JP2015520758A5

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Info

Publication number: JP2015520758A5
Application number: JP2015512801A
Authority: JP
Filing date: 2013-05-15
Publication date: 2016-05-19
Anticipated expiration: 2033-05-15

Claims

ヒトCD33タンパク質に特異的に結合する単離された抗体であって、3つの重鎖相補性決定領域(CDR):配列番号19からなる重鎖CDR1、配列番号20からなる重鎖CDR2、及び配列番号21からなる重鎖CDR3、並びに3つの軽鎖CDR: 配列番号22からなる軽鎖CDR1、配列番号23からなる軽鎖CDR2、及び配列番号24からなる軽鎖CDR3を含む、上記抗体。
マウス抗体、キメラ抗体、及びヒト化抗体から選択される、請求項１に記載の抗体。
ヒト化2H12抗体である、請求項２に記載の抗体。
配列番号18と少なくとも90%同一であるアミノ酸配列を有する成熟重鎖可変領域を含む、ただし、H48位はIによって占められ、H66位はKによって占められ、H67位はAによって占められ、H69位はLによって占められ、H71位はAによって占められ、H94位はSによって占められ、並びに配列番号8と少なくとも90%同一である成熟軽鎖可変領域を含む、ただし、L22位はNによって占められ、L46位はTによって占められ、L69位はQによって占められ、L71位はYによって占められ、Kabat番号付けシステムによって決定される、請求項３に記載のヒト化抗体。
配列番号18と少なくとも95%同一であるアミノ酸配列を有する成熟重鎖可変領域、及び配列番号8と少なくとも95%同一である成熟軽鎖可変領域を含む、請求項３に記載のヒト化抗体。
成熟重鎖可変領域が重鎖定常領域に融合し、成熟軽鎖可変領域が軽鎖定常領域に融合している、請求項３に記載のヒト化抗体。
重鎖定常領域が、天然ヒト定常領域と比較して低減されたFcγ受容体に対する結合を有する、天然ヒト定常領域の変異体形態である、請求項３に記載のヒト化抗体。
重鎖定常領域が、IgG1アイソタイプのものである、請求項２に記載のヒト化抗体。
重鎖定常領域が配列番号27を含むアミノ酸配列を有し、軽鎖定常領域が配列番号25を含むアミノ酸配列を有する、請求項３〜６のいずれか一項に記載のヒト化抗体。
重鎖定常領域が配列番号29（S239C）を含むアミノ酸配列を有し、軽鎖定常領域が配列番号25を含むアミノ酸配列を有する、請求項３に記載のヒト化抗体。
成熟重鎖可変領域が配列番号18で示されるアミノ酸配列を有し、成熟軽鎖可変領域が配列番号8で示されるアミノ酸配列を有する、請求項３に記載のヒト化抗体。
細胞傷害剤にコンジュゲートされている、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の抗体。
細胞傷害剤が、酵素切断可能なリンカーを介して抗体にコンジュゲートされている、請求項１２に記載の抗体。
細胞傷害剤がDNA副溝結合剤である、請求項１２又は１３に記載の抗体。
細胞傷害剤が、式：

を有する、請求項１２〜１４のいずれか一項に記載の抗体。
ヒト又はカニクイザルのCD33に対して、0.5〜2×10⁹M^-1の会合定数を有する、請求項１に記載の抗体。
HI（配列番号18）と少なくとも90%同一であるアミノ酸配列を有する成熟重鎖可変領域、及びLG（配列番号8）と少なくとも90%同一である成熟軽鎖可変領域を含む、ヒト化抗体。
成熟重鎖可変領域が配列番号18を含むアミノ酸配列を有し、成熟軽鎖可変領域が配列番号8を含むアミノ酸配列を有する、請求項１７に記載のヒト化抗体。
請求項１〜１８のいずれか一項に規定される成熟重鎖可変領域及び／又は成熟軽鎖可変領域をコードする核酸。
請求項１〜１８のいずれか一項に記載のヒト化抗体を含む、癌を有しているか又は癌の危険性のある患者を治療するための医薬組成物。
癌が、急性骨髄性白血病(AML)、骨髄異形成症候群(MDS)、急性前骨髄球性白血病(APL)、慢性骨髄性白血病(CML)、慢性骨髄単球性白血病(CMML)、慢性骨髄増殖性障害、前駆B細胞急性リンパ芽球性白血病(preB-ALL)、前駆T細胞急性リンパ芽球性白血病(preT-ALL)、多発性骨髄腫(MM)、肥満細胞症又は骨髄肉腫である、請求項２０に記載の医薬組成物。