JP2017512183A5 - - Google Patents
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Description
いくつかの態様において、細胞はヒト細胞である。
[本発明1001]
式Iの化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩:
式中:
R 1 およびR 2 はそれぞれ独立にH、M、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキル、置換されていてもよいC 1 -C 6 ヘテロアルキル、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキルオキシ、置換されていてもよいC 1 -C 6 アシルオキシ、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され;
R 3 はHおよび置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキルからなる群より選択され;またはR 3 はR 2 と置換されていてもよい環を形成してもよく;またはR 3 はR 2 と一緒にメチレンもしくはその誘導体を形成し;またはR 3 はR 2 と一緒にオキソ(=O)もしくはその誘導体を形成し;またはZもしくはY'がNである場合、R 3 はZもしくはY'と結合を形成してもよく;
Mは生物学的作用物質、または生物学的作用物質の一部、または生物学的作用物質のプロドラッグであり;
XはCl、OR 4 、NR 4 R 5 、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキル、およびMからなる群より選択され;
YおよびY'はそれぞれ独立にOもしくはNR 4 であり;またはY'はCH 2 であるかもしくは存在せず;
ZはO、NR 5 、CR 8 R 6 、C=O、C=NR 7 、および存在無しからなる群より選択され;またはZは置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキル、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキルオキシ、置換されていてもよいC 1 -C 6 ヘテロアルキル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールから選択される2〜5原子のスペーサーであり;
R 4 はH、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキル、および置換されていてもよいC 1 -C 6 ヘテロアルキルの群より選択され;
R 5 はH、M、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキル、置換されていてもよいC 1 -C 6 ヘテロアルキル、および置換されていてもよいC 1 -C 6 アシルからなる群より選択され;
R 6 はF、Cl、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキル、および置換されていてもよいC 1 -C 6 ヘテロアルキルからなる群より選択され;またはR 6 は、R 1 もしくはR 2 もしくはR 8 が酸素-炭素(O-C)結合を通じて環のコア炭素原子に連結していることを条件に、Hであり;
R 7 はH、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキル、および置換されていてもよいC 1 -C 6 ヘテロアルキルからなる群より選択され;
R 8 はF、Cl、M、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキル、および置換されていてもよいC 1 -C 6 ヘテロアルキルからなる群より選択され;またはR 8 は、R 1 もしくはR 2 が酸素-炭素(O-C)結合を通じて環のコア炭素原子に連結していることを条件に、Hであり;
ただしR 1 、R 2 、R 5 、R 8 、およびXの少なくとも1つはMであることを条件とする。
[本発明1002]
式Iaの化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩:
式中:
R 1 はH、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され;
R 2 およびR 3 はそれぞれ独立にHおよび置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキルからなる群より選択され;またはR 2 およびR 3 は置換されていてもよい環を形成してもよく;またはR 2 およびR 3 はメチレンもしくはその誘導体を形成してもよく;またはR 2 およびR 3 はオキソもしくはその誘導体を形成してもよく;
Mは生物学的作用物質、生物学的作用物質の一部、または生物学的作用物質のプロドラッグであり;
YおよびY'はそれぞれ独立にOもしくはNR 4 であり;またはY'はCH 2 であり;
ZはO、NR 5 、CR 8 R 6 、C=O、C=NR 7 、および存在無しからなる群より選択され;またはZは置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキル、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキルオキシ、置換されていてもよいC 1 -C 6 ヘテロアルキル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールから選択される2〜5原子のスペーサーであり;
R 4 はH、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキル、および置換されていてもよいC 1 -C 6 ヘテロアルキルからなる群より選択され;
R 5 はH、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキル、置換されていてもよいC 1 -C 6 ヘテロアルキル、および置換されていてもよいC 1 -C 6 アシルからなる群より選択され;
R 6 はF、Cl、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキル、および置換されていてもよいC 1 -C 6 ヘテロアルキルからなる群より選択され;またはR 6 は、R 1 もしくはR 2 もしくはR 8 が酸素-炭素(O-C)結合を通じて環のコア炭素原子に連結していることを条件に、Hであり;
R 7 はH、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキル、および置換されていてもよいC 1 -C 6 ヘテロアルキルからなる群より選択され;
R 8 はF、Cl、M、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキル、および置換されていてもよいC 1 -C 6 ヘテロアルキルからなる群より選択され;またはR 8 は、R 1 もしくはR 2 が酸素-炭素(O-C)結合を通じて環のコア炭素原子に連結していることを条件に、Hである。
[本発明1003]
式Ibの化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩:
式中:
R 2 およびR 3 は独立にHおよび置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキルからなる群より選択され;またはR 2 およびR 3 は置換されていてもよい環を形成してもよく;またはR 2 およびR 3 はメチレンもしくはその誘導体を形成してもよく;またはR 2 およびR 3 はオキソ(=O)もしくはその誘導体を形成してもよく;
Mは生物学的作用物質、生物学的作用物質の一部、または生物学的作用物質のプロドラッグであり;
XはCl、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキル、NR 4 R 5 、およびOR 4 からなる群より選択され;
YおよびY'はそれぞれ独立にOもしくはNR 4 であり;またはY'はCH 2 であるかもしくは存在せず;
ZはO、NR 5 、C(R 6 ) 2 、C=O、C=NR 7 、および存在無しからなる群より選択され;またはZは置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキル、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキルオキシ、置換されていてもよいC 1 -C 6 ヘテロアルキル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールから選択される2〜5原子のスペーサーであり;
R 4 はH、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキル、および置換されていてもよいC 1 -C 6 ヘテロアルキルからなる群より選択され;
R 5 はH、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキル、置換されていてもよいC 1 -C 6 ヘテロアルキル、および置換されていてもよいC 1 -C 6 アシルからなる群より選択され;
R 6 はF、Cl、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキル、および置換されていてもよいC 1 -C 6 ヘテロアルキルからなる群より選択され;またはR 6 は、MもしくはR 2 が酸素-炭素(O-C)結合を通じて環のコア炭素原子に連結していることを条件に、Hであり;
R 7 はH、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキル、および置換されていてもよいC 1 -C 6 ヘテロアルキルからなる群より選択される。
[本発明1004]
式Icの化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩:
式中:
R 1 はH、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキル、置換されていてもよいC 1 -C 6 ヘテロアルキル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され;
R 3 はHおよび置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキルからなる群より選択され;またはR 3 はMと一緒にメチレン誘導体を形成し;またはZもしくはY'がNである場合、R 3 はZもしくはY'と結合を形成してもよく;
Mは生物学的作用物質、生物学的作用物質の一部、または生物学的作用物質のプロドラッグであり;
XはCl、OR 4 、NR 4 R 5 、および置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキルからなる群より選択され;
YおよびY'はそれぞれ独立にOまたはNR 4 であり;
ZはO、NR 5 、C(R 6 ) 2 、C=O、C=NR 7 、および存在無しからなる群より選択され;またはZは置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキル、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキルオキシ、置換されていてもよいC 1 -C 6 ヘテロアルキル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールから選択される2〜5原子のスペーサーであり;
R 4 はH、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキル、および置換されていてもよいC 1 -C 6 ヘテロアルキルからなる群より選択され;
R 5 はH、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキル、置換されていてもよいC 1 -C 6 ヘテロアルキル、および置換されていてもよいC 1 -C 6 アシルからなる群より選択され;
R 6 はF、Cl、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキル、および置換されていてもよいC 1 -C 6 ヘテロアルキルからなる群より選択され;またはR 6 は、R 1 もしくはMが酸素-炭素(O-C)結合を通じて環のコア炭素原子に連結していることを条件に、Hであり;
R 7 はH、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキル、および置換されていてもよいC 1 -C 6 ヘテロアルキルからなる群より選択される。
[本発明1005]
式IdもしくはIeの化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩:
式中:
R 2 およびR 3 は独立にHおよび置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキルからなる群より選択され;またはR 3 はMもしくはR 2 と一緒にメチレン誘導体を形成し;またはR 3 はMもしくはR 2 と一緒に置換されていてもよい環を形成し;またはR 3 はR 2 と一緒にオキソ(=O)もしくはその誘導体を形成し;またはZもしくはY'がNである場合、R 3 はZもしくはY'と結合を形成してもよく;
Mは生物学的作用物質、生物学的作用物質の一部、または生物学的作用物質のプロドラッグであり;
XはCl、OR 4 、および置換されていてもよいC 2 -C 6 アルキルからなる群より選択され;
YおよびY'はそれぞれ独立にOもしくはNであり;またはY'はCH 2 であり;
ZはOおよびNR 5 からなる群より選択され;
R 4 はH、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキル、および置換されていてもよいC 1 -C 6 ヘテロアルキルからなる群より選択され;
R 5 はH、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキル、置換されていてもよいC 1 -C 6 ヘテロアルキル、および置換されていてもよいC 1 -C 6 アシルからなる群より選択される。
[本発明1006]
式IIaもしくはIIbの化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩:
式中:
R 21 はH、M、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキル、置換されていてもよいC 1 -C 6 ヘテロアルキル、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキルオキシ、置換されていてもよいC 1 -C 6 アシルオキシ、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され;
Mは生物学的作用物質、または生物学的作用物質の一部、または生物学的作用物質のプロドラッグであり;
Qは置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり;
X 2 はCl、OR 24 、N(R 24 ) 2 、置換されていてもよいC 2 -C 6 アルキル、およびMからなる群より選択され;
X' 2 はCl、N(R 24 ) 2 、およびOR 24 からなる群より選択され;
Y 2 およびY' 2 はそれぞれ独立にOまたはNR 24 であり;
R 24 はH、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキル、および置換されていてもよいC 1 -C 6 ヘテロアルキルの群より選択され;
ただしR 21 およびX 2 の少なくとも1つはMであることを条件とする。
[本発明1007]
式IIIの化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩:
式中:
R 31 はHであり;またはX 3 がNである場合、R 31 はMもしくはX 3 と結合を形成してもよく;
R 32 およびR 33 はそれぞれ独立にCl、OH、NH 2 、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキル、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキルオキシ、および置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキルアミノからなる群より選択され;
Mは生物学的作用物質、または生物学的作用物質の一部、または生物学的作用物質のプロドラッグであり;
X 3 はOまたはNR 34 であり;
Y 3 はO、NR 34 、および置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキルからなる群より選択され;
R 34 はH、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキル、および置換されていてもよいC 1 -C 6 ヘテロアルキルからなる群より選択される。
[本発明1008]
式IVの化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩:
式中:
R 41 はHであり;またはX 4 がNである場合、R 41 はMもしくはX 4 と結合を形成してもよく;
Z 4 はCR 46 R 47 、C(O)、C(O)O、C(O)NR 48 、SO 2 、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され;
R 42 、R 43 、R 44 、R 45 、R 46 、およびR 47 はそれぞれ独立にH、OH、アミノ、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキル、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキルオキシ、置換されていてもよいC 1 -C 6 アシルオキシ、置換されていてもよいC 1 -C 6 ヘテロアルキル、置換されていてもよいホスフェート、置換されていてもよいホスホネート、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよい複素環からなる群より選択され;またはR 44 およびR 45 は独立に、もしくは一緒に、置換されていてもよい環を形成するためにR 42 、R 43 、R 46 、もしくはR 47 と連結してもよく;またはR 44 はMであってもよく;またはR 44 およびR 45 は一緒にオキソ(=O)もしくはその誘導体を形成してもよく;
Mは生物学的作用物質、または生物学的作用物質の一部、または生物学的作用物質のプロドラッグであり;
X 4 はO、NR 48 、NC(O)R 48 、NS(O) 2 R 49 、およびNP(O)(R 50 ) 2 からなる群より選択され;
R 48 はH、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキル、および置換されていてもよいC 1 -C 6 ヘテロアルキルからなる群より選択され;
R 49 はNH 2 、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され;
R 50 はOH、NH 2 、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキル、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキルオキシ、および置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキルアミノからなる群より選択され;
nは0、1、2、または3である。
[本発明1009]
式Va、Vb、もしくはVcの化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩:
式中:
R 51 およびR 52 はそれぞれ独立にH、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキル、置換されていてもよいC 1 -C 6 ヘテロアルキル、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキルオキシ、置換されていてもよいC 1 -C 6 アシルオキシ、置換されていてもよいC 1 -C 6 アシルアミノ、置換されていてもよいホスフェート、置換されていてもよいホスホネート、置換されていてもよいホスホロアミデート、置換されていてもよいC 1 -C 6 アリール、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され;またはR 51 およびR 52 は一緒にオキソ(=O)もしくはその誘導体を形成してもよく;
R 53 およびR 54 はそれぞれ独立にCl、OH、NH 2 、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキル、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキルオキシ、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキルアミノ、置換されていてもよいC 1 -C 6 アシルアミノ、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいホスフェート、置換されていてもよいホスホネート、および置換されていてもよいヘテロアリールオキシからなる群より選択され;またはR 53 は、置換されていてもよい5、6、もしくは7員複素環を形成するためにR 51 、R 54 、もしくはR 56 と連結してもよく;
R 55 はOH、NH 2 、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキル、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキルオキシ、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキルアミノ、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され;またはR 55 は、置換されていてもよい環を形成するためにR 51 もしくはR 56 に連結してもよく;
R 56 はH、C 1 -C 6 アルキル、およびC 1 -C 6 ヘテロアルキルからなる群より選択され;
Mは生物学的作用物質、または生物学的作用物質の一部、または生物学的作用物質のプロドラッグであり;
X 5 はOまたはNR 56 であり;
nは0、1、2、または3である。
[本発明1010]
式VIa、VIbもしくはVIcの化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩:
式中:
R 61 およびR 62 はそれぞれ独立にH、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキルオキシ、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキルアミノ、置換されていてもよいC 1 -C 6 アシルオキシ、-OCH 2 P(O)(R 69 ) 2 、および置換されていてもよいC 1 -C 6 アシルアミノからなる群より選択され;またはR 61 およびR 62 は一緒にオキソ(=O)もしくはその誘導体を形成してもよく;
R 63 、R 64 、およびR 65 はそれぞれ独立にH、CO 2 R 67 、C(O)N(R 67 ) 2 、P(O)(R 69 ) 2 、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキル、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキルオキシ、置換されていてもよいC 1 -C 6 アシルオキシ、および置換されていてもよいC 1 -C 6 ヘテロアルキルからなる群より選択され;またはR 63 、R 64 、およびR 65 の2つは、置換されていてもよい環を形成するために連結してもよく;またはR 63 は、置換されていてもよい環を形成するためにR 68 と連結してもよく;ただしR 61 およびR 62 がオキソ(=O)を形成する場合、CR 63 R 64 R 65 は直鎖C 1 -C 4 アルキルではないことを条件とし;
R 66 はH、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキル、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキルオキシ、置換されていてもよいC 1 -C 6 ヘテロアルキル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され;
R 67 およびR 68 はそれぞれ独立にH、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキル、および置換されていてもよいC 1 -C 6 ヘテロアルキルからなる群より選択され;
R 69 はOH、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキル、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキルオキシ、および置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキルアミノからなる群より選択され;
Mは生物学的作用物質、または生物学的作用物質の一部、または生物学的作用物質のプロドラッグであり;
X 6 はOまたはNR 68 であり;
Y 6 は存在無し、O、NR 68 、およびC(R 68 ) 2 からなる群より選択される。
[本発明1011]
式VIIの化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩:
式中:
R 71 はH、OH、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキル、置換されていてもよいC 1 -C 6 ヘテロアルキル、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキルオキシ、置換されていてもよいホスフェート、および置換されていてもよいホスホネートからなる群より選択され;
X 7 はOまたはSであり;
Y 7 はNまたはCR 71 であり;
Mは生物学的作用物質、または生物学的作用物質の一部、または生物学的作用物質のプロドラッグである。
[本発明1012]
下記およびその立体異性体または薬学的に許容される塩からなる群より選択される、本発明1001の化合物:
。
[本発明1013]
Mがヌクレオシド抗ウイルス薬または抗癌剤である、本発明1001、1002、1003、1004、1005、1006、1007、1008、1009、1010または1011のいずれかの化合物。
[本発明1014]
Mが脂質モジュレーターである、本発明1001、1002、1003、1004、1005、1006、1007、1008、1009、1010または1011のいずれかの化合物。
[本発明1015]
MがHMG-CoAレダクターゼ阻害剤、選択的甲状腺ホルモン受容体モジュレーター、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体モジュレーター、フィブラート、ニコチン酸、胆汁酸、およびオメガ-3脂肪酸からなる群より選択される、本発明1001、1002、1003、1004、1005、1006、1007、1008、1009、1010または1011のいずれかの化合物。
[本発明1016]
Mがグルコースモジュレーターである、本発明1001、1002、1003、1004、1005、1006、1007、1008、1009、1010または1011のいずれかの化合物。
[本発明1017]
Mがペルオキシソーム増殖因子活性化受容体モジュレーター、グルコース生合成阻害剤、およびジペプチジルペプチダーゼ4阻害剤からなる群より選択される、本発明1001、1002、1003、1004、1005、1006、1007、1008、1009、1010または1011のいずれかの化合物。
[本発明1018]
Mが核内ホルモン受容体モジュレーターである、本発明1001、1002、1003、1004、1005、1006、1007、1008、1009、1010または1011のいずれかの化合物。
[本発明1019]
本発明1001〜1018のいずれかの化合物および薬学的に許容される賦形剤を含む薬学的組成物。
[本発明1020]
本発明1001〜1018のいずれかの化合物の有効量をその必要のある対象に投与する段階を含む、疾患、障害または状態の処置方法。
[本発明1021]
前記疾患、障害または状態が肝臓の疾患、障害または状態である、本発明1020の方法。
[本発明1022]
前記疾患、障害または状態が、疾患、障害または状態の生化学的最終生成物の産生および/またはホメオスタシス制御に肝臓が関与する代謝、心血管またはホルモン疾患である、本発明1020の方法。
[本発明1023]
前記疾患、障害または状態が、肝炎、肝癌、肝線維症、脂肪肝、マラリア、ウイルス感染症、寄生虫感染症、糖尿病、高脂血症、アテローム性動脈硬化症、肥満、脂質異常症、高血糖症およびホルモン状態からなる群より選択される、本発明1020の方法。
[本発明1024]
本発明1001〜1011のいずれかの化合物の有効量をその必要のある対象に投与する段階を含み、
ここでMはヌクレオシド抗ウイルス薬または抗癌剤である、
肝疾患の処置方法。
[本発明1025]
その必要のある対象に本発明1001〜1011のいずれかの化合物の有効量を投与する段階を含み、
ここでMは脂質モジュレーターである、
脂質異常症の処置方法。
[本発明1026]
MがHMG-CoAレダクターゼ阻害剤、選択的甲状腺ホルモン受容体モジュレーター、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体モジュレーター、フィブラート、ニコチン酸、胆汁酸、およびオメガ-3脂肪酸からなる群より選択される、本発明1024の方法。
[本発明1027]
その必要のある対象に本発明1001〜1011のいずれかの化合物の有効量を投与する段階を含み、
ここでMはグルコースモジュレーターである、
高血糖症の処置方法。
[本発明1028]
Mがペルオキシソーム増殖因子活性化受容体モジュレーター、グルコース生合成阻害剤、およびジペプチジルペプチダーゼ4阻害剤からなる群より選択される、本発明1027の方法。
[本発明1029]
その必要のある対象に本発明1001〜1011のいずれかの化合物の有効量を投与する段階を含み、
ここでMは核内ホルモン受容体モジュレーターである、
ホルモン状態の処置方法。
[本発明1030]
少なくとも1つのさらなる治療剤の有効量をその必要のある対象に投与する段階をさらに含む、本発明1020〜1029のいずれかの方法。
[本発明1031]
対象に本発明1001〜1018のいずれかの化合物の有効量を投与する段階を含む、診断用造影剤をその必要のある対象の肝臓に送達する方法。
[本発明1032]
対象が哺乳動物である、本発明1020〜1029のいずれかの方法。
[本発明1033]
対象がヒトである、本発明1020〜1029のいずれかの方法。
[本発明1034]
細胞を本発明1001〜1018の化合物のいずれか1つと接触させる段階を含む、細胞内のウイルス複製を阻害する方法。
[本発明1035]
細胞を本発明1001〜1018の化合物のいずれか1つと接触させる段階を含む、分子経路に介入する、または細胞内の標的を調節する方法。
[本発明1036]
細胞がインビボである、本発明1034または1035の方法。
[本発明1037]
細胞がエクスビボである、本発明1034または1035の方法。
[本発明1038]
細胞が肝細胞である、本発明1034または1035の方法。
[本発明1039]
細胞が哺乳動物細胞である、本発明1034または1035の方法。
[本発明1040]
細胞がヒト細胞である、本発明1034または1035の方法。
[本発明1001]
式Iの化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩:
式中:
R 1 およびR 2 はそれぞれ独立にH、M、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキル、置換されていてもよいC 1 -C 6 ヘテロアルキル、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキルオキシ、置換されていてもよいC 1 -C 6 アシルオキシ、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され;
R 3 はHおよび置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキルからなる群より選択され;またはR 3 はR 2 と置換されていてもよい環を形成してもよく;またはR 3 はR 2 と一緒にメチレンもしくはその誘導体を形成し;またはR 3 はR 2 と一緒にオキソ(=O)もしくはその誘導体を形成し;またはZもしくはY'がNである場合、R 3 はZもしくはY'と結合を形成してもよく;
Mは生物学的作用物質、または生物学的作用物質の一部、または生物学的作用物質のプロドラッグであり;
XはCl、OR 4 、NR 4 R 5 、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキル、およびMからなる群より選択され;
YおよびY'はそれぞれ独立にOもしくはNR 4 であり;またはY'はCH 2 であるかもしくは存在せず;
ZはO、NR 5 、CR 8 R 6 、C=O、C=NR 7 、および存在無しからなる群より選択され;またはZは置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキル、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキルオキシ、置換されていてもよいC 1 -C 6 ヘテロアルキル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールから選択される2〜5原子のスペーサーであり;
R 4 はH、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキル、および置換されていてもよいC 1 -C 6 ヘテロアルキルの群より選択され;
R 5 はH、M、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキル、置換されていてもよいC 1 -C 6 ヘテロアルキル、および置換されていてもよいC 1 -C 6 アシルからなる群より選択され;
R 6 はF、Cl、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキル、および置換されていてもよいC 1 -C 6 ヘテロアルキルからなる群より選択され;またはR 6 は、R 1 もしくはR 2 もしくはR 8 が酸素-炭素(O-C)結合を通じて環のコア炭素原子に連結していることを条件に、Hであり;
R 7 はH、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキル、および置換されていてもよいC 1 -C 6 ヘテロアルキルからなる群より選択され;
R 8 はF、Cl、M、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキル、および置換されていてもよいC 1 -C 6 ヘテロアルキルからなる群より選択され;またはR 8 は、R 1 もしくはR 2 が酸素-炭素(O-C)結合を通じて環のコア炭素原子に連結していることを条件に、Hであり;
ただしR 1 、R 2 、R 5 、R 8 、およびXの少なくとも1つはMであることを条件とする。
[本発明1002]
式Iaの化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩:
式中:
R 1 はH、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され;
R 2 およびR 3 はそれぞれ独立にHおよび置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキルからなる群より選択され;またはR 2 およびR 3 は置換されていてもよい環を形成してもよく;またはR 2 およびR 3 はメチレンもしくはその誘導体を形成してもよく;またはR 2 およびR 3 はオキソもしくはその誘導体を形成してもよく;
Mは生物学的作用物質、生物学的作用物質の一部、または生物学的作用物質のプロドラッグであり;
YおよびY'はそれぞれ独立にOもしくはNR 4 であり;またはY'はCH 2 であり;
ZはO、NR 5 、CR 8 R 6 、C=O、C=NR 7 、および存在無しからなる群より選択され;またはZは置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキル、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキルオキシ、置換されていてもよいC 1 -C 6 ヘテロアルキル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールから選択される2〜5原子のスペーサーであり;
R 4 はH、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキル、および置換されていてもよいC 1 -C 6 ヘテロアルキルからなる群より選択され;
R 5 はH、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキル、置換されていてもよいC 1 -C 6 ヘテロアルキル、および置換されていてもよいC 1 -C 6 アシルからなる群より選択され;
R 6 はF、Cl、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキル、および置換されていてもよいC 1 -C 6 ヘテロアルキルからなる群より選択され;またはR 6 は、R 1 もしくはR 2 もしくはR 8 が酸素-炭素(O-C)結合を通じて環のコア炭素原子に連結していることを条件に、Hであり;
R 7 はH、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキル、および置換されていてもよいC 1 -C 6 ヘテロアルキルからなる群より選択され;
R 8 はF、Cl、M、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキル、および置換されていてもよいC 1 -C 6 ヘテロアルキルからなる群より選択され;またはR 8 は、R 1 もしくはR 2 が酸素-炭素(O-C)結合を通じて環のコア炭素原子に連結していることを条件に、Hである。
[本発明1003]
式Ibの化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩:
式中:
R 2 およびR 3 は独立にHおよび置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキルからなる群より選択され;またはR 2 およびR 3 は置換されていてもよい環を形成してもよく;またはR 2 およびR 3 はメチレンもしくはその誘導体を形成してもよく;またはR 2 およびR 3 はオキソ(=O)もしくはその誘導体を形成してもよく;
Mは生物学的作用物質、生物学的作用物質の一部、または生物学的作用物質のプロドラッグであり;
XはCl、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキル、NR 4 R 5 、およびOR 4 からなる群より選択され;
YおよびY'はそれぞれ独立にOもしくはNR 4 であり;またはY'はCH 2 であるかもしくは存在せず;
ZはO、NR 5 、C(R 6 ) 2 、C=O、C=NR 7 、および存在無しからなる群より選択され;またはZは置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキル、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキルオキシ、置換されていてもよいC 1 -C 6 ヘテロアルキル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールから選択される2〜5原子のスペーサーであり;
R 4 はH、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキル、および置換されていてもよいC 1 -C 6 ヘテロアルキルからなる群より選択され;
R 5 はH、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキル、置換されていてもよいC 1 -C 6 ヘテロアルキル、および置換されていてもよいC 1 -C 6 アシルからなる群より選択され;
R 6 はF、Cl、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキル、および置換されていてもよいC 1 -C 6 ヘテロアルキルからなる群より選択され;またはR 6 は、MもしくはR 2 が酸素-炭素(O-C)結合を通じて環のコア炭素原子に連結していることを条件に、Hであり;
R 7 はH、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキル、および置換されていてもよいC 1 -C 6 ヘテロアルキルからなる群より選択される。
[本発明1004]
式Icの化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩:
式中:
R 1 はH、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキル、置換されていてもよいC 1 -C 6 ヘテロアルキル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され;
R 3 はHおよび置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキルからなる群より選択され;またはR 3 はMと一緒にメチレン誘導体を形成し;またはZもしくはY'がNである場合、R 3 はZもしくはY'と結合を形成してもよく;
Mは生物学的作用物質、生物学的作用物質の一部、または生物学的作用物質のプロドラッグであり;
XはCl、OR 4 、NR 4 R 5 、および置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキルからなる群より選択され;
YおよびY'はそれぞれ独立にOまたはNR 4 であり;
ZはO、NR 5 、C(R 6 ) 2 、C=O、C=NR 7 、および存在無しからなる群より選択され;またはZは置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキル、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキルオキシ、置換されていてもよいC 1 -C 6 ヘテロアルキル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールから選択される2〜5原子のスペーサーであり;
R 4 はH、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキル、および置換されていてもよいC 1 -C 6 ヘテロアルキルからなる群より選択され;
R 5 はH、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキル、置換されていてもよいC 1 -C 6 ヘテロアルキル、および置換されていてもよいC 1 -C 6 アシルからなる群より選択され;
R 6 はF、Cl、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキル、および置換されていてもよいC 1 -C 6 ヘテロアルキルからなる群より選択され;またはR 6 は、R 1 もしくはMが酸素-炭素(O-C)結合を通じて環のコア炭素原子に連結していることを条件に、Hであり;
R 7 はH、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキル、および置換されていてもよいC 1 -C 6 ヘテロアルキルからなる群より選択される。
[本発明1005]
式IdもしくはIeの化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩:
式中:
R 2 およびR 3 は独立にHおよび置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキルからなる群より選択され;またはR 3 はMもしくはR 2 と一緒にメチレン誘導体を形成し;またはR 3 はMもしくはR 2 と一緒に置換されていてもよい環を形成し;またはR 3 はR 2 と一緒にオキソ(=O)もしくはその誘導体を形成し;またはZもしくはY'がNである場合、R 3 はZもしくはY'と結合を形成してもよく;
Mは生物学的作用物質、生物学的作用物質の一部、または生物学的作用物質のプロドラッグであり;
XはCl、OR 4 、および置換されていてもよいC 2 -C 6 アルキルからなる群より選択され;
YおよびY'はそれぞれ独立にOもしくはNであり;またはY'はCH 2 であり;
ZはOおよびNR 5 からなる群より選択され;
R 4 はH、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキル、および置換されていてもよいC 1 -C 6 ヘテロアルキルからなる群より選択され;
R 5 はH、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキル、置換されていてもよいC 1 -C 6 ヘテロアルキル、および置換されていてもよいC 1 -C 6 アシルからなる群より選択される。
[本発明1006]
式IIaもしくはIIbの化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩:
式中:
R 21 はH、M、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキル、置換されていてもよいC 1 -C 6 ヘテロアルキル、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキルオキシ、置換されていてもよいC 1 -C 6 アシルオキシ、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され;
Mは生物学的作用物質、または生物学的作用物質の一部、または生物学的作用物質のプロドラッグであり;
Qは置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり;
X 2 はCl、OR 24 、N(R 24 ) 2 、置換されていてもよいC 2 -C 6 アルキル、およびMからなる群より選択され;
X' 2 はCl、N(R 24 ) 2 、およびOR 24 からなる群より選択され;
Y 2 およびY' 2 はそれぞれ独立にOまたはNR 24 であり;
R 24 はH、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキル、および置換されていてもよいC 1 -C 6 ヘテロアルキルの群より選択され;
ただしR 21 およびX 2 の少なくとも1つはMであることを条件とする。
[本発明1007]
式IIIの化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩:
式中:
R 31 はHであり;またはX 3 がNである場合、R 31 はMもしくはX 3 と結合を形成してもよく;
R 32 およびR 33 はそれぞれ独立にCl、OH、NH 2 、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキル、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキルオキシ、および置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキルアミノからなる群より選択され;
Mは生物学的作用物質、または生物学的作用物質の一部、または生物学的作用物質のプロドラッグであり;
X 3 はOまたはNR 34 であり;
Y 3 はO、NR 34 、および置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキルからなる群より選択され;
R 34 はH、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキル、および置換されていてもよいC 1 -C 6 ヘテロアルキルからなる群より選択される。
[本発明1008]
式IVの化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩:
式中:
R 41 はHであり;またはX 4 がNである場合、R 41 はMもしくはX 4 と結合を形成してもよく;
Z 4 はCR 46 R 47 、C(O)、C(O)O、C(O)NR 48 、SO 2 、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され;
R 42 、R 43 、R 44 、R 45 、R 46 、およびR 47 はそれぞれ独立にH、OH、アミノ、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキル、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキルオキシ、置換されていてもよいC 1 -C 6 アシルオキシ、置換されていてもよいC 1 -C 6 ヘテロアルキル、置換されていてもよいホスフェート、置換されていてもよいホスホネート、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよい複素環からなる群より選択され;またはR 44 およびR 45 は独立に、もしくは一緒に、置換されていてもよい環を形成するためにR 42 、R 43 、R 46 、もしくはR 47 と連結してもよく;またはR 44 はMであってもよく;またはR 44 およびR 45 は一緒にオキソ(=O)もしくはその誘導体を形成してもよく;
Mは生物学的作用物質、または生物学的作用物質の一部、または生物学的作用物質のプロドラッグであり;
X 4 はO、NR 48 、NC(O)R 48 、NS(O) 2 R 49 、およびNP(O)(R 50 ) 2 からなる群より選択され;
R 48 はH、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキル、および置換されていてもよいC 1 -C 6 ヘテロアルキルからなる群より選択され;
R 49 はNH 2 、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され;
R 50 はOH、NH 2 、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキル、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキルオキシ、および置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキルアミノからなる群より選択され;
nは0、1、2、または3である。
[本発明1009]
式Va、Vb、もしくはVcの化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩:
式中:
R 51 およびR 52 はそれぞれ独立にH、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキル、置換されていてもよいC 1 -C 6 ヘテロアルキル、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキルオキシ、置換されていてもよいC 1 -C 6 アシルオキシ、置換されていてもよいC 1 -C 6 アシルアミノ、置換されていてもよいホスフェート、置換されていてもよいホスホネート、置換されていてもよいホスホロアミデート、置換されていてもよいC 1 -C 6 アリール、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され;またはR 51 およびR 52 は一緒にオキソ(=O)もしくはその誘導体を形成してもよく;
R 53 およびR 54 はそれぞれ独立にCl、OH、NH 2 、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキル、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキルオキシ、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキルアミノ、置換されていてもよいC 1 -C 6 アシルアミノ、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいホスフェート、置換されていてもよいホスホネート、および置換されていてもよいヘテロアリールオキシからなる群より選択され;またはR 53 は、置換されていてもよい5、6、もしくは7員複素環を形成するためにR 51 、R 54 、もしくはR 56 と連結してもよく;
R 55 はOH、NH 2 、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキル、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキルオキシ、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキルアミノ、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され;またはR 55 は、置換されていてもよい環を形成するためにR 51 もしくはR 56 に連結してもよく;
R 56 はH、C 1 -C 6 アルキル、およびC 1 -C 6 ヘテロアルキルからなる群より選択され;
Mは生物学的作用物質、または生物学的作用物質の一部、または生物学的作用物質のプロドラッグであり;
X 5 はOまたはNR 56 であり;
nは0、1、2、または3である。
[本発明1010]
式VIa、VIbもしくはVIcの化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩:
式中:
R 61 およびR 62 はそれぞれ独立にH、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキルオキシ、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキルアミノ、置換されていてもよいC 1 -C 6 アシルオキシ、-OCH 2 P(O)(R 69 ) 2 、および置換されていてもよいC 1 -C 6 アシルアミノからなる群より選択され;またはR 61 およびR 62 は一緒にオキソ(=O)もしくはその誘導体を形成してもよく;
R 63 、R 64 、およびR 65 はそれぞれ独立にH、CO 2 R 67 、C(O)N(R 67 ) 2 、P(O)(R 69 ) 2 、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキル、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキルオキシ、置換されていてもよいC 1 -C 6 アシルオキシ、および置換されていてもよいC 1 -C 6 ヘテロアルキルからなる群より選択され;またはR 63 、R 64 、およびR 65 の2つは、置換されていてもよい環を形成するために連結してもよく;またはR 63 は、置換されていてもよい環を形成するためにR 68 と連結してもよく;ただしR 61 およびR 62 がオキソ(=O)を形成する場合、CR 63 R 64 R 65 は直鎖C 1 -C 4 アルキルではないことを条件とし;
R 66 はH、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキル、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキルオキシ、置換されていてもよいC 1 -C 6 ヘテロアルキル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され;
R 67 およびR 68 はそれぞれ独立にH、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキル、および置換されていてもよいC 1 -C 6 ヘテロアルキルからなる群より選択され;
R 69 はOH、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキル、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキルオキシ、および置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキルアミノからなる群より選択され;
Mは生物学的作用物質、または生物学的作用物質の一部、または生物学的作用物質のプロドラッグであり;
X 6 はOまたはNR 68 であり;
Y 6 は存在無し、O、NR 68 、およびC(R 68 ) 2 からなる群より選択される。
[本発明1011]
式VIIの化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩:
式中:
R 71 はH、OH、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキル、置換されていてもよいC 1 -C 6 ヘテロアルキル、置換されていてもよいC 1 -C 6 アルキルオキシ、置換されていてもよいホスフェート、および置換されていてもよいホスホネートからなる群より選択され;
X 7 はOまたはSであり;
Y 7 はNまたはCR 71 であり;
Mは生物学的作用物質、または生物学的作用物質の一部、または生物学的作用物質のプロドラッグである。
[本発明1012]
下記およびその立体異性体または薬学的に許容される塩からなる群より選択される、本発明1001の化合物:
。
[本発明1013]
Mがヌクレオシド抗ウイルス薬または抗癌剤である、本発明1001、1002、1003、1004、1005、1006、1007、1008、1009、1010または1011のいずれかの化合物。
[本発明1014]
Mが脂質モジュレーターである、本発明1001、1002、1003、1004、1005、1006、1007、1008、1009、1010または1011のいずれかの化合物。
[本発明1015]
MがHMG-CoAレダクターゼ阻害剤、選択的甲状腺ホルモン受容体モジュレーター、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体モジュレーター、フィブラート、ニコチン酸、胆汁酸、およびオメガ-3脂肪酸からなる群より選択される、本発明1001、1002、1003、1004、1005、1006、1007、1008、1009、1010または1011のいずれかの化合物。
[本発明1016]
Mがグルコースモジュレーターである、本発明1001、1002、1003、1004、1005、1006、1007、1008、1009、1010または1011のいずれかの化合物。
[本発明1017]
Mがペルオキシソーム増殖因子活性化受容体モジュレーター、グルコース生合成阻害剤、およびジペプチジルペプチダーゼ4阻害剤からなる群より選択される、本発明1001、1002、1003、1004、1005、1006、1007、1008、1009、1010または1011のいずれかの化合物。
[本発明1018]
Mが核内ホルモン受容体モジュレーターである、本発明1001、1002、1003、1004、1005、1006、1007、1008、1009、1010または1011のいずれかの化合物。
[本発明1019]
本発明1001〜1018のいずれかの化合物および薬学的に許容される賦形剤を含む薬学的組成物。
[本発明1020]
本発明1001〜1018のいずれかの化合物の有効量をその必要のある対象に投与する段階を含む、疾患、障害または状態の処置方法。
[本発明1021]
前記疾患、障害または状態が肝臓の疾患、障害または状態である、本発明1020の方法。
[本発明1022]
前記疾患、障害または状態が、疾患、障害または状態の生化学的最終生成物の産生および/またはホメオスタシス制御に肝臓が関与する代謝、心血管またはホルモン疾患である、本発明1020の方法。
[本発明1023]
前記疾患、障害または状態が、肝炎、肝癌、肝線維症、脂肪肝、マラリア、ウイルス感染症、寄生虫感染症、糖尿病、高脂血症、アテローム性動脈硬化症、肥満、脂質異常症、高血糖症およびホルモン状態からなる群より選択される、本発明1020の方法。
[本発明1024]
本発明1001〜1011のいずれかの化合物の有効量をその必要のある対象に投与する段階を含み、
ここでMはヌクレオシド抗ウイルス薬または抗癌剤である、
肝疾患の処置方法。
[本発明1025]
その必要のある対象に本発明1001〜1011のいずれかの化合物の有効量を投与する段階を含み、
ここでMは脂質モジュレーターである、
脂質異常症の処置方法。
[本発明1026]
MがHMG-CoAレダクターゼ阻害剤、選択的甲状腺ホルモン受容体モジュレーター、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体モジュレーター、フィブラート、ニコチン酸、胆汁酸、およびオメガ-3脂肪酸からなる群より選択される、本発明1024の方法。
[本発明1027]
その必要のある対象に本発明1001〜1011のいずれかの化合物の有効量を投与する段階を含み、
ここでMはグルコースモジュレーターである、
高血糖症の処置方法。
[本発明1028]
Mがペルオキシソーム増殖因子活性化受容体モジュレーター、グルコース生合成阻害剤、およびジペプチジルペプチダーゼ4阻害剤からなる群より選択される、本発明1027の方法。
[本発明1029]
その必要のある対象に本発明1001〜1011のいずれかの化合物の有効量を投与する段階を含み、
ここでMは核内ホルモン受容体モジュレーターである、
ホルモン状態の処置方法。
[本発明1030]
少なくとも1つのさらなる治療剤の有効量をその必要のある対象に投与する段階をさらに含む、本発明1020〜1029のいずれかの方法。
[本発明1031]
対象に本発明1001〜1018のいずれかの化合物の有効量を投与する段階を含む、診断用造影剤をその必要のある対象の肝臓に送達する方法。
[本発明1032]
対象が哺乳動物である、本発明1020〜1029のいずれかの方法。
[本発明1033]
対象がヒトである、本発明1020〜1029のいずれかの方法。
[本発明1034]
細胞を本発明1001〜1018の化合物のいずれか1つと接触させる段階を含む、細胞内のウイルス複製を阻害する方法。
[本発明1035]
細胞を本発明1001〜1018の化合物のいずれか1つと接触させる段階を含む、分子経路に介入する、または細胞内の標的を調節する方法。
[本発明1036]
細胞がインビボである、本発明1034または1035の方法。
[本発明1037]
細胞がエクスビボである、本発明1034または1035の方法。
[本発明1038]
細胞が肝細胞である、本発明1034または1035の方法。
[本発明1039]
細胞が哺乳動物細胞である、本発明1034または1035の方法。
[本発明1040]
細胞がヒト細胞である、本発明1034または1035の方法。
Claims (38)
- 式Iの化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩:
式中:
R1およびR2はそれぞれ独立にH、M、置換されていてもよいC1-C6アルキル、置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキル、置換されていてもよいC1-C6アルキルオキシ、置換されていてもよいC1-C6アシルオキシ、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され;
R3はHおよび置換されていてもよいC1-C6アルキルからなる群より選択され;またはR3はR2と置換されていてもよい環を形成してもよく;またはR3はR2と一緒にメチレンもしくはその誘導体を形成し;またはR3はR2と一緒にオキソ(=O)もしくはその誘導体を形成し;またはZもしくはY'がNである場合、R3はZもしくはY'と結合を形成してもよく;
Mは生物学的作用物質、または生物学的作用物質の一部、または生物学的作用物質のプロドラッグであり;
XはCl、OR4、NR4R5、置換されていてもよいC1-C6アルキル、およびMからなる群より選択され;
YおよびY'はそれぞれ独立にOもしくはNR4であり;またはY'はCH2であるかもしくは存在せず;
ZはO、NR5、CR8R6、C=O、C=NR7、および存在無しからなる群より選択され;またはZは置換されていてもよいC1-C6アルキル、置換されていてもよいC1-C6アルキルオキシ、置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールから選択される2〜5原子のスペーサーであり;
R4はH、置換されていてもよいC1-C6アルキル、および置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキルの群より選択され;
R5はH、M、置換されていてもよいC1-C6アルキル、置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキル、および置換されていてもよいC1-C6アシルからなる群より選択され;
R6はF、Cl、置換されていてもよいC1-C6アルキル、および置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキルからなる群より選択され;またはR6は、R1もしくはR2もしくはR8が酸素-炭素(O-C)結合を通じて環のコア炭素原子に連結していることを条件に、Hであり;
R7はH、置換されていてもよいC1-C6アルキル、および置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキルからなる群より選択され;
R8はF、Cl、M、置換されていてもよいC1-C6アルキル、および置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキルからなる群より選択され;またはR8は、R1もしくはR2が酸素-炭素(O-C)結合を通じて環のコア炭素原子に連結していることを条件に、Hであり;
ただしR1、R2、R5、R8、およびXの少なくとも1つはMであることを条件とする。 - 式Iaの化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩:
式中:
R1はH、置換されていてもよいC1-C6アルキル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され;
R2およびR3はそれぞれ独立にHおよび置換されていてもよいC1-C6アルキルからなる群より選択され;またはR2およびR3は置換されていてもよい環を形成してもよく;またはR2およびR3はメチレンもしくはその誘導体を形成してもよく;またはR2およびR3はオキソもしくはその誘導体を形成してもよく;
Mは生物学的作用物質、生物学的作用物質の一部、または生物学的作用物質のプロドラッグであり;
YおよびY'はそれぞれ独立にOもしくはNR4であり;またはY'はCH2であり;
ZはO、NR5、CR8R6、C=O、C=NR7、および存在無しからなる群より選択され;またはZは置換されていてもよいC1-C6アルキル、置換されていてもよいC1-C6アルキルオキシ、置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールから選択される2〜5原子のスペーサーであり;
R4はH、置換されていてもよいC1-C6アルキル、および置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキルからなる群より選択され;
R5はH、置換されていてもよいC1-C6アルキル、置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキル、および置換されていてもよいC1-C6アシルからなる群より選択され;
R6はF、Cl、置換されていてもよいC1-C6アルキル、および置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキルからなる群より選択され;またはR6は、R1もしくはR2もしくはR8が酸素-炭素(O-C)結合を通じて環のコア炭素原子に連結していることを条件に、Hであり;
R7はH、置換されていてもよいC1-C6アルキル、および置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキルからなる群より選択され;
R8はF、Cl、M、置換されていてもよいC1-C6アルキル、および置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキルからなる群より選択され;またはR8は、R1もしくはR2が酸素-炭素(O-C)結合を通じて環のコア炭素原子に連結していることを条件に、Hである。 - 式Ibの化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩:
式中:
R2およびR3は独立にHおよび置換されていてもよいC1-C6アルキルからなる群より選択され;またはR2およびR3は置換されていてもよい環を形成してもよく;またはR2およびR3はメチレンもしくはその誘導体を形成してもよく;またはR2およびR3はオキソ(=O)もしくはその誘導体を形成してもよく;
Mは生物学的作用物質、生物学的作用物質の一部、または生物学的作用物質のプロドラッグであり;
XはCl、置換されていてもよいC1-C6アルキル、NR4R5、およびOR4からなる群より選択され;
YおよびY'はそれぞれ独立にOもしくはNR4であり;またはY'はCH2であるかもしくは存在せず;
ZはO、NR5、C(R6)2、C=O、C=NR7、および存在無しからなる群より選択され;またはZは置換されていてもよいC1-C6アルキル、置換されていてもよいC1-C6アルキルオキシ、置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールから選択される2〜5原子のスペーサーであり;
R4はH、置換されていてもよいC1-C6アルキル、および置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキルからなる群より選択され;
R5はH、置換されていてもよいC1-C6アルキル、置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキル、および置換されていてもよいC1-C6アシルからなる群より選択され;
R6はF、Cl、置換されていてもよいC1-C6アルキル、および置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキルからなる群より選択され;またはR6は、MもしくはR2が酸素-炭素(O-C)結合を通じて環のコア炭素原子に連結していることを条件に、Hであり;
R7はH、置換されていてもよいC1-C6アルキル、および置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキルからなる群より選択される。 - 式Icの化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩:
式中:
R1はH、置換されていてもよいC1-C6アルキル、置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され;
R3はHおよび置換されていてもよいC1-C6アルキルからなる群より選択され;またはR3はMと一緒にメチレン誘導体を形成し;またはZもしくはY'がNである場合、R3はZもしくはY'と結合を形成してもよく;
Mは生物学的作用物質、生物学的作用物質の一部、または生物学的作用物質のプロドラッグであり;
XはCl、OR4、NR4R5、および置換されていてもよいC1-C6アルキルからなる群より選択され;
YおよびY'はそれぞれ独立にOまたはNR4であり;
ZはO、NR5、C(R6)2、C=O、C=NR7、および存在無しからなる群より選択され;またはZは置換されていてもよいC1-C6アルキル、置換されていてもよいC1-C6アルキルオキシ、置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールから選択される2〜5原子のスペーサーであり;
R4はH、置換されていてもよいC1-C6アルキル、および置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキルからなる群より選択され;
R5はH、置換されていてもよいC1-C6アルキル、置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキル、および置換されていてもよいC1-C6アシルからなる群より選択され;
R6はF、Cl、置換されていてもよいC1-C6アルキル、および置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキルからなる群より選択され;またはR6は、R1もしくはMが酸素-炭素(O-C)結合を通じて環のコア炭素原子に連結していることを条件に、Hであり;
R7はH、置換されていてもよいC1-C6アルキル、および置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキルからなる群より選択される。 - 式IdもしくはIeの化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩:
式中:
R2およびR3は独立にHおよび置換されていてもよいC1-C6アルキルからなる群より選択され;またはR3はMもしくはR2と一緒にメチレン誘導体を形成し;またはR3はMもしくはR2と一緒に置換されていてもよい環を形成し;またはR3はR2と一緒にオキソ(=O)もしくはその誘導体を形成し;またはZもしくはY'がNである場合、R3はZもしくはY'と結合を形成してもよく;
Mは生物学的作用物質、生物学的作用物質の一部、または生物学的作用物質のプロドラッグであり;
XはCl、OR4、および置換されていてもよいC2-C6アルキルからなる群より選択され;
YおよびY'はそれぞれ独立にOもしくはNであり;またはY'はCH2であり;
ZはOおよびNR5からなる群より選択され;
R4はH、置換されていてもよいC1-C6アルキル、および置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキルからなる群より選択され;
R5はH、置換されていてもよいC1-C6アルキル、置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキル、および置換されていてもよいC1-C6アシルからなる群より選択される。 - 式IIaもしくはIIbの化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩:
式中:
R21はH、M、置換されていてもよいC1-C6アルキル、置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキル、置換されていてもよいC1-C6アルキルオキシ、置換されていてもよいC1-C6アシルオキシ、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され;
Mは生物学的作用物質、または生物学的作用物質の一部、または生物学的作用物質のプロドラッグであり;
Qは置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールであり;
X2はCl、OR24、N(R24)2、置換されていてもよいC2-C6アルキル、およびMからなる群より選択され;
X'2はCl、N(R24)2、およびOR24からなる群より選択され;
Y2およびY'2はそれぞれ独立にOまたはNR24であり;
R24はH、置換されていてもよいC1-C6アルキル、および置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキルの群より選択され;
ただしR21およびX2の少なくとも1つはMであることを条件とする。 - 式IIIの化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩:
式中:
R31はHであり;またはX3がNである場合、R31はMもしくはX3と結合を形成してもよく;
R32およびR33はそれぞれ独立にCl、OH、NH2、置換されていてもよいC1-C6アルキル、置換されていてもよいC1-C6アルキルオキシ、および置換されていてもよいC1-C6アルキルアミノからなる群より選択され;
Mは生物学的作用物質、または生物学的作用物質の一部、または生物学的作用物質のプロドラッグであり;
X3はOまたはNR34であり;
Y3はO、NR34、および置換されていてもよいC1-C6アルキルからなる群より選択され;
R34はH、置換されていてもよいC1-C6アルキル、および置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキルからなる群より選択される。 - 式IVの化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩:
式中:
R41はHであり;またはX4がNである場合、R41はMもしくはX4と結合を形成してもよく;
Z4はCR46R47、C(O)、C(O)O、C(O)NR48、SO2、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され;
R42、R43、R44、R45、R46、およびR47はそれぞれ独立にH、OH、アミノ、置換されていてもよいC1-C6アルキル、置換されていてもよいC1-C6アルキルオキシ、置換されていてもよいC1-C6アシルオキシ、置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキル、置換されていてもよいホスフェート、置換されていてもよいホスホネート、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよい複素環からなる群より選択され;またはR44およびR45は独立に、もしくは一緒に、置換されていてもよい環を形成するためにR42、R43、R46、もしくはR47と連結してもよく;またはR44はMであってもよく;またはR44およびR45は一緒にオキソ(=O)もしくはその誘導体を形成してもよく;
Mは生物学的作用物質、または生物学的作用物質の一部、または生物学的作用物質のプロドラッグであり;
X4はO、NR48、NC(O)R48、NS(O)2R49、およびNP(O)(R50)2からなる群より選択され;
R48はH、置換されていてもよいC1-C6アルキル、および置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキルからなる群より選択され;
R49はNH2、置換されていてもよいC1-C6アルキル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され;
R50はOH、NH2、置換されていてもよいC1-C6アルキル、置換されていてもよいC1-C6アルキルオキシ、および置換されていてもよいC1-C6アルキルアミノからなる群より選択され;
nは0、1、2、または3である。 - 式Va、Vb、もしくはVcの化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩:
式中:
R51およびR52はそれぞれ独立にH、置換されていてもよいC1-C6アルキル、置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキル、置換されていてもよいC1-C6アルキルオキシ、置換されていてもよいC1-C6アシルオキシ、置換されていてもよいC1-C6アシルアミノ、置換されていてもよいホスフェート、置換されていてもよいホスホネート、置換されていてもよいホスホロアミデート、置換されていてもよいC1-C6アリール、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され;またはR51およびR52は一緒にオキソ(=O)もしくはその誘導体を形成してもよく;
R53およびR54はそれぞれ独立にCl、OH、NH2、置換されていてもよいC1-C6アルキル、置換されていてもよいC1-C6アルキルオキシ、置換されていてもよいC1-C6アルキルアミノ、置換されていてもよいC1-C6アシルアミノ、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいホスフェート、置換されていてもよいホスホネート、および置換されていてもよいヘテロアリールオキシからなる群より選択され;またはR53は、置換されていてもよい5、6、もしくは7員複素環を形成するためにR51、R54、もしくはR56と連結してもよく;
R55はOH、NH2、置換されていてもよいC1-C6アルキル、置換されていてもよいC1-C6アルキルオキシ、置換されていてもよいC1-C6アルキルアミノ、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され;またはR55は、置換されていてもよい環を形成するためにR51もしくはR56に連結してもよく;
R56はH、C1-C6アルキル、およびC1-C6ヘテロアルキルからなる群より選択され;
Mは生物学的作用物質、または生物学的作用物質の一部、または生物学的作用物質のプロドラッグであり;
X5はOまたはNR56であり;
nは0、1、2、または3である。 - 式VIa、VIbもしくはVIcの化合物、またはその立体異性体もしくは薬学的に許容される塩:
式中:
R61およびR62はそれぞれ独立にH、置換されていてもよいC1-C6アルキルオキシ、置換されていてもよいC1-C6アルキルアミノ、置換されていてもよいC1-C6アシルオキシ、-OCH2P(O)(R69)2、および置換されていてもよいC1-C6アシルアミノからなる群より選択され;またはR61およびR62は一緒にオキソ(=O)もしくはその誘導体を形成してもよく;
R63、R64、およびR65はそれぞれ独立にH、CO2R67、C(O)N(R67)2、P(O)(R69)2、置換されていてもよいC1-C6アルキル、置換されていてもよいC1-C6アルキルオキシ、置換されていてもよいC1-C6アシルオキシ、および置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキルからなる群より選択され;またはR63、R64、およびR65の2つは、置換されていてもよい環を形成するために連結してもよく;またはR63は、置換されていてもよい環を形成するためにR68と連結してもよく;ただしR61およびR62がオキソ(=O)を形成する場合、CR63R64R65は直鎖C1-C4アルキルではないことを条件とし;
R66はH、置換されていてもよいC1-C6アルキル、置換されていてもよいC1-C6アルキルオキシ、置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキル、置換されていてもよいアリール、および置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択され;
R67およびR68はそれぞれ独立にH、置換されていてもよいC1-C6アルキル、および置換されていてもよいC1-C6ヘテロアルキルからなる群より選択され;
R69はOH、置換されていてもよいC1-C6アルキル、置換されていてもよいC1-C6アルキルオキシ、および置換されていてもよいC1-C6アルキルアミノからなる群より選択され;
Mは生物学的作用物質、または生物学的作用物質の一部、または生物学的作用物質のプロドラッグであり;
X6はOまたはNR68であり;
Y6は存在無し、O、NR68、およびC(R68)2からなる群より選択される。 - Mがヌクレオシド抗ウイルス薬または抗癌剤である、請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11のいずれか一項記載の化合物。
- Mが脂質モジュレーターである、請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11のいずれか一項記載の化合物。
- MがHMG-CoAレダクターゼ阻害剤、選択的甲状腺ホルモン受容体モジュレーター、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体モジュレーター、フィブラート、ニコチン酸、胆汁酸、およびオメガ-3脂肪酸からなる群より選択される、請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11のいずれか一項記載の化合物。
- Mがグルコースモジュレーターである、請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11のいずれか一項記載の化合物。
- Mがペルオキシソーム増殖因子活性化受容体モジュレーター、グルコース生合成阻害剤、およびジペプチジルペプチダーゼ4阻害剤からなる群より選択される、請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11のいずれか一項記載の化合物。
- Mが核内ホルモン受容体モジュレーターである、請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10または11のいずれか一項記載の化合物。
- 請求項1〜18のいずれか一項記載の化合物および薬学的に許容される賦形剤を含む薬学的組成物。
- 請求項1〜18のいずれか一項記載の化合物の有効量を含む、対象における疾患、障害または状態を処置するための薬学的組成物。
- 前記疾患、障害または状態が肝臓の疾患、障害または状態である、請求項20記載の薬学的組成物。
- 前記疾患、障害または状態が、疾患、障害または状態の生化学的最終生成物の産生および/またはホメオスタシス制御に肝臓が関与する代謝、心血管またはホルモン疾患である、請求項20記載の薬学的組成物。
- 前記疾患、障害または状態が、肝炎、肝癌、肝線維症、脂肪肝、マラリア、ウイルス感染症、寄生虫感染症、糖尿病、高脂血症、アテローム性動脈硬化症、肥満、脂質異常症、高血糖症およびホルモン状態からなる群より選択される、請求項20記載の薬学的組成物。
- 請求項1〜11のいずれか一項記載の化合物の有効量を含み、
ここでMはヌクレオシド抗ウイルス薬または抗癌剤である、
対象における肝疾患を処置するための薬学的組成物。 - 請求項1〜11のいずれか一項記載の化合物の有効量を含み、
ここでMは脂質モジュレーターである、
対象における脂質異常症を処置するための薬学的組成物。 - MがHMG-CoAレダクターゼ阻害剤、選択的甲状腺ホルモン受容体モジュレーター、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体モジュレーター、フィブラート、ニコチン酸、胆汁酸、およびオメガ-3脂肪酸からなる群より選択される、請求項24記載の薬学的組成物。
- 請求項1〜11のいずれか一項記載の化合物の有効量を含み、
ここでMはグルコースモジュレーターである、
対象における高血糖症を処置するための薬学的組成物。 - Mがペルオキシソーム増殖因子活性化受容体モジュレーター、グルコース生合成阻害剤、およびジペプチジルペプチダーゼ4阻害剤からなる群より選択される、請求項27記載の薬学的組成物。
- 請求項1〜11のいずれか一項記載の化合物の有効量を含み、
ここでMは核内ホルモン受容体モジュレーターである、
対象におけるホルモン状態を処置するための薬学的組成物。 - 少なくとも1つのさらなる治療剤の有効量をさらに含む、請求項20〜29のいずれか一項記載の薬学的組成物。
- 請求項1〜18のいずれか一項記載の化合物の有効量を含む、診断用造影剤を対象の肝臓に送達するための薬学的組成物。
- 対象が哺乳動物である、請求項20〜29のいずれか一項記載の薬学的組成物。
- 対象がヒトである、請求項20〜29のいずれか一項記載の薬学的組成物。
- 細胞を請求項1〜18記載の化合物のいずれか1つと接触させる段階を含む、細胞内のウイルス複製を阻害する方法であって、
細胞がエクスビボである、方法。 - 細胞を請求項1〜18記載の化合物のいずれか1つと接触させる段階を含む、分子経路に介入する、または細胞内の標的を調節する方法であって、
細胞がエクスビボである、方法。 - 細胞が肝細胞である、請求項34または35記載の方法。
- 細胞が哺乳動物細胞である、請求項34または35記載の方法。
- 細胞がヒト細胞である、請求項34または35記載の方法。
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DE2752125A1 (de) | 1977-11-22 | 1979-05-23 | Max Planck Gesellschaft | Neue phosphororganische ringverbindungen, ihre herstellung und verwendung |
US4376165A (en) | 1978-06-22 | 1983-03-08 | Miles Laboratories, Inc. | Method of preparing an enzyme-labeled ligand for use in specific binding assays and the labeled conjugate produced thereby |
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DE3132221A1 (de) | 1981-08-14 | 1983-05-19 | Behringwerke Ag, 3550 Marburg | Neue cyclophosphamid-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
DE3133077A1 (de) | 1981-08-21 | 1983-03-10 | Henkel KGaA, 4000 Düsseldorf | Neue cytostatisch wirksame epoxidgruppen tragende 1,3,2-oxazaphosphorin-verbindungen, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung in pharmazeutischen zubereitungen |
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US4440740A (en) | 1982-04-26 | 1984-04-03 | Merck & Co., Inc. | α-Keto aldehydes as enhancing agents of gastro-intestinal drug absorption |
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US5047533A (en) | 1983-05-24 | 1991-09-10 | Sri International | Acyclic purine phosphonate nucleotide analogs |
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US4579849A (en) | 1984-04-06 | 1986-04-01 | Merck & Co., Inc. | N-alkylguanine acyclonucleosides as antiviral agents |
FR2562543B1 (fr) | 1984-04-10 | 1987-09-25 | Elf Aquitaine | Nouveaux phosphonites cycliques, leur preparation et applications |
US4749694A (en) | 1984-04-26 | 1988-06-07 | Merck & Co., Inc. | Novel lysine esters used as absorption |
US4537772A (en) | 1984-05-02 | 1985-08-27 | Merck & Co., Inc. | Enhancing absorption of drugs from gastrointestinal tract using acylcarnitines |
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NL8403224A (nl) | 1984-10-24 | 1986-05-16 | Oce Andeno Bv | Dioxafosforinanen, de bereiding ervan en de toepassing voor het splitsen van optisch actieve verbindingen. |
IT1196315B (it) | 1984-10-29 | 1988-11-16 | Gentili Ist Spa | Procedimento per la preparazione di acidi difosfonici |
IL77243A (en) | 1984-12-21 | 1996-11-14 | Procter & Gamble | Pharmaceutical compositions containing geminal diphosphonic acid compounds and certain such novel compounds |
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CS263951B1 (en) | 1985-04-25 | 1989-05-12 | Antonin Holy | 9-(phosponylmethoxyalkyl)adenines and method of their preparation |
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JPH0377894A (ja) | 1989-08-18 | 1991-04-03 | Toray Ind Inc | メチレンジホスホン酸化合物 |
US5914331A (en) | 1990-02-01 | 1999-06-22 | Emory University | Antiviral activity and resolution of 2-hydroxymethyl-5-(5-fluorocytosin-1-yl)-1,3-oxathiolane |
US5204466A (en) | 1990-02-01 | 1993-04-20 | Emory University | Method and compositions for the synthesis of bch-189 and related compounds |
US5627165A (en) | 1990-06-13 | 1997-05-06 | Drug Innovation & Design, Inc. | Phosphorous prodrugs and therapeutic delivery systems using same |
CS387190A3 (en) | 1990-08-06 | 1992-03-18 | Ustav Organicke Chemie A Bioch | (2r)-2-/di(2-propyl)phosphonylmethoxy/-3-p-toluenesulfonyloxy -1- trimethylacetoxypropane and process for preparing thereof |
ATE167679T1 (de) | 1990-09-14 | 1998-07-15 | Acad Of Science Czech Republic | Wirkstoffvorläufer von phosphonaten |
HU206883B (en) | 1990-12-18 | 1993-01-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for producing new 15-nitro-2-beta-, 3-beta-dihydro- and 15-nitro-2-beta, 3-beta-, 6,7-tetrahydro-tabersonin derivatives and pharmaceutical compositions containing them |
US5168103A (en) | 1991-01-22 | 1992-12-01 | American Home Products Corporation | [[2-(amino-3,4-dioxo-1-cyclobuten-1-yl) amino]alkyl]-acid derivatives |
US5157027A (en) | 1991-05-13 | 1992-10-20 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Bisphosphonate squalene synthetase inhibitors and method |
JP2648897B2 (ja) | 1991-07-01 | 1997-09-03 | 塩野義製薬株式会社 | ピリミジン誘導体 |
FR2681784B1 (fr) | 1991-10-01 | 1995-06-09 | Fabre Pierre Cosmetique | Composition dermatologique et/ou cosmetologique contenant des retinouides et utilisation de nouveaux retinouides. |
WO1993016388A1 (en) | 1992-02-13 | 1993-08-19 | The Uab Research Foundation | Method of detecting and monitoring levels of 3'-amino-3'-deoxythymidine in body fluids and antibodies for same |
GB2266527A (en) | 1992-03-17 | 1993-11-03 | Merck & Co Inc | Substituted azetidinones useful in the treatment of leukemia |
GB2266525A (en) | 1992-03-17 | 1993-11-03 | Merck & Co Inc | Substituted cephalosporin sulfone compositions useful in the treatment of leukemia |
GB9205917D0 (en) | 1992-03-18 | 1992-04-29 | Smithkline Beecham Plc | Pharmaceuticals |
CA2137665A1 (en) | 1992-06-23 | 1994-01-06 | Yasuo Isomura | Novel crystal of monohydrate of heterocyclic bis(phosphonic acid) derivative |
US5532225A (en) | 1992-07-31 | 1996-07-02 | Sri International | Acyclic purine phosphonate nucleotide analogs as antiviral agents, and related synthetic methods |
US5358941A (en) | 1992-12-02 | 1994-10-25 | Merck & Co., Inc. | Dry mix formulation for bisphosphonic acids with lactose |
GB9301629D0 (en) | 1993-01-27 | 1993-03-17 | Scotia Holdings Plc | Formulations containing unsaturated fatty acids |
US5366965A (en) | 1993-01-29 | 1994-11-22 | Boehringer Mannheim Gmbh | Regimen for treatment or prophylaxis of osteoporosis |
ES2108425T3 (es) | 1993-02-10 | 1997-12-16 | Astra Pharma Prod | Analogos de atp sustituidos con n-alquilo-2. |
JP3526575B2 (ja) | 1993-03-08 | 2004-05-17 | エーザイ株式会社 | ホスホン酸誘導体 |
ATE273700T1 (de) | 1993-05-21 | 2004-09-15 | Us Gov Health & Human Serv | Neues verfahen zur hemmung der replication der virus - abhängigen reverse transciptase durch verwendung von dideoxydenucleotide-synthese inhibitoren |
US5514798A (en) | 1993-06-02 | 1996-05-07 | Gilead Sciences, Inc. | Method and cyclic carbonates for nucleotide analogues |
CA2126601A1 (en) | 1993-06-29 | 1994-12-30 | Mitsubishi Chemical Corporation | Phosphonate-nucleotide ester derivatives |
US5567689A (en) | 1993-08-13 | 1996-10-22 | The Uab Research Foundation | Methods for increasing uridine levels with L-nucleosides |
FR2709754B1 (fr) | 1993-09-10 | 1995-12-01 | Centre Nat Rech Scient | Composés 2' ou 3'-déoxy- et 2', 3'-didéoxy-beta-L-pentofuranonucléosides, procédé de préparation et application thérapeutique, notamment anti-virale. |
US20020120130A1 (en) | 1993-09-10 | 2002-08-29 | Gilles Gosselin | 2' or 3' -deoxy and 2', 3' -dideoxy-beta-L-pentofuranonucleo-side compounds, method of preparation and application in therapy, especially as anti- viral agents |
CA2171550C (en) | 1993-09-10 | 2008-08-26 | Raymond F. Schinazi | Nucleosides with anti-hepatitis b virus activity |
BR9407510A (pt) | 1993-09-17 | 1997-01-07 | Gilead Sciences Inc | Análogos de nucleotideo |
US5437772A (en) | 1993-11-01 | 1995-08-01 | The Electrosynthesis Co., Inc. | Portable lead detector |
US5567592A (en) | 1994-02-02 | 1996-10-22 | Regents Of The University Of California | Screening method for the identification of bioenhancers through the inhibition of P-glycoprotein transport in the gut of a mammal |
US5599686A (en) | 1994-06-28 | 1997-02-04 | Merck & Co., Inc. | Peptides |
US6143864A (en) | 1994-06-28 | 2000-11-07 | Merck & Co., Inc. | Peptides |
US5866679A (en) | 1994-06-28 | 1999-02-02 | Merck & Co., Inc. | Peptides |
EP0769015B1 (en) | 1994-07-04 | 2001-03-14 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Phosphonic acid compounds, their production and use |
US5810856A (en) | 1995-03-09 | 1998-09-22 | Tveras; Rimvydas | Wiping element for an oral hygiene device, window wiper, or the like |
US5665713A (en) | 1995-04-12 | 1997-09-09 | Procter & Gamble Company | Pharmaceutical composition for inhibiting the growth of viruses and cancers |
US5665386A (en) | 1995-06-07 | 1997-09-09 | Avmax, Inc. | Use of essential oils to increase bioavailability of oral pharmaceutical compounds |
US5716928A (en) | 1995-06-07 | 1998-02-10 | Avmax, Inc. | Use of essential oils to increase bioavailability of oral pharmaceutical compounds |
ATE346651T1 (de) | 1995-06-07 | 2006-12-15 | Univ Emory | Nucleoside mit anti-hepatitis b virus wirksamkeit |
US5627164A (en) | 1995-06-13 | 1997-05-06 | Exxon Research And Engineering Company | Pyrazolyl borates complexes-(LAW294) |
PT871454E (pt) | 1995-07-17 | 2004-03-31 | Cephalon Inc | Inibidores fosforosos que contem protease de cisteina e de serina |
US5750493A (en) | 1995-08-30 | 1998-05-12 | Raymond F. Schinazi | Method to improve the biological and antiviral activity of protease inhibitors |
AU1164597A (en) | 1995-12-19 | 1997-07-14 | Darwin Discovery Limited | Ifosfamide, analogues thereof and their preparation |
CA2195262C (en) | 1996-01-18 | 2005-08-09 | Masaru Ubasawa | Phosphonate nucleotide compounds |
US5767097A (en) | 1996-01-23 | 1998-06-16 | Icn Pharmaceuticals, Inc. | Specific modulation of Th1/Th2 cytokine expression by ribavirin in activated T-lymphocytes |
JPH09241284A (ja) | 1996-03-08 | 1997-09-16 | Koji Yamashita | 新規なオキシアザホスホリン誘導体 |
US6128582A (en) | 1996-04-30 | 2000-10-03 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Molecules comprising an IMPDH-like binding pocket and encoded data storage medium capable of graphically displaying them |
US5962440A (en) | 1996-05-09 | 1999-10-05 | Bristol-Myers Squibb Company | Cyclic phosphonate ester inhibitors of microsomal triglyceride transfer protein and method |
RU2111970C1 (ru) | 1996-06-25 | 1998-05-27 | Иван Игоревич Федоров | 3'-оксимино-2',3'-дидезоксинуклеозиды |
GB9618634D0 (en) | 1996-09-06 | 1996-10-16 | Univ Southampton | Anti cancer drugs |
US6177404B1 (en) | 1996-10-15 | 2001-01-23 | Merck & Co., Inc. | Conjugates useful in the treatment of benign prostatic hyperplasia |
PL187107B1 (pl) | 1996-10-16 | 2004-05-31 | Icn Pharmaceuticals | L-nukleozydy monocykliczne, kompozycja farmaceutyczna zawierająca te związki oraz ich zastosowanie |
PT934326E (pt) | 1996-10-24 | 2006-08-31 | Novartis Ag | Acidos aminoalcanofosfonicos substituidos |
US5948750A (en) | 1996-10-30 | 1999-09-07 | Merck & Co., Inc. | Conjugates useful in the treatment of prostate cancer |
GB9623908D0 (en) | 1996-11-18 | 1997-01-08 | Hoffmann La Roche | Amino acid derivatives |
KR20000069028A (ko) | 1996-11-19 | 2000-11-25 | 와트 씨 데이빗, 해리 에이 루스제 | 피리도스티그민의 다가염 및 관련 화합물 |
US6994959B1 (en) | 1996-12-27 | 2006-02-07 | Valeant Research & Development | G-rich oligo aptamers and methods of modulating an immune response |
SE506898C2 (sv) | 1997-03-06 | 1998-02-23 | Carlo Castro | Ryggsmörjare för insmörjning av hudkräm på en människokropp |
AU6691498A (en) | 1997-03-07 | 1998-09-22 | Metabasis Therapeutics, Inc. | Novel benzimidazole inhibitors of fructose-1,6-bisphosphatase |
WO1998039344A1 (en) | 1997-03-07 | 1998-09-11 | Metabasis Therapeutics, Inc. | Novel purine inhibitors of fructose-1,6-bisphosphatase |
AU6691798A (en) | 1997-03-07 | 1998-09-22 | Metabasis Therapeutics, Inc. | Novel indole and azaindole inhibitors of fructose-1,6-bisphosphatase |
GB9707659D0 (en) | 1997-04-16 | 1997-06-04 | Peptide Therapeutics Ltd | Hepatitis C NS3 Protease inhibitors |
NZ500831A (en) | 1997-06-30 | 2001-06-29 | Icn Pharmaceuticals | Method of producing tiazofurin and other C-nucleosides using a single step process wherein the cyano sugar group is converted into thiocarboxamide and subsequently condensed to form an azole ring |
US6130504A (en) | 1997-07-11 | 2000-10-10 | Sharp Kabushiki Kaisha | Plasma addressing display device and method for producing the same |
CA2596320C (en) | 1997-07-25 | 2008-12-23 | Gilead Sciences, Inc. | Nucleotide analog compositions |
IL121413A (en) | 1997-07-28 | 2000-10-31 | Green Cloud Ltd | Method for reducing the accumulation of precipitates and impurities on ultrasonic transducers |
EP1012180B1 (en) | 1997-08-11 | 2004-12-01 | Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. | Hepatitis c inhibitor peptide analogues |
US6767991B1 (en) | 1997-08-11 | 2004-07-27 | Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. | Hepatitis C inhibitor peptides |
US5962522A (en) | 1997-09-05 | 1999-10-05 | Avmax, Inc. | Propyl gallate to increase bioavailability of orally administered pharmaceutical compounds |
US6180666B1 (en) | 1997-09-05 | 2001-01-30 | Anmax, Inc. | Use of gallic acid esters to increase bioavailability of orally administered pharmaceutical compounds |
US6391305B1 (en) | 1997-09-10 | 2002-05-21 | Merck & Co., Inc. | Conjugates useful in the treatment of prostate cancer |
US20020115596A1 (en) | 1997-10-27 | 2002-08-22 | Merk & Co., Inc. | Conjugates useful in the treatment of prostate cancer |
US6423695B1 (en) | 1998-01-13 | 2002-07-23 | Ribapharm, Inc. | Cytokine related treatments of disease |
AU2212699A (en) | 1998-01-15 | 1999-08-02 | Icn Pharmaceuticals, Inc. | Use of 8-cl-camp in prevention of restenosis of arterial walls |
ATE344271T1 (de) | 1998-02-25 | 2006-11-15 | Univ Emory | 2'-fluoronukleoside |
AU767599B2 (en) * | 1998-03-06 | 2003-11-20 | Metabasis Therapeutics, Inc. | Novel prodrugs for phosphorus-containing compounds |
US6312662B1 (en) | 1998-03-06 | 2001-11-06 | Metabasis Therapeutics, Inc. | Prodrugs phosphorus-containing compounds |
AU3087099A (en) | 1998-03-16 | 1999-10-11 | Ontogen Corporation | Piperazines as inhibitors of fructose-1,6-bisphosphatase (FBPase) |
GB9806815D0 (en) | 1998-03-30 | 1998-05-27 | Hoffmann La Roche | Amino acid derivatives |
ES2281170T3 (es) | 1998-03-31 | 2007-09-16 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Inhibidores de serina proteasas, particularmente proteasa ns3 del virus de la hepatitis c. |
HUP0102152A3 (en) | 1998-05-26 | 2002-04-29 | Icn Pharmaceuticals Inc Costa | Nucleosid and oligo nucleotid analogues having bicyclic sugar derivative |
GB9812523D0 (en) | 1998-06-10 | 1998-08-05 | Angeletti P Ist Richerche Bio | Peptide inhibitors of hepatitis c virus ns3 protease |
MXPA00012842A (es) | 1998-06-24 | 2004-06-22 | Univ Emory | Uso de 3'-azido-2',3'-didesoxiuridina en combinacion de drogas adicionales contra el vih para la manufactura de un medicamento para el tratamiento del vih. |
IT1305313B1 (it) | 1998-07-17 | 2001-05-04 | Colla Paolo | 3,4 - diidro- 6- benzil-4-oxopirimidine sostituite e relativo processodi produzione e impiego nella terapia delle infezioni da hiv-1. |
WO2000009531A2 (en) | 1998-08-10 | 2000-02-24 | Novirio Pharmaceuticals Limited | β-L-2'-DEOXY-NUCLEOSIDES FOR THE TREATMENT OF HEPATITIS B |
US6444652B1 (en) | 1998-08-10 | 2002-09-03 | Novirio Pharmaceuticals Limited | β-L-2'-deoxy-nucleosides for the treatment of hepatitis B |
WO2000014095A1 (en) | 1998-09-09 | 2000-03-16 | Metabasis Therapeutics, Inc. | Novel heteroaromatic inhibitors of fructose 1,6-bisphosphatase |
US6045638A (en) | 1998-10-09 | 2000-04-04 | Atlantic Research Corporation | Monopropellant and propellant compositions including mono and polyaminoguanidine dinitrate |
WO2000025780A1 (en) | 1998-10-29 | 2000-05-11 | Bristol-Myers Squibb Company | Compounds derived from an amine nucleus that are inhibitors of impdh enzyme |
US6407077B1 (en) | 1998-11-05 | 2002-06-18 | Emory University | β-L nucleosides for the treatment of HIV infection |
JP2002528554A (ja) | 1998-11-05 | 2002-09-03 | サントル・ナシオナル・ドウ・ラ・ルシエルシユ・シアンテイフイク | B型肝炎ウイルス活性を持ったヌクレオシド |
PL352756A1 (en) | 1998-12-24 | 2003-09-08 | Metabasis Therapeutics, Inc. | A combination of fbpase inhibitors and insulin sensitizers for the treatment of diabetes |
US6756360B1 (en) | 1998-12-24 | 2004-06-29 | Metabasis Therapeutics, Inc. | Combination of FBPase inhibitors and insulin sensitizers for the treatment of diabetes |
US20020187945A1 (en) | 1999-01-29 | 2002-12-12 | Robert Tam | Modulation of immune response by ribavirin |
WO2000052015A2 (en) * | 1999-03-05 | 2000-09-08 | Metabasis Therapeutics, Inc. | Novel phosphorus-containing prodrugs |
US7205404B1 (en) | 1999-03-05 | 2007-04-17 | Metabasis Therapeutics, Inc. | Phosphorus-containing prodrugs |
US6608027B1 (en) | 1999-04-06 | 2003-08-19 | Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd | Macrocyclic peptides active against the hepatitis C virus |
DE60005017T2 (de) | 1999-06-25 | 2004-06-09 | Vertex Pharmaceuticals Inc., Cambridge | Prodrugs von impdh-inhibierenden carbamaten |
IL147908A0 (en) | 1999-08-27 | 2002-08-14 | Icn Pharmaceuticals | PYRROLO[2,3-d] PYRIMIDINE NUCLEOSIDE ANALOGS |
JP4979866B2 (ja) | 1999-09-08 | 2012-07-18 | リガンド・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | 肝臓に特異的なドラッグデリバリーのためのプロドラッグ |
US6921763B2 (en) | 1999-09-17 | 2005-07-26 | Abbott Laboratories | Pyrazolopyrimidines as therapeutic agents |
SK3812002A3 (en) * | 1999-09-17 | 2003-09-11 | Abbott Gmbh & Co Kg | Pyrazolopyrimidines as therapeutic agents |
US6518253B1 (en) | 1999-11-19 | 2003-02-11 | Robert Tam | Treatment of viral infections using the L-isomer of ribavirin |
CA2747954C (en) | 1999-12-03 | 2014-02-25 | The Regents Of The University Of California | Phosphonate compounds |
AU5076601A (en) | 1999-12-13 | 2001-07-03 | Icn Pharmaceuticals, Inc. | Pulmonary delivery of ribavirin or levovirinTM for systemic and quasi-systemic treatment of disease |
AU2442201A (en) | 1999-12-23 | 2001-07-03 | Icn Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for l-nucleosides, l-nucleotides, and their analogs |
US6770666B2 (en) | 1999-12-27 | 2004-08-03 | Japan Tobacco Inc. | Fused-ring compounds and use thereof as drugs |
EP1253921A4 (en) | 2000-01-28 | 2004-10-13 | Merck & Co Inc | TREATMENT AND PROPHYLAXIS OF PROSTATE CANCER WITH COX-2 SELECTIVE INHIBITORS |
US6455508B1 (en) | 2000-02-15 | 2002-09-24 | Kanda S. Ramasamy | Methods for treating diseases with tirazole and pyrrolo-pyrimidine ribofuranosyl nucleosides |
US6495677B1 (en) | 2000-02-15 | 2002-12-17 | Kanda S. Ramasamy | Nucleoside compounds |
EP1259237A4 (en) | 2000-02-17 | 2004-07-28 | Merck & Co Inc | TREATMENT OR PREVENTION OF PROSTATE CANCER USING A SELECTIVE COX-2 INHIBITOR MEDICINE |
AU2001253206A1 (en) | 2000-04-05 | 2001-10-23 | Tularik, Inc. | Ns5b hcv polymerase inhibitors |
ES2319732T3 (es) | 2000-04-13 | 2009-05-12 | Pharmasset, Inc. | Derivados de nucleosido 3'- o 2'-hidroximetilo sustituido para el tratamiento de infecciones virales. |
MY164523A (en) | 2000-05-23 | 2017-12-29 | Univ Degli Studi Cagliari | Methods and compositions for treating hepatitis c virus |
EA200601591A1 (ru) | 2000-05-26 | 2007-02-27 | Айденикс (Кайман) Лимитед | Применение рибонуклеозидных соединений для лечения флавивирусных и пестивирусных инфекций |
WO2001093383A2 (en) | 2000-05-26 | 2001-12-06 | Versatile Optical Networks, Inc. | Wavelength locking system |
EA005890B1 (ru) | 2000-05-26 | 2005-06-30 | Айденикс (Кайман) Лимитед | СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ ИНФЕКЦИЙ, ВЫЗЫВАЕМЫХ ВИРУСОМ ГЕПАТИТА ДЕЛЬТА, С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ β-L-2'-ДЕЗОКСИНУКЛЕОЗИДОВ |
US6875751B2 (en) | 2000-06-15 | 2005-04-05 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | 3′-prodrugs of 2′-deoxy-β-L-nucleosides |
GB0015627D0 (en) | 2000-06-26 | 2000-08-16 | Rademacher Group Limited | Phosphoglycan messengers and their medical uses |
UA72612C2 (en) | 2000-07-06 | 2005-03-15 | Pyrido[2.3-d]pyrimidine and pyrimido[4.5-d]pyrimidine nucleoside analogues, prodrugs and method for inhibiting growth of neoplastic cells | |
US6448281B1 (en) | 2000-07-06 | 2002-09-10 | Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. | Viral polymerase inhibitors |
IL153563A0 (en) | 2000-07-18 | 2003-07-06 | Leo Pharma As | Matrix metalloproteinase inhibitors |
GB0017676D0 (en) | 2000-07-19 | 2000-09-06 | Angeletti P Ist Richerche Bio | Inhibitors of viral polymerase |
HRP20160074B1 (hr) | 2000-07-21 | 2021-09-03 | Gilead Sciences, Inc. | Prolijekovi koji su fosfonatni analozi nukleotida i metode njihovog odabira te njihova priprava |
AU2001292557A1 (en) | 2000-08-22 | 2002-03-04 | Ribapharm Inc. | Methods of drug delivery to hepatocytes and treatment of flaviviridae infections |
US20030008841A1 (en) | 2000-08-30 | 2003-01-09 | Rene Devos | Anti-HCV nucleoside derivatives |
WO2002020497A1 (fr) | 2000-09-01 | 2002-03-14 | Shionogi & Co., Ltd. | Composés ayant une action inhibitrice du virus de l'hépatite c |
BR0114837A (pt) | 2000-10-18 | 2006-05-09 | Pharmasset Ltd | nucleosìdeos modificados para tratamento de infecções viróticas e proliferação celular anormal |
EP1343502A2 (en) | 2000-11-17 | 2003-09-17 | Idenix (Cayman) Limited | Methods for inhibiting the transmission of hiv using topically applied substituted 6-benzyl-4-oxopyrimidines |
US20040014696A1 (en) | 2000-12-07 | 2004-01-22 | Johnson Lau | Specificity in treatment of diseases |
MXPA03005219A (es) | 2000-12-12 | 2003-09-25 | Schering Corp | Peptidos diarilicos como inhibidores de ns3-serina proteasa en hepatitis de virus c. |
US6653295B2 (en) | 2000-12-13 | 2003-11-25 | Bristol-Myers Squibb Company | Inhibitors of hepatitis C virus NS3 protease |
KR20030081343A (ko) | 2000-12-15 | 2003-10-17 | 파마셋, 리미티드 | 플라비비리다에 감염 치료용 항바이러스제 |
JPWO2002051425A1 (ja) | 2000-12-26 | 2004-04-22 | 三菱ウェルファーマ株式会社 | C型肝炎治療剤 |
WO2002057287A2 (en) | 2001-01-22 | 2002-07-25 | Merck & Co., Inc. | Nucleoside derivatives as inhibitors of rna-dependent rna viral polymerase |
US6710068B2 (en) | 2001-04-11 | 2004-03-23 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | Phenylindoles for the treatment of HIV |
GB0114286D0 (en) | 2001-06-12 | 2001-08-01 | Hoffmann La Roche | Nucleoside Derivatives |
GB0119369D0 (en) | 2001-08-08 | 2001-10-03 | Bookham Technology Plc | Optic system |
GB2378524A (en) | 2001-08-08 | 2003-02-12 | Bookham Technology Plc | Intergrated optic device |
US20040077563A1 (en) | 2001-08-21 | 2004-04-22 | Johnson Lau | Methods of drug delivery to hepatocytes and treatment of flaviviridae infections |
US20030232760A1 (en) | 2001-09-21 | 2003-12-18 | Merck & Co., Inc. | Conjugates useful in the treatment of prostate cancer |
US7407772B2 (en) | 2001-09-24 | 2008-08-05 | Merck & Co., Inc. | Screening and selection methods for statin drug combinations |
JP2005504087A (ja) | 2001-09-28 | 2005-02-10 | イデニクス(ケイマン)リミテツド | 4’が修飾されたヌクレオシドを使用するc型肝炎ウイルス治療のための方法および組成物 |
WO2003026675A1 (en) | 2001-09-28 | 2003-04-03 | Idenix (Cayman) Limited | Methods and compositions for treating flaviviruses and pestiviruses using 4'-modified nucleoside |
US20030072451A1 (en) | 2001-10-16 | 2003-04-17 | Pimentel Roberto J. | Method and apparatus for securely transferring wireless data |
JPWO2003034709A1 (ja) | 2001-10-17 | 2005-02-10 | ナルテック株式会社 | 伸長方法およびデータ処理装置 |
WO2003037908A1 (en) | 2001-10-31 | 2003-05-08 | Ribapharm Inc. | Antiviral combination therapy and compositions |
WO2003051898A1 (en) | 2001-12-17 | 2003-06-26 | Ribapharm Inc. | Unusual nucleoside libraries, compounds, and preferred uses as antiviral and anticancer agents |
AU2002340387A1 (en) | 2001-12-17 | 2003-06-30 | Ribapharm Inc. | Cytidine libraries and compounds synthesized by solid-phase combinatorial strategies |
WO2003052053A2 (en) | 2001-12-17 | 2003-06-26 | Ribapharm Inc. | Nucleoside libraries and compounds by mcc combinatorial strategies on solid support |
WO2003051881A1 (en) | 2001-12-17 | 2003-06-26 | Ribapharm Inc. | Substituted purine nucleoside libraries and compounds by solid-phase combinatorial strategies |
AU2002353165A1 (en) | 2001-12-17 | 2003-06-30 | Ribapharm Inc. | Deazapurine nucleoside libraries and compounds |
WO2003051897A1 (en) | 2001-12-17 | 2003-06-26 | Ribapharm Inc. | Nucleoside analog libraries and compounds |
WO2003057287A1 (fr) | 2001-12-28 | 2003-07-17 | Terumo Kabushiki Kaisha | Seringue |
EP1572705A2 (en) | 2002-01-17 | 2005-09-14 | Ribapharm, Inc. | Sugar modified nucleosides as viral replication inhibitors |
CA2474563C (en) | 2002-02-13 | 2010-11-09 | Merck & Co., Inc. | Methods of inhibiting orthopoxvirus replication with nucleoside compounds |
CA2484921A1 (en) | 2002-05-06 | 2003-11-13 | Genelabs Technologies, Inc. | Nucleoside derivatives for treating hepatitis c virus infection |
NZ536328A (en) | 2002-05-13 | 2007-11-30 | Metabasis Therapeutics Inc | Novel phosphonic acid based prodrugs of PMEA and its analogues |
EP1504014B1 (en) | 2002-05-13 | 2015-12-02 | Metabasis Therapeutics, Inc. | Process for preparation of cyclic prodrugs of pmea and pmpa |
CA2488484A1 (en) | 2002-06-27 | 2004-01-08 | Merck & Co., Inc. | Nucleoside derivatives as inhibitors of rna-dependent rna viral polymerase |
JP2005533817A (ja) | 2002-06-28 | 2005-11-10 | イデニクス(ケイマン)リミテツド | フラビウィルス科ウィルス感染治療用の修飾2′および3′−ヌクレオシドプロドラッグ |
US7608600B2 (en) | 2002-06-28 | 2009-10-27 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | Modified 2′ and 3′-nucleoside prodrugs for treating Flaviviridae infections |
BR0312278A (pt) | 2002-06-28 | 2007-06-19 | Idenix Cayman Ltd | éster 2'-c-metil-3'-o-l-valina de ribofuranosil citidina para tratamento de infecções por flaviviridae |
PL374792A1 (en) | 2002-06-28 | 2005-10-31 | Idenix (Cayman) Limited | 2' and 3'-nucleoside prodrugs for treating flaviviridae infections |
US20040067877A1 (en) | 2002-08-01 | 2004-04-08 | Schinazi Raymond F. | 2', 3'-Dideoxynucleoside analogues for the treatment or prevention of Flaviviridae infections |
US7094768B2 (en) | 2002-09-30 | 2006-08-22 | Genelabs Technologies, Inc. | Nucleoside derivatives for treating hepatitis C virus infection |
TW200418498A (en) | 2002-09-30 | 2004-10-01 | Genelabs Tech Inc | Nucleoside derivatives for treating hepatitis C virus infection |
MXPA05004503A (es) | 2002-10-31 | 2005-08-16 | Metabasis Therapeutics Inc | Nuevos profarmacos de monofosfato de citarabina. |
EP1576138B1 (en) | 2002-11-15 | 2017-02-01 | Idenix Pharmaceuticals LLC. | 2'-methyl nucleosides in combination with interferon and flaviviridae mutation |
TWI332507B (en) | 2002-11-19 | 2010-11-01 | Hoffmann La Roche | Antiviral nucleoside derivatives |
TWI294882B (en) | 2002-12-09 | 2008-03-21 | Hoffmann La Roche | Anhydrous crystalline azido cytosine hemisulfate derivative |
ES2726998T3 (es) | 2003-05-30 | 2019-10-11 | Gilead Pharmasset Llc | Análogos de nucleósidos fluorados modificados |
BRPI0412849A (pt) | 2003-07-25 | 2006-09-26 | Idenix Cayman Ltd | compostos, composições e usos de análogos de nucleosìdeo de purina para o tratamento de flaviviridae, incluindo hepatite c |
TW200510425A (en) | 2003-08-13 | 2005-03-16 | Japan Tobacco Inc | Nitrogen-containing fused ring compound and use thereof as HIV integrase inhibitor |
US7491794B2 (en) | 2003-10-14 | 2009-02-17 | Intermune, Inc. | Macrocyclic compounds as inhibitors of viral replication |
US7144868B2 (en) | 2003-10-27 | 2006-12-05 | Genelabs Technologies, Inc. | Nucleoside compounds for treating viral infections |
BRPI0415883A (pt) | 2003-10-27 | 2007-01-09 | Genelabs Tech Inc | compostos e composições de nucleosìdeo para o tratamento de infecções virais |
CN1874767A (zh) | 2003-10-29 | 2006-12-06 | 惠氏公司 | 包含aplindore和其衍生物的缓释药物组合物 |
US20060014740A1 (en) * | 2003-11-18 | 2006-01-19 | Miller Duane D | Analogs exhibiting inhibition of cell proliferation, methods of making, and uses thereof |
EP1704856A4 (en) | 2003-12-26 | 2009-08-19 | Kyowa Hakko Kirin Co Ltd | PROTEIN INHIBITOR OF THE HSP90 FAMILY |
CN1950383B (zh) | 2003-12-30 | 2010-06-09 | 吉里德科学公司 | 用于治疗病毒性疾病的膦酸酯、单膦酸酰胺化物、双膦酸酰胺化物 |
WO2006033709A2 (en) | 2004-07-29 | 2006-03-30 | Metabasis Therapeutics, Inc. | Novel nucleoside derivatives |
US20050182252A1 (en) | 2004-02-13 | 2005-08-18 | Reddy K. R. | Novel 2'-C-methyl nucleoside derivatives |
US20090275099A1 (en) * | 2004-04-27 | 2009-11-05 | Regents Of The University Of Michigan | Methods and compositions for treating diseases and conditions associated with mitochondrial function |
RU2006138907A (ru) * | 2004-06-08 | 2008-07-20 | Метабазис Терапеутикс | Синтез сложных циклических эфиров с применением кислоты льюиса |
US7206468B2 (en) | 2004-08-17 | 2007-04-17 | Huang Hung-Chia | Broad-band fiber-optic wave plates |
ES2564807T5 (es) | 2005-06-24 | 2019-02-26 | Lek Pharmaceuticals | Proceso para preparación de rosuvastatina de calcio amorfa pura |
JP5180824B2 (ja) | 2005-06-29 | 2013-04-10 | スレッシュホールド ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | ホスホルアミデートアルキル化剤プロドラッグ |
CA2615836A1 (en) | 2005-07-19 | 2007-01-25 | Anjaparavanda Naren | Lpa2 receptor agonist inhibitors of cftr |
US8354530B2 (en) | 2005-07-28 | 2013-01-15 | Lek Pharmaceuticals d. d | Process for the synthesis of rosuvastatin calcium |
AU2006279720A1 (en) * | 2005-08-12 | 2007-02-22 | Merck & Co., Inc. | Novel 2'-C-methyl and 4'-C-methyl nucleoside derivatives |
CA2618335C (en) | 2005-08-15 | 2015-03-31 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Antiviral phosphoramidates of 4'-substituted pronucleotides |
JP4954573B2 (ja) | 2006-02-28 | 2012-06-20 | オリンパス株式会社 | 内視鏡システム |
US8455640B2 (en) | 2006-05-03 | 2013-06-04 | Msn Laboratories Limited | Process for statins and its pharmaceutically acceptable salts thereof |
US7795291B2 (en) * | 2006-07-07 | 2010-09-14 | Bristol-Myers Squibb Company | Substituted acid derivatives useful as anti-atherosclerotic, anti-dyslipidemic, anti-diabetic and anti-obesity agents and method |
US20090069288A1 (en) * | 2007-07-16 | 2009-03-12 | Breinlinger Eric C | Novel therapeutic compounds |
WO2009023631A1 (en) | 2007-08-10 | 2009-02-19 | Basil Rigas | Anti-inflammatory compounds and uses thereof |
BRPI0821106A2 (pt) | 2007-11-29 | 2015-06-16 | Ligand Pharm Inc | Pró-fármacos de nucleosídeo e usos dos mesmos |
TW200936146A (en) | 2007-11-29 | 2009-09-01 | Metabasis Therapeutics Inc | Antiviral nucleoside compounds |
IT1391812B1 (it) | 2008-07-29 | 2012-01-27 | Maria Grazia Rimoli | Profarmaco galattosilato del ketorolac ad uso analgesico e antinfiammatorio con migliori caratteristiche farmacocinetiche e profilo tossicologico del farmaco di partenza |
WO2010042600A2 (en) | 2008-10-08 | 2010-04-15 | The Uab Research Foundation | Photo-activatable therapeutic agents and methods of using |
EP2351762B1 (en) | 2008-10-20 | 2013-10-16 | Kaneka Corporation | NOVEL PYRIMIDINE DERIVATIVE AND METHOD FOR PRODUCING HMG-CoA REDUCTASE INHIBITOR INTERMEDIATE |
US20100160369A1 (en) | 2008-12-04 | 2010-06-24 | Exelixis, Inc. | S1P1 Agonists and Methods of Making And Using |
KR101091130B1 (ko) | 2009-01-29 | 2011-12-09 | (주)유케이케미팜 | 로슈바스타틴의 전구체 및 그의 제조 방법 |
GB0904100D0 (en) | 2009-03-10 | 2009-04-22 | Bradford Pharma Ltd | Use of rosuvastatin lactols as medicaments |
WO2010105048A1 (en) | 2009-03-12 | 2010-09-16 | Metabolic Solutions Development Company | Thiazolidinedione analogues |
MX2012004769A (es) * | 2009-10-26 | 2012-08-08 | Warner Chilcott Co Llc | Compuestos de bisfosfonato para tratar transtornos del metabolismo oseo. |
CN102079726B (zh) | 2009-11-27 | 2013-04-03 | 上海医药工业研究院 | 一类嘧啶类化合物及其中间体、制备方法和应用 |
CA2782885A1 (en) | 2009-12-21 | 2011-07-14 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Tyrosine kinase inhibitors |
WO2011160974A2 (en) | 2010-06-21 | 2011-12-29 | Nicox S.A. | Statin derivatives |
WO2012038785A1 (en) | 2010-09-21 | 2012-03-29 | Biocon Limited | Polymorphs of rosuvastatin acetonide calcium ((3r,5s,6e)-7-[4-(4- fluorophenyl)-6-isopropyl-2-(methanesulfonyl-methyl-amino)-pyrimn)in-5- yl)vinyl)-2,2-dimethyl-l,3-dioxan-4-yl) acetic acid calcium salt |
KR20140033446A (ko) * | 2011-05-19 | 2014-03-18 | 알에프에스 파마 엘엘씨 | 바이러스 감염 치료용 퓨린 모노포스페이트 프로드럭 |
JP5621071B2 (ja) | 2011-06-06 | 2014-11-05 | アーバー・セラピューティクス・リミテッド・ライアビリティ・カンパニーArbor Therapeutics,LLC | 癌化学療法薬の酸に不安定で親油性のプロドラッグ |
EP2780026B1 (en) * | 2011-11-15 | 2019-10-23 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Hcv ns3 protease inhibitors |
AP3613A (en) | 2012-05-15 | 2016-02-29 | Novartis Ag | Benzamide derivatives for inhibiting the activity of abl1, abl2 and bcr-abl1 abl1abl2 bcr-abl1 |
US20140142052A1 (en) | 2012-05-17 | 2014-05-22 | Normoxys, Inc. | Phosphorylated polyols, pyrophosphates, and derivatives thereof having biological activity |
US9326991B2 (en) | 2012-09-14 | 2016-05-03 | Ligand Pharmaceuticals, Inc. | Nucleotide prodrug compounds and use |
EP2900680A4 (en) * | 2012-09-28 | 2016-06-08 | Univ Tufts | URIDEINDIPHOSPHATE DERIVATIVES, PRODRUGS, COMPOSITIONS AND USES THEREOF |
US9850213B2 (en) | 2013-11-25 | 2017-12-26 | Jiangxi Boya Seehot Pharmaceutical Co., Ltd. | Method for preparing rosuvastatin sodium |
JP2017512183A (ja) | 2014-02-13 | 2017-05-18 | リガンド・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | プロドラッグ化合物およびそれらの使用 |
CN106687118A (zh) | 2014-07-02 | 2017-05-17 | 配体药物公司 | 前药化合物及其用途 |
WO2016130417A1 (en) | 2015-02-11 | 2016-08-18 | Omthera Pharmaceuticals Inc | Omega-3 fatty acid prodrug compounds and uses thereof |
US11970482B2 (en) | 2018-01-09 | 2024-04-30 | Ligand Pharmaceuticals Inc. | Acetal compounds and therapeutic uses thereof |
-
2015
- 2015-02-11 JP JP2016547558A patent/JP2017512183A/ja active Pending
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