RU2436785C2 - Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ - Google Patents

Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ Download PDF

Info

Publication number
RU2436785C2
RU2436785C2 RU2008140020/04A RU2008140020A RU2436785C2 RU 2436785 C2 RU2436785 C2 RU 2436785C2 RU 2008140020/04 A RU2008140020/04 A RU 2008140020/04A RU 2008140020 A RU2008140020 A RU 2008140020A RU 2436785 C2 RU2436785 C2 RU 2436785C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
yloxy
amide
carboxylic acid
benzo
aminopyrimidin
Prior art date
Application number
RU2008140020/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2008140020A (ru
Inventor
Гуидо БОЛЬД (CH)
Гуидо Больд
Андреа ФАУПЕЛЬ (CH)
Андреа Фаупель
Марк ЛАНГ (FR)
Марк Ланг
Original Assignee
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис Аг filed Critical Новартис Аг
Publication of RU2008140020A publication Critical patent/RU2008140020A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2436785C2 publication Critical patent/RU2436785C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)

Abstract

Изобретение относится к новым органическим соединениям формулы (I), где R1 представляет собой Н; галоген; -С0-С7алкил-O-R3; -NR4R5; R2 представляет собой фенил, замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из С1-7алкила, галоген-С1-7алкила, С1-7алкокси, галоген-С1-7алкокси, фенокси, галогена, С1-7алкилпиперазинил-С1-7алкила, С3-С8-циклоалкила, С1-7алкилпиперидинил- С1-7алкила и С1-7алкилимидазолила; R3 представляет собой Н или фенил-низший алкил; R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из Н; низшего алкила; низшего алкокси-карбонила и амино; А, В и Х независимо выбраны из C(R7) или N, при условии, что не более одного из А, В и Х представляют собой N; R7 представляет собой Н; R8 представляет собой водород; n равно 0; Y представляет собой О; Z представляет собой C; W отсутствует; К представляет собой N или С, и либо а) если К представляет собой С, связь, показанная волнистой линией (), представляет собой двойную связь, Q выбран из O-N, S-N, O-СН и S-CH, где в каждом случае левый атом О или S присоединен связью, показанной в формуле I к К, правый атом N или углерода (СН) к С связью, показанной прерывистой линией () в формуле I, при условии, что указанная связь, показанная прерывистой линией, представляет собой двойную связь с С; и связь, показанная жирной линией (), представляет собой простую связь; или б) если К представляет собой N, связь, показанная волнистой линией (), представляет собой простую связь; Q представляет собой N=CH, где левый атом N присоединен связью, показанной в формуле I к К, правый атом углерода (СН) к С связью, показанной прерывистой линией () в формуле I, при условии, что указанная связь, показанная прерывистой линией, представляет со�

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097

Claims (12)

1. Соединения формулы I:
Figure 00000098

где R1 представляет собой Н; галоген; -С0-С7алкил-O-R3; -NR4R5;
R2 представляет собой фенил, замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из С1-7алкила, галоген-С1-7алкила, С1-7алкокси, галоген-С1-7алкокси, фенокси, галогена, C1-7алкилпиперазинил-С1-7алкила, С3-С8-циклоалкила, С1-7алкилпиперидинил-С1-7алкила и С1-7алкилимидазолила;
R3 представляет собой Н или фенил-низший алкил;
R4 и R5 независимо выбраны из группы, состоящей из Н; низшего алкила; низшего алкокси-карбонила и амино;
А, В и Х независимо выбраны из C(R7) или N, при условии, что не более одного из А, В и Х представляют собой N;
R7 представляет собой Н;
R8 представляет собой водород;
n равно 0;
Y представляет собой О;
Z представляет собой С;
W отсутствует;
К представляет собой N или С, и либо
а) если К представляет собой С, связь, показанная волнистой линией (
Figure 00000099
), представляет собой двойную связь,
Q выбран из O-N, S-N, O-СН и S-CH,
где в каждом случае левый атом О или S присоединен связью, показанной в формуле I к К, правый атом N или углерода (СН) к С связью, показанной прерывистой линией (
Figure 00000100
) в формуле I, при условии, что указанная связь, показанная прерывистой линией, представляет собой двойную связь с С;
и связь, показанная жирной линией (
Figure 00000101
), представляет собой простую связь;
или
б) если К представляет собой N, связь, показанная волнистой линией (
Figure 00000099
), представляет собой простую связь,
Q представляет собой N=CH,
где левый атом N присоединен связью, показанной в формуле I к К, правый атом углерода (СН) к С связью, показанной прерывистой линией (
Figure 00000100
) в формуле I, при условии, что указанная связь, показанная прерывистой линией, представляет собой простую связь с С;
и связь, показанная жирной линией (
Figure 00000101
), представляет собой двойную связь;
или их (предпочтительно фармацевтически приемлемая) соль.
2. Соединение по п.1 формулы IA:
Figure 00000102

где X, А, В, R1 и R2 являются такими, как определено в п.1, или его соль.
3. Соединение по п.1 формулы IB:
Figure 00000103

где X, А, В, R1 и R2 являются такими, как определено в п.1, или его соль.
4. Соединение по п.1 формулы IC:
Figure 00000104

где X, А, В, R1 и R2 являются такими, как определено в п.1, или его соль.
5. Соединение по п.1 формулы ID:
Figure 00000105

где X, А, В, R1 и R2 являются такими, как определено в п.1, или его соль.
6. Соединение по п.1 формулы IE:
Figure 00000106

где X, А, В, Y, W, R1 и R2 являются такими, как определено в п.1, или его соль.
7. Соединение формулы I по п.1, где
R1 представляет собой Н; хлор, CH2OH, СН2ОСН2 фенил, NH2, NHNH2, NHCH3 или NHCOOCH3;
R2 представляет собой фенил, замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галоген-С1-7алкила, трифторметокси, С1-7алкила, фенокси, галогена, С1-7алкилпиперазинил-С1-7алкила, С1-7алкокси, С3-С8-циклоалкила, С1-7алкилпиперидинил-С1-7алкила и С1-7алкилимидазолила;
А, В и Х независимо выбраны из C(R7) или N, при условии, что не более одного из А, В и Х представляют собой N;
R7 представляет собой водород;
R8 представляет собой водород;
n равно 0;
Y обозначает О;
Z представляет собой С;
W отсутствует;
К представляет собой N или С, и либо
а) если К представляет собой С, связь, показанная волнистой линией (
Figure 00000099
) представляет собой двойную связь,
Q выбран из O-N, S-N, O-СН и S-CH,
где в каждом случае левый атом О или S присоединен связью, показанной в формуле I к К, правый атом N или углерода (СН) к С связью, показанной прерывистой линией (
Figure 00000100
) в формуле I, при условии, что указанная связь, показанная прерывистой линией, представляет собой двойную связь с С;
и связь, показанная жирной линией (
Figure 00000101
), представляет собой простую связь;
или
б) если К представляет собой N, связь, показанная волнистой линией (
Figure 00000099
), представляет собой простую связь,
Q представляет собой N=CH,
где левый атом N присоединен связью, показанной в формуле I к К, правый атом углерода (СН) к С связью, показанной прерывистой линией (
Figure 00000100
) в формуле I, при условии, что указанная связь, показанная прерывистой линией, представляет собой простую связь с С;
и связь, показанная жирной линией (
Figure 00000101
), представляет собой двойную связь;
или его (предпочтительно фармацевтически приемлемая) соль.
8. Соединение формулы I по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
(3-трифторметилфенил)амид 6-(2-хлорпиримидин-4-илокси)бензо[о]изоксазол-3-карбоновой кислоты,
(3-трифторметилфенил)амид 6-(2-гидразинопиримидин-4-илокси)бензо[а]изоксазол-3-карбоновой кислоты,
(3-трифторметилфенил)амид 6-(2-метиламинопиримидин-4-илокси)бензо[d]изоксазол-3-карбоновой кислоты,
(4-фтор-3-трифторметилфенил)амид 6-(пиримидин-4-илокси)бензо[d]изоксазол-3-карбоновой кислоты,
трет-бутиловый эфир {4-[3-(3-трифторметилфенилкарбамоил)бензо[d]изоксазол-6-илокси]пиримидин-2-ил}карбаминовой кислоты,
(3-трифторметилфенил)амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)бензо[d]изоксазол-3-карбоновой кислоты,
или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Соединение формулы I по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
(4-фтор-3-трифторметилфенил)амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)бензо[d]изотиазол-3-карбоновой кислоты,
метиловый эфир (4-{3-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-3-трифторметилфенилкарбамоил]бензо[а]изотиазол-6-илокси}пиримидин-2-ил)карбаминовой кислоты,
[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-3-трифторметилфенил]амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)бензо[d]изотиазол-3-карбоновой кислоты,
или его фармацевтически приемлемая соль.
10. Соединение формулы I по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
(4-фтор-3-трифторметилфенил)амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты,
(3-трифторметилфенил)амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты,
(3-трифторметоксифенил)амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты,
(3-циклопропилфенил)амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты,
(3-изопропилфенил)амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты,
(3,4-диметилфенил)амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты,
(3,5-диметоксифенил)амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты,
(4-метил-3-трифторметилфенил)амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты,
(3-трет-бутилфенил)амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты,
(3-феноксифенил)амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты и
[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-3-трифторметилфенил]амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты,
метиловый эфир (4-{3-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-3-трифторметилфенилкарбамоил]бензофуран-6-илокси}пиримидин-2-ил)карбаминовой кислоты,
(3-трифторметилфенил)амид 6-(6-бензилоксиметилпиримидин-4-илокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты,
(3-трифторметилфенил)амид 6-(6-гидроксиметилпиримидин-4-илокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты,
(3-трет-бутилфенил)амид 6-(6-бензилоксиметилпиримидин-4-илокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты,
(3-трет-бутилфенил)амид 6-(6-гидроксиметилпиримидин-4-илокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты,
(3-трифторметоксифенил)амид 6-(6-бензилоксиметилпиримидин-4-илокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты,
(3-трифторметоксифенил)амид 6-(6-гидроксиметилпиримидин-4-илокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты,
(3-циклопропил)амид 6-(6-бензилоксиметилпиримидин-4-илокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты,
(3-циклопропил)амид 6-(6-гидроксиметилпиримидин-4-илокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты,
[3-(1,1-дифторэтил)фенил]амид 6-(6-бензилоксиметилпиримидин-4-илокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты,
[3-(1,1-дифторэтил)фенил]амид 6-(6-гидроксиметилпиримидин-4-илокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты,
[4-(1-метилпиперидин-4-илметил)-3-трифторметилфенил]амид 6-(6-бензилоксиметилпиримидин-4-илокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты,
[4-(1-метилпиперидин-4-илметил)-3-трифторметилфенил]амид 6-(6-гидроксиметилпиримидин-4-илокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты,
[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилфенил]амид 6-(6-бензилоксиметилпиримидин-4-илокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты,
[3-(4-метилимидазол-1-ил)-5-трифторметилфенил]амид 6-(6-гидроксиметилпиримидин-4-илокси)бензофуран-3-карбоновой кислоты,
или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Соединение формулы I по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
(3-трифторметилфенил)амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
(4-фтор-3-трифторметилфенил)амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
(3-трифторметоксифенил)амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
(3-циклопропилфенил)амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
(3-изопропилфенил)амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
(4-трет-бутилфенил)амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
(3,4-диметилфенил)амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
(3,5-диметоксифенил)амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
(4-метил-3-трифторметилфенил)амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
(3-трет-бутилфенил)амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
(3-феноксифенил)амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-3-трифторметилфенил]амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
метиловый эфир (4-{3-[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-3-трифторметилфенилкарбамоил]бензо[b]тиофен-6-илокси}пиримидин-2-ил)карбаминовой кислоты
и
(3-трифторметилфенил)амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)пиразоло[1,5-а]пиридин-3-карбоновой кислоты,
(4-фтор-3-трифторметилфенил)амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)пиразоло[1,5-а]пиридин-3-карбоновой кислоты,
(3-трифторметоксифенил)амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)пиразоло[1,5-а]пиридин-3-карбоновой кислоты,
(4-хлор-3-трифторметилфенил)амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)пиразоло[1,5-а]пиридин-3-карбоновой кислоты,
(3-трет-бутилфенил)амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)пиразоло[1,5-а]пиридин-3-карбоновой кислоты,
[4-(4-метилпиперазин-1-илметил)-3-трифторметилфенил]амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)пиразоло[1,5-а]пиридин-3-карбоновой кислоты,
(3-циклопропилфенил)амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)пиразоло[1,5-а]пиридин-3-карбоновой кислоты,
(3,5-диметоксифенил)амид 6-(2-аминопиримидин-4-илокси)пиразоло [1,5-а]пиридин-3-карбоновой кислоты,
(3-трет-бутилфенил)амид 6-(2-гидроксиметилпиримидин-4-илокси)бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
(3-трифторметилфенил)амид 6-(2-гидроксиметилпиримидин-4-илокси)бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
(3-трифторметоксифенил)амид 6-(2-гидроксиметилпиримидин-4-илокси)бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
(3-циклопропилфенил)амид 6-(2-гидроксиметилпиримидин-4-илокси)бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
(3-изопропилфенил)амид 6-(2-гидроксиметилпиримидин-4-илокси)бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
[3-(1,1-дифторэтил)фенил]амид 6-(2-гидроксиметилпиримидин-4-илокси)бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
(4-метил-3-трифторметилфенил)амид 6-(2-гидроксиметилпиримидин-4-илокси)бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
(4-трет-бутилфенил)амид 6-(2-гидроксиметилпиримидин-4-илокси)бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
[4-(1-метилпиперидин-4-илметил)-3-трифторметилфенил]амид 6-(2-гидроксиметилпиримидин-4-илокси)бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
(4-фтор-3-трифторметилфенил)амид 6-(6-гидроксиметилпиримидин-4-илокси)бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
(3-трифторметилфенил)амид 6-(6-гидроксиметилпиримидин-4-илокси)бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
(3-трифторметоксифенил)амид 6-(6-гидроксиметилпиримидин-4-илокси)бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
(3-циклопропилфенил)амид 6-(6-гидроксиметилпиримидин-4-илокси)бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
(3-трет-бутилфенил)амид 6-(6-гидроксиметилпиримидин-4-илокси)бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
(4-трет-бутилфенил)амид 6-(6-гидроксиметилпиримидин-4-илокси)бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
[4-метил-3-трифторметилфенил]амид 6-(6-гидроксиметилпиримидин-4-илокси)бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
[4-(1-метилпиперидин-4-илметил)-3-трифторметилфенил]амид 6-(6-гидроксиметилпиримидин-4-илокси)бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
или его фармацевтически приемлемая соль.
12. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующим действием в отношении протеинкиназ, включающая соединение формулы I или его соль по любому из пп.1-11 в эффективном количестве и по крайней мере один фармацевтически приемлемый материал носителя.
RU2008140020/04A 2006-03-10 2007-03-09 Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ RU2436785C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB0604937.3A GB0604937D0 (en) 2006-03-10 2006-03-10 Organic compounds
GB0604937.3 2006-03-10

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008140020A RU2008140020A (ru) 2010-04-20
RU2436785C2 true RU2436785C2 (ru) 2011-12-20

Family

ID=36241442

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008140020/04A RU2436785C2 (ru) 2006-03-10 2007-03-09 Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ

Country Status (12)

Country Link
US (1) US8058276B2 (ru)
EP (1) EP1996578A1 (ru)
JP (1) JP2009532333A (ru)
KR (1) KR101031671B1 (ru)
CN (1) CN101400673A (ru)
AU (1) AU2007276318B2 (ru)
BR (1) BRPI0708774A2 (ru)
CA (1) CA2644047A1 (ru)
GB (1) GB0604937D0 (ru)
MX (1) MX2008011540A (ru)
RU (1) RU2436785C2 (ru)
WO (1) WO2008009487A1 (ru)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7829574B2 (en) * 2008-05-09 2010-11-09 Hutchison Medipharma Enterprises Limited Substituted quinazoline compounds and their use in treating angiogenesis-related diseases
TW201008933A (en) * 2008-08-29 2010-03-01 Hutchison Medipharma Entpr Ltd Pyrimidine compounds
US8927545B2 (en) 2009-03-30 2015-01-06 Duke University Inhibiting Eph B-3 kinase
US20110112121A1 (en) * 2009-07-06 2011-05-12 Joerg Berghausen Pharmaceutical Compositions and Solid Forms
WO2012127030A1 (en) * 2011-03-23 2012-09-27 Proteosys Ag Arylpiperazines as neuroprotective agents
UY34305A (es) 2011-09-01 2013-04-30 Novartis Ag Derivados de heterociclos bicíclicos para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar
US9073921B2 (en) 2013-03-01 2015-07-07 Novartis Ag Salt forms of bicyclic heterocyclic derivatives
CA2908849C (en) 2013-04-09 2017-11-07 Guangzhou Hui Bo Rui Biological Pharmaceutical Technology Co., Ltd. Anti-angiogenesis compound, intermediate and use thereof
JP2016540017A (ja) 2013-12-11 2016-12-22 アイアンウッド ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド ｓＧＣ刺激物質
WO2016044445A2 (en) 2014-09-17 2016-03-24 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. sGC STIMULATORS
CN107519175A (zh) * 2016-06-21 2017-12-29 上海方予健康医药科技有限公司 一种嘧啶化合物或其盐在制备用于预防和/或治疗与flt3相关的疾病或障碍的药物中的应用
WO2024123966A1 (en) * 2022-12-07 2024-06-13 Third Harmonic Bio, Inc. Compounds and compositions as c-kit kinase inhibitors

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100600550B1 (ko) * 2000-10-20 2006-07-13 에자이 가부시키가이샤 질소 함유 방향환 유도체
UA77303C2 (en) * 2002-06-14 2006-11-15 Pfizer Derivatives of thienopyridines substituted by benzocondensed heteroarylamide useful as therapeutic agents, pharmaceutical compositions and methods for their use
AR041992A1 (es) * 2002-11-06 2005-06-08 Smithkline Beecham Corp Compuesto de piridinil benzoheterociclico, composicion farmaceutica que lo comprende y su uso para prepararla
WO2005012298A1 (en) 2003-07-30 2005-02-10 Cyclacel Limited Pyridinylamino-pyrimidine derivatives as protein kinase inhibitors
UA82577C2 (en) * 2003-12-23 2008-04-25 Пфайзер Инк. Quinoline derivatives
CN1933839A (zh) * 2004-01-23 2007-03-21 安进公司 化合物和使用方法
JP2007518823A (ja) * 2004-01-23 2007-07-12 アムゲン インコーポレイテッド キノリン、キナゾリン、ピリジン、及びピリミジン化合物と炎症、血管新生、及び癌に対する治療におけるそれら化合物の用途
PE20060664A1 (es) * 2004-09-15 2006-08-04 Novartis Ag Amidas biciclicas como inhibidores de cinasa
GB0605120D0 (en) * 2006-03-14 2006-04-26 Novartis Ag Organic Compounds

Also Published As

Publication number Publication date
JP2009532333A (ja) 2009-09-10
AU2007276318B2 (en) 2012-01-19
WO2008009487A1 (en) 2008-01-24
EP1996578A1 (en) 2008-12-03
GB0604937D0 (en) 2006-04-19
KR20080093155A (ko) 2008-10-20
AU2007276318A1 (en) 2008-01-24
US20090030009A1 (en) 2009-01-29
MX2008011540A (es) 2008-09-22
US8058276B2 (en) 2011-11-15
RU2008140020A (ru) 2010-04-20
BRPI0708774A2 (pt) 2011-06-14
KR101031671B1 (ko) 2011-05-02
CN101400673A (zh) 2009-04-01
CA2644047A1 (en) 2008-01-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2436785C2 (ru) Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
RS20060143A (en) Phenyl or pyridil amide compounds as prostaglandin e2 antagonists
RS20060699A (en) Isoxazolines for controlling inverterbrate pests
ATE388146T1 (de) 1-isopropyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3- carbonsäureamidderivate mit agonistischer wirkung am 5-ht4-rezeptor
PH12014500760A1 (en) Mesoionic pesticides
TW200604175A (en) Ortho substituted aryl or heteroaryl amide compounds
ATE507208T1 (de) Pyrimidin-verbindungen und diese enthaltende zusammensetzungen zur schädlingsbekämpfung
NO20071642L (no) N-Benzensulfonylsubstituerte anilino-pyrimidinanaloger
MX2009008465A (es) Nuevas 2-aminooxazolinas como ligandos de taar1.
PE20070460A1 (es) Derivados de carboxamida como antagonista del receptor muscarinico
JP2010504286A5 (ru)
TW200738139A (en) Fungicidal mixtures based on 2,4-disubstituted N-biphenylpyrazolecarboxamides
WO2005105732A8 (en) Substituted methyl aryl or heteroaryl amide compounds
PE20050232A1 (es) Metodo y composiciones para tratar la artritis reumatoide
TW200744994A (en) Insecticidal 3-acylaminobenzanilides
FR2842804B1 (fr) Derives de n-[phenyl(piperidin-2-yl)methyl]benzamide, leur preparation et leur application en therapeutique
HRP20120820T1 (hr) Spoj uracila koji ima inhibicijsko djelovanje na humanu deoksiuridin trifosfatazu ili njegove soli
SG165361A1 (en) Antituberculous composition comprising oxazole compounds
NO20084338L (no) Neurogenesis fremkaller eller terapeutisk neuropatimiddel omfattende alkyl eter derivater eller salter derav
RU2011108404A (ru) Новые ациламинобензамидные производные
TW200731929A (en) Insecticidal 2-acylaminothiazole-4-carboxamides
WO2008129966A1 (ja) 有害生物防除組成物
MX2009012471A (es) Compuestos 4´sustituidos que tienen afinidad al receptor 5-hidroxitriptamina 6.
JP2004535380A5 (ru)
TW200600013A (en) 5,6-Dialkyl-7-aminotriazolopyrimidines, their preparation and their use for controlling harmful fungi, and compositions comprising these compounds

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20130310