JP2019500377A - がん及び炎症性疾患の処置のための化合物 - Google Patents
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Abstract
Description
本明細書においては、本明細書に記載される化合物を使用して、がん及び炎症性疾患を処置するための方法及び組成物を提供する。
がんの病理生物学
がんは、主として、所与の正常組織に由来する異常細胞の数における増加、これらの異常細胞による隣接組織への浸潤、又は所属リンパ節及び離れた部位への悪性細胞のリンパ行性若しくは血行性の広がり(転移)によって特徴付けられる。臨床データ及び分子生物学的研究から、がんは、新生物発生前の小規模な変化から始まり、これが、ある特定の条件下において新生物にまで進行し得るという、多段階プロセスであることが示されている。この腫瘍性病変は、クローン進化し、特に、新生物細胞が宿主の免疫監視を逃れる条件下において、浸潤、増殖、転移、及び不均一性の能力を次第に増強することがある。Roitt,I.、Brostoff,J及びKale,D.、Immunology、17.1〜17.12(第3版、Mosby、St.Louis、Mo.、1993)。
ヒトのがんの85%超は固形腫瘍であり、癌腫、肉腫、及びリンパ腫が含まれる。Jainら、Int J Pharm Pharm Sci、2011、3巻、Suppl 5号、45〜51。固形腫瘍とは、嚢胞や液体領域を含む場合もあるが、通常はそれらを含まない組織の異常腫瘤のことである。固形腫瘍は、良性(がんではない)の場合もあり、又は悪性(がん)の場合もある。異なる種類の固形腫瘍は、それらを形成する細胞の種類によって名付けられる。固形腫瘍の種類の例には、限定されるものではないが、悪性メラノーマ、副腎癌、乳癌、腎細胞がん、膵臓癌、非小細胞肺癌(NSCLC)、及び原発不明癌が含まれる。
白血病は、血液形成組織の悪性新生物を指す。様々な形態の白血病については、例えば、米国特許第7,393,862号、及び2002年5月17日に出願された米国仮特許出願第60/380,842号に記載されており、これらの全体が、参照により本明細書に援用される。動物におけるいくつかの形態の白血病はウイルスによって引き起こされると報告されているが、ヒトにおける白血病の原因は、大部分が不明である。The Merck Manual、944〜952(第17版1999)。悪性腫瘍への形質転換は、典型的には、その後の増殖及びクローン性増殖(clonal expansion)を伴う2つ以上のステップを通して単一の細胞において起こる。一部の白血病においては、特定の染色体転座が、一貫した白血病細胞形態及び特別な臨床的特色によって同定されている(例えば、慢性骨髄球性白血病における9番及び22番の転座、並びに急性前骨髄球性白血病における15番及び17番の転座)。急性白血病は、主として未分化な細胞集団であり、慢性白血病は、より成熟した細胞形態である。
現在のがん療法は、患者の新生物性細胞を根絶するために、手術、化学療法、ホルモン療法、及び/又は放射線処理を伴い得る(例えば、Stockdale、1998、Medicine、3巻、Rubenstein and Federman編、12章、IV節を参照されたい)。最近では、がん療法は、生物学的療法又は免疫療法も伴い得る。これらの手法のすべてが、患者にとって重大な欠点を提起し得る。例えば、手術は、患者の健康に起因して禁忌となり得るか、又は患者にとって許容し得ないものとなり得る。加えて、手術では、新生物性組織を完全に除去することはできない。放射線療法は、新生物性組織が放射線に対して正常組織よりも高い感受性を呈する場合にのみ有効である。また、放射線療法は、しばしば、深刻な副作用を誘発する可能性がある。ホルモン療法は、単剤として提供されることは稀である。ホルモン療法は有効であり得るが、それは、他の処置によってがん細胞の大部分が除去された後に、がんの再発を予防又は遅延させるために使用されることが多い。ある特定の生物学的療法及び他の療法は、数に限りがあり、発疹若しくは腫脹、発熱、悪寒、及び疲労などのインフルエンザ様症状、消化管の問題、又はアレルギー反応などの副作用をもたらし得る。
ERK1/2に加えて、MAPK ERK5、c−Jun N−末端キナーゼ(JNK)及びp38アイソフォーム(p38α、p38β、p38γ、及びp38δ)が、炎症応答に関与することが示されている。Huangら、2010、Protein Cell、1(3)、218〜226。MAPKは、胚発生及び成体組織ホメオスタシス、並びに特に慢性炎症及び炎症に関連するがんの進行において重要な役割を果たすことが示されている。
本明細書においては、分裂促進因子活性化タンパク質キナーゼ(MAPK)のリン酸化、細胞増殖、IL−6及びTNF−αサイトカインの分泌を阻害する化合物、並びにそのような化合物を使用して、がん及び炎症性疾患を処置するための方法及び組成物を提供する。一実施形態においては、化合物は、MAPK1/2リン酸化の阻害因子である。上で考察したように、MAPK、特にMAPK1/2のリン酸化は、多くのがんの進行において、及び炎症性応答において重要であることが公知である。
4.1.定義
本明細書に明示される本開示の理解を容易にするために、いくつかの用語について、下に定義する。
各Qaは、独立して、(a)重水素、シアノ、ハロ、及びニトロ;(b)C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜7シクロアルキル、C6〜14アリール、C7〜15アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル;並びに(c)−C(O)Re、−C(O)ORe、−C(O)NRfRg、−C(NRe)NRfRg、−ORe、−OC(O)Re、−OC(O)ORe、−OC(O)NRfRg、−OC(=NRe)NRfRg、−OS(O)Re、−OS(O)2Re、−OS(O)NRfRg、−OS(O)2NRfRg、−NRfRg、−NReC(O)Rh、−NReC(O)ORf、−NReC(O)NRfRg、−NReC(=NRh)NRfRg、−NReS(O)Rh、−NReS(O)2Rh、−NReS(O)NRfRg、−NReS(O)2NRfRg、−SRe、−S(O)Re、−S(O)2Re、−S(O)NRfRg、及び−S(O)2NRfRg[各Re、Rf、Rg、及びRhは、独立して、(i)水素又は重水素;(ii)C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜7シクロアルキル、C6〜14アリール、C7〜15アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロシクリルであるか;又は(iii)Rf及びRgは、それらが結合しているN原子と一緒にヘテロシクリルを形成する]から成る群から選択される。一部の実施形態においては、2個のQ置換基が、それらが結合している原子と一緒に縮合環系を形成してもよい。
本明細書においては、MAPK、特にMAPK1/2のリン酸化、細胞増殖、IL−6及びTNF−αサイトカインの分泌を阻害し、したがって、がん及び炎症性疾患を処置する組成物及び方法において有用である、化合物を提供する。
のうちの1つから選択され、
のうちの1つから成る群から選択され、
のうちの1つから選択され、
R6e及びR7eは組み合わされて、それらが両方とも結合している窒素原子を含めたピペリジンを形成し、このピペリジニル環は、フェニルによって置換されており、
のうちの1つから選択され、
R6e及びR7eは組み合わされて、それらが両方とも結合している窒素原子を含めたピペリジンを形成し、このピペリジニル環は、フェニルによって置換されており、
に示される通りであるか、
又はR6d及びR7dは組み合わされて、それらが両方とも結合している窒素原子を含めた、下記に示されるような環状構造を形成し、
オキサジアゾール合成
アミノ/アミド合成
オキシピリミジン合成
エナミン合成
ハロゲン置換:炭素−酸素/窒素/硫黄結合形成
アミン合成:マンニッヒ反応
オキサミド合成
エーテル合成
二環式合成
メチルアミン合成:還元的アミノ化
スルホンアミド合成
スルフィド合成
スルホン合成
チアゾール合成
尿素合成
ピペリジノ−オキシピリミジン合成
チエノ−オキシピリミジン合成
精製は、HPLCを使用して実施した(H2O−MeOH、DAD及び質量検出器を備え付けたAgilent 1260 Infinityシステム。Waters Sunfire C18 OBD分取カラム、100Å、5μm、19mm×100mmと、SunFire C18分取ガードカートリッジ、100Å、10μm、19mm×10mm)。材料は、0.7mLのDMSO中に溶解させた。流量:30mL/分。得られた画分の純度は、分析的LCMSを介して確認した。各画分は、クロマトグラフィー直後に溶液の形態でそれを得ると、スペクトルを記録した。N2流の下で80℃に加熱しながら溶媒を留去した。クロマトグラフィー後のLCMS分析に基づいて、画分を統合した。固体画分を、0.5mLのMeOH中に溶解させ、予め秤量し、印をつけたバイアルに移した。得られた溶液を、N2流の下で80℃に加熱しながら再度留去した。乾燥させた後、LCMS及び1H NMRによって、生成物の最終的な特性評価を行った。
本明細書に提供される医薬組成物は、治療有効量の、本明細書に提供される化合物のうちの1つ又は複数と、薬学的に許容される担体、希釈剤、若しくは賦形剤とを含有する。
経口医薬剤形は、固体、ゲル、又は液体である。固体剤形は、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、及びバルク粉剤である。経口錠剤の種類には、腸溶コーティング、糖衣、又はフィルムコーティングされていてもよい、チュアブルな圧縮ロゼンジ及び錠剤が含まれる。カプセル剤は、硬質又は軟質ゼラチンカプセル剤であってもよく、一方で顆粒剤又は粉剤は、当業者に公知の他の成分と組み合わせて非発泡形態又は発泡形態で提供されてもよい。
皮下、筋肉内、又は静脈内注射によって一般に特徴付けられる非経口投与もまた、本発明において企図される。注射剤は、従来の形態で、液体溶液若しくは懸濁液として、注射前に液体に溶解若しくは懸濁させるのに好適な固体形態として、又はエマルションとして調製することができる。一部の実施形態においては、懸濁液は、マイクロ粒子又はナノ粒子の懸濁液である。一部の実施形態においては、エマルションは、マイクロ粒子又はナノ粒子のエマルションである。好適な賦形剤は、例えば、水、生理食塩水、デキストロース、グリセロール、又はエタノールである。加えて、所望される場合、投与される医薬組成物はまた、少量の無毒性補助物質、例えば、湿潤剤又は乳化剤、pH緩衝剤、安定化剤、溶解性増強剤、並びに他のそのような薬剤、例えば酢酸ナトリウム、モノラウリン酸ソルビタン、オレイン酸トリエタノールアミン、及びシクロデキストリンなどを含有してもよい。また、一定レベルの投与量を維持するような、遅延放出又は持続放出系のインプランテーションも本発明において企図される。簡潔に述べれば、本明細書に提供される化合物は、固体内部マトリックス、例えば、ポリメタクリル酸メチル、ポリメタクリル酸ブチル、可塑化又は非可塑化ポリ塩化ビニル、可塑化ナイロン、可塑化ポリエチレンテレフタラート、天然ゴム、ポリイソプレン、ポリイソブチレン、ポリブタジエン、ポリエチレン、エチレン−酢酸ビニルコポリマー、シリコーンゴム、ポリジメチルシロキサン、シリコーンカーボナートコポリマー、親水性ポリマー、例えば、アクリル酸及びメタクリル酸のエステルのヒドロゲルなど、コラーゲン、架橋ポリビニルアルコール及び架橋部分加水分解ポリ酢酸ビニル中に分散され、これを、体液に不溶性の外側ポリマー膜、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、エチレン/プロピレンコポリマー、エチレン/アクリル酸エチルコポリマー、エチレン/酢酸ビニルコポリマー、シリコーンゴム、ポリジメチルシロキサン、ネオプレンゴム、塩素化ポリエチレン、ポリ塩化ビニル、酢酸ビニルとの塩化ビニルコポリマー、塩化ビニリデン、エチレン及びプロピレン、イオノマーポリエチレンテレフタラート、ブチルゴムエピクロロヒドリンゴム、エチレン/ビニルアルコールコポリマー、エチレン/酢酸ビニル/ビニルアルコールターポリマー、及びエチレン/ビニルオキシエタノールコポリマーにより取り囲む。化合物は、放出速度制御ステップで、外側ポリマー膜を通じて拡散する。そのような非経口組成物中に含有される活性化合物の割合は、その特定の性質、並びに化合物の活性及び対象のニーズに高度に左右される。
本発明では、溶液、エマルション、及び他の混合物として投与するために再構成することができる凍結乾燥粉剤も目的とされる。これらはまた、再構成し、固体又はゲルとして製剤化することもできる。
局所用混合物は、局部及び全身投与に関して記載した通りに調製される。結果として得られた混合物は、溶液、懸濁液、エマルション、又は同類のものであってもよく、クリーム、ゲル、軟膏、エマルション、溶液、エリキシル剤、ローション、懸濁剤、チンキ、ペースト、フォーム、エアロゾル、潅注剤、スプレー、坐剤、包帯、皮膚パッチ、又は局所投与にとって好適な任意の他の製剤として製剤化される。
他の投与経路、例えば、局所適用、経皮パッチ、及び直腸投与などもまた、本発明において企図される。
本明細書に提供される活性成分は、当業者に周知である制御放出手段又は送達デバイスによって投与することができる。例には、限定されるものではないが、米国特許第3,845,770号、同第3,916,899号、同第3,536,809号、同第3,598,123号、及び同第4,008,719号、同第5,674,533号、同第5,059,595号、同第5,591,767号、同第5,120,548号、同第5,073,543号、同第5,639,476号、同第5,354,556号、同第5,639,480、同第5,733,566号、同第5,739,108号、同第5,891,474号、同第5,922,356号、同第5,972,891号、同第5,980,945号、同第5,993,855号、同第6,045,830号、同第6,087,324号、同第6,113,943号、同第6,197,350号、同第6,248,363号、同第6,264,970号、同第6,267,981号、同第6,376,461号、同第6,419,961号、同第6,589,548号、同第6,613,358号、同第6,699,500号、並びに同第6,740,634号に記載されているものが含まれ、これらの特許のそれぞれは、参照により本明細書に援用される。そのような剤形は、例えば、ヒドロプロピルメチルセルロース、他のポリマーマトリックス、ゲル、透過膜、浸透系、多層コーティング、マイクロ粒子、リポソーム、ミクロスフェア、又はそれらの組合せを使用し、様々な割合の所望される放出プロファイルを提供することで、1種又は複数の活性成分の遅延放出又は制御放出をもたらすために使用することができる。当業者に公知の好適な制御放出製剤、例えば、本明細書に記載されているものなどは、本明細書に提供される活性成分との使用のために、容易に選択することができる。
本明細書に提供される化合物又は薬学的に許容されるその塩はまた、処置される対象の特定の組織、受容体、又は身体の他の領域を標的とするように製剤化することもでき、リポソーム、再封赤血球、及び抗体ベースの送達系が含まれる。多くのそのような標的化方法は、当業者には周知である。すべてのそのような標的化方法が、本組成物で使用するために本発明において企図される。標的化方法の非限定的例については、例えば、米国特許第6,316,652号、同第6,274,552号、同第6,271,359号、同第6,253,872号、同第6,139,865号、同第6,131,570号、同第6,120,751号、同第6,071,495号、同第6,060,082号、同第6,048,736号、同第6,039,975号、同第6,004,534号、同第5,985,307号、同第5,972,366号、同第5,900,252号、同第5,840,674号、同第5,759,542号、及び同第5,709,874号を参照されたい。
化合物又は薬学的に許容される塩は、包装材料と、本明細書に開示される疾患又は障害の1つ若しくは複数の症状又はその進行を処置、予防、又は寛解させるために使用される、本明細書に提供される化合物又は薬学的に許容されるその塩と、この化合物又は薬学的に許容されるその塩が、本明細書に開示される疾患又は障害の1つ若しくは複数の症状又はその進行を処置、予防、又は寛解させるために使用されることを示すラベルとを含む、製造物品として包装され得る。
7.1 がん
一実施形態においては、がんを処置又は予防する方法であって、本明細書に提供される化合物又はその誘導体を患者に投与することを含む、方法が、本明細書に提供される。
本明細書に提供される化合物又はその誘導体はまた、本明細書に記載されるがんの処置及び/又は予防において有用な他の治療剤と組み合わせてもよく、又はそれらと組み合わせて使用してもよい。
本明細書において考察されているように、MAPKの活性化が、炎症応答の構成要素である。したがって、MAPK阻害剤である、本明細書に提供される化合物は、炎症性疾患の処置において有用である。
以下の実施例は、例証のために提供されるものであり、本開示を限定するために提供されるものではない。
MAPK細胞ベースのリン酸化アッセイ用プロトコール
細胞系:腫瘍由来の膵臓がん細胞系PANC−1をATCCから購入し、ATCCの推奨に従って維持した。
細胞増殖アッセイ用プロトコール
細胞系:腫瘍由来の膵臓がん細胞系MIA−PACA2をATCCから購入し、5% CO2の加湿インキュベーター内で、ペニシリン(100U/mL)、ストレプトマイシン(100μg/mL)、及び10%の熱失活させたFBSを補充したDMEM−High Glucose完全培地において37℃で増殖させた。
マウスTNFアルファ及びIL6定量化アッセイ用プロトコール
細胞系:アーベルソンマウス白血病ウイルス形質転換マクロファージ細胞系RAW 264.7をATCCから購入し、5%CO2の加湿インキュベーター内で、ペニシリン(100U/mL)、ストレプトマイシン(100μg/mL)、及び10%の熱失活させたFBSを補充したDMEM−High Glucose完全培地において37℃で増殖させた。
Claims (34)
- 式VIIIb1:
の化合物又は薬学的に許容されるその誘導体。
[式中、R1b1は、2−ピリジルであり、
R8b1は、Hであり、
R9b1は、置換アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ハロ、C(O)NR6R7であり、
R6及びR7は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、若しくはアリールカルボニルから選択されるか、又はR6及びR7は組み合わされて、それらが両方とも結合している窒素原子を含めた環状構造を形成し、
R6b1及びR7b1は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、若しくはアリールカルボニルから選択されるか、又はR6b1及びR7b1は組み合わされて、それらが両方とも結合している窒素原子を含めた環状構造を形成し、
式中、NR6b1R7b1は、NHMe、NHEt、NHn−Pr、NHCH2CH2OH、フェニル環において任意選択的に置換されたNHベンジル、及びフェニル環において任意選択的に置換されたNH−2−フェネチルのいずれでもなく、
式中、NR6b1R7b1は、R8b1及びR9b1が両方とも水素である場合、モルホリンではない] - がんの1つ又は複数の症状を処置、予防、又は寛解する方法であって、式I:
の化合物又は薬学的に許容されるその誘導体を対象に投与することを含む、上記方法。[式中、
R1及びR2は、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ハロ、擬ハロ、OR3、C(O)R4、S(O)pR4、NR5C(O)R4、及びNR6R7から成る群から選択され、
R3は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、又はアリールカルボニルであり、
R4は、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルキルアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、アラルキル、アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アリールオキシ、アルキルアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルキルオキシ、アラルコキシ、又は−NR6R7であり、
R5は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、又はアリールカルボニルであり、
R6及びR7は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、若しくはアリールカルボニルから選択されるか、又はR6及びR7は組み合わされて、それらが両方とも結合している窒素原子を含めた環状構造を形成し、
pは、0〜2であり、
Xは、O、S、又はNR5である] - がんの1つ又は複数の症状を処置、予防、又は寛解する方法であって、式II:
の化合物又は薬学的に許容されるその誘導体を対象に投与することを含む、上記方法。[式中、
R1及びR2は、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ハロ、擬ハロ、OR3、C(O)R4、S(O)pR4、NR5C(O)R4、及びNR6R7から成る群から選択され、
R3は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、又はアリールカルボニルであり、
R4は、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルキルアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、アラルキル、アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アリールオキシ、アルキルアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルキルオキシ、アラルコキシ、又は−NR6R7であり、
R5は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、又はアリールカルボニルであり、
R6及びR7は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、若しくはアリールカルボニルから選択されるか、又はR6及びR7は組み合わされて、それらが両方とも結合している窒素原子を含めた環状構造を形成し、
pは、0〜2である] - がんの1つ又は複数の症状を処置、予防、又は寛解するための方法であって、式III:
の化合物又は薬学的に許容されるその誘導体を対象に投与することを含む、上記方法。[式中、
R1、R2、及びR8は、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ハロ、擬ハロ、OR3、C(O)R4、S(O)pR4、NR5C(O)R4、及びNR6R7から成る群から選択され、
R3は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、又はアリールカルボニルであり、
R4は、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルキルアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、アラルキル、アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アリールオキシ、アルキルアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルキルオキシ、アラルコキシ、又は−NR6R7であり、
R5は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、又はアリールカルボニルであり、
R6及びR7は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、若しくはアリールカルボニルから選択されるか、又はR6及びR7は組み合わされて、それらが両方とも結合している窒素原子を含めた環状構造を形成し、
pは、0〜2であり、
Xは、O若しくはSであるか、又はXは、NRであり、Rは、それが結合している五員環の窒素原子に隣接している炭素原子のうちの1つとともに非芳香族環を形成する] - がんの1つ又は複数の症状を処置、予防、又は寛解する方法であって、式IV:
の化合物又は薬学的に許容されるその誘導体を対象に投与することを含む、上記方法。[式中、
R1、R2、及びR8は、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ハロ、擬ハロ、OR3、C(O)R4、S(O)pR4、NR5C(O)R4、及びNR6R7から成る群から選択され、
R3は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、又はアリールカルボニルであり、
R4は、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルキルアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、アラルキル、アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アリールオキシ、アルキルアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルキルオキシ、アラルコキシ、又は−NR6R7であり、
R5は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、又はアリールカルボニルであり、
R6及びR7は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、若しくはアリールカルボニルから選択されるか、又はR6及びR7は組み合わされて、それらが両方とも結合している窒素原子を含めた環状構造を形成し、
pは、0〜2であり、
Xは、O又はNR5である] - がんの1つ又は複数の症状を処置、予防、又は寛解する方法であって、式V:
の化合物又は薬学的に許容されるその誘導体を対象に投与することを含む、上記方法。[式中、
R1、R2、R8、及びR9は、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ハロ、擬ハロ、OR3、C(O)R4、S(O)pR4、NR5C(O)R4、及びNR6R7から成る群から選択され、R2及びR8は組み合わされて、それらが結合している五員環の炭素原子を含めた環状構造を形成し、
R3は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、又はアリールカルボニルであり、
R4は、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルキルアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、アラルキル、アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アリールオキシ、アルキルアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルキルオキシ、アラルコキシ、又は−NR6R7であり、
R5は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、又はアリールカルボニルであり、
R6及びR7は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、若しくはアリールカルボニルから選択されるか、又はR6及びR7は組み合わされて、それらが両方とも結合している窒素原子を含めた環状構造を形成し、
pは、0〜2であり、
Xは、O、S、又はNR5である] - がんの1つ又は複数の症状を処置、予防、又は寛解する方法であって、式VII:
の化合物又は薬学的に許容されるその誘導体を対象に投与することを含む、上記方法。[式中、
R1、R2、及びR8は、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ハロ、擬ハロ、OR3、C(O)R4、S(O)pR4、NR5C(O)R4、及びNR6R7から成る群から選択され、
R3は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、又はアリールカルボニルであり、
R4は、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルキルアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、アラルキル、アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アリールオキシ、アルキルアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルキルオキシ、アラルコキシ、又は−NR6R7であり、
R5は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、又はアリールカルボニルであり、
R6及びR7は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、若しくはアリールカルボニルから選択されるか、又はR6及びR7は組み合わされて、それらが両方とも結合している窒素原子を含めた環状構造を形成し、
pは、0〜2である] - がんの1つ又は複数の症状を処置、予防、又は寛解する方法であって、式X:
の化合物又は薬学的に許容されるその誘導体を対象に投与することを含む、上記方法。[式中、
R1、R2、及びR8は、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ハロ、擬ハロ、OR3、C(O)R4、S(O)pR4、NR5C(O)R4、及びNR6R7から成る群から選択され、
R3は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、又はアリールカルボニルであり、
R4は、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルキルアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、アラルキル、アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アリールオキシ、アルキルアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルキルオキシ、アラルコキシ、又は−NR6R7であり、
R5は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、又はアリールカルボニルであり、
R6及びR7は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、若しくはアリールカルボニルから選択されるか、又はR6及びR7は組み合わされて、それらが両方とも結合している窒素原子を含めた環状構造を形成し、
pは、0〜2である] - がんの1つ又は複数の症状を処置、予防、又は寛解する方法であって、式XI:
の化合物又は薬学的に許容されるその誘導体を対象に投与することを含む、上記方法。[式中、
R1及びR2は、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ハロ、擬ハロ、OR3、C(O)R4、S(O)pR4、NR5C(O)R4、及びNR6R7から成る群から選択され、
R3は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、又はアリールカルボニルであり、
R4は、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルキルアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、アラルキル、アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アリールオキシ、アルキルアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルキルオキシ、アラルコキシ、又は−NR6R7であり、
R5は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、又はアリールカルボニルであり、
R6及びR7は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、若しくはアリールカルボニルから選択されるか、又はR6及びR7は組み合わされて、それらが両方とも結合している窒素原子を含めた環状構造を形成し、
pは、0〜2である] - がんの1つ又は複数の症状を処置、予防、又は寛解する方法であって、式XII:
の化合物又は薬学的に許容されるその誘導体を対象に投与することを含む、上記方法。[式中、
R1、R2、R8、及びR9は、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ハロ、擬ハロ、OR3、C(O)R4、S(O)pR4、NR5C(O)R4、及びNR6R7から成る群から選択され、
R3は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、又はアリールカルボニルであり、
R4は、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルキルアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、アラルキル、アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アリールオキシ、アルキルアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルキルオキシ、アラルコキシ、又は−NR6R7であり、
R5は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、又はアリールカルボニルであり、
R6及びR7は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、若しくはアリールカルボニルから選択されるか、又はR6及びR7は組み合わされて、それらが両方とも結合している窒素原子を含めた環状構造を形成し、
pは、0〜2である] - がんの1つ又は複数の症状を処置、予防、又は寛解する方法であって、式XIII:
の化合物又は薬学的に許容されるその誘導体を対象に投与することを含む、上記方法。[式中、
R1、R2、R8、R9、R10、及びR11は、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ハロ、擬ハロ、OR3、C(O)R4、S(O)pR4、NR5C(O)R4、及びNR6R7から成る群から選択され、
R3は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、又はアリールカルボニルであり、
R4は、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルキルアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、アラルキル、アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アリールオキシ、アルキルアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルキルオキシ、アラルコキシ、又は−NR6R7であり、
R5は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、又はアリールカルボニルであり、
R6及びR7は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、若しくはアリールカルボニルから選択されるか、又はR6及びR7は組み合わされて、それらが両方とも結合している窒素原子を含めた環状構造を形成し、
pは、0〜2である] - がんの1つ又は複数の症状を処置、予防、又は寛解する方法であって、式XIV:
の化合物又は薬学的に許容されるその誘導体を対象に投与することを含む、上記方法。[式中、
R1、R2、R8、R9、及びR10は、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ハロ、擬ハロ、OR3、C(O)R4、S(O)pR4、NR5C(O)R4、及びNR6R7から成る群から選択され、
R3は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、又はアリールカルボニルであり、
R4は、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルキルアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、アラルキル、アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アリールオキシ、アルキルアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルキルオキシ、アラルコキシ、又は−NR6R7であり、
R5は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、又はアリールカルボニルであり、
R6及びR7は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、若しくはアリールカルボニルから選択されるか、又はR6及びR7は組み合わされて、それらが両方とも結合している窒素原子を含めた環状構造を形成し、
pは、0〜2であり、
Xは、S又はNR5である] - がんの1つ又は複数の症状を処置、予防、又は寛解する方法であって、式XVa又は式XVb:
の化合物又は薬学的に許容されるその誘導体を対象に投与することを含む、上記方法。[式中、
R1は、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ハロ、擬ハロ、OR3、C(O)R4、S(O)pR4、NR5C(O)R4、及びNR6R7から成る群から選択され、
R3は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、又はアリールカルボニルであり、
R4は、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルキルアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、アラルキル、アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アリールオキシ、アルキルアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルキルオキシ、アラルコキシ、又は−NR6R7であり、
R5は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、アリールカルボニル、又はヘテロアリールカルボニルであり、
R6及びR7は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、若しくはアリールカルボニルから選択されるか、又はR6及びR7は組み合わされて、それらが両方とも結合している窒素原子を含めた環状構造を形成し、
pは、0〜2であり、
Arは、アリール又はヘテロアリールである] - がんの1つ又は複数の症状を処置、予防、又は寛解する方法であって、式XVI:
の化合物又は薬学的に許容されるその誘導体を対象に投与することを含む、上記方法。[式中、
R1、R2、R8、及びR9は、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ハロ、擬ハロ、OR3、C(O)R4、S(O)pR4、NR5C(O)R4、及びNR6R7から成る群から選択され、
R3は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、又はアリールカルボニルであり、
R4は、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルキルアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、アラルキル、アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アリールオキシ、アルキルアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルキルオキシ、アラルコキシ、又は−NR6R7であり、
R5は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、又はアリールカルボニルであり、
R6及びR7は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、若しくはアリールカルボニルから選択されるか、又はR6及びR7は組み合わされて、それらが両方とも結合している窒素原子を含めた環状構造を形成し、
Pは、0〜2であり、
各R及びR’は、独立して、H、アルキル、又はシクロアルキルから選択され、
Arは、アリール又はヘテロアリールである] - がんの1つ又は複数の症状を処置、予防、又は寛解する方法であって、式XVII:
の化合物又は薬学的に許容されるその誘導体を対象に投与することを含む、上記方法。[式中、
R1、R2、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、及びR15は、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ハロ、擬ハロ、OR3、C(O)R4、S(O)pR4、NR5C(O)R4、及びNR6R7から成る群から選択され、
R3は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、又はアリールカルボニルであり、
R4は、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルキルアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、アラルキル、アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アリールオキシ、アルキルアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルキルオキシ、アラルコキシ、又は−NR6R7であり、
R5は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、又はアリールカルボニルであり、
R6及びR7は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、若しくはアリールカルボニルから選択されるか、又はR6及びR7は組み合わされて、それらが両方とも結合している窒素原子を含めた環状構造を形成し、
pは、0〜2である] - がんの1つ又は複数の症状を処置、予防、又は寛解する方法であって、式XVIII:
の化合物又は薬学的に許容されるその誘導体を対象に投与することを含む、上記方法。[式中、
R1、R2、R8、R9、及びR10は、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ハロ、擬ハロ、OR3、C(O)R4、S(O)pR4、NR5C(O)R4、及びNR6R7から成る群から選択され、
R3は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、又はアリールカルボニルであり、
R4は、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルキルアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、アラルキル、アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アリールオキシ、アルキルアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルキルオキシ、アラルコキシ、又は−NR6R7であり、
R5は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、又はアリールカルボニルであり、
R6及びR7は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、若しくはアリールカルボニルから選択されるか、又はR6及びR7は組み合わされて、それらが両方とも結合している窒素原子を含めた環状構造を形成し、
pは、0〜2であり、
Xは、S(O)p又はCR2であり、各Rは、独立して、水素及び低級アルキルから選択される] - がんの1つ又は複数の症状を処置、予防、又は寛解する方法であって、式XIX:
の化合物又は薬学的に許容されるその誘導体を対象に投与することを含む、上記方法。[式中、
R1、R2、R8、及びR9は、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ハロ、擬ハロ、オキソ、OR3、C(O)R4、S(O)pR4、NR5C(O)R4、及びNR6R7から成る群から選択され、
R3は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、又はアリールカルボニルであり、
R4は、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルキルアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、アラルキル、アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アリールオキシ、アルキルアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルキルオキシ、アラルコキシ、又は−NR6R7であり、
R5は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、又はアリールカルボニルであり、
R6及びR7は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、若しくはアリールカルボニルから選択されるか、又はR6及びR7は組み合わされて、それらが両方とも結合している窒素原子を含めた環状構造を形成し、
pは、0〜2である] - がんの1つ又は複数の症状を処置、予防、又は寛解する方法であって、式XX:
の化合物又は薬学的に許容されるその誘導体を対象に投与することを含む、上記方法。[式中、
R1及びR2は、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ハロ、擬ハロ、OR3、C(O)R4、S(O)pR4、NR5C(O)R4、及びNR6R7から成る群から選択され、
R3は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、又はアリールカルボニルであり、
R4は、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルキルアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、アラルキル、アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アリールオキシ、アルキルアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルキルオキシ、アラルコキシ、又は−NR6R7であり、
R5は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、又はアリールカルボニルであり、
R6及びR7は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、若しくはアリールカルボニルから選択されるか、又はR6及びR7は組み合わされて、それらが両方とも結合している窒素原子を含めた環状構造を形成し、
pは、0〜2である] - がんの1つ又は複数の症状を処置、予防、又は寛解する方法であって、式XXI:
の化合物又は薬学的に許容されるその誘導体を対象に投与することを含む、上記方法。[式中、
R1、R2、及びR8は、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ハロ、擬ハロ、OR3、C(O)R4、S(O)pR4、NR5C(O)R4、及びNR6R7から成る群から選択され、
R9は、H又はアルキルであり、
R3は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、又はアリールカルボニルであり、
R4は、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルキルアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、アラルキル、アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アリールオキシ、アルキルアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルキルオキシ、アラルコキシ、又は−NR6R7であり、
R5は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、又はアリールカルボニルであり、
R6及びR7は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、若しくはアリールカルボニルから選択されるか、又はR6及びR7は組み合わされて、それらが両方とも結合している窒素原子を含めた環状構造を形成し、
pは、0〜2であり、
Arは、アリール又はヘテロアリールである] - がんの1つ又は複数の症状を処置、予防、又は寛解するための方法であって、式XXII:
の化合物又は薬学的に許容されるその誘導体を対象に投与することを含む、上記方法。[式中、
R1及びR2は、独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ハロ、擬ハロ、OR3、C(O)R4、S(O)pR4、NR5C(O)R4、及びNR6R7から成る群から選択され、
R3は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、又はアリールカルボニルであり、
R4は、水素、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルキルアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、アラルキル、アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アリールオキシ、アルキルアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルキルオキシ、アラルコキシ、又は−NR6R7であり、
R5は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、又はアリールカルボニルであり、
R6及びR7は、独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、若しくはアリールカルボニルから選択されるか、又はR6及びR7は組み合わされて、それらが両方とも結合している窒素原子を含めた環状構造を形成し、
nは、0又は1であり、
Pは、0〜2であり、
各Arは、独立して、アリール又はヘテロアリールから選択される] - がんの1つ又は複数の症状を処置、予防、又は寛解する方法であって、本明細書に開示される化合物を対象に投与することを含む、上記方法。
- がんが、固形腫瘍である、請求項8から27までのいずれか一項に記載の方法。
- 固形腫瘍が、肝細胞癌、前立腺がん、膵臓がん、卵巣がん、又は神経膠芽腫である、請求項28に記載の方法。
- 固形腫瘍が、膵臓がんである、請求項29に記載の方法。
- 炎症性疾患の1つ又は複数の症状を処置、予防、又は寛解する方法であって、請求項1から26までのいずれか一項に記載の化合物を対象に投与することを含む、上記方法。
- 炎症性疾患が、胃炎、住血吸虫症、胆道炎、慢性胆嚢炎、骨盤内炎症性疾患、慢性子宮頚管炎、骨髄炎、炎症性腸疾患、逆流性食道炎、バレット食道、膀胱の炎症(膀胱炎)、石綿症、ケイ肺症、歯肉炎、扁平苔癬、膵炎、プロテアーゼ突然変異、硬化性苔癬、唾液腺炎、気管支炎、シェーグレン症候群、又は橋本甲状腺炎である、請求項31に記載の方法。
- がんの1つ又は複数の症状を処置、予防、又は寛解する方法であって、請求項1から7までのいずれか一項に記載の化合物を対象に投与することを含む、上記方法。
- 請求項1から7までのいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
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