JP2015530373A - (2Z,5Z)−5−(3−クロロ−4−((R)−2,3−ジヒドロキシプロポキシ)ベンジリデン)−2−(プロピルイミノ)−3−(o−トリル)チアゾリジン−4−オンの製造方法及び前記方法において使用される中間体 - Google Patents
(2Z,5Z)−5−(3−クロロ−4−((R)−2,3−ジヒドロキシプロポキシ)ベンジリデン)−2−(プロピルイミノ)−3−(o−トリル)チアゾリジン−4−オンの製造方法及び前記方法において使用される中間体 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2015530373A JP2015530373A JP2015527061A JP2015527061A JP2015530373A JP 2015530373 A JP2015530373 A JP 2015530373A JP 2015527061 A JP2015527061 A JP 2015527061A JP 2015527061 A JP2015527061 A JP 2015527061A JP 2015530373 A JP2015530373 A JP 2015530373A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- iii
- chloro
- dihydroxypropoxy
- viii
- tolyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
- C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
- C07C45/70—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction with functional groups containing oxygen only in singly bound form
- C07C45/71—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction with functional groups containing oxygen only in singly bound form being hydroxy groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/64—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by introduction of functional groups containing oxygen only in singly bound form
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/77—Preparation of chelates of aldehydes or ketones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/78—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C45/81—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by change in the physical state, e.g. crystallisation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C47/00—Compounds having —CHO groups
- C07C47/52—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings
- C07C47/575—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings containing ether groups, groups, groups, or groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/54—Nitrogen and either oxygen or sulfur atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
Abstract
Description
本発明は、とりわけ(2Z,5Z)−5−(3−クロロ−4−((R)−2,3−ジヒドロキシプロポキシ)ベンジリデン)−2−(プロピルイミノ)−3−(o−トリル)チアゾリジン−4−オン(以下、「COMPOUND」又は「化合物(2)」とも記載する。)、特にWO2010/046835に記載される結晶形Cにおける上記化合物の新規な製造方法に関する。COMPOUNDの製造及び免疫抑制剤としてのその活性はWO2005/054215に記述されている。さらに、WO2008/062376は、COMPOUNDの製造における中間体として使用できる(2Z,5Z)−5−(3−クロロ−4−ヒドロキシ−ベンジリデン)−2−プロピルイミノ−3−o−トリル−チアゾリジン−4−オンの新規な製造方法を記述する。
第1の態様(態様i))において、本発明は、(R)−3−クロロ−4−(2,3−ジヒドロキシプロポキシ)−ベンズアルデヒド(1)の製造方法に関し:
Chemistry:Reactions、Mechanism and Structure;第3版;John Wiley&Sons:New York、1985、342−343に記載されているような、フェノールのアルキル化に対する標準的な方法を用いて行うことができる。態様i)のアルキル化反応は、好ましくは、溶媒としてのエタノール又はn−プロパノール、例えば特にn−プロパノール中で行われる。
当量のカリウムtert−ブトキシド及び1.3当量の(R)−3−クロロ−1,2−プロパンジオールが使用される。高温は、50℃より高いこと、特に70℃より高いこと、好ましくは50から100℃の間であることを意味し、例えば特に70から100℃の間であり、特に約95℃が好ましい。
1)の2−[(Z)−プロピルイミノ]−3−o−トリル−チアゾリジン−4−オンとの反応は、Knoevenagel縮合の通常の条件下で行うことができる。かかる条件は、例えば、Jones、G.、Knoevenagel Condensation in Organic Reaction、Wiley:New York、1967、Vol.15、p204;又はProut、F.S.、Abdel−Latif、A.A.、Kamal、M.R.、J.Chem.Eng.Data、2012、57、1881−1886等の文件中に記載されている。
去することにより得られ、2θ値の精度が+/−0.1〜0.2°の範囲内である、態様xiii)に従う結晶形に関する。
i) カリウムtert−ブトキシド(118g、1.20eq.)、次いで3−クロロ−4−ヒドロキシベンズアルデヒド(137g、1.00eq.)をn−プロパノール(963mL)に加える工程;
ii) 上記混合物に(R)−3−クロロ−1,2−プロパンジオール(126g、1.30eq.)を加え、その懸濁液を90℃に加熱し、それをこの温度で17h撹拌する工程;
iii) 溶媒(500mL)を120℃の外部温度及び減圧下で溜去する工程;
iv) 水(1.1L)を加え、溶媒(500mL)を蒸留により除く工程;
v) 懸濁した溶液を20℃に冷却し、1時間撹拌して白色の懸濁液を得る工程;
vi) 水(500mL)を加え、懸濁液を10℃に冷却する工程;
vii) 懸濁液をろ過し、得られるフィルターケークを水(500mL)で洗浄する工程;及び
viii) 生成物を50℃及び減圧下で乾燥する工程。
i) 1H−NMRアッセイにおいて少なくとも99.5%の純度を有する(R)−3−クロロ−4−(2,3−ジヒドロキシプロポキシ)−ベンズアルデヒド、10mgを、4mLバイアル中で、1mLの純粋なエタノール(puriss p.a.)を加えることにより溶解させる工程;及び
ii) バイアルの蓋(直径2mm)の小孔を介して、完全に乾固するまで溶媒を蒸発させる工程。
i)、ii)+i)、iii)+i)、iii)+ii)+i)、iv)+iii)+i)、iv)+iii)+ii)+i)、v)+i)、v)+ii)+i)、v)+iii)+i)、v)+iii)+ii)+i)、v)+iv)+iii)+i)、v)+iv)+iii)+ii)+i)、vi)+v)+i)、vi)+v)+ii)+i)、vi)+v)+iii)+i)、vi)+v)+iii)+ii)+i)、vi)+v)+iv)+iii)+i)、vi)+v)+iv)+iii)+ii)+i)、vii)+vi)+v)+i)、vii)+vi)+v)+ii)+i)、vii)+vi)+v)+iii)+i)、vii)+vi)+v)+iii)+ii)+i)、vii)+vi)+v)+iv)+iii)+i)、vii)+vi)+v)+iv)+iii)+ii)+i)、viii)+v)+i)、viii)+v)+ii)+i)、viii)+v)+iii)+i)、viii)+v)+iii)+ii)+i)、viii)+v)+iv)+iii)+i)、viii)+v)+iv)+iii)+ii)+i)、viii)+vi)+v)+i)、viii)+vi)+v)+ii)+i)、viii)+vi)+v)+iii)+i)、viii)+vi)+v)+iii)+ii)+i)、viii)+vi)+v)+iv)+iii)+i)、viii)+vi)+v)+iv)+iii)+ii)+i)、viii)+vii)+vi)+v)+i)、viii)+vii)+vi)+v)+ii)+i)、viii)+vii)+vi)+v)+iii)+i)、viii)+vii)+vi)+v)+iii)+ii)+i)、viii)+vii)+vi)+v)+iv)+iii)+i)、viii)+vii)+vi)+v)+iv)+iii)+ii)+i)、ix)+v)+i)、ix)+v)+ii)+i)、ix)+v)+iii)+i)、ix)+v)+iii)+ii)+i)、ix)+v)+iv)+iii)+i)、ix)+v)+iv)+iii)+ii)+i)、ix)+vi)+v)+i)、
ix)+vi)+v)+ii)+i)、ix)+vi)+v)+iii)+i)、ix)+vi)+v)+iii)+ii)+i)、ix)+vi)+v)+iv)+iii)+i)、ix)+vi)+v)+iv)+iii)+ii)+i)、ix)+vii)+vi)+v)+i)、ix)+vii)+vi)+v)+ii)+i)、ix)+vii)+vi)+v)+iii)+i)、ix)+vii)+vi)+v)+iii)+ii)+i)、ix)+vii)+vi)+v)+iv)+iii)+i)、ix)+vii)+vi)+v)+iv)+iii)+ii)+i)、ix)+viii)+v)+i)、ix)+viii)+v)+ii)+i)、ix)+viii)+v)+iii)+i)、ix)+viii)+v)+iii)+ii)+i)、ix)+viii)+v)+iv)+iii)+i)、ix)+viii)+v)+iv)+iii)+ii)+i)、ix)+viii)+vi)+v)+i)、ix)+viii)+vi)+v)+ii)+i)、ix)+viii)+vi)+v)+iii)+i)、ix)+viii)+vi)+v)+iii)+ii)+i)、ix)+viii)+vi)+v)+iv)+iii)+i)、ix)+viii)+vi)+v)+iv)+iii)+ii)+i)、ix)+viii)+vii)+vi)+v)+i)、ix)+viii)+vii)+vi)+v)+ii)+i)、ix)+viii)+vii)+vi)+v)+iii)+i)、ix)+viii)+vii)+vi)+v)+iii)+ii)+i)、ix)+viii)+vii)+vi)+v)+iv)+iii)+i)、ix)+viii)+vii)+vi)+v)+iv)+iii)+ii)+i)、
x)+ix)+v)+i)、x)+ix)+v)+ii)+i)、x)+ix)+v)+
iii)+i)、x)+ix)+v)+iii)+ii)+i)、x)+ix)+v)+iv)+iii)+i)、x)+ix)+v)+iv)+iii)+ii)+i)、x)+ix)+vi)+v)+i)、x)+ix)+vi)+v)+ii)+i)、x)+ix)+vi)+v)+iii)+i)、x)+ix)+vi)+v)+iii)+ii)+i)、x)+ix)+vi)+v)+iv)+iii)+i)、x)+ix)+vi)+v)+iv)+iii)+ii)+i)、x)+ix)+vii)+vi)+v)+i)、x)+ix)+vii)+vi)+v)+ii)+i)、x)+ix)+vii)+vi)+v)+iii)+i)、x)+ix)+vii)+vi)+v)+iii)+ii)+i)、x)+ix)+vii)+vi)+v)+iv)+iii)+i)、x)+ix)+vii)+vi)+v)+iv)+iii)+ii)+i)、x)+ix)+viii)+v)+i)、x)+ix)+viii)+v)+ii)+i)、x)+ix)+viii)+v)+iii)+i)、x)+ix)+viii)+v)+iii)+ii)+i)、x)+ix)+viii)+v)+iv)+iii)+i)、x)+ix)+viii)+v)+iv)+iii)+ii)+i)、x)+ix)+viii)+vi)+v)+i)、x)+ix)+viii)+vi)+v)+ii)+i)、x)+ix)+viii)+vi)+v)+iii)+i)、x)+ix)+viii)+vi)+v)+iii)+ii)+i)、x)+ix)+viii)+vi)+v)+iv)+iii)+i)、x)+ix)+viii)+vi)+v)+iv)+iii)+ii)+i)、x)+ix)+viii)+vii)+vi)+v)+i)、x)+ix)+viii)+vii)+vi)+v)+ii)+i)、x)+ix)+viii)+vii)+vi)+v)+iii)+i)、x)+ix)+viii)+vii)+vi)+v)+iii)+ii)+i)、x)+ix)+viii)+vii)+vi)+v)+iv)+iii)+i)、x)+ix)+viii)+vii)+vi)+v)+iv)+iii)+ii)+i)、
xi)+ix)+v)+i)、xi)+ix)+v)+ii)+i)、xi)+ix)+v)+iii)+i)、xi)+ix)+v)+iii)+ii)+i)、xi)+ix)+v)+iv)+iii)+i)、xi)+ix)+v)+iv)+iii)+ii)+i)、xi)+ix)+vi)+v)+i)、xi)+ix)+vi)+v)+ii)+i)、xi)+ix)+vi)+v)+iii)+i)、xi)+ix)+vi)+v)+iii)+ii)+i)、xi)+ix)+vi)+v)+iv)+iii)+i)、xi)+ix)+vi)+v)+iv)+iii)+ii)+i)、xi)+ix)+vii)+vi)+v)+i)、xi)+ix)+vii)+vi)+v)+ii)+i)、xi)+ix)+vii)+vi)+v)+iii)+i)、xi)+ix)+vii)+vi)+v)+iii)+ii)+i)、xi)+ix)+vii)+vi)+v)+iv)+iii)+i)、xi)+ix)+vii)+vi)+v)+iv)+iii)+ii)+i)、xi)+ix)+viii)+v)+i)、xi)+ix)+viii)+v)+ii)+i)、xi)+ix)+viii)+v)+iii)+i)、xi)+ix)+viii)+v)+iii)+ii)+i)、xi)+ix)+viii)+v)+iv)+iii)+i)、xi)+ix)+viii)+v)+iv)+iii)+ii)+i)、xi)+ix)+viii)+vi)+v)+i)、xi)+ix)+viii)+vi)+v)+ii)+i)、xi)+ix)+viii)+vi)+v)+iii)+i)、xi)+ix)+viii)+vi)+v)+iii)+ii)+i)、xi)+ix)+viii)+vi)+v)+iv)+iii)+i)、xi)+ix)+viii)+vi)+v)+iv)+iii)+ii)+i)、xi)+ix)+viii)+vii)+vi)+v)+i)、xi)+ix)+viii)+vii)+vi)+v)+ii)+i)、xi)+ix)+viii)+vii)+vi)+v)+iii)+i)、xi)+ix)+viii)+vii)+vi)+v)+iii)+ii)+i)、xi)+ix)+viii)+vii)+vi)+v)+iv)+iii)+i)、xi)+ix)+viii)+vii)+vi)+v)+iv)+iii)+ii)+i)、xi)+x)+ix)+v)+i)、xi)+x)+ix)+v)+i
i)+i)、xi)+x)+ix)+v)+iii)+i)、xi)+x)+ix)+v)+iii)+ii)+i)、xi)+x)+ix)+v)+iv)+iii)+i)、xi)+x)+ix)+v)+iv)+iii)+ii)+i)、
xi)+x)+ix)+vi)+v)+i)、xi)+x)+ix)+vi)+v)+ii)+i)、xi)+x)+ix)+vi)+v)+iii)+i)、xi)+x)+ix)+vi)+v)+iii)+ii)+i)、xi)+x)+ix)+vi)+v)+iv)+iii)+i)、xi)+x)+ix)+vi)+v)+iv)+iii)+ii)+i)、xi)+x)+ix)+vii)+vi)+v)+i)、xi)+x)+ix)+vii)+vi)+v)+ii)+i)、xi)+x)+ix)+vii)+vi)+v)+iii)+i)、xi)+x)+ix)+vii)+vi)+v)+iii)+ii)+i)、xi)+x)+ix)+vii)+vi)+v)+iv)+iii)+i)、xi)+x)+ix)+vii)+vi)+v)+iv)+iii)+ii)+i)、xi)+x)+ix)+viii)+v)+i)、xi)+x)+ix)+viii)+v)+ii)+i)、xi)+x)+ix)+viii)+v)+iii)+i)、xi)+x)+ix)+viii)+v)+iii)+ii)+i)、xi)+x)+ix)+viii)+v)+iv)+iii)+i)、xi)+x)+ix)+viii)+v)+iv)+iii)+ii)+i)、xi)+x)+ix)+viii)+vi)+v)+i)、xi)+x)+ix)+viii)+vi)+v)+ii)+i)、xi)+x)+ix)+viii)+vi)+v)+iii)+i)、xi)+x)+ix)+viii)+vi)+v)+iii)+ii)+i)、xi)+x)+ix)+viii)+vi)+v)+iv)+iii)+i)、xi)+x)+ix)+viii)+vi)+v)+iv)+iii)+ii)+i)、xi)+x)+ix)+viii)+vii)+vi)+v)+i)、xi)+x)+ix)+viii)+vii)+vi)+v)+ii)+i)、xi)+x)+ix)+viii)+vii)+vi)+v)+iii)+i)、xi)+x)+ix)+viii)+vii)+vi)+v)+iii)+ii)+i)、xi)+x)+ix)+viii)+vii)+vi)+v)+iv)+iii)+i)、xi)+x)+ix)+viii)+vii)+vi)+v)+iv)+iii)+ii)+i)、
xii)、xiii)+xii)、xiv)+xiii)+xii)、xv)+xiii)+xii)、xv)+xiv)+xiii)+xii)、xvi)+xiii)+xii)、xvi)+xiv)+xiii)+xii)、xvi)+xv)+xiii)+xii)、xvi)+xv)+xiv)+xiii)+xii)、xvii)、xviii)、xix)+xvii)及びxix)+xviii)。
より得ることができるxvi)+xiii)+xii)、xviii)により得ることができるxvi)+xiv)+xiii)+xii)、xviii)により得ることができるxvi)+xv)+xiii)+xii)及びxviii) により得ることができるxvi)+xv)+xiv)+xiii)+xii)。
viii)+v)+i)を有するxxi)、viii)+v)+ii)+i)を有するxxi)、viii)+v)+iii)+i)を有するxxi)、viii)+v)+iii)+ii)+i)を有するxxi)、viii)+v)+iv)+iii)+i)を有するxxi)、viii)+v)+iv)+iii)+ii)+i)を有するxxi)、viii)+vi)+v)+i)を有するxxi)、viii)+vi)+v)+ii)+i)を有するxxi)、viii)+vi)+v)+iii)+i)を有するxxi)、viii)+vi)+v)+iii)+ii)+i)を有するxxi)、viii)+vi)+v)+iv)+iii)+i)を有するxxi)、viii)+vi)+v)+iv)+iii)+ii)+i)を有するxxi)、viii)+vii)+vi)+v)+i)を有するxxi)、viii)+vii)+vi)+v)+ii)+i)を有するxxi)、viii)+vii)+vi)+v)+iii)+i)を有するxxi)、viii)+vii)+vi)+v)+iii)+ii)+i)を有するxxi)、viii)+vii)+vi)+v)+iv)+iii)+i)を有するxxi)、viii)+vii)+vi)+v)+iv)+iii)+ii)+i)を有するxxi)、
ix)+v)+i)を有するxxi)、ix)+v)+ii)+i)を有するxxi)、ix)+v)+iii)+i)を有するxxi)、ix)+v)+iii)+ii)+i)を有するxxi)、ix)+v)+iv)+iii)+i)を有するxxi)、ix)+v)+iv)+iii)+ii)+i)を有するxxi)、ix)+vi)+v)+i)を有するxxi)、ix)+vi)+v)+ii)+i)を有するxxi)、ix)+vi)+v)+iii)+i)を有するxxi)、ix)+vi)+v)+iii)+ii)+i)を有するxxi)、ix)+vi)+v)+iv)+iii)+i)を有するxxi)、ix)+vi)+v)+iv)+iii)+ii)+i)を有するxxi)、ix)+vii)+vi)+v)+i)を有するxxi)、ix)+vii)+vi)+v)+ii)+i)を有するxxi)、ix)+vii)+vi)+v)+iii)+i)を有するxxi)、ix)+vii)+vi)+v)+iii)+ii)+i)を有するxxi)、ix)+vii)+vi)+v)+iv)+iii)+i)を有するxxi)、ix)+vii)+vi)+v)+iv)+iii)+ii)+i)を有するxxi)、
ix)+viii)+v)+i)を有するxxi)、ix)+viii)+v)+ii)+i)を有するxxi)、ix)+viii)+v)+iii)+i)を有するxxi)
、ix)+viii)+v)+iii)+ii)+i)を有するxxi)、ix)+viii)+v)+iv)+iii)+i)を有するxxi)、ix)+viii)+v)+iv)+iii)+ii)+i)を有するxxi)、ix)+viii)+vi)+v)+i)を有するxxi)、ix)+viii)+vi)+v)+ii)+i)を有するxxi)、ix)+viii)+vi)+v)+iii)+i)を有するxxi)、ix)+viii)+vi)+v)+iii)+ii)+i)を有するxxi)、ix)+viii)+vi)+v)+iv)+iii)+i)を有するxxi)、ix)+viii)+vi)+v)+iv)+iii)+ii)+i)を有するxxi)、ix)+viii)+vii)+vi)+v)+i)を有するxxi)、ix)+viii)+vii)+vi)+v)+ii)+i)を有するxxi)、ix)+viii)+vii)+vi)+v)+iii)+i)を有するxxi)、ix)+viii)+vii)+vi)+v)+iii)+ii)+i)を有するxxi)、ix)+viii)+vii)+vi)+v)+iv)+iii)+i)を有するxxi)、ix)+viii)+vii)+vi)+v)+iv)+iii)+ii)+i)を有するxxi)、
x)+ix)+v)+i)を有するxxi)、x)+ix)+v)+ii)+i)を有するxxi)、x)+ix)+v)+iii)+i)を有するxxi)、x)+ix)+v)+iii)+ii)+i)を有するxxi)、x)+ix)+v)+iv)+iii)+i)を有するxxi)、x)+ix)+v)+iv)+iii)+ii)+i)を有するxxi)、x)+ix)+vi)+v)+i)を有するxxi)、x)+ix)+vi)+v)+ii)+i)を有するxxi)、x)+ix)+vi)+v)+iii)+i)を有するxxi)、x)+ix)+vi)+v)+iii)+ii)+i)を有するxxi)、x)+ix)+vi)+v)+iv)+iii)+i)を有するxxi)、x)+ix)+vi)+v)+iv)+iii)+ii)+i)を有するxxi)、x)+ix)+vii)+vi)+v)+i)を有するxxi)、x)+ix)+vii)+vi)+v)+ii)+i)を有するxxi)、x)+ix)+vii)+vi)+v)+iii)+i)を有するxxi)、x)+ix)+vii)+vi)+v)+iii)+ii)+i)を有するxxi)、x)+ix)+vii)+vi)+v)+iv)+iii)+i)を有するxxi)、x)+ix)+vii)+vi)+v)+iv)+iii)+ii)+i)を有するxxi)、x)+ix)+viii)+v)+i)を有するxxi)、x)+ix)+viii)+v)+ii)+i)を有するxxi)、x)+ix)+viii)+v)+iii)+i)を有するxxi)、x)+ix)+viii)+v)+iii)+ii)+i)を有するxxi)、x)+ix)+viii)+v)+iv)+iii)+i)を有するxxi)、x)+ix)+viii)+v)+iv)+iii)+ii)+i)を有するxxi)、x)+ix)+viii)+vi)+v)+i)を有するxxi)、x)+ix)+viii)+vi)+v)+ii)+i)を有するxxi)、x)+ix)+viii)+vi)+v)+iii)+i)を有するxxi)、x)+ix)+viii)+vi)+v)+iii)+ii)+i)を有するxxi)、x)+ix)+viii)+vi)+v)+iv)+iii)+i)を有するxxi)、x)+ix)+viii)+vi)+v)+iv)+iii)+ii)+i)を有するxxi)、x)+ix)+viii)+vii)+vi)+v)+i)を有するxxi)、x)+ix)+viii)+vii)+vi)+v)+ii)+i)を有するxxi)、x)+ix)+viii)+vii)+vi)+v)+iii)+i)を有するxxi)、x)+ix)+viii)+vii)+vi)+v)+iii)+ii)+i)を有するxxi)、x)+ix)+viii)+vii)+vi)+v)+iv)+iii)+i)を有するxxi)、x)+ix)+viii)+vii)+vi)+v)+iv)+iii)+ii)+i)を有するxxi)、
xi)+ix)+v)+i)を有するxxi)、xi)+ix)+v)+ii)+i)を有するxxi)、xi)+ix)+v)+iii)+i)を有するxxi)、xi)+ix)+v)+iii)+ii)+i)を有するxxi)、xi)+ix)+v)+iv)+iii)+i)を有するxxi)、xi)+ix)+v)+iv)+iii)+ii)
+i)を有するxxi)、xi)+ix)+vi)+v)+i)を有するxxi)、xi)+ix)+vi)+v)+ii)+i)を有するxxi)、xi)+ix)+vi)+v)+iii)+i)を有するxxi)、xi)+ix)+vi)+v)+iii)+ii)+i)を有するxxi)、xi)+ix)+vi)+v)+iv)+iii)+i)を有するxxi)、xi)+ix)+vi)+v)+iv)+iii)+ii)+i)を有するxxi)、xi)+ix)+vii)+vi)+v)+i)を有するxxi)、xi)+ix)+vii)+vi)+v)+ii)+i)を有するxxi)、xi)+ix)+vii)+vi)+v)+iii)+i)を有するxxi)、xi)+ix)+vii)+vi)+v)+iii)+ii)+i)を有するxxi)、xi)+ix)+vii)+vi)+v)+iv)+iii)+i)を有するxxi)、xi)+ix)+vii)+vi)+v)+iv)+iii)+ii)+i)を有するxxi)、xi)+ix)+viii)+v)+i)を有するxxi)、xi)+ix)+viii)+v)+ii)+i)を有するxxi)、xi)+ix)+viii)+v)+iii)+i)を有するxxi)、xi)+ix)+viii)+v)+iii)+ii)+i)を有するxxi)、xi)+ix)+viii)+v)+iv)+iii)+i)を有するxxi)、xi)+ix)+viii)+v)+iv)+iii)+ii)+i)を有するxxi)、xi)+ix)+viii)+vi)+v)+i)を有するxxi)、xi)+ix)+viii)+vi)+v)+ii)+i)を有するxxi)、xi)+ix)+viii)+vi)+v)+iii)+i)を有するxxi)、xi)+ix)+viii)+vi)+v)+iii)+ii)+i)を有するxxi)、xi)+ix)+viii)+vi)+v)+iv)+iii)+i)を有するxxi)、xi)+ix)+viii)+vi)+v)+iv)+iii)+ii)+i)を有するxxi)、xi)+ix)+viii)+vii)+vi)+v)+i)を有するxxi)、xi)+ix)+viii)+vii)+vi)+v)+ii)+i)を有するxxi)、xi)+ix)+viii)+vii)+vi)+v)+iii)+i)を有するxxi)、xi)+ix)+viii)+vii)+vi)+v)+iii)+ii)+i)を有するxxi)、xi)+ix)+viii)+vii)+vi)+v)+iv)+iii)+i)を有するxxi)、xi)+ix)+viii)+vii)+vi)+v)+iv)+iii)+ii)+i)を有するxxi)、
xi)+x)+ix)+v)+i)を有するxxi)、xi)+x)+ix)+v)+ii)+i)を有するxxi)、xi)+x)+ix)+v)+iii)+i)を有するxxi)、xi)+x)+ix)+v)+iii)+ii)+i)を有するxxi)、xi)+x)+ix)+v)+iv)+iii)+i)を有するxxi)、xi)+x)+ix)+v)+iv)+iii)+ii)+i)を有するxxi)、xi)+x)+ix)+vi)+v)+i)を有するxxi)、xi)+x)+ix)+vi)+v)+ii)+i)を有するxxi)、xi)+x)+ix)+vi)+v)+iii)+i)を有するxxi)、xi)+x)+ix)+vi)+v)+iii)+ii)+i)を有するxxi)、xi)+x)+ix)+vi)+v)+iv)+iii)+i)を有するxxi)、xi)+x)+ix)+vi)+v)+iv)+iii)+ii)+i)を有するxxi)、xi)+x)+ix)+vii)+vi)+v)+i)を有するxxi)、xi)+x)+ix)+vii)+vi)+v)+ii)+i)を有するxxi)、xi)+x)+ix)+vii)+vi)+v)+iii)+i)を有するxxi)、xi)+x)+ix)+vii)+vi)+v)+iii)+ii)+i)を有するxxi)、xi)+x)+ix)+vii)+vi)+v)+iv)+iii)+i)を有するxxi)、xi)+x)+ix)+vii)+vi)+v)+iv)+iii)+ii)+i)を有するxxi)、
xi)+x)+ix)+viii)+v)+i)を有するxxi)、xi)+x)+ix)+viii)+v)+ii)+i)を有するxxi)、xi)+x)+ix)+viii)+v)+iii)+i)を有するxxi)、xi)+x)+ix)+viii)+v)+iii)+ii)+i)を有するxxi)、xi)+x)+ix)+viii)+v
)+iv)+iii)+i)を有するxxi)、xi)+x)+ix)+viii)+v)+iv)+iii)+ii)+i)を有するxxi)、xi)+x)+ix)+viii)+vi)+v)+i)を有するxxi)、xi)+x)+ix)+viii)+vi)+v)+ii)+i)を有するxxi)、xi)+x)+ix)+viii)+vi)+v)+iii)+i)を有するxxi)、xi)+x)+ix)+viii)+vi)+v)+iii)+ii)+i)を有するxxi)、xi)+x)+ix)+viii)+vi)+v)+iv)+iii)+i)を有するxxi)、xi)+x)+ix)+viii)+vi)+v)+iv)+iii)+ii)+i)を有するxxi)、xi)+x)+ix)+viii)+vii)+vi)+v)+i)を有するxxi)、xi)+x)+ix)+viii)+vii)+vi)+v)+ii)+i)を有するxxi)、xi)+x)+ix)+viii)+vii)+vi)+v)+iii)+i)を有するxxi)、xi)+x)+ix)+viii)+vii)+vi)+v)+iii)+ii)+i)を有するxxi)、xi)+x)+ix)+viii)+vii)+vi)+v)+iv)+iii)+i)を有するxxi)及びxi)+x)+ix)+viii)+vii)+vi)+v)+iv)+iii)+ii)+i)を有するxxi)。
同様に、本発明はさらにまた、態様xxii)に基づく下記の個々の態様に関する:xii)を使用するxxii)、xiii)+xii)を使用するxxii)、xiv)+xiii)+xii)を使用するxxii)、xv)+xiii)+xii)を使用するxxii)、xv)+xiv)+xiii)+xii)を使用するxxii)、xvi)+xiii)+xii)を使用するxxii)、xvi)+xiv)+xiii)+xii)を使用するxxii)、xvi)+xv)+xiii)+xii)を使用するxxii)、xvi)+xv)+xiv)+xiii)+xii)を使用するxxii)、xvii)を使用するxxii)、xviii)を使用するxxii)、xix)+xvii)を使用するxxii)、xix)+xviii)を使用するxxii)、xvii)により得ることができるxiii)+xii)を使用するxxii)、xvii)により得ることができるxiv)+xiii)+xii)を使用するxxii)、xvii)により得ることができるxv)+xiii)+xii)を使用するxxii)、xvii)により得ることができるxv)+xiv)+xiii)+xii)を使用するxxii)、xvii)により得ることができるxvi)+xiii)+xii)を使用するxxii)、xvii)により得ることができるxvi)+xiv)+xiii)+xii)を使用するxxii)、xvii)により得ることができるxvi)+xv)+xiii)+xii)を使用するxxii)、xvii)により得ることができるxvi)+xv)+xiv)+xiii)+xii)を使用するxxii)、xviii)により得ることができるxiii)+xii)を使用するxxii)、xviii)により得ることができるxiv)+xiii)+xii)を使用するxxii)、xviii)により得ることができるxv)+xiii)+xii)を使用するxxii)、xviii)により得ることができるxv)+xiv)+xiii)+xii)を使用するxxii)、xviii)により得ることができるxvi)+xiii)+xii)を使用するxxii)、xviii)により得ることができるxvi)+xiv)+xiii)+xii)を使用するxxii)、xviii)により得ることができるxvi)+xv)+xiii)+xii)を使用するxxii)及びxviii)により得ることができるxvi)+xv)+xiv)+xiii)+xii)を使用するxxii)。
粉末X線回折分析:
(R)−3−クロロ−4−(2,3−ジヒドロキシプロポキシ)−ベンズアルデヒドの結晶形Aに対する粉末X線回折パターンは、反射(Bragg−Brentano)配置におけるCuKα−照射を用いて、LynxEye検出器を備えたBruker D8 Advance粉末X線回折計上で収集した。X−線チューブを40kV/40mAで走査させた。発散スリット及び抗分散スリット(antiscatter slit)はいずれも0.3に設定した。0.9秒のステップタイムを用いてステップサイズは0.02° 2θであり、2θにおいて2−50°の走査範囲を適用した。0.5mmの深さ及び直径20mmのキャビティを有するシリコン単結晶サンプルホルダー中に粉末をわずかにプレスした。測定の間、サンプルをそれ自体のプレイン中で回転させた。回折データは、装置評価ソフトウェア(Diffrac.EVA v1.3)を用いて、Kα2(波長λ=1.5444Å)成分を除去した後に、Cu Kα1(波長λ=1.5406Å)を用いてレポートされる。従来において記録された粉末X線回折パターンが一般的にそうであるように、本明細書で提供される2θ値の精度は、+/−0.1〜0.2°の範囲内である。
(R)−3−クロロ−4−(2,3−ジヒドロキシプロポキシ)−ベンズアルデヒドの結晶形AのDSCデータは、Mettler Toledo STAR System DSC822eモジュール上で収集し、STAR software version 9.2で評価した。装置は、インジウム標品を用いてエネルギー及び温度について平衡化し
た。典型的には、2−3mgのサンプルを、測定前に自動的に削孔される40マイクロリットル標準アルミニウムパン内に置く。測定条件は、−20〜320℃の範囲で10℃min−1である。ピーク温度をレポートする。
approx. 約
DSC 示差走査熱量測定
eq. 当量
Fig. 図
h 時間
HPLC 高速液体クロマトグラフィー
IPC インプロセス制御
min 分
NMR 核磁気共鳴
v/v 体積当たりの体積
w% 重量%
w/w 重量当たりの重量
XRPD 粉末X線回折
実施例1:(2Z,5Z)−5−(3−クロロ−4−((R)−2,3−ジヒドロキシプロポキシ)ベンジリデン)−2−(プロピルイミノ)−3−(o−トリル)チアゾリジン−4−オン
(2Z,5Z)−5−(3−クロロ−4−ヒドロキシ−ベンジリデン)−2−プロピルイミノ−3−o−トリル−チアゾリジン−4−オン(10.00g、1.00eq.)のエタノール(47.2mL)中の懸濁液に、(R)−3−クロロ−1,2−プロパンジオール(3.37g、1.18eq.)を20℃で加える。カリウムtert−ブトキシド(3.39g、1.13eq.)を20℃で少しずつ加える。生成する微細懸濁液を20℃で25min撹拌した後、加熱還流する(88℃)。IPC(変換仕様≧96.0%)に先立って、反応混合物をこの温度で24h撹拌する。60℃に冷却した後、アセトニトリル(28.6mL)と水(74.9mL)を加える。生成する清澄な溶液を60℃から0℃に2hに渡って冷却する。冷却段階の間に、(2Z,5Z)−5−(3−クロロ−4−((R)−2,3−ジヒドロキシプロポキシ)ベンジリデン)−2−(プロピルイミノ)−3−(o−トリル)チアゾリジン−4−オンの結晶形Cのシード(0.010g、0.001eq.;結晶形CはWO2010/046835の記載に従って製造することがで
きる。)を50℃で加える。懸濁液を0℃から50℃に加熱し、6hに渡って0℃に冷却し、この温度で12h撹拌する。
再結晶化I:(2Z,5Z)−5−(3−クロロ−4−((R)−2,3−ジヒドロキシプロポキシ)ベンジリデン)−2−(プロピルイミノ)−3−(o−トリル)チアゾリジン−4−オン粗製物(10g)をアセトニトリル(30mL)中に70℃で溶解させる。反応混合物を70℃から0℃に2hに渡って冷却する。冷却段階の間に、(2Z,5Z)−5−(3−クロロ−4−((R)−2,3−ジヒドロキシプロポキシ)ベンジリデン)−2−(プロピルイミノ)−3−(o−トリル)チアゾリジン−4−オンの結晶形Cのシード(0.0075g、0.00075eq.)を50℃で加える。懸濁液を52℃まで加熱し、6hに渡って0℃に冷却し、この温度で2hかき混ぜる。生成物をろ過し、アセトニトリルを用いて−10℃で洗浄する(2x12.8mL)。
トニトリルを用いて−10℃で洗浄する(2x8.2mL)。
カリウムtert−ブトキシド(8.60g、1.20eq.)をn−プロパノール(70mL)に15℃未満の温度で加え、温度を上昇させる。添加後、温度を再び15℃未満とし、その後、3−クロロ−4−ヒドロキシベンズアルデヒド(10g、1.00eq.)を加える。懸濁液を40℃に加熱し、30min撹拌する。(R)−3−クロロ−1,2−プロパンジオール(9.18g、1.30eq.)を40℃で添加する。得られる懸濁液を60℃に加熱し、この温度で15h撹拌し、次いでIPC−仕様(変換仕様≧90.0%)に見合うまで94℃に加熱する。混合物を30℃に冷却し、減圧下及び50℃の
最大温度で、ジャケット温度が60℃を超えることがないようにしながら、n−プロパノールの一部を溜去する(〜50mLを溜去する。)。
a) (2Z,5Z)−5−(3−クロロ−4−((R)−2,3−ジヒドロキシプロポキシ)ベンジリデン)−2−(プロピルイミノ)−3−(o−トリル)チアゾリジン−4−オン粗製物の製造:
n−プロピルアミン(5.23g、1.32eq.)を、o−トリル−イソ−チオシアネート(10g、1.00eq.)のジクロロメタン(100mL)中の溶液に20℃で加える。IPC(変換仕様≧99.0%)に先立って、生成する薄黄色の溶液を20℃で15minかき混ぜる。反応液を−2℃に冷却する。ブロモアセチルブロミド(14.88g、1.10eq.)を加え、生成する溶液を−2℃で15min撹拌する。次いで、ピリジン(10.92g、2.05eq.)を−2℃でゆっくりと加える。IPC(変換仕様≧93.0%)に先立って、濃い黄色の反応混合物を−2℃で15min撹拌する。大気圧下及び60℃のジャケット温度で、ジクロロメタンの一部を溜去し(66mLを溜去する。)、エタノール(111.4mL)、酢酸ナトリウム(12.75g、2.30eq.)及び実施例3の(R)−3−クロロ−4−(2,3−ジヒドロキシプロポキシ)−ベンズアルデヒド(14.38g、0.93eq.)を加える。大気圧下及び85℃までのジャケット温度で、残ったジクロロメタン及びエタノールの一部を溜去する(49.50mLを溜去する。)。IPC(変換仕様≧97.0%)に先立って、反応混合物(オレンジ色の懸濁液)を還流下(78℃)で3〜5h撹拌する。
(2Z,5Z)−5−(3−クロロ−4−((R)−2,3−ジヒドロキシプロポキシ)ベンジリデン)−2−(プロピルイミノ)−3−(o−トリル)チアゾリジン−4−オン
粗製物(10g)をエタノール(40mL)中に70℃で溶解させる。微粒子化した(2Z,5Z)−5−(3−クロロ−4−((R)−2,3−ジヒドロキシプロポキシ)ベンジリデン)−2−(プロピルイミノ)−3−(o−トリル)チアゾリジン−4−オンの結晶形C(0.016g、0.0016eq.)でシードするために、温度を50℃に調整する。反応混合物を4hに渡って50℃から0℃に冷却し、50℃まで加熱し、6hに渡って0℃に冷却し、この温度で2hかき混ぜる。
1H−NMRアッセイにおいて少なくとも99.5%の純度を有する(R)−3−クロロ−4−(2,3−ジヒドロキシプロポキシ)−ベンズアルデヒド10mgを、1mLの純粋なエタノール(puriss p.a.)を加えることにより4mLバイアル中で溶解させる。バイアルの蓋(直径approx.2mm)の小孔を介して、完全に乾固するまで溶媒を蒸発させる。白色の固体残渣は、結晶形Aの(R)−3−クロロ−4−(2,3−ジヒドロキシプロポキシ)−ベンズアルデヒドである。あるいはメタノール又はメチルイソブチルケトン(いずれもpuriss p.a.品質)が使用される。この手順を十分なシードが得られるまで繰り返す。
Claims (20)
- 3−クロロ−4−ヒドロキシベンズアルデヒドの(R)−3−クロロ−1,2−プロパンジオールとの反応が、塩基であるカリウムtert−ブトキシド及び溶媒であるn−プロパノールの存在下で、高温において行われる、請求項1に記載の方法。
- 得られる(R)−3−クロロ−4−(2,3−ジヒドロキシプロポキシ)−ベンズアルデヒド(1)を水及び共溶媒中で結晶化する、請求項1又は2に記載の方法。
- 前記共溶媒がn−プロパノールである、請求項3に記載の方法。
- o−トリル−イソ−チオシアネートをn−プロピルアミンと反応させ、次いでブロモ−アセチルブロミド及び塩基であるピリジンと反応させることにより2−[(Z)−プロピルイミノ]−3−o−トリル−チアゾリジン−4−オンを製造し、中間体の単離及び/又は精製が起こらず、かつ、(R)−3−クロロ−4−(2,3−ジヒドロキシプロポキシ)−ベンズアルデヒド(1)との反応の前に、得られる2−[(Z)−プロピルイミノ]−3−o−トリル−チアゾリジン−4−オンを単離及び/又は精製しない、請求項5に記載の方法。
- 溶媒であるエタノール及び塩基である酢酸ナトリウムの存在下において、高温で、(R)−3−クロロ−4−(2,3−ジヒドロキシプロポキシ)−ベンズアルデヒド(1)を2−[(Z)−プロピルイミノ]−3−o−トリル−チアゾリジン−4−オンと反応させる、請求項6に記載の方法。
- (R)−3−クロロ−4−(2,3−ジヒドロキシプロポキシ)−ベンズアルデヒド(1)を、2−[(Z)−プロピルイミノ]−3−o−トリル−チアゾリジン−4−オンとの反応の前に、1回の結晶化により単離することを特徴とする、請求項5〜7のいずれか1項に記載の方法。
- 得られる化合物(2)を最初の単離工程において結晶化により単離する、請求項5〜8のいずれか1項に記載の方法。
- 前記最初の単離工程の後に得られる化合物(2)が、粉末X線回折ダイアグラムにおいて、以下の屈折角2θ:10.5°、11.1°、11.4°、13.6°、13.9°、16.3°、20.8°、22.2°、23.4°、24.1°、25.7°、27.7°、27.9°、28.7°及び29.3°におけるピークの存在により特徴づけられる結晶形であり、前記粉末X線回折ダイアグラムが、Cu Kα1照射(λ=1.5406Å)を用い、かつKα2成分を除去することにより得られ、2θ値の精度が+/−0.1〜0.2°の範囲内である、請求項9に記載の方法。
- 得られる結晶化合物(2)を、1又は2回以上の再結晶化工程によりさらに精製する、請求項9又は10に記載の方法。
- 化合物、(R)−3−クロロ−4−(2,3−ジヒドロキシプロポキシ)−ベンズアルデヒド。
- 結晶形である請求項12に記載の化合物。
- 粉末X線回折ダイアグラムにおいて、以下の屈折角2θ:7.3°、9.7°、12.7°、13.3°、19.6°、22.1°、27.9°及び28.5°におけるピークの存在により特徴づけられ、上記粉末X線回折ダイアグラムが、Cu Kα1照射(λ=1.5406Å)を用い、かつKα2成分を除去することにより得られ、2θ値の精度が+/−0.1〜0.2°の範囲内である、請求項13に記載の結晶形。
- 示差走査熱量測定により測定される約94℃の融点を有する、請求項13又は14に記載の結晶形。
- 下記の工程により得ることができる化合物、(R)−3−クロロ−4−(2,3−ジヒドロキシプロポキシ)−ベンズアルデヒドの結晶形:
i) カリウムtert−ブトキシド(118g、1.20eq.)、次いで3−クロロ
−4−ヒドロキシベンズアルデヒド(137g、1.00eq.)をn−プロパノール(963mL)に加える工程;
ii) 上記混合物に(R)−3−クロロ−1,2−プロパンジオール(126g、1.30eq.)を加え、その懸濁液を90℃に加熱し、それをこの温度で17h撹拌する工程;
iii) 溶媒(500mL)を120℃の外部温度及び減圧下で溜去する工程;
iv) 水(1.1L)を加え、溶媒(500mL)を蒸留により除く工程;
v) 上記懸濁した溶液を20℃に冷却し、1時間撹拌して白色の懸濁液を得る工程;
vi) 水(500mL)を加え、懸濁液を10℃に冷却する工程;
vii) 懸濁液をろ過し、得られるフィルターケークを水(500mL)で洗浄する工程;及び
viii) 生成物を50℃及び減圧下で乾燥する工程。 - 示差走査熱量測定により測定される約94℃の融点を有する、請求項16に記載の結晶形。
- 請求項16の方法により得ることができる、請求項13〜15のいずれか1項に記載の結晶形。
- 請求項1〜11のいずれか1項に記載の方法を有する、(2Z,5Z)−5−(3−クロロ−4−((R)−2,3−ジヒドロキシプロポキシ)ベンジリデン)−2−(プロピルイミノ)−3−(o−トリル)チアゾリジン−4−オンの製造方法。
- (2Z,5Z)−5−(3−クロロ−4−((R)−2,3−ジヒドロキシプロポキシ)ベンジリデン)−2−(プロピルイミノ)−3−(o−トリル)チアゾリジン−4−オンの製造のための請求項12〜18のいずれか1項に記載の化合物の使用。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP12180920.6 | 2012-08-17 | ||
EP12180920 | 2012-08-17 | ||
PCT/IB2013/056662 WO2014027330A1 (en) | 2012-08-17 | 2013-08-15 | Process for the preparation of|(2z,5z)-5-(3-chloro-4-((r)-2,3-dihydroxypropoxy)benzylidene)-2-(propylimino)-3-|(o-tolyl)thiazolidin-4-one and intermediate used in said process |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017079804A Division JP6424250B2 (ja) | 2012-08-17 | 2017-04-13 | (2Z,5Z)−5−(3−クロロ−4−((R)−2,3−ジヒドロキシプロポキシ)ベンジリデン)−2−(プロピルイミノ)−3−(o−トリル)チアゾリジン−4−オンの製造方法及び前記方法において使用される中間体 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2015530373A true JP2015530373A (ja) | 2015-10-15 |
JP6322630B2 JP6322630B2 (ja) | 2018-05-09 |
Family
ID=46940231
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2015527061A Active JP6322630B2 (ja) | 2012-08-17 | 2013-08-15 | (2Z,5Z)−5−(3−クロロ−4−((R)−2,3−ジヒドロキシプロポキシ)ベンジリデン)−2−(プロピルイミノ)−3−(o−トリル)チアゾリジン−4−オンの製造方法及び前記方法において使用される中間体 |
JP2017079804A Active JP6424250B2 (ja) | 2012-08-17 | 2017-04-13 | (2Z,5Z)−5−(3−クロロ−4−((R)−2,3−ジヒドロキシプロポキシ)ベンジリデン)−2−(プロピルイミノ)−3−(o−トリル)チアゾリジン−4−オンの製造方法及び前記方法において使用される中間体 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017079804A Active JP6424250B2 (ja) | 2012-08-17 | 2017-04-13 | (2Z,5Z)−5−(3−クロロ−4−((R)−2,3−ジヒドロキシプロポキシ)ベンジリデン)−2−(プロピルイミノ)−3−(o−トリル)チアゾリジン−4−オンの製造方法及び前記方法において使用される中間体 |
Country Status (20)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US9340518B2 (ja) |
EP (1) | EP2885266B1 (ja) |
JP (2) | JP6322630B2 (ja) |
KR (1) | KR101731739B1 (ja) |
CN (1) | CN104540800B (ja) |
CA (1) | CA2895172C (ja) |
CY (1) | CY1123300T1 (ja) |
DK (1) | DK2885266T3 (ja) |
ES (1) | ES2795105T3 (ja) |
HR (1) | HRP20200883T1 (ja) |
HU (1) | HUE050733T2 (ja) |
IL (1) | IL237198A (ja) |
LT (1) | LT2885266T (ja) |
MX (1) | MX350891B (ja) |
PL (1) | PL2885266T3 (ja) |
PT (1) | PT2885266T (ja) |
RS (1) | RS60408B1 (ja) |
SI (1) | SI2885266T1 (ja) |
TW (1) | TWI606036B (ja) |
WO (1) | WO2014027330A1 (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2017160223A (ja) * | 2012-08-17 | 2017-09-14 | アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッドActelion Pharmaceuticals Ltd | (2Z,5Z)−5−(3−クロロ−4−((R)−2,3−ジヒドロキシプロポキシ)ベンジリデン)−2−(プロピルイミノ)−3−(o−トリル)チアゾリジン−4−オンの製造方法及び前記方法において使用される中間体 |
JP2019504033A (ja) * | 2015-12-25 | 2019-02-14 | クリスタル ファーマテック カンパニー、リミテッドCrystal Pharmatech Co., Ltd. | 選択的なs1p1受容体アゴニストの新規な結晶形及びその製造方法 |
Families Citing this family (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP2278960B2 (en) | 2008-03-17 | 2019-11-13 | Actelion Pharmaceuticals Ltd. | Dosing regimen for a selective sip1 receptor agonist |
DK3256125T3 (da) | 2014-12-11 | 2022-03-21 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Doseringsregimen for ponesimod, en selektiv s1p1-receptoragonist |
MA41139A (fr) | 2014-12-11 | 2017-10-17 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Combinaison pharmaceutique comportant un agoniste sélectif du récepteur sip1 |
JOP20190207A1 (ar) | 2017-03-14 | 2019-09-10 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | تركيبة صيدلانية تشتمل على بونيسيمود |
WO2019060147A1 (en) * | 2017-09-19 | 2019-03-28 | Teva Pharmaceuticals Usa, Inc. | NEW CRYSTALLINE POLYMORPHE FROM PONESIMOD |
US11186556B1 (en) | 2018-10-16 | 2021-11-30 | Celgene Corporation | Salts of a thiazolidinone compound, solid forms, compositions and methods of use thereof |
US11014897B1 (en) | 2018-10-16 | 2021-05-25 | Celgene Corporation | Solid forms comprising a thiazolidinone compound, compositions and methods of use thereof |
US11014940B1 (en) | 2018-10-16 | 2021-05-25 | Celgene Corporation | Thiazolidinone and oxazolidinone compounds and formulations |
US11013723B1 (en) | 2018-10-16 | 2021-05-25 | Celgene Corporation | Solid forms of a thiazolidinone compound, compositions and methods of use thereof |
KR102365655B1 (ko) | 2018-11-29 | 2022-02-22 | 원광대학교 산학협력단 | 콩 발효 추출물을 유효성분으로 포함하는 피부 주름 예방 또는 개선용 조성물 |
AU2020372647A1 (en) | 2019-10-31 | 2022-06-16 | Idorsia Pharmaceuticals Ltd | Combination of a CXCR7 antagonist with an S1P1 receptor modulator |
EP4387960A1 (en) | 2021-08-17 | 2024-06-26 | Teva Czech Industries s.r.o | Polymorphs of ponesimod |
EP4212156A1 (en) | 2022-01-13 | 2023-07-19 | Abivax | Combination of 8-chloro-n-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)quinolin-2-amine and its derivatives with a s1p receptor modulator |
WO2023152691A1 (en) * | 2022-02-10 | 2023-08-17 | Metrochem Api Pvt Ltd | Process for the preparation of ponesimod and its intermediates thereof |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1001479A (en) * | 1962-10-10 | 1965-08-18 | Angeli Inst Spa | Glycerol ethers |
JP2007511563A (ja) * | 2003-11-21 | 2007-05-10 | アクテリオン ファマシューティカルズ リミテッド | 新規チアゾリジン−4−オン誘導体 |
JP2008546758A (ja) * | 2005-06-24 | 2008-12-25 | アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッド | 新規チオフェン誘導体 |
JP2010510976A (ja) * | 2006-11-23 | 2010-04-08 | アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッド | 2−イミノ−チアゾリジン−4−オン誘導体の製造のための新規な方法 |
WO2010065760A1 (en) * | 2008-12-04 | 2010-06-10 | Exelixis, Inc. | Imidazo [1,2a] pyridine derivatives, their use as s1p1 agonists and methods for their production |
JP2012505873A (ja) * | 2008-10-20 | 2012-03-08 | アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッド | (R)−5−[3−クロロ−4−(2,3−ジヒドロキシ−プロポキシ)−ベンズ[Z]イリデン]−2−([Z]−プロピルイミノ)−3−o−トリル−チアゾリジン−4−オンの結晶 |
Family Cites Families (41)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3077402A (en) | 1954-12-06 | 1963-02-12 | Polaroid Corp | Photographic color processes, products, and compositions |
NL270002A (ja) | 1960-10-08 | |||
OA03835A (fr) | 1970-07-17 | 1971-12-24 | Rhone Poulenc Sa | Nouveaux dérivés de la thiazolidine, leur préparation et les compositions qui les contiennent. |
WO1991017151A1 (en) | 1990-04-27 | 1991-11-14 | Orion-Yhtymä Oy | New pharmacologically active catechol derivatives |
TW221689B (ja) | 1991-08-27 | 1994-03-11 | Otsuka Pharma Co Ltd | |
AU669427B2 (en) | 1993-02-26 | 1996-06-06 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Thiazole or imidazole derivatives as maillard reaction inhibbitors |
KR960022486A (ko) | 1994-12-29 | 1996-07-18 | 김준웅 | 신규 티아졸리딘-4-온 유도체 |
US6353006B1 (en) | 1999-01-14 | 2002-03-05 | Bayer Corporation | Substituted 2-arylimino heterocycles and compositions containing them, for use as progesterone receptor binding agents |
CA2384757A1 (en) | 1999-09-14 | 2001-03-22 | Shionogi & Co., Ltd. | 2-imino-1,3-thiazine derivatives |
CN1159305C (zh) | 1999-11-12 | 2004-07-28 | 株式会社富吉摩托普拉泽兹 | 新的2-(n-氰基亚氨基)噻唑烷-4-酮衍生物 |
US20050019825A9 (en) | 2002-03-15 | 2005-01-27 | Qing Dong | Common ligand mimics: pseudothiohydantoins |
JP4782564B2 (ja) | 2002-07-10 | 2011-09-28 | メルク セローノ ソシエテ アノニム | アゾリジノン−ビニル縮合−ベンゼン誘導体 |
GB0217152D0 (en) | 2002-07-24 | 2002-09-04 | Novartis Ag | Organic compounds |
AU2003264038A1 (en) | 2002-08-12 | 2004-02-25 | Bristol-Myers Squibb Company | Combination pharmaceutical agents as inhibitors of hcv replication |
OA12963A (en) | 2002-11-22 | 2006-10-13 | Smithkline Beecham Corp | Novel chemical compounds. |
US20040167192A1 (en) | 2003-01-16 | 2004-08-26 | David Solow-Cordero | Methods of treating conditions associated with an Edg-7 receptor |
JP2007510136A (ja) | 2003-10-06 | 2007-04-19 | ソルヴィーアス アクチェンゲゼルシャフト | 分子状固体の結晶形態を並行検出する方法 |
USRE43833E1 (en) | 2003-11-21 | 2012-11-27 | Actelion Pharmaceuticals Ltd. | Thiazolidin-4-one derivatives |
US20070249599A1 (en) | 2004-02-25 | 2007-10-25 | Duffy Kevin J | Novel Chemical Compounds |
WO2005123677A1 (en) | 2004-06-16 | 2005-12-29 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | 4-carbonyl substituted 1,1,2-trimethyl-1a,4,5,5a-tetrahydro-1h-4-aza-cyclopropa'a!pentalene derivatives as agonists for the g-protein-coupled receptor s1p1/edg1 and immunosuppressive agents |
WO2006010379A1 (en) | 2004-07-29 | 2006-02-02 | Actelion Pharmaceuticals Ltd. | Novel thiophene derivatives as immunosuppressive agents |
JP2008521827A (ja) | 2004-11-29 | 2008-06-26 | ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト | S1p受容体アゴニストの投与レジメン |
WO2006094233A1 (en) | 2005-03-03 | 2006-09-08 | Sirtris Pharmaceuticals, Inc. | N,n'-dicyclic isothiourea sirtuin modulators |
KR20070116645A (ko) | 2005-03-23 | 2007-12-10 | 액테리온 파마슈티칼 리미티드 | 스핑고신-1-포스페이트-1 수용체 길항제로서의 신규한티오펜 유도체 |
EP1863475B1 (en) | 2005-03-23 | 2011-09-07 | Actelion Pharmaceuticals Ltd. | Novel thiophene derivatives as sphingosine-1-phosphate-1 receptor agonists |
MX2007011670A (es) | 2005-03-23 | 2007-11-15 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Derivados de benzo(c) tiofeno hidrogenados como inmunomoduladores. |
AR057894A1 (es) | 2005-11-23 | 2007-12-26 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Derivados de tiofeno |
TWI404706B (zh) | 2006-01-11 | 2013-08-11 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | 新穎噻吩衍生物 |
CA2635124C (en) | 2006-01-24 | 2014-04-29 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Novel pyridine derivatives |
US7879821B2 (en) | 2006-01-26 | 2011-02-01 | University Of Medicine And Dentistry Of New Jersey | Method for modulating inflammatory responses by altering plasma lipid levels |
AU2007292993B2 (en) | 2006-09-07 | 2013-01-24 | Idorsia Pharmaceuticals Ltd | Pyridin-4-yl derivatives as immunomodulating agents |
AR061841A1 (es) | 2006-09-07 | 2008-09-24 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Derivados de tiofen-oxadiazoles, agonistas del receptor s1p1/edg1, composiciones farmaceuticas que los contienen y usos como agentes inmunomoduladores. |
ES2400163T3 (es) | 2006-09-08 | 2013-04-08 | Actelion Pharmaceuticals Ltd. | Derivados de piridil-3-ilo como agentes de inmunomodulación |
EP2069318B1 (en) | 2006-09-21 | 2012-09-12 | Actelion Pharmaceuticals Ltd. | Phenyl derivatives and their use as immunomodulators |
US8912340B2 (en) | 2006-11-23 | 2014-12-16 | Actelion Pharmaceuticals Ltd. | Process for the preparation of 2-imino-thiazolidin-4-one derivatives |
CA2679138C (en) | 2007-03-16 | 2015-05-26 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Amino-pyridine derivatives as s1p1/edg1 receptor agonists |
EP2195311B1 (en) | 2007-08-17 | 2011-03-23 | Actelion Pharmaceuticals Ltd. | Pyridine derivatives as s1p1/edg1 receptor modulators |
EP2278960B2 (en) | 2008-03-17 | 2019-11-13 | Actelion Pharmaceuticals Ltd. | Dosing regimen for a selective sip1 receptor agonist |
US20100160259A1 (en) | 2008-12-22 | 2010-06-24 | Robert Schmouder | Dosage regimen for a s1p receptor agonist |
CN105213372A (zh) | 2008-12-22 | 2016-01-06 | 诺华股份有限公司 | S1p受体激动剂的给药方案 |
PT2885266T (pt) * | 2012-08-17 | 2020-05-29 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Processo para a preparação de (2z,5z)-5-(3-cloro-4-((r)-2,3-di-hidropropoxi)benzilideno)-2-(propilimino)-3-(o-tolil)tiazolidin-4-ona e intermediário utilizado no referido processo |
-
2013
- 2013-08-15 PT PT137793782T patent/PT2885266T/pt unknown
- 2013-08-15 KR KR1020157006474A patent/KR101731739B1/ko active IP Right Grant
- 2013-08-15 JP JP2015527061A patent/JP6322630B2/ja active Active
- 2013-08-15 EP EP13779378.2A patent/EP2885266B1/en active Active
- 2013-08-15 MX MX2015002127A patent/MX350891B/es active IP Right Grant
- 2013-08-15 ES ES13779378T patent/ES2795105T3/es active Active
- 2013-08-15 WO PCT/IB2013/056662 patent/WO2014027330A1/en active Application Filing
- 2013-08-15 DK DK13779378.2T patent/DK2885266T3/da active
- 2013-08-15 CA CA2895172A patent/CA2895172C/en active Active
- 2013-08-15 PL PL13779378T patent/PL2885266T3/pl unknown
- 2013-08-15 HU HUE13779378A patent/HUE050733T2/hu unknown
- 2013-08-15 CN CN201380042658.2A patent/CN104540800B/zh active Active
- 2013-08-15 SI SI201331742T patent/SI2885266T1/sl unknown
- 2013-08-15 US US14/422,167 patent/US9340518B2/en active Active
- 2013-08-15 RS RS20200642A patent/RS60408B1/sr unknown
- 2013-08-15 LT LTEP13779378.2T patent/LT2885266T/lt unknown
- 2013-08-16 TW TW102129570A patent/TWI606036B/zh active
-
2015
- 2015-02-12 IL IL237198A patent/IL237198A/en active IP Right Grant
-
2017
- 2017-04-13 JP JP2017079804A patent/JP6424250B2/ja active Active
-
2020
- 2020-06-02 HR HRP20200883TT patent/HRP20200883T1/hr unknown
- 2020-06-11 CY CY20201100532T patent/CY1123300T1/el unknown
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1001479A (en) * | 1962-10-10 | 1965-08-18 | Angeli Inst Spa | Glycerol ethers |
JP2007511563A (ja) * | 2003-11-21 | 2007-05-10 | アクテリオン ファマシューティカルズ リミテッド | 新規チアゾリジン−4−オン誘導体 |
JP2008546758A (ja) * | 2005-06-24 | 2008-12-25 | アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッド | 新規チオフェン誘導体 |
JP2010510976A (ja) * | 2006-11-23 | 2010-04-08 | アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッド | 2−イミノ−チアゾリジン−4−オン誘導体の製造のための新規な方法 |
JP2012505873A (ja) * | 2008-10-20 | 2012-03-08 | アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッド | (R)−5−[3−クロロ−4−(2,3−ジヒドロキシ−プロポキシ)−ベンズ[Z]イリデン]−2−([Z]−プロピルイミノ)−3−o−トリル−チアゾリジン−4−オンの結晶 |
WO2010065760A1 (en) * | 2008-12-04 | 2010-06-10 | Exelixis, Inc. | Imidazo [1,2a] pyridine derivatives, their use as s1p1 agonists and methods for their production |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
BOLLI, MARTIN H.; ABELE, STEFAN; BINKERT, CHRISTOPH; BRAVO, ROBERTO; BUCHMANN, STEPHAN; BUR, DANIEL;: "2-Imino-thiazolidin-4-one Derivatives as Potent, Orally Active S1P1 Receptor Agonists", JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, vol. 53(10), JPN6016005314, 2010, pages 4198 - 4211, ISSN: 0003254700 * |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2017160223A (ja) * | 2012-08-17 | 2017-09-14 | アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッドActelion Pharmaceuticals Ltd | (2Z,5Z)−5−(3−クロロ−4−((R)−2,3−ジヒドロキシプロポキシ)ベンジリデン)−2−(プロピルイミノ)−3−(o−トリル)チアゾリジン−4−オンの製造方法及び前記方法において使用される中間体 |
JP2019504033A (ja) * | 2015-12-25 | 2019-02-14 | クリスタル ファーマテック カンパニー、リミテッドCrystal Pharmatech Co., Ltd. | 選択的なs1p1受容体アゴニストの新規な結晶形及びその製造方法 |
US10487064B1 (en) | 2015-12-25 | 2019-11-26 | Crystal Pharmatech Co., Ltd. | Crystalline forms of selective S1P1 receptor modulator and preparation method thereof |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RS60408B1 (sr) | 2020-07-31 |
US20150203459A1 (en) | 2015-07-23 |
MX2015002127A (es) | 2015-05-11 |
LT2885266T (lt) | 2020-07-10 |
CA2895172A1 (en) | 2014-02-20 |
HRP20200883T1 (hr) | 2020-09-04 |
CY1123300T1 (el) | 2021-12-31 |
DK2885266T3 (da) | 2020-06-08 |
EP2885266A1 (en) | 2015-06-24 |
HUE050733T2 (hu) | 2021-01-28 |
CN104540800B (zh) | 2017-05-10 |
ES2795105T3 (es) | 2020-11-20 |
JP2017160223A (ja) | 2017-09-14 |
MX350891B (es) | 2017-09-22 |
TW201408634A (zh) | 2014-03-01 |
PL2885266T3 (pl) | 2020-11-16 |
WO2014027330A1 (en) | 2014-02-20 |
JP6424250B2 (ja) | 2018-11-14 |
EP2885266B1 (en) | 2020-03-18 |
TWI606036B (zh) | 2017-11-21 |
PT2885266T (pt) | 2020-05-29 |
JP6322630B2 (ja) | 2018-05-09 |
IL237198A0 (en) | 2015-04-30 |
CA2895172C (en) | 2020-08-18 |
US9340518B2 (en) | 2016-05-17 |
CN104540800A (zh) | 2015-04-22 |
SI2885266T1 (sl) | 2020-10-30 |
KR101731739B1 (ko) | 2017-05-11 |
KR20150042277A (ko) | 2015-04-20 |
IL237198A (en) | 2017-12-31 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6424250B2 (ja) | (2Z,5Z)−5−(3−クロロ−4−((R)−2,3−ジヒドロキシプロポキシ)ベンジリデン)−2−(プロピルイミノ)−3−(o−トリル)チアゾリジン−4−オンの製造方法及び前記方法において使用される中間体 | |
JP2010518144A (ja) | Z異性体を実質的に含まないエンタカポンを製造する方法、その合成中間体、及び新規な結晶形態 | |
JP6307087B2 (ja) | ベンズアミド化合物の合成に有用な化合物 | |
JP2008540496A (ja) | 2‐アミノ‐6‐プロピルアミノ‐4,5,6,7‐テトラヒドロベンゾチアゾールおよび中間化合物の分割方法 | |
RU2523793C2 (ru) | Способ получения [4-(2- хлор-4- метокси-5- метилфенил)-5- метилтиазоло-2- ил] [2-циклопропил-1- (3- фтор-4- метилфенил) - этил ]- амина | |
CZ2014502A3 (cs) | Nová forma sofosbuviru a způsob její přípravy | |
JPWO2018021508A1 (ja) | ピラゾール−アミド化合物の製造方法 | |
US20090012296A1 (en) | Processes for the preparation of crystalline form beta of imatinib mesylate | |
JP2009518380A (ja) | 2−クロロエトキシ−酢酸−n,n−ジメチルアミドの製法 | |
JP2014504281A (ja) | 酒石酸によるトリアジン誘導体エナンチオマーの分離 | |
JP2010540632A (ja) | R−ゴシポールl−フェニルアラニノールジエナミンを調製するための方法 | |
KR102060318B1 (ko) | 신규의 중간체, 이의 제조방법, 및 이를 이용한 로수바스타틴 칼슘염의 제조방법 | |
JP6000248B2 (ja) | 2,3−ジアミノプロピオン酸誘導体のエナンチオマ体の製造方法 | |
JP5789687B2 (ja) | (r)−5−(2−アミノエチル)−1−(6,8−ジフルオロクロマン−3−イル)−1,3−ジヒドロイミダゾール−2−チオンの製造方法 | |
JP2014530248A (ja) | ボセンタンの酸付加塩 | |
KR100900573B1 (ko) | (s)-아테놀롤의 제조방법 | |
KR100998067B1 (ko) | 비스(1-[(4-클로로페닐)페닐메틸]피페라진)-2,3-디벤조일 타르타르산 신규 중간체 염 및 이를 이용한 광학 활성적으로 순수한 1-[(4-클로로페닐)페닐메틸]피페라진을 분리하는 분리방법 | |
CN107382958B (zh) | 一种度洛西汀中间体的结晶方法 | |
JP2013508418A (ja) | 1−(4−((1r,2s,3r)−1,2,3,4−テトラヒドロキシブチル)−1h−イミダゾール−2−イル)エタノンを調製する方法 | |
KR20110086503A (ko) | 모구이스테인의 합성을 위한 신규한 방법 | |
DK201500520A1 (en) | Crystalline forms of (R)-4-[4-(dimethylamino)-1-(4'-fluorophenyl)-hydroxybutyl]-3-(hydroxymethyl)-benzonitrile free base and (S)-4-[4-(dimethylamino)-1-(4'-fluoro-phenyl)-hydroxybutyl]-3-(hydroxymethyl)-benzonitrile free base and of racemic 4-[4-(dimethylamino)-1-(4'-fluorophenyl)-hydroxybutyl]-3-(hydroxyl-methyl)-benzonitrile toluene hemisolvate | |
JP4541408B2 (ja) | N−ヒドロキシ−4−{5−[4−(5−イソプロピル−2−メチル−1,3−チアゾール−4−イル)−フェノキシ]−ペントキシ}−ベンズアミジンの改善された製造方法 | |
EP3411366B1 (en) | Method for the production of pomalidomide | |
WO2005061478A1 (ja) | 4−アルコキシカルボニルテトラヒドロピラン又はテトラヒドロピラニルー4−カルボン酸の製法 | |
WO2016112879A1 (en) | CRYSTALLINE MODIFICATION 2 OF (3/R)-3-AMINO-1-[3-(TRIFLUOROMETHYL)-6,8-DIHYDRO-5H-[1,2,4]TRIAZOLO[4,3-α]PYRAZIN-7-YL]-4-(2,4,5-TRIFLUOROPHENYL)BUTAN-1-ONE L-TARTRATE |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20160128 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20160217 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20160415 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20160715 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20161214 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20170413 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20170424 |
|
A912 | Re-examination (zenchi) completed and case transferred to appeal board |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A912 Effective date: 20170519 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20171129 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20180409 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6322630 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |