JP2010510976A - 2−イミノ−チアゾリジン−4−オン誘導体の製造のための新規な方法 - Google Patents
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Abstract
【選択図】 なし
Description
本発明は、式(I)及び(II)の2−イミノ−チアゾリジン−4−オン化合物の製造のための新規な方法並びに式(II)の化合物自体に関する。本発明の式(II)の化合物は、一般式(II)のチアゾリジン−4−オン誘導体の製造における中間体として用いることができる。当該誘導体は、国際公開番号 WO2005/054215のPCT特許出願に記載されている(特許文献1)。一般式(II)のこれらの化合物は、WO2005/054215において、免疫調節薬として作用するものと記載されている。
R1は、1、2又は3個の置換基によって置換されていてもよいフェニルを表し、当該置換基は、C1−7−アルキル及びハロゲンより独立に選択され;
R2はC1−7−アルキルを表し;
当該方法は、R1が式(I)に対して定義した意味を有する式R1−N=C=Sの化合物を、R2が式(I)に対して定義した意味を有する式R2−NH2の化合物と反応させ、続いてブロモ−アセチルブロミド及びピリジン塩基との反応を行うことを含む。
2−[(Z)−イソプロピルイミノ]−3−フェニル−チアゾリジン−4−オン、
3−フェニル−2−[(Z)−プロピルイミノ]−チアゾリジン−4−オン、
2−[(Z)−n−ブチルイミノ]−3−フェニル−チアゾリジン−4−オン、
2−[(Z)−イソプロピルイミノ]−3−o−トリル−チアゾリジン−4−オン、
2−[(Z)−イソプロピルイミノ]−3−(3−クロロフェニル)−チアゾリジン−4−オン及び
2−[(Z)−プロピルイミノ]−3−o−トリル−チアゾリジン−4−オン。
R1及びR2は、上記の式(I)に定義した意味を有し;
R3は、水素、ヒドロキシ、C1−7−アルコキシ又はハロゲンを表し;
当該方法は、上記の手順に従って式(I)の化合物を製造し、その式(I)の化合物を構造3の化合物と反応させることを含む:
R3は、上記式(II)に対して定義した意味を有する。
5−(3−クロロ−4−ヒドロキシ−ベンズ−(Z)−イリデン)−2−[(Z)−イソプロピルイミノ]−3−フェニル−チアゾリジン−4−オン、
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5−(4−ヒドロキシ−ベンズ−(Z)−イリデン)−2−[(Z)−プロピルイミノ]−3−(o−トリル)−チアゾリジン−4−オン及び
5−(4−ヒドロキシ−3−メトキシ−ベンズ−(Z)−イリデン)−2−[(Z)−プロピルイミノ]−3−(3−クロロフェニル)−チアゾリジン−4−オン。
5−(3−クロロ−4−ヒドロキシ−ベンズ−(Z)−イリデン)−2−[(Z)−イソプロピルイミノ]−3−フェニル−チアゾリジン−4−オン、
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5−(4−ヒドロキシ−3−メトキシ−ベンズ−(Z)−イリデン)−2−[(Z)−プロピルイミノ]−3−(3−クロロフェニル)−チアゾリジン−4−オン。
R1が、1、2又は3個の置換基によって置換されていてもよいフェニルを表し、当該置換基は、C1−7−アルキル及びハロゲンより独立に選択され;
R2が、C1−7−アルキルを表し;そして
R3が水素、ヒドロキシ、C1−7−アルコキシ又はハロゲンを表す式(II)の化合物に関する。
R1が1個の(特にメチル等の)C1−7−アルキル又はハロゲンで置換されていてもよいフェニルを表し;
R2が、(特にプロピル、イソプロピル又はブチル等の)C1−7−アルキルを表し;そして
R3が、水素、(特にメトキシ等の)C1−7−アルコキシ又はハロゲンを表す、式(II)の化合物に関する。
5−(3−クロロ−4−ヒドロキシ−ベンズ−(Z)−イリデン)−2−[(Z)−イソプロピルイミノ]−3−フェニル−チアゾリジン−4−オン、
5−(3−クロロ−4−ヒドロキシ−ベンズ−(Z)−イリデン)−2−[(Z)−プロピルイミノ]−3−フェニル−チアゾリジン−4−オン、
5−(3−クロロ−4−ヒドロキシ−ベンズ−(Z)−イリデン)−2−[(Z)−ブチルイミノ]−3−フェニル−チアゾリジン−4−オン、
5−(3−クロロ−4−ヒドロキシ−ベンズ−(Z)−イリデン)−2−[(Z)−イソプロピルイミノ]−3−(o−トリル)−チアゾリジン−4−オン、
5−(3−クロロ−4−ヒドロキシ−ベンズ−(Z)−イリデン)−2−[(Z)−イソプロピルイミノ]−3−(3−クロロ−フェニル)−チアゾリジン−4−オン、
5−(3−クロロ−4−ヒドロキシ−ベンズ−(Z)−イリデン)−2−[(Z)−プロピルイミノ]−3−(o−トリル)−チアゾリジン−4−オン、
5−(4−ヒドロキシ−ベンズ−(Z)−イリデン)−2−[(Z)−プロピルイミノ]−3−フェニル−チアゾリジン−4−オン、
5−(4−ヒドロキシ−3−メトキシ−ベンズ−(Z)−イリデン)−2−[(Z)−プロピルイミノ]−3−フェニル−チアゾリジン−4−オン、
5−(4−ヒドロキシ−ベンズ−(Z)−イリデン)−2−[(Z)−ブチルイミノ]−3−フェニル−チアゾリジン−4−オン、
5−(4−ヒドロキシ−3−メトキシ−ベンズ−(Z)−イリデン)−2−[(Z)−ブチルイミノ]−3−フェニル−チアゾリジン−4−オン、
5−(4−ヒドロキシ−ベンズ−(Z)−イリデン)−2−[(Z)−プロピルイミノ]−3−(o−トリル)−チアゾリジン−4−オン及び
5−(4−ヒドロキシ−3−メトキシ−ベンズ−(Z)−イリデン)−2−[(Z)−プロピルイミノ]−3−(3−クロロフェニル)−チアゾリジン−4−オン。
DMSO ジメチルスルホキシド
h 時間
LC−MS 液体クロマトグラフィー−質量分析
min 分
m.p. 融点
tR 保持時間
構造1のアリールイソチオシアネートのジクロロメタン(20mL)溶液に、構造2のアルキルアミン(14.8mmol)を、20℃にて少量ずつ添加する。この溶液を20℃で15分間、撹拌する。溶液を0℃に冷却する。ブロモ−アセチルブロミド(1.287mL、14.8mmol)を、温度が5℃を超えないように、注意深く添加する。反応混合物を0℃で15分間、撹拌する。反応混合物にピリジン(2.453mL、30.3mmol)を、0℃にて添加する。混合物をさらに15分間、撹拌する。混合物を20℃に温める。反応混合物を水(10mL)で洗浄する。水相をジクロロメタン(10mL)で抽出する。有機相を合わせて、減圧下で溶媒を蒸発させ、式(I)の2−イミノ−チアゾリジン−4−オンを得る。
2−[(Z)−イソプロピルイミノ]−3−フェニル−チアゾリジン−4−オンを、方法Aに記載されたように製造する。LC-MS: tR = 0.58 min, [M+1]+ = 235; 1H-NMR (CDCl3): δ 7.51-7.47 (m, 2H), 7.43-7.35 (m, 1H), 7.31-7.29 (m, 2H), 3.99 (s, 2H), 3.53 (hept, J = 6.2 Hz, 1H), 1.15 (d, J = 6.2 Hz, 6H); 13C-NMR (CDCl3): δ 171.3, 135.2, 129.0, 128.5, 128.0, 125.8, 53.8, 32.6, 23.2。
2−[(Z)−n−ブチルイミノ]−3−フェニル−チアゾリジン−4−オンを、方法Aに記載されたように製造する。LC-MS: tR = 0.69 min, [M+1]+ = 249; 1H-NMR (CDCl3): δ 7.52-7.48 (m, 2H), 7.44-7.40 (m, 1H), 7.30-7.28 (m, 2H), 4.00 (s, 2H), 3.32 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 1.58 (p, 2H), 1.35 (sex, J1 = 7.2, 2H), 0.93 (t, J = 7.4 Hz, 3H); 13C-NMR (CDCl3): δ 171.3, 135.1, 129.2, 128.7, 128.0, 121.0, 52.2, 32.7, 32.3, 20.5, 13.9。
2−[(Z)−イソプロピルイミノ]−3−o−トリル−チアゾリジン−4−オンを方法Aに従って得る。LC-MS: tR = 0.67 min, [M+1]+ = 249; 1H-NMR (CDCl3): δ 7.35-7.28 (m, 3H), 7.15-7.13 (m, 1H), 4.00 (s, 2H), 3.51 (hept, J = 6.4 Hz, 1H), 2.18 (s, 3H), 1.12 (d, 3 H), 1.11 (d, 3H); 13C-NMR (CDCl3): δ 171.1, 136.1, 134.6, 131.1, 129.2, 128.6, 126.9, 53.9, 32.6, 23.4, 23.3, 17.6。
2−[(Z)−イソプロピルイミノ]−3−(3−クロロフェニル)−チアゾリジン−4−オンを、方法Aに記載されたように製造する。LC-MS: tR = 0.76 min, [M+1]+ = 269; 1H-NMR (CDCl3): δ 7.43-7.20 (m, 4H), 3.98 (s, 2H), 3.51 (hept, J = 6.2 Hz, 1H), 1.15 (d, 6H); 13C-NMR (CDCl3): δ 171.0, 136.2, 134.4, 129.9, 128.7, 128.5, 126.4, 53.9, 32.5, 23.3。
LC-MS: tR = 0.67 min, [M+1]+ = 249; 1H-NMR (CDCl3): δ 7.34-7.26 (m, 3H), 7.14-7.09 (m, 1H), 4.02 (s, 2H), 3.34-3.22 (m, 2H), 2.20 (s, 3H), 1.63-1.54 (m, 2H), 0.90 (t, J = 7.4 Hz, 3H); 13C-NMR (CDCl3): δ 171.1, 136.1, 134.5, 131.1, 129.4, 128.6, 127.1, 54.4, 32.6, 23.6, 17.6, 11.8。
式(I)の2−イミノ−チアゾリジン−4−オン(4.27mmol)、構造3の4−ヒドロキシ−ベンズアルデヒド(4.27mmol)及び酢酸ナトリウム(700mg、8.54mmol)の酢酸アセトン(10mL)溶液を、60℃で15h撹拌する。懸濁液を20℃に冷却し、ろ過する。ヌッチェ上のケーキを水と酢酸の混合物(5mL、1/1 [v]/[v])で洗浄する。生成物を減圧乾燥する。
5−(3−クロロ−4−ヒドロキシ−ベンズ−(Z)−イリデン)−2−[(Z)−イソプロピルイミノ]−3−フェニル−チアゾリジン−4−オンを方法Bに従って得る。LC-MS: tR = 1.02 min, [M+1]+ = 373; 1H-NMR (重DMSO): δ 10.9 (s br, 1H), 7.68-7.65 (m, 2H), 7.52-7.49 (m, 3H), 7.45-7.35 (m, 3H), 7.15 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 3.55 (hept, J = 6.2 Hz, 1H), 1.10 (d, J = 6.2 Hz, 6H);13C-NMR (重DMSO): δ 166.0, 155.2, 146.1, 135.9, 132.4, 130.4, 129.3, 128.9, 128.8, 126.3, 121.0, 119.1, 117.7, 54.8, 24.0;m.p.: 270℃。
5−(3−クロロ−4−ヒドロキシ−ベンズ−(Z)−イリデン)−2−[(Z)−プロピルイミノ]−3−フェニル−チアゾリジン−4−オンを方法Bに従って得る。
LC-MS: tR = 1.01 min, [M+1]+ = 373; 1H-NMR (重DMSO): δ 10.2 (s br, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.55-7.48 (m, 4H), 7.45-7.41 (m, 1H), 7.37-7.35 (m, 2H), 6.95 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 3.29 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 1.54 (hex, J= 7.3, 2H), 0.86 (t, J = 7.3 Hz, 3H);13C-NMR (重DMSO): δ 166.1, 155.2, 147.8, 135.9, 132.4, 130.3, 129.3, 128.9, 128.8, 126.3, 121.0, 119.2, 117.7, 54.7, 23.8, 12.2;m.p.: 200℃。
5−(3−クロロ−4−ヒドロキシ−ベンズ−(Z)−イリデン)−2−[(Z)−ブチルイミノ]−3−フェニル−チアゾリジン−4−オンを方法Bに従って得る。
LC-MS: tR= 1.05 min, [M+1]+ = 387; 1H-NMR (重DMSO): δ 11.0 (s br, 1H), 7.69-7.66 (m, 2H), 7.52-7.48 (m, 3H), 7.45-7.41 (m, 1H), 7.37-7.35 (m, 2H), 7.15 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 3.33 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 1.54-1.46 (m, 2H), 1.34-1.25 (m, 2H), 0.87 (t, J = 7.3 Hz, 3H);13C-NMR (重DMSO): δ 166.0, 155.4, 147.7, 135.9, 132.5, 130.3, 129.4, 128.95, 128.86, 128.2, 126.2, 121.0, 119.1, 117.7, 52.7, 32.7, 20.4, 14.2;m.p.: 192℃。
LC-MS: tR= 1.04 min, [M+1]+ = 387; 1H-NMR (重DMSO): δ 11.0 (s br, 1H), 7.70-7.66 (m, 2H), 7.53-7.51 (m, 1H), 7.38-7.25 (m, 4H), 7.15 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 3.55 (hept, J = 6.0 Hz, 1H), 2.08 (s, 3H), 1.10 (d, J = 5.9 Hz, 3H), 1.08 (d, 3H);13C-NMR (重DMSO): δ 165.8, 155.3, 145.3, 136.3, 135.2, 132.5, 131.1, 130.4, 129.50, 129.46, 129.0, 127.3, 126.2, 121.1, 119.0, 117.7, 54.9, 24.1, 24.0, 17.6;m.p.: 252℃。
LC-MS: tR= 1.07 min, [M+1]+ = 407; 1H-NMR (重DMSO): δ 11.0 (s br, 1H), 7.68-7.67 (m, 2H), 7.56-7.49 (m, 4H), 7.39-7.37 (m, 1H), 7.15 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 3.55 (hept, J = 6.0 Hz, 1H), 1.10 (d, J = 6.5 Hz, 3H);13C-NMR (重DMSO): δ 165.9, 155.5, 145.9, 137.2, 133.3, 132.5, 130.9, 130.4, 129.05, 129.01, 128.9, 127.9, 126.1, 121.1, 118.8, 117.8, 54.8, 24.0;
m.p.: 272℃。
5−(3−クロロ−4−ヒドロキシ−ベンズ−(Z)−イリデン)−2−[(Z)−プロピルイミノ]−3−(o−トリル)−チアゾリジン−4−オンを方法Bに従って得る。
LC-MS: tR= 1.03 min, [M+1]+ = 387; 1H-NMR (重DMSO): δ 11.0 (s br, 1H), 7.70-7.67 (m, 2H), 7.53-7.51 (m, 1H), 7.38-7.25 (m, 4H), 7.15 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 3.36-3.24 (m, 2H), 2.09 (s, 3H), 1.56-1.47 (m, 2H), 0.84 (t, J = 7.3 Hz, 3H);13C-NMR (重DMSO): δ 165.8, 155.3, 147.0, 136.3, 135.2, 132.5, 131.1, 130.3, 129.53, 129.50, 129.0, 127.3, 126.2, 121.1, 119.0, 117.8, 54.8, 23.9, 17.6, 12.2;m.p.: 199℃。
構造(I)のアリールイソチオシアネート(14.8mmol)のジクロロメタン(20mL)溶液に、構造2のアルキル(14.8mmol)を、20℃で、少量づつ添加する。溶液を20℃で15分間撹拌する。溶液を0℃に冷却する。ブロモ−アセチルブロミド(1.287mL、14.8mmol)を、温度が5℃を超えないように、注意深く添加する。反応混合物を0℃で15分間、撹拌する。反応混合物にピリジン(2.453mL、30.3mmol)を、0℃にて添加する。混合物をさらに15分間、撹拌する。混合物を20℃に温める。式(I)と(III)の位置異性体の比率を測定するためにインプロセス制御を行う。ジクロロメタンを減圧下で除去する。残渣に、構造3の4−ヒドロキシ−ベンズアルデヒド(14.8mmol)、酢酸ナトリウム(2.427g、29.6mmol)及び酢酸(20mL)を添加する。反応混合物を60℃で15h撹拌する。懸濁液を20℃に冷却して、水(20mL)を添加する。懸濁液をろ過する。ヌッチェ上のケーキを水と酢酸の混合物(10mL、1/1 [v]/[v])で洗浄する。生成物を減圧乾燥する。
5−(4−ヒドロキシ−ベンズ−(Z)−イリデン)−2−[(Z)−プロピルイミノ]−3−フェニル−チアゾリジン−4−オンを方法Cに従って得る。
LC-MS: tR= 0.93 min, [M+1]+ = 339; 1H-NMR (重DMSO): δ 10.2 (s br, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.55-7.48 (m, 4H), 7.45-7.41 (m, 1H), 7.37-7.35 (m, 2H), 6.95 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 3.29 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 1.54 (hex, J= 7.3, 2H), 0.86 (t, J = 7.3 Hz, 3H);13C-NMR (重DMSO): δ 166.3, 159.9, 148.2, 136.0, 132.6, 130.3, 129.3, 129.0, 128.8, 125.0, 117.3, 116.8, 54.6, 23.8, 12.2;m.p.: 232℃。
5−(4−ヒドロキシ−3−メトキシ−ベンズ−(Z)−イリデン)−2−[(Z)−プロピルイミノ]−3−フェニル−チアゾリジン−4−オンを方法Cに従って得る。
LC-MS: tR= 0.95 min, [M+1]+ = 369; 1H-NMR (重DMSO): δ 9.84 (s br, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.53-7.49 (m, 2H), 7.45-7.42 (m, 1H), 7.38-7.36 (m, 2H), 7.26 (s, 1H), 7.16 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 3.84 (s, 3 H), 3.30 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 1.54 (hex, J= 7.3, 2H), 0.86 (t, J = 7.3 Hz, 3H);13C-NMR (重DMSO): δ 166.2, 149.4, 148.4, 135.9, 130.7, 129.4, 129.0, 128.8, 125.4, 123.9, 121.0, 117.5, 116.7, 115.1, 56.2, 54.5, 23.8, 12.2;m.p.: 173℃。
5−(4−ヒドロキシ−ベンズ−(Z)−イリデン)−2−[(Z)−ブチルイミノ]−3−フェニル−チアゾリジン−4−オンを方法Cに従って得る。
LC-MS: tR= 0.98 min, [M+1]+ = 353; 1H-NMR (重DMSO): δ 10.2 (s br, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.55-7.48 (m, 4H), 7.44-7.41 (m, 1H), 7.37-7.35 (m, 2H), 6.95 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 3.33 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 1.54-1.47 (m, 2H), 1.34-1.25 (m, 2H), 0.87 (t, J = 7.3 Hz, 3H);13C-NMR (重DMSO): δ 166.3, 159.9, 148.1, 136.0, 132.6, 130.3, 129.3, 129.0, 128.8, 125.0, 117.3, 116.7, 52.7, 32.7, 20.4, 14.2;m.p.: 228℃。
LC-MS: tR= 0.99 min, [M+1]+ = 383; 1H-NMR (重DMSO): δ 9.86 (s br, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.52-7.49 (m, 2H), 7.45-7.41 (m, 1H), 7.37-7.35 (m, 2H), 7.26 (s, 1H), 7.15 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 3.84 (s, 3H), 3.34 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 1.54-1.46 (m, 2H), 1.34-1.25 (m, 2H), 0.87 (t, J = 7.3 Hz, 3H);13C-NMR (重DMSO): δ 166.2, 149.4, 148.4, 148.1, 136.0, 130.6, 129.3, 129.0, 128.8, 125.5, 123.9, 117.5, 116.7, 115.1, 56.2, 52.6, 32.6, 20.3, 14.2;m.p.: 164℃。
LC-MS: tR= 0.97 min, [M+1]+ = 353; 1H-NMR (重DMSO): δ 11.1 (s br, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.55-7.54 (m, 2H), 7.38-7.24 (m, 4H), 6.95 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 3.36-3.24 (m, 2H), 2.09 (s, 3H), 1.56-1.47 (m, 2H), 0.84 (t, J = 7.3 Hz, 3H);13C-NMR (重DMSO): δ 166.0, 159.9, 147.5, 136.3, 135.3, 132.7, 131.1, 130.4, 129.6, 129.4, 127.3, 124.9, 117.2, 116.8, 54.7, 23.9, 17.6, 12.2;m.p.: 198℃。
LC-MS: tR= 1.02 min, [M+1]+ = 403; 1H-NMR (重DMSO): δ 9.86 (s br, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.56-7.50 (m, 3H), 7.40-7.37 (m, 1H), 7.26 (s, 1H), 7.16 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 3.85 (s, 3H), 3.30 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 1.59-1.50 (m, 2H), 0.87 (t, J = 7.4 Hz, 3H);13C-NMR (重DMSO): δ 166.0, 149.5, 148.4, 148.0, 137.2, 133.3, 130.86, 130.80, 129.1, 128.9, 128.0, 125.4, 123.9, 117.5, 116.7, 115.2, 56.2, 54.5, 23.9, 12.2;m.p.: 200℃。
Claims (19)
- 中間体の単離及び/又は精製が起こらない、請求項1に記載の方法。
- 前記ピリジン塩基がピリジンである、請求項1又は2に記載の方法。
- R1が、1個のC1−7−アルキル又はハロゲンで置換されていてもよいフェニルを表し、R2が、C1−7−アルキルを表す、請求項1〜3のいずれかに記載の方法。
- R1が、1個のメチル又はクロロで置換されていてもよいフェニルを表し、R2が、プロピル、イソプロピル又はブチルを表す、請求項4に記載の方法。
- 2−[(Z)−イソプロピルイミノ]−3−フェニル−チアゾリジン−4−オン、
3−フェニル−2−[(Z)−プロピルイミノ]−チアゾリジン−4−オン、
2−[(Z)−n−ブチルイミノ]−3−フェニル−チアゾリジン−4−オン、
2−[(Z)−イソプロピルイミノ]−3−o−トリル−チアゾリジン−4−オン、
2−[(Z)−イソプロピルイミノ]−3−(3−クロロフェニル)−チアゾリジン−4−オン及び
2−[(Z)−プロピルイミノ]−3−o−トリル−チアゾリジン−4−オン、
から成る群より選択される化合物を製造するための、請求項1〜3のいずれかに記載の方法。 - 式(I)の化合物を構造3の化合物と、酢酸及び塩基の存在下で、高温にて反応させる、請求項7に記載の方法。
- R1が請求項1の式(I)に対して定義した意味を有する式R1−N=C=Sの化合物を、R2が請求項1の式(I)に対して定義した意味を有する式R2−NH2の化合物と反応させ、続いて、ブロモ−アセチルブロミド及びピリジン塩基との反応を行って、請求項1に記載の式(I)の化合物を得、続いて、R3が請求項7で定義した意味を有する構造3の化合物との反応を行うことを含む、請求項7に記載の式(II)の化合物の製造のための方法であって、
当該式(I)の化合物が単離及び/又は精製されないことを特徴とする当該方法。 - 式(I)の化合物の生成がジクロロメタンの存在下で起き、続いて、酢酸溶媒中、塩基の存在下、高温にて、構造3の化合物との反応が起こるように、溶媒の変換を行う、請求項9に記載の方法。
- 前記ピリジン塩基がピリジンである、請求項9又は10に記載の方法。
- R1が1個のC1−7−アルキル又はハロゲンで置換されていてもよいフェニルを表し、R2がC1−7−アルキルを表し、R3が水素、C1−7−アルコキシ又はハロゲンを表す、請求項7〜11のいずれかに記載の方法。
- R1が1個のメチル又はクロロで置換されていてもよいフェニルを表し、R2がプロピル、イソプロピル又はブチルを表し、R3が水素、メトキシ又はクロロを表す、請求項12に記載の方法。
- 5−(3−クロロ−4−ヒドロキシ−ベンズ−(Z)−イリデン)−2−[(Z)−イソプロピルイミノ]−3−フェニル−チアゾリジン−4−オン、
5−(3−クロロ−4−ヒドロキシ−ベンズ−(Z)−イリデン)−2−[(Z)−プロピルイミノ]−3−フェニル−チアゾリジン−4−オン、
5−(3−クロロ−4−ヒドロキシ−ベンズ−(Z)−イリデン)−2−[(Z)−ブチルイミノ]−3−フェニル−チアゾリジン−4−オン、
5−(3−クロロ−4−ヒドロキシ−ベンズ−(Z)−イリデン)−2−[(Z)−イソプロピルイミノ]−3−(o−トリル)−チアゾリジン−4−オン、
5−(3−クロロ−4−ヒドロキシ−ベンズ−(Z)−イリデン)−2−[(Z)−イソプロピルイミノ]−3−(3−クロロ−フェニル)−チアゾリジン−4−オン、
5−(3−クロロ−4−ヒドロキシ−ベンズ−(Z)−イリデン)−2−[(Z)−プロピルイミノ]−3−(o−トリル)−チアゾリジン−4−オン、
5−(4−ヒドロキシ−ベンズ−(Z)−イリデン)−2−[(Z)−プロピルイミノ]−3−フェニル−チアゾリジン−4−オン、
5−(4−ヒドロキシ−3−メトキシ−ベンズ−(Z)−イリデン)−2−[(Z)−プロピルイミノ]−3−フェニル−チアゾリジン−4−オン、
5−(4−ヒドロキシ−ベンズ−(Z)−イリデン)−2−[(Z)−ブチルイミノ]−3−フェニル−チアゾリジン−4−オン、
5−(4−ヒドロキシ−3−メトキシ−ベンズ−(Z)−イリデン)−2−[(Z)−ブチルイミノ]−3−フェニル−チアゾリジン−4−オン、
5−(4−ヒドロキシ−ベンズ−(Z)−イリデン)−2−[(Z)−プロピルイミノ]−3−(o−トリル)−チアゾリジン−4−オン及び
5−(4−ヒドロキシ−3−メトキシ−ベンズ−(Z)−イリデン)−2−[(Z)−プロピルイミノ]−3−(3−クロロフェニル)−チアゾリジン−4−オン、
から成る群より選択される化合物を製造するための、請求項7〜11のいずれかに記載の方法。 - 5−(3−クロロ−4−ヒドロキシ−ベンズ−(Z)−イリデン)−2−[(Z)−イソプロピルイミノ]−3−フェニル−チアゾリジン−4−オン、
5−(4−ヒドロキシ−ベンズ−(Z)−イリデン)−2−[(Z)−プロピルイミノ]−3−フェニル−チアゾリジン−4−オン、
5−(3−クロロ−4−ヒドロキシ−ベンズ−(Z)−イリデン)−2−[(Z)−プロピルイミノ]−3−フェニル−チアゾリジン−4−オン、
5−(4−ヒドロキシ−3−メトキシ−ベンズ−(Z)−イリデン)−2−[(Z)−プロピルイミノ]−3−フェニル−チアゾリジン−4−オン、
5−(4−ヒドロキシ−ベンズ−(Z)−イリデン)−2−[(Z)−ブチルイミノ]−3−フェニル−チアゾリジン−4−オン、
5−(3−クロロ−4−ヒドロキシ−ベンズ−(Z)−イリデン)−2−[(Z)−ブチルイミノ]−3−フェニル−チアゾリジン−4−オン、
5−(4−ヒドロキシ−3−メトキシ−ベンズ−(Z)−イリデン)−2−[(Z)−ブチルイミノ]−3−フェニル−チアゾリジン−4−オン、
5−(3−クロロ−4−ヒドロキシ−ベンズ−(Z)−イリデン)−2−[(Z)−イソプロピルイミノ]−3−(o−トリル)−チアゾリジン−4−オン、
5−(4−ヒドロキシ−ベンズ−(Z)−イリデン)−2−[(Z)−プロピルイミノ]−3−(o−トリル)−チアゾリジン−4−オン、
5−(3−クロロ−4−ヒドロキシ−ベンズ−(Z)−イリデン)−2−[(Z)−プロピルイミノ]−3−(o−トリル)−チアゾリジン−4−オン及び
5−(4−ヒドロキシ−3−メトキシ−ベンズ−(Z)−イリデン)−2−[(Z)−プロピルイミノ]−3−(3−クロロフェニル)−チアゾリジン−4−オン、
から成る群より選択される化合物を製造するための、請求項7〜11のいずれかに記載の方法。 - R1が、1個のC1−7−アルキル又はハロゲンで置換されていてもよいフェニルを表し;
R2が、C1−7−アルキルを表し;そして
R3が、水素、C1−7−アルコキシ又はハロゲンを表す、請求項16に記載の化合物。 - R1が、1個のメチル又はクロロで置換されていてもよいフェニルを表し、R2が、プロピル、イソプロピル又はブチルを表し、R3が水素、メトキシ又はクロロを表す、請求項17に記載の化合物。
- 5−(3−クロロ−4−ヒドロキシ−ベンズ−(Z)−イリデン)−2−[(Z)−イソプロピルイミノ]−3−フェニル−チアゾリジン−4−オン、
5−(3−クロロ−4−ヒドロキシ−ベンズ−(Z)−イリデン)−2−[(Z)−プロピルイミノ]−3−フェニル−チアゾリジン−4−オン、
5−(3−クロロ−4−ヒドロキシ−ベンズ−(Z)−イリデン)−2−[(Z)−ブチルイミノ]−3−フェニル−チアゾリジン−4−オン、
5−(3−クロロ−4−ヒドロキシ−ベンズ−(Z)−イリデン)−2−[(Z)−イソプロピルイミノ]−3−(o−トリル)−チアゾリジン−4−オン、
5−(3−クロロ−4−ヒドロキシ−ベンズ−(Z)−イリデン)−2−[(Z)−イソプロピルイミノ]−3−(3−クロロ−フェニル)−チアゾリジン−4−オン、
5−(3−クロロ−4−ヒドロキシ−ベンズ−(Z)−イリデン)−2−[(Z)−プロピルイミノ]−3−(o−トリル)−チアゾリジン−4−オン、
5−(4−ヒドロキシ−ベンズ−(Z)−イリデン)−2−[(Z)−プロピルイミノ]−3−フェニル−チアゾリジン−4−オン、
5−(4−ヒドロキシ−3−メトキシ−ベンズ−(Z)−イリデン)−2−[(Z)−プロピルイミノ]−3−フェニル−チアゾリジン−4−オン、
5−(4−ヒドロキシ−ベンズ−(Z)−イリデン)−2−[(Z)−ブチルイミノ]−3−フェニル−チアゾリジン−4−オン、
5−(4−ヒドロキシ−3−メトキシ−ベンズ−(Z)−イリデン)−2−[(Z)−ブチルイミノ]−3−フェニル−チアゾリジン−4−オン、
5−(4−ヒドロキシ−ベンズ−(Z)−イリデン)−2−[(Z)−プロピルイミノ]−3−(o−トリル)−チアゾリジン−4−オン及び
5−(4−ヒドロキシ−3−メトキシ−ベンズ−(Z)−イリデン)−2−[(Z)−プロピルイミノ]−3−(3−クロロフェニル)−チアゾリジン−4−オン、
から成る群より選択される、請求項16〜18のいずれかに記載の化合物。
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