DE1959402A1 - Neue 2-(5-Nitro-2-furyl)-4-oxi-thieno[3,2-d]pyrimidine und Verfahren zu ihrer Herstellung - Google Patents
Neue 2-(5-Nitro-2-furyl)-4-oxi-thieno[3,2-d]pyrimidine und Verfahren zu ihrer HerstellungInfo
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Description
- Neue 1-(5-Nitro-2-furyl)-4-oxi-thieno[3, 2-d]pyrimidine und Verfahren zu ihrer Herstellung Die Erfindung betrifft neue 2-(5-Nitro-2-furyl)-4-oxi-thieno-[3, 2-d]pyrimidine der allgemeinen Formel I, in der R ein Wasserstoffatom oder die Methylgruppe bedeutet und Verfahren zur Herstellung.
- Die Verbindungen der Formel I lassen sich wie folgt herstellen: Durch Umsetzung eines 5-Nitrofuran-2-iminocarbonsäureesters der allgemeinen Formel II, in der R1 einen Rest eines beliebigen Alkohols darstellt, mit einem 3-Aminothiophen-2-carbonsäureester der allgemeinen Formel III, in der die Reste R und R1 wie oben erwähnt definiert sind.
- Die Umsetzung erfolgt bei erhöhten Temperaturen, vorzugsweise bei Temperaturen zwischen 120 bis 150°C. Vorteilhaft ist die Umsetzung in der Schmelzphase, man kann jedoch auch inerte organische Lösungs- oder Suspensionsmittel wie z.B. Benzol oder aliphatische Kohlenwasserstoffe verwenden.
- Die als Ausgangsstoffe verwendeten Verbindungen der allgemeinen Formel II sind literaturbekannt oder lassen sich nach literaturbekannten Methoden herstellen (W. R. Sherman, A. v. Esch, J.
- med. Chem. 8, 25 [1965]); die Herstellung der 3-Amiothiophen-2-carbonsäureester der Formel III erfolgt z.B. nach der im Deutschen Bundespatent 1 055 007 beschriebenen Methode.
- Die Verbindungen der allgemeinen Formel I besitzen wertvolle pharmakologische Eigenschaften; besonders wirksam sind sie gegen eine Reihe von grampositiven und gramnegativen Bakterien, gegen Pilze und Trichomonaden, besonders Trichomonas vaginalis.
- Die Untersuchungen auf die Wirksamkeit gegen Bakterien wurden nach dem Agar-Diffusionstest und dem Reihenverdiinnungstest in Anlehnung an die Angaben von P. Klein, Bakteriologische Grundlagen der chemotherapeutischen Laboratoriumspraxis, Springer-Verlag, 1957, Seiten 53 bis 76 und 87 bis 109, durchgeführt.
- Die folgenden Beispiele sollen die Erfindung näher erläutern: Beispiel 1 2-(5-Nitro-2-furyl)-4-oxi-thieno[3, 2-d]pyrimidin 18,4 g (0,1 Mol) 5-Nitrofuran-2-iminocarbonsäureäthylester und 17,3 g (0,11 Mol) 3-Aminothiophen-2-carbonsäure-methylester werden gut vermischt und 1 Stunde auf 130°C erhitzt.
- Nach kurzer Zeit beginnt sich aus der klaren Schmelze eine kristalline Substanz abzuscheiden. Am Ende der Reaktionszeit hat sich der Kolbeninhalt restlos verfestigt.
- Das entstandene Produkt wird mit Äther verrieben, abgesaugt und aus Dimethylformamid umkristallisiert. F. > 30000; Ausbeute: 17,1 g (65 % der Theorie) Analyse: C10H5N3O4S (Mol.gew.: 263,24) Ber.: o 45,62 H 1,92 N 15,97 Gef.: 45,75 1,86 16,05 BeisPiel 2 6-Methyl-2-(5-nitro-2-furyl)-4-oxi-thieno [3, 2-d]pyrimidin Diese Verbindung wurde in derselben Weise, wie im Beispiel 1 beschrieben, aus 5-Nitrofuran-2-iminocarbonsäureäthylester und 3-Amino-5-methyl-thiophen-2-carbonsäuremethylester hergestellt.
- F. >300°C (aus Dimethylformamid).
- Die Verbindungen der allgemeinen Formel I lassen sich in an sich bekannter Weise in die üblichen pharmazeutischen Anwendungsformen wie z.B. Tabletten, Dragees, Schüttelmixturen oder Vaginaltabletten einarbeiten. Die Einzeldosis liegt dabei zwischen 10 und 150 mg; vorzugsweise 50 und 100 mg.
- Die nachfolgenden Beispiele beschreiben die Herstellung solcher Zubereitungsformen: Beispiel I Tabletten mit 100 mg 2-(5-Nitro-2-furyl)-4-oxi-thieno [3, 2-d]-pyrimidin Zusammensetzung: 1 Tablette enthält: 2-( 5-Nitro-2-furyl ) -4-oxi-thieno-[3, 2-d]pyrimidin 100,0 ng Milchzucker 63,0 mg Kartoffel stärke 50,0 mg Polyvinylpyrrolidon 5,0 mg Magnesiumstearat 2,0 mg 220,0 .mg Herstellungsverfahren.
- Die Mischung der Wirksubstanz mit Milchzucker und Kartoffelstärke wird'mit einer 10%igen wässrigen Lösung des Polyvinylpyrrolidons befeuchtet, durch ein Sieb der Maschenweite 1,5 mm granuliert, bei 45°C getrocknet und nochmals durch obiges Sieb gerieben. Das so erhaltene Granulat wird mit Magnesiumstearat gemischt und zu Tabletten verpreßt.
- Tablettengewicht: 220 mg Stempel: 9 mm flach, mit Teilkerbe Beispiel II Dragees mit 50 mg 2-(5-Nitro-2-furyl)-4-oxi-thieno [3, 2-d]-pyrimidin Zusammensetzung: 1 Dragéekern enthält: 2-(5-Nitro-2-furyl)-4-oxi-thieno-[3, 2-d]pyrimidin 50,0 mg Milchzucker 30,0 mg Maisstärke 30,0 mg Gelatine 3,0 mg Cellulose, mikrokristallin 6,0 mg Magnesiumstearat 1,0 mg 120,0 mg Herstellungsverfahren: Die Mischung der Wirksubstanz mit Milchzucker und Maisstärke wird mit einer 12%igen wässrigen Lösung der Gelatine befeuchtet, durch ein Sieb der Maschenweite 1,5 mm granuliert, bei 450C getrocknet und nochmals durch ein Sieb der Maschenweite 1,0 mm gerieben. Das so erhaltene Granulat wird mit Cellulose und Magnesiumstearat gemischt und zu Dragéekernen verpreßt.
- Kerngewicht: 120 mg Stempel: 7 mm, gewölbt.
- Die so erhaltenen Dragéekerne werden nach bekanntem Verfahren mit einer Hülle überzogen, die.im wesentlichen aus Zucker und Talkum besteht. Die fertigen Dragees werden mit Hilfe von Bienenwachs poliert.
- Dragéegewicht: 160 mg.
- Beispiel III Vaginaltabletten mit 100 mg 2-(5-Nitro-2-furyl)-4-oxi-thieno-[3, 2-d]pyrimidin Zusammensetzung: 1 Tablette enthält: 2-(5-Nitro-2-furyl)-4-oxi-thieno-[3, , 2-Jdpyrimidin 100,0 mg Sorbit 885,0 mg Carboxymethylcellulose 10,0 mg hochviskos Magnesiumstearat 5,0 mg 1 000,0 mg Herstellungsverfahren: Die Mischung der Wirksubstan mit Sorbit und Carboxymethylcellulose wird mit 50%igem Aethanol (auf 1000 Tabletten 150 g) durch ein Sieb der Maschenweite 2 mm granuliert, bei 45 0C getrocknet und nochmals durch obiges Sieb granuliert. Das Granulat wird mit Magnesiumatearat gemischt und zu Vaginaltabletten verpreßt.
- Tablettengewicht: 1,0 g Beispiel IV Tinktur mit 1 % 2-(5-Nitro-2-furyl)-4-oxi-thieno[3, 2-d]pyrimidin Zusammensetzung: 2-(5-Nitro-2-furyl)-4-oxi-thieno-5,2- pyrimidin 1,0 g Polyäthylenglykol 400 99,0 g 100,0 g Herstellungsverfahren: Die Substanz wird unter Erwärmen in Polyäthylenglykol gelöst, abgekühlt und filtriert.
- Beispiel V Schüttelmixtur mit 1 % 2-(5-Nitro-2-furyl)-4-oxi-thieno[3, 2-d]-pyrimidin Zusammensetzung: 2-( 5-Nitro-2-furyl)-4-oxi-thieno-[3, 2-Jdpyrimidin 1,0 g Sorbitanmonopalmitat (Span 40) 1,0 g Cremophor 6 (Fa. BASF) 2,0 g Cetylstearylalkohol (Lanette 0) 2,0 g Walrat 1,0 g Ölsäuredecylester 5,0 g Paraffinöl 1,0 g Dest. Wasser 87,0 g 100,0 g Herstellungsverfahren: Die Substanzen der dispersen Phase werden zusammengeschmolzen, auf 70°C gebracht und anschließend in Wasser der gleichen Temperatur einemulgiert. Man kühlt auf 400C ab und suspendiert mit Hilfe eines Einauchhomogenisators die feingemahlene Wirksubstanz. Anschließend wird auf Raumtemperatur abgekühlt.
- Beispiel VI Dragées mit 50 mg 2-(5-Nitro-2-furyl)-4-oxi-thieno[3, 2-d] pyrimidin und 25 mg Papaverin Zusammensetzung: 1 Dragéekern enthält: 2-( 5-Nitro-2-furyl )-4-oxi-thienolot 7 pyrimidin 50,0 mg Papaverin 25,0 mg Maisstärke 32,0 mg Gelatine 3,0 mg Cellulose, mikrokristallin 9,0 mg Magnesiumstearat 1,0 mg 120,0 mg Herstellungsverfahren: Die Mischung der Wirksubstanzen mit Maisstärke wird mit einer 12igen wässrigen Lösung der Gelatine befeuchtet, durch ein Sieb der Maschenweite 1,5 mm granuliert, bei 45°C getrocknet und nochmals durch ein Sieb der Maschenweite 1,0 mm gerieben. Das so erhaltene Granulat wird mit Cellulose und Magnesiumstearat gemischt und zu Drageekernen verpreßt.
- Kerngewicht: 120 mg Stempel: 7 mm, gewölbt.
- Die so erhaltenen Dragéekerne werden nach bekanntem Verfahren mit einer Hülle überzogen, die im wesentlichen aus Zucker und Talkum besteht. Die fertigen Dragees werden mit Hilfe von Bienenwachs poliert.
- Dragéewicht: 160 mg.
Claims (5)
1. Neue 2-(5-Nitro-2-furyl)-4-oxi-thieno[3, 2-d]pyrimidin der allgemeinen
Formel I,
in der R ein Wasserstoffatom oder die Methylgruppe bedeutet.
2.) Als neue Substanz 2-(5-Nitro-2-furyl)-4-oxi-thieno[3, 2-d]-pyrimidin.
3.) Verfahren zur Herstellung von 2-(5-Nitro-2-furyl)-4-oxithieno[3,
2-d]pyrimidinen der allgemeinen Formel I
in der R ein Wa.Rserstoffstom oder die Methylgruppe bedeutet, dadurch gekennzeichnet,
daß ein 5-Nitrofuran-2-imino-carbonsäureester der allgemeinen Formel II,
in der R1 einen Rest eines beliebigen Alkohols darstellt, mit einem 3-Aminothiophen-2-carbonsäureester
der allgemeinen Formel III,
in der die Reste R und R1 wie oben erwähnt definiert sind, umgesetzt wird.
4.) Verfahren gemäß Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß die Umsetzung
bei Temperaturen zwischen 120 und 9500C durchgeführt wird.
5.) Verfahren gemäß Anspruch 3 und 4, dadurch gekennzeichnet, daß
die Umsetzung in der Schmelze erfolgt.
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DE19691959402 DE1959402A1 (de) | 1969-11-26 | 1969-11-26 | Neue 2-(5-Nitro-2-furyl)-4-oxi-thieno[3,2-d]pyrimidine und Verfahren zu ihrer Herstellung |
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DE19691959402 DE1959402A1 (de) | 1969-11-26 | 1969-11-26 | Neue 2-(5-Nitro-2-furyl)-4-oxi-thieno[3,2-d]pyrimidine und Verfahren zu ihrer Herstellung |
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Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4725599A (en) * | 1986-09-08 | 1988-02-16 | Pfizer Inc. | Heterocyclic ring fused pyrimidine-4 (3H)-ones as anticoccidial agents |
US4797486A (en) * | 1986-09-08 | 1989-01-10 | Pfizer Inc. | Heterocyclic ring fused pyrimidine-4(3H)-ones as anticoccidial agents |
US9241997B2 (en) * | 2003-06-13 | 2016-01-26 | Idh Holding Aps | Treatment of symptoms associated with bacterial vaginosis |
US10588894B2 (en) | 2017-06-21 | 2020-03-17 | SHY Therapeutics LLC | Compounds that interact with the Ras superfamily for the treatment of cancers, inflammatory diseases, rasopathies, and fibrotic disease |
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1969
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Cited By (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4725599A (en) * | 1986-09-08 | 1988-02-16 | Pfizer Inc. | Heterocyclic ring fused pyrimidine-4 (3H)-ones as anticoccidial agents |
US4797486A (en) * | 1986-09-08 | 1989-01-10 | Pfizer Inc. | Heterocyclic ring fused pyrimidine-4(3H)-ones as anticoccidial agents |
US9241997B2 (en) * | 2003-06-13 | 2016-01-26 | Idh Holding Aps | Treatment of symptoms associated with bacterial vaginosis |
US10870657B2 (en) | 2015-12-22 | 2020-12-22 | SHY Therapeutics LLC | Compounds for the treatment of cancer and inflammatory disease |
US11560390B2 (en) | 2015-12-22 | 2023-01-24 | SHY Therapeutics LLC | Compounds for the treatment of cancer and inflammatory disease |
US10588894B2 (en) | 2017-06-21 | 2020-03-17 | SHY Therapeutics LLC | Compounds that interact with the Ras superfamily for the treatment of cancers, inflammatory diseases, rasopathies, and fibrotic disease |
US10933054B2 (en) | 2017-06-21 | 2021-03-02 | SHY Therapeutics LLC | Compounds that interact with the Ras superfamily for the treatment of cancers, inflammatory diseases, rasopathies, and fibrotic disease |
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US11213515B1 (en) | 2017-06-21 | 2022-01-04 | SHY Therapeutics LLC | Compounds that interact with the Ras superfamily for the treatment of cancers, inflammatory diseases, rasopathies, and fibrotic disease |
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