JP2020158500A - １，３，４−オキサ（チア）ジアゾール−２−アミン誘導体の製造法 - Google Patents

１，３，４−オキサ（チア）ジアゾール−２−アミン誘導体の製造法 Download PDF

Info

Publication number
JP2020158500A
JP2020158500A JP2020049896A JP2020049896A JP2020158500A JP 2020158500 A JP2020158500 A JP 2020158500A JP 2020049896 A JP2020049896 A JP 2020049896A JP 2020049896 A JP2020049896 A JP 2020049896A JP 2020158500 A JP2020158500 A JP 2020158500A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
group
mmol
added
mixture
solution
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2020049896A
Other languages
English (en)
Inventor
貴秀 重山
Takahide Shigeyama
貴秀 重山
卓弥 杉本
Takuya Sugimoto
卓弥 杉本
秀行 小松
Hideyuki Komatsu
秀行 小松
西山　裕之
Hiroyuki Nishiyama
裕之 西山
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Yakult Honsha Co Ltd
Original Assignee
Yakult Honsha Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Yakult Honsha Co Ltd filed Critical Yakult Honsha Co Ltd
Publication of JP2020158500A publication Critical patent/JP2020158500A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Landscapes

  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

【課題】１,３,４−オキサ（チア）ジアゾール−２−アミン誘導体又はその塩を工業的に有利に合成する方法を提供する。【解決手段】式（１）で表されるアルデヒド類に、式（２）で表されるセミカルバジド若しくはチオセミカルバジド又はその塩を反応させ、生成される式（３）で表されるセミカルバゾン類又はチオセミカルバゾン類を単離することなく、クロラミンＴを用いて環化することを特徴とする、式（４）で表される１,３,４−オキサ（チア）ジアゾール−２−アミン誘導体又はその塩の製造法。〔式中、Ｒは水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、シクロ低級アルキル基、置換基を有していてもよいフェニル基、置換基を有していてもよい５〜６員の複素環式基他、Ｘは酸素原子又は硫黄原子。〕【選択図】なし

Description

本発明は、１,３,４−オキサ（チア）ジアゾール−２−アミン誘導体の製造法に関する。
転写調節因子であるＳＴＡＴ（Signal Transducers and Activators of Transcription）はＤＮＡ結合性タンパク質であり、細胞表面から核にシグナルを伝達する経路において必須の媒介因子として、細胞増殖や分化などに深く関与している。ＳＴＡＴには、７つの異なるファミリーが知られているが、このうちＳＴＡＴ３は、多くのがん細胞で、その恒常的な活性化及び過剰発現が認められ、がん細胞の増殖や浸潤に関与している。したがって、ＳＴＡＴ３の阻害剤は抗がん剤として期待され、本出願人は、下記の式（Ｂ）で表される化合物を含む特定のキノリンカルボキサミド誘導体を見出している（特許文献１）。
式（Ｂ）で表されるキノリンカルボキサミド誘導体又はその塩は、下記のとおり、
Figure 2020158500
式（Ａ）で表されるキノリンカルボン酸誘導体に５−(フラン-２-イル)−１,３,４−オキサジアゾール−２−アミンを反応させることにより製造されるが、従来、５−(フラン-２-イル)−１,３,４−オキサジアゾール−２−アミンは、以下に示すように、フルフラールにセミカルバジドを反応させてセミカルバゾンを得、これを単離した後、酸化剤としてヨウ素を用いて環化することにより製造する方法が報告されている（非特許文献１）。
Figure 2020158500
しかし、この方法ではセミカルバゾンを単離していることから手間がかかること、また毒性、腐食性、昇華性が高いヨウ素を使用していること、更には環化反応の収率が低いという問題があった。
特許第５６５０５２９号公報
J. Org. Chem., 2015, 80, 1018-1024
本発明は、前記式（Ｂ）で表されるキノリンカルボキサミド誘導体を含むＳＴＡＴ３阻害剤の製造に使用可能な１,３,４−オキサ（チア）ジアゾール−２−アミン誘導体を工業的に有利に合成する方法を提供することに関する。
本発明者らは、斯かる実情に鑑み、鋭意研究を行った結果、式（１）で表されるアルデヒド類に、式（２）で表されるセミカルバジド若しくはチオセミカルバジド又はその塩を反応させ、生成される式（３）で表されるセミカルバゾン類又はチオセミカルバゾン類を単離することなく、クロラミンＴを用いて環化することにより、式（４）で表される１,３,４−オキサ（チア）ジアゾール−２−アミン誘導体を効率よく製造できることを見出した。
Figure 2020158500
〔式中、Ｒは水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、シクロ低級アルキル基、置換基を有していてもよいフェニル基、置換基を有していてもよい５〜６員の複素環式基、ベンジル基、ナフチル基又はスチリル基を示し、Ｘは酸素原子又は硫黄原子を示す。〕
すなわち、本発明は、以下の１）〜２）に係るものである。
１）式（１）で表されるアルデヒド類に、式（２）で表されるセミカルバジド若しくはチオセミカルバジド又はその塩を反応させ、生成される式（３）で表されるセミカルバゾン類又はチオセミカルバゾン類を単離することなく、クロラミンＴを用いて環化することを特徴とする、式（４）で表される１,３,４−オキサ（チア）ジアゾール−２−アミン誘導体又はその塩の製造法。
２）式（１）で表されるアルデヒド類がフルフラールであり、式（２）で表されるセミカルバジド若しくはチオセミカルバジド又はその塩がセミカルバジド又はその塩である、１）の方法。
本発明によれば、式（Ｂ）で表されるキノリンカルボキサミド誘導体を含むＳＴＡＴ３阻害剤の製造に使用可能な１,３,４−オキサ（チア）ジアゾール−２−アミン又はその塩を工業的に有利に製造できる。
本明細書において、「低級」なる語は、特に断らないかぎり、この語が付された基の炭化水素部分の炭素原子数が、炭化水素部分が鎖状である場合１〜９個、環状である場合３〜７個であることを意味し、鎖状炭化水素部分は直鎖又は分岐鎖の何れでもよいことを意味する。なお、本明細書において、炭化水素部分の炭素原子数（ｘ〜ｙ個）は、「Ｃｘ−ｙ」のように略記する。
また、「置換基を有していてもよい」とは、対象となる基の水素原子が他の基に置換されていてもよいことを意味し、当該置換基の数は、１若しくはそれ以上であり得、置換基を２以上有する場合、当該置換基は同一又は異なっていてもよい。
本発明における化学式中、Ｒで示される低級アルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基等のＣ１−9アルキル基が好ましく、より好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ノニル基である。
Ｒで示される低級アルケニル基としては、例えばビニル基、プロペニル基、２−メチル−１−プロペニル基、１−メチル−１−プロペニル基等が好ましく、より好ましくはビニル基、２−メチル−１−プロペニル基である。
Ｒで示されるシクロ低級アルキル基としては、シクロＣ３−７アルキル基が好ましく、例えばシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等が挙げられ、好ましくはシクロヘキシル基である。
Ｒで示される置換基を有していてもよいフェニル基において、フェニル基に置換し得る基としては、例えばハロゲン原子（例えば、塩素原子、臭素原子等）、Ｃ１−４アルキル基（例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等）、Ｃ２−７アルケニル基（例えば、ビニル基、プロペニル基、２−メチル−１−プロペニル基、１−メチル−１−プロペニル基等）、Ｃ１−４アルコキシ基（例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基等）、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、Ｃ１−４アルキルカルボニル基（例えば、メチルカルボニル基等）、Ｃ１−４アルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル基等）、アミノ基、ジＣ１−４アルキルアミノ基（例えばジメチルアミノ基等）、t-ブトキシカルボニルアミノ基、ベンジルオキシカルボニルアミノ基、２−ニトロベンゼンスルホニルアミノ基の他、環上の２つの炭素原子を結合させる二価の基であるオキシエチレン基、オキシエチレンオキシ基等が挙げられる。
Ｒで示される置換基を有していてもよい５〜６員の複素環式基において、５〜６員の複素環式基としては、例えばピロリル基、ピラゾリル基、フリル基、チエニル基、ピリジル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、トリアジニル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、チアジアゾリル基、オキサゾリル基、オキサジアゾリル基等が挙げられ、好ましくはピリジル基、フリル基、チエニル基であり、より好ましくは２−フリル基、３−フリル基である。
当該複素環式基に置換し得る基としては、例えばハロゲン原子（例えば、塩素原子、臭素原子等）、Ｃ１−４アルキル基（例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等）、Ｃ２−７アルケニル基（例えば、ビニル基、プロペニル基、２−メチル−１−プロペニル基、１−メチル−１−プロペニル基等）、Ｃ１−４アルコキシ基（例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基等）、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、Ｃ１−４アルキルカルボニル基（例えば、メチルカルボニル基等）、Ｃ１−４アルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル基等）、アミノ基、ジＣ１−４アルキルアミノ基（例えばジメチルアミノ基等）、t-ブトキシカルボニルアミノ基、ベンジルオキシカルボニルアミノ基、２−ニトロベンゼンスルホニルアミノ基等が挙げられる。
Ｒで示されるナフチル基としては、具体的には、１−ナフチル基又は２−ナフチル基が挙げられる。
本発明における化学式中、Ｘは酸素原子又は硫黄原子が挙げられる。
本発明において、Ｒはフリル基（好ましくは２−フリル基）であるのがより好ましく、Ｘは酸素原子であるのがより好ましい。
式（２）で表されるセミカルバジド又はチオセミカルバジド（以下、セミカルバジド又はチオセミカルバジド（２）と称す）、式（４）で表される１,３,４−オキサ（チア）ジアゾール−２−アミン誘導体（以下、１,３,４−オキサ（チア）ジアゾール−２−アミン誘導体（４）と称す）の塩としては、例えば、薬理学的に許容される酸付加塩が挙げられ、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、ホウ酸等の各無機酸塩、及び、有機酸としてのギ酸、酢酸、プロピオン酸、フマル酸、マロン酸、コハク酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸等のカルボン酸類の塩、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等のスルホン酸類の塩、グルタミン酸、アスパラギン酸等のアミノ酸類の塩が挙げられる。
本発明の１,３,４−オキサ（チア）ジアゾール−２−アミン誘導体（４）の製造方法の詳細を以下に説明する。尚、原料物質及び製造化合物は、塩であってもよく、各反応において製造される化合物は、常法により塩に変換することができる。
本発明の１,３,４−オキサ（チア）ジアゾール−２−アミン誘導体（４）又はその塩の製造は、式（１）で表されるアルデヒド類（以下、アルデヒド類（１）と称す）とセミカルバジド若しくはチオセミカルバジド（２）又はその塩を脱水縮合させ、生成される式（３）で表されるセミカルバゾン類又はチオセミカルバゾン類（以下、セミカルバゾン類又はチオチオセミカルバゾン類（３）と称す）を単離することなく、クロラミンＴを用いて環化することにより行われる。
アルデヒド類（１）とセミカルバジド若しくはチオセミカルバジド（２）又はその塩との縮合反応は、通常、縮合促進剤として酸を使用し、水や極性溶媒中で行うことができる。
アルデヒド類（１）とセミカルバジド若しくはチオセミカルバジド（２）又はその塩の使用割合は、モル比で１：１〜１：１．２０とするのが好ましく、１：１．０３〜１：１．１０とするのがより好ましい。
反応温度は、通常−７８℃〜用いた溶媒の沸点の範囲内で行えばよく、好ましくは０〜５０℃である。
反応を行う雰囲気としては、空気雰囲気下でも良いが、窒素、アルゴンなど不活性ガス雰囲気下で行ってもよい。
反応圧力については大気圧下で行うことが経済性の点で好ましいが、加圧あるいは減圧条件下で行うこともできる。
上記の極性溶媒としては、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロピルアルコール、ブタノール等のアルコール系溶媒、アセトニトリル、イソブチロニトリル、プロピオニトリル、メトキシアセトニトリル等のニトリル系溶媒、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、１，３−あるいは１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒等が挙げられるが、水又は水とテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）の混合液を用いるのがより好ましく、使用量は特に制限されない。
上記の縮合促進剤に用いる酸としては、塩酸、硫酸、酢酸、炭酸、ｐ−トルエンスルホン酸、硝酸、シュウ酸、リン酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、スルファミン酸、過塩素酸などが挙げられ、好ましくは塩酸、酢酸、炭酸である。
好適な態様として、例えば、酢酸ナトリウムを溶解した水溶液中で反応を行うことが挙げられる。
なお、アルデヒド類（１）は、市販品として入手可能であるか、文献等に記載されている方法あるいはそれらに準ずる方法により得ることができる。また、セミカルバジド若しくはチオセミカルバジド（２）又はその塩は、セミカルバジド塩酸塩、チオセミカルバジドがそれぞれ市販品として入手可能である。
次いで、上記反応により生成されたセミカルバゾン類又はチオセミカルバゾン類（３）を単離することなく、含水溶媒中、塩基性条件下で、クロラミンＴを用いて酸化的環化が行われる。すなわち、前記縮合反応終了後、反応液に溶媒、塩基、クロラミンＴを添加してワンポットで環化反応が行われる。
使用する溶媒としては、反応に関与しないものであれば特に制限はなく、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、イソプロピルアルコール、ブタノール等のアルコール系溶媒、アセトニトリル、イソブチロニトリル、プロピオニトリル、メトキシアセトニトリル等のニトリル系溶媒、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、１，３−あるいは１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒等が挙げられる。このうち、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）がより好ましい。また、これらの溶媒は、単独又は組み合わせて使用することもでき、溶媒の使用量は特に制限されない。
塩基としては、水酸化カリウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、リン酸三カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム等が挙げられ、炭酸カリウムがより好ましい。
当該塩基は、アルデヒド類に対して、２．００〜４．００倍モル使用されるが、２．５０〜３．００倍モルとするのがよい。
クロラミンＴは、p-トルエンスルホンクロロアミドナトリウムを指すが、市販のクロラミンＴ三水和物等を用いることができる。
クロラミンＴは、アルデヒド類に対して、１．１０〜２．００倍モル使用されるが、１．２０〜１．７０倍モルとするのがよい。
反応温度は、通常−７８℃〜用いた溶媒の沸点の範囲で行えばよく、好ましくは０℃〜用いた含水溶媒の沸点である。
反応時間は、通常５分〜４８時間が好ましく、１〜３０時間がより好ましい。
反応終了後、反応液をチオ硫酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム等の還元剤の水溶液と食塩水の混合液で洗浄した後、トルエン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル（ＩＰＥ）、ｔ−ブチルメチルエーテル（ＭＴＢＥ）等の有機溶媒を加えて、塩酸水と食塩水の混合液で抽出操作を行い、得られた水層を水酸化ナトリウム等の塩基性水溶液を加えて結晶化し、ろ取すること、あるいは反応液をチオ硫酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム等の還元剤の水溶液と食塩水の混合液で洗浄した後、ジエチルエーテル、酢酸エチル、１，４−ジオキサン等の有機溶媒に溶かした塩酸を加え、生じた固体をろ取し、得られた固体を水に懸濁させ、水酸化ナトリウム等の塩基性水溶液を加えた後、ろ取すること、あるいは前述のろ液にトルエン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル（ＩＰＥ）、ｔ−ブチルメチルエーテル（ＭＴＢＥ）等の有機溶媒を加えて、塩酸水と食塩水の混合液で抽出操作を行い、得られた水層を水酸化ナトリウム等の塩基性水溶液を加えて結晶化し、ろ取すること、あるいは反応液をチオ硫酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム等の還元剤の水溶液と食塩水の混合液を加え、析出している固体をろ取すること、あるいは前述のろ液の有機層を分離し、得られた有機層にトルエン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル（ＩＰＥ）、ｔ−ブチルメチルエーテル（ＭＴＢＥ）等の有機溶媒を加えて、塩酸水と食塩水の混合液で抽出操作を行い、得られた水層を水酸化ナトリウム等の塩基性水溶液を加えて結晶化し、ろ取すること、あるいは反応終了後、反応液をチオ硫酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム等の還元剤の水溶液と食塩水の混合液で洗浄した後、トルエン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル（ＩＰＥ）、ｔ−ブチルメチルエーテル（ＭＴＢＥ）等の有機溶媒を加えて、塩酸水と食塩水の混合液で抽出操作を行い、得られた水層を水酸化ナトリウム等の塩基性水溶液を加えて塩基性にし、減圧濃縮すること、あるいは反応終了後、反応液をチオ硫酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム等の還元剤の水溶液と食塩水の混合液で洗浄した後、塩酸水と食塩水の混合液を加え、トルエン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル（ＩＰＥ）、ｔ−ブチルメチルエーテル（ＭＴＢＥ）等の有機溶媒で抽出操作を行い、得られた有機層を炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウム等の塩基性水溶液で洗浄し、減圧濃縮すること、あるいは反応液をチオ硫酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム等の還元剤の水溶液と食塩水の混合液で洗浄した後、トルエン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル（ＩＰＥ）、ｔ−ブチルメチルエーテル（ＭＴＢＥ）等の有機溶媒とジエチルエーテル、酢酸エチル、１，４−ジオキサン等の有機溶媒に溶かした塩酸を加えて、塩酸水と食塩水の混合液で抽出操作を行い、得られた水層を水酸化ナトリウム等の塩基性水溶液を加えて結晶化し、ろ取することにより、１,３,４−オキサ（チア）ジアゾール−２−アミン誘導体（４）又はその塩を分離することが可能である。また、１,３,４−オキサ（チア）ジアゾール−２−アミン誘導体（４）又はその塩をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによる精製操作を行ってもよい。
従来、１,３,４−オキサ（チア）ジアゾール−２−アミン誘導体（４）、例えば、５−(フラン-２-イル)−１,３,４−オキサジアゾール−２−アミンは、フルフラールにセミカルバジド（２）を反応させてセミカルバゾン（３）を得、これを単離した後、酸化剤としてヨウ素を用いて環化することにより製造する方法が報告されている（非特許文献１）。しかし、この方法ではセミカルバゾンを単離する必要があることから一定の労力がかかること、また毒性、腐食性、昇華性が高いヨウ素を使用していること、更には環化反応の収率が低いという問題があった。
これに対し、本発明の方法によれば、セミカルバゾンを単離する手間がなく、また、毒性、腐食性、揮発性が高いヨウ素を使用することなく、効率的に５−(フラン-２-イル)−１,３,４−オキサ（チア）ジアゾール−２−アミン誘導体（４）又はその塩を製造できる。
以下、本発明を実施例及び比較例により詳細に説明するが、本発明はこれらにより何ら限定されるものではない。
実施例１ ５−(フラン-２-イル)−１,３,４−オキサジアゾール−２−アミンの製造
セミカルバジド塩酸塩（１２．２ｇ，１０９ｍｍｏｌ）と酢酸ナトリウム（８．９７ｇ，１０９ｍｍｏｌ）の水（１０４ｍＬ）溶液を氷冷し、フルフラール（１０．０ｇ, １０４ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（３０ｍＬ）を加え攪拌した。１．５時間後、反応液にテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（２６７ｍＬ）、炭酸カリウム（３６．０ｇ, ２６０ｍｍｏｌ）、クロラミンＴ三水和物（３６．６ｇ, １３０ｍｍｏｌ）を加え、室温に昇温し攪拌した。２１時間後、反応液を２０％亜硫酸水素ナトリウム水溶液と３０％食塩水の２：１の混合液で洗浄した。得られた有機層にトルエンを加え、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸と３０％食塩水の４：１の混合液で抽出した。得られた水層に１０ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨを１２以上に調整した。終夜撹拌後、生じた固体をろ取し、水で洗浄した後、減圧乾燥して、標記化合物（１１．２ｇ, 収率７１％）の白色固体を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：７．９２−７．９１（１Ｈ，ｍ），７．３１（２Ｈ，ｂｒｓ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．１，１．８Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：１５２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２ ５−フェニル−１,３,４−オキサジアゾール−２−アミンの製造
（実施例２−１）
セミカルバジド塩酸塩（１．２２ｇ，１０．９ｍｍｏｌ）と酢酸ナトリウム（０．８９７ｇ，１０．９ｍｍｏｌ）の水（１０ｍＬ）溶液を氷冷し、ベンズアルデヒド（１．１１ｇ, １０．４ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（３．０ｍＬ）を加え攪拌した。１．５時間後、反応液にテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（２７ｍＬ）、炭酸カリウム（３．６０ｇ, ２６．０ｍｍｏｌ）、クロラミンＴ三水和物（３．６７ｇ, １３．０ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流した。２．５時間後、クロラミンＴ三水和物（１．１７ｇ, ４．１６ｍｍｏｌ）を追加した。４時間後、反応液を室温に冷却し、２０％亜硫酸水素ナトリウム水溶液と３０％食塩水の２：１の混合液で洗浄した。得られた有機層に４ｍｏｌ／Ｌ塩酸酢酸エチル（７．８ｍＬ，３１．２ｍｏｌ）を加え、室温下撹拌した。３０分後、生じた固体をろ取し、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）で洗浄した。得られた固体を水（３０ｍＬ）に懸濁し、１０ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨを１２以上に調整した。終夜撹拌後、固体をろ取し、水で洗浄した後、減圧乾燥して、標記化合物（０．８００ｇ, 収率４８％）の白色固体を得た。
（実施例２−２）
セミカルバジド塩酸塩（１．２２ｇ，１０．９ｍｍｏｌ）と酢酸ナトリウム（０．８９７ｇ，１０．９ｍｍｏｌ）の水（１０ｍＬ）溶液を氷冷し、ベンズアルデヒド（１．１１ｇ, １０．４ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（３．０ｍＬ）を加え攪拌した。１．５時間後、反応液にテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（２７ｍＬ）、炭酸カリウム（３．６０ｇ, ２６．０ｍｍｏｌ）、クロラミンＴ三水和物（４．１１ｇ, １４．６ｍｍｏｌ）を加え、室温下攪拌した。３時間後、反応液を２０％亜硫酸水素ナトリウム水溶液と３０％食塩水の２：１の混合液で洗浄した。得られた有機層に４ｍｏｌ／Ｌ塩酸酢酸エチル（７．８ｍＬ，３１．２ｍｏｌ）を加え、室温下攪拌した。３０分後、生じた固体をろ取し、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）で洗浄した。ろ液にトルエンを加え、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸と３０％食塩水の４：１の混合液で抽出した。得られた水層に、先でろ取した固体を加え、更に１０ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨを１２以上に調整した。終夜攪拌後、固体をろ取し、水で洗浄した後、減圧乾燥して、標記化合物（１．１３ｇ, 収率６８％）の白色固体を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：７．８１−７．８０（２Ｈ，ｍ），７．５６−７．５１（３Ｈ，ｍ），７．２７（２Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：１６２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３ ５−(４−メトキシフェニル)−１,３,４−オキサジアゾール−２−アミンの製造
（実施例３−１）
セミカルバジド塩酸塩（１．２２ｇ，１０．９ｍｍｏｌ）と酢酸ナトリウム（０．８９７ｇ，１０．９ｍｍｏｌ）の水（１０ｍＬ）溶液を氷冷し、ｐ−アニスアルデヒド（１．４２ｇ, １０．４ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（３．０ｍＬ）を加え攪拌した。１．５時間後、反応液にテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（２７ｍＬ）、炭酸カリウム（３．６０ｇ, ２６．０ｍｍｏｌ）、クロラミンＴ三水和物（３．６７ｇ, １３．０ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下１時間攪拌後、室温で１時間攪拌した後、加熱還流した。１９時間後、反応液を室温に冷却し、２０％亜硫酸水素ナトリウム水溶液と３０％食塩水の２：１の混合液を加え、析出物をろ取した。ろ液の有機層を分離し、得られた有機層にトルエンを加え、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸と３０％食塩水の４：１の混合液で抽出した。得られた水層に、先のろ取した固体を加え、更に１０ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨを１２以上に調整した。終夜撹拌後、生じた固体をろ取し、水で洗浄した後、減圧乾燥して、標記化合物（１．４９ｇ, 収率７５％）の白色固体を得た。
（実施例３−２）
セミカルバジド塩酸塩（１．２２ｇ，１０．９ｍｍｏｌ）と酢酸ナトリウム（０．８９７ｇ，１０．９ｍｍｏｌ）の水（１０ｍＬ）溶液を氷冷し、ｐ−アニスアルデヒド（１．４２ｇ, １０．４ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（３．０ｍＬ）を加え攪拌した。１．５時間後、反応液にテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（２７ｍＬ）、炭酸カリウム（３．６０ｇ, ２６．０ｍｍｏｌ）、クロラミンＴ三水和物（４．１１ｇ, １４．６ｍｍｏｌ）を加え、室温下攪拌した。３時間後、反応液を２０％亜硫酸水素ナトリウム水溶液と３０％食塩水の２：１の混合液で洗浄した。得られた有機層に４ｍｏｌ／Ｌ塩酸酢酸エチル（７．８ｍＬ，３１．２ｍｏｌ）とトルエンを加え、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸と３０％食塩水の４：１の混合液で抽出した。得られた水層に、１０ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨを１２以上に調整した。終夜攪拌後、生じた固体をろ取し、水で洗浄した後、減圧乾燥して、標記化合物（１．５９ｇ, 収率８０％）の白色固体を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：７．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｂｒｓ），７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），３．８２（３Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：１９２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例４ ５−（フラン−３−イル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−アミンの製造
セミカルバジド塩酸塩（１．２２ｇ，１０．９ｍｍｏｌ）と酢酸ナトリウム（０．８９７ｇ，１０．９ｍｍｏｌ）の水（１０ｍＬ）溶液を氷冷し、３−フルアルデヒド（１．００ｇ, １０．４ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（３．０ｍＬ）を加え攪拌した。１．５時間後、反応液にテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（２７ｍＬ）、炭酸カリウム（３．６０ｇ, ２６．０ｍｍｏｌ）、クロラミンＴ三水和物（３．６７ｇ, １３．０ｍｍｏｌ）を加え、室温下攪拌した。２．５時間後、クロラミンＴ三水和物（１．１７ｇ, ４．１６ｍｍｏｌ）を追加した。４時間後、反応液を２０％亜硫酸水素ナトリウム水溶液と３０％食塩水の２：１の混合液で洗浄した。得られた有機層にトルエンを加え、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸と３０％食塩水の４：１の混合液で抽出した。得られた水層に１０ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨを１２以上に調整した。終夜撹拌後、生じた固体をろ取し、水で洗浄した後、減圧乾燥して、標記化合物（０．９７０ｇ, 収率６２％）の白色固体を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：８．２４−８．２３（１Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．１５（２Ｈ，ｂｒｓ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：１５２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例５ ５−（チオフェン−２−イル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−アミンの製造
セミカルバジド塩酸塩（１．２２ｇ，１０．９ｍｍｏｌ）と酢酸ナトリウム（０．８９７ｇ，１０．９ｍｍｏｌ）の水（１０ｍＬ）溶液を氷冷し、チオフェン−２−カルボアルデヒド（１．１７ｇ, １０．４ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（３．０ｍＬ）を加え攪拌した。１．５時間後、反応液にテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（２７ｍＬ）、炭酸カリウム（３．６０ｇ, ２６．０ｍｍｏｌ）、クロラミンＴ三水和物（３．６７ｇ, １３．０ｍｍｏｌ）を加え、室温下攪拌した。２．５時間後、クロラミンＴ三水和物（１．１７ｇ, ４．１６ｍｍｏｌ）を追加した。４時間後、反応液を２０％亜硫酸水素ナトリウム水溶液と３０％食塩水の２：１の混合液で洗浄した。得られた有機層にトルエンを加え、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸と３０％食塩水の４：１の混合液で抽出した。得られた水層に１０ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨを１２以上に調整した。終夜撹拌後、生じた固体をろ取し、水で洗浄した後、減圧乾燥して、標記化合物（０．８９５ｇ, 収率５１％）の白色固体を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：７．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１．２Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．７，１．２Ｈｚ），７．２８（２Ｈ，ｂｒｓ），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，３．７Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：１６８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例６ ５−（ナフタレン−２−イル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−アミンの製造
セミカルバジド塩酸塩（１．２２ｇ，１０．９ｍｍｏｌ）と酢酸ナトリウム（０．８９７ｇ，１０．９ｍｍｏｌ）の水（１０ｍＬ）溶液を氷冷し、２−ナフトアルデヒド（１．６３ｇ, １０．４ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（３．０ｍＬ）を加え攪拌した。１．５時間後、反応液にテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（２７ｍＬ）、炭酸カリウム（３．６０ｇ, ２６．０ｍｍｏｌ）、クロラミンＴ三水和物（３．６７ｇ, １３．０ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流した。５時間後、クロラミンＴ三水和物（１．１７ｇ, ４．１６ｍｍｏｌ）を追加した。５．５時間後、反応液を室温に冷却し、２０％亜硫酸水素ナトリウム水溶液と３０％食塩水の２：１の混合液を加え、析出物をろ取した。ろ液の有機層を分離し、得られた有機層にトルエンを加え、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸と３０％食塩水の４：１の混合液で抽出した。得られた水層に、先のろ取した固体を加え、更に１０ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨを１２以上に調整した。終夜撹拌後、固体をろ取し、水で洗浄した後、減圧乾燥して、標記化合物（１．２６ｇ, 収率５７％）の白色固体を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），８．０９−８．０６（２Ｈ，ｍ），８．００−７．９９（１Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．２Ｈｚ），７．６３−７．５９（２Ｈ，ｍ），７．３３（２Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：２１２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例７ （Ｅ）−５−スチリル−１,３,４−オキサジアゾール−２−アミンの製造
セミカルバジド塩酸塩（１．２２ｇ，１０．９ｍｍｏｌ）と酢酸ナトリウム（０．８９７ｇ，１０．９ｍｍｏｌ）の水（１０ｍＬ）溶液を氷冷し、トランス−シンナムアルデヒド（１．３８ｇ, １０．４ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（３．０ｍＬ）を加え攪拌した。１．５時間後、反応液にテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（２７ｍＬ）、炭酸カリウム（３．６０ｇ, ２６．０ｍｍｏｌ）、クロラミンＴ三水和物（３．６７ｇ, １３．０ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流した。２．５時間後、クロラミンＴ三水和物（１．１７ｇ, ４．１６ｍｍｏｌ）を追加した。４時間後、反応液を室温に冷却し、２０％亜硫酸水素ナトリウム水溶液と３０％食塩水の２：１の混合液で洗浄した。得られた有機層に４ｍｏｌ／Ｌ塩酸酢酸エチル（７．８ｍＬ，３１．２ｍｏｌ）を加え、室温下撹拌した。１時間後、生じた固体をろ取し、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）で洗浄した。得られた固体を水（３０ｍＬ）に懸濁し、１０ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨを１２以上に調整した。終夜撹拌後、固体をろ取し、水で洗浄した後、減圧乾燥して、標記化合物（０．８６５ｇ, 収率４４％）の淡黄色固体を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：７．６９−７．６８（２Ｈ，ｍ），７．４３−７．３３（３Ｈ，ｍ），７．２６（２Ｈ，ｂｒｓ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：１８８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例８ ５−エチル−１,３,４−オキサジアゾール−２−アミンの製造
セミカルバジド塩酸塩（１．２２ｇ，１０．９ｍｍｏｌ）と酢酸ナトリウム（０．８９７ｇ，１０．９ｍｍｏｌ）の水（１０ｍＬ）溶液を氷冷し、プロピオンアルデヒド（０．６０５ｇ, １０．４ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（３．０ｍＬ）を加え攪拌した。１．５時間後、反応液にテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（２７ｍＬ）、炭酸カリウム（３．６０ｇ, ２６．０ｍｍｏｌ）、クロラミンＴ三水和物（４．８４ｇ, １７．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した後、加熱還流した。２時間後、反応液を室温に冷却し、２０％亜硫酸水素ナトリウム水溶液と３０％食塩水の２：１の混合液で洗浄した。得られた有機層にトルエンを加え、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸と３０％食塩水の４：１の混合液で抽出した。得られた水層に１０ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨを１２以上に調整した後、この溶液を減圧下濃縮した。得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー (クロロホルム/メタノール) で精製し、標記化合物（０．４８５ｇ, 収率４１％ ）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：６．８１（２Ｈ，ｂｒｓ），２．６３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），１．１７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：１１４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例９ ５−（tert-ブチル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−アミンの製造
セミカルバジド塩酸塩（１．２２ｇ，１０．９ｍｍｏｌ）と酢酸ナトリウム（０．８９７ｇ，１０．９ｍｍｏｌ）の水（１０ｍＬ）溶液を氷冷し、ピバルアルデヒド（０．８９７ｇ, １０．４ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（３．０ｍＬ）を加え攪拌した。１．５時間後、反応液にテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（２７ｍＬ）、炭酸カリウム（３．６０ｇ, ２６．０ｍｍｏｌ）、クロラミンＴ三水和物（４．８４ｇ, １７．２ｍｍｏｌ）を加え、室温下攪拌した。３時間後、反応液を２０％亜硫酸水素ナトリウム水溶液と３０％食塩水の２：１の混合液で洗浄した。得られた有機層にトルエンを加え、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸と３０％食塩水の４：１の混合液で抽出した。得られた水層に１０ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨを１２以上に調整した。終夜攪拌後、生じた固体をろ取し、水で洗浄した後、減圧乾燥して、標記化合物（０．８２６ｇ, 収率５６％）の白色固体を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：６．８３（２Ｈ，ｂｒｓ），１．２７（９Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：１４２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１０ ５−シクロヘキシル−１,３,４−オキサジアゾール−２−アミンの製造
セミカルバジド塩酸塩（１．２２ｇ，１０．９ｍｍｏｌ）と酢酸ナトリウム（０．８９７ｇ，１０．９ｍｍｏｌ）の水（１０ｍＬ）溶液を氷冷し、シクロヘキサカルボアルデヒド（１．１７ｇ, １０．４ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（３．０ｍＬ）を加え攪拌した。１．５時間後、反応液にテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（２７ｍＬ）、炭酸カリウム（３．６０ｇ, ２６．０ｍｍｏｌ）、クロラミンＴ三水和物（４．１１ｇ, １４．６ｍｍｏｌ）を加え、室温下攪拌した。３時間後、反応液を２０％亜硫酸水素ナトリウム水溶液と３０％食塩水の２：１の混合液で洗浄した。得られた有機層に４ｍｏｌ／Ｌ塩酸酢酸エチル（７．８ｍＬ，３１．２ｍｏｌ）とトルエンを加え、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸と３０％食塩水の４：１の混合液で抽出した。得られた水層に１０ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨを１２以上に調整した。終夜撹拌後、生じた固体をろ取し、水で洗浄した後、減圧乾燥して、標記化合物（１．０４ｇ, 収率６０％）の白色固体を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：６．８１（２Ｈ，ｂｒｓ），２．７２−２．６９（１Ｈ，ｍ），１．９２−１．８８（２Ｈ，ｍ），１．７６−１．６９（２Ｈ，ｍ），１．６３−１．６１（１Ｈ，ｍ），１．４７−１．１７（５Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：１６８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１１ ５−ベンジル−１,３,４−オキサジアゾール−２−アミンの製造
セミカルバジド塩酸塩（１．２２ｇ，１０．９ｍｍｏｌ）と酢酸ナトリウム（０．８９７ｇ，１０．９ｍｍｏｌ）の水（１０ｍＬ）溶液を氷冷し、２−フェニルアセトアルデヒド（１．２５ｇ, １０．４ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（３．０ｍＬ）を加え攪拌した。１．５時間後、反応液にテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（２７ｍＬ）、炭酸カリウム（３．６０ｇ, ２６．０ｍｍｏｌ）、クロラミンＴ三水和物（４．８４ｇ, １７．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分攪拌した後、加熱還流した。２時間後、反応液を室温に冷却し、２０％亜硫酸水素ナトリウム水溶液と３０％食塩水の２：１の混合液で洗浄した。得られた有機層にトルエンを加え、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸と３０％食塩水の４：１の混合液で抽出した。得られた水層に１０ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨを１２以上に調整した。終夜攪拌後、生じた固体をろ取し、水で洗浄した後、減圧乾燥して、標記化合物（０．５４１ｇ, 収率３０％）の白色固体を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：７．３５−７．３４（２Ｈ，ｍ），７．２８−７．２６（３Ｈ，ｍ），６．８９（２Ｈ，ｂｒｓ），４．０３（２Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：１７６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１２ ５−（４−クロロフェニル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−アミンの製造
セミカルバジド塩酸塩（１．２２ｇ，１０．９ｍｍｏｌ）と酢酸ナトリウム（０．８９７ｇ，１０．９ｍｍｏｌ）の水（１０ｍＬ）溶液を氷冷し、４−クロロベンズアルデヒド（１．４６ｇ, １０．４ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（３．０ｍＬ）を加え攪拌した。１．５時間後、反応液にテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（２７ｍＬ）、炭酸カリウム（３．６０ｇ, ２６．０ｍｍｏｌ）、クロラミンＴ三水和物（４．８４ｇ, １７．２ｍｍｏｌ）を加え、室温下攪拌した。３時間後、反応液を２０％亜硫酸水素ナトリウム水溶液と３０％食塩水の２：１の混合液で洗浄した。得られた有機層に４ｍｏｌ／Ｌ塩酸酢酸エチル（７．８ｍＬ，３１．２ｍｏｌ）を加え、室温下攪拌した。３０分後、生じた固体をろ取し、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）で洗浄した。ろ液にトルエンを加え、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸と３０％食塩水の４：１の混合液で抽出した。得られた水層に、先でろ取した固体を加え、更に１０ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨを１２以上に調整した。終夜攪拌後、固体をろ取し、水で洗浄した後、減圧乾燥して、標記化合物（１．２５ｇ, 収率６１％）の白色固体を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：７．８１−７．７８（２Ｈ，ｍ），７．６２−７．５９（２Ｈ，ｍ），７．３１（２Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：１９６，１９８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１３ ５−（３-メトキシフェニル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−アミンの製造
セミカルバジド塩酸塩（１．２２ｇ，１０．９ｍｍｏｌ）と酢酸ナトリウム（０．８９７ｇ，１０．９ｍｍｏｌ）の水（１０ｍＬ）溶液を氷冷し、３−メトキシベンズアルデヒド（１．４２ｇ, １０．４ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（３．０ｍＬ）を加え攪拌した。１．５時間後、反応液にテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（２７ｍＬ）、炭酸カリウム（３．６０ｇ, ２６．０ｍｍｏｌ）、クロラミンＴ三水和物（４．１１ｇ, １４．６ｍｍｏｌ）を加え、室温下攪拌した。３時間後、反応液を２０％亜硫酸水素ナトリウム水溶液と３０％食塩水の２：１の混合液で洗浄した。得られた有機層に４ｍｏｌ／Ｌ塩酸酢酸エチル（７．８ｍＬ，３１．２ｍｏｌ）、トルエンを加え、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸と３０％食塩水の４：１の混合液で抽出した。得られた水層に１０ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨを１２以上に調整した。終夜攪拌後、生じた固体をろ取し、水で洗浄した後、減圧乾燥して、標記化合物（１．２０ｇ, 収率６０％）の白色固体を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：７．４５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．３８−７．３６（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．２６（２Ｈ，ｂｒｓ），７．１１−７．０６（１Ｈ，ｍ）３．８２（３Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：１９２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１４ ５−（２-メトキシフェニル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−アミンの製造
セミカルバジド塩酸塩（１．２２ｇ，１０．９ｍｍｏｌ）と酢酸ナトリウム（０．８９７ｇ，１０．９ｍｍｏｌ）の水（１０ｍＬ）溶液を氷冷し、２−メトキシベンズアルデヒド（１．４２ｇ, １０．４ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（３．０ｍＬ）を加え攪拌した。１．５時間後、反応液にテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（２７ｍＬ）、炭酸カリウム（３．６０ｇ, ２６．０ｍｍｏｌ）、クロラミンＴ三水和物（４．１１ｇ, １４．６ｍｍｏｌ）を加え、室温下攪拌した。３時間後、反応液を２０％亜硫酸水素ナトリウム水溶液と３０％食塩水の２：１の混合液で洗浄した。得られた有機層に４ｍｏｌ／Ｌ塩酸酢酸エチル（７．８ｍＬ，３１．２ｍｏｌ）、トルエンを加え、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸と３０％食塩水の４：１の混合液で抽出した。得られた水層に１０ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨを１２以上に調整した。終夜撹拌後、生じた固体をろ取し、水で洗浄した後、減圧乾燥して、標記化合物（１．３９ｇ, 収率７０％）の白色固体を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．８Ｈｚ），７．５３−７．４８（１Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｂｒｓ），７．０９−７．０４（１Ｈ，ｍ），３．８５（３Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：１９２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１５ ５−（２，４−ジメトキシフェニル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−アミンの製造
セミカルバジド塩酸塩（１．２２ｇ，１０．９ｍｍｏｌ）と酢酸ナトリウム（０．８９７ｇ，１０．９ｍｍｏｌ）の水（１０ｍＬ）溶液を氷冷し、２，４−ジメトキシベンズアルデヒド（１．７３ｇ, １０．４ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（３．０ｍＬ）を加え攪拌した。１．５時間後、反応液にテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（２７ｍＬ）、炭酸カリウム（３．６０ｇ, ２６．０ｍｍｏｌ）、クロラミンＴ三水和物（４．８４ｇ, １７．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した後、加熱還流した。２時間後、反応液を室温に冷却し、２０％亜硫酸水素ナトリウム水溶液と３０％食塩水の２：１の混合液で洗浄した。得られた有機層に４ｍｏｌ／Ｌ塩酸酢酸エチル（７．８ｍＬ，３１．２ｍｏｌ）を加え、室温下撹拌した。１時間後、生じた固体をろ取し、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）で洗浄した。ろ液にトルエンを加え、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸と３０％食塩水の４：１の混合液で抽出した。得られた水層に、先でろ取した固体を加え、更に１０ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨを１２以上に調整した。終夜攪拌後、生じた固体をろ取し、水で洗浄した後、減圧乾燥して、標記化合物（１．６３ｇ, 収率７１％）の白色固体を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｂｒｓ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．４Ｈｚ），３．８４（３Ｈ，ｓ），３．８３（３Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：２２２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１６ ５−（ｐ−トリル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−アミンの製造
セミカルバジド塩酸塩（１．２２ｇ，１０．９ｍｍｏｌ）と酢酸ナトリウム（０．８９７ｇ，１０．９ｍｍｏｌ）の水（１０ｍＬ）溶液を氷冷し、４−メチルベンズアルデヒド（１．２５ｇ, １０．４ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（３．０ｍＬ）を加え攪拌した。１．５時間後、反応液にテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（２７ｍＬ）、炭酸カリウム（３．６０ｇ, ２６．０ｍｍｏｌ）、クロラミンＴ三水和物（４．１１ｇ, １４．６ｍｍｏｌ）を加え、室温下攪拌した。３時間後、反応液を２０％亜硫酸水素ナトリウム水溶液と３０％食塩水の２：１の混合液で洗浄した。得られた有機層に４ｍｏｌ／Ｌ塩酸酢酸エチル（７．８ｍＬ，３１．２ｍｏｌ）を加え、室温下攪拌した。３０分後、生じた固体をろ取し、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）で洗浄した。ろ液にトルエンを加え、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸と３０％食塩水の４：１の混合液で抽出した。得られた水層に、先でろ取した固体を加え、更に１０ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨを１２以上に調整した。終夜攪拌後、生じた固体をろ取し、水で洗浄した後、減圧乾燥して、標記化合物（１．３８ｇ, 収率７６％）の白色固体を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．２０（２Ｈ，ｂｒｓ），２．３６（３Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：１７６（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１７ ５−（２，３-ジヒドロベンゾフラン−５−イル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−アミンの製造
セミカルバジド塩酸塩（１．２２ｇ，１０．９ｍｍｏｌ）と酢酸ナトリウム（０．８９７ｇ，１０．９ｍｍｏｌ）の水（１０ｍＬ）溶液を氷冷し、２，３-ジヒドロベンゾフラン−５−カルボアルデヒド（１．５４ｇ, １０．４ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（３．０ｍＬ）を加え攪拌した。１．５時間後、反応液にテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（２７ｍＬ）、炭酸カリウム（３．６０ｇ, ２６．０ｍｍｏｌ）、クロラミンＴ三水和物（４．１１ｇ, １４．６ｍｍｏｌ）を加え、室温下攪拌した。３時間後、反応液を２０％亜硫酸水素ナトリウム水溶液と３０％食塩水の２：１の混合液で洗浄した。得られた有機層に４ｍｏｌ／Ｌ塩酸酢酸エチル（７．８ｍＬ，３１．２ｍｏｌ）、トルエンを加え、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸と３０％食塩水の４：１の混合液で抽出した。得られた水層に１０ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨを１２以上に調整した。終夜攪拌後、生じた固体をろ取し、水で洗浄した後、減圧乾燥して、標記化合物（１．７２ｇ, 収率８１％）の白色固体を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．８Ｈｚ），７．０９（２Ｈ，ｓ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），４．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），３．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：２０４（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１８ ５−ノニル−１,３,４−オキサジアゾール−２−アミンの製造
セミカルバジド塩酸塩（１．２２ｇ，１０．９ｍｍｏｌ）と酢酸ナトリウム（０．８９７ｇ，１０．９ｍｍｏｌ）の水（１０ｍＬ）溶液を氷冷し、デカナール（１．６３ｇ, １０．４ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（３．０ｍＬ）を加え攪拌した。１．５時間後、反応液にテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（２７ｍＬ）、炭酸カリウム（３．６０ｇ, ２６．０ｍｍｏｌ）、クロラミンＴ三水和物（４．８４ｇ, １７．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分攪拌した後、加熱還流した。２時間後、反応液を室温に冷却し、２０％亜硫酸水素ナトリウム水溶液と３０％食塩水の２：１の混合液で洗浄した。得られた有機層にトルエンを加えた後、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸と３０％食塩水の４：１の混合液で洗浄した。有機層をさらに飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー (クロロホルム/メタノール) で精製し、標記化合物（０．８７４ｇ, 収率４０％ ）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：６．８１（２Ｈ，ｂｒｓ），２．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．６２−１．５５（２Ｈ，ｍ），１．２９−１．２６（１２Ｈ，ｍ），０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：２１２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例１９ ５−（ナフタレン−１−イル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−アミンの製造
セミカルバジド塩酸塩（１．２２ｇ，１０．９ｍｍｏｌ）と酢酸ナトリウム（０．８９７ｇ，１０．９ｍｍｏｌ）の水（１０ｍＬ）溶液を氷冷し、１−ナフトアルデヒド（１．６３ｇ, １０．４ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（３．０ｍＬ）を加え攪拌した。１．５時間後、反応液にテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（２７ｍＬ）、炭酸カリウム（３．６０ｇ, ２６．０ｍｍｏｌ）、クロラミンＴ三水和物（４．１１ｇ, １４．６ｍｍｏｌ）を加え、室温下攪拌した。３時間後、反応液を２０％亜硫酸水素ナトリウム水溶液と３０％食塩水の２：１の混合液で洗浄した。得られた有機層に４ｍｏｌ／Ｌ塩酸酢酸エチル（７．８ｍＬ，３１．２ｍｏｌ）を加え、室温下攪拌した。３０分後、生じた固体をろ取し、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）で洗浄した。ろ液にトルエンを加え、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸と３０％食塩水の４：１の混合液で抽出した。得られた水層に、先でろ取した固体を加え、更に１０ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨを１２以上に調整した。終夜攪拌後、固体をろ取し、水で洗浄した後、減圧乾燥して、標記化合物（１．１９ｇ, 収率５４％）の白色固体を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ： ９．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，０．９Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．４Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．４Ｈｚ），７．７２−７．６２（３Ｈ，ｍ），７．３７（２Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：２１２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２０ ５−（２―メチルプロパ−１−エン−１−イル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−アミンの製造
セミカルバジド塩酸塩（１．２２ｇ，１０．９ｍｍｏｌ）と酢酸ナトリウム（０．８９７ｇ，１０．９ｍｍｏｌ）の水（１０ｍＬ）溶液を氷冷し、３−メチルブタ−２−エナール（０．８７６ｇ, １０．４ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（３．０ｍＬ）を加え攪拌した。１．５時間後、反応液にテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（２７ｍＬ）、炭酸カリウム（３．６０ｇ, ２６．０ｍｍｏｌ）、クロラミンＴ三水和物（４．１１ｇ, １４．６ｍｍｏｌ）を加え、室温下攪拌した。４．５時間後、反応液を加熱還流した。１８時間後、クロラミンＴ三水和物（１．１７ｇ, ４．２ｍｍｏｌ）を加えた。１時間後、反応液を室温に冷却し、２０％亜硫酸水素ナトリウム水溶液と３０％食塩水の２：１の混合液で洗浄した。得られた有機層にトルエンを加え、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸と３０％食塩水の４：１の混合液で抽出した。得られた水層に、１０ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨを１２以上に調整した。終夜攪拌後、固体をろ取し、水で洗浄した後、減圧乾燥して、標記化合物（０．８３７ｇ, 収率５８％）の白色固体を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：６．９９（２Ｈ，ｂｒｓ），５．９８−５．９７（１Ｈ，ｍ），２．０６（３Ｈ，ｓ），１．９１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：１４０（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２１ ５−プロピル−１,３,４−オキサジアゾール−２−アミンの製造
セミカルバジド塩酸塩（１．２２ｇ，１０．９ｍｍｏｌ）と酢酸ナトリウム（０．８９７ｇ，１０．９ｍｍｏｌ）の水（１０ｍＬ）溶液を氷冷し、ブチルアルデヒド（０．７５１ｇ, １０．４ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（３．０ｍＬ）を加え攪拌した。１．５時間後、反応液にテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（２７ｍＬ）、炭酸カリウム（３．６０ｇ, ２６．０ｍｍｏｌ）、クロラミンＴ三水和物（４．８４ｇ, １７．２ｍｍｏｌ）を加え、室温下攪拌した。３時間後、反応液を２０％亜硫酸水素ナトリウム水溶液と３０％食塩水の２：１の混合液で洗浄した。得られた有機層にトルエンを加え、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸と３０％食塩水の４：１の混合液で抽出した。得られた水層に１０ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨを１２以上に調整した後、この溶液を減圧下濃縮した。得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー (クロロホルム/メタノール) で精製し、標記化合物（０．６２６ｇ, 収率４７％ ）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ： ６．８３（２Ｈ，ｂｒｓ），２．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．６４−１．６０（２Ｈ，ｍ），０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：１２８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２２ ５−（４−ニトロフェニル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−アミンの製造
セミカルバジド塩酸塩（１．２２ｇ，１０．９ｍｍｏｌ）と酢酸ナトリウム（０．８９７ｇ，１０．９ｍｍｏｌ）の水（１０ｍＬ）溶液を氷冷し、４−ニトロベンズアルデヒド（１．５７ｇ, １０．４ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（３．０ｍＬ）を加え攪拌した。１．５時間後、反応液にテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（２７ｍＬ）、炭酸カリウム（３．６０ｇ, ２６．０ｍｍｏｌ）、クロラミンＴ三水和物（４．８４ｇ, １７．２ｍｍｏｌ）を加え、室温下攪拌した。３時間後、反応液を２０％亜硫酸水素ナトリウム水溶液と３０％食塩水の２：１の混合液で洗浄した。得られた有機層に４ｍｏｌ／Ｌ塩酸酢酸エチル（７．８ｍＬ，３１．２ｍｏｌ）、トルエンを加え、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸と３０％食塩水の４：１の混合液で抽出した。得られた水層に１０ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨを１２以上に調整した。終夜攪拌後、生じた固体をろ取し、水で洗浄した後、減圧乾燥して、標記化合物（０．３９８ｇ, 収率１９％）の黄色固体を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ： ８．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５５（２Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：２０７（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２３ ４−（５−アミノ−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル）フェノールの製造
セミカルバジド塩酸塩（１．２２ｇ，１０．９ｍｍｏｌ）と酢酸ナトリウム（０．８９７ｇ，１０．９ｍｍｏｌ）の水（１０ｍＬ）溶液を氷冷し、４−ヒドロキシベンズアルデヒド（１．２７ｇ, １０．４ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（３．０ｍＬ）を加え攪拌した。１．５時間後、反応液にテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（２７ｍＬ）、炭酸カリウム（３．６０ｇ, ２６．０ｍｍｏｌ）、クロラミンＴ三水和物（４．１１ｇ, １４．６ｍｍｏｌ）を加え、室温下攪拌した。３時間後、反応液を２０％亜硫酸水素ナトリウム水溶液と３０％食塩水の２：１の混合液で洗浄した。得られた有機層にトルエンを加え、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸と３０％食塩水の４：１の混合液で抽出した。得られた水層に１０ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨを１２以上に調整した後、減圧下濃縮した。得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー (クロロホルム/メタノール) で精製し、標記化合物（０．３５３ｇ, 収率１９％ ）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：１０．６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．６２−７．６１（２Ｈ，ｍ），７．０７（２Ｈ，ｂｒｓ），６．８９−６．８８（２Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：１７８（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２４ ５−（２，６−ジメトキシフェニル）−１,３,４−オキサジアゾール−２−アミンの製造
セミカルバジド塩酸塩（１．２２ｇ，１０．９ｍｍｏｌ）と酢酸ナトリウム（０．８９７ｇ，１０．９ｍｍｏｌ）の水（１０ｍＬ）溶液を氷冷し、２，６−ジメトキシベンズアルデヒド（１．７３ｇ, １０．４ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（３．０ｍＬ）を加え攪拌した。１．５時間後、反応液にテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（２７ｍＬ）、炭酸カリウム（３．６０ｇ, ２６．０ｍｍｏｌ）、クロラミンＴ三水和物（４．１１ｇ, １４．６ｍｍｏｌ）を加え、室温下攪拌した。３時間後、反応液を２０％亜硫酸水素ナトリウム水溶液と３０％食塩水の２：１の混合液で洗浄した。得られた有機層に４ｍｏｌ／Ｌ塩酸酢酸エチル（７．８ｍＬ，３１．２ｍｏｌ）、トルエンを加え、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸と３０％食塩水の４：１の混合液で抽出した。得られた水層に１０ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨを１２以上に調整した。終夜攪拌後、生じた固体をろ取し、水で洗浄した後、減圧乾燥して、標記化合物（１．３９ｇ, 収率７０％）の淡黄色固体を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ：７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，７．９Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｂｒｓ），６．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），３．７４（６Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：２２２（Ｍ＋Ｈ）＋
比較例１ ５−(フラン-２-イル)−１,３,４−オキサジアゾール−２−アミンの製造
従来の製法で５−(フラン-２-イル)−１,３,４−オキサジアゾール−２−アミンを製造し、本発明の製法と収率を比較した。具体的には、セミカルバジド塩酸塩（５５．８ｍｇ，０．５００ｍｍｏｌ）と酢酸ナトリウム（４１．０ｍｇ，０．５００ｍｍｏｌ）の水（１．０ｍＬ）溶液に、フルフラール（４８．０ｍｇ，０．５００ｍｍｏｌ）のメタノール（１．０ｍＬ）溶液を加え、室温下、攪拌した。３０分後、反応液を減圧濃縮した。得られた残渣を１，４−ジオキサン（５．０ｍＬ）に懸濁させ、炭酸カリウム（２０７ｍｇ, １．５０ｍｍｏｌ）、ヨウ素（１５２ｍｇ, ０．６００ｍｍｏｌ）を加え、反応容器を密閉し、８０℃に加熱した。４時間後、反応液を室温に冷却し、５％チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタン／メタノール＝１０／１の溶液で抽出した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (クロロホルム/メタノール) で精製し、標記化合物（１２．６ｍｇ, 収率１７％）を白色固体として得た。
従来の製法は、本発明の製法に比べて収率が低かった。

Claims (2)

  1. 下記式（１）：
    Figure 2020158500
     〔式中、Ｒは水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、シクロ低級アルキル基、置換基を有していてもよいフェニル基、置換基を有していてもよい５〜６員の複素環式基、ベンジル基、ナフチル基又はスチリル基を示す。〕
    で表されるアルデヒド類に、次式（２）：
    Figure 2020158500
     〔式中、Ｘは酸素原子又は硫黄原子を示す。〕
    で表されるセミカルバジド若しくはチオセミカルバジド又はその塩を反応させ、生成される次式（３）：
    Figure 2020158500
     〔式中、Ｒ及びＸは前記と同じものを示す。〕
    で表されるセミカルバゾン類又はチオセミカルバゾン類を単離することなく、クロラミンＴを用いて環化することを特徴とする、下記式（４）：
    Figure 2020158500
     〔式中、Ｒ及びＸは前記と同じものを示す。〕
    で表される１,３,４−オキサ（チア）ジアゾール−２−アミン誘導体又はその塩の製造法。
  2. 式（１）で表されるアルデヒド類がフルフラールであり、式（２）で表されるセミカルバジド若しくはチオセミカルバジド又はその塩がセミカルバジド又はその塩である、請求項１記載の方法。
JP2020049896A 2019-03-22 2020-03-19 １，３，４−オキサ（チア）ジアゾール−２−アミン誘導体の製造法 Pending JP2020158500A (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2019055052 2019-03-22
JP2019055052 2019-03-22

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JP2020158500A true JP2020158500A (ja) 2020-10-01

Family

ID=72641833

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2020049896A Pending JP2020158500A (ja) 2019-03-22 2020-03-19 １，３，４−オキサ（チア）ジアゾール−２−アミン誘導体の製造法

Country Status (1)

Country Link
JP (1) JP2020158500A (ja)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP4669564B2 (ja) ２−イミノ−チアゾリジン−４−オン誘導体の製造のための新規な方法
WO2020196327A1 (ja) キノリンカルボキサミド誘導体又はその製造中間体の製造法
US20180057484A1 (en) Processes and intermediates for the preparation of a pde10 inhibitor
JP2020158500A (ja) １，３，４−オキサ（チア）ジアゾール−２−アミン誘導体の製造法
KR100788529B1 (ko) 3-(1-히드록시-펜틸리덴)-5-니트로-3ｈ-벤조푸란-2-온,그의 제조 방법 및 용도
KR101286617B1 (ko) ［1,2,3］-옥사티아졸리딘-2,2-디옥사이드 또는 ［1,2,5］-티아디아졸리딘-1,1-디옥사이드 유도체의 제조방법
CN111018807B (zh) 一种合成1,2,4-噻二唑衍生物的方法
Zali-Boeini et al. One-step synthesis of imidazo [1, 2-a] pyridines in water
JP4975738B2 (ja) ２−アルケニル−３−アミノチオフェン誘導体及びその製造方法
US4071684A (en) Process for producing 3-substituted 1,2,4-triazines
TWI547489B (zh) Ｎ－羥基－１－（１－烷基－１ｈ－四唑－５－基）－１－苯亞甲胺衍生物的製備方法
JP6305656B2 (ja) 特定の１，５二置換テトラゾールの調製方法
WO2022186362A1 (ja) ピラゾール化合物の製造方法
JP2020158499A (ja) イサチン誘導体の製造法
RU2346947C1 (ru) Способ получения фурилгетарилметанов, содержащих тиено[2,3-b]пиридиновый фрагмент
EP1392678A2 (en) Process for the preparation of tetrasubstituted imidazole derivatives and novel crystalline structures thereof
EP1506966A2 (en) Process for the preparation of tetrasubstituted imidazole derivatives and novel crystaline structures thereof
JP2006524196A (ja) ニコチンアルデヒドの製造方法。
JPWO2002064554A1 (ja) シアノチオアセトアミド誘導体及び製造法
JP2010208966A (ja) ５−アシル−６−アルキル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル類の製造方法
TW201636335A (zh) 製備三唑的方法
AU2002306565A1 (en) Process for the preparation of tetrasubstituted imidazole derivatives and novel crystalline structures thereof
NZ538325A (en) Process for the preparation of tetrasubstituted imidazole derivatives and novel crystalline structures thereof

Legal Events

Date Code Title Description
A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20230206

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20231219