RU2006138907A - Синтез сложных циклических эфиров с применением кислоты льюиса - Google Patents
Синтез сложных циклических эфиров с применением кислоты льюиса Download PDFInfo
- Publication number
- RU2006138907A RU2006138907A RU2006138907/04A RU2006138907A RU2006138907A RU 2006138907 A RU2006138907 A RU 2006138907A RU 2006138907/04 A RU2006138907/04 A RU 2006138907/04A RU 2006138907 A RU2006138907 A RU 2006138907A RU 2006138907 A RU2006138907 A RU 2006138907A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- lewis acid
- specified
- alkyl
- item
- Prior art date
Links
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 title claims abstract 56
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 title claims abstract 55
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title 1
- 150000004292 cyclic ethers Chemical class 0.000 title 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract 95
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 17
- 239000010936 titanium Substances 0.000 claims abstract 15
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 10
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 9
- 229910052772 Samarium Inorganic materials 0.000 claims abstract 9
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 9
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 9
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 claims abstract 9
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 9
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 9
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 claims abstract 9
- -1 cyclic diester Chemical class 0.000 claims abstract 9
- KZUNJOHGWZRPMI-UHFFFAOYSA-N samarium atom Chemical compound [Sm] KZUNJOHGWZRPMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 9
- 229910052718 tin Inorganic materials 0.000 claims abstract 9
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 claims abstract 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract 8
- ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N Phosphorous acid Chemical compound OP(O)=O ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 150000000185 1,3-diols Chemical class 0.000 claims abstract 5
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract 5
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 5
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract 5
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 5
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 5
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 5
- 229910052797 bismuth Inorganic materials 0.000 claims abstract 5
- JCXGWMGPZLAOME-UHFFFAOYSA-N bismuth atom Chemical compound [Bi] JCXGWMGPZLAOME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 5
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 claims abstract 5
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 claims abstract 5
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 5
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims abstract 5
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims abstract 5
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 claims abstract 5
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 5
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 claims abstract 5
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims abstract 5
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims abstract 5
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 5
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 claims abstract 5
- 150000003009 phosphonic acids Chemical class 0.000 claims abstract 5
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 claims abstract 5
- 239000004332 silver Substances 0.000 claims abstract 5
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims abstract 5
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims abstract 5
- JRCBAJFWUZDKAP-UHFFFAOYSA-N OC(O)=O.OP(O)=O Chemical compound OC(O)=O.OP(O)=O JRCBAJFWUZDKAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 15
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 10
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 10
- VJGRFGFLZJIODS-SECBINFHSA-N (1r)-1-(3-chlorophenyl)propane-1,3-diol Chemical compound OCC[C@@H](O)C1=CC=CC(Cl)=C1 VJGRFGFLZJIODS-SECBINFHSA-N 0.000 claims 6
- 229940035437 1,3-propanediol Drugs 0.000 claims 6
- YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N 1,3-propanediol Substances OCCCO YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 229920000166 polytrimethylene carbonate Polymers 0.000 claims 6
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 150000003973 alkyl amines Chemical group 0.000 claims 5
- 125000006615 aromatic heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 5
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 claims 5
- 230000000269 nucleophilic effect Effects 0.000 claims 5
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N tributylamine Chemical compound CCCCN(CCCC)CCCC IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 229910052721 tungsten Inorganic materials 0.000 claims 4
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 3
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000006242 amine protecting group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005017 substituted alkenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004426 substituted alkynyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 2
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 claims 1
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 1
- UUEVFMOUBSLVJW-UHFFFAOYSA-N oxo-[[1-[2-[2-[2-[4-(oxoazaniumylmethylidene)pyridin-1-yl]ethoxy]ethoxy]ethyl]pyridin-4-ylidene]methyl]azanium;dibromide Chemical compound [Br-].[Br-].C1=CC(=C[NH+]=O)C=CN1CCOCCOCCN1C=CC(=C[NH+]=O)C=C1 UUEVFMOUBSLVJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 1
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005931 tert-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(OC(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000004044 trifluoroacetyl group Chemical group FC(C(=O)*)(F)F 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/6564—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms
- C07F9/6571—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07F9/657163—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and oxygen atoms as the only ring hetero atoms the ring phosphorus atom being bound to at least one carbon atom
- C07F9/657181—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and oxygen atoms as the only ring hetero atoms the ring phosphorus atom being bound to at least one carbon atom the ring phosphorus atom and, at least, one ring oxygen atom being part of a (thio)phosphonic acid derivative
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Virology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
1. Способ получения сложного циклического диэфира фосфоновой кислоты, включающий:реакцию хирального 1,3-диола и активированной фосфоновой кислоты в присутствии кислоты Льюиса.2. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанную кислоту Льюиса добавляют к указанному хиральному 1,3-диолу, а комплекс диола и кислоты Льюиса добавляют к указанной фосфоновой кислоте.3. Способ по п.1, отличающийся тем, что отношение образующихся цис-диастереомеров к транс-диастереомерам больше или равно 3:1.4. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанная кислота Льюиса содержит элемент, выбранный из группы, включающей титан, олово, алюминий, цинк, бор, магний, самарий, висмут, железо, ртуть, медь, серебро и кобальт.5. Способ по п.4, отличающийся тем, что указанный элемент выбирают из группы, включающей титан, бор, алюминий, олово и самарий.6. Способ по п.5, отличающийся тем, что указанная кислота Льюиса содержит группу, независимо выбранную из группы, включающей алкокси, алкил, арил или неорганический радикал.7. Способ по п.6, отличающийся тем, что указанный неорганический радикал выбирают из группы, включающей хлорид, йодид, бромид и фторид.8. Способ по п.7, отличающийся тем, что указанную кислоту Льюиса выбирают из группы, включающей TiCl, BF, SnCl, SmIи AlCl.9. Способ по п.8, отличающийся тем, что указанная кислота Льюиса представляет собой TiCl.10. Способ по п.5, отличающийся тем, что указанная кислота Льюиса представляет собой Ti(O-(С-С)алкил).11. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанную активированную фосфоновую кислоту выбирают из группы, включающей галид фосфоновой кислоты, ангидрид фосфоновой кислоты и карбонат фосфоновой кислоты.12. Способ по п.11, отличающийся тем, чт
Claims (79)
1. Способ получения сложного циклического диэфира фосфоновой кислоты, включающий:
реакцию хирального 1,3-диола и активированной фосфоновой кислоты в присутствии кислоты Льюиса.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанную кислоту Льюиса добавляют к указанному хиральному 1,3-диолу, а комплекс диола и кислоты Льюиса добавляют к указанной фосфоновой кислоте.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что отношение образующихся цис-диастереомеров к транс-диастереомерам больше или равно 3:1.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанная кислота Льюиса содержит элемент, выбранный из группы, включающей титан, олово, алюминий, цинк, бор, магний, самарий, висмут, железо, ртуть, медь, серебро и кобальт.
5. Способ по п.4, отличающийся тем, что указанный элемент выбирают из группы, включающей титан, бор, алюминий, олово и самарий.
6. Способ по п.5, отличающийся тем, что указанная кислота Льюиса содержит группу, независимо выбранную из группы, включающей алкокси, алкил, арил или неорганический радикал.
7. Способ по п.6, отличающийся тем, что указанный неорганический радикал выбирают из группы, включающей хлорид, йодид, бромид и фторид.
8. Способ по п.7, отличающийся тем, что указанную кислоту Льюиса выбирают из группы, включающей TiCl4, BF3, SnCl4, SmI2 и AlCl3.
9. Способ по п.8, отличающийся тем, что указанная кислота Льюиса представляет собой TiCl4.
10. Способ по п.5, отличающийся тем, что указанная кислота Льюиса представляет собой Ti(O-(С1-С4)алкил)4.
11. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанную активированную фосфоновую кислоту выбирают из группы, включающей галид фосфоновой кислоты, ангидрид фосфоновой кислоты и карбонат фосфоновой кислоты.
12. Способ по п.11, отличающийся тем, что указанная активированная фосфоновая кислота представляет собой галид фосфоновой кислоты.
13. Способ по п.12, отличающийся тем, что указанный галид фосфоновой кислоты представляет собой фосфонилхлорид.
14. Способ по п.1, отличающийся тем, что включает добавление основания, которое выбирают из группы, включающей третичные алкиламины, N-содержащие гетероциклические ароматические основания и ненуклеофильные неорганические основания.
15. Способ по п.14, отличающийся тем, что указанное основание выбирают из группы, включающей триэтиламин, три(н-бутил)амин, пиридин, хинолин и диизопропилэтиламин.
16. Способ по п.1, отличающийся тем, что температура реакции составляет от минус 78°С до 60°С.
17. Способ по п.16, отличающийся тем, что указанная температура составляет от минус -20°С до 50°С.
18. Способ по п.16, отличающийся тем, что указанная температура составляет от 15°С до 42°С.
19. Способ по п.1, отличающийся тем, что включает также добавление от 0,01 до 5 эквивалентов указанной кислоты Льюиса к 1,0 эквиваленту указанного хирального 1,3-диола.
20. Способ по п.19, отличающийся тем, что добавляют от 0,5 до 2,0 эквивалентов указанной кислоты Льюиса.
21. Способ получения соединений формулы I:
где V выбирают из группы, включающей фенил, аллил, алкинил и моноциклический гетероарил, каждый из которых может содержать от 1 до 4-х заместителей;
R1 выбирают из группы, включающей водород, возможно содержащий замещение арил, возможно содержащий замещение гетероарил или
R1 представляет собой группу формулы Ar1-G-Ar2, где Ar1 и Ar2 - арильные группы, возможно содержащие замещения низшим алкилом, низшим алкоксилом, галогеном, гидроксилом, циано- или аминогруппой, a G представляет собой -O-, -S-, -S(=O)2-, -СН2-, -CF2-, -CHF-, -С(O)-, -СН(ОН)-, -NH-и -N(C1-C4 алкил)-;
alk1 и alk2 представляют собой одинаковые или различные низшие алкилены, возможно содержащие замещения;
Y выбирают из группы, включающей -O-, -S-, -NR2-, -C(O)-, -C(O) NR2 и -NR2C(O)-;
W и W' выбирают независимо из группы, включающей Н, возможно содержащий замещение алкил, возможно содержащий замещение алкенил, возможно содержащий замещение алкинил, возможно содержащий замещение моноциклический арил и возможно содержащий замещение моноциклический гетероарил;
Z выбирают из группы, включающей галоген, -CN, -COR3, -CONR4 2, -CO2R3, -CHR2OC(O)R3, -CHR2OC(O)R3, -CHR2OC(O)SR3, -CHR2OCO2R3, -OR3, -SR3, -R2, -NR3 2, -OCOR3, -SCOR3, -SCO2R3, -(CH2)p-OR4 и -(CH2)p-SR4;
R2 представляет собой водород или низший алкил;
R3 представляет собой алкил;
R4 представляет собой алкил или ацил;
р равен 2 или 3;
r равен 0 или 1; и
s равен 0 или 1;
при этом указанный способ включает реакцию 1-(арил)-1,3-пропандиола с R1(alk1)rYs(alk2)P(0)Cl2B присутствии основания и кислоты Льюиса.
22. Способ по п.21, отличающийся тем, что указанный 1-(арил)-1,3-пропандиол добавляют к указанной кислоте Льюиса, а затем комплекс диола и кислоты Льюиса добавляют к R1(alkl)rYs(alk2)P(O)Cl2 в присутствии указанного основания.
23. Способ по п.21, отличающийся тем, что отношение образующихся цис- диастереомеров к транс-диастереомерам больше или равно 3:1.
24. Способ по п.21, отличающийся тем, что указанная кислота Льюиса представляет собой кислоту, содержащую элемент, выбранный из группы, включающей титан, олово, алюминий, цинк, бор, магний, самарий, висмут, железо, ртуть, медь, серебро и кобальт.
25. Способ по п.24, отличающийся тем, что указанный элемент выбирают из группы, включающей титан, бор, алюминий, олово и самарий.
26. Способ по п.25, отличающийся тем, что указанная кислота Льюиса содержит группу, независимо выбранную из группы, включающей алкокси, алкил, арил или неорганический радикал.
27. Способ по п.26, отличающийся тем, что указанный неорганический радикал выбирают из группы, включающей хлорид, йодид, бромид и фторид.
28. Способ по п.27, отличающийся тем, что указанную кислоту Льюиса выбирают из группы, включающей TiCl4, BF3, SnCl4, SmI2 и AlCl3.
29. Способ по п.28, отличающийся тем, что указанная кислота Льюиса представляет собой TiCl4.
30. Способ по п.25, отличающийся тем, что указанная кислота Льюиса представляет собой Ti(O-(С1-С4)алкил)4.
31. Способ по п.21, отличающийся тем, что указанное основание выбирают из группы, включающей третичные алкиламины, N-содержащие гетероциклические ароматические основания и ненуклеофильные неорганические основания.
32. Способ по п.31, отличающийся тем, что указанное основание выбирают из группы, включающей триэтиламин, три(н-бутил)амин, пиридин, хинолин и диизопропилэтиламин.
33. Способ по п.21, отличающийся тем, что температура реакции составляет от минус 78°С до 60°С.
34. Способ по п.33, отличающийся тем, что указанная температура составляет от минус 20°С до 50°С.
35. Способ по п.34, отличающийся тем, что указанная температура составляет от 15°С до 42°С.
36. Способ по п.21, отличающийся тем, что включает также добавление от 0,01 до 5 эквивалентов указанной кислоты Льюиса к 1,0 эквиваленту указанного 1-(V)-1,3-пропандиола.
37. Способ по п.36, отличающийся тем, что добавляют от 0,5 до 2,0 эквивалентов указанной кислоты Льюиса.
38. Способ получения соединений формулы II:
где:
V выбирают из группы, включающей арил и моноциклический гетероарил, каждый из которых может содержать от 1 до 4-х заместителей;
W и W' выбирают независимо из группы, включающей Н, возможно содержащий замещение алкил, возможно содержащий замещение алкенил, возможно содержащий замещение алкинил, возможно содержащий замещение моноциклический арил и возможно содержащий замещение моноциклический гетероарил;
Z выбирают из группы, включающей галоген, -CN, -COR3, -CONR4 2, -CO2R3, -CHR2OC(O)R3, -CHR2OC(O)R3, -CHR2OC(O)SR3, -CHR2OCO2R3, -OR3, -SR3, -R2, -NR3 2, -OCOR3, -SCOR3, -SCO2R3, -(CH2)p-OR4 и -(CH2)p-SR4;
Т выбирают из группы, включающей Н и низший алкил;
R2 представляет собой водород или низший алкил;
R3 представляет собой алкил;
R4 представляет собой алкил или ацил;
р равен 2 или 3;
r равен 0 или 1;
s равен 0 или 1,
R5 представляет собой одновалентную аминную защитную группу, а R6 - водород; или
R5 и R6 совместно представляют собой двухвалентную аминную защитную группу;
при этом указанный способ включает включает взаимодействие 1-(V)-1,3-пропандиола с соединением формулы III в присутствии кислоты Льюиса:
39. Способ по п.38, отличающийся тем, что указанный 1-(V)-1,3-пропандиол добавляют к указанной кислоте Льюиса, а затем комплекс диола и кислоты Льюиса добавляют к указанному соединению формулы III.
40. Способ по п.38, отличающийся тем, что указанную кислоту Льюиса выбирают из группы, включающей TiCl4, BF3, SnCl4, SmI2 и AlCl3.
41. Способ по п.40, отличающийся тем, что указанная кислота Льюиса представляет собой TiCl4.
42. Способ по п.38, отличающийся тем, что указанная кислота Льюиса представляет собой Ti(O-(С1-С4)алкил)4.
43. Способ по п.38, отличающийся тем, что отношение образующихся цис- диастереомеров к транс-диастереомерам больше или равно 3:1.
44. Способ по п.38, отличающийся тем, что включает добавление основания, которое выбирают из группы, включающей третичные алкиламины, N-содержащие гетероциклические ароматические основания и ненуклеофильные неорганические основания.
45. Способ по п.44, отличающийся тем, что указанное основание выбирают из группы, включающей триэтиламин, три(н-бутил)амин, пиридин, хинолин и диизопропилэтиламин.
46. Способ по п.38, отличающийся тем, что температура реакции составляет от минус 78°С до 60°С.
47. Способ по п.46, отличающийся тем, что указанная температура составляет от минус 20°С до 50°С.
48. Способ по п.47, отличающийся тем, что указанная температура составляет от 15°С до 42°С.
49. Способ по п.38, отличающийся тем, что включает также добавление от 0,01 до 5 эквивалентов указанной кислоты Льюиса к 1,0 эквиваленту указанного 1-(V)-1,3-пропандиола.
50. Способ по п.49, отличающийся тем, что добавляют от 0,5 до 2,0 эквивалентов указанной кислоты Льюиса.
51. Способ получения соединений формулы IV:
где R5 представляет собой трет-бутилоксикарбонил, бензилоксикарбонил, трифтороацетил или бензил, а R6 представляет собой водород;или
R5 и R6 совместно представляют собой фталимидоил, фенилметилиден, диметиламинометилиден и диэтиламинометилиден; а
Т выбирают из группы, включающей Н или низший алкил,
при этом указанный способ включает взаимодействие (R)-1-(3-хлорофенил)-1,3-пропандиола с соединением формулы III в присутствии кислоты Льюиса
52. Способ по п.51, отличающийся тем, что указанный (R)-1-(3-хлорофенил)-1,3-пропандиол добавляют к указанной кислоте Льюиса, а комплекс диола и кислоты Льюиса добавляют к указанному соединению формулы III.
53. Способ по п.51, отличающийся тем, что отношение образующихся цис- диастереомеров к транс-диастереомерам больше или равно 3:1.
54. Способ по п.51, отличающийся тем, что указанная кислота Льюиса содержит элемент, выбранный из группы, включающей титан, олово, алюминий, цинк, бор, магний, самарий, висмут, железо, ртуть, медь, серебро и кобальт.
55. Способ по п.54, отличающийся тем, что указанный элемент выбирают из группы, включающей титан, бор, алюминий, олово и самарий.
56. Способ по п.55, отличающийся тем, что указанная кислота Льюиса содержит группу, независимо выбранную из группы, включающей алкокси, алкил, арил или неорганический радикал.
57. Способ по п.56, отличающийся тем, что указанный неорганический радикал выбирают из группы, включающей хлорид, йодид, бромид и фторид.
58. Способ по п.57, отличающийся тем, что указанную кислоту Льюиса выбирают из группы, включающей TiCl4, BF3, SnCl4, SmI2 и AlCl3.
59. Способ по п.58, отличающийся тем, что указанная кислота Льюиса представляет собой TiCl4.
60. Способ по п.55, отличающийся тем, что указанная кислота Льюиса представляет собой Ti(O-(С1-С4)алкил)4.
61. Способ по п.51, отличающийся тем, что включает также добавление основания, которое выбирают из группы, включающей третичные алкиламины, N-содержащие гетероциклические ароматические основания и ненуклеофильные неорганические основания.
62. Способ по п.61, отличающийся тем, что указанное основание выбирают из группы, включающей триэтиламин, три(н-бутил)амин, пиридин, хинолин и диизопропилэтиламин.
63. Способ по п.51, отличающийся тем, что температура реакции составляет от минус 78°С до 60°С.
64. Способ по п.63, отличающийся тем, что указанная температура составляет от минус 20°С до 50°С.
65. Способ по п.64, отличающийся тем, что указанная температура составляет от 15°С до 42°С.
66. Способ по п.51, отличающийся тем, что включает также добавление от 0,01 до 5 эквивалентов указанной кислоты Льюиса к 1,0 эквиваленту указанного (R)-1-(3-хлорофенил)-1,3-пропандиола.
67. Способ по п.66, отличающийся тем, что добавляют от 0,5 до 2,0 эквивалентов указанной кислоты Льюиса.
68. Способ получения соединений формулы V:
где R представляет собой низший алкил,
Т выбирают из группы, включающей Н или низший алкил,
при этом указанный способ включает взаимодействие (R)-1-(3-хлорофенил)-1,3 пропандиола с указанным соединением формулы VI в присутствии кислоты Льюиса:
69. Способ по п.68, отличающийся тем, что указанный (R)-1-(3-хлорофенил)-1,3-пропандиол добавляют к указанной кислоте Льюиса, а затем комплекс диола и кислоты Льюиса добавляют к указанному соединению формулы VI.
70. Способ по п.68, отличающийся тем, что отношение образующихся цис-диастереомеров к транс-диастереомерам больше или равно 3:1.
71. Способ по п.68, отличающийся тем, что указанная кислота Льюиса содержит элемент, выбранный из группы, включающей титан, олово, алюминий, цинк, бор, магний, самарий, висмут, железо, ртуть, медь, серебро и кобальт, и содержит группу, независимо выбранную из группы, включающей алкокси, алкил, арил или неорганический радикал, при этом указанный неорганический радикал выбирают из группы, включающей хлорид, йодид, бромид и фторид.
72. Способ по п.71, отличающийся тем, что указанную кислоту Льюиса выбирают из группы, включающей TiCl4, BF3, SnCl4, SmI2 и AlCl3.
73. Способ по п.72, отличающийся тем, что указанная кислота Льюиса представляет собой TiCl4.
74. Способ по п.71, отличающийся тем, что указанная кислота Льюиса представляет собой Ti(O-(С1-С4)алкил)4.
75. Способ по п.68, отличающийся тем, что включает также добавление основания, которое выбирают из группы, включающей третичные алкиламины, N-содержащие гетероциклические ароматические основания и ненуклеофильные неорганические основания.
76. Способ по п.75, отличающийся тем, что указанное основание выбирают из группы, включающей триэтиламин, три(н-бутил)амин, пиридин, хинолин и диизопропилэтиламин.
77. Способ по п.68, отличающийся тем, что указанная температура составляет от 15°С до 42°С.
78. Способ по п.68, отличающийся тем, что тем, что включает также добавление от 0,01 до 5 эквивалентов указанной кислоты Льюиса к 1,0 эквиваленту указанного (R)-1-(3-хлорофенил)-1,3-пропандиола.
79. Способ по п.78, отличающийся тем, что добавляют от 0,5 до 2,0 эквивалентов указанной кислоты Льюиса.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US57846704P | 2004-06-08 | 2004-06-08 | |
| US60/578,467 | 2004-06-08 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2006138907A true RU2006138907A (ru) | 2008-07-20 |
Family
ID=35509614
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006138907/04A RU2006138907A (ru) | 2004-06-08 | 2005-06-03 | Синтез сложных циклических эфиров с применением кислоты льюиса |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7582758B2 (ru) |
| EP (1) | EP1753762B1 (ru) |
| JP (1) | JP5142716B2 (ru) |
| KR (1) | KR20070029196A (ru) |
| CN (2) | CN1964967B (ru) |
| AU (1) | AU2005254940A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0511948A (ru) |
| CA (1) | CA2565966A1 (ru) |
| MX (1) | MXPA06014013A (ru) |
| RU (1) | RU2006138907A (ru) |
| TW (1) | TWI370819B (ru) |
| WO (1) | WO2005123729A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200609429B (ru) |
Families Citing this family (34)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6312662B1 (en) * | 1998-03-06 | 2001-11-06 | Metabasis Therapeutics, Inc. | Prodrugs phosphorus-containing compounds |
| JP4332496B2 (ja) * | 2002-05-13 | 2009-09-16 | メタバシス・セラピューティクス・インコーポレイテッド | Ｐｍｅａおよびｐｍｐａ環生成合成 |
| NZ536328A (en) * | 2002-05-13 | 2007-11-30 | Metabasis Therapeutics Inc | Novel phosphonic acid based prodrugs of PMEA and its analogues |
| WO2005051298A2 (en) | 2003-11-19 | 2005-06-09 | Metabasis Therapeutics, Inc. | Novel phosphorus-containing thyromimetics |
| AU2005244988C1 (en) | 2004-05-21 | 2012-06-28 | President And Fellows Of Harvard College | Synthesis of tetracyclines and analogues thereof |
| US20090232879A1 (en) | 2005-05-26 | 2009-09-17 | Metabasis Therapeutics, Inc. | Thyromimetics for the Treatment of Fatty Liver Diseases |
| JP2008545711A (ja) * | 2005-05-26 | 2008-12-18 | メタバシス・セラピューティクス・インコーポレイテッド | 新規ホスフィン酸含有甲状腺ホルモン様剤 |
| JP5335664B2 (ja) * | 2006-04-07 | 2013-11-06 | プレジデント アンド フェロウズ オブ ハーバード カレッジ | テトラサイクリンおよびその類似体の合成 |
| US7763735B2 (en) * | 2006-10-11 | 2010-07-27 | President And Fellows Of Harvard College | Synthesis of enone intermediate |
| US7635773B2 (en) | 2008-04-28 | 2009-12-22 | Cydex Pharmaceuticals, Inc. | Sulfoalkyl ether cyclodextrin compositions |
| CN101475594B (zh) * | 2009-02-06 | 2012-05-30 | 廖国超 | 肝靶向抗病毒前体药物环状磷酸酯及其应用 |
| EP2424834B1 (en) | 2009-04-30 | 2018-07-11 | President and Fellows of Harvard College | Synthesis of tetracyclines and intermediates thereof |
| CN101659676B (zh) * | 2009-09-07 | 2012-06-20 | 徐奎 | 一种硫代阿德福韦、替诺福韦肝靶向酯前体药物 |
| CN102850402B (zh) * | 2011-06-28 | 2016-08-03 | 李勤耕 | 非环核苷环状磷酸酯类衍生物，其制备方法及医药用途 |
| CN104271605B (zh) | 2012-02-15 | 2017-07-25 | 锡德克斯药物公司 | 环糊精衍生物的制造方法 |
| JP2015508846A (ja) | 2012-02-28 | 2015-03-23 | サイデックス・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | アルキル化シクロデキストリン組成物ならびにその調製方法および使用方法 |
| CN103665043B (zh) | 2012-08-30 | 2017-11-10 | 江苏豪森药业集团有限公司 | 一种替诺福韦前药及其在医药上的应用 |
| CN102827206B (zh) * | 2012-09-17 | 2015-06-17 | 西安新通药物研究有限公司 | Pradefovir晶体 |
| BR112015008954B1 (pt) | 2012-10-22 | 2021-03-02 | Cydex Pharmaceuticals, Inc | processos para preparar uma composição de ciclodextrina alquilatada compreendendo uma ciclodextrina alquilatada, para preparar pelo menos 9 lotes consecutivos da mesma e para preparar uma composição farmacêutica |
| CN103333209B (zh) * | 2013-07-05 | 2015-09-30 | 西安新通药物研究有限公司 | 替诺福韦前药(hts)新晶体 |
| EP3623364A1 (en) * | 2014-02-13 | 2020-03-18 | Ligand Pharmaceuticals, Inc. | Prodrug compounds and their uses |
| CN106687118A (zh) | 2014-07-02 | 2017-05-17 | 配体药物公司 | 前药化合物及其用途 |
| FI3183295T3 (fi) | 2014-08-22 | 2023-09-25 | Cydex Pharmaceuticals Inc | Fraktioidut alkyloidut syklodekstriinikoostumukset ja menetelmät niiden valmistamiseksi ja käyttämiseksi |
| KR20190104524A (ko) | 2016-11-21 | 2019-09-10 | 바이킹 테라퓨틱스 인코포레이티드 | 당원축적질환의 치료 방법 |
| EP3634426A4 (en) | 2017-06-05 | 2021-04-07 | Viking Therapeutics, Inc. | COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF FIBROSIS |
| JP2021509907A (ja) | 2018-01-09 | 2021-04-08 | リガンド・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | アセタール化合物およびその治療的使用 |
| EA202091979A1 (ru) * | 2018-03-22 | 2021-06-22 | Вайкинг Терапьютикс, Инк. | Кристаллические формы и способы получения кристаллических форм соединения |
| US12102646B2 (en) | 2018-12-05 | 2024-10-01 | Viking Therapeutics, Inc. | Compositions for the treatment of fibrosis and inflammation |
| WO2021074443A1 (en) | 2019-10-17 | 2021-04-22 | Ai-Biopharma | Anti-viral and hepatic-targeted drugs |
| CN113336792B (zh) | 2020-02-18 | 2024-07-16 | 甘莱制药有限公司 | 一种环状膦酸酯化合物的制备方法 |
| US11752161B2 (en) | 2020-03-27 | 2023-09-12 | Gannex Pharma Co., Ltd. | Pharmaceutical compositions, method of making and method of using thereof |
| CN113683641B (zh) * | 2020-05-07 | 2023-09-01 | 西安新通药物研究股份有限公司 | 替诺福韦磷酸酯d晶型及其制备和应用 |
| CN112010905B (zh) * | 2020-05-07 | 2021-09-03 | 西安新通药物研究股份有限公司 | 甲磺酸帕拉德福韦晶型及其应用 |
| WO2021223398A1 (zh) * | 2020-05-07 | 2021-11-11 | 西安新通药物研究股份有限公司 | 治疗肝病的晶型及其应用 |
Family Cites Families (42)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL99688C (ru) * | 1956-12-20 | |||
| CS233665B1 (en) * | 1983-01-06 | 1985-03-14 | Antonin Holy | Processing of isomere o-phosphonylmethylderivative of anantiomere racemic vicinal diene |
| US4590269A (en) * | 1984-03-29 | 1986-05-20 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Process for preparing the cyclic phosphate ester of substituted 9-(1,3-dihydroxy-2-propoxymethyl)purines |
| US4579849A (en) | 1984-04-06 | 1986-04-01 | Merck & Co., Inc. | N-alkylguanine acyclonucleosides as antiviral agents |
| FR2562543B1 (fr) * | 1984-04-10 | 1987-09-25 | Elf Aquitaine | Nouveaux phosphonites cycliques, leur preparation et applications |
| NL8403224A (nl) | 1984-10-24 | 1986-05-16 | Oce Andeno Bv | Dioxafosforinanen, de bereiding ervan en de toepassing voor het splitsen van optisch actieve verbindingen. |
| CS263952B1 (en) * | 1985-04-25 | 1989-05-12 | Holy Antonin | Remedy with antiviral effect |
| CS263951B1 (en) * | 1985-04-25 | 1989-05-12 | Antonin Holy | 9-(phosponylmethoxyalkyl)adenines and method of their preparation |
| CS264222B1 (en) * | 1986-07-18 | 1989-06-13 | Holy Antonin | N-phosphonylmethoxyalkylderivatives of bases of pytimidine and purine and method of use them |
| EP0338372A3 (en) | 1988-04-22 | 1991-10-09 | American Cyanamid Company | Solubilized pro-drugs |
| ATE128623T1 (de) | 1988-08-02 | 1995-10-15 | Nissan Chemical Ind Ltd | Mittel zur verbesserung von arzneimitteleffekten für antitumormittel. |
| US5658889A (en) * | 1989-01-24 | 1997-08-19 | Gensia Pharmaceuticals, Inc. | Method and compounds for aica riboside delivery and for lowering blood glucose |
| DK0533833T3 (da) | 1990-06-13 | 1996-04-22 | Arnold Glazier | Phosphorprolægemidler |
| CS276072B6 (en) * | 1990-08-06 | 1992-03-18 | Ustav Organicke Chemie A Bioch | (2R)-2-/DI(2-PROPYL)PHOSPHONYLMETHOXY/-3-p-TOLUENESULFONYLOXY -1- TRIMETHYLACETOXYPROPANE AND PROCESS FOR PREPARING THEREOF |
| EP0481214B1 (en) | 1990-09-14 | 1998-06-24 | Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Of The Academy Of Sciences Of The Czech Republic | Prodrugs of phosphonates |
| US5157027A (en) * | 1991-05-13 | 1992-10-20 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Bisphosphonate squalene synthetase inhibitors and method |
| GB9205917D0 (en) | 1992-03-18 | 1992-04-29 | Smithkline Beecham Plc | Pharmaceuticals |
| US5514798A (en) * | 1993-06-02 | 1996-05-07 | Gilead Sciences, Inc. | Method and cyclic carbonates for nucleotide analogues |
| EP0632048B1 (en) | 1993-06-29 | 2001-03-21 | Mitsubishi Chemical Corporation | Phosphonate-nucleotide ester derivatives |
| WO1995007920A1 (en) | 1993-09-17 | 1995-03-23 | Gilead Sciences, Inc. | Nucleotide analogs |
| US5567592A (en) * | 1994-02-02 | 1996-10-22 | Regents Of The University Of California | Screening method for the identification of bioenhancers through the inhibition of P-glycoprotein transport in the gut of a mammal |
| ATE199721T1 (de) | 1994-07-04 | 2001-03-15 | Takeda Chemical Industries Ltd | Phosphonsäure verbindungen imre herstellung und verwendung |
| US5716928A (en) * | 1995-06-07 | 1998-02-10 | Avmax, Inc. | Use of essential oils to increase bioavailability of oral pharmaceutical compounds |
| US5665386A (en) * | 1995-06-07 | 1997-09-09 | Avmax, Inc. | Use of essential oils to increase bioavailability of oral pharmaceutical compounds |
| EP0871454B1 (en) | 1995-07-17 | 2003-11-12 | Cephalon, Inc. | Phosphorous-containing cysteine and serine protease inhibitors |
| US5962440A (en) * | 1996-05-09 | 1999-10-05 | Bristol-Myers Squibb Company | Cyclic phosphonate ester inhibitors of microsomal triglyceride transfer protein and method |
| AU6691798A (en) * | 1997-03-07 | 1998-09-22 | Metabasis Therapeutics, Inc. | Novel indole and azaindole inhibitors of fructose-1,6-bisphosphatase |
| DE69819311T2 (de) * | 1997-03-07 | 2004-07-29 | Metabasis Therapeutics Inc., San Diego | Neue benzimidazol inhibitoren der fructose-1,6-bisphosphatase |
| AU6452098A (en) | 1997-03-07 | 1998-09-22 | Metabasis Therapeutics, Inc. | Novel purine inhibitors of fructose-1,6-bisphosphatase |
| PT1256585E (pt) | 1997-07-25 | 2005-01-31 | Gilead Sciences Inc | Processo para a preparacao de 9-(2-(dietilfosfonometoxi)-etil)-adenina |
| US6180666B1 (en) * | 1997-09-05 | 2001-01-30 | Anmax, Inc. | Use of gallic acid esters to increase bioavailability of orally administered pharmaceutical compounds |
| US5962522A (en) * | 1997-09-05 | 1999-10-05 | Avmax, Inc. | Propyl gallate to increase bioavailability of orally administered pharmaceutical compounds |
| US6312662B1 (en) * | 1998-03-06 | 2001-11-06 | Metabasis Therapeutics, Inc. | Prodrugs phosphorus-containing compounds |
| ES2401070T3 (es) | 1998-03-06 | 2013-04-16 | Metabasis Therapeutics, Inc. | Nuevos profármacos para compuestos que contienen fósforo |
| HUP0103143A3 (en) * | 1998-09-09 | 2003-01-28 | Metabasis Therapeutics Inc San | Novel heteroaromatic inhibitors of fructose 1,6-bisphosphatase, process for their preparation and their use |
| ES2272268T3 (es) | 1999-03-05 | 2007-05-01 | Metabasis Therapeutics, Inc. | Nuevos profarmacos que contienen fosforo. |
| EP1210354A1 (en) * | 1999-09-08 | 2002-06-05 | Metabasis Therapeutics, Inc. | Prodrugs for liver specific drug delivery |
| AU8294101A (en) | 2000-07-21 | 2002-02-05 | Gilead Sciences Inc | Prodrugs of phosphonate nucleotide analogues and methods for selecting and making same |
| JP4332496B2 (ja) * | 2002-05-13 | 2009-09-16 | メタバシス・セラピューティクス・インコーポレイテッド | Ｐｍｅａおよびｐｍｐａ環生成合成 |
| NZ536328A (en) | 2002-05-13 | 2007-11-30 | Metabasis Therapeutics Inc | Novel phosphonic acid based prodrugs of PMEA and its analogues |
| US7148349B2 (en) | 2002-10-31 | 2006-12-12 | Metabasis Therapeutics, Inc. | Cyclic phosphate diesters of 1,3-propane-1-aryl diols and their use in preparing prodrugs |
| NZ548771A (en) * | 2003-12-30 | 2010-05-28 | Gilead Sciences Inc | Phosphonates, monophosphonamidates, bisphosphonamidates for the treatment of viral diseases |
-
2005
- 2005-06-03 JP JP2007527592A patent/JP5142716B2/ja active Active
- 2005-06-03 KR KR1020067026296A patent/KR20070029196A/ko not_active Application Discontinuation
- 2005-06-03 AU AU2005254940A patent/AU2005254940A1/en not_active Abandoned
- 2005-06-03 CN CN200580018611.8A patent/CN1964967B/zh active Active
- 2005-06-03 CA CA002565966A patent/CA2565966A1/en not_active Abandoned
- 2005-06-03 EP EP05758526.7A patent/EP1753762B1/en active Active
- 2005-06-03 BR BRPI0511948-0A patent/BRPI0511948A/pt not_active IP Right Cessation
- 2005-06-03 CN CN201310268311.1A patent/CN103374041B/zh active Active
- 2005-06-03 WO PCT/US2005/019440 patent/WO2005123729A1/en active Application Filing
- 2005-06-03 MX MXPA06014013A patent/MXPA06014013A/es not_active Application Discontinuation
- 2005-06-03 RU RU2006138907/04A patent/RU2006138907A/ru not_active Application Discontinuation
- 2005-06-03 US US11/144,348 patent/US7582758B2/en active Active
- 2005-06-08 TW TW094118835A patent/TWI370819B/zh not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-11-13 ZA ZA200609429A patent/ZA200609429B/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP5142716B2 (ja) | 2013-02-13 |
| EP1753762A4 (en) | 2011-05-04 |
| MXPA06014013A (es) | 2007-03-15 |
| ZA200609429B (en) | 2008-07-30 |
| TWI370819B (en) | 2012-08-21 |
| EP1753762B1 (en) | 2014-03-19 |
| TW200617008A (en) | 2006-06-01 |
| BRPI0511948A (pt) | 2008-01-29 |
| AU2005254940A1 (en) | 2005-12-29 |
| US7582758B2 (en) | 2009-09-01 |
| CN1964967B (zh) | 2014-04-16 |
| CN103374041B (zh) | 2017-05-10 |
| CN1964967A (zh) | 2007-05-16 |
| US20050282782A1 (en) | 2005-12-22 |
| CN103374041A (zh) | 2013-10-30 |
| CA2565966A1 (en) | 2005-12-29 |
| KR20070029196A (ko) | 2007-03-13 |
| EP1753762A1 (en) | 2007-02-21 |
| JP2008501799A (ja) | 2008-01-24 |
| WO2005123729A1 (en) | 2005-12-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2006138907A (ru) | Синтез сложных циклических эфиров с применением кислоты льюиса | |
| JP2005536621A5 (ru) | ||
| JP2005289914A5 (ru) | ||
| RU99128073A (ru) | Замещенные 2-(2,6-диоксопиперидин-3-ил)-фталимиды и -1-оксоизоиндолины и способ снижения уровней фноа | |
| RU2011103234A (ru) | Новые фенилпиразиноны в качестве ингибиторов киназы | |
| RU2000125568A (ru) | Производные циклоалкенов, их получение и применение | |
| RU2436785C2 (ru) | Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ | |
| JP2005533341A5 (ru) | ||
| JP2008510828A5 (ru) | ||
| JP2005513229A5 (ru) | ||
| JP2005514420A5 (ru) | ||
| RU2003122190A (ru) | Производные тетрагидропиридина, их получение и применение в качестве ингибиторов клеточной пролиферации | |
| EA201171214A1 (ru) | Асфальто-минеральные композиции | |
| JP2006502283A5 (ru) | ||
| JP2009504862A5 (ru) | ||
| RU2008119411A (ru) | Безамидные соединения, полезные в качестве ингибиторов деацетилазы гистонов | |
| RU2006120078A (ru) | Производные фосфиновой кислоты, ингибиторы бета-секретазы, предназначенные для лечения болезни альцгеймера | |
| JP2004264767A5 (ru) | ||
| JP2003221386A5 (ru) | ||
| JP2008534534A5 (ru) | ||
| JP2004277303A5 (ru) | ||
| RU2001102262A (ru) | Нитроэфиры и нитратные соли специфических лекарственных средств | |
| RU2007141995A (ru) | 3,4-ДИГИДРОБЕНЗО[e], [1,3]ОКСАЗИН-2-ОНЫ | |
| JP2005519149A5 (ru) | ||
| Alexakis et al. | A practical and efficient synthesis of chiral N, N-disubstituted C2 symmetric diamines derived from (R, R)-1, 2-diaminocyclohexane |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20090819 |