨癌、肝臓癌、甲状腺癌、皮膚癌、中枢神経系の新生物、リンパ腫、白血病、骨髄腫、肉腫またはウイルス関連癌である、請求項１６−１９のいずれか一項に記載の方法における使用のための抗体または組成物。