JP2017515815A5 - - Google Patents

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  1. CD38を発現している、B細胞リンパ腫、多発性骨髄腫、初期多発性骨髄腫、前多発性骨髄腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、非ホジキンリンパ腫、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ球性白血病又は急性リンパ球性白血病の治療における使用のためのレナリドミド又はポマリドミド及び抗CD38抗体-減弱化インターフェロンアルファ-2b構築物の組合せであって、抗CD-38抗体は、配列番号18の重鎖CDR1、CDR2及びCDR3並びに配列番号22の軽鎖CDR1、CDR2及びCDR3を含む、組合せ
  2. B細胞リンパ腫の治療における使用のための、請求項1に記載の組合せ。
  3. 多発性骨髄腫の治療における使用のための、請求項1に記載の組合せ。
  4. 非ホジキンリンパ腫の治療における使用のための、請求項1に記載の組合せ。
  5. 慢性骨髄性白血病の治療における使用のための、請求項1に記載の組合せ。
  6. 慢性リンパ球性白血病の治療における使用のための、請求項1に記載の組合せ。
  7. 急性リンパ球性白血病の治療における使用のための、請求項1に記載の組合せ。
  8. 抗CD38抗体が配列番号18のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号22のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、請求項1から7のいずれか一項に記載の組合せ。
  9. 抗CD38抗体が配列番号27のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号29のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、請求項1から7のいずれか一項に記載の組合せ。
  10. 抗CD38抗体がヒトIgG4定常領域を含む、請求項1から9のいずれか一項に記載の組合せ。
  11. ヒトIgG4定常領域がEUナンバリングシステムによる位置228のプロリンを含む、請求項10に記載の組合せ。
  12. ヒトIgG4定常領域がEUナンバリングシステムによる定常領域の位置252のチロシン、位置254のトレオニン、及び位置256のグルタミン酸を更に含む、請求項10又は11に記載の組合せ。
  13. 抗CD38抗体がヒトIgG1定常領域を含む、請求項1から9のいずれか一項に記載の組合せ。
  14. ヒトIgG1定常領域がEUナンバリングシステムによる定常領域の位置252のチロシン、位置254のトレオニン、及び位置256のグルタミン酸を含む、請求項13に記載の組合せ。
  15. ナリドミド及び抗CD38抗体-減弱化インターフェロンアルファ-2b構築物を含む、請求項1から14のいずれか一項に記載の組合せ。
  16. マリドミド及び抗CD38抗体-減弱化インターフェロンアルファ-2b構築物を含む、請求項1から14のいずれか一項に記載の組合せ。
  17. 減弱化インターフェロンアルファ-2bが配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号212、又は配列番号213のアミノ酸配列を含む、請求項1から16のいずれか一項に記載の組合せ。
  18. 減弱化インターフェロンアルファ-2bが配列番号212又は配列番号213のアミノ酸配列を含む、請求項1から17のいずれか一項に記載の組合せ。
  19. 減弱化インターフェロンアルファ-2bが、配列番号4に対してT106A変異及びA145D変異を含む、請求項1から16のいずれか一項に記載の組合せ。
  20. 減弱化インターフェロンアルファ-2bが配列番号212のアミノ酸配列を含む、請求項1から19のいずれか一項に記載の組合せ。
  21. 抗CD38抗体-減弱化インターフェロンアルファ-2b構築物が、配列番号216のアミノ酸配列を含む抗CD38抗体重鎖-減弱化アグリコシル化インターフェロンアルファ-2b融合物及び配列番号29のアミノ酸配列を含む可変領域を含む抗CD38抗体軽鎖を含む、請求項1〜20のいずれか一項に記載の組合せ。
  22. CD38を発現している、B細胞リンパ腫、多発性骨髄腫、初期多発性骨髄腫、前多発性骨髄腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、非ホジキンリンパ腫、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ球性白血病又は急性リンパ球性白血病がレナリドミド耐性である、請求項1〜21のいずれか一項に記載の組合せ。
  23. CD38を発現している多発性骨髄腫の治療における使用のための、請求項1〜12及び15〜22のいずれか一項に記載の組合せであって、
    レナリドミド;及び
    減弱化インターフェロンアルファ-2bが配列番号4に対してT106A変異及びA145D変異を含み、抗CD38抗体が、配列番号27のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、配列番号29のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域及びヒトIgG4定常領域を含む、抗CD38抗体-減弱化インターフェロンアルファ-2b構築物
    を含む、組合せ。
  24. CD38を発現している多発性骨髄腫の治療に使用するための、請求項1〜12及び15〜22のいずれか一項に記載の組合せであって、
    ポマリドミド;及び
    減弱化インターフェロンアルファ-2bが配列番号4に対してT106A変異及びA145D変異を含み、抗CD38抗体が、配列番号27のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、配列番号29のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域及びヒトIgG4定常領域を含む、抗CD38抗体-減弱化インターフェロンアルファ-2b構築物;
    を含む、組合せ。
  25. レナリドミド又はポマリドミド及び抗CD38抗体-減弱化インターフェロンアルファ-2b構築物が経時的に投与するための形態である、請求項1〜24のいずれか一項に記載の組合せ。
  26. レナリドミド又はポマリドミド及び抗CD38抗体-減弱化インターフェロンアルファ-2b構築物が実質的に同時に投与するための形態である、請求項1〜24のいずれか一項に記載の組合せ。
  27. CD38を発現している、B細胞リンパ腫、多発性骨髄腫、初期多発性骨髄腫、前多発性骨髄腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、非ホジキンリンパ腫、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ球性白血病又は急性リンパ球性白血病を、レナリドミド及びポマリドミドと組み合わせて治療するための医薬の製造における抗CD38抗体-減弱化インターフェロンアルファ-2b構築物の使用であって、
    抗CD-38抗体は、配列番号18の重鎖CDR1、CDR2及びCDR3並びに配列番号22の軽鎖CDR1、CDR2及びCDR3を含む、使用。
  28. 抗CD38抗体が配列番号18のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号22のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、請求項27に記載の使用
  29. 抗CD38抗体が配列番号27のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号29のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、請求項27に記載の使用
  30. 抗CD38抗体がヒトIgG4定常領域を含む、請求項27から29のいずれか一項に記載の使用
  31. ヒトIgG4定常領域がEUナンバリングシステムによる位置228のプロリンを含む、請求項30に記載の使用
  32. ヒトIgG4定常領域がEUナンバリングシステムによる定常領域の位置252のチロシン、位置254のトレオニン、及び位置256のグルタミン酸を更に含む、請求項30又は31に記載の使用
  33. 抗CD38抗体がヒトIgG1定常領域を含む、請求項27から29のいずれか一項に記載の使用
  34. ヒトIgG1定常領域がEUナンバリングシステムによる定常領域の位置252のチロシン、位置254のトレオニン、及び位置256のグルタミン酸を含む、請求項33に記載の使用
  35. 減弱化インターフェロンアルファ-2bが配列番号3、配列番号5、配列番号6、配列番号7、配列番号212、又は配列番号213のアミノ酸配列を含む、請求項27から34のいずれか一項に記載の使用
  36. 減弱化インターフェロンアルファ-2bが配列番号212又は配列番号213のアミノ酸配列を含む、請求項27から35のいずれか一項に記載の使用
  37. 減弱化インターフェロンアルファ-2bが、配列番号4に対してT106A変異及びA145D変異を含む、請求項27から34のいずれか一項に記載の使用。
  38. 減弱化インターフェロンアルファ-2bが配列番号212のアミノ酸配列を含む、請求項27から37のいずれか一項に記載の使用
  39. CD38を発現している、B細胞リンパ腫、多発性骨髄腫、初期多発性骨髄腫、前多発性骨髄腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、非ホジキンリンパ腫、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ球性白血病又は急性リンパ球性白血病がレナリドミド耐性である、請求項27から38のいずれか一項に記載の使用
  40. 発性骨髄腫の治療のための医薬の製造における、請求項27から39のいずれか一項に記載の使用
  41. B細胞リンパ腫の治療のための医薬の製造における、請求項27から39のいずれか一項に記載の使用。
  42. 非ホジキンリンパ腫の治療のための医薬の製造における、請求項27から39のいずれか一項に記載の使用。
  43. 慢性骨髄性白血病の治療のための医薬の製造における、請求項27から39のいずれか一項に記載の使用。
  44. 慢性リンパ球性白血病の治療のための医薬の製造における、請求項27から39のいずれか一項に記載の使用。
  45. 急性リンパ球性白血病の治療のための医薬の製造における、請求項27から39のいずれか一項に記載の使用。
  46. 発性骨髄腫を治療するための医薬の製造における、請求項27〜32及び35〜40のいずれか一項に記載の使用であって、抗CD38抗体-減弱化インターフェロンアルファ-2b構築物はレナリドミドと組み合わされ、抗CD38抗体が、配列番号27のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、配列番号29のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、及びヒトIgG4定常領域を含み、減弱化インターフェロンアルファ-2bが配列番号4に対してT106A変異及びA145D変異を含む、使用
  47. 発性骨髄腫を治療するための医薬の製造における、請求項27〜32及び35〜40のいずれか一項に記載の使用であって、抗CD38抗体-減弱化インターフェロンアルファ-2b構築物はポマリドミドと組み合わされ、抗CD38抗体が、配列番号27のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、配列番号29のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、及びヒトIgG4定常領域を含み、減弱化インターフェロンアルファ-2bが配列番号4に対してT106A変異及びA145D変異を含む、使用。
  48. 抗CD38抗体-減弱化インターフェロンアルファ-2b構築物が配列番号216のアミノ酸配列を含む抗CD38抗体重鎖-減弱化アグリコシル化インターフェロンアルファ-2b融合物及び配列番号29のアミノ酸配列を含む可変領域を含む抗CD38抗体軽鎖を含む、請求項27〜32及び35〜47のいずれか一項に記載の使用
  49. レナリドミド又はポマリドミド及び抗CD38抗体-減弱化インターフェロンアルファ-2b構築物が経時的に投与するための形態である、請求項27〜48のいずれか一項に記載の使用。
  50. レナリドミド又はポマリドミド及び抗CD38抗体-減弱化インターフェロンアルファ-2b構築物が実質的に同時に投与するための形態である、請求項27〜48のいずれか一項に記載の使用。
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