JP2021035388A5 - Ｃａｉｘ、ａｎｏ１、メソテリン、ｔｒｏｐ２またはクローディン−１８．２を標的にする多重特異性結合タンパク質 - Google Patents
Ｃａｉｘ、ａｎｏ１、メソテリン、ｔｒｏｐ２またはクローディン−１８．２を標的にする多重特異性結合タンパク質 Download PDFInfo
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Claims (30)
- （ａ）ＮＫＧ２Ｄに結合する第１の抗原結合部位と、
（ｂ）ＣＡＩＸ、ＡＮＯ１、メソテリン、ＴＲＯＰ２またはクローディン−１８．２に結合する第２の抗原結合部位と、
（ｃ）ＣＤ１６に結合するに十分な抗体Ｆｃドメイン、もしくはその一部分、またはＣＤ１６に結合する第３の抗原結合部位と
を含むタンパク質。 - 前記第１の抗原結合部位が、ヒトおよび非ヒト霊長類のＮＫＧ２Ｄに結合する、請求項１に記載のタンパク質。
- 前記第１の抗原結合部位が、重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメインを含む、請求項１または２に記載のタンパク質。
- 前記重鎖可変ドメインおよび前記軽鎖可変ドメインが、同じポリペプチド上に存在する、請求項３に記載のタンパク質。
- 前記第２の抗原結合部位が、重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメインを含む、請求項３または４に記載のタンパク質。
- 前記第２の抗原結合部位の前記重鎖可変ドメインおよび前記軽鎖可変ドメインが、同じポリペプチド上に存在する、請求項５に記載のタンパク質。
- 前記第１の抗原結合部位の前記軽鎖可変ドメインが、前記第２の抗原結合部位の前記軽鎖可変ドメインのアミノ酸配列と同一のアミノ酸配列を有する、請求項５または６に記載のタンパク質。
- 前記第１の抗原結合部位が、
（ａ）配列番号１４０と少なくとも９０％同一の重鎖可変ドメインアミノ酸配列と、配列番号１４１と少なくとも９０％同一の軽鎖可変ドメインアミノ酸配列；
（ｂ）配列番号４１と少なくとも９０％同一の重鎖可変ドメインアミノ酸配列と、配列番号４２と少なくとも９０％同一の軽鎖可変ドメインアミノ酸配列；
（ｃ）配列番号４３と少なくとも９０％同一の重鎖可変ドメインアミノ酸配列と、配列番号４４と少なくとも９０％同一の軽鎖可変ドメインアミノ酸配列；
（ｄ）配列番号４５と少なくとも９０％同一の重鎖可変ドメインアミノ酸配列と、配列番号４６と少なくとも９０％同一の軽鎖可変ドメインアミノ酸配列；
（ｅ）配列番号４７と少なくとも９０％同一の重鎖可変ドメインアミノ酸配列と、配列番号４８と少なくとも９０％同一の軽鎖可変ドメインアミノ酸配列；
（ｆ）配列番号４９と少なくとも９０％同一の重鎖可変ドメインアミノ酸配列と、配列番号５０と少なくとも９０％同一の軽鎖可変ドメインアミノ酸配列；
（ｇ）配列番号１３２と少なくとも９０％同一の重鎖可変ドメインアミノ酸配列と、配列番号１３３と少なくとも９０％同一の軽鎖可変ドメインアミノ酸配列；
（ｈ）配列番号１４８と少なくとも９０％同一の重鎖可変ドメインアミノ酸配列と、配列番号１４９と少なくとも９０％同一の軽鎖可変ドメインアミノ酸配列；
（ｉ）配列番号１５６と少なくとも９０％同一の重鎖可変ドメインアミノ酸配列と、配列番号１５７と少なくとも９０％同一の軽鎖可変ドメインアミノ酸配列；
（ｊ）配列番号１６４と少なくとも９０％同一の重鎖可変ドメインアミノ酸配列と、配列番号１６５と少なくとも９０％同一の軽鎖可変ドメインアミノ酸配列；
または
（ｋ）配列番号１と少なくとも９０％同一の重鎖可変ドメインアミノ酸配列；
を含む、請求項１から７のいずれか一項に記載のタンパク質。 - 前記第１の抗原結合部位が、
（ａ）配列番号１４２の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列；
配列番号１４３の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列；
配列番号１４４の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列；
配列番号１４５の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列；
配列番号１４６の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列；および
配列番号１４７の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列；
（ｂ）配列番号５４の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列；
配列番号５５の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列；
配列番号５６の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列；
配列番号５７の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列；
配列番号５８の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列；および
配列番号５９の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列；
（ｃ）配列番号６０の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列；
配列番号６１の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列；
配列番号６２の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列；
配列番号６３の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列；
配列番号６４の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列；および
配列番号６５の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列；
（ｄ）配列番号６６の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列；
配列番号６７の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列；
配列番号６８の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列；
配列番号６９の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列；
配列番号７０の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列；および
配列番号７１の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列；
（ｅ）配列番号１３４の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列；
配列番号１３５の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列；
配列番号１３６の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列；
配列番号１３７の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列；
配列番号１３８の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列；および
配列番号１３９の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列；
（ｆ）配列番号１５０の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列；
配列番号１５１の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列；
配列番号１５２の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列；
配列番号１５３の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列；
配列番号１５４の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列；および
配列番号１５５の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列；
（ｇ）配列番号１５８の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列；
配列番号１５９の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列；
配列番号１６０の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列；
配列番号１６１の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列；
配列番号１６２の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列；および
配列番号１６３の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列；
（ｈ）配列番号１６６の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列；
配列番号１６７の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列；
配列番号１６８の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列；
配列番号１６９の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列；
配列番号１７０の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列；および
配列番号１７１の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列；
または
（ｉ）配列番号５１の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列；
配列番号５２の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列；および
配列番号５３の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列
を含む、請求項１から８のいずれか一項に記載のタンパク質。 - 前記第１の抗原結合部位が、単一ドメイン抗体であり、必要に応じて、前記単一ドメイン抗体が、ＶＨＨ断片またはＶＮＡＲ断片である、請求項１または２に記載のタンパク質。
- 前記第２の抗原結合部位が、重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメインを含み、必要に応じて、前記第２の抗原結合部位の前記重鎖可変ドメインおよび前記軽鎖可変ドメインが、同じポリペプチド上に存在する、請求項１から２および１０のいずれか一項に記載のタンパク質。
- 前記第２の抗原結合部位が、ＣＡＩＸに結合し、且つ、
（ａ）配列番号７２と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインと、配列番号７３と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
（ｂ）配列番号８０と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインと、配列番号８１と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
または
（ｃ）配列番号８８と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインと、配列番号８９と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン
を含む、請求項１から１１のいずれか一項に記載のタンパク質。 - 前記第２の抗原結合部位が、ＣＡＩＸに結合し、且つ、
（ａ）配列番号７４の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列；
配列番号７５の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列；
配列番号７６の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列；
配列番号７７の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列；
配列番号７８の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列；および
配列番号７９の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列；
（ｂ）配列番号８２の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列；
配列番号８３の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列；
配列番号８４の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列；
配列番号８５の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列；
配列番号８６の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列；および
配列番号８７の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列；
または
（ｃ）配列番号９０の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列；
配列番号９１の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列；
配列番号９２の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列；
配列番号９３の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列；
配列番号９４の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列；および
配列番号９５の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列；
を含む、請求項１から１２のいずれか一項に記載のタンパク質。 - 前記第２の抗原結合部位が、ＡＮＯ１に結合し、且つ、配列番号９７と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインと、配列番号９８と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインとを含む、請求項１から１１のいずれか一項に記載のタンパク質。
- 前記第２の抗原結合部位が、ＡＮＯ１に結合し、且つ、
配列番号９９の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列；
配列番号１００の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列；
配列番号１０１の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列；
配列番号１０２の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列；
配列番号１０３の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列；および
配列番号１０４の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列
を含む、請求項１から１１および１４のいずれか一項に記載のタンパク質。 - 前記第２の抗原結合部位が、メソテリンに結合し、且つ、
（ａ）配列番号１０６と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインと、配列番号１０７と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
（ｂ）配列番号１１４と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインと、配列番号１１５と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
または
（ｃ）配列番号１２２と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインと、配列番号１２３と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン
を含む、請求項１から１１のいずれか一項に記載のタンパク質。 - 前記第２の抗原結合部位が、メソテリンに結合し、且つ、
（ａ）配列番号１０８の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列；
配列番号１０９の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列；
配列番号１１０の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列；
配列番号１１１の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列；
配列番号１１２の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列；および
配列番号１１３の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列；
（ｂ）配列番号１１６の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列；
配列番号１１７の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列；
配列番号１１８の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列；
配列番号１１９の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列；
配列番号１２０の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列；および
配列番号１２１の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列；
または
（ｃ）配列番号１２４の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列；
配列番号１２５の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列；
配列番号１２６の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列；
配列番号１２７の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列；
配列番号１２８の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列；および
配列番号１２９の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列
を含む、請求項１から１１および１６のいずれか一項に記載のタンパク質。 - 前記第２の抗原結合部位が、ＴＲＯＰ２に結合し、且つ、
（ａ）配列番号１７２と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインと、配列番号１７３と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
（ｂ）配列番号１８０と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインと、配列番号１８１と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
（ｃ）配列番号１８８と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインと、配列番号１８９と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
（ｄ）配列番号１９０と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインと、配列番号１９１と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
（ｅ）配列番号１９２と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインと、配列番号１９３と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン
を含む、請求項１から１１のいずれか一項に記載のタンパク質。 - 前記第２の抗原結合部位が、ＴＲＯＰ２に結合し、且つ、
（ａ）配列番号１７４の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列；
配列番号１７５の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列；
配列番号１７６の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列；
配列番号１７７の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列；
配列番号１７８の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列；および
配列番号１７９の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列；
または
（ｂ）配列番号１８２の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列；
配列番号１８３の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列；
配列番号１８４の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列；
配列番号１８５の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列；
配列番号１８６の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列；および
配列番号１８７の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列
を含む、請求項１から１１および１８のいずれか一項に記載のタンパク質。 - 前記第２の抗原結合部位が、クローディン−１８．２に結合し、且つ、
（ａ）配列番号２２０と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインと、配列番号２２１と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン；
または
（ｂ）配列番号２２８と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインと、配列番号２２９と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン
を含む、請求項１から１１のいずれか一項に記載のタンパク質。 - 前記第２の抗原結合部位が、クローディン−１８．２に結合し、且つ、
（ａ）配列番号２２２の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列；
配列番号２２３の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列；
配列番号２２４の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列；
配列番号２２５の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列；
配列番号２２６の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列；および
配列番号２２７の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列；
または
（ｂ）配列番号２３０の重鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列；
配列番号２３１の重鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列；
配列番号２３２の重鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列；
配列番号２３３の軽鎖ＣＤＲ１アミノ酸配列；
配列番号２３４の軽鎖ＣＤＲ２アミノ酸配列；および
配列番号２３５の軽鎖ＣＤＲ３アミノ酸配列
を含む、請求項１から１１および２０のいずれか一項に記載のタンパク質。 - 前記第２の抗原結合部位が、単一ドメイン抗体であり、必要に応じて、前記第２の抗原結合部位が、ＶＨＨ断片またはＶＮＡＲ断片である、請求項１から４および８から１０のいずれか一項に記載のタンパク質。
- 前記タンパク質が、ＣＤ１６に結合するに十分な抗体Ｆｃドメインの一部分を含み、前記抗体Ｆｃドメインが、ヒンジおよびＣＨ２ドメインを含む、請求項１から２２のいずれか一項に記載のタンパク質。
- 前記抗体Ｆｃドメインが、
（ａ）ヒトＩｇＧ１抗体のヒンジおよびＣＨ２ドメイン；
（ｂ）ヒトＩｇＧ１抗体のアミノ酸２３４〜３３２と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列；および
（ｃ）ヒトＩｇＧ１のＦｃドメインと少なくとも９０％同一のアミノ酸配列
の少なくとも１つを含み、
前記（ｃ）の場合、前記抗体Ｆｃドメインは、Ｑ３４７、Ｙ３４９、Ｌ３５１、Ｓ３５４、Ｅ３５６、Ｅ３５７、Ｋ３６０、Ｑ３６２、Ｓ３６４、Ｔ３６６、Ｌ３６８、Ｋ３７０、Ｎ３９０、Ｋ３９２、Ｔ３９４、Ｄ３９９、Ｓ４００、Ｄ４０１、Ｆ４０５、Ｙ４０７、Ｋ４０９、Ｔ４１１およびＫ４３９からなる群から選択される１つまたは複数の位置において異なる、請求項２３に記載のタンパク質。 - 請求項１から２４のいずれか一項に記載のタンパク質および薬学的に許容される担体を含む製剤。
- 請求項１から２４のいずれか一項に記載のタンパク質をコードする１つまたは複数の核酸を含む細胞。
- 腫瘍細胞死を直接的および／または間接的に増強する方法に使用するための、請求項１から２４のいずれか一項に記載のタンパク質を含む組成物であって、
前記方法が、前記腫瘍細胞およびナチュラルキラー細胞を前記組成物に曝露することを含む、組成物。 - 治療に使用するための、請求項１から２４のいずれか一項に記載のタンパク質または請求項２５に記載の製剤を含む組成物。
- がんを処置する方法に使用するための、請求項１から２４のいずれか一項に記載のタンパク質または請求項２５に記載の製剤を含む組成物。
- （ａ）前記タンパク質の前記第２の抗原結合部位が、ＣＡＩＸに結合し、且つ、処置されるがんが、腎細胞癌、乳がん、神経膠芽腫、頭頸部がん、胃がん、膀胱がん、卵巣がん、食道腫瘍、肺がん、結腸がん、腎臓がん、子宮頸がんおよび非小細胞肺癌からなる群から選択される；
（ｂ）前記タンパク質の前記第２の抗原結合部位が、メソテリンに結合し、且つ、処置されるがんが、中皮腫、卵巣がん、膵がん、非小細胞肺がん、乳がん、胆管細胞癌、胃がん、子宮漿液性癌、胸腺癌、および急性骨髄性白血病からなる群から選択される；
（ｃ）前記タンパク質の前記第２の抗原結合部位が、ＡＮＯ１に結合し、且つ、処置されるがんが、食道扁平上皮がん（ＥＳＣＣ）、消化管間質性腫瘍（ＧＩＳＴ）、頭頸部扁平上皮癌（ＨＮＳＣＣ）、膵がん、乳がん、前立腺がんおよび肉腫からなる群から選択される；
（ｄ）前記タンパク質の前記第２の抗原結合部位が、ＴＲＯＰ２に結合し、且つ、処置されるがんが、乳がん、肺がん、胃がん、結腸直腸がん、膵がん、前立腺がん、子宮頸がん、頭頸部がん、上咽頭癌および卵巣癌からなる群から選択される；
または
（ｅ）前記タンパク質の前記第２の抗原結合部位が、クローディン−１８．２に結合し、且つ、処置されるがんが、食道がん、非小細胞肺癌、卵巣がん、結腸がんおよびいくつかの形態の胆道癌からなる群から選択される、請求項２９に記載の使用するための組成物。
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