JP2014522847A - イオンチャネルモジュレーターとしての縮合複素環式化合物 - Google Patents
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Abstract
Description
本願は、米国特許法第119条第(e)項のもとで、米国仮出願番号61/503,980(2011年7月1日出願)、および同61/582,160(2011年12月30日出願)に対する優先権を主張する。これらの米国仮出願の両方の全体は、本明細書中に参考として援用される。
本開示は、新規化合物、ならびに種々の疾患(心臓血管疾患および糖尿病が挙げられる)の処置におけるそれらの使用に関する。本開示はまた、これらの化合物を調製する方法、およびこのような化合物を含有する薬学的組成物に関する。
遅延ナトリウム電流(INaL)は、心筋細胞およびニューロンの速いNa+電流の持続される成分である。多くの一般的な神経学的状態および心臓の状態は、異常な(INaL)増強に関連し、これは、哺乳動物における電気的機能不全と収縮性(contactile)の機能不全との両方の病因に寄与する。例えば、非特許文献1を参照のこと。従って、哺乳動物において(INaL)を選択的に阻害する化合物は、このような疾患状態を処置する際に有用である。
従って、本開示の代表的な実施形態は、遅延ナトリウムチャネル遮断薬として機能する新規化合物を提供する。1つの実施形態において、本開示は、式I:
Z1およびZ2は各々独立して、CR7およびNからなる群より選択され;
Z3およびZ4は各々独立して、CR7、C−Q−R1およびNからなる群より選択され、ただし、Z3およびZ4のうちの一方はC−Q−R1であり、そしてZ3およびZ4のうちの他方はCR7またはNであり、さらに、Z1、Z2およびZ4のうちの1つのみがNであり;
Xは、−O−または−NR6−であり;
Yは、−C(O)−、−C(R11)2−または−S(O)2−であり;
Qは、共有結合、−O−C0〜2アルキレン、−NR11−C0〜2アルキレン、C2アルキレン、C2アルケニレンまたはC2アルキニレンであり;
R1は、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり;
ここでこのアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、−CN、−SF5、−Si(CH3)3、−O−R20、−S−R20、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−N(R20)(R22)、−C(O)−N(R20)(R22)、−N(R20)−C(O)−R22、−N(R20)−C(O)−OR22、−N(R20)−S(O)2−R26、−S(O)2−R20、−O−S(O)2−R20、−S(O)2−N(R20)(R22)、C1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、−NO2、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1〜6アルキル、C1〜3ハロアルキル、シクロアルキル、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
R2は、−C1〜6アルキレン−R5、−L−R5、−L−C1〜6アルキレン−R5、−C1〜6アルキレン−L−R5または−C1〜6アルキレン−L−C1〜6アルキレン−R5であり;
ここで各−C1〜6アルキレンは、独立してC2〜4アルキニル、ハロ、−NO2、−CN、−O−R20、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR26、−C(O)−N(R20)(R22)、−N(R20)−S(O)2−R20、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルからなる群より選択される1個の置換基によって必要に応じて置換されており;そして
ここでこのシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してC1〜6アルキル、C2〜4アルキニル、ハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
Lは、−O−、−S−、−C(O)−、−NHS(O)2−、−S(O)2NH−、−C(O)NH−、または−NHC(O)−であり;ただし
Yが−C(R11)2−である場合、R2は、−L−R5、−L−C1〜6アルキレン−R5、−C1〜6アルキレン−L−R5または−C1〜6アルキレン−L−C1〜6アルキレン−R5であり、そしてLは−C(O)−ではなく;そして
R2が−L−R5または−L−C1〜6アルキレン−R5である場合、Lは、−O−でも、−S−でも、−NHS(O)2−でも−NHC(O)−でもなく;
各R3は独立して、水素、ジュウテリウム、C1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここでこのC1〜6アルキルは、独立してハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、C1〜6アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されているか;
あるいはYが−C(O)−である場合、R3の一方とR2とは、これらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクリルを形成し得;
ここでこのヘテロシクリルは、独立してC1〜6アルキル、−O−R20、−N(R20)(R22)、−N(R20)−C(O)−OR20および−C(O)−OR20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキルは、独立してハロおよびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
各R4は独立して、水素、ジュウテリウム、C1〜6アルキル、−C(O)−OR26、−C(O)−N(R26)(R26)、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここでこのC1〜6アルキルは、独立してハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、C1〜6アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、−NO2、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されているか;
あるいは2個のR3または2個のR4は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、オキソを形成し;
R5は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここでこのシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してC1〜6アルキル、C2〜4アルキニル、ハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−N(R20)−S(O)2−R20、−N(R20)−C(O)−R22、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CN、オキソおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのC1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、C1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、アリール、−NO2、−CF3、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CN、−S(O)2−R20および−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;
R6は、水素、C1〜6アルキルまたはシクロアルキルであり;
ここでこのC1〜6アルキルは、独立してハロ、−NO2、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
R7は、水素、ハロ、−O−R20またはC1〜6アルキルであり;
R11は、水素またはC1〜4アルキルであり;
R20およびR22は、各例において、独立して、水素、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され;
ここでこのC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アシルアミノ、オキソ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、−OCH2CF3、−C(O)−NH2、アリール、シクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
ここでこのヘテロアリールは、C1〜4アルキルまたはシクロアルキルで必要に応じてさらに置換されているか;あるいは
R20とR22とが共通の窒素原子に結合している場合、R20とR22は結合して、複素環式環またはヘテロアリール環を形成し得、この複素環式環またはヘテロアリール環は次いで、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アシルアミノ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
各R26は独立して、水素、C1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる群より選択され;
ここでこのC1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルコキシ、−CF3および−OCF3からなる群より選択される1個〜3個の置換基でさらに置換され得;
ただし、Yが−C(O)−であり、Xが−O−であり、各R4が水素であり、R2およびR3が、これらが結合している原子と一緒になって、tert−ブトキシカルボニルで必要に応じて置換されているピペラジンを形成しており、かつQが結合である場合、R1は、非置換のフェニルでもモルホリニルでもなく;そしてYが−S(O)2−であり、Xが−O−であり、R2がベンジルであり、各R3が水素であり、Z4がC−Q−R1であり、Qが結合であり、かつR1がアリールまたはヘテロアリールである場合、両方のR4は水素である。
Cyは、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり;
Qは、共有結合、−O−C0〜2アルキレン、−NR11−C0〜2アルキレン、C2アルキレン、C2アルケニレンまたはC2アルキニレンであり;
mは、0、1、2または3であり;
nは、0、1、2、3、4または5であり;
各R10は独立して、ハロ、−NO2、−CN、−SF5、−Si(CH3)3、−O−R20、−S−R20、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−N(R20)(R22)、−C(O)−N(R20)(R22)、−N(R20)−C(O)−R22、−N(R20)−C(O)−OR22、−N(R20)−S(O)2−R26、−S(O)2−R20、−O−S(O)2−R20、−S(O)2−N(R20)(R22)、C1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択され;そして
ここでこのC1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、−NO2、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1〜6アルキル、C1〜3ハロアルキル、シクロアルキル、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
R2は、−C1〜6アルキレン−R5、−L−R5、−L−C1〜6アルキレン−R5、−C1〜6アルキレン−L−R5または−C1〜6アルキレン−L−C1〜6アルキレン−R5であり;
ここで各−C1〜6アルキレンは、独立してC2〜4アルキニル、ハロ、−NO2、−CN、−O−R20、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR26、−C(O)−N(R20)(R22)、−N(R20)−S(O)2−R20、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルからなる群より選択される1個の置換基によって必要に応じて置換されており;そして
ここでこのシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してC1〜6アルキル、C2〜4アルキニル、ハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
Lは、−O−、−S−、−C(O)−、−NHS(O)2−、−S(O)2NH−、−C(O)NH−または−NHC(O)−であり;ただし、R2が−L−R5または−L−C1〜6アルキレン−R5である場合、Lは、−O−でも、−S−でも、−NHS(O)2−でも−NHC(O)−でもなく;そして
各R3は独立して、水素、ジュウテリウム、C1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここでこのC1〜6アルキルは、独立してハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、C1〜6アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されているか;
あるいはR3の一方とR2とは、これらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクリルを形成し得;
ここでこのヘテロシクリルは、独立してC1〜6アルキル、−O−R20、−N(R20)(R22)、−N(R20)−C(O)−OR20および−C(O)−OR20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキルは、独立してハロおよびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
各R4は独立して、水素、ジュウテリウム、C1〜6アルキル、−C(O)−OR26、−C(O)−N(R26)(R26)、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここでこのC1〜6アルキルは、独立してハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、C1〜6アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、−NO2、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;
R5は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここでこのシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してC1〜6アルキル、C2〜4アルキニル、ハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−N(R20)−S(O)2−R20、−N(R20)−C(O)−R22、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CN、オキソおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのC1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、C1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、アリール、−NO2、−CF3、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CN、−S(O)2−R20および−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;
R17は、ハロ、−O−R20またはC1〜6アルキルであり;
R20およびR22は、各例において、独立して、水素、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され;
ここでこのC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アシルアミノ、オキソ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、−OCH2CF3、−C(O)−NH2、アリール、シクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
ここでこのヘテロアリールは、C1〜4アルキルまたはシクロアルキルで必要に応じてさらに置換されているか;あるいは
R20とR22とが共通の窒素原子に結合している場合、R20とR22は結合して、複素環式環またはヘテロアリール環を形成し得、この複素環式環またはヘテロアリール環は次いで、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アシルアミノ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
各R26は独立して、水素、C1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる群より選択され;
ここでこのC1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルコキシ、−CF3および−OCF3からなる群より選択される1個〜3個の置換基でさらに置換され得;
ただし、各R4が水素であり、R2およびR3が、これらが結合している原子と一緒になって、tert−ブトキシカルボニルで必要に応じて置換されたピペラジンを形成しており、Qが結合であり、かつCyがフェニルまたはモルホリニルである場合、nは、1、2、3、4または5である。
4−((3−メチルオキセタン−3−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−1);
4−(2−(ピロリジン−1−イル)エチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−3);
4−((5−シクロブチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−4);
4−((2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−5);
4−(キノリン−2−イルメチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−7);
(R)−2−(ピリミジン−2−イルメチル)−8−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4,12,12a−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[f]ピラジノ[2,1−c][1,4]オキサゼピン−6(2H)−オン (II−8);
4−(シクロプロピルメチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−10);
(S)−3−メチル−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−12);
(R)−3−メチル−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−13);
6−((5−オキソ−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)メチル)ピコリノニトリル (II−14);
7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−4−((6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)メチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−15);
7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−4−((6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)メチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−16);
4−((6−メチルピリジン−2−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−17);
(2R,11aS)−2−アミノ−7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−2,3,11,11a−テトラヒドロベンゾ[f]ピロロ[2,1−c][1,4]オキサゼピン−5(1H)−オン (II−21);
(R)−2−(2,2−ジフルオロエチル)−8−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4,12,12a−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[f]ピラジノ[2,1−c][1,4]オキサゼピン−6(2H)−オン (II−22);
(R)−2−エチル−8−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4,12,12a−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[f]ピラジノ[2,1−c][1,4]オキサゼピン−6(2H)−オン (II−23);
(S)−2−(2,2−ジフルオロエチル)−8−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4,12,12a−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[f]ピラジノ[2,1−c][1,4]オキサゼピン−6(2H)−オン (II−24);
(S)−2−エチル−8−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4,12,12a−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[f]ピラジノ[2,1−c][1,4]オキサゼピン−6(2H)−オン (II−25);
4−(ピラジン−2−イルメチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−31);
4−((5−メチルオキサゾール−2−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−33);
7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−4−(2−(2,5,5−トリメチル−1,3−ジオキサン−2−イル)エチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−35);
(2R,11aR)−5−オキソ−7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−1,2,3,5,11,11a−ヘキサヒドロベンゾ[f]ピロロ[2,1−c][1,4]オキサゼピン−2−イルカルバミン酸tert−ブチル (II−39);
4−((5−(ピリジン−2−イル)イソオキサゾール−3−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−41);
4−((4,6−ジメトキシピリミジン−2−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−42);
3−((5−オキソ−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)メチル)安息香酸エチル (II−43);
4−(2−(ピリミジン−2−イル)エチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−44);
4−(3,4−ジフルオロベンジル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−45);
4−(2−クロロベンジル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−47);
4−(2,6−ジクロロベンジル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−48);
4−(2,6−ジフルオロベンジル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−49);
4−(2−(1H−ピラゾール−1−イル)エチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−50);
(2S,11aS)−2−アミノ−7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−2,3,11,11a−テトラヒドロベンゾ[f]ピロロ[2,1−c][1,4]オキサゼピン−5(1H)−オン (II−51);
4−(2−(ピリジン−2−イル)エチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−54);
4−(2−フルオロベンジル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−57);
(R)−7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−2,3,11,11a−テトラヒドロベンゾ[f]ピロロ[2,1−c][1,4]オキサゼピン−5(1H)−オン (II−59);
4−(ピリミジン−2−イルメチル)−7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−61);
4−(4−フルオロベンジル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−62);
4−((1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−64);
4−((5−クロロピリミジン−2−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−65);
4−(ピリジン−4−イルメチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−67);
4−((5−シクロプロピル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−68);
4−(2−(ピリミジン−2−イルオキシ)エチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−69);
4−(ピリジン−3−イルメチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−70);
4−(ピリジン−2−イルメチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−72);
4−(ピリミジン−2−イルメチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−73);
4−((3−メチルピリジン−2−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−75);
(R)−2−(2,2,2−トリフルオロエチル)−8−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4,12,12a−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[f]ピラジノ[2,1−c][1,4]オキサゼピン−6(2H)−オン (II−83);
4−(ピリミジン−2−イルメチル)−7−p−トリル−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−87);
7−(4−クロロフェニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−88);
7−(4−イソプロピルフェニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−89);
7−(4−エチルフェニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−91);
7−(4−シクロプロピルフェニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−92);
(R)−4−(1−(ピリミジン−2−イル)エチル)−7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−95);
7−(4−イソブトキシフェニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−97);
7−(4−tert−ブチルフェニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−98);
7−(4−シクロプロポキシフェニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−102);
7−(4−フルオロフェニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−104);
7−(2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−105);
7−(3−フルオロ−4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)フェニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−106);
4−(ピリミジン−2−イルメチル)−7−(4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−107);
7−(2−クロロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−110);
7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−4−((4−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イル)メチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−113);
7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−4−((5−(6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル)メチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−115);
7−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−117);
1−(4−(5−オキソ−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−7−イル)フェニル)シクロペンタンカルボニトリル (II−122);
7−(4−エトキシフェニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−123);
7−(4−(ジフルオロメチル)フェニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−124);
4−(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イルメチル)−7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−129);
4−((4−モルホリノピリミジン−2−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−133);
4−ベンジル−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−134);
4−(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イルメチル)−7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−135);
7−(3−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−136);
4−((4−メトキシピリミジン−2−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−137);
4−((4−メチルピリミジン−2−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−138);
4−((4−(ピペリジン−1−イル)ピリミジン−2−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−139);
4−((4−(ジメチルアミノ)ピリミジン−2−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−140);
4−ベンジル−7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−141);
4−((3−メトキシピリジン−2−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−143);
7−(4−(シクロブチルメトキシ)フェニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−144);
7−(2−メチル−4−(トリフルオロメチル)フェニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−145);
7−(2−メチル−4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−146);
4−((1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−3−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−147);
7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−4−((3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル)メチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−148);
4−(ピリミジン−2−イルメチル)−7−(4−(2,2,2−トリフルオロエチル)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−150);
4−(ピリジン−2−イルメチル)−7−(4−(2,2,2−トリフルオロエチル)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−151);
4−((1−シクロペンチル−1H−ピラゾール−3−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−152);
4−((1−エチル−1H−ピラゾール−3−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−153);
4−((1−メチル−1H−イミダゾール−4−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−154);
4−((4−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−155);
4−((4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−156);
7−(4−(ジフルオロメチル)フェニル)−4−(ピリジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−157);
7−(4−クロロ−3−フルオロフェニル)−4−(ピリジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−158);
7−(4−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−4−(ピリジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−159);
4−((1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−160);
4−(ピリミジン−2−イルメチル)−7−(2,3,4−トリフルオロフェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−162);
7−(3,4−ジフルオロフェニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−163);
4−((3−フルオロピリジン−2−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−164);
4−ベンジル−9−フルオロ−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−165);
4−ベンジル−9−フルオロ−7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−166);
4−ベンジル−8−フルオロ−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−167);
4−ベンジル−8−フルオロ−7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−168);
7−(4−クロロ−3−フルオロフェニル)−4−((3−フルオロピリジン−2−イル)メチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−169);
7−(2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル)−4−((3−フルオロピリジン−2−イル)メチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−170);
トリフルオロメタンスルホン酸4−(5−オキソ−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−7−イル)フェニル (II−171);
4−((5−メチルピラジン−2−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−172);
2,2,3,3−テトラジュウテロ−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−174);
4−((6−メチルピラジン−2−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−175);
4−((3−フルオロピリジン−2−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−176);
N−(2−(5−オキソ−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)エチル)ベンゼンスルホンアミド (II−177);
N−(2−(5−オキソ−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)エチル)シクロプロパンスルホンアミド (II−179);
4−((1−メチル−1H−イミダゾール−2−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−186);
4−((1−ベンジル−1H−イミダゾール−2−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−187);
4−(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イルメチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−189);
N−シクロプロピル−3−(5−オキソ−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)プロパン−1−スルホンアミド (II−190);
N−(2−(5−オキソ−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)エチル)ピリミジン−2−カルボキサミド (II−192);
7−(4−(4−フルオロフェノキシ)フェニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−193);
7−(4−フェノキシフェニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−194);
7−(3−フェノキシフェニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−195);
7−(4−tert−ブチルシクロヘキサ−1−エニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (V−1);
7−シクロヘキセニル−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (V−3);
7−(4−メチルシクロヘキサ−1−エニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (V−5);
7−(2−tert−ブトキシピリジン−4−イル)−4−(ピリジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (VI−4);
7−(1−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−4−イル)−4−(ピリジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (VI−12);
4−(ピリジン−2−イルメチル)−7−(5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (VI−26);
7−(2−イソプロピルチアゾール−4−イル)−4−(ピリジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (VI−30);
4−(ピリジン−2−イルメチル)−7−(5−(トリフルオロメチル)チオフェン−2−イル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (VI−31);
7−(5−シクロプロピルチオフェン−2−イル)−4−(ピリジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (VI−32);
7−(5−シクロプロピルチオフェン−2−イル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (VI−36);および
4−(ピリミジン−2−イルメチル)−7−(5−(トリフルオロメチル)チオフェン−2−イル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (VI−37);
4−(ピリミジン−2−イルメチル)−7−((4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)エチニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (VIII−4);
7−(フェニルエチニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (VIII−5);
4−(ピリミジン−2−イルメチル)−7−((4−(トリフルオロメチル)フェニル)エチニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (VIII−6);
4−(ピリジン−2−イルメチル)−7−(4−(トリフルオロメチル)フェネチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (VIII−7);
4−(ピリミジン−2−イルメチル)−7−(4−(トリフルオロメチル)フェネチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (VIII−8);
4−((3−フルオロピリジン−2−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメチル)フェネチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (VIII−9);
(E)−4−ベンジル−7−(4−(トリフルオロメチル)スチリル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (VIII−10);および
4−ベンジル−7−(4−(トリフルオロメチル)フェネチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (VIII−11);
2−((ピリミジン−2−イル)メチル)−8−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4,5]オキサチアゼピン−スルホン (IX−2);
2−((5−クロロピリミジン−2−イル)メチル)−8−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4,5]オキサチアゼピン−スルホン (IX−3);
4−(2−(ベンジルオキシ)エチル)−1−メチル−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−2,5−ジオン (X−7);
4−ベンジル−7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−2,5−ジオン (X−8);
4−ベンジル−1−メチル−7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−2,5−ジオン (X−11);
5−ベンジル−8−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−4H−ベンゾ[f]イミダゾ[1,2−a][1,4]ジアゼピン−6(5H)−オン (X−12);
4−ベンジル−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (XII−1);
4−ベンジル−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロピリド[2,3−f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (XII−2);
4−ベンジル−7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4−ジヒドロピリド[2,3−f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (XII−3);
4−(ピリミジン−2−イルメチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (XII−5);
4−((4−メチルピリミジン−2−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (XII−8);
4−(シクロプロピルメチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (XII−9);
4−((3−メトキシピリジン−2−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (XII−10);
4−((3−フルオロピリジン−2−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (XII−11);
4−((4−メトキシピリミジン−2−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (XII−14);
4−(ピリミジン−2−イルメチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニルアミノ)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (XIII−1);
4−(ピリミジン−2−イルメチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (XIII−2);
4−(ピリミジン−2−イルメチル)−7−(4−(トリフルオロメチル)フェニルアミノ)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (XIII−3);
4−(ピリジン−2−イルメチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニルアミノ)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (XIII−4);
4−(ピリジン−2−イルメチル)−7−(4−(トリフルオロメチル)フェニルアミノ)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (XIII−6);または
7−(メチル(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)アミノ)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (XIII−10);
またはその薬学的に受容可能な塩、エステル、立体異性体、立体異性体の混合物もしくは互変異性体である。
4−(2,2−ジフルオロエチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−6);
4−(2−メトキシエチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−11);
(R)−3−メチル−7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−19);
4−メチル−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−46);
(S)−3−イソプロピル−7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−77);
3−(ピリジン−2−イルメチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−142);
N−(2−(5−オキソ−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)エチル)エタンスルホンアミド (II−178);または
4−(3−(アゼチジン−1−イルスルホニル)プロピル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−191);
またはその薬学的に受容可能な塩、エステル、立体異性体、立体異性体の混合物もしくは互変異性体である。
ピリミジン−2−イル(7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)メタノン (III−1);
フェニル(7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)メタノン (III−4);
(1−メチルシクロプロピル)(7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)メタノン (III−10);
(3,3−ジフルオロシクロブチル)(7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)メタノン (III−11);
(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)(7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)メタノン (III−12);
(1H−ピラゾール−3−イル)(7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)メタノン (III−15);
ピラジン−2−イル(7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)メタノン (III−23);
ピリダジン−3−イル(7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)メタノン (III−24);
2−(ピリジン−2−イル)−1−(7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)エタノン (III−29);
2−(ピリミジン−2−イル)−1−(7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)エタノン (III−30);
(1−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)(7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)メタノン (III−32);
(1H−イミダゾール−2−イル)(7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)メタノン (III−33);
(1−メチル−1H−イミダゾール−2−イル)(7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)メタノン (III−37);
(R)−(2−メチル−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)(ピリミジン−2−イル)メタノン (III−38);
2−(7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4−カルボニル)−5,6−ジヒドロイミダゾ[1,2−a]ピラジン−7(8H)−カルボン酸tert−ブチル (III−40);
(1H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)(7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)メタノン (III−50);もしくは
(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−3−イル)(7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)メタノン (III−58);
あるいはその薬学的に受容可能な塩、エステル、立体異性体、立体異性体の混合物または互変異性体である。
(1.定義および一般パラメータ)
本明細書中で使用される場合、以下の用語および語句は、それらが使用される文脈がそうではないことを示す範囲を除いて、一般に以下に記載されるような意味を有することが意図される。
1)アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルコキシ、シクロアルケニルオキシ、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ケト、チオカルボニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、チオール、アルキルチオ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アミノカルボニルアミノ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクロオキシ、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、−S(O)−アルキル、−S(O)−シクロアルキル、−S(O)−ヘテロシクリル、−S(O)−アリール、−S(O)−ヘテロアリール、−S(O)2−アルキル、−S(O)2−シクロアルキル、−S(O)2−ヘテロシクリル、−S(O)2−アリールおよび−S(O)2−ヘテロアリールからなる群より選択される、1個、2個、3個、4個または5個の置換基(いくつかの実施形態において、1個、2個または3個の置換基)を有する、上で定義されたようなアルキル基。その定義により他に制限されない限り、全ての置換基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アミノカルボニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、CF3、アミノ、置換アミノ、シアノ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、および−S(O)nRa(ここでRaは、アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、そしてnは、0、1または2である)から選択される1個、2個または3個の置換基によって必要に応じてさらに置換され得る;あるいは
2)独立して酸素、硫黄およびNRa(ここでRaは、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択される)から選択される1個〜10個の原子(例えば、1個、2個、3個、4個または5個の原子)によって分断された、上で定義されたようなアルキル基。全ての置換基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アミノカルボニル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、CF3、アミノ、置換アミノ、シアノ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、および−S(O)nRa(ここでRaは、アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、そしてnは、0、1または2である)によって必要に応じてさらに置換され得る;あるいは
3)上で定義されたような1個、2個、3個、4個または5個の置換基を有し、かつまた、上で定義されたような1個〜10個の原子(例えば、1個、2個、3個、4個または5個の原子)により介在されている、上に定義されるようなアルキル基。
用語「治療有効量」とは、以下に定義されるような処置を必要とする哺乳動物に投与される場合に、そのような処置を行うために充分な量をいう。治療有効量は、処置される被験体および疾患状態、被験体の体重および年齢、疾患状態の重篤度、ならびに投与様式などに依存して変化し、これは、当業者により容易に決定され得る。
(i)疾患を予防すること、すなわち、その疾患の臨床症状が発症しないようにすること;
(ii)疾患を阻害すること、すなわち、臨床症状の発症を止めること;および/または
(iii)疾患を軽減すること、すなわち、臨床症状の後退を引き起こすこと。
本開示の化合物の名称は、化合物を命名するためのACD/Nameソフトウェア(Advanced Chemistry Development,Inc.,Toronto,Canada)を使用して提供される。他の化合物または基は、一般名、または体系名もしくは非体系名を用いて、命名され得る。本開示の化合物の命名および番号付けを、代表的な式Iの化合物を用いて説明する:
従って、本開示の代表的な実施形態は、遅延ナトリウムチャネル遮断薬として機能する新規化合物を提供する。1つの実施形態において、本開示は、式I:
Z1およびZ2は各々独立して、CR7およびNからなる群より選択され;
Z3およびZ4は各々独立して、CR7、C−Q−R1およびNからなる群より選択され、ただし、Z3およびZ4のうちの一方はC−Q−R1であり、そしてZ3およびZ4のうちの他方はCR7またはNであり、さらに、Z1、Z2およびZ4のうちの1つのみがNであり;
Xは、−O−または−NR6−であり;
Yは、−C(O)−、−C(R11)2−または−S(O)2−であり;
Qは、共有結合、−O−C0〜2アルキレン、−NR11−C0〜2アルキレン、C2アルキレン、C2アルケニレンまたはC2アルキニレンであり;
R1は、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり;
ここでこのアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、−CN、−SF5、−Si(CH3)3、−O−R20、−S−R20、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−N(R20)(R22)、−C(O)−N(R20)(R22)、−N(R20)−C(O)−R22、−N(R20)−C(O)−OR22、−N(R20)−S(O)2−R26、−S(O)2−R20、−O−S(O)2−R20、−S(O)2−N(R20)(R22)、C1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、−NO2、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1〜6アルキル、C1〜3ハロアルキル、シクロアルキル、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
R2は、−C1〜6アルキレン−R5、−L−R5、−L−C1〜6アルキレン−R5、−C1〜6アルキレン−L−R5または−C1〜6アルキレン−L−C1〜6アルキレン−R5であり;
ここで各−C1〜6アルキレンは、独立してC2〜4アルキニル、ハロ、−NO2、−CN、−O−R20、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR26、−C(O)−N(R20)(R22)、−N(R20)−S(O)2−R20、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルからなる群より選択される1個の置換基によって必要に応じて置換されており;そして
ここでこのシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してC1〜6アルキル、C2〜4アルキニル、ハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
Lは、−O−、−S−、−C(O)−、−NHS(O)2−、−S(O)2NH−、−C(O)NH−、または−NHC(O)−であり;ただし
Yが−C(R11)2−である場合、R2は、−L−R5、−L−C1〜6アルキレン−R5、−C1〜6アルキレン−L−R5または−C1〜6アルキレン−L−C1〜6アルキレン−R5であり、そしてLは−C(O)−ではなく;そして
R2が−L−R5または−L−C1〜6アルキレン−R5である場合、Lは、−O−でも、−S−でも、−NHS(O)2−でも−NHC(O)−でもなく;
各R3は独立して、水素、ジュウテリウム、C1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここでこのC1〜6アルキルは、独立してハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、C1〜6アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されているか;
あるいはYが−C(O)−である場合、R3の一方とR2とは、これらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクリルを形成し得;
ここでこのヘテロシクリルは、独立してC1〜6アルキル、−O−R20、−N(R20)(R22)、−N(R20)−C(O)−OR20および−C(O)−OR20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキルは、独立してハロおよびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
各R4は独立して、水素、ジュウテリウム、C1〜6アルキル、−C(O)−OR26、−C(O)−N(R26)(R26)、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここでこのC1〜6アルキルは、独立してハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、C1〜6アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、−NO2、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されているか;
あるいは2個のR3または2個のR4は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、オキソを形成し;
R5は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここでこのシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してC1〜6アルキル、C2〜4アルキニル、ハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−N(R20)−S(O)2−R20、−N(R20)−C(O)−R22、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CN、オキソおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのC1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、C1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、アリール、−NO2、−CF3、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CN、−S(O)2−R20および−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;
R6は、水素、C1〜6アルキルまたはシクロアルキルであり;
ここでこのC1〜6アルキルは、独立してハロ、−NO2、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
R7は、水素、ハロ、−O−R20またはC1〜6アルキルであり;
R11は、水素またはC1〜4アルキルであり;
R20およびR22は、各例において、独立して、水素、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され;
ここでこのC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アシルアミノ、オキソ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、−OCH2CF3、−C(O)−NH2、アリール、シクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
ここでこのヘテロアリールは、C1〜4アルキルまたはシクロアルキルで必要に応じてさらに置換されているか;あるいは
R20とR22とが共通の窒素原子に結合している場合、R20とR22は結合して、複素環式環またはヘテロアリール環を形成し得、この複素環式環またはヘテロアリール環は次いで、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アシルアミノ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
各R26は独立して、水素、C1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる群より選択され;
ここでこのC1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルコキシ、−CF3および−OCF3からなる群より選択される1個〜3個の置換基でさらに置換され得;
ただし、Yが−C(O)−であり、Xが−O−であり、各R4が水素であり、R2およびR3が、これらが結合している原子と一緒になって、tert−ブトキシカルボニルで必要に応じて置換されているピペラジンを形成しており、かつQが結合である場合、R1は、非置換のフェニルでもモルホリニルでもなく;そしてYが−S(O)2−であり、Xが−O−であり、R2がベンジルであり、各R3が水素であり、Z4がC−Q−R1であり、Qが結合であり、かつR1がアリールまたはヘテロアリールである場合、両方のR4は水素である。
Z1およびZ2は各々独立して、CR7およびNからなる群より選択され;
Z3およびZ4は各々独立して、CR7、C−Q−R1およびNからなる群より選択され、ただし、Z3およびZ4のうちの一方はC−Q−R1であり、そしてZ3およびZ4のうちの他方はCR7またはNであり、さらに、Z1、Z2およびZ4のうちの1つのみがNであり;
Xは、−O−または−NR6−であり;
Yは、−C(O)−であり;
Qは、共有結合、−O−C0〜2アルキレン、−NR11−C0〜2アルキレン、C2アルキレン、C2アルケニレンまたはC2アルキニレンであり;
R1は、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり;
ここでこのアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、−CN、−SF5、−Si(CH3)3、−O−R20、−S−R20、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−N(R20)(R22)、−C(O)−N(R20)(R22)、−N(R20)−C(O)−R22、−N(R20)−C(O)−OR22、−N(R20)−S(O)2−R26、−S(O)2−R20、−O−S(O)2−R20、−S(O)2−N(R20)(R22)、C1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択される1個、2個、3個、4個または5個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、−NO2、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1〜6アルキル、C1〜3ハロアルキル、シクロアルキル、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
R2は、−C1〜6アルキレン−R5、−L−R5、−L−C1〜6アルキレン−R5、−C1〜6アルキレン−L−R5または−C1〜6アルキレン−L−C1〜6アルキレン−R5であり;
ここで各−C1〜6アルキレンは、独立してC2〜4アルキニル、ハロ、−NO2、−CN、−O−R20、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR26、−C(O)−N(R20)(R22)、−N(R20)−S(O)2−R20、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルからなる群より選択される1個の置換基によって必要に応じて置換されており;そして
ここでこのシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してC1〜6アルキル、C2〜4アルキニル、ハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
Lは、−O−、−S−、−C(O)−、−NHS(O)2−、−S(O)2NH−、−C(O)NH−または−NHC(O)−であり;ただし、R2が−L−R5または−L−C1〜6アルキレン−R5である場合、Lは、−O−でも、−S−でも、−NHS(O)2−でも−NHC(O)−でもなく;そして
各R3は独立して、水素、ジュウテリウム、C1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここでこのC1〜6アルキルは、独立してハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、C1〜6アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されているか;
あるいはR3の一方とR2とは、これらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクリルを形成し得;
ここでこのヘテロシクリルは、独立してC1〜6アルキル、−O−R20、−N(R20)(R22)、−N(R20)−C(O)−OR20および−C(O)−OR20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキルは、独立してハロおよびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
各R4は独立して、水素、ジュウテリウム、C1〜6アルキル、−C(O)−OR26、−C(O)−N(R26)(R26)、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここでこのC1〜6アルキルは、独立してハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、C1〜6アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、−NO2、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されているか;
あるいは2個のR3または2個のR4は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、オキソを形成し;
R5は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここでこのシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してC1〜6アルキル、C2〜4アルキニル、ハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−N(R20)−S(O)2−R20、−N(R20)−C(O)−R22、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CN、オキソおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのC1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、C1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、アリール、−NO2、−CF3、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CN、−S(O)2−R20および−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;
R6は、水素、C1〜6アルキルまたはシクロアルキルであり;
ここでこのC1〜6アルキルは、独立してハロ、−NO2、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
R7は、水素、ハロ、−O−R20またはC1〜6アルキルであり;
R11は、水素またはC1〜4アルキルであり;
R20およびR22は、各例において、独立して、水素、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され;
ここでこのC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アシルアミノ、オキソ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、−OCH2CF3、−C(O)−NH2、アリール、シクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
ここでこのヘテロアリールは、C1〜4アルキルまたはシクロアルキルで必要に応じてさらに置換されているか;あるいは
R20とR22とが共通の窒素原子に結合している場合、R20とR22は結合して、複素環式環またはヘテロアリール環を形成し得、この複素環式環またはヘテロアリール環は次いで、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アシルアミノ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
各R26は独立して、水素、C1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる群より選択され;
ここでこのC1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルコキシ、−CF3および−OCF3からなる群より選択される1個〜3個の置換基でさらに置換され得;
ただし、Xが−O−であり、各R4が水素であり、R2およびR3が、これらが結合している原子と一緒になって、tert−ブトキシカルボニルで必要に応じて置換されているピペラジンを形成しており、かつQが結合である場合、R1は、非置換のフェニルでもモルホリニルでもない。
Yは、−C(R11)2−であり;
R2は、−L−R5、−L−C1〜6アルキレン−R5、−C1〜6アルキレン−L−R5または−C1〜6アルキレン−L−C1〜6アルキレン−R5であり;
ここで各−C1〜6アルキレンは、独立してC2〜4アルキニル、ハロ、−NO2、−CN、−O−R20、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR26、−C(O)−N(R20)(R22)、−N(R20)−S(O)2−R20、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルからなる群より選択される1個の置換基によって必要に応じて置換されており;そして
ここでこのシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してC1〜6アルキル、C2〜4アルキニル、ハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
Lは、−O−、−S−、−NHS(O)2−、−S(O)2NH−、−C(O)NH−または−NHC(O)−であり;そして
R11は、水素またはC1〜4アルキルである。
Yは、−S(O)2−であり;
ただし、Xが−O−であり、R2がベンジルであり、各R3が水素であり、Z4がC−Q−R1であり、Qが結合であり、かつR1がアリールまたはヘテロアリールである場合、両方のR4は水素である。
ここでこのアリール、シクロアルケニルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−O−R20、−(O)−R20、−C(O)−OR20、−N(R20)(R22)、−N(R20)−C(O)−R22、−N(R20)−C(O)−OR22、−S(O)2−R20、−O−S(O)2−R20、C1〜6アルキル、シクロアルキルおよびヘテロシクリルからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキルまたはシクロアルキルは、独立してハロ、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されている。
ここでこのシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してC1〜6アルキル、ハロ、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CN、オキソおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのC1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、C1〜6アルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキルは、1個、2個または3個のハロで必要に応じてさらに置換されている。
ここでこのヘテロシクリルは、独立してC1〜6アルキル、−O−R20、−N(R20)(R22)および−C(O)−OR20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキルは、独立してハロおよびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されている。
Z1およびZ2は各々独立して、CR7およびNからなる群より選択され;
Z3およびZ4は各々独立して、CR7、C−Q−R1およびNからなる群より選択され、ただし、Z3およびZ4のうちの一方はC−Q−R1であり、そしてZ3およびZ4のうちの他方はCR7またはNであり、さらに、Z1、Z2およびZ4のうちの1つのみがNであり;
Xは、−O−または−NR6−であり;
Yは、−C(O)−、−C(R11)2−または−S(O)2−であり;
Qは、共有結合、−O−C0〜2アルキレン、−NR11−C0〜2アルキレンまたはC2アルキニレンであり;
R1は、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり;
ここでこのアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、−CN、−SF5、−Si(CH3)3、−O−R20、−S−R20、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−N(R20)(R22)、−C(O)−N(R20)(R22)、−N(R20)−C(O)−R22、−N(R20)−C(O)−OR22、−N(R20)−S(O)2−R26、−S(O)2−R20、−O−S(O)2−R20、−S(O)2−N(R20)(R22)、C1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、−NO2、フェニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1〜6アルキル、シクロアルキル、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
R2は、−C1〜6アルキレン−R5、−L−R5、−L−C1〜6アルキレン−R5、−C1〜6アルキレン−L−R5または−C1〜6アルキレン−L−C1〜6アルキレン−R5であり;
Lは、−O−、−S−、−C(O)−、−NHS(O)2−、−S(O)2NH−、−C(O)NH−または−NHC(O)−であり;ただし、Yが−C(R11)2−である場合、R2は、−L−R5、−L−C1〜6アルキレン−R5、−C1〜6アルキレン−L−R5または−C1〜6アルキレン−L−C1〜6アルキレン−R5であり;
各R3は独立して、水素、ジュウテリウム、C1〜15アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここでこのC1〜15アルキルは、独立してハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、C1〜6アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されているか;
あるいはYが−C(O)−である場合、R3の一方とR2とは、これらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクリルを形成し得;
ここでこのヘテロシクリルは、独立してC1〜15アルキル、−O−R20、−N(R20)(R22)、−N(R20)−C(O)−OR20および−C(O)−OR20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
ここでこのC1〜15アルキルは、独立してハロおよびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
各R4は独立して、水素、ジュウテリウム、C1〜15アルキル、C1〜4アルコキシ、−C(O)−OR26、−C(O)−N(R26)(R26)、−N(R20)−S(O)2−R20、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここでこのC1〜15アルキルは、独立してハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、C1〜6アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、−NO2、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されているか;
あるいは2個のR3または2個のR4は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、オキソを形成し;
R5は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここでこのシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してC1〜6アルキル、C2〜4アルキニル、ハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−N(R20)−S(O)2−R20、−N(R20)−C(O)−R22、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのC1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、C1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、アリール、−NO2、−CF3、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CN、−S(O)2−R20および−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;
R6は、水素、C1〜15アルキル、−C(O)−R20、−C(O)−OR26、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここでこのC1〜15アルキルは、独立してハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、C1〜6アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;
R7は、水素、ハロまたはC1〜6アルキルであり;
R11は、水素またはC1〜4アルキルであり;
R20およびR22は、各例において、独立して、水素、C1〜15アルキル、C2〜15アルケニル、C2〜15アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され;
ここでこのC1〜15アルキル、C2〜15アルケニル、C2〜15アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アシルアミノ、オキソ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、−OCH2CF3、−C(O)−NH2、アリール、シクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
ここでこのヘテロアリールは、C1〜4アルキルまたはシクロアルキルで必要に応じてさらに置換されているか;あるいは
R20とR22とが共通の窒素原子に結合している場合、R20とR22は結合して、複素環式環またはヘテロアリール環を形成し得、この複素環式環またはヘテロアリール環は次いで、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アシルアミノ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
各R26は独立して、水素、C1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる群より選択され;そして
ここでこのC1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルコキシ、−CF3および−OCF3からなる群より選択される1個〜3個の置換基でさらに置換され得;
ただし、Yが−C(O)−であり、Xが−O−であり、各R4が水素であり、R2およびR3が、これらが結合している原子と一緒になって、tert−ブトキシカルボニルで必要に応じて置換されているピペラジンを形成しており、かつQが結合である場合、R1は、非置換のフェニルでもモルホリニルでもなく;そしてYが−S(O)2−であり、Xが−O−であり、R2がベンジルであり、各R3が水素であり、Z4がC−Q−R1であり、Qが結合であり、かつR1がアリールまたはヘテロアリールである場合、両方のR4は水素である。
ここでこのアリール、シクロアルケニルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−O−R20、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−N(R20)(R22)、−N(R20)−C(O)−R22、−N(R20)−C(O)−OR22、−S(O)2−R20、−O−S(O)2−R20、C1〜6アルキル、シクロアルキルおよびヘテロシクリルからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキルまたはシクロアルキルは、独立してハロ、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されている。
ここでこのシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してC1〜6アルキル、ハロ、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのC1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、C1〜6アルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキルは、1個、2個または3個のハロで必要に応じてさらに置換されている。
ここでこのヘテロシクリルは、独立してC1〜15アルキル、−O−R20、−N(R20)(R22)および−C(O)−OR20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
ここでこのC1〜15アルキルは、独立してハロおよびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されている。
Cyは、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり;
Qは、共有結合、−O−C0〜2アルキレン、−NR11−C0〜2アルキレン、C2アルキレン、C2アルケニレンまたはC2アルキニレンであり;
mは、0、1、2または3であり;
nは、0、1、2、3、4または5であり;
各R10は独立して、ハロ、−NO2、−CN、−SF5、−Si(CH3)3、−O−R20、−S−R20、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−N(R20)(R22)、−C(O)−N(R20)(R22)、−N(R20)−C(O)−R22、−N(R20)−C(O)−OR22、−N(R20)−S(O)2−R26、−S(O)2−R20、−O−S(O)2−R20、−S(O)2−N(R20)(R22)、C1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択され;そして
ここでこのC1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、−NO2、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1〜6アルキル、C1〜3ハロアルキル、シクロアルキル、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
R2は、−C1〜6アルキレン−R5、−L−R5、−L−C1〜6アルキレン−R5、−C1〜6アルキレン−L−R5または−C1〜6アルキレン−L−C1〜6アルキレン−R5であり;
ここで各−C1〜6アルキレンは、独立してC2〜4アルキニル、ハロ、−NO2、−CN、−O−R20、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR26、−C(O)−N(R20)(R22)、−N(R20)−S(O)2−R20、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルからなる群より選択される1個の置換基によって必要に応じて置換されており;そして
ここでこのシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してC1〜6アルキル、C2〜4アルキニル、ハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
Lは、−O−、−S−、−C(O)−、−NHS(O)2−、−S(O)2NH−、−C(O)NH−または−NHC(O)−であり;ただし、R2が−L−R5または−L−C1〜6アルキレン−R5である場合、Lは、−O−でも、−S−でも、−NHS(O)2−でも−NHC(O)−でもなく;そして
各R3は独立して、水素、ジュウテリウム、C1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここでこのC1〜6アルキルは、独立してハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、C1〜6アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されているか;
あるいはR3の一方とR2とは、これらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクリルを形成し得;
ここでこのヘテロシクリルは、独立してC1〜6アルキル、−O−R20、−N(R20)(R22)、−N(R20)−C(O)−OR20および−C(O)−OR20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキルは、独立してハロおよびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
各R4は独立して、水素、ジュウテリウム、C1〜6アルキル、−C(O)−OR26、−C(O)−N(R26)(R26)、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここでこのC1〜6アルキルは、独立してハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、C1〜6アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、−NO2、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;
R5は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここでこのシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してC1〜6アルキル、C2〜4アルキニル、ハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−N(R20)−S(O)2−R20、−N(R20)−C(O)−R22、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CN、オキソおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのC1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、C1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、アリール、−NO2、−CF3、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CN、−S(O)2−R20および−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;
R17は、ハロ、−O−R20またはC1〜6アルキルであり;
R20およびR22は、各例において、独立して、水素、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され;
ここでこのC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アシルアミノ、オキソ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、−OCH2CF3、−C(O)−NH2、アリール、シクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
ここでこのヘテロアリールは、C1〜4アルキルまたはシクロアルキルで必要に応じてさらに置換されているか;あるいは
R20とR22とが共通の窒素原子に結合している場合、R20とR22は結合して、複素環式環またはヘテロアリール環を形成し得、この複素環式環またはヘテロアリール環は次いで、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アシルアミノ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
各R26は独立して、水素、C1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる群より選択され;
ここでこのC1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルコキシ、−CF3および−OCF3からなる群より選択される1個〜3個の置換基でさらに置換され得;
ただし、各R4が水素であり、R2およびR3が、これらが結合している原子と一緒になって、tert−ブトキシカルボニルで必要に応じて置換されたピペラジンを形成しており、Qが結合であり、かつCyがフェニルまたはモルホリニルである場合、nは、1、2、3、4または5である。
mは、0、1、2または3であり;
nは、0、1、2、3、4または5であり;
各R10は独立して、ハロ、−NO2、−CN、−SF5、−Si(CH3)3、−O−R20、−S−R20、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−N(R20)(R22)、−C(O)−N(R20)(R22)、−N(R20)−C(O)−R22、−N(R20)−C(O)−OR22、−N(R20)−S(O)2−R26、−S(O)2−R20、−O−S(O)2−R20、−S(O)2−N(R20)(R22)、C1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択され;そして
ここでこのC1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、−NO2、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1〜6アルキル、C1〜3ハロアルキル、シクロアルキル、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
R2は、−C1〜6アルキレン−R5、−L−R5、−L−C1〜6アルキレン−R5、−C1〜6アルキレン−L−R5または−C1〜6アルキレン−L−C1〜6アルキレン−R5であり;
ここで各−C1〜6アルキレンは、独立してC2〜4アルキニル、ハロ、−NO2、−CN、−O−R20、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR26、−C(O)−N(R20)(R22)、−N(R20)−S(O)2−R20、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルからなる群より選択される1個の置換基によって必要に応じて置換されており;そして
ここでこのシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してC1〜6アルキル、C2〜4アルキニル、ハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
Lは、−O−、−S−、−C(O)−、−NHS(O)2−、−S(O)2NH−、−C(O)NH−または−NHC(O)−であり、ただし、R2が−L−R5または−L−C1〜6アルキレン−R5である場合、Lは、−O−でも、−S−でも、−NHS(O)2−でも−NHC(O)−でもなく;
各R3は独立して、水素、ジュウテリウム、C1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここでこのC1〜6アルキルは、独立してハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、C1〜6アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されているか;
あるいはR3の一方とR2とは、これらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクリルを形成し得;
ここでこのヘテロシクリルは、独立しておりC1〜6アルキル、−O−R20、−N(R20)(R22)、−N(R20)−C(O)−OR20および−C(O)−OR20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されて;そして
ここでこのC1〜6アルキルは、独立してハロおよびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
各R4は独立して、水素、ジュウテリウム、C1〜6アルキル、−C(O)−OR26、−C(O)−N(R26)(R26)、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここでこのC1〜6アルキルは、独立してハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、C1〜6アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、−NO2、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;
R5は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここでこのシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してC1〜6アルキル、C2〜4アルキニル、ハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−N(R20)−S(O)2−R20、−N(R20)−C(O)−R22、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CN、オキソおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのC1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、C1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、アリール、−NO2、−CF3、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CN、−S(O)2−R20および−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;
R17は、ハロ、−O−R20またはC1〜6アルキルであり;
R20およびR22は、各例において、独立して、水素、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され;
ここでこのC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アシルアミノ、オキソ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、−OCH2CF3、−C(O)−NH2、アリール、シクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
ここでこのヘテロアリールは、C1〜4アルキルまたはシクロアルキルで必要に応じてさらに置換されているか;あるいは
R20とR22とが共通の窒素原子に結合している場合、R20とR22は結合して、複素環式環またはヘテロアリール環を形成し得、この複素環式環またはヘテロアリール環は次いで、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アシルアミノ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
各R26は独立して、水素、C1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる群より選択され;
ここでこのC1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルコキシ、−CF3および−OCF3からなる群より選択される1個〜3個の置換基でさらに置換され得;
ただし、mが0であり、各R4が水素であり、R2およびR3が、これらが結合している原子と一緒になって、tert−ブトキシカルボニルで必要に応じて置換されているピペラジンを形成しており、かつQが結合である場合、nは、1、2または3である。
ここでこのシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してC1〜6アルキル、C2〜4アルキニル、ハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されている。
ここでこのシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してC1〜6アルキル、ハロ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−OR20、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのC1〜6アルキルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、C1〜6アルキルおよびアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキルは、1個、2個または3個のハロで必要に応じてさらに置換されている。
ここでこのヘテロシクリルは、独立してC1〜6アルキル、−O−R20、−N(R20)(R22)および−C(O)−OR20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキルは、独立してハロおよびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されている。
R3の一方とR2とは、これらが結合している炭素原子と一緒になって、
各R10は独立して、ハロ、−O−R20、−O−S(O)2−R20、C1〜4アルキルおよびシクロアルキルからなる群より選択され;そして
ここでこのアルキルおよびシクロアルキルは、1個、2個または3個のハロまたは−CNで必要に応じて置換されており;そして
R20は独立して、C1〜6アルキル、シクロアルキルおよびアリールからなる群より選択され;そして
ここでこのアルキルおよびアリールは、1個、2個または3個のハロまたはシクロアルキルで必要に応じて置換されている。
あるいはR3の一方とR2とは、これらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクリルを形成し得;
ここでこのヘテロシクリルは、独立してC1〜6アルキル、−N(R20)(R22)および−N(R20)−C(O)−OR20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキルは、独立してハロおよびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
R20およびR22は、各例において、独立して、水素、C1〜6アルキルおよびヘテロアリールからなる群より選択される。
各R4は独立して、水素、ジュウテリウム、または必要に応じてヘテロアリールで置換されたC1〜6アルキルである。
mは、0または1であり;そして
R17はハロである。
mは、0または1であり;そして
R17はフルオロである。
あるいはR3の一方とR2とは、これらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクリルを形成し得;
ここでこのヘテロシクリルは、独立してC1〜6アルキル、−N(R20)(R22)および−N(R20)−C(O)−OR20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキルは、独立してハロおよびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
各R4は独立して、水素、ジュウテリウム、または必要に応じてヘテロアリールで置換されたC1〜6アルキルである。
nは、0、1、2または3であり;
各R10は独立して、ハロ、−NO2、−CN、−SF5、−Si(CH3)3、−O−R20、−S−R20、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−N(R20)(R22)、−C(O)−N(R20)(R22)、−N(R20)−C(O)−R22、−N(R20)−C(O)−OR22、−N(R20)−S(O)2−R26、−S(O)2−R20、−O−S(O)2−R20、−S(O)2−N(R20)(R22)、C1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択され;そして
ここでこのC1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、−NO2、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1〜6アルキル、C1〜3ハロアルキル、シクロアルキル、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
R2は、−C1〜6アルキレン−R5、−L−R5、−L−C1〜6アルキレン−R5、−C1〜6アルキレン−L−R5または−C1〜6アルキレン−L−C1〜6アルキレン−R5であり;
Lは、−O−、−S−、−C(O)−、−NHS(O)2−、−S(O)2NH−、−C(O)NH−または−NHC(O)−であり、ただし、R2が−L−R5または−L−C1〜6アルキレン−R5である場合、Lは、−O−でも、−S−でも、−NHS(O)2−でも−NHC(O)−でもなく;
各R3は独立して、水素またはC1〜6アルキルであり;
各R4は独立して、水素またはC1〜6アルキルであり;
R5は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここでこのシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してC1〜6アルキル、C2〜4アルキニル、ハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−N(R20)−S(O)2−R20、−N(R20)−C(O)−R22、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CN、オキソおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのC1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、C1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、アリール、−NO2、−CF3、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CN、−S(O)2−R20および−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;
R20およびR22は、各例において、独立して、水素、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され;
ここでこのC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アシルアミノ、オキソ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、−OCH2CF3、−C(O)−NH2、アリール、シクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
ここでこのヘテロアリールは、C1〜4アルキルまたはシクロアルキルで必要に応じてさらに置換されているか;あるいは
R20とR22とが共通の窒素原子に結合している場合、R20とR22は結合して、複素環式環またはヘテロアリール環を形成し得、この複素環式環またはヘテロアリール環は次いで、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アシルアミノ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
各R26は独立して、水素、C1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる群より選択され;
ここでこのC1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルコキシ、−CF3および−OCF3からなる群より選択される1個〜3個の置換基でさらに置換され得る。
nは、0、1、2または3であり;
各R10は独立して、ハロ、−NO2、−CN、−SF5、−Si(CH3)3、−O−R20、−S−R20、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−N(R20)(R22)、−C(O)−N(R20)(R22)、−N(R20)−C(O)−R22、−N(R20)−C(O)−OR22、−N(R20)−S(O)2−R26、−S(O)2−R20、−O−S(O)2−R20、−S(O)2−N(R20)(R22)、C1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択され;
ここでこのC1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、−NO2、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1〜6アルキル、C1〜3ハロアルキル、シクロアルキル、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
R2は、−C1〜6アルキレン−R5であり;
R5は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここでこのシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してC1〜6アルキル、C2〜4アルキニル、ハロ、−NO2、−N(R20)(R22)、−N(R20)−S(O)2−R20、−N(R20)−C(O)−R22、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CN、オキソおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキルは、独立してハロ、−NO2、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;
R20およびR22は、各例において、独立して、水素、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され;
ここでこのC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アシルアミノ、オキソ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、−OCH2CF3および−C(O)−NH2からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されているか;あるいは
R20とR22とが共通の窒素原子に結合している場合、R20とR22は結合して、複素環式環またはヘテロアリール環を形成し得、この複素環式環またはヘテロアリール環は次いで、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アシルアミノ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3および−OCF3からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
各R26は独立して、水素、C1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる群より選択され;
ここでこのC1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルコキシ、−CF3および−OCF3からなる群より選択される1個〜3個の置換基でさらに置換され得る。
各R10は独立して、ハロ、−O−R20、−O−S(O)2−R20、C1〜4アルキルおよびシクロアルキルからなる群より選択され;そして
ここでこのアルキルおよびシクロアルキルは、1個、2個または3個のハロまたは−CNで必要に応じて置換されており;そして
R20は、C1〜6アルキル、シクロアルキルまたはアリールであり;そして
ここでこのアルキルおよびアリールは、1個、2個または3個のハロまたはシクロアルキルで必要に応じて置換されている。
4−((3−メチルオキセタン−3−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−1);
4−(2−(ピロリジン−1−イル)エチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−3);
4−((5−シクロブチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−4);
4−((2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−5);
4−(キノリン−2−イルメチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−7);
(R)−2−(ピリミジン−2−イルメチル)−8−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4,12,12a−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[f]ピラジノ[2,1−c][1,4]オキサゼピン−6(2H)−オン (II−8);
4−(シクロプロピルメチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−10);
(S)−3−メチル−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−12);
(R)−3−メチル−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−13);
6−((5−オキソ−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)メチル)ピコリノニトリル (II−14);
7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−4−((6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)メチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−15);
7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−4−((6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)メチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−16);
4−((6−メチルピリジン−2−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−17);
(2R,11aS)−2−アミノ−7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−2,3,11,11a−テトラヒドロベンゾ[f]ピロロ[2,1−c][1,4]オキサゼピン−5(1H)−オン (II−21);
(R)−2−(2,2−ジフルオロエチル)−8−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4,12,12a−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[f]ピラジノ[2,1−c][1,4]オキサゼピン−6(2H)−オン (II−22);
(R)−2−エチル−8−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4,12,12a−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[f]ピラジノ[2,1−c][1,4]オキサゼピン−6(2H)−オン (II−23);
(S)−2−(2,2−ジフルオロエチル)−8−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4,12,12a−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[f]ピラジノ[2,1−c][1,4]オキサゼピン−6(2H)−オン (II−24);
(S)−2−エチル−8−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4,12,12a−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[f]ピラジノ[2,1−c][1,4]オキサゼピン−6(2H)−オン (II−25);
4−(ピラジン−2−イルメチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−31);
4−((5−メチルオキサゾール−2−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−33);
7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−4−(2−(2,5,5−トリメチル−1,3−ジオキサン−2−イル)エチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−35);
(2R,11aR)−5−オキソ−7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−1,2,3,5,11,11a−ヘキサヒドロベンゾ[f]ピロロ[2,1−c][1,4]オキサゼピン−2−イルカルバミン酸tert−ブチル (II−39);
4−((5−(ピリジン−2−イル)イソオキサゾール−3−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−41);
4−((4,6−ジメトキシピリミジン−2−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−42);
3−((5−オキソ−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)メチル)安息香酸エチル (II−43);
4−(2−(ピリミジン−2−イル)エチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−44);
4−(3,4−ジフルオロベンジル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−45);
4−(2−クロロベンジル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−47);
4−(2,6−ジクロロベンジル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−48);
4−(2,6−ジフルオロベンジル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−49);
4−(2−(1H−ピラゾール−1−イル)エチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−50);
(2S,11aS)−2−アミノ−7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−2,3,11,11a−テトラヒドロベンゾ[f]ピロロ[2,1−c][1,4]オキサゼピン−5(1H)−オン (II−51);
4−(2−(ピリジン−2−イル)エチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−54);
4−(2−フルオロベンジル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−57);
(R)−7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−2,3,11,11a−テトラヒドロベンゾ[f]ピロロ[2,1−c][1,4]オキサゼピン−5(1H)−オン (II−59);
4−(ピリミジン−2−イルメチル)−7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−61);
4−(4−フルオロベンジル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−62);
4−((1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−64);
4−((5−クロロピリミジン−2−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−65);
4−(ピリジン−4−イルメチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−67);
4−((5−シクロプロピル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−68);
4−(2−(ピリミジン−2−イルオキシ)エチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−69);
4−(ピリジン−3−イルメチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−70);
4−(ピリジン−2−イルメチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−72);
4−(ピリミジン−2−イルメチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−73);
4−((3−メチルピリジン−2−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−75);
(R)−2−(2,2,2−トリフルオロエチル)−8−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4,12,12a−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[f]ピラジノ[2,1−c][1,4]オキサゼピン−6(2H)−オン (II−83);
4−(ピリミジン−2−イルメチル)−7−p−トリル−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−87);
7−(4−クロロフェニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−88);
7−(4−イソプロピルフェニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−89);
7−(4−エチルフェニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−91);
7−(4−シクロプロピルフェニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−92);
(R)−4−(1−(ピリミジン−2−イル)エチル)−7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−95);
7−(4−イソブトキシフェニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−97);
7−(4−tert−ブチルフェニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−98);
7−(4−シクロプロポキシフェニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−102);
7−(4−フルオロフェニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−104);
7−(2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−105);
7−(3−フルオロ−4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)フェニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−106);
4−(ピリミジン−2−イルメチル)−7−(4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−107);
7−(2−クロロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−110);
7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−4−((4−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イル)メチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−113);
7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−4−((5−(6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル)メチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−115);
7−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−117);
1−(4−(5−オキソ−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−7−イル)フェニル)シクロペンタンカルボニトリル (II−122);
7−(4−エトキシフェニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−123);
7−(4−(ジフルオロメチル)フェニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−124);
4−(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イルメチル)−7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−129);
4−((4−モルホリノピリミジン−2−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−133);
4−ベンジル−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−134);
4−(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イルメチル)−7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−135);
7−(3−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−136);
4−((4−メトキシピリミジン−2−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−137);
4−((4−メチルピリミジン−2−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−138);
4−((4−(ピペリジン−1−イル)ピリミジン−2−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−139);
4−((4−(ジメチルアミノ)ピリミジン−2−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−140);
4−ベンジル−7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−141);
4−((3−メトキシピリジン−2−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−143);
7−(4−(シクロブチルメトキシ)フェニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−144);
7−(2−メチル−4−(トリフルオロメチル)フェニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−145);
7−(2−メチル−4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−146);
4−((1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−3−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−147);
7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−4−((3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル)メチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−148);
4−(ピリミジン−2−イルメチル)−7−(4−(2,2,2−トリフルオロエチル)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−150);
4−(ピリジン−2−イルメチル)−7−(4−(2,2,2−トリフルオロエチル)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−151);
4−((1−シクロペンチル−1H−ピラゾール−3−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−152);
4−((1−エチル−1H−ピラゾール−3−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−153);
4−((1−メチル−1H−イミダゾール−4−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−154);
4−((4−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−155);
4−((4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−156);
7−(4−(ジフルオロメチル)フェニル)−4−(ピリジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−157);
7−(4−クロロ−3−フルオロフェニル)−4−(ピリジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−158);
7−(4−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−4−(ピリジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−159);
4−((1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−160);
4−(ピリミジン−2−イルメチル)−7−(2,3,4−トリフルオロフェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−162);
7−(3,4−ジフルオロフェニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−163);
4−((3−フルオロピリジン−2−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−164);
4−ベンジル−9−フルオロ−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−165);
4−ベンジル−9−フルオロ−7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−166);
4−ベンジル−8−フルオロ−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−167);
4−ベンジル−8−フルオロ−7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−168);
7−(4−クロロ−3−フルオロフェニル)−4−((3−フルオロピリジン−2−イル)メチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−169);
7−(2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル)−4−((3−フルオロピリジン−2−イル)メチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−170);
トリフルオロメタンスルホン酸4−(5−オキソ−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−7−イル)フェニル (II−171);
4−((5−メチルピラジン−2−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−172);
2,2,3,3−テトラジュウテロ−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−174);
4−((6−メチルピラジン−2−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−175);
4−((3−フルオロピリジン−2−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−176);
N−(2−(5−オキソ−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)エチル)ベンゼンスルホンアミド (II−177);
N−(2−(5−オキソ−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)エチル)シクロプロパンスルホンアミド (II−179);
4−((1−メチル−1H−イミダゾール−2−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−186);
4−((1−ベンジル−1H−イミダゾール−2−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−187);
4−(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イルメチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−189);
N−シクロプロピル−3−(5−オキソ−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)プロパン−1−スルホンアミド (II−190);
N−(2−(5−オキソ−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)エチル)ピリミジン−2−カルボキサミド (II−192);
7−(4−(4−フルオロフェノキシ)フェニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−193);
7−(4−フェノキシフェニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−194);および
7−(3−フェノキシフェニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−195)
からなる群より選択されるか、またはその薬学的に受容可能な塩、エステル、立体異性体、立体異性体の混合物もしくは互変異性体である。
mは、0または1であり;
nは、0、1、2または3であり:
各R10は独立して、ハロ、−NO2、−CN、−SF5、−Si(CH3)3、−O−R20、−S−R20、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−N(R20)(R22)、−C(O)−N(R20)(R22)、−N(R20)−C(O)−R22、−N(R20)−C(O)−OR22、−N(R20)−S(O)2−R26、−S(O)2−R20、−O−S(O)2−R20、−S(O)2−N(R20)(R22)、C1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択され;そして
ここでこのC1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、−NO2、フェニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1〜6アルキル、シクロアルキル、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
R2は、−C1〜6アルキレン−R5、−L−R5、−L−C1〜6アルキレン−R5、−C1〜6アルキレン−L−R5または−C1〜6アルキレン−L−C1〜6アルキレン−R5であり;
Lは、−O−、−S−、−C(O)−、−NHS(O)2−、−S(O)2NH−、−C(O)NH−または−NHC(O)−であり;
各R3は独立して、水素、ジュウテリウム、C1〜15アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここでこのC1〜15アルキルは、独立してハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、C1〜6アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されているか;
あるいはR3の一方とR2とは、これらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクリルを形成し得;
ここでこのヘテロシクリルは、独立してC1〜15アルキル、−O−R20、−N(R20)(R22)、−N(R20)−C(O)−OR20および−C(O)−OR20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
ここでこのC1〜15アルキルは、独立してハロおよびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
各R4は独立して、水素、ジュウテリウム、C1〜15アルキル、C1〜4アルコキシ、−C(O)−OR26、−C(O)−N(R26)(R26)、−N(R20)−S(O)2−R20、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここでこのC1〜15アルキルは、独立してハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、C1〜6アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、−NO2、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されているか;
あるいは2個のR3または2個のR4は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、オキソを形成し;
R5は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここでこのシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してC1〜6アルキル、C2〜4アルキニル、ハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−N(R20)−S(O)2−R20、−N(R20)−C(O)−R22、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのC1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、C1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、アリール、−NO2、−CF3、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CN、−S(O)2−R20および−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;
R17は、ハロまたはC1〜6アルキルであり;
R20およびR22は、各例において、独立して、水素、C1〜15アルキル、C2〜15アルケニル、C2〜15アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され;
ここでこのC1〜15アルキル、C2〜15アルケニル、C2〜15アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アシルアミノ、オキソ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、−OCH2CF3、−C(O)−NH2、アリール、シクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
ここでこのヘテロアリールは、C1〜4アルキルまたはシクロアルキルで必要に応じてさらに置換されているか;あるいは
R20とR22とが共通の窒素原子に結合している場合、R20とR22は結合して、複素環式環またはヘテロアリール環を形成し得、この複素環式環またはヘテロアリール環は次いで、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アシルアミノ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
各R26は独立して、水素、C1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる群より選択され;そして
ここでこのC1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルコキシ、−CF3および−OCF3からなる群より選択される1個〜3個の置換基でさらに置換され得;
ただし、この化合物は、6−オキソ−8−フェニル−3,4,12,12a−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[f]ピラジノ[2,1−c][1,4]オキサゼピン−2(6H)−カルボン酸tert−ブチルでも、6−オキソ−9−フェニル−3,4,12,12a−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[f]ピラジノ[2,1−c][1,4]オキサゼピン−2(6H)−カルボン酸tert−ブチルでも、8−フェニル−3,4,12,12a−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[f]ピラジノ[2,1−c][1,4]オキサゼピン−6(2H)−オンでも、9−フェニル−3,4,12,12a−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[f]ピラジノ[2,1−c][1,4]オキサゼピン−6(2H)−オンでもない。
ここでこのシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してC1〜6アルキル、ハロ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−OR20、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのC1〜6アルキルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、C1〜6アルキルおよびアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキルは、1個、2個または3個のハロで必要に応じてさらに置換されている。
ここでこのヘテロシクリルは、独立してC1〜15アルキル、−O−R20、−N(R20)(R22)および−C(O)−OR20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
ここでこのC1〜15アルキルは、独立してハロおよびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されている。
R3の一方とR2とは、これらが結合している炭素原子と一緒になって、
各R10は独立して、ハロ、−O−R20、−O−S(O)2−R20、C1〜4アルキルおよびシクロアルキルからなる群より選択され;そして
ここでこのアルキルは、1個、2個または3個のハロで必要に応じて置換されており;そして
R20は独立して、C1〜C15アルキルおよびシクロアルキルからなる群より選択され;そして
ここでこのアルキルは、1個、2個または3個のハロまたはシクロアルキルで、必要に応じて置換されている。
あるいはR3の一方とR2とは、これらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクリルを形成し得;
ここでこのヘテロシクリルは、独立してC1〜15アルキル、−N(R20)(R22)および−N(R20)−C(O)−OR20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
ここでこのC1〜15アルキルは、独立してハロおよびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
R20およびR22は、各例において、独立して、水素、C1−C15アルキルおよびヘテロアリールからなる群より選択される。
nは、0、1、2、3、4または5であり:
各R10は独立して、ハロ、−NO2、−CN、−SF5、−Si(CH3)3、−O−R20、−S−R20、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−N(R20)(R22)、−C(O)−N(R20)(R22)、−N(R20)−C(O)−R22、−N(R20)−C(O)−OR22、−N(R20)−S(O)2−R26、−S(O)2−R20、−O−S(O)2−R20、−S(O)2−N(R20)(R22)、C1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択され;そして
ここでこのC1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、−NO2、フェニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1〜6アルキル、C1〜3ハロアルキル、シクロアルキル、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
R2は、−L−R5、−L−C1〜6アルキレン−R5、−C1〜6アルキレン−L−R5または−C1〜6アルキレン−L−C1〜6アルキレン−R5であり;
ここで各−C1〜6アルキレンは、独立してC2〜4アルキニル、ハロ、−NO2、−CN、−O−R20、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR26、−C(O)−N(R20)(R22)、−N(R20)−S(O)2−R20、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルからなる群より選択される1個の置換基によって必要に応じて置換されており;そして
ここでこのシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してC1〜6アルキル、C2〜4アルキニル、ハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
Lは、−O−、−S−、−NHS(O)2−、−S(O)2NH−、−C(O)NH−または−NHC(O)−であり、ただし、R2が−L−R5または−L−C1〜6アルキレン−R5である場合、Lは、−O−でも、−S−でも、−NHS(O)2−でも−NHC(O)−でもなく;
各R3は独立して、水素、ジュウテリウム、C1〜15アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここでこのC1〜15アルキルは、独立してハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、C1〜6アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;
各R4は独立して、水素、ジュウテリウム、C1〜15アルキル、C1〜4アルコキシ、−C(O)−OR26、−C(O)−N(R26)(R26)、−N(R20)−S(O)2−R20、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここでこのC1〜15アルキルは、独立してハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、C1〜6アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、−NO2、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されているか;
あるいは2個のR3または2個のR4は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、オキソを形成し;
R5は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここでこのシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してC1〜6アルキル、C2〜4アルキニル、ハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−N(R20)−S(O)2−R20、−N(R20)−C(O)−R22、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのC1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、C1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、アリール、−NO2、−CF3、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CN、−S(O)2−R20および−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;
R20およびR22は、各例において、独立して、水素、C1〜15アルキル、C2〜15アルケニル、C2〜15アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され;
ここでこのC1〜15アルキル、C2〜15アルケニル、C2〜15アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アシルアミノ、オキソ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、−OCH2CF3、−C(O)−NH2、アリール、シクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
ここでこのヘテロアリールは、C1〜4アルキルまたはシクロアルキルで必要に応じてさらに置換されているか;あるいは
R20とR22とが共通の窒素原子に結合している場合、R20とR22は結合して、複素環式環またはヘテロアリール環を形成し得、この複素環式環またはヘテロアリール環は次いで、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アシルアミノ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
各R26は独立して、水素、C1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる群より選択され;そして
ここでこのC1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルコキシ、−CF3および−OCF3からなる群より選択される1個〜3個の置換基でさらに置換され得る。
nは、0、1、2または3であり:
各R10は独立して、ハロ、−NO2、−CN、−SF5、−Si(CH3)3、−O−R20、−S−R20、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−N(R20)(R22)、−C(O)−N(R20)(R22)、−N(R20)−C(O)−R22、−N(R20)−C(O)−OR22、−N(R20)−S(O)2−R26、−S(O)2−R20、−O−S(O)2−R20、−S(O)2−N(R20)(R22)、C1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択され;そして
ここでこのC1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、−NO2、フェニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1〜6アルキル、シクロアルキル、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
R2は、−L−R5、−L−C1〜6アルキレン−R5、−C1〜6アルキレン−L−R5または−C1〜6アルキレン−L−C1〜6アルキレン−R5であり;
Lは、−O−、−S−、−C(O)−、−NHS(O)2−、−S(O)2NH−、−C(O)NH−または−NHC(O)−であり;
各R3は独立して、水素、ジュウテリウム、C1〜15アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここでこのC1〜15アルキルは、独立してハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、C1〜6アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;
各R4は独立して、水素、ジュウテリウム、C1〜15アルキル、C1〜4アルコキシ、−C(O)−OR26、−C(O)−N(R26)(R26)、−N(R20)−S(O)2−R20、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここでこのC1〜15アルキルは、独立してハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、C1〜6アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、−NO2、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されているか;
あるいは2個のR3または2個のR4は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、オキソを形成し;
R5は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここでこのシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してC1〜6アルキル、C2〜4アルキニル、ハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−N(R20)−S(O)2−R20、−N(R20)−C(O)−R22、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのC1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、C1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、アリール、−NO2、−CF3、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CN、−S(O)2−R20および−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;
R20およびR22は、各例において、独立して、水素、C1〜15アルキル、C2〜15アルケニル、C2〜15アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され;
ここでこのC1〜15アルキル、C2〜15アルケニル、C2〜15アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アシルアミノ、オキソ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、−OCH2CF3、−C(O)−NH2、アリール、シクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
ここでこのヘテロアリールは、C1〜4アルキルまたはシクロアルキルで必要に応じてさらに置換されているか;あるいは
R20とR22とが共通の窒素原子に結合している場合、R20とR22は結合して、複素環式環またはヘテロアリール環を形成し得、この複素環式環またはヘテロアリール環は次いで、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アシルアミノ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
各R26は独立して、水素、C1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる群より選択され;そして
ここでこのC1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルコキシ、−CF3および−OCF3からなる群より選択される1個〜3個の置換基でさらに置換され得る。
R5は、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり;
ここでこのシクロアルキルまたはヘテロアリールは、独立してC1〜6アルキル、ハロおよび−C(O)−OR20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されている。
ここでこのシクロアルキルまたはヘテロアリールは、独立してC1〜6アルキル、ハロおよび−C(O)−OR20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されている。
R10は、−O−R20またはC1〜4アルキルであり;
ここでこのアルキルは、1個、2個または3個のハロで必要に応じて置換されており;そして
R20は、C1〜C15アルキルであり;
ここでこのアルキルは、1個、2個または3個のハロで必要に応じて置換されている。
ピリミジン−2−イル(7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)メタノン (III−1);
フェニル(7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)メタノン (III−4);
(1−メチルシクロプロピル)(7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)メタノン (III−10);
(3,3−ジフルオロシクロブチル)(7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)メタノン (III−11);
(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)(7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)メタノン (III−12);
(1H−ピラゾール−3−イル)(7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)メタノン (III−15);
ピラジン−2−イル(7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)メタノン (III−23);
ピリダジン−3−イル(7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)メタノン (III−24);
2−(ピリジン−2−イル)−1−(7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)エタノン (III−29);
2−(ピリミジン−2−イル)−1−(7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)エタノン (III−30);
(1−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)(7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)メタノン (III−32);
(1H−イミダゾール−2−イル)(7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)メタノン (III−33);
(1−メチル−1H−イミダゾール−2−イル)(7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)メタノン (III−37);
(R)−(2−メチル−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)(ピリミジン−2−イル)メタノン (III−38);
2−(7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4−カルボニル)−5,6−ジヒドロイミダゾ[1,2−a]ピラジン−7(8H)−カルボン酸tert−ブチル (III−40);
(1H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)(7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)メタノン (III−50);および
(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−3−イル)(7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)メタノン (III−58)
からなる群より選択されるか、またはその薬学的に受容可能な塩、エステル、立体異性体、立体異性体の混合物もしくは互変異性体である。
nは、0、1、2、3、4または5であり:
各R10は独立して、ハロ、−NO2、−CN、−SF5、−Si(CH3)3、−O−R20、−S−R20、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−N(R20)(R22)、−C(O)−N(R20)(R22)、−N(R20)−C(O)−R22、−N(R20)−C(O)−OR22、−N(R20)−S(O)2−R26、−S(O)2−R20、−O−S(O)2−R20、−S(O)2−N(R20)(R22)、C1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択され;そして
ここでこのC1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、−NO2、フェニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1〜6アルキル、C1〜3ハロアルキル、シクロアルキル、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
R2は、−C1〜6アルキレン−R5、−L−R5、−L−C1〜6アルキレン−R5、−C1〜6アルキレン−L−R5または−C1〜6アルキレン−L−C1〜6アルキレン−R5であり;
ここで各−C1〜6アルキレンは、独立してC2〜4アルキニル、ハロ、−NO2、−CN、−O−R20、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR26、−C(O)−N(R20)(R22)、−N(R20)−S(O)2−R20、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルからなる群より選択される1個の置換基によって必要に応じて置換されており;そして
ここでこのシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してC1〜6アルキル、C2〜4アルキニル、ハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
Lは、−O−、−S−、−C(O)−、−NHS(O)2−、−S(O)2NH−、−C(O)NH−または−NHC(O)−であり、ただし、R2が−L−R5または−L−C1〜6アルキレン−R5である場合、Lは、−O−でも、−S−でも、−NHS(O)2−でも−NHC(O)−でもなく;
R5は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここでこのシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してC1〜6アルキル、C2〜4アルキニル、ハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−N(R20)−S(O)2−R20、−N(R20)−C(O)−R22、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのC1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、C1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、アリール、−NO2、−CF3、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CN、−S(O)2−R20および−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;
R20およびR22は、各例において、独立して、水素、C1〜15アルキル、C2〜15アルケニル、C2〜15アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され;
ここでこのC1〜15アルキル、C2〜15アルケニル、C2〜15アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アシルアミノ、オキソ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、−OCH2CF3、−C(O)−NH2、アリール、シクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
ここでこのヘテロアリールは、C1〜4アルキルまたはシクロアルキルで必要に応じてさらに置換されているか;あるいは
R20とR22とが共通の窒素原子に結合している場合、R20とR22は結合して、複素環式環またはヘテロアリール環を形成し得、この複素環式環またはヘテロアリール環は次いで、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アシルアミノ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
各R26は独立して、水素、C1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる群より選択され;そして
ここでこのC1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルコキシ、−CF3および−OCF3からなる群より選択される1個〜3個の置換基でさらに置換され得る。
nは、0、1、2または3であり:
各R10は独立して、ハロ、−NO2、−CN、−SF5、−Si(CH3)3、−O−R20、−S−R20、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−N(R20)(R22)、−C(O)−N(R20)(R22)、−N(R20)−C(O)−R22、−N(R20)−C(O)−OR22、−N(R20)−S(O)2−R26、−S(O)2−R20、−O−S(O)2−R20、−S(O)2−N(R20)(R22)、C1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択され;そして
ここでこのC1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、−NO2、フェニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1〜6アルキル、シクロアルキル、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
R2は、−C1〜6アルキレン−R5、−L−R5、−L−C1〜6アルキレン−R5、−C1〜6アルキレン−L−R5または−C1〜6アルキレン−L−C1〜6アルキレン−R5であり;
Lは、−O−、−S−、−C(O)−、−NHS(O)2−、−S(O)2NH−、−C(O)NH−または−NHC(O)−であり;
S(O)R5は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここでこのシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してC1〜6アルキル、C2〜4アルキニル、ハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−N(R20)−S(O)2−R20、−N(R20)−C(O)−R22、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのC1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、C1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、アリール、−NO2、−CF3、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CN、−S(O)2−R20および−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;
R20およびR22は、各例において、独立して、水素、C1〜15アルキル、C2〜15アルケニル、C2〜15アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され;
ここでこのC1〜15アルキル、C2〜15アルケニル、C2〜15アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アシルアミノ、オキソ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、−OCH2CF3、−C(O)−NH2、アリール、シクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
ここでこのヘテロアリールは、C1〜4アルキルまたはシクロアルキルで必要に応じてさらに置換されているか;あるいは
R20とR22とが共通の窒素原子に結合している場合、R20とR22は結合して、複素環式環またはヘテロアリール環を形成し得、この複素環式環またはヘテロアリール環は次いで、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アシルアミノ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
各R26は独立して、水素、C1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる群より選択され;そして
ここでこのC1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルコキシ、−CF3および−OCF3からなる群より選択される1個〜3個の置換基でさらに置換され得る。
Aはシクロアルケニルであり;
nは、0、1、2、3、4または5であり;
各R10は独立して、ハロ、−NO2、−CN、−SF5、−Si(CH3)3、−O−R20、−S−R20、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−N(R20)(R22)、−C(O)−N(R20)(R22)、−N(R20)−C(O)−R22、−N(R20)−C(O)−OR22、−N(R20)−S(O)2−R26、−S(O)2−R20、−O−S(O)2−R20、−S(O)2−N(R20)(R22)、C1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択され;そして
ここでこのC1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、−NO2、フェニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1〜6アルキル、C1〜3ハロアルキル、シクロアルキル、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
R2は、−C1〜6アルキレン−R5、−L−R5、−L−C1〜6アルキレン−R5、−C1〜6アルキレン−L−R5または−C1〜6アルキレン−L−C1〜6アルキレン−R5であり;
ここで各−C1〜6アルキレンは、独立してC2〜4アルキニル、ハロ、−NO2、−CN、−O−R20、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR26、−C(O)−N(R20)(R22)、−N(R20)−S(O)2−R20、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルからなる群より選択される1個の置換基によって必要に応じて置換されており;そして
ここでこのシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してC1〜6アルキル、C2〜4アルキニル、ハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
Lは、−O−、−S−、−C(O)−、−NHS(O)2−、−S(O)2NH−、−C(O)NH−または−NHC(O)−であり、ただし、R2が−L−R5または−L−C1〜6アルキレン−R5である場合、Lは、−O−でも、−S−でも、−NHS(O)2−でも−NHC(O)−でもなく;
R5は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここでこのシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してC1〜6アルキル、C2〜4アルキニル、ハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−N(R20)−S(O)2−R20、−N(R20)−C(O)−R22、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのC1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、C1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、アリール、−NO2、−CF3、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CN、−S(O)2−R20および−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;
R20およびR22は、各例において、独立して、水素、C1〜15アルキル、C2〜15アルケニル、C2〜15アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され;
ここでこのC1〜15アルキル、C2〜15アルケニル、C2〜15アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アシルアミノ、オキソ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、−OCH2CF3、−C(O)−NH2、アリール、シクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
ここでこのヘテロアリールは、C1〜4アルキルまたはシクロアルキルで必要に応じてさらに置換されているか;あるいは
R20とR22とが共通の窒素原子に結合している場合、R20とR22は結合して、複素環式環またはヘテロアリール環を形成し得、この複素環式環またはヘテロアリール環は次いで、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アシルアミノ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
各R26は独立して、水素、C1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる群より選択され;そして
ここでこのC1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルコキシ、−CF3および−OCF3からなる群より選択される1個〜3個の置換基でさらに置換され得る。
Aはシクロアルケニルであり;
nは、0、1、2または3であり:
各R10は独立して、ハロ、−NO2、−CN、−SF5、−Si(CH3)3、−O−R20、−S−R20、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−N(R20)(R22)、−C(O)−N(R20)(R22)、−N(R20)−C(O)−R22、−N(R20)−C(O)−OR22、−N(R20)−S(O)2−R26、−S(O)2−R20、−O−S(O)2−R20、−S(O)2−N(R20)(R22)、C1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択され;そして
ここでこのC1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、−NO2、フェニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1〜6アルキル、シクロアルキル、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
R2は、−C1〜6アルキレン−R5、−L−R5、−L−C1〜6アルキレン−R5、−C1〜6アルキレン−L−R5または−C1〜6アルキレン−L−C1〜6アルキレン−R5であり;
Lは、−O−、−S−、−C(O)−、−NHS(O)2−、−S(O)2NH−、−C(O)NH−または−NHC(O)−であり;
R5は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここでこのシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してC1〜6アルキル、C2〜4アルキニル、ハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−N(R20)−S(O)2−R20、−N(R20)−C(O)−R22、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのC1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、C1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、アリール、−NO2、−CF3、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CN、−S(O)2−R20および−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;
R20およびR22は、各例において、独立して、水素、C1〜15アルキル、C2〜15アルケニル、C2〜15アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され;
ここでこのC1〜15アルキル、C2〜15アルケニル、C2〜15アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アシルアミノ、オキソ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、−OCH2CF3、−C(O)−NH2、アリール、シクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
ここでこのヘテロアリールは、C1〜4アルキルまたはシクロアルキルで必要に応じてさらに置換されているか;あるいは
R20とR22とが共通の窒素原子に結合している場合、R20とR22は結合して、複素環式環またはヘテロアリール環を形成し得、この複素環式環またはヘテロアリール環は次いで、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アシルアミノ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
各R26は独立して、水素、C1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる群より選択され;そして
ここでこのC1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルコキシ、−CF3および−OCF3からなる群より選択される1個〜3個の置換基でさらに置換され得る。
7−(4−tert−ブチルシクロヘキサ−1−エニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (V−1);
7−シクロヘキセニル−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (V−3);および
7−(4−メチルシクロヘキサ−1−エニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (V−5)
からなる群より選択されるか、またはその薬学的に受容可能な塩、エステル、立体異性体、立体異性体の混合物もしくは互変異性体である。
Bは、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり;
nは、0、1、2、3、4または5であり:
各R10は独立して、ハロ、−NO2、−CN、−SF5、−Si(CH3)3、−O−R20、−S−R20、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−N(R20)(R22)、−C(O)−N(R20)(R22)、−N(R20)−C(O)−R22、−N(R20)−C(O)−OR22、−N(R20)−S(O)2−R26、−S(O)2−R20、−O−S(O)2−R20、−S(O)2−N(R20)(R22)、C1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択され;そして
ここでこのC1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、−NO2、フェニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1〜6アルキル、C1〜3ハロアルキル、シクロアルキル、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
R2は、−C1〜6アルキレン−R5、−L−R5、−L−C1〜6アルキレン−R5、−C1〜6アルキレン−L−R5または−C1〜6アルキレン−L−C1〜6アルキレン−R5であり;
ここで各−C1〜6アルキレンは、独立してC2〜4アルキニル、ハロ、−NO2、−CN、−O−R20、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR26、−C(O)−N(R20)(R22)、−N(R20)−S(O)2−R20、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルからなる群より選択される1個の置換基によって必要に応じて置換されており;そして
ここでこのシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してC1〜6アルキル、C2〜4アルキニル、ハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
Lは、−O−、−S−、−C(O)−、−NHS(O)2−、−S(O)2NH−、−C(O)NH−または−NHC(O)−であり、ただし、R2が−L−R5または−L−C1〜6アルキレン−R5である場合、Lは、−O−でも、−S−でも、−NHS(O)2−でも−NHC(O)−でもなく;
R5は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここでこのシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してC1〜6アルキル、C2〜4アルキニル、ハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−N(R20)−S(O)2−R20、−N(R20)−C(O)−R22、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのC1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、C1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、アリール、−NO2、−CF3、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CN、−S(O)2−R20および−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;
R20およびR22は、各例において、独立して、水素、C1〜15アルキル、C2〜15アルケニル、C2〜15アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され;
ここでこのC1〜15アルキル、C2〜15アルケニル、C2〜15アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アシルアミノ、オキソ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、−OCH2CF3、−C(O)−NH2、アリール、シクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
ここでこのヘテロアリールは、C1〜4アルキルまたはシクロアルキルで必要に応じてさらに置換されているか;あるいは
R20とR22とが共通の窒素原子に結合している場合、R20とR22は結合して、複素環式環またはヘテロアリール環を形成し得、この複素環式環またはヘテロアリール環は次いで、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アシルアミノ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
各R26は独立して、水素、C1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる群より選択され;そして
ここでこのC1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルコキシ、−CF3および−OCF3からなる群より選択される1個〜3個の置換基でさらに置換され得る。
Bは、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり;
nは、0、1、2または3であり:
各R10は独立して、ハロ、−NO2、−CN、−SF5、−Si(CH3)3、−O−R20、−S−R20、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−N(R20)(R22)、−C(O)−N(R20)(R22)、−N(R20)−C(O)−R22、−N(R20)−C(O)−OR22、−N(R20)−S(O)2−R26、−S(O)2−R20、−O−S(O)2−R20、−S(O)2−N(R20)(R22)、C1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択され;そして
ここでこのC1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、−NO2、フェニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1〜6アルキル、シクロアルキル、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
R2は、−C1〜6アルキレン−R5、−L−R5、−L−C1〜6アルキレン−R5、−C1〜6アルキレン−L−R5または−C1〜6アルキレン−L−C1〜6アルキレン−R5であり;
Lは、−O−、−S−、−C(O)−、−NHS(O)2−、−S(O)2NH−、−C(O)NH−または−NHC(O)−であり;
R5は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここでこのシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してC1〜6アルキル、C2〜4アルキニル、ハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−N(R20)−S(O)2−R20、−N(R20)−C(O)−R22、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのC1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、C1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、アリール、−NO2、−CF3、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CN、−S(O)2−R20および−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;
R20およびR22は、各例において、独立して、水素、C1〜15アルキル、C2〜15アルケニル、C2〜15アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され;
ここでこのC1〜15アルキル、C2〜15アルケニル、C2〜15アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アシルアミノ、オキソ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、−OCH2CF3、−C(O)−NH2、アリール、シクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
ここでこのヘテロアリールは、C1〜4アルキルまたはシクロアルキルで必要に応じてさらに置換されているか;あるいは
R20とR22とが共通の窒素原子に結合している場合、R20とR22は結合して、複素環式環またはヘテロアリール環を形成し得、この複素環式環またはヘテロアリール環は次いで、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アシルアミノ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
各R26は独立して、水素、C1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる群より選択され;そして
ここでこのC1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルコキシ、−CF3および−OCF3からなる群より選択される1個〜3個の置換基でさらに置換され得る。
R10は、シクロアルキル、−O−R20またはC1〜4アルキルであり;
ここでこのアルキルは、1個、2個または3個のハロで必要に応じて置換されており;そして
R20はC1〜C15アルキルである。
R10は、−O−R20またはC1〜4アルキルであり;
ここでこのアルキルは、1個、2個または3個のハロで必要に応じて置換されており;そして
R20はC1〜C15アルキルである。
7−(2−tert−ブトキシピリジン−4−イル)−4−(ピリジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (VI−4);
7−(1−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−4−イル)−4−(ピリジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (VI−12);
4−(ピリジン−2−イルメチル)−7−(5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (VI−26);
7−(2−イソプロピルチアゾール−4−イル)−4−(ピリジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (VI−30);
4−(ピリジン−2−イルメチル)−7−(5−(トリフルオロメチル)チオフェン−2−イル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (VI−31);
7−(5−シクロプロピルチオフェン−2−イル)−4−(ピリジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (VI−32);
7−(5−シクロプロピルチオフェン−2−イル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (VI−36);および
4−(ピリミジン−2−イルメチル)−7−(5−(トリフルオロメチル)チオフェン−2−イル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (VI−37)
からなる群より選択されるか、またはその薬学的に受容可能な塩、エステル、立体異性体、立体異性体の混合物もしくは互変異性体である。
nは、0、1、2、3、4または5であり;
各R10は独立して、ハロ、−NO2、−CN、−SF5、−Si(CH3)3、−O−R20、−S−R20、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−N(R20)(R22)、−C(O)−N(R20)(R22)、−N(R20)−C(O)−R22、−N(R20)−C(O)−OR22、−N(R20)−S(O)2−R26、−S(O)2−R20、−O−S(O)2−R20、−S(O)2−N(R20)(R22)、C1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択され;そして
ここでこのC1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、−NO2、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1〜6アルキル、C1〜3ハロアルキル、シクロアルキル、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
R2は、−C1〜6アルキレン−R5、−L−R5、−L−C1〜6アルキレン−R5、−C1〜6アルキレン−L−R5または−C1〜6アルキレン−L−C1〜6アルキレン−R5であり;
ここで各−C1〜6アルキレンは、独立してC2〜4アルキニル、ハロ、−NO2、−CN、−O−R20、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR26、−C(O)−N(R20)(R22)、−N(R20)−S(O)2−R20、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルからなる群より選択される1個の置換基によって必要に応じて置換されており;そして
ここでこのシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してC1〜6アルキル、C2〜4アルキニル、ハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
Lは、−O−、−S−、−C(O)−、−NHS(O)2−、−S(O)2NH−、−C(O)NH−または−NHC(O)−であり、ただし、R2が−L−R5または−L−C1〜6アルキレン−R5である場合、Lは、−O−でも、−S−でも、−NHS(O)2−でも−NHC(O)−でもなく;
R5は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここでこのシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してC1〜6アルキル、C2〜4アルキニル、ハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−N(R20)−S(O)2−R20、−N(R20)−C(O)−R22、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CN、オキソおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのC1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、C1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、アリール、−NO2、−CF3、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CN、−S(O)2−R20および−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;
R20およびR22は、各例において、独立して、水素、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され;
ここでこのC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アシルアミノ、オキソ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、−OCH2CF3、−C(O)−NH2、アリール、シクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
ここでこのヘテロアリールは、C1〜4アルキルまたはシクロアルキルで必要に応じてさらに置換されているか;あるいは
R20とR22とが共通の窒素原子に結合している場合、R20とR22は結合して、複素環式環またはヘテロアリール環を形成し得、この複素環式環またはヘテロアリール環は次いで、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アシルアミノ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
各R26は独立して、水素、C1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる群より選択され;
ここでこのC1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルコキシ、−CF3および−OCF3からなる群より選択される1個〜3個の置換基でさらに置換され得る。
4−(ピリミジン−2−イルメチル)−7−((4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)エチニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (VIII−4);
7−(フェニルエチニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (VIII−5);
4−(ピリミジン−2−イルメチル)−7−((4−(トリフルオロメチル)フェニル)エチニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (VIII−6);
4−(ピリジン−2−イルメチル)−7−(4−(トリフルオロメチル)フェネチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (VIII−7);
4−(ピリミジン−2−イルメチル)−7−(4−(トリフルオロメチル)フェネチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (VIII−8);
4−((3−フルオロピリジン−2−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメチル)フェネチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (VIII−9);
(E)−4−ベンジル−7−(4−(トリフルオロメチル)スチリル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (VIII−10);および
4−ベンジル−7−(4−(トリフルオロメチル)フェネチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (VIII−11)
からなる群より選択されるか、またはその薬学的に受容可能な塩、エステル、立体異性体、立体異性体の混合物もしくは互変異性体である。
nは、0、1、2または3であり:
各R10は独立して、ハロ、−NO2、−CN、−SF5、−Si(CH3)3、−O−R20、−S−R20、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−N(R20)(R22)、−C(O)−N(R20)(R22)、−N(R20)−C(O)−R22、−N(R20)−C(O)−OR22、−N(R20)−S(O)2−R26、−S(O)2−R20、−O−S(O)2−R20、−S(O)2−N(R20)(R22)、C1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択され;そして
ここでこのC1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、_NO2、フェニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1〜6アルキル、シクロアルキル、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
R2は、−C1〜6アルキレン−R5、−L−R5、−L−C1〜6アルキレン−R5、−C1〜6アルキレン−L−R5または−C1〜6アルキレン−L−C1〜6アルキレン−R5であり;
Lは、−O−、−S−、−C(O)−、−NHS(O)2−、−S(O)2NH−、−C(O)NH−または−NHC(O)−であり;
R5は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここでこのシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してC1〜6アルキル、C2〜4アルキニル、ハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−N(R20)−S(O)2−R20、−N(R20)−C(O)−R22、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのC1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、C1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、アリール、−NO2、−CF3、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CN、−S(O)2−R20および−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;
R20およびR22は、各例において、独立して、水素、C1〜15アルキル、C2〜15アルケニル、C2〜15アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され;
ここでこのC1〜15アルキル、C2〜15アルケニル、C2〜15アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アシルアミノ、オキソ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、−OCH2CF3、−C(O)−NH2、アリール、シクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
ここでこのヘテロアリールは、C1〜4アルキルまたはシクロアルキルで必要に応じてさらに置換されているか;あるいは
R20とR22とが共通の窒素原子に結合している場合、R20とR22は結合して、複素環式環またはヘテロアリール環を形成し得、この複素環式環またはヘテロアリール環は次いで、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アシルアミノ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
各R26は独立して、水素、C1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる群より選択され;そして
ここでこのC1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルコキシ、−CF3および−OCF3からなる群より選択される1個〜3個の置換基でさらに置換され得る。
R10は、−O−R20またはC1〜4アルキルであり;
ここでこのアルキルは、3個のハロで必要に応じて置換されており;そして
R20は、C1〜C15アルキルであり;そして
ここでこのアルキルは、1個、2個または3個のハロで必要に応じて置換されている。
4−(ピリミジン−2−イルメチル)−7−((4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)エチニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (VIII−4);
7−(フェニルエチニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (VIII−5);および
4−(ピリミジン−2−イルメチル)−7−((4−(トリフルオロメチル)フェニル)エチニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (VIII−6)
からなる群より選択されるか、またはその薬学的に受容可能な塩、エステル、立体異性体、立体異性体の混合物もしくは互変異性体である。
nは、0、1、2、3、4または5であり;
各R10は独立して、ハロ、−NO2、−CN、−SF5、−Si(CH3)3、−O−R20、−S−R20、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−N(R20)(R22)、−C(O)−N(R20)(R22)、−N(R20)−C(O)−R22、−N(R20)−C(O)−OR22、−N(R20)−S(O)2−R26、−S(O)2−R20、−O−S(O)2−R20、−S(O)2−N(R20)(R22)、C1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択され;そして
ここでこのC1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、−NO2、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1〜6アルキル、C1〜3ハロアルキル、シクロアルキル、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
R2は、−C1〜6アルキレン−R5、−L−R5、−L−C1〜6アルキレン−R5、−C1〜6アルキレン−L−R5または−C1〜6アルキレン−L−C1〜6アルキレン−R5であり;
ここで各−C1〜6アルキレンは、独立してC2〜4アルキニル、ハロ、−NO2、−CN、−O−R20、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR26、−C(O)−N(R20)(R22)、−N(R20)−S(O)2−R20、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルからなる群より選択される1個の置換基によって必要に応じて置換されており;そして
ここでこのシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してC1〜6アルキル、C2〜4アルキニル、ハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
Lは、−O−、−S−、−C(O)−、−NHS(O)2−、−S(O)2NH−、−C(O)NH−または−NHC(O)−であり、ただし、R2が−L−R5または−L−C1〜6アルキレン−R5である場合、Lは、−O−でも、−S−でも、−NHS(O)2−でも−NHC(O)−でもなく;
R5は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここでこのシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してC1〜6アルキル、C2〜4アルキニル、ハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−N(R20)−S(O)2−R20、−N(R20)−C(O)−R22、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CN、オキソおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのC1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、C1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、アリール、−NO2、−CF3、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CN、−S(O)2−R20および−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;
R20およびR22は、各例において、独立して、水素、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され;
ここでこのC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アシルアミノ、オキソ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、−OCH2CF3、−C(O)−NH2、アリール、シクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
ここでこのヘテロアリールは、C1〜4アルキルまたはシクロアルキルで必要に応じてさらに置換されているか;あるいは
R20とR22とが共通の窒素原子に結合している場合、R20とR22は結合して、複素環式環またはヘテロアリール環を形成し得、この複素環式環またはヘテロアリール環は次いで、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アシルアミノ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
各R26は独立して、水素、C1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる群より選択され;
ここでこのC1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルコキシ、−CF3および−OCF3からなる群より選択される1個〜3個の置換基でさらに置換され得る。
nは、0、1、2または3であり:
各R10は独立して、ハロ、−NO2、−CN、−SF5、−Si(CH3)3、−O−R20、−S−R20、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−N(R20)(R22)、−C(O)−N(R20)(R22)、−N(R20)−C(O)−R22、−N(R20)−C(O)−OR22、−N(R20)−S(O)2−R26、−S(O)2−R20、−O−S(O)2−R20、−S(O)2−N(R20)(R22)、C1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択され;そして
ここでこのC1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、−NO2、フェニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1〜6アルキル、シクロアルキル、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
R2は、−C1〜6アルキレン−R5、−L−R5、−L−C1〜6アルキレン−R5、−C1〜6アルキレン−L−R5または−C1〜6アルキレン−L−C1〜6アルキレン−R5であり;
Lは、−O−、−S−、−C(O)−、−NHS(O)2−、−S(O)2NH−、−C(O)NH−または−NHC(O)−であり;
R5は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここでこのシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してC1〜6アルキル、C2〜4アルキニル、ハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−N(R20)−S(O)2−R20、−N(R20)−C(O)−R22、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのC1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、C1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、アリール、−NO2、−CF3、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CN、−S(O)2−R20および−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;
R20およびR22は、各例において、独立して、水素、C1〜15アルキル、C2〜15アルケニル、C2〜15アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され;
ここでこのC1〜15アルキル、C2〜15アルケニル、C2〜15アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アシルアミノ、オキソ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、−OCH2CF3、−C(O)−NH2、アリール、シクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
ここでこのヘテロアリールは、C1〜4アルキルまたはシクロアルキルで必要に応じてさらに置換されているか;あるいは
R20とR22とが共通の窒素原子に結合している場合、R20とR22は結合して、複素環式環またはヘテロアリール環を形成し得、この複素環式環またはヘテロアリール環は次いで、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アシルアミノ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
各R26は独立して、水素、C1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる群より選択され;そして
ここでこのC1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルコキシ、−CF3および−OCF3からなる群より選択される1個〜3個の置換基でさらに置換され得る。
ここでこのヘテロアリールは、ハロで必要に応じてさらに置換されている。
2−((ピリミジン−2−イル)メチル)−8−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4,5]オキサチアゼピン−スルホン (IX−2);および
2−((5−クロロピリミジン−2−イル)メチル)−8−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4,5]オキサチアゼピン−スルホン (IX−3)
からなる群より選択されるか、またはその薬学的に受容可能な塩、エステル、立体異性体、立体異性体の混合物もしくは互変異性体である。
nは、0、1、2、3、4または5であり;
R10は独立して、ハロ、−NO2、−CN、−SF5、−Si(CH3)3、−O−R20、−S−R20、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−N(R20)(R22)、−C(O)−N(R20)(R22)、−N(R20)−C(O)−R22、−N(R20)−C(O)−OR22、−N(R20)−S(O)2−R26、−S(O)2−R20、−O−S(O)2−R20、−S(O)2−N(R20)(R22)、C1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択され;そして
ここでこのC1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、−NO2、フェニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1〜6アルキル、C1〜3ハロアルキル、シクロアルキル、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
R2は、−C1〜6アルキレン−R5、−L−R5、−L−C1〜6アルキレン−R5、−C1〜6アルキレン−L−R5または−C1〜6アルキレン−L−C1〜6アルキレン−R5であり;
ここで各−C1〜6アルキレンは、独立してC2〜4アルキニル、ハロ、−NO2、−CN、−O−R20、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR26、−C(O)−N(R20)(R22)、−N(R20)−S(O)2−R20、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルからなる群より選択される1個の置換基によって必要に応じて置換されており;そして
ここでこのシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してC1〜6アルキル、C2〜4アルキニル、ハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
Lは、−O−、−S−、−C(O)−、−NHS(O)2−、−S(O)2NH−、−C(O)NH−または−NHC(O)−であり、ただし、R2が−L−R5または−L−C1〜6アルキレン−R5である場合、Lは、−O−でも、−S−でも、−NHS(O)2−でも−NHC(O)−でもなく;
各R4は独立して、水素、ジュウテリウム、C1〜15アルキル、C1〜4アルコキシ、−C(O)−OR26、−C(O)−N(R26)(R26)、−N(R20)−S(O)2−R20、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここでこのC1〜15アルキルは、独立してハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、C1〜6アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、−NO2、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されているか;
あるいは2個のR4は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、オキソを形成し;
R5は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここでこのシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してC1〜6アルキル、C2〜4アルキニル、ハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−N(R20)−S(O)2−R20、−N(R20)−C(O)−R22、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのC1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、C1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、アリール、−NO2、−CF3、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CN、−S(O)2−R20および−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;
R6は、水素、C1〜6アルキルまたはシクロアルキルであり;
ここでこのC1〜6アルキルは、独立してハロ、−NO2、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
R20およびR22は、各例において、独立して、水素、C1〜15アルキル、C2〜15アルケニル、C2〜15アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され;
ここでこのC1〜15アルキル、C2〜15アルケニル、C2〜15アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アシルアミノ、オキソ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、−OCH2CF3、−C(O)−NH2、アリール、シクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
ここでこのヘテロアリールは、C1〜4アルキルまたはシクロアルキルで必要に応じてさらに置換されているか;あるいは
R20とR22とが共通の窒素原子に結合している場合、R20とR22は結合して、複素環式環またはヘテロアリール環を形成し得、この複素環式環またはヘテロアリール環は次いで、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アシルアミノ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
各R26は独立して、水素、C1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる群より選択され;そして
ここでこのC1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルコキシ、−CF3および−OCF3からなる群より選択される1個〜3個の置換基でさらに置換され得る。
nは、0、1、2または3であり;
R10は独立して、ハロ、−NO2、−CN、−SF5、−Si(CH3)3、−O−R20、−S−R20、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−N(R20)(R22)、−C(O)−N(R20)(R22)、−N(R20)−C(O)−R22、−N(R20)−C(O)−OR22、−N(R20)−S(O)2−R26、−S(O)2−R20、−O−S(O)2−R20、−S(O)2−N(R20)(R22)、C1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択され;そして
ここでこのC1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、−NO2、フェニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1〜6アルキル、シクロアルキル、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
R2は、−C1〜6アルキレン−R5、−L−R5、−L−C1〜6アルキレン−R5、−C1〜6アルキレン−L−R5または−C1〜6アルキレン−L−C1〜6アルキレン−R5であり;
Lは、−O−、−S−、−C(O)−、−NHS(O)2−、−S(O)2NH−、−C(O)NH−または−NHC(O)−であり;
各R4は独立して、水素、ジュウテリウム、C1〜15アルキル、C1〜4アルコキシ、−C(O)−OR26、−C(O)−N(R26)(R26)、−N(R20)−S(O)2−R20、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここでこのC1〜15アルキルは、独立してハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、C1〜6アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、−NO2、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されているか;
あるいは2個のR4は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、オキソを形成し;
R5は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここでこのシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してC1〜6アルキル、C2〜4アルキニル、ハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−N(R20)−S(O)2−R20、−N(R20)−C(O)−R22、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのC1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、C1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、アリール、−NO2、−CF3、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CN、−S(O)2−R20および−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;
R6は、水素、C1〜15アルキル、−C(O)−R20、−C(O)−OR26、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここでこのC1〜15アルキルは、独立してハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、C1〜6アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;
R20およびR22は、各例において、独立して、水素、C1〜15アルキル、C2〜15アルケニル、C2〜15アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され;
ここでこのC1〜15アルキル、C2〜15アルケニル、C2〜15アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アシルアミノ、オキソ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、−OCH2CF3、−C(O)−NH2、アリール、シクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
ここでこのヘテロアリールは、C1〜4アルキルまたはシクロアルキルで必要に応じてさらに置換されているか;あるいは
R20とR22とが共通の窒素原子に結合している場合、R20とR22は結合して、複素環式環またはヘテロアリール環を形成し得、この複素環式環またはヘテロアリール環は次いで、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アシルアミノ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
各R26は独立して、水素、C1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる群より選択され;そして
ここでこのC1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルコキシ、−CF3および−OCF3からなる群より選択される1個〜3個の置換基でさらに置換され得る。
4−(2−(ベンジルオキシ)エチル)−1−メチル−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−2,5−ジオン (X−7);
4−ベンジル−7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−2,5−ジオン (X−8);
4−ベンジル−1−メチル−7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−2,5−ジオン (X−11);および
5−ベンジル−8−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−4H−ベンゾ[f]イミダゾ[1,2−a][1,4]ジアゼピン−6(5H)−オン (X−12)
からなる群より選択されるか、またはその薬学的に受容可能な塩、エステル、立体異性体、立体異性体の混合物もしくは互変異性体である。
Z1およびZ2は各々独立して、CR7およびNからなる群より選択され;
Z4は、CR7またはNであり;ただし、Z1、Z2およびZ4のうちの1つのみがNであり;
nは、0、1、2、3、4または5であり;
各R10は独立して、ハロ、−NO2、−CN、−SF5、−Si(CH3)3、−O−R20、−S−R20、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−N(R20)(R22)、−C(O)−N(R20)(R22)、−N(R20)−C(O)−R22、−N(R20)−C(O)−OR22、−N(R20)−S(O)2−R26、−S(O)2−R20、−O−S(O)2−R20、−S(O)2−N(R20)(R22)、C1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択され;そして
ここでこのC1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、−NO2、フェニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1〜6アルキル、C1〜3ハロアルキル、シクロアルキル、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
R2は、−C1〜6アルキレン−R5、−L−R5、−L−C1〜6アルキレン−R5、−C1〜6アルキレン−L−R5または−C1〜6アルキレン−L−C1〜6アルキレン−R5であり;
ここで各−C1〜6アルキレンは、独立してC2〜4アルキニル、ハロ、−NO2、−CN、−O−R20、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR26、−C(O)−N(R20)(R22)、−N(R20)−S(O)2−R20、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルからなる群より選択される1個の置換基によって必要に応じて置換されており;そして
ここでこのシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してC1〜6アルキル、C2〜4アルキニル、ハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
Lは、−O−、−S−、−C(O)−、−NHS(O)2−、−S(O)2NH−、−C(O)NH−または−NHC(O)−であり、ただし、R2が−L−R5または−L−C1〜6アルキレン−R5である場合、Lは、−O−でも、−S−でも、−NHS(O)2−でも−NHC(O)−でもなく;
R5は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここでこのシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してC1〜6アルキル、C2〜4アルキニル、ハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−N(R20)−S(O)2−R20、−N(R20)−C(O)−R22、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのC1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、C1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、アリール、−NO2、−CF3、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CN、−S(O)2−R20および−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;
R7は、水素、ハロまたはC1〜6アルキルであり;
R20およびR22は、各例において、独立して、水素、C1〜15アルキル、C2〜15アルケニル、C2〜15アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され;
ここでこのC1〜15アルキル、C2〜15アルケニル、C2〜15アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アシルアミノ、オキソ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、−OCH2CF3、−C(O)−NH2、アリール、シクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
ここでこのヘテロアリールは、C1〜4アルキルまたはシクロアルキルで必要に応じてさらに置換されているか;あるいは
R20とR22とが共通の窒素原子に結合している場合、R20とR22は結合して、複素環式環またはヘテロアリール環を形成し得、この複素環式環またはヘテロアリール環は次いで、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アシルアミノ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
各R26は独立して、水素、C1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる群より選択され;そして
ここでこのC1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルコキシ、−CF3および−OCF3からなる群より選択される1個〜3個の置換基でさらに置換され得る。
Z1およびZ2は各々独立して、CR7およびNからなる群より選択され;
Z4は、CR7またはNであり;ただし、Z1、Z2およびZ4のうちの1つのみがNであり;
nは、0、1、2または3であり:
各R10は独立して、ハロ、−NO2、−CN、−SF5、−Si(CH3)3、−O−R20、−S−R20、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−N(R20)(R22)、−C(O)−N(R20)(R22)、−N(R20)−C(O)−R22、−N(R20)−C(O)−OR22、−N(R20)−S(O)2−R26、−S(O)2−R20、−O−S(O)2−R20、−S(O)2−N(R20)(R22)、C1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択され;そして
ここでこのC1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、−NO2、フェニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1〜6アルキル、シクロアルキル、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
R2は、−C1〜6アルキレン−R5、−L−R5、−L−C1〜6アルキレン−R5、−C1〜6アルキレン−L−R5または−C1〜6アルキレン−L−C1〜6アルキレン−R5であり;
Lは、−O−、−S−、−C(O)−、−NHS(O)2−、−S(O)2NH−、−C(O)NH−または−NHC(O)−であり;
R5は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここでこのシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してC1〜6アルキル、C2〜4アルキニル、ハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−N(R20)−S(O)2−R20、−N(R20)−C(O)−R22、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのC1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、C1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、アリール、−NO2、−CF3、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CN、−S(O)2−R20および−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;
R7は、水素、ハロまたはC1〜6アルキルであり;
R20およびR22は、各例において、独立して、水素、C1〜15アルキル、C2〜15アルケニル、C2〜15アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され;
ここでこのC1〜15アルキル、C2〜15アルケニル、C2〜15アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アシルアミノ、オキソ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、−OCH2CF3、−C(O)−NH2、アリール、シクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
ここでこのヘテロアリールは、C1〜4アルキルまたはシクロアルキルで必要に応じてさらに置換されているか;あるいは
R20とR22とが共通の窒素原子に結合している場合、R20とR22は結合して、複素環式環またはヘテロアリール環を形成し得、この複素環式環またはヘテロアリール環は次いで、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アシルアミノ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
各R26は独立して、水素、C1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる群より選択され;そして
ここでこのC1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルコキシ、−CF3および−OCF3からなる群より選択される1個〜3個の置換基でさらに置換され得る。
ここでこのヘテロアリールは、独立してC1〜6アルキル、ハロおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されている。
R10は、−O−R20またはC1〜4アルキルであり;
ここでこのアルキルは、3個のハロで必要に応じて置換されており;そして
R20は、C1〜C15アルキルであり;そして
ここでこのアルキルは、1個、2個または3個のハロで必要に応じて置換されている。
4−ベンジル−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (XII−1);
4−ベンジル−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロピリド[2,3−f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (XII−2);
4−ベンジル−7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4−ジヒドロピリド[2,3−f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (XII−3);
4−(ピリミジン−2−イルメチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (XII−5);
4−((4−メチルピリミジン−2−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (XII−8);
4−(シクロプロピルメチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (XII−9);
4−((3−メトキシピリジン−2−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (XII−10);
4−((3−フルオロピリジン−2−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (XII−11);および
4−((4−メトキシピリミジン−2−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (XII−14)
からなる群より選択されるか、またはその薬学的に受容可能な塩、エステル、立体異性体、立体異性体の混合物もしくは互変異性体である。
Qは、−O−C0〜2アルキレン−または−NR11−C0〜2アルキレン−であり;
nは、1、2、3、4または5であり;
R10は、ハロ、−NO2、−CN、−SF5、−Si(CH3)3、−O−R20、−S−R20、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−N(R20)(R22)、−C(O)−N(R20)(R22)、−N(R20)−C(O)−R22、−N(R20)−C(O)−OR22、−N(R20)−S(O)2−R26、−S(O)2−R20、−O−S(O)2−R20、−S(O)2−N(R20)(R22)、C1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルであり;そして
ここでこのC1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、−NO2、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1〜6アルキル、C1〜3ハロアルキル、シクロアルキル、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
R2は、−C1〜6アルキレン−R5、−L−R5、−L−C1〜6アルキレン−R5、−C1〜6アルキレン−L−R5または−C1〜6アルキレン−L−C1〜6アルキレン−R5であり;
ここで各−C1〜6アルキレンは、独立してC2〜4アルキニル、ハロ、−NO2、−CN、−O−R20、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR26、−C(O)−N(R20)(R22)、−N(R20)−S(O)2−R20、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルからなる群より選択される1個の置換基によって必要に応じて置換されており;そして
ここでこのシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してC1〜6アルキル、C2〜4アルキニル、ハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
Lは、−O−、−S−、−C(O)−、−NHS(O)2−、−S(O)2NH−、−C(O)NH−または−NHC(O)−であり、ただし、R2が−L−R5または−L−C1〜6アルキレン−R5である場合、Lは、−O−でも、−S−でも、−NHS(O)2−でも−NHC(O)−でもなく;
R5は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここでこのシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してC1〜6アルキル、C2〜4アルキニル、ハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−N(R20)−S(O)2−R20、−N(R20)−C(O)−R22、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CN、オキソおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのC1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、C1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、アリール、−NO2、−CF3、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CN、−S(O)2−R20および−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;
R11は、水素またはC1〜4アルキルであり;
R20およびR22は、各例において、独立して、水素、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され;
ここでこのC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アシルアミノ、オキソ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、−OCH2CF3、−C(O)−NH2、アリール、シクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
ここでこのヘテロアリールは、C1〜4アルキルまたはシクロアルキルで必要に応じてさらに置換されているか;あるいは
R20とR22とが共通の窒素原子に結合している場合、R20とR22は結合して、複素環式環またはヘテロアリール環を形成し得、この複素環式環またはヘテロアリール環は次いで、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アシルアミノ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
各R26は独立して、水素、C1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる群より選択され;
ここでこのC1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルコキシ、−CF3および−OCF3からなる群より選択される1個〜3個の置換基でさらに置換され得る。
Qは、−O−C0〜2アルキレン−または−NR11−C0〜2アルキレン−であり;
nは、1、2または3であり;
R10は、ハロ、−NO2、−CN、−SF5、−Si(CH3)3、−O−R20、−S−R20、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−N(R20)(R22)、−C(O)−N(R20)(R22)、−N(R20)−C(O)−R22、−N(R20)−C(O)−OR22、−N(R20)−S(O)2−R26、−S(O)2−R20、−O−S(O)2−R20、−S(O)2−N(R20)(R22)、C1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルであり;そして
ここでこのC1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、−NO2、フェニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1〜6アルキル、シクロアルキル、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
R2は、−C1〜6アルキレン−R5、−L−R5、−L−C1〜6アルキレン−R5、−C1〜6アルキレン−L−R5または−C1〜6アルキレン−L−C1〜6アルキレン−R5であり;
Lは、−O−、−S−、−C(O)−、−NHS(O)2−、−S(O)2NH−、−C(O)NH−または−NHC(O)−であり;
R5は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここでこのシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してC1〜6アルキル、C2〜4アルキニル、ハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−N(R20)−S(O)2−R20、−N(R20)−C(O)−R22、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのC1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、C1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、アリール、−NO2、−CF3、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CN、−S(O)2−R20および−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;
R11は、水素またはC1〜4アルキルであり;
R20およびR22は、各例において、独立して、水素、C1〜15アルキル、C2〜15アルケニル、C2〜15アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され;
ここでこのC1〜15アルキル、C2〜15アルケニル、C2〜15アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アシルアミノ、オキソ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、−OCH2CF3、−C(O)−NH2、アリール、シクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
ここでこのヘテロアリールは、C1〜4アルキルまたはシクロアルキルで必要に応じてさらに置換されているか;あるいは
R20とR22とが共通の窒素原子に結合している場合、R20とR22は結合して、複素環式環またはヘテロアリール環を形成し得、この複素環式環またはヘテロアリール環は次いで、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アシルアミノ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
各R26は独立して、水素、C1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる群より選択され;そして
ここでこのC1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルコキシ、−CF3および−OCF3からなる群より選択される1個〜3個の置換基でさらに置換され得る。
R10は、−O−R20であり;
R20は、C1〜C15アルキルであり;そして
ここでこのアルキルは、1個、2個または3個のハロで必要に応じて置換されている。
4−(ピリミジン−2−イルメチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニルアミノ)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (XIII−1);
4−(ピリミジン−2−イルメチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (XIII−2);
4−(ピリミジン−2−イルメチル)−7−(4−(トリフルオロメチル)フェニルアミノ)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (XIII−3);
4−(ピリジン−2−イルメチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニルアミノ)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (XIII−4);
4−(ピリジン−2−イルメチル)−7−(4−(トリフルオロメチル)フェニルアミノ)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (XIII−6);および
7−(メチル(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)アミノ)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (XIII−10)
からなる群より選択されるか、またはその薬学的に受容可能な塩、エステル、立体異性体、立体異性体の混合物もしくは互変異性体である。
R1は、アリール、シクロアルケニル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり;
ここでこのアリール、シクロアルケニル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、−CN、−SF5、−Si(CH3)3、−O−R20、−S−R20、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−N(R20)(R22)、−C(O)−N(R20)(R22)、−N(R20)−C(O)−R22、−N(R20)−C(O)−OR22、−N(R20)−S(O)2−R26、−S(O)2−R20、−S(O)2−N(R20)(R22)、C1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、−NO2、フェニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1〜6アルキル、シクロアルキル、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
R2は、水素、C1〜15アルキル、−C(O)−R20、−C(O)−OR26、−C(O)−N(R26)(R28)、−N(R20)−S(O)2−R20、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここでこのC1〜15アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してC1〜6アルキル、C2〜4アルキニル、ハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのC1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、C1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、−CF3、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CN、−S(O)2−R20および−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;
Qは、共有結合またはC2アルキニレンであり;
Yは、−C(O)−、−CH2−、−C(NR5)−または−S(O)2−であり;
Xは、−O−または−NR6−であり;
各R3は独立して、水素、C1〜15アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここでこのC1〜15アルキルは、独立してハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、C1〜6アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されているか;
あるいはR3の一方とR2とは、これらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクリルを形成し得;
ここでこのヘテロシクリルは、独立してC1〜15アルキル、−O−R20、−N(R20)(R22)、−N(R20)−C(O)−OR20および−C(O)−OR20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
ここでこのC1〜15アルキルは、独立してハロおよびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
各R4は独立して、水素、C1〜15アルキル、C1〜4アルコキシ、−C(O)−OR26、−C(O)−N(R26)(R28)、−N(R20)−S(O)2−R20、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここでこのC1〜15アルキルは、独立してハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、C1〜6アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、−NO2、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されているか;
あるいは2個のR3または2個のR4は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、オキソを形成し;
R5は、水素、C1〜15アルキル、C1〜4アルコキシ、−C(O)−O−R26、−C(O)−N(R26)(R28)、−N(R20)−S(O)2−R20、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここでこのC1〜15アルキルは、独立してハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、C1〜6アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、−NO2、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されているか;
あるいはR2およびR5は、これらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成し得;
ここでこのヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してC1〜15アルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、−O−R20、−N(R20)(R22)、−N(R20)−C(O)−OR20および−C(O)−OR20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
ここでこのC1〜15アルキルは、独立してハロおよびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
R6は、水素、C1〜15アルキル、−C(O)−R20、−C(O)−OR26、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここでこのC1〜15アルキルは、独立してハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、C1〜6アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;
R20およびR22は、各例において、独立して、水素、C1〜15アルキル、C2〜15アルケニル、C2〜15アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され;
ここでこのC1〜15アルキル、C2〜15アルケニル、C2〜15アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アシルアミノ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、−OCH2CF3、−C(O)−NH2、アリール、シクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
ここでこのヘテロアリールは、C1〜4アルキルまたはシクロアルキルで必要に応じてさらに置換されているか;あるいは
R20とR22とが共通の窒素原子に結合している場合、R20とR22は結合して、複素環式環またはヘテロアリール環を形成し得、この複素環式環またはヘテロアリール環は次いで、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アラルキル、アリール、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アシルアミノ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
R26およびR28は、各例において、独立して、水素、C1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる群より選択され;そして
ここでこのC1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルコキシ、−CF3および−OCF3からなる群より選択される1個〜3個の置換基でさらに置換され得る。
nは、0、1、2または3であり:
各R10は独立して、ハロ、−NO2、−CN、−SF5、−Si(CH3)3、−O−R20、−S−R20、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−N(R20)(R22)、−C(O)−N(R20)(R22)、−N(R20)−C(O)−R22、−N(R20)−C(O)−OR22、−N(R20)−S(O)2−R26、−S(O)2−R20、−S(O)2−N(R20)(R22)、C1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択され;そして
ここでこのC1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、−NO2、フェニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1〜6アルキル、シクロアルキル、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
R2は、水素、C1〜15アルキル、−C(O)−R20、−C(O)−OR26、−C(O)−N(R26)(R28)、−N(R20)−S(O)2−R20、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここでこのC1〜15アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してC1〜6アルキル、C2〜4アルキニル、ハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのC1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、C1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、−CF3、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CN、−S(O)2−R20および−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;
各R3は独立して、水素、C1〜15アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここでこのC1〜15アルキルは、独立してハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、C1〜6アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されているか;
あるいはR3の一方とR2とは、これらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクリルを形成し得;
ここでこのヘテロシクリルは、独立してC1〜15アルキル、−O−R20、−N(R20)(R22)、−N(R20)−C(O)−OR20および−C(O)−OR20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
ここでこのC1〜15アルキルは、独立してハロおよびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
各R4は独立して、水素、C1〜15アルキル、C1〜4アルコキシ、−C(O)−OR26、−C(O)−N(R26)(R28)、−N(R20)−S(O)2−R20、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここでこのC1〜15アルキルは、独立してハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、C1〜6アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、−NO2、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;
R20およびR22は、各例において、独立して、水素、C1〜15アルキル、C2〜15アルケニル、C2〜15アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され;
ここでこのC1〜15アルキル、C2〜15アルケニル、C2〜15アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アシルアミノ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、−OCH2CF3、−C(O)−NH2、アリール、シクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
ここでこのヘテロアリールは、C1〜4アルキルまたはシクロアルキルで必要に応じてさらに置換されているか;あるいは
R20とR22とが共通の窒素原子に結合している場合、R20とR22は結合して、複素環式環またはヘテロアリール環を形成し得、この複素環式環またはヘテロアリール環は次いで、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アラルキル、アリール、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アシルアミノ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
R26およびR28は、各例において、独立して、水素、C1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる群より選択され;そして
ここでこのC1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルコキシ、−CF3および−OCF3からなる群より選択される1個〜3個の置換基でさらに置換され得る。
ここでこのアルキルは、独立してハロ、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキルおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのアリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、C1〜6アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、−C(O)−OR20、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、またはヘテロアリールは、独立してハロおよび−CF3からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されているか;
あるいはR3の一方とR2とは、これらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクリルを形成し得;
ここでこのヘテロシクリルは、独立してC1〜15アルキル、−N(R20)(R22)および−N(R20)−C(O)−OR20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
ここでこのC1〜15アルキルは、独立してハロおよびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
R20およびR22は、各例において、独立して、水素、C1−C15アルキルおよびヘテロアリールからなる群より選択される。
R3の一方とR2とは、これらが結合している炭素原子と一緒になって、
またはその薬学的に受容可能な塩、エステル、水和物、溶媒和物、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、多形および/もしくはプロドラッグ。
各R10は独立して、ハロ、−O−R20、C1〜4アルキルおよびシクロアルキルからなる群より選択され;そして
ここでこのアルキルは、1個、2個または3個のハロで必要に応じて置換されており;そして
R20は独立して、C1〜C15アルキルおよびシクロアルキルからなる群より選択され;そして
ここでこのアルキルは、1個、2個または3個のハロで必要に応じて置換されている。
あるいはR3の一方とR2とは、これらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクリルを形成し得;
ここでこのヘテロシクリルは、独立してC1〜15アルキル、−N(R20)(R22)および−N(R20)−C(O)−OR20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
ここでこのC1〜15アルキルは、独立してハロおよびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
R20およびR22は、各例において、独立して、水素、C1−C15アルキルおよびヘテロアリールからなる群より選択される。
4−((3−メチルオキセタン−3−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン;
4−(2−(ピロリジン−1−イル)エチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン;
4−((5−シクロブチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン;
4−((2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン;
4−(2,2−ジフルオロエチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン;
4−(キノリン−2−イルメチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン;
(R)−2−(ピリミジン−2−イルメチル)−8−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4,12,12a−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[f]ピラジノ[2,1−c][1,4]オキサゼピン−6(2H)−オン;
4−(シクロプロピルメチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン;
4−(2−メトキシエチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン;
(S)−3−メチル−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン;
(R)−3−メチル−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン;
6−((5−オキソ−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)メチル)ピコリノニトリル;
7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−4−((6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)メチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン;
7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−4−((6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)メチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン;
4−((6−メチルピリジン−2−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン;
(R)−3−メチル−7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン;
(2R,11aS)−2−アミノ−7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−2,3,11,11a−テトラヒドロベンゾ[f]ピロロ[2,1−c][1,4]オキサゼピン−5(1H)−オン;
(R)−2−(2,2−ジフルオロエチル)−8−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4,12,12a−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[f]ピラジノ[2,1−c][1,4]オキサゼピン−6(2H)−オン;
(R)−2−エチル−8−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4,12,12a−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[f]ピラジノ[2,1−c][1,4]オキサゼピン−6(2H)−オン;
(S)−2−(2,2−ジフルオロエチル)−8−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4,12,12a−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[f]ピラジノ[2,1−c][1,4]オキサゼピン−6(2H)−オン;
(S)−2−エチル−8−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4,12,12a−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[f]ピラジノ[2,1−c][1,4]オキサゼピン−6(2H)−オン;
4−(ピラジン−2−イルメチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン;
4−((5−メチルオキサゾール−2−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン;
7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−4−(2−(2,5,5−トリメチル−1,3−ジオキサン−2−イル)エチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン;
(2R,11aR)−5−オキソ−7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−1,2,3,5,11,11a−ヘキサヒドロベンゾ[f]ピロロ[2,1−c][1,4]オキサゼピン−2−イルカルバミン酸tert−ブチル;
4−((5−(ピリジン−2−イル)イソオキサゾール−3−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン;
4−((4,6−ジメトキシピリミジン−2−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン;
3−((5−オキソ−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)メチル)安息香酸エチル;
4−(2−(ピリミジン−2−イル)エチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン;
4−(3,4−ジフルオロベンジル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン;
4−メチル−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン;
4−(2−クロロベンジル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン;
4−(2,6−ジクロロベンジル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン;
4−(2,6−ジフルオロベンジル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン;
4−(2−(1H−ピラゾール−1−イル)エチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン;
(2S,11aS)−2−アミノ−7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−2,3,11,11a−テトラヒドロベンゾ[f]ピロロ[2,1−c][1,4]オキサゼピン−5(1H)−オン;
4−(2−(ピリジン−2−イル)エチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン;
4−(2−フルオロベンジル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン;
(R)−7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−2,3,11,11a−テトラヒドロベンゾ[f]ピロロ[2,1−c][1,4]オキサゼピン−5(1H)−オン;
4−(ピリミジン−2−イルメチル)−7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン;
4−(4−フルオロベンジル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン;
4−((1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン;
4−((5−クロロピリミジン−2−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン;
4−(ピリジン−4−イルメチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン;
4−((5−シクロプロピル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン;
4−(2−(ピリミジン−2−イルオキシ)エチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン;
4−(ピリジン−3−イルメチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン;
4−(ピリジン−2−イルメチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン;
4−(ピリミジン−2−イルメチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン;
4−((3−メチルピリジン−2−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン;
(S)−3−イソプロピル−7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン;
(R)−2−(2,2,2−トリフルオロエチル)−8−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4,12,12a−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[f]ピラジノ[2,1−c][1,4]オキサゼピン−6(2H)−オン;
4−(ピリミジン−2−イルメチル)−7−p−トリル−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン;
7−(4−クロロフェニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン;
7−(4−イソプロピルフェニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン;
7−(4−エチルフェニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン;
7−(4−シクロプロピルフェニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン;
(R)−4−(1−(ピリミジン−2−イル)エチル)−7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン;
7−(4−イソブトキシフェニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン;
7−(4−tert−ブチルフェニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン;
7−(4−シクロプロポキシフェニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン;
7−(4−フルオロフェニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン;
7−(2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン;
7−(3−フルオロ−4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)フェニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン;
4−(ピリミジン−2−イルメチル)−7−(4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン;
7−(2−クロロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン;
7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−4−((4−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イル)メチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン;
7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−4−((5−(6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル)メチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン;
7−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン;および
4−(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イルメチル)−7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン
からなる群より選択されるか、またはその薬学的に受容可能な塩、エステル、水和物、溶媒和物、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、多形および/もしくはプロドラッグである。
nは、0、1、2または3であり:
各R10は独立して、ハロ、−NO2、−CN、−SF5、−Si(CH3)3、−O−R20、−S−R20、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−N(R20)(R22)、−C(O)−N(R20)(R22)、−N(R20)−C(O)−R22、−N(R20)−C(O)−OR22、−N(R20)−S(O)2−R26、−S(O)2−R20、−S(O)2−N(R20)(R22)、C1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択され;そして
ここでこのC1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、−NO2、フェニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1〜6アルキル、シクロアルキル、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
R2は、水素、C1〜15アルキル、−C(O)−R20、−C(O)−OR26、−C(O)−N(R26)(R28)、−N(R20)−S(O)2−R20、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここでこのC1〜15アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してC1〜6アルキル、C2〜4アルキニル、ハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのC1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、C1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、−CF3、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CN、−S(O)2−R20および−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;
R20およびR22は、各例において、独立して、水素、C1〜15アルキル、C2〜15アルケニル、C2〜15アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され;
ここでこのC1〜15アルキル、C2〜15アルケニル、C2〜15アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アシルアミノ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、−OCH2CF3、−C(O)−NH2、アリール、シクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
ここでこのヘテロアリールは、C1〜4アルキルまたはシクロアルキルで必要に応じてさらに置換されているか;あるいは
R20とR22とが共通の窒素原子に結合している場合、R20とR22は結合して、複素環式環またはヘテロアリール環を形成し得、この複素環式環またはヘテロアリール環は次いで、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アラルキル、アリール、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アシルアミノ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
R26およびR28は、各例において、独立して、水素、C1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる群より選択され;そして
ここでこのC1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルコキシ、−CF3および−OCF3からなる群より選択される1個〜3個の置換基でさらに置換され得る。
R20はヘテロアリールである。
R10は、−O−R20であり;そして
R20は、C1〜C15アルキルであり;そして
ここでこのアルキルは、1個、2個または3個のハロで必要に応じて置換されている。
ピリミジン−2−イル(7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)メタノン
またはその薬学的に受容可能な塩、エステル、水和物、溶媒和物、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、多形および/もしくはプロドラッグである。
nは、0、1、2または3であり:
各R10は独立して、ハロ、−NO2、−CN、−SF5、−Si(CH3)3、−O−R20、−S−R20、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−N(R20)(R22)、−C(O)−N(R20)(R22)、−N(R20)−C(O)−R22、−N(R20)−C(O)−OR22、−N(R20)−S(O)2−R26、−S(O)2−R20、−S(O)2−N(R20)(R22)、C1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択され;そして
ここでこのC1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、−NO2、フェニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1〜6アルキル、シクロアルキル、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
R2は、水素、C1〜15アルキル、−C(O)−R20、−C(O)−OR26、−C(O)−N(R26)(R28)、−N(R20)−S(O)2−R20、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここでこのC1〜15アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してC1〜6アルキル、C2〜4アルキニル、ハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのC1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、C1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、−CF3、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CN、−S(O)2−R20および−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;
R20およびR22は、各例において、独立して、水素、C1〜15アルキル、C2〜15アルケニル、C2〜15アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され;
ここでこのC1〜15アルキル、C2〜15アルケニル、C2〜15アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アシルアミノ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、−OCH2CF3、−C(O)−NH2、アリール、シクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
ここでこのヘテロアリールは、C1〜4アルキルまたはシクロアルキルで必要に応じてさらに置換されているか;あるいは
R20とR22とが共通の窒素原子に結合している場合、R20とR22は結合して、複素環式環またはヘテロアリール環を形成し得、この複素環式環またはヘテロアリール環は次いで、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アラルキル、アリール、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アシルアミノ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
R26およびR28は、各例において、独立して、水素、C1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる群より選択され;そして
ここでこのC1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルコキシ、−CF3および−OCF3からなる群より選択される1個〜3個の置換基でさらに置換され得る。
Aはシクロアルケニルであり;
nは、0、1、2または3であり:
各R10は独立して、ハロ、−NO2、−CN、−SF5、−Si(CH3)3、−O−R20、−S−R20、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−N(R20)(R22)、−C(O)−N(R20)(R22)、−N(R20)−C(O)−R22、−N(R20)−C(O)−OR22、−N(R20)−S(O)2−R26、−S(O)2−R20、−S(O)2−N(R20)(R22)、C1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択され;そして
ここでこのC1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、−NO2、フェニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1〜6アルキル、シクロアルキル、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
R2は、水素、C1〜15アルキル、−C(O)−R20、−C(O)−OR26、−C(O)−N(R26)(R28)、−N(R20)−S(O)2−R20、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここでこのC1〜15アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してC1〜6アルキル、C2〜4アルキニル、ハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CN、オキソおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのC1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、C1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、−CF3、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CN、−S(O)2−R20および−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;
R20およびR22は、各例において、独立して、水素、C1〜15アルキル、C2〜15アルケニル、C2〜15アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され;
ここでこのC1〜15アルキル、C2〜15アルケニル、C2〜15アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アシルアミノ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、−OCH2CF3、−C(O)−NH2、アリール、シクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
ここでこのヘテロアリールは、C1〜4アルキルまたはシクロアルキルで必要に応じてさらに置換されているか;あるいは
R20とR22とが共通の窒素原子に結合している場合、R20とR22は結合して、複素環式環またはヘテロアリール環を形成し得、この複素環式環またはヘテロアリール環は次いで、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アラルキル、アリール、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アシルアミノ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
R26およびR28は、各例において、独立して、水素、C1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる群より選択され;そして
ここでこのC1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルコキシ、−CF3および−OCF3からなる群より選択される1個〜3個の置換基でさらに置換され得る。
ここでこのアルキルは、ヘテロアリールで必要に応じて置換されている。
R10はC1〜4アルキルである。
nは、0または1であり;そして
R10は、4−メチルまたは4−tert−ブチルである。
7−(4−tert−ブチルシクロヘキサ−1−エニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン;
7−シクロヘキセニル−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン;および
7−(4−メチルシクロヘキサ−1−エニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン
からなる群より選択されるか、またはその薬学的に受容可能な塩、エステル、水和物、溶媒和物、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、多形および/もしくはプロドラッグである。
Bは、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり;
nは、0、1、2または3であり:
各R10は独立して、ハロ、−NO2、−CN、−SF5、−Si(CH3)3、−O−R20、−S−R20、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−N(R20)(R22)、−C(O)−N(R20)(R22)、−N(R20)−C(O)−R22、−N(R20)−C(O)−OR22、−N(R20)−S(O)2−R26、−S(O)2−R20、−S(O)2−N(R20)(R22)、C1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択され;そして
ここでこのC1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、−NO2、フェニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1〜6アルキル、シクロアルキル、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
R2は、水素、C1〜15アルキル、−C(O)−R20、−C(O)−OR26、−C(O)−N(R26)(R28)、−N(R20)−S(O)2−R20、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここでこのC1〜15アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してC1〜6アルキル、C2〜4アルキニル、ハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CN、オキソおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのC1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、C1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、−CF3、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CN、−S(O)2−R20および−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;
R20およびR22は、各例において、独立して、水素、C1〜15アルキル、C2〜15アルケニル、C2〜15アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され;そして
ここでこのC1〜15アルキル、C2〜15アルケニル、C2〜15アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アシルアミノ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、−OCH2CF3、−C(O)−NH2、アリール、シクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのヘテロアリールは、C1〜4アルキルまたはシクロアルキルで必要に応じてさらに置換されているか;あるいは
R20とR22とが共通の窒素原子に結合している場合、R20とR22は結合して、複素環式環またはヘテロアリール環を形成し得、この複素環式環またはヘテロアリール環は次いで、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アラルキル、アリール、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アシルアミノ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
R26およびR28は、各例において、独立して、水素、C1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる群より選択され;そして
ここでこのC1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルコキシ、−CF3および−OCF3からなる群より選択される1個〜3個の置換基でさらに置換され得る。
ここでこのアルキルは、ヘテロアリールで必要に応じて置換されている。
R10は、−O−R20またはC1〜4アルキルであり;そして
R20はC1〜C15アルキルである。
7−(2−tert−ブトキシピリジン−4−イル)−4−(ピリジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン;および
7−(1−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−4−イル)−4−(ピリジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン
からなる群より選択されるか、またはその薬学的に受容可能な塩、エステル、水和物、溶媒和物、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、多形および/もしくはプロドラッグである。
nは、0、1、2または3であり:
各R10は独立して、ハロ、−NO2、−CN、−SF5、−Si(CH3)3、−O−R20、−S−R20、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−N(R20)(R22)、−C(O)−N(R20)(R22)、−N(R20)−C(O)−R22、−N(R20)−C(O)−OR22、−N(R20)−S(O)2−R26、−S(O)2−R20、−S(O)2−N(R20)(R22)、C1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択され;そして
ここでこのC1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、−NO2、フェニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1〜6アルキル、シクロアルキル、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
R2は、水素、C1〜15アルキル、−C(O)−R20、−C(O)−OR26、−C(O)−N(R26)(R28)、−N(R20)−S(O)2−R20、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここでこのC1〜15アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してC1〜6アルキル、C2〜4アルキニル、ハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CN、オキソおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのC1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、C1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、−CF3、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CN、−S(O)2−R20および−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;
R20およびR22は、各例において、独立して、水素、C1〜15アルキル、C2〜15アルケニル、C2〜15アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され;
ここでこのC1〜15アルキル、C2〜15アルケニル、C2〜15アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アシルアミノ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、−OCH2CF3、−C(O)−NH2、アリール、シクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
ここでこのヘテロアリールは、C1〜4アルキルまたはシクロアルキルで必要に応じてさらに置換されているか;あるいは
R20とR22とが共通の窒素原子に結合している場合、R20とR22は結合して、複素環式環またはヘテロアリール環を形成し得、この複素環式環またはヘテロアリール環は次いで、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アラルキル、アリール、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アシルアミノ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
R26およびR28は、各例において、独立して、水素、C1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる群より選択され;そして
ここでこのC1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルコキシ、−CF3および−OCF3からなる群より選択される1個〜3個の置換基でさらに置換され得る。
ここでこのアルキルは、ヘテロアリールで必要に応じて置換されている。
R10は、−O−R20またはC1〜4アルキルであり;
ここでこのアルキルは、3個のハロで必要に応じて置換されており;そして
R20はC1〜C15アルキルであり;そして
ここでこのアルキルは、1個、2個または3個のハロで必要に応じて置換されている。
4−(ピリミジン−2−イルメチル)−7−((4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)エチニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン;
7−(フェニルエチニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン;および
4−(ピリミジン−2−イルメチル)−7−((4−(トリフルオロメチル)フェニル)エチニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン
からなる群より選択されるか、またはその薬学的に受容可能な塩、エステル、水和物、溶媒和物、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、多形および/もしくはプロドラッグである。
nは、0、1、2または3であり:
各R10は独立して、ハロ、−NO2、−CN、−SF5、−Si(CH3)3、−O−R20、−S−R20、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−N(R20)(R22)、−C(O)−N(R20)(R22)、−N(R20)−C(O)−R22、−N(R20)−C(O)−OR22、−N(R20)−S(O)2−R26、−S(O)2−R20、−S(O)2−N(R20)(R22)、C1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択され;そして
ここでこのC1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、−NO2、フェニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1〜6アルキル、シクロアルキル、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
R2は、水素、C1〜15アルキル、−C(O)−R20、−C(O)−OR26、−C(O)−N(R26)(R28)、−N(R20)−S(O)2−R20、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここでこのC1〜15アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してC1〜6アルキル、C2〜4アルキニル、ハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CN、オキソおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのC1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、C1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、−CF3、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CN、−S(O)2−R20および−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;
R20およびR22は、各例において、独立して、水素、C1〜15アルキル、C2〜15アルケニル、C2〜15アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され;
ここでこのC1〜15アルキル、C2〜15アルケニル、C2〜15アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アシルアミノ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、−OCH2CF3、−C(O)−NH2、アリール、シクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
ここでこのヘテロアリールは、C1〜4アルキルまたはシクロアルキルで必要に応じてさらに置換されているか;あるいは
R20とR22とが共通の窒素原子に結合している場合、R20とR22は結合して、複素環式環またはヘテロアリール環を形成し得、この複素環式環またはヘテロアリール環は次いで、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アラルキル、アリール、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アシルアミノ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
R26およびR28は、各例において、独立して、水素、C1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる群より選択され;そして
ここでこのC1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルコキシ、−CF3および−OCF3からなる群より選択される1個〜3個の置換基でさらに置換され得る。
ここでこのアルキルは、ヘテロアリールで必要に応じて置換されており;そして
ここでこのヘテロアリールは、ハロで必要に応じてさらに置換されている。
2−((ピリミジン−2−イル)メチル)−8−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4,5]オキサチアゼピン−スルホン;および
2−((5−クロロピリミジン−2−イル)メチル)−8−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4,5]オキサチアゼピン−スルホン
からなる群より選択されるか、またはその薬学的に受容可能な塩、エステル、水和物、溶媒和物、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、多形および/もしくはプロドラッグである。
nは、0、1、2または3であり;
R10は独立して、ハロ、−NO2、−CN、−SF5、−Si(CH3)3、−O−R20、−S−R20、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−N(R20)(R22)、−C(O)−N(R20)(R22)、−N(R20)−C(O)−R22、−N(R20)−C(O)−OR22、−N(R20)−S(O)2−R26、−S(O)2−R20、−S(O)2−N(R20)(R22)、C1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択され;そして
ここでこのC1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、−NO2、フェニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1〜6アルキル、シクロアルキル、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
R2は、水素、C1〜15アルキル、−C(O)−R20、−C(O)−OR26、−C(O)−N(R26)(R28)、−N(R20)−S(O)2−R20、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここでこのC1〜15アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してC1〜6アルキル、C2〜4アルキニル、ハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CN、オキソおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのC1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、C1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、−CF3、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CN、−S(O)2−R20および−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;
各R4は独立して、水素、C1〜15アルキル、C1〜4アルコキシ、−C(O)−OR26、−C(O)−N(R26)(R28)、−N(R20)−S(O)2−R20、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここでこのC1〜15アルキルは、独立してハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、C1〜6アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、−NO2、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されているか;
あるいは2個のR4は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、オキソを形成し;
R6は、水素、C1〜15アルキル、−C(O)−R20、−C(O)−OR26、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここでこのC1〜15アルキルは、独立してハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのシクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、C1〜6アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここでこのC1〜6アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;
R20およびR22は、各例において、独立して、水素、C1〜15アルキル、C2〜15アルケニル、C2〜15アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され;
ここでこのC1〜15アルキル、C2〜15アルケニル、C2〜15アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アシルアミノ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、−OCH2CF3、−C(O)−NH2、アリール、シクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
ここでこのヘテロアリールは、C1〜4アルキルまたはシクロアルキルで必要に応じてさらに置換されているか;あるいは
R20とR22とが共通の窒素原子に結合している場合、R20とR22は結合して、複素環式環またはヘテロアリール環を形成し得、この複素環式環またはヘテロアリール環は次いで、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アラルキル、アリール、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アシルアミノ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
R26およびR28は、各例において、独立して、水素、C1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる群より選択され;そして
ここでこのC1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルコキシ、−CF3および−OCF3からなる群より選択される1個〜3個の置換基でさらに置換され得る。
ここでこのアルキルは、アリールまたは−O−R20で必要に応じて置換されており;そして
R20はC1〜C15アルキルであり;
ここでこのアルキルは、アリールで必要に応じて置換されている。
4−(2−(ベンジルオキシ)エチル)−1−メチル−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−2,5−ジオン;および
4−ベンジル−7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−2,5−ジオン
からなる群より選択されるか、またはその薬学的に受容可能な塩、エステル、水和物、溶媒和物、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、多形および/もしくはプロドラッグである。
ここでこのC1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アシルアミノ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、−OCH2CF3、−C(O)−NH2、アリール、シクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
ここでこのヘテロアリールは、C1〜4アルキルまたはシクロアルキルで必要に応じてさらに置換されているか;あるいは
R20とR22とが共通の窒素原子に結合している場合、R20とR22は結合して、複素環式環またはヘテロアリール環を形成し得、この複素環式環またはヘテロアリール環は次いで、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アラルキル、アリール、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アシルアミノ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されている。
いくつかの実施形態において、本開示により提供される化合物は、遅延ナトリウムチャネル遮断薬の投与に応答することが既知である状態または疾患(心臓血管疾患が挙げられるが、これらに限定されず、例えば、心房および心室の不整脈であり、心房性細動、プリンズメタル型(異型)狭心症、安定狭心症、不安定狭心症、心臓、腎臓、肝臓および脳における虚血および再潅流障害、運動誘発性狭心症、肺高血圧症、うっ血性心疾患(拡張期心不全および収縮期心不全が挙げられる)、ならびに心筋梗塞が挙げられる)の処置において有効である。いくつかの実施形態において、遅延ナトリウムチャネル遮断薬として機能する、本開示により提供される化合物は、疼痛、そう痒、発作、または麻痺をもたらす筋神経系に影響を与える疾患の処置、あるいは糖尿病または低下したインスリン感受性、および糖尿病に関連する疾患状態(例えば、糖尿病性末梢神経障害)の処置において、使用され得る。
本開示に従って提供される化合物は、通常、薬学的組成物の形態で投与される。従って、本開示は、活性成分として、記載される化合物のうちの1つ以上、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはエステル、ならびに1種以上の薬学的に受容可能な賦形剤、キャリア(不活性固体希釈剤および充填剤が挙げられる)、希釈剤(滅菌水溶液および種々の有機溶媒が挙げられる)、浸透増強剤、可溶化剤およびアジュバントを含有する、薬学的組成物を提供する。これらの薬学的組成物は、単独でか、または他の治療剤と組み合わせて投与され得る。このような組み合わせは、製薬分野において周知である様式で調製される(例えば、Remington’s Pharmaceutical Sciences,Mace Publishing Co.,Philadelphia,PA 第17版(1985);ならびにModern Pharmaceutics,Marcel Dekker,Inc.第3版(G.S.BankerおよびC.T.Rhodes編)を参照のこと)。
本開示の遅延ナトリウムチャネル遮断薬の投与により処置される患者は、他の治療剤での処置から利益を受ける疾患または状態を頻繁に示す。これらの疾患または状態は、心臓血管の性質のものであり得るか、または肺障害、代謝障害、および胃腸障害などに関連し得る。さらに、本開示の遅延ナトリウムチャネル遮断薬の投与により処置されるいくらかの冠状血管の患者は、抗生物質、鎮痛薬、ならびに/または抗うつ薬および抗不安薬である治療剤での処置から利益を受け得る状態を示す。
本開示の遅延ナトリウムチャネル遮断薬と他の治療剤との併用処置から利益を受け得る、心臓血管に関連する疾患または状態としては、限定されないが、狭心症(安定狭心症、不安定狭心症(UA)、運動誘発性狭心症、異型狭心症が挙げられる)、不整脈、間欠性跛行、心筋梗塞(非STE心筋梗塞(NSTEMI)が挙げられる)、肺高血圧症(肺動脈高血圧症が挙げられる)、心不全(うっ血性(または慢性)心不全および拡張期心不全、ならびに保存された駆出率を伴う心不全(拡張期機能不全)、急性心不全が挙げられる)、あるいは再発性虚血が挙げられる。
抗狭心症剤としては、β遮断薬、カルシウムチャネル遮断薬、およびニトレートが挙げられる。β遮断薬は、心臓の仕事量を減少させることにより心臓の酸素要求を低下させて、心拍数の低下およびさほど活発でない心収縮をもたらす。β遮断薬の例としては、アセブトロール(Sectral(登録商標))、アテノロール(Tenormin(登録商標))、ベタキソロール(Kerlone(登録商標))、ビソプロロール/ヒドロクロロチアジド(Ziac(登録商標))、ビソプロロール(Zebeta(登録商標))、カルテオロール(Cartrol(登録商標))、エスモロール(Brevibloc(登録商標))、ラベタロール(Normodyne(登録商標)、Trandate(登録商標))、メトプロロール(Lopressor(登録商標)、Toprol(登録商標)XL)、ナドロール(Corgard(登録商標))、プロプラノロール(Inderal(登録商標))、ソタロール(Betapace(登録商標))、およびチモロール(Blocadren(登録商標))が挙げられる。
心不全を処置するために使用される剤としては、利尿薬、ACEインヒビター、血管拡張薬、および強心配糖体が挙げられる。利尿薬は、組織および循環中の過剰な流体を排除し、これによって、心不全の症状の多くを軽減する。利尿薬の例としては、ヒドロクロロチアジド、メトラゾン(Zaroxolyn(登録商標))、フロセミド(Lasix(登録商標))、ブメタニド(Bumex(登録商標))、スピロノラクトン(Aldactone(登録商標))、およびエプレレノン(eplerenone)(Inspra(登録商標))が挙げられる。
抗血栓剤は、血液が凝固する能力を阻害する。3つの主要な型の抗血栓剤(血小板インヒビター、抗凝固剤、および血栓崩壊剤)が存在する。
抗不整脈剤は、心拍数および律動の障害を処置するために使用される。抗不整脈剤の例としては、アミオダロン、ドロネダロン(dronedarone)、キニジン、プロカインアミド、リドカイン、およびプロパフェノンが挙げられる。強心配糖体およびβ遮断薬もまた、抗不整脈剤として使用される。
抗高血圧症剤は、高血圧症(血圧が正常よりもかなり高い状態)を処置するために使用される。高血圧症は、心臓血管疾患の多くの局面(うっ血性心不全、アテローム性動脈硬化症、および血餅形成が挙げられる)に関連する。抗高血圧症剤の例としては、α−1−アドレナリン作用性アンタゴニスト(例えば、プラゾシン(Minipress(登録商標))、メシル酸ドキサゾシン(Cardura(登録商標))、塩酸プラゾシン(Minipress(登録商標))、プラゾシン、ポリチアジド(Minizide(登録商標))、および塩酸テラゾシン(Hytrin(登録商標)));β−アドレナリン作用性アンタゴニスト(例えば、プロプラノロール(Inderal(登録商標))、ナドロール(Corgard(登録商標))、チモロール(Blocadren(登録商標))、メトプロロール(Lopressor(登録商標))、およびピンドロール(Visken(登録商標)));中枢α−アドレナリンレセプターアゴニスト(例えば、塩酸クロニジン(Catapres(登録商標))、塩酸クロニジンとクロルタリドン(Clorpres(登録商標)、Combipres(登録商標))、酢酸グアナベンズ(Wytensin(登録商標))、塩酸グアンファシン(Tenex(登録商標))、メチルドパ(Aldomet(登録商標))、メチルドパとクロロチアジド(Aldoclor(登録商標))、メチルドパとヒドロクロロチアジド(Aldoril(登録商標)));合わせたα/β−アドレナリン作用性アンタゴニスト(例えば、ラベタロール(Normodyne(登録商標)、Trandate(登録商標))、カルベディロール(Coreg(登録商標)));アドレナリン作用性ニューロン遮断剤(例えば、グアネチジン(Ismelin(登録商標))、レセルピン(Serpasil(登録商標)));中枢神経系作用抗高血圧症薬(例えば、クロニジン(Catapres(登録商標))、メチルドパ(Aldomet(登録商標))、グアナベンズ(Wytensin(登録商標)));抗アンギオテンシンII剤;ACEインヒビター(例えば、ペリンドプリル(Aceon(登録商標)) カプトプリル(Capoten(登録商標))、エナラプリル(Vasotec(登録商標))、リシノプリル(Prinivil(登録商標)、Zestril(登録商標)));アンギオテンシン−IIレセプターアンタゴニスト(例えば、カンデサルタン(Atacand(登録商標))、エプロサルタン(Eprosartan)(Teveten(登録商標))、イルベサルタン(Irbesartan)(Avapro(登録商標))、ロサルタン(Cozaar(登録商標))、テルミサルタン(Micardis(登録商標))、バルサルタン(Diovan(登録商標)));カルシウムチャネル遮断薬(例えば、ベラパミル(Calan(登録商標)、Isoptin(登録商標))、ジルチアゼム(Cardizem(登録商標))、ニフェジピン(Adalat(登録商標)、Procardia(登録商標)));利尿薬;直接血管拡張薬(例えば、ニトロプルシド(Nipride(登録商標))、ジアゾキシド(Hyperstat(登録商標)IV)、ヒドララジン(Apresoline(登録商標))、ミノキシジル(Loniten(登録商標))、ベラパミル);ならびにカリウムチャネルアクチベーター(例えば、アプリカリム(aprikalim)、ビマカリム(bimakalim)、クロマカリム、エマカリム(emakalim)、ニコランジル、およびピナシジル)が挙げられる。
脂質低下剤は、血液中に存在するコレステロールまたは脂肪糖の量を低下させるために使用される。脂質低下剤の例としては、ベザフィブラート(Bezalip(登録商標))、シプロフィブラート(Modalim(登録商標))、ならびにスタチン(例えば、アトルバスタチン(Lipitor(登録商標))、フルバスタチン(Lescol(登録商標))、ロバスタチン(Mevacor(登録商標)、Altocor(登録商標))、メバスタチン、ピタバスタチン(Livalo(登録商標)、Pitava(登録商標)) プラバスタチン(Lipostat(登録商標))、ロスバスタチン(Crestor(登録商標))、およびシンバスタチン(Zocor(登録商標)))が挙げられる。
肺障害とは、肺に関連する任意の疾患または状態をいう。肺障害の例としては、限定されないが、喘息、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、気管支炎、および気腫が挙げられる。
代謝障害の例としては、限定されないが、糖尿病(I型糖尿病およびII型糖尿病が挙げられる)、代謝症候群、脂質異常症、肥満症、グルコース不耐症、高血圧症、上昇した血清中コレステロール、および上昇したトリグリセリドが挙げられる。
末梢脈管障害とは、心臓および血管の外側に位置する血管(動脈および静脈)に関連する障害であり、例えば、末梢動脈疾患(PAD)(血液を内臓、腕および脚に供給する動脈がアテローム性動脈硬化症の結果として完全にかまたは部分的に遮断される場合に発症する状態)が挙げられる。
胃腸障害とは、胃腸路に関連する疾患および状態をいう。胃腸障害の例としては、胃食道逆流性疾患(GERD)、炎症性腸疾患(IBD)、胃腸炎、胃炎および消化性潰瘍疾患、ならびに膵臓炎が挙げられる。
急性冠状血管疾患事象を提示する患者は、抗生物質、鎮痛薬、抗うつ薬および抗不安薬である1種以上の治療剤を本明細書中に開示されるような化合物(例えば、式I、IA、IB、II、IIA、IIB、III、IIIA、IV、V、VI、VIII、VIIIA、IX、X、XIIまたはXIII)と組み合わせて投与することから利益を得る状態を示し得る。
抗生物質とは、微生物(細菌と真菌との両方を含む)を殺傷するか、またはその増殖を停止させる治療剤である。抗生物質剤の例としては、β−ラクタム抗生物質(ペニシリン(アモキシシリン)が挙げられる)、セファロスポリン(例えば、セファゾリン、セフロキシム、セファドロキシル(Duricef(登録商標))、セファレキシン(Keflex(登録商標))、セファラジン(Velosef(登録商標))、セファクロール(Ceclor(登録商標))、セフロキシム・アキセチル(Cefuroxime axtel)(Ceftin(登録商標))、セフプロジル(Cefzil(登録商標))、ロラカルベフ(loracarbef)(Lorabid(登録商標))、セフィキシム(Suprax(登録商標))、セフポドキシム・プロキセチル(Vantin(登録商標))、セフチブテン(Cedax(登録商標))、セフジニル(Omnicef(登録商標))、セフトリアキソン(Rocephin(登録商標))、カルバペネム類、およびモノバクタム);テトラサイクリン類(例えば、テトラサイクリン);マクロライド抗生物質(例えば、エリスロマイシン);アミノグリコシド(例えば、ゲンタマイシン、トブラマイシン、アミカシン);キノロン類(例えば、シプロフロキサシン);環状ペプチド(例えば、バンコマイシン、ストレプトグラミン(streptogramins)、ポリミキシン);リンコサミド(lincosamides)(例えば、クリンダマイシン);オキサゾリジノン類(例えば、リネゾリド);ならびにサルファ抗生物質(例えば、スルフイソキサゾール)が挙げられる。
鎮痛薬とは、疼痛を軽減するために使用される治療剤である。鎮痛薬の例としては、アヘン製剤およびモルフィノ模倣物(morphinomimetics)(例えば、フェンタニールおよびモルヒネ);パラセタモール;NSAID、およびCOX−2インヒビターが挙げられる。本開示の遅延ナトリウムチャネル遮断薬がNaV 1.7および1.8ナトリウムチャネルの阻害を介して神経因性疼痛を処置する能力を考慮して、鎮痛薬の組み合わせが特に想定される。米国特許出願公開第20090203707号を参照のこと。
抗うつ薬および抗不安薬としては、不安障害およびうつ病を処置するために使用される剤、ならびに鎮静剤およびトランキライザー(tranquiller)として使用される剤が挙げられる。抗うつ薬および抗不安薬の例としては、ベンゾジアゼピン(例えば、ジアゼパム、ロラゼパム、およびミダゾラム);ベンゾジアゼピン(enzodiazepines);バルビツレート;グルテチミド;抱水クロラール;メプロバメート;セルトラリン(Zoloft(登録商標)、Lustral(登録商標)、Apo−Sertral(登録商標)、Asentra(登録商標)、Gladem(登録商標)、Serlift(登録商標)、Stimuloton(登録商標));エスシタロプラム(escitalopram)(Lexapro(登録商標)、Cipralex(登録商標));フルオキセチン(Prozac(登録商標)、Sarafem(登録商標)、Fluctin(登録商標)、Fontex(登録商標)、Prodep(登録商標)、Fludep(登録商標)、Lovan(登録商標));ベンラファキシン(Effexor(登録商標)XR、Efexor(登録商標));シタロプラム(Celexa(登録商標)、Cipramil(登録商標)、Talohexane(登録商標));パロキセチン(Paxil(登録商標)、Seroxat(登録商標)、Aropax(登録商標));トラゾドン(Desyrel(登録商標));アミトリプチリン(Elavil(登録商標));ならびにブプロピオン(Wellbutrin(登録商標)、Zyban(登録商標))が挙げられる。
本開示の化合物は、本明細書中に開示される方法、ならびに本明細書中の開示および当該分野において周知である方法を考慮して明らかになる慣用的な改変を使用して、調製され得る。従来の周知の合成方法を、本明細書中の教示に加えて使用し得る。本明細書中に記載される代表的な化合物(例えば、式I、IA、IB、II、IIA、IIB、III、IIIA、IV、V、VI、VIII、VIIIA、IX、X、XIIまたはXIIIのうちの1つ以上により記載される構造を有する化合物)の合成は、以下の実施例に記載されるように達成され得る。利用可能であれば、試薬は、市販で購入され得る(例えば、Sigma Aldrichまたは他の化学物質供給者から)。
本開示に従う化合物の代表的な実施形態は、以下に記載される一般反応スキームを使用して合成され得る。本明細書中の記載を考慮すると、これらの一般スキームは、出発物質を類似の構造を有する他の物質で置き換えることにより変更されて、対応して異なる生成物を得ることができることが明らかである。合成の説明の結果として、対応する生成物を与えるために出発物質がどのように変更され得るかの多数の例が与えられる。置換基が定義されている所望の生成物を考慮して、必要な出発物質は一般に、検査によって決定され得る。出発物質は代表的に、市販の源から得られるか、または公開された方法を使用して合成される。本開示の実施形態である化合物を合成するために、合成されるべき化合物の構造の検査は、各置換基の同定を提供する。最終生成物の正体は一般に、本明細書中の実施例を考慮して、簡単な調査プロセスによって、必要な出発物質の正体を明らかにする。
本開示の化合物は、容易に入手可能な出発物質から、例えば、以下の一般方法および手順を使用して、調製され得る。代表的または好ましいプロセス条件(すなわち、反応温度、時間、反応物質のモル比、溶媒、圧力など)が与えられる場合、他に記載されない限り、他のプロセス条件もまた使用され得ることが理解される。最適な反応条件は、使用される特定の反応物質または溶媒と共に変わり得るが、このような条件は、当業者によって、慣用的な最適化手順によって決定され得る。
式I(および式IA、IB、II、IIA、IIB、III、IIIA、IV、V、VI、VIII、VIIIA、IX、X、XIIまたはXIII)の化合物は代表的に、最初に分子コア1−1を提供し、次いで、所望の−Q−R1置換基を適切なカップリング条件(例えば、Suzukiカップリング)を使用して、そして所望の−R2置換基を適切な置換条件を使用して、付着させることによって、調製される。これらのプロセスは、式Iの化合物の合成について、スキーム1において下に示されている。ここで−Q−R1は、スキーム1に示される式1−1、1−2、1−3およびIの各々において、Z3またはZ4のいずれかにあり、ここでブロモおよび/または−Q−R1は、スキーム1に示される式の各々において、Z3またはZ4のいずれかにある。
特定の実施形態において、コアは、−Q−R1置換基の付加前または付加後に合成され得る(スキーム2)。例えば、式2−8(すなわち、式IA、II、IIA、IIB、IV、V、VI VIII、X、XIIおよびXIII)の3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン化合物の合成のためのこのような代替の経路が、下のスキーム2に示されており、ここでブロモおよび/または−Q−R1は、スキーム2に示される式の各々において、Z3またはZ4のいずれかにある。
(実施例1)
7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−74)
4−(ピリミジン−2−イルメチル)−7−((4−(トリフルオロメチル)フェニル)エチニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物VIII−6)
4−(ピリジン−2−イルメチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−72)
4−(ピリジン−3−イルメチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−70)
4−(2−(ピリミジン−2−イルオキシ)エチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−69)
4−(4−フルオロベンジル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−62)
4−(ピリミジン−2−イルメチル)−7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−61)
4−(2−フルオロベンジル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−57)
4−(2−(ピリジン−2−イル)エチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−54)
4−(2−(1H−ピラゾール−1−イル)エチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−50)
4−(2,6−ジフルオロベンジル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−49)
4−(2,6−ジクロロベンジル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−48)
4−(2−クロロベンジル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−47)
7−(フェニルエチニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物VIII−5)
4−(ピリミジン−2−イルメチル)−7−((4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)エチニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物VIII−4)
4−(2−(ピリミジン−2−イル)エチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−44)
4−((4,6−ジメトキシピリミジン−2−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−42)
4−((5−メチルオキサゾール−2−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−33)
4−(ピラジン−2−イルメチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−31)
4−((6−メチルピリジン−2−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−17)
7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−4−((6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)メチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−15)
6−((5−オキソ−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)メチル)ピコリノニトリル (化合物II−14)
4−(シクロプロピルメチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−10)
4−(キノリン−2−イルメチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−7)
7−(3−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−130)
7−(4−(ジフルオロメチル)フェニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−124)
7−(4−シクロペンチルフェニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−120)
7−(4−クロロ−3−フルオロフェニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−131)
7−(2−tert−ブトキシピリジン−4−イル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物VI−2)
7−(5−メチルチオフェン−2−イル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物VI−20)
1−(4−(5−オキソ−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−7−イル)フェニル)シクロペンタンカルボニトリル (化合物II−122)
7−(4−エトキシフェニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−123)
7−(4−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−119)
4−(4−フルオロベンジル)−7−(1−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−4−イル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物VI−22)
7−(1−イソプロピル−2−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物VI−23)
7−(1−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−4−イル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物VI−13)
7−(1−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−4−イル)−4−(ピリジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物VI−12)
7−(2−tert−ブトキシピリジン−4−イル)−4−(ピリジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物VI−4)
7−(2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−4−イル)−4−(ピリジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物VI−3)
4−(ピリミジン−2−イルメチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−73)
7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−128)
4−(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イルメチル)−7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−129)
8−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4,5]オキサチアゼピン−スルホン (化合物IX−1)
2−((5−クロロピリミジン−2−イル)メチル)−8−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4,5]オキサチアゼピン−スルホン (化合物IX−3)
8−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4,5]オキサチアゼピン−スルホン (化合物IX−5)
2−(2,2,2−トリフルオロエタ−1−イル)−8−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4,5]オキサチアゼピン−スルホン (化合物IX−4)
2−(2,2,2−トリフルオロエタ−1−イル)−8−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4,5]オキサチアゼピン−スルホン (化合物IX−7)
2−((ピリミジン−2−イル)メチル)−8−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4,5]オキサチアゼピン−スルホン (化合物IX−2)
2−((ピリミジン−2−イル)メチル)−8−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4,5]オキサチアゼピン−スルホン (化合物IX−6)
2−((5−シクロブチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)メチル)−8−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4,5]オキサチアゼピン−スルホン (化合物IX−8)
2−(シクロプロピルメチル)−8−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4,5]オキサチアゼピン−スルホン (化合物IX−9)
2−(2−メトキシエタ−1−イル)−8−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4,5]オキサチアゼピン−スルホン (化合物IX−10)
4−((5−シクロブチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−4)
4−((3−メチルピリジン−2−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−75)
7−(2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−105)
7−(2−クロロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−110)
7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−4−((4−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イル)メチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−113)
7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−4−((3−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)メチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−126)
4−(オキサゾール−2−イルメチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−127)
4−(2−(ベンジルオキシ)エチル)−1−メチル−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−2,5−ジオン (化合物X−7)
4−(ピリミジン−2−イルメチル)−7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−2,5−ジオン (化合物X−9)
1−メチル−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−5(2H)−オン (化合物X−10)
4−((1−メチル−1H−イミダゾール−2−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−186)
4−(2−モルホリノエチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−188)
4−((5−メチルピラジン−2−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−172)
4−((6−メチルピラジン−2−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−175)
4−((1−ベンジル−1H−イミダゾール−2−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−187)
4−(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イルメチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−189)
2−(7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4−カルボニル)−5,6−ジヒドロイミダゾ[1,2−a]ピラジン−7(8H)−カルボン酸tert−ブチル(化合物III−40)
(5,6,7,8−テトラヒドロイミダゾ[1,2−a]ピラジン−2−イル)(7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)メタノン (化合物III−42)
1−(2−(7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4−カルボニル)−5,6−ジヒドロイミダゾ[1,2−a]ピラジン−7(8H)−イル)エタノン (化合物III−48)
(1−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)(7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)メタノン (化合物III−32)
(1H−イミダゾール−2−イル)(7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)メタノン (化合物III−33)
(1−((1H−イミダゾール−1−イル)メチル)シクロプロピル)(7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)メタノン (化合物III−34)
(1−メチル−1H−イミダゾール−2−イル)(7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)メタノン (化合物III−37)
(R)−2−(7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4−カルボニル)ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチル(化合物III−52)
(1H−1,2,3−トリアゾール−5−イル)(7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)メタノン (化合物III−49)
(1H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)(7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)メタノン (化合物III−50)
(3−アミノ−1H−1,2,4−トリアゾール−5−イル)(7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)メタノン (化合物III−51)
(R)−ピロリジン−2−イル(7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)メタノン (化合物III−53)
(1−フェニル−1H−1,2,3−トリアゾール−5−イル)(7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)メタノン (化合物III−54)
(R)−1−(2−(7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4−カルボニル)ピロリジン−1−イル)エタノン (化合物III−55)
(1H−イミダゾール−2−イル)(7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)メタノン (化合物III−56)
(S)−4−ベンジル−3−メチル−7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−132)
(2S,11aS)−2−アミノ−7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−2,3,11,11a−テトラヒドロベンゾ[f]ピロロ[2,1−c][1,4]オキサゼピン−5(1H)−オン (化合物II−51)
(R)−2−(ピリミジン−2−イルメチル)−8−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4,12,12a−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[f]ピラジノ[2,1−c][1,4]オキサゼピン−6(2H)−オン (化合物II−8)
(S)−2−(ピリミジン−2−イルメチル)−8−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4,12,12a−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[f]ピラジノ[2,1−c][1,4]オキサゼピン−6(2H)−オン (化合物II−9)
(S)−3−メチル−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−12)
(R)−3−メチル−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−13)
(S)−3−メチル−7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−18)
(R)−3−メチル−7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−19)
(2R,11aS)−2−アミノ−7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−2,3,11,11a−テトラヒドロベンゾ[f]ピロロ[2,1−c][1,4]オキサゼピン−5(1H)−オン (化合物II−21)
(R)−2−(2,2−ジフルオロエチル)−8−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4,12,12a−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[f]ピラジノ[2,1−c][1,4]オキサゼピン−6(2H)−オン (化合物II−22)
(R)−2−エチル−8−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4,12,12a−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[f]ピラジノ[2,1−c][1,4]オキサゼピン−6(2H)−オン (化合物II−23)
(S)−2−(2,2−ジフルオロエチル)−8−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4,12,12a−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[f]ピラジノ[2,1−c][1,4]オキサゼピン−6(2H)−オン (化合物II−24)
(S)−2−エチル−8−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4,12,12a−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[f]ピラジノ[2,1−c][1,4]オキサゼピン−6(2H)−オン (化合物II−25)
(S)−3−イソプロピル−7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−77)
(R)−3−メチル−4−(ピリジン−2−イルメチル)−7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−80)
(S)−3−メチル−4−(ピリジン−2−イルメチル)−7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−81)
4−(1−(ピリジン−2−イル)エチル)−7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−82)
(R)−2−(2,2,2−トリフルオロエチル)−8−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4,12,12a−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[f]ピラジノ[2,1−c][1,4]オキサゼピン−6(2H)−オン (化合物II−83)
(R)−4−ベンジル−2−メチル−7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−85)
(S)−4−ベンジル−2−メチル−7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−86)
(S)−2−メチル−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−101)
2−(ピリジン−2−イル)−1−(7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)エタノン (化合物III−29)
2−(ピリミジン−2−イル)−1−(7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)エタノン (化合物III−30)
トリフルオロメタンスルホン酸4−(5−オキソ−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−7−イル)フェニル (化合物II−171)
(R)−(2−メチル−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)(ピリミジン−2−イル)メタノン (化合物III−38)
(S)−(2−メチル−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)(ピリミジン−2−イル)メタノン (化合物III−39)
フェニル(7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)メタノン (化合物III−4)
4−(ピリミジン−2−イルメチル)−7−(4−(2,2,2−トリフルオロエチル)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−150)
4−(ピリジン−2−イルメチル)−7−(4−(2,2,2−トリフルオロエチル)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−151)
(1−メチルシクロプロピル)(7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)メタノン (化合物III−10)
(3,3−ジフルオロシクロブチル)(7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)メタノン (化合物III−11)
(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)(7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)メタノン (化合物III−12)
(1H−ピラゾール−3−イル)(7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)メタノン (化合物III−15)
(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−3−イル)(7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)メタノン (化合物III−58)
ピラジン−2−イル(7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)メタノン (化合物III−23)
ピリダジン−3−イル(7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)メタノン (化合物III−24)
4−(ピリミジン−2−イルメチル)−7−p−トリル−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−87)
7−(4−クロロフェニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−88)
7−(4−イソプロピルフェニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−89)
7−(4−エチルフェニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−91)
7−(4−シクロプロピルフェニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−92)
7−(4−メトキシフェニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−94)
7−(4−イソブトキシフェニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−97)
7−(4−tert−ブチルフェニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−98)
7−(4−シクロプロポキシフェニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−102)
7−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−117)
ピリミジン−2−イル(7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)メタノン (化合物III−1)
7−シクロヘキセニル−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物V−3)
7−(4−メチルシクロヘキサ−1−エニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物V−5)
7−(4−エチルシクロヘキサ−1−エニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物V−6)
(R)−7−(4−メチルシクロヘキサ−1−エニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物V−8)
(S)−7−(4−メチルシクロヘキサ−1−エニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物V−9)
3−(ピリジン−2−イルメチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−142)
7−(4−(シクロブチルメトキシ)フェニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−144)
4−(ピリミジン−2−イルメチル)−7−(6−(2,2,2−トリフルオロエチル)ピリジン−3−イル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物VI−24)
7−(2−メチル−4−(トリフルオロメチル)フェニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−145)
7−(2−メチル−4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−146)
7−(4−(ジフルオロメチル)フェニル)−4−(ピリジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−157)
4−(ピリジン−2−イルメチル)−7−(2−(トリフルオロメチル)ピリジン−4−イル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物VI−25)
7−(4−クロロ−3−フルオロフェニル)−4−(ピリジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−158)
7−(4−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−4−(ピリジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−159)
4−(ピリジン−2−イルメチル)−7−(5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物VI−26)
7−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物VI−27)
7−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物VI−28)
7−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−4−(ピリジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物VI−29)
7−(2−イソプロピルチアゾール−4−イル)−4−(ピリジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物VI−30)
4−(ピリミジン−2−イルメチル)−7−(2,3,4−トリフルオロフェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−162)
7−(3,4−ジフルオロフェニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−163)
4−(ピリジン−2−イルメチル)−7−(5−(トリフルオロメチル)チオフェン−2−イル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物VI−31)
7−(5−シクロプロピルチオフェン−2−イル)−4−(ピリジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物VI−32)
7−(2−メチルチアゾール−4−イル)−4−(ピリジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物VI−33)
4−ベンジル−7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−2,5−ジオン (化合物X−8)
4−ベンジル−1−メチル−7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−2,5−ジオン (化合物X−11)
(S)−3−(2−ヒドロキシエチル)−1−メチル−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−2,5−ジオン (化合物X−1)
1−メチル−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−2,5−ジオン (化合物X−2)
1−メチル−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−2,5−ジオン (化合物X−3)
1−メチル−4−(ピリジン−2−イルメチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−2,5−ジオン (化合物X−4)
4−(4−(1H−ピラゾール−1−イル)ベンジル)−1−メチル−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−2,5−ジオン (化合物X−6)
1−(4−メトキシベンジル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−2,5−ジオン (化合物X−5)
4−ベンジル−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物XII−1)
4−(シクロプロピルメチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物XII−9)
4−(ピリミジン−2−イルメチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物XII−5)
4−((3−メトキシピリジン−2−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物XII−10)
4−((4−メチルピリミジン−2−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物XII−8)
4−((3−フルオロピリジン−2−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物XII−11)
4−((4−メトキシピリミジン−2−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物XII−14)
4−ベンジル−9−フルオロ−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−165)
4−ベンジル−9−フルオロ−7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−166)
4−ベンジル−8−フルオロ−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−167)
4−ベンジル−8−フルオロ−7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−168)
4−ベンジル−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロピリド[2,3−f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物XII−2)
4−ベンジル−7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4−ジヒドロピリド[2,3−f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物XII−3)
4−(ピリミジン−2−イルメチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロピリド[2,3−f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物XII−6)
4−(ピリミジン−2−イルメチル)−7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4−ジヒドロピリド[2,3−f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物XII−7)
2,2,3,3−テトラジュウテロ−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−174)
4−((3−メチルオキセタン−3−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−1)
4−((3−((2−オキソピロリジン−1−イル)メチル)オキセタン−3−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−108)
4−(2−(2−オキソピロリジン−1−イル)エチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−116)
7−(2−メトキシピリミジン−5−イル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物VI−7)
1−(4−(5−オキソ−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−7−イル)フェニル)シクロプロパンカルボニトリル (化合物II−109)
N−(2−(5−オキソ−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−7−イル)−5−(トリフルオロメトキシ)フェニル)アセトアミド (化合物II−111)
7−(2−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリミジン−5−イル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物VI−14)
4−(ピリミジン−2−イルメチル)−7−(2−(2,2,2−トリフルオロエチルアミノ)ピリミジン−5−イル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物VI−15)
7−(6−モルホリノピリジン−3−イル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物VI−16)
N−(2−(5−オキソ−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)エチル)エタンスルホンアミド (化合物II−178)
N−(2−(5−オキソ−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)エチル)シクロプロパンスルホンアミド (化合物II−179)
4−フルオロ−N−(2−(5−オキソ−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)エチル)ベンゼンスルホンアミド (化合物II−181)
N−(2−(5−オキソ−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)エチル)シクロペンタンスルホンアミド (化合物II−183)
1−メチル−N−(2−(5−オキソ−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)エチル)−1H−イミダゾール−2−スルホンアミド (化合物II−184)
N−(2−(5−オキソ−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)エチル)ベンゼンスルホンアミド (化合物II−177)
N−メチル−N−(2−(5−オキソ−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)エチル)ベンゼンスルホンアミド (化合物II−182)
N−(2−(5−オキソ−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)エチル)−2−(ピリミジン−2−イル)アセトアミド (化合物II−185)
4−((5−シクロプロピル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−68)
4−(ピリジン−4−イルメチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−67)
4−((5−クロロピリミジン−2−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−65)
4−((1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−64)
4−メチル−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−46)
4−(3,4−ジフルオロベンジル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−45)
4−((5−(ピリジン−2−イル)イソオキサゾール−3−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−41)
7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−4−((6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)メチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−16)
4−(2−メトキシエチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−11)
4−(2,2−ジフルオロエチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−6)
4−((2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−5)
7−(4−フルオロフェニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−104)
7−(3−フルオロ−4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)フェニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−106)
4−(ピリミジン−2−イルメチル)−7−(4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−107)
7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−4−((5−(6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル)メチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−115)
4−((4−(ピロリジン−1−イル)ピリミジン−2−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−125)
4−((4−モルホリノピリミジン−2−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−133)
4−ベンジル−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−134)
4−((4−メトキシピリミジン−2−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−137)
4−((4−メチルピリミジン−2−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−138)
4−((4−(ピペリジン−1−イル)ピリミジン−2−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−139)
4−((4−(ジメチルアミノ)ピリミジン−2−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−140)
4−ベンジル−7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−141)
4−((3−メトキシピリジン−2−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−143)
4−((1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−3−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−147)
7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−4−((3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル)メチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−148)
4−((1−シクロペンチル−1H−ピラゾール−3−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−152)
4−((1−エチル−1H−ピラゾール−3−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−153)
4−((1−メチル−1H−イミダゾール−4−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−154)
4−((4−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−155)
4−((4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−156)
4−((1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−160)
4−((3−フルオロピリジン−2−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−164)
7−(4−クロロ−3−フルオロフェニル)−4−((3−フルオロピリジン−2−イル)メチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−169)
7−(2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル)−4−((3−フルオロピリジン−2−イル)メチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−170)
4−((3−フルオロピリジン−2−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−176)
4−(ピリミジン−2−イルメチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニルアミノ)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物XIII−1)
4−(ピリミジン−2−イルメチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物XIII−2)
4−(ピリミジン−2−イルメチル)−7−(4−(トリフルオロメチル)フェニルアミノ)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物XIII−3)
4−(ピリジン−2−イルメチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニルアミノ)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物XIII−4)
4−(ピリジン−2−イルメチル)−7−(4−(トリフルオロメチル)フェニルアミノ)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物XIII−6)
7−(メチル(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)アミノ)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物XIII−10)
7−(メチル(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)アミノ)−4−(ピリジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物XIII−12)
5−ベンジル−8−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−4H−ベンゾ[f]イミダゾ[1,2−a][1,4]ジアゼピン−6(5H)−オン (化合物X−12)
N−(2−(5−オキソ−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)エチル)ピリミジン−2−カルボキサミド (化合物II−192)
7−(5−シクロプロピルチオフェン−2−イル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物VI−36)
4−(ピリミジン−2−イルメチル)−7−(5−(トリフルオロメチル)チオフェン−2−イル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物VI−37)
4−((3−フルオロピリジン−2−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメチル)フェネチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物VIII−9)
7−(4−(4−フルオロフェノキシ)フェニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−193)
7−(4−フェノキシフェニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−194)
7−(3−フェノキシフェニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−195)
(E)−4−ベンジル−7−(4−(トリフルオロメチル)スチリル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物VIII−10)
4−ベンジル−7−(4−(トリフルオロメチル)フェネチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物VIII−11)
4−(3−(アゼチジン−1−イルスルホニル)プロピル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−191)
N−シクロプロピル−3−(5−オキソ−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)プロパン−1−スルホンアミド (化合物II−190)
4−(2,2,2−トリフルオロエチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (化合物II−2) MS m/z 406.0 (M+H)
以下の成分を含有する硬ゼラチンカプセルを調製する:
量
成分 (mg/カプセル)
活性成分 30.0
デンプン 305.0
ステアリン酸マグネシウム 5.0
上記成分を混合し、そして硬ゼラチンカプセルに充填する。
錠剤処方物を、以下の成分を使用して調製する:
量
成分 (mg/錠剤)
活性成分 25.0
セルロース(微結晶性) 200.0
コロイド状二酸化ケイ素 10.0
ステアリン酸 5.0
これらの成分をブレンドし、そして圧縮して錠剤を形成する。
以下の成分を含有する乾燥粉末吸入器処方物を調製する:
成分 重量%
活性成分 5
ラクトース 95
活性成分をラクトースと混合し、そしてこの混合物を乾燥粉末吸入器具に添加する。
各々が30mgの活性成分を含有する錠剤を、以下のように調製する:
量
成分 (mg/錠剤)
活性成分 30.0 mg
デンプン 45.0 mg
微結晶性セルロース 35.0 mg
ポリビニルピロリドン
(滅菌水中10%の溶液として) 4.0 mg
カルボキシメチルデンプンナトリウム 4.5 mg
ステアリン酸マグネシウム 0.5 mg
滑石 1.0 mg
合計 120mg。
各々が25mgの活性成分を含む坐剤を以下のように作製する:
成分 量
活性成分 25mg
飽和脂肪酸グリセリド 2,000 mgになるまで。
各々が5.0mLの用量あたり50mgの活性成分を含む坐剤を、以下のように作製する:
成分 量
活性成分 50.0 mg
キサンタンガム 4.0 mg
カルボキシメチルセルロースナトリウム(11%)
微結晶性セルロース(89%) 50.0 mg
スクロース 1.75 g
安息香酸ナトリウム 10.0 mg
矯味矯臭剤および着色剤 q.v.
精製水 5.0mLになるまで。
皮下処方物を以下のように調製し得る:
成分 量
活性成分 5.0 mg
トウモロコシ油 1.0 mL。
以下の組成を有する注射可能な調製物を調製する:
成分 量
活性成分 2.0mg/ml
マンニトール,USP 50mg/ml
グルコン酸,USP q.s.(pH5−6)
水(蒸留、滅菌) 1.0mlになるために充分な量
窒素ガス,NF q.s.。
以下の組成を有する局所調製物を調製する:
成分 グラム数
活性成分 0.2−10
Span 60 2.0
Tween 60 2.0
鉱油 5.0
ペトロラタム 0.10
メチルパラベン 0.15
プロピルパラベン 0.05
BHA(ブチル化ヒドロキシアニソール) 0.01
水 100になるために充分な量。
徐放組成物
成分 重量%範囲
活性成分 50−95
微結晶性セルロース(充填剤) 1−35
メタクリル酸コポリマー 1−35
水酸化ナトリウム 0.1−1.0
ヒドロキシプロピルメチルセルロース 0.5−5.0
ステアリン酸マグネシウム 0.5−5.0。
以下の実施例では、本明細書中に記載される方法および当該分野で周知の方法を用いて活性試験を行う。
遅延ナトリウム電流(Late INa)アッセイおよびピークナトリウム電流(Peak INa)アッセイを、自動電気生理学的プラットフォーム、QPatch 16X(Sophion Bioscience,Copenhagen,Denmark)にて実施する。このプラットフォームは、ホールセルパッチクランプ技術を使用して一度に16細胞までの細胞膜を通る電流を測定する。このアッセイは、Millipore(Billerica,MA)から購入した、野生型ヒト心臓ナトリウムチャネルhNav1.5を異種性に発現するHEK293(ヒト胚性腎臓)細胞株を使用する。βサブユニットは、Naチャネルαサブユニットと共発現しなかった。細胞を、標準的な組織培養手順で維持し、培養培地中400μg/mlのGeneticinとともに安定なチャネルの発現を維持する。QPatch上で使用するために単離した細胞を、Detachin 1X(Genlantis,San Diego,USA)中で5分間インキュベートし(37℃にて)、細胞の80〜90%が、単細胞であり、細胞塊の一部とならないことを確実にする。実験は、23〜25℃で実施する。
Late INaアッセイについて、細胞膜を−120mVの保持電位から250ミリ秒(ms)かけて−20mVまで減極することによって、10秒毎に(0.1Hz)ナトリウムチャネルを活性化させる。−20mV電圧工程に応答して、代表的なhNav1.5 ナトリウム電流は、ピーク負電流に対して急速に活性化し、次いで、3〜4ms以内にほぼ完全に不活性化する。
化合物をまた、いくつかの他のアッセイにおいて、ピークINaに対するその効果を含む、その効果についても評価した。試験化合物が遅延INaおよびピークINaを低下させる反作用間の良好な分離は、ピークINaを低下させるという望ましくない効果(これは、心臓における電気的興奮の伝達の遅延またはブロックをもたらし得る)からの、遅延INaにより誘導される電気的および機械的機能不全を減少させるという、所望の効果の分離を可能にするために有利である。式Iの化合物は、ピークINaの有意なブロックを回避することが想定される。本明細書において使用される細胞におけるピークINaは非常に大きく、記録にアーチファクトを導入し得るので、浴中のNa+の濃度を20mMまで減らし得、溶液の浸透圧モル濃度およびイオン強度を維持するために、除去されたNa+を補うために不透過性のカチオンを添加し得る(溶液の詳細については下記を参照)。ピークINaの分析は一般に、試験化合物によるピーク電流のブロック%を決定する前に、ランダウンのための補正を必要とする。
化合物をまた、これらがhERG K+チャネルをブロックする効果について試験した。化合物が(より強力に)遅延INaおよび(さほど強くなく)hERGを阻害するためのIC50値の、少なくとも3倍〜5倍の分離、好ましくは10倍の分離は、化合物が、遅延INaを低下させるために必要とされる濃度において、QT延長および/または催不整脈作用(proarrhythmic effects)を引き起こさないようであることを示す。
選択した化合物を、心臓L型Ca2+チャネル(ヒトCACNA1C遺伝子によってコードされるhCav1.2、これは、ヒトCACNB2遺伝子によってコードされるβ2サブユニット、および、CACNA2D1遺伝子によってコードされるα2δ1と共発現される)のブロックについてスクリーニングした。Ca2+チャネルを、CHO(チャイニーズハムスター卵巣)細胞系統において異種性に発現させる。細胞を標準的な組織培養手順に従って維持し、安定なチャネルの発現を、培養培地中で適切な選択用抗生物質を用いて維持する。細胞を、Hankの緩衝塩溶液で2回洗浄し、細胞をトリプシンで処理し、そして、培養培地中に細胞を再懸濁(20mL中4〜6×106細胞)させることによって、PatchXpress自動パッチクランプ(Model 7000A,Molecular Devices,Sunnyvale,CA)上での試験のために回収する。懸濁液中の細胞を、加湿した95%空気、5% CO2雰囲気において、37℃に設定した組織培養インキュベーター内で10分間回復させる。
心臓遅延INaをブロックする本開示の化合物はまた、他のNa+チャネルアイソフォーム(末梢神経系の疼痛線維(pain fiber)における主要なNa+チャネルアイソフォームであるNaV1.7および1.8が挙げられる)のUDBを媒介し得る。これらのチャネルをブロックする本開示の化合物はまた、神経障害性疼痛を低減させるために有用であり得る。
(ヒトNaV1.1 cDNAの発現)
ヒトNaV1.1を用いる全ての実験を、記載されたとおりに実施する(Kahligら,PNAS,105:9799−9804)。簡単に述べると、hNav1.1の発現を、Qiagen Superfect試薬を用いた一過性のトランスフェクション(5.5μgのDNAを、α1:β1:β2について10:1:1のプラスミド質量比にてトランスフェクトする)によって達成する。ヒトβ1およびβ2 cDNAを、マーカー遺伝子DsRed(DsRed−IRES2−hβ1)またはeGFP(eGFP−IRES2−hβ2)を内部リボソーム進入部位(IRES)と共に含有するプラスミド内にクローニングする。
以前に記載されたように(Kahlig,2008)、ホールセル電圧クランプ記録を用いて、WTおよび変異型のNaV1.1チャネルの生物物理学的特性を測定する。hNav1.1 INaを記録するために、HEK293細胞の上面を、以下のもの(単位mM)を含む溶液で洗い流す:145 NaCl、4 KCl、1.8 CaCl2、1 MgCl2、10 デキストロース、10 HEPES(7.35のpHおよび310mOsmol/kgのモル浸透圧濃度を有する)。ピペット溶液は、以下のもの(単位mM)を含む: 110 CsF、10 NaF、20 CsCl、2 EGTA、10 HEPES、7.35のpHを有し、300mOsmol/kgのモル浸透圧濃度を有する。電流測定前に、ホールセル構成の確立後10分間、細胞を安定化させる。直列抵抗は、コマンド電位が、マイクロ秒単位以内で電圧誤差<2mVに達することを保証するように90%補整する。漏洩電流は、オンラインP/4処理を用いて減算し、全ての電流は、5kHzにおいてローパスベッセルフィルター処理し、50kHzにおいてデジタル化する。
10mMの式Iの化合物のストック溶液を、0.1M HCl中またはDMSO中に調製する。バス溶液(bath solution)内で式Iの化合物の新しい希釈物を、実験日毎に調製し、必要に応じてpHを7.35に調整する。最終DMSO濃度を、全ての溶液において0.1%に維持した。クランプした細胞への灌流溶液の直接適用は、Perfusion Pencilシステム(Automate,Berkeley,CA)を用いて達成する。直接細胞灌流は、250ミクロンチップを用い、350μL/分の流速にて重力によって駆動させる。このシステムは、灌流の流れの中でクランプした細胞を隔離し、1秒以内に完全な溶液交換を可能にする。クランプした細胞を継続的に灌流するが、これはホールセル構成を確立した直後に開始する。コントロール電流は、コントロール溶液の灌流中に測定する。適切であれば、濃度阻害曲線をHillの式:I/Imax=1/[1+10^(logIC50−I)×k](ここで、IC50は、半分の阻害を生じる濃度であり、kはHillスロープ係数である)を用いてフィットさせる。
頚静脈カテーテル挿入した雄性Sprague Dawleyラット(250〜350g,Charles River Laboratories,Hollister,CA)を使用して、本開示の化合物の脳内浸透性をインビボで研究する。動物の使用は、Institutional Animal Care and Use Committee,Gilead Sciencesによる承認を受ける。各群3匹のラットに、85.5μg/kg/分にて生理食塩水中の本開示の化合物を静脈内灌流する。1時間後、2.5時間後または5時間後に、血漿および脳の回収のために動物を屠殺し、タンデム質量分析計を連結した液体クロマトグラフィー(LC−MS/MS)により本開示の化合物の濃度を測定する。脳組織を1% 2N HClで酸性化した5% フッ化ナトリウム中でホモジナイズする(最終のホモジネートを3倍希釈する)。血漿および脳のホモジネートサンプル(50μl)を、内部標準としての重水素化D3−式Iと共に沈殿させて、ボルテックスにかけ、遠心分離する。上清(50μL)を移し、注射(10μl)前に水(450μl)で希釈する。高速液体クロマトグラフィーを、Shimadzu LC−10AD液体クロマトグラフと、Luna C18(2)、3μm、20×2.0mmカラムとを用いて実施し、0.1% ギ酸(溶液A)およびアセトニトリル(溶液B)を含有する水から成る移動相による無勾配条件(75% 溶液A、25% 溶液B;流速0.300ml/分)下で実施した。質量分析は、428.1>98のMRMトランジションでのポジティブイオンモードにて作動させたAPI3000質量分析計(Applied Biosystems,Foster City,CA)を用いて実施する。脳対血漿の比を、各サンプルについて、化合物(ng)/血漿(ml)で割った、化合物(ng)/脳(g)として計算する。
(ヒトNaV1.2 cDNAの発現)
チャイニーズハムスター卵巣(CHO)細胞において安定にトランスフェクトさせた野生型(WT)cDNAを用いて、INaを記録する。そうでないと記載されない限り、すべての試薬はSigma−Aldrich(St Louis,MO,U.S.A.)から購入したものである。
ホールセル電圧クランプ記録を用いて、WTの生物物理学的特性を測定する。簡単に述べると、ピペット溶液は、以下から成る(単位mM):110 CsF、10 NaF、20 CsCl、2 EGTA、10 HEPES(7.35のpHおよび300mOsmol/kgのモル浸透圧濃度を有する)。バス(コントロール)溶液は、以下を含む(単位mM):145 NaCl、4 KCl、1.8 CaCl2、1 MgCl2、10 デキストロース、10 HEPES(7.35のpHおよび310mOsmol/kgのモル浸透圧濃度を有する)。電流測定前に、ホールセル構成の確立後10分間、細胞を安定化させる。直列抵抗は、コマンド電位が、マイクロ秒単位以内で電圧誤差<2mVに達することを保証するように90%補整する。漏洩電流は、オンラインP/4処理を用いて減算し、全ての電流は、5kHzにおいてローパスベッセルフィルター処理し、50kHzにおいてデジタル化する。
10mMの式Iの化合物のストック溶液を、0.1MのHCl中またはDMSO中に調製する。バッチ溶液中の式Iの化合物の新たな希釈物を、実験日毎に調製し、そして必要に応じて、そのpHを7.35に再度調整する。最終DMSO濃度を、全ての溶液において0.1%に維持した。クランプした細胞への灌流溶液の直接適用は、Perfusion Pencilシステム(Automate,Berkeley,CA)を用いて達成する。直接細胞灌流は、250ミクロンチップを用い、350μL/分の流速にて重力によって駆動させる。このシステムは、灌流の流れの中でクランプした細胞を隔離し、1秒以内に完全な溶液交換を可能にする。クランプした細胞を継続的に灌流するが、これはホールセル構成を確立した直後に開始する。コントロール電流は、コントロール溶液の灌流中に測定する。
上記方法を使用して、本開示の化合物は、脳アイソフォームNaV 1.1および1.2のピーク周波数電流および低周波数電流を阻害することなく、心臓Ina遅延電流を阻害することについて選択的であることが実証され得る。本開示の化合物は、Nav1.1およびNav1.2の非常に高周波数の興奮を阻害し得るか、または癲癇患者において観察された変異体NaV1.1およびNaV1.2の電位依存型ブロックを実証し得る。さらに、本開示の化合物は、癲癇および頭痛(片頭痛)症候群に関連するNaV1.1変異体チャネルのパネルGEFS+、SMEIおよびFHM3の阻害について活性を示し得、このことは、本開示の化合物が、これらの変異体チャネルにより運ばれる異常な増大した持続電流を優先的にブロックする能力を示唆する。
(実施例266)
(麻酔下のウサギにおける虚血誘発性STセグメント上昇)
本研究は、インビボウサギモデルにおいて本開示の化合物の抗虚血効果を決定するために行った。
雌性のNew Zealandウサギ(3.0〜4.0kg)をWestern Oregon Rabbitryから購入した。動物は、12時間の明暗サイクルにて飼育し、標準的な実験動物用飼料と水を与えられた。すべての実験は、The National Research Councilによって刊行されたGuide for the Care and Use of Laboratory Animalsと、Gilead Sciences,Inc.のInstitutional Animal Care Committeeによって承認された実験プロトコールに従って実施した。
実施例II−61の化合物は、虚血誘発性のST上昇を用量依存性に防止した。STセグメント高の曲線下面積(AUC)は、実施例II−61の化合物の0.28および0.52μM血漿濃度において38%および88%減少した(対コントロール)。検討した血漿濃度レベルにおいて、実施例II−61の化合物は、虚血前の血圧(BP)、心拍数(HR)およびECGインターバルに対して有意な影響を有さなかった。このデータは、実施例II−61の化合物が用量依存性の様式で虚血誘発性の心筋電気的機能不全を防止することを示唆する。
Claims (67)
- 式IA:
Cyは、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり;
Qは、共有結合、−O−C0〜2アルキレン、−NR11−C0〜2アルキレン、C2アルキレン、C2アルケニレンまたはC2アルキニレンであり;
mは、0、1、2または3であり;
nは、0、1、2、3、4または5であり;
各R10は独立して、ハロ、−NO2、−CN、−SF5、−Si(CH3)3、−O−R20、−S−R20、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−N(R20)(R22)、−C(O)−N(R20)(R22)、−N(R20)−C(O)−R22、−N(R20)−C(O)−OR22、−N(R20)−S(O)2−R26、−S(O)2−R20、−O−S(O)2−R20、−S(O)2−N(R20)(R22)、C1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択され;
ここで該C1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、−NO2、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1〜6アルキル、C1〜3ハロアルキル、シクロアルキル、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
R2は、−C1〜6アルキレン−R5、−L−R5、−L−C1〜6アルキレン−R5、−C1〜6アルキレン−L−R5または−C1〜6アルキレン−L−C1〜6アルキレン−R5であり;
Lは、−O−、−S−、−C(O)−、−NHS(O)2−、−S(O)2NH−、−C(O)NH−または−NHC(O)−であり;ただし、R2が−L−R5または−L−C1〜6アルキレン−R5である場合、Lは、−O−でも、−S−でも、−NHS(O)2−でも−NHC(O)−でもなく;そして
各R3は独立して、水素、ジュウテリウム、C1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここで該C1〜6アルキルは、独立してハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここで該シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、C1〜6アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここで該C1〜6アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されているか;
あるいはR3の一方とR2とは、これらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクリルを形成し得;
ここで該ヘテロシクリルは、独立してC1〜6アルキル、−O−R20、−N(R20)(R22)、−N(R20)−C(O)−OR20および−C(O)−OR20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
ここで該C1〜6アルキルは、独立してハロおよびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
各R4は独立して、水素、ジュウテリウム、C1〜6アルキル、−C(O)−OR26、−C(O)−N(R26)(R26)、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここで該C1〜6アルキルは、独立してハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここで該シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、C1〜6アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここで該C1〜6アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、−NO2、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;
R5は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここで該シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してC1〜6アルキル、C2〜4アルキニル、ハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−N(R20)−S(O)2−R20、−N(R20)−C(O)−R22、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CN、オキソおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここで該C1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、C1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここで該C1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、アリール、−NO2、−CF3、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CN、−S(O)2−R20および−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;
R17は、ハロ、−O−R20またはC1〜6アルキルであり;
R20およびR22は、各例において、独立して、水素、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され;
ここで該C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アシルアミノ、オキソ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、−OCH2CF3、−C(O)−NH2、アリール、シクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
ここで該ヘテロアリールは、C1〜4アルキルまたはシクロアルキルで必要に応じてさらに置換されているか;あるいは
R20とR22とが共通の窒素原子に結合している場合、R20とR22は結合して、複素環式環またはヘテロアリール環を形成し得、該複素環式環またはヘテロアリール環は次いで、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アシルアミノ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
各R26は独立して、水素、C1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる群より選択され;
ここで該C1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルコキシ、−CF3および−OCF3からなる群より選択される1個〜3個の置換基でさらに置換され得;
ただし、各R4が水素であり、R2およびR3が、これらが結合している原子と一緒になって、tert−ブトキシカルボニルで必要に応じて置換されたピペラジンを形成しており、Qが結合であり、かつCyがフェニルまたはモルホリニルである場合、nは、1、2、3、4または5である、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、エステル、立体異性体、立体異性体の混合物もしくは互変異性体。 - 式II:
mは、0、1または2であり;
nは、0、1、2、3、4または5であり;
各R10は独立して、ハロ、−NO2、−CN、−SF5、−Si(CH3)3、−O−R20、−S−R20、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−N(R20)(R22)、−C(O)−N(R20)(R22)、−N(R20)−C(O)−R22、−N(R20)−C(O)−OR22、−N(R20)−S(O)2−R26、−S(O)2−R20、−O−S(O)2−R20、−S(O)2−N(R20)(R22)、C1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択され;
ここで該C1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、−NO2、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1〜6アルキル、C1〜3ハロアルキル、シクロアルキル、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
R2は、−C1〜6アルキレン−R5、−L−R5、−L−C1〜6アルキレン−R5、−C1〜6アルキレン−L−R5または−C1〜6アルキレン−L−C1〜6アルキレン−R5であり;
Lは、−O−、−S−、−C(O)−、−NHS(O)2−、−S(O)2NH−、−C(O)NH−または−NHC(O)−であり、ただし、R2が−L−R5または−L−C1〜6アルキレン−R5である場合、Lは、−O−でも、−S−でも、−NHS(O)2−でも−NHC(O)−でもなく;
各R3は独立して、水素、ジュウテリウム、または必要に応じてヘテロアリールで置換されたC1〜6アルキルであり;
各R4は独立して、水素、ジュウテリウム、または必要に応じてヘテロアリールで置換されたC1〜6アルキルであり;
R5は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここで該シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してC1〜6アルキル、C2〜4アルキニル、ハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−N(R20)−S(O)2−R20、−N(R20)−C(O)−R22、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CN、オキソおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここで該C1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、C1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここで該C1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、アリール、−NO2、−CF3、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CN、−S(O)2−R20および−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;
R17は、ハロ、−O−R20またはC1〜6アルキルであり;
R20およびR22は、各例において、独立して、水素、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され;
ここで該C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アシルアミノ、オキソ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、−OCH2CF3、−C(O)−NH2、アリール、シクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
ここで該ヘテロアリールは、C1〜4アルキルまたはシクロアルキルで必要に応じてさらに置換されているか;あるいは
R20とR22とが共通の窒素原子に結合している場合、R20とR22は結合して、複素環式環またはヘテロアリール環を形成し得、該複素環式環またはヘテロアリール環は次いで、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アシルアミノ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
各R26は独立して、水素、C1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる群より選択され;
ここで該C1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルコキシ、−CF3および−OCF3からなる群より選択される1個〜3個の置換基でさらに置換され得る、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、エステル、立体異性体、立体異性体の混合物もしくは互変異性体。 - R2は、−C1〜6アルキレン−R5または−C1〜6アルキレン−L−R5である、請求項1または2に記載の化合物。
- R5は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここで該シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してC1〜6アルキル、ハロ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−OR20、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここで該C1〜6アルキルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、C1〜6アルキルおよびアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここで該C1〜6アルキルは、1個、2個または3個のハロで必要に応じてさらに置換されている、
請求項1または2に記載の化合物。 - R3の一方とR2とは、これらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクリルを形成し得;
ここで該ヘテロシクリルは、独立してC1〜6アルキル、−O−R20、−N(R20)(R22)および−C(O)−OR20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
ここで該C1〜6アルキルは、独立してハロおよびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されている、
請求項1に記載の化合物。 - nは、1、2または3であり;そして
各R10は独立して、ハロ、−O−R20、−O−S(O)2−R20、C1〜4アルキルおよびシクロアルキルからなる群より選択され;そして
ここで該アルキルおよびシクロアルキルは、1個、2個または3個のハロまたは−CNで必要に応じて置換されており;そして
R20は独立して、C1〜6アルキル、シクロアルキルおよびアリールからなる群より選択され;そして
ここで該アルキルおよびアリールは、1個、2個または3個のハロまたはシクロアルキルで必要に応じて置換されている、
請求項2に記載の化合物。 - nは、1、2または3であり;そして各R10は独立して、2−フルオロ、3−フルオロ、4−フルオロ、2−クロロ、4−クロロ、2−メチル、4−メチル、4−エチル、4−イソプロピル、4−tert−ブチル、4−ジフルオロメチル、4−トリフルオロメチル、4−シクロプロピル、4−イソブトキシ、4−ジフルオロメトキシ、4−トリフルオロメトキシ、4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)、4−トリフルオロメチルスルホキシル、4−(2,2,2−トリフルオロエチル)、4−シクロプロポキシ、4−シクロブチルメトキシ、4−フルオロフェノキシ、4−フェノキシまたは3−フェノキシである、請求項2に記載の化合物。
- R20およびR22は、各例において、独立して、水素、C1〜6アルキルおよびヘテロアリールからなる群より選択される、請求項1または2に記載の化合物。
- 各R3は独立して、水素、ジュウテリウム、メチル、イソプロピルまたはピリジン−2−イルメチルであり;
mは、0または1であり;そして
R17はハロである、
請求項2に記載の化合物。 - 前記化合物が、式IIB:
nは、0、1、2または3であり;
各R10は独立して、ハロ、−NO2、−CN、−SF5、−Si(CH3)3、−O−R20、−S−R20、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−N(R20)(R22)、−C(O)−N(R20)(R22)、−N(R20)−C(O)−R22、−N(R20)−C(O)−OR22、−N(R20)−S(O)2−R26、−S(O)2−R20、−O−S(O)2−R20、−S(O)2−N(R20)(R22)、C1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択され;
ここで該C1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、−NO2、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1〜6アルキル、C1〜3ハロアルキル、シクロアルキル、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
R2は、−C1〜6アルキレン−R5であり;
R5は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここで該シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してC1〜6アルキル、C2〜4アルキニル、ハロ、−NO2、−N(R20)(R22)、−N(R20)−S(O)2−R20、−N(R20)−C(O)−R22、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CN、オキソおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
ここで該C1〜6アルキルは、独立してハロ、−NO2、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;
R20およびR22は、各例において、独立して、水素、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され;そして
ここで該C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アシルアミノ、オキソ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、−OCH2CF3および−C(O)−NH2からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されているか;あるいは
R20とR22とが共通の窒素原子に結合している場合、R20とR22は結合して、複素環式環またはヘテロアリール環を形成し得、該複素環式環またはヘテロアリール環は次いで、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アシルアミノ、−NO2、−−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3および−OCF3からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
各R26は独立して、水素、C1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる群より選択され;
ここで該C1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルコキシ、−CF3および−OCF3からなる群より選択される1個〜3個の置換基でさらに置換され得る、
請求項1または2に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、エステル、立体異性体、立体異性体の混合物もしくは互変異性体。 - 4−((3−メチルオキセタン−3−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−1);
4−(2−(ピロリジン−1−イル)エチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−3);
4−((5−シクロブチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−4);
4−((2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−5);
4−(キノリン−2−イルメチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−7);
(R)−2−(ピリミジン−2−イルメチル)−8−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4,12,12a−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[f]ピラジノ[2,1−c][1,4]オキサゼピン−6(2H)−オン (II−8);
4−(シクロプロピルメチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−10);
(S)−3−メチル−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−12);
(R)−3−メチル−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−13);
6−((5−オキソ−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)メチル)ピコリノニトリル (II−14);
7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−4−((6−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)メチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−15);
7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−4−((6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)メチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−16);
4−((6−メチルピリジン−2−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−17);
(2R,11aS)−2−アミノ−7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−2,3,11,11a−テトラヒドロベンゾ[f]ピロロ[2,1−c][1,4]オキサゼピン−5(1H)−オン (II−21);
(R)−2−(2,2−ジフルオロエチル)−8−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4,12,12a−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[f]ピラジノ[2,1−c][1,4]オキサゼピン−6(2H)−オン (II−22);
(R)−2−エチル−8−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4,12,12a−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[f]ピラジノ[2,1−c][1,4]オキサゼピン−6(2H)−オン (II−23);
(S)−2−(2,2−ジフルオロエチル)−8−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4,12,12a−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[f]ピラジノ[2,1−c][1,4]オキサゼピン−6(2H)−オン (II−24);
(S)−2−エチル−8−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4,12,12a−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[f]ピラジノ[2,1−c][1,4]オキサゼピン−6(2H)−オン (II−25);
4−(ピラジン−2−イルメチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−31);
4−((5−メチルオキサゾール−2−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−33);
7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−4−(2−(2,5,5−トリメチル−1,3−ジオキサン−2−イル)エチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−35);
(2R,11aR)−5−オキソ−7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−1,2,3,5,11,11a−ヘキサヒドロベンゾ[f]ピロロ[2,1−c][1,4]オキサゼピン−2−イルカルバミン酸tert−ブチル (II−39);
4−((5−(ピリジン−2−イル)イソオキサゾール−3−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−41);
4−((4,6−ジメトキシピリミジン−2−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−42);
3−((5−オキソ−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)メチル)安息香酸エチル (II−43);
4−(2−(ピリミジン−2−イル)エチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−44);
4−(3,4−ジフルオロベンジル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−45);
4−(2−クロロベンジル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−47);
4−(2,6−ジクロロベンジル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−48);
4−(2,6−ジフルオロベンジル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−49);
4−(2−(1H−ピラゾール−1−イル)エチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−50);
(2S,11aS)−2−アミノ−7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−2,3,11,11a−テトラヒドロベンゾ[f]ピロロ[2,1−c][1,4]オキサゼピン−5(1H)−オン (II−51);
4−(2−(ピリジン−2−イル)エチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−54);
4−(2−フルオロベンジル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−57);
(R)−7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−2,3,11,11a−テトラヒドロベンゾ[f]ピロロ[2,1−c][1,4]オキサゼピン−5(1H)−オン (II−59);
4−(ピリミジン−2−イルメチル)−7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−61);
4−(4−フルオロベンジル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−62);
4−((1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−64);
4−((5−クロロピリミジン−2−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−65);
4−(ピリジン−4−イルメチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−67);
4−((5−シクロプロピル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−68);
4−(2−(ピリミジン−2−イルオキシ)エチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−69);
4−(ピリジン−3−イルメチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−70);
4−(ピリジン−2−イルメチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−72);
4−(ピリミジン−2−イルメチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−73);
4−((3−メチルピリジン−2−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−75);
(R)−2−(2,2,2−トリフルオロエチル)−8−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4,12,12a−テトラヒドロ−1H−ベンゾ[f]ピラジノ[2,1−c][1,4]オキサゼピン−6(2H)−オン (II−83);
4−(ピリミジン−2−イルメチル)−7−p−トリル−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−87);
7−(4−クロロフェニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−88);
7−(4−イソプロピルフェニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−89);
7−(4−エチルフェニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−91);
7−(4−シクロプロピルフェニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−92);
(R)−4−(1−(ピリミジン−2−イル)エチル)−7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−95);
7−(4−イソブトキシフェニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−97);
7−(4−tert−ブチルフェニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−98);
7−(4−シクロプロポキシフェニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−102);
7−(4−フルオロフェニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−104);
7−(2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−105);
7−(3−フルオロ−4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)フェニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−106);
4−(ピリミジン−2−イルメチル)−7−(4−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−107);
7−(2−クロロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−110);
7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−4−((4−(トリフルオロメチル)ピリミジン−2−イル)メチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−113);
7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−4−((5−(6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル)メチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−115);
7−(4−クロロ−2−フルオロフェニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−117);
1−(4−(5−オキソ−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−7−イル)フェニル)シクロペンタンカルボニトリル (II−122);
7−(4−エトキシフェニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−123);
7−(4−(ジフルオロメチル)フェニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−124);
4−(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イルメチル)−7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−129);
4−((4−モルホリノピリミジン−2−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−133);
4−ベンジル−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−134);
4−(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イルメチル)−7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−135);
7−(3−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−136);
4−((4−メトキシピリミジン−2−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−137);
4−((4−メチルピリミジン−2−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−138);
4−((4−(ピペリジン−1−イル)ピリミジン−2−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−139);
4−((4−(ジメチルアミノ)ピリミジン−2−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−140);
4−ベンジル−7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−141);
4−((3−メトキシピリジン−2−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−143);
7−(4−(シクロブチルメトキシ)フェニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−144);
7−(2−メチル−4−(トリフルオロメチル)フェニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−145);
7−(2−メチル−4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−146);
4−((1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−3−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−147);
7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−4−((3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル)メチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−148);
4−(ピリミジン−2−イルメチル)−7−(4−(2,2,2−トリフルオロエチル)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−150);
4−(ピリジン−2−イルメチル)−7−(4−(2,2,2−トリフルオロエチル)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−151);
4−((1−シクロペンチル−1H−ピラゾール−3−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−152);
4−((1−エチル−1H−ピラゾール−3−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−153);
4−((1−メチル−1H−イミダゾール−4−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−154);
4−((4−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−155);
4−((4−クロロ−1H−ピラゾール−1−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−156);
7−(4−(ジフルオロメチル)フェニル)−4−(ピリジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−157);
7−(4−クロロ−3−フルオロフェニル)−4−(ピリジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−158);
7−(4−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−4−(ピリジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−159);
4−((1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−160);
4−(ピリミジン−2−イルメチル)−7−(2,3,4−トリフルオロフェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−162);
7−(3,4−ジフルオロフェニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−163);
4−((3−フルオロピリジン−2−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−164);
4−ベンジル−9−フルオロ−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−165);
4−ベンジル−9−フルオロ−7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−166);
4−ベンジル−8−フルオロ−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−167);
4−ベンジル−8−フルオロ−7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−168);
7−(4−クロロ−3−フルオロフェニル)−4−((3−フルオロピリジン−2−イル)メチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−169);
7−(2−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル)−4−((3−フルオロピリジン−2−イル)メチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−170);
トリフルオロメタンスルホン酸4−(5−オキソ−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−7−イル)フェニル (II−171);
4−((5−メチルピラジン−2−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−172);
2,2,3,3−テトラジュウテロ−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−174);
4−((6−メチルピラジン−2−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−175);
4−((3−フルオロピリジン−2−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−176);
N−(2−(5−オキソ−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)エチル)ベンゼンスルホンアミド (II−177);
N−(2−(5−オキソ−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)エチル)シクロプロパンスルホンアミド (II−179);
4−((1−メチル−1H−イミダゾール−2−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−186);
4−((1−ベンジル−1H−イミダゾール−2−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−187);
4−(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イルメチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−189);
N−シクロプロピル−3−(5−オキソ−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)プロパン−1−スルホンアミド (II−190);
N−(2−(5−オキソ−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)エチル)ピリミジン−2−カルボキサミド (II−192);
7−(4−(4−フルオロフェノキシ)フェニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−193);
7−(4−フェノキシフェニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−194);および
7−(3−フェノキシフェニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−195)
からなる群より選択される化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、エステル、立体異性体、立体異性体の混合物もしくは互変異性体。 - 式V:
Aはシクロアルケニルであり;
nは、0、1、2、3、4または5であり;
各R10は独立して、ハロ、−NO2、−CN、−SF5、−Si(CH3)3、−O−R20、−S−R20、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−N(R20)(R22)、−C(O)−N(R20)(R22)、−N(R20)−C(O)−R22、−N(R20)−C(O)−OR22、−N(R20)−S(O)2−R26、−S(O)2−R20、−O−S(O)2−R20、−S(O)2−N(R20)(R22)、C1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択され;そして
ここで該C1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、−NO2、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1〜6アルキル、C1〜3ハロアルキル、シクロアルキル、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
R2は、−C1〜6アルキレン−R5、−L−R5、−L−C1〜6アルキレン−R5、−C1〜6アルキレン−L−R5または−C1〜6アルキレン−L−C1〜6アルキレン−R5であり;
Lは、−O−、−S−、−C(O)−、−NHS(O)2−、−S(O)2NH−、−C(O)NH−または−NHC(O)−であり、ただし、R2が−L−R5または−L−C1〜6アルキレン−R5である場合、Lは、−O−でも、−S−でも、−NHS(O)2−でも−NHC(O)−でもなく;
R5は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここで該シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してC1〜6アルキル、C2〜4アルキニル、ハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−N(R20)−S(O)2−R20、−N(R20)−C(O)−R22、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CN、オキソおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここで該C1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、C1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここで該C1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、アリール、−NO2、−CF3、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CN、−S(O)2−R20および−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;
R20およびR22は、各例において、独立して、水素、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され;
ここで該C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アシルアミノ、オキソ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、−OCH2CF3、−C(O)−NH2、アリール、シクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
ここで該ヘテロアリールは、C1〜4アルキルまたはシクロアルキルで必要に応じてさらに置換されているか;あるいは
R20とR22とが共通の窒素原子に結合している場合、R20とR22は結合して、複素環式環またはヘテロアリール環を形成し得、該複素環式環またはヘテロアリール環は次いで、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アシルアミノ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
各R26は独立して、水素、C1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる群より選択され;
ここで該C1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルコキシ、−CF3および−OCF3からなる群より選択される1個〜3個の置換基でさらに置換され得る、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、エステル、立体異性体、立体異性体の混合物もしくは互変異性体。 - Aはシクロヘキサ−1−エニルであり;
nは、0または1であり;そして
R10は、4−メチルまたは4−tert−ブチルである、
請求項13に記載の化合物。 - 7−(4−tert−ブチルシクロヘキサ−1−エニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (V−1);
7−シクロヘキセニル−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (V−3);および
7−(4−メチルシクロヘキサ−1−エニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (V−5)
からなる群より選択される化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、エステル、立体異性体、立体異性体の混合物もしくは互変異性体。 - 式VI:
Bは、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり;
nは、0、1、2、3、4または5であり;
各R10は独立して、ハロ、−NO2、−CN、−SF5、−Si(CH3)3、−O−R20、−S−R20、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−N(R20)(R22)、−C(O)−N(R20)(R22)、−N(R20)−C(O)−R22、−N(R20)−C(O)−OR22、−N(R20)−S(O)2−R26、−S(O)2−R20、−O−S(O)2−R20、−S(O)2−N(R20)(R22)、C1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択され;そして
ここで該C1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、−NO2、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1〜6アルキル、C1〜3ハロアルキル、シクロアルキル、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
R2は、−C1〜6アルキレン−R5、−L−R5、−L−C1〜6アルキレン−R5、−C1〜6アルキレン−L−R5または−C1〜6アルキレン−L−C1〜6アルキレン−R5であり;
Lは、−O−、−S−、−C(O)−、−NHS(O)2−、−S(O)2NH−、−C(O)NH−または−NHC(O)−であり、ただし、R2が−L−R5または−L−C1〜6アルキレン−R5である場合、Lは、−O−でも、−S−でも、−NHS(O)2−でも−NHC(O)−でもなく;
R5は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここで該シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してC1〜6アルキル、C2〜4アルキニル、ハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−N(R20)−S(O)2−R20、−N(R20)−C(O)−R22、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CN、オキソおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここで該C1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、C1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここで該C1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、アリール、−NO2、−CF3、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CN、−S(O)2−R20および−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;
R20およびR22は、各例において、独立して、水素、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され;
ここで該C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アシルアミノ、オキソ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、−OCH2CF3、−C(O)−NH2、アリール、シクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
ここで該ヘテロアリールは、C1〜4アルキルまたはシクロアルキルで必要に応じてさらに置換されているか;あるいは
R20とR22とが共通の窒素原子に結合している場合、R20とR22は結合して、複素環式環またはヘテロアリール環を形成し得、該複素環式環またはヘテロアリール環は次いで、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アシルアミノ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
各R26は独立して、水素、C1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる群より選択され;
ここで該C1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルコキシ、−CF3および−OCF3からなる群より選択される1個〜3個の置換基でさらに置換され得る、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、エステル、立体異性体、立体異性体の混合物もしくは互変異性体。 - Bはヘテロアリールである、請求項17に記載の化合物。
- Bは、2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−4−イル、ピリジン−4−イル、ピリジン−2−イル、チアゾール−4−イルまたはチオフェン−2−イルである、請求項17に記載の化合物。
- nは1であり;
R10は、シクロアルキル、−O−R20またはC1〜4アルキルであり;
ここで該C1〜4アルキルは、1個、2個または3個のハロで必要に応じて置換されており;そして
R20はC1〜6アルキルである、
請求項17に記載の化合物。 - Bは、2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−4−イル、ピリジン−4−イル、5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル、2−イソプロピルチアゾール−4−イル、5−(トリフルオロメチル)チオフェン−2−イルまたは5−シクロプロピルチオフェン−2−イルである、請求項17に記載の化合物。
- 7−(2−tert−ブトキシピリジン−4−イル)−4−(ピリジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (VI−4);
7−(1−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−4−イル)−4−(ピリジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (VI−12);
4−(ピリジン−2−イルメチル)−7−(5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (VI−26);
7−(2−イソプロピルチアゾール−4−イル)−4−(ピリジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (VI−30);
4−(ピリジン−2−イルメチル)−7−(5−(トリフルオロメチル)チオフェン−2−イル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (VI−31);
7−(5−シクロプロピルチオフェン−2−イル)−4−(ピリジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (VI−32);
7−(5−シクロプロピルチオフェン−2−イル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (VI−36);および
4−(ピリミジン−2−イルメチル)−7−(5−(トリフルオロメチル)チオフェン−2−イル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (VI−37)
からなる群より選択される化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、エステル、立体異性体、立体異性体の混合物もしくは互変異性体。 - 式VIII:
nは、0、1、2、3、4または5であり;
各R10は独立して、ハロ、−NO2、−CN、−SF5、−Si(CH3)3、−O−R20、−S−R20、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−N(R20)(R22)、−C(O)−N(R20)(R22)、−N(R20)−C(O)−R22、−N(R20)−C(O)−OR22、−N(R20)−S(O)2−R26、−S(O)2−R20、−O−S(O)2−R20、−S(O)2−N(R20)(R22)、C1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択され;そして
ここで該C1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、−NO2、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1〜6アルキル、C1〜3ハロアルキル、シクロアルキル、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
R2は、−C1〜6アルキレン−R5、−L−R5、−L−C1〜6アルキレン−R5、−C1〜6アルキレン−L−R5または−C1〜6アルキレン−L−C1〜6アルキレン−R5であり;
Lは、−O−、−S−、−C(O)−、−NHS(O)2−、−S(O)2NH−、−C(O)NH−または−NHC(O)−であり、ただし、R2が−L−R5または−L−C1〜6アルキレン−R5である場合、Lは、−O−でも、−S−でも、−NHS(O)2−でも−NHC(O)−でもなく;
R5は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここで該シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してC1〜6アルキル、C2〜4アルキニル、ハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−N(R20)−S(O)2−R20、−N(R20)−C(O)−R22、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CN、オキソおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここで該C1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、C1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここで該C1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、アリール、−NO2、−CF3、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CN、−S(O)2−R20および−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;
R20およびR22は、各例において、独立して、水素、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され;
ここで該C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アシルアミノ、オキソ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、−OCH2CF3、−C(O)−NH2、アリール、シクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
ここで該ヘテロアリールは、C1〜4アルキルまたはシクロアルキルで必要に応じてさらに置換されているか;あるいは
R20とR22とが共通の窒素原子に結合している場合、R20とR22は結合して、複素環式環またはヘテロアリール環を形成し得、該複素環式環またはヘテロアリール環は次いで、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アシルアミノ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
各R26は独立して、水素、C1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる群より選択され;
ここで該C1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルコキシ、−CF3および−OCF3からなる群より選択される1個〜3個の置換基でさらに置換され得る、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、エステル、立体異性体、立体異性体の混合物もしくは互変異性体。 - nは、0または1であり;そしてR10は、4−トリフルオロメチルまたは4−トリフルオロメトキシである、請求項24に記載の化合物。
- 4−(ピリミジン−2−イルメチル)−7−((4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)エチニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (VIII−4);
7−(フェニルエチニル)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (VIII−5);
4−(ピリミジン−2−イルメチル)−7−((4−(トリフルオロメチル)フェニル)エチニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (VIII−6);
4−(ピリジン−2−イルメチル)−7−(4−(トリフルオロメチル)フェネチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (VIII−7);
4−(ピリミジン−2−イルメチル)−7−(4−(トリフルオロメチル)フェネチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (VIII−8);
4−((3−フルオロピリジン−2−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメチル)フェネチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (VIII−9);
(E)−4−ベンジル−7−(4−(トリフルオロメチル)スチリル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (VIII−10);および
4−ベンジル−7−(4−(トリフルオロメチル)フェネチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (VIII−11)
からなる群より選択される化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、エステル、立体異性体、立体異性体の混合物もしくは互変異性体。 - 式X:
nは、0、1、2、3、4または5であり;
R10は独立して、ハロ、−NO2、−CN、−SF5、−Si(CH3)3、−O−R20、−S−R20、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−N(R20)(R22)、−C(O)−N(R20)(R22)、−N(R20)−C(O)−R22、−N(R20)−C(O)−OR22、−N(R20)−S(O)2−R26、−S(O)2−R20、−O−S(O)2−R20、−S(O)2−N(R20)(R22)、C1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択され;そして
ここで該C1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、−NO2、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1〜6アルキル、C1〜3ハロアルキル、シクロアルキル、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
R2は、−C1〜6アルキレン−R5、−L−R5、−L−C1〜6アルキレン−R5、−C1〜6アルキレン−L−R5または−C1〜6アルキレン−L−C1〜6アルキレン−R5であり;
Lは、−O−、−S−、−C(O)−、−NHS(O)2−、−S(O)2NH−、−C(O)NH−または−NHC(O)−であり、ただし、R2が−L−R5または−L−C1〜6アルキレン−R5である場合、Lは、−O−でも、−S−でも、−NHS(O)2−でも−NHC(O)−でもなく;
各R4は独立して、水素、ジュウテリウム、C1〜6アルキル、−C(O)−OR26、−C(O)−N(R26)(R26)、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここで該C1〜6アルキルは、独立してハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここで該シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、C1〜6アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここで該C1〜6アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、−NO2、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されているか;
あるいは2個のR4は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、オキソを形成し;
R5は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここで該シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してC1〜6アルキル、C2〜4アルキニル、ハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−N(R20)−S(O)2−R20、−N(R20)−C(O)−R22、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CN、オキソおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここで該C1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、C1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここで該C1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、アリール、−NO2、−CF3、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CN、−S(O)2−R20および−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;
R6は、水素またはC1〜6アルキルであり;
R20およびR22は、各例において、独立して、水素、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され;
ここで該C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アシルアミノ、オキソ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、−OCH2CF3、−C(O)−NH2、アリール、シクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
ここで該ヘテロアリールは、C1〜4アルキルまたはシクロアルキルで必要に応じてさらに置換されているか;あるいは
R20とR22とが共通の窒素原子に結合している場合、R20とR22は結合して、複素環式環またはヘテロアリール環を形成し得、該複素環式環またはヘテロアリール環は次いで、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アシルアミノ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
各R26は独立して、水素、C1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる群より選択され;
ここで該C1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルコキシ、−CF3および−OCF3からなる群より選択される1個〜3個の置換基でさらに置換され得る、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、エステル、立体異性体、立体異性体の混合物もしくは互変異性体。 - R10は、4−トリフルオロメチルまたは4−トリフルオロメトキシである、請求項28に記載の化合物。
- 各R4は独立して、水素、ジュウテリウム、またはヘテロアリールで必要に応じて置換されたC1〜6アルキルであるか、あるいは2個のR4は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、オキソを形成する、請求項28に記載の化合物。
- R6は、水素またはメチルである、請求項28に記載の化合物。
- 4−(2−(ベンジルオキシ)エチル)−1−メチル−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−2,5−ジオン (X−7);
4−ベンジル−7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−2,5−ジオン (X−8);
4−ベンジル−1−メチル−7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−2,5−ジオン (X−11);および
5−ベンジル−8−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−4H−ベンゾ[f]イミダゾ[1,2−a][1,4]ジアゼピン−6(5H)−オン (X−12)
からなる群より選択される化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、エステル、立体異性体、立体異性体の混合物もしくは互変異性体。 - 式XIII:
Qは、−O−C0〜2アルキレン−または−NR11−C0〜2アルキレン−であり;
nは、0、1、2、3、4または5であり;
R10は、ハロ、−NO2、−CN、−SF5、−Si(CH3)3、−O−R20、−S−R20、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−N(R20)(R22)、−C(O)−N(R20)(R22)、−N(R20)−C(O)−R22、−N(R20)−C(O)−OR22、−N(R20)−S(O)2−R26、−S(O)2−R20、−O−S(O)2−R20、−S(O)2−N(R20)(R22)、C1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルであり;そして
ここで該C1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、−NO2、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1〜6アルキル、C1〜3ハロアルキル、シクロアルキル、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
R2は、−C1〜6アルキレン−R5、−L−R5、−L−C1〜6アルキレン−R5、−C1〜6アルキレン−L−R5または−C1〜6アルキレン−L−C1〜6アルキレン−R5であり;
Lは、−O−、−S−、−C(O)−、−NHS(O)2−、−S(O)2NH−、−C(O)NH−または−NHC(O)−であり、ただし、R2が−L−R5または−L−C1〜6アルキレン−R5である場合、Lは、−O−でも、−S−でも、−NHS(O)2−でも−NHC(O)−でもなく;
R5は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここで該シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してC1〜6アルキル、C2〜4アルキニル、ハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−N(R20)−S(O)2−R20、−N(R20)−C(O)−R22、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CN、オキソおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここで該C1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、C1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここで該C1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、アリール、−NO2、−CF3、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CN、−S(O)2−R20および−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;
R11は、水素またはC1〜4アルキルであり;
R20およびR22は、各例において、独立して、水素、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され;
ここで該C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アシルアミノ、オキソ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、−OCH2CF3、−C(O)−NH2、アリール、シクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
ここで該ヘテロアリールは、C1〜4アルキルまたはシクロアルキルで必要に応じてさらに置換されているか;あるいは
R20とR22とが共通の窒素原子に結合している場合、R20とR22は結合して、複素環式環またはヘテロアリール環を形成し得、該複素環式環またはヘテロアリール環は次いで、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アシルアミノ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
各R26は独立して、水素、C1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる群より選択され;
ここで該C1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルコキシ、−CF3および−OCF3からなる群より選択される1個〜3個の置換基でさらに置換され得る、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、エステル、立体異性体、立体異性体の混合物もしくは互変異性体。 - R10は4−トリフルオロメトキシである、請求項34に記載の化合物。
- 4−(ピリミジン−2−イルメチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニルアミノ)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (XIII−1);
4−(ピリミジン−2−イルメチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェノキシ)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (XIII−2);
4−(ピリミジン−2−イルメチル)−7−(4−(トリフルオロメチル)フェニルアミノ)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (XIII−3);
4−(ピリジン−2−イルメチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニルアミノ)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (XIII−4);
4−(ピリジン−2−イルメチル)−7−(4−(トリフルオロメチル)フェニルアミノ)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (XIII−6);および
7−(メチル(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)アミノ)−4−(ピリミジン−2−イルメチル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (XIII−10)
からなる群より選択される化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、エステル、立体異性体、立体異性体の混合物もしくは互変異性体。 - 4−(2,2−ジフルオロエチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−6);
4−(2−メトキシエチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−11);
(R)−3−メチル−7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−19);
4−メチル−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−46);
(S)−3−イソプロピル−7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−77);
3−(ピリジン−2−イルメチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−142);
N−(2−(5−オキソ−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)エチル)エタンスルホンアミド (II−178);および
4−(3−(アゼチジン−1−イルスルホニル)プロピル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (II−191)
からなる群より選択される化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、エステル、立体異性体、立体異性体の混合物もしくは互変異性体。 - 式I:
Z1およびZ2は各々独立して、CR7およびNからなる群より選択され;
Z3およびZ4は各々独立して、CR7、C−Q−R1およびNからなる群より選択され、ただし、Z3およびZ4のうちの一方はC−Q−R1であり、そしてZ3およびZ4のうちの他方はCR7またはNであり、さらに、Z1、Z2およびZ4のうちの1つのみがNであり;
Xは、−O−または−NR6−であり;
Yは、−C(O)−であり;
Qは、共有結合、−O−C0〜2アルキレン−、−NR11−C0〜2アルキレン−、C2アルキレン−、C2アルケニレン−またはC2アルキニレンであり;
R1は、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり;
ここで該アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、−CN、−SF5、−Si(CH3)3、−O−R20、−S−R20、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−N(R20)(R22)、−C(O)−N(R20)(R22)、−N(R20)−C(O)−R22、−N(R20)−C(O)−OR22、−N(R20)−S(O)2−R26、−S(O)2−R20、−O−S(O)2−R20、−S(O)2−N(R20)(R22)、C1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択される1個、2個、3個、4個または5個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
ここで該C1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、−NO2、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1〜6アルキル、シクロアルキル、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
R2は、−C1〜6アルキレン−R5、−L−R5、−L−C1〜6アルキレン−R5、−C1〜6アルキレン−L−R5または−C1〜6アルキレン−L−C1〜6アルキレン−R5であり;
ここで各−C1〜6アルキレンは、独立してC2〜4アルキニル、ハロ、−NO2、−CN、−O−R20、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR26、−C(O)−N(R20)(R22)、−N(R20)−S(O)2−R20、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルからなる群より選択される1個の置換基によって必要に応じて置換されており;そして
ここで該シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してC1〜6アルキル、C2〜4アルキニル、ハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
Lは、−O−、−S−、−C(O)−、−NHS(O)2−、−S(O)2NH−、−C(O)NH−または−NHC(O)−であり;ただし、R2が−L−R5または−L−C1〜6アルキレン−R5である場合、Lは、−O−でも、−S−でも、−NHS(O)2−でも−NHC(O)−でもなく;そして
各R3は独立して、水素、ジュウテリウム、C1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここで該C1〜6アルキルは、独立してハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここで該シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、C1〜6アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここで該C1〜6アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されているか;
あるいはR3の一方とR2とは、これらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクリルを形成し得;
ここで該ヘテロシクリルは、独立してC1〜6アルキル、−O−R20、−N(R20)(R22)、−N(R20)−C(O)−OR20および−C(O)−OR20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
ここで該C1〜6アルキルは、独立してハロおよびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
各R4は独立して、水素、ジュウテリウム、C1〜6アルキル、−C(O)−OR26、−C(O)−N(R26)(R26)、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここで該C1〜6アルキルは、独立してハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここで該シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、C1〜6アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここで該C1〜6アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、−NO2、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されているか;
あるいは2個のR3または2個のR4は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、オキソを形成し;
R5は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここで該シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してC1〜6アルキル、C2〜4アルキニル、ハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−N(R20)−S(O)2−R20、−N(R20)−C(O)−R22、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CN、オキソおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここで該C1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、C1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここで該C1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、アリール、−NO2、−CF3、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CN、−S(O)2−R20および−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;
R6は、水素、C1〜6アルキルまたはシクロアルキルであり;
ここで該C1〜6アルキルは、独立してハロ、−NO2、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
R7は、水素、ハロ、−O−R20またはC1〜6アルキルであり;
R20およびR22は、各例において、独立して、水素、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され;
ここで該C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アシルアミノ、オキソ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、−OCH2CF3、−C(O)−NH2、アリール、シクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
ここで該ヘテロアリールは、C1〜4アルキルまたはシクロアルキルで必要に応じてさらに置換されているか;あるいは
R20とR22とが共通の窒素原子に結合している場合、R20とR22は結合して、複素環式環またはヘテロアリール環を形成し得、該複素環式環またはヘテロアリール環は次いで、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アシルアミノ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
各R26は独立して、水素、C1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる群より選択され;
ここで該C1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルコキシ、−CF3および−OCF3からなる群より選択される1個〜3個の置換基でさらに置換され得、
ただし、Xが−O−であり、各R4が水素であり、R2およびR3が、これらが結合している原子と一緒になって、tert−ブトキシカルボニルで必要に応じて置換されているピペラジンを形成しており、かつQが結合である場合、R1は、非置換のフェニルでもモルホリニルでもない、化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、エステル、立体異性体、立体異性体の混合物もしくは互変異性体。 - R1は、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはヘテロアリールであり;
ここで該アリール、シクロアルケニルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−O−R20、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−N(R20)(R22)、−N(R20)−C(O)−R22、−N(R20)−C(O)−OR22、−S(O)2−R20、−O−S(O)2−R20、C1〜6アルキル、シクロアルキルおよびヘテロシクリルからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
ここで該C1〜6アルキルまたはシクロアルキルは、独立してハロ、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されている、
請求項39に記載の化合物。 - 各R3は独立して、水素、ジュウテリウム、またはC1〜6アルキルである、請求項39に記載の化合物。
- 各R4は独立して、水素、ジュウテリウム、またはC1〜6アルキルである、請求項39に記載の化合物。
- R5は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここで該シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してC1〜6アルキル、ハロ、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CN、オキソおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここで該C1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、C1〜6アルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここで該C1〜6アルキルは、1個、2個または3個のハロで必要に応じてさらに置換されている、
請求項39に記載の化合物。 - R3の一方とR2とは、これらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクリルを形成し得;
ここで該ヘテロシクリルは、独立してC1〜6アルキル、−O−R20、−N(R20)(R22)および−C(O)−OR20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
ここで該C1〜6アルキルは、独立してハロおよびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されている、
請求項39に記載の化合物。 - 式I:
Z1およびZ2は各々独立して、CR7およびNからなる群より選択され;
Z3およびZ4は各々独立して、CR7、C−Q−R1およびNからなる群より選択され、ただし、Z3およびZ4のうちの一方はC−Q−R1であり、そしてZ3およびZ4のうちの他方はCR7またはNであり、さらに、Z1、Z2およびZ4のうちの1つのみがNであり;
Xは、−O−または−NR6−であり;
Yは、−C(O)−、−C(R11)2−または−S(O)2−であり;
Qは、共有結合、−O−C0〜2アルキレン、−NR11−C0〜2アルキレン、C2アルキレン、C2アルケニレンまたはC2アルキニレンであり;
R1は、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり;
ここで該アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、−CN、−SF5、−Si(CH3)3、−O−R20、−S−R20、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−N(R20)(R22)、−C(O)−N(R20)(R22)、−N(R20)−C(O)−R22、−N(R20)−C(O)−OR22、−N(R20)−S(O)2−R26、−S(O)2−R20、−O−S(O)2−R20、−S(O)2−N(R20)(R22)、C1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
ここで該C1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、−NO2、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1〜6アルキル、C1〜3ハロアルキル、シクロアルキル、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
R2は、−C1〜6アルキレン−R5、−L−R5、−L−C1〜6アルキレン−R5、−C1〜6アルキレン−L−R5または−C1〜6アルキレン−L−C1〜6アルキレン−R5であり;
ここで各−C1〜6アルキレンは、独立してC2〜4アルキニル、ハロ、−NO2、−CN、−O−R20、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR26、−C(O)−N(R20)(R22)、−N(R20)−S(O)2−R20、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルからなる群より選択される1個の置換基によって必要に応じて置換されており;そして
ここで該シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してC1〜6アルキル、C2〜4アルキニル、ハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
Lは、−O−、−S−、−C(O)−、−NHS(O)2−、−S(O)2NH−、−C(O)NH−、または−NHC(O)−であり;ただし
Yが−C(R11)2−である場合、R2は、−L−R5、−L−C1〜6アルキレン−R5、−C1〜6アルキレン−L−R5または−C1〜6アルキレン−L−C1〜6アルキレン−R5であり、そしてLは−C(O)−ではなく;そして
R2が−L−R5または−L−C1〜6アルキレン−R5である場合、Lは、−O−でも、−S−でも、−NHS(O)2−でも−NHC(O)−でもなく;
各R3は独立して、水素、ジュウテリウム、C1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここで該C1〜6アルキルは、独立してハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここで該シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、C1〜6アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここで該C1〜6アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されているか;
あるいはYが−C(O)−である場合、R3の一方とR2とは、これらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクリルを形成し得;
ここで該ヘテロシクリルは、独立してC1〜6アルキル、−O−R20、−N(R20)(R22)、−N(R20)−C(O)−OR20および−C(O)−OR20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
ここで該C1〜6アルキルは、独立してハロおよびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
各R4は独立して、水素、ジュウテリウム、C1〜6アルキル、−C(O)−OR26、−C(O)−N(R26)(R26)、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここで該C1〜6アルキルは、独立してハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここで該シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、C1〜6アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここで該C1〜6アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、−NO2、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されているか;
あるいは2個のR3または2個のR4は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、オキソを形成し;
R5は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここで該シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してC1〜6アルキル、C2〜4アルキニル、ハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−N(R20)−S(O)2−R20、−N(R20)−C(O)−R22、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CN、オキソおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここで該C1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、C1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここで該C1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、アリール、−NO2、−CF3、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CN、−S(O)2−R20および−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;
R6は、水素、C1〜6アルキルまたはシクロアルキルであり;
ここで該C1〜6アルキルは、独立してハロ、−NO2、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
R7は、水素、ハロ、−O−R20またはC1〜6アルキルであり;
R11は、水素またはC1〜4アルキルであり;
R20およびR22は、各例において、独立して、水素、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され;
ここで該C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アシルアミノ、オキソ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、−OCH2CF3、−C(O)−NH2、アリール、シクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
ここで該ヘテロアリールは、C1〜4アルキルまたはシクロアルキルで必要に応じてさらに置換されているか;あるいは
R20とR22とが共通の窒素原子に結合している場合、R20とR22は結合して、複素環式環またはヘテロアリール環を形成し得、該複素環式環またはヘテロアリール環は次いで、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アシルアミノ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
各R26は独立して、水素、C1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる群より選択され;
ここで該C1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルコキシ、−CF3および−OCF3からなる群より選択される1個〜3個の置換基でさらに置換され得、
ただし、Yが−C(O)−であり、Xが−O−であり、各R4が水素であり、R2およびR3が、これらが結合している原子と一緒になって、tert−ブトキシカルボニルで必要に応じて置換されているピペラジンを形成しており、かつQが結合である場合、R1は、非置換のフェニルでもモルホリニルでもなく;そしてYが−S(O)2−であり、Xが−O−であり、R2がベンジルであり、各R3が水素であり、Z4がC−Q−R1であり、Qが結合であり、かつR1がアリールまたはヘテロアリールである場合、両方のR4が水素である、化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、エステル、立体異性体、立体異性体の混合物もしくは互変異性体。 - 式Iの化合物が式II:
mは、0、1、2または3であり;
nは、0、1、2、3、4または5であり;
各R10は独立して、ハロ、−NO2、−CN、−SF5、−Si(CH3)3、−O−R20、−S−R20、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−N(R20)(R22)、−C(O)−N(R20)(R22)、−N(R20)−C(O)−R22、−N(R20)−C(O)−OR22、−N(R20)−S(O)2−R26、−S(O)2−R20、−O−S(O)2−R20、−S(O)2−N(R20)(R22)、C1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択され;
ここで該C1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、−NO2、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1〜6アルキル、C1〜3ハロアルキル、シクロアルキル、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
R17は、ハロ、−O−R20またはC1〜6アルキルであり;
R20およびR22は、各例において、独立して、水素、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され;
ここで該C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アシルアミノ、オキソ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、−OCH2CF3、−C(O)−NH2、アリール、シクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
ここで該ヘテロアリールは、C1〜4アルキルまたはシクロアルキルで必要に応じてさらに置換されているか;あるいは
R20とR22とが共通の窒素原子に結合している場合、R20とR22は結合して、複素環式環またはヘテロアリール環を形成し得、該複素環式環またはヘテロアリール環は次いで、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アシルアミノ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
各R26は独立して、水素、C1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる群より選択され;
ここで該C1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルコキシ、−CF3および−OCF3からなる群より選択される1個〜3個の置換基でさらに置換され得る、
請求項45に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、エステル、立体異性体、立体異性体の混合物もしくは互変異性体。 - 式Iの化合物が式III:
R2は、−L−R5、−L−C1〜6アルキレン−R5、−C1〜6アルキレン−L−R5または−C1〜6アルキレン−L−C1〜6アルキレン−R5であり;
ここで各−C1〜6アルキレンは、独立してC2〜4アルキニル、ハロ、−NO2、−CN、−O−R20、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR26、−C(O)−N(R20)(R22)、−N(R20)−S(O)2−R20、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルからなる群より選択される1個の置換基によって必要に応じて置換されており;そして
ここで該シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してC1〜6アルキル、C2〜4アルキニル、ハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
Lは、−O−、−S−、−NHS(O)2−、−S(O)2NH−、−C(O)NH−または−NHC(O)−であり、ただし、R2が−L−R5または−L−C1〜6アルキレン−R5である場合、Lは、−O−でも、−S−でも、−NHS(O)2−でも−NHC(O)−でもなく;
R5は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここで該シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してC1〜6アルキル、C2〜4アルキニル、ハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−N(R20)−S(O)2−R20、−N(R20)−C(O)−R22、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここで該C1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、C1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここで該C1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、アリール、−NO2、−CF3、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CN、−S(O)2−R20および−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;
nは、0、1、2、3、4または5であり;
各R10は独立して、ハロ、−NO2、−CN、−SF5、−Si(CH3)3、−O−R20、−S−R20、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−N(R20)(R22)、−C(O)−N(R20)(R22)、−N(R20)−C(O)−R22、−N(R20)−C(O)−OR22、−N(R20)−S(O)2−R26、−S(O)2−R20、−O−S(O)2−R20、−S(O)2−N(R20)(R22)、C1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択され;そして
ここで該C1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、−NO2、フェニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1〜6アルキル、C1〜3ハロアルキル、シクロアルキル、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
R20およびR22は、各例において、独立して、水素、C1〜15アルキル、C2〜15アルケニル、C2〜15アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され;
ここで該C1〜15アルキル、C2〜15アルケニル、C2〜15アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アシルアミノ、オキソ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、−OCH2CF3、−C(O)−NH2、アリール、シクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
ここで該ヘテロアリールは、C1〜4アルキルまたはシクロアルキルで必要に応じてさらに置換されているか;あるいは
R20とR22とが共通の窒素原子に結合している場合、R20とR22は結合して、複素環式環またはヘテロアリール環を形成し得、該複素環式環またはヘテロアリール環は次いで、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アシルアミノ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
各R26は独立して、水素、C1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる群より選択され;そして
ここで該C1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルコキシ、−CF3および−OCF3からなる群より選択される1個〜3個の置換基でさらに置換され得る、
請求項45に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、エステル、立体異性体、立体異性体の混合物もしくは互変異性体。 - ピリミジン−2−イル(7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)メタノン (III−1);
フェニル(7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)メタノン (III−4);
(1−メチルシクロプロピル)(7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)メタノン (III−10);
(3,3−ジフルオロシクロブチル)(7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)メタノン (III−11);
(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)(7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)メタノン (III−12);
(1H−ピラゾール−3−イル)(7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)メタノン (III−15);
ピラジン−2−イル(7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)メタノン (III−23);
ピリダジン−3−イル(7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)メタノン (III−24);
2−(ピリジン−2−イル)−1−(7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)エタノン (III−29);
2−(ピリミジン−2−イル)−1−(7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)エタノン (III−30);
(1−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)(7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)メタノン (III−32);
(1H−イミダゾール−2−イル)(7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)メタノン (III−33);
(1−メチル−1H−イミダゾール−2−イル)(7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)メタノン (III−37);
(R)−(2−メチル−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)(ピリミジン−2−イル)メタノン (III−38);
2−(7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4−カルボニル)−5,6−ジヒドロイミダゾ[1,2−a]ピラジン−7(8H)−カルボン酸tert−ブチル (III−40);
(1H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)(7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)メタノン (III−50);および
(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−3−イル)(7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−2,3−ジヒドロベンゾ[f][1,4]オキサゼピン−4(5H)−イル)メタノン (III−58)
からなる群より選択される化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、エステル、立体異性体、立体異性体の混合物もしくは互変異性体。 - 式Iの化合物が式V:
Aはシクロアルケニルであり;
nは、0、1、2、3、4または5であり;
各R10は独立して、ハロ、−NO2、−CN、−SF5、−Si(CH3)3、−O−R20、−S−R20、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−N(R20)(R22)、−C(O)−N(R20)(R22)、−N(R20)−C(O)−R22、−N(R20)−C(O)−OR22、−N(R20)−S(O)2−R26、−S(O)2−R20、−O−S(O)2−R20、−S(O)2−N(R20)(R22)、C1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択され;
ここで該C1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、−NO2、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1〜6アルキル、C1〜3ハロアルキル、シクロアルキル、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
R20およびR22は、各例において、独立して、水素、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され;
ここで該C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アシルアミノ、オキソ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、−OCH2CF3、−C(O)−NH2、アリール、シクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
ここで該ヘテロアリールは、C1〜4アルキルまたはシクロアルキルで必要に応じてさらに置換されているか;あるいは
R20とR22とが共通の窒素原子に結合している場合、R20とR22は結合して、複素環式環またはヘテロアリール環を形成し得、該複素環式環またはヘテロアリール環は次いで、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アシルアミノ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
各R26は独立して、水素、C1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる群より選択され;
ここで該C1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルコキシ、−CF3および−OCF3からなる群より選択される1個〜3個の置換基でさらに置換され得る、
請求項45に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、エステル、立体異性体、立体異性体の混合物もしくは互変異性体。 - 式Iの化合物が式VI:
Bは、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり;
nは、0、1、2、3、4または5であり;
各R10は独立して、ハロ、−NO2、−CN、−SF5、−Si(CH3)3、−O−R20、−S−R20、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−N(R20)(R22)、−C(O)−N(R20)(R22)、−N(R20)−C(O)−R22、−N(R20)−C(O)−OR22、−N(R20)−S(O)2−R26、−S(O)2−R20、−O−S(O)2−R20、−S(O)2−N(R20)(R22)、C1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択され;
ここで該C1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、−NO2、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1〜6アルキル、C1〜3ハロアルキル、シクロアルキル、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
R20およびR22は、各例において、独立して、水素、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され;
ここで該C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アシルアミノ、オキソ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、−OCH2CF3、−C(O)−NH2、アリール、シクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
ここで該ヘテロアリールは、C1〜4アルキルまたはシクロアルキルで必要に応じてさらに置換されているか;あるいは
R20とR22とが共通の窒素原子に結合している場合、R20とR22は結合して、複素環式環またはヘテロアリール環を形成し得、該複素環式環またはヘテロアリール環は次いで、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アシルアミノ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
各R26は独立して、水素、C1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる群より選択され;
ここで該C1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルコキシ、−CF3および−OCF3からなる群より選択される1個〜3個の置換基でさらに置換され得る、
請求項45に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、エステル、立体異性体、立体異性体の混合物もしくは互変異性体。 - 式Iの化合物が式VIII:
nは、0、1、2、3、4または5であり;
各R10は独立して、ハロ、−NO2、−CN、−SF5、−Si(CH3)3、−O−R20、−S−R20、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−N(R20)(R22)、−C(O)−N(R20)(R22)、−N(R20)−C(O)−R22、−N(R20)−C(O)−OR22、−N(R20)−S(O)2−R26、−S(O)2−R20、−O−S(O)2−R20、−S(O)2−N(R20)(R22)、C1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択され;
ここで該C1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、−NO2、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1〜6アルキル、C1〜3ハロアルキル、シクロアルキル、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
R20およびR22は、各例において、独立して、水素、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され;
ここで該C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アシルアミノ、オキソ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、−OCH2CF3、−C(O)−NH2、アリール、シクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
ここで該ヘテロアリールは、C1〜4アルキルまたはシクロアルキルで必要に応じてさらに置換されているか;あるいは
R20とR22とが共通の窒素原子に結合している場合、R20とR22は結合して、複素環式環またはヘテロアリール環を形成し得、該複素環式環またはヘテロアリール環は次いで、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アシルアミノ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
各R26は独立して、水素、C1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる群より選択され;
ここで該C1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルコキシ、−CF3および−OCF3からなる群より選択される1個〜3個の置換基でさらに置換され得る、
請求項45に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、エステル、立体異性体、立体異性体の混合物もしくは互変異性体。 - 2−((ピリミジン−2−イル)メチル)−8−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4,5]オキサチアゼピン−スルホン (IX−2);および
2−((5−クロロピリミジン−2−イル)メチル)−8−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4,5]オキサチアゼピン−スルホン (IX−3)
からなる群より選択される化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、エステル、立体異性体、立体異性体の混合物もしくは互変異性体。 - 式Iの化合物が式X:
nは、0、1、2、3、4または5であり;
各R10は独立して、ハロ、−NO2、−CN、−SF5、−Si(CH3)3、−O−R20、−S−R20、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−N(R20)(R22)、−C(O)−N(R20)(R22)、−N(R20)−C(O)−R22、−N(R20)−C(O)−OR22、−N(R20)−S(O)2−R26、−S(O)2−R20、−O−S(O)2−R20、−S(O)2−N(R20)(R22)、C1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択され;
ここで該C1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、−NO2、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1〜6アルキル、C1〜3ハロアルキル、シクロアルキル、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
R20およびR22は、各例において、独立して、水素、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され;
ここで該C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アシルアミノ、オキソ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、−OCH2CF3、−C(O)−NH2、アリール、シクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
ここで該ヘテロアリールは、C1〜4アルキルまたはシクロアルキルで必要に応じてさらに置換されているか;あるいは
R20とR22とが共通の窒素原子に結合している場合、R20とR22は結合して、複素環式環またはヘテロアリール環を形成し得、該複素環式環またはヘテロアリール環は次いで、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アシルアミノ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
各R26は独立して、水素、C1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる群より選択され;
ここで該C1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルコキシ、−CF3および−OCF3からなる群より選択される1個〜3個の置換基でさらに置換され得る、
請求項45に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、エステル、立体異性体、立体異性体の混合物もしくは互変異性体。 - 式Iの化合物が式XII:
Z1およびZ2は各々独立して、CR7およびNからなる群より選択され;
Z4は、CR7またはNであり;ただし、Z1、Z2およびZ4のうちの1つのみがNであり;
nは、0、1、2、3、4または5であり;
各R10は独立して、ハロ、−NO2、−CN、−SF5、−Si(CH3)3、−O−R20、−S−R20、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−N(R20)(R22)、−C(O)−N(R20)(R22)、−N(R20)−C(O)−R22、−N(R20)−C(O)−OR22、−N(R20)−S(O)2−R26、−S(O)2−R20、−O−S(O)2−R20、−S(O)2−N(R20)(R22)、C1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択され;そして
ここで該C1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、−NO2、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1〜3ハロアルキル、C1〜6アルキル、シクロアルキル、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
R7は、水素、ハロまたはC1〜6アルキルであり;
R20およびR22は、各例において、独立して、水素、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され;
ここで該C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アシルアミノ、オキソ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、−OCH2CF3、−C(O)−NH2、アリール、シクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
ここで該ヘテロアリールは、C1〜4アルキルまたはシクロアルキルで必要に応じてさらに置換されているか;あるいは
R20とR22とが共通の窒素原子に結合している場合、R20とR22は結合して、複素環式環またはヘテロアリール環を形成し得、該複素環式環またはヘテロアリール環は次いで、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アシルアミノ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
各R26は独立して、水素、C1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる群より選択され;
ここで該C1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルコキシ、−CF3および−OCF3からなる群より選択される1個〜3個の置換基でさらに置換され得る、
請求項45に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、エステル、立体異性体、立体異性体の混合物もしくは互変異性体。 - nは、0または1であり;そしてR10は、4−トリフルオロメチルまたは4−トリフルオロメトキシである、請求項54に記載の化合物。
- 4−ベンジル−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (XII−1);
4−ベンジル−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロピリド[2,3−f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (XII−2);
4−ベンジル−7−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−3,4−ジヒドロピリド[2,3−f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (XII−3);
4−(ピリミジン−2−イルメチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (XII−5);
4−((4−メチルピリミジン−2−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (XII−8);
4−(シクロプロピルメチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (XII−9);
4−((3−メトキシピリジン−2−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (XII−10);
4−((3−フルオロピリジン−2−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (XII−11);および
4−((4−メトキシピリミジン−2−イル)メチル)−7−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−3,4−ジヒドロピリド[4,3−f][1,4]オキサゼピン−5(2H)−オン (XII−14)
からなる群より選択される化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、エステル、立体異性体、立体異性体の混合物もしくは互変異性体。 - 式Iの化合物が式XIII:
Qは、−O−C0〜2アルキレンまたは−NR11−C0〜2アルキレンであり;
nは、0、1、2、3、4または5であり;
各R10は独立して、ハロ、−NO2、−CN、−SF5、−Si(CH3)3、−O−R20、−S−R20、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−N(R20)(R22)、−C(O)−N(R20)(R22)、−N(R20)−C(O)−R22、−N(R20)−C(O)−OR22、−N(R20)−S(O)2−R26、−S(O)2−R20、−O−S(O)2−R20、−S(O)2−N(R20)(R22)、C1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択され;
ここで該C1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、−NO2、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1〜6アルキル、C1〜3ハロアルキル、シクロアルキル、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
R20およびR22は、各例において、独立して、水素、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され;
ここで該C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アシルアミノ、オキソ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、−OCH2CF3、−C(O)−NH2、アリール、シクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
ここで該ヘテロアリールは、C1〜4アルキルまたはシクロアルキルで必要に応じてさらに置換されているか;あるいは
R20とR22とが共通の窒素原子に結合している場合、R20とR22は結合して、複素環式環またはヘテロアリール環を形成し得、該複素環式環またはヘテロアリール環は次いで、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アシルアミノ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
各R26は独立して、水素、C1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる群より選択され;
ここで該C1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルコキシ、−CF3および−OCF3からなる群より選択される1個〜3個の置換基でさらに置換され得る、
請求項45に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、エステル、立体異性体、立体異性体の混合物もしくは互変異性体。 - 式IB:
R1は、アリール、シクロアルケニル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり;
ここで該アリール、シクロアルケニル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、−CN、−SF5、−Si(CH3)3、−O−R20、−S−R20、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−N(R20)(R22)、−C(O)−N(R20)(R22)、−N(R20)−C(O)−R22、−N(R20)−C(O)−OR22、−N(R20)−S(O)2−R26、−S(O)2−R20、−S(O)2−N(R20)(R22)、C1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
ここで該C1〜6アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してハロ、−NO2、フェニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、C1〜6アルキル、シクロアルキル、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
R2は、水素、C1〜15アルキル、−C(O)−R20、−C(O)−OR26、−C(O)−N(R26)(R28)、−N(R20)−S(O)2−R20、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここで該C1〜15アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、独立してC1〜6アルキル、C2〜4アルキニル、ハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここで該C1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、C1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここで該C1〜6アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、−CF3、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CN、−S(O)2−R20および−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;
Qは、共有結合またはC2アルキニレンであり;
Yは、−C(O)−、−CH2−、−C(NR5)−または−S(O)2−であり;
Xは、−O−または−NR6−であり;
各R3は独立して、水素、C1〜15アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここで該C1〜15アルキルは、独立してハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここで該シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、C1〜6アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここで該C1〜6アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されているか;
あるいはR3の一方とR2とは、これらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクリルを形成し得;
ここで該ヘテロシクリルは、独立してC1〜15アルキル、−O−R20、−N(R20)(R22)、−N(R20)−C(O)−OR20および−C(O)−OR20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
ここで該C1〜15アルキルは、独立してハロおよびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
各R4は独立して、水素、C1〜15アルキル、C1〜4アルコキシ、−C(O)−OR26、−C(O)−N(R26)(R28)、−N(R20)−S(O)2−R20、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここで該C1〜15アルキルは、独立してハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここで該シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、C1〜6アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここで該C1〜6アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、−NO2、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されているか;
あるいは2個のR3または2個のR4は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、オキソを形成し;
R5は、水素、C1〜15アルキル、C1〜4アルコキシ、−C(O)−O−R26、−C(O)−N(R26)(R28)、−N(R20)−S(O)2−R20、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここで該C1〜15アルキルは、独立してハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここで該シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、C1〜6アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここで該C1〜6アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、−NO2、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されているか;
あるいはR2およびR5は、これらが結合している原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成し得;
ここで該ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してC1〜15アルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、−O−R20、−N(R20)(R22)、−N(R20)−C(O)−OR20および−C(O)−OR20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
ここで該C1〜15アルキルは、独立してハロおよびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
R6は、水素、C1〜15アルキル、−C(O)−R20、−C(O)−OR26、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここで該C1〜15アルキルは、独立してハロ、−NO2、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここで該シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、C1〜6アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;そして
ここで該C1〜6アルキル、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、独立してハロ、−NO2、−N(R20)(R22)、−C(O)−R20、−C(O)−OR20、−C(O)−N(R20)(R22)、−CNおよび−O−R20からなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じてさらに置換されており;
R20およびR22は、各例において、独立して、水素、C1〜15アルキル、C2〜15アルケニル、C2〜15アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され;
ここで該C1〜15アルキル、C2〜15アルケニル、C2〜15アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アシルアミノ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、−OCH2CF3、−C(O)−NH2、アリール、シクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
ここで該ヘテロアリールは、C1〜4アルキルまたはシクロアルキルで必要に応じてさらに置換されているか;あるいは
R20とR22とが共通の窒素原子に結合している場合、R20とR22は結合して、複素環式環またはヘテロアリール環を形成し得、該複素環式環またはヘテロアリール環は次いで、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルキル、アラルキル、アリール、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アシルアミノ、−NO2、−S(O)2R26、−CN、C1〜3アルコキシ、−CF3、−OCF3、アリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキルからなる群より選択される1個、2個または3個の置換基で必要に応じて置換されており;そして
R26およびR28は、各例において、独立して、水素、C1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる群より選択され;そして
ここで該C1〜4アルキル、アリールおよびシクロアルキルは、独立してヒドロキシル、ハロ、C1〜4アルコキシ、−CF3および−OCF3からなる群より選択される1個〜3個の置換基でさらに置換され得る、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、エステル、水和物、溶媒和物、立体異性体、立体異性体の混合物、互変異性体、多形および/もしくはプロドラッグ。 - Yが−C(O)−であり、Xが−O−であり、各R4が水素であり、R2およびR3が、これらが結合している原子と一緒になって、tert−ブトキシカルボニルで必要に応じて置換されているピペラジンを形成しており、かつQが結合である場合、R1は、非置換のフェニルでもモルホリニルでもなく;そしてYが−S(O)2−であり、Xが−O−であり、R2がベンジルであり、各R3が水素であり、Z4がC−Q−R1であり、Qが結合であり、かつR1がアリールまたはヘテロアリールである場合、両方のR4が水素である、請求項59に記載の化合物。
- 薬学的に受容可能な賦形剤、および治療有効量の請求項1〜60のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含有する、薬学的組成物。
- 哺乳動物において、遅延ナトリウム電流を減少させることが可能な剤での処置により軽減可能な疾患状態を処置する方法であって、その必要がある哺乳動物に、治療有効用量の請求項1〜60のいずれか1項に記載の化合物を投与する工程を包含する、方法。
- 前記疾患状態が、心房の不整脈、心室の不整脈、心不全(うっ血性心不全、拡張期心不全、収縮期心不全、急性心不全が挙げられる)、プリンズメタル型(異型)狭心症、安定狭心症、不安定狭心症、運動誘発性狭心症、うっ血性心疾患、虚血、再発性虚血、再潅流傷害、心筋梗塞、急性冠状動脈症候群、末梢動脈疾患、肺高血圧症、および間欠性跛行のうちの1つ以上から選択される心臓血管疾患である、請求項62に記載の方法。
- 前記疾患状態が、糖尿病または糖尿病性末梢神経障害である、請求項62に記載の方法。
- 前記疾患状態が、神経因性疼痛、癲癇、片頭痛、発作、または麻痺のうちの1つ以上をもたらす、請求項62に記載の方法。
- 治療における請求項1〜60のいずれか1項に記載の化合物の使用。
- 心房の不整脈、心室の不整脈、心不全(うっ血性心不全、拡張期心不全、収縮期心不全、急性心不全が挙げられる)、プリンズメタル型(異型)狭心症、安定狭心症、不安定狭心症、運動誘発性狭心症、うっ血性心疾患、虚血、再発性虚血、再潅流傷害、心筋梗塞、急性冠状動脈症候群、末梢動脈疾患、肺高血圧症、および間欠性跛行から選択される1つ以上の疾患を処置するための医薬の製造における、請求項1〜60のいずれか1項に記載の化合物の使用。
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