RU2019128134A - Антитело против gprc5d и молекула, содержащая антитело - Google Patents

Антитело против gprc5d и молекула, содержащая антитело Download PDF

Info

Publication number
RU2019128134A
RU2019128134A RU2019128134A RU2019128134A RU2019128134A RU 2019128134 A RU2019128134 A RU 2019128134A RU 2019128134 A RU2019128134 A RU 2019128134A RU 2019128134 A RU2019128134 A RU 2019128134A RU 2019128134 A RU2019128134 A RU 2019128134A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino acid
acid sequence
seq
antibody
sequence represented
Prior art date
Application number
RU2019128134A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2019128134A3 (ru
Inventor
Такаси ЧАЕН
Тосиаки ОХЦУКА
Кендзи ИИДА
Кенсуке НАКАМУРА
Такахиде АБУРАТАНИ
Дзуниа ИТИКАВА
Сота КУДО
Чайн Ли ПИСКИТЕЛЛИ
Марио Санчес
Original Assignee
Дайити Санкио Компани, Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дайити Санкио Компани, Лимитед filed Critical Дайити Санкио Компани, Лимитед
Publication of RU2019128134A publication Critical patent/RU2019128134A/ru
Publication of RU2019128134A3 publication Critical patent/RU2019128134A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2809—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against the T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/10—Cells modified by introduction of foreign genetic material
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/54—F(ab')2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/569—Single domain, e.g. dAb, sdAb, VHH, VNAR or nanobody®
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/732—Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding

Claims (323)

1. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент антитела, где антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи в соответствии с любым из следующих пунктов (I)–(III):
(II)
вариабельная область тяжелой цепи, содержащая
CDR1 тяжелой цепи, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:48,
CDR2 тяжелой цепи, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:49, и
CDR3 тяжелой цепи, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:50,
и
вариабельная область легкой цепи, содержащая
CDR1 легкой цепи, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:57,
CDR2 легкой цепи, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:58, и
CDR3 легкой цепи, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:59,
(I)
вариабельная область тяжелой цепи, содержащая
CDR1 тяжелой цепи, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:45,
CDR2 тяжелой цепи, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:46, и
CDR3 тяжелой цепи, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:47,
и
вариабельная область легкой цепи, содержащая
CDR1 легкой цепи, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:54,
CDR2 легкой цепи, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:55, и
CDR3 легкой цепи, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:56, и
(III)
вариабельная область тяжелой цепи, содержащая
CDR1 тяжелой цепи, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:51,
CDR2 тяжелой цепи, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:52, и
CDR3 тяжелой цепи, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:53,
и
вариабельная область легкой цепи, содержащая
CDR1 легкой цепи, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:60,
CDR2 легкой цепи, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:61, и
CDR3 легкой цепи, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:62,
и связывается с GPRC5D человека.
2. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент антитела по п. 1, отличающиеся тем, что вариабельная область тяжелой цепи и вариабельная область легкой цепи представляют собой вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи в соответствии с (II).
3. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент антитела по п. 1, отличающиеся тем, что вариабельная область тяжелой цепи и вариабельная область легкой цепи представляют собой вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи в соответствии с (I).
4. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент антитела по п. 1, отличающиеся тем, что вариабельная область тяжелой цепи и вариабельная область легкой цепи представляют собой вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи в соответствии с (III).
5. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент антитела по п. 1, отличающиеся тем, что антитело или антигенсвязывающий фрагмент представляют собой химерное антитело или антигенсвязывающий фрагмент антитела.
6. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент антитела по п. 1, отличающиеся тем, что антитело или антигенсвязывающий фрагмент представляют собой гуманизированное антитело или антигенсвязывающий фрагмент антитела.
7. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент антитела по п. 1, отличающиеся тем, что антитело или антигенсвязывающий фрагмент представляют собой антитело человека или антигенсвязывающий фрагмент антитела.
8. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент антитела по любому из пп. 1, 2 или 6, отличающиеся тем, что антитело содержит
вариабельную область легкой цепи, содержащую любую аминокислотную последовательность, представленную
аминокислотными остатками 21–127 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:64,
аминокислотными остатками 21–127 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:66,
аминокислотными остатками 21–127 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:68,
аминокислотными остатками 21–127 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:70, и
аминокислотными остатками 21–127 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:72, и
вариабельную область тяжелой цепи, содержащую любую аминокислотную последовательность, представленную
аминокислотными остатками 20–142 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:74,
аминокислотными остатками 20–142 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:76,
аминокислотными остатками 20–142 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:78, и
аминокислотными остатками 20–142 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:80.
9. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1, 2 или 6, отличающиеся тем, что антитело содержит любую комбинацию вариабельной области тяжелой цепи и вариабельной области легкой цепи из
вариабельной области тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 20–142 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:74, и вариабельной области легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 21–127 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:64,
вариабельной области тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 20–142 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:74, и вариабельной области легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 21–127 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:66,
вариабельной области тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 20–142 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:76, и вариабельной области легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 21–127 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:66,
вариабельной области тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 20–142 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:76, и вариабельной области легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 21–127 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:68,
вариабельной области тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 20–142 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:76, и вариабельной области легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 21–127 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:70,
вариабельной области тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 20–142 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:76, и вариабельной области легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 21–127 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:72,
вариабельной области тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 20–142 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:78, и вариабельной области легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 21–127 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:68,
вариабельной области тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 20–142 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:78, и вариабельной области легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 21–127 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:70,
вариабельной области тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 20–142 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:78, и вариабельной области легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 21–127 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:72,
вариабельной области тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 20–142 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:80, и вариабельной области легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 21–127 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:64,
вариабельной области тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 20–142 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:80, и вариабельной области легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 21–127 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:68,
вариабельной области тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 20–142 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:80, и вариабельной области легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 21–127 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:70, или
вариабельной области тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 20–142 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:80, и вариабельной области легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 21–127 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:72.
10. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент антитела по любому из пп. 1, 4 или 6, отличающиеся тем, что антитело содержит
вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 21–126 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:82, или аминокислотными остатками 21–126 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:84, и
вариабельную область тяжелой цепи, содержащую любую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 20–142 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:86, аминокислотными остатками 20–142 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:88, аминокислотными остатками 20–142 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:90, и аминокислотными остатками 20–142 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:92.
11. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент антитела по любому из пп. 1, 4 или 6, отличающиеся тем, что антитело содержит любую комбинацию вариабельной области тяжелой цепи и вариабельной области легкой цепи из
вариабельной области тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 20–142 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:86, и вариабельной области легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 21–126 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:84;
вариабельной области тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 20–142 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:88, и вариабельной области легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 21–126 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:84;
вариабельной области тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 20–142 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:90, и вариабельной области легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 21–126 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:82;
вариабельной области тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 20–142 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:90, и вариабельной области легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 21–126 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:84; или
вариабельной области тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 20–142 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:92, и вариабельной области легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 21–126 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:82.
12. Антитело по любому из пп. 1–7, отличающееся тем, что антитело содержит Fc.
13. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент антитела, где антитело связывается с GPRC5D человека и содержит вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи в соответствии с любым из следующих пунктов (А)–(D):
(A)
вариабельная область тяжелой цепи, содержащая
CDR1 тяжелой цепи, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:111,
CDR2 тяжелой цепи, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:112, и
CDR3 тяжелой цепи, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:113,
и
вариабельная область легкой цепи, содержащая
CDR1 легкой цепи, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:114,
CDR2 легкой цепи, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:115, и
CDR3 легкой цепи, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:116,
(B)
вариабельная область тяжелой цепи, содержащая
CDR1 тяжелой цепи, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:117,
CDR2 тяжелой цепи, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:118, и
CDR3 тяжелой цепи, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:119,
и
вариабельная область легкой цепи, содержащая
CDR1 легкой цепи, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:120,
CDR2 легкой цепи, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:121, и
CDR3 легкой цепи, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:122,
(C)
вариабельная область тяжелой цепи, содержащая
CDR1 тяжелой цепи, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:123,
CDR2 тяжелой цепи, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:124, и
CDR3 тяжелой цепи, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:125,
и
вариабельная область легкой цепи, содержащая
CDR1 легкой цепи, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:126,
CDR2 легкой цепи, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:127, и
CDR3 легкой цепи, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:128, и
(D)
вариабельная область тяжелой цепи, содержащая
CDR1 тяжелой цепи, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:129,
CDR2 тяжелой цепи, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:130, и
CDR3 тяжелой цепи, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:131,
и
вариабельная область легкой цепи, содержащая
CDR1 легкой цепи, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:132,
CDR2 легкой цепи, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:133, и
CDR3 легкой цепи, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO:134.
14. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент антитела по п. 13, отличающиеся тем, что вариабельная область тяжелой цепи и вариабельная область легкой цепи представляют собой вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи в соответствии с (A).
15. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент антитела по п. 13, отличающиеся тем, что вариабельная область тяжелой цепи и вариабельная область легкой цепи представляют собой вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи в соответствии с (B).
16. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент антитела по п. 13, отличающиеся тем, что вариабельная область тяжелой цепи и вариабельная область легкой цепи представляют собой вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи в соответствии с (C).
17. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент антитела по п. 13, отличающиеся тем, что вариабельная область тяжелой цепи и вариабельная область легкой цепи представляют собой вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи в соответствии с (D).
18. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 13–17, отличающиеся тем, что антитело содержит
вариабельную область тяжелой цепи, содержащую любую из
аминокислотной последовательности SEQ ID NO:97,
аминокислотной последовательности SEQ ID NO:101,
аминокислотной последовательности SEQ ID NO:105, и
аминокислотной последовательности SEQ ID NO:109,
и
вариабельную область легкой цепи, содержащую любую из
аминокислотной последовательности SEQ ID NO:99,
аминокислотной последовательности SEQ ID NO:103,
аминокислотной последовательности SEQ ID NO:107, и
аминокислотной последовательности SEQ ID NO:135.
19. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент антитела по любому из пп. 13–17, отличающиеся тем, что антитело содержит любую комбинацию вариабельной области тяжелой цепи и вариабельной области легкой цепи из:
вариабельной области тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO:97, и вариабельной области легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO:99,
вариабельной области тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO:101, и вариабельной области легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO:103,
вариабельной области тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO:105, и вариабельной области легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO:107, или
вариабельной области тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO:109, и вариабельной области легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO:135.
20. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент антитела, где антитело содержит любую комбинацию тяжелой цепи и легкой цепи из:
тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO:144, и легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO:145,
тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO:146, и легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO:147,
тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO:148, и легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO:149,
тяжелой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO:150, и легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO:151.
21. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент антитела, отличающиеся тем, что антитело или антигенсвязывающий фрагмент содержит аминокислотную последовательность, кодируемую нуклеотидной последовательностью, состоящей из полинуклеотида, гибридизующегося в жестких условиях с комплементарной цепью полинуклеотида, состоящего из нуклеотидной последовательностью, кодирующей аминокислотную последовательность, содержащуюся в антителе или антигенсвязывающем фрагменте антитела по любому из пп. 8–12 и 18–20, и связываются с GPRC5D человека.
22. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент антитела, отличающиеся тем, что антитело или антигенсвязывающий фрагмент содержит аминокислотную последовательность, на 90% или более идентичную аминокислотной последовательности, состоящей из антитела или антигенсвязывающего фрагмента антитела по любому из пп. 8–12 и 18–20, и связываются с GPRC5D человека.
23. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент антитела, отличающиеся тем, что антитело или антигенсвязывающий фрагмент содержит аминокислотную последовательность, полученную путем замены, делеции или вставки от 1 до нескольких аминокислот из аминокислотной последовательности, состоящей из антитела или антигенсвязывающего фрагмента антитела по любому из пп. 8–12 и 18–20, и связываются с GPRC5D человека.
24. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент антитела, отличающиеся тем, что антитело или антигенсвязывающий фрагмент связываются с сайтом на GPRC5D человека, связанном антителом, или антигенсвязывающим фрагментом антитела по любому из пп. 1–20.
25. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент антитела, отличающиеся тем, что антитело или антигенсвязывающий фрагмент конкурируют с антителом или антигенсвязывающим фрагментом антитела по любому из пп. 1–20 за связывание с GPRC5D человека.
26. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1–7, отличающиеся тем, что антитело или антигенсвязывающий фрагмент связываются с GPRC5D яванского макака.
27. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент антитела по любому из пп. 1–7, отличающиеся тем, что антигенсвязывающий фрагмент представляет собой Fa', F(ab)', Fv, scFv или sdAb.
28. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент антитела, отличающиеся тем, что антитело связывается с GPRC5D человека и содержит вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи по пп. 2, 8 или 9, и
i) константную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 147–475 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:199, и константную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 131–237 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:203,
ii) константную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 147–475 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:201, и константную область легкой цепи, содержащая аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 131–237 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:205,
iii) константную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 147–475 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:215, и константную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 131–237 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:217,
или
iv) константную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 147–476 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:237, и константную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 131–237 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:217.
29. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент антитела, где антитело связывается с GPRC5D человека, и содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 20–142 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:76, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 21–127 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:72, и
i) константную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 147–475 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:199, и константную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 131–237 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:203,
ii) константную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 147–475 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:201, и константную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 131–237 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:205,
iii) константную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 147–475 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:215, и константную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 131–237 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:217,
или
iv) константную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 147–476 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:237, и константную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 131–237 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:217.
30. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент антитела, где антитело связывается с GPRC5D человека, и содержит вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи по пп. 2, 8 или 9 и мутацию Fc.
31. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент антитела, где антитело связывается с GPRC5D человека, и содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 20–142 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:76, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 21–127 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:72, и мутацию Fc.
32. Полинуклеотид, кодирующий антитело или антигенсвязывающий фрагмент антитела по любому из пп. 1–31.
33. Вектор, содержащий полинуклеотид по п. 32.
34. Клетка, содержащая полинуклеотид по п. 32 или вектор по п. 33, или предназначена для получения антитела или антигенсвязывающего фрагмента антитела по любому из пп. 1–31.
35. Искусственный иммуноцит, содержащий любой из полинуклеотидов по п. 32 или вектор по п. 33, или предназначен для экспрессии антитела или антигенсвязывающего фрагмента антитела по любому из пп. 1–31 на поверхности клетки.
36. Способ получения антитела или антигенсвязывающего фрагмента антитела, которое связывается с GPRC5D человека, включающий стадии: культивирование клетки по п. 34; и извлечения антитела или антигенсвязывающего фрагмента антитела, которое связывается с GPRC5D человека, из культур.
37. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент антитела, которое связывается с GPRC5D человека, причем антитело или антигенсвязывающий фрагмент получают способом по п. 36.
38. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело или антигенсвязывающий фрагмент антитела по любому из пп. 1–31 и 37, полинуклеотид по п. 32, вектор по п. 33 или искусственный иммуноцит по п. 35 в качестве активного ингредиента.
39. Фармацевтическая композиция по п. 38, где фармацевтическая композиция предназначена для лечения и/или профилактики злокачественного новообразования.
40. Фармацевтическая композиция по п. 39, где злокачественное новообразование представляет собой рак молочной железы, рак эндометрия, рак яичника, рак легкого, рак желудка, рак предстательной железы, рак почки, рак печени, рак поджелудочной железы, колоректальный рак, рак пищевода, рак мочевого пузыря, рак шейки матки, гемобластоз, лимфому или злокачественную меланому, экспрессирующие белок GPRC5D.
41. Фармацевтическая композиция по п. 40, где злокачественное новообразование представляет собой множественную миелому, экспрессирующую белок GPRC5D.
42. Молекула, обладающая антигенсвязывающей активностью, содержащая антитело или антигенсвязывающий фрагмент антитела по любому из пп. 1–31 и 37.
43. Молекула по п. 42, где молекула является полиспецифичной.
44. Молекула по п. 42, где молекула содержит антитело, которое связывается с GPRC5D человека, или антигенсвязывающий фрагмент антитела по любому из пп. 1–31 и 37, и
антитело или антигенсвязывающий фрагмент антитела, содержащие
вариабельную область тяжелой цепи, содержащую
CDR1 тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO:183,
CDR2 тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO:238, и
CDR3 тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO:185, и
вариабельную область легкой цепи, содержащую
CDR1 легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO:186,
CDR2 легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO:239, и
CDR3 легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO:188, и
связывается с CD3 человека и CD3 яванского макака.
45. Молекула по п. 44, где в CDR2 тяжелой цепи
первую Xaa выбрана из группы, состоящей из (A, E, G, H, I, L, T, V, R и S), и
вторая Xaa представляет собой S; или
первая Xaa представляет собой N, и
вторую Xaa выбрана из группы, состоящей из (E, R, F, Y, L, V, I, K и T), и
в CDR2 легкой цепи,
Xaa выбрана из группы, состоящей из (Q, A, G, S, N и D),
и
молекула связывается с CD3 человека и CD3 яванского макака.
46. Молекула по п. 44 или 45, где в CDR2 тяжелой цепи
первую Xaa выбрана из группы, состоящей из (R и S), а
вторая Xaa представляет собой S, и
в CDR2 легкой цепи,
Xaa выбрана из группы, состоящей из (Q, A, G, S, N и D), и
молекула связывается с CD3 человека и CD3 яванского макака.
47. Молекула по п. 42, содержащая вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO:240, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную любой из SEQ ID NO:241, 242 и 243; где
в аминокислотной последовательности SEQ ID NO:240, первую Xaa выбрана из группы, состоящей из (A, E, G, H, I, L, T, V, R и S), и вторая Xaa представляет собой S; или
первая Xaa представляет собой N, а вторую Xaa выбрана из группы, состоящей из (E, R, F, Y, L, V, I, K и T), и
в аминокислотной последовательности любой из SEQ ID NO:241, 242 и 243,
Xaa выбрана из группы, состоящей из (Q, A, G, S, N и D).
48. Молекула по п. 47, где
первую Xaa выбрана из группы, состоящей из (R и S), и
вторая Xaa представляет собой S, и
в аминокислотной последовательности любой из SEQ ID NO:241, 242 и 243,
Xaa выбрана из группы, состоящей из (Q, A, G, S, N и D).
49. Молекула по п. 42, где молекула, содержащая антитело, которое связывается с GPRC5D человека, или антигенсвязывающий фрагмент антитела по любому из пп. 1–31 и 37, и
антитело или антигенсвязывающий фрагмент антитела, которые содержат
вариабельную область тяжелой цепи, содержащую
аминокислотную последовательность CDR1 тяжелой цепи, представленную SEQ ID NO:183,
аминокислотную последовательность CDR2 тяжелой цепи, представленную SEQ ID NO:184, и
аминокислотную последовательность CDR3 тяжелой цепи, представленную SEQ ID NO:185, и
вариабельную область легкой цепи, содержащую
аминокислотную последовательность CDR1 легкой цепи, представленную SEQ ID NO:186,
аминокислотную последовательность CDR2 легкой цепи, представленную SEQ ID NO:187, и
аминокислотную последовательность CDR3 легкой цепи, представленную SEQ ID NO:188, и молекула связывается с CD3 человека и CD3 яванского макака.
50. Молекула по п. 49, где антитело, которое связывается с CD3 человека и CD3 яванского макака, или антигенсвязывающий фрагмент антитела, представляет собой антитело или антигенсвязывающий фрагмент антитела, содержащие вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO:155, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную любой из SEQ ID NO:156, 158 и 160.
51. Молекула по п. 44, где антигенсвязывающий фрагмент антитела, который связывается с CD3 человека и CD3 яванского макака, представляет собой Fab, F(ab)', Fv, scFv или sdAb.
52. Молекула по п. 44, где антитело, которое связывается с CD3 человека и CD3 яванского макака, представляет собой гуманизированное антитело или антитело человека, содержащее константную область иммуноглобулина человека, или Fc или мутацию Fc.
53. Молекула по п. 44, где антитело, которое связывается с CD3 человека и CD3 яванского макака, или антигенсвязывающий фрагмент антитела представляют собой антитело или антигенсвязывающий фрагмент антитела, содержащие аминокислотную последовательность, представленную любой из SEQ ID NO:180, 181 и 182.
54. Молекула по п. 49, где антитело, которое связывается с CD3 человека и CD3 яванского макака, или антигенсвязывающий фрагмент антитела связан с антителом или антигенсвязывающим фрагментом антитела по любому из пп. 1–31 и 37 через линкер или без линкера.
55. Молекула по п. 42, где молекула содержит антитело, которое связывается с GPRC5D человека, или антигенсвязывающий фрагмент антитела по пп. 2, 8 или 9, и
антитело, которое связывается с CD3 человека и CD3 яванского макака, содержащее любую вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, выбранную из группы, представленной ниже, или антигенсвязывающий фрагмент антитела, содержащий
вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 25–142 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:207, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 24–132 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:209,
вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 25–142 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:211, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 24–130 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:213,
вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 2–119 SEQ ID NO:244, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 135–243 SEQ ID NO:244,
вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 2–119 SEQ ID NO:245, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 135–241 SEQ ID NO:245,
вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 2–119 SEQ ID NO:246, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 135–243 SEQ ID NO:246,
вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 2–119 SEQ ID NO:247, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 135–243 SEQ ID NO:247,
вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 2–119 SEQ ID NO:248, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 135–243 SEQ ID NO:248,
вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 2–119 SEQ ID NO:249, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 135–243 SEQ ID NO:249,
вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 2–119 SEQ ID NO:250, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 135–243 SEQ ID NO:250,
вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 2–119 SEQ ID NO:251, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 135–243 SEQ ID NO:251,
вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 2–119 SEQ ID NO:252, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 135–243 SEQ ID NO:252,
вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 2–119 SEQ ID NO:253, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 135–243 SEQ ID NO:253,
вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 2–119 SEQ ID NO:254, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 135–243 SEQ ID NO:254,
вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 2–119 SEQ ID NO:255, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 135–243 SEQ ID NO:255.
56. Молекула по п. 55, где антитело, которое связывается с GPRC5D человека, или антигенсвязывающий фрагмент антитела, содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 20–142 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:76, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 21–127 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:72, и
i) константную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 147–475 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:199, и константную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 131–237 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:203,
ii) константную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 147–475 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:201, и константную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 131–237 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:205,
iii) константную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 147–475 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:215, и константную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 131–237 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:217,
или
iv) константную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 147–476 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:237, и константную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 131–237 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:217,
и
антитело, которое связывается с CD3 человека и CD3 яванского макака, или антигенсвязывающий фрагмент антитела дополнительно содержит мутацию Fc.
57. Молекула по п. 55, где антитело, которое связывается с GPRC5D человека, или антигенсвязывающий фрагмент антитела содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 20–142 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:76, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 21–127 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:72, и
iii) константную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 147–475 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:215, и константную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 131–237 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:217,
или
iv) константную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 147–476 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:237, и константную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 131–237 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:217,
и
антитело, которое связывается с CD3 человека и CD3 яванского макака, или антигенсвязывающий фрагмент антитела дополнительно содержит мутацию Fc.
58. Молекула по п. 55, содержащая
антитело, которое связывается с GPRC5D человека, или антигенсвязывающий фрагмент антитела, содержащие тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 24–475 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:215, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 24–237 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:217, и антитело, которое связывается с CD3 человека и CD3 яванского макака, или антигенсвязывающий фрагмент антитела, содержащие аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 24–266 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:219, и мутацию Fc;
антитело, которое связывается с GPRC5D человека, или антигенсвязывающий фрагмент антитела, содержащие тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 24–475 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:215, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 24–237 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:217, и антитело, которое связывается с CD3 человека и CD3 яванского макака, или антигенсвязывающий фрагмент антитела, содержащие аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 24–264 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:221, и мутацию Fc;
антитело, которое связывается с GPRC5D человека, или антигенсвязывающий фрагмент антитела, содержащие тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 24–475 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:215, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 24–237 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:217, и антитело, которое связывается с CD3 человека и CD3 яванского макака, или антигенсвязывающий фрагмент антитела, содержащие аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 24–264 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:225, и мутацию Fc;
антитело, которое связывается с GPRC5D человека, или антигенсвязывающий фрагмент антитела, содержащие тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 24–475 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:215, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 24–237, аминокислотной последовательности SEQ ID NO:217, и антитело, которое связывается с CD3 человека и CD3 яванского макака, или антигенсвязывающий фрагмент антитела, содержащие аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 24–266 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:227, и мутацию Fc;
антитело, которое связывается с GPRC5D человека, или антигенсвязывающий фрагмент антитела, содержащие тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 24–475 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:215, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 24–237 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:217, и антитело, которое связывается с CD3 человека и CD3 яванского макака, или антигенсвязывающий фрагмент антитела, содержащие аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 24–266 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:229, и мутациюя Fc;
антитело, которое связывается с GPRC5D человека, или антигенсвязывающий фрагмент антитела, содержащие тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 24–476 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:215, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 24–237 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:217, и антитело, которое связывается с CD3 человека и CD3 яванского макака, или антигенсвязывающий фрагмент антитела, содержащие аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 24–264 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:231, и мутацию Fc;
антитело, которое связывается с GPRC5D человека, или антигенсвязывающий фрагмент антитела, содержащие тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 24–476 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:215, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 24–237 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:217, и антитело, которое связывается с CD3 человека и CD3 яванского макака, или антигенсвязывающий фрагмент антитела, содержащие аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 24–266 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:233, и мутацию Fc;
антитело, которое связывается с GPRC5D человека, или антигенсвязывающий фрагмент антитела, содержащие тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 24–476 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:237, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 24–237 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:217, и антитело, которое связывается с CD3 человека и CD3 яванского макака, или антигенсвязывающий фрагмент антитела, содержащие аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 24–266 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:235, и мутацию Fc;
59. Молекула по п. 55, содержащая
антитело, которое связывается с GPRC5D человека, или антигенсвязывающий фрагмент антитела, содержащие тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 24–475 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:215, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 24–237 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:217, и антитело, которое связывается с CD3 человека и CD3 яванского макака, или антигенсвязывающий фрагмент антитела, содержащие аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 24–264 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:225, и мутацию Fc;
антитело, которое связывается с GPRC5D человека, или антигенсвязывающий фрагмент антитела, содержащие тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 24–475 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:215, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 24–237 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:217, и
антитело, которое связывается с CD3 человека и CD3 яванского макака, или антигенсвязывающий фрагмент антитела, содержащие аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 24–266 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:227, и мутацию Fc;
антитело, которое связывается с GPRC5D человека, или антигенсвязывающий фрагмент антитела, содержащие тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 24–475 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:215, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 24–237 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:217, и антитело, которое связывается с CD3 человека и CD3 яванского макака, или антигенсвязывающий фрагмент антитела, содержащие аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 24–266 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:229, и мутациюя Fc;
антитело, которое связывается с GPRC5D человека, или антигенсвязывающий фрагмент антитела, содержащие тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 24–476 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:237, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 24–237 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:217, и антитело, которое связывается с CD3 человека и CD3 яванского макака, или антигенсвязывающий фрагмент антитела, содержащие аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 24–264 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:231, и мутацию Fc;
антитело, которое связывается с GPRC5D человека, или антигенсвязывающий фрагмент антитела, содержащие тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 24–476 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:237, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 24–237 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:217, и антитело, которое связывается с CD3 человека и CD3 яванского макака, или антигенсвязывающий фрагмент антитела, содержащие аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 24–266 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:233, и мутацию Fc; или
антитело, которое связывается с GPRC5D человека, или антигенсвязывающий фрагмент антитела, содержащие тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 24–476 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:237, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 24–237 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:217, и антитело, которое связывается с CD3 человека и CD3 яванского макака, или антигенсвязывающий фрагмент антитела, содержащие аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 24–266 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:235, и мутацию Fc;
60. Молекула по п. 55, где антитело, которое связывается с GPRC5D человека, или антигенсвязывающий фрагмент антитела содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 20–142 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:76, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 21–127 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:72, и содержит
i) константную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 147–475 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:199, и константную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 131–237 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:203,
ii) константную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 147–475 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:201, и константную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 131–237 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:205,
iii) константную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 147–475 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:215, и константную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 131–237 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:217,
или
iv) константную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 147–476 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:237, и константную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 131–237 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:217,
и
антитело, которое связывается с CD3 человека и CD3 яванского макака, или антигенсвязывающий фрагмент антитела дополнительно содержат
v) константную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 143–471 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:207, и константную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 133–238 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:209, или
vi) константную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 143–471 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:211, и константную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 131–236 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:213,
61. Молекула по п. 55, где антитело, которое связывается с GPRC5D человека, или антигенсвязывающий фрагмент антитела содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотные остатки 20–142 SEQ ID NO:76, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 21–127 SEQ ID NO:72, и
iii) константную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 147–475 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:215, и константную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 131–237 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:217, или
iv) константную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 147–476 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:237, и константную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 131–237 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:217, и
антитело, которое связывается с CD3 человека и CD3 яванского макака, или антигенсвязывающий фрагмент антитела, и дополнительно содержит
v) константную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 143–471 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:207, и константную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 133–238 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:209, или
vi) константную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 143–471 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:211, и константную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 131–236 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:213.
62. Молекула по п. 55, содержащая
антитело, которое связывается с GPRC5D человека, или антигенсвязывающий фрагмент антитела, содержащие тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 24–475 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:199, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 24–237 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:203, и антитело, которое связывается с CD3 человека и CD3 яванского макака, или антигенсвязывающий фрагмент антитела, содержащие тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 25–471 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:207, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 24–238 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:209
или
антитело, которое связывается с GPRC5D человека, или антигенсвязывающий фрагмент антитела, содержащие тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 24–475 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:201, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 24–237 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:205, и антитело, которое связывается с CD3 человека и CD3 яванского макака, или антигенсвязывающий фрагмент антитела, содержащие тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 25–471 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:211, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 24–236 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:213.
63. Молекула по п. 55, где антитело, которое связывается с GPRC5D человека, или антигенсвязывающий фрагмент антитела содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 20–142 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:76, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 21–127 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:72, и дополнительно содержит мутацию Fc, и антитело, которое связывается с CD3 человека и CD3 яванского макака, или антигенсвязывающий фрагмент антитела дополнительно содержит мутацию Fc.
64. Молекула по п. 55, содержащая
антитело, которое связывается с GPRC5D человека, или антигенсвязывающий фрагмент антитела, содержащие аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 24–271 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:223, и мутацию Fc, и антитело, которое связывается с CD3 человека и CD3 яванского макака, или антигенсвязывающий фрагмент антитела, содержащие аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 24–266 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:219, и мутацию Fc; или
антитело, которое связывается с GPRC5D человека, или антигенсвязывающий фрагмент антитела, содержащие аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 24–271 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:223, и мутацию Fc, и антитело, которое связывается с CD3 человека и CD3 яванского макака, или антигенсвязывающий фрагмент антитела, содержащие аминокислотную последовательность, представленную аминокислотными остатками 24–264 аминокислотной последовательности SEQ ID NO:221, и мутацию Fc.
65. Молекула по п. 53, где антитело, которое связывается с CD3 человека и CD3 яванского макака, или антигенсвязывающий фрагмент антитела связаны с антителом или антигенсвязывающим фрагментом антитела по п. 19 через линкер или без линкера.
66. Молекула, которая связывается с CD3 человека и CD3 яванского макака и с GPRC5D человека по п. 54 или 65, где молекула имеет аминокислотную последовательность, представленную любой из SEQ ID NO:171–179.
67. Молекула, содержащая аминокислотную последовательность, кодируемую нуклеотидной последовательностью, состоящей из полинуклеотида, гибридизующегося в жестких условиях с комплементарной цепью полинуклеотида, содержащего нуклеотидную последовательность, кодирующую аминокислотную последовательность, состоящую из антитела, которое связывается с CD3 человека и CD3 яванского макака, или антигенсвязывающем фрагменте антитела, состоящего из молекулы по любому из пп. 50, 53, 58, 59, 62, 64, 65 и 66, которая связывается с CD3 человека и CD3 яванского макака и с GPRC5D человека.
68. Молекула, содержащая аминокислотную последовательность, на 90% или более идентичную аминокислотной последовательности, состоящей из антитела, которое связывается с CD3 человека и CD3 яванского макака, или антигенсвязывающем фрагменте антитела по любому из пп. 50, 53, 58., 59, 62, 64, 65 и 66, и связывается с CD3 человека и CD3 яванского макака и с GPRC5D человека.
69. Молекула, содержащая аминокислотную последовательность, полученную путем замены, делеции или вставки от 1 до нескольких аминокислот из аминокислотной последовательности, состоящей из антитела, которое связывается с CD3 человека и CD3 яванского макака, или в антигенсвязывающем фрагменте антитела, состоящего из молекулы по любому из пп. 50, 53, 58, 59, 62, 64, 65 и 66, и связывается с CD3 человека и CD3 яванского макака и с GPRC5D человека.
70. Молекула по п. 42, где молекула связывается с GPRC5D яванского макака.
71. Молекула по п. 43, где молекула является биспецифичной.
72. Молекула по п. 42, где молекула представляет собой полипептид.
73. Полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, кодирующую аминокислотную последовательность молекулы по п. 72.
74. Вектор, содержащий полинуклеотид по п. 73.
75. Клетка, продуцирующая полинуклеотид по п. 73, или вектор по п. 74, или молекулу по п. 71.
76. Способ получения молекулы, которая связывается с CD3 человека и CD3 яванского макака и с GPRC5D человека, включающий стадии: культивирование клетки по п. 75; и извлечение молекулы, которая связывается с CD3 человека и CD3 яванского макака и/или с GPRC5D человека, из культур.
77. Молекула, которая связывается с CD3 человека и CD3 яванского макака и с GPRC5D человека, причем молекула получена способом по п. 76.
78. Молекула по п. 77, где молекула связывается с GPRC5D яванского макака.
79. Фармацевтическая композиция, содержащая молекулу по любому из пп. 42–72, 77 и 78, полинуклеотид по п. 73 или вектор по п. 74 в качестве активного ингредиента.
80. Фармацевтическая композиция по п. 79, где фармацевтическая композиция предназначена для лечения и/или профилактики злокачественного новообразования.
81. Фармацевтическая композиция по п. 80, где злокачественное новообразование представляет собой рак молочной железы, рак эндометрия, рак яичника, рак легкого, рак желудка, рак предстательной железы, рак почки, рак печени, рак поджелудочной железы, колоректальный рак, рак пищевода, рак мочевого пузыря, рак шейки матки, гемобластоз, лимфому или злокачественную меланому, экспрессирующие белок GPRC5D.
82. Фармацевтическая композиция по п. 79 или 80, где злокачественное новообразование представляет собой множественную миелому, экспрессирующую белок GPRC5D.
83. Способ лечения и/или профилактики злокачественного новообразования, включающий введение молекулы по любому из пп. 42–72, 77 и 78 или фармацевтической композиции по любому из пп. 79–82.
84. Применение молекулы по любому из пп. 42-72, 77 и 78 или фармацевтической композиции по любому из пп. 79-82 для получения лекарственного средства для лечения и/или профилактики злокачественного новообразования.
85. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 79–82, где фармацевтическая композиция индуцирует цитотоксичность в отношении клеток, экспрессирующих GPRC5D, путем перенаправления Т–клеток к этим клеткам.
86. Способ по п. 83, где способ индуцирует цитотоксичность в отношении клеток, экспрессирующих GPRC5D, путем перенаправлени Т–клеток к этим клеткам.
87. Применение по п. 84, где применение индуцируется цитотоксичность в отношении клеток, экспрессирующих GPRC5D, путем перенаправления Т-клеток на клетки.
88. Способ индукции цитотоксичности в отношении клеток, экспрессирующих GPRC5D, путем перенаправления Т–клеток к этим клеткам, включающий стадию введения молекулы по любому из пп. 42–72, 77 и 78 или фармацевтической композиции по любому из пп. 79–82.
89. Применение молекулы по любому из пп. 42-72, 77 и 78 или фармацевтической композиции по любому из пп. 79-82 для производства лекарственного средства для индукции цитотоксичности клеток, экспрессирующих GPRC5D, путем перенаправления Т-клеток на клетки.
90. Способ перенаправления Т–клеток к клеткам, экспрессирующим GPRC5D, включающий стадию введения молекулы по любому из пп. 42–72, 77 и 78 или фармацевтической композиции по любому из пп. 79–82.
91. Применение молекулы по любому из пп. 42-72, 77 и 78 или фармацевтической композиции по любому из пп. 79-82 для производства лекарственного средства для перенаправления Т-клеток на клетки, экспрессирующие GPRC5D.
RU2019128134A 2017-02-07 2018-02-06 Антитело против gprc5d и молекула, содержащая антитело RU2019128134A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2017020220 2017-02-07
JP2017-020220 2017-02-07
PCT/JP2018/003888 WO2018147245A1 (ja) 2017-02-07 2018-02-06 抗ｇｐｒｃ５ｄ抗体及び該抗体を含む分子

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2019128134A true RU2019128134A (ru) 2021-03-09
RU2019128134A3 RU2019128134A3 (ru) 2021-12-27

Family

ID=63108300

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019128134A RU2019128134A (ru) 2017-02-07 2018-02-06 Антитело против gprc5d и молекула, содержащая антитело

Country Status (17)

Country Link
US (1) US20190367612A1 (ru)
EP (1) EP3581651A4 (ru)
JP (1) JPWO2018147245A1 (ru)
KR (1) KR20190133160A (ru)
CN (1) CN110462038A (ru)
AU (1) AU2018218753A1 (ru)
BR (1) BR112019016204A2 (ru)
CA (1) CA3052938A1 (ru)
CO (1) CO2019009680A2 (ru)
IL (1) IL268588A (ru)
MX (1) MX2019009358A (ru)
PH (1) PH12019501824A1 (ru)
RU (1) RU2019128134A (ru)
SG (2) SG11201907321TA (ru)
TW (1) TW201837174A (ru)
WO (1) WO2018147245A1 (ru)
ZA (1) ZA201905905B (ru)

Families Citing this family (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI781108B (zh) 2016-07-20 2022-10-21 比利時商健生藥品公司 抗ｇｐｒｃ５ｄ抗體、結合ｇｐｒｃ５ｄ與ｃｄ３之雙特異性抗原結合分子及其用途
CN110121352B (zh) 2016-09-01 2020-12-11 嵌合体生物工程公司 Gold优化的car t-细胞
WO2019160815A1 (en) 2018-02-13 2019-08-22 Chimera Bioengineering, Inc. Coordinating gene expression using rna destabilizing elements
JP7444790B2 (ja) 2018-05-16 2024-03-06 ヤンセン バイオテツク，インコーポレーテツド 癌を治療する方法及びｔ細胞リダイレクト治療薬の有効性を向上させる方法
US20210277118A1 (en) * 2018-06-21 2021-09-09 Daiichi Sankyo Company, Limited Compositions including cd3 antigen binding fragments and uses thereof
SG11202107708XA (en) * 2019-01-18 2021-08-30 Janssen Biotech Inc Gprc5d chimeric antigen receptors and cells expressing the same
JP2022543551A (ja) * 2019-07-31 2022-10-13 エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト Ｇｐｒｃ５ｄに結合する抗体
CR20220019A (es) * 2019-07-31 2022-02-11 Hoffmann La Roche Anticuerpos que se fijan a gprc5d
EP4013431A4 (en) 2019-08-18 2024-05-01 Chimera Bioengineering Inc COMBINATION THERAPY WITH GOLD-CONTROLLED TRANSGENES
WO2022125392A1 (en) * 2020-12-09 2022-06-16 Chimera Bioengineering, Inc. Compositions and methods for activating t-cells
WO2022148370A1 (en) * 2021-01-05 2022-07-14 Lanova Medicines Development Co., Ltd. Anti-gprc5d monoclonal antibodies and uses thereof
CN116789824A (zh) 2021-01-05 2023-09-22 上海礼新医药研发有限公司 抗gprc5d单克隆抗体及其用途
BR112023016121A2 (pt) 2021-02-16 2023-11-28 Janssen Pharmaceutica Nv Anticorpo triespecífico que direciona bcma, gprc5d e cd3
EP4317435A1 (en) 2021-03-29 2024-02-07 Daiichi Sankyo Company, Limited Stable multispecific molecule and use thereof
CN115386010A (zh) * 2021-05-23 2022-11-25 上海邦耀生物科技有限公司 靶向gprc5d的嵌合抗原受体及其用途
WO2022247804A1 (zh) * 2021-05-23 2022-12-01 上海祥耀生物科技有限责任公司 抗gprc5d抗体、其制备方法与用途
WO2022260968A1 (en) * 2021-06-10 2022-12-15 Chimera Bioengineering, Inc. Compositions and methods for activating natural killer cells
WO2023030272A1 (zh) * 2021-08-30 2023-03-09 原启生物科技(上海)有限责任公司 抗gprc5d抗原结合蛋白及其用途
WO2023078382A1 (zh) * 2021-11-05 2023-05-11 正大天晴药业集团股份有限公司 结合gprc5d的抗体及其用途
WO2023173272A1 (zh) * 2022-03-15 2023-09-21 上海驯鹿生物技术有限公司 靶向gprc5d的全人源嵌合抗原受体(car)及其应用
WO2023115347A1 (zh) * 2021-12-21 2023-06-29 上海驯鹿生物技术有限公司 靶向gprc5d的全人源抗体
WO2023125729A1 (zh) * 2021-12-31 2023-07-06 康源博创生物科技(北京)有限公司 一种抗cd3的人源化抗体及其在制备双特异性抗体中的应用
WO2023125888A1 (zh) * 2021-12-31 2023-07-06 山东先声生物制药有限公司 一种gprc5d抗体及其应用
WO2023125728A1 (zh) * 2021-12-31 2023-07-06 康源博创生物科技(北京)有限公司 抗gprc5d抗体及其应用
WO2023143537A1 (zh) * 2022-01-29 2023-08-03 恺兴生命科技(上海)有限公司 Gprc5d抗体及其应用
TW202400645A (zh) * 2022-03-14 2024-01-01 大陸商江蘇恆瑞醫藥股份有限公司 特異性結合ｇｐｒｃ５ｄ和ｃｄ３的抗原結合分子及其醫藥用途
WO2023227062A1 (en) * 2022-05-27 2023-11-30 Antengene (Hangzhou) Biologics Co., Ltd. Novel anti-gprc5d antibodies, bispecific antigen binding molecules that bind gprc5d and cd3, and uses thereof
WO2024002308A1 (zh) * 2022-06-30 2024-01-04 康诺亚生物医药科技（成都）有限公司 一种新型多特异肿瘤抑制剂的开发和应用
WO2024031091A2 (en) 2022-08-05 2024-02-08 Juno Therapeutics, Inc. Chimeric antigen receptors specific for gprc5d and bcma
WO2024046239A1 (zh) * 2022-08-30 2024-03-07 苏州缔码生物科技有限公司 靶向人gprc5d的重组人源化单克隆抗体及其应用

Family Cites Families (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5260203A (en) 1986-09-02 1993-11-09 Enzon, Inc. Single polypeptide chain binding molecules
US4946778A (en) 1987-09-21 1990-08-07 Genex Corporation Single polypeptide chain binding molecules
US5091513A (en) 1987-05-21 1992-02-25 Creative Biomolecules, Inc. Biosynthetic antibody binding sites
IL162181A (en) 1988-12-28 2006-04-10 Pdl Biopharma Inc A method of producing humanized immunoglubulin, and polynucleotides encoding the same
ATE185601T1 (de) 1990-07-10 1999-10-15 Cambridge Antibody Tech Verfahren zur herstellung von spezifischen bindungspaargliedern
GB9015198D0 (en) 1990-07-10 1990-08-29 Brien Caroline J O Binding substance
DE69229477T2 (de) 1991-09-23 1999-12-09 Cambridge Antibody Tech Methoden zur Herstellung humanisierter Antikörper
US5885793A (en) 1991-12-02 1999-03-23 Medical Research Council Production of anti-self antibodies from antibody segment repertoires and displayed on phage
EP0656941B1 (en) 1992-03-24 2005-06-01 Cambridge Antibody Technology Limited Methods for producing members of specific binding pairs
GB9313509D0 (en) 1993-06-30 1993-08-11 Medical Res Council Chemisynthetic libraries
CA2177367A1 (en) 1993-12-03 1995-06-08 Andrew David Griffiths Recombinant binding proteins and peptides
US6214388B1 (en) 1994-11-09 2001-04-10 The Regents Of The University Of California Immunoliposomes that optimize internalization into target cells
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
US6972323B1 (en) 1997-04-01 2005-12-06 Sankyo Company, Limited Anti-Fas antibodies
WO1999005432A1 (de) 1997-07-25 1999-02-04 Zf Friedrichshafen Ag Stufenloses reibradgetriebe
DE19819846B4 (de) 1998-05-05 2016-11-24 Deutsches Krebsforschungszentrum Stiftung des öffentlichen Rechts Multivalente Antikörper-Konstrukte
EP1176195B1 (en) 1999-04-09 2013-05-22 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Method for controlling the activity of immunologically functional molecule
PL218428B1 (pl) 2000-10-06 2014-12-31 Kyowa Hakko Kogyo Kk Komórka, sposoby wytwarzania przeciwciał, leki zawierające przeciwciała, komórka CHO i przeciwciało klasy IgG
AU2004203727C1 (en) 2003-01-07 2008-08-21 Symphogen A/S Method for manufacturing recombinant polyclonal proteins
DK2206727T3 (en) 2007-10-11 2015-07-06 Daiichi Sankyo Co Ltd ANTIBODY SPECIFIC TO OSTEOKLASTRELATERET PROTEIN Siglec-15
ES2774337T3 (es) 2008-01-07 2020-07-20 Amgen Inc Método para fabricación de moléculas heterodímeras Fc de anticuerpos utilizando efectos de conducción electrostática
EP2631297B1 (en) 2008-05-15 2017-04-12 National Research Council Of Canada Process, vectors and engineered cell lines for enhanced large-scale transfection
CN102471378B (zh) 2009-06-26 2014-04-02 瑞泽恩制药公司 容易地分离的具有天然免疫球蛋白形式的双特异性抗体
KR102052774B1 (ko) 2011-11-04 2019-12-04 자임워크스 인코포레이티드 Ｆｃ 도메인 내의 돌연변이를 갖는 안정한 이종이합체 항체 설계
JP6280031B2 (ja) 2012-03-29 2018-02-14 中外製薬株式会社 抗ｌａｍｐ５抗体およびその利用
CA3211863A1 (en) 2013-01-14 2014-07-17 Xencor, Inc. Novel heterodimeric proteins
RU2655439C2 (ru) 2013-05-31 2018-05-28 Займворкс Инк. Гетеромультимеры с уменьшенной или подавленной эффекторной функцией
EP3593812A3 (en) * 2014-03-15 2020-05-27 Novartis AG Treatment of cancer using chimeric antigen receptor
SG10201913937QA (en) * 2014-12-05 2020-03-30 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Antibodies targeting g-protein coupled receptor and methods of use
PL3227339T3 (pl) * 2014-12-05 2022-02-21 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Chimeryczne receptory antygenowe ukierunkowane na receptory sprzężone białka g oraz ich zastosowania
RS60916B1 (sr) * 2015-01-23 2020-11-30 Sanofi Sa Anti-cd3 antitela, anti-cd123 antitela i bispecifična antitela koja se specifično vezuju za cd3 i/ili cd123
TWI781108B (zh) * 2016-07-20 2022-10-21 比利時商健生藥品公司 抗ｇｐｒｃ５ｄ抗體、結合ｇｐｒｃ５ｄ與ｃｄ３之雙特異性抗原結合分子及其用途

Also Published As

Publication number Publication date
PH12019501824A1 (en) 2020-09-14
CN110462038A (zh) 2019-11-15
EP3581651A1 (en) 2019-12-18
KR20190133160A (ko) 2019-12-02
MX2019009358A (es) 2019-12-02
EP3581651A4 (en) 2021-05-12
BR112019016204A2 (pt) 2020-07-07
RU2019128134A3 (ru) 2021-12-27
TW201837174A (zh) 2018-10-16
SG11201907321TA (en) 2019-09-27
AU2018218753A1 (en) 2019-09-26
SG10201912368XA (en) 2020-02-27
IL268588A (en) 2019-09-26
CA3052938A1 (en) 2018-08-16
US20190367612A1 (en) 2019-12-05
JPWO2018147245A1 (ja) 2019-11-21
ZA201905905B (en) 2022-05-25
CO2019009680A2 (es) 2020-02-07
WO2018147245A1 (ja) 2018-08-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019128134A (ru) Антитело против gprc5d и молекула, содержащая антитело
JP2020510422A5 (ru)
RU2019111277A (ru) Новые моноклональные антитела к белку программируемой смерти 1(pd-1)
JP2020510653A5 (ja) Ｃｅａを標的にする多重特異性結合タンパク質
JP2021035388A5 (ja) Ｃａｉｘ、ａｎｏ１、メソテリン、ｔｒｏｐ２またはクローディン−１８．２を標的にする多重特異性結合タンパク質
JP2019501883A5 (ru)
JP2018526981A5 (ru)
RU2017122014A (ru) Антитела к c10orf54 и их применения
RU2451689C2 (ru) Новые антипролиферативные антитела
CN103764678A (zh) c-Met抗体组合
RU2010148652A (ru) Фармацевтические композиции с устойчивостью к растворимому сеа
KR20110067153A (ko) Ｍｕｃ１＊ 항체
HRP20120759T1 (hr) Bispecifična veziva specifična između vrsta
RU2013142600A (ru) Белки, связывающие специфический мембранный антиген простаты, и соответствующие композиции и способы
SI2511301T1 (en) Human antibodies to ERBB 2
JP2020521448A5 (ru)
CA2797399A1 (en) Antibodies that bind csf1r
FI3283524T3 (fi) Bispesifisiä vasta-ainekonstrukteja cdh3:lle ja cd3:lle
RU2011115559A (ru) Антитела к cxcr4 и их применение для лечения рака
JP2019526622A5 (ru)
JP2013520984A5 (ru)
JP2010509931A5 (ru)
HRP20140502T1 (hr) Humanizirana anti-cxcr4 antitijela za lijeäśenje karcinoma
RU2018128414A (ru) Новое psma-связывающее антитело и его применения
RU2014103784A (ru) Антитело, блокирующее agr2, и его применение

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20220419