JP2014520823A5

JP2014520823A5 -

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Publication number: JP2014520823A5
Application number: JP2014519453A
Authority: JP
Filing date: 2012-07-12
Publication date: 2016-08-04
Anticipated expiration: 2032-07-12

Description

前記の問題点は、下式（１）による化合物、その鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物、プロドラッグまたは薬学上許容可能な塩によって解決した：

［式中、
Ｒは、ＣＯＯＲ_６、ＣＯＮＲ_７Ｒ_８、テトラゾリル、ＳＯ_２ＮＲ_７Ｒ_８、Ｃ_１−６アルキル、ＳＯ_２−Ｃ_１−６アルキルおよびＨからなる群から選択され、Ｒ_６は、ＨまたはＣ_１−６アルキルからなる群から独立して選択され、Ｒ_７およびＲ_８は、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、ハロ−Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルキレン−Ｒ_９、ＳＯ_２−Ｃ_１−６アルキル（式中、Ｒ_９は、ＣＯＯＨ、ＯＨおよびＳＯ_３Ｈからなる群から選択される）からなる群から互いに独立して選択され、
Ａは、フェニル、ピリジル、ピリミジル、ピラゾリル、インドリル、チエニル、ベンゾチエニル、インダゾリル、ベンズイソキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾトリアゾリル、フラニル、ベンゾチアゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリルであって、それぞれ必要に応じてＯＨ、Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、Ｏ−ハロ−Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルキル、ハロ−Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキルおよびハロゲンからなる群から独立して選択される１または２個の基で置換されているものからなる群から選択され、
Ｑは、フェニル、ピリジル、チアゾリル、チオフェニル、ピリミジルであって、それぞれ必要に応じてＣ_１−６アルキル、ハロ−Ｃ_１−６アルキル、ハロゲンおよびＣＦ_３からなる群から独立して選択される１または２個の基で置換されているものからなる群から選択され、
Ｙは、ＮまたはＣＨから選択され、

Claims

下式（１）の化合物、その鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物、プロドラッグまたは薬学上許容可能な塩（ここで、前記プロドラックは、式（１）の化合物におけるアミノ基がアシル化、アルキル化もしくはリン酸化された化合物、式（１）の化合物におけるヒドロキシル基がアシル化、アルキル化、リン酸化されるかもしくはボレートに転換された化合物、または、式（１）の化合物におけるカルボニル基がエステル化もしくはアミド化された化合物からなる群より選択されるものである）：

［式中、
Ｒは、ＣＯＯＲ_６、ＣＯＮＲ_７Ｒ_８、テトラゾリル、ＳＯ_２ＮＲ_７Ｒ_８、Ｃ_１−６アルキル、ＳＯ_２−Ｃ_１−６アルキルおよびＨからなる群から選択され、Ｒ_６は、ＨまたはＣ_１−６アルキルからなる群から独立して選択され、Ｒ_７およびＲ_８は、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、ハロ−Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルキレン−Ｒ_９、ＳＯ_２−Ｃ_１−６アルキル（式中、Ｒ_９は、ＣＯＯＨ、ＯＨおよびＳＯ_３Ｈからなる群から選択される）からなる群から互いに独立して選択され、
Ａは、フェニル、ピリジル、ピリミジル、ピラゾリル、インドリル、チエニル、ベンゾチエニル、インダゾリル、ベンズイソキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾトリアゾリル、フラニル、ベンゾチアゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリルであって、それぞれ必要に応じてＯＨ、Ｏ−Ｃ_１−６アルキル、Ｏ−ハロ−Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルキル、ハロ−Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキルおよびハロゲンからなる群から独立して選択される１または２個の基で置換されているものからなる群から選択され、
Ｑは、フェニル、ピリジル、チアゾリル、チオフェニル、ピリミジルであって、それぞれ必要に応じてＣ_１−６アルキル、ハロ−Ｃ_１−６アルキル、ハロゲンおよびＣＦ_３からなる群から独立して選択される１または２個の基で置換されているものからなる群から選択され、
Ｙは、ＮまたはＣＨから選択され、
Ｚは、

（式中、
Ｘ＝ＣＨ、Ｎ、ＮＯ、
Ｒ_１は、水素、Ｃ_１−３アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、Ｃ_４−５アルキルシクロアルキルからなる群から選択され、ここで、Ｃ_１−３アルキルは、必要に応じてハロゲン、ヒドロキシまたはＣ_１−４アルコキシから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されており、
Ｒ_２およびＲ_３は、水素、Ｃ_１−３アルキル、Ｃ_１−３ハロアルキル、Ｃ_１−３アルコキシ、Ｃ_１−３ハロアルコキシおよびハロゲンからなる群から独立して選択される）
から選択される］。
Ｒ−Ａが、

から選択される、請求項１に記載の化合物。
Ｑが、

である、請求項１または２に記載の化合物。
Ｚが、

である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
下記から選択される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物：

またはその薬学上許容可能な塩。
下記の構造を有する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物：

またはその薬学上許容可能な塩。
下記の構造を有する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物：

またはその薬学上許容可能な塩。
請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学上許容可能な塩を含んでなる、医薬組成物。
少なくとも１種の賦形剤をさらに含んでなる、請求項８に記載の医薬組成物。
ＦＸＲによって伝達される疾患の予防および／または治療に使用するための、請求項８または９に記載の医薬組成物。
疾患が、
慢性の肝臓内または肝臓外胆汁鬱滞性疾患の幾つかの形態、
肝線維症、
肝臓の閉塞性または慢性の炎症性疾患、
肝硬変、
脂肪肝および関連症候群、アルコールによって誘発される肝硬変またはウイルス性形態の肝炎に関連した胆汁鬱滞性または線維症性の症状、
主要肝切除(major liver resection)後の肝不全または肝虚血、
化学療法随伴脂肪性肝炎（ＣＡＳＨ）、
急性肝不全、および／または
炎症性腸疾患
から選択される、請求項１０に記載の医薬組成物。
疾患が、
脂質およびリポタンパク質疾患、
糖尿病性腎症、糖尿病性ニューロパシー、糖尿病性網膜症、および臨床的に顕在的な長期糖尿病の他の観察された症状などのＩＩ型糖尿病およびＩ型およびＩＩ型糖尿病の臨床合併症、
非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）または非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）のような、強制的脂質および具体的にはトリグリセリド蓄積およびその後の線維症促進経路の活性化による臓器の慢性的脂肪性および線維性変性に起因する疾患および状態、および
肥満または代謝症候群（脂質代謝異常、糖尿病または異常に高い肥満度指数の複合疾患）、および／または
慢性の閉塞性アテローム性動脈硬化症の終点として起こる急性心筋梗塞、急性発作または血栓症
から選択される、請求項１０に記載の医薬組成物。
疾患が、
非悪性の過剰増殖性障害および悪性の過剰増殖性障害、具体的には、肝細胞癌、結腸腺腫およびポリープ症、結腸腺腫、乳癌、膵臓腺腫、バレット食道または胃腸管および肝臓の他の形態の腫瘍性疾患
から選択される、請求項１０に記載の医薬組成物。
ＦＸＲによって伝達される疾患の予防および／または治療用の薬剤の調製のための、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物の使用。
疾患が、
慢性の肝臓内または肝臓外胆汁鬱滞性疾患の幾つかの形態、
肝線維症、
閉塞性または慢性の肝炎症性疾患、
肝硬変、
アルコールによって誘発される肝硬変またはウイルス性形態の肝炎に関連の脂肪肝および関連症候群、胆汁鬱滞性または線維症性症状、
主要肝切除後の肝不全または肝虚血、
化学療法随伴脂肪性肝炎（ＣＡＳＨ）、
急性肝不全、および／または
炎症性腸疾患
から選択される、請求項１４に記載の使用。
疾患が、
脂質およびリポタンパク質疾患、
糖尿病性腎症、糖尿病性ニューロパシー、糖尿病性網膜症および臨床的に明らかな長期糖尿病の他の観察された症状などのＩＩ型糖尿病およびＩ型およびＩＩ型糖尿病の臨床合併症、
非アルコール性脂肪肝疾患（ＮＡＦＬＤ）または非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）のような、強制的脂質および具体的にはトリグリセリド蓄積およびその後の線維症促進経路の活性化による臓器の慢性的脂肪性および線維性変性に起因する疾患および状態、
肥満または代謝症候群（脂質代謝異常、糖尿病または異常に高い肥満度指数の複合疾患）、および／または
慢性の閉塞性アテローム性動脈硬化症の終点として起こる急性心筋梗塞、急性発作または血栓症
から選択される、請求項１４に記載の使用。
疾患が、
非悪性の過剰増殖性障害疾患および悪性の過剰増殖性障害、具体的には、肝細胞癌、結腸腺腫およびポリープ症、結腸腺腫、乳癌、膵臓腺腫、バレット食道または胃腸管および肝臓の他の形態の腫瘍性疾患
から選択される、請求項１４に記載の使用。