RU2017129236A - Мультивалентные молекулы, содержащие dr5-связывающие домены - Google Patents

Мультивалентные молекулы, содержащие dr5-связывающие домены Download PDF

Info

Publication number
RU2017129236A
RU2017129236A RU2017129236A RU2017129236A RU2017129236A RU 2017129236 A RU2017129236 A RU 2017129236A RU 2017129236 A RU2017129236 A RU 2017129236A RU 2017129236 A RU2017129236 A RU 2017129236A RU 2017129236 A RU2017129236 A RU 2017129236A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
domain
cdr
amino acid
acid sequence
Prior art date
Application number
RU2017129236A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017129236A3 (ru
Inventor
Пол А. Мур
Лесли С. Джонсон
Джонатан С. ЛИ
Калпана ШАН
Original Assignee
Макродженикс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Макродженикс, Инк. filed Critical Макродженикс, Инк.
Publication of RU2017129236A3 publication Critical patent/RU2017129236A3/ru
Publication of RU2017129236A publication Critical patent/RU2017129236A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2878—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30, CD40, CD95
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/35—Valency
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (112)

1. Мультивалентная DR5-связывающая молекула, которая представляет собой биспецифичную связывающую молекулу, способную к одновременному связыванию с двумя разными эпитопами человеческого рецептора смерти 5 (DR5), причем указанная мультивалентная DR5-связывающая молекула содержит четыре антигенсвязывающих домена, каждый из которых способен к связыванию с человеческим DR5.
2. Мультивалентная DR5-связывающая молекула, которая представляет собой моноспецифичную связывающую молекулу, способную к связыванию с эпитопом человеческого DR5, причем указанная мультивалентная DR5-связывающая молекула содержит четыре антигенсвязывающих домена, каждый из которых способен к связыванию с человеческим DR5.
3. Мультивалентная DR5-связывающая молекула по п. 1 или 2, причем указанная мультивалентная DR5-связывающая молекула является способной к одновременному связыванию с двумя, тремя или четырьмя полипептидами человеческого DR5.
4. Мультивалентная DR5-связывающая молекула по любому из пп. 1-3, причем указанная мультивалентная DR5-связывающая молекула представляет собой диатело, содержащее Fc-участок, причем указанное диатело представляет собой ковалентно связанный комплекс, который содержит две пары полипептидов, причем каждая пара содержит первую полипептидную цепь и вторую полипептидную цепь.
5. Мультивалентная DR5-связывающая молекула по п. 4, в которой:
(А) первая полипептидная цепь содержит в направлении от N-конца к С-концу:
(i) вариабельный домен легкой цепи (VL) моноклонального антитела, способного к связыванию с первым эпитопом DR5 (VL1);
(ii) первый пептидный линкер (линкер 1);
(iii) вариабельный домен тяжелой цепи (VH) моноклонального антитела, способного к связыванию со вторым эпитопом DR5 (VH2);
(iv) второй пептидный линкер (линкер 2);
(v) домен, способствующий образованию гетеродимера, содержащий домен типа Е-спираль или домен типа K-спираль;
(vi) третий пептидный линкер (линкер 3) и
(vii) часть полипептида Fc-участка IgG, имеющего СН2 и СН3 домены из Fc-участка иммуноглобулина IgG; и
(В) вторая полипептидная цепь содержит в направлении от N-конца к С-концу:
(i) VL домен моноклонального антитела, способного к связыванию с указанным вторым эпитопом DR5 (VL2);
(ii) первый пептидный линкер (линкер 1);
(iii) VH домен моноклонального антитела, способного к связыванию с указанным первым эпитопом DR5 (VH1);
(iv) второй пептидный линкер (линкер 2) и
(v) домен, способствующий образованию гетеродимера, содержащий домен типа Е-спираль или домен типа K-спираль, причем оба из указанного домена, способствующего образованию гетеродимера, в указанной первой полипептидной цепи и указанного домена, способствующего образованию гетеродимера, в указанной второй полипептидной цепи не представляют собой домены типа Е-спираль или домены типа K-спираль;
и при этом:
(a) VL1 домен указанной первой полипептидной цепи и VH1 домен указанной второй полипептидной цепи образуют антигенсвязывающий домен, способный к специфичному связыванию с первым эпитопом DR5;
(b) указанный VH2 домен указанной первой полипептидной цепи и указанный VL1 домен указанной второй полипептидной цепи образуют антигенсвязывающий домен, способный к специфичному связыванию со вторым эпитопом DR5; и
(c) СН2-СН3 части пары первых полипептидных цепей образуют Fc-участок IgG.
6. Мультивалентная DR5-связывающая молекула по п. 5, причем указанный VL1 содержит CDRL1 домен, CDRL2 домен и CDRL3 домен, и указанный VH1 содержит CDRH1 домен, CDRH2 домен и CDRH3 домен, причем:
(i) указанные CDRL1 домен, CDRL2 домен и CDRL3 домен представляют собой CDR легкой цепи DR5 mAb 1 и, соответственно, имеют аминокислотные последовательности: SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5 и SEQ ID NO: 6, и указанные CDRH1 домен, CDRH2 домен и CDRH3 домен представляют собой CDR тяжелой цепи DR5 mAb 1 и, соответственно, имеют аминокислотные последовательности: SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10 и SEQ ID NO: 11; или
(ii) указанные CDRL1 домен, CDRL2 домен и CDRL3 домен представляют собой CDR легкой цепи DR5 mAb 2 и, соответственно, имеют аминокислотные последовательности: SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 15 и SEQ ID NO: 16, и указанные CDRH1 домен, CDRH2 домен и CDRH3 домен представляют собой CDR тяжелой цепи DR5 mAb 2 и, соответственно, имеют аминокислотные последовательности: SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 20 и SEQ ID NO: 21; или
(iii) указанные CDRL1 домен, CDRL2 домен и CDRL3 домен представляют собой CDR легкой цепи VL-3 hDR5 mAb 2 и, соответственно, имеют аминокислотные последовательности: SEQ ID NO: 162, SEQ ID NO: 15 и SEQ ID NO: 16, и указанные CDRH1 домен, CDRH2 домен и CDRH3 домен представляют собой CDR тяжелой цепи VH-3 hDR5 mAb 2 и, соответственно, имеют аминокислотные последовательности: SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 20 и SEQ ID NO: 21; или
(iv) указанные CDRL1 домен, CDRL2 домен и CDRL3 домен представляют собой CDR легкой цепи DR5 mAb 2 и, соответственно, имеют аминокислотные последовательности: SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 56 и SEQ ID NO: 57, и указанные CDRH1 домен, CDRH2 домен и CDRH3 домен представляют собой CDR тяжелой цепи DR5 mAb 2 и, соответственно, имеют аминокислотные последовательности: SEQ ID NO: 59, SEQ ID NO: 60 и SEQ ID NO: 61; или
(v) указанные CDRL1 домен, CDRL2 домен и CDRL3 домен представляют собой CDR легкой цепи DR5 mAb 2 и, соответственно, имеют аминокислотные последовательности: SEQ ID NO: 63, SEQ ID NO: 64 и SEQ ID NO: 65, и указанные CDRH1 домен, CDRH2 домен и CDRH3 домен представляют собой CDR тяжелой цепи DR5 mAb 2 и, соответственно, имеют аминокислотные последовательности: SEQ ID NO: 67, SEQ ID NO: 68 и SEQ ID NO: 69; или
(vi) указанные CDRL1 домен, CDRL2 домен и CDRL3 домен представляют собой CDR легкой цепи DR5 mAb 2 и, соответственно, имеют аминокислотные последовательности: SEQ ID NO: 71, SEQ ID NO: 72 и SEQ ID NO: 73, и указанные CDRH1 домен, CDRH2 домен и CDRH3 домен представляют собой CDR тяжелой цепи DR5 mAb 2 и, соответственно, имеют аминокислотные последовательности: SEQ ID NO: 75, SEQ ID NO: 76 и SEQ ID NO: 77; или
(vii) указанные CDRL1 домен, CDRL2 домен и CDRL3 домен представляют собой CDR легкой цепи DR5 mAb 2 и, соответственно, имеют аминокислотные последовательности: SEQ ID NO: 79, SEQ ID NO: 80 и SEQ ID NO: 81, и указанные CDRH1 домен, CDRH2 домен и CDRH3 домен представляют собой CDR тяжелой цепи DR5 mAb 2 и, соответственно, имеют аминокислотные последовательности: SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 84 и SEQ ID NO: 85; или
(viii) указанные CDRL1 домен, CDRL2 домен и CDRL3 домен представляют собой CDR легкой цепи DR5 mAb 2 и, соответственно, имеют аминокислотные последовательности: SEQ ID NO: 87, SEQ ID NO: 88 и SEQ ID NO: 89, и указанные CDRH1 домен, CDRH2 домен и CDRH3 домен представляют собой CDR тяжелой цепи DR5 mAb 2 и, соответственно, имеют аминокислотные последовательности: SEQ ID NO: 91, SEQ ID NO: 92 и SEQ ID NO: 93; или
(ix) указанные CDRL1 домен, CDRL2 домен и CDRL3 домен представляют собой CDR легкой цепи DR5 mAb 2 и, соответственно, имеют аминокислотные последовательности: SEQ ID NO: 95, SEQ ID NO: 96 и SEQ ID NO: 97, и указанные CDRH1 домен, CDRH2 домен и CDRH3 домен представляют собой CDR тяжелой цепи DR5 mAb 2 и, соответственно, имеют аминокислотные последовательности: SEQ ID NO: 99, SEQ ID NO: 100 и SEQ ID NO: 101.
7. Мультивалентная DR5-связывающая молекула по п. 5 или 6, причем указанный VL2 содержит CDRL1 домен, CDRL2 домен и CDRL3 домен, и указанный VH2 содержит CDRH1 домен, CDRH2 домен и CDRH3 домен, причем:
(i) указанные CDRL1 домен, CDRL2 домен и CDRL3 домен представляют собой CDR легкой цепи DR5 mAb 1 и, соответственно, имеют аминокислотные последовательности: SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5 и SEQ ID NO: 6, и указанные CDRH1 домен, CDRH2 домен и CDRH3 домен представляют собой CDR тяжелой цепи DR5 mAb 1 и, соответственно, имеют аминокислотные последовательности: SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10 и SEQ ID NO: 11; или
(ii) указанные CDRL1 домен, CDRL2 домен и CDRL3 домен представляют собой CDR легкой цепи DR5 mAb 2 и, соответственно, имеют аминокислотные последовательности: SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 15 и SEQ ID NO: 16, и указанные CDRH1 домен, CDRH2 домен и CDRH3 домен представляют собой CDR тяжелой цепи DR5 mAb 2 и, соответственно, имеют аминокислотные последовательности: SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 20 и SEQ ID NO: 21; или
(iii) указанные CDRL1 домен, CDRL2 домен и CDRL3 домен представляют собой CDR легкой цепи DR5 mAb 2 и, соответственно, имеют аминокислотные последовательности: SEQ ID NO: 162, SEQ ID NO: 15 и SEQ ID NO: 16, и указанные CDRH1 домен, CDRH2 домен и CDRH3 домен представляют собой CDR тяжелой цепи DR5 mAb 2 и, соответственно, имеют аминокислотные последовательности: SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 20 и SEQ ID NO: 21; или
(iv) указанные CDRL1 домен, CDRL2 домен и CDRL3 домен представляют собой CDR легкой цепи DR5 mAb 2 и, соответственно, имеют аминокислотные последовательности: SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 56 и SEQ ID NO: 57, и указанные CDRH1 домен, CDRH2 домен и CDRH3 домен представляют собой CDR тяжелой цепи DR5 mAb 2 и, соответственно, имеют аминокислотные последовательности: SEQ ID NO: 59, SEQ ID NO: 60 и SEQ ID NO: 61; или
(v) указанные CDRL1 домен, CDRL2 домен и CDRL3 домен представляют собой CDR легкой цепи DR5 mAb 2 и, соответственно, имеют аминокислотные последовательности: SEQ ID NO: 63, SEQ ID NO: 64 и SEQ ID NO: 65, и указанные CDRH1 домен, CDRH2 домен и CDRH3 домен представляют собой CDR тяжелой цепи DR5 mAb 2 и, соответственно, имеют аминокислотные последовательности: SEQ ID NO: 67, SEQ ID NO: 68 и SEQ ID NO: 69; или
(vi) указанные CDRL1 домен, CDRL2 домен и CDRL3 домен представляют собой CDR легкой цепи DR5 mAb 2 и, соответственно, имеют аминокислотные последовательности: SEQ ID NO: 71, SEQ ID NO: 72 и SEQ ID NO: 73, и указанные CDRH1 домен, CDRH2 домен и CDRH3 домен представляют собой CDR тяжелой цепи DR5 mAb 2 и, соответственно, имеют аминокислотные последовательности: SEQ ID NO: 75, SEQ ID NO: 76 и SEQ ID NO: 77; или
(vii) указанные CDRL1 домен, CDRL2 домен и CDRL3 домен представляют собой CDR легкой цепи DR5 mAb 2 и, соответственно, имеют аминокислотные последовательности: SEQ ID NO: 79, SEQ ID NO: 80 и SEQ ID NO: 81, и указанные CDRH1 домен, CDRH2 домен и CDRH3 домен представляют собой CDR тяжелой цепи DR5 mAb 2 и, соответственно, имеют аминокислотные последовательности: SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 84 и SEQ ID NO: 85; или
(viii) указанные CDRL1 домен, CDRL2 домен и CDRL3 домен представляют собой CDR легкой цепи DR5 mAb 2 и, соответственно, имеют аминокислотные последовательности: SEQ ID NO: 87, SEQ ID NO: 88 и SEQ ID NO: 89, и указанные CDRH1 домен, CDRH2 домен и CDRH3 домен представляют собой CDR тяжелой цепи DR5 mAb 2 и, соответственно, имеют аминокислотные последовательности: SEQ ID NO: 91, SEQ ID NO: 92 и SEQ ID NO: 93; или
(ix) указанные CDRL1 домен, CDRL2 домен и CDRL3 домен представляют собой CDR легкой цепи DR5 mAb 2 и, соответственно, имеют аминокислотные последовательности: SEQ ID NO: 95, SEQ ID NO: 96 и SEQ ID NO: 97, и указанные CDRH1 домен, CDRH2 домен и CDRH3 домен представляют собой CDR тяжелой цепи DR5 mAb 2 и, соответственно, имеют аминокислотные последовательности: SEQ ID NO: 99, SEQ ID NO: 100 и SEQ ID NO: 101.
8. Мультивалентная DR5-связывающая молекула по п. 7, причем указанный VL1 и указанный VL2 содержат одинаковые CDRL1 домен, CDRL2 домен и CDRL3 домен, и причем указанный VH1 и указанный VH2 содержат одинаковые CDRH1 домен, CDRH2 домен и CDRH3 домен.
9. Мультивалентная DR5-связывающая молекула по п. 8, причем указанные CDRL1 домен, CDRL2 домен и CDRL3 домен представляют собой CDR легкой цепи DR5 mAb 1 и, соответственно, имеют аминокислотные последовательности: SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5 и SEQ ID NO: 6, и указанные CDRH1 домен, CDRH2 домен и CDRH3 домен представляют собой CDR тяжелой цепи DR5 mAb 1 и, соответственно, имеют аминокислотные последовательности: SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10 и SEQ ID NO: 11.
10. Мультивалентная DR5-связывающая молекула по п. 8, причем указанные CDRL1 домен, CDRL2 домен и CDRL3 домен представляют собой CDR легкой цепи DR5 mAb 2 и, соответственно, имеют аминокислотные последовательности: SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 15 и SEQ ID NO: 16, и указанные CDRH1 домен, CDRH2 домен и CDRH3 домен представляют собой CDR тяжелой цепи DR5 mAb 2 и, соответственно, имеют аминокислотные последовательности: SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 20 и SEQ ID NO: 21.
11. Мультивалентная DR5-связывающая молекула по п. 8, причем указанные CDRL1 домен, CDRL2 домен и CDRL3 домен представляют собой CDR легкой цепи DR5 mAb 2 и, соответственно, имеют аминокислотные последовательности: SEQ ID NO: 162, SEQ ID NO: 15 и SEQ ID NO: 16, и указанные CDRH1 домен, CDRH2 домен и CDRH3 домен представляют собой CDR тяжелой цепи DR5 mAb 2 и, соответственно, имеют аминокислотные последовательности: SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 20 и SEQ ID NO: 21.
12. Мультивалентная DR5-связывающая молекула по п. 7, причем указанный VL1 и указанный VL2 не содержат одинаковые CDRL1 домен, CDRL2 домен и CDRL3 домен, и при этом указанный VH1 и указанный VH2 не содержат одинаковые CDRH1 домен, CDRH2 домен, CDRH3 домен.
13. Мультивалентная DR5-связывающая молекула по п. 12, в которой:
(i) указанные CDRL1 домен, CDRL2 домен и CDRL3 домен VL1 представляют собой CDR легкой цепи DR5 mAb 1 и, соответственно, имеют аминокислотные последовательности: SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5 и SEQ ID NO: 6, и указанные CDRH1 домен, CDRH2 домен и CDRH3 домен VH1 представляют собой CDR тяжелой цепи DR5 mAb 1 и, соответственно, имеют аминокислотные последовательности: SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10 и SEQ ID NO: 11; и
(ii) указанные CDRL1 домен, CDRL2 домен и CDRL3 домен VL2 представляют собой CDR легкой цепи DR5 mAb 2 и, соответственно, имеют аминокислотные последовательности: SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 15 и SEQ ID NO: 16, и указанные CDRH1 домен, CDRH2 домен и CDRH3 домен VH2 представляют собой CDR тяжелой цепи DR5 mAb 2 и, соответственно, имеют аминокислотные последовательности: SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 20 и SEQ ID NO: 21.
14. Мультивалентная DR5-связывающая молекула по п. 12, в которой:
(i) указанные CDRL1 домен, CDRL2 домен и CDRL3 домен VL1 представляют собой CDR легкой цепи DR5 mAb 2 и, соответственно, имеют аминокислотные последовательности: SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 15 и SEQ ID NO: 16, и указанные CDRH1 домен, CDRH2 домен и CDRH3 домен VH1 представляют собой CDR тяжелой цепи DR5 mAb 2 и, соответственно, имеют аминокислотные последовательности: SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 20 и SEQ ID NO: 21; и
(ii) указанные CDRL1 домен, CDRL2 домен и CDRL3 домен VL2 представляют собой CDR легкой цепи DR5 mAb 1 и, соответственно, имеют аминокислотные последовательности: SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5 и SEQ ID NO: 6, и указанные CDRH1 домен, CDRH2 домен и CDRH3 домен VH2 представляют собой CDR тяжелой цепи DR5 mAb 1 и, соответственно, имеют аминокислотные последовательности: SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10 и SEQ ID NO: 11.
15. Мультивалентная DR5-связывающая молекула по п. 5, в которой:
(i) указанный VL1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3, и указанный VH1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8; или
(ii) указанный VL1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 13, и указанный VH1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 18; или
(iii) указанный VL1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 23, и указанный VH1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 31; или
(iv) указанный VL1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 25, и указанный VH1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 31; или
(vi) указанный VL1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 27, и указанный VH1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 31; или
(vii) указанный VL1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 29, и указанный VH1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 31; или
(viii) указанный VL1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 54, и указанный VH1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 58; или
(ix) указанный VL1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 62, и указанный VH1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 66; или
(x) указанный VL1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 70, и указанный VH1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 74; или
(xi) указанный VL1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 78, и указанный VH1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 82; или
(xii) указанный VL1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 86, и указанный VH1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 90; или
(xiii) указанный VL1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 94, и указанный VH1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 98
16. Мультивалентная DR5-связывающая молекула по п. 5 или 6, в которой:
(i) указанный VL2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3, и указанный VH2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8; или
(ii) указанный VL2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 13, и указанный VH2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 18; или
(iii) указанный VL2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 23, и указанный VH2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 31;или
(iv) указанный VL2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 25, и указанный VH2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 31; или
(vi) указанный VL2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 27, и указанный VH2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 31; или
(vii) указанный VL2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 29, и указанный VH2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 31; или
(viii) указанный VL2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 54, и указанный VH2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 58; или
(ix) указанный VL2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 62, и указанный VH2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 66; или
(x) указанный VL2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 70, и указанный VH1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 74; или
(xi) указанный VL2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 78, и указанный VH1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 82; или
(xii) указанный VL2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 86, и указанный VH1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 90; или
(xiii) указанный VL2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 94, и указанный VH2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 98.
17. Мультивалентная DR5-связывающая молекула по п. 16, причем указанный VL1 и указанный VL2 имеют одинаковую аминокислотную последовательность, и при этом указанный VH1 и указанный VH2 имеют одинаковую аминокислотную последовательность.
18. Мультивалентная DR5-связывающая молекула по п. 16, причем указанный VL1 и указанный VL2 не имеют одинаковую аминокислотную последовательность, и при этом указанный VH1 и указанный VH2 не имеют одинаковую аминокислотную последовательность.
19. Мультивалентная DR5-связывающая молекула по любому из пп. 5-18, в которой:
(i) указанный линкер 1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 33,
(ii) указанный линкер 1 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 47,
(iii) указанный домен типа Е-спираль имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 41,
(iv) указанный домен типа K-спираль имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 42,
(v) указанный линкер 3 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 51, и
(vi) указанный CH2-CH3 домен имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 102, причем С-концевой остаток необязательно является включенным.
20. Мультивалентная DR5-связывающая молекула по любому из пп. 4-19, причем указанный Fc-участок содержит одну или несколько аминокислотных модификаций, которые снижают аффинность варианта Fc-участка в отношении FcγR или стабилизируют указанный Fc-участок.
21. Мультивалентная DR5-связывающая молекула по п. 20, причем указанные модификации предусматривают замену L234A; L235A или L234A и L235A.
22. Мультивалентная DR5-связывающая молекула по п. 5, в которой:
(i) указанная первая полипептидная цепь имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 116 или SEQ ID NO: 120, и указанная вторая полипептидная цепь имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 118; или
(ii) указанная первая полипептидная цепь имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 122 или SEQ ID NO: 126, и указанная вторая полипептидная цепь имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 124; или
(iii) указанная первая полипептидная цепь имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 128 или SEQ ID NO: 132, и указанная вторая полипептидная цепь имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 130; или
(iv) указанная первая полипептидная цепь имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 134 или SEQ ID NO: 138, и указанная вторая полипептидная цепь имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 136; или
(v) указанная первая полипептидная цепь имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 140 или SEQ ID NO: 144, и указанная вторая полипептидная цепь имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 142; или
(vi) указанная первая полипептидная цепь имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 146 или SEQ ID NO: 150, и указанная вторая полипептидная цепь имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 148; или
(vii) указанная первая полипептидная цепь имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 152 или SEQ ID NO: 156, и указанная вторая полипептидная цепь имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 154; или
(vi) указанная первая полипептидная цепь имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 158 или SEQ ID NO: 162, и указанная вторая полипептидная цепь имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 160.
23. Композиция, содержащая мультивалентную DR5-связывающую молекулу по любому из пп. 1-22 и эксципиент.
24. Композиция по п. 23, дополнительно содержащая ингибитор гистондеацетилазы.
25. Способ стимуляции гибели клетки, предусматривающий воздействие на указанную клетку мультивалентной ОК5-связывающей молекулой по любому из пп. 1-21.
26. Способ по п. 25, причем указанная клетка представляет собой опухолевую клетку.
27. Способ по п. 25, причем указанная опухолевая клетка представляет собой клетку, подобную опухолевой стволовой клетке.
28. Способ по пп. 25, 26 или 27, причем способ дополнительно предусматривает воздействие на указанную клетку ингибитором гистондеацетилазы.
29. Мультивалентная DR5-связывающая молекула по любому из пп. 1-21, причем указанная молекула применяется в лечении злокачественной опухоли.
30. Мультивалентная DR5-связывающая молекула по п. 29, причем указанная молекула применяется в комбинации с ингибитором гистондеацетилазы.
31. Мультивалентная DR5-связывающая молекула по любому из пп. 1-21, причем указанная молекула является меченой выявляемой меткой и применяется в диагностике или прогнозировании развития злокачественной опухоли.
32. Мультивалентная DR5-связывающая молекула по любому из пп. 29-31, причем указанная злокачественная опухоль характеризуется наличием клетки злокачественной опухоли, выбранной из группы, состоящей из клетки из опухоли надпочечниковой железы, злокачественной опухоли, ассоциированной со СПИД, альвеолярной саркомы мягких тканей, астроцитарной опухоли, злокачественной опухоли мочевого пузыря, злокачественной опухоли кости, злокачественной опухоли головного мозга и спинного мозга, метастатической опухоли головного мозга, злокачественной опухоли молочной железы, опухолей каротидного гломуса, злокачественной опухоли шейки матки, хондросаркомы, хордомы, хромофобной почечно-клеточной карциномы, светлоклеточной карциномы, злокачественной опухоли толстой кишки, злокачественной опухоли толстой и прямой кишки, доброкачественной кожной фиброзной гистиоцитомы, десмопластической мелкокруглоклеточной опухоли, эпендимомы, опухоли Юинга, внескелетной миксоидной хондросаркомы, несовершенного костного фиброгенеза, фиброзной дисплазии кости, злокачественной опухоли желчного пузыря или желчного протока, злокачественной опухоли желудка, гестационной трофобластической болезни, герминогенной опухоли, злокачественной опухоли головы и шеи, гепатоцеллюлярной карциномы, инсуломы, саркомы Капоши, злокачественной опухоли почки, лейкоза, липомы/доброкачественной липоматозной опухоли, липосаркомы/злокачественной липоматозной опухоли, злокачественной опухоли печени, лимфомы, злокачественной опухоли легкого, медуллобластомы, меланомы, менингиомы, множественной эндокринной неоплазии, множественной миеломы, миелодиспластического синдрома, нейробластомы, нейроэндокринных опухолей, злокачественной опухоли яичника, злокачественной опухоли поджелудочной железы, папиллярной карциномы щитовидной железы, опухоли паращитовидных желез, злокачественной опухоли у детей, опухоли оболочек периферических нервов, феохромоцитомы, опухоли гипофиза, злокачественной опухоли предстательной железы, увеальной меланомы заднего отдела глаза, редкого гематологического нарушения, метастатической злокачественной опухоли почки, рабдоидной опухоли, рабдомиосаркомы, саркомы, злокачественной опухоли кожи, саркомы мягких тканей, плоскоклеточной злокачественной опухоли, злокачественной опухоли желудка, синовиальной саркомы, злокачественной опухоли яичка, карциномы тимуса, тимомы, метастатической злокачественной опухоли щитовидной железы и злокачественной опухоли матки.
33. Мультивалентная DR5-связывающая молекула по любому из пп. 29-31, причем указанная злокачественная опухоль представляет собой злокачественную опухоль толстой и прямой кишки, гепатоцеллюлярную карциному, глиому, злокачественную опухоль почки, злокачественную опухоль молочной железы, множественную миелому, злокачественную опухоль мочевого пузыря, нейробластому; саркому, неходжкинскую лимфому, немелкоклеточную злокачественную опухоль легкого, злокачественную опухоль яичника, злокачественную опухоль поджелудочной железы или злокачественную опухоль прямой кишки.
34. Мультивалентная DR5-связывающая молекула по любому из пп. 29-31, причем указанная злокачественная опухоль представляет собой острый миелоидный лейкоз (AML), хронический миелоидный лейкоз (CML), острый В-клеточный лимфобластный лейкоз (B-ALL), хронический лимфоцитарный лейкоз (CLL), волосатоклеточный лейкоз (HCL), новообразование из бластных плазмоцитоидных дендритных клеток (BPDCN), неходжкинские лимфомы (NHL), в том числе лейкоз из клеток мантийной зоны (MCL) и мелкоклеточную лимфоцитарную лимфому (SLL), лимфому Ходжкина, системный мастоцитоз или лимфому Беркитта.
RU2017129236A 2015-01-26 2015-05-29 Мультивалентные молекулы, содержащие dr5-связывающие домены RU2017129236A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562107871P 2015-01-26 2015-01-26
US62/107,871 2015-01-26
US201562149139P 2015-04-17 2015-04-17
US62/149,139 2015-04-17
PCT/US2015/033099 WO2016122702A1 (en) 2015-01-26 2015-05-29 Multivalent molecules comprising dr5-binding domains

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2017129236A3 RU2017129236A3 (ru) 2019-03-07
RU2017129236A true RU2017129236A (ru) 2019-03-07

Family

ID=56544108

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017129236A RU2017129236A (ru) 2015-01-26 2015-05-29 Мультивалентные молекулы, содержащие dr5-связывающие домены

Country Status (13)

Country Link
US (1) US10501552B2 (ru)
EP (1) EP3250601A4 (ru)
JP (1) JP6602875B2 (ru)
KR (1) KR20170105622A (ru)
CN (1) CN107250161A (ru)
AU (1) AU2015380455A1 (ru)
CA (1) CA2974807A1 (ru)
HK (1) HK1247215A1 (ru)
IL (1) IL253668A0 (ru)
RU (1) RU2017129236A (ru)
SG (1) SG11201706024YA (ru)
TW (1) TWI688572B (ru)
WO (1) WO2016122702A1 (ru)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9963510B2 (en) 2005-04-15 2018-05-08 Macrogenics, Inc. Covalent diabodies and uses thereof
CN113416252A (zh) * 2014-05-29 2021-09-21 宏观基因有限公司 三特异性结合分子和其使用方法
ES2935062T3 (es) 2014-09-26 2023-03-01 Macrogenics Inc Diacuerpos monovalentes biespecíficos que son capaces de unirse a CD19 y CD3 y usos de los mismos
PT3247728T (pt) 2015-01-20 2020-07-16 Igm Biosciences Inc Moléculas de ligação do recetor da superfamília do fator de necrose tumoral (fnt) e utilização das mesmas
EP3112381A1 (en) * 2015-07-01 2017-01-04 FONDAZIONE IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori Bispecific antibodies for use in cancer immunotherapy
US10183060B2 (en) * 2015-10-01 2019-01-22 Heat Biologics, Inc. Compositions and methods for adjoining type I and type II extracellular domains as heterologous chimeric proteins
US10941204B2 (en) * 2015-10-30 2021-03-09 Galaxy Biotech, Llc Highly potent antibodies binding to death receptor 4
EP3360898A1 (en) 2017-02-14 2018-08-15 Boehringer Ingelheim International GmbH Bispecific anti-tnf-related apoptosis-inducing ligand receptor 2 and anti-cadherin 17 binding molecules for the treatment of cancer
RU2766582C2 (ru) * 2016-12-23 2022-03-15 Ремд Биотерапьютикс, Инк. Иммунотерапия с применением антител, связывающих лиганд 1 белка программируемой смерти клеток (PD-L1)
KR101926834B1 (ko) 2017-03-21 2018-12-07 동아에스티 주식회사 항-dr5 항체 및 그의 용도
KR102194026B1 (ko) * 2017-12-15 2020-12-22 경북대학교 산학협력단 Trail 수용체에 결합하는 펩타이드 및 이의 용도
CN112243444A (zh) * 2018-06-08 2021-01-19 豪夫迈·罗氏有限公司 具有减少的翻译后修饰的肽接头
WO2020027330A1 (ja) * 2018-08-03 2020-02-06 中外製薬株式会社 互いに連結された２つの抗原結合ドメインを含む抗原結合分子
US20230312737A1 (en) * 2020-03-04 2023-10-05 Regents Of The University Of Minnesota Anti-dr5 polypeptides and methods of use thereof

Family Cites Families (134)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4105603A (en) 1977-03-28 1978-08-08 The Salk Institute For Biological Studies Peptides which effect release of hormones
DE3378250D1 (en) 1982-04-22 1988-11-24 Ici Plc Continuous release formulations
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US5807715A (en) 1984-08-27 1998-09-15 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Methods and transformed mammalian lymphocyte cells for producing functional antigen-binding protein including chimeric immunoglobulin
US5128326A (en) 1984-12-06 1992-07-07 Biomatrix, Inc. Drug delivery systems based on hyaluronans derivatives thereof and their salts and methods of producing same
US4980286A (en) 1985-07-05 1990-12-25 Whitehead Institute For Biomedical Research In vivo introduction and expression of foreign genetic material in epithelial cells
EP0307434B2 (en) 1987-03-18 1998-07-29 Scotgen Biopharmaceuticals, Inc. Altered antibodies
US4880078A (en) 1987-06-29 1989-11-14 Honda Giken Kogyo Kabushiki Kaisha Exhaust muffler
DE68928427T2 (de) 1988-09-15 1998-06-04 Univ Columbia Antikörper mit modifiziertem Kohlenhydratgehalt und Verfahren zur Herstellung und Verwendung
US4928535A (en) 1988-10-07 1990-05-29 Oshman's Sporting Goods, Inc. Methods and apparatus for measuring ski boot binding torque
WO1991003493A1 (en) 1989-08-29 1991-03-21 The University Of Southampton Bi-or trispecific (fab)3 or (fab)4 conjugates
WO1991005548A1 (en) 1989-10-10 1991-05-02 Pitman-Moore, Inc. Sustained release composition for macromolecular proteins
WO1991006287A1 (en) 1989-11-06 1991-05-16 Enzytech, Inc. Protein microspheres and methods of using them
US5427908A (en) 1990-05-01 1995-06-27 Affymax Technologies N.V. Recombinant library screening methods
DE69232706T2 (de) 1991-05-01 2002-11-28 Jackson H M Found Military Med Verfahren zur behandlung infektiöser respiratorischer erkrankungen
GB9112536D0 (en) 1991-06-11 1991-07-31 Celltech Ltd Chemical compounds
WO1994004679A1 (en) 1991-06-14 1994-03-03 Genentech, Inc. Method for making humanized antibodies
GB9115364D0 (en) 1991-07-16 1991-08-28 Wellcome Found Antibody
AU669124B2 (en) 1991-09-18 1996-05-30 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Process for producing humanized chimera antibody
US5565332A (en) 1991-09-23 1996-10-15 Medical Research Council Production of chimeric antibodies - a combinatorial approach
US5912015A (en) 1992-03-12 1999-06-15 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Modulated release from biocompatible polymers
US5733743A (en) 1992-03-24 1998-03-31 Cambridge Antibody Technology Limited Methods for producing members of specific binding pairs
GB9225453D0 (en) 1992-12-04 1993-01-27 Medical Res Council Binding proteins
US5934272A (en) 1993-01-29 1999-08-10 Aradigm Corporation Device and method of creating aerosolized mist of respiratory drug
US5885573A (en) 1993-06-01 1999-03-23 Arch Development Corporation Methods and materials for modulation of the immunosuppressive activity and toxicity of monoclonal antibodies
US6180377B1 (en) 1993-06-16 2001-01-30 Celltech Therapeutics Limited Humanized antibodies
JPH10511957A (ja) 1995-01-05 1998-11-17 ザ ボード オブ リージェンツ オブ ザ ユニヴァーシティ オブ ミシガン 表面改質ナノ微粒子並びにその製造及び使用方法
US6019968A (en) 1995-04-14 2000-02-01 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Dispersible antibody compositions and methods for their preparation and use
US6265150B1 (en) 1995-06-07 2001-07-24 Becton Dickinson & Company Phage antibodies
CA2230494A1 (en) 1995-08-31 1997-03-06 Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Composition for sustained release of an agent
US5942328A (en) 1996-02-29 1999-08-24 International Business Machines Corporation Low dielectric constant amorphous fluorinated carbon and method of preparation
ES2395214T3 (es) 1996-03-04 2013-02-11 The Penn State Research Foundation Materiales y métodos para aumentar la internalización celular
US5985309A (en) 1996-05-24 1999-11-16 Massachusetts Institute Of Technology Preparation of particles for inhalation
US5855913A (en) 1997-01-16 1999-01-05 Massachusetts Instite Of Technology Particles incorporating surfactants for pulmonary drug delivery
US5874064A (en) 1996-05-24 1999-02-23 Massachusetts Institute Of Technology Aerodynamically light particles for pulmonary drug delivery
US5922845A (en) 1996-07-11 1999-07-13 Medarex, Inc. Therapeutic multispecific compounds comprised of anti-Fcα receptor antibodies
DE19628909C2 (de) 1996-07-18 1999-11-18 Ruesch Willy Ag Verschluß
ES2236832T3 (es) 1997-01-16 2005-07-16 Massachusetts Institute Of Technology Preparacion de particulas para inhalacion.
EP1007569B1 (en) 1997-02-11 2009-04-08 Immunomedics, Inc. Stimulation of an immune response with antibodies labeled with the alpha-galactosyl epitope
US5888553A (en) 1997-04-08 1999-03-30 Infinity, Inc. Non-steroidal anabolic composition
US5989463A (en) 1997-09-24 1999-11-23 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Methods for fabricating polymer-based controlled release devices
SE512663C2 (sv) 1997-10-23 2000-04-17 Biogram Ab Inkapslingsförfarande för aktiv substans i en bionedbrytbar polymer
US6194551B1 (en) 1998-04-02 2001-02-27 Genentech, Inc. Polypeptide variants
DE19819846B4 (de) 1998-05-05 2016-11-24 Deutsches Krebsforschungszentrum Stiftung des öffentlichen Rechts Multivalente Antikörper-Konstrukte
GB9809951D0 (en) 1998-05-08 1998-07-08 Univ Cambridge Tech Binding molecules
JP2002518432A (ja) 1998-06-24 2002-06-25 アドバンスト インハレーション リサーチ，インコーポレイテッド 吸入器から放出される大多孔性粒子
US20030190669A1 (en) 1998-12-30 2003-10-09 Genentech, Inc. Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same
KR100887482B1 (ko) 1999-01-15 2009-03-10 제넨테크, 인크. 효과기 기능이 변화된 폴리펩티드 변이체
AU2001247616B2 (en) 2000-04-11 2007-06-14 Genentech, Inc. Multivalent antibodies and uses therefor
TWI318983B (en) 2000-05-02 2010-01-01 Uab Research Foundation An antibody selective for a tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand receptor and uses thereof
US7279160B2 (en) 2000-05-02 2007-10-09 The Uab Research Foundation Combinations of DR5 antibodies and other therapeutic agents
US7476383B2 (en) 2000-05-02 2009-01-13 The Uab Research Foundation Antibody selective for DR4 and uses thereof
US20040220388A1 (en) 2000-06-30 2004-11-04 Nico Mertens Novel heterodimeric fusion proteins
US6946292B2 (en) 2000-10-06 2005-09-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Cells producing antibody compositions with increased antibody dependent cytotoxic activity
US6833441B2 (en) 2001-08-01 2004-12-21 Abmaxis, Inc. Compositions and methods for generating chimeric heteromultimers
ATE346866T1 (de) 2001-09-14 2006-12-15 Affimed Therapeutics Ag Multimerische, einzelkettige, tandem-fv- antikörper
CA2463879C (en) 2001-10-25 2012-12-04 Genentech, Inc. Glycoprotein compositions
MXPA04004184A (es) 2001-11-01 2005-01-25 Uab Research Foundation Combinaciones de anticuerpos selectivos para un receptor de ligando que induce apoptosis relacionada al factor de necrosis tumoral y otros agentes terapeuticos.
ES2357225T3 (es) 2001-11-01 2011-04-20 Uab Research Foundation Combinaciones de anticuerpos anti-dr5 y anticuerpos anti-dr4 y otros agentes terapéuticos.
CA2507077A1 (en) 2002-11-27 2004-06-17 Irm Llc Methods and compositions for inducing apoptosis in cancer cells
CA2550551C (en) 2004-01-16 2013-10-29 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Fusion polypeptides capable of activating receptors
WO2006107617A2 (en) 2005-04-06 2006-10-12 Ibc Pharmaceuticals, Inc. Methods for generating stably linked complexes composed of homodimers, homotetramers or dimers of dimers and uses
WO2007046893A2 (en) 2005-10-19 2007-04-26 Ibc Pharmaceuticals, Inc. Methods for generating bioactive assemblies and uses thereof
KR20070010046A (ko) * 2004-04-06 2007-01-19 제넨테크, 인크. Ｄｒ5 항체 및 그의 용도
WO2006017859A2 (en) 2004-08-06 2006-02-16 Genentech, Inc. Assays and methods using biomarkers
CN100427505C (zh) 2004-08-19 2008-10-22 中国医学科学院基础医学研究所 抗人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体的受体dr5单克隆抗体（ad5-10）及其制法与用途
WO2006029224A2 (en) 2004-09-08 2006-03-16 Genentech, Inc. Methods of using death receptor ligands and cd20 antibodies
CA2577828A1 (en) 2004-09-08 2006-03-16 Genentech, Inc. Methods of using death receptor ligands and cd20 antibodies
JO3000B1 (ar) 2004-10-20 2016-09-05 Genentech Inc مركبات أجسام مضادة .
US8029783B2 (en) 2005-02-02 2011-10-04 Genentech, Inc. DR5 antibodies and articles of manufacture containing same
EP1846034A4 (en) 2005-02-02 2010-11-10 Uab Research Foundation AGENTS AND METHODS OF REDUCING THE RESISTANCE TO APOPTOSIS INDUCING DEATH RECEPTOR AGONISTS
AU2006232310B9 (en) 2005-04-06 2011-07-21 Ibc Pharmaceuticals, Inc. Improved stably tethered structures of defined compositions with multiple functions or binding specificities
US9963510B2 (en) 2005-04-15 2018-05-08 Macrogenics, Inc. Covalent diabodies and uses thereof
US9284375B2 (en) * 2005-04-15 2016-03-15 Macrogenics, Inc. Covalent diabodies and uses thereof
ES2971647T3 (es) 2005-04-15 2024-06-06 Macrogenics Inc Diacuerpos covalentes y usos de los mismos
US9889197B2 (en) 2005-04-15 2018-02-13 Macrogenics, Inc. Covalently-associated diabody complexes that possess charged coil domains and that are capable of enhanced binding to serum albumin
EP1928506A4 (en) 2005-08-19 2009-10-21 Abbott Lab IMMUNOGLOBULIN HAVING TWO VARIABLE DOMAINS AND USES THEREOF
US7612181B2 (en) 2005-08-19 2009-11-03 Abbott Laboratories Dual variable domain immunoglobulin and uses thereof
CU23586A1 (es) * 2005-11-22 2010-10-30 Ct Ingenieria Genetica Biotech Métodos y proteínas para el tratamiento profiláctico y/o terapéutico de los cuatro serotipos del virus de dengue y otros flavivirus
JP5090366B2 (ja) 2005-12-16 2012-12-05 アイビーシー ファーマスーティカルズ，インク． 多価イムノグロブリン系生物活性アセンブリー
CN101074261A (zh) 2006-04-30 2007-11-21 北京同为时代生物技术有限公司 Trail受体1和/或trail受体2特异性抗体及其应用
MX2008015524A (es) 2006-06-12 2009-01-13 Trubion Pharmaceuticals Inc Proteinas de union multivalentes monocatenarias con funcion efectora.
AT503889B1 (de) 2006-07-05 2011-12-15 Star Biotechnologische Forschungs Und Entwicklungsges M B H F Multivalente immunglobuline
KR100847010B1 (ko) 2006-07-05 2008-07-17 아주대학교산학협력단 세포사멸 수용체 5 (ｄｒ5)에 특이적으로 결합하는 항체 및이를 포함하는 암 예방 또는 치료용 조성물
AT503902B1 (de) 2006-07-05 2008-06-15 F Star Biotech Forsch & Entw Verfahren zur manipulation von immunglobulinen
DK2059533T3 (da) 2006-08-30 2013-02-25 Genentech Inc Multispecifikke antistoffer
EP2109668A4 (en) 2007-01-22 2011-10-05 Macrogenics West Inc HUMAN CANCER STEM CELLS
AU2008255352B2 (en) 2007-05-31 2014-05-22 Genmab A/S Stable IgG4 antibodies
MX2009013816A (es) 2007-06-21 2010-02-24 Macrogenics Inc Diacuerpos covalentes y usos de los mismos.
US20090155275A1 (en) 2007-07-31 2009-06-18 Medimmune, Llc Multispecific epitope binding proteins and uses thereof
EP2113255A1 (en) 2008-05-02 2009-11-04 f-star Biotechnologische Forschungs- und Entwicklungsges.m.b.H. Cytotoxic immunoglobulin
WO2010028797A1 (en) 2008-09-10 2010-03-18 F. Hoffmann-La Roche Ag Multivalent antibodies
WO2010028795A1 (en) 2008-09-10 2010-03-18 F. Hoffmann-La Roche Ag Multivalent antibodies
WO2010028796A1 (en) 2008-09-10 2010-03-18 F. Hoffmann-La Roche Ag Trispecific hexavalent antibodies
US20110287001A1 (en) 2008-09-22 2011-11-24 Tetralogic Pharmaceuticals Method of treatment
JP5734201B2 (ja) * 2008-12-19 2015-06-17 マクロジェニクス，インコーポレーテッド 共有結合型ダイアボディ及びその使用
CA2755640C (en) 2009-03-20 2018-05-22 Genentech, Inc. Bispecific antibody with a single antigen-binding domain specific for both her3 and egfr
JP5719354B2 (ja) 2009-05-27 2015-05-20 エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト 三重又は四重特異性抗体
US20120070432A1 (en) 2009-05-28 2012-03-22 Amgen Inc. Treatment of pancreatic cancer using a dr5 agonist in combination with gemcitabine
EP2480230A4 (en) 2009-09-24 2015-06-10 Seattle Genetics Inc LIGAND-DRUG CONJUGATES DR5
DK2483310T3 (da) 2009-09-29 2014-09-01 Roche Glycart Ag Bispecifik dødsreceptor-agonistiske antistoffer
GB201000467D0 (en) 2010-01-12 2010-02-24 Ucb Pharma Sa Antibodies
US9120855B2 (en) * 2010-02-10 2015-09-01 Novartis Ag Biologic compounds directed against death receptor 5
US20110206672A1 (en) 2010-02-25 2011-08-25 Melvyn Little Antigen-Binding Molecule And Uses Thereof
LT2361936T (lt) 2010-02-25 2016-09-12 Affimed Gmbh Antigeną rišanti molekulė ir jos panaudojimas
WO2011116344A2 (en) 2010-03-18 2011-09-22 The Uab Research Foundation Targeting cancer stem cells
RU2624027C2 (ru) 2010-04-23 2017-06-30 Дженентек, Инк. Получение гетеромультимерных белков
WO2011143614A1 (en) 2010-05-14 2011-11-17 Amgen Inc. Enhanced death receptor agonists
US8461311B2 (en) 2010-06-08 2013-06-11 Washington University TRAIL trimers, methods and uses therefor
EP2596114A4 (en) 2010-07-14 2014-01-08 Amgen Inc IMMUNOGLOBULIN WITH DOMAIN INSERTION
NZ610153A (en) 2010-10-29 2014-07-25 Daiichi Sankyo Co Ltd Novel anti-dr5 antibody
US20140010812A1 (en) 2010-12-20 2014-01-09 Rockefeller University (The) Modulating agonistic tnfr antibodies
WO2013119903A1 (en) 2012-02-10 2013-08-15 Research Corporation Technologies, Inc. Fusion proteins comprising immunoglobulin constant domain-derived scaffolds
US20140105898A1 (en) 2011-02-28 2014-04-17 Istituto Di Ricovero E Cura A Carattere Scientific Materno-Infantile Burlo Garo Apoptosis-inducing molecules and uses therefor
WO2012156430A1 (en) 2011-05-17 2012-11-22 Trion Research Gmbh Vaccine preparation containing trifunctional antibodies with antigen immunogenicity enhancer properties
WO2012162068A2 (en) 2011-05-21 2012-11-29 Macrogenics, Inc. Deimmunized serum-binding domains and their use for extending serum half-life
WO2012162583A1 (en) 2011-05-26 2012-11-29 Ibc Pharmaceuticals, Inc. Design and construction of novel multivalent antibodies
US20150045540A1 (en) 2011-06-28 2015-02-12 Sea Lane Biotechnologies, Llc Multispecific stacked variable domain binding proteins
WO2013006544A1 (en) 2011-07-06 2013-01-10 Medimmune, Llc Methods for making multimeric polypeptides
AU2011373925B2 (en) 2011-07-22 2016-04-28 Affimed Therapeutics Ag Multivalent antigen-binding Fv molecule
WO2013070565A1 (en) 2011-11-07 2013-05-16 Medimmune, Llc Multispecific and multivalent binding proteins and uses thereof
CA2867631C (en) * 2012-03-28 2019-06-11 Amgen Inc. Dr5 receptor agonist combinations
US20130280282A1 (en) 2012-04-24 2013-10-24 Daiichi Sankyo Co., Ltd. Dr5 ligand drug conjugates
WO2013163427A1 (en) 2012-04-25 2013-10-31 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Services Antibodies to treat hiv-1 infection
WO2013174873A1 (en) 2012-05-24 2013-11-28 F. Hoffmann-La Roche Ag Multispecific antibodies
EP2684896A1 (en) * 2012-07-09 2014-01-15 International-Drug-Development-Biotech Anti-DR5 family antibodies, bispecific or multivalent anti-DR5 family antibodies and methods of use thereof
US20150203591A1 (en) 2012-08-02 2015-07-23 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Mutivalent antigen-binding proteins
EP2890720B1 (en) 2012-08-30 2019-07-17 The General Hospital Corporation Compositions and methods for treating cancer
TW201417817A (zh) 2012-09-25 2014-05-16 Daiichi Sankyo Co Ltd Ｇｓｋ３抑制劑與抗ｄｒ５抗體之組合
CN102924600B (zh) 2012-11-14 2013-10-30 河南大学 死亡受体5激动性多价抗体及其在制备抗肿瘤药物中的应用
US20160067337A1 (en) 2013-03-14 2016-03-10 Bristol-Myers Squibb Company Combination of dr5 agonist and anti-pd-1 antagonist and methods of use
UA118028C2 (uk) 2013-04-03 2018-11-12 Рош Глікарт Аг Біспецифічне антитіло, специфічне щодо fap і dr5, антитіло, специфічне щодо dr5, і спосіб їх застосування
RU2015152077A (ru) * 2013-05-07 2017-06-13 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг Тримерные антигенсвязывающие молекулы
CN113416252A (zh) 2014-05-29 2021-09-21 宏观基因有限公司 三特异性结合分子和其使用方法

Also Published As

Publication number Publication date
IL253668A0 (en) 2017-09-28
US10501552B2 (en) 2019-12-10
WO2016122702A1 (en) 2016-08-04
EP3250601A1 (en) 2017-12-06
AU2015380455A1 (en) 2017-08-03
EP3250601A4 (en) 2018-07-11
JP2018507188A (ja) 2018-03-15
CN107250161A (zh) 2017-10-13
SG11201706024YA (en) 2017-08-30
RU2017129236A3 (ru) 2019-03-07
US20180016344A1 (en) 2018-01-18
CA2974807A1 (en) 2016-08-04
TW201627323A (zh) 2016-08-01
KR20170105622A (ko) 2017-09-19
TWI688572B (zh) 2020-03-21
JP6602875B2 (ja) 2019-11-06
HK1247215A1 (zh) 2018-09-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017129236A (ru) Мультивалентные молекулы, содержащие dr5-связывающие домены
JP2018507188A5 (ru)
JP2020510422A5 (ru)
RU2018128414A (ru) Новое psma-связывающее антитело и его применения
PE20191546A1 (es) Moleculas de union antigeno biespecificas que comprenden el clon 20h4.9 anti-41bb
JP2018503380A5 (ru)
HRP20190756T1 (hr) Cd3-vezujuće molekule sposobne za vezanje za humani i nehumani cd3
RU2018146050A (ru) Биспецифические связывающие белки, которые связывают иммуномодулирующий белок и опухолевый антиген
RU2018142544A (ru) Биспецифические связывающие белки и пути их применения
JP2021035388A5 (ja) Ｃａｉｘ、ａｎｏ１、メソテリン、ｔｒｏｐ２またはクローディン−１８．２を標的にする多重特異性結合タンパク質
RU2020120613A (ru) Антитела, нацеленные на рецептор, связанный с g-белками, и способы их применения
JP2020508655A5 (ru)
RU2013142600A (ru) Белки, связывающие специфический мембранный антиген простаты, и соответствующие композиции и способы
RU2016132863A (ru) БИСПЕЦИФИЧЕСКИЕ CD3 и CD19 АНТИГЕНСВЯЗЫВАЮЩИЕ КОНСТРУКЦИИ
RU2017110044A (ru) Антитела и химерные антигенные рецепторы, специфичные к cd19
RU2016151645A (ru) Биспецифические гетеродимерные диантитела и их применение
JP2020531438A5 (ja) Ｎｋｇ２ｄ、ｃｄ１６、およびｈｌａ−ｅに結合するタンパク質
RU2015144098A (ru) Четырехвалентные биспецифические антитела
WO2013044215A4 (en) Vegf/dll4 binding agents and uses thereof
JPWO2019129221A5 (ru)
JP2017504578A5 (ru)
RU2021110369A (ru) Белки, связывающие nkg2d, cd16 и опухолеассоциированный антиген
JP2013545455A5 (ru)
JP2014530017A5 (ru)
RU2010133892A (ru) Гуманизированные моноклональные антитела против человеческого nkg2a

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20200806