RU2019119862A

RU2019119862A - Антитела к компоненту комплемента c5

Info

Publication number: RU2019119862A
Application number: RU2019119862A
Authority: RU
Inventors: Питер С. БАЦИУ; Яньбинь ЛЯН; Джейсон ГУ; Мэтью БЕРНЕТТ; Умеш МУЧХАЛ; Джон ДЕСЖАРЛАЙС
Original assignee: Аллерган, Инк.; Ксенкор, Инк.
Priority date: 2014-02-20
Filing date: 2015-02-19
Publication date: 2019-07-15
Also published as: RU2019119857A; JP2017522857A; US20150239966A1; AU2021200234B2; JP2021193106A; US9932395B2; EP3107935B1; WO2015127134A2; EP3653643A1; SG11201606842RA; AU2021200234A1; AU2015218903A1; EP3107935A2; CA2939626C; CA3177696A1; RU2019119862A3; RU2016137110A; US20180222969A1; US20210101965A1; JP6941148B2

Claims

1. Фармацевтическая композиция для лечения или профилактики показания, ассоциированного с активацией комплемента, содержащая антитело к С5 или его фрагмент, причем указанное антитело связывается с С5 и ингибирует комплемент-зависимый гемолиз, но не блокирует образование С5а, где антитело или его фрагмент содержит первую аминокислотную последовательность и вторую аминокислотную последовательность, причем:

(а) первая последовательность содержит:

(i) CDR1, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 13, 19, 25, 31, 37 и 43;

(ii) CDR2, выбранную из группы, состоящей из аминокислотных последовательностей GTS (SEQ ID NOS: 14 и 20), SGS (SEQ ID NO: 26), RTS (SEQ ID NO: 32), YTS (SEQ ID NO: 38) и WAS (SEQ ID NO: 44); и

(iii) CDR3, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 15, 21, 27, 33, 39 и 45; и

(б) вторую последовательность, содержащую

(i) CDR1, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 16, 22, 28, 34, 40 и 46;

(ii) CDR2, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 17, 23, 29, 35, 41 и 47; и

(iii) CDR3, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 18, 24, 30, 36, 42 и 48.

2. Фармацевтическая композиция по п. 1, где антитело блокирует связывание С5 с человеческим компонентом комплемента 6 и/или 7.

3. Фармацевтическая композиция по п. 1, где антитело ингибирует образование мембраноатакующего комплекса (МАК).

4. Фармацевтическая композиция по п. 1, где антитело содержит тяжелую цепь и легкую цепь, причем легкая цепь содержит аминокислотную последовательность, идентичную последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1, 3, 5, 7, 9 и 11; и тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, идентичную последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO:2, 4, 6, 8, 10 и 12.

5. Фармацевтическая композиция по п. 1, где антитело содержит вариабельный домен легкой цепи и тяжелой цепи, выбранный из вариабельных последовательностей тяжелой цепи и легкой цепи SEQ ID NO:1/SEQ ID NO:2; SEQ ID NO:3/SEQ ID NO:4; SEQ ID NO:5/SEQ ID NO:6; SEQ ID NO:7/SEQ ID NO:8; SEQ ID NO:9/SEQ ID NO:10; SEQ ID NO:11/SEQ ID NO:12; и SEQ ID NO:3/SEQ ID NO: 10.

6. Фармацевтическая композиция по п. 1, где фрагмент антитела является фрагментом Fab, фрагментом Fab’, фрагментом F(ab')2, фрагментом Fv, диателом или одноцепочечной молекулой антитела.

7. Фармацевтическая композиция по п. 1, где антитело является моноклональным антителом, поликлональным антителом, рекомбинантным антителом, гуманизированным антителом, химерным антителом или мультиспецифическим антителом.

8. Фармацевтическая композиция по п. 7, где указанное антитело принадлежит типу IgG1, IgG2, IgG3 или IgG4.

9. Фармацевтическая композиция по п. 8, где указанное антитело принадлежит типу IgG1.

10. Фармацевтическая композиция по п. 1, где антитело сопряжено с метящей группой.

11. Фармацевтическая композиция по п. 10, где метящая группа представляет собой оптическую метку, радиоизотоп, радионуклид, ферментную группу и биотинильную группу.

12. Фармацевтическая композиция по п. 1, дополнительно содержащая дополнительный активный агент.

13. Фармацевтическая композиция по п. 1, дополнительно содержащая второе антитело к С5.

14. Фармацевтическая композиция по п. 1, которая находится в виде раствора, суспензии, геля, эмульсии, твердого препарата, кристалла или лиофилизированного порошка.

15. Набор, включающий фармацевтическую композицию по п. 1.

16. Набор по п. 15, включающий первый контейнер, содержащий фармацевтическую композицию в виде лиофилизированного порошка, и второй контейнер, содержащий водный раствор.

17. Набор по п. 15, включающий первый контейнер, содержащий сухой агент, и второй контейнер, содержащий фармацевтическую композицию в виде водного раствора.

18. Набор по п. 15, где фармацевтическая композиция находится в одно- или многокамерных предварительно наполненных шприцах.

19. Способ лечения или профилактики по показанию, ассоциированному с активацией комплемента, у пациента, нуждающегося в этом, включающий введение указанному пациенту эффективного количества фармацевтической композиции по п. 1, осуществляя таким образом лечение или профилактику по показанию.

20. Способ по п. 19, где показание представляет собой возрастную макулярную дегенерацию.