JP2017071606A5 - - Google Patents

Claims (18)

1. 重鎖と軽鎖とを含む、薬剤として用いるための安定化されたIgG4抗体であって、該重鎖が405位のPhe残基のAla, Val, Gly, Ile 及びLeuからなる群より選択される残基への置換を有するヒトIgG4定常領域を含み、該抗体はインビボでFabアーム交換をひき起こす能力が低減されており、アミノ酸ナンバリングは、Kabat et al.,において記述されるEU-インデックスに従う、前記安定化されたIgG4抗体。
2. 抗体のCH3領域が、ヒトIgG1、ヒトIgG2、またはヒトIgG3のCH3領域に置き換えられている、請求項１記載の安定化IgG4抗体。
3. 235位に対応する位置でのLeu残基のGluによる置換を含まず、アミノ酸ナンバリングは、Kabat et al.,において記述されるEU-インデックスに従う、請求項１〜２のいずれか1項記載の安定化IgG4抗体。
4. 235位に対応する位置でのLeu残基のGluによる置換を含み、アミノ酸ナンバリングは、Kabat et al.,において記述されるEU-インデックスに従う、請求項１〜３のいずれか1項記載の安定化IgG4抗体。
5. 以下の置換の1つまたは複数を含む、請求項１〜４のいずれか1項記載の安定化IgG4抗体：234位でAla、236位でAla、237位でAla、297位でAla、318位でAlaまたはVal、320位でAla、322位でAlaまたはGln。
6. ヒンジ領域においてCys-Pro-Pro-Cys配列を含まない、請求項１〜５のいずれか1項記載の安定化IgG4抗体。
7. ヒンジ領域において、Xがプロリンを除くアミノ酸であり得るCXPCまたはCPXC配列を含む、請求項１〜５のいずれか1項記載の安定化IgG4抗体。
8. ヒンジ領域においてCPSC配列を含む、請求項１〜７のいずれか1項記載の安定化IgG4抗体。
9. 同じ可変領域を有する対応するIgG1またはIgG3抗体よりCDCおよび／またはADCCの媒介効率が低い、請求項１〜８のいずれか1項記載の安定化IgG4抗体。
10. ヒト抗体、ヒト化抗体、およびキメラ抗体からなる群より選択される、請求項１〜９のいずれか1項記載の安定化IgG4抗体。
11. ヒトカッパ軽鎖またはヒトラムダ軽鎖を含む、請求項１〜１０のいずれか1項記載の安定化IgG4抗体。
12. 二価抗体である、請求項１〜１１のいずれか1項記載の安定化IgG4抗体。
13. 完全長の抗体である、請求項１〜１２のいずれか1項記載の安定化IgG4抗体。
14. 細胞障害剤；放射性同位元素；プロドラッグもしくはタキサンのような薬物；サイトカイン；およびケモカインからなる群より選択される化合物に連接している、請求項１〜１３のいずれか1項記載の安定化IgG4抗体。
15. 請求項１〜１４のいずれか1項において定義された安定化IgG4抗体を含む薬学的組成物。
16. 疾患または障害を処置するための薬剤を調製するための、請求項１〜１４のいずれか1項に記載の安定化IgG4抗体の使用。
17. 宿主細胞において抗体をコードする核酸構築物を発現させる段階を含む、請求項１〜１４のいずれか1項記載の安定化IgG4抗体を産生するための方法。
18. 抗体を精製する段階をさらに含む、請求項１７記載の安定化IgG4抗体を産生するための方法。