JP2013067657A - リポソーム製造方法および装置 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】上記課題は、本発明のリポソームを製造するための装置およびプロセスを提供することにより解決された。第1のレザバに緩衝液、および第2のレザバに脂質溶液を供給することにより、混合室内で緩衝液とともに連続的に希釈される脂質溶液はリポソームを生成する。この脂質溶液は、より低濃度のアルカノールなどの有機溶剤を含むことが好ましい。本発明は、被包化プラスミドDNAまたは小分子薬剤を含む脂質小胞を形成させるために使用することができる。一態様において、脂質小胞は低圧で速やかに調製され、またこのアプローチは完全にスケーラブルである。ある好ましい実施態様において、本プロセスはスタティックミキサーまたは専用の押出装置を含まない。
【選択図】なし
Description
本願は、2002年6月28日出願の米国仮特許出願第60/392,887号の非仮出願であり、この仮出願の優先権を主張するものである。この仮出願は、その全体が、本願明細書中に参考として援用される。
リポソーム、ナノ粒子、高分子粒子、免疫複合体およびリガンド複合体、ならびにシクロデキストリンなど、細胞内へ作用物質を投与するための多くのシステムが既に知られている(非特許文献1参照)。リポソームは、一般に、研究室で超音波処理、洗浄剤透析、エタノール注入または希釈、フレンチプレス押出、エーテル注入、および逆相蒸発により調製される。複数の二重層を有するリポソームは多層状脂質小胞(MLV)として知られている。層の間に捕捉された液体のみが、それぞれの膜が劣化するにつれて放出されるので、MLVは持効性薬剤の候補である。単一の二重層を備えたリポソームは単層状脂質小胞(UV)として知られている。UVは小さいもの(SUV)にすることも、大きいもの(LUV)にすることもできる。
本発明は、任意に治療薬を含む脂質小胞を製造するプロセスおよび装置を提供する。治療薬としては、例えば、タンパク質、核酸、アンチセンス核酸、薬剤またはその類似物などを含むことができる。本発明は、被包化プラスミドDNAまたは小分子薬剤を含む脂質小胞を形成させるために使用することができる。一態様において、脂質小胞は低圧で速やかに調製され、またこのアプローチは完全にスケーラブルである。ある好ましい実施態様において、本プロセスはスタティックミキサーまたは専用の押出装置を含まない。
(項目1)
治療薬を被包化するリポソームを製造するプロセスであり、前記プロセスは、
水溶液を第1のレザバに提供するステップと、
有機脂質溶液を第2の貯蔵部に提供するステップであって、前記水溶液と前記有機脂質溶液のうちの一方が治療薬を含むステップと、
前記水溶液を前記有機脂質溶液と混合するステップであって、治療薬を被包化したリポソームを実質的に瞬時に産生するように前記有機脂質溶液を前記水溶液と混合するステップと
を備えるプロセス。
(項目2)
前記リポソームが約20%v/vから約50%v/vの有機溶剤濃度を有する溶液中に存在する項目1に記載のプロセス。
(項目3)
前記リポソーム溶液をさらに希釈するステップをさらに含む項目2に記載のプロセス。
(項目4)
前記追加の希釈が緩衝液により行われる項目3に記載のプロセス。
(項目5)
前記リポソーム溶液を希釈する前記追加の希釈が連続的段階的希釈である項目3に記載のプロセス。
(項目6)
前記リポソーム溶液が、希釈後に約25%v/v未満の有機溶剤濃度を有する項目3に記載のプロセス。
(項目7)
最終形態を形成するために前記リポソーム溶液に関連した前記有機溶剤を除去するステップをさらに備える項目2に記載のプロセス。
(項目8)
前記有機脂質溶液が有機溶剤を含む項目1に記載のプロセス。
(項目9)
前記有機溶剤が低級アルコールである項目8に記載のプロセス。
(項目10)
前記有機溶剤が水を含む項目8に記載のプロセス。
(項目11)
前記水溶液が有機溶液を含む項目1に記載のプロセス。
(項目12)
前記水溶液が緩衝液を含む項目1に記載のプロセス。
(項目13)
前記リポソームが直径約200nm未満である項目1に記載のプロセス。
(項目14)
前記リポソームが約60から約80mL/分の速度で形成される項目1に記載のプロセス。
(項目15)
前記水溶液が治療薬を含む項目1に記載のプロセス。
(項目16)
前記治療薬が、タンパク質、プラスミド、核酸、アンチセンス核酸、リボザイム、tRNA、snRNA、siRNA、前濃縮DNA、および抗原から成る群から選択される項目15に記載のプロセス。
(項目17)
前記治療薬が核酸である項目15に記載のプロセス。
(項目18)
前記核酸が、単純疱疹ウイルスチミジンキナーゼ(HSV−TK)、シトシン脱アミノ酵素、キサンチン−グアニンホスホリボシル転移酵素、p53、プリンヌクレオシドホスホリラーゼ、カルボキシルエステラーゼ、デオキシシチジンキナーゼ、ニトロ還元酵素、チミジンホスホリラーゼおよびシトクロムP450 2B1から成る群から選択されるタンパク質をコードする項目17に記載のプロセス。
(項目19)
治療薬が荷電種である項目1に記載のプロセス。
(項目20)
前記有機脂質溶液が治療薬を含む項目1に記載のプロセス。
(項目21)
治療薬が親油性である項目20に記載のプロセス。
(項目22)
前記親油性製剤が、プロタックスIII、パクリタクソール、タクソール、タクソール誘導体、および脂質誘導体化プロドラッグから成る群から選択される項目21に記載のプロセス。
(項目23)
第1および第2のレザバの一方または両方が温度コントロールされる項目1に記載のプロセス。
(項目24)
第1および第2のレザバの一方または両方がオーバーヘッドミキサーを備えたジャケット付ステンレス鋼容器を含む項目1に記載のプロセス。
(項目25)
混合ステップが、混合環境中に実質的に等しい流量で水溶液および有機脂質溶液を導入することを含む項目1に記載のプロセス。
(項目26)
前記混合環境がTコネクタを含み、互いにほぼ180°対向した流れとして前記水溶液および前記有機脂質溶液がTコネクタへ導入される項目25に記載のプロセス。
(項目27)
混合中、前記有機脂質溶液が前記水溶液の存在下で連続的段階的に希釈される項目1に記載のプロセス。
(項目28)
核酸を被包化するリポソームを製造するプロセスであって、
核酸を含む水溶液を第1のレザバに提供するステップと、
有機脂質溶液を第2のレザバに提供するステップと、
前記有機脂質溶液を前記水溶液と混合するステップであって、実質的に瞬時に核酸を被包化したリポソームを産生するように前記有機脂質溶液を前記水溶液と混合するステップと
を備えるプロセス。
(項目29)
前記リポソームを緩衝液で希釈するステップをさらに含み、前記リポソームをさらに安定させるために前記リポソームを連続的段階的に希釈する項目28に記載のプロセス。
(項目30)
前記リポソームが、約3.5から約8.0のpHを有する溶液中に存在する項目28に記載のプロセス。
(項目31)
前記核酸が、プラスミド、アンチセンス核酸、リボザイム、tRNA、snRNA、siRNA、前濃縮DNA、および抗原から成る群から選択される項目28に記載のプロセス。
(項目32)
前記核酸が、単純疱疹ウイルスチミジンキナーゼ(HSV−TK)、シトシン脱アミノ酵素、キサンチン−グアニンホスホリボシル転移酵素、p53、プリンヌクレオシドホスホリラーゼ、カルボキシルエステラーゼ、デオキシシチジンキナーゼ、ニトロ還元酵素、チミジンホスホリラーゼおよびシトクロムP450 2B1から成る群から選択されるタンパク質をコードする項目28に記載のプロセス。
(項目33)
前記リポソームが約50%よりも大きい核酸被包化効率を有する項目28に記載のプロセス。
(項目34)
前記リポソームが約80%と約90%との間の核酸被包化効率を有する項目28に記載のプロセス。
(項目35)
前記リポソームの直径が約150nm以下である項目28に記載のプロセス。
(項目36)
前記リポソームは約100mMから約200mMの塩濃度を有する溶液中に存在する項目28に記載のプロセス。
(項目37)
混合ステップは混合環境中に実質的に等しい流量で前記水溶液および前記有機脂質溶液を導入することを含む項目28に記載のプロセス。
(項目38)
前記混合環境がTコネクタを含み、互いにほぼ180°対向した流れとして前記水溶液および前記有機脂質溶液がTコネクタへ導入される項目37に記載のプロセス。
(項目39)
混合中、前記有機脂質溶液が水溶液存在下で連続的段階的に希釈される項目28に記載のプロセス。
(項目40)
治療薬を被包化するリポソームを製造するプロセスであって、
第1のレザバ中に水溶液を提供するステップと、
第2のレザバ中に約70%v/vから約100%v/v濃度の有機脂質溶液を提供するステップであって、前記水溶液および有機脂質の1つが治療薬を含むステップと、
前記有機脂質溶液を前記水溶液と混合するステップであって、実質的に瞬時に治療薬を被包化したリポソームを産生するように前記有機脂質溶液を前記水溶液と混合するステップと
を備えるプロセス。
(項目41)
混合中に前記有機脂質溶液が約35%v/vから約50%v/v有機溶剤濃度まで連続的段階的希釈される項目40に記載のプロセス。
(項目42)
混合ステップが、混合環境中に実質的に等しい流量で前記水溶液および前記有機脂質溶液を導入することを含む項目40に記載のプロセス。
(項目43)
請前記水溶液が治療薬を含み、前記治療薬がタンパク質、プラスミド、核酸、アンチセンス核酸、リボザイム、tRNA、snRNA、siRNA、前濃縮DNA、および抗原から成る群から選択される求項40に記載のプロセス。
(項目44)
前記有機脂質溶液が治療薬を含み、前記治療薬が親油性である項目40に記載のプロセス。
(項目45)
前記親油性製剤が、プロタックスIII、パクリタクソール、タクソール、タクソール誘導体、および脂質誘導体化プロドラッグから成る群から選択される項目44に記載のプロセス。
(項目46)
前記治療薬がアニオン性種およびカチオン性種の1つである項目40に記載のプロセス。(項目47)
治療薬を被包化するリポソームを製造する装置であって、
水溶液を保持するための第1のレザバと、
有機脂質溶液を保持するための第2のレザバであって、水溶液および有機脂質溶液の1つは治療薬を含む第2のレザバと、
実質的に等しい流量で前記水溶液および前記有機脂質溶液を混合領域に送り込むように構成されたポンプ機構と、
を備え、混合領域内で前記有機脂質溶液が前記水溶液と混ざって、治療薬を被包化したリポソームを実質的に瞬時に形成する装置。
(項目48)
混合領域を規定するTコネクタをさらに含み、前記水溶液および前記有機脂質溶液が互いにほぼ180°対向した流れとしてTコネクタへ導入される項目47に記載の装置。
(項目49)
治療薬被包化リポソームを受け取るための受容容器をさらに含む項目47に記載の装置。(項目50)
前記リポソームが第1の濃度の溶液中に存在し、前記装置は、受容容器に接続された濾過システムをさらに含み、前記濾過システムは前記治療薬を被包化したリポソーム溶液の濃度を第2の濃度まで増加させるように構成された項目49に記載の装置。
(項目51)
前記治療薬がタンパク質、プラスミド、核酸、アンチセンス核酸、リボザイム、tRNA、snRNA、siRNA、前濃縮DNA、および抗原から成る群から選択される項目47に記載の装置。
(項目52)
ポンプ機構が蠕動ポンプを含む項目47に記載の装置。
(項目53)
混合中、前記有機脂質溶液が水溶液存在下で連続的段階的に希釈される項目47に記載の装置。
(項目54)
前記有機脂質溶液が治療薬を含み、前記治療薬が親油性である項目47に記載の装置。
(項目55)
前記水溶液が治療薬を含む項目47に記載の装置。
(項目56)
前記治療薬がアニオン性種およびカチオン種の1つである項目47に記載の装置。
(I. 定義)
「核酸」という用語は、少なくとも2つのヌクレオチドを含むポリマーのことを言う。「ヌクレオチド」は、糖デオキシリボース(DNA)またはリボース(RNA)、塩基、およびリン酸基を含む。ヌクレオチドはリン酸基により互いに結合されている。「塩基」は、天然化合物アデニン、チミン、グアニン、シトシン、ウラシル、イノシン、および天然の類似物をさらに含むプリンおよびピリミジン、ならびに、以下に限定されるものではないが、アミン、アルコール、チオール、カルボン酸エステル、およびハロゲン化アルキルなどの新しい反応性基を導入する改質を限定的でなく含むプリンおよびピリミジンの合成誘導体などである。
本発明は、脂質小胞を製造するプロセスおよび装置を提供する。このプロセスは、以下に限定されるものではないが、カチオン性脂質、アニオン性脂質、中性脂質、ポリエチレングリコール(PEG)脂質、親水性ポリマ−脂質、膜融合脂質およびステロールを含んでいる広範囲の脂質成分を保有する脂質小胞を製造するために使用できる。脂質を含む有機溶媒(例えばエタノール)に疎水性活性物を組み入れることができ、また核酸と親水性活性を水性成分に加えることができる。ある態様において、本発明のプロセスを、脂質単層がオイルベースの核を包囲するマイクロエマルジョンを調製するために使用することができる。ある好ましい態様において、本プロセスと装置は脂質小胞、すなわちリポソームを調製するために使用され、リポソームの形成と同時に治療薬がリポソーム内に封入される。
図1は、本発明の方法に関する代表的なフローチャート100の例である。このフローチャートは単なる図解であり、本請求の範囲を制限するべきものではない。当業者には、他の変形、修正、変更が分かるであろう。
一実施形態において、本プロセスのリポソーム小胞は、安定なプラスミド脂質粒子(すなわちSPLP)製剤である。当業者には、以下の記載が説明のためのものであるにすぎないことが理解されるであろう。本発明のプロセスは、広範囲の脂質小胞型およびサイズに適用可能である。これらの脂質小胞として、多層状脂質小胞(MLV)はもとより、小型(SUV)、大型(LUV)を形成することができる単層状脂質小胞として知られる単一2重層脂質小胞などがあるが、これに限定されない。さらに小胞として、ミセル、脂質核酸粒子、ビロゾーム、またはその類似物などがある。当業者には、その他の脂質小胞の場合にも本発明のプロセスおよび装置が適していることが分かるであろう。
溶液、例えば脂質溶液120と水性治療薬(例えば核酸)溶液115を調製した後、例えば蠕動性ポンプミキサーを用いて、それらを互いに混合する130。ある態様では、混合環境内で実質的に等しい流量でポンプで導入されている。ある態様では、混合環境は「T」コネクターあるいは混合室を備えている。この場合、流体ライン、したがって流体フローは、互いに相対的に約180°対向したフローで「T」コネクター内の狭い開口部で出会うことが好ましい。例えば27°と90°の間、および90°と180°の間など、他の相対的導入角度を使用してもよい。混合環境内で溶液フローが、合流し混合すると同時に、脂質小胞は実質的に瞬時に形成される。溶解させた脂質および水溶液(例えば緩衝液)を含む有機溶液が同時に連続的に混合される場合、脂質小胞が形成される。都合のよいことに、また意外なことに、水溶液を有機脂質溶液と混合することによって、有機脂質溶液は連続的段階的な希釈液を経て、実質的に瞬時にリポソームを生成する。ポンプ機構は、高アルカノール環境で脂質小胞を作成する混合環境内で、同等または異なる脂質および水溶液流量を供給するように構成することができる。
図1に戻ると、混合ステップ130の後、遊離のプラスミドの除去に先立ち、脂質小胞懸濁液が随意に希釈140される場合は、治療薬(例えば核酸)被包度を増強することができる。例えば、希釈ステップ140の前に、治療薬被包が約30〜40%であれば、希釈ステップ140後のインキュベーションの後に約70〜80%に増加させることができる。ステップ140において、緩衝液(例えばクエン酸塩緩衝液、100mMのNaCl、1:1、pH4.0)などの水溶液と混合することにより、リポソーム製剤は約10%から約40%アルカノール好ましくは約20%アルカノールに希釈される。このような一層の希釈は、緩衝液により達成することが好ましい。ある態様では、このようなさらに希釈されたリポソーム溶液は連続的な段階的希釈である。希釈された試料は、その後随意、室温でインキュベートしてもよい。
オプションの希釈ステップ140の後に、治療薬(例えば核酸)の約70〜80%以上は、脂質小胞(例えばSPLP)内に取り込まれており、遊離の治療薬は製剤150から除去することができる。ある態様では、陰イオン交換クロマトグラフィーが使用される。都合のよいことに、高いダイナミックな核酸除去能力を発揮する陰イオン交換樹脂の使用は、使い捨てが可能であり、あらかじめ殺菌され、検認されていてもよく、また完全にスケーラブルである。さらに、この方法により、遊離の治療薬(例えば25%の総プラスミドのような核酸)の除去が好ましく行われる。クロマトグラフィー後の試料容量は不変であり、また治療薬(例えば核酸)および脂質濃度は、それぞれ約0.64、および14.4mg/mLである。この時点では、試料を被包性治療薬について分析し、約0.55mg/mLに調節することができる。
ある事例では、例えば限外濾過160(例、平行流透析)を使用して、リポソーム溶液は約2〜6倍、好ましくは約4倍に随意濃縮される。一実施形態において、試料は限外濾過システムの供給貯蔵槽に移され、緩衝液が除去される。限外濾過などによる様々なプロセスを使用して緩衝液を除去することができる。一態様において、緩衝液は、例えば、内径約0.5mm、30,000の公称分子量カットオフ値(NMWC)を有するポリスルホン中空繊維を充填したカートリッジを用いて除去される。リポソームはこの中空繊維内に保持され、溶媒および小さな分子が中空繊維の細孔を通過することにより製剤から除去されるまで再循環される。この手順では、濾過液は浸透溶液として知られている。濃縮ステップが完了すると、治療薬(例えば核酸)および脂質濃度は、それぞれ約0.90および15.14mg/mLまで増加する。一実施形態において、アルカノール濃度は不変のままであるが、アルカノール:脂質比は4倍減少する。
一実施形態において、濃縮された製剤は、その後、アルカノール170を除去するために、約5〜15部、好ましくは約10部の水溶液(例、緩衝液)(例、クエン酸緩衝液pH4.0(25mMクエン酸塩、100mMのNaCl)についてダイアフィルトレーションされる。ステップ170の完了時のアルカノール濃度は約1%未満である。脂質および治療薬(例えば核酸)濃度は不変であり、また治療薬被包レベルも一定値を維持することが好ましい。
アルカノールを除去した後、続いて、水溶液(例えば緩衝液)は、別の緩衝液180(例えば、生理食塩水10部、10mM Hepesを含む150mMのNaCl、pH7.4)に対するダイアフィルトレーションにより、置換される。治療薬(例えば核酸)に対する脂質の濃度比は不変を維持すること、不変のおよび核酸被包レベルも一定であることが好ましい。ある事例では、約10%容量の濃縮試料において、カートリッジを緩衝液で洗い流すことにより試料収率を改善できる。ある態様では、その後、このリンス液が濃縮試料に添加される。
ある好ましい実施形態では、脂質濃度約12〜14mg/mLにおいて試料の無菌濾過190を任意に実施できる。ある態様において、カプセルフィルターとビーティングジャケット付きの気圧調節された調剤容器を用いて、約40psi未満の圧力で濾過が行われる。試料をわずかに熱することで、濾過の容易さが改善される場合がある。
無菌充填ステップ195は、従来のリポソーム製剤と同様のプロセスを使用して行なわれる。本発明のプロセスにより、最終製造物中に投入された治療薬(例えば核酸)の約50〜60%という結果が得られる。ある好ましい態様において、最終製造物の治療薬対脂質比はおよそ0.04〜0.07である。
本発明の脂質ベースの薬剤製剤および組成は、治療薬あるいは生理活性薬の全身または局所送達のために有用であり、また診断検定にも有益である。以下の記載は、一般にリポソームについて言及するものであるが、当業者には、この内容を本発明の他の薬物送達システムにも完全に適用できることがすぐに分かるであろう。
別の実施形態において、本発明では、本発明のプロセスを実施するための装置を提供する。図3は、本発明の一実施形態による装置300の代表的な模式図例である。この模式図は説明図に過ぎず、本明細書の特許請求の範囲を限定するものではない。当業者には、他の変形、修正、変更が分かるであろう。
(実施例)
本実施例は、本発明の一実施形態に従って製造されたSPLPの様々な物理的および化学的特性を示す。
**pDNAの75%が被包化されており、全ての遊離のDNAは除去されていると仮定すること。陰イオン交換カートリッジ上のSPLPの5%損失を見積もること。このステップでは、試料は被包性pDNAのために分析され、濾過ステップ(0.55mg/mlpDNAに調整後の濃度を括弧内に示す)の間のSPLP損失を予測するために、0.55mg/mlに調節される。
***最大5%容量損失および10%までの総SPLP損失を想定すること。
本実施例は、本発明の一実施形態中の多様なプロセスパラメータを示す。
興味深いことに、150mMの最終塩濃度もDNA被包には最適であった(図8)。
本実施例は、EPCとPOPC小胞とを製造するための本発明の1つのプロセスの使用例を示す。
本実施例は、pH勾配を有するEPC/コレステロール小胞を製造するための本発明の1つのプロセスの使用例を示す。
本実施例は、スフィンゴミエリン/コレステロール小胞を製造するための本発明の1つのプロセスの使用例を示す。
本実施例は、カルセインなどの小分子を受動的に被包化する小胞を調製するための本発明の1つのプロセスの使用例を示す。
本実施例は、従来の方法に対する本発明の1つのプロセスの使用例を示す。
本実施例は、本発明によってリポソームを形成するための様々な条件および性質を示す。他の条件およびパラメータを使用してもよく、またここで使用されたものが具体例にすぎないことを認識すべきである。
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EP1648519B1 (en) * | 2003-07-16 | 2014-10-08 | Protiva Biotherapeutics Inc. | Lipid encapsulated interfering rna |
US9198645B2 (en) * | 2003-11-26 | 2015-12-01 | The United States of America, as represented by the Secretary of Commerce of The National Institute of Standards and Technology | Controlled vesicle self-assembly in continuous two phase flow microfluidic channels |
US8658203B2 (en) | 2004-05-03 | 2014-02-25 | Merrimack Pharmaceuticals, Inc. | Liposomes useful for drug delivery to the brain |
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US8715591B2 (en) * | 2004-07-21 | 2014-05-06 | The United States of America, as represented by the Secretary of Commerce, The National Institute of Standards and Technology | Microfluidic apparatus to control liposome formation |
NZ554183A (en) * | 2004-10-18 | 2009-04-30 | Polymun Scient Immunbio Forsch | Liposomal composition comprising an active ingredient for relaxing smooth muscle production and therapeutically use of said composition |
US9393315B2 (en) | 2011-06-08 | 2016-07-19 | Nitto Denko Corporation | Compounds for targeting drug delivery and enhancing siRNA activity |
JP2006248978A (ja) * | 2005-03-10 | 2006-09-21 | Mebiopharm Co Ltd | 新規なリポソーム製剤 |
US8895717B2 (en) | 2005-04-15 | 2014-11-25 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Delivery of siRNA by neutral lipid compositions |
US9005654B2 (en) * | 2005-07-27 | 2015-04-14 | Protiva Biotherapeutics, Inc. | Systems and methods for manufacturing liposomes |
WO2007043049A1 (en) * | 2005-10-11 | 2007-04-19 | Ben-Gurion University Of The Negev Research And Development Authority | Compositions for silencing the expression of vdac1 and uses thereof |
CA2628300C (en) | 2005-11-02 | 2018-04-17 | Protiva Biotherapeutics, Inc. | Modified sirna molecules and uses thereof |
CA2838111C (en) | 2005-12-08 | 2016-01-19 | Insmed Incorporated | Lipid-based compositions of antiinfectives for treating pulmonary infections and methods of use thereof |
ES2668554T3 (es) * | 2006-04-06 | 2018-05-18 | Insmed Incorporated | Métodos para la encapsulación liposomal inducida por coacervación y sus formulaciones |
KR101128639B1 (ko) * | 2006-11-17 | 2012-03-26 | 현대중공업 주식회사 | 휠식 건설기계의 핸들 및 조이스틱 조향을 위한유압제어장치 |
JP5415283B2 (ja) | 2007-02-07 | 2014-02-12 | グラダリス インク. | シアル酸産生を調節し、遺伝性封入体ミオパチーを治療する方法及び組成物 |
US8067390B2 (en) | 2007-03-02 | 2011-11-29 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Therapeutic targeting of interleukins using siRNA in neutral liposomes |
WO2008137717A1 (en) | 2007-05-04 | 2008-11-13 | Transave, Inc. | Compositions of multicationic drugs for reducing interactions with polyanionic biomolecules and methods and uses thereof |
US9119783B2 (en) | 2007-05-07 | 2015-09-01 | Insmed Incorporated | Method of treating pulmonary disorders with liposomal amikacin formulations |
US9333214B2 (en) | 2007-05-07 | 2016-05-10 | Insmed Incorporated | Method for treating pulmonary disorders with liposomal amikacin formulations |
US9114081B2 (en) | 2007-05-07 | 2015-08-25 | Insmed Incorporated | Methods of treating pulmonary disorders with liposomal amikacin formulations |
US20100215582A1 (en) * | 2007-05-14 | 2010-08-26 | Konica Minolta Holdings, Inc. | Liposome and method for producing liposome |
AU2008308679B2 (en) * | 2007-10-02 | 2015-01-29 | Marina Biotech, Inc. | Lipopeptides for delivery of nucleic acids |
ES2535419T3 (es) | 2007-12-27 | 2015-05-11 | Protiva Biotherapeutics Inc. | Silenciamiento de expresión de quinasa tipo polo usando ARN interferente |
CA2721380A1 (en) | 2008-04-15 | 2009-10-22 | Protiva Biotherapeutics, Inc. | Silencing of csn5 gene expression using interfering rna |
PL2279254T3 (pl) | 2008-04-15 | 2017-11-30 | Protiva Biotherapeutics Inc. | Nowe preparaty lipidowe do dostarczania kwasów nukleinowych |
US8900627B2 (en) * | 2008-06-06 | 2014-12-02 | Mirna Therapeutics, Inc. | Compositions for the in vivo delivery of RNAi agents |
CA2984026C (en) | 2008-10-09 | 2020-02-11 | Arbutus Biopharma Corporation | Improved amino lipids and methods for the delivery of nucleic acids |
WO2010045512A2 (en) * | 2008-10-16 | 2010-04-22 | Mdrna , Inc. | Processes and compositions for liposomal and efficient delivery of gene silencing therapeutics |
CA2741373A1 (en) | 2008-10-30 | 2010-06-03 | Peixuan Guo | Membrane-integrated viral dna-packaging motor protein connector biosensor for dna sequencing and other uses |
IL292615B2 (en) | 2009-07-01 | 2023-11-01 | Protiva Biotherapeutics Inc | Nucleic acid-lipid particles, preparations containing them and their uses |
US8716464B2 (en) | 2009-07-20 | 2014-05-06 | Thomas W. Geisbert | Compositions and methods for silencing Ebola virus gene expression |
EP2480668A2 (en) | 2009-09-23 | 2012-08-01 | Protiva Biotherapeutics Inc. | Compositions and methods for silencing genes expressed in cancer |
CA2816925C (en) | 2009-11-04 | 2023-01-10 | The University Of British Columbia | Nucleic acid-containing lipid particles and related methods |
CN102665672B (zh) * | 2009-11-30 | 2014-09-17 | 株式会社资生堂 | 聚合物泡囊及制造方法 |
ES2666559T3 (es) | 2009-12-01 | 2018-05-07 | Translate Bio, Inc. | Entrega del mrna para la aumentación de proteínas y enzimas en enfermedades genéticas humanas |
EP2513309A2 (en) | 2009-12-18 | 2012-10-24 | Novartis AG | Organic compositions to treat hsf1-related diseases |
CN102770767A (zh) | 2010-02-10 | 2012-11-07 | 诺瓦提斯公司 | 用于肌肉生长的方法和组合物 |
WO2011120023A1 (en) | 2010-03-26 | 2011-09-29 | Marina Biotech, Inc. | Nucleic acid compounds for inhibiting survivin gene expression uses thereof |
EP2558074B1 (en) | 2010-04-08 | 2018-06-06 | The Trustees of Princeton University | Preparation of lipid nanoparticles |
WO2011133584A2 (en) | 2010-04-19 | 2011-10-27 | Marina Biotech, Inc. | Nucleic acid compounds for inhibiting hras gene expression and uses thereof |
EP2561077B1 (en) | 2010-04-23 | 2016-04-13 | Arrowhead Research Corporation | ORGANIC COMPOSITIONS TO TREAT BETA-ENaC-RELATED DISEASES |
WO2011139843A2 (en) | 2010-04-28 | 2011-11-10 | Marina Biotech, Inc. | Multi-sirna compositions for reducing gene expression |
JP2013527856A (ja) | 2010-05-12 | 2013-07-04 | プロチバ バイオセラピューティクス インコーポレイティッド | 陽イオン性脂質およびその使用方法 |
US10077232B2 (en) | 2010-05-12 | 2018-09-18 | Arbutus Biopharma Corporation | Cyclic cationic lipids and methods of use |
EP2575764B1 (en) | 2010-06-03 | 2017-04-19 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Biodegradable lipids for the delivery of active agents |
WO2012006101A2 (en) | 2010-06-28 | 2012-01-12 | The General Hospital Corporation | Blood substitutes and uses thereof |
WO2012000104A1 (en) | 2010-06-30 | 2012-01-05 | Protiva Biotherapeutics, Inc. | Non-liposomal systems for nucleic acid delivery |
DK2591114T3 (en) | 2010-07-06 | 2016-08-29 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Immunization of large mammals with low doses of RNA |
US9770463B2 (en) | 2010-07-06 | 2017-09-26 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Delivery of RNA to different cell types |
ES2557382T3 (es) | 2010-07-06 | 2016-01-25 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Liposomas con lípidos que tienen un valor de pKa ventajoso para el suministro de ARN |
EP3243526B1 (en) | 2010-07-06 | 2019-11-27 | GlaxoSmithKline Biologicals S.A. | Delivery of rna to trigger multiple immune pathways |
JP6061849B2 (ja) | 2010-07-06 | 2017-01-18 | ノバルティス アーゲー | 自己複製rna分子についてのビリオン様送達粒子 |
CA2807552A1 (en) | 2010-08-06 | 2012-02-09 | Moderna Therapeutics, Inc. | Engineered nucleic acids and methods of use thereof |
LT4066856T (lt) | 2010-08-31 | 2023-01-25 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Pegilintos liposomos, skirtos imunogeną koduojančios rnr pristatymui |
EP3431485B1 (en) | 2010-10-01 | 2020-12-30 | ModernaTX, Inc. | Engineered nucleic acids and methods of use thereof |
CA2814386C (en) * | 2010-10-11 | 2019-08-20 | Novartis Ag | Antigen delivery platforms |
WO2012075040A2 (en) | 2010-11-30 | 2012-06-07 | Shire Human Genetic Therapies, Inc. | mRNA FOR USE IN TREATMENT OF HUMAN GENETIC DISEASES |
WO2012119095A1 (en) | 2011-03-02 | 2012-09-07 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Fus1/tusc2 therapies |
RU2571077C2 (ru) * | 2011-03-25 | 2015-12-20 | Терумо Кабусики Кайся | Липосомальная композиция длительного действия с контролируемым высвобождением и способ ее получения |
WO2012135805A2 (en) | 2011-03-31 | 2012-10-04 | modeRNA Therapeutics | Delivery and formulation of engineered nucleic acids |
EP4043025A1 (en) | 2011-06-08 | 2022-08-17 | Translate Bio, Inc. | Lipid nanoparticle compositions and methods for mrna delivery |
US10196637B2 (en) | 2011-06-08 | 2019-02-05 | Nitto Denko Corporation | Retinoid-lipid drug carrier |
US9011903B2 (en) | 2011-06-08 | 2015-04-21 | Nitto Denko Corporation | Cationic lipids for therapeutic agent delivery formulations |
EP2729165B1 (en) | 2011-07-06 | 2017-11-08 | GlaxoSmithKline Biologicals SA | Immunogenic combination compositions and uses thereof |
LT2750707T (lt) | 2011-08-31 | 2019-01-10 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Pegilintos liposomos, skirtos imunogeną koduojančios rnr pristatymui |
EA201490553A1 (ru) | 2011-09-02 | 2014-08-29 | Новартис Аг | Органические композиции для лечения связанных с hsf1 заболеваний |
US9464124B2 (en) | 2011-09-12 | 2016-10-11 | Moderna Therapeutics, Inc. | Engineered nucleic acids and methods of use thereof |
AU2012318752B2 (en) | 2011-10-03 | 2017-08-31 | Modernatx, Inc. | Modified nucleosides, nucleotides, and nucleic acids, and uses thereof |
EP3069785A1 (en) * | 2011-10-25 | 2016-09-21 | The University Of British Columbia | Limit size lipid nanoparticles and related methods |
WO2013064911A2 (en) * | 2011-11-04 | 2013-05-10 | Nitto Denko Corporation | Single use system for sterilely producing lipid-nucleic acid particles |
US9579338B2 (en) | 2011-11-04 | 2017-02-28 | Nitto Denko Corporation | Method of producing lipid nanoparticles for drug delivery |
HUE21212055T1 (hu) | 2011-12-07 | 2022-11-28 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | Biológiailag lebontható lipidek hatóanyagok bejuttatására |
US20140308304A1 (en) | 2011-12-07 | 2014-10-16 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Lipids for the delivery of active agents |
AU2012347605B2 (en) | 2011-12-07 | 2017-09-21 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Branched alkyl and cycloalkyl terminated biodegradable lipids for the delivery of active agents |
CN104114572A (zh) | 2011-12-16 | 2014-10-22 | 现代治疗公司 | 经修饰的核苷、核苷酸和核酸组合物 |
US9035039B2 (en) | 2011-12-22 | 2015-05-19 | Protiva Biotherapeutics, Inc. | Compositions and methods for silencing SMAD4 |
US10023862B2 (en) | 2012-01-09 | 2018-07-17 | Arrowhead Pharmaceuticals, Inc. | Organic compositions to treat beta-catenin-related diseases |
BR112014020824B1 (pt) | 2012-02-24 | 2022-10-04 | Protiva Biotherapeutics Inc | Lipídeo, partícula de lipídeo e composição farmacêutica |
EP2833923A4 (en) | 2012-04-02 | 2016-02-24 | Moderna Therapeutics Inc | MODIFIED POLYNUCLEOTIDES FOR THE PRODUCTION OF PROTEINS |
US10501512B2 (en) | 2012-04-02 | 2019-12-10 | Modernatx, Inc. | Modified polynucleotides |
US9572897B2 (en) | 2012-04-02 | 2017-02-21 | Modernatx, Inc. | Modified polynucleotides for the production of cytoplasmic and cytoskeletal proteins |
US9283287B2 (en) | 2012-04-02 | 2016-03-15 | Moderna Therapeutics, Inc. | Modified polynucleotides for the production of nuclear proteins |
EP2841572B1 (en) | 2012-04-27 | 2019-06-19 | Duke University | Genetic correction of mutated genes |
EP2844757A2 (en) | 2012-05-02 | 2015-03-11 | Novartis AG | Organic compositions to treat kras-related diseases |
US9889208B2 (en) | 2012-05-04 | 2018-02-13 | The Johns Hopkins University | Lipid-based drug carriers for rapid penetration through mucus linings |
KR101493961B1 (ko) * | 2012-05-16 | 2015-02-17 | 한국생명공학연구원 | 압출공정 없이 핵산 함유 나노 리포솜을 제조하는 방법 |
JP6402097B2 (ja) | 2012-05-21 | 2018-10-10 | インスメッド インコーポレイテッド | 肺感染症を処置するためのシステム |
WO2013185067A1 (en) | 2012-06-08 | 2013-12-12 | Shire Human Genetic Therapies, Inc. | Nuclease resistant polynucleotides and uses thereof |
EP2858679B2 (en) | 2012-06-08 | 2024-06-05 | Translate Bio, Inc. | Pulmonary delivery of mrna to non-lung target cells |
MX363455B (es) | 2012-07-18 | 2019-03-25 | Onyx Therapeutics Inc | Composiciones liposómicas de inhibidores de proteasoma basadas en epoxicetona. |
CN110464709A (zh) | 2012-08-10 | 2019-11-19 | 德克萨斯州大学系统董事会 | 用于治疗中风的神经保护性脂质体组合物和方法 |
WO2014046191A1 (ja) | 2012-09-21 | 2014-03-27 | テルモ株式会社 | 局所麻酔薬持続徐放性リポソーム製剤 |
US9597380B2 (en) | 2012-11-26 | 2017-03-21 | Modernatx, Inc. | Terminally modified RNA |
BR112015012351A8 (pt) | 2012-11-29 | 2019-10-01 | Insmed Inc | composição de antibiótico de glicopeptídeo à base de lipídeo estabilizado e uso de um componente lipídico, um componente de antibiótico de glicopeptídeo e um aminoácido ou derivado do mesmo |
ES2883590T3 (es) | 2012-12-12 | 2021-12-09 | Broad Inst Inc | Suministro, modificación y optimización de sistemas, métodos y composiciones para la manipulación de secuencias y aplicaciones terapéuticas |
SG11201506805QA (en) | 2013-02-28 | 2015-09-29 | Arrowhead Res Corp | Organic compositions to treat epas1-related diseases |
EP3467108B1 (en) | 2013-03-14 | 2024-05-22 | Translate Bio, Inc. | Methods for purification of messenger rna |
SG10201710253QA (en) | 2013-03-14 | 2018-01-30 | Shire Human Genetic Therapies | Cftr mrna compositions and related methods and uses |
US10258698B2 (en) | 2013-03-14 | 2019-04-16 | Modernatx, Inc. | Formulation and delivery of modified nucleoside, nucleotide, and nucleic acid compositions |
CA3120574A1 (en) | 2013-03-14 | 2014-09-25 | Dicerna Pharmaceuticals, Inc. | Process for formulating an anionic agent |
US10087247B2 (en) | 2013-03-14 | 2018-10-02 | Translate Bio, Inc. | Methods and compositions for delivering mRNA coded antibodies |
EP2971013B1 (en) | 2013-03-15 | 2020-08-19 | The University Of British Columbia | Lipid nanoparticles for transfection and related methods |
RS57316B1 (sr) | 2013-03-15 | 2018-08-31 | Translate Bio Inc | Sinergističko poboljšanje isporuke nukleinskih kiselina pomoću mešavina formulacija |
US9693958B2 (en) | 2013-03-15 | 2017-07-04 | Cureport, Inc. | Methods and devices for preparation of lipid nanoparticles |
US8980864B2 (en) | 2013-03-15 | 2015-03-17 | Moderna Therapeutics, Inc. | Compositions and methods of altering cholesterol levels |
DK3011031T3 (da) | 2013-06-17 | 2020-12-21 | Broad Inst Inc | Fremføring og anvendelse af crispr-cas-systemerne, vektorer og sammensætninger til levermålretning og -terapi |
CN105793425B (zh) | 2013-06-17 | 2021-10-26 | 布罗德研究所有限公司 | 使用病毒组分靶向障碍和疾病的crispr-cas系统和组合物的递送、用途和治疗应用 |
ES2767318T3 (es) | 2013-06-17 | 2020-06-17 | Broad Inst Inc | Suministro, modificación y optimización de sistemas, métodos y composiciones para generar modelos y actuar sobre enfermedades y trastornos de células posmitóticas |
WO2015011633A1 (en) | 2013-07-23 | 2015-01-29 | Protiva Biotherapeutics, Inc. | Compositions and methods for delivering messenger rna |
EP3049066A4 (en) * | 2013-09-24 | 2017-05-17 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for the manufacture of lipid nanoparticles |
WO2015048744A2 (en) | 2013-09-30 | 2015-04-02 | Moderna Therapeutics, Inc. | Polynucleotides encoding immune modulating polypeptides |
JP2016538829A (ja) | 2013-10-03 | 2016-12-15 | モデルナ セラピューティクス インコーポレイテッドModerna Therapeutics,Inc. | 低密度リポタンパク質受容体をコードするポリヌクレオチド |
WO2015051135A2 (en) | 2013-10-04 | 2015-04-09 | Novartis Ag | Organic compositions to treat hepcidin-related diseases |
CA2928186A1 (en) | 2013-10-22 | 2015-04-30 | Shire Human Genetic Therapies, Inc. | Mrna therapy for phenylketonuria |
CN112618732A (zh) | 2013-10-22 | 2021-04-09 | 夏尔人类遗传性治疗公司 | 用于递送信使rna的脂质制剂 |
EP3060671B1 (en) | 2013-10-22 | 2021-12-29 | Translate Bio, Inc. | Cns delivery of mrna and uses thereof |
ES2954366T3 (es) | 2013-10-22 | 2023-11-21 | Translate Bio Inc | Terapia de ácido ribonucleico mensajero para la deficiencia de argininosuccinato sintetasa |
US9504405B2 (en) | 2013-10-23 | 2016-11-29 | Verily Life Sciences Llc | Spatial modulation of magnetic particles in vasculature by external magnetic field |
US10542918B2 (en) | 2013-10-23 | 2020-01-28 | Verily Life Sciences Llc | Modulation of a response signal to distinguish between analyte and background signals |
KR20160089527A (ko) | 2013-12-12 | 2016-07-27 | 더 브로드 인스티튜트, 인코퍼레이티드 | 게놈 편집을 위한 crispr-cas 시스템 및 조성물의 전달, 용도 및 치료적 응용 |
MX2016007324A (es) | 2013-12-12 | 2017-03-06 | Broad Inst Inc | Suministro, uso y aplicaciones terapeuticas de los sistemas y composiciones crispr-cas para actuar sobre hbv y trastornos y enfermedades virales. |
JP2017501149A (ja) | 2013-12-12 | 2017-01-12 | ザ・ブロード・インスティテュート・インコーポレイテッド | 粒子送達構成成分を用いた障害及び疾患の標的化のためのcrispr−cas系及び組成物の送達、使用及び治療適用 |
WO2015089473A1 (en) | 2013-12-12 | 2015-06-18 | The Broad Institute Inc. | Engineering of systems, methods and optimized guide compositions with new architectures for sequence manipulation |
CA2932436A1 (en) | 2013-12-12 | 2015-06-18 | The Broad Institute, Inc. | Compositions and methods of use of crispr-cas systems in nucleotide repeat disorders |
EP3080271B1 (en) | 2013-12-12 | 2020-02-12 | The Broad Institute, Inc. | Systems, methods and compositions for sequence manipulation with optimized functional crispr-cas systems |
US10751283B2 (en) | 2014-01-14 | 2020-08-25 | Capability Building, Inc. | Liposomal rehydration salt formulation and associated methods of use |
AR094658A1 (es) * | 2014-01-14 | 2015-08-19 | Fast Rehydration Llc | Formulación de sales de rehidratación liposomal |
CN112870163A (zh) | 2014-01-21 | 2021-06-01 | 安杰瑞姆生物科学公司 | 杂交体、包含该杂交体的组合物、它们的制备方法及用途 |
EP4023249A1 (en) | 2014-04-23 | 2022-07-06 | ModernaTX, Inc. | Nucleic acid vaccines |
EA201691696A1 (ru) | 2014-04-25 | 2017-03-31 | Шир Хьюман Дженетик Терапис, Инк. | Способы очистки матричной рнк |
WO2015175939A1 (en) | 2014-05-15 | 2015-11-19 | Insmed Incorporated | Methods for treating pulmonary non-tuberculous mycobacterial infections |
EP3587409B8 (en) | 2014-05-30 | 2022-07-13 | Translate Bio, Inc. | Biodegradable lipids for delivery of nucleic acids |
AU2015274367B2 (en) | 2014-06-13 | 2020-11-26 | Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. | Products and methods to isolate mitochondria |
AU2015279968B2 (en) | 2014-06-24 | 2019-11-14 | Translate Bio, Inc. | Stereochemically enriched compositions for delivery of nucleic acids |
ES2931832T3 (es) | 2014-06-25 | 2023-01-03 | Acuitas Therapeutics Inc | Lípidos y formulaciones de nanopartículas lipídicas novedosos para la entrega de ácidos nucleicos |
US9668980B2 (en) | 2014-07-02 | 2017-06-06 | Rana Therapeutics, Inc. | Encapsulation of messenger RNA |
WO2016011123A1 (en) | 2014-07-16 | 2016-01-21 | Arrowhead Research Corporation | Organic compositions to treat apoc3-related diseases |
DK3180426T3 (da) | 2014-08-17 | 2020-03-30 | Broad Inst Inc | Genomredigering ved anvendelse af cas9-nickaser |
US9765333B2 (en) | 2014-08-21 | 2017-09-19 | Protiva Biotherapeutics, Inc. | Compositions and methods for silencing marburg virus gene expression |
WO2016038550A1 (en) | 2014-09-11 | 2016-03-17 | Novartis Ag | Inhibition of prmt5 to treat mtap-deficiency-related diseases |
WO2016049163A2 (en) | 2014-09-24 | 2016-03-31 | The Broad Institute Inc. | Use and production of chd8+/- transgenic animals with behavioral phenotypes characteristic of autism spectrum disorder |
WO2016045732A1 (en) | 2014-09-25 | 2016-03-31 | Biontech Rna Pharmaceuticals Gmbh | Stable formulations of lipids and liposomes |
WO2016049258A2 (en) | 2014-09-25 | 2016-03-31 | The Broad Institute Inc. | Functional screening with optimized functional crispr-cas systems |
WO2016054421A1 (en) | 2014-10-02 | 2016-04-07 | Protiva Biotherapeutics, Inc | Compositions and methods for silencing hepatitis b virus gene expression |
EP3227446A1 (en) | 2014-12-01 | 2017-10-11 | Novartis AG | Compositions and methods for diagnosis and treatment of prostate cancer |
JP6767976B2 (ja) | 2014-12-05 | 2020-10-14 | トランスレイト バイオ, インコーポレイテッド | 関節疾患の治療のためのメッセンジャーrna治療法 |
EP3985115A1 (en) | 2014-12-12 | 2022-04-20 | The Broad Institute, Inc. | Protected guide rnas (pgrnas) |
WO2016094880A1 (en) | 2014-12-12 | 2016-06-16 | The Broad Institute Inc. | Delivery, use and therapeutic applications of crispr systems and compositions for genome editing as to hematopoietic stem cells (hscs) |
WO2016094872A1 (en) | 2014-12-12 | 2016-06-16 | The Broad Institute Inc. | Dead guides for crispr transcription factors |
WO2016094874A1 (en) | 2014-12-12 | 2016-06-16 | The Broad Institute Inc. | Escorted and functionalized guides for crispr-cas systems |
WO2016100974A1 (en) | 2014-12-19 | 2016-06-23 | The Broad Institute Inc. | Unbiased identification of double-strand breaks and genomic rearrangement by genome-wide insert capture sequencing |
WO2016106236A1 (en) | 2014-12-23 | 2016-06-30 | The Broad Institute Inc. | Rna-targeting system |
EP3702456A1 (en) | 2014-12-24 | 2020-09-02 | The Broad Institute, Inc. | Crispr having or associated with destabilization domains |
US9861710B1 (en) | 2015-01-16 | 2018-01-09 | Verily Life Sciences Llc | Composite particles, methods, and in vivo diagnostic system |
JP6895892B2 (ja) | 2015-03-19 | 2021-06-30 | トランスレイト バイオ, インコーポレイテッド | ポンペ病のmRNA治療 |
WO2016149625A1 (en) | 2015-03-19 | 2016-09-22 | University Of Connecticut | Systems and methods for continuous manufacturing of liposomal drug formulations |
CN107427531A (zh) | 2015-03-24 | 2017-12-01 | 协和发酵麒麟株式会社 | 含有核酸的脂质纳米粒子 |
US10653768B2 (en) | 2015-04-13 | 2020-05-19 | Curevac Real Estate Gmbh | Method for producing RNA compositions |
US11298318B2 (en) * | 2015-04-13 | 2022-04-12 | Fountain Technologies International, Llc | One-step method for production of ultra-small lipid structures |
WO2016197132A1 (en) | 2015-06-04 | 2016-12-08 | Protiva Biotherapeutics Inc. | Treating hepatitis b virus infection using crispr |
EP3302525A2 (en) | 2015-06-05 | 2018-04-11 | Novartis AG | Methods and compositions for diagnosing, treating, and monitoring treatment of shank3 deficiency associated disorders |
WO2016205745A2 (en) * | 2015-06-18 | 2016-12-22 | The Broad Institute Inc. | Cell sorting |
US9790490B2 (en) | 2015-06-18 | 2017-10-17 | The Broad Institute Inc. | CRISPR enzymes and systems |
EP4159856A1 (en) | 2015-06-18 | 2023-04-05 | The Broad Institute, Inc. | Novel crispr enzymes and systems |
CA3012607A1 (en) | 2015-06-18 | 2016-12-22 | The Broad Institute Inc. | Crispr enzymes and systems |
JP7107683B2 (ja) | 2015-06-18 | 2022-07-27 | ザ・ブロード・インスティテュート・インコーポレイテッド | オフターゲット効果を低下させるcrispr酵素突然変異 |
US10221127B2 (en) | 2015-06-29 | 2019-03-05 | Acuitas Therapeutics, Inc. | Lipids and lipid nanoparticle formulations for delivery of nucleic acids |
EP3329003A2 (en) | 2015-07-29 | 2018-06-06 | Arbutus Biopharma Corporation | Compositions and methods for silencing hepatitis b virus gene expression |
US11564893B2 (en) | 2015-08-17 | 2023-01-31 | Modernatx, Inc. | Methods for preparing particles and related compositions |
EP3337908A4 (en) | 2015-08-18 | 2019-01-23 | The Broad Institute, Inc. | METHOD AND COMPOSITIONS FOR CHANGING THE FUNCTION AND STRUCTURE OF CHROMATIN GRINDING AND / OR DOMAINS |
EP3340967B1 (en) | 2015-08-24 | 2024-05-22 | Halo-Bio Rnai Therapeutics, Inc. | Polynucleotide nanoparticles for the modulation of gene expression and uses thereof |
HUE057613T2 (hu) | 2015-09-17 | 2022-05-28 | Modernatx Inc | Vegyületek és készítmények terápiás szerek intracelluláris bejuttatására |
US20190255107A1 (en) | 2015-10-09 | 2019-08-22 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Modulation of novel immune checkpoint targets |
EP3362571A4 (en) | 2015-10-13 | 2019-07-10 | Duke University | GENOMIC ENGINEERING WITH TYPE I CRISPRISMS IN EUKARYOTIC CELLS |
WO2017066573A1 (en) | 2015-10-14 | 2017-04-20 | Shire Human Genetic Therapies, Inc. | Modification of rna-related enzymes for enhanced production |
RU2020127879A (ru) | 2015-10-16 | 2021-11-02 | Ипсен Биофарм Лтд. | Стабилизирующие фармацевтические композиции камптотецина |
AU2016342038B2 (en) | 2015-10-22 | 2022-09-08 | Massachusetts Institute Of Technology | Type VI-B CRISPR enzymes and systems |
EP3368687B1 (en) | 2015-10-27 | 2021-09-29 | The Broad Institute, Inc. | Compositions and methods for targeting cancer-specific sequence variations |
EP3368689B1 (en) | 2015-10-28 | 2020-06-17 | The Broad Institute, Inc. | Composition for modulating immune responses by use of immune cell gene signature |
WO2017075451A1 (en) | 2015-10-28 | 2017-05-04 | The Broad Institute Inc. | Compositions and methods for evaluating and modulating immune responses by detecting and targeting pou2af1 |
WO2017075465A1 (en) | 2015-10-28 | 2017-05-04 | The Broad Institute Inc. | Compositions and methods for evaluating and modulating immune responses by detecting and targeting gata3 |
ES2938557T3 (es) | 2015-10-28 | 2023-04-12 | Acuitas Therapeutics Inc | Lípidos y formulaciones de nanopartículas lipídicas novedosos para la entrega de ácidos nucleicos |
US11903975B2 (en) | 2015-11-30 | 2024-02-20 | Flagship Pioneering Innovations V, Inc. | Methods and compositions relating to chondrisomes from blood products |
SI3386484T1 (sl) | 2015-12-10 | 2022-06-30 | Modernatx, Inc. | Sestave in metode za dovajanje terapevtskih sredstev |
US20190233814A1 (en) | 2015-12-18 | 2019-08-01 | The Broad Institute, Inc. | Novel crispr enzymes and systems |
WO2017106814A1 (en) | 2015-12-18 | 2017-06-22 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Therapeutics for preterm labor management |
HUE057877T2 (hu) | 2015-12-22 | 2022-06-28 | Modernatx Inc | Vegyületek és készítmények terápiás szerek intracelluláris bejuttatására |
AU2017248189B2 (en) | 2016-04-08 | 2021-04-29 | Translate Bio, Inc. | Multimeric coding nucleic acid and uses thereof |
SG11201810179RA (en) | 2016-04-19 | 2018-12-28 | Broad Inst Inc | Novel crispr enzymes and systems |
CA3026110A1 (en) | 2016-04-19 | 2017-11-02 | The Broad Institute, Inc. | Novel crispr enzymes and systems |
CA3026112A1 (en) | 2016-04-19 | 2017-10-26 | The Broad Institute, Inc. | Cpf1 complexes with reduced indel activity |
JP2019522047A (ja) | 2016-06-13 | 2019-08-08 | トランスレイト バイオ, インコーポレイテッド | オルニチントランスカルバミラーゼ欠損症治療のためのメッセンジャーrna療法 |
JP7267013B2 (ja) | 2016-06-17 | 2023-05-01 | ザ・ブロード・インスティテュート・インコーポレイテッド | Vi型crisprオルソログ及び系 |
US20210222164A1 (en) | 2016-06-29 | 2021-07-22 | The Broad Institute, Inc. | Crispr-cas systems having destabilization domain |
CN109563511A (zh) | 2016-06-30 | 2019-04-02 | 阿布特斯生物制药公司 | 用于递送信使rna的组合物和方法 |
CN106074402A (zh) * | 2016-07-28 | 2016-11-09 | 浙江美保龙生物技术有限公司 | 一种猪细小病毒脂质体稀释液冻干制品及其制备方法 |
CN106074404A (zh) * | 2016-08-17 | 2016-11-09 | 浙江美保龙生物技术有限公司 | 一种猪繁殖与呼吸综合征病毒脂质体稀释液冻干制品及其制备方法 |
WO2018035388A1 (en) | 2016-08-17 | 2018-02-22 | The Broad Institute, Inc. | Novel crispr enzymes and systems |
US20200283743A1 (en) | 2016-08-17 | 2020-09-10 | The Broad Institute, Inc. | Novel crispr enzymes and systems |
US20190262399A1 (en) | 2016-09-07 | 2019-08-29 | The Broad Institute, Inc. | Compositions and methods for evaluating and modulating immune responses |
WO2018047148A1 (en) | 2016-09-12 | 2018-03-15 | Novartis Ag | Compounds for the inhibition of mirna |
US20200016202A1 (en) | 2016-10-07 | 2020-01-16 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Modulation of novel immune checkpoint targets |
SG11201903283UA (en) | 2016-10-12 | 2019-05-30 | Univ Texas | Methods and compositions for tusc2 immunotherapy |
EP3532103A1 (en) | 2016-10-26 | 2019-09-04 | Acuitas Therapeutics, Inc. | Lipid nanoparticle formulations |
EP3535396A1 (en) | 2016-11-01 | 2019-09-11 | Novartis AG | Methods and compositions for enhancing gene editing |
US11583504B2 (en) | 2016-11-08 | 2023-02-21 | Modernatx, Inc. | Stabilized formulations of lipid nanoparticles |
JP2020500020A (ja) | 2016-11-14 | 2020-01-09 | ノバルティス アーゲー | 融合誘導性タンパク質minionに関連する組成物、方法、および治療上の使用 |
CN110582302A (zh) | 2016-12-14 | 2019-12-17 | 利甘达尔股份有限公司 | 用于核酸和/或蛋白有效负载递送的组合物和方法 |
EA201991747A1 (ru) | 2017-02-27 | 2020-06-04 | Транслейт Био, Инк. | НОВАЯ КОДОН-ОПТИМИЗИРОВАННАЯ мРНК CFTR |
HRP20230063T1 (hr) | 2017-03-15 | 2023-03-17 | Modernatx, Inc. | Spoj i pripravci za intracelularnu isporuku terapijskih sredstava |
KR102454284B1 (ko) | 2017-03-15 | 2022-10-12 | 더 브로드 인스티튜트, 인코퍼레이티드 | 신규 cas13b 오르소로그 crispr 효소 및 시스템 |
WO2018170336A1 (en) | 2017-03-15 | 2018-09-20 | Modernatx, Inc. | Lipid nanoparticle formulation |
DK3596042T3 (da) | 2017-03-15 | 2022-04-11 | Modernatx Inc | Krystalformer af aminolipider |
SG11201909433XA (en) | 2017-04-11 | 2019-11-28 | Arbutus Biopharma Corp | Targeted compositions |
BR112019021378A2 (pt) | 2017-04-12 | 2020-05-05 | Massachusetts Inst Technology | ortólogos de crispr tipo vi inovadores e sistemas |
WO2018191719A1 (en) | 2017-04-13 | 2018-10-18 | Acuitas Therapeutics, Inc. | Lipid delivery of therapeutic agents to adipose tissue |
WO2018191657A1 (en) | 2017-04-13 | 2018-10-18 | Acuitas Therapeutics, Inc. | Lipids for delivery of active agents |
WO2018191750A2 (en) | 2017-04-14 | 2018-10-18 | The Broad Institute Inc. | Novel delivery of large payloads |
IL301115A (en) | 2017-04-28 | 2023-05-01 | Acuitas Therapeutics Inc | New lipid carbonyl and lipid nanoparticle formulations for delivery of nucleic acids |
WO2018204777A2 (en) | 2017-05-05 | 2018-11-08 | The Broad Institute, Inc. | Methods for identification and modification of lncrna associated with target genotypes and phenotypes |
MX2019013312A (es) | 2017-05-08 | 2020-08-17 | Flagship Pioneering Innovations V Inc | Composiciones para facilitar la fusion de membranas y usos de estas. |
WO2018213476A1 (en) | 2017-05-16 | 2018-11-22 | Translate Bio, Inc. | Treatment of cystic fibrosis by delivery of codon-optimized mrna encoding cftr |
CA3066750A1 (en) | 2017-06-13 | 2018-12-20 | Flagship Pioneering Innovations V, Inc. | Compositions comprising curons and uses thereof |
WO2018232357A1 (en) | 2017-06-15 | 2018-12-20 | Modernatx, Inc. | Rna formulations |
WO2019016772A2 (en) | 2017-07-21 | 2019-01-24 | Novartis Ag | COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING CANCER |
EP3662913A4 (en) | 2017-08-04 | 2021-06-30 | Kyowa Kirin Co., Ltd. | LIPID NANOPARTICLES CONTAINING NUCLEIC ACID |
JP7355731B2 (ja) | 2017-08-16 | 2023-10-03 | アクイタス セラピューティクス インコーポレイテッド | 脂質ナノ粒子製剤における使用のための脂質 |
US11524932B2 (en) | 2017-08-17 | 2022-12-13 | Acuitas Therapeutics, Inc. | Lipids for use in lipid nanoparticle formulations |
US11542225B2 (en) | 2017-08-17 | 2023-01-03 | Acuitas Therapeutics, Inc. | Lipids for use in lipid nanoparticle formulations |
US20200172472A1 (en) | 2017-08-17 | 2020-06-04 | Acuitas Therapeutics, Inc. | Lipids for use in lipid nanoparticle formulations |
JP7275111B2 (ja) | 2017-08-31 | 2023-05-17 | モデルナティエックス インコーポレイテッド | 脂質ナノ粒子の生成方法 |
IT201700099627A1 (it) * | 2017-09-06 | 2019-03-06 | Anna Angela Barba | Produzione di vettori nano-liposomiali incapsulanti ferro altamente biodisponibile con tecnica in continuo. |
KR20200044013A (ko) | 2017-09-11 | 2020-04-28 | 애로우헤드 파마슈티컬스 인코포레이티드 | 아포지단백질 C-III (APOC3)의 발현을 억제하기 위한 RNAi 작용제 및 조성물 |
CN111511388A (zh) | 2017-09-21 | 2020-08-07 | 博德研究所 | 用于靶向核酸编辑的系统、方法和组合物 |
US20200255828A1 (en) | 2017-10-04 | 2020-08-13 | The Broad Institute, Inc. | Methods and compositions for altering function and structure of chromatin loops and/or domains |
WO2019089803A1 (en) | 2017-10-31 | 2019-05-09 | The Broad Institute, Inc. | Methods and compositions for studying cell evolution |
WO2019089828A1 (en) | 2017-10-31 | 2019-05-09 | Acuitas Therapeutics, Inc. | Lamellar lipid nanoparticles |
JP6968452B2 (ja) * | 2017-11-01 | 2021-11-17 | 国立大学法人大阪大学 | 所望の粒径を有する脂質粒子を製造するための方法および装置の開発 |
WO2019094983A1 (en) | 2017-11-13 | 2019-05-16 | The Broad Institute, Inc. | Methods and compositions for treating cancer by targeting the clec2d-klrb1 pathway |
CN109893664B (zh) * | 2017-12-11 | 2022-03-11 | 四川大学 | 一种阳离子脂质纳米颗粒/dna复合物及其制备方法 |
TW201936201A (zh) | 2017-12-14 | 2019-09-16 | 美商堅固生物科技公司 | 基因之非病毒生產及遞送 |
CA3084061A1 (en) | 2017-12-20 | 2019-06-27 | Translate Bio, Inc. | Improved composition and methods for treatment of ornithine transcarbamylase deficiency |
WO2019139997A1 (en) | 2018-01-09 | 2019-07-18 | Trucode Gene Repair, Inc. | Polymer-based nanoparticles, related formulation methods, and apparatus |
WO2019150309A1 (en) | 2018-02-02 | 2019-08-08 | Hammack Scott | Modulators of gpr68 and uses thereof for treating and preventing diseases |
JP7460534B2 (ja) | 2018-03-30 | 2024-04-02 | インスメッド インコーポレイテッド | リポソーム医薬品の連続製造方法 |
EP3788138A1 (en) | 2018-05-02 | 2021-03-10 | Novartis AG | Regulators of human pluripotent stem cells and uses thereof |
US11690921B2 (en) | 2018-05-18 | 2023-07-04 | Sangamo Therapeutics, Inc. | Delivery of target specific nucleases |
JP2021532815A (ja) | 2018-08-07 | 2021-12-02 | ザ・ブロード・インスティテュート・インコーポレイテッド | 新規Cas12b酵素およびシステム |
US20220145329A1 (en) * | 2018-08-10 | 2022-05-12 | Kyoto University | Method for transfection into cardiomyocytes using cationic lipid |
CN112533893B (zh) * | 2018-08-10 | 2023-12-22 | 武田药品工业株式会社 | 阳离子性脂质 |
WO2020041380A1 (en) | 2018-08-20 | 2020-02-27 | The Broad Institute, Inc. | Methods and compositions for optochemical control of crispr-cas9 |
CN112930396B (zh) | 2018-08-24 | 2024-05-24 | 川斯勒佰尔公司 | 用于纯化信使rna的方法 |
CA3113449A1 (en) | 2018-09-21 | 2020-03-26 | Acuitas Therapeutics, Inc. | Systems and methods for manufacturing lipid nanoparticles and liposomes |
CN112805294A (zh) | 2018-09-28 | 2021-05-14 | 胡桃钳医疗公司 | 用于核酸递送的叔氨基脂化的阳离子肽 |
AU2019351809A1 (en) | 2018-10-01 | 2021-05-20 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Biodegradable lipids for the delivery of active agents |
JP2022512578A (ja) | 2018-10-09 | 2022-02-07 | ザ ユニヴァーシティ オブ ブリティッシュ コロンビア | 有機溶媒不含かつ劣化剤不含のトランスフェクション・コンピテント・ベシクルを含む組成物及びシステム並びにそれらに関連する方法 |
CA3116576A1 (en) | 2018-10-18 | 2020-04-23 | Acuitas Therapeutics, Inc. | Lipids for lipid nanoparticle delivery of active agents |
JP2022513657A (ja) | 2018-11-28 | 2022-02-09 | クリスパー セラピューティクス アクチェンゲゼルシャフト | LNPでの使用に最適化された、CAS9をコードするmRNA |
US11166996B2 (en) | 2018-12-12 | 2021-11-09 | Flagship Pioneering Innovations V, Inc. | Anellovirus compositions and methods of use |
KR20210138569A (ko) | 2019-01-11 | 2021-11-19 | 아퀴타스 테라퓨틱스 인크. | 활성제의 지질 나노입자 전달을 위한 지질 |
WO2020191102A1 (en) | 2019-03-18 | 2020-09-24 | The Broad Institute, Inc. | Type vii crispr proteins and systems |
EP3711749A1 (en) | 2019-03-19 | 2020-09-23 | Polymun Scientific Immunbiologische Forschung GmbH | Method of making lipid nanoparticles |
CN113840926A (zh) * | 2019-03-19 | 2021-12-24 | 阿克丘勒斯治疗公司 | 脂质包封的rna纳米颗粒的制备方法 |
CA3136265A1 (en) | 2019-04-05 | 2020-10-08 | Precision Biosciences, Inc. | Methods of preparing populations of genetically-modified immune cells |
EP3966322A1 (en) | 2019-05-07 | 2022-03-16 | Precision BioSciences, Inc. | Optimization of engineered meganucleases for recognition sequences |
US20220220469A1 (en) | 2019-05-20 | 2022-07-14 | The Broad Institute, Inc. | Non-class i multi-component nucleic acid targeting systems |
CN114340663A (zh) | 2019-06-18 | 2022-04-12 | 爱尔兰詹森科学公司 | 乙型肝炎病毒(HBV)疫苗和靶向HBV的RNAi的组合 |
WO2021016608A1 (en) | 2019-07-25 | 2021-01-28 | Precision Biosciences, Inc. | Compositions and methods for sequential stacking of nucleic acid sequences into a genomic locus |
JP2022544652A (ja) | 2019-08-14 | 2022-10-20 | アクイタス セラピューティクス インコーポレイテッド | 核酸の送達のための改善された脂質ナノ粒子 |
US20220280427A1 (en) | 2019-09-06 | 2022-09-08 | Generation Bio Co. | Lipid nanoparticle compositions comprising closed-ended dna and cleavable lipids and methods of use thereof |
BR112022004759A2 (pt) | 2019-09-19 | 2022-06-21 | Modernatx Inc | Composições e compostos lipídicos com cauda ramificada para entrega intracelular de agentes terapêuticos |
US20220370357A1 (en) | 2019-11-22 | 2022-11-24 | Generation Bio Co. | Ionizable lipids and nanoparticle compositions thereof |
US11576966B2 (en) | 2020-02-04 | 2023-02-14 | CureVac SE | Coronavirus vaccine |
WO2021178556A1 (en) | 2020-03-04 | 2021-09-10 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for sensitization of tumor cells to immune therapy |
WO2021198157A1 (en) | 2020-03-30 | 2021-10-07 | BioNTech SE | Rna compositions targeting claudin-18.2 |
TW202204622A (zh) | 2020-04-09 | 2022-02-01 | 大陸商蘇州艾博生物科技有限公司 | 針對冠狀病毒之核酸疫苗 |
WO2021216541A1 (en) | 2020-04-20 | 2021-10-28 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Biologically active dry powder compositions and method of their manufacture and use |
AU2021261471A1 (en) | 2020-04-22 | 2022-11-17 | BioNTech SE | Coronavirus vaccine |
WO2021231259A1 (en) | 2020-05-11 | 2021-11-18 | Precision Biosciences, Inc. | Self-limiting viral vectors encoding nucleases |
WO2021231495A1 (en) | 2020-05-12 | 2021-11-18 | Precision Biosciences, Inc. | Treatment of retinitis pigmentosa using improved engineered meganucleases |
CA3178965A1 (en) | 2020-05-15 | 2021-11-18 | Christian COBAUGH | Messenger rna encoding cas9 for use in genome-editing systems |
EP3915544A1 (en) * | 2020-05-25 | 2021-12-01 | Leon-Nanodrugs GmbH | Method for producing a liposome dispersion |
AU2021293197A1 (en) | 2020-06-15 | 2023-02-09 | Research Institute At Nationwide Children's Hospital | Adeno-associated virus vector delivery for muscular dystrophies |
IL299787A (en) | 2020-07-16 | 2023-03-01 | Acuitas Therapeutics Inc | Cationic lipids for use in lipid nanoparticles |
US20230302154A1 (en) | 2020-08-19 | 2023-09-28 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Nanodrugs for targeted drug delivery and use thereof |
CN112206726A (zh) * | 2020-09-04 | 2021-01-12 | 仲恺农业工程学院 | 海藻酸钠/乳脂粉昆虫病毒微胶囊及其制备方法 |
IL301253A (en) | 2020-09-13 | 2023-05-01 | Arcturus Therapeutics Inc | As a mass of large RNA lipid nanoparticles |
WO2022076547A1 (en) | 2020-10-07 | 2022-04-14 | Precision Biosciences, Inc. | Lipid nanoparticle compositions |
TW202233232A (zh) | 2020-11-06 | 2022-09-01 | 法商賽諾菲公司 | 遞送mRNA疫苗的脂質奈米顆粒 |
MX2023006056A (es) | 2020-11-25 | 2023-06-06 | Akagera Medicines Inc | Nanoparticulas lipidicas para suministro de acidos nucleicos y metodos de uso de las mismas. |
KR20230164648A (ko) | 2020-12-22 | 2023-12-04 | 큐어백 에스이 | SARS-CoV-2 변이체에 대한 RNA 백신 |
US11524023B2 (en) | 2021-02-19 | 2022-12-13 | Modernatx, Inc. | Lipid nanoparticle compositions and methods of formulating the same |
US20240156729A1 (en) | 2021-02-26 | 2024-05-16 | Ethris Gmbh | Formulations for aerosol formation and aerosols for the delivery of nucleic acid |
EP4059491A1 (de) | 2021-03-17 | 2022-09-21 | Evonik Operations GmbH | Vorrichtung und verfahren zur herstellung von nanocarriern und/oder nanoformulierungen |
WO2022215036A1 (en) | 2021-04-08 | 2022-10-13 | Vaxthera Sas | Coronavirus vaccine comprising a mosaic protein |
AU2022262641A1 (en) | 2021-04-22 | 2023-11-30 | Precision Biosciences, Inc. | Engineered meganucleases that target human mitochondrial genomes |
WO2022226303A1 (en) | 2021-04-22 | 2022-10-27 | Precision Biosciences, Inc. | Engineered meganucleases that target human mitochondrial genomes |
EP4352215A1 (en) | 2021-06-11 | 2024-04-17 | LifeEDIT Therapeutics, Inc. | Rna polymerase iii promoters and methods of use |
CA3222589A1 (en) | 2021-06-14 | 2022-12-22 | Matthew G. Stanton | Cationic lipids and compositions thereof |
WO2023278811A1 (en) | 2021-07-01 | 2023-01-05 | Indapta Therapeutics, Inc. | Engineered natural killer (nk) cells and related methods |
WO2023010133A2 (en) | 2021-07-30 | 2023-02-02 | Tune Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for modulating expression of frataxin (fxn) |
AU2022318664A1 (en) | 2021-07-30 | 2024-02-29 | Tune Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for modulating expression of methyl-cpg binding protein 2 (mecp2) |
WO2023023055A1 (en) | 2021-08-16 | 2023-02-23 | Renagade Therapeutics Management Inc. | Compositions and methods for optimizing tropism of delivery systems for rna |
WO2023044343A1 (en) | 2021-09-14 | 2023-03-23 | Renagade Therapeutics Management Inc. | Acyclic lipids and methods of use thereof |
CA3232386A1 (en) | 2021-09-14 | 2023-03-23 | Renagade Therapeutics Management Inc. | Cyclic lipids and methods of use thereof |
AR127312A1 (es) | 2021-10-08 | 2024-01-10 | Suzhou Abogen Biosciences Co Ltd | Compuestos lipídicos ycomposiciones de nanopartículas lipídicas |
CN116064598B (zh) | 2021-10-08 | 2024-03-12 | 苏州艾博生物科技有限公司 | 冠状病毒的核酸疫苗 |
TW202327646A (zh) | 2021-10-15 | 2023-07-16 | 美商輝瑞大藥廠 | Rna分子 |
AU2022375820A1 (en) | 2021-11-01 | 2024-06-13 | Tome Biosciences, Inc. | Single construct platform for simultaneous delivery of gene editing machinery and nucleic acid cargo |
WO2023081756A1 (en) | 2021-11-03 | 2023-05-11 | The J. David Gladstone Institutes, A Testamentary Trust Established Under The Will Of J. David Gladstone | Precise genome editing using retrons |
AU2022394985A1 (en) | 2021-11-16 | 2024-05-30 | Sail Biomedicines, Inc. | Novel ionizable lipids and lipid nanoparticles and methods of using the same |
AU2022391677A1 (en) | 2021-11-22 | 2024-06-06 | Sail Biomedicines, Inc. | Novel ionizable lipids and lipid nanoparticles and methods of using the same |
US20230295075A1 (en) | 2021-12-16 | 2023-09-21 | Acuitas Therapeutics, Inc. | Lipids for use in lipid nanoparticle formulations |
WO2023114937A2 (en) | 2021-12-16 | 2023-06-22 | Acuitas Therapeutics, Inc. | Fluorinated cationic lipids for use in lipid nanoparticles |
WO2023114944A1 (en) | 2021-12-16 | 2023-06-22 | Acuitas Therapeutics, Inc. | Fluorinated cationic lipids for use in lipid nanoparticles |
WO2023111907A1 (en) | 2021-12-17 | 2023-06-22 | Pfizer Inc. | Polynucleotide compositions and uses thereof |
WO2023122764A1 (en) | 2021-12-22 | 2023-06-29 | Tome Biosciences, Inc. | Co-delivery of a gene editor construct and a donor template |
WO2023122752A1 (en) | 2021-12-23 | 2023-06-29 | Renagade Therapeutics Management Inc. | Constrained lipids and methods of use thereof |
WO2023133595A2 (en) | 2022-01-10 | 2023-07-13 | Sana Biotechnology, Inc. | Methods of ex vivo dosing and administration of lipid particles or viral vectors and related systems and uses |
WO2023141602A2 (en) | 2022-01-21 | 2023-07-27 | Renagade Therapeutics Management Inc. | Engineered retrons and methods of use |
WO2023147090A1 (en) | 2022-01-27 | 2023-08-03 | BioNTech SE | Pharmaceutical compositions for delivery of herpes simplex virus antigens and related methods |
WO2023144798A1 (en) | 2022-01-31 | 2023-08-03 | Genevant Sciences Gmbh | Ionizable cationic lipids for lipid nanoparticles |
WO2023144792A1 (en) | 2022-01-31 | 2023-08-03 | Genevant Sciences Gmbh | Poly(alkyloxazoline)-lipid conjugates and lipid particles containing same |
WO2023150647A1 (en) | 2022-02-02 | 2023-08-10 | Sana Biotechnology, Inc. | Methods of repeat dosing and administration of lipid particles or viral vectors and related systems and uses |
WO2023178182A1 (en) | 2022-03-16 | 2023-09-21 | 10X Genomics, Inc. | Compositions and methods for detection and treatment of coronavirus infection |
WO2023183616A1 (en) | 2022-03-25 | 2023-09-28 | Senda Biosciences, Inc. | Novel ionizable lipids and lipid nanoparticles and methods of using the same |
WO2023196818A1 (en) | 2022-04-04 | 2023-10-12 | The Regents Of The University Of California | Genetic complementation compositions and methods |
WO2023196931A1 (en) | 2022-04-07 | 2023-10-12 | Renagade Therapeutics Management Inc. | Cyclic lipids and lipid nanoparticles (lnp) for the delivery of nucleic acids or peptides for use in vaccinating against infectious agents |
WO2023198828A1 (en) | 2022-04-13 | 2023-10-19 | Universitat Autònoma De Barcelona | Treatment of neuromuscular diseases via gene therapy that expresses klotho protein |
WO2023205744A1 (en) | 2022-04-20 | 2023-10-26 | Tome Biosciences, Inc. | Programmable gene insertion compositions |
WO2023215831A1 (en) | 2022-05-04 | 2023-11-09 | Tome Biosciences, Inc. | Guide rna compositions for programmable gene insertion |
WO2023215481A1 (en) | 2022-05-05 | 2023-11-09 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | INTERFERING RNA THERAPY FOR PLN-R14del CARDIOMYOPATHY |
WO2023218431A1 (en) | 2022-05-13 | 2023-11-16 | BioNTech SE | Rna compositions targeting hiv |
WO2023225670A2 (en) | 2022-05-20 | 2023-11-23 | Tome Biosciences, Inc. | Ex vivo programmable gene insertion |
WO2023230295A1 (en) | 2022-05-25 | 2023-11-30 | BioNTech SE | Rna compositions for delivery of monkeypox antigens and related methods |
WO2023232747A1 (en) | 2022-05-30 | 2023-12-07 | BioNTech SE | Complexes for delivery of nucleic acids |
GB202208022D0 (en) | 2022-05-31 | 2022-07-13 | Sisaf Ltd | Therapeutic compounds and compositions |
WO2023239756A1 (en) | 2022-06-07 | 2023-12-14 | Generation Bio Co. | Lipid nanoparticle compositions and uses thereof |
WO2023250511A2 (en) | 2022-06-24 | 2023-12-28 | Tune Therapeutics, Inc. | Compositions, systems, and methods for reducing low-density lipoprotein through targeted gene repression |
WO2024002985A1 (en) | 2022-06-26 | 2024-01-04 | BioNTech SE | Coronavirus vaccine |
WO2024006863A1 (en) | 2022-06-30 | 2024-01-04 | Precision NanoSystems ULC | Lipid nanoparticle formulations for vaccines |
WO2024007020A1 (en) | 2022-06-30 | 2024-01-04 | Indapta Therapeutics, Inc. | Combination of engineered natural killer (nk) cells and antibody therapy and related methods |
WO2024015881A2 (en) | 2022-07-12 | 2024-01-18 | Tune Therapeutics, Inc. | Compositions, systems, and methods for targeted transcriptional activation |
GB202210794D0 (en) | 2022-07-22 | 2022-09-07 | Sisaf Ltd | Lipid formulations |
WO2024033901A1 (en) | 2022-08-12 | 2024-02-15 | LifeEDIT Therapeutics, Inc. | Rna-guided nucleases and active fragments and variants thereof and methods of use |
WO2024037578A1 (en) | 2022-08-18 | 2024-02-22 | Suzhou Abogen Biosciences Co., Ltd. | Composition of lipid nanoparticles |
US20240067969A1 (en) | 2022-08-19 | 2024-02-29 | Tune Therapeutics, Inc. | Compositions, systems, and methods for regulation of hepatitis b virus through targeted gene repression |
EP4327829A1 (en) | 2022-08-26 | 2024-02-28 | Ethris GmbH | Stabilization of lipid or lipidoid nanoparticle suspensions |
WO2024042236A1 (en) | 2022-08-26 | 2024-02-29 | Ethris Gmbh | Stable lipid or lipidoid nanoparticle suspensions |
WO2024049979A2 (en) | 2022-08-31 | 2024-03-07 | Senda Biosciences, Inc. | Novel ionizable lipids and lipid nanoparticles and methods of using the same |
WO2024054843A2 (en) | 2022-09-07 | 2024-03-14 | Acuitas Therapeutics, Inc. | Lipids for use in lipid nanoparticle formulations |
WO2024057237A1 (en) | 2022-09-16 | 2024-03-21 | Pfizer Inc. | Lipid nanoparticles |
WO2024064642A2 (en) | 2022-09-19 | 2024-03-28 | Tune Therapeutics, Inc. | Compositions, systems, and methods for modulating t cell function |
WO2024064934A1 (en) | 2022-09-23 | 2024-03-28 | BioNTech SE | Compositions for delivery of plasmodium csp antigens and related methods |
WO2024064931A1 (en) | 2022-09-23 | 2024-03-28 | BioNTech SE | Compositions for delivery of liver stage antigens and related methods |
WO2024063789A1 (en) | 2022-09-23 | 2024-03-28 | BioNTech SE | Compositions for delivery of malaria antigens and related methods |
WO2024063788A1 (en) | 2022-09-23 | 2024-03-28 | BioNTech SE | Compositions for delivery of malaria antigens and related methods |
WO2024064910A1 (en) | 2022-09-23 | 2024-03-28 | Chroma Medicine, Inc. | Compositions and methods for epigenetic regulation of hbv gene expression |
WO2024068728A1 (en) | 2022-09-27 | 2024-04-04 | Resolution Therapeutics Limited | Enhanced macrophages |
WO2024074211A1 (en) | 2022-10-06 | 2024-04-11 | BioNTech SE | Rna compositions targeting claudin-18.2 |
WO2024074634A1 (en) | 2022-10-06 | 2024-04-11 | BioNTech SE | Rna compositions targeting claudin-18.2 |
WO2024089634A1 (en) | 2022-10-27 | 2024-05-02 | Pfizer Inc. | Immunogenic compositions against influenza and rsv |
WO2024089633A1 (en) | 2022-10-27 | 2024-05-02 | Pfizer Inc. | Rna molecules encoding rsv-f and vaccines containing them |
WO2024095179A1 (en) | 2022-11-04 | 2024-05-10 | Pfizer Inc. | Lipid compounds and uses thereof |
WO2024102954A1 (en) | 2022-11-10 | 2024-05-16 | Massachusetts Institute Of Technology | Activation induced clipping system (aics) |
WO2024119074A1 (en) | 2022-12-01 | 2024-06-06 | Generation Bio Co. | Stealth lipid nanoparticle compositions for cell targeting |
WO2024119103A1 (en) | 2022-12-01 | 2024-06-06 | Generation Bio Co. | Lipid nanoparticles comprising nucleic acids and lipid-anchored polymers |
WO2024119051A1 (en) | 2022-12-01 | 2024-06-06 | Generation Bio Co. | Novel polyglycerol-conjugated lipids and lipid nanoparticle compositions comprising the same |
WO2024119039A2 (en) | 2022-12-01 | 2024-06-06 | Generation Bio Co. | Stealth lipid nanoparticles and uses thereof |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP4722481B2 (ja) * | 2002-06-28 | 2011-07-13 | プロティバ バイオセラピューティクス リミテッド | リポソーム製造方法および装置 |
Family Cites Families (132)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4394448A (en) | 1978-02-24 | 1983-07-19 | Szoka Jr Francis C | Method of inserting DNA into living cells |
ATE8584T1 (de) | 1980-01-16 | 1984-08-15 | Hans Georg Prof. Dr. Weder | Verfahren und dialysiereinrichtung zur herstellung von bilayer-vesikeln und verwendung der bilayer-vesikel. |
US4598051A (en) | 1980-03-12 | 1986-07-01 | The Regents Of The University Of California | Liposome conjugates and diagnostic methods therewith |
US4394372A (en) | 1980-12-22 | 1983-07-19 | The Procter & Gamble Company | Process for making lipid membrane structures |
GR77320B (ja) * | 1980-12-22 | 1984-09-11 | Procter & Gamble | |
US4602354A (en) | 1983-01-10 | 1986-07-22 | Ncr Corporation | X-and-OR memory array |
US4515736A (en) | 1983-05-12 | 1985-05-07 | The Regents Of The University Of California | Method for encapsulating materials into liposomes |
JPS607932A (ja) * | 1983-06-29 | 1985-01-16 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | リポソーム懸濁液およびその製法 |
US5545412A (en) | 1985-01-07 | 1996-08-13 | Syntex (U.S.A.) Inc. | N-[1, (1-1)-dialkyloxy]-and N-[1, (1-1)-dialkenyloxy]-alk-1-yl-n,n,n-tetrasubstituted ammonium lipids and uses therefor |
US4897355A (en) | 1985-01-07 | 1990-01-30 | Syntex (U.S.A.) Inc. | N[ω,(ω-1)-dialkyloxy]- and N-[ω,(ω-1)-dialkenyloxy]-alk-1-yl-N,N,N-tetrasubstituted ammonium lipids and uses therefor |
US5208036A (en) | 1985-01-07 | 1993-05-04 | Syntex (U.S.A.) Inc. | N-(ω, (ω-1)-dialkyloxy)- and N-(ω, (ω-1)-dialkenyloxy)-alk-1-yl-N,N,N-tetrasubstituted ammonium lipids and uses therefor |
US5320906A (en) | 1986-12-15 | 1994-06-14 | Vestar, Inc. | Delivery vehicles with amphiphile-associated active ingredient |
US4895452A (en) | 1988-03-03 | 1990-01-23 | Micro-Pak, Inc. | Method and apparatus for producing lipid vesicles |
JPH03505401A (ja) | 1988-06-27 | 1991-11-28 | ジェネックス・コーポレーション | 組換えタンパク質の培養培地への熱放出 |
JPH0720857B2 (ja) | 1988-08-11 | 1995-03-08 | テルモ株式会社 | リポソームおよびその製法 |
US5703055A (en) | 1989-03-21 | 1997-12-30 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Generation of antibodies through lipid mediated DNA delivery |
FR2645866B1 (fr) | 1989-04-17 | 1991-07-05 | Centre Nat Rech Scient | Nouvelles lipopolyamines, leur preparation et leur emploi |
JPH03126211A (ja) | 1989-10-12 | 1991-05-29 | Nippon Chemicon Corp | 電解コンデンサ用電解液 |
US5225212A (en) | 1989-10-20 | 1993-07-06 | Liposome Technology, Inc. | Microreservoir liposome composition and method |
US5013556A (en) | 1989-10-20 | 1991-05-07 | Liposome Technology, Inc. | Liposomes with enhanced circulation time |
JPH06171Y2 (ja) | 1990-03-30 | 1994-01-05 | 日新製鋼株式会社 | 圧延機のパスライン切換装置 |
US5279833A (en) | 1990-04-04 | 1994-01-18 | Yale University | Liposomal transfection of nucleic acids into animal cells |
US5264618A (en) | 1990-04-19 | 1993-11-23 | Vical, Inc. | Cationic lipids for intracellular delivery of biologically active molecules |
DE4013580A1 (de) | 1990-04-24 | 1991-10-31 | Schering Ag | Verfahren zur herstellung von wirkstoffhaltigen waessrigen liposomensuspensionen |
JP2958076B2 (ja) * | 1990-08-27 | 1999-10-06 | 株式会社ビタミン研究所 | 遺伝子導入用多重膜リポソーム及び遺伝子捕捉多重膜リポソーム製剤並びにその製法 |
JPH0665382B2 (ja) * | 1991-03-20 | 1994-08-24 | 雪印乳業株式会社 | リポソーム調製装置とその装置を使用するリポソーム調製方法 |
JP2774417B2 (ja) | 1991-08-07 | 1998-07-09 | 株式会社ディ・ディ・エス研究所 | ペプチド骨格を有する分枝鎖型糖複合体及び微粒子キャリヤー |
US5283185A (en) | 1991-08-28 | 1994-02-01 | University Of Tennessee Research Corporation | Method for delivering nucleic acids into cells |
US5298422A (en) | 1991-11-06 | 1994-03-29 | Baylor College Of Medicine | Myogenic vector systems |
US5858784A (en) | 1991-12-17 | 1999-01-12 | The Regents Of The University Of California | Expression of cloned genes in the lung by aerosol- and liposome-based delivery |
JPH07502510A (ja) | 1991-12-17 | 1995-03-16 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア | 嚢胞性繊維症膜貫通型コンダクタンス調節活性(cftr)のための遺伝子治療 |
EP0672178A4 (en) | 1992-02-19 | 1996-03-20 | Baylor College Medicine | CELL GROWTH MODULATION WITH OLIGONUCLEOTIDS. |
EP0706373B1 (en) * | 1992-03-23 | 2000-07-19 | Georgetown University | Liposome encapsulated taxol and a method of using the same |
JP3285355B2 (ja) | 1992-06-04 | 2002-05-27 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア | invivo遺伝子治療のための方法及び組成物 |
US5334761A (en) | 1992-08-28 | 1994-08-02 | Life Technologies, Inc. | Cationic lipids |
JP2854203B2 (ja) | 1992-09-03 | 1999-02-03 | 株式会社ディ・ディ・エス研究所 | リポソームの製造法 |
JPH0680560U (ja) | 1993-04-21 | 1994-11-15 | 株式会社長谷川製作所 | パイプレンチ |
US5478860A (en) | 1993-06-04 | 1995-12-26 | Inex Pharmaceuticals Corp. | Stable microemulsions for hydrophobic compound delivery |
JPH08512056A (ja) * | 1993-06-30 | 1996-12-17 | ジェネンテク・インコーポレイテッド | リポソームの製造法 |
JP3479535B2 (ja) | 1993-07-08 | 2003-12-15 | ザ リポソーム カンパニー、インコーポレーテッド | リポソームの粒径を制御する方法 |
WO1995002698A1 (en) | 1993-07-12 | 1995-01-26 | Life Technologies, Inc. | Composition and methods for transfecting eukaryotic cells |
US5674908A (en) | 1993-12-20 | 1997-10-07 | Life Technologies, Inc. | Highly packed polycationic ammonium, sulfonium and phosphonium lipids |
FR2714830B1 (fr) | 1994-01-10 | 1996-03-22 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Composition contenant des acides nucléiques, préparation et utilisations. |
US6989434B1 (en) | 1994-02-11 | 2006-01-24 | Invitrogen Corporation | Reagents for intracellular delivery of macromolecules |
US6075012A (en) | 1994-02-11 | 2000-06-13 | Life Technologies, Inc. | Reagents for intracellular delivery of macromolecules |
AU696881B2 (en) | 1994-06-22 | 1998-09-24 | Megabios Corporation | Cationic amphiphiles |
FR2722506B1 (fr) | 1994-07-13 | 1996-08-14 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Composition contenant des acides nucleiques, preparation et utilisations |
US5820873A (en) | 1994-09-30 | 1998-10-13 | The University Of British Columbia | Polyethylene glycol modified ceramide lipids and liposome uses thereof |
US5753613A (en) | 1994-09-30 | 1998-05-19 | Inex Pharmaceuticals Corporation | Compositions for the introduction of polyanionic materials into cells |
US5885613A (en) | 1994-09-30 | 1999-03-23 | The University Of British Columbia | Bilayer stabilizing components and their use in forming programmable fusogenic liposomes |
US5627159A (en) | 1994-10-27 | 1997-05-06 | Life Technologies, Inc. | Enhancement of lipid cationic transfections in the presence of serum |
US5830430A (en) | 1995-02-21 | 1998-11-03 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Cationic lipids and the use thereof |
US6007838A (en) * | 1995-06-07 | 1999-12-28 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | Process for making liposome preparation |
AU705549B2 (en) | 1995-06-07 | 1999-05-27 | Promega Biosciences, Inc. | Phosphonic acid-based cationic lipids |
US6051429A (en) | 1995-06-07 | 2000-04-18 | Life Technologies, Inc. | Peptide-enhanced cationic lipid transfections |
US5705385A (en) | 1995-06-07 | 1998-01-06 | Inex Pharmaceuticals Corporation | Lipid-nucleic acid particles prepared via a hydrophobic lipid-nucleic acid complex intermediate and use for gene transfer |
US5981501A (en) | 1995-06-07 | 1999-11-09 | Inex Pharmaceuticals Corp. | Methods for encapsulating plasmids in lipid bilayers |
US7422902B1 (en) | 1995-06-07 | 2008-09-09 | The University Of British Columbia | Lipid-nucleic acid particles prepared via a hydrophobic lipid-nucleic acid complex intermediate and use for gene transfer |
US5736392A (en) | 1995-06-07 | 1998-04-07 | Life Technologies, Inc. | Peptide-enhanced cationic lipid transfections |
US5811406A (en) | 1995-06-07 | 1998-09-22 | Regents Of The University Of California | Dry powder formulations of polynucleotide complexes |
WO1996040726A1 (en) | 1995-06-07 | 1996-12-19 | Genta Incorporated | Novel carbamate-based cationic lipids |
US20030069173A1 (en) | 1998-03-16 | 2003-04-10 | Life Technologies, Inc. | Peptide-enhanced transfections |
CA2222328C (en) | 1995-06-07 | 2012-01-10 | Inex Pharmaceuticals Corporation | Lipid-nucleic acid particles prepared via a hydrophobic lipid-nucleic acid complex intermediate and use for gene transfer |
US6339173B1 (en) | 1996-07-22 | 2002-01-15 | Promega Biosciences, Inc. | Amide-based cationic lipids |
US6330349B1 (en) | 1995-11-30 | 2001-12-11 | Chromavision Medical Systems, Inc. | Automated method for image analysis of residual protein |
US5817856A (en) | 1995-12-11 | 1998-10-06 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Radiation-protective phospholipid and method |
ES2216079T3 (es) * | 1996-05-14 | 2004-10-16 | Dsm Ip Assets B.V. | Procedimiento para la elaboracion de composiciones de carotenoides. |
US6284267B1 (en) | 1996-08-14 | 2001-09-04 | Nutrimed Biotech | Amphiphilic materials and liposome formulations thereof |
US6210707B1 (en) | 1996-11-12 | 2001-04-03 | The Regents Of The University Of California | Methods of forming protein-linked lipidic microparticles, and compositions thereof |
US5877220A (en) | 1997-03-06 | 1999-03-02 | Genta, Incorporated | Amide-based oligomeric cationic lipids |
US6034135A (en) | 1997-03-06 | 2000-03-07 | Promega Biosciences, Inc. | Dimeric cationic lipids |
US6835395B1 (en) | 1997-05-14 | 2004-12-28 | The University Of British Columbia | Composition containing small multilamellar oligodeoxynucleotide-containing lipid vesicles |
DE69841002D1 (de) | 1997-05-14 | 2009-09-03 | Univ British Columbia | Hochwirksame verkapselung von nukleinsäuren in lipidvesikeln |
AU7490098A (en) | 1997-05-15 | 1998-12-08 | Genzyme Corporation | Cationic amphiphile formulations |
DK1017365T3 (da) * | 1997-06-23 | 2004-03-29 | Alza Corp | Liposomomsluttet polynukleotidsammensætning og fremgangsmåde |
WO1999014346A2 (en) | 1997-09-19 | 1999-03-25 | Sequitur, Inc. | SENSE mRNA THERAPY |
US6734171B1 (en) | 1997-10-10 | 2004-05-11 | Inex Pharmaceuticals Corp. | Methods for encapsulating nucleic acids in lipid bilayers |
WO1999018933A2 (en) | 1997-10-10 | 1999-04-22 | Inex Pharmaceuticals Corporation | Methods for encapsulating nucleic acids in lipid bilayers |
US6410328B1 (en) | 1998-02-03 | 2002-06-25 | Protiva Biotherapeutics Inc. | Sensitizing cells to compounds using lipid-mediated gene and compound delivery |
CA2271582A1 (en) | 1998-05-14 | 1999-11-14 | Sean C. Semple | Method for administration of therapeutic agents, including antisense, with repeat dosing |
US20030044454A1 (en) * | 1998-06-30 | 2003-03-06 | Masaru Fukui | Compositions containing liposomes and/or emulsions and process for the preparation thereof |
EP1096921B1 (en) | 1998-07-20 | 2003-04-16 | Protiva Biotherapeutics Inc. | Liposomal encapsulated nucleic acid-complexes |
US6900049B2 (en) | 1998-09-10 | 2005-05-31 | Cell Genesys, Inc. | Adenovirus vectors containing cell status-specific response elements and methods of use thereof |
DE69937964T2 (de) | 1998-11-12 | 2009-01-02 | Invitrogen Corp., Carlsbad | Transportreagentien |
WO2000029103A1 (en) * | 1998-11-13 | 2000-05-25 | Optime Therapeutics, Inc. | Method and apparatus for liposome production |
US6649780B1 (en) | 1998-12-22 | 2003-11-18 | Valentis, Inc. | Cationic lipids |
EP1173600A2 (en) | 1999-04-20 | 2002-01-23 | The University Of British Columbia | Cationic peg-lipids and methods of use |
US6696424B1 (en) | 1999-05-28 | 2004-02-24 | Vical Incorporated | Cytofectin dimers and methods of use thereof |
US20010048940A1 (en) | 1999-06-18 | 2001-12-06 | Jennifer D. Tousignant | Cationic amphiphile micellar complexes |
PL352711A1 (en) | 1999-07-14 | 2003-09-08 | Alza Corporation | Neutral lipopolymer and liposomal compositions containing same |
AU769357B2 (en) | 1999-07-15 | 2004-01-22 | University Of British Columbia, The | Methods for preparation of lipid-encapsulated therapeutic agents |
US6242188B1 (en) * | 1999-07-30 | 2001-06-05 | Applied Gene Technologies, Inc. | Sample processing to release nucleic acids for direct detection |
EP1471870B1 (en) | 2000-01-10 | 2014-08-20 | Yissum Research Development Company of the Hebrew University of Jerusalem Ltd. | Use of lipid conjugates in the treatment of disease |
US20070026394A1 (en) | 2000-02-11 | 2007-02-01 | Lawrence Blatt | Modulation of gene expression associated with inflammation proliferation and neurite outgrowth using nucleic acid based technologies |
JP5500750B2 (ja) | 2000-03-30 | 2014-05-21 | ホワイトヘッド インスチチュート フォアー バイオメディカル リサーチ | Rna干渉のrna配列特異的メディエータ |
US20030072794A1 (en) | 2000-06-09 | 2003-04-17 | Teni Boulikas | Encapsulation of plasmid DNA (lipogenes™) and therapeutic agents with nuclear localization signal/fusogenic peptide conjugates into targeted liposome complexes |
AU7542301A (en) | 2000-06-09 | 2001-12-17 | Teni Boulikas | Encapsulation of plasmid DNA (lipogenes<sup>TM</sup>) and therapeutic agents with nuclear localization signal/fusogenic peptide conjugates into targeted liposome complexes |
JP2004511572A (ja) | 2000-10-25 | 2004-04-15 | ザ ユニバーシティ オブ ブリティッシュ コロンビア | 標的化送達のための脂質製剤 |
NZ525440A (en) | 2000-10-27 | 2005-03-24 | Invitrogen Corp | Method for introducing antisense oligonucleotides into eucaryotic cells using cationic lipids |
EP1203614A1 (de) | 2000-11-03 | 2002-05-08 | Polymun Scientific Immunbiologische Forschung GmbH | Verfahren und Vorrichtung zur Herstellung von Lipidvesikeln |
MXPA03004836A (es) | 2000-12-01 | 2005-09-08 | Max Planck Gesellschaft | Moleculas pequenas de arn que median la interferencia de arn. |
WO2002043699A2 (en) * | 2000-12-01 | 2002-06-06 | Biomira, Inc. | Preparation of large liposomes by infusion into peg |
WO2002085434A1 (de) | 2001-04-21 | 2002-10-31 | Curevac Gmbh | Injektionsgerät für rna applikation |
WO2002087541A1 (en) | 2001-04-30 | 2002-11-07 | Protiva Biotherapeutics Inc. | Lipid-based formulations for gene transfer |
US20040142892A1 (en) | 2001-04-30 | 2004-07-22 | The University Of British Columbia | Autogene nucleic acids encoding a secretable RNA polymerase |
EP2842964A1 (de) | 2001-06-05 | 2015-03-04 | Curevac GmbH | Virtuelles Verfahren zur Ermittlung einer modifzierten mRNA-Sequenz |
US20040063654A1 (en) | 2001-11-02 | 2004-04-01 | Davis Mark E. | Methods and compositions for therapeutic use of RNA interference |
DE10162480A1 (de) | 2001-12-19 | 2003-08-07 | Ingmar Hoerr | Die Applikation von mRNA für den Einsatz als Therapeutikum gegen Tumorerkrankungen |
CA2471960A1 (en) * | 2002-01-09 | 2003-07-24 | Elan Pharmaceuticals, Inc. | Efficient liposomal encapsulation |
US20060058249A1 (en) | 2002-01-09 | 2006-03-16 | Shangguan Tong | Efficient nucleic acid encapsulation into medium sized liposomes |
WO2003059381A2 (en) | 2002-01-18 | 2003-07-24 | Curevac Gmbh | Immunogenic preparations and vaccines on the basis of mrna |
CA2752143C (en) | 2002-05-15 | 2014-09-23 | Sutter West Bay Hospitals | Delivery of nucleic acid-like compounds |
DE10229872A1 (de) | 2002-07-03 | 2004-01-29 | Curevac Gmbh | Immunstimulation durch chemisch modifizierte RNA |
EP2251434B1 (en) | 2003-01-16 | 2014-07-30 | The Trustees of The University of Pennsylvania | Compositions and methods for siRNA inhibition of ICAM-1 |
US7803781B2 (en) | 2003-02-28 | 2010-09-28 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Modulation of growth hormone receptor expression and insulin-like growth factor expression |
US7067169B2 (en) | 2003-06-04 | 2006-06-27 | Chemat Technology Inc. | Coated implants and methods of coating |
JP2006527763A (ja) | 2003-06-18 | 2006-12-07 | イッスム・リサーチ・ディベロップメント・カンパニー・オブ・ザ・ヘブルー・ユニバーシティ・オブ・エルサレム | スフィンゴ脂質のポリアルキルアミン抱合体 |
EP1648519B1 (en) | 2003-07-16 | 2014-10-08 | Protiva Biotherapeutics Inc. | Lipid encapsulated interfering rna |
NZ592917A (en) | 2003-09-15 | 2012-12-21 | Protiva Biotherapeutics Inc | Stable polyethyleneglycol (PEG) dialkyloxypropyl (DAA) lipid conjugates |
WO2005121348A1 (en) | 2004-06-07 | 2005-12-22 | Protiva Biotherapeutics, Inc. | Lipid encapsulated interfering rna |
US7745651B2 (en) | 2004-06-07 | 2010-06-29 | Protiva Biotherapeutics, Inc. | Cationic lipids and methods of use |
EP1773857A4 (en) | 2004-07-02 | 2009-05-13 | Protiva Biotherapeutics Inc | THE IMMUNE SYSTEM STIMULATING SIRNA MOLECULES AND APPLICATIONS THEREOF |
JP5042863B2 (ja) | 2005-02-14 | 2012-10-03 | サーナ・セラピューティクス・インコーポレイテッド | 生物学的に活性な分子をデリバリーするための脂質ナノ粒子系組成物および方法 |
US20060228406A1 (en) | 2005-03-17 | 2006-10-12 | Invitrogen Corporation | Transfection reagent for non-adherent suspension cells |
US9005654B2 (en) | 2005-07-27 | 2015-04-14 | Protiva Biotherapeutics, Inc. | Systems and methods for manufacturing liposomes |
PL2279254T3 (pl) | 2008-04-15 | 2017-11-30 | Protiva Biotherapeutics Inc. | Nowe preparaty lipidowe do dostarczania kwasów nukleinowych |
CA2721380A1 (en) | 2008-04-15 | 2009-10-22 | Protiva Biotherapeutics, Inc. | Silencing of csn5 gene expression using interfering rna |
IL292615B2 (en) | 2009-07-01 | 2023-11-01 | Protiva Biotherapeutics Inc | Nucleic acid-lipid particles, preparations containing them and their uses |
WO2012000104A1 (en) | 2010-06-30 | 2012-01-05 | Protiva Biotherapeutics, Inc. | Non-liposomal systems for nucleic acid delivery |
US8466122B2 (en) | 2010-09-17 | 2013-06-18 | Protiva Biotherapeutics, Inc. | Trialkyl cationic lipids and methods of use thereof |
CN108358812B (zh) | 2010-11-15 | 2021-05-11 | 生命技术公司 | 含胺的转染试剂及其制备和使用方法 |
WO2015011633A1 (en) | 2013-07-23 | 2015-01-29 | Protiva Biotherapeutics, Inc. | Compositions and methods for delivering messenger rna |
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Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP4722481B2 (ja) * | 2002-06-28 | 2011-07-13 | プロティバ バイオセラピューティクス リミテッド | リポソーム製造方法および装置 |
JP5192515B2 (ja) * | 2002-06-28 | 2013-05-08 | プロティバ バイオセラピューティクス リミテッド | リポソーム製造方法および装置 |
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